FI118512B - Flutikasonipropionaattiformuloita - Google Patents
Flutikasonipropionaattiformuloita Download PDFInfo
- Publication number
- FI118512B FI118512B FI964634A FI964634A FI118512B FI 118512 B FI118512 B FI 118512B FI 964634 A FI964634 A FI 964634A FI 964634 A FI964634 A FI 964634A FI 118512 B FI118512 B FI 118512B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formulation
- sorbitan monolaurate
- formulation according
- polyoxyethylene
- fluticasone propionate
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0078—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a nebulizer such as a jet nebulizer, ultrasonic nebulizer, e.g. in the form of aqueous drug solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
i 118512
Flutikasonipropionaattiformuloita Tämä keksintö koskee flutikasonlestereitä käsittäviä farmaseuttisia koostumuksia koskevia tai niihin liit-5 tyviä parannuksia. Keksintö koskee erityisesti uudenlaisia formuloita, jotka ovat käyttökelpoisia annettaessa fluti-kasonipropionaattia inhalaationa.
Flutikasonipropionaatti on hyväksytty nimi S-fluo-rimetyyli-6a,9a-difluori-llb-hydroksi-16a-metyyli-17a-10 propionyylioksi-3-oksandrosta-l, 4-dieeni-17b-karbotioaa- tille, kortikosteroidille, jolla tiedetään olevan paikallinen anti-inflammatorinen aktiivisuus ja jota kuvataan ja jota koskevia patenttivaatimuksia esitetään GB-hakemusjulkaisussa 2 088 877. Astmatilojen hoidossa on havaittu te-15 hokkaaksi antaa flutikasonipropionaattia pieniä, perinteisesti mikronisaatiolla valmistettuja lääkehiukkasia sisältävien kuivien jauheiden tai aerosolien muodossa. Flutika-soniproplonaattiaerosoleja on perinteisesti annettu annos-inhalaattorien avulla, jotka on suunniteltu vapauttamaan 20 kiinteä yksikköannos lääkettä käyttökertaa eli "puhallus ta" kohden. Joillekin potilaille, erityisesti lapsille ja vanhuksille, on vaikeaa koordinoida annosinhalaattorin käyttö sisäänhengityksen kanssa, eivätkä he pysty siten ·;· hyödyntämään tätä antotapaa tehokkaasti. Lisäksi osa poti- • · · 25 laista kokee kuivien jauheiden inhaloinnin vaikeaksi tai • · , .·. epämiellyttäväksi. Siksi on kysyntää farmaseuttiselle for- • · · "5, mulalle, joka sisältää flutikasonipropionaattia sumutuk- ’1" seen soveltuvassa muodossa.
• · · *·1· Tämä keksintö tarjoaa siten ensimmäisenä puolenaan • · ♦ *·1 1 30 käyttöön sumutukseen soveltuvan formula, joka käsittää (a) flutikasonipropionaattia, joka on olennaisesti ·· • ’·1 kokonaan hiukkaskooltaan alle 12 pm; • · · (b) yhtä tai useampaa pinta-aktiivlsuusainetta; .···. (c) yhtä tai useampaa puskurointiainetta; "... 35 (d) vettä.
• · • · ··1 • · · • t · • · · • · 2 118512
Flutikasolipropionaatti voidaan valmistaa alalla tunnetuin menetelmin, esimerkiksi tavalla, jota kuvataan GB-hakemusjulkaisussa 2 088 877. Ymmärrettäneen, että voidaan valmistaa flutikasonipropionaatin solvaatteja ja tämä 5 keksintö ulottuu siten formuloihin, jotka käsittävät fysiologisesti hyväksyttäviä flutikasonipropionaattisolvaat-teja. Kiteisen materiaalin hiukkaskokoa voidaan pienentää tavanomaisin menetelmin, esimerkiksi mikronisaatiolla, ja sen tulisi olla sellainen, että mahdollistetaan olennal-10 sesti kaiken lääkkeen inhalolnti keuhkoihin annettaessa sumutettua formulaa. Sopiva hlukkaskoko on alueella 0,2 -12 pm, kuten 1 - 6 pm.
Kun kyseessä on flutikasonipropionaatin vieminen keuhkoihin, on sumutetun formulan pisarakoko yksi tärkeä 15 parametri. Pisarakoko riippuu jossakin määrin käytettävän sumuttimen tyyppistä, siitä, käytetääntkö kasvomaskia vain suukappaletta, ja paineistetun kaasun paineesta tai virtausnopeudesta samoin kuin sulautettavan formulan fysikaalisista ominaisuuksista. Sumutettu formula on heterodis-20 pergoitu, ts. pisarat kattavan jonkin kokoalueen. Keskimääräinen pisarakoko on tyypillisesti alueella 0,5 -15 pm, edullisesti 0,5 - 10 pm, edullisemmin alle 5 pm.
