MXPA04012199A - Imidazopiridinas sustituidas con eter. - Google Patents

Abstract

Compuestos de imidazopiridina que contienen una funcionalidad eter en la posicion 1 son utiles como modificadores de la respuesta inmune. Los compuestos y composiciones de la invencion pueden inducir la biosintesis de varias citoquinas y son utiles en el tratamiento de una variedad de condiciones que incluyen enfermedades virales y enfermedades neoplasticas. Tambien se divulgan metodos para preparar los compuestos e intermediarios utiles en la preparacion de los compuestos.

Description

IMIDAZOPIRIDINAS SUSTITUIDAS CON ETER Campo de la Invención Esta invención se relaciona a compuestos de imidazopiridina que tienen sustitución de éter o tioéter en la posición 1, y que pueden contener funcionalidad adicional. La invención también proporciona composiciones farmacéuticas que contienen estos compuestos y métodos para inducir la biosintesis de citoquina mediante la administración de los compuestos . Antecedentes de la Invención El primer reporte confiable sobre el sistema de anillo de lH-imidazo [4, 5-c] quinolina, Backman y colaboradores., J. Qrg. Chem. 15, 1278-1284 (1950) describe la síntesis de 1- ( 6-metoxi-8~quinolinil) -2-metil-lií-imidazo [4, 5-c] quinolina para el uso posible como un agente antimalárico. Subsecuentemente, las síntesis de varias 1H-imidazo [4, 5-c] quinolinas sustituidas fueron reportadas. Por ejemplo, Jain y colaboradores, J. Med. Chem. 11, pp. 87-92 (1968), sintetizaron el compuesto 1- [2- (4-piperidil) etil] -1H-imidazo [4, 5-c] quinolina como un posible agente anticonvulsionante y cardiovascular. También, Baranov y colaboradores, Chem. Abs . 85, 94362 (1976) , han reportado varias 2-oxoimidazo [4, 5-c] quinolinas, y Berenyi y colaboradores, J. Heterociclic Chem. 18, 1537-1540 (1981) , han reportado ciertas 2-oxoimidazo [4, 5-c] quinolinas .

Ciertas lff-imidazo [4, 5-c] quinolin-4-aminas y derivados 1- y 2-sustituidos de las mismas se encontraron después que son útiles como aqentes antivirales, broncodilatadores e inmunomoduladores . Estas se describen en, inter alia, las patentes norteamericanas Nos. 4,689,338; 4,698,348; 4,929,624; 5,037,986; 5,268,376; 5,346,905 y 5,389,640, todas las cuales son incorporadas en la presente por referencia. Los compuestos de líf-imidazopiridina-4-amina sustituida útiles como modificadores de la respuesta inmune, se describen en las patentes norteamericanas Nos. 5,446,153; 5,494,916; 5,644,063; 6,525,064; 6,545,016 y 6,545,017. Los compuestos descritos en estas patentes no tienen sustitución de éter en la posición 1. Ciertas IH-imidazo [ , 5-c] quinolin-4-aminas que tienen funcionalidad de amida, sulfonamida y urea en la posición 1 se describen en las patentes norteamericanas Nos. 6,331,539; 6,451,810 y 6,541,485. A pesar de estos descubrimientos recientes de compuestos que son útiles como modificadores de la respuesta inmune, hay una necesidad continua por compuestos que tengan la habilidad para modular la respuesta inmune, mediante la inducción de la biosintesis de citoquina u otros mecanismos. Breve Descripción de la Invención En un aspecto, la invención proporciona compuestos de imidazopiridina que tienen sustitución éter en la posición 1. Estos compuestos tienen la fórmula general (la): (Ta) en donde X, W y las diversas variables de R son 'como se definen en la presente. En otros aspectos, la invención1 proporciona composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos y métodos para usar los compuestos para obtener un efecto terapéutico. Tales efectos incluyen la inducción de la biosintesis de citoquina, la inducción de la biosintesis de interferona, el tratamiento de condiciones virales y el tratamiento de condiciones neoplásticas. En otros aspectos, la invención adicionalmente proporciona métodos para 'hacer los compuestos y compuestos intermediarios útiles en su síntesis. Muchos de los compuestos de la invención tienen un enlace de éter en la posición 1 de los compuestos. Los compuestos pueden incluir sustitución adicional que ocurre después del enlace de éter inicial, tal como arilo, heteroarilo, heterociclilo, amido, sulfonamido, urea y similares. Un conjunto adicional de compuestos proporcionados por la invención contienen un enlace de tioéter en la posición 1; estos compuestos de tioéter también pueden tener ·¦ sustitución adicional después del enlace de tioéter inicial, incluyendo alquilo, arilo, heteroarilo y heterociclilo . Descripción Detallada de la Invención Varias clases de compuestos de imidazopiridina sustituidos con éter y tioéter son descritas en la presente. Aunque cada uno tiene un tipo diferente de sustitución en la posición 1 del compuesto, muchos de los sustituyentes en otras posiciones del núcleo de imidazopiridina pueden ser independientemente seleccionados del mismo grupo de radicales. Por lo tanto, el siguiente sistema se usa para describir algunas modalidades de la invención: clases diferentes de compuestos" son cada uno descritos por una estructura general diferente de la Fórmula la, tal como Ib, 1-1, 1-2 y asi sucesivamente. Los sustituyentes Ri diferentes correspondientes para aquellos compuestos serán identificados de manera similar como Ri-i, R1-2/ y asi sucesivamente. Los otros sustituyentes que tienen las mismas definiciones para cada clase de compuestos, tendrán designaciones comunes tales como X, Y, Z, R2/ R3, R5 y asi sucesivamente. Si la misma variable aparece dos veces en un sustituyente particular, o, compuesto, tal como en "-N(R5)2"/ entonces cada caso de la variable puede ser independientemente seleccionado de , los valores permitidos para la variable. En un aspecto, los compuestos de la invención son representados por la Fórmula la: en donde : X es -CH(R5)-, -CH(R5) -alquileno-, -CH(R5)-alquenileno-, o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno- ; Y es -O- ó -S(0)o-2-; -W-Ri es seleccionado de -0-Ri_L-5 Y ~S (O) ?-2-Ri-e; Ri-i-5 es seleccionado de -Re-C(Ri) -Z-R8-alq ilo; -R5-C(R7) -Z-R8-alquenilo; -R6-C(R7) -Z-R8-arilo; -R5-C(R7) -Z-Rg-heteroarilo; -R6-C(R7) -Z-Re-heterociclilo; -RS-C(R7) -Z-H; -R6-N(R9) -C (R7) -R8-alquilo; -R6-N(R9) -C (R7) -R8-alquenilo; -R6-N(R9) -C (R7) -R8-arilo; -R6-N (Rg) -C (R7) -R8-heteroarilo; -R6-N(R9) -C (R7) -R8-heterociclilo; -R6-N(R9) -C(R7)-Ri0; -R6-N(R9) -S02-R8-alquilo; -R.6-N (Rg) -S02-R8~alquenilo; -R6-N(R9) -S02-R8_arilo; -R6-N(R9) -S02-R8_heteroarilo; -R6-N(R9) -S02-R8-heterociclilo; -R5-N(R9) -SO2-R10; -R6-N (R9) -SO2-N (R5) -Rs-alquilo; -R6-N(R9) -S02-N(R5) -R8-alquenilo; -R6-N(R9) -S02-N(R5) -Re-arilo; -R6-N(R9) -S02-N(R5) -R8-heteroarilo; -R6-N (R9) -SO2-N (R5) -Re-heterociclilo; -Rs-N (R9) -C (R7) -N (R5) -Q-R8-alquilo; -R6-N (R9) -C (R7) -N (R5) -Q-R8-alquenilo; -R6-N (R9) -C (R7) -N (R5) -Q-Rg-arilo; -R6-N (R9) -C (R7) -N (R5) -Q-R8-heteroarilo; -R6-N(R9) -C (R7) -N(R5) -Q-Rs-heterociclilo; -R6-N(Rg)-C(R7)-N(R5)2; -R6-N (R9) -C (R7) -N (R11) -Q-R8-alquilo; -R6-N (R9) -C (R7 ) -N (Rn) -Q-R8-alquenilo; -Rs-N (Rg) -C (R7) -N(Rn) -Q-R8-ar±lo; -R6-N (R9) -C (R7) -N(Rn) -Q-R8-heteroarilo ; -R6-N(R9) -C (R7) -N(Ru) -Q-R8-heterociclilo; -R6-N (Rg) -C (R7 ) -N (R11) H; -alquenilo; -arilo; -R6~arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -R6-heteroarilo; y -R6-heterociclilo ; Z es -N(R5)-, -0- ó -S-; Q es un enlace, -C0- ó -S02-; - A representa los átomos necesarios para proporcionar un anillo heterocíclico o heteroaromático de 5 a 6 miembros que contiene hasta tres heteroátomos; Ri_6 es seleccionado de: -alquilo; -arilo; -heteroarilo ; -heterociclilo; -alquenilo; -R6~arilo; -R6-heteroarilo; y -R6-heterociclilo; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de C1-10 o alquenilo de C2-io; R6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R7 es =0 ó =S; Rs es un enlace, alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R9 es hidrógeno, alquilo de Ci_i0, o arilalquilo; o Rg puede unirse conjuntamente con cualquier átomo de carbono de Re para formar un anillo de la fórmula Rio es hidrógeno o alquilo de Ci_i0; o Rg y Rio pueden conjuntamente para formar un anillo seleccionado de Rn es alquilo de Ci_i0 o R9 y Rn pueden unirse conjuntamente para formar un anillo que tiene la estructura Ri2 es alquileno de C2-7 que es de cadena recta o ramificada, en donde la ramificación no impide la formación del anillo; y R / RY y Rz son independientemente seleccionados de hidrógeno y sustituyentes no interferentes; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos, en donde el compuesto o la sal de la Fórmula la induce la biosintesis de una o más citoquinas .

