RU2043109C1 - Способ ингибиции вируса гриппа серотипов а и в - Google Patents
Способ ингибиции вируса гриппа серотипов а и в Download PDFInfo
- Publication number
- RU2043109C1 RU2043109C1 SU5032560A RU2043109C1 RU 2043109 C1 RU2043109 C1 RU 2043109C1 SU 5032560 A SU5032560 A SU 5032560A RU 2043109 C1 RU2043109 C1 RU 2043109C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- migi
- virus
- influenza
- dilution
- drug
- Prior art date
Links
Images
Landscapes
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к вирусологии и может быть использовано для ингибиции вирусов гриппа серотипов А и В. Изобретение заключается в том, что в качестве ингибитора используют мидийный гидролизат из мяса морских моллюсков
мидий семейства Mytilidae. Средство обладает повышенной антивирусной активностью и высоким антитоксическим действием. 3 табл.
мидий семейства Mytilidae. Средство обладает повышенной антивирусной активностью и высоким антитоксическим действием. 3 табл.
Description
Изобретение относится к вирусологии, в частности, к поиску способов ингибирования вирусов гриппа.
Известны способы ингибирования вирусов гриппа с помощью химиопрепаратов, однако арсенал их невелик и ограничен рядом препаратов, которые в основном находятся на стадии клинического испытания. К ним относятся виразол, дейтифорин, арбидол. Все они химически синтезированные вещества, первый из них разработан и выпускается в США, обладает средней токсичностью и способен кумулироваться в организме. Два других препарата воздействуют только на вирусы гриппа серотипа А. Все выше перечисленные химиопрепараты апробированы при пероральном применении.
В нашей стране для лечения гриппа используется ремантадин химически синтезированный препарат, производство которого налажено лишь в объединении "Латвбиофарм", что затрудняет его широкое использование. Кроме того, ремантадин обладает побочным действием, имеется ряд противопоказаний для применения, а также не эффективен в отношении вируса гриппа В.
Вместе с тем потребность в антивирусных препаратах очень велика, что следует из анализа заболеваемости гриппом и другими острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ) по стране и отдельным городам. Так, согласно данным приказа МЗ СССР N 327 от 07.08.90 г в стране за один год регистрируется 70 млн случаев заболеваний гриппом и ОРВИ. Сумма выплаты по листкам нетрудоспособности составляла ежегодно более 3,5 млрд рублей. Истинное же число этих заболеваний в полтора раза больше, поскольку, как показало специальное эпидемиологическое наблюдение, половина из числа взрослых больных гриппом и ОРВИ не обращаются за врачебной помощью, но используют различные медикаменты.
Исследуемый препарат мидийный гидролизат из мяса морских моллюсков мидий сем. Мytilidae. МИГИ-К представляет собой темно-коричневую жидкость, в состав которой входят аминокислоты (в том числе все незаменимые), низкомолекулярные пептиды, полиеновые жирные кислоты, фосфатиды, гуминовые кислоты, меланоидины и значительное количество микроэлементов в формах, легко усваиваемых человеком. На МИГИ-К имеются отраслевые стандарты как на пищевой продукт ТУ-15-1036-89 (Гидролизат из мидий пищевой (4) и ТУ-15-1089-90 (5) гидролизат из мидий пищевой для лечебно-профилактического применения), который используется в качестве пищевой добавки для лиц, ослабленных хроническими заболеваниями.
Проведенные исследования по апробации мидийного гидролизата (МИГИ-К) в качестве ингибитора вирусов гриппа выявили его высокие антивирусные потенции при энтеральном введении. Исследуемый препарат в разведении 1:50-1:100 обладал более высоким антитоксическим действием по сравнению с аналогами и прототипом при разных методах для аппликации (интраназальном, пероральном). Выживаемость мышей при введении МИГИ-К увеличивалась в 4-8 раз по сравнению с контролем. Препарат воздействовал на вирусы гриппа всех циркулирующих в настоящее время сероподтипов: А(Н1N1), А(Н3N2) и В, его вируснейтрализующая активность in vitro достигала 4,0-6,25 lg ЭИД50. Сырьем для производства предлагаемого ингибитора вирусов является естественный биологический субстрат в отличии от известных химически синтезированных аналогов.
