JP2005526034A5

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Publication number: JP2005526034A5
Application number: JP2003567879A
Authority: JP
Filing date: 2003-02-05
Publication date: 2005-12-22
Anticipated expiration: 2023-02-05

Claims

式（Ｉ）：

｛式中、
Ｒ¹は、水素又は低級アルキルであり；
Ｒ²は、ヘテロシクリル；低級アルキル、低級アルコキシ、ペルフルオロ低級アルキル、アミノ若しくはハロゲンにより独立してモノ−、ジ−若しくはトリ−置換されているヘテロシクリル；アリール；又はハロゲン、低級アルキル、低級アルコキシ、アミノ若しくはペルフルオロ低級アルキルにより独立してモノ−、ジ−若しくはトリ−置換されているアリールであり；
Ｒ³及びＲ⁴は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル環（これは、場合によりハロゲン、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい）を形成するか；又は５員、６員若しくは７員飽和環〔これは、場合によりＯ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を含有してもよく、またこの飽和環は、場合によりハロゲン、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよく、前記飽和環は、５員又は６員芳香族環（これは、場合によりＯ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を含有してもよく、またこの芳香族環は、場合によりハロゲン、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい）にオルト縮合している〕を形成する｝で示される化合物、並びに
薬学的に許容されうるその塩。
Ｒ¹が水素である、請求項１記載の化合物。
Ｒ²が、ピリジル、ピリミジニル、フリル、チエニル、インドリル、ベンゾ〔１，３〕ジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ジベンゾフラニル、オキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、オキサトリアゾリル、チアトリアゾリル、ピリダジル、ピラジニル、ピロリジニル、アゼパニル及びモルホリノから選択されるヘテロシクリル（このヘテロシクリルは、場合によりハロゲン、アミノ、ペルフルオロ低級アルキル、低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されている）である、請求項１又は２記載の化合物。
Ｒ²が、非置換チエニル又は非置換ベンゾ〔１，３〕ジオキソリルである、請求項３記載の化合物。
Ｒ²が、フェニル（場合により低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、アミノ又はペルフルオロ低級アルキルにより独立してオルト−、メタ−又はパラ−置換されている）である、請求項１又は２記載の化合物。
Ｒ²が、２，４−ジクロロ−フェニルである、請求項５記載の化合物。
Ｒ³及びＲ⁴が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル環（これは、場合によりハロゲン、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい）を形成する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
Ｒ³及びＲ⁴が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非置換フェニル環又はハロゲン若しくはペルフルオロ低級アルキルでモノ置換されているフェニル環を形成する、請求項７記載の化合物。
Ｒ³及びＲ⁴が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員、６員又は７員飽和環〔これは、場合によりＯ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を含有してもよく、またこの飽和環は、場合によりハロゲン、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよく、前記飽和環は、５員又は６員芳香族環（これは、場合によりＯ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を含有してもよく、またこの芳香族環は、場合によりハロゲン、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい）にオルト縮合している〕を形成する、請求項１〜６のいずれかに記載の化合物。
Ｒ³及びＲ⁴が、一緒になって下記式：

（式中、フェニル部分は、場合によりハロゲン、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよく、そしてＲ′は、低級アルキルである）である、請求項９記載の化合物。
Ｒ³及びＲ⁴が、一緒になって下記式：

（式中、フェニル部分は、場合によりハロゲン、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよく、そしてＲ′は、低級アルキルである）である、請求項９記載の化合物。
Ｒ¹が、水素であり；Ｒ²が、フェニル（場合により低級アルキル、ハロゲン、ペルフルオロ低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してオルト−、メタ−又はパラ−置換されている）であり；そしてＲ³及びＲ⁴が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員、６員又は７員飽和環〔これは、場合によりＯ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を含有してもよく、またこの飽和環は、場合によりハロゲン、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよく、前記飽和環は、５員又は６員芳香族環（これは、場合によりＯ、Ｎ及びＳから選択されるヘテロ原子を含有してもよく、またこの芳香族環は、場合によりハロゲン、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してモノ−、ジ−又はトリ−置換されていてもよい）にオルト縮合している〕を形成する、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
Ｒ¹が、水素であり；Ｒ²が、フェニル（場合により低級アルキル、ハロゲン又は低級アルコキシにより独立してオルト−及び／又はパラ−置換されている）であり；そしてＲ³及びＲ⁴が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、フェニル環（場合によりハロゲン又はペルフルオロ低級アルキルでモノ置換されていてもよい）を形成するか、又はＲ³及びＲ⁴が、それらが結合している炭素原子と一緒になって、５員、６員若しくは７員飽和環〔これは、場合によりＯ及びＳから選択されるヘテロ原子を含有してもよく、またこの飽和環は、場合により低級アルキルでモノ−置換されていてもよく、前記飽和環は、５員又は６員芳香族環（これは、場合により環構造に硫黄原子を含有してもよく、またこの芳香族環は、場合によりハロゲン、低級アルキル、ペルフルオロ低級アルキル又は低級アルコキシにより独立してモノ−又はジ−置換されていてもよい）にオルト縮合している〕を形成する、請求項１〜１１のいずれかに記載の化合物。
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−ベンゾ〔ｈ〕キノリン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕ピリジン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ〔６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｂ〕ピリジン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−７−メトキシ−５Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕ピリジン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−７，８−ジメトキシ−５Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕ピリジン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−ベンゾ〔４，５〕フロ〔３，２−ｂ〕ピリジン−２−イルアミン、
２−アミノメチル−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１０Ｈ−９−オキサ−４−アザ−フェナントレン−３−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５，６−ジヒドロ−チエノ〔２，３−ｈ〕キノリン−２−イルアミン、
２−アミノメチル−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−フルオロ−１０Ｈ−９−オキサ−４−アザ−フェナントレン−３−イルアミン、
２−アミノメチル−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１０Ｈ−９−チア−４−アザ−フェナントレン−３−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−５Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕ピリジン−２−イルアミン、
２−アミノメチル−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−９Ｈ−１０−チア−４−アザ−フェナントレン−３−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１０−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ〔６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｂ〕ピリジン−２−イルアミン、
２−アミノメチル−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１０Ｈ−９−チア−４−アザ−フェナントレン−３−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５−メチル−５Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕ピリジン−２−イルアミン、
２−アミノメチル−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−９Ｈ−１０−チア−４−アザ−フェナントレン−３−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１０−フルオロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ベンゾ〔６，７〕シクロヘプタ〔１，２−ｂ〕ピリジン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−７−フルオロ−５Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕ピリジン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−８−メチル−５Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕ピリジン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−９−メトキシ−５，６−ジヒドロベンゾ〔ｈ〕キノリン−２−イルアミン、
２−アミノメチル−６−クロロ−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−１０Ｈ−９−チア−４−アザ−フェナントレン−３−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−７，９−ジメチル−５，６−ジヒドロ−ベンゾ〔ｈ〕キノリン−２−イルアミン、
２−アミノメチル−１−（２，４−ジクロロ−フェニル）−６−メチル−１０Ｈ−９−オキサ−４−アザ−フェナントレン−３−イルアミン、
３−アミノメチル−７−ブロモ−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−５Ｈ−インデノ〔１，２−ｂ〕ピリジン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−ｐ−トリル−キノリン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−６−クロロ−４−（２−フルオロ−フェニル）−キノリン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−６−クロロ−４−フェニル−キノリン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−６−クロロ−４−（２−クロロ−フェニル）−キノリン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−フェニル−６−トリフルオロメチル−キノリン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２−メトキシ−フェニル）−キノリン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２，４−ジクロロ−フェニル）−キノリン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−（２−クロロ−フェニル）−キノリン−２−イルアミン、及び
３−アミノメチル−４−（４−クロロ−フェニル）−キノリン−２−イルアミン、
３−アミノメチル−４−フェニル−キノリン−２−イルアミン
からなる群より選択される、請求項１〜１３のいずれかに記載の化合物、並びに
薬学的に許容されうるその塩。
請求項１〜１４のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、
（ａ）下記式：

（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は請求項１〜１４のいずれかと同義である）で示されるニトリルを、
下記式：

（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は請求項１〜１４のいずれかと同義である）で示されるアミンに還元すること、又は
（ｂ）下記式：

（式中、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は請求項１〜１４のいずれかと同義である）で示されるアミンを、
下記式：

（式中、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³及びＲ⁴は請求項１〜１４のいずれかと同義である）で示される化合物にアルキル化すること
を含む方法。
請求項１５記載の方法により製造される、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物と、薬学的に許容されうる担体及び／又は佐剤とを含む医薬組成物。
治療上活性な物質として使用される、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
ＤＰＰ−ＩＶに関連する疾患の治療及び／又は予防用の治療上活性な物質として使用される、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物。
ＤＰＰ−ＩＶに関連する疾患の治療及び／又は予防用の、請求項１７記載の医薬組成物。
糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、耐糖能障害、腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、高血圧症、利尿剤が有益な効果をもたらす疾患、肥満及び／又は代謝性症候群の治療及び／又は予防用の、請求項１７記載の医薬組成物。
ＤＰＰ−ＩＶに関連する疾患の治療及び／又は予防用の医薬を調製するための、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物の使用。
糖尿病、インスリン非依存性糖尿病、耐糖能障害、腸疾患、潰瘍性大腸炎、クローン病、高血圧症、利尿剤が有益な効果をもたらす疾患、肥満及び／又は代謝性症候群の治療及び／又は予防用の医薬を調製するための、請求項１〜１４のいずれかに記載の化合物の使用。