JP2003529409A - 組織に取り付ける薬剤配送カテーテルおよびその使用方法 - Google Patents
組織に取り付ける薬剤配送カテーテルおよびその使用方法Info
- Publication number
- JP2003529409A JP2003529409A JP2001529767A JP2001529767A JP2003529409A JP 2003529409 A JP2003529409 A JP 2003529409A JP 2001529767 A JP2001529767 A JP 2001529767A JP 2001529767 A JP2001529767 A JP 2001529767A JP 2003529409 A JP2003529409 A JP 2003529409A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- catheter
- fluid
- heart
- lumen
- drug
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
- A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
- A61B18/14—Probes or electrodes therefor
- A61B18/1492—Probes or electrodes therefor having a flexible, catheter-like structure, e.g. for heart ablation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/167—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface
- A61K9/1676—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction with an outer layer or coating comprising drug; with chemically bound drugs or non-active substances on their surface having a drug-free core with discrete complete coating layer containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/0067—Catheters; Hollow probes characterised by the distal end, e.g. tips
- A61M25/0082—Catheter tip comprising a tool
- A61M25/0084—Catheter tip comprising a tool being one or more injection needles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N1/00—Electrotherapy; Circuits therefor
- A61N1/02—Details
- A61N1/04—Electrodes
- A61N1/05—Electrodes for implantation or insertion into the body, e.g. heart electrode
- A61N1/056—Transvascular endocardial electrode systems
- A61N1/057—Anchoring means; Means for fixing the head inside the heart
- A61N1/0573—Anchoring means; Means for fixing the head inside the heart chacterised by means penetrating the heart tissue, e.g. helix needle or hook
- A61N1/0575—Anchoring means; Means for fixing the head inside the heart chacterised by means penetrating the heart tissue, e.g. helix needle or hook with drug delivery
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B82—NANOTECHNOLOGY
- B82Y—SPECIFIC USES OR APPLICATIONS OF NANOSTRUCTURES; MEASUREMENT OR ANALYSIS OF NANOSTRUCTURES; MANUFACTURE OR TREATMENT OF NANOSTRUCTURES
- B82Y5/00—Nanobiotechnology or nanomedicine, e.g. protein engineering or drug delivery
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B17/00—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets
- A61B17/00234—Surgical instruments, devices or methods, e.g. tourniquets for minimally invasive surgery
- A61B2017/00238—Type of minimally invasive operation
- A61B2017/00243—Type of minimally invasive operation cardiac
- A61B2017/00247—Making holes in the wall of the heart, e.g. laser Myocardial revascularization
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00005—Cooling or heating of the probe or tissue immediately surrounding the probe
- A61B2018/00011—Cooling or heating of the probe or tissue immediately surrounding the probe with fluids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
- A61B2018/00345—Vascular system
- A61B2018/00351—Heart
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00315—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for treatment of particular body parts
- A61B2018/00345—Vascular system
- A61B2018/00351—Heart
- A61B2018/00392—Transmyocardial revascularisation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00571—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body for achieving a particular surgical effect
- A61B2018/00577—Ablation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2018/00636—Sensing and controlling the application of energy
- A61B2018/00773—Sensed parameters
- A61B2018/00839—Bioelectrical parameters, e.g. ECG, EEG
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
- A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
- A61B18/14—Probes or electrodes therefor
- A61B2018/1405—Electrodes having a specific shape
- A61B2018/1425—Needle
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B18/00—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B18/04—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating
- A61B18/12—Surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body by heating by passing a current through the tissue to be heated, e.g. high-frequency current
- A61B18/14—Probes or electrodes therefor
- A61B2018/1405—Electrodes having a specific shape
- A61B2018/1435—Spiral
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B2218/00—Details of surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body
- A61B2218/001—Details of surgical instruments, devices or methods for transferring non-mechanical forms of energy to or from the body having means for irrigation and/or aspiration of substances to and/or from the surgical site
- A61B2218/002—Irrigation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/0067—Catheters; Hollow probes characterised by the distal end, e.g. tips
- A61M25/0082—Catheter tip comprising a tool
- A61M25/0084—Catheter tip comprising a tool being one or more injection needles
- A61M2025/0089—Single injection needle protruding axially, i.e. along the longitudinal axis of the catheter, from the distal tip
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plasma & Fusion (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Media Introduction/Drainage Providing Device (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Description
薬を配送するための構造物およびカテーテルシステム、ならびに治療薬を体内に
配送できるようにこれらのシステムを移植する手段および利用する手段に関する
。
transmyocardial revascularization)と呼ばれてきた新しい技術にとって重要
である。
可能である。局部的薬剤投与療法により効果が得られる病巣組織の具体例として
、虚血部位および不整脈惹起部位がある。これらの部位に薬剤を配送するための
異なる手段と方法について詳細に説明する。他の薬剤を用いて他の組織を治療す
るための開示されたデバイスの範疇が、ここで特別に議論したことにより、決し
て限定されるわけではない。
能性に悪影響を与える。酸素、栄養素、および老廃物を排除する手段が不足する
ために、代謝機能が衰える。これにより、延いては、虚血部位における心臓細胞
または筋細胞の正常な機能性が阻害される。心臓における虚血部位または損傷部
位に、心筋の活動を維持するだけの十分な栄養が与えられない場合、心筋細胞は
死滅し、組織は壊死する。虚血症状は回復でき、すなわち、細胞は、適当な栄養
素を得ると、その正常機能を回復できる。壊死は回復することができない。
レート(硝酸塩)などの抗虚血剤または血管拡張神経剤を、非侵襲的に体全体に
配送することにより、血管の抵抗を小さくし、心臓への負担を軽減する。血管内
の障害物を除去できるTPA、ウロキナーゼ、または抗血栓剤などの薬剤を体全
体に配送することにより、血管内障害物を処置する。経皮的冠動脈形成術(PT
CA:Percutaneous Transluminal Coronary Angioplasty)、アセレクトミ療法
、およびステント療法などの血管内障害物を除去するための技術に基づいたカテ
ーテルを用いて、心筋血流を増大させることができる。冠動脈バイパス術などの
より抜本的で、極めて信頼性の高い手術も併用される。これらすべての技術は、
血行不良の根幹をなす原因を治癒する。
多くの患者は、数多くのより細い血管内における血行不良を患っているに留意さ
れたい。こうしたより細い血管は、これまでの治療方法では治療することができ
ない。
管新生促進因子を心臓に配送することにより、心筋層において、新しい毛細血管
を成長させることができる。最近の研究結果によると、塩基性線維芽細胞増殖因
子(basic fibroblast growth Factor(bFGF))、血管内皮増殖因子(vasc
ular endothelial growth factor)、および酸性線維芽細胞増殖因子(acidic f
ibroblast growth Factor(aFGF))などの成長因子を用いた広範な生体実
験モデルにおいて、筋肉血流が実質的に増大することが分かってきた。これらの
薬剤を心臓に配送する手法として、エチレン・ビニル・アセテート共重合体(E
VAC)などの移植可能な制御放出細胞基質や、冠状動脈に対する連続ボーラス
配送法などがある。配送される薬剤が全身に副作用を与えるため、最近、患者の
抹消血管に対して、同様の技術を用いることが試みられてきた。「血管新生促進
剤」および「血管内皮増殖剤」は、血管形成および/または血管内皮細胞成長、
可能ならば、脈管形成を促進させる活性剤である。これには傷の治癒を促進する
因子が含まれ、例えば、成長ホルモン、インシュリン状成長因子−I(IGF−
I)VEGF、VIGF、PDGF、上皮細胞増殖因子(EGF)、CTGFお
よびそのファミリ、FGF、TGF−aおよびTGF−bが挙げられる。最も広
く認識される血管新生促進剤は、VEGF−165、VEGF−121、VEG
F−145、FGF−2、FGF−I、変形成長因子(TGF−B)、腫瘍壊死
因子a(TMF a)、腫瘍壊死因子b(TMF b)、アンギオゲニン、イン
ターロイキン−8、プロリファーリン、プロスタグランジン(PGE)、胎盤成
長因子、顆粒性白血球成長因子、血小板由来増殖因子、肝細胞成長因子、DEL
−1、アンギオスタチン−1、プレイオトロフィンである。
たは防止する活性剤である。これは、例えば、VEGEまたはアンギオテンシン
2に対する抗体などの、先に定義したような血管新生促進剤に対する抗体または
他の拮抗薬である。さらに、細胞毒性剤などの細胞療法剤と、化学療法剤と、成
長抑制剤と、アポトーシス因子、アンチHER−2、およびアンチCD20など
の対生物活性を有する有機化学因子などの癌治療用の他の因子とがある。
込むことができる。主に、生体内または生体外の2つアプローチにより、(ベク
タを任意に含む)核酸を患者の細胞内に取り込むことができる。生体内配送にお
いて、患者内の、通常必要な部位に核酸を直接的に注入する。生体外配送におい
て、患者の細胞が取り出され、分離された細胞内に核酸が導入され、変形された
細胞が患者に直接的に、または患者に移植される多孔性メンブレン内に包囲して
投与される。(米国特許第4,892,538号および第5,238,187号
を参照されたい。)
分解性制御放出ポリマ細胞基質、およびミクロスフェアなどの微少薬剤配送シス
テムである。これらは、米国特許出願第08/816,850号に開示されてい
る。
子の微少薬剤配送システムカプセル、炭水化物と他の分子が共有結合した治療分
子、遺伝子治療のための製剤の1種類またはそれ以上であってもよい。これらを
簡単に定義する。
。強心薬配送に関する既知の微少分子は、例えば、心臓の鼓動に影響を与える抗
不整脈薬剤を含む。主に、遅い経路伝導に影響を与える薬剤は、ジギタリス製剤
、カルシウム経路遮断剤、およびベータ受容体遮断剤を含む。主に、無反応期、
または心臓細胞が活性化されるまでの時間を遅らせる薬剤は、速い経路または補
助的AV接続において伝導遮断を形成する。補助的AV接続には、クラスIAの
抗不整脈薬剤(キニジン、プロカインイミド、およびジソピラミド)、またはク
ラスICの薬剤(フレカイニドおよびプロペフェノン)が含まれる。クラスIII
の抗不整脈薬剤(ソトソールまたはアミオドロン)は、無反応期を長くし、速い
または遅い経路、および補助的AV接続における伝導を遅延させるか、抑制する
。遅い経路の一時的な抑制は、アデノシンまたはベラパミルの静脈注射により実
現することができる。(Scheiman, Melvin: Supraventricular Tachycardia: Dr
ug Therapy Versus Catherter Ablation, Clinical Cardiology Vol 17, Suppl.
II -11-II-15 (1994))腫瘍などに局部的に利用される場合に実質的な利点が得
られる損傷部位に対して設計された有毒または毒性のある製剤など、数多くの微
少分子製剤が利用できる。腫瘍を治療するために用いられる微少分子は、例えば
、ドキサルビシンである。
そのような巨大分子の例は、成長因子、血管内皮成長因子、基本繊維芽細胞成長
因子、酸を作る繊維芽細胞成長因子を含み、その他の物も含みうる。腫瘍に局部
的に配送する必要な巨大分子の剤は、アンジオスタチン(angiostatin)、エン
ドスタチン(endostatin)、及びその他の抗血管形成剤(anti-angiogenic agen
ts)である。
脂質膜、又たまに他の膜成分(コレステロールや蛋白質など)を有し、それらは
薬の物理的な貯蔵部として機能し得る。これらの剤は、リポソーム膜の中に隔離
され得るし、または水を含む液胞内に包まれ得る。リポソームは、膜からなる二
層構造体の大きさや数によって特徴付けられる。
れた細胞膜内で生長する細胞、所定の蛋白質を発現し得る外因性細胞、又は半透
水性の微小装置内に内包された外因性細胞を含むものとして広義に定義される。
この用語は、伝統的な用法を超えて、巨大構造のものを侵入的に配送する多くの
同様の課題が適用されるような、カプセル化された細胞質材料をも含むように拡
大されている。
が、RNAウイルス又は他のRNAに基づくベクター(vector)と共に用いられ
るときは、RNAも含む。変換は、細胞に外因性遺伝子を直接感染・トランスフ
ェクション(transfection)・又はその他の取り込み手段によって、組み込むプ
ロセスである。「ベクター」の用語は、十分に理解されており、「クローニング
媒体(cloning vehicle)」と同意語である。ベクターは無傷のレプリコンを有
する非染色体性の二重ストランドDNAであり、そのためにベクターは例えば変
換プロセスによって単細胞有機体内に置かれたときに複製される。ウイルスベク
ターは、レトロウイルス・アデノウイルス・ヘルペスウイルス・パポーウイルス
・又は他の改変された自然発生ウイルスを含む。ベクターはまた、細胞による摂
取を可能とする化学薬品又は物質を用いたDNA構造を意味する。また、遺伝子
の発現を抑制するために複数の材料を配送することができる。複数の手法は、R
NAに対して相補的な合成オリゴヌクレオチド等のアンチセンス剤、すなわち遺
伝子に対して逆相補性を示すプラスミド・触媒RNA・又はRNAシーケンスを
解体し得るリボ酵素の利用を含む。近年における生化学と分子生物学の発展は、
複数の組換型ベクターの生成を導き、そこでは例えばレトロウシルスとプラスミ
ドが外因性RNA又はDNAをそれぞれ含むように作られている。特別な場合、
組換型ベクターは、組換型ベクターによる変換が容易な有機体によって製造され
ないポリペプチドを指定するRNA又はDNAを意味する、ヘテロゴニーのRN
A又はDNAを含む。組換型RNA又はDNAベクターの製造は、十分に理解さ
れており、詳細に説明する必要はない。そのような遺伝子治療調製品は、種々の
液剤によって配送でき、該薬剤の一つが燐酸塩緩衝塩水である。
記載されており、さらに遺伝子材料の配送に関する付加的説明が米国特許第5,
704,910号に記載されている。これらの特許はいずれも、そのような剤を
血管内を通じて配送する可能性について述べている。しかし、これらはいずれも
、そのような剤を心臓筋肉の深部に配送する手段を提供するものでないし、その
ような手法の潜在的可能性を認識させるものでもない。米国特許第5,661,
133号は、心臓に剤を配送する潜在的可能性を認識させるものであるが、注射
以外の配送手段は記載していない。
長期間にわたって提供する方法を記載しており、そこでは該成長因子が流体カテ
ーテルを介して環状動脈に配送されるものであるが、虚血組織に該成長因子を効
率的に配送するものでない。これらの剤又はその他の剤が環状動脈に配送される
と、動脈によって供給されるものと同等の組織領域が治療薬を受けることになる
であろう。これは、局部的な薬配送治療を必要とする以上に、重要な問題かもし
れない。また、導管が閉塞した場合、成長因子は環状動脈が還流する組織に作用
することになる。虚血組織に係る根本的な問題は潅流不良であることから、その
潅流不良組織で所望の効果を得るためには過剰な成長因子を配送しなければなら
ない。また、成長因子は予期しない血管形成を引き起こし、そこで不適切に配送
される。角膜は、そのような場所としてウンガーによって記載されているところ
であるが、恐らく更なる危険性は脳に成長因子が不適正に配送されることである
。また、ウンガーが述べているように、それらの環状動脈内に配送装置を配置す
ることは、それらの動脈を損傷し得ることであり、肉眼で見えない血栓症の形成
を促すことになるかもしれない。必要な部位にのみ上述の剤を配送することで血
管を形成する成長因子の量を最小化する手段及び方法に対して相当な必要性があ
った。
ものとする臨床上の良好な手術に関して複雑な問題がある。PTCAを用いて血
管を開いた後、その血管は大抵時間と共に開通性を失う。再狭窄に起因する該開
通性の低下は、動脈の領域に適当な薬理学的治療を用いることで低減できる。し
たがって、この薬理学的治療によって再狭窄の影響を低減する新たな技術が必要
である。
規則性によって往々にして引き起こされ、必ずしも虚血組織から生じるものでは
ない。
が隔離されるか、不適当な経路が中断される。静脈又は動脈から心室に到達する
カテーテル技術を用いて、またトランスセプタル(trans septal)技術を用いて
、局部的に組織を破壊して壊死領域が形成される。これらの壊死領域は、問題の
導電経路に対する電気的障壁を効果的に形成する。
ん針がエタノールのような流体切除剤を、切除を達成する組織内の深部に、配送
するのに利用される心臓結像切除カテーテルを記述する。レシュは、化学切除手
続を行なって切除を行うに先立ち組織の伝導性を一時的に変更する直前に、薬理
剤を組織に配送する方法を、更に記述する。そのような組織の一時的な変更には
、切除を実際に行なうに先立ち、医者がその領域での破壊的切除の結果を評価し
うるという、利点がある。切除に係るこの方法には、切除流体剤が一時的な変更
剤として本質的に同じ組織に配送される、という利点がある。しかしながら、切
除流体剤においては、特に脈動する心臓での、破壊される組織の量を制御するの
が難しいので、損傷を再生でき制御も容易であることから、切除RFエネルギが
通常利用される。切除カテーテルに対しては、組織内の深部に治療剤を配送する
ことで組織伝導性を一時的に変更し、心臓壁内で治療剤を配送するのに利用され
ていた同じ構造からRFエネルギを配送するという、要求が存在する。
27344号は、心房不整脈の開始を検出する際に心房不整脈を止めるため患者
の血流の中に細動を止める薬を自動的に配送する、薬理心房細動除去器と方法に
ついて述べており、それらは、参照され本明細書に一体とされる。血管に薬剤を
配送することにより、アルツベーヒャは、心房不整脈を止めるために、全身的効
果が達せられることを求める。局所的な薬の配送の利点は、記述されているシス
テムには、全く無い。心臓組織を局所的に励起する効果を供える薬理剤を局所的
に配送することで、心房不整脈を一時的に処置する、システム及び方法に対する
要求がある。
く存在する。そのような面配送は、組織内の深部の領域には、生存力を与えない
。然も、心臓の内側面近くで相当量の流体が動くため、面にて希釈の効果を中和
するためにより高い濃度が要求される。これらのより高濃度の投与により、治療
剤からの問題を含む全身的影響を、さらに生じがちとなってしまう。組織内で薬
剤を配送すると、薬剤の希釈が最小限のものとなり、不適切な箇所へ薬剤が配送
される可能性が減少する。このことは、全身的影響がよく証明されていない成長
因子にとっては、特に重要である。丁度、前不整脈全身的効果が認識されている
抗不整脈剤に対して、重要であるのと同様である。心筋層内の虚血及び不整脈箇
所に、薬剤を配送する手段が要求される。
achon)に対して発行された、米国特許第5447533号及び第5531
780号は、抗炎症性薬配送ダートが注入されるスタイレットと、電極の先端か
ら進み得る針とを含むペースリードについて述べる。バーテルソン(Berth
elson)に対して発行された米国特許第5002067号は、組織内の深部
に抗炎症性薬を注入するための経路を与える溝を伴う、らせん状固定装置につい
て述べる。モーデブ(Moaddeb)に対して発行された米国特許第5322
4325号は、剛体らせんの先が、ステロイドやステロイドベース薬のような、
治療薬物で満たされた軸穴を有する、心筋ステロイド放出リードについて述べる
。これらの特許においては、薬配送システムの全ての設定は調整のために選択さ
れた配置に為されるので、薬剤を場所特定して配送する手段を、いずれも備えな
い。これらの特許においては、虚血又は梗塞組織に薬剤を配送する手段又は方法
を、いずれももたらさない。これらのうちで、ベーコン及びモーデブのみが、心
筋内の深部にまで、抗炎症性薬を効果的に配送する手段について、述べている。
アルツマン(Altman)に対して発行された米国特許第5002067号は
、心臓組織内の深部に、心臓に薬物を配送しうるカテーテルシステムについて述
べる。
、生成される損傷のサイズを制御するため、切除に先立ち心臓組織に伝導流体を
染み込ませる中空らせん配送針について述べる。システムには、薬物配送能力は
無い。
基質配送を、提示していない。先行技術では、心臓組織内の深部まで、薬剤を配
送する末端配置浸透性ポンプを提示していない。先行技術では、要求に応じて心
臓組織内の深部まで一時的に薬剤を配送する手段を提示していない。先行技術で
は、ある薬のカテーテルシステムをきれいにし、第2の薬を効果的に置き換える
手段を、提示していない。先行技術では、薬物の配送後、切除を実施するための
、薬物配送構造への低インピーダンス伝導体を、提示していない。先行技術では
、エチレンビニールアセテート共重合体のような、巨大分子量を備える薬剤を心
臓組織内の深部まで配送する、巨大分子制御放出細胞基質の利用を含んでいない
。
送すると、最も要求される位置に薬物を配送でき、必要な薬物の量を減少でき、
特別な投与養生の治療索引を増やすことができ、薬剤配送の時間進行の制御を増
やすことができる。続いて、これらのことにより、薬物の生存力が向上し、薬剤
の量(及びコスト)を下げ、全身性の影響を減少させ、薬剤間の相互作用の機会
が減少し、患者に対するリスクが減少し、医者は誘発される効果をより正確に制
御できる。このような局所的配送は、内因性の放出モードを模倣し得、問題点を
薬剤毒性及び短く不十分な寿命に絞り得る。先端に配置された組織貫通エレメン
