JP2009062359A - 化学的化合物 - Google Patents

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Abstract

【課題】マスク化モノホスフェートヌクレオシド類似物、それらの調製及びＨＩＶによる感染を含むウイルス感染の治療に供する化合物を提供する。
【解決手段】化合物は式（４）で代表される。式中、Ａｒ：アリール基、Ｒ1はアルキル基、ＪはＨ、アルキル、アリール、ヘテロ環およびポリ環を表わす。
Figure 2009062359

【選択図】なし

Description

本発明は、新しいクラスのヌクレオシド類似物、及び例えばヒト後天性免疫不全症候群（ＡＩＤＳ）の病原物質と考えられるヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）等のウイルス感染の予防及び治療におけるそれらの治療学的使用に関する。
ＨＩＶの阻害剤として、ヌクレオシド類似物の使用に多くの興味が持たれている。２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン（ｄ４Ｔ）及び３'−アジド−３'−デオキシチミジン（ＡＺＴ）はいずれも知られたＨＩＶの阻害剤である(Hitchcock et al.，Antiviral Chem．Chemother．(1991)，2，125; Mansuri et al.，Antimicrob．Agents Chemother.，(1990)，34，637)。これら及び他のヌクレオシド類似物によるＨＩＶの阻害は、従来、ｉｎ ｖｉｖｏにおけるヌクレオシド類似物の、（ホスト細胞）キナーゼ酵素による、対応する５'−チオホスフェートへの変換に依存すると考えられている。しかしながら、この（ホスト細胞）キナーゼ酵素が媒介する活性化への完全な依存性は、乏しい活性、耐性の発現、及び臨床的毒性をもたらしうる。
キナーゼ酵素への依存性を減少させるために、いくつかの化学療法ヌクレオシド類似物の生物活性ヌクレオチド形態の、マスク化(masked)ホスフェートプロドラッグの使用が提案されている(McGuigan et al.，Nucleic Acids Res.，(1989)，17，6065; McGuigan et al.，Ibid.，(1989)，17，7195; Chawla et al.，J．Med．Chem.，(1984)，27，1733; Sergheraert et al.，J Med．Chem．(1933)，36，826-830)。特に、McGuiganら(J．Med．Chem．36，1048-1052(1993))は、ＡＺＴのアリールエステル−ホスホールアミデート(phosphoramidate)誘導体の調製を報告している。これらの化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏの評価は、この化合物は抗ＨＩＶ活性を有することを明らかにしている。しかしながら、「正常」チミジンキナーゼに富んだ（ＴＫ+）細胞においては、このような化合物の活性は、親のヌクレオシドＡＺＴよりも、少なくとも１オーダー(an order of magnitude)は少なかった。ＴＫ欠乏（ＴＫ-）細胞においてのみ、アリールエステル−ホスホールアミデート誘導体の活性は実質的に維持された反面ＡＺＴの活性は減弱され、誘導体の活性はＡＺＴのそれを上回った。
McGuiganら(Bioorganic & Medical Chemistry Letters，3，(6). 1203-1206(1993))はまた、ｄ４Ｔのトリエステルホスフェート誘導体の調製を報告している。ここでも、これらの化合物のｉｎ ｖｉｔｒｏ評価が、化合物が顕著な抗ＨＩＶ活性を有することを明らかにしている一方で、ＴＫ+細胞における活性は親ヌクレオシドｄ４Ｔのそれを下回る。
AbrahamとWagner(Nucleosides and Nucleotides 13(9)．1891-1903(1994))は、ヌクレオシドホスホールアミデートジエステル及びトリエステルの調製を報告しているが、何の生物活性も報告していない。
非環状ヌクレオシド類似物９（２−ホスホノメトキシエチル）アデニン（ＰＭＥＡ）及びその類似物が、ヘルペスウイルス及びＨＩＶを含むレトロウイルスに対する活性を示すことが示されている(Calio et al.，Antiviral Res.，(1994)，23(1). 77-89; Balzarini et al.，AIDS，(1991)，5(1), 21-28)。
今日まで、マスク化プロドラッグを提供するアプローチは、ＡＺＴ、ｄ４Ｔ等の親ヌクレオシド類似物のＴＫ+細胞における抗ウイルス活性を増強するのに失敗してきた。さらに、ヌクレオシド類似物に対する、その生物活性な５'−トリホスフェート型における耐性の発現は、報告されたマスク化ホスフェートプロドラッグ及びそれらの親ヌクレオシド類似物をポテンシャル的に無効なものとしてきた。
ここに、ある特定のクラスのマスク化ヌクレオシド類似物が、ＴＫ-及びＴＫ+細胞の両方において、非常に有力なウイルス阻害剤であり、なおかつヌクレオシド（例えばｄ４Ｔ）耐性ウイルスに対し活性を保持することが見いだされた。
本発明によれば、式（１）の化合物が提供される。
Figure 2009062359
 ここで、Ａｒはアリール基であり；Ｙは酸素であり；Ｘ 1 はNHであり；Ｘ 2 は酸素であり；Ｘ 6 はＣＨ 2 であり；Ｘ 3 はＣＨＲ 1 、ここでＲ 1 は置換されていない非環式の炭素数１〜６のアルキル基であり；Ｘ 4 は酸素であり；Ｘ 5 は無し；ＺはＯ；Ｊは水素、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基及びポリ環基から選択され；ＱはＯであり；Ｔ 1 及びＴ 2 は以下の結合物の基であり；
Figure 2009062359
 Ｂはプリン又はピリミジン塩基である。
また本発明によれば、式（１０）の化合物が提供される。
Figure 2009062359
 ここで、Ｙは酸素であり；Ｘ 1 はNHであり；Ｘ 2 は酸素であり；Ｘ 6 はＣＨ 2 であり；Ｘ 3 はＣＨＲ 1 、ここでＲ 1 は置換されていない非環式の炭素数１〜６のアルキル基であり；Ｘ 4 は酸素であり；Ｘ 5 は無し；ＱはＯであり；Ｔ 1 及びＴ 2 は以下の結合物の基であり；
Figure 2009062359
 Ｂはプリン又はピリミジン塩基である。
更に本発明によれば、上記化合物、薬剤学的に許容しうるその塩、そのエステル、又はそのようなエステルの塩を含む、治療、予防又は診断の方法に用いる医薬が提供される。
更にまた本発明によれば、上記化合物、薬剤学的に許容しうるその塩、そのエステル、又はそのようなエステルの塩を含む、ウイルス感染の治療又は予防のための医薬が提供される。
また本発明によれば、上記化合物の製造方法であって、式(１１)の化合物と、式（１２）の化合物との反応を含む方法が提供される。
Figure 2009062359
 式（１１）及び（１２）において、Ａｒはアリール基であり；Ｙは酸素であり；Ｘ 1 はNHであり；Ｘ 2 は酸素であり；Ｘ 3 はＣＨＲ 1 、ここでＲ 1 は置換されていない非環式の炭素数１〜６のアルキル基であり；Ｘ 4 は酸素であり；ＺはＯ；Ｊは水素、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基及びポリ環基から選択され；ＱはＯであり；Ｔ 1 及びＴ 2 は以下の結合物の基であり；
Figure 2009062359
 Ｂはプリン又はピリミジン塩基である。
更に本発明によれば、薬剤学的に許容しうる賦形剤と組み合わせた、上記化合物、薬剤学的に許容しうるその塩、そのエステル、又はそのようなエステルの塩を含む薬剤組成物が提供される。
本発明の化合物は有力な抗ウイルス剤である。特に、これらはＴＫ-及びＴＫ+細胞の両方においてＨＩＶに対し非常に活性である。特に驚くべきことは、本発明の化合物の、ヌクレオシド耐性ＨＩＶに対する活性である。これらの観察は、これらの化合物の活性が、従来の作用モード（ホスフェートアリールエステル及びＰ−Ｘ1の結合の加水分解と、それに続く５'−トリホスフェート誘導体へのキナーゼ依存変換を必要とする）には全面的には依存せず、全く異なる作用モードにより起こることを示している。ここに示される実験データは、本発明の化合物及び代謝物が、これまで認識されなかった代謝経路及び作用機構を介し、逆転写酵素（reverse transcriptase，ＲＴ）阻害剤として直接作用することを示している。
アルキル基として本明細書において示すものは、分枝又は非分枝の、環状又は非環状の、飽和又は不飽和の（例えばアルケニル又はアルキニル）ヒドロカルビルラジカルを意味する。環状の場合、アルキル基は好ましくはＣ3からＣ12、より好ましくはＣ5からＣ10、より好ましくはＣ5からＣ7である。非環状の場合、アルキル基は好ましくはＣ1からＣ16であり、より好ましくはＣ1からＣ6であり、より好ましくはメチルである。アルコキシ及びアリールオキシ基として示すものは、アルキル−Ｏ−及びアリール−Ｏ−基をそれぞれ意味する。アルコイル及びアリールオイル基として示すものは、アルキル−ＣＯ−及びアリール−Ｏ−をそれぞれ意味する。
本明細書においてアリール基として示すものは、フェニル若しくはナフチル等の芳香基、又は１つ以上の、好ましくは１つのヘテロ原子を含むヘテロ芳香基例えばピリジル、ピロリル、フラニル及びチオフェニルを意味する。好ましくは、アリール基はフェニル又は置換フェニルを含む。
アルキル基及びアリール基は、置換されていてもされていなくてもよく、好ましくは置換されていない。置換されている場合、一般的には１から３の置換物が存在し、好ましくは１の置換物である。置換物は、ハロゲン原子及びハロメチル基例えばＣＦ3ＣＣｌ3；酸素含有基例えばオキソ、ヒドロキシ、カルボキシ、カルボキシアルキル、アルコキシ、アルコイル、アルコイルオキシ、アリールオキシ、アリールオイル、及びアリールオイルオキシ；窒素含有基例えばアミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、シアノ、アジド及びニトロ；硫黄含有基例えばチオール、アルキルチオール、スルホニル及びスルホキシド；それ自体が置換されていてもよいヘテロ環基；それ自体が置換されていてもよいアルキル基、及びそれ自体が置換されていてもよいアリール基例えばフェニル及び置換フェニルを含むことができる。アルキルは、置換及び非置換ベンジルを含む。
本明細書においてヘテロ環基として示すものは、１以上のピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、ピラゾリジニル、テトラヒドロフラニル、ピラニル、ピロニル、ピリジル、ピラジニル、ピリダジニル、ピペリジル、ピペラジニル、モルホリニル、チオナフチル、ベンゾフラニル、イソベンゾフリル、インドリル、オキシインドリル、イソインドリル、インダゾリル、インドリニル、７−アザインドリル、イソインダゾリル、ベンゾピラニル、クマリニル、イソクマリニル、キノリル、イソキノリル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、ピリドピリジル、ベンゾキサジニル、キノキサジニル、クロメニル、クロマニル、イソクロマニル及びカルボリニルを含む基を意味する。
本明細書においてポリ環基として示すものは、それ自体が置換されていてもよい２以上の非芳香カルボサイクリック(carbcyclic)又はヘテロサイクリック環を含む基を意味する。
本明細書においてハロゲンとして示すものは、フッ素、塩素、臭素及びヨウ素ラジカル、好ましくはフッ素又は塩素ラジカルを意味する。
基Ａｒは、置換又は非置換アリール基を含み、ここで用語「アリール基」及び前記基の可能な置換は上に規定した通りである。好ましくは、Ａｒは置換又は非置換フェニル基である。特に好ましい置換物は電子吸引基例えばハロゲン（好ましくは塩素又はフッ素）、トリハロメチル（好ましくはトリフルオロメチル）、シアノ及びニトロ基である。好ましくは、Ａｒはフェニル、３，５−ジクロロ−フェニル、ｐ−トリフルオロメチル−フェニル、ｐ−シアノ−フェニル、又はｐ−ニトロ−フェニルである。
Ｙは酸素又は硫黄である。好ましくは、Ｙは酸素である。
Ｘ1はＯ、ＮＲ3、Ｓ、ＣＲ3Ｒ4、ＣＲ3Ｗ1及びＣＷ1Ｗ2から選択され、ここでＲ3及びＲ4は独立に水素、アルキル及びアリール基から選択され；Ｗ1及びＷ2はヘテロ原子である。好ましくはＸ1はＯ、Ｓ、及びＮＲ3から選択される。好ましくは、Ｘ1はＮＲ3である。存在する場合、Ｒ3は好ましくはＨである。存在する場合、Ｗ1及びＷ2は独立にいずれのヘテロ原子例えばハロゲン好ましくはフッ素を含んでもよい。
Ｘ2−Ｘ6は無くてもよく；又はＸ6はＣＨ2でＸ2は（Ｘ1とは独立に）Ｏ、ＮＲ3、Ｓ、ＣＲ3Ｒ4、ＣＲ3Ｗ1及びＣＷ1Ｗ2から選択され、ここでＲ3及びＲ4は独立に水素、アルキル及びアリール基から選択され；Ｗ1及びＷ2はヘテロ原子である。存在する場合、Ｘ2は好ましくは酸素である。存在する場合、Ｒ3は好ましくはＨである。存在する場合、Ｗ1及びＷ2は独立にいずれのヘテロ原子例えばハロゲン好ましくはフッ素を含んでもよい。
Ｘ4は酸素又はＣＨ2である。好ましくはＸ4は酸素である。
Ｘ5は無くてもよく、又はＣＨ2である。
ＺはＯ、ＮＲ5、Ｓ、アルキル及びアリール基を含むことができ、ここでＲ5はＨ、アルキル及びアリール基から選択される。好ましくは、ＺはＯ又はＮＲ5である。好ましくは、Ｒ5は水素である。最も好ましくは、Ｚは酸素である。
Ｊは水素、アルキル、アリール、ヘテロ環及びポリ環基から選択される。好ましくは、Ｊは置換又は非置換アルキル基である。好ましくは、Ｊは置換又は非置換Ｃ１−６アルキル基、好ましくはベンジル基又はメチル基である。
Ｘ3はＣ１−６アルキル基である。Ｘ3はＣ１−６の置換又は非置換の、分枝又は非分枝の、メチレン鎖とすることができる。好ましくは、Ｘ3は基ＣＲ1Ｒ2であり、ここでＲ1及びＲ2は独立に水素、アルキル及びアリール基から選択される。好ましくは、少なくともＲ1及びＲ2の１つは水素である。Ｒ1及びＲ2が異なる場合、それらが結合する炭素原子は不斉中心であることが認識されるであろう。この部位の立体化学は、Ｒ又はＳ又は混合とすることができる。Ｒ3及びＲ4の１つが水素である場合、立体化学は好ましくはＳである。
ＱはＯ、ＮＲ6、Ｓ、ＣＲ6Ｒ7、ＣＲ6Ｗ3及びＣＷ3Ｗ4から選択され、ここでＲ6及びＲ7は独立に水素、アルキル及びアリール基から選択され；Ｗ3及びＷ4はヘテロ原子例えばハロゲン原子、好ましくはフッ素である。好ましくは、ＱはＯ、Ｓ、ＣＨ2又はＣＦ2である。最も好ましくは、Ｑは酸素である。
Ｔ1及びＴ2は独立に水素及びＣＨ2Ｒ8から選択され、ここでＲ8はＨ、ＯＨ及びＦから選択され；又はＴ1及びＴ2は一緒に結合し、結合物は基：
Figure 2009062359
 から選択され、ここでＲ9はＨ、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ2、ＣＯ−アルキル基及びアルキル基から選択され、好ましくはＲ9はＨ又はＦであり；Ｒ10、Ｒ11及びＲ12は独立にＨ、Ｎ3、ハロゲン、ＣＮ、ＮＨ2、ＣＯ−アルキル基及びアルキル基から選択され、好ましくはＲ10、Ｒ11及びＲ12は独立にＨ、Ｆ及びＮ3から選択される。
Ｒ9は３'−α位に対応し、Ｒ10は３'−β位に対応することが認識されるであろう。好ましくはＴ1及びＴ2は一緒に結合し、結合物は基：
Figure 2009062359
 を形成する。
Ｂはプリン又はピリミジン塩基、例えばアデニンチミン、ウラシル、シトシン又はグアニン及びこれらの誘導体を含む。これらの誘導体は置換プリン又はピリミジン塩基を含み、ここで置換物は上に規定された通りである。置換塩基の例は５−置換ピリミジンを含む。好ましくは、Ｂはアデニン又はチミンである。好ましくは本発明は式（２）の化合物
Figure 2009062359
ここでＡｒ、Ｒ1、Ｊ、Ｘ2、Ｘ5、Ｘ6、Ｑ、Ｔ1、Ｔ2及びＢは上に規定された通りであり；又は薬剤学的に許容しうるその誘導体又は代謝物を提供する。
基−ＮＨ−ＣＨＲ1−ＣＯ2Ｊがカルボキシ−保護α−アミノ酸に対応することが認識されるであろう。好ましくは、基Ｒ1はアラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、グリシン、グルタミン酸、グルタミン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、バリン等の天然アミノ酸の側鎖に対応する。好ましくはＲ1はアラニン又はフェニルアラニン側鎖にそれぞれ対応するＭｅ又はＰｈＣＨ2である。好ましくは、不斉中心−ＣＨＲ1−の立体化学は、Ｌ−アミノ酸に対応する。
１つの好ましい実施態様によれば、本発明は、式（３）の化合物を提供する：
Figure 2009062359
 ここで、Ａｒ、Ｙ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｚ、Ｑ及びＢは上に規定された通りである。
より好ましくは、本発明は式（３）による、式（４）の化合物：
Figure 2009062359
 ここでＡｒ、Ｒ1及びＪは上に規定した通りである；又は薬剤学的に許容しうるその誘導体又は代謝物を提供する。好ましくは、本発明は、Ａｒ、Ｒ1及びＪが表２に規定される式（４）の化合物を提供する。
Figure 2009062359
さらに好ましい実施態様によれば、本発明は、式（５）の化合物を提供する
Figure 2009062359
 ここでＡｒ、Ｙ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｚ、Ｊ、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｑ及びＢは上に規定した通りである。
さらに好ましくは、本発明は式（５）による、式（６）の化合物を提供する：
Figure 2009062359
 ここでＡｒ、Ｒ1、Ｊ、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12及びＢは上に規定した通りである。
さらに好ましい実施態様によれば、本発明は式（７）の化合物を提供する：
Figure 2009062359
ここでＡｒ、Ｙ、Ｘ1、Ｘ3、Ｘ4、Ｚ、Ｊ、Ｑ及びＢは上に規定した通りであり、Ｔ1及びＴ2は独立にＨ及びＣＨ2Ｒ8から選択され、ここでＲ8は上に規定される通りである。好ましくは、Ｂはプリン塩基である。さらに好ましくは、Ｂはアデニンである。好ましくは、Ｔ1は水索である。好ましくは、Ｔ2はＣＨ2Ｒ8である。これらの化合物は、ヘルペスウイルス及びレトロウイルスに対して活性を有することが示されている(Calio et al.，Antiviral Res.，(1994)，23(1)，77-89; Balzarini et al.，AIDS，(1991)，5(1)，21-28)非環状ヌクレオシド類似物９−（２−ホスホニルメトキシエチル）アデニン（ＰＭＥＡ）の類似物である。
より好ましくは、本発明は、式（７）による、式（８）の化合物を提供する：
Figure 2009062359
 ここでＡｒ、Ｒ1、Ｊ、Ｔ1、Ｔ2及びＢは上に規定した通りである。
対応するヌクレオシド類似物（９）と比べて、ｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏの両方の試験で、顕著に増強された抗ウイルス効力を示すことは、本発明のアリールエステルホスフェート化合物（１）の特徴である。
Figure 2009062359
 さらに、本発明の化合物は、対応する類似物（９）に比べて、顕著に減少した毒性を示す。
本発明の化合物は、従って、対応するヌクレオシド類似物に比べて、非常に増強された選択性指標（ＣＣ50（毒性）：ＥＣ50（活性）の比）を示す。
本発明の化合物を放射標識したものを用いた実験は、化合物がヌクレオシド５'−トリホスフェートの増強された細胞内レベルを与えることを示している。この増強はＴＫ-細胞において特に顕著である。従って、本発明の化合物は部分的に知られた代謝経路で働くことができる。
しかしながら、本発明の化合物は、ＨＩＶのヌクレオシド耐性株に対して驚くべき活性を示すことが見いだされている。このことは、本発明の化合物が、５'−トリホスフェート代謝物とは独立の経路によっても働くことを示している。
本発明の化合物は、代謝物（１０）の高いレベルでの細胞内発生を導くことが示されている。
Figure 2009062359
代謝物（１０）はまた、対応する式（１）の化合物の、ブタ肝臓エステラーゼ処理により調製することができる。さらに、式（１０）の化合物はＨＩＶからの逆転写酵素の直接阻害剤であることが示されている。
