JPS6032714A - 鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組成物 - Google Patents
鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組成物Info
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- JPS6032714A JPS6032714A JP58139466A JP13946683A JPS6032714A JP S6032714 A JPS6032714 A JP S6032714A JP 58139466 A JP58139466 A JP 58139466A JP 13946683 A JP13946683 A JP 13946683A JP S6032714 A JPS6032714 A JP S6032714A
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- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
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- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
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- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0043—Nose
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- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/16—Otologicals
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産業上の利用分野
本発明は、消炎ステロイド薬であるペクｐメサゾンジブ
−ビオネートの鼻腔投与用の持続性粉末状薬学的組成物
に関する。更に詳しくは、本発明は鼻粘膜に対する刺激
性が少なく、不快な匂いがほとんどないため、鼻腔内投
与に極めて好適であり、かつ鼻腔内分泌液、も吸収しな
から膨潤、溶解して鼻粘膜に粘着し、薬物な徐々に放出
し、それ放炎時間に亘り、ベクロメサゾンジプロビオネ
ートを治療効果を得るに十分な濃度で効率的に供給する
基剤であるセルロース低級アルキルエーテルとべりｐメ
サゾンジブ−ビオネートとベクロメサゾンジプロピオネ
ートの安定化剤としての固体状無臭性有機酸とからなる
鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組
成物に関する。
−ビオネートの鼻腔投与用の持続性粉末状薬学的組成物
に関する。更に詳しくは、本発明は鼻粘膜に対する刺激
性が少なく、不快な匂いがほとんどないため、鼻腔内投
与に極めて好適であり、かつ鼻腔内分泌液、も吸収しな
から膨潤、溶解して鼻粘膜に粘着し、薬物な徐々に放出
し、それ放炎時間に亘り、ベクロメサゾンジプロビオネ
ートを治療効果を得るに十分な濃度で効率的に供給する
基剤であるセルロース低級アルキルエーテルとべりｐメ
サゾンジブ−ビオネートとベクロメサゾンジプロピオネ
ートの安定化剤としての固体状無臭性有機酸とからなる
鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組
成物に関する。
従来技術
従来、製剤から薬物を徐々に放出させて薬物の効力を長
時間持続させる所議持続性製剤については、主として内
服用剤について、各種の提案がなされている。
時間持続させる所議持続性製剤については、主として内
服用剤について、各種の提案がなされている。
鼻腔内投与を目的とした製剤としては、軟膏剤、シェリ
ー剤９点鼻液、噴霧剤などが知られている。しかしなが
ら、従来の鼻腔用軟膏剤、シェリー剤は特に持続性とし
たものではなく、かつ上鼻甲介なと鼻腔深部への投与が
むづかしい。また、点鼻液剤、噴霧剤では薬物を鼻腔内
に長時間保持しておくことが困難である。
ー剤９点鼻液、噴霧剤などが知られている。しかしなが
ら、従来の鼻腔用軟膏剤、シェリー剤は特に持続性とし
たものではなく、かつ上鼻甲介なと鼻腔深部への投与が
むづかしい。また、点鼻液剤、噴霧剤では薬物を鼻腔内
に長時間保持しておくことが困難である。
鼻腔内投与を目的とした製剤で、製剤から薬物な徐々に
放出させて薬物の効力を長時間持続させる所關持続性製
剤としては、特開昭５６−２０５０９号公報、特開昭５
７−３２２１５号公報に１敏された製剤が知られている
。
放出させて薬物の効力を長時間持続させる所關持続性製
剤としては、特開昭５６−２０５０９号公報、特開昭５
７−３２２１５号公報に１敏された製剤が知られている
。
これらの製剤は、基剤として七ルρ−スエーテルを用い
るために粘膜に刺激を与えることがな（、また徐放効果
もすぐれており鼻腔内投与徐放性製剤としては好適なも
のである。
るために粘膜に刺激を与えることがな（、また徐放効果
もすぐれており鼻腔内投与徐放性製剤としては好適なも
のである。
発明の目的
本発明者らは、上記したセルロースエーテルと薬物とか
らなる鼻腔内に付着せしめて用いる粉末状の製剤におい
て、薬物としてベクμメタシンジプロピオネートを用い
るとき、薬物の安定性を著しく改善した新たな鼻腔内投
与用の粉末状製剤を得ることを目的として鋭意研究した
ところ、その安定化剤としてステアリン酸、パルミチン
酸、ラウリン酸などの固体状の無臭性の有機酸を製剤中