トを伴うカテーテル・ベース・システムを利用して、局所的に薬剤を配送する方
法は、心臓、すい臓、食道、胃、結腸、大腸、若しくは、制御可能なカテーテル
によってアクセスできる他の組織構造のような、器官内に適用できる。
発行された米国特許第5551427号では、心臓内の深部での、移植可能な局
所的薬物配送について述べられる。該特許は、心臓壁の中にねじ込まれ、心臓の
外側の移植用薬物貯蔵部に繋がる、移植可能ならせん状コイル注入針を示す。こ
のシステムでは、基部側端部からの激しい注入により、又は、進行中には基部側
に位置する移植可能皮下ポート貯蔵部、即ちポンプ機構により、心臓の壁の中に
直接に薬物が注入される。該特許は、コーティングでコートされ対生物作用剤を
心筋の中に放出する、移植可能な構造についても開示する。この薬物配送は、多
数の技術により実施可能であり、それらのうちには流体経路を通過する注入があ
り、心臓内の深部での制御放出細胞基質からの配送がある。制御放出細胞基質は
、薬理剤が薬理不活性ポリマ基質全体に分散される薬物ポリマコンポジットであ
る。粒子が溶解しベースポリマの孔を通過してゆっくりと放散されて、持続的に
薬物が放出される。アルツマン(Altman)による係属出願08/8168
50、アルツマン(Altman)による係属出願09/131968、アルツ
マン(Altman)による係属出願09/177765、アルツマン(Alt
man)による係属出願09/257887は、心臓に局所的に薬理剤を配送す
る別の技術を、開示する。そこで記述される技術は、全て参照されて本明細書に
一体のものとなる。
Lazarous)[94 Circulaton 1074−1082(19
96)]により、プラスミドに関してリン(Lin)[82 Circulat
on 2217−2221(1990)]により、ウイルスベクタに関してフレ
ンチ(French)[90 Circulaton 2414−2424(N
ov.1994)]及びミュールハウザ(Muhlhauser)[3 Gen
e Therapy 145−153(1996)]により、報告されている。
マーチ(March)[89 Circulaton 1929−1923(M
ay 1994)]は、例えば限界の再狭窄のような、心臓の脈管へのミクロス
フェア配送のためのポテンシャルについて、記述する。
、心臓の中へのFGFの直接の注入について述べるが、カテーテル技術について
は示していない。ウォルフ(Wolff)に対して発行された米国特許第569
3622号は、心臓に関する遺伝子療法のためのプロモータについて述べるが、
血管又は心臓カテーテルを介して、若しくは心臓の隙間の中への注入により、D
NAシーケンスを配送することはできない。
5431649号、及び5405376号と、レシュ(Lesh)に対して発行
された米国特許第5385148号は、切除手続の間に利用するらせん状針につ
いて述べており、それらは切除カテーテル利用に限定される。それらには、切除
を実施するためにエネルギを担持し得る高伝導体の存在が求められるが、それら
は、流体薬剤の配送に先立ち心筋の異なる領域にアクセスし装置の配置を確定す
る方法に関する指図については開示せず、特定の流体薬剤に関して正確な投与分
を配送することを保証する手段も、述べていない。マーチ(March)に対し
て発行された米国特許第5840059号は、心臓内のチャネルの中に治療薬剤
を配送する手段について記述するが、物質がチャネルの中で保持されない傾向に
あるため、深刻な限界を呈する。チャネル内で物質を保持する助けをするマーチ
の提案する粘性キャリアは、チャネルから逃れ心臓室の中に放出されたとしても
、塞栓物質として、深刻な危険を生ずる。
の投与の配送のためのものである。以下に記されるカテーテルは、末端らせん状
コイル、又はカテーテルの基部側端部から操作され心筋に係合して突き刺す他の
固定突き刺しエレメントを、含む。心臓の内側に一旦配送されると、カテーテル
は、治療薬剤の少数回分の投与を心筋層に注入するのに、利用され得る。カテー
テルの薬物配送システムは、心臓壁の中に注入される投与量を正確に制御しうる
。
ち受動薬が、カテーテルのデッドスペースにかかわらず意図する投与量が確実に
配送されるように意図されて、投与される。カテーテルのデッドスペースの治療
薬剤は、デッドスペースから心臓の中に放出される。目盛り定めされる治療薬剤
貯蔵部はデッドスペースを計上し、受動薬貯蔵部は放出流体のための即座の供給
源となる。貯蔵部はカテーテルに先立ち充填され得、カテーテル稼動中に容易に
操作され得るようにカテーテル基部側ハンドルの中に挿入される。貯蔵部は、選
択操作されて片方又はもう一方の貯蔵部をカテーテルの薬物配送ルーメンに向か
って並べるバルブを経て、注入カテーテルの薬物配送ルーメンに接続する。更に
、薬物貯蔵部は、可撓性拡大長チューブを介してバルブに接続し、よって、貯蔵
部を充填のために容易に操作でき、基部側ハンドルの中に配置できる。
剤を局所的に配送することや、心臓処置及び経心筋層血管移植の間に脈拍を制御
することを含む。
s)に対する新しいコンセプトが開示されている。主たる具体例は、心臓組織内
での深さで心臓内の選ばれた位置に薬を直接配送するための経静脈、或いは経動
脈カテーテル配送技術からなっている。中空のらせん状の配送装置、ニードル配
送装置およびインプラント可能な制御された放出マトリックス(release matric
es)が挿入され、代謝薬(metabolic agents)、抗虚血薬、発育因子、抗不整脈
薬、抗炎症薬、遺伝子治療製剤(gene therapy preparations)およびこれらの
薬の組合せが、これらの薬から最も利益を得ることができる組織に直接配送され
る。これらのシステムは、体の多くのエリア、特に管或いは脈管を介してアクセ
スできるエリアにおいて応用性を有している。
かによって徹底的に異なった材料から作られる。例えば、白金90%とイリジウ
ム10%かになる白金イリジウム合金により形成されるインプラント可能な具体
例(embodiment)における金属成分は、典型的な例では、急性の具体例において
316L外科用ステンレス鋼に置き換えられる。同様に、シリコーン(silicone)
およびポリウレタンのインプラント可能なグレード(grades)は、装置の急性の
使用ではポリウレタン、ポリオレフィン、フルオロポリマー、ナイロン等に置き
換えられる。これを扱う手段として、カテーーテルという用語は、慢性および急
性のインプラン可能なシステムの両者を記述するために使用されている。
ピン2はクリンプ(crimp)6にて導電性らせんコイル8に機械的にかしめられ
て示されている。クリンプ6は、典型的な例では、従順なポリマーモールディン
グ(polymer molding)4により覆われ、これは薬剤配送リザーバ或いはポンプ
手段(図示せず)上のカテーテルポートを備えたシールを形成する。さらに、モ
ールディング4とカテーテル本体14は、斯かるポートを備えた液密シールをも
たらすように外部シールリングを有してもよい。ピン2はルーメン12を備えた
内部管10に接続し、それは基端部22までカテーテルの全長を進み、流体薬が
固定端24における流体路を経て配送されるのを許容している。カテーテル本体
14、20および22は、末端からクリンプ4まで配送システムの全長に沿って
コイル8を覆い、基部カテーテル本体14に対するピン2或いはクリンプ4の回
転が、カテーテル14,20および22内のコイル8の回転を生じ、そして固定
端24にて固定機構を開く。いくつかの具体例における中心ルーメン12はまた
、インプラント処置を容易にするようにインプラントの間の使用のためにスタイ
レットを通すために使用される。
先行技術のものとは異なり、それは心臓の活動を検知するために端から端まで電
気的連続性を有し、それはその長さに沿った流動性のある薬を運ぶためのルーメ
ンと、心臓組織内の深さに流動性のある薬を配送するための中空固定手段とを有
している。選ばれた材料は、患者に延長された一定期間にわたって発育因子を配
送するために、或いは基端リザーバおよびエネルギー源により駆動される一時的
な薬剤配送に備えるための永久的インプラントのために、患者による拒絶反応な
く、一週間のオーダの期間インプラントされなければならない。カテーテル本体
14,20および22は、インプラントグレードのポリウレタンまたはシリコー
ンで、固定端24における末端固定機構は白金イリジウム合金であろう。このカ
テーテルは、インプラント位置における電位を検知することによりインプラント
を容易にするために単一電極を有している。先行技術のいずれもが、インプラン
ト、および基端に位置するリザーバから心臓内の深さまでの流動性のある薬の配
送の軽減の利点を達成するために必要なこの組合せを含んでいない。
られているカテーテル配送システムの基端部のもう一つの具体例を示している。
斯かる付加的なルーメンは、インプラントの間、内部薬剤配送管62の汚染を防
ぐのに有益である。内部管62は接続部56にてピン52に接続され、それは接
続部56にて管62をピン52上に引張ることにより簡単に行える。導電性コイ
ル60は管62を取囲み、配送システムの外部ジャケット即ちカテーテル本体6
2に対して相対的に回転させられる。スタイレット用ルーメン66内のスタイレ
ットを使ってインプラントの後、薬理学的薬が配送システムのルーメン64によ
り境界が定められる流体路により心臓に配送される。異なる管バリアが管断面6
8により明瞭に示されている。この特定の具体例において、ピン52とコイル6
0とを接続するクリンプ54はオーバーモールド(overmolded)されておらず、
そして一組のシール70がカテーテル本体58の基端部上に成形されている。シ
ール70は、薬配送リザーバ或いはポンプ手段におけるカテーテルポートと接続
した後、カテーテル内への流体の移動を防いでいる。一具体例では、図1bに示
された薬配送カテーテルの基端部が、図5bに示された末端の具体例であろう。
心臓内の深さへの薬の配送のための配送システムを備えた斯かる第2ルーメンは
、先行技術には現れていない。
送カテーテルの末端部の部分断面図を示している。ここには、流体が皮下のリザ
ーバ或いは配送ポンプ(図示せず)から配置できるらせん状ニードルを経て通過
するための単純な通路が設けられている。らせん状コイル102はここには多数
の糸状のものとして示されているが、単一の糸状のものでもよい。糸状のものの
数を変えることは、例えばPt/Ir 90/10のような放射線に不透明な(radio opaqu
e)材料からなるらせん状固定構造114にトルクを伝えることができるコイル
と同様、カテーテルのフレキシビリティーを許容する。らせん状固定構造は、外
部カテーテル本体106内のコイル102を回すことにより心臓内にねじ込まれ
る。固定構造130は、カテーテル本体106の内壁上にて、らせん状固定構造
114の前進または引っ込みのために、中央らせん状コイル102と薬剤配送1
04とが反時計回り方向に回転させられたとき、らせん状固定構造114をカテ
ーテルの末端部から前進させる。固定構造130は、典型的な例では、らせん状
固定構造114が配置されたとき、識別するインプラント医師を助けるために、
放射線に不透明な材料により形成されている。固定構造130はまた、コイル1
02が時計回り方向に回転させられたとき、心臓壁部かららせん状固定構造11
4も引っ込むであろう。これらの方向は、らせん状固定構造114の巻き方向を
変えることにより容易に逆にすることができる。らせん状固定構造114をイン
プラントするためにトルクをもたらすらせん状コイル102は、コイルのトルク
配送構造への接続部128にてトルク配送構造110に溶接或いはかしめられて
いる。ここには、コイル断面108が接続部128にてかしめられて示されてい
る。基端ストップ部124、および末端ストップ部112は、カテーテル本体1
06の内側への起立部で、らせん状固定構造114が遠くに引き延ばされ過ぎた
り、引っ込められ過ぎたりするのを防止している。流体路は、中空らせん状固定
構造114の管取付け部126に接続する薬剤配送のための管によりカテーテル
(図示せず)の基端部から設けられている。中空らせん状固定構造114は、そ
の長さに沿って多くの小孔即ちらせんの開口部116,118,120,122
を有し、そこで心臓組織内に入り込まされる。これらの孔は、心臓組織内の深さ
でこの組織内に薬を配送するための手段をもたらす。らせんの先端132は、心
臓組織の入り込みを容易にするために鋭利であり、薬が組織から移動するための
さらなる開口部として作用する。いくつかの具体例では、らせんの開口部は、心
臓室内に薬が配送される可能性を最小にするために、らせんの末端部のみにある
。他の具体例では、らせんの開口部は、固定らせんの構造上の完全性を最大にす
るために存在していない。これが事実であると、全ての薬は中空らせんの先端1
32における開口部から心臓に配送されるであろう。固定らせん114は、コイ
ル102が回転したとき、前進のための手段をもたらすようにトルク送出し構造
110にリジッドに取付けられている。
それが幅広く多様な薬を流体路により基端に位置するリザーバから上記組織内の
深さに配送し、導電性トルク配送構造110によりらせん状の固定構造114に
そしてそれかららせん状のコイル102に沿って電気エネルギを運ぶことができ
る点で図1cは新規である。それは、基端部が図10a或いは図10bに記述さ
れているインプラント可能なカテーテルの末端部として見ることができる。一具
体例では、図1の装置は、らせん状の固定手段構造114を介して検知された信
号に基づき要求あり次第、連続的に、或いは動的に局部的な伝導(conduction)
を変えるように抗不整脈の薬の慢性的配送のために使用される。斯かるアルゴリ
ズムは、米国特許No.5,527,344においてアルツバッハー(Arzbaecher)によ
り薬理学的な心房性除細動のために記述されている。他の具体例では、多様な疾
患状態に対する薬が、それらが心筋層内の特定の位置に配送されるように存在さ
せられた流体路により連続的に注入される。カテーテルの基端部は薬剤ポンプ機
構に、或いは基端に位置するリザーバに接続される。斯かる基端装置は、移植で
きるか、或いは患者の外側に存する。再充填薬品のための移植可能な基端装置へ
のアクセスは、皮下のポートで容易に達成される。
薬剤配送カテーテルの長さに沿った導電体の存在を必要とする。要求あり次第の
薬の配送は、心臓組織の局部的伝導或いは自動性を変え、不整脈に対して処置さ
れるのを許容する。非常に少量の薬剤が、上記組織内の特定の位置を処置するた
めに必要とされ、それは実質的な利益を有している。少用量の抗不整脈薬品は、
基端に位置するリザーバを再充填する必要を最小にし、薬品が正常に機能してい
る心臓組織に有する影響と同様、大薬剤用量から生じる全身性の影響を減じる。
この具体例の一適用では、装置は、患者に上室性不整脈を終らせるのに最も可能
性の高いと決定された位置における右房にインプラントされる。皮下の注入ポン
プは心臓の電気活性により誘発され(triggered)、そして組織の非常に小さい
領域が、予めプログラムされた持続時間の間、局部的薬剤配送を受ける。そして
、心臓の小さい領域は、心臓の興奮波面が処置される組織により変えられるよう
に改められるであろう。このことは、たとえ100%有効でなくとも、患者に実
質的な利点をもたらすであろう。典型的な配送薬剤は、例えばアルトマン(Altm
an)によって出された米国特許No.5,551427により記述されたもののような抗
不整脈薬であろう。
り作られた急性のカテーテルであり得る。カテーテル本体106は、ETFE或いは
PTFEのようなポリウレタン或いはフルオロポリマーにより形成され、らせん状の
固定構造114、およびトルク配送構造110は、多分、チタニウム或いは316L
ステンレス鋼により作られるであろう。斯かるカテーテルは、抗不整脈薬がイン
プラントされたらせんの位置にて心臓の伝導(conduction)を一時的に変えるた
めに配送される急性切除処置(ablation procedures)に使用されるであろう。
そして、電気マッピング(electrical mapping)および刺激測定が、領域の切除
は適切か否か決めるためになされる。もしも、その領域が適切でなければ、装置
は取り除かれ、そして再位置決めされる。もしも、組織の伝導をもたらす抗不整
脈薬により影響を及ぼされる領域が切除されるのが望ましいのであれば、RFエネ
ルギが、電気メスに使用されるもののように、電気的に活発ならせんから大きな
表面電極に送出される。切除される第1領域は、インプラントされるらせんの表
面と等価(equivalent)のものであろう。らせんコイル102は、固定構造にて
直ちにその領域の切除を許容するようにRFエネルギを末端の固定構造に導くこと
を可能にするために高伝導性である。斯かる高伝導性コイルは、各ワイヤがMP35
N非腐食性合金により被覆された高伝導性の銀のコアを有する平行に巻かれた多
くのワイヤにより形成されている。このカテーテルは、上記組織内の深さへの治
療薬の配送により組織の伝導性の一時的な改変と、治療薬を配送するのに使用さ
れた心臓壁部内の上記構造からのRFエネルギの配送の双方に備える。先行技術に
記述された切除カテーテルは、薬剤配送と同構造からの切除とに同時には備えて
いない。
る。その働きは図1に示されたものと同様で、記述された全ての具体例に適用で
きる。しかしながら、ここでは中実固定構造202が薬の配送のための流体路を
与えていない。この流体路は、代わりに、中央に位置させられた中空ニードル2
04により与えられている。開口部もまた、心臓壁部内の組織により露出するた
めにニードルに沿って形成されている。流体薬は接続管104の内側、中空ニー
ドル204の内側を流れ、そして表面(図示せず)の開口部を経て、ニードルの
先端206に流出する。薬はニードルを介して、上記組織内の深さに配送される
。中実の固定構造は、図1において記述されたのと同じように前進し、そして溶
接部208によりトルク配送構造110にリジッドに取付けられる。接続の他の
方法もまた可能である。この設計の主たる利点は、中空らせん固定構造202が
、図1cに示された中空構造のものよりも構造的により丈夫である点である。こ
のことは、上記構造のインプラントを容易にするであろう。
ンバリア(membrane barriers)、および一時的配送手段を基部に有するカテー
テル(catheter base transient delivery means)を組み込んだ他の具体例は、
心臓組織内の深さへの薬の配送を制御する能力を増している。それらは、非常に
少量の薬が要求される発育因子および遺伝子治療製剤のような薬を配送するのに
利点を有し、その配送は時間を通して制御され、そして薬は心臓内の深さに配送
される。
ムを使用して心臓組織内に治療薬を動かすためのカテーテルの末端部に位置させ
られた浸透性ポンプを示している。薬は、上述した流体路を介して、チェック弁
302を経て、そして薬剤ボリュウーム、即ち薬剤リザーバ304内に配送され
る。薬剤ボリューム304が満たされた後、薬がニードル先端320、および開
口部322外に移動する。このようにして、薬剤ボリューム304が、薬剤配送
カテーテルの基端部から移植前、その間、その後に詰め込まれる。一旦心臓組織
内に前進させられると、半透過性メンブレン312を横切る水の拡散が、浸透性
塩化ナトリウム310の存在のために生じる。この塩化ナトリウムが水和ととも
に膨張するので、圧力がフレキシブルなバリア306およびリジッドな浸透性ポ
ンプハウジング308に及ぼされる。浸透性塩化ナトリウム310の膨張は、薬
剤ボリューム304の収縮と等しく、チェック弁302が逆流に対して閉じてい
るので、薬は配送構造を経て、心臓壁部へと強いられる。ここでは、ニードル先
端320への通路は基端のニードル開口部316と薬剤ボリューム304内の基
端ニードル開口324を経由している。リジッドな支持部314はらせん状固定
手段とニードル配送構造を支持する手段を与えている。
量を制限するという利益を有している。いっぱいになった管内の薬が取り除かれ
る装置では、位置−特定の浸透性ポンプ(site-specific osmotic pump)は薬理
学薬品で満たされた管の長い長さを必要としない。このことは、全身性の効果が
望ましくないか未知である薬に対して特に有益である。カテーテルシステムの長
さに沿った流体路により薬を配送することは、管の全長が適切な薬で満たされる
ことを必要とする。斯かる管の断面積を最小にすることは過剰な薬の問題の減少
に帰するが、配送のための位置にポンプを置くことが完全に問題を排除する。カ
テーテル管の端部に浸透性装置を配置することは、ポンプが薬剤ボリュム304
内の全ての薬を配送した後の続いて行う配送のための有利な手段をもたらす。さ
らに、非常に少量の薬は、必要とされる全てで、浸透性ポンプは、配送のための
位置でカテーテルに配置されるのに十分小さい。浸透性ポンプを基にしたカテー
テルは、心内膜の表面へのステロイドの溶離に対して記述されたが、ここに開示
された手段で組織内の深さにて薬理学的薬を配送することができる斯かる浸透性
ポンプを基にしたカテーテルのための先行技術はない。さらに、インプラントの
後に基部に満たされ、薬が配送の間に変えられる浸透性ポンプを基にしたカテー
テルの記述はなかった。斯かる配送技術は、発育因子や遺伝子材料のような巨大
分子に対して実質的な利点を有している。さらに、それらは、遺伝子治療に要求
されるように、ミクロスフェア(microsphere)或いはミセルのカプセルに包ま
れた薬の非常にコントロールされた配送を許容する。
溶液または固体製剤のいずれかであればよい。薬剤は、特別な配送オリフィスを
介して一定の速度(rate)で溶液の形式で放出するように活性化される。このタ
イプの制御された放出薬剤配送システムからの薬剤分子或いはカプセルに包まれ
た薬剤分子の放出は、浸透圧により活性化され、そして浸透圧勾配と同様に透水
性および半透性ハウジングの有効表面積により決められた速度で制御される。流
体力学的圧力勾配を用いる装置は、半透性メンブレンが開口により置換され、浸
透性塩が吸着剤および膨張可能な親水性ラミネートにより置換されるのを除き、
類似している。
している。ここでは、チェック弁402は薬剤ボリューム304を貫いて連続し
ているニードル構造404の基端部に位置している。このニードル構造404は
、より多くの構造上の安定性を薬剤配送装置に与え、そして浸透作用が薬剤ボリ
ューム304から全ての薬を追い出した後でさえ流体路が存することを保証して
いる。さらに、シール406の断面がカテーテル本体の内側に取付けられて示さ
れている。浸透性ポンプハウジング308は、流体のカテーテル本体内への移動
を防ぐように作用するシール406内で移動する。
固定機構は心筋層を突き通り、かえし466により適所に保持される開口部48
6を備えたニードル484からなっている。慢性的インプラントでは、かえし4
66は、リジッドな金属合金或いは生分解性ポリマーから構成される。もしも、
生分解性材料が使用されるならば、長期組織アタッチメントが心臓に関し、固定
を維持し、そしてかえし466は、薬剤配送システムが外植される(explanted
)必要があるならば、不適当な外傷を引起さないであろう。
テムを示している。薬は複ルーメン管(bilumen tubing)450内のルーメン4
52を満たすことにより画定される流体路に配送され、ここではボール式チェッ
ク弁として示されている一方向チェック弁456が開かれ、管460のルーメン
458を経て、管480の末端部から薬が流れるのを許容する。このボール式チ
ェック弁は、逆流に対してより小さい径の流体路を塞ぐことにより、そしてオー
プンな流れ方向のより大きい径の円形路を塞がないで一方向の流れを許容する概
して円錐形の管の内部に球体を有している。種々の具体例において、それはリー
ドチェック弁、ヒンジ式プレートチェック弁等に置き換えることができる。リザ
ーバが満たされた後、流体は、チェック弁472を開き、そして複ルーメン管4
50内のクリアリングルーメン(clearing lumen)に流出する。この充填作用ボ
ール式チェック弁470を閉じさせる。充填後、複ルーメン管内の残りの薬は、
無菌の蒸留された水を配送することにより取り除かれ、それはカテーテルルーメ
ン、クリアリングルーメンの下手の長期の開通を保証するヘパリンのような抗凝
血剤を含んでいることがある。この取り除く流体は、チェック弁472を閉じ、
そしてチェック弁470を開かせ、薬が複ルーメン管から洗い流され(flushed
)、蒸留された水或いは他のフラッシング薬と置換される。もしも、このシステ
ムが、慢性的にインプラントされるならば、上記のような複ルーメン管や一連の
弁は、インプラントの後、リザーバ462が満たされ、複ルーメン450がきれ
いにされるのを許容するであろう。さらに、管480の末端部がリザーバを末端
部から満たすのを許容する故、薬は、基端リザーバ出口474を経て存在する薬
を出させる充填ルーメン452を介して単に充填することにより変えられる。も
しも、そのような複ルーメンシステムの基端部がデュアルポート皮下リザーバ(
図示せず)に接続されるならば、薬は一つのポートに注入される一方、第2のポ
ートから取り除かれる。
る。この浸透配送システムは、半浸透性膜496、親水性塩化ナトリウムないし
は薬476、可撓性高分子バリア464を備え、ある期間にわたって薬を制御下
で配送できる。親水性薬源の呼気作用後、必要があれば薬が外部ポンプ手段によ
り流体経路を介して配送されてもよい。ハウジング454は3個の一方向性バル
ブ456、470、及び472を収容しており、2ルーメン管を接続するための
管接続具488,490が設けられている。また、ハウジング454はかしめ4
94によりコイル492に取り付けられている。この複雑な構造は別体の部品を
集めて組み立たてられる。別体のバルブが同様の金属式の開口に組み込まで、全
体が硬質浸透性ポンプハウジング478に機械的に密閉状態で取り付けられても
よい。硬質サポート482はニードル484に強固に取り付けられており、親水
性塩の領域に入り、場合によつてはバルブハウジング454に取り付けられる構
造要素を備えていてもよい。種々の変形が可能であることが明らかである。
端側端部520の開口518との間にある実施形態の部分断面図であり、これに
より薬が配送ニードル524の末端側端部へ配送され、開口522を通過する。
必要であればニードルを図1cに示す中空螺旋配送デバイスに置換可能であるこ
とは明らかである。移植部位に慢性的に薬を配送するためのオプションの制御放
出構造508が含まれている。この薬が減少した時には、制御バリア506によ
って放出の速度が抑制されるように、新しい薬を接続管及びチェックバルブ40
2を介して配送可能である。ここに示されているバリア506は十分な厚みを有
するが、単純な膜、発泡ポリテトラフルオロエチレン(ePTFE)の薄板のような
実質的に多孔性である構造により補強された膜、又は治療される組織に対して流
体経路により接続されているバリア側への薬剤配送の速度抑制に使用可能な他の
構造により形成することができる。制御性の放出バリアの設計は配送される薬に
ついてカスタマイズされ、オプションである制御放出構造508の配送速度と実
質的に異なる配送速度に設定するように、意図的に設計することができる。ニー
ドルバルブ516は、硬質軸サポートを保持している間、ニードルルーメンを通
る流れを阻止し、不活性ポリマや金属材料から形成することができる。硬質サポ
ート510はニードル524の軸方向の位置を支持するように機能し、螺旋状固
定手段の機械的台座であってもよい。制御放出構造508は、TAF、bFGF
、又はaFGFのような増殖要因(growth factor)を収容するEVACのよう
な巨大分子制御放出細胞基質(macromolecular controlled release matrix)か
らなるものであってもよい。
が薬物により充填され、移植直後における急性の配送のためのリザーバとして機
能する。後続の薬の流体経路は、管104、チェックバルブ402、基端側ニー
ドル512、及び基端側開口514を通って薬剤リザーバハウジング504に含
まれる薬リザーバ502に入る。次に、流体薬は、急性流体リザーバ508と接
触するために、速度制御バリア506を通過しなければならない。
から他方側に薬を配送するように、電気的に駆動されてもよい。この電気的駆動
の実施形態では、オプションの制御放出構造ないしは急性のリザーバ508は、
治療が必要とみなされた時の流体経路の実行可能性を保持するために、急激に薬
を配送できるだけである。抗血栓性及び抗炎症性である薬の急性の配送により、
心臓壁に構造を移植したこと起因する閉塞及び炎症が制限され、組織内の領域に
迅速かつ効果的に薬を配送する過渡性のシステムの能力が向上する。電気的に制
御されるバリアは、電気的に制御されるマイクロバルブと極めて類似するように
構成可能である。
イレットルーメン552を同じカテーテル本体550内に組み込んでいる。この
スタイレットルーメン552により、移植内科医がデバイスの形状を制御できる
除去可能なワイヤ要素を、適所に案内することができる。この追加のルーメン5
52により、薬剤配送管はそれ自体のルーメン554中のコイルの長さ全体を移
動することができる。ここではカテーテル本体550と連続する部分として示さ
れているが、スタイレット端部止め556は別体の部品として取り付けられてい
てもよい。図5cは2ルーメンのカテーテル本体550の横断面であり、スタイ
レットルーメン552の直径はルーメン554よりも実質的に小さいことを示し
ている。これらのルーメンは異なる応用についての要求に応じて変更することが
できる。このスタイレット用途の追加のルーメンは、開示された薬剤配送システ
ムのいずれかと容易に組み合わせることができる。この追加のルーメンにより、
前記図面に示された薬剤配送管104のルーメンがスタイレットの使用中に体液
により妨害されるの防止し、スタイレットによる管104の損傷を防止し、かつ
スタイレット及び管104の材料を他方についての要求とは無関係に選択するこ
とを可能とすることができる。
基端側端部に接続可能な薬剤配送カテーテル628の部分断面図を示している。
皮下リザーバ601は、そのリザーバ606に流体薬剤が充填されるハウジング
602からなる。ポリマ注入バリア604を介してリザーバ606への経皮注入
により皮下リザーバ601に薬が導入される。通常、このポリマ注入バリア60
4は、充填ニードルの除去後にシールを形成するシリコンゴムからなる。また、
ハウジング602は、通常、チタン、ポリウレタン、又は他の公知の硬質な生物
学的適合性を有する非反応性の材料により構成される。
段、ないしは過渡配送自動注入ポンプを提供する。皮下リザーバ626は、皮下
リザーバ626は配送カテーテル628の基端側端部を受け入れるポート610
を備え、かしめ構造620とジャケット本体614の基端側端部との間の間隙6
22の領域が完全にポート610内に収容されるようになっている。これによっ
て、固定構造616及びニードル配送システム618を前進させるためにジャケ
ット本体614に対してコイル及び内側チューブ624を回転可能とする間隙6
22から流体が進入するのを防止することができる。皮下リザーバ626のポー
ト610に基端側端部が挿入された後、ねじ孔608内を位置決めねじが前進し
てピン612に対して力を加えることによってカテーテルが所定位置に固定され
る。このピンに対する位置決めねじの連結は、心臓に対して電気的治療を行うた
めに使用されるデバイスにおいて一般的であり、組織の電気的活動を検出するた
めに固定手段616又はニードル618に対する電気的接続を実行するために使
用することができる。この電気信号は、心臓に対して電気的治療をなすための設
計されたものと同様のアルゴリズムを備えるデバイスにより監視され、電気治療
の代わりに薬理学的治療を導入することができる。
体702は治療剤の流体搬送のためのルーメン704と、移植中にスタイレット
を使用するためのルーメン706とを収容している。ルーメン704は配送カテ
ーテルの長さ方向に延びて、ニードル配送構造714に接続している。脈管構造
を介した移植中、血液溶解性コーティング710が脈管構造を螺旋固定手段71
2及びニードル配送構造714の鋭利な要素から完全に保護する。糖類のような
血液溶解性コーティングを使用することができる。適当な心臓室にアクセスした
後、内科医はコーティング710が溶けるのを待たなれければならない。心室へ
アクセスした時をより良好に確認するために、コーティングに硫酸塩バリウムの
ような放射線不伝導性の材料を加えてもよい。コーティング710が溶解した後
、内科医はそれ自体の軸線回りにカテーテルを回転させることにより螺旋固定手
段712を移植する。螺旋固定手段712の埋め込み部によって、カテーテル本
体702から螺旋固定手段708にトルクが伝達される。この埋め込み領域は、
成形及び接着技術によって、容易に製作することができる。このデバイスの本質
的利点は、可動部品のない単純な設計を低コストで製作するという点にある。
示している。図8Aの断面図は、第2の材料810が充填される中空横断面81
2を示している。好適な実施形態における第2の材料は、螺旋固定手段802の
開口804を介した拡張した薬の配送のために薬剤が充填されている制御放出ポ
リマ細胞基質である。一つの実施形態では、制御放出細胞基質はシリコンゴムで
あり、配送される薬はリドカインである。他の実施形態では、薬はアミオダロン
HCLであってもよい。他の実施形態では、制御放出ポリマ細胞基質はEVAC
であり、薬はaFGFである。他のバリエーションも可能である。螺旋先端80
8を突き刺すことによる心臓内への構造の移植後、螺旋の残りの部分はすべての
開口804が組織内に位置するように回転される。次に、制御放出細胞基質から
それが移植されている組織に薬が拡散される。このような心臓に突き刺される中
空コアに充填した制御放出細胞基質は、他の突き刺し構造によっても突き通すこ
とができる。
に収容されたEVAC細胞基質908中にVEGFを備える薬剤配送システムを
示している。好適な実施形態ではこれらは非透過性であるが、他の実施形態では
透過性であってもよい。端部904は、螺旋固定手段916にトルクを伝達する
だけでなく、コイルルーメン902の移植中に使用されるスタイレット(図示せ
ず)の止めとしても機能する。薬剤配送カテーテルの移植後、体液がニードルの
末端920の開口からニードルの基端912を通ってリザーバへ拡散し、移植と
関連する炎症に抗するように存在する急性の投与量910の薬剤を溶解させる。
時間が経過した後、増殖因子が心臓の深部にニードル920を介して配送される
。薬配送のためのチューブが存在しないので、移植中にスタイレットを使用する
ことができる。この実施形態の変形では、ニードル920を介した心壁の深部へ
の薬の配送を補助するために、流体搬送を増加させる半浸透性の構造内に他の制
御放出手段が収容されていてもよい。
テーテルを示している。ここで、螺旋コイルは、絶縁体の層により互いに電気的
に絶縁された4本の半径同一のワイヤ1000a、1000b、1000c、及
び1000dからなる。電気的絶縁により電流経路が形成され、この電流経路に
よりワイヤ1000c及び1000dの電気接続部1018を通ってニチノール
製の温度駆動される形状記憶リボン1020へ電流が流れる。この形状記憶リボ
ン1020は可撓性ポリマバリア1010の周囲に巻き付けられており、断面部
分1006、1024、及び1008も表されている。ニチノール製のリボン1
020を流れる電流のワイヤ1000a及び1000bへの循環は、ニードル1
028に電気的に接続された支持構造1012への接続を介する導電により、ト
ルク供給構造1004への電気接続部1002で完了する。絶縁構造1032は
トルク供給構造1004の2つの電気接続領域を分離し、リボン1020に電流
を流す。ニチノールの電気抵抗が比較的高ければ、オーム熱は可撓性ポリマバリ
ア1010に圧縮形状変化を生じさせるの十分な程度となる。可撓性ポリマバリ
ア1010には、リドカインを含有するシリコンゴムのような部分的に多孔質の
ポリマの制御放出細胞基質構造1022が内蔵されており、この放出細胞基質構
造1022がニチノールのリボンにより圧縮されると、制御放出細胞基質102
2へ心臓に、リザーバ1026内のニードル1028を介してニードル1016
から薬が強制的に送り出される。
その蒸気圧により治療剤を配送するエネルギを供給する流体を内蔵している。図
10aに示すように、フィラ断面1068のような螺旋コイル中の異なるフィラ
は、2つの独立した電気接続がかしめ1050とかしめ1072に形成されるよ
うに互いに絶縁されており、かしめ1050とかしめ1072は電気的絶縁バリ
ア1070により互いに絶縁されている。かしめ1050及び1070の電気接
続はそれらの間に電気経路を備えており、この電気経路はリザーバ1056を通
過する抵抗加熱要素1052により構成されている。リザーバ1056内には流
体ガス混合物があり、この流体ガス混合物は人間の体温においてプレート105
8を介して薬剤細胞基質1060に対して一定圧力を供給する。薬剤細胞基質1
060が実質的に多孔質の制御放出細胞基質であれば、この細胞基質の周囲の孔
には流体中で比較的高密度の薬が充填される。電気エネルギが2つの独立の導電
体から抵抗加熱要素1052に供給され、リザーバ1056内の流体の温度を上
昇させる。リザーバハウジング1066及び支持構造1064は硬質で非柔軟性
であるので、この温度上昇がリザーバ1056内の圧力を増加させ、ベローズ1
054を伸展させて制御放出細胞基質1060に圧力を印加させる。この圧力は
多孔質の制御放出細胞基質内から高密度の流体をニードル配送システム1074
の基端側端部に強制的に送り、末端ニードルから心壁に強制的に送る。このよう
な蒸気圧エネルギ源はインヒュセイド(Infusaid)の注入ポンプ(ノーウッド(
Norwood),Ma)のような注入ポンプで使用されている。しかしながら、このよう
なシステムがカテーテルに移植されているかや、温度要素がチャージ流体内で昇
温し、それによって急激に圧力が供給されるような蒸気圧システムが供給されて
いるかは、知られていない。多孔質の細胞基質に加え、急性の投与量の形態10
62である溶性で非血栓形成性で抗炎症性の薬があり、これはニードル1074
の基端側を長さ方向に取り囲んでいるが、端部は薬の投与の制約を受けない。こ
のような急性の投与量の形態は、移植の外傷に対する組織の反応を抑制してこの
ような制御された配送システムが長期間にわたって成果をあげることを補償する
ために非常に有用である。
ように進められる。最初に、心臓電気生理学の分野の者にとって一般的な方法を
使用して不整脈発生箇所が特定される。内部又は外部頸静脈、頭部血管、鎖骨下
血管、大動脈、又は他の血管配送ルートにより、配送システムが心臓内の当該適
所に挿入される。次に、局所的な導通特性を変える適切な薬を配送するために、
薬剤配送システムが不整脈発生箇所に移植される。移植後、薬が配送され、不整
脈発生箇所への効果がマッピングのような電気技術により評価される。この箇所
が適切であり、薬によって臨界不整脈を終了しているようであれば、心臓に薬を
配送するために使用されるものと同じ構造により、無線周波数エネルギが組織に
配送される。位置が不適切であり局所的な薬物が不整脈を治癒していなければ、
デバイスは再配置され前記の手順が繰り返される。
療方法は、以下のように進められる。電気生理学者が患者の心臓の電気的挙動に
基づいて移植に適した領域を特定した後、抗不整脈薬を心臓内のある深度に配送
してデバイス付近の電気的活性度を検出するために、カテーテルがこの箇所に移
植される。次に、カテーテルが外部のコントローラ及び電源に接続され、これは
、好適な治療をもたらし、薬物の急性の配送のための図10a及び図10bに記
載されているようなデバイスや、基端側に配置されたポンプ手段に連結された図
1に示すようなデバイスに対してエネルギを供給する。次に、デバイスは、薬剤
配送構造の表面を介して心臓活性レベルを検出する。心臓に不整脈現象が生じた
とき、コントローラはこの現象を特定して心臓に対して薬剤を配送するエネルギ
源を駆動する。この薬剤は組織の選択された領域を緩和し、不整脈を終了させる
か、必要となる電気治療の強度を実質的に低減する。不整脈が終了しなければ、
ポンプが第2の投与量を配送するか、外部の電気治療デバイスを起動する。不整
脈が感知されなければ、デバイスはモニタリングモードで保持される。
システムを備える心臓1101の断面図である。ガイドカテーテル1120は三
尖弁を横切って配置され、操縦可能なガイドカテーテル1125は配送のために
心臓壁1110の領域に照準を定めるためにそのルーメンを前進する。操縦可能
なガイドルーメン1125内には薬剤配送カテーテル1130がある。図示の中
隔野1140のような心臓壁1110のある領域に向けられると、中心に配置さ
れた薬剤配送カテーテル1130が心臓壁1110内へ前進し固定要素1135
により心臓組織に固定される。図示の中空螺旋固定構造1135の場合、固定螺
旋を心壁内へ前進させるために、中心に配置された薬剤配送カテーテル130内
の要素を回転させなければならない。ここで説明している発明を実行するために
使用されるカテーテルシステムは、心臓内に固定先端を配送及び展開可能な種々
形態で、提供することができる。他の代案の一つである実施形態では、外側のガ
イドカテーテルは使用されず、操縦可能なガイドカテーテルと薬剤配送カテーテ
ルのみが使用される。薬剤配送カテーテルは、操縦可能なガイドカテーテル内に
ある操縦不可能なカテーテルであってもよい。第3の実施形態では、単一の操縦
可能な薬剤配送カテーテルが使用され、この薬剤配送カテーテルはガイドカテー
テルの有無に関わらず、図示の螺旋1135のような末端側に配置された突き刺
し構造を展開させることができる。第4の実施形態では、単一のカテーテルシス
テムが心臓内で特定の形状を予め変化させ、予備成形された薬剤配送カテーテル
の末端側先端の予備成形された形状により、心臓の所望箇所に向けられている中
心に配置された貫通構造を展開できるようにしてもよい。第5の実施形態では、
二重カテーテルシステムが使用され、このシステムではガイドカテーテルはある
箇所へ配送できるよに予め成形され、薬剤配送カテーテルが予め成形されたカテ
ーテル内から配送される。予備成形された形状は、カテーテルの末端側先端が心
臓内に静止しているときに、治療が所望位置になされるのとと共にカテーテルシ
ステムの末端側瀬先端が容易に好ましい向きとなるように選択される(すなわち
、末端側開口1136は中隔壁の治療位置1137と対向する)。
側ガイドカテーテルが中心に配置された薬剤配送カテーテルと別体の場合、心室
へアクセスするためにガイドワイヤ又は他の予備配置されたカテーテルシステム
に挿通される。システムが展開可能な注入要素を備える単一のカテーテルである
場合、末端側の湾曲により、カテーテルシステムが大動脈から抜け出し又はそれ
を介して操縦可能であり、内科医が心室にアクセスするためのガイドワイヤ及び
ガイドカテーテルを不要とするように、カテーテルを設計することができる。同
心のカテーテルが使用されている場合、カテーテル間の非常に細い空間に血液が
進入するおそれがあり、これらのカテーテルシステム間の空間を連続的に流す(
flush)ことができるように、カテーテルは注入ポートを備えるように設定され
る。また、血栓形成性と塞栓性の血栓形成の可能性を低減するために、カテーテ
ルの表面をヘパリンで被覆してもよい。
でシステムを位置決めするために使用することができる。好適には、造影剤を心
室に流して心壁の境界に対する放射線不透過性要素及びカテーテルを見ることに
よって、組織に固定された注入システムの位置が視覚的に確認される。多くの場
合、これはガイドカテーテルを通って造影剤を配送することにより実行されるが
、隣接する別体のカテーテルと、薬剤配送カテーテル内の末端側に配置された造
影ルーメンは、配送が必要となった場合に造影剤を心室内に出すための実行可能
なルートである。デバイス位置を確認し、薬物動態を評価し、あるいはその領域
から離れたリンパ搬送を視覚的に観察するために、造影剤は薬剤配送ルーメンか
ら心筋に配送することができる。
益に結合することができ、これによってカテーテルの位置の確認と心壁に対する
治療剤の所望の投与量の注入の制御とが可能となる。生理食塩水又はリンガーの
溶液(Ringer's solution)のような受動薬が予め充填された薬剤ルーメンを有
するカテーテルシステムが、治療剤の配送前に位置決めされる。位置決めがなさ
れると、治療剤が配送されて、小体積の受動薬が配送される。この後続の受動薬
の配送はカテーテル内のデッドスペースを一掃し、全投与量(カテーテル流体体
積で測定した投与量)の注入を保証し、心筋内への治療剤の前進を促進する。
カテーテルを示している。カテーテルハンドル1202は、このハンドル内の2
個のシリンジ1204及び1206の位置を示すために、外側ケーシングが除去
された状態で図示されている。シリンジプランジャ1230はシリンジ内に摺動
可能に配置され、図13に図示されたサムスライドによりカテーテルハンドルの
外側から操作可能である。カテーテル末端側先端1231を心臓内に配送する前
に、小型のシリング1206に治療剤が充填され、大型のシリンジ1204に受
動薬が充填される。シリンジ1204及び1206は通常の方法で充填され、次
にルアー取付具(leur fitting)1213により膨張性の管1206及び120
7に接続され、カテーテルハンドル1202内に位置決めされる。体にカテーテ
ルを挿入する前に、治療剤のシリンジ1206がその内部の空気を末端側薬剤配
送管1212にすべて流出させるようにコック栓1210を回転し、治療剤のシ
リンジ1206を流す。次に、同様に体に挿入する前に、コック栓1210を回
転し、薬剤配送管1212と連通するように受動薬のシリンダとその膨張性の管
1208が位置合わせされる。カテーテル薬剤配送管を十分に流すために、管長
さ全体にわたり末端側貫通要素のデッドスペースから完全に空気が流出するまで
、薬剤配送管を流してもよい。デッドスペースは、治療剤のリザーバとカテーテ
ルの末端側先端の排出ポイントとの間の流体経路の体積である。
の薬剤の組織に効果的に配送されない量と等価である。このデッドスペースによ
り投与量が不正確となり、小量が配送される場合に重要となる。デッドスペース
を小さくするこが好ましく、好適には薬剤配送管の内径は0.03cm(0.01
2インチ)未満である。(長さ100cmのカテーテルであれば、デッドスペース
の体積は0.07立方ミリメートルとなり、長さ135cmであれば、デッドスペ
ースは0.09立方ミリメートルとなる。好適には、デッドスペースの体積は0
.05mlから0.25mlの範囲である。)デッドスペースの体積の制御は、心臓
への薬剤の投与量を良好に制御する上で重要である。
1つの方法は、配送後フラッシュ法(post delivery flushing method)を有する
ことである。注射器(syringe)1204は、注射器1206よりも直径が大きく
、これにより各注射器の均等な置換はより大きな注射器からより多い流体を分散
させることになる。このようにして、治療薬はデッドスペースよりも少ない体積
で配送され、カテーテル本体から残りの治療薬を完全になくすことになるフラッ
シュ注入(flushing infusion)によって終わってもよい。このフラッシュ処置は
、少量の治療薬を緩衝材としての塩水(buffered saline)のような不動フラッシ
ュ媒体(passive flushing medium)によってある程度は再配分するのを可能にす
るという利点を有する。また、装置は、第1注射器から治療薬が注入される前に
第2注射器からのフラッシュ流体でフラッシュ(flushed)および充填されてもよ
く、これによりデッドスペースの体積より少量の治療薬の投与量が配送されるこ
とができ、高価な治療薬を気泡がある装置のフラッシュのためだけに使用する必
要がない。装置が最初に第2注射器からの流体によってフラッシュおよび充填さ
れた後、所定投与量の治療薬が管1212のデッドスペースに第1注射器から注
入されてもよい。そして、注入された治療薬は、第2注射器からのフラッシュ流
体の第2の注入によってデッドスペースからフラッシュされる(flushed)ことに
よって十分に配送される。
い。固定手段に連結された2つの注射器は、組織に1つの薬を浸透させてから、
配送前に2つの薬の間で相互作用を生じさせることなく第2の潜在的共同作用性
のある薬(second potentially synergistic agent)を配送させる手段を提供する
。第2注射器には、第1の薬の物理的および化学的性質を変えることによって第
1注射器内に蓄えられた治療薬の成分を活性化する薬を入れることもできる。こ
れにより、カテーテル装置を操作することなく、正確な場所への活性薬(activat
ing agent)の配送が達成される。このような使用の1つの例として、第1注射器
からリポソーム製剤(liposomal preparation)を配送する場合がある。この場合
には、リポソームは、治療成分をカプセルに入れて、カテーテル管との相互作用
を低下させることで治療成分を保護する。リポソームは、一般に、狭い範囲のp
Hでは安定しているが、異なるpHにさらされると不安定になる。そこで、第2
注射器には、リポソームを安定させるpHを有する流体を入れることができる。
このリポソーム安定流体が注入されると、それは治療薬のデッドスペースをなく
す(clear)のに役立つとともに、心臓への治療薬の注入と同時またはその直後に
第1の薬と相互作用してリポソームを破壊してカプセルに入れられた治療成分を
解放する。このようにして、カプセルに入れられた薬は、組織内に配置され、か
つ、治療薬をカプセルに入れるリポソームを不安定化して破壊する不安定化溶液
をフラッシュさせた後だけに解放される。また、造影剤(contrast agent)が第2
注射器内に入れられるフラッシュ媒体として使用されてもよく、これによりフラ
ッシュは、治療薬が配送された場所を特定するのにも役立つ。心臓の壁部内に注
入された造影剤による注入場所の特定は、治療薬を追加して注入するための次の
注入針の配置を容易にする。
においてはカテーテル装置の後部にあり、これにより造影剤は、薬配送管(drug
delivery tubing)1212の周囲の空間1230にあるカテーテル本体管121
4を通って配送されることができる。このルーアー部(luer fitting)は、適当な
接着剤またはポッチング剤(potting agent)によって、Y−アダプタ1205に
つながっている造影剤管(contrast tubing)1203に連結されている。Y−ア
ダプタはまた、薬配送管の基端部で薬配送管1212に固着されるとともに、そ
の基端部でカテーテル本体管1214に固着されている。造影剤がルーアー部1
201に注入されると、造影剤は薬配送管とカテーテル本体1214との間の空
間を通って流れる。造影剤が逃げ出すのを可能にするために小孔が設けられても
よいし、または、らせん1224のような突き刺し部材が接着剤または別の固着
材料によってカテーテル本体1214に取り付けられた中空円筒1218上に固
定されてもよい。この場合、治療薬または不動剤(passive agents)は、薬配送管
1212から中空らせん針1224を通って配送され、造影剤は、カテーテル本
体1214と薬配送管1212との間の環状ルーメン1252を通ってから円筒
1218を通って配送される。塩水溶液のような不動剤の加圧源(pressurized s
ource)はY−アダプタ1251によってルーアー部1201に接続されてもよく
、これによりカテーテル本体は、薬配送カテーテルとカテーテル本体カテーテル
(catheter body catheters)との間に血液が入りこんで凝固してそれが血流中に
流れ出すのを防止するために連続的にフラッシュさせることができる。ヘパリン
で凝血防止された塩水のような注入溶液はこのために好ましい。1つの具体例で
は、内部カテーテル空間(すなわち、管1212とカテーテル本体1214との
間の環状空間またはルーメン1215)は、重力供給式またはポンプ供給式の流
体源に接続されてもよく、これにより処置の間の注入が連続的になる。また、カ
テーテルが連続的にフラッシュすることができるとともに、カテーテル位置を確
認するために脳室造影(ventriculograms)などを行うのに造影剤を一時的に配送
させるように、別の分岐(additional branches)を使用してもよい。
02上の適所に設けられた注射器プランジャとを有する図12に示すカテーテル
ハンドルの拡大図である。カバーの外面には、特に親指スライドを妨害するよう
な状態で止め部または移動止め部(detents)1312a,1312b,1312
cが設けられており、これにより親指スライドが末端側に押されたときに、それ
らは移動止め部のいずれかに当たることによって顕著な抵抗を受けるが、装置の
オペレータによって加えられるさらなる力によって移動止め部を越えて押される
ことができる。このことは、オペレータが、移動止め部間で親指スライドを押す
ことによって(移動止め部間を注射器プランジャが移動することでなくなる注射
器の容積に対応する)所定体積の流体を注入することを可能にする。これらの止
め部は視覚的な印であってもよいし、乗り越えるためにさらなる力を必要とする
物理的障害物であってもよいし、または、通過する前につくられる調整部(adjus
tment to be made before passing)であってもよい。注入前に、通路1314に
沿って止め部を移動させてもよく、これにより止め部は、所望であれば、位置が
変わって、異なる患者または異なる薬に応じて異なる投与量管理(dosing regime
)を行うことができる。スライド1306,1302は通路1308,1304
を通って進んでプランジャに係合し、これによりプランジャは親指スライドと共
に移動して流体を注射器から薬配送管へと移動させる。(カバー1301は、内
部に注射器を配置した後で適所に嵌め込まれてもよいし、注射器を配置するため
に持ち上がるように線1318に沿って概略的に示されるヒンジ状であってもよ
い。孔1316は内部のコック(stopcock)を操作できるように示されているが、
コックを操作するための別の構造がカバー1301上に配置されてもよい。)
操作可能ガイドカテーテル1412の操作のための2つの部分からなる基端側操
作構造を示す。図14は、薬配送カテーテルハンドル1202と操作ハンドル1
450とを側面図で示す。薬配送ハンドルは、カテーテルハンドル1406の円
筒状孔1451への係合を容易にするために円筒状末端部1404を有する。薬
配送カテーテルは、操作カテーテルハンドルに対して回転されることができると
ともに、円筒状末端部が円筒状孔内に係合した状態で数センチメートル程度、縦
方向に前進および後退することができる。ガイドカテーテル1412は、操作可
能であって、プーリ1414の周囲とワイヤがブロック1418によって取り付
けられた回転ノブ1410上において引かれる少なくとも1本の引きワイヤ14
16を有する。引きワイヤはガイドカテーテルの側壁内に配置され、かつ、ガイ
ドカテーテルの末端部でガイドカテーテル本体に固定されており、これによりノ
ブ1410が回転すると引きワイヤ1416が引っ張られてガイドカテーテル1
412の先端(図示せず)の方向が変わることになる。真っ直ぐにさせるために
カテーテル先端の弾性に頼るよりはむしろ、先端部の湾曲を積極的に制御するた
めに、もう1本の引きワイヤ1417がカテーテル本体の反対側に設けられても
よい。1つの具体例では、中空ガイド構造の局部的曲げが中空カテーテルの先端
部においてよじれを生じさせるのを防止するために、心臓内でガイドカテーテル
を操作するのに先立ち、薬配送カテーテル1408がガイドカテーテル内に配置
される。薬注入カテーテルは操作の際にガイドカテーテルを支持する機能を果た
す。このような装置は、大動脈弁を横切って操作されてもよいし、または、前記
弁から脱出するためにそれ自身によって180°方向を変えてもよい。先に配置
されたガイドワイヤ上で操作可能ガイドを前進させてから注入装置を送り込むと
いう従来からの方法もまた、適当である。
させる手段を示す。操作を制御するためには、ねじれる(buckle)ことがなく、か
つ、末端構造が曲がることになる平面内において小さい曲げ剛性をも有するカテ
ーテルであることが望ましい。また、カテーテルの末端領域は硬くないことが望
ましい。編まれた(braided)カテーテル本体1502は、成型ラップジョイント(
overmolded lap joint)のような標準カテーテル接合技術によって曲げ可能領域
に結合されている。ガイドカテーテル1530は、図15Aの断面図および図1
5Bの側面図に示される管内に同心状に配置されたコイル1506を有する柔軟
かつ容易に曲げ可能な管1504を含む。コイル1506は構造が局部的にねじ
れるのを防止する。引きワイヤ1416,1417は、それらの末端がコイル1
506の末端部または曲がり部の壁の先端に固定されており、これによりいずれ
かの引きワイヤへの基端側の張力が曲がり部を曲げさせる。別の方法では、互い
に対して移動可能ないくつかの輪をカテーテルの末端部内に配置してもよい。曲
がりの所望の平面において最小曲げ剛性を得るために、曲げリボン1508,1
510,1520,1522が、それらの長い軸が両方の引きワイヤが存在する
平面によって画定される曲がりの所望の平面に垂直な平面内にあるように配置さ
れる。リボンは、らせんコイル1506に固定されてもよいし、または、カテー
テル本体内におけるそれらの位置を固定および確定するのに接着剤に頼ってもよ
い。リボンおよびらせんコイルは、好適な具体例ではそれらは金属製ではあるが
、より高い硬度(higher durometer)のポリマー材料を成型することによって同時
に形成されてもよい。図15Bは、2本の引きワイヤ1416,1417がこれ
らのリボンの末端部またはらせんコイルの末端部に取り付けられてもよいことを
示す。また、連結手段は、かしめる(crimping)、真鍮で付ける(brazing)、溶接
する、またはこれらの組み合わせなどが適当である。引きワイヤはまた、曲げ部
材の複数の屈曲が疲労を生じさせるかもしれない具体例では、引きケーブルと置
き換えられてもよい。図15Cは、2本の引きワイヤによって確立される平面内
のカテーテル内に配置されている(引きワイヤ1416,1417を収容する)
2つの引きワイヤルーメン1512,1514に隣接して配置された2つのリボ
ン1508,1510を示す、カテーテルの末端部の図面である。図15Dは、
