RU2005134652A - Конденсированные n-гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов рецепторов crf - Google Patents

Конденсированные n-гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов рецепторов crf Download PDF

Info

Publication number
RU2005134652A
RU2005134652A RU2005134652/04A RU2005134652A RU2005134652A RU 2005134652 A RU2005134652 A RU 2005134652A RU 2005134652/04 A RU2005134652/04 A RU 2005134652/04A RU 2005134652 A RU2005134652 A RU 2005134652A RU 2005134652 A RU2005134652 A RU 2005134652A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
methyl
compound
dihydro
pyrrolo
pyrazol
Prior art date
Application number
RU2005134652/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2382785C2 (ru
Inventor
Даниеле АНДРЕОТТИ (IT)
Даниеле Андреотти
Джованни БЕРНАСКОНИ (IT)
Джованни БЕРНАСКОНИ
Эмилиано КАСТИЛЬОНИ (IT)
Эмилиано Кастильони
Стефани КОНТИНИ (IT)
Стефания КОНТИНИ
ФАБИО Романо ДИ (IT)
Фабио Романо Ди
Элеттра ФАЦЦОЛАРИ (IT)
Элеттра ФАЦЦОЛАРИ
Альдо ФЕРИАНИ (IT)
Альдо ФЕРИАНИ
Габриелла ДЖЕНТИЛЕ (IT)
Габриелла Джентиле
Марио МАТТИОЛИ (IT)
Марио МАТТИОЛИ
Анна МИНГАРДИ (IT)
Анна МИНГАРДИ
Фабио САББАТИНИ (IT)
Фабио САББАТИНИ
Ив СЕН-ДЕНИ (IT)
Ив СЕН-ДЕНИ
Original Assignee
Эс Би ФАРМКО ПУЭРТО РИКО ИНК (US)
Эс Би ФАРМКО ПУЭРТО РИКО ИНК
Ньюрокрайн Байосайенсиз Инк (Us)
Ньюрокрайн Байосайенсиз Инк
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эс Би ФАРМКО ПУЭРТО РИКО ИНК (US), Эс Би ФАРМКО ПУЭРТО РИКО ИНК, Ньюрокрайн Байосайенсиз Инк (Us), Ньюрокрайн Байосайенсиз Инк filed Critical Эс Би ФАРМКО ПУЭРТО РИКО ИНК (US)
Publication of RU2005134652A publication Critical patent/RU2005134652A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2382785C2 publication Critical patent/RU2382785C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/08—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for nausea, cinetosis or vertigo; Antiemetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04—Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/16—Central respiratory analeptics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/04—Antipruritics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/06—Antigout agents, e.g. antihyperuricemic or uricosuric agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/22—Anxiolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/32—Alcohol-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/34—Tobacco-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • A61P25/36—Opioid-abuse
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/20—Antivirals for DNA viruses
    • A61P31/22—Antivirals for DNA viruses for herpes viruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)

Claims (36)

