RU2161485C2 - Препараты флутиказона пропионата - Google Patents

Препараты флутиказона пропионата Download PDF

Info

Publication number
RU2161485C2
RU2161485C2 RU96124389/14A RU96124389A RU2161485C2 RU 2161485 C2 RU2161485 C2 RU 2161485C2 RU 96124389/14 A RU96124389/14 A RU 96124389/14A RU 96124389 A RU96124389 A RU 96124389A RU 2161485 C2 RU2161485 C2 RU 2161485C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutical composition
composition according
sorbitan monolaurate
polyoxyethylene
fluticasone propionate
Prior art date
Application number
RU96124389/14A
Other languages
English (en)
Other versions
RU96124389A (ru
Inventor
Дейвид Аликзэндер Тейнш
Тревор Лесли Айлотт
Дороти Джилл Снелл
Ли Фонг Лэм
Original Assignee
Глаксо Вэллкам Острейлиа Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Глаксо Вэллкам Острейлиа Лимитед filed Critical Глаксо Вэллкам Острейлиа Лимитед
Publication of RU96124389A publication Critical patent/RU96124389A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2161485C2 publication Critical patent/RU2161485C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Abstract

Предлагаемое изобретение относится к препаратам, применяемым для введения лекарств путем ингаляции, в частности, данное изобретение относится к препарату, который содержит флутиказон пропионат, имеющий размер частиц в основном менее 12 мкм, один или несколько сурфактантов, один или несколько буферных агентов и воду. Описан также способ получения указанного препарата и контейнер, его содержащий. Предложенные препараты более стабильны при хранении и быстро редиспергируются. 4 с. и 14 з.п. ф-лы.