引きワイヤに関する曲げ部材の配置の変形例を示す。2本の引きワイヤ1416
,1417は、カテーテル本体の壁部内に配置されているが、2本の引きワイヤ
が存在する平面に対してリボン1520,1522は引きワイヤ平面と約90°
の角度で交差するとともにカテーテルの中心を横切る平面内に配置されている。
リボンの好ましい曲げ平面1530は、引きワイヤがある平面1531と平行で
ある。図15Eは、カテーテル本体の壁部内に4つのリボンが配置されている別
の具体例を図示する。4つのリボンはカテーテル本体の壁部の周囲に90°の間
隔をもって分配されている。各リボンの好ましい曲げ平面1530は互いに平行
である。2本の引きワイヤは、互いに180°離れて、平面1531内のカテー
テル本体の壁部内に配置されている。図15Fは、図15Aの断面15Fを示し
、編まれてなるカテーテル本体管1502を図示するとともに、2本の引きワイ
ヤまたはケーブルがハンドピースによって最小摩擦で引かれるのを可能にするル
ーメン1514,1512を示す。
604を有する操作可能ガイドカテーテルを示す。曲げ部分1604,1602
は、米国特許No.5,322,064に記載されるような溝付き皮下注射用管(sl
otted hypodermic tube)で形成されている。これら2つの曲げ部材は、皮下注射
用管の同じ部分から形成され、部分1602の溝が部分1604の溝に対して9
0°をなすことにより、管の周囲に直交するように配置された2組の溝を有する
。皮下注射用管は、薄いポリオレフィン材料の壁(図示せず)で覆われており、
柔軟で低硬度のペバックス(Pebax)またはシリコン材料1650を先端に有して
いる。引きワイヤは、小さいピンの周囲にそれらを巻きつけて各曲げ部材の末端
領域にある貫通孔を通すことによって管に付加されている。曲げ部分1602は
、図16aの断面に示すように、カテーテル本体1616内のルーメン1619
内に配置された1本のワイヤを有し、カテーテル本体1616は溝付き皮下注射
用管1618によって同軸状に覆われている。引きワイヤは、曲げ部分の末端に
固定されており、これにより引きワイヤの基端側の移動が曲げ部分に曲げを生じ
させる。引きワイヤルーメンは切取り溝の周方向の中心に向いており、これによ
り曲げ力は溝が曲げ優先(bending preference)をつくる平面に沿って加えられる
。すなわち、溝は曲げ平面に対して垂直であって優先曲げ平面を確立し、引きワ
イヤは優先曲げ平面内にあってカテーテルにおいて溝と同じ側に位置する。部分
1604は、図16bの断面に示すように、もう1つの引きワイヤルーメン16
21を有する。引きワイヤ(図示せず)は、部分1604の末端近傍で皮下注射
用管に付加され、ペバックス管1616のルーメン1621内に入るように皮下
注射用管1618を通って挿入される。引きワイヤ1621は、基端側から操作
可能であり、引きワイヤの張力を溝の長さに直交する平面内における部分160
4の曲げに変換する。ルーメン1621は管の周囲に関してルーメン1619に
直交する、または、90°の位置にあり、これによりカテーテルの先端は、引き
ワイヤおよびカテーテルの中心軸によって確立される2つの平面内において異な
る角度で曲がることができる。管1616は、カテーテルの長さ方向に伸びてい
て、図16cの断面に示すように、基端側の編まれたカテーテルシャフト162
4内を通っている。ペバックスは、カテーテル部材を長さ方向に前進するための
なめらかさのためにPTFEで形成されてもよい。カテーテルシャフト1624
は、カテーテルの末端部近傍で硬度が高硬度樹脂から低硬度樹脂へと変化するよ
うに、いくつかの部分から形成されてもよい。編み(braid)は硬さおよびねじれ
性能に影響を与えるために変えられることができ、好適な具体例では45pics/i
nch(20pics/cm)を有する直径0.0025inch(0.06mm)のステンレス
ワイヤでつくられる。引きワイヤは、末端部での2軸曲げの制御を容易にするた
めに、対向して配置される基端側引きワイヤノブ1614,1610にそれぞれ
連結される。このガイドカテーテルは基端側ハンドル1612の適所にルーアー
(luer)が成型されており、これによりこのガイドカテーテルは、冠状動脈の血管
写像および左心室の血管写像のために使用できるとともに、身体ルーメンへの他
の装置や流体薬を配置するためのガイドとして使用可能である。心臓を横断する
能力に加えて、2軸に操作可能なガイドカテーテルは、注入カテーテルハンドピ
ースの結合を可能にするために少し変更することもできるので、多くの利点を有
する。
置と同様の操作可能ガイドカテーテルを示す。ここで、注入カテーテルのハンド
ピース1710は、操作可能ガイドの基端ハンドル1714に入る。操作可能ガ
イドは、ガイドがガイドワイヤに沿って本体内の適所に前進した後に注入カテー
テルの前進を可能にするための狭い通路1716を有する。漏斗状に狭まった通
路1716は、ガイドカテーテルのルーメンに前進する際に注入カテーテルの捕
捉(catching)やゆがみ(buckling)を防止する。注入カテーテルの基端ハンドル1
202の円筒状本体は、操作カテーテルハンドルの円筒状孔内にぴったりと嵌り
込む。この図における2つの注射器の装置は、図12の装置と同様であるが、各
注射器がカテーテルの全長を移動する2つのルーメン管1750内の別々のルー
メンに接続するように変更されている。この2重ルーメン管(bi-lumen tubing)
は、図4に示すように、固定らせん1704に直に接続する。ここでは、各管の
長さについてデッドスペースが残るが、上述したフラッシュおよび相互作用の利
点を達成するために、2つの薬の相互作用の正確さはカテーテルの末端部で制御
されてもよい。図17において、末端らせん注入部材は、カテーテル本体内に用
いられるルーメンよりも大きく、かつ、カテーテル本体内でより小さな直径にな
るテーパ状に示される。このような装置は、カテーテルの一端から他端へと通過
することはできないが、カテーテルの直径を最小に維持することを可能にする。
この装置において、より大きな固定構造は、ガイドカテーテル先端1650また
は末端曲げ部分1602のより大きな管内に収容され、ガイドハンドピース17
14内で円筒状注入ハンドピース1710を前進および回転させることにより前
進および回転させることができる。その収容部から少し前進すると、カテーテル
位置の視覚化を改良するための造影剤が流れるように、ガイドカテーテルの内部
ルーメンと注入カテーテルの外側直径との間に空間が生じる。このような注入は
、二次元蛍光透視(bi-planar fluoroscopy)で見られるとき、心臓内の所望の領
域に固定部材が係合したことを明瞭に視覚で確認することを可能にする。
ation)(TMR)のために用いられるらせん注入装置の概略を示す。上述したカ
テーテルおよび方法で心臓の心内膜空間に送り込まれることができるらせん18
04は、例えば左心室壁部の心臓組織内に進入し、心臓組織内の損傷(damage)の
らせん経路(helical pathways)をつくるために使用される。心臓組織内における
らせん経路の断面は、針跡(needle track)に対応する損傷の領域1808を現わ
す。これらの損傷領域は、これらの小さな傷が内生的な修復機構(endogenous re
pair mechanisms)を引き起こしてアンギナを減少させることになるという点で有
益である。他のものはレーザ、高周波エネルギー、または機械的抜芯技術(mecha
nical coring techniques)などを使用して心臓に直線的通路をつくるが、これら
の装置は好ましくない。示されるらせん装置は、もたらされる損傷を最小限にし
つつ(特に、心筋の損傷がいかなる量であっても心内膜に与える損傷を制限しつ
つ)、影響を与える組織の体積を最大限にするという明瞭な利点を有する。同時
に、損傷した組織1808は、突き刺し処理(penetration process)によって損
傷のない組織1810によりインターリーブされる(interleave)。このことは、
傷に対する組織の応答に関与する要因によって健全な組織のより多くの相互作用
を可能にする。さらに、組織内を通るらせん経路は、最近使用されている直線突
き刺し装置に比べてより迅速に自己封鎖(self-sealing)するので、これもまた大
きな利益となる。TMRの傷つけ(TMR wounding)のために必要とされるらせん経
路およびねじ動作(screw-action)は、心臓の突き刺しおよび心膜内への出血を防
止する。自己封鎖するらせん経路は、心膜に入る血液によって起きる生命の脅威
となる心膜タンポン挿入の危険を大きく減少させるとともに、心筋内に先にまた
は続いて投入された治療薬が心室にもれ出して全身の循環系に入る可能性を大き
く低減する。もれを低減することは、投与量が適当に送り込まれるのを確実にす
るために重要であり、直径が8ミクロンより大きい制御放出構造物が組織に配送
されるときに生じる塞栓症(embolic events)の可能性を防止するのに重大である
。好適な具体例における薬1818は、30μmの最小直径を有する脈管形成薬
(angiogenic agent)を含むミクロスフェアである。
ねじ込むようにらせんコイルを操作することによって図18に示すようにTMR
を行う。それから外科医は、傷の位置の印をつけるために、らせんコイルを介し
て心臓壁内に少量の造影剤を注入してもよい。造影剤は、心筋内での急速な移動
および傷または針跡からの漏れ出しを抑制するために、分解性の巨大分子、ミク
ロスフェア、またはここに説明される他の大きな分子に組み込まれてもよい。そ
して、外科医は、らせんコイルを介して傷に治療薬を注入することができる。同
様に、治療薬は、過度に急速な移動や心室内への漏れ出しを防止するために、巨
大分子、ミクロスフェア、または、他の大きな分子に組み込まれてもよい。治療
薬は心筋脈管形成剤を運ぶ患者自身の血液を含んでもよい。それから、外科医は
、(カテーテルの基端の操作によって)らせんコイルをねじ戻すことにより取り
出して、心臓壁の他の部位への突き刺しを行うことができる。外科医は、先に治
療された場所を明瞭に示す心臓の蛍光透視像における造影剤の示現によって、次
の部位を選択する際に誘導されることになる。一般に、処置は、心筋に4ないし
30の傷をつくるように繰り返される。
ル本体1906内のルーメン1904よりも大きくて、その一端から他端まで通
過できない。しかしながら、螺旋部1902は、心臓に係合する前に挿入及び操
作中に組織に保持されないように、ルーメン1904の拡大先端部1916内に
収縮して留まることが可能である。ルーメン1912はカテーテル本体1906
の内壁に平行で、螺旋部の固定と同様に螺旋部に隣接する透視部の構造を改良す
るために、末端に設けた螺旋部に隣接する造影剤注入手段と、ガイドワイヤを介
してカテーテルシステムを前進させる手段とを備えている。薬剤配送ルーメン1
910は、回転及び押出可能なカテーテル本体1908を通過して、末端に設け
た薬剤注入螺旋部1902に接続される。
では、カテーテル本体2002は、把持固定ルーメン2003、真直針状薬剤配
送ルーメン2012、及び有用ルーメン2010を備え(ルーメンは、図20a
の断面図に視認される。)、それらはガイドワイヤを介してシステムを通過する
ため、あるいは、カテーテルシステムの先端近傍に造影剤を注入するために使用
される。把持固定口部2006は、スタイレット2008を押圧することにより
開放し、コイル要素2004に張力を付与する。コイル2004はこの力で僅か
に引っ張られるようなサイズに形成されているので、口部は管部2002を開放
状態に維持する。スタイレット機構2008を解除することにより、口部は図示
しないスプリング力により閉鎖する。心臓生検と同様な方法で、例えば、心内膜
心筋(endomyocardium)のような組織に固定すれば、造影剤は心内膜に口部が固
定されたことを確認するために、有用ルーメンに注入可能であり、針は針状ルー
メン2012の外に前進可能である。管部2002は、編み補強されたPebax樹
脂等で構成してもよく、管部の樹脂のデュロメータ(durometer)は、心臓室での
押込及び回転の柔軟性を最適化するために、隣接端から先端に収縮する。例えば
、カテーテル本体の管部の長さが54inch(137cm)で、先端に隣接する6つの領
域が特定され、ナイロンベスタミド(Nylon Vestamid)の長さが25inch(63.5cm
)、すなわち、Pebax樹脂72Dの1inch(2.5cm)領域、Pebax樹脂63Dの20i
nch(50.8cm)の領域、Pebax樹脂40Dの1inch(2.5cm)の領域、及びPebax樹
脂35Dの25inch(63.5cm)の領域からなる。全長は、0.00025"、1インチ当た
り45ピッチ(1センチ当たり20ピッチ)で網目状ステンレス鋼で補強されて
いる。
の歯状構造等に閉じ込められるように回動自在な二重針を備えることが想像され
る。
螺旋注入要素を備えた螺旋スプリングを一体化することにより最適化される。隣
接した6つのフレンチ(French)直径の網目状Pebax樹脂のカテーテル本体21
02の注入先端は、内径が0.025inch(0.63mm)で、外径が0.045inch(1.14cm)であ
る、網目状ポリアミド製ドライブシャフト2104を収容する。ポリアミド製ド
ライブシャフト2104は、内径0.030inch(0.76mm)で、外径0.039inch(0.99mm)
の螺旋コイル2106に連結され、そのコイルは直径0.004inch(0.10mm)のワイ
ヤを4本右ねじれ構造としたものである。コイル2106及びポリアミド製ドラ
イブシャフト2104は、内径0.024inch(0.61mm)で、外径0.030inch(0.76mm)の
Pebax樹脂製の支持部を介して連結されている。非常に細い壁35DのPebax樹脂
製管部2105は、ドライブシャフト2104と螺旋コイル2106の接合部で
溶解しており、その後除去される適切なサイズの熱収縮した管部の使用で圧力が
付与される。薬剤配送管部2110は、ここでは内径0.010inch(0.25mm)で、外
径0.016inch(0.41mm)の単一のルーメン管部に示すように、Pebax製樹脂管部21
08内を通過し、内径0.008inch(0.20mm)で、外径0.016inch(0.41mm)のステンレ
ス鋼からなる固定及び注入螺旋に連結され、内径0.030inch(0.97mm)で、外径0.0
58inch(1.47mm)の螺旋結合構造に巻回される。螺旋コイル2106及び薬剤配送
管部2110の間には、機械的な支持部を付加した、内径0.016inch(0.41mm)で
、外径0.030inch(0.76mm)のPebax製樹脂管が設けられている。これらの構造を接
着するために、接着剤、エポキシ樹脂、及び溶融ポリマー樹脂の使用が、標準技
術を使用することにより達成される。一実施形態では、真直ぐな最も接近した固
定螺旋部の樹脂には、分離を防止するために機械的なロック部材でPebax製樹脂
材料を埋め込むことができるように、実際には僅かに起伏した屈曲部が設けられ
ている。この構造は、全体で、ガイドカテーテルを介して心臓にある構造を固定
するための手段を提供し、先端に十分な柔軟性を付与する。
るガイドカテーテルの形状を示す。これらは、予め形成された鋼製マンドレルを
介して配置し、かつ、熱可塑性樹脂の逆流を可能とするために炉内に配置するこ
とにより、これらの形状に形成することができる。一般に、ガイドカテーテルは
、心臓の動脈に接近するために使用され、これらの形状は逆行性大動脈技術(re
trograde trans-aortic technique)から左心室の異なる領域に接近できるように
設計された新規なものである。一般に、ガイドカテーテルは、図21で既に詳述
したように、協働押出あるいは引っ張りで網目状ステンレス鋼や、ポリエステル
、混合ナイロン、Pebax製樹脂等から選択された外部のライナーを備えたPTF
Eの内部の層から形成されている。
ンチの屈曲部を備えたガイドカテーテルの先端2203から2センチの位置に設
けた90度の屈曲部2202を有するカテーテル2201を示す。図22Bは、
カテーテルの先端2203から1cm離れた屈曲部2212を有し、内部左心室の
頂部に隣接する領域に接近するために、軸(すなわち、直線で止まったときのカ
テーテルの長軸)から約30度傾いたカテーテル2211を示す。図22Cは、
それぞれ1.5cmの曲率半径を有する4つの屈曲部2232を備えたカテーテル
2231を示す。それらは、ガイドカテーテルの先端から2cm、4cm、6cm、及
び8cm離れて配置され、全て90度屈曲するが、図に示すように反対方向である
。屈曲部の結合構造は、符号2210を付したガイドカテーテルの長軸に対して
明確にされている。このため、ガイドカテーテルの先端は、末端から約8cmの位
置でカテーテルの長軸から離れた90度の第1屈曲部を形成され、ガイドカテー
テルの長軸に直交して延びるガイドカテーテルの領域を形成されている。ガイド
カテーテルの長軸に対して90度をなす第2屈曲部(カテーテルの先端から6cm
離れた屈曲部)は、カテーテルの長軸に平行に延びるガイドカテーテル領域を形
成されている。ガイドカテーテルの長軸に対して90度をなす第3屈曲部(ガイ
ドカテーテルの先端から4cmに位置する屈曲部)は、ガイドカテーテルの長軸に
直交して延びる第2領域を形成されている。ガイドカテーテルの長軸末端で90
度をなす第4屈曲部は、カテーテルの長軸に平行に延びる第4領域を形成されて
いる。ガイドカテーテルの全ての屈曲領域及び隣接領域は同一平面に配設されて
いる。このカテーテルは、先端領域と同様に左心室の前方壁に隣接する薬剤を配
送するのに有用である。
ハンドルは、下方側半部2318と、ハンドルの内部構成部品を示すために取り
除かれた上方側半部とからなる2つの揃った半部で構成されている。1以上の操
作ノブがホイール2308に連結され、操作可能なカテーテルの先端を変位させ
るために1以上の引っ張りワイヤを引っ張るために設けられている。セットスク
リューノブ2304は、スクリューがハンドピースを貫通するようにホイール2
308に取り付けられているので、ホイールの位置(及びカテーテルの傾き)は
、ハンドピース2318に固定されたセットスクリューノブ2304を設けた場
所にロックしてもよい。ホイール2308は、注入カテーテルが干渉なくホイー
ルを通過できるように構成するのが好ましい。ホイールは、注入カテーテルの通
路のためにハンドピースの中央に十分なスペースを有するように、ハンドピース
の壁の反対側に配設してもよいし、あるいは、図示するように、(ホイール内に
収容された注入カテーテルの一部で僅かに曲がるが)ホイールを貫通する注入カ
テーテルの通路を形成する長手通路2350を有してもよい。ケース内では、ホ
イールは、ホイールの通路内で注入カテーテルの撓みによって制限されるホイー
ルの回転に伴って、ガイドカテーテルに所望の撓みを引き起こすのに十分な直径
を有しなければならない。注入カテーテルは、ガイドカテーテルおよびホイール
バイパス領域にスライド可能で、かつ、前進スライド2310に固定可能に配置
されている。前進スライド2310は、ハンドピースの導管部内をスライド可能
で、かつ、ハンドピースの外面の導管部を通るスライドに連結されたハンドピー
スの外側でサムスライドによって操作可能である。前進スライドは、(常に固定
されてはいないが)注入カテーテルに固定可能であるので、スライドの動きによ
り注入カテーテルは長手方向に移動する。スライドの移動により、螺旋針を含む
カテーテルの先端を所望の範囲まで前進でき、貫通要素が心筋を貫通しないよう
に移動範囲を制限される。撓み位置がオペレータによって固定されれば、注入カ
テーテルはハンドピースの導管部内で前進スライド2310を前進させることに
よって前進する。(このスライドは、注入カテーテル本体が半部に設けたハンド
ピース本体内の固定クランプの間を通過することができるように、2つの半部の
間に弾性要素を備えている(下方側半部2318が図示され、上方側半部はハン
ドピースの内部を示すために図示されない。))。ハンドピースの2つの半部は
共に、ネジ2306及び2314によって保持されている。スライド2310は
中空のホイールバイパス領域を通過して前進するハンドル内を軸方向にスライド
する。サムスクリュー2316は、注入カテーテルに回転自在に固定されている
ので、サムスクリューの回転により注入カテーテルの先端で注入カテーテル及び
螺旋針が回転する。注入カテーテルの隣接端は、ハンドピースのサムスクリュー
領域内に位置し、(側部2310によってスライド制御可能であるように)サム
スクリュー内を長手方向にスライド可能であるが、サムスクリュー2316に回
転自在に固定されている。これは、長手方向に方向付けされたリブと共に注入カ
テーテルの隣接端を提供し、かつ、リブに係合する歯と共にサムスクリュー23
16の内径を提供することにより達成される。カテーテルの先端から前進すると
、注入カテーテルの貫通螺旋針はすばやく回転時にカテーテル本体にロックする
サムドラム2316の回転によって心臓壁に前進する。カテーテルハンドピース
に最も近い端部でのスペースは、薬剤注入カテーテル及び外部操作可能なガイド
本体(図示せず)に連結するコイル状の管部及びルアーの配置のために待機して
いる。ストレインレリース2302は、外部ガイド本体の損傷を防止する。また
、外部カテーテル本体内には、外部カテーテル本体ルーメンに接近するために外
部サイドポートに隣接するOリングを備える。Oリングは、外部ガイドカテーテ
ルと注入カテーテルの間の空間からの液体の漏出を防止するような大きさとなっ
ている。Oリングの位置は、長手通路の先端で、ストレインレリーフの先端近傍
である。このため、外部カテーテル本体の操作、先端螺旋注入要素と共に内部カ
テーテル本体の伸長、及び前期注入要素の回転を提供する単一のハンドピースが
設けられている。
動脈に接近するために、縮小あるいはセルディンガー(Seldinger)技術を使用
することにより、カテーテルを大腿動脈の本体内に挿入する。そのとき、オペレ
ータは、ガイドワイヤを脈間構造に挿入し、ガイドワイヤを大動脈弁を介して心
臓内に前進させる。オペレータは、ガイドワイヤを介して操作可能なガイドカテ
ーテルシステムを挿入し、操作可能なガイドカテーテルの先端チップが心臓に至
るまでにガイドワイヤを介してスライドさせた後、ガイドワイヤを取り除く。ガ
イドワイヤを取り除いた後、注入カテーテルシステムは操作ガイドカテーテルを
介して前進させ、患者自身の血液は注入カテーテルシステムの薬剤配送ルーメン
を介して注入されるので、アルブミンはカテーテルルーメンのポリマー表面に固
定される(そこでは、薬剤が結束部からルーメンにルーメンを介して配送される
ことが防止される。)。薬剤配送ルーメンに血液を注入した後、生理食塩水ある
いはリンガー液は直ぐに配送される(代わりに、アルブミンを含有する生理食塩
水あるいはリンガー液を配送してもよい。同様に、作用物質のために、カテーテ
ルのポリマー壁への結束は行われなくてもよく、このステップは省略してもよい
。)。注入カテーテルのルーメンが準備された後、螺旋注入針が心臓壁の適切な
領域にねじ込まれる。造影剤は、造影透視下、システムの位置を確認するために
、環状ルーメンあるいはガイドカテーテルと注入カテーテルの間の空間を介して
注入され、システムは心筋内深くまで、例えば、直径15μm以上のミクロスフ
ィアのような治療薬を注入するために使用される。オペレータは、治療薬を心臓
に注入するために、治療薬リザーバの注射器のプランジャ1206(図12)を
加圧する。注射器からの移動量は、バルブ1210のデッドスペース下流分を差
し引いた所望の分量に等しくしなければいけない。治療薬リザーバ注射器の操作
後、オペレータは注射器1204のプランジャの操作により受動物質(passive a
gent)を加圧し、受動物質をデッドスペースに等しい量だけ薬剤配送ルーメンに
注入することにより、全デッドスペースに治療薬の所望分量がなくなることを確
実にし、実際に所望分量を心臓組織に配送する。カテーテルは、注入された治療
薬が心臓組織に吸収され、貫通螺旋針によって引き起こされた傷から外に漏出し
ないことを確実にするために十分な時間をかけて心臓に係合状態を維持される。
その後、カテーテルは、隣接ハンドリング機構の適切な部位を回転させることに
より螺旋を外すことにより心臓組織から注意深く除去される。適切な場合、処理
は心臓内の異なる位置で繰り返してもよい。
剤を貫通要素の隣及び/又は組織内のある深さまで注入する造影技術、超音波イ
メージ技術、あるいはジョンソン及びジョンソンバイオセンスによって開発され
たような電気イメージ技術を使用する介入処理中、心臓内に螺旋針あるいは他の
固定装置の位置を確認する時間を提供する。造影法が使用されれば、造影剤は、
ステアリングガイドカテーテル1624(図16及び17)、あるいは、注入カ
テーテルシステムの環状ルーメン1252を介して注入される。さらに、造影剤
は、心筋層に配送された後、螺旋針を介して心臓壁に注入されるので、心臓壁内
の螺旋針の深さは確実なものとなる。
置について確実なことは、不適切な配送薬の可能性を排除することであり、オペ
レータが薬を組織内のある深さに配送することを確実なものとする。固定アプロ
ーチにより、このような容量エラーの可能性を排除するための処理の後、カテー
テルのデッドスペースをフラッシュすることが可能であり、薬の注入量及び時間
を制御することにより、注入薬の再配分を制御可能となる。螺旋固定手段の場合
、貫通要素の長さ(すなわち針通路)は、心筋層内のある深さまで配送された薬
が心臓室に漏出しないという付加的な利点を有し、必要量以上、目標となる組織
に到達することはない。これは、サイズを調整された微小球制御放出システムの
内心筋配送に多大な利点をもたらすので、それらは心筋内に移動しないが、逆閉
栓現象が左心室内に逃れるのに十分な大きさであり、全注入治療薬の保持のため
にも有利となる。一般に、治療薬は真直針と共に心臓壁に突き刺され、治療薬の
多くは逆、すなわち貫通屈曲部(針通路)の外で、心臓内スペース(続いて、組
織薬理学及び患者の血栓症/塞栓症の影響を与えるための管システム内)に漏出
する。螺旋針と共に治療薬を注入し、かつ、注入中、空間内に螺旋針を残留させ
る際、逆漏出の速度は減少する。このため、所定の望ましい固有容量は(その容
量は治療薬の逆流出後、心筋内に留まり)、必要な注入容量は、所望の固定容量
の約2〜10倍だけ必要である。治療薬が10キロデルトンの微小球からなり、
0.5ccの治療薬が30秒でゆっくりと注入され、0.2ccの受動薬が30
秒で注入され、約30秒をで針通路内に螺旋針の継続的に保持し、注入後、20
%の容量が1.5時間で心筋層内に留まる。この場合、所望の固定容量の約3〜
4倍を超えない注入により、所望の固定容量を得るのには十分である。
送する内科医の制御を改善する。内科医は、配送が適切であることを確信し、目
標組織内のある深さにどのような特別な時間であっても薬を注入でき、カテーテ
ルシステムが移動する恐れなしに同じ場所に他の薬を配送することができる。
、液体薬が同じ注入要素を介して回収される新しいタイプの診断治療に有効であ
る。このように、あるタイプの液体バイプシーが行われ、組織内の環境(mileau)
は、異なる損傷場所を示すために査定される。
するように設計され、心臓内に関係のある特定領域の視覚化の改善のために制御
された固定装置を備えた左心室の血管造影法として使用してもよい。使用時、心
臓内の空間は管システムを介して上述のように接近され、螺旋針は血管造影法で
視認かされるべき場所の近傍で心臓内に配送される。カテーテルが心臓内に位置
した後、血管造影剤はガイドカテーテルあるいは注入カテーテル本体(例えば、
1214及び1750)を介して配送される。造影液は、心臓内での打ち付けや
、イメージされるべき目標からそれることなく高圧で注入される。
の流れを改善するために心臓内に導管を形成するようにルーメンを介して通過す
る光ファイバーの細束と共に使用することができる。他の態様では、細い光ファ
イバーは、組織内で実質的に導管を燃焼させることのできる細い高周波電極構造
に置き換えることも可能である。そのような処理は、結合した心筋層への血管の
移植(TMR)や薬剤配送等に見られる。例えば、カテーテルが注入され、薬が
心臓への再流入のダメージを最小化するように配送された後、単一のTMRが中
央に配設された光ファイバーに導かれる。TMRに続いて、血管の正常因子を導
くことができる。
載される一方、それらは単に本発明の原理を示すものに過ぎない。他の実施形態
や変形例は、本発明の精神や添付された請求の範囲から逸脱することなく発明さ
れ得る。
示す。
面図を示す。
カテーテルの末端部の部分断面図を示す。
面図を示す。
面図を示す。
図を示す。
る薬物配送カテーテルの末端部の部分断面図を示す。
端部の部分断面図を示す。
の部分断面図を示す。
る薬物配送カテーテルの断面図を示す。
テルの末端部の端部を示す。
テルの末端部の端部を示す。
テルの末端部の端部を示す。
テルの末端部の端部を示す。
テルの末端部の端部を示す。
テルの末端部の端部を示す。
ドカテーテルを示す。
ーテルの末端部の端部を示す。
移植及び治療剤配送を行うための、好適な技術の概略図を示す。
のひとつの実施形態を示す。
カテーテルの予め形成された形状を示す。
