JP2016504109A - 乾燥粉末吸入器および使用方法 - Google Patents

乾燥粉末吸入器および使用方法 Download PDF

Info

Publication number
JP2016504109A
JP2016504109A JP2015549353A JP2015549353A JP2016504109A JP 2016504109 A JP2016504109 A JP 2016504109A JP 2015549353 A JP2015549353 A JP 2015549353A JP 2015549353 A JP2015549353 A JP 2015549353A JP 2016504109 A JP2016504109 A JP 2016504109A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
dose
acetylsalicylic acid
aspirin
less
dry powder
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2015549353A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6416779B2 (ja
Inventor
カンビズ ヤディディ
カンビズ ヤディディ
Original Assignee
オティトピック インコーポレイテッド
オティトピック インコーポレイテッド
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=50973229&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=JP2016504109(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by オティトピック インコーポレイテッド, オティトピック インコーポレイテッド filed Critical オティトピック インコーポレイテッド
Publication of JP2016504109A publication Critical patent/JP2016504109A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6416779B2 publication Critical patent/JP6416779B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A61K31/612—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid
    • A61K31/616—Salicylic acid; Derivatives thereof having the hydroxy group in position 2 esterified, e.g. salicylsulfuric acid by carboxylic acids, e.g. acetylsalicylic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/196—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino group being directly attached to a ring, e.g. anthranilic acid, mefenamic acid, diclofenac, chlorambucil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/60—Salicylic acid; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
    • A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
    • A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

血栓塞栓症の危険を減少させるための方法、および、関連した薬剤送達システムが提供される。いくつかの実施形態では、乾燥粉末吸引器を使用して、アセチルサリチル酸の用量を粉末形態で患者に提供するのがよい。この用量は、患者の血栓塞栓症の危険を減少させるのに効果的であるのがよい。この方法のために使用される乾燥粉末吸引器は、マウスピースと、アセチルサリチル酸の用量を受け入れるためのリザーバと、患者によってマウスピースを通して吸収されるためのアセチルサリチル酸の用量を利用可能にする作動部材と、を有するのがよい。【選択図】図１