Description

В данном изобретении описаны способы улучшения фармацевтических составов, включающих в себя эфир флутиказона. В частности, в изобретении описаны новые составы для использования флутиказона пропионата путем ингаляции.
Флутиказона пропионат - общепринятое название S-фторметил 6a,9a-дифтор-11b-гидрокси-16a-метил-17a-пропионилокси-3-оксандроста- 1,4-диен 17b карботиоата, кортикостероида с известным и описанным [1] местным противовоспалительным действием. Показана эффективность лечения астматических состояний путем применения флутикaзoнa пропионата в форме сухих порошков или аэрозолей, содержащих маленькие частицы этого медикамента, которые обычно изготавливаются путем микронизации. Обычно аэрозоли флутиказона пропионата применялись с помощью ингалятора с отмеренной дозой, устроенного так, что фиксированное количество медикамента доставляется к пациенту с каждым срабатыванием ингалятора (вдохом). Однако некоторые пациенты, в особенности дети и пожилые люди, с трудом координируют нажатие на ингалятор и вдох, а потому не могут эффективно использовать такую форму применения лекарства. Вдобавок, некоторая часть пациентов считает ингаляцию сухих порошков трудной или неприятной. Таким образом, имеется спрос на фармацевтический состав, содержащий флутиказона пропионат в форме, пригодной для небулизации (распыления).
Согласно первому аспекту данного изобретения предложен пригодный для небулизации состав, включающий в себя:
(a) флутиказона пропионат, представленный в основном в форме частиц размером меньше 12 микрон,
(b) один или несколько сурфактантов,
(с) одно или несколько буферных веществ и воду.
Флутиказона пропионат может быть приготовлен известными специалистам способами [1] . Понятно, что можно изготовить сольваты флутиказона пропионата, и, соответственно, данное изобретение распространяется на составы, включающие в себя сольваты флутиказона пропионата, приемлемые с точки зрения физиологии. Размер частиц кристаллического материала может быть уменьшен обычными способами, например путем микронизации, и должен быть таков, чтобы позволить ингаляцию в легкие практически всего медикамента при применении небулизированного состава. Удобным является размер частиц в диапазоне от 0,5 до 12 микрон, например от 1 до 6 микрон. Параметром, важным для введения флутиказона пропионата в легкие, является размер капелек в небулизированном составе. Размер капелек зависит до некоторой степени от типа используемого небулайзера, от того, используется ли лицевая маска или загубник, и от давления или скорости потока сжатого газа, а также от физических свойств состава для небулизации. Небулизованный состав будет гетеродисперсным, то есть размер капелек будет разным. Обычно средний размер капелек будет в диапазоне от 0,5 до 15 микрон, причем предпочтительным является диапазон от 0,5 до 10 микрон, а наиболее предпочтительным - размер до 5 микрон.
Желательно, чтобы состав, описанный в данном изобретении, содержал флутиказона пропионат в количестве от 0,5 до 10 % от общей массы твердых ингредиентов состава, причем предпочтительным является содержание флутиказона пропионата от 1 до 9%, а наиболее предпочтительным - от 1,5 до 6,5%.
Сурфактанты, используемые в составах, описанных в данном изобретении, должны быть физиологически приемлемы для ингаляционного применения. В эту категорию входят такие сурфактанты, как сорбитан триолеат (SpanR85), сорбитан моноолеат, сорбитан монолаурат, полиоксиэтилен(20) сорбитан монолаурат, полиоксиэтилен(20) сорбитан моноолеат, натуральный лецитин, олеиловый эфир полиоксиэтилена(2), стеариловый эфир полиоксиэтилена(2), лауриловый эфир полиоксиэтилена(4), блок-сополимеры оксиэтилена и оксипропилена, синтетический лецитин, диэтиленгликоль диолеат, тетрагидрофуфурил олеат, этил олеат, глицерил моно-олеат, полиэтиленгликоль 400 и глицерил монолаурат.
Особенно предпочтительными сурфактантами для использования в описанных в данном изобретении составах являются сорбитан монолаурат и полиоксиэтилен(20) сорбитан монолаурат (также известный как полисорбат 20).
Удобным является, чтобы состав, описанный в данном изобретении содержал сурфактантов от 0,25 до 0,6% от общей массы твердых ингредиентов состава, причем предпочтительным является содержание сурфактантов от 0,4 до 0,6%, а наиболее предпочтительным - от 0,45 до 0,55%.
Предпочтительно, чтобы состав, описанный в данном изобретении, содержал сорбитан монолаурат и полиоксиэтилен(20) сорбитан монолаурат в соотношении от 1:7,5 до 1:8,25, например от 1:7,7 до 1:8,1.
Составы, описанные в данном изобретении, забуферены до pH от около 5 до около 7, предпочтительно - около 6. Удобными буферами являются те, которые физиологически приемлемы для ингаляционного применения. Подобные буферы включают в себя цитратные и фосфатные, причем фосфатные являются предпочтительными. Особенно предпочтительными буферами для использования в описанных в данном изобретении составах являются мононатриевый фосфат дигидрат и двухосновный безводный фосфат натрия.
Желательно, чтобы составы, описанные в данном изобретении, были изотоничны. Изотоничность состава может быть отрегулирована путем добавления приемлемой соли, например хлорида натрия.
Таким образом, составы, описанные в данном изобретении, в своем предпочтительном воплощении дополнительно содержат достаточные для создания изотонического состава количества хлорида натрия или другой удобной, приемлемой с фармацевтической точки зрения соли.
В наиболее предпочтительном своем воплощении изобретение представляет пригодный для применения путем небулизации состав, состоящий из:
(a) 0,5 - 2,2 мг флутиказона пропионата (микронизированного),
(b) 0,12 - 0,18 мг и полиоксиэтилен(20) сорбитан монолаурата,
(с) 0,015 - 0,025 мг сорбитан монолаурата,
