CZ20003544A3 - Pulmonární a nasální podávání raloxifenu - Google Patents
Pulmonární a nasální podávání raloxifenu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ20003544A3 CZ20003544A3 CZ20003544A CZ20003544A CZ20003544A3 CZ 20003544 A3 CZ20003544 A3 CZ 20003544A3 CZ 20003544 A CZ20003544 A CZ 20003544A CZ 20003544 A CZ20003544 A CZ 20003544A CZ 20003544 A3 CZ20003544 A3 CZ 20003544A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- raloxifene
- patient
- composition
- dose
- aerosolized
- Prior art date
Links
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 title claims abstract description 17
- AUYLVPGDOVEOML-UHFFFAOYSA-N [6-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-benzothiophen-3-yl]-[4-(piperidin-1-ylmethoxy)phenyl]methanone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 AUYLVPGDOVEOML-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 229960004622 raloxifene Drugs 0.000 claims abstract description 108
- GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N raloxifene Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 GZUITABIAKMVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 108
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 30
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 25
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims abstract description 12
- 239000003380 propellant Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 28
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 22
- 239000007789 gas Substances 0.000 claims description 15
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims description 11
- 229960002119 raloxifene hydrochloride Drugs 0.000 claims description 7
- BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N raloxifene hydrochloride Chemical group [H+].[Cl-].C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 7
- 229940071648 metered dose inhaler Drugs 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 5
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 claims description 4
- 239000008063 pharmaceutical solvent Substances 0.000 claims description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 claims description 3
- 239000003595 mist Substances 0.000 claims description 3
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 abstract description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 13
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 12
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 9
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 8
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 description 6
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 5
- 239000008177 pharmaceutical agent Substances 0.000 description 5
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 4
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 3
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 3
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,2-tetrafluoroethane Chemical compound FCC(F)(F)F LVGUZGTVOIAKKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000008100 Human Serum Albumin Human genes 0.000 description 2
- 108091006905 Human Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N dichlorodifluoromethane Chemical compound FC(F)(Cl)Cl PXBRQCKWGAHEHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019404 dichlorodifluoromethane Nutrition 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 229940112141 dry powder inhaler Drugs 0.000 description 2
- 239000003365 glass fiber Substances 0.000 description 2
- 230000010224 hepatic metabolism Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010902 jet-milling Methods 0.000 description 2
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 2
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006199 nebulizer Substances 0.000 description 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 2
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 2
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 2
- CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N trichlorofluoromethane Chemical compound FC(Cl)(Cl)Cl CYRMSUTZVYGINF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-1,1,2,2-tetrafluoroethane Chemical compound FC(F)(Cl)C(F)(F)Cl DDMOUSALMHHKOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 32-alpha-galactosyl-3-alpha-galactosyl-galactose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OC2C(C(CO)OC(O)C2O)O)OC(CO)C1O DBTMGCOVALSLOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 244000105624 Arachis hypogaea Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N D-maltotriose Natural products OC1C(O)C(OC(C(O)CO)C(O)C(O)C=O)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 RXVWSYJTUUKTEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004338 Dichlorodifluoromethane Substances 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010027304 Menopausal symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 1
- 239000004147 Sorbitan trioleate Substances 0.000 description 1
- PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N Sorbitan trioleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC PRXRUNOAOLTIEF-ADSICKODSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000003570 air Substances 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 210000003484 anatomy Anatomy 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 239000012062 aqueous buffer Substances 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000000498 ball milling Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N chloro(fluoro)methane Chemical compound F[C]Cl KYKAJFCTULSVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 235000011869 dried fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000001105 femoral artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 235000021022 fresh fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 229910052734 helium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001307 helium Substances 0.000 description 1
- SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N helium atom Chemical compound [He] SWQJXJOGLNCZEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N heptafluoropropane Chemical compound FC(F)C(F)(F)C(F)(F)F UKACHOXRXFQJFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 231100000824 inhalation exposure Toxicity 0.000 description 1
- 231100000037 inhalation toxicity test Toxicity 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 1
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N mannotriose Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(CO)OC(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)C(O)C1O FYGDTMLNYKFZSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 230000000420 mucociliary effect Effects 0.000 description 1
- 238000002663 nebulization Methods 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000020232 peanut Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229940068965 polysorbates Drugs 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M sodium ascorbate Substances [Na+].OC[C@@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RKJRWTFHSA-M 0.000 description 1
- 235000010378 sodium ascorbate Nutrition 0.000 description 1
- 229960005055 sodium ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M sodium-L-ascorbate Chemical compound [Na+].OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] PPASLZSBLFJQEF-RXSVEWSESA-M 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 1
- 235000019337 sorbitan trioleate Nutrition 0.000 description 1
- 229960000391 sorbitan trioleate Drugs 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010935 stainless steel Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 229940126703 systemic medication Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229960004906 thiomersal Drugs 0.000 description 1
- 230000035922 thirst Effects 0.000 description 1
- 229940029284 trichlorofluoromethane Drugs 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N β-1,4-galactotrioside Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H](CO)O[C@@H](O[C@@H]2[C@@H](O[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2O)CO)[C@H](O)[C@H]1O FYGDTMLNYKFZSV-BYLHFPJWSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Způsob pulmonámího podávání raloxifenu pacientovi, který
zahrnuje inhalaci aerosolované dávky raloxifenu pacientem
pacientovými ústy do plic; a případné opakování inhalačního
kroku s dostatečným počtem opakování dokud není účinné
množství reloxifenu podáno pacientovi. Farmaceutický
přípravek, který obsahuje raloxifen ve formě roztoku,
suspenze nebo suchého prášku v aerosolovém hnacím plynu.
Claims (30)
- dr. O. Švorčík
JUDr. OtakárŠvorčík advokát Hálkova 2, 120 00 Praha 2 - 18 - ♦ · * · • * 9 • · · • · · »· ··· · • » · · 9 · • · ······ « · 4 9 4· »·· ♦·· ·· ·· PATENT 0 V É N Á R 0 Κ Y 1) Způsob pulmonárního podávání raloxifenu pacientovi vyznačující se tím, že zahrnuje: inhalaci aerosolizovaná dávky raloxifenu pacientem pacientovými ústy do plic; a případné opakování inhalačního kroku s dostatečným počtem opakování dokud není účinné množství raloxifenu podáno pacientovi. - 2) Způsob podle nároku 1, vyznačující se tím, že raloxifen je hydrochlorid raloxifenu.
- 3) Způsob podle nároku 2, vyznačující se tím, že pacient je žena.
- 4) Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že aerosolizovaná dávka je vytvořena vpravením raloxifenu ve formě suchého prášku, případné v přítomnosti objemového činidla, do proudu plynu.
- 5) Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že proud plynu je proud vzduch při pacientově vdechu.
- 6) Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že aerosolizovaná dávka je vytvořena mlhovým rozprašováním nebo rozstřikováním kapalného roztoku nebo suspenze raloxifenu.• 9 » · · ···· ·· ···· »·· ··» ·* ··
- 7) Způsob podle nároku 4, vyznačující se tím, že aerosolizovaná dávka obsahuje od přibližně 1 mg do přibližně 8 mg raloxifenu a celková dávka je od přibližně 2 mg do přibližně 16 mg denně.
- 8) Způsob podle nároku 6, vyznačující se tím, že aerosolizovaná dávka obsahuje od přibližně 1 mg do přibližně 8 mg raloxifenu a celková dávka je od přibližně 2 mg do přibližně 16 mg denně.
- 9) Způsob podle nároku 3, vyznačující se tím, že aerosolizovaná dávka je vytvořena uvolňováním hnacího plynu, obsahujícího raloxifen ve formě suchého prášku.
- 10) Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že aerosolizovaná dávka obsahuje od přibližně 10 mg do přibližně 100 mg raloxifenu.
- 11) Způsob nasálního podávání raloxifenu pacientovi, vyznačující se tím, že zahrnuje:inhalaci aerosolizovaná dávky raloxifenu pacientem pacientovým nosem a do pacientova nosu; a případné opakování inhalačního kroku s dostatečným počtem opakování dokud není účinné množství raloxifenu podáno pacientovi.
- 12) Způsob podle nároku 11, vyznačující se tím, že raloxifen je hydrochlorid raloxifenu.Φ · »· * · φ • φ · φ e · φ φ « φφ
- 13) Způsob podle nároku 12, vyznačující se tím, že pacient menopausální nebo postmenopausální žena.
- 14) Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že aerosolizovaná dávka je vytvořena vpravením raloxifenu ve formě suchého prášku, případné v přítomnosti objemového činidla, do proudu plynu.
- 15) Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že proud plynu je proud vzduch při pacientově vdechu.
- 16) Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že aerosolizovaná dávka je vytvořena mlhovým rozprašováním nebo rozstřikováním kapalného roztoku nebo suspenze raloxifenu.
- 17) Způsob podle nároku 14, vyznačující se tím, že aerosolizovaná dávka obsahuje od přibližně 1 mg do přibližně 8 mg raloxifenu a celková dávka je od přibližně 2 mg do přibližně 16 mg denně.
- 18) Způsob podle nároku 16, vyznačující se tím, že aerosolizovaná dávka obsahuje od přibližně 1 mg do přibližně 8 mg raloxifenu a celková dávka je od přibližně 2 mg do přibližně 16 mg denně.A A A A * ΑΑΑΑΑΑAAA « · AAAAAA AAAA AAA · t · ♦ · · *
- 19) Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že aerosolizovaná dávka je vytvořena uvolňováním hnacího plynu, obsahujícího raloxifen ve formě suchého prášku.
- 20) Způsob podle nároku 19, vyznačující se tím, že aerosolizovaná dávka obsahuje od přibližně 10 mg do přibližně 100 mg raloxifenu.
- 21) Farmaceutický přípravek vyznačující se tím, že obsahuje raloxifen rozpuštěný nebo suspendovaný ve farmaceutickém rozpouštědle s koncentrací v rozmezí od 1 mg/ml do 100 mg/ml, případně v přítomnosti jednoho nebo více konzervačních činidel, povrchově aktivních činidel nebo plynů, přičemž přípravek je vhodný pro mlhové rozprašování nebo rozstřikování.
- 22) Přípravek podle nároku 21, vyznačující se tím, že raloxifen je hydrochlorid raloxifenu.
- 23) Přípravek podle nároku 22, vyznačující se tím, že raloxifen je přítomen v koncentraci v rozmezí od 5 mg/ml do 60 mg/ml.
- 24) Přípravek podle nároku 23, vyznačující se tím, že rozmezí koncentrace je od 10 mg/ml do 20 mg/ml.
- 25) Farmaceutický přípravek vyznačující se tím, že obsahuje raloxifen přítomný jako suchý prášek, s hmotovým středním ekvivalentním aerodynamickým průměrem v rozmezí od 0,5 pm a 100 pm, v aerosolovém hnacím plynu, případně v přítomnosti » · « » » · · • · · · « · · ·« »»f· » ·· • · · • · · • * · • · t ethanolu, přičemž přípravek vhodný pro použití v inhalačním přístroji s odměřenou dávkou.
- 26) Přípravek podle nároku 26, vyznačující se tím, že raloxifen je hydrochlorid raloxifenu.
- 27) Přípravek podle nároku 27, vyznačující se tím, že raloxifen má střední velikost částic v rozmezí od 1 μπι do 8 pm.
- 28) Přípravek podle nároku 28, vyznačující se tím, že střední velikost částic je v rozmezí od 2 pm to 4 pm.
- 29) Přípravek podle nároku 27, vyznačující se tím, že raloxifen má střední velikost částic v rozmezí od 3 pm to 50 pm.
- 30) Přípravek podle nároku 30, vyznačující se tím, že střední velikost částic je v rozmezí od 5 pm do 20 pm.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20003544A CZ20003544A3 (cs) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | Pulmonární a nasální podávání raloxifenu |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CZ20003544A CZ20003544A3 (cs) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | Pulmonární a nasální podávání raloxifenu |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ20003544A3 true CZ20003544A3 (cs) | 2001-02-14 |
Family
ID=5472058
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ20003544A CZ20003544A3 (cs) | 1999-03-31 | 1999-03-31 | Pulmonární a nasální podávání raloxifenu |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CZ (1) | CZ20003544A3 (cs) |
-
1999
- 1999-03-31 CZ CZ20003544A patent/CZ20003544A3/cs unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6080762A (en) | Pulmonary and nasal delivery of raloxifene | |
KR100361413B1 (ko) | 플루티카손 프로피오네이트 제제 | |
US5642728A (en) | System for dispensing pharmaceutically active compounds | |
AU2009225363B2 (en) | Formulations for decreasing infectivity of pulmonary disease | |
AU2023201990B9 (en) | Surfactant Formulations for Inhalation | |
HK1218720A1 (zh) | 干粉制剂及使用方法 | |
EP3932400B1 (en) | Peramivir solution type inhalant and preparation method therefor | |
JP2024009112A (ja) | 吸入のための界面活性剤製剤 | |
JP2002532405A (ja) | オピオイド吸入製剤 | |
JP2023144081A (ja) | 吸入のための界面活性剤製剤 | |
Magramane et al. | Formulation and characterization of pulmonary drug delivery systems | |
JPH10500966A (ja) | 経口吸入もしくは吹き込みにより投与する為の化合物、及び組成物 | |
CA3219943A1 (en) | Dry powder formulations of tacrolimus for administration by inhalation once daily (qd) | |
CZ20003544A3 (cs) | Pulmonární a nasální podávání raloxifenu | |
EP2826479B1 (en) | Ameliorating agent for chronic obstructive pulmonary disease | |
WO1996013254A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising atovaquone | |
JP2017530988A (ja) | チオトロピウム、アミノ酸及び酸を含有する製剤、並びにその方法 | |
MXPA00009704A (en) | Pulmonary and nasal delivery of raloxifene | |
HK40076511A (en) | An ambrisentan atomizing inhalation solution, a preparation method and an application thereof | |
KR20180030399A (ko) | 네뷸라이저용 조성물 | |
JP2025506019A (ja) | トレプロスチニルイロプロスト併用療法 | |
NL9401594A (nl) | Farmaceutisch mengsel dat 1,3-bis(2-carboxychromon-5-yloxy)propan-2-ol bevat in combinatie met een bronchiën-verwijdend middel, alsmede farmaceutisch preparaat voor de behandeling van allergische longaandoeningen. | |
HK1147058A (en) | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |