JP2004505075A - 新規のインドール誘導体および医薬としてのその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は一般式1の新規のインドール誘導体、その製造および医薬として、特に腫瘍を治療するためのその使用に関する。
【0002】
特定の2−、3−、4−および8−キノリン基を有するインドール−3−イル誘導体はドイツ特許出願明細書DE19814838.0に記載されている。しかし5−、6−もしくは7−キノリン置換基を有するインドール−3−イル誘導体はこの出願に記載も示唆もされていない。
【0003】
本発明の実施態様により、一般式1
【0004】
【化6】
【0005】
[式中、
Rは、水素;直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルキル;アリールにより1回もしくは数回置換されている(C1〜C6)−アルキル、その際、アリール基は非置換であるか、またはハロゲン、(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C7)−シクロアルキル、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシ−カルボニル、有利にはt−ブトキシカルボニル、1つもしくは複数のフッ素原子により置換されている直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、ヒドロキシル、直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されており;ベンジルオキシまたはアリール−(C1〜C6)−アルキル、その際、アリール基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよび1つもしくは複数のフッ素原子により置換されている直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されていてもよく;直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルコキシ−(C1〜C6)−アルキル、置換もしくは非置換のアリール−(C1〜C6)−アルキルオキシカルボニル、有利にはベンジルオキシカルボニル、直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルキルオキシカルボニル、直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルキルカルボニル、有利にはアセチル、(C2〜C6)−アルケニル、有利にはアリル、(C2〜C6)−アルキニル、有利にはエチニルまたはプロパルギル、または直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−(C1〜C6)−アルキル、有利にはシアノメチルを表し;
R1は、N、OおよびSからなる群から選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を有し、かつアミド窒素に直接もしくは(C1〜C6)−アルキル架橋を介して結合していてもよい飽和、不飽和もしくは芳香族の(C2〜C14)−ヘテロ環を表し、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜数回置換されていてもよく、かつ2−、4−、5−もしくは6−ピリミジニル基はそれぞれ非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたはフッ素により1回もしくは数回置換されている(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく、ただしその際、R1は非置換の2−もしくは4−ピリミジニルまたはメチルにより1回もしくは数回置換されている2−ピリミジニル基を表さず;かつ(C1〜C6)−アルキル−、ハロゲン−、ニトロ−、アミノ−および(C1〜C6)−アルキルアミノ−置換された、もしくは非置換の2−、3−、4−および8−キノリルおよびピリジルメチル成分の環の炭素原子が非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、(C1〜C6)−アルコキシ、ニトロ、アミノおよび(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノにより置換されている2−、3−および4−キノリルメチルを除外し;
R2は、水素、(C1〜C6)−アルキルを表すか、ハロゲン、フェニルにより1回もしくは数回置換されている(C1〜C6)−アルキルにより1回もしくは数回置換されている(C1〜C6)−アルキル、その際、フェニル基は非置換であるか、またはハロゲン、有利には塩素、臭素またはヨウ素、(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C7)−シクロアルキル、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、ハロゲンにより1回もしくは数回置換されている(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシ、フェニル−(C1〜C6)−アルコキシ、有利にはベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、モノ−(C3〜C6)−シクロアルキルアミノ、ジ−(C3〜C6)−シクロアルキルアミノ、(C1〜C6)−アシルアミノ、フェニル−(C1〜C6)−アルキルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、(C1〜C6)−アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、マレインイミド、スクシンイミド、フタルイミド、ベンジルオキシカルボニルアミノ(Z−アミノ)、t−ブトキシカルボニルアミノ(BOC−アミノ)、9−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ(Fmoc−アミノ)、トリフェニルメチルアミノ(Tr−アミノ)、2−(4′−ピリジル)−エトキシカルボニルアミノ(Pyoc−アミノ)、ジフェニルメチルシリルアミノ(DPMS−アミノ)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により、−NH−CH2−COOH;−NH−CH(CH3)−COOH;(CH3)2CH−CH2−CH2−CH(NH−)COOH;H3C−CH2−CH(CH3)−CH(NH−)−COOH;HOH2C−CH(NH−)−COOH;フェニル−CH2−CH(NH−)−COOH;(4−イミダゾリル)−CH2−CH(NH−)−COOH;HN=C(NH2)−NH−(CH2)3−CH(NH−)−COOH;H2N−(CH2)4−CH(NH−)−COOH;H2N−CO−CH2−CH(NH−)−COOH;HOOC−(CH2)2−CH(NH−)−COOHにより1回〜5回置換されていてもよく;
2−、3−、4−、5−、6−、7−および8−キノリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、2−、3−、4−、5−、6−、7−および8−キノリル基は非置換であるか、またはハロゲン、(C1〜C4)−アルキルまたは(C1〜C4)−アルコキシからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜6回置換されていてもよく;
2−、3−および4−ピリジル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、2−、3−および4−ピリジル基は非置換であるか、またはハロゲン、(C1〜C4)−アルキルおよび(C1〜C4)−アルコキシからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜4回置換されていてもよく;
アリールカルボニル基、その際、アリール基は非置換であってもよく、またはハロゲン、(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C7)−シクロアルキル、カルボキシル、シアノ、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、フッ素原子により1回もしくは数回置換されている(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1〜C4)−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシ、アリール−(C1〜C4)−アルコキシ、有利にはベンジルオキシからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されていてもよく;
