WO2017011982A1 - 贻贝粘蛋白产品及其抑制皮肤炎症的应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了贻贝粘蛋白或其制剂抑制皮肤炎症的应用。具体地公开了贻贝粘蛋白或其制剂在皮炎、湿疹、皮肤溃疡、烧伤术（含植皮）、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、毛囊炎、荨麻疹、药疹等的应用；在晒伤、多型性日光疹、病理性脱发（含植发）、寻常痤疮、玫瑰痤疮（即酒糟鼻）等的应用；在外耳道炎治疗中的应用。

Description

贻贝粘蛋白产品及其抑制皮肤炎症的应用 技术领域

本发明大体涉及药品、化妆品、医疗产品、消毒产品、保健品、食品以及日化产品技术领域，更具体地，涉及贻贝粘蛋白产品及其在抑制皮肤炎症中的应用。

背景技术

皮肤作为人体的第一道生理防线和最大的器官，时刻参与机体的功能活动，维持着机体和自然环境的对立统一，机体的任何异常情况也可以在皮肤表面反映出来。皮肤由表皮、真皮和皮下组织构成，并含有众多附属器官如法腺、皮脂腺、指甲、趾甲以及血管、淋巴管、神经和肌肉等。皮肤具备着近乎完美的生理保护功能，如屏障作用、感觉作用、体温调节作用、吸收作用、分泌和排泄作用等，在维护机体的健康方面起十分重要的作用。

炎症是机体对于刺激的一种防御反应，表现为红、肿、热、痛和功能障碍。在炎症过程中，一方面损伤因子直接或间接造成组织和细胞的破坏，另一方面通过炎症充血和渗出反应，稀释、杀伤和包围损伤因子。同时通过实质和间质细胞的再生使受损的组织得以修复和愈合。因此可以说炎症是损伤和抗损伤的统一过程。

贻贝粘蛋白(Mussel adhesive protein，MAP)，也称作贻贝足丝蛋白(Mytilus edulis foot protein，Mefp)，是海洋贝类紫贻贝(Mytilus edulis Linnaeus)、厚壳贻贝(Mytilus coruscus)、翡翠贻贝(Perna viridis)等分泌的一种特殊的蛋白质。贻贝通常成群地附着在海岸边的礁石上或者轮船的底部，有在近海耐受波浪冲击的能力。实际上贻贝几乎可以极其牢固地附着在任何材料的基底上，如金属、木材、玻璃等。贻贝具有上述特性的主要原因是其足丝腺内可生成并储存这种特殊的粘蛋白，贻贝通过足丝释放粘蛋白到岩石一类的固体表面上，形成抗水的结合，从而将自己固定。

目前从贻贝中鉴定得到11种粘蛋白亚类，包括mefp1、mefp-2、mefp-3、mefp-4、mefp-5、mefp-6、胶原蛋白pre-COL-P、pre-COL-D、pre-COL-NG、足丝基质蛋白PTMP和DTMP(朱曜曜等，海洋科学进展，2014，32(4)：560-568)。贻贝粘蛋白具有2个结构特点：(1)含有赖氨酸，使蛋白带有高载量正电荷；(2)含3，4二羟基苯丙氨酸(DOPA，多巴)。人体的细胞和组织带有负电荷。贻贝粘蛋白通过自身正电荷与人体的细胞和组织负电荷之间的静电相互作用与细胞和组织紧密结合，发挥防护和治疗的作用。此外，多巴氧化生成邻位二醌，可以和未被氧化的多巴相互交联形成膜或是网状支架，促使蛋白质更加紧密、稳固地附着在人体表面，起到保护作用。贻贝粘蛋白是大分子蛋白质，在人体内完全降解的时间约为3-10天，其附着于细胞组织的能力优异，使贻贝粘蛋白可以稳固于局部，持续发挥作用。

虽然贻贝粘蛋白具有以上特点，但目前其产品应用领域非常有限。美国BD Biosciences公司，韩国Kollodis和瑞典Biopolymer主要控制了贻贝粘蛋白的生产，但这些公司的产品或 者是以贻贝粘蛋白溶液状态直接使用，或者是以冻干粉制剂保存而在使用前溶解，它们主要应用限于微观的细胞粘附和组织粘合剂。也有报道贻贝粘蛋白用于胎膜修复、作为抗海水腐蚀涂层、心脏载药支架等应用。

发明内容

本发明的一个目的是提供贻贝粘蛋白产品。

在本文中使用的贻贝粘蛋白是指从贻贝科(Mytilidae)双壳类软体动物中的紫贻贝(Mytilus edulis Linnaeus)、厚壳贻贝(Mytilus coruscus)或翡翠贻贝(Perna viridis)等海洋贻贝中纯化获得的、目前已知的贻贝粘蛋白11个亚类：mefp1、mefp-2、mefp-3、mefp-4、mefp-5、mefp-6、胶原蛋白pre-COL-P、pre-COL-D、pre-COL-NG、足丝基质蛋白PTMP和DTMP中的一种或几种的混合物。在本文中使用的贻贝粘蛋白在水溶液中的酸碱度可以是pH 1.0-7.0，特别是可以在pH 3.0-6.5的范围内以使其治疗效果更佳。

在本文中使用的贻贝粘蛋白可以采用以下制备方法获得，例如中国专利号ZL200710179491.0的一种使用混合吸附色谱分离纯化贻贝粘蛋白的方法，中国专利号ZL200710179492.5的一种使用羧甲基离子交换色谱纯化贻贝粘蛋白的方法，中国专利号ZL200910087567.6的一种使用盐析和透析分离纯化贻贝粘蛋白的方法等。

在本文中使用的贻贝粘蛋白可以是溶液或冻干粉形式，特别是贻贝粘蛋白在产品中的浓度可以是0.1-15.0mg/ml，当浓度过低时，贻贝粘蛋白的功效不大，当浓度过高时，可引起细胞毒性、皮肤刺激等作用，从而不利于皮肤炎症的治疗。

在本文中使用的贻贝粘蛋白也可以与辅料结合而制备成液体剂。示例性的贻贝粘蛋白液体剂是将贻贝粘蛋白溶液母液或冻干粉溶解或稀释至一定浓度或pH值制得，溶解或稀释用溶液可以是水、生理盐水、磷酸盐溶液、醋酸盐溶液、硼酸盐溶液等等。最终产品中贻贝粘蛋白的酸碱度可以是pH 1.0-7.0，特别是可以在pH 3.0-6.5的范围内治疗效果更佳。

在本文中使用的贻贝粘蛋白也可以与辅料结合而制备成凝胶剂。示例性的贻贝粘蛋白凝胶剂是将贻贝粘蛋白溶液或冻干粉与凝胶基质材料混合制得，所述凝胶基质材料可以是选自纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、果胶、卡拉胶、结冷胶、淀粉、黄原胶、阳离子瓜尔胶、琼脂、非纤维素多糖、乙烯聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇或聚羧乙烯中之一或其任意组合。