本発明のさらなる特徴によれば、式（１０）の化合物
Figure 2009062359
 ここでＡｒ、Ｙ、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｘ6、Ｔ1、Ｔ2、Ｑ、Ｘ5及びＢは上に規定した通りである、又は薬剤学的に許容しうるその誘導体又は代謝物が提供される。
（１０）等の抗ウイルス性代謝物の細胞内発生は、いくつかの理由で、本発明の重要な特徴である。第１に、（１０）のＲＴに対する直接活性は、多くの場合遅い、さらなるヌクレオチド−キナーゼ媒介リン酸化の必要を除く。ヌクレオシドモノホスフェートがホストのヌクレオチドキナーゼの基質でない場合、たとえトリホスフェートが優秀なＲＴ阻害剤であっても、活性は乏しく抗ウイルス効率は低い。このような場合、（１０）等の代謝物の発生は非常に顕著な抗ウイルス作用の増強をもたらす。このような化合物はそれ自体直接、又は再構成(rearrangement)、分解又は不均衡(disproportionation)産物を介し、又はコンタミナント(contaminant)を介して働くことができる。さらに、（１０）等の代謝物の構造はさらにＲＴの知られた構造との結合を最適化するために設計することができ、そのような修飾された代謝物はここに記載された技術を用いて細胞内に運ぶことができ、さらに抗ウイルス効果を増強することができる。
「薬剤学的に許容しうる誘導体」とは、いずれの薬剤学的に許容しうる塩、エステル又はそのようなエステルの塩又は他の、受容者への投与に際し式（１）又は（１０）の化合物を（直接又は間接に）提供できるいずれの化合物をも意味する。「薬剤学的に許容しうる代謝物」とは、式（１）又は（１０）の化合物が示すヌクレオシド耐性独立の又はヌクレオシド５'−トリホスフェート独立のモードの逆転写酵素阻害の上昇を与える、式（１）又は（１０）の化合物の代謝物又は残基を意味する。
本発明のさらなる特徴によれば、治療、好ましくはウイルス感染の予防又は治療の方法における使用のための、本発明の化合物が提供される。
本発明のさらなる特徴によれば、ウイルス感染の予防又は治療のための医薬の製造における本発明の化合物の使用が提供される。
本発明のさらなる特徴によれば、ウイルス感染の予防又は治療の方法であって、そのような治療を必要とする患者への、有効用量の本発明の化合物の投与を含む方法が提供される。
ウイルス感染は、いずれのウイルス感染をも含む。例えば、ＨＩＶ及びＨＳＶ１及びＨＳＶ２を含むヘルペスウイルス、ＣＭＶ、ＶＺＶ、ＥＢＶ、ＨＡＶ、ＨＢＶ、ＨＣＶ、ＨＤＶ、パピローマ、狂犬病及びインフルエンザを含む。
好ましくは、ウイルス感染はＨＩＶ感染を含み、より好ましくはＨＩＶ−Ｉ及びＨＩＶ−ＩＩを含む。化合物がＨＩＶ−Ｉ及びＨＩＶ−ＩＩの両方に良好な活性を示すことは本発明の特徴である。
本発明のさらなる特徴によれば、ヌクレオシド耐性独立又はヌクレオシド５'−トリホスフェート独立作用モードによる逆転写酵素の阻害における使用のための医薬の製造における本発明の化合物の使用が提供される。
本発明のさらなる特徴によれば、本発明の化合物を薬剤学的に許容しうる賦形剤と組み合わせて含む薬剤組成物が提供される。
本発明のさらなる特徴によれば、本発明の化合物を薬剤学的に許容しうる賦形剤と結合させる工程を含む、薬剤組成物の調製方法が提供される。
本発明に使用される医薬は、静脈内、筋肉内、腹腔内、皮下、経皮、空路（エアロゾル）、直腸、膣及び局所（口腔及び舌下を含む）投与を含む、経口又は非経腸経路で投与することができる。
経口投与のために、本発明の化合物は、一般的には錠剤若しくはカプセルの剤形で、粉末若しくは顆粒として、又は水溶液若しくは懸濁液として提供される。
経口使用のための錠剤は、不活性希釈剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤、甘味料、香料、着色料及び保存料等の薬剤学的に許容しうる賦形剤と混合された活性成分を含む。適切な不活性希釈剤は炭酸ナトリウム及びカルシウム、リン酸ナトリウム及びカルシウム、及び乳糖を含み、一方コーンスターチ及びアルギン酸は適切な崩壊剤である。結合剤は、でんぷん及びゼラチンを含むことができ、一方滑沢剤が存在する場合は、一般的にはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸又はタルクである。必要であれば、錠剤はグリセリルモノステアレート又はグリセリルジステアレート等の材料で被覆し、胃腸管における吸収を遅らせることができる。
経口使用のためのカプセルは、活性成分が中で固体希釈剤と混合される硬ゼラチンカプセル、及び活性成分が中で水又はピーナッツオイル、液体パラフィン又はオリーブオイル等の油と混合される軟ゼラチンカプセルを含む。
経直腸投与のための製剤は、例えばカカオ脂又はサリチル酸塩等を含む適切な基剤を伴う坐剤として与えることができる。
膣投与に適する製剤は、活性成分に加えて当該分野において適切であることが知られるもの等の担体を含んだペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、フォーム又はスプレーの剤形として与えることができる。
筋肉内、腹腔内、皮下及び静脈内の使用のためには、本発明の化合物は一般的には、適切なｐＨ及び等張度に緩衝された無菌水溶液又は懸濁液で提供される。
適切な水性担体は、リンゲル溶液及び等張塩化ナトリウムを含む。本発明の水性懸濁液は、セルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン及びトラガントゴム等の懸濁剤、及びレシチン等の湿潤剤を含むことができる。水性懸濁液のための適切な保存料は、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル及びｎ−プロピルを含む。
本発明の化合物は、リポソーム製剤として与えることもできる。
一般的に、適切な用量は、一日当り受容者の体重キログラム当り０．１から３００ｍｇの範囲であり、好ましくは一日当り体重キログラム当り６から１５０ｍｇの範囲であり、最も好ましくは、一日当り体重キログラム当り１５から１００ｍｇの範囲である。所望の用量は好ましくは、一日を通して適切な間隔で投与される２、３、４、５又は６又はそれ以上のサブドーズ(sub-dose)として与えられる。これらのサブドーズは、例えば単位用量剤形当り１０から１５００ｍｇ、好ましくは２０から１０００ｍｇ、最も好ましくは５０から７００ｍｇの活性成分を含む単位用量剤形において投与することができる。
本発明のさらなる特徴によれば、本発明の化合物の調製方法であって、式（１１）の化合物と
Figure 2009062359
 式（１２）の化合物との反応を含む方法が提供される。
Figure 2009062359
 反応はテトラヒドロフラン中でＮ−メチルイミダゾールの存在下で行うことができる。
または、本発明の化合物は、式（１３）の化合物又は適切なその誘導体と
Figure 2009062359
 ＡｒＯＨ及び式（１４）の化合物又は適切なその誘導体との反応により調製することができる。
Figure 2009062359
本発明は、以下の図及び実施例を参照して説明される。以下のものは、例示のみによるものであり、本発明の範囲内で細部に対する修飾をなすことができることが認識される。
図１は、ＭＳＶ感染マウスにおける、ｄ４Ｔ（比較）及びアリールエステルホスホールアミデート化合物３２４のｉｎ ｖｉｖｏの抗ウイルス活性を説明する。薬物用量は、５０（低）又は２００（高）ｍｇ／ｋｇ／日であり、ｉ．ｐ．でＭＳＶ接種の１時間前から始めて４日間与えた。
実験例
水感受性の化合物が関与する全ての実験は、綿密に乾燥した条件で行われた。テトラヒドロフランはナトリウム及びベンゾフェノン上で還流下加熱して乾燥し、続いて蒸留し、活性ふるい(active sieve)上で貯蔵した。
Ｎ−メチルイミダゾールは蒸留により精製した。ヌクレオシドは昇温して真空中Ｐ2Ｏ5上で乾燥した。プロトン、炭素及びリンの核磁気共鳴（1Ｈ、13Ｃ、31Ｐ ｎｍｒ）スペクトラムは、３００ＭＨｚ、７５．５ＭＨｚ、及び１２１．５ＭＨｚでそれぞれ操作されたBruker Avance DPX分光計で計測した。全てのｎｍｒスペクトラムは、ＣＤＣｌ3中室温（２０℃＋／−３℃）で記録された。1Ｈ及び13Ｃの化学シフトは、テトラメチルシランからの低磁場側ｐｐｍとして示される。Ｊ値はカップリング定数を示し、シグナル分裂パターンは、単一線（ｓ）、幅広単一線（ｂｓ）、二重線（ｄ）、三重線（ｔ）、四重線（ｑ）、多重線（ｍ）又はこれらの組み合わせで記載される。31Ｐの化学シフトは、外部リン酸標準に対するｐｐｍで示される。多くのＭＮＲピークは、ジアステレオ異性体の存在により、（キラルな）リン酸中心においてさらに分裂した。クロマトグラフィーとはフラッシュカラムクロマトグラフィーを示し、メルク(Merck)シリカゲル６０Ｈ（４０−６０ｍ、２３０−４００メッシュ）を用いて、定常相として行われた。薄層クロマトグラフィーは、アルグラム(Alugram)SIL G/UV254アルミニウム裏打ち(aluminium backed)シリカゲルプレートを用いて行われた。
質量スペクトルは、高速原子衝突(FAB)モードで、ＶＧ７０−−２５０分光計上で記録された。ＨＰＬＣデータはACSquaternary systemを用いて記録され、ＯＤＳ５カラム及び水／アセトニトリル溶出液を用いて、水８２％０−１０ｍｍ、それから直線勾配で３０ｍｉｎにおいて水２０％、流速２ｍＬ／ｍｉｎ及び２６５ｎｍにおけるＵＶによる検出で行った。
テスト化合物は、ジアステレオ異性体の混合物として分離され、この異性はリン酸中心における混合した立体化学により起きている。得られた油は有用な微小分析データを与えなかったが、高磁場多核(high-field multinuclear)ＮＭＲ分光計測及び厳正なＨＰＬＣ分析により純粋であることが見いだされた。
化合物の調製
本発明の化合物は、以下の一般的な手順に従って調製された。
アリール ホスホロジクロリデートの調製（一般的な手順） 適切なフェノール（３０．４ｍｍｏｌ）の溶液及び乾燥ＣＨ2Ｃｌ2（２５ｍｌ）中のトリエチルアミン（４．２５ｍｌ、３０．５ｍｍｏｌ）を新しく蒸留したＣＨ2Ｃｌ2（３０ｍｌ）中のＰＯＣｌ3（１０ｍｌ、１０７ｍｍｏｌ）の溶液に−５０℃において添加し、混合物を周囲温度で一晩撹拌した。反応混合物を濾過し、濾液を蒸発した。エーテル（２０ｍｌ）を添加し沈殿を再び濾過した。蒸発後、残渣を、可能であれば蒸留した。
フェニル Ｎ−メチルアラニル ホスホロクロリデート
トリエチルアミン（１ｍｌ−７．１７ｍｍｏｌ）の乾燥ＣＨ2Ｃｌ2１５ｍｌ中の溶液を、乾燥ＣＨ2Ｃｌ2５０ｍｌ中のフェニル ホスホロジクロリデート（７５７．４ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）及びＬ−アラニンメチルエステルヒドロクロリデート（５００ｍｇ、３．５８ｍｍｏｌ）混合物に−８０℃で１時間滴下した。続いて混合物を−５０℃において５時間激しく撹拌しＣＨ2Ｃｌ2を蒸発した。２５ｍｌの乾燥エーテルを添加し、窒素下で沈殿を濾取した。エーテルの蒸発により、無色の油を与え、これはさらなる精製を行わずに次の工程に使用された。
ヌクレオシド類似物のアリールホスフェートの調製（一般的な手順）
フェニル Ｎ−メチルアラニニル ホスホロクロリデート（２５０ｍｇ、０．９ｍｍｏｌ、２．０当量）を、ＴＨＦ（２ｍｌ）中のヌクレオシド類似物０．４５ｍｍｏｌ）及びＮ−メチルイミダゾール（０．３７ｍｌ、１４３．５μｌ、１．８ｍｍｏｌ、４当量）の撹拌した溶液に添加した。４時間後、溶媒を減圧下で除去した。ゴム状のものをクロロホルム（１０ｍｌ）に溶解し、１Ｍ ＨＣｌ（８ｍｌ）、炭酸水素ナトリウム（１０ｍｌ）及び水（１５ｍｌ）により洗浄した。有機相を乾燥し、溶媒を真空で除去した。残渣をクロロホルム−メタノール（９７：３）で溶出するシリカ上のカラムクロマトグラフィーで精製した。プーリング及び溶出液の蒸発は、製造物を白色固体として与えた。
分光データ
３２３ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（ｐ−エチルフェニル メトキシ アラニニル）ホスホールアミデート
収率＝７９％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：３．４３ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：９．２５（０．５Ｈ，ｓ，Ｂ，ＮＨ），９．２３（０．５Ｈ，ｓ，Ａ，ＮＨ），７．３４（０．５Ｈ，ｓ，Ｈ−６，Ｂ），７．３３（０．５Ｈ，ｓ，Ｈ−６，Ａ），７．１４−７．００（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ，Ｈ−１'），６．２８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３'），５．８８（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２'），５．００（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４'），４．３８−４．２５（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５'），３．９３（２Ｈ，ｍ，ａｌａ−ＮＨ，ａｌａ−ＣＨ），３．７０（１．５Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，Ａ），３．６７（１．５Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，Ｂ），２．６０（２Ｈ，ｑ，ＣＨ2ＣＨ3，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．８４（１．５Ｈ，ｄ，５−ＣＨ3，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．８０（１．５Ｈ，ｄ，５−ＣＨ3，Ｊ＝１．２Ｈｚ），１．３１（３Ｈ，ｍ，ＣＨ2ＣＨ3），１．１９（３Ｈ，ｍ，ａｌａ−ＣＨ3）．
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１７４．２５（ａｌａ−ＣＯ，Ａ），１７４．１２（ａｌａ−ＣＯ，Ｂ），１６４．２２（Ｃ−４，Ｂ），１６４．１７（Ｃ−４，Ａ），１５１．１５（Ｃ−２，Ｂ），１５１．１２（Ｃ−２，Ａ），１４８．２９（ｉ−Ｐｈ，Ｂ），１４８．１６（ｉ−Ｐｈ，Ａ），１４１．２４（ｐ−Ｐｈ，Ａ），１４１．１９（ｐ−Ｐｈ，Ｂ），１３６．０６（Ｃ−６，Ｂ），１３５．７６（Ｃ−６，Ａ），１３３．５０（Ｃ−３'，Ａ），１３３．１５（Ｃ−３'，Ｂ），１２９．１１（ｏ−Ｐｈ，Ａ），１２９．０５（ｏ−Ｐｈ，Ｂ），１２７．５４（Ｃ−２'，Ａ），１２７．３６（Ｃ−２'，Ｂ），１２０．０８（ｄ，ｍ−Ｐｈ，Ｂ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１１９．９０（ｄ，ｍ−Ｐｈ，Ａ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１１１．５１（Ｃ−５，Ａ），１１１．４０（Ｃ−５，Ｂ），８９．８３（Ｃ−１'，Ｂ），８９．６０（Ｃ−１'，Ａ），８４．８８（ｄ，Ｃ−４'，Ｂ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８４．７０（ｄ，Ｃ−４'，Ａ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６７．１１（ｄ，Ｃ−５'，Ａ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６６．４８（ｄ，Ｃ−５'，Ｂ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５２．６５（ＯＭｅ），５０．２６（ａｌａ−ＣＨ，Ｂ），５０．１３（ａｌａ−ＣＨ，Ａ），２８．１９（Ｐｈ−ＣＨ2），２０．９７（ｄ，ａｌａ−ＣＨ3，Ｂ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２０．９０（ｄ，ａｌａ−ＣＨ3，Ａ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１５．６９（Ｐｈ−ＣＨ2ＣＨ3），１２．４５（５−ＣＨ3，Ａ），１２．４１（５−ＣＨ3，Ｂ）．
ＭＳ：Ｃ22Ｈ29Ｎ3Ｏ8Ｐ：４９４（ＭＨ+，５），３６８（ＭＨ+−チミン，２５），２２８（１５），８１（Ｃ5Ｈ5Ｏ，ベースピーク）．精密質量：期待値 ４９４．１６９２；実測値 ４９４．１６９３
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝２７．２３及び２７．４８分
３２４ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（ｐ−フェニル Ｎ−メトキシ アラニニル）ホスホールアミデート
収率＝８８％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：３．２０及び３．８６ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．３２及び１．３４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3 ａｌａ）；１．８１及び１．８４（ｄ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．６９及び３．７０（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．８４−４．００（ｍ，２Ｈ，ＣＨ ａｌａ＋ＮＨ ａｌａ）；４．３２（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；５．０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３３（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．０３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．１５−７．３５（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．２２及び９．２６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．５２（５ＣＨ3）；２１．０２（ＣＨ3 ａｌａ）；５０．２２−５０．３５（ＣＨ ａｌａ）；５２．７４（ＯＭｅ）；６６．６２−６７．２９（Ｃ５'）；８４．８０−８４．８８（Ｃ４'）；８９．６９−８９．９３（Ｃ１'）；１１１．４４−１１１．５７（Ｃ５）；１２０．１３−１２０．３１（Ａｒ オルト）；１２５．３０（Ａｒ パラ）；１２７．４９−１２７．６５（Ｃ２'）；１２９．８７−１２９．９３（Ａｒ メタ）；１３３．１９−１３３．５０（Ｃ３'）；１３５．７７−１３６．０６（Ｃ６）；１５０．５１（Ａｒ ｉｐｓｏ）；１５１．１６（Ｃ２）；１６４．１４（Ｃ４）；１７４．１２（ＣＯ ａｌａ）
ＭＳ：４６６（ＭＨ+0，７），３４０（ＭＨ+0−ベース）；２００（１７）；１３６（４７）；８９（２５）；８１（Ｃ5Ｈ5Ｏ，ベースピーク）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝２２．４８及び２２．８７分
３２７ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（ｐ−フルオロフェニル メトキシ アラニニル）ホスホールアミデート