Description

本技術は、一般的に、物質を送達する、例えば、病気の治療のために吸入を使用して薬を肺に送達するための装置および方法に関する。
本願に開示されている少なくとも１つの実施形態の１つの観点は、伝統的な用量よりも少ない、患者の血栓症の危険を減らすのに効果的であり、全身性血管系へのより直接的な送達機構を使用して投与される用量を利用する病気を治療するための薬剤を送達するための改良された装置および方法に対する必要性の認識を含む。
血栓塞栓の症状および血栓塞栓症
心筋梗塞、深部静脈血栓症、肺血栓塞栓症、血栓性脳卒中等のような血栓塞栓症は、かかる血栓塞栓症のための初期療法または治療を提供することを可能にする或る症状とともに表れることがある。いくつかの状況では、81mgの低用量すなわちベビーアスピリン、または、標準アスピリン（330mg）が、患者の初期治療を提供するために経口投与されるのがよい。
本願に開示されているいくつかの実施形態では、この治療が、十分な治療効果を提供するのに必要なほどには迅速に作用しないことがあり、それ故、好ましさのより少ない結果が得られることがあるという理解がある。かくして、いくつかの実施形態では、血栓塞栓症の危険を減少させるための加速されたより効率的な経路および治療を提供し、および／または、血栓塞栓症のための治療を提供する薬剤送達システムおよび関連した方法が、開示されている。例えば、いくつかの実施形態は、乾燥粉末吸入器(「DPT」)または計量用量吸入器(「MDI」)によるような吸入によって非ステロイド性抗炎症薬(「NSAID」)を投与するシステムおよび方法を提供する。
薬剤のための送達機構
薬剤は、異なる仕方、例えば、液体、カプセル、タブレット、または、噛むことができるタブレットで、経口的に投与することができる。経口ルートは、最も便利であり、最も安全であり、かつ、最も費用が安いので、最もしばしば使用される。しかしながら、経口薬剤送達は、薬剤が消化管を通って典型的に移動する仕方のために、制限を有する。
例えば、薬剤が経口的に投与されるときに、薬剤は、口、胃、および、腸で吸収される。薬剤が血流に入る前に、薬剤は、腸を通過し、肝臓まで移動しなければならない。腸および肝臓を通過する間、薬剤は代謝されて、血流に実際に到達する薬剤の量を減少させることがある。薬剤の代謝は、薬剤の生物学的利用能を減少させ、しばしば、「ファーストパス作用(first pass effect)」と呼ばれる。ファーストパス作用により失われる薬剤の部分は、一般的に、肝臓および腸壁への吸収、並びに、胃腸管酵素、腸壁酵素、バクテリア酵素、および、肝臓酵素よって決定される。
一般的に、アスピリンに対するファーストパス作用は、投与される用量の生物学的利用能を著しく減少させる。例えば、胃中の酸性状態により、アスピリンは、胃および上部腸に吸収される。吸収された後に、アスピリンは、代謝されて、酢酸およびサリチル酸塩に変化する。経口的に摂取されたときに、一般的に、ファーストパス作用のために、アスピリンの用量の約１／３〜２／３だけが生物学的に利用可能である。
例えば、出典を明示することによりその内容全体を本願の一部とするIwamoto K.,GASTROINTESTINAL AND HEPATIC FIRST-PASS METABOLISM OF ASPIRIN IN RATS,niyoru Pharm Pharmacol. 1982年3月; 34(3), pp.176-80において、その研究は、650mgの経口溶解後の４つの雄検体におけるアスピリンの吸収を検査している。研究レポートに述べられているように、「吸収プロセスは、一次動態に従うように見え、検体間で4.5〜16.0分の半寿命を有していた。経静脈および経口ルートに従うアスピリンプラズマ濃度-時間曲線下の面積の比較は、用量の68％だけが末梢循環に損失なしに到達したことを示した。
出願人は、吸入により投与される薬剤すらファーストパス作用を経験することを決定した。吸入による薬剤投与のために、より小さい粒子が、鼻ルートを経て気管（気道）を下り、肺に侵入する。粒子の寸法は、治療の全体的な効能を決定することができる。一旦肺の内部に入ると、これらの粒子は、血流に吸収される。
吸入される薬剤の用量、および、送達時間は、しばしば測定が困難であるので、薬剤は、吸入によってはほとんど投与されない。通常、この方法は、計量用量容器内のエアロゾル化された抗喘息薬のような、肺に特に作用する薬剤を投与するために、また、全身麻酔のために使用されるガスを投与するために使用される。
アスピリンの薬物動態
アスピリンは、サリチル酸のアセチル化形態であり、アスピリン中の活性化学は、アセチルサリチル酸（ASA）と呼ばれる。アスピリンは、望ましい効果を達成するために、数百万の人々によって使用されており、多くの人々によって、ベビーアスピリンが、しばしば毎日使用されている。アスピリンの主要な効果は、シクロオキシグナーゼ酵素（特に、COX1（シクロオキシナーゼ-1）およびCOX2（シクロオキシナーゼ-2）酵素）の機能を害することである。
COX1を阻害することによって、アスピリンは、血小板の凝集を不可逆的に阻害することができ、それにより、凝血の危険を減らす。さらに、COX2酵素の阻害は、プロスタグランジン、および、トロンボキサンを阻害することによって、身体中の炎症、凝り、および、痛みを減らすことができる。したがって、心臓発作、卒中の高い危険、または、炎症をもつ個人は、しばしばアスピリンを摂取して、これらの状態の症状および作用に対処する。上述したように、アスピリンは、かかる心筋症の可能性を減少させ、ベビーアスピリンと同じ少量の用量で痛みおよび炎症を減少させることができる。しかしながら、COX1を阻害することによって少なくとも部分的に、アスピリンは、出血、並びに、痛みを生じさせ得る胃および腸のような器官への損傷を生じる危険を増大させることがある。
乾燥粉末吸入技術
上述したように、アスピリンの経口送達は、痛みおよび消化不良を生じさせる胃への損傷の危険、並びに、出血の高い危険を生じさせることがある。さらに、本願に開示されている実施形態の観点の少なくとも１つによれば、血栓塞栓症を引き起こすことがある緊急事態中薬剤を経口投与することはしばしば困難であるという理解がある。例えば、患者は、吐き気を経験し、或いはその他の仕方で、薬剤を経口的に摂取することができないことがある。さらに、薬剤の経口投与は、薬剤が血流に直ちに到達せず、かくして、薬剤の重要な効果を遅延させるので、望ましくないことがある。肝臓および腸におけるファーストパス作用により、系の循環に到達する薬剤の量は、投与された量よりもはるかに少なくなる。したがって、本願に開示されている種々の実施形態の観点によれば、代替的投与ルートが、この望ましくない副作用を回避できるであろうという理解がある。
本願に記載されている種々の実施形態は、緊急事態の早い段階で吸引により薬剤を送達することは、ある医療状態の迅速に作用する効果的な形態の予備的な治療を提供することができる。例えば、いくつかの実施形態では、深刻な血栓塞栓症の症状の訴えを受けたときに、患者は、DPIにより、療法量のNSAIDを投与されることができる。NSAIDは、医療状態に関連した問題に対処することができ、或いは、医療状態の初期治療を提供することができる。
しかしながら、薬剤の乾燥粉末吸入は、一般的に、咳によってミリグラムより少ない用量に制限されてきた。粒子工学の最近の発展、特に、PulmoSphere（登録商標）技術の開発は、1回の動作でより多くの量の乾燥粉末を肺に送達することを可能にした。出典を明示することによって、その内容全体が本願明細書の一部とされる、David E. Geller, M.D., et al., DEVELOPMENT OF AN INHAALED DRY-POWDER FORMULATION OF TOBRAMYCIN USING PULMOSPHERETM TECHNOLOGY, J Aerosol Med Pulm Drug Deliv. 2011 August; 24(4), pp.175-82を参照されたい。この刊行物では、112mgのトラブミシン(tobramycin)の用量（４つのカプセルで）が、PulmoSphere（登録商標）により効果的に送達される。
いくつかの実施形態によれば、身体は、吸入された薬剤の効能を制限する種々の粒子フィルタを含むという理解がある。例えば、咽頭は、よりも大きい径を有する粒子の通過を妨げる傾向がある。しかしながら、肺胞に到達するために、粒子は、約１μm〜約５μmの径を有しなければならない。したがって、本願のいくつかの実施形態は、約１μm〜約５μmの、いくつかの実施形態では、約1.7μm〜約2.7μmの径の、平均幾何学径を有する粒子を作るために、PulmoSphere（登録商標）に類似した技術を用いて、吸入可能なアスピリンの調整および使用を開示している。
NSAIDの伝統的な毎日使用（例えば、ベビーアスピリン）、または、血栓塞栓症の症状のための予防的なケアとしてのNSAIDの緊急使用に代わる乾燥粉末吸入器によるアスピリンの１回使用はこれまでなかった。したがって、本願に開示されたいくつかの実施形態は、ベビーアスピリンの用量よりも少ない（例えば、81mgよりも少ない）量で乾燥粉末吸入によってNSAIDを投与するための方法を提供する。
したがって、いくつかの実施形態では、例えば、血栓塞栓症の危険を減少させることによって、病気を治療するための方法を提供することができ、この方法は、DPIまたはあMPIによって、サリチル酸塩のようなNSAIDを投与することを含むのがよい。投与される量は、20mgより少ないアセチルサリチル酸であるのがよい。投与される量は、15mgより少ないアセチルサリチル酸であってもよい。投与される量は、12mgより少ないアセチルサリチル酸であってもよい。投与される量は、10mgより少ないアセチルサリチル酸であってもよい。投与される量は、8mgより少ないアセチルサリチル酸であってもよい。投与される量は、5mgより少ないアセチルサリチル酸であってもよい。いくつかの実施形態では、投与される量は、2mgより少ないアセチルサリチル酸であってもよい。
例えば、いくつかの実施形態によれば、用量は、約2mg〜約30mgのアセチルサリチル酸であるのがよい。いくつかの実施形態では、用量は、約4mg〜約25mgのアセチルサリチル酸であるのがよい。用量は、約6mg〜約20mgのアセチルサリチル酸であってもよい。さらに、いくつかの実施形態では、用量は、約8mg〜約15mgのアセチルサリチル酸であってもよい。さらに、いくつかの実施形態では、用量は、約10mg〜約13mgのアセチルサリチル酸であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、用量は、約1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、または、20mgのアセチルサリチル酸であってもよい。
さらに、アセチルサリチル酸の用量は、約80mgよりも少ないのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約1mg〜約75mgであるのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約2mg〜約60mgであるのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約2mg〜約60mgであるのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約5mg〜約40mgであるのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約10mg〜約30mgであるのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約12mg〜約25mgであるのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約15mg〜約20mgであるのがよい。
いくつかの実施形態によれば、ほとんど消極的な副作用を示すことなく、典型的な約81mg〜約325mgの用量と比較したときに生物学的に同等な用量を提供することができる。
かくして、いくつかの実施形態では、アスピリンのようなNSAIDを、伝統的な経口アスピリン用量よりもはるかに少ない１回用量でDPIまたはMDIにより投与することができ、それによって、アスピリンのようないくつかのNSAIDに関連した消極的な副作用を回避しながら、生物学的に同等性の治療を提供することができる。さらに、かかる治療を投与するシステムも提供される。
DPIまたはMDIは、マウスピースと、血栓塞栓症の危険を減少させるために患者によって吸入されるためのNSAIDを利用可能にするための作動部材と、を有するのがよい。
例えば、いくつかの実施形態によれば、血栓塞栓症の危険を減少させる方法が提供され、かかる方法は、乾燥粉末吸入器により非ステロイド性抗炎症薬の用量を投与することを含むのがよい。かかる用量は、患者において、血栓塞栓症の危険を減少させるのに効果的であるのがよい。乾燥粉末吸入器は、マウスピースと、血栓塞栓症の危険を減少させるために患者によって吸入されるための非ステロイド性抗炎症薬の用量を利用可能にするための作動部材と、を有するのがよい。