在本文中使用的贻贝粘蛋白也可以与辅料结合而制备成凝露。示例性的贻贝粘蛋白凝露是由贻贝粘蛋白溶液或冻干粉与凝露基质混合制得，所述凝露基质可以包括纤维素衍生物、甘油、非纤维素多糖、丙二醇中之一或其任意组合。

在本文中使用的贻贝粘蛋白也可以与辅料结合而制备成糊剂。示例性的贻贝粘蛋白糊剂是由贻贝粘蛋白与糊剂基质材料混合制得，所述糊剂基质材料可以包括甘油、凡士林、石蜡等。

本领域技术人员可以根据不同病期的临床适应症和皮损特点来选择使用上述剂型或其他 合适的剂型。

在本文中使用的贻贝粘蛋白还可以与基质材料结合形成用于皮肤表面的敷料和敷贴。示例性的贻贝粘蛋白敷贴的液体可以是贻贝粘蛋白溶液，或是其与纤维素衍生物、卡波姆和海藻酸盐、西黄蓍胶、明胶、果胶、卡拉胶、结冷胶、淀粉、黄原胶、阳离子瓜尔胶、琼脂、非纤维素多糖、乙烯聚合物、丙烯酸树脂、聚乙烯醇或聚羧乙烯、明胶、鱼胶、果胶、海藻酸盐、甘油、凡士林、石蜡、聚乙二醇、维生素、谷胱甘肽中的一种或多种组合。上述贻贝粘蛋白溶液或组合浸泡在基质材料如纱布、无纺布、蚕丝纸上，所述敷贴可以是例如创口贴、面膜、眼膜、手膜、脚膜等。

在本文中使用的贻贝粘蛋白还可以制成泡沫剂。示例性的贻贝粘蛋白泡沫剂是由贻贝粘蛋白溶液或冻干粉与发泡剂基质混合制得，所述发泡剂基质材料可以包括羟丙甲基纤维素、明胶、聚乙二醇十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚磺酸钠、玉米麸质粉、丙烯酰胺之一或其任意组合。特别有益的是，泡沫剂在消泡过程中释放压力，更有利于贻贝粘蛋白在患处的附着、渗透和起效。同时泡沫剂消泡时间长，延长了作用时间，使贻贝粘蛋白起效更加显著。

可以向上述包括贻贝粘蛋白的各种产品中进一步添加甘油、聚乙二醇、维生素、谷胱甘肽等本领域公知的可增加其保湿、抗氧化等能力的成分以进一步提高保湿、抗氧化的能力。

以上所有制剂都可以采用本领域周知的方法制备，详细的操作步骤可以参照例如《制剂学》。

在本文中使用的贻贝粘蛋白可以作为主要原料，采用药学上可接受的载体制备药品。所述药品可以是液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴、泡沫剂。所述药品可用于体外使用，特别是可用于皮肤外用。

在本文中使用的贻贝粘蛋白可以作为主要原料，制备医疗器械。本文中使用的术语医疗器械是指直接或间接用于人体的材料及其他类似或相关的物品。所述医疗器械可以是液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴、泡沫剂。所述医疗器械可用于体外使用，特别是可用于皮肤外用。

在本文中使用的贻贝粘蛋白可以作为主要原料，采用化妆品领域可接受的辅料制备化妆品。所述化妆品可以是液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴、泡沫剂。所述化妆品可用于体外使用，特别是可用于皮肤外用。

在本文中使用的贻贝粘蛋白可以作为主要原料，采用消毒产品领域可接受的辅料制备消毒产品。本文中使用的术语消毒产品是指用化学、物理、生物的方法杀灭或者消除环境中病原微生物的消毒剂、消毒器械、卫生用品和一次性使用的医疗用品。所述消毒产品可以是液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴、泡沫剂。所述消毒产品可用于体外使用，特别是可用于皮肤外用。

在本文中使用的贻贝粘蛋白可以作为主要原料，采用保健品或食品领域可接受的辅料制备保健品或食品。所述保健品或食品可以是液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴、泡沫剂。所述保健品或食品可用于体外使用或食用，特别是可用于皮肤外用。

在本文中使用的贻贝粘蛋白可以作为主要原料，采用日化产品领域可接受的辅料制备日化产品。本文中所使用的术语日化产品是指平日常用的科技化学制品，包括洗发水、沐浴露等。所述日化产品可以是液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴、泡沫剂。所述日化产品可用于体外使用，特别是可用于皮肤外用。

本发明的另一个目的是提供贻贝粘蛋白产品抑制皮肤炎症的应用。

在本文中使用的术语抑制是指组织或机体受刺激后，使原有损害减弱的过程。在本文中使用的术语治疗是指干预或改变特定健康状态的过程，为解除病痛所进行的活动。

皮肤炎症是有关皮肤的疾病，是严重影响人类健康的常见病、多发病之一。当皮肤屏障功能下降时，皮肤会出现粗糙、泛红、瘙痒、湿疹、干燥等皮肤内部的炎症，原因来自外部和内部。内部原因涉及身体状态、激素水平、压力等；外部原因包括例如紫外线、过敏原、热量等刺激。只有通过抑制炎症的治疗，才能改善皮肤状态。

由皮肤炎症引起的微小肿块、难愈性溃疡、皮肤色斑等若不及时治疗则可发展成为基底细胞癌、鳞状细胞癌、恶性黑色素瘤等。基底细胞癌和鳞状细胞癌起初只是一些表面粗糙的小斑，比周围皮肤略红或略白，也可能是微小的肿块或易出血、愈合缓慢或不愈合的小溃疡。恶性黑色素瘤早期症状通常是出现皮肤色斑、痣颜色的改变、出现新的痣、病变积累产生褐色色素和黑色色素细胞。

皮炎是指由各种内、外部感染或非感染性因素导致的皮肤炎症性疾患的泛称，其病因和临床表现复杂多样。临床上常根据病因、发病部位或其他临床特征将某一特定的皮炎定义为某某皮炎，例如接触某物质引起的皮炎称为接触性皮炎，内用药物引起的皮炎称为药物性皮炎等。

湿疹是一种由多种内外因素引起的瘙痒剧烈的皮肤炎症反应。分为急性、亚急性和慢性三期。急性期具渗出倾向，慢性期则浸润、肥厚。有些病人直接表现为慢性湿疹。皮损具有多形性、对称性、瘙痒和易反复发作等特点。

皮肤溃疡是中医外科常见病及多发病，是一种以皮肤的溃疡为主要临床表现，长期不能愈合为临床特征，皮肤组织缺损液化感染坏死的体表疾病。由于疮面难以愈合且消耗甚大，给患者造成了很大的心理压力和经济损失，严重影响患者的身体健康及生活质量。

疱疹广义上是指疱疹病毒科病毒所致疾病。目前已知在这科中有八种病毒可造成人类疾病，这类病毒被统称为人类疱疹病毒。其中常见的有水痘-带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒等，疱疹可侵犯人体多个器官。

