PL180318B1 - oraz sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego odpowiedniegodo nebulizacji zawierajacego propionian flutikazonu PL PL PL PL PL PL - Google Patents
oraz sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego odpowiedniegodo nebulizacji zawierajacego propionian flutikazonu PL PL PL PL PL PLInfo
- Publication number
- PL180318B1 PL180318B1 PL95317225A PL31722595A PL180318B1 PL 180318 B1 PL180318 B1 PL 180318B1 PL 95317225 A PL95317225 A PL 95317225A PL 31722595 A PL31722595 A PL 31722595A PL 180318 B1 PL180318 B1 PL 180318B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- sorbitan
- mgml
- polyoxyethylene
- fluticasone propionate
- formulation according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
1 1. Preparat farmaceutyczny odpowiedni do nebulizacji zawierajacy propionian fluti- kazonu i jeden lub kilka srodków powierzchniowo czynnych, znam ienny tym , ze zawiera: (a) propionian flutikazonu, majacy wielkosc czastek mniejsza niz 12 mikrometrów; (b) jeden lub kilka srodków powierzchniowo czynnych w ilosci od 0,25% do 0,75% w/w calego ciezaru stalych skladników preparatu; (c) jeden lub kilka srodków buforujacych; (d) wode, i ewentualnie srodek izotoniczny. 12. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego odpowiedniego do nebulizacji zawierajacego propionian flutikazonu i jeden lub kilka srodków powierzchniowo czynnych, znam ienny tym, ze: (a) propionian flutikazonu zmikronizowany do wielkosci czastek mniejszej niz 12 mi- krometrów zwilza sie mala iloscia wody ze srodkami powierzchniowo czynnymi w ilosci 0,25% do 0,75% wag.; b) do otrzymanego roztworu, stale mieszajac, dodaje sie (c) jeden lub kilka srodków buforujacych, do uzyskania pH od 5 do 7; (d) wode, i (e) srodek izotoniczny, korzystnie chlorek sodu, mieszajac do wytworzenia jedno- rodnej zawiesiny i tak otrzymana zawiesine wyjalawia sie. PL PL PL PL PL PL
Description
Przedmiotem wynalazku jest preparat farmaceutyczny zawierający jako ester flutikazonu propionian flutikazonu odpowiedni do nebulizacji. W szczególności wynalazek dotyczy nowych preparatów do stosowania przy podawaniu propionianu flutikazonu przez inhalację oraz sposobu wytwarzania preparatu.
Propionian flutikazonu jest zatwierdzoną nazwą 6α, 9a-difluoro-lip-hydroksy-16a-metylo-17a-propionyloksy-3 -oksandrosta-l,4-dieno-17[3-karbotionianu S-fluorometylu, kortykosterydu znanego z wykazywania aktywności przeciwzapalnej, i opisanego i zastrzeżonego w brytyjskim opisie patentowym nr2088877. W leczeniu stanów astmatycznych jest, jak stwierdzono, skuteczne podawanie propionianu flutikazonu w postaci suchych proszków lub aerozoli zawierających małe cząstki lakarstwa, otrzymywanych zwykle przez mikronizację. Konwencjonalnie, areozole propionianu flutikazonu podawano za pomocą inhalatorów odmierzających dawkę, które dostarczają oznaczoną jednostkę dawkowania leku po wprawieniu inhalatora w ruch lub po „dmuchnięciu”. Jednak niektórzy pacjenci, zwłaszcza dzieci lub ludzie starsi, majątrudności w koordynacji podania odmierzonej dawki z inhalatora z wdechem, i dlatego nie są zdolni do skutecznego stosowania takiego trybu podawania. Ponadto część pacjentów uważa wdychanie suchych proszków za trudne i nieprzyjemne. Dlatego też istnieje potrzeba opracowania preparatu farmaceutycznego zawierającego propionian flutikazonu w postaci nadającej się do nebulizacji.
Zgodnie z tym, wynalazek dostarcza preparat nadający się do nebulizacji zawierający: (a) propionian flutikazonu, mający wielkość cząstek mniejszą niż 12 mikrometrów;
(b) jeden lub kilka środków powierzchniowo czynnych, (c) jeden lub kilka środków buforujących; i (d) wodę i ewentualnie środek izotoniczny.
