JP2003525081A - 経口薬物の送達における改良、またはそれに関する改良 - Google Patents

経口薬物の送達における改良、またはそれに関する改良

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Abstract

(57)【要約】 ハウジングおよびアクチュエータを備える複数単回投与デバイスを備える薬物送達システムであって、前記デバイスが、薬物粒子を備える多粒子の複数回用量を収容し、前記デバイスが、作動時に、前記多粒子の単回用量を送達し、前記薬物粒子が、１０μｍよりも大きく約１ｍｍまでの平均直径を有し、それにより前記薬物の有効用量をヒト患者の下肺内に送達することができないようにするシステムが開示される。また、薬物を送達するための新規の方法、デバイス、および剤形も開示される。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】発明の分野 本発明は、胃腸堆積のために、粉末形態で治療剤を経口投与するための送達デ
バイスおよび方法を対象とする。
【０００２】発明の背景 治療剤の送達の最も主要なモードは、タブレットやカプセルなど固体投薬形態
で、経口経路によるものである。固体投薬形態の経口投与は、比較的簡便であり
、他のモードの投与、例えば非経口投与よりも受け入れられる。しかし、固体投
薬形態の製造、供与、および投与は、それに伴う問題および欠点を有する。
【０００３】 固体投薬形態の製造では、物理的外観を向上させる、タブレット化またはカプ
セル化に必要な大きさを提供する、安定性を高める、圧縮性を改善する、または
投与後の分解を助けるなど様々な理由のために、活性剤に加えて製剤に他の成分
を組み合わせる必要がある。しかし、これらの追加される添加物は、活性成分の
放出、安定性、および生体利用性に悪影響を及ぼすことが示されている。追加さ
れる賦形剤は、治療効果を提供するために高投与量を必要とする薬物、例えば二
ホスホン酸塩薬物で特定の問題となる。追加の賦形剤を含むことにより、最終的
なタブレットが極端に大きくなって、適切に嚥下されない場合には投薬形態の物
理的特徴により食道損傷をもたらす可能性がある。食道損傷はまた、タブレット
がその大きなサイズにより咽頭内に詰まる、または食道を介する経過時間が長い
場合に、薬物自体が生じる毒素によってもたらされる場合がある。
【０００４】 さらに、特定の薬物のタブレット化は、多くの関連する製造問題を有する。特
に、多くの薬物、例えばアセトアミノフェンは、圧縮性が弱く、固体剤形に直接
圧縮することができない。したがって、そのような薬物は、タブレット化するた
めに湿式顆粒化し、または特別な粒度に製造しなければならず、これは製造ステ
ップおよび製造コストを高める。
【０００５】 最終的な生成物の投薬形態ごと、およびバッチごとのばらつきを最小限に抑え
るために、良好な製造実施およびプロセス制御の厳守が重要である。これらの実
施に対するさらに綿密な厳守でさえ、受入可能なばらつきが得られる保証とはな
らない。
【０００６】 固体投薬形態の工業スケール製造での高いコストおよび行政の承認により、そ
のような製剤は、しばしば強みの数が制限された形で利用可能になり、これは、
最大の母集団の必要性しか満たさない。残念ながら、この実施例は、受入可能な
治療手段を多くの患者に与えず、手術者は、患者の臨床必要性を満たすために投
薬を個別化することに関して苦境に陥っている。
【０００７】 経口固定剤形の分配はまた、製剤を、再パッケージング、不適切な保管、およ
び手での取扱いによる劣化および汚染を受けやすいものにする。
【０００８】 また、従来の経口投与投薬形態を取ることができない、または望まない多くの
患者がいる。ある患者は、投与量の薬物の受け入れられない味または口内での感
触の知覚により、吐出し反射作用を生じ、嚥下を困難に、または不可能にする。
他の患者、例えば小児患者や老人病患者は、タブレットのサイズにより、典型的
な固体経口投薬形態を消化するのが困難である。
【０００９】 他の患者、特に高齢の患者は、経口固体投薬形態の正常の使用を妨げる無酸症
などの状態を有する。無酸症は、胃の胃分泌液中に自由な塩酸が異常に欠損して
いる、または存在していない状態である。この状態は、特に高いまたは不溶性の
添加物ペイロードでの、経口固体投薬形態の分解および／または溶解を妨げる。
【００１０】 従来の固体経口投薬形態の消化が通常は困難な患者への経口剤の経口投与を容
易にするために、いくつかの治療剤の味付き溶液／懸濁液が開発されている。液
体製剤は、問題の患者に比較的簡単に投与されるが、液体／懸濁液製剤は、それ
自体重要な問題および制限を有する。タブレットおよびカプセル形態に比べ、液
体投与量は容易には制御されず、かつ多くの治療剤が、溶液／懸濁液形態では十
分に安定でない。実際、ほとんどの懸濁液型製剤は通常、薬剤師によって再組成
され、冷蔵状態下でさえ保存寿命が制限される。タブレットおよびカプセルでは
それほどの要因ではない液体製剤に伴う別の問題は、活性剤の味である。いくつ
かの治療剤の味は、液体製剤が使用可能なオプションにならないほど受け入れら
れないものである。さらに、溶液／懸濁液タイプの製剤は通常、胃の強い酸性状
態から活性剤を保護するように保護コーティング、例えば矯味コーティングまた
は腸溶性コーティングを活性剤に設けなければならない場合、受け入れられない
。
【００１１】 いくつかの薬物に関する経口投薬形態に対する別の代替形態は、肺循環系への
堆積のために治療剤を投与するエアロゾル投薬形態である。エアロゾル投薬形態
の使用は、患者に対する多くの利点をもつ。活性剤のパッケージングは、一般に
限られた手での操作での使用に簡便かつ簡単である。薬がデバイス内に封止され
ると、薬物の直接の取扱いがされず、空気および水分による内容物の汚染を最小
限に抑えることができる。さらに、計測バルブをデバイス内に含んで、特定の患
者に対して投与量を個別化することができる。しかし、そのような製剤はまた、
患者による不適切な投与による薬物の生体利用性の低減などの欠点を有する。例
えば、患者の呼吸がデバイスの作動と調和しない場合、活性剤は、所期の作用部
位に到達せず、治療利益の低減をもたらす。
【００１２】 別の代替形態は乾燥粉末投薬形態である。例えば、国際特許出願ＷＯ９４／０
４１３３号は、サルブタモール硫酸塩などの微細薬物と、静電気防止剤を含むキ
ャリアとを含む吸入用の粉末組成物を記述する。キャリアは、炭酸カルシウムま
たは砂糖、特にラクトースである。キャリアの量は９５〜９９．９９重量パーセ
ントである。この組成物は、肺に活性剤を送達するのに有用であり、それと共に
肺に達する薬物の割合を最大にすることによって吐き気などの副作用を低減する
と考えられている。
【００１３】 米国特許出願第４５９０２０６号には、微細に分割された、または凝集されて
いない形態での噴霧乾燥クロモグリク酸ナトリウムを含むカプセル、カートリッ
ジ、またはエアロゾル容器について記載されている。かなりの割合の個別薬物粒
子が、肺内への深い貫入が可能であり、かつカプセル充填を可能にするように自
由に流れるサイズおよび形状を有する。
【００１４】 国際特許出願ＷＯ９３／２５１９８号は、吸入用の超微細粉末を対象とする。
粉末は、薬物およびヒドロキシプロピルセルロースおよび／またはヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースを備える。粉末中の８０重量パーセントを超える粒子が
、０．５〜１０ミクロンの粒径を有すると考えられている。この粉末は、より下
の気管および気管支に達することができると考えられている。
【００１５】 上述した知られている薬物送達の欠点（およびその他の欠点）により、望まし
くない、または未知の肺毒物学を有する材料の肺堆積を最小限に抑え、しかし経
口送達を承認される、胃腸堆積用の広い範囲の治療剤の送達を容易にするデバイ
スおよび方法の開発が当技術分野で求められている。
【００１６】発明の目的 本発明の一目的は、胃腸堆積のために多粒子形態で治療剤の投与量を送達する
方法およびシステムを提供することである。
【００１７】 本発明の一目的は、胃腸堆積のために患者の口腔内に多粒子形態で治療剤の投
与量を経口投与する方法およびシステムを提供することである。
【００１８】 本発明の一目的は、胃腸堆積のために口腔内に後で投与するように、多粒子形
態で治療剤の投与量を供与する方法およびシステムを提供することである。
【００１９】 本発明のさらなる目的は、不活性製薬賦形剤の必要性を最小限に抑える、多粒
子形態で治療剤の複数回用量を送達する方法およびシステムを提供することであ
る。
【００２０】 本発明のさらなる目的は、高速、標準、持続、制御、または標的放出のために
多粒子形態で治療剤の複数回用量を送達する方法およびシステムを提供すること
である。
【００２１】 本発明のさらなる目的は、汚染物質および水分から活性成分を保護する、胃腸
堆積のために治療剤の投与量を送達する方法およびシステムを提供することであ
る。
【００２２】 本発明のさらなる目的は、投薬を個別の患者または患者母集団の必要性に基づ
いて調節可能にできる、胃腸堆積のために治療剤の投与量を送達する方法および
システムを提供することである。
【００２３】 本発明のさらなる目的は、例えば全身および／または局所状態を治療するため
に、広い範囲の治療に広い範囲の薬剤を使用することができる、胃腸堆積のため
に治療剤の投与量を送達する方法およびシステムを提供することである。
【００２４】 本発明のさらなる目的は、同時に、または別々に、多粒子形態で２つ以上の異
なる薬物を送達する方法およびシステムを提供することである。システムのデバ
イスは、個別のコンパートメント内に、または一緒に同じコンパートメント内に
２つ以上の薬物を保持することができる。
【００２５】 本発明のさらなる目的は、投与量ごと、およびバッチごとの受入可能なばらつ
きを提供する、胃腸堆積のために治療剤の投与量を送達する方法およびシステム
を提供することである。
【００２６】 本発明のさらなる目的は、薬物の圧縮性または投与量に制限なく、単回用量の
薬物を生成する方法を提供することである。
【００２７】 本発明のさらなる目的は、流体の助けなく投与して嚥下することができる、胃
腸吸収のために治療剤の投与量を送達する方法およびシステムを提供することで
ある。
【００２８】 本発明のさらなる目的は、多粒子形態で新規な経口剤形を提供することである
。
【００２９】 本発明の上述の目的およびその他の目的は、本発明によって達成される。いく
つかの実施形態では、胃腸堆積のために薬物を送達する薬物送達システムが提供
される。このシステムは、ハウジングおよびアクチュエータを備える複数単回投
与デバイスを備え、デバイスが、薬物粒子を含む多粒子の複数回用量を収容し、
デバイスが、作動時に胃腸堆積のために多粒子の単回用量を送達し、薬物粒子が
、１０μｍよりも大きく、好ましくは約１ｍｍ未満の平均粒径を有して、多粒子
の肺堆積を最小限に抑え、それにより薬物の有効投与量をヒト患者の下肺内に送
達することができないようにする。薬物送達システムを使用して、患者の口腔内
に単回用量の多粒子を（ｉｎ ｖｉｖｏで）投与する、または後で胃腸堆積する
ために中間容器内に単回用量を（ｅｘ ｖｉｖｏで）供与することができる。
【００３０】 いくつかの実施形態では、本発明は、ハウジングおよびアクチュエータを備え
る薬物を送達するデバイスであって、薬物粒子を備える多粒子の複数回用量を収
容することができ、デバイスが、作動時に多粒子の単回用量を送達することがで
き、多粒子が、１０μｍよりも大きく、好ましくは約１ｍｍ未満の平均直径を有
して、多粒子の肺堆積を最小限に抑え、それにより薬物の有効投与量をヒト患者
の下肺内に送達することができないようにするデバイスを提供する。このデバイ
スを使用して、患者の口腔内に単回用量の多粒子を（ｉｎ ｖｉｖｏで）投与す
る、または後で胃腸堆積するために中間容器内に単回用量を（ｅｘ ｖｉｖｏで
）供与することができる。
【００３１】 いくつかの実施形態では、本発明は、多粒子形態で薬物の複数の単回用量を送
達するデバイスであって、薬物粒子を備える多粒子の複数の単回用量を収容する
ためのハウジングであって、多粒子の単回用量を送達するための開口を有するハ
ウジングと、前記ハウジングから単回用量を受ける第１の位置と、ハウジングの
開口に薬物の単回用量を送達する第２の位置との間で動作可能な計測部分とを備
え、単回用量が、約２０リットル／分未満の空気流で、デバイスからハウジング
の開口を介してデバイスの外部に送達されるデバイスを提供する。好ましい実施
形態では、デバイスが、単回用量の送達を容易にするために噴射剤を含まず、好
ましくは、単回用量が、実質的に重力によって開口を介して送達される。
【００３２】 いくつかの実施形態では、本発明は、多粒子形態で薬物の複数の単回用量を送
達するデバイスであって、多粒子形態で複数の単回用量の薬物を収容するハウジ
ングであって、患者の口腔内に多粒子の単回用量を送達するためのマウスピース
を有するハウジングと、ハウジングから多粒子の単回用量を除去し、単回用量を
マウスピースに送達する手段とを備え、マウスピースが、除去手段に接続された
薬物受容端と、単回用量がデバイスの外部にそこを介して送達される薬物送達端
とを有し、マウスピースが、マウスピースを介して放出される薬物粒子を、患者
の肺内への薬物粒子の堆積を実質的に伴わずに患者の口腔内に堆積することがで
きるようにデバイスに位置決めされているデバイスを提供する。
【００３３】 いくつかの実施形態では、本発明は、多粒子形態で薬物の複数の単回用量を送
達するデバイスであって、多粒子形態で薬物の複数の単回用量を収容するハウジ
ングであって、患者の口腔内に多粒子の単回用量を送達するためのマウスピース
を有するハウジングと、ハウジングから多粒子の単回用量を除去し、単回用量を
マウスピースに送達するための計測部分とを備え、マウスピースが、計測部分に
接続された薬物受容端と、単回用量がデバイス外部にそこを介して送達される薬
物送達端とを有し、マウスピースが、マウスピースを介して放出される薬物を、
患者の肺内への薬物粒子の堆積を実質的に伴わずに患者の口腔内に堆積すること
ができるようにデバイスに位置決めされているデバイスを提供する。
【００３４】 いくつかの実施形態では、本発明は、胃腸堆積のために薬物の複数回用量を送
達する薬物送達システムを調製する方法であって、口腔内に配置され嚥下される
ときに胃腸管に堆積され、肺にはほとんど堆積されない粒子を提供する形で多粒
子薬物製剤を調製すること、および送達する単回用量を計測するデバイス内に前
記薬物製剤の複数の単回用量を配置することを含む方法を提供する。
【００３５】 いくつかの実施形態では、本発明は、胃腸堆積のために薬物の複数回用量を必
要とする患者を治療する方法であって、口腔内に配置され嚥下されるときに薬物
粒子が胃腸管に堆積され、肺にはほとんど堆積されないように薬物粒子を備える
多粒子を調製すること、送達する単回用量を計測するデバイス内に多粒子の複数
の単回用量を配置すること、および（ａ）患者の口腔内に単回用量を投与するこ
と、または（ｂ）中間容器内に単回用量を供与し、その後、患者の口腔内に単回
用量を投与することを含む方法を提供する。
【００３６】 いくつかの実施形態では、本発明は、胃腸堆積のための薬物製剤であって、薬
物と、製薬上許容できる添加物とを備える、圧縮されておらず自由に流れる複数
の粒子を備え、粒子が、１０μｍよりも大きく約１ｍｍまでの平均半径を有し、
粒子が薬物を少なくとも約８０％、好ましくは薬物を少なくとも９０％を備える
薬物製剤を提供する。
【００３７】 いくつかの実施形態では、薬物製剤がさらに、単回用量の経口投与性を高める
促進剤（例えば、吸収性増強剤、組織変性剤、矯味剤、甘味剤、芳香剤、唾液刺
激剤、発泡性化合物、またはそれらの組合せ）を備えることができる。
【００３８】 いくつかの実施形態では、薬物製剤がさらに、高速、標準、持続、制御、また
は標的解放を提供するための材料を備えることができる。
【００３９】 いくつかの実施形態では、本発明は、薬物を送達する方法であって、ハウジン