(d) 18,5 - 19 мг мононатриевого фосфата дигидрата,
(e) 3,2 - 3,7 мг двухосновного безводного фосфата натрия,
(f) 9,4 - 9,8 мг хлорида натрия и воды для инъекций до 2 мл.
Таким образом понятно, что составы, соответствующие наиболее предпочтительному воплощению изобретения состоят из:
(a) 0,25 - 1,1 мгмл флутиказона пропионата (микронизированного),
(b) 0,06 - 0,09 мг/мл и полиоксиэтилен(20) сорбитан монолаурата,
(с) 0,0075 - 0,0125 мг/мл сорбитан монолаурата,
(d) 9,25 - 9,5 мг/мл мононатриевого фосфата дигидрата,
(e) 1,6 - 1,85 мг/мл двухосновного безводного фосфата натрия,
(f) 4,7 - 4,9 мг/мл хлорида натрия и воды.
Составы, описанные в данном изобретении, образуют при хранении слабофлоккулированные суспензии, которые, однако, на удивление быстро редиспергируются при мягком встряхивании и образуют суспензии с отличными транспортными характеристиками, пригодные для применения в обычных небулайзерах даже после длительного хранения.
Химическая и физическая стабильность, а также фармацевтическая приемлемость составов, описанных в данном изобретении, могут быть определены способами, хорошо известными специалистам. Так, например, химическая стабильность компонентов после долгого хранения может быть определена с помощью хроматографии (HPLC).
Распределение размеров частиц в составах, описанных в данном изобретении после небулизации может быть измерено обычными способами, например с помощью каскадного импакционирования или аналитического процесса "Twin Impinger". Приведенная здесь ссылка на анализ "Twin Impinger" означает описанный [2] способ "Определения расположения выпущенной дозы при ингаляции под давлением с использованием аппарата A''. Подобные способы позволяют рассчитать "вдыхаемую фракцию" состава. Приведенный здесь термин "вдыхаемая фракция" означает количество действующего вещества, собранного в нижней импинджментной камере на одно срабатывание, выраженное в процентах к общему количеству действующего вещества, доставляемого при одном срабатывании ингалятора при использовании вышеописанного аналитического процесса "Twin Impinger". Показано, что "вдыхаемая фракция" составов, описанных в данном изобретении, составляет 10% и более от веса медикамента, например от 10 до 50% или от 15 до 35%.
Составы, описанные в данном изобретении, могут быть приготовлены обычными способами приготовления суспензий. Как правило, флутиказона пропионат обрабатывают небольшим количеством сурфактанта для "смачивания" его перед добавлением к общей жидкости, содержащей остальные составляющие. Постоянное перемешивание необходимо для поддержания гомогенности суспензии. Всю суспензию стерилизуют, обычно с помощью паровой термической стерилизации. Порции суспензии затем обычно упаковывают в стерильные контейнеры, например в контейнеры, содержащие одну дозу, такие как флаконы или ампулы, которые удобным образом изготавливаются из термопластмасс.
Дальнейшим аспектом изобретения является способ лечения респираторных заболеваний, таких, например, как астма, состоящий в, ингаляционном применении эффективных количеств описанного здесь состава.
Составы, описанные в данном изобретении, могут, таким образом, применяться с помощью небулайзера, в каковом случае порции суспендированного состава желательно упаковывать в стерильные контейнеры вышеописанным способом. Составы, описанные в данном изобретении могут также применяться в виде носовых капель. В этом случае желательно упаковывать их в стерильные контейнеры малого размера, пригодные для такого способа применения.
Далее изобретение иллюстрируется следующими примерами, не ограничивающими рамки данного изобретения:
Пример 1. Состав, мг:
флутиказона пропионата (микронизированного) - 0,525
полиоксиэтилен(20) сорбитан монолаурата - 0,14
сорбитан монолаурата - 0,018
мононатриевого фосфата дигидрата - 18,80
двухосновного безводного фосфата натрия - 3,50
хлорида натрия - 9,60
воды для инъекций до, мл - 2,00
Понятно, что состав, приготовленный в соответствии с примером 1, состоит из:
около 0,26 мг/мл флутиказона пропионата (микронизированного),
около 0,07 мг/мл и полиоксиэтилен(20) сорбитан монолаурата,
около 0,009 мг/мл сорбитан монолаурата,
около 9,4 мг/мл мононатриевого фосфата дигидрата,
около 1,75 мг/мл двухосновного безводного фосфата натрия,
около 4,8 мг/мл хлорида натрия и воды.
Состав, приготовленный в соответствии с примером 1, был залит в небулайзер. Распределение размера частиц при небулизации было измерено как процент флутиказона пропионата на стадии 2 (фракция мелких частиц) аппарата "Twin Impinger" и как процент флутиказона пропионата на стадиях 2-7 (фракция мелких частиц) каскадного импактора. Были получены величины, равные соответственно 18,5% и 18,2%.
Пример 2 . Состав, мг:
флутиказона пропионата (микронизированного) - 2,10
полиоксиэтилен(20) сорбитан монолаурата - 0,16
сорбитан монолаурата - 0,02
мононатриевого фосфата дигидрата - 18,80
двухосновного безводного фосфата натрия - 3,50
хлорида натрия - 9,60
воды для инъекций до, мл - 2,00
Понятно, что состав, приготовленный в соответствии с примером 2, состоит из:
около 1,05 мг/мл флютиказона пропионата (микронизированного),
около 0,08 мг/мл и полиоксиэтилен(20) сорбитан монолаурата,
около 0,01 мг/мл сорбитан монолаурата,
около 9,4 мг/мл мононатриевого фосфата дигидрата,
около 1,75 мг/мл двухосновного безводного фосфата натрия,
около 4,8 мг/мл хлорида натрия и воды.
Состав, приготовленный в соответствии с примером 2 был залит в небулайзер. Распределение размера частиц при небулизации было измерено способом, описанным в примере 1. Были получены величины, равные 22,1% для аппарата "Twin Impinger" и 21,6% для каскадного импактора.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1) GB 2088877.
2) Британская Фармакопея 1988, стр. A204-207, приложение XVII C.

