KR20030017658A - 신규한 인돌 유도체 및 약제로서의 이의 용도 - Google Patents

신규한 인돌 유도체 및 약제로서의 이의 용도 Download PDF

Info

Publication number
KR20030017658A
KR20030017658A KR10-2003-7001300A KR20037001300A KR20030017658A KR 20030017658 A KR20030017658 A KR 20030017658A KR 20037001300 A KR20037001300 A KR 20037001300A KR 20030017658 A KR20030017658 A KR 20030017658A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
alkyl
mono
substituted
halogen
radical
Prior art date
Application number
KR10-2003-7001300A
Other languages
English (en)
Other versions
KR100810453B1 (ko
Inventor
에미히페터
바허게랄트
라이헤르트디트마르
바아스너질케
아우에베아테
닉켈베른트
귄터엑크하르트
Original Assignee
젠타리스 아게
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 젠타리스 아게 filed Critical 젠타리스 아게
Publication of KR20030017658A publication Critical patent/KR20030017658A/ko
Application granted granted Critical
Publication of KR100810453B1 publication Critical patent/KR100810453B1/ko

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
    • C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
    • C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Indole Compounds (AREA)

Abstract

본 발명은 화학식 1의 신규한 인돌 유도체, 당해 유도체의 제조방법 및 약제, 특히 종양 치료제로서의 이의 용도에 관한 것이다.
화학식 1

Description

신규한 인돌 유도체 및 약제로서의 이의 용도{Novel indole derivatives and their use as medicaments}
본 발명은 화학식 1의 신규한 인돌 유도체, 이의 제조방법 및 약제, 특히 종양 치료용 약제로서의 이의 용도에 관한 것이다.
특정한 2-, 3-, 4- 및 8-퀴놀린 라디칼을 갖는 인돌-3-일 유도체는 독일 특허원 제198 14 838.0호에 기재되어 있다. 그러나, 5-, 6- 또는 7-퀴놀린 치환체를 갖는 인돌-3-일 유도체는 당해 공보에 기재되어 있지도 않고 제안되어 있지도 않다.
본 발명의 하나의 측면에 따라, 화학식 1의 신규한 인돌 유도체, 이의 호변체, 부분입체이성체 및 에난티오머를 포함하는 입체이성체 및 생리학적으로 허용되는 이의 염이 제공된다.
위의 화학식 1에서,
R은 수소, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, 아릴에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬[여기서, 아릴 라디칼은 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, 바람직하게는 3급 부톡시카보닐, 하나 이상의 불소원자에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실 및 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환된다], 벤질옥시 또는 아릴-(C1-C6)-알킬[여기서, 아릴 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 하나 이상의 불소원자에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다], 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아릴-(C1-C6)-알킬옥시카보닐, 바람직하게는 벤질옥시카보닐, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬옥시카보닐, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬카보닐, 바람직하게는 아세틸, (C2-C6)-알케닐, 바람직하게는 알릴, (C2-C6)-알키닐, 바람직하게는 에티닐 또는 프로파르길, 또는 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬, 바람직하게는 시아노메틸이고,
R1은 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를함유하고 아미드 질소에 직접 결합되거나 (C1-C6)-알킬 브릿지를 통하여 결합될 수 있는 포화 또는 불포화 방향족 (C2-C14)-헤테로사이클[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼은, 각각의 경우, 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다]이며, R1은 치환되지 않은 2- 또는 4-피리미디닐, 또는 메틸에 의해 일치환 또는 다치환된 2-피리미디닐 라디칼이 아니고, (C1-C6)-알킬-, 할로겐-, 니트로-, 아미노- 및 (C1-C6)-알킬아미노 치환되거나 치환되지 않은 2-, 3-, 4- 및 8-퀴놀릴 및 2-, 3- 및 4-퀴놀릴메틸[여기서, 피리딜메틸 잔기의 환 탄소원자는 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, 니트로, 아미노 및 (C1-C6)-알콕시카보닐아미노에 의해 치환된다]은 제외되고,
R2는 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 페닐에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬[여기서, 페닐 라디칼은 치환되지 않거나 할로겐, 바람직하게는 염소, 브롬 또는 요오드, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, 할로겐에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 페닐-(C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 모노-(C3-C6)-사이클로알킬아미노, 디-(C3-C6)-사이클로알킬아미노, (C1-C6)-아실아미노, 페닐-(C1-C6)-알킬아미노, 아릴카보닐아미노, 헤테로아릴카보닐아미노, (C1-C6)-알킬설폰아미도, 아릴설폰아미도, 말레인이미도, 석신이미도, 프탈이미도, 벤질옥시카보닐아미노(Z-아미노), 3급 부톡시카보닐아미노(BOC-아미노), 9-플루오레닐메톡시카보닐아미노(Fmoc-아미노), 트리페닐메틸아미노(Tr-아미노), 2-(4'-피리딜)-에톡시카보닐아미노(Pyoc-아미노), 디페닐메틸실릴아미노(DPMS-아미노), -NH-CH2-COOH, -NH-CH(CH3)-COOH, (CH3)2CH-CH2-CH2-CH(NH-)-COOH, H3C-CH2-CH(CH3)-CH(NH-)-COOH, HOH2C-CH(NH-)-COOH, 페닐-CH2-CH(NH-)-COOH, (4-이미다졸릴)-CH2-CH(NH-)-COOH, HN=C(NH2)-NH-(CH2)3-CH(NH-)-COOH, H2N-(CH2)4-CH(NH-)-COOH,H2N-CO-CH2-CH(NH-)-COOH 및 HOOC-(CH2)2-CH(NH-)-COOH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다], 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 및 8-퀴놀릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 및 8-퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 육치환될 수 있다], 2-, 3- 및 4-피리딜-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, 2-, 3- 및 4-피리딜 라디칼은 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있다] 또는 아릴카보닐 라디칼[여기서, 아릴 라디칼은 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐, 불소원자에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, (C1-C4)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시 및 아릴-(C1-C4)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다]이고,