R3およびR4は、インドールの炭素原子C−2、C−4、C−5、C−6またはC−7に結合していてもよく、かつ相互に無関係に水素、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C7)−シクロアルキル、(C1〜C6)−アルキルカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシ、ハロゲン、アリール−(C1〜C4)−アルコキシ、有利にはベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C4)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C4)−アルキルアミノ、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノ、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノ−(C1〜C6)−アルキル、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−(C1〜C6)−アルキル、カルボキシル、(C1〜C4)−アルコキシカルボニル、1つもしくは複数のフッ素原子により置換されている(C1〜C4)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル基、カルボキシ−(C1〜C6)−アルキルまたは(C1〜C6)−アルコキシカルボニル−(C1〜C6)−アルキルを表し;
Z1は、酸素または硫黄またはジェミナルに結合した水素およびヒドロキシルを表し;
Z2は、酸素または硫黄を表す]のインドール誘導体、その互変異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマーを含む立体異性体およびこれらの薬学的に認容性の塩が提供される。
【0006】
従ってたとえばキラル中心を1つもしくは複数有し、かつラセミ体として存在する本発明による一般式(1)の化合物は自体公知の方法によりこれらの光学異性体、つまりエナンチオマーまたはジアステレオマーに分割することができる。分割はキラル相を用いたカラム分離により、または再結晶により光学的に活性な溶剤から、または光学的に活性な酸もしくは塩基の使用下に、または光学的に活性な反応試薬、たとえば光学的に活性なアルコールを用いた誘導化により、および引き続き残基の分離により行うことができる。
【0007】
さらに本発明による式(1)のインドール誘導体は無機酸または有機酸を用いてこれらの塩へ、特に薬学的適用のためにこれらの生理学的に認容性の塩へと変えることができる。このために適切な酸はたとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、エンボン酸、マロン酸、クエン酸、酢酸、酒石酸、トリフルオロ酢酸、メタンスルホン酸、スルホ酢酸またはマレイン酸である。
【0008】
さらに本発明による式(1)の化合物は、これらが十分に酸性の基、たとえばカルボキシル基を有している場合、所望であれば無機塩基または有機塩基によりこれらの塩へ、特に薬学的適用のためにこれらの生理学的に認容性の塩へと変えることができる。このために適切な塩基はたとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、リシン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミンおよびトリエタノールアミンである。
【0009】
有利な1実施態様によれば、R、R2、R3、R4、Z1およびZ2が上記のものを表し、かつ
R1が、2−、4−、5−もしくは6−ピリミジニル基または2−、4−、5−もしくは6−ピリミジニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜数回置換されていてもよく、かつ2−、4−、5−もしくは6−ピリミジニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく; 3−、4−、5−もしくは6−ピリダジニル基または3−、4−、5−もしくは6−ピリダジニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ3−、4−、5−もしくは6−ピリダジニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
2−、3−、5−もしくは6−ピラジニル基または2−、3−、5−もしくは6−ピラジニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、3−、5−もしくは6−ピラジニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キノリニル基または3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キノリニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、およびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キノリニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されていてもよく;
2−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キナゾリニル基または2−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キナゾリニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キナゾリニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシ、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されていてもよく;
2−、3−、5−、6−、7−もしくは8−キノキサリニル基または2−、3−、5−、6−、7−もしくは8−キノキサリニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、3−、5−、6−、7−もしくは8−キノキサリニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシ、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されていてもよく;
1−、4−、5−、6−、7−もしくは8−フタラジニル基または1−、4−、5−、6−、7−もしくは8−フタラジニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、4−、5−、6−、7−もしくは8−フタラジニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されていてもよく;
2−、3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キノリル基または2−、3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キノリル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キノリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、有利にはメチル、特に有利には2−メチル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、N,N−ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、(C6〜C14)−アリール−(C1〜C6)−アルキルオキシ、有利にはベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回ハロゲンにより置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C14)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルにより1回〜6回置換されていてもよく、ただしその際、(C1〜C6)−アルキル−、ハロゲン−、ニトロ−、アミノ−および(C1〜C6)−アルキルアミノ−置換された、もしくは非置換の2−、3−、4−および8−キノリルおよびピリジルメチル成分の環の炭素原子が非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、(C1〜C6)−アルコキシ、ニトロ、アミノおよび(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノにより置換されている2−、3−および4−キノリルメチルは除外し;
