PL204106B1 - Zestaw do dostarczania środka terapeutycznego - Google Patents
Zestaw do dostarczania środka terapeutycznegoInfo
- Publication number
- PL204106B1 PL204106B1 PL365076A PL36507601A PL204106B1 PL 204106 B1 PL204106 B1 PL 204106B1 PL 365076 A PL365076 A PL 365076A PL 36507601 A PL36507601 A PL 36507601A PL 204106 B1 PL204106 B1 PL 204106B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- multiparticulate
- housing
- kit according
- unit dose
- dose
- Prior art date
Links
- 229940126701 oral medication Drugs 0.000 title 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 227
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 165
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 71
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 34
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 137
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 56
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 51
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 45
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 42
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims description 29
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 24
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 23
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 23
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 19
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 16
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 claims description 16
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 16
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 claims description 15
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 12
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims description 12
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid group Chemical group C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 7
- 206010039424 Salivary hypersecretion Diseases 0.000 claims description 6
- WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N adipic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC(O)=O WNLRTRBMVRJNCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000004891 communication Methods 0.000 claims description 6
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 claims description 6
- 208000026451 salivation Diseases 0.000 claims description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 5
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 5
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 4
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 claims description 4
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 claims description 3
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001361 adipic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011037 adipic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 3
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 claims description 3
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims description 3
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 claims description 2
- 238000007599 discharging Methods 0.000 claims description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 claims description 2
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims description 2
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 claims description 2
- 238000009736 wetting Methods 0.000 claims 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 abstract description 24
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 abstract description 5
- -1 fruit acid Chemical class 0.000 description 30
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 25
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 23
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 13
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 12
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 9
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 9
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 9
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 9
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 9
- 230000009471 action Effects 0.000 description 8
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 8
- 239000011236 particulate material Substances 0.000 description 8
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 description 7
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 7
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 6
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 5
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 4
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000003172 expectorant agent Substances 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 4
- 238000003801 milling Methods 0.000 description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 4
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 4
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical compound C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000005977 Ethylene Substances 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 3
- 229940081735 acetylcellulose Drugs 0.000 description 3
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 3
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 3
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 3
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 description 3
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 3
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 3
- 229940124575 antispasmodic agent Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 3
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 3
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 3
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 3
- 239000000810 peripheral vasodilating agent Substances 0.000 description 3
- 229960002116 peripheral vasodilator Drugs 0.000 description 3
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 3
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 3
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 3
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 3
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 3
- BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 59096-14-9 Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1[14C](O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-FOQJRBATSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N Butylmethacrylate Chemical compound CCCCOC(=O)C(C)=C SOGAXMICEFXMKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical group [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N [(2R,3S,4S,5R,6R)-5-acetyloxy-3,4,6-trihydroxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)OC[C@@H]1[C@H]([C@@H]([C@H]([C@@H](O1)O)OC(=O)C)O)O SMEGJBVQLJJKKX-HOTMZDKISA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 description 2
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 2
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 230000003474 anti-emetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000000924 antiasthmatic agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 2
- 239000003793 antidiarrheal agent Substances 0.000 description 2
- 239000002111 antiemetic agent Substances 0.000 description 2
- 229940125683 antiemetic agent Drugs 0.000 description 2
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 2
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002308 calcification Effects 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N cimetidine Chemical compound N#C/N=C(/NC)NCCSCC=1N=CNC=1C AQIXAKUUQRKLND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N codeine Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC OROGSEYTTFOCAN-DNJOTXNNSA-N 0.000 description 2
- 239000000850 decongestant Substances 0.000 description 2
- 229940124581 decongestants Drugs 0.000 description 2
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 2
- 229940030606 diuretics Drugs 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N dl-pseudophenylpropanolamine Natural products CC(N)C(O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000003419 expectorant effect Effects 0.000 description 2
- 229940066493 expectorants Drugs 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- 229960002390 flurbiprofen Drugs 0.000 description 2
- SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N flurbiprofen Chemical compound FC1=CC(C(C(O)=O)C)=CC=C1C1=CC=CC=C1 SYTBZMRGLBWNTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 235000007983 food acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 2
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 2
- LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N haloperidol Chemical compound C1CC(O)(C=2C=CC(Cl)=CC=2)CCN1CCCC(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LNEPOXFFQSENCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003532 hypothyroidism Diseases 0.000 description 2
- 230000002989 hypothyroidism Effects 0.000 description 2
- CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N indomethacin Chemical compound CC1=C(CC(O)=O)C2=CC(OC)=CC=C2N1C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 CGIGDMFJXJATDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 239000008141 laxative Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 2
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 229940066491 mucolytics Drugs 0.000 description 2
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 2
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 2
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 2
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 2
- DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N phenylpropanolamine Chemical compound C[C@@H](N)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 DLNKOYKMWOXYQA-APPZFPTMSA-N 0.000 description 2
- 229960000395 phenylpropanolamine Drugs 0.000 description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- VMXUWOKSQNHOCA-UKTHLTGXSA-N ranitidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-UKTHLTGXSA-N 0.000 description 2
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 208000023504 respiratory system disease Diseases 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 2
- RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N vincamine Chemical compound C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5[C@@H]3[C@]4(CC)C[C@](O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-GIVPXCGWSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 2
- JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N (+-)-Isoprenaline Chemical compound CC(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 JWZZKOKVBUJMES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- ZGSZBVAEVPSPFM-HYTSPMEMSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,5,6,7,7a,13-octahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC ZGSZBVAEVPSPFM-HYTSPMEMSA-N 0.000 description 1
- DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.OP(O)(O)=O.OP(O)(O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC DKSZLDSPXIWGFO-BLOJGBSASA-N 0.000 description 1
- BCXHDORHMMZBBZ-DORFAMGDSA-N (4r,4ar,7s,7ar,12bs)-9-methoxy-3-methyl-2,4,4a,7,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-7-ol;sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC.C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)=C[C@H](O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC BCXHDORHMMZBBZ-DORFAMGDSA-N 0.000 description 1
- UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N (R)-adrenaline Chemical compound CNC[C@H](O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 229930182837 (R)-adrenaline Natural products 0.000 description 1
- OZCMOJQQLBXBKI-UHFFFAOYSA-N 1-ethenoxy-2-methylpropane Chemical compound CC(C)COC=C OZCMOJQQLBXBKI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJHKWLSRHNWTAN-UHFFFAOYSA-N 1-ethoxy-4-(4-pentylcyclohexyl)benzene Chemical compound C1CC(CCCCC)CCC1C1=CC=C(OCC)C=C1 GJHKWLSRHNWTAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEVKYLYIYIKRSW-UHFFFAOYSA-N 1-phenylpropan-2-ylazanium;chloride Chemical compound Cl.CC(N)CC1=CC=CC=C1 SEVKYLYIYIKRSW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSWMUPMIFOJNFO-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloro-2H-phenazin-1-one Chemical compound ClC=1C(C(C2=NC3=CC=CC=C3N=C2C=1)=O)Cl QSWMUPMIFOJNFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 2-chloro-5-[(1r)-1-hydroxy-3-oxo-2h-isoindol-1-yl]benzenesulfonamide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC([C@@]2(O)C3=CC=CC=C3C(=O)N2)=C1 JIVPVXMEBJLZRO-CQSZACIVSA-N 0.000 description 1
- LHJPKLWGGMAUAN-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-2-methyl-butanoic acid Chemical compound CCC(C)(CC)C(O)=O LHJPKLWGGMAUAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IFYXEQMDGTZFCU-UHFFFAOYSA-N 2-methylprop-1-ene;prop-2-enoic acid Chemical compound CC(C)=C.OC(=O)C=C IFYXEQMDGTZFCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-2-hexadecylpyridine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC1=NC=CC=C1Cl OBFSQMXGZIYMMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IOVGROKTTNBUGK-UHFFFAOYSA-N 4-[2-[[1-hydroxy-1-(4-hydroxyphenyl)propan-2-yl]amino]ethyl]phenol Chemical compound C=1C=C(O)C=CC=1C(O)C(C)NCCC1=CC=C(O)C=C1 IOVGROKTTNBUGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKOHRVBBQISBSB-UHFFFAOYSA-N 5-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-1,3-thiazolidine-2,4-dione Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1CC1C(=O)NC(=O)S1 NKOHRVBBQISBSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N Alumina Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002383 Angina Pectoris Diseases 0.000 description 1
- 241001123273 Anticoma Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000001546 Byrsonima crassifolia Species 0.000 description 1
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940123150 Chelating agent Drugs 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019505 Deglutition disease Diseases 0.000 description 1
- HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N Desimpramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCNC)C2=CC=CC=C21 HCYAFALTSJYZDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N Digoxin Natural products O([C@H]1[C@H](C)O[C@H](O[C@@H]2C[C@@H]3[C@@](C)([C@@H]4[C@H]([C@]5(O)[C@](C)([C@H](O)C4)[C@H](C4=CC(=O)OC4)CC5)CC3)CC2)C[C@@H]1O)[C@H]1O[C@H](C)[C@@H](O[C@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](O)C2)[C@@H](O)C1 LTMHDMANZUZIPE-AMTYYWEZSA-N 0.000 description 1
- YAVZHCFFUATPRK-YZPBMOCRSA-N Erythromycin stearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 YAVZHCFFUATPRK-YZPBMOCRSA-N 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N Etidronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(O)(C)P(O)(O)=O DBVJJBKOTRCVKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N Guaifenesin Chemical compound COC1=CC=CC=C1OCC(O)CO HSRJKNPTNIJEKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N Heroin Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)OC(C)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4OC(C)=O GVGLGOZIDCSQPN-PVHGPHFFSA-N 0.000 description 1
- 229940122957 Histamine H2 receptor antagonist Drugs 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DHUZAAUGHUHIDS-ONEGZZNKSA-N Isomyristicin Chemical compound COC1=CC(\C=C\C)=CC2=C1OCO2 DHUZAAUGHUHIDS-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N Isophenergan Chemical compound C1=CC=C2N(CC(C)N(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 PWWVAXIEGOYWEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N L-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@H]([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N LSM-2525 Chemical compound C1CCC[C@H]2[C@@]3([H])N(C)CC[C@]21C1=CC(OC)=CC=C1C3 MKXZASYAUGDDCJ-SZMVWBNQSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ROAIXOJGRFKICW-UHFFFAOYSA-N Methenamine hippurate Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3.OC(=O)CNC(=O)C1=CC=CC=C1 ROAIXOJGRFKICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEECCEWTUVWFCV-UHFFFAOYSA-N N-acetylprocainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(NC(C)=O)C=C1 KEECCEWTUVWFCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N Oxycodone Chemical compound O=C([C@@H]1O2)CC[C@@]3(O)[C@H]4CC5=CC=C(OC)C2=C5[C@@]13CCN4C BRUQQQPBMZOVGD-XFKAJCMBSA-N 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N Phenytoin Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C1(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CXOFVDLJLONNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920001305 Poly(isodecyl(meth)acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920002367 Polyisobutene Polymers 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N Propylthiouracile Chemical compound CCCC1=CC(=O)NC(=S)N1 KNAHARQHSZJURB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000007327 Protamines Human genes 0.000 description 1
- 108010007568 Protamines Proteins 0.000 description 1
- SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N Roxane Chemical compound CC(=O)OCC(=O)NCCCOC1=CC=CC(CN2CCCCC2)=C1 SMTZFNFIKUPEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDPUSSOEJLOPNH-UHFFFAOYSA-N S(=O)(=O)(O)C(C(=O)O)CC(=O)O.C(CCCCCCC)[Na] Chemical compound S(=O)(=O)(O)C(C(=O)O)CC(=O)O.C(CCCCCCC)[Na] LDPUSSOEJLOPNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N S-carboxymethyl-L-cysteine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CSCC(O)=O GBFLZEXEOZUWRN-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N Temazepam Chemical compound N=1C(O)C(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 SEQDDYPDSLOBDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N Thioridazine Chemical compound C12=CC(SC)=CC=C2SC2=CC=CC=C2N1CCC1CCCCN1C KLBQZWRITKRQQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N Tolbutamide Chemical compound CCCCNC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(C)C=C1 JLRGJRBPOGGCBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021006 Tyrothricin Proteins 0.000 description 1
- LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N Uric Acid Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C2=C1NC(=O)N2 LEHOTFFKMJEONL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N Uric acid Natural products N1C(=O)NC(=O)C2NC(=O)NC21 TVWHNULVHGKJHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940116731 Uricosuric agent Drugs 0.000 description 1
- 206010046763 Uterine atony Diseases 0.000 description 1
- 206010047163 Vasospasm Diseases 0.000 description 1
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- PZAGQUOSOTUKEC-UHFFFAOYSA-N acetic acid;sulfuric acid Chemical compound CC(O)=O.OS(O)(=O)=O PZAGQUOSOTUKEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KLUDQUOLAFVLOL-UHFFFAOYSA-N acetyl propanoate Chemical compound CCC(=O)OC(C)=O KLUDQUOLAFVLOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N albuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 NDAUXUAQIAJITI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N albuterol sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1.CC(C)(C)NCC(O)C1=CC=C(O)C(CO)=C1 BNPSSFBOAGDEEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940062527 alendronate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N allopurinol Chemical compound OC1=NC=NC2=C1C=NN2 OFCNXPDARWKPPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003459 allopurinol Drugs 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 1
- 229960003556 aminophylline Drugs 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000836 amitriptyline Drugs 0.000 description 1
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940008238 amphetamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- PYHRZPFZZDCOPH-UHFFFAOYSA-N amphetamine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.CC(N)CC1=CC=CC=C1.CC(N)CC1=CC=CC=C1 PYHRZPFZZDCOPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940124325 anabolic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 239000004004 anti-anginal agent Substances 0.000 description 1
- 230000001088 anti-asthma Effects 0.000 description 1
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003556 anti-epileptic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 1
- 230000001062 anti-nausea Effects 0.000 description 1
- 239000000883 anti-obesity agent Substances 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124345 antianginal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125681 anticonvulsant agent Drugs 0.000 description 1
- 229940125714 antidiarrheal agent Drugs 0.000 description 1
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000228 antimanic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125684 antimigraine agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002282 antimigraine agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940125710 antiobesity agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003908 antipruritic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- 229940064004 antiseptic throat preparations Drugs 0.000 description 1
- 239000002216 antistatic agent Substances 0.000 description 1
- 229910052586 apatite Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 description 1
- 235000019658 bitter taste Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000023555 blood coagulation Effects 0.000 description 1
- 229960002624 bretylium tosilate Drugs 0.000 description 1
- KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M bretylium tosylate Chemical compound CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.CC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1Br KVWNWTZZBKCOPM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 210000000621 bronchi Anatomy 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004227 calcium gluconate Substances 0.000 description 1
- 229960004494 calcium gluconate Drugs 0.000 description 1
- 235000013927 calcium gluconate Nutrition 0.000 description 1
- NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L calcium;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanoate Chemical compound [Ca+2].OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C([O-])=O NEEHYRZPVYRGPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 1
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 description 1
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 210000004289 cerebral ventricle Anatomy 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 1
- SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N chlorphenamine Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(CCN(C)C)C1=CC=C(Cl)C=C1 SOYKEARSMXGVTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003291 chlorphenamine Drugs 0.000 description 1
- ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N chlorpromazine Chemical compound C1=C(Cl)C=C2N(CCCN(C)C)C3=CC=CC=C3SC2=C1 ZPEIMTDSQAKGNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001523 chlortalidone Drugs 0.000 description 1
- 229960001380 cimetidine Drugs 0.000 description 1
- ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N clodronic acid Chemical compound OP(O)(=O)C(Cl)(Cl)P(O)(O)=O ACSIXWWBWUQEHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002286 clodronic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960004126 codeine Drugs 0.000 description 1
- 229960004415 codeine phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229960003871 codeine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000003218 coronary vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N cyclandelate Chemical compound C1C(C)(C)CC(C)CC1OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 WZHCOOQXZCIUNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000729 cyclandelate Drugs 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000000881 depressing effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960003914 desipramine Drugs 0.000 description 1
- 229960003428 dexibuprofen Drugs 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N dexibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C([C@H](C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- 229960001985 dextromethorphan Drugs 0.000 description 1
- 229960002069 diamorphine Drugs 0.000 description 1
- AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N diazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(C)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1 AAOVKJBEBIDNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003529 diazepam Drugs 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M diclofenac sodium Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl KPHWPUGNDIVLNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N dicyclomine Chemical compound C1CCCCC1C1(C(=O)OCCN(CC)CC)CCCCC1 CURUTKGFNZGFSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002777 dicycloverine Drugs 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N digoxin Chemical compound C1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@@H]3C[C@@H]4[C@]([C@@H]5[C@H]([C@]6(CC[C@@H]([C@@]6(C)[C@H](O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)C[C@@H]2O)C)C[C@@H]1O LTMHDMANZUZIPE-PUGKRICDSA-N 0.000 description 1
- 229960005156 digoxin Drugs 0.000 description 1
- LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N digoxine Natural products C1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(C)OC(OC2C(OC(OC3CC4C(C5C(C6(CCC(C6(C)C(O)C5)C=5COC(=O)C=5)O)CC4)(C)CC3)CC2O)C)CC1O LTMHDMANZUZIPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004166 diltiazem Drugs 0.000 description 1
- HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N diltiazem Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1[C@H]1[C@@H](OC(C)=O)C(=O)N(CCN(C)C)C2=CC=CC=C2S1 HSUGRBWQSSZJOP-RTWAWAEBSA-N 0.000 description 1
- 229960000520 diphenhydramine Drugs 0.000 description 1
- ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N diphenhydramine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(OCCN(C)C)C1=CC=CC=C1 ZZVUWRFHKOJYTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004192 diphenoxylate Drugs 0.000 description 1
- HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N diphenoxylate Chemical compound C1CC(C(=O)OCC)(C=2C=CC=CC=2)CCN1CCC(C#N)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 HYPPXZBJBPSRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000879 diphenylpyraline Drugs 0.000 description 1
- OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N diphenylpyraline Chemical compound C1CN(C)CCC1OC(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 OWQUZNMMYNAXSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019820 disodium diphosphate Nutrition 0.000 description 1
- GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L disodium pyrophosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])(=O)OP(O)([O-])=O GYQBBRRVRKFJRG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960001066 disopyramide Drugs 0.000 description 1
- UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N disopyramide Chemical compound C=1C=CC=NC=1C(C(N)=O)(CCN(C(C)C)C(C)C)C1=CC=CC=C1 UVTNFZQICZKOEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N dl-Vincamin Natural products C1=CC=C2C(CCN3CCC4)=C5C3C4(CC)CC(O)(C(=O)OC)N5C2=C1 RXPRRQLKFXBCSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005426 doxepin Drugs 0.000 description 1
- ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N doxepin Chemical compound C1OC2=CC=CC=C2C(=C/CCN(C)C)/C2=CC=CC=C21 ODQWQRRAPPTVAG-GZTJUZNOSA-N 0.000 description 1
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 1
- 229960005139 epinephrine Drugs 0.000 description 1
- OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N ergotamine Chemical compound C([C@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2[C@]2(O)O[C@@](C(N21)=O)(C)NC(=O)[C@H]1CN([C@H]2C(C3=CC=CC4=NC=C([C]34)C2)=C1)C)C1=CC=CC=C1 OFKDAAIKGIBASY-VFGNJEKYSA-N 0.000 description 1
- 229960004943 ergotamine Drugs 0.000 description 1
- XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N ergotaminine Natural products C1=C(C=2C=CC=C3NC=C(C=23)C2)C2N(C)CC1C(=O)NC(C(N12)=O)(C)OC1(O)C1CCCN1C(=O)C2CC1=CC=CC=C1 XCGSFFUVFURLIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004142 erythromycin stearate Drugs 0.000 description 1
- 230000000913 erythropoietic effect Effects 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229940009626 etidronate Drugs 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000000887 face Anatomy 0.000 description 1
- XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N famotidine Chemical compound NC(N)=NC1=NC(CSCCC(N)=NS(N)(=O)=O)=CS1 XUFQPHANEAPEMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001781 ferrous sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000010304 firing Methods 0.000 description 1
- 229960003528 flurazepam Drugs 0.000 description 1
- SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N flurazepam Chemical compound N=1CC(=O)N(CCN(CC)CC)C2=CC=C(Cl)C=C2C=1C1=CC=CC=C1F SAADBVWGJQAEFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N furosemide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC(C(O)=O)=C1NCC1=CC=CO1 ZZUFCTLCJUWOSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003883 furosemide Drugs 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229960002146 guaifenesin Drugs 0.000 description 1
- 229960003878 haloperidol Drugs 0.000 description 1
- UXNFIJPHRQEWRQ-UHFFFAOYSA-N hexamethylenetetramine mandelate salt Chemical compound C1N(C2)CN3CN1CN2C3.OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 UXNFIJPHRQEWRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003345 hyperglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000005555 hypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 229960004801 imipramine Drugs 0.000 description 1
- BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N imipramine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 BCGWQEUPMDMJNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000905 indomethacin Drugs 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940039009 isoproterenol Drugs 0.000 description 1
- MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N isosorbide dinitrate Chemical compound [O-][N+](=O)O[C@H]1CO[C@@H]2[C@H](O[N+](=O)[O-])CO[C@@H]21 MOYKHGMNXAOIAT-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 229960000201 isosorbide dinitrate Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L lithium carbonate Chemical compound [Li+].[Li+].[O-]C([O-])=O XGZVUEUWXADBQD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052808 lithium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940008015 lithium carbonate Drugs 0.000 description 1
- INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L lithium sulfate Inorganic materials [Li+].[Li+].[O-]S([O-])(=O)=O INHCSSUBVCNVSK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940087748 lithium sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000011866 long-term treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- YQZBAXDVDZTKEQ-UHFFFAOYSA-N loxapine succinate Chemical compound [H+].[H+].[O-]C(=O)CCC([O-])=O.C1CN(C)CCN1C1=NC2=CC=CC=C2OC2=CC=C(Cl)C=C12 YQZBAXDVDZTKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-M lysinate Chemical compound NCCCCC(N)C([O-])=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004992 maprotiline hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000005395 methacrylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- CNHDIAIOKMXOLK-UHFFFAOYSA-N monomethylhydroquinone Natural products CC1=CC(O)=CC=C1O CNHDIAIOKMXOLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000510 mucolytic effect Effects 0.000 description 1
- NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N nalbuphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]1(O)CC[C@@H]3O)CN2CC1CCC1 NETZHAKZCGBWSS-CEDHKZHLSA-N 0.000 description 1
- 229960000805 nalbuphine Drugs 0.000 description 1
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 1
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 description 1
- 210000002850 nasal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N nitrazepam Chemical compound C12=CC([N+](=O)[O-])=CC=C2NC(=O)CN=C1C1=CC=CC=C1 KJONHKAYOJNZEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001454 nitrazepam Drugs 0.000 description 1
- SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N nizatidine Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CSC(CN(C)C)=N1 SGXXNSQHWDMGGP-IZZDOVSWSA-N 0.000 description 1
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000008184 oral solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 229960002085 oxycodone Drugs 0.000 description 1
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940046231 pamidronate Drugs 0.000 description 1
- XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N papaverine Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CC1=NC=CC2=CC(OC)=C(OC)C=C12 XQYZDYMELSJDRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001789 papaverine Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D pentacalcium;fluoride;triphosphate Chemical compound [F-].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O VSIIXMUUUJUKCM-UHFFFAOYSA-D 0.000 description 1
- BRBAEHHXGZRCBK-UHFFFAOYSA-N pentrinitrol Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(CO)(CO[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O BRBAEHHXGZRCBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950006286 pentrinitrol Drugs 0.000 description 1
- 230000008447 perception Effects 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002036 phenytoin Drugs 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 1
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000005015 poly(hydroxybutyrate) Substances 0.000 description 1
- 229920000218 poly(hydroxyvalerate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000205 poly(isobutyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000196 poly(lauryl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000184 poly(octadecyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 1
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 1
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 description 1
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 description 1
- 229920000182 polyphenyl methacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 1
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 1
- 229920001290 polyvinyl ester Polymers 0.000 description 1
- 229920001291 polyvinyl halide Polymers 0.000 description 1
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 1
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000011164 primary particle Substances 0.000 description 1
- 229960003081 probenecid Drugs 0.000 description 1
- DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N probenecid Chemical compound CCCN(CCC)S(=O)(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 DBABZHXKTCFAPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000244 procainamide Drugs 0.000 description 1
- REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N procainamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 REQCZEXYDRLIBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004886 process control Methods 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 229960005439 propantheline bromide Drugs 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229960002662 propylthiouracil Drugs 0.000 description 1
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 1
- 229950008679 protamine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N pseudoephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WCBMZHEXSA-N 0.000 description 1
- 229960003908 pseudoephedrine Drugs 0.000 description 1
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 1
- XHKUDCCTVQUHJQ-LCYSNFERSA-N quinidine D-gluconate Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C([C@H]([C@H](C1)C=C)C2)C[N@@]1[C@H]2[C@@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OC)C=C21 XHKUDCCTVQUHJQ-LCYSNFERSA-N 0.000 description 1
- 229960002454 quinidine gluconate Drugs 0.000 description 1
- 229960004482 quinidine sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 229960002052 salbutamol Drugs 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 1
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- ITQQKJGENXWHJK-UHFFFAOYSA-M sodium;hydrogen carbonate;sulfurous acid Chemical class [Na+].OC(O)=O.OS([O-])=O ITQQKJGENXWHJK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 description 1
- LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N spironolactone Chemical compound C([C@@H]1[C@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCC(=O)C=C4C[C@H]([C@@H]13)SC(=O)C)C[C@@]21CCC(=O)O1 LXMSZDCAJNLERA-ZHYRCANASA-N 0.000 description 1
- 229960002256 spironolactone Drugs 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 239000010902 straw Substances 0.000 description 1
- 229960003329 sulfinpyrazone Drugs 0.000 description 1
- MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N sulfinpyrazone Chemical compound O=C1N(C=2C=CC=CC=2)N(C=2C=CC=CC=2)C(=O)C1CCS(=O)C1=CC=CC=C1 MBGGBVCUIVRRBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 230000036327 taste response Effects 0.000 description 1
- 229960003188 temazepam Drugs 0.000 description 1
- KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L terephthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=C(C([O-])=O)C=C1 KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- RBTVSNLYYIMMKS-UHFFFAOYSA-N tert-butyl 3-aminoazetidine-1-carboxylate;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)(C)OC(=O)N1CC(N)C1 RBTVSNLYYIMMKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002784 thioridazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- 229960005371 tolbutamide Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 210000003437 trachea Anatomy 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 230000007306 turnover Effects 0.000 description 1
- GSXRBRIWJGAPDU-BBVRJQLQSA-N tyrocidine A Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1)=O)CC(C)C)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 GSXRBRIWJGAPDU-BBVRJQLQSA-N 0.000 description 1
- 229960003281 tyrothricin Drugs 0.000 description 1
- 229940116269 uric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000003383 uricosuric agent Substances 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- 229960002726 vincamine Drugs 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004804 winding Methods 0.000 description 1
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 1
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J7/00—Devices for administering medicines orally, e.g. spoons; Pill counting devices; Arrangements for time indication or reminder for taking medicine
- A61J7/0015—Devices specially adapted for taking medicines
- A61J7/0038—Straws
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J7/00—Devices for administering medicines orally, e.g. spoons; Pill counting devices; Arrangements for time indication or reminder for taking medicine
- A61J7/0015—Devices specially adapted for taking medicines
- A61J7/0053—Syringes, pipettes or oral dispensers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J7/00—Devices for administering medicines orally, e.g. spoons; Pill counting devices; Arrangements for time indication or reminder for taking medicine
- A61J7/0076—Medicament distribution means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J7/00—Devices for administering medicines orally, e.g. spoons; Pill counting devices; Arrangements for time indication or reminder for taking medicine
- A61J7/02—Pill counting devices
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/0065—Forms with gastric retention, e.g. floating on gastric juice, adhering to gastric mucosa, expanding to prevent passage through the pylorus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/145—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
- A61M15/0003—Details of inhalators; Constructional features thereof with means for dispensing more than one drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
- A61M15/0043—Non-destructive separation of the package, e.g. peeling
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
- A61M15/0048—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged in a plane, e.g. on diskettes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
- A61M15/0051—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a tape, e.g. strips
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0053—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal
- A61M15/0055—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal the used dosages being coiled
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
- A61M15/0066—Inhalators with dosage or measuring devices with means for varying the dose size
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
- A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
- A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
- A61M15/0081—Locking means
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J1/00—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes
- A61J1/03—Containers specially adapted for medical or pharmaceutical purposes for pills or tablets
- A61J1/035—Blister-type containers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J7/00—Devices for administering medicines orally, e.g. spoons; Pill counting devices; Arrangements for time indication or reminder for taking medicine
- A61J7/0076—Medicament distribution means
- A61J7/0084—Medicament distribution means for multiple medicaments
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
- A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
- A61M15/007—Mechanical counters
- A61M15/0071—Mechanical counters having a display or indicator
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
- A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
- A61M15/008—Electronic counters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Opis wynalazku
Wynalazek dotyczy zestawu do dostarczania środka terapeutycznego, zawłaszcza zestawu do doustnego podawania środka terapeutycznego do osadzania żołądkowo-jelitowego i absorpcji podjęzykowej lub policzkowej.
