JP2003505391A - ９−位にアリールスルホンを含む１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール - Google Patents

９−位にアリールスルホンを含む１，２，３，４，５，６−ヘキサヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール

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JP2003505391A JP2001511452A JP2001511452A JP2003505391A JP 2003505391 A JP2003505391 A JP 2003505391A JP 2001511452 A JP2001511452 A JP 2001511452A JP 2001511452 A JP2001511452 A JP 2001511452A JP 2003505391 A JP2003505391 A JP 2003505391A
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sulfonyl
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alkyl
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イー・ジョン・ジェイコブセン
スーザン・ケイ・ヘンジーズ
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Pharmacia and Upjohn Co
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、鬱病、肥満症および他のＣＮＳ障害を治療するのに有用である、置換９−アリールスルホン−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（Ｘ）、および実施例（１３）の化合物のごとき非置換９−アリールスルホン−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（ＸＩ）である。 【化１】

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 １．発明の分野 本発明は、ヒトおよび動物における不安症、鬱病および他のＣＮＳ障害を治療
するのに有用である置換９−アリールスルホン−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒ
ドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（Ｘ）である。
【０００２】 ２．関連分野の説明 米国特許第3,652,588号は、哺乳動物における空腹を抑制するために哺乳動物
を安定化および鎮静化させるのに有用である６−アルキル−１,２,３,４,５,６
−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドールを開示する。この書類は、９−
位に置換が存在し得ることを開示する。しかしながら、これらの置換は水素、ア
ルキル、アルコキシおよびハロゲンに限定される。
【０００３】 米国特許第3,839,357号は、哺乳動物を安定化させるのに有用である６−ベン
ジル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドールを開示
する。この書類は、９−位に置換が存在し得ることを開示する。しかしながら、
これらの置換は水素、アルキル、アルコキシおよびハロゲンに限定される。
【０００４】 米国特許第3,676,558号は、哺乳動物における空腹を抑制するのに有用である
６−アルキル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドー
ルを開示する。この書類は、９−位に置換が存在し得ることを開示する。しかし
ながら、それは水素、アルキル、アルコキシおよびハロゲンに限定される。
【０００５】 発明の概要 開示するのは、式（ＸＩＩ）：
【０００６】
【化８】
【０００７】 [式中、 Ｒ３は： （１）−Ｈ、 （２）Ｃ１−Ｃ４アルキル、 （３）Ｃ０−Ｃ４−φ、ここに−φ置換基は、所望により１または２の （ａ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 （ｂ）−Ｏ−Ｒ３−１、ここにＲ３−１は： −Ｈ、 Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −φ、 （ｃ）−ＣＦ３、 （ｄ）−ＣＯ−ＮＲ３−２Ｒ３−３、ここにＲ３−２およびＲ３−３は−Ｈ
およびＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここにＲ３−２およびＲ３−３は結合した窒
素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペラジニルおよび１−モルホ
リニルよりなる群から選択される環を形成し、 （ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３−４、ここにＲ３−４は−ＨおよびＣ１−Ｃ４ アルキル、 （ｆ）−ＮＲ３−２Ｒ３−３、ここにＲ３−２およびＲ３−３は前記定義に
同じ、 （ｇ）−ＮＲ３−４−ＣＯ−Ｒ３−４、ここにＲ３−４は前記定義に同じ、 （ｈ）−ＳＯ２−ＮＲ３−２Ｒ３−３、ここにＲ３−２およびＲ３−３は前
記定義に同じ、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）−ＮＯ２で置換されていてもよく； ＲＮは： （１）−Ｈ、 （２）Ｃ１−Ｃ４アルキル、 （３）Ｃ０−Ｃ４−φ、ここに−φ置換基は、所望により１または２の （ａ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 （ｂ）−Ｏ−ＲＮ−１、ここにＲＮ−１は −Ｈ、 Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −φ、 （ｃ）−ＣＦ３、 （ｄ）−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３、ここにＲＮ−２およびＲＮ−３は−Ｈ
およびＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここにＲ３−２およびＲ３−３は結合した窒
素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペラジニルおよび１−モルホ
リニルよりなる群から選択される環を形成し、 （ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＲＮ−４、ここにＲＮ−４は−ＨおよびＣ１−Ｃ４ アルキル、 （ｆ）−ＮＲＮ−２ＲＮ−３、ここにＲＮ−２およびＲＮ−３は前記定義に
同じ、 （ｇ）−ＮＲＮ−４−ＣＯ−ＲＮ−４、ここにＲＮ−４は前記定義に同じ、 （ｈ）−ＳＯ２−ＮＲＮ−２ＲＮ−３、ここにＲＮ−２およびＲＮ−３は前
記定義に同じ、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）−ＮＯ２で置換されていてもよく； Ｒｘは： （１）−Ｈ、 （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 （３）−Ｏ−ＲＸ−１、ここにＲＸ−１は： −Ｈ、 Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −φ、 （４）−ＣＦ３、 （５）−ＣＯ−ＮＲＸ−２ＲＸ−３、ここにＲＸ−２およびＲＸ−３は前記定
義に同じ、 （６）−ＮＨ−ＳＯ２−ＲＸ−４、ここにＲＸ−４は前記定義に同じ、 （７）−ＮＲＸ−２ＲＸ−３、ここにＲＸ−２およびＲＸ−３は前記定義に同
じ、 （８）−ＮＲＸ−４−ＣＯ−ＲＸ−４、ここにＲＸ−４は前記定義に同じ、 （９）−ＳＯ２−ＮＲＸ−２ＲＸ−３、ここにＲＸ−２およびＲＸ−３は前記
定義に同じ、 （１０）−Ｃ≡Ｎ、 （１１）−ＮＯ２； Ｒ９は： （１）−Ｈ、 （２）−Ｆ、−Ｃｌ、 （３）Ｃ１−Ｃ４アルキル、 （４）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、 （５）−ＣＦ３、 （６）Ｃ０−Ｃ４−φ、ここに−φ置換基は、所望により１または２の （ａ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 （ｂ）−Ｏ−Ｒ９−１、ここにＲ９−１は： −Ｈ、 Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −φ、 （ｃ）−ＣＦ３、 （ｄ）−ＣＯ−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は−Ｈ
およびＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここにＲ９−２およびＲ９−３は結合した窒
素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペラジニルおよび１−モルホ
リニルよりなる群から選択される環を形成し、 （ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９−４、ここにＲ９−４は−ＨおよびＣ１−Ｃ４ アルキル、 （ｆ）−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は前記定義に
同じ、 （ｇ）−ＮＲ９−４−ＣＯ−Ｒ９−４、ここにＲ９−４は前記定義に同じ、 （ｈ）−ＳＯ２−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は前
記定義に同じ、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）−ＮＯ２で置換されていてもよく、 （７）−ＯＲ９−１、ここにＲ９−１は前記定義に同じ、 （８）−ＣＯ−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は前記定
義に同じ、 （９）−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は前記定義に同
じ、 （１０）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９−４、ここにＲ９−４は前記定義に同じ、 （１１）−ＮＨ−ＣＯ２−Ｒ９−２、ここにＲ９−２は前記定義に同じ] で示される９−アリールスルホンおよびその医薬上許容される塩である。
