JP2003528897A - Ｃ１６〜ｃ２０の芳香族テトラヒドロプロスタグランジンを使用した脱毛症治療用組成物及びその治療方法 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 哺乳動物における脱毛症を治療する方法は、プロスタグランジンＦ類縁体を含有する組成物を使用する。組成物は皮膚に局所的に適用することができる。組成物は、脱毛を抑制し、脱毛を改善して、発毛を促進することができる。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の分野） 本発明は、哺乳動物における脱毛症を治療するための組成物及び方法に関する
。更に詳細には、本発明は、脱毛を抑制するか、改善するか、あるいはその両方
を行って、発毛を促進するための組成物及び方法に関する。

【０００２】 （発明の背景） 脱毛症は一般的な問題であり、例えば、自然に生じたり、あるいはガンなどの
症状を緩和することを目的としたある種の治療薬を使用することにより化学的に
促進されるものである。このような脱毛症は、部分的又は全体的な脱毛を引き起
こす毛髪の再生不良を伴うことが多い。 頭皮における発毛は連続して起こるものではなく、むしろ発育と休止の期間を
交互に繰り返す活性サイクルにより起こるものである。このサイクルは主に、成
長期、退行期、及び休止期という３つの段階に分けられる。成長期はサイクルの
発育段階であり、毛嚢が真皮に深く浸透し、細胞が分化して急速に増殖し、毛髪
を形成することを特徴とする。次の段階は退行期であり、これは細胞分裂が停止
し、この間に毛嚢が真皮において退行し、発毛が停止することを特徴とする推移
段階である。次の段階の休止期は休止段階として特徴づけられ、この間に退行し
た毛嚢は真皮乳頭細胞を固く包み込んだ毛根を有する。休止期には、毛根中で急
速に細胞が増殖し、真皮乳頭が膨張し、基底膜成分が同化して、新たな成長期が
始まる。発毛が停止すると、休止期及び成長期の毛嚢はほとんどが使用されない
ため、全体的又は部分的な脱毛症が生じる。

【０００３】 成長期を促進又は延長するなど、毛髪を再生させる試みが行われてきた。現在
では、男性型脱毛症の治療のために、米国食品医薬品局に承認された２種類の医
薬品がある。これは、局所用ミノキシジル（ＲＯＧＡＩＮＥ（登録商標）として
Pharmacia & Upjohn から市販されている）及び経口用フィナステライド（ＰＲ
ＯＰＥＣＩＡ（登録商標）として Merck & Co., Inc. から市販されている）で
ある。しかし、安全性の問題及び有効性が限られていることなどの要因から、有
効な発毛誘発物質の探索が引き続き行われている。

【０００４】 甲状腺ホルモンであるチロキシン（「Ｔ４」）は、ヒトの皮膚においてセレン
タンパク質の一種である脱ヨウ素酵素Ｉにより、サイロニン（「Ｔ３」）に変化
する。セレンが欠乏すると、脱ヨウ素酵素Ｉの活性が低下するため、Ｔ３の濃度
が低下する。このＴ３濃度の低下が脱毛症に大きく関係している。このことと一
致して、Ｔ４を投与すると、副作用として発毛が報告されている。例えば、Berm
an の「Peripheral Effects of L-Thyroxine on Hair Growth and Coloration i
n Cattle」（Journal of Endocrinology、２０巻、２８２〜２９２頁、１９６０
年）及び Gunaratnam の「The Effects of Thyroxine on Hair Growth in the D
og」（J. Small Anim. Pract.、２７巻、１７〜２９頁、１９８６年）を参照の
こと。更に、Ｔ３及びＴ４は、脱毛症の治療に関連した複数の特許出版物の主題
となっている。例えば、Fischer らの独国特許第１，６１７，４７７号（１９７
０年１月８日公開）、Mortimer の英国特許第２，１３８，２８６号（１９８４
年１０月２４日公開）、及び Lindenbaum のＷＯ９６／２５９４３号（Life Med
ical Sciences, Inc.、１９９６年８月２９日公開）を参照のこと。

【０００５】 しかし、残念ながら、これらの甲状腺ホルモンは重大な心臓毒性を誘発するこ
とがあるため、脱毛症を治療するためにＴ３又はＴ４、あるいはその両方を投与
することは、多くの場合に実用的ではない。例えば、Walker らの米国特許第５
，２８４，９７１号（Syntex、１９９４年２月８日発行）及び Emmett らの米国
特許第５，０６１，７９８号（Smith Kline & French Laboratories、１９９１
年１０月２９日発行）を参照のこと。 別のアプローチでは、プロスタグランジンによって発毛を促進することを提唱
している。それは、プロスタグランジンは、毛髪を伸ばし、毛髪の色を変えると
いう甲状腺ホルモンと類似の利点を有する可能性があるためである。自然に生成
するプロスタグランジン（例えば、ＰＧＡ₂、ＰＧＢ₂、ＰＧＥ₁、ＰＧＦ₂α、及
びＰＧＩ₂）は、Ｃ−２０の不飽和脂肪酸である。人体で自然に生成するプロス
タグランジンＦ類縁体のＰＧＦ₂αは、脂環式環のＣ９及びＣ１１位にヒドロキ
シル基、Ｃ５及びＣ６間にシス二重結合、及びＣ１３及びＣ１４間にトランス二
重結合を有することを特徴とする。ＰＧＦ₂αは下記式を有する。

【０００６】

【化２】

【０００７】 自然に生成するプロスタグランジンＦの類縁体は、当該技術分野において既知
である。例えば、米国特許第４，０２４，１７９号（Bindra 及び Johnson、１
９７７年５月１７日発行）、独国特許第ＤＴ−００２，４６０，９９０号（Beck
、Lerch、Seeger、及び Teufel、１９７６年７月１日公開）、米国特許第４，１
２８，７２０号（Hayashi、Kori、及び Miyake、１９７８年１２月５日発行）、
米国特許第４，０１１，２６２号（Hess、Johnson、Bindra、及び Schaaf、１９
７７年３月８日発行）、米国特許第３，７７６，９３８号（Bergstrom 及び Sjo
vall、１９７３年１２月４日発行）、P. W. Collins 及び S. W. Djuric の「Sy
nthesis of Therapeutically Useful Prostaglandin and Prostacyclin Analogs
」（Chem. Rev.、９３巻、１５３３〜１５６４頁、１９９３年）、G. L. Bundy
及び F. H. Lincoln の「Synthesis of 17-Phenyl-18,19,20-Trinorprostagland
ins: I. The PG₁ Series」（Prostaglandin、９巻１号、１〜４頁、１９７５年
）、W. Bartman、G. Beck、U. Lerch、H. Teufel、及び B. Scholkens の「Lute
olytic Prostaglandin: Synthesis and Biological Activity」（Prostaglandin 、１７巻２号、３０１〜３１１頁、１９７９年）、C. Iiljebris、G. Selen、B.
Resul、J. Sternschantz、及び U. Hacksell の「Derivatives of 17-Phenyl-1
8, 19,20-trinorprostaglandin F₂α. Isopropyl Ester: Potential Antiglauco
ma Agents」（Journal of Medicinal Chemistry、３８巻２番、２８９〜３０４
頁、１９９５年）を参照のこと。

【０００８】 一般に、プロスタグランジンは広範囲の生物活性を有する。例えば、ＰＧＥ₂
は、（ａ）細胞増殖の調節特性、（ｂ）サイトカイン合成の調節特性、（ｃ）免
疫反応の調節特性、及び（ｄ）血管拡張の誘導特性を有する。血管拡張は、ミノ
キシジルが与える発毛の利点の機構の１つであると考えられている。また、文献
のインビトロ試験結果においても、プロスタグランジンのある種の抗炎症特性が
示されている。Tanaka, H. の「Br J. Pharm.」（１１６、２２９８、１９９５
年）を参照のこと。 しかし、プロスタグランジンを使用して、発毛を促進するというこれまでの試
みは成功していない。種類の異なるプロスタグランジン類縁体では、二相性効果
を有する様々な濃度で多種多様な受容体と結合することができる。更に、自然に
生成するプロスタグランジンを投与すると、炎症、表皮刺激、平滑筋収縮、痛み
、及び気管支収縮などの副作用を引き起こすことがある。従って、本発明の目的
は、毛髪を育成するためにプロスタグランジン類縁体を使用する方法を提供し、
ヒト及び動物において発毛を促進する組成物を提供することである。本発明の更
なる目的は、発毛を促進し、望ましくない重大な副作用を引き起こさない適切な
プロスタグランジン類縁体を選択することである。

【０００９】 （発明の概要） 本発明は、脱毛症を治療するための組成物及び方法に関する。この方法には、
毛髪に選択的な受容体（ＦＰ受容体など）と強力に相互作用する特定のプロスタ
グランジンＦ類縁体を含有する組成物を投与することが含まれる。プロスタグラ
ンジンＦ類縁体の選択は重要である。それは、プロスタグランジンＦ類縁体はＦ
Ｐ受容体を選択的に活性化する必要があり、ＦＰ受容体を活性化することによる
効果を無効にすると考えられるその他の受容体は活性化してはならないためであ
る。組成物は、成分（Ａ）プロスタグランジンＦ類縁体、成分（Ｂ）担体、及び
任意成分（Ｃ）活性増強剤を含有する。 本発明に好適なプロスタグランジンＦ類縁体（「ＰＧＦ」）は、下記一般式を
有する。

【００１０】

【化３】

【００１１】 式中、Ｒ¹は好ましくはＣＯ₂Ｈ又はＣＯ₂ＣＨ₃であり、Ｒ²は好ましくはＨであ
り、Ｒ³及びＲ⁴は好ましくはＨ又はＣＨ₃であり、Ｘは好ましくはＯＨであり、
Ｙは二価の炭化水素基、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）₂、ＮＲ¹¹から成る群から
選択され、このときＲ¹¹は好ましくは水素原子又はメチル基であり、Ｚは好まし
くはチエニル又はフェニルである。その他の好適なＰＧＦは、前記一般式の製薬
上許容できる塩、水和物、及び生加水分解性アミド、エステル、及びイミドであ
る。前述した構造の光学異性体、ジアステレオマー、及びエナンチオマーも、本
発明にとって好適である。立体化学が定義されないすべての立体中心（つまり、
Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、及びＣ１６）においては、２つのエピマーが想定され
るが、自然に生成するものに相当するエピマーが好ましい。

【００１２】 （発明の詳細な説明） 本発明は、哺乳動物における脱毛症を治療するためのプロスタグランジンＦ類
縁体（「ＰＧＦ」）を含有する組成物に関する。「脱毛症の治療」には、脱毛を
抑制するか、脱毛を改善するか、あるいはその両方を行って、発毛を促進するこ
とが含まれる。 本開示全般にわたり、出版物及び特許を参照する。本明細書において引用した
米国特許は、すべて参照として本明細書に組み込まれている。 本明細書において用いられる全ての比率は、特に明記しない限り重量に基づく
。

【００１３】 （用語の定義と用法） 以下に本明細書において使用する用語の定義を記載する。 「活性化」とは、受容体との結合及び受容体の信号導入を意味する。 「アシル基」とは、窒素原子をアシル化してアミド又はカルバミン酸塩を形成
したり、アルコールをアシル化して炭酸塩を形成したり、あるいは酸素原子をア
シル化してエステル基を形成するのに好適な一価の基を意味する。好ましいアシ
ル基には、ベンゾイル、アセチル、第三級ブチルアセチル、パラフェニルベンゾ
イル、及びトリフルオロアセチルが含まれる。更に好ましいアシル基には、アセ
チル及びベンゾイルが含まれる。最も好ましいアシル基はアセチルである。

【００１４】 「芳香族基」とは、単環式環状構造又は縮合二環式環状構造を有する一価の基
を意味する。単環式芳香族基は、環に５〜１０個、好ましくは５〜７個、更に好
ましくは５〜６個の炭素原子を有する。二環式芳香族基は、環に８〜１２個、好
ましくは９又は１０個の炭素原子を有する。芳香族基は非置換型である。最も好
ましい芳香族基はフェニルである。 「炭素環式基」とは、一価の飽和又は不飽和炭化水素環を意味する。炭素環式
基は、単環式であるか、又は縮合、スピロ、若しくは架橋した二環式環構造であ
る。単環式炭素環式基は、環に４〜１０個、好ましくは４〜７個、更に好ましく
は５〜６個の炭素原子を有する。二環式炭素環式基は、環に８〜１２個、好まし
くは９又は１０個の炭素原子を有する。炭素環式基は非置換型である。好ましい
炭素環式基には、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロ
ヘプチル、及びシクロオクチルが含まれる。更に好ましい炭素環式基には、シク
ロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが含まれる。最も好ましい炭
素環式基はシクロヘプチルである。炭素環式基は芳香族ではない。