Najczęstszym sposobem podawania środków terapeutycznych jest podawanie drogą doustną w postaci litych form dawkowania, na przykład tabletek i kapsułek. Doustne dawkowanie w stałej postaci jest bardziej wygodne i lepiej akceptowane od innych sposobów podawania, jak na przykład podawanie pozajelitowe. Jednakże wytwarzanie, dozowanie i podawanie leków w stałej postaci nie pozostaje bez związanych z nim problemów i niedogodności.
Przy wytwarzaniu stałej postaci dawki oprócz środka aktywnego z różnych powodów konieczne jest łączenie innych składników w preparatach, na przykład dla poprawy wyglądu fizycznego, dostarczenia niezbędnej masy dla tabletkowania lub kapsułkowania, poprawy stabilności, poprawy prasowalności lub ułatwienia rozkładu po podaniu. Wykazano, że dodawanie takich zaróbek niekorzystnie wpływa na stabilność i dostępność biologiczną czynnego składnika. Dodawane zaróbki stwarzają szczególny kłopot w przypadku leków wymagających dużych dawek dla zapewnienia efektu terapeutycznego, na przykład leki dwufosfonionowe. Wprowadzenie dodatkowej zaróbki może bardzo zwiększyć gotową tabletkę, co będzie prowadzić do uszkodzeń przełyku wskutek właściwości fizycznych postaci dawki przy niewłaściwym przełykaniu. Uszkodzenie przełyku może być również spowodowane toksycznością samego leku, jeśli tabletka utknie w gardle lub przedostaje się w dłuższym czasie poprzez przełyk z powodu powiększonej wielkości.
Ponadto, tabletkowanie niektórych leków wiąże się z wieloma problemami produkcyjnymi. Mianowicie, wiele leków, na przykład acetominofen, wykazuje słabą prasowalność i nie daje się bezpośrednio prasować do stałej postaci dawki. W rezultacie takie leki muszą być albo granulowane na mokro, albo muszą być wytwarzane specjalne ich rodzaje umożliwiające tabletkowanie, co zwiększa ilość operacji technologicznych oraz koszty produkcji.
Przestrzeganie należytych metod wytwarzania oraz kontroli procesu jest istotne dla zmniejszenia różnic występujących pomiędzy dawkami oraz partiami wyrobu finalnego. Nawet ścisłe przestrzeganie takich praktyk wciąż nie gwarantuje zachowania dopuszczalnych zmian.
Przy wysokim koszcie produkcji na skalę przemysłową dawki preparatów w postaci stałej (tabletkowej) często są dostępne tylko dla ograniczonego zakresu działania, co spełnia potrzeby największej grupy pacjentów, ale nie wszystkich. Wielu pacjentów nie ma możliwości przyjmowania takich środków leczniczych ze względu na brak możliwości indywidualizacji dawkowania dla spełnienia klinicznych ich potrzeb. Dostarczenie stałych doustnych postaci leku czyni te preparaty podatnymi na degradację i zanieczyszczenie podczas przepakowywania, niewłaściwego składowania oraz ręcznego przenoszenia.
Wielu pacjentów nie jest w stanie lub nie chce stosować ustnie podawanych postaci leku. U wielu pacjentów postrzeganie niemożliwego do przyjęcia smaku lub odczucie w ustach dawki leku prowadzi do odruchu wymiotnego, co utrudnia lub uniemożliwia połknięcie. Inni pacjenci na przykład w pediatrii i geriatrii odczuwają trudnoś ci przy poł ykaniu typowych form w stał ej postaci dawki, na przykład z powodu wielkości tabletki.
Niektórzy pacjenci, zwłaszcza w podeszłym wieku, wykazują bezkwaśność treści żołądkowej, co utrudnia pomyślne stosowanie doustnych stałych postaci dawki. Bezkwaśność treści żołądkowej jest stanem, w którym występuje anormalny niedobór lub brak wolnego kwasu solnego w wydzielinach gastrycznych żołądka. Stan taki utrudnia rozpad i/lub rozłożenie stałej postaci doustnej dawki, zwłaszcza form dawkowania z dużym ładunkiem lub nierozpuszczalną zaróbką.
Opracowano przyprawione smakowo roztwory lub zawiesiny niektórych środków terapeutycznych dla ułatwienia ustnego przyjmowania środków doustnych przez pacjentów normalnie wykazujących trudności w przełykaniu tradycyjnych stałych postaci dawki. Choć preparaty w płynnej postaci są łatwiejsze do przyjęcia przez takich pacjentów, preparaty płynne i ich zawiesiny nie pozostają bez własnych istotnych problemów i ograniczeń. Wielkość płynnej dawki nie daje się łatwo kontrolować w porównaniu z tabletką i kapsuł ką a wiele ś rodków terapeutycznych nie wykazuje stabilnoś ci w postaci roztworu lub zawiesiny. Większość preparatów w postaci zawiesiny ulega dalszemu przetwarzaniu farmaceutycznemu, co skraca ich trwałość nawet w warunkach zimnego składowania. Innym problemem związanym z płynnymi preparatami i występującym w znacznej mierze w przypadku tabletek lub kapsułek jest smak aktywnego składnika. Smak niektórych środków terapeutycznych nie jest akceptowany
PL 204 106 B1 w pł ynnych preparatach do tego stopnia, ż e eliminuje je jako moż liwą do przyję cia opcję . Ponadto, preparaty w postaci roztworu lub zawiesiny są typowo nie do przyjęcia w przypadku, gdy aktywny składnik wymaga podania w powłoce ochronnej, na przykład w powłoce maskującej smak lub w postaci kapsułki z powłoką dojelitową dla ochrony czynnego składnika przed silnym oddziaływaniem środowiska żołądka.
Alternatywą ustnej postaci dawki w pewnych medykamentach jest aerozolowa postać dawkowania dostarczająca środki terapeutyczne do osadzenia w układzie oddechowym. Zastosowanie i dawkowanie w postaci aerozolowej wykazuje wiele korzyści dla pacjenta. Opakowanie aktywnego środka jest wygodne w użyciu generalnie przy ograniczonej manipulacji ręcznej. Ponieważ lek zamknięto wewnątrz urządzenia, do minimum wyeliminowano bezpośredni kontakt i zanieczyszczenie zawartości przez powietrze i wilgoć. Ponadto, można zastosować zawór dozujący dla zindywidualizowania dawki u poszczególnych pacjentów. Jednakże preparaty te również mają wady, na przykład zmniejszoną dostępność biologiczną wskutek niewłaściwego podawania przez pacjenta. Jeśli przykładowo oddychanie pacjenta nie koordynuje się uruchamianiem urządzenia, aktywny środek nie dociera do przeznaczonego miejsca oddziaływania, co będzie prowadzić do zmniejszenia korzyści terapeutycznej.
Alternatywą jest postać dawki proszkowej. Przykładowo, w międzynarodowym zgłoszeniu patentowym WO 94/04133 opisano proszkowy preparat do inhalacji, który zawiera mikrocząstkowy lek, na przykład siarczan salbutamolu oraz nośnik zawierający środek antystatyczny. Nośnikiem jest węglan wapnia lub cukier, zwłaszcza laktoza. Nośnik występuje w zakresie 95-99,99% wagowych. Doniesiono o przydatności tych preparatów do podawania aktywnego środka do płuc przy zmniejszonych efektach ubocznych, jak na przykład mdłości, poprzez zwiększenie proporcji leku przedostającego się do płuc.
Publikacja WO 98/48875 zapewnia urządzenie do prowadzenia haloterapii do górnych dróg oddechowych, poprzez inhalowanie użytkownika poprzez usta.
W patencie US Nr 4,590,206 opisano kapsuł ki, wkładki lub opakowania aerozolowe zawierają ce schnący przy rozpylaniu sodowy konglomerat w postaci dużego rozdrobnienia i bez aglomeracji. Zasadnicza większość odrębnych cząstek leku ma kształt i wielkość umożliwiające głęboką penetrację w pł uca, z równoczesnym zachowaniem swobody pł ynnoś ci, co umoż liwia napeł nienie kapsuł ki.
W międzynarodowym zgłoszeniu patentowym WO 93/25198 opisano proszek o dużym rozdrobnieniu, do inhalacji. Proszek ten zawiera lek oraz hydroksypropylową celulozę i/lub hydroksypropylmetylocelulozę. Podano, że ponad 80% wagowych cząstek w tym proszku ma średnicę ziarna 0,5-10 μm. Podano, że proszek może sięgać do dolnych partii tchawicy i oskrzeli.
Znane są również różne urządzenia do inhalacji, na przykład takie, jak opisano w opisie patentowym US Nr 4,590,207 i w publikacji WO 93/25198.
Jedno z takich urządzeń jest znane jako urządzenie Bespak opisane w PCT publikacja WO 92/00771, dostarczane przez lnnovata Biomed Limited. Opisane tam urządzenie posiada komorę składowania, w której przechowuje się sproszkowany lek przeznaczony do podawania oraz człon dozujący, zawierający naczynia dozujące, w których umieszcza się jednostkowe dawki sproszkowanego leku. Powietrze wdycha się w jednym końcu urządzenia przez przelot inhalacyjny skierowany do naczynia dozującego napełnionego sproszkowanym lekiem. Naczynie dozujące posiada pionowy otwór skierowany do strumienia powietrza, co umożliwia uwolnienie proszku z naczynia. Po inhalacji dawka miesza się z przepływem powietrza i podąża poprzez ustnik do inhalacji. Naczynia dozujące członu dozowania umieszczono na zewnętrznej ścianie stożka ściętego, przez co każde naczynie tworzy pionowy otwór skierowany do przepływu powietrza podczas inhalacji. Człon dozujący obraca się wraz z naczyniami dozującymi pomiędzy położeniem, w którym naczynie napełnia się dawką sproszkowanego leku z komory składowania do położenia, w którym naczynie znajduje się w torze przepływu powietrza. Gdy jedno naczynie występuje w torze przepływu powietrza, drugie wyrównuje się z komorą składowania i napełnia się proszkiem. Po wydmuchnięciu dawki z naczynia dozującego i kolejnym obróceniu członu dozowania naczynie wyciera się i czyści elementem czyszczącym, usuwając niezdyspergowany proszek i następnie osusza się materiałem pochłaniającym wilgoć.
Inne urządzenie do podawania inhalacyjnych proszków opisano w opisie patentowym US 2,587,215 (Priestly). Opisano tam inhalator posiadający komorę składowania zawierającą sproszkowany lek, komorę mieszania i środki do przemieszczania nastawionej dawki z komory składowania do komory mieszania. W komorze mieszania dawka miesza się z powietrzem i jest wdychana przez ustnik.
W jeszcze innym przykładzie urządzenia do inhalacji odpowiednim do podawania sproszkowanych leków inhalacyjnych opisano w opisie patentowym US 4,274,403 (Struve). Opisano tam inhalator
PL 204 106 B1 do podawania sproszkowanego leku przez nos, w urządzeniu występują środki składowania zawierające lek, w środkach składowania wykonano otwór, poprzez który wydostaje się sproszkowany lek. Ponadto, urządzenie posiada głowicę dozującą roboczo połączoną ze środkami składowania w celu podawania sproszkowanego leku do nosa. Głowica dozująca inhalatora Struvego posiada dyszę, część korpusową, cylinder dozujący i środki wentylacyjne. Kształt dyszy dostosowano do umieszczenia w kanale nosowym użytkownika. Dysza posiada przelot dozujący, doprowadzający dawkę do jamy nosowej pacjenta. Część korpusową umieszczono w sąsiedztwie dyszy i wykonano w niej poprzeczny otwór. Poprzeczny otwór łączy przelot dozowania w dyszy z otworem podawania prowadzącym do środków składowania leku. Otwór podawania i przelot dozowania są poprzecznie przestawione względem siebie w miejscach wprowadzenia do poprzecznego otworu. W cylindrze dozowania znajduje się komora dozująca. Komorę dozującą można selektywnie ustawiać względem otworu dozowania lub przelotu dozowania. Cylinder dozowania przesuwnie wchodzi w poprzeczny otwór, przemieszczając się pomiędzy pierwszym z poprzecznym położeniem, w którym komora dozowania wyrównuje się otworem podawania i drugim poprzecznym położeniem, w którym komora dozowania wyrównuje się z przelotem dozowania. W swym pierwszym położeniu komorę dozowania można napełnić sproszkowanym lekiem podczas manipulacji inhalatorem. W drugim położeniu sproszkowany lek przemieszcza się do kanału dozowania i jest wdychany przez użytkownika. Środki wentylacyjne utworzone jako część cylindra dozującego łączą komorę dozowania z atmosferą tylko w drugim położeniu cylindra, tzn. podczas wdychania przez użytkownika umieszczonego w urządzeniu proszku.
Inny inhalator opisano w opisie patentowym US Nr 4,524,769 (Wetterlin). Opisano inhalator dawki do podawania mikrocząstkowej substancji farmakologicznie czynnej. Inhalator zawiera środki przewodu gazowego, w których przechodzi gaz unoszący podawaną mikrocząstkową substancję. Inhalator ponadto posiada membranę tworzącą liczne preselekcyjnie perforowane części, każdą z części dostosowano do utrzymywania i dozowania powtarzalnej dawki jednostkowej mniejszej niż mg wspomnianej aktywnej substancji w postaci suchego proszku. Wielkość cząstek proszku jest mniejsza od 5 μm. Membranę przesuwnie połączono ze środkami przenoszenia gazu, co umożliwia dawkowanie wybranej porcji. Pozostała preselekcyjna porcja może pozostawać na zewnątrz wspomnianych środków przenoszenia gazu zabierających wspominaną substancję aktywną. Membranę przemieszcza się poprzez liczne położenia, przez co każda preselekcyjna część membrany może być dogodnie ustawiona wewnątrz przewodu przenoszenia gazu dla dozowania jednostkowej dawki z utrzymywaną w niej aktywną substancją. Każdą preselekcyjną część, z której dozuje się aktywną substancję można przemieścić do wspomnianego zewnętrznego położenia dla umieszczenia aktywnej substancji.
W brytyjskim zgłoszeniu patentowym Nr 2,041,673 opisano inhalator posiadający komorę składowania i obrotową komorę dozowania z otworami łączącymi się z komorą składowania w jednym położeniu, i z komorą mieszania w drugim położeniu. Podczas obracania członu dozującego inhalowany proszek przenosi się z komory składowania do komory mieszania.
W opisie zgłoszenia patentowego EP 0 079 478 opisano inhalator posiadający komorę składowania, przelot powietrza inhalacyjnego oraz obrotowy człon doprowadzenia z tworzonymi w nim licznymi wgłębieniami. Człon doprowadzenia obraca się z jednego położenia, w którym wgłębienie napełnia się proszkiem z komory składowania do drugiego położenia, w którym proszek grawitacyjnie wypada z wgłębienia do kolektora umieszczonego w przelocie powietrza.
W opisie patentowym US Nr 4,860,740 (m.in. Kirk) opisano inhalator z obrotowym członem dozującym posiadającym wgłębienia. Wgłębienia zawierają sproszkowany lek. Podczas obracania członu dozującego jedno z wgłębień znajduje się w przelocie powietrza inhalacyjnego z przeznaczeniem do rozładunku w strumieniu powietrza oraz inhalacji.
W publikacji PCT WO 92/09322 (Boehringer Ingelheim, Easyhaler.TM) opisano inne odpowiednie urządzenie, które można zmodyfikować i dostosować do podawania środków według obecnego wynalazku. Urządzenie posiada zasilanie sproszkowaną substancją medyczną oraz „środki dozowania” będące obrotowym cylindrem zawierającym pięć jednorodnych wgłębień rozmieszczonych na jego obwodzie. Podczas obracania cylindra jedno z wgłębień wyrównuje się z zasilaniem leku i jest napełniane jego ilością, podczas gdy drugie wgłębienie wyrównuje się z kanałem powietrza połączonym z ustnikiem. Następnie napełnione wgłębienie obraca się do drugiego położenia w bezpośrednim torze przepływu powietrza inhalacji. Dawkę nastawia się za pomocą wgłębionej części obrotowych środków dozujących, po czym opróżnia się w bezpośrednim przepływie powietrza poprzez komorę inhalacji. W zastosowaniu urządzenia obrotowe środki dozujące obraca się w taki sposób, aby pełna
PL 204 106 B1 komora dozowania (wcześniej napełniona po przednim użyciu) wyrównała się z kanałem powietrznym prowadzącym do ustnika. Podczas inhalacji przez użytkownika powietrze przechodzi poprzez otwory i dysze bezpoś rednio do komory dozują cej. Przepł yw powietrza opróż nia komorę dozują c ą powodują c uniesienie leku z powietrzem w kierunku inhalacji poprzez ustnik. Oś kanału powietrza przebiega pod kątem do osi środków dozowania w zakresie 70° do 110°, korzystnie 90° (prostopadle).
W opisie patentowym US Nr 5,176,132 opisano urządzenie do podawania poprzez inhalację do płuc leku w sproszkowanej postaci. Urządzenie posiada ustnik, zasobnik leku połączony z ustnikiem i środki dozowania podające dawkę leku z zasobnika. Zasobnik zawiera sprasowaną kształtkę sproszkowanego leku zawierającą aktywny składnik o wielkości cząstki 1-10 μm, w sproszkowanej postaci. W środkach dozowania zastosowano obrotową śrubową blaszkę skrawającą sproszkowaną kształtkę. W zastosowaniu śrubowa blaszka skrawa sprasowany sproszkowany lek rozdrabniając go na cząstki odpowiednie do inhalacji w układzie oddechowym pacjenta.
Międzynarodowe zgłoszenia patentowe PCT/EP93/01157 i PCT/IP93/01158 (GGU) dotyczą urządzenia inhalacyjnego i tabletki w kształcie pierścienia, w podanej tu kolejności. W urządzeniach tych występuje zasobnik leku umieszczony w ustniku. Korpus zasobnika tworzy początek rurki inhalacyjnej, poprzez którą wdychany jest lek. Lek występuje w postaci sprasowanego pierścienia. W zastosowaniu, obracający się czołowy frez wytwarza cząsteczki proszku. Podczas inhalacji powietrze przepływa przez otwory wlotowe w obudowie i w polu krawędzi skrawających czołowego frezu. Wraz z wgłębieniami umieszczonymi pomiędzy krawędziami skrawającymi otwory wlotowe i wgłębienia tworzą kanał powietrza prowadzący do ustnika, poprzez który wdycha się cząstki leku.
Ilość każdej dawki określa się poprzez ilość obrotów czołowego freza. Sprężyna dociska rurkę inhalacyjną i tym samym kształtkę leku do czołowego freza. W zastosowaniu, nakręca się sprężynę za pomocą pokrętła. Wciśnięcie mechanizmy wyzwalającego zwalnia sprężynę obracającą górną część, z którą połączono czołowy frez.
Inne inhalatory leków opisano przykładowo w opisach patentowych US Nr 3,157,179; 3,178,748;
3,183,907; 3,356,088; 3,361,306; 3,456,644; 3,456,646; 3,565,070; 3,636,949; 3,658,059; 3,732,864; 3,789,843; 3,814,297; 3,991,761; 3,826,413; 4,206,758; 4,414,972; 4,484,577; 4,534,345; 4,952,348; 4,817,822; 4,484,577; 4,926,852; 4,790,305; 4,210,155; 4,852,561; 4,644,107; 4,677,975; 4,803,978; 4,934,358; 4,955,371; 5,020,527; 5,048,514; 5,060,643; 5,224,471; 5,250,287; 5,284,133 i 5,351,683.
Reprezentatywne inhalatory nosowo-gardłowe dla dużych ssaków, na przykład koni, opisano w opisie patentowym US nr 5,062,423.
Reprezentatywne urządzenia do przenoszenia leków w sproszkowanej postaci pokazano i opisano w wielu opisach patentowych US nr 6,142,146; 6,116,238; 6,073,818; 6,071,498; 6,065,471; 6,029,663; 6,006,747; 5,934,273; 5,875,776; 5,871,010; 5,785,049; 5,577,497; 5,694,920; 5,642,728; 5,568,807; 5,546,932; 5,524,613; 5,476,093; 5,447,151; 5,383,850; 5,372,128; 5,301,666; 5,287,850; 5,263,475; 5,042,472; 4,889,114; 4,860,740; 4,846,168; 4,338,931; 5,458,1351; 5,388,572; 5,349,947; 5,042,472; 3,507,277; 3,518,992; 3,635,219; 3,831,606; 3,948,264; 3,971,377; i 4,147,166.
Inhalatory suchoproszkowe zawierają inhalatory dawki, na przykład inhalator pojedynczej dawki znany pod nazwą Monohaler® i inhalatory wielokrotnej dawki, na przykład wielodawkowy, uruchamiany oddechem inhalator suchego proszku znany pod nazwą Turbohaler®. W wielu takich znanych urządzeniach stosuje się lek w sproszkowanej postaci zawarty w żelatynowej kapsułce lub pęcherzu, z osobną dawką umieszczoną w kapsułce lub pęcherzu. Przykładowo, w opisach patentowych US nr 3,518,992; 3,635,219; 3,795,244; i 3,807,400, opisano urządzenia do inhalacji z środkami do przebijania kapsułki zawierającej sproszkowany lek, który w inhalacji podaje się z przebitej kapsułki do ust pacjenta. W opisie patentowym US 2,517,482 opisano urządzenie z kapsułką zawierającą lek, umieszczaną w dolnej komorze przed inhalacją, gdzie następuje przebicie poprzez ręczne wciśnięcie szpilki przez użytkownika. Po przebiciu rozpoczyna się inhalacja i kapsułkę przemieszcza się w górną komorę urządzenia, gdzie porusza się we wszystkich kierunkach powodując uwolnienie proszku poprzez przebite otwory do wdychanego strumienia powietrza. W jednym dobrze znanym inhalatorze sucho proszkowym, Diskhaler, opisanym w opisie patentowym US nr 4,627,432 zastosowano odrębne dawki leku umieszczone w pęcherzach na krążku. Dla uwolnienia dawek następuje przebijanie pęcherzy. Tarczę przemieszcza się za pomocą pokrętła, dla kolejnych dawek. W opisanym w zgłoszeniu patentowym nr 08/681,103 inhalatorze suchoproszkowym Spiros również zastosowano krążek z pęcherzami. Inny inhalator opisany w zgłoszeniu PCT/US93/09751 zawiera odrębne dawki leków składowane w licznych wgłębieniach wkładu zawierającego lek. Wkład ustawia się ręcznie w miejscach
PL 204 106 B1 kolejnych dawek poprzez obracanie. W opisach patentowych US nr 5,327,883 i 5,577,497 opisano inhalator z wirującym mieszadłem.
Znane urządzenia do podawania aerozolowego medykamentu do inhalacji przez pacjenta obejmują inhalatory dawki obsługiwane ręcznie oraz obsługiwane oddechem. Niektóre przykłady urządzeń dostarczających lek w postaci aerozolowej do inhalacji opisano w patentach US nr 5,960,792; 5,848,587; 5,738,087; 5,666,948; 5,617,844; 5,505,194; 5,394,866; 5290,539; 5,165,391; 5,027,806; 4,955,371; 4,852,561;, 4,790,305; 4,509,515; 5,954,047; 5,755,218; 5,724,986; 5,622,162, 5,544,647; 5,505,194; 5,392,768; 5,304,125; 4,852,561; 3,187,748; 3,565,070; 3,814,297; 3,826,413; 4,592,348; 4,648,393; 4,803,978, 4,896,832; wyrób dostarczany przez 3M Healthcare znany jako Aerosol Sheathed Actuator and Cap; oraz wyrób dostarczany przez Riker Laboratories znany jako Autohaler.
Niektóre przykłady stałych urządzeń z napędem aerozolowym w jednoczęściowym wykonaniu opisano w opisach patentowych US nr 3,918,451; 3,991,761; 4,011,864; 4,069,819; 4,227,522; 4,265,236; 4,454,877; 4,576,157; 4,648,393; 4,860,740; 5,002,048; 5,012,804; 5,115,803; 5,134,993; 5,134,993; 5,161,524; i 5,178,138.
Urządzenia przegubowe, które można zginać lub rozkładać dla wygodnego umieszczenia w kieszeni bą d ź w torebce opisano w opisach patentowych US nr 3,739,950; 3,788,316; 3,927,806; 3,994,421; 4,130,116; 4,292,966; 4,509,515; 4,637,528; i 4,641,644.
Inhalatory uruchamiane oddechem różnią się od ciśnieniowych inhalatorów aerozolowych tym, że użytkownik uruchamia je oddechem, przez co lek zostaje niezawodnie wciągany w odległe regiony płuc. Typowe inhalatory uruchamiane oddechem opisano w opisach patentowych US nr 6,102,036; 5,483,954; 4,846,168; 4,524,769. Inne systemy obejmują również środki zwalniania leku przez rozpoczęcie inhalacji. Urządzenia te opisano w opisach patentowych US nr 4,664,107; 4,803,978 i 4,739,754. Niektóre uruchamiane oddechem inhalatory jednorazowego użytku opisano w WO 89/01348, w opisie patentowym US nr 4,265,236. Inne inhalatory jednorazowego użytku opisano w opisach patentowych US nr 6,102,035; 6,062,213; 5,660,169; 5,533,505; 4,955,371. Inne, nowsze udogodnienia inhalatorów opisano w opisach patentowych US nr 6,149,892; 6,143,277; 6,131,566; 6,116,1234; 6,062,213; 6,083,514; 6,074,668 i 5,878,917.
Generalnie uznano, że przy wdychaniu lub wdmuchiwaniu suchego proszku preparaty muszą zawierać cząstki o średnicy 2 μm, aby mogły przy wdychaniu sięgać obrzeży lub „głębokich” partii płuc wraz z pęcherzykami płucnymi. Cząstki o średnicy większej od 10 μm nie mogą sięgać głębokich partii płucnych przy wdychaniu, ponieważ gromadzą się w tylnej części gardła i w górnych drogach oddechowych. W związku z tym znane zestawy podawania proszku preparowano z cząstek mniejszych niż 10 μm, aby cząstki te mogły przedostawać się do miejsca docelowego działania w układzie oddechowym. Znane zestawy do podawania leków nie uwzględniały podawania cząstek z urządzenia do podawania wielokrotnych dawek dla osadzenia żołądkowo jelitowego i tym samym unikano stosowania cząstek leku o większym rozmiarze, na przykład powyżej 10 μm.
Z powodu niedogodności znanego podawania leku opisanego powyżej (a także innych niedogodności) występuje potrzeba w tej dziedzinie opracowania zestawu ułatwiającego podawania w szerokim zakresie środków terapeutycznych do żołądkowo-jelitowego stosowania, które zmniejsza ilość materiału osiadającego w płucach posiadających niepożądaną lub nieznaną toksykologię układu oddechowego, lecz które zatwierdzono do ustnego podawania.
Celem wynalazku jest zapewnienie zestawu do dostarczania środka terapeutycznego w wielocząstkowej postaci do osadzania żołądkowo-jelitowego.
Celem wynalazku jest zapewnienie zestawu do dostarczania środka terapeutycznego do ustnego podawania dawki środka terapeutycznego w wielocząstkowej postaci do jamy ustnej pacjenta w celu osadzenia żołądkowo-jelitowego.
Następnym celem wynalazku jest zapewnienie zestawu do dostarczania środka terapeutycznego z lekiem do podawania licznych dawek środka terapeutycznego w wielocząstkowej postaci, co zmniejsza potrzebę stosowania farmaceutycznie obojętnych zaróbek.
Następnym celem wynalazku jest zapewnienie zestawu do dostarczania środka terapeutycznego z lekiem do podawania licznych dawek środka terapeutycznego w wielocząstkowej postaci w celu szybkiego, standardowego, długotrwałego, kontrolowanego lub docelowego uwolnienia.
