ES2254395T3 - Composiciones y metodos para tratar la caida de los cabellos por medio de tetrahidroprostaglandinas aromitas c16-c20. - Google Patents
Composiciones y metodos para tratar la caida de los cabellos por medio de tetrahidroprostaglandinas aromitas c16-c20.Info
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Abstract
El uso de una composición tópica para la preparación de un medicamento para tratar la pérdida del cabello caracterizada por: A) un ingrediente activo seleccionado del grupo formado por un análogo de prostaglandina F que tiene la estructura y las sales e hidratos farmacéuticamente aceptables del análogo de prostaglandina F; las amidas, ésteres, e imidas biohidriolizables del análogo de prostaglandina F; los isómeros ópticos, diastereisómeros, y enantiómeros del análogo de prostaglandina F; y combinaciones de los mismos; donde R1 se selecciona del grupo formado por CO2H, C(O)NHOH, CO2R5, CH2OH, S(O)2R5, C(O)NHR5, C(O) NHS(O)2R5, y tetrazol; R2 se selecciona del grupo formado por un átomo de hidrógeno y un grupo hidrocarbonado monovalente inferior; R3 y R4 se seleccionan cada uno independientemente del grupo formado por H, CH3, C2H5, OR10, SR10, y OH; con la condición de que R3 y R4 no sean ambos OH. R5 se selecciona del grupo formado por grupos hidrocarbonados monovalentes, grupos hidrocarbonados monovalentes sustituidos, grupos aromáticos, grupos aromáticos sustituidos, grupos carbocíclicos, grupos carbocíclicos sustituidos, grupos heterogéneos, grupos heterogéneos sustituidos, grupos heterocíclicos, grupos heterocíclicos sustituidos, grupos heteroaromáticos, y grupos heteroaromáticos sustituidos; X se selecciona del grupo formado por NR6R7, OR8, SR9, S(O)R9, y S(O)2R9. R6, R7, y R8 se seleccionan cada uno independientemente del grupo formado por átomos de hidrógeno, grupos acilo, grupos hidrocarbonados monovalentes, grupos hidrocarbonados monovalentes sustituidos, grupos heterogéneos, grupos heterogéneos sustituidos, grupos carbocíclicos, grupos carbocíclicos sustituidos, grupos aromáticos, grupos aromáticos sustituidos, grupos heteroaromáticos, y grupos heteroaromáticos sustituidos; R9 se selecciona del grupo formado por grupos hidrocarbonados monovalentes, grupos hidrocarbonados monovalentes sustituidos, grupos heterogéneos, grupos heterogéneos sustituidos, grupos carbocíclicos, grupos carbocíclicos sustituidos, grupos heterocíclicos, grupos heterocíclicos sustituidos, grupos aromáticos, grupos aromáticos sustituidos, grupos heteroaromáticos, y grupos heteroaromáticos sustituidos.
Description
Composiciones y métodos para tratar la caída de
los cabellos por medio de tetrahidroprostaglandinas aromáticas
C16-C20.
Esta invención se refiere al uso de composiciones
para tratar la pérdida de cabello en mamíferos. Más concretamente,
esta invención se refiere al uso de composiciones para detener o
revertir la pérdida de cabello, o ambos, y promover el crecimiento
del cabello.
La pérdida del cabello es un problema común que
se produce, por ejemplo, naturalmente o químicamente promovido por
el uso de ciertos fármacos terapéuticos diseñados para aliviar
condiciones tales como el cáncer. A menudo la pérdida de cabello
está acompañada de la carencia de re-crecimiento del
cabello lo que ocasiona una calvicie parcial o total.
El crecimiento del cabello sobre el cuero
cabelludo no se produce continuamente, sino más bien se produce
mediante un ciclo de actividad que implica periodos alternantes de
crecimiento y descanso. Este ciclo está dividido en tres fases
principales; anágeno, catágeno, y telógeno. El anágeno es la fase
de crecimiento del ciclo y está caracterizada por la penetración de
folículo piloso en la dermis profunda con la rápida proliferación
de células que se diferencian para formar el cabello. La siguiente
fase es el catágeno, que es la fase de transición marcada por el
cese de la división celular, y durante la cual el folículo piloso
entra en regresión a través de la dermis y cesa el crecimiento del
cabello. La siguiente fase, el telógeno, está caracterizada como
la fase de reposo durante la cual el folículo en regresión contiene
el germen con las células de la papila dérmica íntimamente
empaquetadas. En el telógeno, el inicio de una nueva fase de
anágeno está causado por la rápida proliferación celular del
germen, la expansión de la papila dérmica, y la elaboración de los
componentes de la membrana del basamento. Cuando el crecimiento del
cabello cesa, la mayor parte de los folículos pilosos reside en el
telógeno y el anágeno no está ajustado, ocasionando de ese modo el
comienzo de la calvicie total o parcial.
Se han realizado intentos de invocar el
re-crecimiento capilar, por ejemplo, mediante la
promoción o prolongación del anágeno. En la actualidad, existen dos
fármacos aprobados por la United States Food and Drug
Administration para el tratamiento de la calvicie de patrón
masculino: el minoxidil tópico (comercializado como ROGANE® por
Pharmacia & Upjohn), y el finasteride oral (comercializado como
PROPECIA® por Merck & Co., Inc.). No obstante, la búsqueda de
inductores del crecimiento capilar eficaces está en marcha debido a
factores que incluyen asuntos de seguridad y eficacia limitada.
La hormona tiroidea tiroxina ("T4")
convierte la tironina ("T3") en piel humana por medio de la
desyodasa I, una selenoproteína. La deficiencia en selenio ocasiona
un descenso de los niveles de T3 debido a un descenso de la
actividad de la desyodasa I; esta reducción en los niveles de T3
está fuertemente asociada con la pérdida del cabello. Conforme a
esta observación, el crecimiento del cabello es un efecto
secundario referido de la administración de T4. Ver, v.g., Berman,
"Peripheral Effects of L-Thyroxine on Hair Growth
and Coloration in Cattle", Journal of Endocrinology, Vol.
20, págs. 282-292 (1960); y Gunaratnam, "The
Effects of Thyroxine on Hair Growth in the Dog", J. Small
Anim. Pract., Vol. 27, págs. 17-29 (1986).
Además, T3 y T4 han sido sujeto de diversas publicaciones de
patentes referentes al tratamiento de la pérdida del cabello. Ver,
v.g., Fischer y col., DE 1.617.477, publicada el 8 de Enero de
1970; Mortimer, GB 2.138.286, publicada el 24 de Octubre de 1984;
y Lindenbaum, WO 96/25943, asignada a Life Medical Sciences, Inc.,
publicada el 29 de Agosto de 1996.
Desafortunadamente, sin embargo, la
administración de T3 o T4, o ambas, para tratar la pérdida del
cabello a menudo no es practicable debido a que estas hormonas
tiroideas pueden inducir una cardiotoxicidad significativa. Ver,
v.g., Walker y col., Patente de los Estados Unidos Núm. 5.284.971;
asignada a Syntex, presentada el 8 de Febrero de 1994 y Emmett y
col., Patente de los Estados Unidos Núm. 5.061.798, asignada a
Smith Kline & French Laboratories, presentada el 29 de Octubre
de 1991.
En un enfoque alternativo, se han propuesto las
prostaglandinas para promover el crecimiento del cabello debido a
que las prostaglandinas pueden tener un beneficio similar al de las
hormonas tiroideas, es decir, aumentar la longitud del cabello y
cambiar la pigmentación. Las prostaglandinas de origen natural
(v.g., PGA_{2}, PGB_{2}, PGE_{1}, PGF_{2\alpha} y
PGI_{2}) son ácidos grasos insaturados de 20 C. La
PGF_{2\alpha}, el análogo de la Prostaglandina F de origen
natural en humanos, se caracteriza por grupos hidroxilo en las
posiciones C9 y C11 del anillo alicíclico, un doble enlace en cis
entre el C5 y el C6, y un enlace doble en trans entre C13 y C14.
La PGF_{2\alpha} tiene la fórmula:
Los análogos de la Prostaglandina F de origen
natural son conocidos en la técnica. Por ejemplo, ver la Patente
de los Estados Unidos Núm. 4.024.179 presentada por Bindra y Johnson
el 17 de Mayo de 1977; Patente Alemana Núm.
DT-002.460.990 presentada por Beck, Lerch, Seeger, y
Teufel publicada en 1 de Julio de 1976; Patente de los Estados
Unidos Núm. 4.128.720 presentada por Hayashi, Kori, y Miyake el 5
de Diciembre de 1978; Patente de los Estados Unidos Núm. 4.011.262
presentada por Hess, Johnson, Bindra, y Schaaf el 8 de Marzo de
1977; Patente de los Estados Unidos Núm. 3.776.938 presentada por
Bergstrom y Sjovall el 4 de Diciembre de 1973; P.W. Collins y S.W.
Djuric, "Synthesis of Therapeutically Useful Prostaglandin and
Prostacyclin Analogs", Chem. Rev., Vol. 93, págs.
1533-1564 (1993); G.L. Bundy y F.H. Lincoln,
"Synthesis of
17-Phenyl-18,19,20-Trinorprostaglandins:
I. The PG_{1} Series", Prostaglandin, Vol. 9 Núm. 1,
págs. 1-4 (1975); W. Bartman, G. Beck, U. Lerch, H.
Teufel, y B. Scholkens, "Luteolytic Prostaglandin: Synthesis and
Biological Activity", Prostaglandin, Vol. 17 Núm. 2,
págs. 301-311 (1979); C. Liljebris, G. Selen. B.
Resul, J. Sternschantz, y U. Hacksell, "Derivatives of
17-Phenyl-18,19,20-trinosprostaglandin
F_{2}\alpha. Isopropyl Ester: Potential Antiglaucoma
Agents", Journal of Medicinal Chemistry, Vol. 38, Núm. 2,
págs. 289-304 (1995); WO-A-
94/12895, WO-A-99/12896 y
WO-A-99/12898.
Las prostaglandinas en general tienen una amplia
gama de actividades biológicas. Por ejemplo, la PGE_{2} tiene
las siguientes propiedades; a) regulador de la proliferación
celular, b) regulador de la síntesis de citoquinas, c) regulador
de las respuestas inmunes y d) inductor de la vasodilatación. Se
piensa que la vasodilatación es uno de los mecanismos por los
cuales el minoxidil proporciona un beneficio para el crecimiento
del cabello. Los resultados in vitro en la literatura
también indican ciertas propiedades
anti-inflamatorias de las prostaglandinas, véase;
Tanaka, H. Br. J. Pharm., 116, 2298, (1995).
No obstante, los intentos previos del uso de
prostaglandinas para promover el crecimiento del cabello no han
tenido éxito. Los diferentes análogos de prostaglandinas se pueden
unir a múltiples receptores a diversas concentraciones con un
efecto bifásico. Además, la administración de prostaglandinas de
origen natural puede ocasionar efectos secundarios tales como
inflamación, irritación superficial, contracción de la musculatura
lisa, dolor, y broncoconstricción. Por lo tanto, un objeto de la
presente invención es proporcionar métodos para utilizar análogos
de prostaglandinas para hacer crecer el cabello y proporcionar
composiciones que promuevan el crecimiento del cabello en humanos y
animales inferiores. Un objeto adicional de esta invención es
proporcionar una selección de análogos de prostaglandina apropiados
que promuevan el crecimiento del cabello y que no causen efectos
secundarios no deseables significativos.
Esta invención se refiere al uso de composiciones
tópicas para tratar la pérdida del cabello según la reivindicación
1. Los usos comprenden administrar las composiciones que comprenden
análogos de prostaglandina F específicos que interaccionan
fuertemente con los receptores selectivos del cabello, tales como
el receptor FP. La elección del análogo de prostaglandina F es
importante debido a que debe activar selectivamente el receptor FP
y no activar cualquier otro receptor que pudiera anular el efecto de
activación del receptor FP. Las composiciones comprenden:
componente A) el análogo de prostaglandina F, componente B) un
portador, y opcionalmente componente c) un intensificador de la
actividad.
Los análogos de prostaglandina F adecuados
("PGF") para esta invención tienen la fórmula general:
donde R^{1} es preferiblemente
CO_{2}H o CO_{2}CH_{3}; R^{2} es preferiblemente H; R^{3}
y R^{4} son preferiblemente H o CH_{3}; X es preferiblemente
OH; Y se selecciona del grupo formado por un grupo hidrocarbonado
divalente, O, S, S(O), S(O)_{2}, y NR^{11},
donde R^{11} es preferiblemente un átomo de hidrógeno o un grupo
metilo; y Z es preferiblemente tienilo o fenilo. Otras PGF
adecuadas son las sales, hidratos, farmacéuticamente aceptables y
las amidas, ésteres, e imidas biohidrolizables de la fórmula
general anterior. Los isómeros ópticos, los diastereoisómeros, y los
enantiómeros de la estructura descrita antes también son adecuados
para esta invención. En todos los estereocentros donde la
estereoquímica no está definida (es decir, C11, C12, C15, y C16),
se prevé que ambos epímeros siendo preferido el epímero que
corresponde al de origen
natural.
Esta invención se refiere al uso de composiciones
que comprenden análogos de prostaglandina F ("PGF") para el
tratamiento de la pérdida del cabello en mamíferos. En el
"tratamiento de la pérdida del cabello" se incluyen la
detención de la pérdida del cabello o la reversión de la pérdida
del cabello o ambas, y la promoción del crecimiento del cabello.
A lo largo de esta descripción se hace referencia
a publicaciones y patentes.
Todos los porcentajes, razones y proporciones
utilizadas aquí son en peso a menos que se especifique de otro
modo.
La siguiente es una lista de las definiciones de
los términos, según se utilizan aquí:
"Activar" significa unión y transducción de
la señal de un receptor.
"Grupo acilo" significa un grupo monovalente
adecuado para acilar un átomo de nitrógeno para formar una amida o
carbamato, un alcohol para formar un carbonato, o un átomo de
oxígeno para formar un grupo éster. Entre los grupos acilo
preferidos se incluyen benzoilo, acetilo, t-butilo,
acetilo, para-fenilbenzoilo, y trifluoroacetilo.
Entre los grupos acilo más preferidos se incluyen acetilo y
benzoilo. El grupo acilo más preferido es acetilo.
"Grupo aromático" representa un grupo
monovalente que tiene una estructura anular monocíclica o una
estructura anular bicíclica fusionada. Los grupos aromáticos
monocíclicos contienen de 5 a 10 átomos de carbono, preferiblemente
de 5 a 7 átomos de carbono, y más preferiblemente de 5 a 6 átomos
de carbono en el anillo. Los grupos aromáticos bicíclicos
contienen de 8 a 12 átomos de carbono, preferiblemente 9 o 10 átomos
de carbono en el anillo. Los grupos aromáticos no están
sustituidos. El grupo aromático más preferido es fenilo.
"Grupo carbocíclico" significa un anillo
hidrocarbonado saturado o insaturado monovalente. Los grupos
carbocíclicos son monocíclicos, o son sistemas anulares bicíclicos
fusionados, espiro o que forman puentes. Los grupos carbocíclicos
monocíclicos contienen de 4 a 10 átomos de carbono, preferiblemente
de 4 a 7 átomos de carbono, y más preferiblemente de 5 a 6 átomos
de carbono en el anillo. Los grupos carbocíclicos bicíclicos
contienen de 8 a 12 átomos de carbono, preferiblemente de 9 a 10
átomos de carbono en el anillo. Los grupos carbocíclicos no están
sustituidos. Entre los grupos carbocíclicos preferidos se incluyen
ciclopentilo, ciclohexilo, ciclohexenilo, cicloheptilo, y
ciclootilo. Entre los grupos carbocíclicos más preferidos se
incluyen ciclohexilo, cicloheptilo, y ciclooctilo. El grupo
carbocíclico más preferido es cicloheptilo. Los grupos carbocíclicos
no son aromáticos.
"Grupo ciano" significa un grupo que
contiene una funcionalidad nitrilo.
"Agonista de FP" significa un compuesto que
activa el receptor FP.
"Receptor FP" representa los receptores FP
humanos conocidos, sus variantes de empalme, y los receptores no
descritos que tienen perfiles de unión y activación similares a lo
receptores FP humanos conocidos. "FP" significa que el
receptor es de la clase que tiene la más alta afinidad por
PGF_{2\alpha} de todas las prostaglandinas de origen natural. FP
hace referencia a una proteína conocida.
"Atomo de halógeno" representa F, Cl, Br, o
I. Preferiblemente, el átomo de halógeno es F, Cl o Br, más
preferiblemente Cl o F; y muy preferiblemente F.
"Grupo heterogéneo halogenado" representa un
grupo heterogéneo sustituido o un grupo heterocíclico sustituido,
donde al menos un sustituyente es un átomo de halógeno. Los grupos
heterogéneos halogenados pueden tener una estructura lineal,
ramificada o cíclica. Los grupos heterogéneos halogenados
preferidos tienen de 1 a 12 átomos de carbono, más preferiblemente
de 1 a 6 átomos de carbono, y muy preferiblemente de 1 a 3 átomos
de carbono. Los átomos de halógeno sustituyentes preferidos con Cl
y F.