Propionian flutikazonu wytwarza się sposobami znanymi ze stanu techniki, na przykład ujawnionymi w brytyjskim opisie patentowym nr GB 2088877. Oczywiście można wytwarzać solwaty propionianu flutikazonu i zgodnie z tym, wynalazek rozciąga się na preparaty zawierające dopuszczalne fizjologicznie solwaty propionianu flutikazonu. Wielkość cząstek materiału krystalicznego może być obniżona znanymi sposobami, na przykład przez mikronizację, i powinna być taka, żeby umożliwić wciąganie praktycznie całego lekarstwa do płuc po podaniu preparatu do nebulizacji. Odpowiednia wielkość cząstek jest w zakresie od 0,5 do 12 mikrometrów, najkorzystniej od 1 do 6 mikrometrów.
180 318
Dla wprowadzenia propionianu flutikazonu do płuc, wielkość kropelek nebulizowanego preparatu jest ważnym parametrem. Wielkość cząstek zależy od pewnego stopnia od rodzaju użytego nebulizera, czy stosuje się maskę na twarz czy ustnik, i ciśnienia lub szybkości przepływu sprężonego gazu, jak również od właściwości fizycznych preparatu do nebulizacji. Nebulizowany preparat będzie heterodyspersyjny, czyli kropelki bądą pokrywały żądany zakres wielkości. Typowo, średnia wielkość kropelek będzie w zakresie do 0,5 do 15 mikrometrów, korzystnie 0,5 do 10 mikrometrów, bardziej korzystnie będzie mniejsza niż 5 mikrometrów.
Preparat według wynalazku zawiera: propionian flutikazonu, którego wielkość cząstek j est mikronizowana do wielkości mniejszej niż 12 mikrometrów, korzystnie do wielkości od 1 do 6 mikrometrów; środek powierzchniowo czynny; bufor, który buforuje preparat w zakresie pH od 5 do 7; wodę oraz dla uzyskania izotonicznej kompozycji - dodatkowo chlorek sodu lub inna, farmaceutycznie dopuszczalną sól. Preparaty te stosowane są w leczeniu astmy, zwłaszcza u dzieci lub ludzi starszych.
Preparat aerozolowy zawierający propionian flutikazonu, znany z opisu patentowego US 5,301,664, zawiera oprócz propionianu flutikazonu w roztworze rozpuszczalników, ewentualnie środek powierzchniowo czynny. W opisie tym brak jest jakichkolwiek informacji i przykładów wykonania dotyczących wielkości cząstek propionianu flutikazonu i stosowania buforu w preparatach i urządzeniach do aplikowania donosowo lub inhalacji.
W przypadku stosowania preparatu do leczenia astmy według opisu patentowego US 5,301,664, skuteczność tego środka jest słabsza a sposób podawania trudniejszy, zwłaszcza dla dzieci i ludzi starszych w porównaniu do preparatu według wynalazku, ponieważ rozpuszczalniki użyte w znanym preparacie w trakcie dawkowania leku po wprowadzeniu inhalatora w ruch lub po „dmuchnięciu” odparowują zanim lek zostanie wprowadzony do układu oddechowego a wdychanie suchych proszków przez dzieci i osoby starsze jest trudne i nieprzyjemne, również ilość substancji aktywnej (propionianu flutikazonu) wprowadzonej do dróg oddechowych pacjenta jest dużo niższa niż to wynika z zawartości tej substancji w roztworze rozpuszczalników.
Nieoczekiwanie okazało się, że wielkość cząstek propionianu flutikazonu w preparacie jest bardzo istotna, korzystnie gdy jest ona poniżej 12 mikrometrów, a najkorzystniej w zakresie od 1 do 6 mikrometrów oraz, gdy preparat jest buforowany, korzystnie w zakresie pH od 5 do 7 ponieważ jest on trwały zarówno chemicznie jak i fizycznie, a słabo flokulowane zawiesiny podczas stania łatwo ulegają ponownemu zdyspergowaniu, po lekkim zmieszaniu i maja doskonałe charakterystyki podawania, do stosowania w nebulizatorach nawet po długim czasie przechowywania oraz mają znacznie wyższy procent tzw. „frakcji zdolnej do wetchnięcia” a więc ilość substancji czynnej (propionianu flutikazonu) przyjętych w jednej dawce przez pacjenta jest znacznie wyższa niż w przypadku preparatu zawierającego propionian flutikazonu, znanego powyżej z cytowanego opisu patentowego US 5,301,664 i rozwiązuje bardzo ważny i obejmujący szerokie rzesze ludzi, zwłaszcza dzieci i ludzi starszych, problem dotyczący łatwo dostępnego i bardziej skutecznego preparatu stosowanego do leczenia tak obecnie rozpowszechnionej choroby jaką jest astma.
