JP2009528389A5

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Publication number: JP2009528389A5
Application number: JP2008557512A
Authority: JP
Filing date: 2007-03-02
Publication date: 2011-04-07

Claims

式Ｉ：

の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、水和物または多型であって、式中、
Ｒ^１は、水素、場合によっては置換されたＣ_１−４アルキル、場合によっては置換されたＣ_２−４アルケニル、または場合によっては置換されたＣ_２−４アルキニルであり；
Ｒ^２は、水素、場合によっては置換されたＣ_１−４アルキル、または酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む、場合によっては置換された５員または６員単環式複素環であり；
Ｒ^３は、水素、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６（式中、Ｒ^５およびＲ^６は、水素、場合によっては置換された低級アルキルから独立して選択される）、または酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む、場合によっては置換された５員または６員単環式複素環またはヘテロアリールであり；あるいは
Ｒ^２およびＲ^３は、一緒になって、場合によっては置換されたアルキレン基であり、該アルキレン基は、結合して、場合によっては置換された５員または６員環状アルケニル環、またはヘテロ原子が酸素または窒素である５員または６員複素環を形成し；
Ｒ^４は、水素または場合によっては置換されたＣ_１−４アルキルである、
化合物。
Ｒ^４が水素である請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２およびＲ^３が一緒に結合して、場合によっては置換された５員または６員環状アルケニル環を形成する請求項２に記載の化合物。
Ｒ^１がエチルである、すなわち３−エチル−ｌ，３，５，６，７，８−ヘキサヒドロベンゾ［ｂ］チオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンである請求項３に記載の化合物。
Ｒ^３が水素である請求項２に記載の化合物。
３−エチル−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
５−メチル−３−プロパ−２−エニル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
５−メチル−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−（２−フリル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンおよび
３−エチル−５−（５−メチル（２−フリル））−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンからなる群から選択される請求項５に記載の化合物。
Ｒ^３が、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む、場合によっては置換された５員または６員単環式複素環またはヘテロアリールである請求項２に記載の化合物。
３−エチル−５−メチル−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（２−フリル）−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−［３−ベンジル（１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）］−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−６−（２−フリル）−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−６−（３−フリル）−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−［１−ベンジルピラゾール−４−イル］−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（３−チエニル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−６−（１，３−オキサゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−６−（６−メトキシ（３−ピリジル））−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−６−（２−メトキシ（３−ピリジル））−５−メチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（３−フリル）−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−ピロール−２−イル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−６−（２−フリル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（２−フリル）−３，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−（シクロプロピルメチル）−５−メチル−６−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３，５−ジメチル−６−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（３−メチル（２−チエニル））−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（４−メチル（２−チエニル））−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（２−ピリジル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
１−エチル−６−（２−フリル）−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（４Ｓ）−４−メチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−５−メチル−３−プロピル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（４Ｒ）−４−メチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−５−メチル−３−プロピル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−５−メチル−６−（１，３−オキサゾリン−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（４Ｓ）−４−メチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（４Ｓ）−４−エチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（５Ｒ）−５−メチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；および
５−メチル−３−（２−メチルプロピル）−６−（１，３−オキサゾリン−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンからなる群から選択される請求項７に記載の化合物。
Ｒ^３がＣ（Ｏ）ＮＲ^５Ｒ^６である請求項２に記載の化合物。
（３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ（１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル））−Ｎ−メチルカルボキサミド、
Ｎ−メチル（５−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロピル（１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル））カルボキサミド、
Ｎ−（（１Ｒ）−２−ヒドロキシ−イソプロピル）（３−エチル−５−メチル−２，４−ジオキソ（１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル））カルボキサミド；および
（３，５−ジメチル−２，４−ジオキソ（１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル））−Ｎ−メチルカルボキサミドからなる群から選択される請求項９に記載の化合物。
Ｒ^４が、場合によっては置換されたＣ_１−４アルキルである請求項１に記載の化合物。
Ｒ^２がメチルである請求項１１に記載の化合物。
Ｒ^３が水素である請求項１１に記載の化合物。
１，５−ジメチル−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；および
３−エチル−１−メチル−５−（５−メチル（２−フリル））−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンからなる群から選択される請求項１３に記載の化合物。
Ｒ^３が、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む、場合によっては置換された５員または６員単環式複素環またはヘテロアリールである請求項１２に記載の化合物。
６−（（５Ｒ）−５−メチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−１，５−ジメチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（４Ｓ）−４−エチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−１，５−ジメチル３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
６−（（４Ｓ）−４−メチル（１，３−オキサゾリン−２−イル））−１，５−ジメチル−３−（２−メチルプロピル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−６−（２−フリル）−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−６−（３−フリル）−１，５−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−１，５−ジメチル−６−（４−メチル（２−チエニル））−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
１，５−ジメチル−３−（２−メチルプロピル）−６−（１，３−オキサゾール−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−１，５−ジメチル−６−（１，３−チアゾール−２−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
３−エチル−１，５−ジメチル−６−ピロール−２−イル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
１，５−ジメチル−３−（２−プロピルメチル）−６−（１，３−オキサゾール−４−イル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［１，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；および
３−エチル−１，５−ジメチル−６−（２−ピリジル）−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンからなる群から選択される請求項１５に記載の化合物。
治療的に有効な量の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、水和物または多型を含む薬学的組成物。
Ａ_２Ａ受容体拮抗剤化合物で治療することができる哺乳動物の疾患または状態を治療するための組成物であって、治療的に有効な用量の請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に受容可能な塩、エステル、プロドラッグ、水和物または多型を含む組成物。
疾患状態が、肥満、ＣＮＳ障害（「運動障害」、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病およびカタレプシーを含む）、脳虚血、興奮毒性、認知性および生理学的障害、うつ病、ＡＤＨＤおよび薬物依存（アルコール依存、アンフェタミン依存、カンナビノイド依存、コカイン依存、ニコチン依存およびオピオイド依存を含む）からなる群から選択される請求項１８に記載の組成物。
哺乳動物の冠状血管盗流現象を予防するために冠動脈拡張を阻害するための組成物であって、治療的に有効な用量の請求項１に記載の化合物を含む組成物。
式ＩＩ：

の化合物であって、式中、
Ｒ^１は、水素、場合によっては置換されたＣ_１−４アルキル、場合によっては置換されたＣ_２−４アルケニル、または場合によっては置換されたＣ_２−４アルキニルであり；
Ｒ^２は、水素、場合によっては置換されたＣ_１−４アルキル、または酸素、硫黄および窒素から独立して選択される１、２、３または４個のヘテロ原子を含む、場合によっては置換された５員または６員単環式複素環であり；
Ｒ^３は、−ＣＯＯＲ^７、−Ｃ（Ｏ）Ｒ^８、または場合によっては置換された低級アルキルであり、ここで、Ｒ^７は、水素または場合によっては置換された低級アルキルであり、Ｒ^８は、水素または場合によっては置換された低級アルキルであり；
Ｒ^４は、水素または場合によっては置換されたＣ_１−４アルキルである、
化合物。
３−エチル−５，６−ジメチル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン；
エチル３，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート；
５−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロピル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボン酸；
エチル５−メチル−２，４−ジオキソ−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレート；および
エチル１，５−ジメチル−２，４−ジオキソ−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロチオフェノ［２，３−ｄ］ピリミジン−６−カルボキシレートからなる群から選択される請求項２１に記載の化合物。