【００１５】 「シアノ基」とは、ニトリル官能基を有する基を意味する。 「ＦＰ作用物質」とは、ＦＰ受容体を活性化する化合物を意味する。 「ＦＰ受容体」とは、既知のヒトＦＰ受容体、その接合変異型、及び既知のヒ
トＦＰ受容体と類似の結合特性及び活性特性を有する表示されていない受容体を
意味する。「ＦＰ」とは、受容体が、自然に生成するすべてのプロスタグランジ
ンのＰＧＦ₂αに最も高い親和性を有する種類に属することを意味する。ＦＰは
既知のタンパク質を表す。 「ハロゲン原子」とは、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、又はＩを意味する。ハロゲン原子は
好ましくはＦ、Ｃｌ、又はＢｒであり、更に好ましくは、Ｃｌ又はＦであり、最
も好ましくはＦである。 「ハロゲン化複素基」とは、少なくとも１つの置換基がハロゲン原子である置
換型複素基又は置換型複素環式基を意味する。ハロゲン化複素基は、直鎖状、分
枝状、又は環状構造を有することができる。好ましいハロゲン化複素基は、１〜
１２個、更に好ましくは１〜６個、最も好ましくは１〜３個の炭素原子を有する
。好ましいハロゲン原子置換基はＣｌ及びＦである。

【００１６】 「ハロゲン化炭化水素基」とは、少なくとも１つの置換基がハロゲン原子であ
る一価の置換型炭化水素基又は置換型炭素環式基を意味する。ハロゲン化炭化水
素基は、直鎖状、分枝状、又は環状構造を有することができる。好ましいハロゲ
ン化炭化水素基は、１〜１２個、更に好ましくは１〜６個、最も好ましくは１〜
３個の炭素原子を有する。好ましいハロゲン原子置換基はＣｌ及びＦである。最
も好ましいハロゲン化炭化水素基はトリフルオロメチルである。 「複素芳香族基」とは、環に炭素原子及び１〜４個のへテロ原子を有する芳香
族環を意味する。複素芳香族基は、単環式環又は縮合二環式環である。単環式複
素芳香族基は、環に５〜１０個、好ましくは５〜７個、更に好ましくは５〜６個
の構成原子（つまり、炭素原子及びへテロ原子）を有する。二環式複素芳香族基
は、環に８〜１２個、好ましくは９又は１０個の構成原子を有する。複素芳香族
基は非置換型である。好ましい複素芳香族基には、チエニル、チアゾリル、プリ
ニル、ピリミジル、ピリジル、及びフラニルが含まれる。更に好ましい複素芳香
族基には、チエニル、フラニル、及びピリジルが含まれる。最も好ましい複素芳
香族基はチエニルである。

【００１７】 「へテロ原子」とは、複素環式基の環又は複素基の鎖に存在する炭素原子以外
の原子を意味する。へテロ原子は、窒素、イオウ、及び酸素原子から成る群から
選択されることが好ましい。１より多いヘテロ原子を含有する官能基は異なるヘ
テロ原子を含有してもよい。 「複素環式基」とは、環に炭素原子及び１〜４個のへテロ原子を有する飽和又
は不飽和環状構造を意味する。へテロ原子同士は環において隣接しない。複素環
式基は芳香族ではない。複素環式基は、単環式であるか、又は縮合若しくは架橋
した二環式環構造である。単環式複素環式基は、環に４〜１０個、好ましくは４
〜７個、更に好ましくは５〜６個の構成原子（つまり、炭素原子及び少なくとも
１個のへテロ原子の両方を含む）を有する。二環式複素環式基は、環に８〜１２
個、好ましくは９又は１０個の構成原子を有する。複素環式基は非置換型である
。好ましい複素環式基には、ピペラジル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル
、テトラヒドロピラニル、及びピペリジルが含まれる。

【００１８】 「複素基」とは、１〜１８個の構成原子（つまり、炭素原子及び少なくとも１
個のへテロ原子の両方を含む）を有する飽和又は不飽和鎖を意味する。へテロ原
子同士は隣接しない。鎖は好ましくは１〜１２個、更に好ましくは１〜６個、最
も好ましくは１〜４個の構成原子を有する。鎖は直鎖状であっても分枝状であっ
てもよい。好ましい分枝状複素基は、１つ又は２つの分枝を有し、好ましくは１
つの分枝を有する。好ましい複素基は飽和されているものである。不飽和複素基
は、１以上の二重結合又は１以上の三重結合、あるいはその両方を有する。好ま
しい不飽和複素基は、１つ若しくは２つの二重結合、又は１つの三重結合を有す
る。更に好ましくは、不飽和複素基は１つの二重結合を有する。複素基は非置換
型である。

【００１９】 「一価の炭化水素基」とは、１〜１８個の炭素原子、好ましくは１〜１２個の
炭素原子を有する鎖を意味する。「一価の低級炭化水素基」とは、１〜６個、好
ましくは１〜４個の炭素原子を有する一価の炭化水素基を意味する。一価の炭化
水素基は、直鎖又は分枝鎖構造を有することができる。好ましい一価の炭化水素
基は、１つ又は２つの分枝、好ましくは１つの分枝を有する。好ましい一価の炭
化水素基は飽和されているものである。一価の不飽和炭化水素基は、１つ以上の
二重結合、１つ以上の三重結合、又はこれらの組み合せを有する。好ましい一価
の不飽和炭化水素基は、１つ若しくは２つの二重結合、又は１つの三重結合を有
する。更に好ましい一価の不飽和炭化水素基は、１つの二重結合を有する。

【００２０】 「製薬上許容できる」とは、ヒト又はヒト以外の哺乳動物に使用するのに好適
であることを意味する。 「ＰＧＦ」は、プロスタグランジンＦ類縁体を意味する。 「プロスタグランジン」とは、ホルモン的性質又は調節的性質の多様で強力な
生物活性を有する脂肪酸誘導体を意味する。 「保護基」とは、ヒドロキシル部分の活性水素を置換することにより、ヒドロ
キシル部分における望ましくない副反応を防ぐ基である。有機合成において保護
基を使用することは、当該技術分野において周知である。保護基の例は、「Prot ecting Groups in Organic Synthesis」 （Greene, T. W. 及び Wuts, P. G. M.
、第２版、Wiley & Sons, Inc.、１９９１年）の第２章に記載されている。好ま
しい保護基には、シリルエーテル、アルコキシメチルエーテル、テトラヒドロピ
ラニル、テトラヒドロフラニル、エステル、及び置換型又は非置換型ベンジルエ
ーテルが含まれる。

【００２１】 「安全且つ有効な量」とは、治療する患者の症状が明らかに好転するように十
分に高い量であるが、深刻な副作用を起こさないように十分に低い量（利点とリ
スクのバランスが取れた量）のプロスタグランジンの量を意味する。 「選択的」とは、特定の受容体をその他の受容体より優先して結合又は活性化
することを意味し、受容体は結合試験又は活性試験に基づいて評価することがで
きる。 「被験者」とは、毛髪又は体毛を有する生きた脊椎動物を意味し、例えば、治
療を必要とする哺乳動物（ヒトが好ましい）が挙げられる。

【００２２】 「置換型芳香族基」とは、環上の炭素原子に結合した水素原子の１〜４個が別
の置換基で置換されている芳香族基を意味する。好ましい置換基には、ハロゲン
原子、シアノ基、一価の炭化水素基、一価の置換型炭化水素基、複素基、芳香族
基、置換型芳香族基、又はこれらのいずれかの組み合せが含まれる。更に好まし
い置換基には、ハロゲン原子、一価の炭化水素基、及び一価の置換型炭化水素基
が含まれる。好ましい置換型芳香族基にはナフチルが含まれる。置換基は、環の
オルト、メタ、又はパラの位置、あるいはこれらのいずれかの組み合せにおいて
置換することができる。環の好ましい置換型はオルト又はメタである。最も好ま
しい置換型はオルトである。 「置換型炭素環式基」とは、環上の炭素原子に結合した１〜４個の水素原子が
別の置換基で置換された炭素環式基を意味する。好ましい置換基には、ハロゲン
原子、シアノ基、一価の炭化水素基、一価の複素基、一価の置換型炭化水素基、
芳香族基、置換型芳香族基、又はこれらのいずれかの組み合せが含まれる。更に
好ましい置換基には、ハロゲン原子及び一価の置換型炭化水素基が含まれる。炭
素環式基は芳香族環を含まない。

【００２３】 「置換型複素芳香族基」とは、環上の炭素原子に結合した１〜４個の水素原子
が別の置換基で置換された複素芳香族基を意味する。好ましい置換基には、ハロ
ゲン原子、シアノ基、一価の炭化水素基、一価の置換型炭化水素基、複素基、置
換型複素基、フェニル基、フェノキシ基、又はこれらのいずれかの組み合せが含
まれる。更に好ましい置換基には、ハロゲン原子、ハロゲン化炭化水素基、ハロ
ゲン化複素基、一価の炭化水素基、及びフェニル基が含まれる。 「置換型複素環式基」とは、環上の炭素原子に結合した１〜４個の水素原子が
別の置換基で置換された複素環式基を意味する。好ましい置換基には、ハロゲン
原子、シアノ基、一価の炭化水素基、一価の置換型炭化水素基、複素基、置換型
複素基、ハロゲン化炭化水素基、ハロゲン化複素基、フェニル基、フェノキシ基
、又はこれらのいずれかの組み合せが含まれる。更に好ましい置換基には、ハロ
ゲン原子及びハロゲン化炭化水素基が含まれる。置換型複素環式基は芳香族では
ない。

【００２４】 「置換型複素基」とは、鎖上の炭素原子に結合した１〜４個の水素原子が別の
置換基で置換された複素基を意味する。好ましい置換基には、ハロゲン原子、ヒ
ドロキシ基、アルコキシ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキ
シ、及びペントキシ）、アリールオキシ基（例えば、フェノキシ、クロロフェノ
キシ、トリルオキシ、メトキシフェノキシ、ベンジルオキシ、アルキルオキシカ
ルボニルフェノキシ、及びアシルオキシフェノキシ）、アシルオキシ基（例えば
、プロピニルオキシ、ベンゾイルオキシ、及びアセトキシ）、カルバモイルオキ
シ基、カルボキシル基、メルカプト基、アルキルチオ基、アシルチオ基、アリー
ルチオ基（例えば、フェニルチオ、クロロフェニルチオ、アルキルフェニルチオ
、アルコキシフェニルチオ、ベンジルチオ、及びアルキルオキシカルボニルフェ
ニルチオ）、芳香族基（例えば、フェニル及びトリル）、置換型芳香族基（例え
ば、アルコキシフェニル、アルコキシカルボニルフェニル、及びハロフェニル）
、複素環式基、複素芳香族基、及びアミノ基（例えば、アミノ、１〜３個の炭素
原子を有するモノ−及びジ−アルキルアミノ、メチルフェニルアミノ、メチルベ
ンジルアミノ、１〜３個の炭素原子を有するアルカニルアミド基、カーバムアミ
ド、ウレイド、及びグアニジノ）が含まれる。

【００２５】 「一価の置換型炭化水素基」とは、鎖上の炭素原子に結合した１〜４個の水素
原子が別の置換基で置換されている一価の炭化水素基を意味する。好ましい置換
基には、ハロゲン原子、ハロゲン化炭化水素基、ハロゲン化複素基、アルキル基
（例えば、メチル、エチル、プロピル、及びブチル）、ヒドロキシ基、アルコキ
シ基（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、及びペントキシ）
、アリールオキシ基（例えば、フェノキシ、クロロフェノキシ、トリルオキシ、
メトキシフェノキシ、ベンジルオキシ、アルキルオキシカルボニルフェノキシ、
及びアシルオキシフェノキシ）、アシルオキシ基（例えば、プロピニルオキシ、
ベンゾイルオキシ、及びアセトキシ）、カルバモイルオキシ基、カルボキシル基
、メルカプト基、アルキルチオ基、アシルチオ基、アリールチオ基（例えば、フ
ェニルチオ、クロロフェニルチオ、アルキルフェニルチオ、アルコキシフェニル
チオ、ベンジルチオ、及びアルキルオキシカルボニルフェニルチオ）、芳香族基
（例えば、フェニル及びトリル）、置換型芳香族基（例えば、アルコキシフェニ
ル、アルコキシカルボニルフェニル、及びハロゲン化フェニル）、複素環式基、
ヘテロアリール基、及びアミノ基（例えば、アミノ、１〜３個の炭素原子を有す
るモノ−及びジ−アルカニルアミノ基、メチルフェニルアミノ、メチルベンジル
アミノ、１〜３個の炭素原子を有するアルカニルアミド基、カーバムアミド、ウ
レイド、及びグアニジノ）が含まれる。

【００２６】 本発明に使用するプロスタグランジンＦ類縁体 本発明は、脱毛症を治療するためにプロスタグランジンＦ類縁体（ＰＧＦ）を
使用することに関する。「脱毛症の治療」とは、脱毛を抑制するか、脱毛を改善
するか、あるいはその両方を行って、発毛を促進することを意味する。本発明に
おいて使用するのに好適なＰＧＦは、下記構造式を有するＰＧＦ、