Następnym celem wynalazku jest zapewnienie zestawu do dostarczania środka terapeutycznego z lekiem do podawania dawki środka terapeutycznego dla osadzenia żołądkowo-jelitowego, w którym zabezpieczony jest aktywny składnik przed zanieczyszczeniem i wilgocią.
PL 204 106 B1
Następnym celem wynalazku jest zapewnienie zestawu do dostarczania środka terapeutycznego z lekiem do podawania dawki środka terapeutycznego dla osadzenia żołądkowo-jelitowego umożliwiających regulację dozowania w oparciu o potrzeby indywidualnego pacjenta lub populacji pacjentów.
Następnym celem wynalazku jest zapewnienie zestawu do dostarczania środka terapeutycznego z lekiem do podawania dawki środka terapeutycznego do osadzenia żołądkowo-jelitowego, które można zastosować dla szerokiej różnorodności środków w szerokim asortymencie terapii, na przykład do leczenia stanów systemowych i lokalnych.
Następnym celem wynalazku jest zapewnienie zestawu do dostarczania środka terapeutycznego z urządzeniem z lekiem do podawania przynajmniej dwóch różnych leków w wielocząstkowej postaci, równocześnie lub w różnym czasie, to jest zestawu, który może utrzymywać przynajmniej dwa lekarstwa w oddzielnych zasobnikach lub wspólnie w tym samym zasobniku.
Następnym celem wynalazku jest zapewnienie zestawu do dostarczania środka terapeutycznego z urządzeniem z lekiem do podawania dawki środka terapeutycznego do osadzenia żołądkowo-jelitowego, które zapewniają akceptowalną zmienność pomiędzy dawkami i pomiędzy partiami.
Następnym celem wynalazku jest zapewnienie zestawu do dostarczania środka terapeutycznego do wytwarzania jednostkowej dawki leku bez ograniczenia co do prasowalności lub ilości dawki leku.
Następnym celem wynalazku jest zapewnienie zestawu do dostarczania środka terapeutycznego do podawania dawki środka terapeutycznego do osadzenia żołądkowo-jelitowego, jakie mogą być podawane i połykane bez użycia płynu.
Następnym celem wynalazku jest zapewnienie zestawu do dostarczania środka terapeutycznego do dostarczenia nowatorskich postaci dawek w formie wielocząstkowej.
Według wynalazku, zestaw do dostarczania środka terapeutycznego, zawierający urządzenie dozujące do dostarczania wielokrotnej dawki i posiadające człon uruchamiający i obudowę oraz środek terapeutyczny do osadzania żołądkowo-jelitowego lub absorpcji podjęzykowej lub policzkowej zawierający umieszczony w obudowie urządzenia dozującego liczne dawki materiału wielocząstkowego zawierającego cząstki leku, przy czym urządzenie ma elementy do dostarczania, po uruchomieniu, jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego pod wpływem zasadniczo siły grawitacji i przy przepływie powietrza mniejszym niż 20 litrów/minutę, charakteryzuje się tym, że średnia średnica cząstek leku materiału wielocząstkowego zawiera się w zakresie od 50 μm do 1 mm.
Urządzenie dozujące korzystnie zawiera dawki jednostkowe materiału wielocząstkowego do podawania in vivo do jamy ustnej pacjenta lub do podawania ex vivo do pośredniego pojemnika.
Jednostkowe dawki materiału wielocząstkowego mogą być zawarte w odrębnych opakowaniach.
Urządzenie dozujące korzystnie zawiera zespół dozujący do podawania jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego na język pacjenta.
Materiał wielocząstkowy może zawierać farmaceutycznie akceptowalną zaróbkę. Zaróbka korzystnie jest pokryta podawanym lekiem lub podawany lek jest pokryty zaróbką.
Korzystnie, podawany lek i zaróbka są mieszaniną proszków. Zaróbka może zawierać środek maskujący smak lub środek słodzący, środek smakowy lub ich połączenie lub środek stymulujący wydzielanie śliny, środek musujący lub ich połączenie.
Zaróbka może zawierać materiał o kontrolowanym uwalnianiu. Zaróbka korzystnie stanowi poniżej 20% wagowych materiału wielocząstkowego.
Dawki materiału wielocząstkowego są korzystnie umieszczone w zasobniku.
Zasobnik jest połączony z zespołem dozującym do dozowania jednostkowej dawki leku z zasobnika po uruchomieniu członu uruchamiającego.
Zespół dozujący korzystnie zawiera bęben posiadający wewnętrzny otwór dla napełnienia materiałem wielocząstkowym, a materiał wielocząstkowy jest umieszczony w bębnie, który posiada zewnętrzną otoczkę, obrotową wewnętrzną otoczkę umieszczoną bezpośrednio wewnątrz zewnętrznej otoczki i nieruchomy pas utrzymujący usytuowany bezpośrednio wewnątrz części wewnętrznej otoczki, a zewnętrzna otoczka posiada wylot dozujący w miejscu poniżej pasa utrzymującego dla dozowania jednostkowej dawki leku, natomiast obrotowa wewnętrzna otoczka posiada otwór do napełniania i ma pierwsze położenie, w którym otwór do napełniania leży w oddaleniu od pasa utrzymującego do napełnienia jednostkową dawką wielocząstkowego materiału oraz ma drugie położenie, w którym otwór do napełniania leży w sąsiedztwie pasa utrzymującego i jest połączony z otworem zewnętrznym, przy czym w drugim położeniu wewnętrznej otoczki zasobnik jest połączony z wylotem doprowadzającym do dostarczania jednostkowej dawki leku do wylotu doprowadzającego i uwalniania z urządzenia dozującego.
PL 204 106 B1
Urządzenie dozujące korzystnie zawiera zasobnik posiadający otwór wylotowy, a w zasobniku jest umieszczony materiał wielocząstkowy, na zewnątrz którego jest umieszczony obrotowy człon mający zewnętrzne wgłębienie, które w pierwszym położeniu członu obrotowego jest połączone z otworem wylotowym zasobnika do napełniania jednostkową dawką materiału wielocząstkowego, zaś człon obrotowy jest bezpośrednio osłonięty nieruchomą obudową podtrzymującą posiadającą wylot dozujący, przy czym w drugim położeniu członu obrotowego zewnętrzne wgłębienie członu obrotowego jest połączone z wylotem dozującym, a człon obrotowy jest zamontowany ruchomo z pierwszego położenia do drugiego położenia i w drugim położeniu zasobnik jest połączony z wylotem dozującym do dostarczania jednostkowej dawki z zasobnika i uwalniania z urządzenia dozującego.
W innym wariancie wynalazku urządzenie zawiera zasobnik posiadający otwór wylotowy, a materiał wielocząstkowy jest umieszczony w zasobniku, na zewnątrz którego jest umieszczony człon obrotowy posiadający liczne zewnętrzne wgłębienia i osłonięty bezpośrednio nieruchomą obudową podtrzymującą mającą otwór wylotowy, przy czym zewnętrzne wgłębienia są rozmieszczone na członie obrotowym tak, że jedno zewnętrzne wgłębienie jest połączone z otworem wylotowym zasobnika do napełnienia zewnętrznego wgłębienia jednostkową dawką wielocząstkowego materiału, a człon obrotowy jest zamontowany ruchomo do obracania po uruchomieniu i umieszczania każdego następnego zewnętrznego wgłębienia w dokładne położenie następnego sąsiedniego wgłębienia, przy czym w położeniu dozowania zewnętrzne wgłębienie zawierające dawkę materiału wielocząstkowego jest usytuowane w połączeniu z wylotem dozującym do uwolnienia dawki z wylotu dozującego.
W kolejnej modyfikacji wynalazku urządzenie dozujące zawiera zasobnik posiadający otwór wylotowy, a materiał wielocząstkowy jest umieszczony w zasobniku, zaś w sąsiedztwie otworu wylotowego jest umieszczona ruchoma płytka z otworem wlotowym, która jest ruchoma pomiędzy pierwszym położeniem, w którym otwór wlotowy jest połączony z otworem wylotowym zasobnika i drugim położeniem, natomiast bezpośrednio w kontakcie z ruchomą płytką jest umieszczona nieruchoma płytka podtrzymująca tworząca z otworem wlotowym komorę do napełniania jednostkową dawką materiału wielocząstkowego, gdy ruchoma płytka znajduje się w jej pierwszym położeniu, przy czym płytka podtrzymująca posiada wylot dozujący, z którym jest połączony otwór wlotowy ruchomej płytki w drugim położeniu ruchomej płytki po uruchomieniu urządzenia dozującego i przemieszczeniu ruchomej płytki z pierwszego położenia do drugiego położenia.
Nieruchoma płytka może być usytuowana bezpośrednio ponad ruchomą płytką mającą otwór wlotowy połączony z otworem wylotowym zasobnika.
Do urządzenia dozującego korzystnie jest dołączony ustnik.
Ustnik może być przykryty pokrywką dla zmniejszenia nawilgocenia materiału wielocząstkowego z otoczenia urządzenia dozującego.
Materiał wielocząstkowy może także zawierać desykant dla zmniejszenia nawilgocenia materiału wielocząstkowego z zewnątrz urządzenia.
Dawki materiału wielocząstkowego mogą mieć postać odrębnych, odmierzonych dawek umieszczonych w urządzeniu dozującym. Odmierzone dawki mogą być zawarte w kapsułkach lub każda odrębnie odmierzona dawka jest zawarta w pęcherzu umieszczonym na warstwie podkładowej, przy czym pęcherze są pokryte szczelną osłoną. Pęcherze są usytuowane w linii tworzącej pasmo. Korzystnie, pasmo jest w postaci rolki.
W korzystnej modyfikacji wynalazku urządzenia dozujące ma obudowę z ukształtowanym wewnętrzną komorą, w której są umieszczone liczne dawki materiału wielocząstkowego, i obudowa ma zwężony górny koniec z otworem i zwężony dolny koniec, a ponadto posiada pręt przemieszczający zamocowany w pierwszym położeniu w zwężonym dolnym końcu obudowy i ruchomy do drugiego położenia w zwężonym górnym końcu obudowy, przy czym pręt przemieszczający ma postać wydłużonego cylindra z górnym końcem umieszczonym w obudowie, a w wydłużonym cylindrze jest zamontowany wewnętrzny popychacz sięgający w pierwszym położeniu pręta przemieszczającego do dolnego punktu poniżej górnego końca cylindra, z ukształtowaniem komory napełniania i sięgający w drugim położeniu pręta przemieszczającego do punktu powyżej górnego końca cylindra, a ponadto w pierwszym stojącym położeniu urządzenia dozującego komora napełniania jest wypełniona jednostkową dawką materiału wielocząstkowego, zaś po uruchomieniu urządzenia dozującego, w drugim położeniu pręta przemieszczającego i przy wewnętrznym popychaczu wystającym powyżej górnego końca cylindra komora napełniania jest opróżniona z jednostkowej dawki wydzielonej z obudowy.
PL 204 106 B1
Objętość komory napełnienia jest regulowana poprzez zmianę położenia wewnętrznego popychacza w wydłużonym cylindrze w pierwszym położeniu pręta przemieszczającego dla indywidualnego doboru dawki leku.
Urządzenie dozujące ma obudowę mającą wewnętrzną wnękę i otwór łączący wewnętrzną wnękę z zewnętrzną stroną obudowy, przy czym obudowa ma kształt dostosowany do umieszczenia wewnątrz jamy ustnej człowieka jako pacjenta, z otworem skierowanym do języka pacjenta, a w wewnętrznej wnęce jest umieszczony ruchomy człon posiadający komorę napełniania dostosowaną do mieszczenia dawki materiału wielocząstkowego, i ta komora napełniania w pierwszym położeniu ruchomego członu jest otoczona obudową, a w drugim położeniu ruchomego członu ta komora napełniania jest połączona z otworem w obudowie do doprowadzenia materiału wielocząstkowego do otworu lub do podawania leku.
Ruchomy człon jest przesuwny poziomo od pierwszego położenia do drugiego położenia lub jest obrotowy wewnątrz wydłużonej obudowy od pierwszego położenia do drugiego położenia.
Z otworem obudowy może być połączony podajnik proszku do umieszczania jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego w otworze przy drugim położeniu ruchomego członu, przy czym podajnik jest usunięty z otworu obudowy przy dostarczaniu dawki materiału wielocząstkowego na język pacjenta.
W jeszcze innym wariancie wynalazku urządzenie dozujące korzystnie ma obudowę zawierającą zasobnik i szyb połączony z zasobnikiem, a także obudowa ma otwór łączący szyb z zewnętrzną stroną obudowy, i ma kształt dostosowany do umieszczania wewnątrz jamy ustnej człowieka jako pacjenta, z otworem zwróconym do języka pacjenta, a w szybie jest umieszczony ruchomy człon posiadający komorę napełniania zawierającą dawkę materiału wielocząstkowego, przy czym w pierwszym położeniu ruchomego członu komora napełniania jest połączona z zasobnikiem i jest napełniona dawką materiału wielocząstkowego, a po uruchomieniu, ruchomy człon jest usytuowany w drugim położeniu, w którym komora napełniania jest połączona z otworem szybu do podawania dawki materiału wielocząstkowego.
Ruchomy człon jest zamontowany przesuwnie poziomo od pierwszego położenia do drugiego położenia lub obrotowo wewnątrz wydłużonej obudowy od pierwszego położenia do drugiego położenia.
W jeszcze innym wariancie wynalazku urządzenie dozujące zawiera obudowę posiadającą otwór do dostarczania jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego zawierającego lek z zasobnika i ma zespół dozujący działający pomiędzy pierwszym położeniem, w którym jednostkowa dawka jest odbierana z zasobnika i drugim położeniem, w którym jednostkowa dawka jest dostarczana do wylotu dozującego w obudowie, przy czym zespół dozujący jest dostosowany do dostarczania jednostkowej dawki na zewnątrz poprzez wylot dozujący obudowy.
Materiał wielocząstkowy zawiera niesprasowane, swobodnie przepływające cząstki i farmaceutycznie akceptowalną zaróbkę, przy czym przeciętną średnicę wynoszącą od 50 μm do 1 mm ma przynajmniej 80% cząstek leku, a korzystnie przynajmniej 90% cząstek leku.
Materiał wielocząstkowy może zawierać środek ułatwiający ustne podawanie jednostkowej dawki, korzystnie wybrany z grupy obejmującej środek zwiększający wchłanianie, modyfikator tekstury, smakowy środek maskujący, słodzik, środek smakowy, stymulator wydzielania śliny, środek masujący lub ich połączenie.
Stymulator wydzielania śliny jest dobrany z grupy zawierającej kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas jabłkowy, kwas fumerowy, kwas adipinowy, kwas bursztynowy oraz ich bezwodniki i sole tych kwasów, a także ich połączenia.
Zaróbka może zawierać zawiesinę materiału uwalniającego wybraną z naturalnych i syntetycznych polimerów i peptydów .
Materiał wielocząstkowy jest podzielony na jednostkowe dawki zawierające terapeutycznie skuteczną ilość leku, przy czym ilość leku wynosi od 1 mg do 500 mg.
Korzystnie, do obudowy urządzenia dozującego jest dołączony ustnik dostarczający jednostkową dawkę materiału wielocząstkowego do jamy ustnej pacjenta, oraz zespół do usuwania jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego z obudowy i przenoszenia jednostkowej dawki do ustnika, przy czym ustnik ma wlot przyjmujący materiał wielocząstkowy połączony z zespołem do usuwania i wylot podający dawkę materiału wielocząstkowego na zewnątrz, i jest usytuowany w obudowie do doprowadzania materiału wielocząstkowego do jamy ustnej pacjenta.
W korzystniej modyfikacji wynalazku, obudowa posiada ustnik dostarczający jednostkową dawkę materiału wielocząstkowego do jamy ustnej pacjenta, miernik do pobierania jednostkowej dawki
PL 204 106 B1 materiału wielocząstkowego z obudowy i przenoszenia jednostkowej dawki do ustnika, przy czym ustnik ma wlot przyjmujący materiał wielocząstkowy połączony z miernikiem i podający dawkę materiału wielocząstkowego na zewnątrz i jest usytuowany w obudowie do doprowadzania materiału wielocząstkowego do jamy ustnej pacjenta.
Ustnik ma kształt dostosowany do dostarczania więcej niż 80%, korzystnie więcej niż 90% i najkorzystniej 100% jednostkowej dawki w kierunku do dołu, w zakresie od 45° do 135° od pionowej linii podstawy.
W innej korzystnej modyfikacji wynalazku obudowa ma ustnik do podania materiału wielocząstkowego do jamy ustnej pacjenta, przy czym ustnik posiada wylot dostarczający materiał wielocząstkowy i wlot odbierający materiał wielocząstkowy, i ustnik jest zamocowany w obudowie z ukierunkowaniem pod kątem większym niż 15° mierzonym od poziomej linii podstawy urządzenia dozującego w jego pionowym położeniu, do kierowania materiału wielocząstkowego na język pacjenta.
Wylot ustnika jest skierowany do dołu do podawania materiału wielocząstkowego na język pacjenta.
Ustnik może mieć kształt stożkowy i posiada wylot o większej średnicy niż wlot, do którego do ustnika jest doprowadzany materiał wielocząstkowy.
Średnica wylotu ustnika jest o 25%, korzystnie o 50%, a najkorzystniej o 100%, większa od średnicy wlotu ustnika.
Ustnik ma ścianę górną i dolną, które są wypukłe na swych krawędziach zewnętrznych.
Dzięki obecnemu wynalazkowi dokonano zaskakującego odkrycia, że cząstki leku większe niż 50 μm można dostarczać z urządzenia dozującego wielokrotnych dawek do osadzenia żołądkowo jelitowego u pacjenta w celu zminimalizowania inhalacji cząstek leku do płuc, aby zasadniczo całą dawkę osadzić w układzie żołądkowo jelitowym.
Jednostkowa dawka zawarta w urządzeniu zawiera odrębny zbiór mikrocząstek. Dla celów tego wynalazku „oddzielny zbiór” oznacza występowanie mikrocząstek w postaci niesprasowanej, swobodnie sypkiej jednostki, która niezdysperowanej w chmurze lub mgle, co skutecznie zmniejsza wdychanie aktywnego środka do płuc pacjenta. Jednostkowa dawka może przykładowo zawierać od 0,01 mg do 1,5 g, zależnie od dostarczonej porcji aktywnego środka. Przykładowo, jednostkowa dawka może wynosić od 1 mg do 100 mg lub od 10 mg do 50 mg. Korzystnie, jednostkową dawkę podaje się na język, zwykle w przedniej części języka za zębami, skąd może być łatwo połknięta z pomocą lub bez pomocy zastosowania dodatkowego płynu. Wynalazek nie uwzględnia podawania na żadną z części języka, wobec przykładowo smakowej reakcji w różnych miejscach języka i/lub indywidualnych preferencji pacjenta związanych z dogodnością przykładowo ułożenia ust.
Średnia średnica cząstek leku może mieć wielkość zmniejszającą objętość wdychaną do płuc. Typowo, średnia wielkość aglomeratu cząstek leku jest większa niż 50 μm lub większa niż 75 nm. W pewnych przykładach wykonania wynalazku zakres średniej wielkości cząstek leku wynosi od 100 μm do 1 mm. W korzystnych przykładach ponad 80% cząstek leku posiada taką średnicę (nie średnicę średnią), na przykład 80% cząstek leku ma średnicę większą niż 50 nm lub średnicę od 100 nm do 1 mm. W innych przykładach ponad 90% cząstek leku ma średnicę większą od podanej uprzednio. Korzystnie, średnia średnica cząstek leku nie zmienia się bardziej niż w zakresie 20%, korzystnie nie bardziej niż 20% i najkorzystniej nie bardziej niż 10%.
Zaróbka występująca w pewnych przykładach wykonania korzystnie stanowi nie więcej niż 20% wagowych wielocząstkowego materiału, korzystnie nie więcej niż 10% wagowych. Alternatywnie, lek i zaróbka mogą być mieszaniną proszków, każdy o wielkości ziarna powyżej 50 μm, korzystnie większej niż 75 μm.
Zasobnik urządzenia może zawierać pewną ilość materiału tworzącego dowolną liczbę jednostkowych dawek, na przykład od dawek do 400. W udogodnieniu dla pacjenta zasobnik zawiera wystarczającą ilość, na przykład dla podawania przez kilka dni, miesięcy lub nawet lat, na przykład 30 do 365 przy dawce jednodniowej, na miesiąc lub rok.
Urządzenie dozujące może zawierać zwielokrotnione mechanizmy dozowania dostarczające różne ilości dawek w różnym czasie. Przykładowo, mogą występować dwa mechanizmy dozowania zapewniające różne wielkości dawki rano i wieczorem. Mechanizm dozowania można wyregulować dla zwiększenia lub zmniejszenia wielkości dawki.
Urządzenie dozujące może zawierać więcej niż jeden zasobnik, w każdym zasobniku występuje inny lek. Uruchomienie powoduje odmierzanie żądanej ilości każdego leku, odmierzanie wykonuje się fabrycznie lub w innym miejscu, na przykład farmaceutycznie. Taki urządzenie mógłby być korzystny
PL 204 106 B1 dla połączonego leczenia i mógłby wyeliminować potrzebę stosowania wielu urządzeń, udostępniając znacznie szerszy zakres możliwych dawek i ich połączeń, niż dotychczas było to możliwe.
Urządzenie dozujące zestawu według wynalazku może dostarczać do 80% a korzystnie do 90% dawek podawanych do urządzenia, eliminując straty charakteryzujące mniej sprawne urządzenia.
Zestaw według wynalazku zapewnia, że zróżnicowanie pomiędzy dawkami nie przekracza 5%. Podawanie jednostkowej dawki ułatwia gaz wytwarzany oddechem pacjenta lub zawarty w urządzeniu w postaci sprężonej lub ciekł ej. Alternatywnie, dostarczenie dawki jednostkowej moż e uł atwiać pł ynny nośnik. W takim przykładzie nośnik i jednostkową dawkę miesza się przed lub raczej po odprowadzeniu dawki z zasobnika.
W urządzeniu dozującym można zastosować materiał hydrofobowy, powstrzymujący akumulację wilgoci. Przykładowo, urządzenie może zawierać materiał niezwilżalny, na przykład silikon, który w przypadku zanieczyszczenia wilgocią bę dzie sprzyjał powstawaniu kropel raczej porywanych niż przywierających do powierzchni urządzenia, eliminując w rezultacie gromadzenie się wody. W pewnych przykładach urządzenie (zwłaszcza ustnik) może zawierać srebrzone tworzywo lub inny materiał odporny na rozwój mikroorgranizmów.
Dla wygodny pacjenta, pewne przykłady wynalazku mogą zawierać licznik lub wskaźnik podający ilość dawek pozostających w układzie lub ilość dawek uruchomionych.
Urządzenie dozujące może zawierać dowolną ilość wstępnie odmierzonych jednostkowych dawek, na przykład od 2 do 400 pęcherzy.
W pewnych przykładach wykonania wynalazku urządzenie dozujące może być ponownie ładowane dodatkowymi dawkami (w postaci zasobnika lub wstępnie odmierzonych jednostek) po całkowitym lub częściowym opróżnieniu. Alternatywnie, urządzenie można wytwarzać w jednorazowej postaci bez możliwości ponownego załadunku dodatkowych jednostkowych dawek.
Zastosowanie ustnika zmniejsza szybkość dostarczanego materiału wielocząstkowego i zmniejsza osiadanie leku w płucach.
Ustnik może być dostosowany do doprowadzania jednostkowej dawki pionowo na język, z minimalną lub zerową szybkością poziomą. Taka konstrukcja kieruje jednostkową dawkę w dół na język z mniejszą szybkoś cią cząstek w tylnym kierunku gardł a w celu zminimalizowania lub uniknię cia osiadania na płucach. W korzystnych przykładach podczas zastosowania urządzenia więcej niż 80% jednostkowej dawki podawanej z urządzenia kieruje się w dół pod kątem od 45° do 135° według pionowej linii bazowej, niezależnie od urządzenia. Korzystnie, ponad 90% leku podąża w tym kierunku.
Określenie „urządzenie dozujące z lekiem” dotyczy urządzenia do podawania leku w połączeniu z lekiem wielocząstkowym o podanej charakterystyce, przykładowo wielkości cząstki, rodzaju zaróbki, itd.
Określenie „odrębny zbiór” dotyczy niesprasowanej, swobodnie sypkiej dawki jednostkowej wielocząstkowego materiału z minimalną dyspersją cząstkowego materiału w otoczeniu (np. obłoczku lub mgły).
Określenie „lek” dotyczy środka wywołującego efektu terapeutyczny u pacjenta po podaniu do przewodu żołądkowo-jelitowego. Obejmuje to wszystkie leki przeznaczone do wchłaniania dla efektu systemowego (niezależnie od ich rzeczywistej biodostępności) a także leków przeznaczonych dla efekty, miejscowego w jelitach i/lub jamie ustnej, na przykład antybiotyków lub środków znieczulających.
Określenie „wielkość cząstki” dotyczy średnicy cząstki.
Określenie „osadzanie” oznacza osadzenie jednostkowej dawki w przeznaczonym miejscu wchłaniania i/lub działania. Przykładowo, żołądkowo-jelitowe osadzanie oznacza zamierzone osadzenie jednostkowej dawki w układzie żołądkowo-jelitowym dla na przykład wchłaniania z efektem systemowym lub zastosowania miejscowego. Osadzanie w płucach oznacza przewidziane osadzenie leku wewnątrz płuc w celu uzyskania efektu farmaceutycznego, niezależnie od tego, czy dawka jednostkowa przedostała się do jamy ustnej przed osadzeniem w płucach.
Określenie „dozowanie” użyte w połączeniu z urządzeniem według obecnego wynalazku oznacza, że urządzenie dostarcza jednostkową dawkę ex-vivo z przeznaczeniem do podania ssakowi. Przykładowo, urządzenie dozujące może dozować jednostkową dawkę do pokarmu, cieczy, za pomocą łyżki lub innego pośredniego zasobnika.
Określenie „podanie” zastosowane w połączeniu z urządzeniami i urządzeniami według obecnego wynalazku oznacza, że urządzenie lub urządzenie dostarcza jednostkową dawkę in-vivo tzn. bezpośrednio do przewodu żołądkowo-jelitowego ssaka.
Określenie „dostarczenie” ma na celu objęcie każdego dostarczenia ex-vivo i in-vivo tzn. dozowanie i podawanie.
PL 204 106 B1
Określenie „pacjent” dotyczy ludzi oraz innych ssaków z zapotrzebowaniem na środek terapeutyczny, na przykład zwierząt domowych lub trzody. Określenie dotyczy również ludzi lub ssaków potrzebujących lub uzyskujących leczenie profilaktyczne.
W pewnych przykładach materiały cząstkowe określono funkcjonalnie w odniesieniu do faktu, że posiadają wielkość, przez co skuteczna dawka nie może być dostarczona do dolnej partii płuc człowieka jako pacjenta. Określenie to należy jednakże rozumieć, że mały procent leku (dawka nieskuteczna dla uzyskania efektu terapeutycznego) może faktycznie nieumyślnie zostać dostarczona do płuc pacjenta. Definicja ta ma na celu również określenie cząstek, lecz nie ogranicza zastosowania wynalazku wyłącznie do leczenia ludzi. Wynalazek może być zastosowany do dostarczenia dawek leku również innym ssakom.