グおよびアクチュエータを備える複数単回投与デバイスの使用によって薬物粒子
を備える多粒子を送達することを含み、デバイスが、作動時に多粒子の単回用量
を送達し、その後、前記デバイスを再使用して、適切な投薬間隔で多粒子の追加
の単回用量を送達し、薬物粒子が、１０μｍよりも大きく、好ましくは約１ｍｍ
未満の平均直径を有して、肺堆積を最小限に抑え、それにより薬物の有効投与量
をヒト患者の下肺内に送達することができないようにする方法を提供する。いく
つかの方法実施形態では、作動時に、送達が、患者の口腔内に単回用量を（ｉｎ ｖｉｖｏで）投与することによるものである。別法として作動時に、送達が、
後で胃腸堆積するために中間容器内に単回用量を（ｅｘ ｖｉｖｏで）供与する
ことによるものである。
【００４０】 本発明のいくつかの実施形態では、単回用量の約８０％よりも多い量が胃腸管
内に堆積され、好ましくは、単回用量の約９０％よりも多い量、または約９５％
よりも多い量、最も好ましくは約１００％が胃腸管内に堆積される。
【００４１】 本発明の好ましい実施形態では、単回用量が、多粒子の個別集合体を備える。
本発明の目的のために、「個別集合体」とは、多粒子が、圧縮されておらず自由
に流れる単体の形であり、雲またはミスト状に拡散されておらず、患者の肺内へ
の活性剤の吸入を効果的に最小限に抑えることを意味する。単回用量は、送達さ
れる活性剤の投与量に応じて、例えば約０．０１ｍｇ〜約１．５ｇにすることが
できる。例えば、単回用量を、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、または約１０ｍｇ〜約
５０ｍｇにすることができる。好ましくは、単回用量が舌に、最も好ましくは歯
の後方で舌の前に投与され、追加の流体の必要性を伴って、または伴わずに簡単
に嚥下することができる。しかし、本発明は、例えば口の位置など、心地よさに
関連する舌の異なる部位の味覚、および／または個別の患者の嗜好を考慮して舌
の任意の部分に送達することを企図している。
【００４２】 本発明のいくつかの実施形態では、薬物粒子の平均直径が、下肺内に吸入され
る能力を最小限に抑えたサイズのものである。通常、薬物粒子の塊状平均粒子サ
イズは、１０μｍよりも大きく、好ましくは約５０μｍよりも大きく、または約
７５μｍよりも大きい。本発明のいくつかの実施形態では、薬物粒子の平均粒子
サイズ範囲は、約１００μｍ〜約１ｍｍである。好ましい実施形態では、薬物粒
子の８０％よりも多い粒子が、上で開示した直径（平均直径ではない）を有し、
例えば薬物粒子の８０％が、１０μｍよりも大きい直径、または約１００μｍ〜
約１ｍｍの直径を有する。他の実施形態では、薬物粒子の９０％よりも多い粒子
が、上に開示した直径を有する。
【００４３】 本発明のいくつかの実施形態では、薬物粒子の平均直径が、約２０％よりも大
きくは変わらず、好ましくは約１５％よりも大きく、最も好ましくは約１０％よ
りも大きくは変わらない。
【００４４】 本発明のいくつかの実施形態では、多粒子が、製薬上許容できる賦形剤を備え
る。賦形剤は、好ましくは重量で多粒子の約２０％よりも多くはなく、好ましく
は約１０重量％以下である。
【００４５】 本発明のいくつかの実施形態では、賦形剤が薬物で被覆される、または薬物が
賦形剤で被覆される。別法として、薬物と賦形剤が粉末混合物であってもよく、
それぞれ好ましくは、１０μｍよりも大きく、好ましくは約５０μｍよりも大き
く、または約７５μｍよりも大きい。
【００４６】 本発明のいくつかの実施形態では、賦形剤が、薬物の矯味を提供することがで
きる。矯味実施形態および他の実施形態において、賦形剤は、芳香剤および／ま
たは甘味剤を含むことができる。他の実施形態では、賦形剤は、薬物の持続また
は遅延放出を提供することができる。
【００４７】 本発明のいくつかの実施形態では、薬物の複数回用量がリザーバ内に含まれる
。リザーバは、例えば約２回投与量〜約４００回投与量まで、任意の数の単回用
量を提供するようにある量の多粒子を含むことができる。患者の遵守を容易にす
るために、リザーバは、例えば投与量の一日の供給分、一月の供給分、または一
年の供給分を提供するのに十分な量を有する。例えば、毎日投薬するときはそれ
ぞれ一月または一年に関して３０または３６５回分である。
【００４８】 いくつかの実施形態では、システムが、異なる回に別の投薬量を提供するため
に、複数の投薬機構を含むことができる。例えば、システムは、朝と晩で異なる
投薬量を提供することができる２つの投薬機構を備えることができる。他の実施
形態では、投薬機構を、薬剤のサイズを増大または低減するように調節すること
ができる。
【００４９】 いくつかの実施形態では、このシステムは、別の薬物または鏡像形態の薬物を
それぞれ含む２つ以上のリザーバを含むことができる。作動時に、各薬物の所望
の量が送達のために計測され、そのような計測機構は、工場または他の場所、例
えば製薬所に存在する。そのようなシステムは、組合せ治療に有益であり、複数
のシステムを必要なくし、従来可能なよりもはるかに広い範囲の薬剤および薬剤
組合せを可能にする。
【００５０】 本発明のいくつかの実施形態では、システムは、システム内に供給される投与
量の最大で約８０％、好ましくは最大で９０％まで送達し、それにより効率の良
いシステムを提供することによって無駄をなくする。
【００５１】 本発明のいくつかの実施形態では、薬剤ごとのばらつきが５％以下である。本
発明のいくつかの実施形態では、単回用量の送達がガスによって容易になり、こ
のガスは、患者自身の呼吸操作によって提供することができ、あるいは加圧ガス
または液化ガスの形でシステム内に含むことができる。別法として、単回用量の
送達は、液体キャリアによって容易にすることができる。そのような実施形態で
は、液体と単回用量は、単回用量がリザーバから放出される間に、またはその後
に混合される。
【００５２】 本発明のいくつかの実施形態では、デバイスがマウスピースを備える。好まし
くは、マウスピースは、デバイス外部からのリザーバの水分露出を最小限に抑え
るのに十分な長さである。好ましくは、マウスピースが、マウスピース・キャッ
プまたはクロージャを備えて、デバイス内への（例えば、唾液または湿気による
）水分の進入を最小限に抑える。リザーバの水分露出を最小限に抑えるために、
本発明はまた、乾燥剤も含むことができる。水分の蓄積を妨げるために撥水性を
有する材料からデバイスを作成することによってさらなる処置を取ることができ
る。例えば、デバイスは、シリコーンなど非濡れ性材料からなる場合があり、水
分で汚染された場合にデバイスの表面から動き、付着しない小滴の形成を促進し
て、水の蓄積をもたらさない。いくつかの実施形態では、デバイス（特にマウス
ピース）が、微生物成長に耐性がある銀含有プラスチックまたは他の材料を備え
ることができる。
【００５３】 患者の遵守を助けるために、本発明のいくつかの実施形態は、システム内に残
っている薬剤の数、または作動させた薬剤の数を表示するためにカウンタまたは
インジケータを含む。
【００５４】 本発明のいくつかの実施形態では、単回用量が、例えばカプセルまたはブリス
タの形で作動前に個別に計測され、各ブリスタが１つの個別単回用量を含む。シ
ステムは、例えば約２個〜約４００個のブリスタなど、任意の複数の事前計測単
回用量を含むことができる。
【００５５】 本発明のいくつかの実施形態では、完全なまたは部分的な欠乏時に、システム
に追加の薬剤（リザーバまたは事前計測の形で）を再充填することができる。別
法として、デバイスが使い捨てであり、追加の単回用量で再充填することができ
ないようにシステムを製造することもできる。
【００５６】 本発明はまた、胃腸堆積のために患者に薬物を投与する方法であって、薬物を
多粒子形態で調剤すること、多粒子の複数の単回用量を口腔内に送達することが
できる薬物送達デバイス内に多粒子を収容すること、および多粒子の単回用量を
患者の口腔に投与し、薬物の約８０％よりも多い量が胃腸管内に堆積されること
を含む方法を対象とする。この方法は、例えば以下の因子の少なくとも１つを制
御することによって達成することができる。ａ）１０μｍよりも大きい平均直径
を有するように多粒子を調剤すること、ｂ）多粒子を患者の舌上に向けるマウス
ピースを有するデバイスを用いて多粒子を投与すること、ｃ）個別集合体として
単回用量を送達するデバイスを用いて多粒子を投与すること、およびｄ）フレア
付きマウスピースを用いてデバイスで多粒子を投与すること。
【００５７】 本発明はまた、対象の組成物に対処する開示した実施形態の任意のものを利用
する送達方法（例えばｉｎ ｖｉｖｏ投与およびｅｘ ｖｉｖｏ供与）および治
療方法を対象とする。本発明はまた、開示した実施形態全ての調製方法を対象と
する。
【００５８】 本発明はまた、作動時に経口および肺投与のために単回用量を送達する微粒子
薬物の１０μｍよりも大きい粒子、および同じまたは異なる薬物の１０μｍ以下
の粒子を含むシステムも対象とする。
【００５９】 本発明はまた、患者の口腔内に多粒子形態で薬物を投与するための薬物搬送デ
バイスに嵌合するように適合されたマウスピースを対象とし、改良点は、患者の
舌上に多粒子を向けるために、ある角度で薬物送達デバイスからマウスピースが
突出することである。
【００６０】 本発明はまた、円錐形または長方形であり、フレア付き開口を提供するマウス
ピースを対象とし、マウスピースの出口領域がマウスピースの入口領域よりも大
きい。これは、肺堆積を最小限に抑えるために、送達される多粒子の速度を低減
する。
【００６１】 本発明はまた、最小速度または水平速度で舌上に垂直に単回用量を落とすマウ
スピースおよびデバイスを対象とする。この作用は、単回用量を舌に向けて下へ
落とし、喉の後方に向かう粒子の移動を最小限に抑えて、肺堆積を最小限に抑え
る、または回避する。好ましい実施形態では、デバイスが意図通りに利用される
とき、単回用量の８０％よりも多い量が、デバイスとは関係なく垂直ベースライ
ンに基いて約４５度〜約１３５度でデバイスから下方向に投与される。好ましく
は、薬物の９０％よりも多い量がこの方向に従う。
【００６２】 本発明はまた、本明細書で開示するシステム、デバイス、および製剤を利用し
て薬物の単回用量を患者に投与することを含む。本発明はまた、本明細書で開示
するシステム、デバイス、および製剤を調製する方法を対象とする。
【００６３】 本発明はまた、本明細書で開示する経口投与のための新規な粉末を対象とする
。
【００６４】 本発明の目的で、用語「デバイス」は、薬物の単回用量を送達することができ
る装置を指す。
【００６５】 用語「システム」は、薬物粒子サイズや賦形剤タイプなど本明細書で開示する
仕様を有する開示される多粒子薬物と組み合わせた薬物送達デバイスを指す。
【００６６】 用語「個別集合体」は、周囲環境（例えば雲やミスト）内に分散される微粒子
物質が最小である、多粒子の圧縮されておらず自由に流れる単体を指す。
【００６７】 用語「薬物」は、胃腸堆積時に患者に治療効果を提供することができる任意の
薬剤を指す。これは、（実際の生体利用性に関わらず）全身的効果のために吸収
することを意図された全ての薬物、およびナイスタチン、抗生物質、または局所
麻酔剤など、腸および／または口腔での局所効果のために意図された薬物を含む
。
【００６８】 用語「粒径」は、粒子の直径を指す。
【００６９】 用語「堆積」は、意図された吸収および／または作用点での単回用量の堆積を
意味する。例えば胃腸堆積は、例えば、全身的効果のための吸収に、または局所
的効果を及ぼすために、胃腸系内での単回用量の意図された堆積を意味する。肺
堆積は、単回用量が肺堆積前に口腔に入ることができるかどうかに関わらず、製
薬効果を提供するための肺内への薬物の所期堆積を意味する。
【００７０】 本発明のデバイスおよびシステムに関連して使用する用語「投薬」は、哺乳類
への後の投与を意図して、デバイスまたはシステムが単回用量をｅｘ ｖｉｖｏ
で送達することを意味する。例えば、デバイスまたはシステムが、食料、液体、
スプーンまたは別の中間容器内に単回用量を供与することができる。
【００７１】 本発明のデバイスおよびシステムに関連して使用される用語「投与」は、デバ
イスまたはシステムが、哺乳類の胃腸管内にｉｎ ｖｉｖｏで、すなわち直接、
単回用量を送達するものとする。
【００７２】 用語「送達」は、全てのｅｘ ｖｉｖｏおよびｉｎ ｖｉｖｏ送達、すなわち
それぞれ供与および投与をハウジングするものとする。
【００７３】 用語「患者」は、ヒト、および家庭のペットまたは家畜など治療剤を必要とす
る他の哺乳類を指す。この用語はまた、予防治療の必要がある、または予防治療
を受けるヒトまたは哺乳類を指す。
【００７４】 いくつかの実施形態では、微粒子は、ヒト患者の下肺内に効果的な投与量を送
達することができないようなサイズとなるように機能的に定義される。しかし、
この定義は、小さな割合の薬物（しかし治療効果を与える効果をもつような量で
はない）が、実際には意図されずに患者の肺に送達される場合があることを意味
することを理解されたい。また、この定義は、粒子を定義するものであるが、本
発明をヒトの治療に使用することのみに限定はしない。本発明は、他の哺乳類に
も薬物の投与量を送達するために使用することができる。
【００７５】詳細な説明 一般に、乾燥粉末吸入または吹送製剤は、吸入時に肺胞を含めた周囲の、また
は「深い」肺に粒子が達するように、直径約２ミクロンのサイズの粒子からなっ
ていなければならないことが当技術分野で理解されている。直径が１０ミクロン
よりも大きな粒子は、ヒトの咽頭および上気道の後部で収集されるので、吸入時
に深い肺に達することができない。したがって、知られている粉末送達システム
は、所期の作用部位、肺循環系に粒子が達するように、１０ミクロン未満の粒子
サイズをもって計画されている。知られている粉末送達デバイスは、胃腸堆積を
達成するために連続投与送達デバイスから粒子を送達することを企図しておらず
、したがって、例えば１０ミクロンを超える大きなサイズを有する薬物粒子の使
用を避けている。本発明により、患者内での胃腸堆積のために連続投与薬物送達
デバイスから１０ミクロンよりも大きな薬物粒子を送達して、実質的に全ての投
与量を胃腸系に堆積し、肺内への薬物粒子の吸入を最小限に抑えることができる
という驚くべき発見があった。
【００７６】 本発明は、多粒子形態になっている複数回用量の薬物を含むデバイスを備える
システムを対象とする。システムが作動されると、単回用量が胃腸系内に堆積さ
れて後で吸収および／または作用されるように、デバイスが好ましくは患者の口
腔内への投与によって単回用量を送達する。好ましくは、単回用量がその後、患
者によって嚥下されて、胃および／または腸内で吸収および／または作用される
。ただし、このシステムを使用して、舌下または頬側で吸収および／または作用
するように意図された薬物の単回用量を送達することもできる。
【００７７】 胃腸堆積を増加させ、肺堆積を減少させるために、好ましくは、単回用量が個
別集合体として投与される。個別集合体としての単回用量の投与は、多粒子がひ
とまとまりに凝集され、口腔内で生じて肺内に吸引される傾向がある分散または
「ミスト」が存在しないことを保証する。
【００７８】 単回用量の平均薬物粒子サイズは、１０μｍよりも大きく、好ましくは約５０
μｍよりも大きく、前記薬物の有効投与量がヒト患者の下肺内に送達することが
できないように薬物の肺吸引を最小限に抑える。例えば、薬物粒子を、約７５μ
ｍよりも大きく、または約１００μｍよりも大きくすることができる。本発明で
は、１ｍｍ以上の薬物粒子も依然として機能するが、平均薬物粒子サイズの好ま
しい範囲は約１００μｍ〜約５００μｍである。好ましくは、単回用量中の不活
性粒子も１０μｍより大きく、そのような粒子の肺吸引を最小限に抑える。
【００７９】 所望の平均粒子サイズを達成するために、活性剤自体が１０μｍ未満である場
合には、活性材料をより大きな粒子内に組み込むことができる。これは、当技術
分野で知られている処置、例えば顆粒化、コーティング、アグロメレーション、
またはスプレー・コーティングによって行うことができる。より大きな粒子とし
て、製薬での使用に適した賦形剤を含むことができる。