Для выявления антивирусного эффекта МИГИ-К в опытах используют реакцию нейтрализации вируса гриппа с последующим заражением куриных эмбрионов.
П р и м е р 1. Вирус гриппа А (Миссисипи) 1/85 (Н3N2) разводят забуференным физиологическим раствором от 10-1 до 10-8. К 1 мл каждого разведения вируса добавляют 1 мл неразведенного МИГИ-К (опытные ряды), параллельно в пробирках соединяют равные объемы вируса гриппа в разведениях от 10-1 до 10-8 с забуференным физиологическим раствором (контрольные ряды). Смесь в пробирках выдерживают в течение 1 ч при комнатной температуре, после чего вводят по 0,2 мл шприцом в аллантоисную полость 10-11 дневных куриных эмбрионов (по 4 эмбриона на каждый образец). После 48 ч инкубации при +37оС эмбрионы охлаждают при +4оС, вскрывают, собирают аллантоисную жидкость и констатируют наличие вируса в РГА с 1% куриными эритроцитами. Титр вируса гриппа в опытном ряду (с МИГИ-К) составляет 3,5 lg ЭИД50, в контрольном ряду (с физиологическим раствором) 7,5 lg ЭИД50, т.е. предлагаемый препарат снижает инфекционный титр вируса на 4 lg ЭИД50 (в 10000 раз).
П р и м е р 2. Вирус гриппа Nib-25 А(Н3N2) разводят забуференным физиологическим раствором от 10-1 до 10-8. К 1 мл каждого разведения вируса добавляют 1 мл неразведенного МИГИ-К, все последующие процедуры проводят как в примере 1. Титр вируса в контрольном ряду составляет 6,25 lg ЭИД50, в опытном ряду вирус не обнаружен, т.е. МИГИ-К полностью нейтрализует вирус гриппа, т.е. снижает титр вируса более чем на 6,25 lg ЭИД50.
П р и м е р 3. Вирус гриппа А (Виктория) 1 (88(Н1N1) разводят забуференным физиологическим раствором от 10-1 до 10-8. Все последующие процедуры проводят как в примере 1 за исключением условий инкубации зараженных куриных эмбрионов. Эмбрионы выдерживают 72 ч при температуре +34оС. Инкубационный титр вируса в присутствии предлагаемого препарата составляет 1,75 lg ЭИД50, без препарата 6,5 lg ЭИД50. Снижение инфекционного титра вируса в присутствии МИГИ-К составляет 4,75 lg ЭИД50.
П р и м е р 4. Вирус гриппа В (Виктория) 2/87 разводят физиологическим раствором от 10-1 до 10-7. К 1 мл каждого разведения вируса добавляют 1 мл неразведенного МИГИ-К, последующие процедуры как в примере 3.
Инфекционный титр вируса без добавления препарата составляет 2,75 lg ЭИД50, в присутствии МИГИ-К вирус не обнаружен. Снижение инфекционного титра вируса в опыте с использованием предлагаемого препарата 2,75 lg ЭИД50.
Для определения антивирусного действия МИГИ-К in vivo использовали белых мышей, зараженных интраназально токсигенным (бьющим) вариантом вируса гриппа.