Przedmiot wynalazku jest uwidoczniony w przykładach wykonania na rysunku, na którym fig. 1 przedstawia stojący zestaw do podawania leku według wynalazku, schematyczny widok z boku; fig. 2 - zestaw według fig. 1 w odwróconym położeniu (podawania), schematyczny widok z boku; fig. 3 - zestaw do podawania leku według wynalazku posiadający ustnik, w pionowym przekroju widoku bocznego; fig. 4 - zestaw według fig. 3 z ustnikiem złożonym w położeniu składowania, widok z przodu; fig. 5 - trzeci przykład zestawu z ustnikiem do podawania leku według wynalazku, w przekroju pionowym; fig. 6 - zestaw według fig. 5 z ustnikiem złożonym w położeniu składowania, widok z przodu; fig. 7 - czwarty przykład zestawu według wynalazku, w przekroju pionowym; fig. 8 - przykład wykonania zestawu według wynalazku z zasobnikiem bębnowym; fig. 9 - następny przykład wykonania zestawu według wynalazku z członem obrotowym na zewnątrz zasobnika; fig. 10 - przykład wykonania zestawu według wynalazku z członem obrotowym na zewnątrz zasobnika; fig. 11 - kolejny przykład wykonania zestawu według wynalazku z obrotowym mechanizmem płytkowym; fig. 12 - przykład wykonania zestawu według wynalazku z przesuwnym mechanizmem płytkowym; fig. 13 - przykład wykonania zestawu według wynalazku ze śrubą Archimedesa; fig. 14 - następny przykład wykonania zestawu według wynalazku z przesuwnym członem; fig. 15 - przykład wykonania zestawu według wynalazku z mechanizmem przesuwnego zasobnika; fig. 16 - przykład wykonania zestawu według wynalazku z mechanizmem sznura pociągowego; fig. 17 - przykład wykonania zestawu według wynalazku z opakowaniem pęcherzykowym; fig. 18 - mechanizm otwierający taśmę lub rolkę z pęcherzykami; fig. 19 - mechanizm przebijający taśmę lub rolkę z pęcherzykami; fig. 20 i 20a - przykład wykonania zestawu według wynalazku z okrągłymi pakietami opakowania z pęcherzykami; fig. 21 - zestaw do podawania proszku z prętem podnoszącym; fig. 22 - zestaw do podawania proszku z opcjonalnie połączonym podajnikiem proszku; fig. 23 - zestaw do podawania proszku z zasobnikiem wewnętrznym; fig. 24 - kątowy ustnik zestawu według wynalazku; fig. 25 - zakrzywiony ustnik; fig. 26 - prosty ustnik osadzony od kątem; fig. 27 - ustnik stożkowy; fig. 28 - ustnik prostokątny; fig. 29 - prostokątny ustnik wachlarzowy.
Obecny wynalazek dotyczy zestawu do dostarczania środka terapeutycznego, zawierającego liczne dawki leku w postaci wielocząstkowej. Zestaw zawiera urządzenie dozujące, które po uruchomieniu dostarcza jednostkową dawkę, korzystnie przez podawanie do jamy ustnej pacjenta jednostkowej dawki do osadzenia w układzie żołądkowo jelitowym pacjenta w celu następnego wchłonięcia i/lub zadziałania. Korzystnie, jednostkową dawkę pacjent następnie połyka dla wchłonięcia i/lub zadziałania w żołądku i/lub w jelitach.
Jednakże urządzenie to można zastosować do podawania jednostkowej dawki leku przeznaczonej do wchłaniania i/lub zadziałania podjęzykowego lub policzkowego.
W celu zwiększenia osadzania żołądkowo jelitowego oraz zmniejszenia osadzania płucnego zestaw zawiera materiał wielocząstkowy podawany jako odrębny zbiór w jednostkowych dawkach. Podawanie jednostkowych dawek jako odrębnego zbioru zapewnia agregację materiału wielocząstkowego i nie występuje dyspersja lub „mgiełka” powstająca w jamie ustnej, sprzyjająca wdychaniu do płuc.
Średnia wielkość cząstki jednostkowej dawki jest większa od 50 μm, dla zmniejszenia wdychania do płuc leku, przez co skuteczna dawka wspomnianego leku nie może być podawana do dolnych partii płuc człowieka jako pacjenta. Przykładowo, cząstki leku mogą być większe niż 75 μm lub większe niż 100 μm. Korzystnie, zakres średniej wielkości cząstki wynosi od 100 μm do 100 μm, choć cząstki leku o wielkości 1 mm i powyżej będą w dalszym ciągu zachowywać użyteczność w obecnym wynalazku. Korzystnie, średnica nieaktywnych cząstek w jednostkowej dawce jest również większa od 10 urn, dla zminimalizowania wdychania do płuc takich cząstek.
W celu uzyskania żądanej średniej wielkości cząstki aktywny materiał o mniejszych cząstkach można połączyć w większe cząstki, na przykład gdy sam środek czynny jest mniejszy od 10 um. Można to uzyskać znanymi sposobami w tej na przykład poprzez granulację, powlekanie, aglomerację lub
PL 204 106 B1 powlekanie natryskowe. Większe cząstki mogą zawierać zaróbki odpowiednie do zastosowania w preparatach farmaceutycznych.
Obecny wynalazek dotyczy również zestawu zawierającego cząstki leku większe niż 50 μm oraz cząstki mniejsze niż 50 μm tego samego lub różnych leków, które po uruchomieniu tworzą jednostkową dawkę do podawania ustnego i płucnego. Przykładowo, jeśli pożądane jest osadzenie żołądkowo jelitowe, lek będzie zawierać na przykład przynajmniej 95% wagowych dawki żołądkowo jelitowej o średnicy aerodynamicznej przynajmniej 50 μm. Dla wdychanej dawki lek będzie występował w postaci materiału wielocząstkowego, w którym przynajmniej 95% wagowych dawki wdychanej ma średnicę aerodynamiczną nie większą niż 50 μm. Cząstki te można utworzyć jako uwalniane z większych cząstek nośnika.
Dawkę gastryczną oraz dawkę inhalowaną można włączyć w jeden preparat zawierający cząstki nośnika; lek inhalowany będzie występował na powierzchni cząstek nośnika i będzie uwalniał się podczas inhalacji z urządzenia; większe cząstki będą przeznaczone do osadzenia żołądkowo jelitowego. Obie te dawki można umieścić w tym samym zasobniku lub można umieścić oddzielnie i podawać po uruchomieniu.
W korzystnych przykładach wykonania wynalazku średnia wielkość cząstki materiału wielocząstkowego nie różni się bardziej niż 20%, korzystnie nie bardziej niż 15% i najkorzystniej nie bardziej niż 10%. Korzystnie, nieaktywne cząstki będą pozostawać w tym samym zakresie.
W korzystnych przykładach ponad 80% cząstek leku będzie podlegać podanej powyżej zmienności, korzystniej - powyżej 90% i najkorzystniej - 100% cząstek leku. Przykładowo, w korzystnym wykonaniu 90% cząstek leku będzie mieć średnią wielkość cząstki 450 do 500 μm, choć przykład ten nie ma na celu ograniczenia. Korzystnie, wszystkie nieaktywne cząstki również będą pozostawać w tym samym zakresie.
Wielość jednostkowej dawki będzie zależeć od ilości leku potrzebnego dla uzyskania zamierzonego efektu terapeutycznego w ilości dowolnej, farmaceutycznie akceptowalnej zaróbki, jaka może być konieczna. Typowo, jednostkowa dawka od 0,01 mg do 1,5 g będzie wystarczająca dla zawarcia ilości skutecznej terapeutycznie dostarczonego leku, jednak zakres ten nie jest ograniczający i może być większy lub mniejszy, zależnie od ilości leku i niezbędnej zaróbki. Generalnie, jednostkowa dawka nie powinna być na tyle duża, aby nie utrudniać połykania przez pacjenta bez większego wysiłku. Korzystne jest, aby jednostkowa dawka była dostatecznie małą ilością, jaką można połknąć bez potrzeby użycia dodatkowej cieczy, lecz wynalazek nie ogranicza się do takiej ilości i dawki wymagające cieczy uznaje się za objęte tym wynalazkiem. Korzystnie, jednostkowa dawka wynosi od 1 mg do 100 mg lub od 10 mg do 50 mg, zależnie od potencji aktywnego składnika. W sytuacjach, gdy jednostkowa dawka jest zbyt duża dla łatwego połknięcia zakłada się, że urządzenie może być uruchomione kilka razy dla kolejnego podawania podzielnych dawek docelowej dawki, które pacjent łatwiej połyka.
Jeśli jednostkową dawkę uznano za łatwą do połknięcia bez dodatkowej cieczy, pewne przykłady wynalazku obejmują materiał wielocząstkowy zawierający skuteczną ilość środka powodującego wydzielanie śliny, co ułatwia połknięcie jednostkowej dawki. Środki te obejmują dowolny kwas bezpieczny dla spożycia przez człowieka i obejmują kwasy spożywcze, bezwodniki kwasowe i kwaśne sole. Kwasy spożywcze obejmują kwas winowy, kwas jabłkowy, kwas fumarowy, kwas adipinowy, kwasy bursztynowe oraz kwasy owocowe, jak na przykład kwas owocowy. Można również zastosować bezwodniki kwasowe kwasów wymienionych powyżej. Sole kwasów mogą obejmować sól sodową, dwuhydrofosfatową, dwusodowy pirofosforan dwuwodorowy, sole kwasu cytrynowego oraz siarczyn kwaśnego węglanu sodowego.
W innych przykładach wynalazku materiał wielocząstkowy może zawierać składnik lub związek musujący, który dostarcza przyjemny efekt organoleptyczny, zasadniczo maskujący smak nieprzyjemnych składników proszku. Działanie musujące pełni również rolę stymulatora produkcji śliny. Środki musujące obejmują związki wydzielające gaz. Korzystne środki musujące wydzielają gaz w wyniku reakcji chemicznych powstających przy zetknięciu z cieczą, jak na przykład ślina w ustach. Reakcja chemiczna wytwarzająca pęcherzyki lub gaz jest najczęściej wynikiem reakcji kwasu (np. podanych powyżej kwasów stymulujących wydzielanie śliny) lub węglanu bądź dwuwęglanu metali alkalicznych albo zasad. W wyniku reakcji obu tych ogólnych klas związków po zetknięciu ze śliną powstaje gazowy dwutlenek węgla.
Zastosowanie kwasów i/lub składników spieniających jest szczególnie korzystne w przypadku pacjentów wykazujących bezkwaśność treści żołądkowej bądź innych pacjentów z problemem przełykania jednostkowej dawki bez użycia cieczy.
PL 204 106 B1
W celu ułatwienia przełknięcia a także zmniejszenia wdychania materiału wielocząstkowego urządzenie korzystnie dostosowano do dozowania jednostkowej dawki na język pacjenta. Dla ułatwienia osadzenia jednostkowej dawki można wystawić język lub korzystniej, dozownik można dostosować do podawania jednostkowej dawki na język bez konieczności wystawiania języka przez pacjenta. Korzystnie, urządzenie wykonano w taki sposób, że jednostkową dawkę osadza się za zębami w kierunku przodu języka. Przód języka jest korzystny dla stymulacji naturalnego połykania jednostkowej dawki do przełyku. Zmniejsza to możliwość przedostawania się cząstek z powietrzem do układu oddechowego i ułatwia połykanie jednostkowej dawki poprzez inicjację bardziej naturalnego odruchu połykania. Jednakże jednostkową dawkę można umieścić w dowolnym miejscu na języku, w tym na tyle języka bez stymulacji suchego podniebienia do odruchu krztuszenia.
Dla większości preparatów farmaceutycznych często konieczne jest dodawanie farmaceutycznie akceptowalnej zaróbki. Przykładowo, przy wykonywaniu tabletek lub kapsułek stosuje się środek masowy tworzący masę tabletki lub kapsułki. Powoduje to wiele niedogodności z dozowaniem stałych postaci, które omówiono powyżej.
W przypadku obecnego wynalazku nie jest jednakże konieczne stosowanie dużej ilości procentowej zawierającej zaróbkę, ponieważ korzystne jest posiadanie jednostkowej dawki osadzonej na języku pacjenta w możliwie małej ilości, dla ułatwienia połknięcia. Zaróbkę w obecnym wynalazku stosuje się na przykład do poprawienia sypkości, maskowania smaku, stymulacji wydzielania śliny lub połykania bądź też dostarczenia zmodyfikowanego uwalniania leku. W korzystnych przykładach zaróbka stanowi poniżej 20% wagowych materiału wielocząstkowego i korzystnie mniej niż 10% wagowych tego materiału. Takie korzystne ilości wagowe zaróbki nie oznaczają tu ograniczenia. Przykładowo, mikrodawka leku na przykład digoxin lub levothyroxina zawierają zaróbkę w ilości powyżej 20% dla dostarczenia dostatecznej masy zapewniającej potrzebną sypkość lub dozowanie dawki.
Farmaceutycznie akceptowalna zaróbka materiału wielocząstkowego może powlekać lek. W takich przykładach zaróbka może dostarczać zmodyfikowane uwalnianie leku. Przykładowo, taki materiał wielocząstkowy można dostosować do opóźnionego uwalniania, gdy lek ma być uwalniany w jelitach. Materiał wielocząstkowy z powłoką zaróbki można również wytwarzać dla uzyskania powstrzymywanego uwalniania leku w czasie przechodzenia przez przewód żołądkowo jelitowy. Powlekanie leku zaróbka można również wykonywać dla maskowania gorzkiego smaku pewnych leków.
Alternatywnie, zaróbkę można wykorzystać jako podłoże a lek można powlekać na zaróbce. Opcję tę można zastosować dla uzyskania pożądanej sypkości oraz wprowadzenia krytycznej masy cząstek leku w celu zmniejszania wdychania do płuc.
Zaróbkę można stosować jako mieszaninę dla uzyskania pożądanych właściwości (na przykład sypkość) umożliwiając dostarczenie jednostkowej dawki jako odrębnej jednostki przy minimalnym zawieszeniu wielocząstkowego materiału w powietrzu.
Gdy materiał wielocząstkowy wykonano w postaci proszku o kontrolowanym uwolnieniu, lek można połączyć z polimerem, który może być rozpuszczalny, nierozpuszczalny, przepuszczalny, nieprzepuszczalny lub biodegradowalny. Polimery mogą być polimerami lub kopolimerami. Polimer może być polimerem naturalnym lub syntetycznym. Polimery naturalne obejmują polipeptydy, polisacharydy oraz kwas alginowy. Odpowiednim polipetydem jest zeina a odpowiednim polisacharydem jest celuloza. Połączenia leku i polimeru można wykonywać znanymi sposobami, na przykład przez granulację, powlekanie natryskowe lub aglomerację.
Reprezentatywne polimery syntetyczne obejmują celulozy alkilowe, celulozy hydroaksylowe, etero celulozy, estry celulozowe, nitrocelulozy, polimery kwasów akrylowych i metaakrylowych ich nitrocelulozy, poliamidy, poliwęglany, polialkile, glikole polialkilowe, tlenki polialkilenowe, tereftalaty polialkilenowe, alkohole poliwinylowe, etery poliwinylowe, estry poliwinylowe, halogenki poliwinylowe, pyrolidon poliwinylowy, poliglikolidy, polisiloksany i poliuretany oraz ich kopolimery. Zastosowanie polimeru zależy od jego toksyczności i jego kompatybilności z użytym aktywnym składnikiem i może być dobrane bez trudności przez specjalistów.
Do szczególnie przydatnych polimerów zaliczają się: metyloceluloza, etyloceluloza, celuloza hydroksypropylowa, metyloceluloza hydroksypropylowa, metyloceluloza hydroksybutylenowa, propionian celulozy (o małym, średnim i dużym ciężarze cząstkowym) propionian acetylocelulozy, maślan acetylocelulozy, ftalan acetylocelulozy, karboksylometyloceluloza, trójacetylet celulozowy, sól sodowa siarczanu celulozy, poli(metarylan metylu), poli(metakrylan etylu), poli(metakrylan butylenowy), poli(metakrylan izobutylu), poli(metakrylan heksylenu), poli(metakrylan izodecylu), poli(metakrylan laurylowy), poli(metakrylan fenylowy), poli(akrylan metylu), poli(akrylan izopropylenu), poli(akrylan izobutylenowy),
PL 204 106 B1 poli(akrylan oktadecylowy), poli(etylen), poli(etylen) o małej gęstości, poli(etylen) o dużej gęstości, poli(propylen), glikol polietylenowy, poli(tlenek etylenowy), poli(tereftalat), poli(alkohol winylowy), poli(eter izobutylowy winylu), poli(octan winylu), poli(chlorek winylu) i poli(pyrolina winylowa). Szczególnie przydatne kopolimery obejmują: kopolimer metakrylanu butylowego/metakrylanu izobutylowego, o dużej masie cząstkowej, kopolimer eteru metylwinylowego/kwasu maleinowego, kwas metylowinylowy/kwas maleinowy, kopolimer estru monoetylowego, kopolimer eteru metylowinylowego/anhydrydu maleinowego, i kopolimer alkoholu winylowego/octanu winylu.
Reprezentatywne biodegradowalne polimery obejmują poliaktydy, poliglikole, poli(tereftalan etylenowy), maślan polihydroksynowy, walerian polihydroksynowy i poliuretan.
Reprezentatywne akrylaty i metaakrylany są poliakrylowymi i metaakrylowymi polimerami, jak na przykład sprzedawane ze znakiem handlowym Eudragit, Amberlite i Carbopol.
Klasy leków odpowiednie dla obecnego wynalazku obejmują środki zobojętniające kwas, substancje przeciwzapalne, leki rozszerzające naczynia wieńcowe, leki rozszerzające komory mózgowe, środki rozszerzające naczynia obwodowe, środki przeciwzapalne, środki psychotropowe, środki antymaniakalne, środki stymulujące, antyhistaminy, środki przeczyszczające, środki obkurczające śluzówkę nosa, witaminy, środki uspokajające żołądkowo-jelitowe, środki przeciwbiegunkowe, leki przeciwdusznicowe, środki rozszerzające naczynia, środki przeciwrytmiczne, środki przeciwnadciśnieniowe, środki do leczenia skurczu naczyń i migreny, antykoagulany i środki przeciwzakrzepowe, środki analgetyczne, leki przeciwświądowe, środki nasenne, środki uspakajające, środki przeciwwymiotne, środki przeciwmdłościowe, środki przeciwdrgawkowe, leki nerwowo-mięśniowe, środki przeciwśpiączkowe i hiperglikemiczne, środki stosowane w nadczynności i niedoczynności tarczycy, środki moczopędne, leki rozkurczowe, środki stosowane przy zwiotczeniu macicy, dodatki mineralne i odżywcze, środki przeciw otyłości, środki anaboliczne, środki erytropoetyczne, środki przeciwastmatyczne, środki rozszerzające oskrzela, środki wykrztuśne, środki przeciwkaszlowe, środki mukolityczne, środki oddziaływujące na zwapnienie oraz wspomagające obrót metaboliczny w układzie kostnym a także środki zapobiegające zwiększeniu stężenia kwasu moczowego we krwi.
Specyficzne leki obejmują żołądkowo-jelitowe środki uspokajające jak na przykład metoclopramid; bromek propanteliny; środki zobojętniające kwas, jak na przykład trójtliniany glinu, wodorotlenek glinu, ranitidina i cimetidina; leki przeciwzapalne, jak na przykład fenyl butazonowy, indomethacin, naproxen, ibuproten, flurbiprofen, diclofenac, dexamethason, prednison i prednisolon; leki rozszerzające naczynia obwodowe, jak na przykład trójazotan glicerynowy, dwuazotan izosorbidowy i trójazotan pentaerytrytu; środki rozszerzające naczynia obwodowe i komory mózgowe, jak na przykład soloctidilum, vincamine, szczawian naftidrofurylowy, dergocrina mesylat, cyclandelat, papaverin i kwas nikotynowy; środki przeciwzapalne jak na przykład stearynian erytromycyny, cephalexin, kwas nalidixonowy, wodorotlenek tetracykliny, ampicylina, flucloxacilina sodu, hexaminowy mandelat i hippurat hexaminowy; leki neuroleptyczne, jak na przykład flurazepam, diazepam, temazepam, amitryptylin, doxepin, węglan litowy, siarczan litowy, chlorpromazin, thioridazina, fluphenazina, piperothiazina, haloperidol, chlorowodorek maprotiliny, imipramina i desmethylimipramina; stymulatory ośrodkowego układu nerwowego, jak na przykład methylofenidat, epinefrina, isoproterenol, siarczan amfetaminy i chlorowodorek amfetaminy; leki antyhistaminowe, jak na przykład dwufenylopyralina, chlorofeniarmina i bromofenylopyralina; środki przeciwbiegunkowe, jak na przykład biaskodyl i wodorotlenek magnezu, środek przeczyszczający, sulfobursztynian oktylosodowy; dodatki odżywkowe, jak na przykład kwas askorbinowy, alfa tocopherol, thiamina pyridoxina; leki rozkurczowe, jak na przykład dicyclomina i dwufenoksylat leki oddziaływujące na rytmikę serca, jak na przykład, verapamil, nifedipina, diltiazem, procainamid, disopyramid, tysolat bretyliumowy, siarczan chinidyny i glukonian chinidyny; środki stosowane w leczeniu nadciśnienia, jak na przykład wodorotlenek propanodolu, jednosiarczek guanetidiny, methyidopa, wodorotlenek oksprenolu, captopril i hydralazina; leki stosowane w leczeniu migreny, jak na przykład ergotamina; leki wpływające na koagulację krwi, jak na przykład kwas aminokaproikowy epsylon i siarczan protaminowy; leki analgetyczne, jak na przykład kwas acetylosalicylowy, acetaminophen, fosforan kodeiny, siarczan kodeiny, oxycodon, winian dwuchydrokodeiny, oxykodeina, morfina, heroina, nalbufina, winian butorafenolowy, wodorotlenek pentaziciny, cyclazacina, petidina, buprenorfina, skopolamina i kwas mefenamikowy; leki przeciwepileptyczne, jak na przykład fentoin sodowy, valproat sodowy; leki nerwowo mięśniowe, jak na przykład dantronel sodu; substancje stosowane w leczeniu diabetyków jak na przykład tolbutamid, gulkagon disenasowy i insulina; leki stosowane w leczeniu niedoczynności tarczycy, jak na przykład trójodothroina, tiroksyana i propylthiouracil, leki moczopędne, jak na przykład furosemid, chlorthalidon, hydrochlorthiazid, spironolacton i tnamteren; środek stosowany
PL 204 106 B1 przy zwiotczeniu macicy, ritodrin; środki powstrzymujące apatyt, na przykład wodorotlenek fenfluramu, fentermin i wodorotlenek dwuetylopropionionowy, leki przeciwastmatyczne i rozszerzające oskrzela, jak na przykład aminofilina, teofilina, salbutamol, siarczan orcyfenaliny, siarczan turbutaliny; leki wykrztuśne, jak na przykład I guaifenesin; środki przeciwkaszlowe, jak na przykład dextromethorphan; środki mukolityczne, jak na przykład carbocistein; środki antyseptyczne, jak na przykład, chlorek cetylpirydyn tyrothricin, chlorhexidin; leki obkurczające, jak na przykład phenylpropanolamina i pseudoephedrin; środki nasenne, jak na przykład dwuchlorofenazon i nitrazepam; środki przeciwdłościowe, jak na przykład theoclat promethaziny; leki chemopoetyczne, jak na przykład siarczan żelazawy, kwas foliowy i glukonian wapnia; środki zwiększające wydalanie kwasu moczowego z moczem, jak na przykład sulphinpyrazon, allopurinol i probenecid; środki oddziaływujące na zwapnienie, jak na przykład dwufosfonaty, na przykład etidronat, pamidronat, alendronat, residronat, teludronat, clodronat i alondronat. Leki posiadające charakterystyczny smak i/lub zapach, które przy podawaniu ustnym bez zarobek czynią lek lub środek terapeutyczny niesmacznym mogące kandydować do maskowania smaku w obecnym wynalazku, obejmują, lecz bez takiego ograniczenia, antagonistyczne receptory H2, antybiotyki, anelgetyki, środki sercowo naczyniowe, peptydy lub proteiny, hormony, środki przeciwmigrenowe, środki antykoagulacyjne, środki przeciwwymiotne, środki przeciwciśnieniowe, środki przeciwstawne narkotykom, środki chelatujące, środki przeciwdusznicowe, środki chemoterapeutyczne, środki uspokajające, antyneoplasty, prostaglandyny, środki przeciwmoczopędne, itp. Typowe leki obejmują, lecz bez takiego ograniczenia, nizatidina, cimetidina, ranitidina, famotidina, roxatidina, etinidina, lupitidina, nifentidina, niperiton, sulfotidin, tuvatidin, zaitidina, erythomycina, penicilina, ampicilina, roxithromycina, clarithromycina, psylium, ciprofloxacina, theophyllina, nifedipina, prednisona, prednisolona, ketoprofen, acetaminophen, ibuprofen, dexibuprofen, lysinat, flurbiprofen, naproxen, kodeina, morfina, diclofenac sodowy, kwas acetylosalicylowy, kofeina, pseudoephedrina, fenylpropanolamina, diphenhydramina, chlorpheniramina, dextromethorphan, berberina, loperamida, kwas mefenamikowy, kwas flufenamikowy, astemizol, terfenadina, certirizina, phenytoin, guafenesin, N-acetylprocainamid HCl, farmaceutycznie akceptowalne sole i pochodne. W urządzeniach do suchoproszkowej inhalacji występuje duży przepływ powietrza, stwarzający warunki osadzenia cząstek leku w układzie oddechowym. Im większy przepływ powietrza, tym bardziej proszkowy lek ulega dyspersji w urządzeniu na mniejsze, łatwiej wdychane cząstki. Przepływ powietrza wynosi od 20 l/min do 150 l/min, wywołując znaczne siły ścinania w aglomeratach leku i powodując kolizję aglomeratów prowadzącą do deaglomeracji dużych aglomeratów na pożądane pierwotne cząstki do osadzenia w płucach. W pewnych przykładach występuje dostateczny przepływ powietrza dla ułatwienia pobierania jednostkowej dawki z urządzenia, lecz niewystarczający dla wytworzenia „mgły” cząsteczek do inhalacji w układzie oddechowym. Jest to przepływ poniżej 20 l/min, korzystnie poniżej 10 l/min.
W zestawie według wynalazku urządzenie dozujące jest zmodyfikowane w porównaniu ze znanymi urządzeniami dozującymi, w celu zapewnienia potrzebnego przepływu materiału wielocząstkowego poniżej 20 l/min. W alternatywnych przykładach występuje minimalny przepływ powietrza i proszek dozuje się z urządzenia dozującego zestawu grawitacyjnie lub mechanicznie. W pewnych przykładach jednostkową dawkę odmierza się i mechanicznie przemieszcza do otworu dozowania w urządzeniu (przeciwnie lub zgodnie z siłą grawitacji) przed podaniem.
W pewnych przykładach materiał wielocząstkowy umieszczony jest w zasobniku urządzenia dozującego. Korzystnie, zasobnik zawiera liczne dawki wielocząstkowego materiału tworzące liczne dawki jednostkowe. Ilość jednostkowych dawek zawartych w zasobniku i dostarczanych przez urządzenie zależy m.in. od częstotliwości dozowania oraz czasu leczenia dozowanym lekiem. Przykładowo, w intensywnej terapii urządzenie może dostarczyć 30 jednostkowych dawek antybiotyku podawanego 3 razy dziennie przez 10 dni. Alternatywnie, w leczeniu długotrwałym urządzenie można dostosować do umieszczenia 30, 100 lub 365 dawek leku stosowanego przy nadciśnieniu, podawanego raz dziennie.
W pewnych przykładach zestaw według wynalazku może zawierać zasobnik w postaci wymiennej wkładki lub zasobnik uzupełniany zawartością, na przykład z zastosowaniem wyjmowanego korka umożliwiającego wprowadzenie proszku. W układach z możliwością napełniania korzystne jest zastosowanie w zestawie wymiennych wkładek, jak w opisanym wcześniej urządzeniu, zamiast napełniania luźnym proszkiem, co wiąże się z rozsypywaniem i niewłaściwym obchodzeniem. Ponadto, podczas obchodzenia się z luźnym proszkiem zawartość i zasobnik łatwo ulegają zawilgoceniu lub zanieczyszczeniu.
W pewnych przykładach może to być zestaw jednorazowego użytku, w którym po podaniu wszystkich jednostkowych dawek nie ma możliwości ponownego napełnienia dodatkowymi dawkami
PL 204 106 B1 jednostkowymi leku. Taki przykład może być korzystny z wielu powodów. Przede wszystkim, jednorazowy zestaw daje pacjentowi, lekarzowi i producentowi większą pewność dostarczenia właściwej dawki z użytecznego urządzenia, które nie ulega niewłaściwemu obchodzeniu i nie występuje wewnętrzne zatarcie podczas dłuższego użytkowania. Zestaw jednorazowy może również zmniejszyć ogólny koszt wytwarzania, ponieważ będzie wytwarzane dla dostarczenia dokładnej dawki tylko przez określony czas. W przypadkach zestawu napełnianego konieczna jest większa uwaga w procesie wytwarzania oraz dobór materiałów, dla zapewnienia, aby zestaw dostarczał dokładną dawkę przez dłuższy czas, na przykład w ciągu roku. Jako kompromis pomiędzy zestawem jednorazowym i napełnianym, można wytwarzać zestaw do napełniania informując pacjenta, że po pewnym czasie potrzebna będzie wymiana na nowy. Będzie to zestaw korzystny dla pacjenta, lekarza i producenta poprzez zmniejszenie kosztów, umożliwienie pacjentowi ponownego napełnienia zestawu oraz zapewnienie, że pacjent nie będzie stosował zestawu, który utraci funkcjonalność w wyniku wewnętrznego tarcia lub niewłaściwego obchodzenia się.
