CN1366458A - 毛发生长和毛发形成调节剂 - Google Patents

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CN1366458A
CN1366458A CN01801068A CN01801068A CN1366458A CN 1366458 A CN1366458 A CN 1366458A CN 01801068 A CN01801068 A CN 01801068A CN 01801068 A CN01801068 A CN 01801068A CN 1366458 A CN1366458 A CN 1366458A
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山田尚弘
林亮司
森岳志
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Abstract

公开了一种具有优良的毛发生长或毛发形成调节活性,副作用少的毛发生长或毛发形成调节剂。本发明的毛发生长或毛发形成调节剂含有作用于前列腺素EP4受体的药物作为有效成分。

Description

毛发生长和毛发形成调节剂
技术领域
本发明涉及促进或抑制毛发生长或毛发形成的毛发生长或毛发形成调节剂。
背景技术
每一根毛发都有其独自的生长周期(生长期、衰退期、间歇期、脱落)，由于遗传以及某些原因引起其形成或生长循环紊乱，毛发急速脱落，或者相反变长变粗。毛发形成的异常例如毛发缺乏症或多毛症等，毛发生长的异常例如脱发症(男性型脱发症或斑形脱发症)等。其原因认为是激素的影响、毛囊的血流量降低、皮脂分泌过多、偏食、紧张状态等各种原因。因此，减轻这些原因的方法，例如对于脱发症，使用抑制雄性激素或增加毛囊的血流量或除去不需要的角质或皮脂的化合物的药物疗法、饮食疗法或精神疗法等，作为现有的治疗方法不断被采用。脱发的真正原因尚未完全清楚，在任何治疗中均不能充分治疗或预防。另外，作为体毛等的脱毛方法，逐步采用使用电动剃刀或脱毛器等的物理处理，除毛霜、脱毛霜等药物处理，这些方法伴有皮肤粗糙或刺激痛等，作为脱毛方法并不能说是很理想的。因此，长期需要开发显示充分效果的毛发生长或毛发形成调节剂。
可是，已经公开了E型前列腺素(以下简称为PG)及其衍生物能促进毛发生长的主旨(国际公开号(WO)第9833497号)。但是，在生物体内作为花生四烯酸的代谢产物生成的E型PG——前列腺素E2(以下简称为PGE2)具有子宫收缩作用、抑制胃酸分泌作用、保护胃粘膜作用、刺激消化道蠕动作用、发热作用、腹泻作用等非常广泛的生理作用，因此欲用于毛发生长或毛发形成的目的时，这些作用就成了副作用。
另一方面，随着近年来研究的发展，已经清楚PGE2的各种生理作用通过在生物体内与特异性受体结合表达出来。而且，PGE2结合的受体可以分为4种受体亚型，命名为EP1、EP2、EP3、EP4受体(Coleman，R.A.et al.，Pharmacol.Rev.，46，205-229(1994))。另外，已经获知各种受体亚型与不同的生理作用有关。例如，已知PGE2的发热作用等是与EP3受体结合引起的(UshikubiF.，Nature，395，281-284(1998))。已知与EP4受体亚型特异性结合的化合物有可能对免疫疾病、哮喘、骨形成异常、神经细胞凋亡、肝障碍、肾炎、高血压、心肌缺血、胃肠障碍、休克等的预防和治疗或改善有效(特开平10-265454、国际公开号(WO)第9855468号)，但是迄今为止尚不知道具有毛发生长或毛发形成调节作用。
发明公开
本发明的目的在于提供具有优良的毛发生长或毛发形成调节活性，副作用少的毛发生长或毛发形成调节剂。
本发明人为了发现副作用少、显示优良毛发生长或毛发形成效果的化合物，进行了研究，结果发现强力作用于EP4受体，而对PGE2的其它亚型结合较弱的化合物可以实现该目的，从而完成了本发明。
也就是说，本发明提供以作用于前列腺素EP4受体的药物作为有效成分的毛发生长或毛发形成调节剂。另外，本发明还提供作用于前列腺素EP4受体的药物在制备毛发生长或毛发形成调节剂中的应用。而且，本发明还提供毛发生长或毛发形成方法，包括将毛发生长或毛发形成有效量的作用于前列腺素EP4受体的药物投给人或动物。
本发明的毛发生长或毛发形成调节剂具有优良的毛发生长或毛发形成调节活性，副作用少。发明的最佳实施方式
本发明的作用于前列腺素EP4受体的药物只要是作用于前列腺素EP4受体的药物并没有特别的限定，例如通式(I)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物或其药理学上可接受的盐等。
Figure A0180106800211
〔式中，
R1为
Figure A0180106800212
其中，R2为氢、碳原子数1～4的直链烷基、碳原子数3或4的支链烷基、三氟甲基、-C(＝O)-R4或-C(＝O)-O-R4，R4为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基为至少1个氟、氯、溴、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、对乙酰氨基苯甲酰胺基、-CH＝N-NH-C(＝O)-NH2、-NH-C(＝O)-Ph、-NH-C(＝O)-CH3或-NH-C(＝O)-NH2)，2个R2可以相同，也可以不同，R3为氢、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～12的酰基、碳原子数7～16的芳酰基、碳原子数7～16的芳烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基、烯丙基、叔丁基或叔丁基二甲基甲硅烷基，
(ii)-COOR5
其中，R5为
(1)氢或药理学上可接受的阳离子，
(2)碳原子数1～12的直链烷基或碳原子数3～14的支链烷基，
(3)-Z-R6
其中，Z为原子键或者CtH2t表示的直链或支链亚烷基，t表示1～6的整数，R6为碳原子数3～12的环烷基或1～4个R7取代的碳原子数3～12的取代环烷基，R7为氢或碳原子数1～5的烷基，
(4)-(CH2CH2O)nCH3
其中，n表示1～5的整数，
(5)-Z-Ar
其中，Z与上述定义相同，Ar为苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，
(6)-CtH2tCOOR8
其中，t与上述定义相同，R8为氢或碳原子数1～5的烷基，
(7)-CtH2tN(R9)2
其中，t与上述定义相同，R9为氢或碳原子数1～5的烷基，2个R9可以相同，也可以不同，
(8)-CH(R10)-C(＝O)-R11
其中，R10为氢或苯甲酰基，R11为苯基、对溴苯基、对氯苯基、对联苯基、对硝基苯基、对苯甲酰氨基苯基或2-萘基，
(9)-CpH2p-W-R12
其中，p表示1～5的整数，W为-CH＝CH-、-CH＝C(R13)-或-C≡C-，R13为碳原子数1～30的直链烷基、碳原子数3～30的支链烷基或碳原子数7～30的芳烷基，R12为氢、碳原子数1～30的直链烷基、碳原子数3～30的支链烷基或碳原子数7～30的芳烷基，或者
(10)-CH(CH2OR14)2
其中，R14为碳原子数1～30的烷基或碳原子数1～30的酰基，2个R14可以相同，也可以不同，
其中R15为氢、碳原子数1～4的直链烷基、碳原子数3或4的支链烷基、三氟甲基、-C(＝O)-R17或-C(＝O)-O-R17，R17为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，2个R15可以相同，也可以不同，R16为氢、碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)或-C(＝O)-R18，R18为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，
(iv)  -CH2-R19
其中，R19为
其中，R20为氢、碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)或-C(＝O)-R21，R21为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，
Figure A0180106800232
Figure A0180106800241
其中，X表示-O-或-S-，或者
(6)叠氮基
(v)-C(R22)3
其中，R22表示氢、氟、氯、溴、碘、氰基或碳原子数1～4的烷基，所有R22可以相同，也可以不同，
Figure A0180106800242
其中，R23表示氢、碳原子数1～4的烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、-CH2-OR24(其中，R24为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同))或药理学上可接受的阳离子，2个R23可以相同或不同，
(vii)-N(R25)2
其中，R25为氢、碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数4～13的环烷基烷基、碳原子数7～12的芳烷基、-C(＝O)-R26、-C(＝O)-O-R26、-SO2-R26、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，R26为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，2个R25可以相同，也可以不同(但是，一个R25表示-SO2-R26时，另一个R25不表示-SO2-R26)，
(viii)-(C(＝O)CH2)k-H
其中，k表示1或2的整数，或者
(ix)-C(＝O)-N(R27)2
其中R27为氢、碳原子数1～12的烷基、碳原子数3～12的环烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、碳原子数4～13的环烷基烷基、碳原子数7～12的芳烷基、氰基或-SO2-R28，R28为碳原子数1～12的烷基、碳原子数3～12的环烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、碳原子数4～13的环烷基烷基或碳原子数7～12的芳烷基，2个R27可以相同，也可以不同(但是，一个R27表示-SO2-R28时，另一个R27不表示-SO2-R28)；
Y为氢、碳原子数1～4的烷基、氟、氯、溴、甲酰基、甲氧基或硝基；
B为
Figure A0180106800251
式中，V为
(1)-CH2CH2-，
(2)-C≡C-，或者
(3)-CH＝C(R31)-
其中，R31为氢、碳原子数1～5的烷基、氟、氯、溴或碘，
Q为