Wskazane jest, żeby preparat według wynalazku zawierał 0,5 do 10% wagowo/wagowych (w/w), korzystnie 1 do 9% w/w, zwłaszcza 1,5 do 6,5% propionianu flutikazonu w stosunku do całego ciężaru stałych składników preparatu.
Środki powierzchniowo czynne używane w preparatach według wynalazku muszą być dopuszczalne fizjologicznie po podaniu przez wdychanie. W tej kategorii są zawarte takie środki powierzchniowo czynne, jak trójoleinian sorbitanu (SpanR85), jednooleinian sorbitanu, jednolaurynian sorbitanu, jednolaurynian polioksyetyleno (20) sorbitanu, jednooleinian pohoksyetyleno (20) sorbitanu, naturalna lecytyna, eter oleilowo polioksyetylenowy (2), eter stearylowo pohoksyetylenowy (2), eter laurylowo polioksyetylenowy (4), kopolimery blokowe oksyetylenu i oksypropylenu, syntetyczna lecytyna, dwuoleinian glikolu dwuetylenowego, oleinian tetrahydrofurfiirylu, oleinian etylu, jednooleinian glicerylu, glikol polietylenowy 400 i jednolaurynian glicerylu.
180 318
Szczególnie korzystnymi środkami powierzchniowo czynnymi stosowanymi w preparatach według wynalazku są jednolaurynian sorbitanu i jednolaurynian polioksyetyleno (20) sorbitanu (znany również jako polysorbate 20).
Odpowiednio, preparaty według wynalazku zawierają 0,25 do 0,75% w/w, korzystnie 0,4 do 0,6%, zwłaszcza 0,45 do 0,55% w/w środka powierzchniowo czynnego w stosunku do całkowitego ciężaru stałych składników preparatu.
Korzystnie, preparat według wynalazku zawiera jednolaurynian sorbitanu i jednolaurynian polioksyetyleno (20) sorbitanu w stosunku 1:7,5 do 1:8,5, takim jak 1:7,7 do 1:8,1.
Preparaty według wynalazku są buforowane do pH od około 5 do około 7, korzystnie około 6. Odpowiednimi buforami są te, które są dopuszczalne fizjologicznie po podaniu przez wdychanie. Takie bufory obejmuj ąbufory kwasu cytrynowego i bufory fosforanowe, wśród których bufory fosforanowe są korzystne. Szczególnie korzystnymi buforami do stosowania w preparatach według wynalazku sądwuwodzian fosforanu jednosodowego i bezwodny ortofosforan dwusodowy.
Wskazane jest żeby preparaty wynalazku były izotoniczne. Preparaty mogąbyć doprowadzane do izotoniczności przez dodanie odpowiedniej soli, na przykład chlorku sodu. Tak więc, preparaty według wynalazku dodatkowo zawierają odpowiednio chlorek sodu lub inną, dopuszczalną farmaceutycznie sól, dla uzyskania izotonicznej kompozycji.
Szczególnie korzystny wynalazek dostarcza preparatu nadającego się do podawania przez nebulizację, preparat składa się z:
(a) 0,5-2,2 mg propionianu flutikazonu (mikronizowanego), (b) 0,12-0,18 mg jednolaurynianu polioksyetyleno (20) sorbitanu, (c) 0,015-0,025 mg jednolaurynianu sorbitanu, (d) 18,5-19 mg dwuwodzianu fosforanu jednosodowego, (e) 3,2-3,7 mg bezwodnego ortofosforanu dwusodowego, (f) 9,4-9,8 mg chlorku sodu, i (g) woda do wstrzykiwania do 2,0 ml.
Preparaty korzystne składają się z:
(a) 0,25-1,1 mginl'1 propionianu flutikazonu (mikronizowanego), (b) 0,06-0,09 mginl’1 jednolaurynianu polioksyetyleno (20) sorbitanu, (c) 0,0075-0,0125 mgml’1 jednolaurynianu sorbitanu, (d) 9,25-9,5 mgml’1 dwuwodzianu fosforanu jednosodowego, (e) 1,6-1,85 mgml’1 bezwodnego ortofosforanu dwusodowego, (f) 4,7-4,9 mgml'1 chlorku sodu, i (g) wody.
