FI118512B - Flutikasonipropionaattiformuloita - Google Patents

Flutikasonipropionaattiformuloita Download PDF

Info

Publication number
FI118512B
FI118512B FI964634A FI964634A FI118512B FI 118512 B FI118512 B FI 118512B FI 964634 A FI964634 A FI 964634A FI 964634 A FI964634 A FI 964634A FI 118512 B FI118512 B FI 118512B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
formulation
sorbitan monolaurate
formulation according
polyoxyethylene
fluticasone propionate
Prior art date
Application number
FI964634A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI964634A0 (fi
FI964634A (fi
Inventor
David Alexander Tainsh
Trevor Leslie Ilott
Dorothy Jill Snell
Li Fong Lam
Original Assignee
Glaxo Wellcome Australia Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Glaxo Wellcome Australia Ltd filed Critical Glaxo Wellcome Australia Ltd
Publication of FI964634A0 publication Critical patent/FI964634A0/fi
Publication of FI964634A publication Critical patent/FI964634A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI118512B publication Critical patent/FI118512B/fi

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics

Description

i 118512
Flutikasonipropionaattiformuloita Tämä keksintö koskee flutikasonlestereitä käsittäviä farmaseuttisia koostumuksia koskevia tai niihin liit-5 tyviä parannuksia. Keksintö koskee erityisesti uudenlaisia formuloita, jotka ovat käyttökelpoisia annettaessa fluti-kasonipropionaattia inhalaationa.
Flutikasonipropionaatti on hyväksytty nimi S-fluo-rimetyyli-6a,9a-difluori-llb-hydroksi-16a-metyyli-17a-10 propionyylioksi-3-oksandrosta-l, 4-dieeni-17b-karbotioaa- tille, kortikosteroidille, jolla tiedetään olevan paikallinen anti-inflammatorinen aktiivisuus ja jota kuvataan ja jota koskevia patenttivaatimuksia esitetään GB-hakemusjulkaisussa 2 088 877. Astmatilojen hoidossa on havaittu te-15 hokkaaksi antaa flutikasonipropionaattia pieniä, perinteisesti mikronisaatiolla valmistettuja lääkehiukkasia sisältävien kuivien jauheiden tai aerosolien muodossa. Flutika-soniproplonaattiaerosoleja on perinteisesti annettu annos-inhalaattorien avulla, jotka on suunniteltu vapauttamaan 20 kiinteä yksikköannos lääkettä käyttökertaa eli "puhallus ta" kohden. Joillekin potilaille, erityisesti lapsille ja vanhuksille, on vaikeaa koordinoida annosinhalaattorin käyttö sisäänhengityksen kanssa, eivätkä he pysty siten ·;· hyödyntämään tätä antotapaa tehokkaasti. Lisäksi osa poti- • · · 25 laista kokee kuivien jauheiden inhaloinnin vaikeaksi tai • · , .·. epämiellyttäväksi. Siksi on kysyntää farmaseuttiselle for- • · · "5, mulalle, joka sisältää flutikasonipropionaattia sumutuk- ’1" seen soveltuvassa muodossa.
• · · *·1· Tämä keksintö tarjoaa siten ensimmäisenä puolenaan • · ♦ *·1 1 30 käyttöön sumutukseen soveltuvan formula, joka käsittää (a) flutikasonipropionaattia, joka on olennaisesti ·· • ’·1 kokonaan hiukkaskooltaan alle 12 pm; • · · (b) yhtä tai useampaa pinta-aktiivlsuusainetta; .···. (c) yhtä tai useampaa puskurointiainetta; "... 35 (d) vettä.
• · • · ··1 • · · • t · • · · • · 2 118512