【００２７】

【化４】

【００２８】 並びにこれらの製薬上許容できる塩、水和物、及び生加水分解性アミド、エステ
ル、及びイミドから成る群から選択される。

【００２９】 Ｒ¹はＣＯ₂Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＣＯ₂Ｒ⁵、ＣＨ₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂Ｒ⁵、Ｃ
（Ｏ）ＮＨＲ⁵、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ⁵、及びテトラゾールから成る群から
選択される。Ｒ⁵は一価の炭化水素基、一価の置換型炭化水素基、芳香族基、置
換型芳香族基、炭素環式基、置換型炭素環式基、複素基、置換型複素基、複素環
式基、置換型複素環式基、複素芳香族基、及び置換型複素芳香族基から成る群か
ら選択される。好ましくは、Ｒ⁵はＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、及びＣ₃Ｈ₇から成る群から選
択される。好ましくは、Ｒ¹はＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂ＣＨ₃、ＣＯ₂Ｃ₂Ｈ₅、ＣＯ₂Ｃ₃Ｈ₇ 、ＣＯ₂Ｃ₄Ｈ₉、ＣＯ₂Ｃ₃Ｈ₇Ｏ₂、及びＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ⁵から成る群か
ら選択される。更に好ましくは、Ｒ¹はＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂ＣＨ₃、ＣＯ₂Ｃ₂Ｈ₅、及
びＣＯ₂Ｃ₃Ｈ₇から成る群から選択される。最も好ましくは、Ｒ¹はＣＯ₂Ｈ、Ｃ
Ｏ₂ＣＨ₃、及びＣＯ₂Ｃ₃Ｈ₇から成る群から選択される。

【００３０】 Ｒ²は水素原子又は一価の低級炭化水素基である。Ｒ²は水素原子又はメチル基
であることが好ましい。 Ｒ³及びＲ⁴はそれぞれ独立してＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、ＯＲ¹⁰、ＳＲ¹⁰、及びＯ
Ｈから成る群から選択されるが、Ｒ³及びＲ⁴は共にＯＨではないものとする。Ｒ¹⁰ は一価の炭化水素基、一価の置換型炭化水素基、複素基、置換型複素基、炭素
環式基、置換型炭素環式基、芳香族基、置換型芳香族基、複素芳香族基、及び置
換型複素芳香族基から成る群から選択されるが、Ｒ¹⁰は１〜８個の構成原子を有
するものとする。好ましくは、Ｒ³及びＲ⁴は共に水素原子である。 ＸはＮＲ⁶Ｒ⁷、ＯＲ⁸、ＳＲ⁹、Ｓ（Ｏ）Ｒ⁹、及びＳ（Ｏ）₂Ｒ⁹から成る群か
ら選択される。好ましくは、ＸはＮＲ⁶Ｒ⁷及びＯＲ⁸から成る群から選択される
。最も好ましくは、ＸはＯＨである。

【００３１】 Ｒ⁶、Ｒ⁷、及びＲ⁸はそれぞれ独立して水素原子、アシル基、一価の炭化水素
基、一価の置換型炭化水素基、複素基、置換型複素基、炭素環式基、置換型炭素
環式基、芳香族基、置換型芳香族基、複素芳香族基、及び置換型複素芳香族基か
ら成る群から選択される。好ましくは、Ｒ⁶及びＲ⁷はＨ、ＣＨ₃、及びＣ₂Ｈ₅か
ら成る群から選択される。好ましくは、Ｒ⁸はＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、及びＣ₃Ｈ₇か
ら成る群から選択される。 Ｒ⁹は一価の炭化水素基、一価の置換型炭化水素基、複素基、置換型複素基、
炭素環式基、置換型炭素環式基、複素環式基、置換型複素環式基、芳香族基、置
換型芳香族基、複素芳香族基、及び置換型複素芳香族基から成る群から選択され
る。好ましくは、Ｒ⁹はＣＨ₃及びＣ₂Ｈ₅から成る群から選択される。 Ｙは酸素原子、二価の炭化水素基、イオウ含有部分、及び窒素含有基から成る
群から選択される。二価の炭化水素基は（ＣＨ₂）_nの式を有し、ｎは０〜３の整
数である。好ましくはｎは０、１、又は２であり、更に好ましくはｎは１である
。

【００３２】 Ｙとしてのイオウ含有部分は、イオウ原子、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）₂から成
る群から選択される。Ｙがイオウ含有部分であるとき、Ｙはイオウ原子であるこ
とが好ましい。 Ｙとしての窒素含有基はＮＲ¹¹の式を有する。Ｒ¹¹は水素原子、アシル基、一
価の炭化水素基、一価の置換型炭化水素基、複素基、置換型複素基、炭素環式基
、置換型炭素環式基、複素環式基、置換型複素環式基、芳香族基、置換型芳香族
基、複素芳香族基、及び置換型複素芳香族基から成る群から選択される。好まし
くは、Ｒ¹¹はＨ又はＣＨ₃である。 Ｚは炭素環式基、置換型炭素環式基、複素環式基、置換型複素環式基、芳香族
基、置換型芳香族基、複素芳香族基、及び置換型複素芳香族基から成る群から選
択される。好ましくは、Ｚは単環式炭素環式基、置換型単環式炭素環式基、単環
式複素環式基、置換型単環式複素環式基、単環式芳香族基、置換型単環式芳香族
基、単環式複素芳香族基、及び置換型単環式複素芳香族基から成る群から選択さ
れる。更に好ましくは、Ｚは単環式芳香族基、置換型単環式芳香族基、単環式複
素芳香族基、及び置換型単環式複素芳香族基から成る群から選択される。最も好
ましくは、Ｚはチエニル又はフェニルである。

【００３３】 前述した構造の光学異性体、ジアステレオマー、及びエナンチオマーも、本発
明に使用するのに好適である。立体化学を定義しないすべての立体中心（つまり
、Ｃ１１、Ｃ１２、Ｃ１５、及びＣ１６）においては、２つのエピマーが想定さ
れる。

【００３４】 前記式を有し、式中、ＹがＮＲ¹¹、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）₂から成る群
から選択される好適なＰＧＦの例には、下記のものが含まれる。 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−メチルフェニルチオ）−１６−テトラノル
プロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−メチルフェニルチオ）−１６−テトラノル
プロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−フルオロフェニルチオ）−１６−テトラノ
ルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−フルオロフェニルチオ）−１６−テトラノ
ルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−フルオロフェニルチオ）−１６−テトラノ
ルプロスタグランジンＦ₁αイソプロピルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（２，６−ジフルオロフェニルチオ）−１６−テ
トラノルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３，５−ジフルオロフェニルチオ）−１６−テ
トラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（２−メチルフェニルチオ）−１６−テトラノル
プロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（４−メチルフェニルチオ）−１６−テトラノル
プロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（４−メチルフェニルチオ）−１６−テトラノル
プロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（２−フルオロフェニルチオ）−１６−テトラノ
ルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（２−フルオロフェニルチオ）−１６−テトラノ
ルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メチル−１６−（３−フルオロフェニルチオ）−
１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メチル−１６−（３−フルオロフェニルチオ）−
１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メチル−１６−（２−メチルフェニルチオ）−１
６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メチル−１６−（２−メチルフェニルチオ）−１
６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−フルオロフェニルスルホニル）−１６−テ
トラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−メチルフェニルアミノ）−１６−テトラノ
ルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−メチルフェニルアミノ）−１６−テトラノ
ルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（２−メチルフェニルアミノ）−１６−テトラノ
ルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（２−メチルフェニルアミノ）−１６−テトラノ
ルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（２−フルオロフェニルチオ）−１６−テトラノ
ルプロスタグランジンＦ₁α１−ヒドロキサム酸、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−クロロフェニルアミノ）−１６−テトラノ
ルプロスタグランジンＦ₁α１−ヒドロキサム酸、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−トリフルオロメチルフェニルチオ）−１６
−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−トリフルオロメチルフェニルチオ）−１６
−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−トリフルオロメチルフェニルチオ）−１６
−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α１−ヒドロキサム酸、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（フェニルチオ）−１６−テトラノルプロスタグ
ランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（フェニルチオ）−１６−テトラノルプロスタグ
ランジンＦ₁αイソプロピルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メチル−１６−（フェニルチオ）−１６−テトラ
ノルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メチル−１６−（フェニルチオ）−１６−テトラ
ノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（フェニルアミノ）−１６−テトラノルプロスタ
グランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（フェニルアミノ）−１６−テトラノルプロスタ
グランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（２−チエニルチオ）−１６−テトラノルプロス
タグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（２−チエニルチオ）−１６−テトラノルプロス
タグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（１−ナフチルチオ）−１６−テトラノルプロス
タグランジンＦ₁αイソプロピルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（１−ナフチルチオ）−１６−テトラノルプロス
タグランジンＦ₁α、及び １３，１４−ジヒドロ−１５−ブトキシ−１５−デヒドロキシ−１６−（フェニ
ルチオ）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル。

【００３５】 前記式を有し、式中、Ｙが二価の炭化水素基である好適なＰＧＦの例には、下
記のものが含まれる。 １３，１４−ジヒドロ−１７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１７−トリノ
ルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（２，４−ジフルオロフェニル）−１７−トリノ
ルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（２−フルオロフェニル）−１７−トリノルプロ
スタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（２−フルオロフェニル）−１７−トリノルプロ
スタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（３−フルオロフェニル）−１７−トリノルプロ
スタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（３−フルオロフェニル）−１７−トリノルプロ
スタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（４−フルオロフェニル）−１７−トリノルプロ
スタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（４−フルオロフェニル）−１７−トリノルプロ
スタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（２−メトキシフェニル）−１７−トリノルプロ
スタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（２−メトキシフェニル）−１７−トリノルプロ
スタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（３−メトキシフェニル）−１７−トリノルプロ
スタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（３−メトキシフェニル）−１７−トリノルプロ
スタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（４−メトキシフェニル）−１７−トリノルプロ
スタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（４−メトキシフェニル）−１７−トリノルプロ
スタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（３，５−ジフルオロフェニル）−１７−トリノ
ルプロスタグランジンＦ₁αイソプロピルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１８−（２−チエニル）−１８−ジノルプロスタグラン
ジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１８−（２−チエニル）−１８−ジノルプロスタグラン
ジンＦ₁αイソプロピルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（（２−トリフルオロメチル）フェニル）−１７
−トリノルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（（２−トリフルオロメチル）フェニル）−１７
−トリノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）−１７
−トリノルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（（３−トリフルオロメチル）フェニル）−１７
−トリノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（（４−トリフルオロメチル）フェニル）−１７
−トリノルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（（４−トリフルオロメチル）フェニル）−１７
−トリノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（２−メチルフェニル）−１７−トリノルプロス
タグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（２−メチルフェニル）−１７−トリノルプロス
タグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（３−メチルフェニル）−１７−トリノルプロス
タグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（３−メチルフェニル）−１７−トリノルプロス
タグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１７−（４−メチルフェニル）−１７−トリノルプロス
タグランジンＦ₁αメチルエステル、及び １３，１４−ジヒドロ−１７−（４−メチルフェニル）−１７−トリノルプロス
タグランジンＦ₁α。

【００３６】 前記式を有し、式中、Ｙが酸素原子である好適なＰＧＦの例には、下記のもの
が含まれる。 １３，１４−ジヒドロ−１６，１６−ジメチル−１６−（２−フルオロフェノキ
シ）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６，１６−ジメチル−１６−（２−メチルフェノキシ
）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６，１６−ジメチル−１６−（２，３−ジフルオロフ
ェノキシ）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（２，５−ジフルオロフェノキシ）−１６−テト
ラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェノ
キシ）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αイソプロピルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６，１６−ジメチル−１６−（４−クロロフェノキシ
）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−メチル−１６−（３−クロロフェノキシ）−１６
−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αイソプロピルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−イソプロピル−１６−（２−フルオロフェノキシ
）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−エチル−１６−（２−メチルフェノキシ）−１６
−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αイソプロピルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−（ヒドロキシメチル）−１６−フェノキシ−１６
−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−メチル−１６−（４−エチルフェノキシ）−１６
−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１６−メチル−１６−（３−クロロフェノキシ）−１６
−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６−メチル−１６−（４−フェニルフェノキシ）−１
６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αイソプロピルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６，１６−ジメチル−１６−（４−フェノキシフェノ
キシ）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αイソプロピルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１６，１６−ジメチル−１６−（２−フルオロフェノキ
シ）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αヒドロキサム酸、 １３，１４−ジヒドロ−１６−メチル−１６−（３−クロロフェノキシ）−１６
−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α１−ヒドロキサム酸、 １３，１４−ジヒドロ−１６−メトキシメチル−１６−（２，３−ジフルオロフ
ェノキシ）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α１−ヒドロキサム酸、
１３，１４−ジヒドロ−１６−フェノキシ−１６−テトラノルプロスタグランジ
ンＦ₁αメタンスルホンアミド、 １３，１４−ジヒドロ−１５−フルオロ−１６−（２−フルオロフェノキシ）−
１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メチル−１６，１６−ジメチル−１６−（２−フ
ルオロフェノキシ）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１５−フルオロ−１６−（２，３−ジフルオロフェノキ
シ）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α１−ヒドロキサム酸、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メチルチオ−１５−デヒドロキシ−１６−（２−
メチルフェノキシ）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メチルチオ−１５−デヒドロキシ−１６−メチル
−１６−（２−メチルフェノキシ）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁
α１−ヒドロキサム酸、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メトキシ−１６，１６−ジメチル−１６−（２−
フルオロフェノキシ）−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁α１−ヒドロ
キサム酸、 １３，１４−ジヒドロ−１５−エトキシ−１５−デヒドロキシ−１６−フェノキ
シ−１６−テトラノルプロスタグランジンＦ₁αイソプロピルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１５−スルホニルメチル−１５−デヒドロキシ−１６−
メチル−１６−（２−メチルフェノキシ）−１６−テトラノルプロスタグランジ
ンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１５−スルホキシルメチル−１５−デヒドロキシ−１６
−メチル−１６−（２−メチルフェノキシ）−１６−テトラノルプロスタグラン
ジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メチル−１５−メチルアミノ−１５−デヒドロキ
シ−１６，１６−ジメチル−１６−（２−フルオロフェノキシ）−１６−テトラ
ノルプロスタグランジンＦ₁αメチルエステル、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メチル−１５−メチルアミノ−１５−デヒドロキ
シ−１６−メチル−１６−（２−メチルフェノキシ）−１６−テトラノルプロス
タグランジンＦ₁α１−ヒドロキサム酸、 １３，１４−ジヒドロ−１５−メチル−１５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１
６−エチル−１６−（２−フルオロフェノキシ）−１６−テトラノルプロスタグ
ランジンＦ₁αイソプロピルエステル、及び １３，１４−ジヒドロ−１６−（２，６−ジフルオロフェノキシ）−１６−テト
ラノルプロスタグランジンＦ₁αグリセリルエステル。