П р и м е р 5. МИГИ-К разводят забуференным физиологическим раствором в соотношении 1: 50 и вводят в объеме 0,1 мл интраназально под легким эфирным наркозом белым беспородным мышам весом 14-16 г. Через 5 ч этим же животным вводят в объеме 1 мл интраназально под легким эфирным наркозом токсигенный (бьющий) вариант вируса гриппа А (Виктория) 72 (Н3N2). Контрольной группе животных за 5 часов до заражения токсигенным вирусом вводят интраназально по 0,1 мл забуференного физиологического раствора. В течение 7 суток наблюдают за животными, регистрируя их гибель. В группе животных, получивших МИГИ-К, выжило 15 мышей из 20 (75%±9,9), в контрольной группе (без предлагаемого препарата) выжило 3 из 33 (9,1±5,0), т.е. выживаемость мышей при введении МИГИ-К интраназально повышается в 8,2 раза, различия статистически достоверны (р<0,001) (7).
П р и м е р 6. МИГИ-К в разведении 1:100 и 1:200 в объеме 0,1 мл вводят интраназально белым беспородным мышам. Дальнейшие процедуры как в примере 5. В группе животных, получивших предлагаемый препарат в разведении 1:100, выживает 68% ±11,0 мышей, в разведении 1:200-27%±9,7, в контроле без препарата 9,1% ±5,0 (табл. 1), т.е. выживаемость животных при введении в нос МИГИ-К в разведении 1: 100 увеличивается в 7,4 раза (р<0,001), с разведенным 1:200 МИГИ-К в 3 раза (р>0,001).
П р и м е р 7. МИГИ-К разводят забуференным физиологическим раствором в соответствии 1: 10 и вводят интраназально в объеме 0,1 мл. Через 5 ч мышам вводят токсигенный вариант вируса гриппа и все дальнейшие процедуры проводят как в примере 5 и 6. В группе мышей, получивших МИГИ-К, выжило 55,0% (±12,0) животных, в контрольной группе (без препарата) 27,0% (±9,1). Различия в группах статистически не достоверны (р>0,001), т.е. МИГИ-К при разведении 1:10 не обладает антитоксическим действием.
П р и м е р 8. МИГИ-К в разведении 1:50 в объеме 0,5 мл вводят перорально с помощью зонда белым беспородным мышам весом 14-16 г. Через 5 ч этим же животным вводят в объеме 0,1 мл интраназально под легким эфирным наркозом токсигенный вариант вируса гриппа А (Виктория) 72 (Н3N2). Контрольный группе животных за 5 ч до заражения токсигенным вирусом вводят орально с помощью зонда по 0,5 мл забуференного физиологического раствора. В течение 7 суток наблюдают за гибелью животных.
В группе животных, получивших МИГИ-К орально, выжило 12 мышей из 18 (66% ±11,0), в контрольной группе (без предлагаемого препарата) выжило 3 из 33 (9,1% ±5,0), т. е. выживаемость мышей при приеме МИГИ-К увеличивается в 7,2 раза, различия статистически достоверны (р<0,001).
П р и м е р 9. МИГИ-К в разведении 1:100 и 1:200 в объеме 0,5 мл вводят орально с помощью зонда белым беспородным мышам весом 14-16 г. Последующие манипуляции как в примере 6. В группе животных, получивших МИГИ-К в разведении 1:100, выживает 36%±10,0 мышей, в разведении 1:200-18%±8,4, в контроле 9,1% ±5,0 (табл.2), т.е. выживаемость животных с введенным орально МИГИ-К в разведении 1:100 увеличивается в 4 раза (р<0,05), с разведенным 1:200 препаратом в 2 раза (статистически не достоверно р>0,001).
П р и м е р 10. МИГИ-К разводят забуференным физиологическим раствором 1:10 и вводят в объеме 0,5 мл перорально. Через 5 ч мышам вводят токсигенный вариант вируса гриппа и все дальнейшие процедуры как в примерах 5 и 6. В группе мышей, получивших МИГИ-К перорально, выжило 40,0% (±11,0), в контрольной группе 27,0% (±9,1%). Различия в группах статистически не достоверны (р>0,001), т. е. исследуемый препарат в разведении 1:10 не обладает антитоксическим действием.
Представленные данные в опытах in vivo свидетельствуют о том, что положительные результаты получены при использовании МИГИ-К интраназально или перорально в диапазоне разведений от 1:50 до 1:100.
