JP2003528105A - 新規チアゾール化合物を用いたセファロスポリン系抗生物質の製造方法 - Google Patents
新規チアゾール化合物を用いたセファロスポリン系抗生物質の製造方法Info
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Abstract
Description
抗生物質の新規で簡便な製造方法に関し、下記一般式(II)で表される新規の
結晶性アミノチアゾール誘導体を使用して下記一般式(III)で表される7−
アミノセファロスポリン酸誘導体を溶媒中でアシル化反応させて一般式(I)で
表されるセファロスポリン系抗生物質を製造する方法に関する。
、C1〜C4のアルキル基、C3〜C5のシクロアルキル基などを表し、R4は
アセトキシメチル、ピリジニウムメチル、ビニルを表し、Xは塩素またはブロム
を表す。酸付加塩の酸は、無機酸(塩酸、ブロム酸、硫酸、過塩素酸など)また
は有機酸(ホルム酸、酢酸、三フッ化酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸、
ベンゼンスルホン酸など)を表す。
スポリン系抗生物質の製造方法に対する先行技術は、各種文献や特許文献により
公知されているが、例えば、米国特許第4258041号、オーストリア特許公
告第86−2427、86−2428、 J. of Antibiotics、1985年38
巻1738頁、韓国特許公告第84−1827号、同第84−1987〜90号
、同第87−1807号、同第93−7810号などにその製造方法が開示され
ている。
ミノ基とアシル化反応をさせる際に、下記一般式(I−2)で表される2−アミ
ノチアゾールカルボキシル酸化合物またはカルボキシル基の反応性誘導体または
その塩を使用して前記一般式(I)のセファロスポリン誘導体を製造している。
味を表し、R3はカルボキシ保護基であり、Raは水素またはアミノ保護基であ
り、Rbは水素またはジフェニルメチル、p−ニトロベンゼンを含むカルボキシ
保護基である。
2)のアミノチアゾール誘導体とアシル化反応させるとき、有機酸(I−2)の
酸塩化物を利用する方法は、米国特許第4258041号、韓国特許公告第84
−1827号などに報告されており、これらの方法によれば、通常、有機酸(I
−2)のアミノ基を保護させた後、塩化チオニル、オキシクロリド燐(Phosphor
us Oxychloride)、五塩化燐などを使用して有機酸(I−2)の酸塩化物を製造
し、7−アミノセファロスポリン酸誘導体と反応させた後、再び保護基を除去し
ている。しかし、これらの方法は、反応条件が厳しく、アミノ基の保護工程およ
びアミノ基の保護基の除去工程がさらに求められるとともに、酸塩化物が不安定
なため酸塩化物に活性化されたアミノチアゾール化合物を分離過程なしにそのま
まアシル化反応させることから、反応中に副産物が多く生成される欠点があった
。
オーストリア特許第86−2427号、同第86−2428号、WO第98−3
1685号などに報告されており、このようなエステル形態に活性化させてアシ
ル化反応を行う場合には、アミノチアゾールのアミノ基を保護基なしに7−アミ
ノセファロスポリン誘導体と反応させることができるが、これもまた、アシル化
反応の後に既に保護されたアミノチアゾール化合物のカルボキシ保護基を除去さ
せる過程を経て最終の目的化合物を作らなければならない。
法と同様の問題点を抱えている。
ず、一般式(I−2)化合物のアミノ基とカルボキシル基をRa、R3で保護し
酸塩化物として調製しなければならず、反応性エステルの場合もアミノ基の保護
がなくてもR3でカルボキシ基を保護させた状態で活性エステルを製造しなけれ
ばならないため、両者の方法ともアシル化反応の後に再び保護基を除去しなけれ
ばならない不便さがあった。
るアミノチアゾール化合物と下記一般式(III)で示される7−アミノセファ
ロスポリン酸誘導体を溶媒中でアシル化反応をさせて、アシル化反応後保護基の
除去過程なしに直接所望の目的化合物を簡便で高収率に製造することができるよ
う、本発明を完成するに至った。
。
され得る一般式(II)で表される新規アミノチアゾール化合物を用いたセファ
ロスポリン系抗生物質の製造方法を提供することにその目的がある。
ゾール化合物は、新規物質であって結晶性酸塩化物形態の反応性誘導体なので、
一般の酸塩化物に比べてさらに安定な形態を持つのみならず、低温および常温で
長期間の保管が可能であり、7−アミノセファロスポリン誘導体とのアシル化反
応時にも副産物も殆どなく、反応時間も短く、また、アシル化反応後に各種保護
基の除去が不要なことから直ちに目的化合物が得られるため、より経済的で簡便
なアシル化反応を提供することができる。
物およびその製造方法」という発明の名称で本出願前に出願された(株)韓米精
密化学の特許明細書にその製造方法が詳細に記述されており、前記一般式(II