Flutikasolipropionaatti voidaan valmistaa alalla tunnetuin menetelmin, esimerkiksi tavalla, jota kuvataan GB-hakemusjulkaisussa 2 088 877. Ymmärrettäneen, että voidaan valmistaa flutikasonipropionaatin solvaatteja ja tämä 5 keksintö ulottuu siten formuloihin, jotka käsittävät fysiologisesti hyväksyttäviä flutikasonipropionaattisolvaat-teja. Kiteisen materiaalin hiukkaskokoa voidaan pienentää tavanomaisin menetelmin, esimerkiksi mikronisaatiolla, ja sen tulisi olla sellainen, että mahdollistetaan olennal-10 sesti kaiken lääkkeen inhalolnti keuhkoihin annettaessa sumutettua formulaa. Sopiva hlukkaskoko on alueella 0,2 -12 pm, kuten 1 - 6 pm.
Kun kyseessä on flutikasonipropionaatin vieminen keuhkoihin, on sumutetun formulan pisarakoko yksi tärkeä 15 parametri. Pisarakoko riippuu jossakin määrin käytettävän sumuttimen tyyppistä, siitä, käytetääntkö kasvomaskia vain suukappaletta, ja paineistetun kaasun paineesta tai virtausnopeudesta samoin kuin sulautettavan formulan fysikaalisista ominaisuuksista. Sumutettu formula on heterodis-20 pergoitu, ts. pisarat kattavan jonkin kokoalueen. Keskimääräinen pisarakoko on tyypillisesti alueella 0,5 -15 pm, edullisesti 0,5 - 10 pm, edullisemmin alle 5 pm.
Keksinnön mukainen formula sisältää mielellään ··· 0,5 - 10 palno-%, edullisesti 1-9 paino-%, erityisesti • · · · 25 1,5-6 paino-%, flutikasonipropionaattia formulan kiin- ] ,·, teiden aineosien kokonaismäärästä laskettuna.
* · · Tämän keksinnön mukaisissa formuloissa käytettävien * **" pinta-aktiivisuusaineiden täytyy olla fysiologisesti hy- • · « väksyttäviä inhalaationa annettuina. Tähän ryhmään kuulu- • ti 30 vat sellaiset pinta-aktiivisuusalneet kuin sorbitaanitri-oleaatti (SpanR85), sorbitaanimono-oleaatti, sorbitaanimo- ·» : *** nolauraatti, polyoksieteeni( 20)sorbitaanimonolauraatti, ··· polyoksieteenl(20)sorbitaanimono-oleaatti, luonnonlesitii-ni, oleyylipolyoksieteeni(2)eetteri, stearyylipolyoksi- • * · '···. 35 eteenl(2)eetteri, lauryyllpolyoksieteeni(4)eetterl, oksi- • · #*· « • · • * * • · · • · • · 3 118512 eteenin ja oksipropeenin lohkopolymeerlt, synteettinen lesitiini, dieteeniglykolidioleaatti, tetrahydrofuryyli-oleaatti, etyylioleaatti, glyseryylimono-oleaatti, poly-eteeniglykoli 400 ja glyseryylimonolauraatti.
5 Erityisen edullisia tämän keksinnön mukaisissa for muloissa käyttökelpoisia pinta-aktiivisuusaineita ovat sorbitaanimonolauraatti ja polyoksieteeni(20)sorbitaanimo-nolauraatti (tunnetaan myös nimellä polysorbaatti 20).
Keksinnön mukaiset formulat voivat sisältää mielel-10 lään 0,25 - 0,75 paino-%, edullisesti 0,4 - 0,6 paino-%, erityisesti 0,45 - 0,55 palno-%, pinta-aktlivisuusalnetta formulan kiinteiden aineosien kokonaismäärästä laskettuna.
Keksinnön mukainen formula sisältää edullisesti sorbitaanimonolauraattia ja polyoksieteeni(20)sorbitaani-15 monolauraattia suhteessa 1:7,5 - 1:8,25, kuten 1:7,7 - 1:8,1.
Keksinnön mukaiset formulat puskuroidaan pH-arvoon noin 5-7, edullisesti noin 6. Soveltuvia puskureita ovat sellaiset, jotka ovat fysiologisesti hyväksyttäviä inha-20 laationa annettuina. Mainitunlaisiin puskureihin kuuluvat sitruunhappopuskurit ja fosfaattipuskurit, joista fosfaattipuskurit ovat edullisia. Erityisen edullisia puskureita käytettäviksi keksinnön mukaisissa formuloissa ovat mono- ··· natriumfosfaattidihydraatti ja vedetön kaksiemäkslnen nat- ···· 25 riumf osf aatti.
• · , ,·. Keksinnön mukaiset formulat ovat mielellään isoto- * · a nisiä. Formulat voidaan säätää isotonisiksi lisäämällä **" sopivaa suolaa, esimerkiksi natriumkloridia.
• t*
