JPS5877886A - 新規セフアロスポリン類 - Google Patents
新規セフアロスポリン類Info
- Publication number
- JPS5877886A JPS5877886A JP56174408A JP17440881A JPS5877886A JP S5877886 A JPS5877886 A JP S5877886A JP 56174408 A JP56174408 A JP 56174408A JP 17440881 A JP17440881 A JP 17440881A JP S5877886 A JPS5877886 A JP S5877886A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- methyl
- group
- sword
- compound
- acid
- Prior art date
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- Granted
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-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
不発＃！Ａヲ工、新規なセファロスポリ７類、具体的に
は、一般式 で表わされるセファロスポリン鎮Ｓ工びその臘ＪＩＩＫ
関する。 而して、本発明の目的・工、一般式〔１」で減わされる
有用なｔｒＩＩＬセファロスポリン鋼およびその塩類の
中間体として、また、それ自体〔鳳」式の化合物と同様
、優れた＃＆壇作用な有する抗生物質として有用な一般
式〔１〕で表わされる化合物およびその塩類ｔ’提供す
ることにある。 本発明によって得られる 一般式 のセファロスｌリン＠ｍ工びその塩類ヲ工、広範囲な抗
−スペクトルを有し、グラムｍ性−、グラム論性−に対
して優れた仇―活性を示すと共に、バクテリアが産生す
るβ−シクタマーゼに灼しても安定な性＊ｔ’ｌｊ し
ている。しかも本発明化合ｇＩＪは、低毒性で経口投身
または非経口投身でよく吸収されるなどの法貞Ｙ−１ｉ
ｆｔ、、人ならびに動物の扶病に対し優れた冶僚効米を
発揮する新規な化合物である。 このような一般式〔１〕のセファロスポリン痢およびそ
の塩類の構造上の特徴は、セフェム撫の５位工中ソメチ
レン基に置換＆を有するかもしくは有しないアリール、
アジルアずｌ、縦木−炭嵩結合する芳香族複累禦式、ま
たｉ工炭素−ｆｌｌ素結合するトリアゾリルまたはテト
ラゾリルゑが納会しており、さらに７位のアミン基に。 つぎの基 〔式中、ｎ’ｊＩ５ｚびｍ”＊ｓ＠ａｃＬｙｔＪ［ｔ’
舊−ｒる＠」が納会しているところにある。 以下、さらに本＊＃ｉ４ｖ＊細に睨明する。 本１ｊ［ｌＦにおいて、臀にことわらない限り。 アルキルとは、ｌ１ｌＬ鎖または分枝鎖状Ｃす４ アル
キル、たとえば、メチルＩエチル、ｍ−プロピル、烏−
・、−プロピル、ｌＩ−ブチル、１Ｍ０１−ブチル、８
・Ｃ１−ブチル、 ｌ＠ｒａ、−ブチル、ペンチル。 へΦシル、ヘプチル、オクチルまたをニドデシルなどを
、アルコヤシとは、上記で定義したアルキル基を有する
一〇−アル中ルな、低級アルキルとは、直鎖または分枝
鎖状Ｃ１・〜Ｓアル中ル。 たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル。 鳳Ｓ・、−プロピル、ｍ−ブチル、 ｌｅａ、−ブチ
ル。 ＩＩ＠＠、−ブチル） ｌ＠ｒ＊＊−ブチルまたはペ
ンチルなどを４低級アルコキシとは、上記で定義した低
級アルキル＆を有する一〇−低級アル中ルを。 アシルとを工、ＣｍＮｍ アシル、たとえば、アセチル
、プロピオニル、ブチリル、ベンゾイル、す７トイル、
ペンタンカルボニル、ンクロへ膏サンカルボニル、フロ
イルヱだはナノイルなどな。 アシルオキシとを工、上配で定義したアシルｊｋｔＭす
る−０−アシルな、アルキルチオとは、上記で定義した
アルキルｉｔ’−ｈ′する−８−アルキルｔ−，フルケ
ニルと・工、Ｃ婁〜３・ アルケニル、たとエバ、ビニ
ル、アリル、亀Ｓ・、−プロペニルノ２−ペンテニルま
たをニブテニルなどな、アルキニルとは、ＣＩＪ・アル
キニル、たとえば、エチニルまた＆Ｘ ２−プロピニル
などを、シクロアル中ルとは、Ｃａ４シクロアルキル、
たとえば、ンクロプロビル、シクロブチル、シ・タロペ
ンチル。 シクロへ中シルまた会ニジクロへブチルなどを、アルカ
ジェニルとは、ｃｄ−４，フルカシェニル、たとえＩｔ
、ｚ５−ブタジェニルまたは１，４−へキナジェニルな
どを、シクロアルクニルと・工。 Ｃｍ〜！シクロアルケニル、たとえハ、シクロベ／テコ
ルまた台ニジクロへキセニルなどｗ、 ７ｙｕアルカジ
エニルと・工、Ｃｍ−５シクロアル力ジエニルノたとえ
ハ、シクロベンタジエニルヱだ＆ニジクロへ中サジエニ
ルなどを、アリールとは、たとえば・フェニル、す７チ
ルｆたはインダニルなどｔ、アラル中ルとｍ；、たとえ
ば、ベアジル。 ７＆ネテル戸 ４−メチルベンジルまたをエナフチルメ
テルなどを、複累様式基とを工、敵累Ｐ輩嵩お１び憾黄
η為ら選択された少なくとも１個の債累原子な富ｔｒｌ
ｌ累檎式基、たとえば、フリル。 チェニル、ピロニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チア
ゾジル２インチアゾリル−オー？ｔ：／Ｊル！イソオキ
サシリジルチアジアゾリル、オキサジアゾリル、チアト
リアゾリル、オ干すトリアゾジル、トリアゾリル、テト
ラノ゛ジル、ピリジル、３−（２−メチル−４−ピロリ
ニル）。 ｓ−（＜−ピロリニルＪ、Ｎ−ＬノチルピベリジニルＪ
、、−？ノリル、７エナジニル、１，３−ベンゾジオキ
サラニル、ぺ／ゾフジル、べ／ゾチェニル、べ７ゾオキ
サグリル、べ／ジチアゾリルまたはタマリニルなどｔ１
俵系撮アル千ルとｋＸ、上記で屋義した複本檄弐抵お工
びアル千ル基から成る基を、ハロゲン原子とを工、たと
えば。 ７）素、堪Ｘ戸臭嵩ヱた（エヨワ系原子をそれ七ｎ慮＃
、する。 本−幽★甲の各一般式におけるＲＪ工、本案原子ｆたは
カルボキンル保−１であり、刀ルボキンル保ｍｊｋとし
ては、値米ベニンリンお工びセファロスポリ７４１と曾
畜の分野で通常ＬｅＰ＋４さｎているものが挙げりれる
。ｌ：ｒシらの刀ルポ千ンル保ｓｈとしテを工、−雁遁
冗ｔ１じ字的遺にまたはその他の４１１！相な条件下で
石塊す扛ば脱離する性質を有するエステル形成晶、また
は生体内において容易に脱離するエステル形成晟、また
は水もしくをエアルコールで処理すれば容易に脱離する
性質を有する有機シリル基、有機りン基もしく１工有機
スズ基など、その他の槍々の公知エステル形成１が挙げ
られる。 この樵の保−基のうち好適な保−基としてＱ工。 具体的に久のものが挙げられる。 印 アル中ル基。 （＋’２Ｊ ｆｉ１１基の少なくとも１つがハロゲン
、ニドｏ、７３ルホアルコ平７．アシル、アルコキン。 オキソ、シアノ、シクロアル中ル、アリール。 アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホ
ニル、アルコキシカルボニル、５−アル牟ルー２−オ中
ノー１，３−ノオ千ノーＡ／−４−イル、１−インダニ
ル、２−インダニル、フリル、ピリジル、４−イばダゾ
ジル。 ７タルイミド、サクシイゼド、アセテジノ。 アジリジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、七ルホリノ、チ
オモルホリノ、Ｎ−ｕｋ絨アルキルピペラジノ！ ピロ
リルｌ ビシゾリル、チアゾリル、インチアゾリル、オ
キサシリル、イノオキサシリル、テアシアノリル、オキ
サジアゾリル、テアトリアゾリル、オキサ？ ＩＪアゾ
リＡ′、トリアゾリル、テトラゾリル、ヒリジル、ギノ
ジル、２エナジニル、ペンツ”フリル。 ペンツチェニル、ぺ／ソオヤサン”ジルｐべ／ゾデアゾ
ジル、クマリニル、４５−ジメチルピロリジノｐ ｔ
、４，５．６−ナドラヒドロビリばジニル、４−メチル
ピペリジノ、４６−シメチルピベリジノ、５ ’ｙ２
−メチルー４−ピロリニル）、ｓ−（＜−ビロリニルフ
、Ｎ−（メチルピペリジニル）ｒ’＋３−べ／ノーオ膏
すラニルｐアル千ルアミノ、シアル干ルアミ７Ｉアンル
オ千シ、アンルアミノ、＆；／アルキルアミノ刀ルボニ
ル、アルコ千ン刀ルポニルアミノ、アルグニルオ千ン、
アリールオキシｐアラル千ルオキン、ンクロアルー？ル
ｔ−？７、シクロアルケニルオ千ン、嶺嵩壊オキン。 アルコ中７刀ルポニルオ千ン、アルグニル万キシカルボ
ニルオキシｌアリールオキン刀ルボニルオキシ、アラル
キルオ争ジカルボニルオキシ、複素瀬オキシカルボニル
オキシ、アルケニルオキシカルボニル、アリールオギシ
力ルホニル、アラルキルオキシカルボニル。 シクロアルキルオキシ７７Ａボニル、シクロアルクニル
オキシカルボニル、複素環オキシカルボニル、アルキル
アニリノまたはハロゲン。 低級アルキルもしくは低数アルコ干シで［１％されたア
ルやルアニリノであるｉｔｓ低敏アルＩ？ル晟。 Ｐ′Ｉ シクロアルキル１ｋｓｔｄアル千ルｉｌｌ侠
ンクロアルキルまた瞼工（２，２−ジｔａアルキル−ち
５−ジオキンラン−４−イル」メチル麺、に） アルク
ニル基。 Ｆ１４ アルキニル基、。 （へ）フェニル基または置換基が少なくとも１つのｌＩ
Ｎ配−ｐで例示した置換基より任意に遇はれた置換ムで
ある置換フェニル、１ｊ工式で示される基もしくはその
置換誘導体（置換基奢工前配り間で例示したもの工９任
意に選ばれる）。 で示さｘしる蕪もしく台工七りｍ侠−導体（置換基をニ
ー配−）で例示したものＬり仕慧に遇ばれるノのような
アリール基・ （トーヘンジルまたは置換基が少なくとも１つの藺紀用
で例示した置換基りり上意に選ばγした置侠ゑである直
換ベンジルのようなアルアルキル基。 −ｍ素橡式基またを工置換基が少なくとも１つの１ｌｌ
Ｉ七亀ローで例示した置換基工９仕麓に選ばれた置換基
である置換された複素禦式１゜（す＞ ｍｓインダニ
ルまたは７タリジルおよび置換基がメチルもしく台エハ
ロゲンであるそｔらの置換酵導体、ｍｓテトラヒドロナ
フチルおよび置換基がメチルもしくをエハロゲンである
その置換！１４体、トリチル、コレステリル。 ビシクロ（’＋’＋’Ｅデシルなと。 （Ｘｊｊｌｋ＆フタリジリデン低級アルキルムまたは置
換基がハロゲンもしく＆２低級アルキル恭であるそれら
の置換誘導体。 上で例示した刀ルポ中シル保Ｍ１１基は代城例モあり、
またつぎの文献に記載さ２している保護墓な任意に選択
することができる。 木−％ｆｆ％４９９，９０９号、４Ｓ７４２９６９ｊｃ
ｆｊび３，６４１，０１８号；自ａｖｉ−許公洲公轍２
，５（Ｎ、０１４号１２．２５４２８７慣らび２．ｓｈ
７，１００号。 七ｎらの中で更に好ｆしいηルボー？フル基としては、
たとえば、５−低級アルキルー２−オキソ−１，５−ジ
オキソールー４−イル蒸、アンルオキシアルキル基Ｐア
ンルチオアルキル＆ｐ７タリジル基、インダニル基、フ
ェニル基、置換基ｔ１ｖするかもしくｔＸ［しないフタ
リジリデン低級アル中ル基また１工次の式で表わさする
基の１うに生体内で容易に脱１！ＩｉＴる基が挙げられ
る。 上述の好ましい７Ｆルボキシル保＃ａ基としては。 具体的に、たとえば、５−メチル−２−オキソ−１ｊ−
ジオキソール″′″４−イル、５−エテル−２−オキソ
−〜６−シオキソールー４−イル。 ５−ゾロビル−２−オキソ−１，３−ジオ千ソール−４
−イル基などの５−低級アルキルー２−オキソ−１，５
−ジオ呼ノールー４−イル基纂アセトキシメチル、ビバ
ロイルオ千゛ンメチル、プロピオニルオ千ンメチル、ブ
チリノンオキシメチル、インブテジルオ千７メチル、バ
レリルオキシメチル、１−アセトキシエチル、１−アセ
トキｙ−ｍ−７”ロピル、１−ビバロイルオヤ７エチル
、１−ビバロイルオキシー−−フロビル基などの７シル
オキシアルキルｊｋｉアセチルチオメチル、ピバロイル
チオメチル、ベンゾイルチオメチル、ｐ−クロロベｌゾ
イルアオメチル。 １−７セｆルチオエテル、１−ビバロイルア、ｔエチル
、１−ベンゾイルチオエチルｐ １−Ｌｐ−タロロベン
ゾイルテオフエチル糞などのアン′ルアオアル千ルｍ！
メト千ジメチルｌエト千ンメチル、プロポヤシメチル、
イソプＱボー？７メテル？−−プチルオキシメチｋｍな
どリアルコ千シメナルＩｈ各メト平シηルボニルオ千ジ
ノチル、エトキシ力ルポニルオ千７メチルＩプロポヤシ
カルボニルメチル、イングロボ千ン刀ルポニルメチル、
ｔｓ−プチルオ千シ刀ルポニルメテＡ／、 ｔ＠ｒｔａ
−フｆルオキシ力ルボニルメチル。 １−メト千ジカルボニルオキシ＝エチル、１−エト千シ
刀ルポニルオキンーエチル、ｉ−７’ロポキシ力ルポニ
ルオ千７−エテル＋１−４７７’ロボキシ刀ルポニルオ
千ンーエテルｐ １−ｊチルオ牟シ刀ルポニルオ千７
−エナル蕪ナトのアルコ千シ力ルポニルオ千ンーアル千
／ＬｊｋＪメト千ン刀ルボニルメテル、エトキ７刀ルポ
ニルメチル＆などの１ルコ千７カルボニルメテル愚１フ
タリジｋｈｋインダニルｊｋ多フェニル＃１２−（７タ
リジリテンノーエチル、２−（５−フルオロ７タリＱ
リｆンノ〜エテル、２−（６−クロロ７タリジリデンー
ーエチル、２−（６−メドキシ７タリジリデンノーエテ
ル基などの７タリジリデンアルーＶ−）ｓ／ｊｋなどが
挙げられる。 ｆたＶ＆工、置換ムｔＭするかもしくを工Ｍしない了り
−ル、アシルアゼノｐ ３ｈｆｆ工千ツメテレ７基と
Ｒ累−炭素結合する芳香族複素環式、または５位二手ソ
メチレン基と炭素−窒巣鮎ｆｔ′Ｔるトリアゾリルまた
はテトラゾリル基を意味するが、そこで、アシルアミノ
基６ＸＢ”Ｃ０ＮＢ−で表わされ Ｂｌ＠としては、た
とえは、アルー？ル、アルケニル、アルカジェニル、シ
クロ７′ルキル。 シクロアルカジェニル、アリール、アルアル千ル、債Ｓ
橡弐基または複素撤アルキル島などが挙げらｎる。また
芳香族１１！嵩壊式基としては。 たとえば、７リール、チェニル、ベンゾフリール、ベン
ゾチェニル、中ノリルまたはイソ千ノリルｊｌｋなどが
挙げられる。 また、トリアゾリルまたをエテトラゾリル１としては１
％２．５−）リアゾリルｐ１．２．４−トリアゾリルま
たはｔ２．へ４−テトラゾリル基が亭けらｎる・こｎら
のトリアシリＮ１したはテトラゾリル基には異性体が存
在し、環中ＶいずｒＬの輩嵩原子が３筐工牛ツメテレ７
基とＭ貧していてもよく、いず
は、一般式 で表わされるセファロスポリン鎮Ｓ工びその臘ＪＩＩＫ
関する。 而して、本発明の目的・工、一般式〔１」で減わされる
有用なｔｒＩＩＬセファロスポリン鋼およびその塩類の
中間体として、また、それ自体〔鳳」式の化合物と同様
、優れた＃＆壇作用な有する抗生物質として有用な一般
式〔１〕で表わされる化合物およびその塩類ｔ’提供す
ることにある。 本発明によって得られる 一般式 のセファロスｌリン＠ｍ工びその塩類ヲ工、広範囲な抗
−スペクトルを有し、グラムｍ性−、グラム論性−に対
して優れた仇―活性を示すと共に、バクテリアが産生す
るβ−シクタマーゼに灼しても安定な性＊ｔ’ｌｊ し
ている。しかも本発明化合ｇＩＪは、低毒性で経口投身
または非経口投身でよく吸収されるなどの法貞Ｙ−１ｉ
ｆｔ、、人ならびに動物の扶病に対し優れた冶僚効米を
発揮する新規な化合物である。 このような一般式〔１〕のセファロスポリン痢およびそ
の塩類の構造上の特徴は、セフェム撫の５位工中ソメチ
レン基に置換＆を有するかもしくは有しないアリール、
アジルアずｌ、縦木−炭嵩結合する芳香族複累禦式、ま
たｉ工炭素−ｆｌｌ素結合するトリアゾリルまたはテト
ラゾリルゑが納会しており、さらに７位のアミン基に。 つぎの基 〔式中、ｎ’ｊＩ５ｚびｍ”＊ｓ＠ａｃＬｙｔＪ［ｔ’
舊−ｒる＠」が納会しているところにある。 以下、さらに本＊＃ｉ４ｖ＊細に睨明する。 本１ｊ［ｌＦにおいて、臀にことわらない限り。 アルキルとは、ｌ１ｌＬ鎖または分枝鎖状Ｃす４ アル
キル、たとえば、メチルＩエチル、ｍ−プロピル、烏−
・、−プロピル、ｌＩ−ブチル、１Ｍ０１−ブチル、８
・Ｃ１−ブチル、 ｌ＠ｒａ、−ブチル、ペンチル。 へΦシル、ヘプチル、オクチルまたをニドデシルなどを
、アルコヤシとは、上記で定義したアルキル基を有する
一〇−アル中ルな、低級アルキルとは、直鎖または分枝
鎖状Ｃ１・〜Ｓアル中ル。 たとえば、メチル、エチル、ｎ−プロピル。 鳳Ｓ・、−プロピル、ｍ−ブチル、 ｌｅａ、−ブチ
ル。 ＩＩ＠＠、−ブチル） ｌ＠ｒ＊＊−ブチルまたはペ
ンチルなどを４低級アルコキシとは、上記で定義した低
級アルキル＆を有する一〇−低級アル中ルを。 アシルとを工、ＣｍＮｍ アシル、たとえば、アセチル
、プロピオニル、ブチリル、ベンゾイル、す７トイル、
ペンタンカルボニル、ンクロへ膏サンカルボニル、フロ
イルヱだはナノイルなどな。 アシルオキシとを工、上配で定義したアシルｊｋｔＭす
る−０−アシルな、アルキルチオとは、上記で定義した
アルキルｉｔ’−ｈ′する−８−アルキルｔ−，フルケ
ニルと・工、Ｃ婁〜３・ アルケニル、たとエバ、ビニ
ル、アリル、亀Ｓ・、−プロペニルノ２−ペンテニルま
たをニブテニルなどな、アルキニルとは、ＣＩＪ・アル
キニル、たとえば、エチニルまた＆Ｘ ２−プロピニル
などを、シクロアル中ルとは、Ｃａ４シクロアルキル、
たとえば、ンクロプロビル、シクロブチル、シ・タロペ
ンチル。 シクロへ中シルまた会ニジクロへブチルなどを、アルカ
ジェニルとは、ｃｄ−４，フルカシェニル、たとえＩｔ
、ｚ５−ブタジェニルまたは１，４−へキナジェニルな
どを、シクロアルクニルと・工。 Ｃｍ〜！シクロアルケニル、たとえハ、シクロベ／テコ
ルまた台ニジクロへキセニルなどｗ、 ７ｙｕアルカジ
エニルと・工、Ｃｍ−５シクロアル力ジエニルノたとえ
ハ、シクロベンタジエニルヱだ＆ニジクロへ中サジエニ
ルなどを、アリールとは、たとえば・フェニル、す７チ
ルｆたはインダニルなどｔ、アラル中ルとｍ；、たとえ
ば、ベアジル。 ７＆ネテル戸 ４−メチルベンジルまたをエナフチルメ
テルなどを、複累様式基とを工、敵累Ｐ輩嵩お１び憾黄
η為ら選択された少なくとも１個の債累原子な富ｔｒｌ
ｌ累檎式基、たとえば、フリル。 チェニル、ピロニル、ピラゾリル、イミダゾリル、チア
ゾジル２インチアゾリル−オー？ｔ：／Ｊル！イソオキ
サシリジルチアジアゾリル、オキサジアゾリル、チアト
リアゾリル、オ干すトリアゾジル、トリアゾリル、テト
ラノ゛ジル、ピリジル、３−（２−メチル−４−ピロリ
ニル）。 ｓ−（＜−ピロリニルＪ、Ｎ−ＬノチルピベリジニルＪ
、、−？ノリル、７エナジニル、１，３−ベンゾジオキ
サラニル、ぺ／ゾフジル、べ／ゾチェニル、べ７ゾオキ
サグリル、べ／ジチアゾリルまたはタマリニルなどｔ１
俵系撮アル千ルとｋＸ、上記で屋義した複本檄弐抵お工
びアル千ル基から成る基を、ハロゲン原子とを工、たと
えば。 ７）素、堪Ｘ戸臭嵩ヱた（エヨワ系原子をそれ七ｎ慮＃
、する。 本−幽★甲の各一般式におけるＲＪ工、本案原子ｆたは
カルボキンル保−１であり、刀ルボキンル保ｍｊｋとし
ては、値米ベニンリンお工びセファロスポリ７４１と曾
畜の分野で通常ＬｅＰ＋４さｎているものが挙げりれる
。ｌ：ｒシらの刀ルポ千ンル保ｓｈとしテを工、−雁遁
冗ｔ１じ字的遺にまたはその他の４１１！相な条件下で
石塊す扛ば脱離する性質を有するエステル形成晶、また
は生体内において容易に脱離するエステル形成晟、また
は水もしくをエアルコールで処理すれば容易に脱離する
性質を有する有機シリル基、有機りン基もしく１工有機
スズ基など、その他の槍々の公知エステル形成１が挙げ
られる。 この樵の保−基のうち好適な保−基としてＱ工。 具体的に久のものが挙げられる。 印 アル中ル基。 （＋’２Ｊ ｆｉ１１基の少なくとも１つがハロゲン
、ニドｏ、７３ルホアルコ平７．アシル、アルコキン。 オキソ、シアノ、シクロアル中ル、アリール。 アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホ
ニル、アルコキシカルボニル、５−アル牟ルー２−オ中
ノー１，３−ノオ千ノーＡ／−４−イル、１−インダニ
ル、２−インダニル、フリル、ピリジル、４−イばダゾ
ジル。 ７タルイミド、サクシイゼド、アセテジノ。 アジリジノ、ピロリジノ、ピペリジノ、七ルホリノ、チ
オモルホリノ、Ｎ−ｕｋ絨アルキルピペラジノ！ ピロ
リルｌ ビシゾリル、チアゾリル、インチアゾリル、オ
キサシリル、イノオキサシリル、テアシアノリル、オキ
サジアゾリル、テアトリアゾリル、オキサ？ ＩＪアゾ
リＡ′、トリアゾリル、テトラゾリル、ヒリジル、ギノ
ジル、２エナジニル、ペンツ”フリル。 ペンツチェニル、ぺ／ソオヤサン”ジルｐべ／ゾデアゾ
ジル、クマリニル、４５−ジメチルピロリジノｐ ｔ
、４，５．６−ナドラヒドロビリばジニル、４−メチル
ピペリジノ、４６−シメチルピベリジノ、５ ’ｙ２
−メチルー４−ピロリニル）、ｓ−（＜−ビロリニルフ
、Ｎ−（メチルピペリジニル）ｒ’＋３−べ／ノーオ膏
すラニルｐアル千ルアミノ、シアル干ルアミ７Ｉアンル
オ千シ、アンルアミノ、＆；／アルキルアミノ刀ルボニ
ル、アルコ千ン刀ルポニルアミノ、アルグニルオ千ン、
アリールオキシｐアラル千ルオキン、ンクロアルー？ル
ｔ−？７、シクロアルケニルオ千ン、嶺嵩壊オキン。 アルコ中７刀ルポニルオ千ン、アルグニル万キシカルボ
ニルオキシｌアリールオキン刀ルボニルオキシ、アラル
キルオ争ジカルボニルオキシ、複素瀬オキシカルボニル
オキシ、アルケニルオキシカルボニル、アリールオギシ
力ルホニル、アラルキルオキシカルボニル。 シクロアルキルオキシ７７Ａボニル、シクロアルクニル
オキシカルボニル、複素環オキシカルボニル、アルキル
アニリノまたはハロゲン。 低級アルキルもしくは低数アルコ干シで［１％されたア
ルやルアニリノであるｉｔｓ低敏アルＩ？ル晟。 Ｐ′Ｉ シクロアルキル１ｋｓｔｄアル千ルｉｌｌ侠
ンクロアルキルまた瞼工（２，２−ジｔａアルキル−ち
５−ジオキンラン−４−イル」メチル麺、に） アルク
ニル基。 Ｆ１４ アルキニル基、。 （へ）フェニル基または置換基が少なくとも１つのｌＩ
Ｎ配−ｐで例示した置換基より任意に遇はれた置換ムで
ある置換フェニル、１ｊ工式で示される基もしくはその
置換誘導体（置換基奢工前配り間で例示したもの工９任
意に選ばれる）。 で示さｘしる蕪もしく台工七りｍ侠−導体（置換基をニ
ー配−）で例示したものＬり仕慧に遇ばれるノのような
アリール基・ （トーヘンジルまたは置換基が少なくとも１つの藺紀用
で例示した置換基りり上意に選ばγした置侠ゑである直
換ベンジルのようなアルアルキル基。 −ｍ素橡式基またを工置換基が少なくとも１つの１ｌｌ
Ｉ七亀ローで例示した置換基工９仕麓に選ばれた置換基
である置換された複素禦式１゜（す＞ ｍｓインダニ
ルまたは７タリジルおよび置換基がメチルもしく台エハ
ロゲンであるそｔらの置換酵導体、ｍｓテトラヒドロナ
フチルおよび置換基がメチルもしくをエハロゲンである
その置換！１４体、トリチル、コレステリル。 ビシクロ（’＋’＋’Ｅデシルなと。 （Ｘｊｊｌｋ＆フタリジリデン低級アルキルムまたは置
換基がハロゲンもしく＆２低級アルキル恭であるそれら
の置換誘導体。 上で例示した刀ルポ中シル保Ｍ１１基は代城例モあり、
またつぎの文献に記載さ２している保護墓な任意に選択
することができる。 木−％ｆｆ％４９９，９０９号、４Ｓ７４２９６９ｊｃ
ｆｊび３，６４１，０１８号；自ａｖｉ−許公洲公轍２
，５（Ｎ、０１４号１２．２５４２８７慣らび２．ｓｈ
７，１００号。 七ｎらの中で更に好ｆしいηルボー？フル基としては、
たとえば、５−低級アルキルー２−オキソ−１，５−ジ
オキソールー４−イル蒸、アンルオキシアルキル基Ｐア
ンルチオアルキル＆ｐ７タリジル基、インダニル基、フ
ェニル基、置換基ｔ１ｖするかもしくｔＸ［しないフタ
リジリデン低級アル中ル基また１工次の式で表わさする
基の１うに生体内で容易に脱１！ＩｉＴる基が挙げられ
る。 上述の好ましい７Ｆルボキシル保＃ａ基としては。 具体的に、たとえば、５−メチル−２−オキソ−１ｊ−
ジオキソール″′″４−イル、５−エテル−２−オキソ
−〜６−シオキソールー４−イル。 ５−ゾロビル−２−オキソ−１，３−ジオ千ソール−４
−イル基などの５−低級アルキルー２−オキソ−１，５
−ジオ呼ノールー４−イル基纂アセトキシメチル、ビバ