(1 )    ＝O，
(2)     -R32
        -OR33，或者
(3)     -R32
       -R33，
R32为氢、碳原子数1～4的直链烷基、碳原子数3或4的支链烷基、三氟甲基、-C(＝O)-R34或-C(＝O)-O-R34，R34为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，R33为氢、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～12的酰基、碳原子数7～16的芳酰基、碳原子数7～16的芳烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基、烯丙基、叔丁基或叔丁基二甲基甲硅烷基，2个R32可以相同，也可以不同，R29为氢、氟、氯、溴、碘、氰基或碳原子数1～4的烷基，2个R29可以相同，也可以不同，R30为
(1)-Z-R35
其中，Z与上述定义相同，R35为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数4～13的环烷基烷基，1～4个R36取代的碳原子数3～12的取代环烷基(其中，R36为氢或碳原子数1～5的烷基)、1～3个R36取代的碳原子数4～13的取代环烷基烷基(其中，R36与上述定义相同)、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基或β-噻吩基，
(2)-Z-O-R35
其中，Z和R35与上述定义相同，
(3)-Z-CH＝C(R35)2
其中，Z和R35与上述定义相同，2个R35可以相同，也可以不同，或者
(4)-Z-C≡C-R35
其中，Z和R35与上述定义相同，
式中，Q、R29和R30与上述定义相同，2个R29可以相同，也可以不同，或者
Figure A0180106800272
式中，V、Q和R30与上述定义相同；
E表示氢或-OR33，R33与上述定义相同；
A表示
Figure A0180106800273
其中，m表示0～5的整数，G表示氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的直链烷基或碳原子数3～6的支链烷基，所有的G可以相同，也可以不同，
Figure A0180106800274
其中，j表示1～4的整数，p表示0或1的整数，G与上述定义相同，所有的G可以相同，也可以不同，
(iii)-CH＝CH-CH2-，
(iv)-CH2-CH＝CH-，
(v)-CH2-O-CH2-，
(vi)-O-CH2-，
(vii)-C≡C-，或者
(viii)-C＝C-(反式)〕。
关于本发明的上述通式(I)，例举下述具体例，但是本发明并不限于此。
作为R2的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、三氟甲基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基等，优选氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、三氟甲基，更优选氢、甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基，最优选氢或甲基。
作为R3的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基、3-苯基丙酰基、10-苯基癸酰基、对苯基苯甲酰基、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、10-苯基癸基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、对壬基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、3，5-二丁基苯甲基、对苯基苯甲基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基、烯丙基、叔丁基、叔丁基二甲基甲硅烷基等，优选氢、乙酰基、丙酰基、丁酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基、3-苯基丙酰基、10-苯基癸酰基、对苯基苯甲酰基、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基、烯丙基、叔丁基二甲基甲硅烷基，更优选氢、乙酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、叔丁基二甲基甲硅烷基，最优选氢。
作为R4的具体例，可以例举甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、7-甲基辛基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、1-甲基癸基、2-甲基癸基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、2，2-二甲基庚基、3，3-二甲基庚基、4，4-二甲基庚基、5，5-二甲基庚基、6，6-二甲基庚基、1，1-二甲基辛基、2，2-二甲基辛基、3，3-二甲基辛基、1，1-二甲基壬基、2，2-二甲基壬基、3，3-二甲基壬基、1，1-二甲基癸基、2，2-二甲基癸基、3，3-二甲基癸基、1，1，2，2-四甲基戊基、1，1，3，3-四甲基戊基、1，1，2，2-四甲基己基、1，1，3，3-四甲基己基、2，2，3，3-四甲基己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基等，优选甲基、乙基、丙基、丁基、苯基，更优选甲基、乙基、苯基，最优选甲基或苯基。
作为R5的优选例，可以例举氢、锂离子、钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、由胺(例如甲胺、二甲胺、三乙胺、乙胺、二丁胺、三异丙胺、N-甲基己基胺、癸基胺、十二烷基胺、烯丙胺、巴豆胺、环戊胺、二环己胺、苄胺、二苄胺、α-苯基乙胺、β-苯基乙胺、乙二胺、二亚乙基三胺、1-甲基哌啶、4-乙基吗啉、1-异丙基吡咯烷、2-甲基吡咯烷、1，4-二甲基哌嗪、2-甲基哌啶、单-、二-和三乙醇胺、乙基二乙醇胺、N-丁基乙醇胺、2-氨基-1-丁醇、2-氨基-2-乙基-1，3-丙二醇、三(羟甲基)氨基甲烷、N-苯基乙醇胺、N-(对叔戊基苯基)二乙醇胺、半乳糖胺、N-甲基谷氨酰胺、N-甲基葡糖胺、麻黄碱、苯福林、肾上腺素、普鲁卡因、赖氨酸、精氨酸等)衍生出的阳离子、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基等，更优选氢、锂离子、钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、由胺(三乙胺、乙二胺、二亚乙基三胺、单-、二或三乙醇胺)衍生出的阳离子、甲基、乙基、丙基、丁基，最优选氢、钠离子、甲基。
作为R6的具体例，可以例举环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、2-甲基环丙基、3-甲基环丁基、3-甲基环戊基、4-甲基环己基、4-甲基环庚基、5-甲基环辛基、5-甲基环壬基等，优选环戊基、环己基、环庚基、3-甲基环戊基、4-甲基环己基、4-甲基环庚基，更优选环己基或4-甲基环己基，最优选环己基。
作为R7的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基等，优选氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基，更优选氢、甲基、乙基，最优选氢、甲基。
作为R8的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基等，优选氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基，更优选氢、甲基、乙基，最优选氢、甲基。
作为R9的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基等，优选氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基，更优选氢、甲基、乙基，最优选氢、甲基。
R10表示氢或苯甲酰基，特别优选氢。
R11表示苯基、对溴苯基、对氯苯基、对联苯基、对硝基苯基、对苯甲酰氨基苯基、2-萘基，优选苯基、对溴苯基、对氯苯基、对联苯基、对硝基苯基，更优选苯基、对氯苯基、对联苯基，最优选苯基。
作为R12的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、4-甲基戊基、5-甲基己基、6-甲基庚基、7-甲基辛基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基等，优选氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基，更优选氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、苯甲基、苯乙基，最优选氢、甲基、异丙基、苯甲基。
作为R13的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、4-甲基戊基、5-甲基己基、6-甲基庚基、7-甲基辛基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基等，优选氢、甲基、乙基、丙基、异丙基、异丁基、叔丁基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基，更优选氢、甲基、乙基、异丙基、异丁基、苯甲基、苯乙基，最优选氢、甲基、异丙基、苯甲基。
作为R14的具体例，可以例举甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、辛基、十六烷基、二十八烷基、乙酰基、辛酰基、癸酰基、十六烷酰基、二十烷酰基、二十六烷酰基等，优选甲基、乙基、丙基、乙酰基、辛酰基、癸酰基，更优选甲基、乙基、乙酰基、辛酰基，最优选甲基或乙酰基。
作为R15的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、三氟甲基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基等，优选氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、三氟甲基，更优选氢、甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基，最优选氢或甲基。