Keksinnön mukainen formula sisältää mielellään ··· 0,5 - 10 palno-%, edullisesti 1-9 paino-%, erityisesti • · · · 25 1,5-6 paino-%, flutikasonipropionaattia formulan kiin- ] ,·, teiden aineosien kokonaismäärästä laskettuna.
* · · Tämän keksinnön mukaisissa formuloissa käytettävien * **" pinta-aktiivisuusaineiden täytyy olla fysiologisesti hy- • · « väksyttäviä inhalaationa annettuina. Tähän ryhmään kuulu- • ti 30 vat sellaiset pinta-aktiivisuusalneet kuin sorbitaanitri-oleaatti (SpanR85), sorbitaanimono-oleaatti, sorbitaanimo- ·» : *** nolauraatti, polyoksieteeni( 20)sorbitaanimonolauraatti, ··· polyoksieteenl(20)sorbitaanimono-oleaatti, luonnonlesitii-ni, oleyylipolyoksieteeni(2)eetteri, stearyylipolyoksi- • * · '···. 35 eteenl(2)eetteri, lauryyllpolyoksieteeni(4)eetterl, oksi- • · #*· « • · • * * • · · • · • · 3 118512 eteenin ja oksipropeenin lohkopolymeerlt, synteettinen lesitiini, dieteeniglykolidioleaatti, tetrahydrofuryyli-oleaatti, etyylioleaatti, glyseryylimono-oleaatti, poly-eteeniglykoli 400 ja glyseryylimonolauraatti.
5 Erityisen edullisia tämän keksinnön mukaisissa for muloissa käyttökelpoisia pinta-aktiivisuusaineita ovat sorbitaanimonolauraatti ja polyoksieteeni(20)sorbitaanimo-nolauraatti (tunnetaan myös nimellä polysorbaatti 20).
Keksinnön mukaiset formulat voivat sisältää mielel-10 lään 0,25 - 0,75 paino-%, edullisesti 0,4 - 0,6 paino-%, erityisesti 0,45 - 0,55 palno-%, pinta-aktlivisuusalnetta formulan kiinteiden aineosien kokonaismäärästä laskettuna.
Keksinnön mukainen formula sisältää edullisesti sorbitaanimonolauraattia ja polyoksieteeni(20)sorbitaani-15 monolauraattia suhteessa 1:7,5 - 1:8,25, kuten 1:7,7 - 1:8,1.
Keksinnön mukaiset formulat puskuroidaan pH-arvoon noin 5-7, edullisesti noin 6. Soveltuvia puskureita ovat sellaiset, jotka ovat fysiologisesti hyväksyttäviä inha-20 laationa annettuina. Mainitunlaisiin puskureihin kuuluvat sitruunhappopuskurit ja fosfaattipuskurit, joista fosfaattipuskurit ovat edullisia. Erityisen edullisia puskureita käytettäviksi keksinnön mukaisissa formuloissa ovat mono- ··· natriumfosfaattidihydraatti ja vedetön kaksiemäkslnen nat- ···· 25 riumf osf aatti.
• · , ,·. Keksinnön mukaiset formulat ovat mielellään isoto- * · a nisiä. Formulat voidaan säätää isotonisiksi lisäämällä **" sopivaa suolaa, esimerkiksi natriumkloridia.
• t*
Niintä keksinnön mukaiset formulat sisältävät yh- aa· 30 dessä edullisessa suoritusmuodossa lisäksi riittävästi natriumkloridia tai muuta sopivaa farmaseuttisesti hyväk- aa i *·* syttävää suolaa isotonisen koostumuksen aikaansaamiseksi.
a · a
Yhdessä erityisen edullisessa suoritusmuodossa kek-.··*. sintö tarjoaa käyttöön sumututtamalla annettavaksi sovel- a a a .···. 35 tuvan formulan, joka koostuu seuraavlsta aineosista: a a • aa • a a a a a a aa a a • a 4 118512 (a) 0,5 - 2,2 mg flutikasoniproplonaattia (mikroni-soitua); (b) 0,12 - 0,18 mg polyoksieteeni(20)sorbitaanimo-nolauraattia; 5 (c) 0,015 - 0,025 mg sorbitaanimonolauraattia; (d) 18,5 - 19 mg mononatriumfosfaattidihydraattia; (e) 3,2 - 3,7 mg vedetöntä kaksiemäksistä natrium-fosfaattia; (f) 9,4 - 9,8 mg natriumkloridia; 10 (g) injektioihin tarkoitettua vettä 2 ml:ksi.