ロイルオ千゛ンメチル、プロピオニルオ千ンメチル、ブ
チリノンオキシメチル、インブテジルオ千７メチル、バ
レリルオキシメチル、１−アセトキシエチル、１−アセ
トキｙ−ｍ−７”ロピル、１−ビバロイルオヤ７エチル
、１−ビバロイルオキシー−−フロビル基などの７シル
オキシアルキルｊｋｉアセチルチオメチル、ピバロイル
チオメチル、ベンゾイルチオメチル、ｐ−クロロベｌゾ
イルアオメチル。 １−７セｆルチオエテル、１−ビバロイルア、ｔエチル
、１−ベンゾイルチオエチルｐ １−Ｌｐ−タロロベン
ゾイルテオフエチル糞などのアン′ルアオアル千ルｍ！
メト千ジメチルｌエト千ンメチル、プロポヤシメチル、
イソプＱボー？７メテル？−−プチルオキシメチｋｍな
どリアルコ千シメナルＩｈ各メト平シηルボニルオ千ジ
ノチル、エトキシ力ルポニルオ千７メチルＩプロポヤシ
カルボニルメチル、イングロボ千ン刀ルポニルメチル、
ｔｓ−プチルオ千シ刀ルポニルメテＡ／、 ｔ＠ｒｔａ
−フｆルオキシ力ルボニルメチル。 １−メト千ジカルボニルオキシ＝エチル、１−エト千シ
刀ルポニルオキンーエチル、ｉ−７’ロポキシ力ルポニ
ルオ千７−エテル＋１−４７７’ロボキシ刀ルポニルオ
千ンーエテルｐ １−ｊチルオ牟シ刀ルポニルオ千７
−エナル蕪ナトのアルコ千シ力ルポニルオ千ンーアル千
／ＬｊｋＪメト千ン刀ルボニルメテル、エトキ７刀ルポ
ニルメチル＆などの１ルコ千７カルボニルメテル愚１フ
タリジｋｈｋインダニルｊｋ多フェニル＃１２−（７タ
リジリテンノーエチル、２−（５−フルオロ７タリＱ
リｆンノ〜エテル、２−（６−クロロ７タリジリデンー
ーエチル、２−（６−メドキシ７タリジリデンノーエテ
ル基などの７タリジリデンアルーＶ−）ｓ／ｊｋなどが
挙げられる。 ｆたＶ＆工、置換ムｔＭするかもしくを工Ｍしない了り
−ル、アシルアゼノｐ ３ｈｆｆ工千ツメテレ７基と
Ｒ累−炭素結合する芳香族複素環式、または５位二手ソ
メチレン基と炭素−窒巣鮎ｆｔ′Ｔるトリアゾリルまた
はテトラゾリル基を意味するが、そこで、アシルアミノ
基６ＸＢ”Ｃ０ＮＢ−で表わされ Ｂｌ＠としては、た
とえは、アルー？ル、アルケニル、アルカジェニル、シ
クロ７′ルキル。 シクロアルカジェニル、アリール、アルアル千ル、債Ｓ
橡弐基または複素撤アルキル島などが挙げらｎる。また
芳香族１１！嵩壊式基としては。 たとえば、７リール、チェニル、ベンゾフリール、ベン
ゾチェニル、中ノリルまたはイソ千ノリルｊｌｋなどが
挙げられる。 また、トリアゾリルまたをエテトラゾリル１としては１
％２．５−）リアゾリルｐ１．２．４−トリアゾリルま
たはｔ２．へ４−テトラゾリル基が亭けらｎる・こｎら
のトリアシリＮ１したはテトラゾリル基には異性体が存
在し、環中ＶいずｒＬの輩嵩原子が３筐工牛ツメテレ７
基とＭ貧していてもよく、いず
【の場合も包ｔされ、共
坏的にを工・１−（１，２，５−トリアゾリル）ｐ
２−Ｌ １，２．５−トリアゾリル）、１−（１，７！
、４−）リアゾリル）、 ２−（１，２，４−）リアゾ
リルＪ、４−（１，２，４−トリアゾジルフｐ ’
−（’Ｉ ”＋へ４−テトラゾリル基また・工２−（１
，２，へ４−テトラゾリル）ｈが挙げられる。 さらに、Ｒ′のアリール基、アジルアばノ基。 芳香族Ｉｌ嵩櫨式ｊｋお↓びトリアゾリルならびにテト
ラゾリルｊｋは、たとえは、ハロゲン原子。 アルキル基、アルアル千ル丞、アリール藤、アルケニル
基、ヒドロキンル基、オキソ蒸、アルコキシｈｐフル千
ルチオム、ニトロｊｋｐ ンアノ基、アミノ基、アル干
ルアミノ基、シアル千ルアゼノ基、アジルアばノ基、ア
シルｈｐアシルオキシ恭、アシルアル中ル基、刀ルボヤ
シルＩｋ。 アルコ苛ジカルボニルｈｐ 力ルバモイＡ／基！ア（ノ
アル千ルｈｐｈ″′″アルキルアミノアル中ルｈｐ Ｐ
’ｐＮ−シアル呼ルアンノアルヤｋｈｌ ヒドロ牟シア
ル中ル基、ヒドロ千ンイばノアルキル轟メアル；千シア
ル干ルｈｐ刀ルボ千シアＡＩ千ル義、アルコ寄ジカルボ
ニルアルキル基、アルアルコ中ジカルボニルアル中ル基
、スルホアル！ｋｋｅスルホ基、スルファ七イルアルキ
ル基。 スルファモイル轟、カルバモイルアルキル基。 カルパモイルアルケニＡ−基、Ｎ−ヒトＱ千シカルパモ
イルアルキル＆などの一纏以上の置換基で置換されてい
ても↓い。こｎらの１１侠基のうち、ヒドロキシル基、
アミノ基、７フルポ千フルゑなどはＡＮ尚駅分野で用い
らｎている一Ｉｍ歯な保繰ゑで保表されていても工い。 ここにｊｃｌ・てζドロキシに−１の保ｓＩｋとしては
、１＆冨ヒドロキシルゑの保ｍｊｋとして使用し得るす
べてのムｋｌみ、たとえハ、ヘンシルオキシカルボニル
。 ４−二トロベンジルオ守シ刀ルボニ＃、４−７０モベン
ジルオキシ７７Ａ／ボニル、４−メトヤｌペンジルオ千
シ刀ルボニル、へ４−ジメト千７ベンジルオキンカルボ
ニル、４−（フェニルアソ）ヘンシルオキシカルボニル
＊４−Ｌ４−メト平シフェニルアソ）ヘンシルを千シ刀
ルボ二ルｔｔ＠ｒｔ、−フトキシ刀ルボニル、１，１−
ジメテルプロボキシカルポニル、イソプロポ平シ刀ルポ
ニル、ジフェニルメトキンカルボニル、２．２．２−ト
リクロロエトキシカルボニル、２．２．２−トＩＪブロ
モエト’？ジカルボニル、２−フルフリルオ干ジカルボ
ニル、１−アダマンチルオキシカルボニル、１−７クロ
プロビルエトーｖン刀ルポニル、６−干ノジルオ千ノ刀
ルホ゛ニル、アセテＡ−４またをエトリフルオロアセチ
ルなどのａ離しヤニいアンル基ｊｄＬびベンジル、トリ
チル、メトキシメチル、２−ニトロフェニルナオ、ｂａ
−Ｑニトロフェニルチオｊｋ ’１１とが苧げりｎる。 また、アミ７基の保４ｊｈとして智工１通冨アミノ保−
１としてｆ！川し侍６丁べてＶ基ｒ８４゜たとｔば、？
ワタ００エトー？フ刀ルボニルｔ トリフロ七エトヤン
力ルメニル、ヘンジルオ千ン刀ルボニＡ／、 ｐ −ト
／ｌ／工ンスＡ／ホニル、Ｐ−二？ ｏ ヘア ｉ／ル
オ千ン刀ルボニル、ｏ−７０モベ／ｉフルオ膏ンηルボ
ニル、・−ニトロフェニルスルフェニル、（七ノー、ジ
ー、トリー）り口ロアセチル、トリフルオロアセチル、
ホルζル。 ｔ・ｒｔ、−ア〈ルオキシ刀ルボニル＋ ｔ＠ｒｔ、
−ブト千７刀ルボニル、Ｐ−メトキシペ７ジルオヤシη
ルｎ２°ニル ７４ａ−ｐメト平シペンジルオ千シ力ル
ボニＡ／、４−（フェニル７／）ヘンシルオキシカルボ
ニル、ａ−（４−メト牟ンフェニルアソ）ヘンシルオキ
シカルボニル、ピリジ／−１−オーｒｔイドー２−イル
ーメト牟ン刀ルボニル。 ２−フリルオキシカルボニル、ジフェニルメトキンカル
ボニル、１，１−ジメチルプロポ千ンｊルｌニル、イン
プロポ千シ刀ルボニ）％／、１−ン３ｙ Ｃ１フｏ ヒ
ルエトキシ刀ルボニル、フタロイル。 サクシニル、１−アダマフチルを千７刀〃ボニル、８−
キノリルオ千シ刀ルボニルなどの威喝しヤニいアシル１
が挙げられ、更に、トリチル。 ２−ニトロフェニルチオ／２．４−ジ１トロフにルアオ
、２−ζドｏ４ジベンジリデン９，２−ヒドロ中シー５
−クロロベンジリゾ７．２−じドロ千７−１−ナフチル
メチレフ、３−ζドロヤシ−４−ピリジルメチレン、１
−メトヤン刀ルボニルー２−プロピリデン、１−エト（
ジカルボニル−２−プロピリチン、３−エトヤン力ルホ
二々”−２・−ブチリデン、１−アセチル−２−プロピ
リデン、１−ベンゾイル−２−プロピリチン、１−（Ｎ
−４２−メトキゾフェニルフ力ルバモイル３−２−７Ｑ
ビリデｙ、ｔ−ＣＮ−（４−メトキンフェニル）刀ルバ
モイル〕−２−プロヒリテン、２−エト千ン刀ルポニル
ンクｏ ヘｑンリテン、２−エト干ン刀ルポニルンクロ
ペンチリデン、２−アセチル７クロヘ干ンリテン、）６
−ジメテルー５．−オ千ノンタロヘヤンリデンなどの＠
ｌ＠Ｌ’ｆ’工い龜ｆたはジーもしくはトリーアルヤル
ンジル１工との７ミノｊｋの保ｍムが争げらｎる。史に
、刀ルポ千ンルムの保ｍＩｋとしては、造富のカルホ゛
〒／ル蕪の保−ムとして使用し侍る丁べてり＃を言み、
たとえば、メチル、エチル、ａ−プロヒルノｉ・・、−
プロピル、 ｊ＠ｒＬ−ブチル）ｍ−ブチル、ベンジ
ル、ジフェニルメチル！ トリチル／Ｐ−ニトロベンジ
ル、ｐ−メト千ジベンジル、ベンゾイルメチル。 アセチルメチル！ｐ−二トロペ／ゾイルメテル。 ｐ−ブロモベンゾイルメチル／ ｐ 、７’ ｐ
ンスルホ二ルベンゾイルメチル、フタルイミドメチル。 ） ｊｊ ／ ｏ ｏエチル、１，１−ジメチル−２−
プロペニル、１．１−ジメチルプロピル、アセトヤンメ
テ〃、プロピオニルオ中ジメチル、ピノくロイルオ欅ジ
メチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、５−）ｆ
ルー３−プ゛チニル、サクゾンイミドメチル、１−シク
ロプロピルエチル、メチルスルフェニルメチル、フェニ
ルテオメナル。 ジメデルアミノメテル、臂ノリンー１−オキサイドー２
−イルーメチル、ピリジン−１−オ（サイド−２−イル
−メチル、ビス（ｐ−メト纜シフエニＮ）メチルなどの
基で保−さｎ−Ｃいる場合、ｆたは四埴１じチタンの如
き、丼蓋−ＩＬ酋智で保Ｉｓされている場合、更に、誉
−噛４６−＼ ７０７５号Ｘｊびオランダ−公關公轍７１０５２５シ号
にに執されているたとえばジメチルクロロシランの如き
シリル１１１：を書で保−されている１酋などが挙げら
れる。 また、 ｍ＠ｓ工水嵩鳳子ｔた台工保ＩＩ！Ｉもしく舎
工１懺され一文いて％よいアミノ基を意疎し、そのアミ
ノ基の保−轟として會工Ｏ通富ベニンリ／、ｔ７アロス
ボリンの分野で用いられる基が挙げら扛。 具体的にを工、Ｂ″のところで説明したアばノ基の保−
基が挙げられる。 また、置換されていてもよいアミノ基の置換基として・
工、たとえば、アル千ル基；アルケニルｊｓシクロアル
千Ａ／ｌｋ！アリールｊｋ；アルアル呼ルｊｌｋ１１本
ｊＪＩ式基番またを工偵嵩婁アルヤル晟が亭げりれ、ア
ミ７ｈ＆工こＣり一種以上の置換基で置換されてもよい
。こＣりの保ｍゑ及び置換ｊｋｋ工、更に、たとえば、
ノ・ロゲン庫子、アルキル晟、ニトロ基、ヒドロ干フル
ム、アルコ青シゑ！オキソ１．チオ臂ツム、アル平ルア
オゑ、アシルアミノｊｋ、アンルに、アンルオ牟シｊｋ
、７’Ｊ−ルオヤシｈｐ 刀ルボ平ンル１ノ力ルバモイ
ｋｈｓ とドロキンアルキルｊｋａ フルコヤンアル千
ル基、刀ルボヤシアルキル＆、アルコ干シ刀ルボニル為
、アミノｊｋｐ アルキルアミノゑ、アミノアＮ牟ル轟
！Ｎ−アル干ルアミノアル牟ル基、スルホモル苛ルゑ、
スルホｊｋ、スルファモイルｊｋｊ ７Ｊルバモイルア
ノン千ル＆／ ７ リール轟またをエフリール、チェニ
ルなどの複素環式りなどの一種以上の置換基で置換さｎ
てぃてもよい。ここにおいて置換基としてヒドロ千ンル
ｈ、ア（）１およびカルボ干シル基・工更に造寛用いら
れる過当な保繰基で保−されていてもよく、たとえば、
それぞれの保−基はＰのところでｌ１ｔＱ１１したヒド
ロヤゾル、アミノまた１工刀ルボ−ｆフルｊＩｋｖ保繰
晟が挙げられる。 およびアンチ内真性体並びにその混せ吻を親ざする。 もしくはｔ＊さｎていてもよいアばツムの１酋は、つぎ
の子嚢式で示される１５Ｋｎ変＾社′捧が存在するが、
七の互ＫＭ江俸も包甘さＲる。 Ａ’ｌペニシリン、セファロスポリ／の分野で用いるゑ
が挙げらｎ、具体的には ｎｌのところで説明したアミ
ノゑの保−＆しｊ５ｆｌｐｌｉａ蕪と四悼の基が挙げら
する・ また、ｍ供さγしていても工いイミノ１のｌｉ侠基とし
ては、Ｂ“で説明したアミノ基のｔｒＩｈが挙げらｎる
。 一般式〔１」ヱたは一般式〔１」で衣ゎさｎる１じ合一
のｉ類として１工、ベニ７りン及び七７アロスポリンの
分野で通富知りれている項Ａ江義よたはｗＬｔ！１１１
．ｊｋＫおける塙を挙げることができる。 塩基性ｊｋＫおける埴としてを工、たとえば、塩敵、銅
鍍また舎工憾ｍなどの賑鰻との塩１シュワ頗。 コハク酸、ギ鍍、トリクロロ訃醒また＆エトリフルオロ
鼾＠Ｌどの有”機力ルボン醒との塩１メタンスルホン鍍
、エタンスルホ／醒、ヘンセンスルホン酸、トルエンー
２−スルホン酸、トルエン−４−スルホン酸、メシチレ
／スルホン醒（２，４，６−）リメチルスルホン酸Ｊ、
ナフタリン−１−スルホン酸、ガフタリン〜２−スルホ
ン鍍、フェニルメタンスルホン醒、ベンゼン−ち３−ジ
スルホ７Ｍ、）ルエンー４５−ジスルホン酸、ナフタリ
ン−４５−ジスルホ７ｗｉ、 ｔフタリン−２，６−ジ
、スルホンＭｔｔす７タリ／−１７−ジスルホンＭ、ベ
ンゼンー〜４５−Ｆリスルホンｌｌ１１１．ベンゼン−
１，２，４−）リスルホン峻Ｉナフタリン−１，４Ｓ
−）ジスルホ７＃ｔなどのスルホン酸との塩’ｔ、ｔｆ
ｓｆｌｆｔ注１にＨける礒としては、たとえば、ナトリ
ワムまたを工刀すワムなどのアル刀ｖ並属との塩ｉ刀ル
ンワムまたをエマクネシワムなどのアルカリ土類金属と
４／ＪＪＪ［蕩アンモニワム項Ｃプロ刀インｐｓ／ベン
ジルアゼン、Ｎ−ベンジル−＃−７エネテルアミン１１
−工７息ナミン、Ｎ、Ｎ−ジベンジルエテレンシアミ７
− トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリブチル
アミン、ピリジン、ジメテルア二りｙ、Ｎ−メチルビペ
リジ／、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシ
クロへヤンルアピンなどの含窒素ｎ機塩基との項を挙け
ることができる。 また、本発明１工、一般式ＬＩＪＴ？表わされるセファ
ロスボリアＳよびその４Ｍの丁べての元手異性体どよび
２セミ体ならひにｆべての結晶形Ｘよび水相審におＬぶ
ものである。さらに、一般式〔１〕で表わされるセファ
ロスボリアお工びその場１１４Ｖｃついても上記と同体
１丁べての光字異ａ体および２セミ体ならびに−ｆべて
の結晶形ｊＩｌｆ工び水相９Ｅｔ言むものである。 一般式〔ｌＪで表わされる１ｔ、＊＠中、好ましいもの
の一例としては、−υで表わされるオキシ島・ 人体の甲で舎工、シンＪ％注体が、ざらＫＢ＠は水素ま
たをエメチルゑが挙げられる。また、Ｈｌが５位エイソ
メチレンとＲ素−ｍ嵩鮎台Ｔる置換基をＭするかｂしく
ｅＸ有しないトリアグリルまた＆エテトラゾリノシ基の
楊曾が好ましい。 久に本発明化合物を用いて得られた一般式〔層〕で表わ
される化合物の代表的１ζ合物について。 その１１境作用な示す。 ＩＪ Ｋ１作用 日本化学療法学会標準法（（Ｃ）ＪｇＭＯＴルｊｌＡＰ
ＹＪ第２３巻第１〜２頁（１９７５年）］に従い。 Ｈｓａｒｔ Ｉｍｆｗｓゑ＠１１ ｂｒｓｎｈ （栄研
化学社装）で３７”Ｃ，’２０Ｔｋ＃関培養したｍａｔ
’薬剤’ｋｆｆむＨｅａｆｔＩｍｆｔ＋ａ１＊ｍ ａｇ
ａｒｊｉｊｔｇ（栄鹸１と学社嶽」にａｍし、てＭＩＣ
（μＷμりとした。但し嫌櫨Ｓ瀘１１０６偵／プレート
（１０”−／ｍｌ ）とした。 試験１ヒ曾豐 慎） ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シンノーメトキシイばノアセトアミド］−５
−（５−アセトアミド−１，２，４−）リアシリ）ｖ）
メチｙ−Δ５−七フ纂ムー４−カルボン鍍のトリフルオ
ロ齢鍍塩 俤１７−（２−（２−アずノチアゾールー４−１＃）−
２−（シ／）〜メト千シイミノアセトアミド３１−（フ
ラン−２−刀ルボ千すミド）メチル−Δ１〜セフェムー
４−刀ルボン酸のトリフＡ／オロ酢酸塩 ６＋ ７−（２−（２−７ミノテアゾールー４−イル
Ｊ−２−（シンン〜メトキシイばノアセトアミド〕−６
−アセトアミドメチル−が−七フエムー４−刀ルボン酸
のトリフルオロ＃＃１１塩 （ＤＩ ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（シンフルメトキンイミノアセトアミド）
−５−（ａ−こドロやシベノジルフーΔ’−ｔフエムー
４−刀ルボン醒のトリフ〃オ目酔Ｉ１１項 ４ｇ１ ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ルＪ−２−（シンフーヒドロ〒シイばノアセトアミド］
−３−（２−（５−メチル−１，２，３，４−テトラゾ
リルフメテル〕−Δ１−−ｔ７＆五−４−カルボン醒の
トリフルオロ酢酸塩 ＷＩ ７−（２−（２−７ミ／−７−７ゾールー４−イ
ル）−２−（シン）−メトキンイだノアセトアばド）ｉ
−［２−（電２，４４−テトラソリル〕メチル〕−Δ１
−セフェムー４−ηルボン酸りトリフルオｏ１１＞ＫＪ
３［１ｊ１ ７− （２−（２〜アミノチアゾール−４
−イルノー２−（シンフーメトヤゾイミノアセトアミド
３−５−（１−（ｚｚ、ム４−テトラゾリルツメチル〕
−が−でフエムー４−カルボン綬のトリフルオロ訃取堪 囲 ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イルノー
２−（ンンフーメト千ンイζノアセトアミド）−３−（
２〜（５−ア（ノール２１！Ｓ４−テトフゾリル）メチ
ル」−Δ１−１７エムー４−刀ルボン醒のトリフルオ０
＃Ｍ虐 中 ７−（２−（２−アミノナアゾール−４−イｋ）−
２−＜シン】−メト干ンイミノアセトアミド）−５−（
２−（５−７ｔドア（ビー１．シＩ−テトラゾリルフメ
テル〕−Δ”−−１！７エムー４−カルボ／＠のトリフ
ッＶオーａｍ堪 ジ） ７−（２−（２−アばノテアゾール〜４−イル
ノー２− （７／）−メトー？フイゼノアセトアミド〕
−５−〔２〜（５−メチル−１，２，飄４−テトラゾリ
ル〕メチル」−Δ５−−ｔ７エムー４−刀ルボ／酸りト
リフルオｃ２ｔｏｗ項 ＫＪ ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）２−（７／）−ノド欅ンイくノアｔドアミド）−１
−（２−（５−エテル−１，２，４４−テトフゾリル〕
メチル」−Δ１−−ｔ７エムー４″″刀ルポ／ｌｉｉの
トリフルオー肝ｒＩ＆塩 （Ｌ） ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−
イルノー２−（７ン）−メト千ンイミノアセトアミド３
−５−（３−クロロ−λ４４−トリアゾリルＪメナルー
Δ’−’ｔｏｙエムー４−刀ルボン敞のトリフルオロ＃
敞塩本 この化合物は参考例２−１３３お工び一考例Ｓ
″Ｃ：祷られたものであり、七フエム横のＳ位工干ソメ
チレ７基と１．２．４− ）リアゾリル基のとの＊＊＊
子とがＭ甘しているかにつき、鮎ｆｔ装置１１：時足し
なかった。ざらに〜２，４−トリアゾリル柩に直換して
いるｉｔ侠ムの直換位置は使用しｆこ＃を科１を付置の
ｔ換鼠鉦ｔもって時短しに０本＃ｉ＃ｍ壷において、１
，２，３−トリアン−ルお工ひ〜４４−１アゾールのい
ス゛れのｉ１１本原子が５征工千ツメテレ／ＪｋとＷｉ
曾しているか時定し一；ｔｌよρ為りた礪せ、上船と１
■律にしｉｙ ａたとえＦｆ、ｓ−ノナルー１，２．４
−１−リアゾール、！ｈ−メテルルア −１，２，４−
？リアゾール、６−７でドアミド−’、４４−？リアノ
ーＪｖ、３−クロロ−％２，４−トリアゾール、５−エ
トイシ澤ルボニｙ −１，２，４−トリアノール。 ４−カルボキシ−１，２，５−トリア／−ルおＬび４−
７アノー５−２工二ルーｔ４５− トリアノールを用い
てｔ７エム＠ｔｑ工千ソメチレ７基と結合した場合なそ
れぞれ。 −５−（３−メとルー１．２．４− トリアノールフメ
テ７ｗ（−ｃｔｔ・■ｏ、＞ ｐ−ｓ −（５−メチル
チオ−１，２，４−？リアゾリル）メーｙ−ルー（−〇
〇、ｖ８ ）ｒ−６−（５−ＣＨａ アセトアミド−１，２，４−Ｆリアゾリル基（３−タロ
ｏ−１，２，４−ｐリア／Ｖルノメテル〜（−輛■ｆ’
Ｃ１””−”’−（５−エト干ン刀ルポニルー＋、 ４
４− トＩＪアゾリノメテ＃ −（−ｃｎ、＼孔◇。Ｃ
Ｈａ Ｃｋｂ ”−５−Ｌ４−刀ルボ千ノー１．ｔ６−
トリとした。 ２Ｊ 尿中回収車 供区化會物をマワス（ＩＣＲ，８，４１１’８ Ｊ １
６当９．２ｑ、経口投与し、尿中回収車ｔｘめ、その結
果を表−２にボす。 なお、供ＫＫ、合物會工いずれも吸収後生体内でエステ
ル基が容易に脱喝し、対応する遊離のカルボン酸となる
ので、尿中に排温される遊離のカルボン酸を足麓し、尿
中回収率とした・ 設層方法 供試１１１．曾９Ｊｔα５囁Ｃ菖Ｃに・湧した畿、経口
投々した。 定量方法 表−２−１１６エび表−２−２に起部の横足−にて、ペ
ーパー１イスク沃で芝菫 我−２−１ ０〜４峙閾、５例平均 ＃Ｃ−２−２ 射Ｐｃ＝ ヒドロ２ンプ口ビルｔルロース幻 急性ｍ性 供試化合物５検体について７９ス（ＩＣＢ、 ８゜４迩
當）Ｋ静脈投ｊした際の急性毒性の結果をニスのとおり
であった。 以ｔ、ｍ造法についてａｖ１丁°る。 この免明の化合物及び一般式（ｉＪで示される１Ｌ曾１
は、たとえば、下に示す力歇Ｋ［つて表遺することかで
きる。 ＆−１Ｊ まず、アシル１Ｌ反応について説明する。 Ｎ科である一般式〔―〕Ｃ″表わされる１Ｌ合−舎工。 たとえば、６位にアンルオヤンメナルまた会工刀ルバ七
イルオ平シメナル基のＬ５に置換され易いｉｈ＊舊する
７−アミノｔファロスボリン、１ｍ！たを工そ【らの塩
に、何慎浴縄中、酸ｆたは鈑の一１Ｌ曾智の存在下、ｉ
ｔ換蕪Ｙ Ｎ−ｆるρ）もしく會工舊しない芳香１ｋＲ
１１１，７Ｘ累、置俣１訃ｎ−ｆるかもしくを工Ｍしな
いニトリル１Ｌ会１．直＊＊Ｖ判するかもしくは有しｔ
い芳香ＪＩＩｋ値嵩櫨式１Ｃ甘資。 ｆたト櫨甲のＲ木腺子がｗＬ換され℃いてもＬいトリア
ゾールｆだをエテトラゾ−″＃ｆｉＳＬ応さぞることに
１つて、また１９ｒ迩にＬ９ついで体表１の威喝！ ｒ
、： ｋ工刀ルボ千シルＡＹ体−ｆたは４と°ｆること
に１９展造−ｆることかでさｏ ｏ （ｆＳとえ１工。 籍原陥５５−５５−１５２２ｂ ５た。ｓ’を一万４／Ｊｓ、科″′Ｃ：する一般式Ｌｎ
Ｊの１Ｌ曾智智工、ｙ：とえば、藷Ｓ！陥５３−１１２
ｔｌシ５号に記載の方法にＬって傅ることかできる。 以上の様にして得られた一般式〔１」で表わされる化合
物また・工その塩類もしくを工それりのアミノｋＫおけ
る反応性ｄ４体に、一般式〔１ｖ」で表わさＣる１Ｌ甘
曹またをエヤの反応江誘４俸ｒ反応さゼれば、一般式（
１」で表わされる１と付物また（工その４鎮が僧られる
。 一般式〔―」で＆ＶさＣる化合物１い工その堪鎮もしく
智工てＣらのアミノ丞にｊ６げる反心筐縛導体としては
、たとえば、イノ７７洋−ト、一般式（烏］で表わされ
る１し甘吻ｆ１こＶ工その寝鑓とアルデヒドノグト／等
の刀ル♂ニルＩＣＭ ’ＩＢ トの反応にＬ９生成する
７クフの塩ム（イミノ友もしくほそのエナミ７ｍＬＩＪ
異臼１．−収式〔履」で表わされる１Ｌ甘＠またを工そ
の寝譲とビス（トリノテルンジル」アｔドアξト１．ト
リメテルンリルアｔドアミド、トリメナルンジルクロフ
ィ（Ｌ：Ｈａ ＣＨ寥）＊ ＰＣ１等のリン＋ｒ ８
’Ｉｌｌ、１１．： ｔＸ ＬＣ４ｋ４ａ Ｊａ８ｏＣ
１等のスズ１！合物との反応により生成する７リル８４
体、リン誘導体１したはスズ−４捧等Ｊ」アシル１ｔ、
反応にＳいて慣用されるものは丁べて組付される。 一般式ＬＩＶ） ’″Ｃ：表わされる化付物の反応江綽
導体として電工、Ｘ体的には、醒ハロゲン１と吻、錘無
水物、混せ酸黒水−１活注績アミド、活江エステルなら
びに一般式〔１ｖ」で衣ゎされる１しせ吻（１） ヒＡ
／ スーｒイ↑−試桑とのス応江＃ｌＩ４捧なとか挙げ
られる。その混合酸無水物として１工、１こと、ｔｔ”
Ｊ：、Ｉｉｔ鍍モノエチルエステルノＩＲ赦七ノイノフ
チルエステルなどの駅敞七ノアルヤルエスアルとの混−
１！ｔｔｌ＆魚水切やビハリ／鐘〒トリクｐ口１！’Ｆ
ａｌｌ ７ｊどのハログ／でｔ俟されていても工いは
級アル刀ン鍍との混ｉｔ鍍無水−Ｉ孟どが用いりれるＯ
また１を古注販ア４ドとして「工、°たとえ會ｆ。 Ｎ−アンルサク刀リン、Ｎ−−７フルイずダゾール／
Ｎ−アンルベノゾイルアミド／ ｈ、？４’−シンク
ロへ千ンルーＮ−アンル尿基、ヘーアフルＡルホ／アミ
ドなどが用いりれる。また、ｌ古ｄエステルとしては、
たとえば、ンアノメチルエステル、置換フェニルエステ
ル、ｐ Ｕ１ｍベアＱルエステル、 ｆｔｆｉチェニ
ルエステルなどが用いられる。 ｆ タ、ヒルス？イ丁−メ桑との反応！Ｅ ｄ ４４と
して電工、ジメテルホルムア々゛ド、 Ｎ、Ｎ−ジメテ
ルアｔドアミドなどりＨｙぐドにホスゲ／。 塩化チオニルＰ三橿１ｔ’）７．三員ｉｔす７．オ千７
ｙｔ＋ｒ、ｖン、五檜ＩＬす／２ トリクロロノテルー
クロロホルメート、纏１と才子ザジル１１ ｇリハロケ
／１シ剤を作用さゼて侍りｎるビルスマイ丁−区桑との