【００８０】 本発明はまた、同じまたは別の薬物の、１０μｍよりも大きな薬物粒子と１０
μｍ未満の薬物粒子とを含むシステムを対象とし、このシステムは、作動時に口
または肺投与のための単回用量を投与する。例えば、胃腸堆積が望まれるとき、
薬物は、少なくとも５０μｍの空気力学的直径をもつ胃腸薬剤を少なくとも９５
重量％有するように調剤される。吸入可能薬剤については、薬物は、吸入可能薬
剤の少なくとも９０重量％が１０μｍ以下の空気力学的直径を有する多粒子形態
である。これらの粒子は、より大きなキャリア粒子から放出可能であるように構
成することができる。
【００８１】 胃薬剤と吸入可能薬剤を、キャリア粒子を含む単一製剤内に組み込むことがで
きる。吸入可能薬物は、キャリア粒子の表面上にあり、デバイスからの吸入時に
表面から放出可能である。より大きな粒子は胃腸堆積用のものである。これら２
つの投与量を、同じリザーバ内に含むことができ、または別々に含んで、作動時
に一緒に投与することができる。
【００８２】 本発明の好ましい実施形態では、多粒子の平均薬物粒子サイズは、約２０％よ
りも大きくは変わらず、より好ましくは約１５％以下であり、最も好ましくは約
１０％以下である。好ましくは、任意の不活性粒子もこの範囲内にある。
【００８３】 好ましい実施形態では、約８０％よりも多くの薬物粒子が、上で開示した差異
の範囲内にあり、より好ましくは９０％よりも多く、最も好ましくは約１００％
の薬物粒子が、上で開示した範囲内にある。例えば、１つの好ましい実施形態で
は、単回用量の薬物粒子の約９０％が、約４５０μｍ〜約５５０μｍの平均粒子
サイズを有し、しかしこの例は限定を意味するものではない。好ましくは、任意
の不活性粒子もこの範囲内にある。
【００８４】 単回用量のサイズは、所期の治療効果を提供するために必要な薬物の量、およ
び必要な場合がある任意の製薬受入可能賦形剤の量に依存する。典型的には、約
０．０１ｍｇ〜約１．５ｇの単回用量が、送達すべき、治療に効果的な量の薬物
を含むのに十分であり、しかしこの範囲は限定を与えるものでなく、必要な薬物
および賦形剤の量に応じてより小さく、またはより大きくすることができる。一
般に、単回用量は、患者が難なく嚥下することができないほど多くすべきではな
い。単回用量は、追加の液体を必要とせずに嚥下することができる十分少ない量
であることが好ましいが、本発明は、そのような量に限定されず、液体を必要と
する場合がある投与量も本発明によって企図されている。好ましくは、単回用量
は、活性剤の効力に応じて、約１ｍｇ〜約１００ｍｇ、または約１０ｍｇ〜約５
０ｍｇである。簡単に嚥下するには単回用量が多すぎる状況では、患者がより簡
単に嚥下できる所期投与量の分割投与量を投与するために、システムを複数回作
動して、続けて送達することができるように企図されている。
【００８５】 追加の液体を使用せずに単回用量が嚥下されるように企図されているとき、本
発明のいくつかの実施形態は、多粒子が、単回用量の嚥下を容易にするために唾
液の生成を刺激する有効量の薬剤を備えることを提供する。そのような薬剤には
、ヒトが消費しても安全な任意の酸が含まれ、酸味料、酸無水物、および酸塩が
含まれる。酸味料には、酒石酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸、およびコハ
ク酸、ならびに果実酸、例えばクエン酸が含まれる。上述した酸の酸無水物を使
用することもできる。酸塩には、リン酸二水素ナトリウム、ピロリン酸二水素二
ナトリウム、クエン酸塩、および硫酸ナトリウムが含まれる。
【００８６】 本発明の他の実施形態では、多粒子が、粉末中の味の悪い活性成分の味を実質
的に消すことができる好ましい感覚刺激効果を提供する発泡性化合物または組成
物を備えることができる。発泡性作用はまた、唾液生成に対する刺激剤として作
用する。発泡性薬剤には、気体を発する化合物が含まれる。好ましい発泡性薬剤
は、口内の唾液など液体に露出されたときに生じる化学反応によって気体を発す
る。この気泡または気体発生化学反応は、酸（例えば上に列挙した唾液刺激剤）
とアルカリ金属炭酸塩／二炭酸塩または塩基との反応によって生じることが多い
。化合物のこれら２つの一般的なクラスの反応は、唾液と接したときに二酸化炭
素ガスを発生する。
【００８７】 酸および／または発泡性成分の使用は、無酸症の患者、または使用することな
く単回用量を嚥下するのに障害をもつ患者に特に有用である。
【００８８】 嚥下を容易にし、多粒子の肺吸入を最小限に抑えるために、システムは、好ま
しくは、患者の舌上に単回用量を供与するように構成される。単回用量の堆積を
容易にするために舌を突き出すことができ、または、好ましくは、患者が舌を突
き出す必要なく舌上に単回用量を堆積するように構成することができる。好まし
くは、システムは、単回用量が歯の後方で舌の前に向けて堆積される構成のもの
である。舌の前は、食道内への単回用量の自然な嚥下を刺激するために好ましい
。これは、個々の粒子が空中浮遊し、肺循環系内に吸入される可能性を低減し、
より自然な嚥下反射運動を開始することによって単回用量の嚥下を容易にする。
しかし、単回用量は、軟らかい口蓋を刺激して吐出し反射運動をもたらすことな
く舌の後部に堆積することを含め、舌上の任意の場所に置くことができるべきで
ある。
【００８９】 ほとんどの製剤と同様に、しばしば、製薬上許容できる添加物を薬物に追加す
る必要がある。例えば、薬剤を調剤してタブレットまたはカプセル内に入れると
き、薬剤をタブレット化またはカプセル化するのに十分な大きさを提供するため
に充填剤が使用される。これは、上述した固体投薬形態の欠点の多くをもたらす
。
【００９０】 しかし、本発明では、嚥下を容易にするために患者の舌上にできるだけ少なく
堆積される単回用量を有することが好ましいので、賦形剤からなる大きな割合の
製剤を有する必要がない。賦形剤の使用が本発明で用いられ、例えば流動性を改
良し、味を消し、嚥下のために唾液の流出を刺激し、または薬物の修正放出を提
供する。好ましい実施形態では、賦形剤は、多粒子の約２０重量％未満であり、
より好ましくは多粒子の約１０重量％未満である。これらの好ましい賦形剤重量
パーセントは限定を与えるものではない。例えば、ジゴキシンまたはレボチロキ
シンなど微小用量薬物を用いるとき、許容可能な流れまたは投与量計測特性に十
分な大きさを提供するために、賦形剤の割合を２０％よりも大きくする必要があ
る場合もある。
【００９１】 多粒子の製薬上許容できる賦形剤は、薬物を被覆することができる。そのよう
な実施形態では、賦形剤は、薬物の修正放出を提供することができる。例えば、
そのような多粒子を、薬物が腸内で放出される遅延放出を提供するように調剤す
ることができる。賦形剤コーティングを有する多粒子を、胃腸管内で時間の経過
と共に薬物の持続放出を提供するように調剤することもできる。賦形剤による薬
物の被覆は、いくつかの薬物の苦味を消すために行うことができる。
【００９２】 別法として、賦形剤を基質として使用することができ、薬物を賦形剤上に被覆
することができる。この調剤オプションは、肺吸引を最小限に抑えるように、所
望の流れ能力を提供し、臨界量の薬物粒子を提供するために使用することができ
る。
【００９３】 賦形剤はまた、所望の特性（例えば流れ特性）を提供するために混合物中で使
用することもでき、単回用量を個別単体として送達し、空中に浮遊する多粒子を
最小限に抑えることができる。
【００９４】 制御放出粉末として多粒子が調剤されるとき、薬物を、可溶性、不溶性、浸透
性、不浸透性、または生体分解性をもつポリマーと組み合わせることができる。
ポリマーは、ポリマーまたはコポリマーであってよい。ポリマーは、天然または
合成のポリマーであってよい。天然ポリマーには、ポリペプチド、ポリサッカリ
ド、およびアルギン酸が含まれる。適切なポリペプチドはゼインであり、適切な
ポリサッカリドはセルロースである。薬物／ポリマー組合せは、顆粒化、スプレ
ー・コーティング、またはアグロメレーションなど知られている方法によって形
成することができる。
【００９５】 代表的な合成ポリマーには、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロ
ース、セルロースエーテル、セルロースエステル、ニトロセルロース、アクリル
酸およびメタアクリル酸のポリマーおよびそれらのエステル、ポリアミド、ポリ
カーボネート、ポリアルキレン、ポリアルキレングリコール、ポリアルキレン酸
化物、ポリアルキレンテレフタル酸塩、ポリビニルアルコール、ポリビニルエー
テル、ポリビニルエステル、ポリビニルハロゲン化物、ポリビニルピロリドン、
ポリグリコライド、ポリシロキサン、およびポリウレタン、およびそれらのコポ
リマーが含まれる。使用すべきポリマーは、毒性および適合性によって決定され
、特定の活性成分を使用し、当業者によって難なく選択することができる。
【００９６】 特に有利なポリマーには以下のものが含まれる：メチルセルロース、エチルセ
ルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス、ヒドロキシブチルメチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースプ
ロピオネート（低分子、中等分子または高分子）、セルロースアセテートプロピ
オネート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートフタレート
、カルゴキシメチルセルロース、セルローストリアセテート、セルローススルフ
ェートナトリウム塩、ポリ（メチルメタクリレート）、ポリ（エチルメタクリレ
ート）、ポリ（ブチルメタクリレート）、ポリ（イソブチルメタクリレート）、
ポリ（ヘキシルメタクリレート）、ポリ（イソデシルメタクリレート）、ポリ（
ラウリルメタクリレート）、ポリ（フェニルメタクリレート）、ポリ（メチルア
クリレート）、ポリ（イソプロピルアクリレート）、ポリ（イソブチルアクリレ
ート）、ポリ（オクタデシルアクリレート）、ポリ（エチレン）、ポリ（エチレ
ン）低密度、ポリ（エチレン）高密度、ポリ（プロピレン）、ポリ（エチレング
リコール）、ポリ（エチレンオキシド）、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポ
リ（ビニルアルコール）、ポリ（ビニルイソブチルエーテル）、ポリ（ビニルア
セテート）、ポリ（ビニルクロリド）およびポリビニルピロリドン。
【００９７】 特に好適なコポリマーには以下のものが含まれる：ブチルメタクリレート／イ
ソブチルメタクリレートコポリマー、高分子量、メチルビニルエーテル／マレイ
ン酸コポリマー、メチルビニルエーテル／マレイン酸、モノエチルエステルコポ
リマー、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよびビニルアルコ
ール／ビニルアセテートコポリマー。
【００９８】 代表的な生分解性ポリマーには以下のものが含まれる：ポリアクチド、ポリグ
リコリド、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリヒドロキシ−ブチレート、ポ
リヒドロキシ−バレレートおよびポリウレタン。
【００９９】 代表的なアクリレートおよびメタクリレートは、ポリアクリルポリマーおよび
ポリメタクリレートポリマー、例えば商標Ｅｕｄｒａｇｉｔ、Ａｍｂｅｒｌｉｔ
ｅおよびＣａｒｂｏｐｏｌで市販されるものである。
【０１００】 本発明に公的な薬物のクラスには、制酸剤、抗炎症物質、冠拡張剤、大脳拡張
剤、末梢血管拡張剤、抗感染剤、向精神薬、抗うつ薬、刺激薬、抗ヒスタミン薬
、緩下剤、うっ血除去剤、ビタミン、胃腸鎮静剤、下痢止め、抗狭心症薬、血管
拡張剤、抗不整脈薬、抗高血圧薬、血管収縮剤、偏頭痛治療薬、抗凝血薬、抗血
栓薬、鎮痛薬、解熱薬、睡眠薬、鎮静薬、鎮吐薬、制吐薬、鎮痙薬、神経筋薬、
高−および低−血糖薬、甲状腺および抗甲状腺薬、利尿剤、鎮痙薬、子宮弛緩剤
、ミネラルおよび栄養添加物、抗肥満薬、同化促進薬、赤血球生成薬、抗ぜんそ
く薬、気管支拡張剤、去痰薬、咳止め薬、粘液溶解薬、カルシウム堆積影響薬お
よび骨交代および抗尿酸薬が含まれる。
【０１０１】 特異的な薬物には、胃腸鎮静剤、例えばメトクロプラミドおよびプロパンテリ
ンブロミド；制酸剤、例えば三珪酸アルミニウム、水酸化アルミニウム、ランチ
ジンおよびシメチジン；抗炎症薬、例えばフェニルブタゾン、インドメタシン、
ナプロキセン、イブプロフェン、フルリビプロフェン、ジクロフェナク、デキサ
マタゾン、プレドニゾンおよびプレドニゾロン；冠血管拡張剤、例えばグリセリ
ルトリニトレート、イソソルビドジニトレートおよびペンタエリスリトールテト
ラニトレート；末梢血管および大脳血管拡張剤、例えばゾロクチジルム、ビンカ
ミン、ナフチドロフリルオキザレート、コ−デルゴクリンメシレート、シクラン
デレート、パパベリンおよびニコチン酸；抗感染剤、例えばエリスロマイシンス
テアレート、セプハレキシン、ナリジキシン酸、テトラサイクリンヒドロクロリ
ド、アンピシリン、フルクロキサシリンナトリウム、ヘキサミンマンデレートお
よびヘキサミンヒプレート；神経弛緩剤、例えば、フルラゼパム、ジアゼパム、
テマゼパム、アミトリプチリン、ドキセピン、リチウムカルボネート、リチウム
スルフェート、クロルプロマジン、チオリダジン、トリフルペラジン、フルフェ
ナジン、ピペロチアジン、ハロペリドール、マプロチリンヒドロクロリド、イミ
プラミンおよびデスメチルイミプラミン；中枢神経刺激薬、例えば、メチルフェ
ニデート、エフェドリン、エピネフリン、イソプロテレノール、アンフェタミン
スルフェートおよびアンフェタミンヒドロクロリド；抗ヒスタミン薬、例えば、
ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、クロルフェニラミンおよびブロムフ
ェニラミン；下痢止め、例えば、ビサコジルおよび水酸化マグネシウム；緩下剤
、ジオクチルナトリウム、スルホサクシネート；栄養補足剤、例えば、アスコル
ビン酸、アルファ−トコフェロール、チアミンおよびピリドキシン；鎮痙薬、例
えば、ジシクロミンおよびジフェノキシレート；心拍に影響を与える薬剤、例え
ば、ベラパミル、ニフェジピン、ジルチアゼム、プロカイナミド、ジソピラミド
、ブレチリウムトシレート、キニジンスルフェートおよびキニジングルコネート
；高血圧を治療するために使用する薬剤、例えば、プロプラノロールヒドロクロ
リド、グアネチジンモノスルフェート、メチルドーパ、オキシプレノロールヒド
ロクロリド、カプトプリルおよびヒドララジン；偏頭痛を治療するために使用す
る薬剤、例えば、エルゴタミン；血液の凝固に影響を与える薬剤、例えば、イプ
シロンアミノカプロン酸およびプロタミンスルフェート；鎮痛薬、例えば、アセ
チルサリチル酸、アセトアミノフェン、コデインホスフェート、コデインスルフ
ェート、オキシコドン、酒石酸ジヒドロコデイン、オキシコデイノン、モルフィ
ン、ヘロイン、ナルブフィン、酒石酸ブトルファノール、ペンタゾシンヒドロク
ロリド、シクラザシン、ペチジン、ブプレノルフィン、スコポラミンおよびメフ
ェナム酸；抗てんかん薬、例えば、フェニトインナトリウムおよびナトリウムバ
ルプロエート；神経筋薬、例えば、ダントロレンナトリウム；糖尿病の治療に使
用する物質、例えば、トルブタミド、ジスベナーゼグルカゴンおよびインシュリ
ン；甲状腺機能不全を治療するために使用する薬剤、例えば、トリヨードチロニ
ン、チロキシンおよびプロピルチオウラシル；利尿薬、例えば、フロセミド、ク
ロルサリドン、ヒドロクロロチアジド、スピロノラクトンおよびトリアムテレン
；子宮弛緩薬、リトドリン；食欲抑制剤、例えば、フェンフルラミンヒドロクロ
リド、フェンテルミンおよびジエチルプロプリオンヒドロクロリド；抗ぜんそく
薬および気管支拡張剤、例えば、アミノフィリン、テオフィリン、サルブタモー
ル、オルシプレナリンスルフェートおよびテルブタリンスルフェート；去痰薬、
例えば、グアイフェネシン；咳止め、例えば、デキストロメトルファンおよびノ
スカピン；粘液溶解薬、例えば、カルボシステイン；抗−敗血症薬、例えば、セ
