RU2005121494A - Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания - Google Patents

Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания Download PDF

Info

Publication number
RU2005121494A
RU2005121494A RU2005121494/04A RU2005121494A RU2005121494A RU 2005121494 A RU2005121494 A RU 2005121494A RU 2005121494/04 A RU2005121494/04 A RU 2005121494/04A RU 2005121494 A RU2005121494 A RU 2005121494A RU 2005121494 A RU2005121494 A RU 2005121494A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
carbonyl
pyrimidin
hydroxy
alkyl
Prior art date
Application number
RU2005121494/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2331647C2 (ru
Inventor
Саймон Дейвид ГАЙЛ (GB)
Саймон Дейвид ГАЙЛ
Original Assignee
Астразенека Аб (Se)
Астразенека Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астразенека Аб (Se), Астразенека Аб filed Critical Астразенека Аб (Se)
Publication of RU2005121494A publication Critical patent/RU2005121494A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2331647C2 publication Critical patent/RU2331647C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D495/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D495/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection

Claims (16)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 и R2, каждый независимо, представляют собой С1-6алкил, С3-6алкенил, С3-5циклоалкилилС1-3алкил или С3-6циклоалкил, каждый из которых возможно может быть замещен 1-3 атомами галогена;
R3 представляет собой группу CO-G или SO2-G, где G представляет собой 5- или 6-членное кольцо, содержащее атом азота и второй гетероатом, выбранный из кислорода и серы, соседний с атомом азота, причем это кольцо возможно замещено по меньшей мере одной группой, выбранной из галогена и С1-4алкила (который возможно может быть замещен атомами галогена в количестве вплоть до пяти), и возможно замещено также группами в количестве вплоть до 4, независимо выбранными из галогена, гидроксила и С1-4алкила (который возможно может быть замещен атомами галогена в количестве вплоть до пяти);
Q представляет собой CR4R5, где R4 представляет собой водород, фтор или C1-6алкил, а R5 представляет собой водород, фтор или гидрокси;
Ar представляет собой 5-10-членную ароматическую кольцевую систему, где вплоть до 4 кольцевых атомов могут представлять собой гетероатомы, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, причем эта кольцевая система возможно замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из С1-4алкила (возможно замещенного 1, 2 или 3 гидроксигруппами), С1-4алкокси, галогена, галогеноалкила, дигалогеноалкила, тригалогеноалкила, С1-4алкоксиС1-4алкила, С1-4алкилтио, С1-4алкоксикарбонила, С2-4алканоила, оксо, тиоксо, нитро, циано, -N(R6)R7 и -(CH2)pN(R8)R9, гидрокси, С1-4алкилсульфонила, С1-4алкилсульфинила, карбамоила, С1-4алкилкарбамоила, ди-(С1-4алкил)карбамоила, карбокси, SO2N(R6)R7, дополнительно Ar возможно может быть замещен 5- или 6-членным ароматическим кольцом, содержащим вплоть до 4 гетероатомов, независимо выбранных из азота, кислорода и серы, и которое возможно замещено одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из С1-4алкила (возможно замещенного 1, 2 или 3 гидроксигруппами), С1-4алкокси, галогена, галогеноалкила, дигалогеноалкила, тригалогеноалкила, С1-4алкоксиС1-4алкила, С1-4алкилтио, С1-4алкоксикарбонила, С2-4алканоила, оксо, тиоксо, нитро, циано, -N(R6)R7 и -(CH2)pN(R8)R9, гидрокси, С1-4алкилсульфонила, С1-4алкилсульфинила, карбамоила, С1-4алкилкарбамоила, ди-(С1-4алкил)карбамоила, карбокси, SO2N(R6)R7;
р означает число 1, 2, 3 или 4;
R6 и R7, каждый независимо, представляют собой атом водорода, С1-4алканоил или С1-4алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо; и
R8 и R9, каждый независимо, представляют собой атом водорода, С1-4алканоил или С1-4алкил, или вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 5-7-членное насыщенное гетероциклическое кольцо,
и его фармацевтически приемлемые соли и сольваты.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой этил, пропил, бутил или циклопропил.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой метил.
