JP2004500352A5 - - Google Patents
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Description
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の構造を有するホスホネート化合物：
【化１】
式中、
R1およびR1'は、独立して、-H、任意に置換された-O(C1-C24)アルキル、-O(C1-C24)アルケニル、-O(C1-C24)アシル、-S(C1-C24)アルキル、-S(C1-C24)アルケニル、または-S(C1-C24)アシルであり、ただし少なくとも1個のR1およびR1'はHではなく、かつ該アルケニルまたはアシルは任意に1〜約6個の二重結合を有し；
R2およびR2'は、独立して、-H、任意に置換された-O(C1-C7)アルキル、-O(C1-C7)アルケニル、-S(C1-C7)アルキル、-S(C1-C7)アルケニル、-O(C1-C7)アシル、-S(C1-C7)アシル、-N(C1-C7)アシル、-NH(C1-C7)アルキル、-N((C1-C7)アルキル))2、オキソ、ハロゲン、-NH2、-OH、または-SHであり；
R3は、任意のリンカーL上の官能基またはCα上の利用可能な酸素原子に連結された、薬学的に活性を有する化合物のホスホネート誘導体であり；
Xは、存在する場合には、
【化２】
であり；
Lは、原子価結合または式-J-(CR2)t-G-の二官能連結分子であり(式中、tは1〜24の整数であり、JおよびGは、独立して、-0-、-S-、-C(O)O-、または-NH-であり、かつRは、-H、置換もしくは非置換のアルキル、またはアルケニルである）；
mは0〜6の整数であり；ならびに
nは0または1である。
【請求項２】
R3がビスホスホネートである、請求項１記載のホスホネート化合物。
【請求項３】
ビスホスホネートが、アレンドロネート、エチドロネート、チルドロネート、イバンドロネート、EB-1053、パミドロネート、オルパドロネート、アミノ-オルパドロネート、クロドロネート、またはリセドロネートである、請求項２記載のホスホネート化合物。
【請求項４】
R3が、抗ウイルス性ヌクレオシドのホスホネート誘導体である、請求項１記載のホスホネート化合物。
【請求項５】
ホスホネート誘導体が、アデフォビル、シドフォビル、環式シドフォビル、またはテノフォビルである、請求項４記載のホスホネート化合物。
【請求項６】
ホスホネート誘導体が、アジドチミジン(AZT)の誘導体である、請求項４記載のホスホネート化合物。
【請求項７】
R3が、抗新生物性ヌクレオシドのホスホネート誘導体である、請求項１記載のホスホネート化合物。
【請求項８】
ホスホネートが、シトシンアラビノシド、ゲムシタビン、5-フルオロデオキシウリジンリボシド、5-フルオロデオキシウリジンデオキシリボシド、2-クロロデオキシアデノシン、フルダラビン、または1-β-D-アラビノフラノシル-グアニンの誘導体である、請求項７記載のホスホネート化合物。
【請求項９】
請求項１記載のホスホネート化合物およびそれらの薬学的に許容される担体を含有する、薬学的組成物。
【請求項１０】
哺乳類における骨粗鬆症の治療法であって、請求項１記載の有効量のホスホネート化合物を必要とする被験者に投与する段階を含む方法。
【請求項１１】
骨塩密度を増加させる方法であって、請求項１記載の有効量のホスホネート化合物を必要とする被験者に投与する段階を含む方法。
【請求項１２】
哺乳類において骨芽細胞および骨細胞のアポトーシスを防止する方法であって、請求項１記載の有効量のホスホネート化合物を必要とする被験者に投与する段階を含む方法。
【請求項１３】
哺乳類においてウイルス感染症を治療する方法であって、請求項１記載の有効量のホスホネート化合物を必要とする被験者に投与する段階を含む方法。
【請求項１４】
哺乳類において新生物の増殖を治療する方法であって、請求項１記載の有効量のホスホネート化合物を必要とする被験者に投与する段階を含む方法。
【請求項１５】
細胞増殖を調節する方法であって、請求項１記載の有効量のホスホネート化合物を必要とする被験者に投与する段階を含む方法。
【請求項１】
下記の構造を有するホスホネート化合物：
【化１】
R1およびR1'は、独立して、-H、任意に置換された-O(C1-C24)アルキル、-O(C1-C24)アルケニル、-O(C1-C24)アシル、-S(C1-C24)アルキル、-S(C1-C24)アルケニル、または-S(C1-C24)アシルであり、ただし少なくとも1個のR1およびR1'はHではなく、かつ該アルケニルまたはアシルは任意に1〜約6個の二重結合を有し；
R2およびR2'は、独立して、-H、任意に置換された-O(C1-C7)アルキル、-O(C1-C7)アルケニル、-S(C1-C7)アルキル、-S(C1-C7)アルケニル、-O(C1-C7)アシル、-S(C1-C7)アシル、-N(C1-C7)アシル、-NH(C1-C7)アルキル、-N((C1-C7)アルキル))2、オキソ、ハロゲン、-NH2、-OH、または-SHであり；
R3は、任意のリンカーL上の官能基またはCα上の利用可能な酸素原子に連結された、薬学的に活性を有する化合物のホスホネート誘導体であり；
Xは、存在する場合には、
【化２】
Lは、原子価結合または式-J-(CR2)t-G-の二官能連結分子であり(式中、tは1〜24の整数であり、JおよびGは、独立して、-0-、-S-、-C(O)O-、または-NH-であり、かつRは、-H、置換もしくは非置換のアルキル、またはアルケニルである）；
mは0〜6の整数であり；ならびに
