JP2004504400A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 一般式
   

   

   （式中、Ｒ^１は
   

   

   または−ＮＨ（ＣＨ_２）_２ＯＨ、−ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）ＣＨ_３、もしくは−ＮＲ^３Ｃ（Ｏ）−シクロプロピルであり、
   Ｒ^２はメチルまたはクロロであり、
   Ｒ^３は水素またはメチルであり、
   Ｒは水素または−（ＣＨ_２）_２ＯＨであり、
   ｎは１または２である）
   の化合物およびそれらの薬学的に許容しうる酸付加塩。
2. Ｒ^２がメチルである、請求項１記載の式ＩＡの化合物。
3. Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−６−〔１，２，４〕トリアゾール−１−イル−ニコチンアミド、
   Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミド、
   ４−ヒドロキシ−４′−ｏ−トリル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−５′−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミド、
   ４−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−４′−ｏ−トリル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−５′−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミドまたは
   （Ｒ）−Ｎ−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−６−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−Ｎ−メチル−４−ｏ−トリル−ニコチンアミドである、請求項２記載の化合物。
4. Ｒ^２がクロロである、請求項１記載の式ＩＡの化合物。
5. ４′−（２−クロロ−フェニル）−４−ヒドロキシ−３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，２′〕ビピリジニル−５′−カルボン酸（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メチル−アミドである、請求項４記載の化合物。
6. Ｒ^２がメチルである、請求項１記載の式ＩＢの化合物。
7. ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
   ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔６−（２、３−ジヒドロ−〔１，４〕オキサジン−４−イル）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
   Ｎ−（６−アセチルアミノ−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
   Ｎ−〔６−（アセチル−メチル−アミノ）−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル〕−２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミド、
   シクロプロパンカルボン酸（５−｛〔２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−プロピオニル〕−メチル−アミノ｝−４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル）−アミド
   シクロプロパンカルボン酸（５−｛〔２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−２−メチル−プロピオニル〕−メチル−アミノ｝−４−ｏ−トリル−ピリジン−２−イル）−メチル−アミドまたは
   ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−（６−イミダゾール−１−イル−４−ｏ−トリル−ピリジン−３−イル）−Ｎ−メチル−イソブチルアミドである、請求項６記載の化合物。
8. Ｒ^２がクロロである、請求項１記載の式ＩＢの化合物。
9. ２−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−フェニル）−Ｎ−〔４−（２−クロロ−フェニル）−６−（２−ヒドロキシ−エチルアミノ）−ピリジン−３−イル〕−Ｎ−メチル−イソブチルアミドである、請求項８記載の化合物。
10. 請求項１〜９のいずれか１項記載の一種以上の化合物および薬学的に許容しうる賦形剤を含有する医薬。
11. ＮＫ−１受容体アンタゴニストに関係する疾患の処置用の、請求項１０記載の医薬。
12. 請求項１記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、
    ａ）式
    

    

    の化合物を、式
    

    

    の化合物と反応させて、式
    

    

    （式中、Ｒ^１およびＲ^２は請求項１で与えられた意味を有する）の化合物とするか、
    または
    ｂ）式
    

    

    の化合物を、式
    

    

    の化合物と反応させて、式
    

    

    （式中、Ｒ^１およびＲ^２は請求項１で与えられた意味を有する）の化合物を得るか、または
    ｃ）式
    

    

    の化合物を、式
    

    

    の化合物と反応させて、式
    

    

    （式中、ＺはＣｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＳ（Ｏ）_２Ｃ_６Ｈ_４ＣＨ_３または−ＯＳ（Ｏ）_２ＣＨ_３であり、他の置換基の定義は請求項１で与えられている）の化合物とするか、または
    ｄ）式
    

    

    の化合物を、式
    

    

    の化合物と反応させて、式
    

    

    （式中、置換基の定義は請求項１で与えられている）の化合物とし、
    所望ならば、得られた化合物を薬学的に許容しうる酸付加塩に変換する
    ことを含んでなる方法。
13. 請求項１２記載の方法により、あるいは均等の方法により製造された、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物。
14. ＮＫ−１受容体アンタゴニストに関係する疾患を処置するための、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物の使用。
15. ＮＫ−１受容体アンタゴニストに関係する疾患の処置用の、式Ｉの化合物を一種以上含有する医薬を製造するための、請求項１〜９のいずれか１項記載の化合物の使用。