"Grupo hidrocarbonado halogenado" representa
un grupo hidrocarbonado monovalente sustituido o un grupo
carbocíclico sustituido, donde al menos un sustituyente es un átomo
de halógeno. Los grupos hidrocarbonados halogenados pueden tener
una estructura lineal, ramificada o cíclica. Los grupos
hidrocarbonados halogenados preferidos tienen de 1 a 12 átomos de
carbono, más preferiblemente de 1 a 6 átomos de carbono, y muy
preferiblemente de 1 a 3 átomos de carbono. Los átomos de halógeno
sustituyentes preferidos son Cl y F. El grupo hidrocarbonado
halogenado más preferido es trifluorometilo.
"Grupo heteroaromático" significa un anillo
aromático que contiene carbono y de 1 a 4 heteroátomos en el
anillo. Los grupos heteroaromáticos son anillos monocíclicos o
bicíclicos fusionados. Los grupos heteroaromáticos monocíclicos
contienen de 5 a 10 átomos miembros (es decir, carbono y
heteroátomos), preferiblemente de 5 a 7, y más preferiblemente de 5
a 6 en el anillo. Los anillos heteroaromáticos bicíclicos contienen
de 8 a 12 átomos miembros, preferiblemente 9 o 10 en el anillo. Los
grupos heteroaromáticos no están sustituidos. Entre los grupos
heteroaromáticos preferidos se incluyen tienilo, tiazolilo,
purinilo, pirimidilo, piridilo, y furanilo. Entre los grupos
heteroaromáticos monocíclicos más preferidos se incluyen tienilo,
furanilo, y piridilo. El grupo heteroaromático monocíclicos más
preferido es tienilo.
"Heteroátomo" significa un átomo distinto de
carbono en el anillo de un grupo heterocíclico o la cadena de un
grupo heterogéneo. Preferiblemente, los heteroátomos se seleccionan
del grupo formado por los átomos de nitrógeno, azufre, y oxígeno.
Los grupos que contienen más de un heteroátomo pueden contener
diferentes hete-
roátomos.
roátomos.
"Grupo heterocíclico" significa una
estructura anular saturada o insaturada que contiene carbono y de
1 a 4 heteroátomos en el anillo. No hay dos heteroátomos adyacentes
en el anillo. Los grupos heterocíclicos no son aromáticos. Los
grupos heterocíclicos son monocíclicos, o son sistemas anulares
bicíclicos fusionados o unidos por puentes. Los grupos
heterocíclicos monocíclicos contienen de 4 a 10 átomos miembros (es
decir, incluyendo tanto átomos de carbono como al menos 1
heteroátomo), preferiblemente de 4 a 7, y más preferiblemente de 5
a 6 en el anillo. Los grupos heterocíclicos bicíclicos contienen de
8 a 12 átomos miembros, preferiblemente 9 o 10 en el anillo. Los
grupos heterocíclicos no están sustituidos. Entre los grupos
heterocíclicos preferidos se incluyen piperazilo, morfolinilo,
tetrahidrofuranilo, tetrahidropiranilo, y piperidilo.
"Grupo heterogéneo" representa una cadena
saturada o insaturada que contiene de 1 a 18 átomos miembros (es
decir, incluyendo tanto carbono como al menos un heteroátomo). No
hay dos heteroátomos adyacentes. Preferiblemente, la cadena
contiene de 1 a 12 átomos miembros, más preferiblemente de 1 a 6, y
muy preferiblemente de 1 a 4. La cadena puede ser lineal o
ramificada. Los grupos heterogéneos ramificados preferidos tienen
una o dos ramificaciones, preferiblemente una ramificación. Los
grupos heterogéneos preferidos están saturados. Los grupos
heterogéneos insaturados tienen uno o dos dobles enlaces, uno o más
triples enlaces, o ambos. Los grupos heterogéneos insaturados
preferidos tienen uno o dos dobles enlaces o un triple enlace. Más
preferiblemente, el grupo heterogéneo insaturado tiene un doble
enlace. Los grupos heterogéneos no están sustituidos.
"Grupo hidrocarbonado monovalente"
representa una cadena de 1 a 18, preferiblemente 1 a 12, átomos de
carbono. "Grupo hidrocarbonado monovalente inferior" representa
un grupo hidrocarbonado monovalente que tiene de 1 a 6,
preferiblemente de 1 a 4, átomos de carbono. Los grupos
hidrocarbonados monovalentes pueden tener una estructura en cadena
lineal o en cadena ramificada. Los grupos hidrocarbonados
monovalentes preferidos tienen una o dos ramificaciones,
preferiblemente 1 ramificación. Los grupos hidrocarbonados
monovalentes preferidos están saturados. Los grupos hidrocarbonados
monovalentes insaturados tienen uno o más dobles enlaces, uno o
más triples enlaces, o combinaciones de los mismos. Los grupos
hidrocarbonados monovalentes insaturados preferidos tienen uno o
más dobles enlaces, uno o más triples enlaces, o combinaciones de
los mismos. Los grupos hidrocarbonados monovalentes insaturados
tienen uno o dos dobles enlaces o un tripl enlace; los grupos
hidrocarbonados monovalentes insaturados más preferidos tienen un
doble enlace.
"Farmacéuticamente aceptable" significa
adecuado para uso en humanos u otros mamíferos.
"PGF" significa un análogo de prostaglandina
F.
"Prostaglandina" significa derivado de ácido
graso que tiene una variedad de actividades biológicas potentes de
naturaleza hormonal o reguladora.
"Grupo protector" es un grupo que remplaza
el hidrógeno activo de un radical hidroxilo evitando de ese modo
la reacción secundaria no deseada en el radical hidroxilo. El uso de
grupos protectores en la síntesis orgánica es bien conocido en la
técnica. Se encuentran ejemplos de grupos protectores en el
Capítulo 2 de Protecting Groups in Organic Synthesis de
Greene, T.W. y Wuts, P.G.M., 2ª ed., Wiley & Sons, Inc., 1991.
Entre los grupos protectores preferidos se incluyen sililéteres,
alcoximetiléteres, tetrahidropiranilo, tetrahidrofuranilo, ésteres,
y benciléteres sustituidos o no sustituidos.
"Cantidad segura y eficaz" representa una
cantidad de una prostaglandina suficientemente elevada para
proporcionar una modificación positiva significativa de la condición
del sujeto que se vaya a tratar, pero suficientemente baja para
evitar efectos secundarios graves (a una razón beneficio/riesgo
razonable).
"Selectivo" representa una preferencia de
unión o activación para un receptor específico sobre otros
receptores que puede ser cuantificada basándose en análisis de unión
al receptor o de activación.
"Sujeto" representa un animal vivo,
vertebrado, con pelo o piel tal como un mamífero (preferiblemente
humano) que necesite tratamiento.
\newpage
"Grupo aromático sustituido" representa un
grupo aromático donde 1 a 4 átomos de hidrógeno unidos a átomos de
carbono en el anillo han sido remplazados por otros sustituyentes.
Entre los sustituyentes preferidos se incluyen: átomos de
halógeno, grupos ciano, grupos hidrocarbonados monovalentes, grupos
hidrocarbonados monovalentes sustituidos, grupos heterogéneos,
grupos aromáticos, grupos aromáticos sustituidos, o cualquier
combinación de los mismos. Entre los sustituyentes más preferidos
se incluyen átomos de halógeno, grupos hidrocarbonados
monovalentes, y grupos hidrocarbonadosmonovalentes sustituidos.
Entre los grupos aromáticos sustituidos preferidos se incluye
naftilo. Los sustituyentes pueden estar sustituidos en la posición
orto, meta, o para del anillo, o cualquier combinación de las
mismas. El patrón de sustitución preferido en el anillo es orto o
meta. El patrón de sustitución más preferido es orto.
"Grupo carbocíclico sustituido" representa
un grupo carbocíclico en el que de 1 a 4 átomos de hidrógeno
unidos a átomos de carbono del anillo han sido remplazados por otros
sustituyentes. Entre los sustituyentes preferidos se incluyen:
átomos de halógeno, grupos ciano, grupos hidrocarbonados
monovalentes, grupos heterogéneos monovalentes, grupos
hidrocarbonados monovalentes sustituidos, grupos aromáticos, grupos
aromáticos sustituidos, o cualquier combinación de los mismos.
Entre los sustituyentes más preferidos se incluyen átomos de
halógeno y grupos hidrocarbonados monovalentes sustituidos. El
grupo carbocíclico no incluyen anillos aromáticos.
"Grupo heteroaromático sustituido"
representa un grupo heteroaromático donde de 1 a 4 átomos de
hidrógeno unidos a átomos de carbono en el anillo han sido
remplazados por otros sustituyentes. Entre los sustituyentes
preferidos se incluyen: átomos de halógeno, grupos ciano, grupos
hidrocarbonados monovalentes, grupos hidrocarbonados monovalentes
sustituidos, grupos heterogéneos, grupos heterogéneos sustituidos,
grupos fenilo, grupos fenoxi, cualquier combinación de los mismos.
Entre los sustituyentes más preferidos se incluyen átomos de
halógeno, grupos hidrocarbonados halogenados, grupos heterogéneos
halogenados, grupos hidrocarbonados monovalentes, y grupos
fenilo.
"Grupo heterocíclico sustituido" representa
un grupo heterocíclico donde de 1 a 4 átomos de hidrógeno unidos a
átomos de carbono en el anillo han sido remplazados por otros
sustituyentes. Entre los sustituyentes preferidos se incluyen:
átomos de halógeno, grupos ciano, grupos hidrocarbonados
monovalentes, grupos hidrocarbonados monovalentes sustituidos,
grupos heterogéneos, grupos heterogéneos sustituidos, grupos
hidrocarbonados halogenados, grupos heterogéneos halogenados,
grupos fenilo, grupos fenoxi, o cualquier combinación de los
mismos. Entre los sustituyentes más preferidos se incluyen átomos
de halógeno y grupos hidrocarbonados halogenados. Los grupos
heterocíclicos sustituidos no son aromáticos.
"Grupo heterogéneo sustituido" representa un
grupo heterogéneo, donde de 1 a 4 de los átomos de hidrógeno
unidos a átomos de carbono en la cadena han sido remplazados por
otros sustituyentes. Entre los sustituyentes preferidos se
incluyen átomos de halógeno, grupos hidroxi, grupos alcoxi (v.g.,
metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, y pentoxi), grupos ariloxi (v.g.,
fenoxi, clorofenoxi, toliloxi, metoxifenoxi, benciloxi,
alquiloxicarbonilfenoxi, y aciloxifenoxi), grupos aciloxi (v.g.,
propioniloxi, benzoiloxi, y acetoxi), grupos carbamoiloxi, grupos
carboxi, grupos mercapto, grupos alquiltio, grupos aciltio, grupos
ariltio (v.g., feniltio, clorofeniltio, alquilfeniltio,
alcoxifeniltio, benciltio, y alquiloxicarbonilfeniltio), grupos
aromáticos (v.g., fenilo y tolilo), grupos aromáticos sustituidos
(v.g., alcoxifenilo, alcoxicarbonilfenilo, y fenilo halogenado),
grupos heterocíclicos, grupos heteroaromáticos, y grupos amino
(v.g., amino, mono- y di-alquilamino que tienen de
1 a 3 átomos de carbono, grupos metilfenilamino, metilbencilamino,
alcanilamido de 1 a 3 átomos de carbono, carbamamido, ureido, y
guanidino).
"Grupo hidrocarbonado monovalente
sustituido" representa un grupo hidrocarbonado monovalente donde
de 1 a 4 átomos de hidrógeno unidos a átomos de carbono en la
cadena han sido remplazados por otros sustituyentes. Entre los
sustituyentes preferidos se incluyen átomos de halógeno; grupos
hidrocarbonados halogenados; grupos heterogéneos halogenados;
grupos alquilo (v.g., metilo, etilo, propilo, y butilo); grupos
hidroxi; grupos alcoxi (v.g., metoxi, etoxi, propoxi, butoxi, y
pentoxi); grupos ariloxi (v.g., fenoxi, clorofenoxi, toliloxi,
metoxifenoxi, benciloxi, alquiloxicarbonilfenoxi, y aciloxifenoxi);
grupos aciloxi (v.g., propioniloxi, benzoiloxi, y acetoxi); grupos
carbamoiloxi; grupos carboxi; grupos mercapto; grupos alquiltio;
grupos aciltio; grupos ariltio (v.g., feniltio, clorofeniltio,
alquilfeniltio, alcoxifeniltio, benciltio y
alcoxicarbonilfeniltio); grupos aromáticos (v.g., fenilo y tolilo);
grupos aromáticos sustituidos (v.g., alcoxifenilo,
alcoxicarbonilfenilo, y fenilo halogenado); grupos heterocíclicos;
grupos heteroarilo; y grupos amino (v.g., grupos amino, mono- y
di-alcanilamino de 1 a 3 átomos de carbono, grupos
metilfenilamino, metilbencilamino, alcanilamido de 1 a 3 átomos de
carbono, carbamamido, ureido, y guanidino).
Esta invención se refiere al uso de análogos de
prostaglandina F (PGF) para tratar la pérdida del cabello.
"Tratar la pérdida del cabello" significa detener la pérdida
del cabello, invertir la pérdida del cabello, o ambos, y promover
el crecimiento del cabello. Las PGF adecuadas para su uso en esta
invención se seleccionan del grupo formado por las PGF que tienen
la estructura:
\vskip1.000000\baselineskip
y las sales, hidratos
farmacéuticamente aceptables, y las amidas, ésteres e imidas
biohidrolizables de los
mismos.
R^{1} se selecciona del grupo formado por
CO_{2}H, C(O)NHOH, CO_{2}R^{5}, CH_{2}OH,
S(O)_{2}R^{5}, C(O)NHR^{5},
C(O)NHS(O)_{2}R^{5}, y tetrazol.
R^{5} se selecciona del grupo formado por grupos hidrocarbonados
monovalentes, grupos hidrocarbonados monovalentes sustituidos,
grupos aromáticos, grupos aromáticos sustituidos, grupos
carbocíclicos, grupos carbocíclicos sustituidos, grupos
heterogéneos, grupos heterogéneos sustituidos, grupos
heterocíclicos, grupos heterocíclicos sustituidos, grupos
heteroaromáticos, y grupos heteroaromáticos sustituidos.
Preferiblemente R^{5} se selecciona del grupo formado por
CH_{3}, C_{2}H_{5}, y C_{3}H_{7}. Preferiblemente,
R^{1} se selecciona del grupo formado por CO_{2}H,
CO_{2}CH_{3}, CO_{2}C_{2}H_{5}, CO_{2}C_{3}H_{7},
CO_{2}C_{4}H_{9}, CO_{2}C_{3}H_{7}O_{2}, y
C(O)NHS(O)_{2}R^{5}. Más
preferiblemente, R^{1} se selecciona del grupo formado por
CO_{2}H, CO_{2}CH_{3}, CO_{2}C_{2}H_{5}, y
CO_{2}C_{3}H_{7}. Muy preferiblemente, R^{1} se selecciona
del grupo formado por CO_{2}H, CO_{2}CH_{3}, y
CO_{2}C_{3}H_{7}.
R^{2} es un átomo de hidrógeno o un grupo
hidrocarbonado monovalente inferior. R^{2} es preferiblemente un
átomo de hidrógeno o un grupo metilo.
R^{3} y R^{4} se seleccionan cada uno
independientemente del grupo formado por H, CH_{3},
C_{2}H_{5}, OR^{10}, SR^{10}, y OH; con la condición de que
R^{3} y R^{4} no sean ambos OH. R^{10} se selecciona del
grupo formado por un grupo hidrocarbonado monovalente, un grupo
hidrocarbonado monovalente sustituido, un grupo heterogéneo, un
grupo heterogéneo sustituido, un grupo carbocíclico, un grupo
carbocíclico sustituido, un grupo aromático, un grupo aromático
sustituido, un grupo heteroaromático, y un grupo heteroaromático
sustituido; con la condición de que R^{10} tenga de 1 a 8 átomos
miembros. Preferiblemente, R^{3} y R^{4} son ambos átomos de
hidrógeno.
X se selecciona del grupo formado por
NR^{6}R^{7}, OR^{8}, SR^{9}, S(O)R^{9}, y
S(O)_{2}R^{9}. Preferiblemente, X se selecciona
del grupo formado por NR^{6}R^{7} y OR^{8}. Más
preferiblemente, X es OH.
R^{6}, R^{7}, y R^{8} se seleccionan cada
uno independientemente del grupo formado por átomos de hidrógeno,
grupos acilo, grupos hidrocarbonados monovalentes, grupos
hidrocarbonados monovalentes sustituidos, grupos heterogéneos,
grupos heterogéneos sustituidos, grupos carbocíclicos, grupos
carbocíclicos sustituidos, grupos aromáticos, grupos aromáticos
sustituidos, grupos heteroaromáticos, y grupos heteroaromáticos
sustituidos. Preferiblemente, R^{6} y R^{7} se seleccionan del
grupo formado por H, CH_{3}, y C_{2}H_{5}. Preferiblemente,
R^{8} se selecciona del grupo formado por H, CH_{3},
C_{2}H_{5}, y C_{3}H_{7}.
R^{9} se selecciona del grupo formado por
grupos hidrocarbonados monovalentes, grupos hidrocarbonados
monovalentes sustituidos, grupos heterogéneos, grupos heterogéneos
sustituidos, grupos carbocíclicos, grupos carbocíclicos
sustituidos, grupos heterocíclicos, grupos heterocíclicos
sustituidos, grupos aromáticos, grupos aromáticos sustituidos,
grupos heteroaromáticos, y grupos heteroaromáticos sustituidos.
Preferiblemente, R^{9} se selecciona del grupo formado por
CH_{3} y C_{2}H_{5}.
Y se selecciona del grupo formado por un átomo de
oxígeno, un grupo hidrocarbonado divalente, un radical que
contiene azufre, y un grupo que contiene nitrógeno. El grupo
hidrocarbonado divalente tiene la fórmula (CH_{2})_{n},
donde n es un entero con un valor de 0 a 3. Preferiblemente, n es
0, 1, o 2; más preferiblemente, n es 1.
El radical que contiene azufre para Y se
selecciona del grupo formado por un átomo de azufre, S(O), y
S(O)_{2}. Cuando Y es un radical que contiene
azufre, éste es preferiblemente un átomo de azufre.
El grupo que contiene nitrógeno para Y tiene la
fórmula NR^{11}. R^{11} se selecciona del grupo formado por un
átomo de hidrógeno, un grupo acilo, un grupo hidrocarbonado
monovalente, un grupo hidrocarbonado monovalente sustituido, un
grupo heterogéneo, un grupo heterogéneo sustituido, un grupo
carbocíclico, un grupo carbocíclico sustituido, un grupo
heterocíclico, un grupo heterocíclico sustituido, un grupo
aromático, un grupo aromático sustituido, un grupo heteroaromático,
y un grupo heteroaromático sustituido. Preferiblemente, R^{11} es
H o CH_{3}.
Z se selecciona del grupo formado por un grupo
carbocíclico, un grupo carbocíclico sustituido, un grupo
heterocíclico, un grupo heterocíclico sustituido, un grupo
aromático, un grupo aromático sustituido, un grupo
heteroaromático, y un grupo heteroaromático sustituido.
Preferiblemente Z se selecciona del grupo formado por un grupo
carbocíclico monocíclico, un grupo carbocíclico monocíclico
sustituido, un grupo heterocíclico monocíclico, un grupo
heterocíclico monocíclico sustituido, un grupo aromático
monocíclico, un grupo aromático monocíclico sustituido, un grupo
heteroaromático monocíclico, y un grupo heteroaromático monocíclico
sustituido. Más preferiblemente, Z se selecciona del grupo formado
por un grupo aromático monocíclico, un grupo aromático monocíclico
sustituido, un grupo heteroaromático monocíclico, y un grupo
heteroaromático monocíclico sustituido. Muy preferiblemente, Z es
tienilo o fenilo.
Los isómeros ópticos, diastereoisómeros, y
enantiómeros de la estructura descrita antes también son adecuados
para su uso en esta invención. En todos los estereocentros en los
que la estereoquímica no está definida (es decir, C11, C12, C15, y
C16), se prevén ambos epímeros.
Entre los ejemplos de las PGF adecuadas que
tienen la fórmula anterior donde Y se selecciona del grupo formado
por NR^{11}, S, S(O), y S(O)_{2} se
incluyen:
Éster metílico de
13,14-dihidro-16-(3-metilfeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(3-metilfeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(3-fluorofeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster metílico de
13,14-dihidro-16-(3-fluorofeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster isopropílico de
16-(3-fluorofeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster metílico de
13,14-dihidro-16-(2,6-difluorofeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(3,5-difluorofeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina _{1\alpha};
Éster metílico de
13,14-dihidro-16-(2-metilfeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster metílico de
13,14-dihidro-16-(4-metilfeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(4-metilfeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster metílico de
13,14-dihidro-16-(2-fluorofeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(2-fluorofeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster metílico de
13,14-dihidro-15-metil-16-(3-fluorofeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-15-metil-16-(3-fluorofeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster metílico de
13,14-dihidro-15-metil-16-(2-metilfeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-15-metil-16-(2-metilfeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(3-fluorofenilsulfonil)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster metílico de
13,14-dihidro-16-(3-metilfenilamino)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(3-metilfenilamino)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster metílico de
13,14-dihidro-16-(2-metilfenilamino)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(2-metilfenilamino)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(2-fluorofeniltio)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha} ácido
1-hidroxámico;
13,14-dihidro-16-(3-clorofenilamino)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha} ácido
1-hidroxámico;
Éster metílico de
13,14-dihidro-16-(3-trifluorometil-feniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(3-trifluorometilfeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(3-trifluorometilfeniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha} ácido
1-hidroxámico;
Éster metílico de
13,14-dihidro-16-(feniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster isopropílico de
13,14-dihidro-16-(feniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster metílico de
13,14-dihidro-15-metil-16-(feniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-15-metil-16-(feniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster metílico de
13,14-dihidro-16-(fenilamino)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(fenilamino)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Ester metílico de
13,14-dihidro-16-(2-tieniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(2-tieniltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
Éster isopropílico de
13,14-dihidro-16-(1-naftiltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(1-naftiltio)-16-tetranor
Prostaglandina F_{1\alpha}; y
Éster metílico de
13,14-dihidro-15-butoxi-15-deshidroxi-16-(feniltio)-16-
tetranor Prostaglandina F_{1\alpha}.
Entre los ejemplos de las PGF adecuadas que
tienen la fórmula anterior donde Y es un grupo hidrocarbonado
divalente se incluyen:
éster metílico de
13,14-dihidro-17-(2,4-difluorofenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-17-(2,4-difluorofenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-17-(2-fluorofenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-17-(2-fluorofenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-17-(3-fluorofenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-17-(3-fluorofenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-17-(4-fluorofenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-17-(4-fluorofenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-17-(2-metoxifenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-17-(2-metoxifenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-17-(3-metoxifenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-17-(3-metoxifenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-17-(4-metoxifenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-17-(4-metoxifenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster isopropílico de
13,14-dihidro-17-(3,5-difluorofenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-18-(2-tienil)-18-dinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster isopropílico de
13,14-dihidro-18-(2-tienil)-18-dinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-17-((2-trifluorometil)fenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-17-((2-trifluorometil)fenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-17-((3-trifluorometil)-fenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-17-((3-trifluorometil)fenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-17-((4-trifluorometil)-fenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-17-((4-trifluorometil)fenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-17-(2-metilfenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-17-(2-metilfenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-17-(3-metilfenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-17-(3-metilfenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-17-(4-metilfenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha}; y
13,14-dihidro-17-(4-metilfenil)-17-trinor
prostaglandina F_{1\alpha}.
Entre los ejemplos de las PGF adecuadas que
tienen la fórmula anterior donde Y es un átomo de oxígeno se
incluyen:
13,14-dihidro-16,16-dimetil-16-(2-fluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16,16-dimetil-16-(2-metilfenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16,16-dimetil-16-(2,3-difluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(2,5-difluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster isopropílico de
13,14-dihidro-16-(3-fluoro-5-trifluorometilfenoxi)-16-
tetranor prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16,16-dimetil-16-(4-clorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster isopropílico de
13,14-dihidro-16-metil-16-(3-clorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-isopropil-16-(2-fluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster isopropílico de
13,14-dihidro-16-etil-16-(2-metilfenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-(hidroximetil)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16-metil-16-(4-etilfenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-16-metil-16-(3-clorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster isopropílico de
13,14-dihidro-16-metil-16-(4-fenilfenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster isopropílico de
13,14-dihidro-16,16-dimetil-16-(4-fenoxifenoxi)-16-
tetranor prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-16,16-dimetil-16-(2-fluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha} ácido
1-hidroxámico;
13,14-dihidro-16-metil-16-(3-clorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha} ácido
1-hidroxámico;
13,14-dihidro-16-metoximetil-16-(2,3-difluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha} ácido
1-hidroxámico;
13,14-dihidro-16-fenoxi-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha} metanosulfonamida;
éster metílico de
13,14-dihidro-15-fluoro-16-(2-fluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-15-metil-16,16-dimetil-16-(2-fluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-15-fluoro-16-(2,3-difluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha} ácido
1-hidroxámico;
13,14-dihidro-15-metiltio-15-deshidroxi-16-(2-metilfenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-15-metiltio-15-deshidroxi-16-metil-16-(2-metilfenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha} ácido
1-hidroxámico;
13,14-dihidro-15-metoxi-16,16-dimetil-16-(2-fluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha} ácido
1-hidroxámico;
éster isopropílico de
13,14-dihidro-15-etoxi-15-deshidroxi-16-fenoxi-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-15-sulfonilmetil-15-deshidroxi-16-metil-16-(2-
metilfenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-15-sulfoxilmetil-15-deshidroxi-16-metil-16-(2-
metilfenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
éster metílico de
13,14-dihidro-15-metil-15-metilamino-15-deshidroxi-16,16-
dimetil-16-(2-fluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha};
13,14-dihidro-15-metil-15-metilamino-15-deshidroxi-16-metil-16-(2-metilfenoxi)-
16-tetranor prostaglandina F_{1\alpha} ácido
1-hidroxámico;
éster isopropílico de
13,14-dihidro-15-metil-15-(N,N-dimetilamino)-16-etil-16-
(2-fluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha}; y
éster glicerílico de
13,14-dihidro-16-(2,6-difluorofenoxi)-16-tetranor
prostaglandina F_{1\alpha}.
Las PGF adecuadas son conocidas en la técnica.
Los ejemplos de las PGF adecuadas y los métodos para su
preparación se describen en las Solicitudes de Patente Publicadas
Internacionales Números WO 99/12895A1, WO 99/12896A1, y WO
99/12899A1, y en la Patente de los Estados Unidos Núm.
5.977.173.
La composición comprende A) la PGF descrita antes
y B) un portador. La composición puede comprender adicionalmente
C) uno o más intensificadores de la actividad opcionales. La
composición puede ser una composición farmacéutica o cosmética,
administrada para el tratamiento o la profilaxis de la pérdida del
cabello. Se utilizan mecanismos de formulación farmacéutica
adecuados, tales como los descritos en Remington's
Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, Easton, Pa
(1990).
La composición comprende adicionalmente el
componente B) un portador. "Portador" significa una o más
sustancias compatibles que son adecuadas para la administración a un
mamífero. En el portador se incluyen diluyentes sólidos o
líquidos, hidrotopos, agentes tensioactivos, y sustancias
encapsulantes. "Compatible" significa que los componentes de
la composición son susceptibles de ser mezclados con las PGF, y
entre sí, de una manera tal que no haya interacción que reduzca
sustancialmente la eficacia de la composición en situaciones de
uso común. Los portadores deben tener una pureza suficientemente
elevada y una toxicidad suficientemente baja para hacerlos
adecuados para la administración al mamífero que esté siendo
tratado. El portador puede ser inerte, o puede poseer ventajas
farmacéuticas, ventajas cosméticas, o ambas.
La elección del portador para el componente B)
depende de la ruta mediante la cual A) la PGF será administrada y
de la forma de la composición. La composición puede estar en una
variedad de formas, adecuadas, por ejemplo, para la administración
tópica directamente al lugar deseado para el crecimiento del
cabello (v.g., aplicación local sobre la piel, ocular, sistemas de
reparto en liposomas, o iontoforesis).
Las composiciones pueden comprender
adicionalmente el componente C) un intensificador de la actividad
opcional. El componente C) se selecciona preferiblemente del grupo
formado por i) estimuladores del crecimiento del cabello
(distintos de la PGF) y ii) intensificadores de la penetración.
El componente i) es un estimulador del
crecimiento del cabello opcional. El componente i) es ejemplificado
por los vasodilatadores, los antiandrógenos, ciclosporinas, los
análogos de ciclosporina, los antimicrobianos, los
anti-inflamatorios, las hormonas tiroideas, los
derivados de las hormonas tiroideas, y los análogos de las
hormonas tiroideas, los agonistas o los antagonistas de
prostaglandina no selectivos, los retinoides, los triterpenos, las
combinaciones de los mismos, y otros. Los agonistas y antagonistas
de "prostaglandina no selectivos" difieren del componente A)
en que no activan selectivamente el receptor FP, y pueden activar
otros receptores.
Se pueden utilizar vasodilatadores tales como
agonistas del canal del potasio incluyendo el minoxidil y los
derivados de minoxidil tales como aminexil y los descritos en las
Patentes de los Estados Unidos Números 3.382.247, 5.756.092,
5.772.990, 5.760.043, 5.466.694, 5.438.058, 4.973.474 y cromakalin
y diazoxido como estimuladores del crecimiento del cabello
opcionales en la composición.
Entre los ejemplos de los antiandrógenos
adecuados se incluyen los inhibidores de la
5-\alpha-reductasa tales como el
finasteride y los descritos en la Patente de los Estados Unidos
Número 5.516.779, y en Nane y col., Cancer Research 58,
"Effects of Some Novel Inhibitors of C17,20-Lyase
and 5\alpha-Reductase in vitro and in
vivo and Their Potential Role in the Treatment of Prostate
Cancer", así como el acetato de ciproterona, el ácido azelaico
y sus derivados y los compuestos descritos en la Patente de los
Estados Unidos Número 5.480.913, la flutamida, y aquellos
compuestos descritos en las Patentes de los Estados Unidos Números
5.411.981, 5.565.467, y 4.910.226.
Entre los antimicrobianos se incluyen sulfuro de
selenio, cetoconazol, triclocarbon, triclosan, cinc piritiona,
itaconazol, ácido asiático, hinoquitiol, mipirocina y aquellos
descritos en EPA 0.680.745, hidrocloruro de clinacicina, peróxido
de benzoilo, peróxido de bencilo y minociclina.
Entre los ejemplos de los
anti-inflamatorios adecuados se incluyen
glucocorticoides tales como hidrocortisona, mometasona furoato y
prednisolona, anti-inflamatorios no esteroides
incluyendo inhibidores de la ciclooxigenasa o la lipoxigenasa
tales como los descritos en la Patente de los Estados Unidos Número
5.756.092, y la benzidamina, el ácido salicílico, y aquellos
compuestos descritos en EPA 0.770.399, publicada el 2 de Mayo de
1997, WO 94/06434, publicada el 31 de Marzo de 1994, y FR
2.268.523, publicada el 21 de Noviembre de 1975.
La 3,5,3'-triyodotironina es un
ejemplo de hormona tiroides adecuada.
Entre los ejemplos de los agonistas y
antagonistas de prostaglandinas no selectivos se incluyen
compuestos tales como los descritos en WO 98/33497, Johnstone,
publicado el 6 de Agosto de 1998, WO 95/11003, Stjernschantz,
publicado el 27 de Abril de 1995, JP 97-100091, Ueno
y JP 96-134242, Nakamura.
Entre los retinoides adecuados se incluyen
isotretinoina, acitretina, y tazaroteno.
Entre otros estimuladores del crecimiento del
cabello opcionales para el componente i) se incluyen cloruro de
benzalconio, cloruro de benzetonio, fenol, estradiol, clorfeniramina
maleato, derivados de clorofilina, colesterol, ácido salicílico,
cisteína, metionina, tintura de pimienta roja, nicotinato de
bencilo, D,L-mentol, aceite de menta, pantotenato
de calcio, pantenol, aceite de ricino, prednisolona, resorcinol,
activadores químicos de la proteína quinasa C, inhibidores de la
absorción celular de la cadena de glucosaminoglicano, ésteres,
inhibidores de la actividad de la glicosidasa, inhibidores de la
glucosaminoglicanasa, ésteres de ácido piroglutámico, ácidos
hexosacáricos o ácidos hexosacáricos acilados, etilenos
arilsustituidos, aminoácidos N-acilados,
flavinoides, derivados y análogos de ascomicina, antagonistas de
histamina tales como hidrocloruro de difenhidramina, triterpenos
tales como ácido oleanólico y ácido ursólico y los descritos en las
Patentes de los Estados Unidos Números 5.529.769, 5.468.888,
5.631.282, y 5.679.705, JP 10017431, WO 95/35103, JP 09067253, WO
92/09262, JP 62093215, y JP 08193094; las saponinas como las
descritas en EP 0.558.509 de Bonte y col., publicada el 8 de
Septiembre de 1993 y WO 97/01346 de Bonte y col, publicada el 16 de
Enero de 1997, los inhibidores de proteoglicanasa o
glucosaminoglicanasa tales como los descritos en las Patentes de
los Estados Unidos Números 5.015.470, 5.300.284, y 5.185.325, los
agonistas y antagonistas de estrógeno, las pseudoterinas, la
citoquina y los promotores análogos o inhibidores del factor de
crecimiento tales como los inhibidores de la interleuquina 1, los
inhibidores de la interleuquina 6, los promotores de la
interleuquina 10, y los inhibidores del factor de necrosis
tumoral, las vitaminas tales como los análogos de vitamina D y los
antagonistas de la hormona paratiroidea, los análogos de Vitamina
B12 y el pantenol, los agonistas y antagonistas del interferón, los
hidroxiácidos tales como los descritos en la Patente de los Estados
Unidos Número 5.550.158, las benzofenonas, y los anticonvulsivos
de hidantoína tales como la fenitoína, y combinaciones de los
mismos.