【０００８】 また、式（ＩＩＩ）で示されるチオエステル、式（ＩＶ）で示されるアミン、
式（Ｖ）で示されるヒドラジン、式（ＶＩＩ）で示される化合物および式（ＶＩ
ＩＩ）で示される保護９−アリールスルホンも開示し、ＰＧはφ−ＣＨ２−、φ
−ＣＯ−、φ−ＣＨ２−ＣＯ２−および−ＣＯ−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３よりなる群
から選択され、ここにＲ９およびＲｘは前記定義に同じである。
【０００９】 さらに、不安症、鬱病、精神分裂症、ストレス関連疾患、恐慌性障害、恐怖症
、強迫障害、肥満症、外傷後ストレス症候群よりなる群から選択される症状を有
し、当該治療の必要があるヒトを治療することにおいて使用するための薬剤を製
造するための、９−アリールスルホン（ＸＩＩ）およびその医薬上許容される塩
の使用を開示する。
【００１０】 発明の詳細な説明 非置換９−アリールスルホン（ＩＸ）および置換９−アリールスルホン（Ｘ）
は、双方とも当業者に公知の手段によって調製する。９−アリールスルホン（Ｘ
ＩＩ）なる語には、非置換９−アリールスルホン（ＩＸ）（Ｒ３は−Ｈ）および
置換９−アリールスルホン（Ｘ）（Ｒ３は−Ｈではない）の双方が含まれる。調
製方法は、２の部分で存在すると概観し得る。第１の部分は、適当に置換したヒ
ドラゾン（Ｖ）の生成である。反応図式Ａを参照されたい。第２の部分は、適当
に置換したヒドラゾン（Ｖ）を１−保護ヘキサヒドロ−４Ｈ−アゼピン−４−オ
ン（ＶＩ）を用いてカップリングおよび反応させて中間体（ＶＩＩ）を得ること
、および、それを非置換９−アリールスルホン（ＩＸ）に変換させることである
。反応図式Ｂを参照されたい。
【００１１】 適当に置換したチオール（Ｉ）は当業者に知られているか、または当業者によ
く知られている手段によって公知の出発物質から容易に調製し得る。１または２
のＲ９置換基が存在し得、Ｒ９には−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、
Ｃ１−Ｃ３アルコキシおよび−ＣＦ３が含まれ；Ｒ９は−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ １ アルキル、Ｃ１アルコキシおよび−ＣＦ３であることが好ましく、−Ｆである
場合には、それは４−またはｐ−位に存在することが好ましい。Ｒ９置換基は３
−位または４−位のいずれかで存在する。
【００１２】 適当に置換したチオール（Ｉ）は、公知の手段によって適当に置換した４−ク
ロロ−１−ニトロベンゼン（ＩＩ）とカップリングさせて、チオエーテル（ＩＩ
Ｉ）を生成する。１または２のＲｘ基が存在し得る。Ｒｘが−Ｈ以外である場合
、それが形成された場合の最終非置換９−アリールスルホン（ＩＸ）の一部分に
なるように４−クロロ−１−ニトロベンゼン（ＩＩ）の一部分となるべきである
。それが一旦形成されたら、Ｒｘ置換基（−Ｈ以外の）を非置換９−アリールス
ルホン（ＩＸ）に付加することは最も困難である。したがって、Ｒｘ基は、それ
をチオール（Ｉ）と反応させる場合、適当に置換した４−クロロ−１−ニトロベ
ンゼン（ＩＩ）の一部分であるべきである。Ｒｘには、−Ｈ、−Ｆおよび−Ｃｌ
が含まれ；Ｒｘは−Ｈであることが好ましい。ついで、チオエーテル（ＩＩＩ）
を過酸化水素（３０％）で酸化し、つづいて炭素上ロジウム（５％）で還元して
、アミン（ＩＶ）を生成させる。これらはすべて当業者に知られている。ついで
、アミン（ＩＶ）を亜硝酸塩（ナトリウム）および酸（塩酸）によってジアゾ化
し、つづいて塩化スズ／水で還元して、対応するヒドラジン（Ｖ）を得る。
【００１３】 反応の第２の部分は、当業者によく知られている。米国特許第3,652,588号、
第3,676,558号および第3,839,357号を参照されたい。これらの特許における方法
と本発明のものとの間の唯一の相違点は、９−位におけるアリールスルホン置換
基である。その置換基は、９−アリールスルホンヒドラジン（Ｖ）と１−保護ヘ
キサヒドロ−４Ｈ−アゼピン−４−オン（ＶＩ）との反応により対応する置換中
間体（ＶＩＩ）を生成する前に、すでにヒドラジン（Ｖ）中の適所に存在する。
好適な保護基（ＰＧ）には、φ−ＣＨ２−、φ−ＣＯ−、φ−ＣＨ２−ＣＯ２−
および−ＣＯ−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３が含まれ；保護基はφ−ＣＨ２−またはφ−
ＣＯ−であることが好ましい。すべて公知の方法に従って、中間体（ＶＩＩ）を
対応する保護アリールスルホン（ＶＩＩＩ）に環化し、ついで非置換９−アリー
ルスルホン（ＩＸ）に脱プロトン化する。保護基（ＰＧ）は当業者によく知られ
ている手段によって容易に除去し得る。ついで、非置換９−アリールスルホン（
ＩＸ）は、当業者に知られているように、Ｃ３−位（Ｒ３、環窒素原子）におい
て、ならびに、インドール窒素（ＲＮ）上において置換し得る。別法として、ア
リールスルホン（ＶＩＩＩ）は望ましいＲＮ−Ｘ置換基でアルキル化して保護イ
ンドール（ＸＩ）を得、ついでこれを脱保護して目的の置換９−アリールスルホ
ン（Ｘ）を得ることもできる。有用なＲ３基には、−ＨおよびＣ１−Ｃ２アルキ
ルのものが含まれ；Ｒ３は−Ｈであることが好ましい。有用なＲＮ基には、−Ｈ
およびＣ１−Ｃ４アルキルのものが含まれ；ＲＮは−Ｈ、Ｃ１アルキルおよびＣ ２ アルキルであることが好ましい。本明細書中において、本発明は方法ではなく
、むしろ、生成する新規生成物である。
【００１４】 中間体（ＶＩ）、（ＶＩＩ）および（ＶＩＩＩ）についての好ましい保護基は
、ベンジルおよびベンズアミドであるが、他の基も当業者に知られているごとく
実施可能である。
【００１５】 ９−アリールスルホン（ＸＩ）はアミンであって、十分な強さの酸と反応させ
た場合、それ自体で酸付加塩を形成する。医薬上許容し得る塩には、無機酸およ
び有機酸の双方の塩が含まれる。医薬上許容される塩は、対応する遊離アミンよ
りもさらに好ましい。それが、より水溶性および結晶性の高い化合物を生成する
からである。好ましい医薬上許容される塩には、以下の酸の塩が含まれる：メタ
ンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、
酒石酸、フマル酸、マレイン酸、ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（ｎは０ない
し４）、ＨＯＯＣ−（ＣＨ２）Ｎ−ＣＯＯＨ（ｎは前記定義に同じ）。
【００１６】 本発明の９−アリールスルホン（ＸＩ）は、不安症、鬱病、精神分裂症、スト
レス関連疾患、恐慌性障害、恐怖症、強迫障害、肥満症、外傷後ストレス症候群
および他のＣＮＳ疾患を治療するのに有用である。９−アリールスルホン（ＸＩ
）を用いて、鬱病についての不安症を治療することが好ましい。これらの疾患を
治療するためには、９−アリールスルホン（ＸＩ）を経口、舌下、経皮または非
経口投与して、約０.１ないし約５０ｍｇ／ｋｇ／日の投与量を供する。投与量
は約０.１ないし約１０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とするのが好ましい。９−アリー
ルスルホン（ＸＩ）は、１日当り２、３または４のいずれかの分割用量で投与し
得る。９−アリールスルホン（ＸＩ）は経口投与することが好ましい。
【００１７】 正確な投与量および投与の頻度は、用いる特定の９−アリールスルホン（群）
、治療すべき特定の疾患、治療すべき疾患の重度、特定の患者の年齢、体重、一
般的身体状態、当業者によく知られているごとき考慮し得る個人の他の薬物療法
に依存し、患者の血中の９−アリールスルホン（ＸＩ）のレベルまたは濃度、お
よび／あるいは、処理する特定の条件に対する患者の応答を測定することによっ
てより正確に決定し得る。
【００１８】 定義および約束 以下に記載する定義および説明は、明細書および請求の範囲の双方を含むこの
書類全体を通して用いる用語に関するものである。 Ｉ．式に関する約束および変数の定義 明細書および請求の範囲中の種々の化合物または分子フラグメントを表す化学
式には、図示して定義する構造特徴に加えて変数置換基が含まれ得る。この変数
置換基は、文字または文字につづく数字によって定義される。例えば、“Ｚ１”
または“Ｒｉ”（ここに“ｉ”は整数）。この変数置換基は一価または二価のい
ずれかであり、すなわち、それは１または２の化学結合によって式に結合する基
を表す。例えば、基Ｚ１は、式ＣＨ３−Ｃ（＝Ｚ１）Ｈとして結合する場合には
二価変数を表すであろう。基ＲｉおよびＲｊは、式ＣＨ３−ＣＨ２−Ｃ（Ｒｉ）
（Ｒｊ）−Ｈとして結合する場合、一価変数置換基を表すであろう。化学式を前
記のごとく線状様式で示す場合、括弧内に含まれている変数置換基は当該括弧内
に囲まれている変数置換基のすぐ左側の原子に結合している。２またはそれを超
える連続する変数置換基が括弧内に囲まれている場合には、各連続する変数置換
基は括弧内に囲まれていない左側の直前の原子に結合している。したがって、前
記の式においては、ＲｉおよびＲｊの双方が前方の炭素原子に結合している。ま
た、ステロイドのごとき、炭素原子番号付けの確立された系統を有するいずれの
分子に関しても、これらの炭素原子はＣｉ（“ｉ”は炭素原子番号に対応する整
数）と示される。例えば、Ｃ６は、ステロイド化学の当業者によって伝統的に命
名されたステロイド核中の６位または炭素原子番号を表す。同様にして、“Ｒ６ ”なる記号は、Ｃ６位の変数置換基（一価または二価のいずれか）を表す。
【００１９】 線状様式で示す化学式またはその一部分は、直鎖中の炭素を表す。“−”なる
記号は、一般的に、鎖中の２の原子間の結合を表す。したがって、ＣＨ３−Ｏ−
ＣＨ２−ＣＨ（Ｒｉ）−ＣＨ３は２−置換−１−メトキシプロパン化合物を表す
。同様にして、“＝”なる記号は二重結合、例えばＣＨ２＝Ｃ（Ｒｉ）−Ｏ−Ｃ
Ｈ３を表し、“≡”なる記号は三重結合、例えばＨＣ≡Ｃ−ＣＨ（Ｒｉ）−ＣＨ ２ −ＣＨ３を表す。カルボニル基は２の方法：−ＣＯ−または−Ｃ（＝Ｏ）−の
うちのいずれか１で表すが、前者の方が単純なため好ましい。
【００２０】 環状（環式）の化合物または分子フラグメントの化学式は線状の様式で表し得
る。したがって、化合物４−クロロ−２−メチルピリジンは、Ｎ＊＝Ｃ（ＣＨ３ ）−ＣＨ＝ＣＣｌ−ＣＨ＝Ｃ＊Ｈ、但し、アスタリスク（＊）でマークした原子
は互いに結合して環を形成するという約束でもって線状様式で表し得る。同様に
して、環状分子フラグメント、４−（エチル）−１−ピペラジニルは、Ｎ＊−（
ＣＨ２）２−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＨ２−Ｃ＊Ｈ２によって表し得る。
【００２１】 本明細書中のいずれの化合物に関する剛直な環状（環式）構造は、当該剛直な