カテーテルの予め形成された形状を示す。
カテーテルの予め形成された形状を示す。
Claims (22)
- 【請求項1】 心臓に挿入するのに適したカテーテルを設け、前記カテーテ
ルが基端部および末端部を有し、前記カテーテルがその末端部に固定した固定突
き刺し要素を有し、前記カテーテルが、その基端部から末端部に延在する薬剤配
送ルーメン、および、薬剤配送ルーメンからカテーテルの外部に連通するカテー
テルの末端部に薬剤配送ポートを有し、 心臓にカテーテルを挿入し、心臓壁に係合するように固定突き刺し要素を操作
し、心臓壁にカテーテル末端チップを取り外し可能に取り付け、 固定突き刺し要素が心臓壁を突き刺すように操作し、 心臓壁の深くに治療薬を注入する工程からなり、 心筋層の深くに巨大分子、遺伝子治療製剤、ミクロスフェア、あるいは、ミセ
ルの組から選択された治療薬を配送する方法。 - 【請求項2】 螺旋構造の固定突き刺し要素を設け、 心臓壁に前記螺旋構造を捩じ込んで心臓壁に係合するように前記固定突き刺し
要素を操作する工程からなる請求項1に記載の方法。 - 【請求項3】 複数の交差突き刺し要素からなる固定突き刺し要素を設け、 心臓壁に前記交差突き刺し要素を押圧することによって心臓壁に係合するよう
に前記交差突き刺し要素を操作する工程からなる請求項1に記載の方法。 - 【請求項4】 カテーテルの基端部から開閉するように操作できる複数の口
部、および、カテーテルから心臓壁に長さ方向に移動可能な突き刺し針を設け、 心臓壁に係合するように前記口部を操作し、心臓壁に突き刺し針を押圧する工
程からなる請求項1に記載の方法。 - 【請求項5】 組織にカテーテルを取付けた後、および、薬を注入する前に
確認工程が現れ、造影剤を、カテーテルが適正に位置決めされたことを視覚的に
確認するために心臓室に注入することを特徴とする請求項1,2,3または4に
記載の方法。 - 【請求項6】 組織にカテーテルを取付けた後、および、薬を注入する前に
確認工程が現れ、造影剤を、カテーテルが適正に位置決めされたことを視覚的に
確認するために心臓組織に注入することを特徴とする請求項1,2,3または4
に記載の方法。 - 【請求項7】 カテーテルを介して心臓室に造影剤を注入することによって
心臓内のカテーテル末端部の位置を確認する工程からなる請求項1,2,3また
は4に記載の方法。 - 【請求項8】 造影剤が、外部ガイドカテーテルシステムを介して配送され
ることを特徴とする請求項5に記載の方法。 - 【請求項9】 心臓への経皮挿入に適したガイドカテーテルを設け、前記ガ
イドカテーテルが基端部、末端部、および、前記基端部から末端部に延在するル
ーメンを有し、 前記ガイドカテーテルを心臓に挿入し、 前記ガイドカテーテルルーメンを介して心臓にカテーテルを挿入し、 造影剤を前記ガイドカテーテルルーメンを介して心臓に配送する 工程からなる請求項7に記載の方法。 - 【請求項10】 造影剤が、心臓壁に固定された薬剤配送カテーテルに末端
ポートを介して配送されることを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 【請求項11】 薬剤配送ルーメンの容量の1ないし5倍に相当する容量で
受動薬品を注入する工程からなる請求項1に記載の方法。 - 【請求項12】 配送カテーテルの薬剤配送ルーメンの容量が、0.05な
いし0.25ミリリッターであることを特徴とする請求項1に記載の方法。 - 【請求項13】 末端突き刺し要素よりも前に他方に接続する2つのルーメ
ンを持つ間質性(interstitial)配送カテーテル。 - 【請求項14】 カテーテルが、心臓に挿入するのに適した末端部、および
、ハウジングに収納した基端部を有し、心臓への経皮挿入に適したカテーテルチ
ューブと、 心臓に流体を投入するのに適した末端部、および、1以上の流体リザーバに接
続するのに適した基端部を有し、前記カテーテルを介して延在する第1ルーメン
と、 前記ハウジングに取り外し可能に固定される第1流体リザーバと、 前記ハウジングに取り外し可能に固定された第2流体リザーバと、 第1ルーメンの基端部に流体ソースを選択的に接続することを可能にし、第1
ルーメンの基端部に連通するバルブと、 前記バルブに第1流体リザーバを接続する第1流体コネクションと、 前記バルブに第2流体リザーバを接続する第2流体コネクションと、 第1流体リザーバから前記バルブを介して第1ルーメンに流体を押し込む第1
アクチュエータと、 第2流体リザーバから前記バルブを介して第1ルーメンに流体を押し込むため
に第2流体リザーバに操作可能に接続する第2アクチュエータと、 心臓壁を突き刺すのに適し、第1ルーメンの末端チップに配置した突き刺し針
とからなり、 心臓壁に少量の治療薬を注入するための薬剤配送カテーテル。 - 【請求項15】 第1流体コネクションが膨張可能な管の長さからなること
を特徴とする請求項14に記載の装置。 - 【請求項16】 ハウジングからカテーテルの末端部に延在する第2ルーメ
ンと、流体ソースとの接続に適し、かつ、第2ルーメンの基端部に流体連通の第
3流体コネクションと、第2ルーメンとカテーテルの外部との間に流路を設ける
カテーテルの末端部に前記カテーテル内の流体ポートと、からなる請求項14に
記載の装置。 - 【請求項17】 体内へ少量の治療薬を注入するための薬剤配送カテーテル
を設け、前記薬剤配送カテーテルが、 前記カテーテルが心臓に挿入するのに適した末端部、および、ハウジング内に
収納した基端部を有し、心臓への経皮挿入に適したカテーテルチューブと、 心臓に流体を注入するのに適した末端部、および、1以上の流体リザーバに接
続するのに適した基端部を有し、前記カテーテルを介して延在する第1ルーメン
と、 ハウジング内に取り外し可能に固定された第1流体リザーバと、 ハウジング内に取り外し可能に固定された第2流体リザーバと、 第1ルーメンの基端部に連通し、第1ルーメンの基端部に流体ソースを選択的
に接続することを可能にするバルブと、 前記バルブに第1流体リザーバを接続する第1流体コネクションと、 前記バルブに第2流体リザーバを接続する第2流体コネクションと、 第1流体リザーバから前記バルブを介して第1ルーメンに流体を押し込むため
の第1アクチュエータと、 第2流体リサーバから前記バルブを介して第1ルーメンに流体を押し込むため
に第2流体リザーバに操作可能に接続した第2アクチュエータとからなり、 第1流体リザーバに第1流体を入れ、 第2流体リザーバに第2流体を入れ、 第1流体リザーバから第1ルーメンに予め設定した容量の第1流体を押し込み
、 第2流体リザーバから第1ルーメンに一定量の第1流体を押し込む、 工程からなる体内へ治療薬を注入する方法。 - 【請求項18】 第2流体リザーバから第1ルーメンに所定量の第2流体を
押し込む工程が、第1流体リザーバから第1ルーメンに予め設定された容量の第
1流体を押し込む工程に先行することを特徴とする請求項17に記載の方法。 - 【請求項19】 第2流体リザーバから第1ルーメンに所定量の第2流体を
押し込む工程が、第1流体リザーバから第1ルーメンに予め設定された容量の第
1流体を押し込む工程の後に反復されることを特徴とする請求項17に記載の方
法。 - 【請求項20】 第1流体に治療薬を提供し、第2流体に受動薬を提供する
ことからなる請求項17に記載の方法。 - 【請求項21】 第1流体に治療薬を提供し、第2流体に能動薬を提供し、
前記能動薬が第1流体を変えるために第1流体に作用することからなる請求項1
7に記載の方法。 - 【請求項22】 第1流体に治療薬を提供し、前記治療薬がリボソームカプ
セルに入れた治療化合物からなり、 第2流体に能動薬を提供し、前記能動薬が第1流体のリボソームカプセルを不
安定にするペーハー(pH)を有していることからなる請求項17に記載の方法
。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US09/418,205 US6416510B1 (en) | 1997-03-13 | 1999-10-13 | Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use |
US09/418,205 | 1999-10-13 | ||
PCT/US2000/028301 WO2001026706A2 (en) | 1999-10-13 | 2000-10-13 | Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2003529409A true JP2003529409A (ja) | 2003-10-07 |
JP2003529409A5 JP2003529409A5 (ja) | 2007-11-29 |
JP4653918B2 JP4653918B2 (ja) | 2011-03-16 |
Family
ID=23657140
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2001529767A Expired - Lifetime JP4653918B2 (ja) | 1999-10-13 | 2000-10-13 | 組織に取り付ける薬剤配送カテーテルおよびその使用方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US6416510B1 (ja) |
EP (1) | EP1231864A4 (ja) |
JP (1) | JP4653918B2 (ja) |
AU (1) | AU1200501A (ja) |
WO (1) | WO2001026706A2 (ja) |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2005118548A (ja) * | 2003-09-22 | 2005-05-12 | Ela Medical Sa | 心中隔への穿通用及び経中隔装置の留置、特に刺激プローブの左心腔への留置用キット |
JP2007521921A (ja) * | 2004-02-10 | 2007-08-09 | シネコー・エルエルシー | 治療薬用脈管内送達システム |
JP2009268905A (ja) * | 2008-05-01 | 2009-11-19 | Guy P Curtis | 経静脈浸漬カテーテル |
JP2011516205A (ja) * | 2008-04-10 | 2011-05-26 | ヘンリー フォード ヘルス システム | 心筋組織への注入深度の制御の装置および方法 |
JP2017536908A (ja) * | 2014-12-01 | 2017-12-14 | パブメド インク. | 自己固定カテーテルとその使用方法 |
JP2020018880A (ja) * | 2013-09-30 | 2020-02-06 | バイオカーディア, インコーポレイテッドBiocardia, Inc. | 橈骨および経心内膜送達カテーテル |
Families Citing this family (279)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6302875B1 (en) | 1996-10-11 | 2001-10-16 | Transvascular, Inc. | Catheters and related devices for forming passageways between blood vessels or other anatomical structures |
EP0928135B1 (en) * | 1996-07-17 | 2006-06-14 | Medtronic, Inc. | System for enhancing cardiac signal sensing by cardiac pacemakers through genetic treatment |
US6416510B1 (en) * | 1997-03-13 | 2002-07-09 | Biocardia, Inc. | Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use |
US6463334B1 (en) | 1998-11-02 | 2002-10-08 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Extendable and retractable lead |
US6261304B1 (en) | 1998-09-10 | 2001-07-17 | Percardia, Inc. | Delivery methods for left ventricular conduit |
US6478776B1 (en) * | 2000-04-05 | 2002-11-12 | Biocardia, Inc. | Implant delivery catheter system and methods for its use |
CA2419811A1 (en) | 2000-08-18 | 2002-02-28 | Atritech, Inc. | Expandable implant devices for filtering blood flow from atrial appendages |
US20020188170A1 (en) * | 2001-04-27 | 2002-12-12 | Santamore William P. | Prevention of myocardial infarction induced ventricular expansion and remodeling |
US6702744B2 (en) | 2001-06-20 | 2004-03-09 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Agents that stimulate therapeutic angiogenesis and techniques and devices that enable their delivery |
US6835193B2 (en) | 2001-07-10 | 2004-12-28 | Myocardial Therapeutics, Inc. | Methods for controlled depth injections into interior body cavities |
US6796957B2 (en) | 2001-07-10 | 2004-09-28 | Myocardial Therapeutics, Inc. | Sterile aspiration/reinjection systems |
US6796963B2 (en) | 2001-07-10 | 2004-09-28 | Myocardial Therapeutics, Inc. | Flexible tissue injection catheters with controlled depth penetration |
US6595979B1 (en) | 2001-07-10 | 2003-07-22 | Myocardial Therapeutics, Inc. | Methods for sterile aspiration/reinjection of bodily fluid |
WO2003037399A2 (en) * | 2001-10-31 | 2003-05-08 | Biophan Technologies, Inc. | Hermetic component housing for photonic catheter |
US8608661B1 (en) | 2001-11-30 | 2013-12-17 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Method for intravascular delivery of a treatment agent beyond a blood vessel wall |
US6980866B2 (en) * | 2001-12-05 | 2005-12-27 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Apparatus for sensing cardiac contractile function |
US20080213331A1 (en) | 2002-04-08 | 2008-09-04 | Ardian, Inc. | Methods and devices for renal nerve blocking |
US7617005B2 (en) | 2002-04-08 | 2009-11-10 | Ardian, Inc. | Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation |
US6978174B2 (en) | 2002-04-08 | 2005-12-20 | Ardian, Inc. | Methods and devices for renal nerve blocking |
US8150519B2 (en) | 2002-04-08 | 2012-04-03 | Ardian, Inc. | Methods and apparatus for bilateral renal neuromodulation |
US20070129761A1 (en) | 2002-04-08 | 2007-06-07 | Ardian, Inc. | Methods for treating heart arrhythmia |
US7653438B2 (en) | 2002-04-08 | 2010-01-26 | Ardian, Inc. | Methods and apparatus for renal neuromodulation |
US9636174B2 (en) | 2002-04-08 | 2017-05-02 | Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. | Methods for therapeutic renal neuromodulation |
US20070135875A1 (en) | 2002-04-08 | 2007-06-14 | Ardian, Inc. | Methods and apparatus for thermally-induced renal neuromodulation |
US7108685B2 (en) * | 2002-04-15 | 2006-09-19 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Patch stabilization of rods for treatment of cardiac muscle |
US20030199449A1 (en) * | 2002-04-19 | 2003-10-23 | Tarcha Peter J. | Combination of ablation and controlled drug delivery for the treatment of cancer |
WO2004001049A1 (en) * | 2002-06-24 | 2003-12-31 | Genzyme Corporation | Methods of delivering gene therapy agents |
US7361368B2 (en) | 2002-06-28 | 2008-04-22 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Device and method for combining a treatment agent and a gel |
US7070582B2 (en) | 2002-08-09 | 2006-07-04 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Injection devices that provide reduced outflow of therapeutic agents and methods of delivering therapeutic agents |
US7400931B2 (en) * | 2002-09-18 | 2008-07-15 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Devices and methods to stimulate therapeutic angiogenesis for ischemia and heart failure |
US20040059228A1 (en) * | 2002-09-23 | 2004-03-25 | Scimed Life Systems, Inc. | Systems and methods for flushing catheters |
US9480839B2 (en) | 2002-09-24 | 2016-11-01 | Medtronic, Inc. | Lead delivery device and method |
US9849279B2 (en) | 2008-06-27 | 2017-12-26 | Medtronic, Inc. | Lead delivery device and method |
US9636499B2 (en) | 2002-09-24 | 2017-05-02 | Medtronic, Inc. | Lead delivery device and method |
US8229572B2 (en) * | 2008-06-27 | 2012-07-24 | Medtronic, Inc. | Lead delivery device and method |
US8920432B2 (en) | 2002-09-24 | 2014-12-30 | Medtronic, Inc. | Lead delivery device and method |
US7594903B2 (en) * | 2002-09-25 | 2009-09-29 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Controlling shaft bending moment and whipping in a tendon deflection or other tendon system |
US7103418B2 (en) * | 2002-10-02 | 2006-09-05 | Medtronic, Inc. | Active fluid delivery catheter |
JP2006521184A (ja) * | 2003-03-26 | 2006-09-21 | リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミネソタ | 熱的外科手術及び組成物 |
US7702399B2 (en) * | 2003-04-11 | 2010-04-20 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Subcutaneous electrode and lead with phoresis based pharmacological agent delivery |
US7566318B2 (en) * | 2003-04-11 | 2009-07-28 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Ultrasonic subcutaneous dissection tool incorporating fluid delivery |
US20040204735A1 (en) * | 2003-04-11 | 2004-10-14 | Shiroff Jason Alan | Subcutaneous dissection tool incorporating pharmacological agent delivery |
US7529592B2 (en) * | 2003-04-11 | 2009-05-05 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Subcutaneous electrode and lead with temporary pharmacological agents |
US8038991B1 (en) | 2003-04-15 | 2011-10-18 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | High-viscosity hyaluronic acid compositions to treat myocardial conditions |
US8821473B2 (en) | 2003-04-15 | 2014-09-02 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Methods and compositions to treat myocardial conditions |
US7641643B2 (en) | 2003-04-15 | 2010-01-05 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Methods and compositions to treat myocardial conditions |
JPWO2004096046A1 (ja) * | 2003-04-25 | 2006-07-13 | 積水化学工業株式会社 | 検体採取用容器を用いた検体濾過方法、治具及び検体採取用容器 |
ITRM20030376A1 (it) | 2003-07-31 | 2005-02-01 | Univ Roma | Procedimento per l'isolamento e l'espansione di cellule staminali cardiache da biopsia. |
US7155292B2 (en) * | 2003-09-25 | 2006-12-26 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Active fixation assembly for an implantable device |
US7953499B2 (en) * | 2003-09-30 | 2011-05-31 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Drug-eluting electrode |
US7251532B2 (en) * | 2003-10-17 | 2007-07-31 | Medtronic, Inc. | Medical lead fixation |
US7959666B2 (en) | 2003-12-23 | 2011-06-14 | Sadra Medical, Inc. | Methods and apparatus for endovascularly replacing a heart valve |
US8603160B2 (en) | 2003-12-23 | 2013-12-10 | Sadra Medical, Inc. | Method of using a retrievable heart valve anchor with a sheath |
US7445631B2 (en) | 2003-12-23 | 2008-11-04 | Sadra Medical, Inc. | Methods and apparatus for endovascularly replacing a patient's heart valve |
US7824443B2 (en) * | 2003-12-23 | 2010-11-02 | Sadra Medical, Inc. | Medical implant delivery and deployment tool |
US9526609B2 (en) | 2003-12-23 | 2016-12-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Methods and apparatus for endovascularly replacing a patient's heart valve |
US7780725B2 (en) | 2004-06-16 | 2010-08-24 | Sadra Medical, Inc. | Everting heart valve |
US8287584B2 (en) * | 2005-11-14 | 2012-10-16 | Sadra Medical, Inc. | Medical implant deployment tool |
US20120041550A1 (en) | 2003-12-23 | 2012-02-16 | Sadra Medical, Inc. | Methods and Apparatus for Endovascular Heart Valve Replacement Comprising Tissue Grasping Elements |