に含有せしめることによってベクｐメタシンジブｐビオ
ネートの安定性が著しく改善され、優れた鼻腔内投与用
の粉末状製剤が得られることを見出した。
らなる鼻腔内に付着せしめて用いる粉末状の製剤におい
て、薬物としてベクμメタシンジプロピオネートを用い
るとき、薬物の安定性を著しく改善した新たな鼻腔内投
与用の粉末状製剤を得ることを目的として鋭意研究した
ところ、その安定化剤としてステアリン酸、パルミチン
酸、ラウリン酸などの固体状の無臭性の有機酸を製剤中
に含有せしめることによってベクｐメタシンジブｐビオ
ネートの安定性が著しく改善され、優れた鼻腔内投与用
の粉末状製剤が得られることを見出した。
本発明はかかる知見に基き更に研究を進めた結果達成さ
れたものである。しかして本発明の目的は、薬物の安定
性が優れた鼻腔粘膜に適用するための粉末状薬学的組成
物を提供することにある。更に本発明の目的は、かがる
粉末状薬学的組成物からなる単位投与形態にある粉剤を
提供することにある。
れたものである。しかして本発明の目的は、薬物の安定
性が優れた鼻腔粘膜に適用するための粉末状薬学的組成
物を提供することにある。更に本発明の目的は、かがる
粉末状薬学的組成物からなる単位投与形態にある粉剤を
提供することにある。
発明の構成及び効果
本発明においては、セルμｍス低級アルキ ５−
ルエーテル、ペクｐメサゾンノブｐビオネート及び安定
化剤としての固体状無臭性の有機酸からなる鼻腔粘膜に
適用するための粉末状薬学的組成物が提供される。
化剤としての固体状無臭性の有機酸からなる鼻腔粘膜に
適用するための粉末状薬学的組成物が提供される。
本発明において用いられるセルロース低級アルキルエー
テルは、セルロースの複数個のヒドロキシル基が少なく
とも部分的に同一もしくは異なる低級アルキルエーテル
基により置換されたものである。低級アルキルエーテル
基の低級アルキル基は置換基によって置換されていても
よい６かかる置換基としては例えばヒドロキシル基、あ
るいはナトリウムカルボキシレート基などのアルカリ金
属カルボキシル基ト基尋を好ましいものとしてあげるこ
とができる。
テルは、セルロースの複数個のヒドロキシル基が少なく
とも部分的に同一もしくは異なる低級アルキルエーテル
基により置換されたものである。低級アルキルエーテル
基の低級アルキル基は置換基によって置換されていても
よい６かかる置換基としては例えばヒドロキシル基、あ
るいはナトリウムカルボキシレート基などのアルカリ金
属カルボキシル基ト基尋を好ましいものとしてあげるこ
とができる。
置換されていてもよい低級アルキル基としては、例えば
メチル基、炭素数２〜３のヒドロキシ低級アルキル基、
あるいは炭素数２〜３のカルボキシ低級アルキル基のカ
ルボキシル基の水素原子がアルカリ金属で置換された
６ − ものに相当するそのカルボキシレート基等を好ましいも
のとしてあげることができる。
メチル基、炭素数２〜３のヒドロキシ低級アルキル基、
あるいは炭素数２〜３のカルボキシ低級アルキル基のカ
ルボキシル基の水素原子がアルカリ金属で置換された
６ − ものに相当するそのカルボキシレート基等を好ましいも
のとしてあげることができる。
かかる置換されていてもよい低級アルキル基としては、
例えばメチル、エチルＩｎ−プロピル、 １ｓｏ−プロ
ピル又はβ−ヒトｐキシエチル、β−ヒトｐキシブｐビ
ル又はカルポキシメチルシα−カルボキシエチルもしく
はβ−カルポキシエチルのアルカリ金属とのカルボキシ
レート等をあげることができる。
例えばメチル、エチルＩｎ−プロピル、 １ｓｏ−プロ
ピル又はβ−ヒトｐキシエチル、β−ヒトｐキシブｐビ
ル又はカルポキシメチルシα−カルボキシエチルもしく
はβ−カルポキシエチルのアルカリ金属とのカルボキシ
レート等をあげることができる。
セルロース低級フルキルエーテルとしては、例エバ、メ
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒトρ
キシブρビルセルρ−ス、ヒＦｌ−キシプｐビルメチル
セルｐ−ス。
チルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒトρ
キシブρビルセルρ−ス、ヒＦｌ−キシプｐビルメチル
セルｐ−ス。
カルボキシメチルヒドロキシエチルセルｐ −ス！カル
ボキシメチルセルｐ−スナトリウム等をあげることがで
きる。
ボキシメチルセルｐ−スナトリウム等をあげることがで
きる。
コレラのうち、メチルセルロース、ヒドロキシプロピル
セル１−スおよびヒドロキシプρビルメチルセルｐ−ス
は、とりワケ匂いおよび刺激に対し敏感な鼻粘膜への投
与に対し匂いおよび刺激を実質的に持たないものであり
、また徐放性の点でも好ましい。
セル１−スおよびヒドロキシプρビルメチルセルｐ−ス
は、とりワケ匂いおよび刺激に対し敏感な鼻粘膜への投
与に対し匂いおよび刺激を実質的に持たないものであり
、また徐放性の点でも好ましい。
更に１これらのうち、ヒドロキシプルピルセルロースが
特に好ましい。
特に好ましい。
セルロース低級アルキルエーテルを基剤として使用する
ことによって、得られる製剤を鼻腔内に投与したとき、
鼻腔内患部に付着し次いで膨潤し、薬物な徐々に放出す
るようになり、長い時間に亘って患部に薬物を投与しつ
づけることができる。
ことによって、得られる製剤を鼻腔内に投与したとき、
鼻腔内患部に付着し次いで膨潤し、薬物な徐々に放出す
るようになり、長い時間に亘って患部に薬物を投与しつ
づけることができる。
本発明においては、セルロース低級アルキルエーテルは
、如何なる分子量のものでも使用しうるが、上記の如き
好ましい特徴を与える本発明の組成物の一成分としては
、２０℃における２％水溶液の粘度が３〜１０，０００
センチポイズのセルロース低級アルキルエーテルが好ま
しく、特に１．０００〜４，０００センチボイズのもの