いくつかの実施形態によれば、例えば、血栓塞栓症の危険を減少させることによって病気を治療するための薬剤送達システムも提供することができる。このシステムは、粉末形態の非ステロイド性抗炎症薬の用量を含むのがよい。かかる用量は、患者において、血栓塞栓症の危険を減少させるのに効果的であるのがよい。このシステムはまた、乾燥粉末吸入器を含むのがよい。この乾燥粉末吸入器は、マウスピースと、非ステロイド性抗炎症薬の用量を受け入れるためのリザーバと、マウスピースを通して患者によって吸入されるための非ステロイド性抗炎症薬の用量を利用可能にするための作動部材と、を有するのがよい。
いくつかの実施形態では、血栓塞栓症は、心筋梗塞、深部静脈血栓症、肺血栓塞栓症、または、血栓性脳卒中のうちの少なくとも１つを含む。非ステロイド性抗炎症薬の用量は、血栓塞栓症の症状に応じた予備治療として投与されるのがよい。非ステロイド性抗炎症薬は、アスピリンを含むのがよい。さらに、非ステロイド性抗炎症薬の用量は、１回用量で投与されるのがよい。
本技術の追加の特徴および利点は、以下の説明に示され、部分的には、その説明から明らかになるであろうし、本技術の実施により習得することができる。本技術の利点は、書面に明細書および特許請求の範囲において特に指摘される構造によって、理解され、達成される。
これまでの一般的な説明および以下の詳細な説明は、例示的かつ説明的なものであり、特許請求されているように本技術のさらなる説明を提供することを意図している。
本願に開示されている方法およびシステムのいくつかの機器使用法により、乾燥粉末吸入器を使用する患者の概略図である。 いくつかの実施形態による乾燥粉末吸入器の使用法および構成を示す図である。 いくつかの実施形態による乾燥粉末吸入器の使用法および構成を示す図である。 いくつかの実施形態による乾燥粉末吸入器の使用法および構成を示す図である。 いくつかの実施形態による乾燥粉末吸入器の使用法および構成を示す図である。 いくつかの実施形態による乾燥粉末吸入器の使用法および構成を示す図である。 いくつかの実施形態による乾燥粉末吸入器の使用法および構成を示す図である。
添付の図面は、本技術のさらなる理解を提供するために含められ、本願の一部を構成し、本技術の観点を例示し、本願明細書と共に、本技術の原理を説明するのに役立つ。
以下の詳細な説明では、本技術の十分な理解を提供するために、多くの特定の詳細を説明する。しかしながら、本技術は、これらの特定の詳細のいくつかなしで実施することができることは、当業者には、明らかであろう。他の例では、本技術を不明瞭にしないように、よく知られた構造および技術は、詳細には示されていない。
「１つの観点(an aspect)」のような１つの相(a phase)は、かかる観点が、本技術にとって必須であることを意味せず、かかる観点が、すべての構成にあてはまることができることを意味しない。１つの観点に関する開示は、すべての構成にあてはまることもあり、あるいは、１つまたはそれ以上の構成にあてはまることもある。「１つの観点」のような１つの相は、１つまたはそれ以上の観点をいうこともあれが、その逆をいうこともある。「１つの実施形態(an embodiment)」のような１つの相は、かかる実施形態が、本技術にとって必須であることを意味せず、かかる実施形態が、すべての構成にあてはまることができることを意味しない。１つの実施形態に関する開示は、すべての構成にあてはまることもあり、あるいは、１つまたはそれ以上の構成にあてはまることもある。「１つの実施形態」のような１つの相は、１つまたはそれ以上の観点をいうこともあり、その逆をいうこともある。「１つの構成(a configuration)」のような１つの相は、かかる構成が、本技術にとって必須であることを意味せず、かかる構成が、すべての構成にあてはまることができることを意味しない。１つの構成に関する開示は、すべての構成にあてはまることもあり、あるいは、１つまたはそれ以上の構成にあてはまることもある。１つの構成は、１つまたはそれ以上の例を提供することがある。「１つの構成」のような１つの相は、１つまたはそれ以上の構成をいうこともあり、その逆をいうこともある。
上述したように、アスピリンのようなNSAIDは、血栓塞栓症の可能性を減少させるための種々の有利な効果、および、貢献を提供することができるが、それらの使用に対してはいくつかの欠点があり得る。さらに、臨床現場では、アスピリンのようなNSAIDの使用は、伝統的には、経口投与に限定されてきた。例えば、アスピリンの経口投与は、腸および肝臓におけるファーストパス作用による経口用量の約２／３の損失または非活性化を生じさせることがある。用量の１／３は血流に到達するけれども、完全投与によって生じる消極的副作用がしばしば、患者が定期的にまたは毎日アスピリンを使用することを抑制する。かくして、本願に開示されているいくつかの実施形態は、NSAIDの使用に関連した種々の欠点を最小にしながら、定期的に、または、緊急事態において、アスピリンのようなNSAIDの有利な効果を達成することを可能にする。
種々の研究は、アスピリンが、心筋梗塞の危険を減少させることに著しい効果を有することを決定した。しかしながら、これらの研究は、325mgのアスピリン用量を使用した。しかしながら、これらの研究は、それらの結果につき、アスピリンの経口投与に基づいており、本願に開示されているいくつかの実施形態において提供されるDPIおよびMDI経路を示唆していない。さらに、アスピリンの投与は、大胃腸および頭蓋外出血を５０％著しく増大させるような副作用を有する。このため、いくつかは、予防的治療に対して、アスピリンは、不確実な純価値を有すると論じている。
さらなる研究は、アスピリンの利点が、ベビーアスピリンの用量(例えば、81mg)のような低用量で得ることができるであろうか否かを試験した。Swedish Aspirin Low-Dose Trial(SALT)は、低用量(75mg／日)が、脳血管虚血症の患者において卒中または死の危険を著しく減少させることを見出した。しかしながら、この研究は、著しく過剰な出血発症を含んだ副作用も報告した。デンマークの研究は、抗血栓剤としてアスピリンを摂取した患者は、50mg／日で満足な血小板抑制を達成する一方で、残りの患者は、50mg／日を越えることを必要としたことを見出した。さらに、スエーデンのTIA研究は、30mg／日を越える任意の用量が血管症の13％を防止するが、より有効な薬剤が必要とされていると結論づけた。しかしながら、大変低用量のDPIまたはMDIによるアスピリンの投与に関した研究および教示は提供されなかった。
さらに、本出願人は、アスピリンの吸入される乾燥粉末処方が開発されたけれども、報告は、粉末の肺送達によりアスピリンの高用量要求(冠状動脈症の低用量防止のためには80mg／日以下、また、痛みまたは発熱緩和のためには少なくとも300mg／日)を満たすのが困難であるので、その処方が臨床的に実行可能ではなかったことを述べていたことを注記する。
さらに、これらの報告は、用量が、１回の吸入で１０分の数ミリグラムより少なくなければ、咳き込みのような肺に対する有害作用を回避できないことを認識している。かくして、従来の教示は、アスピリンのより高い用量の要求が、DPIを使用して満たすことは不可能であろうと示唆している。最後に、いくつかは、アスピリンが経口でなく吸入によって送達されるときに、喘息患者において、アスピリン不耐性の発生率がより高いことを教示した。
さらに別の研究では、著者は、乾燥粉末吸入(DPI)送達のための非ステロイド性薬の使用が直線的ではないことを注記した。非ステロイド性薬の直接の吸入は、寸法が小さいため、実行できない。ナノメータ寸法により、非ステロイド性薬は、沈着が起こることなく、圧倒的に肺から吐き出されてしまう。さらに、小さい寸法から生じる深刻な凝集問題が、DPI送達にとって、物理的取り扱いを困難にする。したがって、非ステロイド性薬の「大きな中空キャリヤ粒子」が、いくつかの薬剤の肺送達のために開発された。出典を明示することによってその内容全体が本願の一部とされるHadinoto et al., Drug Release Stufy Of Large Hollow Nanoparticulate Aggregates Carrier Particles For Pulmonary Delivery, International Journal of Pharacceutiies 341 (2007) 195-20を参照されたい。
Hadinotoの研究で、著者は、「低い水溶性」薬剤のモデルとして、アスピリンを使用した。著者は、「アスピリンに関して、ナノ粒子ポリマ送達方法は、アスピリンの高い用量要求(300mg／日まで)のため、最も適当な送達方法ではなく」、全体的に、この研究の目的は、より大きな中空ナノ粒子凝集体の処方におけるキーファセットを同定することであると認めた。同上参照。
本願に開示されているいくつかの実施形態では、例えば、DPIまたはMDIによる低用量アスピリンのような大変低用量のNSAIDの投与により血栓塞栓症の危険を減少させることによって、病気を治療するための方法およびシステムが提供される。用量は、ベビーアスピリンの用量（すなわち、81mg）よりもはるかに少なくてよい。投与される用量は、25mgのアセチルサリチル酸よりも少ないのがよい。さらに、投与される用量は、20mgのアセチルサリチル酸よりも少なくてよい。投与される用量は、15mgのアセチルサリチル酸よりも少なくてよい。投与される用量は、12mgのアセチルサリチル酸よりも少なくてよい。投与される用量は、10mgのアセチルサリチル酸よりも少なくてよい。投与される用量は、8mgのアセチルサリチル酸よりも少なくてよい。投与される用量は、5mgのアセチルサリチル酸よりも少なくてよい。いくつかの実施形態では、投与される用量は、2mgのアセチルサリチル酸よりも少なくてよい。
例えば、いくつかの実施形態によれば、用量は、約2mg〜約30mgのアセチルサリチル酸であるのがよい。いくつかの実施形態では、用量は、約4mg〜約25mgのアセチルサリチル酸であるのがよい。用量は、約6mg〜約20mgのアセチルサリチル酸であってもよい。さらに、いくつかの実施形態では、用量は、約8mg〜約15mgのアセチルサリチル酸であってもよい。さらに、いくつかの実施形態では、用量は、約10mg〜約13mgのアセチルサリチル酸であってもよい。例えば、いくつかの実施形態では、用量は、約1mg、2mg、3mg、4mg、5mg、6mg、7mg、8mg、9mg、10mg、11mg、12mg、13mg、14mg、15mg、16mg、17mg、18mg、19mg、または、20mgのアセチルサリチル酸であってもよい。
さらに、アセチルサリチル酸の用量は、約80mgよりも少ないのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約1mg〜約75mgであるのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約2mg〜約60mgであるのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約2mg〜約60mgであるのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約5mg〜約40mgであるのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約10mg〜約30mgであるのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約12mg〜約25mgであるのがよい。いくつかの実施形態では、アセチルサリチル酸の用量は、約15mg〜約20mgであるのがよい。
いくつかの実施形態によれば、ほとんど消極的な副作用を示すことなく、典型的な約81mg〜約325mgの用量と比較したときに生物学的に同等な用量を提供することができる。
図１を参照すると、乾燥粉末吸入技術では、患者は、NSAIDのような薬剤の粉末処方を吸入するために、乾燥粉末吸入器１０を使用することができる。投与される用量は、患者の血栓塞栓症の危険を減少させるのに効果的である。いくつかの実施形態の１つの観点は、肺が効果的なフィルタであるので、肺は、一般的に、５μmよりも小さい寸法を有する粒子だけを許容する。例えば、薬剤が、主気管支２０に入った後に、薬剤は、各肺２２、２４に入る。次いで、薬剤は、気管支樹２６、２８を通過し、遂に、肺２２、２４の個々の肺胞に到達する。肺胞は、以下に説明するように、非常に数が多い。かくして、各肺で、乾燥粉末吸入器１０は、患者が、約１μm〜約５μmの寸法を有する粒子の用量を自分で投与することを可能にする。いくつかの実施形態では、粒子の寸法は、約２μm〜約４μmであるのがよい。
いくつかの実施形態によれば、DPIまたはMDI送達システムを使用して薬剤を提供するために、種々のタイプの吸引器を使用することができる。投与される用量は、患者の血栓塞栓症を減少させるのに効果的であるのがよい。
例えば、乾燥粉末吸引器１０は、マウスピースと、アセチルサリチル酸の用量を受け入れるためのリザーバと、患者によってマウスピースを通して吸収されるためのNSAIDを利用可能にする作動部材と、を含むのがよい。
例えば、図２Ａ−図２Ｆは、マウスピース１０２、および、薬剤区画室１０４を有するDPI送達装置１００を示している。薬剤区画室１０４は、吸入器本体１１０内に挿入することができる。
例えば、図２Ｂに示されているように、薬剤区画室１０４は、吸入器本体１１０内に、貯蔵目的のための収納位置１２０内に挿入することができる。しかしながら、薬剤区画室１０４は、図２Ｃに示されているような第１の位置１２２に移動させることができ、この第１の位置１２２で、薬剤区画室１０４の第１のリセプタクル１４０は、マウスピース気道１４２と整合する。この第１の位置で、第１のリセプタクル１４０に収容された薬剤は、図２Ｄに示されているように、患者によって吸入されるようにマウスピース気道１４２を通して送達されることができる。
さらに、図２Ｅに示されているように、薬剤区画室１０４は、第２のリセプタクル１４４がマウスピースの気道１０４と整合する第２の位置に移動されることができる。かくして、この第２の位置で、第２のリセプタクルに収容された薬剤は、図２Ｆに示されているように、患者によって、吸入されることができる。
いくつかの実施形態では、NSAIDは、種々の方法およびシステムで使用することができる。いくつかの実施形態では、NSAIDには、抗血小板作用を有するサリチル酸塩、すなわち、サリチル酸の塩およびエステルが含まれてもよい。さらに、NSAIDには、以下の１つまたはそれ以上が含まれてもよい。
Figure 2016504109
本願に開示されているいくつかの方法またはシステムでは、NSAIDの代わりに、他の代替物を使用することもできる。かかる代替物には。Plavix（クロピドゲル）、COX-2阻害剤、Nattokinase(納豆と呼ばれる日本食品から抽出および精製されたEC3.421.62酵素)のような他の療法が含まれる。さらに、いくつかの実施形態では、患者において、血栓塞栓症の危険を低減させるのに効果的であるような、異なる有利な効果を提供する他の薬剤もまた使用することができる。かくして、本開示は、しばしばアススピンに言及するけれども、方法およびシステムの説明は、一般的に、これらの代替物にあてはまる。アスピリンに関する方法、効果、薬物動態データ、および、他の考慮は、いくつかの実施形態によれば、他のNSAIDに等しくあてはまることができる。
本願に開示されている実施形態のいくつかを通して、従来の教示によって認識されていた挑戦を克服した。特に、本出願人は、薬剤が肺に吸入されるときに、薬剤は肺胞に向かって分散されることができることを認識した。肺胞は，一次的には二酸化炭素を酸素と交換するのに機能するが、肺胞はまた、酵素を生成することもできる。かくして、病原体のような吸入された物質、薬剤、または、他の化学物質は、肺胞で処理されることができる。
肺胞は、織物球体の外表面に似た弾性繊維と毛細管のネットワークを含む。毛細管は、肺動脈を経た酸素を使い果たした血液を肺の方に運搬し、肺から酸素化した血液を肺静脈を通して運搬するのに機能する。各肺胞の内部は、肺胞被膜または上皮として知られている薄い組織を含む。肺胞上皮は、扁平タイプＩおよびタイプIIとして知られている２つの明確なタイプの細胞で形成されている。扁平タイプＩは、肺胞上皮の表面積のほとんどを覆い、間隔を隔てて配置されており、酸素および二酸化炭素のような小さい分子だけがそれらの間を通過することを可能にする。タイプIIの肺胞細胞は、ガス交換に使用される肺胞界面活性物質を生成するのを助ける。さらに、肺胞上皮はまた、ほこり、タール、および、病原体のような微細粒状外来物質の付着を助けるマクロファージを含む。肺胞の（約２５０μmしかない）小さい寸法にもかかわらず、大人は、２００万〜４００万の肺胞を有することができるので、肺胞の呼吸表面積は、約１４００〜約１６００平方フィート（約１３０．０mm2 〜１４８．６mm2）であることができる。
本願に開示されているいくつかの実施形態によれば、肺の毛細管および上皮を通してDPIまたはMDIによって投与されたNSAIDの吸収は、血栓塞栓症の症状に対処するための直ちに効果的な治療を提供することができる。いくつかの実施形態の新規な理解の１つは、アスピリンのようなNSAIDの口径投与によって生じる実質的なファーストパス作用が、乾燥粉末吸入器による投与を通して回避することができることである。さらに、アスピリンのようなNSAIDの乾燥粉末送達が肺の毛細管の内皮組織に遭遇したときの、アスピリンのようなNSAIDの乾燥粉末送達の薬物動態の教示および示唆はこれまでなかった。
いくつかの実施形態によれば、肺の毛細管の内皮を通してのファーストパス作用は、最小であることができ、それによって、吸入される用量にほとんど全体的な作用を提供しない。
しかしながら、いくつかの実施形態では、肺の毛細管の内皮を通したファーストパス作用は全く無視できることも考えられている。かくして、吸入される用量の量は、肺の毛細管を通してのファーストパス作用を補償するように調節される必要はない。
したがって、いくつかの実施形態は、極端に低用量のアスピリン（およびi他の同様なNSADI）でさえ、最小の、あるいは、取るに足りない副作用を提供しながら、著しい治療効果を提供することができるという予想外の結果を認識している。例えば、1mg、2mg、3mg、4mg、5mgという低い用量のアセチルサリチル酸が、血栓塞栓症の危険を減少させるのに効果的であることができる。したがって、いくつかの実施形態によれば、純利点は、著しくより低用量で劇的に増大した。これらの結果は、身体における薬剤の相互作用、薬剤送達経路、および、顕微鏡的薬剤の構造の複雑かつ予測できない性質を前提とすれば、予想されなかった。最後に、従来の教示および他の従来の文献は、顕微鏡的なNSAIDについてDPIまたはMDI薬剤送達を使用していかなる副作用も実質的に回避しながら、治療的に有利な結果を達成するためのシステムおよび方法を開示していない。
いくつかの実施形態によれば、アセチルサリチル酸に似たサリチル塩のようなNSAIDの乾燥粉末投与は、上述したように、約１μm〜約５μmの寸法を有する粒子を含むのがよい。粒子は、高度に有孔性であるのがよく、スポンジ状の形態を有するのがよく、あるいは、キャリヤ粒子の成分であるのがよい。粒子はまた、球状形状を示すのがよく、それによって、その形状および多孔性表面は、粒子間の接触領域を減少させるのに役立つことができ、それによって、粒子の凝集は減少され、肺を通しての効果的な分散は増大する。PulmoSphere（登録商標）のような乾燥粉末技術を、本願に開示されている方法およびシステムの実施形態で実行するのがよい。
上記の記載は、当業者が本願に記載されている種々の構成を実施することを可能にするために提供されている。本技術は、種々の図および構成を参照して特に記載されてきたけれども、これらは、例示目的のためのものであり、本技術を制限するものと取ってはならない。
本技術を実行するための他の多くの方法があり得る。本願に記載されている種々の機能および要素は、本技術の範囲から逸脱することなく、示された種々の機能および要素とは異なって実施することができる。これらの構成に対する種々の変更が、当業者には容易に明らかであり、本願で規定された上位の原理は、他の構成に適用できる。かくして、多くの変形および変更が、本技術の範囲を逸脱することなく、当業者によって行なわれることができる。
本願に開示されている方法における段階の具体的な順序および序列は、例のアプローチの例示である。設計選好に基づいて、方法における段階の具体的な順序および序列は、再配列できることが理解される。段階のいくつかは同時に行うことができる。添付の方法クレームは、サンプル順序で種々の段階の要素を提供し、提供された具体的な順序および序列に限定されることを意味しない。
本願で使用されているように、一連の事項に続く語句「の少なくとも１つ」は、その事項の任意のものを分離するための語句「および」、または、「または」を伴うとき、列挙されたものの各部材（すなわち、各事項）ではなく、全体として最初のものを修飾する。語句「の少なくとも１つ」は、列挙された各事項の少なくとも１つを選択する必要はなく、むしろ、この語句は、事項の任意の１つの少なくとも１つ、および／または、事項の任意の組み合わせの少なくとも１つ、および／または、事項の各々の少なくとも１つを含む意味を許容する。例として、語句「Ａ、Ｂ、および、Ｃの少なくとも１つ」、または、語句「Ａ、Ｂ、または、Ｃの少なくとも１つ」は、各々、Ａのみ、Ｂのみ、または、Ｃのみ； Ａ、Ｂ、および、Ｃの任意の組み合わせ、および／または、Ａ、Ｂ、および、Ｃの各々の少なくとも１つを指す。
本開示で使用されている「頂」、「底」、「前」、「後」等のような用語は、通常の重力的な参照骨組みではなく、自由裁量的な参照骨組みを指すものと理解すべきである。かくして、頂面、底面、前面、および、後面は、重力的な参照枠組みで、前方に、後方に、斜めに、または、水平に延びていてもよい。
さらに、用語「含む(include)」、「有する(have)」等は、本願明細書、特許請求の範囲で使用されている範囲で、かかる用語は、語句「含む(comprise)」がクレームで移行語として使用されているときに解釈されるように、語句「含む(comprise)」と同様な仕方で含むものであることが意図されている。
用語「例(examplary)」は、本願では、例(example, instance)、または、例示(ilustration)として役立つことを意味している。本願で例として記載されているいずれの実施形態も、他の実施形態に対して必ずしも好ましい、或いは有利であると解釈されない。
単数での要素への言及は、特に指摘のない限り、「１つおよび１つだけの」を意味しない。男性の代名詞(例えば、彼の(his))は、女性または中性(例えば、彼女の(her))を含み、逆も同様である。用語「いくつかの（some）」は、１つまたはそれ以上を指す。下線付きの見出しおよび／またはイタリック体の見出しおよび副見出しは、便宜のためのみに使用され、本技術を制限するものではなく、本技術の記載の解釈に関連して好ましいものではない。当業者に知られており、または、知られるようになった本開示全体を通して記載されている種々の構成の要素の構造的および機能的均等物は、出典を明示することで明示的に本願の一部となり、本技術により包含されることを意図する。さらに、本願の記載は、公衆に指図をすることを意図するものではない。
本発明のいくつかの観点および実施形態を説明してきたけれども、これらは、例としてのみ提供されたものであり、本発明の範囲を制限することを意図するものではない。実際、本願に記載された方法およびシステムは、本発明の精神を逸脱することなく、種々の他の形態で実施することができる。添付の特許請求の範囲および均等物は、本発明の範囲および精神内にあるように、かかる形態および変更を包含することを意図している。
１０ 乾燥粉末吸入器
例えば、出典を明示することによりその内容全体を本願の一部とするIwamoto K.,GASTROINTESTINAL AND HEPATIC FIRST-PASS METABOLISM OF ASPIRIN IN RATS, Pharm Pharmacol. 1982年3月; 34(3), pp.176-80において、その研究は、650mgの経口溶解後の４つの雄検体におけるアスピリンの吸収を検査している。研究レポートに述べられているように、「吸収プロセスは、一次動態に従うように見え、検体間で4.5〜16.0分の半寿命を有していた。経静脈および経口ルートに従うアスピリンプラズマ濃度-時間曲線下の面積の比較は、用量の68％だけが末梢循環に損失なしに到達したことを示した。
本願に記載されている種々の実施形態は、緊急事態の早い段階で吸入により薬剤を送達することは、ある医療状態の迅速に作用する効果的な形態の予備的な治療を提供することができる。例えば、いくつかの実施形態では、深刻な血栓塞栓症の症状の訴えを受けたときに、患者は、DPIにより、療法量のNSAIDを投与されることができる。NSAIDは、医療状態に関連した問題に対処することができ、或いは、医療状態の初期治療を提供することができる。
「１つの観点(an aspect)」のような１つの相(a phase)は、かかる観点が、本技術にとって必須であることを意味せず、かかる観点が、すべての構成にあてはまることができることを意味しない。１つの観点に関する開示は、すべての構成にあてはまることもあり、あるいは、１つまたはそれ以上の構成にあてはまることもある。「１つの観点」のような１つの相は、１つまたはそれ以上の観点をいうこともあり、その逆をいうこともある。「１つの実施形態(an embodiment)」のような１つの相は、かかる実施形態が、本技術にとって必須であることを意味せず、かかる実施形態が、すべての構成にあてはまることができることを意味しない。１つの実施形態に関する開示は、すべての構成にあてはまることもあり、あるいは、１つまたはそれ以上の構成にあてはまることもある。「１つの実施形態」のような１つの相は、１つまたはそれ以上の観点をいうこともあり、その逆をいうこともある。「１つの構成(a configuration)」のような１つの相は、かかる構成が、本技術にとって必須であることを意味せず、かかる構成が、すべての構成にあてはまることができることを意味しない。１つの構成に関する開示は、すべての構成にあてはまることもあり、あるいは、１つまたはそれ以上の構成にあてはまることもある。１つの構成は、１つまたはそれ以上の例を提供することがある。「１つの構成」のような１つの相は、１つまたはそれ以上の構成をいうこともあり、その逆をいうこともある。