環状化合物の各炭素原子に結合する置換基に対して、環の面に関する向きを決定
する。環系の一部分である炭素原子に結合する２の置換基を有する飽和化合物、
−Ｃ（Ｘ１）（Ｘ２）−に関しては、これらの２の置換基は環に対してアキシア
ルまたはエクアトリアルのいずれかの位置で存在し得、アキシアル／エクアトリ
アルの間で変化し得る。しかしながら、環およびお互いに対する２の置換基の位
置は固定されたままである。ある時点でいずれかの置換基が環の上方または下方
（アキシアル）よりも環の面に（エクアトリアル）に存在し得るが、１の置換基
は常に他方の上方に存在する。かかる化合物を示す化学構造式においては、１の
置換基（Ｘ２）の“下方”に存在するもう１の置換基（Ｘ１）はアルファ（α）
立体配置で存在すると同定され、その炭素原子に結合する破線、断続線または点
線、すなわち記号“---”または“...”によって同定されるであろう。１の置換
基（Ｘ１）の“上方で”結合する対応する置換基（Ｘ２）は、ベータ（β）立体
配置で存在すると同定され、その炭素原子に結合する連続線または実線によって
示される。
【００２２】 変数置換基が二価である場合には、原子価は変数の定義において一緒になるか
または別々となるかあるいはそれらの双方となり得る。例えば、-Ｃ（＝Ｒｉ）
−として炭素原子に結合する変数Ｒｉは二価となり得、オキソまたはケトと定義
され、したがってカルボニル基（−ＣＯ−）を形成するか、あるいは２の別々に
結合する一価の変数置換基α−Ｒｉ−ｊおよびβ−Ｒｉ−ｋとも定義され得る。
二価変数Ｒｉが２の一価変数置換基よりなると定義される場合には、約束を用い
て二価変数は“α−Ｒｉ−ｊ：β−Ｒｉ−ｋ”の形態またはその幾つかの変形の
ものと定義される。かかる場合においては、α−Ｒｉ−ｊおよびβ−Ｒｉ−ｋの
双方が炭素原子に結合して、−Ｃ（α−Ｒｉ−ｊ）（β−Ｒｉ−ｋ）−となる。
例えば、二価変数Ｒ６の場合には、−Ｃ（＝Ｒ６）−は２の一価変数置換基より
なると定義され、２の一価変数置換基はα−Ｒ６−１：β−Ｒ６−２....α−Ｒ ６−９ ：β−Ｒ６−１０、ほかであり、−Ｃ（α−Ｒ６−１）（β−Ｒ６−２）
−....−Ｃ（α−Ｒ６−９）（β−Ｒ６−１０）−、ほかとなる。同様にして、
二価変数Ｒ１１に関しては、−Ｃ（＝Ｒ１１）−において２の一価変数置換基は
α−Ｒ１１−１：β−Ｒ１１−２である。（例えば、環中の炭素−炭素二重結合
の存在によって）別々のαおよびβ向きが存在しない環置換基に関して、ならび
に、環の一部分でない炭素原子に結合する置換基に関しては、前記の約束をいま
だに用いるが、αおよびβの記号は省略する。
【００２３】 二価変数が２の別々の一価変数置換基と定義され得るのと同じくして、２の別
々の一価変数置換基は一緒になって二価変数を形成すると定義され得る。例えば
、式−Ｃ１（Ｒｉ）Ｈ−Ｃ２（Ｒｊ）Ｈ−（Ｃ１およびＣ２は、各々、第１およ
び第２の炭素原子と任意に定義する）においては、ＲｉとＲｊとは一緒になって
、（１）Ｃ１とＣ２との間の第２の結合、または（２）オキサ（−Ｏ−）のごと
き二価基を形成し、それによって式はエポキシドを記載すると定義され得る。Ｒ ｉ とＲｊとが一緒になって基−Ｘ−Ｙ−のごときより複雑な基を形成する場合に
は、基の向きは、前記式中のＣ１がＸに結合し、Ｃ２がＹに結合するものである
。したがって、約束により、“...ＲｉとＲｊとが一緒になって−ＣＨ２−ＣＨ
２−Ｏ−ＣＯ−を形成し...”なる語句は、カルボニルがＣ２に結合するラクト
ンを意味する。しかしながら、“...ＲｊとＲｉとが一緒になって−ＣＯ−Ｏ−
ＣＨ２−ＣＨ２−を形成し...”と示す場合には、カルボニルがＣ１に結合する
ラクトンを意味する。
【００２４】 変数置換基の炭素原子含量は２の方法のうちの１で示す。第１の方法では“Ｃ １ −Ｃ４”のごとく変数の全体名称の接頭辞を用い、ここに１および４は双方と
も、変数中の炭素原子の最小数および最大数を表す整数である。接頭辞はスペー
スによって変数から離している。例えば、“Ｃ１−Ｃ４アルキル”は、（別段指
摘する表現がない限り、異性体形を含む）１ないし４の炭素原子のアルキルを表
す。この単一の接頭辞が記載されている場合には、いかなる場合にも、接頭辞は
定義する変数の全体の炭素原子含量を示す。したがって、Ｃ２−Ｃ４アルコキシ
カルボニルは基ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−Ｏ−ＣＯ−を記載し、ここにｎは０、１
または２である。第２の方法によれば、定義の各々の部分のみの炭素原子含量を
、括弧内に“Ｃｉ−Ｃｊ”記号を囲み、それを定義すべき定義部分の直前に置く
（介在するスペースはない）ことによって別々に示す。この任意の約束により、
（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシカルボニルはＣ２−Ｃ４アルコキシカルボニルと同じ
意味を有する。“Ｃ１−Ｃ３”はアルコキシ基の炭素原子含量のみを示すからで
ある。同様に、Ｃ２−Ｃ６アルコキシアルキルおよび（Ｃ１−Ｃ３）アルコキシ
（Ｃ１−Ｃ３）アルキルは双方とも２ないし６の炭素原子を含むアルコキシアル
キル基を定義するが、前者がアルコキシまたはアルキルのいずれかの部分が単独
で４または５の炭素原子を含むことを許容するのに対し、後者の定義はこれらの
基のいずれかを３までの炭素原子に限定するため、これらの二者は異なる。 請求の範囲がかなり複雑な（環状）置換基を含む場合には、その特定の置換基
を命名する／示す語句の最後に括弧内の表示が存在し、これはその特定の置換基
の化学構造式をも記載するであろう反応図式のうちの１中の同一の名称／記号に
対応するであろう。
【００２５】 ＩＩ．定義 全ての温度は℃である。 ＨＰＬＣとは高速液体クロマトグラフィーをいう。 ＤＭＳＯとはジメチルスルフォキシドをいう。 ＤＭＦとはジメチルホルムアミドをいう。 塩類溶液とは飽和塩化ナトリウム水溶液をいう。 クロマトグラフィー（カラムおよびフラッシュ・クロマトグラフィー）とは、
（支持体、溶出液）として表される化合物の精製／分離をいう。適当な画分を保
存し、濃縮して目的の化合物（群）を得ることは理解される。 ＩＲとは赤外分光光度法をいう。 ＮＭＲとは核（プロトン）磁気共鳴分光光度法をいい、化学シフトはテトラメ
チルシランから低磁場のｐｐｍ（ｄ）で報告する。 −φはフェニル（Ｃ６Ｈ５）をいう。 ＭＳとはｍ／ｅ、ｍ／ｚまたは質量／電荷単位で表される質量分析をいう。[
Ｍ＋Ｈ]＋は親原子および水素原子の陽イオンを示す。ＥＩとは電子衝撃をいう
。ＣＩとは化学イオン化をいう。ＦＡＢとは高速原子衝撃をいう。 ＨＲＭＳとは高分解能質量分析をいう。 医薬上許容し得るとは、薬理学／毒素学的見地から患者に、ならびに、組成、
処方、安定性、患者の許容性およびバイオアベイラビリティーに関する物理学的
／化学的見地から製薬化学者に許容され得る特性および／または物質をいう。 溶媒対を用いる場合には、用いる溶媒の比は体積／体積（ｖ／ｖ）である。 溶媒中の固形物の溶解度を用いる場合には、溶媒に対する固形物の比は重量／
体積（ｗｔ／ｖ）である。
【００２６】 実施例 さらに説明しなくても、当業者であれば、前記の説明を用いて本発明をその最
大範囲まで実施し得ると考えられる。以下の詳細な実施例は種々の化合物をいか
にして調製し、および／または、本発明の種々の方法をいかにして行うかを記載
しているが、単なる説明を意図するものであって、いかなる場合においても前記
の開示に限定することを意図するものではない。当業者であれば、反応物ならび
に反応条件および技術の双方としての手法から適当な変形を直ちに認識するであ
ろう。
【００２７】 調製例１ １−[４−（フェニルスルホニル）フェニル]ヒドラジン（Ｖ）
【００２８】
【化９】
【００２９】 エチレングリコール（２０ｍｌ）中の４−クロロフェニル＝フェニル＝スルホ
ン（１０.１ｇ、４０.０ミリモル）、ヒドラジン一水和物（３０ｍｌ）およびト
リエチルアミン（４滴）の混合物を１５０℃にて１５時間加熱した。冷却する際
に、その混合物をＨ２Ｏで希釈し、濾過した。残渣固形物を、洗液が中性（ｐＨ
＝６）になるまでＨ２Ｏで洗浄した。ついで、この物質を塩化メチレンでトリチ
ュレートし、減圧下、５０℃にて乾燥させて標題化合物を得た。 IR (drift) 3282, 1586, 1514, 1306, 1291, 1158, 1145, 1104, 996, 813, 7
56, 730, 717, 688および678cm-1; NMR(300 MHz, CDCl3) δ7.70-7.85, 7.45-7.65, 6.79および4.22; MS (EI) m/z 248 (M+), 125, 123, 108, 107, 90, 80, 77, 63および51.
【００３０】 調製例２ １−[４−[（４一フルオロフェニル）スルホニル]フェニル]ヒドラジ
ン（Ｖ）
【００３１】
【化１０】
【００３２】 工程Ｉ： ４−フルオロフェニル−４−ニトロフェニル＝スルフィド（ＩＩＩ） アセトニトリル（７５ｍｌ）中の４−フルオロチオフェノール（Ｉ、２.０８
ｇ、１９.５ミリモル）、１−クロロ−４−ニトロベンゼン（ＩＩ、３.３９ｇ、
２１.５ミリモル）および炭酸カリウム（５.４０ｇ、３９.０ミリモル）の混合
物を、窒素下、２０−２５℃にて１６時間攪拌した。その混合物をＨ２Ｏ（１０
０ｍｌ）で希釈し、塩化メチレン中に抽出した（３×１００ｍｌ）。その抽出物
を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して定量的収量
の目的のチオエーテルを得た。 融点 84−90℃； NMR (300 MHz, CDC13)δ8.07, 7.45-7.60および7.05-7.25.
【００３３】 工程ＩＩ： ４−[（４−フルオロフェニル）スルホニル]フェニルアミン（ＩＶ
） 氷酢酸（５０ｍｌ）中の４−フルオロフェニル＝４−ニトロフェニル＝スルフ
ィド（ＩＩＩ、工程Ｉ、１.９１ｇ、７.６６ミリモル）の高温混合物（１００℃
）を、過酸化水素（３０％、２.６０ｍｌ）で処理し、つづいて２０分後に第２
の部分の過酸化水素（３０％、１.７０ｍｌ）で処理した。その混合物をさらに
３０分間加熱し続け、ついで２０−２５℃まで放冷させた。その混合物をほぼ乾
質まで濃縮し、Ｈ２Ｏで固形物を濯ぎつつ濾過した。その固形物を５０℃の真空
オーブン中で乾燥させて、中間スルホンを得た。 IR (drift) 1590, 1534, 1356, 1307, 1294, 1242, 1166, 1156, 1109, 1101,
858, 839, 742, 687および665cm-1； NMR(300 MHz, CDC13)δ8.35, 8.12, 7.95-8.05および7.15-7.30； MS (EI) m/z 281 (M+) 159, 143, 111, 95, 95, 83, 76, 74および51.