収率＝８９％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：３．１６ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：９．７５（１Ｈ，ｓ，ＮＨ），７．２４（０．５Ｈ，ｄ，Ｈ−６，Ｂ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１７（０．５Ｈ，ｄ，Ｈ−６，Ａ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．０９（５Ｈ，ｍ，Ｐｈ，Ｈ−１'），６．２２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３'），５．８２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２'），４．９４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４'），４．３０−３．８４（４Ｈ，ｍ，ａｌａ−ＮＨ，ａｌａ−ＣＨ，Ｈ−５'），３．６３（１．５Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，Ａ），３．６２（１．５Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，Ｂ），１．７７（１．５Ｈ，ｄ，５−ＣＨ3，Ｂ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．７４（１．５Ｈ，ｄ，５−ＣＨ3，Ａ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），１．２９（１．５Ｈ，ｄ，ａｌａ−ＣＨ3，Ｂ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２３（１．５Ｈ，ｄ，ａｌａ−ＣＨ3，Ａ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１７４．１９（ｄ，ａｌａ−ＣＯ，Ｂ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１７４．００（ｄ，ａｌａ−ＣＯ，Ａ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１６４．２５（Ｃ−４，Ｂ），１６４．２０（Ｃ−４，Ａ），１５９．７７（ｄ，ｐ−Ｐｈ，Ｊ＝２４３．６Ｈｚ），１５１．１４（Ｃ−２），１４６．２５（ｉ−Ｐｈ），１３５．９９（Ｃ−６，Ａ），１３５．７０（Ｃ−６，Ｂ），１３３．４０（Ｃ−３'，Ａ），１３３．０５（Ｃ−３'，Ｂ），１２７．６１（Ｃ−２'，Ｂ），１２７．４５（Ｃ−２'，Ａ），１２１．７０（ｍ，ｏ−Ｐｈ），１１６．３７（ｄ，ｍ−Ｐｈ，Ａ，Ｊ＝２３．５Ｈｚ），１１６．３４（ｄ，ｍ−Ｐｈ，Ｂ，Ｊ＝２３．５Ｈｚ），１１１．４５（Ｃ−５，Ａ），１１１．３２（Ｃ−５，Ｂ），８９．８７（Ｃ−１'，Ａ），８９．６３（Ｃ−１'，Ｂ），８４．６６（ｄ，Ｃ−４'，Ｊ＝５．９Ｈｚ），６７．２９（ｄ，Ｃ−５'，Ａ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６６．１０（ｄ，Ｃ−５'，Ｂ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５２．７０（ＯＭｅ），５０．２６（ａｌａ−ＣＨ，Ａ），５０．１３（ａｌａ−ＣＨ，Ｂ），２０．９２（ｄ，ａｌａ−ＣＨ3，Ａ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２０．８８（ｄ，ａｌａ−ＣＨ3，Ｂ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），１２．４５（５−ＣＨ3，Ｂ），１２．４１（５−ＣＨ3，Ａ）．
ＭＳ：Ｃ20Ｈ24Ｎ3Ｏ8ＰＦ：４８４（ＭＨ+，１１），３５８（ＭＨ+−チミン，２０），２１８（１３），１５４（３２），１３６（２８），８１（Ｃ5Ｈ5Ｏ，ベースピーク）．精密質量：期待値 ４８４．１２８５；実測値 ４８４．１３１８
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝２５．１７及び２５．４０分
５２６ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（ｍ−トリフルロメチルフェニル メトキシ アラニニル）ホスホールアミデート
収率＝８０％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：２．４９及び３．１６ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：９．０６（１Ｈ，ｓ，ＮＨ），７．４５（５Ｈ，ｍ，Ｈ−６，Ｐｈ），７．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１'），６．３１（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３'），５．９２（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２'），５．０３（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４'），４．３２（２Ｈ，ｍ，Ｈ−５'），３．９７（２Ｈ，ｍ，ａｌａ−ＮＨ，ａｌａ−ＣＨ），３．７１（１．５Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，Ｂ），３．７０（１．５Ｈ，ｓ，ＯＭｅ，Ａ），１．８６（１．５Ｈ，ｓ，５−ＣＨ3，Ｂ），１．８０（１．５Ｈ，ｄ，５−ＣＨ3，Ａ），１．３６（３Ｈ，ｍ，ａｌａ−ＣＨ3）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１７４．０６（ｄ，ａｌａ−ＣＯ，Ａ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１７３．８９（ｄ，ａｌａ−ＣＯ，Ｂ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１６３．９１（Ｃ−４，Ａ），１６３．８６（Ｃ−４，Ｂ），１５０．９６（Ｃ−２），１５０．７１（ｄ，ａ−Ｐｈ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１３５．８６（Ｃ−６，Ａ），１３５．６６（Ｃ−６，Ｂ），１３３．３０（Ｃ−３'，Ａ），１３３．０２（Ｃ−３'，Ｂ），１３２．００（ｑ，ｃ−Ｐｈ，Ｊ＝３２．０Ｈｚ），１３０．６６（ｅ−Ｐｈ），１２７．８４（Ｃ−２'，Ｂ），１２７．７４（Ｃ−２'，Ａ），１２３．９８（ｆ−Ｐｈ，Ａ），１２３．８４（ｑ，ＣＦ3，Ｊ＝２７２．０Ｈｚ），１２３．７９（ｆ−Ｐｈ，Ｂ），１２２．１４（ｄ−Ｐｈ），１１７．５４（ｄ，ｂ−Ｐｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），１１１．６１（Ｃ−５，Ｂ），１１１．４４（Ｃ−５，Ａ），９０．０４（Ｃ−１'，Ｂ），８９．７７（Ｃ−１'，Ａ），８４．６１（ｄ，Ｃ−４'，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６７．６０（ｄ，Ｃ−５'，Ｂ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），６６．８９（ｄ，Ｃ−５'，Ａ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），５２．８７（ＯＭｅ），５０．３２（ｄ，ａｌａ−ＣＨ，Ａ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），５０．２６（ｄ，ａｌａ−ＣＨ，Ｂ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），２１．１１（ｄ，ａｌａ−ＣＨ3，Ｂ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２０．９９（ｄ，ａｌａ−ＣＨ3，Ａ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１２．５５（５−ＣＨ3，Ｂ），１２．４７（５−ＣＨ3，Ａ）
ＭＳ：Ｃ21Ｈ24Ｎ3Ｏ8ＰＦ3：５３４（ＭＨ+，６），４０８（ＭＨ+−チミン，８），２６８（１０），１４９（１０），８１（Ｃ5Ｈ5Ｏ，ベースピーク）．精密質量：期待値 ５３４．１２５３；実測値 ５３４．１２０１
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３０．５６分
５４６ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（３，５−ジクロロフェニル メトキシ アラニニル）ホスホールアミデート
収率＝７０％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：２．８３及び３．４２ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：９．７４（１Ｈ，ｓ，ＮＨ），７．４０（１Ｈ，Ｓ，Ｈ−６），７．２９（３Ｈ，ｍ，Ｐｈ），７．１４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−１'），６．４４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−３'），６．０４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−２'），５．１４（１Ｈ，ｍ，Ｈ−４'），４．４８−４．０７（５Ｈ，ｍ，ａｌａ−ＮＨ，ａｌａ−ＣＨ，Ｈ−５'），３．８４（３Ｈ，ｓ，ＯＭｅ），１．９７（１．５Ｈ，ｓ，５−ＣＨ3，Ａ），１．９２（１．５Ｈ，ｓ，５−ＣＨ3，Ｂ），１．４８（３Ｈ，ｍ，ａｌａ−ＣＨ3）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１７３．９３（ａｌａ−ＣＯ），１６４．０９（Ｃ−４），１５１．２７（ｉ−Ｐｈ），１５１．０６（Ｃ−２），１３６．０１（ｍ−Ｐｈ），１３５．６０（Ｃ−６），１３３．１４（Ｃ−３'，Ｂ），１３２．８９（Ｃ−３'，Ａ），１２７．８３（Ｃ−２'），１２５．６９（ｐ−Ｐｈ），１１９．４０（ｏ−Ｐｈ），１１１．５４（Ｃ−５，Ａ），１１１．４０（Ｃ−５，Ｂ），９０．０３（Ｃ−１'，Ａ），８９．７４（Ｃ−１'，Ｂ），８４．６０（Ｃ−４'），６７．６８（Ｃ−５'，Ａ），６６．９８（Ｃ−５'，Ｂ），５２．８５（ＯＭｅ），５０．２６（ａｌａ−ＣＨ，），２０．９３（ａｌａ−ＣＨ3），１２．５１（５−ＣＨ3）
ＭＳ：Ｃ20Ｈ23Ｎ3Ｏ8ＰＣｌ2：５３４（ＭＨ+，８），４０８（ＭＨ+−チミン，１２），３９１（１０），１４９（１２），１２７（チミンＨ＋，１２），８１（Ｃ5Ｈ5Ｏ，ベースピーク）．精密質量：期待値 ５３４．０６００；実測値 ５３４．０５８９
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３２．１９分
７３０ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル Ｎ−ベンジルオキシ アラニニル）ホスホールアミデート
収率＝９２％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：３．４０及び４．０４ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．２４及び１．２６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3 ａｌａ）；１．７０及び１．７４（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．８６−４．２８（ｍ，４Ｈ，Ｈ５'＋ＣＨ ａｌａ＋ＮＨ）；４．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．０４及び５．０６（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ）；５．７４（ｄ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．００−７．３０（ｍ，１１Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．６１（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．５２（５ＣＨ3）；２０．９８（ＣＨ3 ａｌａ）；５０．３６−５０．５２（ＣＨ ａｌａ）；６６．７０−６７．１８（Ｃ５'）；６７．４６（ＣＨ2Ｐｈ）；８４．６３−８４．７６−８４．８８（Ｃ４'）；８９．６８−８９．８８（Ｃ１'）；１１１．４４−１１１．５５（Ｃ５）；１２０．１８−１２０．２５−１２０．３６−１２０．４３（Ａｒ オルト，ＯＰｈ）；１２５．３１（Ａｒ パラ，ＯＰｈ）；１２７．４８−１２７．６１（Ｃ２'）；１２８．４５−１２８．７９−１２８．８３（Ａｒ，ＣＨ2Ｐｈ）；１２９．８７−１２９．９３（Ａｒ メタ，ＯＰｈ）；１３３．１６−１３３．４５（Ｃ３'）；１３５．３５（Ａｒｌ，ＣＨ2Ｐｈ）；１３５．７９−１３６．０７（Ｃ６）；１５０．４４（Ａｒ１，ＯＰｈ）；１５１．１８（Ｃ２）；１６４．２１−１６４．２８（Ｃ４）；１７３．４２−１７３．５１−１７３．６５（ＣＯ ａｌａ）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３４．９６及び３５．０７分
ＭＳ：Ｃ26Ｈ28Ｏ8Ｎ3Ｐ：５４２（ＭＨ+0；１７）；４１６（ＭＨ+0-ベース(base)；４０）；８１（１００）．
精密質量：期待値 ５４２．１７１６；実測値 ５４２．１７１２
７７６ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（２'，４'−ジブロモフェニル Ｎ−メチルアラニニル）ホスホールアミデート
収率＝８８％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：３．０７及び３．６２ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．２６及び１．２８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，ＣＨ3 ａｌａ）；１．７５及び１．８０（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；２．１１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）；３．６４（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．９２−４．３０（ｍ，３Ｈ，Ｈ５'＋ＣＨ ａｌａ）；４．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．８７（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．２６（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．９６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．３０−７．６０（ｍ，４Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．４１（ｄ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．５１（５ＣＨ3）；２１．００（ＣＨ3 ａｌａ）；５０．２４（ＣＨ ａｌａ）；５２．８０（ＯＭｅ）；６７．３７−６７．８３（Ｃ５'）；８４．４９−８４．６１（Ｃ４'）；８９．８０−８９．９２（Ｃ１'）；１１１．６０（Ｃ５）；１１５．４９（Ａｒ２）；１１８．２６（Ａｒ４）；１２２．６１−１２２．８９（Ａｒ６）；１２７．７０（Ｃ２'）；１３１．８６（Ａｒ５）；１３３．０６−１３３．２１（Ｃ３'）；１３５．６４（Ａｒ３）；１３５．７５−１３５．８８（Ｃ６）；１４７．０１（Ａｒ１）；１５１．０７（Ｃ２）；１６４．０３（Ｃ４）；１７３．７１−１７３．８２（ＣＯ ａｌａ）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝４１．１７及び４１．３０分
ＭＳ：Ｃ20Ｈ22Ｏ8Ｎ3ＰＢｒ2：６２２，６２４，６２６（ＭＨ+0；３，６，３）；４９６，４９８，５００（ＭＨ+0-ベース；５，９，５）；８１（１００）．
精密質量：期待値 ６２１．９５１６；実測値 ６２１．９５０７
７７９ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル−Ｎ−メチルアラニニル）ホスホールアミデート
収率＝７６％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．７４及び５．６６ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．３４及び１．３６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ3 ａｌａ）；１．７５及び１．８１（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．６９（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．９２−４．４０（ｍ，４Ｈ，Ｈ５'＋ＣＨ ａｌａ＋ＮＨ）；４．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．１９（ｍ，１Ｈ，Ｈ６）；９．３８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．２３−１２．４３（５ＣＨ3）；２０．８３（ＣＨ3 ａｌａ）；５０．２２−５０．３４（ＣＨ ａｌａ）；５２．９９（ＯＭｅ）；６７．７５−６８．３７（Ｃ５'）；８４．４２−８４．５２（Ｃ４'）；８９．８７−９０．１７（Ｃ１'）；１１１．７５（Ｃ５）；１２７．６９−１２７．９３（Ｃ２'）；１３２．８６−１３３．１３（Ｃ３'）；１３２−１４３（ｍ，Ａｒ）；１３５．７４−１３５．９６（Ｃ６）；１５１．１１（Ｃ２）；
１６４．１５（Ｃ４）；１７３．６４−１７３．７６（ＣＯ ａｌａ）
質量（ＮＯＢＡマトリクス）：Ｃ20Ｈ19Ｏ8Ｎ3ＰＦ5：５５６（ＭＨ+0，３１）；５７８（Ｍ0+Ｎａ，１００）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３５．９０分
８６２ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（フェニル Ｎ−ヘキシルオキシ アラニニル）ホスホールアミデート
収率＝８８％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：３．９９及び４．６０ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：０．９４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ 3ＣＨ2）；１．２８−１．４１（ｍ，９Ｈ，ＣＨ3 ａｌａ＋３ｘＣＨ2）；１．６５（ｍ，２Ｈ，ＣＯ2ＣＨ2ＣＨ 2）；１．９０及び１．９３（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；４．００−４．２０（ｍ，４Ｈ，ＣＨ ａｌａ＋ＮＨ ａｌａ＋ＣＯ2ＣＨ 2）；４．３７（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；５．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．１５−７．３６（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．４８及び９．５１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．７６（５ＣＨ3）；１４．３９（ＣＨ3ＣＨ2）；２１．４５（ＣＨ3 ａｌａ）；２２．８８，２５．８２，２８．８２及び３１．７２（ＣＨ2）；５０．６３（ＣＨ ａｌａ）；６６．２６（ＯＣＨ2）；６６．８９−６７．４３（Ｃ５'）；８５．０３（Ｃ４'）；８９．９７（Ｃ１'）；１１１．６８−１１１．８３（Ｃ５）；１２０．５５（Ａｒ オルト）；１２５．５７（Ａｒ パラ）；１２７．８６（Ｃ２'）；１３０．１５（Ａｒ メタ）；１３３．４７−１３３．７０（Ｃ３'）；１３６．０３−１３６．３１（Ｃ６）；１５０．７２（Ａｒ ｉｐｓｏ）；１５１．３７−１５１．３９（Ｃ２）；１６４．３５−１６４．４２（Ｃ４）；１７４．０２（ＣＯ ａｌａ）
質量（ＮＯＢＡマトリクス）：Ｃ23Ｈ34Ｏ8Ｎ3Ｐ：５３６（ＭＨ+0，２４）；５５８（Ｍ0+Ｎａ，３７）
８６３ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル Ｎ−メトキシ−フェニルアラニニル）ホスホールアミデート