Claims (15)

  1. 血栓塞栓症の危険を減少させるための方法であって、該方法は、乾燥粉末吸入器によって、患者の血栓塞栓症の危険を減少させるのに効果的なアセチルサリチル酸の用量を投与し、前記乾燥粉末吸入器は、マウスピースと、アセチルサリチル酸の用量を受け入れるためのリザーバと、患者によってマウスピースを通して吸収されるためのアセチルサリチル酸の用量を利用可能にする作動部材と、を有し、前記アセチルサリチル酸の用量の量は、約３０mgよりも少ないアセチルサリチル酸である、方法。
  2. 前記用量は、２５mgよりも少ない量である、請求項１に記載の方法。
  3. 前記用量は、２０mgよりも少ない量である、請求項１に記載の方法。
  4. 前記用量は、１５mgよりも少ない量である、請求項１に記載の方法。
  5. 前記用量は、１０mgよりも少ない量である、請求項１に記載の方法。
  6. 前記用量は、５mgよりも少ない量である、請求項１に記載の方法。
  7. 前記用量は、２mgよりも少ない量である、請求項１に記載の方法。
  8. 前記用量は、血栓塞栓症の症状に応じて予備治療として投与される、請求項１に記載の方法。
  9. 血栓塞栓症の危険を減少させるための薬剤送達システムであって、該システムは、
    血栓塞栓症の危険を減少させるのに効果的な粉末形態のアセチルサリチル酸の用量と、
    乾燥粉末吸入器と、を含み、前記乾燥粉末吸入器は、マウスピースと、アセチルサリチル酸の用量を受け入れるためのリザーバと、患者によってマウスピースを通して吸入されるためのアセチルサリチル酸の用量を利用可能にする作動部材と、を有し、
    前記アセチルサリチル酸の用量の量は、約３０mgよりも少ないアセチルサリチル酸である、システム。
  10. 前記用量は、２５mgよりも少ない量である、請求項９に記載のシステム。
  11. 前記用量は、２０mgよりも少ない量である、請求項９に記載のシステム。
  12. 前記用量は、１５mgよりも少ない量である、請求項９に記載のシステム。
  13. 前記用量は、１０mgよりも少ない量である、請求項９に記載のシステム。
  14. 前記用量は、５mgよりも少ない量である、請求項９に記載のシステム。
  15. 前記用量は、２mgよりも少ない量である、請求項９に記載のシステム。
JP2015549353A 2012-12-20 2013-03-15 乾燥粉末吸入器および使用方法 Active JP6416779B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261740407P 2012-12-20 2012-12-20
US61/740,407 2012-12-20
US13/791,734 2013-03-08
US13/791,734 US9757395B2 (en) 2012-12-20 2013-03-08 Dry powder inhaler and methods of use
PCT/US2013/032597 WO2014098945A1 (en) 2012-12-20 2013-03-15 Dry powder inhaler and methods of use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
JP2016504109A true JP2016504109A (ja) 2016-02-12
JP6416779B2 JP6416779B2 (ja) 2018-10-31

Family

ID=50973229

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2015549353A Active JP6416779B2 (ja) 2012-12-20 2013-03-15 乾燥粉末吸入器および使用方法

Country Status (14)

Country Link
US (1) US9757395B2 (ja)
EP (3) EP3613421B1 (ja)
JP (1) JP6416779B2 (ja)
CN (1) CN105007731A (ja)
AU (1) AU2016213728B2 (ja)
CA (2) CA3033296A1 (ja)
DK (2) DK2934134T3 (ja)
ES (2) ES2759319T3 (ja)
FI (1) FI3613421T3 (ja)
HU (1) HUE062264T2 (ja)
MX (3) MX2015007912A (ja)
PL (2) PL2934134T3 (ja)
PT (2) PT3613421T (ja)
WO (1) WO2014098945A1 (ja)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9757395B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US9757529B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
JP2016518388A (ja) * 2013-04-30 2016-06-23 オティトピック インク． 乾燥粉末配合および使用方法
WO2015127315A1 (en) 2014-02-20 2015-08-27 Otitopic Inc. Dry powder formulations for inhalation
PL3179986T3 (pl) * 2014-07-31 2023-06-26 Vectura Inc. Suche formulacje w proszku do inhalacji
WO2017210658A1 (en) 2016-06-03 2017-12-07 Otitopic Inc. Dry powder formulations for inhalation
US10786456B2 (en) 2017-09-22 2020-09-29 Otitopic Inc. Inhaled aspirin and magnesium to treat inflammation
US10195147B1 (en) 2017-09-22 2019-02-05 Otitopic Inc. Dry powder compositions with magnesium stearate
US11759397B2 (en) 2020-10-07 2023-09-19 S&SX-ray Products, Inc. Medication dispensing arrangement without scanning

Citations (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4885287A (en) * 1988-08-09 1989-12-05 University Of Kentucky Research Foundation Novel method of administering aspirin and dosage forms containing same
US5875776A (en) * 1996-04-09 1999-03-02 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US20020025917A1 (en) * 2000-08-28 2002-02-28 Edward Pappalardo Compartmentalized device to enable a process of liquefying and administering aspirin as a first aid to heart attack victims
JP2002255814A (ja) * 2000-12-25 2002-09-11 Sankyo Co Ltd アスピリンを含有する医薬組成物
JP2003525081A (ja) * 2000-02-28 2003-08-26 ヴェクチュラ リミテッド 経口薬物の送達における改良、またはそれに関する改良
EP1350511A1 (en) * 2000-12-25 2003-10-08 Sankyo Company, Limited Medicinal compositions containing aspirin
JP2004509141A (ja) * 2000-09-19 2004-03-25 アドバンスト　インハレーション　リサーチ，インコーポレイテッド 中枢神経系の障害の処置における肺送達
US20070021382A1 (en) * 2004-05-05 2007-01-25 Renopharm Ltd. Nitric oxide donors and uses thereof
US7201929B1 (en) * 2005-12-30 2007-04-10 Alan James Group, Llc. Aspirin formulation for cardiovascular health
GB2434754A (en) * 2006-02-01 2007-08-08 Trumeter Company Ltd Inhaler with counter
JP2009537199A (ja) * 2006-05-16 2009-10-29 ホビオン インター アーゲー 簡易吸入器
US20100258118A1 (en) * 2006-11-03 2010-10-14 Vectura Limited Inhaler devices and bespoke pharmaceutical compositions
US20120291780A1 (en) * 2010-12-07 2012-11-22 Respira Therapeutics, Inc. Bead-containing dry powder inhaler