Niinpä ymmärrettäneen, että edullisen suoritusmuodon mukaiset formulat koostuvat seuraavista aineosista: (a) 0,25 - 1,1 mg/ml flutikasoniproplonaattia (mikroni soitua); 15 (b) 0,06 - 0,09 mg/ml polyoksieteeni( 20) sorbi taani monolauraattia; (c) 0,0075 - 0,0125 mg/ml sorbi taanimonolauraattia; (d) 9,25 - 9,5 mg/ml mononatriumfosfaattidihydraat- tia; 20 (e)l,6-l,85 mg/ml vedetöntä kakslemäksistä nat- riumfosfaattia; . (f) 4,7 - 4,9 mg/ml natriumkloridia; • · · (g) vettä.
1 · w • · · ! ·1 Keksinnön mukaiset formulat muodostavat heikosti 25 flokkuloituneita suspensioita seistessään, muta näiden ..1·1 suspensioiden on havaittu olevan helposti dispergoitavissa uudelleen kevyellä liikuttelulla, niin että muodostuu an-to-ominaisuuksiltaan erinomaisia suspensioita, jotka so-veltuvat käytettäviksi tavanomaisissa sumuttimissa pitkän-30 kin varastoinnin jälkeen.
• ·· [···. Keksinnön mukaisten formuloiden kemiallinen ja fy- • 1 *** sikaalinen stabiilius ja farmaseuttinen hyväksyttävyys ··· *.1 1 voidaan määrittää ammattimiesten hyvin tuntemin menetel- ·1· min. Niinpä komponenttien kemiallinen stabiilius voidaan • · ♦ · · • ·· • · « 5 118512 määrittää esimerkiksi HPLC-määrityksellä esimerkiksi tuotteen pitkäaikaisen varastoinnin jälkeen.
Keksinnön mukaisten formuloiden hiukkaskokojakautuma sumutuksen yhteydessä voidaan mitata tavanomaisin mene-5 telmin, esimerkiksi kaskadierotuksella tai "Twin Impiger" -analyysimenettelyllä. Tässä käytettynä viittaus "Twin impinger" -määritykseen tarkoittaa teoksessa British Pharmacopoeia 1988, s. A202 - 207, liite XVII C, määriteltyä määritystä (Determination of the deposition of the 10 emitted dose in pressurised inhalations using apparatus A). Mainitunlaiset menetelmät mahdollistavat formuloiden "hengitettävissä olevan fraktion" laskemisen. Tässä käytettynä "hengitettävissä oleva fraktio" tarkoittaa aktiivisen aineosan määrää, joka kerääntyy alempaan iskeytymis-15 kammioon toimintakertaa kohden ilmaistuna prosentteina aktiivisen aineosan kokonaismäärästä, joka vapautetaan toimintakertaa kohden käytettäessä edellä kuvattua Twin Impinger -menetelmää. Keksinnön mukaisten formuloiden hengitettävissä olevan fraktion on havaittu olevan vähintään 20 10 paino-%, kuten 10 - 50 %, esimerkiksi 15 - 35 % lääk keestä .
. Keksinnön mukaisia formuloita voidaan valmistaa ta- • · · *··| vanomaisin menetelmin suspensioformuloiden valmistamisek- : .* si. Tyypillisesti flutikasonipropionaatti saatetaan koske- 25 tukseen pienen määrän kanssa pinta-aktiivisuusaineliuosta ,.*·* sen "kostuttamiseksi", ennen kuin lisätään koko muut jat- : :*: keaineet sisältävä neste. Jatkuva sekoitus on välttämätön- φ · · tä homogeenisen suspension ylläpitämiseksi. Koko suspensio steriloidaan, kätevästi lämpösteriloinnilla, jossa käyte-30 tään vesihöyryä. Suspensioannokset pakataan mielellään * · [···. steriileihin säiliöihin, esimerkiksi yksikköannossäiliöi- • · *·* hin, kuten pieniin pulloihin tai ampulleihin, jotka voi- φ · · ·.· * daan hyvin muovata kestomuoveista.
Tämän keksinnön yksi lisäpuoli käsittää menetelmän φ : 35 hengitystiehäiriöiden, kuten esimerkiksi astman, holtami- • φ φ φ φ 6 118512 seksi, antamalla inhalaationa vaikuttava määrä tässä kuvatun kaltaista formulaa.
Tämän keksinnön mukaisia formuloita voidaan siten antaa sumuttimella, missä tapauksessa pakataan suspensio-5 annoksia mielellään edellä kuvatun kaltaisiin sterilleihin säiliöihin. Tämän keksinnön mukaisia formuloita voidaan vaihtoehtoisesti käyttää nenätippojen muodossa. Silloin pakataan suspensioformula-annoksia mielellään kyseiseen antotapaan sopiviin sterilleihin pienitllavuukslsiin säi-10 liöihin.