【００３７】 好適なＰＧＦは当該技術分野において既知である。好適なＰＧＦ及びその調製
方法の例は、国際公開特許出願番号ＷＯ９９／１２８９５Ａ１号、ＷＯ９９／１
２８９６Ａ１号、及びＷＯ９９／１２８９９Ａ１号、並びに米国特許第５，９７
７，１７３号に開示されている。

【００３８】 本発明の組成物 本発明は、更に脱毛症を治療するための組成物に関する。組成物は（Ａ）前述
したＰＧＦ及び（Ｂ）担体を含有する。組成物は更に、（Ｃ）１つ以上の任意の
活性増強剤を含有することがある。組成物は、脱毛症を治療又は予防するために
投与する医薬品又は化粧品組成物であることができる。これには、基本的な医薬
品製剤の技術を使用する。この技術には、例えば、「Remington's Pharmaceutic al Sciences 」（Mack Publishing Company、ペンシルベニア州イーストン、１９
９０年）に開示されているものがある。 組成物は更に、成分（Ｂ）担体を含有する。「担体」とは、哺乳動物に処方す
るのに好適な、１つ以上の適合性のある物質を意味する。担体には、固体又は液
体の希釈物質、ハイドロトープ、表皮活性剤、及びカプセル封入物質が含まれる
。「適合性のある」とは、通常の使用状態において、組成物の効果を実質的に減
らすと考えられる相互作用を起こさず、組成物の成分がＰＧＦ及び他の成分と混
じり合うことができることを意味する。担体は、治療する哺乳動物に処方するの
に好適となるように、十分に純度の高いものであり、且つ十分に毒性の低いもの
でなくてはならない。担体は不活性であってもよく、あるいは医薬品としての有
用性、化粧品としての有用性、又はその両方を有していてもよい。

【００３９】 成分（Ｂ）の担体の選択は、（Ａ）ＰＧＦが投与されると考えられる経路及び
組成物の形態に基づく。組成物は、例えば、組織吸収投与（経口、直腸、鼻腔、
舌下、口腔、非経口など）又は発毛を望む部分への直接の局所投与（部分的経皮
投与、点眼、リポソームデリバリーシステム、イオン導入など）に好適な多様な
形態を取ることができる。局所投与が好ましい。 組織吸収投与用の担体は、典型的に（ａ）希釈物質、（ｂ）潤滑剤、（ｃ）結
合剤、（ｄ）崩壊剤、（ｅ）着色剤、（ｆ）香料、（ｇ）甘味剤、（ｈ）酸化防
止剤、（ｊ）防腐剤、（ｋ）流動促進剤、（ｍ）溶媒、（ｎ）懸濁剤、（ｏ）界
面活性剤、これらの組み合せ、及びその他の成分から成る群から選択される１つ
以上の成分を含有する。

【００４０】 成分（ａ）は希釈物質である。好適な希釈物質には、糖（グルコース、ラクト
ース、ブドウ糖、スクロースなど）、多価アルコール（プロピレングリコールな
ど）、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、グリセリン、マンニトール、及びソル
ビトールが含まれる。 成分（ｂ）は潤滑剤である。好適な潤滑剤の例には、固体の潤滑剤（シリカ、
タルク、ステアリン酸並びにそのマグネシウム塩及びカルシウム塩、硫酸カルシ
ウムなど）及び液体の潤滑剤（ポリエチレングリコール、植物油など）が挙げら
れる。植物油には、ピーナッツオイル、綿実油、ゴマ油、オリーブオイル、コー
ン油、及びカカオ油などがある。 成分（ｃ）は結合剤である。好適な結合剤には、ポリビニルピロリドン、ケイ
酸アルミニウムマグネシウム、デンプン（コーンスターチ、ポテトスターチなど
）、ゼラチン、トラガカント、セルロース及びその誘導体（エチルセルロース、
メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、微結晶セルロース、
カルボキシメチルセルロースナトリウムなど）、カルボマー、プロビドン、アカ
シア、グアーゴム、キサンタンゴムが含まれる。

【００４１】 成分（ｄ）は崩壊剤である。好適な崩壊剤には、寒天、アルギン酸及びそのナ
トリウム塩、発泡性混合物、クロスカルメロース、クロスポビドン、カルボキシ
メチルデンプンナトリウム、グリコール酸ナトリウムデンプン、粘土、及びイオ
ン交換樹脂が含まれる。 成分（ｅ）は、ＦＤ＆Ｃ色素のような着色剤である。 成分（ｆ）は、メンソール、ペパーミント、及び果実フレーバのような香料で
ある。 成分（ｇ）は、アスパルテーム及びサッカリンのような甘味剤である。 成分（ｈ）は、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン
、及びビタミンＥのような酸化防止剤である。

【００４２】 成分（ｊ）は防腐剤であり、これには、例えば、フェノール、パラヒドロキシ
安息香酸のアルキルエステル、安息香酸及びそれらの塩、ホウ酸及びそれらの塩
、ソルビン酸及びそれらの塩、クロロブタノール、ベンジルアルコール、チメロ
サール、酢酸フェニル水銀及び硝酸フェニル水銀、ニトロメルソール、塩化ベン
ザルコニウム、塩化セチルピリジニウム、メチルパラベン、及びプロピルパラベ
ンが含まれる。特に好ましい防腐剤は、安息香酸の塩、塩化セチルピリジニウム
、メチルパラベン、プロピルパラベン、並びに安息香酸ナトリウムである。 成分（ｋ）は、シリコーンジオキシドのような流動促進剤である。

【００４３】 成分（ｍ）は溶媒であり、これには、例えば、水、等張食塩水、オレイン酸エ
チル、アルコール（エタノールなど）、グリセリン、グリコール（ポリプロピレ
ングリコール及びポリエチレングリコールなど）、並びに緩衝液（リン酸塩、酢
酸カリウム、ホウ酸、炭素、リン酸、コハク酸、リンゴ酸、歯石酸、クエン酸、
酢酸、安息香酸、乳酸、グリセリン酸、グルコン酸、グルタル酸、グルタミン酸
など）が含まれる。 成分（ｎ）は懸濁剤である。好適な懸濁剤には、ＦＭＣ Corporation（ペンシ
ルベニア州フィラデルフィア）から市販されている AVICEL（登録商標）ＲＣ−
５９１、及びアルギン酸ナトリウムが含まれる。 成分（ｏ）レシチン、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウム、ポリオ
キシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンモノアルキルエー
テル、スクロースモノエステル、ラノリンエステル、及びラノリンエーテル。好
適な界面活性剤は当該技術分野において既知であり、例えば、Atlas Powder Com
pany（デラウェア州ウィルミングトン）から TWEENS（登録商標）として市販さ
れている。

【００４４】 非経口投与用の組成物は、典型的に（Ａ）０.１〜１０％のＰＧＦ及び（Ｂ）
９０〜９９.９％の担体を含有する。担体には（ａ）希釈物質及び（ｍ）溶媒が
含まれる。好ましくは、成分（ａ）はプロピレングリコール、及び成分（ｍ）は
エタノール又はオレイン酸エチルである。 経口投与用の組成物は、多様な剤形を有することができる。例えば、固体の形
態には、錠剤、カプセル剤、粒剤、及び混合散剤が含まれる。これらの経口剤形
は、（Ａ）ＰＧＦの安全且つ有効な量を含有し、通常少なくとも５％、好ましく
は２５〜５０％を含有する。経口剤組成物は、更に５０〜９５％、好ましくは５
０〜７５％の（Ｂ）担体を含有する。

【００４５】 錠剤は、圧縮錠、湿製錠剤、腸溶錠、糖衣錠、フィルムコート錠、又は多重圧
縮錠であることができる。錠剤は、典型的に（Ａ）ＰＧＦ及び（Ｂ）担体を含有
し、担体には（ａ）希釈物質、（ｂ）潤滑剤、（ｃ）結合剤、（ｄ）崩壊剤、（
ｅ）着色剤、（ｆ）香料、（ｇ）甘味剤、（ｋ）流動促進剤、及びこれらの組み
合せから成る群から選択される成分が含まれる。好ましい希釈物質には、炭酸カ
ルシウム、炭酸ナトリウム、マンニトール、ラクトース、及びセルロースが含ま
れる。好ましい結合剤には、デンプン、ゼラチン、及びスクロースが含まれる。
好ましい崩壊剤には、アルギン酸及びクロスカルメロースが含まれる。好ましい
潤滑剤には、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、及びタルクが含まれる
。好ましい着色剤にはＦＤ＆Ｃ色素が含まれるが、着色剤は外観のために添加す
ることができる。咀しゃく錠は、（ｇ）甘味剤（アスパルテーム及びサッカリン
など）、又は（ｆ）香料（メンソール、ペパーミント、及び果実フレーバなど）
を含有することが好ましい。

【００４６】 カプセル剤（持効性薬剤及び持続放出性製剤を含む）は、典型的に、ゼラチン
から構成されるカプセル中に（Ａ）ＰＧＦ及び（Ｂ）担体を含有し、担体には、
１つ以上の前記した（ａ）希釈物質が含まれる。粒剤は、典型的に（Ａ）ＰＧＦ
を含有し、流動特性を向上するために、更に（ｋ）流動促進剤（シリコーンジオ
キシドなど）を含有することが好ましい。 経口組成物の担体成分の選択は、第二に、味、費用、貯蔵性などを考慮するが
、これらは本発明の目的にとって重要ではない。当該技術分野における技術者は
、必要以上の実験を行わなくても、適切な成分を選択して最適化することができ
る。 固体の組成物は、従来の方法によりコーティングすることもできる。典型的に
は、組成物はｐＨ又は時間依存性コーティングを有し、その結果、望ましい作用
が拡大するように、（Ａ）ＰＧＦを異なった時間で胃腸内に放出する。コーティ
ングは、典型的に、セルロースアセテートフタレート、ポリビニルアセテートフ
タレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、エチルセルロース
、EUDRAGIT（登録商標）コーティング（Rohm & Haas G.M.B.H.（ドイツ、ダルム
シュタット）から市販されている）、ろう、及びセラックから成る群から選択さ
れる１つ以上の成分を含有する。

【００４７】 経口投与用の組成物は、液体の形態を取ることもできる。例えば、好適な液体
の形態には、水溶液、乳濁液、懸濁液、非発泡性の粒剤から調製する溶液、非発
泡性の粒剤から調製する懸濁液、発泡性の粒剤から調製する発泡性製剤、エリキ
シル剤、チンキ剤、シロップ剤などが含まれる。液状経口投与組成物は、典型的
に（Ａ）ＰＧＦ及び（Ｂ）担体を含有し、担体には、（ａ）希釈物質、（ｅ）着
色剤、（ｆ）香料、（ｇ）甘味剤、（ｊ）防腐剤、（ｍ）溶媒、（ｎ）懸濁剤、
及び（ｏ）界面活性剤から成る群から選択される成分が含まれる。経口液状組成
物は、（ｅ）着色剤、（ｆ）香料、及び（ｇ）甘味剤から成る群から選択される
１つ以上の成分を含有することが好ましい。

【００４８】 主題化合物を全身に送達するのに有用なその他の組成物としては、舌下、バッ
カル、及び鼻腔用の形態が挙げられる。このような組成物は、典型的に１つ以上
の可溶性充填物質を含有する。この充填物質には、（ａ）希釈物質（スクロース
、ソルビトール、マンニトールなど）、及び（ｃ）結合剤（アカシア、微結晶セ
ルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
など）が挙げられる。このような組成物は、更に（ｂ）潤滑剤、（ｅ）着色剤、
（ｆ）香料、（ｇ）甘味剤、（ｈ）酸化防止剤、及び（ｋ）流動促進剤を含有す
ることができる。 組成物は、更に、成分（Ｃ）任意の活性増強剤を含有することができる。成分
（Ｃ）は、（ｉ）発毛刺激剤（ＰＧＦとは異なるもの）及び（ｉｉ）浸透増強剤
から成る群から選択されることが好ましい。