R3및 R4는 인돌 탄소원자 C-2, C-4, C-5, C-6 또는 C-7에 결합될 수 있고, 서로 독립적으로 수소, 하이드록실, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, (C1-C6)-알킬카보닐, (C1-C6)-알콕시, 할로겐, 아릴-(C1-C4)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시,니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노-(C1-C6)-알킬, 시아노, 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬, 카복실, (C1-C4)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소원자에 의해 치환된 (C1-C4)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸 그룹, 카복시-(C1-C6)-알킬 또는 (C1-C6)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬이고,
Z1은 산소 또는 황이거나, 쌍으로 결합된 수소 및 하이드록실이며,
Z2는 산소 또는 황이다.
따라서, 예를 들면, 하나 이상의 키랄 중심을 갖고 라세미체로서 존재하는 본 발명에 따르는 화학식 1의 화합물은 자체 공지된 방법에 의해 광학 이성체, 즉 에난티오머 또는 부분입체이성체로 분리할 수 있다. 분리는 키랄 상에서 컬럼 분리하거나 광학 활성 용매로부터 재결정화하거나 광학 활성 산 또는 염기를 사용하거나 예를 들면, 광학 활성 알콜 등의 광학 활성화제로 유도한 다음, 라디칼을 제거하여 수행할 수 있다.
추가로, 본 발명에 따르는 화학식 1의 인돌 유도체는 무기 또는 유기산과 이의 염, 특히 약제학적 용도로, 이의 생리학적으로 허용되는 염으로 전환시킬 수 있다. 이러한 목적에 적합한 산은 예를 들면, 염산, 브롬산, 황산, 인산, 푸마르산, 석신산, 락트산, 말산, 엠본산, 말론산, 시트르산, 아세트산, 타르타르산, 트리플루오로아세트산, 메탄설폰산, 설포아세트산 또는 말레산이다.
더우기, 본 발명에 따르는 화학식 1의 화합물은 카복실 그룹과 같이 충분히 산성인 그룹을 함유하는 경우, 필요에 따라, 무기 또는 유기 염과 이의 염, 특히 약제학적 용도에서는 생리학적으로 허용되는 염으로 전환시킬 수 있다. 이러한 목적으로 적합한 염기는 예를 들면, 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화칼슘, 리신, 사이클로헥실아민, 에탄올아민, 디에탄올아민 및 트리에탄올아민이다.
바람직한 양태에 따라, R, R2, R3, R4, Z1및 Z2가 위에서 정의된 바와 같고,
R1이 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼 또는 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 또는 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있으며, R1은 치환되지 않은 2- 또는 4-피리미디닐 또는 메틸에 의해 일치환 또는 다치환된 2-피리미디닐 라디칼이 아니다],
3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐 라디칼 또는 3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐 라디칼 또는 2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 수소 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-신놀리닐 라디칼 또는 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-신놀리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 수소 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-신놀리닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다],
2-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴나졸리닐 라디칼 또는 2-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴나졸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5-, 6-, 7-또는 8-퀴나졸리닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다],
2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴녹살리닐 라디칼 또는 2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴녹살리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴녹살리닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다],
1-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-프탈라지닐 라디칼 또는 1-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-프탈라지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-프탈라지닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다],
2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 라디칼 또는 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 메틸, 특히 바람직하게는 2-메틸, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, N,N-디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 할로겐에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C14)-아릴 및 (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 육치환될 수 있으며, (C1-C6)-알킬-, 할로겐-, 니트로-, 아미노- 및 (C1-C6)-알킬아미노 치환되거나 치환되지 않은 2-, 3-, 4- 및 8-퀴놀릴 및 2-, 3- 및 4-퀴놀릴메틸(여기서, 피리딜메틸 잔기의 환 탄소원자는 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, 니트로, 아미노 및 (C1-C6)-알콕시카보닐아미노에 의해 치환된다)은 제외한다],
1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 라디칼 또는 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 육치환될 수 있다],
2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼 또는 2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐 라디칼 또는 2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 7-, 8- 또는 9-아크리디닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 팔치환될 수 있다],
1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-페난트리디닐 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-페난트리디닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-페난트리디닐 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 팔치환될 수 있다],
