JP2004529931A5 - - Google Patents

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  1. 良性前立腺肥大の治療および／または予防用医薬を製造するためのＮＫ−１受容体拮抗薬の使用。
  2. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、一般式（Ｉ）：

    〔式中、
    Ｒは、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンもしくはトリフルオロメチルであり；
    Ｒ1は、水素もしくはハロゲンであるか；または
    ＲおよびＲ1は、一緒になって、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であってもよく；
    Ｒ2およびＲ2'は、互いに独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシもしくはシアノであるか；または
    Ｒ2およびＲ2'は、一緒になって、低級アルキル、ハロゲンもしくは低級アルコキシから選ばれる１もしくは２個の置換基で場合により置換された、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であってもよく；
    Ｒ3は、２回出現したならば互いに独立して、水素、低級アルキルであるか、または２回出現したならば、それらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロアルキル基を形成してもよく；
    Ｒ4は、水素、−Ｎ（Ｒ5）2、−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−フェニル、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（Ｒ5）2、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｒ5、次式の基：

    で示される環状第三級アミンであるか、または
    Ｒ4は、−（Ｃ≡Ｃ）nＲ7もしくは−（ＣＲ′＝ＣＲ″）nＲ7であって、
    ここで、Ｒ7は、
    （ａ）ハロゲン、
    （ｂ）シアノ、または下記の基：
    （ｃ）−（ＣＲ′Ｒ″）n−Ｒ8、
    （ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、
    （ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）nＲ8、
    （ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、
    （ｇ）−Ｎ（ＯＨ）−（ＣＨ2）nＲ8、
    （ｈ）−ＮＲ′Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）nＲ8、
    （ｉ）−Ｎ〔Ｃ（Ｏ）−Ｒ′〕2、
    （ｊ）−ＯＲ9、
    （ｋ）−（ＣＨ2）n−ＳＲ9、−（ＣＨ2）n−Ｓ（Ｏ）Ｒ9もしくは−（ＣＨ2）n−Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、
    （ｌ）ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）mＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選ばれる１個以上の置換基で場合により置換されたアリール、
    （ｍ）Ｎ、ＯもしくはＳから選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する五もしくは六員のヘテロアリール基（場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）mＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてよい）、
    （ｎ）基：

    で示される五もしくは六員の飽和環状第三級アミン（Ｎ、ＯもしくはＳから選ばれるさらに１個のヘテロ原子を含有してよい）
    であり、
    Ｒ′／Ｒ″は、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、シクロアルキルもしくはアリールであって、ここで、該低級アルキル、シクロアルキルもしくはアリール基は、場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′″Ｒ″″、ニトロ、−（ＣＨ2）mＯＲ′″、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″Ｒ″″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′″もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′″から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてよく、
    Ｒ′″／Ｒ″″は、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、
    Ｒ8は、水素、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ′もしくはアリール（場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）mＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選ばれる１個以上の置換基で場合により置換されている）であるか、またはＮ、ＯもしくはＳから選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する五もしくは六員のヘテロアリール基（場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）mＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてよい）であり、
    Ｒ9は、水素、低級アルキル、トリフルオロメチルもしくはアリールであって、ここで、該低級アルキルもしくはアリール基は、場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）mＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてよいか、またはＮ、ＯもしくはＳから選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する、五もしくは六員のヘテロアリール基（場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）mＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてよい）であり、
    Ｒ10は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）nＯＨまたはオキソ基であるか；あるいは
    Ｒ4は、一般式：

    で示されるＮ−オキシドであって、
    ここで、Ｒ11およびＲ11'は、互いに独立して、−（ＣＨ2）pＯＲ12または低級アルキル（Ｒ12は、水素、低級アルキルまたはフェニルである）であるか；または
    Ｒ11およびＲ11'は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、基：

