JP2010531153A - 経粘膜剤形の投与のための貯蔵および投与デバイス - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2007年10月30日に出願された米国特許出願第11/980,216号;2007年7月3日に出願された米国特許出願11/825,212号;およびどちらも2007年1月5日に出願された米国特許出願第11/650,174号および同11/650,230号の一部係属出願であり、これらの各々はその全体を本明細書により参考として援用される。
本発明は、対象に小容量の薬物剤形を経粘膜投与するための投薬デバイス、方法およびシステムに関し、該薬物剤形は、痛みの処置のためのスフェンタニルを備える。
経口剤形は、市場におけるすべての薬物剤形のおよそ80パーセントを占める。経口剤形は非侵襲で、投与が容易であり患者コンプライアンスが高い。
本発明は、生体接着性の小容量スフェンタニル含有薬物剤形を、デバイスを用いて対象に経口腔粘膜、例えば、舌下投与するための投薬デバイス、方法、システムおよびキットを提供する。
I.はじめに
デバイスを用いて、小容量オピオイド含有剤形を経口腔粘膜投与するための組成物、方法、システム、キットが提供される。本剤形の経口腔粘膜投与においては、唾液反応が最小限に抑えられ、従って薬物の大部分が口腔粘膜を通して送達されるほど、GI管への薬物送達は最小限に抑えられる。本小容量剤形は、口腔粘膜への接着を容易にする生体接着特性を有し、かくして嚥下による経口摂取および非効率的な送達のリスクを最小限に抑える。
用語「活性薬剤」または「活性な」は、本明細書では用語「薬物」と同義で用いることができ、任意の治療用活性薬剤を指す意図をもつ。
本請求項の小容量経口腔粘膜薬物剤形は、口腔における薬物送達を意図したより大きい従来の剤形と比較して、唾液応答の低減をもたらす。本剤形は、医薬活性物質を含み、口腔粘膜を通じての該医薬活性物質の高い吸収速度、および胃腸管経由の摂取低減を可能にすることによって、一貫性および再現性のより高い薬物動態的およびそれに付随した薬力学的プロフィルを提供する。
オピオイド類は、痛みの処置のために広く用いられており、一般に静脈内、経口、硬膜外、経皮、直腸内および筋肉内に送達される。モルヒネおよびその類似体は、一般に静脈内に送達され、激痛、慢性痛、および急性痛に対して有効である。しかし、これらは、適切に用いないと激しい呼吸抑制作用をもつこともあり、さらに乱用される可能性が高い難点がある。純粋にオピオイドの過剰摂取からくる罹患率および死亡率の主な原因は、呼吸器合併症によるものである。
スフェンタニルの同族体は、本明細書に記載される組成物、方法およびシステムに用途が見出され、例としてレミフェンタニルおよびアルフェンタニルが含まれる。
慢性的に痛い状態に苦しむ患者は、痛みが間欠的に悪化して、ベースラインの慢性痛に対する作用発現の遅い徐放性オピオイド類に加えて、即効性のブレークスルー・オピオイド類を緊急に用いる必要が生じることがありうる。
小容量薬物剤形を経口腔粘膜投与するため投与デバイス、方法およびシステムが提供される。本投与デバイスは、典型的にハンドヘルドかつポータブルで、投与端をもつハウジングを備えており、一般に該投与端は、唾液の進入阻止または遅延および/または水分制御のための手段を提供するシュラウドのついた口吻部を有する。本投与デバイスは、ロックアウト手段およびユーザ識別手段のような安全機能をさらに提供する。
いくつかの実施形態において、本請求項の投与デバイスは、投与デバイス中への唾液の進入および水分の進入を最小限に抑えるか、またはなくすための手段を備える:(1)中にある剤形を濡らすのを回避すること;(2)中にある剤形の乾燥を保つように、投与デバイスに入るいかなる唾液も分離すること;(3)剤形が乾燥を保つように、投与デバイスに入るいかなる唾液も吸収または吸着すること;(4)剤形を気相および液相の水分から保護するために、唾液および水分がデバイスに入るのを阻止すること、または(5)それらの任意の組み合わせ。
