CN102058886A

CN102058886A - 医用粉雾剂及其应用

Info

Publication number: CN102058886A
Application number: CN 201010595930
Authority: CN
Inventors: 周应山; 江海
Original assignee: WUXI PHARMACEUTICAL CO Ltd YUNNAN BAIYAO GROUP CO Ltd
Current assignee: WUXI PHARMACEUTICAL CO Ltd YUNNAN BAIYAO GROUP CO Ltd
Priority date: 2010-12-20
Filing date: 2010-12-20
Publication date: 2011-05-18

Abstract

本发明涉及医用粉雾剂及其应用，医用粉雾剂主要由甲壳素衍生物、潜溶剂、抛射剂及不活泼性物质所组成，还可能含有止血剂、抗菌剂、止痛剂、表面活性剂等功能性物质。将甲壳素衍生物粉末、潜溶剂、止血剂粉末、抗菌剂粉末、止痛剂粉末以及表面活性剂置于反应容器中，室温下进行充分搅拌，等其混合均匀分散后得到悬浮液，至气雾剂压力填充灌装线上将上述悬浮液及抛射剂、不活泼性物质同时装入分装罐中即成粉雾状制品。本发明除具备现有医用产品的优点外，还具有对创面伤口止血、镇痛、消炎、促进创面修复愈合的显著功效，且质量稳定，成本低，使用方便，对大气不产生污染，安全性高。

Description

医用粉雾剂及其应用

技术领域

本发明涉及以生物材料制成的医疗用品领域，具体涉及一种医用粉雾剂及其应用。

背景技术

创伤修复是药学界、医学界和材料领域所面临的基本问题之一，但是直到最近30年来，随着材料科技的飞速发展，才逐渐受到人们的高度重视，成为研究的重点。传统的棉纱布敷料由于其使用过程中引起的粘连创面组织所导致的换药痛苦、二次创伤，以及对于溃疡等难愈性创面的治疗效果差等问题，已逐步被淘汰。取而代之的是一些切合“湿法疗法”的高科技湿性敷料，如水胶体、水凝胶、薄膜、泡沫等敷料，这些敷料中应用了一些具有良好使用性能和生物相容性能的材料，包括透明质酸、羧甲基纤维素、海藻酸钠、果胶，蛋白质如明胶、胶原蛋白，以及合成高分子如聚氨酯等，但是这些材料在抗菌性、促愈性方面存在着不足之处。

在此种背景下，甲壳素由于其独特的分子结构所赋予的天然无毒、止血、镇痛、促进伤口愈合、抑制瘢痕和抗菌性等性能，进入了人们的视野，并迅速成为研究的热点。

到目前为止，有关甲壳胺的伤口敷料的专利近200项，其主要是采用甲壳胺原料粉末或制成含甲壳胺的无纺布、海绵、膜、水凝胶和液体敷料等。但是，以甲壳胺及其衍生物为主要成分制成的粉雾剂仍是研究的空白。虽然申请号为200610045418.X的专利中披露了以壳聚糖衍生物为主要成分的粉雾剂和颗粒剂的制备及其应用，然而该专利披露的配方仅仅是将壳聚糖衍生物的粉末与其它粉末混合调配，经包装灭菌制成的颗粒剂而已，并非真正意义上的粉雾剂。

发明内容

针对上述问题，申请人经过研究改进，提供一种医用粉雾剂，其质量稳定、成本低，使用方便，符合临床使用要求。本发明同时提出了该含甲壳素的医用粉雾剂在制备创面止血、抗菌、促进愈合的医用产品中的应用。

本发明的技术方案如下：

一种医用粉雾剂，配方中使用的原料品种及其重量百分比为：

甲壳素衍生物 1～15 %

潜溶剂 3～15 %

止血剂 0～5 %

抗菌剂 0～0.5 %

止痛剂 0～0.5 %

表面活性剂 0～0.5 %

抛射剂 50～90 %

不活泼性物质 6～40 %

将上述甲壳素衍生物粉末、潜溶剂、止血剂粉末、抗菌剂粉末、止痛剂粉末以及表面活性剂置于反应容器中，室温下充分搅拌，待混合均匀分散后得到悬浮液；至气雾剂压力填充灌装线上，将所得悬浮液及上述抛射剂、不活泼性物质同时装入分装罐中，得到粉雾状制品。