4. Соединение по п.1, где R3 представляет собой группу CO-G.
5. Соединение по п.1, где Q представляет собой СН2.
6. Соединение по п.1, где Ar представляет собой 5-членное ароматическое кольцо, содержащее два гетероатома, возможно замещенное как определено в п.1, или Ar представляет собой 9- или 10-членное бициклическое кольцо, содержащее один, два или три гетероатома и возможно замещенное как определено в п.1, или фенил, возможно замещенный как определено в п.1.
7. Соединение по п.6, где Ar представляет собой тиенильное, пиразольное или тиазольное кольцо, каждое замещенное двумя или тремя алкильными, галогеновыми, трифторметильными заместителями и/или также замещено 2-пиримидинильной или 2-пиридильной группой.
8. Соединение по п.6, где Ar представляет собой группу подформулы (i)
Figure 00000002
где R10 и R11 независимо выбраны из Н, C1-6алкила или галогеноС1-6алкила, а R12 выбран из Н, С1-6алкила или галогеноС1-6алкила или 5-6-членной ароматической кольцевой системы, где вплоть до 3 кольцевых атомов могут представлять собой гетероатомы, независимо выбранные из кислорода, серы и азота, причем это кольцо возможно может быть замещено одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из С1-4алкила (возможно замещенного 1, 2 или 3 гидроксигруппами), С1-4алкокси, галогена, галогеноалкила, дигалогеноалкила, тригалогеноалкила, С1-4алкоксиС1-4алкила, С1-4алкилтио, С1-4алкоксикарбонила, С2-4алканоила, оксо, тиоксо, нитро, циано, -N(R6)R7 и -(CH2)pN(R8)R9, гидрокси, С1-4алкилсульфонила, С1-4алкилсульфинила, карбамоила, С1-4алкилкарбамоила, ди-(С1-4алкил)карбамоила, карбокси или SO2N(R6)R7, где R6, R7, R8, R9 и р являются такими, как определено в п.1.
9. Соединение по п.8, где R10 и R11 представляют собой метил.
10. Соединение по п.8, где R12 выбран из Н, C1-3алкила (такого как метил) или 5-6-членной ароматической кольцевой системы, где вплоть до 3 кольцевых атомов могут представлять собой гетероатомы, независимо выбранные из кислорода, серы и азота, возможно замещенной оксо.
11. Соединение формулы (I), выбранное из:
(S)-2-[[6-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
(S)-2-[[6-[(3,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилэтил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
1-циклопропил-6-[(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
(S)-2-[[6-[(1H-1,2,3-бензотриазол-1-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(1-метилэтил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
(S)-2-[[6-[(4,5-дихлор-2-метил-1H-имидазол-1-ил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-1-этил-3-метил-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(2-метилпропил)-6-(1H-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-диона,
(4S)-4-метил-2-[[1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-2,4-диоксо-1-пропил-6-(4-хинолинилметил)тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-изоксазолидинола,
(4S)-2-[[6-[(2,4-дихлор-5-тиазолил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
(4S)-2-[[6-[(3-бром-2-тиенил)метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(2-метилпропил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[[5-метил-3-(трифторметил)-1H-пиразол-4-ил]метил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-диона,
6-[[(3,5-диметил-1-(2-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]метил]-5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-диона,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-(1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-3-илметил)-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-диона,
(4S)-2-[[6-[[3,5-диметил-1-(4-пиридинил)-1H-пиразол-4-ил]метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(1-метилэтил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
(4S)-2-[[6-[[3,5-диметил-1-(2-пиримидинил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(1-метилэтил)-2,4-диоксо-тиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[(1-фенил-1Н-пиразол-4-ил)метил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-диона,