Niintä keksinnön mukaiset formulat sisältävät yh- aa· 30 dessä edullisessa suoritusmuodossa lisäksi riittävästi natriumkloridia tai muuta sopivaa farmaseuttisesti hyväk- aa i *·* syttävää suolaa isotonisen koostumuksen aikaansaamiseksi.
a · a
Yhdessä erityisen edullisessa suoritusmuodossa kek-.··*. sintö tarjoaa käyttöön sumututtamalla annettavaksi sovel- a a a .···. 35 tuvan formulan, joka koostuu seuraavlsta aineosista: a a • aa • a a a a a a aa a a • a 4 118512 (a) 0,5 - 2,2 mg flutikasoniproplonaattia (mikroni-soitua); (b) 0,12 - 0,18 mg polyoksieteeni(20)sorbitaanimo-nolauraattia; 5 (c) 0,015 - 0,025 mg sorbitaanimonolauraattia; (d) 18,5 - 19 mg mononatriumfosfaattidihydraattia; (e) 3,2 - 3,7 mg vedetöntä kaksiemäksistä natrium-fosfaattia; (f) 9,4 - 9,8 mg natriumkloridia; 10 (g) injektioihin tarkoitettua vettä 2 ml:ksi.
Niinpä ymmärrettäneen, että edullisen suoritusmuodon mukaiset formulat koostuvat seuraavista aineosista: (a) 0,25 - 1,1 mg/ml flutikasoniproplonaattia (mikroni soitua); 15 (b) 0,06 - 0,09 mg/ml polyoksieteeni( 20) sorbi taani monolauraattia; (c) 0,0075 - 0,0125 mg/ml sorbi taanimonolauraattia; (d) 9,25 - 9,5 mg/ml mononatriumfosfaattidihydraat- tia; 20 (e)l,6-l,85 mg/ml vedetöntä kakslemäksistä nat- riumfosfaattia; . (f) 4,7 - 4,9 mg/ml natriumkloridia; • · · (g) vettä.
1 · w • · · ! ·1 Keksinnön mukaiset formulat muodostavat heikosti 25 flokkuloituneita suspensioita seistessään, muta näiden ..1·1 suspensioiden on havaittu olevan helposti dispergoitavissa uudelleen kevyellä liikuttelulla, niin että muodostuu an-to-ominaisuuksiltaan erinomaisia suspensioita, jotka so-veltuvat käytettäviksi tavanomaisissa sumuttimissa pitkän-30 kin varastoinnin jälkeen.
• ·· [···. Keksinnön mukaisten formuloiden kemiallinen ja fy- • 1 *** sikaalinen stabiilius ja farmaseuttinen hyväksyttävyys ··· *.1 1 voidaan määrittää ammattimiesten hyvin tuntemin menetel- ·1· min. Niinpä komponenttien kemiallinen stabiilius voidaan • · ♦ · · • ·· • · « 5 118512 määrittää esimerkiksi HPLC-määrityksellä esimerkiksi tuotteen pitkäaikaisen varastoinnin jälkeen.
Keksinnön mukaisten formuloiden hiukkaskokojakautuma sumutuksen yhteydessä voidaan mitata tavanomaisin mene-5 telmin, esimerkiksi kaskadierotuksella tai "Twin Impiger" -analyysimenettelyllä. Tässä käytettynä viittaus "Twin impinger" -määritykseen tarkoittaa teoksessa British Pharmacopoeia 1988, s. A202 - 207, liite XVII C, määriteltyä määritystä (Determination of the deposition of the 10 emitted dose in pressurised inhalations using apparatus A). Mainitunlaiset menetelmät mahdollistavat formuloiden "hengitettävissä olevan fraktion" laskemisen. Tässä käytettynä "hengitettävissä oleva fraktio" tarkoittaa aktiivisen aineosan määrää, joka kerääntyy alempaan iskeytymis-15 kammioon toimintakertaa kohden ilmaistuna prosentteina aktiivisen aineosan kokonaismäärästä, joka vapautetaan toimintakertaa kohden käytettäessä edellä kuvattua Twin Impinger -menetelmää. Keksinnön mukaisten formuloiden hengitettävissä olevan fraktion on havaittu olevan vähintään 20 10 paino-%, kuten 10 - 50 %, esimerkiksi 15 - 35 % lääk keestä .