反応江ｄ婆捧などが学げ゛すｎる。 また、（１ｖ）式りＲ，＋９１）’ｌｉ＆喝酸！たをエ
ムのべ！１″Ｃ：便用する壜台を工、４白な一せ剤を用
いる・ｉＭ＃Ｍとしては、たとえば、〜、Ｆ＠′−シフ
クロへ千シル刀ル♂シイばドのｂ５ｒｌＮｐＮ’ ｉ
７震侯刀ルボνイミド Ｎ、 Ｎ ／−テオニルジイゼ
ダゾ゛−ルＩＪ） ｊ ５７ｊアゾライド１乙甘喬・
〜−エト千７刀ルゴニルー２−エト千ンー１．２−９じ
ドロ千ン千ノリン、を千ン礒１を燐、アルコ千ンアｔテ
レンなどの脱水剤、２−ハロゲノビリジニ９ム聰（たと
えば、２−クロロビリジニワノ、メチルアイオダイド、
２−フルオロピリジニワムメｆ）ｖアイオダイドＪ １
１どが用いりれる。 このアシル化反応舎工、一般に適当を浴謙中。 ｔｎ基の存在または不存在下に汀υｌする。そ”Ｊ屡暉
として、たとえば、クロロホルム、二種１ｒ：、メチレ
ンなどのハロゲン１１１．１Ｒ１ｍ水本９テ１うζトロ
フラン、ジオ千サンなどのエーテル類、Ｖメチルホルム
アミド、Ｎ、Ｎ−レメテルアでドアミド、アｔトン、水
またほこ扛らの一せ誉ｌ工とか素用される。ここで用い
りれ４３聰蕊として電工。 不敵１ｔ、アル刀り、Ｒ鍍本案アル刀す、にぼアル刀り
ｆたに工酢飯アル刀すなとの燕嶺埴蕪ｆだ電ニトリメチ
ルアミン？ トリエチルアゼン、トリノテルアミン、ヒ
リジン、Ｎ−メテルヒペリジ／ｌｈ−メチルモルホリン
、ルチジノ、コリジン７ｊトノ第５ｊｌｉアばンあるい
をニシンタロへ千ジルアミンｐジエチルアミンなどの第
２繊アミンが亭げられる。 （［Ｖ］式の化合物の使用ｔは、〔層３式の１１１．付
物１モルに対し、通電的１〜畝七ル根度である。 反応舎ニ一般に一５０〜４０℃の軛曲で行ゎｒＬ６゜反
応時間は１通常１０分へ４８時間である。 史ＫＳＢ’がカルボ〒ゾル抹ＩＩＩＩＩｋである一般式
〔１〕の化合物の場合を工、ｈｌか本案原子である一般
式〔１］の１工合物またはそれらの塩類に＋ Ｂ’が水
Ｘ原子である御飯式〔１〕の１しせψｔ／Ｊ礪合は。 Ｒ′が刀ルホ′ヤンル塊−ｊｋでめ６−ｇ＜ （ＪＪｕ
ｙ１ｃ甘Ｗｔた１工それりの項ＩＣ＋！１こ一般式〔１
〕の化合物の塩類である場合に１工、幻心−ｆる遊離の
１こｔｔ智に七扛ぞれ冨沫に値って質洪ｆることかでさ
る。 ｆた。このアシル１と反応に８いて、 ｆ＊’＊ ｋｌ
”ｒｇｌの１中に反応に石社を菖が仔任Ｉるとざは。 反応に祿し１通冨の憬−羞で辻慮に保−してＳくことも
でき１反応４１ｔ富沃に＝９七の保−１を脱離さゼるこ
ともでざる。 以上の１５にして祷りｎだ杢冗嘴の〔１」式の１ζ曾ｑ
ＩＩ＋ならびにその埴痢−工、冨法Ｖこ工つて早喝する
ことができる。 ｌｐｌ 久にオ平シム１１１．反応について伐明する
。 上記Ｈ１’ｔ’得られた一般式〔１〕で表わされる１し
合物に１御般式（Ｖ〕またはその塩を反応させることＫ
よって一般式〔１」の１１１：曾智が得らＣる。 一般式（１３で表わされる１Ｌ甘豐の項としては。 たとえば、塩酸基、臭Ｉｔ、水系Ｗ１塩〕−醒塩Ｉ求ど
が挙げられる。そして、この反応を工１遍富水ノ アル
コ−Ｎなどの溶媒の外に、反応に恋＃曽を内えｔい浴謀
、また命工これらの１１１１甘俗嫌ψで付われ１反応４
０〜１００℃、好ＩＬ＜を工１０〜５０Ｃ１／Ｊ＠ｉ囲
で何われる。反応時閾譬工趨冨１ｕ分〜４８時間である
。瀘富一般式〔１」で表わされる１ｉ、合一１歯量に心
して１〜ｅ亀菫の一敗式（１３で嶽わさｎる１１１．酋
１が用いりれるＯさりに。 １Ｌ酋豐の塩を不反応に便用する場せ、水ｒＩ＆１ヒア
〃刀り金属（たとえば、水ｗＩｉ１乙ナトツナトリ／Ｘ
ｔ１１１区刀すワムなど」、Ｘ鍍１Ｌアルカリ土類金属
（たとえば、水数ｉｔマグネンワム、／Ｘ敵１こ刀ルシ
ワムなど）、ＲＭアル刀り金属（たとえば。 炭酸ナトリワム、Ｒ酸刀り９ムなど）７炭酸アルカリ土
類金属（１ことえは、Ｉｉ醒マグネンウムノ゛Ｒ酸刀ル
ンウムなど）、尿酸水素アルカり金属（たとえば、皺酸
水累ナトリヮム、 Ｒａｔ水木刀リワすなど’ｐｔｉＮ
ｌｋ゛）”ル刀り土Ｍ４Ｗ属（たとえば、−酸マグ不シ
ウム、＊醒刀ルンウムなどン。 ＊＊′水本本案・カリ金属（１ことえ１工、燐臘水−４
トリワム塩、燐＃！水−ウリヮムｔど〕の熊憬ム基ま九
ね軒Ｈフルカリ瀘属（ｆことえば１軒数ナトリワム！＃
飯刀すワムなと）／トリアルヤルアミン（たとえば、ト
リメチルアミノ、トリエチルアミンなど）、ピコリフ、
Ｎ−ノナルビロリジン、Ｎ−メチル七ルホリ／、１．５
−レアサビ７クロ（４，３，Ｌｌ）−５−ノネ／、）４
−レアサビ７クロ（２，２，２３万クタ／ ／ １．
ｂ−＆／アブビンクロ〔ζ４． ＯＪ −７−ウ／デ
をン７よどの舊慎ム轟などの塩藤の４１−在トに反応ｔ
さゼるとシい〇この工うにして僧りＧた一般式〔−」で
表ゎさ扛る１ｃ甘ｐ４ＩＩ＆工、上記ビｌで一一したの
ト同様 ｎ ｌ Ｙ変換することかでき、ｆた冨沃ｙＣ
工つて率４することができる。 一般式（１〕ｆた＆ニ一般式〔１〕で表わされるＩＬ曾
合一工びその塩類會工、遊虐敲の形、非４注埴もしくは
主項的に許８されるエステルの形で細菌感染症のｆｔＩ
療ｊｄ工び予防のために人お工び動切に投身することが
でき、 ）ａｍｍの形また一工非襦性塩の形ｔ″非経口
ＦＦＪ役局方法、ｆた１工王堆的に許容されるエステル
の形で経口１？９＆々万ｆ＆’に：４用することか好ヱ
しい。七の場合、逃冨セファロスポリン糸薬剤に過用さ
れている剤形、ｆことえは、錠剤、刀プｔＡ／剤、畝剤
、−粒剤、鯛収剤・シ１クプ剤・ａ６剤（点−創も冨む
）、座Ｍなどの形Ｋ１１ｌｌｌ製すれば工い・上記の条
剤倉−−する＊、必Ｉ！に応じ・たとえば、デ／ブ７．
乳＠。 駿ｍ、ｖン鍍刀ルシクム、ＲＭ刀ルンクムなどＶ賦形剤
１アラビアゴム、デンプン、＃―ｔルロースノ 刀ルボ
千ジメチルｆｆｉ Ａ／ Ｑ−ス、ヒドロ千シ１ ａ
ヒル−ｔ ＃ Ｃ１−スなどのＩｔｉ曾剤番タ〃クツス
テアリ／鍍マグネシウムなどの嘴沢剤１お工び刀ルポ中
ジメチル刀ルシゆムｌり〃夕などの崩壊剤などの希釈剤
お１び／ｌたは絵加剤を用いてもＬい。 一般式〔１〕またセエ〔１〕で表わさＣる１１１．合物
あるい・工それらの項＃を人に投身する場合、症状に１
つて投４ｉｔお工び投々回数ｔりびに投身方法１工遍宜
選択でざるが、一般に成人１入歯９．１ｕ重約５０〜５
０００ｑｆｔ１日１〜４ｔＥ程ａｊＭ口または非経口投
身丁れば工い◎ 久に、不発明を夫農告、−考ガ及び参考製剤４ｓを挙げ
て或ｄＡするが、季祐明ｉ工これらに限定されるもので
ｉ工ない。 実施例１ ２−（２−タロロアｔドアミドチアゾールー４−イルＪ
−グリオ平ゾル６１２−４ＭをＮ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド１３−に浴ｓさゼ、−２０＄でオヤシ塩１区燐ｉ
０７シを一下した俵、−２０〜−１０℃で１時間反応さ
ゼ、さらにジフェニルメチＡ／−７−アミノ−５−（２
−（５−メチル−１、ム４４−テトラゾリルツメチル」
−Δ”−Ｍｌ！ｌエフー４−刀ルボ千シレート４６２
Ｗ ｆ 即エテ−２０〜−１０Ｃ″ｅ３０分間、Ｍ温で
６０分開成応させる。 反応終了後１反応液を水４０Ｍ、酢酸エチル６０−の混
合ｆ８ＪｌＩ中へ尋人する。ついで炭酸水素ナトリ９ム
でｐｌｉ７．０に調整し、何機層を分取する。 水ＳＯ−で洗浄した後、無水硫酸マグネンワムでＩＥ謙
し、減圧下ＶＣＳａな憾六する。残留１にジエチルエー
テルをｍえ、得られた結晶をｆＩ＊ｉれば。 Ｍ点１１５〜１１９ｃを示すジフェニルメチル−７−（
２−（２−クロロアｔドアばトチアゾール−４−イル）
グリオ千シルアミド〕−５−（２−（５−メチル−１，
２，４４−テトラゾリルンメテル」−Δ８−−ｔ〕二ム
ー４−刀ルボ膏ンレート６５５が（収皐ｙｔ６ｓＪｔ’
侍る・ １凰（ＫｌｌｒＪｍ ｓ ｗｃ−０１７８０，１７２
０，１６７ＯＮＭ凰（櫨・−〇ＭｓＯ）ｐｐ−亀纂 ２−４６ （ａｎ、 ａ、 −ｃ Ｉｓ ）ｐ１６２
（２ｎ、 ｂ ａ ｅ Ｃｍ”−ｋＪ ）Ｆ４４７（２
ｉｊ、 畠、ＣＪＣ）ｒル五Ｓ ７ （Ｉ Ｍｅ ４
１ Ｊ −５Ｈｓ、 Ｃｍ −Ｍ）ｅ” ” ２”ｌ
’ ” ｔ ”ｂ ） ｔ４０６ （Ｉ Ｍｔ ｄ
４ Ｊ ” ５ ｋＪ ｓ ｐ Ｊ −８Ｈ＊ｓ Ｃ「
ＨＪ／７、０７ （Ｉ Ｈ，ｓ、 ７ＣＨ−）。 ７４１ （１０Ｈ＊ ｂ ａ ｐ ＠ Ｘ ２ ）／１
α０７（１）１．ｄ、Ｊ−ＭＩＬｓ、−ｃｕＮＨ−）ｆ
ｊｌ徐にして、久の１じ仕置を得た。 ジフェニルメチル＝、、ｙ−（２−＜２−タｏａアｔド
アミドチアゾール−４−イルノーグリオ千ンルアばドＪ
−１−（ｓ−クロロ−１，乙４−トリアゾ９ｋ）メチル
」−へ８−テアエム−４−フノルポ＝ｔ−７レート ８点 ； １２１〜１２ｓｃ（ｈＦＩＩＪｌＲ（ＪＢ
ｒＪ ｃｍ Ｉ １７７５７ １７２０．１６６５Ｎ
ＨＢ（ｄ＠−ＤＭ８Ｌ１月＋ｐａ＋ｍ＋五コ２（２Ｈ）
ｈ Ｈｐ Ｃ１Ｈフ。 ４４３Ｌ２ｋＪｐｍｙＣＩＣ１−１ｇ−）ノ４、ν４〜
瓢５７ （５Ｈ，ｃｍ、 Ｃｔ−Ｈｐ ＺＬＣＨｍ ｈ
！ｉ ９８ （Ｉ Ｈｚ ｄ ｄｐ Ｊ −５）ｊ ｓ
ｔ Ｊ ＃）Ｉ Ｈｓ ／ Ｃｖ−ｋｉルア、０７〜Ｚ
６ ７ （−３０Ｈｚ ｔａｐ −（巨）ｘ２
ツノ７．９９（１）１．りン旦フ。 以下宗白 実膳例６ ２−（２−クロロアセドアミドチアゾール−４イＡ／Ｊ
−グリｔｑシｓ、＝鈑Ｌａ ９ ｙ＠ｈ、ｈ−ジメチル
アセトアミド１５ａｊＫ溶解させ、−２０Ｃでオキシ＠
ｉｒ、ｆｌ１４ ｈ ０７ ｙを綱下シタ恢、−２゜〜
−１０Ｃで約１時間反応させ、７−アミノ−ｓ−［ｚ−
（ｓ−メチル−１，２，４４−テトクノジルλメチ〃］
−Δ１−ｔ７エムー４−カルボ／ＨＬ２ａ１ＭＬ（Ｊビ
ス（トリメテルンジルノアｔトアンド４０９νを言む黒
水−１Ｌノテレ／Ｓ Ｓ ｍ１ｇｇ甲ヘ−Ｓ Ｏ〜−２
０Ｃｔｎｉｋ トーｆル。 ―Ｆした犠、同温度で１時間、ロー１０Ｃで５０分閾、
嵐縣で３０分間反応さゼる。メ応較了畿、威圧下に瑳１
ｔメテレ／ｌ’ｌｉ１太し、侍ら１ｔた残ｗ智を水５０
−７齢鍛エテル５υ−の槻せＳａ甲へ尋人−ｆる・つい
でａ機層を分取し、水５０−を加え＊ｌ［Ｘ木ナトリ’
） ム！ｐｋ４ ’／、 ＯＫ−畳する・水ノーを分
取し、酔皺エテルｂＯｇｔＪＩｌｔ水／ｌ ） ２ Ｎ
’１２１Ｍ！ｐＨＬ ｓｒｃｘｍｔ−ａ。 Ｍ像層を分織し、水３０−ノー札賞樋水５０−で纏仄洗
浄した後、無水硫酸マグネ／ツムで礼譲し、減圧下ｉｃ
溶媒を留去する。 残留物にジエチルエーテルを加え、得られた結晶１ｔＰ
取丁れば、一点１４１〜１４５℃（分＄）ｋボ丁７−（
２−（２−クロロアｔドア（トチアゾール−４−イルＪ
グリオヤンルアばド」−５−Ｌ２−（５−ノテルーＬ２
．４４−テトラ１’）ｋ））ｆル」−ムＳ−で７エムー
４−刀ＪＶホンＭ４２５ν（収４８α６★Ｊン侍る。 １ｋ１（にＨｒＪ ＝ｓ 、 νｃ−（Ｊ １７７
５．１７２０〜１ａＨ［Ｊ。 ６６５ ＮＭＲ（櫨曝−ロＭ８（Ｊ）ＰＰ諷櫨１五５７ （２Ｂ
１ ｂ ８７ Ｃｍ−）ｊ ） ｔ４５２ （２ｋ
ｉ） −２ＣＩ ＣＨａ ）ｔ５＞５３ Ｌ １ ）
ＩＴ ｄ＋ Ｊ−５Ｈｓｌ Ｃ５−）Ｊ ）ｐ飄
７Ｂ（２ｋｌ、ｋｌｐ ’）−ｍ。−フ。 ５、ν９ （１）ｊ＋ ｄ ｄｐ Ｊ ―りＨ＆
＋ Ｊ−＝ｌ＋ｈｚ、ｔ−９ ）１ ）ｒ’
ａ２１ （１ｋｌｐ ｄｚ Ｊ−８）１ｉ７ Ｃ０Ｎ
Ｈ）同様にして、久の化合物を得た。 ７−（２−（２−クロロアｔドアミドチアゾール−４−
化１グリオ千ンルアばド〕−５−（５−クロロ−１，２
，４−？リアゾリルンメチル」−Δ８−セフェムー４−
刀ルボン醒 ＠Ｈ： １ｂ ２〜１６ａ Ｃ（’ｔｔ解）１１１（ｍ
ａｒ）ｃｍ’ＩνＣ−０１７７５，１７２０〜１６４１
０゜ ６６５ ｈＭＢ（ｄａ−ＤＭｌｉＬＩＪ ＰＰＩｍ憾１！Ｌ５
７ （２）１＃ｂｌ＋ Ｃｍ−Ｈ）ｒ４．５１（２）１
． Ｉｎ ＣＩＣ）１厘−）。 ５．０８〜５５９ （３Ｈ１ｒａｐブー−７Ｌ ａ ’
−” ）ｒ１α０７（１）ｊ７ ｄｐ Ｊ−８）１
ｍ、 −ｃｕＮｈ−ノ＊施例４ ジフェニルメチル＝７−アミノ−５−（２−（５−メチ
ル−１，２，４４−テトラゾリル−メチλ」−ム８−で
フエムー４−刀ルボ干ル−トの代わりに、奈考例−１で
侍り／ｌｆこエステル坏を用い、央應例１と同様に反応
処理し１次−５および表−６の１し付物を僧た。 表−５ 拳 九字浦注であることＹ：慈体−「る。 ＄１ 参考Ｎ−１の表−５で褥１こ上部成分Ｙ：原料と
して用いた。 表−６ 参考１Ｉｉ１１ ７−アミノ−５−（２−（り一ノナルー１． Ｚへ４−
テトラゾリルツメナル」−Δ１−ｔフエムー４−刀Ａ／
メン１１１［２−９１６シｔ〜ｈ−ジメチルホルムアミ
ド２０−に騰満さゼ、水耐ト、トリエチルアミンｔ１ν
Ｙ：加え工溶解さゼる１、ついで。 ピバロイルオキシメチルアイオダイド２−７シケ加え、
０〜５℃で１時間反応させる。反シＣｊ終ｒ後１反広ａ
を水２５０１１１１．ｄ葭エテル２００−のｔＩＬ甘俗
せ中へ導入し、炭鍍本案すｉ ＩＪワムでｐＨ７，０に
６１優する。不浴吻ｒｉ云した蚊有蝋層を分織し、黒水
−酸マグ不ンワムで乾床した恢、減圧）に俗課を留去す
る。ついで、残着切ｔジエナルエーテルで氏神し１こ汐
、ηト販１チル５０−に俗解さぞ、水付１償仔しノ：が
ら転載４１０１−ジエナルエーテル浴猷５０編（壜１し
水素１ν苫＊）’１ｍえる０析山−ｆる鮎ａ’ｒｔ’取
しジエチルエーテル′″Ｃ″７ｃ号虎伊しｆこ恢ノロロ
ホルム″Ｃ″丹ＩＩＢ−−ｆｔＬｋ工、一点１４９〜１
５１℃（分解）ｋ不−ｆピバロイルオ干ンメナル５＝７
−アミノ−３−［２−（Ｓ−メチル−１，４へ４−テｒ
う７’ ！Ｊ ／’ ）メチル］−Δ”−−２７エムー
４−刀ル＊−ｖシレー トＵ）Ｊ４Ｗｊｔｍ２− ／
２ ｒ （収４ｂ（Ｌν優」を傅る。 Ｉｊｌ（ＫＢｒＪａｌ’＋νＣ−（Ｊ １７７５，１
７４１． １７３ＯＮＭＢ （ｄａ ０Ｍ８０ノ ｐ
ｐ■櫨暮ｔ１８（９Ｈ，ｓ、 Ｃ（ＣＨｍ）ｍ ）。 五６０ （２Ｊ ＠７ Ｃｓ Ｈ）ｐ＆２５（２Ｎ、
＠、 Ｃ・−Ｈ炉 Ｃ管−Ｈ）７５、ａ２（２Ｂ
、 畠ｐ ８；〕−１７４４，）ｐ５１７８〜ｂ、
９２ （２ｋｌｐ ｒａｐ −（ＪＣＨＩＯ−）以
ト宗日 参考例−２ ｉｌ＋ メトキンアミ／堪酸項１」８４νをメメノー
ル５０ｍＶＣ俗解さゼアトリエチルアミ／［１７６ＷＹ
ｍえ、ついで、実施例１て°侍ｆニジフェニルメチルー
ｚ−（２−（２−タロロアでドアεトチアゾール−４−
イル）−グリオ千／ルアミド−３−（２−（５−メチル
−１，２，へ４−テトフゾリルフメテル〕−Δ１−１７
エムー４−刀ルホ゛干ンレート１４６ｒｋｆＩＵＩえ至
匹で６時間反応さくる。反応終了恢、減圧下に俗課馨笛
云し、残留９ＪＫ水５（ＩＪｌｌｌｌ’ｐ敵エテに５
Ｌｌ”ｃ’ａｌ工、 自憬層を分取し、水２ＣＩＪで抗
浄しｆこ盪、無水憾醒マグネン９ムで乾床し、酸比トに
磐轟を箇云ｆる。残協切にジエチルエーテルを加え、侍
りれｍＷｉ晶Ｙｆ取丁れば、一点１２９〜１６２℃（分
解ＪＹ示すジフェニルメチル−７−（２−（２−クロロ
ア上ドアミドチアゾール−４−イＡ／） −２−（ン／
）−メＦキンイミノアでトｆミド）−５−（２−（５−
メナルー１．４へ４−テトラゾリル）メチル」−Δ８−
−ｔフエムー４−カルボ千ンレート２．８０９ （我率
７７．６係）を得る。 Ｉｎ（ＫＢｒ）ｔａｒ ｓ ｙｏ−０１７８０，１
７２０，１６７５ＮＭＪｉ（ｄｇ−０Ｍ８０）ＰＰ”ｌ
［Ｊ１４４ （３１ｊｐ ＠＃ −ＣＨＩ ）＃五５
′６（２に４．ｂ 讃、 Ｃｍ−１４３）ｉ８Ｂ（Ａｌ
ｐ ｍ、−（ＪＣＨｓ ））４３８ （２ｋｉｐ−、
Ｃｋ Ｃｋｉｍ−）ｐｈ２６ （ｊ Ｈｐ ｄｐ
Ｊ ””５ ）ｊ ｍ ｐ Ｃｒ−）ｊ ｂ飄５５（
２ｕ、ｂすχ８□−１゜ ５９６（Ｉ Ｈ２ｄｄ、Ｊ”＝ｂｋｌＮ） Ｊ−８Ｗｌ
ｅ Ｃｖ−１（）ｐ４９ン（ＩＭ、り濤−Ｊ。 ７、ＯＯ〜ｚｂｓｔ １１Ｈ，ｔａｐ 噂ｘ２ｐ ：”
ｎ ３７９７５ （Ｉ Ｍｐ ４ Ｊ””８ｋｉｚ、−
ＣＣＪＩＩＩＬＨ−）１１１１悼ＶＣして、久の１ｍ
ｉｔ ’ｓｌｌ ｔ’ 僧７Ｃ。 ジフェニルメチル−ｚ−（ｚ−（２−１０ロア竜ドアミ
ドチアゾール−４−イルＪ−２−Ｌンン］−メト千フイ
ミノアセトアばド」−６−（６−クロ” −１１２ｔ
４−トリテゾリ〃Ｊメチ〃−Δ”−−ｔ７エムー４−η
ルポ平ンレート鍼点：１２０〜１２４℃（分解） 夏ＩＩ（ＫＢｒ） ｃｓ ５ｊＩＣ−Ｃ１１７８０，１
７２０，’１ａ７５ＮＭＨ（ｄ＠−０Ｍ８０） ＰＩＩ
Ｄｌｌ［！５．５０（２Ｈｓ ｈａｐ Ｃｍ ｋｌ ）
。 ！ｈ ９０ （３ｋｉｎ ｍｐ ０Ｃｋ１ａ
）ｐ４４１ （２Ｈａ ｌ Ｊ Ｌ Ｉ ＣＨ諺−
）ｐ４．９９〜ｂ、４１（３）Ｊ鳴Ｃ１−” ＞Ｊｋ−
”５、ν８いＨ，ｄｄ、 Ｊ−＝５８ｉ、 Ｊ−１橿ｚ
） Ｃｔ−ＨＪ ）６９６ （Ｉ Ｈ，ｓ、 ＞
Ｈ−）。 ２ン３（１に１．ｄ、Ｊ＝ｔｓＨ感、−ＧＵＮ）ｊ−Ｊ
４２３ ｉｌ＋で侍１こジフェニルメチル＝７−（２
−（２−りｃｌｃ１アセトアゼドテア１−）Ｌ／−４−
イルＪ−２−（シンツーメト千シイミノアｔドアミドＪ
−５−（２−（５−メチル−〜４３．４−テトラゾリル
ツメチル」−Δ８−センエムー４−刀ルポ臂シレートＺ
Ｏ＃ｇＮ、Ｎ−ジメテルホ〃ムアミド１０ｍ１にば＃さ
せ、チオ尿素α２７Ｐｋ加え型温で５時間反応ざセる。 反応終了後１反応液ヲ水２０’ｐｍ酸エチル、５９ａＪ
の混合ｔｇ媒甲へ尋人する。ついで炭酸水嵩ナトリワム
でｐｎｚｏにＪＩＥＬ、ｌｒ機増を分取し、水１５ ”
、 ｊｌｉ４０貢ｊＪ［水１５ａＪ”Ｑ順次洗浄した後
、焦水健飯マグネン９ムで転減し、鎮圧下に溶媒を留去
する。浅貿智にジエチルエーテルを加え、＊られた結晶
ｔＣ取丁れば、ｆｉ４１０２〜１０５℃（分５４）Ｙｙ
ｙＴジフェニルメチル＝７−（２−（２−γミノチアゾ
ールー４−イルＪ−２−（ン／）−メト千シイミノアｔ
ドアばドＪ−５−（２−（５−７’？ルー１．２．へ４
−１トフノリル）メチル」−４ｍ ＋＋−１！７エムー
４−刀ルボヤ７レート１４５９（収＄８ｔＯｑｂＪｇ傅
る＠′１１１（ＫｌｒＪａ蓼ν（ロ）１７７Ｂ、 １７
２０．１６６ＬＩＮ越１（）・−ＤＭＥＯ）ｐｐｍ箇、
！２．４５（Ｓｋｌ、ｍｐ−ｃ″ＨａｒｐＨａｒｐ五ａ
２１４． ｂ ＠、 Ｃｒ−ｋｌ ）ｐ１８４（Ｓｋｌ
ｐ ｍｐ −０Ｃｋｌａ ）ｐ瓢２νＬ ＩＭｐ ’
Ｌ Ｊ−５）ｊｉ、 ｃ・−Ｈルｓ、ｓ ２ （２ｕｐ
ｂ ｓｐ ’％−ｊｐり、９５ＬＩＨ，ｄａ、Ｊ＝５
）ｊｍ、Ｊ−Ｊｌ口ｚ 、 Ｃ−Ｈ）ｐ４７Ｂ（１Ｂ、
ｓ、 ”、占１゜ ａ９１（１ｋ４ｐ ＠７ ＞ＣＨ−）ｐ７．３２（１０
ｋｉｔ ｂ ＠７ ＃ Ｘ ２ Ｃ９，６４（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、−Ｃ（ＪＮＨ−Ｊ同様にして、仄の
１Ｌ会物を僧た０ ジフェニルメチル−７−（２−（２−アミノチアゾール
−４−イルＪ−２−（ンンフーメト千ンイミノアー２ｉ
アミド」−５−（５−りａｏ−１，２，４−１アゾリル
Ｊメチル−が−でノエム゛−４−刀〃ボヤンレート 一点二 １１１１〜１２２℃（分解ノ 五Ｂ（ＬＢｒ）ｔｘ＊νＣ−０１７７＋＃ １７２０
，１６６１ＪＮＭＭＬｄａ ｉ）ＭａＯＪｐｊ１ｍ罐
！１４２（２１，ｂ龜、Ｃｍ−ｕ）ｐ 五８４（３Ｎ、 ＠、 −ＯＣＲｍ ）。 ４．９９〜５ＬＳ９（５Ｈ，ｍ、 鐙、：ｋｌＢ
＃ Ｃ・−旧。 ５、．９２ Ｌ １ ｋｌ、 ｄ ｄ、 Ｊ二５８１．
Ｊ ＝ｔｌムロ、 Ｃｒ−に４ ））ａ７７（１に１
．・、Ｎ工）。 １１ ６９７ （ｉ Ｍｐ ＩＢ、＞ｋｉ−ｊｐ７．３４（１
０に４ｐ ｏ ｌ、 ４ Ｘ２ ＬＩＩＬａ １（Ｉ
Ｈｚ Ｉ、 ＞ Ｈ）ｐＳｌ、６７（１１，ｔｉ、
Ｊ＝ｔｌＨ％、 −ｃｏｘＨ−）ＩＪＩ １２１で侍
ｆこジフェニル７ナル＝７−Ｌ２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（シン）−ノドー？フイばノア
でドアミド°」−５−（２−（ｈ−７’ナル−１，２，
４４−デトフソリルフメチル」−Δ’−＜７エムー４−
カル〆 刊ｒ ン し − ト ｔ ４ ５
ｙ うゴ ト リフ ル ２「 ’ ＩＦ
日１ 〕−χｘＵアニノール６５紅レノ混甘勘鍼に陪肩
さゼ、嵐はで２吋＋４反応さゼる。又ふムーｒ依。 減圧１に４媒を貿太し、浅−切にジエチルエーテルを加
えて骨りｊした結−ム＆ｔ’嘔−ｆるＯＶエテルエーテ
ルで十分抗浄し乾−一「れ−工、−凧１２３〜１２５Ｃ
（分解）を示−ｆ ７−Ｌ ２−（２−７ミノテアゾー
ｈ・−４−イ）ｖ ） −２−（シンＪ−）Ｆ”？ンイ
ミノアｔドアミド」−５−（２−（５−メチｙｖ −１
，２，４４−１１ラソリル］メチル」−Δ１−でフエム
ー４−刀ルポアＩｋのトリフルオロ属′ｌ：Ｍ４ｔ１７
シい１％）を得る。 Ｉ［にＢｒ Ｊ３ ｒ ｙＣＯ１７シｏ、 １７２
０〜１ ６５５ＮＭＢ（ＣＤａｕＤＪｐｐａｍｉ ２４５ （５Ｈ＋ ｓ ｒ ＦＮ＞ＣＨａンｐ五４４（
２）ｊ、 ｂｓ、 Ｃｍ−Ｈハ五シ９（５に４ｐｓ、ｕ
ｃＨａ）ｒ り、１０（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝ＳＨ１，Ｃｍ−Ｈ））５．５
０． ５．ｔｌ Ｉ Ｌ ２）ｊ、 ムＢｑ、−二１４
Ｈ８，ｔＬｃ、ｓ−フ。 ５．８０（１ｋＪｐｄｐＪ＝ｂＨ８ｐＣｖ−Ｈ）。 同体にして、久の１Ｌ曾智を侍た０ ７−（２−（２−アミツナＩ〕〜ルー４−イ〃ノー２−
（ンンＪ−メトヤンイ（ノア１ドアミドＪ−３−（３−
りロロー１．４４− ｐリアグリルフメチルーム’−ｔ
７エムー４−カルボ／＠のトリフルオロＷｎｌ１１項 一点：１ ６２Ｃ（分解ノ １Ｍ（ＫＢｒＪ４ １ ＷＣ＝０ １７７８，１７１５
，１６７０゜６６Ｏ ＮＭＢ（ｄｓ−ＤＭａＯＪ ｐｐｒｍ罐！”ｈ ４１
’ｌ（２Ｈ／ ＴｏＩ／ Ｃ１−）１ ）ｒＭ喝（６Ｈ
，リ −ＯＣＨ，）。 ４９８〜５４２（鴇−”Ｔｈ１ｌ（ｔ−） Ｃ・−旧。 ５．７８（１）ｊ、 ｄｄ、 Ｊ−’５Ｈａ、 Ｊ＝８
Ｈｉ、 Ｃｔ −に４ ）７ａ０２（１Ｂ、 −？
＞旦ハ １７４（ｉｌｌ、ｄ、 コーｔｌ）Ｉｓ、 ＣＬ
）ＮＨ−）以下余白 参考例４ ７−（２−（２−アミノテア／−／Ｌ／−４−イルＪ−
２−（ンン）−７トヤンイミノアセトアミド３−５−（
５−りクロー１．２．４−トリアゾリル）メチル−ム”
−−１！ ７エムー４−刀ルポン蔽のトリフルオロ酔
鍍項６１５Ｗｆ水２５ｍｔｖｃ＠濁さゼ、水耐ト尿殴本
案すｐ ｌ）ワムにて９）１ ａＯに一螢し、俗解さゼ
る。ついで同１度で一寝鍍にてｐ１４２．５に調壷丁ｔ
ば１Ｍ―が晶出する〇これ’ｋｆ”＊Ｌ、水、ついでア
ｆ計７で冗かＩ５Ｖ、浄した恢乾譲丁ｒＬは、一点２０
ＬＩＬ；以上ｒ示す７−（２−（２−アミノテアノール
−４−イルＪ−２−（ンン）−メト干フイミノアでドア
（ド」−５−（ｓ−クロΩ−１，Ｚ、４−トリアゾリル
ツメチル−Δ”−ｆフエムー４−刀ルボ／敵４７１＃＋
（収率９４５％ＪＹ侍る。 １８（ＣＢｒＪｍ Ｉ シＬニー＝０ １７６５１１６
６０７１６２５Ｎｉａｌ（ｄａ−ＤＭｊｉＵＪ ｐＨｆ
ｌｌ籠１ｈ４４ （２に４ｅ ｂ ５Ｔｅｌ−）１ ）
ｒ五８５（３出 畠ｔ ＤＣ）ＩＩ ノ。 ａ２０（２Ｂ、 ｂリ − ）ノ ５−７０ （Ｉ Ｈ７ａｔ Ｊ−６Ｈａｔ Ｃｍ ｔ（
）、ｐＥＬ７８（１Ｂ、 ｄ ｄ、 Ｊ＝６ｋｉｓ、
Ｊ＝８Ｈｍ、 Ｃｒ−Ｈ）。 Ｚｌａ（２ｋｉ、−リ−Ｎ）ｉｓ Ｊｙ＆０４（１Ｂ、
りン旦」２ ９６υ（１＃ｉ〕 ａ、Ｊ＝ｔｉＨリ −ＣＬ）Ｎ
）ｊ−フ同徐にして、久のＩＣｆ！ｒ ＠ ’ｔ’僧た
０７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イルＪ−２
−Ｌンン）−メトー？フイばツアーｔＰアミドＪ−１−
（２−（５−メナルー１，４へ４−テかラゾリルＪメナ
ル」−Δ８−−７エーー４−ηルボン酸 一点 〉２０ｕし １１ｉ１（Ｌ＆Ｉｒ）ｅｘ ＋ １７６５，１ａ６Ｌ
ｌ、 １６２ｂ夢考ｆｉ５ ＃１ＩＩｆ’ｌ ２ ｒ３Ｊで得ｂｒｂｒ＝７−（２
−（２−７＜ノナアゾール−４−イルＪ−２−（ン／）
−メト千フイミ／ア七ドアミドＪ−５−（５−タロロー
１，２．４−トリア／リルンメナルーΔ１−ｔ７エムー
４−刀ルボ／ｗｋのｉリフルオｏ 酔ｍｉ飄６シｔｔ水
４１Ｊｍに懸濁さゼ、水酸１こナトリワムでＰ）ｊ
Ｚ ＬＩＫｆＡ姫ＩＴる。コＵ） Ｋ ｃｌ ｋ ’７
ツバ−ライトＸＡＤ−２の刀フムに通して槓装丁扛は
。 ｍａ１６Ｂ’ｔ、ＬＭ１１４）’を示ｓ ７−（２−（
２−アミノテアシー／Ｉ／−４−イルＪ−２−Ｃツノ）
−メト千７１ミノア’ｔＦ７ｔド」−シー（６−クロロ
−）２．４−Ｆリアノリルツメチル−７Δ８−ｔフエム