作为R16的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、7-甲基辛基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、1-甲基癸基、2-甲基癸基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、2，2-二甲基庚基、3，3-二甲基庚基、4，4-二甲基庚基、5，5-二甲基庚基、6，6-二甲基庚基、1，1-二甲基辛基、2，2-二甲基辛基、3，3-二甲基辛基、1，1-二甲基壬基、2，2-二甲基壬基、3，3-二甲基壬基、1，1-二甲基癸基、2，2-二甲基癸基、3，3-二甲基癸基、1，1，2，2-四甲基戊基、1，1，3，3-四甲基戊基、1，1，2，2-四甲基己基、1，1，3，3-四甲基己基、2，2，3，3-四甲基己基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、乙酰基、丙酰基等，优选氢、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、乙酰基、丙酰基，更优选氢、甲基、乙基、丙基、苯基、乙酰基，最优选氢、甲基、苯基、乙酰基。
作为R17的具体例，可以例举甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、7-甲基辛基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、1-甲基癸基、2-甲基癸基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、2，2-二甲基庚基、3，3-二甲基庚基、4，4-二甲基庚基、5，5-二甲基庚基、6，6-二甲基庚基、1，1-二甲基辛基、2，2-二甲基辛基、3，3-二甲基辛基、1，1-二甲基壬基、2，2-二甲基壬基、3，3-二甲基壬基、1，1-二甲基癸基、2，2-二甲基癸基、3，3-二甲基癸基、1，1，2，2-四甲基戊基、1，1，3，3-四甲基戊基、1，1，2，2-四甲基己基、1，1，3，3-四甲基己基、2，2，3，3-四甲基己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基等，优选甲基、乙基、丙基、丁基、苯基，更优选甲基、乙基、苯基，最优选甲基或苯基。
作为R18的具体例，可以例举甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、7-甲基辛基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、1-甲基癸基、2-甲基癸基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、2，2-二甲基庚基、3，3-二甲基庚基、4，4-二甲基庚基、5，5-二甲基庚基、6，6-二甲基庚基、1，1-二甲基辛基、2，2-二甲基辛基、3，3-二甲基辛基、1，1-二甲基壬基、2，2-二甲基壬基、3，3-二甲基壬基、1，1-二甲基癸基、2，2-二甲基癸基、3，3-二甲基癸基、1，1，2，2-四甲基戊基、1，1，3，3-四甲基戊基、1，1，2，2-四甲基己基、1，1，3，3-四甲基己基、2，2，3，3-四甲基己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基等，优选甲基、乙基、丙基、丁基、苯基，更优选甲基、乙基、苯基，最优选甲基或苯基。
作为R20的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、7-甲基辛基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、1-甲基癸基、2-甲基癸基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、2，2-二甲基庚基、3，3-二甲基庚基、4，4-二甲基庚基、5，5-二甲基庚基、6，6-二甲基庚基、1，1-二甲基辛基、2，2-二甲基辛基、3，3-二甲基辛基、1，1-二甲基壬基、2，2-二甲基壬基、3，3-二甲基壬基、1，1-二甲基癸基、2，2-二甲基癸基、3，3-二甲基癸基、1，1，2，2-四甲基戊基、1，1，3，3-四甲基戊基、1，1，2，2-四甲基己基、1，1，3，3-四甲基己基、2，2，3，3-四甲基己基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、乙酰基、丙酰基等，优选氢、甲基、乙基、丙基、丁基、苯基、乙酰基、丙酰基，更优选氢、甲基、乙基、丙基、苯基、乙酰基，最优选氢、甲基、苯基、乙酰基。
作为R21的具体例，可以例举甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、7-甲基辛基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、1-甲基癸基、2-甲基癸基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、2，2-二甲基庚基、3，3-二甲基庚基、4，4-二甲基庚基、5，5-二甲基庚基、6，6-二甲基庚基、1，1-二甲基辛基、2，2-二甲基辛基、3，3-二甲基辛基、1，1-二甲基壬基、2，2-二甲基壬基、3，3-二甲基壬基、1，1-二甲基癸基、2，2-二甲基癸基、3，3-二甲基癸基、1，1，2，2-四甲基戊基、1，1，3，3-四甲基戊基、1，1，2，2-四甲基己基、1，1，3，3-四甲基己基、2，2，3，3-四甲基己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基等，优选甲基、乙基、丙基、丁基、苯基，更优选甲基、乙基、苯基，最优选甲基或苯基。
作为R22的具体例，可以例举氢、氟、氯、溴、碘、氰基、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基等，优选氢、氟、氰基、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基，更优选氢、氟、甲基、乙基、异丙基，最优选氢、氟、甲基。
作为R23的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、甲氧基甲基、乙氧基甲基、锂离子、钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、由胺(例如甲胺、二甲胺、三乙胺、乙胺、二丁胺、三异丙胺、N-甲基己基胺、癸基胺、十二烷基胺、烯丙胺、巴豆胺、环戊胺、二环己胺、苄胺、二苄胺、α-苯基乙胺、β-苯基乙胺、乙二胺、二亚乙基三胺、1-甲基哌啶、4-乙基吗啉、1-异丙基吡咯烷、2-甲基吡咯烷、1，4-二甲基哌嗪、2-甲基哌啶、单-、二-和三乙醇胺、乙基二乙醇胺、N-丁基乙醇胺、2-氨基-1-丁醇、2-氨基-2-乙基-1，3-丙二醇、三(羟甲基)氨基甲烷、N-苯基乙醇胺、N-(对叔戊基苯基)二乙醇胺、半乳糖胺、N-甲基谷氨酰胺、N-甲基葡糖胺、麻黄碱、苯福林、肾上腺素、普鲁卡因、赖氨酸、精氨酸等)衍生出的阳离子等，优选氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、锂离子、钠离子、钾离子、镁离子、钙离子、由胺(三乙胺、乙二胺、二亚乙基三胺、单-、二或三乙醇胺)衍生出的阳离子，更优选氢、甲基、异丙基、锂离子、钠离子、钾离子、镁离子、钙离子，最优选氢、甲基、钠离子。
作为R24的具体例，可以例举甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、7-甲基辛基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、1-甲基癸基、2-甲基癸基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、2，2-二甲基庚基、3，3-二甲基庚基、4，4-二甲基庚基、5，5-二甲基庚基、6，6-二甲基庚基、1，1-二甲基辛基、2，2-二甲基辛基、3，3-二甲基辛基、1，1-二甲基壬基、2，2-二甲基壬基、3，3-二甲基壬基、1，1-二甲基癸基、2，2-二甲基癸基、3，3-二甲基癸基、1，1，2，2-四甲基戊基、1，1，3，3-四甲基戊基、1，1，2，2-四甲基己基、1，1，3，3-四甲基己基、2，2，3，3-四甲基己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基等，优选甲基、乙基、丙基、丁基、苯基，更优选甲基、乙基、苯基，最优选甲基或苯基。
作为R25的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、7-甲基辛基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、1-甲基癸基、2-甲基癸基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、2，2-二甲基庚基、3，3-二甲基庚基、4，4-二甲基庚基、5，5-二甲基庚基、6，6-二甲基庚基、1，1-二甲基辛基、2，2-二甲基辛基、3，3-二甲基辛基、1，1-二甲基壬基、2，2-二甲基壬基、3，3-二甲基壬基、1，1-二甲基癸基、2，2-二甲基癸基、3，3-二甲基癸基、1，1，2，2-四甲基戊基、1，1，3，3-四甲基戊基、1，1，2，2-四甲基己基、1，1，3，3-四甲基己基、2，2，3，3-四甲基己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环十二烷基甲基、2-环丙基乙基、2-环丁基乙基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、2-环庚基乙基、3-环丙基丙基、3-环丁基丙基、3-环戊基丙基、3-环戊基丙基、3-环己基丙基、3-环庚基丙基、6-环丙基己基、6-环丁基己基、6-环戊基己基、6-环己基己基、6-环庚基己基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、苯基磺酰基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基等，优选氢、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、苯基磺酰基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基，更优选氢、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、苯基磺酰基，最优选氢、乙酰基、苯甲酰基、甲基磺酰基、苯基磺酰基。