Compuestos de la Fórmula Ib En una modalidad, los compuestos de la invención son representados por la Fórmula Ib; (Ib) en donde: X es -CH(Rs)-, -CH (R5) -alquileno-, -CH(R5)-alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; -W-Ri es seleccionado de -O-R1-1-5 y -S (O) 0-2-R1-6; R1-1-5 es seleccionado de -R6-C(R7) -Z-R8-alquilo; -R6-C(R7) -Z-R8-alquenilo; -R6-C(R7) -Z-R8-arilo; -R6-C(R7) -Z-R8-heteroarilo; -R6-C(R7) -Z-R8-heterociclilo; -R6-C(R7) -Z-H; -R6-N(R9) -C (R7) -Rs-alquilo; -R5-N(R9) -C (R7) -R8-alquenilo; -Rs-N(Rg) -C (R7) -R8-arilo; -R6-N(R9) -C (R7) -R8-heteroarilo; -R6-N(R9) -C (R7) -R8-heterociclilo; -R6-N(R9) -C(R7)-Rio; -R6-N(R9) -S02-R8-alquilo; -R6-N (R9) -S02-Ra-alquenilo; -R6-N (R9) -S02-R8-arilo; -R6-N (R9) -S02-R8-heteroarilo ; -R6-N (R9) -S02-R8-heterociclilo; -R6-N(R9) -SO2-Ri0; -R6-N (Rg) -SO2-N (R5) -R8-alquilo; -Rs-N(Rg) -S02-N(R5) -R8-alquenilo; -Rs-N (R9) -S02-N (R5 ) -R8-arilo ; -R6-N(R9) -S02-N(R5) -R8-heteroarilo -Rs-N (R9) -SO2-N (R5) -R8-heterociclilo ; -R6-N(R9)-S02- H2; -R6-N (Rg) -C (R7) -N(R5) -Q-R8-alquilo ; -R6-N (Rg) -C (R7) -N (R5) -Q-R8-alquenilo; -R6-N(Rg) -C(R7) -N(Rs) -Q-R8-arilo; -R6-N (R9) -C (R7) -N (R5) -Q-Rg-heteroarilo; -R6-N (Rg) -C (R7) -N (R5) -Q-R8- eterociclilo; -Rs-N(R9)-C(R7)-N(RS)2; -¾-?(¾)-0(?7>? A; -R6-N(R9) -C (R7) -N(RU) -Q-R8-alquilo; -R6-N (R9) -C (R7) -N(Rn) -Q-R8-alquenilo; -R6-N (Rg) -C (R7) -N (¾i) -Q-R8-arilo; -R6-N(Rg) -C (R7) -N(R ) -Q-R8-heteroarilo; -R6-N (R9) -C (R7) -N (¾i) -Q-Rg-heterociclilo -R5-N (R9) -C (R7) -N (Rn) H; -alquenilo; -arilo; -R6-arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -R6-heteroarilo; y -R6-heterociclilo ; Ri-6 es seleccionado de: -alquilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquenilo; -R6-arilo; -R6-heteroarilo; y -R6-heterociclilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste de -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo,· -alquileno-Y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N( 5)2 -C(0)-Ci_io alquilo; -C(0) -O-Ci-io alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C (O) -arilo; y -C (O) -heteroarilo; Y es -0- ó -S (0) 0-2- ; Z es -N(R5)-, -0- ó -S-; Q es un enlace, -C0- ó -S02-; A representa los átomos necesarios para proporcionar un anillo heterociclico o heteroaromático de 5 a 6 miembros que contiene hasta tres heteroátomos; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-io/- alquinilo de C2-10/ alcoxi de C1-10, alquiltio de C1-10, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno, y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci_io , o alquenilo de C2-io," R6 es alquileno, alquenileno, ó alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -O-/ R7 es =0 ó =S; Re es un enlace, alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0- ; Rg es hidrógeno, alquilo de Ci-io, o arilalquilo; o R9 puede unirse conjuntamente con cualquier átomo de carbono de R6 para formar un anillo de la fórmula (CH2)3-a Rio es hidrógeno o alquilo de Ci-io; o Rg y Rio pueden unirse conjuntamente para formar un anillo seleccionado de — N-C(R-) —N-S02 («] Rn es alquilo de Ci_10; o Rg y Ra pueden unirse' conjuntamente para formar un anillo que tiene la estructura R12 es alquileno de C2-7 que es de cadena recta o ramificada, en donde la ramificación no impide la formación del anillo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Compuestos de la Fórmula 1-1 Una modalidad incluye una clase de compuestos representados por la Fórmula (1-1) : en donde: X es -CH(Rs)-, -CH(R5)-alquileno-, -CH(R5)- alquenileno-, o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno- ; Ri_i es seleccionado del grupo que consiste q.e: -R6--C(R7) -Z-Rg-alquilo; -R6-¦C(R7) -Z-R8-alquenilo; -Re--C(R7) -Z-R8-arilo; -Rs--C(R7) -Z-R8-heteroariló; -Rs--C(R7) -Z-R8-heterociclilo; -Re--C(R7) -Z-H; -Re--N(Rg) -C(R7) -R8-alquilo; -Re--N(Rg) -C(R7) -Rg-alquenilo; -R6--N(Rs) -C(R7) -RB-arilo; -R6--N(Rg) -C(R7) -RB-heteroarilo; -Re--N(Rg) -C(R7) -R8-heterociclilo; y -R6-N(R9)-C(R7)-R10; Z es -N(R5)-, -O- ó -S-; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; -C (0) -Ci_io alquilo; -C (0) -O-Ci-10 alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C(0) -arilo; y -C (0) -heteroarilo; y es -o- ó -s (o) 0-2- ; R3 y R son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, ' alquilo de C1-10 , alquenilo de C2-107 alquinilo de C2-io / alcoxi de C1-10 , alquiltio de C1-10 , amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci_io o alquenilo de' C2-10 ; R6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R7 es =0 ó =S; R8 es un enlace, alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; Rg es hidrógeno, alquilo de C1-10 , o arilalquilo; o Rg puede unirse conjuntamente con cualquier átomo de carbono de Rs para formar un anillo de la fórmula RÍO es hidrógeno o alquilo de Ci_i0 ; o R9 y RI0 puede unirse conjuntamente para formar un anillo seleccionado de R12 es alquileno de C2-7 que es de cadena recta o ramificada, en donde la ramificación no impide la formación del anillo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Compuestos de la Fórmula 1-2 Otra modalidad incluye una clase de compuestos representados por la Fórmula (1-2) : en donde: X es -CH(Rs)-, -CH(R5)~alquileno-, -CH(R5)-alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; Ri_2 es seleccionado del grupo que consiste de: -R6-N(R9 S02-R8-alquilo ; -R6-N(R9 S02-R8-alquenilo; -R6-N(R9 S02-R8-arilo; -R6-N(R9 S02-R8-heteroarilo; -R5-N(R9 S02-R8_heterociclilo; -R6-N(R9 ¦SO2-Ri0; -R6-N(R9 S02-N (R5) -R8-alquilo; -R6-N(R9 ¦S02-N (R5) -R8-alquenilo; -R6-N(R9 ¦SO2-N (R5) -R8-arilo; -R6-N(R9 •SO2-N (R5) -R8~heteroarilo -R6-N(R9 ¦S02-N (R5) -R8-heterocicli -R6-N(R9 •S02-NH2; R.2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo ; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; -C (O) -QL-IO alquilo; -C (O) -O-Ci-io alquilo; -N3; -arilo ; -heteroarilo; -heterociclilo ; -C (O) -arilo; y -C (O) -heteroarilo; Y es -O- ó -S (O) 0-2- ; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci-io, alquenilo de C2-10 / alquinilo de C2-10 alcoxi de Ci_io, alquiltio de Ci-xor amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno, y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-10 , o alquenilo de C2-io ; R6 es alquileno, alquenileno ó alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R8 es un enlace, alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -O-; Rg es hidrógeno, alquilo de C1-10 , o arilalquilo; o R9 puede unirse conjuntamente con cualquier átomo de carbono de R6 para formar un anillo de la fórmula (CH2)3-8 s Rio es hidrógeno o alquilo de C1-10 / o R9 y Rio pueden unirse conjuntamente para formar un anillo que tiene la estructura R12 es alquileno de C2-7 que es de cadena recta o ramificada, en donde la ramificación no impide la formación del anillo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Compuestos de la Fórmula 1-3 Otra modalidad incluye una clase de corapue representados por la Fórmula (1-3) : en donde X es -CH(Rs)-, -CH(R5) -alquileno-, -CH(R5) alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; R1-3 es seleccionado del grupo que consiste de: -R6-N(R9) -C (Ri) -N(R5) -Q-R8-alquilo; -R6-N(R9) -C (RT) -N(R5) -Q-R8-alquenilo; -Re-N (R9) -C (R7) -N (R5) -Q-R8-arilo; -R6-N(R9) -C (Ri) -N(R5) -Q-R8- eteroarilo; . -Re-N (R9) -C (R7) -N (R5) -Q-R8-heterociclilo; -Re-N (R9) -C (R7) -N (R5) 2; -Rtf-NÍRjHW-N A; -R6-N(R9)-C(Ri)-N(Rii) -Q-R8-alquilo; -R6-N (R9) -C (R-7) -N (R11) -Q-R8-alquenilo; -R6-N (R9) -C (R7) -N (R11) -Q-R8-arilo; -R6-N (R9) -C (R7) -N (R11) -Q-R8- eteroarilo; -Re-N (R9) -C (R7 ) -N (Ri ) -Q-R8-heterociclilo; y -Re-N (R9) -C (R7 ) -N (Rn).H; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno ; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquileno-y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo ; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; -C (O) -Ci_io alquilo; -C (O) -O-Ci-io alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo ; -C (O) -arilo; y -C (O) -heteroarilo; Y es -O- ó -S (O) 0-2- ; Q es un enlace, -CO- ó -S02-; A representa los átomos necesarios para proporcionar un anillo heterociclico o heteroaromático de 5 a 6 miembros que contiene hasta tres heteroátomos ; R3 y FU son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci-io, alquenilo de C2-io, alquinilo de C2-io/- alcoxi de Cx-io, alquiltio de Ci-10, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-10 o alquenilo de C2-io; R6 es alquileno, alquenileno ó alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; cada R7 es =0 ó =S; ' R8 es un enlace, alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R9 es hidrógeno, alquilo de C1-10, o arilalquilo; o"' Rg puede unirse conjuntamente con cualquier átomo de carbono de Re para formar un anillo de la fórmula Ru es alquilo de Ci_i0; o Rg y Rn pueden unirse conjuntamente para formar un anillo que tiene la estructura — N-C( 7) ( - o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