ー４−刀ルホ／絃レノｆ ｒ １７ ’７ Ａ４２．４
＋９（収＊５Ｌ９Ｍレノ１Ｃ侍る。 １Ｒ（ｋＢｒ Ｊ ｃｍ ＆シＣ−４） １７ ａθ、
１６７０，１６０５ＮＭＩＩ（Ｄ＊Ｑ）ｐｐ膳−１を 五３Ｕ（２Ｈ−ｍｓ、 Ｃｍ−ｉｌｌ。 五９７（Ｓｋｉ、リ −ｏｃｎ・−Ｉ ４．９Ｓ〜飄６ｏ（ａａ、町’；ＬＣＨ＊ 、 ”−リ
５Ｌ７７ （１ｉｉ、 ｔｔ、 Ｊ＝５Ｈ１，、Ｃ
ｖ−Ｈ）。 同＠にして、久の１こ什物を僧た０ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イルノー２−
（ンンンーメトヤンイミノアｔドアミド」−３−（２−
（５−メチル−１，２，５，４−テトラソリルフメテル
〕−Δ’−１ノエムー４−刀ルボン鍍のナトリワム項 一点１８５〜１８７℃（分解） Ｉｌｌ（ＫＢｒ ）ａｍ Ｉ シｃ−Ｕ １ ７６
０ｐ １６６５． １６１ＬＩＮＭＢ（ｄｏ ｏｍｓ
ｕ−山０） ９ＰＩＩｒ＊５ｉ３０（２ｋＪｐ ｂ
ｓ、Ｃｍ−ｄ）。 五ν１ （Ｓｋｉｐ ｓ、−０Ｃ３ｊａ ））ｈ１２（
１ｋ４ｔ ４ Ｊ−”り８１７ Ｃｍ−ｋＩＪ。 ！Ｌ６ａ（２ａ、 ｂ−、プ謙−Ｊ。 ＆７４ＬＩＨ，櫨ｐ Ｊ＝ｂｋｉ＠ｐ Ｃｖ−ＨＪ、１
参考例６ ｉｌｌ ７− （２−（２−アζノテアノールー４−
イＡ／） −２−（７ンＪ−ノド干ンイミノアｔドアミ
ドＪ−３−（２−（５−メチルー与４）４−テトラゾリ
ルＪメチル」−Δ１−−ｔフエムー４−刀にボン１１４
．７’／シｉＮ、ｈ−ノメチルホルムアばド２６編、ア
１トノ４ＭａｔＵＪ−甘浴録に４所さゼ、水耐ｉ Ｌ）
ｋ３Ｕ Ｌ ｂンＶおよびピバロイルオ千ジメチルγイ
ｔｌ”４ドｚ５νを山えｆこ恢蚕−で６０分開成心さぞ
る。反応−ｒ恢鎮比ｉに俗謀ｔｗ云し、 伐＊ＷにａＦ
厭エフ ／ｉ／シｕＵ、水９ｕ編を加えて４麟さゼ飼慎
ノー馨か歌５−００ついで水５０−７扇相Ｘ場承５ＪＭ
で、−医況浄し１こ後。 黒Ｘ−鈑マグネン・２ムＣ：礼法ｆ０゜戚エトＶこ浴ｓ
ｉｔ’ｗ云し、＠＠ｖｉｔＶ＝ｆノｖニー１／Ｖ’に’
ｍＫ耐−τはぐし１取ｆ（Ｌは、−品１２１／〜１２８
℃Ｌ 分解Ｊ １ｔボｆ♂バーイルＩヤンノナル−７−
（２−（２−アくノテｆゾールー４−イルノー２−（ン
／）−ノドーｖ−フイミノｆでドアｑド」−３−（２−
Ｌシーメナル−１，今５．４−テトフゾリルフメテル〕
−Δ１−セフェム−４−〃ルボ千プレート五８９ノ（６
５６囁ＪＹ得る。 ＩＢ（に１３ｙ）ｃｘｌνＣ−０１７８０，１７４３，
１６７５Ｌ２１ 夾Ｍ例４で得られたビバロイルオ千
／メチル＝７〜（２−Ｃ２−クロロアｔトアミドテアノ
゛−ルー４−、イル）−グリオキンルアζド」−５−（
２−（５〜メチル−１，２，へ４−テ１ラゾリルンメテ
ルＪ−Δ１−でフエムー４−刀ルホ゛ヤンレートｊｄ工
ヒヒハロイル万干ンメナル−７−（２−（２−タロロア
でトアミドナアゾールー４−イルフーグリオ千ンルアミ
ドＪ−５−Ｌ ６−クロロ−１，２，４−トリアゾリル
ツノナル−Δ１−ｔフエムー４−刀ｙボ平ンレート’ｔ
＃４丙ン−山、（２Ｉと同体に反応処屈し、仄の１し甘
−ゲ侍たＯ Ｏピパロイルオヤンメテル−７−（２−Ｃ２−アミノテ
アシール−４−イル）−２−（−／７）−メトヤンイミ
ノアｔドア４ドＪ−５−Ｌン−（５−メチル−１，２，
４４−テトラゾリルツメナル」−Δ１−ｔフエ！ｈ−４
−刀ルポーｖ−／レート 向、こり１し合物り物性（ｉ点、 ＩＩ（Ｊｌ工上記
ＤＩで侍たものと一致し１こ０ ６ ヒバＯイ）ｖオ干７メナル＝７−Ｃ２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イルＪ−２−（７７Ｊ−メト千ンイ
ミノアでドアミド」＝６−（６−クロロ−１，２，ａ
−ｉリアノリル）７ナルーΔ”−−１！７ｘム−ａ−刀
ルｉ、ｆ７レーｒＭ点１１８〜１２２℃（か所） １Ｂ（３ＨｒＪｃ＊ ； シｅ−ｕ １７ｈａ、 １
７ａｂ、 ＋６７ｕＮＭＨ（ｄｓ−１）ＭＷ（ＪＪ ９
ｐ藻直；Ｌ １９（９Ｈ，ｌ、 Ｃ（ＣＨＩＪａ
］。 ！＞ａｔｓ （２Ｈ，ｂ 虐／ Ｃｓ Ｈ）、＊
５．９１ （５Ｈ，ｍ、−ＬＪＣＨａ ）。 ４、ν５〜り５１ Ｌ ５Ｈ）ｍ） Ｃｍ Ｈ＋
顎ｌ−ノ。 ５．６４〜ａ１８ Ｌ ５ｋｉ） ｇｍ、 Ｃｒ
−Ｈ，（ＪＣＨＩＬＩ −レフ、３１（２８夕 ｂリ
−Ｎ ）１ ｍ ツノＶ、７８ＬＩＨ，ｄ、Ｊ−
ＪＩＨ’ｍ、 −Ｃ（Ｊ〜Ｈ−）１３７ Ｃ２３
で得られたビバロイルオ千ジメチル−７−〔２−（アミ
ノチアゾール−４−イル）−２〜（シンフーメトヤシイ
だノアでドアミド３−ｓ−（２−（５−メチル−λ２．
４４−テトラノ゛リル）メチル〕−Δ１−−ｔフエムτ
４−刀ルポ千ル−トα５９ｒを酢酸エテル３Ｎに溶解さ
ゼ。 水耐）攪拌しながら乾燥塩１こ木本−ジエナルエｆｌ’
ｍｆｌ ２ ａｊ （４１ｒ、水素ｕ１Ｗ苫有ｉ１える
と白色樹木が町田する。こｒｔ？１城し、Ｖエテルエー
テルで十分仇浄した恢転減−ｆハは、一点１４４〜１４
８℃（分１！ＩＪＹが丁ヒバロイルオキシメナノｖ＝ｚ
−（２−（２−７（ノテγノールー４−イル）−２−（
７／フー）Ｆ千／イくノアｔドアミドＪ−３−（２−Ｃ
５−メナルーλ４へ４−テトラゾリルツメナル」−Δｍ
−ヒツノムー４−７Ｆ）ｖボ千ンレートの４絃堪ｕｂｙ
ノ（収卓９！９ｂ）Ｙ侍る。 ｆｉｌ（にＢｒＪｍ ｉ シＣ−０ １７９０．１７ｂ
（Ｊ、 ’１ ｂ ７５Ｎｍｍ（ｄｓ−ｏｉａｓｕ）ｐ
ｐａ１１１ｓＬ１７Ｌ９Ｈ＋ ＠ｐ Ｃ（ＣＨａＪ
−ハ２．４６ （３Ｈ＋ ＠ｒンり崎ル ｉｓ ５（２）１． ｂ ａ、 Ｕｆｉ−）１ ）ｒ
五９６（３Ｈ，＠、 （ＪＣ）Ｉ感 Ｊ。 ５１９ （Ｉ Ｈｚ （Ｌ Ｊ−８：５Ｈｚ＋ Ｃ
ｍ １１ Ｊ。 ５．３９−１４Ｌ００（５Ｈ１ｍ、 、Ｌ勅、 （：
ｆ−Ｈ，−ｔＪ（：？ＩＩ Ｕ−）。 δ９６いＨｌｓべＹ Ｊ。 旦 ９．８４（ＩＨ＋ ｄ、Ｊ＝ｂ１４ａ、 −ＣＵ
ＮＨ−）同体ｖｃ して、（ＫのＩＬ汗切馨埒ｆこ０ピ
バロイル万千／メチル−７−，２−４２−アζノテアノ
ールー４−イルＪ−２−（７７ノーノトやンイミノｆ−
ｅｒアζドＪ−５−（５−タロロー４．４４− ｒリア
ノリルフッチル−Δ１−でフエムー４−〃ルボ千／レー
ｉ Ｊ）壜ａｔムＩｆ（Ｌ＆Ｂｒ ） ｔｓ’ ＋シＣ
−Ｕ １７９ｕ、 １７ｂ５． Ｉ ａＭυＮＭＢ（ｄ
＠−ＤＭＳＬＪ）ｐｐｍｌｌｌｉｔ１７ （９Ｈ＋
ｓ、 Ｃ（ＣＨｉ）ｓ ）ｒ、４４Ｎ２Ｈ１
ｍｌ Ｃｔ−ＨＬ Ｓン’ （５Ｈｒ −１（ＪＣＨａハ ４．９５〜ｂ、４ ０ Ｌ ５０． Ｉ１１＋
）腫−Ｃｓ ｋｌ ノ。 ｂ、６１Ｊ−ｏ０２（３ｊ４＋ｌ１ａｌ Ｃ１ＪＬＩ
Ｃ市−＋ Ｃｔ Ｈ）。 ａ、００（１ｉ１． 膳？ にンー且ｈ１８３（１
）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 −ＣＬＩＮ）ｌ ）（４
） Ｉｌｌまた１工１２１で侍Ｔこヒバロイルオキンメ
ナル＝７−（ｚ−（２−アミツナアゾール−４イルノー
２−（７７ノーノトー？フイミノアでドアｑド」−３−
［２−（ｂ−メチＡ／−１，４４４−テトラシリＡ／）
メチル］−Δ１−でフエムー４−刀ルポ平ンレート五８
９ノンｕＰ絃エナルン５編Ｖこ府解さゼる◎この俗歇甲
に撹拌ｉメジナレ／スル小／Ｈ２水相切ン２４νを苫む
酔眼エナルｂ−−献【ｍえると鮎赫〃↓軒出ｆ６゜これ
ンＣ取し。 鼾敗エナルでｃＩｃｓｔ、１こ恢乾沫丁扛は、一点２１
８〜２２０℃（か脚ノンボ丁ヒバロイル万ヤ／メチル＝
７−（２−（２−１ミノチアゾール−４−イＮ）−２−
Ｌン／）−メト千ンイミノ７でドアミドＪ−５−（２−
（５−メチル−１，４４４−テトラゾ’／ ／ｌ／ Ｊ
メチル」−Δ″−でフエムー４−刀ルポ千ンレートのメ
ジテレ／スル小／Ｍｆｆｌ ４．７ ｒ （収車ｖ Ｃ
Ｌ ｂ 暢） ｔ４４ｔ＠。 ＩＲＬにＢｒ１Ｉ′Ｊ ＋ シｃ＝−ｏ １ ７８
２．１ ７４５． １６８ＯＮＭＢ （ｄ＠−ＤＭＩ３
０） ｐｐｍ稙；１１５（５’Ｈ，ｓ７ −Ｃ（Ｃ
）１８）ｉ。 ２１４（５Ｈｒ ａ２首４− Ｊ＃ 五ココ２７Ｈ７ｂ ＠、Ｌ−＊−ＨＪ＋五９５ （５Ｈ
，ｌ、 −ＬＩＣＨｓ ｌ。 ｂ、２ ｕ （Ｉ Ｈｌ ｃｌ＋ Ｊ −−５ｈ
ｚ、 Ｌｓ Ｈノ。 ５、ｂ ６ （２Ｈ） ｂ ”） ’）−（：
、、 ）ｐ５、７ ｈ （Ｉ Ｈ２（ｌｄｌ Ｊ−５
ｔｉ ｚｐ Ｊ 二Ｍｋｉ ｚ） （：ｖ−ｋｉ
）。 ”＞８ｂ（２ｈ、Ｉ、 −ｃｏｕｃ出０−）以ｉ示日 参考例８ メト平ンアミン場ｗ項の代わりにヒドロヤシアミン塩ｉ
ｖ！塩を用いて、＃−参考例と同様にして次の化曾＠を
得た。 ０７−（２−（２−７ミノテアゾールー４−イルノー２
−（シン）−じにロ千ンイミノアｔドアミドＪ−３−（
２−ｕｓ−メチ）ｖ−１，Ｚへ４−テトラゾリル）メチ
ル」−Δ１−ヤフエムー４−刀ルボンＩＩＩすｐ １７
７ ｋ ｆ ａｆＥＦ ＩＩ ’１１Ｍ／ａ：１７５℃
Ｌ 分Ｍ ） ＩＢＬにＢｒＪｌ ＋νＣ＝（Ｊ １７７ＬＩ、 １６
８０〜１６３ＯＮＭｊｉ（ａｇ−υ５ａａｕ＞ ｐｐ
ｘｍ櫨暮ＺＬ４５Ｌ５に４．・、Ｎ＞鴨ハ ｉ４１ （２Ｍｙ ｂ ｍ＊ Ｃｍ Ｈ］。 ！１Ｌ１３（１Ｂ、 ＜１． Ｊ＝５ＨｓｌＣａ−ｋｉ
）１５２６〜５゜Ｓ’ ５ Ｌ ｓｈ、 Ｊ
Ｚ−Ｃ＋＝ ｔａ−Ｈ）。 ４６７（１ｋｉ、りン１゜ ９４ ｈ Ｌ ’ Ｈ，４ｐ Ｊ ”” Ｂ Ｈｚ ｐ
−Ｃ（Ｊ Ｎ ｋｉ ＪＯピパロイイル千ンメチル
＝７−（２−（２−７（ノテアソールー４−イルＪ−２
−Ｌンンフ−とドロー？ずイミノアセドアばド〕−３−
（２−（５−メチル−１，２，４４−テトフゾリＡＩ）
メチル」−Δ１−セフェムー４−ηルボ千シレートの塩
＃Ｌ項 融点：１４２〜１４５℃（分解］ １１１（ＫＢｒＪ国募ν伊噂１７Ｂ５．１７５０．１６
７りＮＭＩ（ｄ＠−０ｍ８０Ｊ ＰｐＨ１１１［ｉＬ
２０ （９Ｈａ ＠ｐ Ｃ（Ｃｕ５ｐｓ ）ｐ
ｚ４９ Ｌ ！ｉｎ、ｍｙ ：シー５１紐 ７７Ａ
Ｓ ５ （２ｋｌｐ ｂ ８７ Ｃｍ ｋｌ ）ｐ＆２
６（１１１，ｄｅ Ｊ＝５ｔｉｚｙ Ｃｍ−）ｊ ）。 ５．６５（２８シｂリシ魁−１゜ 飄７８〜！Ｌ９ＳｔＳｓｐ朧ｐ ＣＷ−ｋｌｐ ｃｕ
ｕｃ地（Ｊ−Ｊ。 参考１ｌｌｉ刑例１ ）配のｍ戚に促い、主薬、乳楯ｔあらかじめ混会倍散し
たものに、ハイドロ膏ジプロピルｔル０−ス水Ｉ＃液を
加えて祿合後、乾燥および粉砕することにＬｔ）整粒す
る。この製粒床にあらかじめデンプンで倍散したステｊ
りン酸マグネゾワムを添加混合し、打縦を付い錠剤１を
製造する。 ピバロイルオ千ジメチル−７−（２−（２−７ミノテア
ゾールー４−イｔｖ Ｊ −２−（シン）−メトキシイ
ミノアセトアミド］−５−（２−（５−メチル−１，２
，６，４−デｒラゾリ）ｖ）メチル」−６１−ｔ７エム
ー４−刀ルポインレートの塩Ｍ項
１５０り乳 楯
２０ツ デ／プン ４４’１ ハイドロ平ジプロピルｔルロース ｂ、４ｑス？
７ ’）ン鍍マグネシワム ＬＬ６’？２１Ｊ
Ｏｑ／縦剤 上記ＩＬ会智の代わりに他の化合物を便用丁れば。 同様に錠剤が４りれる・ 参考製剤例２ ）配の組成に従い、デンプンの一部とステアリン酸マグ
ネシワムを混合倍散したものに、デフニア” ７ 、
ハイドロキシプロピルセルロースＩｔ ラ０’に主＃＆
ｔ−加、Ｉｆ１合し、通常の刀プｔル光一方法に従い、
カプセル剤を製造する。 ヒハロイルオ千ジメチル＝７−（ｊ−（２−７ミノテア
ゾー／ｌ／ −４−イルＪ−２−ＬンンＪ−メト膏シイ
ミノアｔドアミドＪ−５−（２−（５−メチル−１，２
，４４−デトシゾリ）ｖ）メチル」−Δ１−１７エムー
４−刀ルポ干シレートの４１１３３４
１３ａａｖデン１ン ５４ｑ ハイドロ呼７プロビルｆｊ％１０−ス ６ｑ
２０ Ｕｑ／刀プでル 上配置こ曾１の代わ９に他の化合物を便用丁れは。 同様にカプセル剤が僧られる。 参考Ｓ剤例６ 王妃の組成に従い、主薬、花種τあらかじめ混合倍散し
たものに、ノ・イドロ千シブτ猟ヘルロース水浴漱を加
えて練せ後、ｖｉ燥お工び粉砕ｆることに工９優粒する
。この−ＡＩＳｌ木にありかじめテ７ブ／で倍数しＬス
テアリ／醒マグイゾワムｆｉｌ−ルー４−イル）−２−
（ンン］−メト千ジイミノアセトアミドＪ−５−Ｌ２−
（５−メチル−１，２，３，４−テトフゾリル］メナル
」−Δ１−セフェムー４−カルボヤンレートのジメナレ
ンスルホン醒４ １６０〜 乳抛 １０ｑ デンプン ４４”？ ハイドロインプロピルフルロース ５．４ｑス
テアリ／醒マグネシワム ｕ６岬２００〜／巌刑 上記化合物の代わりに他の１ヒ会＠を便用丁オｔ１、同
様にｆＥＡ４１が得られる。 参考屓剤？ｌｌ４ ）配のＩＩＭ成に従い、デンプンの一部とステアリン酸
マグネジ９ム馨混会倍散したものに１、デ／プン、ハイ
ドロ千シプロビＪｖ−ｔルロースナリヒに王ａｔ’添加
、混台し、通常の刀１ｔル光礪方法に従い、刀ブセル剤
を製造Ｔる。 ヒ／（ｏ ４ルオインメテル＝７−（２−（２−７ばノ
ナアゾール−４−イルＪ−２−ＬンンＪ−メトキシイン
ノアでドアミドＪ−５−Ｌ２−（５−メチル−１，４へ
４−テｉラゾリル）ノナル〕−Δ１−１７エムー４−カ
ルホ〒ンレ−１のジイテＶ／スルホ／＠埴 ５６ｑ デンプン ５４ｑ ハイトロヤシプロピルｆルロース ６ｑ２０
０’ｌ／刀プｔル 上配置ｒ：、酋切の代わりに他の化せ＠を丈用ＴｒＬば
。 同ｌＩにηブーｔＡ／剤が僧りれる〇 参考製剤例５ ７−（２−（２−７”ミノテアシーＡ／ −４−イルフ
−２−（ｙ ／）−メＦ−ｆノイミノアでドアずド〕−
３−（２−（ブーツチル−ｔ ２．４４−テトラソリル
ノメチルＪ−ａ”−ｔフエ五−４−ガルボ：ｙ ＩＩ！
Ｋ ｎ戚散ナトリワムを加え軍法に工９処理し、凍Ｗ
Ｉ乾諌滅園したナトリウム塩を得１こ。そのナトリ９ム
礪１ｖ（刀１皿Ｊｔ生理艮壜水２゜−に浴かしｅＥｃ献
を侍た〇 ＃考製剤例６ 製剤ｔＦＩ１５で侍ら扛に凍鮎毅諜品１ν（刀−〕？１
１５ Ｌ Ｗ／Ｖ％ノリドカイン４ＨｊＡ’ｔ８４＃；
ｆ＆４−に浴解さセ、用峙浴解型比創漱を侍た〇□ 参考製剤例７ ！ｌｉ！剤例５で侍りれた凍鮎乾譲品１９（刀阿］馨５
囁ブドワＳ液２０ａ７に浴解し、圧射准を侍ｆこ〇なお
一般式（１〕ｔ−衣わさｎる杢托明の他の１Ｌ台＠ （
ｆｒ＠ＩＩｅａｒｂｏｘｙｌｌｃ ａｃｉｄ Ｊも上記
線剤例５〜５と同様に操作子れば、幻応ｆる 凍Ｉ１８乾床品（ナトＩ）ワム塩Ｊ又−工圧６猷ｈ１侍
つれる。 誉計出願人 −山に宇土殖体式ｉ住 手続補正書 昭和５７年７月２ｉ日 特許庁長官 殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第１７４４０８号 Ｌ 発明の名称 新規セファロスポリン類 龜 補正をする者 重性との関係 特許出願人 住 所 〒１６０東京都新宿区西新宿三丁目２番５号賑
補正の対象 （１）明細書の「発明の詳細な説明」の欄パ６． 補
正の内容 （Ｉ） 明細書の「発明の詳細な説明」の欄の補正（
１１ｉｊＩ細書第４頁第３行 「本発明によって得られる」の記載を、「本発明化合物
から誘導される」と訂正する。 （２） 同第４頁第１５〜１６行 「安定な性質を有している。しかも本発明化合物は、低
毒性で」の記載を、「安定な性質を有し、低毒性で」と
訂正する。 （３）同第５頁第２行 「このような一般式〔Ｉ〕」の記載を、「このように一
般式〔Ｉ〕」と訂正する。 （４１同第９頁第１丁行 「＋クシイミド」の記載を、「スクシンイミド」と訂正
する。 （５１同第２１］［鯖１１行 「サクシニル」の記載を、「スクシニル」と訂正する。 （６）同第２３貰第５〜６行 「サクシンイミドメチル」の記載を、［スフ ２− シンイミドメチル」と訂正する。 （７）同第３３頁第４〜５行 「結合して−・るかにつき、」の記載を、「結合して−
・るか不明のため、」と訂正する。 （８）同第５１頁第５〜６行 「ジエチルエーテル」の記載を、「ジエチルエーテル」
と訂正する。 （９） 同第５２賃第８〜９行及び同第５７頁第４〜
５行 ［トリアゾリル）メチル〕−」の記載を、「トリアゾリ
ル）メチル−置と訂正する。 舖 同第６５真下の化合物のＮＭＲ欄第１行［０，９２
（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ、 −（ＣＨ，）、ＣＭ、
）、 Ｊの記載を、ｒ Ｏ，９２（３Ｈ，ｔ、 Ｊ−６
Ｈｚ、 −（ｃＨｌ）ｓｃＢ）、」と訂正する。 Ｉ 同第７５頁最下行〜同第７６員第１行「（ｅｔＸ）
Ｊの記載を、［（収率９１ Ｘ ） Ｊと訂正する。 αＪ 同第９１頁第２行 「（６ｓ、６％）」の記載を、［（収率６５．６％）］
と訂正する。 ａ尋 同第９２゛頁第１９行 ｒ （ＩＨ−＊ ；、！ｉ ） 、Ｊの記載を、ｒ （
ＩＨＩＳ、シ■）、」と訂正する。 ａＳ 同第ｓ５頁第１Ｏ行及び第１９行「メシチレン
」の記載を、「メシチレン」と訂正する。 Ｑｌｅ １ｉｆｔ第１００ ＪＥ下ノ化合物ノＮＭ
ＲＩＩ第２行「ンＣＨ−ＣＨＩ） 、 Ｊ ノ記載を、
ｌ’ ； ＣＨ−ＣＨ，） 、 Ｊと訂正する。 （１？） 同第１０３買上の化合物のＮＭＲ欄第１行
’ ｒ （ＣＨＩ）ＩＣＨＩ） 、 Ｊの記載を、ｒ
−（ＣＨｔ ）ｓ〜） ＋」と訂正する。 舖 同第１０８真下の化合物のＮＭＲ欄第１行レ−しＭ
、ＣＨ，） 、 Ｊの記載を、「−ＣＭ迎ψ、」と訂正
する。 ■ 同第ｉｏｓ頁第３行 ［参考例２と同様にして」の〜ピ賊な、「参考例２およ
び６と同様にして」と訂正する。 （社） 同第１１０頁第１２〜第１３行および同第１１
１頁第１２行 「ジメチレンスルホン酸塩」の記載を、「メシチレンス
ルホン酸塩」と訂正する。 Ｑυ 同第５９頁表−６の次に次の実施例５および６を
追加する。 「実施例 ５ ２−アミノチアゾール−４−イル−グリオキシル酸１，
７２ ｆをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアンド６−に懸濁さ
せ、−２０℃でオキシ塩化燐３．３ｆを滴下した後、−
５℃で３時間反応させる。一方ビバロイルオキシメチル
−７−アミノー３−（２−（ａ−メチル−１，２，３，
４−テトラゾリル）メチル〕−ノ魯−セフエムー４−カ
ルボキシレートの蓚酸塩５ｆを無水塩化メチレン２０ｓ
ｊＫｍｌ濁させ、−３０℃でトリエチルアミン１ 、Ｏ
ｆｆを加える。これを上記反応液に−３０〜−２０℃で
滴下し、同温度で１時間、−１０−０℃で３０分間反応
させる。反応終了後、減圧下に塩化メチレンを留去し、
残留物に水６０ｍｇ、酢酸エチル＠Ｏｓｇを加える。つ
いで炭酸水素す） ＩＪウムでｐＨ４，ＯＫ調整し、不
溶物を除去した後、有機層を分権する。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去し、残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（留出溶媒；ベンゼン：酢酸エ
チル＝２ ： １ ）で精製すれば、融点９９〜１０８
℃（分解）を示すピバロイルオキシメチル＝７−〔（２
−アミノチアゾール−４−イル）−グリオキシルアミド
）−３−（２−（ｓ−メチル−１，！、３．４−テトラ
ゾリル）メチル〕４ｍ−セフェムー４−カルボキシレー
） ３．６？（収率＊２．１ Ｎ ）を得る。 １Ｒ（ＫＢｒ）削−１； νｃｍｏ ’フ８５．
１７４５． １６８５． １６６ＯＮＭＲ（ｄ、−ＤＭ
８０）ｐｐｍ値； １．２１ （９Ｈ，易、−クコ（ＣＨｌ）ｓ ）。 ２、Ｓ４ （３Ｈｔ ” Ｉ Ｎ）ＣＬ ） ＋３．６
５、（２Ｊ ｂｌ、 ｃ、 ” ）ｔ５．４０ （ＩＨ
，ｄ、 Ｊ５Ｈｚ、 ｃ６Ｈ）＋ｓ、ａｔ （２Ｈ１”
ｔ Ｓ、、、、−Ｌ５．８８〜６．２５ （３Ｈ，ｍ、
Ｃ，−Ｈ，−ＯＣＨ！Ｏ−）。 ７．５１ （２Ｈ，ｂｉ、−洲、）。 ｓ、ｏｔ （１１（１Ｂ、 、ｃ、 ）＋１０．
１０ （ＩＨ，ａ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 −ｃｏＮＨ
−）同様属して次の化合物を得た。 ０１−ピパロイルオキシエチル＝ｙ−（（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−グリオキシルアミド］−ｇ−（
２−（５−メチル−１，２，３，４−テトラゾリル）メ
チル〕−Δａ−セフエムー４−カルボキシレート 融点：１０６〜１０９℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｍ−’ ； ｖｃ−０１フ８０．
１７４０． １６８０． １６６ＯＮＭＢ （ｄ＠ ０
Ｍ８０ ） Ｐｐｍ値；１．１８ （９Ｈ，Ｉ、 −Ｃ
（ＣＨ，）、）。 ３．６１ （２Ｈ，ｂｓ、 ｃ、−Ｈ）。 ６．３１１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊｍ５Ｈｚ、 ｃ、−Ｈ）
。 ｆｉ、１１０〜６．１５ （ＩＨ，ｍ、 Ｃ，−Ｈ）。 ７．６４ （２Ｈ，ｂｓ、 −ＮＨ，）。 １０．０７ （ＩＨ，ｄ、 Ｊｘ９Ｈｘ、 −ＣＯＮ
Ｈ−）〇五−ビパロイルオキシエチル＝７−［（ｚ−ア
ミノチアゾールー４−イル）−グリオキシルアミド）−
ａ−（ａ−クロロ−１，２，４−トｖアソリル）メチル
−Δ鄭−セ７エムー４−カルボキシレート 一点： １１１〜１１４℃（分解） １Ｒ（Ｋｌｌｒ）ａ＋ ’ ； ν、。１７８０．１７
４０．１６８０．１６６ＯＮＭＲ（ｄ、０Ｍ８ Ｑ ）
ｐｐｌａ蝋；１、ｔｓ （９Ｈ，ｍ、−ｃ（ｃａ、
）ｍ ）。 ７．５５ （２Ｈ，ｂ璽＋ −ＮＨｔ ） ＋９．
８５ （ＩＨ，ｄ、 Ｊｚ９Ｈｚ、−ＣＯＮＨ−）実施
例 ６ ２−ホルムアミドチアゾール−４−イル−グリオキシル
酸２，２ ｆをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド６．６−
に懸濁させ、−２０℃でオキシ塩化燐１．８２を滴下し
た後、同温度で２時間反応させる。一方、ピパロイルオ
キシメチル＝７−アミノ−３−（２−（５−メチル−１
，２，３，４−テトラゾリル）メチル〕−Δ３−７フエ
ムー４−カルボキシレートの蓚酸塩５ｆを無水塩化メチ
レン２０ｓ！に＠濁させ、−３０℃でトリエチルアξン
１，０１ ｆを加える。これを上記反追液に−ａＯ〜−
２０℃で滴下し、同ｆｉ１１１１ｆで１時間反応させる
。反応終了後、減圧下に塩化メチレンを留去し、残留物
に水７０ｄ、酢醗エチル７０−を加える。ついで炭酸水
素ナトリウムでｐＨ３，５にｐｌ整し、不溶物を除去し
た後、有機層を分取する。水、飽和食塩水で順次洗浄し
、無水槽酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下Ｋｆ；媒
を留去する。残留物にジエチルエーテルか加え、得られ
た結晶を瀘堆すれば、融点１２９〜１３２℃（分解）を
示すピバロイルオキシメチル＝７−〔（２−ホルムアミ
ドチアゾール−４−イル）−グリオキシルアミド）−３
−（２−（ｓ−メチル−１，２，３，４−テトラゾリル
）メチル〕−ΔＳ−セフェムー４−カルボキシレート４
．７４ ｔ （収率８０．１％）を得る。 １ Ｒ（ＫＢ ｒ ） ａ＠−１；シｃ＝ｏ１７８５．
１？ｓｓ、 １’６９５．１６７ＯＮＭＲ（ｄ＠−ＤＭ
Ｓ Ｏ） ｐｐｍ値；１．１６ （９Ｈ，亀、−Ｃ（
ＣＨａ）ｓ ）＋ −２，４７（３Ｈ，Ｉ、 Ｚ
ＨＨＬ）。 ３．５７ （２Ｈ，ｂｓ、 ｃ、−Ｈ）。 ５．２９ （１ｎ、 ａ、 Ｊ＝５Ｈ８＋ ｃ、Ｈ）１
５．７５〜６．１０ （３Ｈ，ｍ、 Ｃ，−Ｈ，−ＯＣ
Ｈ，Ｏ−Ｊ。 一一一 ８．４４ （１）Ｉ、ら、８共■）。 ８．５９ （ＩＨ，＊、 ＩＣ−） 。 ９．９５ （ＩＨ，ａ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ−
）＋１２．８フ （ＩＨ，ｂｓ、−ＣＯＮ）Ｉ−）同様
産して次の化合物を得た。 ０１〜ピバロイルオキシエチル−７−（（ｚ−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−グリオキシルアミド）−
３−［２−（５−メチル−１，２，３，４−テトラゾリ
ル）メチル〕−ΔＳ−セフェムー４−カルボキシレート
融点＝１３６〜１３９℃（分解） ＩＲ（Ｋｌｌｒ）ｃＭ−亀 ； ν（ｘ６ １７８５
． １？４０． １６９０． １６６５ＮＭＲ（＜Ｉｓ
−ＤＭＳ０） ｐ９ｆｎ イ１【：ｘ、１ｅ （ＱＨ，
ｓ、 −ｃ（ＣＨｓ）ｓ ）。 ３．６７ （２Ｈ，ｂ＠、 Ｃ，−Ｈ）。 ５．４２ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５Ｈ！、 Ｃ，−Ｈ）。 ６．０６ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ−５Ｈｚ、 Ｊ＝９ＨＸ
、 Ｃ７−Ｈ）。 １０．０３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ
−）＋１２．８２ （ＩＨ，ｂｓ、 −ＮＨＣＯ−）Ｏ
ｌ−ピパロイルオキシエチル−７−（（２−ホルムアミ
ドチアゾール−４−イル）グリオキシルアミド）−ａ−
（ａ−クロロ−１゜２．４−）リアゾリル）メチル−Δ
島−セフェムー４−カルボキシレート 融点：１４１〜１４３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ１１１’ ；シｃ−、’ １７ｇ５．
１７４５．１６９０．１６６５ＮＭＲ（ｄａ ＤＭＳ
Ｏ） ｐｐｍ値；１ｊＯ（９Ｈ，ｌ、−Ｃ（ＣＨ，）、
）ｓｌ、６１ （２Ｈ，ｂｓ、Ｃ，−Ｈ）。 Ｉｌ、＄３〜８．１８ （ＩＨ，ｍ、 ｃ、−ｕ ）＋
５１．２６ （ＩＨ，ａ、 ＞一旦 ）。 ｓ、ｓｌ（ＩＨ，ｓ、 ＨＣ−Ｌ １２ １０．１８ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈ１，−ＣＯ？ｓ’
Ｈ−）。 １２．９７ （ＩＨ，ｂａ、 −ＮＨＣＯ−）
Ｊ（り下余白） 翰 同第６６頁表７の末尾に次の表を追加する。 の 同第６９頁表８の末尾に次の表を追加する。 （財）同第１０４頁表−１２の末尾に次の表を追加する
。 （至）同第１０５頁表−１３０禾尾に次の表を追加する
。 （ト）開路１Ｇ？頁第１５行［９，７６（１１（、ａ。 Ｊ＝７Ｈｚ 、 −ＣＯＮＨ−） Ｊの次に、次の参考
例・〜１１を追加する。 ［参考例 ９ 実施例５の方法で得られたピパロイルオキシメチル＝７
−（（２−アミノチアゾール−４−イル）−グリオキシ
ルアきド）−１−（２−Ｃ５−メチル−１，２，３，４
−テトラゾリル）メチル〕−Δｉ−セフェムー４−カル
ボ中シレート器、６４ｔをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド２５−に溶解させ、水冷下メトキシアばン塩酸塩１、
・７ｆを加え１５〜２０℃で１２時間反応させる。 反応終了後、反応液を水２５０−１ｔＩＴ酸エチル！Ｉ
Ｏ−の混合溶媒中へ導入し、炭酸水素ナトリウムでｐＨ
４，ＯＫ調整した後、有機層を分権する。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し、残留物
にジエチルエーテルを加える０％られた結晶を濾過すれ
ば、融点１３１〜ｔ２１１℃（分解）を示すピパロイル
オキシメチルーフ−（２−（２−”アにフチアゾール−
４−イル）−２−Ｃシン）−メトキシイミノアセトアミ
ド）−３−Ｃ２−（５−メチル−１゜２．３．４−テト
ラゾリル）メチル〕−Δ畠−セフエムー４−カルボキシ
レート４．７ ｆ （収率８４．７％）を得る。 同様にして次の化合物を得た。 ｏ１’−ｋ”パロイルオキシエチル＝７−Ｃ２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキ
シイミノアセトアミド）−３−（ｚ−（５−メチル−１
、２、３、４−１トラゾリル）メチル〕−Δ魯−セフエ
ムー４−カルボキシレート ｏ １’−ピパロイルオキシエテル−７−Ｃｚ−（＝−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキ
シイミノアセトアミド）−３−（３−クロロ−１，２，
ａ−ニトリアゾリル）メチル−Δ１−セフェムー４−カ
ルボキシレートなお、これらの化合物の物性ｉｓ参考例
６および７で得られたものと一致した。 参考例 １０ （１） 奥施例６の方法で得られたピバロイルオキシ
メチルーフ−〔（２−ホルムアミドチアゾール−４−（
ル）−グリオキジルアイド：）−３−［８−（ｓ−メチ
ル−１，２，３，４−テトラゾリル）メチル〕−Δ＄−
セフェムー４−カルボキシレ−） ５．９２ ｆをＮ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド２６ｄＫ＠解させ、水冷下メ
トキシアミン塩酸塩１．６’ｌｆを加え、１５〜２０℃
で３時間反応させる。反応終了後、反応液を水２５０ｍ
、酢酸エチル２５Ｇ−の混合溶媒中へ導入し、有機層を
分権する。水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水価酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する。゛残
留物にジエチルエーテルを加えて結晶な１堆すれば、融
点１３２〜１３１℃を示すヒバロイルオキシメチル＝７
−（２−（２−ホルム１． アミトチアゾール−４−
イル）−２−（シン）−メトキシイきノアセトアミド）
−ａ−〔２−（！Ｉ−メチルー１．２，３．４−テトラ
ンリル）メチル〕−Δ励−セフエムー４−カルポキシレ
ー） ５．２？ ｔ （収率８４．９％）を得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｍ−’ ； ｙ。＝ｏ１７８５．１７５
２．１６８ＯＮＭＲ（ｄａ−ＤＭ８０ ） ２９ｍ値；
１．２０ （９Ｈ，Ｉ、 −Ｃ（ＣＨｓ）ｓ ）＋２
．５１ （３Ｈ，ｓ、 Ｎ＞−％）。 ３．６１ （２Ｈ，ｂｓ、 Ｃ，−１（）。 ３．９７ （３Ｈ，ｍ、 −０ＣＨ３１゜５．３８ （
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５Ｈ！、 Ｃ，−Ｈ）。 ６．１１ （Ｉ Ｈ＋ ｄ ｄ ｙ Ｊ−５Ｈ
ｚ ＋ Ｊ−８Ｈｚ ！ Ｃ７−Ｈ）＋フ、ｓｏ
（ＩＨ，ｓ、、Ｊ：璽 ）。 ８．７３ （ＩＨ，Ｉ、 ＨＣ−）。 １０、Ｇｏ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ
−）。 １２．６３ （ＩＨ，ｂｓ、 −ＣＯＮＨ）同様にして
次の化合物を得た。 ６１／−ピバロイルオキシエチルエフ−（２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メ
トキシイミノアセドアオド〕−３−（３−クロロ−１，
２，４−）リアゾリル）メチル−４１−セフェム−４−
カルボキシレート（メタノールより結晶化） 融点： １！１１〜１５４℃ ＩＩ（ＫＢｒ）ａｍ ’ ： ｖ＜−０１７８５，１７
４５，１６８ＯＮＭＲ（ｄ、−ＤＭ８０ ） ｐｐｍ値
；１．１７ （９Ｈ，ＩＩ Ｃ（ＣＨ３）１ ）ｔｌ
、５０ （２Ｈ，ｂａ、 ｃ、−Ｈ）。 ３．９０ （３に 烏、 −ＱＣ）Ｉ、 ）ｔｌ
、７５ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ−）
ｔＨ，６４（ＩＨ，ｂｍ、 −ＣＯＮＨ−）ｏ １’−
ピバロイルオキシエチル−７−（２−（２−ホルムア建
トチアゾールー４−イル）−２−（シン）−メトキシイ
ミノアセトアミド〕−ｓ−［２−（５−メチル−１，２
，３，４−テトラゾリル）メチル］−Δ３−セフェムー
４−カルボキシレート（メタノールより結晶化）融点：
２０３〜２ＣＩ５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｓ＋−’ ニジ（＝Ｑ １７９０．
＋７５０．１７２５．１６８ＯＮＭＲ（ｄｌｌ ＤＭ８
０）ｐｐｍ値：１．１８ （９Ｈ，ｓ、 −Ｃ（ＣＨ３
＞ｓ ）。 ３．７１ （２Ｈ，ｂｓ、 Ｃ２−Ｈ）。 ４、Ｇｏ （３Ｈ，ｓ、 −（）ＣＨ，）。 ８．３５ （ＩＨｗ ｄ＊ Ｊ＝６Ｈ” ＋ ６１誌）
＋６．０２ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ、 Ｊ−９１
−１ｓ、 Ｃ？−）Ｌ ）。 １１．９１１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−ｕＨｍ、 −ＣＯＮ
Ｈ−）。 ｘｚ、ｔｏ （ＩＨ，ｂｅ、−ｃｏＮＨ−）（２）（１
）で得られた１′−ピバロイルオキシエチル−丁−（１
−（！−ホルムアミドチアゾールー４−ｌル）−１−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド）−Ｓ−（Ｓ−ク
ロロ−１，２，４−）リアゾリル）メチル−Δ畠−セフ
エムー４−カルボキシレート６．５５ ｔをメタノール
６６−に懸濁させ、水冷下１２Ｎ−塩酸４．２−を加え
、５〜１０℃で２時間反応させる。反応終了後、反応液
を水５ＳＯ−中へ導入し炭酸水素す） ＩＪウムでＰｉ
ｌｌｌ、・に調整した後、析出する結晶を濾取すれば、
融点１４６〜１４７℃を示す１′−ピバロイルオキシエ
チル＝７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−
（ｓ−クロロ−１゜２．４−）リアゾリル）メチル−７
１４フエ五−４−カルホキシレー） ５，７３ ｔ （
収率９１．４％）を得る。 同様にして次の化合物を得た。 Ｏピバロイルオキシエチル＝フ−（２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノ
アセトアミド）−ａ−（２−（Ｓ−メチル−１，２，３
，４−テトラゾリル）メチル〕−Δ３−セフェムー４−
カルボキシレート 融点＝１２７〜１２８℃（分解） ｏ １’−ピバロイルオキシエチル＝７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキ
シイミノアセトアミド）−３−（２−（５−メチル−１
，２，３，４−テトラゾリル）メチル〕−Δ畠−セフエ
ムー４−カルボキシレート 融点：１２フ〜１３０℃（分解） なお、これらの化合物の物性（ＩＲ，ＮＭＲ）は、参考
例・およびフで得られたものと一致した。 参考例 １１ （１）実施例５の方法で得られたピバロイルオキシメチ
ル＝ｙ−（（２−アミノチアゾール−４−イル）グリオ
キシルアミド）−３−［２−（５−メチル−１，２，３
，４−テトラゾリル）メチル〕−Δ畠−セフエムー４−
カルボキシレートに１メトキシアミン塩酸塩の代わりに
エトキシアミン塩酸塩を参考例９と同様にして反応させ
、ピパロイルオキシメチル−７−（２−（２−アンフチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）−エトキシイオノ
アセトアミド）−３−（２−（５−メチル−１，２，３
，４−テトラゾリル）メチル〕−４ａ−セフェムー４−
カルボキシレートを得た。 融点：９９〜１０２℃（分解） ！ ＩＲ（Ｋｌｒ）ｃｓ＋−’ ；νｃｗＱ １７８５
．１７４５．１６７５．１６１５１２１ （１１で得
た化合物を参考例６−（４）と同様にして、次の化合物
を得た。 Ｏピパロイルオキシメチル；ツー（２−（２−ア建ノチ
アゾールー４−イル）−２−（シン）−エトキシイきノ
アセトアきド）−ｓ−（２−（Ｓ−メチル−１，２，Ｂ
、４−テトラゾリル）メチル〕−Δ畠−セフエムー４−
カルボキシレート・メシチレンスルホン酸塩 融点：１９０℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）５＋−’ ニジ０＝。１７８ｏ、 １７
４５．１６８０ Ｊり上
坏的にを工・１−（１，２，５−トリアゾリル）ｐ
２−Ｌ １，２．５−トリアゾリル）、１−（１，７！
、４−）リアゾリル）、 ２−（１，２，４−）リアゾ
リルＪ、４−（１，２，４−トリアゾジルフｐ ’
−（’Ｉ ”＋へ４−テトラゾリル基また・工２−（１
，２，へ４−テトラゾリル）ｈが挙げられる。 さらに、Ｒ′のアリール基、アジルアばノ基。 芳香族Ｉｌ嵩櫨式ｊｋお↓びトリアゾリルならびにテト
ラゾリルｊｋは、たとえは、ハロゲン原子。 アルキル基、アルアル千ル丞、アリール藤、アルケニル
基、ヒドロキンル基、オキソ蒸、アルコキシｈｐフル千
ルチオム、ニトロｊｋｐ ンアノ基、アミノ基、アル干
ルアミノ基、シアル千ルアゼノ基、アジルアばノ基、ア
シルｈｐアシルオキシ恭、アシルアル中ル基、刀ルボヤ
シルＩｋ。 アルコ苛ジカルボニルｈｐ 力ルバモイＡ／基！ア（ノ
アル千ルｈｐｈ″′″アルキルアミノアル中ルｈｐ Ｐ
’ｐＮ−シアル呼ルアンノアルヤｋｈｌ ヒドロ牟シア
ル中ル基、ヒドロ千ンイばノアルキル轟メアル；千シア
ル干ルｈｐ刀ルボ千シアＡＩ千ル義、アルコ寄ジカルボ
ニルアルキル基、アルアルコ中ジカルボニルアル中ル基
、スルホアル！ｋｋｅスルホ基、スルファ七イルアルキ
ル基。 スルファモイル轟、カルバモイルアルキル基。 カルパモイルアルケニＡ−基、Ｎ−ヒトＱ千シカルパモ
イルアルキル＆などの一纏以上の置換基で置換されてい
ても↓い。こｎらの１１侠基のうち、ヒドロキシル基、
アミノ基、７フルポ千フルゑなどはＡＮ尚駅分野で用い
らｎている一Ｉｍ歯な保繰ゑで保表されていても工い。 ここにｊｃｌ・てζドロキシに−１の保ｓＩｋとしては
、１＆冨ヒドロキシルゑの保ｍｊｋとして使用し得るす
べてのムｋｌみ、たとえハ、ヘンシルオキシカルボニル
。 ４−二トロベンジルオ守シ刀ルボニ＃、４−７０モベン
ジルオキシ７７Ａ／ボニル、４−メトヤｌペンジルオ千
シ刀ルボニル、へ４−ジメト千７ベンジルオキンカルボ
ニル、４−（フェニルアソ）ヘンシルオキシカルボニル
＊４−Ｌ４−メト平シフェニルアソ）ヘンシルを千シ刀
ルボ二ルｔｔ＠ｒｔ、−フトキシ刀ルボニル、１，１−
ジメテルプロボキシカルポニル、イソプロポ平シ刀ルポ
ニル、ジフェニルメトキンカルボニル、２．２．２−ト
リクロロエトキシカルボニル、２．２．２−トＩＪブロ
モエト’？ジカルボニル、２−フルフリルオ干ジカルボ
ニル、１−アダマンチルオキシカルボニル、１−７クロ
プロビルエトーｖン刀ルポニル、６−干ノジルオ千ノ刀
ルホ゛ニル、アセテＡ−４またをエトリフルオロアセチ
ルなどのａ離しヤニいアンル基ｊｄＬびベンジル、トリ
チル、メトキシメチル、２−ニトロフェニルナオ、ｂａ
−Ｑニトロフェニルチオｊｋ ’１１とが苧げりｎる。 また、アミ７基の保４ｊｈとして智工１通冨アミノ保−
１としてｆ！川し侍６丁べてＶ基ｒ８４゜たとｔば、？
ワタ００エトー？フ刀ルボニルｔ トリフロ七エトヤン
力ルメニル、ヘンジルオ千ン刀ルボニＡ／、 ｐ −ト
／ｌ／工ンスＡ／ホニル、Ｐ−二？ ｏ ヘア ｉ／ル
オ千ン刀ルボニル、ｏ−７０モベ／ｉフルオ膏ンηルボ
ニル、・−ニトロフェニルスルフェニル、（七ノー、ジ
ー、トリー）り口ロアセチル、トリフルオロアセチル、
ホルζル。 ｔ・ｒｔ、−ア〈ルオキシ刀ルボニル＋ ｔ＠ｒｔ、
−ブト千７刀ルボニル、Ｐ−メトキシペ７ジルオヤシη
ルｎ２°ニル ７４ａ−ｐメト平シペンジルオ千シ力ル
ボニＡ／、４−（フェニル７／）ヘンシルオキシカルボ
ニル、ａ−（４−メト牟ンフェニルアソ）ヘンシルオキ
シカルボニル、ピリジ／−１−オーｒｔイドー２−イル
ーメト牟ン刀ルボニル。 ２−フリルオキシカルボニル、ジフェニルメトキンカル
ボニル、１，１−ジメチルプロポ千ンｊルｌニル、イン
プロポ千シ刀ルボニ）％／、１−ン３ｙ Ｃ１フｏ ヒ
ルエトキシ刀ルボニル、フタロイル。 サクシニル、１−アダマフチルを千７刀〃ボニル、８−
キノリルオ千シ刀ルボニルなどの威喝しヤニいアシル１
が挙げられ、更に、トリチル。 ２−ニトロフェニルチオ／２．４−ジ１トロフにルアオ
、２−ζドｏ４ジベンジリデン９，２−ヒドロ中シー５
−クロロベンジリゾ７．２−じドロ千７−１−ナフチル
メチレフ、３−ζドロヤシ−４−ピリジルメチレン、１
−メトヤン刀ルボニルー２−プロピリデン、１−エト（
ジカルボニル−２−プロピリチン、３−エトヤン力ルホ
二々”−２・−ブチリデン、１−アセチル−２−プロピ
リデン、１−ベンゾイル−２−プロピリチン、１−（Ｎ
−４２−メトキゾフェニルフ力ルバモイル３−２−７Ｑ
ビリデｙ、ｔ−ＣＮ−（４−メトキンフェニル）刀ルバ
モイル〕−２−プロヒリテン、２−エト千ン刀ルポニル
ンクｏ ヘｑンリテン、２−エト干ン刀ルポニルンクロ
ペンチリデン、２−アセチル７クロヘ干ンリテン、）６
−ジメテルー５．−オ千ノンタロヘヤンリデンなどの＠
ｌ＠Ｌ’ｆ’工い龜ｆたはジーもしくはトリーアルヤル
ンジル１工との７ミノｊｋの保ｍムが争げらｎる。史に
、刀ルポ千ンルムの保ｍＩｋとしては、造富のカルホ゛
〒／ル蕪の保−ムとして使用し侍る丁べてり＃を言み、
たとえば、メチル、エチル、ａ−プロヒルノｉ・・、−
プロピル、 ｊ＠ｒＬ−ブチル）ｍ−ブチル、ベンジ
ル、ジフェニルメチル！ トリチル／Ｐ−ニトロベンジ
ル、ｐ−メト千ジベンジル、ベンゾイルメチル。 アセチルメチル！ｐ−二トロペ／ゾイルメテル。 ｐ−ブロモベンゾイルメチル／ ｐ 、７’ ｐ
ンスルホ二ルベンゾイルメチル、フタルイミドメチル。 ） ｊｊ ／ ｏ ｏエチル、１，１−ジメチル−２−
プロペニル、１．１−ジメチルプロピル、アセトヤンメ
テ〃、プロピオニルオ中ジメチル、ピノくロイルオ欅ジ
メチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、５−）ｆ
ルー３−プ゛チニル、サクゾンイミドメチル、１−シク
ロプロピルエチル、メチルスルフェニルメチル、フェニ
ルテオメナル。 ジメデルアミノメテル、臂ノリンー１−オキサイドー２
−イルーメチル、ピリジン−１−オ（サイド−２−イル
−メチル、ビス（ｐ−メト纜シフエニＮ）メチルなどの
基で保−さｎ−Ｃいる場合、ｆたは四埴１じチタンの如
き、丼蓋−ＩＬ酋智で保Ｉｓされている場合、更に、誉
−噛４６−＼ ７０７５号Ｘｊびオランダ−公關公轍７１０５２５シ号
にに執されているたとえばジメチルクロロシランの如き
シリル１１１：を書で保−されている１酋などが挙げら
れる。 また、 ｍ＠ｓ工水嵩鳳子ｔた台工保ＩＩ！Ｉもしく舎
工１懺され一文いて％よいアミノ基を意疎し、そのアミ
ノ基の保−轟として會工Ｏ通富ベニンリ／、ｔ７アロス
ボリンの分野で用いられる基が挙げら扛。 具体的にを工、Ｂ″のところで説明したアばノ基の保−
基が挙げられる。 また、置換されていてもよいアミノ基の置換基として・
工、たとえば、アル千ル基；アルケニルｊｓシクロアル
千Ａ／ｌｋ！アリールｊｋ；アルアル呼ルｊｌｋ１１本
ｊＪＩ式基番またを工偵嵩婁アルヤル晟が亭げりれ、ア
ミ７ｈ＆工こＣり一種以上の置換基で置換されてもよい
。こＣりの保ｍゑ及び置換ｊｋｋ工、更に、たとえば、
ノ・ロゲン庫子、アルキル晟、ニトロ基、ヒドロ干フル
ム、アルコ青シゑ！オキソ１．チオ臂ツム、アル平ルア
オゑ、アシルアミノｊｋ、アンルに、アンルオ牟シｊｋ
、７’Ｊ−ルオヤシｈｐ 刀ルボ平ンル１ノ力ルバモイ
ｋｈｓ とドロキンアルキルｊｋａ フルコヤンアル千
ル基、刀ルボヤシアルキル＆、アルコ干シ刀ルボニル為
、アミノｊｋｐ アルキルアミノゑ、アミノアＮ牟ル轟
！Ｎ−アル干ルアミノアル牟ル基、スルホモル苛ルゑ、
スルホｊｋ、スルファモイルｊｋｊ ７Ｊルバモイルア
ノン千ル＆／ ７ リール轟またをエフリール、チェニ
ルなどの複素環式りなどの一種以上の置換基で置換さｎ
てぃてもよい。ここにおいて置換基としてヒドロ千ンル
ｈ、ア（）１およびカルボ干シル基・工更に造寛用いら
れる過当な保繰基で保−されていてもよく、たとえば、
それぞれの保−基はＰのところでｌ１ｔＱ１１したヒド
ロヤゾル、アミノまた１工刀ルボ−ｆフルｊＩｋｖ保繰
晟が挙げられる。 およびアンチ内真性体並びにその混せ吻を親ざする。 もしくはｔ＊さｎていてもよいアばツムの１酋は、つぎ
の子嚢式で示される１５Ｋｎ変＾社′捧が存在するが、
七の互ＫＭ江俸も包甘さＲる。 Ａ’ｌペニシリン、セファロスポリ／の分野で用いるゑ
が挙げらｎ、具体的には ｎｌのところで説明したアミ
ノゑの保−＆しｊ５ｆｌｐｌｉａ蕪と四悼の基が挙げら
する・ また、ｍ供さγしていても工いイミノ１のｌｉ侠基とし
ては、Ｂ“で説明したアミノ基のｔｒＩｈが挙げらｎる
。 一般式〔１」ヱたは一般式〔１」で衣ゎさｎる１じ合一
のｉ類として１工、ベニ７りン及び七７アロスポリンの
分野で通富知りれている項Ａ江義よたはｗＬｔ！１１１
．ｊｋＫおける塙を挙げることができる。 塩基性ｊｋＫおける埴としてを工、たとえば、塩敵、銅
鍍また舎工憾ｍなどの賑鰻との塩１シュワ頗。 コハク酸、ギ鍍、トリクロロ訃醒また＆エトリフルオロ
鼾＠Ｌどの有”機力ルボン醒との塩１メタンスルホン鍍
、エタンスルホ／醒、ヘンセンスルホン酸、トルエンー
２−スルホン酸、トルエン−４−スルホン酸、メシチレ
／スルホン醒（２，４，６−）リメチルスルホン酸Ｊ、
ナフタリン−１−スルホン酸、ガフタリン〜２−スルホ
ン鍍、フェニルメタンスルホン醒、ベンゼン−ち３−ジ
スルホ７Ｍ、）ルエンー４５−ジスルホン酸、ナフタリ
ン−４５−ジスルホ７ｗｉ、 ｔフタリン−２，６−ジ
、スルホンＭｔｔす７タリ／−１７−ジスルホンＭ、ベ
ンゼンー〜４５−Ｆリスルホンｌｌ１１１．ベンゼン−
１，２，４−）リスルホン峻Ｉナフタリン−１，４Ｓ
−）ジスルホ７＃ｔなどのスルホン酸との塩’ｔ、ｔｆ
ｓｆｌｆｔ注１にＨける礒としては、たとえば、ナトリ
ワムまたを工刀すワムなどのアル刀ｖ並属との塩ｉ刀ル
ンワムまたをエマクネシワムなどのアルカリ土類金属と
４／ＪＪＪ［蕩アンモニワム項Ｃプロ刀インｐｓ／ベン
ジルアゼン、Ｎ−ベンジル−＃−７エネテルアミン１１
−工７息ナミン、Ｎ、Ｎ−ジベンジルエテレンシアミ７
− トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリブチル
アミン、ピリジン、ジメテルア二りｙ、Ｎ−メチルビペ
リジ／、Ｎ−メチルモルホリン、ジエチルアミン、ジシ
クロへヤンルアピンなどの含窒素ｎ機塩基との項を挙け
ることができる。 また、本発明１工、一般式ＬＩＪＴ？表わされるセファ
ロスボリアＳよびその４Ｍの丁べての元手異性体どよび
２セミ体ならひにｆべての結晶形Ｘよび水相審におＬぶ
ものである。さらに、一般式〔１〕で表わされるセファ
ロスボリアお工びその場１１４Ｖｃついても上記と同体
１丁べての光字異ａ体および２セミ体ならびに−ｆべて
の結晶形ｊＩｌｆ工び水相９Ｅｔ言むものである。 一般式〔ｌＪで表わされる１ｔ、＊＠中、好ましいもの
の一例としては、−υで表わされるオキシ島・ 人体の甲で舎工、シンＪ％注体が、ざらＫＢ＠は水素ま
たをエメチルゑが挙げられる。また、Ｈｌが５位エイソ
メチレンとＲ素−ｍ嵩鮎台Ｔる置換基をＭするかｂしく
ｅＸ有しないトリアグリルまた＆エテトラゾリノシ基の
楊曾が好ましい。 久に本発明化合物を用いて得られた一般式〔層〕で表わ
される化合物の代表的１ζ合物について。 その１１境作用な示す。 ＩＪ Ｋ１作用 日本化学療法学会標準法（（Ｃ）ＪｇＭＯＴルｊｌＡＰ
ＹＪ第２３巻第１〜２頁（１９７５年）］に従い。 Ｈｓａｒｔ Ｉｍｆｗｓゑ＠１１ ｂｒｓｎｈ （栄研
化学社装）で３７”Ｃ，’２０Ｔｋ＃関培養したｍａｔ
’薬剤’ｋｆｆむＨｅａｆｔＩｍｆｔ＋ａ１＊ｍ ａｇ
ａｒｊｉｊｔｇ（栄鹸１と学社嶽」にａｍし、てＭＩＣ
（μＷμりとした。但し嫌櫨Ｓ瀘１１０６偵／プレート
（１０”−／ｍｌ ）とした。 試験１ヒ曾豐 慎） ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル
）−２−（シンノーメトキシイばノアセトアミド］−５
−（５−アセトアミド−１，２，４−）リアシリ）ｖ）
メチｙ−Δ５−七フ纂ムー４−カルボン鍍のトリフルオ
ロ齢鍍塩 俤１７−（２−（２−アずノチアゾールー４−１＃）−
２−（シ／）〜メト千シイミノアセトアミド３１−（フ
ラン−２−刀ルボ千すミド）メチル−Δ１〜セフェムー
４−刀ルボン酸のトリフＡ／オロ酢酸塩 ６＋ ７−（２−（２−７ミノテアゾールー４−イル
Ｊ−２−（シンン〜メトキシイばノアセトアミド〕−６
−アセトアミドメチル−が−七フエムー４−刀ルボン酸
のトリフルオロ＃＃１１塩 （ＤＩ ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−
イル）−２−（シンフルメトキンイミノアセトアミド）
−５−（ａ−こドロやシベノジルフーΔ’−ｔフエムー
４−刀ルボン醒のトリフ〃オ目酔Ｉ１１項 ４ｇ１ ７− ［２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ルＪ−２−（シンフーヒドロ〒シイばノアセトアミド］
