JP2004531263A5 - - Google Patents

Claims (43)

1. 単離された特異的結合メンバーであって、該単離された特異的結合メンバーは、ＥＧＦＲエピトープを認識し、該ＥＧＦＲエピトープは、腫瘍形成性細胞、高増殖性細胞または異常細胞中に見出され、かつ正常細胞中では検出され得ない、単離された特異的結合メンバー。
2. 請求項１に記載の単離された特異的結合メンバーであって、ここで前記ＥＧＦＲエピトープは、正常なＥＧＦＲからの任意のアミノ酸配列変化またはアミノ酸配列置換を示さない、単離された特異的結合メンバー。
3. 請求項２に記載の単離された特異的結合メンバーであって、ここで、前記エピトープは、ＥＧＦＲの残基２７３〜５０１を含む領域内に位置する、単離された特異的結合メンバー。
4. 請求項３に記載の単離された特異的結合メンバーであって、ここで、該特異的結合メンバーは、接合部ペプチドと区別されるエピトープでｄｅ２−７ ＥＧＦＲと結合し得、そして該特異的結合メンバーは、異常な発現が存在しない正常細胞上でＥＧＦＲに結合しない、単離された特異的結合メンバー。
5. 請求項１〜４のいずれか１項に記載の単離された特異的結合メンバーであって、該結合メンバーは、配列番号２の残基９３〜１０２として実質的に記載されるとおりのアミノ酸配列を含むポリペプチド結合ドメインを含む、単離された特異的結合メンバー。
6. 請求項５に記載の特異的結合メンバーであって、前記ポリペプチド結合ドメインは、配列番号２の残基２６〜３５Ａまたは４９〜６４の任意の１つ以上として実質的に記載されるとおりのアミノ酸配列をさらに含むポリペプチド結合ドメインを含む、特異的結合メンバー。
7. 請求項５または６に記載の特異的結合メンバーであって、配列番号４の残基８９〜９７として実質的に記載されるとおりのアミノ酸配列を含む第二のポリペプチド結合ドメインをさらに含む、特異的結合メンバー。
8. 請求項７に記載の特異的結合メンバーであって、前記第二のポリペプチド結合ドメインが、配列番号４の残基２４〜３４または５０〜５６の任意の１つ以上として実質的に記載されるとおりのアミノ酸配列をさらに含む、特異的結合メンバー。
9. 請求項５〜８のいずれか１項に記載の特異的結合メンバーであって、該結合メンバーは、配列番号２もしくは配列番号４の一方もしくは両方のいずれかに実質的に記載される通りのポリペプチド配列、または実質的に相同なアナログもしくは対立遺伝子改変体を含む、特異的結合メンバー。
10. 前記ポリペプチド配列が、配列番号２に記載されるとおりである、請求項９に記載の特異的結合メンバー。
11. 前記ポリペプチド配列が、配列番号４に記載されるとおりである、請求項９に記載の特異的結合メンバー。
12. 前記単離された特異的結合メンバーが、抗体である、請求項５〜１１のいずれか１項に記載の単離された特異的結合メンバー。
13. 前記抗体が、完全にヒト抗体であるか、ヒト化抗体であるか、またはキメラ化抗体である、請求項１２に記載の単離された特異的結合メンバー。
14. 前記抗体結合ドメインが、ヒト抗体フレームワークによって保持される、請求項１３に記載の単離された特異的結合メンバー。
15. 前記ヒト抗体フレームワークが、ヒトＩｇＧ１抗体フレームワークである、請求項１４に記載の単離された特異的結合メンバー。
16. 抗体Ｆ（ａｂ’）_２、ｓｃＦｖフラグメント、二価抗体、三価抗体または四価抗体の形態である、請求項１２〜１５のいずれか１項に記載の単離された特異的結合メンバー。
17. 検出可能標識または機能性標識を伴う、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の特異的結合メンバー。
18. 前記標識が、共有結合した薬物または放射性標識である、請求項１７に記載の特異的結合メンバー。
19. 前記放射性標識が、^３Ｈ、^１４Ｃ、^３２Ｐ、^３５Ｓ、^３６Ｃｌ、^５１Ｃｒ、^５７Ｃｏ、^５８Ｃｏ、^５９Ｆｅ、^９０Ｙ、^１２１Ｉ、^１２４Ｉ、^１２５Ｉ、^１３１Ｉ、^１１１Ｉｎ、^２１１Ａｔ、^１９８Ａｕ、^６７Ｃｕ、^２２５Ａｃ、^２１３Ｂｉ、^９９Ｔｃまたは^１８６Ｒｅのうちのいずれか１つである、請求項１８に記載の特異的結合メンバー。
20. ペグ化されている、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の特異的結合メンバー。
21. 請求項１〜２０のいずれか１項に規定されるとおりの特異的結合メンバーをコードする配列を含む、単離された核酸。
22. 請求項１〜２０のいずれか１項に規定されるとおりの特異的結合メンバーを調製する方法であって、該方法は、該結合メンバーの発現をもたらすような条件下で、請求項２１に記載の核酸を発現する工程、および該結合メンバーを回収する工程、を包含する、方法。
23. ヒトまたは動物の体を処置または診断する方法に使用するための、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の特異的結合メンバー。
24. 哺乳動物における癌の処置または予防のための組成物であって、請求項１〜２０のいずれか１項に記載の特異的結合メンバーを含む、組成物。
25. 前記癌が、脳内に位置するかまたは脳に隣接して位置する、請求項２４に記載の組成物。
26. 前記癌が、グリア芽細胞種、髄芽細胞腫、髄膜腫、腫瘍性星状細胞種および腫瘍性動静脈先天異常から選択される脳内在性癌である、請求項２５に記載の組成物。
27. 前記癌が、神経腫瘍である、請求項２４に記載の組成物。
28. 前記特異的結合メンバーが、全身投与される、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
29. 腫瘍の診断のためのキットであって、該腫瘍においてＥＧＦＲは異常に発現されるかまたはＥＧＦＲは、短くされたタンパク質の形態で発現され、該キットは、請求項１〜２０のいずれか１項に記載される特異的結合メンバーを含み、必要に応じて、試薬および／または使用のための説明書を備える、キット。
30. 請求項１〜２０のいずれか１項に定義されるとおりの特異的結合メンバー、および必要に応じて、薬学的に受容可能なビヒクル、キャリアまたは希釈剤を含む、薬学的組成物。
31. ヒト患者における腫瘍の処置のためのキットであって、該キットは、請求項３０に記載の薬学的組成物の医薬投与形態、ならびに化学療法剤、抗ＥＧＦＲ抗体、放射免疫治療剤、およびこれらの組み合わせからなる群から選択されるさらなる抗癌剤を含む別の医薬投与形態を含む、キット。
32. 前記化学療法剤が、チロシンキナーゼインヒビター、リン酸化カスケードインヒビター、翻訳後モジュレーター、細胞増殖インヒビターまたは細胞分裂インヒビター（例えば、抗有糸分裂因子）、シグナル変換インヒビター、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３１に記載のキット。
33. 前記チロシンキナーゼインヒビターが、ＡＧ１４７８、ＺＤ１８３９、ＳＴＩ５７１、ＯＳＩ−７７４、ＳＵ−６６６８、およびこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項３２に記載のキット。
34. 前記抗ＥＧＦＲ抗体が、抗ＥＧＦＲ抗体５２８、２２５、ＳＣ−０３、ＤＲ８．３、Ｌ８Ａ４、Ｙ１０、ＩＣＲ６２、ＡＢＸ−ＥＧＦ、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項３１に記載のキット。
35. 請求項１〜２０のいずれか１項に記載の特異的抗体メンバーまたはそのフラグメントをコードするＤＮＡ配列またはその縮重改変体を含む組換えＤＮＡ分子で形質転換された単細胞宿主であって、該ＤＮＡ配列は以下：
    （Ａ）図１３（配列番号１）のＤＮＡ配列；
    （Ｂ）図１５（配列番号３）のＤＮＡ配列；
    （Ｃ）図１３（配列番号１）のＤＮＡ配列および図１５（配列番号３）のＤＮＡ配列；
    （Ｄ）配列番号８に記載されるとおりの定常ＩｇＧ１配列を有する図１３（配列番号１）のＤＮＡ配列および配列番号７に記載されるとおりの定常κ配列を有する図１５（配列番号３）のＤＮＡ配列；
    （Ｅ）標準的なハイブリダイゼーション条件下で前出のＤＮＡ配列のうちのいずれかにハイブリダイズするＤＮＡ配列；および
    （Ｆ）前出のＤＮＡ配列のうちのいずれかによってコードされるアミノ酸配列の発現をコードするＤＮＡ配列；
    からなる群から選択され、ここで該ＤＮＡ配列は、発現制御配列に作動可能に連結される、単細胞宿主。
36. 前記単細胞宿主が、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ、酵母、ＣＨＯ細胞、ＹＢ／２０細胞、ＮＳＯ細胞、ＳＰ２／０細胞、Ｒ１．１細胞、Ｂ−Ｗ細胞、Ｌ−Ｍ細胞、ＣＯＳ１細胞、ＣＯＳ７細胞、ＢＳＣ１細胞、ＢＳＣ４０細胞、およびＢＭＴ１０細胞、植物細胞、昆虫細胞、および組織培養物中のヒト細胞からなる群から選択される、請求項３５に記載の単細胞宿主。
37. 増幅されたＥＧＦＲ、ｄｅ２−７ＥＧＦＲまたは高マンノースグリコシル化を伴うＥＧＦＲの存在を検出するための方法であって、該ＥＧＦＲは、以下の工程：
    Ａ．増幅されたＥＧＦＲ、ｄｅ２−７ＥＧＦＲまたは高マンノースグリコシル化を伴うＥＧＦＲがその中に存在すると思われる哺乳動物由来の生物学的サンプルと、該ＥＧＦＲに特異的に結合し得る抗体とを、該抗体への該ＥＧＦＲの結合が生じ得る条件下で接触させる工程；および
    Ｂ．該サンプル由来の該ＥＧＦＲと、該抗体との間で、結合が生じたか否かを検出する工程；
    によって測定され、ここで、該結合の検出は、該サンプル中の該ＥＧＦＲの存在または活性を示す、方法。
38. 哺乳動物中の癌を検出するためのキットであって、該キットは、請求項３７に記載の方法に従ってＥＧＦＲの存在または活性を検出するための手段を備え、ここで、該ＥＧＦＲの存在の検出は、該哺乳動物中の腫瘍または癌の存在を示す、キット。
39. 請求項１〜２０のいずれか１項に記載の特異的結合メンバーが結合する、単離された糖タンパク質、および癌ワクチンとして使用するための薬学的に受容可能なアジュバントの組成物。
40. 診断的画像化において使用するための組成物であって、請求項１７に記載の特異的結合メンバーを含む、組成物。
41. 前記処置のための手順が、放射免疫療法を包含する、請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の組成物。
42. 請求項２４〜２７のいずれか１項に記載の組成物および指示書を備えるキットであって、該指示書により、該組成物が最初に投与され、その後、化学療法剤を含む組成物が投与される、キット。
43. 腫瘍抗原に結合し得る特異的結合メンバーを調製する方法であって、該方法は以下の工程：
    ａ）ＣＤＲ３コード領域を欠くＶＨドメインをコードする核酸の開始レパートリーを提供する工程；
    ｂ）配列番号２の残基２６〜３５Ａ、４９〜６４または９３〜１０２の任意の１つ以上に実質的に記載されるとおりのアミノ酸配列をコードするドナー核酸が、欠落したＣＤＲ３領域に挿入されるように、該レパートリーと、該ドナー核酸とを結合し、それによりＶＨドメインをコードする核酸の産物レパートリーを提供する工程；
    ｃ）該産物レパートリーの核酸を発現する工程；
    ｄ）試験動物において、＞１：１である腫瘍 対 血液の最大局在比および必要に応じて、＜１：１である非腫瘍保有器官 対 血液の局在比を持つ、特異的結合メンバーを選択する工程：および
    ｅ）該結合メンバーまたは該結合メンバーをコードする核酸を回収する工程、
    を包含する、方法。