1−、3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−イソキノリル基または1−、3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−イソキノリル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−イソキノリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜6回置換されていてもよく;
2−、6−、8−もしくは9−[9H]−プリニル基または2−、6−、8−もしくは9−[9H]−プリニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、6−、8−もしくは9−[9H]−プリニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
2−、6−、7−もしくは8−[7H]−プリニル基または2−、6−、7−もしくは8−[7H]−プリニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、6−、7−もしくは8−[7H]−プリニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
1−、2−、3−、4−、5−、6−、7−、8−もしくは9−アクリジニル基または1−、2−、3−、4−、5−、6−、7−、8−もしくは9−アクリジニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、2−、3−、4−、5−、6−、7−、8−もしくは9−アクリジニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜8回置換されていてもよく;
1−、2−、3−、4−、6−、7−、8−、9−もしくは10−フェナントリジニル基または1−、2−、3−、4−、6−、7−、8−、9−もしくは10−フェナントリジニル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、2−、3−、4−、6−、7−、8−、9−もしくは10−フェナントリジニル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルコキシ、有利にはベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜8回置換されていてもよく、;
2−、3−、4−、5−もしくは6−ピリジル基、その際、2−、3−、4−、5−もしくは6−ピリジル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜4回置換されていてもよく、ただしその際、Z1、Z2、R2、R3およびR4は上記のもの、もしくは下記のものを表し、その際、制限はなく、かつRは、(C2〜C6)−アルケニル、有利にはアリル、(C2〜C6)−アルキニル、有利にはエチニルまたはプロパルギル、(C1〜C6)−アルコキシ−(C1〜C6)−アルキル、または直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−(C1〜C6)−アルキル、有利にはシアノメチルを表すか、またはZ2、R、R2、R3およびR4は上記のもの、もしくは下記のものを表し、その際、制限はなく、かつZ1は、ジェミナルに結合した水素およびヒドロキシルを表し;
2−、3−、4−、5−もしくは6−ピリジル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、3−、4−、5−もしくは6−ピリジル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜4回置換されていてもよく;
2−、3−、4−もしくは5−チエニル基または2−、3−、4−もしくは5−チエニル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、3−、4−もしくは5−チエニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
2−、4−もしくは5−チアゾリル基または2−、4−もしくは5−チアゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、4−もしくは5−チアゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
3−、4−もしくは5−イソチアゾリル基または3−、4−もしくは5−イソチアゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ3−、4−もしくは5−イソチアゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
2−、4−、5−、6−もしくは7−ベンゾチアゾリル基または2−、4−、5−、6−もしくは7−ベンゾチアゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、4−、5−、6−もしくは7−ベンゾチアゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜4回置換されていてもよく;
1−、2−、4−もしくは5−イミダゾリル基または1−、2−、4−もしくは5−イミダゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、2−、4−もしくは5−イミダゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
1−、3−、4−もしくは5−ピラゾリル基または1−、3−、4−もしくは5−ピラゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、3−、4−もしくは5−ピラゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
1−、2−、3−、4−もしくは5−ピロリル基または1−、2−、3−、4−もしくは5−ピロリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、2−、3−、4−もしくは5−ピロリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜4回置換されていてもよく;
1−、3−もしくは5−[1.2.4]−トリアゾリル基または1−、3−もしくは5−[1.2.4]−トリアゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、3−もしくは5−[1.2.4]−トリアゾリル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
1−、4−もしくは5−[1.2.3]−トリアゾリル基または1−、4−もしくは5−[1.2.3]−トリアゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、4−もしくは5−[1.2.3]−トリアゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
1−もしくは5−[1H]−テトラゾリル基または1−もしくは5−[1H]テトラゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−もしくは5−[1H]−テトラゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により置換されていてもよく;
2−もしくは5−[2H]−テトラゾリル基または2−もしくは5−[2H]−テトラゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−もしくは5−[2H]−テトラゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により置換されていてもよく;