Compuestos de la Fórmula 1-4 Otra modalidad incluye una clase de compuestos representados por la Fórmula (1-4) : (1-4) en donde : X es -CH(R5)-, -CH(R5)-alquileno-, -CH (R5) -alquenileno- o CH (R5) -alq ileno-Y-alquileno-; Ri_ 4 es seleccionado del grupo que consiste de: -alquenilo; -arilo; y -R6-arilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; . -C (0) -Ci- o alquilo; -C (0) -O-QL-IO alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C(0) -arilo; y -C (0) -heteroarilo ; Y es -0- ó -S (0) 0-2- ; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Cx-10r alquenilo de C2-1C alquinilo de C2-io/ alcoxi de C1-10, alquiltio de C1-10/ amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno, y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-10, o alquenilo de C2-10; y Re es alquileno, alquenileno ó alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Compuestos de la Fórmula 1-5 Otra modalidad incluye una clase de compuestos representados por la Fórmula (1-5) : en donde : X es -CH(R5)-, -CH(R5) -alquileno-, -CH(R5)-alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; R1-5 es seleccionado del grupo que consiste de: -heteroarilo; -heterociclilo; -Rs-heteroarilo; y -R6-heterociclilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo ; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo ; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; -C(0) -QL-IO alquilo; -C (O) -O-Ci-io alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo ; -C(0) -arilo; y -C (0) -heteroarilo; Y es -0- ó -S (0) 0-2- ; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci-io, alquenilo de C2-10/ alquinilo de C2-10/ alcoxi de C1-10, alquiltio de Ci_io amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno, y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-ior alquenilo de C2-10 y R6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Compuestos de la Fórmula 1-6 Otra modalidad incluye compuestos de tioéter representados por la Fórmula (1-6) : (1-6) en donde : X es -CH(Rs)-, -CH(R5) -alquileno-, -CH(R5) alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno- ; Ri_6 es seleccionado del grupo que consiste de: -alquilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquenilo; -R6-arilo; -R6-heteroarilo; -Re-heterociclilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquileno-y-alquilo ; -alquileno-Y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; -C (O) -Ci-io alquilo; -C (O) -O-Ci-io alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo ; -heterociclilo; -C (O) -arilo; y -C (O) -heteroarilo; Y es -O- ó -S (O) 0-2- ; R3 y ¾ son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci_i0 , alquenilo de C2-io/ alquinilo de C2-io/ alcoxi de Ci_i0, alquiltio de C1-10, ' amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno, y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de C1-10A o alquenilo de C2-io; y R6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0- ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Compuestos Intermediarios Otro aspecto de la invención incluye compue intermediarios de las Fórmulas II, IV, V, LVIII, LIX-1, LIX-2, LIX-3, LIX-4, LIX-5, LXXVIII, LXXIX, LXXX-4 y LXXX-5. En una modalidad, una clase de compuestos intermediarios es representada por la Fórmula II: en donde : X es -CH(R5)-/ -CH(R5) -alquileno-, -CH(R5)-alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo / -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; • -C (O) -Ci-io alquilo; -C (O) -O-Ci-io álquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C (O) -arilo; y -C (O) -heteroarilo; Y es -O- ó -S(O)0-2-; R3 y ¾ son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10/ alquinilo de C2-10, alcoxi de C1-10, alquiltio de C1-10/ amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-10 o alquenilo de C2~±o! Y R6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -O-; R9 es hidrógeno, alquilo de C1-10, o arilalquilo; o R9 puede unirse conjuntamente con cualquier átomo de carbono de Re para formar un anillo de la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. otra modalidad, una clase de compue intermediarios es representada por la Fórmula (IV) en donde: X es -CH(R5)-, -CH (R5) -alquileno-, -CH(R5)-alquenileno-, o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; Ri-6 es seleccionado del grupo que consiste de: -alquilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquenilo; -R6-arilo; -R6~heteroarilo; -R6-heterociclilo; I½ es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; -C (O) -Ci-io alquilo; -C (O) -O-Ci-io alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C (O) -arilo; y -C (O) -heteroarilo; Y es -O- ó -S (O) 0-2-;. R3 y ¾ son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci_io alquenilo de 02-10/· alquinilo de C2-10/ alcoxi de C1-10, alquiltio de C1-10, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-10 o alquenilo de C2-io; y R6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En otra modalidad, una clase de compuestos intermediarios es representada por la Fórmula V: (V) en donde : x es -CH(RB) -CH (R5) -alquileno-, -CH(RB)-alquenileno-, o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; R1-6 es seleccionado del grupo que consiste de: -alquilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquenilo; -R6-arilo; -R6-heteroarilo; -R6-heterociclilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(Rs)2; -C (0) -Ci-10 alquilo; -C(O) -O-Ci-10 alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C(0)-arilo; y -C (O) -heteroarilo; Y es -O- ó -S (0) 0-2- ; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo " de Ci_10, alquenilo de C2-10/ alquinilo de C2-io/ alcoxi de C1-10, alquiltio de C1-10, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-10 o alquenilo de C2-io; R6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En otra modalidad, una clase de compuestos intermediarios es representada por la Fórmula LVIII: en donde X es -CH(R5)-, -CH (R5) -alquileno-, alquenileno-, o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; R2 es seleccionado del grupo que consiste -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquileno-?-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N( 5)2; -C (0) -CI-ÍO alquilo; -C (0) -0-Ci_io alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C(0) -arilo; y -C (0) -heteroarilo; Y es -0- ó -S (0) 0-2- ; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci_io, alquenilo de C2-i0f alquinilo de C2-10/ alcoxi de Ci_i0, alquiltio de Ci_i0, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci_io, o alquenilo de C2-10; y R6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R9 es hidrógeno, alquilo de C1-10, o arilalquilo; *o R9 puede unirse conjuntamente con cualquier átomo de carbono de R6 para formar un anillo de la fórmula o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En otra modalidad, una clase de compuestos intermediarios es representada por las Fórmulas LIX-1, LIX-2 y LIX-3: (LIX-1 LIX-2 IJX-3) en donde : Ri-1,2,3 es R1-1 en LIX-1, R1-2 es LIX-2 y Ri_3 en LIX-3; X es CH(Rs) -CH (R5) -alquileno-, -CH(Rs) -alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-/ Ri-i es seleccionado del grupo que consiste -R6-C(R7 Z-R8-alquilo; -R6-C (R7 Z-R8-alquenilo; -R6-C (R7 Z-R8-arilo; -R6-C (R7 Z-R8-heteroarilo; -R6-C (R7 Z-R8-heterociclilo ; -R6-C(R7 Z-H; -R6-N(R9 C (R7) -Rs-alquilo; -Rs-N(Rg C (R7) -Re-alquenilo; -R6-N (R9 C(R7) -R8-arilo; -Rg-N (Rg C (R7) -Rs-heteroarilo; -R6-N(R9 C (R7) -R8-heterociclilo -RS-N(R9 C(R7)-R10; Ri-2 es seleccionado del grupo que consiste de -R6-N(R9 -S02-R8_alquilo; -R6-N (Rg -S02-R8-alquenilo; -R6-N (Rg -S02-R8-arilo; -R6-N(Rg -S02-R8-heteroarilo ; -Rg-N (Rg -S02-R8_heterociclilo ; -R6-N(R9 -SO2-N (R5) -Rs-alquilo; -R6-N(R9 -S02-N (R5) -Re-alquenilo; -R6-N (R9 -S02-N (R5) -R8-arilo; -R6-N (R9 -SO2-N (R5) -R8-heteroarilo; -R6-N(R9) -S02-N(R5) -R8- eterociclilo y -R6-N(R9) -S02-NH2; s seleccionado del grupo que consiste de -R6-N(R9) -C(R7) -N(R5) -Q-Rs-alquilo; -R6-N(R9) -C(R7) -N(R5) -Q-R8-alquenilo; -R6-N(R9) -C(R7) -N(R5) -Q-R8-arilo; -R6-N (R9) -C (R7) -N (R5) -Q-Re-heteroarilo; -R6-N (Rg) -C (R7) -N (R5) -Q-R8-heterociclilo; -R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)2; ; -R6-N(R9) -C (R7) -N(Rn) -Q-R8-alquilo; -R6-N(Rg) -C (R7) -N(Rii) -Q-R8-alquenilo; -R6-N (R9) -C (R7) -N (Ru) -Q-R8-arilo; -R6-N (R9) -C (R7 ) -N (Ru) ~Q-R8-heteroarilo ; -R6-N (Rg) -C (R7) -N (Ru) -Q-R8-heterociclilo; -R6-N (Rg) -C (R7 ) -N (Ru) H; seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo ; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-y-alquenilo; -alquileno-y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; -C (O) -Ci-io alquilo; -C (O) -O-Ci-io alquíle-N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C (O) -arilo; y -C (O) -heteroarilo; Y es -O- ó -S (O) 0-2-; Z es -N(R5)-, -O- ó -S-; Q es un enlace, -CO- ó -SO2-; A representa los átomos necesarios para proporcionar un anillo heterocíclico o heteroaromático de 5 a 6 miembros que contiene hasta tres heteroátomos; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci-??, alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-ior alcoxi de Cj._i0, alquiltio de C1-10, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno, y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-io o alquenilo de C2-10; R6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R7 .es =0 ó =S; Re es un enlace, alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R9 es hidrógeno, alquilo de Ci_io, o arilalquilo; o R9 puede unirse con untamente con cualquier átomo de carbono para formar un anillo de la fórmula Rio es hidrógeno o alquilo de 'Ci-ioí o Rg y Rio pueden unirse conjuntamente para formar un anillo seleccionado de — N-C(R7) -;N-so2 K12 v K12 R11 es alquilo de C1-10; o R9 y n puede unirse untamente para formar un anillo que tiene la estructura — N-C(R,) ( - R12 es alquileno de C2-7 que es de cadena recta o ramificada', en donde la ramificación no impide la formación del anillo; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos.

