RU2004102392A - Тиенопиримидиндионы и их использование в модулировании аутоиммунных заболеваний - Google Patents

Тиенопиримидиндионы и их использование в модулировании аутоиммунных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2004102392A
RU2004102392A RU2004102392/04A RU2004102392A RU2004102392A RU 2004102392 A RU2004102392 A RU 2004102392A RU 2004102392/04 A RU2004102392/04 A RU 2004102392/04A RU 2004102392 A RU2004102392 A RU 2004102392A RU 2004102392 A RU2004102392 A RU 2004102392A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
dione
thieno
ylcarbonyl
hydroxyisoxazolidin
Prior art date
Application number
RU2004102392/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2294937C2 (ru
RU2294937C9 (ru
Inventor
Рейчел Хьюлуэн РЕЙНОЛДС (GB)
Рейчел Хьюлуэн РЕЙНОЛДС
Этони Хауард ИНГОЛЛ (GB)
Этони Хауард ИНГОЛЛ
Рахсэйна Тэсним РЭЙСУЛ (GB)
Рахсэйна Тэсним РЭЙСУЛ
Саймон Дейвид ГИЛ (GB)
Саймон Дейвид Гил
Мартин Эдвард КУПЕР (GB)
Мартин Эдвард КУПЕР
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2004102392A publication Critical patent/RU2004102392A/ru
Publication of RU2294937C2 publication Critical patent/RU2294937C2/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2294937C9 publication Critical patent/RU2294937C9/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/08—Antiseborrheics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)

Claims (16)

1. Соединение формулы (1):
Figure 00000001
где R1 и R2 каждый независимо представляет собой С1-6алкил, С3-6алкенил, С3-6циклоалкилС1-3алкил или С3-6циклоалкил, каждый из которых может быть возможно замещен атомами галогена в количестве от 1 до 3;
R3 представляет собой изоксазолидин-2-илкарбонил или тетрагидроизоксазин-2-илкарбонил, где каждое кольцо возможно замещено одной гидроксигруппой;
Q представляет собой -СО- или -C(R4)(R5)- (где R4 представляет собой атом водорода или С1-4алкил, и R5 представляет собой атом водорода или гидроксигруппу);
Ar представляет собой 5-10-членную ароматическую кольцевую систему, где вплоть до 4 кольцевых атомов могут представлять собой гетероатомы, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, причем эта кольцевая система возможно замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из С1-4алкила (возможно замещенного 1, 2 или 3 гидроксигруппами), С1-4алкокси, галогена, галогеноалкила, дигалогеноалкила, тригалогеноалкила, С1-4алкоксиС1-4алкила, С1-4алкилтио, С1-4алкоксикарбонила, С2-4алканоила, оксо, тиоксо, нитро, циано, -N(R6)R7 и -(CH2)pN(R8)R9, гидрокси, С1-4алкилсульфонила, С1-4алкилсульфинила, карбамоила, С1-4алкилкарбамоила, ди-(С1-4алкил)карбамоила, карбокси, либо 5- или 6-членного ароматического кольца, содержащего вплоть до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы;
р равно от 1 до 4;
R6 и R7 каждый независимо представляет собой атом водорода, С1-4алканоил или С1-4алкил, либо вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо;
R8 и R9 каждый независимо представляет собой атом водорода, С1-4алканоил или С1-4алкил, либо вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо;
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой метил или этил.
3. Соединение по п.1, где R1 представляет собой этил, н-пропил, 1-метилэтил, 2-метилпропил, 2,2-диметилпропил, циклопропилметил, трифторметил, 2,2,2-трифторэтил, 2-хлорэтил, 2-хлорпропил или 3,3,3-трифторпропил.
4. Соединение по п.1, где Q представляет собой -СО- или -СН2-.
5. Соединение по п.1, где Ar содержит по меньшей мере 1 кольцевой атом азота.
6. Соединение по п.1, где Ar содержит по меньшей мере 2 кольцевых атома азота.
7. Соединение по п.1, где Ar выбран из имидазолила, пиразолила, пирролила, изоксазолила, фенила, хинолила, индолила, бензимидазолила, индазолила, бензтриазолила, 2,3-дигидротиазолила, 2,3-дигидробензоксазолила, пирроло[2,3-b]пиридила, имидазо[1,2-а]пиридила, имидазо[4,5-b]пиридила, 2,3-дигидротиазоло[5,4-b]пиридила, 2,3-дигидропиразинила, 2,3-дигидробензотиазолила и 2,3-дигидробензимидазолила, причем каждая кольцевая система возможно замещена согласно п.1.
8. Соединение по п.1, где Ar замещен 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из С1-4алкила (возможно замещенного 1 или 2 гидроксигруппами), С1-4алкокси, галогена, тригалогеноалкила, С1-4алкилтио, С2-4алканоила, оксо, тиоксо, циано и -(CH2)pN(R8)R9 (где р равно 1 или 2), гидрокси, С1-4алкилсульфонила, карбамоила, С1-4алкилкарбамоила, ди-(С1-4алкил)карбамоила, карбокси и 5- или 6-членного ароматического кольца, содержащего вплоть до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы.
9. Соединение по п.1, которое представляет собой
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(4-хинолинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-дион;
(R)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил}-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(4-хинолинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-6-[4,5-дихлор-2-метил-1Н-имидазол-1-илметил]-5-[4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(4-хинолинилкарбонил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-6-[(2-метил-1H-индол-3-ил)метил]-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-6-[(2-метил-1Н-индол-3-ил)карбонил]-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-пропил-6-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-6-[4,5-дихлор-2-оксо-3(2Н)-тиазолилметил]-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-6-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-5-{4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил}-1-изобутил-3-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-5-{4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил}-1-изобутил-3-метил-6-[1,3,5-триметил-1H-пиразол-4-илметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(R)-6-[(4,5-дихлор-2-метил-1H-имидазол-1-ил)метил]-5-[4-гидрокси-изоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-6-[(2-метил-1Н-бензимидазол-1-ил)метил]-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-дион;
(S)-6-[(2-этил-1H-бензимидазол-1-ил)метил]-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[(2-пропил-1H-бензимидазол-1-ил)метил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[2-(метилтио)-1H-бензимидазол-1-илметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-6-[2-(гидроксиметил)-1H-бензимидазол-1-илметил]-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-6-[2-(метиламино)-1Н-бензимидазол-1-илметил]-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-6-[2-амино-1Н-бензимидазол-1-илметил]-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
(S)-5-[4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[(2,4,5-трихлор-1H-имидазол-1-илметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[2-тиоксо-3(2Н)-бензотказолилметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбончл]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[4-хлор-2-оксо-3(2H)-тиазолилметил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-дион;