Preparaty według wynalazku tworzą słabo flokulowane zawiesiny podczas stania, lecz nieoczekiwanie, te zawiesiny, jak stwierdzono, łatwo ulegająponownemu zdyspergowaniu po lekkim zmieszaniu w celu otrzymania zawiesin o doskonałych charakterystykach podawania, właściwych do stosowania w znanych nebulizerach, nawet po przedłużonym czasie przechowywania.
Trwałość chemiczna i fizyczna oraz akceptowalność farmaceutyczna preparatów według wynalazku może być oznaczona technikami dobrze znanymi znawcom przedmiotu. Tak więc, na przykład, trwałość chemiczna składników może być oznaczona przez próbę HPLC, na przykład, po przedłużonym przechowywaniu produktu.
Rozkład wielkości cząstek preparatów według wynalazku do nebulizacji można zmierzyć znanymi metodami, na przykład przez zderzenie kaskadowe lub przez proces analityczny bliźniaczego zderzaka. „Twin Impinger”. Użyte tu odniesienie do próby „Twin Impinger” oznacza „Oznaczenie odkładania emitowanej dawki w inhalacjach ciśnieniowych z użyciem aparatu A” jak określone w Farmakopei Brytyjskiej 1988, strony A-204-207, Appendix XVIIC. Takie techniki pozwalają na obliczenie „frakcji zdolnej do wetchnięcia” preparatów. Używane tu określenie „frakcji zdolnej do wetchnięcia” oznacza ilość składnika czynnego zebrana w niższej komorze zderzeniowej na wprawienie urządzenia w ruch, wyrażone jako procent całkowitej ilości składnika czynnego dostarczonej na wprawienie w ruch z użyciem opisanej wyżej metody bliźnia
180 318 czego zderzaka. Preparaty według wynalazku mają, jak stwierdzono, zdolność do wdychania frakcję 10% lub więcej w stosunku wagowym lekarstwa, takąjak 10% do 50%, na przykład 15% do 35%.
Preparaty według wynalazku otrzymuje się znanymi metodami wytwarzania preparatów zawiesinowych. Zwykle propionian flutikazonu styka się z małą ilością roztworu środka powierzchniowo czynnego, tak żeby „zwilżyć” go przed dodaniem do masy cieczy zawierającej pozostałe zarobki. Stałe mieszanie jest ważne do utrzymania jednorodności zawiesiny. Masę zawiesiny wyjaławia się, zwykle drogą sterylizacji termicznej z użyciem pary. Odmierzonymi porcjami zawiesiny napełnia się dogodnie jałowe pojemniki, na przykład pojemniki do dawek jednostkowych, takie jak fiolki lub ampułki, które są odpowiednio wytłoczone z tworzyw termoplastycznych.
Przy użyciu preparatu w nebulizerze według wynalazku leczy się choroby układu oddechowego, takie jak astma, które polegają na podawaniu przez inhalację skutecznej ilości opisanego preparatu.
Preparatu według wynalazku mogą więc być dostarczane przez nebulizer i w takim przypadku odmierzonymi porcjami preparatu zawiesinowego napełnia się opisane wyżej jałowe pojemniki. Alternatywnie, preparaty według wynalazku mogąbyć używane w postaci kropli do nosa. Tak więc odmierzonymi porcjami preparatu zawiesinowego są dogodnie wypełniane jałowe, małe pojemniki dostosowane do takiej drogi podawania.
Wynalazek jest dalej zilustrowany następującymi przykładami.
Przykład I | mg |
Propionian flutikazonu (mikronizowany) | 0,525 |
Jednolaurynian polioksyetyleno (20) sorbitanu | 0,14 |
Jednolaurynian sorbitanu | 0,018 |
Dwuwodzian fosforanu jednosodowego | 18,80 |
Bezwodny ortofosforan dwusodowy | 3,50 |
Chlorek sodu | 9,60 |
Woda do iniekcji do | 2,00 ml |
Preparat otrzymany według przykładu I składa się z: około 0,26 mgml’1 propionianu flutikazonu (mikronizowanego), około 0,07 mgml'1 jednolaurynianu polioksyetyleno (20) sorbitanu, około 0,009 mgml’1 jednolaurynianu sorbitanu, około 9,4 mgml’1 dwuwodzianu fosforanu jednosodowego, około 1,75 mgml’1 bezwodnego fosforanu dwusodowego, około 4,8 mgml’1 chlorku sodu i wody.