En otra modalidad, una clase de compuesto intermediarios es representada por las Fórmulas LIX-4 LIX-5: en donde : Ri_4,5 es R1-4 en LIX-4, y Ri_5 en LIX-5; X es -CH(R5)-, -CH(R5)-alquileno-, -CH alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno- ; R1-4 es seleccionado del grupo que consiste de: -alquenilo; -arilo; y -R6-arilo; Ri_5 es seleccionado del grupo que consiste de: -heteroarilo; -heterociclilo; -R6-heteroarilo; y -R6-heterociclilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo / -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo ; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; -C(0)-Ci-io alquilo; -C (0) -O-Ca-io alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo ; -heterociclilo ; -C (O) -arilo; y -C (0) -heteroarilo; Y es -0- ó -S (0) 0-2- ; R3 y R son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-i , alquinilo de C2-io^ alcoxi de C1-10, alquiltio de Ci_10, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-io o alquenilo de C2-io ; y R6 es alquileno, alquenileno o alqui ileño,- que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0- ; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En otra modalidad, una clase de compuestos intermediarios es representada por la Fórmula LXXVIII: BOC (Lxxvnr) en donde X es -CH(R5)-, -CH(Rs) -alquileno-, -CH(R5)-alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; Y es -0- ó -S ( 0) 0-2- ; BOC es ter-butoxicarbonilo; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-10 o alquenilo de C2-10 y R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci_i0, alquenilo de C2-10/ alquinilo de C2-10, alcoxi de Ci-10 , alquiltio de C1-10, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno, y nitro; R6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R9 es hidrógeno, alquilo de Ci-10, o arilalquilo; o Rg puede unirse conjuntamente con cualquier átomo de carbono de R6 para formar un anillo de la fórmula T es seleccionado de nitro y amino; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En otra modalidad, una clase de compuestos intermediarios es representada por la Fórmula LXXIX: en donde : X es -CH(R5)-, -CH(R5) -alquileno-, -CH(R5)-alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; Y es -O- ó -S(0)o-2-; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10/ alquinilo de C2-10, alcoxi de C1-10, alquiltio de C\-io, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-io o alquenilo de C2-io Y T es seleccionado de nitro y amino; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. En otra modalidad, una clase de compuestos intermediarios está representada por las Fórmulas LXXX-4 y LXXX-5: (LXXX-4 LXXX-5) en donde : Ri-4,5 es Ri-4 en LXXX-4, y Rx-s en LXXX-5; X es -CH(R5)-, -CH(R5) -alquileno-, -CH(R5) alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; Y es -0- ó -S( 0) 0-2-; Ri_5 es seleccionado del grupo que consiste de: -heterqarilo; -heterociclilo; -R6- eteroarilo; y -R6-heterociclilo; - i_4 es seleccionado del grupo que consiste de: -alquenilo; -arilo; y -R6-arilo; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci-i0/ alquenilo de C2-10, alquinilo.de C2-10/ alcoxi de C1-10, alquiltio de Ci~i0, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno, y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-10 o alquenilo de C2-io; 6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; y T es seleccionado de nitro y amino; o una sal farmacéuticamente aceptable de los mismos. Preparación de los Compuestos . Algunas modalidades de la invención que incluyen los compuestos de la Fórmula 1-6 y compuestos intermediarios, se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción I donde R1-6, R2r R4 y X son como se definen en lo anterior y Ph es fenilo. En la etapa (1) del Esquema de Reacción I, una 2,4-dihidroxi-3-nitropiridina de la Fórmula X se clora usando agentes de cloración convencionales para proporcionar una 2, 4-dicloro-3-nitropiridina de la Fórmula XI. De preferencia, un compuesto de la Fórmula X se combina con oxicloruro de fósforo y se calienta. Muchas 2, -dihidroxi~3-nitropiridinas son conocidas y otras se pueden preparar fácilmente usando métodos sintéticos conocidos, ver por ejemplo, Lindstrom y colaboradores, patente norteamericana No. 5,446,153 y las referencias citadas en la misma. En la etapa (2) del Esquema de Reacción I, una 2,4-dicloro-3-nitropiridina de la Fórmula XI se hace reaccionar con una amina de la fórmula HO-X-NH2 para proporcionar una 2-cloro-3-nitropiridina de la Fórmula XII. La reacción se> puede llevar a cabo al adicionar la amina a una solución de un compuesto de la Fórmula XI en un solvente adecuado tal como ?,?-dimetilformamida en la presencia de trietilamina . Muchas aminas de la fórmula HO-X-N¾ son comercialmente disponibles; otras se pueden preparar fácilmente usando métodos sintéticos conocidos.' En la etapa (3) del Esquema de Reacción I, una 2-cloro-3-nitropiridina de la Fórmula XII se hace reaccionar con fenóxido de sodio para proporcionar una 3-nitro-2-fenoxipiridina de la Fórmula XIII. Fenol se hace reaccionar con hidruro de sodio en un solvente adecuado tal como tetrahidrofurano para formar el fenóxido . El fenóxido luego se hace reaccionar a una temperatura elevada con un compuesto de la Fórmula XII. En la etapa (4) del Esquema de Reacción I, una 3-nitro-2-fenoxipiridina de la Fórmula XIII se clora usando agentes de cloración convencionales para proporcionar una. 3-nitro-2-fenoxipiridina de la Fórmula XIV. De preferencia, la reacción se lleva a cabo al combinar un compuesto de la Formula XIII con cloruro de tionilo en un solvente adecuado' tal como diclorometano y calentamiento. En la etapa (5) del Esquema de Reacción I, una 3-nitro-2-fenoxipiridina de la Fórmula XIV se reduce para proporcionar una 2-fenoxipiridina-3, 4-diamina de la Fórmula XV. De preferencia, la reducción se lleva a cabo usando un catalizador heterogéneo convencional tal como platino sobre carbón. La reacción se puede llevar a cabo convenientemente en un aparato Parr en un solvente adecuado tal como tolueno o acetonitrilo . Alternativamente en la etapa (5) , Ni2B se puede generar in situ a partir de borohidruro de sodio y NiCl2 en la presencia de metanol . Un compuesto de la Fórmula XIV se puede adicionar a- la solución de agente reductor resultante para efectuar la reducción del grupo nitro. Cuando un compuesto de la Fórmula XIV contiene una porción alquenilo, alquinilo, alquenileno o alquinileno, el agente reductor Ni2B se puede usar sin reducir estas porciones. El producto se'-puede aislar a partir de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (6) del Esquema de Reacción I, una 2-fenoxipiridina-3, 4-diamina de la Fórmula XV se hace reaccionar con un ácido carboxilico o un equivalente del mismo para proporcionar una 4-fenoxi-liT-imidazo [4, 5-clpiridina de la Fórmula XVI. Los equivalentes adecuados a un ácido carbox lico incluyen ortoésteres y 1, 1-dialcoxialquil alcanoatos. El ácido carboxilico o equivalente se selecciona de tal manera que proporcionará el sustituyente R2 designado en un compuesto de la Fórmula XVI. Por ejemplo, ortoformiato .. de trietilo, proporcionará un compuesto donde ! es hidrógeno y ortovalerato de trxmetilo proporcionará un compuesto donde R2 es butilo. La reacción se puede correr en la ausencia de solvente o en un solvente inerte tal como tolueno. La reacción se corre con suficiente calentamiento para expulsar cualquier alcohol o agua formado como un subproducto de la reacción. Opcionalmente, un catalizador tal como clorhidrato de piridina puede ser incluido. Alternativamente, la etapa (6) se puede llevar a cabo al (i) hacer reaccionar la diamina de la Fórmula XV con un haluro de acilo de la Fórmula R2C(0)C1 o R2C(0)Br y luego al (ii) ciclizar. En la parte (i) , el haluro de acilo se adiciona a una solución de la diamina en un solvente adecuado tal como piridina. La reacción se puede llevar a cabo a temperatura ambiente. En la parte (ii) , el producto de la parte (i) se calienta en piridina en la presencia de clorhidrato de piridina. En la etapa (7) del Esquema de Reacción I, una 4-fenoxi-IJí-imidazo [4, 5-c] piridina de la Fórmula XVI se hace reacción con un compuesto de la Fórmula i-gSNa para proporcionar una 2-fenoxi-lff-imidazo [4, 5-c]piridina de la Fórmula III . De preferencia, un tiol de la Fórmula Rj_6SH se hace reaccionar con hidruro de sodio en un solvente adecuado tal como ?,?-dimetilformamida para generar el anión, que luego se hace reaccionar con un compuesto de la Fórmula XVI. En la etapa (8) del Esquema de Reacción I, una 4-fenoxi-lff-imidazo [4, 5-c]piridina de la Fórmula III se amina para proporcionar una lH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina de la Fórmula XVII que es un subgénero de la Fórmula 1-6. La reacción se puede llevar a cabo al combinar un compuesto de la Fórmula II con acetato de amonio y calentamiento (140 -160°C) . Opcionalmente, la reacción se puede llevar a cabo en un recipiente a presión. El producto o una sal farmacéuticamente del mismo puede ser aislado usando métodos convencionales. En la etapa (9) del Esquema de Reacción I, una lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula XVII se oxidan para proporcionar una lH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina de la Fórmula XVIII que es un subgénero de la Fórmula 1-6. De preferencia, una solución de un compuesto de la Fórmula XVII en un solvente adecuado tal como cloroformo o diclorometano se trata con ácido 3-cloroperoxibenzoico . El grado de oxidación se controla al ajusfar la cantidad de ácido 3-cloroperoxibenzoico usado en la reacción; es decir, usando aproximadamente un equivalente proporcionará el- sulfóxido mientras que la utilización de dos equivalentes proporcionará la sulfona. El producto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede ser aislado usando métodos convencionales. Alternativamente, las etapas (8) y (9) del Esquema de Reacción I pueden ser invertidas como se muestra en las etapas (10) y (11) . En la etapa (10) del Esquema de Reacción I, una 4-fenoxi-l.H-imidazo [4, 5-c]piridina de la Fórmula III se oxida como en la etapa (9) para proporcionar una 4-fenoxi-IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula XLIII. De preferencia, la reacción de oxidación se lleva a cabo a una temperatura reducida, por ejemplo, aproximadamente 0°C. El producto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo'' puede ser aislado usando métodos convencionales. En la etapa (11) del Esquema de Reacción I, una 4-fenoxi-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula XLIII se amina como en la etapa (8) para proporciona una IfJ-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina de la Fórmula XVIII que es un subgénero de la Fórmula 1-6. El producto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo puede ser aislado usando métodos convencionales.