(S)-5-{4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил}-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[2-оксо-1,3-бензоксазол-3(2Н)-илметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-{4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил}-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[(2-оксо[1,3]тиазоло[5,4-b]пиридин-1-(2H)-ил)метил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[1H-1,2,3-бензотриазол-1-илметил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-1-илметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[(2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-1-илметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-1-[1,2,3,4-тетрагидро-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-6-илметил)-1H-индол-5-карбонитрил;
(S)-5-{4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил}-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[2-оксо-1,3-бензотиазол-3(2Н)-илметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(R)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-6-[2-метил-1Н-индол-3-илметил]-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-в]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(R)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-6-[2-метил-1Н-индол-3-илметил]-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-6-[2-(метиламино)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илметил]-1-пропил-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-дион;
(S)-6-[4,5-дихлор-2-метил-1H-имидазол-1-илметил]-5-[4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-1-пропил-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-6-[2-(метиламино)-1Н-бензимидазол-1-илметил]-1-(1-метилэтил)тиено[2,3-в]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(5)-6-[4,5-дихлор-2-метил-1H-имидазол-1-илметил]-5-[4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-5-карбоксамид;
(S)-6-[3,5-диэтил-1H-пиразол-4-илметил]-5-{4-гидроксиизоксазолидин-2-ил]карбонил}-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-6-[3-(1,1-диметилэтил)-5-метил-1H-пиразол-4-илметил]-5-{4-гидроксиизоксазолидин-2-ил]карбонил}-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[2-метил-4-хинолинилметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-6-[6-фтор-4-хинолинилметил]-5-{4-гидроксиизоксазолидин-2-илилкарбонил}-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-6-[8-фтор-4-хинолинилметил]-5-{4-гидроксиизоксазолидин-2-илилкарбонил}-3-метил-1-(2-метилпропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
(S)-5-{4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил}-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(5-хинолинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-5-{4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил}-3-метил-1-пропил-6-(хинолин-4-илметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-{4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил}-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-(4-хинолинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[(2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(R)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-[(2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-ил)метил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(изобутил)-6-[2,3-дигидро-6-метил-3-оксо-пиразин-2-илметил]тиено[2,3-d]пиримидмн-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-6-[(2-метил)-1H-пирроло[2,3-6]пиридин-3-ил)метил]-1-пропил-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
5-[(4S)-4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-6-[2-(гидроксиметчл)-1H-бензимидазол-1-илметил]-3-метил-1-пропил-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
5-[(4S)-4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1пропил-6-[2-амино-1Н-бензимидазол-1-илметил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-6-[2-(гидроксиметил)-1H-бензимидазол-1-илметил]-3-метил-1-(изопропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(изопропил)-6-[2-амино-1Н-бензимидазол-1-илметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(изопропил)-6-[2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-1-илметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(изопропил)-6-[2-метил-1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-дион;
(S)-6-[4,5-дихлор-2-(гидроксиметил)-1Н-имидазол-1-илметил]-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(изобутил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
(S)-6-[3,5-диметил-1Н-пиразол-1-илметил]-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(изобутил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
(S)-6-[2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-илметил]-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(изобутил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
(S)-6-[3,5-диметил-1Н-пиразол-4-илметил]-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-пропилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-дион;
(S)-6-[3,5-диметил-1H-пиразол-4-илметил]-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-1-изопропил-3-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-дион;
(S)-6-[3,5-диметилизоксазол-4-илметил]-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-1-(изобутил)-3-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
6-[4,5-дихлор-2-метил-1Н-имидазол-1-илметил]-1-этил-5-[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
1-этил-5-[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-6-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
1-этил-5-[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-6-[2-пропил-1Н-бензимидазол-1-илметил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-дион;
1-этил-5-[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-6-[2-оксо-3(2H-бензотиазолилметил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