【００４９】 成分（ｉ）は任意の発毛刺激剤である。成分（ｉ）の例には、血管拡張剤、抗
アンドロゲン剤、シクロスポリン、シクロスポリン類縁体、抗菌剤、抗炎症剤、
甲状腺ホルモン、甲状腺ホルモン誘導体、甲状腺ホルモン類縁体、非選択性プロ
スタグランジン作用物質又は拮抗物質、レチノイド、トリテルペン、これらの組
み合せ、及びその他の成分が挙げられる。「非選択性プロスタグランジン」作用
物質及び拮抗物質は、ＦＰ受容体を選択的に活性化せず、その他の受容体を活性
化することができるという点で、成分（Ａ）とは異なっている。 血管拡張剤（カリウムチャンネル作用物質など）は、任意の発毛刺激剤として
組成物に使用することができる。このカリウムチャンネル作用物質には、ミノキ
シジル及びミノキシジル誘導体（アミンキシル、及び米国特許第３，３８２，２
４７号、米国特許第５，７５６，０９２号、米国特許第５，７７２，９９０号、
米国特許第５，７６０，０４３号、米国特許第５，４６６，６９４号、米国特許
第５，４３８，０５８号、米国特許第４，９７３，４７４号に記述されているも
のを含む）、クロマカリン、並びにジアゾキシドが含まれる。

【００５０】 好適な抗アンドロゲン剤の例には、５−α−還元酵素阻害物質が挙げられる。
この阻害物質には、例えば、フィナステライド、米国特許第５，５１６，７７９
号に記述されているもの、Nane らの Cancer Research 58「Effects of Some No
vel Inhibitors of C17, 20−Lyase and 5α−Reductase in vitro and in vivo
and Their Potential Role in the Treatment of Prostate Cancer」に記載さ
れているもの、酢酸シプロテロン、アゼライン酸及びその誘導体、米国特許第５
，４８０，９１３号に記載されている化合物、フルタミド、並びに米国特許第５
，４１１，９８１号、米国特許第５，５６５，４６７号、及び米国特許第４，９
１０，２２６号に記載されている化合物が含まれる。

【００５１】 抗菌剤には、硫化セレン、ケトコナゾール、トリクロカルバン、トリクロサン
、ジンクピリチオン、イトラコナゾール、アジア酸、ヒノキチオール、ムピロシ
ン及び欧州特許第０，６８０，７４５号に記述されているもの、塩酸クリナシシ
ン、過酸化ベンゾイル、過酸化ベンジル、及びミノサイクリンが含まれる。 好適な抗炎症剤の例には、糖質コルチコイド（ヒドロコルチゾン、フランカル
ボン酸モメタゾン、プレドニゾロンなど）、非ステロイド系抗炎症剤（シクロオ
キシゲナーゼ又はリポキシゲナーゼ阻害物質（例えば、米国特許第５，７５６，
０９２号に記述されているもの）、及びベンジダミンなど）、サリチル酸、及び
欧州特許第０，７７０，３９９号（１９９７年５月２日公開）、ＷＯ９４/０６
４３４号（１９９４年３月３１日公開）、及び仏国特許第２，２６８，５２３号
（１９７５年１１月２１日公開）に記述されている化合物が含まれる。

【００５２】 ３，５，３'−トリヨードサイロニンは、好適な甲状腺ホルモンの例である。 好適な非選択性プロスタグランジン作用物質及び拮抗物質の例には、ＷＯ９８
／３３４９７号（Johnstone、１９９８年８月６日公開）、ＷＯ９５／１１００
３号（Stjernschantz、１９９５年４月２７日公開）、日本特許第９７−１００
０９１号（Ueno）、及び日本特許第９６−１３４２４２号（Nakamura）に記述さ
れている化合物が挙げられる。 好適なレチノイドには、イソトレチノイン、アシトレチン、及びタザロテンが
含まれる。

【００５３】 その他の任意の成分（ｉ）発毛刺激剤には、塩化ベンザルコニウム、塩化ベン
ゼトニウム、フェノール、エストラジオール、マレイン酸クロルフェニラミン、
クロロフィリン誘導体、コレステロール、サリチル酸、システイン、メチオニン
、赤トウガラシチンキ剤、ベンジルニコチネート、Ｄ，Ｌ−メンソール、ペパー
ミントオイル、パントテン酸カルシウム、パンテノール、ヒマシ油、プレドニゾ
ロン、レゾルシノール、タンパク質キナ−ゼＣの化学活性化剤、グリコサミノグ
リカン鎖細胞接種阻害物質、グリコシダーゼ活性の阻害物質、グリコサミノグリ
カナーゼ阻害物質、ピログルタミン酸のエステル、ヘキソサッカリン酸又はアシ
ル化ヘキソサッカリン酸、アリール−置換型エチレン、Ｎ−アシル化アミノ酸、
フラビノイド、アスコマイシン誘導体及び類縁体、ヒスタミン拮抗物質（塩酸ジ
フェンヒドラミンなど）、トリテルペン（オレアノール酸、ウルソール酸、及び
米国特許第５，５２９，７６９号、米国特許第５，４６８，８８８号、米国特許
第５，６３１，２８２号、米国特許第５，６７９，７０５号、日本特許第１００
１７４３１号、ＷＯ９５/３５１０３号、日本特許第０９０６７２５３号、ＷＯ
９２/０９２６２号、日本特許第６２０９３２１５号、及び日本特許第０８１９
３０９４号に記述されているものなど）、サポニン（欧州特許第０，５５８，５
０９号（Bonte ら、１９９３年９月８日公開）及びＷＯ９７/０１３４６号（Bon
te ら、１９９７年１月１６日公開）に記述されているものなど）、プロテオグ
リカナーゼ又はグリコサミノグリカナーゼ阻害物質（米国特許第５，０１５，４
７０号、米国特許第５，３００，２８４号、及び米国特許第５，１８５，３２５
に記述されているものなど）、エストロゲン作用物質及び拮抗物質、プソイドテ
リン、サイトカイン及び発育因子促進物質、類縁体又は阻害物質（インターロイ
キン１阻害物質、インターロイキン−６阻害物質、インターロイキン−１０促進
物質、腫瘍壊死因子阻害物質など）、ビタミン（ビタミンＤ類縁体及び副甲状腺
ホルモン拮抗物質、ビタミンＢ１２類縁体及びパンテノールなど）、インターフ
ェロン作用物質及び拮抗物質、ヒドロキシ酸（米国特許第５，５５０，１５８号
に記述されているものなど）、ベンゾフェノン、ヒダントイン抗痙攣剤（フェニ
トインなど）、及びこれらの組み合せが含まれる。

【００５４】 その他追加の発毛刺激剤は、日本特許第０９−１５７，１３９号（Tsuji ら、
１９９７年６月１７日公開）、欧州特許第０２７７４５５Ａ１号（Mirabeau、１
９８８年８月１０日公開）、ＷＯ９７/０５８８７号（Cabo Soler ら、１９９７
年２月２０日公開）、ＷＯ９２/１６１８６号（Bonte ら、１９９２年３月１３
日公開）、日本特許第６２−９３２１５号（Okazaki ら、１９８７年４月２８日
公開）、米国特許第４，９８７，１５０号（Kurono ら、１９９１年１月２２日
発行）、日本特許第２９０８１１号（Ohba ら、１９９２年１０月１５日公開）
、日本特許第０５−２８６，８３５号（Tanaka ら、１９９３年１０月２日公開
）、仏国特許第２，７２３，３１３号（Greff、１９９４年８月２日公開）、米
国特許第５，０１５，４７０号（Gibson、１９９１年５月１４日発行）、米国特
許第５，５５９，０９２号（１９９６年９月２４日発行）、米国特許第５，５３
６，７５１号（１９９６年７月１６日発行）、米国特許第５，７１４，５１５号
（１９９８年２月３日発行）、欧州特許第０，３１９，９９１号（１９８９年６
月１４日公開）、欧州特許第０，３５７，６３０号（１９８８年１０月６日公開
）、欧州特許第０，５７３，２５３号（１９９３年１２月８日公開）、日本特許
第６１−２６００１０号（１９８６年１１月１８日公開）、米国特許第５，７７
２，９９０号（１９９８年６月３０日発行）、米国特許第５，０５３， ４１０
号（１９９１年１０月１日発行）、及び米国特許第４，７６１，４０１号（１９
８８年８月２日発行）に記述されている。

【００５５】 最も好ましい活性増強剤はミノキシジル及びフィナステライドであり、最も好
ましいのはミノキシジルである。

【００５６】 成分（ｉｉ）は、すべての組織吸収投与用の組成物に添加が可能な浸透増強剤
である。成分（ｉｉ）の量は、組成物中に存在する場合、典型的に１〜５％であ
る。浸透増強剤の例には、２−メチルプロペン−２−オル、プロパン−２−オル
、エチル−２−ヒドロキシプロパノエート、ヘキサン−２，５−ジオール、ポリ
オキシエチレン（２）エチルエーテル、ジ（２−ヒドロキシプロピル）エーテル
、ペンタン−２，４−ジオール、アセトン、ポリオキシエチレン（２）メチルエ
ーテル、２−ヒドロキシプロピオン酸、２−ヒドロキシオクタン酸、プロパン−
１−オル、１，４−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ブタン−１，４−ジオー
ル、プロピレングリコールジペラルゴネート、ポリオキシプロピレン１５ステア
リルエーテル、オクチルアルコール、オレイルアルコールのポリオキシエチレン
エステル、オレイルアルコール、ラウリルアルコール、アジピン酸ジオクチル、
アジピン酸ジカプリル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル
、セバシン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジメチル、セバシン酸
ジオクチル、セバシン酸ジブチル、アゼライン酸ジオクチル、セバシン酸ジベン
ジル、フタル酸ジブチル、アゼライン酸ジブチル、ミリスチン酸エチル、アゼラ
イン酸ジメチル、ミリスチン酸ブチル、コハク酸ジブチル、フタル酸ジデシル、
オレイン酸デシル、カプロン酸エチル、サリチル酸エチル、パルミチン酸イソプ
ロピル、ラウリン酸エチル、２−エチル−ヘキシルペラルゴネート、イソステア
リン酸イソプロピル、ラウリン酸ブチル、安息鉱酸ベンジル、安息鉱酸ブチル、
ラウリン酸ヘキシル、カプリン酸エチル、カプリル酸エチル、ステアリン酸ブチ
ル、サリチル酸ベンジル、２−ヒドロキシプロパン酸、２−ヒドロキシオクタン
酸、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチル
ホルムアミド、２−ピロリドン、１−メチル−２−ピロリドン、５−メチル−２
−ピロリドン、１，５−ジメチル−２−ピロリドン、１−エチル−２−ピロリド
ン、ホスフィンオキシド、糖エステル、テトラヒドロフルフラールアルコール、
尿素、ジエチル−ｍ−トルアミド、１−ドデシルアザシロヘプタン−２−オン、
オメガ−３脂肪酸及び魚油、及びこれらの組み合せが含まれる。

【００５７】 本発明の好ましい実施例では、ＰＧＦを局所的に投与する。皮膚に部分的に適
用することができる局所適用組成物は、溶液、オイル、クリーム、軟膏、ジェル
、ローション、シャンプー、リーブオン型及びリンスアウト型ヘアコンディショ
ナー、乳液、洗浄剤、加湿剤、スプレー、皮膚貼付剤などを含むいずれの形態で
あってもよい。局所適用組成物は、成分（Ａ）前述したＰＧＦ、及び成分（Ｂ）
担体を含有する。局所適用組成物の担体は、ＰＧＦが皮膚に浸透して毛嚢環境に
到達するのを補助するものが好ましい。成分（Ｂ）は、更に１つ以上の任意成分
を含有することができる。局所適用組成物は、更に成分（Ｃ）前述した１つ以上
の任意の活性増強剤を含有することが好ましい。 局所適用組成物中の各成分の正確な量は、様々な要因によって決まる。成分（
Ａ）の量は、選択したＰＧＦのＩＣ₅₀による。「ＩＣ₅₀」とは、阻害濃度の第５
０百部位数を意味する。局所適用組成物に添加する成分（Ａ）の量は下記式に従
う。

【００５８】 ＩＣ₅₀×１０^-2≧成分（Ａ）（％）≧ＩＣ₅₀×１０^-3 式中、ＩＣ₅₀はナノモルの単位で表す。例えば、ＰＧＦのＩＣ₅₀が１ナノモルの
場合、成分（Ａ）の量は０.００１〜０.０１％であると考えられる。ＰＧＦのＩ
Ｃ₅₀が１０ナノモルの場合、成分（Ａ）の量は０.０１〜０.１％であると考えら
れる。ＰＧＦのＩＣ₅₀が１００ナノモルの場合、成分（Ａ）の量は０.１〜１．
０％であると考えられる。ＰＧＦのＩＣ₅₀が１０００ナノモルの場合、成分（Ａ
）の量は１．０〜１０％、好ましくは１．０〜５％であると考えられる。成分（
Ａ）の量が前記に規定した範囲に入らない場合（つまり、前記の値より高いか低
い場合）、治療効果が下がることがある。ＩＣ₅₀は、以下の参照例１の方法に従
って計算することができる。当該技術分野における技術者は、必要以上の実験を
行わなくても、ＩＣ₅₀を計算することができる。