1. Соединения формулы (I), включая их стереоизомеры, пролекарства и фармацевтически приемлемые соли или сольваты
Figure 00000001
где пунктирная линия может представлять собой двойную связь (вместе с присутствующей одинарной связью);
R представляет собой арил или гетероарил, каждый из которых может быть замещен 1-4 группами J, выбранными из галогена, С1-С6алкила, С1-С6алкокси, галоген-С1-С6алкила, С2-С6алкенила, С2-С6алкинила, галоген-С1-С6алкокси, -С(О)R2, нитро, гидрокси, -NR3R4, циано или группы Z;
R1 представляет собой водород, С3-С7циклоалкил, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6тиоалкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, галоген-С1-С6алкил, галоген-С1-С6алкокси, галоген, NR3R4 или циано;
R2 представляет собой С1-С4алкил, -OR3 или -NR3R4;
R3 представляет собой водород или С1-С6алкил;
R4 представляет собой водород или С1-С6алкил;
R5 представляет собой С1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген-С1-С6алкокси, С3-С7циклоалкил, гидрокси, галоген, нитро, циано, -NR3R4, -C(O)R2;
R6 представляет собой С1-С6алкил, галоген-С1-С6алкил, С1-С6алкокси, галоген-С1-С6алкокси, С3-С7циклоалкил, гидрокси, галоген, нитро, циано, -NR3R4, -C(O)R2;
R7 представляет собой водород, С1-С6алкил, галоген или галоген-С1-С6алкил;
R8 представляет собой водород, С3-С7циклоалкил, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, NR3R4 или циано;
R9 представляет собой водород, С3-С7циклоалкил, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, NR3R4 или циано;
R10 представляет собой водород, С3-С7циклоалкил, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, NR3R4 или циано;
R11 представляет собой водород, С3-С7циклоалкил, С1-С6алкил, С2-С6алкенил, С2-С6алкинил, NR3R4 или циано;
R12 представляет собой R3 или -С(О)R2;
D представляет собой CR8R9 или представляет собой CR8, когда двойной связью связан с G;
G представляет собой CR10R11 или представляет собой CR10, когда двойной связью связан с D, или представляет собой CR10, когда двойной связью связан с Х, когда Х представляет собой атом углерода;
Х представляет собой атом углерода или азота;
Y представляет собой атом азота или -CR7;
W представляет собой 4-8-членное кольцо, которое может быть насыщенным или может содержать одну-три двойные связи, и в котором один атом углерода заменен карбонилом или S(O)m, и один-четыре атома углерода могут быть необязательно заменены атомом кислорода, азота или NR12, S(O)m, карбонилом, и такое кольцо может быть дополнительно замещено 1-8 группами R6;
Z представляет собой 5-6-членный гетероцикл, который может быть замещен 1-8 группами R5, или фенильное кольцо, которое может быть замещено 1-4 группами R5;
m равно целому числу от 0 до 2.
2. Соединения по п.1, в которых W выбран из следующих групп:
Figure 00000002
в которых W1 представляет собой производное 1,3-дигидро-2Н-имидазол-2-она;
W2 представляет собой производное имидазолидин-2-она;
W3 представляет собой производное тетрагидропиримидин-2(1Н)-она;
W4 представляет собой производное 1-оксида 2,5-дигидро-1,2,5-тиадиазола;
W5 представляет собой производное 1-оксида
1,2,5-тиадиазолидина;
W6 представляет собой производное 1,1-диоксида 2,5-дигидро-1,2,5-тиадиазола;
W7 представляет собой производное 1-оксида
1,2,6-тиадиазинана;
W8 представляет собой производное 1,1-диоксида
1,2,6-тиадиазинана;
W9 представляет собой производное пирролидин-2-она;
W10 представляет собой производное 1,1-диоксида 2,5-дигидро-1,2,5-тиадиазолидина;
W11 представляет собой производное 1,3-оксазолидин-2-она;
W12 представляет собой производное 1,1-диоксида изотиазолидина;
W13 представляет собой производное 2(1Н)-пиридинона;
W14 представляет собой 3(2Н)-пиридазинона;
W15 представляет собой производное 2,3-пиперазиндиона;
и
q равно целому числу от 0 до 4,
n равно целому числу от 0 до 6,
р равно целому числу от 0 до 3 и
m, R6 и R12 имеют значения, указанные в п.1.
3. Соединения по п.1, имеющие формулу (II)
Figure 00000003
в которой Х представляет собой атом азота или углерода и R, R1, Y, Z, W, D и G имеют значения, указанные в п.1.
4. Соединения по п.3 формулы (II), в которой W выбран из группы, состоящей из W1, W2, W3, W9, W10, W11, W12, W13 и W14.
5. Соединения по п.3 формулы (II), в которой Z выбран из следующей группы: пиримидина, пиридина, тиазола, пиразола, триазола и фенила.
6. Соединения по п.2 формулы (II), в которой W выбран из группы, состоящей из W1, W2, W3, W9, W10, W11, W12, W13 и W14 и Z выбран из следующих гетероциклических групп: пиримидина, пиридина, тиазола, пиразола, триазола и фенила.
7. Соединения по п.1 формулы (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf) и (IIg)
Figure 00000004
где R, R1, R7, Z, W, D и G имеют значения, указанные в п.1.
8. Соединения по п.7 формулы (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf) и (IIg), в которых W выбран из группы, состоящей из W1, W2, W3, W9, W10, W11, W12, W13 и W14.
9. Соединения по п.8 формулы (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf) и (IIg), в которых Z выбран из группы, состоящей из пиримидина, пиридина, тиазола, пиразола, триазола и фенила.
10. Соединения по п.9 формулы (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf) и (IIg), в которых W выбран из группы, состоящей из W1, W2, W3, W9, W10, W11, W12, W13 и W14, и в которых Z представляет собой производное следующей гетероциклической группы: пиримидина, пиридина, тиазола, пиразола, триазола и фенила.
11. Соединения по п.7 формулы (IIr), которые соответствуют соединениям формулы (II), где D и G представляют собой -СН2-
Figure 00000005
12. Соединения по п.11 формулы (IIr), в которой W выбран из группы, состоящей из W1, W2, W3, W9, W10, W11, W12, W13 и W14.
13. Соединения по пп.11 и 12 формулы (IIr), в которой Z выбран из группы, состоящей из пиримидина, пиридина, тиазола, пиразола, триазола и фенила.
14. Соединения по пп.11 и 12 формулы (IIr), в которой W выбран из группы, состоящей из W1, W2, W3, W9, W10, W11, W12, W13 и W14, и в которой Z выбран группы, состоящей из пиримидина, пиридина, тиазола, пиразола, триазола и фенила.
15. Соединения по п.3 формулы (III)
Figure 00000006
в которой Z представляет собой производное пиразолила и R, R1, R5, Y, W, D, m и G имеют значения, указанные в п.1, и пунктирная линия может представлять собой двойную связь (вместе с присутствующей одинарной связью).
16. Соединения по п.15 формулы (IIIa), (IIIb), (IIIc) и (IIId)
Figure 00000007
в которых R, R1, R5, R7, R8, R9, R10, R11, W, D, m и G имеют значения, указанные в п.1.