    で示される環状第三級アミン（ここで、Ｒ13は、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）pＯＨ、−ＣＯＯＲ3、−ＣＯＮ（Ｒ3）2、−Ｎ（Ｒ3）ＣＯ−低級アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ3である）を形成し；
    Ｒ5は、互いに独立して、水素、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ベンジル、フェニルまたは低級アルキルであり；
    Ｒ6は、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、−（ＣＨ2）nＣＯＯ−低級アルキル、−Ｎ（Ｒ5）ＣＯ−低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、シアノ、−（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＨＯ、または場合によりアルキレン基を介して結合された五もしくは六員複素環の基であり；
    Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−（ＣＨ2）pＯ−、−Ｏ（ＣＨ2）p−、−（ＣＨ2）pＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）p−であり；
    ｎは、０、１、２、３または４であり；
    ｍは、１または２であり；
    ｐは、１、２または３である〕
    で示される化合物、ならびに薬学的に許容され得るその酸付加塩およびそのプロドラッグ。
  3. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、一般式（Ｉ）：

    〔式中、
    Ｒは、水素、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲンもしくはトリフルオロメチルであり；
    Ｒ1は、水素もしくはハロゲンであるか；または
    ＲおよびＲ1は、一緒になって−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であってもよく；
    Ｒ2およびＲ2'は、互いに独立して、水素、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルコキシもしくはシアノであるか；または
    Ｒ2およびＲ2'は、一緒になって、低級アルキルもしくは低級アルコキシから選ばれる１もしくは２個の置換基で場合により置換された、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−であり；
    Ｒ3は、水素、低級アルキルであるか、またはシクロアルキル基を形成し；
    Ｒ4は、水素、−Ｎ（Ｒ5）2、−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）nＯＨ、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−低級アルキル、−Ｎ（Ｒ5）Ｓ（Ｏ）2−フェニル、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ（Ｒ5）2、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）Ｒ5、基：

    で示される環状第三級アミンであり；
    Ｒ5は、互いに独立して、水素、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、ベンジルまたは低級アルキルであり；
    Ｒ6は、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、−（ＣＨ2）nＣＯＯ−低級アルキル、−Ｎ（Ｒ5）ＣＯ−低級アルキル、ヒドロキシ低級アルキル、シアノ、−（ＣＨ2）nＯ（ＣＨ2）nＯＨ、−ＣＨＯ、または場合によりアルキレン基を介して結合された五もしくは六員複素環の基であり；
    Ｘは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−、−（ＣＨ2）mＯ−、−（ＣＨ2）mＮ（Ｒ5）−、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−または−Ｎ（Ｒ5）（ＣＨ2）m−であり；
    ｎは、０、１、２、３または４であり；
    ｍは、１または２である〕
    で示される化合物、ならびに薬学的に許容され得るその酸付加塩およびそのプロドラッグである、請求項１記載の使用。
  4. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、請求項２に示した一般式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ2およびＲ2'が、互いに独立して、低級アルキルであり、残りの置換基が、請求項２に定義したとおりである化合物、ならびに薬学的に許容され得るその酸付加塩およびそのプロドラッグである、請求項１記載の使用。
  5. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、請求項２に示した一般式（Ｉ）の化合物であって、Ｒ5が、フェニルであり、残りの置換基が、請求項２に定義したとおりである化合物、ならびに薬学的に許容され得るその酸付加塩およびそのプロドラッグである、請求項１または４記載の使用。
  6. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、請求項２に示した一般式（Ｉ）の化合物であって、Ｘが、−（ＣＨ2）pＯ−であり、残りの置換基が、請求項２に定義したとおりである化合物、ならびに薬学的に許容され得るその酸付加塩およびそのプロドラッグである、請求項１、４または５記載の使用。
  7. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、請求項２に示した一般式（Ｉ）の化合物であって、ｐが、３であり、残りの置換基が、請求項２に定義したとおりである化合物、ならびに薬学的に許容され得るその酸付加塩およびそのプロドラッグである、請求項１、４、５または６記載の使用。
  8. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、請求項２に示した一般式（Ｉ）の化合物であって、
    Ｒ4が、一般式：

    （ここで、Ｒ11およびＲ11'は、互いに独立して、−（ＣＨ2）pＯＲ12または低級アルキル（Ｒ12は、水素、低級アルキルまたはフェニルである）であるか；または
    Ｒ11およびＲ11'は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、基：