I)の誘導体中、本出願書に言及される3−ビニル−7−アミノセファロスポリ
ン酸および3−ピリジニウムメチル−7−アミノセファロスポリン酸は、公知の
化合物であって公知の文献、例えば、米国特許第4,423,213号または韓
国特許第127113号、英国特許第2,052,490号に詳細に記述されて
いる。
用量は、前記一般式(III)の化合物に対して1.0〜2.0当量を使用する
ことができるが、1.2〜1.4当量範囲内で使用するのが好ましい。反応溶媒
としては、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム、アセトニトリル、
テトラヒドロフラン、N,N−ジメチルアセトアミド、N,N−ジメチルホルム
アミド、メタノール、エタノールを単独またはこれらを組み合わせて使用するこ
とができるが、7−アミノセファロスポリン誘導体の種類によってN,O−ビス
トリメチルシリルアセトアミド、トリメチルクロロシラン、トリメチルヨードシ
ランなどのようなシリル化剤を溶解補助剤として使用することができる。
L、好ましくは10mL〜15mLであり、反応温度は−10℃〜30℃範囲が
適当である。
ン誘導体の種類によって有機塩基および無機塩基を使用することもできる。この
ときに使用される塩基は1.0〜3.0当量であり、有機塩基には、トリエチル
アミン、トリ−(n−ブチル)アミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン
、ジシクロヘキシルアミンなどが使用され、アシル化反応を塩基性水溶液と有機
溶媒の混合溶液で行う場合には塩基性水溶液として炭酸水素ナトリウム、炭酸水
素カリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウムの水溶液を使用するのが好まし
い。
0倍〜20倍程度が適当であり、水と有機溶媒の比率は1:4〜1:10にする
。
(II)の新規チアゾール化合物を反応性有機酸誘導体として使用して前記一般
式(III)の化合物と反応させて前記一般式(I)のセファロスポリン誘導体
を製造することに主な特徴がある製造方法であって、既存の方法とは異なって各
種保護基の除去が不要であり、生産工程が短縮されるだけでなく、前記反応性有
機酸誘導体は安定した結晶型形態の酸塩化物なので、前記一般式(III)の化
合物とアシル化反応時に定量的に反応を綺麗に完結することができ、副反応物質
の生成が殆どなく、酸塩化物の形態に保管も可能なため使用し易い。したがって
、7−位置に前記一般式(II)を持つセファロスポリン誘導体製造にさらに経
済的で新規なアシル化方法を提供する。
実施例が本発明を制限するものではない。
ジニウムメチル)−セフ−3−エム−4−カルボキシレートジヒドロクロリド1
0gを加え、ビストリメチルシリルアセトアミド5mLを30分間にわたって徐
々に滴加する。前記溶液に(Z)−(2−カルボキシプロプ−2−オキシイミノ
)−2−(2−アミノチアゾール−4−イル)−アセチルクロリド・一塩酸塩9
.4gを加えて30分間攪拌した後、35%濃塩酸20mLを加える。次いで、
ジエチルエーテル50mLを前記溶液に加え10分間攪拌した後、水層を分離し
て取る。水層にアセトン100mLを加えて常温で5〜6時間攪拌した後、析出
された結晶をろ過する。イソプロピルアルコール50mL、アセトン20mLを
順次に洗浄し乾燥した結果、白色の目的化合物12.4g(収率:84%)が得
られた。1 NMR:(d、DMSO−d6);9.6(d、1H、−CONH−)、9.
0(d、2H、pyridinium proton)、8.6(t、2H、pyridinium proton)
、8.2(t、2H、pyridinium proton)、6.8(s、1H、aminothiazol
proton)、5.9(dd、1H、C7−H)、5.6(ABq、2H、−CH2 −)、5.2(d、1H、C6−H)、3.5(ABq、2H、C2−H)、1
.4(s、6H、−C(CH3)2)
セフ−3−エム−4−カルボキシレートヒドロヨーダイド10gを加え、トリエ
チルアミン4mLを0〜10℃の温度範囲で滴加して完全に溶解させた。ここに
、(Z)−(2−カルボキシプロプ−2−オキシイミノ)−2−(2−アミノチ
アゾール−4−イル)−アセチルクロリド・一塩酸塩9.4gを30分間3〜4
回に分けて加え、30分間0〜10℃の温度で攪拌する。反応液に水50mLを
加えて層分離し、水層を取って活性炭2gを加え30分間再度攪拌する。珪藻土を用
いてろ過して活性炭を除去し、水層に2N−塩酸溶液でPH3.8に調節した後
、5℃で12時間放置する。生成された結晶をろ過し、氷水とアセトンで順次に
洗浄し乾燥した結果、白色の目的化合物11.8g(収率:80%)が得られた
。1 NMR:(d、DMSO−d6);9.5(d、1H、−CONH−)、9.
