CN101890181A - 一种猪源纤维蛋白胶粉雾剂及其制备方法和应用 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及一种猪源纤维蛋白胶粉雾剂及其制备方法和应用，它含有猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉、氯化钠和/或醋酸钠、氯化钙和/或三羟甲基氨基甲烷、生理可接受的抗静电剂；将以上组分粉碎成适合粒径，然后均匀混合后灌装。本发明产品稳定，携带存放方便，无需配置可直接使用，将猪源纤维蛋白胶制剂呈粉雾状喷到创面，为手术、伤口包扎争取了时间，提供了极大的方便，而且生产工艺简单，安全环保。
Description
技术领域
本发明涉及生物医药领域，具体的说是涉及一种能迅速形成高效生物胶薄膜，具有高度止血、粘合和封闭创面、预防组织间粘连作用的生物胶药物组合物，是一种生物止血材料。
背景技术
现代外科手术中，创口止血和愈合是一个需要能有效解决的问题，传统的方法一般使用结扎、缝合和电凝进行止血。传统缝合易导致针眼感染和渗漏，脆性较大的组织撕拉极易造成组织破坏；电凝会增加组织破坏，造成组织坏死。因此，科学家们致力于寻找一种既能快速有效止血，又能促进组织愈合的新型止血材料。纤维蛋白封闭剂(FS)应运而生，它的出现正好满足了这种外科手术的需求。
纤维蛋白封闭剂是一种从血液中提取的新型生物止血材料。其作用机制是模拟了人体自身凝血反应最后阶段，由纤维蛋白单体聚合形成具有三维立体网状结构的膜，能够有效的网络住红细胞和创面渗液，起到止血防渗、促进愈合的作用。并且因为是生物材料制品，具有良好的组织相容性，安全无毒副作用；在人体自身酶作用下，术后两周可自动降解吸收，大大缩短了住院时间，减轻病患痛苦。目前，国外同类产品多以人血为原料，国内已开发出了以猪血为原料的产品，避免了人血制品所带来的艾滋病、肝炎等血液传染病传播的危险。同时猪血资源丰富，猪的基因序列同人的基因序列极为相似，而携带人类的传染性疾病传播风险极小，极大的降低了成本，使产品具有很强的市场竞争力；但是，目前的纤维蛋白封闭剂是一种液体喷涂剂，它一般由主体胶冻干粉、催化剂冻干粉、主体胶溶解液和催化剂溶解液四个组分构成，使用前需要用主体胶溶解液和催化剂溶解液分别将主体胶冻干粉和催化剂冻干粉两种粉状冻干体溶解，溶解完全后再混合使用，溶解耗时长，操作复杂，配置时间不易控制，易使得手术等待时间延长；特别是在野外作业创伤、野战外科中，这些缺陷严重妨碍了纤维蛋白封闭剂的应用。
发明内容
本发明的目的是为了提供一种猪源纤维蛋白胶粉雾剂，其以猪血为主原料，既降低了成本，又减少了血源性疾病的传播机会，同时制得的产品可随即使用，为临床病人的抢救争取更大的机会，更加高效、安全、稳定和使用方便。
本发明的另一个目的是提供上述猪源纤维蛋白胶粉雾剂的制备方法。
本发明还有一个目的是提供上述猪源纤维蛋白胶粉雾剂的应用。
本发明的目的是这样实现的：一种猪源纤维蛋白胶粉雾剂，包含以下粉雾状或颗粒状药剂：粒径在75μm～180μm之间的猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉，粒径在90μm～250μm的氯化钠和/或醋酸钠、氯化钙和/或三羟甲基氨基甲烷。
还包含粒径为90μm～250μm的生理可接受的抗静电剂。
进一步的，按重量百分比计算，所述的粉雾状或颗粒状药剂的各组分含量为：猪源纤维蛋白原胶类冻干粉31.3％～95.9％，猪源凝血酶冻干粉2.3％～9.7％，氯化钠0.6％～16.8％，醋酸钠0.0％～6.2％、氯化钙1.2％～26.8％，三羟甲基氨基甲烷0.0％～7.2％，生理可接受的抗静电剂0.0％～2.0％。
上述猪源纤维蛋白胶粉雾剂的制备方法，包括以下步骤：(1)准备猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉、氯化钠、醋酸钠、氯化钙、三羟甲基氨基甲烷、生理可接受的抗静电剂，并按配方称取；(2)将猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉分别粉碎至粒径为75μm～180μm；(3)将氯化钠和/或醋酸钠、氯化钙和/或三羟甲基氨基甲烷、生理可接受的抗静电剂混合，粉碎至粒径为90μm～250μm；(4)将上述粉碎后的各组分进行充分均匀混合，形成猪源纤维蛋白胶微粉；(5)灌装于粉雾喷射装置内。
进一步的，所述步骤(1)中的猪源纤维蛋白原胶类冻干粉的制备，包括如下步骤：
①.以猪血液为原料，将猪血液于2℃～10℃低温静置，分取上层血浆液，将血浆液用3000转/分钟～10000转/分钟的高速冷冻离心机离心30分钟～60分钟，收集血浆，用0.22μm～0.48μm滤膜过滤；取滤过血浆，每升加入甘氨酸1g～30g，使其溶解，将血浆降温至0～4℃，每升加入醋酸钠50g～250g，使其溶解，搅拌30分钟；用3000转/分钟～10000转/分钟的冷冻离心机离心，收集沉淀；
②.取①步收集沉淀搅碎，加入由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的pH值6.0～10.0的缓冲溶液，搅拌至完全溶解，过滤，测蛋白含量和溶解液体积；加入重量比为总蛋白量的0.1～12倍量的6-氨基己酸或组氨酸，搅拌至完全溶解，再用0.22μm～1.0μm的滤芯进行过滤，收集滤液并移入搅拌罐中，再加入由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的的缓冲溶液，调节pH值至5.0～9.0，每升加入聚山梨酯80：9.0～12.3g与磷酸三丁酯2.0～4.0g，搅拌均匀，25℃保温搅拌5～7小时；每升加入甘氨酸1g～30g，使其溶解，将血浆降温至0～4℃，每升加入醋酸钠50g～250g，使其溶解，搅拌30分钟；用3000转/分钟～10000转/分钟的冷冻离心机离心，收集沉淀，得纤维蛋白原第一次纯化物；
③.取②步收集沉淀搅碎，加入由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的pH值7.0～10.0的缓冲溶液，搅拌至完全溶解，过滤，测蛋白含量和溶解液体积；加入重量比为总蛋白量的0.1～12倍量的6-氨基己酸或组氨酸，搅拌至完全溶解，再每升加入甘氨酸1g～30g，使其溶解，将溶液降温至0～4℃，每升加入醋酸钠50g～250g，使其溶解，搅拌30分钟；用3000转/分钟～10000转/分钟的高速冷冻离心机离心，收集沉淀；用浓度为0.1％三羟甲基氨基甲烷以盐酸调pH值3.0～7.0的溶液，分次加入沉淀中，进行搅拌洗涤3～5次，收集沉淀，得纤维蛋白原第二次纯化物；