US11278398B2 (en) | 2003-12-23 | 2022-03-22 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Methods and apparatus for endovascular heart valve replacement comprising tissue grasping elements |
US8182528B2 (en) | 2003-12-23 | 2012-05-22 | Sadra Medical, Inc. | Locking heart valve anchor |
US9005273B2 (en) | 2003-12-23 | 2015-04-14 | Sadra Medical, Inc. | Assessing the location and performance of replacement heart valves |
US7329279B2 (en) | 2003-12-23 | 2008-02-12 | Sadra Medical, Inc. | Methods and apparatus for endovascularly replacing a patient's heart valve |
US8840663B2 (en) | 2003-12-23 | 2014-09-23 | Sadra Medical, Inc. | Repositionable heart valve method |
US8343213B2 (en) | 2003-12-23 | 2013-01-01 | Sadra Medical, Inc. | Leaflet engagement elements and methods for use thereof |
US7245973B2 (en) | 2003-12-23 | 2007-07-17 | Cardiac Pacemakers, Inc. | His bundle mapping, pacing, and injection lead |
US20050137694A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-06-23 | Haug Ulrich R. | Methods and apparatus for endovascularly replacing a patient's heart valve |
US7988724B2 (en) | 2003-12-23 | 2011-08-02 | Sadra Medical, Inc. | Systems and methods for delivering a medical implant |
US8579962B2 (en) | 2003-12-23 | 2013-11-12 | Sadra Medical, Inc. | Methods and apparatus for performing valvuloplasty |
US20050137687A1 (en) | 2003-12-23 | 2005-06-23 | Sadra Medical | Heart valve anchor and method |
US7381219B2 (en) | 2003-12-23 | 2008-06-03 | Sadra Medical, Inc. | Low profile heart valve and delivery system |
EP2529697B1 (en) | 2003-12-23 | 2014-01-29 | Sadra Medical, Inc. | Repositionable heart valve |
US7824442B2 (en) | 2003-12-23 | 2010-11-02 | Sadra Medical, Inc. | Methods and apparatus for endovascularly replacing a heart valve |
US8052749B2 (en) | 2003-12-23 | 2011-11-08 | Sadra Medical, Inc. | Methods and apparatus for endovascular heart valve replacement comprising tissue grasping elements |
US8932233B2 (en) | 2004-05-21 | 2015-01-13 | Devicor Medical Products, Inc. | MRI biopsy device |
US9638770B2 (en) * | 2004-05-21 | 2017-05-02 | Devicor Medical Products, Inc. | MRI biopsy apparatus incorporating an imageable penetrating portion |
US7708751B2 (en) * | 2004-05-21 | 2010-05-04 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | MRI biopsy device |
US20060067972A1 (en) * | 2004-06-23 | 2006-03-30 | Flowmedica, Inc. | Devices for renal-based heart failure treatment |
JP4846720B2 (ja) * | 2004-08-12 | 2011-12-28 | メドトロニック,インコーポレイテッド | 心不整脈を治療するためのカテーテル装置 |
US11660317B2 (en) | 2004-11-08 | 2023-05-30 | The Johns Hopkins University | Compositions comprising cardiosphere-derived cells for use in cell therapy |
JP2008521575A (ja) * | 2004-12-01 | 2008-06-26 | ジェンザイム・コーポレイション | 肝臓を標的とした遺伝物質の送達方法 |
WO2006063199A2 (en) | 2004-12-09 | 2006-06-15 | The Foundry, Inc. | Aortic valve repair |
US8005544B2 (en) | 2004-12-20 | 2011-08-23 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Endocardial pacing devices and methods useful for resynchronization and defibrillation |
US8010191B2 (en) | 2004-12-20 | 2011-08-30 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Systems, devices and methods for monitoring efficiency of pacing |
US8423139B2 (en) | 2004-12-20 | 2013-04-16 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Methods, devices and systems for cardiac rhythm management using an electrode arrangement |
AR047851A1 (es) | 2004-12-20 | 2006-03-01 | Giniger Alberto German | Un nuevo marcapasos que restablece o preserva la conduccion electrica fisiologica del corazon y un metodo de aplicacion |
US8326423B2 (en) | 2004-12-20 | 2012-12-04 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Devices and methods for steering electrical stimulation in cardiac rhythm management |
US8014861B2 (en) | 2004-12-20 | 2011-09-06 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Systems, devices and methods relating to endocardial pacing for resynchronization |
US8010192B2 (en) | 2004-12-20 | 2011-08-30 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Endocardial pacing relating to conduction abnormalities |
US8290586B2 (en) | 2004-12-20 | 2012-10-16 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Methods, devices and systems for single-chamber pacing using a dual-chamber pacing device |
US8050756B2 (en) | 2004-12-20 | 2011-11-01 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Circuit-based devices and methods for pulse control of endocardial pacing in cardiac rhythm management |
DE102005003632A1 (de) | 2005-01-20 | 2006-08-17 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V. | Katheter für die transvaskuläre Implantation von Herzklappenprothesen |
US9539410B2 (en) | 2005-04-19 | 2017-01-10 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Methods and compositions for treating post-cardial infarction damage |
US8828433B2 (en) | 2005-04-19 | 2014-09-09 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Hydrogel bioscaffoldings and biomedical device coatings |
US20080125745A1 (en) | 2005-04-19 | 2008-05-29 | Shubhayu Basu | Methods and compositions for treating post-cardial infarction damage |
US8303972B2 (en) | 2005-04-19 | 2012-11-06 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Hydrogel bioscaffoldings and biomedical device coatings |
US8187621B2 (en) | 2005-04-19 | 2012-05-29 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Methods and compositions for treating post-myocardial infarction damage |
US7962208B2 (en) | 2005-04-25 | 2011-06-14 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Method and apparatus for pacing during revascularization |
JP4880251B2 (ja) * | 2005-06-21 | 2012-02-22 | オリンパスメディカルシステムズ株式会社 | 高周波処置具 |
US7532939B2 (en) * | 2005-07-21 | 2009-05-12 | Medtronic, Inc. | Active fixation medical lead |
US8968379B2 (en) * | 2005-09-02 | 2015-03-03 | Medtronic Vascular, Inc. | Stent delivery system with multiple evenly spaced pullwires |
US7712606B2 (en) | 2005-09-13 | 2010-05-11 | Sadra Medical, Inc. | Two-part package for medical implant |
US8182444B2 (en) * | 2005-11-04 | 2012-05-22 | Medrad, Inc. | Delivery of agents such as cells to tissue |
US7713232B2 (en) * | 2005-11-04 | 2010-05-11 | Medrad, Inc. | System for washing and processing of cells for delivery thereof to tissue |
US20070213813A1 (en) | 2005-12-22 | 2007-09-13 | Symetis Sa | Stent-valves for valve replacement and associated methods and systems for surgery |
ES2493921T3 (es) | 2006-03-14 | 2014-09-12 | University Of Southern California | Dispositivo MEMS para la administración de agentes terapéuticos |
US7751883B2 (en) * | 2006-04-25 | 2010-07-06 | Eugenio Picano | System and method for promoting coronary angiogenesis |
US20080091169A1 (en) * | 2006-05-16 | 2008-04-17 | Wayne Heideman | Steerable catheter using flat pull wires and having torque transfer layer made of braided flat wires |
US20080234660A2 (en) * | 2006-05-16 | 2008-09-25 | Sarah Cumming | Steerable Catheter Using Flat Pull Wires and Method of Making Same |
US7732190B2 (en) | 2006-07-31 | 2010-06-08 | Advanced Cardiovascular Systems, Inc. | Modified two-component gelation systems, methods of use and methods of manufacture |
US20080039727A1 (en) | 2006-08-08 | 2008-02-14 | Eilaz Babaev | Ablative Cardiac Catheter System |
US20090221955A1 (en) * | 2006-08-08 | 2009-09-03 | Bacoustics, Llc | Ablative ultrasonic-cryogenic methods |
US9242005B1 (en) | 2006-08-21 | 2016-01-26 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Pro-healing agent formulation compositions, methods and treatments |
US20080057104A1 (en) * | 2006-09-01 | 2008-03-06 | Joseph Walker | Matrix metalloproteinase inhibitor delivering devices |
AU2007293055B2 (en) * | 2006-09-08 | 2013-08-01 | Cardiopolymers, Inc. | Intramyocardial patterning for global cardiac resizing and reshaping |
US20080086111A1 (en) * | 2006-10-09 | 2008-04-10 | Medrad, Inc. | Fluid delivery systems and volume metering in cell delivery |
US20080108950A1 (en) * | 2006-11-03 | 2008-05-08 | Rioux Robert F | Corkscrew helical inserter port |
US9005672B2 (en) | 2006-11-17 | 2015-04-14 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Methods of modifying myocardial infarction expansion |
US8741326B2 (en) | 2006-11-17 | 2014-06-03 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Modified two-component gelation systems, methods of use and methods of manufacture |
US8192760B2 (en) | 2006-12-04 | 2012-06-05 | Abbott Cardiovascular Systems Inc. | Methods and compositions for treating tissue using silk proteins |
EP1955657B1 (en) * | 2007-02-08 | 2011-01-12 | Olympus Medical Systems Corp. | Treatment tool for endoscope |
JP4526544B2 (ja) * | 2007-02-08 | 2010-08-18 | オリンパスメディカルシステムズ株式会社 | 内視鏡用処置具 |
CN104069567A (zh) | 2007-03-19 | 2014-10-01 | 茵苏莱恩医药有限公司 | 药物输送设备 |
US9220837B2 (en) | 2007-03-19 | 2015-12-29 | Insuline Medical Ltd. | Method and device for drug delivery |
US8622991B2 (en) | 2007-03-19 | 2014-01-07 | Insuline Medical Ltd. | Method and device for drug delivery |
US7896915B2 (en) | 2007-04-13 | 2011-03-01 | Jenavalve Technology, Inc. | Medical device for treating a heart valve insufficiency |
WO2008154033A2 (en) * | 2007-06-11 | 2008-12-18 | Symphony Medical, Inc. | Cardiac patterning for improving diastolic function |
US8317771B2 (en) * | 2007-07-11 | 2012-11-27 | Apollo Endosurgery, Inc. | Methods and systems for performing submucosal medical procedures |
US8409133B2 (en) | 2007-12-18 | 2013-04-02 | Insuline Medical Ltd. | Drug delivery device with sensor for closed-loop operation |
ES2425769T5 (es) | 2007-12-20 | 2017-07-28 | University Of Southern California | Aparato para la administración de agentes terapéuticos |
US8080073B2 (en) * | 2007-12-20 | 2011-12-20 | 3M Innovative Properties Company | Abrasive article having a plurality of precisely-shaped abrasive composites |
US9044318B2 (en) | 2008-02-26 | 2015-06-02 | Jenavalve Technology Gmbh | Stent for the positioning and anchoring of a valvular prosthesis |
ES2903231T3 (es) | 2008-02-26 | 2022-03-31 | Jenavalve Tech Inc | Stent para el posicionamiento y anclaje de una prótesis valvular en un sitio de implantación en el corazón de un paciente |
US9333297B2 (en) | 2008-05-08 | 2016-05-10 | Minipumps, Llc | Drug-delivery pump with intelligent control |
EP2320989B1 (en) | 2008-05-08 | 2015-03-11 | MiniPumps, LLC | Implantable pumps and cannulas therefor |
US8231608B2 (en) | 2008-05-08 | 2012-07-31 | Minipumps, Llc | Drug-delivery pumps and methods of manufacture |
US9775990B2 (en) | 2008-06-27 | 2017-10-03 | Medtronic, Inc. | Lead delivery device and method |
US9775989B2 (en) | 2008-06-27 | 2017-10-03 | Medtronic, Inc. | Lead delivery device and method |
US11931523B2 (en) | 2008-06-27 | 2024-03-19 | Medtronic, Inc. | Lead delivery device and method |
JP2010075325A (ja) * | 2008-09-25 | 2010-04-08 | Fujifilm Corp | 内視鏡軟性部及び内視鏡 |
CN102245256B (zh) | 2008-10-10 | 2014-07-23 | 萨德拉医学公司 | 医疗装置以及用于输送医疗装置的输送系统 |
MX2011004817A (es) | 2008-11-07 | 2011-07-28 | Insuline Medical Ltd | Dispositivo y metodo para suministrar farmacos. |
US8688234B2 (en) | 2008-12-19 | 2014-04-01 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Devices, methods, and systems including cardiac pacing |
KR101781653B1 (ko) * | 2009-02-20 | 2017-09-25 | 코비디엔 엘피 | 정맥 부전을 치료하기 위한 정맥 폐쇄 방법 및 장치 |
US8784800B2 (en) * | 2009-03-09 | 2014-07-22 | Medtronic, Inc. | Method of delivering cell therapy to a target site |
ITMI20090106U1 (it) * | 2009-04-02 | 2010-10-03 | Finella Medical S P A | Dispositivo con elettro-catetere per indurre una neurolesione epidurale reversibile |
US9012225B2 (en) | 2009-05-05 | 2015-04-21 | Miragen Therapeutics | Lipophilic polynucleotide conjugates |
EP2459251B1 (en) | 2009-07-30 | 2014-03-12 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Infusion pump system with disposable cartridge having pressure venting and pressure feedback |
EP2467797B1 (en) | 2009-08-18 | 2017-07-19 | MiniPumps, LLC | Electrolytic drug-delivery pump with adaptive control |
US8568354B2 (en) * | 2010-02-16 | 2013-10-29 | Cardiovascular Systems, Inc. | Devices and methods for low shearing local delivery of therapeutic agents to the wall of a bodily lumen |
WO2011139691A1 (en) | 2010-04-27 | 2011-11-10 | Cardiac Pacemakers, Inc. | His-bundle capture verification and monitoring |
US9249392B2 (en) | 2010-04-30 | 2016-02-02 | Cedars-Sinai Medical Center | Methods and compositions for maintaining genomic stability in cultured stem cells |
US9845457B2 (en) | 2010-04-30 | 2017-12-19 | Cedars-Sinai Medical Center | Maintenance of genomic stability in cultured stem cells |
AU2011257298B2 (en) | 2010-05-25 | 2014-07-31 | Jenavalve Technology Inc. | Prosthetic heart valve and transcatheter delivered endoprosthesis comprising a prosthetic heart valve and a stent |
US8585648B2 (en) | 2010-07-19 | 2013-11-19 | Minipumps, Llc | Catheter drug pump |
US10238833B2 (en) | 2010-08-12 | 2019-03-26 | C. R. Bard, Inc. | Access port and catheter assembly including catheter distal portion stability features |