其进一步的技术方案为：

所述甲壳素衍生物可选自羧甲基甲壳素、羟乙基甲壳素、羟丙基甲壳素、水溶性甲壳素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羧乙基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、琥珀酰壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐或壳聚糖盐酸盐。

所述潜溶剂可选自甲缩醛、丙酮、异丙醇或乙醇。

所述止血剂可选自生物大分子或中草药及其提取物；所述生物大分子可选自海藻酸钙、透明质酸、氧化纤维素或胶原；所述中草药及其提取物可选自云南白药、三七、止血灵、仙鹤草、白芨、紫草、茜草或白茅根。

所述抗菌剂可选自纳米银、氯化银、磷酸锆钠银、纳米铜或纳米锌。

所述止痛剂可选自阿司匹林或布洛芬。

所述表面活性剂可选自吐温80、吐温20、吐温40、吐温60或吐温85。

所述抛射剂可选自四氟乙烷或含有丙烷的液化丁烷气，其中丙烷与丁烷的体积比为1：1～9。

所述不活泼性物质可选自CO₂或N₂。

本发明同时提出了上述医用粉雾剂在制备修复皮肤创伤的医用产品中的应用。

本发明的有益技术效果是：

利用本发明的含甲壳素的粉雾剂所制备的医用产品在对临床上手术切口、烧烫伤、取皮区、褥疮或溃疡等创面的止血、抗菌、促进愈合方面具有显著的作用，且质量稳定、成本低，使用方便，符合临床使用要求。

具体实施方式

下面结合具体实施方式对本发明做进一步说明。

本发明医用粉雾剂的基本构成包括：甲壳素及其衍生物、潜溶剂、抛射剂以及不活泼性物质。甲壳素及其衍生物如羧甲基甲壳素、羟乙基甲壳素、羟丙基甲壳素、水溶性甲壳素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羧乙基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、琥珀酰壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐、壳聚糖盐酸盐。潜溶剂如甲缩醛、丙酮、异丙醇、乙醇。抛射剂如四氟乙烷、含有丙烷的液化丁烷气（其中丙烷与丁烷的体积比为1：1～9），抛射剂对大气不产生污染，可以增加产品的安全性。不活泼性物质如CO₂或N₂。

在上述基本构成的基础上，本发明根据需要还可以加入以下功能性物质：止血剂、抗菌剂、止痛剂、表面活性剂。止血剂如海藻酸钙、透明质酸、氧化纤维素、胶原、云南白药、三七、止血灵、仙鹤草、白芨、紫草、茜草、白茅根。抗菌剂如纳米银、氯化银、磷酸锆钠银、纳米铜、纳米锌。止痛剂如阿司匹林、布洛芬。表面活性剂如吐温80、吐温20、吐温40、吐温60、吐温85。

上述配方及其用量（质量百分比）如下：

甲壳素衍生物 1～15 %

潜溶剂 3～15 %

止血剂 0～5 %

抗菌剂 0～0.5 %

止痛剂 0～0.5 %

表面活性剂 0～0.5 %

抛射剂 50～90 %

不活泼性物质 6～40 %

本发明医用粉雾剂的制备方法为，将上述配比的甲壳素衍生物粉末、潜溶剂、止血剂粉末、抗菌剂粉末、止痛剂粉末以及表面活性剂按比例置于反应容器中，室温下进行充分搅拌，等其混合均匀分散后得到悬浮液，至气雾剂压力填充灌装线上按配比将上述悬浮液及抛射剂、不活泼性物质同时装入分装罐中即成粉雾状制品。上述粉雾剂制品可用于制备修复临床上手术切口、烧烫伤、取皮区、褥疮或溃疡等皮肤创伤的医用产品。