④.取③步最后收集沉淀350g～600g，加注射用水7000ml～9000ml在35℃～40℃水浴下溶解，过滤除去杂质，并检测蛋白含量，得纤维蛋白原原液；另取组氨酸1g～100g、枸橼酸钠10g～100g、蔗糖100g～500g、氯化钠10g～100g、聚山梨酯80：0.1g～50g、精氨酸0.1g～100g加入到约1600ml～2000ml注射用水中，搅拌使其完全溶解，再加入到纤维蛋白原原液中，搅拌均匀，然后再另加入100ml～300ml含2g～25g白蛋白的溶液，搅拌均匀，加注射用水调整至8000ml～12000ml，加盐酸调节pH至5.0～8.0用0.22μm～0.48μm滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，100℃干热法病毒灭活30分钟，得纤维蛋白原胶类冻干粉，2～8℃低温库保存。
进一步的，所述步骤(1)中猪源凝血酶冻干粉的制备包括如下步骤：
①.以猪血液为原料，将猪血液于1℃～10℃低温中静置，分层，取上层血浆液，用3000转/分钟～10000转/分钟的高速冷冻离心机离心30分钟～60分钟，用0.22μm～0.48μm滤膜过滤；取滤过血浆；取滤过血浆，每升加入聚山梨酯80：8.0g～13.3g与磷酸三丁酯1.5g～4.5g，搅拌均匀，25℃保温搅拌4～8小时，再每升加入硫酸钡5g～30g，搅拌吸附1～3小时；用3000转/分钟～10000转/分钟的高速冷冻离心机离心，收集沉淀；
②.取①步收集沉淀，加入1～5倍量的9％～15％的氯化钠水溶液搅拌，用转速为2000转/分钟～5000转/分钟的离心机离心20min～40min、离心温度为2℃～6℃，弃上清液，得沉淀；重复2～4次；取沉淀加入1～5倍量的10％～20％的枸橼酸钠水溶液，搅拌30分钟，以2000转/分钟～5000转/分钟的离心机离心30分钟、离心温度为2℃～6℃，收集上清液；重复3～5次，合并上清液；
③.取②步上清液，用0.22μm～0.48μm滤膜过滤；取滤液，分别加入的氯化钙溶液和甘氨酸溶液，使最后的溶液中氯化钙含量为1.6％～2.0％、甘氨酸含量为0.8％～1.2％，搅拌均匀，调pH值至4.5～8.0，以0.22μm～0.48μm滤膜过滤；滤液密封室温放置6h～10h，后转入2℃～8℃低温库中继续放置2～3天；超滤、脱盐、浓缩，将浓缩液离心，以2000转/分钟～5000转/分钟的离心机离心20～40分钟、离心温度为2℃～6℃，收集上清液，测量体积，搅拌均匀，检测凝血酶效价；
④.取③步最后的上清液，加入甘氨酸与白蛋白溶液，加入注射用水调整最后溶液的体积，使得最后溶液的凝血酶效价为450IU/ml～650IU/ml、甘氨酸含量20mg/ml～80mg/ml、白蛋白含量5mg/ml～30mg/ml，在无菌条件下，用0.22μm～0.48μm滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，100℃干热法病毒灭活30分钟，得凝血酶冻干粉；2～8℃低温库保存。
所述步骤(2)中，猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉采用低温气流粉碎方法进行粉碎；氯化钠和/或醋酸钠、氯化钙和/或三羟甲基氨基甲烷、生理可接受的抗静电剂采用气流粉碎方法粉碎；粉碎后各组分通过流化态混合方式进行混合。
上述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂在制备于普通外科、骨科、心胸外科、神经外科、妇产科、野战外科中组织止血、组织封口和组织粘合的医用产品中的应用。
上述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂在制备预防组织间粘连的医用产品，创面治疗、修复的医用产品中的应用。
上述猪源纤维蛋白胶粉雾剂的应用，是通过粉雾喷射装置将其均匀地喷射至创面或深入至创伤口内，喷射的猪源纤维蛋白胶微粉遇创面或创伤口内水分即成胶体。
本发明属国内外首创，和已有技术相比，其技术进步是显而易见的。本发明具有如下特点：
1.本发明是一种粉雾状喷涂型生物胶组合物，组方合理，制备工艺简单，生产易实现自动化控制；
2.本发明利用猪血作为主原料进行纤维蛋白原、凝血酶、白蛋白与XIII因子的提纯，由于猪的基因序列同人的基因序列极为相似，而携带人类的传染性疾病传播风险极小，既降低了成本，又避免了人类血源性疾病的传播机会；
3.本发明提供了的药剂稳定，携带存放方便，无需配置可直接使用，将猪源纤维蛋白胶制剂呈粉雾状喷到创面，为手术、伤口抱扎争取了时间，为伤病员的抢救争取了更大的机会，特别是为野外作业创伤、野战创伤止血抱扎提供了极大的方便，为伤病员的抢救争取了更大的机会；
4.本发明产品具有极佳的封闭、止血效果，产品纤维蛋白原及凝血酶复合物通过低温气流粉碎粉末化工艺，确保制剂微粉化并保持生物活性，使得产品使用方便；
5.本发明生产安全环保，制备工艺的全过程中彻底摒弃了以往的有机溶剂使用，操作过程中对人员和周围环境不产生危害，符合国家的环保要求。
6.本发明通过喷涂方式实现施加药物的均匀性。
具体实施方式
本发明是一种猪源纤维蛋白胶粉雾剂，包含以下粉雾状或颗粒状药剂：粒径在75μm～180μm之间的猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉，粒径在90μm～250μm的氯化钠和/或醋酸钠、氯化钙和/或三羟甲基氨基甲烷。还可包含粒径为90μm～250μm的生理可接受的抗静电剂。
较好的，按重量百分比计算，所述的粉雾状或颗粒状药剂的各组分含量为：猪源纤维蛋白原胶类冻干粉31.3％～95.9％，猪源凝血酶冻干粉2.3％～9.7％，氯化钠0.6％～16.8％，醋酸钠0.0％～6.2％、氯化钙1.2％～26.8％，三羟甲基氨基甲烷0.0％～7.2％，生理可接受的抗静电剂0.0％～2.0％。
上述猪源纤维蛋白胶粉雾剂的制备方法，包括以下步骤：(1)准备猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉、氯化钠、醋酸钠、氯化钙、三羟甲基氨基甲烷、生理可接受的抗静电剂，并按配方称取；(2)将猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉分别采用低温气流粉碎方法粉碎，粉碎后的粉体的粒径在75μm～180μm；(3)将氯化钠和/或醋酸钠、氯化钙和/或三羟甲基氨基甲烷、生理可接受的抗静电剂混合，然后采用气流粉碎方法粉碎，粉碎后的混合物的粒径在90μm～250μm；(4)将上述粉碎后的各组分采用流化态混合方式进行混合，形成猪源纤维蛋白胶微粉；(5)灌装于粉雾喷射装置内。
