JP2004538316A5

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Filing date: 2002-07-24
Publication date: 2006-01-12
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Description

本発明によると、式(１)：

(ただし、式中、
Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６アルケニル、Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−３アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルを表し、それぞれが１〜３個のハロゲン原子により任意に置換されていてもよい；
Ｒ^３はイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルまたはテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルであり、それぞれの環には１個のヒドロキシ基が任意に置換している；
Ｑは−ＣＯ−または−Ｃ(Ｒ^４)(Ｒ^５)−(ただし、Ｒ^４は水素原子またはＣ_１−４アルキルであり、Ｒ^５は水素原子またはヒドロキシ基である)である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、その環内原子の４個までが窒素、酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子であってもよく、また該環系はＣ _１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７および−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、または窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されている；
ｐは１ないし４である；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ_１−４アルカノイルまたはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ_１−４アルカノイルまたはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する)
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグが提供される。

Ａｒは四級化しない限り環内炭素または環内窒素で−Ｃ(Ｒ^４)(Ｒ^５)−に結合し得る。
基−Ｃ(Ｒ^４)(Ｒ^５)Ａｒにおいて、Ｒ^５はＡｒがヘテロ原子ではなく炭素原子を介して−Ｃ(Ｒ^４)(Ｒ^５)−に結合している場合にのみヒドロキシ基を表すと認識されよう。さらに、−Ｃ(Ｏ)Ａｒにおいて、Ａｒはヘテロ原子ではなく炭素原子を介して−Ｃ(Ｏ)部分に結合していると理解すべきである。ヒドロキシアルキルは１個以上のヒドロキシ基を持ち得るが、一個のヒドロキシ基が好ましい。

Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立してＣ_１−５アルキルなどのＣ_１−６アルキル(例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、ｎ−ブチル、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピル、ｎ−ペンチルまたはｎ−へキシル)、Ｃ_３−４アルケニルなどのＣ_３−６アルケニル(例えば、１−プロペニル、１−ブテニル、１−ペンテニルまたは１−ヘキセニル)、Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−３アルキル(シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、２−(シクロプロピル)エチル、２−(シクロブチル)エチルまたは２−(シクロペンチル)エチル)、またはＣ _５−６シクロアルキルなどのＣ_３−６シクロアルキル(シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル)などを表し、これらにはそれぞれに１個ないし３個のハロゲン原子が置換していてもよい(例えば、トリフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、２−クロロエチル、２−クロロプロピルまたは３,３,３−トリフルオロプロピル)。

さらに他の側面において、Ａｒに対する置換基は、Ｃ _１−４アルキル(１個または２個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、シアノおよび−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９(式中、ｐは１または２である)、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、または窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環などである。

特に一側面において、Ａｒに対する置換基は、Ｃ _１−４アルキル、ハロゲン、Ｃ_２−４アルカノイル、トリフルオロメチル、オキソ、チオキソ、ヒドロキシＣ _１−４アルキル、アミノ、Ｃ _１−４アルキルアミノおよびＣ _１−４アルキルチオから選択される。

式(１)で示される化合物の特定の一群の化合物は、
Ｒ^１がＣ_１−５アルキルまたはＣ _３−６シクロアルキルメチルである；
Ｒ^２はＣ_１−５アルキルである；
Ｒ^３はイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルまたはテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルであり、それぞれの環には１個のヒドロキシ基が任意に置換している；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ_２−(式中、Ｒ^４は水素原子またはＣ_１−４アルキルであり、Ｒ^５は水素原子またはヒドロキシ基である)である；

Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、その環内原子の４個までが窒素、酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子であってもよく、また該環系はＣ _１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７および−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。

式(１)で示される化合物の他の一群の化合物は、
Ｒ^１がＣ_１−５アルキルまたはＣ _３−６シクロアルキルメチルである；
Ｒ^２はＣ_１−５アルキルである；
Ｒ^３はヒドロキシイソオキサジン−２−イルカルボニル、テトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルまたはヒドロキシテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ_２−である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから選択される４個までの、また少なくともその１個は窒素である環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ _１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７および−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、および窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されている；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。

Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから選択される４個までの、また少なくともその１個は窒素である環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ _１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７および−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、および窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換される；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。

式(１)で示される化合物の他の一群の化合物は、
Ｒ^１がエチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピルまたはシクロプロピルメチルである；
Ｒ^２はメチルである；
Ｒ^３はヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル、テトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルまたはヒドロキシテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＨ_２−である；

Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから選択される４個までの、また少なくともその１個は窒素である環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ _１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、シアノおよび−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９(式中、ｐは１または２である)、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、および窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環から独立して選択される１個または２個の置換基により任意に置換されている；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。

Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、その環内原子の４個までが窒素、酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子であってもよく、また該環系はＣ _１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７および−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシから独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されている；
ｐは１ないし４である；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ_１−４アルカノイルまたはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ_１−４アルカノイルまたはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する)
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグに関する。

式(１)で示される化合物の特定の一群の化合物は、
Ｒ^１がＣ_１−５アルキルまたはＣ _３−６シクロアルキルメチルである；
Ｒ^２はＣ_１−５アルキルである；
Ｒ^３はイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルまたはテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルであり、それぞれの環には１個のヒドロキシ基が任意に置換している；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、その環内原子の４個までが窒素、酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子であってもよく、また該環系はＣ _１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ^６Ｒ^７および−ＣＨ_２ＮＲ^８Ｒ^９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。

式(１)で示される化合物の他の一群の化合物は、
Ｒ^１がＣ_１−５アルキルまたはＣ _３−６シクロアルキルメチルである；
Ｒ^２はＣ_１−５アルキルである；
Ｒ^３はヒドロキシテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルまたはヒドロキシテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ_２−である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までの環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ _１−４アルキル(１,２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ^６Ｒ^７および−ＣＨ_２ＮＲ^８Ｒ^９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。

式(１)で示される化合物の他の一群の化合物は、
Ｒ^１がＣ_１−５アルキルまたはＣ _３−６シクロアルキルメチルである；
Ｒ^２はメチルである；
Ｒ^３はヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルまたはヒドロキシテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ_２−である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までの環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ _１−４アルキル(１、２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ^６Ｒ^７および−ＣＨ_２ＮＲ^８Ｒ^９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。

式(１)で示される化合物の他の一群の化合物は、
Ｒ^１がエチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピルまたはシクロプロピルメチルである；
Ｒ^２はメチルである；
Ｒ^３はヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルまたはヒドロキシテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ_２−である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までの環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ _１−４アルキル(１、２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ^６Ｒ^７および−ＣＨ_２ＮＲ^８Ｒ^９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。

式(１)で示される化合物のさらに特定の一群の化合物は、
Ｒ^１がエチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピルまたはシクロプロピルメチルである；
Ｒ^２はメチルである；
Ｒ^３はヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ_２−である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までの環内ヘテロ原子を有し、かつ該環系はＣ _１−４アルキル(１、２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ^６Ｒ^７および−ＣＨ_２ＮＲ^８Ｒ^９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。

式(１)で示される化合物の他の一群の化合物は、
Ｒ^１がエチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピルまたはシクロプロピルメチルである；
Ｒ^２はメチルである；
Ｒ^３はヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルである；
Ｑは−ＣＯ−または−ＣＨ_２−である；
Ａｒはイミダゾリル、ピラゾリル、２,３−ジヒドロチアゾリル、キノリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ピロロ[２,３−ｂ]ピリジニル、１Ｈ−１,２,３−ベンゾトリアゾリル、２,３−ジヒドロベンゾチアゾリル、２,３−ジヒドロベンズイミダゾリル、２,３−ジヒドロベンゾオキサゾリルおよび１,３−チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジニルから選択され、該環系はＣ _１−４アルキル(１、２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、ニトロ、シアノ、−ＮＲ^６Ｒ^７および−ＣＨ_２ＮＲ^８Ｒ^９から独立して選択される１、２または３個の置換基により任意に置換されている；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して水素原子またはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩である。