痤疮是毛囊皮脂腺单位的一种慢性炎症性皮肤病，其发生主要与皮脂分泌过多、毛囊皮脂腺导管堵塞、细菌感染和炎症反应等因素密切相关。主要好发于青少年，青春期后往往能自然减轻或痊愈。临床表现以好发于面部的粉刺、丘疹、脓疱、结节等多形性皮损为特点。

荨麻疹是由于皮肤、黏膜小血管扩张及渗透性增加而出现的一种局限性水肿反应，通常在2-24小时内消退，但反复发生新的皮疹。荨麻疹的病因非常复杂，约3/4的患者找不到原因，特别是慢性荨麻疹。常见原因主要有：食品及食品添加剂；吸入物；感染；药物；物理 因素如机械刺激、冷热、日光等；昆虫叮咬；精神因素和内分泌改变；遗传因素等。

多形性日光疹或多形性光敏疹，系光变应性反应，为反复发作的慢性多形性光感性皮肤疾患。目前认为这可能是多种原因引起的迟发性光变态反应。多种光致敏物与此有关。

皮肤癌的早期表现多为红斑状皮损，伴有鳞片状脱屑或痂皮形成，仅凭肉眼观察非但难以区分其组织学类型，而且易与牛皮癣，湿疹等良性皮肤疾患相混淆，常需借病理检查才能确诊。皮肤癌在我国的发病率低，但在白色人种中却是常见的恶性肿瘤之一。在皮肤癌中以基底细胞癌最多见。

银屑病俗称牛皮癣，是一种慢性炎症性皮肤病，病程较长，有易复发倾向，有些病例几乎终生不愈。银屑病的临床表现以红斑、鳞屑为主，全身均可发病，以头皮、四肢伸侧较为常见。

烧伤一般指热力，包括热液(水、汤、油等)、蒸气、高温气体、火焰、炽热金属液体或固体(如钢水、钢锭)等所引起的组织损害，主要指皮肤和/或粘膜，严重者也可伤及皮下或/和粘膜下组织，如肌肉、骨、关节甚至内脏。

冻疮是由于气候寒冷引起的局部皮肤反复红斑、肿胀性损害，严重者可出现水疱、溃疡，病程缓慢，气候转暖后自愈，易复发。

手术切口是指由于手术形成的皮肤损伤。

擦伤是由于钝机械力摩擦的作用，造成表皮剥脱、翻卷为主要表现的损伤。可表现为抓痕、擦痕、撞痕、压痕、压擦痕等。

疤痕是各种创伤后所引起的正常皮肤组织的外观形态和组织病理学改变的统称，它是人体创伤修复过程中必然的产物。疤痕生长超过一定的限度，就会发生各种并发症，诸如外形的破坏及功能活动障碍等，尤其是烧伤、烫伤、严重外伤后遗留的疤痕。

多型性红斑为急性炎症性皮肤病，有自限性，皮疹多形，有红斑、丘疹、风团、水疱等，特征性皮损为靶形损害即虹膜状皮疹，有不同程度粘膜损害，少数有内脏损害。

放疗后皮肤损伤是因为放疗引起的皮肤溃烂。

毛囊炎是整个毛囊细菌感染发生化脓性炎症。初起为红色丘疹，逐渐演变成丘疹性脓疱，孤立散在，自觉轻度疼痛。在成人主要发生于多毛的部位，在小儿则好发于头部，其皮疹有时可互相融合，愈后可留有小片状秃发斑。

病理性脱发是病理性因素引起的脱发，如一些精神压力，急慢性传染病、各种皮肤病、内分泌失调、理化因素、神经因素、营养因素等。

脂溢性皮炎又称脂溢性湿疹，是一种发生在皮脂腺丰富部位的慢性丘疹鳞屑性炎症性皮肤病。皮损多从头皮开始，逐渐向下蔓延至眉弓、鼻唇沟、面颊、耳后、上胸、肩胛区间、脐周、外阴和腹股沟等部位。

外耳道炎是外耳道皮肤急性局限性化脓性病变，又称局限性外耳道炎。发生于外耳道软骨部，是耳科常见病之一。外耳道炎多为挖耳损伤外耳道皮肤或洗澡时及游泳后外耳道积水，使局部表皮软化，易被细菌侵入感染。

出人意料地，本发明人发现贻贝粘蛋白在缓解各种皮肤炎症引起的红斑、红肿、水肿、水泡、大疱、抑制皮下组织液渗出、缓解毛孔粗大，抑制炎症引起的瘙痒及疼痛等方面具有优异效果。

出人意料地，本发明人发现贻贝粘蛋白可用于治疗皮炎、湿疹、晒伤、多型性日光疹、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、脂溢性皮炎、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)、毛囊炎、荨麻疹、药疹、多形日光疹、外耳道炎等。

附图说明

图1示出本发明的贻贝粘蛋白液体医疗器械和对照对带状疱疹治疗的结果，其中A，患者治疗前；B，患者治疗2周后。

图2示出本发明的贻贝粘蛋白液体保健品在疤痕止痛治疗中的止痛效果。

图3示出本发明的贻贝粘蛋白液体医疗器械在慢性皮肤溃疡治疗中促进创面愈合的效果，其中A，患者治疗第0天；B，患者治疗方法；C，患者治疗第7天；D，患者治疗第10天；E，患者治疗第15天。

具体实施方式

本发明的实施方式包括：

1、贻贝粘蛋白在治疗皮肤炎症中的应用。

2、根据实施方式1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白是来自亚类：mefp1、mefp-2、mefp-3、mefp-4、mefp-5、mefp-6、胶原蛋白pre-COL-P、pre-COL-D、pre-COL-NG、足丝基质蛋白PTMP和DTMP中的一种或几种的混合物。

3、根据实施方式1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白浓度可以是0.1-15.0mg/ml。

4、根据实施方式1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白可以是以液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴或泡沫剂使用。

5、根据实施方式1的贻贝粘蛋白应用，其中最终产品中的贻贝粘蛋白是在pH 1.0-7.0的范围内，特别是在pH 3.0-6.5的范围内。

6、根据实施方式1-5中任一项的贻贝粘蛋白应用，其中所述皮肤炎症选自：皮炎、湿疹、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、毛囊炎、荨麻疹、药疹。

7、根据实施方式1-5中任一项的贻贝粘蛋白应用，其中所述皮肤炎症选自：晒伤、多型性日光疹、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)。

8、根据实施方式1-5中任一项的贻贝粘蛋白应用，其中所述皮肤炎症是外耳道炎。

9、贻贝粘蛋白作为活性成分在用于治疗皮肤炎症的组合物中的应用，其中所述组合物是以液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴或泡沫剂使用。