−３−（２−（５−メチル−１，２，３，４−テトラゾ
リルフメテル〕−Δ１−−ｔ７＆五−４−カルボン醒の
トリフルオロ酢酸塩 ＷＩ ７−（２−（２−７ミ／−７−７ゾールー４−イ
ル）−２−（シン）−メトキンイだノアセトアばド）ｉ
−［２−（電２，４４−テトラソリル〕メチル〕−Δ１
−セフェムー４−ηルボン酸りトリフルオｏ１１＞ＫＪ
３［１ｊ１ ７− （２−（２〜アミノチアゾール−４
−イルノー２−（シンフーメトヤゾイミノアセトアミド
３−５−（１−（ｚｚ、ム４−テトラゾリルツメチル〕
−が−でフエムー４−カルボン綬のトリフルオロ訃取堪 囲 ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イルノー
２−（ンンフーメト千ンイζノアセトアミド）−３−（
２〜（５−ア（ノール２１！Ｓ４−テトフゾリル）メチ
ル」−Δ１−１７エムー４−刀ルボン醒のトリフルオ０
＃Ｍ虐 中 ７−（２−（２−アミノナアゾール−４−イｋ）−
２−＜シン】−メト干ンイミノアセトアミド）−５−（
２−（５−７ｔドア（ビー１．シＩ−テトラゾリルフメ
テル〕−Δ”−−１！７エムー４−カルボ／＠のトリフ
ッＶオーａｍ堪 ジ） ７−（２−（２−アばノテアゾール〜４−イル
ノー２− （７／）−メトー？フイゼノアセトアミド〕
−５−〔２〜（５−メチル−１，２，飄４−テトラゾリ
ル〕メチル」−Δ５−−ｔ７エムー４−刀ルボ／酸りト
リフルオｃ２ｔｏｗ項 ＫＪ ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−イ
ル）２−（７／）−ノド欅ンイくノアｔドアミド）−１
−（２−（５−エテル−１，２，４４−テトフゾリル〕
メチル」−Δ１−−ｔ７エムー４″″刀ルポ／ｌｉｉの
トリフルオー肝ｒＩ＆塩 （Ｌ） ７− （２−（２−アミノチアゾール−４−
イルノー２−（７ン）−メト千ンイミノアセトアミド３
−５−（３−クロロ−λ４４−トリアゾリルＪメナルー
Δ’−’ｔｏｙエムー４−刀ルボン敞のトリフルオロ＃
敞塩本 この化合物は参考例２−１３３お工び一考例Ｓ
″Ｃ：祷られたものであり、七フエム横のＳ位工干ソメ
チレ７基と１．２．４− ）リアゾリル基のとの＊＊＊
子とがＭ甘しているかにつき、鮎ｆｔ装置１１：時足し
なかった。ざらに〜２，４−トリアゾリル柩に直換して
いるｉｔ侠ムの直換位置は使用しｆこ＃を科１を付置の
ｔ換鼠鉦ｔもって時短しに０本＃ｉ＃ｍ壷において、１
，２，３−トリアン−ルお工ひ〜４４−１アゾールのい
ス゛れのｉ１１本原子が５征工千ツメテレ／ＪｋとＷｉ
曾しているか時定し一；ｔｌよρ為りた礪せ、上船と１
■律にしｉｙ ａたとえＦｆ、ｓ−ノナルー１，２．４
−１−リアゾール、！ｈ−メテルルア −１，２，４−
？リアゾール、６−７でドアミド−’、４４−？リアノ
ーＪｖ、３−クロロ−％２，４−トリアゾール、５−エ
トイシ澤ルボニｙ −１，２，４−トリアノール。 ４−カルボキシ−１，２，５−トリア／−ルおＬび４−
７アノー５−２工二ルーｔ４５− トリアノールを用い
てｔ７エム＠ｔｑ工千ソメチレ７基と結合した場合なそ
れぞれ。 −５−（３−メとルー１．２．４− トリアノールフメ
テ７ｗ（−ｃｔｔ・■ｏ、＞ ｐ−ｓ −（５−メチル
チオ−１，２，４−？リアゾリル）メーｙ−ルー（−〇
〇、ｖ８ ）ｒ−６−（５−ＣＨａ アセトアミド−１，２，４−Ｆリアゾリル基（３−タロ
ｏ−１，２，４−ｐリア／Ｖルノメテル〜（−輛■ｆ’
Ｃ１””−”’−（５−エト干ン刀ルポニルー＋、 ４
４− トＩＪアゾリノメテ＃ −（−ｃｎ、＼孔◇。Ｃ
Ｈａ Ｃｋｂ ”−５−Ｌ４−刀ルボ千ノー１．ｔ６−
トリとした。 ２Ｊ 尿中回収車 供区化會物をマワス（ＩＣＲ，８，４１１’８ Ｊ １
６当９．２ｑ、経口投与し、尿中回収車ｔｘめ、その結
果を表−２にボす。 なお、供ＫＫ、合物會工いずれも吸収後生体内でエステ
ル基が容易に脱喝し、対応する遊離のカルボン酸となる
ので、尿中に排温される遊離のカルボン酸を足麓し、尿
中回収率とした・ 設層方法 供試１１１．曾９Ｊｔα５囁Ｃ菖Ｃに・湧した畿、経口
投々した。 定量方法 表−２−１１６エび表−２−２に起部の横足−にて、ペ
ーパー１イスク沃で芝菫 我−２−１ ０〜４峙閾、５例平均 ＃Ｃ−２−２ 射Ｐｃ＝ ヒドロ２ンプ口ビルｔルロース幻 急性ｍ性 供試化合物５検体について７９ス（ＩＣＢ、 ８゜４迩
當）Ｋ静脈投ｊした際の急性毒性の結果をニスのとおり
であった。 以ｔ、ｍ造法についてａｖ１丁°る。 この免明の化合物及び一般式（ｉＪで示される１Ｌ曾１
は、たとえば、下に示す力歇Ｋ［つて表遺することかで
きる。 ＆−１Ｊ まず、アシル１Ｌ反応について説明する。 Ｎ科である一般式〔―〕Ｃ″表わされる１Ｌ合−舎工。 たとえば、６位にアンルオヤンメナルまた会工刀ルバ七
イルオ平シメナル基のＬ５に置換され易いｉｈ＊舊する
７−アミノｔファロスボリン、１ｍ！たを工そ【らの塩
に、何慎浴縄中、酸ｆたは鈑の一１Ｌ曾智の存在下、ｉ
ｔ換蕪Ｙ Ｎ−ｆるρ）もしく會工舊しない芳香１ｋＲ
１１１，７Ｘ累、置俣１訃ｎ−ｆるかもしくを工Ｍしな
いニトリル１Ｌ会１．直＊＊Ｖ判するかもしくは有しｔ
い芳香ＪＩＩｋ値嵩櫨式１Ｃ甘資。 ｆたト櫨甲のＲ木腺子がｗＬ換され℃いてもＬいトリア
ゾールｆだをエテトラゾ−″＃ｆｉＳＬ応さぞることに
１つて、また１９ｒ迩にＬ９ついで体表１の威喝！ ｒ
、： ｋ工刀ルボ千シルＡＹ体−ｆたは４と°ｆること
に１９展造−ｆることかでさｏ ｏ （ｆＳとえ１工。 籍原陥５５−５５−１５２２ｂ ５た。ｓ’を一万４／Ｊｓ、科″′Ｃ：する一般式Ｌｎ
Ｊの１Ｌ曾智智工、ｙ：とえば、藷Ｓ！陥５３−１１２
ｔｌシ５号に記載の方法にＬって傅ることかできる。 以上の様にして得られた一般式〔１」で表わされる化合
物また・工その塩類もしくを工それりのアミノｋＫおけ
る反応性ｄ４体に、一般式〔１ｖ」で表わさＣる１Ｌ甘
曹またをエヤの反応江誘４俸ｒ反応さゼれば、一般式（
１」で表わされる１と付物また（工その４鎮が僧られる
。 一般式〔―」で＆ＶさＣる化合物１い工その堪鎮もしく
智工てＣらのアミノ丞にｊ６げる反心筐縛導体としては
、たとえば、イノ７７洋−ト、一般式（烏］で表わされ
る１し甘吻ｆ１こＶ工その寝鑓とアルデヒドノグト／等
の刀ル♂ニルＩＣＭ ’ＩＢ トの反応にＬ９生成する
７クフの塩ム（イミノ友もしくほそのエナミ７ｍＬＩＪ
異臼１．−収式〔履」で表わされる１Ｌ甘＠またを工そ
の寝譲とビス（トリノテルンジル」アｔドアξト１．ト
リメテルンリルアｔドアミド、トリメナルンジルクロフ
ィ（Ｌ：Ｈａ ＣＨ寥）＊ ＰＣ１等のリン＋ｒ ８
’Ｉｌｌ、１１．： ｔＸ ＬＣ４ｋ４ａ Ｊａ８ｏＣ
１等のスズ１！合物との反応により生成する７リル８４
体、リン誘導体１したはスズ−４捧等Ｊ」アシル１ｔ、
反応にＳいて慣用されるものは丁べて組付される。 一般式ＬＩＶ） ’″Ｃ：表わされる化付物の反応江綽
導体として電工、Ｘ体的には、醒ハロゲン１と吻、錘無
水物、混せ酸黒水−１活注績アミド、活江エステルなら
びに一般式〔１ｖ」で衣ゎされる１しせ吻（１） ヒＡ
／ スーｒイ↑−試桑とのス応江＃ｌＩ４捧なとか挙げ
られる。その混合酸無水物として１工、１こと、ｔｔ”
Ｊ：、Ｉｉｔ鍍モノエチルエステルノＩＲ赦七ノイノフ
チルエステルなどの駅敞七ノアルヤルエスアルとの混−
１！ｔｔｌ＆魚水切やビハリ／鐘〒トリクｐ口１！’Ｆ
ａｌｌ ７ｊどのハログ／でｔ俟されていても工いは
級アル刀ン鍍との混ｉｔ鍍無水−Ｉ孟どが用いりれるＯ
また１を古注販ア４ドとして「工、°たとえ會ｆ。 Ｎ−アンルサク刀リン、Ｎ−−７フルイずダゾール／
Ｎ−アンルベノゾイルアミド／ ｈ、？４’−シンク
ロへ千ンルーＮ−アンル尿基、ヘーアフルＡルホ／アミ
ドなどが用いりれる。また、ｌ古ｄエステルとしては、
たとえば、ンアノメチルエステル、置換フェニルエステ
ル、ｐ Ｕ１ｍベアＱルエステル、 ｆｔｆｉチェニ
ルエステルなどが用いられる。 ｆ タ、ヒルス？イ丁−メ桑との反応！Ｅ ｄ ４４と
して電工、ジメテルホルムア々゛ド、 Ｎ、Ｎ−ジメテ
ルアｔドアミドなどりＨｙぐドにホスゲ／。 塩化チオニルＰ三橿１ｔ’）７．三員ｉｔす７．オ千７
ｙｔ＋ｒ、ｖン、五檜ＩＬす／２ トリクロロノテルー
クロロホルメート、纏１と才子ザジル１１ ｇリハロケ
／１シ剤を作用さゼて侍りｎるビルスマイ丁−区桑との
反応江ｄ婆捧などが学げ゛すｎる。 また、（１ｖ）式りＲ，＋９１）’ｌｉ＆喝酸！たをエ
ムのべ！１″Ｃ：便用する壜台を工、４白な一せ剤を用
いる・ｉＭ＃Ｍとしては、たとえば、〜、Ｆ＠′−シフ
クロへ千シル刀ル♂シイばドのｂ５ｒｌＮｐＮ’ ｉ
７震侯刀ルボνイミド Ｎ、 Ｎ ／−テオニルジイゼ
ダゾ゛−ルＩＪ） ｊ ５７ｊアゾライド１乙甘喬・
〜−エト千７刀ルゴニルー２−エト千ンー１．２−９じ
ドロ千ン千ノリン、を千ン礒１を燐、アルコ千ンアｔテ
レンなどの脱水剤、２−ハロゲノビリジニ９ム聰（たと
えば、２−クロロビリジニワノ、メチルアイオダイド、
２−フルオロピリジニワムメｆ）ｖアイオダイドＪ １
１どが用いりれる。 このアシル化反応舎工、一般に適当を浴謙中。 ｔｎ基の存在または不存在下に汀υｌする。そ”Ｊ屡暉
として、たとえば、クロロホルム、二種１ｒ：、メチレ
ンなどのハロゲン１１１．１Ｒ１ｍ水本９テ１うζトロ
フラン、ジオ千サンなどのエーテル類、Ｖメチルホルム
アミド、Ｎ、Ｎ−レメテルアでドアミド、アｔトン、水
またほこ扛らの一せ誉ｌ工とか素用される。ここで用い
りれ４３聰蕊として電工。 不敵１ｔ、アル刀り、Ｒ鍍本案アル刀す、にぼアル刀り
ｆたに工酢飯アル刀すなとの燕嶺埴蕪ｆだ電ニトリメチ
ルアミン？ トリエチルアゼン、トリノテルアミン、ヒ
リジン、Ｎ−メテルヒペリジ／ｌｈ−メチルモルホリン
、ルチジノ、コリジン７ｊトノ第５ｊｌｉアばンあるい
をニシンタロへ千ジルアミンｐジエチルアミンなどの第
２繊アミンが亭げられる。 （［Ｖ］式の化合物の使用ｔは、〔層３式の１１１．付
物１モルに対し、通電的１〜畝七ル根度である。 反応舎ニ一般に一５０〜４０℃の軛曲で行ゎｒＬ６゜反
応時間は１通常１０分へ４８時間である。 史ＫＳＢ’がカルボ〒ゾル抹ＩＩＩＩＩｋである一般式
〔１〕の化合物の場合を工、ｈｌか本案原子である一般
式〔１］の１工合物またはそれらの塩類に＋ Ｂ’が水
Ｘ原子である御飯式〔１〕の１しせψｔ／Ｊ礪合は。 Ｒ′が刀ルホ′ヤンル塊−ｊｋでめ６−ｇ＜ （ＪＪｕ
ｙ１ｃ甘Ｗｔた１工それりの項ＩＣ＋！１こ一般式〔１
〕の化合物の塩類である場合に１工、幻心−ｆる遊離の
１こｔｔ智に七扛ぞれ冨沫に値って質洪ｆることかでさ
る。 ｆた。このアシル１と反応に８いて、 ｆ＊’＊ ｋｌ
”ｒｇｌの１中に反応に石社を菖が仔任Ｉるとざは。 反応に祿し１通冨の憬−羞で辻慮に保−してＳくことも
でき１反応４１ｔ富沃に＝９七の保−１を脱離さゼるこ
ともでざる。 以上の１５にして祷りｎだ杢冗嘴の〔１」式の１ζ曾ｑ
ＩＩ＋ならびにその埴痢−工、冨法Ｖこ工つて早喝する
ことができる。 ｌｐｌ 久にオ平シム１１１．反応について伐明する
。 上記Ｈ１’ｔ’得られた一般式〔１〕で表わされる１し
合物に１御般式（Ｖ〕またはその塩を反応させることＫ
よって一般式〔１」の１１１：曾智が得らＣる。 一般式（１３で表わされる１Ｌ甘豐の項としては。 たとえば、塩酸基、臭Ｉｔ、水系Ｗ１塩〕−醒塩Ｉ求ど
が挙げられる。そして、この反応を工１遍富水ノ アル
コ−Ｎなどの溶媒の外に、反応に恋＃曽を内えｔい浴謀
、また命工これらの１１１１甘俗嫌ψで付われ１反応４
０〜１００℃、好ＩＬ＜を工１０〜５０Ｃ１／Ｊ＠ｉ囲
で何われる。反応時閾譬工趨冨１ｕ分〜４８時間である
。瀘富一般式〔１」で表わされる１ｉ、合一１歯量に心
して１〜ｅ亀菫の一敗式（１３で嶽わさｎる１１１．酋
１が用いりれるＯさりに。 １Ｌ酋豐の塩を不反応に便用する場せ、水ｒＩ＆１ヒア
〃刀り金属（たとえば、水ｗＩｉ１乙ナトツナトリ／Ｘ
ｔ１１１区刀すワムなど」、Ｘ鍍１Ｌアルカリ土類金属
（たとえば、水数ｉｔマグネンワム、／Ｘ敵１こ刀ルシ
ワムなど）、ＲＭアル刀り金属（たとえば。 炭酸ナトリワム、Ｒ酸刀り９ムなど）７炭酸アルカリ土
類金属（１ことえは、Ｉｉ醒マグネンウムノ゛Ｒ酸刀ル
ンウムなど）、尿酸水素アルカり金属（たとえば、皺酸
水累ナトリヮム、 Ｒａｔ水木刀リワすなど’ｐｔｉＮ
ｌｋ゛）”ル刀り土Ｍ４Ｗ属（たとえば、−酸マグ不シ
ウム、＊醒刀ルンウムなどン。 ＊＊′水本本案・カリ金属（１ことえ１工、燐臘水−４
トリワム塩、燐＃！水−ウリヮムｔど〕の熊憬ム基ま九
ね軒Ｈフルカリ瀘属（ｆことえば１軒数ナトリワム！＃
飯刀すワムなと）／トリアルヤルアミン（たとえば、ト
リメチルアミノ、トリエチルアミンなど）、ピコリフ、
Ｎ−ノナルビロリジン、Ｎ−メチル七ルホリ／、１．５
−レアサビ７クロ（４，３，Ｌｌ）−５−ノネ／、）４
−レアサビ７クロ（２，２，２３万クタ／ ／ １．
ｂ−＆／アブビンクロ〔ζ４． ＯＪ −７−ウ／デ
をン７よどの舊慎ム轟などの塩藤の４１−在トに反応ｔ
さゼるとシい〇この工うにして僧りＧた一般式〔−」で
表ゎさ扛る１ｃ甘ｐ４ＩＩ＆工、上記ビｌで一一したの
ト同様 ｎ ｌ Ｙ変換することかでき、ｆた冨沃ｙＣ
工つて率４することができる。 一般式（１〕ｆた＆ニ一般式〔１〕で表わされるＩＬ曾
合一工びその塩類會工、遊虐敲の形、非４注埴もしくは
主項的に許８されるエステルの形で細菌感染症のｆｔＩ
療ｊｄ工び予防のために人お工び動切に投身することが
でき、 ）ａｍｍの形また一工非襦性塩の形ｔ″非経口
ＦＦＪ役局方法、ｆた１工王堆的に許容されるエステル
の形で経口１？９＆々万ｆ＆’に：４用することか好ヱ
しい。七の場合、逃冨セファロスポリン糸薬剤に過用さ
れている剤形、ｆことえは、錠剤、刀プｔＡ／剤、畝剤
、−粒剤、鯛収剤・シ１クプ剤・ａ６剤（点−創も冨む
）、座Ｍなどの形Ｋ１１ｌｌｌ製すれば工い・上記の条
剤倉−−する＊、必Ｉ！に応じ・たとえば、デ／ブ７．
乳＠。 駿ｍ、ｖン鍍刀ルシクム、ＲＭ刀ルンクムなどＶ賦形剤
１アラビアゴム、デンプン、＃―ｔルロースノ 刀ルボ
千ジメチルｆｆｉ Ａ／ Ｑ−ス、ヒドロ千シ１ ａ
ヒル−ｔ ＃ Ｃ１−スなどのＩｔｉ曾剤番タ〃クツス
テアリ／鍍マグネシウムなどの嘴沢剤１お工び刀ルポ中
ジメチル刀ルシゆムｌり〃夕などの崩壊剤などの希釈剤
お１び／ｌたは絵加剤を用いてもＬい。 一般式〔１〕またセエ〔１〕で表わさＣる１１１．合物
あるい・工それらの項＃を人に投身する場合、症状に１
つて投４ｉｔお工び投々回数ｔりびに投身方法１工遍宜
選択でざるが、一般に成人１入歯９．１ｕ重約５０〜５
０００ｑｆｔ１日１〜４ｔＥ程ａｊＭ口または非経口投
身丁れば工い◎ 久に、不発明を夫農告、−考ガ及び参考製剤４ｓを挙げ
て或ｄＡするが、季祐明ｉ工これらに限定されるもので
ｉ工ない。 実施例１ ２−（２−タロロアｔドアミドチアゾールー４−イルＪ
−グリオ平ゾル６１２−４ＭをＮ、Ｎ−ジメチルアセト
アミド１３−に浴ｓさゼ、−２０＄でオヤシ塩１区燐ｉ
０７シを一下した俵、−２０〜−１０℃で１時間反応さ
ゼ、さらにジフェニルメチＡ／−７−アミノ−５−（２
−（５−メチル−１、ム４４−テトラゾリルツメチル」
−Δ”−Ｍｌ！ｌエフー４−刀ルボ千シレート４６２
Ｗ ｆ 即エテ−２０〜−１０Ｃ″ｅ３０分間、Ｍ温で
６０分開成応させる。 反応終了後１反応液を水４０Ｍ、酢酸エチル６０−の混
合ｆ８ＪｌＩ中へ尋人する。ついで炭酸水素ナトリ９ム
でｐｌｉ７．０に調整し、何機層を分取する。 水ＳＯ−で洗浄した後、無水硫酸マグネンワムでＩＥ謙
し、減圧下ＶＣＳａな憾六する。残留１にジエチルエー
テルをｍえ、得られた結晶をｆＩ＊ｉれば。 Ｍ点１１５〜１１９ｃを示すジフェニルメチル−７−（
２−（２−クロロアｔドアばトチアゾール−４−イル）
グリオ千シルアミド〕−５−（２−（５−メチル−１，
２，４４−テトラゾリルンメテル」−Δ８−−ｔ〕二ム
ー４−刀ルボ膏ンレート６５５が（収皐ｙｔ６ｓＪｔ’
侍る・ １凰（ＫｌｌｒＪｍ ｓ ｗｃ−０１７８０，１７２
０，１６７ＯＮＭ凰（櫨・−〇ＭｓＯ）ｐｐ−亀纂 ２−４６ （ａｎ、 ａ、 −ｃ Ｉｓ ）ｐ１６２
（２ｎ、 ｂ ａ ｅ Ｃｍ”−ｋＪ ）Ｆ４４７（２
ｉｊ、 畠、ＣＪＣ）ｒル五Ｓ ７ （Ｉ Ｍｅ ４
１ Ｊ −５Ｈｓ、 Ｃｍ −Ｍ）ｅ” ” ２”ｌ
’ ” ｔ ”ｂ ） ｔ４０６ （Ｉ Ｍｔ ｄ
４ Ｊ ” ５ ｋＪ ｓ ｐ Ｊ −８Ｈ＊ｓ Ｃ「
ＨＪ／７、０７ （Ｉ Ｈ，ｓ、 ７ＣＨ−）。 ７４１ （１０Ｈ＊ ｂ ａ ｐ ＠ Ｘ ２ ）／１
α０７（１）１．ｄ、Ｊ−ＭＩＬｓ、−ｃｕＮＨ−）ｆ
ｊｌ徐にして、久の１じ仕置を得た。 ジフェニルメチル＝、、ｙ−（２−＜２−タｏａアｔド
アミドチアゾール−４−イルノーグリオ千ンルアばドＪ
−１−（ｓ−クロロ−１，乙４−トリアゾ９ｋ）メチル
」−へ８−テアエム−４−フノルポ＝ｔ−７レート ８点 ； １２１〜１２ｓｃ（ｈＦＩＩＪｌＲ（ＪＢ
ｒＪ ｃｍ Ｉ １７７５７ １７２０．１６６５Ｎ
ＨＢ（ｄ＠−ＤＭ８Ｌ１月＋ｐａ＋ｍ＋五コ２（２Ｈ）
ｈ Ｈｐ Ｃ１Ｈフ。 ４４３Ｌ２ｋＪｐｍｙＣＩＣ１−１ｇ−）ノ４、ν４〜
瓢５７ （５Ｈ，ｃｍ、 Ｃｔ−Ｈｐ ＺＬＣＨｍ ｈ
！ｉ ９８ （Ｉ Ｈｚ ｄ ｄｐ Ｊ −５）ｊ ｓ
ｔ Ｊ ＃）Ｉ Ｈｓ ／ Ｃｖ−ｋｉルア、０７〜Ｚ
６ ７ （−３０Ｈｚ ｔａｐ −（巨）ｘ２
ツノ７．９９（１）１．りン旦フ。 以下宗白 実膳例６ ２−（２−クロロアセドアミドチアゾール−４イＡ／Ｊ
−グリｔｑシｓ、＝鈑Ｌａ ９ ｙ＠ｈ、ｈ−ジメチル
アセトアミド１５ａｊＫ溶解させ、−２０Ｃでオキシ＠
ｉｒ、ｆｌ１４ ｈ ０７ ｙを綱下シタ恢、−２゜〜
−１０Ｃで約１時間反応させ、７−アミノ−ｓ−［ｚ−
（ｓ−メチル−１，２，４４−テトクノジルλメチ〃］
−Δ１−ｔ７エムー４−カルボ／ＨＬ２ａ１ＭＬ（Ｊビ
ス（トリメテルンジルノアｔトアンド４０９νを言む黒
水−１Ｌノテレ／Ｓ Ｓ ｍ１ｇｇ甲ヘ−Ｓ Ｏ〜−２
０Ｃｔｎｉｋ トーｆル。 ―Ｆした犠、同温度で１時間、ロー１０Ｃで５０分閾、
嵐縣で３０分間反応さゼる。メ応較了畿、威圧下に瑳１
ｔメテレ／ｌ’ｌｉ１太し、侍ら１ｔた残ｗ智を水５０
−７齢鍛エテル５υ−の槻せＳａ甲へ尋人−ｆる・つい
でａ機層を分取し、水５０−を加え＊ｌ［Ｘ木ナトリ’
） ム！ｐｋ４ ’／、 ＯＫ−畳する・水ノーを分
取し、酔皺エテルｂＯｇｔＪＩｌｔ水／ｌ ） ２ Ｎ
’１２１Ｍ！ｐＨＬ ｓｒｃｘｍｔ−ａ。 Ｍ像層を分織し、水３０−ノー札賞樋水５０−で纏仄洗
浄した後、無水硫酸マグネ／ツムで礼譲し、減圧下ｉｃ
溶媒を留去する。 残留物にジエチルエーテルを加え、得られた結晶１ｔＰ
取丁れば、一点１４１〜１４５℃（分＄）ｋボ丁７−（
２−（２−クロロアｔドア（トチアゾール−４−イルＪ
グリオヤンルアばド」−５−Ｌ２−（５−ノテルーＬ２
．４４−テトラ１’）ｋ））ｆル」−ムＳ−で７エムー
４−刀ＪＶホンＭ４２５ν（収４８α６★Ｊン侍る。 １ｋ１（にＨｒＪ ＝ｓ 、 νｃ−（Ｊ １７７
５．１７２０〜１ａＨ［Ｊ。 ６６５ ＮＭＲ（櫨曝−ロＭ８（Ｊ）ＰＰ諷櫨１五５７ （２Ｂ
１ ｂ ８７ Ｃｍ−）ｊ ） ｔ４５２ （２ｋ
ｉ） −２ＣＩ ＣＨａ ）ｔ５＞５３ Ｌ １ ）
ＩＴ ｄ＋ Ｊ−５Ｈｓｌ Ｃ５−）Ｊ ）ｐ飄
７Ｂ（２ｋｌ、ｋｌｐ ’）−ｍ。−フ。 ５、ν９ （１）ｊ＋ ｄ ｄｐ Ｊ ―りＨ＆
＋ Ｊ−＝ｌ＋ｈｚ、ｔ−９ ）１ ）ｒ’
ａ２１ （１ｋｌｐ ｄｚ Ｊ−８）１ｉ７ Ｃ０Ｎ
Ｈ）同様にして、久の化合物を得た。 ７−（２−（２−クロロアｔドアミドチアゾール−４−
化１グリオ千ンルアばド〕−５−（５−クロロ−１，２
，４−？リアゾリルンメチル」−Δ８−セフェムー４−
刀ルボン醒 ＠Ｈ： １ｂ ２〜１６ａ Ｃ（’ｔｔ解）１１１（ｍ
ａｒ）ｃｍ’ＩνＣ−０１７７５，１７２０〜１６４１
０゜ ６６５ ｈＭＢ（ｄａ−ＤＭｌｉＬＩＪ ＰＰＩｍ憾１！Ｌ５
７ （２）１＃ｂｌ＋ Ｃｍ−Ｈ）ｒ４．５１（２）１
． Ｉｎ ＣＩＣ）１厘−）。 ５．０８〜５５９ （３Ｈ１ｒａｐブー−７Ｌ ａ ’
−” ）ｒ１α０７（１）ｊ７ ｄｐ Ｊ−８）１
ｍ、 −ｃｕＮｈ−ノ＊施例４ ジフェニルメチル＝７−アミノ−５−（２−（５−メチ
ル−１，２，４４−テトラゾリル−メチλ」−ム８−で
フエムー４−刀ルボ干ル−トの代わりに、奈考例−１で
侍り／ｌｆこエステル坏を用い、央應例１と同様に反応
処理し１次−５および表−６の１し付物を僧た。 表−５ 拳 九字浦注であることＹ：慈体−「る。 ＄１ 参考Ｎ−１の表−５で褥１こ上部成分Ｙ：原料と
して用いた。 表−６ 参考１Ｉｉ１１ ７−アミノ−５−（２−（り一ノナルー１． Ｚへ４−
テトラゾリルツメナル」−Δ１−ｔフエムー４−刀Ａ／
メン１１１［２−９１６シｔ〜ｈ−ジメチルホルムアミ
ド２０−に騰満さゼ、水耐ト、トリエチルアミンｔ１ν
Ｙ：加え工溶解さゼる１、ついで。 ピバロイルオキシメチルアイオダイド２−７シケ加え、
０〜５℃で１時間反応させる。反シＣｊ終ｒ後１反広ａ
を水２５０１１１１．ｄ葭エテル２００−のｔＩＬ甘俗
せ中へ導入し、炭鍍本案すｉ ＩＪワムでｐＨ７，０に
６１優する。不浴吻ｒｉ云した蚊有蝋層を分織し、黒水
−酸マグ不ンワムで乾床した恢、減圧）に俗課を留去す
る。ついで、残着切ｔジエナルエーテルで氏神し１こ汐
、ηト販１チル５０−に俗解さぞ、水付１償仔しノ：が
ら転載４１０１−ジエナルエーテル浴猷５０編（壜１し
水素１ν苫＊）’１ｍえる０析山−ｆる鮎ａ’ｒｔ’取
しジエチルエーテル′″Ｃ″７ｃ号虎伊しｆこ恢ノロロ
ホルム″Ｃ″丹ＩＩＢ−−ｆｔＬｋ工、一点１４９〜１
５１℃（分解）ｋ不−ｆピバロイルオ干ンメナル５＝７
−アミノ−３−［２−（Ｓ−メチル−１，４へ４−テｒ
う７’ ！Ｊ ／’ ）メチル］−Δ”−−２７エムー
４−刀ル＊−ｖシレー トＵ）Ｊ４Ｗｊｔｍ２− ／
２ ｒ （収４ｂ（Ｌν優」を傅る。 Ｉｊｌ（ＫＢｒＪａｌ’＋νＣ−（Ｊ １７７５，１
７４１． １７３ＯＮＭＢ （ｄａ ０Ｍ８０ノ ｐ
ｐ■櫨暮ｔ１８（９Ｈ，ｓ、 Ｃ（ＣＨｍ）ｍ ）。 五６０ （２Ｊ ＠７ Ｃｓ Ｈ）ｐ＆２５（２Ｎ、
＠、 Ｃ・−Ｈ炉 Ｃ管−Ｈ）７５、ａ２（２Ｂ
、 畠ｐ ８；〕−１７４４，）ｐ５１７８〜ｂ、
９２ （２ｋｌｐ ｒａｐ −（ＪＣＨＩＯ−）以
ト宗日 参考例−２ ｉｌ＋ メトキンアミ／堪酸項１」８４νをメメノー
ル５０ｍＶＣ俗解さゼアトリエチルアミ／［１７６ＷＹ
ｍえ、ついで、実施例１て°侍ｆニジフェニルメチルー
ｚ−（２−（２−タロロアでドアεトチアゾール−４−
イル）−グリオ千／ルアミド−３−（２−（５−メチル
−１，２，へ４−テトフゾリルフメテル〕−Δ１−１７
エムー４−刀ルホ゛干ンレート１４６ｒｋｆＩＵＩえ至
匹で６時間反応さくる。反応終了恢、減圧下に俗課馨笛
云し、残留９ＪＫ水５（ＩＪｌｌｌｌ’ｐ敵エテに５
Ｌｌ”ｃ’ａｌ工、 自憬層を分取し、水２ＣＩＪで抗
浄しｆこ盪、無水憾醒マグネン９ムで乾床し、酸比トに
磐轟を箇云ｆる。残協切にジエチルエーテルを加え、侍
りれｍＷｉ晶Ｙｆ取丁れば、一点１２９〜１６２℃（分
解ＪＹ示すジフェニルメチル−７−（２−（２−クロロ
ア上ドアミドチアゾール−４−イＡ／） −２−（ン／
）−メＦキンイミノアでトｆミド）−５−（２−（５−
メナルー１．４へ４−テトラゾリル）メチル」−Δ８−
−ｔフエムー４−カルボ千ンレート２．８０９ （我率
７７．６係）を得る。 Ｉｎ（ＫＢｒ）ｔａｒ ｓ ｙｏ−０１７８０，１
７２０，１６７５ＮＭＪｉ（ｄｇ−０Ｍ８０）ＰＰ”ｌ
［Ｊ１４４ （３１ｊｐ ＠＃ −ＣＨＩ ）＃五５
′６（２に４．ｂ 讃、 Ｃｍ−１４３）ｉ８Ｂ（Ａｌ
ｐ ｍ、−（ＪＣＨｓ ））４３８ （２ｋｉｐ−、
Ｃｋ Ｃｋｉｍ−）ｐｈ２６ （ｊ Ｈｐ ｄｐ
Ｊ ””５ ）ｊ ｍ ｐ Ｃｒ−）ｊ ｂ飄５５（
２ｕ、ｂすχ８□−１゜ ５９６（Ｉ Ｈ２ｄｄ、Ｊ”＝ｂｋｌＮ） Ｊ−８Ｗｌ
ｅ Ｃｖ−１（）ｐ４９ン（ＩＭ、り濤−Ｊ。 ７、ＯＯ〜ｚｂｓｔ １１Ｈ，ｔａｐ 噂ｘ２ｐ ：”
ｎ ３７９７５ （Ｉ Ｍｐ ４ Ｊ””８ｋｉｚ、−
ＣＣＪＩＩＩＬＨ−）１１１１悼ＶＣして、久の１ｍ
ｉｔ ’ｓｌｌ ｔ’ 僧７Ｃ。 ジフェニルメチル−ｚ−（ｚ−（２−１０ロア竜ドアミ
ドチアゾール−４−イルＪ−２−Ｌンン］−メト千フイ
ミノアセトアばド」−６−（６−クロ” −１１２ｔ
４−トリテゾリ〃Ｊメチ〃−Δ”−−ｔ７エムー４−η
ルポ平ンレート鍼点：１２０〜１２４℃（分解） 夏ＩＩ（ＫＢｒ） ｃｓ ５ｊＩＣ−Ｃ１１７８０，１
７２０，’１ａ７５ＮＭＨ（ｄ＠−０Ｍ８０） ＰＩＩ
Ｄｌｌ［！５．５０（２Ｈｓ ｈａｐ Ｃｍ ｋｌ ）
。 ！ｈ ９０ （３ｋｉｎ ｍｐ ０Ｃｋ１ａ
）ｐ４４１ （２Ｈａ ｌ Ｊ Ｌ Ｉ ＣＨ諺−
）ｐ４．９９〜ｂ、４１（３）Ｊ鳴Ｃ１−” ＞Ｊｋ−
”５、ν８いＨ，ｄｄ、 Ｊ−＝５８ｉ、 Ｊ−１橿ｚ
） Ｃｔ−ＨＪ ）６９６ （Ｉ Ｈ，ｓ、 ＞
Ｈ−）。 ２ン３（１に１．ｄ、Ｊ＝ｔｓＨ感、−ＧＵＮ）ｊ−Ｊ
４２３ ｉｌ＋で侍１こジフェニルメチル＝７−（２
−（２−りｃｌｃ１アセトアゼドテア１−）Ｌ／−４−
イルＪ−２−（シンツーメト千シイミノアｔドアミドＪ
−５−（２−（５−メチル−〜４３．４−テトラゾリル
ツメチル」−Δ８−センエムー４−刀ルポ臂シレートＺ
Ｏ＃ｇＮ、Ｎ−ジメテルホ〃ムアミド１０ｍ１にば＃さ
せ、チオ尿素α２７Ｐｋ加え型温で５時間反応ざセる。 反応終了後１反応液ヲ水２０’ｐｍ酸エチル、５９ａＪ
の混合ｔｇ媒甲へ尋人する。ついで炭酸水嵩ナトリワム
でｐｎｚｏにＪＩＥＬ、ｌｒ機増を分取し、水１５ ”
、 ｊｌｉ４０貢ｊＪ［水１５ａＪ”Ｑ順次洗浄した後
、焦水健飯マグネン９ムで転減し、鎮圧下に溶媒を留去
する。浅貿智にジエチルエーテルを加え、＊られた結晶
ｔＣ取丁れば、ｆｉ４１０２〜１０５℃（分５４）Ｙｙ
ｙＴジフェニルメチル＝７−（２−（２−γミノチアゾ
ールー４−イルＪ−２−（ン／）−メト千シイミノアｔ
ドアばドＪ−５−（２−（５−７’？ルー１．２．へ４
−１トフノリル）メチル」−４ｍ ＋＋−１！７エムー
４−刀ルボヤ７レート１４５９（収＄８ｔＯｑｂＪｇ傅
る＠′１１１（ＫｌｒＪａ蓼ν（ロ）１７７Ｂ、 １７
２０．１６６ＬＩＮ越１（）・−ＤＭＥＯ）ｐｐｍ箇、
！２．４５（Ｓｋｌ、ｍｐ−ｃ″ＨａｒｐＨａｒｐ五ａ
２１４． ｂ ＠、 Ｃｒ−ｋｌ ）ｐ１８４（Ｓｋｌ
ｐ ｍｐ −０Ｃｋｌａ ）ｐ瓢２νＬ ＩＭｐ ’
Ｌ Ｊ−５）ｊｉ、 ｃ・−Ｈルｓ、ｓ ２ （２ｕｐ
ｂ ｓｐ ’％−ｊｐり、９５ＬＩＨ，ｄａ、Ｊ＝５
）ｊｍ、Ｊ−Ｊｌ口ｚ 、 Ｃ−Ｈ）ｐ４７Ｂ（１Ｂ、
ｓ、 ”、占１゜ ａ９１（１ｋ４ｐ ＠７ ＞ＣＨ−）ｐ７．３２（１０
ｋｉｔ ｂ ＠７ ＃ Ｘ ２ Ｃ９，６４（ＩＨ
，ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、−Ｃ（ＪＮＨ−Ｊ同様にして、仄の
１Ｌ会物を僧た０ ジフェニルメチル−７−（２−（２−アミノチアゾール
−４−イルＪ−２−（ンンフーメト千ンイミノアー２ｉ
アミド」−５−（５−りａｏ−１，２，４−１アゾリル
Ｊメチル−が−でノエム゛−４−刀〃ボヤンレート 一点二 １１１１〜１２２℃（分解ノ 五Ｂ（ＬＢｒ）ｔｘ＊νＣ−０１７７＋＃ １７２０
，１６６１ＪＮＭＭＬｄａ ｉ）ＭａＯＪｐｊ１ｍ罐
！１４２（２１，ｂ龜、Ｃｍ−ｕ）ｐ 五８４（３Ｎ、 ＠、 −ＯＣＲｍ ）。 ４．９９〜５ＬＳ９（５Ｈ，ｍ、 鐙、：ｋｌＢ
＃ Ｃ・−旧。 ５、．９２ Ｌ １ ｋｌ、 ｄ ｄ、 Ｊ二５８１．
Ｊ ＝ｔｌムロ、 Ｃｒ−に４ ））ａ７７（１に１
．・、Ｎ工）。 １１ ６９７ （ｉ Ｍｐ ＩＢ、＞ｋｉ−ｊｐ７．３４（１
０に４ｐ ｏ ｌ、 ４ Ｘ２ ＬＩＩＬａ １（Ｉ
Ｈｚ Ｉ、 ＞ Ｈ）ｐＳｌ、６７（１１，ｔｉ、
Ｊ＝ｔｌＨ％、 −ｃｏｘＨ−）ＩＪＩ １２１で侍
ｆこジフェニル７ナル＝７−Ｌ２−（２−アミノチアゾ
ール−４−イル）−２−（シン）−ノドー？フイばノア
でドアミド°」−５−（２−（ｈ−７’ナル−１，２，
４４−デトフソリルフメチル」−Δ’−＜７エムー４−
カル〆 刊ｒ ン し − ト ｔ ４ ５
ｙ うゴ ト リフ ル ２「 ’ ＩＦ
日１ 〕−χｘＵアニノール６５紅レノ混甘勘鍼に陪肩
さゼ、嵐はで２吋＋４反応さゼる。又ふムーｒ依。 減圧１に４媒を貿太し、浅−切にジエチルエーテルを加
えて骨りｊした結−ム＆ｔ’嘔−ｆるＯＶエテルエーテ
ルで十分抗浄し乾−一「れ−工、−凧１２３〜１２５Ｃ
（分解）を示−ｆ ７−Ｌ ２−（２−７ミノテアゾー
ｈ・−４−イ）ｖ ） −２−（シンＪ−）Ｆ”？ンイ
ミノアｔドアミド」−５−（２−（５−メチｙｖ −１
，２，４４−１１ラソリル］メチル」−Δ１−でフエム
ー４−刀ルポアＩｋのトリフルオロ属′ｌ：Ｍ４ｔ１７
シい１％）を得る。 Ｉ［にＢｒ Ｊ３ ｒ ｙＣＯ１７シｏ、 １７２
０〜１ ６５５ＮＭＢ（ＣＤａｕＤＪｐｐａｍｉ ２４５ （５Ｈ＋ ｓ ｒ ＦＮ＞ＣＨａンｐ五４４（
２）ｊ、 ｂｓ、 Ｃｍ−Ｈハ五シ９（５に４ｐｓ、ｕ
ｃＨａ）ｒ り、１０（１Ｍ、ｄ、Ｊ＝ＳＨ１，Ｃｍ−Ｈ））５．５
０． ５．ｔｌ Ｉ Ｌ ２）ｊ、 ムＢｑ、−二１４
Ｈ８，ｔＬｃ、ｓ−フ。 ５．８０（１ｋＪｐｄｐＪ＝ｂＨ８ｐＣｖ−Ｈ）。 同体にして、久の１Ｌ曾智を侍た０ ７−（２−（２−アミツナＩ〕〜ルー４−イ〃ノー２−
（ンンＪ−メトヤンイ（ノア１ドアミドＪ−３−（３−
りロロー１．４４− ｐリアグリルフメチルーム’−ｔ
７エムー４−カルボ／＠のトリフルオロＷｎｌ１１項 一点：１ ６２Ｃ（分解ノ １Ｍ（ＫＢｒＪ４ １ ＷＣ＝０ １７７８，１７１５
，１６７０゜６６Ｏ ＮＭＢ（ｄｓ−ＤＭａＯＪ ｐｐｒｍ罐！”ｈ ４１
’ｌ（２Ｈ／ ＴｏＩ／ Ｃ１−）１ ）ｒＭ喝（６Ｈ
，リ −ＯＣＨ，）。 ４９８〜５４２（鴇−”Ｔｈ１ｌ（ｔ−） Ｃ・−旧。 ５．７８（１）ｊ、 ｄｄ、 Ｊ−’５Ｈａ、 Ｊ＝８
Ｈｉ、 Ｃｔ −に４ ）７ａ０２（１Ｂ、 −？
＞旦ハ １７４（ｉｌｌ、ｄ、 コーｔｌ）Ｉｓ、 ＣＬ
）ＮＨ−）以下余白 参考例４ ７−（２−（２−アミノテア／−／Ｌ／−４−イルＪ−
２−（ンン）−７トヤンイミノアセトアミド３−５−（
５−りクロー１．２．４−トリアゾリル）メチル−ム”
−−１！ ７エムー４−刀ルポン蔽のトリフルオロ酔
鍍項６１５Ｗｆ水２５ｍｔｖｃ＠濁さゼ、水耐ト尿殴本
案すｐ ｌ）ワムにて９）１ ａＯに一螢し、俗解さゼ
る。ついで同１度で一寝鍍にてｐ１４２．５に調壷丁ｔ
ば１Ｍ―が晶出する〇これ’ｋｆ”＊Ｌ、水、ついでア
ｆ計７で冗かＩ５Ｖ、浄した恢乾譲丁ｒＬは、一点２０
ＬＩＬ；以上ｒ示す７−（２−（２−アミノテアノール
−４−イルＪ−２−（ンン）−メト干フイミノアでドア
（ド」−５−（ｓ−クロΩ−１，Ｚ、４−トリアゾリル
ツメチル−Δ”−ｆフエムー４−刀ルボ／敵４７１＃＋
（収率９４５％ＪＹ侍る。 １８（ＣＢｒＪｍ Ｉ シＬニー＝０ １７６５１１６
６０７１６２５Ｎｉａｌ（ｄａ−ＤＭｊｉＵＪ ｐＨｆ
ｌｌ籠１ｈ４４ （２に４ｅ ｂ ５Ｔｅｌ−）１ ）
ｒ五８５（３出 畠ｔ ＤＣ）ＩＩ ノ。 ａ２０（２Ｂ、 ｂリ − ）ノ ５−７０ （Ｉ Ｈ７ａｔ Ｊ−６Ｈａｔ Ｃｍ ｔ（
）、ｐＥＬ７８（１Ｂ、 ｄ ｄ、 Ｊ＝６ｋｉｓ、
Ｊ＝８Ｈｍ、 Ｃｒ−Ｈ）。 Ｚｌａ（２ｋｉ、−リ−Ｎ）ｉｓ Ｊｙ＆０４（１Ｂ、
りン旦」２ ９６υ（１＃ｉ〕 ａ、Ｊ＝ｔｉＨリ −ＣＬ）Ｎ
）ｊ−フ同徐にして、久のＩＣｆ！ｒ ＠ ’ｔ’僧た
０７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イルＪ−２
−Ｌンン）−メトー？フイばツアーｔＰアミドＪ−１−
（２−（５−メナルー１，４へ４−テかラゾリルＪメナ
ル」−Δ８−−７エーー４−ηルボン酸 一点 〉２０ｕし １１ｉ１（Ｌ＆Ｉｒ）ｅｘ ＋ １７６５，１ａ６Ｌ
ｌ、 １６２ｂ夢考ｆｉ５ ＃１ＩＩｆ’ｌ ２ ｒ３Ｊで得ｂｒｂｒ＝７−（２
−（２−７＜ノナアゾール−４−イルＪ−２−（ン／）
−メト千フイミ／ア七ドアミドＪ−５−（５−タロロー
１，２．４−トリア／リルンメナルーΔ１−ｔ７エムー
４−刀ルボ／ｗｋのｉリフルオｏ 酔ｍｉ飄６シｔｔ水
４１Ｊｍに懸濁さゼ、水酸１こナトリワムでＰ）ｊ
Ｚ ＬＩＫｆＡ姫ＩＴる。コＵ） Ｋ ｃｌ ｋ ’７
ツバ−ライトＸＡＤ−２の刀フムに通して槓装丁扛は
。 ｍａ１６Ｂ’ｔ、ＬＭ１１４）’を示ｓ ７−（２−（
２−アミノテアシー／Ｉ／−４−イルＪ−２−Ｃツノ）
−メト千７１ミノア’ｔＦ７ｔド」−シー（６−クロロ
−）２．４−Ｆリアノリルツメチル−７Δ８−ｔフエム
ー４−刀ルホ／絃レノｆ ｒ １７ ’７ Ａ４２．４
＋９（収＊５Ｌ９Ｍレノ１Ｃ侍る。 １Ｒ（ｋＢｒ Ｊ ｃｍ ＆シＣ−４） １７ ａθ、
１６７０，１６０５ＮＭＩＩ（Ｄ＊Ｑ）ｐｐ膳−１を 五３Ｕ（２Ｈ−ｍｓ、 Ｃｍ−ｉｌｌ。 五９７（Ｓｋｉ、リ −ｏｃｎ・−Ｉ ４．９Ｓ〜飄６ｏ（ａａ、町’；ＬＣＨ＊ 、 ”−リ
５Ｌ７７ （１ｉｉ、 ｔｔ、 Ｊ＝５Ｈ１，、Ｃ
ｖ−Ｈ）。 同＠にして、久の１こ什物を僧た０ ７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イルノー２−
（ンンンーメトヤンイミノアｔドアミド」−３−（２−
（５−メチル−１，２，５，４−テトラソリルフメテル
〕−Δ’−１ノエムー４−刀ルボン鍍のナトリワム項 一点１８５〜１８７℃（分解） Ｉｌｌ（ＫＢｒ ）ａｍ Ｉ シｃ−Ｕ １ ７６
０ｐ １６６５． １６１ＬＩＮＭＢ（ｄｏ ｏｍｓ
ｕ−山０） ９ＰＩＩｒ＊５ｉ３０（２ｋＪｐ ｂ
ｓ、Ｃｍ−ｄ）。 五ν１ （Ｓｋｉｐ ｓ、−０Ｃ３ｊａ ））ｈ１２（
１ｋ４ｔ ４ Ｊ−”り８１７ Ｃｍ−ｋＩＪ。 ！Ｌ６ａ（２ａ、 ｂ−、プ謙−Ｊ。 ＆７４ＬＩＨ，櫨ｐ Ｊ＝ｂｋｉ＠ｐ Ｃｖ−ＨＪ、１
参考例６ ｉｌｌ ７− （２−（２−アζノテアノールー４−
イＡ／） −２−（７ンＪ−ノド干ンイミノアｔドアミ
ドＪ−３−（２−（５−メチルー与４）４−テトラゾリ
ルＪメチル」−Δ１−−ｔフエムー４−刀にボン１１４
．７’／シｉＮ、ｈ−ノメチルホルムアばド２６編、ア
１トノ４ＭａｔＵＪ−甘浴録に４所さゼ、水耐ｉ Ｌ）
ｋ３Ｕ Ｌ ｂンＶおよびピバロイルオ千ジメチルγイ
ｔｌ”４ドｚ５νを山えｆこ恢蚕−で６０分開成心さぞ
る。反応−ｒ恢鎮比ｉに俗謀ｔｗ云し、 伐＊ＷにａＦ
厭エフ ／ｉ／シｕＵ、水９ｕ編を加えて４麟さゼ飼慎
ノー馨か歌５−００ついで水５０−７扇相Ｘ場承５ＪＭ
で、−医況浄し１こ後。 黒Ｘ−鈑マグネン・２ムＣ：礼法ｆ０゜戚エトＶこ浴ｓ
ｉｔ’ｗ云し、＠＠ｖｉｔＶ＝ｆノｖニー１／Ｖ’に’
ｍＫ耐−τはぐし１取ｆ（Ｌは、−品１２１／〜１２８
℃Ｌ 分解Ｊ １ｔボｆ♂バーイルＩヤンノナル−７−
（２−（２−アくノテｆゾールー４−イルノー２−（ン
／）−ノドーｖ−フイミノｆでドアｑド」−３−（２−
Ｌシーメナル−１，今５．４−テトフゾリルフメテル〕
−Δ１−セフェム−４−〃ルボ千プレート五８９ノ（６
５６囁ＪＹ得る。 ＩＢ（に１３ｙ）ｃｘｌνＣ−０１７８０，１７４３，
１６７５Ｌ２１ 夾Ｍ例４で得られたビバロイルオ千
／メチル＝７〜（２−Ｃ２−クロロアｔトアミドテアノ
゛−ルー４−、イル）−グリオキンルアζド」−５−（
２−（５〜メチル−１，２，へ４−テ１ラゾリルンメテ
ルＪ−Δ１−でフエムー４−刀ルホ゛ヤンレートｊｄ工
ヒヒハロイル万干ンメナル−７−（２−（２−タロロア
でトアミドナアゾールー４−イルフーグリオ千ンルアミ
ドＪ−５−Ｌ ６−クロロ−１，２，４−トリアゾリル
ツノナル−Δ１−ｔフエムー４−刀ｙボ平ンレート’ｔ
＃４丙ン−山、（２Ｉと同体に反応処屈し、仄の１し甘
−ゲ侍たＯ Ｏピパロイルオヤンメテル−７−（２−Ｃ２−アミノテ
アシール−４−イル）−２−（−／７）−メトヤンイミ
ノアｔドア４ドＪ−５−Ｌン−（５−メチル−１，２，
４４−テトラゾリルツメナル」−Δ１−ｔフエ！ｈ−４
−刀ルポーｖ−／レート 向、こり１し合物り物性（ｉ点、 ＩＩ（Ｊｌ工上記
ＤＩで侍たものと一致し１こ０ ６ ヒバＯイ）ｖオ干７メナル＝７−Ｃ２−（２−アミ
ノチアゾール−４−イルＪ−２−（７７Ｊ−メト千ンイ
ミノアでドアミド」＝６−（６−クロロ−１，２，ａ
−ｉリアノリル）７ナルーΔ”−−１！７ｘム−ａ−刀
ルｉ、ｆ７レーｒＭ点１１８〜１２２℃（か所） １Ｂ（３ＨｒＪｃ＊ ； シｅ−ｕ １７ｈａ、 １
７ａｂ、 ＋６７ｕＮＭＨ（ｄｓ−１）ＭＷ（ＪＪ ９
ｐ藻直；Ｌ １９（９Ｈ，ｌ、 Ｃ（ＣＨＩＪａ
］。 ！＞ａｔｓ （２Ｈ，ｂ 虐／ Ｃｓ Ｈ）、＊
５．９１ （５Ｈ，ｍ、−ＬＪＣＨａ ）。 ４、ν５〜り５１ Ｌ ５Ｈ）ｍ） Ｃｍ Ｈ＋
顎ｌ−ノ。 ５．６４〜ａ１８ Ｌ ５ｋｉ） ｇｍ、 Ｃｒ
−Ｈ，（ＪＣＨＩＬＩ −レフ、３１（２８夕 ｂリ
−Ｎ ）１ ｍ ツノＶ、７８ＬＩＨ，ｄ、Ｊ−
ＪＩＨ’ｍ、 −Ｃ（Ｊ〜Ｈ−）１３７ Ｃ２３
で得られたビバロイルオ千ジメチル−７−〔２−（アミ
ノチアゾール−４−イル）−２〜（シンフーメトヤシイ
だノアでドアミド３−ｓ−（２−（５−メチル−λ２．
４４−テトラノ゛リル）メチル〕−Δ１−−ｔフエムτ
４−刀ルポ千ル−トα５９ｒを酢酸エテル３Ｎに溶解さ
ゼ。 水耐）攪拌しながら乾燥塩１こ木本−ジエナルエｆｌ’
ｍｆｌ ２ ａｊ （４１ｒ、水素ｕ１Ｗ苫有ｉ１える
と白色樹木が町田する。こｒｔ？１城し、Ｖエテルエー
テルで十分仇浄した恢転減−ｆハは、一点１４４〜１４
８℃（分１！ＩＪＹが丁ヒバロイルオキシメナノｖ＝ｚ
−（２−（２−７（ノテγノールー４−イル）−２−（
７／フー）Ｆ千／イくノアｔドアミドＪ−３−（２−Ｃ
５−メナルーλ４へ４−テトラゾリルツメナル」−Δｍ
−ヒツノムー４−７Ｆ）ｖボ千ンレートの４絃堪ｕｂｙ
ノ（収卓９！９ｂ）Ｙ侍る。 ｆｉｌ（にＢｒＪｍ ｉ シＣ−０ １７９０．１７ｂ
（Ｊ、 ’１ ｂ ７５Ｎｍｍ（ｄｓ−ｏｉａｓｕ）ｐ
ｐａ１１１ｓＬ１７Ｌ９Ｈ＋ ＠ｐ Ｃ（ＣＨａＪ
−ハ２．４６ （３Ｈ＋ ＠ｒンり崎ル ｉｓ ５（２）１． ｂ ａ、 Ｕｆｉ−）１ ）ｒ
五９６（３Ｈ，＠、 （ＪＣ）Ｉ感 Ｊ。 ５１９ （Ｉ Ｈｚ （Ｌ Ｊ−８：５Ｈｚ＋ Ｃ
ｍ １１ Ｊ。 ５．３９−１４Ｌ００（５Ｈ１ｍ、 、Ｌ勅、 （：
ｆ−Ｈ，−ｔＪ（：？ＩＩ Ｕ−）。 δ９６いＨｌｓべＹ Ｊ。 旦 ９．８４（ＩＨ＋ ｄ、Ｊ＝ｂ１４ａ、 −ＣＵ
ＮＨ−）同体ｖｃ して、（ＫのＩＬ汗切馨埒ｆこ０ピ
バロイル万千／メチル−７−，２−４２−アζノテアノ
ールー４−イルＪ−２−（７７ノーノトやンイミノｆ−
ｅｒアζドＪ−５−（５−タロロー４．４４− ｒリア
ノリルフッチル−Δ１−でフエムー４−〃ルボ千／レー
ｉ Ｊ）壜ａｔムＩｆ（Ｌ＆Ｂｒ ） ｔｓ’ ＋シＣ
−Ｕ １７９ｕ、 １７ｂ５． Ｉ ａＭυＮＭＢ（ｄ
＠−ＤＭＳＬＪ）ｐｐｍｌｌｌｉｔ１７ （９Ｈ＋
ｓ、 Ｃ（ＣＨｉ）ｓ ）ｒ、４４Ｎ２Ｈ１
ｍｌ Ｃｔ−ＨＬ Ｓン’ （５Ｈｒ −１（ＪＣＨａハ ４．９５〜ｂ、４ ０ Ｌ ５０． Ｉ１１＋
）腫−Ｃｓ ｋｌ ノ。 ｂ、６１Ｊ−ｏ０２（３ｊ４＋ｌ１ａｌ Ｃ１ＪＬＩ
Ｃ市−＋ Ｃｔ Ｈ）。 ａ、００（１ｉ１． 膳？ にンー且ｈ１８３（１
）１．ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ、 −ＣＬＩＮ）ｌ ）（４
） Ｉｌｌまた１工１２１で侍Ｔこヒバロイルオキンメ
ナル＝７−（ｚ−（２−アミツナアゾール−４イルノー
２−（７７ノーノトー？フイミノアでドアｑド」−３−
［２−（ｂ−メチＡ／−１，４４４−テトラシリＡ／）
メチル］−Δ１−でフエムー４−刀ルポ平ンレート五８
９ノンｕＰ絃エナルン５編Ｖこ府解さゼる◎この俗歇甲
に撹拌ｉメジナレ／スル小／Ｈ２水相切ン２４νを苫む
酔眼エナルｂ−−献【ｍえると鮎赫〃↓軒出ｆ６゜これ
ンＣ取し。 鼾敗エナルでｃＩｃｓｔ、１こ恢乾沫丁扛は、一点２１
８〜２２０℃（か脚ノンボ丁ヒバロイル万ヤ／メチル＝
７−（２−（２−１ミノチアゾール−４−イＮ）−２−
Ｌン／）−メト千ンイミノ７でドアミドＪ−５−（２−
（５−メチル−１，４４４−テトラゾ’／ ／ｌ／ Ｊ
メチル」−Δ″−でフエムー４−刀ルポ千ンレートのメ
ジテレ／スル小／Ｍｆｆｌ ４．７ ｒ （収車ｖ Ｃ
Ｌ ｂ 暢） ｔ４４ｔ＠。 ＩＲＬにＢｒ１Ｉ′Ｊ ＋ シｃ＝−ｏ １ ７８
２．１ ７４５． １６８ＯＮＭＢ （ｄ＠−ＤＭＩ３
０） ｐｐｍ稙；１１５（５’Ｈ，ｓ７ −Ｃ（Ｃ
）１８）ｉ。 ２１４（５Ｈｒ ａ２首４− Ｊ＃ 五ココ２７Ｈ７ｂ ＠、Ｌ−＊−ＨＪ＋五９５ （５Ｈ
，ｌ、 −ＬＩＣＨｓ ｌ。 ｂ、２ ｕ （Ｉ Ｈｌ ｃｌ＋ Ｊ −−５ｈ
ｚ、 Ｌｓ Ｈノ。 ５、ｂ ６ （２Ｈ） ｂ ”） ’）−（：
、、 ）ｐ５、７ ｈ （Ｉ Ｈ２（ｌｄｌ Ｊ−５
ｔｉ ｚｐ Ｊ 二Ｍｋｉ ｚ） （：ｖ−ｋｉ
）。 ”＞８ｂ（２ｈ、Ｉ、 −ｃｏｕｃ出０−）以ｉ示日 参考例８ メト平ンアミン場ｗ項の代わりにヒドロヤシアミン塩ｉ
ｖ！塩を用いて、＃−参考例と同様にして次の化曾＠を
得た。 ０７−（２−（２−７ミノテアゾールー４−イルノー２
−（シン）−じにロ千ンイミノアｔドアミドＪ−３−（
２−ｕｓ−メチ）ｖ−１，Ｚへ４−テトラゾリル）メチ
ル」−Δ１−ヤフエムー４−刀ルボンＩＩＩすｐ １７
７ ｋ ｆ ａｆＥＦ ＩＩ ’１１Ｍ／ａ：１７５℃
Ｌ 分Ｍ ） ＩＢＬにＢｒＪｌ ＋νＣ＝（Ｊ １７７ＬＩ、 １６
８０〜１６３ＯＮＭｊｉ（ａｇ−υ５ａａｕ＞ ｐｐ
ｘｍ櫨暮ＺＬ４５Ｌ５に４．・、Ｎ＞鴨ハ ｉ４１ （２Ｍｙ ｂ ｍ＊ Ｃｍ Ｈ］。 ！１Ｌ１３（１Ｂ、 ＜１． Ｊ＝５ＨｓｌＣａ−ｋｉ
）１５２６〜５゜Ｓ’ ５ Ｌ ｓｈ、 Ｊ
Ｚ−Ｃ＋＝ ｔａ−Ｈ）。 ４６７（１ｋｉ、りン１゜ ９４ ｈ Ｌ ’ Ｈ，４ｐ Ｊ ”” Ｂ Ｈｚ ｐ
−Ｃ（Ｊ Ｎ ｋｉ ＪＯピパロイイル千ンメチル
＝７−（２−（２−７（ノテアソールー４−イルＪ−２
−Ｌンンフ−とドロー？ずイミノアセドアばド〕−３−
（２−（５−メチル−１，２，４４−テトフゾリＡＩ）
メチル」−Δ１−セフェムー４−ηルボ千シレートの塩
＃Ｌ項 融点：１４２〜１４５℃（分解］ １１１（ＫＢｒＪ国募ν伊噂１７Ｂ５．１７５０．１６
７りＮＭＩ（ｄ＠−０ｍ８０Ｊ ＰｐＨ１１１［ｉＬ
２０ （９Ｈａ ＠ｐ Ｃ（Ｃｕ５ｐｓ ）ｐ
ｚ４９ Ｌ ！ｉｎ、ｍｙ ：シー５１紐 ７７Ａ
Ｓ ５ （２ｋｌｐ ｂ ８７ Ｃｍ ｋｌ ）ｐ＆２
６（１１１，ｄｅ Ｊ＝５ｔｉｚｙ Ｃｍ−）ｊ ）。 ５．６５（２８シｂリシ魁−１゜ 飄７８〜！Ｌ９ＳｔＳｓｐ朧ｐ ＣＷ−ｋｌｐ ｃｕ
ｕｃ地（Ｊ−Ｊ。 参考１ｌｌｉ刑例１ ）配のｍ戚に促い、主薬、乳楯ｔあらかじめ混会倍散し
たものに、ハイドロ膏ジプロピルｔル０−ス水Ｉ＃液を
加えて祿合後、乾燥および粉砕することにＬｔ）整粒す
る。この製粒床にあらかじめデンプンで倍散したステｊ
りン酸マグネゾワムを添加混合し、打縦を付い錠剤１を
製造する。 ピバロイルオ千ジメチル−７−（２−（２−７ミノテア
ゾールー４−イｔｖ Ｊ −２−（シン）−メトキシイ
ミノアセトアミド］−５−（２−（５−メチル−１，２
，６，４−デｒラゾリ）ｖ）メチル」−６１−ｔ７エム
ー４−刀ルポインレートの塩Ｍ項
１５０り乳 楯
２０ツ デ／プン ４４’１ ハイドロ平ジプロピルｔルロース ｂ、４ｑス？
７ ’）ン鍍マグネシワム ＬＬ６’？２１Ｊ
Ｏｑ／縦剤 上記ＩＬ会智の代わりに他の化合物を便用丁れば。 同様に錠剤が４りれる・ 参考製剤例２ ）配の組成に従い、デンプンの一部とステアリン酸マグ
ネシワムを混合倍散したものに、デフニア” ７ 、
ハイドロキシプロピルセルロースＩｔ ラ０’に主＃＆
ｔ−加、Ｉｆ１合し、通常の刀プｔル光一方法に従い、
カプセル剤を製造する。 ヒハロイルオ千ジメチル＝７−（ｊ−（２−７ミノテア
ゾー／ｌ／ −４−イルＪ−２−ＬンンＪ−メト膏シイ
ミノアｔドアミドＪ−５−（２−（５−メチル−１，２
，４４−デトシゾリ）ｖ）メチル」−Δ１−１７エムー
４−刀ルポ干シレートの４１１３３４
１３ａａｖデン１ン ５４ｑ ハイドロ呼７プロビルｆｊ％１０−ス ６ｑ
２０ Ｕｑ／刀プでル 上配置こ曾１の代わ９に他の化合物を便用丁れは。 同様にカプセル剤が僧られる。 参考Ｓ剤例６ 王妃の組成に従い、主薬、花種τあらかじめ混合倍散し
たものに、ノ・イドロ千シブτ猟ヘルロース水浴漱を加
えて練せ後、ｖｉ燥お工び粉砕ｆることに工９優粒する
。この−ＡＩＳｌ木にありかじめテ７ブ／で倍数しＬス
テアリ／醒マグイゾワムｆｉｌ−ルー４−イル）−２−
（ンン］−メト千ジイミノアセトアミドＪ−５−Ｌ２−
（５−メチル−１，２，３，４−テトフゾリル］メナル
」−Δ１−セフェムー４−カルボヤンレートのジメナレ
ンスルホン醒４ １６０〜 乳抛 １０ｑ デンプン ４４”？ ハイドロインプロピルフルロース ５．４ｑス
テアリ／醒マグネシワム ｕ６岬２００〜／巌刑 上記化合物の代わりに他の１ヒ会＠を便用丁オｔ１、同
様にｆＥＡ４１が得られる。 参考屓剤？ｌｌ４ ）配のＩＩＭ成に従い、デンプンの一部とステアリン酸
マグネジ９ム馨混会倍散したものに１、デ／プン、ハイ
ドロ千シプロビＪｖ−ｔルロースナリヒに王ａｔ’添加
、混台し、通常の刀１ｔル光礪方法に従い、刀ブセル剤
を製造Ｔる。 ヒ／（ｏ ４ルオインメテル＝７−（２−（２−７ばノ
ナアゾール−４−イルＪ−２−ＬンンＪ−メトキシイン
ノアでドアミドＪ−５−Ｌ２−（５−メチル−１，４へ
４−テｉラゾリル）ノナル〕−Δ１−１７エムー４−カ
ルホ〒ンレ−１のジイテＶ／スルホ／＠埴 ５６ｑ デンプン ５４ｑ ハイトロヤシプロピルｆルロース ６ｑ２０
０’ｌ／刀プｔル 上配置ｒ：、酋切の代わりに他の化せ＠を丈用ＴｒＬば
。 同ｌＩにηブーｔＡ／剤が僧りれる〇 参考製剤例５ ７−（２−（２−７”ミノテアシーＡ／ −４−イルフ
−２−（ｙ ／）−メＦ−ｆノイミノアでドアずド〕−
３−（２−（ブーツチル−ｔ ２．４４−テトラソリル
ノメチルＪ−ａ”−ｔフエ五−４−ガルボ：ｙ ＩＩ！
Ｋ ｎ戚散ナトリワムを加え軍法に工９処理し、凍Ｗ
Ｉ乾諌滅園したナトリウム塩を得１こ。そのナトリ９ム
礪１ｖ（刀１皿Ｊｔ生理艮壜水２゜−に浴かしｅＥｃ献
を侍た〇 ＃考製剤例６ 製剤ｔＦＩ１５で侍ら扛に凍鮎毅諜品１ν（刀−〕？１
１５ Ｌ Ｗ／Ｖ％ノリドカイン４ＨｊＡ’ｔ８４＃；
ｆ＆４−に浴解さセ、用峙浴解型比創漱を侍た〇□ 参考製剤例７ ！ｌｉ！剤例５で侍りれた凍鮎乾譲品１９（刀阿］馨５
囁ブドワＳ液２０ａ７に浴解し、圧射准を侍ｆこ〇なお
一般式（１〕ｔ−衣わさｎる杢托明の他の１Ｌ台＠ （
ｆｒ＠ＩＩｅａｒｂｏｘｙｌｌｃ ａｃｉｄ Ｊも上記
線剤例５〜５と同様に操作子れば、幻応ｆる 凍Ｉ１８乾床品（ナトＩ）ワム塩Ｊ又−工圧６猷ｈ１侍
つれる。 誉計出願人 −山に宇土殖体式ｉ住 手続補正書 昭和５７年７月２ｉ日 特許庁長官 殿 １、事件の表示 昭和５６年特許願第１７４４０８号 Ｌ 発明の名称 新規セファロスポリン類 龜 補正をする者 重性との関係 特許出願人 住 所 〒１６０東京都新宿区西新宿三丁目２番５号賑
補正の対象 （１）明細書の「発明の詳細な説明」の欄パ６． 補
正の内容 （Ｉ） 明細書の「発明の詳細な説明」の欄の補正（
１１ｉｊＩ細書第４頁第３行 「本発明によって得られる」の記載を、「本発明化合物
から誘導される」と訂正する。 （２） 同第４頁第１５〜１６行 「安定な性質を有している。しかも本発明化合物は、低
毒性で」の記載を、「安定な性質を有し、低毒性で」と
訂正する。 （３）同第５頁第２行 「このような一般式〔Ｉ〕」の記載を、「このように一
般式〔Ｉ〕」と訂正する。 （４１同第９頁第１丁行 「＋クシイミド」の記載を、「スクシンイミド」と訂正
する。 （５１同第２１］［鯖１１行 「サクシニル」の記載を、「スクシニル」と訂正する。 （６）同第２３貰第５〜６行 「サクシンイミドメチル」の記載を、［スフ ２− シンイミドメチル」と訂正する。 （７）同第３３頁第４〜５行 「結合して−・るかにつき、」の記載を、「結合して−
・るか不明のため、」と訂正する。 （８）同第５１頁第５〜６行 「ジエチルエーテル」の記載を、「ジエチルエーテル」
と訂正する。 （９） 同第５２賃第８〜９行及び同第５７頁第４〜
５行 ［トリアゾリル）メチル〕−」の記載を、「トリアゾリ
ル）メチル−置と訂正する。 舖 同第６５真下の化合物のＮＭＲ欄第１行［０，９２
（３Ｈ，ｔ、 Ｊ＝６Ｈｚ、 −（ＣＨ，）、ＣＭ、
）、 Ｊの記載を、ｒ Ｏ，９２（３Ｈ，ｔ、 Ｊ−６
Ｈｚ、 −（ｃＨｌ）ｓｃＢ）、」と訂正する。 Ｉ 同第７５頁最下行〜同第７６員第１行「（ｅｔＸ）
Ｊの記載を、［（収率９１ Ｘ ） Ｊと訂正する。 αＪ 同第９１頁第２行 「（６ｓ、６％）」の記載を、［（収率６５．６％）］
と訂正する。 ａ尋 同第９２゛頁第１９行 ｒ （ＩＨ−＊ ；、！ｉ ） 、Ｊの記載を、ｒ （