チルピリジニウムクロリド、チロスリシンおよびクロルヘキシジン；うっ血除去
薬、例えば、フェニルプロパノールアミンおよびシュードエフェドリン；睡眠薬
、例えば、ジクロラルフェナゾンおよびニトラゼパム；制吐薬、例えば、プロメ
タジンテオクレート；造血剤、例えば、硫酸鉄、葉酸およびカルシウムグルコネ
ート；尿酸排泄薬、例えば、スルフィンピラゾン、アロプリノールおよびプロベ
ネシド；およびカルシウム堆積に影響を与える薬剤、例えば、ビフォスフォネー
ト、例えば、エチドロネート、パミドロネート、アレンドロネート、レジドロネ
ート、テルドロネート、クロドロネートおよびアロンドロネートが含まれる。
【０１０２】 味および／または臭いのある薬剤は、賦形剤なしで経口投与した場合、薬剤ま
たは治療用試薬を患者が受け入れるのが困難になるという特徴を有し、本発明で
味をマスクできる候補薬剤には、Ｈ２レセプター拮抗剤、抗生物質、鎮痛薬、心
臓血管薬、ペプチドまたはたんぱく質、ホルモン、抗偏頭痛薬、抗凝血薬、制吐
薬、抗高血圧、麻薬拮抗薬、キレート剤、抗狭心症薬、化学療法薬、鎮静薬、抗
腫瘍薬、プロスタグランジン、抗利尿薬等が含まれるが、これに限定するもので
はない。典型的な薬剤には、ニザチジン、シメチジン、ラニチジン、ファモチジ
ン、ロキサチジン、エチニジン、ルピチジン、ニフェチジン、ニペリトン、スル
ホチジン、ツバチジン、ザルチジン、エリスロマイシン、ペニシリン、アンピシ
リン、ロキシトロマイシン、クラリトロマイシン、ピリウム、シプロフロキサシ
ン、テオフィリン、ニフェジピン、プレドニゾン、プレドニゾロン、ケトプロフ
ェン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、デキシブプロフェン、リシネート
、フルビプロフェン、ナプロキセン、コデイン、モルフィン、ジクロフェナクナ
トリウム、アセチルサリチル酸、カフェイン、シュードエフェドリン、フェニル
プロパノールアミン、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、デキストルメ
トルファン、ベルベリン、ロペラミド、メフェナム酸、フルフェナム酸、アステ
ミゾール、テルフェナジン、セルチリジン、フェニトイン、グアフェネシン、Ｎ
−アセチルプロカインアミドＨＣｌ、それらの製薬上許容できる塩および誘導体
が含まれるが、これに限定するものではない。
【０１０３】 乾燥粉末吸入用の装置は、離散性の薬剤を肺へ分離させるのに十分なせん断条
件を創り出すために、高い空気流を必要とする。空気流が速いほど、装置はより
小さな、より吸入に適した粉末薬剤を分散できる。この空気流は約２０リットル
／分〜１５０リットル／分の範囲であり、薬剤の凝集に高いせん断力をもたらし
、粉末薬剤の凝集物同士で衝突を起こさせ、その結果、凝集物の両方が大きな凝
集物から肺に堆積できる所望の１次粒子へと分解される傾向を有する。本発明の
特定の形態において、この空気流は装置からの薬剤の単回用量の放出を容易にす
るには十分であるが、粒子を肺へ吸入されるための「ミスト」として噴出させる
には十分でない。空気流は２０リットル／分を超えず、有利に約１０リットル／
分を超えない。本発明において、従来技術で使用する装置を修飾して、２０リッ
トル／分を超えない所望の空気流を提供する。別の形態では、最小の空気流で、
重力または機械的操作により、粉末を装置から口腔へ投薬する。ある形態におい
て、投薬前に、単回用量を測量して装置の投薬口へ機械的に移行する（重力に逆
らって、または重力の方向で）。
【０１０４】 ある形態では、複数回用量がリザーバに含有される。リザーバは、単回用量を
複数分提供できるように多粒子から成る複数回用量を含有するのが有利である。
複数回分の単回用量がリザーバに含まれ、種々の要因の中でも投与回数に依存す
る系により治療期間を通じて薬剤を投薬できる。例えば急性治療において、１０
日間に亘り１日３回処方される抗生物質の３０回用量分を輸送できるように系を
構成できる。あるいは、慢性治療の場合には、１日１回投与される抗高血圧薬を
３０、１００または３６５回用量分でさえも系が含有できるように構成できる。
【０１０５】 ある形態において、本発明の系を、例えば取替え可能なカートリッジの形でリ
ザーバを取替え可能に構成でき、または、混合散剤を導入できる取り外し可能な
プラグを装備してリザーバを補充可能に構成できる。しかし、系を補充できる形
態でも、プラグを外した穴から混合散剤を導入して補充する系よりも前記のよう
にカートリッジ装置等の取替え可能な系を使用するのが好ましく、補充の系では
、取りこぼしまたは不適切な操作等の人為的なエラーが起こりやすい。また、混
合散剤の取り扱いは、リザーバ、粉末またはそれらの両方を湿気および／または
汚染物質でコンタミさせるかもしれない。
【０１０６】 他の形態において、全投与量を投与した後に系を使い捨てにすることができ、
この系では薬剤の単回用量を付加的に補充することはできない。この形態は多く
の理由から有益である。最も有利には使い捨ての系を患者、処方者および製造者
に提供し、それにより不適切な取り扱いおよび／または内部摩擦の起こることの
ない機能的な系から長期間に亘って適切な量が患者に投薬されることが、より確
実に保証される。また、有限期間中に厳密な量を提供できるようにするだけでよ
いので、このような使い捨ての装置は全製造費を減少させる。再補充可能な系で
は、例えば１年に亘る長期間に厳密な量を提供できる装置を保証するために、選
択される製造工程および材料に関して種々のケアが必要である。使い捨ておよび
補充系を折衷する場合、一定時間後および／または治療過程で、系を新しい装置
に置換することを患者に通知するような補充系を製造できる。このような系は、
製造費の減少、装置を補充できることによる患者の便宜の向上および内部摩擦お
よび／または不適切な取り扱いのせいで非−機能的であるとされる装置を患者が
使用しないことを、全ての関係者に保証することから、患者、処方者および製造
者にとって有用である。
【０１０７】 ある形態において、系には患者のコンプライアンスを高めることができる計数
器が含まれていてよい。これは、計数によりまたはインジケータを使用すること
により、前回の投薬が成されたかを忘れる患者がどの程度の薬剤量を摂取してい
るかを知ることができる。固体の剤形では、患者が前回の投薬が成されたかを忘
れている場合、しばしば患者が投薬されたかを残留量を計数して知る必要がある
。これはコンタミ等の問題を引き起こしたり、計数のエラーから患者が誤って二
倍の投与量を摂取したり、投与を抜かしたりする誤計数のようなことが起こる。
計数器はまた、いつ薬剤が出るかを使用者に知らせ、患者の適時な薬剤摂取頻度
の適切な計画を立て易くする。これにより、系が単回用量を提供しない場合でも
患者が「驚く」ことが少なくなる。装置はまた、合計することにより輸送された
薬剤量を計数したり、逆に数えて系に残留する単回用量の数を示すこともできる
。計数器は従来技術において一般的な電気的または機械的仕組みであってよい。
インジケータも視覚的な仕組み（例えば、残留している用量の数を表す着色マー
カーの下に粉末が下がり、装置は内部粉末を窓から見えるように露出できる）、
または従来技術で知られている別の仕組みであってよい。
【０１０８】 本発明は第２コンテナ上に患者への指示ラベルを有する錠剤またはカプセルと
は異なっており、本発明の系は、製造者、処方者またはディスペンサによりコン
テナに永久に固定されたラベルを有する。薬剤がコンテナから分離することがな
いので、ラベルは薬剤から切り離れず、ラベルは各投与時または投与間に確認で
きる。
【０１０９】 ある形態において、多粒子の単回用量をリザーバから測り取り、装置から噴出
させる。単回用量が、装置からの単回用量を患者の口腔または中間受口へ運搬す
る輸送コンジットへ、リザーバから放出されるのが好ましい。輸送コンジットは
、中空管の形でよく、または単回用量を運搬できる中空中心を有する成形コンジ
ットであってもよい。ある形態において、単回用量は輸送コンジットを介して重
力により口腔へ入り、この場合、作動および輸送中に１回量が垂直位に維持され
る必要がある。しかし本発明のある形態では、単回用量の輸送のためのリザーバ
からの運び出しおよびコンジットの通過を、気体または水性のキャリアーを用い
て容易にする試みが成されている。例えば気体を作動時に放出することにより装
置からの単回用量の外部への移動を容易にできる。気体は加圧されて系中の別の
リザーバに存在してもよく、または多粒子と同一のリザーバ中で圧縮されてもよ
い。加圧される気体は、圧縮空気またはコンテナからの放出時に気体となる液体
ガスでもよい。別の形態では、多粒子と液体が混合された別個のりリザーバから
作動後に液体を放出させてもよく、多粒子の液体懸濁物を患者の口腔へ堆積させ
る。
【０１１０】 好ましい形態において、系は機械的手段により重力に逆らって単回用量を投与
する。このような形態において、単回用量を含有するリザーバまたはブリスタを
、投与前に口の下側に配置し、作動時に単回用量を重力に逆らって取り出しキャ
ビティーへ移動し、このとき舌の上に堆積させる。これは、単回用量が口腔より
も高く配置され、放出口の位置へ重力に従って、または重力の助けを借りて移行
する別の方法よりも、患者に心地良さおよび便利さを提供する。例えばシッピン
グストローは、リザーバから等の出所から吸い下ろされるよりも内容物を舌へ吸
い上げる場合に、使用者にとってより心地良く便利に感じられる。
【０１１１】 例えばプランジャ、オーガまたは同様のメカニズムの働きにより、単回用量を
装置から放出させることも考えられる。これを使用することにより全単回用量を
装置から放出することが保証される。例えば、放出部に湿気がコンタミしている
と、単回用量が装置へはりつくことがある。プランジャ、オーガまたは同様のメ
カニズムは、この起こり得る状態を最小に抑えるかまたは排除する。
【０１１２】 前述したように、ある状況において、単回用量を口腔には押し出さず、摂取前
に飲料、食料、ホルダー（例えばスプーン）、または他の好適な中間受口へ押し
出すことも考えられる。
【０１１３】特定の実施形態の詳細な説明 図１において、輸送装置１は、ハウジング２を有し、ハウジングは基部３およ
び出口部４を有する。ハウジングの中には円形の断面を有するチャンバ５がある
。チャンバは、経口的に活性な薬物を含む顆粒剤等の特定の薬物バッチ６を内包
する。チャンバ５の上端は輸送出口８に通じる輸送コンジット７である。キャッ
プ９が出口８を覆い、摩擦嵌めまたはスナップ嵌め（図面には示さない）により
ハウジング２の周囲表面へ取り付けられていてよい。測量装置１０は、チャンバ
５から薬物の投与量を測量し、測量した投与量を輸送コンジット７へ放出する目
的で、チャンバ５の外面に位置する。図１に示されていない測量装置は、例えば
乾燥粉末吸入器中の乾燥粉末配合物を測量するのに使用される種類のものである
。このような測量装置の１つの好適な形は、ヨーロッパ特許明細書第０６６１０
７１Ｂに記載される。
【０１１４】 図２は、図１の装置を反転したものである。反転した結果、薬物は輸送コンジ
ット７と測量装置１０のすぐ側に位置する。測量装置の作動時に（ＥＰ０６６１
０７１Ｂのような装置の場合は回転による）、薬物の用量分を測量し、輸送コン
ジット６へ放出し、重力の影響で薬物がこれを通過して輸送出口８へ落下する。
所望であれば、分散した薬物量を受口１１に回収してもよい。
【０１１５】 乾燥粉末吸入器の従来技術で知られるような回転測量装置を使用する際、多く
の場合、装置を使用するのに使用者は両手を用いる必要があり、捩じり動作の結
果、測量装置を動かすことが必須となる。本発明の装置は、回転装置と装置ハウ
ジング上のリモート操作装置の間をつなぐギアーが装備されていてよく、リモー
ト操作装置は装置を握る手を使って動かすことができると考えられる。リモート
操作機能は、例えばタブまたはボタンを押すかまたは挟むことにより操作できる
。
【０１１６】 図３に関して、本発明の装置の別の形では、薬物を直接患者の口へ輸送してよ
い。図３および４の装置は伸長するハウジング２１を有し、これに投薬すべき粒
子材料２３を含有する浅いドラム−型のリザーバ２２が取り付けられている。リ
ザーバ２２の軸は、伸長ハウジングを横切って延長し、リザーバ２２はハウジン
グ２１の幅よりも長い直径を有するので、リザーバの端はハウジングの側面から
はみ出している。リザーバ２２は回転でき、図１および２で前記したのと同様の
方法で粒子材料２３を測量できるように配置されていてよい。輸送コンジット２
４はハウジングの内側でリザーバ２２の下側に位置して、リザーバからの測量さ
れた材料を受け取り、開口部２５へ輸送する。マウスピース２６はハウジングの
開口部２５とは逆側に位置する。
【０１１７】 経路２７は、開口部２５と連絡してそこから出る粒子材料を受け取るマウスピ
ース２６内の範囲に規定される。バルブを有する空気開口部（示されていない）
がハウジング中に存在し、輸送コンジット２４と連絡しているので、患者がマウ
スピースから吸い込む際に、空気が空気開口部を通過して下降できる。患者の１
度の吸い込み動作中に、一定量の空気（一般的には２０ｃｍ３を下回る）が開口
部を通過して下降できるようにバルブを配置し、一定量の空気が通過した後にバ
ルブが閉鎖して更なる空気が流れ入るのを防ぐ。
【０１１８】 マウスピース２６は、開口部２５のすぐ側に伸長部２８を有する。ハウジング
２１の末端での伸長部２８の延長は、輸送放出口３０を下側に向けた広がり部２
９である。伸長部２８の下には、使用者がマウスピース２６を正しい深さで口に
挿入するように指示する機能を有する停止部材３１が存在する。マウスピース２
６は軸ピン３２に取り付けられており、マウスピースは作用部から保管部へ蝶番
式に旋回する。保管部は図３で点線し示される。マウスピース２６が保管部にあ
る場合、輸送コンジット２４の放出部である開口部２５は、スライド式の角金３
３で塞がれて、投薬操作中にリザーバ２２へ湿気が進入しないように保護してい
る。保管部からマウスピース２６を取り出す際、投薬装置（リザーバを含む）お
よび投与量計数器を作動させるために作動要素（示されていない）を操作するこ
とができる。図４において、保管部にあるマウスピース２６を有する装置を示す
。
【０１１９】 図３および４のマウスピース２６の構成および相対寸法を、実質的に全ての分
散粒子材料２３が患者の口へ輸送され堆積できるように、選択する。特に、材料
の偶発的な吸入を防ぐ目的で選択される。したがって、マウスピース２６の伸長
部２８は、比較的小さな断面を有するフローチャネル２７ａを規定し（例えば直
径５ｍｍの円断面）、これは末端部で輸送放出口３０へ外向きに広がり、そこで
経路２７ｂはより大きな断面となる。さらに、輸送放出口３０は下側に向いてい
る。経路２７ｂの末端部の広がりは、チャネル２７ａから受け取った浮遊材料の
減速を起こす傾向があり、減速と放出口３０の配向とが組み合わさって、患者の
口の中、特に舌の上に材料が堆積し易くなる。さらに、以下で議論するように、
投与時に浮遊して残留する材料の量が最小になるように、したがって吸入が最小
になるように粒子材料を配合するのが好ましい。
【０１２０】 図５および６の装置３４は、図３および４と類似しており、図３および４に存
在する部材は、図５および６でも同一の参照番号で示されている。図３および４
ですでに記載された構造に加えて、図５の装置は、測量装置（示していない）お
よび輸送コンジット３６を有する別のリザーバ３５を含有する。輸送コンジット
２４および３６は、マウスピース２６中の経路２７と連絡しており、リザーバ２
２および３５から粒子材料を輸送している。図６において、図５の装置は、保管
部にマウスピース２６を有するのが示されている。
【０１２１】 リザーバ３５は、通常、粒子材料２３中の経口活性な薬物とは異なる経口活性
な薬物を含む粒子材料３７を含有するが、所望であれば、貯蔵源として使用する
ためにまたは異なる用量で使用するために、材料３７が同一の経口活性な薬物を
含有することも有意である。例えば、リザーバのひとつがグリタゾン薬（ｇｌｉ
ｔａｚｏｎｅ ｄｒｕｇ）を含有し、他方にスルホニルウレアを含有してよい。
その他の組み合わせの選択は、薬物の公知の活性および任意の禁忌が考慮され、