W pewnych przykładach w zestawie można zastosować licznik poprawiający dogodność użytkowania przez pacjenta. Polega to na zliczaniu lub wskazywaniu ilości pobranych dawek dla tych pacjentów, którzy czasem zapominają, czy pobrali poprzednią dawkę. W przypadku dawek w stałej postaci, jeśli pacjent zapomniał, czy wziął poprzednią dawkę, często zachodzi potrzeba zliczania pozostałych dawek dla sprawdzenia, czy jedną z nich pobrano. Prowadzi to do zanieczyszczenia a także do błędów obliczenia, gdzie pacjent może wziąć podwójną dawkę lub pominąć dawkę w wyniku pomyłki. Licznik będzie również pomocny w ocenie zapasu leku i ułatwi należyte planowanie zaopatrzenia we właściwym czasie. Może to zmniejszyć możliwość „zaskoczenia” pacjenta, że urządzenie dozujące nie dostarcza jednostkowych dawek. Zestaw może również zliczać dawki pobrane lub pozostałe. Można tu zastosować licznik elektryczny lub mechaniczny, powszechnie znane w tej dziedzinie. Wskaźnik może być również mechanizmem wizualnym, na przykład proszek może opadać poniżej barwnego znacznika, co będzie wskazywało na ilość pozostających dawek, zestaw może wskazywać pozostający proszek w okienku lub też można zastosować inny znany mechanizm.
Według wynalazku, w odróżnieniu od tabletek lub kapsułek posiadających instrukcję dla pacjenta umieszczoną na pojemniku, zestaw posiada naklejkę trwale zamocowaną do zasobnika przez producenta, lekarza lub farmaceutę. Ponieważ lek jest nierozdzielny względem zasobnika, nie następuje odłączenie naklejki, która jest widoczna podczas lub pomiędzy pobieraniem dawek.
W pewnych przykładach jednostkową dawkę wielocząstkowego materiału odmierza się i wydziela się z urządzenia dozującego. Korzystnie, jednostkowa dawka opuszcza zasobnik i przedostaje się do przewodu doprowadzenia, który przenosi ją na zewnątrz urządzenia do jamy ustnej pacjenta lub do pośredniego pojemnika. Przewód doprowadzenia może być rurką albo uformowanym kanałem, przez który przechodzi jednostkowa dawka. W pewnych przykładach jednostkowa dawka przechodzi poprzez przewód doprowadzenia do jamy ustnej w sposób grawitacyjny, a urządzenie należy w tym czasie utrzymywać w pionowym położeniu. Niektóre przykłady wykonania wynalazku uwzględniają podawanie jednostkowej dawki z zasobnika poprzez przewód z wykorzystaniem gazu lub płynnego nośnika. Gaz można uwalniać przy uruchomieniu, ułatwiając ruch jednostkowej dawki na zewnątrz urządzenia. Może to być gaz sprężony, umieszczony w dodatkowym pojemniku lub urządzeniu bądź też można go sprężać w zasobniku materiału wielocząstkowego. Może to być sprężone powietrze lub gaz płynny, przybierający postać gazową po wydostaniu się z pojemnika. W innym przykładzie z pojemnika można uwalniać ciecz, z którą miesza się materiał wielocząstkowy tworząc zawiesinę podawaną do jamy ustnej pacjenta.
W korzystnych przykładach według wynalazku jednostkowa dawka jest podawana z pokonaniem siły grawitacyjnej, środkami mechanicznymi. Zasobnik lub pęcherzyk zawierający jednostkową dawkę znajduje się poniżej ust przed podaniem i przy uruchomieniu jednostkową dawkę przemieszcza się z pokonaniem siły grawitacji do wgłębienia wylotowego, skąd osiada na języku. Na tym odcinku można wykorzystać podawanie grawitacyjne. Umożliwia to bardziej wygodny ruch dla pacjenta niż w przypadku, gdy jednostkowa dawka znajduje się powyżej jamy ustnej i jest przenoszona grawitacyjnie lub ze wspomaganiem grawitacyjnym do wylotu. Przykładowo, słomka do picia daje użytkownikowi wygodniejsze odczucie gdy zawartość jest wciągana na język do góry, niż w przypadku pobierania płynu z wyższego miejsca, na przykład za pomocą tłoczka, śrubowego podajnika lub podobnego mechanizmu.
PL 204 106 B1
Można to wykorzystać dla sprawdzenia, czy wszystkie dawki pobrano z urządzenia. Jeśli przykładowo nastąpi zawilgocenie w miejscu pobierania, jednostkowa dawka może przyklejać się do urządzenia. Tłoczek, podajnik śrubowy lub podobny mechanizm pozwolą uniknąć takiej niedogodności.
Jak podano powyżej, jednostkową dawkę można w pewnych przypadkach podawać nie do jamy ustnej, lecz na przykład do napoju, pożywienia, pojemnika (np. na łyżkę) lub do innego odpowiedniego pośredniego pojemnika przed użyciem.
Na fig. 1 przedstawiono urządzenie dozujące 1 do podawania leku zestawu do dostarczania środka terapeutycznego. Urządzenie dozujące 1 posiada obudowę 2, w której występuje podstawa 3 i część wylotowa 4. Wewnątrz obudowy znajduje się komora tworząca zasobnik 5 o przekroju okrągłym. W komorze umieszczono porcję materiału wielocząstkowego 6 złożonego z cząstek preparatu farmakologicznego, przykładowo preparatu proszkowego lub granulkowego, który zawiera doustnie aktywny lek. W skrajnej górnej części zasobnika 5 występuje przewód doprowadzający 7, który łączy się z wylotem 8. Wieczko 9 zakrywa wylot dozujący 8 i może łączyć się tarciowo lub zatrzaskowo (nie pokazano na rysunkach) z obwodową powierzchnią obudowy 2. Na obwodzie zasobnika 5 umieszczony jest zespół dozujący 10, który dozuje dawkę preparatu z zasobnika 5 i odprowadza odmierzoną dawkę do przewodu doprowadzającego 7. Pokazane na fig. 1 urządzenie dozujące 1 może przykładowo być urządzeniem typu stosowanego w dozowaniu preparatów suchego proszku w inhalatorach suchego proszku. Jedną odpowiednią postać urządzenia dozującego opisano w europejskim opisie patentowym nr EP 0 661 071B.
Na fig. 2 pokazano urządzenie według fig. 1 w odwróconym położeniu. W efekcie odwrócenia preparat znajduje się w bezpośrednim sąsiedztwie przewodu doprowadzającego 7 w zespole dozującym 10. Przy uruchomieniu urządzenia dozującego (w przypadku urządzeń opisanych w EP 0661 071B poprzez odwrócenie) następuje odmierzanie dawki preparatu i odprowadzenie do przewodu doprowadzającego 7, poprzez który preparat grawitacyjnie opada do wylotu dozującego 8. W razie potrzeby zdyspergowaną dawkę można zgromadzić w zbiorniku 11.
W zastosowaniu obrotowych urządzeń dozujących, na przykład znanych w dziedzinie inhalatorów sucho-proszkowych użytkownik często ma zajęte obie ręce przy obsłudze tego urządzenia, co wynika z obracania przy uruchamianiu urządzenia dozującego. Możliwe jest zaopatrzenie urządzenia według wynalazku w mechanizm napędowy z połączeniem pomiędzy urządzeniem obrotowym i zdalnym urządzeniem uruchamiającym na obudowie urządzenia, co umożliwia uruchomienie urządzenia tą samą ręką, w której jest trzymane. Środki zdalnego uruchomienia można przykładowo włączać poprzez wciśnięcie lub ściśnięcie klapki bądź przycisku.
Według fig. 3 w innej postaci urządzenia dozującego 20 według wynalazku lek można podawać bezpośrednio do ust pacjenta. Urządzenie na fig. 3 i 4 posiada podłużną obudowę 21, w której zamontowano płytki, bębnowo ukształtowany zasobnik 22 zawierający materiał wielocząstkowy 23 przeznaczony do dozowania. Oś zasobnika 22 przechodzi poprzecznie poprzez podłużną obudowę, a zasobnik 22 ma średnicę większą od szerokości obudowy 21, przez co skrajne części zasobnika wystają poza boki obudowy. Zasobnik 22 obraca się i może być dostosowany do odmierzania materiału wielocząstkowego 23 w sposób analogiczny do opisanego powyżej w odniesieniu do fig. 1 i 2. Przewód doprowadzający 24 umieszczony w obudowie pod zasobnikiem 22 służy do odbierania odmierzonych dawek materiału i doprowadzania ich do otworu 25 obudowy 21. W otworze 25 umieszczony jest na obudowie 21 ustnik 26.
Utworzony w ustniku 26 przelot 27 łączy się z otworem 25, skąd odbiera materiał wielocząstkowy. W obudowie 21 wykonany jest otwór powietrzny z zaworem (nie pokazano), który również łączy się z przewodem doprowadzającym 24 umożliwiając przepływ powietrza przez otwór powietrzny, gdy pacjent zasysa lek poprzez ustnik 26. Zawór umożliwia pobieranie ograniczonej ilości powietrza generalnie poniżej 20 cm3 poprzez otwór podczas jednokrotnego zassania przez pacjenta, po przejściu tej ilości powietrza zawór zamyka się zapobiegając pobraniu większej ilości powietrza.
Ustnik 26 posiada część podłużną 28 bezpośrednio przylegającą do wylotu 25. W końcu odległym od obudowy 21 część podłużna 28 ustnika 26 przechodzi w część rozszerzoną 29, która tworzy skierowany w dół wylot dozujący 30. Poniżej części podłużnej 28 umieszczony jest człon oporowy 31, wskazujący użytkownikowi właściwą głębokość umieszczenia ustnika 26 w ustach. Ustnik 26 zamontowany jest na przegubie 32, wokół którego ustnik wychyla się z położenia roboczego do położenia składowania. Położenie składowania pokazano na fig. 3 linią przerywaną. Gdy ustnik 26 znajduje się położeniu składowania, otwór 25 i przewód doprowadzający 24 mogą być zamknięte przesuwną zastawką 33 chroniącą przed przedostawaniem się wilgoci do zasobnika 22 pomiędzy kolejnym dozowaniem.
PL 204 106 B1
Po zwolnieniu ustnika 26 z położenia składowania środki włączające (nie pokazano) uruchamiają mechanizm dozowania (z zasobnika 22) oraz licznik dawki. Na fig. 4 urządzenie pokazano z ustnikiem 26 w położeniu składowania.
Układ oraz wzajemne proporcje ustnika 26 według fig. 3 i 4 dobrano dla pobrania zasadniczo całej ilości zdyspergowanego materiału wielocząstkowego 23 i doprowadzenia do ust pacjenta. Mianowicie, dobór miał na celu zapobieżenie przypadkowej inhalacji materiału. Tak, więc, część podłużna 28 ustnika 26 tworzy kanał przepływowy 27a o stosunkowo małym przekroju (przykładowo przekrój kołowy o średnicy 5 mm), który w dalszym końcu rozszerza się na zewnątrz do wylotu dozującego 30, w którym część końcowa 27b przelotu ma znacznie większy przekrój. Ponadto, wylot dozujący 30 skierowany jest pionowo w dół. Rozszerzenie części końcowej 27b przelotu powoduje opóźnienie ruchu zawieszonego w powietrzu materiału wielocząstkowego doprowadzonego z kanału przepływowego 27a, a to opóźnienie, w połączeniu z orientacją wylotu dozującego 30, sprzyja osiadaniu materiału w ustach pacjenta, zwłaszcza na języku. Ponadto, jak opisano poniżej, materiał wielocząstkowy będzie korzystnie tak dobrany, aby zmniejszyć ilość materiału pozostającego w powietrzu przy podawaniu i tym samym zmniejszyć inhalację.
Urządzenie dozujące 34 według fig. 5 i 6 jest podobne do urządzenia 20 według fig. 3 i 4 a części pokazane na fig. 3 i 4 oznaczono tymi samymi odnośnikami na fig. 5 i 6. Oprócz opisanych wcześniej części w odniesieniu do fig. 3 i 4 w urządzeniu dozującym 34 według fig. 5 umieszczony jest dodatkowy zasobnik 35 oraz dodatkowy zespół dozujący (nie pokazano) i dodatkowy przewód doprowadzający 36. Przewody doprowadzające 24 i 36 łączą się w przelocie 27 ustnika 26, dla doprowadzenia materiału wielocząstkowego z odnośnych zasobników 22 i 35. Na fig. 6 urządzenie według fig. 5 pokazano z ustnikiem 26 ustawionym w położeniu składowania. Zasobnik 35 będzie zwykle zawierał materiał wielocząstkowy 37, w którego skład wchodzi doustnie aktywny lek inny niż doustnie aktywny lek w złożonym z cząstek materiale 23, choć w razie potrzeby materiał 37 może zawierać ten sam doustnie aktywny lek z przeznaczeniem jako rezerwowe źródło do zastosowania w innym dozowaniu. Przykładowo, jeden z zasobników może zawierać lek glitazonowy, natomiast drugi może zawierać sulfonyluar. Dobór dalszych połączeń pozostaje w rutynowym zakresie specjalistów, z uwzględnieniem znanego ich działania i ewentualnych przeciwwskazań.
Urządzenie dozujące 38 według fig. 7 jest pod wieloma względami podobne do urządzenia dozującego 20 według fig. 3 i 4 a części występujące na fig. 3 i 4 oznaczono tymi samymi odnośnikami na fig. 7. Natomiast w przypadku urządzenia dozującego 38 zastosowano dodatkowy zasobnik 39 i zespół dozujący (nie pokazano) dla drugiego materiału wielocząstkowego 40 zawierającego lek do inhalacji. Urządzenie to posiada przewód doprowadzający 41, w który podczas użycia wchodzi materiał dozowany z dodatkowego zasobnika 39. Przewód doprowadzający 41 łączy się z inhalacyjnym przelotem powietrznym 42 dostosowanym do odbioru materiału z przewodu doprowadzającego 41 Przelot z zasobnika 22 poprzez przewód doprowadzający 24 do ustnika 26 i przelot powietrzny 42 z dodatkowego zasobnika 39 poprzez przewód doprowadzenia 41 do przelotu powietrznego 42 są niezależne od siebie. Natomiast, jak opisano w odniesieniu do urządzenia dozującego 20 na fig. 3 i 4, przewód doprowadzający 24 łączy się z otworem powietrznym zaopatrzonym w zawór, który ogranicza pobór powietrza, przewód doprowadzający 41 łączy się z oddzielnym otworem powietrza w obudowie 21, umożliwiającym zasadniczo nieograniczony dostęp powietrza przy inhalacji przez pacjenta poprzez przelot powietrzny 42. Urządzenie dozujące zawiera elementy do selekcji (nie pokazano), za pomocą których pacjent wybiera materiał wielocząstkowy 23 lub 24 przeznaczony do podawania. Zgodnie z doborem dokonanym przez pacjenta następuje zamknięcie toru powietrznego łączącego z przewodem doprowadzającym leku nie wybranego do podawania.
W odróżnieniu do rozszerzonej części ustnika 26, przelot powietrzny 42 urządzenia 38 jest zasadniczo stały lub nawet zwęża się i tylko łagodnie pochyla się w dół. W rezultacie, przepływ powietrza w przelocie powietrznym 42 zachowuje stosunkowo dużą szybkość i ewentualnie może ulec przyśpieszeniu. Sprzyja to, w połączeniu z wylotem przelotu powietrza, inhalacji złożonego z cząstek materiału. Stosowne połączenia złożonych z cząstek materiałów do zastosowania w zasobnikach 22 i 39 obejmują dowolne z wcześniej wymienionych doustnie aktywnych leków (w przypadku zasobnika 22) oraz zawierających lek podawany przez inhalacje (w przypadku zasobnika 39) oczywiście pod warunkiem, że dobrane leki są kompatybilne w zastosowaniu. Leki odpowiednie do inhalacji będą obejmować, lecz bez takiego ograniczenia, środki stosowane w leczeniu lub zapobieganiu dolegliwości układu oddechowego.
PL 204 106 B1
Urządzenie według fig. 7 jest szczególnie przydatne do podawania, gdy występuje potrzeba szybkiego reagowania a także ciągłego działania. Przykładowo, w przypadku kontrolowania bólu często zachodzi potrzeba szybkiego uśmierzenia bólu przy rozpoczęciu leczenia i następnie utrzymanie złagodzenia bólu. Kolejnym potencjalnym zastosowaniem jest leczenie schorzenia dróg oddechowych za pomocą inhalacyjnego leku podczas dnia i za pomocą wolniej działającego aktywnego doustnie leku w nocy.
W pewnych zastosowaniach, jak pokazano na fig. 8, występuje urządzenie dozujące posiadające bęben 81 z wewnętrzną komorą tworzącą zasobnik 82 zawierający materiał wielocząstkowy 83. Bęben 81 posiada zewnętrzną otoczkę 84, obrotową wewnętrzną otoczkę 85 umieszczoną bezpośrednio wewnątrz zewnętrznej otoczki 84 i nieruchomy pas utrzymujący 86 umieszczony bezpośrednio wewnątrz części wewnętrznej otoczki. Zewnętrzna otoczka 84 posiada otwór stanowiący wylot dozujący 87 do dozowania w punkcie za pasem utrzymującym 86, dla dozowania jednostkowej dawki, a obrotowa wewnętrzna otoczka 85 posiada otwór do napełniania. Obrotowa wewnętrzna otoczka 85 tworzy pierwsze położenie 89, w którym otwór do napełniania nie leży w sąsiedztwie pasa utrzymującego 86 dla umożliwienia napełnienia zespołu dozującego materiałem wielocząstkowym 83; oraz drugie położenie 810, w którym wspomniany otwór do napełniania leży w sąsiedztwie pasa utrzymującego 86 i łączy się z wylotem dozującym 87. Po uruchomieniu wewnętrzna otoczka 85 przemieszcza się z pierwszego położenia 89 do drugiego położenia 810 i następuje podanie jednostkowej dawki z zasobnika 82 do otworu dozowania oraz doprowadzenie do organizmu pacjenta. W tym przykładzie bęben 81 zawierający materiał wielocząstkowy może mieć kształt kulisty lub cylindryczny.
W innym przykładzie pokazanym na fig. 9 urządzenie dozujące zawiera zasobnik 90 z materiałem wielocząstkowym 91, który posiada otwór wylotowy 92; obrotowy człon 93 na zewnątrz zasobnika 90 posiadający wgłębienie zewnętrzne 94 w połączeniu z otworem wylotowym 92, gdy obrotowy człon 93 znajduje się w pierwszym położeniu, umożliwiając napełnienie jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego. Nieruchoma obudowa podtrzymująca 95, bezpośrednio osłania obrotowy człon 93. W obudowie wykonany jest wylot dozujący 96, człon obrotowy tworzy drugie położenie, w którym zewnętrzne wgłębienie członu obrotowego łączy się z otworem dozowania, gdzie po uruchomieniu obrotowy człon przemieszcza się z pierwszego położenia do drugiego położenia, dostarczając tym samym jednostkową dawkę z zasobnika 90 do wylotu dozującego 96 i na zewnątrz urządzenia, w celu podania pacjentowi.
W innym przykładzie pokazanym na fig. 10 urządzenie dozujące zawiera zasobnik 101 zawierający materiał wielocząstkowy 102. Zasobnik 102 posiada otwór wylotowy 103, a na zewnątrz zasobnika 102 jest obrotowy człon 104 mający liczne wgłębienia zewnętrzne 105; nieruchoma obudowa utrzymująca 106 bezpośrednio osłania obrotowy człon 104, obudowa utrzymująca 106 posiada wylot dozujący 107. Obrotowy człon 104 w położeniu łączącym wgłębienie zewnętrzne 105 z wylotem dozującym 107 umożliwia napełnienie jednostkową dawką materiału wielocząstkowego, przy czym jedno wgłębienie zewnętrzne 105 łączy się z wylotem dozującym 107. Obrotowy człon 104 obracając się przestawia wgłębienie zewnętrzne 105 w dokładne położenie następnego sąsiedniego wgłębienia zewnętrznego 105, gdzie podaje się jednostkową dawkę materiału wielocząstkowego z wylotu dozującego 107, gdy wgłębienie zewnętrzne 105 zawierające jednostkową dawkę przemieszcza się od wylotu dozującego 107.
W innym przykładzie pokazanym na fig. 11 urządzenie dozujące posiada zasobnik 111 z materiałem wielocząstkowym 112, a zasobnik 111 posiada otwór wylotowy 113. Ruchoma płytka 114 z otworem wlotowym 115 do napełniania tworzy pierwsze położenie, w którym otwór wlotowy 115 do napełniania łączy się z otworem wylotowym 113 zasobnika 111. Bezpośrednio pod ruchomą płytką 114 jest umieszczona nieruchoma płytka podtrzymująca 116, tworząca komorę napełniania z otworem napełniania, do napełnienia jednostkową dawką materiału wielocząstkowego, gdy ruchoma płytka 114 znajduje się w pierwszym położeniu. Nieruchoma płytka podtrzymująca 116 posiada wylot dozujący 117. Ruchoma płytka 114 może przyjmować drugie położenie, w którym otwór napełniania łączy się z wylotem dozującym 117. Uruchomienie powoduje przestawienie ruchomej płytki 114 z pierwszego do drugiego położenia a jednostkowa dawka przemieszcza się z zasobnika 111 do wylotu dozującego 117, gdzie opuszcza urządzenie i jest podawana pacjentowi. W alternatywnym przykładzie urządzenie posiada nieruchomą płytkę górną bezpośrednio ponad ruchomą płytką, a w górnej płytce wykonany jest otwór łączący się z otworem zasobnika i z otworem napełniania, co utrzymuje jednostkową dawkę we wgłębieniu podczas przenoszenia z pierwszego do drugiego otworu. W pewnych przykładach, jak pokazano na fig. 11, występuje ruchoma płytka obracana z pierwszego do drugiego położenia.
PL 204 106 B1
W innych przykładach pokazanych na fig. 12 ruchoma płytka 114 jest prostokątna i przesuwa się z pierwszego do drugiego położenia.
W innym przykładzie wykonania wynalazku w urządzeniu dozującym jest zastosowana nawrotna śruba Archimedesa 131, dozująca jednostkową dawkę materiału wielocząstkowego z zasobnika 132, odprowadzaną z urządzenia dozującego do jamy ustnej pacjenta.
W innym przykładzie wykonania według fig. 14 urządzenie dozujące zestawu według wynalazku zawiera szyb 141 łączący się z zasobnikiem 142 i z przewodem doprowadzającym 143; urządzenie to dostarcza jednostkową dawkę leku z zasobnika 142 do przewodu doprowadzającego 143. W niektórych wykonaniach urządzenie zawiera ponadto przesuwny człon 144 wewnątrz zasobnika 142 i szybu 141. Przesuwny człon 144 posiada wgłębienie 145 do napełniania oraz może przyjmować pierwsze położenie, w którym wgłębienie 145 znajduje się w zasobniku 142 i drugie położenie, w którym wgłębienie 145 znajduje się w szybie 141 i łączy się z przewodem doprowadzającym 143. Po uruchomieniu przesuwny człon 144 przemieszcza się z pierwszego położenia do drugiego położenia, a jednostkowa dawka leku wydobywa się z zasobnika 142 do przewodu doprowadzającego 143 i następnie do jamy ustnej pacjenta. W korzystnych przykładach mechanizm, na przykład sprężyna, przestawia przesuwny człon do pierwszego położenia po uwolnieniu jednostkowej dawki. W alternatywnym przykładzie według fig. 15 przesuwny człon jest zasobnikiem 147 zamkniętym w obudowie 148.
W innym przykładzie według fig. 16 w zestawie występuje urządzenie dozujące z podwójną rurką 161 zawierającą wewnętrzny sznur 162, na którym umieszczono liczne, równo rozmieszczone bryły 163 wypełniające rurkę i tworzące liczne, jednakowo odległe kieszenie powietrzne 164 wewnątrz rurki 161, każda kieszeń zawiera jednostkową dawkę materiału wielocząstkowego 165. Przy uruchomieniu następuje pociągnięcie sznura odsłaniającego pojedynczą kieszeń powietrzną 164 i dozującego jednostkową dawkę doprowadzaną następnie do jamy ustnej pacjenta.
W pewnych przykładach wykonania zestawu jednostkowe dawki odmierza się indywidualnie przed uruchomieniem. Na fig. 17 pokazano przykład zawierający jednostkowe dawki zawarte w pęcherzach 171 na warstwie podłoża 172, a warstwa podłoża i pęcherze są osłonięte uszczelką 173. W pewnych przykładach pęcherze 171 ustawiono w linii tworząc pasmo, w innym przykładach pasmo jest w formie rolki.
W korzystnych przykładach wykonania zestaw zawiera pęcherze z wstępnie odmierzoną dawką, jak pokazano na fig. 18. Po uruchomieniu urządzenia dozującego pasmo lub rolkę pęcherzy przesuwa mechanizm napędowy 180 tego urządzenia. Pierwsza rolka odbierająca 181 zdziera odcinek uszczelki osłaniającej jeden pęcherz a równą porcję warstwy podłoża nawija druga rolka odbierająca 182 i następuje uwolnienie jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego z taśmy, i podanie do jamy ustnej pacjenta. Korzystnie zastosowano rolki prostujące 183 taśmę podłoża, dla ułatwienia nawinięcia i przechowania wykorzystanej taśmy podłoża.
W innych przykładach systemu zawierającego wstępnie odmierzone pęcherze, jak przedstawiono na fig. 19, dodatkowo zastosowano element przebijający 191, pod którym przemieszcza się taśmę z odmierzonymi pęcherzami a po uruchomieniu element przebijający 191 penetruje pęcherz i uwalnia jednostkową dawkę materiału wielocząstkowego z taśmy, dostarczając ją z urządzenia dozującego do jamy ustnej pacjenta.
W innych przykładach urządzenie dozujące zawiera odmierzone pęcherze a warstwa podłoża ma kształt krążka z pęcherzami umieszczonymi na obwodzie. Pęcherze są jednakowo oddalone od środka, jak pokazano na fig. 20, a po uruchomieniu podłoże obraca się wokół osi i pęcherz zostaje ustawiony w wyrównaniu względem elementu przebijającego. Element przebijający penetruje pęcherz, uwalniając jednostkową dawkę z pęcherza, dozowaną z urządzenia do jamy ustnej pacjenta. W alternatywnych przykładach pęcherze mogą tworzyć układ matrycowy pokazany na fig. 20a, wymagający nieco bardziej złożonego mechanizmu przestawiania pęcherzy względem członu przebijającego urządzenia dozującego lub vice versa.
W innym przykładzie pokazanym na fig. 21 urządzenia dozującego jednostkową dawkę materiału wielocząstkowego zawierającą lek na język pacjenta, obudowa 211 tworzy wewnętrzną komorę 212 zawierającą liczne dawki materiału wielocząstkowego 213. W obudowie 211 jest zwężony górny koniec 214 z otworem 215 i zwężony dolny koniec 216. W obudowie 211 jest zamontowany pręt przemieszczający 217 ruchomy od pierwszego położenia 218 wewnątrz zwężonego dolnego końca 216 obudowy 211 do drugiego położenia 219 wewnątrz zwężonego górnego końca 214 obudowy 211, pręt przemieszczający 217 ma postać wydłużonego cylindra 220 z górnym końcem 221 i z wewnętrznym popychaczem 222 wewnątrz podłużnego cylindra 220, zakończonego poniżej górnego końca cylindra
PL 204 106 B1 tworzącego komorę napełniania 223, gdy pręt przemieszczający 217 znajduje się w pierwszym położeniu 218 (fig. 21b), przy czym wewnętrzny popychacz 222 przemieszcza się do punktu powyżej górnego końca cylindra komory napełniania 223, gdy pręt przemieszczający 217 znajduje się w drugim położeniu 219 (fig. 21d). Gdy urządzenie znajduje się w pierwszym położeniu pionowym, komora napełniania jest zasilana jednostkową dawką materiału wielocząstkowego, a po przemieszczeniu pręta przemieszczający 217 do drugiego położenia wewnętrzny popychacz 222 przemieszcza się do punktu powyżej górnego końca cylindra 220 i uwalnia jednostkową dawkę leku z obudowy 211 na język pacjenta (fig. 21f). W tym przykładzie wynalazek może ponadto zawierać wieczko 224 osłaniające otwór 215 zwężonego górnego końca 214 lub przynajmniej jedną przesłonkę zamykającą otwór 215 górnego zwężonego końca 214, gdzie przynajmniej jedna przesłonka otwiera się, gdy pręt przemieszczający 217 znajduje się w drugim położeniu 219. W tym przykładzie wynalazek może ponadto posiadać wewnętrzny grzbiet 226 w otworze 215 zwężonego górnego końca 214, dostosowany do powstrzymania ruchu podłużnego cylindra 220, lecz nie powstrzymujący wewnętrznego popychacza 222, przez co wewnętrzny popychacz 222 dochodzi do punktu powyżej górnego końca cylindra 220, uwalniając jednostkową dawkę. Umieszczenie wewnętrznego popychacza 222 w podłużnym cylindrze 220 w pierwszym położeniu 218 jest korzystnie regulowane dla zmiany objętości komory napełniania 223 oraz indywidualnego dobrania dawki leku. Korzystnie, górny zwężony koniec 214 ma wystarczającą długość dla doprowadzenia dawki na tylną część języka pacjenta. W pewnych przykładach urządzenie można napełnić lekiem i ustawić pomiędzy pierwszym i drugim położeniem przed uruchomieniem, jak pokazano na fig. 21c.