作为R26的具体例，可以例举甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、7-甲基辛基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、1-甲基癸基、2-甲基癸基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、2，2-二甲基庚基、3，3-二甲基庚基、4，4-二甲基庚基、5，5-二甲基庚基、6，6-二甲基庚基、1，1-二甲基辛基、2，2-二甲基辛基、3，3-二甲基辛基、1，1-二甲基壬基、2，2-二甲基壬基、3，3-二甲基壬基、1，1-二甲基癸基、2，2-二甲基癸基、3，3-二甲基癸基、1，1，2，2-四甲基戊基、1，1，3，3-四甲基戊基、1，1，2，2-四甲基己基、1，1，3，3-四甲基己基、2，2，3，3-四甲基己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基等，优选甲基、乙基、丙基、丁基、苯基，更优选甲基、乙基、苯基，最优选甲基或苯基。
作为R27的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环十二烷基甲基、2-环丙基乙基、2-环丁基乙基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、2-环庚基乙基、3-环丙基丙基、3-环丁基丙基、3-环戊基丙基、3-环戊基丙基、3-环己基丙基、3-环庚基丙基、6-环丙基己基、6-环丁基己基、6-环戊基己基、6-环己基己基、6-环庚基己基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、氰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、苯基磺酰基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基等，优选氢、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、氰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、苯基磺酰基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基，更优选氢、氰基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、苯基磺酰基，最优选氢、氰基、甲基磺酰基、苯基磺酰基。
作为R28的具体例，可以例举甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、7-甲基辛基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、1-甲基癸基、2-甲基癸基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、2，2-二甲基庚基、3，3-二甲基庚基、4，4-二甲基庚基、5，5-二甲基庚基、6，6-二甲基庚基、1，1-二甲基辛基、2，2-二甲基辛基、3，3-二甲基辛基、1，1-二甲基壬基、2，2-二甲基壬基、3，3-二甲基壬基、1，1-二甲基癸基、2，2-二甲基癸基、3，3-二甲基癸基、1，1，2，2-四甲基戊基、1，1，3，3-四甲基戊基、1，1，2，2-四甲基己基、1，1，3，3-四甲基己基、2，2，3，3-四甲基己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基等，优选甲基、乙基、丙基、丁基、苯基，更优选甲基、乙基、苯基，最优选甲基或苯基。
作为R29的具体例，可以例举氢、氟、氯、溴、碘、氰基、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基等，优选氢、氟、氰基、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基，更优选氢、氟、甲基、乙基、异丙基，最优选氢、氟、甲基。
作为R31的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、氟、氯、溴、碘等，优选氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基、氟，更优选氢、甲基、乙基，最优选氢、甲基。
作为R32的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、三氟甲基、乙酰基、丙酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基、甲氧基羰基、乙氧基羰基等，优选氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、三氟甲基，更优选氢、甲基、乙基、丙基、丁基、三氟甲基，最优选氢或甲基。
作为R33的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基、3-苯基丙酰基、10-苯基癸酰基、对苯基苯甲酰基、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、10-苯基癸基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、对壬基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、3，5-二丁基苯甲基、对苯基苯甲基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基、烯丙基、叔丁基、叔丁基二甲基甲硅烷基等，优选氢、乙酰基、丙酰基、丁酰基、苯甲酰基、苯基乙酰基、3-苯基丙酰基、10-苯基癸酰基、对苯基苯甲酰基、α-萘甲酰基、β-萘甲酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基、烯丙基、叔丁基二甲基甲硅烷基，更优选氢、乙酰基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、叔丁基二甲基甲硅烷基，最优选氢。
作为R34的具体例，可以例举甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、7-甲基辛基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、1-甲基癸基、2-甲基癸基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、2，2-二甲基庚基、3，3-二甲基庚基、4，4-二甲基庚基、5，5-二甲基庚基、6，6-二甲基庚基、1，1-二甲基辛基、2，2-二甲基辛基、3，3-二甲基辛基、1，1-二甲基壬基、2，2-二甲基壬基、3，3-二甲基壬基、1，1-二甲基癸基、2，2-二甲基癸基、3，3-二甲基癸基、1，1，2，2-四甲基戊基、1，1，3，3-四甲基戊基、1，1，2，2-四甲基己基、1，1，3，3-四甲基己基、2，2，3，3-四甲基己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、苯甲基、苯乙基、3-苯基丙基、6-苯基己基、对甲基苯甲基、对乙基苯甲基、对丙基苯甲基、对戊基苯甲基、3，5-二甲基苯甲基、3，5-二乙基苯甲基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基等，优选甲基、乙基、丙基、丁基、苯基，更优选甲基、乙基、苯基，最优选甲基或苯基。
作为R35的具体例，可以例举甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、十二烷基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1-甲基辛基、2-甲基辛基、3-甲基辛基、4-甲基辛基、5-甲基辛基、6-甲基辛基、7-甲基辛基、1-甲基壬基、2-甲基壬基、1-甲基癸基、2-甲基癸基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、1，1-二甲基庚基、2，2-二甲基庚基、3，3-二甲基庚基、4，4-二甲基庚基、5，5-二甲基庚基、6，6-二甲基庚基、1，1-二甲基辛基、2，2-二甲基辛基、3，3-二甲基辛基、1，1-二甲基壬基、2，2-二甲基壬基、3，3-二甲基壬基、1，1-二甲基癸基、2，2-二甲基癸基、3，3-二甲基癸基、1，1，2，2-四甲基戊基、1，1，3，3-四甲基戊基、1，1，2，2-四甲基己基、1，1，3，3-四甲基己基、2，2，3，3-四甲基己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、环庚基甲基、环十二烷基甲基、2-环丙基乙基、2-环丁基乙基、2-环戊基乙基、2-环己基乙基、2-环庚基乙基、3-环丙基丙基、3-环丁基丙基、3-环戊基丙基、3-环戊基丙基、3-环己基丙基、3-环庚基丙基、6-环丙基己基、6-环丁基己基、6-环戊基己基、6-环己基己基、6-环庚基己基、2-甲基环丙基、3-甲基环丁基、3-甲基环戊基、4-甲基环己基、4-甲基环庚基、5-甲基环辛基、5-甲基环壬基、2-甲基环丙基甲基、3-甲基环丁基甲基、3-甲基环戊基甲基、4-甲基环己基甲基、4-甲基环庚基甲基、5-甲基环辛基甲基、5-甲基环壬基甲基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基等，优选甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1-甲基己基、2-甲基己基、3-甲基己基、4-甲基己基、5-甲基己基、1-甲基庚基、2-甲基庚基、3-甲基庚基、4-甲基庚基、5-甲基庚基、6-甲基庚基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1，1-二甲基戊基、2，2-二甲基戊基、3，3-二甲基戊基、4，4-二甲基戊基、1，1-二甲基己基、2，2-二甲基己基、3，3-二甲基己基、4，4-二甲基己基、5，5-二甲基己基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环十二烷基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、2-甲基环丙基、3-甲基环丁基、3-甲基环戊基、4-甲基环己基、4-甲基环庚基、5-甲基环辛基、5-甲基环壬基、2-甲基环丙基甲基、3-甲基环丁基甲基、3-甲基环戊基甲基、苯基、对氟苯基、对硝基苯基、对甲氧基苯基，更优选甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、环壬基、环丙基甲基、环丁基甲基、环戊基甲基、环己基甲基、2-甲基环丙基、3-甲基环丁基、3-甲基环戊基、4-甲基环己基、4-甲基环庚基、5-甲基环辛基、2-甲基环丙基甲基、3-甲基环丁基甲基、3-甲基环戊基甲基、苯基，最优选环戊基、环己基、环庚基、苯基。