4(d、2H、pyridinium proton)、8.6(t、2H、pyridinium proton)
、8.2(t、2H、pyridinium proton)、7.3(s、2H、−NH2)、
6.7(s、1H、aminothiazol proton)、5.7(dd、1H、C7−H)
、5.5(ABq、2H、−CH2−)、5.1(d、1H、C6−H)、3.
3(ABq、2H、C2−H)、1.4(s、6H、−C(CH3)2)
ルボキシル酸10gを懸濁させる。ここに、ビストリメチルシリルアセトアミド
10mlを滴加して完全に溶解させる。反応温度20〜30℃で(Z)−2−(
2−カルボキシメトキシイミノ)−2−(2−アミノチアゾール−4−イル)ア
セチルクロリド一塩酸塩14gを少量ずつ加えて1時間攪拌する。飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液50mL、イソプロピルエーテル100mLを順次に加えて1
0分間攪拌した後分離して水層を取る。6N−塩酸溶液を利用してPH2.0〜
2.5に調節し、0〜5℃に1時間冷却した後、析出された結晶をろ過する。冷
水150mLおよびアセトン200mLで順次に洗浄し乾燥した結果、微黄色の
目的化合物19.5g(収率:87%)が得られた。 融点(℃):200〜230(分解)1 NMR:(d、D2O−NaHCO3);3.7(s、2H)、4.8〜5.
8(m、5H)、6.9(dd、1H、J=12Hz、18Hz)
導体の製造方法は、前述の如く、前記一般式(II)の新規チアゾール化合物を
反応性有機酸誘導体として使用して前記一般式(III)の化合物と反応させて
前記一般式(I)のセファロスポリン誘導体を製造することを主に特徴とする製
造方法であって、既存の方法とは異なり各種保護基の除去が不要で、生産工程が
短縮されるだけでなく、前記反応性有機酸誘導体は安定した結晶型形態の酸塩化
物なので前記一般式(III)の化合物とアシル化反応時に定量的に反応を完結
させることができ、副反応物質の生成が殆どなく、酸塩化物形態にも保管可能な
ので使用し易い。したがって、7位置に前記一般式(II)を持つセファロスポ
リン誘導体の製造により経済的で新規なアシル化方法を提供する効果がある。
C1〜C4アルキル基、C3〜C5シクロアルキル基を表し、R4はアセトキシ
メチル、ピリジニウムメチル、ビニルを表し、COOMは、R 4 がピリジニウム メチルの場合はCOO − であり、その他の場合はCOOHを表し、 Xは塩素また
はブロムを表す。酸付加塩の酸は、塩酸、ブロム酸、硫酸、過塩素酸からなる群
より選ばれる無機酸またはホルム酸、酢酸、三フッ化酢酸、プロピオン酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸からなる群より選ばれる有機酸を表す。
C1〜C4アルキル基、C3〜C5シクロアルキル基を表し、R4はアセトキシ
メチル、ピリジニウムメチル、ビニルを表し、COOMは、R 4 がピリジニウム メチルの場合はCOO − であり、その他の場合はCOOHを表し、 Xは塩素また
はブロムを表す。酸付加塩の酸は、塩酸、ブロム酸、硫酸、過塩素酸からなる群
より選ばれる無機酸またはホルム酸、酢酸、三フッ化酢酸、プロピオン酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸からなる群より選ばれる有機酸を表す。
C1〜C4アルキル基、C3〜C5シクロアルキル基を表し、R4はアセトキシ
メチル、ピリジニウムメチル、ビニルを表し、COOMは、R 4 がピリジニウム メチルの場合はCOO − であり、その他の場合はCOOHを表し、 Xは塩素また
はブロムを表す。酸付加塩の酸は、塩酸、ブロム酸、硫酸、過塩素酸からなる群
より選ばれる無機酸またはホルム酸、酢酸、三フッ化酢酸、プロピオン酸、メタ
ンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸からなる群より選ばれる有機酸を表す。
Claims (7)
- 【請求項1】 下記一般式(II)で示される結晶性アミノチアゾール化合
物の酸付加塩を、下記一般式(III)で示される7−アミノセファロスポリン
酸誘導体と溶媒中でアシル化反応させることを特徴とする、下記一般式(I)で
示されるセファ系抗生物質の製造方法。 【化1】 式中、 R1、R2は同一でも異なってもいてもよく、各々独立して、水素、
C1〜C4アルキル基、C3〜C5シクロアルキル基を表し、R4はアセトキシ
メチル、ピリジニウムメチル、ビニルを表し、Xは塩素またはブロムを表す。酸
付加塩の酸は、塩酸、ブロム酸、硫酸、過塩素酸からなる群より選ばれる無機酸
またはホルム酸、酢酸、三フッ化酢酸、プロピオン酸、メタンスルホン酸、ベン
ゼンスルホン酸からなる群より選ばれる有機酸を表す。 - 【請求項2】 R4が(1−ピリジニウム)メチルである、請求項1に記載
の方法。 - 【請求項3】 R4がビニルである、請求項1に記載の方法。
- 【請求項4】 溶媒は、ジクロロエタン、クロロホルム、テトラヒドロフラ
ン、N,N−ジエチルアセテートアミド、ジクロロメタン、アセトニトリル、N
,N−ジメチルホルムアミド、アセトン、水、メタノール、エタノールを単独ま