nは0または1である。
【請求項２】
R3がビスホスホネートである、請求項１記載のホスホネート化合物。
【請求項３】
ビスホスホネートが、アレンドロネート、エチドロネート、チルドロネート、イバンドロネート、EB-1053、パミドロネート、オルパドロネート、アミノ-オルパドロネート、クロドロネート、またはリセドロネートである、請求項２記載のホスホネート化合物。
【請求項４】
R3が、抗ウイルス性ヌクレオシドのホスホネート誘導体である、請求項１記載のホスホネート化合物。
【請求項５】
ホスホネート誘導体が、アデフォビル、シドフォビル、環式シドフォビル、またはテノフォビルである、請求項４記載のホスホネート化合物。
【請求項６】
ホスホネート誘導体が、アジドチミジン(AZT)の誘導体である、請求項４記載のホスホネート化合物。
【請求項７】
R3が、抗新生物性ヌクレオシドのホスホネート誘導体である、請求項１記載のホスホネート化合物。
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ホスホネートが、シトシンアラビノシド、ゲムシタビン、5-フルオロデオキシウリジンリボシド、5-フルオロデオキシウリジンデオキシリボシド、2-クロロデオキシアデノシン、フルダラビン、または1-β-D-アラビノフラノシル-グアニンの誘導体である、請求項７記載のホスホネート化合物。
【請求項９】
請求項１記載のホスホネート化合物およびそれらの薬学的に許容される担体を含有する、薬学的組成物。
【請求項１０】
哺乳類における骨粗鬆症の治療法であって、請求項１記載の有効量のホスホネート化合物を必要とする被験者に投与する段階を含む方法。
【請求項１１】
骨塩密度を増加させる方法であって、請求項１記載の有効量のホスホネート化合物を必要とする被験者に投与する段階を含む方法。
【請求項１２】
哺乳類において骨芽細胞および骨細胞のアポトーシスを防止する方法であって、請求項１記載の有効量のホスホネート化合物を必要とする被験者に投与する段階を含む方法。
【請求項１３】
哺乳類においてウイルス感染症を治療する方法であって、請求項１記載の有効量のホスホネート化合物を必要とする被験者に投与する段階を含む方法。
【請求項１４】
哺乳類において新生物の増殖を治療する方法であって、請求項１記載の有効量のホスホネート化合物を必要とする被験者に投与する段階を含む方法。
【請求項１５】
細胞増殖を調節する方法であって、請求項１記載の有効量のホスホネート化合物を必要とする被験者に投与する段階を含む方法。
発明の詳細な説明
本発明のホスホネート化合物は下記の構造を有する：
式中、
R1およびR1'は、独立して、-H、任意に置換された-O(C1-C24)アルキル、-O(C1-C24)アルケニル、-O(C1-C24)アシル、-S(C1-C24)アルキル、-S(C1-C24)アルケニル、または-S(C1-C24)アシルであり、ただし少なくとも1個のR1およびR1'はHではなく、かつ該アルケニルまたはアシル部分は任意に1〜6個の二重結合を有し；
R2およびR2'は、独立して、-H、任意に置換された-O(C1-C7)アルキル、-O(C1-C7)アルケニル、-S(C1-C7)アルキル、-S(C1-C7)アルケニル、-O(C1-C7)アシル、-S(C1-C7)アシル、-N(C1-C7)アシル、-NH(C1-C7)アルキル、-N((C1-C7)アルキル))2、オキソ、ハロゲン、-NH2、-OH、または-SHであり；
R3は、任意のリンカーL上の官能基またはCα上の利用可能な酸素原子に連結された、薬学的に活性を有するホスホネート、ビスホスホネートまたは薬学的に活性を有する化合物のホスホネート誘導体であり；
Xは、存在する場合には、
であり；
Lは、原子価結合または式-J-(CR2)t-G-の二官能連結分子であり(式中、tは1〜24の整数であり、JおよびGは、独立して、-0-、-S-、-C(O)O-、または-NH-であり、かつRは、-H、置換もしくは非置換のアルキル、またはアルケニルである）；
mは0〜6の整数であり；および
nは0または1である。
本発明のホスホネート化合物は下記の構造を有する：
式中、
R1およびR1'は、独立して、-H、任意に置換された-O(C1-C24)アルキル、-O(C1-C24)アルケニル、-O(C1-C24)アシル、-S(C1-C24)アルキル、-S(C1-C24)アルケニル、または-S(C1-C24)アシルであり、ただし少なくとも1個のR1およびR1'はHではなく、かつ該アルケニルまたはアシル部分は任意に1〜6個の二重結合を有し；
R2およびR2'は、独立して、-H、任意に置換された-O(C1-C7)アルキル、-O(C1-C7)アルケニル、-S(C1-C7)アルキル、-S(C1-C7)アルケニル、-O(C1-C7)アシル、-S(C1-C7)アシル、-N(C1-C7)アシル、-NH(C1-C7)アルキル、-N((C1-C7)アルキル))2、オキソ、ハロゲン、-NH2、-OH、または-SHであり；
R3は、任意のリンカーL上の官能基またはCα上の利用可能な酸素原子に連結された、薬学的に活性を有するホスホネート、ビスホスホネートまたは薬学的に活性を有する化合物のホスホネート誘導体であり；
Xは、存在する場合には、
であり；
Lは、原子価結合または式-J-(CR2)t-G-の二官能連結分子であり(式中、tは1〜24の整数であり、JおよびGは、独立して、-0-、-S-、-C(O)O-、または-NH-であり、かつRは、-H、置換もしくは非置換のアルキル、またはアルケニルである）；
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