収率＝８９％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：３．９６及び４．３５ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．８９（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．００（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ）；３．７４（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．８０−４．２８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ ａｌａ＋ＮＨ ａｌａ＋Ｈ５'）；４．９４（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．２１−６．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．０４−７．３２（ｍ，１２Ｈ，Ａｒ＋Ｈ１'＋Ｈ６）；９．３５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．５４（５ＣＨ3）；４０．５５（ＣＨ2Ｐｈ）；５２．６３（ＯＭｅ）；５５．７２−５６．０１（ＣＨ ａｌａ）；６６．５０−６７．１０（Ｃ５'）；８４．７８（Ｃ４'）；８９．７１−８９．９５（Ｃ１'）；１１１．５３−１１１．６４（Ｃ５）；１２０．２８（Ａｒ オルト，ＯＰｈ）；１２５．４０（Ａｒ パラ，ＯＰｈ）；１２７．５２（Ｃ２'）；１２８．８６，１２９．６５及び１２９．９８（Ａｒ，ＣＨ2Ｐｈ）；１２９．８６−１２９．９２（Ａｒ メタ，ＯＰｈ）；１３３．１８−１３３．５０（Ｃ３'）；１３５．７２（Ａｒ ｉｐｓｏ，ＣＨ2Ｐｈ）；１３５．７９−１３６．０６（Ｃ６）；１５０．４６（Ａｒ ｉｐｓｏ，ＯＰｈ）；１５１．１３−１５１．１７（Ｃ２）；１６４．１２−１６４．１８（Ｃ４）；１７３．００（ＣＯ ａｌａ）
質量（ＮＯＢＡマトリクス）：Ｃ26Ｈ28Ｏ8Ｎ3Ｐ：５４２（ＭＨ+0，７７）；５６４（Ｍ0+Ｎａ，２９）
８６４ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル Ｎ−メトキシ−ロイシニル）ホスホールアミデート
収率＝８７％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．１８及び４．８３ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：０．９１（ｍ，６Ｈ，（ＣＨ 3）2ＣＨ）；；１．４２−１．７０（ｍ，３Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ（ＣＨ3）2）；１．９１及び１．９３（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．７３（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．７６−３．９８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ ａｌａ＋ＮＨ ａｌａ）；４．２８−４．４６（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；５．０８（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．９６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３６（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．１８−７．３５（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．３５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．７６（５ＣＨ3）；２２．２３−２３．０１（（ＣＨ3）2ＣＨ）；２４．７５（ＣＨ（ＣＨ3）2）；４３．８６−４４．１１（ＣＨ2ＣＨ（ＣＨ3）2）；５２．７５（ＯＭｅ）；５３．４２−５３．６０（ＣＨ ａｌａ）；６６．９２−６７．５５（Ｃ５'）；８５．６２（Ｃ４'）；８９．９２−９０．１９（Ｃ１'）；１１１．６９−１１１．８３（Ｃ５）；１２０．３７−１２０．６２（Ａｒ オルト）；１２５．５５−１２５．５８（Ａｒ パラ）；１２７．７９（Ｃ２'）；１３０．１２（Ａｒ メタ）；１３３．５１−１３３．７０（Ｃ３'）；１３６．００−１３６．３６（Ｃ６）；１５１．０５（Ａｒ ｉｐｓｏ）；１５１．３８（Ｃ２）；１６４．３９−１６４．５０（Ｃ４）；１７４．５５−１７４．８８（ＣＯ ａｌａ）
質量（ＮＯＢＡマトリクス）：Ｃ23Ｈ30Ｏ8Ｎ3Ｐ：５０８（ＭＨ+0，６２）；５３０（Ｍ0+Ｎａ，５９）
８６５ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル Ｎ−メトキシバリニル）ホスホールアミデート
収率＝８６％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．８５及び５．４０ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：０．９２（ｍ，６Ｈ，（ＣＨ 3）2ＣＨ）；；１．８２（ｍ，３Ｈ，ＣＨ（ＣＨ3）2）；１．８９及び１．９１（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．７６（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．８２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ ａｌａ＋ＮＨ ａｌａ）；４．３０−４．４８（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；５．０７（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．９６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．１０（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．１８−７．３５（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．３１（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．８０（５ＣＨ3）；１７．７７−１９．２４（（ＣＨ3）2ＣＨ）；３２．４３−３２．６２（ＣＨ（ＣＨ3）2）；５２．６７（ＯＭｅ）；６０．３２−６０．３８（ＣＨ ａｌａ）；６６．９２−６７．６５（Ｃ５'）；８５．０４（Ｃ４'）；８９．９８−９０．２４（Ｃ１'）；１１１．７６−１１１．８７（Ｃ５）；１２０．４５−１２０．５６（Ａｒ オルト）；１２５．５４−１２５．５９（Ａｒ パラ）；１２７．８１−１２７．８６（Ｃ２'）；１３０．１３−１３０．１７（Ａｒ メタ）；１３３．５１−１３３．７２（Ｃ３'）；１３６．０１−１３６．２８（Ｃ６）；１５０．８３（Ａｒ ｉｐｓｏ）；１５０．８７−１５１．３４（Ｃ２）；１６４．３０−１６４．３７（Ｃ４）；１７３．５６−１７３．６５（ＣＯ ａｌａ）
質量：Ｃ22Ｈ28Ｏ8Ｎ3Ｐ：４９３．６（ＭＨ+0；１００）
８６６ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル Ｎ−メトキシグリシニル）ホスホールアミデート
収率＝９０％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．８９及び５．５２ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．７９及び１．８３（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．６９（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．７０−４．０５（ｍ，４Ｈ，ＣＨ2ＮＨ＋ＣＨ ａｌａ＋ＮＨ ａｌａ）；４．３２（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；４．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３８（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．０５−７．３８（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．４４及び９．４６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．７５（５ＣＨ3）；４３．１５（ＣＨ2ＮＨ）；５２．９４（ＯＭｅ）；６６．７８−６７．５２（Ｃ５'）；８４．９８−８５．１０（Ｃ４'）；８９．６８−９０．１６（Ｃ１'）；１１１．６９−１１１．８０（Ｃ５）；１２０．４６−１２０．５９（Ａｒ オルト）；１２５．６６（Ａｒ パラ）；１２７．６６−１２７．９１（Ｃ２'）；１３０．２２（Ａｒ メタ）；１３３．４８−１３３．８７（Ｃ３'）；１３６．１１−１３６．４０（Ｃ６）；１５０．６５（Ａｒ ｉｐｓｏ）；１５１．４５（Ｃ２）；１６４．４６（Ｃ４）；１７１．４１−１７１．５１（ＣＯ ａｌａ）
質量（ＮＯＢＡマトリクス）：Ｃ19Ｈ22Ｏ8Ｎ3Ｐ：４５２（ＭＨ+-，７４）；４７４（Ｍ-+Ｎａ，４６）
８６７ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル Ｎ−メトキシメチオニニル）ホスホールアミデート
収率＝８１％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．０９及び４．８６ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．７４及び１．７９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ3Ｓ）；１．９４及び１．９７（Ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；１．８０−２．４０（ｍ，５Ｈ，ＣＨＣＨ 2ＣＨ 2Ｓ）；３．７２及び３．７４（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．９８−４．３２（ｍ，４Ｈ，Ｈ５'＋ＣＨ ａｌａ＋ＮＨ ａｌａ）；４．９６（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．２６（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．９６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．０５−７．２５（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．５８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．８０（５ＣＨ3）；１５．６８（ＣＨ3Ｓ）；２９．９５（ＣＨ2ＳＣＨ3）；３３．７３−３３．８５（ＣＨ2ＣＨ2Ｓ）；５３．０６（ＯＭｅ）；５３．８１−５４．０７（ＮＨＣＨ）；６７．０５−６７．７０（Ｃ５'）；８４．９０−８５．０３（Ｃ４'）；８９．９８−９０．２３（Ｃ１'）；１１１．６６−１１１．８６（Ｃ５）；１２０．３９−１２０．６６（Ａｒ オルト）；１２５．６３（Ａｒ パラ）；１２７．８１−１２７．９１（Ｃ２'）；１３０．１８（Ａｒ メタ）；１３３．４４−１３３．６９（Ｃ３'）；１３６．００−１３６．３８（Ｃ６）；１５０．７２−１５０．８０（Ａｒ ｉｐｓｏ）；１５１．４１（Ｃ２）；１６４．５２（Ｃ４）；１７３．６１−１７３．９４（ＣＯ ａｌａ）
質量（ＮＯＢＡマトリクス）：Ｃ22Ｈ28Ｏ8Ｎ3ＰＳ：５２６（ＭＨ+-，４６）；５４８（Ｍ-+６Ｎａ，２１）
８６８ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（２，４−ジブロモフェニル Ｎ−ベンジルアラニニル）ホスホールアミデート
収率＝８２％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：３．６８及び４．１８ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．４０及び１．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，ＣＨ3 ａｌａ）；１．９０及び１．９２（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；４．０４−４．４０（ｍ，４Ｈ，Ｈ５'＋ＣＨ ａｌａ＋ＮＨ ａｌａ）；４．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．２０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2Ｐｈ）；５．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．２７及び６．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．０６（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．３０−７．７０（ｍ，９Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．５２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．８６（５ＣＨ3）；２１．３５（ＣＨ3 ａｌａ）；５０．６８−５０．７６（ＣＨ ａｌａ）；６７．６７−６８．０３（Ｃ５'）；６７．８８（ＣＨ2Ｐｈ）；８４．８５（Ｃ４'）；９０．１０−９０．２０（Ｃ１'）；１１１．８８−１１１．９２（Ｃ５）；１１５．７６−１１５．９１（Ａｒ２）；１１８．６２−１１８．７２（Ａｒ４）；１２２．９１−１２３．２２（Ａｒ６）；１２７．９８（Ｃ２'）；１２８．７５−１２９．０１−１２９．１２（Ａｒ ｏ，ｍ，ｐ， ＣＨ2Ｐｈ）；１３２．２０（Ａｒ５）；１３３．３８−１３３．５１（Ｃ３'）；１３５．４８（Ａｒ ｉｐｓｏ，ＣＨ2Ｐｈ）；１３５．９６（Ａｒ３）；１３６．２１（Ｃ６）；１４７．２８（Ａｒ１）；１５１．３９（Ｃ２）；１６４．３４−１６４．３８（Ｃ４）；１７３．４７−１７３．６２（ＣＯ ａｌａ）
質量（ＮＯＢＡマトリクス）：Ｃ26Ｈ26Ｏ8Ｎ3ＰＢｒ2：６９９−７００−７０１（ＭＨ+-，２７−４９−２９）；７２１−７２２−７２３（Ｍ-+Ｎａ，１７−２１−１７）
８７７ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル Ｎ−メトキシグリシニル）ホスホールアミデート
収率＝８３％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：３．９１及び４．３３ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．８３及び１．８５（Ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．０１（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＨ 2Ｐｈ）；３．７８−４．３０（ｍ，４Ｈ，Ｈ５'＋ＨＮＣＨ）；４．９２（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．１８及び６．２７（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．００−７．４０（ｍ，１７Ｈ，Ａｒ＋Ｈ１'＋Ｈ６）；９．３５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．６２−１２．７５（５ＣＨ3）；４０．６５−４０．７３（ＣＨＣＨ2Ｐｈ）；５５．９５−５６．２６（ＮＨＣＨ）；６６．７９−６７．２７（Ｃ５'）；６７．８０（ＣＨ2Ｐｈ）；８４．８７−８５．０５（Ｃ４'）；８９．９２−９０．１４（Ｃ１'）；１１１．７２−１１１．８２（Ｃ５）；１２０．４５−１２０．５２（Ａｒ オルト，ＯＰｈ）；１２５．６０（Ａｒ パラ，ＯＰｈ）；１２７．７３（Ｃ２'）；１２９．０１−１２９．０７−１２９．１１−１２９．９１−１３０．１５−１３０．３８−１３５．２９−１３５．８５（Ａｒ，２ｘＣＨ2Ｐｈ）；１３０．２１（Ａｒ メタ，ＯＰｈ）；１３３．３６−１３３．６３（Ｃ３'）；１３６．２４（Ｃ６）；１５０．６８−１５０．７７（Ａｒ ｉｐｓｏ，ＯＰｈ）；１５１．３１−１５１．３５（Ｃ２）；１６４．２８−１６４．３４（Ｃ４）；１７２．４８−１７２．６４（ＣＯ ａｌａ）
質量（ＮＯＢＡマトリクス）：Ｃ32Ｈ32Ｏ8Ｎ3Ｐ：６１８（ＭＨ+-，７８）；６４０（Ｍ-+Ｎａ，５２）
８７８ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルフェニルアラニニル）ホスホールアミデート
収率＝７９％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．２７及び４．５０ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．４０及び１．４１（ｓ，９Ｈ，ｔＢｕ）；１．８４及び１．８７（Ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．００（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2Ｐｈ）；３．７６−４．２８（ｍ，４Ｈ，Ｈ５'＋ＨＮＣＨ）；４．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．８６及び５．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．２６及び６．３０（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．０４（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．１２−７．２５（ｍ，１１Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．３８及び９．４０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．７６−１２．７９（５ＣＨ3）；２８．３１（（ＣＨ3）3Ｃ）；４０．９６−４１．０４（ＣＨ2Ｐｈ）；５６．３１−５６．６５（ＮＨＣＨ）；６６．７９−６７．２８（Ｃ５'）；８２．９０−８２．９２（（ＣＨ3）3 Ｃ）；８４．９４−８５．０３（Ｃ４'）；８９．９３−９０．１１（Ｃ１'）；１１１．６７−１１１．８６（Ｃ５）；１２０．４５（Ａｒ オルト，ＯＰｈ）；１２５．５２（Ａｒ パラ，ＯＰｈ）；１２７．７７（Ｃ２'）
；１２７．８８−１２８．８３−１２８．９２−１３６．０２（Ａｒ，ＣＨ2 Ｐｈ）；１３０．１３（Ａｒ メタ，ＯＰｈ）；１３３．５４−１３３．６０（Ｃ３'）；１３６．３１（Ｃ６）；１５０．７５−１５０．８４（Ａｒ ｉｐｓｏ，ＯＰｈ）；１５１．３６（Ｃ２）；１６４．３２−１６４．３７（Ｃ４）；１７１．８９（ＣＯ ａｌａ）
質量（ＮＯＢＡマトリクス）：Ｃ29Ｈ34Ｏ8Ｎ3Ｐ：５８４（ＭＨ+-，２６）；６０６（Ｍ-+Ｎａ，４１）
８９２ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（フェニル Ｎ−シクロヘキシルオキシ アラニニル）ホスホールアミデート
収率＝８３％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．１１及び４．７１ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．０８−１．８２（ｍ，１６Ｈ，ＣＨ3 ａｌａ＋５ＣＨ3＋シクロヘキシル）；３．７９−４．１４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ ａｌａ＋ＮＨ ａｌａ）；４．２７（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；４．６９（ｍ，ＣＨ シクロヘキシル）；４．９６（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．２４（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．０４−７．３２（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．６６及び９．８２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．５８（５ＣＨ3）；２１．１８−２１．３２（ＣＨ3 ａｌａ）；２３．７３−２５．４０−３１．４９−３１．５８（ＣＨ2 シクロヘキシル）；５０．４７−５０．６１（ＣＨ ａｌａ）；６６．６９−６７．２４（Ｃ５'）；７４．３６（ＣＨ シクロヘキシル）；８４．８７（Ｃ４'）；８９．７２−８９．９２（Ｃ１'）；１１１．４８−１１１．６３（Ｃ５）；１２０．２６−１２０．４９（Ａｒ オルト）；１２５．３２−１２５．３７（Ａｒ パラ）；１２７．５９−１２７．７３（Ｃ２'）；１２９．９１−１２９．９８（Ａｒ メタ）；１３３．３０−１３３．５１（Ｃ３'）；１３５．８９−１３６．１６（Ｃ６）；１５０．５３（Ａｒ ｉｐｓｏ）；１５０．６７−１５１．３１（Ｃ２）；１６４．３６−１６４．４１（Ｃ４）；１７３．２３（ＣＯ ａｌａ）
質量（ＮＯＢＡマトリクス）：Ｃ25Ｈ32Ｏ8Ｎ3Ｐ：５３４（ＭＨ+-，５６）；５５６（Ｍ-+Ｎａ，４２）
８９３ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（フェニル Ｎ−ｔブチルオキシ アラニニル）ホスホールアミデート
収率＝７９％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．１７及び４．６７ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．３４（ｍ，３Ｈ，ＣＨ3 ａｌａ）；１．４６（ｍ，９Ｈ，ＣＨ3 ｔＢｕ）；１．８７（ｄ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．８２−４．０６（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；４．２９−４．４９（ｍ，２Ｈ，ＣＨ ａｌａ＋ＮＨ ａｌａ）；５．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．１５−７．４０（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．６０（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．５４（５ＣＨ3）；２１．１９−２１．３５（ＣＨ3 ａｌａ）；２８．０７（Ｃ（ＣＨ3）3）；５０．８０−５０．８９（ＣＨ ａｌａ）；６６．６０−６７．１８（Ｃ５'）；８２．４１−８２．４５（Ｃ（Ｍｅ）3）；８４．８２（Ｃ４'）；８９．６７−８９．８７（Ｃ１'）；１１１．４４−１１１．６０（Ｃ５）；１２０．２２−１２０．４１（Ａｒ オルト）；１２５．２８−１２５．３１（Ａｒ パラ）；１２７．５４−１２７．６５（Ｃ２'）；１２９．８８−１２９．９４（Ａｒ メタ）；１３３．３３−１３３．４７（Ｃ３'）；１３５．８４−１３６．１０（Ｃ６）；１５０．５１（Ａｒ ｉｐｓｏ）；１５０．６５−１５１．２０（Ｃ４）；１６４．１９−１６４．２３（Ｃ２）；１７２．７８−１７２．９３（ＣＯ ａｌａ）
質量（ＮＯＢＡマトリクス）：Ｃ23Ｈ30Ｏ8Ｎ3Ｐ：５０８（ＭＨ+-，８２）；５３０（Ｍ-+Ｎａ，４８）
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル メトキシ−Ｂ−アラニニル）ホスフェート 参照１１９７
収率＝６４％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：６．４４，６．７０（１：３）
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．８７*（ｓ，３Ｈ，５−ＣＨ3），２．４２（ｔ，２Ｈ，ＣＨ2 ａｌａ），３．２２*（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 ａｌａ），３．６２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）；４．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'），４．１８−４．３９（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'），４．９７（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ ａｌａ）；５．８８*（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'），６．３２*（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'），６．９９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'），７．０８−７．３８（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ及びＨ６），１０．０１（ｂｓ，１Ｈ，ベースＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１４．５２（５−ＣＨ3），３７．８０*（ＣＨ2 ａｌａ），３９．２８*（ＣＨ2 ａｌａ），５３．９１*（ＯＣＨ3），６８．５７*（ｄ，Ｊ＝３．９２Ｈｚ，Ｃ５'），８６．９０（ｄ，Ｊ＝８．３８Ｈｚ，Ｃ４'），９１．６８*（Ｃ１'），１１３．４０*（Ｃ５），１２２．３４（ｄ，Ｊ＝４．６８Ｈｚ，オルト−Ｐｈ），１２７．２３（Ｃ２'），１２９．５５*（パラ−Ｐｈ），１３１．８１*（メタ−Ｐｈ），１３５．４５*（Ｃ６），１３７．９９*（Ｃ３'），１５２．６０*（ｄ，Ｊ＝５．９６Ｈｚ，ｉｐｓｏ−Ｐｈ），１５３．４４（Ｃ２），１６６．５８（Ｃ４），１７４．５５*（ＣＯＯ）
質量（ＮＯＢＡマトリクス）：Ｃ20Ｈ24Ｎ3Ｏ8Ｐ：１２６（チミン+，５），１２７（チミンＨ+，４）；２４２（Ｃ10Ｈ13ＰＯ4Ｎ+，９），２４３（Ｃ10Ｈ14ＰＯ4Ｎ+，３），４６５（Ｍ+，４），４６６（ＭＨ+，８），４６７（ＭＨＮａ+，２０），１６８（ＭＨＮａ+，13Ｏ，５），１８７（ＭＮａ+，３），１８８（ＭＨＮａ+，９７），１８９（ＭＨＮａ+，13Ｃ，２１），高分解能ＭＳ：実測４６６．１３７９（ＭＨ+），Ｃ20Ｈ25Ｎ3Ｏ8Ｐは４６６．１３７９を必要とする
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝２２．８１，２３．２７分（１：１）
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル メトキシ−α−アミノブチルリル）ホスフェート 参照１１９８
収率＝６５％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：６．１１，６．６６（１：２）
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．７８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 ＧＡＢＡ），１．８５*（ｓ，３Ｈ，５−ＣＨ3）；２．３５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．９５Ｈｚ，ＣＨ2，ＧＡＢＡ），２．９７*（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 ＧＡＢＡ），３．６８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）；３．９３*（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'），４．２８*（ｍ，１Ｈ，Ｈ５'），４．３５*（ｍ，１Ｈ，Ｈ５'），５．０２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ ＧＡＢＡ）；５．８２*（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'），６．３１（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'），６．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'），７．１１−７．３７（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ及びＨ６），９．９１（ｂｓ，１Ｈ，ベース ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．６４（５−ＣＨ3），２６．７２*（ＣＨ2 ＧＡＢＡ），３２．２５*（ＣＨ2 ＧＡＢＡ），４０．９８*（ＣＨ2 ＧＡＢＡ），５１．９４（ＯＣＨ3），６６．９３*（Ｃ５'），８５．１１（ｄ，Ｊ＝８．３０Ｈｚ，Ｃ４'），１１１．４０（Ｃ５），１２０．４６*（ｄ，Ｊ＝４．８３Ｈｚ，オルト−Ｐｈ），１２５．２４（Ｃ２'），１２７．５９*（パラ−Ｐｈ），１２９．８８*（メタ−Ｐｈ），１３３．６８*（Ｃ６），１３６．２８*（Ｃ３'），１５０．８６*（ｄ，Ｊ＝６．４５Ｈｚ，ｉｐｓｏ−Ｐｈ），１５１．６１（Ｃ２），１６４．８０（Ｃ４），１７３．８６*（ＣＯＯ）
質量（マトリクス ＮＯＢＡ）：Ｃ21Ｈ26Ｎ3Ｏ8Ｐ：１２７（チミンＨ+，２８），４７９（Ｍ+，３），４８０（ＭＨ+，５９），４８１（ＭＨ+，１３Ｃ，１７），５０１（ＭＮａ+，３），５０２（ＭＨＮａ+，５９），５０３（ＭＨＮａ+，13Ｃ，１６）
高分解能ＭＳ：実測４８０．１４８６（ＭＨ+），Ｃ21Ｈ27Ｎ3Ｏ8Ｐは４８０．１５３６を必要とする
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝２３．９０，２４．３３分（１：１）
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル メトキシ−２−アミノイソブチルリル）ホスフェート 参照１２００
収率＝３６％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：２．３８，３．０５（３：１）
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．５３*（ｓ，６Ｈ，ＣＭｅ2），１．９１*（ｓ，３Ｈ，５−ＣＨ3）；３．７１（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），４．３１（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'），４．２３−４．４１（ｍ，３Ｈ，Ｈ４'及びＨ５'），５．０３（ｂｓ，１Ｈ，Ｐ−ＮＨ）；５．８９*（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'），６．２８*（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'），６．９９−７．３１（ｍ，７Ｈ，Ｐｈ ＨＯ及びＨ１'），９．０９（ｂｓ，１Ｈ，ベース ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１４．２７（５−ＣＨ3），２８．７４*（ＣＭｅ 2），５４．８１*（ＯＣＨ3），５８．８８*（ＣＭｅ2），６９．０３*（ｄ，Ｃ'，Ｊ＝５．５８Ｈｚ），８６．５７*（ｄ，Ｊ＝７．８８Ｈｚ，Ｃ４'），９１．５１*（Ｃ１'），１１３．２４*（Ｃ５），１２２．０１*（ｄ，Ｊ＝４．９５Ｈｚ，オルト−Ｐｈ），１２６．８８（Ｃ２'），１２９．２５*（パラ−Ｐｈ），１３１．５７*（メタ−Ｐｈ），１３５．１９*（Ｃ６），１３７．６８*（Ｃ３'），１５２．５２*（ｄ，Ｊ＝３．０９Ｈｚ，オルト−Ｐｈ），１５３．０５（Ｃ２），１６６．１２（Ｃ４），１７７．６９*（ＣＯＯ）
ＭＳ（マトリクス ＮＯＢＡ）：３５４（（ＭＨ−チミン）+，ベースピーク），４７９（Ｍ+，３），４８０（ＭＨ+，６４），４８１（ＭＨ+，13Ｃ，１７），４８２（ＭＨ+，２Ｘ 13Ｃ，３），５０２（ＭＮａ+，９２），５０３（ＭＨＮａ+，２４）
高分解能ＭＳ：実測４８０．１５０３（ＭＨ+），Ｃ21Ｈ27Ｎ3Ｏ8Ｐは４８０．１５３６を必要とする
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝２４．７９，２５．２９分（１：１）
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル メトキシ−６−アミノカプロイル）ホスフェート 参照１１９９
収率＝８０％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：６．９０，６．３０（１：１）
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．２８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ2 カプロイル），１．４５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 カプロイル），１．５８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 カプロイル），１．８２*（ｓ，３Ｈ，５−ＣＨ3），２．２８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 カプロイル），２．８７（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 カプロイル），３．６５（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3），３．８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'），４．２５（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'），４．９５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ カプロイル），５．８６*（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'），６．３１*（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'），６．９８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'），７．０４−７．３８*（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ及びＨ６）１０．１２（ｂｓ，１Ｈ，ベース ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１３．４７*（５−ＣＨ3），２５．４３*（ＣＨ2 カプロイル），２７．０４*（ＣＨ2 カプロイル），３２．１５*（ＣＨ2 カプロイル），３４．８５（ＣＨ2 カプロイル），４２．３０*（ＣＨ2 カプロイル），５２．６１（ＯＣＨ3），６７．９２*（Ｃ５'），８５．８０（ｄ，Ｊ＝８．２２Ｈｚ），９０．６８*（Ｃ４'），１１２．２５*（Ｃ５），１２１．１７*（ｄ，Ｊ＝４．５８Ｈｚ，オルト−Ｐｈ），１２５．９９（Ｃ２'），１２８．４０*（パラ−Ｐｈ），１３０．７７*（メタ−Ｐｈ），１３４．３８*（Ｃ６），１３７．０９*（Ｃ３'），１５１．６９*（ｄ，Ｊ＝３．２３Ｈｚ，オルト−Ｐｈ），１５２．２６（Ｃ２'），１６５．３６（Ｃ４'），１７５．０７（ＣＯＯ）
ＭＳ（マトリクス Ｃｌ）：１２７（チミンＨ+，４２），５０８（ＭＨ+，１８），５０９（ＭＨ+，13Ｃ，５）
高分解能ＭＳ：実測５０８．１８５０（ＭＨ+），Ｃ23Ｈ31Ｎ3Ｏ8Ｐは５０８．１８４９を必要とする
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝２６．３３分
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（βアラニニル）ホスフェート アンモニウム塩 参照１２１６
収率＝６２％
31Ｐ（Ｄ2Ｏ）：８．８４
1Ｈ（Ｄ2Ｏ）：１．７３（３Ｈ，ｓ，５−ＣＨ3），２．１８（２Ｈ，ｍ，ａｌａ ＣＨ2），２．６５（ｍ，２Ｈ，ａｌａ ＣＨ2），３．７９（２ｍ，Ｈ，Ｈ５'），４．９５（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'），５．７６（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'），６．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'），６．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'），７．４７（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）
13Ｃ（Ｄ2Ｏ）：１１．８１（５−ＣＨ3），３８．５１（ａｌａ ＣＨ2），３９．４５（ｄ，ａｌａ ＣＨ2，Ｊ＝６．６４Ｈｚ），６５．４１（ｄ，Ｃ５'，Ｊ＝４．９１Ｈｚ），８６．４０（ｄ，Ｊ＝９．２０Ｈｚ，Ｃ４'），９０．２０（Ｃ１'），１１１．０７（Ｃ５），１２５．４０（Ｃ２'），１３４．６６（Ｃ３'），１３８．５４（Ｃ６），１５２．５３（Ｃ２），１６７．００（Ｃ４），１８１．０４（ＣＯＯ）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３２．７４分
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（γ−アミノブチルリル）ホスフェート アンモニウム塩 参照１２２４
収率＝５４％
31Ｐ（Ｄ2Ｏ）：１０．０３
1Ｈ（Ｄ2Ｏ）：１．４７（ｍ，２Ｈ，ＧＡＢＡ ＣＨ2），１．７２（ｓ，３Ｈ，５−ＣＨ3），１．９８（ｍ，２Ｈ，ＧＡＢＡ，ＣＨ2），２．４８（ｍ，２Ｈ，ＧＡＢＡ ＣＨ2），３．７２（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'），４．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'），５．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'），６．２６（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'），６．７２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'），７．４５（ｓ，１Ｈ，Ｈ６'）
13Ｃ（Ｄ2Ｏ）：１１．７９（５−ＣＨ3），２７．９９（ｄ，Ｊ＝７．２５Ｈｚ，ＧＡＢＡ ＣＨ2），３４．４７（ＧＡＢＡ ＣＨ2），４１．１７（ＧＡＢＡ ＣＨ2），６５．３５（ｄ，Ｊ＝４．６８Ｈｚ，Ｃ５'），８６．３８（ｄ，Ｊ＝９．３６Ｈｚ，Ｃ４'），９０．２７（Ｃ１'），１１１．４７（Ｃ５'），１２５．２９（Ｃ２'），１３４．７０（Ｃ３'），１３８．６８（Ｃ６），１５２．４７（Ｃ２），１６６．９５（Ｃ４），１８２．３２（ＣＯＯ）
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（カプロイル）ホスフェート アンモニウム塩 参照１２１７
収率＝４９％
31Ｐ（Ｄ2Ｏ）：１０．１８
1Ｈ（Ｄ2Ｏ）：１．０１（ｍ，２Ｈ，カプロイル ＣＨ2），１．２１（ｍ，２Ｈ，カプロイル ＣＨ2），１．３２（ｍ，２Ｈ，カプロイル ＣＨ2），１．７８（ｓ，３Ｈ，５−ＣＨ3），２．０５（ｍ，２Ｈ，カプロイル ＣＨ2），２．５８（ｍ，２Ｈ，カプロイル ＣＨ2），３．７８（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'），４．９９（ｓ，１Ｈ，Ｈ４'），６．３２（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'），６．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'），７．５１（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）
13Ｃ（Ｄ2Ｏ）：１１．８４（５−ＣＨ3），２５．６６（カプロイル ＣＨ2），２６．４６（カプロイル ＣＨ2），３１．１０（ｄ，Ｊ＝６．８２Ｈｚ，カプロイル ＣＨ2），３７．０６（カプロイル ＣＨ2），４１．４７（カプロイル ＣＨ2），６５．３７（ｄ，Ｊ＝４．８３Ｈｚ，Ｃ５'），８６．４５（ｄ，Ｊ＝９．７４Ｈｚ，Ｃ４'），９０．２９（Ｃ１'），１１１．４３（Ｃ５），１２５．２７（Ｃ２'），１３４．８０（Ｃ３'），１３８．８９（Ｃ６），１５２．４８（Ｃ２），１６６．９４（Ｃ４），１８３．１５（ＣＯＯ）．
２'，３'−ジデオキシシチジン−５'−（フェニル−Ｎ−メトキシアラニニル）ホスホールアミデート 参照１２２１
収率＝１６．６％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：３．９４，４．００
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．３３，１．３５（２ｘｄ，３Ｈ，ＣＨ3 ａｌａ）；１．９２，１．９６，２．４１（１Ｈ，２Ｈ，１Ｈ，３ｘｍ，Ｈ２'，Ｈ３'）；３．６６（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．８６−４．３５（ｍ，５Ｈ，Ｈ４'，Ｈ５'，ＣＨ ａｌａ，ＮＨ ａｌａ）；５．６３（２ｘｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ６），６．０２（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１'），７．１２−７．３２（ｍ，５Ｈ，Ａｒ），７．７３（１Ｈ，２ｘｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，Ｈ５）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：２０．９８（ＣＨ3 ａｌａ）；２４．９７，２５．１１，３２．８５（Ｃ２'，Ｃ３'）；５０．１２，５０．３０（ＣＨ3 ａｌａ）；５２．５５（ＯＭｅ）；６７．１９，６７．２６，６７．５０（Ｃ５'）；７９．１６，７９．２７，７９．３４（Ｃ４'）；８７．２９，８７．４６（Ｃ１'）；９３．４８（Ｃ５）；１１９．９９，１２０．０４，１２０．１０，１２５．０５，１２５．１０，１２９．７３，１２９．７７（ＣＡｒ）；１４１．１７（Ｃ６）；１５０．４８，１５０．５７（Ｃ ｉｐｓｏ Ａｒ）；１５５．６８（Ｃ２）；１６５．４４（Ｃ４）：１７３．８４，１７３．９４（ＣＯ ａｌａ）
質量（ＥＳ+）：Ｃ19Ｈ25Ｎ4Ｏ7Ｐ：４７５（ＭＮａ+，１００）；
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝２０．５３，２１．２２分
２'，３'−ジデオキシ−２'，３−ジデヒドロチミジン ５'−（フェニルメトキシサルコシニル ホスフェート） 参照１０９８
収率＝６５％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：６．８０，７．３６ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．７２（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；２．６４，２．６７（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）；３．６２（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）；３．４０−４．１０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）；４．２０−４．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；４．９７（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ４'），５．８０−５．９０（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３０−６．４０（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．９７（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．００−７．３０（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．５９（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．３５（５ＣＨ3）；３４．５５−３４．６０−３４．６５（ＮＣＨ3）；５０．６７−５０．７８−５０．８７（ＣＨ2）；５２．１０−５２．１３（ＯＣＨ3）；６２．２７−６６．７７−６６．８２（Ｃ５'）；８４．７１−８４．８４（Ｃ４'）；８９．５２−８９．８２（Ｃ１'）；１１１．１６−１１１．３３（Ｃ５）；１２０−１５０（ｍ，Ａｒ）；１２７．１７−１２７．４０（Ｃ２'）；１３３．２５−１３３．６２（Ｃ３'）；１３５．７３−１３６．１１（Ｃ６）；１５０．８５−１５０．９０（Ｃ２）；１６３．８４−１６３．８７（Ｃ４）；１７０．５７−１７０．６０−１７０．８４（ＣＯＯＣＨ3）
質量：Ｃ20Ｈ24Ｏ8Ｎ3Ｐ：４８８（（Ｍ＋Ｎａ）+，１００）；４６６（（Ｍ＋Ｈ）+，５）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝２５．１７及び２５．５９分
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（フェニルエトキシサルコシニル ホスフェート） 参照１１３３
収率＝６５％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：０．８７，７．４１ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．１８−１．２４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ3ＣＨ 2）；１．８０（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；２．６８，２．７１（ｓ，３Ｈ，ＮＣＨ3）；３．４６−３．６５（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ2）；３．９１−４．４５（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；４．１１，４．１３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ2ＣＨ 3）；５．００（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．８２−５．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３３−６．３７（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．００（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．１０−７．５０（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；８．７５（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．８６−１２．８９（５ＣＨ3）；１４．６９（ＣＨ2 ＣＨ3）；３５．０６−３５．１１（ＮＣＨ3）；５１．３５−５１．４３−５１．５１（ＮＣＨ2）；６１．７７（ＣＨ2ＣＨ3）；６６．７７−６７．２７−６７．３３（Ｃ５'）；８５．２６−８５．３６（Ｃ４'）；９０．０１−９０．３１（Ｃ１'）；１１１．６９−１１１．８６（Ｃ５）；１２０−１５１（ｍ，Ａｒ）；１２７．７３−１２７．９６（Ｃ２'）；１３３．７３−１３４．１０（Ｃ３'）；１３６．２７−１３６．６４（Ｃ６）；１５１．６１（Ｃ２）；１６４．７０（Ｃ４）；１７０．６２−１７０．６６−１７０．８５（ＣＯＯＣＨ3）
質量：Ｃ21Ｈ26Ｏ8Ｎ3Ｐ：５０２（（Ｍ＋Ｎａ）+，１００）；４８０（（Ｍ＋Ｈ）+，５）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝２５．８４及び２６．６５分
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（メチオニニル ホスフェート） 参照１１５６
収率＝５２％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：７．７７ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．７５−１．８５（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2Ｓ）；１．９０（ｓ，３Ｈ，ＳＣＨ3）；２．０１，２．１０（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；２．３０−２．５０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2ＣＨ2Ｓ）；３．４５−３．６０（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＨ）；３．９４（ｓ，２Ｈ，Ｈ５'）；５．０５（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．９０−６．００（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．４０−６．５０（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．９３（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．６８（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１１．９１（５ＣＨ3）；１４．４６（ＳＣＨ3）；２９．５８（ＣＨ3ＳＣＨ2ＣＨ2）；３４．６９（ＳＣＨ2ＣＨ2）；５６．４２（ＣＨＮＨ）；６５．０７−６５．１３（Ｃ５'）；８６．３９−８６．５２（Ｃ４'）；９０．１４（Ｃ１'）；１１１．７０（Ｃ５）；１２５．４８（Ｃ２'）；１３４．７７（Ｃ３'）；１３８．９１（Ｃ６）；１５２．６１（Ｃ２）；１６７．１８（Ｃ４）；１８０．８４（ＣＯＯＨ）
質量：Ｃ15Ｈ22Ｏ8Ｎ3ＰＳ：４３４（（Ｍ−１），１００）；４３５（（Ｍ），１５）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３１．３８分
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（グリシニル ホスフェート） 参照１１６３
収率＝７５％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：１１．７２ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．８３（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．２９（ｄ，ＣＨ2，Ｊ＝７．９Ｈｚ）；３．８５−３．９２（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；５．００（ｓ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．８５−５．８８（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３８−６．４１（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．８８−６．９０（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．５４（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１９．０９（５ＣＨ3）；５２．２４（ＣＨ2）；７２．７４−７２．８１（Ｃ５'）；９３．６１−９３．７３（Ｃ４'）；９７．５７（Ｃ１'）；１１９．０８（Ｃ５）；１３２．８０（Ｃ２'）；１４１．８９（Ｃ３'）；１４５．７４（Ｃ６）；１５９．８７（Ｃ２）；１７４．３４（Ｃ４）；１８６．０３−１８６．１５（ＣＯＯＨ）
質量：Ｃ12Ｈ16Ｏ8Ｎ3Ｐ：３６０（（Ｍ−１），１００）；３６１（（Ｍ），１５）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３２．５７分
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジノ ５'−（フェニルメトキシイソロイシニル ホスフェート） 参照１１８６
収率＝８２％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．５９，５．１６ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：０．９１−０．９９（ｍ，６Ｈ，ＣＨ3＋ＣＨ3）；１．０９−１．２６（ＣＨＣＨ3）；１．２８−１．５６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）；１．９２，１．９７（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．６０−３．７７（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＨ）；３．７７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ3）；３．８８−３．９９（ｍ，１Ｈ，ＮＨＣＨ）；４．３０−４．５２（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；５．１１−５．１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．９５−６．００（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３５−６．４５（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．１０−７．１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．１６−７．４５（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；８．６８（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１１．９０−１１．９２（ＣＨ2 ＣＨ3）；１２．７６−１２．８１（５ＣＨ3）；１５．６４（ＣＨＣＨ3）；２５．０６−２５．１４（ＣＨ2 ＣＨＣＨ3）；３９．３９−３９．４７−３９．５２−３９．６０（ＣＨ2）；５２．６１（ＯＣＨ3）；５９．３８−５９．５４（ＮＨＣＨ）；６６．９４−６７．５８−６７．６５（Ｃ５'）；８４．９１−８５．０４−８５．１６（Ｃ４'）；８９．９４−９０．２１（Ｃ１'）；１１１．７５−１１１．８７（Ｃ５'）；１２０−１５１（ｍ，Ａｒ）；１２７．８２−１２７．８７（Ｃ２'）；１３３．４９−１３３．６９（Ｃ３'）；１３５．９９−１３６．２８（Ｃ６）；１５１．３７（Ｃ２）；１６４．４０（Ｃ４）；１７３．５３−１７３．５９−１７３．６４（ＣＯＯＣＨ3）
質量：Ｃ23Ｈ30Ｏ8Ｎ3Ｐ：５２９．９１（（Ｍ＋Ｎａ）+，１００）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３０．５２及び３１．１４分
２'，３'−ジデオキシ−２'，３−ジデヒドロチミジン ５'−（フェニルアラニニル ホスフェート） 参照１１８７
収率＝６８％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：７．５８ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．７０（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；２．６４−２．８０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ 2Ｐｈ）；３．５７−３．６４（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＨ）；３．６８−３．７０（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；４．８５（ｓ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．７３−５．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．２６−６．２９（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．７４−６．７５（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．０２−７．２８（ｍ，５Ｈ，ＣＨ2 Ｐｈ）：７．４４（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１１．８８（５ＣＨ3）；４０．９２−４０．９７（ＣＨ2 ａｌａ）；５８．２７（ＣＨ ａｌａ）；６５．２２−６５．２８（Ｃ５'）；８６．３６−８６．４９（Ｃ４'）；９０．２２（Ｃ１'）；１１１．６３（Ｃ５）；１２５．３８（Ｃ２'）；１２６−１２９（ｍ，Ａｒ）；１３４．７４（Ｃ３'）；１３８．３１−１３８．４８（Ｃ６）；１５２．４０（Ｃ２）；１６６．８１（Ｃ４）；１８０．８７−１８０．９６（ＣＯＯＨ）
質量：Ｃ19Ｈ22Ｏ8Ｎ3Ｐ：４５０（（Ｍ−１）-，１００）；４５１（Ｍ-，２０）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３２．１１分
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（バリニル ホスフェート） 参照１１９０
収率＝６７％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：８．３５ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：０．７２（ｔ，６Ｈ，（ＣＨ 3）2ＣＨ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）１．６２−１．７３（ｍ，１Ｈ，（ＣＨ3）2ＣＨ）；１．７７（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．１２（ｄｄ，１Ｈ，ＮＨＣＨ，Ｊ＝５．６Ｈｚ及び９．４Ｈｚ）；３．８０（ｄｄ，２Ｈ，Ｈ５'，Ｊ＝３．５Ｈｚ及び４．４Ｈｚ）；４．９２（ｓ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．７６−５．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３１−６．３５（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．７９−６．８１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．５３（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１１．８４（５ＣＨ3）；１７．９５−１８．８４（（ＣＨ3）2ＣＨ）；３２．３０−３２．３８（（ＣＨ3）2 ＣＨ）；６２．４３（ＣＨＮＨ）；６５．１８−６５．２４（Ｃ５'）；８６．４３−８６．５８（Ｃ４'）；９０．２５（Ｃ１'）；１１１．６５（Ｃ５）；１２５．２０（Ｃ２'）；１３４．９０（Ｃ３'）；１３８．７３（Ｃ６）；１５２．５２（Ｃ２）；１６７．０５（Ｃ４）；１８１．２７−１８１．３１（ＣＯＯＨ）