2-, 3-, 4-, 5,- 또는 6-피리딜 라디칼[여기서, 2-, 3-, 4-, 5,- 또는 6-피리딜 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있으며, Z1, Z2, R2, R3및 R4는 위에서 또는 아래에서 정의한 바와 같고, 한정하려는 것은 아니며, R은 (C2-C6)-알케닐, 바람직하게는 알릴, (C2-C5)-알키닐, 바람직하게는 에티닐 또는 프로파르길, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬 또는 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬, 바람직하게는 시아노메틸이거나, Z2, R, R2, R3및 R4는 위에서 또는 아래에서 정의한 바와 같고, 한정하려는 것은 아니며, Z1은 쌍으로 결합된 수소 및 하이드록실이다],
2-, 3-, 4-, 5,- 또는 6-피리딜-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 4-, 5,- 또는 6-피리딜 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있다],
2-, 3-, 4,- 또는 5-티에닐 라디칼 또는 2-, 3-, 4,- 또는 5-티에닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 4,- 또는 5-티에닐 라디칼은 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
2-, 4- 또는 5-티아졸릴 라디칼 또는 2-, 4- 또는 5-티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다],
3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 라디칼 또는 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다],
2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴 라디칼 또는 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있다],
1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 라디칼 또는 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴 라디칼 또는 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴 라디칼 또는 1-, 2,- 3,- 4,- 또는 5-피롤릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴- 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있다],
1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴 라디칼 또는 1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다],
1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴 라디칼 또는 1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다],
1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴 라디칼 또는 1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 치환될 수 있다],
2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴 라디칼 또는 2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 치환될 수 있다],
2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐 라디칼 또는 2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다],
2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 라디칼 또는 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다],
3-, 4- 또는 5-이속사졸릴 라디칼 또는 3-, 4- 또는 5-이속사졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4- 또는 5-이속사졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다] 또는
1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 육치환될 수 있다]임을 특징으로 하는, 화학식 1의 인돌 유도체, 이의 이성체, 특히 호변이성체, 디아스테레오머 및 에난티오머, 및 약제학적으로 허용되는 이의 염, 특히 이의 산 부가염이 제공된다.
추가의 양태에 따라, R, R2, R3, R4, Z1및 Z2가 위에서 정의한 바와 같고, R1이 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6-알킬) 또는 (C1-C6)-알콕시에 의해 일치환 또는 다치환된 퀴놀릴인 화학식 1의 인돌 유도체가 제공된다.
추가의 양태에 따라, R, R2, R3, R4, Z1및 Z2가 위에서 정의한 바와 같고, R1이 2-메틸-6-퀴놀릴인 화학식 1의 인돌 유도체가 제공된다.
추가의 양태에 따라, R, R2, R3, R4, Z1및 Z2가 위에서 정의한 바와 같고, R1이 (2-메틸)-6-퀴놀릴이고, R2가 4-클로로벤질이고, R3및 R4가 각각 수소이며, Z1및 Z2가 각각 산소인 화학식 1의 인돌 유도체가 제공된다.
본 발명의 추가의 측면에 따라, 화학식 2의 인돌 전구체를 화학식 3의 화합물과 반응시킨 다음, 필요한 경우, 희석제 및 보조제를 사용하여 화학식 4 또는 화학식 5의 아민과 반응시켜 목적하는 화학식 1의 화합물(화학식 4의 아민과 반응시키는 경우)을 수득하거나, 화학식 6의 화합물(화학식 5의 아민과 반응시키는 경우)을 수득하고, 화학식 6의 화합물을 수득한 경우, 이를, 필요한 경우, 희석제 및 보조제를 사용하여 화학식 7의 화합물과 후속적으로 반응시켜 목적하는 화학식 1의 화합물(여기서, R은 수소가 아니다)을 수득하는, 청구의 범위 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따르는 화학식 1의 인돌 유도체의 제조방법이 제공된다.
R-Y3
위의 화학식 2 내지 7에서,
R, R1, R2, R3, R4, Z1및 Z2는 위에서 정의한 바와 같고,
Y1및 Y2는 서로 독립적으로 할로겐, (C1-C6)-알콕시, -O-토실, -O-메실 또는 -N1-이미다졸 등의 적합한 이탈 그룹이며,
Y3은 할로겐, (C1-C6)-알콕시, -O-토실, -O-메실 또는 -N1-이미다졸 등의 적합한 친전자성 이탈 그룹이다.
합성 경로:
화학식 1의 화합물은 아래의 반응식 1에 따라 수득할 수 있다.
추가로, 화학식 1의 화합물은 또한 반응식 2의 합성 경로에 의해서도 수득할 수 있다.
R이 메틸, 벤질, 프로파르길 또는 시아노메틸이고, R1, R2, R3및 R4가 화학식 1에서 정의한 바와 같은 화학식 1의 화합물은 또한 반응식 3의 합성 경로에 따라 제조할 수 있다.
화학식 2, 3 및 4의 출발 물질은 시판중이거나 자체 공지된 공정에 의해 제조할 수 있다. 화학식 2, 3 및 4의 출발 물질은 본 발명에 따르는 화학식 1의 인돌 유도체를 제조하기에 유용한 중간체이다.
출발 물질 및 표적 물질을 제조하기 위하여, 예를 들면, 다음의 유기 합성의 표준 작업을 참고할 수 있으며, 이의 내용은 이로써 본 발명의 기재내용에 명백하게 포함된다.
1) Houben-Weyl, Volume E 7a (part 1) pp. 290-492, pp. 571-740
Houben-Weyl, Volume E 7a (part 2) pp. 119-156, pp. 205-686, pp. 157-204
2) Monograph "Heterocyclic Compounds" (Elderfield),
Volume 1, pp. 119-207, pp. 397-616
Volume 3, S. 1-274
Volume 6, S. 101-135, S. 234-323
3) Monograph "Comprehensive Organic Chemistry" (S. D. Barton, W. D. Ollis)
Volume 4, S. 155-204, S. 205-232, S. 493-564
사용되는 용매 및 보조제 및, 필요한 경우, 반응 온도 및 반응 시간 등의 사용되는 반응 파라미터는 당해 기술분야의 숙련가의 경우에 그의 전문적인 지식으로 인해 공지되어 있다.
본 발명에 따르는 화학식 1의 인돌 유도체는 포유동물, 특히 사람 뿐만 아니라 말, 소, 개, 고양이, 토끼, 양, 가금류 등의 가축의 치료용 약제, 특히 항종양제로서 적합하다.