たはこれらを組み合わせて使用する、請求項1に記載の方法。 - 【請求項5】 ビストリメチルシリルアセトアミド、トリメチルクロロシラ
ン、トリメチルヨードシランなどのようなシリル化剤を溶解補助剤としてさらに
使用することができる、請求項4に記載の方法。 - 【請求項6】 必要に応じて、トリエチルアミン、トリ−(n−ブチル)ア
ミン、ジシクロヘキシルアミン、ピリジン、ジイソプロピルエチルアミンからな
る群より選ばれる有機塩基をさらに使用する、請求項1に記載の方法。 - 【請求項7】 アシル化反応を塩基性水溶液と有機溶媒の混合溶液中で行い
、塩基性水溶液には炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、
水酸化ナトリウムからなる群より選ばれる無機塩基の水溶液を使用する、請求項
4に記載の方法。
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Family Cites Families (19)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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AR228726A1 (es) | 1978-05-26 | 1983-04-15 | Glaxo Group Ltd | Procedimiento para la preparacion del antibiotico(6r,7r)-7-((z)-2-(2-aminotiazol-4-il)-2-(2-carboxiprop-2-oxiimino)acetamido)-3-(1-piridiniometil)cef-3-em-4-carboxilato |
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DE3375013D1 (en) * | 1982-04-29 | 1988-02-04 | Glaxo Group Ltd | Thiazole derivative, process for its preparation and use in the preparation of beta-lactam antibiotics |
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JPH0662635B2 (ja) * | 1984-04-26 | 1994-08-17 | 富山化学工業株式会社 | セフアロスポリン類の新規製造法 |
KR870001807B1 (ko) | 1985-09-07 | 1987-10-13 | 주식회사 종근당 | 3-비닐 세팔로 스포린 유도체의 제조방법 |
GB8611823D0 (en) * | 1986-05-15 | 1986-06-25 | Ici Plc | Process |
GB8800295D0 (en) * | 1988-01-07 | 1988-02-10 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Process for preparation of 7-(2-amino-thiazol-4-y)-2-hydroxyimino-acetanidol-3-cephem compounds |
KR930007810B1 (ko) | 1991-05-04 | 1993-08-20 | 주식회사 중외제약 | 7-아실아미노-3-비닐 세파로스포라닉에시드의 제조방법 |
US5587372A (en) * | 1991-12-12 | 1996-12-24 | Roussel Uclaf | Cephalosporins |
KR100257129B1 (ko) * | 1993-09-11 | 2000-05-15 | 성재갑 | 신규 세팔로스포린계 항생제 및 이의 제조방법 |
KR0127113B1 (ko) | 1994-01-28 | 1998-04-01 | 임성기 | 3-비닐세펨 유도체의 제조방법 |
TW538045B (en) | 1997-01-16 | 2003-06-21 | Biochemie Gmbh | Process for purifying cefixime |
KR100342600B1 (ko) * | 2000-03-06 | 2002-07-04 | 한미정밀화학주식회사 | 신규한 티아졸 화합물 및 그의 제조 방법 |
KR100392409B1 (ko) * | 2000-03-20 | 2003-07-22 | 한미정밀화학주식회사 | 신규한 티아졸 화합물을 이용한 세팔로스포린계항생물질의 제조 방법 |
JP2004149412A (ja) * | 2000-06-21 | 2004-05-27 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 7−[2−(2−アミノチアゾール−4−イル)−2−低級アルコキシカルボニルメトキシイミノアセトアミド]−3−セフェム化合物の製造法 |
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