が好ましい。
、如何なる分子量のものでも使用しうるが、上記の如き
好ましい特徴を与える本発明の組成物の一成分としては
、２０℃における２％水溶液の粘度が３〜１０，０００
センチポイズのセルロース低級アルキルエーテルが好ま
しく、特に１．０００〜４，０００センチボイズのもの
が好ましい。
本発明においては、セルロース低級アルキルエーテルを
基剤として用いて得られる粉末状薬学的組成物は、単位
投与形態の製剤にするとき、通常ノ１−ドゼラチンカプ
セル中に充填せしめて、用いられる場合が多く、かかる
カプセルを針を備えた専用のスプレー器Ａ Ｋセットし
て鼻胚内に噴出させる方法が採用される。
基剤として用いて得られる粉末状薬学的組成物は、単位
投与形態の製剤にするとき、通常ノ１−ドゼラチンカプ
セル中に充填せしめて、用いられる場合が多く、かかる
カプセルを針を備えた専用のスプレー器Ａ Ｋセットし
て鼻胚内に噴出させる方法が採用される。
この場合セルロース低級アルキルエーテルはカプセル中
においてその水分含有量があまりに少ないと、カプセル
の皮膜中に存在する水分を吸収する傾向を示すようにな
り、その結果、カプセルが硬直化するので好ましくない
結果を与える。そこで本発明のセルロース低級アルキル
エーテルにあっては、その水分含有量が３〜９重量−の
範囲にあるものが好ましく用いられる。特に水分含有量
は４〜８重量−の範囲にあるものが好適である。
においてその水分含有量があまりに少ないと、カプセル
の皮膜中に存在する水分を吸収する傾向を示すようにな
り、その結果、カプセルが硬直化するので好ましくない
結果を与える。そこで本発明のセルロース低級アルキル
エーテルにあっては、その水分含有量が３〜９重量−の
範囲にあるものが好ましく用いられる。特に水分含有量
は４〜８重量−の範囲にあるものが好適である。
本発明の粉末状薬学的組成物において用いられる薬物は
ステルイド消炎薬であるペターメサゾンジブ−ビオネー
トである。
ステルイド消炎薬であるペターメサゾンジブ−ビオネー
トである。
本発明においては、更に安定化剤として常 ９−
温で固体状の無臭性の有機酸を使用する。有機酸として
は、例えば、ステアリン酸ツバルミチン酸、ミリスチン
酸、ラウリン酸、カルボキシメチルセルロース、アルギ
ン酸などが挙げられる。
は、例えば、ステアリン酸ツバルミチン酸、ミリスチン
酸、ラウリン酸、カルボキシメチルセルロース、アルギ
ン酸などが挙げられる。
これ１らの有機酸は２種以上併用してもよい。
これらのなかでもステアリン酸、パルミチン酸、カルボ
キシメチルセルロースが適している。薬物であるベクロ
メサゾンジブｐビオネートに対して安定化剤として有機
酸を用いることＫよって、ペクロメサゾンジブｐビオネ
ートの安定性は着しく改善される。有機酸の使用量は、
粉末状組成物中に０．０５〜５重量％含有する量が好ま
しく、％Ｋｏ、ｔ〜３．０重量−含有する量が好ましい
。
キシメチルセルロースが適している。薬物であるベクロ
メサゾンジブｐビオネートに対して安定化剤として有機
酸を用いることＫよって、ペクロメサゾンジブｐビオネ
ートの安定性は着しく改善される。有機酸の使用量は、
粉末状組成物中に０．０５〜５重量％含有する量が好ま
しく、％Ｋｏ、ｔ〜３．０重量−含有する量が好ましい
。
本発明の粉末状薬学的組成物はＩＩＩ配したようにセル
ロース低級アルキルエーテル、ペクｐメサゾンジブｐビ
オネート及び安定化剤としての有機酸とからなるもので
あるが、その粒子の大きさは、組成物の約９０重量−以
上１０− の粒子が有効粒子径約２０〜約２５０ミクｐンの間にあ
るのが好ましい。このような粒度分布を持つ組成物は鼻
腔内に投与されたとき、鼻腔粘膜に付着する割合が大き
くなるので好ましい。すなわちかかる粒度分布を持つ組
成・ 物は、鼻腔内に投与したとき肺まで到達したりす
る量が少なくなり、また鼻腔外に飛散する量も少なくな
る。またかがる粒度分布を持つ粉末状の組成物は鼻腔的
粘膜によく付着するようになり、薬物を効率よく徐々に
放出せしめることができるようになる。本発明の組成物
は、特にその約９０重量％以上の粒子が有効粒子径約２
０〜約１５０ミクρンの間にあるのが好ましい。
ロース低級アルキルエーテル、ペクｐメサゾンジブｐビ
オネート及び安定化剤としての有機酸とからなるもので
あるが、その粒子の大きさは、組成物の約９０重量−以
上１０− の粒子が有効粒子径約２０〜約２５０ミクｐンの間にあ
るのが好ましい。このような粒度分布を持つ組成物は鼻
腔内に投与されたとき、鼻腔粘膜に付着する割合が大き
くなるので好ましい。すなわちかかる粒度分布を持つ組
成・ 物は、鼻腔内に投与したとき肺まで到達したりす
る量が少なくなり、また鼻腔外に飛散する量も少なくな
る。またかがる粒度分布を持つ粉末状の組成物は鼻腔的
粘膜によく付着するようになり、薬物を効率よく徐々に
放出せしめることができるようになる。本発明の組成物
は、特にその約９０重量％以上の粒子が有効粒子径約２
０〜約１５０ミクρンの間にあるのが好ましい。
本発明の粉末状薬学的組成物は、セルロース低級アルキ
ルエーテル、ベクμメサゾ／ジブμビオネート及び有機
酸を機械的に混合しく例えばボールミル、流動エネルギ
ーミル。
ルエーテル、ベクμメサゾ／ジブμビオネート及び有機
酸を機械的に混合しく例えばボールミル、流動エネルギ
ーミル。
流鳳型ミキサーなどによる）、次いで適当な粒度に篩分
けすることＫよって製造することができる。あるいはセ
ルロース低級フルキルニーーチル、ベクρメサゾンジブ
ｐビオネート及び有機酸を機械的に混合し次いで混合物
を加圧して圧縮し、得られる圧縮物を粉砕することによ
っても製造することができる。
けすることＫよって製造することができる。あるいはセ
ルロース低級フルキルニーーチル、ベクρメサゾンジブ
ｐビオネート及び有機酸を機械的に混合し次いで混合物
を加圧して圧縮し、得られる圧縮物を粉砕することによ
っても製造することができる。
本発明の粉末状薬学的組成物は、セルロース低級アルキ
ルエーテル、薬物及び有機酸以外Ｋ、製剤の物性、外観
あるいは臭を改良する等のため、必要に応じ、公知の滑
沢剤、結合剤、稀釈剤２着色剤、矯臭剤、保存剤、界面
活性剤等の１種又は２Ｎｉ以上を含んでいてもよい。滑
沢剤としては、例えば、タルク。
ルエーテル、薬物及び有機酸以外Ｋ、製剤の物性、外観
あるいは臭を改良する等のため、必要に応じ、公知の滑
沢剤、結合剤、稀釈剤２着色剤、矯臭剤、保存剤、界面
活性剤等の１種又は２Ｎｉ以上を含んでいてもよい。滑
沢剤としては、例えば、タルク。
ステアリン酸マグネシウム、ワックス類等；結合剤とし
ては、例えばデンプン、デキストリン、トラガント、ゼ
ラチン、ポリビニルビルリドン、ポリビニルアルコール
等；稀釈剤としては、デンプン、結晶セルｐ −７，、
デキストリン、乳糖、マンニトール、ンルビトール、無
水すン酸カルシウム尋：矯臭剤としては、メントール−
カンキン香料等があげられる。
ては、例えばデンプン、デキストリン、トラガント、ゼ
ラチン、ポリビニルビルリドン、ポリビニルアルコール
等；稀釈剤としては、デンプン、結晶セルｐ −７，、
デキストリン、乳糖、マンニトール、ンルビトール、無
水すン酸カルシウム尋：矯臭剤としては、メントール−
カンキン香料等があげられる。
本発明によれば、本発明の粉末状薬学的組成物から成る
単位投与形態にある粉剤が同様に提供される。
単位投与形態にある粉剤が同様に提供される。
本発明の粉末状薬学的組成物はそのまま単位投与形態に
ある粉剤とすることができる。
ある粉剤とすることができる。
本発明の単位投与形態にある粉剤は、適用部位が鼻腔内
であることの制限により、一般に約５〜約２００〜、特
に約１０〜１００即の範囲の量とするのが好ましい。ペ
クｐメサゾンジブｐビオネートの含有量は、対象とする
疾病、症状によって多少異なり、また、１回で投与する
か数回に分けて投与するか等によっても異なる。
であることの制限により、一般に約５〜約２００〜、特
に約１０〜１００即の範囲の量とするのが好ましい。ペ
クｐメサゾンジブｐビオネートの含有量は、対象とする
疾病、症状によって多少異なり、また、１回で投与する
か数回に分けて投与するか等によっても異なる。
ベクｐメタシンジブρビオネートについて一般に知られ
ている鼻腔に対する単位投与に適した量は約２００〜４
００μ１７日であるが、本発明の製剤においてはペクｐ
メタシンジブρビオネートが約２５〜１００μＩ／日で
はぼ同等の薬効が得られる。
ている鼻腔に対する単位投与に適した量は約２００〜４
００μ１７日であるが、本発明の製剤においてはペクｐ
メタシンジブρビオネートが約２５〜１００μＩ／日で
はぼ同等の薬効が得られる。
１３−
これは、本発明にあっては、基剤としてセルロース低級
アルキルエーテルを用いているため、徐放性を有する粉
剤が得られるからである。
アルキルエーテルを用いているため、徐放性を有する粉
剤が得られるからである。
本発明の粉剤は、投与のための好ましい形態として、カ
プセル例えばハードゼラチンカプセルに充填することが
できる。
プセル例えばハードゼラチンカプセルに充填することが
できる。
本発明の粉剤を鼻腔内に噴霧投与する方法としては、例
えば、粉剤を充填し友カプセルを、針を備えた専用のス
プレー器具にセットして針を貫通させ、それによりカプ
セルの上下に微小な孔をあけ、次いで空気をゴム球等で
送りこんで粉剤を噴出させる方法などがある。
えば、粉剤を充填し友カプセルを、針を備えた専用のス
プレー器具にセットして針を貫通させ、それによりカプ
セルの上下に微小な孔をあけ、次いで空気をゴム球等で
送りこんで粉剤を噴出させる方法などがある。
本発明の粉剤にあっては、上記の如くハードゼラチンカ
プセルに充填したときに、粉剤中の水分量があまりに少
ないと、ゼラチン皮膜中の水分を吸収するようになるの
で、前述したように粉剤中のセルロース低級フルキルエ
ーテルの水分含有量は３〜９重量−にする１４− のが好ましく、特に４〜８重量％が好ましい。
プセルに充填したときに、粉剤中の水分量があまりに少
ないと、ゼラチン皮膜中の水分を吸収するようになるの
で、前述したように粉剤中のセルロース低級フルキルエ
ーテルの水分含有量は３〜９重量−にする１４− のが好ましく、特に４〜８重量％が好ましい。
本発明で提供される粉剤は、広い範囲にわたる鼻腔内疾
患に適用するのに好適であり、例えばアレルギー性鼻炎
、血管運動性鼻炎等に好ましく適用される。
患に適用するのに好適であり、例えばアレルギー性鼻炎
、血管運動性鼻炎等に好ましく適用される。
以下、実施例により本発明を詳述するが、実施例を本発
明を説明するために記載するものであり本発明の範囲を
限定するために記載するものではない。
明を説明するために記載するものであり本発明の範囲を
限定するために記載するものではない。
実施例１
３７±０．２℃における２重量％水浴液の粘度が１５５
０センチポイズで、その９０重ｉｌチ以上の粒子が３７
〜１４９ミクρンの粒子径を有するヒＦＰキシプｐピル
セルμｍス１００重量部をとり、先づそのうちの１０重
量部とベクｐメサゾンジブーピオネ−） ０．１７重量
部をとり、混合機中で良く混合し、更に残りのヒトμキ
シブρピルセルロースを徐々に加えながら混合し、更に
ステアリン酸０．５重量部を加え混合し、ベクロメサゾ
ンンプｐビオネートが均一に分散した粉末を得た。該粉
末を３０Ｍ９づつ＃２ノ・−ドゼラチンカプセルに充衛
し、単位投与形態にある粉剤となした。
０センチポイズで、その９０重ｉｌチ以上の粒子が３７
〜１４９ミクρンの粒子径を有するヒＦＰキシプｐピル
セルμｍス１００重量部をとり、先づそのうちの１０重
量部とベクｐメサゾンジブーピオネ−） ０．１７重量
部をとり、混合機中で良く混合し、更に残りのヒトμキ
シブρピルセルロースを徐々に加えながら混合し、更に
ステアリン酸０．５重量部を加え混合し、ベクロメサゾ
ンンプｐビオネートが均一に分散した粉末を得た。該粉
末を３０Ｍ９づつ＃２ノ・−ドゼラチンカプセルに充衛
し、単位投与形態にある粉剤となした。
実施例２
３７±０．２℃における２重量％水溶液の粘度力１３３
ｓセンチポイズのメチルセルロース１００重量部をと
り、その１部である１０重量にベクｐメサゾレジプｐピ
オネ−） ０．１７重量部を加えて混合機中でよく適合
し、更に残りのメチルセルロースを徐々に加えながら混
合し、更にステアリン酸０．５重量部を混合して、ベク
ロメサゾンジブｐビオネートが均一に分散した粉末を得
た。該粉末を３０〜づつ＃２ハードゼラチンに充填し、
単位投与形態にある粉剤とした。
ｓセンチポイズのメチルセルロース１００重量部をと
り、その１部である１０重量にベクｐメサゾレジプｐピ
オネ−） ０．１７重量部を加えて混合機中でよく適合
し、更に残りのメチルセルロースを徐々に加えながら混
合し、更にステアリン酸０．５重量部を混合して、ベク
ロメサゾンジブｐビオネートが均一に分散した粉末を得
た。該粉末を３０〜づつ＃２ハードゼラチンに充填し、
単位投与形態にある粉剤とした。
実施例３
実施例２におけるメチルセルロースに代えて３７±０．
２℃における２重量％水溶液の粘度が２０センチボイズ
のヒトμキシプμピルメチル七ルμｍスな用い、実施例
２と同様に粉末を調製し、該粉末を３０Ｗｈｇづつ＃２
ノ・−ドゼラチンカプモルに充填し単位投与形態にある
粉剤となした。
２℃における２重量％水溶液の粘度が２０センチボイズ
のヒトμキシプμピルメチル七ルμｍスな用い、実施例
２と同様に粉末を調製し、該粉末を３０Ｗｈｇづつ＃２
ノ・−ドゼラチンカプモルに充填し単位投与形態にある
粉剤となした。
実施例４
実施例１におけるステアリン酸の量を０゜０．０１ 、
０．１ 、０．３ 、０．５ 、０．７重量部とした粉
末を調製し、該粉末を３０■づつ＃２カプセルに充填し
たものを６０℃に１ケ月間保持し、ベクｐメタシンジプ
ロピオネートの残存率をめ結果を第１表に示した。
０．１ 、０．３ 、０．５ 、０．７重量部とした粉
末を調製し、該粉末を３０■づつ＃２カプセルに充填し
たものを６０℃に１ケ月間保持し、ベクｐメタシンジプ
ロピオネートの残存率をめ結果を第１表に示した。
第 １ 表
１７−
実施例５
実施例４におけるステアリン酸をバルミチン酸として、
全く同様の試験を行い、第２表の結果を得た。
全く同様の試験を行い、第２表の結果を得た。
第 ２ 表
実施例６
実施例１におけるステアリン酸に変えてカルボキシメチ
ルセルロースを用い、その量を０゜１．２．３重１部と
した粉末を調製し、＃粉末を３０Ｍｇづつ＃２カプセル
に充填したものを６０℃Ｋｌケ月間保存し、ペクロメサ
ゾンジプρビオネートの残存率をめ結果を１ｇ３表に示
した。
ルセルロースを用い、その量を０゜１．２．３重１部と
した粉末を調製し、＃粉末を３０Ｍｇづつ＃２カプセル
に充填したものを６０℃Ｋｌケ月間保存し、ペクロメサ
ゾンジプρビオネートの残存率をめ結果を１ｇ３表に示
した。
１８−
第 ３ 表
実施例７
実施例２におけるステアリン酸の社を０゜０．０１ 、
０．０５ 、０，１ 、０．５重量部としてカプセル剤
を調製し、６０℃に１ケ月保存し、ベクｐメサゾンジブ
μビオネートの残存率をめ結果を第４表に示した。
０．０５ 、０，１ 、０．５重量部としてカプセル剤
を調製し、６０℃に１ケ月保存し、ベクｐメサゾンジブ
μビオネートの残存率をめ結果を第４表に示した。
第 ４ 表
特許出願人 帝人株式会社
一７〇−
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 セルロース低級アルキルエーテル、ベクｐメサゾ
ンジブρビオネート及び安定化剤としての固体状無臭性
の有機酸とからなる鼻腔粘膜に適用するための安定化さ
れた粉末状薬学的組成物。 ２ 有機酸を組成物中に０．０５〜５重量％含有する特
許請求の範囲第１ｔＪ７４記賊の鼻腔粘膜に適用するた
めの安定化された粉末状薬学的組成物。 λ 有機酸がステアリン酸、パルミチン酸又はラウリン
酸である特許請求の範囲第１項ヌは第２項記載の鼻腔粘
膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組成物、 ４ セルロース低級アルキルエーテルの水分含有量が３
〜９重量−である特許請求の範囲第１項〜第３項のいず
れか１項記載の鼻腔粘膜に適用するための安定化された
粉末状薬学的組成物。 ５ セルロース低級アルキルエーテル、ベクロメサゾン
ジプロビオ不一ト及び安定化剤としての固体状無臭性の
有機酸とからなる鼻腔粘膜に適用するための単位投与形
態にある粉剤。 ６、 カプセルに充填されている特許請求の範囲第５項
記載の単位投与形態にある粉剤。 ７、 カプセルがハードゼラチンカプセルである特許請
求の範囲第５項又は第６項記載の単位投与形態にある粉
剤。 ａ セルロース低級フルキルエーテルの水分含有量が３
〜９重量％である特許請求の範囲第５項〜第７項のいず
れか１項記載の単位投与形態にある粉剤。
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58139466A JPS6032714A (ja) | 1983-08-01 | 1983-08-01 | 鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組成物 |
| EP19850300205 EP0187433B1 (en) | 1983-08-01 | 1985-01-11 | Powdery pharmaceutical composition suitable for application to mucosa of oral or nasal cavity |
| US07/153,527 US4835142A (en) | 1983-08-01 | 1988-02-04 | Powdery pharmaceutical composition suitable for application to mucosa of oral or nasal cavity |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58139466A JPS6032714A (ja) | 1983-08-01 | 1983-08-01 | 鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組成物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS6032714A true JPS6032714A (ja) | 1985-02-19 |
| JPH0251528B2 JPH0251528B2 (ja) | 1990-11-07 |
Family
ID=15245886
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58139466A Granted JPS6032714A (ja) | 1983-08-01 | 1983-08-01 | 鼻腔粘膜に適用するための安定化された粉末状薬学的組成物 |
Country Status (2)
| Country | Link |
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| JP (1) | JPS6032714A (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008522997A (ja) * | 2004-12-09 | 2008-07-03 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | 酸によるグルココルチコイドエステルの安定化 |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5112804A (en) * | 1987-04-01 | 1992-05-12 | Temple University Of The Commonwealth System Of Higher Education | Pharmaceutical composition and method of intranasal administration |
| IT8920486A0 (it) * | 1989-05-12 | 1989-05-12 | Isf Spa | Composizioni farmaceutiche. |
| US5776493A (en) * | 1989-07-14 | 1998-07-07 | Alza Corporation | Oral osmotic device for delivery of nystatin with hydrogel driving member |
| NL9002008A (nl) | 1990-09-12 | 1992-04-01 | Stichting Centr Diergeneeskund | Recombinant dna en rna en daarvan afgeleide produkten. |
| US5248310A (en) * | 1992-03-27 | 1993-09-28 | Alza Corporation | Oral osmotic device with hydrogel driving member |
| US5512299A (en) * | 1992-03-30 | 1996-04-30 | Alza Corporation | Method of treating oral inflammatory disease |
| US5573776A (en) * | 1992-12-02 | 1996-11-12 | Alza Corporation | Oral osmotic device with hydrogel driving member |
| JPH07140076A (ja) * | 1993-11-12 | 1995-06-02 | Bio Sensor Kenkyusho:Kk | 粉体酸化剤組成物 |
| US5879712A (en) * | 1995-06-07 | 1999-03-09 | Sri International | Method for producing drug-loaded microparticles and an ICAM-1 dosage form so produced |
| CN1155368C (zh) * | 1996-02-27 | 2004-06-30 | 帝人株式会社 | 鼻腔给药的粉剂组合物 |
| US5976573A (en) * | 1996-07-03 | 1999-11-02 | Rorer Pharmaceutical Products Inc. | Aqueous-based pharmaceutical composition |
| US20010053775A1 (en) * | 1998-01-30 | 2001-12-20 | Matthias Seidel | Nasal solutions |
| JPH11246439A (ja) * | 1998-03-02 | 1999-09-14 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 経粘膜用吸収促進剤 |
| DK1062952T3 (da) | 1998-03-11 | 2003-11-24 | Grelan Pharmaceutical Co | Brusende enteropræparater |
| CA2346656A1 (en) | 1998-10-20 | 2000-04-27 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods of hydrating mucosal surfaces |
| US7151082B2 (en) * | 1999-02-11 | 2006-12-19 | The Feinstein Institute For Medical Research | Antagonists of HMG1 for treating inflammatory conditions |
| US6303321B1 (en) * | 1999-02-11 | 2001-10-16 | North Shore-Long Island Jewish Research Institute | Methods for diagnosing sepsis |
| AU5936400A (en) | 1999-06-04 | 2000-12-28 | Delrx Pharmaceutical Corporation | Formulations comprising dehydrated particles of pharmaceutical agents and process for preparing the same |
| CA2401288A1 (en) * | 2000-02-28 | 2001-09-07 | Vectura Limited | Improvements in or relating to the delivery of oral drugs |
| US6881731B1 (en) * | 2000-10-23 | 2005-04-19 | Shanbrom Technologies, Llc | Enhancers for microbiological disinfection |
| PL200270B1 (pl) * | 2001-02-27 | 2008-12-31 | Roehm Gmbh | Sposób wytwarzania środka powlekającego i wiążącego, środki wytwarzane tym sposobem, postać leku zawierająca taki środek oraz zastosowanie środków |
| US7304034B2 (en) * | 2001-05-15 | 2007-12-04 | The Feinstein Institute For Medical Research | Use of HMGB fragments as anti-inflammatory agents |
| US6858615B2 (en) | 2002-02-19 | 2005-02-22 | Parion Sciences, Inc. | Phenyl guanidine sodium channel blockers |
| US7696169B2 (en) * | 2003-06-06 | 2010-04-13 | The Feinstein Institute For Medical Research | Inhibitors of the interaction between HMGB polypeptides and toll-like receptor 2 as anti-inflammatory agents |
| US7064129B2 (en) | 2003-08-18 | 2006-06-20 | Parion Sciences, Inc. | Capped pyrazinoylguanidine sodium channel blockers |
| US7745442B2 (en) | 2003-08-20 | 2010-06-29 | Parion Sciences, Inc. | Methods of reducing risk of infection from pathogens |
| US7288250B2 (en) * | 2003-09-11 | 2007-10-30 | Critical Therapeutics, Inc. | Monoclonal antibodies against HMGB1 |
| JP5220410B2 (ja) | 2004-07-19 | 2013-06-26 | バイオコン・リミテッド | インスリン−オリゴマー複合体、その処方物及び使用 |
| CN101090707A (zh) * | 2004-12-09 | 2007-12-19 | 拜耳医药保健股份公司 | 用于在耳内卫生给药的药物 |
| DE102005055385A1 (de) * | 2004-12-09 | 2006-06-14 | Bayer Healthcare Ag | Arzneimittel zur hygienischen Applikation im Ohr |
| DK200500028A (da) * | 2005-01-07 | 2006-08-11 | Hansen Richard Brinch | Preparation for preventing or treating calcium deficiency conditions in mammals |
| EP1909834A2 (en) * | 2005-07-18 | 2008-04-16 | Critical Therapeutics, Inc. | Use of hmgb1 antagonists for the treatment of inflammatory skin conditions |
| EP1959997A4 (en) * | 2005-11-28 | 2009-12-23 | Medimmune Llc | ANTAGONISTS OF HMGB1 AND / OR RAGE AND METHOD OF USE THEREOF |
| RU2453332C2 (ru) * | 2007-10-16 | 2012-06-20 | Байокон Лимитид | Твердая фармацевтическая композиция (варианты) и способ контроля концентрации глюкозы с ее помощью, способ получения твердой фармацевтической композиции (варианты), таблетка (варианты) и способ получения амфорных частиц |
| AU2009246799B2 (en) | 2008-02-26 | 2014-02-27 | Parion Sciences, Inc. | Poly aromatic pyrazinoylguanidine sodium channel blockers |
| AR086745A1 (es) | 2011-06-27 | 2014-01-22 | Parion Sciences Inc | 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida |
| CA2839709C (en) | 2011-06-27 | 2020-01-14 | Parion Sciences, Inc. | A chemically and metabolically stable dipeptide possessing potent sodium channel blocker activity |
| UA120343C2 (uk) | 2012-12-17 | 2019-11-25 | Періон Сайєнсіз, Інк. | Похідні хлорпіразинкарбоксаміду, які мають активність блокування епітеліальних натрієвих каналів |
| WO2014099673A1 (en) | 2012-12-17 | 2014-06-26 | Parion Sciences, Inc. | 3,5-diamino-6-chloro-n-(n-(4-phenylbutyl)carbamimidoyl) pyrazine-2- carboxamide compounds |
| US9102633B2 (en) | 2013-12-13 | 2015-08-11 | Parion Sciences, Inc. | Arylalkyl- and aryloxyalkyl-substituted epithelial sodium channel blocking compounds |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3276959A (en) * | 1963-08-08 | 1966-10-04 | Hefa G M B H | Stabilized steroid compositions |
| JPS54158435A (en) * | 1978-06-05 | 1979-12-14 | Nippon Shikizai Kogyo Kenkyusho:Kk | Surface treatment |
| US4294952A (en) * | 1978-11-30 | 1981-10-13 | Hitachi Chemical Company, Ltd. | Polyamide-imide resin and its production |
| JPS6034925B2 (ja) * | 1979-07-31 | 1985-08-12 | 帝人株式会社 | 持続性鼻腔用製剤およびその製造法 |
| US4289764A (en) * | 1979-12-04 | 1981-09-15 | Drythanol Ltd. | Steroid compositions |
| US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
-
1983
- 1983-08-01 JP JP58139466A patent/JPS6032714A/ja active Granted
-
1988
- 1988-02-04 US US07/153,527 patent/US4835142A/en not_active Expired - Lifetime
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2008522997A (ja) * | 2004-12-09 | 2008-07-03 | バイエル・ヘルスケア・アクチェンゲゼルシャフト | 酸によるグルココルチコイドエステルの安定化 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4835142A (en) | 1989-05-30 |
| JPH0251528B2 (ja) | 1990-11-07 |
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