. Keksinnön mukaisia formuloita voidaan valmistaa ta- • · · *··| vanomaisin menetelmin suspensioformuloiden valmistamisek- : .* si. Tyypillisesti flutikasonipropionaatti saatetaan koske- 25 tukseen pienen määrän kanssa pinta-aktiivisuusaineliuosta ,.*·* sen "kostuttamiseksi", ennen kuin lisätään koko muut jat- : :*: keaineet sisältävä neste. Jatkuva sekoitus on välttämätön- φ · · tä homogeenisen suspension ylläpitämiseksi. Koko suspensio steriloidaan, kätevästi lämpösteriloinnilla, jossa käyte-30 tään vesihöyryä. Suspensioannokset pakataan mielellään * · [···. steriileihin säiliöihin, esimerkiksi yksikköannossäiliöi- • · *·* hin, kuten pieniin pulloihin tai ampulleihin, jotka voi- φ · · ·.· * daan hyvin muovata kestomuoveista.
Tämän keksinnön yksi lisäpuoli käsittää menetelmän φ : 35 hengitystiehäiriöiden, kuten esimerkiksi astman, holtami- • φ φ φ φ 6 118512 seksi, antamalla inhalaationa vaikuttava määrä tässä kuvatun kaltaista formulaa.
Tämän keksinnön mukaisia formuloita voidaan siten antaa sumuttimella, missä tapauksessa pakataan suspensio-5 annoksia mielellään edellä kuvatun kaltaisiin sterilleihin säiliöihin. Tämän keksinnön mukaisia formuloita voidaan vaihtoehtoisesti käyttää nenätippojen muodossa. Silloin pakataan suspensioformula-annoksia mielellään kyseiseen antotapaan sopiviin sterilleihin pienitllavuukslsiin säi-10 liöihin.
Keksintöä valaistaan tarkemmin seuraavln, sitä rajoittamattomin esimerkein.
Esimerkki 1 15 mg
Flutikasonipropionaatti (mikronisoltu) 0,525
Polyoksleteeni(20)sorbitaanimonolauraatti 0,14
Sorbitaanimonolauraatti 0,018
Mononatriumfosfaattidihydraatti 18,80 20 Vedetön kaksiemäksinen natriumfosfaatti 3,50
Natriumklorldi 9,50 . Injektioihin soveltuva vesi 2,00 ml:ksi
«M
·*·· ·· · • · · : ·* Ymmärrettäneen, että esimerkin 1 mukainen formula 25 koostuu seuraavista aineosista; • · · • ••t :,·,·* noin 0,26 mg/ml flutikasonipropionaattia (mikronisoitua); !*:*: noin 0,07 mg/ml polyoksleteeni(20)sorbitaanimonolauraat- tia; 30 noin 0,009 mg/ml sorbitaanimonolauraattia; • ·· .···. noin 9,4 mg/ml mononatriumfosfaattidihydraattia • · *1* noin 1,75 mg/ml vedetöntä kaksiemäksistä natriumfosfaat- ··· * · · V * tia; ··· noin 4,8 mg/ml natriumkloridia ja .*. : 35 vettä.
• »· • · • · 7 118512
Esimerkin 1 mukaisesti valmistettu formula pakattiin sumuttimeen. Hiukkaskokojakautuma sumutettaessa mitattiin Twin Impinger -laitteen vyöhykkeelle 2 (hienojakoinen fraktio) ja kaskadierotuslaitteen vyöhykkeille 2 -5 7 (hienojakoinen fraktio) menevän flutikasonipropionaatin prosentuaalisena osuutena. Saatin arvot 18,5 % ja vastaavasti 18,2 %.
Esimerkki 2 10 mg
Flutikasonipropionaatti (mikronisoitu) 2,10
Polyoksieteeni(20)sorbitaanimonolauraatti 0,16
Sorbitaanimonolauraatti 0,02
Mononatriumfosfaattidihydraatti 18,80 15 Vedetön kaksiemäksinen natriumfosfaatti 3,50
Natriumkloridi 9,60
Injektioihin soveltuva vesi 2,00 ml:ksi
Ymmärrettäneen, että esimerkin 1 mukainen formula 20 koostuu seuraavista aineosista; , noin 1,05 mg/ml flutikasonipropionaattia (mikronisoitua); ··· ***| noin 0,08 mg/ml polyoksieteeni(20)sorbitaanimonolauraat- • · » • .* tia; 25 noin 0,01 mg/ml sorbitaanimonolauraattia; noin 9,4 mg/ml mononatriumfosfaattidihydraattia noin 1,75 mg/ml vedetöntä kaksiemäksistä natriumfosfaat- tia; noin 4,8 mg/ml natrlumkloridia ja 30 vettä.
• ·* .···. Esimerkin 2 mukaisesti valmistettu formula pakat- • φ tiin sumuttimeen. Hiukkaskokojakautuma sumutettaessa mi- *.* * tattiin kuten esimerkissä 1. Saatiin arvot 22,1 % Twin ··· :...: Impinger -laitteessa ja 21,6 % kaskadierotuslaitteessa 35 tehdyssä testissä.
• · ·