2−、4−もしくは6−[1.3.5]−トリアジニル基または2−、4−もしくは6−[1.3.5]−トリアジニル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、4−もしくは6−[1.3.5]−トリアジニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
2−、4−もしくは5−オキサゾリル基または2−、4−もしくは5−オキサゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、4−もしくは5−オキサゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
3−、4−もしくは5−イソキサゾリル基または3−、4−もしくは5−イソキサゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ3−、4−もしくは5−イソキサゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
1−、2−、3−、4−、5−、6−もしくは7−インドリル基または1−、2−、3−、4−、5−、6−もしくは7−インドリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、2−、3−、4−、5−、6−もしくは7−インドリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜6回置換されていてもよい
を表す、上記の一般式(1)のインドール誘導体が提供される。
【0010】
本発明のもう1つの実施態様によれば、R、R2、R3、R4、Z1およびZ2が上記のものを表し、かつR1が直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6−アルキル)または(C1〜C6)−アルコキシにより1回もしくは数回置換されているキノリルを表すことを特徴とする、一般式(1)のインドール誘導体が提供される。
【0011】
もう1つの実施態様によれば、R、R2、R3、R4、Z1およびZ2が上記のものを表し、かつR1が(2−メチル)−6−キノリルを表すことを特徴とする、一般式(1)のインドール誘導体が提供される。
【0012】
もう1つの実施態様によれば、R、R2、R3、R4、Z1およびZ2が上記のものを表し、かつR1が2−メチル−6−キノリルを表し、R2が4−クロロベンジルを表し、R3およびR4がそれぞれ水素を表し、かつZ1およびZ2がそれぞれ酸素を表すことを特徴とする、一般式(1)のインドール誘導体が提供される。
【0013】
本発明のもう1つの実施態様によれば、適切である場合には希釈剤および助剤を用いて、一般式(2)
【0014】
【化7】
【0015】
[式中、R2、R3およびR4は前記のものを表す]のインドール前駆物質を、一般式(3)
【0016】
【化8】
【0017】
[式中、Z1およびZ2は前記のものを表し、Y1およびY2は相互に無関係に適切な脱離基、たとえばハロゲン、(C1〜C6)−アルコキシ、−O−トシル、−O−メシルまたは−N1−イミダゾールを表す]の化合物と反応させ、かつ次いで一般式(4)または(5)
【0018】
【化9】
【0019】
[式中、RおよびR1は上記のものを表す]のアミンと反応させて、一般式(1)の所望の化合物を(アミン4により)得るか、または一般式(6)
【0020】
【化10】
【0021】
[式中、R1、R2、R3、R4、Z1およびZ2は上記のものを表す]の化合物が(アミン5により)得られ、その際、一般式(6)の化合物を引き続き、適切である場合には希釈剤および助剤を使用して、一般式(7)
R−Y3 (7)
[式中、Rは上記のものを表し、かつY3は適切な求電子性の脱離基、たとえばハロゲン、(C1〜C6)−アルコキシ、−O−トシル、−O−メシルまたは−N1−イミダゾールを表す]の化合物と反応させて所望の化合物(1)[式中、Rは水素を表さない]が得られることを特徴とする、請求項1から5までのいずれか1項記載の一般式(1)のインドール誘導体の製造方法が提供される。
【0022】
合成経路:
一般式1の化合物は、以下の図式1に従って得ることができる:
【0023】
【化11】
【0024】
さらに一般式1の化合物は図式2の合成経路によって得ることもできる:
【0025】
【化12】
【0026】
R=メチル、ベンジル、プロパルギルまたはシアノメチルであり、かつR1、R2、R3およびR4が一般式1に記載されたものを表す一般式1の化合物は、図式3の合成経路に従って製造することもできる:
【0027】
【化13】
【0028】
出発材料(2)、(3)および(4)は市販されているか、または自体公知の方法により製造することができる。出発材料(2)、(3)および(4)は、本発明による式(1)のインドール誘導体を製造するために有用な中間体である。
【0029】
出発材料および目的化合物を製造するために、たとえば以下の有機合成の標準的な文献を参照することができ、その内容を本出願の開示内容に明確に引用する:
1)Houben−Weyl、第E7a巻(第1部)、第290〜492頁、第571〜740頁、
Houben−Weyl、第E7a巻(第2部)、第119〜156頁、第205〜686頁、第157〜204頁、
2)学術論文 ”Heterocyclic Compounds” (Elderfield)、
第1巻、第119〜207頁、第397〜616頁、
第3巻、第1〜274頁、
第6巻、第101〜135頁、第234〜323頁、
3)学術論文 ”Comprehensive Organic Chemistry”
(S.D. Barton, W.D. Ollis)
第4巻、第155〜204頁、第205〜232頁、第493〜564頁。
【0030】
適切である場合に使用すべき溶剤および助剤および適用すべき反応パラメータ、たとえば反応温度および反応時間は自身の専門知識に基づいて当業者に公知である。
【0031】
本発明による一般式(1)のインドール誘導体は哺乳動物、特にヒト、あるいはまた家畜、たとえばウマ、ウシ、イヌ、ネコ、ウサギ、ヒツジ、家禽などを治療するための医薬として、特に抗ガン剤として適切である。
【0032】
本発明のもう1つの実施態様によれば、哺乳動物、特にヒトにおける腫瘍を制御するための方法が提供され、該方法は一般式(1)のインドール誘導体少なくとも1種を腫瘍の治療に有効な用量で哺乳動物に投与することを特徴とする。そのつどの本発明によるインドール誘導体の治療のために投与すべき治療有効量は、特に腫瘍疾患の種類および段階、患者の年齢および性別、投与の方法および治療に期間により決定される。投与は経口、直腸、バッカル(たとえば舌下)、非経口(たとえば皮下、筋肉内、皮内または静脈内)、局所または経皮により行うことができる。
【0033】
本発明のもう1つの実施態様によれば、有効成分として、請求項1から5までのいずれか1項記載のインドール誘導体または薬学的に認容性のその塩少なくとも1種を、場合により通例の薬学的に認容性の助剤、添加剤および付形剤とともに含有することを特徴とする腫瘍治療のための医薬が提供される。これらは固体、半固体、液状またはエーロゾルの製剤であってもよい。適切な固体の製剤はたとえばカプセル、粉末、顆粒、錠剤である。適切な半固体の製剤はたとえば軟膏、クリーム、ゲル、ペースト、懸濁剤、水中油型もしくは油中水型のエマルションである。適切な液状の製剤はたとえば、患者の血液と等張の経口投与のための無菌の水性製剤である。
【0034】
本発明を以下の実施例に基づいて詳細に説明するが、その際、本発明をこれらに限定すべきではない。
【0035】
作業例
例1(図式1、第1工程による反応):
1−(4−クロロベンジル)インドールの製造
DMSO25ml中のインドール5.86g(0.05モル)の溶液を、ジメチルスルホキシド50ml中の水酸化ナトリウム1.32g(0.055モル、鉱油中の懸濁液)の混合物へ添加する。該混合物を60℃で1.3時間加熱し、かつ次いで冷却させ、かつ4−クロロベンジルクロリド17.7g(0.11モル)を滴加する。該溶液を60℃で加熱し、一夜放置し、かつ次いで撹拌下に水200ml中に注ぐ。該混合物を合計して75mlのCH2Cl2により繰り返し抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムにより乾燥させ、かつ濾過し、かつ濾液を減圧下で濃縮する。
【0036】
収量:11.5g(理論値の95%)。
【0037】
例2(図式1の工程2による反応):
N−(2−メチル−6−キノリル)−[1−(4−クロロベンジル)インドール−3−イル]グリオキシルアミド(D−69429)の製造
0℃および窒素下で、エーテル50ml中の1−(4−クロロベンジル)インドール10.2g(42.2ミリモル)の溶液を、エーテル50ml中の塩化オキサリル5.50mlの溶液に滴加する。該混合物を還流下で2時間加熱し、かつ次いで溶剤を蒸発させる。次いでテトラヒドロフラン100mlを残留物に添加し、該溶液を−4℃に冷却し、かつTHF350ml中の6−アミノ−2−メチルキノリン15.66g(99.0ミリモル)の溶液を滴加して処理する。該混合物を還流下に4時間加熱し、かつ室温で一夜放置する。6−アミノ−2−メチルキノリン塩酸塩を吸引濾過し、沈殿物をTHFで洗浄し、かつ濾液を減圧下で濃縮し、かつ残留物をメチルエチルケトン/塩化メチレンから再結晶させる。
【0038】
収量:14.8g(理論値の77.3%)。
【0039】
融点:182〜185℃。
【0040】
塩酸塩の製造:
当量の塩酸をイソプロパノール中に溶解して、熱いエタノール20ml中のN−(2−メチル−6−キノリル)−[1−(4−クロロベンジル)インドール−3−イル]グリオキシルアミド0.453g(1ミリモル)に添加し、該混合物を70〜80℃で加熱し、かつ該溶液を40℃および減圧下で蒸発させて乾燥させる。トルエンを用いてさらに繰り返し蒸発させることにより無色で結晶質の塩酸塩が得られる。
【0041】
収量:0.49g(理論値の100%)
融点:196℃。
【0042】
メタンスルホネートの製造:
ジクロロメタン15ml中のN−(2−メチル−6−キノリル)−[1−(4−クロロベンジル)インドール−3−イル]グリオキシルアミド0.453g(1ミリモル]およびメタンスルホン酸0.67mlの混合物を50℃で30分加熱し、得られる溶液を35℃で減圧下に濃縮し、残留物をさらにメチル−t−ブチルエーテルにより繰り返し蒸発させ、かつ得られる残留物を35℃で減圧下に乾燥させる。
【0043】
収量:0.46g(理論値の84%)
融点:>230℃。
【0044】
例3(図式3による反応):
N−プロパルギル−N−(2−メチル−6−キノリル)−[1−(4−クロロベンジル)インドール−3−イル]グリオキシルアミドの製造
室温および窒素下に、DMF20ml中のN−(2−メチル−6−キノリル))−[1−(4−クロロベンジル)インドール−3−イル]グリオキシルアミド2.32g(5.13ミリモル)の懸濁液を、DMF10ml中の水素化ナトリウム0.154g(5.13ミリモル、鉱油中の懸濁液)の懸濁液に添加する。これにより強い起泡が生じ、その際、該混合物は黄色に変色する。DMF10ml中の塩化プロパルギル0.382g(5.13ミリモル)の溶液を滴加し、かつ該混合物を窒素ガス下に室温で24時間攪拌し、かつ室温で4日放置する。次いで暗褐色の溶液を氷水120ml中に注ぎ、かつ少量ずつ、塩化メチレン250mlで抽出し、かつ合した有機相を無水硫酸ナトリウムを使用して乾燥させる。抽出液を減圧下で濃縮し、かつ残留物をシリカゲルカラム(シリカゲル60、Merck AG社、ダルムシュタット、ドイツ)および移動相としての塩化メチレン/エタノール(97:3、v/v)を使用して精製する。
【0045】
収量:1.98g(理論値の78.6%)
質量スペクトル:m/e=491.9(M+)。
【0046】
生物学的試験:
1.種々の腫瘍細胞系における抗増殖作用
樹立腫瘍細胞系を用いた増殖試験において物質D−69429をその抗増殖作用に関して調査した。使用される試験は細胞のデヒドロゲナーゼ活性を決定し、かつ細胞生存率および間接的に細胞数の測定を可能にする。使用される細胞系はヒトの頚ガンの細胞系KB/HeLa(ATCC CCL17)、マウスのリンパ球性の白血病L1210(ATCC CCL−219)、ヒトの胸腺ガン系MCF7(ATCC HTB22)および卵巣の腺ガン系列SKOV−3(ATCC HTB77)である。これらはATCCから得られ、かつ培養された、きわめて良好に特徴付けられ、確立された細胞系である。
【0047】
第1表に示した結果は、細胞系SKOV−3、L−1210およびHeLa/KBにおけるD−69429のきわめて効力のある抗増殖作用を証明している。MCF7系の緩慢な成長の特殊性に基づいて、D−69429の効果は48時間の試験期間ではごくわずかである(3.16μg/mlで18%の阻害、従って記載は>3.16)。
【0048】
2.方法
細胞のデヒドロゲナーゼ活性に関するXTT試験
接着成長する腫瘍細胞系HeLa/KB、SKOV−3およびMCF7ならびに懸濁液中で成長するL1210白血病細胞系を、標準条件下でガス処理培養器中、37℃、CO2 5%および空気湿度95%で培養した。試験日1日目に接着細胞をトリプシン/EDTAで溶解し、かつ遠心分離によりペレット化した。引き続き該細胞ペレットをRPMI培地中に相応する細胞数で再懸濁させ、かつ96ウェルの微量滴定プレート中へ移した。次いで該プレートを一夜、ガス処理培養器中で培養した。試験物質をDMSO中のストック溶液として製造し、かつ試験日2日目に培地で相応する濃度に希釈した。次いで培地中の物質を細胞に添加し、かつ45時間、ガス処理培養器中で培養した。コントロールとして試験物質により処理していない細胞を使用した。
【0049】
XTTアッセイのためにXTT(ナトリウム−3′−[1−(フェニルアミノカルボニル)−3,4−テトラゾリウム]−ビス(4−メトキシ−6−ニトロ)ベンゼンスルホン酸)1mg/mlをRPMI−1640培地中にフェノールレッドなしで溶解した。さらにホスフェートで緩衝した塩溶液(PBS)中、PMS(N−メチルジベンゾピラジンメチルスルフェート)0.383mg/mlの溶液を製造した。試験日4日目に、試験物質とともに45時間培養した細胞プレート上にXTT−PMS混合物75μl/ウェルをピペットで添加した。使用の直前にここへXTT溶液をPMS溶液とともに50:1(体積:体積)の比率で混合した。引き続き細胞プレートをガス処理培養器中でさらに3時間、培養し、かつ光度計で光学密度(OD490nm)を測定した。
【0050】
測定されたOD490nmを用いてコントロールに対する阻害のパーセントを算出した。抗増殖作用を回帰分析により評価した。
【0051】
【表1】
【0052】
例I
活性成分50mgを含有する錠剤
組成:
(1)活性成分 50.0mg
(2)乳糖 98.0mg
(3)トウモロコシデンプン 50.0mg
(4)ポリビニルピロリドン 15.0mg
(5)ステアリン酸マグネシウム 2.0mg
合計: 215.0mg
製造:
(1)、(2)および(3)を混合し、かつ(4)の水溶液とともに造粒した。乾燥した顆粒に(5)を添加混合した。この混合物から錠剤を圧縮成型した。
【0053】
例II
活性成分50mgを含有するカプセル
組成:
(1)活性成分 50.0mg
(2)乾燥トウモロコシデンプン 58.0mg
(3)乳糖粉末 50.0mg
(4)ステアリン酸マグネシウム 2.0mg
合計: 160.0mg
製造:
(1)を(3)とともに粉砕した。この粉砕材料を(2)および(4)からなる混合物に強力な混合下で添加した。この粉末混合物をカプセル充填装置中で、サイズ3の硬質ゼラチンカプセルに充填した。
Claims (10)
- 一般式1
Rは、水素;直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルキル;アリールにより1回もしくは数回置換されている(C1〜C6)−アルキル、その際、アリール基は非置換であるか、またはハロゲン、(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C7)−シクロアルキル、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシ−カルボニル、有利にはt−ブトキシカルボニル、1つもしくは複数のフッ素原子により置換されている直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、ヒドロキシル、直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されており;ベンジルオキシまたはアリール−(C1〜C6)−アルキル、その際、アリール基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよび1つもしくは複数のフッ素原子により置換されている直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されていてもよく;直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルコキシ−(C1〜C6)−アルキル、置換もしくは非置換のアリール−(C1〜C6)−アルキルオキシカルボニル、有利にはベンジルオキシカルボニル、直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルキルオキシカルボニル、直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6)−アルキルカルボニル、有利にはアセチル、(C2〜C6)−アルケニル、有利にはアリル、(C2〜C6)−アルキニル、有利にはエチニルまたはプロパルギル、または直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−(C1〜C6)−アルキル、有利にはシアノメチルを表し;