17. Соединения по п.16 формулы (IIIa), (IIIb), (IIIc) и (IIId), в которых W выбран из группы, состоящей из W1, W2, W3, W9, W10, W11, W12, W13 и W14, и R, R1, R5, R7, R8, R9, R10, R11 и m имеют значения, указанные в п.1.
18. Соединения по п.15 формулы (IV)
Figure 00000008
в которой R, R1, R5, R6, R7, R12, m, q, D и G имеют значения, указанные в пп.1 и 2, и пунктирная линия может представлять собой двойную связь (вместе с присутствующей одинарной связью).
19. Соединения по п.18 формулы (IVa), (IVb) и (IVc)
Figure 00000009
в которых R, R1, R5, R6, R7, R12, m, q, D и G имеют значения, указанные в п.1, и пунктирная линия может представлять собой двойную связь (вместе с присутствующей одинарной связью).
20. Соединения по п.3 формулы (V)
Figure 00000010
Z, R, R1, R6, q, Y, W, D и G имеют значения, указанные в пп.1 и 2, и пунктирная линия может представлять собой двойную связь (вместе с присутствующей одинарной связью).
21. Соединения по п.20 формулы (VI)
Figure 00000011
в которой Z, R, R1, R6, R7, q, Y, W, D и G имеют значения, указанные в пп.1 и 2, и пунктирная линия может представлять собой двойную связь (вместе с присутствующей одинарной связью).
22. Соединения по п.21 формулы (VIa), (VIb) и (VIc)
Figure 00000012
в которых R, R1, R6, R8, R9, R10, R11, R12, q, D и G имеют значения, указанные в пп.1 и 2, и пунктирная линия может представлять собой двойную связь (вместе с присутствующей одинарной связью).
23. Соединения по п.22 формулы (VIa), (VIb) и (VIc), в которых Z выбран группы, состоящей из пиримидина, пиридина, тиазола, пиразола, триазола и фенила, и R, R1, R6, R8, R9, R10, R11, R12, q, D и G имеют значения, указанные в п.п.1 и 2.
24. Соединения по п.23 формул (I), (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf), (IIg), (IIr), (III), (IIIa), (IIIb), (IIIc), (IIId), (IV), (IVa), (IVb), (IVc), (V), (VI), (VIa), (VIb), (VIc), в которых
R1 представляет собой С1-С3алкильную группу или галоген-С1-С3алкильную группу,
R7 представляет собой водород;
R8, (R9), R10, (R11) представляют собой водород;
R представляет собой арильную группу, выбранную из
2,4-дихлорфенила, 2-хлор-4-метилфенила,
2-хлор-4-трифторметилфенила, 2-хлор-4-метоксифенила,
2,4,5-триметилфенила, 2,4-диметилфенила,
2-метил-4-метоксифенила, 2-метил-4-этоксифенила,
2-метил-4-изопропоксифенила, 2-метил-4-гидроксифенила,
2-метил-4-хлорфенила, 2-метил-4-трифторметилфенила,
2,4-диметоксифенила, 2-метокси-4-трифторметилфенила,
2-метокси-4-хлорфенила, 3-метокси-4-хлорфенила,
2,5-диметокси-4-хлорфенила, 2-метокси-4-изопропилфенила,
2-метокси-4-трифторметилфенила, 2-метокси-4-изопропилфенила,
2-метокси-4-метилфенила, 2-трифторметил-4-хлорфенила,
2,4-бистрифторметилфенила, 2-трифторметил-4-метилфенила,
2-трифторметил-4-метоксифенила, 2-дифторметил-4-метоксифенила,
2-бром-4-изопропилфенила, 2-метил-4-цианофенила,
2-хлор-4-цианофенила, 2-трифторметил-4-цианофенила,
2-трифторметокси-4-цианофенила, 2-этил-4-цианофенила,
2-метил-4-трифторметоксифенила,
4-метил-6-диметиламинопиридин-3-ила,
2,6-бисметоксипиридин-3-ила, 2-метил-6-метоксипиридин-3-ила,
2-трифторметил-6-метоксипиридин-3-ила,
3-хлор-5-трихлорметилпиридин-2-ила,
2-метил-4-(пиразол-1-ил)фенила,
2-метокси-4-(пиразол-1-ил)фенила, 2,4,6-триметоксифенила,
2-метил-4,5-бензодиоксолила, 2-метил-3,4-бензодиоксолила.
25. Соединения формул (I), (IIb), (IIc), (IId), (IIe), (IIf), (IIg), (III), (IIIa), (IIIb), (IIIc), (IIId), (IV), (IVa), (IVb), (IVc), (V), (VI), (VIa), (VIb), (VIc) по п.24, выбранные из группы, включающей
1-{1-[1-(4-метокси-2-метилфенил)-6-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиразол-3-ил}имидазолидин-2-он (соединение 1-1);
1-{1-[1-(4-метокси-2-метилфенил)-6-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиразол-3-ил}-3-метилимидазолидин-2-он (соединение 1-2);
1-{1-[1-(2,4-дихлорфенил)-6-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиразол-3-ил}имидазолидин-2-он (соединение 1-3);
1-(1-{1-[2,4-бис(трифторметил)фенил]-6-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2-имидазолидинон (соединение 1-4);
1-{1-[1-(4-гидрокси-2-метилфенил)-6-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиразол-3-ил}-2-имидазолидинон (соединение 1-5);
1-ацетил-3-(1-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2-имидазолидинон (соединение 1-5);
1-ацетил-3-(1-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2-имидазолидинон (соединение 1-6);
1-(1-{1-[4-(этилокси)-2-метилфенил]-6-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2-имидазолидинон (соединение 1-7);
1-[1-(6-метил-1-{2-метил-4-[(1-метилэтил)окси]фенил}-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-имидазолидинон (соединение 1-8);
1-[1-(6-метил-1-{2-метил-4-[(трифторметил)окси]фенил}-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-имидазолидинон (соединение 1-9);
3-метил-4-{6-метил-4-[3-(2-оксо-1-имидазолидинил)-1Н-пиразол-1-ил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил}бензонитрил (соединение 1-10);
1-(1-{6-метил-1-[2-метил-4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2-имидазолидинон (соединение 1-11);
4-{6-метил-4-[3-(2-оксо-1-имидазолидинил)-1Н-пиразол-1-ил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил}-3-(трифторметил)бензонитрил (соединение 1-12);
1-(1-{1-[2-(дифторметил)-4-(метилокси)фенил]-6-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2-имидазолидинон (соединение 1-13);
4-{6-метил-4-[3-(2-оксо-1-имидазолидинил)-1Н-пиразол-1-ил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил}-3-[(трифторметил)окси]бензонитрил (соединение 1-14);
3-этил-4-{6-метил-4-[3-(2-оксо-1-имидазолидинил)-1Н-пиразол-1-ил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил}бензонитрил (соединение 1-15);
1-(1-{6-метил-1-[2-(метилокси)-4-(1Н-пиразол-1-ил)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2-имидазолидинон (соединение 1-16);
1-{1-[6-метил-1-(6-метил-1,3-бензодиоксол-5-ил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил]-1Н-пиразол-3-ил}-2-имидазолидинон (соединение 1-17);
1-(1-{6-метил-1-[2,4,6-трис(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-1-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2-имидазолидинон (соединение 1-18);
1-{1-[6-метил-1-(6-метил-1,3-бензодиоксол-5-ил)-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиразол-3-ил}-2-имидазолидинон (соединение 1-19);
1-(6-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-2-пиридинил)-2-имидазолидинон (соединение 1-20);
1-(4-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-2-пиримидинил)-2-имидазолидинон (соединение 1-21);
1-(2-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-4-пиримидинил)-2-имидазолидинон (соединение 1-22);
1-(1-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2-имидазолидинон (соединение 1-23);