본 발명의 추가의 양태에 따라, 하나 이상의 화학식 1의 인돌 유도체를 종양 치료에 유효한 양으로 포유동물에 투여하는, 포유동물, 특히 사람의 종양을 제어하기 위한 방법이 제공된다. 치료를 위하여 투여하는 본 발명에 따르는 인돌 유도체의 치료학적 유효량은 특히 종양증의 특성 및 단계, 환자의 연령 및 성별, 치료의 투여 형태 및 기간에 좌우된다. 투여는 경구 투여, 직장내 투여, 구강 투여(예: 설하 투여), 비경구 투여(예: 피하 투여, 근육내 투여, 피내투여 또는 정맥내 투여), 국소 투여 또는 경피 투여할 수 있다.
본 발명의 추가의 양태에 따라, 활성 성분으로서 청구의 범위 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 인돌 유도체 또는 약제학적으로 허용되는 이의 염을, 필요한 경우, 통상적인 약제학적으로 허용되는 보조제, 첨가제 및 담체와 함께 포함함을 특징으로 하는, 종양 치료용 약제가 제공된다. 당해 약제는 고형, 반고형, 액상 또는 에어로졸 제제일 수 있다. 적합한 고형 제제는 예를 들면, 캡슐, 분말, 과립 및 정제이다. 적합한 반고형 제제는 예를 들면, 연고, 크림, 겔, 페이스트, 현탁제, 수중유 및 유중수 에멀션이다. 적합한 액상 제제는 예를 들면, 환자의 혈액과 등장성인 비경구 투여용 멸균 수성 제제이다.
본 발명을 아래의 실시예에 의해 보다 상세히 설명할 것이며, 당해 실시예로 한정하려는 것은 아니다.
실시예
실시예 1(반응식 1, 단계(1)에 따르는 반응)
1-(4-클로로벤질)인돌의 제조
DMSO 25㎖ 중의 인돌 5.86g(0.05mol)의 용액을 디메틸 설폭사이드 50㎖ 중의 수산화나트륨(0.055mol, 광유 중의 현탁액) 1.32g의 혼합물에 가한다. 혼합물을 60℃에서 1.3시간 동안 가열한 다음, 냉각시키고, 4-클로로벤질 클로라이드 17.7g(0.11mol)을 적가한다. 용액을 60℃에서 가열하여 밤새 방치시킨 다음, 교반하면서 물 200㎖로 투입한다. 혼합물을 CH2Cl2총 75㎖와 함께 반복적으로 추출하고, 유기 상을 무수 황산나트륨으로 건조시키고, 여과한 다음, 여액을 감압하에 농축시킨다.
수율: 11.5g(이론치의 95%)
실시예 2(반응식 1의 단계(2)에 따르는 반응)
N-(2-메틸-6-퀴놀릴)-[1-(4-클로로벤질)인돌-3-일]글리옥실아미드(D-69429)의 제조
질소하에 0℃에서, 에테르 50㎖ 중의 1-(4-클로로벤질)인돌 10.2g(42.2mmol)의 용액을 에테르 50㎖ 중의 옥살릴 클로라이드 5.50㎖ 용액에 적가한다. 혼합물을 환류하에 2시간 동안 가열한 다음, 용매를 증발시킨다. 이어서, 테트라하이드로푸란 100㎖를 잔사에 가하고, 용액을 -4℃로 냉각시키고, THF 350㎖ 중의 6-아미노-2-메틸퀴놀린 15.66g(99.0mmol) 용액과 함께 적가한다. 혼합물을 환류하에 4시간 동안 가열하고, 실온에서 밤새 방치시킨다. 6-아미노-2-메틸퀴놀린 하이드로클로라이드를 흡인 여과하고, 침전물을 THF로 세척하고, 여액을 감압하에 농축시키고, 잔사를 메틸 에틸 케톤/메틸렌 클로라이드로부터 재결정화한다.
수율: 4.8g(이론치의 77.3%)
융점: 182 내지 185℃
하이드로클로라이드의 제조
이소프로판올에 용해된 염산의 상당량을 뜨거운 에탄올 20㎖ 중의 N-(2-메틸-6-퀴놀릴)-[1-(4-클로로벤질)인돌-3-일]글리옥시아미드 0.453g(1mmol)에 가하고, 혼합물을 70 내지 80℃에서 가열한 다음, 용액을 40℃에서 감압하에 건조 상태로 증발시킨다. 톨루엔으로 반복하여 추가 증발시켜 무색의 결정성 하이드로클로라이드를 수득한다.
수율: 0.49g(이론치의 100%)
융점: 196℃
메탄설포네이트의 제조
디클로로메탄 15㎖ 중의 N-(2-메틸-6-퀴놀릴)-[1-(4-클로로벤질)인돌-3-일]글리옥실아미드와 메탄설폰산 0.67㎖의 혼합물 0.453g(1mmol)을 50℃에서 30분 동안 가열하고, 수득한 용액을 35℃에서 감압하에 농축시킨 다음, 잔사를 메틸 3급 부틸 에테르로 반복해서 추가로 증발시키고, 수득한 잔사를 감압하에 35℃에서 건조시킨다.
수율: 0.46g(이론치의 84%)
융점: 230℃ 초과
실시예 3(반응식 2에 따르는 반응):
N-프로파르길-N-(2-메틸-6-퀴놀릴)-[1-(4-클로로벤질)인돌-3-일]글리옥실아미드의 제조
실온에서 질소하에 DMF 20㎖ 중의 N-(2-메틸-6-퀴놀릴))-[1-(4-클로로벤질)인돌-3-일]글리옥실아미드 2.32g(5.13mmol)의 현탁액을 DMF 10㎖ 중의 수소화나트륨(5.13mmol, 광유 중의 현탁액) 0.154g의 현탁액에 가한다.
이로부터 강하게 발포되어 혼합물이 황색으로 변하였다. DMF 10㎖ 중의 프로파르길 클로라이드 0.382g(5.13mmol)의 용액을 적가하고, 혼합물을 질소 기체하에 실온에서 24시간 동안 교반하고 실온에서 4일 동안 방치한다. 이어서, 암갈색 용액을 빙수 120㎖로 투입하고, 메틸렌 클로라이드 250㎖로 조금씩 추출한 다음, 합한 유기상을 무수 황산나트륨을 사용하여 건조시킨다. 추출물을 감압하에 농축시키고, 잔사를 실리카 겔 컬럼(실리카 겔 60, 제조원: Merck AG, Darmstadt, Germany) 및 이동상 메틸렌 클로라이드/에탄올(97:3, v/v)을 사용하여 정제한다.
수율: 1.98g(이론치의 78.6%)
질량 스펙트럼: m/e = 491.9(M+)
생물 시험
1. 다양한 종양 세포주에서의 항증식 작용
증식 시험에서는, 기질 D-69429의 항증식 활성을 확립 종양 세포주를 사용하여 검사한다. 사용된 시험에서, 세포 탈수소화 활성을 측정하여, 세포의 생활력을 측정할 수 있고, 직접 세포 수를 셀 수 있다. 사용된 세포주는 사람 경부 암종 세포주 KB/HeLa(ATCC CCL17), 생쥐 림프구 백혈병 L1210(ATCC CCL-219), 사람 유방선 암종 세포주 MCF7(ATCC HTB22) 및 난소선암종 세포주 SKOV-3(ATCC HTB77)이다. 이들은 매우 잘 특성화되어 있고 ATCC로부터 수득하여 배양된 확립 세포주이다.
표 1에 나타낸 결과는 세포주 SKOV-3, L-1210 및 HeLa/KB의 D-69429의 매우 강력한 항증식 작용을 나타낸다. MCF7 세포주의 특히 느린 성장으로 인하여, D-69429의 48시간의 시험 기간 동안의 효과는 작을 뿐이다(3.16㎍/㎖에서 억제율 18%, 따라서 >3.16으로 기재).
2. 방법
세포 탈수소효소 활성에 대한 XTT 시험
현탁액에서 성장한 유착 성장 종양 세포주 HeLa/KB, SKOV-3, MCF7 및 L1210 백혈병 세포주를 37℃, 5% CO2및 95% 대기 습도에서 기체 유입구를 갖는 배양기 속에서 표준 조건하에 배양시켰다. 시험 제1일에, 유착 세포를 트립신/EDTA를 사용하여 떼어내고 원심분리시켜 펠릿화한다. 이어서, 세포 펠릿을 적합한 세포수에서 RPMI 배양 매질에 재현탁시키고, 96-웰 마이크로타이터 플레이트에 옮긴다. 이어서, 플레이트를 기체 유입구를 갖는 배양기에서 밤새 배양한다. 시험 물질을 DMSO 중의 저장액으로서 보충하고, 시험 제2일에 배양 매질을 사용하여 상응하는 농도로 희석한다. 이어서, 배양 매질 중의 물질을 세포로 가하고 45시간 동안 기체 유입구를 갖는 배양기에서 배양한다. 시험 물질로 처리되지 않은 세포는 대조군으로서 사용한다.
XTT 검정을 위하여, XTT(나트륨 3'-[1-(페닐아미노카보닐)-3,4-테트라졸륨]-비스(4-메톡시-6-니트로)벤젠설폰산) 1mg/㎖를 페놀 레드를 함유하지 않은 RPMI-1640 매질에 용해시킨다. 추가로, 포스페이트 완충된 염수(PBS) 중의 PMS(N-메틸디벤조피라진 메틸 설페이트) 용액 0.383mg/㎖를 제조한다. 시험 제4일에, XTT-PMS 혼합물 75㎕/웰을 세포판으로 피펫팅하며, 이는 그때쯤 시험 물질과 45시간 동안 배양된 상태이다. 이를 위하여, XTT 용액을 PMS 용액과 사용 직전 50:1(v/v)의 비로 혼합한다. 이어서, 세포판을 추가로 3시간 동안 기체 유입구가 달린 배양기에서 배양하고, 광학 밀도(OD490nm)를 광도계로 측정한다.
수득된 OD490nm를 사용하여, 대조군을 기준으로 한 억제율(%)을 계산한다. 항증식 활성을 회귀 분석으로 평가한다.
실시예 I
활성 화합물을 50mg 함유하는 정제
조성:
(1) 활성 화합물 50.0mg
(2) 락토스 98.0mg
(3) 옥수수 전분 50.0mg
(4) 폴리비닐피롤리돈 15.0mg
(5) 스테아르산마그네슘 2.0mg
합계: 215.0mg
제조:
(1), (2) 및 (3)을 혼합하고 (4)의 수용액과 함께 조립한다. 건조된 과립을 (5)와 혼합한다. 이 혼합물을 정제화시킨다.
실시예 II
활성 화합물을 50mg 함유하는 캡슐
조성:
(1) 활성 화합물 50.0mg
(2) 옥수수 전분, 건조됨 58.0mg
(3) 락토스 분말 50.0mg
(4) 스테아르산마그네슘 2.0mg
합계: 160.0mg
제조: (1)을 (3)과 함께 분쇄한다. 이러한 분쇄된 물질을 격렬하게 혼합하면서 (2)와 (4)의 혼합물에 가한다. 이러한 분말 혼합물을 캡슐 충전기에서 경질젤라틴 캡슐 크기 3으로 충전시킨다.