Family Cites Families (185)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2224175B1 (ja) 1973-04-04 1978-04-14 Isf Spa
BR8007911A (pt) 1979-12-06 1981-06-16 Glaxo Group Ltd Inalador aperfeicoado
IT1228459B (it) 1989-02-23 1991-06-19 Phidea S R L Inalatore con svuotamento regolare e completo della capsula.
ATE179605T1 (de) 1991-02-09 1999-05-15 B S D Bio Science Dev Snc Di O Antireaktive antiasthmatische wirkung von acetylsalicylsäure durch inhalation
EP0499142A3 (en) 1991-02-09 1993-05-05 Hoechst Aktiengesellschaft Potentiation of the antireactive-antiasthmatic effect of inhaled loop diuretics by inhaled non steroidal anti-flammatory drugs
US5256538A (en) 1991-03-08 1993-10-26 Board Of Regents, The University Of Texas System Detection of early platelet activation and prediagnosis of thrombotic events
US5327883A (en) 1991-05-20 1994-07-12 Dura Pharmaceuticals, Inc. Apparatus for aerosolizing powdered medicine and process and using
US5639441A (en) 1992-03-06 1997-06-17 Board Of Regents Of University Of Colorado Methods for fine particle formation
US6098620A (en) * 1993-01-29 2000-08-08 Aradigm Corporation Device for aerosolizing narcotics
US20070117862A1 (en) 1993-02-22 2007-05-24 Desai Neil P Novel formulations of pharmacological agents, methods for the preparation thereof and methods for the use thereof
TW402506B (en) 1993-06-24 2000-08-21 Astra Ab Therapeutic preparation for inhalation
US5506203C1 (en) 1993-06-24 2001-02-06 Astra Ab Systemic administration of a therapeutic preparation
GB9322014D0 (en) 1993-10-26 1993-12-15 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
PT101450B (pt) 1994-02-02 1999-11-30 Hovione Produtos Farmaceuticos Novo dispositivo para inalacao
US6051256A (en) 1994-03-07 2000-04-18 Inhale Therapeutic Systems Dispersible macromolecule compositions and methods for their preparation and use
US6290991B1 (en) 1994-12-02 2001-09-18 Quandrant Holdings Cambridge Limited Solid dose delivery vehicle and methods of making same
AU706195B2 (en) 1995-04-14 1999-06-10 Inhale Therapeutic Systems Powdered pharmaceutical formulations having improved dispersibility
US6209538B1 (en) 1995-08-02 2001-04-03 Robert A. Casper Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament
US5874064A (en) 1996-05-24 1999-02-23 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US5855913A (en) 1997-01-16 1999-01-05 Massachusetts Instite Of Technology Particles incorporating surfactants for pulmonary drug delivery
US6652837B1 (en) 1996-05-24 2003-11-25 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of novel particles for inhalation
US6503480B1 (en) 1997-05-23 2003-01-07 Massachusetts Institute Of Technology Aerodynamically light particles for pulmonary drug delivery
US6254854B1 (en) 1996-05-24 2001-07-03 The Penn Research Foundation Porous particles for deep lung delivery
US6433040B1 (en) 1997-09-29 2002-08-13 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized bioactive preparations and methods of use
US6565885B1 (en) 1997-09-29 2003-05-20 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Methods of spray drying pharmaceutical compositions
US20060165606A1 (en) 1997-09-29 2006-07-27 Nektar Therapeutics Pulmonary delivery particles comprising water insoluble or crystalline active agents
US6309623B1 (en) 1997-09-29 2001-10-30 Inhale Therapeutic Systems, Inc. Stabilized preparations for use in metered dose inhalers
US6284282B1 (en) 1998-04-29 2001-09-04 Genentech, Inc. Method of spray freeze drying proteins for pharmaceutical administration
US7521068B2 (en) 1998-11-12 2009-04-21 Elan Pharma International Ltd. Dry powder aerosols of nanoparticulate drugs
AU766703B2 (en) 1998-11-12 2003-10-23 Frank G Pilkiewicz An inhalation system
JP3739955B2 (ja) 1999-01-11 2006-01-25 株式会社日立製作所 吸入式投薬器
US6630169B1 (en) 1999-03-31 2003-10-07 Nektar Therapeutics Particulate delivery systems and methods of use
US7919119B2 (en) 1999-05-27 2011-04-05 Acusphere, Inc. Porous drug matrices and methods of manufacture thereof
US6858199B1 (en) 2000-06-09 2005-02-22 Advanced Inhalation Research, Inc. High efficient delivery of a large therapeutic mass aerosol
DE60012347T2 (de) 1999-10-12 2005-07-28 Shl Medical Ab Inhalator
US20030176421A1 (en) 1999-12-30 2003-09-18 Watson John W. Prokinetic agents for treating gastric hypomotility and related disorders
US6998137B2 (en) 2000-04-07 2006-02-14 Macromed, Inc. Proteins deposited onto sparingly soluble biocompatible particles for controlled protein release into a biological environment from a polymer matrix
PE20011227A1 (es) 2000-04-17 2002-01-07 Chiesi Farma Spa Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros
GB0009469D0 (en) 2000-04-17 2000-06-07 Vectura Ltd Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices
GB0010709D0 (en) 2000-05-03 2000-06-28 Vectura Ltd Powders for use a in dry powder inhaler
KR100527649B1 (ko) 2000-06-12 2005-11-09 데이진 가부시키가이샤 분말약제 다회투여기
EP1177805A1 (en) 2000-07-31 2002-02-06 Maryland Financial Inc. Powder inhaler
FR2812545B1 (fr) 2000-08-03 2003-03-28 Air Liquide Sante Int Aerosol medicamenteux inhalable dans le traitement ou la prevention de la douceur
JP2004515467A (ja) 2000-08-07 2004-05-27 ネクター セラピューティックス 吸入可能な、噴霧乾燥した、最少の凝集物を有する４−ヘリックスバンドルタンパク質粉末
FI20002215A0 (fi) 2000-10-06 2000-10-06 Orion Yhtymae Oyj Yhdistelmäpartikkelit
JP2004516304A (ja) 2000-12-22 2004-06-03 アスペン・エアロジエルズ・インコーポレーテツド エーロゲル粉末含有治療剤
DE60101451T2 (de) 2001-03-05 2004-10-21 Pera Ivo E Inhaliergerät zur Verteilung von in einer Kapsel enthaltenen Medikamenten in Pulverform durch die Atemwege
US20060293217A1 (en) 2001-03-19 2006-12-28 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained release
US6766799B2 (en) 2001-04-16 2004-07-27 Advanced Inhalation Research, Inc. Inhalation device
US6848197B2 (en) 2001-04-18 2005-02-01 Advanced Inhalation Research, Inc. Control of process humidity to produce large, porous particles
US6455028B1 (en) 2001-04-23 2002-09-24 Pharmascience Ipratropium formulation for pulmonary inhalation
US20040049022A1 (en) 2001-04-24 2004-03-11 Nyce Jonathan W. Composition & methods for treatment and screening
JP2005503425A (ja) 2001-05-24 2005-02-03 アレックザ モレキュラー デリヴァリー コーポレイション 所定の吸入ルートによる薬剤エステルの送出
GB0129270D0 (en) 2001-12-06 2002-01-23 Pfizer Ltd Pharmaceutical combination
GB0129397D0 (en) 2001-12-07 2002-01-30 Pfizer Ltd Pharmaceutical combination
ITMI20020078A1 (it) 2002-01-16 2003-07-16 Fabrizio Niccolai Dispositivo utilizzabile nel tratamento di affezzioni delle vie respiratorie
US20030232019A1 (en) 2002-02-22 2003-12-18 Advanced Inhalation Research, Inc. Inhalable formulations for sustained release
SE524990C2 (sv) 2002-04-12 2004-11-09 Microdrug Ag Preparation av terapeutiskt torrt pulver samt förfarande för uppdelning och spridning i luft av medicinskt pulver
US7405207B2 (en) 2002-06-17 2008-07-29 Epigenesis Pharmaceuticals, Inc. Nebulizer formulations of dehydroepiandrosterone and methods of treating asthma or chronic obstructive pulmonary disease using compositions thereof
US20040092470A1 (en) 2002-06-18 2004-05-13 Leonard Sherry A. Dry powder oligonucleotide formualtion, preparation and its uses
WO2004030659A1 (en) 2002-09-30 2004-04-15 Acusphere, Inc. Sustained release porous microparticles for inhalation
GB0226105D0 (en) 2002-11-08 2002-12-18 St Georges S Entpr Ltd Pain relief agents
US7516741B2 (en) 2002-12-06 2009-04-14 Novartis Ag Aerosolization apparatus with feedback mechanism
US7284553B2 (en) 2002-12-12 2007-10-23 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Powder inhaler comprising a chamber for a capsule for taking up a non-returnable capsule being filled with an active ingredient
SE0203687D0 (sv) 2002-12-13 2002-12-13 Ian Harwigsson Med Adagit Fa Pharmaceutical Porous Particles
US20040206350A1 (en) 2002-12-19 2004-10-21 Nektar Therapeutics Aerosolization apparatus with non-circular aerosolization chamber
US7669596B2 (en) 2002-12-31 2010-03-02 Novartis Pharma Ag Aerosolization apparatus with rotating capsule
US7878193B2 (en) 2003-01-14 2011-02-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh Capsule for taking an active substance which can be inhaled
PT1610850E (pt) 2003-04-09 2012-06-15 Novartis Ag Dispositivo para gerar um aerossol com protecção da entrada de ar
EP1615689B1 (en) 2003-04-09 2016-02-03 Novartis AG Aerosolization apparatus with capsule puncture alignment guide
AU2004229567A1 (en) 2003-04-09 2004-10-28 Wyeth Pharmaceutical compositions for intranasal administration of [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1 (7)-en-2-yl)alkyl] phosphonic acid and derivatives and methods of use thereof
GB0312419D0 (en) 2003-05-30 2003-07-02 Boots Healthcare Int Ltd Use of a compound in the treatment of sleep disorders and the like, in providing refreshedness on waking and a method for the treatment of grogginess
AU2004249166B2 (en) 2003-06-13 2008-10-09 Alkermes, Inc. Low dose pharmaceutical powders for inhalation
SE527069C2 (sv) 2003-06-19 2005-12-13 Mederio Ag Förfarande och anordning för administrering av läkemedelspulver
WO2005035088A2 (en) 2003-07-18 2005-04-21 Baxter International, Inc. Method for preparing small spherical by controlled phase separation
JP2007502815A (ja) 2003-08-20 2007-02-15 イーライ リリー アンド カンパニー Ｐｐａｒ調節因子
RU2006108864A (ru) 2003-08-22 2007-09-27 Берингер Ингельхайм Фармасьютиклз, Инк. (Us) Способы лечения хронического обструктивного заболевания легких (хозл) и легочной гипертензии
US20050249697A1 (en) 2003-09-24 2005-11-10 Uhrich Kathryn E Compositions and methods for the inhibition of bone growth and resorption
GB2407040B (en) 2003-10-15 2007-09-19 Sheikh Arshad Saeed Anti-platelet aggregation compositions
WO2005040163A1 (en) 2003-10-28 2005-05-06 Dr. Reddy's Laboratories Ltd Heterocyclic compounds that block the effects of advanced glycation end products (age)
WO2005041886A2 (en) 2003-10-31 2005-05-12 Metaphore Pharmaceuticals, Inc. Methods for generating or increasing revenues related to pain inhibitor commerce
US20070232575A1 (en) 2004-02-05 2007-10-04 Baulieu Etienne E Treatment of Pulmonary Artery Hypertension with Dhea, Dheas, Dhea Analogs, or Dhea Derivatives
US20050187268A1 (en) 2004-02-23 2005-08-25 Prolexys Pharmaceuticals Inc. Non-peptidyl agents with pHSP20-like activity, and uses thereof
KR101781166B1 (ko) 2004-04-23 2017-09-22 사이덱스 파마슈티칼스, 인크. 술포알킬 에테르 시클로덱스트린 함유 분말의 제조 방법 및 그 분말
AU2005238291A1 (en) 2004-05-04 2005-11-10 Pfizer Inc. Substituted methyl aryl or heteroaryl amide compounds
US7189750B2 (en) 2004-05-05 2007-03-13 Renopharm Ltd. Thiazole-based nitric oxide donors having at least two thiazole moieties and uses thereof
MXPA06012980A (es) 2004-05-10 2007-06-12 Nastech Pharm Co Composiciones y metodos para el suministro mucosal mejorado de la hormona paratiroidea.
US7556035B2 (en) 2004-05-28 2009-07-07 Quadrant Technologies Limited Unit dose dry powder inhaler
WO2006017354A1 (en) 2004-07-13 2006-02-16 Pharmacofore, Inc. Compositions of nicotinic agonists and therapeutic agents and methods for treating or preventing disease or pain
JP2008509143A (ja) 2004-08-04 2008-03-27 シェーリング コーポレイション 気道疾患の処置のためのプレコナリルを含む薬学的処方物
JP4948418B2 (ja) 2004-11-02 2012-06-06 ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティ Ｎｋｔ細胞を抑制するための方法
GB0425758D0 (en) 2004-11-23 2004-12-22 Vectura Ltd Preparation of pharmaceutical compositions
ITMI20050417A1 (it) 2005-03-15 2006-09-16 Medestea Res & Production S R L Uso di farmaci anti-infiammatori non steroidei per via inalatoria nella terapia della bronchite acuta e cronica
TWI366460B (en) 2005-06-16 2012-06-21 Euro Celtique Sa Cannabinoid active pharmaceutical ingredient for improved dosage forms
AU2006272483A1 (en) 2005-07-27 2007-02-01 Marina Biotech, Inc. Tight junction modulating peptide components for enhancing mucosal delivery of therapeutic agents
ITMI20051999A1 (it) 2005-10-21 2007-04-22 Eratech S R L Formulazioni inalatorie di farmaci in fora di polvere secca per somministrazione come tale o con nebulizzatore e dotate di elevata erogabilita' respirabilita' e stabilita'
WO2007070851A2 (en) 2005-12-15 2007-06-21 Acusphere, Inc. Processes for making particle-based pharmaceutical formulations for pulmonary or nasal administration
JP2009519975A (ja) 2005-12-16 2009-05-21 ユニバーシティ・オブ・カンザス 治療薬を送達するナノクラスター
WO2007072503A2 (en) 2005-12-21 2007-06-28 Panacea Biotec Ltd. Combinations for managing inflammation and associated disorders
CA2932997C (en) 2006-01-24 2019-07-30 Nexbio, Inc. Technology for preparation of macromolecular microspheres
GB0605723D0 (en) 2006-03-23 2006-05-03 3M Innovative Properties Co Powder filling processes
US7806117B2 (en) 2006-06-07 2010-10-05 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Peroral powder delivery device
WO2008001132A1 (en) 2006-06-27 2008-01-03 Brintech International Limited Inhaler
JP2010500360A (ja) 2006-08-10 2010-01-07 アルボア コーポレーション 炎症性サイトカイン阻害剤による下気道炎症疾患の局所療法
GB0617171D0 (en) 2006-08-31 2006-10-11 Generics Uk Ltd Novel compositions and methods
US20080066739A1 (en) 2006-09-20 2008-03-20 Lemahieu Edward Methods and systems of delivering medication via inhalation
US7767206B2 (en) 2006-10-02 2010-08-03 Amgen Inc. Neutralizing determinants of IL-17 Receptor A and antibodies that bind thereto
NL1033047C2 (nl) 2006-12-13 2008-06-16 Pharmachemie Bv Capsule, gevuld met een medicijn, in het bijzonder een inhaleerbaar medicijn.
GB0625303D0 (en) 2006-12-19 2007-01-24 Jagotec Ag Improvements in and relating to metered dose inhalers
GB0700839D0 (en) 2007-01-17 2007-02-21 Braithwaite Philip Device
EP1964564A1 (en) 2007-04-19 2008-09-03 LAB International SRL Breakthrough Pain Management
US8530463B2 (en) 2007-05-07 2013-09-10 Hale Biopharma Ventures Llc Multimodal particulate formulations
CA2687720A1 (en) 2007-06-13 2008-12-24 Amgen Inc. Il-17 heteromeric receptor complex
US20090110679A1 (en) 2007-07-13 2009-04-30 Luk-Chiu Li Methods and compositions for pulmonary administration of a TNFa inhibitor
CA2692892A1 (en) 2007-07-24 2009-01-29 Michael Malakhov Technology for the preparation of microparticles
US9358242B2 (en) 2007-08-30 2016-06-07 Prelief Inc. Calcium glycerophosphate for treating and preventing respiratory diseases or conditions
WO2009075794A1 (en) 2007-12-05 2009-06-18 Nektar Therapeutics Receptacle for an aerosolizable pharmaceutical formulation
JP5767812B2 (ja) 2007-12-06 2015-08-19 バーグ リミテッド ライアビリティ カンパニー 生物学的利用率が向上した吸入可能な組成物
WO2009086470A2 (en) 2007-12-27 2009-07-09 Aires Pharmaceuticals, Inc. Aerosolized nitrite and nitric oxide - donating compounds and uses thereof
DE102008004386A1 (de) 2008-01-14 2009-07-23 Activaero Gmbh Verwendung eines Acetylsalicylsäuresalzes zur Behandlung viraler Infektionen
RU2534527C2 (ru) 2008-01-15 2014-11-27 Юниверсите Де Страсбур Синтез лактонов резорциловой кислоты, используемых в качестве терапевтических агентов
EP2250200A2 (en) 2008-02-21 2010-11-17 Amgen Inc. Il-17ra-il-17rb antagonists and uses thereof
GB0803369D0 (en) 2008-02-25 2008-04-02 Helperby Therapeutics Ltd Biological materials and uses thereof
JP2011516485A (ja) 2008-04-04 2011-05-26 アイアールエム・リミテッド・ライアビリティ・カンパニー Ｉｔｐｋｂ阻害剤としての化合物および組成物
WO2009128933A1 (en) 2008-04-15 2009-10-22 Sarcode Corporation Aerosolized lfa-1 antagonists for use in localized treatment of immune related disorders
CN102056927B (zh) 2008-05-13 2014-06-25 Irm责任有限公司 作为激酶抑制剂的稠合含氮杂环及其组合物
US20110112134A1 (en) 2008-05-16 2011-05-12 Amira Pharmaceuticals, Inc. Tricyclic Antagonists of Prostaglandin D2 Receptors
KR101933816B1 (ko) 2008-06-13 2019-03-29 맨카인드 코포레이션 건조 분말 흡입기 및 약물 투여 시스템
WO2010009028A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Schering Corporation Intranasal compositions comprising a decongestant and a corticosteroid
JP5936353B2 (ja) 2008-07-18 2016-06-22 プロソニックス リミテッドＰｒｏｓｏｎｉｘ Ｌｉｍｉｔｅｄ フルチカゾン粒子の結晶化度を改善する方法
WO2010011329A2 (en) 2008-07-23 2010-01-28 Map Pharmaceuticals, Inc. The delivery of powdered drug via inhalation
US8236786B2 (en) 2008-08-07 2012-08-07 Pulmagen Therapeutics (Inflammation) Limited Respiratory disease treatment
RU2519193C2 (ru) 2008-09-12 2014-06-10 Критикал Фармасьютикалс Лимитед Усовершенствование всасывания терапевтических средств через слизистые оболочки или кожу
PE20120647A1 (es) 2009-03-13 2012-05-31 Nucitec Sa De Cv Composiciones y metodos para el tratamiento y prevencion de la enfermedad cardiovascular
CA2754691C (en) 2009-03-26 2019-07-30 Pulmatrix, Inc. Dry powder formulations and methods for treating pulmonary diseases
WO2010117951A1 (en) 2009-04-06 2010-10-14 The Regents Of The University Of California Inhibitors of soluble epoxide hydrolase to inhibit or prevent niacin-induced flushing
CN104817561B (zh) 2009-04-20 2017-06-13 奥斯拜客斯制药有限公司 Janus激酶3的哌啶抑制剂
GB0908129D0 (en) 2009-05-12 2009-06-24 Innovata Ltd Composition
US9101539B2 (en) 2009-05-15 2015-08-11 Shin Nippon Biomedical Laboratories, Ltd. Intranasal pharmaceutical compositions with improved pharmacokinetics
CA2762216C (en) 2009-05-18 2017-07-11 3M Innovative Properties Company Dry powder inhalers
WO2010135253A2 (en) 2009-05-18 2010-11-25 3M Innovative Properties Company Dry powder inhaler dose counters
JP2012528844A (ja) 2009-06-01 2012-11-15 バイオコピア リミテッド 好中球によって引き起こされる疾患の治療におけるアンレキサノクスの使用
GB201111485D0 (en) 2011-07-05 2011-08-17 Biocopea Ltd Drug composition and its use in therapy
GB0917054D0 (en) 2009-09-29 2009-11-11 Cytoguide As Agents, uses and methods
TW201117824A (en) 2009-10-12 2011-06-01 Amgen Inc Use of IL-17 receptor a antigen binding proteins
GB0918431D0 (en) 2009-10-21 2009-12-09 Prosonix Ltd Process for improving crystallinity
GB0921481D0 (en) 2009-12-08 2010-01-20 Vectura Ltd Process and product
NZ603045A (en) 2010-04-07 2014-11-28 Abbvie Inc Tnf-alpha binding proteins
CN103200938B (zh) 2010-08-30 2018-07-31 普马特里克斯营业公司 干燥粉末配方及用于治疗肺部疾病的方法
US8883844B2 (en) 2010-09-24 2014-11-11 Nitrogenix Inc. Nitric oxide releasing amino acid ester for treatment of pulmonary hypertension and other respiratory conditions
WO2012061902A1 (en) 2010-11-12 2012-05-18 Monash University Micronised spray-dried particles comprising polymyxin
CN102058886A (zh) 2010-12-20 2011-05-18 云南白药集团无锡药业有限公司 医用粉雾剂及其应用
WO2012107364A1 (en) 2011-02-07 2012-08-16 Scipharm Sàrl Novel composition for the treatment of cystic fibrosis
GB201102237D0 (en) 2011-02-09 2011-03-23 Kuecept Ltd Particle formulation
CA2832910C (en) 2011-04-12 2019-07-02 Cynthia Lander Compositions and methods for preventing or treating diseases, conditions, or processes characterized by aberrant fibroblast proliferation and extracellular matrix deposition
CA2839270C (en) 2011-06-17 2018-09-18 Berg Llc Inhalable liposomal pharmaceutical compositions
US20140234330A1 (en) 2011-07-22 2014-08-21 Amgen Inc. Il-17 receptor a is required for il-17c biology
WO2013034910A1 (en) 2011-09-06 2013-03-14 Verona Pharma Plc Inhalable compositions
BR112014014594B1 (pt) 2011-12-16 2021-02-17 Indosys Limited dispositivo de liberação de medicamento seco em pó
EP2809686A4 (en) 2012-01-31 2015-11-25 Cerulean Pharma Inc POLYMERS ON CYCLODEXTRINBASIS FOR THERAPEUTIC ADMINISTRATION
NZ629438A (en) 2012-02-28 2016-10-28 Iceutica Holdings Inc Inhalable pharmaceutical compositions
CA2865972C (en) 2012-02-29 2022-01-04 Pulmatrix, Inc. Inhalable dry powders
WO2013148460A1 (en) 2012-03-26 2013-10-03 Swenson Rolf E Novel sphingosine 1-phosphate receptor antagonists
GB201205632D0 (en) 2012-03-30 2012-05-16 Vectura Ltd Method and apparatus
CN104661647A (zh) 2012-05-03 2015-05-27 卡拉制药公司 显示提高的粘膜转移的药物纳米粒子
WO2013176622A1 (en) 2012-05-21 2013-11-28 Agency For Science, Technology And Research (A*Star) A dry powder formulation
US9993439B2 (en) 2012-06-20 2018-06-12 University Of Waterloo Mucoadhesive nanoparticle delivery system
WO2014048065A1 (en) 2012-09-28 2014-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. Triazolyl derivatives as syk inhibitors
US20150224129A1 (en) 2012-10-03 2015-08-13 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Methods and pharmaceutical compositions for the prophylactic treatment of bacterial superinfections post-influenza with invariant nkt cell agonists
WO2014074422A1 (en) 2012-11-07 2014-05-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Amino-pyridine-containing spleen tyrosine kinase (syk) inhibitors
US9757529B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
US9757395B2 (en) 2012-12-20 2017-09-12 Otitopic Inc. Dry powder inhaler and methods of use
EA033113B1 (ru) 2013-01-28 2019-08-30 Инкозен Терапьютикс Пвт. Лтд. Способы лечения аутоиммунных, респираторных и воспалительных расстройств ингаляцией n-оксида рофлумиласта
TWI643853B (zh) 2013-02-27 2018-12-11 阿爾米雷爾有限公司 同時具有β2腎上腺素受體促效劑和M3毒蕈鹼受體拮抗劑活性之2-氨基-1-羥乙基-8-羥基喹啉-2(1H)-酮衍生物之鹽類
GB201305813D0 (en) 2013-03-28 2013-05-15 Vectura Ltd Compositions and methods
JP2016518388A (ja) 2013-04-30 2016-06-23 オティトピック インク． 乾燥粉末配合および使用方法
JP2016534976A (ja) 2013-05-23 2016-11-10 アズセラピーズ インコーポレイテッド クロモリンを送達する方法
TWI641373B (zh) 2013-07-25 2018-11-21 阿爾米雷爾有限公司 具有蕈毒鹼受體拮抗劑和β２腎上腺素受體促效劑二者之活性的２－胺基－１－羥乙基－８－羥基喹啉－２（１Ｈ）－酮衍生物之鹽
CA2926793C (en) 2013-10-11 2022-11-22 Lawrence S. ZISMAN Spray-dry formulations for treating pulmonary arterial hypertension
WO2015127315A1 (en) 2014-02-20 2015-08-27 Otitopic Inc. Dry powder formulations for inhalation
EP4008726A1 (en) 2014-02-20 2022-06-08 Allergan, Inc. Complement component c5 antibodies
RU2018135371A (ru) 2014-02-27 2018-12-10 Аллерган, Инк. АНТИТЕЛА К ФАКТОРУ КОМПЛЕМЕНТА Bb
CN106715443A (zh) 2014-03-26 2017-05-24 坎格特生物技术制药有限责任公司 Fl118母核化学结构平台产生用于治疗人类疾病的fl118衍生物的用途
WO2015153838A1 (en) 2014-04-02 2015-10-08 Rogne Bioscience Inc. Methods and compositions for treating inflammatory disorders
EP3129013A1 (en) 2014-04-10 2017-02-15 Crowley, Patrick Delivery of non-steroidal antiinflammatory agents to the brain via the nasal tract to treat neurological disorders