1-(1-{2,6-диметил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2-имидазолидинон (соединение 1-24);
1-(3-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}фенил)-2-имидазолидинон (соединение 1-25);
1-(5-метил-1-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2-имидазолидинон (соединение 1-26);
1-[1-(1-{4-[(дифторметил)окси]-2-метилфенил}-6-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-3-ил]-2-имидазолидинон (соединение 1-27);
1-{1-[1-(4-метокси-2-метилфенил)-6-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиразол-3-ил}пирролидин-2-он (соединение 2-1);
1-{1-[1-(4-метокси-2-метилфенил)-6-метил-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил]-1Н-пиразол-3-ил}тетрагидропиримидин-2(1Н)-он (соединение 3-1);
3-(1-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-1,3-оксазолидин-2-он (соединение 4-1);
1,1-диоксид метил-5-(1-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-1,2,5-тиадиазолидин-2-карбоксилата (соединение 5-1);
4-[3-(1,1-диоксидо-1,2,5-тиадиазолидин-2-ил)-1Н-пиразол-1-ил]-6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин (соединение 5-2);
4-[3-(1,1-диоксидо-2-изотиазолидинил)-1Н-пиразол-1-ил]-6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин (соединение 6-1);
3-метил-1-(1-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2(1Н)-пиридинон (соединение 7-1);
2-(1-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-3(2Н)-пиридазинон (соединение 8-1);
1-(1-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-1,3-дигидро-2Н-имидазол-2-он (соединение 9-1);
1-(1-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-1Н-пиразол-3-ил)-2-имидазолидинон (соединение 10-1);
1-(6-{6-метил-1-[2-метил-4-(метилокси)фенил]-2,3-дигидро-1Н-пирроло[2,3-b]пиридин-4-ил}-3-пиридинил)-2-имидазолидинон (соединение 11-1);
1-{1-[7-(2,4-дихлорфенил)-2-метил-6,7-дигидро-5Н-пирроло[2,3-d]пиримидин-4-ил]-1Н-пиразол-3-ил}-2-пирролидинон (соединение 11-2).
26. Способ получения соединений формулы (I), исходя из соединений формулы (VII), содержащий нижеследующие стадии, как в схеме 1
Схема 1
Figure 00000013
в которой стадия а представляет собой превращение уходящей группы L, выбранной из группы, состоящей из галогена или реакционноспособного остатка сульфоновой кислоты (например, мезилата, тозилата), предпочтительно, хлорида, в соединениях (VIII) взаимодействием с подходящим производным Z-W;
стадия b представляет собой восстановление сложной эфирной группы (Е) подходящим восстанавливающим агентом (таким как DIBAI-H) в гидроксигруппу соединений (IX);
стадия с представляет собой подходящую защиту NH-группы, которая может присутствовать в группе W, группой Р, такой как п-метоксибензильная группа;
стадия d представляет собой окисление гидроксигруппы подходящим окисляющим агентом (таким как периодинан Десс-Мартина) в альдегидную группу соединений (XI);
стадии е+f представляют собой образование альдегидной группы соединений (XIII) реакцией Виттига в обычных условиях через образование простого эфира енола с последующим кислотным гидролизом (стадия f);
стадия g представляет собой необязательное алкилирование α-положения альдегида депротонированием подходящим основанием (таким как LiN(SiMe3)2) с последующим присоединением подходящего алкилирующего агента (такого как MeI) с образованием алкилированного альдегида соединений (XIV), (XV);
стадия h представляет собой превращение альдегидной группы при помощи реактива Гриньяра (такого как MeMgBr) в спиртовую группу соединений (XVI) и (XVIII);
стадия i представляет собой окисление гидроксигруппы подходящим окисляющим агентом (таким как периодинан Десс-Мартина) в кетонную группу соединений (XVII);
стадия j представляет собой превращение гидроксигруппы в подходящую защитную группу соединений (XIX) (такую как TBS: трет-бутилдиметилсилил);
стадия k представляет собой реакцию сочетания Бухвальда с подходящим амином RNH2 с получением соединений формулы (ХХ);
стадия l представляет собой реакцию снятия защиты с образованием гидроксигруппы соединений (XXI);
стадия m представляет собой внутримолекулярную циклизацию после превращения гидроксигруппы соединений (XXI) в удобную уходящую группу (такую как бромид, взаимодействием с CBr4 и PPh3) с получением циклизованных соединений (XXII);
стадия n представляет собой реакцию снятия защиты защищенной NH-группы, которая может присутствовать в группе W, с получением конечных соединений (II);
стадия о представляет собой окисление подходящим окисляющим агентом (таким как DDQ) для образования двойной связи у соединений (II), когда D представляет собой CHR8 и G представляет собой CHR10.
27. Применение соединения по любому из пп.1-25 при получении лекарственного средства для лечения состояний, опосредованных CRF (фактором, высвобождающим кортикотропин).
28. Применение соединения по п.27 при получении лекарственного средства для лечения депрессии и тревоги.
29. Применение соединения по п.27 при получении лекарственного средства для лечения IBS (синдрома раздраженного кишечника) и IBD (воспалительного заболевания кишечника).
30. Соединение по любому из пп.1-25 для применения при лечении состояний, опосредованных CRF (фактором, высвобождающим кортикотропин).
31. Соединение по п.30 для применения при лечении депрессии и тревоги.
32. Соединение по п.30 для применения при лечении IBS (синдрома раздраженного кишечника)и IBD (воспалительного заболевания кишечника).
33. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп.1-25 в смеси с одним или несколькими физиологически приемлемыми носителями или эксципиентами.
34. Способ лечения млекопитающего, в том числе человека, особенно при лечении состояний, опосредованных CRF (фактором, высвобождающим кортикотропин), содержащий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-25.
35. Способ по п.34 для лечения депрессии и тревоги, содержащий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-25.
36. Способ по п.34 для лечения IBS (синдрома раздраженного кишечника) и IBD (воспалительного заболевания кишечника), содержащий введение эффективного количества соединения по любому из пп.1-25.
RU2005134652/04A 2003-04-09 2004-04-07 Конденсированные n-гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов рецепторов crf RU2382785C2 (ru)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB0308208.8A GB0308208D0 (en) 2003-04-09 2003-04-09 Chemical compounds
GB0308208.8 2003-04-09
US48532203P 2003-07-07 2003-07-07
US60/485,322 2003-07-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2005134652A true RU2005134652A (ru) 2006-05-10
RU2382785C2 RU2382785C2 (ru) 2010-02-27