質量：Ｃ15Ｈ22Ｏ8Ｎ3Ｐ：４０２（（Ｍ−１）-，１００；４０３（（Ｍ）-，３０）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３１．９０分
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（ロイシニル ホスフェート） 参照１１９２
収率＝８３％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：７．９８ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：０．７１（ｄ，６Ｈ，（ＣＨ 3）2ＣＨ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）；１．２２−１．３４（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2）；１．３４−１．７１（ｍ，１Ｈ，（ＣＨ3）2ＣＨ）；１．８０（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．３０−３．３８（ｍ，１Ｈ，ＣＨＮＨ）；３．８２−３．８５（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；４．９５（ｓ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．８０−５．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３５−６．３７（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．８１−６．８２（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．５８（ｓ，１Ｈ，Ｈ６）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．５３（５ＣＨ3）；２２．８８−２２．９９（（ＣＨ3）2ＣＨ）；２５．２８（ＣＨ2）；４５．２７−４５．３４（（ＣＨ3）2 ＣＨ）；５６．３８（ＣＨＮＨ）；６５．７４−６５．８１（Ｃ５'）；８７．１２−８７．２５（Ｃ４'）；９０．８９（Ｃ１'）；１１２．３０（Ｃ５）；１２５．９９（Ｃ２'）；１３５．４９（Ｃ３'）；１３９．４４（Ｃ６）；１５３．１２（Ｃ２）；１６７．７０（Ｃ４）；１８３．３６−１８３．４２（ＣＯＯＨ）
質量：Ｃ16Ｈ24Ｏ8Ｎ3Ｐ：４１６（（Ｍ−１）-，１００）；４１７（（Ｍ）-，２０）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３５．０２分
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（フェニルメトキシアラニル ホスフェート）［ファースト(fast)ジアステレオ異性体］ 参照１１９３
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．５１ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．２５−１．４０（ｍ，３Ｈ，ＣＨＣＨ 3）；１．８６−１．９０（ｍ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．７４−３．９０（ｍ，４Ｈ，ＯＣＨ3＋ＣＨ ａｌａ）；４．３７−４．４７（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；５．０８（ｂｓ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．９１−５．９３（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３８−６．４１（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．０７−７．０９（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；７．２０−７．３９（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）；９．０４（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１０．８５（５ＣＨ3）；１９．３８−１９．４５（ＣＨＣＨ3）；４８．７１（ＣＨＣＨ3）；５１．１４（ＯＣＨ3）；６４．９１−６４．９７（Ｃ５'）；８３．１１−８３．２２（Ｃ４'）；８８．０３（Ｃ１'）；１０９．７７（Ｃ５）；１１８−１４９（ｍ，Ａｒ）；１２５．８４（Ｃ２'）；１３１．８８（Ｃ３'）；１３４．４４（Ｃ６）；１４９．３４（Ｃ２）；１６２．３５（Ｃ４）；１７２．５３−１７２．６２（ＣＯ ａｌａ）
２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン ５'−（フェニルプロリニル ホスフェート） 参照１１９４
収率＝４１％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：５．２７ｐｐｍ
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．５５（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；１．５６−２．１５（ｍ，４Ｈ，ＣＨＣＨ 2ＣＨ 2）；３．１０−３．３０（ｍ，２Ｈ，ＮＣＨ2）；３．９０−４．００（ｍ，１Ｈ，ＮＣＨ）；４．２０−４．５０（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；５．１１（ｓ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．８９−５．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．４１−６．４４（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．７６−６．７８（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；６．９９−７．４０（ｍ，６Ｈ，Ａｒ＋Ｈ６）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１１．８４（５ＣＨ3）；２５．４４−２５．５６（ＣＨ2ＣＨ2Ｎ）；３１．９４−３２．０６（ＣＨ2ＣＨＮ）；４７．４０−４７．４６（ＮＣＨ2）；６３．３１（ＣＨＮ）；６７．１４−６７．２１（Ｃ５'）；８５．５６−８５．６８（Ｃ４'）；９０．６９（Ｃ１'）；１１１．００（Ｃ５）；１２０−１５０（ｍ，Ａｒ）；１２５．０７（Ｃ２'）；１３４．１３（Ｃ３'）；１３８．２６（Ｃ６）；１５２．６７（Ｃ２）；１６６．６４（Ｃ４）；１８１．３２（ＣＯＯＨ）
質量：Ｃ21Ｈ24Ｏ8Ｎ3Ｐ：４７６（（Ｍ−１）-，１００；４７７（（Ｍ）-，２５）
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３４．１６分
１００１ ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'ジデヒドロアデノシン−５'−（フェニル メトキシアラニニル ホスホールアミデート：
収率＝６７％
1Ｈ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：８．１４（１Ｈ，ｓ，Ｈ８），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｈ２），７．０７−７．４０（７Ｈ，ｍ，Ｐｈｅ−Ｈ ＆ ＮＨ2），６．９３（１Ｈ，ｓ，Ｈ１'），６．４７（１Ｈ，２ｄ，Ｈ３'），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｈ３'），５．９６（１Ｈ，ｍ，ＮＨ），５．１１（１Ｈ，ｍ，Ｈ４'），４．１０（２Ｈ，ｍ，Ｈ５'），３．５−４．８３（１Ｈ，２ｍ，ＣＨ ａｌａ），３．５２（３Ｈ，ｄ，ＭｅＯ），１．０８（３Ｈ，２ｄ，ＣＨ3 ａｌａ）
31Ｐ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：４．９２，４．７８．
13Ｃ（ｄｍｓｏ−ｄ６）：１７２．９０９−１７２．８１５（ＣＯ ａｌａ），１５４．６６３（Ｃ−２），１５２．２３８（Ｃ−６），１４９．５２４−１４９．４４２（Ａｒ−ｉｐｓｏ），１４８．７８２（Ｃ−４），１３８．００６−１３７．９０７（Ｃ−８），１３２．２８６−１３２．２０５（Ｃ−２'），１２８．６２１（Ａｒ−メタ），１２５．３８４−１２５．２１０（Ａｒ パラ），１２３．９２８（Ｃ−３'），１１９．０６７−１１９．００（Ａｒ オルト），１１８．５０８（Ｃ−５），８７．３１１−８７．０６０（Ｃ−１'），８４．４８５−８４．３６８（Ｃ−４'），６６．０９３−６５．３２４（Ｃ−５'），５１．４７７−５１．４２９（ＯＭｅ），４９．１０９−４８．９８９（Ｃ−Ｈ ａｌａ），１９．９０３−１９．５８５（ＣＨ3 ａｌａ）．
質量．計算値 ＭＨ+：４７５．１４９．実測値：４７５．１５１
１０９３ ２'，３'−ジデオキシ アデノシン ５'−（フェニル メトキシアラニニル）ホスホールアミデート
収率＝４２％
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：８．３２（１Ｈ，ｓ，Ｈ−８），８．１２ ＆ ８．１１（１Ｈ，２ｓ，Ｈ−２），７．２２（５Ｈ，ｍ，Ａｒ），６．４０（２Ｈ，２ｂｓ，ＮＨ2），６．３０（１Ｈ，ｔ，Ｈ−１'，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．４２（４Ｈ，ｍ，Ｎ−Ｈ，２Ｈ５' ＆ Ｈ４'），４．００（１Ｈ，２ｄ，Ａｌａ Ｃ−Ｈ），３．６５（３Ｈ，２ｓ，ＯＭｅ），２．５２（２Ｈ，ｍ，Ｈ３'），２．１３（２Ｈ，ｍ，Ｈ２'），１．３１（３Ｈ，２ｄ，ＣＨ3 ａｌａ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．２６，４．１９．
13Ｃ ｎｍｒ（ＣＤＣｌ3）：１７４．５３４，１７４．４６８，１７４．４４１，１７４．３７２（Ｏ−Ｃ＝Ｏ），１５６．１４８（Ｃ−２），１５３．３３１（Ｃ−６），１５１．０９２ ＆ １５１．００６（２ Ａｒ ｉｐｓｏ），１４９．６７４ ＆ １４９．５９９（Ｃ−４），１３９．２１１ ＆ １３９．１０３（Ｃ−８），１３０．０４０（Ａｒ メタ），１２５．３２５（Ａｒ パラ），１２０．５７０（Ｃ−５），１２０．５０８ ＆ １２０．３２７（Ａｒ オルト），８５．９９４ ＆ ８５．７４６（Ｃ−１'），８０．１０５，７９．９８５ ＆ ７９．８７４（Ｃ−４'），６８．１３６，６８．０６７，６７．７０４ ＆ ６７．６３６（Ｃ−５'），５２．８６８（ＯＭｅ），５０．６２８ ＆ ５０．５３１（Ａｌａ Ｃ−Ｈ），３２．７１２（Ｃ−２'），２６．３３９ ＆ ２６．１０６（Ｃ−３'），２１．３３７，２１．２６４ ＆ ２１．１９０（ＣＨ3 ａｌａ）．
質量：計算値ＭＨ+：４７７．１６５．実測値：４７７．１６４．
１０９４ ２'，３'−ジデオキシ−２'，３' ジデヒドロアデノシン ５'−（フェニル ベンジルアラニニル）ホスホールアミデート：
収率＝６５％
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：８．３２（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−８），７．９９（１Ｈ，ｂｓ，Ｈ−２），７．２１（１１Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ ＆ Ｈ１'），６．３４（１Ｈ，ｍ，Ｈ３'），６．０７（１Ｈ，ｍ，Ｈ２'），５．８１（２Ｈ，２ｂｓ，ＮＨ2），５．０８（３Ｈ，２ｂｓ，Ｂｚ−ＣＨ2 ＆ Ｈ４'），４．０５（４Ｈ，ｍ，ＮＨ，ＣＨ，Ｈ５'），１．２４（３Ｈ，２ｄ，メチル ａｌａ，Ｊ＝６．９Ｈｚ）．
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．２１，３．９８
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１７３．７００ ＆ １７３．６０１（Ｏ−Ｃ＝Ｏ），１５６．００５（Ｃ−２），１５３．７２８（Ｃ−６），１５０．９５２ ＆ １５０．８７０（Ａｒ），１５０．３２２ ＆ １５０．２８０（Ｃ−４），１３９．４８４ ＆ １３９．３６８（Ｃ−８），１３５．６７２（Ａｒ），１３３．７３３ ＆ １３３．６５４（Ｃ−２'），１３０．０６６（Ａｒ），１２９．０４１，１２８．８９５，１２８．６３５ ＆ １２８．６０１（Ａｒ），１２６．７５１ ＆ １２６．５９８（Ｃ−３'），１２５．３７５（Ａｒ），１２０．５２９，１２０．４６３，１２０．３９９，１２０．１１９ ＆ １２０．０５１（Ｃ−５ ＆ Ａｒ），８８．７０２ ＆ ８８．４７６（Ｃ−１'），８５．９０７，８５．４７６，８５．７９１ ＆ ８５．７３６（Ｃ−４'），６７．６３２，６７．４７５ ＆ ６７．４０３（Ｃ−５'及びＢｚ−ＣＨ2），６６．８０５ ＆ ６６．７４５（Ｃ−５'），５０．６７７ ＆ ５０．５４２（Ａｌａ Ｃ−Ｈ），２１．３９９，２１．３３５，２１．０８３ ＆ ２１．０１９（メチル Ａｌａ）
質量：計算値 ＭＨ+：５５１．１８１．実測値：５５１．１７９．
１１６８ ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロアデノシン ５'−アラニニル ホスホールアミデート
収率＝６９％
1Ｈ ｎｍｒ（Ｄ2Ｏ）：８．０９（１Ｈ，ｓ，Ｈ８），７．８８（１Ｈ，ｓ，Ｈ２），６．８１（１Ｈ，ｓ，Ｈ１'），６．３３（１Ｈ，ｄ，Ｈ３'），６．０２（１Ｈ，ｄ，Ｈ３'），５．０１（１Ｈ，ｍ，Ｈ４'），４．７３（２Ｈ，ｍ，Ｈ５'），３．５−４．８３（１Ｈ，２ｍ，ＣＨ ａｌａ），０．８９（３Ｈ，２ｄ，ＣＨ3 ａｌａ）．
31Ｐ（Ｄ2Ｏ）：８．３４．
13Ｃ（Ｄ2Ｏ）：１８３．０５５（ＣＯ ａｌａ），１５５．５４９（Ｃ−２），１５２．７４５（Ｃ−６），１４８．６４３（Ｃ−３），１４０．９２８（Ｃ−８），１３４．７３０（Ｃ−２'），１２４．７０９（Ｃ−３'），１１８．５２７（Ｃ−５），８８．２９９（Ｃ−１'），８７．１９９ ＆ ８７．０７３（Ｃ−４'），６５．２１５−６５．１４９（Ｃ−５'），５２．５６４（Ａｌａｌ Ｃ−Ｈ），２１．４３５−２１．３８１（Ａｌａ ＣＨ3）．
１１９６ ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル ジメトキシ グルタミニル ホスホールアミデート
収率＝３３％
31Ｐ（ＣＤＣｌ2）：４．１４，４．７６
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．８１，１．８５（５ＣＨ3）；１．９１−２．１８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｇｌｎ）；２．２４−２．３６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｇｌｎ）；３．６４（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ）；３．６９（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．９２−４．２１（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；４．２３−４．４２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ Ｇｌｎ，ＮＨ Ｇｌｎ）；５．００（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３１（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'），７．０３−７．３４（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ，Ｈ６）；９．４９（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．３２−１２．３６（５ＣＨ3）；２９．０１−２９．４２（ＣＨ2 Ｇｌｎ）；２９．４６（ＮＭｅ）；５１．８１（ＣＨ Ｇｌｎ）；５２．６５（ＯＭｅ）；５３．６５−５３．９２（ＣＨ2 Ｇｌｎ）；６６．６３−６７．３３（Ｃ５'）；８４．４８−８４．７１（Ｃ４'）；８９．５７−８９．８３（Ｃ１'）；１１１．２９−１１１．４４（Ｃ５）；１１９．９８−１２０．２２（Ｐｈ）；１２５．２１−１２５．２６（Ｐｈ）；１２７．３９−１２７．５０（Ｃ２'）；１２９．７４−１２９．７８（Ｐｈ）；１３３．００−１３３．２５（Ｃ３'）；１３５．６０−１３５．９０（Ｃ６）；１５０．９８（Ｃ２）；１６４．００−１６４．０９（Ｃ４）；１７２．９６−１７３．２３（ＣＯ，ＣＯＮ）
質量（ＥＳ）：Ｃ23Ｈ29Ｎ4Ｏ9Ｐ：５３６（Ｍ+，１００）；５３７（ＭＨ+，３２）
１２１４ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル ジメトキシ アスパラギニル）ホスホールアミデート
収率＝７５％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：１．１５，２．２０
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．８１，１．８６（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；２．４９−２．９２（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 Ａｓｎ）；３．６４（ｓ，３Ｈ，ＮＭｅ）；３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；４．０４−４．２６（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；４．２８−４．４３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ Ａｓｎ，ＮＨ Ａｓｎ）；５．０５（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．８９（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．３１（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；７．０１（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'），７．１４−７．３３（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ，Ｈ６）；８．４６（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．２８（５ＣＨ3）；５１．０１（ＣＨ Ａｓｎ）；５２．０９（ＯＭｅ）；５２．９４（ＣＨ2 Ａｓｎ）；８４．７５（Ｃ４'）；８９．６０（Ｃ１'）；１１１．３０（Ｃ５）；１２５−１３０（Ｐｈ）；１２７．３２−１２７．４８（Ｃ２'）；１３３．１０−１３３．４１（Ｃ３'）；１３５．９４（Ｃ６）
質量（ＥＳ）：Ｃ22Ｈ27Ｎ4Ｏ9Ｐ：５２２（Ｍ+，１００）；５２３（ＭＨ+，３１）
１２１５ − ２'，３'−ジデオキシ−２'，３'−ジデヒドロチミジン−５'−（フェニル メトキシトリプトファニル）ホスホールアミデート
収率＝１００％
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：４．１５，４．５７