下面通过实施例对本发明作进一步说明，但其不意味对对发明的任何限制。

实施例1

将1.5g 羧甲基甲壳胺、8.0g异丙醇置于容器中，室温下进行充分搅拌，等其混合均匀分散后，倒入铝罐中，封口。至气雾剂压力填充罐装线上，将80.0g含丙烷的液化丁烷气（丙烷与丁烷的体积比为1：1）及10.5g二氧化碳气体，罐装到铝罐中，制得成品。

实施例2

将1.0g 羟丙基甲壳素、3.0g甲缩醛、0.5g海藻酸钙、0.1g纳米银、0.01g布洛芬置于容器中，室温下进行充分搅拌，等其混合均匀分散后，倒入铝罐中，封口。至气雾剂压力填充罐装线上，将88.0g四氟乙烷及7.39g二氧化碳气体，罐装到铝罐中，制得成品。

实施例3

将15.0g 壳聚糖醋酸盐、15.0g丙酮、0.5g云南白药、0.1g磷酸锆钠银置于容器中，室温下进行充分搅拌，等其混合均匀分散后，倒入铝罐中，封口。至气雾剂压力填充罐装线上，将60.0g含丙烷的液化丁烷气（丙烷与丁烷的体积比为1：5）及9.4g二氧化碳气体，罐装到铝罐中，制得成品。

实施例4

将2.0g壳聚糖盐酸盐、12.0g乙醇、0.2g仙鹤草、0.1g吐温20置于容器中，室温下进行充分搅拌，等其混合均匀分散后，倒入铝罐中，封口。至气雾剂压力填充罐装线上，将78.0g四氟乙烷及7.6g氮气，罐装到铝罐中，制得成品。

实施例5

将5.0g 羟乙基壳聚糖、15.0g异丙醇、5.0g氧化纤维素、0.5g纳米铜、0.5g阿司匹林、0.5g吐温80置于容器中，室温下进行充分搅拌，等其混合均匀分散后，倒入铝罐中，封口。至气雾剂压力填充罐装线上，将67.5g含丙烷的液化丁烷气（丙烷与丁烷的体积比为1：9）及6.0g氮气，罐装到铝罐中，制得成品。

实施例6

将1.0g 琥珀酰壳聚糖、5.0g异丙醇、0.2g紫草、0.1g纳米锌、0.1g阿司匹林、0.1g吐温85置于容器中，室温下进行充分搅拌，等其混合均匀分散后，倒入铝罐中，封口。至气雾剂压力填充罐装线上，将53.5g四氟乙烷及40.0g氮气，罐装到铝罐中，制得成品。

对上述制得的成品进行效果验证，验证试验如下。

（1）止血作用

健康成年SD大鼠42只，体重210~250g，雌雄不限，笼养一周。将实验大鼠随机分成7组，每组6只。

建立股静脉出血模型。在大鼠侧股沟处游离解剖出股静脉后用尖头刀挑破。出血模型制作完成后，令大鼠自由出血3s，6组分别使用实施例1~6中制备的粉雾剂，以完全覆盖创面为宜；另外一组大鼠使用纱布止血材料，作为对照组。记录止血时间。止血时间：分别在出血创面平铺止血材料，外盖塑料薄膜，并用适当压力压迫，每30秒观察1次，直至停止出血，记录止血时间，数据如下表。

表1 大鼠股静脉创伤材料止血结果

组别（n=6）	止血时间（min）
		实施例1	3.53±0.29
实施例2	3.21±0.18
		实施例3	3.39±0.20
实施例4	3.42±0.14
		实施例5	3.30±0.25
实施例6	3.47±0.31
		纱布对照	4.62±0.34

表1数据显示了实施例1~6粉雾剂、纱布对照组的股静脉出血创面平均止血时间。实施例1~6粉雾剂分别与纱布对照组比较，平均止血时间具有统计学差异（P<0.05）。试验结果证明，实施例1~6粉雾剂具有良好的止血效果，显著优于对照品。

（2）烧烫伤皮肤组织的修复和促进愈合作用

取健康成年SD大鼠42只，体重210~250g，雌雄不限，笼养一周。将实验大鼠随机分成7组，每组6只，即实施例1~6制备的粉雾剂试验组、水对照试验组。以2%戊巴比妥钠（30mg/kg体重）腹腔注射麻醉后，经背部脱毛（8%硫化钠），以75%酒精棉球消毒，然后以恒温可调电烫仪在温度80℃、8s作用时间下，在大鼠背部靠臀部脊柱一侧烫个圆形创面，直径3cm。各组在烧烫伤创面进行以下处理：1）油性纱布对照试验组：在大鼠的烧烫伤创面均匀覆盖油性纱布；2）其它6组试验组：在大鼠的烧烫伤创面均匀喷上实施例1~6粉雾剂，以完全覆盖创面为宜。隔天喷涂给药一次，试验连续2周。每天详细观察并记录动物受试区创面的炎症反应、渗出物、新生组织、创面愈合等情况。

实验结果表明，实施例1~6粉雾剂试验组用药后情况明显优于油纱对照试验组，创面炎症反应轻、渗出物少，同时各实验组创面愈合时间比油纱对照试验组均提前2~3天，具有促进创面愈合的作用。

以上试验表明，本发明的医用粉雾剂具有较好的止血、修复创面愈合的效果，用其制备的新型医用粉雾剂产品，市场前景非常广阔。

以上所述的仅是本发明的优选实施方式，本发明不限于以上实施例。可以理解，本领域技术人员在不脱离本发明的精神和构思的前提下直接导出或联想到的其他改进和变化，均应认为包含在本发明的保护范围之内。

Claims

1.一种医用粉雾剂，其特征在于，配方中使用的原料品种及其重量百分比为：

甲壳素衍生物 1～15 %

潜溶剂 3～15 %

止血剂 0～5 %

抗菌剂 0～0.5 %

止痛剂 0～0.5 %

表面活性剂 0～0.5 %

抛射剂 50～90 %

不活泼性物质 6～40 %

2.根据权利要求1所述医用粉雾剂，其特征在于：所述甲壳素衍生物可选自羧甲基甲壳素、羟乙基甲壳素、羟丙基甲壳素、水溶性甲壳素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羧乙基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羟丙基壳聚糖、琥珀酰壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖醋酸盐或壳聚糖盐酸盐。

3.根据权利要求1所述医用粉雾剂，其特征在于：所述潜溶剂可选自甲缩醛、丙酮、异丙醇或乙醇。

4.根据权利要求1所述医用粉雾剂，其特征在于：所述止血剂可选自生物大分子或中草药及其提取物；所述生物大分子可选自海藻酸钙、透明质酸、氧化纤维素或胶原；所述中草药及其提取物可选自云南白药、三七、止血灵、仙鹤草、白芨、紫草、茜草或白茅根。

5.根据权利要求1所述医用粉雾剂，其特征在于：所述抗菌剂可选自纳米银、氯化银、磷酸锆钠银、纳米铜或纳米锌。

6.根据权利要求1所述医用粉雾剂，其特征在于：所述止痛剂可选自阿司匹林或布洛芬。

7.根据权利要求1所述医用粉雾剂，其特征在于：所述表面活性剂可选自吐温80、吐温20、吐温40、吐温60或吐温85。

8.根据权利要求1所述医用粉雾剂，其特征在于：所述抛射剂可选自四氟乙烷或含有丙烷的液化丁烷气，其中丙烷与丁烷的体积比为1：1～9。

9.根据权利要求1所述医用粉雾剂，其特征在于：所述不活泼性物质可选自CO₂或N₂。

10.根据权利要求1所述医用粉雾剂在制备修复皮肤创伤的医用产品中的应用。