?? Algunas modalidades de la invención que incluyen los compuestos de la Fórmula 1-1r 1-2, 1-3 y compuestos intermediarios, se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción II donde Ri-1,2,3 (Ri-i, R1-2 y R1-3) , R2, R3, R , e, Rg y X ' son como se definen en lo anterior y BOC es ter-butoxicarbonilo . En la etapa (1) del Esquema de Reacción II, el grupo amino de un aminoalcohol de la Fórmula XIX se protege con un grupo ter-butoxicarbonilo para proporcionar un' compuesto de la Fórmula XX. Una solución del aminoalcohol en tetrahidrofurano se trata con dicarbonato de di-ter-butilo en la presencia de una base tal como hidróxido de sodio. Muchos aminoalcoholes de la Fórmula XIX son comercialmente disponibles; otros se pueden preparar usando métodos sintéticos conocidos. En la etapa (2) del Esquema de Reacción II, un amino alcohol protegido de- la Fórmula XX se convierte a un metanosulfonato de la Fórmula XXI. Una solución de un compuesto de la Fórmula XX en un solvente adecuado tal como diclorometano se trata con cloruro de metanosulfonilo en la presencia de una base tal como trietilamina . La reacción se puede llevar a cabo en una temperatura reducida (0°C). En la etapa (3a) del Esquema de Reacción II, un metanosulfonato de la Fórmula XXI se convierte a una azida de la Fórmula XXII. La azida de sodio se adiciona a una solución de un compuesto de la Fórmula XXI en un solvente adecuado tal como ?,?-dimetilformamida. La reacción se puede llevar a cabo a una temperatura elevada (80 - 100 °C) , En la etapa (3b) del Esquema de Reacción II, un'' compuesto de la Fórmula XXII se alquila con un haluro de la Fórmula Hal-Rg para proporcionar un compuesto de la Fórmula XXIII. En compuestos donde R9 es hidrógeno, esta etapa es omitida. El compuesto de la Fórmula XXII se hace reaccionar con hidruro de sodio en un solvente adecuado tal como ?,?-dimetilformamida para formar el anión y luego se combina con el haluro. La reacción se puede llevar a cabo a temperatura ambiente. En la etapa (4) del Esquema de Reacción II, una azida de la Fórmula XXIII se reduce para proporcionar una amina de la Fórmula XXIV. De preferencia, la reducción se lleva a cabo usando un catalizador de hidrogenación heterogénea o convencional tal como paladio sobre carbón. La reacción se puede llevar a cabo convenientemente sobre un aparato Parr en un solvente adecuado tal como tolueno. En la etapa (5) del Esquema de Reacción II, una 2, 4-dicloro-3-nitropiridina de la Fórmula XI (ver el Esquema'-de Reacción I) se hace reaccionar con una amina de la Fórmula XXIV para proporcionar una 2-cloro-3-nitropiridina de la Fórmula XXV. La reacción se puede llevar a cabo al adicionar una amina de la Fórmula XXIV a una solución de un compuesto de la Fórmula XI en un solvente adecuado tal como N, N-dimetilformamida en la presencia de trietilamina . En la etapa (6) del Esquema de Reacción II, una 2-cloro-3-nitropiridina de la Fórmula XXV se hace reaccionar con fenóxido de sodio para proporcionar una 3-nitro-2-fenoxipiridina de la Fórmula XXVI. Fenol se hace reaccionar con hidruro de sodio en un solvente adecuado tal como, tetrahidrofurano para formar el fenóxido . El fenóxido luego se hace reaccionar a una temperatura elevada con un compuesto de la Fórmula XXV. En la etapa (7) del Esquema de Reacción II, una 3-nitro-2-fenoxipiridina de la Fórmula XXVI se reduce para proporcionar una 2-fenoxipiridina-3, 4-diamina de la Fórmula XXVII. De preferencia, la reducción se lleva a cabo usando un catalizador heterogéneo convencional tal como platino sobre carbón. La reacción se puede llevar a cabo convenientemente en un aparato Parr en un solvente adecuado tal como, por ejemplo, tolueno, 2-propanol, etanol, y mezclas de los mismos . Alternativamente en la etapa (7), Í2B puede ser generado in situ a partir de borohidruro de sodio y NÍCI2 en la presencia de metanol . Un compuesto de la Fórmula -XXVI puede ser adicionado a la solución de agente reductor resultante para efectuar la reducción del grupo nitro. Cuando un compuesto de la Fórmula XXVI contiene una porción alquenilo, alquinilo, alquenileno o alquinileno, el agente reductor 12B se puede usar sin reducir estas porciones. El' producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (8) del Esquema de Reacción II, una 2-fenoxipiridina-3, 4-diamina de la Fórmula XXVII se hace reaccionar con un ácido carboxilico o un equivalente del mismo para proporcionar una 4-fenoxi-liT-imidazo [4, 5-cjpiridina de la Fórmula XXVIII. Los equivalentes adecuados a un ácido carboxilico incluyen ortoésteres y 1,1-dialcoxialquil alcanoatos. El ácido carboxilico equivalente se selecciona de tal manera que proporcionará el sustituyente R2 designado en un compuesto de la Fórmula XXVIII. Por ejemplo, ortoformiato de trietilo proporcionará un compuesto donde R2 es hidrógeno y ortovalerato de trimetilo proporcionará un compuesto donde R2 es butilo. La reacción puede ser corrida en la ausencia de solvente o en un solvente inerte tal como tolueno. La reacción se corre con suficiente calentamiento para expulsar cualquier alcohol o agua formado , como un subproducto de la reacción. Opcionalmente, un catalizador tal como clorhidrato de piridina puede ser incluido . Alternativamente, la etapa (8) se puede llevar a cabo al (i) hacer reaccionar la diamina de la Fórmula XXVII con un haluro de acilo de la Fórmula R2C(0)C1 o R2C(0)Br y luego al (ii) ciclizar. En la parte (i), el haluro de acilo se adiciona a una solución de la diamina en un solvente adecuado tal como piridina. La reacción se puede llevar a cabo a temperatura ambiente. En la parte (ii) , el producto de la parte (i) se calienta en piridina en la presencia de clorhidrato de piridina. En la etapa (9) del Esquema de Reacción II, una 4-fenoxi-liT-imidazo [4, 5-c]piridina de la Fórmula XXVIII se amina para proporcionar (4-amino-lff-imidazo [4, 5-c]piridinil) acetamida de la Fórmula VI. La reacción se puede llevar a cabo al combinar un compuesto de la Fórmula XXVII con acetato de amonio y calentamiento (140 - 160 °C) . Opcionalmente, la reacción se puede llevar a cabo en un recipiente a presión. En la etapa (10) del Esquema de Reacción II, una (4-amino-lH-imidazo [4, 5-c] piridinil) acetamida de la Fórmula VI se hidroliza bajo condiciones acidicas para proporcionar una lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula II. De preferencia, un compuesto de la Fórmula VI se trata con ácido clorhídrico/etanol a una temperatura elevada. En la etapa (11) del Esquema de Reacción II, una IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula II se convierte a una lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula 1-2 usando métodos convencionales. Por ejemplo, las sulfonamidas de la Fórmula 1-2 se pueden preparar al hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula II con un cloruro de sulfonilo de la Fórmula RaS(C>2)Cl, donde Ra es R8-alquilo, Re-alquenilo, Rs-arilo, Rs-heteroarilo o Rs-heterociclilo . La reacción se puede llevar a cabo al adicionar el cloruro de sulfonilo a una solución de un compuesto de la Fórmula II en un solvente adecuado tal como cloroformo a temperatura ambiente. Las sulfamidas de la Fórmula 1-2 se pueden preparar al hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula II con cloruro de sulfonilo para generar un cloruro de sulfamoilo en situ y luego al hacer reaccionar el cloruro de sulfamoilo con una amina de la Fórmula HNR5Ra. El producto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se puede aislar usando métodos convencionales. Las amidas de la Fórmula 1-1 se pueden preparar a partir de IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula II usando métodos convencionales. Por ejemplo, un compuesto de la Fórmula II se puede hacer reaccionar con cloruro de ácido de la Fórmula RaS(02)Cl. La reacción se puede llevar a cabo al adicionar el cloruro de ácido a una solución de un compuesto de la Fórmula II en un solvente adecuado tal como cloroformo, opcionalmente en la presencia de una base tal como trietilamina, a temperatura ambiente. El producto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se puede aislar usando métodos convencionales. Las ureas y tioureas de la Fórmula 1-3 se pueden preparar a partir de Iff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula II usando métodos convencionales. Por ejemplo, un compuesto de la Fórmula II se puede hacer reaccionar con un isocianato de la Fórmula RaN=C=0. la reacción se puede llevar a cabo al adicionar el isocianato a una solución de un compuesto de la Fórmula II en un solvente adecuado tal como cloroformo, opcionalmente en la presencia de una base tal como trietilamina, a temperatura ambiente. Alternativamente, un compuesto de la Fórmula II se puede hacer reaccionar con un tioisocianato de la Fórmula RaN=C=S, un isocianato de la Fórmula RaS(02)N=C=0 o un cloruro de carbamoilo de la Fórmula RaNC(0)Cl. El producto o una sal farmacéuticamente aceptable, del mismo se puede aislar usando métodos convencionales.

Esquema de Reacción II HO H2N-X-0~R¿-^ (4) / (3b> N,— X-O- r-N N— X-O-R— N \ \ BOC XXIV XXIII BOC XXII BOC (5) (8) Algunas modalidades de la invención que incluyen los compuestos de las Fórmulas 1- , 1-5 y compuestos intermediarios se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción III donde Ri-4,5 (Ri-4 y R1-5) / ^2 r R3/ < X y Ph son como se definen en lo anterior. En la etapa (1) del Esquema de Reacción III, una 2, 4-dicloro-3-nitropiridina de la Fórmula XI se hace reaccionar con una amina de la fórmula R1-4-O-X-NH2 o Ri_5-0-X-N¾ para proporcionar una 2-cloro-3-nitropiridina de- las Fórmulas XXIX-4 o XXIX-5. La reacción se puede llevar a cabo., al adicionar la amina a una solución de un compuesto de la Fórmula XI en un solvente adecuado tal como ?,?-dimetilformamida en la presencia de trietilamina . El producto de la reacción se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. Muchas aminas de la fórmula R1-4-O-X-NH2 o R1-5-O-X-NR2 son comercialmente disponibles; otros se pueden preparar fácilmente usando métodos sintéticos conocidos. Por ejemplo, clorhidrato de benciloxietilamina se puede preparar al hacer reaccionar 2- (hidroxi) etilcarbamato de ter-butilo con bromuro de bencilo en la presencia de hidróxido de sodio y cloruro de benciltrimetilamonio, y luego al convertir el 2- (benciloxi ) etilcarbamato de ter-butilo a clorhidrato de benciloxietilamina en la presencia de ácido clorhídrico, etanol y agua.

En otros ejemplos, la 2- (3-piridin-3-il-propoxi) etilamina y 2- [3- (1, 3-tiazol-2-il) ropoxi] etilamina se puede preparar al hacer reaccionar 2- (hidroxi) etilcarbamato de ter-butilo con 3-bromopropino bajo las condiciones de transferencia de fase descritas en 1?'· anterior. El 2- (prop-2-iniloxi) etilcarbamato de ter-butilo resultante se puede acoplar con bromuros de heteroarilo tal como 3-bromopiridina y 2-bromotiazol por medio de un complejo de paladio generado a partir de un catalizador de paladio tal como diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) en la presencia de yoduro de cobre (I) y una base tal como trietilamina. La reacción convenientemente se lleva a cabo en un solvente adecuado tal como acetonitrilo y se puede calentar a una temperatura elevada. Los productos de la reacción de acoplamiento se pueden hidrogenar en la presencia de un catalizador heterogéneo convencional tal como paladio al 10% sobre carbón. La reacción de hidrogenación se lleva a cabo convenientemente en un recipiente Parr en un solvente tal como metanol . Finalmente, los 2- (heteroarilpro-poxi) etilcarbamato de ter-butilo se pueden desproteger para proporcionar 2- (heteroarilpropoxi) etilaminas bajo condiciones descritas en lo anterior. En la etapa (2) del Esquema de Reacción III, una 2-cloro-3-nitropiridina de la Fórmula XXIX-4 o XXIX-5 se hace reaccionar con fenóxido de sodio para proporcionar una 3-nitro-2-fenoxipiridina de la Fórmula XXX-4 o XXX-5. El fenol se hace reaccionar con hidruro de sodio en un solvente adecuado tal como diglima (bis (2-metoxietil) éter) para formar el fenóxido. El fenóxido luego se hace reaccionar a una temperatura elevada con un compuesto de la Fórmula XXIX-4 o XXIX-5. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (3) del Esquema de Reacción III, una 3-nitro-2-fenoxipiridina de la Fórmula XXX-4 o XXX-5 se reduce para proporcionar una 2-fenoxipiridina-3, -diamina de la Fórmula XXXI-4 o XXXI-5. De preferencia, la reducción se lleva a cabo usando un catalizador heterogéneo convencional tal como platino sobre carbón. La reacción se puede llevar a cabo convenientemente en un aparato Parr en un solvente adecuado tal como tolueno. Alternativamente en la etapa (3) , Ni2B se puede generar in situ a partir de borohidruro de sodio . y NiCl2 en'' la presencia de metanol. Un compuesto de la Fórmula XXX-4 o XXX-5 se puede adicionar a la solución de agente reductor resultante para efectuar la reducción del grupo nitro. Cuando un compuesto de la Fórmula XXX-4 o XXX-5 contiene una porción alquenilo/ alquinilo, alquenileno o alquinileno, el agente reductor Ni2B se puede usar sin reducir estas porciones. El producto se puede ser aislado de la mezcla de reacción usando métodos convencionales.

En la etapa (4) del Esquema de Reacción III, una 2-fenoxipiridina-3, -diamina de la Fórmula XXXI-4 o XXXI-5 se hace reaccionar con un ácido carboxilico o un equivalente del mismo para proporcionar una 4-fenoxi-l-H-imidazo [4, 5-cjpiridina de la Fórmula XXXI1-4 o XXXII-5. Equivalentes adecuados a un ácido carboxilico incluyen ortoésteres, alcanoatos de 1, 1-dialcoxialquilo, haluros de acilo correspondientes y mezclas de los mismos. El ácido, carboxilico equivalente se selecciona de tal manera que proporcionará el sustituyente 2 deseado en un compuesto de la Fórmula XXXII-4 o XXXII-5. Por ejemplo, ortoformiato de trietilo proporcionará un compuesto donde R2 es hidrógeno y ortovalerato de trimetilo proporcionará un compuesto donde R2 es butilo. La reacción se puede correr en la ausencia de solvente o en un solvente inerte tal como tolueno. La reacción se corre con suficiente calentamiento para expulsar cualquier alcohol o agua formado como un subproducto de la reacción. Opcionalmente, un catalizador tal como clorhidrato de piridina puede ser incluido. Alternativamente, la etapa (4) se puede llevar a cabo al (i) hacer reaccionar la diamina de la Fórmula XXXI-4 o XXXI-5 con un haluro de acilo de la Fórmula R2C(0)C1 o R2C(0)Br y luego al (ii) ciclizar. En la parte (i), el haluro de acilo se adiciona a una solución de la diamina en un solvente adecuado tal como piridina. La reacción se puede llevar a cabo a temperatura ambiente. En la parte (ii) , el producto de la parte (i) se calienta en piridina én la presencia de clorhidrato de' piridina. El producto se puede-, aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (5) del Esquema de Reacción III, ¦ una 4-fenoxi-líf-imidazo [4, 5- c] piridina de la Fórmula XXXI 1-4 o XXXI1-5 se amina para proporcionar una lif-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina de la Fórmula 1-4 o 1-5. La reacción se puede llevar a cabo al combinar un compuesto de la Fórmula XXXI1-4 o XXXII-5 con acetato de amonio y calentamiento (140 - 160°C) . Opcionalmente, la reacción se puede llevar a cabo en un recipiente a presión. El producto o una sal farmacéuticamente del mismo puede ser aislado usando métodos convencionales. En el Esquema de Reacción III, cuando Ri-4,5 es R1-4 los productos de las etapas (l)-(5) son de las Fórmulas XXIX-4, XXX-4, XXXI-4, XXXII-4 y 1-4, respectivamente. Del mismo modo, cuando Ri-4,5 es Ri 5 los productos de la etapa (l)-(5) son de las Fórmulas XXIX-5, XXX-5, XXXI-5, XXXII-5 y, 1-5.