Keksintöä valaistaan tarkemmin seuraavln, sitä rajoittamattomin esimerkein.
Esimerkki 1 15 mg
Flutikasonipropionaatti (mikronisoltu) 0,525
Polyoksleteeni(20)sorbitaanimonolauraatti 0,14
Sorbitaanimonolauraatti 0,018
Mononatriumfosfaattidihydraatti 18,80 20 Vedetön kaksiemäksinen natriumfosfaatti 3,50
Natriumklorldi 9,50 . Injektioihin soveltuva vesi 2,00 ml:ksi
«M
·*·· ·· · • · · : ·* Ymmärrettäneen, että esimerkin 1 mukainen formula 25 koostuu seuraavista aineosista; • · · • ••t :,·,·* noin 0,26 mg/ml flutikasonipropionaattia (mikronisoitua); !*:*: noin 0,07 mg/ml polyoksleteeni(20)sorbitaanimonolauraat- tia; 30 noin 0,009 mg/ml sorbitaanimonolauraattia; • ·· .···. noin 9,4 mg/ml mononatriumfosfaattidihydraattia • · *1* noin 1,75 mg/ml vedetöntä kaksiemäksistä natriumfosfaat- ··· * · · V * tia; ··· noin 4,8 mg/ml natriumkloridia ja .*. : 35 vettä.
• »· • · • · 7 118512
Esimerkin 1 mukaisesti valmistettu formula pakattiin sumuttimeen. Hiukkaskokojakautuma sumutettaessa mitattiin Twin Impinger -laitteen vyöhykkeelle 2 (hienojakoinen fraktio) ja kaskadierotuslaitteen vyöhykkeille 2 -5 7 (hienojakoinen fraktio) menevän flutikasonipropionaatin prosentuaalisena osuutena. Saatin arvot 18,5 % ja vastaavasti 18,2 %.
Esimerkki 2 10 mg
Flutikasonipropionaatti (mikronisoitu) 2,10
Polyoksieteeni(20)sorbitaanimonolauraatti 0,16
Sorbitaanimonolauraatti 0,02
Mononatriumfosfaattidihydraatti 18,80 15 Vedetön kaksiemäksinen natriumfosfaatti 3,50
Natriumkloridi 9,60
Injektioihin soveltuva vesi 2,00 ml:ksi
Ymmärrettäneen, että esimerkin 1 mukainen formula 20 koostuu seuraavista aineosista; , noin 1,05 mg/ml flutikasonipropionaattia (mikronisoitua); ··· ***| noin 0,08 mg/ml polyoksieteeni(20)sorbitaanimonolauraat- • · » • .* tia; 25 noin 0,01 mg/ml sorbitaanimonolauraattia; noin 9,4 mg/ml mononatriumfosfaattidihydraattia noin 1,75 mg/ml vedetöntä kaksiemäksistä natriumfosfaat- tia; noin 4,8 mg/ml natrlumkloridia ja 30 vettä.
• ·* .···. Esimerkin 2 mukaisesti valmistettu formula pakat- • φ tiin sumuttimeen. Hiukkaskokojakautuma sumutettaessa mi- *.* * tattiin kuten esimerkissä 1. Saatiin arvot 22,1 % Twin ··· :...: Impinger -laitteessa ja 21,6 % kaskadierotuslaitteessa 35 tehdyssä testissä.
• · ·
Claims (16)
1. Suspensioformula, joka soveltuu sumutukseen vaikuttavan formulamäärän viemiseksi keuhkoihin, tunnettu 5 siitä, että se käsittää (a) flutikasonipropionaattia, joka on olennaisesti kokonaan hiukkaskooltaan alle 12 μτη,- (b) yhtä tai useampaa pinta-aktiivisuusainetta; (c) yhtä tai useampaa puskurointlainetta; 10 (d) vettä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen formula, tunnettu siitä, että flutikasonipropionaatin hiukkaskoko on 1 - 6 μιη.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen formula, 15 tunnettu siitä, että f lutikasonipropionaattia on läsnä 0,5 - 10 paino-% formulan kiinteiden aineosien kokonaismäärästä laskettuna.
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-3 mukainen formula, tunnettu siitä, että formula sisältää kah- 20 ta pinta-aktiivisuusainetta.
5. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-4 mukai- ··· nen formula, tunnettu siitä, että pinta-aktiivisuus- «••I ainetta on läsnä 0,25 - 0,75 paino-% formulan kiinteiden • ·* . .·. aineosien kokonaismäärästä laskettuna. • t i
6. Minkä tahansa edeltävän patenttivaatimuksen mu- **" kainen formula, tunnettu siitä, että pinta-aktiivisuus- • · · aineina tulevat kyseeseen sorbitaanitrioleaatti, sorbitaa- • * · *·* * nimono-oleaatti, sorbitaanimonolauraatti, polyoksieteeni- (20)sorbitaanimonolauraatti, polyoksieteeni(20)sorbitaani- • · • *·· 30 mono-oleaatti, luonnonlesitiini, oleyylipolyoksieteeni- (2)eetteri, stearyylipolyoksieteeni(2)eetteri, lauryylipo-y,,m lyoksieteeni (4) eetteri, oksieteenin ja oksipropeenin lohko- • e « polymeerit, synteettinen lesitiini, dieteeniglykolidiole- • · *···* aatti, tetrahydrofuryylioleaatti, etyylioleaatti, glyseryy- : 35 limono-oleaatti, polyeteeniglykoli 400 ja glyseryylimono- ·;··; lauraatti. 118512
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen formula, tunnettu siitä, että pinta-aktiivisuusaineet ovat sorbi-taanimonolauraatti ja polyoksieteeni(20)sorbitaanimonolau-raatti.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen formula, tun nettu siitä, että sorbitaanimonolauraattia ja polyoksieteeni (20) sorbitaanimonolauraattia on läsnä suhteessa 1:7,5 - 1:8,25.
9. Minkä tahansa edeltävän patenttivaatimuksen mu-10 kainen formula, tunnettu siitä, että se on puskuroitu pH-arvoon noin 5 - 7.
10. Minkä tahansa edeltävän patenttivaatimuksen mukainen formula, tunnettu siitä, että se on isotoninen.
11. Minkä tahansa edeltävän patenttivaatimuksen mu-15 kainen formula, tunnettu siitä, että se käsittää (a) 0,25 - 1,1 mg/ml flutikasonipropionaattia (mik-ronisoitua); (b) 0,06 - 0,09 mg/ml polyoksieteeni(20)sorbitaanimonolauraattia ; 20 (c) 0,0075 - 0,0125 mg/ml sorbitaanimonolauraattia; (d) 9,25 - 9,5 mg/ml mononatriumfosfaattidihydraat- ··· tia; • · · · (e) 1,6 - 1,85 mg/ml vedetöntä kaksiemäksistä nat- [ .·. riumfosfaattia; • · · **I 25 (f) 4,7 - 4,9 mg/ml natriumkloridia; ja »M (g) vettä.
• · · ***** 12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen formula, tun- ··· • I » *·* * nettu siitä, että se käsittää noin (a) 0,26 mg/ml flutikasonipropionaattia (mikroni- ·· • *·· 30 soitua) ; ··· (b) 0,07 mg/ml polyoksieteeni(20)sorbitaanimonolau- 1. raattia; • ♦ · #I·. (c) 0,009 mg/ml sorbitaanimonolauraattia; • · "* (d) 9,4 mg/ml mononatriumfosfaattidihydraattia; • · V·· 35 (e) 1,75 mg/ml vedetöntä kaksiemäksistä natriumfos- *:·*: faattia; 118512 (f) 4,8 mg/ml natriumkloridia; ja (g) vettä.
13. Patenttivaatimuksen 11 mukainen formula, tunnettu siitä, että se käsittä noin 5 (a) 1,05 mg/ml flutikasonipropionaattia (mikroni- soitua); (b) 0,08 mg/ml polyoksieteeni(20)sorbitaanimonolau- raattia; (c) 0,01 mg/ml sorbi taanimonolauraatt ia,- 10 (d) 9,4 mg/ml mononatriumfosfaattidihydraattia; (e) 1,75 mg/ml vedetöntä kaksiemäksistä natriumfos- faattia; (f) 4,8 mg/ml natriumkloridia; j a (g) vettä.
14. Menetelmä minkä tahansa edeltävän patenttivaa timuksen mukaisen formulan valmistamiseksi, tunnettu siitä, että flutikasonipropionaatti saatetaan kosketukseen pinta-aktiivisuusaineliuoksen kanssa ja sekoitetaan tuloksena oleva lääkeaine-pinta-aktiivisuusaineliuos formulan 20 muiden aineosien kanssa.