1-этил-5-[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-6-[2-метил-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
1-этил-5-[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-6-[5-циано-1Н-индол-1-илметил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
5-[(4S)-4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-1-(изобутил)-6-[1-изопропил-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-илметил]-3-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
5-[(4S)-4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-1-(изобутил)-3-метил-6-[5-метил-3-фенил-1H-пиразол-4-илметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
5-[(4S)-4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-1-изобутил-3-метил-6-[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-илметил]тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
5-[(4S-4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-1-изобутил-6-[3-изопропил-5-метил-1Н-пиразол-4-илметил]-3-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
6-[3,5-диметил-1-фенил-1Н-пиразол-4-илметил]-5-[(4S)-4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-1-изобутил-3-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
6-[3,5-диметил-1-фенил-1H-пиразол-4-илметил]-5-[(4S)-4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-пропилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
6-(1H-1,2,3-бензотриазол-1-илметил)-5-[(4S)-4-гидроксиизоксазолидинилкарбонил]-3-метил-1-(изопропил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
5-[(4H)-4-гидроксиизоксазолидинилкарбонил]-3-метил-1-(изопропил)-6-[(2-оксотиазоло[5,4-b]пиридин-1(2H)-ил)метил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
6-[2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-илметил]-5-[(S)-4-гидроксиизоксазолидинилкарбонил]-3-метил-1-(изопропил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
6-[5,6-дифтор-2,3-дигидро-2-оксо-1Н-бензимидазол-1-илметил]-5-[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-1-(изобутил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
5-[(4S)-4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-6-(имидазо[1,2-а]пиридин-3-илметил)-1-изобутил-3-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
3-метил-6-[2-метилиндол-3-илметил]-1-(изобутил)-5-(тетрагидроизоксазин-2-илкарбонил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
6-[2-бром-4,5-дихлор-1H-имидазол-1-илметил]-5-[(4S)-4-гидроксиизоксазолидинилкарбонил]-3-метил-1-(изобутил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
5-[(4S)-4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(изобутил)-6-[2-(метилтио)-1Н-имидазо[4,5-b]пиридин-1-илметил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
5-[(4S)-4-гидроксиизоксазолидинилкарбонил]-3-метил-1-(изобутил)-6-[2-(метилтио)-3Н-имидазо[4,5-b]пиридин-3-илметил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион;
6-[3,5-диметил-1Н-пиразол-4-илметил]-3-этил-5-[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-1-(изопропил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-дион;
5-[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-1(изобутил)-6-[2-(трифторметил)фенилметил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-дион;
5-[(4S)-4-гидрокси-2-изоксазолидинилкарбонил]-3-метил-1(изобутил)-6-[2-(метилтио)-1H-имидазол-1-илметил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-дион, или
(S)-5-[4-гидроксиизоксазолидин-2-илкарбонил]-3-метил-1-(изобутил)-6-[2,3-дигидро-6-метил-3-оксо-пиразин-2-илметил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-дион
или его фармацевтически приемлемую соль.
10. Способ получения соединения формулы (1) как определено в п.1 или соединения формулы (1) как определено в п.1, где по меньшей мере 1 функциональная группа защищена с использованием одного из следующих способов, при которых
а) осуществляют взаимодействие соединения формулы (10):
Figure 00000002
с изоксазолидином или тетрагидроизоксазином (каждый из которых возможно замещен гидроксигруппой);
б) когда Q представляет собой метилен, осуществляют взаимодействие соединения формулы (11)
Figure 00000003
с соединением формулы Ar;
в) когда Q представляет собой метилен, восстанавливают соединение формулы (12)
Figure 00000004
г) осуществляют взаимодействие соединения формулы (11) или (13) с образованием Ar путем первичного синтеза кольца
Figure 00000005
д) осуществляют взаимодействие соединения формулы (14) с R1-L2
Figure 00000006
где L и L2 представляют собой уходящие группы, а R1, R2, R3, Q и Ar являются такими, как определено здесь выше, и, возможно, после (а), (б), (в) или (г) превращают соединение формулы (1) в другое соединение формулы (1) и/или осуществляют образование его фармацевтически приемлемых соли или сольвата.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый адъювант, разбавитель или носитель.
12. Соединение по п.1 для применения в терапии.
13. Применение соединения по п.1 в производстве лекарства для использования в ингибировании пролиферации Т-клеток.
14. Способ ингибирования пролиферации Т-клеток, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
15. Способ осуществления иммуносупрессии, при котором пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
16. Способ лечения или снижения риска обратимой обструктивной болезни дыхательных путей у пациента, страдающего указанной болезнью или находящегося в группе риска указанной болезни, при котором этому пациенту вводят терапевтически эффективное количество соединения по п.1.
RU2004102392/04A 2001-07-28 2002-07-24 Тиенопиримидиндионы, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция RU2294937C9 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0118479.5 2001-07-28
GBGB0118479.5A GB0118479D0 (en) 2001-07-28 2001-07-28 Novel compounds

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2004102392A true RU2004102392A (ru) 2005-07-10
RU2294937C2 RU2294937C2 (ru) 2007-03-10
RU2294937C9 RU2294937C9 (ru) 2007-07-20

Family

ID=9919407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2004102392/04A RU2294937C9 (ru) 2001-07-28 2002-07-24 Тиенопиримидиндионы, способ их получения (варианты) и фармацевтическая композиция

Country Status (25)

Country Link
US (2) US7384950B2 (ru)
EP (1) EP1414825B9 (ru)
JP (1) JP4456364B2 (ru)
KR (1) KR100897469B1 (ru)
CN (1) CN1324033C (ru)
AR (1) AR038000A1 (ru)
AT (1) ATE374204T1 (ru)
AU (1) AU2002319469B2 (ru)
BR (1) BR0211262A (ru)
CA (1) CA2453274A1 (ru)
DE (1) DE60222671T2 (ru)
ES (1) ES2292784T3 (ru)
GB (1) GB0118479D0 (ru)
HK (1) HK1065785A1 (ru)
HU (1) HUP0402336A3 (ru)
IL (2) IL159785A0 (ru)
IS (1) IS2598B (ru)
MX (1) MXPA04000677A (ru)
MY (1) MY138145A (ru)
NO (1) NO328713B1 (ru)
NZ (1) NZ530495A (ru)
PL (1) PL211351B1 (ru)
RU (1) RU2294937C9 (ru)
WO (1) WO2003011868A1 (ru)
ZA (1) ZA200400574B (ru)

Families Citing this family (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9801399D0 (sv) 1998-04-21 1998-04-21 Astra Pharma Prod Method and apparatus for filling containers
GB0117583D0 (en) * 2001-07-19 2001-09-12 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0118479D0 (en) * 2001-07-28 2001-09-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
US7718802B2 (en) 2001-08-10 2010-05-18 Palatin Technologies, Inc. Substituted melanocortin receptor-specific piperazine compounds
US7655658B2 (en) 2001-08-10 2010-02-02 Palatin Technologies, Inc. Thieno [2,3-D]pyrimidine-2,4-dione melanocortin-specific compounds
US7732451B2 (en) 2001-08-10 2010-06-08 Palatin Technologies, Inc. Naphthalene-containing melanocortin receptor-specific small molecule
US7456184B2 (en) 2003-05-01 2008-11-25 Palatin Technologies Inc. Melanocortin receptor-specific compounds
CA2462200A1 (en) 2001-08-10 2003-02-20 Palatin Technologies, Inc. Peptidomimetics of biologically active metallopeptides
BR0313078A (pt) 2002-08-06 2005-07-12 Astrazeneca Ab Composto ou um sal deste farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica, e, uso do composto ou de um sal deste farmaceuticamente aceitável
US6890923B2 (en) * 2002-12-16 2005-05-10 Astrazeneca Ab Compounds
SE0300119D0 (sv) * 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
RU2332420C2 (ru) 2003-01-17 2008-08-27 Астразенека Аб Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания
SE0300120D0 (sv) * 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
CA2518398A1 (en) * 2003-03-10 2004-09-23 Schering Corporation Heterocyclic kinase inhibitors: methods of use and synthesis
US7968548B2 (en) * 2003-05-01 2011-06-28 Palatin Technologies, Inc. Melanocortin receptor-specific piperazine compounds with diamine groups
US7727991B2 (en) 2003-05-01 2010-06-01 Palatin Technologies, Inc. Substituted melanocortin receptor-specific single acyl piperazine compounds
US7727990B2 (en) 2003-05-01 2010-06-01 Palatin Technologies, Inc. Melanocortin receptor-specific piperazine and keto-piperazine compounds
PL1696920T3 (pl) 2003-12-19 2015-03-31 Plexxikon Inc Związki i sposoby opracowywania modulatorów Ret
US7550602B1 (en) * 2004-01-14 2009-06-23 Palatin Technologies, Inc. Small molecule compositions for sexual dysfunction
US7709484B1 (en) 2004-04-19 2010-05-04 Palatin Technologies, Inc. Substituted melanocortin receptor-specific piperazine compounds
US7498342B2 (en) 2004-06-17 2009-03-03 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit activity
CA2576168A1 (en) * 2004-08-18 2006-03-02 Merck & Co., Inc. Mitotic kinesin inhibitors
CA2608733A1 (en) 2005-05-17 2007-02-01 Plexxikon, Inc. Pyrrol (2,3-b) pyridine derivatives protein kinase inhibitors
PL1893612T3 (pl) 2005-06-22 2012-01-31 Plexxikon Inc Pochodne pirolo-[2,3-b]pirydyny jako inhibitory kinazy białkowej
US7834017B2 (en) 2006-08-11 2010-11-16 Palatin Technologies, Inc. Diamine-containing, tetra-substituted piperazine compounds having identical 1- and 4-substituents
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
RU2341527C1 (ru) * 2007-07-17 2008-12-20 Общество С Ограниченной Ответственностью "Исследовательский Институт Химического Разнообразия" Аннелированные азагетероциклы, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и ингибиторы pi3k киназ
US20100190777A1 (en) 2007-07-17 2010-07-29 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
RU2345996C1 (ru) * 2007-07-17 2009-02-10 Андрей Александрович Иващенко Аннелированные азагетероциклические амиды, включающие пиримидиновый фрагмент, способ их получения и применения
CL2009000119A1 (es) * 2008-01-22 2010-03-05 Boehringer Ingelheim Int Compuestos derivados de amino-bencimidazoles sustituidos; composicion farmaceutica; y su uso en el tratamiento del alzheimer.
PT2411395E (pt) * 2009-03-23 2013-06-06 Glenmark Pharmaceuticals Sa Derivados de furopirimidinadiona como moduladores de trpa1
WO2010114928A2 (en) 2009-04-03 2010-10-07 F.Hoffmann-La Roche Ag Compositions and uses thereof
ES2633317T3 (es) 2009-11-06 2017-09-20 Plexxikon, Inc. Compuestos y métodos para la modulación de quinasas, e indicaciones para ello
AU2012214762B2 (en) 2011-02-07 2015-08-13 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
AR085279A1 (es) 2011-02-21 2013-09-18 Plexxikon Inc Formas solidas de {3-[5-(4-cloro-fenil)-1h-pirrolo[2,3-b]piridina-3-carbonil]-2,4-difluor-fenil}-amida del acido propano-1-sulfonico
JP5990980B2 (ja) * 2012-04-02 2016-09-14 大日本印刷株式会社 オランザピンの中間体の製造方法
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SE9702001D0 (sv) 1997-05-28 1997-05-28 Astra Pharma Prod Novel compounds
US6469014B1 (en) * 1997-05-28 2002-10-22 Astrazeneca Ab Thieno[2,3-d] pyrimidinediones, their preparation and use in therapy
DE69807741T2 (de) 1997-12-05 2004-07-15 Astrazeneca Uk Ltd. Neuartige verbindungen
US6232320B1 (en) 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
DK1107973T3 (da) * 1998-08-28 2004-02-23 Astrazeneca Ab Hidtil ukendte thieno(2,3-D)pyrimidindioner, fremgangsmåde til deres fremstilling og anvendelse deraf i terapi
GB0117583D0 (en) 2001-07-19 2001-09-12 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0118479D0 (en) * 2001-07-28 2001-09-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0300119D0 (sv) 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
RU2332420C2 (ru) 2003-01-17 2008-08-27 Астразенека Аб Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания
SE0300120D0 (sv) * 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
GB0118479D0 (en) 2001-09-19
AU2002319469B2 (en) 2007-08-09
EP1414825B9 (en) 2009-09-16
MXPA04000677A (es) 2004-04-05
KR20040017355A (ko) 2004-02-26
IS2598B (is) 2010-03-15
NZ530495A (en) 2005-07-29
NO20040364L (no) 2004-03-29
HK1065785A1 (en) 2005-03-04
HUP0402336A3 (en) 2008-09-29
HUP0402336A2 (hu) 2005-02-28
CN1538970A (zh) 2004-10-20
ATE374204T1 (de) 2007-10-15
IL159785A0 (en) 2004-06-20
BR0211262A (pt) 2004-07-20
MY138145A (en) 2009-04-30
CA2453274A1 (en) 2003-02-13
US20080207642A1 (en) 2008-08-28
DE60222671D1 (de) 2007-11-08
EP1414825A1 (en) 2004-05-06
US7384950B2 (en) 2008-06-10
RU2294937C2 (ru) 2007-03-10
JP4456364B2 (ja) 2010-04-28
KR100897469B1 (ko) 2009-05-14
WO2003011868A1 (en) 2003-02-13
ES2292784T3 (es) 2008-03-16
IS7118A (is) 2004-01-19
PL369232A1 (en) 2005-04-18
DE60222671T2 (de) 2008-06-26
AR038000A1 (es) 2004-12-22
AU2002319469B8 (en) 2003-02-17
PL211351B1 (pl) 2012-05-31
RU2294937C9 (ru) 2007-07-20
EP1414825B1 (en) 2007-09-26
ZA200400574B (en) 2005-04-26
IL159785A (en) 2009-11-18
NO328713B1 (no) 2010-05-03
CN1324033C (zh) 2007-07-04
JP2004538316A (ja) 2004-12-24
US20040254198A1 (en) 2004-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2004102392A (ru) Тиенопиримидиндионы и их использование в модулировании аутоиммунных заболеваний
JP2004538316A5 (ru)
AU2019203444B2 (en) Bicyclic lactams and methods of use thereof
US10934302B1 (en) SHP2 phosphatase inhibitors and methods of use thereof
JP2004537557A5 (ru)
RU2005121494A (ru) Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания
RU2010139566A (ru) Пирролопиразиновые ингибиторы киназы
JP2006516974A5 (ru)
AU2010249380B2 (en) N-(hetero)aryl-pyrrolidine derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines and pyrrol-3-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
HRP20120105T1 (hr) Aminoheterociklički spojevi
KR920019794A (ko) 융합 헤테로시클릭 화합물, 그의 제조방법 및 용도
RU2012117394A (ru) Бензоксепиновые ингибиторы pi3 и способы применения
JP2013500975A5 (ru)
WO2011143645A1 (en) Fused bicyclic kinase inhibitors
JP2022502424A (ja) モノアシルグリセロールリパーゼ調節因子
JP2021501806A5 (ru)
WO2022093856A1 (en) Heterocyclic spiro compounds and methods of use
RU2005121492A (ru) Тиенопиридазиноны и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания
RU2000117572A (ru) Новые соединения

Legal Events

Date Code Title Description
TH4A Reissue of patent specification
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20120725