作为R36的具体例，可以例举氢、甲基、乙基，丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基等，优选氢、甲基、乙基、异丙基、叔丁基，更优选氢、甲基、乙基，最优选氢、甲基。
作为G的具体例，可以例举氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基等，优选氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、甲基、乙基、丙基、丁基，更优选氢、氟、甲基、乙基、丙基、丁基，最优选氢或氟。
作为Y的具体例，可以例举氢、甲基、乙基、丙基、丁基、异丙基、异丁基、叔丁基、氟、氯、溴、甲酰基、甲氧基、硝基，优选氢、甲基、氟、氯、溴、甲酰基，更优选氢、甲基、氟，最优选氢。
通式(I)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物中，优选R1、Y、E、A与上述定义相同，B为下述基团的化合物，
Figure A0180106800441
式中，V、Q、R29和Z与上述定义相同，2个R29可以相同，也可以不同，R37是碳原子数3～12的环烷基、碳原子数4～13的环烷基烷基、1～4个R38取代的碳原子数3～12的取代环烷基(其中，R38为氢或碳原子数1～5的烷基)、1～3个R38取代的碳原子数4～13的取代环烷基烷基(其中，R38与上述定义相同)、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基或β-噻吩基，
Figure A0180106800451
式中，Q、R29、Z和R37与上述定义相同，2个R29可以相同，也可以不同，或者
Figure A0180106800452
式中，V、Q、Z和R37与上述定义相同。
其中，优选下述通式(II)表示的化合物。
〔式中，R39为
Figure A0180106800461
其中，R40为氢、碳原子数1～4的直链烷基或三氟甲基，2个R40可以相同，也可以不同，
(ii)-COOR41
其中，R41为氢、药理学上可接受的阳离子或碳原子数1～12的直链烷基，
Figure A0180106800462
其中，R42为氢、碳原子数1～4的直链烷基或三氟甲基，2个R42可以相同，也可以不同，R43为氢、碳原子数1～4的直链烷基、苯基或-C(＝O)-R44，R44表示碳原子数1～4的直链烷基，
(iv)-CH2-R45
其中，R45为
Figure A0180106800463
或者
Figure A0180106800471
其中，X与上述定义相同，
(v)-C(R46)3
其中，R46表示氢、氟、氰基或碳原子数1～4的烷基，所有R46可以相同，也可以不同，
其中，R47表示氢、碳原子数1～4的烷基或药理学上可接受的阳离子，2个R47可以相同，也可以不同，或者
(vii)-N(R48)2
其中，R48为氢、-C(＝O)-R49或-SO2-R49，R49为碳原子数1～4的直链烷基或苯基，2个R48可以相同，也可以不同(但是，一个R48表示-SO2-R49时，另一个R48不为-SO2-R49)，
Y为氢、氟、氯或溴，
B为
Figure A0180106800473
式中，V为
(1)-CH2CH2-，
(2)-C≡C-，或者
(3)-CH＝CH-
Q为
(1)    ＝O，
(2)    -R50
       -OR33，或者
(3)    -R50
       -R50，
R50为氢、碳原子数1～4的直链烷基、碳原子数3或4的支链烷基或三氟甲基，R33与上述定义相同，2个R50可以相同，也可以不同，
R29与上述定义相同，2个R29可以相同，也可以不同，Z和R37与上述定义相同，
式中，Q、R29、Z和R37与上述定义相同，2个R29可以相同，也可以不同，或者
式中，V、Q、Z和R37与上述定义相同，
E与上述定义相同，
A表示
其中，m表示0～3的整数，G表示氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基或碳原子数1～4的直链烷基，所有的G可以相同，也可以不同，
Figure A0180106800491
其中，j表示1或2的整数，p与上述定义相同，G与上述定义相同，所有的G可以相同，也可以不同，
(iii)-CH＝CH-CH2-，
(iv)-CH2-CH＝CH-，
(v)-CH2-O-CH2-，
(vi)-O-CH2-，
(vii)-C≡C-，或者
(viii)-C＝C-(反式)〕。
更优选下述通式(III)表示的化合物。
Figure A0180106800492
〔式中，R51为
(i)-COOR52
其中，R52为氢、药理学上可接受的阳离子或甲基，或者
Figure A0180106800493
Y为氢或氟，
B为
Figure A0180106800501
式中，R53为氢、氟或碳原子数1～4的烷基，2个R53可以相同，也可以不同，Z与上述定义相同，R54为碳原子数5～7的环烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，或者
式中，Z和R54与上述定义相同，
E为氢或-OH，
A为
Figure A0180106800503
其中，m表示0～2的整数，G表示氢或氟，所有的G可以相同，也可以不同〕
进一步优选下述通式(IV)表示的化合物，
Figure A0180106800504
〔式中，R51与上述定义相同，
B为
Figure A0180106800511
式中，Z与上述定义相同，R55为碳原子数5～7的环烷基或苯基，或者
Figure A0180106800512
式中，Z和R55与上述定义相同，m表示0～2的整数〕，
特别优选下述式(V)或(VI)表示的化合物。
Figure A0180106800513
另外，作为本发明的作用于前列腺素EP4受体的药物，还例如3，7-二硫杂前列腺烷酸衍生物或吡咯衍生物，具体而言，例如下述通式(VII)表示的3，7-二硫杂前列腺烷酸衍生物、与其互变异构体(平衡化合物)即8-表体的混合物、其药理学上允许的盐或其环糊精包合化合物，或者下述通式(VIII)表示的吡咯衍生物或其药理学上允许的盐。
Figure A0180106800514
〔式中，R56为羟基、碳原子数1～6的烷氧基或NR61R62(式中，R61、R62独立地表示氢或碳原子数1～6的烷基)，
R57为氢或羟基，
R58为单键或碳原子数1～6的亚烷基，
R59为
(1)碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基或碳原子数2～8的炔基
(2)被1～3个碳原子数1～6烷氧基或卤素取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基或碳原子数2～8的炔基
(3)被苯基或碳原子数3～7的环烷基取代的碳原子数1～8的烷基、碳原子数2～8的烯基或碳原子数2～8的炔基
(4)苯基、苯氧基、碳原子数3～7的环烷基或碳原子数3～7的环烷氧基
(5)呋喃基、呋喃氧基、噻吩基、噻吩氧基、萘基、萘氧基、フタラニル或フタラニルオキシ
(6)1～3个下述基团取代的苯基、苯氧基、碳原子数3～7的环烷基或碳原子数3～7的环烷氧基：
碳原子数1～6的烷基、碳原子数2～6的烯基、碳原子数2～6的炔基、碳原子数1～6的烷氧基、碳原子数1～6的烷氧基取代的碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的烷氧基取代的碳原子数1～6的烷氧基、碳原子数2～6的烯氧基取代的碳原子数1～6的烷基、1～3个羟基取代的碳原子数1～6的烷基、1～3个卤素取代的碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的烷硫基、碳原子数1～6的烷硫基取代的碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的烷硫基取代的碳原子数1～6的烷氧基、碳原子数2～6的烯硫基取代的碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的烷基磺酰基、卤素、三卤代甲基、氰基、硝基、氨基、羟基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烷氧基、碳原子数3～7的环烷基取代的碳原子数1～6的烷基、碳原子数3～7的环烷氧基取代的碳原子数1～6的烷基、苯基、苯氧基、苯基取代的碳原子数1～6的烷基、苯基取代的碳原子数2～6的烯基、苯基取代的碳原子数2～6的炔基、苯氧基取代的碳原子数1～6的烷基、苯氧基取代的碳原子数2～6的烯基、苯氧基取代的碳原子数2～6的炔基、呋喃基、呋喃氧基、呋喃基取代的碳原子数1～6的烷基、呋喃氧基取代的碳原子数1～6的烷基、噻吩基、噻吩氧基、噻吩基取代的碳原子数1～6的烷基或噻吩氧基取代的碳原子数1～6的烷基(上述苯基、呋喃基、噻吩基、环烷基也可以被1～3个碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的烷氧基、碳原子数1～6的烷氧基取代的碳原子数1～6的烷基、硝基、卤素、三卤代甲基、氨基、羟基取代)；或者
(7)1～3个下述基团取代的呋喃基、呋喃氧基、噻吩基、噻吩氧基、萘基、萘氧基、フタラニル或フタラニルオキシ：