R1は、N、OおよびSからなる群から選択される1つもしくは複数のヘテロ原子を有し、かつアミド窒素に直接もしくは(C1〜C6)−アルキル架橋を介して結合していてもよい飽和、不飽和もしくは芳香族の(C2〜C14)−ヘテロ環を表し、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜数回置換されていてもよく、かつ2−、4−、5−もしくは6−ピリミジニル基はそれぞれ非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたはフッ素により1回もしくは数回置換されている(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく、ただしその際、R1は非置換の2−もしくは4−ピリミジニルまたはメチルにより1回もしくは数回置換されている2−ピリミジニル基を表さず;かつ(C1〜C6)−アルキル−、ハロゲン−、ニトロ−、アミノ−および(C1〜C6)−アルキルアミノ−置換された、もしくは非置換の2−、3−、4−および8−キノリルおよびピリジルメチル成分の環の炭素原子が非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、(C1〜C6)−アルコキシ、ニトロ、アミノおよび(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノにより置換されている2−、3−および4−キノリルメチルを除外し;
R2は、水素、(C1〜C6)−アルキルを表すか、ハロゲン、フェニルにより1回もしくは数回置換されている(C1〜C6)−アルキルにより1回もしくは数回置換されている(C1〜C6)−アルキル、その際、フェニル基は非置換であるか、またはハロゲン、有利には塩素、臭素またはヨウ素、(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C7)−シクロアルキル、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、ハロゲンにより1回もしくは数回置換されている(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシ、フェニル−(C1〜C6)−アルコキシ、有利にはベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、モノ−(C3〜C6)−シクロアルキルアミノ、ジ−(C3〜C6)−シクロアルキルアミノ、(C1〜C6)−アシルアミノ、フェニル−(C1〜C6)−アルキルアミノ、アリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、(C1〜C6)−アルキルスルホンアミド、アリールスルホンアミド、マレインイミド、スクシンイミド、フタルイミド、ベンジルオキシカルボニルアミノ(Z−アミノ)、t−ブトキシカルボニルアミノ(BOC−アミノ)、9−フルオレニルメトキシカルボニルアミノ(Fmoc−アミノ)、トリフェニルメチルアミノ(Tr−アミノ)、2−(4′−ピリジル)−エトキシカルボニルアミノ(Pyoc−アミノ)、ジフェニルメチルシリルアミノ(DPMS−アミノ)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により、−NH−CH2−COOH;−NH−CH(CH3)−COOH;(CH3)2CH−CH2−CH2−CH(NH−)COOH;H3C−CH2−CH(CH3)−CH(NH−)−COOH;HOH2C−CH(NH−)−COOH;フェニル−CH2−CH(NH−)−COOH;(4−イミダゾリル)−CH2−CH(NH−)−COOH;HN=C(NH2)−NH−(CH2)3−CH(NH−)−COOH;H2N−(CH2)4−CH(NH−)−COOH;H2N−CO−CH2−CH(NH−)−COOH;HOOC−(CH2)2−CH(NH−)−COOHにより1回〜5回置換されていてもよく;
2−、3−、4−、5−、6−、7−および8−キノリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、2−、3−、4−、5−、6−、7−および8−キノリル基は非置換であるか、またはハロゲン、(C1〜C4)−アルキルまたは(C1〜C4)−アルコキシからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜6回置換されていてもよく;
2−、3−および4−ピリジル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、2−、3−および4−ピリジル基は非置換であるか、またはハロゲン、(C1〜C4)−アルキルおよび(C1〜C4)−アルコキシからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜4回置換されていてもよく;
アリールカルボニル基、その際、アリール基は非置換であってもよく、またはハロゲン、(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C7)−シクロアルキル、カルボキシル、シアノ、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、フッ素原子により1回もしくは数回置換されている(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、ヒドロキシル、(C1〜C4)−アルコキシ、有利にはメトキシまたはエトキシ、アリール−(C1〜C4)−アルコキシ、有利にはベンジルオキシからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されていてもよく;
R3およびR4は、インドールの炭素原子C−2、C−4、C−5、C−6またはC−7に結合していてもよく、かつ相互に無関係に水素、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルキル、(C3〜C7)−シクロアルキル、(C1〜C6)−アルキルカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシ、ハロゲン、アリール−(C1〜C4)−アルコキシ、有利にはベンジルオキシ、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C4)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C4)−アルキルアミノ、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノ、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノ−(C1〜C6)−アルキル、シアノ、直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−(C1〜C6)−アルキル、カルボキシル、(C1〜C4)−アルコキシカルボニル、1つもしくは複数のフッ素原子により置換されている(C1〜C4)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル基、カルボキシ−(C1〜C6)−アルキルまたは(C1〜C6)−アルコキシカルボニル−(C1〜C6)−アルキルを表し;
Z1は、酸素または硫黄またはジェミナルに結合した水素およびヒドロキシルを表し;
Z2は、酸素または硫黄を表す]のインドール誘導体、その互変異性体、ジアステレオマーおよびエナンチオマーを含む立体異性体およびこれらの薬学的に認容性の塩。 - R、R2、R3、R4、Z1およびZ2が上記のものを表し、かつ
R1が、2−、4−、5−もしくは6−ピリミジニル基または2−、4−、5−もしくは6−ピリミジニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜数回置換されていてもよく、かつ2−、4−、5−もしくは6−ピリミジニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
3−、4−、5−もしくは6−ピリダジニル基または3−、4−、5−もしくは6−ピリダジニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ3−、4−、5−もしくは6−ピリダジニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシ、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