一般常用的微粉化方法有气流粉碎法、球磨法、喷雾干燥法、高速研磨法、液相晶析法。考虑到生产成本、生产方法及国内常用的粉雾剂原料药的粉碎设备，通过对猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉理化性质的研究，选用低温气流粉碎法得到的猪源纤维蛋白原胶类冻干粉微粉、猪源凝血酶冻干粉微粉的生物活性、粒径分布较好；通过对氯化钠、醋酸钠、氯化钙、三羟甲基氨基甲烷理化性质的研究，选用气流粉碎法得到的其微粉的粒径分布较好。为了保证在气流粉碎过程中不引入过大的静电，可适量加入生理可接受的抗静电剂，例如泊洛沙姆等。
由于猪源纤维蛋白胶粉雾剂是通过粉雾喷射装置将其微粉均匀地喷射至创面或创伤口内，颗粒需要有适当的流动性与沉积性；进行喷射时，如果粒度太小，则几乎没有适当的流动性与沉积性，很难均匀的分散沉积在创面，一般认为150μm以上的粉体即能达到适宜的流动性，而粉体的粒径过大也容易影响药物的喷射、分散均匀度、成胶性能；试验表明当猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉粉体的粒径在125μm～150μm之间，氯化钠、醋酸钠、氯化钙、三羟甲基氨基甲烷与抗静电剂混合物粉体的粒90μm～150μm之间时，猪源纤维蛋白胶的粉雾剂有适宜的流动性、沉积性、分散均匀度、成胶性能。更好的，猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉的粉体的粒径优选在125μm～150μm之间，氯化钠、醋酸钠、氯化钙、三羟甲基氨基甲烷与抗静电剂混合物粉体粒径优选在90μm～150μm之间。结合国内现有的生产设备及粉体原料的性质，选用流化态混合得到的粉体均匀度高，损失小；故在总混过程中选用流化态的混合方式最佳。
实施例1
1.猪源纤维蛋白原胶类冻干粉的制备：采集猪血液55600ml，加入含0.147mol/L枸橼酸钠与0.154mol/L氯化钠的抗凝剂6000ml，于4℃低温库中静置6小时，让其分层，分取上层血浆液；上层血浆液用高速离心机在10℃以3500转/分钟的转速离心40分钟，收集血浆，用0.22μm滤膜过滤；取滤过血浆20000ml，加入甘氨酸73.5g，使其溶解，将血浆降温至4℃，加入醋酸钠2605.4g，使其溶解，搅拌30分钟，高速冷冻离心机10℃用3500转/分钟的转速离心40分钟，收集沉淀，得沉淀2520.8g。将收集沉淀搅碎，加入33升由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的pH值7.5的缓冲溶液，搅拌至完全溶解，过滤，测得蛋白含量为13.8mg/ml，得溶解液体积约35升；加入甘氨酸152.3g，搅拌至完全溶解，再用1.0μm与0.22μm的滤芯依次进行过滤，收集滤液并移入搅拌罐中，再加入由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的的缓冲溶液，调节pH值至7.3，加入聚山梨酯80：354.55g与磷酸三丁酯106.4g，搅拌均匀，25℃保温搅拌6小时；加入甘氨酸249.5g，使其溶解，将血浆降温至0～4℃，加入醋酸钠8023.8g，使其溶解，搅拌30分钟。以4000转/分钟的转速3℃冷冻离心，收集沉淀，得猪源纤维蛋白原第一次纯化物2488.6g。取猪源纤维蛋白原第一次纯化物，加入33升由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的pH值10.0的缓冲溶液，搅拌至完全溶解，过滤，甘氨酸104.2g，搅拌至完全溶解，将溶液降温至3℃，加入醋酸钠4800g，使其溶解，搅拌30分钟。用4000转/分钟的转速3℃冷冻离心，收集沉淀。沉淀用浓度为0.1％三羟甲基氨基甲烷以盐酸调pH值7.0的溶液，分次加入沉淀中，进行搅拌洗涤4次，收集沉淀，得猪源纤维蛋白原第二次纯化物2378.5g。取猪源纤维蛋白原第二次纯化物1200g，加注射用水16000ml在37℃水浴下溶解，过滤除去杂质，得猪源纤维蛋白原原液；另取组氨酸140g、枸橼酸钠180g、蔗糖300g、氯化钠40g、聚山梨酯80：10.0g、精氨酸3.6g加入到约3600注射用水中，搅拌使其完全溶解，再加入到猪源纤维蛋白原原液中，搅拌均匀，然后再另加入400ml含10g白蛋白的溶液，搅拌均匀，加注射用水调整至20000ml，加盐酸调节pH至7.2用0.22μm滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，100℃干热法病毒灭活30分钟，得猪源纤维蛋白原胶类冻干粉。
2.猪源凝血酶冻干粉制备：采集猪血液50000ml，加入含0.151mol/L枸橼酸钠、0.148mol/L氯化钠与0.138mol/L草酸钾的抗凝剂5000ml，于5℃低温库中静置8小时，让其分层，分取上层血浆液，用3500转/分钟的转速10℃冷冻离心50分钟，收集血浆，用0.22μm滤膜过滤；取滤过血浆24000ml，依次加入聚山梨酯-80：243.1g、磷酸三丁酯73.0g到血浆中，搅拌罐中25℃搅拌6小时，再加入硫酸钡480g，搅拌吸附2小时；用5000转/分钟的转速10℃冷冻离心40分钟，收集沉淀，得沉淀590g；取沉淀，加入1200ml的9％的氯化钠水溶液搅拌，用转速为3200转/分钟的离心机离心30min、离心温度为4℃，弃上清液，得沉淀。重复2次。取沉淀加入1200ml的10％的枸橼酸钠水溶液，搅拌30分钟，以3500转/分钟的离心机离心30分钟、离心温度为4℃，收集上清液。重复3次，合并上清液；取上清液，用0.22μm滤膜过滤；取滤液，分别加入200ml的36％氯化钙溶液和200ml的20％甘氨酸溶液，搅拌均匀，调pH值至7.0，以0.22μm滤膜过滤，滤液密封室温放置8小时，后转入2℃低温库中继续放置2天。超滤、脱盐、浓缩，得浓缩液500ml，将浓缩液离心，以4000转/分钟的离心机离心30分钟、离心温度为4℃，收集上清液，测量体积为480ml，搅拌均匀，检测凝血酶效价为2600IU/ml；取上清液，加入甘氨酸120g与6％的白蛋白溶液1000ml，加入注射用水调整溶液的体积至4000ml，检测凝血酶效价为650IU/ml，在无菌条件下，用0.22μm滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，100℃干热法病毒灭活30分钟，得猪源凝血酶冻干粉。2～8℃低温库保存。