ｅ)式(１４)：

で示される化合物とＲ^１−Ｌ^２とを反応させる方法；
(ただし、式中、ＬおよびＬ^２は脱離基であり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ＱおよびＡｒは前記定義のとおりである)
のいずれか１つの方法により式(１)で示される化合物とし、任意に、ａ)、ｂ)、ｃ)またはｄ)の方法の後に、これを式(１)で示されるさらなる化合物に変換するか、および／またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物とする方法。

Claims

式(１)：

(ただし、式中、
Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ独立してＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−６アルケニル、Ｃ_３−６シクロアルキルＣ_１−３アルキルまたはＣ_３−６シクロアルキルを表し、それぞれが１〜３個のハロゲン原子により任意に置換されていてもよい；
Ｒ^３はイソオキサゾリジン−２−イルカルボニルまたはテトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニルであり、それぞれの環には１個のヒドロキシ基が任意に置換している；
Ｑは−ＣＯ−または−Ｃ(Ｒ^４)(Ｒ^５)−(ただし、Ｒ^４は水素原子またはＣ_１−４アルキルであり、Ｒ^５は水素原子またはヒドロキシ基である)である；
Ａｒは５員ないし１０員の芳香環系であって、その環内原子の４個までが窒素、酸素およびイオウから独立して選択されるヘテロ原子であってもよく、また該環系はＣ _１−４アルキル(１、２または３個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルコキシＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_１−４アルコキシカルボニル、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、ニトロ、シアノ、−Ｎ(Ｒ^６)Ｒ^７および−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、Ｃ_１−４アルキルスルフィニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、または窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環から独立して選択される１個以上の置換基により任意に置換されている；
ｐは１ないし４である；
Ｒ^６およびＲ^７はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ_１−４アルカノイルまたはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する；
Ｒ^８およびＲ^９はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ_１−４アルカノイルまたはＣ_１−４アルキルを表すか、またはそれらが結合する窒素原子とともに５員ないし７員の飽和のヘテロ環を形成する)
で示される化合物またはその医薬的に許容し得る塩もしくはプロドラッグ。
Ｒ^２がメチルまたはエチルである請求項１記載の化合物。
Ｒ^１がエチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル、２−メチルプロピル、２,２−ジメチルプロピル、シクロプロピルメチル、トリフルオロメチル、２,２,２−トリフルオロエチル、２−クロロエチル、２−クロロプロピルまたは３,３,３−トリフルオロプロピルである請求項１または請求項２のいずれかに記載の化合物。
Ｑが−ＣＯ−または−ＣＨ_２−である請求項１ないし３のいずれか１つに記載の化合物。
Ａｒが少なくとも１個の環内窒素を含む請求項１ないし４のいずれか１つに記載の化合物。
Ａｒが少なくとも２個の環内窒素を含む請求項１ないし５のいずれか１つに記載の化合物。
Ａｒがイミダゾリル、ピラゾリル、ピロリル、イソオキサゾリル、フェニル、キノリル、インドリル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、２,３−ジヒドロチアゾリル、２,３−ジヒドロベンズオキサゾリル、ピロロ[２,３−ｂ]ピリジル、イミダゾ[１,２−ａ]ピリジル、イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジル、２,３−ジヒドロチアゾロ[５,４−ｂ]ピリジル、２,３−ジヒドロピラジニル、２,３−ジヒドロベンゾチアゾリルおよび２,３−ジヒドロベンズイミダゾリルから選択されるものであり、それぞれの環系は請求項１の記載に従い任意に置換されている請求項１ないし４のいずれか１つに記載の化合物。
ＡｒがＣ _１−４アルキル(１または２個のヒドロキシ基により任意に置換されている)、Ｃ_１−４アルコキシ、ハロゲン、トリハロアルキル、Ｃ_１−４アルキルチオ、Ｃ_２−４アルカノイル、オキソ、チオキソ、シアノおよび−(ＣＨ_２)_ｐＮ(Ｒ^８)Ｒ^９(ただし、ｐは１または２である)、ヒドロキシ、Ｃ_１−４アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｃ_１−４アルキルカルバモイル、ジ−(Ｃ_１−４アルキル)カルバモイル、カルボキシ、および窒素、酸素およびイオウから独立して選択される４個までのヘテロ原子を含む５員または６員の芳香環から独立して選択される１、２または３個の置換基により置換されている請求項１ないし７のいずれか１つに記載の化合物。
当該化合物が、
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(４−キノリニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｒ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(４−キノリニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[４,５−ジクロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(４−キノリニルカルボニル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)メチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[(２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル)カルボニル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−プロピル−６−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[４,５−ジクロロ−２−オキソ−３(２Ｈ)−チアゾリルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[(３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)メチル]−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−１−イソブチル−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−１−イソブチル−３−メチル−６−[１,３,５−トリメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｒ)−６−[(４,５−ジクロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル)メチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[(２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル)メチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[(２−エチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル)メチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(２−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[２−(メチルチオ)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−６−[２−(ヒドロキシメチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[２−(メチルアミノ)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[２−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(２,４,５−トリクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[２−チオキソ−３(２Ｈ)−ベンゾチアゾリルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[４−クロロ−２−オキソ−３(２Ｈ)−チアゾリルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[２−オキソ−１,３−ベンズオキサゾール−３(２Ｈ)−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(２−オキソ[１,３]チアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−１−(２Ｈ)−イル)メチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(１Ｈ−１,２,３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−１−イルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−１−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−１−[１,２,３,４−テトラヒドロ−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−２,４−ジオキソチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−６−イルメチル)−１Ｈ−インドール−５−カルボニトリル；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[２−オキソ−１,３−ベンゾチアゾール−３(２Ｈ)−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｒ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｒ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル]−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[２−(メチルアミノ)−３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−３−イルメチル]−１−プロピル−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[４,５−ジクロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−プロピル−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[２−(メチルアミノ)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[４,５−ジクロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(１−メチルエチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−５−カルボキサミド；