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．７４（ｓ，３Ｈ，５ＣＨ3）；３．１６（ｍ，２Ｈ，ＣＨ2 Ｔｒｐ）；３．６０（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ）；３．７５−４．０５（ｍ，２Ｈ，Ｈ５'）；４．１０−４．３３（ｍ，２Ｈ，ＣＨ Ｔｒｐ，ＮＨ Ｔｒｐ）；４．８４（ｍ，１Ｈ，Ｈ４'）；５．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'）；６．１５（ｍ，１Ｈ，Ｈ３'）；６．８６（ｍ，１Ｈ，Ｈ１'）；６．９１（ｍ，１Ｈ，Ｈ６）；７．００−７．４９（ｍ，１０Ｈ，Ａｒ）；８．４５（ｓ，１Ｈ，ＮＨ Ｔｒｐ）；９．１４（ｓ，１Ｈ，ＮＨ）
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１４．７５（５ＣＨ3）；３２．４６（ＣＨ2 Ｔｒｐ）；５４．９１（ＣＨ Ｔｒｐ）；５７．５３−５７．６１（ＯＭｅ）；６９（Ｃ５'）；８７．０６（Ｃ４'）；９２．０３−９２．２５（Ｃ１'）；１１１．６３（Ｃ５）；１２７．６０（Ｃ２'）；１３５．４５−１３５．８３（Ｃ３'）；１３８．１１−１３８．６２（Ｃ６）；１５２．７８−１５３．４１（Ｃ２）；１６６．２８−１６６．４０（Ｃ４）；１７５．８５（ＣＯ）
質量（ＥＳ）：Ｃ28Ｈ28Ｎ4Ｏ9Ｐ：５７９（Ｍ+，１００）；５８０（Ｍ+，４３）
４６２ ３'−デオキシ−３'−Ｂ−アジドチミジン ５'−（フェニル メトキシルアラニニル）ホスホールアミデート
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．３９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，ＣＨ3 ａｌａ），１．９４（ｓ，３Ｈ ５−Ｍｅ），２．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ，Ｈ２'），２．６８−２．７９（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'），３．７２（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．９０−４．５０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３'＋Ｈ４'＋Ｈ５'＋ＮＨ＋ＣＨ ａｌａ），６．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．５及び３．１Ｈｚ，Ｈ１'），７．１−７．４（ｍ，６Ｈ，Ｐｈ＋Ｈ６），８．８２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）．
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．６７（５−Ｍｅ），２０．９６，２１．２９（ａｌａ−Ｍｅ），３８．５０（Ｃ２'），５０．１６，５０．２８（ＣＨ ａｌａ），５２．５７（ＯＭｅ ａｌａ），６０．７４（Ｃ３'），６４．４３（Ｃ５'），８０．１７（Ｃ４'），８３．９３（Ｃ１'），１１１．２１（Ｃ５），１２０．１１（Ａｒ２），１２５．１８（Ａｒ４），１２９．７３（Ａｒ３），１３５．１８（Ｃ６），１５９．９６（Ａｒ１），１５０．３０（Ｃ４），１６３．４９（Ｃ２），１７３．８４（ＣＯ ａｌａ）．
31Ｐ（ＣＤＣｌ3）：１．５５ＩＲ（ＣＤＣｌ3）：３２１６，２１１３，１６８５ｃｍ-1．
質量：５０９．１５４３（ＭＨ+，４０％，計算値 ５０９．１５４９），３４０（１２），２５０（１７），２００（１８）．
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝２８．４８分
５３６ ３'−デオキシ−３'β−アジドチミジン５'−（ｍ−トリフルオロメチルフェニルメトキシルアラニニル）ホスホールアミデート
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．３９，１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，Ｍｅ−ａｌａ），１．９２，１．９３（ｓ，３Ｈ，５−ＣＨ3），２．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，Ｈ２'），２．７１−２．８０（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'），３．７０，３．７１（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．９０−４．５０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３'＋Ｈ４'＋Ｈ５'＋ＮＨ＋ＣＨ ａｌａ），６．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７及び３．３Ｈｚ，Ｈ１'），７．４１−７．４６（ｍ，５Ｈ，Ｐｈ＋Ｈ６），９．５２（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）．
13Ｃ（ＣＤＣｌ3）：１２．５８（５−Ｍｅ），２０．７５，２０．８３（ＣＨ3 ａｌａ），３８．３３，３８．４４（Ｃ２'），５０．１５，５０．２９（ＣＨ ａｌａ），５２．５５（ＯＭｅ ａｌａ），６０．７７（Ｃ３'），６４．７２（Ｃ５'），８０．０５，８０．３５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｃ４'），８３．９４（Ｃ１'），１１１．２５（Ｃ５），１１７．４３（Ａｒ２），１２１．８１，１２１．８６（Ａｒ４），１２３．３７（ｑ，Ｊ＝２７３Ｈｚ，ＣＦ3），１２３．７４（Ａｒ６），１３０．３５（Ａｒ５），１３２．１１（ｑ，Ｊ＝３３Ｈｚ，Ａｒ３），１３５．１１（Ｃ６），１５０．４９（Ｃ４），１５０．６２（Ａｒ１），１６３．７８（Ｃ２），１７３．６８，１７３．８７（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，ＣＯ ａｌａ）．
31Ｐ：２．６９
質量：５７７（ＭＨ+，４０％）３４０（１３），２６８（１４），２５０（１２）．
ＨＰＬＣ：ＲＴ＝３０．６６分
５５０ ３'−デオキシ−３'−β−アジドチミジン ５'−（３，５−ジクロロフェニル メトキシルアラニニル）ホスホールアミデート
1Ｈ（ＣＤＣｌ3）：１．４２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，Ｍｅ−ａｌａ），１．９４，１．９５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，５−ＣＨ3），２．１７，２．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，Ｈ２'），２．７６−２．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ２'），３．７４，３．７５（ｓ，３Ｈ，ＯＭｅ），３．９０−４．５０（ｍ，６Ｈ，Ｈ３'＋Ｈ４'＋Ｈ５'＋ＮＨ＋ＣＨ ａｌａ），６．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７及び３．３Ｈｚ，Ｈ１'），７．１９（ｍ，２Ｈ，Ａｒ２），７．２７（ｓ，１Ｈ，Ａｒ４），７．４１，７．４２（ｓ，１Ｈ，Ｈ６），９．０４（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ）．
13Ｃ：１２．６５（５−Ｍｅ），２０．８５，２０．９１（ＣＨ3 ａｌａ），３８．３８，３８．４８（Ｃ２'），５０．１８，５０．２９（ＣＨ ａｌａ），５２．６８（ＯＭｅ ａｌａ），６０．７７（Ｃ３'），６４．８６，６４．９３（Ｃ５'），７９．８０，８０．２０（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｃ４'），８３．９７（Ｃ１'），１１１．３５（Ｃ５），１１７．２８，１１９．３８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，Ａｒ２），１２５．５８（Ａｒ４），１３５．１０（Ｃ６），１３５．４６，１３５．５０（Ａｒ３），１４５．３５（Ａｒ１），１５０．３６（Ｃ４），１６３．６１（Ｃ２），１７３．６４，１７３．７９（ＣＯ ａｌａ）．
31Ｐ：２．８３
質量：５７７，５７９，５８１（ＭＨ+ ５：３：１：）３０７，３０９，３１１（１２：８：２），２８９（１０）
Ｉｎ ｖｉｔｒｏテスト
従来記載される通り(Balzarini et al．AIDS(1991)，5，21-28)細胞をＨＩＶ−１に感染させた。簡単に説明すると、ミリリットル当り５×１０5個の細胞を、細胞懸濁液ミリリットル当り１００ＣＣＩＤ50（５０％細胞培地感染用量）のＨＩＶ−１又はＨＩＶ−２に感染させた。続いて１００μＬの感染された細胞の懸濁液を、マイクロタイタープレートウエルに移し、１００μＬの適切な希釈度の試験化合物と混合した。４日後、ＨＩＶ感染細胞培地中の巨細胞の形成が顕微鏡的に記録され（ＣＥＭ）、５日後、ＨＩＶ感染細胞培地のトリパンブルー染色で生存細胞の数を決定した（ＭＴ４）。５０％有効濃度（ＥＣ50）及び５０％細胞毒性濃度（ＣＣ50）を、巨細胞の数が５０％減少するのに必要な化合物の濃度、又はウイルス感染した又は偽感染(mock-infected)した細胞培地中の生細胞数により、それぞれ決定した。
化合物の抗ＨＩＶ−１活性及び毒性は、２つの細胞系において評価された。
Ｃ８１６６細胞
細胞を１０％ウシ血清を伴うＲＰＭＩ１６４０中で育成した。
マイクロタイターウエルプレート当り４×１０4個の細胞を、５倍の希釈度の化合物と混合し、続いて１０ＣＣＩＤ50単位のＨＩＶ−１のＩＩＩ−Ｂ株を添加し、５−７日インキュベートした(Betbeder et al．Antiviral Chem．Chemother．1，241-247，1990)。融合細胞の形成を感染２日後に試験した。培養液を５−７日に回収し、ＥＬＩＳＡでｇｐ１２０抗原産生を測定した(Mahmood and Hay，J.Immunol．Meth.，151，9-13，1992)。ＥＣ50は、ｇｐ１２０産生を５０％減少させるのに必要なその薬物の濃度（μＭ）である。感染又は非感染細胞の細胞生存能は、MTT-Formazenの方法に従って評価した(Pauwels et al．J.Virol.Meth．20，309-321，1988)。
ＪＭ細胞
ＡＺＴ及び多くのその誘導体の抗ウイルス効果に対して比較的耐性であるＪＭ細胞を、ＨＩＶ−１株に感染させ、化合物の抗ウイルス及び毒性の効果をＣ８１６６細胞と同様に評価した。ＨＩＶの株のＧＢ８又はＩＩＩＢの両方を使用し、認められた終点において、検出されうる差異は無かった。
それぞれの評価は少なくとも２回の異なる機会に複数回行われ、示されたデータはそれぞれの別の評価の平均値である。
本発明の化合物は、表３に説明される通り、ＴＫ+及びＴＫ-細胞の両方において、ＨＩＶ１及びＨＩＶ２の両方に対し活性であることが示された。
Figure 2009062359
 期待された通り、ｄ４Ｔ（比較）はキナーゼ欠乏細胞(特にＣＥＭ ＴＫ-)において活性を失い、一方本発明の化合物７３０はＴＫ+及びＴＫ-の両方においてＨＩＶ１及びＨＩＶ２の両方に対し良好な活性を保持した。本発明の化合物７３０はＴＫ-細胞においてｄ４Ｔより＞１０００倍有力である。驚くべきことに、この化合物はＣＥＭ ＴＫ+における評価において、ｄ４Ｔより１００倍有力であった。
本発明の化合物の有力な活性は、表４に示すデータによりさらに支持される。
表４においては、一連の本発明の化合物の、活性、毒性及び選択性指標が説明される。
ホスフェート誘導体の、増強された抗ウイルス効力及び減少した細胞毒性は、選択性指標（ＣＣ50／ＥＣ50として規定される）の非常に大きな改善をもたらし、これはｄ４Ｔ（比較）と比べての著名なｉｎ ｖｉｖｏ効率の改善を証左する。
本発明の化合物がｄ４Ｔ又はＡＺＴと異なる経路を介し作用する証拠が、表５のデータにより提供される。
見られる通り、ｄ４Ｔ（比較）の効力はヌクレオシド耐性株においてより多く減少しているのに対し本発明の化合物の効力は、広く維持されている。従って、本発明の化合物は従来のヌクレオシド５'トリホスフェート経路を介して主に作用するのではないことは明らかである。
ＣＥＭ及びＭＴ４細胞（４００，０００細胞／ｍｌにおいて）及びＰＢＬ細胞（２，０００，０００細胞／ｍｌにおいて）を異なる濃度の［3Ｈ］３２４にさらし、３７℃で２４時間インキュベートした。続いて細胞を冷ＰＢＳで２回洗浄し細胞ペレットに４００μｌの冷メタノール６６％を添加した。氷上で１０分間放置した後、細胞抽出物を遠心し上清をＨＰＬＣで分析した。表６に示す通り、細胞内Ｄ４Ｔ−ＭＰ（モノホスフェート）レベルは、テストされた３つの細胞系全てにおいて、３２４の初濃度に比例して増加した。しかしながら、Ｄ４Ｔ−ＴＰ（トリホスフェート）レベルの増加は、２５μＭより高い（ＣＥＭ及びＭＴ４細胞において）又は１．０μＭより高い（ＰＢＬにおいて）３２４の初濃度において少なくなった。驚くべきことに、ある代謝物（Ｘとする）が、３つ全ての細胞種において実質的に且つ際だって蓄積した。この蓄積は、３２４初期濃度に比例し、またしても、ＣＥＭ及びＭＴ４細胞より、ＰＢＬにおいてより少なかった。
３２４の１ｍＭを、高濃度のブタ肝臓エステラーゼと、５ｍＭ ＭｇＣｌ2を含むトリス−ＨＣｌ緩衝液中３７℃でインキュベートした場合、時間依存的な代謝物の形成が観察された。この代謝物は、もとの(intact)細胞を［3Ｈ］３２４とインキュベートした後の細胞抽出物中に見いだされた前記際だった代謝物（Ｘ）と共溶出された。代謝物Ｘは式（１０）の化合物と対応し、ここでＹは酸素であり、Ｘ1はＮＨであり、Ｘ2は酸素であり、Ｂはチミンであり、Ｒ1はＭｅであり、Ｒ2は水素である。
拡大された範囲の化合物のデータが表７−１０（ｄ４Ｔ類似物）及び表１１（ジデオキシ及び３'−β−置換ヌクレオシド類似物）に示される。この中で：−Ｃｐｄ及びＩｎｉｔ：化合物の参照番号を示す；
Ｙ：基：−
Figure 2009062359
 を示す；
Ｚ：デオキシリボース糖上の３'−置換体を示し、ここで置換体は、「β」方向（Ｒ10）を示す「ｕｐ」と示されていない限り、「α」方向（Ｒ9）である；
Ｂ：β方向中のＣ１'に存在するヘテロ環核酸塩基を示し；慣用の一文字塩基コードが使用され；ピリミジン置換体はＣ５上である。
データ欄は、順番に：ＨＩＶ１ ＭＴ４：ＭＴ４細胞中のＨＩＶ−１の阻害のＥＣ50のμＭ。
ＨＩＶ２ ＭＴ４：ＭＴ４細胞中のＨＩＶ−２の阻害のＥＣ50のμＭ。
ＣＣ５０ ＭＴ４：ＭＴ−４細胞に対する毒性のＣＣ50のμＭ。
ＨＩＶ１ ＣＥＭ：ＣＥＭ細胞中のＨＩＶ−１の阻害のＥＣ50のμＭ。
ＨＩＶ２ ＣＥＭ：ＣＥＭ細胞中のＨＩＶ−２の阻害のＥＣ50のμＭ。
ＨＩＶ２ ＣＥＭ−ＴＫ-：ＣＥＭ／ＴＫ-細胞中のＨＩＶ−２の阻害のＥＣ50のμＭ。
ＣＣ５０ ＣＥＭ：ＣＥＭ細胞に対する毒性のＣＣ50のμＭ。
ＥＣ５０ ＭＳＶ：ＭＳＶの阻害のＥＣ50のμＭ。
ＭＣＣ ＭＳＶ：ＭＳＶ評価における最小細胞毒性濃度。
表７−１０のデータが表３から６に示されるものと異なる場合は、前者のデータは２以上の繰り返し実験の平均結果に関し、一方後者は個々の実験結果に関する。
Figure 2009062359
Figure 2009062359
Figure 2009062359
Figure 2009062359
Figure 2009062359
Figure 2009062359
Figure 2009062359
Figure 2009062359
ｉｎ ｖｉｖｏテストＮＲＭＩマウス中のＭＳＶ誘発腫瘍形成の開始、及びＭＳＶ接種ＮＭＲＩマウスの生存におけるテスト化合物の阻害効果
モロニー肉腫ウイルス（ＭＳＶ）に感染したマウスを、偽薬、又はｄ４Ｔ（２種の用量のうち１つ）又は用量のうちの１つと同じ（等モルの）３２４化合物で毎日治療した。
２から３日令のＮＭＲＩマウス（体重２グラム）の左後足に、５０μｌのＭＳＶ（ネズミＣ３Ｈ胚繊維芽細胞のウイルス誘発変異のｉｎ ｖｉｔｒｏ決定で１００病巣形成単位と測定されたもの）を皮下(s.c.)で接種した。感染後４から５日において、腫瘍が成長し、マウスのさらなる加齢により急速に重量が増加する。感染後１０から１２日以内に、マウス（体重５から６グラム）はウイルス感染により死亡する。ウイルス感染の１時間前に薬物治療を開始し、さらなる化合物を、ｉ．ｐ．でさらに３日間毎日与える。腫瘍開始の平均日（±標準偏差）及びマウスの生存の平均日（±標準偏差）を計算し、非治療群（コントロール）に対する治療群の平均の腫瘍形成の遅れ及び平均生存日の統計的有意性を、スチューデントの両側ｔ検定で評価した。
腫瘍の表れ又は死のいずれでも、ｄ４Ｔは何の検出可能な遅れをも与えなかった一方で、高用量の化合物３２４による有意な効果が両方のパラメータで見られ、低用量において第１の疾患パラメータにおける効果が見られた（図１）。
ＭＳＶ感染マウスにおける、ｄ４Ｔ（比較）及びアリールエステルホスホールアミデート化合物３２４のｉｎ ｖｉｖｏの抗ウイルス活性を説明するグラフである。

Claims (9)

  1. 式（１）の化合物。
    Figure 2009062359
     ここで、Ａｒはアリール基であり；
    Ｙは酸素であり；
    Ｘ1はNHであり；
    Ｘ2は酸素であり；
    Ｘ6はＣＨ2であり；
    Ｘ3はＣＨＲ 1 、ここでＲ 1 は置換されていない非環式の炭素数１〜６のアルキル基であり；
    Ｘ4は酸素であり；
    Ｘ5は無し；
    ＺはＯ；
    Ｊは水素、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基及びポリ環基から選択され；
    ＱはＯであり；
    Ｔ1及びＴ2は以下の結合物の基であり；
    Figure 2009062359
     Ｂはプリン又はピリミジン塩基である。
  2. 式（１０）の化合物。
    Figure 2009062359
     ここで、Ｙは酸素であり；
    Ｘ1はNHであり；
    Ｘ2は酸素であり；
    Ｘ6はＣＨ2であり；
    Ｘ3はＣＨＲ 1 、ここでＲ 1 は置換されていない非環式の炭素数１〜６のアルキル基であり；
    Ｘ4は酸素であり；
    Ｘ5は無し；
    ＱはＯであり；
    Ｔ1及びＴ2は以下の結合物の基であり；
    Figure 2009062359
     Ｂはプリン又はピリミジン塩基である。
  3. Ｂがチミンである請求項１記載の化合物。
  4. Ａｒ、Ｒ1及びＪが以下の通り規定される請求項３記載の化合物。
    Figure 2009062359
  5. 請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、薬剤学的に許容しうるその塩、そのエステル、又はそのようなエステルの塩を含む、治療、予防又は診断の方法に用いる医薬。
  6. 請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、薬剤学的に許容しうるその塩、そのエステル、又はそのようなエステルの塩を含む、ウイルス感染の治療又は予防のための医薬。
  7. 前記ウイルス感染がＨＩＶを含む請求項６記載の医薬。
  8. 請求項１、３及び４のいずれか１項記載の化合物の製造方法であって、式(１１)の化合物と、式（１２）の化合物との反応を含む方法。
    Figure 2009062359
     式（１１）及び（１２）において、Ａｒはアリール基であり；
    Ｙは酸素であり；
    Ｘ 1 はNHであり；
    Ｘ 2 は酸素であり；
    Ｘ 3 はＣＨＲ 1 、ここでＲ 1 は置換されていない非環式の炭素数１〜６のアルキル基で あり；
    Ｘ 4 は酸素であり；
    ＺはＯ；
    Ｊは水素、アルキル基、アリール基、ヘテロ環基及びポリ環基から選択され；
    ＱはＯであり；
    Ｔ 1 及びＴ 2 は以下の結合物の基であり；
    Figure 2009062359
     Ｂはプリン又はピリミジン塩基である。
  9. 薬剤学的に許容しうる賦形剤と組み合わせた、請求項１〜４のいずれか１項記載の化合物、薬剤学的に許容しうるその塩、そのエステル、又はそのようなエステルの塩を含む薬剤組成物。
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