【００５９】 局所適用組成物は、更に１〜２０％の成分（Ｃ）を含有し、成分（Ａ）、（Ｂ
）、及び（Ｃ）が合わせて１００％となるように成分（Ｂ）の量を含有すること
が好ましい。ＰＧＦと共に使用する（Ｂ）担体の量は、ＰＧＦの１回投与量に対
して組成物の投与量が実用的な量を与えるには、十分な量である。本発明の方法
において有用な投与形態を製造する技術及び組成物は、「Modern Pharmaceutics 」第９及び１０章（Banker 及び Rhodes 著、１９７９年）、「Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets 」（Lieberman ら、１９８１年）、及び「Introduction to Pharmaceutical Dosage Forms 」第２版（Ansel、１９７６年）に記載されて
いる。

【００６０】 成分（Ｂ）担体は、単一成分のみを含有しても、２つ以上の成分の組み合せを
含有してもよい。局所適用組成物中の成分（Ｂ）は、局所用の担体である。好ま
しい局所用担体は、水、アルコール、アロエベラゲル、アラントイン、グリセリ
ン、ビタミンＡ及びＥ油、鉱油、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコ
ール−２ミリスチルプロピオネート、ジメチルイソソルビド、及びこれらの組み
合せなどから成る群から選択される１つ以上の成分を含有する。更に好ましい担
体には、プロピレングリコール、ジメチルイソソルビド、及び水が含まれる。 局所用担体は、上記に示した好ましい局所用担体成分に加えて、あるいはこれ
らの成分の代わりに、（ｑ）皮膚軟化剤、（ｒ）噴射剤、（ｓ）溶媒、（ｔ）保
湿剤、（ｕ）増粘剤、（ｖ）粉剤、及び（ｗ）香料から成る群から選択される１
つ以上の成分を含有してもよい。当該技術分野における技術者は、必要以上の実
験を行わなくても、局所適用組成物の担体成分を最適化することができる。

【００６１】 成分（ｑ）は皮膚軟化剤である。局所適用組成物中の成分（ｑ）の量は、典型
的に５〜９５％である。好適な皮膚軟化剤には、ステアリルアルコール、グリセ
リルモノリシノレエート、グリセリルモノステアレート、プロパン−１，２−ジ
オール、ブタン−１，３−ジオール、ミンク油、セチルアルコール、イソステア
リン酸イソプロピル、ステアリン酸、パルミチン酸イソブチル、ステアリン酸イ
ソセチル、オレイルアルコール、ラウリン酸イソプロピル、ラウリン酸ヘキシル
、オレイン酸デシル、オクタデカン−２−オル、イソセチルアルコール、パルミ
チン酸セチル、セバシン酸ジ−ｎ−ブチル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミ
チン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ポリエ
チレングリコール、トリエチレングリコール、ラノリン、ゴマ油、ココヤシ油、
落花生油、ヒマシ油、アセチル化ラノリンアルコール、ワセリン、鉱油、ミリス
チン酸ブチル、イソステアリン酸、パルミチン酸、リノール酸イソプロピル、乳
酸ラウリル、乳酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ポ
リジメチルシロキサン、及びこれらの組み合せが含まれる。好ましい皮膚軟化剤
には、ステアリルアルコール及びポリジメチルシロキサンが含まれる。

【００６２】 成分（ｒ）は噴射剤である。局所適用組成物中の成分（ｒ）の量は、典型的に
５〜９５％である。好適な噴射剤には、プロパン、ブタン、イソブタン、ジメチ
ルエーテル、二酸化炭素、笑気、及びこれらの組み合せが含まれる。 成分（ｓ）は溶媒である。局所適用組成物中の成分（ｓ）の量は、典型的に５
〜９５％である。好適な溶媒には、水、エチルアルコール、メチレンクロライド
、イソプロパノール、ヒマシ油、エチレングリコール、モノエチルエーテル、ジ
エチレングリコールモノブチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエー
テル、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、及
びこれらの組み合せが含まれる。好ましい溶媒にはエチルアルコールが含まれる
。 成分（ｔ）は保湿剤である。局所適用組成物中の成分（ｔ）の量は、典型的に
５〜９５％である。好適な保湿剤には、グリセリン、ソルビトール、２−ピロリ
ドン−５−カルボン酸ナトリウム、可溶性コラーゲン、フタル酸ジブチル、ゼラ
チン、及びこれらの組み合せが含まれる。好ましい保湿剤にはグリセリンが含ま
れる。

【００６３】 成分（ｕ）は増粘剤である。局所適用組成物中の成分（ｕ）の量は、典型的に
０〜９５％である。 成分（ｖ）は粉剤である。局所適用組成物中の成分（ｖ）の量は、典型的に０
〜９５％である。好適な粉剤には、チョーク、タルク、フラー土、カオリン、デ
ンプン、歯肉、コロイド状シリコンジオキシド、ポリアクリル酸ナトリウム、テ
トラアルキルアンモニウムスメクタイト、トリアキルアリールアンモニウムスメ
クタイト、化学修飾ケイ酸アルミニウムマグネシウム、有機修飾モンモリロナイ
ト（質）粘土、水和ケイ酸アルミニウム、燻蒸シリカ、カルボキシビニルポリマ
ー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチレングリコール、モノステア
レート、及びこれらの組み合せが含まれる。

【００６４】 成分（ｗ）は香料である。局所適用組成物中の成分（ｗ）の量は、典型的に０
．００１〜０．５％、好ましくは０．００１〜０．１％である。 成分（Ｃ）任意の活性増強剤は、前述したとおりである。（ｉ）発毛刺激剤及
び（ｉｉ）浸透増強剤のいずれも、局所適用組成物に添加することができる。好
ましくは、局所適用組成物は、０.０１〜１５％の成分（ｉ）任意の発毛刺激剤
を含有する。局所適用組成物は、更に好ましくは０.１〜１０％、最も好ましく
は０.５〜５％の成分（ｉ）を含有する。好ましくは、局所適用組成物は、１〜
５％の成分（ｉｉ）を含有する。

【００６５】 本発明の別の実施例では、従来の方法により、点眼投与の局所適用医薬品組成
物を調製する。点眼投与用の局所適用医薬品組成物は、典型的に（Ａ）ＰＧＦ、
（Ｂ）担体（精製水など）を含有し、（ｙ）糖（デキストラン、特にデキストラ
ン７０など）、（ｚ）セルロース又はその誘導体、（ａａ）塩、（ｂｂ）ＥＤＴ
Ａ二ナトリウム（エデト酸二ナトリウム）、（ｃｃ）ｐＨ調整添加物から成る群
から選択される１つ以上の成分を含有する。 点眼投与用の局所適用医薬品組成物に使用するのに好適な（ｚ）セルロース誘
導体の例には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロース、メ
チルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースが含まれる。好まし
いのはヒドロキシプロピルメチルセルロースである。

【００６６】 点眼投与用の局所適用医薬品組成物に使用するのに好適な（ａａ）塩の例には
、塩化ナトリウム、塩化カリウム、及びこれらの組み合せが含まれる。 （ｃｃ）ｐＨ調整添加物の例には、点眼投与用の局所適用医薬品組成物のｐＨ
を７.２〜７.５に調整するのに十分な量のＨＣｌ又はＮａＯＨが含まれる。 本発明は更に、毛髪を黒化及び増量し、白髪を食い止めるための方法に関する
。この方法には、毛髪、毛髪部位の皮膚、又はその両方に、脱毛症治療用の局所
適用組成物を適用することが含まれる。例えば、局所適用組成物は、頭皮又は睫
毛における育毛のために適用することができる。局所適用組成物は、例えば、前
述したように調製した化粧品組成物であることができる。睫毛に適用することが
できる組成物の例には、マスカラが挙げられる。プロスタグランジンは、当該技
術分野において既知のマスカラ組成物に添加することができる。これには例えば
、米国特許第５，８７４，０７２号に記述されているマスカラがあるが、この特
許は参照として本明細書に組み込まれている。マスカラは、（ｄｄ）非水溶性物
質、（ｅｅ）水溶性フィルム形成ポリマー、（ｆｆ）ろう、（ｏ）界面活性剤、
（ｇｇ）色素、及び（ｓ）溶媒を含有する。

【００６７】 成分（ｄｄ）は非水溶性物質であり、アクリレートコポリマー、スチレン／ア
クリレート／メタクリレートコポリマー、アクリルラテックス、スチレン／アク
リルエステルコポリマーラテックス、ポリビニルアセテートラテックス、ビニル
アセテート／エチレンコポリマーラテックス、スチレン／ブタジエンコポリマー
ラテックス、ポリウレタンラテックス、ブタジエン／アクリロニトリルコポリマ
ーラテックス、スチレン／アクリレート／アクリロニトリルコポリマーラテック
ス、及びこれらの混合物から成る群から選択される。このとき、アクリレートコ
ポリマー及びスチレン／アクリレート／メタクリレートコポリマーは、更に、ア
ンモニア、プロピレングリコール、防腐剤及び界面活性剤を含有する。

【００６８】 成分（ｅｅ）は水溶性フィルム形成ポリマーである。成分（ｅｅ）は、ビニル
アルコール／ポリ（アルキレンオキシ）アクリレート、ビニルアルコール／ビニ
ルアセテート／ポリ（アルキレンオキシ）アクリレート、ポリエチレンオキシド
、ポリプロピレンオキシド、アクリレート／オクチル−アクリルアミドコポリマ
ー、及びこれらの混合物から成る群から選択される。 成分（ｆｆ）はろうである。「ろう」とは、低温で融解する高分子量の有機混
合物又は化合物であり、室温では固体であって、グリセリドを含有しない以外は
一般に油脂と類似である組成物を意味する。一部は炭化水素であり、その他は脂
肪酸のエステル及びアルコールである。本発明において有用なろうは、動物ろう
、植物ろう、地ろう、多様な天然ろうの分留物、合成ろう、石油ろう、エチレン
ポリマー、炭化水素類（Fischer−Tropsch ワックスなど）、シリコーンワック
ス、及びこれらの混合物から成る群から選択されるが、このとき、ろうは５５〜
１００℃の融点を有する。

【００６９】 成分（ｏ）は界面活性剤であり、前述したとおりである。マスカラにおける成
分（ｏ）は、３〜１５のＨＬＢを有する界面活性剤であることが好ましい。好適
な界面活性剤には、「C.T.F.A. Cosmetic Ingredient Handbook」（５８７〜５
９２頁、１９９２年）、「Remington's Pharmaceutical Sciences」（第１５版
、３３５〜３３７頁、１９７５年）、及び「McCutcheon's Volume １， Emulsif iers & Detergents 」（北米版、２３６〜２３９頁、１９９４年）に開示されて
いるものが含まれる。

【００７０】 成分（ｇｇ）は色素である。好適な色素には、無機色素、有機レーキ色素、真
珠光沢色素、及びこれらの混合物が含まれる。本発明において有用な無機色素に
は、ルチル又はアナターゼ二酸化チタン（参照番号ＣＩ７７，８９１として Col
or Index に記載されている）、黒色、黄色、赤色及び茶色酸化鉄（参照番号Ｃ
Ｉ７７，４９９、７７，４９２、及び７７，４９１として記載されている）、マ
ンガンバイオレット（ＣＩ７７，７４２）、ウルトラマリンブルー（ＣＩ７７，
００７）、酸化クロム（ＣＩ７７，２８８）、抱水クロム（ＣＩ７７，２８９）
、及び鉄青色（ＣＩ７７，５１０）、及びこれらの混合物から成る群から選択さ
れるものが含まれる。 本発明において有用な有機色素及びレーキには、Ｄ＆Ｃ（医薬品及び化粧品用
）赤色Ｎｏ．１９（ＣＩ４５，１７０）、Ｄ＆Ｃ赤色Ｎｏ．９（ＣＩ１５，５８
５）、Ｄ＆Ｃ赤色Ｎｏ．２１（ＣＩ４５，３８０）、Ｄ＆Ｃ橙色Ｎｏ．４（ＣＩ
１５，５１０）、Ｄ＆Ｃ橙色Ｎｏ．５（ＣＩ４５，３７０）、Ｄ＆Ｃ赤色Ｎｏ．
２７（ＣＩ４５，４１０）、Ｄ＆Ｃ赤色Ｎｏ．１３（ＣＩ１５，６３０）、Ｄ＆
Ｃ赤色Ｎｏ．７（ＣＩ１５，８５０）、Ｄ＆Ｃ赤色Ｎｏ．６（ＣＩ１５，８５０
）、Ｄ＆Ｃ黄色Ｎｏ．５（ＣＩ１９，１４０）、Ｄ＆Ｃ赤色Ｎｏ．３６（ＣＩ１
２，０８５）、Ｄ＆Ｃ橙色Ｎｏ．１０（ＣＩ４５，４２５）、Ｄ＆Ｃ黄色Ｎｏ．
６（ＣＩ１５，９８５）、Ｄ＆Ｃ赤色Ｎｏ．３０（ＣＩ７３，３６０）、Ｄ＆Ｃ
赤色Ｎｏ．３（ＣＩ４５，４３０）、及びコチニールカルミン（ＣＩ７５，５７
０）に基づく染料又はレーキ、及びこれらの混合物から成る群から選択されるも
のが含まれる。