碳原子数1～6的烷基、碳原子数2～6的烯基、碳原子数2～6的炔基、碳原子数1～6的烷氧基、碳原子数1～6的烷氧基取代的碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的烷氧基取代的碳原子数1～6的烷氧基、碳原子数2～6的烯氧基取代的碳原子数1～6的烷基、1～3个羟基取代的碳原子数1～6的烷基、1～3个卤素取代的碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的烷硫基、碳原子数1～6的烷硫基取代的碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的烷硫基取代的碳原子数1～6的烷氧基、碳原子数2～6的烯硫基取代的碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的烷基磺酰基、卤素、三卤代甲基、氰基、硝基、氨基、羟基、碳原子数3～7的环烷基、碳原子数3～7的环烷氧基、碳原子数3～7的环烷基取代的碳原子数1～6的烷基、碳原子数3～7的环烷氧基取代的碳原子数1～6的烷基、苯基、苯氧基、苯基取代的碳原子数1～6的烷基、苯基取代的碳原子数2～6的烯基、苯基取代的碳原子数2～6的炔基、苯氧基取代的碳原子数1～6的烷基、苯氧基取代的碳原子数2～6的烯基、苯氧基取代的碳原子数2～6的炔基、呋喃基、呋喃氧基、呋喃基取代的碳原子数1～6的烷基、呋喃氧基取代的碳原子数1～6的烷基、噻吩基、噻吩氧基、噻吩基取代的碳原子数1～6的烷基或噻吩氧基取代的碳原子数1～6的烷基(上述苯基、呋喃基、噻吩基、环烷基也可以被1～3个碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的烷氧基、碳原子数1～6的烷氧基取代的碳原子数1～6的烷基、硝基、卤素、三卤代甲基、氨基、羟基取代)，
R60为氢或碳原子数1～6的烷基，
符号
Figure A0180106800541
表示双键或单键。其中，R57为氢时，R58表示的碳原子数1～6的亚烷基也可以被1个羟基取代。〕
Figure A0180106800542
〔式中，R63为
(1)羟基、被保护的羧基或羧基取代的碳原子数1～6的烷基
(2)羧基
(3)被保护的羧基
(4)氨基甲酰基
(5)杂环
(6)氰基
(7)碳原子数1～6的卤代烷基磺酰氧基
(8)羟基或氨基甲酰基取代的碳原子数1～6的烷氧基
(9)羧基、被保护的羧基、氨基甲酰基或杂环取代的芳基
(10)也可以被保护的羧基或碳原子数1～6的烷基磺酰基取代的氨基，
R64为氢或碳原子数1～6的烷基，
R65为也可以被卤素取代的芳基，
R66为也可以被卤素取代的芳基，
Q’表示下述基团，
Figure A0180106800543
(其中，-R67-表示单键或碳原子数1～6的亚烷基，
Figure A0180106800551
表示碳原子数5～9的环烯烃、碳原子数3～9的环烷烃、碳原子数6～9的二环烯烃或碳原子数5～9的二环烷烃，
-R69-表示单键或碳原子数1～6的亚烷基)
X’表示O、NH或S。〕
其中，杂环表示至少1个杂原子选自氮、硫或氧的饱和或不饱和的单环或多环构成的基团，被保护的羧基表示(1)碳原子数1～6的烷基酯，(2)碳原子数2～6的烯基酯，(3)碳原子数2～6的炔基酯，(4)也可以被碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的烷氧基、苯基、硝基或卤素取代的芳烷基酯，或者(5)也可以被碳原子数1～6的烷基、碳原子数1～6的烷氧基、苯基、硝基或卤素取代的芳基酯，芳基表示也可以被碳原子数1～6的烷基取代的苯基或萘基。
本发明的具有作用于前列腺素EP4受体性质的化合物或其盐中，分子内具有不对称碳原子时，存在各种光学异构体，而且具有至少2个不对称碳原子时，存在各种非对映异构体。本发明也包括这些光学异构体以及各种异构体。另外，本发明也包括立体异构体。
本发明的具有作用于前列腺素EP4受体性质的化合物或其盐本身是公知的，可以按照在先公开的专利公报国际公开号(WO)第8903387号和国际公开号(WO)第0024727号记载的方法分别进行制备。
这里，药理学上可接受的盐例如钠盐、钾盐等碱金属盐，钙盐、镁盐等碱土金属盐，甲胺盐、二甲胺盐、三甲胺盐、甲基哌啶盐、乙醇胺盐、二乙醇胺盐、三乙醇胺盐、赖氨酸盐等胺盐，铵盐或碱性氨基酸盐，或者盐酸盐、硫酸盐等无机盐，醋酸盐、酒石酸盐、马来酸盐等有机酸盐，或对甲苯磺酸盐等有机磺酸盐等。但是，本发明并不限于此。
本发明的毛发生长或毛发形成调节剂可以将1种或多种作用于前列腺素EP4受体的药物或其盐直接涂覆于头部，也可以在药物的制剂化过程中添加通常使用的赋形剂、稳定剂等给药。作为这种添加剂，使用例如动物油、植物油、石蜡、阿拉伯胶，或淀粉、乳糖、蔗糖、葡萄糖、糊精、甘露醇等糖类，碳酸钙、硫酸钙等无机酸盐，枸橼酸钠、乳酸钠、硬脂酸镁等有机酸盐，甲基纤维素、明胶、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素等水溶性聚合物，乙醇、甘油、丙二醇、山梨醇等醇，脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪酸酯、甘油脂肪酸酯等表面活性剂等。但是，本发明并不限于此。
本发明的毛发生长或毛发形成调节剂可以采用各种剂型使用，具体而言例如液状、胶冻状、乳状、气溶胶状、软膏状等通常使用的剂型。例如可以作为生发剂、生发油、美发液、发用液剂、护发霜、发用凝胶、发用泡沫、发用喷雾剂、发油、滋发剂、摩丝、香波、染发液使用。另外，也可以作为皮下、静脉、局部等的注射剂使用。而且，为了口服给药，也可以制成片剂、粉末、颗粒、丸剂、胶囊剂等剂型。但是，本发明并不限于此。
本发明的毛发生长或毛发形成调节剂如下述实施例具体说明地那样，对EP4受体亚型的选择性高，在周龄不同(17和8周龄)的家兔脱毛模型中，显示毛发生长和毛发形成作用，因此可以用于例如毛发缺乏症或多毛症、作为毛发生长异常的脱发症(男性型脱发症或斑型脱发症)等的治疗或处理。
本发明的毛发生长或毛发形成调节剂的给药量根据症状、年龄、个体差异、给药剂型等不同，通常成人每人0.0001mg～1000mg，优选0.001mg～100mg，一次或分数次给药。但是，本发明并不限于此。
本发明的毛发生长或毛发形成调节剂可以同时或隔一定时间与本发明以外的生发剂(血流促进剂、钙通道开放剂、雄性激素抑制剂、抗炎剂、毛囊赋活剂、抗氧化剂、角质溶解剂等)并用。例如，作为可以与本发明的毛发生长或毛发形成调节剂并用的生发剂，可以例举血流促进剂如卡普氯铵、千金藤碱、烟酰胺等，钙通道开放剂如米诺地尔、吡那地尔等，卡普氯铵雄性激素抑制剂如非那雄胺等5α还原酶抑制剂、eugenyl glucoside，抗炎剂如甘草酸及其衍生物、甘草次酸及其衍生物，毛囊赋活剂如十五烷酸甘油酯、卡普氯铵、プロシアニジン B，抗氧化剂如维生素C、维生素E及其衍生物等维生素，角质溶解剂如阿司匹林，其它雌雄激素或肾上腺皮质激素等激素，牛磺酸等氨基酸类等。
本发明的毛发生长或毛发形成调节剂也可以用于人以外的动物。也就是说，由于可以给予人以外的动物调节毛发生长或毛发形成，可以用于治疗或处理人以外的动物的脱毛或体毛异常。
实施例
以下，为了更详细地说明本发明给出实施例。
实施例1使用PGE2受体亚型表达细胞的受体结合试验：
对于上述通式(I)表示的化合物，通过使用PGE2受体亚型表达细胞的试验，确认对EP4受体有选择结合性。
方法是按照现有报道〔Breyer.R.M.等，J.Biol.Chem.269，6163-6169(1994)〕，使克隆的人PGE2受体亚型(EP3、EP4)在COS-7细胞中一过性表达。另外，使EP2在CHO细胞中稳定表达。以这些细胞作为膜标本进行配制。配制的膜部分(10μg/tube)与含有3H-PGE2的反应液在30℃下温育1小时。用冰冷缓冲剂(10mM MES(pH6.0)、10mM MgCl2、1mM EDTA)停止反应，减压条件下抽滤，将结合的3H-PGE2捕获到玻璃滤器(GF/C)上，用液闪计数器测定放射活性。
Kd值按照常规方法由Scatchard plot求出。非特异性结合作为过剩量(5μM)的非标记PGE2存在下的结合求出。化合物1产生的3H-PGE2结合抑制作用通过添加3H-PGE2(5nM)和各种浓度的下述式(V)表示的化合物1进行测定。
Figure A0180106800581
另外，化合物1是按照日本专利第1933167号的实施例17制备的。
化合物1的解离常数Ki(nM)按照下式求出。
Ki＝IC50/(1+(〔C〕/Kd)
其结果，化合物1对EP4的解离常数Ki为19nM。这样，化合物1对EP4受体亚型的选择性高，对其它受体亚型的结合性弱，因此，认为给药时副作用少。
实施例2毛发生长或毛发形成作用：
对于实施例1所示的作用于前列腺素EP4受体的药物——化合物1，为了研究毛发生长或毛发形成调节作用，采用家兔进行毛发形成生长试验。试验是预先用电动理发推子将家兔脊背的毛除去后，短时间涂覆eba cream除毛，用水擦拭脱毛部位，从除毛后第2天起将试验物质给予背部皮下，给药20天，1天1次0.25ml/kg(溶解于0.9％氯化钠溶液)，测定毛发形成状态和毛的长度。
结果，确认给予化合物1后第15天起毛发开始形成，第20天3/4的家兔毛发形成面积达到50％以上。另外，化合物导致新毛的长度增加。测定结果如表1所示。根据上述结果，可知化合物1具有优良的毛发生长或毛发形成作用。表1  化合物1的毛发生长或毛发形成调节效果(第20天)
毛发形成面积率 新毛的长度
  (％)   50％以上的比例   (mm)
  对照组   10.0±5.5   0/4  4.8±0.4
  化合物1给药组
  0.03mg/kg   15.8±13.2   1/4  6.0±0.6
  0.1mg/kg   48.8±13.6   3/4  7.3±0.5*
数值表示平均值±标准差。*：p＜0.05vs对照组(Dunnett的t-检验)。
实施例3使用兔隐静脉的马格努斯试验：
使用兔隐静脉研究EP4激动性，将Lydford等的方法(S.J.Lydford等，Br.J.Pharmacol.117，13-20(1996))改良后进行。也就是说，将戊巴比妥(50mg/kg)给予兔耳静脉，使之深麻醉后，通过切断颈动脉使之失血死亡。非常小心且迅速地将隐静脉摘出，移至预先使95％O2+5％CO2混合气体饱和的Krebs液(NaCl 118.1mM，KCl 5.31mM，MgSO41.01mM，CaCl2 3.52mM，NaH2PO4 1.09mM，NaHCO3 25.0mM，葡萄糖9.99mM，pH7.4)中。对于摘出的隐静脉，使用眼科剪子剥离结缔组织和脂肪组织，制作约4mm宽的环形标本。将这种环形标本固定在血管用钩上，之后悬架于通入95％O2+5％CO2混合气体并装满保温在37℃的Krebs液的马格努斯管中。通过等比例传感器将血管组织的等长性张力记录在记录器上。对血管组织施加1.0g的基础张力，稳定约30分钟，使基线达到一定。基线稳定后，用40mM KCl使之收缩，反复进行收缩和洗涤，直到该收缩稳定。KCl收缩稳定后，用血栓素拮抗药S-145(1000nM)预处理后，进行化合物1～7的累计给药试验。具体而言，首先考察对阳性对照药PGE2的反应性，洗涤后，研究化合物的作用。药物的效力强度用被测药对40mM KCl的收缩高度的松弛率达到50％的浓度(EC50)表示。以被测药物浓度的对数为横轴，以对40mM KCl收缩的松弛率为纵轴作图，对于各试验作为可见50％收缩高度的浓度，由其浓度反应曲线的直线部分计算出EC50值。