当業者にとって一般的な事項である。
【０１２２】 図７の装置３８は、ある点において図３および４の装置２０と同一であり、図
３および４に存在する部材は図７において同一の参照番号で示される。しかし、
装置３８の場合、付加的にリザーバ３９と吸入のための薬物を含む第２の粒子材
料４０のための測量装置（示さない）が存在する。装置は、輸送コンジット４１
を有し、その中にリザーバ３９からの測量された材料が入り使用される。輸送コ
ンジットは吸入エアウェイ４２と連絡し、これはコンジット４１から材料を受け
取るように配置される。輸送コンジット２４を介したリザーバ２２からマウスピ
ース２６への経路および輸送コンジット４１を介したリザーバ３９からエアウェ
イ４２への経路は相互に独立している。これに対して、図３および４の装置２０
では、輸送コンジット２４が、空気の取り入れを制限するバルブを有する空気開
口部をへと連絡し、輸送コンジット４１はハウジング内の別個の空気開口部と連
絡し、これはエアウェイ４２を介して患者が吸入する際に実質的に空気が無制限
に進入するのを可能にする。装置は選択装置（示さない）を含み、これにより患
者はどちらの材料２３または４０を投与するかを選択して操作できる。患者の下
した選択に従い、選択されなかった材料の輸送コンジットに連絡した空気経路は
閉鎖される。
【０１２３】 マウスピース２６の広がった放出口３０と異なり、装置３８のエアウェイ４２
は、ほぼ一定で、断面が先細っているとしてもわずかに下向きに傾斜しているだ
けである。その結果、エアウェイ４２中の空気流は、比較的速い速度で流れる傾
向にあり、加速されることもあり得る。エアウェイの放出部の配向性と組み合わ
さると、粒子材料の吸入が促進される傾向にある。リザーバ２２および３９で使
用する粒子材料の好適な組み合わせは、すでに前期した経口活性な任意の薬物を
含有する組み合わせであり（リザーバ２２の場合）、吸入による投与が好適な任
意の薬物を含有する組み合わせであり（リザーバ３９の場合）、ただしもちろん
、選択された薬物は使用に適合したものである。吸入に好適な薬物には、呼吸性
の障害を治療または予防するために使用する薬物が含まれるが、これに限定する
ものではない。
【０１２４】 図７の装置は、特に速やかな応答と連続した作用の両方が必要とされる投与に
好適である。例えば、疼痛制御の場合、しばしば治療開始時に速やかに疼痛を緩
和し、その疼痛の緩和を維持しなければならない。使用に関する別の潜在的な分
野は、日中には薬物が吸入可能な手段で、かつ夜の使用にはゆっくりと作用する
経口活性な薬物により、呼吸性の障害を治療することである。
【０１２５】 図８に例証するようなある形態において、系は、内側キャビティー８２を有す
るドラム８１を含む装置を含有し、その中には多粒子８３が堆積して含有される
。ドラムは、外側ライニング８４、外側ライニングのすぐ内側の回転可能な内側
ライニング８５および内側ライニングのすぐ内側に位置する固定保持ストリップ
８６を有する。外側ライニングは単回用量を投薬するための保持ストリップの裏
側に投薬穴８７を有し、回転内側ライニングはその中に配置された充填穴８８を
有する。回転内側ライニングは、充填穴が保持ストリップと隣接せず、そこに多
粒子の単回用量を補充する第１の位置８９；および充填穴が保持ストリップに隣
接して、外側の穴へと連絡する第２の位置８１０が存在する。作動時、内側ライ
ニングを第１の位置から第２の位置へ動かし、単回用量をリザーバから投薬穴へ
輸送し、装置から放出して患者へと輸送する。この形態において、多粒子を有す
るドラムは球状または円柱状であってよい。
【０１２６】 図９で例証される別の形態において、系はその中に出口穴９２を有する多粒子
９１を含有するリザーバ９０を含む装置を内包し；リザーバの外側の回転部９３
は、回転部が第１の位置に存在する際に出口穴と連絡する外側キャビティーを有
し、多粒子の単回用量がそこに充填され；固定保持ハウジング９５は回転部のす
ぐ側を覆い、保持ハウジングは底部に配置される投薬穴９６を有し；回転部は第
２の位置を有し、ここで回転部の外側キャビティーが投薬穴と連絡し、作動時、
回転部が第１の位置から第２の位置へ移動して単回用量がリザーバから投薬穴へ
輸送され、装置から放出して患者へ輸送される。
【０１２７】 図１０に例証されるような別の形態において、系は、多粒子１０２を含有する
ためのリザーバ１０１を有する装置を内包し、リザーバはそこに出口穴１０３を
有し；リザーバの外側の回転部１０４は、多くの外側キャビティー１０５を有し
；固定保持ハウジング１０６は回転部のすぐ外側を覆い、回転ハウジングはその
中に配置された投薬穴１０７を有し；外側キャビティーの１つが出口穴と連絡し
外側キャビティーの１つが投薬穴と連絡する場所で回転部が多粒子の単回用量で
充填され；回転部が回転して各キャビティーが次に隣接するキャビティーの正し
い位置へと移動し、単回用量を含有するキャビティーが投薬穴と連絡するように
移動する場合に、多粒子の単回用量が投薬穴から輸送される。
【０１２８】 図１１に例証するような別の形態において、系は、多粒子１１２を含むリザー
バ１１１を有する装置を内包し、リザーバはそこに出口穴１１３を有し；可動プ
レート１１４はそこに配置された充填穴１１５を有し、可動プレートは、充填穴
がリザーバの出口穴と連絡する第１の位置を有し；固定保持プレート１１６は可
動プレートの真下で充填穴を有する充填キャビティーを形成し、可動プレートが
第１の位置にある場合に多粒子の単回用量で充填され、固定保持プレートは投薬
穴１１７を有し；可動プレートは充填穴が投薬穴と連絡する第２の位置を有する
。作動時に、第１の位置から第２の位置へ可動プレートが移動し、単回用量がリ
ザーバから投薬穴へと輸送され、ここで装置から放出されて患者へ投与される。
別の形態において、装置は固定上方プレート１１８を可動プレートの真上に有し
、上方プレートは、第１から第２穴への移動の間にキャビティーで単回用量を保
持するために、リザーバ穴および充填穴と連絡する。図１１に示すある形態にお
いて、可動プレート１１４が円形で、第１の位置から第２の位置へ回転可能に移
動する。図１２で例証するような別の形態において、可動プレート１１４は長方
形であり、第１の位置から第２の位置へスライド可能に移動する。
【０１２９】 本発明の別の形態において、系には、装置から患者へ放出させるために、リザ
ーバ１３２から多粒子の単回用量を投薬する、両方向に移動できるねじポンプ１
３１を有する装置が含まれる。
【０１３０】 図１４で例証されるような別の形態において、系は、リザーバ１４２と連絡す
るシャフト１４１およびシャフトと連絡する輸送コンジット１４３を有する装置
を含有し、ここで前記装置はリザーバから輸送コンジットへ薬物の単回用量を輸
送することができる。ある形態において、装置はさらにリザーバ中のスライド可
能部１４４およびシャフトを有し、スライド可能部はそこに配置された充填キャ
ビティー１４５を有し、スライド可能部は充填キャビティーがリザーバ内に位置
する第１の位置を有し、充填キャビティーがシャフト内に位置し輸送放出口と連
絡する第２の位置を有する。作動時、スライド可能部は第１の位置から第２の位
置へ移動し、薬物の単回用量をリザーバから輸送コンジットへ、続いて患者の口
腔へ放出する。好ましい形態では、単回用量を放出後にメカニズム、例えば、ば
ね１４６によりスライド可能部を第１の位置に戻す。図１５に例証する別の形態
では、スライド可能部はハウジング１４８で囲まれたリザーバ１４７である。
【０１３１】 図１６で示される本発明の別の形態おいて、系は内部コード１６２を有する伸
長管１６１を有する装置を内包し、コードは均等な間隔で配置された多くの節１
６３を有し、これは管に接続して均等な間隔で配置された多くのエアポケット１
６４を管内に有し、各エアポケットは多粒子１６５の単回用量を含有し；作動時
、コードは引っ張られて単一のエアポケットが露出され、単回用量が系から投薬
され、次いで患者の口腔へ投薬される。
【０１３２】 本発明のある形態において、単回用量はそれぞれ作動前に測量される。図１７
は、単回用量が支持体ベース１７２上のブリスタ１７１中に含まれる形態を示す
ものであり、各ブリスタは単回用量を含有し、支持体ベースおよびブリスタはシ
ール１７３で覆われている。ある形態において、ブリスタはストリップの形で直
線状に整列され、別の形態ではストリップがロール状になっている。
【０１３３】 図１８で例証される前計測ブリスタを含有する系の形態において、作動時に、
ブリスタ・ストリップまたはロールが歯車メカニズム１８０によって移動し、１
つのブリスタを覆うシールが第１取り外しローラ１８１で取り外され、支持体ベ
ースの等しい部分が第２取り外しローラ１８２で取り外され、この際、多粒子の
単回用量がストリップから放出され、系から患者の口腔へ投薬される。好ましく
は、ピンチ・ローラ１８３を使用して支持体ベースをまっすぐにし、使用するブ
リスタ支持体のローリングおよび保管を容易にする。
【０１３４】 図１９で例証される前計測ブリスタを含有する系の別の形態において、系はさ
らに穿孔装置１９１を含有し、ブリスタが穿孔装置の位置と合うようにストリッ
プを移動し、作動時に、穿孔装置はブリスタを貫通し、多粒子の単回用量がスト
リップから放出して、系から患者の口腔へ投薬される。
【０１３５】 前計測ブリスタを含有する系の形態において、支持体ベースは円盤形であり、
円盤の周囲にブリスタが配列されている。ブリスタは相互におよび図２０で示さ
れるパックの中心から等距離であり、作動時、支持体ベースはその中心軸の周り
を回転して、ブリスタが穿孔装置の位置と合うように配置する。穿孔装置はブリ
スタを貫通してブリスタから単回用量を放出し、系から患者の口腔へ投薬する。
別の形態において、図２０ａに記載されるようにマトリクスとして配置でき、こ
の際、ブリスタを穿孔装置まで移動させるのにより複雑な仕組みが必要とされる
。
【０１３６】 図２１に例証されるような別の形態は、患者の舌に薬物を含有する多粒子の単
回用量を堆積させる装置に関し、この装置は、多粒子２１３の複数回用量を含有
し、そこに形成された内側キャビティー２１２を有するハウジング２１１を内包
し、ハウジングは開口部２１５を有するテーパーの付いた上部末端２１４および
テーパーの付いた下部末端２１６を有し；ハウジングのテーパーの付いた下部末
端の第１の位置２１８に固定されたリフティング・ロッド２１７はハウジングの
テーパーの付いた上部末端の第２の位置２１９へ移動でき、リフティング・ロッ
ドは上部末端２２１に伸長シリンダ２２０および伸長シリンダ中に内部プッシュ
・ロッド２２２を有し、これはリフティング・ロッドが第１の位置にある場合に
（ｂ）シリンダの上部末端の下部で停止して充填キャビティー２２３を形成し、
リフティング・ロッドが第２の位置にある場合には（ｄ）、内部プッシュ・ロッ
ドは移動してシリンダの上部末端の上部で停止し；第１の位置で装置は垂直であ
り、充填キャビティーが多粒子の単回用量で充填され、リフティング・ロッドが
第２の位置へ移動すると、内部プッシュ・ロッドがシリンダの上部末端の上部ま
で移動し、薬物の単回用量がハウジングから患者の舌の上（ｆ）へ放出される。
本発明の形態は、さらに、テーパーの付いた上部末端の開口部を覆うエンドキャ
ップ２２４およびテーパーの付いた上部末端の開口部を覆う少なくとも１つのシ
ャッタ２２５を有し、リフティング・ロッドが第２の位置に位置する場合は少な
くとも１つのシャッタが開口している。本発明の形態は、さらに、テーパーの付
いた上部末端の開口部に内側リッジ２２６を有し、内側リッジは内側プッシュ・
ロッドではなく伸長シリンダの動きを連動および停止するために構成され、シリ
ンダの上部末端の上部で内側プッシュ・ロッドが停止して単回用量が放出される
ようにする。第１の位置の伸長シリンダ中の内側プッシュ・ロッドの配置は、充
填キャビティーの堆積を変化させたり個人に合わせた薬物量にするために好まし
く調節される。テーパーの付いた末端の上部末端が十分に長く、薬物が患者の舌
の裏側に堆積できるのが好ましい。ある形態において、（ｃ）に記載したように
、装置を薬物で負荷し、作動前に第１の位置および第２の位置の間の位置でコッ
クする。
【０１３７】 図２２で例証される本発明の別の形態は、患者の舌の上に薬物を堆積させるた
めの装置に関し、この装置は内側キャビティー２２３を有する伸長ハウジング２
２１を内包し、内側キャビティーとハウジングの外側をつなぐ開口部２２４を有
し、ハウジングは患者の舌に向かう開口部により患者（人）の口腔にフィットす
るように適合され；内側キャビティー中に可動部２２５が存在し、可動部は薬物
の投与量を含有できる充填アパーチャ２２６を有し、可動部は第１の位置にある
場合（ｅ）充填アパーチャはハウジングで封鎖され、可動部が第２の位置に位置
すると（ｆ）、充填アパーチャはハウジング開口部と連絡して充填アパーチャに
薬物が負荷されるかまたは患者の舌に薬物が放出される。ある形態において、可
動部は第１の位置から第２の位置へ水平にスライドするかまたは伸長ハウジング
内で回転でき、第１の位置から第２の位置（ｈ、ｉ）へ回転してもよい。伸長が
十分な長さを有して、薬物が患者の舌の裏側に堆積するのが好ましい。この形態
は、また、ハウジングの開口部と結合した粉末供給器２２７を有してよく、可動
部が第２の位置にある場合に薬物の単回用量が装置へ堆積し、粉末供給器をハウ
ジングから完全に取り外して患者の舌の上に薬物を堆積させることができる。好
ましい形態において、粉末供給器は折り畳み装置（例えば蝶番、ばね、軟質スト
リップまたは同様の仕組み）によってハウジングと連絡しており、これにより密
閉部と開放部が生じる。ハウジングと粉末供給器が密閉部に位置する場合、粉末
供給器はハウジングの開口部と連絡し、第２の位置の可動部を有する充填アパー
チャ２２６へ薬物の単回用量を堆積させる位置に存在する。開放部の場合、ハウ
ジングと粉末供給器は、空間関係を有し、粉末供給器の存在による抵抗なしにハ
ウジングから使用者の口へ単回用量が投薬される。薬物を投薬することに関する
ステップを減少させるために、投薬過程において、開放部から密閉部へまたはそ
の逆への折り畳み動作が、ステップを作動するきっかけとなってよい。例えば、
装置の開口部が、装置の充填および／または第２の位置から第１の位置への可動
部の作動の引き金となってよい。また、装置の開口部が、最初の開放時に、装置
の充填および／または第２の位置から第１の位置への可動部の作動の引き金とな
り、開放作用の最終段階において、後続の投薬が粉末供給器によって障害されな
い場合、可動部の作動は第１の位置に戻って投薬する。粉末供給器は前記の任意
のリザーバ系を含む、粉末を測量するための任意のメカニズムを含有してよく、
例えば粉末供給器は粉末形の薬物２３０の複数回用量を保持する内部リザーバ２
２９を形成するハウジング２２８を有してよく、シャフト２３１がリザーバと連
絡し、輸送放出口２３２がシャフトと連絡し、この際、供給器は薬物の単回用量
をリザーバから輸送放出口へ提供できる。ある形態において、粉末供給器はさら
に内部リザーバを有するスライド可能部２３３を有し、シャフトはそこに配置さ
れる充填キャビティー２３４を有し、スライド可能部はリザーバに位置する充填
キャビティーを有する第１の位置２３５およびシャフトに位置する充填キャビテ
ィーを有しかつ輸送放出部に連絡する第２の位置２３６を有し、スライド可能部
が第１の位置から第２の位置へ移動する際、薬物の単回用量が粉末供給器から可
動部の充填アパーチャへ放出される。
【０１３８】 図２３で例証される本発明の別の形態は、患者の舌の上に薬物を堆積させる装
置に関し、この装置は、リザーバ２３２およびリザーバと連絡したシャフト２３
３を形成するハウジング２３１を含有し、ハウジングはシャフトをハウジングの
外部へ導く開口部２３４を有し、ハウジングは、患者の舌に向かう開口部が患者
（人）の口腔とフィットするように適合され；可動部２３５は薬物投与量を含有
できる充填アパーチャ２３６を有し、可動部が第２の位置のシャフトに固定され
る場合（ｂ）、充填アパーチャはリザーバと連絡して薬物で充填でき、可動部が
第２の位置に位置してハウジング開口部が充填アパーチャと連絡する場合（ｄ）