【００７１】 本発明において有用な真珠光沢色素には、白色真珠光沢色素（酸化チタンで表
面加工を施した雲母など）、オキシ塩化ビスマス、有色真珠光沢色素（酸化鉄を
有するチタン雲母、鉄青色を有するチタン雲母、酸化クロムなど）、前述した種
類の有機色素を有するチタン雲母、並びにオキシ塩酸ビスマスに基づくもの、及
びこれらの混合物から成る群から選択されるものが含まれる。 成分（ｓ）は前記した溶媒であり、水が好ましい。 マスカラに添加する（Ａ）ＰＧＦの量は、局所適用組成物で前述したとおりで
ある。

【００７２】 また、ＰＧＦは、リポソームデリバリーシステムの形態で投与することもでき
るが、これには、例えば、小単一膜小胞、大単一膜小胞、及び多重膜小胞が挙げ
られる。リポソームは、コレステロール、ステアリルアミン又はホスファチジル
コリン類等の、多様なリン脂質から形成することができる。本化合物の局所デリ
バリーにとって好ましい製剤は、Dowton らの「Influence of Liposomal Compos
ition on Topical Delivery of Encapsulated Cyclosporin A: I. An in vitro
Study Using Hairless Mouse Skin」（S.T.P. Pharma Sciences、３巻、４０４
〜４０７頁、１９９３年）、Wallach 及び Philippot の「New Type of Lipid V
esicle: Novasome(登録商標)」（Liposome Technology、１巻、１４１〜１５６
頁、１９９３年）、Wallach の米国特許第４，９１１，９２８号（Micro-Pak, I
nc.、１９９０年３月２７日発行）、及び Weiner らの米国特許第５，８３４，
０１４号（ミシガン大学及び Micro-Pak, Inc.、１９９８年１１月１０日発行）
に記述されているようなリポソームを使用する（Weiner らの特許に関しては、
ミノキシジルの代わりに、あるいはミノキシジルに加えて、本明細書に記述した
化合物を適用する）。

【００７３】 ＰＧＦはイオン導入により投与することもできる。例えば、インターネットサ
イト www.unipr.it/arpa/dipfarm/erasmus/erasm14.html、Banga らの「Hydroge
l-based Iontotherapeutic Delivery Devices for Transdermal Delivery of Pe
ptide/Protein Drugs」（Pharm. Res.、１０巻（５）、６９７〜７０２頁、１９
９３年）、Ferry の「Theoretical Model of Iontophoresis Utilized in Trans
dermal Drug Delivery」（Pharmaceutical Acta Helvetiae、７０巻、２７９〜
２８７頁、１９９５年）、Gangarosa らの「Modern Iontophoresis for Local D
rug Delivery」（Int. J. Pharm、１２３巻、１５９〜１７１頁、１９９５年）
、Green らの「Iontophoretic Delivery of a Series of Tripeptides Across t
he Skin in vitro」（Pharm. Res.、８巻、１１２１〜１１２７頁、１９９１年
）、Jadoul らの「Quantification and Localization of Fentanyl and TRH Del
ivered by Iontophoresis in the Skin」（Int. J. Pharm.、１２０巻、２２１
〜８頁、１９９５年）、O'Brien らの「An Updated Review of its Antiviral A
ctivity, Pharmacokinetic Properties and Therapeutic Efficacy」（Drugs、
３７巻、２３３〜３０９頁、１９８９年）、Parry らの「Acyclovir Biovailabi
lity in Human Skin」（J. Invest. Dermatol.、９８巻（６）、８５６〜６３頁
、１９９２年）、Santi らの「Drug Reservoir Composition and Transport of
Salmon Calcitonin in Transdermal Iontophoresis」（Pharm. Res.、１４巻（
１）、６３〜６６頁、１９９７年）、Santi らの「Reverse Iontophoresis - Pa
rameters Determining Electroosmotic Flow: I. pH and Ionic Strength」（J.
Control. Release、３８巻、１５９〜１６５頁、１９９６年）、Santi らの「R
everse Iontophoresis - Parameters Determining Electroosmotic Flow: II.
Electrode Chamber Formulation」（J. Control. Release、４２巻、２９〜３６
頁、１９９６年）、Rao らの「Reverse Iontophoresis: Noninvasive Glucose M
onitoring in vivo in Humans」（Pharm. Res.、１２巻（１２）、１８６９〜１
８７３頁、１９９５年）、Thysman らの「Human Calcitonin Delivery in Rats
by Iontophoresis」（J. Pharm. Pharmacol.、４６巻、７２５〜７３０頁、１９
９４年）、及び Volpato らの「Iontophoresis Enhances the Transport of Acy
clovir through Nude Mouse Skin by Electrorepulsion and Electroosmosis」
（Pharm. Res.、１２巻（１１）、１６２３〜１６２７頁、１９９５年）を参照
のこと。

【００７４】 ＰＧＦはキットに入れることができるが、このキットは、ＰＧＦ、前述した組
織吸収組成物若しくは局所適用組成物、又はその両方を含有し、このキットを使
用することにより哺乳動物（特にヒト）における脱毛症の治療が提供されるとい
う情報、説明、又はその両方が含まれる。この情報及び説明は、文章の形態、絵
の形態、あるいはその両方の形態などであってもよい。これに加えて、又はこれ
の代わりに、キットは、ＰＧＦ、組成物、又はその両方を含むことができ、ＰＧ
Ｆ又は組成物の投与方法に関する情報、説明、又はその両方を含むことができる
。好ましくは、この中には、哺乳動物における脱毛症治療の利点も含まれる。 前記組成物のすべてにおいて、また投与経路のすべてにおいて、１種類のみの
ＰＧＦを使用しても、複数のＰＧＦを組み合せて使用してもよい。組成物は、症
状に合わせて、更に追加の薬剤又は賦形剤を含有することができる。

【００７５】 本発明の方法 本発明は、更に哺乳動物における脱毛症の治療方法に関する。この方法には、
脱毛症の哺乳動物（ヒトが好ましい）に前述したＰＧＦを投与することが含まれ
る。例えば、男性型脱毛症及び女性型脱毛症を含め、脱毛症であると診断された
哺乳動物は、本発明の方法により治療することができる。好ましくは、（Ａ）Ｐ
ＧＦ及び（Ｂ）担体を含有する組織吸収組成物又は局所適用組成物を哺乳動物に
投与する。更に好ましくは、組成物は（Ａ）ＰＧＦ、（Ｂ）担体、及び（Ｃ）任
意の活性増強剤を含有する局所適用組成物である。

【００７６】 投与するＰＧＦの用量は投与方法によって決まる。組織吸収投与（例えば、経
口、直腸、鼻腔、舌下、口腔、又は非経口投与）では、典型的に、１日当たり０
.５〜３００ｍｇ、好ましくは０.５〜１００ｍｇ、更に好ましくは０.１〜１０
ｍｇの前述したＰＧＦを投与する。これらの用量範囲は単に代表的なものであり
、１日投与量は様々な要因により調整することができる。治療期間と同様に、投
与するＰＧＦの具体的な用量、及び治療が局所適用であるか組織吸収であるかと
いうことは、相互依存的である。また、用量及び治療の投与計画も、使用する具
体的なＰＧＦ、治療の徴候、化合物の有効性、患者の個人的特性（例えば、患者
の体重、年齢、性別、症状など）、治療投与計画の尊守、及び治療の何らかの副
作用の有無及び程度などの要因によって決まると考えられる。

【００７７】 局所適用投与（例えば、部分的経皮投与、点眼、リポソームデリバリーシステ
ム、又はイオン導入）では、局所適用組成物は典型的に１日１回投与を行う。局
所適用組成物は、比較的短期間（つまり、数週間程度）、毎日投与する。一般に
、６〜１２週間あれば十分である。局所適用組成物は、リーブオン組成物である
ことが好ましい。一般に、局所適用組成物は、投与後、少なくとも数時間は除去
するべきではない。 本発明品は、意外にも、脱毛症治療の利点に加えて、組成物中のＰＧＦ及び本
発明の方法が毛髪を黒化及び増量し、白髪を食い止めることもできるということ
が、見出された。

【００７８】 （実施例） 以下の実施例は、本発明を当該技術分野における技術者に説明することを意図
しており、請求項に規定した本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではない
。

【００７９】 参照例１−放射リガンド結合測定法 ＰＧＦのＩＣ₅₀は、放射リガンド結合測定法を使用して、ＰＧＦ₂αに関して
測定することができる。対照として、ＰＧＦ₂αのＩＣ５０自体が、１.０ナノモ
ル以上、５.０ナノモル以下でなければならない。

【００８０】 この測定法では、ＣＯＳ−７細胞に LipofectAMINE 試薬を使用してｈＦＰ組
み替えプラスミドを一時的にトランスフェクトする。４８時間後、トランスフェ
クトした細胞を Hank の緩衝塩類溶液（ＣａＣｌ₂、ＭｇＣｌ₂、ＭｇＳＯ₄、又
はフェノールレッドを含まないＨＢＳＳ）で洗浄する。細胞をバーセネート液を
用いて分離し、ＨＢＳＳを加える。混合物を２００ｇで１０分間、４℃で遠心分
離し、細胞を沈殿させる。沈殿をリン酸緩衝生理食塩水−ＥＤＴＡ緩衝液（ＰＢ
Ｓ、１ミリモルのＥＤＴＡ、ｐＨ７.４、４℃）で再度懸濁する。窒素キャビテ
ーション（Parr 型４６３９）により、細胞を８００ｐｓｉで１５分間、４℃で
破壊する。混合物を１０００ｇで１０分間、４℃で遠心分離する。上澄み液を１
００，０００ｇで６０分間、４℃で遠心分離する。沈殿は、Pierce ＢＣＡタン
パク質測定キットを使用して測定したタンパク質濃度に基づき、１ｍｇタンパク
質／ｍＬとなるように、ＴＭＥ緩衝液（５０ミリモルのトリス、１０ミリモルの
ＭｇＣｌ２、１ミリモルのＥＤＴＡ、ｐＨ６.０、４℃）で再度懸濁する。ホモ
ジネートを Kinematica POLYTRON（登録商標）（KINEMATICA AG、Luzernerstras
se１４７Ａ ＣＨ−６０１４ Littau（スイス）から入手可能）を使用して１０秒
間混合する。次に、測定に使用するために解凍するときまで、膜試料を−８０℃
で保存する。

【００８１】 受容体競合結合測定法は９６穴形式で展開する。各穴には、１００ｇのｈＦＰ
膜、５ミリモルの（３Ｈ）ＰＧＦ２、及び総量で２００Ｌの多様な競合化合物が
含まれる。プレートを２３℃で１時間インキュベートする。インキュベートは、
Packard Filtermate １９６ハーベスターを使用して、ＴＭＥ緩衝液で前もって
湿らせた Packard UNIFILTER（登録商標）ＧＦ／Ｂフィルター（Packard Instru
ment Co., Inc.（イリノイ州ダウナーズグローブ）から市販されている）で急速
に濾過して終了する。このフィルターをＴＭＥ緩衝液で４回洗浄する。高効率液
体シンチレーション混合液の Packard Microscint ２０をフィルタープレート穴
に添加し、プレートを室温で３時間放置した後、計測する。プレートを Packard
TOPCOUNT（登録商標）Microplate Scintillation Counter（Packard Instrumen
t Co., Inc.から市販されている）で読み取る。

【００８２】 参照例２−休止期移行測定法 休止期移行測定法を使用して、ＰＧＦの育毛潜在能力について試験する。休止
期移行測定法は、発毛サイクルの休止段階（「休止期」）にあるマウスを、発毛
サイクルの発育段階（「成長期」）に移行させるＰＧＦの潜在能力を測定するも
のである。 理論で限定するつもりはないが、発毛サイクルには主に成長期、退行期、及び
休止期という３つの段階がある。約４０〜約７５日齢のＣ３Ｈマウス（Harlan S
prague Dawley, Inc.、インディアナ州インディアナポリス）において、発毛を
同期させると、休止期間が長くなると考えられている。７５日齢以降、発毛は、
もはや同時に進行しない。この中で、毛の色が濃い（茶色又は黒色の）約４０日
齢のマウスを発毛実験に使用する。体毛（毛）の成長と同時にメラニンが形成さ
れるため、発毛誘発物質の局所適用が評価できる。本明細書において休止期移行
測定法を使用して、メラニン形成を測定することにより、ＰＧＦの発毛潜在能力
を選別する。

【００８３】 ４４日齢のＣ３Ｈマウスを、溶媒対照グループ、陽性対照グループ、及び試験
ＰＧＦグループの３つのグループに分けて使用し、試験ＰＧＦグループに本発明
の方法に使用するＰＧＦを投与する。試験期間は２４日間であり、そのうち治療
を１５日間行う（治療を行う日は月〜金曜日である）。１日目は、処置の初日で
ある。典型的な試験設計を以下の表１に示す。典型的な投薬濃度を表１に記載し
ているが、このような濃度が変更可能であることは熟練技術者には容易に理解さ
れると考えられる。

【００８４】

【表１】

【００８５】 ＊Ｔ３は３，５，３’−トリヨードサイロニンである。 ＊＊溶媒は６０％のエタノール、２０％のプロピレングリコール、及び２０％の
ジメチルイソソルビド（米国ミズーリ州セントルイスのSigma Chemical Co.から
市販）である。 マウスの背中下部（尾基部から肋骨下部まで）を、月曜から金曜まで局所処置
する。ピペッター及びチップを用いて、各マウスの背中に４００μＬを適用する
。４００μＬを適用する際には、皮膚まで到達するように、マウスの体毛を動か
しながらゆっくり適用する。