15. Säiliö, tunnettu siitä, että se sisältää minkä tahansa patent tivaatimuks is ta 1-13 mukaista formu- ···· laa.
. .·, 16. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-13 mu- • · · 25 kaisen formulan käyttö sumuttimessa lukuisten mainitusta formulasta koostuvien pisaroiden muodostamiseksi, jotka pi- • · · *···1 sarat ovat soveltuvia inhaloitaviksi. ··· • · · • · « ·· • · • 44 • · · • · • • •Φ ··♦ » i · • · · 9 ··· • · • · ··1 4 • •4 4 44 4 4 4 9 4 118512
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9410222A GB9410222D0 (en) | 1994-05-21 | 1994-05-21 | Medicaments |
| GB9410222 | 1994-05-21 | ||
| PCT/EP1995/001913 WO1995031964A1 (en) | 1994-05-21 | 1995-05-19 | Fluticasone propionate formulations |
| EP9501913 | 1995-05-19 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI964634A0 FI964634A0 (fi) | 1996-11-20 |
| FI964634A FI964634A (fi) | 1996-11-20 |
| FI118512B true FI118512B (fi) | 2007-12-14 |
Family
ID=10755515
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI964634A FI118512B (fi) | 1994-05-21 | 1996-11-20 | Flutikasonipropionaattiformuloita |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5993781A (fi) |
| EP (1) | EP0760649B1 (fi) |
| JP (1) | JPH10500420A (fi) |
| KR (2) | KR100361413B1 (fi) |
| CN (1) | CN1098680C (fi) |
| AT (1) | ATE207734T1 (fi) |
| AU (1) | AU710821B2 (fi) |
| BR (1) | BR9507746A (fi) |
| CA (1) | CA2190763A1 (fi) |
| CY (1) | CY2294B1 (fi) |
| CZ (1) | CZ285966B6 (fi) |
| DE (1) | DE69523587T2 (fi) |
| DK (1) | DK0760649T3 (fi) |
| ES (1) | ES2164767T3 (fi) |
| FI (1) | FI118512B (fi) |
| GB (1) | GB9410222D0 (fi) |
| HK (1) | HK1004192A1 (fi) |
| HU (1) | HU223316B1 (fi) |
| IL (1) | IL113794A (fi) |
| MX (1) | MX9605650A (fi) |
| NO (1) | NO313785B1 (fi) |
| NZ (1) | NZ287425A (fi) |
| PL (1) | PL180318B1 (fi) |
| PT (1) | PT760649E (fi) |
| RU (1) | RU2161485C2 (fi) |
| SI (1) | SI0760649T1 (fi) |
| TW (1) | TW438604B (fi) |
| WO (1) | WO1995031964A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA954101B (fi) |
Families Citing this family (50)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU4990696A (en) * | 1995-02-24 | 1996-09-11 | Nanosystems L.L.C. | Aerosols containing nanoparticle dispersions |
| GB9610341D0 (en) * | 1996-05-17 | 1996-07-24 | Andaris Ltd | Formulation for inhalation |
| US20060165606A1 (en) | 1997-09-29 | 2006-07-27 | Nektar Therapeutics | Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents |
| SE9704186D0 (sv) * | 1997-11-14 | 1997-11-14 | Astra Ab | New composition of matter |
| US6241969B1 (en) * | 1998-06-26 | 2001-06-05 | Elan Corporation Plc | Aqueous compositions containing corticosteroids for nasal and pulmonary delivery |
| US8820316B2 (en) * | 2000-02-11 | 2014-09-02 | Respironics Respiratory Drug Delivery (Uk) Ltd | Drug delivery apparatus |
| US7871598B1 (en) | 2000-05-10 | 2011-01-18 | Novartis Ag | Stable metal ion-lipid powdered pharmaceutical compositions for drug delivery and methods of use |
| US6777399B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| GB0019172D0 (en) | 2000-08-05 | 2000-09-27 | Glaxo Group Ltd | Novel compounds |
| US6858593B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| US6750210B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-06-15 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing novel anti-inflammatory androstane derivative |
| US6777400B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-08-17 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative compositions |
| US6759398B2 (en) | 2000-08-05 | 2004-07-06 | Smithkline Beecham Corporation | Anti-inflammatory androstane derivative |
| US6787532B2 (en) * | 2000-08-05 | 2004-09-07 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivatives |
| US6858596B2 (en) | 2000-08-05 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Formulation containing anti-inflammatory androstane derivative |
| UA77656C2 (en) | 2001-04-07 | 2007-01-15 | Glaxo Group Ltd | S-fluoromethyl ester of 6-alpha, 9-alpha-difluoro-17-alpha-[(2-furanylcarbonyl)oxy]-11-beta-hydroxy-16- alpha-methyl-3-oxoandrosta-1,4-dien-17-beta-carbothioacid as anti-inflammatory agent |
| US20030055026A1 (en) | 2001-04-17 | 2003-03-20 | Dey L.P. | Formoterol/steroid bronchodilating compositions and methods of use thereof |