    で示される環状第三級アミン（ここで、Ｒ13は、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、−（ＣＨ2）pＯＨ、−ＣＯＯＲ3、−ＣＯＮ（Ｒ3）2、−Ｎ（Ｒ3）ＣＯ−低級アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ3である）を形成する）
    で示されるＮ−オキシドであり、残りの置換基が、請求項２に定義したとおりである化合物、ならびに薬学的に許容され得るその酸付加塩およびそのプロドラッグである、請求項１記載の使用。
  9. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、請求項２に示した一般式（Ｉ）の化合物であって、
    Ｒ4が、−（Ｃ≡Ｃ）nＲ7もしくは−（ＣＲ′＝ＣＲ″）nＲ7であって、
    ここで、Ｒ7は、
    （ａ）ハロゲン、
    （ｂ）シアノ、または下記の基：
    （ｃ）−（ＣＲ′Ｒ″）n−Ｒ8、
    （ｄ）−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、
    （ｅ）−Ｃ（Ｏ）Ｏ（ＣＨ2）nＲ8、
    （ｆ）−Ｃ（Ｏ）Ｒ8、
    （ｇ）−Ｎ（ＯＨ）−（ＣＨ2）nＲ8、
    （ｈ）−ＮＲ′Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）nＲ8、
    （ｉ）−Ｎ〔Ｃ（Ｏ）−Ｒ′〕2、
    （ｊ）−ＯＲ9、
    （ｋ）−（ＣＨ2）n−ＳＲ9、−（ＣＨ2）n−Ｓ（Ｏ）Ｒ9もしくは−（ＣＨ2）n−Ｓ（Ｏ）2Ｒ9、
    （ｌ）ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）mＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選ばれる１個以上の置換基で場合により置換されたアリール、
    （ｍ）Ｎ、ＯもしくはＳから選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する五もしくは六員のヘテロアリール基（場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）mＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてよい）、
    （ｎ）基：

    で示される五もしくは六員の飽和環状第三級アミン（Ｎ、ＯもしくはＳから選ばれるさらに１個のヘテロ原子を含有してよい）
    であり、
    Ｒ′／Ｒ″は、互いに独立して、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、シクロアルキルもしくはアリールであって、ここで、該低級アルキル、シクロアルキルもしくはアリール基は、場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′″Ｒ″″、ニトロ、−（ＣＨ2）mＯＲ′″、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′″Ｒ″″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′″もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′″から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてよく、
    Ｒ′″／Ｒ″″は、互いに独立して、水素、低級アルキル、シクロアルキルもしくはアリールであり、
    Ｒ8は、水素、シアノ、ヒドロキシル、ハロゲン、トリフルオロメチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ′もしくはアリール（場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）mＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選ばれる１個以上の置換基で場合により置換されている）であるか、またはＮ、ＯもしくはＳから選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する五もしくは六員のヘテロアリール基（場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）mＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてよい）であり、
    Ｒ9は、水素、低級アルキル、トリフルオロメチルもしくはアリールであって、ここで、該低級アルキルもしくはアリール基は、場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−（ＣＨ2）mＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてよいか、またはＮ、ＯもしくはＳから選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有する、五もしくは六員のヘテロアリール基（場合により、ハロゲン、トリフルオロメチル、低級アルキル、低級アルコキシ、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＲ′Ｒ″、ニトロ、−（ＣＨ2）mＯＲ′、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ′Ｒ″、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ′もしくは−Ｃ（Ｏ）Ｒ′から選ばれる１個以上の置換基で置換されていてよい）であり、
    Ｒ10は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2）nＯＨまたはオキソ基であり、
    残りの置換基が、請求項２に定義したとおりである化合物、ならびに薬学的に許容され得るその酸付加塩およびそのプロドラッグである、請求項１記載の使用。
  10. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−であり、Ｒ5が、メチル、エチルまたはシクロプロピルである、一般式（Ｉ）の化合物である、請求項２または３記載の使用。
  11. 化合物が、下記：
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−（２−クロロ−フェニル）−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−（２−フルオロ−フェニル）−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−（２−メトキシ−フェニル）−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−フェニル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−エチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−シクロプロピル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−〔１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル〕−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ジ−フルオロベンジル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ジ−クロロベンジル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    ２′−メチル−５−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ビフェニル−２−カルボン酸−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−ナフタレン−１−イル−ニコチンアミド、
    （４−｛５−〔（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル〕−４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル｝−ピペラジン−１−イル）−酢酸エチルエステル、
    ５′−〔（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル〕−４′−ｏ−トリル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−４−カルボン酸エチルエステル、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（４−プロピル−ピペラジン−１−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    （ＲＳ）−６−〔３−（アセチル−メチル−アミノ）−ピロリジン−１−イル〕−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−〔メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ〕−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−チオモルホリン−４−イル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（１−オキソ−１λ4−チオモルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−ピペラジン−１−イル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−〔４−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペラジン−１−イル〕−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−シアノメチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−｛４−〔２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エチル〕−ピペラジン−１−イル｝−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（４−〔１，２，４〕オキサジアゾール−３−イル−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−〔４−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−〔１，２，４〕トリアゾール−３−イル−メチル）−ピペラジン−１−イル〕−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−ホルミル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、および
    Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−ナフタレン−１−イル−メチル）−６−モルホリン−４−イル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド；
    または薬学的に許容され得るその酸付加塩からなる群から選ばれる、請求項１０記載の使用。
  12. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、Ｘが、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ5が、水素またはメチルである一般式（Ｉ）の化合物である、請求項２または３記載の使用。
  13. 化合物が、下記：
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−プロピオンアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−モルホリン−４−イル−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛６−〔メチル−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミノ〕−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル｝−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（４−ピリミジン−２−イル−ピペラジン−１−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（６−モルホリン−４−イル−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−６−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−ピペラジン−１−イル−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシ−４′−ｏ−トリル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−５′−イル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛６−〔（２−ヒドロキシ−エチル）−メチル−アミノ〕−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    （Ｒ）−２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−モルホリン−４−イル−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−アセトアミド、および
    〔２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−プロピル〕−〔４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル〕−メチルアミン；
    または薬学的に許容され得るその酸付加塩からなる群から選ばれる、請求項１２記載の使用。
  14. 化合物が、下記：
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−６−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    ４−ヒドロキシ−４′−ｏ−トリル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−５′−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド、
    ４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４′−ｏ−トリル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−５′−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド、
    （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、および
    ４′−（２−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−５′−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド；
    または薬学的に許容され得るその酸付加塩からなる群から選ばれる、請求項１０記載の使用。
  15. 化合物が、下記：
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（２，３−ジヒドロ−〔１，４〕オキサジン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    Ｎ−（６−アセチルアミノ−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    Ｎ−〔６−（アセチル−メチル−アミノ）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    シクロプロパンカルボン酸（５−｛〔２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−プロピオニル〕−メチル−アミノ｝−４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル）−アミド、
    シクロプロパンカルボン酸（５−｛〔２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−プロピオニル〕−メチル−アミノ｝−４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル）−メチル−アミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（６−イミダゾール−１−イル−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、および
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド；
    または薬学的に許容され得るその酸付加塩からなる群から選ばれる、請求項１２記載の使用。
  16. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、Ｒ4が、−（Ｃ≡Ｃ）nＲ7もしくは−（ＣＲ′＝ＣＲ″）nＲ7である一般式（Ｉ）の化合物である、請求項２または３記載の使用。
  17. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、Ｒ4が、−（Ｃ≡Ｃ）nＲ7もしくは−（ＣＲ′＝ＣＲ″）nＲ7であり、Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ3）−であり、（Ｒ2）nが３，５−ジ−ＣＦ3である一般式（Ｉ）の化合物である、請求項１６記載の使用。
  18. 化合物が、下記：
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−ヒドロキシアセチル−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−クロロ−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−シアノメチル−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−ヨード−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    ４−ｏ−トリル−〔２，４′〕ビピリジニル−５−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド、
    ５−〔（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル〕−４−ｏ−トリル−ピリジン−２−カルボン酸メチルエステル、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−ヒドロキシメチル−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    ６−（５−アセチル−チオフェン−２−イル）−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    ４−ｏ−トリル−１′，２′，３′，６′−テトラヒドロ−〔２，４′〕ビピリジニル−５−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    ２′−メチル−４−ｏ−トリル−〔２，４′〕ビピリジニル−５−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（３−メチル−〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    ６−（３−アミノ−プロパ−１−イニル）−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（２−ヒドロキシ−エタンスルフィニルメチル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル−スルファニルメチル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    （ＲＳ）−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（ピリジン−２−スルフィニル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（ピリジン−２−スルホニル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、および
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド；
    または薬学的に許容され得るその酸付加塩からなる群から選ばれる、請求項１７記載の使用。
  19. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、Ｒ4が、−（Ｃ≡Ｃ）nＲ7もしくは−（ＣＲ′＝ＣＲ″）nＲ7であり、Ｘが、−Ｎ（ＣＨ3）Ｃ（Ｏ）−であり、（Ｒ2）nが３，５−ジ−ＣＦ3である一般式（Ｉ）の化合物である、請求項１６記載の使用。
  20. 化合物が、下記：
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛６−〔ヒドロキシ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、
    酢酸（５−｛〔２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−プロピオニル〕−メチル−アミノ｝−４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチルエステル、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（２−ヒドロキシ−アセチルアミノ）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（ヒドロキシアセチル−メチル−アミノ）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    シクロプロパンカルボン酸（５−｛〔２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−プロピオニル〕−メチル−アミノ｝−４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル）−シクロプロパンカルボニル−アミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（６−クロロ−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−２′−メチル−〔２，４′〕ビピリジニル−５−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（６−エチニル−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（３−ヒドロキシメチル−イソオキサゾール−５−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（３−ヒドロキシ−プロパ−１−イニル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、および
    （ＲＳ）−２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（３−メトキシ−ベンゼンスルフィニル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド；
    または薬学的に許容され得るその酸付加塩からなる群から選ばれる、請求項１９記載の使用。
  21. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、Ｒ4が、−（Ｃ≡Ｃ）nＲ11'もしくは−（ＣＲ′＝ＣＲ″）nＲ11'であり、Ｒ3およびＲ3'が、ともにメチルであり、Ｒが、クロロである、一般式（Ｉ）の化合物である、請求項１６記載の使用。
  22. 化合物が、２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛４−（２−クロロ−フェニル）−６−〔ヒドロキシ−（２−ヒドロキシ−エチル）−アミノ〕−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−メチル−イソブチルアミドもしくは２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−６−（３−オキソ−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミドであるか、または薬学的に許容され得るその酸付加塩である、請求項２１記載の使用。
  23. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、Ｒ4が、一般式：

    で示されるＮ−オキシドであり、Ｘが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ5）−であり、Ｒ5が、メチルであるか、あるいはＸが、−Ｎ（Ｒ5）Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ5が、水素またはメチルである一般式（Ｉ）の化合物である、請求項２または３記載の使用。
  24. 化合物が、下記：
    ４−｛５−〔（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル〕−４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル｝−４−オキシ−ピペラジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル、
    ５′−〔（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル〕−４′−ｏ−トリル−１−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−４−カルボン酸エチルエステル、
    （ＲＳ）−６−〔３−（アセチル−メチル−アミノ）−１−オキソ−ピロリジン−１−イル〕−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（１，１−ジオキソ−１λ6−４−オキシ−チオモルホリン−４−イル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（４−ホルミル−１−オキシ−ピペラジン−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチル−ナフタレン−１−イル−メチル）−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−Ｎ−ナフタレン−１−イル−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イル−メチル）−Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４′−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（５−クロロ−２−メトキシ−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（２−クロロ−５−メトキシ−ベンジル）−Ｎ−メチル−６−モルホリン−４−イル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−Ｎ−ペンタフルオロフェニルメチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−Ｎ−ナフタレン−２−イル−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−〔２−メトキシ−５−（５−トリフルオロメチル−テトラゾール−１−イル）−ベンジル〕−Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    Ｎ−（１，４−ジメトキシ−ナフタレン−２−イル−メチル）−Ｎ−メチル−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
    ５′−〔（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−カルバモイル〕−４′−ｏ−トリル−１−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−４−カルボン酸、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４′−（２−クロロ−フェニル）−１−オキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−５′−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（６−オキシ−ジメチルアミノ−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−６−オキシ−ジメチルアミノ−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−１−（４−ヒドロキシ−１−オキシ−４′−ｏ−トリル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−５′−イル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−｛６−〔（２−ヒドロキシ−エチル）−１−オキシ−メチル−アミノ〕−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    （Ｒ）−２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（３−ヒドロキシ−１−オキシ−ピロリジン−１−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
    ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−アセトアミド、
    ２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−アセトアミド、および
    ２−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−アセトアミド；
    または薬学的に許容され得るその酸付加塩からなる群から選ばれる、請求項２３記載の使用。
  25. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−（６−モルホリン−４−イル−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−イソブチルアミドもしくは２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（４−オキシ−モルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、または薬学的に許容され得るその酸付加塩である、請求項２または３記載の使用。
  26. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−Ｎ−〔６−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−イソブチルアミド、２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミドもしくは２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（１，１−ジオキソ−１λ6−チオモルホリン−４−イル）−４−（４−フルオロ−２−メチル−フェニル）−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、または薬学的に許容され得るその酸付加塩である、請求項２または３記載の使用。
  27. ＮＫ−１受容体拮抗薬が、ＧＲ２０５１７１、ＨＳＰ−１１７、Ｌ７０３，６０６、Ｌ６６８，１６９、ＬＹ３０３２４１、ＬＹ３０６７４０、ＭＫ−８６９、Ｒ−５４４、スパンタイドIII、ＷＩＮ−６２，５７７、ＧＲ１０３，５３７、Ｌ７５８，２９８、ＮＫＰ６０８，ＣＧＰ４９８２３、ＣＰ−９６，３４５、ＣＰ−９９，９９４、ＣＰ−１２２，７２１、ＦＫ８８８、ＧＲ２０３０４０、ＧＲ８２３３４、ＧＲ９４８００、Ｌ７３２，１３８、Ｌ７３３，０６０、Ｌ７４２，６９４、Ｌ７５４，０３０、ＬＹ３０３８７０、ＭＥＮ１１１４９、ＰＤ１５４０７５、ＲＰ−６７５８０、ＲＰＲ１００８９３、スペンダイド、スパンタイドII、ＳＲ１４０３３３、ＷＩＮ−４１，７０８、ＷＩＮ−６２，５７７、ＳＲ−４８，９６８、Ｌ−６５９，８７７、ＭＥＮ１０６２７、ＳＲ１４４１９０、ＧＲ９４８００、ＳＲ−１４２，８０１、Ｒ８２０、Ｒ４８６、ＳＢ２２２２００、Ｌ７５８，２９８、ＮＫ−６０８、ＣＧＰ４７８９９およびＭＥＮ１１４６７と称される、薬物開発中のＮＫ−１受容体拮抗薬の群から選ばれる化合物、または薬学的に許容され得るその酸付加塩である、請求項１記載の使用。