Family

ID=33312357

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2005134652/04A RU2382785C2 (ru) 2003-04-09 2004-04-07 Конденсированные n-гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов рецепторов crf

Country Status (21)

Country Link
US (2) US7427630B2 (ru)
EP (3) EP1611133B1 (ru)
JP (2) JP4866722B2 (ru)
KR (1) KR20060021826A (ru)
CN (1) CN1805958A (ru)
AR (1) AR044005A1 (ru)
AT (2) ATE473226T1 (ru)
AU (1) AU2004232551C1 (ru)
BR (1) BRPI0409117A (ru)
CA (1) CA2521929C (ru)
DE (2) DE602004027998D1 (ru)
GB (1) GB0308208D0 (ru)
IS (1) IS8119A (ru)
MA (1) MA27796A1 (ru)
MX (1) MXPA05010874A (ru)
NO (1) NO20055238L (ru)
NZ (1) NZ542780A (ru)
PL (1) PL378755A1 (ru)
RU (1) RU2382785C2 (ru)
TW (1) TW200508232A (ru)
WO (2) WO2004094420A1 (ru)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2497525C2 (ru) * 2008-02-28 2013-11-10 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Ингибитор фиброза
RU2517194C2 (ru) * 2008-05-13 2014-05-27 Эррэй Биофарма Инк. Пирролопиридины как ингибиторы киназы

Families Citing this family (48)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB0117396D0 (en) 2001-07-17 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AU2004283196B2 (en) 2003-09-17 2011-08-25 Janssen Pharmaceutica, N.V. Fused heterocyclic compounds
CA2550948A1 (en) * 2003-12-22 2005-07-14 Sb Pharmco Puerto Rico Inc. Crf receptor antagonists and methods relating thereto
WO2005103690A2 (en) * 2004-04-24 2005-11-03 Bayer Healthcare Ag Diagnostics and therapeutics for diseases associated with corticotropin releasing hormone receptor 2 (crhr2)
WO2006044821A1 (en) * 2004-10-19 2006-04-27 Sb Pharmco Puerto Rico Inc. Crf receptor antagonists and methods relating thereto
GB0519957D0 (en) * 2005-09-30 2005-11-09 Sb Pharmco Inc Chemical compound
GB0507195D0 (en) * 2005-04-08 2005-05-18 Sb Pharmco Inc Process for preparing bicyclic compounds
GB0507198D0 (en) * 2005-04-08 2005-05-18 Sb Pharmco Inc Process for preparing bicyclic compounds
US7598255B2 (en) 2005-08-04 2009-10-06 Janssen Pharmaceutica Nv Pyrimidine compounds as serotonin receptor modulators
US8088779B2 (en) * 2005-09-30 2012-01-03 Smithkline Beecham (Cork) Limited Pyrazolo [1,5-alpha] pyrimidinyl derivatives useful as corticotropin-releasing factor (CRF) receptor antagonists
US8063050B2 (en) * 2006-07-06 2011-11-22 Array Biopharma Inc. Hydroxylated and methoxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
ATE523499T1 (de) * 2006-07-06 2011-09-15 Array Biopharma Inc Cyclopenta [d]-pyrimidine als akt-proteinkinasehemmer
DE602007011628D1 (de) 2006-07-06 2011-02-10 Array Biopharma Inc Dihydrofuropyrimidine als akt-proteinkinaseinhibitoren
CA2656364C (en) 2006-07-06 2014-11-25 Array Biopharma Inc. Dihydrothieno pyrimidines as akt protein kinase inhibitors
TWI450720B (zh) 2007-07-05 2014-09-01 Array Biopharma Inc 作為ａｋｔ蛋白質激酶抑制劑之嘧啶環戊烷
US8846683B2 (en) 2007-07-05 2014-09-30 Array Biopharma, Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as Akt protein kinase inhibitors
US9409886B2 (en) 2007-07-05 2016-08-09 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US8377937B2 (en) 2007-07-05 2013-02-19 Array Biopharma Inc. Pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
US20090118276A1 (en) * 2007-11-02 2009-05-07 Wyeth Thienopyrimidines, thienopyridines, and pyrrolopyrimidines as b-raf inhibitors
ES2401685T3 (es) * 2008-01-09 2013-04-23 Array Biopharma, Inc. Pirimidil ciclopentano hidroxilado como inhibidor de la proteína quinasa AKT
AU2009204025B2 (en) * 2008-01-09 2014-02-20 Array Biopharma Inc. Hydroxylated pyrimidyl cyclopentanes as AKT protein kinase inhibitors
AU2009206936A1 (en) * 2008-01-22 2009-07-30 Takeda Pharmaceutical Company Limited Tricyclic compounds having corticotropin-releasing factor antagonistic activity and pharmaceutical compositions containing them
US8754114B2 (en) 2010-12-22 2014-06-17 Incyte Corporation Substituted imidazopyridazines and benzimidazoles as inhibitors of FGFR3
CN103874689B (zh) 2011-04-01 2016-04-27 基因泰克公司 Akt抑制剂化合物和威罗菲尼的组合及使用方法
CN103841976A (zh) 2011-04-01 2014-06-04 基因泰克公司 Akt和mek抑制剂化合物的组合及其使用方法
GB201113538D0 (en) 2011-08-04 2011-09-21 Karobio Ab Novel estrogen receptor ligands
WO2013160317A2 (en) * 2012-04-23 2013-10-31 Holsboermaschmeyer Neurochemie Gmbh Crhr1 antagonists for use in the treatment of patients having crh overactivity
ME03300B (me) 2012-06-13 2019-07-20 Incyte Holdings Corp Supsтituisana triciklična jedinjenja као inhibiтori fgfr
GB201210686D0 (en) 2012-06-15 2012-08-01 Holsboermaschmeyer Neurochemie Gmbh V1B receptor antagonist for use in the treatment of patients having an elevated AVP level and/or an elevated copeptin level
WO2014026125A1 (en) 2012-08-10 2014-02-13 Incyte Corporation Pyrazine derivatives as fgfr inhibitors
US9266892B2 (en) 2012-12-19 2016-02-23 Incyte Holdings Corporation Fused pyrazoles as FGFR inhibitors
DK2986610T5 (en) 2013-04-19 2018-12-10 Incyte Holdings Corp BICYCLIC HETEROCYCLES AS FGFR INHIBITORS
GB201310782D0 (en) 2013-06-17 2013-07-31 Max Planck Innovation Gmbh Method for predicting a treatment response to a CRHR1 antagonist and/or V1B antagonist in a patient with depressive and/or anxiety symptoms
US10851105B2 (en) 2014-10-22 2020-12-01 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR4 inhibitors
EA038045B1 (ru) 2015-02-20 2021-06-28 Инсайт Корпорейшн Бициклические гетероциклы в качестве ингибиторов fgfr
WO2016134294A1 (en) 2015-02-20 2016-08-25 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr4 inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
US11466004B2 (en) 2018-05-04 2022-10-11 Incyte Corporation Solid forms of an FGFR inhibitor and processes for preparing the same
EA202092649A1 (ru) 2018-05-04 2021-06-21 Инсайт Корпорейшн Соли ингибитора fgfr
US11628162B2 (en) 2019-03-08 2023-04-18 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an FGFR inhibitor
US11591329B2 (en) 2019-07-09 2023-02-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as FGFR inhibitors
IL291901A (en) 2019-10-14 2022-06-01 Incyte Corp Bicyclyl heterocycles as fgr suppressors
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021113479A1 (en) 2019-12-04 2021-06-10 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
KR20220131900A (ko) 2019-12-04 2022-09-29 인사이트 코포레이션 Fgfr 억제제의 유도체
AR126102A1 (es) 2021-06-09 2023-09-13 Incyte Corp Heterociclos tricíclicos como inhibidores de fgfr
WO2023166067A1 (en) 2022-03-02 2023-09-07 Syngenta Crop Protection Ag Microbiocidal pyridazinone amide derivatives

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5169857A (en) * 1988-01-20 1992-12-08 Bayer Aktiengesellschaft 7-(polysubstituted pyridyl)-hept-6-endates useful for treating hyperproteinaemia, lipoproteinaemia or arteriosclerosis
NO177005C (no) * 1988-01-20 1995-07-05 Bayer Ag Analogifremgangsmåte for fremstilling av substituerte pyridiner, samt mellomprodukter til bruk ved fremstillingen
GB8810553D0 (en) 1988-05-05 1988-06-08 Smith D W Integrated hydraulic pedal
GB2248618B (en) 1988-06-17 1993-01-06 Wyeth John & Brother Ltd Process for preparing pyridine derivatives
US5378700A (en) * 1989-10-11 1995-01-03 Teijin Limited Fused pyrimidine derivative, process for preparation of same and pharmaceutical preparation comprising same as active ingredient
DE4022414A1 (de) 1990-07-13 1992-01-16 Bayer Ag Substituierte pyrrolo-pyridine
WO1992012718A1 (en) 1991-01-23 1992-08-06 Gensia, Inc. Adenosine kinase inhibitors
GB9125842D0 (en) 1991-12-04 1992-02-05 Ici Plc Heterocyclic derivatives
DK0633886T3 (da) 1992-04-03 2000-12-18 Upjohn Co Farmaceutisk aktive bicyclisk-heterocycliske aminer
US5502187A (en) * 1992-04-03 1996-03-26 The Upjohn Company Pharmaceutically active bicyclic-heterocyclic amines
JPH0710876A (ja) 1993-06-24 1995-01-13 Teijin Ltd ４位に環状アミノ基を有するピロロ［２，３―ｄ］ピリミジン
RU2153494C2 (ru) 1993-10-12 2000-07-27 Дзе Дюпон Мерк Фармасьютикал Компани 1-n-алкил-n-арилпиримидинамины, способ лечения заболеваний, фармацевтическая композиция
PL313973A1 (en) * 1993-10-12 1996-08-05 Du Pont Merck Pharma 1 n-alkyl-n-arylopyrimidin amines and their derivatives
TW530047B (en) * 1994-06-08 2003-05-01 Pfizer Corticotropin releasing factor antagonists
CN1056611C (zh) 1994-06-16 2000-09-20 美国辉瑞有限公司 吡唑并吡啶和吡咯并吡啶,其用途和用于制备它们的中间体
EP0729758A3 (en) 1995-03-02 1997-10-29 Pfizer Pyrazolopyrimidines and pyrrolopyrimidines to treat neuronal disorders and other diseases
US6403599B1 (en) 1995-11-08 2002-06-11 Pfizer Inc Corticotropin releasing factor antagonists
AU738304B2 (en) * 1995-10-13 2001-09-13 Neurogen Corporation Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF 1 specific ligands
US5955613A (en) * 1995-10-13 1999-09-21 Neurogen Corporation Certain pyrrolopyridine derivatives; novel CRF1 specific ligands
KR20000029843A (ko) 1996-08-06 2000-05-25 디. 제이. 우드;스피겔 알렌 제이 치환된피리도-또는피리미도-함유6,6-또는6,7-비시클릭유도체
TW477787B (en) 1996-08-27 2002-03-01 Pfizer Pyrido six-membered nitrogen-containing cyclic ring derivatives having corticotropin releasing factor antagonist activity and pharmaceutical composition containing same
CZ68199A3 (cs) 1996-08-28 1999-11-17 Pfizer Inc. 6,5-Heterobicyklické deriváty, farmaceutická kompozice na jejich bázi a způsob léčení chorob
EP0970082A2 (en) * 1997-02-18 2000-01-12 Neurocrine Biosciences, Inc. Biazacyclic crf antagonists
JP3711238B2 (ja) 1997-08-05 2005-11-02 ファイザー・プロダクツ・インク 神経ペプチドＹ受容体アンタゴニストとしての４−アミノピロ−ル（３，２−ｄ）ピリミジン
CA2326383A1 (en) * 1998-04-02 1999-10-14 Neurogen Corporation Aminoalkyl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivatives: modulators of crf1 receptors
JPH11335376A (ja) 1998-05-25 1999-12-07 Taisho Pharmaceut Co Ltd アリールテトラヒドロピリジン誘導体
JP2000086663A (ja) 1998-09-09 2000-03-28 Taisho Pharmaceut Co Ltd アリールテトラヒドロピリジン誘導体
CA2365401A1 (en) 1999-03-11 2000-10-05 Neurogen Corporation Aryl fused 2,4-disubstituted pyridines: nk3 receptor ligands
ATE247652T1 (de) 1999-03-29 2003-09-15 Neurogen Corp 4-substituierte chinolinderivate als nk-3 und/oder gaba(a) rezeptor liganden
FR2791675B1 (fr) 1999-03-30 2001-05-04 Synthelabo Derives de n-[2-(4-aminophenyl) ethyl] -2,3-dihydro-1,4- benzodioxinne-2-methanamine, leur preparation et leur application en therapeutique
EP1040831A3 (en) 1999-04-02 2003-05-02 Pfizer Products Inc. Use of corticotropin releasing factor (CRF) antagonists to prevent sudden death
CA2371271A1 (en) 1999-04-30 2000-11-09 Neurogen Corporation 9h-pyrimido[4,5-b]indole derivatives: crf1 specific ligands
EA200200424A1 (ru) 1999-09-30 2002-12-26 Ньюроджен Корпорейшн Некоторые гетероциклы, замещенные алкилендиамином
US6525067B1 (en) * 1999-11-23 2003-02-25 Pfizer Inc Substituted heterocyclic derivatives
HUP0204272A3 (en) 2000-01-18 2005-03-29 Pfizer Prod Inc Corticotropin releasing factor antagonists, pharmaceutical compositions containing them and their use
AR028782A1 (es) 2000-07-05 2003-05-21 Taisho Pharmaceutical Co Ltd Derivados heterociclicos tetrahidropiridino o piperidino
AU2001284417A1 (en) 2000-09-05 2002-03-22 Taisho Pharmaceutical Co. Ltd. Hair growth stimulants
GB0100622D0 (en) 2001-01-10 2001-02-21 Vernalis Res Ltd Chemical compounds V111
US20040110785A1 (en) * 2001-02-02 2004-06-10 Tao Wang Composition and antiviral activity of substituted azaindoleoxoacetic piperazine derivatives
BR0209267A (pt) * 2001-04-30 2004-06-15 Glaxo Group Ltd Pirimidinas fundidas como antagonistas do fator de liberação de corticotropina (crf)
IL158063A0 (en) 2001-04-30 2004-03-28 Glaxo Group Ltd Crf receptor antagonists
MXPA03010635A (es) 2001-05-21 2004-12-06 Sb Pharmco Inc Derivados de tri- y tetraazaacenaftileno como antagonistas del receptor de crf.
WO2002100863A1 (en) * 2001-06-12 2002-12-19 Glaxo Group Limited Corticotropin releasing factor antagonists
US7273871B2 (en) 2001-07-17 2007-09-25 Sb Pharmco Puerto Rico Inc. Phenyl-5,6,6A,7,8,9-hexahydro-4H-1,4,9-triaza-phenalene derivatives as CRF antagonists
GB0117396D0 (en) * 2001-07-17 2001-09-05 Glaxo Group Ltd Chemical compounds
AU2002336462A1 (en) 2001-09-06 2003-03-24 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Piperazine and homopiperazine compounds
SE0201980D0 (sv) 2002-06-24 2002-06-24 Astrazeneca Ab Novel compounds
EP1583531B1 (en) 2003-01-16 2007-04-18 SB Pharmco Puerto Rico Inc Heteroaryl-substituted pyrrolo[2, 3- b]pyridine derivatives as crf receptor antagonists
WO2004087140A1 (en) * 2003-03-27 2004-10-14 Boehringer Ingelheim International Gmbh Antiviral combination of a dipyridodiazepinone and a further antiretroviral compound
US20070021429A1 (en) * 2003-04-09 2007-01-25 Yves St-Denis Condensed n-heterocyclic compounds and their use as crf receptor antagonists
EP1697369A1 (en) 2003-12-22 2006-09-06 SB Pharmco Puerto Rico Inc Crf receptor antagonists and methods relating thereto
DE602004012318T2 (de) 2003-12-22 2009-03-12 Sb Pharmco Puerto Rico Inc. Crf-rezeptorantagonisten und diese betreffende verfahren
CA2550948A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Sb Pharmco Puerto Rico Inc. Crf receptor antagonists and methods relating thereto