| US6667344B2 (en) | 2001-04-17 | 2003-12-23 | Dey, L.P. | Bronchodilating compositions and methods |
| MXPA04005865A (es) | 2001-12-19 | 2004-09-13 | Nektar Therapeutics | Suministro de aminoglucosidos a los pulmones. |
| PT1471887E (pt) | 2002-02-04 | 2010-07-16 | Elan Pharma Int Ltd | Composiães de nanopartculas com lisozima como um estabilizador superficial |
| WO2003070285A1 (en) | 2002-02-19 | 2003-08-28 | Resolution Chemicals Limited | Solvent-based sterilisation of pharmaceuticals |
| GB2389530B (en) | 2002-06-14 | 2007-01-10 | Cipla Ltd | Pharmaceutical compositions |
| AU2003268380A1 (en) * | 2002-10-04 | 2004-05-04 | Elan Pharma International Limited | Gamma irradiation of solid nanoparticulate active agents |
| US20040208833A1 (en) * | 2003-02-04 | 2004-10-21 | Elan Pharma International Ltd. | Novel fluticasone formulations |
| EP1454636A1 (en) * | 2003-03-04 | 2004-09-08 | Dompé S.P.A. | Sterilization of glucocorticoid drug particles for pulmonary delivery |
| US9808471B2 (en) * | 2003-04-16 | 2017-11-07 | Mylan Specialty Lp | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| US8912174B2 (en) * | 2003-04-16 | 2014-12-16 | Mylan Pharmaceuticals Inc. | Formulations and methods for treating rhinosinusitis |
| US7811606B2 (en) * | 2003-04-16 | 2010-10-12 | Dey, L.P. | Nasal pharmaceutical formulations and methods of using the same |
| WO2004105809A1 (en) * | 2003-05-22 | 2004-12-09 | Elan Pharma International Ltd. | Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation |
| US20040265238A1 (en) | 2003-06-27 | 2004-12-30 | Imtiaz Chaudry | Inhalable formulations for treating pulmonary hypertension and methods of using same |
| TWI359675B (en) | 2003-07-10 | 2012-03-11 | Dey L P | Bronchodilating β-agonist compositions |
| DE10347994A1 (de) | 2003-10-15 | 2005-06-16 | Pari GmbH Spezialisten für effektive Inhalation | Wässrige Aerosol-Zubereitung |
| PE20050941A1 (es) | 2003-12-16 | 2005-11-08 | Nycomed Gmbh | Suspensiones acuosas de ciclesonida para nebulizacion |
| EP1574222B1 (en) | 2004-03-12 | 2011-02-09 | Cipla Ltd. | Sterilization process for steroids |
| GB0410995D0 (en) * | 2004-05-17 | 2004-06-23 | Norton Healthcare Ltd | Heat sterilization of glucocorticosteroids |
| GB0425266D0 (en) * | 2004-11-16 | 2004-12-15 | Norton Healthcare Ltd | Pharmaceutical manufacturing process |
| GB0427568D0 (en) * | 2004-12-16 | 2005-01-19 | Resolution Chemicals Ltd | Particle-size reduction apparatus, and the use thereof |
| US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
| CN102166219B (zh) * | 2010-05-25 | 2013-04-17 | 杭州天龙药业有限公司 | 一种鼻腔给药制剂及其应用 |
| US8765725B2 (en) | 2012-05-08 | 2014-07-01 | Aciex Therapeutics, Inc. | Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof |
| EP3741772B1 (en) | 2012-05-08 | 2024-06-19 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof |
| CN103505412A (zh) * | 2012-06-26 | 2014-01-15 | 上海臣邦医药科技有限公司 | 一种吸入用丙酸氟替卡松混悬液的制备方法 |
| WO2014007770A2 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Inhalation compositions comprising corticosteroid and sorbitol |
| WO2014007771A2 (en) | 2012-07-05 | 2014-01-09 | Sanovel Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Inhalation compositions comprising muscarinic receptor antagonist |
| US20150224197A1 (en) | 2012-07-05 | 2015-08-13 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions |
| US10111957B2 (en) | 2012-07-05 | 2018-10-30 | Arven Ilac Snayi ve Ticaret A.S. | Inhalation compositions comprising glucose anhydrous |
| DE102012111077A1 (de) * | 2012-11-16 | 2014-05-22 | Justus-Liebig-Universität Giessen | Optimierung von Vernebelungseigenschaften einer Lösung oder eines Kolloids |
| US9815865B2 (en) | 2013-01-07 | 2017-11-14 | Nicox Ophthalmics, Inc. | Preparations of hydrophobic therapeutic agents, methods of manufacture and use thereof |
| LT3193835T (lt) | 2014-09-15 | 2018-06-11 | Verona Pharma Plc | Skysta inhaliuojama vaisto forma, apimanti rpl554 |
| JP7470646B2 (ja) | 2018-06-14 | 2024-04-18 | アストラゼネカ・ユーケイ・リミテッド | コルチコステロイド医薬組成物を用いて喘息の症状を治療および予防するための方法 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5225183A (en) * | 1988-12-06 | 1993-07-06 | Riker Laboratories, Inc. | Medicinal aerosol formulations |
| US5118494A (en) * | 1990-03-23 | 1992-06-02 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Use of soluble fluorosurfactants for the preparation of metered-dose aerosol formulations |