【００３４】 メタノール（８０ｍｌ）中の４−フルオロフェニル＝４−ニトロフェニル＝ス
ルホン（１.８９ｇ、６.７２ミリモル）の混合物を炭素上ロジウム（５％、９５
ｍｇ）で処理し、２０ｐｓｉにて２４時間水素化した。その混合物を、塩化メチ
レン（２×１００ｍｌ）およびメタノール（１００ｍｌ）で濯ぎつつ濾過した。
その濾液をほぼ乾質まで濃縮し、最小量のメタノールで濯ぎつつ再濾過した。そ
の固形物を５０℃にて真空オーブン中で乾燥させて、目的のアミンを得た。 融点 204−205℃； IR (drift) 3473, 3373, 1638, 1592, 1486, 1303, 1294, 1285, 1231, 1159,
1144, 1107, 834, 713および689cm-1; NMR (300 MHz, CDC13)δ7.80-7.95, 7.60-7.75, 7.13, 6.60-6.75および4.17
； MS (EI) m/z 251 (M+), 140, 108, 95, 92, 80, 65, 65, 63および51.
【００３５】 工程ＩＩＩ： １−[４−[（４−フルオロフェニル）スルホニル]フェニル]ヒド
ラジン（Ｖ） ０℃の濃塩酸（３０ｍｌ）中の４−[（４−フルオロフェニル）スルホニル]フ
ェニルアミン（ＩＶ、工程ＩＩ、３.１０ｇ、１２.３ミリモル）の混合物を、Ｈ ２ Ｏ（１５ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（９３４ｍｇ、１３.５ミリモル）で処
理した。３０分後に、その混合物を濃塩酸（１５ｍｌ）中の塩化スズ（５.５７
ｇ、２４.７ミリモル）で処理した。その混合物を０℃にて１時間、ついで２０
−２５℃にて１時間攪拌した。沈澱物を収集し、Ｈ２Ｏ中にスラリー化した。そ
の混合物を塩基性（水酸化ナトリウム、５０％）とし、固形物を単離した。その
物質を塩化メチレンと塩類溶液との間に分配させた。その有機層を乾燥させ、濾
過し、減圧下にて濃縮して標題化合物を得た。 NMR (300MHz, CDCI3)δ7.85-7.95, 7.74, 7.13, 6.85, 5.64および3.65.
【００３６】 実施例１ ９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロア
ゼピノ[４,５−ｂ]インドール（ＩＸ）
【００３７】
【化１１】
【００３８】 工程Ｉ： １−ベンジル−４−アゼパノン＝Ｎ−[４−（フェニルスルホニル）
フェニル]ヒドラゾン（ＶＩＩ） エタノール（１３０ｍｌ）中の１−[４−（フェニルスルホニル）フェニル]ヒ
ドラジン（Ｖ、調製例１、７.０６ｇ、２８.４ミリモル）および４−ベンジルア
ザパノン（ＶＩ、５.７８ｇ、２８.４ミリモル）の混合物を氷酢酸（８滴）で処
理し、１時間加熱還流させた。冷却する際に、沈澱物を収集し、エタノールで洗
浄し、５０℃の真空オーブン中で乾燥させて目的化合物を得た。 融点 142−146℃； その濾液を濃縮し、フラッシュ・クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘプタン
、６５／３５）を介して精製して２のレジオ異性体としてさらなる生成物を得た
。 １の異性体に関する分析データ： IR (drift) 1593, 1511, 1323, 1301, 1261, 1148, 1106, 1069, 833, 758, 7
48, 735, 709, 689および600cm-1； NMR (300 MHz, CDC13)7.85-7.95, 7.77, 7.40-7.65, 7.15-7.35, 7.06, 3.65,
2.65-2.85, 2.55-2.65, 2.35-2.45および1.70-1.85； MS (EI) m/z 433 (M+), 186, 120, 108, 97, 96, 91, 82, 77, 65および51. 後に溶出する異性体に関する分析データ： IR (drift) 1593, 1509, 1324, 1296, 1285, 1264, 1148, 1106, 1085, 1069,
834, 735, 710, 688および605cm-1； NMR (300 MHz, CDC13)δ7.85-7.95, 7.70-7.85, 7.35-7.55, 7.15-7.35, 7.06
, 3.60, 2.55-2.75, 3.32-2.45および1.85-2.00； MS (EI) m/z 433 (M+), 187, 186, 120, 108, 97, 91, 82, 77, 65および51.
【００３９】 工程ＩＩ： ３−ベンジル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６
−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（ＶＩＩＩ） ｏ−キシレン（５５０ｍｌ）中の１−ベンジル−４−アゼパノン＝Ｎ−[４−
（フェニルスルホニル）フェニル]ヒドラゾン（ＶＩＩ、工程Ｉ、３.４１ｇ、７
.８６ミリモル）およびポリリン酸（４.７８ｇ）の混合物を、窒素下、１００℃
にて３時間攪拌した。冷却する際に、キシレンをデカンテーションし、残渣物質
を塩化メチレン／メタノールと水酸化ナトリウム（０.５Ｍ）との間に分配させ
た。相を分離させ、その水性層をさらなる塩化メチレン／メタノール（２×）で
さらに抽出した。有機相を合し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、
減圧下にて濃縮して油性物を得た。その油性物をフラッシュ・クロマトグラフィ
ー（Biotage ４０Ｍ；酢酸エチル／ヘプタン、７／３）によって精製して目的の
インドールを得た。 融点 86−88℃（分解）； IR (drift) 3343, 2910, 1475, 1449, 1337, 1301, 1146, 1131, 1090, 748,
731, 719, 698, 688および627 cm-1； NMR (300 MHz, CDC13)δ8.10-8.20, 8.06, 7.96, 7.66, 7.25-7.55, 3.85およ
び2.90-3.05； MS (EI) m/z 416 (M+), 296, 154, 146, 134, 134, 132, 120, 91および65.
【００４０】 工程ＩＩＩ： ９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
ロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（ＩＸ） メタノール（５０ｍｌ）中の３−ベンジル−９−（フェニルスルホニル）−１
,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（ＶＩＩＩ、工
程ＩＩ、４５３ｍｇ、１.０９ミリモル）の混合物を水酸化パラジウム（１１８
ｍｇ）で処理し、３０ｐｓｉにて５日間水素化した。その混合物を、メタノール
および塩化メチレンで濯ぎつつ濾過し、その濾液を減圧下にて濃縮して非晶質固
形物を得た。その物質をフラッシュ・クロマトグラフィー（Biotage 40M；メタ
ノール／塩化メチレン、５／９５；メタノール／塩化メチレン／水酸化アンモニ
ウム、２０／７９／１）によって精製して、標題化合物を得た。塩酸塩に関する
分析データ 融点 290−291.5℃； IR（drift） 3382, 2751, 2689, 2646, 2438, 1297, 1150, 1131, 1095, 801,
759, 722, 684および616cm-1； NMR (300 MHz, DMSO-d6)δ11.65, 7.35, 8.05-8.15, 7.85-7.95, 7.40-7.65,
3.20-3.40および3.10-3.25； MS（EI） m/z 326 (M+), 298, 297, 286, 285, 284, 143および77； HRMS (FAB) C18H19N2O2Sとして計算値327.1167、実測値327.1165．
【００４１】 実施例２ ９−[（４−フルオロフェニル）スルホニル]−１,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（ＩＸ）
【００４２】
【化１２】
【００４３】 実施例１（工程Ｉ−ＩＩＩ）の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、
１−[４−[（４−フルオロフェニル）スルホニル]フェニル]ヒドラジン（Ｖ、調
製例２）を標題化合物に変換した。 融点 168℃（分解）； IR (drift) 2923, 1590, 1491, 1475, 1336, 1308, 1287, 1236, 1147, 1131,
1089, 837, 816, 749および683cm-1； NMR (300MHz, CDCl3)δ8.05-8.15, 8.05, 7.90-8.00, 7.55-7.65, 7.30-7.35,
7.12, 3.05-3.15および2.90-3.00; HRMS (FAB) C18H18FN2O2Sとして 計算値345.1073、実測値345.1087.
【００４４】 実施例３ ９−[（４−メチルフェニル）スルホニル]−１,２,３,４,５,６−ヘ
キサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（ＩＸ）
【００４５】
【化１３】
【００４６】 実施例１（工程Ｉ−ＩＩＩ）の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、
１−[４−[（４−メチルフェニル）スルホニル]フェニル]ヒドラジン（Ｖ、調製
例２）を標題化合物に変換した。 融点 125℃（分解）； IR (drift) 3027, 2921, 2830, 1475, 1453, 1336, 1298, 1287, 1150, 1130,
1090, 812, 747, 682および658cm-1； NMR (300MHz, CDCl3)δ8.12, 7.83, 7.55-7.65, 7.20-7.35, 3.05-3.20, 2.90
-3.05および2.36； MS (EI） m/z 340(M+), 311, 298, 154, 144, 143, 115, 91，91および65; HRMS （FAB) C19H21N2O2Sとして 計算値341.1324、実測値341.1311.
【００４７】 実施例４ ９−[（４−メトキシフェニル）スルホニル]−１,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（ＩＸ）
【００４８】
【化１４】
【００４９】 実施例１の一般的手法に従い、重要な変形を施して、１−[４−[（４−メチル
フェニル）スルホニル]フェニル]ヒドラジン（Ｖ、調製例２）を標題化合物に変
換した。 融点 139℃（分解）； IR (drift) 2927, 2837, 1593, 1496, 1335, 1312, 1293, 1260, 1142, 1130,
1092, 834, 802, 748および683cm-1； NMR (300MHz, DMSO-d6)δ11.30, 7.90-8.00, 7.75-7.85, 7.40-7.50, 7.30-7.
40, 7.00-7.10, 3.77および2.75-3.05； MS (EI) m/z 356 (M+), 327, 314, 155, 154, 143, 143, 115, 77および57； HRMS (FAB) Cl9H2lN203Sとして 計算値357.1273、実測値357.1275.
【００５０】 実施例５ ９−[（３−フルオロフェニル）スルホニル]−１,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（ＩＸ）
【００５１】
【化１５】
【００５２】 実施例１の一般的手法に従い、重要な変形を施して、１−[４−[（３−フルオ
ロフェニル）スルホニル]フェニル]ヒドラジン（Ｖ、調製例２）を標題化合物に
変換した。 融点 153−156℃； IR (drift) 2926, 2867, 2855, 1474, 1311, 1296, 1225, 1151, 1129, 1082,
773, 742, 698, 677および629cm-1； NMR (300MHz, DMSO-d6)δ11.37, 8.00-8.10, 7.70-7.80, 7.30-7.75および2.7
5-2.95； MS (EI) m/z 344 (M+), 315, 302, 154, 144, 143, 128, 128, 115および73； HRMS (FAB) Cl8Hl8FN202Sとして 計算値345.1073、実測値345.1075.
【００５３】 実施例６ ９−[（３−メトキシフェニル）スルホニル]−１,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール塩酸塩（ＩＸ）
【００５４】
【化１６】
【００５５】 実施例１の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、１−[４−[（３−メ
トキシフェニル）スルホニル]フェニル]ヒドラジン（Ｖ、調製例２）を標題化合
物に変換した。 融点 232−235℃（分解）； IR (drift) 2976, 2963, 2832, 2805, 2770, 2739, 1475, 1303, 1248, 1151,
1141, 746, 694, 682および629cm-1； NMR(300MHz, DMSO-d6) 11.63, 9.31, 8.10-8.15, 7.35-7.60, 7.10-7.20, 3.7
9, 3.20-3.40および3.05-3.40； MS (EI) m/z 356 (M+), 327, 314, 107, 74, 73, 59, 57, 57および56； MS (FAB) m/z 357 (MH+), 356, 328, 177, 155, 121, 103, 89； HRMS (FAB) C19H21N203Sとして 計算値357.1273、実測値357.1277.
【００５６】 実施例７ ９−[（４−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル]−１,２,３,
４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール塩酸塩（ＩＸ）
【００５７】
【化１７】
【００５８】 実施例１の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、１−[４−[（４−ト
リフルオロメチルフェニル）スルホニル]フェニル]ヒドラジン（Ｖ、調製例２）
を標題化合物に変換した。 融点 278−279℃（分解）； IR (drift) 2773, 2756, 2732, 1321, 1306, 1178, 1156, 1133, 1122, 1108,
1061, 844, 716, 623および618cm-1； NMR(300MHz, DMSO-d6)δ8.05-8.20, 7.90-8.00, 7.55-7.45, 7.45-7.55および
3.05-3.40； MS (El) m/z 394 (M+), 365, 352, 154, 143, 73, 71, 59, 58および57.
【００５９】 実施例８ ６−エチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘ
キサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（ＩＸ）
【００６０】
【化１８】
【００６１】 工程Ｉ： ３−ベンジル−６−エチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３
,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール 乾燥ＤＭＦ（５ｍｌ）中の３−ベンジル−９−（フェニルスルホニル）−１,
２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（実施例１、工
程ＩＩ、３０１ｍｇ、０.７２３ミリモル）の０℃混合物を、水素化ナトリウム
（油性物中の６０％、３２ｍｇ、０.７９５ミリモル）で処理し、１.５時間にわ
たって放置して２０−２５℃まで温めた。ついで、その混合物を冷却（０℃）し
、ヨードエタン（６４μｌ、０.７９５ミリモル）で処理し、窒素下にて７２時
間にわたって放置して徐々に２０−２５℃まで温めた。得られた混合物を酢酸エ
チル（５０ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３×２５ｍｌ）および塩類溶液（２５ｍｌ
）で洗浄した。その有機層を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧
下にて濃縮して固形物を得た。その固形物をクロマトグラフィー（２０ｇのＳＧ
；酢酸エチル／ヘプタン、６５／３５）を介して精製して、インドールを固形物
として得た。 融点 188−191℃； IR (drift) 1477, 1373, 1300, 1289, 1157, 1148, 1094, 766, 756, 738, 72
8, 701, 694, 645および621cm-1； NMR(300 MHz, CDC13)δ8.10-8.20, 7.90-8.05, 7.65-7.75, 7.20-7.50, 4.11,
3.82, 2.85-3.05および1.27； MS (EI) m/z 444 (M+), 326, 324, 312, 167, 154, 132, 118, 96, 91および6
4.
【００６２】 工程ＩＩ： ６−エチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（Ｘ） メタノール（２０ｍｌ、１滴の濃塩酸）中の３−ベンジル−６−エチル−９−
（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−
ｂ]インドール（工程Ｉ、１０７ｍｇ、０.２４１ミリモル）の混合物を炭素上パ
ラジウム（１０％、３２ｍｇ）で処理し、２５ｐｓｉにて４８時間水素化した。
得られた混合物を、メタノールおよび塩化メチレンで濯ぎつつ濾過し、その濾液
を固形物まで濃縮した。その固形物をクロマトグラフィー（１０ｇのＳＧ；メタ
ノール／塩化メチレン／水酸化アンモニウム、２０／７９／１）を介して精製し
て、標題化合物を得た。 融点 224℃（分解）； IR (drift) 2982, 2935, 2743, 1473, 1449, 1312, 1300, 1151, 1091, 819,
768, 728, 691, 647および623cm-l； NMR(300MHz, DMSO-d6)δ8.09, 7.85-7.95, 7.45-7.65, 4.20, 2.95-3.25およ
び1.15； MS (EI) m/z 354 (M+), 312, 170, 167, 153, 143, 114, 78, 76および51； HRMS (FAB) C20H23N202Sとして 計算値355.1480、実測値355.1488.
【００６３】 実施例９ ６−エチル−９−[（４−フルオロフェニル）スルホニル]−１,２,３
,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール塩酸塩（ＩＸ）
【００６４】
【化１９】
【００６５】 実施例８の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、３−ベンジル−９−[
（４−フルオロフェニル）スルホニル]−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼ
ピノ[４,５−ｂ]インドール（実施例２）を標題化合物に変換した。 融点 227−233℃（分解）； IR (drift) 2972, 2834, 2755, 2713, 2679, 1589, 1490, 1471, 1312, 1293,
1223, 1148, 1094, 715および693cm-1； MS (EI) m/z 372 (M+), 331, 330, 171, 171, 154, 143, 143, 91および57； NMR (300MHz, DMSO-d6)δ9.30, 8.18, 8.02, 7.55-7.70, 7.41, 4.24, 3.10-3
.40および1.19； MS (FAB) m/z 373 (MH+), 372, 371, 344および330； HRMS (FAB) C20H22FN202Sとして 計算値373.1386、実測値373.1371.
【００６６】 実施例１０ ６−メチル−９−[（４−フルオロフェニル）スルホニル]−１,２,
３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール塩酸塩（ＩＸ） 実施例８の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、３−ベンジル−９−[
（４−フルオロフェニル）スルホニル]−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼ
ピノ[４,５−ｂ]インドール（実施例２）を標題化合物に変換した。 融点 ＞300℃； IR (drift) 2775, 1589, 1489, 1310, 1288, 1237, 1149, 1091, 841, 836, 8
05, 718, 667, 639および605cm-1； NMR(300MHz, DMSO-d6)δ9.51, 8.17, 8.01, 7.63, 7.41, 3.72および3.10-3.4
5.
【００６７】 実施例１１ ６−メチル−９−[（４−トリフルオロメチルフェニル）スルホニ
ル]−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール塩酸塩
（ＩＸ）
【００６８】
【化２０】
【００６９】 実施例８の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、３−ベンジル−９−[
（４−トリフルオロメチル）フェニル]スルホニル−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
ヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（実施例７）を標題化合物に変換した。 融点 286℃（分解）； IR (drift) 2740, 2716, 1321, 1309, 1187, 1172, 1155, 1132, 1109, 1098,
1063, 845, 719, 648および625cm-l； NMR(300MHz, DMSO-d6)δ9.31, 8.19, 8.13, 7.93, 7.64, 3.71および3.10-3.4
0.
【００７０】 実施例１２ ６−エチル−９−[（４−トリフルオロメチルフェニル）スルホニ
ル]−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール塩酸塩
（ＩＸ）
【００７１】
【化２１】
【００７２】 実施例８の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、３−ベンジル−９−[
（４−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル]−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
ヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（実施例７）を標題化合物に変換した。 融点 170−179℃（分解）； IR (drift) 2762, 1326, 1302, 1294, 1190, 1184, 1171, 1153, 1138, 1109,
1095, 1064, 830, 716および618cm-1； NMR(300MHz, DMSO-d6)δ9.40, 8.20, 8.14, 7.93, 7.65, 4.15-4.30, 3.10-3.
45および1.10-1.20.
【００７３】 実施例１３ ６−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール塩酸塩（ＩＸ）
【００７４】
【化２２】
【００７５】 工程Ｉ： １−ベンゾイル−４−アゼパノン＝Ｎ−[４−（フェニルスルホニル
）フェニル]ヒドラゾン エタノール（４０ｍｌ）中の１−[４−（フェニルスルホニル）フェニル]ヒド
ラジン（２.０５ｇ、８.２６ミリモル）および４−ベンゾイルアザパノン（１.