ＩＨＩＳ、シ■）、」と訂正する。 ａＳ 同第ｓ５頁第１Ｏ行及び第１９行「メシチレン
」の記載を、「メシチレン」と訂正する。 Ｑｌｅ １ｉｆｔ第１００ ＪＥ下ノ化合物ノＮＭ
ＲＩＩ第２行「ンＣＨ−ＣＨＩ） 、 Ｊ ノ記載を、
ｌ’ ； ＣＨ−ＣＨ，） 、 Ｊと訂正する。 （１？） 同第１０３買上の化合物のＮＭＲ欄第１行
’ ｒ （ＣＨＩ）ＩＣＨＩ） 、 Ｊの記載を、ｒ
−（ＣＨｔ ）ｓ〜） ＋」と訂正する。 舖 同第１０８真下の化合物のＮＭＲ欄第１行レ−しＭ
、ＣＨ，） 、 Ｊの記載を、「−ＣＭ迎ψ、」と訂正
する。 ■ 同第ｉｏｓ頁第３行 ［参考例２と同様にして」の〜ピ賊な、「参考例２およ
び６と同様にして」と訂正する。 （社） 同第１１０頁第１２〜第１３行および同第１１
１頁第１２行 「ジメチレンスルホン酸塩」の記載を、「メシチレンス
ルホン酸塩」と訂正する。 Ｑυ 同第５９頁表−６の次に次の実施例５および６を
追加する。 「実施例 ５ ２−アミノチアゾール−４−イル−グリオキシル酸１，
７２ ｆをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアンド６−に懸濁さ
せ、−２０℃でオキシ塩化燐３．３ｆを滴下した後、−
５℃で３時間反応させる。一方ビバロイルオキシメチル
−７−アミノー３−（２−（ａ−メチル−１，２，３，
４−テトラゾリル）メチル〕−ノ魯−セフエムー４−カ
ルボキシレートの蓚酸塩５ｆを無水塩化メチレン２０ｓ
ｊＫｍｌ濁させ、−３０℃でトリエチルアミン１ 、Ｏ
ｆｆを加える。これを上記反応液に−３０〜−２０℃で
滴下し、同温度で１時間、−１０−０℃で３０分間反応
させる。反応終了後、減圧下に塩化メチレンを留去し、
残留物に水６０ｍｇ、酢酸エチル＠Ｏｓｇを加える。つ
いで炭酸水素す） ＩＪウムでｐＨ４，ＯＫ調整し、不
溶物を除去した後、有機層を分権する。無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した後減圧下に溶媒を留去し、残留物をカ
ラムクロマトグラフィー（留出溶媒；ベンゼン：酢酸エ
チル＝２ ： １ ）で精製すれば、融点９９〜１０８
℃（分解）を示すピバロイルオキシメチル＝７−〔（２
−アミノチアゾール−４−イル）−グリオキシルアミド
）−３−（２−（ｓ−メチル−１，！、３．４−テトラ
ゾリル）メチル〕４ｍ−セフェムー４−カルボキシレー
） ３．６？（収率＊２．１ Ｎ ）を得る。 １Ｒ（ＫＢｒ）削−１； νｃｍｏ ’フ８５．
１７４５． １６８５． １６６ＯＮＭＲ（ｄ、−ＤＭ
８０）ｐｐｍ値； １．２１ （９Ｈ，易、−クコ（ＣＨｌ）ｓ ）。 ２、Ｓ４ （３Ｈｔ ” Ｉ Ｎ）ＣＬ ） ＋３．６
５、（２Ｊ ｂｌ、 ｃ、 ” ）ｔ５．４０ （ＩＨ
，ｄ、 Ｊ５Ｈｚ、 ｃ６Ｈ）＋ｓ、ａｔ （２Ｈ１”
ｔ Ｓ、、、、−Ｌ５．８８〜６．２５ （３Ｈ，ｍ、
Ｃ，−Ｈ，−ＯＣＨ！Ｏ−）。 ７．５１ （２Ｈ，ｂｉ、−洲、）。 ｓ、ｏｔ （１１（１Ｂ、 、ｃ、 ）＋１０．
１０ （ＩＨ，ａ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 −ｃｏＮＨ
−）同様属して次の化合物を得た。 ０１−ピパロイルオキシエチル＝ｙ−（（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−グリオキシルアミド］−ｇ−（
２−（５−メチル−１，２，３，４−テトラゾリル）メ
チル〕−Δａ−セフエムー４−カルボキシレート 融点：１０６〜１０９℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｍ−’ ； ｖｃ−０１フ８０．
１７４０． １６８０． １６６ＯＮＭＢ （ｄ＠ ０
Ｍ８０ ） Ｐｐｍ値；１．１８ （９Ｈ，Ｉ、 −Ｃ
（ＣＨ，）、）。 ３．６１ （２Ｈ，ｂｓ、 ｃ、−Ｈ）。 ６．３１１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊｍ５Ｈｚ、 ｃ、−Ｈ）
。 ｆｉ、１１０〜６．１５ （ＩＨ，ｍ、 Ｃ，−Ｈ）。 ７．６４ （２Ｈ，ｂｓ、 −ＮＨ，）。 １０．０７ （ＩＨ，ｄ、 Ｊｘ９Ｈｘ、 −ＣＯＮ
Ｈ−）〇五−ビパロイルオキシエチル＝７−［（ｚ−ア
ミノチアゾールー４−イル）−グリオキシルアミド）−
ａ−（ａ−クロロ−１，２，４−トｖアソリル）メチル
−Δ鄭−セ７エムー４−カルボキシレート 一点： １１１〜１１４℃（分解） １Ｒ（Ｋｌｌｒ）ａ＋ ’ ； ν、。１７８０．１７
４０．１６８０．１６６ＯＮＭＲ（ｄ、０Ｍ８ Ｑ ）
ｐｐｌａ蝋；１、ｔｓ （９Ｈ，ｍ、−ｃ（ｃａ、
）ｍ ）。 ７．５５ （２Ｈ，ｂ璽＋ −ＮＨｔ ） ＋９．
８５ （ＩＨ，ｄ、 Ｊｚ９Ｈｚ、−ＣＯＮＨ−）実施
例 ６ ２−ホルムアミドチアゾール−４−イル−グリオキシル
酸２，２ ｆをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミド６．６−
に懸濁させ、−２０℃でオキシ塩化燐１．８２を滴下し
た後、同温度で２時間反応させる。一方、ピパロイルオ
キシメチル＝７−アミノ−３−（２−（５−メチル−１
，２，３，４−テトラゾリル）メチル〕−Δ３−７フエ
ムー４−カルボキシレートの蓚酸塩５ｆを無水塩化メチ
レン２０ｓ！に＠濁させ、−３０℃でトリエチルアξン
１，０１ ｆを加える。これを上記反追液に−ａＯ〜−
２０℃で滴下し、同ｆｉ１１１１ｆで１時間反応させる
。反応終了後、減圧下に塩化メチレンを留去し、残留物
に水７０ｄ、酢醗エチル７０−を加える。ついで炭酸水
素ナトリウムでｐＨ３，５にｐｌ整し、不溶物を除去し
た後、有機層を分取する。水、飽和食塩水で順次洗浄し
、無水槽酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下Ｋｆ；媒
を留去する。残留物にジエチルエーテルか加え、得られ
た結晶を瀘堆すれば、融点１２９〜１３２℃（分解）を
示すピバロイルオキシメチル＝７−〔（２−ホルムアミ
ドチアゾール−４−イル）−グリオキシルアミド）−３
−（２−（ｓ−メチル−１，２，３，４−テトラゾリル
）メチル〕−ΔＳ−セフェムー４−カルボキシレート４
．７４ ｔ （収率８０．１％）を得る。 １ Ｒ（ＫＢ ｒ ） ａ＠−１；シｃ＝ｏ１７８５．
１？ｓｓ、 １’６９５．１６７ＯＮＭＲ（ｄ＠−ＤＭ
Ｓ Ｏ） ｐｐｍ値；１．１６ （９Ｈ，亀、−Ｃ（
ＣＨａ）ｓ ）＋ −２，４７（３Ｈ，Ｉ、 Ｚ
ＨＨＬ）。 ３．５７ （２Ｈ，ｂｓ、 ｃ、−Ｈ）。 ５．２９ （１ｎ、 ａ、 Ｊ＝５Ｈ８＋ ｃ、Ｈ）１
５．７５〜６．１０ （３Ｈ，ｍ、 Ｃ，−Ｈ，−ＯＣ
Ｈ，Ｏ−Ｊ。 一一一 ８．４４ （１）Ｉ、ら、８共■）。 ８．５９ （ＩＨ，＊、 ＩＣ−） 。 ９．９５ （ＩＨ，ａ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ−
）＋１２．８フ （ＩＨ，ｂｓ、−ＣＯＮ）Ｉ−）同様
産して次の化合物を得た。 ０１〜ピバロイルオキシエチル−７−（（ｚ−ホルムア
ミドチアゾール−４−イル）−グリオキシルアミド）−
３−［２−（５−メチル−１，２，３，４−テトラゾリ
ル）メチル〕−ΔＳ−セフェムー４−カルボキシレート
融点＝１３６〜１３９℃（分解） ＩＲ（Ｋｌｌｒ）ｃＭ−亀 ； ν（ｘ６ １７８５
． １？４０． １６９０． １６６５ＮＭＲ（＜Ｉｓ
−ＤＭＳ０） ｐ９ｆｎ イ１【：ｘ、１ｅ （ＱＨ，
ｓ、 −ｃ（ＣＨｓ）ｓ ）。 ３．６７ （２Ｈ，ｂ＠、 Ｃ，−Ｈ）。 ５．４２ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５Ｈ！、 Ｃ，−Ｈ）。 ６．０６ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ−５Ｈｚ、 Ｊ＝９ＨＸ
、 Ｃ７−Ｈ）。 １０．０３ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ
−）＋１２．８２ （ＩＨ，ｂｓ、 −ＮＨＣＯ−）Ｏ
ｌ−ピパロイルオキシエチル−７−（（２−ホルムアミ
ドチアゾール−４−イル）グリオキシルアミド）−ａ−
（ａ−クロロ−１゜２．４−）リアゾリル）メチル−Δ
島−セフェムー４−カルボキシレート 融点：１４１〜１４３℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃ１１１’ ；シｃ−、’ １７ｇ５．
１７４５．１６９０．１６６５ＮＭＲ（ｄａ ＤＭＳ
Ｏ） ｐｐｍ値；１ｊＯ（９Ｈ，ｌ、−Ｃ（ＣＨ，）、
）ｓｌ、６１ （２Ｈ，ｂｓ、Ｃ，−Ｈ）。 Ｉｌ、＄３〜８．１８ （ＩＨ，ｍ、 ｃ、−ｕ ）＋
５１．２６ （ＩＨ，ａ、 ＞一旦 ）。 ｓ、ｓｌ（ＩＨ，ｓ、 ＨＣ−Ｌ １２ １０．１８ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝９Ｈ１，−ＣＯ？ｓ’
Ｈ−）。 １２．９７ （ＩＨ，ｂａ、 −ＮＨＣＯ−）
Ｊ（り下余白） 翰 同第６６頁表７の末尾に次の表を追加する。 の 同第６９頁表８の末尾に次の表を追加する。 （財）同第１０４頁表−１２の末尾に次の表を追加する
。 （至）同第１０５頁表−１３０禾尾に次の表を追加する
。 （ト）開路１Ｇ？頁第１５行［９，７６（１１（、ａ。 Ｊ＝７Ｈｚ 、 −ＣＯＮＨ−） Ｊの次に、次の参考
例・〜１１を追加する。 ［参考例 ９ 実施例５の方法で得られたピパロイルオキシメチル＝７
−（（２−アミノチアゾール−４−イル）−グリオキシ
ルアきド）−１−（２−Ｃ５−メチル−１，２，３，４
−テトラゾリル）メチル〕−Δｉ−セフェムー４−カル
ボ中シレート器、６４ｔをＮ、Ｎ−ジメチルアセトアミ
ド２５−に溶解させ、水冷下メトキシアばン塩酸塩１、
・７ｆを加え１５〜２０℃で１２時間反応させる。 反応終了後、反応液を水２５０−１ｔＩＴ酸エチル！Ｉ
Ｏ−の混合溶媒中へ導入し、炭酸水素ナトリウムでｐＨ
４，ＯＫ調整した後、有機層を分権する。無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去し、残留物
にジエチルエーテルを加える０％られた結晶を濾過すれ
ば、融点１３１〜ｔ２１１℃（分解）を示すピパロイル
オキシメチルーフ−（２−（２−”アにフチアゾール−
４−イル）−２−Ｃシン）−メトキシイミノアセトアミ
ド）−３−Ｃ２−（５−メチル−１゜２．３．４−テト
ラゾリル）メチル〕−Δ畠−セフエムー４−カルボキシ
レート４．７ ｆ （収率８４．７％）を得る。 同様にして次の化合物を得た。 ｏ１’−ｋ”パロイルオキシエチル＝７−Ｃ２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキ
シイミノアセトアミド）−３−（ｚ−（５−メチル−１
、２、３、４−１トラゾリル）メチル〕−Δ魯−セフエ
ムー４−カルボキシレート ｏ １’−ピパロイルオキシエテル−７−Ｃｚ−（＝−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキ
シイミノアセトアミド）−３−（３−クロロ−１，２，
ａ−ニトリアゾリル）メチル−Δ１−セフェムー４−カ
ルボキシレートなお、これらの化合物の物性ｉｓ参考例
６および７で得られたものと一致した。 参考例 １０ （１） 奥施例６の方法で得られたピバロイルオキシ
メチルーフ−〔（２−ホルムアミドチアゾール−４−（
ル）−グリオキジルアイド：）−３−［８−（ｓ−メチ
ル−１，２，３，４−テトラゾリル）メチル〕−Δ＄−
セフェムー４−カルボキシレ−） ５．９２ ｆをＮ、
Ｎ−ジメチルアセトアミド２６ｄＫ＠解させ、水冷下メ
トキシアミン塩酸塩１．６’ｌｆを加え、１５〜２０℃
で３時間反応させる。反応終了後、反応液を水２５０ｍ
、酢酸エチル２５Ｇ−の混合溶媒中へ導入し、有機層を
分権する。水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水価酸マグ
ネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を留去する。゛残
留物にジエチルエーテルを加えて結晶な１堆すれば、融
点１３２〜１３１℃を示すヒバロイルオキシメチル＝７
−（２−（２−ホルム１． アミトチアゾール−４−
イル）−２−（シン）−メトキシイきノアセトアミド）
−ａ−〔２−（！Ｉ−メチルー１．２，３．４−テトラ
ンリル）メチル〕−Δ励−セフエムー４−カルポキシレ
ー） ５．２？ ｔ （収率８４．９％）を得る。 ＩＲ（ＫＢｒ）ｍ−’ ； ｙ。＝ｏ１７８５．１７５
２．１６８ＯＮＭＲ（ｄａ−ＤＭ８０ ） ２９ｍ値；
１．２０ （９Ｈ，Ｉ、 −Ｃ（ＣＨｓ）ｓ ）＋２
．５１ （３Ｈ，ｓ、 Ｎ＞−％）。 ３．６１ （２Ｈ，ｂｓ、 Ｃ，−１（）。 ３．９７ （３Ｈ，ｍ、 −０ＣＨ３１゜５．３８ （
ＩＨ，ｄ、 Ｊ＝５Ｈ！、 Ｃ，−Ｈ）。 ６．１１ （Ｉ Ｈ＋ ｄ ｄ ｙ Ｊ−５Ｈ
ｚ ＋ Ｊ−８Ｈｚ ！ Ｃ７−Ｈ）＋フ、ｓｏ
（ＩＨ，ｓ、、Ｊ：璽 ）。 ８．７３ （ＩＨ，Ｉ、 ＨＣ−）。 １０、Ｇｏ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ
−）。 １２．６３ （ＩＨ，ｂｓ、 −ＣＯＮＨ）同様にして
次の化合物を得た。 ６１／−ピバロイルオキシエチルエフ−（２−（２−ホ
ルムアミドチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メ
トキシイミノアセドアオド〕−３−（３−クロロ−１，
２，４−）リアゾリル）メチル−４１−セフェム−４−
カルボキシレート（メタノールより結晶化） 融点： １！１１〜１５４℃ ＩＩ（ＫＢｒ）ａｍ ’ ： ｖ＜−０１７８５，１７
４５，１６８ＯＮＭＲ（ｄ、−ＤＭ８０ ） ｐｐｍ値
；１．１７ （９Ｈ，ＩＩ Ｃ（ＣＨ３）１ ）ｔｌ
、５０ （２Ｈ，ｂａ、 ｃ、−Ｈ）。 ３．９０ （３に 烏、 −ＱＣ）Ｉ、 ）ｔｌ
、７５ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−８Ｈｚ、 −ＣＯＮＨ−）
ｔＨ，６４（ＩＨ，ｂｍ、 −ＣＯＮＨ−）ｏ １’−
ピバロイルオキシエチル−７−（２−（２−ホルムア建
トチアゾールー４−イル）−２−（シン）−メトキシイ
ミノアセトアミド〕−ｓ−［２−（５−メチル−１，２
，３，４−テトラゾリル）メチル］−Δ３−セフェムー
４−カルボキシレート（メタノールより結晶化）融点：
２０３〜２ＣＩ５℃（分解） ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｓ＋−’ ニジ（＝Ｑ １７９０．
＋７５０．１７２５．１６８ＯＮＭＲ（ｄｌｌ ＤＭ８
０）ｐｐｍ値：１．１８ （９Ｈ，ｓ、 −Ｃ（ＣＨ３
＞ｓ ）。 ３．７１ （２Ｈ，ｂｓ、 Ｃ２−Ｈ）。 ４、Ｇｏ （３Ｈ，ｓ、 −（）ＣＨ，）。 ８．３５ （ＩＨｗ ｄ＊ Ｊ＝６Ｈ” ＋ ６１誌）
＋６．０２ （ＩＨ，ｄｄ、 Ｊ＝６Ｈｚ、 Ｊ−９１
−１ｓ、 Ｃ？−）Ｌ ）。 １１．９１１ （ＩＨ，ｄ、 Ｊ−ｕＨｍ、 −ＣＯＮ
Ｈ−）。 ｘｚ、ｔｏ （ＩＨ，ｂｅ、−ｃｏＮＨ−）（２）（１
）で得られた１′−ピバロイルオキシエチル−丁−（１
−（！−ホルムアミドチアゾールー４−ｌル）−１−（
シン）−メトキシイミノアセトアミド）−Ｓ−（Ｓ−ク
ロロ−１，２，４−）リアゾリル）メチル−Δ畠−セフ
エムー４−カルボキシレート６．５５ ｔをメタノール
６６−に懸濁させ、水冷下１２Ｎ−塩酸４．２−を加え
、５〜１０℃で２時間反応させる。反応終了後、反応液
を水５ＳＯ−中へ導入し炭酸水素す） ＩＪウムでＰｉ
ｌｌｌ、・に調整した後、析出する結晶を濾取すれば、
融点１４６〜１４７℃を示す１′−ピバロイルオキシエ
チル＝７−（２−（２−アミノチアゾール−４−イル）
−２−（シン）−メトキシイミノアセトアミド）−３−
（ｓ−クロロ−１゜２．４−）リアゾリル）メチル−７
１４フエ五−４−カルホキシレー） ５，７３ ｔ （
収率９１．４％）を得る。 同様にして次の化合物を得た。 Ｏピバロイルオキシエチル＝フ−（２−（２−アミノチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキシイミノ
アセトアミド）−ａ−（２−（Ｓ−メチル−１，２，３
，４−テトラゾリル）メチル〕−Δ３−セフェムー４−
カルボキシレート 融点＝１２７〜１２８℃（分解） ｏ １’−ピバロイルオキシエチル＝７−［２−（２−
アミノチアゾール−４−イル）−２−（シン）−メトキ
シイミノアセトアミド）−３−（２−（５−メチル−１
，２，３，４−テトラゾリル）メチル〕−Δ畠−セフエ
ムー４−カルボキシレート 融点：１２フ〜１３０℃（分解） なお、これらの化合物の物性（ＩＲ，ＮＭＲ）は、参考
例・およびフで得られたものと一致した。 参考例 １１ （１）実施例５の方法で得られたピバロイルオキシメチ
ル＝ｙ−（（２−アミノチアゾール−４−イル）グリオ
キシルアミド）−３−［２−（５−メチル−１，２，３
，４−テトラゾリル）メチル〕−Δ畠−セフエムー４−
カルボキシレートに１メトキシアミン塩酸塩の代わりに
エトキシアミン塩酸塩を参考例９と同様にして反応させ
、ピパロイルオキシメチル−７−（２−（２−アンフチ
アゾール−４−イル）−２−（シン）−エトキシイオノ
アセトアミド）−３−（２−（５−メチル−１，２，３
，４−テトラゾリル）メチル〕−４ａ−セフェムー４−
カルボキシレートを得た。 融点：９９〜１０２℃（分解） ！ ＩＲ（Ｋｌｒ）ｃｓ＋−’ ；νｃｗＱ １７８５
．１７４５．１６７５．１６１５１２１ （１１で得
た化合物を参考例６−（４）と同様にして、次の化合物
を得た。 Ｏピパロイルオキシメチル；ツー（２−（２−ア建ノチ
アゾールー４−イル）−２−（シン）−エトキシイきノ
アセトアきド）−ｓ−（２−（Ｓ−メチル−１，２，Ｂ
、４−テトラゾリル）メチル〕−Δ畠−セフエムー４−
カルボキシレート・メシチレンスルホン酸塩 融点：１９０℃以上 ＩＲ（ＫＢｒ）５＋−’ ニジ０＝。１７８ｏ、 １７
４５．１６８０ Ｊり上
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １１１式 で表わされるセファロスポリン類お↓びその塩類。 １２１ Ｂ”が水素原子である％ＩｉＩ！Ｆ請求の範
曲第Ｈ１項記載のセファ０スボリ７類およびその塩漬。 （３１Ｂ”が５位エキソメチレンと炭素−窒素結合する
置換基を有するかもしくは有しないトリアゾ類。 （４）ｖが５恒エキソメチレンと炭素−１１ＩＸ帖台す
る置換基ｔ■する刀為もしくｉ１何しない１．２．４−
トリアゾリルまたを工２−Ｌ１，２．５＋４−テトラゾ
リル）基である臀吐禮釆の軛囲第（３）槍に幀のセファ
ロスポリン類２工びその１帽 （ｂ） Ｂ’が水素原子である籍、ｆｆｄ水の軛−第
（４）項記載のセファロスポリン譲お工びその塩類。 （６３Ｂ’がアミノ＆である特許請求の範曲論（５〕積
１幀のセファロスポリン類およヒソの＠類。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56174408A JPS5877886A (ja) | 1981-11-02 | 1981-11-02 | 新規セフアロスポリン類 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP56174408A JPS5877886A (ja) | 1981-11-02 | 1981-11-02 | 新規セフアロスポリン類 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5877886A true JPS5877886A (ja) | 1983-05-11 |
| JPH0323552B2 JPH0323552B2 (ja) | 1991-03-29 |
Family
ID=15978030
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56174408A Granted JPS5877886A (ja) | 1981-11-02 | 1981-11-02 | 新規セフアロスポリン類 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5877886A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100392409B1 (ko) * | 2000-03-20 | 2003-07-22 | 한미정밀화학주식회사 | 신규한 티아졸 화합물을 이용한 세팔로스포린계항생물질의 제조 방법 |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52108997A (en) * | 1976-03-09 | 1977-09-12 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 3,7-disubstituted-3-cephem-4-carboxylic acid compounds and their salts and their preparation |
| JPS53112895A (en) * | 1977-03-12 | 1978-10-02 | Hoechst Ag | Cephem derivative and process for preparing same |
| JPS54154784A (en) * | 1978-05-26 | 1979-12-06 | Hoechst Ag | Cephem derivative and its manufacture |
| JPS5692292A (en) * | 1979-12-07 | 1981-07-25 | Erba Carlo Spa | Nnsubstituted thiazolyl derivative of 77aminocephalosporanic acid |
-
1981
- 1981-11-02 JP JP56174408A patent/JPS5877886A/ja active Granted
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS52108997A (en) * | 1976-03-09 | 1977-09-12 | Fujisawa Pharmaceut Co Ltd | 3,7-disubstituted-3-cephem-4-carboxylic acid compounds and their salts and their preparation |
| JPS53112895A (en) * | 1977-03-12 | 1978-10-02 | Hoechst Ag | Cephem derivative and process for preparing same |
| JPS54154784A (en) * | 1978-05-26 | 1979-12-06 | Hoechst Ag | Cephem derivative and its manufacture |
| JPS5692292A (en) * | 1979-12-07 | 1981-07-25 | Erba Carlo Spa | Nnsubstituted thiazolyl derivative of 77aminocephalosporanic acid |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR100392409B1 (ko) * | 2000-03-20 | 2003-07-22 | 한미정밀화학주식회사 | 신규한 티아졸 화합물을 이용한 세팔로스포린계항생물질의 제조 방법 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPH0323552B2 (ja) | 1991-03-29 |
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