Claims (10)

  1. 화학식 1의 인돌 유도체, 이의 호변이성체, 부분입체이성체 및 에난티오머를 포함하는 입체이성체, 및 생리학적으로 허용되는 이의 염.
    화학식 1
    위의 화학식 1에서,
    R은 수소, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, 아릴에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬[여기서, 아릴 라디칼은 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, 바람직하게는 3급 부톡시카보닐, 하나 이상의 불소원자에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실 및 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환된다], 벤질옥시 또는 아릴-(C1-C6)-알킬[여기서, 아릴 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 하나 이상의 불소원자에 의해 치환된 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다], 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬, 치환되거나 치환되지 않은 아릴-(C1-C6)-알킬옥시카보닐, 바람직하게는 벤질옥시카보닐, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬옥시카보닐, 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6)-알킬카보닐, 바람직하게는 아세틸, (C2-C6)-알케닐, 바람직하게는 알릴, (C2-C6)-알키닐, 바람직하게는 에티닐 또는 프로파르길, 또는 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬, 바람직하게는 시아노메틸이고,
    R1은 N, O 및 S로 이루어진 그룹으로부터 선택된 하나 이상의 헤테로원자를 함유하고 아미드 질소에 직접 결합되거나 (C1-C6)-알킬 브릿지를 통하여 결합될 수 있는 포화 또는 불포화 방향족 (C2-C14)-헤테로사이클[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼은, 각각의 경우, 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다]이며, R1은 치환되지 않은 2- 또는 4-피리미디닐, 또는 메틸에 의해 일치환 또는 다치환된 2-피리미디닐 라디칼이 아니고, (C1-C6)-알킬-, 할로겐-, 니트로-, 아미노- 및 (C1-C6)-알킬아미노 치환되거나 치환되지 않은 2-, 3-, 4- 및 8-퀴놀릴 및 2-, 3- 및 4-퀴놀릴메틸[여기서, 피리딜메틸 잔기의 환 탄소원자는 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, 니트로, 아미노 및 (C1-C6)-알콕시카보닐아미노에 의해 치환된다]은 제외되고,
    R2는 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 페닐에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬[여기서, 페닐 라디칼은 치환되지 않거나 할로겐, 바람직하게는 염소, 브롬 또는 요오드, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, 할로겐에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시, 페닐-(C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 모노-(C3-C6)-사이클로알킬아미노, 디-(C3-C6)-사이클로알킬아미노, (C1-C6)-아실아미노, 페닐-(C1-C6)-알킬아미노, 아릴카보닐아미노, 헤테로아릴카보닐아미노, (C1-C6)-알킬설폰아미도, 아릴설폰아미도, 말레인이미도, 석신이미도, 프탈이미도, 벤질옥시카보닐아미노(Z-아미노), 3급 부톡시카보닐아미노(BOC-아미노), 9-플루오레닐메톡시카보닐아미노(Fmoc-아미노), 트리페닐메틸아미노(Tr-아미노), 2-(4'-피리딜)-에톡시카보닐아미노(Pyoc-아미노), 디페닐메틸실릴아미노(DPMS-아미노), -NH-CH2-COOH, -NH-CH(CH3)-COOH, (CH3)2CH-CH2-CH2-CH(NH-)-COOH, H3C-CH2-CH(CH3)-CH(NH-)-COOH, HOH2C-CH(NH-)-COOH, 페닐-CH2-CH(NH-)-COOH, (4-이미다졸릴)-CH2-CH(NH-)-COOH, HN=C(NH2)-NH-(CH2)3-CH(NH-)-COOH, H2N-(CH2)4-CH(NH-)-COOH, H2N-CO-CH2-CH(NH-)-COOH 및 HOOC-(CH2)2-CH(NH-)-COOH로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다], 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 및 8-퀴놀릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 및 8-퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 육치환될 수 있다], 2-, 3- 및 4-피리딜-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, 2-, 3- 및 4-피리딜 라디칼은 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C4)-알킬 및 (C1-C4)-알콕시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있다] 또는 아릴카보닐 라디칼[여기서, 아릴 라디칼은 치환되지 않거나 할로겐, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, 카복실, 시아노, (C1-C6)-알콕시카보닐, 불소원자에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, 하이드록실, (C1-C4)-알콕시, 바람직하게는 메톡시 또는 에톡시 및 아릴-(C1-C4)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다]이고,
    R3및 R4는 인돌 탄소원자 C-2, C-4, C-5, C-6 또는 C-7에 결합될 수 있고, 서로 독립적으로 수소, 하이드록실, (C1-C6)-알킬, (C3-C7)-사이클로알킬, (C1-C6)-알킬카보닐, (C1-C6)-알콕시, 할로겐, 아릴-(C1-C4)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C4)-알킬아미노, 디(C1-C4)-알킬아미노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노-(C1-C6)-알킬, 시아노, 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬, 카복실, (C1-C4)-알콕시카보닐, 하나 이상의 불소원자에 의해 치환된 (C1-C4)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸 그룹, 카복시-(C1-C6)-알킬 또는 (C1-C6)-알콕시카보닐-(C1-C6)-알킬이고,
    Z1은 산소 또는 황이거나, 쌍으로 결합된 수소 및 하이드록실이며,
    Z2는 산소 또는 황이다.
  2. 제1항에 있어서, R, R2, R3, R4, Z1및 Z2가 위에서 정의한 바와 같고,
    R1이 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼 또는 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5- 또는 6-피리미디닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 또는 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있으며, R1은 치환되지 않은 2- 또는 4-피리미디닐 또는 메틸에 의해 일치환 또는 다치환된 2-피리미디닐 라디칼이 아니다],
    3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐 라디칼 또는 3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4-, 5- 또는 6-피리다지닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
    2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐 라디칼 또는 2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 수소 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 5- 또는 6-피라지닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
    3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-신놀리닐 라디칼 또는 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-신놀리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 수소 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-신놀리닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다],
    2-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴나졸리닐 라디칼 또는 2-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴나졸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴나졸리닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸,(C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다],
    2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴녹살리닐 라디칼 또는 2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴녹살리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴녹살리닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다],
    1-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-프탈라지닐 라디칼 또는 1-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-프탈라지닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-프탈라지닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 오치환될 수 있다],
    2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 라디칼 또는 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 메틸, 특히 바람직하게는 2-메틸, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, N,N-디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 할로겐에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C14)-아릴 및 (C6-C14)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 육치환될 수 있으며, (C1-C6)-알킬-, 할로겐-, 니트로-, 아미노- 및 (C1-C6)-알킬아미노 치환되거나 치환되지 않은 2-, 3-, 4- 및 8-퀴놀릴 및 2-, 3- 및 4-퀴놀릴메틸(여기서, 피리딜메틸 잔기의 환 탄소원자는 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, (C1-C6)-알콕시, 니트로, 아미노 및 (C1-C6)-알콕시카보닐아미노에 의해 치환된다)은 제외한다],
    1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 라디칼 또는 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7- 또는 8-이소퀴놀릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 육치환될 수 있다],
    2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼 또는 2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나(C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 6-, 8- 또는 9-[9H]-푸리닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