Claims (17)

1. Пригодный для небулизации фармацевтический состав в виде суспензии для введения в легкие эффективного количества состава, включающий в себя: (а) флутиказона пропионат, представленный в основном в форме частиц размером меньше 12 мкм, (б) один или несколько сурфактантов, (в) один или несколько буферных агентов и (г) воду.
2. Пригодный для небулизации фармацевтический состав в виде суспензии для введения в легкие эффективного количества состава, по существу состоящий из: (а) флутиказона пропионата, представленного в основном в виде частиц размером меньше 12 мкм, (б) одного или нескольких сурфактантов, (в) одного или нескольких буферных агентов, (г) фармацевтически приемлемой соли, пригодной для создания изотоничности, и (д) воды.
3. Фармацевтический состав по п.1 или 2, где размер частиц флутиказона пропионата составляет от 1 до 6 мкм.
4. Фармацевтический состав по любому из пп.1 - 3, где содержание флутиказона пропионата составляет от 0,5 до 10 мас.% от общей массы твердых ингредиентов состава.
5. Фармацевтический состав по любому из пп.1 - 4, где состав содержит два сурфактанта.
6. Фармацевтический состав по любому из пп.1 - 5, где содержание сурфактанта составляет 0,4 - 0,6 мас.% от общей массы твердых ингредиентов состава.
. Фармацевтический состав по любому из пп.1 - 6, где сурфактанты выбраны из группы, состоящей из сорбитан триолета, сорбитан моноолеата, сорбитан монолаурата, полиоксиэтилен (20) сорбитан монолаурата, полиоксиэтилен (20) сорбитан моноолеата, натурального лецитина, олеилового эфира полиоксиэтилена (2), стеарилового эфира полиоксиэтилена (2), лаурилового эфира полиоксиэтилена (4), блок-сополимеров оксиэтилена и оксипропилена, синтетического лецитина, диэтиленгликоль диолеата, тетрагидрофурфурил олеата, этил олеата, глицерил моно-олеата, полиэтиленгликоль 400 и глицерил монолаурата.
8. Фармацевтический состав по п.7, где сурфактантами являются сорбитан монолаурат и полиоксиэтилен (20) сорбитан монолаурат.
9. Фармацевтический состав по п.8, где сорбитан монолаурат и полиоксиэтилен (20) сорбитан монолаурат содержатся в соотношении от 1 : 7,5 до 1 : 8,25.
10. Фармацевтический состав по любому из пп.1 - 9, который забуферен до pH от около 5 до около 7.
11. Фармацевтический состав по п.1, являющийся изотоничным.
12. Фармацевтический состав по любому из пп.1 - 11, содержащий: (а) 0,25 - 1,1 мг/мл флутиказона пропионата (микронизированного); (б) 0,06 - 0,09 мг/мл полиоксиэтилен (20) сорбитан монолаурата; (в) 0,0075 - 0,0125 мг/мл сорбитан монолаурата; (г) 9,25 - 9,5 мг/мл мононатриевого фосфата дигидрата; (д) 1,6 - 1,85 мг/мл двухосновного безводного фосфата натрия; (е) 4,7 - 4,9 мг/мл хлорида натрия и (ж) воду.
13. Фармацевтический состав по п.12, содержащий: (а) 0,26 мг/мл флутиказона пропионата (микронизированного); (б) 0,07 мг/мл полиоксиэтилен (20) сорбитан монолаурата; (в) 0,009 мг/мл сорбитан монолаурата; (г) 9,4 мг/мл мононатриевого фосфата дигидрата; (д) 1,75 мг/мл двухосновного безводного фосфата натрия; (е) 4,8 мг/мл хлорида натрия и (ж) воду.
14. Фармацевтический состав по п.12, содержащий: (а) 1,05 мг/мл флутиказона пропионата (микронизированного); (б) 0,08 мг/мл полиоксиэтилен (20) сорбитан монолаурата; (в) 0,01 мг/мл сорбитан монолаурата; (г) 9,4 мг/мл мононатриевого фосфата дигидрата; (д) 1,75 мг/мл двухосновного безводного фосфата натрия; (е) 4,8 мг/мл хлорида натрия и (ж) воду.
15. Фармацевтический состав по любому из пп.1 - 14 для использования в небулайзере с целью образования множества капелек указанного состава, пригодных для ингаляции.
16. Способ приготовления фармацевтического состава по п.1, при котором флутиказона пропионат обрабатывают раствором одного или нескольких сурфактантов и смешивают получившийся раствор лекарства и сурфактанта со смесью одного или нескольких буферных агентов и воды.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанная смесь дополнительно содержит фармацевтически приемлемую соль, пригодную для создания изотоничности.
18. Контейнер, содержащий состав по любому из пп.1 - 14.
RU96124389/14A 1994-05-21 1995-05-19 Препараты флутиказона пропионата RU2161485C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9410222A GB9410222D0 (en) 1994-05-21 1994-05-21 Medicaments
GB9410222.5 1994-05-21