Patent Citations (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4885287A (en) * 1988-08-09 1989-12-05 University Of Kentucky Research Foundation Novel method of administering aspirin and dosage forms containing same
JPH04500070A (ja) * 1988-08-09 1992-01-09 ザ　ユニバーシティ　オブ　ケンタッキー　リサーチ　ファウンデーション アスピリンの新規投与方法およびアスピリンを含有する新規剤形
US5875776A (en) * 1996-04-09 1999-03-02 Vivorx Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
JP2003525081A (ja) * 2000-02-28 2003-08-26 ヴェクチュラ リミテッド 経口薬物の送達における改良、またはそれに関する改良
US20020025917A1 (en) * 2000-08-28 2002-02-28 Edward Pappalardo Compartmentalized device to enable a process of liquefying and administering aspirin as a first aid to heart attack victims
JP2004509141A (ja) * 2000-09-19 2004-03-25 アドバンスト　インハレーション　リサーチ，インコーポレイテッド 中枢神経系の障害の処置における肺送達
EP1350511A1 (en) * 2000-12-25 2003-10-08 Sankyo Company, Limited Medicinal compositions containing aspirin
JP2002255814A (ja) * 2000-12-25 2002-09-11 Sankyo Co Ltd アスピリンを含有する医薬組成物
US20070021382A1 (en) * 2004-05-05 2007-01-25 Renopharm Ltd. Nitric oxide donors and uses thereof
US7201929B1 (en) * 2005-12-30 2007-04-10 Alan James Group, Llc. Aspirin formulation for cardiovascular health
GB2434754A (en) * 2006-02-01 2007-08-08 Trumeter Company Ltd Inhaler with counter
JP2009537199A (ja) * 2006-05-16 2009-10-29 ホビオン インター アーゲー 簡易吸入器
US20100258118A1 (en) * 2006-11-03 2010-10-14 Vectura Limited Inhaler devices and bespoke pharmaceutical compositions
US20120291780A1 (en) * 2010-12-07 2012-11-22 Respira Therapeutics, Inc. Bead-containing dry powder inhaler