    2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐 라디칼 또는 2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C4)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 6-, 7- 또는 8-[7H]-푸리닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및(C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
    1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-, 7-, 8- 또는 9-아크리디닐-(C1-C4)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 7-, 8- 또는 9-아크리디닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 팔치환될 수 있다],
    1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-페난트리디닐 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-페난트리디닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될수 있고, 1-, 2-, 3-, 4-, 6-, 7-, 8-, 9- 또는 10-페난트리디닐 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알콕시, 바람직하게는 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 팔치환될 수 있다],
    2-, 3-, 4-, 5,- 또는 6-피리딜 라디칼[여기서, 2-, 3-, 4-, 5,- 또는 6-피리딜 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있으며, Z1, Z2, R2, R3및 R4는 위에서 또는 아래에서 정의한 바와 같고, 한정하려는 것은 아니며, R은 (C2-C6)-알케닐, 바람직하게는 알릴, (C2-C5)-알키닐, 바람직하게는 에티닐 또는 프로파르길, (C1-C6)-알콕시-(C1-C6)-알킬 또는 직쇄 또는 측쇄 시아노-(C1-C6)-알킬, 바람직하게는 시아노메틸이거나, Z2, R, R2, R3및 R4는 위에서 또는 아래에서 정의한 바와 같고, 한정하려는 것은 아니며, Z1은 쌍으로 결합된 수소 및 하이드록실이다],
    2-, 3-, 4-, 5,- 또는 6-피리딜-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 4-, 5,- 또는 6-피리딜 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있는 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있다],
    2-, 3-, 4,- 또는 5-티에닐 라디칼 또는 2-, 3-, 4,- 또는 5-티에닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 3-, 4,- 또는 5-티에닐 라디칼은 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
    2-, 4- 또는 5-티아졸릴 라디칼 또는 2-, 4- 또는 5-티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4- 또는 5-티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다],
    3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 라디칼 또는 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4- 또는 5-이소티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다],
    2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴 라디칼 또는 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4-, 5-, 6- 또는 7-벤조티아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있다],
    1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 라디칼 또는 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 4- 또는 5-이미다졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
    1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴 라디칼 또는 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 3-, 4- 또는 5-피라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 삼치환될 수 있다],
    1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴 라디칼 또는 1-, 2,- 3,- 4,- 또는 5-피롤릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4- 또는 5-피롤릴- 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 사치환될 수 있다],
    1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴 라디칼 또는 1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 3- 또는 5-[1.2.4]-트리아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다],
    1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴 라디칼 또는 1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 4- 또는 5-[1.2.3]-트리아졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다],
    1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴 라디칼 또는 1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1- 또는 5-[1H]-테트라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 치환될 수 있다],
    2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴 라디칼 또는 2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2- 또는 5-[2H]-테트라졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 치환체에 의해 치환될 수 있다],
    2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐 라디칼 또는 2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4- 또는 6-[1.3.5]-트리아지닐 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다],
    2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 라디칼 또는 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 2-, 4- 또는 5-옥사졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소,(C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다],
    3-, 4- 또는 5-이속사졸릴 라디칼 또는 3-, 4- 또는 5-이속사졸릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 3-, 4- 또는 5-이속사졸릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 이치환될 수 있다] 또는
    1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 라디칼 또는 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6-또는 7-인돌릴-(C1-C6)-알킬 라디칼[여기서, (C1-C6)-알킬 라디칼은 치환되지 않거나 (C1-C6)-알킬, 할로겐 및 옥소(=O)로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 또는 다치환될 수 있고, 1-, 2-, 3-, 4-, 5-, 6- 또는 7-인돌릴 라디칼은 치환되지 않거나 수소, (C1-C6)-알킬, 할로겐, 니트로, 아미노, 모노-(C1-C6)-알킬아미노, 디-(C1-C6)-알킬아미노, 하이드록실, (C1-C6)-알콕시, 벤질옥시, 카복실, (C1-C6)-알콕시카보닐, (C1-C6)-알콕시카보닐아미노 또는 불소에 의해 일치환 또는 다치환된 (C1-C6)-알킬, 바람직하게는 트리플루오로메틸, (C6-C10)-아릴 및 (C6-C10)-아릴-(C1-C6)-알킬로 이루어진 그룹으로부터 선택된 동일하거나 상이한 치환체에 의해 일치환 내지 육치환될 수 있다]임을 특징으로 하는, 화학식 1의 인돌 유도체.
  3. 제1항 또는 제2항에 있어서, R, R2, R3, R4, Z1및 Z2가 제1항에서 정의한 바와 같고, R1이 직쇄 또는 측쇄 (C1-C6-알킬) 또는 (C1-C6)-알콕시에 의해 일치환 또는 다치환된 퀴놀릴임을 특징으로 하는 인돌 유도체.
  4. 제1항 내지 제3항 중의 어느 한 항에 있어서, R, R2, R3, R4, Z1및 Z2가 제1항에서 정의한 바와 같고, R1이 2-메틸-6-퀴놀릴임을 특징으로 하는 인돌 유도체.
  5. 제1항 내지 제4항 중의 어느 한 항에 있어서, R, R2, R3, R4, Z1및 Z2가 제1항에서 정의한 바와 같고, R1이 (2-메틸)-6-퀴놀릴이고, R2가 4-클로로벤질이고, R3및 R4가 각각 수소이며, Z1및 Z2가 각각 산소임을 특징으로 하는 인돌 유도체.
  6. 약제로서 사용하기 위한, 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따르는 화학식 1의 인돌 유도체.
  7. 포유동물의 종양 치료용 약제를 제조하기 위한, 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따르는 화학식 1의 인돌 유도체의 용도.
  8. 화학식 2의 인돌 전구체를 화학식 3의 화합물과 반응시킨 다음, 필요한 경우, 희석제 및 보조제를 사용하여 화학식 4 또는 화학식 5의 아민과 반응시켜 목적하는 화학식 1의 화합물(화학식 4의 아민과 반응시키는 경우)을 수득하거나, 화학식 6의 화합물(화학식 5의 아민과 반응시키는 경우)을 수득하고, 화학식 6의 화합물을 수득한 경우, 이를, 필요한 경우, 희석제 및 보조제를 사용하여 화학식 7의 화합물과 후속적으로 반응시켜 목적하는 화학식 1의 화합물(여기서, R은 수소가 아니다)을 수득함을 특징으로 하는, 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따르는 화학식 1의 인돌 유도체의 제조방법.
    화학식 2
    화학식 3
    화학식 4
    화학식 5
    화학식 6
    화학식 7
    R-Y3
    위의 화학식 2 내지 7에서,
    R, R1, R2, R3, R4, Z1및 Z2는 제1항에서 정의한 바와 같고,
    Y1및 Y2는 서로 독립적으로 할로겐, (C1-C6)-알콕시, -O-토실, -O-메실 또는 -N1-이미다졸 등의 적합한 이탈 그룹이며,
    Y3은 할로겐, (C1-C6)-알콕시, -O-토실, -O-메실 또는 -N1-이미다졸 등의 적합한 친전자성 이탈 그룹이다.
  9. 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 화학식 1의 인돌 유도체를 종양 치료에 유효한 용량으로 포유동물에게 투여함을 특징으로 하는, 포유동물의 종양 치료방법.
  10. 활성 성분으로서의 제1항 내지 제5항 중의 어느 한 항에 따르는 하나 이상의 인돌 유도체를, 필요한 경우, 통상적인 약제학적으로 허용되는 보조제, 첨가제 및 담체와 함께 포함함을 특징으로 하는 약제.
KR1020037001300A 2000-07-28 2001-07-26 신규한 인돌 유도체 및 이를 포함하는 약제 KR100810453B1 (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE10037310.0 2000-07-28
DE10037310A DE10037310A1 (de) 2000-07-28 2000-07-28 Neue Indolderivate und deren Verwendung als Arzneimittel
PCT/EP2001/008644 WO2002010152A2 (de) 2000-07-28 2001-07-26 Neue indolderivate und deren verwendung als arzneimittel