、薬物投与量が患者の舌の上に放出される。いくつかの実施形態では、可動部が
第１の位置から第２の位置へ水平にスライドするかまたは伸長ハウジング中で回
転でき、第１の位置から第２の位置へ回転する。装置はさらに、第１の位置と第
２の位置の間（ｃ）に位置する充填アパーチャの位置を保持するためのロッキン
グ・メカニズム２３７を含有してよい。装置は、ロッキング・メカニズムの解錠
時に可動部を第２の位置へ移動させるためのばね２３８等のメカニズムを含有す
るのが好ましい。テーパーの付いた末端の上部は、投与量を患者の舌の裏側へ堆
積できるほど長く、取り外し可能なキャップ２３９を有するのが好ましい。
【０１３９】 本発明の系および装置は外部環境による汚染を回避するために粉末を含有すべ
きであり、また、粉末の損失および浪費を防ぐために密封される必要がある。こ
れはリザーバと他の要素の間を目止めできるゴム弾性密封ガスケットにより達成
でき、リザーバからの粉末の漏洩または流出が回避される。また、薬物含有要素
間の高い摩擦進入機序を確立するために、例えばネジ等で要素にバイアスをかけ
ることで達成できる。
【０１４０】 本発明の別の態様は、単回用量の口腔への移行を助成する新規マウスピースに
関する。
【０１４１】 ある形態において、一般的な吸入器で常用されるマウスピースと同様の方法で
マウスピースはまず装置から突出している。しかし、起部の突出の先で、マウス
ピースの角度は下がって、図２４に示すように使用者の舌の上に単回用量を送達
する。これにより、単回用量のできる限り１００％が、肺系へ吸入されるのでは
なく、胃腸管から吸収されることが保証される。傾斜したマウスピースは鋭角を
有してよく（図２４）、または図２５のように湾曲してよい。
【０１４２】 別の形態において、マウスピースは傾斜角を有するかまたは湾曲しているより
直線状である方がよく、しかし装置が角度的に垂直であれば装置から突出してよ
く（図２６）、こうして舌の上に単回用量を直接送達でき、傾斜および湾曲を有
するマウスピースではマウスピースの湾曲を減少させることができる（マウスピ
ースの湾曲が原因で薬物の一部が残留したり系から輸送されなかったりする）。
【０１４３】 本発明のマウスピースの別の新規の特徴は、マウスピースが広がりを有するこ
とであり、これが多粒子の速度を遅延させ、肺への侵入を導く薬物の散乱および
分散を回避する。従来技術では狭いまたはベンチュリ型のマウスピースであり、
結果的に輸送中の速度が増加し、これは肺吸入に有益である。本発明の広がりを
有するマウスピースの長所は、多粒子の速度が増加せず、それにより胃腸へ堆積
する薬物の割合が増加することである。図２７に示すように、広がりを有するマ
ウスピースは円錐形２７０であり、マウスピース２７１の出口の直径は、そこか
ら単回用量がマウスピースへ導入される内部入口２７２よりも大きい。好ましい
形態において、出口直径は、マウスピースの入口直径よりも２５％、５０％また
は１００％大きい。しかし、これらの割合に限定されるものではない。
【０１４４】 図２８で例証する形態において、マウスピースは水平な上端２８２を有する長
方形であってよく２８１、底部２８３は側部２８４よりも長く、患者の口に合う
ようになっている。円錐形のマウスピースと同様に開口部の出口２８５は、入口
開口部２８６よりも大きい。例えば出口開口部の表面積は入口開口部よりも２５
％、５０％および１００％大きい。
【０１４５】 図２９に示すような長方形型のマウスピースの別の形態において、マウスピー
ス２９１の外側への突出は扇状であってよい。このような形態において、マウス
ピースの側部２９２はマウスピースの起部２９３から１５゜等の角度で両方向に
相互に外側へ伸長して広がりを形成する。側面が所望の距離に到達すると、マウ
スピース２９４の上部および底部がその外端２９５に凸面を形成し、扇状の外観
をもたらす。
【０１４６】 本発明のある形態において、従来技術で知られている薬物送達装置、例えば従
来の粉末吸入器を、肺系への吸入を最少に抑えて胃腸管輸送に好適な大きさの粒
子の単回用量を作動できる能力または性能を有するように、修飾／適応させるこ
とができる。このような装置は前記ＷＯ９４／０４１３３、米国特許明細書第４
，５９０，２０６およびＷＯ９３／２５１９８に記載される。
【０１４７】 このような装置の１つとして公知であるのはＰＣＴ公開ＷＯ９２／００７７１
に記載され、Ｉｎｎｏｖａｔａ Ｂｉｏｍｅｄ Ｌｉｍｉｔｅｄから購入可能な
Ｂｅｓｐａｋ装置である。ここに記載される装置には、投与する粉末薬物を貯蔵
する貯蔵チャンバおよび単回用量分の粉末薬物が入る測量カップを有する測量装
置が含まれる。空気は装置の片方の末端部の吸入経路を通じて吸い込まれ、粉末
薬物が充填された測量カップに接触するように進行する。測量カップは空気流に
向かって上向きに開放され、カップから粉末が放出できるようになっている。吸
入時、薬物は空気流と混合され、マウスピースを通り、継続して吸い込まれる。
測量装置上の測量カップは、円錐台形の壁の外側に配置されるので、各測量カッ
プは吸入時に空気流に向かって上向きに開放されて位置する。測量装置は回転す
るので、測量カップは、貯蔵チャンバから粉末薬物の単回用量を受けとる位置か
らカップが空気流に曝露される位置まで移動する。１つのカップが空気流に曝露
されると、別のカップが貯蔵チャンバと提携し、粉末で充填される。薬物が測量
カップから吹き飛ばされた後、および後続の測量装置の回転時に、カップは拭き
取り装置で拭われて清浄され、分散されなかった粉末が取り除かれ、次いで湿気
吸収材料により乾燥される。
【０１４８】 吸入粉末を輸送する別の装置が、米国特許明細書第２，５８７，２１５（Ｐｒ
ｉｅｓｔｌｙ）号に記載される。Ｐｒｉｅｓｔｌｙは、粉末薬物を含有する貯蔵
チャンバ、混合チャンバおよび貯蔵チャンバから混合チャンバへ薬物の総量を移
動させる装置を有する吸入器を記載する。薬物を混合チャンバ中で空気と混合し
、マウスピースを介して吸入する。
【０１４９】 粉末吸入薬物を輸送するのに好適な別の吸入装置が米国特許明細書第４，２７
４，４０３に記載される（Ｓｔｒｕｖｅ）。Ｓｔｒｕｖｅは、粉末薬物を鼻から
吸入するための、一定量の薬物を含有する貯蔵装置を有する吸入器を記載する。
貯蔵装置には、それを介して粉末薬物を貯蔵チャンバから受け取るための供給穴
が含まれる。装置はさらに、粉末薬物を鼻へ投薬するための貯蔵装置へ効果的に
連絡した投薬ヘッドを含有する。Ｓｔｒｕｖｅの吸入器の投薬ヘッドには、ノズ
ル、本体部、投薬シリンダおよび通気口が含まれる。ノズルは使用者の鼻キャビ
ティー経路に受け入れられる形になっている、ノズルには薬物を患者の鼻キャビ
ティーに投薬するための投薬経路が含まれる。本体部はノズルに近接して位置し
、横向きの内側キャビティーを有する。横向きの内側キャビティーは供給穴を有
するノズル中の投薬経路と効果的に連絡し、薬物貯蔵装置へ続いている。供給穴
および投薬経路は横向きの内側キャビティーに入り込んだ場所で相互に横方向に
派生している。
【０１５０】 投薬シリンダは測量チャンバーを含んでいる。測量チャンバは供給穴または投
薬経路のいずれかと選択的に並んでいてよい。投薬シリンダは、測量チャンバが
供給穴と並ぶ第１の横向き位置と測量チャンバが投薬経路と並ぶ第２の横向き位
置との間で移動する横向きの内側キャビティーへスライドして受け入れられる。
第１の位置では、吸入器の操作時に測量チャンバが粉末薬物で充填されてよい。
第２の位置では、使用者が吸入できるように粉末薬物を投薬経路へ移動する。通
気手段は投薬シリンダの一部を形成し、シリンダの第２の位置においてのみ、測
量チャンバから大気にむかって穴があく、すなわち粉末が装置中に堆積している
際に使用者によって吸入され得る。
【０１５１】 別の吸入装置が米国特許明細書第４，５２４，７６９に記載される（Ｗｅｔｔ
ｅｒｌｉｎ）。Ｗｅｔｔｅｒｌｉｎは、微粒子製薬活性物質を患者に投与するた
めの投与吸入器を記載する。吸入器は、投与される微粒子物質を運搬するために
気体が通過する気体コンジット手段を含む。吸入器はさらに予め選択された多孔
質部を複数有する膜を有し、各部は５０ｍｇを下回る乾燥粉末形の前記活性物質
の再現可能な単回用量を保持および投薬する。粉末粒子は５μｍを下回る粒度を
有する。膜は移動可能に気体コンジットと連絡しているので、予め選択された部
の１つは気体コンジット手段内に位置してよく、したがって予め選択された部位
に保持された物質が投与できる。残留した予め選択された部を前記気体コンジッ
トの外側に位置させて、前記活性物質を受け取ることもできる。膜は複数の部を
介して移動可能であるので、膜の予め選択された部を連続的に気体コンジット内
に位置させて、そこに保持された活性物質の単回用量を投薬することができる。
そこから活性物質を投薬する、予め選択された各部は、前記した外部へ移動して
活性物質を受け取ることができる。
【０１５２】 ＧＢ特許明細書第２，０４１，７６３号には、粉末貯蔵チャンバおよび１つの
部位で貯蔵チャンバへ開口しかつ別の部位で混合チャンバへ開口している計量穴
を有する回転測量装置を有する吸入器が記載されている。測量装置が回転すると
、吸い込むために粉末が貯蔵チャンバから混合チャンバへ移動する。
【０１５３】 ヨーロッパ特許明細書第００７９４７８号には、貯蔵チャンバ、吸入気経路お
よびそこに形成されたキャビティーを有する回転輸送部を有する吸入器が記載さ
れる。輸送部は、キャビティーが貯蔵チャンバから粉末を受け入れる１つの部位
から、粉末が重力の影響でキャビティーから空気経路に位置する回収器へ落下す
る別の部位へ回転する。
【０１５４】 米国特許明細書第４，８６０，７４０（Ｋｉｒｋ等）には、そこに形成された
くぼみを有する回転測量装置を有する吸入器が記載される。くぼみには粉剤が含
まれる。測量装置が回転する際、くぼみの１つが空気吸入経路に暴露されて空気
流に飛沫同伴され、吸入される。
【０１５５】 Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍから購入され、ＰＣＴ公開ＷＯ９
２／０９３２２に記載されるＥａｓｙｈａｌｅｒＴ．Ｍ．は本発明の配合物を輸
送するための適合／修飾され得る別の好適な装置の実例である。装置は、微粉砕
医薬物質の供給装置および「計量手段」を有し、これは５つ一定のくぼみを有す
る回転シリンダであり、くぼみはシリンダの周囲を囲んで配置される。シリンダ
は回転し、くぼみの１つが薬物の供給装置と並び、一定量の薬物が充填され、同
時に別のくぼみがマウスピースに連絡した空気チャネルと並ぶ。充填されたくぼ
みは、次に、吸気流の直接経路である別の位置に回転する。投与量は回転計量装
置のくぼみ部分で予め設定され、吸入チャンバを介して直接空気流によってきれ
いに流される。装置を操作する際、回転計量装置が回転するので、満杯の計量チ
ャンバ（前回の使用後にすでに満杯になっている）が空気チャネルと並ぶように
回転し、マウスピースへ誘導される。空気流は計量チャンバを流れ、薬物が空気
といっしょにマウスピースと通って吸入方向へ運搬される。空気チャネルの軸は
計量装置の軸に対して７０°〜１００°の角度で配置されるが、好ましくは９０
°である（垂直）。
【０１５６】 米国特許明細書第５，１７６，１３２には粉末形の薬物を吸入により肺へ投与
するための装置が記載される。装置はマウスピース、マウスピースに連絡した薬
物リザーバおよびリザーバから薬物を投薬するための測量手段を含有する。リザ
ーバは、１〜１０μｍの粒度の粗い粉末形である活性成分を含有する粉剤の圧縮
体を含有する。測量手段は、圧縮体を剥離するための回転らせんブレードを有す
る。したがって、作動時には、らせんブレードが圧縮粉剤を剥離して患者の気道
へ吸入可能な粒子にする。
【０１５７】 国際特許明細書、ＰＣＴ／ＥＰ９３／０１１５７およびＰＣＴ／ＥＰ９３／０
１１５８（ＧＧＵ）は、それぞれ吸入器および環状タブレットに関する。ＧＧＵ
の装置は、マウスピース中に位置する薬物リザーバ本体を内包する。本体は薬物
が吸入される吸入管の起部を形成する。薬物は圧縮され、環状（リング）形であ
る。使用時、正面フライスが回転し、薬物粒子を生成する。吸入時、キャスティ
ングの空気進入開口部を通過し、正面フライスの刃先の場所に、空気が流れ込む
。刃先間のくぼみがいっしょになって、進入開口部およびくぼみがマウスピース
へ続く空気チャネルを形成し、それを通って薬物粒子が吸い込まれる。
【０１５８】 それぞれの投与量は正面フライスの回転数によって決定される。ばねが吸入管
を圧するので、薬物自体が正面フライスへ向かう。操作時、ぜんまい仕掛けのボ
タンが回転してばねに負荷をかける。引き金の仕組みを圧することにより、ばね
が緩み、正面フライスと連絡した上部が回転する。
【０１５９】 投薬のための別の代表的な吸入器は、例えば米国特許明細書第３，１５７，１
７９；３，１７８，７４８；３，１８３，９０７；３，３５６，０８８；３，３
６１，３０６；３，４５６，６４４；３，４５６，６４６；３，５６５，０７０
；３，６５６，０７０；３，６３６，９４９；３，６５８，０５９；３，７３２
，８６４；３，７８９，８４３；３，８１４，２９７；３，９９１，７６１；３
，８２６，４１３；４，２０６，７５８；４，４１４，９７２；４，４８４，５
７７；４，５３４，３４５；４，５９２，３４８；４，８１７，８２２；４，４
８４，５７７；４，９２６，８５２；４，７９０，３０５；４，２１０，１５５
；４，８５２，５６１；４，６４４，１０７；４，６７７，９７５；４，８０３
，９７８；４，９３４，３５８；４，９５５，３７１；５，０２０，５２７；５
，０４８，５１４；５，０６０，６４３；５，２２４，４７１；５，２５０，２
８７；５，２８４，１３３；および５，３５１，６８３に記載される。大きな哺
乳類、例えば馬のための鼻−咽頭吸入器の代表例は米国特許５，０６２，４２３
に記載される。
【０１６０】 薬の粉剤を取り扱うための代表的な装置は幾つかの米国特許に記載され、例え
ば米国特許明細書第６，１４２，１４６；６，１１６，２３８；６，０７３，８
１８；６，０７１，４９８；６，０６５，４７１；６，０２９，６６３；６，０
０６，７４７；５，９３４，２７３；５，８７５，７７６；５，８７１，０１０
；５，７８５，０４９；５，５７７，４９７；５，６９４，９２０；５，６４２
，７２８；５，５６８，８０７；５，５４６，９３２；５，５２４，６１３；５
，４７６，０９３；５，４４７，１５１；５，３８３，８５０；５，３７２，１
２８；５，３０１，６６６；５，２８７，８５０；５，２６３，４７５；５，０
４２，４７２；４，８８９，１１４；４，８６０，７４０；４，８４６，１６８
；４，３３８，９３１；５，４５８，１３５１；５，３８８，５７２；５，３４
９，９４７；５，０４２，４７２；３，５０７，２７７；３，５１８，９９２；
３，６３５，２１９；３，８３１，６０６；３，９４８，２６４；３，９７１，
３７７；および４，１４７，１６６が含まれる。乾燥粉末吸入器には、投薬吸入
器、例えばＭｏｎｏｈａｌｅｒ（登録商標）の登録商標で知られる単回投与吸入
器および連続投与吸入器、例えば連続量、呼吸により作動する乾燥粉末吸入器、
例えばＴｕｂｏｈａｌｅｒ（登録商標）の登録商標で知られる吸入器が含まれる
。これらの従来技術の装置の多くは、各カプセルまたはブリスタに別個の投与量
を導入したゼラチン・カプセルまたはブリスタに含有される粉末薬を使用する。
例えば、米国特許明細書第３，５０７，２７７；３，５１８，９９２；３，６３
５，２１９；３，７９５，２４４；および３，８０７，４００では、吸入装置は
粉剤を含有するカプセルに穴をあける装置を有する装置であり、吸入時に粉剤が
穴のあいたカプセルから流れ出し、使用者の口に流れ入る。米国特許明細書第２
，５１７，４８２には、吸入時に下側のチャンバに位置する、粉末含有カプセル
を有する装置が記載され、これは穿孔ピンを手動で押すことにより穴があく。穴
をあけた後、吸入が始まり、カプセルが装置の上部チャンバへ流れ入り、上部チ
ャンバがほぼ全方向へ移動して、あいた穴から粉末が投薬され、吸入器流に混じ
る。良く知られた吸入器である、米国特許明細書第４，６２７，４３２号に記載
されるＤｉｓｋｈａｌｅは、ブリスタ・ディスクのブリスタ中に密封された単回
用量の薬物を使用する。プランジャがブリスタに穴をあけ、各投与量を放出させ
る。ディスクは複数回用量を含有する節によって送られる。米国特許明細書第０
８／６８１，１０３に記載されるＳｐｉｒｏｓ吸入器もブリスタ・ディスクを用
いた乾燥粉末吸入器である。ＰＣＴ／ＵＳ９３／０９７５１に記載される別の吸
入器には、薬物を含有するカートリッジ中の種々の装置に貯蔵された単回用量の
薬が含まれる。このカートリッジでは、薬含有カートリッジを回転させることに
より複数回用量を手動で押し出す。米国特許明細書第５，３２７，８８３および
５，５７７，４９７にはスピニング・インペラを有する吸入器が記載される。
【０１６１】 患者が吸入するためのエアロゾル薬用の公知の装置には、手動で操作でき呼吸
により作動する測量薬物吸入器が含まれる。吸入のためのエアロゾル薬輸送用の
装置の幾つかの例は、米国特許明細書第５，９６０，７９２；５，８４８，５８
７；５，７３８，０８７；５，６６６，９４８；５，６１７，８４４；５，５０
５，１９４；５，３９４，８６６；５，２９０，５３９；５，１６５，３９１；
５，０２７，８０６；４，９５５，３７１；４，８５２，５６１；４，７９０，
３０５；４，５０９，５１５；５，９５４，０４７；５，７５５，２１８；５，
７２４，９８６；５，６２２，１６２；５，５４４，６４７；５，５０５，１９
４；５，３９２，７６８；５，３０４，１２５；４，８５２，５６１；３，１８
７，７４８；３，５６５，０７０；３，８１４，２９７；３，８２６，４１３；
４，５９２，３４８；４，６４８，３９３；４，８０３，９７８；４，８９６，
８３２に記載され；Ａｅｒｏｓｏｌ Ｓｈｅａｔｈｅｄ Ａｃｔｕａｔｏｒおよ
びＣａｐとして知られる３Ｍ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅから購入可能な製品；およ
びＡｕｔｏｈａｌｅｒとして知られるＲｉｋｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓか
ら購入可能な製品である。
【０１６２】 一体型の構造を有する固定エアロゾル作動装置の幾つかの例は、米国特許明細
書第３，９１８，４５１；３，９９１，７６１；４，０１１，８６４；４，０６
９，８１９；４，２２７，５２２；４，２６５，２３６；４，４５４，８７７；
４，５７６，１５７；４，６４８，３９３；４，８６０，７４０；５，００２，
０４８；５，０１２，８０４；５，１１５，８０３；５，１３４，９９３；５，
１３４，９９３；５，１６１，５２４；および５，１７８，１３８に記載される
。
【０１６３】 組織化され、ポケットまたは財布に入れて持ち運ぶのに便利なように折り畳ん
だり伸縮できたりする装置が、米国特許明細書第３，７３９，９５０；３，７８
８，３１６；３，９２７，８０６；３，９９４，４２１；４，１３０，１１６；
４，２９２，９６６；４，５０９，５１５；４，６３７，５２８；および４，６
４１，６４４に記載される。
【０１６４】 呼吸で作動する吸入器中でも加圧エアロゾル吸入器とは異なる呼吸作動性吸入
器は、使用者の吸入により作動するので、薬物は肺の末梢領域まで確実に入り込
む。典型的な呼吸作動性吸入器は、米国特許明細書第６，１０２，０３６；５，
４８３，９５４；４，８４６，１６８；４，５２４，７６９に記載される。他の
系には、また、吸入開始が放出の引き金となる装置が含まれる。このような装置
は米国特許明細書第４，６６４，１０７；４，８０３，９７８；および４，７３
９，７５４に記載される。
【０１６５】 幾つかの使い捨て呼吸作動性吸入器が、ＷＯ８９／０１３４８、米国特許明細
書第４，２６５，２３６に記載される。他の使い捨て吸入器は米国特許明細書第
６，１０２，０３５；６，０６２，２１３；５，６６０，１６９；５，５３３，
５０５；４，９５５，３７１に記載される。
【０１６６】 他のより最近に改良された吸入器が、米国特許明細書第６，１４９，８９２；
６，１４３，２７７；６，１３１，５６６；６，１１６，２３４；６，０６２，
２１３；６，０８３，５１４；６，０７４，６６８；および５，８７８，９１７
に記載される。
【図面の簡単な説明】
【図１】 直立姿勢での本発明による送達デバイスの概略側面図である。
【図２】 反転（送達）姿勢での図１のデバイスの概略側面図である。
【図３】 マウスピースを有する本発明による送達デバイスの別の形態を介する垂直断面
図である。
【図４】 マウスピースが保管位置に折り畳まれた状態での図３のデバイスの前面図であ
る。
【図５】 マウスピースを有する本発明による送達デバイスの第３の形態を介する垂直断
面図である。
【図６】 マウスピースが保管位置に折り畳まれた状態での図５のデバイスの前面図であ
る。
【図７】 本発明による送達デバイスの第４の形態を介する垂直断面図である。
【図８】 ドラム・リザーバを備える本発明の実施形態の例示図である。
【図９】 リザーバの外側にある回転可能部を有する本発明の実施形態の例示図である。
【図１０】 リザーバの外部に回転可能ホイールを有する本発明の実施形態の例示図である
。
【図１１】 回転可能プレート機構を有する本発明の実施形態の例示図である。
【図１２】 スライド可能プレート機構を有する本発明の実施形態の例示図である。
【図１３】 螺旋ねじを有する本発明の実施形態の例示図である。
【図１４】 スライド可能部機構を有する本発明の実施形態の例示図である。
【図１５】 スライド可能リザーバ機構を有する本発明の実施形態の例示図である。
【図１６】 プル・コード機構を有する本発明の実施形態の例示図である。
【図１７】 ブリスタ・パックの例示図である。
【図１８】 ブリスタ・ストリップまたはロール用の開放機構の例示図である。
【図１９】 ブリスタ・ストリップまたはロール用の穿孔機構の例示図である。
【図２０】 図２０は、円形ブリスタ・パックの例示図である。 図２０Ａは、円形ブリスタ・パックの例示図である。
【図２１】 リフティング・ロッドを備える粉末送達デバイスの例示図である。
【図２２】 任意選択で結合される粉末供給機構を備える粉末送達デバイスの例示図である
。
【図２３】 内部リザーバを備える粉末送達デバイスの例示図である。
【図２４】 角度付きマウスピースの例示図である。
【図２５】 湾曲マウスピースの例示図である。
【図２６】 直線角度付きマウスピースの例示図である。
【図２７】 円錐形マウスピースの例示図である。
【図２８】 長方形マウスピースの例示図である。
【図２９】 ファン状長方形マウスピースの例示図である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 トビン，マイケル イギリス国 ビーエー14 ９エスエス ウ ィルトシャー，トロウブリッジ，クイーン ズ クラブ ガーデンズ 18 Ｆターム(参考） 4C076 AA31 AA32 AA95 BB01 BB22 DD42T DD43T

Claims (91)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 ハウジングおよびアクチュエータを含む複数単回投与デバイ
    スを含む薬物送達システムであって、前記デバイスが、薬物粒子を含む多粒子の
    多数回用量を収容し、前記デバイスが、作動時に、前記多粒子の単回用量を送達
    し、前記薬物粒子が、１０μｍよりも大きく約１ｍｍまでの平均直径を有し、そ
    れにより前記薬物の有効投与量をヒト患者の下肺内に送達され得ないようにする
    薬物送達システム。
  2. 【請求項２】 前記送達が、前記患者の口腔内に前記単回用量をｉｎ ｖｉ
    ｖｏで投与することによるものである請求項１に記載のシステム。
  3. 【請求項３】 前記送達が、中間容器内に前記単回用量をｅｘ ｖｉｖｏで
    投薬することによるものである請求項１に記載のシステム。
  4. 【請求項４】 前記単回用量が個別単体の形をしている請求項１から３に記
    載のシステム。
  5. 【請求項５】 前記デバイスが、前記患者の舌上に前記単回用量を投与する
    請求項１、２、または４に記載のシステム。
  6. 【請求項６】 前記薬物粒子が、約５０μｍよりも大きな平均直径を有する
    請求項１から５に記載のシステム。
  7. 【請求項７】 前記多粒子がさらに、製薬上許容できる賦形剤を備える請求
    項１から６に記載のシステム。
  8. 【請求項８】 前記賦形剤が前記薬物で被覆されている請求項７に記載のシ
    ステム。
  9. 【請求項９】 前記薬物が前記賦形剤で被覆されている請求項７に記載のシ
    ステム。
  10. 【請求項１０】 前記賦形剤が、味を消す薬剤を含む請求項７に記載のシス
    テム。
  11. 【請求項１１】 前記賦形剤が、甘味剤、芳香剤、またはそれらの組合せを
    備える請求項７に記載のシステム。
  12. 【請求項１２】 前記賦形剤が、唾液刺激剤、発泡剤、またはそれらの組合
    せを含む請求項７に記載のシステム。
  13. 【請求項１３】 前記賦形剤が、制御放出材料を含む請求項７に記載のシス
    テム。
  14. 【請求項１４】 前記賦形剤が、前記多粒子の約２０重量％未満である請求
    項１３に記載のシステム。
  15. 【請求項１５】 前記多数回用量がリザーバ内に収容されている請求項１か
    ら１４に記載のシステム。
  16. 【請求項１６】 さらに、前記システムの作動時に前記リザーバからの前記
    薬物の単回用量を計測するための計測部分を含む請求項１５に記載のシステム。
  17. 【請求項１７】 前記デバイスが、 前記多粒子を収容するために内部に配置された内側キャビティーを有するドラ
    ムを備え、 前記ドラムが、外側ライニングと、外側ライニングのすぐ内側に配置される回
    転可能内側ライニングと、前記内側ライニングの一部分のすぐ内側に位置する固
    定保持ストリップとを有し、 前記外側ライニングが、前記単回用量を投薬するために保持ストリップの後方
    の一点に投薬穴を有し、 前記回転内側ライニングが、内部に配置された充填穴を有し、前記多粒子の単
    回用量を内部に充填することができるように前記充填穴が前記保持ストリップに
    隣接してはいない第１の位置を有し、 前記回転内側ライニングが、前記充填穴が前記保持ストリップに隣接し、前記
    外側穴と連絡する第２の位置を有し、内側ライニングが作動時に前記第１の位置
    から前記第２の位置に移動されたときに、前記単回用量がリザーバから前記投薬
    穴に送達され、単回用量がデバイスから放出される 請求項１から１６に記載のシステム。
  18. 【請求項１８】 前記デバイスが、 前記多粒子を収容するためのリザーバであって、内部に出口穴を有するリザー
    バと、 前記リザーバの外側にある回転可能部であって、前記多粒子の単回用量を内部
    に充填することができるように第１の位置にあるときに、前記出口穴と連絡する
    外側キャビティーを有する回転可能部と、 前記回転可能部を直にハウジングする固定保持ハウジングであって、内部に配
    置された投薬穴を有する保持ハウジングと を備え、前記回転可能部が、前記回転可能部の前記外側キャビティーが前記投
    薬穴と連絡する第２の位置を有し、回転可能部が作動時に前記第１の位置から前
    記第２の位置に移動されるときに、前記単回用量がリザーバから送達され、単回
    用量がデバイスから放出される請求項１から１６に記載のシステム。
  19. 【請求項１９】 前記デバイスが、 前記多粒子を収容するためのリザーバであって、内部に出口穴を有するリザー
    バと、 前記リザーバの外部にあり、複数の外側キャビティーを有する回転可能部と、 前記回転部を直にハウジングする固定保持ハウジングであって、内部に配置さ
    れた投薬穴を有する保持ハウジングと を備え、 前記回転可能部が、前記多粒子の単回用量で充填されるように１つの外側キャ
    ビティーが前記出口穴と連絡し、１つの外側キャビティーが前記投薬穴と連絡す
    る位置にあり、 前記回転部が、作動時に次の隣接キャビティの正確な位置に各キャビティを進
    めるように回転可能であり、前記単回用量を収容するキャビティが前記投薬穴と
    連絡するように進められるときに前記多粒子の単回用量が前記投薬穴から送達さ
    れる 請求項１から１６に記載のシステム。
  20. 【請求項２０】 前記デバイスが、 前記多粒子を収容するためのリザーバであって、内部に出口穴を有するリザー
    バと、 内部に配置された充填穴を有する可動プレートであって、前記充填穴が前記リ
    ザーバの前記出口穴と連絡する第１の位置を有する可動プレートと、 前記可動プレートが前記第１の位置にあるときに多粒子の単回用量で充填され
    るように前記充填穴を有する充填キャビティを形成するために、前記可動プレー
    トのすぐ下にある固定保持プレートとを含み、前記固定保持プレートが投薬穴を
    有し、 前記可動プレートが、前記充填穴が前記投薬穴と連絡して前記単回用量が前記
    デバイスから投薬される第２の位置を有し、前記移動プレートが、作動時に前記
    第１の位置から前記第２の位置に移動する 請求項１から１６に記載のシステム。
  21. 【請求項２１】 前記デバイスが、前記リザーバ穴および前記充填穴と連絡
    する穴を内部に有する前記可動プレートのすぐ上方に固定上方プレートを有する
    請求項２０に記載のシステム。
  22. 【請求項２２】 前記可動プレートが長方形であり、前記第１の位置から前
    記第２の位置にスライド可能に移動する請求項２０または２１に記載のシステム
    。
  23. 【請求項２３】 前記可動プレートが円形であり、前記第１の位置から前記
    第２の位置に回転可能に移動する請求項２０または２１に記載のシステム。
  24. 【請求項２４】 前記デバイスがマウスピースを含む請求項１から２３に記
    載のシステム。
  25. 【請求項２５】 前記マウスピースが、デバイス外部からの多粒子の水分露
    出を最小限に抑えるのに十分な長さである請求項２４に記載のシステム。
  26. 【請求項２６】 前記デバイスがさらに、デバイス外部からの多粒子の水分
    露出を最小限に抑えるためにマウスピースキャップを含む請求項２４または２５
    に記載のシステム。
  27. 【請求項２７】 さらに、デバイス外部からの多粒子の水分露出を最小限に
    抑えるために乾燥剤を含む請求項１から２６に記載のシステム。
  28. 【請求項２８】 前記用量が、前記作動前に個別に計測される請求項１から
    ２７に記載のシステム。
  29. 【請求項２９】 さらに、基質ベース上にブリスタを備え、各ブリスタが、
    前記個別に計測された単回用量を収容し、前記ブリスタがシールによってハウジ
    ングされている請求項２８に記載のシステム。
  30. 【請求項３０】 前記ブリスタが、ストリップの形で線形に位置合わせされ
    る請求項２９に記載のシステム。
  31. 【請求項３１】 前記ストリップがロールの形である請求項３０に記載のシ
    ステム。
  32. 【請求項３２】 ハウジングおよびアクチュエータを含む薬物を送達するデ
    バイスであって、薬物粒子を含む多粒子の多数回用量を収容することができ、前
    記デバイスが、作動時に、前記多粒子の単回用量を送達することができ、前記薬
    物粒子が、１０μｍよりも大きく約１ｍｍまでの平均直径を有し、それにより前
    記薬物の有効用量をヒト患者の下肺内に送達され得ないようにするデバイス。
  33. 【請求項３３】 前記送達が、前記患者の口腔内に前記単回用量をｉｎ ｖ
    ｉｖｏで投与することによるものである請求項３２に記載のデバイス。
  34. 【請求項３４】 前記送達が、中間容器内に前記単回用量をｅｘ ｖｉｖｏ
    で投薬することによるものである請求項３２に記載のデバイス。
  35. 【請求項３５】 前記単回用量が個別単体の形をしている請求項３２から３
    ４に記載のデバイス。
  36. 【請求項３６】 前記デバイスが、前記患者の舌上に前記単回用量を投与す
    る請求項３２、３３、または３５に記載のデバイス。