6-[(8-фторхинолин-4-ил)метил]-5-{[(4S)-4-гидрокси-4-метилизоксазолидин-2-ил]карбонил}-1-изопропил-3-метилтиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-диона,
5-{[(4S)-4-гидрокси-4-метилизоксазолидин-2-ил]карбонил}-1-изопропил-3-метил-6-(4-пиримидин-2-илбензил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-диона,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[(5-(2-пиридинил)-2-тиенил)метил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-диона,
6-[(1,3-диметил-1H-5-пиразолил)метил]-5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-диона,
6-[(3,5-диметил-4-изотиозолил)метил]-5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3Н)-диона,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[[1-(2-тиазолил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-диона,
6-[(4-фторфенил)метил]-5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1H,3H)-диона,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-(1H-1,2,3-триазол-1-илметил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-диона,
6-[(6-хлоримидазо[1,2-а]пиридин-3-ил)метил]-5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона,
5-[[(4S)-4-гидрокси-4-метилизоксазолидин-2-ил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[[4-(2-пиридинил)фенил]метил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3H)-диона,
(4S)-4-метил-2-[[1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[[5-метил-1-(2-пиримидинил)-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-изоксазолидинола,
(4S)-2-[[6-[[3,5-диметил-1-(2-пиримидинил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(1-метилэтил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-этил-4-изоксазолидинола,
(4S)-2-[[6-[[1-(2,3-дигидро-2-оксо-4-пиримидинил)-3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил]метил]-1,2,3,4-тетрагидро-3-метил-1-(1-метилэтил)-2,4-диоксотиено[2,3-d]пиримидин-5-ил]карбонил]-4-метил-4-изоксазолидинола,
5-[[(4R)-4-гидрокси-4-метил-2-изоксазолидинил]карбонил]-3-метил-1-(1-метилэтил)-6-[[5-метил-3-(трифторметил)-1Н-пиразол-4-ил]метил]-тиено[2,3-d]пиримидин-2,4(1Н,3Н)-диона
и их фармацевтически приемлемых солей.
12. Соединение по любому из пп.1-11 для применения в терапии.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-11 совместно с фармацевтическим носителем.
14. Способ осуществления иммуносупрессии (например при лечении отторжения аллотрансплантата), включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11.
15. Способ лечения или снижения риска заболевания дыхательных путей (например астмы или хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)) у пациента, страдающего указанным заболеванием или имеющего риск указанного заболевания, включающий введение этому пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп.1-11.
16. Способ получения соединения формулы (1), при котором проводят одну из следующих реакций:
а) когда R3 представляет собой группу COG, взаимодействие соединения формулы (10):
Figure 00000003
c G-H;
б) когда Q представляет собой метилен, взаимодействие соединения формулы (11)
Figure 00000004
с соединением формулы Ar-Н;
в) когда Q представляет собой метилен, восстановление соединения формулы (12)
Figure 00000005
г) реакцию соединения формулы (11) или (13)
Figure 00000006
с образованием Ar путем синтеза первичного кольца;
д) взаимодействие соединения формулы (14)
Figure 00000007
с R1-L2;
или
е) когда R3 представляет собой SO2G, взаимодействие соединения формулы (15)
Figure 00000008
с соединением G-H
Figure 00000009
где La, L, L1 и L2 являются уходящими группами, а R1, R2, R3, G, Q и Ar такие, как определено выше, или представляют собой их защищенные производные, и возможно после (а), (б), (в), (г), (д) или (е) превращение соединения формулы (I) в еще одно соединение формулы (I) и/или образование его фармацевтически приемлемой соли или сольвата.
RU2005121494/04A 2003-01-17 2004-01-15 Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания RU2331647C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE0300119A SE0300119D0 (sv) 2003-01-17 2003-01-17 Novel compounds
SE0300119-5 2003-01-17