Publications (2)

Publication Number Publication Date
KR20030017658A true KR20030017658A (ko) 2003-03-03
KR100810453B1 KR100810453B1 (ko) 2008-03-07

Family

ID=7650860

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020037001300A KR100810453B1 (ko) 2000-07-28 2001-07-26 신규한 인돌 유도체 및 이를 포함하는 약제

Country Status (31)

Country Link
US (3) US7365081B2 (ko)
EP (3) EP1309585B1 (ko)
JP (1) JP5113973B2 (ko)
KR (1) KR100810453B1 (ko)
CN (1) CN1215066C (ko)
AR (1) AR055209A1 (ko)
AT (1) ATE392420T1 (ko)
AU (2) AU2001289758B2 (ko)
BG (1) BG66457B1 (ko)
BR (1) BR0112807A (ko)
CA (3) CA2704693A1 (ko)
CY (1) CY1108770T1 (ko)
CZ (1) CZ304197B6 (ko)
DE (2) DE10037310A1 (ko)
DK (1) DK1309585T3 (ko)
ES (1) ES2303532T3 (ko)
HK (1) HK1058201A1 (ko)
HU (1) HU229254B1 (ko)
IL (2) IL153930A0 (ko)
MX (1) MXPA03000644A (ko)
NO (1) NO324594B1 (ko)
NZ (1) NZ524404A (ko)
PL (1) PL208673B1 (ko)
PT (1) PT1309585E (ko)
RU (1) RU2270196C9 (ko)
SI (1) SI1309585T1 (ko)
SK (1) SK288085B6 (ko)
TW (1) TWI291955B (ko)
UA (1) UA80670C2 (ko)
WO (1) WO2002010152A2 (ko)
ZA (1) ZA200300584B (ko)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS52155013A (en) 1976-06-18 1977-12-23 Hitachi Ltd Image pickup unit
DE10037310A1 (de) * 2000-07-28 2002-02-07 Asta Medica Ag Neue Indolderivate und deren Verwendung als Arzneimittel
WO2003022280A2 (en) * 2001-09-13 2003-03-20 Synta Pharmaceuticals Corp. 3-glyoxlylamideindoles for treating cancer
US7205299B2 (en) * 2003-06-05 2007-04-17 Zentaris Gmbh Indole derivatives having an apoptosis-inducing effect
EP1484329A1 (de) * 2003-06-06 2004-12-08 Zentaris GmbH Indolderivate mit Apoptose induzierender Wirkung
CN1816543B (zh) * 2003-06-05 2011-01-19 赞塔里斯有限公司 具有细胞凋亡诱导效应的吲哚衍生物
US7211588B2 (en) * 2003-07-25 2007-05-01 Zentaris Gmbh N-substituted indolyl-3-glyoxylamides, their use as medicaments and process for their preparation
US20050124623A1 (en) 2003-11-26 2005-06-09 Bender John A. Diazaindole-dicarbonyl-piperazinyl antiviral agents
US20060100432A1 (en) 2004-11-09 2006-05-11 Matiskella John D Crystalline materials of 1-(4-benzoyl-piperazin-1-yl)-2-[4-methoxy-7-(3-methyl-[1,2,4]triazol-1-yl)-1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl]-ethane-1,2-dione
GB2431927B (en) 2005-11-04 2010-03-17 Amira Pharmaceuticals Inc 5-Lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
US7977359B2 (en) 2005-11-04 2011-07-12 Amira Pharmaceuticals, Inc. 5-lipdxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
US8399666B2 (en) 2005-11-04 2013-03-19 Panmira Pharmaceuticals, Llc 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors
US7851476B2 (en) 2005-12-14 2010-12-14 Bristol-Myers Squibb Company Crystalline forms of 1-benzoyl-4-[2-[4-methoxy-7-(3-methyl-1H-1,2,4-triazol-1-YL)-1-[(phosphonooxy)methyl]-1H-pyrrolo[2,3-C]pyridin-3-YL]-1,2-dioxoethyl]-piperazine
US7807671B2 (en) 2006-04-25 2010-10-05 Bristol-Myers Squibb Company Diketo-piperazine and piperidine derivatives as antiviral agents
NZ596024A (en) 2006-08-07 2013-07-26 Ironwood Pharmaceuticals Inc Indole compounds
BRPI0912267A2 (pt) 2008-05-23 2015-10-13 Amira Pharmaceuticals Inc sal farmaceuticamente aceitável, composição farmacêutica, artigo de fabricação, métodos para tratar asma, rinite alérgica, doença, lesões gástricas e dor, métodos para prevenir broncoconstrição e rinite alérgica, uso de um sal farmaceuticamente aceitável, e, processo para a preparação de um sal farmaceuticamente aceitável.
AR084433A1 (es) 2010-12-22 2013-05-15 Ironwood Pharmaceuticals Inc Inhibidores de la faah y composiciones farmaceuticas que los contienen