(Ｓ)−６−[３,５−ジエチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イル]カルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[３−(１,１−ジメチルエチル)−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[２−メチル−４−キノリニルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[６−フルオロ−４−キノリニルメチル]−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[８−フルオロ−４−キノリニルメチル]−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−(５−キノリニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−プロピル−６−(キノリン−４−イルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−{４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル}−３−メチル−１−(１−メチルエチル)−６−(４−キノリニルメチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３,ｂ]ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３,ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｒ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(２−メチルプロピル)−６−[(２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３,ｂ]ピリジン−３−イル)メチル]チエノ[２,３,ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−６−[２,３−ジヒドロ−６−メチル−３−オキソ−ピラジン−２−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−６−[(２−メチル)−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イル)メチル]−１−プロピル−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−６−[２−(ヒドロキシメチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−３−メチル−１−プロピル−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−プロピル−６−[２−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−６−[２−(ヒドロキシメチル)−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−３−メチル−１−(イソプロピル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソプロピル)−６−[２−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソプロピル)−６−[２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−１−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソプロピル)−６−[２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[４,５−ジクロロ−２−(ヒドロキシメチル)−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[２,３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−プロピルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−イソプロピル−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
(Ｓ)−６−[３,５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルメチル]−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−(イソブチル)−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[４,５−ジクロロ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−１−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−６−(１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イルメチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−６−[２−プロピル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−６−[２−オキソ−３(２Ｈ)−ベンゾチアゾリルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−６−[２−メチル−１Ｈ−ピロロ[２,３−ｂ]ピリジン−３−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
１−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−６−[５−シアノ−１Ｈ−インドール−１−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−(イソブチル)−６−[１−イソプロピル−３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−(イソブチル)−３−メチル−６−[５−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−イソブチル−３−メチル−６−[５−メチル−３−(トリフルオロメチル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−イソブチル−６−[３−イソプロピル−５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[３,５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−１−イソブチル−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[３,５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−プロピルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−(１Ｈ−１,２,３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル)−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソプロピル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｈ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソプロピル)−６−[(２−オキソチアゾロ[５,４−ｂ]ピリジン−１(２Ｈ)−イル)メチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[２,３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−５−[(Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソプロピル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[５,６−ジフルオロ−２,３−ジヒドロ−２−オキソ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル]−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−６−(イミダゾ[１,２−ａ]ピリジン−３−イルメチル)−１−イソブチル−３−メチルチエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
３−メチル−６−[２−メチルインドール−３−イルメチル]−１−(イソブチル)−５−(テトラヒドロイソオキサジン−２−イルカルボニル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[２−ブロモ−４,５−ジクロロ−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−６−[２−(メチルチオ)−１Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−１−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシイソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−６−[２−(メチルチオ)−３Ｈ−イミダゾ[４,５−ｂ]ピリジン−３−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
６−[３,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イルメチル]−３−エチル−５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−１−(イソプロピル)−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−６−[２−(トリフルオロメチル)フェニルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
５−[(４Ｓ)−４−ヒドロキシ−２−イソオキサゾリジニルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−６−[２−(メチルチオ)−１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；または
(Ｓ)−５−[４−ヒドロキシイソオキサゾリジン−２−イルカルボニル]−３−メチル−１−(イソブチル)−６−[２,３−ジヒドロ−６−メチル−３−オキソ−ピラジン−２−イルメチル]−チエノ[２,３−ｄ]ピリミジン−２,４(１Ｈ,３Ｈ)−ジオン；
またはその医薬的に許容し得る塩である請求項１記載の化合物。
請求項１に定義の式(１)で示される化合物、または請求項１に定義の式(１)で示される化合物において少なくとも１個の官能基が保護された化合物の製造法であって、
ａ)式(１０)：