US9913960B2 (en) | 2010-08-12 | 2018-03-13 | C. R. Bard, Inc. | Trimmable catheter including distal portion stability features |
CN106073946B (zh) | 2010-09-10 | 2022-01-04 | 西美蒂斯股份公司 | 瓣膜置换装置、用于瓣膜置换装置的递送装置以及瓣膜置换装置的生产方法 |
EP2635681B8 (en) | 2010-11-05 | 2017-10-04 | Miragen Therapeutics, Inc. | Base modified oligonucleotides |
SG190355A1 (en) | 2010-12-15 | 2013-07-31 | Miragen Therapeutics | Microrna inhibitors comprising locked nucleotides |
US10391277B2 (en) * | 2011-02-18 | 2019-08-27 | Voxel Rad, Ltd. | Systems and methods for 3D stereoscopic angiovision, angionavigation and angiotherapeutics |
WO2012125273A2 (en) | 2011-03-14 | 2012-09-20 | Cardiac Pacemakers, Inc. | His capture verification using electro-mechanical delay |
EP4119095A1 (en) | 2011-03-21 | 2023-01-18 | Cephea Valve Technologies, Inc. | Disk-based valve apparatus |
CN103517731B (zh) | 2011-04-08 | 2016-08-31 | 柯惠有限合伙公司 | 用于去除肾交感神经和离子电渗式药物传递的离子电渗式药物传递系统和方法 |
US9237925B2 (en) | 2011-04-22 | 2016-01-19 | Ablative Solutions, Inc. | Expandable catheter system for peri-ostial injection and muscle and nerve fiber ablation |
US8663190B2 (en) | 2011-04-22 | 2014-03-04 | Ablative Solutions, Inc. | Expandable catheter system for peri-ostial injection and muscle and nerve fiber ablation |
EP2520251A1 (en) | 2011-05-05 | 2012-11-07 | Symetis SA | Method and Apparatus for Compressing Stent-Valves |
KR20140037868A (ko) | 2011-05-09 | 2014-03-27 | 더 유니버시티 코트 오브 더 유니버시티 오브 글래스고우 | 폐동맥 고혈압의 치료에서 마이크로rna를 조절하는 방법 |
WO2013009975A1 (en) | 2011-07-12 | 2013-01-17 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Coupling system for medical devices |
WO2013013080A1 (en) * | 2011-07-20 | 2013-01-24 | Sapheon, Inc. | Enhanced ultrasound visualization of intravascular devices |
US9056185B2 (en) | 2011-08-24 | 2015-06-16 | Ablative Solutions, Inc. | Expandable catheter system for fluid injection into and deep to the wall of a blood vessel |
US20130053792A1 (en) | 2011-08-24 | 2013-02-28 | Ablative Solutions, Inc. | Expandable catheter system for vessel wall injection and muscle and nerve fiber ablation |
US9131926B2 (en) | 2011-11-10 | 2015-09-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Direct connect flush system |
US8940014B2 (en) | 2011-11-15 | 2015-01-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Bond between components of a medical device |
US8951243B2 (en) | 2011-12-03 | 2015-02-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device handle |
US9277993B2 (en) | 2011-12-20 | 2016-03-08 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device delivery systems |
US9510945B2 (en) | 2011-12-20 | 2016-12-06 | Boston Scientific Scimed Inc. | Medical device handle |
WO2013112547A1 (en) | 2012-01-25 | 2013-08-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Valve assembly with a bioabsorbable gasket and a replaceable valve implant |
US8808620B1 (en) | 2012-02-22 | 2014-08-19 | Sapheon, Inc. | Sterilization process design for a medical adhesive |
US9074972B2 (en) | 2012-05-16 | 2015-07-07 | Dionex Corporation | Surrogate addition device and a method of analyte concentration |
US9180242B2 (en) | 2012-05-17 | 2015-11-10 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Methods and devices for multiple fluid transfer |
EP2861238A4 (en) | 2012-06-05 | 2016-03-16 | Capricor Inc | OPTIMIZED METHODS FOR GENERATING CARDIAC STEM CELLS FROM CARDIAC TISSUE AND THEIR USE IN CARDIAC THERAPY |
US9883941B2 (en) | 2012-06-19 | 2018-02-06 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Replacement heart valve |
US9388408B2 (en) | 2012-06-21 | 2016-07-12 | MiRagen Therapeutics, Inc. | Oligonucleotide-based inhibitors comprising locked nucleic acid motif |
EP2882445B1 (en) | 2012-08-13 | 2019-04-24 | Cedars-Sinai Medical Center | Exosomes and micro-ribonucleic acids for tissue regeneration |
US10881458B2 (en) | 2012-10-29 | 2021-01-05 | Ablative Solutions, Inc. | Peri-vascular tissue ablation catheters |
US10736656B2 (en) | 2012-10-29 | 2020-08-11 | Ablative Solutions | Method for painless renal denervation using a peri-vascular tissue ablation catheter with support structures |
US9526827B2 (en) | 2012-10-29 | 2016-12-27 | Ablative Solutions, Inc. | Peri-vascular tissue ablation catheter with support structures |
US10226278B2 (en) | 2012-10-29 | 2019-03-12 | Ablative Solutions, Inc. | Method for painless renal denervation using a peri-vascular tissue ablation catheter with support structures |
US9301795B2 (en) | 2012-10-29 | 2016-04-05 | Ablative Solutions, Inc. | Transvascular catheter for extravascular delivery |
US10945787B2 (en) | 2012-10-29 | 2021-03-16 | Ablative Solutions, Inc. | Peri-vascular tissue ablation catheters |
US9173998B2 (en) | 2013-03-14 | 2015-11-03 | Tandem Diabetes Care, Inc. | System and method for detecting occlusions in an infusion pump |
MX364814B (es) | 2013-03-15 | 2019-05-08 | Miragen Therapeutics Inc | Nucleosidos biciclicos unidos en puente. |
WO2014151835A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Miragen Therapeutics, Inc | Locked nucleic acid inhibitor of mir-145 and uses thereof |
US20150005740A1 (en) * | 2013-06-28 | 2015-01-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Injection devices and related methods of use |
US8870948B1 (en) | 2013-07-17 | 2014-10-28 | Cephea Valve Technologies, Inc. | System and method for cardiac valve repair and replacement |
EP3038567B1 (en) | 2013-08-30 | 2022-09-07 | JenaValve Technology, Inc. | Radially collapsible frame for a prosthetic valve and method for manufacturing such a frame |
US10517666B2 (en) | 2013-10-25 | 2019-12-31 | Ablative Solutions, Inc. | Apparatus for effective ablation and nerve sensing associated with denervation |
US9949652B2 (en) | 2013-10-25 | 2018-04-24 | Ablative Solutions, Inc. | Apparatus for effective ablation and nerve sensing associated with denervation |
US9931046B2 (en) | 2013-10-25 | 2018-04-03 | Ablative Solutions, Inc. | Intravascular catheter with peri-vascular nerve activity sensors |
US10772974B2 (en) | 2013-11-18 | 2020-09-15 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Compositions and methods for cardiac regeneration |
EP3116592B1 (en) * | 2014-03-28 | 2019-05-08 | Spiration, Inc. D.B.A. Olympus Respiratory America | Device having echogenic features |
WO2015148265A1 (en) | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Spiration, Inc., d.b.a. Olympus Respiratory America | System for predictable deployment of a medical device |
EP2959936B1 (fr) | 2014-06-25 | 2021-03-31 | Sorin CRM SAS | Capsule inplantable à fixation par vissage, notamment capsule autonome de stimulation cardiaque |
CA2957618A1 (en) | 2014-08-04 | 2016-02-11 | MiRagen Therapeutics, Inc. | Inhibitors of myh7b and uses thereof |
CA2960387A1 (en) | 2014-09-08 | 2016-03-17 | MiRagen Therapeutics, Inc. | Mir-29 mimics and uses thereof |
AU2015327812B2 (en) | 2014-10-03 | 2021-04-15 | Cedars-Sinai Medical Center | Cardiosphere-derived cells and exosomes secreted by such cells in the treatment of muscular dystrophy |
US9901445B2 (en) | 2014-11-21 | 2018-02-27 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Valve locking mechanism |
US9492273B2 (en) | 2014-12-09 | 2016-11-15 | Cephea Valve Technologies, Inc. | Replacement cardiac valves and methods of use and manufacture |
US10449043B2 (en) | 2015-01-16 | 2019-10-22 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Displacement based lock and release mechanism |
KR20170103841A (ko) | 2015-01-20 | 2017-09-13 | 미라젠 세러퓨틱스 인코포레이티드 | Mir-92 억제제 및 이의 용도 |
US9861477B2 (en) | 2015-01-26 | 2018-01-09 | Boston Scientific Scimed Inc. | Prosthetic heart valve square leaflet-leaflet stitch |
US10201417B2 (en) | 2015-02-03 | 2019-02-12 | Boston Scientific Scimed Inc. | Prosthetic heart valve having tubular seal |
US9788942B2 (en) | 2015-02-03 | 2017-10-17 | Boston Scientific Scimed Inc. | Prosthetic heart valve having tubular seal |
US10806922B2 (en) * | 2015-02-12 | 2020-10-20 | Medtronic, Inc | Medical access tools, assemblies, and methods |
US10426617B2 (en) | 2015-03-06 | 2019-10-01 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Low profile valve locking mechanism and commissure assembly |
US10285809B2 (en) | 2015-03-06 | 2019-05-14 | Boston Scientific Scimed Inc. | TAVI anchoring assist device |
US10080652B2 (en) | 2015-03-13 | 2018-09-25 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Prosthetic heart valve having an improved tubular seal |
EP3632378A1 (en) | 2015-05-01 | 2020-04-08 | JenaValve Technology, Inc. | Device and method with reduced pacemaker rate in heart valve replacement |
WO2016183523A1 (en) | 2015-05-14 | 2016-11-17 | Cephea Valve Technologies, Inc. | Cardiac valve delivery devices and systems |
EP3294221B1 (en) | 2015-05-14 | 2024-03-06 | Cephea Valve Technologies, Inc. | Replacement mitral valves |
US11062626B2 (en) * | 2015-05-27 | 2021-07-13 | Atricure, Inc. | Beating heart controller and simulator |
US10335277B2 (en) | 2015-07-02 | 2019-07-02 | Boston Scientific Scimed Inc. | Adjustable nosecone |
US10195392B2 (en) | 2015-07-02 | 2019-02-05 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Clip-on catheter |
US10179041B2 (en) | 2015-08-12 | 2019-01-15 | Boston Scientific Scimed Icn. | Pinless release mechanism |
US10136991B2 (en) | 2015-08-12 | 2018-11-27 | Boston Scientific Scimed Inc. | Replacement heart valve implant |
US10779940B2 (en) | 2015-09-03 | 2020-09-22 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device handle |
EP3359026A4 (en) * | 2015-10-05 | 2019-06-12 | Autonomix Medical, Inc. | INTELLIGENT TORQUE GENERATOR AND METHODS OF USE |
WO2017066262A1 (en) * | 2015-10-12 | 2017-04-20 | Swaminathan Jayaraman | System and method for delivery of a therapeutic agent through a catheter |
WO2017069940A1 (en) | 2015-10-20 | 2017-04-27 | Spiration, Inc., d.b.a. Olympus Respiratory America | Ablation device |
JP2017086875A (ja) * | 2015-11-03 | 2017-05-25 | バイオトロニック エスエー アンド カンパニー カーゲー | 医療機器用の固定制御システム |
WO2017123662A1 (en) | 2016-01-11 | 2017-07-20 | Cedars-Sinai Medical Center | Cardiosphere-derived cells and exosomes secreted by such cells in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction |
CN108601887B (zh) * | 2016-01-20 | 2021-03-19 | C·R·巴德股份有限公司 | 包括导管远侧部分稳定性特征的接入端口和导管组件 |
US10342660B2 (en) | 2016-02-02 | 2019-07-09 | Boston Scientific Inc. | Tensioned sheathing aids |
US10987161B2 (en) | 2016-03-21 | 2021-04-27 | Spiration, Inc.—Olympus Respiratory America | User interface and lock features for positioning multiple components within a body |
US10939954B2 (en) | 2016-03-21 | 2021-03-09 | Spiration, Inc.—Olympus Respiratory America | User interface and lock features for positioning multiple components within a body |
US10542872B2 (en) | 2016-03-21 | 2020-01-28 | Spiration, Inc.—Olympus Respiratory America | User interface and lock features for positioning multiple components within a body |
WO2017181159A1 (en) * | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Temple University-Of The Commonwealth System Of Higher Education | Infusion catheter and method of use |
CA3027520A1 (en) * | 2016-05-04 | 2017-11-09 | The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate | Constructs, agents, and methods for facilitated ablation of cardiac tissue |
US10245136B2 (en) | 2016-05-13 | 2019-04-02 | Boston Scientific Scimed Inc. | Containment vessel with implant sheathing guide |
US10583005B2 (en) | 2016-05-13 | 2020-03-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device handle |
EP3454795B1 (en) | 2016-05-13 | 2023-01-11 | JenaValve Technology, Inc. | Heart valve prosthesis delivery system for delivery of heart valve prosthesis with introducer sheath and loading system |
US10201416B2 (en) | 2016-05-16 | 2019-02-12 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Replacement heart valve implant with invertible leaflets |
US11351200B2 (en) | 2016-06-03 | 2022-06-07 | Cedars-Sinai Medical Center | CDC-derived exosomes for treatment of ventricular tachyarrythmias |
EP3471665B1 (en) | 2016-06-17 | 2023-10-11 | Cephea Valve Technologies, Inc. | Cardiac valve delivery devices |
WO2018057542A1 (en) | 2016-09-20 | 2018-03-29 | Cedars-Sinai Medical Center | Cardiosphere-derived cells and their extracellular vesicles to retard or reverse aging and age-related disorders |
KR101838631B1 (ko) * | 2016-11-03 | 2018-04-26 | 서울대학교 산학협력단 | 반복 분사에 따른 젯의 분사 속도 저하를 방지하고 약물의 자동 충전이 가능한 마이크로젯 약물 주입 장치 |
IT201600112526A1 (it) * | 2016-11-08 | 2018-05-08 | Mario Moronesi | Ago catetere a più fori |
CA3051272C (en) | 2017-01-23 | 2023-08-22 | Cephea Valve Technologies, Inc. | Replacement mitral valves |
AU2018203053B2 (en) | 2017-01-23 | 2020-03-05 | Cephea Valve Technologies, Inc. | Replacement mitral valves |
EP3573579B1 (en) | 2017-01-27 | 2023-12-20 | JenaValve Technology, Inc. | Heart valve mimicry |
AU2018255346B2 (en) | 2017-04-19 | 2024-05-02 | Capricor Inc | Methods and compositions for treating skeletal muscular dystrophy |