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96124389A RU96124389A (ru) 1999-02-27
RU2161485C2 true RU2161485C2 (ru) 2001-01-10

Family

ID=10755515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96124389/14A RU2161485C2 (ru) 1994-05-21 1995-05-19 Препараты флутиказона пропионата

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5993781A (ru)
EP (1) EP0760649B1 (ru)
JP (1) JPH10500420A (ru)
KR (2) KR100361413B1 (ru)
CN (1) CN1098680C (ru)
AT (1) ATE207734T1 (ru)
AU (1) AU710821B2 (ru)
BR (1) BR9507746A (ru)
CA (1) CA2190763A1 (ru)
CY (1) CY2294B1 (ru)
CZ (1) CZ285966B6 (ru)
DE (1) DE69523587T2 (ru)
DK (1) DK0760649T3 (ru)
ES (1) ES2164767T3 (ru)
FI (1) FI118512B (ru)
GB (1) GB9410222D0 (ru)
HK (1) HK1004192A1 (ru)
HU (1) HU223316B1 (ru)
IL (1) IL113794A (ru)
MX (1) MX9605650A (ru)
NO (1) NO313785B1 (ru)
NZ (1) NZ287425A (ru)
PL (1) PL180318B1 (ru)
PT (1) PT760649E (ru)
RU (1) RU2161485C2 (ru)
SI (1) SI0760649T1 (ru)
TW (1) TW438604B (ru)
WO (1) WO1995031964A1 (ru)
ZA (1) ZA954101B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2491072C2 (ru) * 2003-06-27 2013-08-27 Дей Фарма, Л.П. Композиции для лечения легочной гипертензии, вводимые путем ингаляции, и способы их применения

Families Citing this family (49)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996025918A1 (en) * 1995-02-24 1996-08-29 Nanosystems L.L.C. Aerosols containing nanoparticle dispersions
GB9610341D0 (en) * 1996-05-17 1996-07-24 Andaris Ltd Formulation for inhalation
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
SE9704186D0 (sv) * 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New composition of matter
US6241969B1 (en) * 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
US8820316B2 (en) * 2000-02-11 2014-09-02 Respironics Respiratory Drug Delivery (Uk) Ltd Drug delivery apparatus
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
US6858593B2 (en) 2000-08-05 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
US6777400B2 (en) 2000-08-05 2004-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
GB0019172D0 (en) 2000-08-05 2000-09-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US6759398B2 (en) 2000-08-05 2004-07-06 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative
US6750210B2 (en) 2000-08-05 2004-06-15 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
US6777399B2 (en) 2000-08-05 2004-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
US6787532B2 (en) 2000-08-05 2004-09-07 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives
US6858596B2 (en) 2000-08-05 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative
UA77656C2 (en) 2001-04-07 2007-01-15 Glaxo Group Ltd S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
US20030055026A1 (en) * 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
JP2005514393A (ja) 2001-12-19 2005-05-19 ネクター セラピューティクス アミノグリコシドの肺への供給
CA2475092C (en) 2002-02-04 2012-05-01 Christian F. Wertz Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer
DE60325459D1 (de) 2002-02-19 2009-02-05 Resolution Chemicals Ltd Auf lösungsmitteln basierende sterilisation von steroiden
GB2389530B (en) 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
WO2004032980A1 (en) * 2002-10-04 2004-04-22 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
EP1454636A1 (en) * 2003-03-04 2004-09-08 Dompé S.P.A. Sterilization of glucocorticoid drug particles for pulmonary delivery
US7811606B2 (en) * 2003-04-16 2010-10-12 Dey, L.P. Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
US9808471B2 (en) 2003-04-16 2017-11-07 Mylan Specialty Lp Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
US8912174B2 (en) 2003-04-16 2014-12-16 Mylan Pharmaceuticals Inc. Formulations and methods for treating rhinosinusitis
JP2007501683A (ja) * 2003-05-22 2007-02-01 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド γ線照射によるナノ粒子活性物質分散体の滅菌法
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
DE10347994A1 (de) 2003-10-15 2005-06-16 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Wässrige Aerosol-Zubereitung
PE20050941A1 (es) 2003-12-16 2005-11-08 Nycomed Gmbh Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion
DE602005026225D1 (de) 2004-03-12 2011-03-24 Cipla Ltd Sterilisationsprozess für Steroide
GB0410995D0 (en) * 2004-05-17 2004-06-23 Norton Healthcare Ltd Heat sterilization of glucocorticosteroids
GB0425266D0 (en) * 2004-11-16 2004-12-15 Norton Healthcare Ltd Pharmaceutical manufacturing process
GB0427568D0 (en) * 2004-12-16 2005-01-19 Resolution Chemicals Ltd Particle-size reduction apparatus, and the use thereof
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
CN102166219B (zh) * 2010-05-25 2013-04-17 杭州天龙药业有限公司 一种鼻腔给药制剂及其应用
US8765725B2 (en) 2012-05-08 2014-07-01 Aciex Therapeutics, Inc. Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof
MX361886B (es) 2012-05-08 2018-12-18 Nicox Ophthalmics Inc Preparaciones de agentes terapéuticos hidrófobos, métodos de elaboración y uso de los mismos.
CN103505412A (zh) * 2012-06-26 2014-01-15 上海臣邦医药科技有限公司 一种吸入用丙酸氟替卡松混悬液的制备方法
US10105316B2 (en) 2012-07-05 2018-10-23 Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist
WO2014007770A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising corticosteroid and sorbitol
WO2014007772A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising glucose anhydrous
WO2014007781A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions
DE102012111077A1 (de) * 2012-11-16 2014-05-22 Justus-Liebig-Universität Giessen Optimierung von Vernebelungseigenschaften einer Lösung oder eines Kolloids
US9815865B2 (en) 2013-01-07 2017-11-14 Nicox Ophthalmics, Inc. Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof
KR102379309B1 (ko) * 2014-09-15 2022-03-28 베로나 파마 피엘씨 Ｒｐｌ５５４를 포함하는 액상 흡입제
JP7470646B2 (ja) 2018-06-14 2024-04-18 アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド コルチコステロイド医薬組成物を用いて喘息の症状を治療および予防するための方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5118494A (en) * 1990-03-23 1992-06-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
JP3280974B2 (ja) * 1991-12-12 2002-05-13 グラクソ、グループ、リミテッド 医 薬
AU673660C (en) * 1991-12-18 2002-07-25 Astrazeneca Ab New combination of formoterol and budesonide
US5301664A (en) * 1992-03-06 1994-04-12 Sievers Robert E Methods and apparatus for drug delivery using supercritical solutions
GB9419536D0 (en) * 1994-09-28 1994-11-16 Glaxo Inc Medicaments

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2491072C2 (ru) * 2003-06-27 2013-08-27 Дей Фарма, Л.П. Композиции для лечения легочной гипертензии, вводимые путем ингаляции, и способы их применения
US9498437B2 (en) 2003-06-27 2016-11-22 Mylan Specialty L.P. Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same

Also Published As

Publication number Publication date
CY2294B1 (en) 2003-07-04
EP0760649A1 (en) 1997-03-12
PL317225A1 (en) 1997-03-17
US5993781A (en) 1999-11-30
NO313785B1 (no) 2002-12-02
AU2614595A (en) 1995-12-18
ATE207734T1 (de) 2001-11-15
CA2190763A1 (en) 1995-11-30
PL180318B1 (pl) 2001-01-31
CN1148804A (zh) 1997-04-30
HU223316B1 (hu) 2004-05-28
NZ287425A (en) 1998-05-27
BR9507746A (pt) 1997-08-19
ZA954101B (en) 1996-01-29
JPH10500420A (ja) 1998-01-13
NO964938L (no) 1996-11-20
SI0760649T1 (en) 2002-04-30
FI964634A0 (fi) 1996-11-20
HK1004192A1 (en) 1998-11-20
KR100361413B1 (ko) 2003-02-19
TW438604B (en) 2001-06-07
HU9603227D0 (en) 1997-01-28
KR970703132A (ko) 1997-07-03
PT760649E (pt) 2002-04-29
CN1098680C (zh) 2003-01-15
MX9605650A (es) 1998-05-31
DE69523587D1 (de) 2001-12-06
DK0760649T3 (da) 2002-01-28
CZ342396A3 (en) 1997-07-16
DE69523587T2 (de) 2002-06-27
EP0760649B1 (en) 2001-10-31
KR970703130A (ko) 1997-07-03
WO1995031964A1 (en) 1995-11-30
FI964634A (fi) 1996-11-20
FI118512B (fi) 2007-12-14
GB9410222D0 (en) 1994-07-06
AU710821B2 (en) 1999-09-30
NO964938D0 (no) 1996-11-20
HUT76552A (en) 1997-09-29
IL113794A0 (en) 1995-08-31
CZ285966B6 (cs) 1999-12-15
IL113794A (en) 2000-10-31
ES2164767T3 (es) 2002-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2161485C2 (ru) Препараты флутиказона пропионата
US6989155B1 (en) Powders
Coates et al. The choice of jet nebulizer, nebulizing flow, and addition of albuterol affects the output of tobramycin aerosols
US8858917B2 (en) Methods for limiting spread of pulmonary infections
RU96124389A (ru) Препараты флуктиказона пропионата
KR20010042531A (ko) 랄록시펜의 폐 및 경비 전달
KR19990022296A (ko) 폐병치료에 유용한 디뉴클레오티드
EP0959874B1 (en) High dose liposomal aerosol formulations
CA2081474A1 (en) Direct spray-dried drug/lipid powder composition
CA2481520C (en) Process for preparation of a sterile suspension of corticosteroid particles for administration by inhalation
US6747058B1 (en) Stable composition for inhalation therapy comprising delta-9-tetrahydrocannabinol and semiaqueous solvent therefor
US20210386697A1 (en) Peramivir solution type inhalant and preparation method therefor
EA012388B1 (ru) Водные суспензии циклесонида для аэрозольного распыления
US6187765B1 (en) Mometasone furoate suspensions for nebulization
EP1212039B1 (en) Composition for inhalation comprising delta-9-tetrahydrocannabinol in a semiaqueous solvent
CA2305256C (en) Mometasone furoate suspensions for nebulization
US7273604B2 (en) Anti-asthmatic combinations comprising surface active phospholipids
US6967017B1 (en) Formulations of steroid solutions for inhalatory administration
HUE030016T2 (en) An improved suspension beclomethasone dipropionate formulation for inhalation administration
WO1996013254A1 (en) Pharmaceutical composition comprising atovaquone
Khale et al. Liposomal Nebulising Solutions of Salbutamol Sulphate-A Characterisation Study.
US20040039020A1 (en) Novel pharmaceutical formulation suitable for nebulisation
CN114515279A (zh) 一种安立生坦雾化吸入溶液及其制备方法
DE DK et al. FORMULIERUNGEN VON STEROIDLÖSUNGEN ZUR INHALATIVEN VERABREICHUNG PREPARATIONS DE SOLUTIONS STEROIDES POUR ADMINISTRATION PAR INHALATION
MXPA00009704A (en) Pulmonary and nasal delivery of raloxifene