2−、3−、5−もしくは6−ピラジニル基または2−、3−、5−もしくは6−ピラジニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、3−、5−もしくは6−ピラジニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キノリニル基または3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キノリニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、およびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キノリニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されていてもよく;
2−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キナゾリニル基または2−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キナゾリニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キナゾリニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシ、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されていてもよく;
2−、3−、5−、6−、7−もしくは8−キノキサリニル基または2−、3−、5−、6−、7−もしくは8−キノキサリニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、3−、5−、6−、7−もしくは8−キノキサリニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシ、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されていてもよく;
1−、4−、5−、6−、7−もしくは8−フタラジニル基または1−、4−、5−、6−、7−もしくは8−フタラジニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、4−、5−、6−、7−もしくは8−フタラジニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜5回置換されていてもよく;
2−、3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キノリル基または2−、3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キノリル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−キノリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、有利にはメチル、特に有利には2−メチル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、N,N−ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、(C6〜C14)−アリール−(C1〜C6)−アルキルオキシ、有利にはベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回ハロゲンにより置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C14)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルにより1回〜6回置換されていてもよく、ただしその際、(C1〜C6)−アルキル−、ハロゲン−、ニトロ−、アミノ−および(C1〜C6)−アルキルアミノ−置換された、もしくは非置換の2−、3−、4−および8−キノリルおよびピリジルメチル成分の環の炭素原子が非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、(C1〜C6)−アルコキシ、ニトロ、アミノおよび(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノにより置換されている2−、3−および4−キノリルメチルは除外し;
1−、3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−イソキノリル基または1−、3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−イソキノリル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、3−、4−、5−、6−、7−もしくは8−イソキノリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜6回置換されていてもよく;
2−、6−、8−もしくは9−[9H]−プリニル基または2−、6−、8−もしくは9−[9H]−プリニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、6−、8−もしくは9−[9H]−プリニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
2−、6−、7−もしくは8−[7H]−プリニル基または2−、6−、7−もしくは8−[7H]−プリニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C4)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、6−、7−もしくは8−[7H]−プリニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
1−、2−、3−、4−、5−、6−、7−、8−もしくは9−アクリジニル基または1−、2−、3−、4−、5−、6−、7−、8−もしくは9−アクリジニル−(C1〜C4)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、2−、3−、4−、5−、6−、7−、8−もしくは9−アクリジニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜8回置換されていてもよく;
1−、2−、3−、4−、6−、7−、8−、9−もしくは10−フェナントリジニル基または1−、2−、3−、4−、6−、7−、8−、9−もしくは10−フェナントリジニル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、2−、3−、4−、6−、7−、8−、9−もしくは10−フェナントリジニル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルコキシ、有利にはベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜8回置換されていてもよく、;
2−、3−、4−、5−もしくは6−ピリジル基、その際、2−、3−、4−、5−もしくは6−ピリジル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜4回置換されていてもよく、ただしその際、Z1、Z2、R2、R3およびR4は上記のもの、もしくは下記のものを表し、その際、制限はなく、かつRは、(C2〜C6)−アルケニル、有利にはアリル、(C2〜C6)−アルキニル、有利にはエチニルまたはプロパルギル、(C1〜C6)−アルコキシ−(C1〜C6)−アルキル、または直鎖状もしくは分枝鎖状のシアノ−(C1〜C6)−アルキル、有利にはシアノメチルを表すか、またはZ2、R、R2、R3およびR4は上記のもの、もしくは下記のものを表し、その際、制限はなく、かつZ1は、ジェミナルに結合した水素およびヒドロキシルを表し;
2−、3−、4−、5−もしくは6−ピリジル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、3−、4−、5−もしくは6−ピリジル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜4回置換されていてもよく;