另外，化合物2、6、7按照国际公开号(WO)第0024727号制备，化合物3按照日本专利第2893812号制备，化合物按照日本专利第1933167号制备，化合物5按照日本专利第1974492号制备。
其结果如表2所示。这样，认为由于化合物1～7对EP4受体亚型选择性高，对其它受体亚型结合性弱，因此给药时副作用少。
表2  化合物在兔隐静脉松弛反应中的EP4受体激动性
Figure A0180106800602
实施例4毛发生长或毛发形成作用：
对于实施例3所示的前列腺素EP4受体激动剂——化合物2，为了研究毛发生长或毛发形成调节作用，采用周龄小的家兔(新西兰种，雄性，8周龄，北山Laves)进行毛发形成生长试验。试验是预先将家兔脊背的毛除去后，短时间涂覆eba cream除毛，用水擦拭脱毛部位，从除毛后第2天起将试验物质给予背部皮下，给药7天，1天1次0.25ml/kg，测定毛的长度。
结果，化合物2导致新毛的长度增加。测定结果如表3所示。根据上述结果，可知化合物2具有优良的毛发生长或毛发形成作用。
表3  化合物2的毛发生长或毛发形成调节效果(第7天)
新毛的长度(mm)
对照组 9.2±0.3
化合物2给药组
  0.03mg/kg 11.7±0.5*
数值表示平均值±标准差(N＝4)。*：p＜0.05 vs对照组(Student的t-检验)。
工业实用性
本发明的毛发生长或毛发形成调节剂具有优良的毛发生长或毛发形成调节活性，副作用少，因此对于毛发缺乏症或多毛症、作为毛发生长异常的脱发症(男性型脱发症或斑型脱发症等)等的治疗或处理是有用的。

Claims (24)

1、毛发生长或毛发形成调节剂，含有作用于前列腺素EP4受体的药物作为有效成分。
2、如权利要求1所述的毛发生长或毛发形成调节剂，上述作用于前列腺素EP4受体的药物是下述通式(I)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物或其药理学上可接受的盐，
式中，R1为
其中，R2为氢、碳原子数1～4的直链烷基、碳原子数3或4的支链烷基、三氟甲基、-C(＝O)-R4或-C(＝O)-O-R4，R4为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基为至少1个氟、氯、溴、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的烷基、硝基、氰基、甲氧基、苯基、苯氧基、对乙酰氨基苯甲酰胺基、-CH＝N-NH-C(＝O)-NH2、-NH-C(＝O)-Ph、-NH-C(＝O)-CH3或-NH-C(＝O)-NH2)，2个R2可以相同，也可以不同，R3为氢、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～12的酰基、碳原子数7～16的芳酰基、碳原子数7～16的芳烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基、烯丙基、叔丁基或叔丁基二甲基甲硅烷基，
(ii)-COOR5
其中，R5为
(1)氢或药理学上可接受的阳离子，
(2)碳原子数1～12的直链烷基或碳原子数3～14的支链烷基，
(3)-Z-R6
其中，Z为原子键或者CtH2t表示的直链或支链亚烷基，t表示1～6的整数，R6为碳原子数3～12的环烷基或1～4个R7取代的碳原子数3～12的取代环烷基，R7为氢或碳原子数1～5的烷基，
(4)-(CH2CH2O)nCH3
其中，n表示1～5的整数，
(5)-Z-Ar
其中，Z与上述定义相同，Ar为苯基、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基、β-噻吩基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，
(6)  -CtH2tCOOR8
其中，t与上述定义相同，R8为氢或碳原子数1～5的烷基，
(7)  -CtH2tN(R9)2
其中，t与上述定义相同，R9为氢或碳原子数1～5的烷基，2个R9可以相同，也可以不同，
(8)  -CH(R10)-C(＝O)-R11
其中，R10为氢或苯甲酰基，R11为苯基、对溴苯基、对氯苯基、对联苯基、对硝基苯基、对苯甲酰氨基苯基或2-萘基，
(9)  -CpH2p-W-R12
其中，p表示1～5的整数，W为-CH＝CH-、-CH＝C(R13)-或-C≡C-，R13为碳原子数1～30的直链烷基、碳原子数3～30的支链烷基或碳原子数7～30的芳烷基，R12为氢、碳原子数1～30的直链烷基、碳原子数3～30的支链烷基或碳原子数7～30的芳烷基，或者
(10)-CH(CH2OR14)2
其中，R14为碳原子数1～30的烷基或碳原子数1～30的酰基，2个R14可以相同，也可以不同，
其中R15为氢、碳原子数1～4的直链烷基、碳原子数3或4的支链烷基、三氟甲基、-C(＝O)-R17或-C(＝O)-O-R17，R17为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，2个R15可以相同，也可以不同，R16为氢、碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)或-C(＝O)-R18，R18为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，
(iv)-CH2-R19
其中，R19为
Figure A0180106800042
其中，R20为氢、碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)或-C(＝O)-R21，R21为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，
Figure A0180106800051
其中，X表示-O-或-S-，或者
(6)叠氮基
(v)-C(R22)3
其中，R22表示氢、氟、氯、溴、碘、氰基或碳原子数1～4的烷基，所有R22可以相同，也可以不同，
Figure A0180106800052
其中，R23表示氢、碳原子数1～4的烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、-CH2-OR24(其中，R24为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同))或药理学上可接受的阳离子，2个R23可以相同或不同，
(vii)-N(R25)2
其中，R25为氢、碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数4～13的环烷基烷基、碳原子数7～12的芳烷基、-C(＝O)-R26、-C(＝O)-O-R26、-SO2-R26、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，R26为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，2个R25可以相同，也可以不同(但是，一个R25表示-SO2-R26时，另一个R25不表示-SO2-R26)，
(viii)-(C(＝O)CH2)k-H
其中，k表示1或2的整数，或者
(ix)-C(＝O)-N(R27)2
其中R27为氢、碳原子数1～12的烷基、碳原子数3～12的环烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、碳原子数4～13的环烷基烷基、碳原子数7～12的芳烷基、氰基或-SO2-R28，R28为碳原子数1～12的烷基、碳原子数3～12的环烷基、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、碳原子数4～13的环烷基烷基或碳原子数7～12的芳烷基，2个R27可以相同，也可以不同(但是，一个R27表示-SO2-R28时，另一个R27不表示-SO2-R28)；
Y为氢、碳原子数1～4的烷基、氟、氯、溴、甲酰基、甲氧基或硝基；
B为
式中，V为
(1)-CH2CH2-，
(2)-C≡C-，或者
(3)-CH＝C(R31)-
其中，R31为氢、碳原子数1～5的烷基、氟、氯、溴或碘，
Q为
(1)    ＝O，
(2)    -R32
       -OR33，或者
(3)    -R32
       -R33，
R32为氢、碳原子数1～4的直链烷基、碳原子数3或4的支链烷基、三氟甲基、-C(＝O)-R34或-C(＝O)-O-R34，R34为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数7～12的芳烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)，R33为氢、碳原子数1～4的烷基、碳原子数1～12的酰基、碳原子数7～16的芳酰基、碳原子数7～16的芳烷基、四氢吡喃基、四氢呋喃基、1-乙氧基乙基、烯丙基、叔丁基或叔丁基二甲基甲硅烷基，2个R32可以相同，也可以不同，R29为氢、氟、氯、溴、碘、氰基或碳原子数1～4的烷基，2个R29可以相同，也可以不同，R30为
(1)  -Z-R35
其中，Z与上述定义相同，R35为碳原子数1～12的直链烷基、碳原子数3～14的支链烷基、碳原子数3～12的环烷基、碳原子数4～13的环烷基烷基，1～4个R36取代的碳原子数3～12的取代环烷基(其中，R36为氢或碳原子数1～5的烷基)、1～3个R36取代的碳原子数4～13的取代环烷基烷基(其中，R36与上述定义相同)、苯基、取代苯基(其中，取代基与上述取代苯基的定义中的取代基相同)、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基或β-噻吩基，
(2)-Z-O-R35
其中，Z和R35与上述定义相同，
(3)-Z-CH＝C(R35)2
其中，Z和R35与上述定义相同，2个R35可以相同，也可以不同，或者
(4)-Z-C≡C-R35
其中，Z和R35与上述定义相同，
式中，Q、R29和R30与上述定义相同，2个R29可以相同，也可以不同，或者
Figure A0180106800082
式中，V、Q和R30与上述定义相同；
E表示氢或-OR33，R33与上述定义相同；
A表示
Figure A0180106800083
其中，m表示0～5的整数，G表示氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基、碳原子数1～4的直链烷基或碳原子数3～6的支链烷基，所有的G可以相同，也可以不同，
Figure A0180106800084
其中，j表示1～4的整数，p表示0或1的整数，G与上述定义相同，所有的G可以相同，也可以不同，
(iii)-CH＝CH-CH2-，
(iv)-CH2-CH＝CH-，
(v)-CH2-O-CH2-，
(vi)-O-CH2-，