| US5658549A (en) * | 1991-12-12 | 1997-08-19 | Glaxo Group Limited | Aerosol formulations containing propellant 134a and fluticasone propionate |
| AU663906B2 (en) * | 1991-12-12 | 1995-10-26 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| WO1993011773A1 (en) * | 1991-12-18 | 1993-06-24 | Aktiebolaget Astra | New combination of formoterol and budesonide |
| US5301664A (en) * | 1992-03-06 | 1994-04-12 | Sievers Robert E | Methods and apparatus for drug delivery using supercritical solutions |
| GB9419536D0 (en) * | 1994-09-28 | 1994-11-16 | Glaxo Inc | Medicaments |
-
1994
- 1994-05-21 GB GB9410222A patent/GB9410222D0/en active Pending
-
1995
- 1995-05-19 KR KR1019960706578A patent/KR100361413B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 ZA ZA954101A patent/ZA954101B/xx unknown
- 1995-05-19 EP EP95920841A patent/EP0760649B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 MX MX9605650A patent/MX9605650A/es unknown
- 1995-05-19 DE DE69523587T patent/DE69523587T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 BR BR9507746A patent/BR9507746A/pt not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 IL IL11379495A patent/IL113794A/xx not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 SI SI9530550T patent/SI0760649T1/xx unknown
- 1995-05-19 RU RU96124389/14A patent/RU2161485C2/ru active
- 1995-05-19 CN CN95193201A patent/CN1098680C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 US US08/737,592 patent/US5993781A/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 NZ NZ287425A patent/NZ287425A/en not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 JP JP7530051A patent/JPH10500420A/ja active Pending
- 1995-05-19 WO PCT/EP1995/001913 patent/WO1995031964A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-19 PT PT95920841T patent/PT760649E/pt unknown
- 1995-05-19 AT AT95920841T patent/ATE207734T1/de active
- 1995-05-19 AU AU26145/95A patent/AU710821B2/en not_active Expired
- 1995-05-19 CZ CZ963423A patent/CZ285966B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-05-19 PL PL95317225A patent/PL180318B1/pl unknown
- 1995-05-19 DK DK95920841T patent/DK0760649T3/da active
- 1995-05-19 CA CA002190763A patent/CA2190763A1/en not_active Abandoned
- 1995-05-19 HU HU9603227A patent/HU223316B1/hu active IP Right Grant
- 1995-05-19 ES ES95920841T patent/ES2164767T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-19 KR KR1019960706549A patent/KR970703132A/ko not_active Application Discontinuation
- 1995-06-17 TW TW084106242A patent/TW438604B/zh not_active IP Right Cessation
-
1996
- 1996-11-20 NO NO19964938A patent/NO313785B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-11-20 FI FI964634A patent/FI118512B/fi not_active IP Right Cessation
-
1998
- 1998-04-27 HK HK98103532A patent/HK1004192A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2002
- 2002-09-02 CY CY0200053A patent/CY2294B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI118512B (fi) | Flutikasonipropionaattiformuloita | |
| AU749751B2 (en) | Pulmonary and nasal delivery of raloxifene | |
| US9724382B2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising cyclosporin | |
| OA11529A (en) | Aerosolized active agent delivery. | |
| US20090041676A1 (en) | Targeted Delivery of Lidocaine and Other Local Anesthetics and A Method For Treatment of Cough, Asthma and Tussive Attacks | |
| WO2006036180A1 (en) | Targeted delivery of lidocaine and other local anesthetics and a method for treatment of cough and tussive attacks | |
| EP1033991B1 (en) | Mometasone furoate suspensions for nebulization | |
| MX2013004030A (es) | Composicion farmaceutica a base de denufosol para tratar fibrosis quistica. | |
| CN113350323A (zh) | 一种用于抑制冠状病毒的吸入剂及其制备方法和应用 | |
| JP6908523B2 (ja) | ネブライザー用組成物 | |
| US20040039020A1 (en) | Novel pharmaceutical formulation suitable for nebulisation | |
| EA042761B1 (ru) | Способ лечения заболеваний легких и набор | |
| EA044593B1 (ru) | Ингаляционные композиции, содержащие макроциклические иммуносупрессанты | |
| MXPA00009704A (en) | Pulmonary and nasal delivery of raloxifene | |
| JPWO2020002351A5 (fi) | ||
| CZ20003544A3 (cs) | Pulmonární a nasální podávání raloxifenu |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Ref document number: 118512 Country of ref document: FI |
|
| MA | Patent expired |