Inny przykład pokazany na fig. 22 dotyczy urządzenia dozującego do podawania leku na język pacjenta, zawierającego zespół dozujący zawierający podłużną obudowę 211 mającą wewnętrzną wnękę 222a, otwór 224a w obudowie 221 łączący wewnętrzną wnękę 222a z zewnętrzną stroną obudowy 211, przy czym obudowa 211 jest dostosowana do umieszczenia wewnątrz jamy ustnej pacjenta z otworem 224a zwróconym do języka. W wewnętrznej wnęce 222a jest umieszczony ruchomy człon 225 posiadający zamkniętą obudowę 211 komorę napełniania 223 mieszczącą dawkę leku w postaci materiału wielocząstkowego 230, gdy ruchomy człon 225 znajduje się w pierwszym położeniu (fig. 22e). Ruchomy człon 225 przemieszcza się do drugiego położenia (fig. 22f), w którym komora napełniania 223 łączy się z otworem 224a obudowy 211 uwalniając lek do otworu 224a lub odprowadzając lek na język pacjenta. W pewnych przykładach wykonania ruchomy człon 225 przemieszcza się poziomo od pierwszego do drugiego położenia lub obraca się wewnątrz podłużnej obudowy z pierwszego do drugiego położenia (fig. 22 h, i). Korzystnie, podłużna obudowa 211 ma długość wystarczającą dla podawania leku do tylnej części języka pacjenta.
Urządzenie dozujące zawiera również podajnik 227 proszku łączony z otworem 224a obudowy 211 i doprowadzający jednostkową dawkę leku do komory napełniania 223 ruchomego członu 225. Gdy ruchomy człon 225 znajduje się w drugim położeniu, podajnik 227 proszku odłącza się od obudowy 221, umożliwiając podanie dawki na język pacjenta. W korzystnych przykładach podajnik 227 proszku łączy się z obudową 211 za pomocą składanego członu (zawias, sprężyna, giętka taśma lub podobny mechanizm), co tworzy zamknięte położenie i otwarte położenie. Gdy obudowa 211 i podajnik 227 proszku znajdują się w zamkniętym położeniu, podajnik 227 proszku łączy się z otworem 224a obudowy 211 i zajmuje położenie podawania jednostkowej dawki leku do komory napełniania 226 w drugim położeniu ruchomego członu 225. W otwartym położeniu obudowa 211 i podajnik 227 proszku są odsunięte od siebie, co umożliwia podanie dawki jednostkowej z obudowy 211 do ust użytkownika bez przeszkody ze strony podajnika 227 proszku. Dla zmniejszenia ilości czynności związanych z podawaniem leku przestawianie z otwartego do zamkniętego położenia lub vice versa może powodować rozpoczęcie procesu dozowania. Przykładowo, otworzenie urządzenia może powodować napełnienie komory napełniania 223 oraz przestawienie ruchomego członu 225 z pierwszego do drugiego położenia. Alternatywne, otwarcie urządzenia może powodować napełnienie komory napełniania 223, ruch ruchomego członu 225 z pierwszego położenia do drugiego położenia podczas wstępnego otwarcia oraz przestawienie ruchomego członu 225 do pierwszego położenia przy dozowaniu, pod koniec ruchu otwierania, gdy podajnik 227 nie powstrzymuje kolejnego dozowania. Podajnik 227 proszku może zawierać dowolny mechanizm dozowania proszku, włączając w to dowolny z opisanych wcześniej zasobników, na przykład podajnik 227 może zawierać obudowę 228 tworzącą zasobnik 229 utrzymujący liczne dawki leku w postaci materiału wielocząstkowego 230. Szyb 231 łączy z zasobnikiem 229 i wylotem dozującym 232. W jednym przykładzie podajnik 227 proszku posiada ponadto przesuwny człon 233 wewnątrz zasobnika 229 i szybu 231, przy czym przesuwny człon 233 posiada wgłębienie 234, przesuwny człon 233 może przyjmować pierwsze położenie 235, w którym wgłębienie 234 znajduje
PL 204 106 B1 się w zasobniku 229 i drugie położenie 236, w którym wgłębienie 234 znajduje się w szybie 231 i łączy się z wylotem dozującym 232. Podczas przemieszczenia przesuwnego członu 233 z pierwszego położenia 235 do drugiego położenia 236 dostarcza się jednostkową dawkę z podajnika 229 proszku do komory napełniania 223 ruchomego członu 225.
Inny przykład wynalazku według fig. 23 dotyczy urządzenia dozującego do podawania leku na język pacjenta, zawierającego obudowę 228 tworzącą zasobnik 229 i zespół do usuwania jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego z obudowy zawierający szyb 231 połączony z zasobnikiem 229. W obudowie 228 wykonany jest otwór 224a łączący szyb 231 z zewnętrzną części obudowy 228, przy czym obudowa 228 jest dostosowana do umieszczenia w jamie ustnej pacjenta. Wewnątrz szybu 231 jest umieszczony ruchomy człon 225 posiadający komorę napełniania 223 zawierającą dawkę leku. W pierwszym położeniu (Fig. 23b) ruchomego członu 225 komora napełniania 223 łączy się z zasobnikiem 229 i napełnia się ją dawką leku, a w drugim położeniu (Fig. 23d) ruchomego członu 225 komora napełniania 223 łączy się z otworem 224a obudowy 228, gdzie odprowadza się dawkę leku. W pewnych przykładach ruchomy człon 225 przesuwa się poziomo z pierwszego do drugiego położenia lub obraca się w podłużnej obudowie z pierwszego do drugiego położenia. Urządzenie dozujące może ponadto posiadać mechanizm blokujący 237, utrzymujący położenie komory napełniania 223 pomiędzy pierwszym i drugim położeniem (fig. 23c). Korzystnie, urządzenie zawiera mechanizm, na przykład sprężynę 238, ustawiający ruchomy człon 225 w drugim położeniu po zwolnieniu mechanizmu blokującego 237. Korzystnie, górny zwężony koniec obudowy 228 ma wystarczającą długość dla umieszczenia dawki w tylnej części języka pacjenta oraz posiada zdejmowaną pokrywkę 239.
Urządzenie dozujące zestawu według wynalazku powinno zamykać materiał wielocząstkowy zapobiegając zanieczyszczeniu w zewnętrznym otoczeniu, co zapobiegnie utracie i marnotrawstwu proszku. Uzyskano to poprzez zastosowanie elastomerowych uszczelek pomiędzy zasobnikiem i innymi elementami, które zapobiegają wydostawaniu się materiału wielocząstkowego z zasobnika. Alternatywnie, można to uzyskać poprzez zastosowanie elementów dociskowych, na przykład gwintów, tworzących ciasne połączenie cierne pomiędzy elementami zawierającymi lek.
Urządzenie według wynalazku, zawiera nowatorskie ustniki koordynujące podawanie jednostkowej dawki do jamy ustnej.
W części bliższej urządzeniu dozującemu ustnik 26 wystaje z urządzenia dozującego w podobny sposób jak tradycyjne ustniki standardowego inhalatora. Natomiast dalej na zewnątrz ustnik 26 jest nachylony do dołu, kierując jednostkową dawkę na język użytkownika, jak pokazano na fig. 24. W ten sposób zapewniona jest niemal 100% absorpcja w przewodzie żołądkowo-jelitowym, bez wchłaniania do układu oddechowego. Nachylony ustnik 26 może tworzyć kąt ostry (fig. 24) lub może być zagięty łukowo, jak pokazano na fig. 25.
W następnym przykładzie, zamiast kątowego lub zagiętego kształtu, ustnik 26 może być prosty i wystawać z pionowo ustawionego urządzenia ukośnie (fig. 26), dla skierowania dawki jednostkowej na język a także zmniejszenia ewentualnych odchyleń w ustniku od kąta, gdzie zakrzywienie ustnika może powodować zatrzymywanie pewnej części leku niedostarczonego do systemu.
Inną nowatorską właściwością ustnika według obecnego wynalazku jest rozszerzenie zmniejszające szybkość przepływu materiału wielocząstkowego i zapobiegające rozrzucaniu i dyspersji dawki, co mogłoby prowadzić do wdychania. Znane ustniki ze zwężeniem lub zwężką Venturiego powodowały wzrost szybkości podczas podawania, co sprzyjało wdychaniu. Dzięki rozszerzonemu ustnikowi według obecnego wynalazku szybkość materiału wielocząstkowego nie wzrasta, co zwiększa procent leku podawanego do przewodu trawiennego. Jak pokazano na fig. 27, rozszerzony ustnik 270 może mieć kształt stożkowy, gdzie średnica wylotu 271 ustnika jest większa od średnicy wlotu 272 w miejscu wprowadzenia jednostkowej dawki do ustnika 270. W korzystnych przykładach średnica wylotu jest 25%, 50% lub 100% większa od średnicy wlotu ustnika. Jednakże takie procentowe ustalenia nie są uznawane za ograniczenie.
W innych przykładach pokazanych na fig. 28 ustnik 281 może być prostokątny i może posiadać poziomą ścianę górną 282 oraz ścianę dolną 283 dłuższe niż ściany boczne 284, w dopasowaniu do ust pacjenta. Przykładowo, pole powierzchni wylotu 283 może być o 25%, 50% lub 100% większe od wlotu 286.
W innych przykładach prostokątnego ustnika pokazanych na fig. 29 wystająca zewnętrznie część ustnika 291 może mieć kształt wachlarzowy. W takim przykładzie ściany boczne 294 ustnika zewnętrznie rozciągają się od wlotu 293 ustnika pod kątem na przykład 15° w przeciwnych kierunkach
PL 204 106 B1 względem siebie na zewnątrz, tworząc rozszerzenie. Ściany górna 292 i dolna 293 ustnika mają wypukły kształt przy wylocie 295, co tworzy kształt wachlarza.
Urządzenie dozujące według wynalazku może stanowić znane urządzenie do podawania leków, na przykład którykolwiek z inhalatorów proszkowych opisanych w stanie techniki na wstępie, który można zmodyfikować i dostosować do pojemności oraz możliwości uruchamiania jednostkowej dawki cząstek o wielkości odpowiedniej do podawania do przewodu pokarmowego z minimalną inhalacją do układu oddechowego.
Claims (51)
1. Zestaw do dostarczania środka terapeutycznego, zawierający urządzenie dozujące do dostarczania wielokrotnej dawki i posiadające człon uruchamiający i obudowę oraz środek terapeutyczny, do osadzania żołądkowo-jelitowego lub absorpcji podjęzykowej lub policzkowej zawierający umieszczony w obudowie urządzenia dozującego liczne dawki materiału wielocząstkowego zawierającego cząstki leku, przy czym urządzenie ma elementy do dostarczania, po uruchomieniu, jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego pod wpływem zasadniczo siły grawitacji i przy przepływie powietrza mniejszym niż 20 litrów/minutę, znamienny tym, że średnia średnica cząstek leku materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) zawiera się w zakresie od 50 μm do 1mm.
2. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że urządzenie dozujące (1,20,227) zawiera dawki jednostkowe materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) do podawania in vivo do jamy ustnej pacjenta.
3. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że urządzenie dozujące (1,20,227) zawiera dawki jednostkowe materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) do podawania ex vivo do pośredniego pojemnika.
4. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że jednostkowe dawki materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) są zawarte w odrębnych opakowaniach.
5. Zestaw według zastrz. 1 albo 2, albo 4, znamienny tym, że urządzenie dozujące (1,20,227) zawiera zespół dozujący (10) do podawania jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) na język pacjenta.
6. Zestaw według zastrz. 5, znamienny tym, że materiał wielocząstkowy (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) zawiera farmaceutycznie akceptowalną zaróbkę.
7. Zestaw według zastrz. 6, znamienny tym, że zaróbka jest pokryta podawanym lekiem.
8. Zestaw według zastrz. 6, znamienny tym, że podawany lek jest pokryty zaróbką.
9. Zestaw według zastrz. 6, znamienny tym, że podawany lek i zaróbka są mieszaniną proszków.
10. Zestaw według zastrz. 6, znamienny tym, że zaróbka zawiera środek maskujący smak.
11. Zestaw według zastrz. 6, znamienny tym, że zaróbka zawiera środek słodzący, środek smakowy lub ich połączenie.
12. Zestaw według zastrz. 6, znamienny tym, że zaróbka zawiera środek stymulujący wydzielanie śliny, środek musujący lub ich połączenie.
13. Zestaw według zastrz. 6, znamienny tym, że zaróbka zawiera materiał o kontrolowanym uwalnianiu.
14. Zestaw według zastrz. 13, znamienny tym, że zaróbka stanowi poniżej 20% wagowych materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230).
15. Zestaw według zastrz. 6, znamienny tym, że dawki materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) są umieszczone w zasobniku (5,22,82,90,101,111,132,142,147,229).
16. Zestaw według zastrz. 15, znamienny tym, że zasobnik (5,22,82,90,101,111,132,142,147,229) jest połączony z zespołem dozującym (10) do dozowania jednostkowej dawki leku z zasobnika (5,22,82,90,101,111,132,142,147,229) po uruchomieniu członu uruchamiającego.
17. Zestaw według zastrz. 17, znamienny tym, że zespół dozujący zawiera bęben (81) posiadający wewnętrzny otwór dla napełnienia materiałem wielocząstkowym (83), a materiał wielocząstkowy (83) jest umieszczony w bębnie (81), który posiada zewnętrzną otoczkę (84), obrotową wewnętrzną otoczkę (85) umieszczoną bezpośrednio wewnątrz zewnętrznej otoczki (84) i nieruchomy pas utrzymujący (86) usytuowany bezpośrednio wewnątrz części wewnętrznej otoczki (85), a zewnętrzna otoczka (84) posiada wylot dozujący (87) w miejscu poniżej pasa utrzymującego (86) dla dozowania jednostkowej dawki leku, natomiast obrotowa wewnętrzna otoczka (85) posiada otwór (88)
PL 204 106 B1 do napełniania i ma pierwsze położenie (89), w którym otwór (88) do napełniania leży w oddaleniu od pasa utrzymującego (86) do napełnienia jednostkową dawką wielocząstkowego materiału (83) oraz ma drugie położenie (810), w którym otwór (88) do napełniania leży w sąsiedztwie pasa utrzymującego (86) i jest połączony z otworem zewnętrznym, przy czym w drugim położeniu wewnętrznej otoczki (85) zasobnik (82) jest połączony z wylotem doprowadzającym (87) do dostarczania jednostkowej dawki leku do wylotu doprowadzającego (87) i uwalniania z urządzenia dozującego.
18. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że urządzenie dozujące zawiera zasobnik (90) posiadający otwór wylotowy (92), a w zasobniku (90) jest umieszczony materiał wielocząstkowy (91), na zewnątrz którego jest umieszczony obrotowy człon (93) mający zewnętrzne wgłębienie (94), które w pierwszym położeniu członu obrotowego (93) jest połączone z otworem wylotowym (92) zasobnika (90) do napełniania jednostkową dawką materiału wielocząstkowego (91), zaś człon obrotowy (93) jest bezpośrednio osłonięty nieruchomą obudową podtrzymującą (95) posiadającą wylot dozujący (96), przy czym w drugim położeniu członu obrotowego (93) zewnętrzne wgłębienie (94) członu obrotowego (93) jest połączone z wylotem dozującym (96), a człon obrotowy (93) jest zamontowany ruchomo z pierwszego położenia do drugiego położenia i w drugim położeniu zasobnik (90) jest połączony z wylotem dozującym (96) do dostarczania jednostkowej dawki z zasobnika (90) i uwalniania z urządzenia dozującego.
19. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że urządzenie zawiera zasobnik (101) posiadający otwór wylotowy, a materiał wielocząstkowy (102) jest umieszczony w zasobniku (101), na zewnątrz którego jest umieszczony człon obrotowy (104) posiadający liczne zewnętrzne wgłębienia (105) i osłonięty bezpośrednio nieruchomą obudową podtrzymującą (106) mającą otwór wylotowy (103), przy czym zewnętrzne wgłębienia (105) są rozmieszczone na członie obrotowym (104) tak, że jedno zewnętrzne wgłębienie (105) jest połączone z otworem wylotowym (103) zasobnika (101) do napełnienia zewnętrznego wgłębienia (105) jednostkową dawką wielocząstkowego materiału (91), a człon obrotowy (104) jest zamontowany ruchomo do obracania po uruchomieniu i umieszczania każdego następnego zewnętrznego wgłębienia (105) w dokładne położenie następnego sąsiedniego wgłębienia (105), przy czym w położeniu dozowania zewnętrzne wgłębienie (105) zawierające dawkę materiału wielocząstkowego jest usytuowane w połączeniu z wylotem dozującym (96) do uwolnienia dawki z wylotu dozującego (96).
20. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że urządzenie dozujące zawiera zasobnik (111) posiadający otwór wylotowy (113), a materiał wielocząstkowy (112) jest umieszczony w zasobniku (111), zaś w sąsiedztwie otworu wylotowego (113) jest umieszczona ruchoma płytka (114) z otworem wlotowym (115), która jest ruchoma pomiędzy pierwszym położeniem, w którym otwór wlotowy (115) jest połączony z otworem wylotowym (113) zasobnika (111) i drugim położeniem, natomiast bezpośrednio w kontakcie z ruchomą płytką (114) jest umieszczona nieruchoma płytka podtrzymująca (116) tworząca z otworem wlotowym (115) komorę do napełniania jednostkową dawką materiału wielocząstkowego (112), gdy ruchoma płytka (114) znajduje się w jej pierwszym położeniu, przy czym płytka podtrzymująca (116) posiada wylot dozujący (117), z którym jest połączony otwór wlotowy (115) ruchomej płytki (114) w drugim położeniu ruchomej płytki (114) po uruchomieniu urządzenia dozującego i przemieszczeniu ruchomej płytki (114) z pierwszego położenia do drugiego położenia.
21. Zestaw według zastrz. 20, znamienny tym, że nieruchoma płytka (116) jest usytuowana bezpośrednio ponad ruchomą płytką (114) mającą otwór wlotowy (115) połączony z otworem wylotowym (113) zasobnika (111).
22. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że do urządzenia dozującego (1,20,227) jest dołączony ustnik (26,270,281,291).
23. Zestaw według zastrz. 22, znamienny tym, że ustnik (26,270,281,291) jest przykryty pokrywką dla zmniejszenia nawilgocenia materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) z otoczenia urządzenia dozującego (1,20,227).
24. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że materiał wielocząstkowy (6,25,37,40,83,91 ,102,112,165,213,230) zawiera desykant dla zmniejszenia nawilgocenia materiału wielocząstkowego z zewnątrz urządzenia.
25. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że dawki materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) mają postać odrębnych, odmierzonych dawek umieszczonych w urządzeniu dozującym (1,20,227).
26. Zestaw według zastrz. 25, znamienny tym, że odmierzone dawki są zawarte w kapsułkach
27. Zestaw według zastrz. 25, znamienny tym, że każda odrębnie odmierzona dawka jest zawarta w pęcherzu (171) umieszczonym na warstwie podkładowej (172), przy czym pęcherze (171) są pokryte szczelną osłoną (173).
PL 204 106 B1
28. Zestaw według zastrz. 27, znamienny tym, że pęcherze (171) są usytuowane w linii tworzącej pasmo.
29. Zestaw według zastrz. 28, znamienny tym, że pasmo jest w postaci rolki.
30. Zestaw według zastrz. 5, znamienny tym, że urządzenie dozujące ma obudowę (211) z ukształtowaną wewnętrzną komorą (212), w której są umieszczone liczne dawki materiału wielocząstkowego (213), i obudowa (211) ma zwężony górny koniec (214) z otworem (215) i zwężony dolny koniec (216), a ponadto posiada pręt przemieszczający (217) zamocowany w pierwszym położeniu w zwężonym dolnym końcu (216) obudowy (211) i ruchomy do drugiego położenia w zwężonym górnym końcu (215) obudowy (211), przy czym pręt przemieszczający (217) ma postać wydłużonego cylindra (220) z górnym końcem umieszczonym w obudowie (211), a w wydłużonym cylindrze (220) jest zamontowany wewnętrzny popychacz (222) sięgający w pierwszym położeniu pręta przemieszczającego (217) do dolnego punktu poniżej górnego końca cylindra (220), z ukształtowaniem komory napełniania (223) i sięgający w drugim położeniu pręta przemieszczającego (217) do punktu powyżej górnego końca cylindra (220), a ponadto w pierwszym stojącym położeniu urządzenia dozującego komora napełniania (223) jest wypełniona jednostkową dawką materiału wielocząstkowego (213), zaś po uruchomieniu urządzenia dozującego, w drugim położeniu pręta przemieszczającego (217) i przy wewnętrznym popychaczu (222) wystającym powyżej górnego końca cylindra (220) komora napełniania (223) jest opróżniona z jednostkowej dawki wydzielonej z obudowy (211).
31. Zestaw według zastrz. 30, znamienny tym, że objętość komory napełnienia (223) jest określona i regulowana poprzez położenie wewnętrznego popychacza (222) w wydłużonym cylindrze (220) w pierwszym położeniu pręta przemieszczającego (217) dla indywidualnego doboru dawki leku.
32. Zestaw według zastrz. 5, znamienny tym, że urządzenie dozujące ma obudowę (211) mającą wewnętrzną wnękę (222a) i otwór (215) łączący wewnętrzną wnękę (222a) z zewnętrzną stroną obudowy (211), przy czym obudowa (211) ma kształt dostosowany do umieszczenia wewnątrz jamy ustnej człowieka jako pacjenta, z otworem (224a) skierowanym do języka pacjenta, a w wewnętrznej wnęce (222a) jest umieszczony ruchomy człon (225) posiadający komorę napełniania (223) dostosowaną do mieszczenia dawki materiału wielocząstkowego (230), i ta komora napełniania (223) w pierwszym położeniu ruchomego członu (225) jest otoczona obudową (211), a w drugim położeniu ruchomego członu (225) ta komora napełniania (223) jest połączona z otworem (215) w obudowie (211) do doprowadzenia materiału wielocząstkowego (230) do otworu (215) lub do podawania leku.
33. Zestaw według zastrz. 32, znamienny tym, że ruchomy człon (225) jest przesuwny poziomo od pierwszego położenia do drugiego położenia lub jest obrotowy wewnątrz wydłużonej obudowy (211) od pierwszego położenia do drugiego położenia.
34. Zestaw według zastrz. 32 albo 33, znamienny tym, że z otworem (215) obudowy (211) jest połączony podajnik (227) proszku do umieszczania jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego (230) w otworze (215) przy drugim położeniu ruchomego członu (225), przy czym podajnik (227) jest usunięty z otworu (215) obudowy (211) przy dostarczaniu dawki materiału wielocząstkowego (230) na język pacjenta.
35. Zestaw według zastrz. 5, znamienny tym, że urządzenie dozujące ma obudowę (228) zawierającą zasobnik (229) i szyb (231) połączony z zasobnikiem (229), a także obudowa (228) ma otwór (215a) łączący szyb (231) z zewnętrzną stroną obudowy (228), i ma kształt dostosowany do umieszczania wewnątrz jamy ustnej człowieka jako pacjenta, z otworem (215a) zwróconym do języka pacjenta, a w szybie (231) jest umieszczony ruchomy człon (225) posiadający komorę napełniania (223) zawierającą dawkę materiału wielocząstkowego, przy czym w pierwszym położeniu ruchomego członu (225) komora napełniania (223) jest połączona z zasobnikiem (229) i jest napełniona dawką materiału wielocząstkowego (230), a po uruchomieniu, ruchomy człon (225) jest usytuowany w drugim położeniu, w którym komora napełniania (223) jest połączona z otworem (215a) szybu (231) do podawania dawki materiału wielocząstkowego (230).
36. Zestaw według zastrz. 35, znamienny tym, że ruchomy człon (225) jest zamontowany przesuwnie poziomo od pierwszego położenia do drugiego położenia lub obrotowo wewnątrz wydłużonej obudowy (228) od pierwszego położenia do drugiego położenia.
37. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że urządzenie dozujące zawiera obudowę (2,21,148,211,228) posiadającą otwór do dostarczania jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) zawierającego lek z zasobnika (5,22,82,90,101,111,132,142,147,229) i ma zespół dozujący (10) działający pomiędzy pierwszym położeniem, w którym jednostkowa dawka jest odbierana z zasobnika (5,22,82,90,101,111,132,142,147,229) i drugim położeniem, w którym
PL 204 106 B1 jednostkowa dawka jest dostarczana do wylotu dozującego (8,30,41,87,96,107,117,143) w obudowie (2.21.148.211.228) , przy czym zespół dozujący (10) jest dostosowany do dostarczania jednostkowej dawki na zewnątrz poprzez wylot dozujący (8,30,41,87,96,107,117,143) obudowy (2,21,148,211,228).
38. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że materiał wielocząstkowy (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) zawiera niesprasowane, swobodnie przepływające cząstki i farmaceutycznie akceptowalną zaróbkę, przy czym przeciętną średnicę wynoszącą od 50 μm do 1mm ma przynajmniej 80% cząstek leku.
39. Zestaw według zastrz. 38, znamienny tym, że przeciętną średnicę wynoszącą od 50 nm do 1 mm ma przynajmniej 90% cząstek leku.
40. Zestaw według zastrz. 38 albo 39, znamienny tym, że materiał wielocząstkowy (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) zawiera środek ułatwiający ustne podawanie jednostkowej dawki, korzystnie wybrany z grupy obejmującej środek zwiększający wchłanianie, modyfikator tekstury, smakowy środek maskujący, słodzik, środek smakowy, stymulator wydzielania śliny, środek masujący lub ich połączenie.
41. Zestaw według zastrz. 40, znamienny tym, że stymulator wydzielania śliny jest dobrany z grupy zawierającej kwas cytrynowy, kwas winowy, kwas jabłkowy, kwas fumerowy, kwas adipinowy, kwas bursztynowy oraz ich bezwodniki i sole tych kwasów, a także ich połączenia.
42. Zestaw według zastrz. 38, znamienny tym, że zaróbka zawiera zawiesinę materiału uwalniającego wybraną z naturalnych i syntetycznych polimerów i peptydów .
43. Zestaw według zastrz. 40, znamienny tym, że materiał wielocząstkowy (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) jest podzielony na jednostkowe dawki zawierające terapeutycznie skuteczną ilość leku, przy czym ilość leku wynosi od 1 mg do 500 mg.
44. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że do obudowy (2,21,148,211,228) urządzenia dozującego jest dołączony ustnik (270,281,291) dostarczający jednostkową dawkę materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) do jamy ustnej pacjenta, oraz zespół do usuwania jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) z obudowy (2.21.148.211.228) i przenoszenia jednostkowej dawki do ustnika (270,281,291), przy czym ustnik (270.281.291) ma wlot (272,286,296) przyjmujący materiał wielocząstkowy (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230), połączony z zespołem do usuwania, i wylot (271,285,295) podający dawkę materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) na zewnątrz, i jest usytuowany w obudowie (2,21,148,211,228) do doprowadzania materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) do jamy ustnej pacjenta.
45. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że obudowa (2,21,148,211,228) posiada ustnik (272.281.291) dostarczający jednostkową dawkę materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) do jamy ustnej pacjenta, miernik do pobierania jednostkowej dawki materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) z obudowy (2,21,148,211,228) i przenoszenia jednostkowej dawki do ustnika (270,281,291), przy czym ustnik (270,281,291) ma wlot (272,286,296) przyjmujący materiał wielocząstkowy (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) połączony z miernikiem i (271,285,295) podający dawkę materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) na zewnątrz i jest usytuowany w obudowie (2,21,148,211,228) do doprowadzania materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) do jamy ustnej pacjenta.