Also Published As

Publication number Publication date
ES2759319T3 (es) 2020-05-08
EP2934134B1 (en) 2019-09-25
US20140174437A1 (en) 2014-06-26
AU2016213728A1 (en) 2016-08-25
EP2934134A4 (en) 2016-08-17
PT2934134T (pt) 2019-12-03
EP4233874A2 (en) 2023-08-30
DK3613421T3 (da) 2023-06-12
HUE062264T2 (hu) 2023-10-28
DK2934134T3 (da) 2019-11-25
CA3033296A1 (en) 2014-06-26
MX2015007912A (es) 2016-03-03
EP2934134A1 (en) 2015-10-28
MX2020003436A (es) 2022-07-27
PL2934134T3 (pl) 2020-04-30
ES2946261T3 (es) 2023-07-14
CA2895398C (en) 2019-02-12
WO2014098945A1 (en) 2014-06-26
JP6416779B2 (ja) 2018-10-31
CN105007731A (zh) 2015-10-28
AU2013205497A1 (en) 2014-07-10
FI3613421T3 (fi) 2023-06-07
CA2895398A1 (en) 2014-06-26
PL3613421T3 (pl) 2023-07-31
US9757395B2 (en) 2017-09-12
MX2022009231A (es) 2022-09-07
EP3613421A1 (en) 2020-02-26
EP3613421B1 (en) 2023-05-03
EP4233874A3 (en) 2023-11-01
PT3613421T (pt) 2023-06-19
AU2016213728B2 (en) 2018-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP6416779B2 (ja) 乾燥粉末吸入器および使用方法
US11819569B2 (en) Treating inflammation with inhaled aspirin
Ye et al. The future of dry powder inhaled therapy: Promising or discouraging for systemic disorders?
US20190224427A1 (en) Dry powder inhaler and methods of use
EP1177793A1 (fr) Aérosol médicamenteux inhalable dans le traitement ou la prévention de la douleur
US20160022705A1 (en) Dry powder formulations for inhalation
Sheikh et al. Is there a role for inhaled anti-inflammatory drugs in cystic fibrosis treatment?
JP2003513048A (ja) 気道狭窄の治療のための酸化窒素の使用
KR20090110782A (ko) 폐 내부 영역에 대한 흡입 투여 또는 점적 투여 대상 활성물질의 담체로서 부분 불소치환 알칸의 사용
Hingankar et al. Lung Delivery for Pulmonary Tuberculosis

Legal Events

Date Code Title Description
A977 Report on retrieval

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007

Effective date: 20160630

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20160801

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20161101

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20170419

RD04 Notification of resignation of power of attorney

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424

Effective date: 20170419

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20170719

A601 Written request for extension of time

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601

Effective date: 20170919

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20171019

A131 Notification of reasons for refusal

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131

Effective date: 20180322

A521 Request for written amendment filed

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523

Effective date: 20180622

TRDD Decision of grant or rejection written
A01 Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01

Effective date: 20180905

A61 First payment of annual fees (during grant procedure)

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61

Effective date: 20181004

R150 Certificate of patent or registration of utility model

Ref document number: 6416779

Country of ref document: JP

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250

S111 Request for change of ownership or part of ownership

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313113

S531 Written request for registration of change of domicile

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R313531

R350 Written notification of registration of transfer

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R350

R250 Receipt of annual fees

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250