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2497525C2 (ru) * 2008-02-28 2013-11-10 Ниппон Синяку Ко., Лтд. Ингибитор фиброза
RU2517194C2 (ru) * 2008-05-13 2014-05-27 Эррэй Биофарма Инк. Пирролопиридины как ингибиторы киназы

Also Published As

Publication number Publication date
TW200508232A (en) 2005-03-01
AU2004232551B2 (en) 2008-09-11
NO20055238D0 (no) 2005-11-08
WO2004094420A1 (en) 2004-11-04
WO2004094419A1 (en) 2004-11-04
CA2521929A1 (en) 2004-11-04
MA27796A1 (fr) 2006-03-01
EP1611133B1 (en) 2010-07-07
PL378755A1 (pl) 2006-05-15
EP1618107B1 (en) 2010-06-30
GB0308208D0 (en) 2003-05-14
US20070004708A1 (en) 2007-01-04
NZ542780A (en) 2009-02-28
KR20060021826A (ko) 2006-03-08
NO20055238L (no) 2006-01-09
CA2521929C (en) 2011-12-06
BRPI0409117A (pt) 2006-03-28
IS8119A (is) 2005-11-08
AU2004232551C1 (en) 2010-06-17
MXPA05010874A (es) 2006-03-21
US20110172255A1 (en) 2011-07-14
RU2382785C2 (ru) 2010-02-27
ATE472547T1 (de) 2010-07-15
JP2006522798A (ja) 2006-10-05
US7427630B2 (en) 2008-09-23
EP1618107A1 (en) 2006-01-25
CN1805958A (zh) 2006-07-19
ATE473226T1 (de) 2010-07-15
DE602004027900D1 (de) 2010-08-12
DE602004027998D1 (de) 2010-08-19
EP2186813A1 (en) 2010-05-19
AU2004232551A1 (en) 2004-11-04
JP2006522799A (ja) 2006-10-05
JP4866722B2 (ja) 2012-02-01
EP1611133A1 (en) 2006-01-04
AR044005A1 (es) 2005-08-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2005134652A (ru) Конденсированные n-гетероциклические соединения и их применение в качестве антагонистов рецепторов crf
JP2006522799A5 (ru)
CA2103242C (en) Imidazo[2,1-b][3]benzazepine derivatives, compositions and method of use
RU2331647C2 (ru) Тиенопиримидиндионы и их применение в модулировании аутоиммунного заболевания
ES2271221T3 (es) Derivados imidazo-pirimidina como ligandos para receptores gaba.
AU2005244157B2 (en) HIV integrase inhibitors
RU2004104349A (ru) Химические соединения
IE921919A1 (en) IMIDAZO [ 1,2-a ] ( PYRROLO, THIENO OR FURANO) [ 3,2-d]¹AZEPINE DERIVATIVES, COMPOSITIONS AND METHODS OF USE
JP3503065B2 (ja) 抗アレルギー性トリアゾロ（ピロロ、チエノ又はフラノ）アゼピン誘導体
ZA200507844B (en) Condensed N-heterocyclic compounds and their use as CRF receptor antagonists
KR20080002937A (ko) 비시클릭 화합물의 제조 방법
Elagamey Reactions with heterocyclic amidines (VI): Synthesis of some new sym. and assym. pyrazolotriazines and pyrazolo [4, 5-e] pyrimidine derivatives

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20110408