Preparatem otrzymanym według przykładu I napełniono nebulizer. Rozkład wielkości cząstek podczas nebulizacji mierzono jako procent propionianu flutikazonu w 2 stopniu (frakcja drobnych cząstek) aparatu bliźniaczego zderzaka „Twin Impinger” i jako procent propionianu flutikazonu w stopniach 2-7 (frakcja drobnych cząstek) aparatu kaskadowego zderzaka. Otrzymuje się wartości odpowiednio 18,5% i 18,2%.
Przykład II | mg |
Propionian flutikazonu (mikronizowany) | 2,10 |
Jednolaurynian polioksyetyleno (20) sorbitanu | 0,16 |
Jednolaurynian sorbitanu | 0,02 |
Dwuwodzian fosforanu jednosodowego | 18,80 |
Bezwodny ortofosforan dwusodowy | 3,50 |
Chlorek sodu | 9,60 |
Woda do iniekcji do | 2,00 ml |
Preparat otrzymany według przykładu II składa się z: około 1,05 mgral'1 propionianu flutikazonu (mikronizowanego), około 0,08 mgml’1 jednolaurynianu polioksyetyleno (20) sorbitanu, około 0,01 mgmr1 jednolaurynianu sorbitanu, około 9,4 mgral’1 dwuwodzianu fosforanu jednosodowego, około 1,75 mgml·1 bezwodnego ortofosforanu dwusodowego, około 4,8 mgml’1 chlorku sodu i wody.
180 318
Preparatem otrzymanym według przykładu II napełniono nebulizer. Rozkład wielkości cząstek podczas nebulizacji mierzono jak w przykładzie I. Otrzymano wartości 22,1% dla testu aparatu bliźniaczego zderzaka i 21,6% dla aparatu kaskadowego zderzaka.
180 318
Departament Wydawnictw UP RP, Nakład 60 egz. Cena 2,00 zł.
Claims (12)
- Zastrzeżenia patentowe1. Preparat farmaceutyczny odpowiedni do nebulizacji zawierający propionian flutikazonu i jeden lub kilka środków powierzchniowo czynnych, znamienny tym, że zawiera:(a) propionian flutikazonu, mający wielkość cząstek mniejszą niż 12 mikrometrów;(b) jeden lub kilka środków powierzchniowo czynnych w ilości od 0,25% do 0,75% w/w całego ciężaru stałych składników preparatu;(c) jeden lub kilka środków buforujących;(d) wodę, i ewentualnie środek izotoniczny.
- 2. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera propionian flutikazonu, mający wielkość cząstek korzystnie od 1 do 6 mikrometrów.
- 3. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera propionian flutikazonu w ilości 0,5 do 10% w/w w stosunku do całego ciężaru stałych składników preparatu.
- 4. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera środki powierzchniowo czynne wybrane z grupy obejmującej trójoleinian sorbitanu, jednooleinian sorbitanu, jednolaurynian sorbitanu, jednolaurynian polioksyetyleno (20) sorbitanu, jednooleinian polioksyety-leno (20) sorbitanu, naturalną lecytyną, eter oleilowo polioksyetylenowy (2), eter stearylowo polioksyetylenowy (2), eter laurylowo polioksyetylenowy (4), kopolimery blokowe oksyetylenu i oksypropylenu, syntetyczną lecytynę, dwuoleinian glikolu dwuetylenowego, oleinian tetrahydrofurfurylu, oleinian etylu, jednooleinian glicerylu, glikol polietylenowy 400 i jednolaurynian glicerylu.
- 5. Preparat według zastrz. 4, znamienny tym, że jako środki powierzchniowo czynne zawiera jednolaurynian sorbitanu i jednolaurynian polioksyetyleno (20) sorbitanu.
- 6. Preparat według zastrz. 5, znamienny tym, że zawiera jednolaurynian sorbitanu i jednolaurynian polioksyetylenowy (20) sorbitanu w stosunku 1:7,5 do 1:8,25.
- 7. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że jest buforowany do pH od około 5 do około 7.
- 8. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że korzystnie jest izotoniczny.
- 9. Preparat według zastrz. 1, znamienny tym, że zawiera:(a) 0,25-1,1 mgml1 propionianu flutikazonu (mikronizowanego);(b) 0,06-0,09 mgmr1 jednolaurynianu polioksyetyleno (20) sorbitanu;(c) 0,0075-0,0125 mgml'1 jednolaurynianu sorbitanu;(d) 9,25-9,5 mgml·1 dwuwodzianu fosforanu jednosodowego;(e) 1,6-1,85 mgml’1 bezwodnego fosforanu dwusodowego;(f) 4,7-4,9 mgml’1 chlorku sodu i (g) wodę.
- 10. Preparat według zastrz. 9, znamienny tym, że korzystnie zawiera:(a) 0,26 mgml’1 propionianu flutikazonu (mikronizowanego);(b) 0,07 mgml’1 jednolaurynianu polioksyetyleno (20) sorbitanu;(c) 0,009 mgml'1 jednolaurynianu sorbitanu;(d) 9,4 mgml'1 dwuwodzianu fosforanu jednosodowego;(e) 1,75 mgml’1 bezwodnego fosforanu dwusodowego;(f) 4,8 mgml’1 chlorku sodu i (g) wodę.
- 11. Preparat według zastrz. 9, znamienny tym, że korzystnie zawiera:180 318 (a) 1,05 mgml'1 propionianu flutikazonu (mikronizowanego);(b) 0,08 mgml'1 jednolaurynianu pohoksyetyleno (20) sorbitanu;(c) 0,01 mgml’1 jednolaurynianu sorbitanu;(d) 9,4 mgml’1 dwuwodzianu fosforanu jednosodowego;(e) 1,75 mgml'1 bezwodnego fosforanu dwusodowego;(f) 4,8 mgml’1 chlorku sodu i (g) wodę.
- 12. Sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego odpowiedniego do nebulizacji zawierającego propionian flutikazonu i jeden lub kilka środków powierzchniowo czynnych, znamienny tym, że:(a) propionian flutikazonu zmikronizowany do wielkości cząstek mniej szej niż 12 mikrometrów zwilża się małą ilością wody ze środkami powierzchniowo czynnymi w ilości 0,25% do 0,75% wag.;(b) do otrzymanego roztworu, stale mieszając, dodaje się (c) jeden lub kilka środków buforujących, do uzyskania pH od 5 do 7;(d) wodę, i (e) środek izotoniczny, korzystnie chlorek sodu, mieszając do wytworzenia jednorodnej zawiesiny i tak otrzymaną zawiesinę wyjaławia się.* * *
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB9410222A GB9410222D0 (en) | 1994-05-21 | 1994-05-21 | Medicaments |
PCT/EP1995/001913 WO1995031964A1 (en) | 1994-05-21 | 1995-05-19 | Fluticasone propionate formulations |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
PL317225A1 PL317225A1 (en) | 1997-03-17 |
PL180318B1 true PL180318B1 (pl) | 2001-01-31 |
Family
ID=10755515
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
PL95317225A PL180318B1 (pl) | 1994-05-21 | 1995-05-19 | oraz sposób wytwarzania preparatu farmaceutycznego odpowiedniegodo nebulizacji zawierajacego propionian flutikazonu PL PL PL PL PL PL |
Country Status (29)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5993781A (pl) |
EP (1) | EP0760649B1 (pl) |
JP (1) | JPH10500420A (pl) |
KR (2) | KR100361413B1 (pl) |
CN (1) | CN1098680C (pl) |
AT (1) | ATE207734T1 (pl) |
AU (1) | AU710821B2 (pl) |
BR (1) | BR9507746A (pl) |
CA (1) | CA2190763A1 (pl) |
CY (1) | CY2294B1 (pl) |
CZ (1) | CZ285966B6 (pl) |
DE (1) | DE69523587T2 (pl) |
DK (1) | DK0760649T3 (pl) |
ES (1) | ES2164767T3 (pl) |
FI (1) | FI118512B (pl) |
GB (1) | GB9410222D0 (pl) |
HK (1) | HK1004192A1 (pl) |
HU (1) | HU223316B1 (pl) |
IL (1) | IL113794A (pl) |
MX (1) | MX9605650A (pl) |
NO (1) | NO313785B1 (pl) |
NZ (1) | NZ287425A (pl) |
PL (1) | PL180318B1 (pl) |
PT (1) | PT760649E (pl) |
RU (1) | RU2161485C2 (pl) |
SI (1) | SI0760649T1 (pl) |
TW (1) | TW438604B (pl) |
WO (1) | WO1995031964A1 (pl) |
ZA (1) | ZA954101B (pl) |
Families Citing this family (50)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ATE274341T1 (de) * | 1995-02-24 | 2004-09-15 | Elan Pharma Int Ltd | Nanopartikel-dispersionen enthaltende aerosole |
GB9610341D0 (en) * | 1996-05-17 | 1996-07-24 | Andaris Ltd | Formulation for inhalation |
US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
US6241969B1 (en) * | 1998-06-26 | 2001-06-05 | Elan Corporation Plc | Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery |
US8820316B2 (en) * | 2000-02-11 | 2014-09-02 | Respironics Respiratory Drug Delivery (Uk) Ltd | Drug delivery apparatus |
US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
US6777399B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
US6750210B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-06-15 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative |
US6759398B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-07-06 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative |
US6777400B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
GB0019172D0 (en) | 2000-08-05 | 2000-09-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
US6858593B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
US6787532B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-09-07 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives |
US6858596B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative |
UA77656C2 (en) | 2001-04-07 | 2007-01-15 | Glaxo Group Ltd | S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent |
US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
CA2468958C (en) | 2001-12-19 | 2012-07-03 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery of aminoglycosides |
AU2003210517A1 (en) | 2002-02-04 | 2003-09-02 | Elan Pharma International, Ltd. | Drug nanoparticles with lysozyme surface stabiliser |
AU2003246829A1 (en) | 2002-02-19 | 2003-09-09 | Resolution Chemicals Limited | Solvent-based sterilisation of pharmaceuticals |
GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
JP2006501936A (ja) * | 2002-10-04 | 2006-01-19 | エラン ファーマ インターナショナル,リミティド | 固体ナノ粒子活性薬剤のガンマ線照射 |
US20040208833A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-10-21 | Elan Pharma International Ltd. | Novel fluticasone formulations |
EP1454636A1 (en) * | 2003-03-04 | 2004-09-08 | Dompé S.P.A. | Sterilization of glucocorticoid drug particles for pulmonary delivery |
US8912174B2 (en) | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
US7811606B2 (en) * | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
US9808471B2 (en) * | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
JP2007501683A (ja) * | 2003-05-22 | 2007-02-01 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | γ線照射によるナノ粒子活性物質分散体の滅菌法 |
US20040265238A1 (en) * | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Imtiaz Chaudry | Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same |
TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
DE10347994A1 (de) | 2003-10-15 | 2005-06-16 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Wässrige Aerosol-Zubereitung |
PE20050941A1 (es) | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
ATE497787T1 (de) | 2004-03-12 | 2011-02-15 | Cipla Ltd | Sterilisationsprozess für steroide |
GB0410995D0 (en) | 2004-05-17 | 2004-06-23 | Norton Healthcare Ltd | Heat sterilization of glucocorticosteroids |
GB0425266D0 (en) * | 2004-11-16 | 2004-12-15 | Norton Healthcare Ltd | Pharmaceutical manufacturing process |
GB0427568D0 (en) * | 2004-12-16 | 2005-01-19 | Resolution Chemicals Ltd | Particle-size reduction apparatus, and the use thereof |
US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
CN102166219B (zh) * | 2010-05-25 | 2013-04-17 | 杭州天龙药业有限公司 | 一种鼻腔给药制剂及其应用 |
US8765725B2 (en) | 2012-05-08 | 2014-07-01 | Aciex Therapeutics, Inc. | Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof |
EP2847207B1 (en) | 2012-05-08 | 2019-03-27 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Fluticasone propionate nanocrystals |
CN103505412A (zh) * | 2012-06-26 | 2014-01-15 | 上海臣邦医药科技有限公司 | 一种吸入用丙酸氟替卡松混悬液的制备方法 |
WO2014007781A2 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Inhalation compositions |
US20150165037A1 (en) | 2012-07-05 | 2015-06-18 | Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising corticosteroid and sorbitol |
US10111957B2 (en) | 2012-07-05 | 2018-10-30 | Arven Ilac Snayi ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising glucose anhydrous |
US10105316B2 (en) | 2012-07-05 | 2018-10-23 | Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist |
DE102012111077A1 (de) * | 2012-11-16 | 2014-05-22 | Justus-Liebig-Universität Giessen | Optimierung von Vernebelungseigenschaften einer Lösung oder eines Kolloids |
US9815865B2 (en) | 2013-01-07 | 2017-11-14 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof |
KR102379309B1 (ko) | 2014-09-15 | 2022-03-28 | 베로나 파마 피엘씨 | Rpl554를 포함하는 액상 흡입제 |
JP7470646B2 (ja) | 2018-06-14 | 2024-04-18 | アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド | コルチコステロイド医薬組成物を用いて喘息の症状を治療および予防するための方法 |
Family Cites Families (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
US5118494A (en) * | 1990-03-23 | 1992-06-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
JP3280974B2 (ja) * | 1991-12-12 | 2002-05-13 | グラクソ、グループ、リミテッド | 医 薬 |
DE69232462T2 (de) * | 1991-12-18 | 2002-10-10 | Astrazeneca Ab | Formoterol und budesonide enthaltende zusammensetzung |
US5301664A (en) * | 1992-03-06 | 1994-04-12 | Sievers Robert E | Methods and apparatus for drug delivery using supercritical solutions |
GB9419536D0 (en) * | 1994-09-28 | 1994-11-16 | Glaxo Inc | Medicaments |
-
1994
- 1994-05-21 GB GB9410222A patent/GB9410222D0/en active Pending
-
1995
- 1995-05-19 AU AU26145/95A patent/AU710821B2/en not_active Expired
- 1995-05-19 SI SI9530550T patent/SI0760649T1/xx unknown
- 1995-05-19 DK DK95920841T patent/DK0760649T3/da active
- 1995-05-19 DE DE69523587T patent/DE69523587T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 CN CN95193201A patent/CN1098680C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 EP EP95920841A patent/EP0760649B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 IL IL11379495A patent/IL113794A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 PT PT95920841T patent/PT760649E/pt unknown
- 1995-05-19 BR BR9507746A patent/BR9507746A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 NZ NZ287425A patent/NZ287425A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 CZ CZ963423A patent/CZ285966B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 US US08/737,592 patent/US5993781A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 KR KR1019960706578A patent/KR100361413B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 HU HU9603227A patent/HU223316B1/hu active IP Right Grant
- 1995-05-19 CA CA002190763A patent/CA2190763A1/en not_active Abandoned
- 1995-05-19 KR KR1019960706549A patent/KR970703132A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-05-19 ZA ZA954101A patent/ZA954101B/xx unknown
- 1995-05-19 MX MX9605650A patent/MX9605650A/es unknown
- 1995-05-19 ES ES95920841T patent/ES2164767T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 RU RU96124389/14A patent/RU2161485C2/ru active
- 1995-05-19 WO PCT/EP1995/001913 patent/WO1995031964A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-19 AT AT95920841T patent/ATE207734T1/de active
- 1995-05-19 PL PL95317225A patent/PL180318B1/pl unknown
- 1995-05-19 JP JP7530051A patent/JPH10500420A/ja active Pending
- 1995-06-17 TW TW084106242A patent/TW438604B/zh not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-11-20 NO NO19964938A patent/NO313785B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-20 FI FI964634A patent/FI118512B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-27 HK HK98103532A patent/HK1004192A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-09-02 CY CY0200053A patent/CY2294B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5993781A (en) | Fluticasone propionate nebulizable formulations | |
TWI228998B (en) | Method and device for delivering an active agent to the lungs | |
KR100414699B1 (ko) | 폐병치료에유용한디뉴클레오티드 | |
US6080762A (en) | Pulmonary and nasal delivery of raloxifene | |
KR100910888B1 (ko) | 에어로졸화 이송을 위한 적절한 토브라마이싱의 조성물 | |
US20220184080A1 (en) | Nebulized imatinib formulations, manufacture, and uses thereof | |
US6747058B1 (en) | Stable composition for inhalation therapy comprising delta-9-tetrahydrocannabinol and semiaqueous solvent therefor | |
US6187765B1 (en) | Mometasone furoate suspensions for nebulization | |
EP1033991B1 (en) | Mometasone furoate suspensions for nebulization | |
JPH10500966A (ja) | 経口吸入もしくは吹き込みにより投与する為の化合物、及び組成物 | |
CN103153315A (zh) | 用吸入地纽福索治疗囊性纤维化的方法 | |
DK2704724T3 (en) | Improved suspension formulation of beclomethasone dipropionate for administration by inhalation | |
Everard et al. | An alternative aerosol delivery system for amiloride. | |
JP6908523B2 (ja) | ネブライザー用組成物 | |
CN114515279A (zh) | 一种安立生坦雾化吸入溶液及其制备方法 | |
MXPA00009704A (en) | Pulmonary and nasal delivery of raloxifene | |
CZ20003544A3 (cs) | Pulmonární a nasální podávání raloxifenu |