Esquema de Reacción III Algunas modalidades de la invención que incluyen., los compuestos de la Fórmula 1-1 y compuestos intermediarios se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción IV donde Ri-4, R2 R3, R4 X y Ph. son como se definen en lo anterior y Ac es acetilo. En la etapa (1) del Esquema de Reacción IV, una 3-nitro-2-fenoxipiridina de la Fórmula XIII se esterifica para proporcionar un acetato de 3-nitro-2-fenoxipiridina de la Fórmula XXXIII. De preferencia, la esterificación se lleva a cabo usando anhídrido acético en solventes adecuados tales como diclorometano anhidro y piridina. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (2) del Esquema de Reacción IV, acetato de 3-nitro-2-fenoxipiridina de la Fórmula XXXIII se reduce para proporcionar una 2-fenoxipiridina-3, 4-diamina de la Fórmula XXXIV. De preferencia, la reducción se lleva a cabo usando un catalizador heterogéneo convencional tal como platino sobre carbón. La reacción se puede llevar a cabo convenientemente en un aparato Parr en un solvente adecuado tal como tolueno . Alternativamente en la etapa (2), Ni2B se puede generar in situ a partir de borohidruro de sodio y NiCl2 en la presencia de metanol. Un compuesto de la Fórmula XXXIII se puede adicionar a la solución de agente reductor resultante para efectuar la reducción del grupo nitro. Cuando un compuesto de la Fórmula XXXIII contiene una porción alquenilo, alquinilo, alquenileno o alquinileno, el agente reductor NI2B se puede usar sin reducir estas porciones. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (3) del Esquema de Reacción IV, una 2-fenoxipiridina-3, -diamina de la Fórmula XXXIV se hace reaccionar con un ácido carboxilico o un equivalente del mismo para proporcionar una 4-fenoxi-lH-imidazo [4, 5-cjpiridina de la Fórmula XXXV. Los equivalentes adecuados a un ácido carboxílico incluyen ortoésteres, 1, 1-dialcoxialquil alcanoatos, aluros de acilo correspondientes y mezclas de los mismos. El ácido carboxílico equivalente se selecciona de tal manera que proporcionará el sustituyente R2 deseado en un compuesto de la Fórmula XXXV. Por ejemplo, ortoformiato de trietilo, proporcionará un compuesto donde R2 es hidrógeno y ortovalerato de trimetilo proporcionará un compuesto donde R2 es butilo. La reacción se puede correr en la ausencia de solvente o en un solvente inerte tal como tolueno. La reacción se corre con suficiente calentamiento para expulsar cualquier alcohol o agua formado como un subproducto de la reacción. Opcionalmente, un catalizador tal como clorhidrato de piridina puede ser incluido . Alternativamente, la etapa (3) se puede llevar a cabo al (í) hacer reaccionar la diamina de la Fórmula XXXIV con un haluro de acilo de la Fórmula R2C(0)C1 o R2C(0)Br y luego al (ii) ciclizar. En la parte (i) , el haluro de acilo se adiciona ' a una solución de la diamina en un solvente adecuado tal como piridina. La reacción se puede llevar a cabo a temperatura ambiente. En la parte (ii) , el producto de la parte (i) se calienta en piridina en la presencia de clorhidrato de piridina. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (4) del Esquema de Reacción IV, un acetato de 4-fenoxi-lfí-imidazo [4, 5-c] piridina de la Fórmula XXXV se hidroliza para proporcionar un alcohol de 4-fenoxi-IH-imidazo [4, 5-c] piridina de la Fórmula XXXVI. La reacción de preferencia se lleva a cabo en metanol en la presencia de carbonato de potasio a una temperatura elevada. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (5) del Esquema de Reacción IV, un alcohol de 4-fenoxi-líf-imidazo [4r 5-c]piridina de la Fórmula1 XXXVI se hace reaccionar con un compuesto de la Halo-Ri_4 para proporcionar una 4-fenoxi-lH-imidazo [4, 5-c]piridina de la Fórmula XXXII-4. La reacción se, puede llevar a cabo al primero hacer reaccionar el alcohol de la Fórmula XXXVI con hidruro de sodio en un solvente adecuado tal como ?,?-dimetilformamida para formar el anión correspondiente y luego al hacer reaccionar el anión con un compuesto de la fórmula Halo-Ri_4. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (6) del Esquema de Reacción IV, una 4-fenoxi-lfT-imidazo [4, 5-c] piridina de la Fórmula XXXII-4 se amina para proporcionar una lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula 1-4. La reacción se puede llevar a cabo al combinar un compuesto de la Fórmula XXXII-4 con acetato de amonio y calentamiento (140 - 160°C) . Opcionalmente, la reacción se puede llevar a cabo en un recipiente a presión. El producto o una sal farmacéuticamente del mismo puede ser. aislado usando métodos convencionales. Esquema de Reacción IV Algunas modalidades de la invención que incluyen los compuestos de la Fórmula XXXIX y compuestos intermediarios se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción V donde R2, R3, R4, X y Ph. son como se definen en lo anterior, y j.3 es arilo, arilo sustituido, heteroarilo o heteroarilo sustituido. En la etapa (1) del Esquema de Reacción V, el enlace alquino de una 4-fenoxi-IJí-imidazo [4, 5-c] piridina de la Fórmula XXXVII, que es un subgénero de la Fórmula XXXI1-4 o XXXII-5, se reduce para formar una 4-fenoxi-líf-imidazo [4, 5~ c] iridina de la Fórmula XXXVIII, que también es un subgénero de la Fórmula XXXII-4 o XXXII-5. De preferencia, la reducción se lleva a cabo usando un catalizador heterogéneo convencional tal como óxido de platino, platino sobre carbón, o paladio sobre carbón. La reacción se puede llevar a cabo convenientemente en un aparato Parr en un solvente adecuado tal como metanol. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (2) del Esquema de Reacción V, una 4-fenoxi-lff-imidazo [4, 5-c] piridina de la Fórmula XXXVIII se amina para proporcionar una líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula XXXIX, que es un subgénero de la Fórmula 1-4 o 1-5. La reacción se puede llevar a cabo al combinar un compuesto de la .Fórmula XXXVIII con acetato de amonio y calentamiento (140 - 160°C) . Opcionalirtente, la reacción se puede llevar a cabo en un recipiente a presión. El producto o una sal farmacéuticamente del mismo puede ser aislado usando métodos convencionales.

Esquema de Reacción V Algunas modalidades de la invención que incluyen los compuestos de la Fórmula 1-4 y compuestos intermediarios, se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción VI donde R1-4, R2, R3, R y X son como se definen en lo anterior. En la etapa (1) del Esquema de Reacción VI, una 2-cloro-3-nitropiridina de la Fórmula XXIX-4, preparada como, es descrito en el Esquema de Reacción III, se reduce para proporcionar una 2-cloropiridina-3, 4-diamina de la Fórmula XL. De preferencia, la reducción se lleva a cabo usando un catalizador heterogéneo convencional tal como platino sobre carbón o paladio sobre carbón. La reacción se puede llevar a cabo convenientemente en un aparato Parr en un solvente adecuado tal como tolueno. Alternativamente en la etapa (1), Ni2B se puede generar in situ a partir de borohidruro de sodio y N1CI2 en la presencia de metanol. Un compuesto de la Fórmula XXIX-4 se puede adicionar a la solución de agente reductor resultante para efectuar la reducción del grupo nitro. Cuando un compuesto de la Fórmula XXIX-4 contiene una porción alquenilo, alquinilo, alquenileno o alquinileno, el agente reductor Ni2B se puede usar sin reducir estas porciones. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (2) del Esquema de Reacción VI, una 2-cloropiridina-3, 4-diamina de la Fórmula XL se hace reaccionar con un ácido carboxilico o un equivalente del mismo para proporcionar una 4-cloro-liT-imidazo [4, 5-c]piridina de la Fórmula XLII. Los equivalentes adecuados a un ácido carboxilico incluyen ortoésteres, 1, 1-dialcoxialquil alcanoatos, haluros de acilo correspondientes y mezclas de los mismos. El ácido carboxilico equivalente se selecciona de tal manera que proporcionará el sustituyente R2 deseado en un compuesto de la Fórmula XLII. Por ejemplo, ortoformiato de trietilo, proporcionará un compuesto donde R2 es hidrógeno y ortovalerato de trimetilo proporcionará un compuesto donde- R2 ' es butilo. La reacción se puede correr en la ausencia de solvente o en un solvente inerte tal como tolueno. La reacción se corre con suficiente calentamiento para expulsar cualquier alcohol o agua formado como un subproducto de la reacción. Opciohalmente, un catalizador tal como clorhidrato de piridina puede ser incluido. Alternativamente, la etapa (2) se 'puede llevar a cabo al (2a) hacer reaccionar la diamina de la Fórmula XL con un haluro de acilo de la Fórmula R2C(0)C1 o R2C(0)Br y luego al (2b) ciclizar. Por e emplo, en la parte (2a) , el haluro de acilo se adiciona a una solución de la diamina de la Fórmula XL en un solvente inerte tal como diclorometano y acetonitrilo . La reacción se puede llevar a cabo a temperatura ambiente. Opcionalmente, una amina terciaria, por ejemplo trietilamina es incluida. En la parte (2b), el producto de la parte (2a) , se calienta a reflujo con un solvente adecuado tal como etanol en la presencia de trietilamina. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (3) del Esquema de Reacción VI, una' 4-cloro-lif-imidazo [4, 5-c] piridina de la Fórmula XLII se hace reaccionar con fenóxido de sodio para proporcionar una 4-fenóxido-líf-imidazo [4, 5-c] piridina de la Fórmula XXXII-4. El fenol se hace reaccionar con hidruro de sodio en un solvente adecuado tal como diglima (bis (2-metoxiet.il) éter) para formar el fenóxido. El fenóxido luego se hace reaccionar a una temperatura elevada con un compuesto de la Fórmula XLII. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales.