10、根据实施方式9的贻贝粘蛋白应用，其中所述组合物是皮肤外用组合物。

11、一种用于治疗皮肤炎症的药品，包括贻贝粘蛋白和药学上可接受的载体，其中贻贝粘蛋白的浓度为0.1-15.0mg/ml。

12、一种用于治疗皮肤炎症的医疗器械，包括贻贝粘蛋白和医疗器械领域可接受的载体，其中贻贝粘蛋白的浓度为0.1-15.0mg/ml。

13、一种用于治疗皮肤炎症的化妆品，包括贻贝粘蛋白和化妆品领域可接受的载体，其中贻贝粘蛋白的浓度为0.1-15.0mg/ml。

14、一种用于治疗皮肤炎症的消毒产品，包括贻贝粘蛋白和消毒产品领域可接受的载体，其中贻贝粘蛋白的浓度为0.1-15.0mg/ml。

15、一种用于治疗皮肤炎症的保健品/食品，包括贻贝粘蛋白和保健品/食品领域可接受的载体，其中贻贝粘蛋白的浓度为0.1-15.0mg/ml。

16、一种用于治疗皮肤炎症的日化产品，包括贻贝粘蛋白和日化产品领域可接受的载体，其中贻贝粘蛋白的浓度为0.1-15.0mg/ml。

17、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的药品中的应用，其中所述皮肤炎症选自：皮炎、湿疹、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、毛囊炎、荨麻疹、药疹。

18、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的药品中的应用，其中所述皮肤炎症选自：晒伤、多型性日光疹、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)。

19、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的药品中的应用，其中所述皮肤炎症是外耳道炎。

20、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的医疗器械中的应用，其中所述皮肤炎症选自：皮炎、湿疹、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、毛囊炎、荨麻疹、药疹。

21、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的医疗器械中的应用，其中所述皮肤炎症选自：晒伤、多型性日光疹、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)。

22、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的医疗器械中的应用，其中所述皮肤炎症是外耳道炎。

23、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的化妆品中的应用，其中所述皮肤炎症选自：皮炎、湿疹、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、毛囊炎、荨麻疹、药疹。

24、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的化妆品中的应用，其中所述皮肤炎症选自：晒伤、多型性日光疹、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)。

25、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的化妆品中的应用，其中所述皮肤炎症选自：外耳道炎。

26、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的消毒产品中的应用，其中所述皮肤炎症选自：皮炎、湿疹、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、毛囊炎、荨麻疹、药疹。

27、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的消毒产品中的应用，其中所述皮肤炎症选自：晒伤、多型性日光疹、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)。

28、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的消毒产品中的应用，其中所述皮肤炎症是外耳道炎。

29、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的保健品或食品中的应用，其中所述皮肤炎症选自：皮炎、湿疹、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、毛囊炎、荨麻疹、药疹。

30、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的保健品或食品中的应用，其中所述皮肤炎症选自：晒伤、多型性日光疹、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)。

31、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的保健品或食品中的应用，其中所述皮肤炎症选自：外耳道炎。

32、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的日化产品中的应用，其中所述皮肤炎症选自：皮炎、湿疹、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、毛囊炎、荨麻疹、药疹。

33、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的日化产品中的应用，其中所述皮肤炎症选自：晒伤、多型性日光疹、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮(即酒糟鼻)。

34、贻贝粘蛋白在用于治疗皮肤炎症的日化产品中的应用，其中所述皮肤炎症是外耳道炎。

35、一种用于治疗皮肤炎症的泡沫剂，包括贻贝粘蛋白作为主要活性成分以及发泡剂基质材料，所述发泡剂基质材料选自羟丙甲基纤维素、明胶、聚乙二醇十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚磺酸钠、玉米麸质粉、丙烯酰胺之一或其任意组合，其中所述贻贝粘蛋白的浓度是0.1-15.0mg/ml。

下面将结合具体实施例对本发明作进一步说明。需要指出的是，由本发明中的贻贝粘蛋白或贻贝粘蛋白的各种制剂形成的药品、医疗器械、化妆品、消毒产品、保健品或食品、日化产品在施用于受试者后，都可以应用于上文所述的适应症并展现出上文所述的功能，在本发明范围内的所有剂型均已测试，下文中，仅仅是为说明，只在实施例中描述了其中一少部分，然而不应将其理解为对本发明的限制。

除非特殊说明，否则本发明中所使用的试剂都是市售可购买的。

实施例1：贻贝粘蛋白液体医疗器械在湿疹治疗中的应用。

取浓度为20.0mg/ml的贻贝粘蛋白溶液1ml，加入9ml 0.1％柠檬酸溶液，配制浓度为 2.0mg/ml的贻贝粘蛋白水溶液医疗器械。

收集经皮肤科专家确诊的20例急性湿疹患者进行试验，入选患者的湿疹部位不限，患处面积在1-2％TBSA(人体表总面积)，患处有成片的红斑，密集或疏散的小丘疹、水疱或大片渗液及糜烂。

入选患者采用上述贻贝粘蛋白水溶液医疗器械喷涂患处，每日3次，每次喷涂3-5次至患处完全被贻贝粘蛋白水溶液医疗器械覆盖。喷涂贻贝粘蛋白水溶液医疗器械后，2-10分钟内患处瘙痒明显减弱，从用药前等视觉模拟VAS评分6.0-8.0下降到1.0-3.0，止痒时间可持续2-10小时(参见表1)。随着用药时间延长，止痒持续时间延长，用药间隔延长，未表现出任何药物依赖性。

连续喷涂贻贝粘蛋白3天后，4例患者湿疹部位均痊愈，表现为红斑、丘疹、水疱消失，患处无渗出。连续喷涂5天后，全部病例均痊愈。

表1：

平均起效时间(min)	3.3±1.2
		使用前VAS平均评分	7.6±0.9
使用后VAS平均评分	1.4±0.3
		平均止痒持续时间(h)	8.2±2.1
平均痊愈时间(天)	3.9±1.0

实施例2：贻贝粘蛋白凝胶医疗器械在湿疹治疗中的应用。

取羧甲基纤维素钠10g，加入20ml去离子水，90℃温浴30min至完全溶解得到凝胶基质，另取浓度为10.0mg/ml的贻贝粘蛋白溶液2.5ml，边搅拌边加入到凝胶基质中，混合均匀后形成贻贝粘蛋白凝胶医疗器械，贻贝粘蛋白浓度为1.1mg/ml。

收集20例急性期湿疹患者，入选患者湿疹部位不限，患处面积在1-2％TBSA(人体表总面积)，经皮肤科专家确认并签署知情同意书后进行临床试验。患者患处有成片的红斑，密集或疏散的小丘疹、水疱或大片渗液及糜烂。

入选患者采用上述贻贝粘蛋白凝胶医疗器械涂抹患处，每日3次，每次喷涂3-5次至患处完全被贻贝粘蛋白凝胶医疗器械覆盖。涂抹贻贝粘蛋白凝胶医疗器械后，1-7分钟内患处瘙痒明显减弱，从用药前等视觉模拟VAS评分7.0-8.0下降到1.0-2.0，止痒时间可持续2-8小时。随着用药时间延长，止痒持续时间延长，用药间隔延长，未表现任何药物依赖性。