Family Cites Families (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR3632M (fr) 1962-10-31 1965-10-25 Thomae Gmbh Dr K Dérivés de l'acide 6-amino-pénicillanique.
US6204261B1 (en) 1995-12-20 2001-03-20 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of interleukin-1β Converting enzyme inhibitors
US3573294A (en) 1968-03-14 1971-03-30 Glaxo Lab Ltd 7 - (arylglyoxamido)cephalosporanic acids and their salts and alpha-carbonyl derivatives
US5192770A (en) 1990-12-07 1993-03-09 Syntex (U.S.A.) Inc. Serotonergic alpha-oxoacetamides
US5480883A (en) * 1991-05-10 1996-01-02 Rhone-Poulenc Rorer Pharmaceuticals Inc. Bis mono- and bicyclic aryl and heteroaryl compounds which inhibit EGF and/or PDGF receptor tyrosine kinase
US5965582A (en) * 1994-08-03 1999-10-12 Asta Medica Aktiengesellschaft N-benzylindole and benzopyrazole derivatives with anti-asthmatic, anti-allergic, anti-inflammatory and immunemodulating effect
US5732113A (en) 1996-06-20 1998-03-24 Stanford University Timing and frequency synchronization of OFDM signals
DE19636150A1 (de) * 1996-09-06 1998-03-12 Asta Medica Ag N-substituierte Indol-3-glyoxylamide mit antiasthmatischer, antiallergischer und immunsuppressiver/immunmodulierender Wirkung
US6514977B1 (en) 1997-05-22 2003-02-04 G.D. Searle & Company Substituted pyrazoles as p38 kinase inhibitors
PL343007A1 (en) 1998-02-25 2001-07-30 Genetics Inst Inhibitors of phospholipase enzymes
WO1999046267A1 (en) 1998-03-12 1999-09-16 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases)
DE19814838C2 (de) 1998-04-02 2001-01-18 Asta Medica Ag Indolyl-3-glyoxylsäure-Derivate mit Antitumorwirkung
DE19946301A1 (de) * 1998-04-02 2001-04-19 Asta Medica Ag Indolyl-3-glyoxylsäure-Derivate mit therapeutisch wertvollen Eigenschaften
AU5947399A (en) 1998-04-27 1999-11-16 Hoechst Marion Roussel Deutschland Gmbh A new glucose-6-phosphate translocase inhibitor L 970885 from an actinomycete SP., and chemical derivatives thereof, a process for the preparation and theirv use as pharmaceuticals
ES2262072T3 (es) 1998-04-28 2006-11-16 Elbion Ag Derivados de indol y su utilizacion como inhibidores de la fosfodiesterasa 4.
WO1999064044A1 (en) 1998-06-08 1999-12-16 Advanced Medicine, Inc. Novel therapeutic agents that modulate 5-ht receptors
EP2272839B1 (en) 1998-06-17 2012-08-22 Eisai R&D Management Co., Ltd. Intermediate compounds for the preparation of halichondrin analogs
GB9823871D0 (en) 1998-10-30 1998-12-23 Pharmacia & Upjohn Spa 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents
WO2000031603A1 (de) * 1998-11-19 2000-06-02 Infineon Technologies Ag Schaltungsanordnung zum erzeugen einer stabilisierten versorgungsspannung für mehrere verbraucher
WO2000067802A1 (en) 1999-05-10 2000-11-16 Protarga, Inc. Fatty acid-n-substituted indol-3-glyoxyl-amide compositions and uses thereof
IL146309A0 (en) 1999-05-21 2002-07-25 Scios Inc Indole-type derivatives as inhibitors of p38 kinase
EE200200065A (et) 1999-08-12 2003-04-15 Pharmacia Italia S.P.A. 3-aminopürasooli derivaadid, nende valmistamine ja kasutamine vähivastaste toimeainetena ning neid sisaldav farmatseutiline kompositsioon
AU6985200A (en) 1999-09-10 2001-04-17 Novo Nordisk A/S Modulators of protein tyrosine phosphatases (ptpases)
EP1214060A2 (en) 1999-09-10 2002-06-19 Novo Nordisk A/S Method of inhibiting protein tyrosine phosphatase 1b and/or t-cell protein tyrosine phosphatase and/or other ptpases with an asp residue at position 48
TWI269654B (en) 1999-09-28 2007-01-01 Baxter Healthcare Sa N-substituted indole-3-glyoxylamide compounds having anti-tumor action
IT1315267B1 (it) 1999-12-23 2003-02-03 Novuspharma Spa Derivati di 2-(1h-indol-3-il)-2-oxo-acetammidi ad attivita'antitumorale
DE19962300A1 (de) 1999-12-23 2001-06-28 Asta Medica Ag Substituierte N-Benzyl-Indol-3-yl-glyoxylsäure-Derivate mit Antitumorwirkung
AU2001269769A1 (en) 2000-06-07 2001-12-17 The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University Methods for making bis-heterocyclic alkaloids
DE10035927A1 (de) * 2000-07-21 2002-03-07 Asta Medica Ag Neue Heteroaryl-Derivate und deren Verwendung als Arzneimittel
IT1318641B1 (it) 2000-07-25 2003-08-27 Novuspharma Spa Ammidi di acidi 2-(1h-indol-3-il)-2-oxo-acetici ad attivita'antitumorale.
DE10037310A1 (de) * 2000-07-28 2002-02-07 Asta Medica Ag Neue Indolderivate und deren Verwendung als Arzneimittel
US7205299B2 (en) * 2003-06-05 2007-04-17 Zentaris Gmbh Indole derivatives having an apoptosis-inducing effect
GB0525623D0 (en) 2005-12-16 2006-01-25 Hill Nicholas P R RFID reader
WO2008105081A1 (ja) * 2007-02-28 2008-09-04 Ibiden Co., Ltd. ハニカムフィルタ
JPWO2008105082A1 (ja) * 2007-02-28 2010-06-03 イビデン株式会社 ハニカム構造体
JP5241235B2 (ja) * 2007-02-28 2013-07-17 イビデン株式会社 ハニカム構造体の製造方法
WO2008126333A1 (ja) * 2007-03-30 2008-10-23 Ibiden Co., Ltd. ハニカム構造体
JPWO2008126335A1 (ja) * 2007-03-30 2010-07-22 イビデン株式会社 ハニカム構造体及びハニカム構造体の製造方法
WO2008126334A1 (ja) * 2007-03-30 2008-10-23 Ibiden Co., Ltd. ハニカム構造体の製造方法
WO2008139608A1 (ja) * 2007-05-14 2008-11-20 Ibiden Co., Ltd. ハニカム構造体及び該ハニカム構造体の製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
PL361356A1 (en) 2004-10-04
CA2354210C (en) 2010-09-14
US20080153875A1 (en) 2008-06-26
CN1447805A (zh) 2003-10-08
US20030100597A1 (en) 2003-05-29
US7989453B2 (en) 2011-08-02
BR0112807A (pt) 2003-07-01
BG66457B1 (bg) 2014-10-31
DE10037310A1 (de) 2002-02-07
US8008324B2 (en) 2011-08-30
DK1309585T3 (da) 2008-06-23
UA80670C2 (en) 2007-10-25
AU2001289758B2 (en) 2006-07-06
IL153930A (en) 2008-11-03
EP1939195A1 (de) 2008-07-02
CA2704693A1 (en) 2002-01-28
CZ304197B6 (cs) 2013-12-27
US7365081B2 (en) 2008-04-29
NO20030382D0 (no) 2003-01-24
IL153930A0 (en) 2003-07-31
SI1309585T1 (sl) 2008-08-31
RU2270196C2 (ru) 2006-02-20
PT1309585E (pt) 2008-06-09
EP2163552A1 (de) 2010-03-17
HUP0300677A2 (hu) 2003-11-28
HK1058201A1 (en) 2004-05-07
AU8975801A (en) 2002-02-13
DE50113867D1 (de) 2008-05-29
EP1309585B1 (de) 2008-04-16
SK288085B6 (sk) 2013-06-03
US20080108819A1 (en) 2008-05-08
KR100810453B1 (ko) 2008-03-07
CY1108770T1 (el) 2014-04-09
WO2002010152A2 (de) 2002-02-07
TWI291955B (en) 2008-01-01
ZA200300584B (en) 2003-07-18
ATE392420T1 (de) 2008-05-15
EP1309585A2 (de) 2003-05-14
NZ524404A (en) 2004-08-27
NO324594B1 (no) 2007-11-26
SK2222003A3 (en) 2004-04-06
JP2004505075A (ja) 2004-02-19
NO20030382L (no) 2003-02-20
AR055209A1 (es) 2007-08-15
RU2270196C9 (ru) 2007-11-27
CZ2003500A3 (cs) 2004-03-17
WO2002010152A3 (de) 2002-08-01
MXPA03000644A (es) 2003-06-06
CN1215066C (zh) 2005-08-17
PL208673B1 (pl) 2011-05-31
CA2704691A1 (en) 2002-01-28
CA2354210A1 (en) 2002-01-28
HU229254B1 (en) 2013-10-28
JP5113973B2 (ja) 2013-01-09
BG107560A (bg) 2003-10-31
ES2303532T3 (es) 2008-08-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US7989453B2 (en) Indole derivatives and their use as medicament
US6936615B2 (en) Heteroaryl derivatives and their use as medicaments
US6706722B2 (en) Heteroaryl derivatives and their use as medicaments
AU2001281989B2 (en) Novel heteroaryl derivatives and use thereof as anti-tumour agents
KR20060034230A (ko) 아폽토시스 유도 효과를 갖는 인돌 유도체

Legal Events

Date Code Title Description
N231 Notification of change of applicant
A201 Request for examination
E902 Notification of reason for refusal
E701 Decision to grant or registration of patent right
GRNT Written decision to grant
FPAY Annual fee payment

Payment date: 20130215

Year of fee payment: 6

FPAY Annual fee payment

Payment date: 20140221

Year of fee payment: 7

LAPS Lapse due to unpaid annual fee