Claims (16)

118512 s
1. Suspensioformula, joka soveltuu sumutukseen vaikuttavan formulamäärän viemiseksi keuhkoihin, tunnettu 5 siitä, että se käsittää (a) flutikasonipropionaattia, joka on olennaisesti kokonaan hiukkaskooltaan alle 12 μτη,- (b) yhtä tai useampaa pinta-aktiivisuusainetta; (c) yhtä tai useampaa puskurointlainetta; 10 (d) vettä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen formula, tunnettu siitä, että flutikasonipropionaatin hiukkaskoko on 1 - 6 μιη.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen formula, 15 tunnettu siitä, että f lutikasonipropionaattia on läsnä 0,5 - 10 paino-% formulan kiinteiden aineosien kokonaismäärästä laskettuna.
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-3 mukainen formula, tunnettu siitä, että formula sisältää kah- 20 ta pinta-aktiivisuusainetta.
5. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-4 mukai- ··· nen formula, tunnettu siitä, että pinta-aktiivisuus- «••I ainetta on läsnä 0,25 - 0,75 paino-% formulan kiinteiden • ·* . .·. aineosien kokonaismäärästä laskettuna. • t i
6. Minkä tahansa edeltävän patenttivaatimuksen mu- **" kainen formula, tunnettu siitä, että pinta-aktiivisuus- • · · aineina tulevat kyseeseen sorbitaanitrioleaatti, sorbitaa- • * · *·* * nimono-oleaatti, sorbitaanimonolauraatti, polyoksieteeni- (20)sorbitaanimonolauraatti, polyoksieteeni(20)sorbitaani- • · • *·· 30 mono-oleaatti, luonnonlesitiini, oleyylipolyoksieteeni- (2)eetteri, stearyylipolyoksieteeni(2)eetteri, lauryylipo-y,,m lyoksieteeni (4) eetteri, oksieteenin ja oksipropeenin lohko- • e « polymeerit, synteettinen lesitiini, dieteeniglykolidiole- • · *···* aatti, tetrahydrofuryylioleaatti, etyylioleaatti, glyseryy- : 35 limono-oleaatti, polyeteeniglykoli 400 ja glyseryylimono- ·;··; lauraatti. 118512
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen formula, tunnettu siitä, että pinta-aktiivisuusaineet ovat sorbi-taanimonolauraatti ja polyoksieteeni(20)sorbitaanimonolau-raatti.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen formula, tun nettu siitä, että sorbitaanimonolauraattia ja polyoksieteeni (20) sorbitaanimonolauraattia on läsnä suhteessa 1:7,5 - 1:8,25.
9. Minkä tahansa edeltävän patenttivaatimuksen mu-10 kainen formula, tunnettu siitä, että se on puskuroitu pH-arvoon noin 5 - 7.
10. Minkä tahansa edeltävän patenttivaatimuksen mukainen formula, tunnettu siitä, että se on isotoninen.
11. Minkä tahansa edeltävän patenttivaatimuksen mu-15 kainen formula, tunnettu siitä, että se käsittää (a) 0,25 - 1,1 mg/ml flutikasonipropionaattia (mik-ronisoitua); (b) 0,06 - 0,09 mg/ml polyoksieteeni(20)sorbitaanimonolauraattia ; 20 (c) 0,0075 - 0,0125 mg/ml sorbitaanimonolauraattia; (d) 9,25 - 9,5 mg/ml mononatriumfosfaattidihydraat- ··· tia; • · · · (e) 1,6 - 1,85 mg/ml vedetöntä kaksiemäksistä nat- [ .·. riumfosfaattia; • · · **I 25 (f) 4,7 - 4,9 mg/ml natriumkloridia; ja »M (g) vettä.
• · · ***** 12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen formula, tun- ··· • I » *·* * nettu siitä, että se käsittää noin (a) 0,26 mg/ml flutikasonipropionaattia (mikroni- ·· • *·· 30 soitua) ; ··· (b) 0,07 mg/ml polyoksieteeni(20)sorbitaanimonolau- 1. raattia; • ♦ · #I·. (c) 0,009 mg/ml sorbitaanimonolauraattia; • · "* (d) 9,4 mg/ml mononatriumfosfaattidihydraattia; • · V·· 35 (e) 1,75 mg/ml vedetöntä kaksiemäksistä natriumfos- *:·*: faattia; 118512 (f) 4,8 mg/ml natriumkloridia; ja (g) vettä.
13. Patenttivaatimuksen 11 mukainen formula, tunnettu siitä, että se käsittä noin 5 (a) 1,05 mg/ml flutikasonipropionaattia (mikroni- soitua); (b) 0,08 mg/ml polyoksieteeni(20)sorbitaanimonolau- raattia; (c) 0,01 mg/ml sorbi taanimonolauraatt ia,- 10 (d) 9,4 mg/ml mononatriumfosfaattidihydraattia; (e) 1,75 mg/ml vedetöntä kaksiemäksistä natriumfos- faattia; (f) 4,8 mg/ml natriumkloridia; j a (g) vettä.
14. Menetelmä minkä tahansa edeltävän patenttivaa timuksen mukaisen formulan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että flutikasonipropionaatti saatetaan kosketukseen pinta-aktiivisuusaineliuoksen kanssa ja sekoitetaan tuloksena oleva lääkeaine-pinta-aktiivisuusaineliuos formulan 20 muiden aineosien kanssa.
15. Säiliö, tunnettu siitä, että se sisältää minkä tahansa patent tivaatimuks is ta 1-13 mukaista formu- ···· laa.
. .·, 16. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-13 mu- • · · 25 kaisen formulan käyttö sumuttimessa lukuisten mainitusta formulasta koostuvien pisaroiden muodostamiseksi, jotka pi- • · · *···1 sarat ovat soveltuvia inhaloitaviksi. ··· • · · • · « ·· • · • 44 • · · • · • • •Φ ··♦ » i · • · · 9 ··· • · • · ··1 4 • •4 4 44 4 4 4 9 4 118512
FI964634A 1994-05-21 1996-11-20 Flutikasonipropionaattiformuloita FI118512B (fi)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9410222 1994-05-21
GB9410222A GB9410222D0 (en) 1994-05-21 1994-05-21 Medicaments
EP9501913 1995-05-19
PCT/EP1995/001913 WO1995031964A1 (en) 1994-05-21 1995-05-19 Fluticasone propionate formulations

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI964634A0 FI964634A0 (fi) 1996-11-20
FI964634A FI964634A (fi) 1996-11-20
FI118512B true FI118512B (fi) 2007-12-14

Family

ID=10755515

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI964634A FI118512B (fi) 1994-05-21 1996-11-20 Flutikasonipropionaattiformuloita

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5993781A (fi)
EP (1) EP0760649B1 (fi)
JP (1) JPH10500420A (fi)
KR (2) KR970703132A (fi)
CN (1) CN1098680C (fi)
AT (1) ATE207734T1 (fi)
AU (1) AU710821B2 (fi)
BR (1) BR9507746A (fi)
CA (1) CA2190763A1 (fi)
CY (1) CY2294B1 (fi)
CZ (1) CZ285966B6 (fi)
DE (1) DE69523587T2 (fi)
DK (1) DK0760649T3 (fi)
ES (1) ES2164767T3 (fi)
FI (1) FI118512B (fi)
GB (1) GB9410222D0 (fi)
HK (1) HK1004192A1 (fi)
HU (1) HU223316B1 (fi)
IL (1) IL113794A (fi)
MX (1) MX9605650A (fi)
NO (1) NO313785B1 (fi)
NZ (1) NZ287425A (fi)
PL (1) PL180318B1 (fi)
PT (1) PT760649E (fi)
RU (1) RU2161485C2 (fi)
SI (1) SI0760649T1 (fi)
TW (1) TW438604B (fi)
WO (1) WO1995031964A1 (fi)
ZA (1) ZA954101B (fi)