46. Zestaw według zastrz. 44 albo 45, znamienny tym, że ustnik (270,281,291) ma kształt dostosowany do dostarczania więcej niż 80%, korzystnie więcej niż 90% i najkorzystniej 100% jednostkowej dawki w kierunku do dołu, w zakresie od 45° do 135° od pionowej linii podstawy.
47. Zestaw według zastrz. 1, znamienny tym, że obudowa (2,21,148,211,228) ma ustnik (26.270.281.291) do podania materiału wielocząstkowego (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) do jamy ustnej pacjenta, przy czym ustnik (26,270,281,291) posiada wylot (271,285,295) dostarczający materiał wielocząstkowy (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230) i wlot (272,286,296) odbierający materiał wielocząstkowy (6,25,37,40,83,91,102,112,165,213,230), i ustnik (26,210,281,291) jest zamocowany w obudowie (2,21,148,211,228) z ukierunkowaniem pod kątem większym niż 15° mierzonym od poziomej linii podstawy urządzenia dozującego (1,20,227) w jego pionowym położeniu, do kierowania materiału wielocząstkowego na język pacjenta.
48. Zestaw według zastrz. 47, znamienny tym, że wylot ustnika (26,270,281,291) jest skierowany do dołu do podawania materiału wielocząstkowego na język pacjenta.
PL 204 106 B1
49. Zestaw według zastrz. 47 albo 48, znamienny tym, że ustnik (270) ma kształt stożkowy i posiada wylot (271) o większej średnicy niż wlot (272), do którego do ustnika jest doprowadzany materiał wielocząstkowy.
50. Zestaw według zastrz. 49, znamienny tym, że średnica wylotu (271) ustnika (270) jest o 25%, korzystnie o 50%, a najkorzystniej o 100%, większa od średnicy wlotu (272) ustnika (270).
51. Zestaw według zastrz. 47 albo 48, znamienny tym, że ustnik (291) ma ścianę górną (292) i dolną (293), które są wypukłe na swych krawędziach zewnętrznych.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB0004701A GB0004701D0 (en) | 2000-02-28 | 2000-02-28 | Improvements in or relating to the delivery of powdered oral drugs |
GB0009023A GB0009023D0 (en) | 2000-02-28 | 2000-04-12 | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
PCT/IB2001/000251 WO2001064182A2 (en) | 2000-02-28 | 2001-02-26 | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL365076A1 PL365076A1 (pl) | 2004-12-27 |
PL204106B1 true PL204106B1 (pl) | 2009-12-31 |
Family
ID=26243754
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL365076A PL204106B1 (pl) | 2000-02-28 | 2001-02-26 | Zestaw do dostarczania środka terapeutycznego |
Country Status (16)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US7089934B2 (pl) |
EP (2) | EP1261316B1 (pl) |
JP (1) | JP2003525081A (pl) |
CN (1) | CN100341483C (pl) |
AT (1) | ATE392885T1 (pl) |
AU (2) | AU3400501A (pl) |
BR (1) | BR0108730A (pl) |
CA (1) | CA2401288A1 (pl) |
DE (1) | DE60133723T2 (pl) |
ES (1) | ES2305057T3 (pl) |
HU (1) | HUP0300491A2 (pl) |
MX (1) | MXPA02008403A (pl) |
NO (1) | NO20024072L (pl) |
NZ (1) | NZ521034A (pl) |
PL (1) | PL204106B1 (pl) |
WO (1) | WO2001064182A2 (pl) |
Families Citing this family (158)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US9006175B2 (en) | 1999-06-29 | 2015-04-14 | Mannkind Corporation | Potentiation of glucose elimination |
US20030051728A1 (en) | 2001-06-05 | 2003-03-20 | Lloyd Peter M. | Method and device for delivering a physiologically active compound |
NZ529417A (en) * | 2001-05-24 | 2006-11-30 | Alexza Pharmaceuticals Inc | Delivery of alprazolam, estazolam, midazolam or triazolam through an inhalation route |
US7645442B2 (en) | 2001-05-24 | 2010-01-12 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Rapid-heating drug delivery article and method of use |
WO2002094242A1 (en) | 2001-05-24 | 2002-11-28 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of rizatriptan or zolmitriptan through an inhalation route |
EP1392262A1 (en) * | 2001-05-24 | 2004-03-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of drug esters through an inhalation route |
US20070122353A1 (en) | 2001-05-24 | 2007-05-31 | Hale Ron L | Drug condensation aerosols and kits |
US7458374B2 (en) | 2002-05-13 | 2008-12-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Method and apparatus for vaporizing a compound |
JP2005506323A (ja) * | 2001-09-05 | 2005-03-03 | ベクトゥラ・リミテッド | 経口送達用機能性散剤 |
WO2003041693A1 (en) * | 2001-11-09 | 2003-05-22 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of diazepam through an inhalation route |
WO2003057188A1 (en) | 2001-11-21 | 2003-07-17 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of caffeine through an inhalation route |
GB0201677D0 (en) * | 2002-01-25 | 2002-03-13 | Glaxo Group Ltd | Medicament dispenser |
AU2003209475A1 (en) * | 2002-03-07 | 2003-09-16 | Vectura Limited | Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery |
JP2006509716A (ja) * | 2002-03-12 | 2006-03-23 | マイクロドース・テクノロジーズ・インコーポレーテッド | 吸入で同時投与した薬剤を特定部位へ届ける方法 |
SI1494732T1 (sl) * | 2002-03-20 | 2008-08-31 | Mannking Corp | Inhalacijski aparat |
AU2003239433A1 (en) | 2002-05-13 | 2003-11-11 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Delivery of drug amines through an inhalation route |
US20040105818A1 (en) | 2002-11-26 | 2004-06-03 | Alexza Molecular Delivery Corporation | Diuretic aerosols and methods of making and using them |
US7550133B2 (en) | 2002-11-26 | 2009-06-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Respiratory drug condensation aerosols and methods of making and using them |
MXPA05005611A (es) | 2002-11-26 | 2005-07-27 | Alexza Pharmaceuticals Inc | Uso de loxapina y amoxapina para la fabricacion de un medicamento para el tratamiento del dolor. |
US7913688B2 (en) | 2002-11-27 | 2011-03-29 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device for producing a drug aerosol |
DE10300032B3 (de) * | 2003-01-03 | 2004-05-27 | E. Braun Gmbh | Pulverinhalator |
US20040255936A1 (en) * | 2003-04-30 | 2004-12-23 | David Urbanus | Disposable metered dose inhaler with integrated electronic counter |
ATE510174T1 (de) | 2003-05-21 | 2011-06-15 | Alexza Pharmaceuticals Inc | Schlag gezündete unabhängige heizeinheit |
EP1711220A1 (en) * | 2004-01-16 | 2006-10-18 | Biodel, Inc. | Sublingual drug delivery device |
US20080090753A1 (en) * | 2004-03-12 | 2008-04-17 | Biodel, Inc. | Rapid Acting Injectable Insulin Compositions |
WO2005089722A1 (en) * | 2004-03-12 | 2005-09-29 | Biodel, Inc. | Rapid acting drug delivery compositions |
US20080096800A1 (en) * | 2004-03-12 | 2008-04-24 | Biodel, Inc. | Rapid mucosal gel or film insulin compositions |
US20080248999A1 (en) * | 2007-04-04 | 2008-10-09 | Biodel Inc. | Amylin formulations |
US7540286B2 (en) | 2004-06-03 | 2009-06-02 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Multiple dose condensation aerosol devices and methods of forming condensation aerosols |
EP1786784B1 (en) | 2004-08-20 | 2010-10-27 | MannKind Corporation | Catalysis of diketopiperazine synthesis |
KR101306384B1 (ko) | 2004-08-23 | 2013-09-09 | 맨카인드 코포레이션 | 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는디케토디옥산염 |
US8022032B2 (en) | 2004-11-19 | 2011-09-20 | Smithkline Beecham Corporation | Method for customized dispensing of variable dose drug combination products for individualizing of therapies |
FR2881119B1 (fr) * | 2005-01-25 | 2010-07-30 | Valois Sas | Dispositif de distribution de produit fluide. |
DK1890732T3 (en) * | 2005-06-17 | 2018-07-02 | Wisconsin Alumni Res Found | TOPICAL VASO CONSTRUCTOR PREPARATIONS AND METHODS FOR PROTECTING CELLS UNDER CANCER THERAPY AND RADIATION THERAPY |
AU2006290227B2 (en) | 2005-09-14 | 2012-08-02 | Mannkind Corporation | Method of drug formulation based on increasing the affinity of crystalline microparticle surfaces for active agents |
US7713929B2 (en) | 2006-04-12 | 2010-05-11 | Biodel Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
US8084420B2 (en) * | 2005-09-29 | 2011-12-27 | Biodel Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
GB0520794D0 (en) * | 2005-10-12 | 2005-11-23 | Innovata Biomed Ltd | Inhaler |
DE102006009637A1 (de) * | 2005-10-28 | 2007-05-03 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Inhalator mit Mundstück mit mikrobiologischer Schutzfunktion |
WO2008085764A1 (en) * | 2007-01-05 | 2008-07-17 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms |
US8202535B2 (en) | 2006-01-06 | 2012-06-19 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small-volume oral transmucosal dosage forms |
US8865743B2 (en) | 2006-01-06 | 2014-10-21 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain |
US8252328B2 (en) | 2006-01-06 | 2012-08-28 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery |
US9066847B2 (en) * | 2007-01-05 | 2015-06-30 | Aceirx Pharmaceuticals, Inc. | Storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms |
US8252329B2 (en) | 2007-01-05 | 2012-08-28 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery |
US8357114B2 (en) | 2006-01-06 | 2013-01-22 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Drug dispensing device with flexible push rod |
US9289583B2 (en) | 2006-01-06 | 2016-03-22 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device |
US8753308B2 (en) | 2006-01-06 | 2014-06-17 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Methods for administering small volume oral transmucosal dosage forms using a dispensing device |
US8535714B2 (en) | 2006-01-06 | 2013-09-17 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Small volume oral transmucosal dosage forms containing sufentanil for treatment of pain |
US20070203907A1 (en) * | 2006-02-03 | 2007-08-30 | Polyglot Systems, Inc. | User interface for entry of step changes |
WO2007093020A1 (en) * | 2006-02-17 | 2007-08-23 | Bayer Healthcare Ag | Package, or drug kit, or drug smooth administration presentation for the treatment of hypertension, cardiovascular diseases and decrease platelet aggregation. |
RU2403059C2 (ru) | 2006-02-22 | 2010-11-10 | Маннкайнд Корпорейшн | Способ улучшения фармацевтических свойств микрочастиц, содержащих дикетопиперазин и активный агент |
CA2649109A1 (en) * | 2006-04-12 | 2007-10-25 | Biodel, Inc. | Rapid acting and long acting insulin combination formulations |
WO2008037470A1 (en) * | 2006-09-27 | 2008-04-03 | Niconovum Ab | Directional use |
US20080142007A1 (en) * | 2006-12-15 | 2008-06-19 | Norton Healthcare Ltd | Medicament dispenser for an inhaler |
WO2008074153A1 (en) | 2006-12-18 | 2008-06-26 | Electronic Dietary Foods Inc. | Device for delivery of a substance |
TW200843802A (en) * | 2007-02-09 | 2008-11-16 | Drugtech Corp | Compositions for improving gastrointestinal nutrient and drug absorption |
ES2594867T3 (es) | 2007-03-09 | 2016-12-23 | Alexza Pharmaceuticals, Inc. | Unidad de calentamiento para usar en un dispositivo de administración de fármaco |
EP2011538B1 (en) * | 2007-07-06 | 2016-02-17 | Vectura Delivery Devices Limited | Inhaler |
US20090048155A1 (en) | 2007-08-15 | 2009-02-19 | Endacea, Inc. | Methods for preventing and treating tissue injury and sepsis associated with Yersinia pestis infection |
CA2709772A1 (en) | 2007-12-21 | 2009-07-09 | Endacea, Inc. | A1 adenosine receptor antagonists |
EP2077132A1 (en) | 2008-01-02 | 2009-07-08 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG | Dispensing device, storage device and method for dispensing a formulation |
US20090175840A1 (en) * | 2008-01-04 | 2009-07-09 | Biodel, Inc. | Insulin formulations for insulin release as a function of tissue glucose levels |
US8485180B2 (en) | 2008-06-13 | 2013-07-16 | Mannkind Corporation | Dry powder drug delivery system |
KR101629154B1 (ko) | 2008-06-13 | 2016-06-21 | 맨카인드 코포레이션 | 건조 분말 흡입기 및 약물 투여 시스템 |
DK2300083T3 (da) | 2008-06-20 | 2013-07-22 | Mannkind Corp | Interaktivt apparat og fremgangsmåde til realtids-profilering af inhalationsforsøg |
TWI614024B (zh) | 2008-08-11 | 2018-02-11 | 曼凱公司 | 超快起作用胰島素之用途 |
US9352137B2 (en) * | 2008-10-29 | 2016-05-31 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug cartridge for delivering a drug depot comprising a bulking agent and/or cover |
US20100106137A1 (en) * | 2008-10-29 | 2010-04-29 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug Delivery System |
US20100106136A1 (en) * | 2008-10-29 | 2010-04-29 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug delivery device with sliding cartridge |
US20100106132A1 (en) * | 2008-10-29 | 2010-04-29 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug cartridge for delivering a drug depot comprising superior and inferior covers |
US8945592B2 (en) | 2008-11-21 | 2015-02-03 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Sufentanil solid dosage forms comprising oxygen scavengers and methods of using the same |
US8314106B2 (en) | 2008-12-29 | 2012-11-20 | Mannkind Corporation | Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents |
US9060927B2 (en) * | 2009-03-03 | 2015-06-23 | Biodel Inc. | Insulin formulations for rapid uptake |
MX2011009512A (es) | 2009-03-11 | 2011-11-29 | Mannkind Corp | Aparato, sistema y metodo para medir la resistencia de un inhalador. |
WO2010107761A1 (en) | 2009-03-18 | 2010-09-23 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Improved storage and dispensing devices for administration of oral transmucosal dosage forms |
WO2010111132A2 (en) | 2009-03-27 | 2010-09-30 | Bend Research, Inc. | Spray-drying process |
JP5670421B2 (ja) | 2009-03-31 | 2015-02-18 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | コンポーネント表面のコーティング方法 |
US8333729B2 (en) * | 2009-04-07 | 2012-12-18 | Polybiotics Llc | Multi-dose delivery system |
US20100273822A1 (en) * | 2009-04-22 | 2010-10-28 | William Wayne Howard | Immediate release compositions and methods for delivering drug formulations using strong acid ion exchange resins |
EP2432531B1 (de) | 2009-05-18 | 2019-03-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Adapter, inhalationseinrichtung und zerstäuber |
SG176738A1 (en) | 2009-06-12 | 2012-01-30 | Mannkind Corp | Diketopiperazine microparticles with defined specific surface areas |
CA2778698A1 (en) | 2009-11-03 | 2011-05-12 | Mannkind Corporation | An apparatus and method for simulating inhalation efforts |
US10016568B2 (en) | 2009-11-25 | 2018-07-10 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
JP5658268B2 (ja) | 2009-11-25 | 2015-01-21 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ネブライザ |
WO2011064164A1 (en) | 2009-11-25 | 2011-06-03 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
TWI589313B (zh) | 2010-01-05 | 2017-07-01 | 麥可朵斯斯若波特公司 | 醫藥遞送封裝及吸入器 |
US9877967B2 (en) | 2010-01-26 | 2018-01-30 | Endacea, Inc. | Methods and pharmaceutical compositions for preventing and treating renal impairment |
GB2479928A (en) * | 2010-04-30 | 2011-11-02 | R5 Pharmaceuticals Ltd | Holder for a drug delivery device |
BR112012033060A2 (pt) | 2010-06-21 | 2018-02-27 | Mannkind Corp | métodos de sistema de liberação de fármaco em pó seco |
WO2011160932A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
US8815294B2 (en) | 2010-09-03 | 2014-08-26 | Bend Research, Inc. | Pharmaceutical compositions of dextran polymer derivatives and a carrier material |
US9084976B2 (en) | 2010-09-03 | 2015-07-21 | Bend Research, Inc. | Spray-drying apparatus and methods of using the same |
EP2611530B1 (en) | 2010-09-03 | 2019-01-16 | Bend Research, Inc. | Spray-drying apparatus and methods of using the same |
US9248584B2 (en) | 2010-09-24 | 2016-02-02 | Bend Research, Inc. | High-temperature spray drying process and apparatus |
WO2012054878A2 (en) * | 2010-10-21 | 2012-04-26 | Gliders, LLC | Delivery systems and method thereof |
EP2694220B1 (de) | 2011-04-01 | 2020-05-06 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Medizinisches gerät mit behälter |
CN105667994B (zh) | 2011-04-01 | 2018-04-06 | 曼金德公司 | 用于药物药盒的泡罩包装 |
US9827384B2 (en) | 2011-05-23 | 2017-11-28 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
WO2012174472A1 (en) | 2011-06-17 | 2012-12-20 | Mannkind Corporation | High capacity diketopiperazine microparticles |
CN102274564B (zh) * | 2011-06-30 | 2013-01-16 | 南京大学 | 胶体颗粒可控式靶向气动雾化给药装置 |
CN102247641B (zh) * | 2011-06-30 | 2012-11-28 | 南京大学 | 一次性预装急救药液的简易靶向气动雾化给药装置 |
CN102274563B (zh) * | 2011-06-30 | 2012-09-26 | 南京大学 | 简易胶体颗粒可控式靶向气动雾化给药装置 |
DE202011104802U1 (de) * | 2011-08-20 | 2012-01-26 | Christian Kober | Strohhalm zur Messung schädlicher Stoffe bzw. von Partydrogen in Getränken |
WO2013054244A1 (en) * | 2011-10-10 | 2013-04-18 | Koninklijke Philips Electronics N.V. | Mouthpiece and method for delivering nebulized medicament to the airway of a subject |
US9233159B2 (en) | 2011-10-24 | 2016-01-12 | Mannkind Corporation | Methods and compositions for treating pain |
EP2790760B1 (en) * | 2011-12-16 | 2016-03-09 | Sanofi SA | A device for administering a powdered medicament to a patient by inhalation |
GB2499597A (en) * | 2012-02-21 | 2013-08-28 | Innovata Biomed Ltd | Dry powder inhaler with stepped rotation of metering member |
US9033912B2 (en) | 2012-03-28 | 2015-05-19 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug delivery system |
WO2013152894A1 (de) | 2012-04-13 | 2013-10-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Zerstäuber mit kodiermitteln |
DE202012005997U1 (de) | 2012-06-20 | 2012-07-18 | Claus Linder | Gefäß für Getränke und Flüssigkeiten jeglicher Art zur Messung schädlicher Stoffe bzw. Rauschgift und Partydrogen in Getränken |
AU2013202919C1 (en) * | 2012-07-03 | 2016-02-04 | Advent Pharmaceuticals Pty Ltd | Blister Pack |
SG10201605800UA (en) | 2012-07-12 | 2016-09-29 | Mannkind Corp | Dry powder drug delivery system and methods |
EP2911690A1 (en) | 2012-10-26 | 2015-09-02 | MannKind Corporation | Inhalable influenza vaccine compositions and methods |
US9757529B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
US9757395B2 (en) | 2012-12-20 | 2017-09-12 | Otitopic Inc. | Dry powder inhaler and methods of use |
US8845578B2 (en) * | 2013-02-28 | 2014-09-30 | Medtronic Xomed, Inc. | Biomaterial delivery device |
US8920364B2 (en) * | 2013-02-28 | 2014-12-30 | Medtronic Xomed, Inc. | Biomaterial delivery device |
JP6523247B2 (ja) | 2013-03-15 | 2019-05-29 | マンカインド コーポレイション | 微結晶性ジケトピペラジン粒子の製造方法および乾燥粉末組成物の製造方法 |
JP2016518388A (ja) | 2013-04-30 | 2016-06-23 | オティトピック インク. | 乾燥粉末配合および使用方法 |
CN114848614A (zh) | 2013-07-18 | 2022-08-05 | 曼金德公司 | 热稳定性干粉药物组合物和方法 |
CA2920488C (en) | 2013-08-05 | 2022-04-26 | Mannkind Corporation | Insufflation apparatus and methods |
ES2836977T3 (es) | 2013-08-09 | 2021-06-28 | Boehringer Ingelheim Int | Nebulizador |
US9744313B2 (en) | 2013-08-09 | 2017-08-29 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
WO2015148905A1 (en) | 2014-03-28 | 2015-10-01 | Mannkind Corporation | Use of ultrarapid acting insulin |
US10932492B2 (en) * | 2014-04-28 | 2021-03-02 | Philip Morris Products S.A. | Nicotine powder inhaler |
JP6712232B2 (ja) * | 2014-04-28 | 2020-06-17 | フィリップ・モーリス・プロダクツ・ソシエテ・アノニム | 風味付きニコチン粉末吸入器 |
PT3139979T (pt) | 2014-05-07 | 2023-09-28 | Boehringer Ingelheim Int | Unidade, nebulizador e método |
WO2015169430A1 (en) | 2014-05-07 | 2015-11-12 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Nebulizer |
EA032850B1 (ru) | 2014-05-07 | 2019-07-31 | Бёрингер Ингельхайм Интернациональ Гмбх | Контейнер, небулайзер и способ изготовления контейнера |
US9775978B2 (en) | 2014-07-25 | 2017-10-03 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug delivery device and methods having a retaining member |
US9764122B2 (en) | 2014-07-25 | 2017-09-19 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug delivery device and methods having an occluding member |
GB201414796D0 (en) * | 2014-08-20 | 2014-10-01 | Nasaleze Patents Ltd | Metered dose dispensing apparatus and method of use thereof |
US10561806B2 (en) | 2014-10-02 | 2020-02-18 | Mannkind Corporation | Mouthpiece cover for an inhaler |
WO2016106329A1 (en) | 2014-12-23 | 2016-06-30 | Acelrx Pharmaceuticals, Inc. | Systems, devices and methods for dispensing oral transmucosal dosage forms |
WO2016179540A1 (en) | 2015-05-06 | 2016-11-10 | Synagile Corporation | Pharmaceutical suspensions containing drug particles, devices for their administration, and methods of their use |
PT3297466T (pt) | 2015-05-19 | 2020-12-24 | Jt Int Sa | Um dispositivo gerador de aerossol e cápsula |
EP3097803A1 (en) * | 2015-05-26 | 2016-11-30 | Fontem Holdings 1 B.V. | Electronic smoking device |
US10076650B2 (en) | 2015-11-23 | 2018-09-18 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Enhanced stylet for drug depot injector |
USD802757S1 (en) | 2016-06-23 | 2017-11-14 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug pellet cartridge |
CA3026203A1 (en) * | 2016-07-21 | 2018-01-25 | Philip Morris Products S.A. | Dry powder inhaler |
US20190122589A1 (en) * | 2016-08-15 | 2019-04-25 | William` G. Hupp | Three-dimensional container label and method of use |
US10434261B2 (en) | 2016-11-08 | 2019-10-08 | Warsaw Orthopedic, Inc. | Drug pellet delivery system and method |
CN106880500B (zh) * | 2017-03-27 | 2019-09-24 | 孙洁 | 一种精神科用辅助喂药器及其使用方法 |
US11266573B2 (en) * | 2017-05-01 | 2022-03-08 | Sympfiny Llc | System for dosing and dispensing medication |
US9861578B1 (en) | 2017-05-11 | 2018-01-09 | Yuri Issac Busiashvili | Sublingual dosimetric drip caged ball valve device |
CN107137234A (zh) * | 2017-06-23 | 2017-09-08 | 成都理工大学 | 一种定量给药装置 |
KR102507987B1 (ko) | 2017-09-22 | 2023-03-21 | 벡추라 인코포레이티드 | 스테아르산마그네슘을 갖는 건조 분말 조성물 |
US10786456B2 (en) | 2017-09-22 | 2020-09-29 | Otitopic Inc. | Inhaled aspirin and magnesium to treat inflammation |
GB201721065D0 (en) * | 2017-12-15 | 2018-01-31 | Ondosis Ab | Delivery device for drug pellets |
EP3740183A4 (en) * | 2018-01-15 | 2021-09-29 | Hygieia Health Co., Limited | SYSTEMS, METHODS, COMPOSITIONS AND DEVICES FOR PERSONALIZED NUTRITION FORMULATION AND ADMINISTRATION SYSTEM |
EP3742942A4 (en) * | 2018-01-19 | 2022-04-06 | The Board of Regents of the University of Texas System | SWALLOW RELIEF DEVICE |
CN108525091A (zh) * | 2018-02-14 | 2018-09-14 | 张莹 | 一种呼吸内科用给药装置 |
CN112384185A (zh) * | 2018-05-08 | 2021-02-19 | 欧米伽生命科学公司 | 雾化器、雾化器盒及其用途 |
US10188585B1 (en) | 2018-07-20 | 2019-01-29 | Yuri Busiashvili | Device for the sublingual administration of a medication formed from dissolving a tablet in a liquid |
USD1010104S1 (en) | 2020-02-26 | 2024-01-02 | Higher Innovations, Inc. | Hiccup relieving apparatus |
GB202004831D0 (en) * | 2020-04-01 | 2020-05-13 | Ondosis Ab | Delivery device for oral dosage forms |
WO2021246852A1 (ru) * | 2020-06-03 | 2021-12-09 | Малик Сейлханович АБДЫКАДИРОВ | Портативный газовый ингалятор |
Family Cites Families (196)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US512804A (en) * | 1894-01-16 | Automatic feed-water regulator | ||
US697209A (en) * | 1901-07-24 | 1902-04-08 | Benno Koppenhagen | Device for facilitating taking pills. |
US2517482A (en) | 1949-04-09 | 1950-08-01 | Sharp & Dohme Inc | Inhaler |
US2587215A (en) | 1949-04-27 | 1952-02-26 | Frank P Priestly | Inhalator |
US3183907A (en) | 1962-06-25 | 1965-05-18 | Merck & Co Inc | Device for inhalation aerosol |
NL297349A (pl) | 1962-08-31 | |||
US3178748A (en) | 1963-03-19 | 1965-04-20 | Ideal Rubber Products Co | Floor mop with wringer attachment |
US3187748A (en) | 1963-04-29 | 1965-06-08 | Merck And Company Inc | Inhalation-actuated aerosol device |
US3356088A (en) | 1963-09-25 | 1967-12-05 | Trustees Of The Ohio State Uni | Breath-controlled anesthetic applicator and method of operation |
US3361306A (en) | 1966-03-31 | 1968-01-02 | Merck & Co Inc | Aerosol unit dispensing uniform amounts of a medically active ingredient |
GB1182779A (en) | 1966-09-17 | 1970-03-04 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Inhalation Device |
US3507277A (en) | 1966-09-17 | 1970-04-21 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Inhalation device |
US3456646A (en) | 1967-01-19 | 1969-07-22 | Dart Ind Inc | Inhalation-actuated aerosol dispensing device |
US3456644A (en) | 1967-01-19 | 1969-07-22 | Dart Ind Inc | Inhalation-actuated aerosol dispensing device |
GB1268051A (en) | 1968-06-07 | 1972-03-22 | Fisons Pharmaceuticals Ltd | Inhalation device |
DE1813993C3 (de) | 1968-12-11 | 1974-01-24 | Paul Ritzau Pari-Werk Kg, 8135 Soecking | Vorrichtung zum Zerstäuben und Vernebeln von flüssigen oder pulverförmigen Stoffen |
US3565070A (en) | 1969-02-28 | 1971-02-23 | Riker Laboratories Inc | Inhalation actuable aerosol dispenser |
US3636949A (en) | 1969-08-08 | 1972-01-25 | Armstrong Kropp Dev Corp | Inhalation-initiated aerosol dispenser |
US3831606A (en) | 1971-02-19 | 1974-08-27 | Alza Corp | Auto inhaler |