US10828154B2 (en) | 2017-06-08 | 2020-11-10 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Heart valve implant commissure support structure |
CN111163729B (zh) | 2017-08-01 | 2022-03-29 | 波士顿科学国际有限公司 | 医疗植入物锁定机构 |
US10939996B2 (en) | 2017-08-16 | 2021-03-09 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Replacement heart valve commissure assembly |
WO2019126068A1 (en) | 2017-12-20 | 2019-06-27 | Cedars-Sinai Medical Center | Engineered extracellular vesicles for enhanced tissue delivery |
WO2019144071A1 (en) | 2018-01-19 | 2019-07-25 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device delivery system with feedback loop |
EP3740160A2 (en) | 2018-01-19 | 2020-11-25 | Boston Scientific Scimed Inc. | Inductance mode deployment sensors for transcatheter valve system |
US11116561B2 (en) | 2018-01-24 | 2021-09-14 | Medtronic Ardian Luxembourg S.A.R.L. | Devices, agents, and associated methods for selective modulation of renal nerves |
EP3749252A1 (en) | 2018-02-07 | 2020-12-16 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device delivery system with alignment feature |
WO2019165394A1 (en) | 2018-02-26 | 2019-08-29 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Embedded radiopaque marker in adaptive seal |
EP3793478A1 (en) | 2018-05-15 | 2021-03-24 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Replacement heart valve commissure assembly |
WO2019241477A1 (en) | 2018-06-13 | 2019-12-19 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Replacement heart valve delivery device |
US10849685B2 (en) | 2018-07-18 | 2020-12-01 | Ablative Solutions, Inc. | Peri-vascular tissue access catheter with locking handle |
WO2020123486A1 (en) | 2018-12-10 | 2020-06-18 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Medical device delivery system including a resistance member |
US11659980B2 (en) | 2019-03-27 | 2023-05-30 | Gyrus Acmi, Inc. | User interface with dual-function control surface for positioning multiple components within a body |
US11439504B2 (en) | 2019-05-10 | 2022-09-13 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Replacement heart valve with improved cusp washout and reduced loading |
CN211131187U (zh) * | 2019-08-29 | 2020-07-31 | 蓝明 | 一种经桡动脉或尺动脉心脏及血管介入手术的装置 |
US11617519B2 (en) | 2019-09-20 | 2023-04-04 | International Business Machines Corporation | Needle electrode for position-dependent injection |
US20210138239A1 (en) | 2019-09-25 | 2021-05-13 | Swift Sync, Llc | Transvenous Intracardiac Pacing Catheter |
DE102019127310A1 (de) * | 2019-10-10 | 2021-04-15 | Ebnet Medical Gmbh | Fixiereinrichtung sowie Anordnung mit einem Halteelement und einer Fixiereinrichtung |
CN113017820A (zh) | 2019-12-09 | 2021-06-25 | 捷锐士股份有限公司 | 用于将多个部件定位在体内的用户接口和锁定特征部 |
WO2021258113A1 (en) | 2020-06-19 | 2021-12-23 | Remedy Robotics, Inc. | Systems and methods for guidance of intraluminal devices within the vasculature |
IL276795A (en) * | 2020-08-18 | 2022-03-01 | Tel Hashomer Medical Res Infrastructure & Services Ltd | Drug delivery system |
WO2022061280A1 (en) * | 2020-09-21 | 2022-03-24 | University Of Connecticut | Implantable medical devices with enhanced biocompatibility |
JP2024516548A (ja) | 2021-04-08 | 2024-04-16 | ジョスリン ダイアビーティス センター インコーポレイテッド | 腎機能低下の診断及び予測の方法 |
CA3222522A1 (en) | 2021-07-01 | 2023-01-05 | David James Bell | Vision-based position and orientation determination for endovascular tools |
US11707332B2 (en) | 2021-07-01 | 2023-07-25 | Remedy Robotics, Inc. | Image space control for endovascular tools |
EP4269586A1 (en) | 2022-04-29 | 2023-11-01 | Johann-Wolfgang-Goethe-Universität Frankfurt am Main | Targeting micro rna for treatment of heart failure with preserved ejection fraction (hfpef) |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07507470A (ja) * | 1992-06-05 | 1995-08-24 | カーディアック パスウェイズ コーポレイション | 薬剤投与用リトラクタブルカニューレを備えたカテーテル |
WO1999048545A1 (en) * | 1998-03-25 | 1999-09-30 | Transvascular, Inc. | Systems and methods for delivering drugs to selected locations within the body |
Family Cites Families (34)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4296100A (en) | 1980-06-30 | 1981-10-20 | Franco Wayne P | Method of treating the heart for myocardial infarction |
US4588394A (en) * | 1984-03-16 | 1986-05-13 | Pudenz-Schulte Medical Research Corp. | Infusion reservoir and pump system |
US4892538A (en) | 1987-11-17 | 1990-01-09 | Brown University Research Foundation | In vivo delivery of neurotransmitters by implanted, encapsulated cells |
US5283187A (en) | 1987-11-17 | 1994-02-01 | Brown University Research Foundation | Cell culture-containing tubular capsule produced by co-extrusion |
US5693622A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-02 | Vical Incorporated | Expression of exogenous polynucleotide sequences cardiac muscle of a mammal |
US5698531A (en) | 1989-03-31 | 1997-12-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Treatment of diseases by site-specific instillation of cells or site-specific transformation of cells and kits therefor |
US5002067A (en) | 1989-08-23 | 1991-03-26 | Medtronic, Inc. | Medical electrical lead employing improved penetrating electrode |
AU660444B2 (en) | 1991-02-15 | 1995-06-29 | Ingemar H. Lundquist | Torquable catheter and method |
US5324325A (en) | 1991-06-27 | 1994-06-28 | Siemens Pacesetter, Inc. | Myocardial steroid releasing lead |
US5661133B1 (en) | 1991-11-12 | 1999-06-01 | Univ Michigan | Collateral blood vessel formation in cardiac muscle by injecting a dna sequence encoding an angiogenic protein |
US5244460A (en) | 1991-11-27 | 1993-09-14 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Method to foster myocardial blood vessel growth and improve blood flow to the heart |
JP3368603B2 (ja) * | 1992-02-28 | 2003-01-20 | オリンパス光学工業株式会社 | 遺伝子治療用処置具 |
US5447533A (en) | 1992-09-03 | 1995-09-05 | Pacesetter, Inc. | Implantable stimulation lead having an advanceable therapeutic drug delivery system |
AU7404994A (en) * | 1993-07-30 | 1995-02-28 | Regents Of The University Of California, The | Endocardial infusion catheter |
US5385148A (en) | 1993-07-30 | 1995-01-31 | The Regents Of The University Of California | Cardiac imaging and ablation catheter |
US5405376A (en) | 1993-08-27 | 1995-04-11 | Medtronic, Inc. | Method and apparatus for ablation |
US5807395A (en) | 1993-08-27 | 1998-09-15 | Medtronic, Inc. | Method and apparatus for RF ablation and hyperthermia |
US5431649A (en) | 1993-08-27 | 1995-07-11 | Medtronic, Inc. | Method and apparatus for R-F ablation |
US5527344A (en) | 1994-08-01 | 1996-06-18 | Illinois Institute Of Technology | Pharmacologic atrial defibrillator and method |
US5551427A (en) | 1995-02-13 | 1996-09-03 | Altman; Peter A. | Implantable device for the effective elimination of cardiac arrhythmogenic sites |
US5704910A (en) | 1995-06-05 | 1998-01-06 | Nephros Therapeutics, Inc. | Implantable device and use therefor |
US5840059A (en) * | 1995-06-07 | 1998-11-24 | Cardiogenesis Corporation | Therapeutic and diagnostic agent delivery |
US6165188A (en) * | 1996-12-02 | 2000-12-26 | Angiotrax, Inc. | Apparatus for percutaneously performing myocardial revascularization having controlled cutting depth and methods of use |
US6045565A (en) * | 1997-11-04 | 2000-04-04 | Scimed Life Systems, Inc. | Percutaneous myocardial revascularization growth factor mediums and method |
US6086582A (en) | 1997-03-13 | 2000-07-11 | Altman; Peter A. | Cardiac drug delivery system |
US6547787B1 (en) * | 1997-03-13 | 2003-04-15 | Biocardia, Inc. | Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use |
US6416510B1 (en) * | 1997-03-13 | 2002-07-09 | Biocardia, Inc. | Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use |
US6296630B1 (en) * | 1998-04-08 | 2001-10-02 | Biocardia, Inc. | Device and method to slow or stop the heart temporarily |
US6102887A (en) | 1998-08-11 | 2000-08-15 | Biocardia, Inc. | Catheter drug delivery system and method for use |
US6251079B1 (en) * | 1998-09-30 | 2001-06-26 | C. R. Bard, Inc. | Transthoracic drug delivery device |
US6478776B1 (en) * | 2000-04-05 | 2002-11-12 | Biocardia, Inc. | Implant delivery catheter system and methods for its use |
US20060241366A1 (en) * | 2002-10-31 | 2006-10-26 | Gary Falwell | Electrophysiology loop catheter |
US7691086B2 (en) * | 2005-06-14 | 2010-04-06 | Tengiz Tkebuchava | Catheter for introduction of medications to the tissues of a heart or other organ |
US7877142B2 (en) * | 2006-07-05 | 2011-01-25 | Micardia Corporation | Methods and systems for cardiac remodeling via resynchronization |
-
1999
- 1999-10-13 US US09/418,205 patent/US6416510B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2000
- 2000-10-13 JP JP2001529767A patent/JP4653918B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-10-13 EP EP00973502A patent/EP1231864A4/en not_active Withdrawn
- 2000-10-13 WO PCT/US2000/028301 patent/WO2001026706A2/en active Application Filing
- 2000-10-13 AU AU12005/01A patent/AU1200501A/en not_active Abandoned
-
2002
- 2002-07-05 US US10/190,429 patent/US8027740B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-09-26 US US13/245,613 patent/US20120016311A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH07507470A (ja) * | 1992-06-05 | 1995-08-24 | カーディアック パスウェイズ コーポレイション | 薬剤投与用リトラクタブルカニューレを備えたカテーテル |
WO1999048545A1 (en) * | 1998-03-25 | 1999-09-30 | Transvascular, Inc. | Systems and methods for delivering drugs to selected locations within the body |
Cited By (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP4722441B2 (ja) * | 2003-09-22 | 2011-07-13 | エエルア メディカル ソシエテ アノニム | 心中隔への穿通用及び経中隔装置の留置、特に刺激プローブの左心腔への留置用キット |
JP2005118548A (ja) * | 2003-09-22 | 2005-05-12 | Ela Medical Sa | 心中隔への穿通用及び経中隔装置の留置、特に刺激プローブの左心腔への留置用キット |
JP2007521921A (ja) * | 2004-02-10 | 2007-08-09 | シネコー・エルエルシー | 治療薬用脈管内送達システム |
JP4680939B2 (ja) * | 2004-02-10 | 2011-05-11 | シネコー・エルエルシー | 治療薬用脈管内送達システム |
US8801665B2 (en) | 2008-04-10 | 2014-08-12 | Henry Ford Health System | Apparatus and method for controlled depth of injection into myocardial tissue |
JP2011516205A (ja) * | 2008-04-10 | 2011-05-26 | ヘンリー フォード ヘルス システム | 心筋組織への注入深度の制御の装置および方法 |
JP2009268905A (ja) * | 2008-05-01 | 2009-11-19 | Guy P Curtis | 経静脈浸漬カテーテル |
JP2020018880A (ja) * | 2013-09-30 | 2020-02-06 | バイオカーディア, インコーポレイテッドBiocardia, Inc. | 橈骨および経心内膜送達カテーテル |
JP7282649B2 (ja) | 2013-09-30 | 2023-05-29 | バイオカーディア,インコーポレイテッド | 橈骨および経心内膜送達カテーテル |
JP2017536908A (ja) * | 2014-12-01 | 2017-12-14 | パブメド インク. | 自己固定カテーテルとその使用方法 |
JP2020127765A (ja) * | 2014-12-01 | 2020-08-27 | パブメド インク. | 自己固定カテーテルとその使用方法 |
JP7065904B2 (ja) | 2014-12-01 | 2022-05-12 | パヴメド・インコーポレイテッド | 自己固定カテーテルとその使用方法 |
US11511081B2 (en) | 2014-12-01 | 2022-11-29 | PAVmed Inc. | Self-anchoring catheters and methods of use |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1231864A4 (en) | 2009-09-23 |
EP1231864A2 (en) | 2002-08-21 |
WO2001026706A2 (en) | 2001-04-19 |
WO2001026706A3 (en) | 2001-11-29 |
US6416510B1 (en) | 2002-07-09 |
AU1200501A (en) | 2001-04-23 |
US20020177772A1 (en) | 2002-11-28 |
US8027740B2 (en) | 2011-09-27 |
US20120016311A1 (en) | 2012-01-19 |
JP4653918B2 (ja) | 2011-03-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP4653918B2 (ja) | 組織に取り付ける薬剤配送カテーテルおよびその使用方法 | |
US6547787B1 (en) | Drug delivery catheters that attach to tissue and methods for their use | |
US6358247B1 (en) | Cardiac drug delivery system | |
US6346099B1 (en) | Catheter drug delivery system and method for use | |
US8529550B2 (en) | Implant delivery catheter system and methods for its use | |
US7736346B2 (en) | Bio-interventional therapeutic treatments for cardiovascular diseases | |
US6620139B1 (en) | Catheter system for performing intramyocardiac therapeutic treatment | |
US7547301B2 (en) | Device and method to slow or stop the heart temporarily | |
US20010033867A1 (en) | Systems and methods for local delivery of an agent | |
JP2008521569A (ja) | 心膜腔にアクセスする方法及びシステム | |
WO1999029251A1 (en) | Method and apparatus for delivery of therapeutic agents to the heart | |
EP1188417A2 (en) | Method and apparatus for delivery of therapeutic agents to the heart |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20071012 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20071012 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20100309 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100608 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100615 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100708 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100715 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20100809 |
|
A602 | Written permission of extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A602 Effective date: 20100816 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20100908 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20101124 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20101220 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 4653918 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131224 Year of fee payment: 3 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |