JP2003501466A - アミド置換イミダゾキノリン - Google Patents

アミド置換イミダゾキノリン

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JP2003501466A JP2001502838A JP2001502838A JP2003501466A JP 2003501466 A JP2003501466 A JP 2003501466A JP 2001502838 A JP2001502838 A JP 2001502838A JP 2001502838 A JP2001502838 A JP 2001502838A JP 2003501466 A JP2003501466 A JP 2003501466A
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エル． クルックス，スティーブン
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エー． メリル，ブライヨン
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3M Innovative Properties Co
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Abstract

(57)【要約】 １位にアミド官能を含有するイミダゾキノリンおよびテトラヒドロイミダゾキノリン化合物が免疫応答修飾因子として有用である。本発明の化合物および組成物は、さまざまなサイトカインの生合成を誘導することができるため、ウイルス性疾患および腫瘍性疾患を含むさまざまな状態を治療する上で有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 発明の分野 本発明は、１位にアミド含有置換基を有するイミダゾキノリン化合物と、かか
る化合物を含有する医薬組成物と、に関する。本発明の別の態様は、動物におい
てサイトカインの生合成を誘導する目的やウイルス性疾患および腫瘍性疾患を含
む疾患の治療時に上記の化合物を免疫調節物質として使用することに関する。
【０００２】 背景技術 １Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン環系についての信頼できる最初の報告
である、Ｂａｃｋｍａｎ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１５、１２７
８〜１２８４（１９５０）には、抗マラリア薬として使用できる可能性のある１
−（６−メトキシ−８−キノリニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］キノリンの合成について説明されている。その後、さまざまな置換１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの合成について報告された。たとえば、Ｊａｉｎ
ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１１、ｐｐ．８７〜９２（１９６８）
は、抗痙攣薬および心血管薬になり得るものとして１−［２−（４−ピペリジル
）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンという化合物を合成した。
また、Ｂａｒａｎｏｖ ｅｔ ａｌ．、Ｃｈｅｍ．Ａｂｓ．８５、９４３６２（
１９７６）はいくつかの２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンについて報
告し、Ｂｅｒｅｎｙｉ ｅｔ ａｌ．、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅ
ｍ．１８、１５３７〜１５４０（１９８１）は特定の２−オキソイミダゾ［４，
５−ｃ］キノリンについて報告していた。
【０００３】 特定の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンならびにその１−
置換誘導体および２−置換誘導体が、抗ウイルス薬、気管支拡張薬および免疫調
節物質として有用であることが、後になって明らかになった。これらの物質は、
特に、米国特許第４，６８９，３３８号、同第４，６９８，３４８号、同第４，
９２９，６２４号、同第５，０３７，９８６号、同第５，２６８，３７６号、同
第５，３４６，９０５号および同第５，３８９，６４０号（いずれも本願明細書
に援用する）に記載されている。
【０００４】 依然として注目を集めているものにイミダゾキノリン環系がある。たとえば、
欧州特許第ＥＰ ８９４ ７９７号には、アミド含有置換基を１位に有するイミ
ダゾキノリン化合物について記載されている。この種の活性化合物は、複素環に
取り込まれていてもよいアミン置換基を末端に必要とする。もう１つの例として
、国際特許出願公開第ＷＯ ００／０９５０６号には、アミド含有置換基または
尿素含有置換基を１位に有するイミダゾピリジン化合物およびイミダゾキノリン
化合物について記載されている。この公開公報で有用性があると説明されている
化合物は、アミドまたは尿素窒素が複素環の一部である１置換基を含んでいる。
免疫応答修飾因子として有用な化合物を識別しようと上記のような試みがなされ
てきたにもかかわらず、サイトカインの生合成または他の機序を誘導することで
免疫応答を調節する機能を持つ化合物が依然として必要とされているのである。
【０００５】 発明の概要 本願発明者らは、動物においてサイトカインの生合成を誘導するのに役立つ新
規なクラスの化合物を見出した。したがって、本発明によれば、アミド含有置換
基を１位に有する、イミダゾキノリン−４−アミン化合物およびテトラヒドロイ
ミダゾキノリン−４−アミン化合物が得られる。サイトカイン生合成に対する有
用な誘導物質であることが見出された化合物は、式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉ
ｂ）で定義されるが、これについては下記にて一層詳細に定義する。これらの化
合物は共通の一般構造式（Ｉ）
【化１３】 （式中、Ｒ1、Ｒ2およびＲは、式（Ｉ）、（Ｉａ）および（Ｉｂ）で表される各
クラスの化合物について本願明細書にて定義するとおりである）で表すことがで
きるものである。また、本発明によれば、本願明細書にて定義するような、式（
Ｉｃ）、（Ｉｄ）および（Ｉｅ）の新規な化合物も得られる。この化合物は、免
疫応答修飾因子としても有用であり、同じく上記の一般構造式（Ｉ）で表される
。
【０００６】 式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）および（Ｉｅ）の化合物
は、動物に投与すると、サイトカインの生合成を誘導したり、あるいは免疫応答
を調節する機能を発揮するため、免疫応答修飾因子として有用なものである。こ
のような機能がゆえに、これらの化合物は、かかる免疫応答の変化に応答するウ
イルス性疾患や腫瘍などのさまざまな状態を治療する上で有用なものとなる。
【０００７】 本発明はさらに、免疫応答修飾化合物を含有する医薬組成物と、式（Ｉ）、（
Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）または（Ｉｅ）の化合物を動物に投与す
ることによって、動物においてサイトカインの生合成を誘導する方法、動物にお
いてウイルス感染を治療する方法、および／または動物において腫瘍性疾患を治
療する方法を提供するものである。
【０００８】 また、本発明の化合物の合成方法と、これらの化合物の合成時に役立つ中間体
も得られる。
【０００９】 発明の詳細な説明 上述したように、本願発明者らは、特定の化合物が動物においてサイトカイン
の生合成を誘導し、免疫応答を修飾することを見出した。このような化合物は、
以下に示すような式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）、（Ｉｄ）および（
Ｉｅ）で表される。
【００１０】 本発明によれば、治療的に有効なキャリヤと組み合わせた、式（Ｉ）
【化１４】 （式中、Ｒ1は−アルキル−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＣＯ
−Ｒ4であり、このＲ4は、アリール、ヘテロアリール、アルキルまたはアルケニ
ルであり、この各々は、 −アルキル； −アルケニル； −アルキニル； −（アルキル）0〜1−アリール； −（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯＯＨ； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯ−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｎ3； −ハロゲン； −ＮＯ2； −ＣＮ； −ハロアルキル； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ； −ＳＨ；および アルキル、アルケニルまたはヘテロシクリルの場合、オキソ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
換であってもよく、または Ｒ4は、
【化１５】 （式中、Ｒ5は、アリール、（置換アリール）、ヘテロアリール、（置換ヘテロ
アリール）、ヘテロシクリルまたは（置換ヘテロシクリル）基であり、 Ｒ2は、 −水素； −アルキル； −アルケニル； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −アルキル−Ｏ−アルキル； −アルキル−Ｏ−アルケニル；および −ＯＨ；−ハロゲン；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｃ1〜10
アルキル；−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル；−Ｎ3；−アリール；−（置換アリー
ル）；−ヘテロアリール；−（置換ヘテロアリール）；−ヘテロシクリル；−（
置換ヘテロシクリル）；−ＣＯ−アリール；および−ＣＯ−ヘテロアリールから
なる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキルまた
はアルケニル； からなる群から選択され、 Ｒ3は各々独立に、水素；Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキ
ル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−
（置換アリール）およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択され、 ｎは０〜４であり、 存在するＲは各々Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲンおよびトリ
フルオロメチルからなる群から独立に選択される）で表される化合物またはそれ
らの薬学的に許容される塩を治療有効量で含む、医薬組成物が得られる。
【００１１】 また、本発明によれば、薬学的に許容されるキャリヤと組み合わせた、式（Ｉ
ａ）
【化１６】 （式中、Ｒ1は−アルキル−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＣＯ
−Ｒ4であり、このＲ4は、アリール、ヘテロアリール、アルキルまたはアルケニ
ルであり、この各々は、 −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −（アルキル）0〜1ヘテロシクリル； −（アルキル）0〜1（置換ヘテロシクリル）； −Ｏ−（アルキル）0〜1ヘテロシクリル； −Ｏ−（アルキル）0〜1（置換ヘテロシクリル）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1ヘテロシクリル；および −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1（置換ヘテロシクリル）； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
換であってもよく、 Ｒ2は、 −水素； −アルキル； −アルケニル； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −アルキル−Ｏ−アルキル； −アルキル−Ｏ−アルケニル；および −ＯＨ；−ハロゲン；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｃ1〜10
アルキル；−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル；−Ｎ3；−アリール；−（置換アリー
ル）；−ヘテロアリール；−（置換ヘテロアリール）；−ヘテロシクリル；−（
置換ヘテロシクリル）；−ＣＯ−アリール；および−ＣＯ−ヘテロアリールから
なる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキルまた
はアルケニル； からなる群から選択され、 Ｒ3は各々独立に、水素；Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキ
ル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−
（置換アリール）およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択され、 ｎは０〜４であり、 存在するＲは各々Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲンおよびトリ
フルオロメチルからなる群から独立に選択される）で表される化合物またはそれ
らの薬学的に許容される塩を治療有効量で含む、医薬組成物が得られる。
【００１２】 さらに、本発明によれば、薬学的に許容されるキャリヤと組み合わせた、式（
Ｉｂ）
【化１７】 （式中、Ｒ1は−アルキル−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＣＯ
−Ｒ4であり、このＲ4は、 −アルキル； −アルケニル； −アルキニル； −（アルキル）0〜1−アリール； −（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯＯＨ； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯ−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｎ3； −ハロゲン； −ＮＯ2； −ＣＮ； −ハロアルキル； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ；および −ＳＨ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
換であってもよいヘテロシクリルであるか、または Ｒ4は、
【化１８】 （式中、Ｒ5は、アリール、（置換アリール）、ヘテロアリール、（置換ヘテロ
アリール）、ヘテロシクリルまたは（置換ヘテロシクリル）基である）であり、 Ｒ2は、 −水素； −アルキル； −アルケニル； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −アルキル−Ｏ−アルキル； −アルキル−Ｏ−アルケニル；および −ＯＨ；−ハロゲン；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｃ1〜10
アルキル；−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル；−Ｎ3；−アリール；−（置換アリー
ル）；−ヘテロアリール；−（置換ヘテロアリール）；−ヘテロシクリル；−（
置換ヘテロシクリル）；−ＣＯ−アリール；および−ＣＯ−ヘテロアリールから
なる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキルまた
はアルケニル； からなる群から選択され、 Ｒ3は各々独立に、水素；Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキ
ル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−
（置換アリール）およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択され、 ｎは０〜４であり、 存在するＲは各々Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲンおよびトリ
フルオロメチルからなる群から独立に選択される）で表される化合物またはそれ
らの薬学的に許容される塩を治療有効量で含む、医薬組成物が得られる。
【００１３】 また、本発明によれば、免疫応答修飾因子として有用な化合物が得られる。こ
のような一クラスの化合物は、構造式（Ｉｃ）
【化１９】 （式中、Ｒ1は−アルキル−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＣＯ
−Ｒ4であり、このＲ4は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキ
ルまたはアルケニルであり、この各々は、 −アルキル； −アルケニル； −アルキニル； −（アルキル）0〜1−アリール； −（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯＯＨ； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯ−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −ＮＲ6−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｎ3； −ハロゲン； −ＮＯ2； −ＣＮ； −ハロアルキル； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ； −ＳＨ；および アルキル、アルケニルまたはヘテロシクリルの場合、オキソ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
換であってもよく、または Ｒ4は、
【化２０】 （式中、Ｒ5は、アリール、（置換アリール）、ヘテロアリール、（置換ヘテロ
アリール）、ヘテロシクリルまたは（置換ヘテロシクリル）基である）である）
であり、 Ｒ2は、 −水素； −アルキル； −アルケニル； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −アルキル−Ｏ−アルキル； −アルキル−Ｏ−アルケニル；および −ＯＨ；−ハロゲン；−Ｎ（Ｒ6）2；−ＣＯ−Ｎ（Ｒ6）2；−ＣＯ−Ｃ1〜10
アルキル；−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル；−Ｎ3；−アリール；−（置換アリー
ル）；−ヘテロアリール；−（置換ヘテロアリール）；−ヘテロシクリル；−（
置換ヘテロシクリル）；−ＣＯ−アリール；−ＣＯ−ヘテロアリールからなる群
から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキルまたはアル
ケニル； からなる群から選択され、 Ｒ3は、Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキル−（置換ヘテロ
アリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−（置換アリール）
およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択され、 Ｒ6は各々独立に、水素；Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキ
ル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−
（置換アリール）およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択され、 ｎは０〜４であり、 存在するＲは各々、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲンおよびト
リフルオロメチルからなる群から独立に選択される）を有するかまたはその薬学
的に許容される塩である。
【００１４】 本発明によって得られるもう１つのクラスの化合物は、式（Ｉｄ）
【化２１】 （式中、Ｒ1は−アルキル−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＣＯ
−Ｒ4であり、このＲ4は、 −アルキル； −アルケニル； −アルキニル； −（アルキル）0〜1−アリール； −（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯＯＨ； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯ−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −Ｎ3； −ハロゲン； −ＮＯ2； −ＣＮ； −ハロアルキル； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ；および −ＳＨ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
換であってもよいアリールまたはヘテロアリールであり、 Ｒ2は、 −水素； −アルキル； −アルケニル； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −アルキル−Ｏ−アルキル； −アルキル−Ｏ−アルケニル；および −ＯＨ；−ハロゲン；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｃ1〜10
アルキル；−ＣＯ−Ｃ1〜10アルキル；−Ｎ3；−アリール；−（置換アリール）
；−ヘテロアリール；−（置換ヘテロアリール）；−ヘテロシクリル；−（置換
ヘテロシクリル）；−ＣＯ−アリール；および−ＣＯ−ヘテロアリールからなる
群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキルまたはア
ルケニル； からなる群から選択され、 Ｒ3は各々独立に、水素；Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキ
ル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−
（置換アリール）およびＣ1〜10アルキルからなる群から独立に選択され、 ｎは０〜４であり、 存在するＲは各々、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲンおよびト
リフルオロメチルからなる群から独立に選択され、 但し、Ｒ4は未置換のベンゼン環ではなく、Ｒ4が置換されたベンゼン環である
場合は、この置換基は、Ｃ1〜20アルキル、Ｃ2〜20アルコキシ、Ｃ1〜20アルキ
ルチオ、ヒドロキシ、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシ
、Ｃ1〜20アルキルカルボニル、Ｃ1〜20アルケニルカルボニル、アリールカルボ
ニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリー
ル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ニトリ
ル、Ｃ1〜20アルコキシカルボニル、Ｃ1〜20アルカノイルオキシ、Ｃ1〜20アル
カノイルチオ、オキソおよび−（Ｃ1〜10アルキル）−ＮＲ3−（Ｃ1〜10アルキ
ル）−Ｒ5からなる群から選択され、このＲ5は、アリール、（置換アリール）、
ヘテロアリール、（置換ヘテロアリール）、ヘテロシクリルまたは（置換ヘテロ
シクリル）基である）によって表されるかまたはそれらの薬学的に許容される塩
である。
【００１５】 本発明によって得られるさらに別のクラスの化合物は、式（Ｉｅ）
【化２２】 （式中、Ｒ1は−アルキル−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＣＯ
−Ｒ4であり、この式中、Ｒ4は、 −アルキニル； −（置換アリール）（この置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
ヒドロキシ、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシ、アルキ
ルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカ
ルボニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアル
キル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ニトリル、アルコキシカルボニ
ル、アルカノイルオキシおよびアルカノイルチオからなる群から独立に選択され
る）； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）（この置換基は、アルキル、アル
コキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、
ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボ
ニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリー
ル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ニトリ
ル、アルコキシカルボニル、アルカノイルオキシおよびアルカノイルチオからな
る群から独立に選択される）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯＯＨ； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯ−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｎ3； −ＮＯ2； −ＣＮ； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ；および −ＳＨ； オキソ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されたアルキル基
またはアルケニル基であり、 Ｒ2は、 −水素； −アルキル； −アルケニル； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −アルキル−Ｏ−アルキル； −アルキル−Ｏ−アルケニル；並びに −ＯＨ； −ハロゲン； −Ｎ（Ｒ3）2； −ＣＯ−Ｎ（Ｒ3）2； −ＣＯ−Ｃ1〜10アルキル； −ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル； −Ｎ3； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −ＣＯ−アリール；および −ＣＯ−ヘテロアリール； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキル
またはアルケニル； からなる群から選択され、 Ｒ3は各々、水素；Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキル−（
置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−（置換
アリール）およびＣ1〜10アルキルからなる群から独立に選択され、 ｎは０〜４であり、 存在するＲは各々、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲンおよびト
リフルオロメチルからなる群から独立に選択される）で表されるまたはそれらの
薬学的に許容される塩である。
【００１６】 化合物の調製 Ｒ、Ｒ1、Ｒ2およびｎが上記にて定義したとおりである反応スキームＩによっ
て、本発明のイミダゾキノリンを調製することができる。
【００１７】 反応スキームＩのステップ（１）では、式ＩＩの４−クロロ−３−ニトロキノ
リンを式Ｒ1ＮＨ2のアミンと反応させ、式ＩＩＩの３−ニトロキノリン−４−ア
ミンを得る。この反応については、クロロホルムやジクロロメタンなどの好適な
溶媒に式ＩＩの化合物を溶解した溶液にアミンを加え、任意に加熱することによ
って実施できる。式ＩＩのキノリンの多くが周知の化合物である（たとえば、米
国特許第４，６８９，３３８号および本願明細書に引用する参考文献を参照のこ
と）。
【００１８】 反応スキームＩのステップ（２）では、式ＩＩＩの３−ニトロキノリン−４−
アミンを還元して式ＩＶのキノリン−３，４−ジアミンを得る。このとき、プラ
チナ炭素触媒やパラジウム炭素触媒などの従来の不均一系水素化触媒を用いて還
元を実施すると好ましい。この反応は、イソプロピルアルコールやトルエンなど
の好適な溶媒中でＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。
【００１９】 反応スキームＩのステップ（３）では、式ＩＶのキノリン−３，４−ジアミン
をカルボン酸またはこれと等価な物質と反応させ、式Ｖの１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］キノリンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、酸ハロゲン化物、
オルトエステルおよび１，１−ジアルコキシアルキルアルカノエートがあげられ
る。ここで、式Ｖの化合物にて所望のＲ2置換基が得られるようにカルボン酸ま
たはその等価物を選択する。たとえば、オルトギ酸トリエチルを用いることで、
Ｒ2が水素である化合物が得られ、オルト酢酸トリエチルを使用すればＲ2がメチ
ルである化合物が得られる。溶媒の非存在下またはトルエンなどの不活性溶媒下
で反応を実施することも可能である。反応の副産物として形成されるアルコール
や水をすべて除去するために十分な熱を加えて反応を実施する。
【００２０】 反応スキームＩのステップ（４）では、Ｎ−オキシドを形成できる従来の酸化
剤を使用して、式Ｖの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンを酸化して式ＶＩ
の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシドを得る。好ましい反
応条件には、式Ｖの化合物をクロロホルムに溶解した溶液と３−クロロペルオキ
シ安息香酸とを周囲条件で反応させることを含む。
【００２１】 反応スキームＩのステップ（５）では、式ＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］キノリン−５Ｎ−オキシドをアミン化し、式Ｉの亜属である式ＶＩＩの１Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。ステップ（５）は、（ｉ
）式ＶＩの化合物とアシル化剤とを反応させ、続いて（ｉｉ）この生成物とアミ
ン化剤とを反応させることを含む。ステップ（５）のパート（ｉ）は、式ＶＩの
Ｎ−オキシドとアシル化剤とを反応させることを含む。好適なアシル化剤として
は、アルキルスルホニルクロリドまたはアリールスルホニルクロリド（たとえば
、ベンゼンスルホニルクロリド、メタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスル
ホニルクロリドなど）があげられる。アリールスルホニルクロリドが好ましい。
ｐａｒａ−トルエンスルホニルクロリドが最も好ましい。ステップ（５）のパー
ト（ｉｉ）は、パート（ｉ）の生成物と過剰量のアミン化剤とを反応させること
を含む。好適なアミン化剤としては、アンモニア（たとえば水酸化アンモニウム
の形態など）およびアンモニウム塩（たとえば、炭酸アンモニウム、重炭酸アン
モニウム、リン酸アンモニウムなど）があげられる。水酸化アンモニウムが好ま
しい。式ＶＩのＮ−オキシドをジクロロメタンなどの不活性溶媒に溶解し、この
溶液にアミン化剤を添加し、続いてアシル化剤を徐々に添加して反応を実施する
と好ましい。生成物またはその薬学的に許容される塩については、従来の方法で
単離することができる。
【００２２】 あるいは、（ｉ）式ＶＩのＮ−オキシドとイソシアネートとを反応させ、次い
で（ｉｉ）得られる生成物を加水分解してステップ（５）を実施してもよい。パ
ート（ｉ）には、Ｎ−オキシドとイソシアネートとを反応させることを含むが、
このときイソシアナト基がカルボニル基に結合する。好ましいイソシアネートと
しては、トリクロロアセチルイソシアネートの他、ベンゾイルイソシアネートな
どのアロイルイソシアネートがあげられる。イソシアネートとＮ−オキシドとの
反応は、クロロホルムやジクロロメタンなどの不活性溶媒にＮ−オキシドを溶解
した溶液にイソシアネートを添加して、実質的に無水の条件下で実施される。パ
ート（ｉｉ）には、パート（ｉ）で得られる生成物の加水分解が含まれる。加水
分解については、任意にアルカリ金属水酸化物や低級アルコキシドなどの触媒の
存在下にて、水または低級アルカノールの存在下で加熱する従来の方法で実施す
ることができる。
【化２３】
【００２３】 Ｒ、Ｒ2、Ｒ4およびｎが上記にて定義したとおりであり、ｍが１〜２０である
反応スキームＩＩによって、本発明の化合物を調製することもできる。
【００２４】 反応スキームＩＩでは、式ＶＩＩＩのアミノアルキル置換１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−４−アミンを式ＩＸの酸クロリドと反応させ、式Ｉの亜属
である式Ｘの化合物を得る。この反応は、ピリジンやジクロロメタンなどの好適
な溶媒に酸クロリドを溶解した溶液を、周囲温度または対臨界温度で式ＶＩＩＩ
の化合物の溶液に添加することで実施可能なものである。式ＶＩＩＩの１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンの多くが周知の化合物である。たと
えば、米国特許第６，０６９，１４９号（Ｎａｎｂａ）（その内容全体を本願明
細書に援用する）を参照のこと。他の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−
４−アミンについても周知の合成方法を用いて容易に調製可能である。式ＩＸの
酸クロリドの多くが市販のものである。その他の酸クロリドについても周知の合
成方法を用いて容易に調製可能である。生成物またはその薬学的に許容される塩
については、従来の方法で単離することができる。
【化２４】
【００２５】 Ｒ、Ｒ2、Ｒ4およびｎが上記にて定義したとおりであり、ｍが１〜２０である
反応スキームＩＩＩによって、本発明の化合物を調製することもできる。
【００２６】 反応スキームＩＩＩでは、式ＶＩＩＩのアミノアルキル置換１Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを式ＸＩの酸と反応させ、式Ｉの亜属である
式Ｘの化合物を得る。この反応は、１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドま
たは１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミドなど
の標準的なカップリング試薬を用いて、ジクロロメタンまたはピリジンなどの溶
媒中にて周囲温度で実施可能なものである。生成物またはその薬学的に許容され
る塩については、従来の方法で単離することができる。
【化２５】
【００２７】 Ｒ、Ｒ2、Ｒ4およびｎが上記にて定義したとおりであり、ｍが１〜２０である
反応スキームＩＶによって、本発明の化合物を調製することもできる。
【００２８】 反応スキームＩＶでは、式ＶＩＩＩのアミノアルキル置換１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−４−アミンを式ＸＩＩの酸無水物と反応させ、式Ｉの亜属
である式Ｘの化合物を得る。この反応は、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
またはピリジンなどの塩基の存在下で、ジクロロメタンなどの不活性溶媒中にて
周囲温度で実施可能なものである。式ＸＩＩの酸無水物の多くが市販のものであ
る。その他の酸無水物についても周知の合成方法を用いて容易に調製できる。生
成物またはその薬学的に許容される塩については、従来の方法で単離することが
できる。
【化２６】
【００２９】 Ｒ3が水素以外であることを除いて、Ｒ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｎが上記にて定
義したとおりであり、ｍが１〜２０である反応スキームＶによって、本発明の第
３級アミドを調製することが可能である。
【００３０】 反応スキームＶのステップ（１）では、式ＶＩＩＩのアミノアルキル置換１Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを式ＸＩＩＩの無水物と反応さ
せ、式ＸＩＶの第２級アミンを得る。好ましくは、トリアセトキシ水素化ホウ素
ナトリウムを使用して、還元アミン化を実施する。この反応は、ジクロロメタン
などの不活性溶媒中にて、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムをアミンおよ
びアルデヒドの溶液に添加して実施可能なものである。第２級アミンまたはその
塩については、従来の方法で単離することができる。
【００３１】 反応スキームＶのステップ（２）では、式ＸＩＶの第２級アミンをアシル化し
、式Ｉの亜属である式ＸＶの化合物を得る。この反応は、上述した反応スキーム
ＩＩＩ、ＩＩおよびＩＶの方法によって、酸、酸クロリドまたは酸無水物と式Ｘ
ＩＶの第２級アミンとを反応させることで実施可能なものである。生成物または
その薬学的に許容される塩については、従来の方法で単離することができる。
【化２７】
【００３２】 Ｒ2、Ｒ3およびＲ4が上記にて定義したとおりであり、ｍが１〜２０である反
応スキームＶＩによって、本発明のテトラヒドロイミダゾキノリンを調製するこ
とが可能である。
【００３３】 反応スキームＶＩのステップ（１）では、式ＸＶＩのアミノアルキル置換１Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを還元し、式ＸＶＩＩのアミノ
アルキル置換６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キ
ノリン−４−アミンを得る。このとき、式ＸＶＩの化合物をトリフルオロ酢酸に
懸濁または溶解し、触媒量の酸化白金（ＩＶ）を添加し、次いでこの混合物を水
素圧力下において還元を実施すると好ましい。この反応はＰａｒｒ装置にて適宜
実施できるものである。生成物またはその塩については、従来の方法で単離する
ことができる。
【００３４】 反応スキームＶＩのステップ（２）では、式ＸＶＩＩのアミノアルキル置換６
，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−ア
ミンを反応させ、式Ｉの亜属である式ＸＶＩＩＩの化合物を得る。Ｒ3が水素で
ある場合、上記の反応スキームＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶにて説明した方法によっ
て、式ＶＩＩＩのイミダゾキノリンの代わりに式ＸＶＩＩのテトラヒドロイミダ
ゾキノリンを用いて反応を実施することが可能である。Ｒ3が水素以外である場
合は、反応スキームＶで説明した方法を用いて反応を実施することが可能である
。生成物またはその薬学的に許容される塩については、従来の方法で単離するこ
とができる。
【化２８】
【００３５】 Ｒ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびｎが上記にて定義したとおりであり、ｍが１〜２０
である反応スキームＶＩＩによって、本発明のテトラヒドロイミダゾキノリンを
調製することも可能である。
【００３６】 反応スキームＶＩＩのステップ（１）では、式ＸＩＸの６，７，８，９−テト
ラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリニルｔｅｒｔ−ブチルカルバメ
ートを加水分解し、式ＸＸのアミノアルキル置換６，７，８，９−テトラヒドロ
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを得る。この反応は、式
ＸＩＸの化合物をトリフルオロ酢酸とアセトニトリルとの混合物に溶解し、周囲
温度で攪拌して実施可能なものである。あるいは、式ＸＩＸの化合物と希塩酸と
を混合し、蒸気浴上にて加熱してもよい。式ＸＩＸのテトラヒドロ−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］キノリニルｔｅｒｔ−ブチルカルバメートについては、米国
特許第５，３５２，７８４号（Ｎｉｋｏｌａｉｄｅｓ）に開示されている合成経
路を用いて調製することが可能である。生成物またはその塩については、従来の
方法で単離することができる。
【００３７】 反応スキームＶＩＩのステップ（２）では、式ＸＸのアミノアルキル置換６，
７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミ
ンを反応させ、式Ｉの亜属である式ＸＸＩの化合物を得る。Ｒ3が水素である場
合、上記の反応スキームＩＩ、ＩＩＩおよびＩＶにて説明した方法によって、式
ＶＩＩＩのイミダゾキノリンの代わりに式ＸＸのテトラヒドロイミダゾキノリン
を用いて反応を実施することが可能である。Ｒ3が水素以外である場合は、反応
スキームＶで説明した方法を用いて反応を実施することが可能である。生成物ま
たはその薬学的に許容される塩については、従来の方法で単離することができる
。
【化２９】
【００３８】 式Ｉの化合物の中には、式Ｉの他の化合物から容易に調製可能なものがある。
たとえば、Ｒ4置換基がクロロアルキル基を含む化合物をアミンと反応させ、第
２級アミノ基または第３級アミノ基で置換されたＲ4置換基を得ることが可能で
あり、Ｒ4置換基がニトロ基を含む化合物を還元し、Ｒ4置換基が第１級アミンを
含む化合物を得ることが可能である。
【００３９】 本願明細書において、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」という
用語および接頭辞「−ａｌｋ」は、直鎖基と分枝鎖状の基の両方を含み、環状の
基すなわちシクロアルキルおよびシクロアルケニルも含む。特に明記しない限り
、これらの基は、１〜２０個の炭素原子を含み、アルケニル基およびアルキニル
基は２〜２０個の炭素原子を含む。合計で１０個までの炭素原子を有するものが
好ましい基である。環状の基は、単環式であっても多環式であってもよく、好ま
しくは３〜１０環の炭素原子を有する。環状の基の例としては、シクロプロピル
、シクロペンチル、シクロヘキシルおよびアダマンチルがあげられる。
【００４０】 「ハロアルキル」という用語は、利用可能な水素原子がすべてハロゲン原子で
置換された基をはじめとして、１つまたはそれ以上のハロゲン原子で置換された
基を含む。これは、接頭辞「ｈａｌｏａｌｋ−」を含む基についても同様である
。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなど
があげられる。
【００４１】 本願明細書で使用する「アリール」という用語は、炭素環式芳香族環または環
系を含む。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオ
レニルおよびインデニルがあげられる。「ヘテロアリール」という用語は、少な
くとも１つの環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む芳香族環または環系
を含む。好適なヘテロアリール基としては、フリル、チエニル、ピリジル、キノ
リニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、ピロリル、テトラゾリ
ル、イミダゾ、ピラゾロ、オキサゾロ、チアゾロなどがあげられる。
【００４２】 「ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、
Ｎ）を含む非芳香族環または環系を含む。複素環基の例としては、ピロリジニル
、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピ
ペラジニル、チアゾリジニルおよびイミダゾリジニルがあげられる。
【００４３】 特に明記しない限り、「置換アリール」、「置換ヘテロアリール」および「置
換ヘテロシクリル」という用語は、対象となる環または環系が、アルキル、アル
コキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルキルカ
ルボニル、ハロアルコキシ（たとえば、トリフルオロメトキシ）、ニトロ、アル
キルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリール
カルボニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールア
ルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ニトリル、アルコキシカルボ
ニル、アルカノイルオキシ、アルカノイルチオからなる群から、ヘテロシクリル
の場合はさらにオキソまで含めた群から独立に選択される、１種またはそれ以上
の置換基でさらに置換されていることを示す。
【００４４】 本発明の化合物を表す構造式では、特定の結合を点線で示してある。これらの
線は、点線で示した結合が存在していても欠如していてもよいことを意味する。
したがって、本発明の化合物は、イミダゾキノリン化合物であってもテトラヒド
ロイミダゾキノリン化合物であってもよい。
【００４５】 本発明は、本願明細書に記載の化合物を、その薬学的に許容されるあらゆる形
態について包含するものであり、これには、ジアステレオマーおよびエナンチオ
マーなどのアイソマー、塩、溶媒、多形などが含まれる。
【００４６】 医薬組成物と生物学的活性 本発明の医薬組成物は、薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで、上述
したような本発明の化合物を治療有効量で含む。
【００４７】 「治療有効量」という用語は、サイトカイン誘導などの治療効果、抗腫瘍活性
および／または抗ウイルス活性を誘導できるだけの十分な化合物量を意味する。
本発明の医薬組成物に使用する活性化合物の正確な量は、化合物の物理的性質お
よび化学的性質ならびにキャリアの性質、意図した投与計画などの当業者間で周
知のさまざまな要因によって変わるが、本発明の組成物には、被検体に対する化
合物用量約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ
〜約５ｍｇ／ｋｇが得られるだけの十分な活性成分が含まれるだろうと思われる
。錠剤、薬用ドロップ、非経口製剤、シロップ、クリーム、軟膏、エアロゾル製
剤、経皮パッチ、経粘膜パッチなど、従来のどのような剤形を使用してもよい。
【００４８】 治療投与計画では本発明の化合物を単一の治療薬として投与することもできる
し、あるいは、本発明の化合物を互いに組み合わせて投与したり、別の免疫応答
修飾因子、抗ウイルス薬、抗生物質などを含む他の活性剤と組み合わせて投与し
てもよい。
【００４９】 後述する試験方法に従って実施した実験で、本発明の化合物が特定のサイトカ
インの産生を誘導することが明らかになっている。これらの結果から、本発明の
化合物が数多くの異なる方法で免疫応答を調節できる免疫応答修飾因子として有
用であり、さまざまな機能障害の治療に役立つものとなっていることが分かる。
【００５０】 本発明による化合物を投与することで産生を誘導できるサイトカインとしては
一般に、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および／または腫瘍壊死因子−α
（ＴＮＦ−α）ならびに特定のインターロイキン（ＩＬ）があげられる。本発明
の化合物によって生合成を誘導できるサイトカインとしては、ＩＦＮ−α、ＴＮ
Ｆ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２の他、さまざまなサ
イトカインがあげられる。サイトカインにはいくつか効果はあるが、特にウイル
スの産生や腫瘍細胞の成長を抑制するため、本発明の化合物はウイルス性疾患や
腫瘍の治療に有用なものとなるのである。
【００５１】 サイトカインの産生を誘導する機能に加え、本発明の化合物は、生得的な免疫
応答の他の局面にも影響する。たとえば、ナチュラルキラー細胞の活性が刺激さ
れることがある。これは、サイトカインの誘導によるものと考えられる効果のひ
とつである。また、本発明の化合物は、マクロファージを付活し、これによって
一酸化窒素の分泌が促進され、さらに多くのサイトカインが産生される。また、
これらの化合物によって、Ｂリンパ球の増殖と分化が引き起こされる場合もある
。
【００５２】 さらに、本発明の化合物には獲得免疫応答に対する効果もある。たとえば、Ｔ
細胞に対して直接影響する、あるいは、Ｔ細胞サイトカインを直接誘導するとは
思えないが、本発明の化合物を投与すると、１型ヘルパーＴ（Ｔｈ１）サイトカ
インＩＦＮ−γの産生が間接的に誘導され、２型ヘルパーＴサイトカインＩＬ−
４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生が阻害される。この活性は、Ｔｈ１応答を
上方制御および／またはＴｈ２応答を下方制御することが望ましい疾患の治療に
上記の化合物が有用であることを意味する。本発明の化合物がＴｈ２免疫応答を
阻害する機能に鑑みて、これらの化合物は、アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギ
ー、アレルギー性鼻炎などのなどのアトピー性疾患の治療や全身性エリテマトー
デスの治療において有用である、細胞免疫に対するワクチンアジュバントとして
有用であると考えられ、さらには可能性として再発性の真菌疾患およびクラミジ
アの治療薬として有用であるとも考えられる。
【００５３】 自己の免疫応答修飾効果がゆえに、これらの化合物はさまざまな状態の治療に
役立つものとなる。ＩＦＮ−αおよび／またはＴＮＦ−αなどのサイトカインの
産生を誘導する機能があるため、これらの化合物はウイルス性疾患および腫瘍を
治療する上で特に有用である。この免疫調節活性から、本発明の化合物は、生殖
器疣贅；尋常性疣贅；足底疣贅；Ｂ型肝炎；Ｃ型肝炎；単純ヘルペスウイルスＩ
型ＩＩ型；伝染性軟属腫；ＨＩＶ；ＣＭＶ；ＶＺＶ；頚上皮内腫瘍症などの上皮
内腫瘍症；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）および関連の腫瘍症を含むウイル
ス性疾患；カンジダ、アスペルギルスおよびクリプトコッカス性髄膜炎などの真
菌性疾患；基底細胞ガン、有毛細胞白血病、カポジ肉腫、腎細胞ガン、扁平上皮
ガン、骨髄性白血病、多発性骨髄腫、悪性黒色腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ
細胞リンパ腫および他のガンなどの腫瘍性疾患；カリニ肺炎、クリプトスポリジ
ウム症、ヒストプラスマ症、トキソプラスマ症、トリパノソーマ感染およびレー
シュマニア症などの寄生虫疾患；結核およびマイコバクテリウム・アビウムなど
の細菌感染などであるが、これに限定されるものではない疾患を治療する上で有
用であると思われる。本発明の化合物を用いて治療可能な他の疾患または状態と
しては、湿疹；好酸球増多症；本態性血小板血症；ライ病；多発性硬化症；Ｏｍ
ｍｅｎ症候群；円板状エリテマトーデス；ボーエン病；ボーエン病様丘疹症があ
げられ、さらには、慢性的な創傷を含む創傷治癒の促進または刺激もあげられる
。したがって、本発明によれば、本発明の化合物または組成物を有効量で動物に
投与することを含む、動物においてサイトカインの生合成を誘導する方法が得ら
れる。
【００５４】 サイトカインの生合成を誘導するのに効果的な化合物量は、単球、マクロファ
ージ、樹状細胞およびＢ細胞などの１種またはそれ以上の細胞型が、ＩＦＮ−α
、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２などの１種ま
たはそれ以上のサイトカインを、当該サイトカインのバックグラウンドレベルを
上回る量で産生させるのに十分な量である。正確な量は従来技術において周知の
さまざまな要因によって変わるが、約１００μｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇ、
好ましくは約１０μｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇの用量であると思われる。また
、本発明によれば、本発明の化合物または組成物を有効量で動物に投与すること
を含む、動物においてウイルス感染を治療する方法ならびに動物において腫瘍性
疾患を治療する方法が得られる。ウイルス感染を治療または阻害するのに有効な
量は、未治療の対照動物の場合と比較して、ウイルス病変、ウイルス負荷、ウイ
ルスの生成速度および死亡率などのウイルス感染を示す１つまたはそれ以上の徴
候が減少する量である。正確な量は従来技術において周知のさまざまな要因によ
って変わるが、約１００μｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μ
ｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇの用量であると思われる。腫瘍性の状態を治療する
のに有効な化合物量は、腫瘍の大きさまたは腫瘍病巣の数を低減させる量である
。ここでも正確な量は従来技術において周知のさまざまな要因によって変わるが
、約１００μｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇから
約５ｍｇ／ｋｇの用量であると思われる。
【００５５】 以下、実施例を参照して本発明についてさらに説明する。これらの実施例はい
ずれも一例にすぎず、本発明を何ら限定するものではない。
【００５６】 実施例 実施例１ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］ベンズアミド
【化３０】 １−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン（２．０ｇ、７．８ｍｍｏｌ）をピリジン（１Ｌ）に懸濁させた懸濁液を６
０℃まで温め、開始材料を溶解した。この溶液を約３０℃まで冷却し、ピリジン
（１００ｍＬ）で希釈した塩化ベンゾイル（１．１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を徐々
に添加した。１時間後、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）での分析を行っ
たところ、開始材料が幾分残っていることが明らかになった。塩化ベンゾイル（
０．３ｇ）をさらに追加し、一晩かけて反応液を５０℃まで温めた。この反応混
合物を真空下で濃縮した。得られた残渣をクロロホルム（２００ｍＬ）および１
％炭酸ナトリウム（２００ｍＬ）と混合した。有機層を分離し、続いて真空下で
濃縮した。得られた残渣を酢酸プロピル（３０ｍＬ）と混合し、蒸気浴上にて加
熱して残渣を溶解した。この溶液を自然冷却し、得られた沈殿物を濾別したとこ
ろ、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−
イル）ブチル］ベンズアミドが融点２１０〜２１２℃の固形物として得られた。
Ａｎａｌｙｓｉｓ：Ｃ21Ｈ21Ｎ5Ｏについて算出：％Ｃ，７０．１８；％Ｈ，５
．８９：％Ｎ，１９．４８；Ｆｏｕｎｄ：％Ｃ，６９．４９；％Ｈ，５．９７；
％Ｎ，１９．６４．1Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４８
（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８
．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ
＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｍ
，３Ｈ），７．２１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｂｒｏａｄ ｓ
，２Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｑ，Ｊ＝６．０
Ｈｚ，２Ｈ），１．９２（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），１．５８
（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ ３５９．１
７４６（３５９．１７４６ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ21Ｈ21Ｎ5Ｏ）
【００５７】 実施例２ 塩酸Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−
イル）ブチル］ベンズアミド水和物 Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
ル）ブチル］ベンズアミド（１ｇ）をイソプロパノールに溶解した。塩酸（１２
Ｎの塩酸を１等量）を添加した。得られた沈殿物を濾別したところ、塩酸Ｎ1−
［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチ
ル］ベンズアミド水和物１ｇが融点２５４〜２５６℃の固形物として得られた。
Ａｎａｌｙｓｉｓ：Ｃ21Ｈ21Ｎ5Ｏ・ＨＣｌ・１．５Ｈ2Ｏについて算出：％Ｃ，
５９．６３；％Ｈ，５．９６；％Ｎ，１６．５６；Ｆｏｕｎｄ：％Ｃ ５９．６
１；％Ｈ，６．０４；％Ｎ，１６．６４． 1Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6） δ １３．８０（ｂｒｏａｄ ｓ，１Ｈ），９．１５（ｂｒｏ
ａｄ ｓ，２Ｈ），８．５６（ｓ，１Ｈ），８．５０（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，
１Ｈ），８．２３（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８３（ｄ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｔ，Ｊ
＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５３（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．５０
（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），
４．７２（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．３０（ｑ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，
２Ｈ），１．９３（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．６１（ｑ
ｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ）
【００５８】 実施例３ Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
リン−１−イル）ブチル］ベンズアミド
【化３１】 実施例１の汎用的な方法を利用して１−（４−アミノブチル）−２−プロピル
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５５ｇ、１．８ｍ
ｍｏｌ）を塩化ベンゾイル（０．２６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と反応させたところ
、Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キ
ノリン−１−イル）ブチル］ベンズアミドが融点１７３〜１７４℃の固形物とし
て得られた。1Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．８０（ｂ
ｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），８．４６（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２０（
ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．４ Ｈｚ，１Ｈ），７
．７６（ｄ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｔ，Ｊ＝７．４ Ｈｚ，１
Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝７．５ Ｈｚ，２Ｈ），４．
６３（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．３４（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｔ，
Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｍ，４Ｈ），１．７２（ｑｕｉｎｔｅｔ
，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．０１（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ
（ＥＩ）ｍ／ｅ ４０１．２２１０（４０１．２２１６ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ
Ｃ24Ｈ27Ｎ5Ｏ）
【００５９】 実施例４ Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）ブチル］ベンズアミド
【化３２】 実施例１の汎用的な方法を利用して１−（４−アミノブチル）−２−メチル−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５ｇ、１．８ｍｍｏ
ｌ）を塩化ベンゾイル（０．２６ｇ、１．８ｍｍｏｌ）と反応させたところ、Ｎ 1 −［４−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
−１−イル）ブチル］ベンズアミドが融点１６４〜１７０℃の固形物として得ら
れた。1Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４７（ｔ，Ｊ＝
６．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７８（
ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．２ Ｈｚ，
１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８．０
Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），７．１７
（ｄｔ，Ｊ＝８．０，１．２ Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ
），４．５３（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．３１（ｑ，Ｊ＝６．０Ｈｚ
，２Ｈ），２．６０（ｓ，３Ｈ），１．８８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ
，２Ｈ），１．６８（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ
）ｍ／ｅ ３７３．１９０３（３７３．１９０３ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ22Ｈ 23 Ｎ5Ｏ）
【００６０】 実施例５ Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）ブチル］ベンズアミド
【化３３】 実施例１の汎用的な方法を利用して１−（４−アミノブチル）−２−エチル−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５ｇ、１．７６ｍｍ
ｏｌ）を塩化ベンゾイル（０．２５ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）と反応させたところ
、Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
リン−１−イル）ブチル］ベンズアミドが融点２０３〜２０６℃の固形物として
得られた。1Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．４８（ｔ，
Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７
９（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．０ Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８
．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｔ，
Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．４７（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），４．５３（ｔ
，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｑ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），２．
９５（ｑ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．８７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０
Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．
３５（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｅ ３８７．２０５８
（３８７．２０５９ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ）
【００６１】 実施例６ Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）ブチル］ベンズアミド
【化３４】 １−（４−アミノブチル）−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
リン−４−アミン（０．５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）をピリジン（５０ｍＬ）と混合
し、５０℃まで加熱し、これに塩化ベンゾイル（０．２２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）
をピペットで添加した。１時間後、ＨＰＬＣでの分析を行ったところ、開始材料
がすべて消失し、いくつかの生成物が形成されていることが明らかになった。こ
の反応混合物を真空下で濃縮した。残渣をジクロロメタンおよび炭酸水素ナトリ
ウム溶液と混合した。有機層を分離し、続いて真空下で濃縮した。残渣をジクロ
ロメタンに溶解し、シリカゲルカラムに仕込んだ。このカラムを５％メタノール
−ジクロロメタン溶液で溶出し、続いて１０％メタノール−ジクロロメタン溶液
で溶出した。１０％メタノールとジクロロメタンの画分を混合し、真空下で濃縮
したところ、Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ベンズアミドが融点１７４〜１７５℃の固
形物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ ８．
４８（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．００（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ
），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈ
ｚ，１Ｈ），７．５０（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｔ，Ｊ＝８
．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．１８（ｔ
，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），４．５４（
ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｔ，Ｊ＝７
．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），
１．７７（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．７０（ｑｕｉｎｔ
ｅｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．４１（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ
，２Ｈ），０．９１（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，３Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）ｍ／ｅ ４
１６（Ｍ＋Ｈ）
【００６２】 実施例７ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−４−（クロロメチル）ベンズアミド
【化３５】 パートＡ ４−（クロロメチル）安息香酸（１ｇ、５．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに
懸濁した懸濁液に塩化オキサリル（２Ｍをクロロホルムに溶解したもの４．４ｍ
Ｌ、８．８ｍｍｏｌ）を添加した。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４滴）を添
加して反応を触媒した。１時間後、ＨＰＬＣでの分析を行ったところ、１００％
クリーンに転化した（ｃｌｅａｎ ｃｏｎｖｅｒｓｉｏｎ）ことが明らかになっ
た。反応混合物を真空下で濃縮したところ、４−（クロロメチル）ベンゾイルク
ロリドが得られた。
【００６３】 パートＢ ４−（クロロメチル）ベンゾイルクロリド（１．０６ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を
ジクロロメタンに溶解した溶液を、１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１．０ｇ、３．９ｍｍｏｌ）をピリジン
（２５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に添加した。１時間後、ＨＰＬＣでの分析を
行ったところ、反応が終了していることが分かった。この反応混合物を真空下で
濃縮した。残渣を飽和炭酸水素ナトリウム溶液と混合した。固形分を濾別し、少
量のメタノールを含有するクロロホルムに溶解した。この溶液を飽和炭酸水素ナ
トリウム溶液で洗浄し、有機層を真空下で濃縮した。得られた残渣をカラムクロ
マトグラフィ（シリカゲルを１０％メタノール−ジクロロメタンで溶出）にて精
製したところ、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
リン−１−イル）ブチル］−４−（クロロメチル）ベンズアミドが融点２４０〜
３００℃（分解点）の固形物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４９（ｔ，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，１Ｈ），８．２１（
ｓ，１Ｈ），８．０３（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．７６（ｄ，Ｊ＝８
．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄ
，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，２Ｈ），７．４２（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），７．
２０（ｔ，Ｊ＝８．０ Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｂｒｏａｄ ｓ，２Ｈ），４
．７８（ｓ，２Ｈ），４．６２（ｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ），３．２８（ｑ
，Ｊ＝６．０ Ｈｚ，２Ｈ），１．８９（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，
２Ｈ），１．５６（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．０ Ｈｚ，２Ｈ）；ＭＳ（ＣＩ）
ｍ／ｅ ４０８（Ｍ＋Ｈ）
【００６４】 実施例８ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−４−［（２−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル−１Ｈ−ベンゾ［
ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル］ベンズアミド
【化３６】 パートＡ ２−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（６２ｇ、０．４６ｍｏｌ）をオ
キシ塩化リン（２００ｍｌ）に添加し、混合物を４．５時間還流した。得られた
溶液を４Ｌの氷に注ぎ、水酸化アンモニウムを用いて混合物を強塩基性にした。
得られた固形分を濾別し、水洗し、乾燥させて粗２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾールを得た。
【００６５】 パートＢ ２−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１０．０ｇ、０．０６６ｍｏｌ）と
、ピロリジン（１８．５ｇ、０．２６ｍｏｌ）と、エタノール（１００ｍＬ）と
を混合した。得られた溶液を１６０〜１７０℃で６時間加熱した後、溶媒を揮発
させた。得られた残渣を水と混合した。塩酸を用いて混合物を強酸性にし、続い
て水酸化アンモニウムを用いて強塩基性にした。得られた固形分を濾別し、水洗
し、風乾して粗生成物１１．８ｇを黄褐色の粉末として得た。この物質を酢酸エ
チル／メタノールから再結晶化したところ、２−ピロリジノ−１Ｈ−ベンズイミ
ダゾール４．９ｇが得られた。Ａｎａｌｙｓｉｓ：Ｃ11Ｈ13Ｎ3について算出：
％Ｃ， ７０．５６；％Ｈ，７．００；％Ｎ，２２．４４；Ｆｏｕｎｄ：％Ｃ，
７０．１３；％Ｈ，７．０５；％Ｎ，２２．７０
【００６６】 パートＣ ２−ピロリジノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール（１．９ｇ、１０．１ｍｍｏｌ）
を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液に水素化
ナトリウム（４０２ｍｇ、１１ｍｍｏｌ）を添加した。固形分をすべて溶解した
。発泡が停止した後、この溶液を周囲温度で１５分間攪拌した。溶液を５℃まで
冷却したところ、固体が形成された。メチル４−（ブロモメチル）ベンゾエート
（２．１ｇ、０１ｍｏｌ）を上記の懸濁液に添加し、固形分をすべて溶解した。
この溶液を周囲温度で攪拌したところ、固体が形成された。混合物を周囲温度で
一晩攪拌し、これを冷水中に注いだ。固形分を濾別し、水洗し、乾燥させて粗生
成物３．０ｇをオフホワイトの固形物として得た。この物質をメタノールから再
結晶化し、メチル４−［（２−ピロリジニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１イ
ル）メチル］ベンゾエートを得た。Ａｎａｌｙｓｉｓ：Ｃ20Ｈ21Ｎ3Ｏ2について
算出：％Ｃ，７１．６２；％Ｈ，６．３１；％Ｎ，１２．５３；Ｆｏｕｎｄ：％
Ｃ，７１．４４；％Ｈ，６．４１；％Ｎ，１２．５０
【００６７】 パートＤ 水（３０ｍＬ）およびメタノール（１０ｍＬ）に水酸化ナトリウム（１．８ｇ
、４５ｍｍｏｌ）を溶解した溶液にメチル４−［（２−ピロリジニル−１Ｈ−ベ
ンズイミダゾール−１イル）メチル］ベンゾエート（２．５ｇ、７．５ｍｍｏｌ
）を添加した。すべてのエステルが溶解するまで混合物を蒸気浴上にて加熱した
。さらに１５分間加熱を続けた後、等量の水で溶液を希釈し、塩酸で中和した。
得られた沈殿物を濾別し、水洗し、乾燥させたところ、粗生成物１．９ｇが得ら
れた。この物質をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドから再結晶化し、４−［（２−
ピロリジニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１イル）メチル］安息香酸を得た。
Ａｎａｌｙｓｉｓ：Ｃ19Ｈ19Ｎ3Ｏ2について算出：％Ｃ，７１．０１；％Ｈ，５
．９６；％Ｎ，１３．０７；Ｆｏｕｎｄ：％Ｃ，７０．０１；％Ｈ，６．１４；
％Ｎ，１３．３２
【００６８】 パートＥ ４−［（２−ピロリジニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１イル）メチル］安
息香酸（０．２８ｇ、０．８７２ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５０ｍＬ）に懸濁
した懸濁液に塩化オキサリル（４ｍＬ）を添加した。この混合物を還流しながら
１時間加熱した後、真空下で濃縮した。残渣をトルエンで希釈し、真空下で濃縮
して、週末にわたって周囲温度にて真空下で乾燥させ、粗４−［（２−ピロリジ
ニル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１イル）メチル］ベンゾイルクロリドを得た
。
【００６９】 パートＦ パートＥで得られた酸クロリドとピリジン（２０ｍＬ）との混合物に１−（４
−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．
２０ｇ、０．７８３ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、ＨＰＬＣでの分析を行っ
たところ、反応混合物には生成物に加えて酸クロリドとアミンがそれぞれ約１０
％ずつ含まれていることが分かった。この反応混合物を真空下で濃縮した。残渣
を水と混合し、０．１Ｎの水酸化ナトリウムで処理し、ジクロロメタンで抽出し
た。ジクロロメタン抽出物をカラムクロマトグラフィ（シリカゲルを５〜１０％
メタノール−ジクロロメタンで溶出）で精製したところ、Ｎ1−［４−（４−ア
ミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−４−［（
２−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−１
−イル）メチル］ベンズアミドが融点１５０〜１５３℃の固形物として得られた
。ＭＳ （ＥＩ）ｍ／ｅ ５５８．２８６５（５５８．２８５５ ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ Ｃ33Ｈ34Ｎ8Ｏ）
【００７０】 実施例９ Ｎ1−［５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）ペンチル］ベンズアミド
【化３７】 パートＡ アルゴン雰囲気下で、１，５−ジアミノペンタン（２５ｇ、０．２４ｍｏｌ）
とベンズアミド（９．９ｇ、０．０８１ｍｏｌ）とを混合し、還流下で一晩加熱
した。反応混合物を真空下で濃縮し、過剰なジアミンを除去した。残渣を約２１
０℃で１２ｔｏｒｒ（１６×１０2パスカル）にて蒸留したところ、Ｎ−（５−
アミノペンチル）ベンズアミド１１．８ｇが無色の油状物として得られた。
【００７１】 パートＢ ４−クロロ−３−ニトロキノリン塩酸塩（１３ｇ、５３ｍｍｏｌ）をクロロホ
ルムに懸濁させた懸濁液にトリエチルアミン（１ｅｑ．）を添加した。Ｎ−（５
−アミノペンチル）ベンズアミド（１１ｇ、５３ｍｍｏｌ）をクロロホルムに懸
濁させた懸濁液を添加し、反応混合物を加熱して還流した。反応の進行をＨＰＬ
Ｃで監視した。反応混合物を真空下で濃縮した、残渣をトルエンで希釈し、加熱
して還流し、温かいうちに濾過して濾液を冷却した。得られた沈殿物を濾別した
ところ、Ｎ1−｛５−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ペンチル｝
ベンズアミド１６．９ｇが融点１３０〜１３２℃の黄色の固形物として得られた
。1Ｈ ＮＭＲ（５００ ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０７ （ｓ， １
Ｈ）， ９．０２ （ｂｒｏａｄ ｓ， １Ｈ）， ８．５３ （ｄ， Ｊ＝８
．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ），
７．８９ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８３ （
ｄｔ， Ｊ＝８．０， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ＝８
．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５７ （ｄｔ， Ｊ＝８．０， １．２ Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．５０ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （
ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ，
２Ｈ）， ３．２５ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７７ （
ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５５ （ｑｕｉｎｔｅ
ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３９ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７
．０ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００７２】 パートＣ Ｎ1−｛５−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ペンチル｝ベンズ
アミド（３．４ｇ、９ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（２５０ｍＬ）に懸
濁させた懸濁液に触媒量の白金炭素を添加した。Ｐａｒｒ装置にて５０ｐｓｉ（
３．４×１０4パスカル）で反応混合物を水素雰囲気下においた。２時間後、反
応混合物を濾過して触媒を除去した。濾液を真空下で濃縮し、粗Ｎ1−｛５−［
（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］ペンチル｝ベンズアミドを得た。こ
の物質をオルト酢酸トリエチル（１．４ｇ、９ｍｍｏｌ）およびトルエン（２０
０ｍＬ）と混合した。反応混合物を蒸気浴上にてＶｉｇｒｅｕｘカラムを用いて
一晩加熱した。反応混合物からトルエンをデカントし、真空下で濃縮してＮ1−
［５−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペン
チル］ベンズアミドを油状物として得た。
【００７３】 パートＤ パートＣで得られた油状物を酢酸メチル（５０ｍＬ）に溶解した溶液に３−ク
ロロペルオキシ安息香酸（３ｇ、９ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温
度で一晩攪拌し、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿物を
濾別した後、ジエチルエーテルで洗浄したところ、１−（５−ベンズアミドペン
チル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシド
１．６ｇが得られた。
【００７４】 パートＥ １−（５−ベンズアミドペンチル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシド（１．６ｇ、４．１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタ
ン（１５０ｍＬ）に溶解した溶液に水酸化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加した
。反応混合物を高速に攪拌しながら塩化トシル（０．７８ｇ、４．１２ｍｍｏｌ
）を徐々に添加した。１時間後、有機層を分離し、１％炭酸ナトリウムで洗浄し
た後、真空下で濃縮した。得られた残渣を１Ｎの塩酸（３０ｍＬ）と混合し、木
炭で処理して濾過した。濾液を中和したところ、油状物が沈殿した。この油状物
を一晩かけて凝固させたところ、Ｎ1−［５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ
−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンチル］ベンズアミド０．６
３ｇが融点１１０〜１２０℃の固形物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ （５００
ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．５０ （ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ，
１Ｈ）， ８．１２（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ，
Ｊ＝８．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １
Ｈ）， ７．６３ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｔ， Ｊ＝
８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５１ （ｔ， Ｊ ＝ ８．３ Ｈｚ， １Ｈ
）， ７．４６ （ｔ， Ｊ＝ ８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｔ，
Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．５２ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ３．２８ （ｑ， Ｊ＝ ６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．６４ （ｓ
， ３Ｈ）， １．８７ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）
， １．７９ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝ ７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４
８（ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＣＩ） ｍ／ｅ
３８８ （Ｍ＋Ｈ）
【００７５】 実施例１０ Ｎ1−［５−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ペンチル］ベンズアミド塩酸塩
【化３８】 パートＡ Ｎ1−｛５−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］ペンチル｝ベンズ
アミド（５ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）をトルエン（２５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁
液に触媒量の白金炭素を添加した。Ｐａｒｒ装置にて５０ｐｓｉ（３．４×１０ 4 パスカル）で反応混合物を水素雰囲気下においた。約２時間後、Ｐａｒｒ容器
の底に油状のボールが形成された。硫酸マグネシウムと追加の触媒とを添加し、
一晩水素化を実施した。反応混合物を濾過して触媒を除去した。Ｐａｒｒ容器に
残った残渣をイソプロピルアルコール（１５０ｍＬ）と混合し、蒸気浴上にて加
熱した後、濾過した。どちらの濾液にも生成物が含まれていることがＨＰＬＣ分
析によって明らかになったため、両者を混合して真空下で濃縮し、粗Ｎ1−｛５
−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］ペンチル｝ベンズアミドを得た
。この物質をトルエン（２５０ｍＬ）と混合した。オルトギ酸トリエチル（４ｇ
、２６．４ｍｍｏｌ）を添加し、Ｖｉｇｒｅｕｘカラムを用いて２時間、反応混
合物を還流しながら加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、得られた沈殿
物を濾別したところ、Ｎ1−［５−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−
１−イル）ペンチル］ベンズアミド３．４ｇが融点１７１．５〜１７２．５℃の
固形物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6）
δ ９．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ８．３８ （ｍ， １Ｈ）， ８．１８ （ｍ， １Ｈ）， ７．８０
（ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．
５１ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ＝７．０
Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７２ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．
２５ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９４ （ｑｕｉｎｔｅｔ，
Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５８ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．５
Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４０ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， ２
Ｈ）
【００７６】 パートＢ Ｎ1−［５−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンチル
］ベンズアミド（２．０ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）をクロロホルムに溶解した溶液
に３−クロロペルオキシ安息香酸（１．９ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）を添加した。
４時間後、反応が終了していることがＨＰＬＣでの分析によって明らかになった
。１％炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）で反応物を２回洗浄し、真空下で濃縮して１
−（５−ベンズアミドペンチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５
Ｎ−オキシドを得た。
【００７７】 パートＣ １−（５−ベンズアミドペンチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
−５Ｎ−オキシド（２．１ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）をジクロロメタンに溶解した
溶液に水酸化アンモニウムを添加した。反応混合物を高速に攪拌しながら塩化ト
シル（１．０６ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。１時間後、反応物を
ジクロロメタンで希釈した。有機層を分離し、１％炭酸ナトリウムで洗浄し、真
空下で濃縮した。得られた残渣をイソプロピルアルコール（１００ｍＬ）に溶解
し、続いて６Ｎの塩酸（０．９３ｍＬ）を添加した。得られた沈殿物を水（１５
０ｍＬ）に懸濁させ、加熱して還流させ、木炭で処理して濾過した。濾液を冷却
し、得られた沈殿物を濾別して乾燥させたところ、Ｎ1−［５−（４−アミノ−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ペンチル］ベンズアミド塩
酸塩０．９ｇが融点２１７〜２１９℃の白色の結晶性固形物として得られた。Ａ
ｎａｌｙｓｉｓ： Ｃ22Ｈ23Ｎ5Ｏ・ＨＣｌ 1/2Ｈ2Ｏについて算出： ％Ｃ，
５２．８５； ％Ｈ， ６．８５； ％Ｎ， １４．０１； Ｆｏｕｎｄ：
％Ｃ， ５２．６２； ％Ｈ， ６．４４％； ％Ｎ， １３．８７． 1Ｈ
ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １３．８４ （ｂｒｏａ
ｄ ｓ， １Ｈ）， ９．２４ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ８．５１ （
ｓ， １Ｈ）， ８．４３ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２
（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７０
（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２
（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈ
ｚ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９０
（ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５６ （ｑｕｉｎ
ｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３８ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ
＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＣＩ） ｍ／ｅ ３７４ （Ｍ＋Ｈ）
【００７８】 実施例１１ Ｎ1−［３−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）プロピル］ベンズアミド塩酸塩
【化３９】 パートＡ Ｐａｒｒ容器中にてベンズアミド（２５ｇ、０．２０ｍｏｌ）と１，３−ジア
ミノプロパン（４５．９ｇ、０．６０ｍｏｌ）とを混合し、１５時間かけて１５
０℃まで加熱した。容器を冷却し、反応混合物を真空下で濃縮して、過剰なジア
ミンを除去した。残渣を水（５００ｍＬ）に溶解し、濃塩酸を添加してｐＨを１
未満に調節した。得られた沈殿物（開始時のベンズアミドとジアシル化生成物）
を濾別によって除去した。濾液をジクロロメタンで洗浄し、５０％水酸化ナトリ
ウムを加えて水性層を強塩基性にした後、ジクロロメタンで抽出した（４×３０
０ｍＬ）。抽出物を混合し、ブライン（３００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム
上にて乾燥させ、真空下で濃縮したところ、Ｎ−（３−アミノプロピル）ベンズ
アミド１１．９ｇが油状物として得られた。
【００７９】 パートＢ ４−クロロ−３−ニトロキノリン塩酸塩（１６．４ｇ、６７ｍｍｏｌ）とジク
ロロメタン（４００ｍＬ）との混合物にトリエチルアミン（９．３ｍＬ、６７ｍ
ｍｏｌ）を添加した。Ｎ−（３−アミノプロピル）ベンズアミド（１１．９ｇ、
６７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解した溶液を一度に添加し
た。反応混合物を周囲温度にて１時間攪拌し、蒸気浴上にて１時間加熱した。得
られた沈殿物を濾別したところ、Ｎ1−｛３−［（３−ニトロキノリン−４−イ
ル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド６ｇが融点２０９〜２１１℃の黄色の固形
物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ
９．０７ （ｂｒｏａｄ ｓ， １Ｈ）， ９．０５ （ｓ， １Ｈ）， ８．
５４ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ＝８．０
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８９ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．
８２ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７６ （ｄ， Ｊ＝８．０
Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．５５ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．
５０ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ＝８．０
Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６９ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．
３５ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．００ （ｑｕｉｎｔｅｔ，
Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００８０】 パートＣ Ｎ1−｛３−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ］プロピル｝ベンズ
アミド（１．０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）をイソプロピルアルコール（１２０ｍＬ）
に懸濁させた懸濁液を温め、物質の一部を溶解した。触媒量の白金炭素を加え、
Ｐａｒｒ装置にて５０ｐｓｉ（３．４×１０4パスカル）で反応混合物を水素雰
囲気下においた。３時間後、反応混合物を濾過して触媒を除去した。濾液を真空
下で濃縮し、粗Ｎ1−｛３−［（３−アミノキノリン−４−イル）アミノ］プロ
ピル｝ベンズアミドを油状物として得た。この油状物にトルエン（１００ｍＬ）
を添加した後、オルトギ酸トリエチル（０．８ｇ、５．６ｍｍｏｌ）を添加した
。反応混合物を蒸気浴上にて一晩加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷却し、
得られた沈殿物を濾別したところ、Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］キノリン−１−イル）プロピル］ベンズアミド０．５３ｇが融点１８８〜１９
０℃のオフホワイトの固形物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ
， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．６７ （ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ），
８．５０ （ｓ， １Ｈ）， ８．３７ （ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ
）， ８．１７ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８
７ （ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７１ （ｄｔ， Ｊ＝７．５
， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｔ， Ｊ＝７．５， １．０
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４
８ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．７８ （ｔ， Ｊ＝７．０
Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１
８ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）
【００８１】 パートＤ Ｎ1−［３−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロピル
］ベンズアミド（０．５３ｇ、１．６ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５０ｍＬ）に
溶解した溶液に、周囲温度にて３−クロロペルオキシ安息香酸（０．５５ｇ、１
．６ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。３時間後、反応物を１％炭酸ナトリウムで洗
浄（２×３０ｍＬ）し、続いて真空下で濃縮したところ、１−（３−ベンズアミ
ドプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシド０．３
２ｇが固形物として得られた。
【００８２】 パートＥ １−（３−ベンズアミドプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
−５Ｎ−オキシド（０．３２ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００
ｍＬ）に溶解した溶液に水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）を添加した。塩化トシ
ル（０．１７ｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。反応混合物を周囲温度
にて一晩攪拌し、真空下で濃縮してジクロロメタンを除去した。得られた沈殿物
を濾別し、水で洗浄した。この物質をイソプロピルアルコール（２０ｍＬ／ｇ）
に溶解した。濃塩酸（１ｅｑ．）を添加した後、反応混合物の量を１０〜２０％
減らした。得られた沈殿物を濾別し、イソプロピルアルコールで洗浄したところ
、Ｎ1−［３−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
ル）プロピル］ベンズアミド塩酸塩０．２５ｇが融点２６５〜２７０℃の固形物
として得られた。Ａｎａｌｙｓｉｓ： Ｃ20Ｈ19Ｎ5Ｏ ・ ＨＣｌ ・ 1／2
Ｈ2Ｏについて算出： ％Ｃ， ６１．４６； ％Ｈ， ５．４２； ％Ｎ，
１７．９２； Ｆｏｕｎｄ： ％Ｃ， ６１．７９； ％Ｈ， ５．３４；
％Ｎ， １７．６１． 1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6）
δ １３．７４ （ｂｒｏａｄ ｓ， １Ｈ）， ９．３０ （ｂｒｏａｄ ｓ
， ２Ｈ）， ８．７３ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．６１
（ｓ， １Ｈ）， ８．２２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８
７ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８４ （ｄ， Ｊ＝８．０
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７１ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５
４ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ＝８．０
Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７
５ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３９ （ｑ， Ｊ＝６．０
Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１７ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ （
ＥＩ） ｍ／ｅ ３４５．１５９３ （３４５．１５９０ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ
Ｃ20Ｈ19Ｎ5Ｏ）
【００８３】 実施例１２ Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−６−モルホリノニコチンアミド
【化４０】 パートＡ ６−クロロニコチン酸（１６．６ｇ、０．１０５ｍｏｌ）をジクロロメタン（
２５０ｍＬ）に懸濁させた懸濁液にカルボニルジイミダゾール（１８．６ｇ、０
．１１５ｍｏｌ）を添加した。固形分をすべて溶解させた後、反応溶液を周囲温
度で１時間攪拌し、イソプロピルアルコール（１００ｍＬ）を添加した。ジクロ
ロメタンを真空下で除去した。触媒量のナトリウムイソプロポキシドを溶液に添
加し、この溶液を還流しながら１時間加熱した。続いて溶液を真空下で濃縮し、
得られた残渣を水でスラリー化し、ジエチルエーテルで抽出した。抽出物を硫酸
マグネシウム上にて乾燥させ、真空下で濃縮したところ、６−クロロニコチン酸
イソプロピル２３．９ｇが得られた。
【００８４】 パートＢ ６−クロロニコチン酸イソプロピル（６．０ｇ、０．０３ｍｏｌ）とモルホリ
ン（１３ｍＬ、０．１５ｍｏｌ）とをイソプロピルアルコール（６０ｍＬ）に溶
解した溶液を還流しながら７２時間加熱した。この溶液を一晩で周囲温度まで冷
却した。得られた沈殿物を濾別し、イソプロピルアルコールで洗浄し、乾燥させ
て６−モルホリノニコチン酸イソプロピルを得た。濾液を水で希釈した。得られ
た沈殿物を濾別し、水洗し、乾燥させて６−モルホリノニコチン酸イソプロピル
を得た。両方合わせた収率は８．３ｇであった。６−モルホリノニコチン酸イソ
プロピルを１Ｎの水酸化ナトリウム（４０ｍＬ）と混合し、得られた懸濁液をす
べての固形分が溶解するまで５０〜６０℃で攪拌した。溶液を周囲温度で一晩攪
拌したところ、この間に沈殿物が形成された。この物質を濾別し、開始材料とし
た。濃塩酸を用いて濾液を中和した。得られた沈殿物を濾別し、水洗し、乾燥さ
せたところ、粗生成物３．３ｇが得られた。この物質をメタノール／ジクロロメ
タンから再結晶化し、６−モルホリノニコチン酸を融点２５９〜２６１℃の固形
物として得た。Ａｎａｌｙｓｉｓ： Ｃ10Ｈ12Ｎ2Ｏ3について算出： ％Ｃ，
５７．１９； ％Ｈ， ５．８１； ％Ｎ， １３．４８； Ｆｏｕｎｄ： ％
Ｃ， ５７．５０； ％Ｈ， ５．７１； ％Ｎ， １３．５３
【００８５】 パートＣ 塩化オキサリル（０．１３ｇ、１ｍｍｏｌ）をクロロホルム（５ｍＬ）に溶解
した溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）を徐々に添加した。６−モ
ルホリノニコチン酸（０．２１ｇ、１ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１５分
間攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、トルエンで希釈し、真空下で濃縮し
て、６−モルホリノニコチノイルクロリドを得た。この物質を周囲温度にて一晩
真空下に保持し、次のステップで使用した。
【００８６】 パートＤ パートＣで得られた酸クロリドをピリジン（２０ｍＬ）に溶解し、１−（４−
アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．２
５ｇ、１ｍｍｏｌ）をピリジン（２５ｍＬ）に溶解した温溶液に一度に添加した
。反応混合物を４０℃にて真空下で濃縮し、ピリジンを除去した。得られた残渣
を水および１Ｎの水酸化ナトリウム（２５ｍＬ）と混合した。混合物をジクロロ
メタンで抽出し、抽出物を真空下で濃縮した。得られた残渣をイソプロピルアル
コールから再結晶化し、Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−６−モルホリノニコチンアミドを融点１６
０〜１７０℃（分解点）の固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ
， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．５５ （ｄ， Ｊ＝２．５ Ｈｚ， １Ｈ），
８．５２ （ｓ， １Ｈ）， ８．２８ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ
）， ８．２２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄｄ，
Ｊ＝８．０， ２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ＝８．０
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６９ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５
２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ＝８．０
Ｈｚ， １Ｈ）， ４．７０ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６
９ （ｔ， Ｊ＝５．０ Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．５４ （ｔ， Ｊ＝５．０
Ｈｚ， ４Ｈ）， ３．２７ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９
１（ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５８ （ｔ， Ｊ
＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４４５．２２０９ （４
４５．２２２６ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ24Ｈ27Ｎ7Ｏ2）
【００８７】 実施例１３ Ｎ1−［２−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）エチル］ベンズアミド
【化４１】 パートＡ ｔｅｒｔ−ブチル Ｎ−（２−アミノエチル）カルバメート（５５．０ｇ、０
．３４ｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（５００ｍＬ）に溶解した溶液にトリエチ
ルアミン（６６．８ｇ、０．３３ｍｏｌ）を添加した。４−クロロ−３−ニトロ
キノリンを徐々に添加したところ、発熱反応が起こった。反応混合物を周囲温度
で一晩攪拌した。得られた沈殿物を濾別し、生成物を黄色の固体として得た。濾
液を水洗し、硫酸マグネシウム上にて乾燥させ、真空下で濃縮した。得られた残
渣をヘキサンでスラリー化して濾過したところ、黄色の固体としてさらに生成物
が得られた。２種類の生成物を混合したところ、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（
３−ニトロキノリン−４−イル）アミノエチル］カルバメート１０１ｇが融点１
５７〜１５８℃の黄色の固体として得られた。
【００８８】 パートＢ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノエチル
］カルバメート（１００ｇ、０．３０ｍｏｌ）をトルエン（５００ｍＬ）に懸濁
させたスラリーに白金炭素（１０％のものを１ｇ）と硫酸ナトリウム（２ｇ）と
を添加した。Ｐａｒｒ装置にて５０ｐｓｉ（３．４×１０4パスカル）で、周囲
温度にて一晩混合物を水素雰囲気下においた。反応混合物を濾過し、濾液を濃縮
したところ、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（３−アミノキノリン−４−イル）ア
ミノエチル］カルバメート７３ｇが暗黄金色の油状物として得られた。
【００８９】 パートＣ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（３−アミノキノリン−４−イル）アミノエチル
］カルバメート（２１ｇ、６９．４ｍｍｏｌ）を無水トルエン（２５０ｍＬ）に
溶解した溶液に、オルトギ酸トリエチル（１１．３ｇ、７３．４ｍｍｏｌ）を添
加した。反応混合物を還流しながら５時間加熱し、徐々に周囲温度まで冷却した
。得られた沈殿物を濾別し、乾燥させたところ、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］カルバメート１７
．６ｇが融点１５４〜１５５℃の明るい黄褐色の固形物として得られた。
【００９０】 パートＤ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−
イル）エチル］カルバメート（１７．２ｇ、５５．１ｍｍｏｌ）をクロロホルム
（２５０ｍＬ）に溶解した溶液に、３−クロロペルオキシ安息香酸（１７．４ｇ
、６０．６ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加した。周囲温度にて一晩反応を維持し、５
％炭酸ナトリウム溶液を用いて急冷した。層を分離し、有機層を硫酸マグネシウ
ム上にて乾燥させ、真空下で濃縮したところ、１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルカ
ルバミル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシド
１５．０ｇが融点２１３〜２１５℃のオフホワイトの固形物として得られた。
【００９１】 パートＥ １−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバミル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシド（１５．０ｇ、４５．７ｍｍｏｌ）をクロロ
ホルム（２００ｍＬ）に溶解した攪拌溶液に、トリクロロアセチルイソシアネー
ト（９．５ｇ、５０．２ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。２時間後、濃水酸化アン
モニウム（１００ｍＬ）を用いて反応物を急冷した。水（１００ｍＬ）を添加し
、層を分離した。水性層をクロロホルムで抽出し、有機層を混合し、硫酸マグネ
シウム上にて乾燥させ、真空下で濃縮して、白色の固形物を得た。この物質を温
かい酢酸メチル中にてスラリー化して濾過したところ、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［
２−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル
］カルバメート１５ｇが融点２１５℃の白色の固形物として得られた。1Ｈ Ｎ
ＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．１３ （ｔ， Ｊ＝８
．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．６１（ｄ， Ｊ＝
８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）
， ７．２３ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０６ （ｔ， Ｊ
＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５６ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．
６３ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４３ （ｑ， Ｊ＝６．０
Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３２ （ｓ， ９Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ３
２７．１６９６ （３２７．１６９５ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ17Ｈ21Ｎ5Ｏ2）
【００９２】 パートＦ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［２−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キ
ノリン−１−イル）エチル］カルバメート（１４．８ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）と
、トリフルオロ酢酸（１００ｍＬ）と、アセトニトリル（１００ｍＬ）とを混合
し、周囲温度にて一晩保持した。アセトニトリルを除去し、反応混合物を還流し
ながら２時間加熱した。反応混合物を真空下で濃縮し、黄褐色の固形物として得
た。この物質を最小量の湯に溶解した。溶液のｐＨを１４に調節し、冷却した。
この溶液を真空下で濃縮した。得られた残渣を還流エタノールで抽出した。エタ
ノール抽出物を真空下で濃縮したところ、１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン３．０ｇが融点２６５℃の黄褐色の
固形物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6）
δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．５
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．５ Ｈｚ， １
Ｈ）， ７．４４ （ｄｔ， Ｊ＝８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．
２５ （ｄｔ， Ｊ＝８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｂ
ｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．５４ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ），
３．０１ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｂｒｏａｄ
ｓ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ２２７．１１７１（２２７．１１７
１ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ12Ｈ13Ｎ5）
【００９３】 パートＧ １−（２−アミノエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン（０．４０ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）と無水ピリジン（６０ｍＬ）との混合物
を、透明な溶液が得られるまで加熱した。この溶液を氷浴で冷却した。塩化ベン
ゾイル（０．２５ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度に
て一晩保持し、真空下で濃縮した。残渣を水（２００ｍＬ）でスラリー化し、固
形分を濾別した。この物質をイソプロピルアルコールから再結晶化したところ、
Ｎ1−［２−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）エチル］ベンズアミド０．１５ｇが融点２９５℃の白色粉末として得られた。 1 Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ８．５０ （ｔ， Ｊ
＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２３ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）
， ８．０４ （ｓ， １Ｈ）， ７．７５（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ
）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９ （ｔ，
Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ＝８．０， １Ｈ），
７．４１ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２５ （ｔ， Ｊ＝８
．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．２８ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．８０
（ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８０（ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ，
２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ３３１．１４２９ （３３１．１４３３
ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ19Ｈ17Ｎ5Ｏ）
【００９４】 実施例１４ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−２−フェノキシベンズアミド
【化４２】 窒素雰囲気下で、１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
キノリン−４−アミン（０．１２５ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と無水ピリジン（４
０ｍＬ）との混合物をヒートガンで温め、固形分を溶解した。得られた溶液を周
囲温度まで冷却した。２−フェノキシ塩化ベンゾイル（０．１１ｇ、０．４７ｍ
ｍｏｌ）をピリジン（５ｍＬ）に溶解した溶液を添加した。反応混合物を周囲温
度にて１８時間保持し、真空下で濃縮した。得られた固体残渣をフラッシュクロ
マトグラフィ（シリカゲルを９：１ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製
したところ、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）ブチル］−２−フェノキシベンズアミド０．１２ｇが融点９３〜
９４℃の白色の固形物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6） δ ８．２３ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．
１４ （ｓ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ），
７．６２ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， Ｊ＝
８．０， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｔ， Ｊ＝８．０， １
．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４２ （ｄｔ， Ｊ＝８．０， １．５ Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．３０ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．２２ （
ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．０７ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８９ （
ｍ， ３Ｈ）， ６．５９ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．５５ （ｔ，
Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２３ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２
Ｈ）， １．８１ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．
４７ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ
／ｅ ４５１．２００４ （４５１．２００８ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ27Ｈ25 Ｎ5Ｏ2）
【００９５】 実施例１５ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−３−ベンゾイルベンズアミド
【化４３】 実施例１４の方法を利用して１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．２ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を３−ベンゾ
イル塩化ベンゾイル（３−ｂｅｎｚｏｙｌｂｅｎｚｏｙｌ ｃｈｌｏｒｉｄｅ）
（０．１８ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）と反応させたところ、Ｎ1−［４−（４−ア
ミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−３−ベン
ゾイルベンズアミド０．１９ｇが融点１０３〜１０５℃の白色の結晶性固形物と
して得られた。1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．
７０ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ），
８．１６ （ｂｒｏａｄ ｓ， １Ｈ）， ８．０８ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５
（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈ
ｚ， ２Ｈ）， ７．７０ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４
（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ７．５７ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４０
（ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ６．６７ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｔ，
Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３２ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２
Ｈ）， １．９１ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．
５９ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ
／ｅ ４６３．２０２２ （４６３．２００８ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ28Ｈ25 Ｎ5Ｏ2）
【００９６】 実施例１６ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−３−フェニルプロパンアミド
【化４４】 実施例１４の方法を利用して１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．２ｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を塩化ヒドロ
シンナモイル（０．１１ｍＬ、０．７４ｍｍｏｌ）と反応させたところ、Ｎ1−
［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチ
ル］−３−フェニルプロパンアミド０．１４ｇが融点１４８〜１５０℃の白色の
固形物として得られた。1 Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．１９ （ｓ，
１Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｔ
， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２７ （ｔ
， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ，
２Ｈ）， ７．１５ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６６ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ
）， ４．５８ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．０６ （ｑ，
Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．７５ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ
）， ２．３１ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．７９ （ｑｕｉ
ｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４０ （ｔ， Ｊ＝７．０
Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ３８７．２０６７ （３８７．２０
５９ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ）
【００９７】 実施例１７ Ｎ1−［２−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）エチル］−３−フェニルプロパンアミド
【化４５】 実施例１４の方法を利用して１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１００ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を塩化ヒド
ロシンナモイル（０．０６５ｍＬ、０．４４ｍｍｏｌ）と反応させたところ、Ｎ 1 −［２−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）
エチル］−３−フェニルプロパンアミド０．０６ｇが融点２５４〜２５６℃の白
色の固形物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ ８．１６ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｔ，
Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９７ （ｓ， １Ｈ）， ７．６２ （
ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｄｔ， Ｊ＝
８．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．１
６ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６１ （
ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５４ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ，
２Ｈ）， ２．７５ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．３１ （
ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ３５９．１７４
５ （３５９．１７４６ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ21Ｈ21Ｎ5Ｏ）
【００９８】 実施例１８ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−２−（４−ベンゾイルフェノキシ）アセトアミド
【化４６】 １−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン （９９．６ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）と２−（４−ベンゾイルフェノキシ
）酢酸（１００ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）とをピリジン（１０ｍＬ）中にて混合
した。均質になるまで混合物を温めた後、冷却した。１−［３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（８２ｍｇ、０．４３ｍｏｌ
ｅ）を添加した。反応混合物を周囲温度にて一晩保持し、真空下で濃縮した。残
渣をクロロホルムと飽和炭酸カリウム溶液とに分けた。層を分離し、水性層をク
ロロホルムで抽出した。有機層同士を混合し、硫酸マグネシウム上にて乾燥させ
、真空下で濃縮して、黄金色の油状物を得た。この油状物をカラムクロマトグラ
フィ（シリカゲルを１０％メタノール−ジクロロメタンで溶出）で精製したとこ
ろ、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−
イル）ブチル］−２−（４−ベンゾイルフェノキシ）アセトアミド約７０ｍｇが
融点７３〜９８℃の白色の固形物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ （５００ Ｍ
Ｈｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．２２ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ
）， ８．１８ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．７３ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６８ （ｄ
， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６５ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７
．５５ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４２ （ｄｔ， Ｊ＝８
．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２５ （ｔ， Ｊ＝８．０， １．０
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０７ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．
５８ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ，
２Ｈ）， ４．５６ （ｓ， ２Ｈ）， ３．１８ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈ
ｚ， ２Ｈ）， １．８６ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）
， １．５０ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ （Ｅ
Ｉ） ｍ／ｅ ４９３．２１０６ （４９３．２１１４ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ
Ｃ29Ｈ27Ｎ5Ｏ3）
【００９９】 実施例１９ Ｎ−［４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル
−５−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−
５−イル）オキシ］ペントアミド
【化４７】 実施例１８の汎用的な方法を利用して１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（１００ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）
を５−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−
５−イル）オキシ］ペンタン酸（９８．１ｍｇ、０．３９２ｍｍｏｌ）と結合し
たところ、Ｎ−［４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
ル］ブチル−５−［（２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミ
ダゾール−５−イル）オキシ］ペントアミド２０ｍｇが融点１５０〜１５７℃の
オフホワイトの固形物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6） δ１０．５１ （ｓ， １Ｈ）， １０．３６ （ｓ， １Ｈ
）， ８．２３ （ｓ， １Ｈ）， ８．０５（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １
Ｈ）， ７．８１ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｔ，
Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４７ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １
Ｈ）， ７．２９ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．９３ （ｂｒ
ｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ６．７８（ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ６
．４８ （ｓ， １Ｈ）， ６．４７ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ），
４．６１ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｂｒｏａｄ
ｓ， ２Ｈ）， ３．０８ （ｑ， Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．０
５ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８４ （ｑｕｉｎｔｅｔ，
Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．５８ （ｂｒｏａｄ ｓ， ４Ｈ）， １
．４４ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ）
ｍ／ｅ ４８７．２３２９ （４８７．２３３２ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ26Ｈ 29 Ｎ7Ｏ3）
【０１００】 実施例２０ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン１−イル）
ブチル］−４−ベンゾイルベンズアミド
【化４８】 実施例１４の汎用的な方法を利用して１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５１ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を４
−ベンゾイル塩化ベンゾイル（２．０ｍｍｏｌ）と反応させたところ、Ｎ1−［
４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン１−イル）ブチル］
−４−ベンゾイルベンズアミド０．１５ｇが融点１５９〜１６１℃の白色の固形
物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ3） δ ８．
０６ （ｓ， １Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ），
７．９１ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８５ （ｄ， Ｊ＝８
．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．８１ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ），
７．７６ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６０ （ｍ， ２Ｈ）
， ７．４９ （ｔ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ
＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２４ （ｂｒｏａｄ ｓ， １Ｈ）， ６．
８６ （ｂｒｏａｄ ｓ， １Ｈ）， ６．６０ （ｔ， Ｊ＝６ Ｈｚ， １
Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．６２ （ｑ，
Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．１４ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０
Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８２ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２
Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４６３．２００２ （４６３．２００８ ｃａ
ｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ28Ｈ25Ｎ5Ｏ2）
【０１０１】 実施例２１ Ｎ6−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−６−キノリンカルボキサミド
【化４９】 実施例１８の汎用的な方法を利用して１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）を６
−キノリンカルボン酸（０．３４ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）と結合したところ、Ｎ 6 −［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）
ブチル］−６−キノリンカルボキサミド０．０８ｇが融点１２２〜１２７℃（発
泡点）の黄褐色の粉末として得られた。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， Ｄ
ＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９８ （ｍ， １Ｈ）， ８．７３ （ｔ， Ｊ＝５
．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４３ （ｍ， ２Ｈ）， ８．２３ （ｓ， １
Ｈ）， ８．１３−８．０３ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６０ （ｍ， ２Ｈ），
７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ６．５８ （ｂ
ｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２Ｈ），
３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｍ
， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４１０．１８４７ （４１０．１８５５
ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ24Ｈ22Ｎ6Ｏ）
【０１０２】 実施例２２ Ｎ1−［３−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）プロピル］ベンズアミド
【化５０】 パートＡ 実施例１１のパートＣの汎用的な方法を利用してＮ1−｛３−［（３−ニトロ
キノリン−４−イル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド（２．０ｇ、５．７ｍｍ
ｏｌ）をジアミンに還元し、オルト酢酸トリエチルと反応させたところ、Ｎ1−
［３−（２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）プロ
ピル］ベンズアミド０．７４ｇが粘着性の暗黄色の固形物として得られた。
【０１０３】 パートＢ 実施例１１のパートＤの汎用的な方法を利用して、パートＡで得られた物質を
酸化したところ、１−（３−ベンズアミドプロピル）−２−メチル−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシド０．３５ｇが固形物として得られ
た。
【０１０４】 パートＣ １−（３−ベンズアミドプロピル）−２−メチ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］キノリン−５Ｎ−オキシド（０．３５ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）をジクロロメタ
ン（１００ｍＬ）に溶解した溶液に水酸化アンモニウム（２０ｍＬ）を添加した
。強く攪拌しながら塩化トシル（０．１８５ｇ、０．９７ｍｍｏｌ）を徐々に添
加した。反応混合物を周囲温度にて一晩攪拌した後、真空下で濃縮してジクロロ
メタンを除去した。得られた固形物をジクロロメタンから再結晶化したところ、
Ｎ1−［３−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）プロピル］ベンズアミド０．１ｇが融点２３０〜２３１．４℃の
固形物として得られた。
【０１０５】 実施例２３ Ｎ1−［６−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ヘキシル］ベンズアミド
【化５１】 パートＡ 実施例９のパートＡの汎用的な方法を利用してヘキサメチレンジアミン（３４
８．６３ｇ、３ｍｏｌ）をベンズアミド（１２１．１４ｇ、１ｍｏｌ）と反応さ
せたところ、Ｎ−（６−アミノヘキシル）ベンズアミド１３６．５ｇが得られた
。
【０１０６】 パートＢ 実施例９のパートＢの汎用的な方法を利用して４−クロロ−３−ニトロキノリ
ン塩酸塩（１０ｇ、４１ｍｍｏｌ）をＮ−（６−アミノヘキシル）ベンズアミド
と反応させたところ、Ｎ1−｛６−［（３−ニトロキノリン−４−イル）アミノ
］ヘキシル｝ベンズアミド１２．８５ｇが黄色の結晶性固形物として得られた。
【０１０７】 パートＣ 実施例９のパートＣの汎用的な方法を利用してパートＢで得られた物質１２．
３ｇを還元し、オルトギ酸トリエチル（８．９４ｇ、６ｍｍｏｌ）と反応させた
ところ、Ｎ1−［６−（１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ヘ
キシル］ベンズアミド６．４ｇが茶色の油状物として得られた。
【０１０８】 パートＤ パートＣで得られた物質をクロロホルムに溶解した溶液に、３−クロロペルオ
キシ安息香酸（５．９ｇ、１７ｍｍｏｌ）を徐々に添加した。この溶液は橙色に
変化した。２時間後、反応混合物を炭酸ナトリウム溶液で２回洗浄し、真空下で
濃縮したところ、１−（６−ベンズアミドヘキシル）−１ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］キノリン−５ｎ−オキシド６．０ｇが橙色の油状物として得られた。
【０１０９】 パートＥ パートＤで得られた物質をジクロロメタンに溶解した溶液に水酸化アンモニウ
ムを添加した。強く攪拌しながら塩化トシル（２．９４ｇ、１５ｍｍｏｌ）を徐
々に添加した。反応混合物を周囲温度にて一晩攪拌した後、真空下で濃縮した。
得られた粗物質を酢酸プロピルから再結晶化したところ、Ｎ1−［６−（４−ア
ミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ヘキシル］ベンズア
ミド０．９１ｇが融点１４６〜１５５℃のベージュ色の結晶性固形物として得ら
れた。
【０１１０】 実施例２４ Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）ブチル］−５−（２−オキソペルヒドロチエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−４−イル）ペンタンアミド
【化５２】 １−（４−アミノブチル）−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
リン−４−アミン（０．５２ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）をピリジン（２５ｍＬ）に
溶解した溶液に、Ｄ−ビオチニルＮ−ヒドロキシスクシンイミド（０．５７ｇ、
１．６７ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を周囲温度にて一晩維持した後、乾燥す
るまで濃縮した。残渣をジクロロメタンと飽和炭酸カリウム溶液とに分けた。有
機層を硫酸マグネシウム上にて乾燥させた後に濃縮したところ、Ｎ1−［４−（
４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）
−５−（２−オキソペルヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）
ペントアミド０．４ｇが融点２１４〜２１５℃の固形物として得られた。Ａｎａ
ｌｙｓｉｓ： Ｃ28Ｈ39Ｎ7Ｏ2Ｓについて算出： ％Ｃ， ６２．５４； ％Ｈ
， ７．３１； ％Ｎ， １８．２３； Ｆｏｕｎｄ： ％Ｃ， ６１．６７；
％Ｈ， ７．３７； ％Ｎ， １７．６２
【０１１１】 実施例２５ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−５−（２−オキソペルヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−
４−イル）ペンタンアミド
【化５３】 １−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−ア
ミン（０．３８ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）をピリジン（２０ｍＬ）に溶解した溶液
を、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドビオチン（０．５１ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）
をピリジン（２０ｍＬ）に溶解した溶液に添加した。反応物を周囲温度にて一晩
保持した後、乾燥するまで濃縮した。残渣をジクロロメタンと飽和炭酸カリウム
溶液とに分けた。有機層を硫酸マグネシウム上にて乾燥させた後、濃縮したとこ
ろ、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−
イル）−５−（２−オキソペルヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−
イル）ペントアミド０．５８ｇが融点１０４〜１０６℃の固形物として得られた
。高分解能質量分析：理論質量＝４８１．２２６０、実測質量＝４８１．２２６
１。
【０１１２】 実施例２６ Ｎ1−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）エチル］−５−（２−イミノペルヒドロチエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−４−イル）ペンタンアミド
【化５４】 Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドイミノビオチン（０．７４ｇ、１．７６ｍｍｏ
ｌ）をピリジン（１０ｍＬ）に溶解した溶液を、１−（２−アミノエチル）−２
−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．５０ｇ、
１．７６ｍｍｏｌ）をピリジン（３０ｍＬ）に溶解した溶液に徐々に添加した。
反応物を周囲温度にて一晩保持した後、乾燥するまで濃縮した。残渣をジクロロ
メタンと飽和炭酸カリウム溶液とに分けた。有機層を硫酸マグネシウム上にて乾
燥させた後、水分がなくなるまで濃縮した。残渣をエタノールから再結晶化した
ところ、Ｎ1−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］キノリン−１−イル）エチル］−５−（２−イミノペルヒドロチエノ［３，４
−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド０．５ｇが融点９５〜９６℃の
固形物として得られた。高分解能質量分析：理論質量＝５０８．２７３３、実測
質量＝５０８．２７２３。
【０１１３】 実施例２７ Ｎ1−［２−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）エチル］−５−（２−オキソペルヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−
４−イル）ペンタンアミド
【化５５】 実施例２４の汎用的な方法を利用してＮ−ヒドロキシスクシンイミドビオチン
（０．６ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を１−（２−アミノエチル）−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．４ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）と反応さ
せたところ、Ｎ1−［２−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）エチル］−５−（２−オキソペルヒドロチエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−４−イル）ペンタンアミド０．６ｇが融点１６９℃の固形物として
得られた。
【０１１４】 実施例２８ Ｎ1−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）エチル］−５−（２−オキソペルヒドロチエノ［３，４−ｄ］イ
ミダゾール−４−イル）ペンタンアミド
【化５６】 実施例２５の汎用的な方法を利用して１−（４−アミノエチル）−２−ブチル
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．４ｇ、１．４７ｍ
ｍｏｌ）をＮ−ヒドロキシスクシンイミドビオチン（０．５ｇ、１．４７ｍｍｏ
ｌ）と反応させたところ、Ｎ1−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミ
ダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］−５−（２−オキソペルヒド
ロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド０．４４ｇが
融点１２４〜１２６℃の白色の固形物として得られた。高分解能質量分析：理論
質量＝５０９．２５、実測質量＝５０９．２５８０。
【０１１５】 実施例２９ Ｎ1−［２−（４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］−５−（２−オキソペルヒドロチエノ［３
，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミドジトリフルオロアセテート
【化５７】 １−（２−アミノエチル）−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，
５−ｃ］キノリン−４−アミン塩酸塩（３．３９ｇ、１０．５３ｍｍｏｌ）をク
ロロホルム（１５０ｍＬ）に懸濁させたスラリーに、トリエチルアミン（１．２
ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を一度に添加した。反応混合物は透明になった。続いて
、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドビオチン（３．０ｇ、８．７９ｍｍｏｌ）を徐
々に添加した。２時間後、濁った反応混合物を加熱して還流した。反応混合物を
還流しながら一晩保持したところ、透明になった。反応混合物を周囲温度まで冷
却した後、水で急冷した。層を分離し、有機層を硫酸マグネシウム上にて乾燥さ
せて濃縮し、オフホワイトの固形物を得た。この物質を８：２エタノール：水か
ら再結晶化し、白色の固形物を得た。この物質の一部を水／アセトニトリル／ト
リフルオロ酢酸で溶出する分取用ＨＰＬＣで精製したところ、Ｎ1−［２−（４
−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−
１−イル）エチル］−５−（２−オキソペルヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダ
ゾール−４−イル）ペンタンアミド０．６ｇが融点１７１〜１７５℃のジトリフ
ルオロアセテート塩として得られた。Ａｎａｌｙｓｉｓ： Ｃ25Ｈ33Ｎ7Ｏ3Ｓ・
２ Ｃ2ＨＦ3Ｏ2について算出： ％Ｃ， ４７．０９； ％Ｈ， ４．７７；
％Ｎ， １３．２６； Ｆｏｕｎｄ： ％Ｃ， ４７．０６； ％Ｈ， ５．
１７； ％Ｎ， １３．３１
【０１１６】 実施例３０ Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）ブチル］−６−（５−メチル−２−オキソ−４−イミダゾリニル
）ヘキサンアミド
【化５８】 １−（４−アミノブチル）−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
リン−４−アミン（０．１３ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と、Ｄ−デスチオビオチン
（０．１０ｇ、０．４７ｍｍｏｌ）と、クロロホルム（２００ｍＬ）とを混合し
、透明な溶液が得られるまで周囲温度にて攪拌した。１−［３−（ジメチルアミ
ノ）プロピル−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０９４ｇ、０．４９ｍｍ
ｏｌ）を添加し、反応混合物を周囲温度にて一晩保持した。この反応混合物をシ
リカゲルカラムに注いだ。クロロホルムを通した後、カラムを１０％メタノール
−ジクロロメタンで溶出した。純な画分を混合して濃縮し、Ｎ1−［４−（４−
アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチ
ル］−６−（５−メチル−２−オキソ−４−イミダゾリニル）ヘキサンアミドを
白色の固形物として得た。
【０１１７】 実施例３１ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−２−エトキシ−１−ナフトアミド
【化５９】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと２−エトキシ−１−ナフトイルクロリ
ドとを混合し、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
リン−１−イル）ブチル］−２−エトキシ−１−ナフトアミドを融点２１９℃（
分解点）の白色の粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6） δ ８．３３ （ｔ， Ｊ＝５．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２
（ｓ， １Ｈ）， ８．０９ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．
９１ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８７−７．８４ （ｍ，
１Ｈ）， ７．６４−７．５６ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４７−７．２２ （ｍ
， ５Ｈ）， ６．６０ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６９ （ｔ， Ｊ＝７．２
Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．０９ （ｑ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３
７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０１ （ｍ， ２Ｈ）， １．６４ （ｍ， ２Ｈ
）， １．１８ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／
ｅ ４５３．２１５７ （４５３．２１６５ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ27Ｈ27Ｎ 5 Ｏ2）
【０１１８】 実施例３２ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−４−シアノベンズアミド
【化６０】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと４−シアノベンゾイルクロリドとを混
合し、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１
−イル）ブチル］−４−シアノベンズアミドを融点２２２．８〜２２５．３℃の
白色の粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6）
δ ８．７３ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １
Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９３ （ｓ，
４Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ），
７．４３ （ｄｔ， Ｊ＝７．６， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２１ （
ｄｔ， Ｊ＝７．６， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， ２Ｈ）
， ４．６４ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３３ （ｍ， ２
Ｈ）， １．９６ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．
５８ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＩＲ （ＫＢｒ）
３４４１， ３３３７， ３１３６， ２９４５， ２２２８， １６４１，
１５４５， １５３１， １４８１， １３９６， １３０９， １２５７，
８５７， ７５５ ｃｍ-1；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ３８４．１６９９ （３
８４．１６９９ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ22Ｈ20Ｎ6Ｏ）
【０１１９】 実施例３３ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−３−シアノベンズアミド
【化６１】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと３−シアノベンゾイルクロリドとを混
合し、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１
−イル）ブチル］−３−シアノベンズアミドを融点２００．０〜２０１．０℃（
分解点）の白色の結晶性固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．６８ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ），
８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｔ， Ｊ＝１．８ Ｈｚ， １Ｈ）
， ８．１０−７．９７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６９−７．６０ （ｍ， ２
Ｈ）， ７．４２ （ｄｔ， Ｊ＝７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．
２０ （ｄｔ， Ｊ＝７．５， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２ （ｓ，
２Ｈ）， ４．６３ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３２ （
ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）
， １．５９ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＩＲ （Ｋ
Ｂｒ） ３４５５， ３２９５， ３０７２， ２９４１， ２２３１， １６
３８， １５８１， １５２７， １４７９， １３９６， １３１２， １２
５１， １２０５ ｃｍ-1；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ３８４．１６９９ （３
８４．１６９９ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ22Ｈ20Ｎ6Ｏ）
【０１２０】 実施例３４ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−４−フェニルベンズアミド
【化６２】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと４−ビフェニルカルボニルクロリドと
を混合し、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
−１−イル）ブチル］−４−フェニルベンズアミドを融点２１５．４℃（分解点
）の白色の粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ ８．５４ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２２ （ｓ，
１Ｈ）， ８．０５ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８８ （
ｄ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．７５−７．７０ （ｍ， ４Ｈ），
７．６２ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５２−
７．３８ （ｍ， ４Ｈ）， ７．２２ （ｄｔ， Ｊ＝７．５， １．２ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ６．６１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６５ （ｔ， Ｊ＝７．２
Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ （ｑｕｉｎｔｅ
ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６０ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７
．５ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４３５．２０５４ （４３５
．２０５９ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ27Ｈ25Ｎ5Ｏ）
【０１２１】 実施例３５ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−２−フェノキシアセトアミド
【化６３】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとフェノキシアセチルクロリドとを混合
し、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−
イル）ブチル］−２−フェノキシアセトアミドを融点６１．５℃（分解点）のオ
フホワイトの粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−
ｄ6） δ ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．１２ （ｔ， Ｊ＝６．０ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６２
（ｄｄ， Ｊ＝８．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｔ，
Ｊ＝７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２９−７．２１ （ｍ， ３Ｈ
）， ６．９６−６．８８ （ｍ， ３Ｈ）， ６．６２ （ｓ， ２Ｈ），
４．６０ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．４２ （ｓ， ２Ｈ）
， ３．１６ （ｑ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８３ （ｑｕｉｎ
ｔｅｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．４７ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ
＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＩＲ （ＫＢｒ） ３３１１， ３１８０， ２９
３７， １６６４， １６１８， １５８３， １５２７， １４９３， １４
８０， １３９６， １２４４， ７５５ ｃｍ-1；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ
３８９．１８４４ （３８９．１８５２ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ22Ｈ23Ｎ5Ｏ2 ）
【０１２２】 実施例３６ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−２−エチルヘキサンアミド
【化６４】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと２−エチルヘキサノイルクロリドとを
混合し、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−
１−イル）ブチル］−２−エチルヘキサンアミドを融点１６３．０〜１６４．０
℃の黄褐色の粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−
ｄ6） δ ８．１９ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ７．７９ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ＝８．
１， １．２ Ｈｚ １Ｈ）， ７．４４ （ｄｔ， Ｊ＝７．５， １．２
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２６ （ｄｔ， Ｊ＝７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ
）， ６．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ，
２Ｈ）， ３．１２−３．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．９４−１．８２ （ｍ
， ３Ｈ）， １．４９−１．０３ （ｍ， １０Ｈ）， ０．７６ （ｔ，
Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．６７ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ３Ｈ
）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ３８１．２５３３ （３８１．２５２９ ｃａｌ
ｃｄ ｆｏｒ Ｃ22Ｈ31Ｎ5Ｏ）
【０１２３】 実施例３７ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−（ｔｒａｎｓ）−２−フェニルシクロペンタン−１−カルボキサミ
ド
【化６５】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとｔｒａｎｓ−２−フェニル−１−シク
ロペンタンカルボニルクロリドとを混合し、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−（ｔｒａｎｓ）−２−
フェニルシクロペンタン−１−カルボキサミドを融点７７．０℃のオフホワイト
の固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ
７．９０ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１
（ｄｄ， Ｊ＝８．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．７８ （ｓ， １Ｈ
）， ７．５０ （ｄｔ， Ｊ＝８．１， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３
３−７．１５ （ｍ， ４Ｈ）， ７．０５−７．０２ （ｍ， ２Ｈ）， ５
．８４ （ｂｒｏａｄ ｓ， １Ｈ）， ５．５１ （ｓ， ２Ｈ）， ４．５
２ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３２ （ｑ， Ｊ＝６．６
Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．４９−２．４３ （ｍ， １Ｈ）， ２．０７−１．９
５ （ｍ， ３Ｈ）， １．６４−１．５１ （ｍ， ３Ｈ）， １．２５−１
．１８ （ｍ， １Ｈ）；ＩＲ （ＫＢｒ） ３３０４， ３１７９， ２９３
９， １６４０， １５８２， １５２７， １４７９， １３９６， １２５
０， ７５５， ７３５， ６８９ ｃｍ-1；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ３９９
．２０５９ （３９９．２０５９ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ24Ｈ25Ｎ5Ｏ）
【０１２４】 実施例３８ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−１−ナフトアミド
【化６６】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと１−ナフトイルクロリドとを混合し、
Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−１−ナフトアミドを融点１７４．５℃（分解点）のオフホワイトの
粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８
．５２ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４９ （ｓ， １Ｈ），
８．２４ （ｍ， ３Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ
）， ７．９７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．８０ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．６５ （ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５７−７．
４１ （ｍ， ５Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ），
２．０３−１．９８ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９−１．６４ （ｍ， ２Ｈ）
； ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４０９．１９０３ （４０９．１９０３ ｃａｌ
ｃｄ ｆｏｒ Ｃ25Ｈ23Ｎ5Ｏ）
【０１２５】 実施例３９ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−３−フェノキシベンズアミド
【化６７】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと３−フェノキシベンゾイルクロリドと
を混合し、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
−１−イル）ブチル］−３−フェノキシベンズアミドを融点１０５．０〜１０７
．０℃の白色の粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ
−ｄ6） δ ８．５４ （ｔ， Ｊ＝５．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３４
（ｓ， １Ｈ）， ８．１０ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６
９ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５８−７．２９
（ｍ， ９Ｈ）， ７．１９−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０４−６．
９９ （ｍ， ２Ｈ）， ４．６５ （ｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ），
３．２８ （ｍ， ２Ｈ）， １．８９ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．２ Ｈ
ｚ， ２Ｈ）， １．５８ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）
；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４５１．２０１２ （４５１．２００８ ｃａｌｃ
ｄ ｆｏｒ Ｃ27Ｈ25Ｎ5Ｏ2）
【０１２６】 実施例４０ Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−３−キノリンカルボキサミド
【化６８】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとキノリン−３−カルボニルクロリドと
を混合し、Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
−１−イル）ブチル］−３−キノリンカルボキサミドを融点１１６．０〜１１８
．０℃（分解点）の白色の結晶性固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００
ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．２４ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １
Ｈ）， ８．８６ （ｔ， Ｊ＝５．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７４ （ｄ，
Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０９−８
．０５ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８６ （ｄｔ， Ｊ＝７．５， １．０ Ｈｚ
， １Ｈ）， ７．６９ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１
（ｄ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４０ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ
， １Ｈ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６８
（ｓ， ２Ｈ）， ４．６７ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９
７ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６５ （ｑｕｉ
ｎｔｅｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４１０．
１８６４ （４１０．１８５５ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ24Ｈ22Ｎ6Ｏ）
【０１２７】 実施例４１ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−２−フェノキシプロパンアミド
【化６９】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと２−フェノキシプロピオニルクロリド
とを混合し、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−１−イル）ブチル］−２−フェノキシプロパンアミドを融点８５．０〜８７
．５℃の白色の粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ
−ｄ6） δ ８．１５ （ｓ， １Ｈ）， ８．０７ （ｔ， Ｊ＝６．０
Ｈｚ， １Ｈ）， ８．００ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６
２ （ｄｄ， Ｊ＝８．４， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｄｔ，
Ｊ＝７．５， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２８−７．１６ （ｍ， ３
Ｈ）， ６．９１−６．８１ （ｍ， ３Ｈ）， ６．５７ （ｓ， ２Ｈ），
４．６２−４．５３ （ｍ， ３Ｈ）， ３．１０ （ｑ， Ｊ＝６．９ Ｈ
ｚ， ２Ｈ）， １．７６ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）
， １．４３ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．３３
（ｄ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ３Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４０３．２
００５ （４０３．２００８ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ23Ｈ25Ｎ5Ｏ2）
【０１２８】 実施例４２ Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−１−ベンジル−１Ｈ−３−インドールカルボキサミド
【化７０】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと１−ベンジルインドール−３−カルボ
ニルクロリドとを混合し、Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５
−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−１−ベンジル−１Ｈ−３−インドールカ
ルボキサミドを融点１３９．０℃（分解点）の白色の粉末として得た。1Ｈ Ｎ
ＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．２４ （ｓ， １Ｈ）
， ８．１４ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｍ， ２
Ｈ）， ７．９３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．５１ （ｄ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４−７
．０９ （ｍ， ９Ｈ）， ６．６３ （ｓ， ２Ｈ）， ５．４４ （ｓ，
２Ｈ）， ４．６６ （ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．９７−１．
９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２−１．５７ （ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ
） ｍ／ｅ ４８８．２３２６ （４８８．２３２５ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ 30 Ｈ28Ｎ6Ｏ）
【０１２９】 実施例４３ Ｎ2−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−２−ナフトアミド
【化７１】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと２−ナフトイルクロリドとを混合し、
Ｎ2−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−２−ナフトアミドを融点２５７．０℃（分解点）の白色の粉末とし
て得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８５
（ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ８．６９ （ｂｒｏａｄ ｓ， １Ｈ）， ８
．５７ （ｓ， １Ｈ）， ８．３８ （ｓ， １Ｈ）， ８．２５ （ｄ，
Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９９−７．８０ （ｍ， ５Ｈ）， ７．
７５−７．５０ （ｍ， ４Ｈ）， ４．７５ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ，
２Ｈ）， ３．３９ （ｍ， ２Ｈ）， １．９８ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝
７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．６８ （ｑｕｉｎｔｅｔ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ
， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４０９．１９０９ （４０９．１９０３
ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ25Ｈ23Ｎ5Ｏ）
【０１３０】 実施例４４ Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−２，６−ジメトキシニコチンアミド
【化７２】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと２，６−ジメトキシニコチノイルクロ
リドとを混合し、Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キ
ノリン−１−イル）ブチル］−２，６−ジメトキシニコチンアミドを融点１７５
．０〜１７７．０℃のオフホワイトの粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００
ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１−
８．０２ （ｍ， ３Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）
， ７．４２ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．２０ （ｔ， Ｊ
＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５８ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ６．
４６ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ４．６３ （ｔ， Ｊ＝７．０
Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）
， ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９０ （ｍ， ２Ｈ）， １．５７ （
ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４２０．１９０９ （４２０．１９１
０ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ22Ｈ24Ｎ6Ｏ3）
【０１３１】 実施例４５ Ｎ8-［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）
ブチル］−８−キノリンカルボキサミド
【化７３】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとキノリン−８−カルボニルクロリドと
を混合し、Ｎ8-［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−
１−イル）ブチル］−８−キノリンカルボキサミドを融点９１．０〜９３．０℃
の黄褐色の粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ １０．８０ （ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７９ （ｄ
ｄ， Ｊ＝４．３， １．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５−８．４９ （ｍ，
２Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ）， ８．１７ （ｄｄ， Ｊ＝８．１，
１．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ＝７．２ Ｈｚ， １Ｈ）
， ７．７３ （ｔ， Ｊ＝７．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３−７．５９
（ｍ， ２Ｈ）， ７．４０ （ｄｔ Ｊ＝７．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）
， ７．１４ （ｄｔ， Ｊ＝７．１， １．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７
（ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６８ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ３．５１ （ｍ， ２Ｈ）， ２．０２ （ｍ， ２Ｈ）， １．６９
（ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４１０．１８５８ （４１０．１
８５５ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ24Ｈ22Ｎ6Ｏ）
【０１３２】 実施例４６ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−２−（４−イソブチルフェニル）プロパンアミド
【化７４】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと４−イソブチル−α−メチルフェニル
アセチルクロリドとを混合し、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−２−（４−イソブチルフェニル）プ
ロパンアミドを融点１７２．０〜１７３．０℃の白色の粉末として得た。1Ｈ
ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．１４ （ｓ， １Ｈ
）， ８．０１ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｔ，
Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， １．０
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｔ， Ｊ＝７．０， １．０ Ｈｚ， １Ｈ
）， ７．２５ （ｄｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１４ （ｄ，
Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９７ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ６．５８ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．５５ （ｔ， Ｊ＝７
．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４７ （ｑ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｈ），
３．０６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．３４ （ｄ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， ２Ｈ）
， １．８０−１．６９ （ｍ， ３Ｈ）， １．４４ （ｍ， ２Ｈ）， １
．２４ （ｄ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）， ０．８２ （ｄ， Ｊ＝６．
６ Ｈｚ，６Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４４３．２６８７ （４４３．２
６８５ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ27Ｈ33Ｎ5Ｏ）
【０１３３】 実施例４７ Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］ニコチンアミド
【化７５】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとニコチノイルクロリド塩酸塩とを混合
し、Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−
イル）ブチル］ニコチンアミドを融点１８８．６〜１８９．５℃の白色の粉末と
して得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９５
（ｄｄ， Ｊ＝２．２， ０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７０−８．６５
（ｍ， ２Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１１ （ｄｔ， Ｊ＝８
．３， ２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄｄ， Ｊ＝８．２， ０．
９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， １．１ Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．５０−７．３９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２３−７．１８ （ｍ
， １Ｈ）， ６．５８ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６４ （ｔ，
Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ （ｍ
， ２Ｈ）， １．６０ （ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ３６０．
１６９６ （３６０．１６９９ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ20Ｈ20Ｎ6Ｏ）
【０１３４】 実施例４８ Ｎ4−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］イソニコチンアミド
【化７６】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとイソニコチノイルクロリド塩酸塩とを
混合し、Ｎ4−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−
１−イル）ブチル］イソニコチンアミドを融点２１３．０〜２１３．７℃の白色
の結晶性固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ ８．７６ （ｍ， １Ｈ）， ８．６９ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ，
２Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．０４ （ｄ， Ｊ＝８．０ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ７．６７ （ｄ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６２
（ｄ， Ｊ＝８．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４３ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ７．２１ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６２
（ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６４ （ｔ， Ｊ＝６．８ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８
（ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ３６０．１６９９ （３６０．１
６９９ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ20Ｈ20Ｎ6Ｏ）
【０１３５】 実施例４９ Ｎ4−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−４−キノリンカルボキサミド
【化７７】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとキノリン−４−カルボニルクロリドと
を混合し、Ｎ4−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
−１−イル）ブチル］−４−キノリンカルボキサミドを融点２１４．５〜２１５
．２℃の白色の結晶性固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８９ （ｄ， Ｊ＝４．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８
．７６ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２４ （ｓ， １Ｈ），
８．１０−８．０１ （ｍ， ３Ｈ）， ７．７８ （ｄｄｄ， Ｊ＝８．４
， ６．９， １．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄｄ， Ｊ＝８．４，
１．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５６ （ｄｄｄ， Ｊ＝８．３， ６．９，
１．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４４ （ｄｄｄ， Ｊ＝８．３， ７．０，
１．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３４ （ｄ， Ｊ＝４．３ Ｈｚ， １Ｈ）
， ７．２４ （ｄｄｄ， Ｊ＝８．３， ７．０， １．３ Ｈｚ， １Ｈ）
， ６．６０ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６８ （ｔ， Ｊ＝６．９
Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３８ （ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ２．
００ （ｍ， ２Ｈ）， １．６３ （ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ
４１０．１８６０ （４１０．１８５５ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ24Ｈ22Ｎ6
Ｏ）
【０１３６】 実施例５０ Ｎ4−［４−（４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−２−フェニル−４−キノリンカルボ
キサミド
【化７８】 ２−フェニル−４−キノリンカルボン酸（０．５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）と、１
−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．５ｇ、３．７ｍｍｏｌ）と、ピリジン（
２．２ｍｌ）と、ジクロロメタン（２０ｍｌ）とを冷却した（０℃）溶液に、１
−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０
．５７ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を１５分間保持した後、１−（
４−アミノブチル）−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］キノリン−４−アミン（０．８ｇ、２．５５ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（
１００ｍｌ）に溶解した溶液を滴下した。反応物を室温にて一晩保持した。溶媒
ｉｎ ｖａｃｕｏにて除去し、フラッシュカラムクロマトグラフィ（シリカゲル
、９：１ジクロロメタン：メタノール）によって残渣を精製した。生成物を含有
する画分を混合し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ 4 ）、濾過して濃縮したところ、Ｎ4−［４−（４−アミノ−２−（２−メトキシ
エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−２−
フェニル−４−キノリンカルボキサミド０．６２ｇが融点１１８℃（分解点）の
黄色の結晶性固形物として得られた。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭ
ＳＯ−ｄ6） δ ８．８８ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２
４−８．２１ （ｍ， ２Ｈ）， ８．１３−８．０１（ｍ， ４Ｈ）， ７．
８３−７．７８ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２−７．４８ （ｍ， ５Ｈ），
７．３６ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｄｔ， Ｊ＝７．６， １．２ Ｈ
ｚ， １Ｈ）， ６．５４ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６２ （ｔ，
Ｊ＝７．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８３ （ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ３．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２９−３．２０ （ｍ， ５Ｈ），
１．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．７９ （ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ）
ｍ／ｅ ５４４．２５８９ （５４４．２５８７ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ33Ｈ 32 Ｎ6Ｏ2）
【０１３７】 実施例５１ Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−２−（ペンチルスルファニル）ニコチンアミド
【化７９】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと２−（ｎ−ペンチルチオ）ピリジン−
３−カルボニルクロリドとを混合し、Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−２−（ペンチルスルファニル
）ニコチンアミドを融点１５８．０〜１６１．０℃の黄褐色の粉末として得た。 1 Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．４７−８．４１
（ｍ， ２Ｈ）， ８．２１ （ｓ， １Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ＝８
．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， １．１ Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．５４ （ｄｄ， Ｊ＝７．６， １．８ Ｈｚ， １Ｈ），
７．４７−７．４１ （ｍ， １Ｈ）， ７．２６−７．２１ （ｍ， １Ｈ）
， ７．０８ （ｄｄ， Ｊ＝７．５， ４．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５７
（ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６４ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２
Ｈ）， ３．２７ （ｍ， ２Ｈ）， ２．９８ （ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ，
２Ｈ）， １．９６ （ｍ， ２Ｈ）， １．６２−１．４６ （ｍ， ４Ｈ
）， １．３５−１．２０ （ｍ， ４Ｈ）， ０．８３ （ｔ， Ｊ＝７．１
Ｈｚ， ３Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４６２．２１９６ （４６２．２
２０２ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ25Ｈ30Ｎ6ＯＳ）
【０１３８】 実施例５２ Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−６−シアノニコチンアミド
【化８０】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと６−シアノピリジン−３−カルボニル
クロリドとを混合し、Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］キノリン−１−イル）ブチル］−６−シアノニコチンアミドを融点１２５．０
〜１２９．０℃のオフホワイトの粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ Ｍ
Ｈｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０５ （ｄｄ， Ｊ＝２．１， ０．８
Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８８ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３
１ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， ２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ，
１Ｈ）， ８．１４ （ｄｄ， Ｊ＝８．１， ０．８ Ｈｚ， １Ｈ）， ８