连续涂抹贻贝粘蛋白凝胶医疗器械3天后，8例患者湿疹部位均痊愈，表现为红斑、丘疹、水疱消失，患处无渗出。连续喷涂5天后，全部病例均痊愈(参见表2)。

表2：

平均起效时间(min)	3.8±2.1
		使用前VAS平均评分	7.7±0.5
使用后VAS平均评分	1.3±0.2

平均止痒持续时间(h)	6.9±2.1
		平均痊愈时间(天)	3.2±1.0

实施例3：贻贝粘蛋白凝胶化妆品在多形性日光疹治疗中的应用。

取浓度为0.5mg/ml的贻贝粘蛋白溶液，与聚乙二醇、甘油按体积比2∶1∶2混合后，再向其中加入等体积的注射用水制成贻贝粘蛋白凝胶化妆品，其中贻贝粘蛋白含量为0.1mg/g。

收集日晒后出现急性炎症反应的病例10例，要求入选患者患处为面部或四肢，患得面积为不小于1％TBSA(人体总表面积)，经皮肤科专家确诊后入组试验。患者患处表现为红斑、水肿或水疱。在患处涂抹上述贻贝粘蛋白凝胶化妆品，每日3次，每次使用以能均匀涂抹在患处表面为准。10例患者在涂抹贻贝粘蛋白凝胶化妆品后均出现瘙痒和疼痛缓解现象，起效时间3-20分钟不等，使用后止痒或止痛持续时间3-8小时。涂抹贻贝粘蛋白凝胶化妆品5天后，10例日光性皮炎患者患处均愈合。表现为红斑、水肿、水疱消失(参见表3)。

表3：

平均起效时间(min)	12.6±3.7
		使用前VAS平均评分	4.9±0.8
使用后VAS平均评分	1.1±0.4
		平均止痒持续时间(h)	5.6±1.7
平均痊愈时间(天)	4.0±0.6

实施例4：贻贝粘蛋白凝露医疗器械在多形性日光疹治疗中的应用。

取浓度为2.0mg/ml的贻贝粘蛋白溶液，与丙二醇、甘油按体积比1∶1∶2混合后，再向其中加入等体积的注射用水制成贻贝粘蛋凝露医疗器械，其中贻贝粘蛋白含量0.25mg/g。

收集日晒后出现急性炎症反应病例10例，要求入选患者患处为面部或四肢，患得面积为不小于1％TBSA(人体总表面积)，经皮肤科专家确诊后入组试验。患者患处表现为红斑、水肿或水疱。在患处涂抹上述贻贝粘蛋白凝露医疗器械，每日3次，每次使用以能均匀涂抹在患处表面为准。10例患者在涂抹贻贝粘蛋白凝露医疗器械后均出现瘙痒和疼痛缓解现象，起效时间2-18分钟不等，使用后止痒或止痛持续时间3-10小时。涂抹贻贝粘蛋白水凝胶化妆品4天后，10例日光性皮炎患者患处均愈合。表现为红斑、水肿、水疱消失(参见表4)。

表4：

平均起效时间(min)	10.2±2.6
		使用前VAS平均评分	5.2±1.6
使用后VAS平均评分	1.0±0.7
		平均止痒持续时间(h)	6.6±1.3
平均痊愈时间(天)	3.5±0.7

实施例5：贻贝粘蛋白水凝胶医疗器械在深二度烧伤治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，与瓜尔胶、丙二醇、丙三醇按体积比4∶1∶1∶1混合，加入注射水，用柠檬酸调整酸碱度到pH 5.0，制备贻贝粘蛋白含量为1.5mg/ml的贻贝粘蛋白水凝胶医疗器械。

收集深二度烧伤30例，要求两名以上医生共同确诊患者为深二度烧伤，患者签署知情同意书后入组。烧伤总面积低于30％TBSA(总体表面积)，受试部位面积大于2％TBSA。受试者随机以上述贻贝粘蛋白凝胶医疗器械(试验组)和市售壳聚糖凝胶(对照组)做对照观察进行治疗。两种产品均为隔日使用一次，用量以能均匀覆盖患处为准，试验组产品和对照产品使用前均需用消毒剂全面清创。

分别在入组当天(第0天)、第4、6、10及14天观察试验组和对照组创面创缘红、肿情况(创缘宽度)，用卡方检验进行分析，在检验水准α为0.05的情况下，第10和14天差异有统计学意义(参见表5)。认为本发明的贻贝粘蛋白水凝胶医疗器械在缓解红肿上优效于对照产品。同时还观察到本发明的贻贝粘蛋白水凝胶医疗器械具有抑制烧伤急性炎症期渗出的作用，降低微生物滋生的机率。

表5：

实施例6：贻贝粘蛋白液体药品在深二度烧伤治疗中的应用。

取5mg/ml贻贝粘蛋白溶液，加入等体积的0.001％乙酸稀释至2.5mg/ml，溶液酸碱度为pH 5.0，制备贻贝粘蛋白含量2.5mg/ml的贻贝粘蛋白液体药品。

收集深二度烧伤30例，要求两名以上医生共同确诊患者为深二度烧伤，患者签署知情同意书后入组。烧伤总面积低于30％TBSA(总体表面积)，受试部位面积大于2％TBSA。受试者随机以上述贻贝粘蛋白液体药品(试验组)和市售壳聚糖液体产品(对照组)做对照观察进行治疗。两种产品均为隔日使用一次，用量以能均匀覆盖患处为准，试验组产品和对照产品使用前均需用消毒剂全面清创。

分别在入组当天(第0天)、第4、6及10天观察试验组和对照组创面创缘红、肿情况(创缘宽度)，用卡方检验进行分析，在检验水准α为0.05的情况下，第10天差异有统计学意义(参见表6)。认为本发明的贻贝粘蛋白液体药品在缓解红肿上优效于对照产品。同时还观察到贻贝粘蛋白液体药品具有抑制烧伤急性炎症期渗出的作用，降低微生物滋生的机率。

表6：

实施例7：贻贝粘蛋白液体医疗器械在带状疱疹治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，用生理盐水稀释，用醋酸调整酸碱度到pH 4.0得到贻贝粘蛋白液体医疗器械，其中贻贝粘蛋白浓度为5mg/ml。

入选15例带状疱疹患者，要求患处面积大于1％TBSA，患得疼痛评分≥4分，经皮肤科医生确认后入组。采用上述贻贝粘蛋白液体医疗器械喷涂患处，每日4次。喷涂贻贝粘蛋白液体医疗器械后，1分钟内患处疼痛减弱，使用该器械第1天止痛时间可持续1.8-3小时。连续喷涂5天后，止痛持续时间延长到15小时，使用间隔延长。连续喷涂上述贻贝粘蛋白液体医疗器械7天后，9例患者带状疱疹的红斑和水疱消失，皮肤损失愈合。14天后，另外6例患者的红斑和水疱消失，皮肤损失愈合(参见图1)。

实施例8：贻贝粘蛋白水凝胶消毒产品在带状疱疹治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，与瓜尔胶、丙三醇按质量比为2∶1∶1混合，用生理盐水稀释，用醋酸调整酸碱度到pH 4.0得到贻贝粘蛋白水凝胶消毒产品，其中贻贝粘蛋白浓度为5.0mg/ml。