【００８６】 各処置をマウスの局所に適用する間、各動物の適用領域における皮膚の色を視
覚的に０〜４に等級付けする。マウスが休止期から成長期に移行するにつれて、
皮膚の色は青みを帯びた黒色になっていくと考えられる。表２に示すように、等
級０〜４は、皮膚が白色から青みを帯びた黒色に推移するにつれて次の視覚的観
察を表す。

【００８７】

【表２】

【００８８】 実施例１ 下記構造式を有するＰＧＦを、

【００８９】

【化５】

【００９０】 参照例１の方法に従って試験した。平均等級は、２３日後、２５日後、及び２６
日後にマウス７匹の等級を平均することにより求めた。結果を表３に示す。ＰＧ
Ｆは毛髪を育成した。

【００９１】 実施例２ 下記構造式を有するＰＧＦを、

【００９２】

【化６】

【００９３】 参照例１の方法に従って試験した。平均等級は、２３日後にマウス７匹の等級を
平均することにより求めた。結果を表３に示す。ＰＧＦは毛髪を育成した。

【００９４】

【表３】

【００９５】 実施例３ 下記成分を含有する局所投与用組成物を調製する。

【００９６】

【表４】

【００９７】 組成物中のＰＧＦは以下のとおりである。

【００９８】

【表５】

【００９９】 男性型脱毛症のヒト男性被験者を本発明の方法により治療する。具体的には、
前記組成物のうちの１つを６週間毎日被験者に局所投与し、発毛を誘発する。

【０１００】 実施例４ 局所投与用組成物は、Dowton らの「Influence of Liposomal Composition on
Topical Delivery of Encapsulated Cyclosporin A: I. An in vitro Study Us
ing Hairless Mouse Skin」（S.T.P. Pharma Sciences、３巻、４０４〜４０７
頁、１９９３年）の方法に従って、シクロスポリンＡの代わりにＰＧＦを使用し
、非イオン性リポソーム製剤用の NOVASOME（登録商標）１（Micro−Pak, Inc.
（デラウェア州ウィルミントン）から市販されている）を使用して調製する。 男性型脱毛症のヒト男性被験者を前記組成物により毎日治療する。具体的には
、６週間、前記の組成物を局所的に被験者に投与する。

【０１０１】 実施例５ 下記成分を含有するシャンプーを調製する。

【０１０２】

【表６】

【０１０３】 男性型脱毛症のヒト被験者を本発明の方法により治療する。具体的には、被験
者は前述したシャンプーを１２週間、毎日使用する。

【０１０４】 実施例６ マスカラ組成物を調製する。この組成物は下記成分を含有する。

【０１０５】

【表７】

【０１０６】 ＰＧＦは、実施例３−１と同一のものである。 ヒト女性被験者が毎日組成物を適用する。具体的には、前記組成物を６週間被
験者に局所適用し、睫毛を黒化及び増量する。

【０１０７】 実施例７ 錠剤の形態の医薬品組成物を、従来の方法（例えば、混合及び直接圧縮）によ
り、以下の処方で調製する。

【０１０８】

【表８】

【０１０９】 プロスタグランジンは、実施例３−３と同一のものである。 前記組成物を被験者に１日１回、６〜１２週間経口投与し、発毛を促進する。

【０１１０】 実施例８ 液体形態の薬学的組成物は、以下に処方されるような従来の方法によって調製
される。

【０１１１】

【表９】

【０１１２】 プロスタグランジンは、実施例３−３と同一のものである。 前記組成物の１．０ｍｌを１日１回、６〜１２週間、脱毛部分に皮下投与し、
発毛を促進する。

【０１１３】 実施例９ 局所用医薬品組成物を、従来の方法により調製し、以下のように処方する。

【０１１４】

【表１０】

【０１１５】 プロスタグランジンは、実施例３−３と同一のものである。 前記組成物を被験者に１日１回、６〜１２週間、点眼投与し、睫毛の発毛を促
進する。

【０１１６】 本発明の効果 本明細書における組成物及び方法は、発毛及び外観に関する美容上の利点を、
治療を希望する被験者に提供する。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 47/02 Ａ６１Ｋ 47/02 47/06 47/06 47/10 47/10 47/14 47/14 47/16 47/16 47/22 47/22 47/46 47/46 Ａ６１Ｐ 17/14 Ａ６１Ｐ 17/14 43/00 １１２ 43/00 １１２ １２１ １２１ Ｃ０７Ｃ 405/00 ５０３ Ｃ０７Ｃ 405/00 ５０３Ｌ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＯ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ， ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，Ｉ Ｓ，ＪＰ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ， ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，Ｐ Ｔ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 ジョン マクミラン マシーバー アメリカ合衆国 45241 オハイオ州 シ ンシナティ インディアン スプリングス ドライブ 9999 (72)発明者 ロバート スコット ヤングキスト アメリカ合衆国 45040 オハイオ州 メ イソン チャールストン ノール コート 8511 Ｆターム(参考） 4C076 AA11 AA19 AA36 BB01 BB02 BB22 BB24 BB25 BB29 BB31 CC18 CC29 DD23 DD34 DD37 DD38 DD39 DD41 DD43 DD46 DD48 DD49 DD50 DD52 DD55 DD59 DD60 DD63 DD68 EE16 EE23 EE27 EE30 EE31 EE54 EE55 EE58 FF02 FF11 4C083 AA082 AA111 AA112 AA122 AB032 AB051 AB102 AB332 AC012 AC021 AC072 AC082 AC101 AC102 AC121 AC122 AC172 AC242 AC302 AC351 AC352 AC392 AC422 AC442 AC482 AC522 AC542 AC562 AC642 AC681 AC682 AC692 AC712 AC792 AC841 AC842 AC852 AC902 AD072 AD152 AD212 AD242 AD572 AD591 AD592 AD621 AD622 AD661 AD662 BB21 BB41 BB49 BB53 BB60 CC14 CC31 CC37 CC38 DD14 DD15 DD23 DD27 DD31 EE22 EE29 FF01 4C084 AA17 MA01 MA02 MA16 MA17 MA35 MA52 MA56 MA57 MA58 MA59 MA60 MA63 NA05 NA07 NA14 ZA921 ZC032 ZC752 4C086 AA01 AA02 DA02 MA01 MA02 MA03 MA05 MA16 MA17 MA35 MA52 MA56 MA57 MA58 MA59 MA60 MA63 NA05 NA07 NA14 ZA92 ZC03 ZC75 4H006 AA01 AA03 AB27 UE32 UE52 UE56

Claims (10)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 脱毛症治療用の局所用組成物であって、 （Ａ）下記構造式を有するプロスタグランジンＦ類縁体、 【化１】 並びにプロスタグランジンＦ類縁体の製薬上許容できる塩及び水和物；プロスタ
   グランジンＦ類縁体の生加水分解性アミド、エステル、及びイミド；プロスタグ
   ランジンＦ類縁体の光学異性体、ジアステレオマー、及びエナンチオマー；並び
   にこれらの組み合せから成る群から選択される有効成分、 ［式中、Ｒ¹はＣＯ₂Ｈ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＯＨ、ＣＯ₂Ｒ⁵、ＣＨ₂ＯＨ、Ｓ（Ｏ）₂ Ｒ⁵、Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ⁵、Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ⁵、及びテトラゾールから成る
   群から選択され、 Ｒ²は水素原子及び一価の低級炭化水素基から成る群から選択され、 Ｒ³及びＲ⁴はそれぞれ独立してＨ、ＣＨ₃、Ｃ₂Ｈ₅、ＯＲ¹⁰、ＳＲ¹⁰、及びＯ
   Ｈから成る群から選択されるが、Ｒ³及びＲ⁴は共にＯＨではないものとし、 Ｒ⁵は一価の炭化水素基、一価の置換型炭化水素基、芳香族基、置換型芳香族
   基、炭素環式基、置換型炭素環式基、複素基、置換型複素基、複素環式基、置換
   型複素環式基、複素芳香族基、及び置換型複素芳香族基から成る群から選択され
   、 ＸはＮＲ⁶Ｒ⁷、ＯＲ⁸、ＳＲ⁹、Ｓ（Ｏ）Ｒ⁹、及びＳ（Ｏ）₂Ｒ⁹から成る群か
   ら選択され、 Ｒ⁶、Ｒ⁷、及びＲ⁸はそれぞれ独立して水素原子、アシル基、一価の炭化水素
   基、一価の置換型炭化水素基、複素基、置換型複素基、炭素環式基、置換型炭素
   環式基、芳香族基、置換型芳香族基、複素芳香族基、及び置換型複素芳香族基か
   ら成る群から選択され、 Ｒ⁹は一価の炭化水素基、一価の置換型炭化水素基、複素基、置換型複素基、
   炭素環式基、置換型炭素環式基、複素環式基、置換型複素環式基、芳香族基、置
   換型芳香族基、複素芳香族基、及び置換型複素芳香族基から成る群から選択され
   、 Ｒ¹⁰は一価の炭化水素基、一価の置換型炭化水素基、複素基、置換型複素基、
   炭素環式基、置換型炭素環式基、芳香族基、置換型芳香族基、複素芳香族基、及
   び置換型複素芳香族基から成る群から選択されるが、Ｒ¹⁰は１〜８個の構成原子
   を有するものとし、 Ｙは酸素原子、二価の炭化水素基、イオウ含有部分、及び窒素含有基から成る
   群から選択され、 Ｚは炭素環式基、置換型炭素環式基、複素環式基、置換型複素環式基、芳香族
   基、置換型芳香族基、複素芳香族基、及び置換型複素芳香族基から成る群から選
   択される］および （Ｂ）担体 を含むことを特徴とする組成物。
2. 【請求項２】 Ｒ¹がＣＯ₂Ｈ、ＣＯ₂ＣＨ₃、ＣＯ₂Ｃ₂Ｈ₅、ＣＯ₂Ｃ₃Ｈ₇、Ｃ
   Ｏ₂Ｃ₄Ｈ₉、ＣＯ₂Ｃ₃Ｈ₇Ｏ₂、及びＣ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）₂Ｒ⁵から成る群から選
   択され、Ｒ²が水素原子及びメチル基から成る群から選択され、Ｒ³及びＲ⁴が共
   に水素原子であることを特徴とする、請求項１に記載の組成物。
3. 【請求項３】 Ｙが（ＣＨ₂）_nの式を有する二価の炭化水素基であり、ｎが
   １であることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
4. 【請求項４】 Ｙがイオウ原子、酸素原子、Ｓ（Ｏ）、及びＳ（Ｏ）₂から
   成る群から選択されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
5. 【請求項５】 ＹがＮＲ¹¹の式を有する窒素含有基であり、Ｒ¹¹が水素原子
   、アシル基、一価の炭化水素基、一価の置換型炭化水素基、複素基、置換型複素
   基、炭素環式基、置換型炭素環式基、複素環式基、置換型複素環式基、芳香族基
   、置換型芳香族基、複素芳香族基、及び置換型複素芳香族基から成る群から選択
   されることを特徴とする、請求項１又は２に記載の組成物。
6. 【請求項６】 Ｚが単環式炭素環式基、置換型単環式炭素環式基、単環式複
   素環式基、置換型単環式複素環式基、単環式芳香族基、置換型単環式芳香族基、
   単環式複素芳香族基、及び置換型単環式複素芳香族基から成る群から選択される
   ことを特徴とする、請求項１、２、３、４、又は５に記載の組成物。
7. 【請求項７】 成分（Ａ）を次式から得られる量で添加し、 ＩＣ₅₀×１０^-2≧成分（Ａ）（％）≧ＩＣ₅₀×１０^-3 式中、成分（Ａ）のＩＣ₅₀はナノモルの単位で表すことを特徴とする、請求項１
   、２、３、４、５、又は６に記載の組成物。
8. 【請求項８】 前記組成物が更に（Ｃ）活性増強剤を含有し、該活性増強剤
   が（ｉ）発毛刺激剤、（ｉｉ）浸透増強剤、及びこれらの組み合せから成る群か
   ら選択されることを特徴とする、請求項１、２、３、４、５、６、又は７に記載
   の組成物。
9. 【請求項９】 成分（Ｃ）を１〜２０％の量で前記組成物に添加し、成分（
   Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）が合わせて１００％となるように成分（Ｂ）の量を添
   加することを特徴とする、請求項８に記載の組成物。
10. 【請求項１０】 成分（Ｂ）が、水、アルコール、アロエベラゲル、アラン
    トイン、グリセリン、ビタミンＡ及びＥ油、鉱油、プロピレングリコール、ジメ
    チルイソソルビド、ポリプロピレングリコール−２ミリスチルプロピオネート、
    （ｑ）皮膚軟化剤、（ｒ）噴射剤、（ｓ）溶媒、（ｔ）保湿剤、（ｕ）増粘剤、
    （ｖ）粉剤、（ｗ）香料、及びこれらの組み合せから成る群から選択される成分
    を含有することを特徴とする、請求項１、２、３、４、５、６、７、８、又は９
    に記載の組成物。