  28. 良性前立腺肥大の治療および／または予防のための、請求項１〜２７のいずれか一項に定義された１種以上のＮＫ−１受容体拮抗薬と、薬学的に許容され得る賦形剤とを含む医薬組成物。
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002089802A2 (en) * 2001-05-08 2002-11-14 Schering Corporation Use of neurokinin receptor antagonists to treat androgen-dependent diseases
US6849624B2 (en) * 2001-07-31 2005-02-01 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic and heteroaromatic substituted amides
AU2004208483B8 (en) * 2003-01-31 2008-04-03 F. Hoffmann-La Roche Ag Crystalline modifications of 2-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-N-[6-(1,1-dioxo-1lamda6-thiomorpholin-4-yl)-4-(4-fluoro-2-methyl-phenyl)-pyridin-3-yl]-N-methyl-isobutyramide
NZ544244A (en) * 2003-07-03 2008-10-31 Hoffmann La Roche Dual NK1/NK3 antagonists for treating schizophrenia
ES2246687B2 (es) * 2004-02-11 2006-11-16 Miguel Muñoz Saez Utilizacion de antagonistas no peptidicos de receptores nk1 para la produccion de apoptosis en celulas tumorales.
CA2572645C (en) 2004-07-06 2011-01-18 F. Hoffmann-La Roche Ag Process for preparing carboxamide derivatives used as intermediates in the synthesis of nk-1 receptor antagonists
US20060030600A1 (en) * 2004-08-06 2006-02-09 Patrick Schnider Dual NK1/NK3 receptor antagonists for the treatment of schizophrenia
EP1855655A2 (en) 2005-02-25 2007-11-21 F. Hoffmann-Roche AG Tablets with improved drug substance dispersibility
EP3696174A1 (en) 2005-11-08 2020-08-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Heterocyclic modulators of atp-binding cassette transporters
US7671221B2 (en) 2005-12-28 2010-03-02 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of ATP-Binding Cassette transporters
US7754739B2 (en) 2007-05-09 2010-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
US8093268B2 (en) 2007-01-24 2012-01-10 Glaxo Group Limited Pharmaceutical compositions comprising 2-methoxy-5-(5-trifluoromethyl-tetrazol-1-yl-benzyl)-(2S-phenylpiperidin-3S-yl-)
CN101687842B (zh) 2007-05-09 2013-03-06 沃泰克斯药物股份有限公司 Cftr调节剂
LT2639223T (lt) 2007-12-07 2017-06-26 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Cikloalkilkarboksiamido-piridino benzenkarboksirūgščių gamybos būdas
CN103626744B (zh) 2007-12-07 2016-05-11 沃泰克斯药物股份有限公司 3-(6-(1-(2,2-二氟苯并[d][1,3]间二氧杂环戊烯-5-基)环丙烷甲酰氨基)-3-甲基吡啶-2-基)苯甲酸的固体形式
ES2647531T3 (es) 2008-02-28 2017-12-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Derivados de heteroarilo como moduladores de CFTR
GB0808747D0 (en) 2008-05-14 2008-06-18 Glaxo Wellcome Mfg Pte Ltd Novel compounds
CN102439007A (zh) 2009-03-17 2012-05-02 第一三共株式会社 酰胺衍生物
WO2010119347A1 (en) * 2009-04-14 2010-10-21 Helsinn Healthcare S.A. Netupitant for use in treating bladder dysfunction
EP2493299A4 (en) * 2009-10-29 2013-04-17 Merck Sharp & Dohme TERTIARY AMIDOREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS
WO2011127241A2 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Pharmaceutical compositions of 3-(6-(1-(2,2-difluorobenzo[d][1,3]dioxol-5-yl) cyclopropanecarboxamido)-3-methylpyriodin-2-yl)benzoic acid and administration thereof
KR20160078997A (ko) 2013-11-08 2016-07-05 깃세이 야쿠힌 고교 가부시키가이샤 카복시메틸피페리딘 유도체
KR102280372B1 (ko) 2013-11-12 2021-07-22 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 Cftr 매개된 질환 치료용 약제학적 조성물의 제조 방법
TWI649307B (zh) 2014-05-07 2019-02-01 日商橘生藥品工業股份有限公司 Cyclohexylpyridine derivative
CN107110831B (zh) 2014-11-18 2020-02-21 弗特克斯药品有限公司 进行高通量试验高效液相色谱的方法
MX2020008138A (es) * 2018-02-02 2020-10-19 Eustralis Pharmaceuticals Ltd Trading As Pressura Neuro Formulaciones parentales y usos de estas.

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6175013B1 (en) * 1994-06-10 2001-01-16 Eli Lilly And Company Imidazolinyl tachykinin receptor antagonists
FR2729951B1 (fr) * 1995-01-30 1997-04-18 Sanofi Sa Nouveaux composes heterocycliques, procede pour leur preparation et compositions pharmaceutiques en contenant
ID24309A (id) * 1997-08-06 2000-07-13 Lilly Co Eli 2-asilaminopropanamina sebagai antagonis reseptor tachykinin
WO1999007677A1 (en) * 1997-08-06 1999-02-18 Eli Lilly And Company 2-acylaminopropanamines as tachykinin receptor antagonists
JPH11322748A (ja) * 1998-03-19 1999-11-24 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物、その製造法および用途
EP1394150B1 (en) * 1999-02-24 2011-01-19 F. Hoffmann-La Roche AG 4-Phenylpyridine derivatives and their use as NK-1 receptor antagonists
AU3735000A (en) * 1999-05-05 2000-11-21 Warner-Lambert Company Modulation of substance p by gaba analogs and methods relating thereto
ATE400556T1 (de) * 2000-07-14 2008-07-15 Hoffmann La Roche N-oxide als nk1-rezeptorantagonistenprodrugs von 4-phenylpyridinderivaten
US6849624B2 (en) * 2001-07-31 2005-02-01 Hoffmann-La Roche Inc. Aromatic and heteroaromatic substituted amides

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