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005121494A true RU2005121494A (ru) 2006-02-10
RU2331647C2 RU2331647C2 (ru) 2008-08-20

Family

ID=20290154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005121494/04A RU2331647C2 (ru) 2003-01-17 2004-01-15 Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания

Country Status (24)

Country Link
US (2) US7384951B2 (ru)
EP (1) EP1587812B1 (ru)
JP (1) JP4519121B2 (ru)
KR (2) KR20110125256A (ru)
CN (1) CN100334093C (ru)
AT (1) ATE335748T1 (ru)
AU (1) AU2004206012B2 (ru)
BR (1) BRPI0406801B8 (ru)
CA (1) CA2512441C (ru)
DE (1) DE602004001857T2 (ru)
EG (1) EG25613A (ru)
ES (1) ES2270337T3 (ru)
HK (1) HK1081959A1 (ru)
IL (1) IL169370A (ru)
IS (1) IS2376B (ru)
MX (1) MXPA05007496A (ru)
NO (1) NO333702B1 (ru)
NZ (1) NZ541217A (ru)
PL (1) PL214682B1 (ru)
RU (1) RU2331647C2 (ru)
SE (1) SE0300119D0 (ru)
UA (1) UA81788C2 (ru)
WO (1) WO2004065394A1 (ru)
ZA (1) ZA200505364B (ru)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0117583D0 (en) * 2001-07-19 2001-09-12 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0118479D0 (en) 2001-07-28 2001-09-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
SE0300120D0 (sv) 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds
NZ541218A (en) * 2003-01-17 2008-05-30 Astrazeneca Ab Thienopyrimidinediones and their use in modulation of autoimmune disease
EP1696920B8 (en) 2003-12-19 2015-05-06 Plexxikon Inc. Compounds and methods for development of ret modulators
US7498342B2 (en) 2004-06-17 2009-03-03 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-kit activity
KR20080027775A (ko) 2005-05-17 2008-03-28 플렉시콘, 인코퍼레이티드 피롤(２,３-ｂ)피리딘 유도체 단백질 키나제 억제제
CN102603581B (zh) 2005-06-22 2015-06-24 普莱希科公司 作为蛋白质激酶抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡啶衍生物
WO2008063888A2 (en) 2006-11-22 2008-05-29 Plexxikon, Inc. Compounds modulating c-fms and/or c-kit activity and uses therefor
PE20081581A1 (es) 2006-12-21 2008-11-12 Plexxikon Inc COMPUESTOS PIRROLO[2,3-b]PIRIDINAS COMO MODULADORES DE QUINASA
WO2008079909A1 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Pyrrolo [2,3-b] pyridines as kinase modulators
WO2008080001A2 (en) 2006-12-21 2008-07-03 Plexxikon, Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
GB0713479D0 (en) * 2007-07-11 2007-08-22 Syngenta Participations Ag Substituted aromatic heterocyclic compounds as fungicides