図5A〜Dは、例となる投与デバイスを使用するための一連のフローダイアグラムであり、プッシャー・ロジックが示されている。図5Aは、搭載機能を示す;図5Bは、デバイス・キャリブレーションのロジックフローを示す。図6に関して、プッシュロッド51は、ポジション65から進んで、ポジション63で配送タブレット69を拾い上げ、さらにポジション61に進む。ポジション61において、デバイスは、配送タブレット69および/またはプッシュロッド51の存在を検出する。そうすることで、デバイスは、キャリブレーションされて、組み立て誤差、プッシュロッド長およびプッシュロッド端状態の変動に関わらず、配送タブレット69および/またはプッシュロッド51端の位置を知る。このキャリブレーションに続いて、プッシュロッド51は、配送タブレット69をポジション61から、配送タブレット69がデバイスから投与されるポジション57に進める。この動作の間に、デバイスは、配送タブレット69、プッシュロッド51、および薬物剤形67を識別することができる。配送タブレットは、デバイス・セットアップの間に新しいカートリッジから投与される最初のタブレットなので、この識別によってデバイスは、カートリッジが未使用なことをデバイス・セットアップ中に確認することができる。配送タブレット、プッシュロッド、および薬物剤形67を識別するための手段を提供する機能は、光学的、物理的、RF、電子的(抵抗性、容量性など)または磁気的であってもよい。先述のポジション65およびポジション57からのプッシュロッド51の前進は、連続的または断続的であってもよく、ポジション61で物理的に停止する必要はない。プッシュロッド51は、次にポジション57からポジション59まで退いて、デバイス11を準備完了ポジションに置くとともに、プッシュロッド51は残された剤形の下側に留まる。この位置で、プッシュロッド51は、剤形67がデバイス11から不用意に落下することを防ぐ。
本デバイスのさらなる実施形態は、使用履歴情報を蓄積する能力、およびかかる情報を伝達する能力を含む。本デバイスは、一方向(ダウンロード)または双方向に情報伝達することができる。例えば、USBまたは任意の他の通信接続のような物理的接続インターフェースを通じて蓄積情報をコンピュータにダウンロードすることにより、情報交換を達成することができる。代わりに、ワイヤレスシステムを用いて情報通信してもよい。
本投与デバイスは、投与メカニズムの自己キャリブレーションが可能であってもよく、または該デバイスは、手動でキャリブレーションできてもよい。このプロセスに薬物剤形またはプッシュロッドと物理的に区別される1つまたは複数の特徴をもつ配送タブレットを用いることができる。これらの特徴は、デバイスのキャリブレーション精度が、剤形またはプッシュロッドを用いて達成できるのと比べて向上するように設計することができる。区別される特徴は、物理的、光学的、無線周波数(RF)、電子的または磁気的であってもよい。
一様態において、投与デバイスは、指紋リーダ、光学的網膜リーダ、音声認識システム、顔認識システム、歯インプリント認識システム、視覚認識システム、またはDNAリーダのようなユーザ識別のための検出手段を備える。投与デバイスは、投与リクエストが認可または無認可いずれのやり方でなされたものかシステムが決定することを可能にする、ユーザを識別するための1つまたはそれ以上の手段を用いることができる。可能性をもつ多くの薬物および薬物剤形を有効に送達するためには、投与デバイスが、無認可の個人によって偶発的または意図的に使用されないことを確実にして薬物の偶発的または意図的な転用を防ぐことが重要である。かかるユーザ識別システムは、一人またはそれ以上のユーザを認識することが可能であり、例えば、入院患者の病院環境において、それが処方された患者並びに看護師および医師のような認可された医療提供者を認識するように、投与デバイスをプログラムすることができる。例えば、外来患者の家庭環境において、投与デバイスは、それが処方された患者にのみ応答することができる。
本投与デバイスは、ロックアウトを提供し、患者は、次の一定期間デバイスをロック解除するために医師または他の認可された介護人と通信することを要求される。このように、デバイスおよびドックは、より十分な医師の監督およびケアマネジメントによって安全な薬物投与を提供する。