Приведенные примеры доказывают выраженную противовирусную активность предлагаемого препарата мидийного гидролизата (МИГИ-К) в отношении вирусов гриппа серотипов А и В.
В табл.3 обобщены результаты, полученные при экспериментальном изучении МИГИ-К и его прототипа-ремантадина в опытах in vitro и in vivo на модели вируса гриппа.
Данные свидетельствуют о явном преимуществе предлагаемого препарата перед прототипом по ряду показателей: большей широтой антивирусного воздействия на вирусы гриппа обоих серотипов А и В, повышенной антивирусной активностью in vitro (4,0-6,25 lg ЭИД50 против 2,0-3,0 lg ЭИД50 у ремантадина), более высоким антитоксическим действием in vivo (выживаемость животных при введении предлагаемого препарата увеличивается в 4-8 раз, при использовании ремантадина в 2-3 раза), наличием антивирусного эффекта МИГИ-К in vivo не только при его оральном применении, но и при введении в нос входные ворота гриппозной инфекции, получением препарата из естественного биологического субстрата (мяса мидий) и разрешенного в качестве пищевой добавки для лечебно-профилактического применения, тогда как ремантадин и другие препараты являются химически синтезированными и обладают рядом побочных воздействий на организм.
Claims (1)
- СПОСОБ ИНГИБИЦИИ ВИРУСА ГРИППА СЕРОТИПОВ А И В путем введения ингибитора, отличающийся тем, что в качестве ингибитора используют мидийный гидролизат из мяса морских моллюсков мидий семейства Mytilidae, который вводят перорально в дозе 0,25 0,5 мл/кг или интраназльно в дозе 0,05 0,1 мл/кг.
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU5032560 RU2043109C1 (ru) | 1992-03-17 | 1992-03-17 | Способ ингибиции вируса гриппа серотипов а и в |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SU5032560 RU2043109C1 (ru) | 1992-03-17 | 1992-03-17 | Способ ингибиции вируса гриппа серотипов а и в |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2043109C1 true RU2043109C1 (ru) | 1995-09-10 |
Family
ID=21599477
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SU5032560 RU2043109C1 (ru) | 1992-03-17 | 1992-03-17 | Способ ингибиции вируса гриппа серотипов а и в |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
RU (1) | RU2043109C1 (ru) |
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10485848B2 (en) | 2015-08-14 | 2019-11-26 | Jiangyin Bengt I. Samuelsson Institute Of Life Science Co., Ltd. | Mussel adhesive protein product and use thereof for treating mucosal inflammation |
US10568938B2 (en) * | 2015-07-20 | 2020-02-25 | Jiangyin Bengt I. Samuelsson Institute Of Life Science Co., Ltd. | Mussel adhesive protein product and applications thereof in suppression of skin inflammations |
US10675327B2 (en) | 2015-07-20 | 2020-06-09 | Jiangyin Bengt I. Samuelsson Institute Of Life Science Co., Ltd. | Applications of mussel adhesive protein product in treatment and prevention of diseases related to melanin |
US11260111B2 (en) | 2015-07-20 | 2022-03-01 | Jiangyin Bengt I. Samuelsson Institute Of Life Science Co., Ltd. | Mussel adhesive protein product and applications thereof in suppression of skin inflammations |
-
1992
- 1992-03-17 RU SU5032560 patent/RU2043109C1/ru active
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
Вопросы вирусологии. 1985, N 3, с.296-298. * |
Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10568938B2 (en) * | 2015-07-20 | 2020-02-25 | Jiangyin Bengt I. Samuelsson Institute Of Life Science Co., Ltd. | Mussel adhesive protein product and applications thereof in suppression of skin inflammations |
US10675327B2 (en) | 2015-07-20 | 2020-06-09 | Jiangyin Bengt I. Samuelsson Institute Of Life Science Co., Ltd. | Applications of mussel adhesive protein product in treatment and prevention of diseases related to melanin |
US11090360B2 (en) | 2015-07-20 | 2021-08-17 | Jiangyin Bengt I. Samuelsson Institute Of Life Science Co., Ltd. | Applications of mussel adhesive protein product in treatment and prevention of diseases related to melanin |
US11260111B2 (en) | 2015-07-20 | 2022-03-01 | Jiangyin Bengt I. Samuelsson Institute Of Life Science Co., Ltd. | Mussel adhesive protein product and applications thereof in suppression of skin inflammations |
US10485848B2 (en) | 2015-08-14 | 2019-11-26 | Jiangyin Bengt I. Samuelsson Institute Of Life Science Co., Ltd. | Mussel adhesive protein product and use thereof for treating mucosal inflammation |
US11458190B2 (en) | 2015-08-14 | 2022-10-04 | Jiangyin Bengt I. Samuelsson Institute Of Life Science Co., Ltd. | Mussel adhesive protein product and use thereof for treating mucosal inflammation |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US11510896B2 (en) | Antiviral compositions for the treatment of infections linked to coronaviruses | |
CN112472691A (zh) | 一种抗冠状病毒的没食子酸组合物及其应用 | |
KR101317318B1 (ko) | 신종인플루엔자, 조류인플루엔자, 일반 및 독감감기, sars 바이러스 억제 효능을 갖는 오배자 추출물 또는 이로부터 분리된 화합물을 유효성분으로 함유하는 약학 조성물 | |
WO2022050516A1 (ko) | 담팔수 추출물을 유효성분으로 포함하는 코로나 바이러스 치료제 | |
WO2011049348A2 (ko) | 울금으로부터 얻은 조류, 돼지 인플루엔자 및 신종플루에 대한 항바이러스제 | |
BRPI0908541A2 (pt) | ativação de respostas imunes inatas e adaptativas por um extrato de ginseng | |
Hitchcock et al. | Protection of mice against the lethal action of an encephalitis virus | |
CN108434167A (zh) | 异柯里拉京在制备抗流感病毒药物中的应用 | |
KR20090027664A (ko) | 멧돼지과 동물 또는 양(羊)용 항 구제역 바이러스제 및 멧돼지과 동물 또는 양의 구제역의 예방 또는 치료방법 | |
Taylor et al. | Protection against Japanese encephalitis virus in mice and hamsters by treatment with carboxymethylacridanone, a potent interferon inducer | |
Kern et al. | Herpesvirus hominis infection in newborn mice: treatment with interferon inducer polyinosinic-polycytidylic acid | |
CN113855654B (zh) | 一种预防和治疗冠状病毒感染的组合物 | |
RU2043109C1 (ru) | Способ ингибиции вируса гриппа серотипов а и в | |
EA025624B1 (ru) | Модифицированные пептиды с антивирусными свойствами и способ их получения | |
Wang et al. | Effect of Echinacea purpurea (L.) Moench and its extracts on the immunization outcome of avian influenza vaccine in broilers | |
KR20040050924A (ko) | 바이러스 감염 예방ㆍ치료제 | |
MXPA06013050A (es) | Composiciones a base de compuestos inmunoreguladores para el tratamiento o prevencion de infecciones virales respiratorias. | |
WO2022124800A1 (ko) | 푸코실락토스를 유효성분으로 함유하는 항바이러스 조성물 | |
US6475531B1 (en) | Safe botanical drug for treatment and prevention of influenza and increasing immune function | |
TR202101716A2 (tr) | Sars-cov-2?ye karşi potansi̇yel anti̇vi̇ral etki̇li̇ yeni̇ seçenekler | |
RU2118163C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения вирусных заболеваний | |
Renis | Influenza virus infection of hamsters. A model for evaluating antiviral drugs | |
CN111568900A (zh) | 吲哚美辛在抗冠状病毒感染中的应用 | |
Larke | Interferon: a changing picture | |
WO2023200064A1 (ko) | 인플루엔자 바이러스 억제용 조성물 |