GB1383761A (en) | 1971-02-25 | 1974-02-12 | Woodcraft Dc | Inhalation device for use with an aerosol container |
US3739950A (en) | 1971-04-05 | 1973-06-19 | J Gorman | Aerosol inhalation apparatus |
CH521758A (it) | 1971-04-07 | 1972-04-30 | Mora Maria | Inalatore nasale tascabile |
US3732864A (en) | 1971-06-07 | 1973-05-15 | Schering Corp | Inhalation coordinated aerosol dispensing device |
US3656070A (en) | 1971-06-21 | 1972-04-11 | Us Navy | Variable axial ratio compensator |
IT941426B (it) | 1971-07-17 | 1973-03-01 | Isf Spa | Inalatore a camera di turbinio per sostanze medicamentose polveriformi |
NO134730L (pl) | 1971-07-19 | 1900-01-01 | ||
GB1413285A (en) | 1971-11-25 | 1975-11-12 | Bespak Industries Ltd | Aerosol devices |
US4011864A (en) | 1972-08-29 | 1977-03-15 | Paul Guichard | Respiratory apparatus |
US3927806A (en) | 1972-09-07 | 1975-12-23 | Philip Meshberg | Applicator for attachment to a spray mist dispenser |
US3795244A (en) | 1973-02-02 | 1974-03-05 | Syntex Corp | Inhalation device |
US4069819A (en) | 1973-04-13 | 1978-01-24 | Societa Farmaceutici S.P.A. | Inhalation device |
DE2346914C3 (de) | 1973-09-18 | 1980-10-16 | Paul Ritzau Pari-Werk, Gmbh & Co, 8130 Starnberg | Inhalator für pulverförmige Substanzen |
IT1016489B (it) | 1974-03-18 | 1977-05-30 | Isf Spa | Inalatore |
US3971377A (en) | 1974-06-10 | 1976-07-27 | Alza Corporation | Medicament dispensing process for inhalation therapy |
US3948264A (en) | 1975-05-21 | 1976-04-06 | Mead Johnson & Company | Inhalation device |
US3994421A (en) | 1975-09-29 | 1976-11-30 | American Cyanamid Company | Unitary therapeutic aerosol dispenser |
IT1066105B (it) | 1976-08-13 | 1985-03-04 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Inalatore per sostanze in confezione spray |
IE46865B1 (en) | 1977-04-29 | 1983-10-19 | Allen & Hanburys Ltd | Device for dispensing medicaments |
US4147166A (en) | 1977-05-02 | 1979-04-03 | American Cyanamid Company | Oral inhalator powder dispenser |
US4210155A (en) | 1978-08-03 | 1980-07-01 | Jerry Grimes | Inspirational inhalation spirometer apparatus |
US4227522A (en) | 1978-09-05 | 1980-10-14 | Syntex Puerto Rico, Inc. | Inhalation device |
IT7920688V0 (it) | 1979-02-05 | 1979-02-05 | Chiesi Paolo Parma | Inalatore per sostanze medicamentose pulverulente, con combinata funzione di dosatore. |
SE415957B (sv) | 1979-02-16 | 1980-11-17 | Draco Ab | Aerosolinhalationsanordning |
IT1116047B (it) | 1979-04-27 | 1986-02-10 | Sigma Tau Ind Farmaceuti | Dispositivo per la rapida inalazione di farmaci in polvere da parte di persone sofferenti di asma |
US4274403A (en) | 1979-08-29 | 1981-06-23 | Struve Roger L | Inhaler |
US4265236A (en) | 1980-03-31 | 1981-05-05 | Pacella Angelo M | Portable inhalator device |
DE3166709D1 (en) | 1980-08-04 | 1984-11-22 | Fisons Plc | Inhalation device for administering medicaments |
ES506585A0 (es) | 1980-10-30 | 1982-09-01 | Riker Laboratories Inc | Un dispositivo para facilitar la inhalacion oral de medica- mentos en forma de polvo |
US4387809A (en) * | 1981-05-01 | 1983-06-14 | Botzler Paul C | Multi-compartment combination package and stirrer device |
US4454877A (en) | 1981-05-26 | 1984-06-19 | Andrew Boettner | Portable nebulizer or mist producing device |
SE438261B (sv) | 1981-07-08 | 1985-04-15 | Draco Ab | Anvendning i dosinhalator av ett perforerat membran |
EP0069715B1 (en) | 1981-07-08 | 1986-11-05 | Aktiebolaget Draco | Powder inhalator |
US4484577A (en) | 1981-07-23 | 1984-11-27 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Drug delivery method and inhalation device therefor |
DE3268533D1 (en) | 1981-07-24 | 1986-02-27 | Fisons Plc | Inhalation drugs, methods for their production and pharmaceutical formulations containing them |
SE433443B (sv) | 1981-09-15 | 1984-05-28 | Draco Ab | Aerosolinhalationsanordning |
EP0079478A1 (en) | 1981-11-03 | 1983-05-25 | Miles Laboratories, Inc. | Medicament inhalation device |
US4509515A (en) | 1982-02-23 | 1985-04-09 | Fisons Plc | Inhalation device |
NL192564C (nl) | 1982-10-08 | 1997-10-03 | Glaxo Group Ltd | Inrichting voor het toedienen van medicamenten aan patiënten. |
DE3237575A1 (de) * | 1982-10-09 | 1984-04-12 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue orale mopidamolformen |
JPS6032714A (ja) * | 1983-08-01 | 1985-02-19 | Teijin Ltd | 鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組成物 |
US4576157A (en) | 1983-10-24 | 1986-03-18 | Raghuprasad Puthalath K | Oral inhalation apparatus |
GB8328808D0 (en) | 1983-10-28 | 1983-11-30 | Riker Laboratories Inc | Inhalation responsive dispensers |
DE3345722A1 (de) | 1983-12-17 | 1985-06-27 | Boehringer Ingelheim KG, 6507 Ingelheim | Inhalator |
US4637528A (en) | 1984-01-19 | 1987-01-20 | William H. Rorer, Inc. | Articulated joint in aerosol medicament dispenser |
FI69963C (fi) * | 1984-10-04 | 1986-09-12 | Orion Yhtymae Oy | Doseringsanordning |
NZ209900A (en) | 1984-10-16 | 1989-08-29 | Univ Auckland | Automatic inhaler |
US4644107A (en) | 1984-10-26 | 1987-02-17 | Ttc | Voice-controlled telephone using visual display |
US4648393A (en) | 1984-11-02 | 1987-03-10 | Ackrad Laboratories, Inc. | Breath activated medication spray |
US4592348A (en) | 1984-12-17 | 1986-06-03 | Waters Iv William C | Aerosol inhaler |
US4805811A (en) | 1985-03-29 | 1989-02-21 | Aktiebolaget Draco | Dosage device |
US4803978A (en) | 1985-08-09 | 1989-02-14 | Johnson Iv John J | Apparatus for actuating an inhaler |
SE8601351D0 (sv) | 1986-03-24 | 1986-03-24 | Nilsson Sven Erik | Styrd administration av fysiologiskt aktiva emnen |
EP0254391A1 (en) | 1986-04-25 | 1988-01-27 | Glaxo Group Limited | Indicating device for aerosol dispensers |
US4739754A (en) | 1986-05-06 | 1988-04-26 | Shaner William T | Suction resistant inhalator |
US4790305A (en) | 1986-06-23 | 1988-12-13 | The Johns Hopkins University | Medication delivery system |
US4926852B1 (en) | 1986-06-23 | 1995-05-23 | Univ Johns Hopkins | Medication delivery system phase one |
JPS63143081A (ja) | 1986-12-05 | 1988-06-15 | メクト株式会社 | 吸入器 |
CA1329526C (en) | 1987-08-20 | 1994-05-17 | Hiroshi Ikura | Powdery medicine applicator device |
US4896832A (en) | 1987-09-07 | 1990-01-30 | Bespak Plc | Dispensing apparatus for metered quantities of pressurised fluid |
US4852561A (en) | 1988-07-27 | 1989-08-01 | Sperry C R | Inhalation device |
EP0363060B1 (en) | 1988-10-04 | 1994-04-27 | The Johns Hopkins University | Aerosol inhaler |
EP0373237A1 (de) | 1988-12-13 | 1990-06-20 | Siemens Aktiengesellschaft | Inhalationsgerät, insbesondere Taschen-Inhalationsgerät |
US4981468A (en) | 1989-02-17 | 1991-01-01 | Eli Lilly And Company | Delivery device for orally administered therapeutic agents |
US5012804A (en) | 1989-03-06 | 1991-05-07 | Trudell Medical | Medication inhaler with adult mask |
US4955371A (en) | 1989-05-08 | 1990-09-11 | Transtech Scientific, Inc. | Disposable inhalation activated, aerosol device for pulmonary medicine |
CA2009326C (en) * | 1989-05-09 | 1998-01-27 | Lawrence J. Daher | Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation |
US5176132A (en) | 1989-05-31 | 1993-01-05 | Fisons Plc | Medicament inhalation device and formulation |
IT1230313B (it) | 1989-07-07 | 1991-10-18 | Somova Spa | Inalatore per medicamenti in capsule. |
US5002048A (en) | 1989-12-12 | 1991-03-26 | Makiej Jr Walter J | Inhalation device utilizing two or more aerosol containers |
DE59001705D1 (de) * | 1990-02-07 | 1993-07-15 | Vetter & Co Apotheker | Doppelkammerspritze und verwendungsverfahren. |
US5201308A (en) * | 1990-02-14 | 1993-04-13 | Newhouse Michael T | Powder inhaler |
US5020527A (en) | 1990-02-20 | 1991-06-04 | Texax-Glynn Corporation | Inhaler device with counter/timer means |
US5062423A (en) | 1990-02-27 | 1991-11-05 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Equine aerosol drug delivery method and apparatus |
IT1240750B (it) | 1990-04-12 | 1993-12-17 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per la somministrazione di sostanze medicamentose in polvere |
FR2662672B1 (fr) * | 1990-05-31 | 1992-08-21 | Aerosols & Bouchage | Dispensateur de melange. |
IE61651B1 (en) * | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
GB9015522D0 (en) | 1990-07-13 | 1990-08-29 | Braithwaite Philip W | Inhaler |
IT1243344B (it) * | 1990-07-16 | 1994-06-10 | Promo Pack Sa | Inalatore plurimonodose per medicamenti in polvere |
US5060643A (en) | 1990-08-07 | 1991-10-29 | Tenax Corporation | Breath-activated inhalation device |
US5115803A (en) | 1990-08-31 | 1992-05-26 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol actuator providing increased respirable fraction |
US5178138A (en) | 1990-09-11 | 1993-01-12 | Walstrom Dennis R | Drug delivery device |
SE9002895D0 (sv) | 1990-09-12 | 1990-09-12 | Astra Ab | Inhalation devices for dispensing powders i |
IT1244441B (it) | 1990-09-13 | 1994-07-15 | Chiesi Farma Spa | Dispositivo per l'inalazione boccale di farmaci aerosol |
FR2667509B1 (fr) * | 1990-10-04 | 1995-08-25 | Valois | Inhalateur a poudre, dispositif de conditionnement de microdoses de poudre sous forme de bandes adaptees a etre utilisees dans un inhalateur a poudre, et procede de fabrication de ces bandes. |
US5304125A (en) | 1990-10-05 | 1994-04-19 | The University Of North Carolina | Apparatus for administering solid particulate aerosols to the lungs |
US5042472A (en) | 1990-10-15 | 1991-08-27 | Merck & Co., Inc. | Powder inhaler device |
GB9026025D0 (en) * | 1990-11-29 | 1991-01-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Inhalation device |
US5290539A (en) | 1990-12-21 | 1994-03-01 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Device for delivering an aerosol |
IT1249600B (it) | 1991-02-21 | 1995-03-09 | Elettro Plastica Spa | Erogatore nasale di sostanze farmaceutiche nebulizzate |
US5392768A (en) | 1991-03-05 | 1995-02-28 | Aradigm | Method and apparatus for releasing a controlled amount of aerosol medication over a selectable time interval |
US5394866A (en) | 1991-03-05 | 1995-03-07 | Aradigm Corporation | Automatic aerosol medication delivery system and methods |
DE69430303T2 (de) | 1991-03-05 | 2002-11-28 | Aradigm Corp | Verfahren und vorrichtung zur korrektur eines nullsignals eines drucksensors fur einen durchflussmesser |
AU650953B2 (en) * | 1991-03-21 | 1994-07-07 | Novartis Ag | Inhaler |
US5327883A (en) | 1991-05-20 | 1994-07-12 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Apparatus for aerosolizing powdered medicine and process and using |
IT1250421B (it) * | 1991-05-30 | 1995-04-07 | Recordati Chem Pharm | Composizione farmaceutica a rilascio controllato con proprieta' bio-adesive. |
IT1248059B (it) | 1991-06-14 | 1995-01-05 | Miat Spa | Insufflatore multidose per farmaci in polvere |
JPH0614756Y2 (ja) * | 1991-06-26 | 1994-04-20 | 株式会社アルテ | 組み立て式の2室式容器兼用注射器 |
CA2444415A1 (en) | 1991-07-02 | 1993-01-21 | Nektar Therapeutics | Method and device for delivering aerosolized medicaments |
US5337740A (en) * | 1991-08-01 | 1994-08-16 | New England Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation devices |
US5161524A (en) | 1991-08-02 | 1992-11-10 | Glaxo Inc. | Dosage inhalator with air flow velocity regulating means |
US5287850A (en) | 1991-08-20 | 1994-02-22 | Habley Medical Technology Corporation | Timing and velocity controlled powered pharmaceutical inhaler |
EP0826386B1 (en) | 1991-08-26 | 2003-11-26 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Powder dispenser |
DE4211475A1 (de) | 1991-12-14 | 1993-06-17 | Asta Medica Ag | Pulverinhalator |
US5320094A (en) * | 1992-01-10 | 1994-06-14 | The Johns Hopkins University | Method of administering insulin |
MX9300110A (es) * | 1992-01-13 | 1994-07-29 | Gerhard Gergely | Preparacion farmaceutica en la forma de una tableta de efervescencia o de desintegracion o de un granulado de tipo instanteneo y procedimiento para su preparacion. |
US5476093A (en) | 1992-02-14 | 1995-12-19 | Huhtamaki Oy | Device for more effective pulverization of a powdered inhalation medicament |
EP0558879B1 (en) | 1992-03-04 | 1997-05-14 | Astra Aktiebolag | Disposable inhaler |
DE69319107T2 (de) | 1992-03-25 | 1999-02-25 | Galli Rosaria & C | Pulverabgabevorrichtung für medizinische inhalationstherapien |
DE9307115U1 (de) | 1992-05-29 | 1993-09-02 | GGU Gesellschaft für Gesundheits- und Umweltforschung mbH & Co. Vertriebs KG, 65933 Frankfurt | Vorrichtung zur Erzeugung inhalierbarer Wirkstoffe |
EP0572969B1 (de) | 1992-06-05 | 1996-09-11 | Hoechst Aktiengesellschaft | Inhalator |
AU659328B2 (en) | 1992-06-12 | 1995-05-11 | Teijin Limited | Ultrafine powder for inhalation and production thereof |
US5785049A (en) | 1994-09-21 | 1998-07-28 | Inhale Therapeutic Systems | Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments |
US5284133A (en) | 1992-07-23 | 1994-02-08 | Armstrong Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation device with a dose-timer, an actuator mechanism, and patient compliance monitoring means |
GB2269992A (en) | 1992-08-14 | 1994-03-02 | Rh Ne Poulenc Rorer Limited | Powder inhalation formulations |
NZ257056A (en) | 1992-10-19 | 1996-08-27 | Dura Pharma Inc | Dry powder inhaler: housing with mixing chamber and impeller |
SE9203743D0 (sv) | 1992-12-11 | 1992-12-11 | Astra Ab | Efficient use |
WO1994014490A1 (de) | 1992-12-23 | 1994-07-07 | Bernhard Hugemann | Verfestigter arzneistoffvorrat für die mechanische erzeugung inhalierbarer wirkstoffpartikel |
FR2700279B1 (fr) * | 1993-01-14 | 1995-03-17 | Valois | Dispositif portatif pour projeter des doses d'une substance fluide à l'aide d'un flux d'air comprimé. |
US5558085A (en) | 1993-01-29 | 1996-09-24 | Aradigm Corporation | Intrapulmonary delivery of peptide drugs |
AU689464B2 (en) | 1993-02-12 | 1998-04-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Aerosol delivery apparatus |
US5372128A (en) | 1993-04-14 | 1994-12-13 | Habley Medical Technology Corporation | Fluidizing powder inhaler |
US5349947A (en) | 1993-07-15 | 1994-09-27 | Newhouse Michael T | Dry powder inhaler and process that explosively discharges a dose of powder and gas from a soft plastic pillow |
US5524613A (en) | 1993-08-25 | 1996-06-11 | Habley Medical Technology Corporation | Controlled multi-pharmaceutical inhaler |
US5388572A (en) | 1993-10-26 | 1995-02-14 | Tenax Corporation (A Connecticut Corp.) | Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated piston to aerosolize dose and deliver same |
DE4340768A1 (de) * | 1993-11-30 | 1995-06-01 | Bayer Ag | Vorrichtung zum Inhalieren |
DE69422900T2 (de) | 1993-12-01 | 2000-06-08 | Resmed Ltd | Vorrichtung zur Erzeugung eines kontinuierlichen positiven Atemwegdruckes (CPAP) |
US5505194A (en) | 1994-03-23 | 1996-04-09 | Abbott Laboratories | Aerosol inhalation device having slideably and rotatably connected elliptical cylinder portions |
US6102036A (en) | 1994-04-12 | 2000-08-15 | Smoke-Stop | Breath activated inhaler |
FI942196A (fi) * | 1994-05-11 | 1995-11-12 | Orion Yhtymae Oy | Jauheinhalaattori |
US5483954A (en) | 1994-06-10 | 1996-01-16 | Mecikalski; Mark B. | Inhaler and medicated package |
FR2722765B1 (fr) * | 1994-07-25 | 1996-08-23 | Oreal | Recipient permettant le stockage d'au moins deux produits, le melange de ces produits et la distribution du melange ainsi obtenu |
NZ293269A (en) | 1994-09-16 | 1998-07-28 | Glaxo Wellcome Lab | Inhaled medicament dispenser comprises movable metering recess which communicates with reservoir and outlet |
FR2725623A1 (fr) * | 1994-10-18 | 1996-04-19 | Flamel Tech Sa | Microcapsules medicamenteuses et/ou nutritionnelles pour administration per os |
US5965164A (en) * | 1994-10-28 | 1999-10-12 | Fuisz Technologies Ltd. | Recipient-dosage delivery system |
US5965161A (en) * | 1994-11-04 | 1999-10-12 | Euro-Celtique, S.A. | Extruded multi-particulates |
US5544647A (en) | 1994-11-29 | 1996-08-13 | Iep Group, Inc. | Metered dose inhalator |
US5628981A (en) * | 1994-12-30 | 1997-05-13 | Nano Systems L.L.C. | Formulations of oral gastrointestinal diagnostic x-ray contrast agents and oral gastrointestinal therapeutic agents |
US5948438A (en) * | 1995-01-09 | 1999-09-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Pharmaceutical formulations having improved disintegration and/or absorptivity |
GB9501841D0 (en) * | 1995-01-31 | 1995-03-22 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
EP1547636A1 (en) | 1995-04-14 | 2005-06-29 | SmithKline Beecham Corporation | Metered dose inhaler for salmeterol |
WO1996032345A1 (en) | 1995-04-14 | 1996-10-17 | Glaxo Wellcome Inc. | Metered dose inhaler for beclomethasone dipropionate |
HU219900B (hu) | 1995-04-14 | 2001-09-28 | Glaxo Wellcome Inc. | Mért dózist adagoló inhalálóberendezés |
US5921237A (en) | 1995-04-24 | 1999-07-13 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5622166A (en) | 1995-04-24 | 1997-04-22 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler delivery system |
DE19518810A1 (de) * | 1995-05-26 | 1996-11-28 | Bayer Ag | Nasal-Applikator |
TR199701665T1 (xx) | 1995-06-21 | 1998-06-22 | Asta Med�Ca Aktingesellschaft | B�t�nle�ik �l�me cihaz�na sahip farmas�tik toz kartu�u ve toz halinde t�bbi maddeler i�in soluma cihaz�. |
DE19525546C2 (de) | 1995-07-13 | 2002-05-02 | Schott Glas | Vorrichtung zur Verabreichung von Substanzen, insbesondere Inhalationspräparate |
SG80553A1 (en) * | 1995-07-20 | 2001-05-22 | Tanabe Seiyaku Co | Pharmaceutical preparation in form of coated capsule releasable at lower part of digestive tract |
SE9502800D0 (sv) | 1995-08-10 | 1995-08-10 | Astra Ab | Disposable inhaler |
US5738087A (en) | 1995-09-21 | 1998-04-14 | King; Russell W. | Aerosol medication delivery system |
US5848587A (en) | 1995-09-21 | 1998-12-15 | Medi-Nuclear Corporation, Inc. | Aerosol medication delivery system |
US5617844A (en) | 1995-09-21 | 1997-04-08 | King; Russell W. | Aerosol medication delivery system |
US5724986A (en) | 1995-11-06 | 1998-03-10 | Jones Medical Instrument Co. | Casing and spirometer for metered dose inhaler |
US5694920A (en) | 1996-01-25 | 1997-12-09 | Abrams; Andrew L. | Inhalation device |
ATE216903T1 (de) * | 1996-02-21 | 2002-05-15 | Schering Corp | Inhalator für pulverartiges medikament |
US5875776A (en) | 1996-04-09 | 1999-03-02 | Vivorx Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5871010A (en) | 1996-06-10 | 1999-02-16 | Sarnoff Corporation | Inhaler apparatus with modified surfaces for enhanced release of dry powders |
US5906202A (en) * | 1996-11-21 | 1999-05-25 | Aradigm Corporation | Device and method for directing aerosolized mist to a specific area of the respiratory tract |
SE9700424D0 (sv) * | 1997-02-07 | 1997-02-07 | Astra Ab | Powder inhaler |
US5948787A (en) * | 1997-02-28 | 1999-09-07 | Alza Corporation | Compositions containing opiate analgesics |
US6006747A (en) | 1997-03-20 | 1999-12-28 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
PT101988B (pt) * | 1997-04-04 | 2004-02-27 | Hovione Farmaciencia Sa | Sistema de orientacao e posicionamento de um objecto |
US5881720A (en) * | 1997-04-29 | 1999-03-16 | The Procter & Gamble Company | Method of delivering halotherapy |
US5954047A (en) | 1997-10-17 | 1999-09-21 | Systemic Pulmonary Development, Ltd. | Methods and apparatus for delivering aerosolized medication |
US6116238A (en) | 1997-12-02 | 2000-09-12 | Dura Pharmaceuticals, Inc. | Dry powder inhaler |
US5891476A (en) * | 1997-12-22 | 1999-04-06 | Reo; Joe P. | Tastemasked pharmaceutical system |
US6083514A (en) | 1998-01-09 | 2000-07-04 | Abbott Laboratories | Polymethylpentene container for an inhalation anesthetic |
US6074668A (en) | 1998-01-09 | 2000-06-13 | Abbott Laboratories | Container for an inhalation anesthetic |
US6142146A (en) | 1998-06-12 | 2000-11-07 | Microdose Technologies, Inc. | Inhalation device |
US6062213A (en) | 1998-06-16 | 2000-05-16 | Fuisz Technologies Ltd. | Single unit dose inhalation therapy device |
US6073818A (en) | 1998-06-19 | 2000-06-13 | Genzyme Transgenics Corporation | Apparatus for controlled delivery of powdered solid materials |
IT1301969B1 (it) * | 1998-07-30 | 2000-07-20 | Lisapharma Spa | Sucralfato gel secco granulare e poroso procedimento per la suapreparazione, e composizioni farmaceutiche solide che lo contengono |
US6531152B1 (en) * | 1998-09-30 | 2003-03-11 | Dexcel Pharma Technologies Ltd. | Immediate release gastrointestinal drug delivery system |
US7521068B2 (en) * | 1998-11-12 | 2009-04-21 | Elan Pharma International Ltd. | Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs |
US6116234A (en) | 1999-02-01 | 2000-09-12 | Iep Pharmaceutical Devices Inc. | Metered dose inhaler agitator |
FI107126B (fi) * | 1999-04-23 | 2001-06-15 | Orion Yhtymae Oyj | Jauheinhalaattori yhdistelmälääkkeelle |
-
2001
- 2001-02-26 AT AT01906043T patent/ATE392885T1/de not_active IP Right Cessation
- 2001-02-26 EP EP01906043A patent/EP1261316B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-26 HU HU0300491A patent/HUP0300491A2/hu unknown
- 2001-02-26 EP EP08153350A patent/EP1941868A3/en not_active Withdrawn
- 2001-02-26 CN CNB018087590A patent/CN100341483C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-26 AU AU3400501A patent/AU3400501A/xx active Pending
- 2001-02-26 NZ NZ521034A patent/NZ521034A/xx unknown
- 2001-02-26 AU AU2001234005A patent/AU2001234005B2/en not_active Ceased
- 2001-02-26 US US09/793,304 patent/US7089934B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-26 MX MXPA02008403A patent/MXPA02008403A/es active IP Right Grant
- 2001-02-26 ES ES01906043T patent/ES2305057T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-26 BR BR0108730-4A patent/BR0108730A/pt not_active Application Discontinuation
- 2001-02-26 DE DE60133723T patent/DE60133723T2/de not_active Expired - Fee Related
- 2001-02-26 WO PCT/IB2001/000251 patent/WO2001064182A2/en active IP Right Grant
- 2001-02-26 CA CA002401288A patent/CA2401288A1/en not_active Abandoned
- 2001-02-26 JP JP2001563080A patent/JP2003525081A/ja active Pending
- 2001-02-26 PL PL365076A patent/PL204106B1/pl not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-08-27 NO NO20024072A patent/NO20024072L/no not_active Application Discontinuation
-
2005
- 2005-01-06 US US11/030,259 patent/US20050158394A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-06-17 US US12/214,097 patent/US20090011031A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN100341483C (zh) | 2007-10-10 |
NZ521034A (en) | 2004-08-27 |
US20050158394A1 (en) | 2005-07-21 |
JP2003525081A (ja) | 2003-08-26 |
US20090011031A1 (en) | 2009-01-08 |
PL365076A1 (pl) | 2004-12-27 |
WO2001064182A3 (en) | 2002-01-31 |
MXPA02008403A (es) | 2004-09-27 |
CN1429100A (zh) | 2003-07-09 |
HUP0300491A2 (en) | 2003-07-28 |
US20010020147A1 (en) | 2001-09-06 |
EP1261316A2 (en) | 2002-12-04 |
AU2001234005B2 (en) | 2006-01-19 |
EP1261316B1 (en) | 2008-04-23 |
BR0108730A (pt) | 2002-11-05 |
ES2305057T3 (es) | 2008-11-01 |
EP1941868A3 (en) | 2011-06-29 |
EP1941868A2 (en) | 2008-07-09 |
AU3400501A (en) | 2001-09-12 |
NO20024072D0 (no) | 2002-08-27 |
DE60133723T2 (de) | 2009-07-02 |
WO2001064182A9 (en) | 2002-08-08 |
CA2401288A1 (en) | 2001-09-07 |
DE60133723D1 (de) | 2008-06-05 |
ATE392885T1 (de) | 2008-05-15 |
NO20024072L (no) | 2002-10-25 |
WO2001064182A2 (en) | 2001-09-07 |
US7089934B2 (en) | 2006-08-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
PL204106B1 (pl) | Zestaw do dostarczania środka terapeutycznego | |
AU2001234005A1 (en) | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs | |
US6941948B2 (en) | Medicament storage and delivery devices | |
CA2369726C (en) | Powder inhaler for combined medicament | |
US20060254583A1 (en) | Dry powder inhaler system | |
US20050013862A1 (en) | Functional powders for oral delivery | |
JP2002541989A (ja) | 複合薬剤用の粉末吸入器 | |
RO120532B1 (ro) | Dispozitiv şi metodă de eliberare modulată a agenţilor activi aerosoli | |
MXPA06014502A (es) | Reduccion de retencion de polvo en superficies. | |
WO1996021432A1 (en) | Delivery of active substances by way of mucosal surfaces of pharyngeal and esophageal regions | |
AU2006201463B2 (en) | Improvements in or Relating to the Delivery of Oral Drugs | |
ZA200206850B (en) | Delivery of oral drugs. | |
US20230088141A1 (en) | Device for inhaling powdered acetylsalicyclic acid and relative use thereof | |
WO2003020197A1 (en) | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DISD | Decisions on discontinuance of the proceedings of a derived patent or utility model |
Ref document number: 385749 Country of ref document: PL |
|
LAPS | Decisions on the lapse of the protection rights |
Effective date: 20100226 |