本投与デバイスは、機械的、光学的(例えば、バーコード)、電子的(例えば、マイクロチップ)、磁気的、無線周波数、化学的、またはカートリッジを検出して識別する他の手段によって、特定のカートリッジを認識する能力を提供することができる。例となる一実施形態において、薬物を含むカートリッジは、本投与デバイスの1つのセンサまたはスイッチ、或いは一連のセンサまたはスイッチによって物理的に検出される、カートリッジ上の物理的キー入力細部を含む。さらに、本投与デバイスは、情報交換するためにカートリッジと一方向または双方向に通信することができる。かかる情報は、薬物名、投与力価、使用情報、ロックアウト期間、製造ロット番号、使用の適用、副作用、薬物間相互作用、製造日、有効期限、シリアルナンバー、カートリッジ内の用量数、または任意の他の関連情報を含むことができる。本投与デバイスは、使用日、医療提供者または他のユーザ識別、使用済み用量数などの情報を、読み取るのに加えてカートリッジに書き込むことができる。
ある実施形態において、本デバイスは、ポータブルまたは固定のドッキング・ステーションであって、デバイスに問い合わせて、投薬の合間にそれをリセットし、適正にアクセスされていないときにはそれをロックして投薬法を制御することができる、ドッキング・ステーションを含む。本投薬デバイスは、医師または介護人と、ドックを通じて、或いは有線または無線の通信手段によって通信することができる。
いくつかの実施形態において、本投薬システムは、使用の合間に投薬デバイスおよびポータブル・ドッキングFOBを再充電するための基地局を含む。この基地局は、多数の投与デバイスおよび/またはFOBの電池または燃料電池を同時に再充電することができる。投薬デバイスおよびFOBを再充電するのに加えて、基地局は、次の機能性の1つまたはそれ以上を提供することができる:周辺デバイス、コンピュータまたはネットワークへの無線または有線接続性;再充電しているデバイスの充電状態に関するフィードバック;投薬デバイスまたはFOBに関するデータを閲覧、追加、削除、または変更するためのインターフェース;多数の投薬デバイスおよび/またはFOB間のデータを同期させる手段;並びに投薬デバイスおよび/またはFOBに関する診断テストを行なうための手段。
本発明は、薬物が所定の送達部位(例えば口、舌下隙など)に送達されるように、スフェンタニルを備える剤形を患者の口腔粘膜に送達するためのディスポーザブルなアプリケータを提供する。
小容量剤形、例えば、スフェンタニル含有剤形を、デバイスを用いて送達するための方法およびシステムが提供される。図7は、小容量薬物剤形を投与するための投与デバイスまたはシステムに含むことができる様々な構成部分を図解する構造接続図を示し、分離したヘッド13、ボディー15およびカートリッジ17をもつデバイス、ポータブル・ドッキングfob113、患者RFID115および基地局117が含まれている。
デバイスヘッドおよびドックを再充電拠点で充電する。
本明細書は、スフェンタニルおよびアルフェンタニルが、本請求項の小容量剤形を用いて舌下経路により投与される研究に基づいて動物およびヒトで得られた薬物動態データを提供する。
3.7mcg、7.5mcgまたは15mcgのクエン酸スフェンタニルにそれぞれ対応して2.5mcg、5mcgまたは10mcgいずれかのスフェンタニル塩基を含む舌下スフェンタニル剤形を用いて行った(表1を参照)。すべての添加剤は、「医薬として許容可能」(不活性)であり、GRSすなわち「一般に安全とし認められる」状態を有する。
小容量経口腔粘膜剤形の特性をさらに十分に明らかにするために、様々な薬物および製剤を用いて、意識清明なビーグル犬における一連の実験を行った。本請求項のスフェンタニル経口腔粘膜投与システムと、液剤舌下スフェンタニルの投与またはスフェンタニル剤形の嚥下との比較を行い、本薬物剤形の様々な特質を評価した。この結果は、本発明の小、容量薬物剤形が、(覚醒犬に用いて実証されたように)舌下の耐容性が良好であり、滴下液剤を含めた他の経口腔粘膜剤形に比べて、より高いバイオアベイラビリティ、およびより一貫性のある薬物動態データをもたらすという主張を支持する。
本請求項の剤形は、経口腔粘膜経路によって投与される任意の薬物の送達に有用性を見い出す。小容量経口腔粘膜剤形は、高いバイオアベイラビリティ、Tmaxの低い変動性、Cmaxの低い変動性、およびAUCの低い変動性を提供する。本剤形は、治療域内の持続的血漿中レベルも提供する。