入选15例带状疱疹患者，要求患处面积大于1％TBSA，患得疼痛评分≥4分，经皮肤科医生确认后入组。采用上述贻贝粘蛋白水凝胶消毒产品涂抹患处，每日4次，用量以能均匀覆盖患处为准。喷涂该贻贝粘蛋白水凝胶消毒产品后，起效时间为1-8分钟内患处疼痛减弱，止痛时间可持续2.2-5.0小时。连续使用5天后，止痛持续时间延长到12-15小时，使用间隔延长。连续涂抹贻贝粘蛋白水凝胶消毒产品7天后，10例患者带状疱疹的红斑和水疱消失，皮肤损失愈合。10天后，另外5例患者的红斑和水疱消失，皮肤损失愈合(参见表7)。

表7：

平均起效时间(min)	6.2±1.8
		使用前VAS平均评分	5.9±1.3
使用后VAS平均评分	1.0±0.6
		平均止痒持续时间(h)	13.6±1.3

平均痊愈时间(天)

7.9±1.4

实施例9：贻贝粘蛋白液体化妆品在疤痕止痛治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，与海藻酸钠和甘油按照3∶2∶1的比例混合制剂，用柠檬酸调整酸碱度到pH 4.2得到贻贝粘蛋白液体化妆品，其中贻贝粘蛋白浓度10mg/ml。

入选的16例手术后疤痕疼痛患者，疤痕位置不限，但疤痕疼痛评分需≥4分(患者疼痛评分采用VAS评分法)。患者经整形科医生确诊后方可入组试验。采用上述贻贝粘蛋白液体化妆品涂抹患处，每日1次。涂抹该贻贝粘蛋白液体化妆品后，3分钟内患处疼痛减弱，用药第1天止痛时间可持续9-15小时。连续涂抹14天后，止痛持续时间延长到48-96小时，同时疤痕的红肿等炎症症状减轻。

实施例10：贻贝粘蛋白液体保健品在疤痕止痛治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，与丙二醇按2∶1的比例混合，用乙酸调整酸碱度到pH 4.0得到贻贝粘蛋白液体保健品，其中贻贝粘蛋白浓度10mg/ml。

收集10例手术后疤痕疼痛患者，疤痕位置不限，但疤痕疼痛评分需≥4分(患者疼痛评分采用VAS评分法)。患者经整形科医生确诊后方可入组试验。患者随机分配到对照组和试验组分别采用生理盐水和上述贻贝粘蛋白液体保健品涂抹患处，每日1次。喷涂该贻贝粘蛋白液体保健品后，在第0、3、7和13天记录疼痛缓解情况，试验组使用后疼痛入组时的5.3下降到0.7与对照组从6.1下降至3.1相比，p值为0.017，具有统计学意义(α＝0.05)(参见图2)。证明本发明的贻贝粘蛋白液体保健品可以缓解带状疱疹引发的疼痛。

实施例11：贻贝粘蛋白液体医疗器械在手术切口治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，用硼酸盐水溶液稀释得到贻贝粘蛋白液体剂，酸碱度为pH 5.5，其中贻贝粘蛋白浓度为2.5mg/ml。

收集20例腹部手术后以手术线缝合切口的患者进行试验，患者经外科大夫确诊后入组，随机等分为两组，试验组采用上述贻贝粘蛋白液体医疗器械治疗，对照组采用生理盐水治疗。入选患者在术后8小时开始喷涂患处，每日4次。10例患得在喷涂该贻贝粘蛋白液体医疗器械后，保持体位静止，20分钟内疼痛显著缓解，视觉模拟VAS评分从使用前的7.0-9.0下降到2.0-3.0。10例患者喷涂生理盐水后，视觉VAS评分无变化，未表现疼痛抑制。

使用本发明的贻贝粘蛋白液体医疗器械的10例患者的手术切口的愈合期为4天，且创缘无红肿。使用生理盐水的10例患者的手术切口愈合期为6天，至第6天创缘依旧表现轻度红肿(参见表8)。

表8：

	试验组	对照组
			平均起效时间(min)	15.6±3.7	无缓解

使用前VAS平均评分	8.2±1.8	8.0±1.5
			使用后VAS平均评分	2.4±0.5	8.0±0.6
平均止痛持续时间(h)	8.6±1.1	无
			平均愈合时间(天)	3.9±0.4	6.2±0.7

实施例12：贻贝粘蛋白水凝胶消毒产品在手术切口治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，按体积比为2∶1∶1加入羧甲基纤维素和甘油，获得贻贝粘蛋白水凝胶消毒产品，其中贻贝粘蛋白浓度为2.5mg/ml。

收集20例腹部手术后以手术线缝合切口的患者进行试验，患者经外科大夫确诊后入组，随机等分为两组，试验组采用上述贻贝粘蛋白凝胶消毒产品治疗，对照组采用羧甲基纤维素和甘油混合制备的空白凝胶治疗。入选患者在术后8小时开始喷涂患处，每日4次。10例患者在涂抹该贻贝粘蛋白凝胶消毒产品后，保持体位静止，18分钟内疼痛显著缓解，视觉模拟VAS评分从使用前的7.0-9.0下降到2.0-3.0。10例患者涂抹空白凝胶后，视觉VAS评分无变化，未表现疼痛抑制。

使用本发明的贻贝粘蛋白凝胶消毒产品的10例患者的手术切口的愈合期为4天，且创缘无红肿。使用生理盐水的10例患者的手术切口愈合期为6天，至第6天创缘依旧表现轻度红肿(参见表9)。

表9

	试验组	对照组
			平均起效时间(min)	14.0±2.9	无缓解
使用前VAS平均评分	8.1±1.6	8.0±1.2
			使用后VAS平均评分	2.6±0.8	7.8±0.4
平均止痛持续时间(h)	8.9±1.6	无
			平均愈合时间(天)	3.5±0.4	6.0±0.8

实施例13：贻贝粘蛋白液体医疗器械在慢性皮肤溃疡治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白冻干粉，用生理盐水配制成1.0mg/ml水溶液，用乙酸调整酸碱度为pH 4.8，获得贻贝粘蛋白液体医疗器械。

收集10例皮炎或疤痕导致的慢性皮肤溃疡的患者，溃疡面积在15-20平方厘米，表现为创缘红肿和创面3个月以上不愈合，患者经整形外科大夫确诊后入组试验。入选患者每日喷涂使用上述贻贝粘蛋白液体医疗器械2次。使用10天，8例患者创缘红肿消退。使用16天，3例患者创面愈合。使用21天，剩余10例患者创面愈合(参见图3)。

实施例14：贻贝粘蛋白凝露消毒产品在慢性皮肤溃疡治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，与丙三醇按照1∶1的比例混合，用乙酸调整酸碱度为pH 4.8，获得 贻贝粘蛋白凝露消毒产品。

收集10例皮炎或疤痕导致的慢性皮肤溃疡的患者，溃疡面积在15-20cm²，表现为创缘红肿和创面3个月以上不愈合，患者经整形外科大夫确诊后入组试验。入选患者每日喷涂使用上述贻贝粘蛋白凝露消毒产品2次。10例患者慢性溃疡均愈合，平均愈合时间为20.2±3.7天，表现为创面基底被新的上皮组织所覆盖，表面无渗出。

实施例15：贻贝粘蛋白面膜化妆品在毛孔粗大治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，与卡拉胶、琼脂按照2∶2∶1的比例混合，获得贻贝粘蛋白面膜原液，其中贻贝粘蛋白的浓度为2.0mg/ml。取20ml贻贝粘蛋白面膜原液，在蚕丝纸上形成贻贝粘蛋白面膜化妆品。

收集15例面部因使用彩妆、环境污染等原因出现毛孔粗大并经皮肤科专家确诊为毛孔粗大的患者，表现为毛孔粗大，且周边轻微红肿等炎症表征。

隔日使用上述贻贝粘蛋白面膜化妆品1次，持续敷用25分钟后取下，共使用10次。敷用第7天，全部患者的毛孔周边轻微红肿消退，20天毛孔收缩回正常，无炎症表征。

实施例16：贻贝粘蛋白面膜医疗器械在毛孔粗大治疗中的应用。

取1.0mg/ml的贻贝粘蛋白溶液作为面膜原液，取20ml贻贝粘蛋白面膜原液，在蚕丝纸上形成贻贝粘蛋白面膜医疗器械。

收集面部因使用彩妆、环境污染等原因出现毛孔粗大并经皮肤科专家确诊为毛孔粗大的患者10例，表现为毛孔粗大，且周边轻微红肿等炎症表征。

每天使用上述贻贝粘蛋白面膜医疗器械1次，持续敷用25分钟后取下，共使用10次。敷用第6天，全部患者的毛孔周边轻微红肿消退，18天毛孔收缩回正常，无炎症表征。

实施例17：贻贝粘蛋白敷贴医疗器械在药疹(药物性皮炎)中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，与聚乙烯醇、瓜尔胶、聚乙二醇、甘油，按照2∶1∶1∶0.2∶0.2的比例混合，用乙酸调整酸碱度为pH 6.5，制成贻贝粘蛋白敷贴原液，其中贻贝粘蛋白浓度为3.5mg/ml。取25ml贻贝粘蛋白敷贴原液与无纺布结合，形成贻贝粘蛋白敷贴医疗器械。

收集药疹患者24例，患处面积大于1％体表面积，表现为红色丘疹。所有患者经皮肤科专家确诊并填写知情同意书后入组。每日使用上述贻贝粘蛋白敷贴医疗器械1次，持续敷用30分钟后取下。敷用第1天，24例患者的患处瘙痒程度开始得到缓解，视觉模拟的VAS评分从6.0-9.0下降到2.0-3.0。

使用7天，8例患者红色丘疹完全消失。使用21天，剩余16例患者红色丘疹完全消失(参见表10)。

表10

使用前VAS平均评分

8.1±1.5

使用后VAS平均评分	2.4±0.6
		平均痊愈时间(天)	17.9±2.4

实施例18：贻贝粘蛋白液体化妆品在药疹(药物性皮炎)中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，用乙酸调整酸碱度为pH 6.0，制成贻贝粘蛋白液体化妆品，其中贻贝粘蛋白浓度为1.5mg/ml。

收集药疹患者10例，患处面积大于1％体表面积，表现为红色丘疹。所有患者经皮肤科专家确诊并填写知情同意书后入组。每日早晚各使用上述贻贝粘蛋白液体化妆品1次。使用第1天，10例患者的患处瘙痒程度开始得到缓解，视觉模拟的VAS评分从7.0-9.0下降到2.0-3.0。使用8天，5例患者红色丘疹完全消失。使用17天，剩余5例患者红色丘疹完全消失(参见表11)。

表11：

使用前VAS平均评分	8.6±1.9
		使用后VAS平均评分	2.3±0.8
平均痊愈时间(天)	13.5±2.7

实施例19：贻贝粘蛋白液体医疗器械在银屑病治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，用乙酸调整酸碱度为pH 5.0，制成贻贝粘蛋白液体医疗器械，其中贻贝粘蛋白浓度为1.5mg/ml。

收集银屑病患者10例，患处面积大于2％体表面积，表现为境界清楚、形状大小不一的红斑，周围有炎性红晕。稍有浸润增厚，表面覆盖多层银白色鳞屑。鳞屑易于刮脱，刮净后淡红发亮的半透明薄膜，刮破薄膜可见小出血。所有患者经皮肤科专家确诊并填写知情同意书后入组。每天使用上述贻贝粘蛋白液体医疗器械3次。使用第1天，10例患者的患处瘙痒程度开始得到缓解，视觉模拟的VAS评分从6.0-7.5下降到2.0-3.0。使用10天后，3例患者红斑完全消失。使用20天，剩余7例患者红斑完全消失(参见表12)。

表12：

使用前VAS平均评分	7.0±0.5
		使用后VAS平均评分	2.4±0.7
平均痊愈时间(天)	16.4±3.1

实施例20：贻贝粘蛋白凝胶剂药品在银屑病治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，与卡波姆、卡拉胶、丙三醇按质量比为1∶2∶1∶1混合，用乙酸调整酸碱度为pH 5.0，制成贻贝粘蛋白凝胶剂药品，其中贻贝粘蛋白浓度为1.0mg/ml。

收集银屑病患者10例，患处面积大于2％体表面积，表现为境界清楚、形状大小不一的红斑，周围有炎性红晕。稍有浸润增厚，表面覆盖多层银白色鳞屑。鳞屑易于刮脱，刮净后 淡红发亮的半透明薄膜，刮破薄膜可见小出血。所有患者经皮肤科专家确诊并填写知情同意书后入组。每天发使用上述贻贝粘蛋白凝胶剂药品3次。使用第1天，10例患者的患处瘙痒程度开始得到缓解，视觉模拟的VAS评分从6.5-7.8下降到2.0-3.0。使用13天后，5例患者红斑完全消失。使用20天，剩余5例患者红斑完全消失(参见表13)。

表13：

使用前VAS平均评分	7.1±0.6
		使用后VAS平均评分	2.3±0.9
平均痊愈时间(天)	15.6±2.7

实施例21：贻贝粘蛋白液体医疗器械在脂溢性皮炎治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，用乙酸调整酸碱度为pH 5.0，制成贻贝粘蛋白液体医疗器械，其中贻贝粘蛋白浓度为1.5mg/ml。将产品灌装入可储存液体的压力梳子，利用该压力梳将贻贝粘蛋白液体医疗器械涂布到头皮上。

收集脂溢性皮炎患者10例，患处面积不限，初期表现为毛囊周围炎症性丘疹，之后随病情发展可表现为界限比较清楚、略带黄色的暗红色斑片，其上覆盖油腻的鳞屑或痂皮，自觉轻度瘙痒。所有患者经皮肤科专家确诊后入组。每天使用上述贻贝粘蛋白液体医疗器械3次。

使用第1天，10例患者的患处瘙痒程度开始得到缓解，视觉模拟的VAS评分从6.0-7.5下降到2.0-3.0。使用10天后，3例患者红斑完全消失。使用20天，剩余7例患者红斑完全消失(参见表14)。

表14：

使用前VAS平均评分	7.0±0.5
		使用后VAS平均评分	2.4±0.7
平均痊愈时间(天)	16.4±3.1

实施例22：贻贝粘蛋白水凝胶化妆品在脂溢性皮炎治疗中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，与羧甲基纤维素、黄原胶按质量比为2∶1∶1制成贻贝粘蛋白水凝胶化妆品，其中贻贝粘蛋白浓度为1.5mg/ml。

收集脂溢性皮炎患者10例，患处面积不限，初期表现为毛囊周围炎症性丘疹，之后随病情发展可表现为界限比较清楚、略带黄色的暗红色斑片，其上覆盖油腻的鳞屑或痂皮，自觉轻度瘙痒。所有患者经皮肤科专家确诊后入组。每天使用上述贻贝粘蛋白水凝胶化妆品3次，使用第5天，10例患者的患处瘙痒均得到缓解，炎性丘疹颜色变淡，斑块面积有缩小的趋势。使用9天后，10例患者脂溢性皮炎均痊愈，红斑完全消失。

实施例23：贻贝粘蛋白液体医疗器械在植发中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，用乙酸调整酸碱度为pH 5.0，制成贻贝粘蛋白液体医疗器械，其中 贻贝粘蛋白浓度为1.0mg/ml。

收集经整形外科医生确诊的男性型脱发患者10例，人工种植头发。植发的观察面积为1％的体表面积。试验组：5例在种植前使用上述贻贝粘蛋白液体医疗器械，30分钟后植入人工毛发，植发后每日喷涂该贻贝粘蛋白医疗器械产品2次。对照组：5例在种植前喷涂生理盐水作为对照，种植后每日2次喷涂生理盐水。

使用本发明的贻贝粘蛋白液体医疗器械的试验组患者植发成功面积占整体植发面积的比例为95.1％±2.2％；使用生理盐水的对照组患者植发成功面积占整体植发面积的比例为72.8％±1.7％。表明贻贝粘蛋白增加了头发移植的成功率。

实施例24：贻贝粘蛋白液体医疗器械在皮肤移植中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，用乙酸调整酸碱度为pH 5.5，制成贻贝粘蛋白液体医疗器械，其中贻贝粘蛋白浓度为1.2mg/ml。

收集经烧伤外科医生确诊的III度烧伤患者10例，采用种植自体皮的治疗方法。植皮的观察面积为1％的体表面积。试验组：5例在植皮前使用上述贻贝粘蛋白液体医疗器械3分钟后植入自体皮粒，植皮后再次喷涂该贻贝粘蛋白医疗器械，3分钟后做覆盖保护。对照组：5例在植皮前喷涂生理盐水作为对照，植皮后再次喷涂生理盐水，3分钟后做覆盖保护。

使用了本发明的贻贝粘蛋白液体医疗器械的试验组患者植皮成功面积占整体植皮面积的比例为89.3％±1.9％；使用生理盐水的对照组患者植发成功面积占整体植发面积的比例为62.4％±3.2％。表明贻贝粘蛋白增加了皮肤移植的成功率。

实施例25：贻贝粘蛋白液体医疗器械在男性型脱发中的应用。

取贻贝粘蛋白溶液，用乙酸调整酸碱度为pH 4.5，制成贻贝粘蛋白液体医疗器械，其中贻贝粘蛋白浓度为1.0mg/ml。

收集经皮肤科医生确诊的男性型脱发患者10例，表现为头皮油脂分泌过度，部分毛囊坏死，中度脱发，需要每日清洗头发。

使用产品前选取3cm²计数毛囊个数。清洗头发后第1次使用上述贻贝粘蛋白液体医疗器械，每日使用2次，每次均匀喷涂至整个头皮，连续使用90天。10位患者主诉，从第1次使用之后，油脂分泌减少，不再需要每日清洗头发，具有控油作用。连续使用90天后，在选定区域再次计数毛囊个数，毛囊数增加35％±2.3％。

表明贻贝粘蛋白产品一方面能抑制男性型脱发的过度油脂分泌，另一方面还能够修复濒临死亡的毛囊，起到治疗脱发的作用。

Claims (16)

1. 贻贝粘蛋白在治疗皮肤炎症中的应用。
2. 根据权利要求1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白是来自亚类：mefp1、mefp-2、mefp-3、mefp-4、mefp-5、mefp-6、胶原蛋白pre-COL-P、pre-COL-D、pre-COL-NG、足丝基质蛋白PTMP和DTMP中的一种或几种的混合物。
3. 根据权利要求1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白浓度为0.1-15.0mg/ml。
4. 根据权利要求1的贻贝粘蛋白应用，其中所述贻贝粘蛋白是以液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴或泡沫剂使用。
5. 根据权利要求1的贻贝粘蛋白应用，其中最终产品中的贻贝粘蛋白是在pH 1.0-7.0的范围内，特别是在pH 3.0-6.5的范围内。
6. 根据权利要求1-5中任一项的贻贝粘蛋白应用，其中所述皮肤炎症选自：皮炎、湿疹、皮肤溃疡、烧伤术(含植皮)、冻疮、手术切口、疱疹、擦伤、疤痕、银屑病、多型红斑、放疗后皮肤损伤、皮肤癌、毛囊炎、荨麻疹、药疹。
7. 根据权利要求1-5中任一项的贻贝粘蛋白应用，其中所述皮肤炎症选自：晒伤、多型性日光疹、病理性脱发(含植发)、寻常痤疮、玫瑰痤疮。
8. 根据权利要求1-5中任一项的贻贝粘蛋白应用，其中所述皮肤炎症是外耳道炎。
9. 贻贝粘蛋白作为活性成分在用于治疗皮肤炎症的组合物中的应用，其中所述组合物是以液体剂、凝胶剂、凝露、糊剂、敷贴或泡沫剂使用。
10. 根据权利要求9的贻贝粘蛋白应用，其中所述组合物是皮肤外用。
11. 贻贝粘蛋白作为活性成分在用于治疗皮肤炎症的药品中的应用。
12. 贻贝粘蛋白作为活性成分在用于治疗皮肤炎症的化妆品中的应用。
13. 贻贝粘蛋白作为活性成分在用于治疗皮肤炎症的消毒产品中的应用。
14. 贻贝粘蛋白作为活性成分在用于治疗皮肤炎症的保健品或食品中的应用。
15. 贻贝粘蛋白作为活性成分在用于治疗皮肤炎症的日化产品中的应用。
16. 一种用于治疗皮肤炎症的泡沫剂，包括贻贝粘蛋白作为主要活性成分以及发泡剂基质材料，所述发泡剂基质材料选自羟丙甲基纤维素、明胶、聚乙二醇十二烷基硫酸钠、脂肪醇聚氧乙烯醚磺酸钠、玉米麸质粉、丙烯酰胺之一或其任意组合。

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