  37. 【請求項３７】 前記ハウジングが、前記多粒子の多数回用量を収容するた
    めに内部に形成された内側キャビティを有し、前記ハウジングが、内部に開口部
    を有するテーパ付き上部末端部と、テーパ付き下部末端部とを有し、さらに、 ハウジングのテーパ付き下部末端部内部の第１の位置に嵌合され、ハウジング
    のテーパ付き上部末端部内部の第２の位置に可動なリフティング・ロッドを含み
    、前記リフティング・ロッドが、上部末端部を有する伸長シリンダと、リフティ
    ング・ロッドが第１の位置にあるときに充填キャビティを形成するためにシリン
    ダの上部末端部の下の一点で終端する、前記伸長シリンダ内部にある内側プッシ
    ュ・ロッドとを備え、前記内側プッシュ・ロッドが、リフティング・ロッドが第
    ２の位置にあるときにシリンダの上部末端部の上の一点で終端するように可動で
    あり、 デバイスが第１の位置で直立しているとき、前記充填キャビティが前記多粒子
    の単回用量で充填され、リフティング・ロッドが作動時に第２の位置に移動され
    たときに、内側プッシュ・ロッドが、シリンダの上部末端部の上の一点に移動し
    、単回用量がハウジングから送達される 請求項３２から３６に記載のデバイス。
  38. 【請求項３８】 さらに、テーパ付き上部末端部の開口部内に内側リッジを
    備え、前記内側リッジが、内側プッシュ・ロッドではなく伸長シリンダの運動を
    係合停止するように構成され、前記内側プッシュ・ロッドが、単回用量を放出す
    るためにシリンダの上部末端部の上の一点で終端することができるようにする請
    求項３７に記載のデバイス。
  39. 【請求項３９】 第１の位置にある伸長シリンダ内での内側プッシュ・ロッ
    ドの配置が、充填キャビティの体積を変え、前記薬物の用量を個別化するように
    調節可能である請求項３７または３８に記載のデバイス。
  40. 【請求項４０】 前記ハウジングが内側キャビティを有し、前記ハウジング
    が、前記ハウジングの外部に内側キャビティーを接続する開口を有し、前記ハウ
    ジングが、前記患者の舌に面する開口を有してヒト患者の口腔内部にフィットす
    るように適合され、さらに、 前記内側キャビティ内部にある可動部を含み、前記可動部が、薬物の単回用量
    を収容することができる充填アパーチャを有し、前記充填アパーチャが、前記可
    動部材が第１の位置にあるときに前記ハウジングによって封鎖され、前記可動部
    を、前記アパーチャ内に前記薬物を装填するか、または前記薬物を送達するため
    に前記充填アパーチャが前記ハウジング開口部と連絡する第２の位置に位置決め
    することができる請求項３２から３６に記載のデバイス。
  41. 【請求項４１】 前記可動部が、前記第１の位置から前記第２の位置に水平
    方向にスライド可能である請求項４０に記載のデバイス。
  42. 【請求項４２】 前記可動部が、前記伸長ハウジング内部で回転可能であり
    、前記第１の位置から前記第２の位置に回転する請求項４０に記載のデバイス。
  43. 【請求項４３】 さらに、前記可動部が第２の位置にあるときに前記アパー
    チャ内に薬物の単回用量を堆積するために前記ハウジングの前記開口部に結合さ
    れる粉末供給器を備え、前記粉末供給器が、前記ハウジングの前記開口部から取
    外し可能であり、前記患者の舌上に前記用量を堆積することができるようにする
    請求項４０から４２に記載のデバイス。
  44. 【請求項４４】 前記粉末供給器がハウジングから取外し可能である請求項
    ４３に記載のデバイス。
  45. 【請求項４５】 前記粉末供給器が、折畳み部材によって前記ハウジングに
    取り付けられる請求項４３に記載のデバイス。
  46. 【請求項４６】 前記ハウジングが、リザーバと、前記リザーバと連絡する
    シャフトとを有し、前記ハウジングが、シャフトを前記ハウジングの外側に接続
    する開口を有し、前記ハウジングが、前記患者の舌に面する開口を有してヒト患
    者の口腔内部にフィットするように適合され、 可動部が、薬物の単回用量を収容することができる充填アパーチャを有し、前
    記可動部が、前記用量で充填することができるように前記充填アパーチャを前記
    リザーバと連絡する第１の位置で前記シャフト内部にフィットされ、前記可動部
    を、作動時に、前記充填アパーチャが前記ハウジング開口部と連絡して、薬物の
    前記用量が送達される第２の位置に位置決めすることができる請求項３２から３
    ６に記載のデバイス。
  47. 【請求項４７】 前記可動部が、前記第１の位置から前記第２の位置へ水平
    方向にスライド可能である請求項４６に記載のデバイス。
  48. 【請求項４８】 前記可動部が、前記伸長ハウジング内部で回転可能であり
    、前記第１の位置から前記第２の位置に回転する請求項４６に記載のデバイス。
  49. 【請求項４９】 薬物を送達する方法であって、ハウジングおよびアクチュ
    エータを含む複数単回投与デバイスを使用することによって薬物粒子を含む多粒
    子を送達することを含み、前記デバイスが、作動時に、前記多粒子の単回用量を
    送達し、その後、前記デバイスを再使用して、適切な投薬間隔で前記薬物の追加
    の単回用量を送達し、前記薬物粒子が、１０μｍよりも大きく約１ｍｍまでの平
    均粒子サイズを有し、それにより前記薬物の有効投与量をヒト患者の下肺内に送
    達され得ないようにする方法。
  50. 【請求項５０】 前記送達が、患者の口腔内に前記単回用量をｉｎ ｖｉｖ
    ｏで投与することによるものである請求項４９に記載の方法。
  51. 【請求項５１】 前記送達が、中間容器内に前記単回用量をｅｘ ｖｉｖｏ
    で投薬することによるものである請求項４９に記載の方法。
  52. 【請求項５２】 前記単回用量が個別単体の形をしている請求項４９から５
    １に記載の方法。
  53. 【請求項５３】 前記デバイスが、前記患者の舌上に前記単回用量を投与す
    る請求項４９、５０、または５２に記載の方法。
  54. 【請求項５４】 前記多粒子が、約５０μｍよりも大きな平均直径を有する
    請求項４９から５３に記載の方法。
  55. 【請求項５５】 患者の口腔内に多粒子形態で薬物を投与するための薬物送
    達デバイスのマウスピースであり、前記多粒子を送達する出口と、前記多粒子を
    受け取る入口とを有し、改良点は、前記患者の舌上に多粒子を向けるために、薬
    物デバイスが直立姿勢のときに、水平ベースラインから測定された約１５度より
    も大きい角度で薬物送達デバイスから下方向にマウスピースが突出することであ
    るマウスピース。
  56. 【請求項５６】 マウスピースの出口が、前記患者の舌上に前記多粒子を投
    与するために下方向に面している請求項５５に記載のマウスピース。
  57. 【請求項５７】 マウスピースが円錐形状であり、前記多粒子が前記マウス
    ピースに入る入口よりも大きな直径を有する出口を有する請求項５５または５６
    に記載のマウスピース。
  58. 【請求項５８】 出口の直径が、入口の直径よりも２５％大きい請求項５７
    に記載のマウスピース。
  59. 【請求項５９】 出口の直径が、入口の直径よりも５０％大きい請求項５７
    に記載のマウスピース。
  60. 【請求項６０】 出口の直径が、入口の直径よりも１００％大きい請求項５
    ７に記載のマウスピース。
  61. 【請求項６１】 マウスピースが長方形状であり、反対向きの角度で入口か
    ら外方向に伸長する側壁を有して、多粒子が前記マウスピースに入る入口領域よ
    りも大きな領域を有する出口を提供する請求項５５または５６に記載のマウスピ
    ース。
  62. 【請求項６２】 出口領域が、入口領域よりも２５％大きい請求項６１に記
    載のマウスピース。
  63. 【請求項６３】 出口領域が、入口領域よりも５０％大きい請求項６１に記
    載のマウスピース。
  64. 【請求項６４】 出口領域が、入口領域よりも１００％大きい請求項６１に
    記載のマウスピース。
  65. 【請求項６５】 外側縁部で凸形になっている上壁および底壁を有する請求
    項６１から６４に記載のマウスピース。
  66. 【請求項６６】 胃腸堆積のためにヒト患者に薬物を投与する方法であって
    、 前記薬物を多粒子形態で調剤すること、 前記多粒子の複数の単回用量を口腔内に投与することができる薬物送達デバイ
    ス内に、前記多粒子を収容すること、および 多粒子の単回用量を口腔に投与し、単回用量の約８０％よりも多い量が胃腸管
    内に堆積されること を含む方法。
  67. 【請求項６７】 薬物の約９０％よりも多い量が胃腸管内に堆積される請求
    項６６に記載の方法。
  68. 【請求項６８】 薬物の約１００％が胃腸管内に堆積される請求項６６に記
    載の方法。
  69. 【請求項６９】 多粒子形態で薬物の複数の単回用量を送達するデバイスで
    あって、 薬物粒子を備える多粒子の複数単回用量を収容するためのハウジングであって
    、前記多粒子の単回用量を送達するための開口部を有するハウジングと、 前記ハウジングから単回用量を受ける第１の位置と、前記ハウジングの前記開
    口部に前記単回用量を送達する第２の位置との間で動作可能な計測部分と を備え、 前記単回用量が、約２０リットル／分未満の空気流で、前記計測部分から前記
    ハウジングの前記開口部を介してデバイスの外部に送達される デバイス。
  70. 【請求項７０】 単回用量の送達を容易にするために噴射剤を含まない請求
    項６９に記載のデバイス。
  71. 【請求項７１】 前記単回用量が、実質的に重力によって前記開口部を介し
    て送達される請求項６９または７０に記載のデバイス。
  72. 【請求項７２】 胃腸堆積のために薬物の複数回用量を送達する薬物送達シ
    ステムを調製する方法であって、 前記薬物粒子が口腔内に配置され嚥下されるときに胃腸管に堆積され、肺には
    ほとんど堆積されない形で、薬物粒子を含む多粒子を調製すること、および 送達する単回用量を計測するデバイス内に前記多粒子の複数単回用量を配置す
    ること を含む方法。
  73. 【請求項７３】 胃腸堆積のために薬物の複数回用量を必要とする患者を治
    療する方法であって、 前記薬物粒子が口腔内に配置され嚥下されるときに胃腸管に堆積され、肺には
    ほとんど堆積されないように、薬物粒子を含む多粒子を調製すること、 送達する単回用量を計測するデバイス内に前記多粒子の複数単回用量を配置す
    ること、および （ａ）患者の口腔内に前記単回用量を投与すること、または （ｂ）中間容器内に前記単回用量を分配し、その後、前記患者の口腔内に前記
    単回用量を投与すること を含む方法。
  74. 【請求項７４】 胃腸堆積のための薬物製剤であって、 薬物と、製薬上許容できる添加物とを含む、圧縮されておらず自由に流れる複
    数の粒子を備え、前記薬物粒子が、１０μｍよりも大きく約１ｍｍまでの平均直
    径を有し、前記粒子が薬物を少なくとも約８０％含む薬物製剤。
  75. 【請求項７５】 前記粒子が薬物を少なくとも約９０％含む請求項７４に記
    載の薬物製剤。
  76. 【請求項７６】 さらに、前記単回用量の経口投与性を高める促進剤を含む
    請求項７４または７５に記載の製剤。
  77. 【請求項７７】 前記促進剤が、吸収性増強剤、組織変性剤、矯味剤、甘味
    剤、芳香剤、唾液刺激剤、発泡性化合物、またはそれらの組合せからなる群から
    選択される請求項７６に記載の製剤。
  78. 【請求項７８】 前記唾液刺激剤が、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、フマル
    酸、アジピン酸、コハク酸、それらの酸無水物、それらの酸塩、およびそれらの
    組合せからなる群から選択される請求項７７に記載の製剤。
  79. 【請求項７９】 前記賦形剤が持続放出材料を含む請求項７４から７８に記
    載の製剤。
  80. 【請求項８０】 前記粒子が、前記薬物の治療有効量を収容する単回用量に
    分割可能であり、前記薬物の量が、約１ｍｇから約５００ｍｇである請求項７４
    から７９に記載の製剤。
  81. 【請求項８１】 前記薬物粒子が、約５０μｍよりも大きな平均直径を有す
    る請求項７４から７９に記載の製剤。
  82. 【請求項８２】 薬物粒子の８０％が、１０μｍよりも大きく約１ｍｍまで
    の直径を有する請求項７４から８０に記載の製剤。
  83. 【請求項８３】 薬物粒子の８０％が、約５０μｍよりも大きく約１ｍｍま
    での直径を有する請求項７４から８２に記載の製剤。
  84. 【請求項８４】 胃腸堆積のために薬物製剤を調製する方法であって、薬物
    と、製薬上許容できる賦形剤とを含む、圧縮されておらず自由に流れる複数の粒
    子を調製することを含み、前記粒子が、１０μｍよりも大きく約１ｍｍまでの平
    均直径を有し、前記粒子が薬物を少なくとも約８０％含む方法。
  85. 【請求項８５】 多粒子形態で薬物の複数単回用量を送達するデバイスであ
    って、 多粒子形態で薬物の複数単回用量を収容するハウジングであって、患者の口腔
    内に前記多粒子の単回用量を送達するためのマウスピースを有するハウジングと
    、 前記ハウジングから前記多粒子の単回用量を除去し、前記単回用量を前記マウ
    スピースに輸送する手段と を含み、前記マウスピースが、前記手段に接続された薬物受容端と、前記単回
    用量がデバイスの外部にそこを介して送達される薬物送達端とを有し、前記マウ
    スピースが、前記マウスピースを介して放出される薬物を、前記患者の肺内への
    前記粒子の堆積を実質的に伴わずに患者の口腔内に堆積することができるように
    前記デバイスに位置決めされている デバイス。
  86. 【請求項８６】 多粒子形態で薬物の複数単回用量を送達するデバイスであ
    って、 多粒子形態で薬物の複数単回用量を収容するハウジングであって、患者の口腔
    内に前記多粒子の単回用量を送達するためのマウスピースを有するハウジングと
    、 前記ハウジングから前記多粒子の単回用量を除去し、前記単回用量を前記マウ
    スピースに輸送するための計測器と を含み、前記マウスピースが、前記計測デバイスに接続された薬物受容端と、
    前記単回用量がデバイス外部にそこを介して送達される薬物送達端とを有し、前
    記マウスピースが、前記マウスピースを介して放出される薬物を、前記患者の肺
    内への前記粒子の堆積を実質的に伴わずに患者の口腔内に堆積することができる
    ように前記デバイスに位置決めされている デバイス。
  87. 【請求項８７】 デバイスとは関係なく、垂直ベースラインに基づいて約４
    ５度から約１３５度の範囲内で下方向に、単回用量の８０％よりも多くの量、好
    ましくは約９０％よりも多くの量、好ましくは約１００％の量を送達する請求項
    １から３１に記載のシステム。
  88. 【請求項８８】 デバイスとは関係なく、垂直ベースラインに基づいて約４
    ５度から約１３５度の範囲内で下方向に、単回用量の８０％よりも多くの量、好
    ましくは約９０％よりも多くの量、好ましくは約１００％の量を送達する請求項
    ３２から４８、６９から７１、８５または８６に記載のデバイス。
  89. 【請求項８９】 請求項１から３１または８７に記載のシステムを備えるデ
    バイス。
  90. 【請求項９０】 請求項１から１４に記載のシステムを備える多粒子。
  91. 【請求項９１】 請求項７４から８３に記載の製剤を備えるシステム。
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