９７ｇ、９.０９ミリモル）の混合物を氷酢酸（８滴）で処理し、１時間加熱還
流させた。冷却する際に、沈澱物を収集し、エタノールで洗浄し、真空オーブン
（５０℃）中で乾燥させて目的のヒドラゾンを得た。 融点 202−204℃．
【００７６】 工程ＩＩ： ３−ベンゾイル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,
６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール ジクロロエタン／リン酸 ８４％（１／１、４０ｍｌ）中の１−ベンゾイル−
４−アゼパノン＝Ｎ−[４−（フェニルスルホニル）フェニル]ヒドラゾン（工程
Ｉ、２.００ｇ、４.４７ミリモル）の混合物を１６時間加熱還流させた。冷却す
る際に、その生成物を塩類溶液で希釈し、塩化メチレンに抽出した（３×）。そ
の抽出物を乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して固形物を得た。その固形物を
シリカゲル・クロマトグラフィー（Biotage 40M；酢酸エチル／ヘプタン、75／2
5）を介して精製して、目的のインドールを得た。
【００７７】 工程ＩＩＩ： ３−ベンゾイル−６−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１
,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール 乾燥ＤＭＦ（１８ｍｌ）中の３−ベンゾイル−９−（フェニルスルホニル）−
１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（工程ＩＩ、
１.６１ｇ、３.７４ミリモル）の０℃の混合物を水素化ナトリウム（油性物中の
６０％、１６５ｍｇ、４.１１ミリモル）で処理した。３０分後に、その混合物
をヨードメタン（２５６μｌ、４.１１ミリモル）で処理し、窒素下、１６時間
にわたって放置して２０−２５℃まで徐々に温めた。得られた混合物をＨ２Ｏで
希釈し、濾過した。残渣固形物を還流メタノールでトリチュレートし、単離し、
５０℃の真空オーブン中で乾燥させて、目的のインドールを得た。 融点 254−255℃．
【００７８】 工程ＩＶ： ６−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール塩酸塩 エチレングリコール（３０ｍｌ）中の３−ベンゾイル−９−（フェニルスルホ
ニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（工
程ＩＩＩ、１.２５ｇ、２.８１ミリモル）および水酸化カリウム（１.５８ｇ、
２８.１ミリモル）の混合物を、窒素下、１３０℃にて９２時間加熱した。冷却
する際に、その混合物をＨ２Ｏで希釈し、酢酸エチル中に抽出した（３×）。合
した抽出物をＨ２Ｏ（２×）および塩類溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上
で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して固形物を得た。その固形物を高温の塩
化メチレン／メタノール中に溶解し、メタノール性塩酸で処理した。得られた混
合物を濃縮し、酢酸エチル／メタノールから結晶化させて標題化合物を得た。 融点 ＞300℃； IR (drift) 2820, 2792, 2747, 2717, 2704, 2665, 2651, 1299, 1147, 1096,
803, 729, 687, 643および621cm-l； NMR(300MHz, DMSO-d6)δ9.41, 8.13, 7.85-7.95, 7.50-7.65, 3.70および3.10
-3.40； MS (EI) m/z 340 (M+), 298, 157, 156, 128, 78, 74, 73, 58および57； HRMS (FAB) C19H21N202Sとして 計算値341.1324、実測値341.1319.
【００７９】 実施例１４ ９−[（３,４-ジフルオロフェニル）スルホニル]−１,２,３,４,５
,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（ＩＸ）
【００８０】
【化２３】
【００８１】 実施例１（工程Ｉ−ＩＩＩ）の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、１
−[４−[（３,４−ジフルオロフェニル）スルホニル]フェニル]ヒドラジン（Ｖ
、調製例２）を標題化合物に変換した。 融点 320℃（分解）； IR (drift) 2732, 1507, 1310, 1293, 1277, 1147, 1128, 1116, 1072, 800,
751, 686, 627, 622および610cm-1； NMR(300MHz, DMSO-d6)δ11.75, 9.50, 8.10-8.20, 7.75-7.85, 7.55-7.70, 7.
40-7.50, 3.25-3.40および3.10-3.25； OAMS (にてイオンを支持しつつ): ESI+ 363.1, ESI- 361.0.
【００８２】 実施例１５ ９−[（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル]−１,２,３,４,
５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（ＩＸ）
【００８３】
【化２４】
【００８４】 実施例１（工程Ｉ−ＩＩＩ）の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、１
−[４−[（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル]フェニル]ヒドラジン（Ｖ
、調製例２）を標題化合物に変換した。 融点 313−315℃（分解）； IR (drift) 3256, 1606, 1591, 1307, 1285, 1269, 1153, 1138, 1122, 983,
850, 795, 678, 666および618cm-1； NMR(300MHz, DMSO-d6)δ11.70, 9.35, 8.15-8.25, 7.40-7.85および3.10-3.40
； MS (EI) m/z 362 (M+), 333, 320, 154, 142, 127, 115, 113, 92および63.
【００８５】 実施例１６ ９−[（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル]−６−メチル−
１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール塩酸塩（ＩＸ
）
【００８６】
【化２５】
【００８７】 実施例１３（工程Ｉ−ＩＶ）の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、１
−[４−[（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル]フェニル]ヒドラジン（Ｖ
、調製例２）（実施例２）を標題化合物に変換した。 融点 337−340℃（分解）； IR (drift) 2767, 2750, 1603, 1437, 1308, 1295, 1144, 1129, 988, 807, 7
09, 681, 675, 650および627cm-1； NMR(300MHz, DMSO-d6)δ9.35, 8.20-8.30, 7.60-7.80, 3.71および3.15-3.45
； MS (EI) m/z 376 (M+), 334, 334, 156, 114, 113, 64, 63, 57, 52および51; HRMS (FAB) C19H19F2N202Sとして 計算値377.1135、実測値377.1125.
【００８８】 実施例１７ ９−[（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）スルホニル]−
６−メチル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール
塩酸塩（ＩＸ）
【００８９】
【化２６】
【００９０】 実施例１３（工程Ｉ−ＩＶ）の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、１
−[４−[（４−フルオロフェニル）スルホニル]フェニル]ヒドラジン（Ｖ、調製
例２）を標題化合物に変換した。 融点 285−287℃（分解）； IR (drift) 2957, 2835, 2811, 2760, 1592, 1492, 1458, 1309, 1293, 1261,
1142, 1092, 721, 637および618cm-1； NMR(300MHz, DMSO-d6)δ9.43, 8.09, 7.81, 7.57, 7.06, 4.85-4.95, 3.95-4.
05, 3.69および3.00-3.45； MS (EI) m/z 400 (M+), 86, 84, 77, 73, 72, 71, 58, 57, 56および51； HRMS (FAB) C21H25N2O4Sとして 計算値401.1535、実測値401.1540.
【００９１】 実施例１８ ３,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,
６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（Ｘ）
【００９２】
【化２７】
【００９３】 アセトニトリル（５ｍｌ）中の６−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１
,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（実施例１３、
３４１ｍｇ、１.００ミリモル）の混合物を、ホルムアルデヒド（３７％、０.４
００ｍｌ、５.００ミリモル）、シアノホウ水素化ナトリウム（１０１ｍｇ、１.
６０ミリモル）および氷酢酸（１滴）で処理した。５時間後に、その混合物を酢
酸エチルで希釈し、ついで水および塩類溶液で洗浄した。その有機層を乾燥させ
、濾過し、濃縮した。その濃縮物を塩化メチレン／メタノールに溶解し、メタノ
ール性塩酸で処理した。ついで、溶媒を除去し、残渣固形物を高温の酢酸エチル
／メタノールから結晶化させて標題化合物を得た。 融点 283−286℃； IR (drift) 2523, 2477, 2453, 2428, 1479, 1311, 1304, 1283, 1150, 1094,
756, 730, 694, 644および623 cm-1； NMR(300MHz, DMSO-d6)δ11.00, 8.16, 7.85-7.95, 7.50-7.65, 3.70, 3.15-3.
45および2.89； MS (FAB) m/z 355 (MH+), 354, 353, 58および44； HRMS (FAB) C20H23N202Sとして 計算値355.1480、実測値355.1488.
【００９４】 実施例１９ ３−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール（Ｘ）
【００９５】
【化２８】
【００９６】 実施例１８の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、９−（フェニルス
ルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール
（実施例１）を標題化合物に変換した。 融点 150℃（分解）； IR (drift) 2623, 1474, 1447, 1338, 1301, 1173, 1152, 1129, 1090, 755,
741, 719, 689, 673および615cm-1； NMR(300MHz, DMSO‐d6)δ11.68, 8.14, 7.85-7.95, 7.40-7.65, 3.10-3.45お
よび2.88； MS (EI) m/z 340 (M+), 296, 77, 74, 73, 72, 71, 58, 57, 56および51； HRMS (FAB) C19H21N202Sとして 計算値341.1324、実測値341.1331.
【００９７】 実施例２０ ９−[（４−フルオロフェニル）スルホニル]−３−イソプロピル−
６−メチル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドール
（Ｘ）
【００９８】
【化２９】
【００９９】 実施例１８の一般的手法に従い、重要でない変形を施して、６−メチル−９−[
（４−フルオロフェニル）スルホニル]−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼ
ピノ[４,５−ｂ]インドール（実施例１０）を標題化合物に変換した。 融点 282−283℃（分解）； IR (drift) 2479, 2437, 1589, 1490, 1310, 1284, 1239, 1161, 1144, 1092,
838, 809, 718, 677および667cm-1； NMR(300MHz, DMSO-d6)δ10.60, 8.17, 7.99, 7.62, 7.39, 3.71, 3.10-3.75お
よび1.31； MS (EI) m/z 400 (M+), 385, 328, 315, 169, 167, 127, 85, 71, 70および56
； HRMS (FAB) C22H26FN202Sとして 計算値401.1699、実測値401.1709.