Otros estimuladores del crecimiento del cabello
adicionales se describen en JP 09-157.139 de Tsuji
y col., publicada el 17 de Junio de 1997; EP 0277455 A1 de Mirabeu,
publicada el 10 de Agosto de 1988; WO 97/05887 de Cabo Soler y
col., publicada el 20 de Febrero de 1997; WO 92/16186 de Bonte y
col., publicada el 13 de Marzo de 1992; JO 62-93215
de Okazaki y col., publicada el 28 de Abril de 1987; Patente de los
Estados Unidos 4.987.150 de Kurono y col., expedida el 22 de Enero
de 1991; JP 290811 de Ohba y col., publicada el 15 de Octubre de
1992; JP 05-286.835 de Tanaka y col., publicada el 2
de Noviembre de 1993, FR 2.723.313 de Greff, publicada el 2 de
Agosto de 1994, Patente de los Estados Unidos Número 5.015.470 de
Gibson, expedida el 14 de Mayo de 1991, Patente de los Estados
Unidos Número 5.559.092, expedida el 24 de Septiembre de 1996,
Patente de los Estados Unidos Número 5.536.751, expedida el 16 de
Julio de 1996, Patente de los Estados Unidos Número 5.714.515,
expedida el 3 de Febrero de 1998, EPA 0.319.991, publicada el 14 de
Junio de 1989, EPA 0.357.630, publicada el 6 de Octubre de 1988,
EPA 0.573.253, publicada el 8 de Diciembre de 1993, JP
61-260010 publicada el 18 de Noviembre de 1986,
Patente de los Estados Unidos Número 5.772.990, expedida el 30 de
Junio de 1998, Patente de los Estados Unidos Número 5.053.410,
expedida el 1 de Octubre de 1991, y Patente de los Estados Unidos
Número 4.761.401, expedida el 2 de Agosto de 1988.
Los intensificadores de la actividad más
preferidos son minoxidil y finasteride, muy preferiblemente el
minoxidil.
Las composiciones tópicas que pueden ser
aplicadas localmente a la piel pueden estar en cualquier forma
incluyendo soluciones, aceites, cremas, pomadas, geles, lociones,
champús, acondicionadores para el cabello para dejarlos puestos o
para enjuagarlos, leches, limpiadores, cremas hidratantes,
pulverizaciones, parches epidérmicos, y similares. Las
composiciones tópicas comprenden: el componente A) la PGF descrita
antes y el componente B) un portador. El portador de la composición
tópica ayuda preferiblemente a la penetración de las PGF en la
piel para alcanzar el entorno del folículo piloso. Las
composiciones tópicas comprenden preferiblemente adicionalmente C)
uno o más de los intensificadores de la actividad opcionales
descritos antes.
Las cantidades exactas de cada componente en la
composición tópica dependen de diversos factores. La cantidad de
componente A) depende de la CI_{50} de la PGF seleccionada.
"CI_{50}" representa la concentración inhibidora del
percentil 50º. La cantidad de componente A) añadida a la
composición tópica es:
\newpage
CI_{50} \ x \
10^{-2} \geq % \ de \ componente \ A) \geq CI_{50} \ x \
10^{-3},
donde la CI_{50} es expresada en
unidades nanomolares. Por ejemplo, si la CI_{50} de la PGF es 1
nM, la cantidad de componente A) será del 0,001 al 0,01%. Si la
CI_{50} de la PGF es 10 nM, la cantidad de componente A) será
del 0,01 al 0,1%. Si la CI_{50} de la PGF es 100 nM, la cantidad
de componente A) será del 0,1 al 1,0%. Si la CI_{50} de la PGF
es 1000 nM, la cantidad de componente A) será del 1,0 al 10%,
preferiblemente del 1,0 al 5%. Si la cantidad de componente A) está
fuera de los intervalos especificados antes (es decir, más alta o
más baja), se puede reducir la eficacia del tratamiento. La
CI_{50} puede ser calculada según el método del Ejemplo de
Referencia 1, más abajo. Un experto en la técnica puede calcular la
CI_{50} sin experimentación
indebida.
La composición tópica comprende preferiblemente
además del 1 al 20% del componente C), y una cantidad suficiente
del componente B) de manera que las cantidades de los componentes
A), B), y C), combinadas sean iguales al 100%. La cantidad de B)
portador empleada junto con la PGF es suficiente para proporcionar
una cantidad práctica de composición para la administración por
dosis unitaria del compuesto. Las técnicas y composiciones para
elaborar formas de dosificación útiles en los métodos de esta
invención se describen en las siguientes referencias: Modern
Pharmaceutics, Capítulos 9 y 10, Banker & Rhodes, eds.
(1979); Liebermann y col., Pharmaceutical Dosage Forms:
tablets (1981); y Ansel, Introduction to Pharmaceutical
Dosage Forms, 2ª Ed., (1976).
El componente B) portador puede comprender un
único ingrediente o una combinación de dos o más ingredientes. En
las composiciones tópicas, el componente B) es un portador tópico.
Los portadores tópicos preferidos comprenden uno o más
ingredientes seleccionados del grupo formado por agua, alcoholes,
gel de aloe vera, alantoína, glicerina, aceites de vitamina A y E,
aceite mineral, propilenglicol,
polipropilenglicol-2-propionato de
miristilo, dimetilisosorbida, combinaciones de los mismos, y
similares. Entre los portadores más preferidos se incluyen
propilenglicol, dimetilisosorbida, y agua.
El portador tópico puede comprender uno o más
ingredientes seleccionados del grupo formado por q) emolientes, r)
propelentes, s) disolventes, t) humectantes, u) espesantes, v)
polvos, y w) fragancias además de, o en lugar de, los ingredientes
tópicos preferidos enumerados antes. Un experto en la técnica sería
capaz de optimizar los ingredientes portadores para las
composiciones tópicas sin experimentación indebida.
El ingrediente q) es un emoliente. La cantidad de
ingrediente q) en la composición tópica es típicamente del 5 al
95%. Entre los emolientes adecuados se incluyen alcohol estearílico,
monorricinoleato de glicerilo, monoestearato de glicerilo,
propano-1,2-diol,
butano-1,3-diol, aceite de visón,
alcohol cetílico, isoestearato de isopropilo, ácido esteárico,
palmitato de isobutilo, estearato de isocetilo, alcohol oleílico,
laurato de isopropilo, laurato de hexilo, oleato de decilo,
octadecan-2-ol, alcohol
isocetílico, palmitato de cetilo, sebacato de
di-n-butilo, miristato de
isopropilo, palmitato de isopropilo, estearato de isopropilo,
estearato de butilo, polietilenglicol, trietilenglicol, lanolina,
aceite de sésamo, aceite de coco, aceite araquis, aceite de
ricino, alcoholes de lanolina acetilados, petrolato, aceite mineral,
miristato de butilo, ácido isoesteárico, ácido palmítico,
linoleato de isopropilo, lactato de laurilo, lactato de miristilo,
oleato de decilo, miristato de miristilo, polidimetilsiloxano, y
combinaciones de los mismos. Entre los emolientes preferidos se
incluyen alcohol estearílico y polidimetilsiloxano.
El ingrediente r) es un propelente. La cantidad
de ingrediente r) en la composición tópica es típicamente del 5 al
95%. Entre los propelentes adecuados se incluyen propano, butano,
isobutano, dimetiléter, dióxido de carbono, óxido nitroso, y
combinaciones de los mismos. El ingrediente s) es un disolvente.
La cantidad de ingrediente s) en la composición tópica es
típicamente del 5 al 95%. Entre los disolventes adecuados se
incluyen agua, alcohol etílico, cloruro de metileno, isopropanol,
aceite de ricino, monoetiléter de etilenglicol, monobutiléter de
dietilenglicol, monoetiléter de dietilenglicol, dimetilsulfóxido,
dimetilformamida, tetrahidrofurano, y combinaciones de los mismos.
Entre los disolventes preferidos se incluye alcohol etílico.
El ingrediente t) es un humectante. La cantidad
de ingrediente t) en la composición tópica es típicamente del 5 al
95%. Entre los humectantes adecuados se incluyen glicerina,
sorbitol,
2-pirrolidon-5-carboxilato
de sodio, colágeno soluble, ftalato de dibutilo, gelatina, y
combinaciones de los mismos. Entre los humectantes preferidos se
incluye glicerina.
El ingrediente u) es un espesante. La cantidad de
ingrediente u) en la composición tópica es típicamente del 0 al
95%.
El ingrediente v) es un polvo. La cantidad de
ingrediente v) en la composición tópica es típicamente del 0 al
95%. Entre los polvos adecuados se incluyen tiza, talco, arcilla
esméctica, caolín, almidón, gomas, dióxido de silicio coloidal,
poliacrilato de sodio, esmectitas tetraalquilamonio, esmectitas
trialquilarilamonio, silicato de magnesio y aluminio modificado
químicamente, arcilla montmorillonita orgánicamente modificada,
silicato de aluminio hidratado, sílice ahumada, polímero
carboxivinílico, carboximetilcelulosa sódica, monoestearato de
etilenglicol, y combinaciones de los mismos.
El ingrediente w) es una fragancia. La cantidad
de ingrediente w) en la composición tópica es típicamente del 0,001
al 0,5%, preferiblemente del 0,001 al 0,1%.
El componente C) el intensificador de la
actividad opcional se describe como antes. Se puede añadir
cualquiera de los i) estimuladores del crecimiento del cabello y
ii) intensificadores de la penetración a las composiciones
tópicas. Preferiblemente, la composición tópica comprende del 0,01
al 15% del componente i) el estimulador del crecimiento del
cabello opcional. Más preferiblemente, la composición comprende del
0,1 al 10%, y muy preferiblemente del 0,5 al 5% del componente i).
Preferiblemente, la composición tópica comprende del 1 al 5% del
componente ii).
En una realización alternativa de la invención,
las composiciones farmacéuticas tópicas para la administración
ocular se preparan mediante métodos convencionales. Las
composiciones farmacéuticas tópicas para la administración ocular
comprenden típicamente A) una PGF, B) un portador, tal como agua
purificada, y uno o más ingredientes seleccionados del grupo
formado por y) azúcares tales como dextranos, concretamente
dextrano 70, z) celulosa o un derivado del mismo, aa) una sal, bb)
EDTA disódico (Edetato disódico), y cc) un coadyuvante para ajustar
el pH.
Entre los ejemplos de z) derivados de celulosa
adecuados para su uso en la composición farmacéutica tópica para
la administración ocular se incluyen carboximetilcelulosa sódica,
etilcelulosa, metilcelulosa, e hidroxipropilmetilcelulosa. Se
prefiere hidroxipropil-metilcelulosa.
Entre los ejemplos de aa) sales adecuadas para su
uso en la composición farmacéutica tópica para la administración
ocular se incluyen cloruro de sodio, cloruro de potasio, y
combinaciones de los mismos.
Entre los ejemplos de cc) aditivos para el ajuste
del pH se incluyen HCl o NaOH en cantidades suficientes para
ajustar el pH de las composiciones farmacéuticas tópicas para la
administración ocular a 7,2-7,5.
Esta invención puede ser utilizada en un método
para oscurecer el cabello, engrosar el cabello, e invertir el
encanecimiento. El método comprende aplicar la composición tópica
para tratar la pérdida del cabello al cabello, a la piel en el
lugar del cabello, o a ambos. Por ejemplo, la composición tópica
puede ser aplicada al pelo que crece en el cuero cabelludo o a las
pestañas. La composición tópica puede ser, por ejemplo, una
composición cosmética preparada como se ha descrito antes. Un
ejemplo de una composición que puede ser aplicada a las pestañas
es una máscara. La prostaglandina puede ser añadida a composiciones
de máscara conocidas en la técnica, tales como la máscara descrita
en la Patente de los Estados Unidos Núm. 5.874.072. La máscara
comprende dd) una sustancia insoluble en agua, ee) un polímero
formador de película, soluble en agua, ff) una cera, o) un
tensioactivo, gg) un pigmento, y s) un
disolvente.
disolvente.
El ingrediente dd) es una sustancia insoluble en
agua seleccionada del grupo formado por copolímeros de acrilato;
copolímeros de estireno/acrilato/metacrilato; látex acrílico; látex
de copolímero de estireno/éster acrílico; látex de
poli(acetato de vinilo); látex de copolímero de acetato de
vinilo/etileno; látex de copolímero de estireno/butadieno; látex de
poliuretano; látex de copolímero de butadieno/acrilonitrilo; látex
de copolímero de estireno/acrilato/acrilonitrilo; y mezclas de los
mismos, donde los copolímeros de acrilato, y los copolímeros de
estireno/acrilato/metacrilato comprenden adicionalmente amoníaco,
propilenglicol, un conservante y un tensioactivo.
El ingrediente ee) es un polímero formador de
película, soluble en agua. El ingrediente ee) se selecciona del
grupo formado por alcohol
vinílico/poli(alquilenoxi)acrilato, alcohol
vinílico/acetato de vinilo/poli(alquilenoxi)acrilato,
óxido de polietileno, óxido de polipropileno, acrilatos/copolímeros
de octil-acrilamida y mezclas de los mismos.
El ingrediente ff) es una cera. "Cera"
significa una mezcla orgánica de bajo punto de fusión o un
compuesto de elevado peso molecular, sólido a la temperatura
ambiente y generalmente similar en composición a grasas y aceites
excepto que no contienen glicéridos. Algunos son hidrocarburos,
otros son ésteres de ácidos grasos y alcoholes. Las ceras útiles
en esta invención se seleccionan del grupo formado por ceras
animales, ceras vegetales, ceras minerales, diversas fracciones de
ceras naturales, ceras sintéticas, ceras de petróleo, polímeros
etilénicos, tipos de hidrocarburos tales como las ceras
Fischer-Tropsch, ceras de silicona, y mezclas de
los mismos donde las ceras tienen un punto de fusión entre 55 y
100°C.
El ingrediente o) es un tensioactivo, como se ha
descrito antes. El ingrediente o) de la máscara es preferiblemente
un tensioactivo que tiene un HLB de 3 a 15. Entre los tensioactivos
adecuados se incluyen los descritos en C.T.F.A. Cosmetic
Ingredient Handbook, págs. 587-592 (1992);
Remington's Pharmaceutical Sciences, 15ª ed., págs.
335-337 (1975); y McCutcheon's Volume 1,
Emulsifiers & Detergents, North American Edition, págs.
236-239 (1994).
El ingrediente gg) es un pigmento. Entre los
pigmentos adecuados se incluyen pigmentos inorgánicos, pigmentos
de laca orgánicos, pigmentos nacarados, y mezclas de los mismos.
Entre los pigmentos inorgánicos útiles en esta invención se
incluyen aquellos seleccionados del grupo formado por dióxido de
titanio rutilo o anatasa, codificado en el Indice de Color bajo la
referencia CI 77.891; óxidos de hierro negro, amarillo, rojo y
pardo, codificados con las referencias CI 77.499, 77.492 y 77.491;
violeta de manganeso (CI 77.742); azul ultramarino (CI 77,007);
óxido de cormo (CI 77.288); hidrato de cromo (CI 77.289); y azul
férrico (CI 77.510); y mezclas de los mismos.
Entre los pigmentos y lacas orgánicos útiles en
esta invención se incluyen aquellos seleccionados del grupo
formado por D&C Red Núm. 19 (CI 45.170), D&C Red Núm. 9 (CI
15.585), D&C Red Núm. 21 (CI 45.380), D&C Orange Núm. 4
(CI 15.510), D&C Orange Núm. 5 (CI 45.370), D&C Red Núm. 27
(CI 45.410), D&C Red Núm. 13 (CI 15.630), D&C Red Núm. 7
(CI 15.850), D&C Red Núm. 6 (CI 15.850), D&C Yellow Núm. 5
(CI 19.140), D&C Red Núm. 36 (CI 12.085), D&C Orange Núm.
10 (CI 45.425), D&C Yellow Núm. 6 (CI 15.985), D&C Red Núm.
30 (CI 73.360), D&C Red Núm. 3 (CI 45.430), y los colorantes o
lacas basados en Cochineal Carmine (CI 75.570), y las mezcla de los
mismos.
Entre los pigmentos nacarados útiles en esta
invención se incluyen aquellos seleccionados del grupo formado por
los pigmentos nacarados blancos tales como mica recubierta con óxido
de titanio, oxicloruro de bismuto, pigmentos nacarados coloreados
tales como mica de titanio con óxidos de hierro, mica titanio con
azul férrico, óxido de cromo y similares, mica de titanio con un
pigmento orgánico del tipo mencionado antes así como aquellos
basados en oxicloruro de bismuto y mezclas de los mismos.
El ingrediente s) es un disolvente descrito
antes, preferiblemente agua.
La cantidad de A) la PGF añadida a la máscara se
describe como antes para las composiciones tópicas.
Las PGF también pueden ser administradas en forma
de sistemas de liberación de liposomas; tales como vesículas
unilamelares pequeñas, vesículas unilamelares grandes, y vesículas
multilamelares. Los liposomas pueden ser formados a partir de una
variedad de fosfolípidos, tales como colesterol, estearilamina o
fosfatidilcolinas. En una formulación preferida para la liberación
tópica de los presentes compuestos se utilizan liposomas como los
descritos en Dowton y col., "Influence of Liposomasl Composition
on Topical Delivery of Encapsulated Cyclosporin A; I. An in
vitro Study Usinf Hairless Mouse Skin", S.T.P. Pharma
Sciences, Vol. 3, págs. 404-407 (1993); Wallach
and Philippot, "New Type of Lipid Vesicle: NOvasome®",
Liposome Technology, Vol. 1, págs. 141-156
(1993); Wallach, Patente de los Estados Unidos Núm. 4.911.928,
cedida a Micro-Pak, Inc., expedida el 27 de Marzo
de 1990; y Weiner y col., Patente de los Estados Unidos Núm.
5.834.014, cedida a la Universidad de Michigan y
Micro-Pak, Inc., expedida el 10 de Noviembre de 1998
(con respecto a Weiner y col., con un compuesto como el descrito
aquí administrado en lugar de, o además de, minoxidil).
Las PGF también pueden ser administradas mediante
iontoforesis. Ver, v.g., sitio de Internet
w.w.w.unipr.it/arpa/
dipfarm/erasmus/erasm14.htlm; Banga y col., "Hydrogel-based Iontotherapeutic Delivery Devices for Transdermal Delivery of Peptide/Protein Drugs", Pharm. Res., Vol. 10(5), págs. 697-702 (1993); Ferry, "Theoretical Model of Iontophoresis Utilized in Transdermal Drug Delivery", Pharmaceutical Acta Helvetiae, Vol. 70, págs. 279-287 (1995); Gangarosa y col., "Modern Iontophoresis for Local Drug Delivery", Int. J. Pharm., Vol. 123, págs. 159-171 (1995); Green y col., "Iontophoretic Delivery of a Series of Tripeptides Across the Skin in vitro", Pharm. Res., Vol. 8, págs. 1121-1127 (1991); Jadoul y col., "Quantification and Localization of Fentanyl and TRH Delivered by Iontophoresis in the Skin", Int. J. Pharm., Vol. 120, págs. 221-8 (1995); O'Brien y col., "An Updated Review of its Antiviral Activity, Pharmacokinetic Properties and Therapeutic Efficacy", Drugs, Vol. 37, págs. 233-309 (1989); Parry y col., "Aciclovir Bioavailability in Human Skin", J. Invest. Dermatol., Vol. 98(6), págs. 856-63 (1992); Santi y col., "Drug Reservoir Composition and Transport of Salmon Calcitonin in Transdermal Iontophoresis", Pharm. Res., Vol. 14(1), págs. 63-66 (1997); Santi y col., "Reverse Iontophoresis - Parameters Determining Electroosmotic Flow: I. PH and Ionic Strength", J. Control. Release, Vol. 38, págs, 159-165 (1996); Santi y col., "Reverse Iontophoresis - Parameters Determining Electroosmotic Flow: II. Electrode Chamber Formulation", J. Control. Release, Vol. 42, págs, 29-36 (1996); Rao y col., "Reverse Iontophoresis: Noninvasive Glucose Monitoring in vivo in Humans", Pharm. Res., Vol. 12(12), págs. 1869-1873 (1995); Thysman y col., "Human Calcitonin Delivery in Rats by Iontophoresis", J. Pharm. Pharmacol., Vol. 46 págs. 725-730 (1994); y Volpato y col., "Iontophoresis Enhances the Transport of Acyclovir through Nude Mouse Skin by Electrorepulsion and Electroosmosis", Pharm. Res., Vol. 12(11), págs. 1623-1627 (1995).
dipfarm/erasmus/erasm14.htlm; Banga y col., "Hydrogel-based Iontotherapeutic Delivery Devices for Transdermal Delivery of Peptide/Protein Drugs", Pharm. Res., Vol. 10(5), págs. 697-702 (1993); Ferry, "Theoretical Model of Iontophoresis Utilized in Transdermal Drug Delivery", Pharmaceutical Acta Helvetiae, Vol. 70, págs. 279-287 (1995); Gangarosa y col., "Modern Iontophoresis for Local Drug Delivery", Int. J. Pharm., Vol. 123, págs. 159-171 (1995); Green y col., "Iontophoretic Delivery of a Series of Tripeptides Across the Skin in vitro", Pharm. Res., Vol. 8, págs. 1121-1127 (1991); Jadoul y col., "Quantification and Localization of Fentanyl and TRH Delivered by Iontophoresis in the Skin", Int. J. Pharm., Vol. 120, págs. 221-8 (1995); O'Brien y col., "An Updated Review of its Antiviral Activity, Pharmacokinetic Properties and Therapeutic Efficacy", Drugs, Vol. 37, págs. 233-309 (1989); Parry y col., "Aciclovir Bioavailability in Human Skin", J. Invest. Dermatol., Vol. 98(6), págs. 856-63 (1992); Santi y col., "Drug Reservoir Composition and Transport of Salmon Calcitonin in Transdermal Iontophoresis", Pharm. Res., Vol. 14(1), págs. 63-66 (1997); Santi y col., "Reverse Iontophoresis - Parameters Determining Electroosmotic Flow: I. PH and Ionic Strength", J. Control. Release, Vol. 38, págs, 159-165 (1996); Santi y col., "Reverse Iontophoresis - Parameters Determining Electroosmotic Flow: II. Electrode Chamber Formulation", J. Control. Release, Vol. 42, págs, 29-36 (1996); Rao y col., "Reverse Iontophoresis: Noninvasive Glucose Monitoring in vivo in Humans", Pharm. Res., Vol. 12(12), págs. 1869-1873 (1995); Thysman y col., "Human Calcitonin Delivery in Rats by Iontophoresis", J. Pharm. Pharmacol., Vol. 46 págs. 725-730 (1994); y Volpato y col., "Iontophoresis Enhances the Transport of Acyclovir through Nude Mouse Skin by Electrorepulsion and Electroosmosis", Pharm. Res., Vol. 12(11), págs. 1623-1627 (1995).
Las PGF pueden estar incluidas en estuches que
comprenden una PGF, una composición tópica descrita antes; e
información, instrucciones, o ambas de manera que el uso del estuche
proporcione tratamiento para la pérdida del cabello en mamíferos
(concretamente humanos). La información y las instrucciones pueden
estar en forma de palabras, dibujos, o ambos. Además o como
alternativa, el estuche puede comprender una PGF, una composición,
o ambas; e información, instrucciones, o ambas referentes a los
métodos de aplicación de la PGF o la composición, preferiblemente
con la ventaja de tratar la pérdida del cabello en mamíferos.
En todas las composiciones anteriores, y para
todas las rutas de administración, las PGF pueden ser utilizadas
solas o en combinaciones de dos o más PGF. Las composiciones pueden
comprender además fármacos adicionales o excipientes según sea
apropiado para la indicación.
El método comprende administrar a un mamífero
(preferiblemente un humano) que padezca pérdida del cabello, una
PGF descrita antes. Por ejemplo, se puede tratar un mamífero al que
se haya diagnosticado alopecia incluyendo la alopecia de patrón
masculino y la alopecia de patrón femenino mediante los métodos de
esta invención. Preferiblemente, se administra al mamífero una
composición tópica que comprende A) la PGF y B) el portador. Más
preferiblemente, la composición es una composición tópica que
comprende A) la PGF, B) el portador, y C) un intensificador de la
actividad opcional.
La dosificación de la PGF administrada depende
del método de administración.
Para la administración tópica (v.g., aplicación
local sobre la piel, ocular, sistemas de liberación de liposomas,
o iontoforesis), la composición tópica se administra típicamente una
vez al día. Las composiciones tópicas se administran diariamente
durante una cantidad de tiempo relativamente corta (es decir, del
orden de semanas). Generalmente, son suficientes de 6 a 12 semanas.
Las composiciones tópicas son preferiblemente composiciones para
dejar puestas. En general, la composición tópica no debe ser
eliminada durante al menos varias horas después de la
administración.
Además de las ventajas en el tratamiento de la
pérdida del cabello, los autores de la presente invención han
encontrado sorprendentemente que las PGF de las composiciones y
métodos de esta invención también oscurecen y engrosan el cabello
y pueden revertir el encanecimiento.
Se pretende que estos ejemplos ilustren la
invención a los expertos en la técnica y no se deben interpretar
como limitantes del alcance de la invención expuesto en las
reivindicaciones.
Ejemplo de Referencia
1
Se puede determinar la CI_{50} de una PGF en
relación con la PGF_{2\alpha} utilizando el Análisis de Unión a
Radioligando. Como control, la CI_{50} de la propia
PGF_{2\alpha} no debe ser menor de 1,0 nM ni mayor de 5,0 nM.
En este análisis, células COS-7
son transfectadas transitoriamente con el plásmido recombinante hFP
utilizando LipofecAMINE Reagent. Cuarenta y ocho horas después, las
células transfectadas son lavadas con Solución Salina Equilibrada
de Hank (HBSS, sin CaCl_{2}, MgCl_{2}, MgSO_{4}, o rojo
fenol). Las células son despegadas con verseno, y se añade HBSS. La
mezcla es centrifugada a 200 g durante 10 minutos, a 4°C para
sedimentar las células. El sedimento es resuspendido en tampón de
Solución Salina Tamponada con Fosfato-EDTA (PBS;
EDTA 1 mM; pH 7,4, 4°C). Las células son desorganizadas mediante
cavitación con nitrógeno (modelo Parr 4639), a 800 psi, durante 15
minutos a 4°C. La mezcla es centrifugada a 1.000 g durante 10
minutos a 4°C. El sobrenadante es centrifugado a 100.000 g durante
60 minutos a 4°C. El sedimento es resuspendido en 1 mg proteína/ml
de tampón TME (Tris 50 mM; MgCl_{2} 10 mM; EDTA 1 mM; pH 6,0;
4°C) basándose en los niveles de proteína medidos utilizando el
estuche Pierce BCA Protein Assay. El producto homogeneizado es
mezclado durante 10 segundos utilizando Kinematica POLYTRON®
(asequible de KINEMATICA AG, Luzernerstrasse 147A
CH-6014 Littau, Suiza). Las preparaciones de
membrana se almacenan después a -80°C, hasta que se descongelan
para su uso en el análisis.
Los análisis de unión competitiva al receptor se
desarrollan en un formato de 96 pocillos. Cada pocillo contiene
100 g de membrana hFP, PGF2 5 nM (3 H), y los diversos compuestos
competitivos en un volumen total de 200 litros. Las placas se
incuban a 23°C durante 1 hora. La incubación termina mediante
filtración rápida utilizando el cosechador Packard Filtermate 196 a
través de filtros Packard UNIFILTER® GF/B (asequibles de Packard
Instruments Co., Inc. de Dowers Grove Illinois) previamente mojados
con tampón TME. Se añade Packard Microscint 20, un cóctel de
centelleo en líquido de alta eficacia a los pocillos de la placa
del filtro y las placas permanecen a la temperatura ambiente
durante tres horas antes del recuento. Las placas se leen en un
Packard TOPCOUNT® Microplate Scintillation Counter (también
asequible de Packard Instrument Co., Inc.)
Ejemplo de Referencia
2
Las PGF son sometidas a ensayo en cuanto a su
potencial para hacer crecer el cabello utilizando el Análisis de
Conversión de Telógeno. El Análisis de Conversión en Telógeno mide
el potencial de una PGF para convertir ratones en fase de reposo
del ciclo de crecimiento capilar ("telógeno"), en fase de
crecimiento del ciclo de crecimiento capilar ("anágeno").
Sin pretender estar limitado por la teoría,
existen tres fases principales del ciclo de crecimiento capilar:
anágeno, catágeno y telógeno. Se cree que hay un período telógeno
más largo en los ratones C3H (Harlan Sprague Dawley, Inc.,
Indianápolis, IN) desde aproximadamente los 40 días de edad hasta
aproximadamente los 75 días de edad, cuando el crecimiento capilar
es sincronizado. Se cree que después de los 75 días de edad, el
crecimiento ya no está sincronizado. Cuando se utilizan ratones de
aproximadamente 40 días con la piel oscura (parda o marrón) en los
experimentos de crecimiento capilar, se produce la melanogénesis
junto con el crecimiento del pelo (piel) en los que la aplicación
tópica de los inductores del crecimiento capilar se evalúan. Aquí,
el Análisis de Conversión de Telógeno se utiliza para rastrear las
PGF en cuanto a su potencial para el crecimiento capilar midiendo
la melanogénesis.
Se utilizan tres grupos de ratones C3H de 44 días
de edad: un grupo de control con vehículo, un grupo de control
positivo, y grupo con PGF de ensayo, donde al grupo de PGF de ensayo
se la administra una PGF utilizada en el método de esta invención.
La longitud del análisis es de 24 días con 15 días de tratamiento
(donde los días de tratamiento tienen lugar de Lunes a Viernes). El
día 1 es el primer día de tratamiento. Un diseño de estudio típico
se muestra en la Tabla 3 más abajo. Las concentraciones de
dosificación típicas se muestran en la Tabla 3, sin embargo el
artesano experto comprenderá fácilmente que tales concentraciones
pueden ser modificadas.
| Grupo # | Animal # | Compuesto | Concentración | Volumen de | Longitud del |
| Aplicación | Estudio | ||||
| 1 | 1-10 | Compuesto de Ensayo | 0,01% en vehículo^{\text{**}} | 400 \mul tópico | 26 días |
| 2 | 11-20 | Control Positivo (T3)^{\text{*}} | 0,01% en vehículo^{\text{**}} | 400 \mul tópico | 26 días |
| 3 | 21-30 | Vehículo^{\text{**}} | N/A | 400 \mul tópico | 26 días |
| ^{\text{*}} T3 es 3,5,3'-triyodotironina | |||||
| ^{\text{**}} \begin{minipage}[t]{158mm} El vehículo es etanol al 60%, propilenglicol al 20%, y dimetilisosorbida al 20% (asequible comercialmente de Sigma Chemical Co., St. Louis, MO).\end{minipage} | |||||
Los ratones son tratados tópicamente de Lunes a
Viernes en la parte inferior del dorso (base de la cola a la
costilla inferior). Se utilizan una pipeteador y una punta para
liberar 400 \mul en cada dorso de ratón. La aplicación de 400
\mul se realiza lentamente mientras se mueve el pelo del ratón
para permitir que la aplicación alcance la piel.
Mientras se está aplicando cada tratamiento al
ratón tópicamente, se proporcionará una graduación visual de 0 a 4
en cuanto al color de la piel en el área de aplicación de cada
animal. A medida que el ratón se convierte de telógeno en anágeno,
el color de su piel se vuelve más negro-azulado.
Como se indica en la Tabla 4, los grados 0 a 4 representan las
siguientes observaciones visuales a medida que la piel progresa de
blanco a negro-azulado.
\vskip1.000000\baselineskip
| Observación Visual | Grado |
| Color de la piel blancuzco | 0 |
| La piel es gris claro (indicación de inicio de anágeno) | 1 |
| Aparición de Manchas Azules | 2 |
| Manchas Azules se agregan para formar una gran área azul | 3 |
| \begin{minipage}[t]{145mm} La piel es azul oscura (casi negra) cubriendo el color la mayor parte del área de tratamiento (indicación de que el ratón está en pleno anágeno) \end{minipage} | 4 |
Se sometió a ensayo una PGF que tenía la
estructura:
según el método del Ejemplo de
Referencia 1. Se calculó el grado medio promediando los grados de 7
ratones al cabo de 23 días, 25 días, y 26 días. Los resultados
están en la Tabla 3. La PGF hacía crecer el
pelo.
\newpage
Se sometió a ensayo una PGF que tenía la
estructura:
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
según el método del Ejemplo de
Referencia 1. Se calculó el grado medio promediando los grados de 7
ratones al cabo de 23 días. Los resultados están en la Tabla 3. La
PGF hacía crecer el
pelo.
\vskip1.000000\baselineskip
| Ejemplo | 23 Días | 25 Días | 26 Días |
| 1 | 0,4 | 0,1 | 0,7 |
| 2 | 0,1 | No medido | No medido |
\vskip1.000000\baselineskip
Se elaboran composiciones para la administración
tópica, que comprenden:
\vskip1.000000\baselineskip
| Componente | 3-1 | 3-2 | 3-3 |
| PGF (% en peso) | 0,07 | 0,1 | 2,4 |
| CI_{50} la PGF (nM) | 7 | 10 | 24 |
| Etanol (% en peso) | 59,958 | 59,9 | 58,6 |
| Propilenglicol (% en peso) | 19,986 | 20,0 | 19,5 |
| Dimetil-isosorbida (% en peso) | 19,986 | 20,0 | 19,5 |
\newpage
Las PGF de las composiciones son las
siguientes:
Se trata un sujeto varón humano con calvicie de
patrón masculino mediante el método de esta invención.
Específicamente, durante 6 semanas, se administra diariamente
tópicamente una de las composiciones anteriores tópicamente al
sujeto para inducir el crecimiento del cabello.
Se elabora una composición para la administración
tópica según el método de Dowton y col., "Influence of Liposomal
Composition on Topical Delivery of Encapsulated Cyclosporin A: I.
An In Vitro Study Using Hairless Mouse Skin", S.T.P.
Pharma Sciences, Vol. 3, págs. 404-407 (1993),
utilizando una PGF en lugar de ciclosporina A y utilizando
NOVASOME® 1 (asequible de Micro-Pak, Inc. de
Wilmington, Delaware) para la formulación liposomal no iónica.
Se trata un sujeto varón humano con calvicie de
patrón masculino cada día con la composición anterior.
Específicamente, durante 6 semanas, se administra la composición
anterior tópicamente al sujeto.