2−、3−、4−もしくは5−チエニル基または2−、3−、4−もしくは5−チエニル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、3−、4−もしくは5−チエニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
2−、4−もしくは5−チアゾリル基または2−、4−もしくは5−チアゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、4−もしくは5−チアゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
3−、4−もしくは5−イソチアゾリル基または3−、4−もしくは5−イソチアゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ3−、4−もしくは5−イソチアゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
2−、4−、5−、6−もしくは7−ベンゾチアゾリル基または2−、4−、5−、6−もしくは7−ベンゾチアゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、4−、5−、6−もしくは7−ベンゾチアゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜4回置換されていてもよく;
1−、2−、4−もしくは5−イミダゾリル基または1−、2−、4−もしくは5−イミダゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、2−、4−もしくは5−イミダゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
1−、3−、4−もしくは5−ピラゾリル基または1−、3−、4−もしくは5−ピラゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、3−、4−もしくは5−ピラゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜3回置換されていてもよく;
1−、2−、3−、4−もしくは5−ピロリル基または1−、2−、3−、4−もしくは5−ピロリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、2−、3−、4−もしくは5−ピロリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜4回置換されていてもよく;
1−、3−もしくは5−[1.2.4]−トリアゾリル基または1−、3−もしくは5−[1.2.4]−トリアゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、3−もしくは5−[1.2.4]−トリアゾリル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
1−、4−もしくは5−[1.2.3]−トリアゾリル基または1−、4−もしくは5−[1.2.3]−トリアゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、4−もしくは5−[1.2.3]−トリアゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
1−もしくは5−[1H]−テトラゾリル基または1−もしくは5−[1H]テトラゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−もしくは5−[1H]−テトラゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により置換されていてもよく;
2−もしくは5−[2H]−テトラゾリル基または2−もしくは5−[2H]−テトラゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−もしくは5−[2H]−テトラゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により置換されていてもよく;
2−、4−もしくは6−[1.3.5]−トリアジニル基または2−、4−もしくは6−[1.3.5]−トリアジニル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、4−もしくは6−[1.3.5]−トリアジニル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
2−、4−もしくは5−オキサゾリル基または2−、4−もしくは5−オキサゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ2−、4−もしくは5−オキサゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
3−、4−もしくは5−イソキサゾリル基または3−、4−もしくは5−イソキサゾリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ3−、4−もしくは5−イソキサゾリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは2回置換されていてもよく;
1−、2−、3−、4−、5−、6−もしくは7−インドリル基または1−、2−、3−、4−、5−、6−もしくは7−インドリル−(C1〜C6)−アルキル基、その際、(C1〜C6)−アルキル基は非置換であるか、または(C1〜C6)−アルキル、ハロゲンおよびオキソ(=O)からなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回もしくは数回置換されていてもよく、かつ1−、2−、3−、4−、5−、6−もしくは7−インドリル基は非置換であるか、または水素、(C1〜C6)−アルキル、ハロゲン、ニトロ、アミノ、モノ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ジ−(C1〜C6)−アルキルアミノ、ヒドロキシル、(C1〜C6)−アルコキシ、ベンジルオキシ、カルボキシル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニル、(C1〜C6)−アルコキシカルボニルアミノまたは1回もしくは数回フッ素により置換された(C1〜C6)−アルキル、有利にはトリフルオロメチル、(C6〜C10)−アリールおよび(C6〜C10)−アリール−(C1〜C6)−アルキルからなる群からの同一もしくは異なった置換基により1回〜6回置換されていてもよい
を表す、請求項1記載の一般式(1)のインドール誘導体。 - R、R2、R3、R4、Z1およびZ2が上記のものを表し、かつR1が直鎖状もしくは分枝鎖状の(C1〜C6−アルキル)または(C1〜C6)−アルコキシにより1回もしくは数回置換されているキノリルを表す、請求項1または2記載のインドール誘導体。
- R、R2、R3、R4、Z1およびZ2が上記のものを表し、かつR1が2−メチル−6−キノリルを表す、請求項1から3までのいずれか1項記載のインドール誘導体。
- R、R2、R3、R4、Z1およびZ2が上記のものを表し、かつR1が(2−メチル)−6−キノリルを表し、R2が4−クロロベンジルを表し、R3およびR4がそれぞれ水素を表し、かつZ1およびZ2がそれぞれ酸素を表す、請求項1から4までのいずれか1項記載のインドール誘導体。
- 医薬として使用するための請求項1から5までのいずれか1項記載の一般式(1)のインドール誘導体。
- 哺乳動物における腫瘍を治療するための医薬を製造するための請求項1から5までのいずれか1項記載の一般式(1)のインドール誘導体の使用。
- 請求項1から5までのいずれか1項記載の一般式(1)のインドール誘導体の製造方法において、適切である場合には希釈剤および助剤を用いて、一般式(2)
R−Y3 (7)
[式中、Rは上記のものを表し、かつY3は適切な求電子性の脱離基、たとえばハロゲン、(C1〜C6)−アルコキシ、−O−トシル、−O−メシルまたは−N1−イミダゾールを表す]の化合物と反応させて所望の化合物(1)[式中、Rは水素を表さない]を得ることを特徴とする、一般式(1)のインドール誘導体の製造方法。 - 請求項1から5までのいずれか1項記載の一般式(1)のインドール誘導体少なくとも1種を腫瘍の治療のために有効な用量で哺乳動物に投与することを特徴とする、哺乳動物における腫瘍の治療方法。
- 有効成分として請求項1から5までのいずれか1項記載のインドール誘導体少なくとも1種を適切である場合には通例の薬学的に認容性の助剤、添加剤および付形剤とともに含有することを特徴とする医薬。
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