【０１００】 実施例２１−４４ 前記の実施例の一般的手法に従い、重要でない変形を施し、対応する適当な出
発物質を用いて出発して以下の化合物を得た： ２１． １−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキ
サヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ２２． ２−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキ
サヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ２３． ４−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキ
サヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ２４． ５−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキ
サヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ２５． ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル]−１−メチル−１,２,３,
４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ２６． ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル]−２−メチル−１,２,３,
４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ２７． ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４−メチル−１,２,３
,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ２８． ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−メチル−ｌ,２,３
,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ２９． １,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ]インドール ３０． ２,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−ｌ,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ]インドール ３１． ４,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−ｌ,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ３２． ５,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−
ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ３３． ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１,６−ジメチル−１,
２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ３４． ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル]−２,６−ジメチル−１,
２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ３５． ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４,６−ジメチル−１,
２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ３６． ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５,６−ジメチル−１,
２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ３７． ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１−メチル−１,
２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ３８． ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−２−メチル−１,
２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ３９． ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−メチル−１,
２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ４０． ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−メチル−１,
２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ]インドール ４１． ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１,６−ジメチル
−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ４２． ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−２,６−ジメチル
−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ４３． ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４,６−ジメチル
−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール ４４． ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５,６−ジメチル
−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール
【０１０１】
【化３０】
【０１０２】
【化３１】
【０１０３】
【化３２】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/24 Ａ６１Ｐ 25/24 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C050 AA01 AA07 BB04 CC10 EE02 FF01 GG08 HH01 4C086 AA01 AA02 AA03 AA04 CB11 GA13 GA14 MA01 MA04 MA52 MA55 MA57 MA63 NA14 ZA05 ZA12 ZA18 ZA70

Claims (37)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（ＸＩＩ）： 【化１】 [式中、 Ｒ３は： （１）−Ｈ、 （２）Ｃ１−Ｃ４アルキル、 （３）Ｃ０−Ｃ４−φ、ここに−φ置換基は、所望により１または２の （ａ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 （ｂ）−Ｏ−Ｒ３−１、ここにＲ３−１は： −Ｈ、 Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −φ、 （ｃ）−ＣＦ３、 （ｄ）−ＣＯ−ＮＲ３−２Ｒ３−３、ここにＲ３−２およびＲ３−３は−Ｈ
    およびＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここにＲ３−２およびＲ３−３は結合した窒
    素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペラジニルおよび１−モルホ
    リニルよりなる群から選択される環を形成し、 （ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３−４、ここにＲ３−４は−ＨおよびＣ１−Ｃ４ アルキル、 （ｆ）−ＮＲ３−２Ｒ３−３、ここにＲ３−２およびＲ３−３は前記定義に
    同じ、 （ｇ）−ＮＲ３−４−ＣＯ−Ｒ３−４、ここにＲ３−４は前記定義に同じ、 （ｈ）−ＳＯ２−ＮＲ３−２Ｒ３−３、ここにＲ３−２およびＲ３−３は前
    記定義に同じ、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）−ＮＯ２で置換されていてもよく； ＲＮは： （１）−Ｈ、 （２）Ｃ１−Ｃ４アルキル、 （３）Ｃ０−Ｃ４−φ、ここに−φ置換基は、所望により１または２の （ａ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 （ｂ）−Ｏ−ＲＮ−１、ここにＲＮ−１は −Ｈ、 Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −φ、 （ｃ）−ＣＦ３、 （ｄ）−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３、ここにＲＮ−２およびＲＮ−３は−Ｈ
    およびＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここにＲ３−２およびＲ３−３は結合した窒
    素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペラジニルおよび１−モルホ
    リニルよりなる群から選択される環を形成し、 （ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＲＮ−４、ここにＲＮ−４は−ＨおよびＣ１−Ｃ４ アルキル、 （ｆ）−ＮＲＮ−２ＲＮ−３、ここにＲＮ−２およびＲＮ−３は前記定義に
    同じ、 （ｇ）−ＮＲＮ−４−ＣＯ−ＲＮ−４、ここにＲＮ−４は前記定義に同じ、 （ｈ）−ＳＯ２−ＮＲＮ−２ＲＮ−３、ここにＲＮ−２およびＲＮ−３は前
    記定義に同じ、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）−ＮＯ２で置換されていてもよく； Ｒｘは： （１）−Ｈ、 （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 （３）−Ｏ−ＲＸ−１、ここにＲＸ−１は： −Ｈ、 Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −φ、 （４）−ＣＦ３、 （５）−ＣＯ−ＮＲＸ−２ＲＸ−３、ここにＲＸ−２およびＲＸ−３は前記定
    義に同じ、 （６）−ＮＨ−ＳＯ２−ＲＸ−４、ここにＲＸ−４は前記定義に同じ、 （７）−ＮＲＸ−２ＲＸ−３、ここにＲＸ−２およびＲＸ−３は前記定義に同
    じ、 （８）−ＮＲＸ−４−ＣＯ−ＲＸ−４、ここにＲＸ−４は前記定義に同じ、 （９）−ＳＯ２−ＮＲＸ−２ＲＸ−３、ここにＲＸ−２およびＲＸ−３は前記
    定義に同じ、 （１０）−Ｃ≡Ｎ、 （１１）−ＮＯ２； Ｒ９は： （１）−Ｈ、 （２）−Ｆ、−Ｃｌ、 （３）Ｃ１−Ｃ４アルキル、 （４）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、 （５）−ＣＦ３、 （６）Ｃ０−Ｃ４−φ、ここに−φ置換基は、所望により１または２の （ａ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 （ｂ）−Ｏ−Ｒ９−１、ここにＲ９−１は： −Ｈ、 Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −φ、 （ｃ）−ＣＦ３、 （ｄ）−ＣＯ−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は−Ｈ
    およびＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここにＲ９−２およびＲ９−３は結合した窒
    素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペラジニルおよび１−モルホ
    リニルよりなる群から選択される環を形成し、 （ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９−４、ここにＲ９−４は−ＨおよびＣ１−Ｃ４ アルキル、 （ｆ）−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は前記定義に
    同じ、 （ｇ）−ＮＲ９−４−ＣＯ−Ｒ９−４、ここにＲ９−４は前記定義に同じ、 （ｈ）−ＳＯ２−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は前
    記定義に同じ、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）−ＮＯ２で置換されていてもよく、 （７）−ＯＲ９−１、ここにＲ９−１は前記定義に同じ、 （８）−ＣＯ−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は前記定
    義に同じ、 （９）−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は前記定義に同
    じ、 （１０）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９−４、ここにＲ９−４は前記定義に同じ、 （１１）−ＮＨ−ＣＯ２−Ｒ９−２、ここにＲ９−２は前記定義に同じ] で示される９−アリールスルホンおよびその医薬上許容される塩。
  2. 【請求項２】 Ｒ３が−ＨおよびＣ１−Ｃ２アルキルよりなる群から選択さ
    れる請求項１記載の９−アリールスルホン（ＸＩＩ）。
  3. 【請求項３】 Ｒ３が−Ｈである請求項２記載の９−アリールスルホン（Ｘ
    ＩＩ）。
  4. 【請求項４】 ＲＮが−ＨおよびＣ１−Ｃ４アルキルよりなる群から選択さ
    れる請求項１記載の９−アリールスルホン（ＸＩＩ）。
  5. 【請求項５】 ＲＮが−Ｈ、Ｃ１アルキルおよびＣ２アルキルである請求項
    ４記載の９−アリールスルホン（ＸＩＩ）。
  6. 【請求項６】 ＲＸが−Ｈ、−Ｆおよび−Ｃｌよりなる群から選択される請
    求項１記載の９−アリールスルホン（ＸＩＩ）。
  7. 【請求項７】 ＲＸが−Ｈである請求項６記載の９−アリールスルホン（Ｘ
    ＩＩ）。
  8. 【請求項８】 Ｒ９が−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−Ｃ ３ アルコキシおよび−ＣＦ３よりなる群から選択される請求項１記載の９−アリ
    ールスルホン（ＸＩＩ）。
  9. 【請求項９】 Ｒ９が−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１アルキル、Ｃ１アルコキシ
    および−ＣＦ３よりなる群から選択される請求項８記載の９−アリールスルホン
    （ＸＩＩ）。
  10. 【請求項１０】 Ｒ９置換基が３−または４−位に存在する請求項８記載の
    ９−アリールスルホン（ＸＩＩ）。
  11. 【請求項１１】 医薬上許容される塩が、メタンスルホン酸、塩酸、臭化水
    素酸、硫酸、リン酸、硝酸、安息香酸、クエン酸、酒石酸、フマル酸、マレイン
    酸、ＣＨ３−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（ここに、ｎは０ないし４）、およびＨＯ
    ＯＣ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＯＯＨ（ここに、ｎは前記定義に同じ）の塩よりなる群
    から選択される請求項１記載の９−アリールスルホン（ＸＩＩ）。
  12. 【請求項１２】 医薬上許容される塩が、塩酸、マレイン酸およびメタンス
    ルホン酸の塩よりなる群から選択される請求項１１記載の９−アリールスルホン
    （ＸＩＩ）。
  13. 【請求項１３】 医薬上許容される塩が塩酸の塩である請求項１２記載の９
    −アリールスルホン（ＸＩＩ）。
  14. 【請求項１４】 置換９−アリールスルホンが、 ９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［
    ４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒ
    ドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,
    ６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ６−エチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ６−エチル−９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５
    ,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ６−メチル−９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１,２, ３,４,
    ５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ６−メチル−９−［（４−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル］−１,
    ２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ６−エチル−９−［（４−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル］−１,
    ２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、および ６−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドールよりなる群から選択される請求項１記載の
    ９−アリールスルホン（ＸＩＩ）。
  15. 【請求項１５】 置換９−アリールスルホンが６−メチル−９−（フェニル
    スルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ[４,５−ｂ]インドー
    ルである請求項１４記載の９−アリールスルホン（ＸＩＩ）。
  16. 【請求項１６】 置換９−アリールスルホンが、 ９−［（３,４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘ
    キサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘ
    キサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−６−メチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）スルホニル］−６−メチ
    ル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ３,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ３−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、および ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル]−３−イソプロピル−６−メチ
    ル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドールよりな
    る群から選択される請求項１記載の９−アリールスルホン（ＸＩＩ）。
  17. 【請求項１７】 置換９−アリールスルホンが、 １−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ２−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ４−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ５−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル]−１−メチル−１,２,３,４,５,