成人ヒトボランティアに舌下投与された舌下スフェンタニル剤形
● 第0日:IVスフェンタニル注入:
○ 17サンプルを採取した:
‐5.0(点滴開始前)、2.5、5、7.5、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、160、320、480および640分
● 第2日:2.5mcgの舌下スフェンタニル剤形;
○ 17サンプル:
‐5.0(剤形投与前)、2.5、5、7.5、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、160、320、480および640分
● 第3日:5.0mcgの舌下スフェンタニル剤形;
○ 17サンプル:
‐5.0(剤形投与前)、2.5、5、7.5、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、160、320、480および640分
● 第4日:10.0mcgの舌下スフェンタニル剤形;
○ 17サンプル:
‐5.0(剤形投与前)、2.5、5、7.5、10、12.5、15、20、30、45、60、90、120、160、320、480および640分
● 第7日:5.0mcgの舌下スフェンタニル剤形を10分間隔で4回繰り返した;
○ 23サンプル:
‐5.0(第1の剤形投与前)、5、7.5分
10(第2の剤形投与直前)、15、17.5分
20(第3の剤形投与直前)、25、27.5分
30(第4の剤形投与直前)、35、40歳、45、50、55、60、90、120、150、190、で350、510および670分
薬物動態サンプリングに必要な総血液量は、およそ455mLであった。
イヌモデルにおける舌下スフェンタニル剤形のインビボ評価
以下の実施例2〜5は、ビーグル犬モデルを用いており、すべての剤形に対する製剤は、全質量が5.5mgの剤形を用いている。上述の(イヌに対する製剤#44、ヒトの製剤#47と同じ)5mcgの剤形を舌下投与した後に、スフェンタニルに関するインビボの薬物動態(PK)を健康なビーグル犬モデルで評価した。簡潔には、上述した5mcgの単一の剤形を、完全に覚醒した健康なイヌの舌下腔に直接に置くことにより舌下投与した。全部で3匹のイヌを評価した。投与後に、舌下腔における剤形の位置を、投与後の5〜15分間隔で視覚的に観察した。舌下スフェンタニルのPKを、IV投与したスフェンタニルと同じ用量レベルで比較した。
薬物の放出およびインビボの薬物動態を制御するための例となるスフェンタニル剤形
説明のために、より遅い薬物の放出、およびより長時間作用性の剤形におけるインビボの薬物動態の評価を目的として、より長時間持続性の剤形(製剤#58)をクエン酸スフェンタニルを用いて調合した。この崩壊がより遅いスフェンタニル剤形は、表4に記載されるように、直接圧縮によって調合して上述のようにテストした。イヌにおける侵食時間の範囲は、35〜120分であり、プラシーボ製剤の生体接着性は、上述のように測定して0.18±0.08N/cm2であった。
イヌモデルにおける舌下スフェンタニル溶液、およびスフェンタニル剤形の嚥下に関するインビボ研究
A.溶液剤形の舌下投与後におけるスフェンタニルのバイオアベイラビリティ評価
表6に示されるように、溶液から舌下投与した後のスフェンタニルのバイオアベイラビリティを、静脈内投与と比較して、健康で意識のあるビーグル犬の動物モデルで評価した。実験の両治療群において、クエン酸スフェンタニルの市販の製剤(Sufenta(登録商標)50μg/mL)を用い、スフェンタニル塩基5mcgの同じ用量を投薬した。静脈投与(群1)は、然るべきサイズの消毒針および注射器を用いた橈側皮静脈へのボーラス注入により、Sufenta(登録商標)50μg/mLの単回投与(n=3)を行った。舌下投与(群2)は、Sufenta(登録商標)50μg/mLを0.9% w/wでスフェンタニル塩基が5mcgの同じ最終用量に然るべく希釈することにより被検物質を調合し、各投薬は最短で2日のウォッシュアウトで分離して、2回舌下投与した(合計n=6)。消毒した注射器を通して用量を舌下の舌小帯近傍に徐々に適用した。血液サンプルは、投薬前、および投与後の約1、3、5、10、15、30分、1、2、4、8および24時間に頚静脈または他の適切な静脈から採取した。各時点毎におよそ2mLの血液をK2EDTAを含む予冷チューブに採取した。サンプルを冷凍遠心器でおよそ10分間、3,000×gで遠心分離した。血漿は、およそ−70℃で20分以内の遠心分離で採取および凍結して、分析まで同じ温度で保存した。サンプル分析は、イヌの血漿におけるスフェンタニル分析に対して検証されたLC/MS/MS法を用いて行った。