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0810853B1 (en) * 1995-02-24 2004-08-25 Elan Pharma International Limited Aerosols containing nanoparticle dispersions
GB9610341D0 (en) * 1996-05-17 1996-07-24 Andaris Ltd Formulation for inhalation
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
SE9704186D0 (sv) * 1997-11-14 1997-11-14 Astra Ab New composition of matter
US6241969B1 (en) * 1998-06-26 2001-06-05 Elan Corporation Plc Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery
US8820316B2 (en) * 2000-02-11 2014-09-02 Respironics Respiratory Drug Delivery (Uk) Ltd Drug delivery apparatus
US7871598B1 (en) 2000-05-10 2011-01-18 Novartis Ag Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use
US6787532B2 (en) 2000-08-05 2004-09-07 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives
US6759398B2 (en) 2000-08-05 2004-07-06 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative
US6858596B2 (en) 2000-08-05 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative
US6858593B2 (en) 2000-08-05 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
US6777399B2 (en) 2000-08-05 2004-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
GB0019172D0 (en) 2000-08-05 2000-09-27 Glaxo Group Ltd Novel compounds
US6777400B2 (en) 2000-08-05 2004-08-17 Smithkline Beecham Corporation Anti-inflammatory androstane derivative compositions
US6750210B2 (en) 2000-08-05 2004-06-15 Smithkline Beecham Corporation Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative
UA77656C2 (en) 2001-04-07 2007-01-15 Glaxo Group Ltd S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent
US20030055026A1 (en) 2001-04-17 2003-03-20 Dey L.P. Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof
US6667344B2 (en) 2001-04-17 2003-12-23 Dey, L.P. Bronchodilating compositions and methods
CA2468958C (en) 2001-12-19 2012-07-03 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery of aminoglycosides
ATE464880T1 (de) 2002-02-04 2010-05-15 Elan Pharma Int Ltd Arzneistoffnanopartikel mit lysozym- oberflächenstabilisator
WO2003070285A1 (en) 2002-02-19 2003-08-28 Resolution Chemicals Limited Solvent-based sterilisation of pharmaceuticals
GB2389530B (en) 2002-06-14 2007-01-10 Cipla Ltd Pharmaceutical compositions
EP1556091A1 (en) * 2002-10-04 2005-07-27 Elan Pharma International Limited Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents
US20040208833A1 (en) * 2003-02-04 2004-10-21 Elan Pharma International Ltd. Novel fluticasone formulations
EP1454636A1 (en) * 2003-03-04 2004-09-08 Dompé S.P.A. Sterilization of glucocorticoid drug particles for pulmonary delivery
US8912174B2 (en) 2003-04-16 2014-12-16 Mylan Pharmaceuticals Inc. Formulations and methods for treating rhinosinusitis
US7811606B2 (en) * 2003-04-16 2010-10-12 Dey, L.P. Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
US9808471B2 (en) * 2003-04-16 2017-11-07 Mylan Specialty Lp Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same
WO2004105809A1 (en) * 2003-05-22 2004-12-09 Elan Pharma International Ltd. Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation
US20040265238A1 (en) 2003-06-27 2004-12-30 Imtiaz Chaudry Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same
TWI359675B (en) 2003-07-10 2012-03-11 Dey L P Bronchodilating β-agonist compositions
DE10347994A1 (de) 2003-10-15 2005-06-16 Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation Wässrige Aerosol-Zubereitung
PE20050941A1 (es) 2003-12-16 2005-11-08 Nycomed Gmbh Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion
US7892483B2 (en) 2004-03-12 2011-02-22 Cipla Limited Sterilization process
GB0410995D0 (en) * 2004-05-17 2004-06-23 Norton Healthcare Ltd Heat sterilization of glucocorticosteroids
GB0425266D0 (en) * 2004-11-16 2004-12-15 Norton Healthcare Ltd Pharmaceutical manufacturing process
GB0427568D0 (en) * 2004-12-16 2005-01-19 Resolution Chemicals Ltd Particle-size reduction apparatus, and the use thereof
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
CN102166219B (zh) * 2010-05-25 2013-04-17 杭州天龙药业有限公司 一种鼻腔给药制剂及其应用
CN104350063B (zh) 2012-05-08 2018-01-05 尼科斯眼药公司 疏水性治疗剂的制剂、其制备方法及应用
US8765725B2 (en) 2012-05-08 2014-07-01 Aciex Therapeutics, Inc. Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof
CN103505412A (zh) * 2012-06-26 2014-01-15 上海臣邦医药科技有限公司 一种吸入用丙酸氟替卡松混悬液的制备方法
WO2014007772A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising glucose anhydrous
US20150165037A1 (en) 2012-07-05 2015-06-18 Arven llac Sanayi Ve Ticaret A.S. Inhalation compositions comprising corticosteroid and sorbitol
WO2014007771A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist
WO2014007781A2 (en) 2012-07-05 2014-01-09 Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi Inhalation compositions
DE102012111077A1 (de) * 2012-11-16 2014-05-22 Justus-Liebig-Universität Giessen Optimierung von Vernebelungseigenschaften einer Lösung oder eines Kolloids
US9815865B2 (en) 2013-01-07 2017-11-14 Nicox Ophthalmics, Inc. Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof
LT3193835T (lt) * 2014-09-15 2018-06-11 Verona Pharma Plc Skysta inhaliuojama vaisto forma, apimanti rpl554
AU2019287541A1 (en) 2018-06-14 2021-01-21 Astrazeneca Uk Limited Methods for treating and preventing symptoms of asthma with a corticosteroid pharmaceutical composition