US20100190777A1 (en) 2007-07-17 2010-07-29 Plexxikon Inc. Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
WO2010089580A1 (en) 2009-02-06 2010-08-12 Astrazeneca Ab Use of a mct1 inhibitor in the treatment of cancers expressing mct1 over mct4
SG184767A1 (en) * 2009-03-23 2012-10-30 Glenmark Pharmaceuticals Sa Furopyrimidinedione derivatives as trpa1 modulators
SG174403A1 (en) * 2009-03-23 2011-10-28 Glenmark Pharmaceuticals Sa Isothiazolo-pyrimidinedione derivatives as trpa1 modulators
CR20170089A (es) 2009-04-03 2017-07-17 Plexxikon Inc Composiciones del acido propano-1--sulfonico {3-[5-(4-cloro-fenil)-1h-pirrolo [2,3-b] piridina-3-carbonil] -2,4-difluoro-fenil}-amida y el uso de las mismas
US8329724B2 (en) 2009-08-03 2012-12-11 Hoffmann-La Roche Inc. Process for the manufacture of pharmaceutically active compounds
NZ599866A (en) 2009-11-06 2014-09-26 Plexxikon Inc Compounds and methods for kinase modulation, and indications therefor
MA34948B1 (fr) 2011-02-07 2014-03-01 Plexxikon Inc Composes et procedes de modulation de kinase, et leurs indications
TWI558702B (zh) 2011-02-21 2016-11-21 普雷辛肯公司 醫藥活性物質的固態形式
WO2013109972A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 Regents Of The University Of Minnesota Therapeutic compounds
US10085987B2 (en) 2012-01-27 2018-10-02 Thomas Jefferson University MCT protein inhibitor-related prognostic and therapeutic methods
US9150570B2 (en) 2012-05-31 2015-10-06 Plexxikon Inc. Synthesis of heterocyclic compounds
WO2014172627A1 (en) 2013-04-19 2014-10-23 Thomas Jefferson University Caveolin-1 related methods for treating glioblastoma with temozolomide
AU2014340249B2 (en) * 2013-10-21 2017-05-25 Genosco Substituted pyrimidine compounds and their use as SYK inhibitors
JP6725519B2 (ja) * 2015-01-22 2020-07-22 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 複素環式のモノカルボン酸トランスポータ阻害薬
UY36586A (es) * 2015-03-26 2016-10-31 Bayer Pharma AG Heterociclilmetiltienouracilos y uso de los mismos
KR101730536B1 (ko) * 2016-03-17 2017-05-02 주식회사 골프존 스크린 골프 시스템에서 구현되는 컨텐츠 전송 서비스 방법, 컨텐츠 전송 서비스를 위한 모바일 단말기의 제어방법 및 이를 기록한 컴퓨팅 장치에 의해 판독 가능한 기록매체
KR101712836B1 (ko) * 2016-03-17 2017-03-22 주식회사 골프존 가상 골프 시뮬레이션 장치, 가상 골프를 위한 영상 구현 방법 및 이를 기록한 컴퓨팅 장치에 의해 판독 가능한 기록 매체
KR101712838B1 (ko) * 2016-03-17 2017-03-07 주식회사 골프존 가상 골프 시뮬레이션 장치, 가상 골프를 위한 영상 구현 방법 및 이를 기록한 컴퓨팅 장치에 의해 판독 가능한 기록 매체
TWI823932B (zh) 2018-05-11 2023-12-01 中國大陸商迪哲（江蘇）醫藥有限公司 三唑并嘧啶化合物及其在治療癌症中之用途