．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６２ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， １．１ Ｈｚ
， １Ｈ）， ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．２０ （ｍ， １Ｈ）， ６
．５９ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６４ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ
， ２Ｈ）， ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９３ （ｍ， ２Ｈ）， １
．５９ （ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ３８５．１６４８ （３８
５．１６５１ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ21Ｈ19Ｎ7Ｏ）
【０１３９】 実施例５３ Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−６−クロロニコチンアミド
【化８１】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと６−クロロピリジン−３−カルボニル
クロリドとを混合し、Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］キノリン−１−イル）ブチル］−６−クロロニコチンアミドを融点１４４．０
〜１４８．０℃（分解点）のオフホワイトの結晶性固形物として得た。1Ｈ Ｎ
ＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．７７ （ｄｄ， Ｊ＝
２．５， ０．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７３ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ，
１Ｈ）， ８．２２ （ｓ， １Ｈ）， ８．１６ （ｄｄ， Ｊ＝８．３，
２．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０３ （ｍ， １Ｈ）， ７．６３ （ｄ，
Ｊ＝０．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６０ （ｄ， Ｊ＝０．５ Ｈｚ， １
Ｈ）， ７．４５−７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．２３−７．１８ （ｍ，
１Ｈ）， ６．６１ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６３ （ｔ， Ｊ
＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９２ （ｍ，
２Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ）． ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ３９４．
１２９８ （３９４．１３０９ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ20Ｈ19Ｎ6ＯＣｌ）
【０１４０】 実施例５４ Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ニコチンアミド
【化８２】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと６−（２，２，２−トリフルオロエト
キシ）ピリジン−３−カルボニルクロリドとを混合し、Ｎ3−［４−（４−アミ
ノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−６−（２，
２，２−トリフルオロエトキシ）ニコチンアミドを融点１９２．０〜１９４．０
℃（分解点）の白色の結晶性固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨ
ｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．６２ （ｄ， Ｊ＝１．９ Ｈｚ， １Ｈ）
， ８．５８ （ｔ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２５ （ｓ， １
Ｈ）， ８．１５ （ｄｄ， Ｊ＝８．６， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．
０６ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６４ （ｄ， Ｊ＝７．８
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４５ （ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．
２４ （ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．０４ （ｄ， Ｊ＝８．６
Ｈｚ， １Ｈ）， ６．８２ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ５．０６ （
ｑ， Ｊ＝９．１ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．６４ （ｔ， Ｊ＝６．９ Ｈｚ，
２Ｈ）， ３．３０ （ｍ， ２Ｈ）， １．９１ （ｍ， ２Ｈ）， １．
６０ （ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４５８．１６７８ （４５８
．１６７８ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ22Ｈ21Ｎ6Ｏ2Ｆ3）
【０１４１】 実施例５５ Ｎ2−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−２−キノリンカルボキサミド
【化８３】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−２−（２−メ
トキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとキノリ
ン−２−カルボニルクロリドとをジクロロメタンおよびトリエチルアミン（３等
量）中にて混合し、Ｎ2−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−２−キノリンカ
ルボキサミドを融点７８．１〜７９．９℃の白色の固形物として得た。1Ｈ Ｎ
ＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ９．０２ （ｔ， Ｊ＝６
．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ），
８．２３ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．１０ （ｔ， Ｊ＝７
．６ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， １Ｈ），
７．９０−７．８４ （ｍ， １Ｈ）， ７．７５−７．７０ （ｍ， １Ｈ）
， ７．５８ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， １．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３５
−７．３０ （ｍ， １Ｈ）， ７．１８−７．１３ （ｍ， ２Ｈ）， ６．
４８ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７９
（ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．４４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．
２２ （ｍ， ５Ｈ）， １．９１−１．７８ （ｍ， ４Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ
） ｍ／ｅ ４６８．２２７６ （４６８．２２７４ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ 27 Ｈ28Ｎ6Ｏ2）
【０１４２】 実施例５６ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロパンアミド
【化８４】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−２−（２−メ
トキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと２−（
２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロピオニルクロリドとを混合し、Ｎ1−［
４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル
］−２−（２−フルオロ−４−ビフェニリル）プロパンアミドを融点７６．１〜
７９．９℃の白色の粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭ
ＳＯ−ｄ6） δ ８．１７ （ｓ， １Ｈ）， ８．０３ （ｍ， ２Ｈ），
７．６２ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４９−７．１４ （
ｍ， １０Ｈ）， ６．５９ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｔ
， Ｊ＝６．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５９ （ｑ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ，
１Ｈ）， ３．０９ （ｐｅｎｔｅｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．
８２ （ｍ， ２Ｈ）， １．４５ （ｍ， ２Ｈ）， １．３０ （ｄ， Ｊ
＝７．０ Ｈｚ， ３Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４８１．２２６８ （４
８１．２２７８ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ29Ｈ28ＦＮ5Ｏ）
【０１４３】 実施例５７ Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−１−イソキノリンカルボキサミド
【化８５】 実施例５０の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−２−（２−メ
トキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとイソキ
ノリン−１−カルボン酸とを混合し、Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メ
トキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝
−１−イソキノリンカルボキサミドを融点６１．０〜６３．０℃の黄色の結晶性
固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ
８．９４ （ｔ， Ｊ＝５．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．８７ （ｄ， Ｊ＝８
．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５１ （ｄ， Ｊ＝５．６ Ｈｚ， １Ｈ），
８．０５−７．９６ （ｍ， ３Ｈ）， ７．８４−７．９６ （ｍ， １Ｈ）
， ７．７０−７．６５ （ｍ， １Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ， Ｊ＝８．３
， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３７ （ｄｔ， Ｊ＝７．７， １．０
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｔ， Ｊ＝７．６， １．２ Ｈｚ， １Ｈ
）， ６．５３ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｔ， Ｊ＝７．
２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８１ （ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３
．４１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２８−３．１２ （ｍ， ５Ｈ）， １．９２
−１．７６ （ｍ， ４Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４６８．２２６１ （
４６８．２２７４ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ27Ｈ28Ｎ6Ｏ2）
【０１４４】 実施例５８ Ｎ2−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−５−ブチル−２−ピリジンカルボキ
サミド
【化８６】 実施例５０の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−２−（２−メ
トキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとフザリ
ン酸とを混合し、Ｎ2−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１
Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−５−ブチル−２−
ピリジンカルボキサミドを融点５４．９〜５５．２℃の黄褐色の固形物として得
た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．８１ （ｔ
， Ｊ＝６．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．４４ （ｍ， １Ｈ）， ７．９８
（ｄ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９４ （ｄｄ， Ｊ＝８．０，
０．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８０ （ｄｄ， Ｊ＝８．０， ２．２ Ｈｚ
， １Ｈ）， ７．６０ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， １．２ Ｈｚ， １Ｈ），
７．３９−７．３４ （ｍ， １Ｈ）， ７．１６−７．１０ （ｍ， １Ｈ
）， ６．５２ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．５５ （ｔ， Ｊ＝６．
９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．７９ （ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３
．２３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．１８ （ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２Ｈ），
２．６７ （ｔ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８３−１．７２ （
ｍ， ４Ｈ）， １．６３−１．５３ （ｍ， ２Ｈ）， １．３４−１．２４
（ｍ， ２Ｈ）， ０．９０ （ｔ， Ｊ＝７．３ Ｈｚ， ３Ｈ）；ＭＳ
（ＥＩ） ｍ／ｅ ４７４．２７５０ （４７４．２７４３ ｃａｌｃｄ ｆｏ
ｒ Ｃ27Ｈ34Ｎ6Ｏ2）
【０１４５】 実施例５９ Ｎ3−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−３−インドールカルボキサミド
【化８７】 実施例５０の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−２−（２−メ
トキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとインド
ール−３−カルボン酸とを混合し、Ｎ3−｛４−［４−アミノ−２−（２−メト
キシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−
３−インドールカルボキサミドを融点２２５．５〜２２７．４℃の白色の粉末と
して得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．５
０ （ｂｒｏａｄ ｓ， １Ｈ）， ８．１３ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ，
１Ｈ）， ８．０６ （ｄ， Ｊ＝１０．２ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９５−７
．８９ （ｍ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄ， Ｊ＝８．３ Ｈｚ， １Ｈ），
７．４３−７．３５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．２０−７．０５ （ｍ， ３Ｈ
）， ６．４８ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．５８ （ｔ， Ｊ＝７．
２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８０ （ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３
．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２４−３．１８ （ｍ， ５Ｈ）， １．８８
（ｍ， ２Ｈ）， １．７０ （ｍ， ２Ｈ）；13Ｃ ＮＭＲ （７５ ＭＨ
ｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １６５．０， １５２．０， １５１．０， １
４５．１， １３６．４， １３２．６， １２７．８， １２６．８， １２
６．６， １２６．４， １２２．１， １２１．５， １２１．４， １２０
．６， １２０．３， １１５．１， １１２．１， １１１．０， ７０．５
， ５８．４， ４５．１， ３８．２， ２７．７， ２７．５， ２７．０
；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４５６．２２８２ （４５６．２２７４ ｃａｌｃ
ｄ ｆｏｒ Ｃ26Ｈ28Ｎ6Ｏ2）
【０１４６】 実施例６０ Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−４−（１−ピロリル）ベンズアミド
【化８８】 実施例５０の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−２−（２−メ
トキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと４−（
１−ピロリル）安息香酸とを混合し、Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メ
トキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝
−４−（１−ピロリル）ベンズアミドを融点１７３．０〜１７４．９℃のオフホ
ワイトの粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6）
δ ８．５２ （ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０２ （ｄ，
Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９０ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ
）， ７．６７ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６１ （ｄｄ，
Ｊ＝８．４， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．４８ （ｔ， Ｊ＝２．２
Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．３９ （ｍ， １Ｈ）， ７．１９ （ｄｔ， Ｊ＝７
．６， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．５３ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ），
６．３０ （ｔ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ４．５７ （ｔ， Ｊ＝
７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２Ｈ），
３．３３ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２０ （ｔ
， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８７ （ｍ， ２Ｈ）， １．７１
（ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４８２．２４２１ （４８２．２４
３０ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ28Ｈ30Ｎ6Ｏ2）
【０１４７】 実施例６１ Ｎ2−｛４−［４−アミノ−２−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−２−キノリンカルボキサミド
【化８９】 １−（４−アミノブチル）−２−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン（０．４９ｇ、１．３ｍｍｏｌ）と、ジク
ロロメタン（１４０ｍｌ）と、トリエチルアミン（０．５ｍｌ）との攪拌溶液に
、キノリン−２−カルボニルクロリド（ジクロロメタン１０ｍｌ中０．２８ｇ、
１．４６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を１７時間保持した後、ｉｎ ｖａｃｕ
ｏにて濃縮した。黄色の残渣をジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム溶液と
に分けた。有機画分を乾燥（ＭｇＳＯ4）させ、濾過して濃縮した。フラッシュ
カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ジクロロメタンを用いて９５：５ジクロ
ロメタン：メタノールに勾配溶出）によって粗残渣を精製したところ、Ｎ2−｛
４−［４−アミノ−２−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−２−キノリンカルボキサミド０．１９ｇが
融点９５．１〜９７．４℃のオフホワイトの固形物として得られた。1Ｈ ＮＭ
Ｒ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９７ （ｔ， Ｊ＝６．
０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５６ （ｄ， Ｊ＝８．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ８
．１６−８．０７ （ｍ， ３Ｈ）， ７．９６ （ｄ， Ｊ＝７．７ Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．８７ （ｍ， １Ｈ）， ７．７２ （ｍ， １Ｈ）， ７．
５８ （ｄｄ， Ｊ＝８．３， １．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．３１ （ｍ，
１Ｈ）， ７．２３ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．０８ （
ｍ， １Ｈ）， ６．８２ （ｄ， Ｊ＝８．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．５８
（ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．５０ （ｍ， ２Ｈ）， ４．３３ （
ｓ， ２Ｈ）， ３．６３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．３４ （ｍ， ２Ｈ），
１．６５ （ｍ， ４Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ５３０．２４３１ （５
３０．２４３０ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ32Ｈ30Ｎ6Ｏ2）
【０１４８】 実施例６２ Ｎ3−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−６−（１−ピロリル）ニコチンアミ
ド
【化９０】 実施例５０の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−２−（２−メ
トキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと２−ピ
ロロピリジン−５−カルボン酸とを混合し、Ｎ3−｛４−［４−アミノ−２−（
２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブ
チル｝−６−（１−ピロリル）ニコチンアミドを融点７７．０〜８０．０℃の黄
色の結晶性固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ3）
δ ８．７２ （ｄ， Ｊ＝２．３ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０７ （ｄｄ，
Ｊ＝８．４， ２．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．９２ （ｄ， Ｊ＝７．３
Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８２ （ｄ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．５
５ （ｔ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．４９ （ｍ， １Ｈ）， ７
．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ６．３９ （ｄ， Ｊ＝２．２ Ｈｚ， ２Ｈ），
６．２０ （ｍ， １Ｈ）， ５．４２ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４
．５９ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｔ， Ｊ＝７．
４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．５６ （ｑ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３
．３６ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２０ （ｔ， Ｊ＝６．４ Ｈｚ， ２Ｈ），
２．０５ （ｍ， ２Ｈ）， １．８２ （ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ）
ｍ／ｅ ４８３．２３７６ （４８３．２３８３ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ27Ｈ 29 Ｎ7Ｏ2）
【０１４９】 実施例６３ Ｎ5−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−５−インドールカルボキサミド
【化９１】 実施例５０の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−２−（２−メ
トキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとインド
ール−５−カルボン酸とを混合し、Ｎ5−｛４−［４−アミノ−２−（２−メト
キシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−
５−インドールカルボキサミドをオフホワイトの固形物として得た。1Ｈ ＮＭ
Ｒ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １１．３１ （ｓ， １Ｈ）
， ８．３４ （ｔ， Ｊ＝５．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．０６ （ｍ， ２
Ｈ）， ７．６３−７．５８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．４２−７．３８ （ｍ，
３Ｈ）， ７．２２ （ｔ， Ｊ＝７．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ６．６７ （
ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ６．５０ （ｓ， １Ｈ）， ４．５８ （ｍ，
２Ｈ）， ３．８１ （ｔ， Ｊ＝６．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．３４ （
ｍ， ２Ｈ）， ３．２５ （ｓ， ３Ｈ）， ３．２１ （ｔ， Ｊ＝６．６
Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ （ｍ， ２Ｈ）， １．７２ （ｍ，２Ｈ）；
ＭＳ （ＥＩ） ｍ／ｅ ４５６．２２６４ （４５６．２２７４ ｃａｌｃｄ
ｆｏｒ Ｃ26Ｈ28Ｎ6Ｏ2）
【０１５０】 実施例６４ Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル］−４−フェノキシベンズアミド
【化９２】 実施例１４の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダ
ゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと４−フェノキシベンゾイルクロリドと
を混合し、Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
−１−イル）ブチル］−４−フェノキシベンズアミドを融点９０．５〜９１．５
℃の白色の粉末として得た。1Ｈ ＮＭＲ （５００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6 ） δ ８．４２ （ｔ， Ｊ＝５．７ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．２１ （ｓ，
１Ｈ）， ８．０３ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．８１ （
ｄ， Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ７．６２ （ｄ， Ｊ＝７．９ Ｈｚ，
１Ｈ）， ７．４５−７．４０ （ｍ， ３Ｈ）， ７．２１ （ｍ， ２Ｈ
）， ７．０７ （ｄ， Ｊ＝７．６ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．９９ （ｄ，
Ｊ＝８．９ Ｈｚ， ２Ｈ）， ６．６１ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４
．６３ （ｔ， Ｊ＝７．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．２５ （ｍ， ２Ｈ），
１．９２ （ｍ， ２Ｈ）， １．５８ （ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＥＩ）
ｍ／ｅ ４５１．２００８ （４５１．２００８ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ27Ｈ 25 Ｎ5Ｏ2）
【０１５１】 実施例６５ Ｎ5−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−５−（２−フェニル−１−エチニル
）ニコチンアミド
【化９３】 実施例５０の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−２−（２−メ
トキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンと５−（
フェニルエチニル）ピリジン−３−カルボン酸とを混合し、Ｎ5−｛４−［４−
アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
−１−イル］ブチル｝−５−（２−フェニル−１−エチニル）ニコチンアミドを
融点７６．０〜７８．０℃の黄色の固体として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００
ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９５ （ｄ， Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １
Ｈ）， ８．８７ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．７９ （ｔ，
Ｊ＝２．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．３１ （ｄ， Ｊ＝２．０ Ｈｚ， １
Ｈ）， ８．０２ （ｄ， Ｊ＝８．１ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．６１ （ｍ，
３Ｈ）， ７．４８ （ｍ， ３Ｈ）， ７．４０ （ｍ， １Ｈ）， ７．
１９ （ｍ， １Ｈ）， ６．５６ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．５７
（ｔ， Ｊ＝７．４ Ｈｚ， ２Ｈ）， ３．８２ （ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈ
ｚ， ２Ｈ）， ３．３７ （ｍ， ２Ｈ）， ３．２７ （ｓ， ３Ｈ），
３．２１ （ｔ， Ｊ＝６．７ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８９ （ｍ， ２Ｈ）
， １．７２ （ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＣＩ） ｍ／ｅ ５１９ （Ｍ＋Ｈ）
【０１５２】 実施例６６ Ｎ3−［４−（４−アミノ−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
リン−１−イル）ブチル］ニコチンアミド
【化９４】 パートＡ 塩化ベンゾイル（５．３ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍ
Ｌ）に溶解した溶液を、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−｛４−［（３−アミノキノリン−
４−イル）アミノ］ブチル｝カルバメート（１２．５ｇ、３７．７ｍｍｏｌ）を
ジクロロメタン（２５０ｍＬ）に溶解した溶液に、周囲温度にて徐々に添加した
。反応混合物を周囲温度にて一晩保持した。得られた沈殿物を濾別し、乾燥させ
たところ、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−（４−｛［３−（ベンゾイルアミノ）キノリン
−４−イル］アミノ｝ブチル）カルバメート塩酸塩１１．０ｇが白色の固形物と
して得られた。
【０１５３】 パートＢ パートＡで得られた物質をエタノール（２００ｍＬ）に溶解した溶液にトリエ
チルアミン（７．２６ｇ、７１．７ｍｍｏｌ）を添加し、還流しながら２日間加
熱した。反応混合物を濃縮し、橙色のシロップを得た。ＨＰＬＣ質量分析によっ
て、このシロップに所望の生成物と開始材料とが含まれていることが分かった。
このっシロップをジクロロメタン（１００ｍＬ）に加えた後、氷浴中にて冷却し
た。トリエチルアミン（５ｍＬ）と塩化ベンゾイル（１．９ｍＬ）とを添加した
。反応混合物を周囲温度にて２日間保持し、２日目の時点でＨＰＬＣによる分析
を行ったところ、反応が終了していないことが明らかになった。反応混合物を真
空下で濃縮した。残渣をイソプロピルアルコール（１５０ｍＬ）に加え、トリエ
チルアミン（５ｍＬ）を添加し、反応混合物を一晩還流しながら加熱した。反応
混合物を真空下で濃縮した。フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル；１０％
メタノール−ジクロロメタンで溶出）によって残渣を精製した。生成物を含有す
る画分を混合し、真空下で濃縮した。残渣をアセトニトリルから再結晶化したと
ころ、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［４−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］カルバメート６．７ｇを融点１５８〜１５９
℃の固形物として得た。
【０１５４】 パートＣ ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［４−（２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］
キノリン−１−イル）ブチル］カルバメート（６．５６ｇ、１５．７５ｍｍｏｌ
）をジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解した溶液に、３−クロロペルオキシ安
息香酸（６５％を１．０５等量）少量を徐々に添加した。３時間後、１％炭酸水
素ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を用いて反応物を急冷した。層を分離し、水
性層をジクロロメタンで抽出（２×５０ｍＬ）した。有機画分を混合し、硫酸マ
グネシウム上にて乾燥させ、真空下で濃縮して淡い橙色のシロップを得た。ジエ
チルエーテルを用いて上記のシロップを粉末化したところ、１−［４−（ｔｅｒ
ｔ−ブチルカルバミル）ブチル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］キノリン−５Ｎ−オキシド６．８ｇが融点１７８〜１８１℃の淡黄褐色の固形
分として得られた。
【０１５５】 パートＤ １−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルカルバミル）ブチル］−２−フェニル−１Ｈ−
イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−５Ｎ−オキシド（６．８ｇ、１５．７５ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解した溶液を氷浴中にて冷却した。
濃水酸化アンモニウム（３０ｍＬ）を添加した。３０分間の時間をかけて塩化ト
シル（３．０ｇ、１５．７５ｍｍｏｌ）少量を添加した。反応混合物を一晩周囲
温度まで温めた。反応物を水（３５０ｍＬ）で急冷した。層を分離し、水性層を
ジクロロメタンで抽出した。有機画分を混合し、硫酸マグネシウム上にて乾燥さ
せ、真空下で濃縮して、黄褐色の固形物を得た。この物質をフラッシュクロマト
グラフィ（１０％メタノール−ジクロロメタンでシリカゲル溶出）によって精製
したところ、生成物４．８ｇが得られた。この物質のバルクを次のステップに利
用した。少量をトルエンから再結晶化し、ｔｅｒｔ−ブチルＮ−［４−（４−ア
ミノ−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチ
ル］カルバメートを融点１８２〜１８３℃の固形物として得た。Ａｎａｌｙｓｉ
ｓ： Ｃ25Ｈ29Ｎ5Ｏ2について算出： ％Ｃ， ６９．５８； ％Ｈ， ６．７
７； ％Ｎ， １６．２２； Ｆｏｕｎｄ： ％Ｃ， ６９．８６； ％Ｈ，
６．９５； ％Ｎ， １５．８０
【０１５６】 パートＥ パートＤで得られた物質をメタノール（１５ｍＬ）と１Ｎの塩酸（１００ｍＬ
）とに溶解し、還流しながら２時間加熱した。反応混合物を約５０ｍＬの量にな
るまで真空下で濃縮した。濃水酸化アンモニウムを添加してｐＨを１２に調節し
ても沈殿物は生成されなかった。１Ｎの塩酸を用いてｐＨを７に調節した。混合
物をジクロロメタンで抽出し、続いて酢酸エチルで抽出した。水性層を乾燥する
まで濃縮した。残渣を水（５０ｍＬ）に溶解し、還流クロロホルムを用いて３６
時間連続的に抽出した。クロロホルム抽出物を真空下で濃縮し、明るい黄褐色の
固形物を得た。この物質をアセトニトリルから再結晶化したところ、１−（４−
アミノブチル）−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−
アミン２．５ｇが融点１７５〜１７７℃のオフホワイトの固形物として得られた
。Ａｎａｌｙｓｉｓ： Ｃ20Ｈ21Ｎ5について算出： ％Ｃ， ７２．４８；
％Ｈ， ６．３９； ％Ｎ， ２１．１３； Ｆｏｕｎｄ： ％Ｃ， ７２．７
２； ％Ｈ， ６．３２； ％Ｎ， ２０．７１
【０１５７】 パートＦ 実施例６１の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−２−フェニル
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとニコチノイルクロリド
塩酸塩とを混合し、Ｎ3−［４−（４−アミノ−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ
［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］ニコチンアミドを融点８４．５〜
８６．１℃の白色の結晶性固形物として得た。1Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ
， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９１ （ｓ， １Ｈ）， ８．６９ （ｍ，
１Ｈ）， ８．５６ （ｍ， １Ｈ）， ８．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ７．７
５−７．４１ （ｍ， ８Ｈ）， ７．２１ （ｍ， １Ｈ）， ６．７２ （
ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６０ （ｍ， ２Ｈ）， ３．１５ （ｔ，
Ｊ＝６．０ Ｈｚ， ２Ｈ）， １．８６ （ｍ， ２Ｈ）， １．４０ （
ｍ， ２Ｈ）；ＭＳ （ＣＩ） ｍ／ｅ ４３７ （Ｍ＋Ｈ）
【０１５８】 実施例６７ Ｎ2−［４−（４−アミノ−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
リン−１−イル）ブチル］−２−キノリンカルボキサミド
【化９５】 実施例６１の汎用的な方法に従って１−（４−アミノブチル）−２−フェニル
−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンとキノリン−２−カルボ
ニルクロリドとを混合し、Ｎ2−［４−（４−アミノ−２−フェニル−１Ｈ−イ
ミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−２−キノリンカルボキサ
ミドを融点８１．１〜８３．９℃のオフホワイトの結晶性固形物として得た。1
Ｈ ＮＭＲ （３００ ＭＨｚ， ＤＭＳＯ−ｄ6） δ ８．９０ （ｔ，
Ｊ＝６．０ Ｈｚ， １Ｈ）， ８．５５ （ｄ， Ｊ＝８．５ Ｈｚ， １Ｈ
）， ８．１２−８．０７ （ｍ， ４Ｈ）， ７．９０−７．８４ （ｍ，
１Ｈ）， ７．７５−７．５４ （ｍ， ７Ｈ）， ７．３６ （ｔ， Ｊ＝７
．５ Ｈｚ， １Ｈ）， ７．１８ （ｔ， Ｊ＝７．５ Ｈｚ， １Ｈ），
６．７０ （ｂｒｏａｄ ｓ， ２Ｈ）， ４．６１ （ｍ， ２Ｈ）， ３．
２３ （ｍ， ２Ｈ）， １．８８ （ｍ， ２Ｈ）， １．４９ （ｍ， ２
Ｈ）；ＭＳ （ＣＩ） ｍ／ｅ ４８７ （Ｍ＋Ｈ）
【０１５９】 実施例６８〜１０２ 上記の反応スキームＩＩにて説明した合成方法を用いて、以下の表に示す化合
物を調製した。
【０１６０】 ねじ蓋のついた試験管中にて１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４
，５−ｃ］キノリン−４−アミン（３６μｍｏｌ）をジクロロメタン１０ｍＬに
溶解した溶液を−５℃まで冷却した。酸クロリド（４５μｍｏｌ）をジクロロメ
タン中の０．３Ｍ溶液として添加した。添加時と添加後さらに１５秒間アルゴン
気泡を混合物に通し、混合物を−５℃にて一晩放置した。この混合物に、アミノ
メチルポリスチレン樹脂（０．６２ｍｅｑ／ｇ、１００〜２００メッシュ）約９
０ｍｇを添加し、混合物を温めて還流し、６００ｒｐｍで３時間振盪した。１０
：１ジクロロメタン−メタノールを用いてシリカゲルの短いプラグを通して溶出
することで化合物を精製し、画分約１ｍＬを回収して生成物画分（生成物を識別
すべく９：１ジクロロメタン−メタノール中にてｔｌｃによって分析した画分）
をプールした。これらの化合物を５００ＭＨｚの1Ｈ ＮＭＲおよびＡＰＣＩ−
ＭＳ（プラグ注入またはＬＣ／ＭＳプロトコール）によって分析した。
【０１６１】
【表１】
【０１６２】
【表２】
【０１６３】
【表３】
【０１６４】
【表４】
【０１６５】
【表５】
【０１６６】
【表６】
【０１６７】
【表７】
【０１６８】
【表８】
【０１６９】
【表９】
【０１７０】
【表１０】
【０１７１】
【表１１】
【０１７２】
【表１２】
【０１７３】
【表１３】
【０１７４】
【表１４】
【０１７５】
【表１５】
【０１７６】 実施例１０３〜１０７ 後述する合成方法に従って以下の表に示す化合物を調製した。
【０１７７】 Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
ル）ブチル］−４−（クロロメチル）ベンズアミド（実施例７）１０ｍｇ（２５
μｍｏｌ）をねじ蓋の付いた試験管にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１ｍＬに
溶解し、適当なアミン（２ｅｑ）をＮ，Ｎ−（ジイソプロピル）アミノメチルポ
リスチレンビーズ（ＰＳ−ＤＩＥＡ、３．８６ｍｅｑ／ｇ、Ａｒｇｏｎａｕｔ）
約７０ｍｇ（２７０μｍｏｌ）と共に添加した。混合物を５０℃まで加熱し、５
００ｒｐｍにて一晩ボルテックスした。アミンをさらに１〜２等量添加し、２晩
目も加熱とボルテックスを継続した。濾別した反応混合物をセミ分取用ＨＰＬＣ
システム（島津製作所製ＬＣ−６Ａクロマトグラフポンプ、Ｒａｉｎｉｎ Ｍｉ
ｃｒｏｓｏｒｂ Ｃ１８カラム、２１．４×２５０ｍｍ、粒度８ミクロン、細孔
６０Ａ、９．９ｍＬ／分、Ｂを２５分かけて２％から９５％まで勾配溶出、Ｂを
９５％で５分間保持、Ａ＝０．１％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ＝０．１％トリフ
ルオロ酢酸／アセトニトリル、２５４ｎｍでピーク検出、画分５ｍＬを回収）に
注入して生成物を単離した。逆相ＨＰＬＣによってセミ分取用ＨＰＬＣの画分を
分析して適当な画分を減圧下で乾燥させ、トリフルオロアセテート塩として化合
物を得た。この化合物を約３〜５ｍＬの２：１ジクロロメタン−メタノールに溶
解し、ジイソプロピルアミノメチル−ポリスチレン樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ Ｐ
Ｓ−ＤＩＥＡ、３．８６ｍｍｏｌ／ｇ）約８０ｍｇ（３００μｍｏｌ）と共に１
〜２時間振盪し、遊離アミンを遊離させた後、濾過して減圧下にて乾燥させ、非
晶質の固形物としての化合物を得た。各アミン生成物をＬＣ／ＡＰＣＩ−ＭＳに
よって分析した。
【０１７８】
【表１６】
【０１７９】 実施例１０８ Ｎ1−（４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル
）ブチル）−２−（２−チエニル）アセトアミド
【化９６】 この化合物を実施例６８〜１０２の方法に従って調製した。（ＤＭＳＯ−ｄ6
） δ ８．２８ （ｓ，１Ｈ）， ８．０９ （ｍ，２Ｈ）， ７．７０ （
ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ）， ７．５４ （ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，１Ｈ），
７．３６ （ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，１Ｈ）， ７．２８ （ｄｄ，Ｊ＝０．９Ｈ
ｚ， Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ）， ６．８８ （ｄｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ， Ｊ＝
５．２Ｈｚ，１Ｈ）， ６．８２ （ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ）， ４．６３
（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ）， ３．５６ （ｓ，２Ｈ）， ３．１０ （ｑ，
Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）， １．８５ （ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２
Ｈ）， １．４６ （ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，２Ｈ） ＭＳ （ＡＰ
ＣＩ） ｍ／ｅ ３８０．２２ （Ｍ＋Ｈ）
【０１８０】 実施例１０９〜１１９ 反応スキームＩＩＩで説明した合成方法を用いて、以下の表に示す実施例を調
製した。
【０１８１】 ねじ付き試験管にて１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］キノリン−４−アミン（１０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン１０
ｍＬに懸濁させた。酸（０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を軽くボルテック
スした。この混合物に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチル
カルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ、１０ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）を添加し、混合
物を周囲温度にて一晩振盪した。この試験管に、アミノメチルポリスチレン樹脂
（Ｂａｃｈｅｍ、〜１ｍｅｑ／ｇ、１００〜２００メッシュ）約９０ｍｇを添加
し、混合物を加熱して還流し、一晩振盪した。続いて、混合物を濾過して樹脂を
除去し、セミ分取用逆相ＨＰＬＣ（Ｒａｉｎｉｎ Ｍｉｃｒｏｓｏｒｂ Ｃ１８
カラム、２１．４×２５０ｍｍ、粒度８ミクロン、細孔６０Ａ、１０ｍＬ／分、
Ｂを２５分かけて２％から９５％まで勾配溶出、Ｂを９５％で５分間保持、Ａ＝
０．１％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリ
ル、２５４ｎｍでピークを検出し、画分の回収を開始）によって精製した。セミ
分取用ＨＰＬＣの画分をＬＣ−ＡＰＣＩ／ＭＳによって分析し、適当な画分を混
合して減圧下にて凍結乾燥し、所望のアミドのトリフルオロアセテート塩を得た
。これらの化合物をＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）で分析した。
【０１８２】
【表１７】
【０１８３】
【表１８】
【０１８４】
【表１９】
【０１８５】 実施例１２０〜１４６ 上記の反応スキームＶで説明した合成方法を用いて、以下の表に示す実施例を
調製した。
【０１８６】 パートＡ ねじ付き試験管にて１−（４−アミノブチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
］キノリン−４−アミン（２５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をジクロロメタン５ｍＬ
に懸濁させ、アルデヒド（約０．１ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を加熱し
て還流し、５００ｒｐｍで３０分間ボルテックスした。混合物を数分間冷却した
後、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（３８ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を
添加した。この混合物を周囲温度で３日間振盪し、メタノール０．５ｍＬを用い
て急冷し、乾燥するまで水分を蒸発させた。セミ分取用逆相ＨＰＬＣ（Ｒａｉｎ
ｉｎ Ｍｉｃｒｏｓｏｒｂ Ｃ１８カラム、２１．４×２５０ｍｍ、粒度８ミク
ロン、細孔６０Ａ、１０ｍＬ／分、Ｂを２５分かけて２％から９５％まで勾配溶
出、Ｂを９５％で５分間保持、Ａ＝０．１％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ＝０．１
％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル、２５４ｎｍでピークを検出し、画分の回
収を開始）によって混合物を精製した。セミ分取用ＨＰＬＣの画分をＬＣ−ＡＰ
ＣＩ／ＭＳによって分析し、適当な画分を混合して減圧下にて凍結乾燥し、所望
の第２級アミンのトリフルオロアセテート塩を得た。これらの化合物をＬＣ−Ｍ
Ｓ（ＡＰＣＩ）で分析した。
【０１８７】 パートＢ パートＡで得られた第２級アミン（ジ−トリフルオロアセテート塩として約３
〜３０μｍｏｌ）を各々ピリジン１ｍＬに溶解し、無水酢酸をジクロロメタンに
溶解した０．１Ｍの溶液約１０等量を添加した。この混合物を１時間放置した後
、メタノール２００μＬを添加した。真空遠心機にて乾燥するまで混合物から水
分を蒸発させた。パートＡの場合と同様にしてセミ分取用逆相ＨＰＬＣで混合物
を精製した。これらの化合物をＬＣ−ＭＳ（ＡＰＣＩ）で分析した。
【０１８８】
【表２０】
【０１８９】
【表２１】
【０１９０】
【表２２】
【０１９１】
【表２３】
【０１９２】
【表２４】
【０１９３】
【表２５】
【０１９４】
【表２６】
【０１９５】 実施例１４７〜１５９ 上記の反応スキームＩＩにて説明した合成方法を用いて、以下の表に示す化合
物を調製した。
【０１９６】 １−（４−アミノブチル）−２−メトキシエチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］キノリン−４−アミン（５０ｍｇ）を２ドラム（７．４ｍＬ）容のバイアル
に入れた。ジイソプロピルエチルアミン（１．２ｅｑ）とジクロロメタン（１ｍ
Ｌ）とを添加した。カルボン酸クロリド（１．１ｅｑ）をジクロロメタン（１ｍ
Ｌ）に溶解させて得られる溶液を添加した。バイアルを周囲温度にて約２時間シ
ェーカーに入れておいた。反応混合物をＬＣ／ＭＳで分析したところ、所望の生
成物が形成されていることが確認できた。溶媒を除去し、セミ分取用ＨＰＬＣ（
Ｃａｐｃｅｌｌ ＰａｋＣ１８カラム、３５×２０ｍｍ、粒度５ミクロン、２０
ｍＬ／分、Ｂを１０分かけて５％から９５％まで勾配溶出、Ｂを９５％で２分間
保持、Ａ＝０．１％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ＝０．１％トリフルオロ酢酸／ア
セトニトリル、２５４ｎｍでピークを検出し、画分の回収を開始）で残渣を精製
した。セミ分取用ＨＰＬＣの画分をＬＣ−ＡＰＣＩ／ＭＳによって分析し、適当
な画分を混合して減圧下にて凍結乾燥し、所望のアミドのトリフルオロアセテー
ト塩を得た。
【０１９７】
【表２７】
【０１９８】
【表２８】
【０１９９】
【表２９】
【０２００】
【表３０】
【０２０１】 実施例１６０〜１６８ 上記の反応スキームＩＩＩにて説明した合成方法を用いて、以下の表に示す化
合物を調製した。
【０２０２】 １−（４−アミノブチル）−２−メトキシエチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］キノリン−４−アミン（５０ｍｇ）と、カルボン酸（１．０ｅｑ．）と、ジ
クロロメタン（３ｍＬ）とを２ドラム（７．４ｍＬ）容のバイアルに入れた。１
−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１
．１ｅｑ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解して得られる溶液を添加した。バ
イアルを周囲温度にて約２時間シェーカーに入れておいた。反応混合物をＬＣ／
ＭＳで分析したところ、所望の生成物が形成されていることが確認できた。溶媒
を除去し、セミ分取用ＨＰＬＣ（Ｃａｐｃｅｌｌ ＰａｋＣ１８カラム、３５×
２０ｍｍ、粒度５ミクロン、２０ｍＬ／分、Ｂを１０分かけて５％から９５％ま
で勾配溶出、Ｂを９５％で２分間保持、Ａ＝０．１％トリフルオロ酢酸／水、Ｂ
＝０．１％トリフルオロ酢酸／アセトニトリル、２５４ｎｍでピークを検出し、
画分の回収を開始）で残渣を精製した。セミ分取用ＨＰＬＣの画分をＬＣ−ＡＰ
ＣＩ／ＭＳによって分析し、適当な画分を混合して減圧下にて凍結乾燥し、所望
のアミドのトリフルオロアセテート塩を得た。
【０２０３】
【表３１】
【０２０４】
【表３２】
【０２０５】
【表３３】
【０２０６】 実施例１６９ Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［
４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］アセトアミドトリフルオロアセテー
ト
【化９７】 上記の実施例１４７〜１５９にて説明した方法を利用して１−（４−アミノブ
チル）−２−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリ
ン−４−アミンを塩化アセチルと反応させ、Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−（
４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）
ブチル］アセトアミドトリフルオロアセテートを得た。ＡＰＣＩ−ＭＳ ｍ／ｅ
４１８．２。
【０２０７】 実施例１７０ ＆ １７１ 実施例１６０〜１６８の方法を利用して１−（４−アミノブチル）−２−（４
−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンを
適当なカルボン酸と反応させ、以下の表に示す実施例を調製した。
【０２０８】
【表３４】
【０２０９】 実施例１７２〜１７４ 上記の反応スキームＶＩにて説明した合成方法に従って以下の表に示す実施例
を調製した。
【０２１０】 パートＡ １−（４−アミノブチル）−２−メトキシエチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−
ｃ］キノリン−４−アミン（７．７ｇ、２４．５ｍｍｏｌ）をトリフルオロ酢酸
（２５０ｍＬ）に溶解した溶液に、触媒量の酸化白金（ＩＶ）を添加した。Ｐａ
ｒｒ装置にて５０ｐｓｉ（３．４４×１０5Ｐａ）で反応混合物を水素化した。
反応の進行をＬＣ／ＭＳで監視した。反応開始から７日目、１１日目および１７
日目に触媒を追加した。２５日後に反応が終了した。Ｃｅｌｉｔｅ(R)フィルタ
エイドの層を通して反応混合物を濾過して触媒を除去し、濾液を真空下で濃縮し
た。残渣を１Ｎの塩酸（１００ｍＬ）と混合し、一晩攪拌した。水酸化アンモニ
ウムを用いて混合物を塩基性に（ｐＨ＝１１）にした後、ジクロロメタンで抽出
（３×３００ｍＬ）した。抽出物同士を混合し、真空下で濃縮したところ、１−
（４−アミノブチル）−６，７，８，９−テトラヒドロ−２−メトキシエチル−
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン３．５ｇが固形物として得
られた。
【０２１１】 パートＢ 上記の実施例ＤＣ１４７〜１５９の方法を利用した。パートＡで得られた物質
を適当な酸クロリドと反応させ、所望のアミドを得た。
【０２１２】
【表３５】
【０２１３】 実施例１７５〜１８０ 上記の反応スキームＩＩＩにて説明した合成方法に従って、実施例１６０〜１
６８の汎用的な方法を利用して以下の表に示す実施例を調製した。
【０２１４】
【表３６】
【０２１５】
【表３７】
【０２１６】 ヒトの細胞におけるサイトカインの誘導 ｉｎ ｖｉｔｒｏでのヒト血球系を用いて本発明の化合物によるサイトカイン
誘導を評価した。Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ ｅｔ． ａｌ．、「Ｃｙｔｏｋｉｎｅ
Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ ｂｙ ｔｈｅ Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ Ｉｍ
ｉｑｕｉｍｏｄ ａｎｄ Ｓ−２７６０９」、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｌｅｕｋ
ｏｃｙｔｅ Ｂｉｏｌｏｇｙ、５８、３６５〜３７２（１９９５年９月）に記載
されているように、活性は培地に分泌されたインターフェロンおよび腫瘍壊死因
子（α）（それぞれＩＦＮおよびＴＮＦ）についての測定値に基づいて求めたも
のである。
【０２１７】 培養用血球の調製 静脈穿刺によって健常なヒトのドナーからＥＤＴＡ真空採血管に全血を採取す
る。Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ(R)−１０７７（ミネソタ州セントルイスのＳｉｇｍ
ａ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を用いた密度勾配遠心法によって末梢血単核球（ＰＢ
ＭＣ）を全血から分離する。１０％胎仔ウシ血清と、２ｍＭＬ−グルタミンと、
１％ペニシリン／ストレプトマイシン溶液とを含有するＲＰＭＩ １６４０培地
（ＲＰＭＩ完全培地）に３〜４×１０6個／ｍＬでＰＢＭＣを懸濁させる。被検
化合物を含有する同量のＲＰＭＩ完全培地の入った４８ウェルの平底滅菌組織培
養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジのＣｏｓｔａｒまたはニュージャ
ージー州リンカーンパークのＢｅｃｔｏｎ Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ Ｌａｂｗａｒ
ｅ）にＰＢＭＣ懸濁液を添加する。
【０２１８】 化合物の調製 化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化する。このとき、ＤＭＳ
Ｏ濃度が培養ウェルに添加するときの最終濃度である１％を超えないようにする
。
【０２１９】 インキュベーション ＲＰＭＩ完全培地の入った第１のウェルに被検化合物の溶液を６０μＭ添加し
、段階（３倍または１０倍）希釈液を生成する。次に、被検化合物濃度が所望の
範囲になるようにＰＢＭＣ懸濁液を同量ずつウェルに添加する。ＰＢＭＣ懸濁液
の最終濃度は１．５〜２×１０6個／ｍＬである。プレートを滅菌したプラスチ
ックの蓋で覆い、静かに混合して５％二酸化炭素雰囲気中にて１８〜２４時間３
７℃でインキュベートする。
【０２２０】 分離 インキュベーション後、プレートを５〜１０分間１０００ｒｐｍ（〜２００×
ｇ）で４℃にて遠心する。ポリプロピレン製の滅菌ピペットを用いて細胞培養上
清を除去し、ポリプロピレン製の滅菌チューブに移す。分析を行うまで試料を−
３０〜−７０℃に保持する。ＥＬＩＳＡまたはバイオアッセイのいずれかによっ
て試料のインターフェロン（α）を分析し、ＥＬＩＳＡによって腫瘍壊死因子（
α）を分析する。
【０２２１】 インターフェロンのバイオアッセイ分析 脳心筋炎に攻撃されたＡ５４９ヒト肺ガン細胞を用いてバイオアッセイによっ
てインターフェロンを判定する。バイオアッセイ法の詳細については、Ｇ．Ｌ．
ＢｒｅｎｎａｎおよびＬ．Ｈ．Ｋｒｏｎｅｎｂｅｒｇ、「Ａｕｔｏｍａｔｅｄ
Ｂｉｏａｓｓａｙ ｏｆ Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓ ｉｎ Ｍｉｃｒｏ−ｔｅｓ
ｔ Ｐｌａｔｅｓ」、Ｂｉｏｔｅｃｈｎｉｑｕｅｓ、６月／７月、７８、１９８
３（本願明細書に援用）に記載されている。この方法を簡単に説明すると以下の
とおりである。Ａ５４９細胞を試料の希釈液または標準的なインターフェロンと
共に３７℃で２４時間インキュベートする。インキュベート後の細胞を脳心筋炎
ウイルスの種菌に感染させる。感染細胞を３７℃でさらに２４時間インキュベー
トした後、ウイルスの細胞変性効果を評価する。クリスタルバイオレット染色し
て可視的にプレートをスコアリングすることで、ウイルスの細胞変性効果を定量
化する。結果をＮＩＨヒト白血球ＩＦＮ標準について得られた値に基づくα基準
単位／ｍＬとして表現する。
【０２２２】 ＥＬＩＳＡによるインターフェロン（α）および腫瘍壊死因子（α）分析 ニュージャージー州ニューブランズウィックのＰＢＬ Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ
Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓから入手したヒトＭｕｌｔｉ−Ｓｐｅｃｉｅｓキッ
トを使用し、ＥＬＩＳＡによってインターフェロン（α）濃度を求める。
【０２２３】 マサチューセッツ州ケンブリッジのＧｅｎｚｙｍｅ、ミネソタ州ミネアポリス
のＲ ＆ Ｄ Ｓｙｓｔｅｍｓまたはカリフォルニア州サンディエゴのＰｈａｒ
ｍｉｎｇｅｎから入手可能なＥＬＩＳＡキットを用いて腫瘍壊死因子（α）（Ｔ
ＮＦ）濃度を求める。
【０２２４】 インターフェロンが誘導されることが明らかになった最小濃度と、腫瘍壊死因
子が誘導されることが明らかになった最小濃度とを化合物ごとに以下の表に列挙
する。「＊＊」は、試験濃度（０．１２、０．３７、１．１１、３．３３、１０
および３０μＭ）のいずれにおいても誘導が認められなかったことを示す。「＊
＊＊」は、試験濃度（０．０００１、０．００１、０．０１、０．１、１および
１０μＭ）のいずれにおいても誘導が認められなかったことを示す。特に明記し
ない限り、インターフェロンの生合成についてはＥＬＩＳＡで判定した。
【０２２５】
【表３８】
【０２２６】
【表３９】
【０２２７】
【表４０】
【０２２８】
【表４１】
【０２２９】
【表４２】
【０２３０】 以上、いくつかの実施形態を参照して本発明について説明したが、上述した詳
細な説明および実施例は理解を高める目的でのみ提示されているものであり、そ
こから不必要に限定をするものではない。当業者であれば、本発明の趣旨および
範囲を逸脱することなく上述した実施形態に対して多くの変更を施し得ることを
理解できよう。したがって、本発明の範囲は、本願明細書で説明した組成物およ
び構造の逐一詳細ではなく、請求の範囲に記載の内容によってのみ限定されるも
のである。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 11/06 Ａ６１Ｐ 11/06 17/02 17/02 17/04 17/04 25/00 25/00 31/08 31/08 31/10 31/10 31/12 31/12 33/02 33/02 33/06 33/06 33/08 33/08 35/00 35/00 35/02 35/02 37/02 37/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 519/00 ３０１ Ｃ０７Ｄ 519/00 ３０１ (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，Ｃ Ｈ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ，ＤＺ ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ，ＧＭ， ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，ＫＥ，Ｋ Ｇ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ，ＬＴ ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，ＭＷ， ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，Ｓ Ｄ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ， ＺＷ (72)発明者 クルックス，スティーブン エル． アメリカ合衆国，ミネソタ 55133−3427， セント ポール，ピー．オー．ボックス 33427 (72)発明者 リンドストローム，カイル ジェイ． アメリカ合衆国，ミネソタ 55133−3427， セント ポール，ピー．オー．ボックス 33427 (72)発明者 メリル，ブライヨン エー． アメリカ合衆国，ミネソタ 55133−3427， セント ポール，ピー．オー．ボックス 33427 (72)発明者 ライス，マイケル ジェイ． アメリカ合衆国，ミネソタ 55133−3427， セント ポール，ピー．オー．ボックス 33427 Ｆターム(参考） 4C065 AA05 AA18 BB06 CC09 DD03 EE02 HH01 JJ07 KK02 KK04 KK09 LL01 PP03 PP04 PP06 PP07 PP09 PP10 PP12 PP15 PP16 PP17 PP18 PP19 QQ02 QQ05 4C072 MM02 MM10 UU01 4C086 AA01 AA02 AA03 CB05 CB27 DA38 GA02 GA04 GA07 GA08 GA09 GA12 MA01 MA04 MA13 MA23 MA28 MA31 MA32 MA35 MA41 MA52 MA56 MA59 MA63 NA14 ZA34 ZA53 ZA59 ZA89 ZB02 ZB03 ZB07 ZB13 ZB26 ZB32 ZB33 ZB35 ZB37 ZC41 ZC55

Claims (64)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 薬学的に許容されるキャリヤと組み合わせた、式（Ｉ） 【化１】 （式中、Ｒ1は−アルキル−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＣＯ
    −Ｒ4であり、このＲ4は、アリール、ヘテロアリール、アルキルまたはアルケニ
    ルであり、この各々は、 −アルキル； −アルケニル； −アルキニル； −（アルキル）0〜1−アリール； −（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯＯＨ； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯ−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｎ3； −ハロゲン； −ＮＯ2； −ＣＮ； −ハロアルキル； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ； −ＳＨ；および アルキル、アルケニルまたはヘテロシクリルの場合、オキソ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
    換であってもよく、または Ｒ4は、 【化２】 （式中、Ｒ5は、アリール、（置換アリール）、ヘテロアリール、（置換ヘテロ
    アリール）、ヘテロシクリルまたは（置換ヘテロシクリル）基であり、 Ｒ2は、 −水素； −アルキル； −アルケニル； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −アルキル−Ｏ−アルキル； −アルキル−Ｏ−アルケニル；および −ＯＨ；−ハロゲン；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｃ1〜10
    アルキル；−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル；−Ｎ3；−アリール；−（置換アリー
    ル）；−ヘテロアリール；−（置換ヘテロアリール）；−ヘテロシクリル；−（
    置換ヘテロシクリル）；−ＣＯ−アリール；および−ＣＯ−ヘテロアリールから
    なる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキルまた
    はアルケニル； からなる群から選択され、 Ｒ3は各々独立に、水素；Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキ
    ル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−
    （置換アリール）およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択され、 ｎは０〜４であり、 存在するＲは各々、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲンおよびト
    リフルオロメチルからなる群から独立に選択される）で表される化合物またはそ
    れらの薬学的に許容される塩を治療有効量で含む、医薬組成物。
  2. 【請求項２】 Ｒ2が水素である、請求項１に記載の組成物。
  3. 【請求項３】 Ｒ2が、水素；アルキル；アルキル−Ｏ−アルキル；（アル
    キル）0〜1アリール；および（アルキル）0〜1−（置換アリール）からなる群か
    ら選択される、請求項１に記載の組成物。
  4. 【請求項４】 Ｒ4が、 【化３】 （式中、Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＨである）である、請求項１に記載の組成物。
  5. 【請求項５】 Ｒ4が、 −アルキル； −アルケニル； −アルキニル； −（アルキル）0〜1−アリール； −（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯＯＨ； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯ−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −Ｎ3； −ハロゲン； −ＮＯ2； −ＣＮ； −ハロアルキル； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ；および −ＳＨ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
    換であってもよいアリールまたはヘテロアリールである、請求項１に記載の組成
    物。
  6. 【請求項６】 Ｒ4が 【化４】 である、請求項１に記載の組成物。
  7. 【請求項７】 Ｒ5が４−ピリジルである、請求項６に記載の組成物。
  8. 【請求項８】 薬学的に許容されるキャリヤと組み合わせた、式（Ｉａ） 【化５】 （式中、Ｒ1は−アルキル−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＣＯ
    −Ｒ4であり、このＲ4は、アリール、ヘテロアリール、アルキルまたはアルケニ
    ルであり、この各々は、 −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −（アルキル）0〜1ヘテロシクリル； −（アルキル）0〜1（置換ヘテロシクリル）； −Ｏ−（アルキル）0〜1ヘテロシクリル； −Ｏ−（アルキル）0〜1（置換ヘテロシクリル）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1ヘテロシクリル；および −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1（置換ヘテロシクリル）； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
    換であってもよく、 Ｒ2は、 −水素； −アルキル； −アルケニル； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −アルキル−Ｏ−アルキル； −アルキル−Ｏ−アルケニル；および −ＯＨ；−ハロゲン；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｃ1〜10
    アルキル；−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル；−Ｎ3；−アリール；−（置換アリー
    ル）；−ヘテロアリール；−（置換ヘテロアリール）；−ヘテロシクリル；−（
    置換ヘテロシクリル）；−ＣＯ−アリール；および−ＣＯ−ヘテロアリールから
    なる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキルまた
    はアルケニル； からなる群から選択され、 Ｒ3は各々独立に、水素；Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキ
    ル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−
    （置換アリール）およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択され、 ｎは０〜４であり、 存在するＲは各々、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲンおよびト
    リフルオロメチルからなる群から独立に選択される）で表される化合物またはそ
    れらの薬学的に許容される塩を治療有効量で含む、医薬組成物。
  9. 【請求項９】 薬学的に許容されるキャリヤと組み合わせた、式（Ｉｂ） 【化６】 （式中、Ｒ1は−アルキル−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＣＯ
    −Ｒ4であり、このＲ4は、 −アルキル； −アルケニル； −アルキニル； −（アルキル）0〜1−アリール； −（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯＯＨ； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯ−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｎ3； オキソ； −ハロゲン； −ＮＯ2； −ＣＮ； −ハロアルキル； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ；および −ＳＨ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
    換であってもよいヘテロシクリルであるか、または Ｒ4は、 【化７】 （式中、Ｒ5は、アリール、（置換アリール）、ヘテロアリール、（置換ヘテロ
    アリール）、ヘテロシクリルまたは（置換ヘテロシクリル）基である）であり、 Ｒ2は、 −水素； −アルキル； −アルケニル； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −アルキル−Ｏ−アルキル； −アルキル−Ｏ−アルケニル；および −ＯＨ；−ハロゲン；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｃ1〜10
    アルキル；−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル；−Ｎ3；−アリール；−（置換アリー
    ル）；−ヘテロアリール；−（置換ヘテロアリール）；−ヘテロシクリル；−（
    置換ヘテロシクリル）；−ＣＯ−アリール；および−ＣＯ−ヘテロアリールから
    なる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキルまた
    はアルケニル； からなる群から選択され、 Ｒ3は各々独立に、水素；Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキ
    ル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−
    （置換アリール）およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択され、 ｎは０〜４であり、 存在するＲは各々、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲンおよびト
    リフルオロメチルからなる群から独立に選択される）で表される化合物またはそ
    れらの薬学的に許容される塩を治療有効量で含む、医薬組成物。
  10. 【請求項１０】 式（Ｉｃ） 【化８】 （式中、Ｒ1は−アルキル−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＣＯ
    −Ｒ4であり、このＲ4は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルキ
    ルまたはアルケニルであり、この各々は、 −アルキル； −アルケニル； −アルキニル； −（アルキル）0〜1−アリール； −（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯＯＨ； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯ−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −ＮＲ6−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −Ｎ3； −ハロゲン； −ＮＯ2； −ＣＮ； −ハロアルキル； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ； −ＳＨ；および アルキル、アルケニルまたはヘテロシクリルの場合、オキソ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
    換であってもよく、または Ｒ4は、 【化９】 （式中、Ｒ5は、アリール、（置換アリール）、ヘテロアリール、（置換ヘテロ
    アリール）、ヘテロシクリルまたは（置換ヘテロシクリル）基である） であり、 Ｒ2は、 −水素； −アルキル； −アルケニル； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −アルキル−Ｏ−アルキル； −アルキル−Ｏ−アルケニル；および −ＯＨ；−ハロゲン；−Ｎ（Ｒ6）2；−ＣＯ−Ｎ（Ｒ6）2；−ＣＯ−Ｃ1〜10
    アルキル；−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル；−Ｎ3；−アリール；−（置換アリー
    ル）；−ヘテロアリール；−（置換ヘテロアリール）；−ヘテロシクリル；−（
    置換ヘテロシクリル）；−ＣＯ−アリール；−ＣＯ−ヘテロアリールからなる群
    から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキルまたはアル
    ケニル； からなる群から選択され、 Ｒ3は、Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキル−（置換ヘテロ
    アリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−（置換アリール）
    およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択され、 Ｒ6は各々独立に、水素；Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキ
    ル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−
    （置換アリール）およびＣ1〜10アルキルからなる群から選択され、 ｎは０〜４であり、 存在するＲは各々、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲンおよびト
    リフルオロメチルからなる群から独立に選択される）で表される、化合物または
    それらの薬学的に許容される塩。
  11. 【請求項１１】 点線で示す結合が存在しない、請求項１０に記載の化合物
    。
  12. 【請求項１２】 Ｒ3が、Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アル
    キル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；およびＣ1〜10ア
    ルキル−（置換アリール）からなる群から選択される、請求項１０に記載の化合
    物。
  13. 【請求項１３】 Ｒ3が、Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アル
    キル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル
    −（置換アリール）およびＣ6〜10アルキルからなる群から選択される、請求項
    １０に記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ3が、２−メトキシベンジル；２−フリルメチル；３−
    フリルメチル；２−ニトロベンジル；および４−ピリジルメチルからなる群から
    選択される、請求項１０に記載の化合物。
  15. 【請求項１５】 Ｒ2が水素であり、Ｒ4がメチルである、請求項１４に記載
    の化合物。
  16. 【請求項１６】 ｎが０である、請求項１０に記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 Ｒ2が、水素；アルキル；アルキル−Ｏ−アルキル；（ア
    ルキル）0〜1アリール、（アルキル）0〜1−（置換アリール）；（アルキル）0
    〜1−ヘテロアリール；および（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）から
    なる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 Ｒ2が、水素；Ｃ1〜4アルキル；およびＣ1〜4アルキル−
    Ｏ−Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される、請求項１０に記載の化合物。
  19. 【請求項１９】 Ｒ1が、−（ＣＨ2）1〜6−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4−である、請
    求項１０に記載の化合物。
  20. 【請求項２０】 Ｒ4が、 −アルキル； −アルケニル； −アルキニル； −（アルキル）0〜1−アリール； −（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯ−アルキル； −ＣＯＯＨ； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −Ｎ3； オキソ； −ハロゲン； −ＮＯ2； −ＣＮ； −ハロアルキル； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ；および −ＳＨ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
    換であってもよいナフチルである、請求項１０に記載の化合物。
  21. 【請求項２１】 式（Ｉｄ） 【化１０】 （式中、Ｒ1は−アルキル−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＣＯ
    −Ｒ4であり、このＲ4は、 −アルキル； −アルケニル； −アルキニル； −（アルキル）0〜1−アリール； −（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯＯＨ； −ＣＯ−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロシクリル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロシクリル）； −ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −Ｎ3； −ハロゲン； −ＮＯ2； −ＣＮ； −ハロアルキル； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ；および −ＳＨ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
    換であってもよいアリールまたはヘテロアリールであるか、または Ｒ4は、 【化１１】 （式中、Ｒ5は、アリール、（置換アリール）、ヘテロアリール、（置換ヘテロ
    アリール）、ヘテロシクリルまたは（置換ヘテロシクリル）基である） であり、 Ｒ2は、 −水素； −アルキル； −アルケニル； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −アルキル−Ｏ−アルキル； −アルキル−Ｏ−アルケニル；および −ＯＨ；−ハロゲン；−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｎ（Ｒ3）2；−ＣＯ−Ｃ1〜10
    アルキル；−ＣＯ−Ｏ−Ｃ1〜10アルキル；−Ｎ3；−アリール；−（置換アリー
    ル）；−ヘテロアリール；−（置換ヘテロアリール）；−ヘテロシクリル；−（
    置換ヘテロシクリル）；−ＣＯ−アリール；および−ＣＯ−ヘテロアリールから
    なる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキルまた
    はアルケニル； からなる群から選択され、 Ｒ3は各々独立に、水素；Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキ
    ル−（置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−
    （置換アリール）およびＣ1〜10アルキルからなる群から独立に選択され、 ｎは０〜４であり、 存在するＲは各々、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲンおよびト
    リフルオロメチルからなる群から独立に選択され、 但し、Ｒ4は未置換のベンゼン環ではなく、またＲ4が置換されたベンゼン環で
    ある場合は、この置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ
    、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシ、アルキルカルボニ
    ル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、
    アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテ
    ロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ニトリル、アルコキシカルボニル、アルカ
    ノイルオキシ、アルカノイルチオおよび−（Ｃ1〜10アルキル）−ＮＲ3−（Ｃ1
    〜10アルキル）−Ｒ5からなる群から選択され、このＲ5は、アリール、（置換ア
    リール）、ヘテロアリール、（置換ヘテロアリール）、ヘテロシクリルまたは（
    置換ヘテロシクリル）基である）で表される、化合物またはそれらの薬学的に許
    容される塩。
  22. 【請求項２２】 ｎが０である、請求項２１に記載の化合物。
  23. 【請求項２３】 Ｒ2が、水素；アルキル；アルキル−Ｏ−アルキル；（ア
    ルキル）0〜1アリール；および（アルキル）0〜1−（置換アリール）からなる群
    から選択される、請求項２１に記載の化合物。
  24. 【請求項２４】 Ｒ2が、水素、Ｃ1〜4アルキルおよびＣ1〜4アルキル−Ｏ
    −Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される、請求項２１に記載の化合物。
  25. 【請求項２５】 Ｒ2が水素またはメトキシエチルである、請求項２４に記
    載の化合物。
  26. 【請求項２６】 Ｒ1が、−（ＣＨ2）1〜6−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4−である、請
    求項２１に記載の化合物。
  27. 【請求項２７】 Ｒ3が水素である、請求項２１に記載の化合物。
  28. 【請求項２８】 Ｒ4が、 −アルキル； −アルケニル； −アルキニル； −（アルキル）0〜1−アリール； −（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯＯＨ； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯ−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −Ｎ3； −ハロゲン； −ＮＯ2； −ＣＮ； −ハロアルキル； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ；および −ＳＨ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されていても未置
    換であってもよいナフチル、キノリニル、イソキノリニルまたはピリジルである
    、請求項２１に記載の化合物。
  29. 【請求項２９】 Ｒ2が、水素；アルキル；アルキル−Ｏ−アルキル；（ア
    ルキル）0〜1アリール；および（アルキル）0〜1−（置換アリール）からなる群
    から選択され、 Ｒ3が水素であり、 ｎが０である、請求項２８に記載の化合物。
  30. 【請求項３０】 式（Ｉｅ） 【化１２】 （式中、Ｒ1は−アルキル−ＮＲ3−ＣＯ−Ｒ4または−アルケニル−ＮＲ3−ＣＯ
    −Ｒ4であり、このＲ4は、 −アルキニル； −（置換アリール）（この置換基は、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ、
    ヒドロキシ、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシ、アルキ
    ルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカ
    ルボニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアル
    キル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ニトリル、アルコキシカルボニ
    ル、アルカノイルオキシおよびアルカノイルチオからなる群から選択される）； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −Ｏ−アルキル； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換アリール）（この置換基は、アルキル、アル
    コキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、
    ハロアルコキシ、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アリールカルボ
    ニル、ヘテロアリールカルボニル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリー
    ル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、ニトリ
    ル、アルコキシカルボニル、アルカノイルオキシおよびアルカノイルチオからな
    る群から選択される）； −Ｏ−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｏ−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯ−アリール； −ＣＯ−（置換アリール）； −ＣＯ−ヘテロアリール； −ＣＯ−（置換ヘテロアリール）； −ＣＯＯＨ； −ＣＯ−Ｏ−アルキル； −ＣＯ−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−アルキル； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−アリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換アリール）； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−ヘテロアリール； −Ｓ（Ｏ）0〜2−（アルキル）0〜1−（置換ヘテロアリール）； −ＮＲ3−ＣＯ−Ｏ−アルキル； −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ3）2； −Ｎ3； オキソ； −ＮＯ2； −ＣＮ； −Ｏ−ハロアルキル； −ＣＯ−ハロアルキル； −ＯＨ；および −ＳＨ； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換されたアルキル基
    またはアルケニル基であり、 Ｒ2は、 −水素； −アルキル； −アルケニル； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −アルキル−Ｏ−アルキル； −アルキル−Ｏ−アルケニル；並びに −ＯＨ； −ハロゲン； −Ｎ（Ｒ3）2； −ＣＯ−Ｎ（Ｒ3）2； −ＣＯ−Ｃ1〜10アルキル； −Ｎ3； −アリール； −（置換アリール）； −ヘテロアリール； −（置換ヘテロアリール）； −ヘテロシクリル； −（置換ヘテロシクリル）； −ＣＯ−アリール；および −ＣＯ−ヘテロアリール； からなる群から選択される１種またはそれ以上の置換基で置換された−アルキル
    またはアルケニル； からなる群から選択され、 Ｒ3は各々、水素；Ｃ1〜10アルキル−ヘテロアリール；Ｃ1〜10アルキル−（
    置換ヘテロアリール）；Ｃ1〜10アルキル−アリール；Ｃ1〜10アルキル−（置換
    アリール）およびＣ1〜10アルキルからなる群から独立に選択され、 ｎは０〜４であり、 存在するＲは各々、Ｃ1〜10アルキル、Ｃ1〜10アルコキシ、ハロゲンおよびト
    リフルオロメチルからなる群から独立に選択される）で表される、化合物または
    それらの薬学的に許容される塩。
  31. 【請求項３１】 ｎが０である、請求項３０に記載の化合物。
  32. 【請求項３２】 Ｒ2が、水素、アルキル、アルキル−Ｏ−アルキル、（ア
    ルキル）0〜1−アリールおよび（アルキル）0〜1−（置換アリール）からなる群
    から選択される、請求項３０に記載の化合物。
  33. 【請求項３３】 Ｒ2が、水素、Ｃ1〜4アルキルおよびＣ1〜4アルキル−Ｏ
    −Ｃ1〜4アルキルからなる群から選択される、請求項３０に記載の化合物。
  34. 【請求項３４】 Ｒ2が、水素またはメトキシエチルである、請求項３０に
    記載の化合物。
  35. 【請求項３５】 ｎが０である、請求項３４に記載の化合物。
  36. 【請求項３６】 Ｒ3が水素であり、ｎが０である、請求項３４に記載の化
    合物。
  37. 【請求項３７】 Ｒ3が水素である、請求項３０に記載の化合物。
  38. 【請求項３８】 Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
    ］キノリン−１−イル）ブチル］ベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キ
    ノリン−１−イル）ブチル］ベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
    リン−１−イル）ブチル］ベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
    リン−１−イル）ブチル］ベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
    リン−１−イル）ブチル］ベンズアミド； Ｎ1−［５−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
    リン−１−イル）ペンチル］ベンズアミド； Ｎ1−［５−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ペンチル］ベンズアミド； Ｎ1−［３−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）プロピル］ベンズアミド； Ｎ1−［２−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）エチル］ベンズアミド； Ｎ1−［３−（４−アミノ−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
    リン−１−イル）プロピル］ベンズアミド； Ｎ1−［６−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ヘキシル］ベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−３−フェニルプロパンアミド； Ｎ1−［２−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）エチル］−３−フェニルプロパンアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２−フェノキシアセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２−エチルヘキサンアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２−フェノキシプロパンアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２−クロロベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−３，４−ジクロロベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２，６−ジクロロベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−４−フルオロベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−４−クロロベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−４−メトキシベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２−フェニルアセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−（Ｅ）−３−フェニル−２−プロペンアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−３−シクロペンチルプロパンアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−１−シクロペンタンカルボキサミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−１−シクロヘキサンカルボキサミド； Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−２−メチルベンズアミド； Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−１−シクロペンタンカルボキサミ
    ド； Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−１−クロロヘキサンカルボキサミ
    ド； Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−６，７，８，９−
    テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝ベ
    ンズアミド； Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−６，７，８，９−
    テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−
    ２−フェニルアセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−２，２，２−トリフルオロアセト
    アミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−（ｔｒａｎｓ）−２−フェニルシクロペンタン−１−カルボキサ
    ミド；および Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−（ｔｒａｎｓ）−２−フェニルシ
    クロペンタン−１−カルボキサミドからなる群から選択される化合物を、薬学的
    に許容されるキャリアとの組み合わせで、治療有効量で含む、医薬組成物。
  39. 【請求項３９】 Ｎ6−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
    ］キノリン−１−イル）ブチル］−６−キノリンカルボキサミド； Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−３−キノリンカルボキサミド； Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２，６−ジメトキシニコチンアミド； Ｎ8−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−８−キノリンカルボキサミド； Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］ニコチンアミド； Ｎ4−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］イソニコチンアミド； Ｎ4−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−４−キノリンカルボキサミド； Ｎ4−［４−（４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−２−フェニル−４−キノリンカル
    ボキサミド； Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２−（ペンチルスルファニル）ニコチンアミド； Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−６−シアノニコチンアミド； Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−６−クロロニコチンアミド； Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ニコチンアミド； Ｎ2−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−２−キノリンカルボキサミド； Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−１−イソキノリンカルボキサミド
    ； Ｎ2−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−５−ブチル−２−ピリジンカルボ
    キサミド； Ｎ3−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−３−インドールカルボキサミド； Ｎ2−｛４−［４−アミノ−２−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−２−キノリンカルボキサミド； Ｎ3−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−６−（１−ピロリル）ニコチンア
    ミド； Ｎ5−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−５−インドールカルボキサミド； Ｎ3−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−５−（２−フェニル−１−エチニ
    ル）ニコチンアミド； Ｎ3−［４−（４−アミノ−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キ
    ノリン−１−イル）ブチル］ニコチンアミド； Ｎ2−［４−（４−アミノ−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キ
    ノリン−１−イル）ブチル］−２−キノリンカルボキサミド； Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２−クロロニコチンアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２−（２−チエニル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−２−（３−チエニル）アセトアミ
    ド； Ｎ2−｛４−［４−アミノ−２−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−２−ピリジンカルボキサミド； Ｎ3−｛４−［４−アミノ−２−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−ニコチンアミド； Ｎ4−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−６，７，８，９−
    テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝イ
    ソニコチンアミド； Ｎ3−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−３−フルアミド； Ｎ3−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝ニコチンアミド； Ｎ2−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２−フルアミド； Ｎ2−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２−チオフェンカルボキサミド；および Ｎ2−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−５−ニトロ−２−フルアミド； からなる群から選択される、化合物。
  40. 【請求項４０】 Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−５−（２−オキソペルヒドロチ
    エノ［３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−５−（２−オキソペルヒドロチエノ［３，４−ｄ］イミダゾール
    −４−イル）ペンタンアミド； Ｎ1−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
    リン−１−イル）エチル］−５−（２−イミノペルヒドロチエノ［３，４−ｄ］
    イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド； Ｎ1−［２−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
    リン−１−イル）エチル］−５−（２−オキソペルヒドロチエノ［３，４−ｄ］
    イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド；および Ｎ1−［２−（４−アミノ−２−（エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，
    ５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］−５−（２−オキソペルヒドロチエノ［
    ３，４−ｄ］イミダゾール−４−イル）ペンタンアミド； からなる群から選択される、化合物。
  41. 【請求項４１】 Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
    ］キノリン−１−イル）ブチル］−４−（モルホリノメチル）ベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−４−｛［（４−ピリジルメチル）アミノ］メチル｝ベンズアミド
    ； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−４−｛［（２−メトキシフェネチル）アミノ］メチル｝ベンズア
    ミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−４−（｛メチル［２−（２−ピリジル）エチル］アミノ｝メチル
    ）ベンズアミド； Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−２−オキソ−２−フェニルアセト
    アミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−４−［（２−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ピロリル−１Ｈ−ベンゾ
    ［ｄ］イミダゾール−１−イル）メチル］ベンズアミド；および Ｎ3−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−６−モルホリノニコチンアミド； からなる群から選択される、化合物。
  42. 【請求項４２】 Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
    ］キノリン−１−イル）ブチル］−２−エトキシ−１−ナフトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−４−シアノベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−３−シアノベンズアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−１−ナフトアミド； Ｎ2−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−２−ナフトアミド； Ｎ1−｛４−［４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル］ブチル｝−４−（１−ピロリル）ベンズアミ
    ド； Ｎ1−｛４−（４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル｝−１−ナフトアミド； Ｎ2−｛４−（４−アミノ−２−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［
    ４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル｝−２−ナフトアミド； Ｎ1−｛４−（４−アミノ−２−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル｝−１−ナフトアミド； Ｎ2−｛４−（４−アミノ−２−（４−メトキシベンジル）−１Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル｝−２−ナフトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
    リン−１−イル）ブチル］−１−ナフトアミド； Ｎ2−［４−（４−アミノ−２−ブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノ
    リン−１−イル）ブチル］−２−ナフトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−１−ナフトアミド；および Ｎ2−［４−（４−アミノ−６，７，８，９−テトラヒドロ−１Ｈ−イミダゾ
    ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］−２−ナフトアミド； からなる群から選択される、化合物。
  43. 【請求項４３】 Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ
    ］キノリン−１−イル）ブチル］−Ｎ1−（４−メトキシベンジル）アセトアミ
    ド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（４−ブロモベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（５−ブロモ−２−ヒドロキシベンジル）−アセトアミド
    ； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（４−ブトキシベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（２−クロロベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（２−クロロ−５−ニトロベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（５−クロロ−２−ニトロベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−２−［（４−クロロフェニル）スルファニル］ベンジルア
    セトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（３，５−ジクロロベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（３，４−ジフルオロベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（２，５−ジメトキシベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（２，３−ジメトキシベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（２，４−ジメチルベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−［（５−エチル−２−フリル）メチル］アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（２−フリルメチル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（３−フリルメチル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（３−フェニルプロピル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−オクチルアセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（１−ナフチルメチル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−［（２−メトキシ−１−ナフチルメチル］アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（４−ニトロベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（２−ニトロベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（４−ピリジルメチル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（２−メチルベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（２，３，４−トリメトキシベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（３，４，５−トリメトキシベンジル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−シクロペンチルアセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−（４−フルオロフェニル）アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−イソプロピルアセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］アセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−シクロヘキシルメチルアセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−ベンジルアセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−メチルアセトアミド； Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−エチルアセトアミド；および Ｎ1−［４−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イ
    ル）ブチル］−Ｎ1−ベンジル−２，２，２−トリフルオロアセトアミド； からなる群から選択される、化合物。
  44. 【請求項４４】 薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで、請求項１
    ０に記載の化合物を治療有効量で含む、医薬組成物。
  45. 【請求項４５】 薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで、請求項２
    １に記載の化合物を治療有効量で含む、医薬組成物。
  46. 【請求項４６】 薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで、請求項３
    ０に記載の化合物を治療有効量で含む、医薬組成物。
  47. 【請求項４７】 請求項１に記載の組成物を有効量で動物に投与することを
    含む、動物においてサイトカインの生合成を誘導する方法。
  48. 【請求項４８】 請求項１に記載の組成物を有効量で動物に投与することを
    含む、動物においてウイルス性疾患を治療する方法。
  49. 【請求項４９】 請求項１に記載の組成物を有効量で動物に投与することを
    含む、動物において腫瘍性疾患を治療する方法。
  50. 【請求項５０】 請求項８に記載の組成物を有効量で動物に投与することを
    含む、動物においてサイトカインの生合成を誘導する方法。
  51. 【請求項５１】 請求項８に記載の組成物を有効量で動物に投与することを
    含む、動物においてウイルス性疾患を治療する方法。
  52. 【請求項５２】 請求項８に記載の組成物を有効量で動物に投与することを
    含む、動物において腫瘍性疾患を治療する方法。
  53. 【請求項５３】 請求項９に記載の組成物を有効量で動物に投与することを
    含む、動物においてサイトカインの生合成を誘導する方法。
  54. 【請求項５４】 請求項９に記載の組成物を有効量で動物に投与することを
    含む、動物においてウイルス性疾患を治療する方法。
  55. 【請求項５５】 請求項９に記載の組成物を有効量で動物に投与することを
    含む、動物において腫瘍性疾患を治療する方法。
  56. 【請求項５６】 請求項１０に記載の化合物を有効量で動物に投与すること
    を含む、動物においてサイトカインの生合成を誘導する方法。
  57. 【請求項５７】 請求項１０に記載の化合物を有効量で動物に投与すること
    を含む、動物においてウイルス性疾患を治療する方法。
  58. 【請求項５８】 請求項１０に記載の化合物を有効量で動物に投与すること
    を含む、動物において腫瘍性疾患を治療する方法。
  59. 【請求項５９】 請求項２１に記載の化合物を有効量で動物に投与すること
    を含む、動物においてサイトカインの生合成を誘導する方法。
  60. 【請求項６０】 請求項２１に記載の化合物を有効量で動物に投与すること
    を含む、動物においてウイルス性疾患を治療する方法。
  61. 【請求項６１】 請求項２１に記載の化合物を有効量で動物に投与すること
    を含む、動物において腫瘍性疾患を治療する方法。
  62. 【請求項６２】 請求項３０に記載の化合物を有効量で動物に投与すること
    を含む、動物においてサイトカインの生合成を誘導する方法。
  63. 【請求項６３】 請求項３０に記載の化合物を有効量で動物に投与すること
    を含む、動物においてウイルス性疾患を治療する方法。
  64. 【請求項６４】 請求項３０に記載の化合物を有効量で動物に投与すること
    を含む、動物において腫瘍性疾患を治療する方法。
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