(vii)-C≡C-，或者
(viii)-C＝C-(反式)。
3、如权利要求2所述的毛发生长或毛发形成调节剂，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物用下述通式(I)表示，
Figure A0180106800091
式中，R1、Y、E、A与权利要求2记载的定义相同，B为
Figure A0180106800092
式中，V、Q、R29和Z与权利要求2记载的定义相同，2个R29可以相同，也可以不同，R37为碳原子数3～12的环烷基、碳原子数4～13的环烷基烷基、1～4个R38取代的碳原子数3～12的取代环烷基(其中，R38为氢或碳原子数1～5的烷基)、1～3个R38取代的碳原子数4～13的取代环烷基烷基(其中，R38与上述定义相同)、苯基、取代苯基(其中，取代基与权利要求2记载的取代苯基的定义中的取代基相同)、α-萘基、β-萘基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、α-呋喃基、β-呋喃基、α-噻吩基或β-噻吩基，
Figure A0180106800101
式中，Q、R29、Z和R37与上述定义相同，2个R29可以相同，也可以不同，或者
Figure A0180106800102
式中，V、Q、Z和R37与上述定义相同。
4、如权利要求3所述的毛发生长或毛发形成调节剂，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物用下述通式(II)表示，
式中，R39为
Figure A0180106800104
其中，R40为氢、碳原子数1～4的直链烷基或三氟甲基，2个R40可以相同，也可以不同，
(ii)-COOR41
其中，R41为氢、药理学上可接受的阳离子或碳原子数1～12的直链烷基，
其中，R42为氢、碳原子数1～4的直链烷基或三氟甲基，2个R42可以相同，也可以不同，R43为氢、碳原子数1～4的直链烷基、苯基或-C(＝O)-R44，R44表示碳原子数1～4的烷基，
(iv)-CH2-R45
其中，R45为
其中，X与权利要求2记载的定义相同，
(v)-C(R46)3
其中，R46表示氢、氟、氰基或碳原子数1～4的烷基，所有R46可以相同，也可以不同，
Figure A0180106800121
其中，R47表示氢、碳原子数1～4的烷基或药理学上可接受的阳离子，2个R47可以相同，也可以不同，或者
(vii)-N(R48)2
其中，R48为氢、-C(＝O)-R49或-SO2-R49，R49为碳原子数1～4的直链烷基或苯基，2个R48可以相同，也可以不同(但是，一个R48表示-SO2-R49时，另一个R48不为-SO2-R49)，
Y为氢、氟、氯或溴，
B为
式中，V为
(1)-CH2CH2-，
(2)-C≡C-，或者
(3)-CH＝CH-
Q为
(1)    ＝O，
(2)    -R50
       -OR33，或者
(3)    -R50
       -R50，
R50为氢、碳原子数1～4的直链烷基、碳原子数3或4的支链烷基或三氟甲基，R33与权利要求2记载的定义相同，2个R50可以相同，也可以不同，R29与权利要求2记载的定义相同，2个R29可以相同，也可以不同，Z与权利要求2记载的定义相同，R37与权利要求3记载的定义相同，
Figure A0180106800131
式中，Q、R29、Z和R37与上述定义相同，2个R29可以相同，也可以不同，或者
式中，V、Q、Z和R37与上述定义相同，
E与权利要求2记载的定义相同，
A表示
其中，m表示0～3的整数，G表示氢、氟、氯、溴、碘、三氟甲基或碳原子数1～4的直链烷基，所有的G可以相同，也可以不同，
Figure A0180106800134
其中，j表示1或2的整数，p与权利要求2记载的定义相同，G与上述定义相同，所有的G可以相同，也可以不同，
(iii)-CH＝CH-CH2-，
(iv)-CH2-CH＝CH-，
(v)-CH2-O-CH2-，
(vi)-O-CH2-，
(vii)-C≡C-，或者
(viii)-C＝C-(反式)。
5、如权利要求4所述的毛发生长或毛发形成调节剂，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物用下述通式(III)表示，
Figure A0180106800141
〔式中，R51为
(i)-COOR52
其中，R52为氢、药理学上可接受的阳离子或甲基，或者
Figure A0180106800142
Y为氢或氟，
B为
式中，R53为氢、氟或碳原子数1～4的烷基，2个R53可以相同，也可以不同，Z与权利要求2记载的定义相同，R54为碳原子数5～7的环烷基、苯基或取代苯基(其中，取代基与权利要求2记载的取代苯基的定义中的取代基相同)，或者
Figure A0180106800151
式中，Z和R54与上述定义相同，
E为氢或-OH，
A为
Figure A0180106800152
其中，m表示0～2的整数，G表示氢或氟，所有的G可以相同，也可以不同。
6、如权利要求5所述的毛发生长或毛发形成调节剂，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物用下述通式(IV)表示，
Figure A0180106800153
〔式中，R51与权利要求5记载的定义相同，
B为
式中，Z与权利要求2记载的定义相同，R55为碳原子数5～7的环烷基或苯基，或者
式中，Z和R55与上述定义相同，m表示0～2的整数。
7、如权利要求6所述的毛发生长或毛发形成调节剂，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物用下述式(V)或(VI)表示。
Figure A0180106800163
8、如权利要求1至7中任意一项所述的毛发生长或毛发形成调节剂，是毛发生长或毛发形成促进剂。
9、作用于前列腺素EP4受体的药物在制备毛发生长或毛发形成调节剂中的应用。
10、如权利要求9所述的用途，上述作用于前列腺素EP4受体的药物是上述通式(I)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物或其药理学上可接受的盐(通式(I)中各取代基的定义与权利要求2记载的通式(I)中各取代基的定义相同)。
11、如权利要求10所述的用途，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物是通式(I)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物或其药理学上可接受的盐(通式(I)中各取代基的定义与权利要求3记载的通式(I)中各取代基的定义相同)。
12、如权利要求11所述的用途，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物是通式(II)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物或其药理学上可接受的盐(通式(II)中各取代基的定义与权利要求4记载的通式(II)中各取代基的定义相同)。
13、如权利要求12所述的用途，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物是通式(III)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物或其药理学上可接受的盐(通式(III)中各取代基的定义与权利要求5记载的通式(III)中各取代基的定义相同)。
14、如权利要求13所述的用途，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物是通式(IV)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物或其药理学上可接受的盐(通式(IV)中各取代基的定义与权利要求6记载的通式(IV)中各取代基的定义相同)。
15、如权利要求14所述的用途，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物用上述式(V)或(VI)表示。
16、如权利要求9至15中任意一项所述的用途，上述毛发生长或毛发形成调节剂是毛发生长或毛发形成促进剂。
17、毛发生长或毛发形成的调节方法，包括将调节毛发生长或毛发形成有效量的作用于前列腺素EP4受体的药物投给人或动物。
18、如权利要求17所述的方法，上述作用于前列腺素EP4受体的药物是上述通式(I)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物或其药理学上可接受的盐(通式(I)中各取代基的定义与权利要求2记载的通式(I)中各取代基的定义相同)。
19、如权利要求18所述的方法，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物是通式(I)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物或其药理学上可接受的盐(通式(I)中各取代基的定义与权利要求3记载的通式(I)中各取代基的定义相同)。
20、如权利要求19所述的方法，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物是通式(II)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物或其药理学上可接受的盐(通式(II)中各取代基的定义与权利要求4记载的通式(II)中各取代基的定义相同)。
21、如权利要求20所述的方法，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物是通式(III)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物或其药理学上可接受的盐(通式(III)中各取代基的定义与权利要求5记载的通式(III)中各取代基的定义相同)。
22、如权利要求21所述的方法，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物是通式(IV)表示的5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物或其药理学上可接受的盐(通式(IV)中各取代基的定义与权利要求6记载的通式(IV)中各取代基的定义相同)。
23、如权利要求22所述的用途，上述5，6，7-三去甲-4，8-间亚苯基PGI2衍生物用上述式(V)或(VI)表示。
24、如权利要求17至23中任意一项所述的方法，是毛发生长或毛发形成促进方法。
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