で示される化合物とイソオキサゾリジンまたはテトラヒドロイソオキサジン(ヒドロキシ基により任意に置換されている)とを反応させる方法；
ｂ)Ｑがメチレンである場合、式(１１)：

で示される化合物と式Ａｒで示される化合物とを反応させる方法；
ｃ)Ｑがメチレンである場合、式(１２)：

で示される化合物を還元する方法；
ｄ)式(１１)または(１３)：

で示される化合物を一次環合成により反応させてＡｒを形成する方法；または
ｅ)式(１４)：

で示される化合物とＲ^１−Ｌ^２とを反応させる方法；
(ただし、式中、ＬおよびＬ^２は脱離基であり、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、ＱおよびＡｒは前記定義のとおりである)
のいずれか１つの方法により式(１)で示される化合物とし、任意に、ａ)、ｂ)、ｃ)またはｄ)の方法の後に、これを式(１)で示されるさらなる化合物に変換するか、および／またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物とする方法。
請求項１ないし９のいずれか１つに記載の化合物および医薬的に許容し得るアジュバント、賦形剤または担体を含有してなる医薬組成物。
治療に使用する請求項１ないし９のいずれか１つに記載の化合物。
Ｔ細胞増殖阻害用医薬の製造における請求項１ないし９のいずれか１つに記載の化合物の使用。
請求項１記載の化合物の治療有効量を患者に投与することを含むＴ細胞の増殖阻害方法。
請求項１記載の化合物の治療有効量を患者に投与することを含む免疫抑制実施方法。
可逆性閉塞性気道疾患の患者またはそのリスクのある患者の、処置または当該リスクの低減方法であって、請求項１記載の化合物の治療有効量を患者に投与することを含む方法。