Se elaboran champús, que comprenden:
| Ej. 5-1 | Ej. 5-2 | Ej. 5-3 | Ej. 5-4 | |
| Componente | ||||
| Laurilsulfato de amonio | 11,5% | 11,5% | 9,5% | 7,5% |
| Lauriletersulfato de Amonio | 4% | 3% | 2% | 2% |
| Cocamida MEA | 2% | 2% | 2% | 2% |
| Diestearato de Etilenglicol | 2% | 2% | 2% | 2% |
| Alcohol Cetílico | 2% | 2% | 2% | 2% |
| Alcohol Estearílico | 1,2% | 1,2% | 1,2% | 1,2% |
| Glicerina | 1% | 1% | 1% | 1% |
| Polyquaternium 10 | 0,5% | 0,25% | - | - |
| Polyquaternium 24 | - | - | 0,5% | 0,25% |
| Cloruro de Sodio | 0,1% | 0,1% | 0,1% | 0,1% |
| Poliésteres de sacarosa de Ácido | 3% | 3% | - | - |
| Graso Cotonato | ||||
| Poliésteres de sacarosa de Ácido | 2% | 3% | - | - |
| Graso Behenato | ||||
| Polidimetilsiloxano | - | - | 3% | 2% |
| Cocaminopropil Betaína | - | 1% | 3% | 3% |
| Oxido de Dimetil Lauril Amina | 1,5% | 1,5% | 1,5% | 1,5% |
| Decil Poliglucosa | - | - | 1% | 1% |
| DMDM Hidantoína | 0,15% | 0,15% | 0,15% | 0,15% |
| PGF con CI_{50} de 7 nM | - | 0,007% | 0,007% | - |
| PGF con CI_{50} de 24 nM | 0,024% | - | - | 0,024% |
| Minoxidil | 3% | 2% | ||
| Fenoxietanol | 0,5% | 0,5% | 0,5% | 0,5% |
| Fragancia | 0,5% | 0,5% | 0,5% | 0,5% |
| Agua | c.s. | c.s. | c.s. | c.s. |
Se trata un sujeto humano con calvicie de patrón
masculino mediante el método de esta invención. Específicamente,
durante 12 semanas, un champú descrito antes es utilizado
diariamente por el sujeto.
Se prepara una composición de máscara. La
composición comprende:
| Componente | P/P % |
| Agua, Desionizada, USP | c.s. |
| Negro 1080 Tipo micronizado | 10,000 |
| Monoestearato de glicerilo (Tipo 2400) | 8,500 |
| Triglicerido de ácido C18-36 | 5,500 |
| Ácido esteárico, Triple prensa, Líquido | 4,000 |
| Alcohol etílico SD 40-B, 190 Proof/Serie # | 4,000 |
| Cera de abejas blanca, Escamas | 3,250 |
| Goma laca, NF | 3,000 |
| Lecitina, Granular (Tipo 6450) | 2,500 |
| Trietanolamina 99% - Tanque | 2,470 |
| Cera de parafina | 2,250 |
| Cera de parafina 118/125 | 2,250 |
| Cera carnauba, NF | 2,000 |
| Cetil potasio fosfato | 1,000 |
| Fenoxietanol | 0,800 |
| Ácido oleico NF | 0,750 |
| DL-Pantenol | 0,350 |
| Copolimero de PVP/VA | 0,250 |
| Metilparabeno, NF | 0,200 |
| Diazolidinil urea | 0,200 |
| Simeticona | 0,200 |
| Etilparabeno NF | 0,150 |
| Rosinato hidrogenado de pentaeritritilo | 0,150 |
| Propilparabeno, NF | 0,100 |
| Edta trisodico | 0,100 |
| PGF con una CI_{50} de 7 nM | 0,007 |
La PGF es la misma utilizada en el Ejemplo
3-1.
Un sujeto humano femenino se aplica la
composición cada día. Específicamente, durante 6 semanas, se
administra la composición anterior tópicamente al sujeto para
oscurecer y espesar las pestañas.
Se prepara una composición farmacéutica tópica
mediante los métodos convencionales y se formula como sigue:
| Ingrediente | Cantidad (% en peso) | |
| PGF | 0,004 | |
| Dextrano 70 | 0,1 | |
| Hidroxipropilmetilcelulosa | 0,3 | |
| Cloruro de Sodio | 0,77 | |
| Cloruro de Potasio | 0,12 | |
| EDTA Disódico (Edetato Disódico) | 0,05 | |
| Cloruro de Benzalconio | 0,01 | |
| HCl y/o NaOH | pH 7,2-7,5 | |
| Agua Purificada | c.s. hasta el 100% |
La prostaglandina es la misma que en el Ejemplo
3-3.
La composición anterior se administra ocularmente
a un sujeto una vez al día durante 6 a 12 semanas para promover el
crecimiento de las pestañas.
Las presentes composiciones y métodos
proporcionan una ventaja cosmética con respecto al crecimiento y a
la apariencia del cabello en sujetos que desean semejante
tratamiento.
Claims (11)
1. El uso de una composición tópica para la
preparación de un medicamento para tratar la pérdida del cabello
caracterizada por:
A) un ingrediente activo seleccionado del grupo
formado por un análogo de prostaglandina F que tiene la
estructura
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
y las sales e hidratos
farmacéuticamente aceptables del análogo de prostaglandina F; las
amidas, ésteres, e imidas biohidriolizables del análogo de
prostaglandina F; los isómeros ópticos, diastereisómeros, y
enantiómeros del análogo de prostaglandina F; y combinaciones de
los
mismos;
donde R^{1} se selecciona del grupo formado por
CO_{2}H, C(O)NHOH, CO_{2}R^{5}, CH_{2}OH,
S(O)_{2}R^{5}, C(O)NHR^{5},
C(O)NHS(O)_{2}R^{5}, y tetrazol;
R^{2} se selecciona del grupo formado por un
átomo de hidrógeno y un grupo hidrocarbonado monovalente
inferior;
R^{3} y R^{4} se seleccionan cada uno
independientemente del grupo formado por H, CH_{3},
C_{2}H_{5}, OR^{10}, SR^{10}, y OH; con la condición de que
R^{3} y R^{4} no sean ambos OH.
R^{5} se selecciona del grupo formado por
grupos hidrocarbonados monovalentes, grupos hidrocarbonados
monovalentes sustituidos, grupos aromáticos, grupos aromáticos
sustituidos, grupos carbocíclicos, grupos carbocíclicos
sustituidos, grupos heterogéneos, grupos heterogéneos sustituidos,
grupos heterocíclicos, grupos heterocíclicos sustituidos, grupos
heteroaromáticos, y grupos heteroaromáticos sustituidos;
X se selecciona del grupo formado por
NR^{6}R^{7}, OR^{8}, SR^{9}, S(O)R^{9}, y
S(O)_{2}R^{9}.
R^{6}, R^{7}, y R^{8} se seleccionan cada
uno independientemente del grupo formado por átomos de hidrógeno,
grupos acilo, grupos hidrocarbonados monovalentes, grupos
hidrocarbonados monovalentes sustituidos, grupos heterogéneos,
grupos heterogéneos sustituidos, grupos carbocíclicos, grupos
carbocíclicos sustituidos, grupos aromáticos, grupos aromáticos
sustituidos, grupos heteroaromáticos, y grupos heteroaromáticos
sustituidos;
R^{9} se selecciona del grupo formado por
grupos hidrocarbonados monovalentes, grupos hidrocarbonados
monovalentes sustituidos, grupos heterogéneos, grupos heterogéneos
sustituidos, grupos carbocíclicos, grupos carbocíclicos
sustituidos, grupos heterocíclicos, grupos heterocíclicos
sustituidos, grupos aromáticos, grupos aromáticos sustituidos,
grupos heteroaromáticos, y grupos heteroaromáticos sustituidos;
R^{10} se selecciona del grupo formado por un
grupo hidrocarbonado monovalente, un grupo hidrocarbonado
monovalente sustituido, un grupo heterogéneo, un grupo heterogéneo
sustituido, un grupo carbocíclico, un grupo carbocíclico
sustituido, un grupo aromático, un grupo aromático sustituido, un
grupo heteroaromático, y un grupo heteroaromático sustituido; con
la condición de que R^{10} tenga de 1 a 8 átomos miembros;
Y se selecciona del grupo formado por un átomo de
oxígeno, un grupo hidrocarbonado divalente, un radical que
contiene azufre, y un grupo que contiene nitrógeno; y
Z se selecciona del grupo formado por un grupo
carbocíclico, un grupo carbocíclico sustituido, un grupo
heterocíclico, un grupo heterocíclico sustituido, un grupo
aromático, un grupo aromático sustituido, un grupo
heteroaromático, y un grupo heteroaromático sustituido; y
B) un portador.
2. El uso cosmético de una composición tópica
para tratar la pérdida del cabello caracterizada por:
\newpage
A) un ingrediente activo seleccionado del grupo
formado por un análogo de prostaglandina F que tiene la
estructura
y las sales e hidratos
farmacéuticamente aceptables del análogo de prostaglandina F; las
amidas, ésteres, e imidas biohidriolizables del análogo de
prostaglandina F; los isómeros ópticos, diastereisómeros, y
enantiómeros del análogo de prostaglandina F; y combinaciones de
los
mismos;
donde R^{1} se selecciona del grupo formado por
CO_{2}H, C(O)NHOH, CO_{2}R^{5}, CH_{2}OH,
S(O)_{2}R^{5}, C(O)NHR^{5},
C(O)NHS(O)_{2}R^{5}, y tetrazol;
R^{2} se selecciona del grupo formado por un
átomo de hidrógeno y un grupo hidrocarbonado monovalente
inferior;
R^{3} y R^{4} se seleccionan cada uno
independientemente del grupo formado por H, CH_{3},
C_{2}H_{5}, OR^{10}, SR^{10}, y OH; con la condición de que
R^{3} y R^{4} no sean ambos OH.
R^{5} se selecciona del grupo formado por
grupos hidrocarbonados monovalentes, grupos hidrocarbonados
monovalentes sustituidos, grupos aromáticos, grupos aromáticos
sustituidos, grupos carbocíclicos, grupos carbocíclicos
sustituidos, grupos heterogéneos, grupos heterogéneos sustituidos,
grupos heterocíclicos, grupos heterocíclicos sustituidos, grupos
heteroaromáticos, y grupos heteroaromáticos sustituidos;
X se selecciona del grupo formado por
NR^{6}R^{7}, OR^{8}, SR^{9}, S(O)R^{9}, y
S(O)_{2}R^{9}.
R^{6}, R^{7}, y R^{8} se seleccionan cada
uno independientemente del grupo formado por átomos de hidrógeno,
grupos acilo, grupos hidrocarbonados monovalentes, grupos
hidrocarbonados monovalentes sustituidos, grupos heterogéneos,
grupos heterogéneos sustituidos, grupos carbocíclicos, grupos
carbocíclicos sustituidos, grupos aromáticos, grupos aromáticos
sustituidos, grupos heteroaromáticos, y grupos heteroaromáticos
sustituidos;
R^{9} se selecciona del grupo formado por
grupos hidrocarbonados monovalentes, grupos hidrocarbonados
monovalentes sustituidos, grupos heterogéneos, grupos heterogéneos
sustituidos, grupos carbocíclicos, grupos carbocíclicos
sustituidos, grupos heterocíclicos, grupos heterocíclicos
sustituidos, grupos aromáticos, grupos aromáticos sustituidos,
grupos heteroaromáticos, y grupos heteroaromáticos sustituidos;
R^{10} se selecciona del grupo formado por un
grupo hidrocarbonado monovalente, un grupo hidrocarbonado
monovalente sustituido, un grupo heterogéneo, un grupo heterogéneo
sustituido, un grupo carbocíclico, un grupo carbocíclico
sustituido, un grupo aromático, un grupo aromático sustituido, un
grupo heteroaromático, y un grupo heteroaromático sustituido; con
la condición de que R^{10} tenga de 1 a 8 átomos miembros;
Y se selecciona del grupo formado por un átomo de
oxígeno, un grupo hidrocarbonado divalente, un radical que
contiene azufre, y un grupo que contiene nitrógeno; y
Z se selecciona del grupo formado por un grupo
carbocíclico, un grupo carbocíclico sustituido, un grupo
heterocíclico, un grupo heterocíclico sustituido, un grupo
aromático, un grupo aromático sustituido, un grupo
heteroaromático, y un grupo heteroaromático sustituido; y
B) un portador.
3. El uso de la reivindicación 1 o 2,
caracterizado porque R^{1} se selecciona del grupo formado
por CO_{2}H, CO_{2}CH_{3}, CO_{2}C_{2}H_{5},
CO_{2}C_{3}H_{7}, CO_{2}C_{4}H_{9},
CO_{2}C_{3}H_{7}O_{2}, y
C(O)NHS(O)_{2}R^{5}; R^{2} se
selecciona del grupo formado por un átomo de hidrógeno y un grupo
metilo; y R^{3} y R^{4} son ambos átomos de hidrógeno.
4. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1
a 3, caracterizado porque Y es un grupo hidrocarbonado
divalente que tiene la fórmula (CH_{2})_{n}, donde n es
1.
5. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1
a 3, caracterizado porque Y se selecciona del grupo formado
por un átomo de azufre, un átomo de oxígeno, S(O), y
S(O)_{2}.
6. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1
a 3, caracterizado porque Y es un grupo que contiene
nitrógeno que tiene la fórmula NR^{11}; donde R^{11} se
selecciona del grupo formado por un átomo de hidrógeno, un grupo
acilo, un grupo hidrocarbonado monovalente, un grupo hidrocarbonado
monovalente sustituido, un grupo heterogéneo, un grupo heterogéneo
sustituido, un grupo carbocíclico, un grupo carbocíclico
sustituido, un grupo heterocíclico, un grupo heterocíclico
sustituido, un grupo aromático, un grupo aromático sustituido, un
grupo heteroaromático, y un grupo heteroaromático sustituido.
7. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1
a 6, caracterizado porque Z se selecciona del grupo formado
por un grupo carbocíclico monocíclico, un grupo carbocíclico
monocíclico sustituido, un grupo heterocíclico monocíclico, un
grupo heterocíclico monocíclico sustituido, un grupo aromático
monocíclico, un grupo aromático monocíclico sustituido, un grupo
heteroaromático monocíclico, y un grupo heteroaromático monocíclico
sustituido,
8. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1
a 7, caracterizado porque el componente A) es añadido en una
cantidad de
CI_{50} \ x \
10^{-2} \geq % \ del \ componente \ A) \geq CI_{50} \ x \
10^{-3},
donde la CI_{50} del componente
A) es expresada en unidades
nanomolares.
9. El uso de cualquiera de las reivindicaciones 1
a 8, caracterizado porque la composición se
caracteriza por comprender adicionalmente C) un
intensificador de la actividad seleccionado del grupo formado por
i) un estimulador del crecimiento del cabello, ii) un
intensificador de la penetración, y combinaciones de los
mismos.
10. El uso de la reivindicación 9,
caracterizado porque el componente C) es añadido a la
composición en una cantidad del 1 al 20%, y una cantidad suficiente
del componente B) es añadida de manera que las cantidades de los
componentes A), B), y C) combinadas son iguales al 100%.
11. El uso de cualquiera de las reivindicaciones
1 a 10, caracterizado porque el componente B) comprende un
ingrediente seleccionado del grupo formado por agua, alcoholes, gel
de aloe vera, alantoína, glicerina, aceites de vitamina A y E,
aceite mineral, propilenglicol, dimetilisosorbida,
polipropilenglicol-propionato de
2-miristilo, q) emolientes, r) propelentes, s)
disolventes, t) humectantes, u) espesantes, v) polvos, w)
fragancias, y combinaciones de los mismos.