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5225183A (en) * 1988-12-06 1993-07-06 Riker Laboratories, Inc. Medicinal aerosol formulations
US5118494A (en) * 1990-03-23 1992-06-02 Minnesota Mining And Manufacturing Company Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations
US5658549A (en) * 1991-12-12 1997-08-19 Glaxo Group Limited Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate
ES2079210T3 (es) * 1991-12-12 1996-01-01 Glaxo Group Ltd Formulacion farmaceutica de aerosol.
ATE213946T1 (de) * 1991-12-18 2002-03-15 Formoterol und budesonide enthaltende zusammensetzung
US5301664A (en) * 1992-03-06 1994-04-12 Sievers Robert E Methods and apparatus for drug delivery using supercritical solutions
GB9419536D0 (en) * 1994-09-28 1994-11-16 Glaxo Inc Medicaments

Also Published As

Publication number Publication date
ES2164767T3 (es) 2002-03-01
KR100361413B1 (ko) 2003-02-19
FI964634A0 (fi) 1996-11-20
CY2294B1 (en) 2003-07-04
IL113794A0 (en) 1995-08-31
CN1098680C (zh) 2003-01-15
WO1995031964A1 (en) 1995-11-30
HU9603227D0 (en) 1997-01-28
CN1148804A (zh) 1997-04-30
FI964634A (fi) 1996-11-20
SI0760649T1 (en) 2002-04-30
HUT76552A (en) 1997-09-29
ATE207734T1 (de) 2001-11-15
DE69523587D1 (de) 2001-12-06
AU710821B2 (en) 1999-09-30
KR970703132A (ko) 1997-07-03
PL317225A1 (en) 1997-03-17
DE69523587T2 (de) 2002-06-27
HU223316B1 (hu) 2004-05-28
DK0760649T3 (da) 2002-01-28
CA2190763A1 (en) 1995-11-30
KR970703130A (ko) 1997-07-03
RU2161485C2 (ru) 2001-01-10
MX9605650A (es) 1998-05-31
JPH10500420A (ja) 1998-01-13
GB9410222D0 (en) 1994-07-06
IL113794A (en) 2000-10-31
AU2614595A (en) 1995-12-18
PL180318B1 (pl) 2001-01-31
EP0760649B1 (en) 2001-10-31
CZ342396A3 (en) 1997-07-16
NZ287425A (en) 1998-05-27
EP0760649A1 (en) 1997-03-12
NO964938L (no) 1996-11-20
ZA954101B (en) 1996-01-29
PT760649E (pt) 2002-04-29
US5993781A (en) 1999-11-30
NO313785B1 (no) 2002-12-02
CZ285966B6 (cs) 1999-12-15
NO964938D0 (no) 1996-11-20
TW438604B (en) 2001-06-07
BR9507746A (pt) 1997-08-19
HK1004192A1 (en) 1998-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI118512B (fi) Flutikasonipropionaattiformuloita
AU749751B2 (en) Pulmonary and nasal delivery of raloxifene
US9724382B2 (en) Pharmaceutical compositions comprising cyclosporin
US20090041676A1 (en) Targeted Delivery of Lidocaine and Other Local Anesthetics and A Method For Treatment of Cough, Asthma and Tussive Attacks
WO2006036180A1 (en) Targeted delivery of lidocaine and other local anesthetics and a method for treatment of cough and tussive attacks
US6187765B1 (en) Mometasone furoate suspensions for nebulization
EP1033991B1 (en) Mometasone furoate suspensions for nebulization
MX2013004030A (es) Composicion farmaceutica a base de denufosol para tratar fibrosis quistica.
CN113350323A (zh) 一种用于抑制冠状病毒的吸入剂及其制备方法和应用
JP6908523B2 (ja) ネブライザー用組成物
US20040039020A1 (en) Novel pharmaceutical formulation suitable for nebulisation
EA042761B1 (ru) Способ лечения заболеваний легких и набор
EA044593B1 (ru) Ингаляционные композиции, содержащие макроциклические иммуносупрессанты
MXPA00009704A (en) Pulmonary and nasal delivery of raloxifene
JPWO2020002351A5 (fi)
CZ20003544A3 (cs) Pulmonární a nasální podávání raloxifenu

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Ref document number: 118512

Country of ref document: FI

MA Patent expired