    ６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル]−２−メチル−１,２,３,４,５,
    ６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４−メチル−１,２,３,４,５
    ,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−メチル−ｌ,２,３,４,５
    ,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 １,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ]インドール、 ２,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−ｌ,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ]インドール、 ４,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−ｌ,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ５,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１,６−ジメチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル]−２,６−ジメチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４,６−ジメチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５,６−ジメチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１−メチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−２−メチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−メチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−メチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ]インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１,６−ジメチル−１,
    ２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−２,６−ジメチル−１,
    ２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４,６−ジメチル−１,
    ２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、および ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５,６−ジメチル−１,
    ２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドールよりなる群か
    ら選択される請求項１記載の９−アリールスルホン（ＸＩＩ）。
  18. 【請求項１８】 式（ＩＩＩ）： 【化２】 [式中、Ｒ９およびＲｘは請求項１記載の定義に同じ] で示されるチオエーテル。
  19. 【請求項１９】 Ｒ９が−Ｈ、−Ｆ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ３アルキル、Ｃ１−
    Ｃ３アルコキシおよび−ＣＦ３よりなる群から選択され、ＲＸが−Ｈ、−Ｆおよ
    び−Ｃｌよりなる群から選択される請求項１８記載のチオエーテル。
  20. 【請求項２０】 式（ＩＶ）： 【化３】 [式中、Ｒ９およびＲｘは請求項１記載の定義に同じ] で示されるアミン。
  21. 【請求項２１】 Ｒ９およびＲｘが請求項１９記載の定義に同じである請求
    項２０記載のアミン。
  22. 【請求項２２】 式（Ｖ）： 【化４】 [式中、Ｒ９およびＲｘは請求項１記載の定義に同じ] で示されるヒドラジン。
  23. 【請求項２３】 Ｒ９およびＲｘが請求項１９記載の定義に同じである請求
    項２２記載のヒドラジン。
  24. 【請求項２４】 式（ＶＩＩ）： 【化５】 [式中、ＰＧはφ−ＣＨ２−、φ−ＣＯ−、φ−ＣＨ２−ＣＯ２−および−ＣＯ
    −Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）３よりなる群から選択され、Ｒ９およびＲｘは請求項１記載
    の定義に同じ] で示される化合物。
  25. 【請求項２５】 ＰＧがφ−ＣＨ２−またはφ−ＣＯ−であり、Ｒ９および
    Ｒｘが請求項１９記載の定義に同じである請求項２４記載の化合物。
  26. 【請求項２６】 式（ＶＩＩＩ）： 【化６】 [式中、ＰＧは請求項２４記載の定義に同じであり、Ｒ９およびＲｘは請求項１
    記載の定義に同じ] で示される保護９−アリールスルホン。
  27. 【請求項２７】 ＰＧが請求項２５記載の定義に同じであり、Ｒ９およびＲ ｘ が請求項１９記載の定義に同じである請求項２６記載の保護９−アリールスル
    ホン。
  28. 【請求項２８】 不安症、鬱病、精神分裂症、ストレス関連疾患、恐慌性障
    害、恐怖症、強迫障害、肥満症、外傷後ストレス症候群よりなる群から選択され
    る症状を有し、かかる治療の必要があるヒトを治療することにおいて使用する薬
    剤を製造するための、式（ＸＩＩ）： 【化７】 [式中、 Ｒ３は： （１）−Ｈ、 （２）Ｃ１−Ｃ４アルキル、 （３）Ｃ０−Ｃ４−φ、ここに−φ置換基は、所望により１または２の （ａ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 （ｂ）−Ｏ−Ｒ３−１、ここにＲ３−１は： −Ｈ、 Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −φ、 （ｃ）−ＣＦ３、 （ｄ）−ＣＯ−ＮＲ３−２Ｒ３−３、ここにＲ３−２およびＲ３−３は−Ｈ
    およびＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここにＲ３−２およびＲ３−３は結合した窒
    素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペラジニルおよび１−モルホ
    リニルよりなる群から選択される環を形成し、 （ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ３−４、ここにＲ３−４は−ＨおよびＣ１−Ｃ４ アルキル、 （ｆ）−ＮＲ３−２Ｒ３−３、ここにＲ３−２およびＲ３−３は前記定義に
    同じ、 （ｇ）−ＮＲ３−４−ＣＯ−Ｒ３−４、ここにＲ３−４は前記定義に同じ、 （ｈ）−ＳＯ２−ＮＲ３−２Ｒ３−３、ここにＲ３−２およびＲ３−３は前
    記定義に同じ、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）−ＮＯ２で置換されていてもよく； ＲＮは： （１）−Ｈ、 （２）Ｃ１−Ｃ４アルキル、 （３）Ｃ０−Ｃ４−φ、ここに−φ置換基は、所望により１または２の （ａ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 （ｂ）−Ｏ−ＲＮ−１、ここにＲＮ−１は −Ｈ、 Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −φ、 （ｃ）−ＣＦ３、 （ｄ）−ＣＯ−ＮＲＮ−２ＲＮ−３、ここにＲＮ−２およびＲＮ−３は−Ｈ
    およびＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここにＲ３−２およびＲ３−３は結合した窒
    素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペラジニルおよび１−モルホ
    リニルよりなる群から選択される環を形成し、 （ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２−ＲＮ−４、ここにＲＮ−４は−ＨおよびＣ１−Ｃ４ アルキル、 （ｆ）−ＮＲＮ−２ＲＮ−３、ここにＲＮ−２およびＲＮ−３は前記定義に
    同じ、 （ｇ）−ＮＲＮ−４−ＣＯ−ＲＮ−４、ここにＲＮ−４は前記定義に同じ、 （ｈ）−ＳＯ２−ＮＲＮ−２ＲＮ−３、ここにＲＮ−２およびＲＮ−３は前
    記定義に同じ、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）−ＮＯ２で置換されていてもよく； Ｒｘは： （１）−Ｈ、 （２）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 （３）−Ｏ−ＲＸ−１、ここにＲＸ−１は： −Ｈ、 Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −φ、 （４）−ＣＦ３、 （５）−ＣＯ−ＮＲＸ−２ＲＸ−３、ここにＲＸ−２およびＲＸ−３は前記定
    義に同じ、 （６）−ＮＨ−ＳＯ２−ＲＸ−４、ここにＲＸ−４は前記定義に同じ、 （７）−ＮＲＸ−２ＲＸ−３、ここにＲＸ−２およびＲＸ−３は前記定義に同
    じ、 （８）−ＮＲＸ−４−ＣＯ−ＲＸ−４、ここにＲＸ−４は前記定義に同じ、 （９）−ＳＯ２−ＮＲＸ−２ＲＸ−３、ここにＲＸ−２およびＲＸ−３は前記
    定義に同じ、 （１０）−Ｃ≡Ｎ、 （１１）−ＮＯ２； Ｒ９は： （１）−Ｈ、 （２）−Ｆ、−Ｃｌ、 （３）Ｃ１−Ｃ４アルキル、 （４）Ｃ１−Ｃ３アルコキシ、 （５）−ＣＦ３、 （６）Ｃ０−Ｃ４−φ、ここに−φ置換基は、所望により１または２の （ａ）−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ、 （ｂ）−Ｏ−Ｒ９−１、ここにＲ９−１は： −Ｈ、 Ｃ１−Ｃ４アルキル、 −φ、 （ｃ）−ＣＦ３、 （ｄ）−ＣＯ−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は−Ｈ
    およびＣ１−Ｃ４アルキルであり、ここにＲ９−２およびＲ９−３は結合した窒
    素原子と一緒になって、１−ピロリジニル、１−ピペラジニルおよび１−モルホ
    リニルよりなる群から選択される環を形成し、 （ｅ）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９−４、ここにＲ９−４は−ＨおよびＣ１−Ｃ４ アルキル、 （ｆ）−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は前記定義に
    同じ、 （ｇ）−ＮＲ９−４−ＣＯ−Ｒ９−４、ここにＲ９−４は前記定義に同じ、 （ｈ）−ＳＯ２−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は前
    記定義に同じ、 （ｉ）−Ｃ≡Ｎ、 （ｊ）−ＮＯ２で置換されていてもよく、 （７）−ＯＲ９−１、ここにＲ９−１は前記定義に同じ、 （８）−ＣＯ−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は前記定
    義に同じ、 （９）−ＮＲ９−２Ｒ９−３、ここにＲ９−２およびＲ９−３は前記定義に同
    じ、 （１０）−ＮＨ−ＳＯ２−Ｒ９−４、ここにＲ９−４は前記定義に同じ、 （１１）−ＮＨ−ＣＯ２−Ｒ９−２、ここにＲ９−２は前記定義に同じ] で示される９−アリールスルホンおよびその医薬上許容される塩の使用。
  29. 【請求項２９】 症状が不安症または鬱病である請求項２８記載の薬剤。
  30. 【請求項３０】 投与が経口、舌下、経皮または非経口である請求項２８記
    載の薬剤。
  31. 【請求項３１】 投与が経口である請求項３０記載の薬剤。
  32. 【請求項３２】 投与が１日当り２、３または４回のいずれの分割用量であ
    る請求項２８記載の薬剤。
  33. 【請求項３３】 有効量が約０.１ないし約５０ｍｇ／ｋｇ／日である請求
    項２８記載の薬剤。
  34. 【請求項３４】 有効量が約０.１ないし約１０ｍｇ／ｋｇ／日である請求
    項３３記載の薬剤。
  35. 【請求項３５】 式（ＸＩＩ）で示される９−アリールスルホンが、 ９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［
    ４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒ
    ドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−メトキシフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３−フルオロフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３−メトキシフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,
    ６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ６−エチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ６−エチル−９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５
    ,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ６−メチル−９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１,２, ３,４,
    ５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ６−メチル−９−［（４−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル］−１,
    ２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ６−エチル−９−［（４−トリフルオロメチルフェニル）スルホニル］−１,
    ２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ６−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,４−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘ
    キサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１,２,３,４,５,６−ヘ
    キサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−６−メチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル）スルホニル］−６−メチ
    ル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ３,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ３−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、および ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル]−３−イソプロピル−６−メチ
    ル−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドールよりな
    る群から選択される請求項２８記載の薬剤。
  36. 【請求項３６】 式（ＸＩＩ）で示される９−アリールスルホンが、６−メ
    チル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピ
    ノ[４,５−ｂ]インドールである請求項３５記載の薬剤。
  37. 【請求項３７】 式（ＸＩＩ）で示される９−アリールスルホンが、 １−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ２−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ４−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ５−メチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサヒド
    ロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル]−１−メチル−１,２,３,４,５,
    ６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル]−２−メチル−１,２,３,４,５,
    ６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４−メチル−１,２,３,４,５
    ,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５−メチル−ｌ,２,３,４,５
    ,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 １,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ]インドール、 ２,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−ｌ,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ]インドール、 ４,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−ｌ,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ５,６−ジメチル−９−（フェニルスルホニル）−１,２,３,４,５,６−ヘキサ
    ヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−１,６−ジメチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル]−２,６−ジメチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−４,６−ジメチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−５,６−ジメチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１−メチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−２−メチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４−メチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５−メチル−１,２,３,
    ４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ]インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−１,６−ジメチル−１,
    ２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−２,６−ジメチル−１,
    ２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、 ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−４,６−ジメチル−１,
    ２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドール、および ９−［（３,５−ジフルオロフェニル）スルホニル］−５,６−ジメチル−１,
    ２,３,４,５,６−ヘキサヒドロアゼピノ［４,５−ｂ］インドールよりなる群か
    ら選択される請求項２８記載の薬剤。
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