5mcgのスフェンタニル剤形(製剤#44、上述のヒトの研究に用いた#47と同じ製剤)を摂取した後のスフェンタニルのバイオアベイラビリティを、静脈内スフェンタニル投与と比較して、前の実施形態に記載した健康で意識のあるビーグル犬の動物モデルで評価した。最短で2日のウォッシュアウトで各投薬を分離して、単一の5mcgの剤形を2回、合計n=6の経口投与を行った(表6)。剤形を手で喉のできるだけ奥に置き、動物の嚥下反応を促進するために水を注いだ。吸収に関するノンコンパートメント・モデルを用いて薬物動態解析を行った。スフェンタニルの血漿中濃度を図11にグラフ化する。PK解析の結果を表7に示す。
b=群1から3まで同じ動物を用い、投薬間のウォッシュアウト期間は最短で2日とする。
c=群2&3の動物は、最短で2日のウォッシュアウト期間で2回、合計n=6の投薬を行った。
d=規定濃度(0.9w/w)の生理食塩水を用いて、被検物質(Sufenta(登録商標)50μg/mL)を所望の濃度に希釈した。
イヌモデルにおける舌下アルフェンタニルHCl剤形のインビボ評価。
デバイスを用いたスフェンタニル含有剤形の投与による外来患者環境での急性痛管理
薬剤師は、40スフェンタニル剤形を含む薬物カートリッジを投薬デバイスに搭載する。各々のカートリッジは、投与される最初の2つのタブレットとなるように配置されて、色のついた2つの初期化タブレット(「配送タブレット」と呼ばれる)をもつ。デバイスは、安全であって無認可ユーザにはアクセスできないポート、ハッチ、またはドアのいずれかのカートリッジ搭載手段を有する。薬剤師は、カートリッジをデバイスに搭載した時点で、デバイスのアクセス・ポート、ハッチ、またはドアをロックする。薬剤師は、次にパーソナルまたは他のコンピュータに接続されたドックに投与デバイスを、ドッキング・コネクターを用いて初めてドッキングさせ、続いてデバイスをプログラムする。プログラミングは、剤形の投与力価、デバイスに搭載された剤形数、処方された剤形使用頻度、一日に使用すべき剤形数、現在の日時、好ましい言語、患者識別のために有効な親指の指紋または他の身元証明、およびデバイスの紛失・発見に備えた医師の識別情報、をアップロードすることを含む。
デバイスを用いたスフェンタニル含有剤形の投与による入院患者環境での急性痛管理
手術後の患者は、外科手術後の急性痛の治療を必要とする。外科医は、投薬デバイスを用いて投与するために経口腔粘膜スフェンタニルを処方する。担当看護師は、処方オーダーを薬剤師または自動薬剤在庫管理システム(例えば、Pyxis)に持ち込み、舌下送達のためのスフェンタニル含有薬物カートリッジを得る。カートリッジは、ラベルが付いており、薬物ラベル情報を含むRFID電子タグを装備している。カートリッジは、ラベルが付いており、薬物ラベル情報を含むRFID電子タグを装備している。
デバイスおよびポータブル・ドックを用いたスフェンタニル含有剤形の投与による入院患者環境での急性痛管理
手術後の患者は、外科手術後に急性痛の治療を必要とする。外科医は、投薬デバイスを用いて投与するために経口腔粘膜スフェンタニルを処方する。担当看護師は、処方オーダーを薬剤師または自動薬剤在庫管理システム(例えば、Pyxis)に持ち込み、舌下送達のためのスフェンタニル含有薬物カートリッジを得る。カートリッジは、ラベルが付いており、薬物ラベル情報を含むRFID電子タグを装備している。カートリッジは、ラベルが付いており、薬物ラベル情報を含むRFID電子タグを装備している。カートリッジは、剤形スタックのうちの最初に送達される位置に配送タブレットまたは初期化タブレットを含む。
Claims (68)
- スフェンタニル含有薬物剤形を対象に経口腔粘膜投与するための投与デバイスであって、前記投与デバイスは、
前記対象の口内に投与するための投与端、および唾液または水分の進入を防ぐか、または遅らせる手段を備え、前記薬物剤形は、100マイクロリットルより小さい容量または100mgより小さい質量をもち、5mcg、10mcg、15mcg、20mcg、30mcg、40mcg、50mcg、60mcg、70mcg、80mcgおよび100mcgからなる群から選択されるスフェンタニルの用量を備える、
投与デバイス。 - 前記投与デバイスはハンドヘルド・デバイスである、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記経口腔粘膜投与は舌下投与である、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記経口腔粘膜投与は頬側投与である、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記薬物剤形は生体接着特性を有する、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記唾液の進入を防ぐ、または遅らせる手段は口吻部を備える、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記口吻部はシュラウドを備える、請求項6に記載の投与デバイス。
- 前記シュラウドは、拭き取りシールまたはバルブ、吸着剤パッド、乾燥剤を備える乾燥チャンバ、および乾燥剤を備えるカートリッジの1つまたはそれ以上を備える、請求項7に記載の投与デバイス。
- 前記デバイスはポータブルである、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記デバイスは患者が制御する、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記デバイスは、前記剤形を口腔粘膜上に置くのに有効である、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記口腔粘膜は舌下膜である、請求項11に記載の投与デバイス。
- 前記口腔粘膜は頬膜である、請求項11に記載の投与デバイス。
- 前記デバイスはロックアウト機能をさらに備える、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記ロックアウト機能は、ロックアウト時間を設定するのに有効であって、前記ロックアウト時間中には、剤形が前記デバイスから投与されることができない、請求項14に記載の投与デバイス。
- 前記ロックアウト時間は、一定時間のロックアウト間隔、可変ロックアウト間隔、アルゴリズムによって決められるプログラム可能なロックアウト間隔、或いは遠隔コンピュータ、ドッキング・ステーションまたは他のデバイスから前記デバイスに通信されるロックアウト間隔である、請求項15に記載の投与デバイス。
- 前記デバイスは、再利用可能なヘッドおよびディスポーザブルなボディーを備える、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記デバイスは、交換可能なカートリッジをさらに備える、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記カートリッジは、ディスポーザブルなカートリッジである、請求項18に記載の投与デバイス。
- 前記カートリッジは、1つまたはそれ以上の配送タブレットを備える、請求項18に記載の投与デバイス。
- 前記デバイスは、1つまたはそれ以上の配送タブレットが投与されたときを検出することができる、請求項20に記載の投与デバイス。
- 前記カートリッジは、200までの薬物剤形を保持するように構成された、請求項18に記載の投与デバイス。
- 前記カートリッジは、前記カートリッジ上の物理的鍵機能、光学的に検出される特徴またはパターン、前記カートリッジ上のバーコード、前記カートリッジ上の磁気タグ、前記カートリッジ上のRFIDタグ、前記カートリッジ上の電子マイクロチップ、およびそれらの組み合わせから選択される1つまたはそれ以上の機能を備えるスマート・カートリッジ認識システムを含む、請求項18に記載の投与デバイス。
- 前記投与デバイスは、(i)投薬または使用履歴の記録、(ii)投薬および使用履歴の記録、(iii)投薬または使用履歴を閲覧またはダウンロードする手段、(v)投薬および使用履歴を閲覧またはダウンロードする手段、のための手段の1つまたはそれ以上をさらに備える、請求項1に記載の投与デバイス。
- 剤形検出のための手段をさらに備える、請求項1に記載の投与デバイス。
- 剤形検出のための前記手段は光学的である、請求項25に記載の投与デバイス。
- 前記デバイスは、一回一用量で複数用量を投与するのに有効である、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記デバイス全体はディスポーザブルである、請求項1に記載の投与デバイス。
- データ転送のための接続性手段をさらに備える、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記投与デバイスはユーザ識別手段をさらに備える、請求項1に記載の投与デバイス。
- 前記ユーザ識別手段は患者識別手段である、請求項30に記載の投与デバイス。
- 前記患者識別手段は、識別されるべき患者につけたマッチングRFIDタグに接続するように構成された無線周波識別(RFID)リーダであって、前記投与デバイス上の前記RFIDリーダが患者につけたマッチングRFIDタグを検出したときに、前記投与デバイスがロック解除されるか、または使用可能になる、請求項31に記載の投与デバイス。
- 前記ユーザ識別手段は医療従事者の識別手段を備える、請求項30に記載の投与デバイス。
- 前記医療従事者の識別手段は無線周波識別(RFID)リーダである、請求項33に記載の投与デバイス。
- 対象の口腔粘膜にスフェンタニル含有薬物剤形を投与するための単回用量アプリケータ(SDA)であって、前記薬物剤形は、100マイクロリットルより小さい容量または100mgより小さい質量をもち、5mcg、10mcg、15mcg、20mcg、30mcg、40mcg、50mcg、60mcg、70mcg、80mcgおよび100mcgからなる群から選択されるスフェンタニルの用量を備える、単回用量アプリケータ(SDA)。
- 前記経口腔粘膜投与は舌下投与である、請求項35に記載のSDA。
- 前記経口腔粘膜投与は頬側投与である、請求項35に記載のSDA。
- 前記薬物剤形は生体接着特性を有する、請求項35に記載のSDA。
- 投薬デバイスを用いて対象に生体接着性のスフェンタニル含有薬物剤形を経口腔粘膜投与するための方法であって、
(a)剤形の各々が5mcg、10mcg、15mcg、20mcg、30mcg、40mcg、50mcg、60mcg、70mcg、80mcgおよび100mcgからなる群から選択されるスフェンタニルの用量を備え、100マイクロリットルより小さい容量または100mgより小さい質量をもつ1つまたはそれ以上の前記薬物剤形を備える投薬デバイスを得ること;
(b)前記投薬デバイスの前記投与端を前記対象の前記口内に挿入すること;および
(c)前記デバイスの前記投与端を通して剤形を投与すること、
を備え、前記剤形は口腔粘膜上に置かれる、
方法。 - 前記投薬デバイスは、ハンドヘルド・デバイスである、請求項39に記載の方法。
- 前記口腔粘膜は舌下膜である、請求項39に記載の方法。
- 前記口腔粘膜は頬膜である、請求項39に記載の方法。
- 前記デバイスの前記投与端は、唾液および他の水分の進入を防ぐか、または遅らせる手段を備え、前記剤形は、前記口腔粘膜上に置かれる前は乾燥している、請求項41に記載の方法。
- 唾液および他の水分の進入を防ぐか、または遅らせる前記手段は、シュラウドを有する口吻部を備える、請求項43に記載の方法。
- 前記デバイスは、ロックアウト時間を設定するためのロックアウト機能を備え、剤形は、前記ロックアウト時間中は前記デバイスから投与されることができない、請求項39に記載の方法。
- 前記ロックアウト時間は、一定時間のロックアウト間隔、所定のロックアウト間隔、所定の可変ロックアウト間隔、アルゴリズムによって決定されるロックアウト間隔、或いは遠隔コンピュータ、ドッキング・ステーションまたは他のデバイスから前記デバイスに通信される可変ロックアウト間隔である、請求項45に記載の方法。
- 前記デバイスは、ロックアウト時間を設定するためのロックアウト機能をさらに備え、剤形は、前記ロックアウト時間中は前記デバイスから投与されることができない、請求項43に記載の方法。
- 前記ロックアウト時間は、一定時間のロックアウト間隔、所定のロックアウト間隔、所定の可変ロックアウト間隔、アルゴリズムによって決定されるロックアウト間隔、或いは遠隔コンピュータ、ドッキング・ステーションまたは他のデバイスから前記デバイスに通信される可変ロックアウト間隔である、請求項47に記載の方法。
- 前記ロックアウト機能は、スフェンタニルの繰り返し舌下投与を20分の最短間隔で提供する、請求項45に記載の方法。
- 前記投与デバイスは、1つまたはそれ以上の薬物剤形を保持するように構成されたディスポーザブルなカートリッジを備える、請求項39に記載の方法。
- 前記カートリッジは、1つまたはそれ以上の配送タブレットを備え、少なくとも1つの配送タブレットは、剤形の投与に先立って投与される、請求項50に記載の方法。
- 前記カートリッジは、前記カートリッジ上の物理的鍵機能、光学的に検出される特徴またはパターン、前記カートリッジ上のバーコード、前記カートリッジ上の磁気タグ、前記カートリッジ上のRFIDタグ、前記カートリッジ上の電子マイクロチップ、またはそれらの組み合わせを備えるスマート・カートリッジ認識システムを含む、請求項50に記載の方法。
- 前記投与デバイスは、200までの薬物剤形を保持するように構成されたディスポーザブルなカートリッジを備える、請求項50に記載の方法。
- 前記投与デバイスは、(i)投薬または使用履歴の記録、(ii)投薬および使用履歴の記録、(iii)投薬または使用履歴を閲覧またはダウンロードする手段、(iv)投薬および使用履歴を閲覧またはダウンロードする手段、のための1つまたはそれ以上の手段をさらに備える、請求項39に記載の方法。
- 前記投与デバイスは、ユーザ識別手段をさらに備える、請求項39に記載の方法。
- 前記ユーザ識別手段は患者識別手段である、請求項55に記載の方法。
- 前記患者識別手段は、識別されるべき患者につけたマッチングRFIDタグに接続するように構成された無線周波識別(RFID)リーダであって、前記投与デバイス上の前記RFIDリーダが患者につけたマッチングRFIDタグを検出したときに、前記投与デバイスがロック解除されるか、または使用可能になる、請求項56に記載の方法。
- 前記ユーザ識別手段は医療従事者の識別手段を備える、請求項55に記載の方法。
- 前記医療従事者の識別手段は無線周波識別(RFID)リーダである、請求項58に記載の方法。
- 前記剤形の浸食は、前記剤形を舌下膜上に投与した後、約30秒から約30分までに完了する、請求項41に記載の方法。
- 対象への前記剤形の単回舌下投与は、少なくとも50%のバイオアベイラビリティをもたらす、請求項41に記載の方法。
- 対象への前記剤形の繰り返し舌下投与は、前記対象への単回舌下投与後のバイオアベイラビリティより大きいバイオアベイラビリティをもたらす、請求項41に記載の方法。
- 対象への前記剤形の単回舌下投与は、変動係数が40%より小さいAUCをもたらす、請求項41に記載の方法。
- 対象への前記剤形の単回舌下投与は、変動係数が40%より小さいTmaxをもたらす、請求項41に記載の方法。
- 繰り返し舌下投与後のTmaxと前回の舌下投与時のTmaxとの差は、前記対象への単回舌下投与後の前記Tmaxより短い、請求項41に記載の方法。
- 前記剤形における前記総薬物量の少なくとも55%、少なくとも60%、少なくとも65%、少なくとも70%、少なくとも75%、少なくとも80%、少なくとも85%、少なくとも90%、少なくとも95%、少なくとも98%、および少なくとも99%からなる群から選択される薬物量は、前記舌下経路によって吸収される、請求項41に記載の方法。
- 前記剤形の投与は患者が制御する、請求項39に記載の方法。
- 前記方法は、対象における痛みの処置に対するものであり、前記剤形の投与後に前記患者における痛みの緩和が明らかである、請求項39に記載の方法。
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