3.粉雾剂制备：
称取猪源纤维蛋白原胶类冻干粉642.83g，猪源凝血酶冻干粉65.71g分别用低温气流粉碎至粉体的粒径在75μm～180μm之间，称取氯化钠59.39g，醋酸钠50.35g、氯化钙110.05g，三羟甲基氨基甲烷71.65g，混合后用气流粉碎至粉体的粒径在90μm～250μm，之间，最后将所有粉碎的微粉一起通过流化态混合均匀，置于粉雾喷射装置的填充机内向粉雾喷射装置内灌装约1000支。得猪源纤维蛋白胶的粉雾剂A。
实施例2
1.猪源纤维蛋白原胶类冻干粉：采集猪血液60000ml，加入含0.145mol/L枸橼酸钠与0.151mol/L氯化钠的抗凝剂6000ml，于5℃低温库中静置6小时，让其分层，分取上层血浆液，用高速冷冻离心机在10℃以5000转/分钟的转速离心60分钟，收集血浆，用0.22μm滤膜过滤；取滤过血浆22000ml，加入甘氨酸95.8g，使其溶解，将血浆降温至3℃，加入醋酸钠2931.8g，使其溶解，搅拌30分钟，高速冷冻离心机于10℃用6000转/分钟的转速离心30分钟，收集沉淀，得沉淀2685.8g。将收集沉淀搅碎，加入35升由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的pH值7.8的缓冲溶液，搅拌至完全溶解，过滤，测得蛋白含量为18.1mg/ml，得溶解液体积约36.5升；加入甘氨酸190.5g，搅拌至完全溶解，再用1.0μm与0.22μm的滤芯依次进行过滤，收集滤液并移入搅拌罐中，再加入由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的的缓冲溶液，调节pH值至7.3，加入聚山梨酯80：371.2g与磷酸三丁酯110.9g，搅拌均匀，25℃保温搅拌6小时；加入甘氨酸298.5g，使其溶解，将血浆降温至3℃，加入醋酸钠7865.8g，使其溶解，搅拌30分钟。以6000转/分钟的转速3℃冷冻离心，收集沉淀，得猪源纤维蛋白原第一次纯化物2688.6g。取猪源纤维蛋白原第一次纯化物，加入35升由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的pH值8.5的缓冲溶液，搅拌至完全溶解，过滤，组氨酸112.2g，搅拌至完全溶解，再加入甘氨酸280.4g，使其溶解，将溶液降温至3℃，加入醋酸钠5800g，使其溶解，搅拌30分钟。用6000转/分钟的转速3℃冷冻离心，收集沉淀。沉淀用浓度为0.1％三羟甲基氨基甲烷以盐酸调pH值7.0的溶液，分次加入沉淀中，进行搅拌洗涤5次，收集沉淀，得猪源纤维蛋白原第二次纯化物2540.4g。取猪源纤维蛋白原第二次纯化物1040g，加注射用水16000ml在37℃水浴下溶解，过滤除去杂质，得猪源纤维蛋白原原液；另取组氨酸60g、枸橼酸钠40g、蔗糖560g、氯化钠180g、聚山梨酯80：6.0g、精氨酸15.6g加入到约3600注射用水中，搅拌使其完全溶解，再加入到猪源纤维蛋白原原液中，搅拌均匀，然后再另加入400ml含40g白蛋白的溶液，搅拌均匀，加注射用水调整至20000ml，加盐酸调节pH至6.8用0.22μm滤膜过滤，灌装冷冻干燥瓶中，冷冻干燥，100℃干热法病毒灭活30分钟，得猪源纤维蛋白原胶类冻干粉。
2.猪源凝血酶冻干粉制备：采集猪血液60000ml，加入含0.151mol/L枸橼酸钠、0.148mol/L氯化钠与0.138mol/L草酸钾的抗凝剂6000ml，于14℃低温库中静置6小时，让其分层，吸取上层血浆液，用5000转/分钟的转速10℃冷冻离心40分钟，收集血浆，用0.22μm滤膜过滤；取滤过血浆26000ml，依次加入聚山梨酯80：264.4g、磷酸三丁酯79.1g到血浆中，搅拌罐中25℃搅拌6小时，再加入硫酸钡540g，搅拌吸附2小时；用6000转/分钟的转速10℃冷冻离心30分钟，收集沉淀，得沉淀650g；取沉淀，加入1200ml的15％的氯化钠水溶液搅拌，用转速为5000转/分钟的离心机离心30min、离心温度为4℃，弃上清液，得沉淀。重复4次。取沉淀加入1500ml的20％的枸橼酸钠水溶液，搅拌30分钟，以5000转/分钟的离心机离心30分钟、离心温度为4℃，收集上清液。重复5次，合并上清液；取上清液，用0.22μm滤膜过滤；取滤液，分别加入400ml的36％氯化钙溶液和400ml的20％甘氨酸溶液，搅拌均匀，调pH值至7.0，以0.22μm滤膜过滤，滤液密封室温放置8小时，后转入4℃低温库中继续放置3天。超滤、脱盐、浓缩，得浓缩液2000ml，将浓缩液离心，以5000转/分钟的离心机离心30分钟、离心温度为4℃，收集上清液，测量体积为1950ml，搅拌均匀，检测凝血酶效价为1800IU/ml；取上清液，加入甘氨酸250g与6％的白蛋白溶液1500ml，加入注射用水调整溶液的体积至6000ml，检测凝血酶效价为580IU/ml，在无菌条件下，用0.22μm滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，100℃干热法病毒灭活30分钟，得猪源凝血酶冻干粉。2～8℃低温库保存。
3.粉雾剂制备：
称取猪源纤维蛋白原胶类冻干粉623.10g，猪源凝血酶冻干粉68.50g分别用低温气流粉碎至粉体的粒径在75μm～180μm之间，称取氯化钠147.30g、氯化钙152.50g，泊洛沙姆8.60g，混合后用气流粉碎至粉体的粒径在90μm～250μm，之间，最后将所有粉碎的微粉一起于流化态混合均匀，置于粉雾喷射装置的填充机内向粉雾喷射装置内灌装约1000支。得猪源纤维蛋白胶的粉雾剂B。
实施例3
1.猪源纤维蛋白原胶类冻干粉：采集猪血液50000ml，加入含0.151mol/L枸橼酸钠与0.148mol/L氯化钠的抗凝剂5700ml，于4℃低温库中静置8小时，让其分层，分取上层血浆液，用高速冷冻离心机在10℃以5000转/分钟的转速离心30分钟，收集血浆，用0.22μm滤膜过滤；取滤过血浆18000ml，加入甘氨酸86.5g，使其溶解，将血浆降温至2℃，加入醋酸钠3024.8g，使其溶解，搅拌30分钟，高速冷冻离心机10℃用4000转/分钟的转速离心30分钟，收集沉淀，得沉淀2490.8g。将收集沉淀搅碎，加入32升由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的pH值6.5的缓冲溶液，搅拌至完全溶解，过滤，测得蛋白含量为16mg/ml，得溶解液体积约33升；加入6-氨基己酸254.9g，搅拌至完全溶解，再用1.0μm与0.22μm的滤芯依次进行过滤，收集滤液并移入搅拌罐中，再加入由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的的缓冲溶液，调节pH值至7.2，加入聚山梨酯80：334.3g与磷酸三丁酯100.2g，搅拌均匀，25℃保温搅拌6小时；加入甘氨酸312.7g，使其溶解，将血浆降温至2℃，加入醋酸钠6817.2g，使其溶解，搅拌30分钟。以5000转/分钟的转速2℃冷冻离心，收集沉淀，得猪源纤维蛋白原第一次纯化物2416.6g。取猪源纤维蛋白原第一次纯化物，加入32升由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的pH值9.0的缓冲溶液，搅拌至完全溶解，过滤，6-氨基己酸100.2g，搅拌至完全溶解，再加入甘氨酸320.1g，使其溶解，将溶液降温至2℃，加入醋酸钠5200g，使其溶解，搅拌30分钟。用8000转/分钟的转速2℃冷冻离心，收集沉淀。沉淀用浓度为0.1％三羟甲基氨基甲烷以盐酸调pH值6.8的溶液，分次加入沉淀中，进行搅拌洗涤3次，收集沉淀，得猪源纤维蛋白原第二次纯化物2392.5g；取猪源纤维蛋白原第二次纯化物1160g，加注射用水16000ml在37℃水浴下溶解，过滤除去杂质，得猪源纤维蛋白原原液；另取组氨酸80g、枸橼酸钠60g、蔗糖400g、氯化钠120g、聚山梨酯80：20g、精氨酸12g加入到约3600注射用水中，搅拌使其完全溶解，再加入到猪源纤维蛋白原原液中，搅拌均匀，然后再另加入400ml含20g白蛋白的溶液，搅拌均匀，加注射用水调整至20000ml，加盐酸调节pH至7.0，用0.22μm滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，100℃干热法病毒灭活30分钟，检验，包装，得猪源纤维蛋白原胶类冻干粉。
2.猪源凝血酶冻干粉制备：采集猪血液55000ml，加入含0.147mol/L枸橼酸钠、0.146mol/L氯化钠与0.135mol/L草酸钾的抗凝剂5500ml，于12℃低温库中静置8小时，让其分层，吸取上层血浆液，用4000转/分钟的转速10℃冷冻离心50分钟，收集血浆，用0.22μm滤膜过滤；取滤过血浆25000ml，依次加入聚山梨酯-80：254.3g、磷酸三丁酯76.0g到血浆中，搅拌罐中25℃搅拌6小时，再加入硫酸钡600g，搅拌吸附2小时；用5000转/分钟的转速10℃冷冻离心40分钟，收集沉淀，得沉淀700g；取沉淀，加入1500ml的10％的氯化钠水溶液搅拌，用转速为4000转/分钟的离心机离心30min、离心温度为4℃，弃上清液，得沉淀。重复3次。取沉淀加入1500ml的15％的枸橼酸钠水溶液，搅拌30分钟，以4000转/分钟的离心机离心30分钟、离心温度为4℃，收集上清液。重复4次，合并上清液；取上清液，用0.22μm滤膜过滤；取滤液，分别加入300ml的36％氯化钙溶液和300ml的20％甘氨酸溶液，搅拌均匀，调pH值至7.0，以0.22μm滤膜过滤，滤液密封室温放置8小时，后转入4℃低温库中继续放置2天。超滤、脱盐、浓缩，得浓缩液1200ml，将浓缩液离心，以4500转/分钟的离心机离心30分钟、离心温度为4℃，收集上清液，测量体积为1280ml，搅拌均匀，检测凝血酶效价为2200IU/ml；取上清液，加入甘氨酸180g与6％的白蛋白溶液1500ml，加入注射用水调整溶液的体积至6000ml，检测凝血酶效价为450IU/ml，在无菌条件下，用0.22μm滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，100℃干热法病毒灭活30分钟，得猪源凝血酶冻干粉。
3.粉雾剂制备：
称取猪源纤维蛋白原胶类冻干粉1455.20g，猪源凝血酶冻干粉84.60g分别用低温气流粉碎至粉体的粒径在75μm～180μm之间，称取氯化钠234.60g、氯化钙205.00g，泊洛沙姆20.60g，混合后用气流粉碎至粉体的粒径在90μm～250μm，之间，最后将所有粉碎的微粉一起于流化态混合均匀，置于粉雾喷射装置的填充机内向粉雾喷射装置内灌装约1000支。得猪源纤维蛋白胶的粉雾剂C。
实施例4 猪源纤维蛋白胶的粉雾剂止血效果试验
材料：
健康成年SD大鼠30只，雌雄各半，体重220±20g；由南方医科大学动物实验中心提供。戊巴比妥钠(上海科丰化学试剂有限公司)；云南白药(云南白药集团股份有限公司)。电子天平(Sartorius公司，德国)；
出血时间及出血量测定方法：
根据使用止血材料不同将30只大鼠随机分成3组，每组10只。A1组为云南白药对照组，B1组为猪源纤维蛋白胶的粉雾剂A，B2组为猪源纤维蛋白胶的粉雾剂B。根据Matsuok方法制备肝中叶切除出血模型：腹腔注射4％戊巴比妥钠(40mg/kg)麻醉大鼠，剪去腹部毛，并用碘酒和酒精棉球消毒。自腹中线切开皮肤做2cm切口，沿腹中线剪开腹肌，打开腹腔。挤压腹部将肝中叶从切口处挤出，挤压应适中，避免引起肝、脾血液循环障碍。然后吸干肝脏周围腹腔液后将称重后的无菌纱布垫于肝中叶下，于肝中叶下缘以上2cm处快速切除肝中叶。根据分组立即均匀喷涂止血材料400mg，并开始计时，直至出血停止，以无鲜红血液渗出为出血停止标准，观察各组止血材料凝固过程，记录出血时间及出血量。出血时间为切除肝中叶开始至出血停止，出血量为切除前后无菌纱布重量差。结果：
体外观察结果：B1组、B2组猪源纤维蛋白胶的粉雾剂均匀喷涂切口后，快速凝聚血液在创面形成一层胶状保护膜；A1组云南白药涂抹后未形成胶状保护膜。
出血时间及出血量测定结果：A1、B1及B2组出血时间分别为(285±28)s、(161±20)s、(154±21)s，出血量分别为(1.59±0.19)g、(1.17±0.15)g、(1.18±0.13)g。B1组、B2组出血时间及出血量与A1组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。
综上所述，猪源纤维蛋白胶的粉雾剂具有良好的止血作用，是一种有效、安全、可降解的生物止血材料。
实施例5 猪源纤维蛋白胶的粉雾剂A、猪源纤维蛋白胶的粉雾剂B预防粘连效果试验
肠粘连是腹部外科手术后常见的并发症，发生率高达90％以上，在肠梗阻的病因中占20％～40％，常需再次手术乃至多次手术治疗多年来临床医生试图采用一些方法防止术后粘连发生，主要有隔离法、消化吸收法、物理松解法等，但在临床中预防效果均不理想。本发明猪源纤维蛋白胶的粉雾剂一种有效预防肠粘连发生而且体内无毒副作用并能被体内降解吸收的理想生物隔离材料。
选用体重为220±20g的Wistar大白鼠36只，由南方医科大学动物实验中心提供，雌性，随机分为3组，每组12只。3个组别分别为：空白对照试验组、猪源纤维蛋白胶的粉雾剂A试验组、猪源纤维蛋白胶的粉雾剂B试验组。全部动物均采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，剂量为35mg/Kg。取下腹部正中切口约2cm，打开腹腔，无菌条件下取出盲肠，轻刮盲肠浆膜表面，范围为Φ3cm左右区域，直至渗血，再滴无水乙醇于创面上，然后以五齿镊夹住盲肠系膜动脉约2min，造成暂时局部缺血。各组分别进行以下处理：(1)空白对照试验组：将受擦伤的盲肠直接放回腹腔，并进行切口缝合；(2)猪源纤维蛋白胶的粉雾剂A试验组：在受擦伤的盲肠部位均匀地撒上猪源纤维蛋白胶的粉雾剂A0.2g，并将盲肠放回腹腔，进行切口缝合：(3)猪源纤维蛋白胶的粉雾剂B试验组：在受擦伤的盲肠部位均匀地撒上猪源纤维蛋白胶的粉雾剂B0.2g，并将盲肠放回腹腔，进行切口缝合。术后动物分笼饲养，每天肌注庆大霉素4U，连续3d，预防感染。14d后以同样的麻醉方法开腹检验、取材。将肠粘连程度采用五级分类法，确定如下分级标准：(1)0级：完全无粘连，肠浆膜面修复良好：(2)I级：盲肠与周围组织少量粘连或内脏间或腹壁间1条粘连带，疏松易分，无渗血；(3)II级：盲肠与周围组织轻度到中度粘连内脏间或内脏与腹壁间2条粘连带，分离时局部有渗血；(4)III级：肠管与周围组织广泛粘连，较难分离或多于2条粘连带，而内脏未直接粘连到腹壁，无肠梗阻；IV级：肠管与周围组织紧密粘连成团或内脏直接粘连到腹壁，分离困难，引起肠梗阻。
试验结果表明，猪源纤维蛋白胶的粉雾剂A、猪源纤维蛋白胶的粉雾剂B各组，与空白对照试验组相比，大鼠受擦伤的盲肠修复较好，差异显著(粉雾剂A试验组P＜0.01，粉雾剂B试验组P＜0.01)，因此猪源纤维蛋白胶的粉雾剂A、猪源纤维蛋白胶的粉雾剂B预防粘连效果优于空白对照试验组。实验结果见下表1。
表1 猪源纤维蛋白胶的粉雾剂预防粘连效果
本发明的猪源纤维蛋白胶的粉雾剂可以应用于临床腹腔手术、胸腔手术、骨科手术、妇科手术，于术后均匀地喷涂在手术部位，具有预防术后组织粘连的作用。
实施例6 猪源纤维蛋白胶的粉雾剂A、猪源纤维蛋白胶的粉雾剂C对大鼠烧烫伤皮肤组织的修复和促进愈合作用
选取Wistar大鼠36只，由南方医科大学动物实验中心提供，雌雄兼半，体重250±25g，按体重随机分成3组，每组12只，即蒸馏水对照试验组、猪源纤维蛋白胶的粉雾剂A试验组、猪源纤维蛋白胶的粉雾剂C试验组。全部动物均采用戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，剂量为30mg/Kg。各组在给药前将大鼠背部靠臀部脊柱一侧脱毛，脱毛面积约为3×4cm2。实验采用长10cm、直径3.6cm无上下底盖的塑料筒，压在脱毛区皮肤上，将煮沸开水(100℃)约30ml倒入塑料筒内，保持3秒钟，移去塑料筒的水，并移去塑料筒，形成烧烫伤溃疡开放创面。各组在烧烫伤创面进行以下处理：(1)蒸馏水对照试验组：在大鼠的烧烫伤创面均匀涂抹0.2ml蒸馏水：(2)粉雾剂A试验组：在大鼠的烧烫伤创面均匀喷涂0.2g猪源纤维蛋白胶的粉雾剂A：(3)粉雾剂C试验组：在大鼠的烧烫伤创面均匀喷涂0.2g猪源纤维蛋白胶的粉雾剂C。隔天喷涂给药一次，实验连续12天。每日详细观察并记录动物受试区创面的炎症反应、渗出物、组织新生、创面愈合等情况。实验结果表明，粉雾剂A试验组、粉雾剂C试验组用药后情况明显优于水对照试验组，创面炎症反应轻、渗出物少，同时各实验组创面愈合时间比蒸馏水对照试验组均提前3～4天，具有促进创面愈合的作用。
本实施例实验结果表明，粉雾剂A、粉雾剂C对皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤的治疗和修复具有显著疗效。因此本发明的医用粉雾剂可用于皮肤烧伤、烫伤、皮肤溃疡、皮肤机械创伤等创面，将粉雾剂均匀地撒涂在创面上，具有促进创面修复愈合的作用。
实施例7 实施例1-3制得产品的物理效果测试：
(1)凝固时间测定：取实施例1、实施例2与实施例3制备的猪源纤维蛋白胶粉雾剂--粉雾剂A、粉雾剂B、粉雾剂C，通过粉雾喷射装置将粉雾剂A、粉雾剂B分别均匀地喷涂于盛有的直径5.0cm、高0.5cm(表面积为19.6cm2)的生理盐水无菌器皿内，粉雾剂C均匀地喷涂于盛有的直径7.5cm、高0.5cm(表面积为44.2cm2)的生理盐水无菌器皿内，用秒表计时。粉雾剂A凝固成胶时间为4秒、粉雾剂A凝固成胶时间为6秒、粉雾剂A凝固成胶时间为4秒。
(2)强度测定：将上述粉雾剂A、粉雾剂B、粉雾剂C喷涂后凝固所形成之胶，36.5℃条件下，放置10分钟，将胶膜从皿中完整取出，形状为胶膜状，有弹性。绕屈180°无发生断裂现象。
以上实施例表明，本发明的猪源纤维蛋白胶的粉雾剂，具有良好好的封闭止血、防止术后组织间粘连和创面修复愈合效果，作为一种医用产品进行开发市场前景广阔。
Claims (10)
1.一种猪源纤维蛋白胶粉雾剂，包含以下粉雾状或颗粒状药剂：粒径在75μm～180μm之间的猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉，粒径在90μm～250μm的氯化钠和/或醋酸钠、氯化钙和/或三羟甲基氨基甲烷。
2.根据权利要求1所述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂，其特征在于：还包含粒径为90μm～250μm的生理可接受的抗静电剂。
3.根据权利要求1所述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂，其特征在于：按重量百分比计算，所述的粉雾状或颗粒状药剂的各组分含量为：猪源纤维蛋白原胶类冻干粉31.3％～95.9％，猪源凝血酶冻干粉2.3％～9.7％，氯化钠0.6％～16.8％，醋酸钠0.0％～6.2％、氯化钙1.2％～26.8％，三羟甲基氨基甲烷0.0％～7.2％，生理可接受的抗静电剂0.0％～2.0％。
4.一种猪源纤维蛋白胶粉雾剂的制备方法，包括以下步骤：(1)准备猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉、氯化钠、醋酸钠、氯化钙、三羟甲基氨基甲烷、生理可接受的抗静电剂，并按配方称取；(2)将猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉分别粉碎至粒径为75μm～180μm；(3)将氯化钠和/或醋酸钠、氯化钙和/或三羟甲基氨基甲烷、生理可接受的抗静电剂混合，然后粉碎至粒径为90μm～250μm；(4)将上述粉碎后的各组分充分均匀混合，形成猪源纤维蛋白胶微粉；(5)灌装于粉雾喷射装置内。
5.根据权利要求4所述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中的猪源纤维蛋白原胶类冻干粉的制备，包括如下步骤：
①.以猪血液为原料，将猪血液于2℃～10℃低温静置，分取上层血浆液，将血浆液用3000转/分钟～10000转/分钟的高速冷冻离心机离心30分钟～60分钟，收集血浆，用0.22μm～0.48μm滤膜过滤；取滤过血浆，每升加入甘氨酸1g～30g，使其溶解，将血浆降温至0～4℃，每升加入醋酸钠50g～250g，使其溶解，搅拌30分钟；用3000转/分钟～10000转/分钟的冷冻离心机离心，收集沉淀；
②.取①步收集沉淀搅碎，加入由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的pH值6.0～10.0的缓冲溶液，搅拌至完全溶解，过滤，测蛋白含量和溶解液体积；加入重量比为总蛋白量的0.1～12倍量的6-氨基己酸或组氨酸，搅拌至完全溶解，再用0.22μm～1.0μm的滤芯进行过滤，收集滤液并移入搅拌罐中，再加入由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的的缓冲溶液，调节pH值至5.0～9.0，每升加入聚山梨酯80：9.0～12.3g与磷酸三丁酯2.0～4.0g，搅拌均匀，25℃保温搅拌5～7小时；每升加入甘氨酸1g～30g，使其溶解，将血浆降温至0～4℃，每升加入醋酸钠50g～250g，使其溶解，搅拌30分钟；用3000转/分钟～10000转/分钟的冷冻离心机离心，收集沉淀，得纤维蛋白原第一次纯化物；
③.取②步收集沉淀搅碎，加入由枸橼酸钠与三羟甲基氨基甲烷制成的pH值7.0～10.0的缓冲溶液，搅拌至完全溶解，过滤，测蛋白含量和溶解液体积；加入重量比为总蛋白量的0.1～12倍量的6-氨基己酸或组氨酸，搅拌至完全溶解，再每升加入甘氨酸1g～30g，使其溶解，将溶液降温至0～4℃，每升加入醋酸钠50g～250g，使其溶解，搅拌30分钟；用3000转/分钟～10000转/分钟的高速冷冻离心机离心，收集沉淀；用浓度为0.1％三羟甲基氨基甲烷以盐酸调pH值3.0～7.0的溶液，分次加入沉淀中，进行搅拌洗涤3～5次，收集沉淀，得纤维蛋白原第二次纯化物；
④.取③步最后收集沉淀350g～600g，加注射用水7000ml～9000ml在35℃～40℃水浴下溶解，过滤除去杂质，并检测蛋白含量，得纤维蛋白原原液；另取组氨酸1g～100g、枸橼酸钠10g～100g、蔗糖100g～500g、氯化钠10g～100g、聚山梨酯80：0.1g～50g、精氨酸0.1g～100g加入到约1600ml～2000ml注射用水中，搅拌使其完全溶解，再加入到纤维蛋白原原液中，搅拌均匀，然后再另加入100ml～300ml含2g～25g白蛋白的溶液，搅拌均匀，加注射用水调整至8000ml～12000ml，加盐酸调节pH至5.0～8.0用0.22μm～0.48μm滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，100℃干热法病毒灭活30分钟，得纤维蛋白原胶类冻干粉，2～8℃低温库保存。
6.根据权利要求4所述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中猪源凝血酶冻干粉的制备包括如下步骤：
①.以猪血液为原料，将猪血液于1℃～10℃低温中静置，分层，取上层血浆液，用3000转/分钟～10000转/分钟的高速冷冻离心机离心30分钟～60分钟，用0.22μm～0.48μm滤膜过滤；取滤过血浆；取滤过血浆，每升加入聚山梨酯80：8.0g～13.3g与磷酸三丁酯1.5g～4.5g，搅拌均匀，25℃保温搅拌4～8小时，再每升加入硫酸钡5g～30g，搅拌吸附1～3小时；用3000转/分钟～10000转/分钟的高速冷冻离心机离心，收集沉淀；
②.取①步收集沉淀，加入1～5倍量的9％～15％的氯化钠水溶液搅拌，用转速为2000转/分钟～5000转/分钟的离心机离心20min～40min、离心温度为2℃～6℃，弃上清液，得沉淀；重复2～4次；取沉淀加入1～5倍量的10％～20％的枸橼酸钠水溶液，搅拌30分钟，以2000转/分钟～5000转/分钟的离心机离心30分钟、离心温度为2℃～6℃，收集上清液；重复3～5次，合并上清液；
③.取②步上清液，用0.22μm～0.48μm滤膜过滤；取滤液，分别加入的氯化钙溶液和甘氨酸溶液，使最后的溶液中氯化钙含量为1.6％～2.0％、甘氨酸含量为0.8％～1.2％，搅拌均匀，调pH值至4.5～8.0，以0.22μm～0.48μm滤膜过滤；滤液密封室温放置6h～10h，后转入2℃～8℃低温库中继续放置2～3天；超滤、脱盐、浓缩，将浓缩液离心，以2000转/分钟～5000转/分钟的离心机离心20～40分钟、离心温度为2℃～6℃，收集上清液，测量体积，搅拌均匀，检测凝血酶效价；
④.取③步最后的上清液，加入甘氨酸与白蛋白溶液，加入注射用水调整最后溶液的体积，使得最后溶液的凝血酶效价为450IU/ml～650IU/ml、甘氨酸含量20mg/ml～80mg/ml、白蛋白含量5mg/ml～30mg/ml，在无菌条件下，用0.22μm～0.48μm滤膜过滤，灌装，冷冻干燥，100℃干热法病毒灭活30分钟，得凝血酶冻干粉；2～8℃低温库保存。
7.根据权利要求4所述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中，猪源纤维蛋白原胶类冻干粉、猪源凝血酶冻干粉采用低温气流粉碎方法进行粉碎；氯化钠和/或醋酸钠、氯化钙和/或三羟甲基氨基甲烷、生理可接受的抗静电剂采用气流粉碎方法粉碎；粉碎后各组分通过流化态混合方式进行混合。
8.权利要求1-3中任一权利要求所述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂在制备于普通外科、骨科、心胸外科、神经外科、妇产科、野战外科中组织止血、组织封口和组织粘合的医用产品中的应用。
9.权利要求1-3中任一权利要求所述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂在制备预防组织间粘连的医用产品、制备创面治疗、修复的医用产品中的应用。
10.权利要求7-9中任一权利要求所述的猪源纤维蛋白胶粉雾剂的应用，是通过粉雾喷射装置将其均匀地喷射至创面或深入至创伤口内，喷射的猪源纤维蛋白胶微粉遇创面或创伤口内水分即成胶体。
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN111657269A (zh) * | 2020-06-22 | 2020-09-15 | 镇江雷音再生医学科技有限公司 | 纤维蛋白胶用于smile来源人角膜透镜保存前的保护处理方法 |
| CN112891610A (zh) * | 2021-01-25 | 2021-06-04 | 上海利康瑞生物工程有限公司 | 猪源纤维蛋白-静电纺丝纳米纤维抗菌止血贴剂及制备方法 |
| CN113018423A (zh) * | 2021-03-12 | 2021-06-25 | 上海利康瑞生物工程有限公司 | 一种基于乙醇梯度洗脱的止血材料及其制备方法 |
| CN113797325A (zh) * | 2021-09-29 | 2021-12-17 | 复旦大学 | 一种基于气流粉碎技术制备止血材料的方法 |
| US20220096708A1 (en) * | 2016-08-15 | 2022-03-31 | Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd. | Hemostatic compositions and methods of making thereof |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1049456A (zh) * | 1989-08-12 | 1991-02-27 | 莱阳农学院 | 动纤手术胶的配制 |
| CN1465398A (zh) * | 2002-07-03 | 2004-01-07 | 辽宁味邦生物制药有限公司 | 一种用于治疗伤口的外用胶原酶软膏 |
| US20060088589A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Gorman Anne J | Reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| CN101214391A (zh) * | 2007-12-27 | 2008-07-09 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 一种高效生物胶封闭剂及其应用 |
-
2010
- 2010-06-12 CN CN201010200864.XA patent/CN101890181B/zh active Active
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1049456A (zh) * | 1989-08-12 | 1991-02-27 | 莱阳农学院 | 动纤手术胶的配制 |
| CN1465398A (zh) * | 2002-07-03 | 2004-01-07 | 辽宁味邦生物制药有限公司 | 一种用于治疗伤口的外用胶原酶软膏 |
| US20060088589A1 (en) * | 2004-10-20 | 2006-04-27 | Gorman Anne J | Reinforced absorbable multilayered hemostatic wound dressing |
| CN101214391A (zh) * | 2007-12-27 | 2008-07-09 | 广州倍绣生物技术有限公司 | 一种高效生物胶封闭剂及其应用 |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20220096708A1 (en) * | 2016-08-15 | 2022-03-31 | Guangzhou Bioseal Biotech Co. Ltd. | Hemostatic compositions and methods of making thereof |
| US11998656B2 (en) * | 2016-08-15 | 2024-06-04 | Guangzhou Bioseal Co., Ltd. | Hemostatic compositions and methods of making thereof |
| CN111657269A (zh) * | 2020-06-22 | 2020-09-15 | 镇江雷音再生医学科技有限公司 | 纤维蛋白胶用于smile来源人角膜透镜保存前的保护处理方法 |
| CN111657269B (zh) * | 2020-06-22 | 2022-02-08 | 镇江雷音再生医学科技有限公司 | 纤维蛋白胶用于smile来源人角膜透镜保存前的保护处理方法 |
| CN112891610A (zh) * | 2021-01-25 | 2021-06-04 | 上海利康瑞生物工程有限公司 | 猪源纤维蛋白-静电纺丝纳米纤维抗菌止血贴剂及制备方法 |
| CN113018423A (zh) * | 2021-03-12 | 2021-06-25 | 上海利康瑞生物工程有限公司 | 一种基于乙醇梯度洗脱的止血材料及其制备方法 |
| CN113797325A (zh) * | 2021-09-29 | 2021-12-17 | 复旦大学 | 一种基于气流粉碎技术制备止血材料的方法 |
| CN113797325B (zh) * | 2021-09-29 | 2023-11-21 | 复旦大学 | 一种基于气流粉碎技术制备止血材料的方法 |
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