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ513825A (en) | 1999-03-05 | 2001-09-28 | Procter & Gamble | C 16 unsaturated FP-selective prostaglandins analogs |
| US20020013294A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-01-31 | Delong Mitchell Anthony | Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives |
| US20020146439A1 (en) * | 2000-03-31 | 2002-10-10 | Delong Mitchell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using oximyl and hydroxylamino prostaglandins |
| US20020037914A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-03-28 | Delong Mitchell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using C16-C20 aromatic tetrahydro prostaglandins |
| US20020172693A1 (en) * | 2000-03-31 | 2002-11-21 | Delong Michell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins |
| CA2446356C (en) * | 2001-05-09 | 2012-07-10 | The Regents Of The University Of Michigan | Use of compositions for treating rosacea |
| US7326717B2 (en) | 2003-05-06 | 2008-02-05 | L'oreal | Pyrimidine n-oxide compounds for stimulating the growth of keratin fibers and/or reducing loss thereof |
| TWI495471B (zh) * | 2003-08-12 | 2015-08-11 | R Tech Ueno Ltd | 促進毛髮生長之組成物及方法 |
| US20060135609A1 (en) * | 2004-10-21 | 2006-06-22 | Duke University | Ophthamological drugs |
| US20070254920A1 (en) * | 2006-04-26 | 2007-11-01 | Aerie Pharmaceuticals, Inc. | Prodrug derivatives of acids using alcohols with homotopic hydroxy groups and methods for their preparation and use |
| FR2920309B1 (fr) | 2007-08-28 | 2010-05-28 | Galderma Res & Dev | Utilisation de travoprost pour traiter la chute des cheveux |
| JP4891207B2 (ja) * | 2007-11-27 | 2012-03-07 | 大洋香料株式会社 | 抗菌剤及びそれを含有する皮膚外用剤 |
| US8455547B2 (en) | 2008-02-05 | 2013-06-04 | Allergan, Inc. | Substituted cyclopentanes having prostaglandin activity |
| US7964596B2 (en) * | 2008-03-07 | 2011-06-21 | Allergan, Inc. | Therapeutic compounds |
| US8722739B2 (en) | 2008-10-29 | 2014-05-13 | Novaer Holdings, Inc. | Amino acid salts of prostaglandins |
| US8623918B2 (en) * | 2008-10-29 | 2014-01-07 | Novaer Holdings, Inc. | Amino acid salts of prostaglandins |
| WO2010064203A1 (en) | 2008-12-02 | 2010-06-10 | L'oreal | Combination of reduced glutathione and amino acids for improving the quality of the hair in women |
| US20110293549A1 (en) | 2009-02-03 | 2011-12-01 | Athena Cosmetics, Inc. | Composition, method and kit for enhancing hair |
| US20120245205A1 (en) | 2009-07-29 | 2012-09-27 | Delong Mitchell A | Compositions and methods for inhibiting hair growth |
| FR2949052B1 (fr) | 2009-08-13 | 2015-03-27 | Oreal | Procede de traitement cosmetique du cuir chevelu. |
| NZ628266A (en) | 2009-11-09 | 2016-02-26 | Allergan Inc | Compositions and methods for stimulating hair growth |
| US9790233B2 (en) | 2012-04-16 | 2017-10-17 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating 15-PGDH activity |
| EP3057973B1 (en) | 2013-10-15 | 2019-09-04 | Case Western Reserve University | Compositions comprising a 15-pgdh inhibitor for the healing of wounds |
| US20150190383A1 (en) * | 2014-01-08 | 2015-07-09 | Aida Kalley | Hair care composition with analgesic |
| US10561593B2 (en) | 2015-12-28 | 2020-02-18 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Hair growth composition and method |
| US11690847B2 (en) | 2016-11-30 | 2023-07-04 | Case Western Reserve University | Combinations of 15-PGDH inhibitors with corticosteroids and/or TNF inhibitors and uses thereof |
| WO2018145080A1 (en) | 2017-02-06 | 2018-08-09 | Case Western Reserve University | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity |
| CR20210328A (es) | 2018-11-21 | 2021-12-02 | Univ Case Western Reserve | Composiciones y métodos para modular la actividad de deshidrogenasas de cadena corta |
| KR20230053551A (ko) | 2020-05-20 | 2023-04-21 | 로데오 테라퓨틱스 코포레이션 | 단쇄 데히드로게나아제 활성을 조절하는 조성물 및 방법 |
Family Cites Families (218)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US146439A (en) | 1874-01-13 | Improvement in pruning-shears | ||
| US13294A (en) | 1855-07-17 | Improved apparatus for cooling repeating fire-arms | ||
| US37913A (en) | 1863-03-17 | Improvement in sewing-machines | ||
| US37914A (en) | 1863-03-17 | Improved automatic nose-bag | ||
| DE1617477U (de) | 1950-09-27 | 1950-12-14 | Heinrich Dressel | Radhalter fuer raeder, beispielsweise fuer kinderwagen und kleinfahrzeuge. |
| US3839409A (en) * | 1958-05-28 | 1974-10-01 | Kemiska Inst Karolinska I | Pge3 esters and alkanoates |
| US3776938A (en) * | 1958-05-28 | 1973-12-04 | S Bergstrom | Dihydro-pge1 |
| US3069322A (en) * | 1958-05-28 | 1962-12-18 | Bergstrom Sune | Pge and pgf |
| US3776939A (en) * | 1958-05-28 | 1973-12-04 | S Bergstrom | Dihydro-pgf1a |
| DE1801750U (de) | 1959-07-07 | 1959-12-10 | H L Wahrendorf Betonwerk | Trog zur aufnahme des weichengestaenges von eisenbahngleisen. |
| US3382247A (en) * | 1965-11-01 | 1968-05-07 | Upjohn Co | 6-amino-1, 2-dihydro-1-hydroxy-2-imino-4-phenoxypyrimidines |
| US3435053A (en) * | 1966-06-06 | 1969-03-25 | Upjohn Co | Cyclopenta(b)pyrans |
| US3524867A (en) * | 1966-06-06 | 1970-08-18 | Upjohn Co | Process for producing cyclopenta (b)pyrans |
| US3538120A (en) | 1967-05-22 | 1970-11-03 | Ciba Geigy Corp | Cyclopentyl-alkanoic acids |
| US3636120A (en) | 1967-10-09 | 1972-01-18 | Upjohn Co | Prostaglandin e primary alcohols |
| GB1285371A (en) | 1968-08-29 | 1972-08-16 | Upjohn Co | Improvements in or relating to therapeutic methods using prostaglandins |
| GB1251750A (es) | 1968-11-12 | 1971-10-27 | ||
| DE1910561A1 (de) | 1969-03-01 | 1970-09-10 | Herten Dr Med Kurt | Mittel zur Verhuetung von Haarausfall |
| BE755555A (fr) * | 1969-09-02 | 1971-03-01 | Richardson Merrell Inc | Derives de quinoxaline |
| US3882241A (en) * | 1969-12-01 | 1975-05-06 | Upjohn Co | Use of prostaglandins E and F for prevention of pregnancy in humans |
| US3896156A (en) * | 1970-06-30 | 1975-07-22 | Upjohn Co | Dihydroprostaglandin e, analogs |
| IT1012505B (it) | 1970-09-28 | 1977-03-10 | Imes C Spa | Estratto di ricci di mare |
| BE791369A (fr) | 1971-11-16 | 1973-05-14 | American Cyanamid Co | Cyanurates de tris-(meta-hydroxybenzyle) faisant l'objet d'un empechement sterique et utilisables comme anti-oxydants |
| US3798275A (en) | 1972-04-05 | 1974-03-19 | Ciba Geigy Corp | Etherified mercapto-methoxyamines |
| US4304907A (en) | 1972-05-10 | 1981-12-08 | The Upjohn Company | Bicyclo lactone intermediates for prostaglandin analogs |
| US3974213A (en) | 1972-07-13 | 1976-08-10 | Pfizer Inc. | 13,14-Dihydro-15-substituted-ω-pentanorprostaglandins |
| US4011262A (en) * | 1972-07-13 | 1977-03-08 | Pfizer Inc. | 13,14-Dihydro-15-substituted-ω-pentanorprostaglandins of the two series |
| US3882245A (en) * | 1972-11-01 | 1975-05-06 | Upjohn Co | Use of prostaglandins in combating shock |
| US4152527A (en) | 1972-11-08 | 1979-05-01 | Pfizer Inc. | 15-Substituted-ω-pentanorprostaglandins |
| US3984424A (en) | 1972-11-08 | 1976-10-05 | Pfizer Inc. | P-biphenyl esters of 15-substituted-ω-pentanorprostaglandins |
| DD118856A5 (es) | 1972-11-08 | 1976-03-20 | ||
| US4024179A (en) * | 1972-11-08 | 1977-05-17 | Pfizer Inc. | Substituted ω-pentanorprostaglandins |
| IL50310A (en) | 1972-11-08 | 1977-08-31 | Pfizer | Dimethyl ketophosphonates |
| JPS5720305B2 (es) | 1973-02-28 | 1982-04-27 | ||
| US3984455A (en) * | 1973-07-16 | 1976-10-05 | The Upjohn Company | Prostaglandin E1 analogs |
| FR2239458A1 (en) | 1973-07-31 | 1975-02-28 | Aries Robert | Prostaglandin amides - with antilipolytic, gonadotrophic, luteolytic, hypotensive and other activities associated with prostaglandins |
| DE2365101A1 (de) | 1973-12-21 | 1975-07-10 | Schering Ag | Neue prostansaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US3931282A (en) | 1974-02-21 | 1976-01-06 | Syntex (U.S.A.) Inc. | 11α-Hydroxymethyl prostaglandins |
| US3928588A (en) * | 1974-02-22 | 1975-12-23 | Upjohn Co | Method of reducing the undesirable gastrointestinal effects of prostaglandin synthetase inhibitors |
| US4069885A (en) * | 1974-03-27 | 1978-01-24 | Klockner-Humboldt-Deutz Aktiengesellschaft | Tractor-implement arrangement for establishing frictional engagement therebetween |
| DE2416193C2 (de) * | 1974-04-03 | 1985-08-14 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | Prostaglandin-Analoge, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als cytoprotektives Mittel |
| GB1458315A (en) | 1974-04-22 | 1976-12-15 | Ici Ltd | Prostanoic acid derivatives |
| DE2460990A1 (de) | 1974-12-21 | 1976-07-01 | Hoechst Ag | Neue prostaglandin-analoga und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB1507211A (en) | 1975-02-14 | 1978-04-12 | Ono Pharmaceutical Co | Prostaglandin analogues |
| US3934013A (en) | 1975-02-21 | 1976-01-20 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Pharmaceutical composition |
| US4217360A (en) * | 1975-02-27 | 1980-08-12 | Schering Aktiengesellschaft | Novel 1,3-benzodioxaneprostanoic acid derivatives and process for the preparation thereof |
| GB1506817A (en) | 1975-03-31 | 1978-04-12 | Upjohn Co | Prostaglandins |
| DE2517771A1 (de) | 1975-04-18 | 1976-10-28 | Schering Ag | Neue prostaglandin-acetylen-analoga und verfahren zu ihrer herstellung |
| GB1520522A (en) | 1975-06-16 | 1978-08-09 | Ono Pharmaceutical Co | 16-methyleneprostaglandins |
| ES449162A1 (es) | 1975-06-23 | 1977-12-16 | Syntex Inc | Un procedimiento para la preparacion de un compuesto racemi-co u 8r-antimerico. |
| US4005133A (en) | 1975-10-14 | 1977-01-25 | The Upjohn Company | PGF2.sub.α, L-Arginine salt |
| US4128577A (en) | 1975-12-29 | 1978-12-05 | The Upjohn Company | 15-Methyl- and 16-phenoxy-PGF2 α, amides |
| US4158667A (en) * | 1976-02-04 | 1979-06-19 | The Upjohn Company | 6-Keto PGF analogs |
| US4139619A (en) * | 1976-05-24 | 1979-02-13 | The Upjohn Company | 6-Amino-4-(substituted amino)-1,2-dihydro-1-hydroxy-2-iminopyrimidine, topical compositions and process for hair growth |
| US4596812A (en) * | 1976-05-24 | 1986-06-24 | The Upjohn Company | Methods and solutions for treating male pattern alopecia |
| US4051238A (en) | 1976-06-03 | 1977-09-27 | The Upjohn Company | Treatment of genital tract diseases of domestic animals with prostaglandins |
| US4268522A (en) | 1976-06-14 | 1981-05-19 | Pfizer Inc. | 13,14-Dihydro-15-alkenyl- and 13,14-dihydro-15-alkynyl prostaglandins and analogs thereof |
| DE2635985A1 (de) * | 1976-08-06 | 1978-02-09 | Schering Ag | Prostansaeurederivat und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2737808A1 (de) | 1976-08-27 | 1978-03-16 | Pfizer | 2-substituierte aryl-heterocyclische omega-pentanorprostaglandine |
| DE2737807A1 (de) | 1976-08-27 | 1978-03-09 | Pfizer | C tief 1 -p-biphenylester von omega-pentanorprostaglandinen |
| US4499293A (en) * | 1976-09-22 | 1985-02-12 | The Upjohn Company | PGI2 Salts |
| US4123441A (en) * | 1976-09-22 | 1978-10-31 | The Upjohn Company | Enlarged-hetero-ring prostacyclin analogs |
| US4089885A (en) * | 1976-11-05 | 1978-05-16 | American Home Products Corporation | Prostaglandin derivatives |
| US4171331A (en) * | 1978-06-05 | 1979-10-16 | Miles Laboratories, Inc. | 1 And 2-substituted analogues of certain prostaglandins |
| US4178457A (en) | 1978-07-10 | 1979-12-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | (dl)-16-Phenoxy- and 16-substituted phenoxy-9-keto prostatrienoic acid derivatives and processes for the production thereof |
| US4206151A (en) | 1978-12-21 | 1980-06-03 | American Cyanamid Company | 15-Deoxy-16-hydroxy-16-vinyl or cyclopropyl prostan-1-ols of the E, A and F series |
| US4311707A (en) * | 1979-02-12 | 1982-01-19 | American Cyanamid Company | Process for topically producing cutaneous vasodilation for the treatment of vasospastic or ischemic conditions |
| GB2048254B (en) | 1979-04-02 | 1983-05-25 | Upjohn Co | 19,20 -didehydro-19-hydroxy and 19-oxo-prostaglandin derivatives |
| US4225508A (en) * | 1979-07-05 | 1980-09-30 | The Upjohn Company | 19-Hydroxy-PGI2 compounds |
| US4225507A (en) * | 1979-07-05 | 1980-09-30 | The Upjohn Company | 19-Hydroxy-19-methyl-PGI2 compounds |
| US4296504A (en) | 1980-07-07 | 1981-10-27 | Lawson Daniel C | Toilet seat lock |
| US4621100A (en) * | 1981-09-25 | 1986-11-04 | The Upjohn Company | Treatment of osteoporosis with prostaglandins |
| US4543353A (en) | 1981-11-27 | 1985-09-24 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Ester and amide derivatives of 13,14-didehydro prostaglandins |
| US4599353A (en) * | 1982-05-03 | 1986-07-08 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Use of eicosanoids and their derivatives for treatment of ocular hypertension and glaucoma |
| US4912235A (en) | 1983-12-22 | 1990-03-27 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Processes and intermediates for making 16-phenoxy- and 16-substituted phenoxy-prostatrienoic acid derivatives and their stereoisomers |
| ZA855740B (en) | 1984-07-31 | 1987-03-25 | Syntex Inc | 11-substituted-16-phenoxy and 16-substituted phenoxy-prostatrienoic acid derivatives |
| JPS61126069A (ja) * | 1984-11-21 | 1986-06-13 | Res Dev Corp Of Japan | プロスタグランジン誘導体 |
| JPS61218510A (ja) * | 1985-03-22 | 1986-09-29 | Dai Ichi Seiyaku Co Ltd | 毛髪用剤 |
| US5863948A (en) * | 1985-06-14 | 1999-01-26 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Increasing aqueous humor outflow |
| US4757089A (en) | 1985-06-14 | 1988-07-12 | Massachusetts Eye And Ear Infirmary | Increasing aqueous humor outflow |
| US4704386A (en) * | 1985-08-29 | 1987-11-03 | G. D. Searle & Co. | 8-chlorodibenz[b,f][1,4]oxazepine-10(11H)-carboxylic acid, 2-[(phenylsulfinyl-, and phenylsulfonyl)alkanoyl]hydrazides |
| US4883819A (en) | 1986-07-31 | 1989-11-28 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Use of A, B and C prostaglandins and derivatives thereof to treat ocular hypertension and glaucoma |
| US4889845A (en) * | 1986-06-09 | 1989-12-26 | American Cyanamid Company | Vehicle for topical application of pharmaceuticals |
| FI872552A (fi) * | 1986-06-09 | 1987-12-10 | American Cyanamid Co | Prostaglandinkomposition foer lokalt bruk. |
| US5041439A (en) | 1986-06-13 | 1991-08-20 | The Procter & Gamble Company | Penetrating topical pharmaceutical compositions |
| US5663203A (en) * | 1986-09-11 | 1997-09-02 | Schering Aktiengesellschaft | Agents containing prostacyclin derivatives for topical application |
| US5500230A (en) * | 1987-01-23 | 1996-03-19 | The General Hospital Corporation | Method for treatment of glaucoma with nitrogen containing guanylate cyclase activators |
| US5219885A (en) * | 1987-02-16 | 1993-06-15 | Froelich Juergen | Prostaglandin E1 derivatives as pharmaceutically active agents, and pharmaceutical compositions containing these compounds, especially for transcutaneous administration |
| US4952581A (en) | 1987-04-03 | 1990-08-28 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Use of a prostaglandin in combination with an adrenergic blocking agent for reduction of intraocular pressure |
| US5591887A (en) * | 1987-04-30 | 1997-01-07 | R-Tech Ueno, Ltd. | Prostaglandins of the F series |
| GB8713747D0 (en) | 1987-06-12 | 1987-07-15 | Unilever Plc | Skin treatment composition |
| US5166178B1 (en) | 1987-09-18 | 1998-07-21 | R Tech Ueno Ltd | Ocular hypotensive agents |
| ATE108330T1 (de) * | 1987-09-18 | 1994-07-15 | R Tech Ueno Ltd | Hypotensive okulare mittel. |
| JP2721414B2 (ja) * | 1988-09-06 | 1998-03-04 | フアーマシア・アンド・アツプジヨン・アー・ベー | 縁内障または眼圧亢進の治療のためのプロスタグランジン誘導体 |
| US5296504A (en) | 1988-09-06 | 1994-03-22 | Kabi Pharmacia | Prostaglandin derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension |
| US6187813B1 (en) | 1990-04-10 | 2001-02-13 | Pharmacia & Upjohn Aktiebolag | Prostaglandin derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension |
| US5321128A (en) | 1988-09-06 | 1994-06-14 | Kabi Pharmacia Ab | Prostaglandin derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension |
| US5194429A (en) * | 1988-10-01 | 1993-03-16 | K.K. Ueno Seiyaku Oyo Kenkyujo | Ocular hypotensive agents |
| US4968812A (en) | 1989-06-23 | 1990-11-06 | Shell Oil Company | Spirolactonelactams |
| CA1339132C (en) | 1989-09-12 | 1997-07-29 | Johan W. Stjernschantz | Prostaglandin derivatives for the treatment of glaucoma or ocular hypertension |
| CA2030345C (en) | 1989-11-22 | 1998-12-08 | Ryuji Ueno | Use of 15-keto-prostaglandin compound for improvement of encephalic function |
| TW249226B (es) | 1990-04-04 | 1995-06-11 | Aderk Ueno Kk | |
| US5302617A (en) | 1990-04-27 | 1994-04-12 | Kabushikikaisha Ueno Seiyaku Oyo Kenkyuio | Biochemical treatment with 15-dehydroxy-16-oxoprostaglandin compounds |
| US5063057A (en) * | 1990-09-26 | 1991-11-05 | Elizabeth Arden Co., Division Of Conopco, Inc. | Cosmetic capsules |
| US5378840A (en) * | 1992-04-16 | 1995-01-03 | G. D. Searle & Co. | Substituted dibenzoxazepine compounds |
| US5312832A (en) | 1991-05-17 | 1994-05-17 | Allergan, Inc. | Ocular hypotensive 2-decarboxyl-2-acylthioalkyl prostaglandin derivatives |
| US5288754A (en) * | 1992-02-04 | 1994-02-22 | Allergan, Inc. | Polar C-1 esters of prostaglandins |
| US5641494A (en) * | 1992-03-20 | 1997-06-24 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Agent for regulating the greasiness of the skin |
| US5578643A (en) * | 1992-05-20 | 1996-11-26 | Loyola University Of Chicago | Protective prostaglandins for use in conjunction with chemotherapeutic agents |
| US5422371A (en) * | 1992-05-27 | 1995-06-06 | Arch Development Corp. | Methods and compositions for inhibiting 5α-reductase activity |
| JP3102141B2 (ja) * | 1992-05-29 | 2000-10-23 | 東レ株式会社 | 養毛育毛剤 |
| US5817694A (en) * | 1992-06-08 | 1998-10-06 | New Pharma International Corp. | 16-methyl-11,16-dihydroxy-9-oxoprost-2,13-dien-1-oic acid and derivatives |
| US5409911A (en) | 1992-09-11 | 1995-04-25 | Merck & Co., Inc. | Prostaglandin analog for treating osteoporosis |
| US5688819A (en) | 1992-09-21 | 1997-11-18 | Allergan | Cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents |
| US5834498A (en) * | 1992-09-21 | 1998-11-10 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| US5972991A (en) * | 1992-09-21 | 1999-10-26 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene) oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| US5352708A (en) | 1992-09-21 | 1994-10-04 | Allergan, Inc. | Non-acidic cyclopentane heptanoic acid, 2-cycloalkyl or arylalkyl derivatives as therapeutic agents |
| ATE153855T1 (de) | 1992-10-13 | 1997-06-15 | Alcon Lab Inc | Zusammensetzungen zur behandlung von glaukoma die prostaglandine und clonidinderivate enthalten |
| US5332730A (en) | 1992-10-16 | 1994-07-26 | Allergan, Inc. | Azido derivatives of cyclopentane heptanoic or heptenoic acid |
| US5340813A (en) * | 1992-11-09 | 1994-08-23 | Cell Therapeutics, Inc. | Substituted aminoalkyl xanthine compounds |
| DE4238830A1 (de) * | 1992-11-17 | 1994-05-19 | Anton Felder | Verfahren zum hydraulischen Verzweigen einer offenen Strömung sowie hydraulisch arbeitende Kanalverzweigung |
| US5670506A (en) * | 1993-04-05 | 1997-09-23 | Cell Therapeutics, Inc. | Halogen, isothiocyanate or azide substituted xanthines |
| US5395932A (en) * | 1993-04-30 | 1995-03-07 | G. D. Searle & Co. | 2,3-,4-,5-,6-,7-,8-,9- and/or 10-substituted dibenzoxazepine compounds, pharmaceutical compositions and methods of use |
| US5985597A (en) * | 1993-05-26 | 1999-11-16 | Merck Frosst Canada, Inc. | DNA encoding prostaglandin receptor EP1 |
| US5869281A (en) * | 1993-06-25 | 1999-02-09 | Merck Frosst Canada Inc. | DNA encoding prostaglandin receptor FP |
| US5510383A (en) * | 1993-08-03 | 1996-04-23 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of cloprostenol, fluprostenol and their salts and esters to treat glaucoma and ocular hypertension |
| US5605814A (en) * | 1993-08-31 | 1997-02-25 | Merck Frosst Canada Inc. | DNA encoding human prostaglandin receptor EP2 |
| US5516652A (en) * | 1993-10-06 | 1996-05-14 | Merck Frosst Canada Inc. | DNA encoding prostaglandin receptor IP |
| SE9303444D0 (sv) * | 1993-10-20 | 1993-10-20 | Kabi Pharmacia Ab | New use of prostaglandins |
| SE9303627D0 (sv) * | 1993-11-03 | 1993-11-03 | Kabi Pharmacia Ab | Method and means for prevention of cataract |
| US5431881A (en) * | 1993-12-10 | 1995-07-11 | Palacios; Henry J. | Treatment of hair loss and dermatological problems |
| ATE194335T1 (de) * | 1993-12-20 | 2000-07-15 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 4,5-diaryloxazol-derivate |
| US6124344A (en) | 1993-12-28 | 2000-09-26 | Allergan Sales, Inc. | Cyclopentane heptan(ene)oic acid, 2-heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| US5545665A (en) * | 1993-12-28 | 1996-08-13 | Allergan | Cyclopentane(ene) heptenoic or heptanoic acids and derivatives thereof useful as therapeutic agents |
| US5458883A (en) | 1994-01-12 | 1995-10-17 | Duke University | Method of treating disorders of the eye |
| ZA95627B (en) | 1994-01-28 | 1995-10-05 | Procter & Gamble | Biodegradable copolymers and plastic articles comprising biodegradable copolymers |
| US5476372A (en) | 1994-02-10 | 1995-12-19 | Yang; Hsi-Kung | Manual pump |
| SE9403158D0 (sv) * | 1994-09-21 | 1994-09-21 | Pharmacia Ab | New use of prostaglandins |
| US5698733A (en) | 1994-09-30 | 1997-12-16 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of 9-deoxy prostaglandin derivatives to treat glaucoma |
| US5885974A (en) * | 1994-12-06 | 1999-03-23 | Michael M. Danielov | Therapeutic methods utilizing naturally derived bio-active complexes and delivery systems therefor |
| US6043264A (en) * | 1995-01-06 | 2000-03-28 | Toray Industries, Inc. | Benzene-condensed heterocyclic derivatives and their uses |
| WO1996023066A2 (en) * | 1995-01-26 | 1996-08-01 | Merck Frosst Canada Inc. | Prostaglandin receptor, dp |
| FR2730811B1 (fr) | 1995-02-17 | 1997-03-21 | Oreal | Procede pour diagnostiquer et/ou suivre l'evolution d'un desordre capillaire et/ou mesurer l'efficacite d'un traitement applique pour combattre un desordre capillaire |
| US5885766A (en) * | 1995-02-17 | 1999-03-23 | Societe L'oreal S.A. | Method of screening of substances for their effect on the expression of mediators of inflammation in a hair follicle |
| US6169111B1 (en) * | 1995-06-07 | 2001-01-02 | Alcon Laboratories, Inc. | Conformationally rigid aryl prostaglandins for use in glaucoma therapy |
| DE69610481T2 (de) * | 1995-06-26 | 2001-04-26 | Teijin Ltd., Osaka | Prostaglandine und verfahren zu deren herstellung |
| TW401408B (en) * | 1995-07-21 | 2000-08-11 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Heterocyclic compounds having prostaglandin I2 agonism |
| HUP9601442A3 (en) * | 1995-07-25 | 1999-03-29 | Panacea Biotec Ltd | Nes antinflammatory and analgetic pharmaceutical compositions, containing nimesulid for transdermal use, and process for producing them |
| US6441047B2 (en) | 1995-11-17 | 2002-08-27 | Alcon Manufacturing Ltd.. | Combination therapy for treating glaucoma |
| EP0869794B1 (en) * | 1995-12-22 | 2004-08-11 | Alcon Laboratories, Inc. | Substituted tetrahydrofuran analogs of prostaglandins as ocular hypotensives |
| US5703108A (en) * | 1996-02-28 | 1997-12-30 | Pfizer Inc. | Bone deposition by certain prostaglandin agonists |
| US5741810A (en) | 1996-02-29 | 1998-04-21 | Allergan | Cyclopentane heptan(ene)oic acid, 2- heteroarylalkenyl derivatives as therapeutic agents |
| US5658897A (en) * | 1996-04-08 | 1997-08-19 | Allergan | Cyclopentane(ene) heptanoic or cyclopentane(ene) heptenoic acid, 2-hydrocarbyl phosphinyloxyalkyl or phosphonamidoalkyl as therapeutic agents |
| JP3049593B2 (ja) * | 1996-05-01 | 2000-06-05 | 株式会社ビメーク | 育毛・養毛剤 |
| US5792851A (en) * | 1996-09-03 | 1998-08-11 | Albert Einstin College Of Medicine Of Yeshiva University, A Division Of Yeshiva University | Human prostaglandin transporter |
| JPH10265454A (ja) * | 1997-01-27 | 1998-10-06 | Ono Pharmaceut Co Ltd | ３，７−ジチアプロスタン酸誘導体、それらの製造方法およびそれらを有効成分として含有する薬剤 |
| DE69823852T2 (de) * | 1997-02-04 | 2005-05-19 | Johnstone, Murray A., Seattle | Verfahren zur förderung des haarwuchses und entwicklung des haarsystems |
| NO317155B1 (no) * | 1997-02-04 | 2004-08-30 | Ono Pharmaceutical Co | <omega>-cykloalkyl-prostagladin-E<N>2</N>-derivater |
| DK1008588T3 (da) | 1997-02-10 | 2003-07-28 | Ono Pharmaceutical Co | 11,15-O-dialkylprostaglandin E derivater, fremgangsmåder til fremstilling deraf og farmaceutiske sammensætninger, der omfatter dem som virksom bestanddel |
| US6030959A (en) * | 1997-04-04 | 2000-02-29 | Monsanto Company | Gastro-specific prodrugs |
| JP3217293B2 (ja) * | 1997-04-17 | 2001-10-09 | 株式会社アールテック・ウエノ | 発毛・育毛剤 |
| CA2293325C (en) * | 1997-05-09 | 2008-09-02 | The Mount Sinai School Of Medicine Of The City University Of New York | 8-iso-prostaglandins for glaucoma therapy |
| SK3362000A3 (en) | 1997-09-09 | 2000-10-09 | Procter & Gamble | A compound analogous to prostaglandin f and use thereof |
| SK3382000A3 (en) * | 1997-09-09 | 2000-10-09 | Procter & Gamble | A compound having structure of aromatic substituted prostaglandins and its use for the treatment of bone disorders |
| AU9305898A (en) * | 1997-09-09 | 1999-03-29 | Procter & Gamble Company, The | A process for making prostaglandin f analogs |
| TR200000671T2 (tr) * | 1997-09-09 | 2000-07-21 | The Procter & Gamble Company | FP agonistleri olarak yararlı aromatik C16-C20-ikameli tetrahidro prostaglandinler. |
| US6225336B1 (en) | 1997-09-19 | 2001-05-01 | Shionogi & Co., Ltd. | Compounds having [2.2.1] bicyclo skeleton |
| US5877211A (en) * | 1997-11-21 | 1999-03-02 | Allergan | EP2 receptor agonists as neuroprotective agents for the eye |
| WO1999032441A1 (en) * | 1997-12-22 | 1999-07-01 | Alcon Laboratories, Inc. | 13-oxa prostaglandins for the treatment of glaucoma and ocular hypertension |
| GB2330307A (en) | 1998-02-07 | 1999-04-21 | Glaxo Group Ltd | EP4 Receptor antagonists as bone resorption inhibitors |
| ID26699A (id) | 1998-03-31 | 2001-02-01 | Procter & Gamble | Prostaglandin c11 oksimil dan hidroksilamino yang berguna sebagai obat |
| US6444840B1 (en) | 1998-03-31 | 2002-09-03 | The Procter & Gamble Co. | C11 oxymyl and hydroxylamino prostaglandins useful as FP agonists |
| US6284234B1 (en) * | 1998-08-04 | 2001-09-04 | Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc. | Topical delivery systems for active agents |
| US6121253A (en) | 1998-11-20 | 2000-09-19 | Merck Frosst Canada & Co. | Prostaglandin conjugates for treating or preventing bone disease |
| NZ513825A (en) * | 1999-03-05 | 2001-09-28 | Procter & Gamble | C 16 unsaturated FP-selective prostaglandins analogs |
| PL352551A1 (en) | 1999-03-05 | 2003-08-25 | Procter & Gamble | C16 unsaturated analoques of prostaglandines selective in respect to fp |
| AU776375B2 (en) | 1999-08-04 | 2004-09-09 | Duke University | Novel 2-decarboxy-2-phosphinico prostaglandin F analogs |
| US6894175B1 (en) | 1999-08-04 | 2005-05-17 | The Procter & Gamble Company | 2-Decarboxy-2-phosphinico prostaglandin derivatives and methods for their preparation and use |
| US6548535B2 (en) * | 2000-01-18 | 2003-04-15 | Merck & Co., Inc. | Method for treating ocular hypertension |
| IL143477A (en) | 2001-05-31 | 2009-07-20 | Finetech Pharmaceutical Ltd | Process for the preparation of 17-phenyl-18,19,20-trinor-pgf2?? and its derivatives |
| US20020037914A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-03-28 | Delong Mitchell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using C16-C20 aromatic tetrahydro prostaglandins |
| US20020013294A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-01-31 | Delong Mitchell Anthony | Cosmetic and pharmaceutical compositions and methods using 2-decarboxy-2-phosphinico derivatives |
| AU4466901A (en) * | 2000-03-31 | 2001-10-08 | Toray Industries, Inc. | Hair growth or hair formation controlling agents |
| US20020172693A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-11-21 | Delong Michell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using non-naturally occurring prostaglandins |
| US20020146439A1 (en) | 2000-03-31 | 2002-10-10 | Delong Mitchell Anthony | Compositions and methods for treating hair loss using oximyl and hydroxylamino prostaglandins |
| FR2812193B1 (fr) | 2000-07-28 | 2003-10-24 | Oreal | Utilisation d'antagoniste des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques |
| FR2812190B1 (fr) * | 2000-07-28 | 2003-01-31 | Oreal | Utilisation d'agonistes non prostanoiques des recepteurs des prostaglandines ep-2 et/ou ep-4 comme agent cosmetique permettant d'attenuer, de diminuer ou d'arreter la chute des cheveux et des poils |
| FR2812191B1 (fr) | 2000-07-28 | 2003-10-17 | Oreal | Utilisation d'agonistes du recepteur des prostaglandines e2 (ep-3) pour attenuer, diminuer ou stopper la pousse des cheveux et des poils dans des preparations cosmetiques |
| EP1298223A3 (en) | 2001-09-28 | 2003-07-23 | Pfizer Products Inc. | Methods related to the A-C repeat Z-sequence upstream from the aldose reductase gene |
| US20040082013A1 (en) | 2002-01-24 | 2004-04-29 | Regan John W | Methods for screening for substances which inhibit fp prostanoid receptor interaction with a compound having pgf2alpha activity and methods of treating cancer |
| US7351404B2 (en) | 2002-02-04 | 2008-04-01 | Allergan, Inc. | Method of enhancing hair growth |
| US7186707B2 (en) | 2002-04-01 | 2007-03-06 | University Of Florida | Prodrugs for use as ophthalmic agents |
| GB0208785D0 (en) | 2002-04-17 | 2002-05-29 | Medical Res Council | Treatment methtods |
| US7320967B2 (en) * | 2002-04-23 | 2008-01-22 | L'oreal | Cosmetic composition, method of cosmetic treatment and preparation of a composition for promoting the growth and/or preventing or delaying the loss of hair |
| US6573294B1 (en) | 2002-05-14 | 2003-06-03 | Allergan, Inc. | 8-azaprostaglandin analogs as agents for lowering intraocular pressure |
| US7521530B2 (en) | 2002-06-11 | 2009-04-21 | Universite De Montreal | Peptides and peptidomimetics useful for inhibiting the activity of prostaglandin F2α receptor |
| US20030199590A1 (en) | 2002-07-25 | 2003-10-23 | Cagle Gerald D | Prostaglandin analogues for promotion of hair growth |
| JP4300833B2 (ja) | 2003-03-17 | 2009-07-22 | ソニー株式会社 | 半導体発光素子の製造方法 |
| US7589233B2 (en) | 2003-07-29 | 2009-09-15 | Signature R&D Holdings, Llc | L-Threonine derivatives of high therapeutic index |
| US7045634B2 (en) | 2003-09-05 | 2006-05-16 | Allergan, Inc. | Prostamide receptor antagonists |
| US20050058614A1 (en) * | 2003-09-15 | 2005-03-17 | Allergan, Inc. | Methods for the treatment of gray hair using cyclopentane(ene) heptan(en)oic acid amides |
| US7070768B2 (en) * | 2003-09-25 | 2006-07-04 | Allergan, Inc. | Method for imparting artificial tan to human skin |
| US20050112075A1 (en) | 2003-11-25 | 2005-05-26 | Hwang Cheng S. | Reduction of hair growth |
| EP1722780A4 (en) | 2003-11-26 | 2008-12-17 | Univ Duke | METHOD FOR PREVENTING OR TREATING GLAUCOMA |
| US7288029B1 (en) | 2005-01-19 | 2007-10-30 | Gkn Driveline North America, Inc. | Propshaft with crash-worthiness |
| US20060135609A1 (en) | 2004-10-21 | 2006-06-22 | Duke University | Ophthamological drugs |
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