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US738495A (en) * 1902-12-26 1903-09-08 William E Sherwood Thill-coupling.
US6469014B1 (en) * 1997-05-28 2002-10-22 Astrazeneca Ab Thieno[2,3-d] pyrimidinediones, their preparation and use in therapy
SE9702001D0 (sv) * 1997-05-28 1997-05-28 Astra Pharma Prod Novel compounds
TR200001603T2 (tr) 1997-12-05 2000-10-23 Astrazeneca Uk Limited Yeni bileşikler
US6232320B1 (en) * 1998-06-04 2001-05-15 Abbott Laboratories Cell adhesion-inhibiting antiinflammatory compounds
WO2000012514A1 (en) * 1998-08-28 2000-03-09 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1280806B1 (en) * 2000-05-04 2004-08-04 AstraZeneca AB THIENO 2,3-d]PYRIMIDINEDIONES AND THEIR USE AS PHARMACEUTICALS
GB0117583D0 (en) * 2001-07-19 2001-09-12 Astrazeneca Ab Novel compounds
GB0118479D0 (en) * 2001-07-28 2001-09-19 Astrazeneca Ab Novel compounds
NZ541218A (en) 2003-01-17 2008-05-30 Astrazeneca Ab Thienopyrimidinediones and their use in modulation of autoimmune disease
SE0300120D0 (sv) * 2003-01-17 2003-01-17 Astrazeneca Ab Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
UA81788C2 (ru) 2008-02-11
BRPI0406801B8 (pt) 2021-05-25
DE602004001857D1 (de) 2006-09-21
US20060052400A1 (en) 2006-03-09
MXPA05007496A (es) 2005-09-21
EP1587812B1 (en) 2006-08-09
PL214682B1 (pl) 2013-09-30
US7384951B2 (en) 2008-06-10
NZ541217A (en) 2008-05-30
PL378222A1 (pl) 2006-03-20
AU2004206012B2 (en) 2007-06-14
CN1761672A (zh) 2006-04-19
ES2270337T3 (es) 2007-04-01
RU2331647C2 (ru) 2008-08-20
CA2512441A1 (en) 2004-08-05
IL169370A (en) 2011-05-31
KR20050092760A (ko) 2005-09-22
BRPI0406801A (pt) 2006-01-17
CA2512441C (en) 2012-01-03
NO20053826L (no) 2005-10-17
KR101107486B1 (ko) 2012-01-19
KR20110125256A (ko) 2011-11-18
JP4519121B2 (ja) 2010-08-04
WO2004065394A1 (en) 2004-08-05
ZA200505364B (en) 2006-09-27
US20080214579A1 (en) 2008-09-04
IS7965A (is) 2005-07-29
SE0300119D0 (sv) 2003-01-17
NO333702B1 (no) 2013-08-26
AU2004206012A1 (en) 2004-08-05
CN100334093C (zh) 2007-08-29
EP1587812A1 (en) 2005-10-26
JP2006516974A (ja) 2006-07-13
HK1081959A1 (en) 2006-05-26
BRPI0406801B1 (pt) 2018-04-03
IL169370A0 (en) 2007-07-04
EG25613A (en) 2012-03-22
ATE335748T1 (de) 2006-09-15
DE602004001857T2 (de) 2007-05-24
IS2376B (is) 2008-07-15
NO20053826D0 (no) 2005-08-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005121494A (ru) Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания
JP2006516974A5 (ru)
JP7337883B2 (ja) 乳酸脱水素酵素の小分子阻害剤及びその使用方法
RU2004102392A (ru) Тиенопиримидиндионы и их использование в модулировании аутоиммунных заболеваний
JP2004538316A5 (ru)
CA2916468C (en) Heteroaryl compounds useful as inhibitors of sumo activating enzyme
HRP20130143T1 (hr) Derivati pirazolo piridina kao inhibitori nadph oksidaze
EA035421B1 (ru) Тиенопиридиновые соединения в качестве ингибиторов hpk1 и способы их применения
MX2011009822A (es) Derivados de tienopirimidinadiona como moduladores del trpa1.
JP2014062093A5 (ru)
EA034119B1 (ru) Гетероарильные соединения, пригодные в качестве ингибиторов sumo-активирующего фермента
US20040019046A1 (en) Phenylacetamido-pyrazole derivatives and their use as antitumor agents
CA3067944C (en) Bicyclic ketone compounds and methods of use thereof
HRP20171638T1 (hr) Derivati pirazolin diona kao inhibitori nadph oksidaze
RU2011116230A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
EP2852596A1 (en) Thienopyrimidines
WO2006067614B1 (en) Heteroaromatic derivatives useful as anticancer agents
RU2005134652A (ru) Конденсированные n-гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов рецепторов crf
RU2005121493A (ru) Новые соединения
BR112020026003A2 (pt) inibidores de proteína quinase para promover a regeneração do fígado ou reduzir ou prevenir a morte de hepatócitos
RU2013105450A (ru) Новые производные гомопиперзина в качестве ингибиторов протеинтирозинкиназ и их фармацевтическое применение
HRP20100401T1 (hr) DERIVATI PIRAZOLO/3,4-d/AZEPINA KAO HISTAMINSKI H3 ANTAGONISTI
JP2013533868A5 (ru)
JP2009500366A5 (ru)
RU2020114670A (ru) Бициклические соединения для применения в качестве ингибиторов rip1 киназы

Legal Events

Date Code Title Description
TK4A Correction to the publication in the bulletin (patent)

Free format text: AMENDMENT TO CHAPTER -FG4A- IN JOURNAL: 23-2008 FOR TAG: (57)

MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20210116