En la etapa (4) del Esquema de Reacción VI, una 4-fenoxi-líf-imidazo [4, 5-c] piridina de la Fórmula XXXII-4 se amina para proporcionar una lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula 1-4. La reacción se puede llevar a cabo al combinar un compuesto de la Fórmula XXXII-4 con acetato de amonio y calentamiento (140 - 160°C) . Opcionalmente, la reacción se puede llevar a cabo en un recipiente a presión. El producto o una sal farmacéuticamente del mismo puede ser aislado usando métodos convencionales. Esquema de Reacción VI Algunas modalidades de la invención que incluyen los compuestos de las Fórmulas XLV-1, XLV-2, XLV-3, XLVI-1, XLVI-2, XLVI-3 y compuestos intermediarios, se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción VII donde Rx_ 1,2,3 (Ri-ií R1-3) , R2 Rer Rg y X son como se definen en lo anterior, R4a es -Br o -N02, y <ib es alquinilo de C2-io y alquilo de Ci-i0. En la etapa (1) del Esquema de Reacción VII, la bromación o nitración de una (4-amino-l.H-imidazo [4, 5-c]piridinil) acetamida de la Fórmula Vía proporciona una (7-sustituido) - ( 4-amino-l.H-imidazo [4, 5-c] piridinil) acetamida de la Fórmula XLIV. La reacción de bromación se puede llevar a cabo al tratar la acetamida de la Fórmula Vía en 'una solución de ácido acético con bromo y acetato de potasio a temperatura ambiente. La reacción de nitración directa se puede llevar a cabo al tratar la acetamida de la Fórmula VIAa con un equivalente de ácido nítrico, en la presencia de ácido acético en exceso y el calentamiento de la reacción, opcionalmente, reflujo. El producto se puede aislar usando métodos convencionales. En la etapa (2) del Esquema de Reacción VII, una (7-sustituido) - (4-amino-liT-imidazo [4, 5-c] piridinil) acetamida de la Fórmula XLIV se hidroliza bajo condiciones acídicas para proporcionar una (7-sustituido) -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula lia, que es un subqénero de los compuestos de la Fórmula II. De preferencia, un compuesto de la Fórmula XLIV se trata con ácido clorhídrico/etanol a ' una temperatura elevada, por ejemplo, reflujo. El producto se puede aislar usando métodos convencionales. ¦ En la etapa (3) del Esquema de Reacción VII, una líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula lia se convierte a una lJf-i idazo [4, 5-c] iridin-4-amina de la Fórmula XLV-1, XLV-2 o XLV-3 usando métodos convencionales. Las Fórmulas XLV-1, XLV-2 y XLV-3 son subgéneros de las Fórmulas 1-1, 1-2, y 1-3, respectivamente. Por ejemplo, las sulfonamidas de la Fórmula XLV-2 se puede preparar al hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula lia con un cloruro de sulfonilo de la Fórmula RaS(02)Cl, donde Ra es R8-alquilo, R8-alquenilo, R8-arilo, R8-heteroarilo o R8-heterociclilo . La reacción se puede llevar a cabo al adicionar el cloruro de sulfonilo a una solución de un compuesto de la Fórmula lia en un solvente adecuado tal como cloroformo a temperatura ambiente. Las sulfamidas de la Fórmula XLV-2 se pueden preparar al hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula lia' con cloruro de sulfurilo para generar un cloruro de sulfamoilo in situ, y luego al hacer reaccionar el cloruro de sulfamoilo con una amina de la Fórmula HNR5Ra. El producto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se puede aislar usando métodos convencionales. Las amidas de la Fórmula XLV-1 se pueden preparar a partir de las lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-aminas de la Fórmula lia usando métodos convencionales. Por ejemplo, un compuesto de la Fórmula lia se puede hacer reaccionar con un cloruro de ácido de la Fórmula RaC(0)Cl, donde Ra es R8-alquilo, R8-alquenilo, R8-arilo, R8-heteroarilo o R8-heterociclilo . La reacción se puede llevar a cabo al adicionar el cloruro de ácido a una solución de un compuesto de la Fórmula lia en un solvente adecuado tal como cloroformo, opcionalmente en la presencia de una base tal como trietilamina, a temperatura ambiente. El producto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se puede aislar usando métodos convencionales. Las ureas y tioureas de la Fórmula XLV-3 se pueden preparar a partir de lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-aminas de la Fórmula lia usando métodos convencionales. Por ejemplo, un compuesto de la Fórmula lia se puede hacer reaccionar con isocianato de la Fórmula RaN=C=0, donde Ra es R8-alquilo, Rg-alquenilo, R8-arilo, R8-heteroarilo o R8-heterociclilo . La reacción se puede llevar a cabo al adicionar el isocianato a una solución de un compuesto de la Fórmula lia en un solvente adecuado tal como cloroformo, opcionalmente en la presencia de una base tal como trietilamina, a temperatura ambiente. Alternativamente, un compuesto de la Fórmula lia se puede hacer reaccionar con un tioisocianato de la Fórmula RaN=C=S, un isocianato sulfonilo de la Fórmula RaS(02)N=C=0 o un cloruro de carbamoilo de la Fórmula RaNC(0)Cl. El producto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se puede aislar usando métodos convencionales. En la etapa (4) del Esquema de Reacción VII, una lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula XLV-1, XLV-2 o XLV-3 se somete a una reacción de acoplamiento con un alquino de C2-io/ convenientemente por medio de un complejo de paladio para proporcionar una lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula XLVI-1, XLVI-2 o XLVI-3, que son subgéneros de las Fórmulas 1-1/ 1-2, y 1-3, respectivamente. El alquino se adiciona a una solución de un compuesto de la Fórmula XLV-1, XLV-2 o XLV-3 en un solvente adecuado tal como acetonitrilo en la presencia de un catalizador de paladio, por ejemplo, diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II), yoduro de cobre (I) y una base tal como trietilamina. La reacción se puede calentar a una temperatura elevada. Cuando R.4b es alquinilo de C2-10/ la reducción como es descrita en la etapa (1) del Esquema de Reacción V se puede usar para convertir R4b a alquilo de C2-io. El producto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se puede aislar usando métodos convencionales .

Esquema de Reacción VII Algunas modalidades de la invención que incluyen los compuestos de la Fórmula XVIII y compuestos intermediarios, se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción VIII donde Ri-er R2, R3, y X son como se definen, en lo anterior. En la etapa (1) del Esquema de Reacción VIII, una 2-cloro-3-nitropiridina de la Fórmula XII se hace reaccionar con una azida de metal alcalino para proporcionar una 8-nitrotetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula XLVII. La reacción se puede llevar a cabo al combinar el compuesto de la Fórmula XII con una azida de metal alcalino, por ejemplo, azida de sodio, en un solvente adecuado tal como N,N-dimetilformamida anhidra, y al calentar a aproximadamente 50 - 100°C, opcionalmente en la presencia de cloruro de amonio. Alternativamente, la reacción se puede llevar a cabo al combinar el compuesto de la Fórmula XII con una azida de metal alcalino, por ejemplo, azida de sodio, en un solvente tal como acetonitrilo/¾0 90/10 en la presencia de cloruro de cerio III, de preferencia heptahidrato de cloruro de cerio III, opcionalmente con calentamiento, por ejemplo, a reflujo. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (2) del Esquema de Reacción VIII, una 8-nitrotetrazolo [1 , 5-a] piridina de la Fórmula XLVII se clora, usando agente de cloración para proporcionar 8-nitrotetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula XLVIII. De preferencia, la reacción se lleva a cabo al combinar un compuesto de la Fórmula XLVII con cloruro de tionilo en un solvente adecuado tal como diclorometano y calentamiento . En la etapa (3) del Esquema de Reacción VIII, una 8-nitrotetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula XLVIII se reduce para proporcionar una tetrazolo [1, 5-a] piridina-7, 8-diamina de la Fórmula XLIX. De preferencia, la reducción se' lleva a cabo usando un catalizador heterogéneo convencional tal como platino sobre carbón. La reacción se puede llevar a cabo convenientemente en un aparato Parr en un solvente adecuado tal como tolueno. Alternativamente en la etapa (3) , Ni2B puede ser generado in situ a partir de borohidruro de sodio y NiCl2 en la presencia de metanol . Un compuesto de la Fórmula XLVIII se puede adicionar a la solución de agente reductor resultante para efectuar la reducción del grupo nitro. Cuando un compuesto de la Fórmula XLVIII contiene una porción alquenilo, alquinilo, alquenileno o alquinileno, el agente reductor Ni2B se puede usar sin reducir estas porciones. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (4) del Esquema de Reacción VIII, una tetrazolo [1 , 5-a] piridina-7 , 8-diamina de la Fórmula XLIX se hace reaccionar con un ácido carboxilico o un equivalente del mismo para proporcionar una 7iJ-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula L. Los equivalentes adecuados a un ácido carboxilico, incluyen, por ejemplo, ortoésteres y 1 , 1-dialcoxialquil alcanoatos. El ácido carboxilico equivalente se selecciona de tal manera que proporcionará el sustituyente R2 deseado en un compuesto de la Fórmula L. Por ejemplo, ortoformiato de trietilo, proporcionará un compuesto donde R2 es hidrógeno y ortovalerato de trimetilo proporcionará un compuesto donde R2 es butilo. La reacción se puede correr en la ausencia de solvente o en un solvente inerte tal como tolueno. La reacción se corre con suficiente calentamiento para expulsar cualquier alcohol o agua formado como un subproducto de la reacción. Opcionalmente, un catalizador tal como clorhidrato de piridina puede ser, incluido . Alternativamente, la etapa (4) se puede llevar a cabo al (i) hacer reaccionar la diamina de la Fórmula XLIX con un haluro de acilo de la Fórmula R2C(0)C1 o R2C(0)Br y luego al (ii) ciclizar. En la parte (i), el haluro de acilo se adiciona a una solución de la diamina en un solvente adecuado tal piridina. La reacción se puede llevar a cabo a temperatura ambiente. En la parte (ii) , el producto de la parte (i) se calienta en piridina en la presencia de clorhidrato de piridina. En la etapa >{5) del Esquema de 1 Reacción VIII, una 7iT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula L se hace reaccionar con un compuesto de la Fórmula Ri-eSNa para proporcionar una 7ff-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LI . De preferencia, un tiol de la Fórmula Ri-eSna se hace reaccionar con hidruro de sodio en un solvente adecuado tal como N, -dimetilformamida para generar el anión, que luego se hace reaccionar con un compuesto de la Fórmula L. En la etapa (6) del Esquema de Reacción VIII, una 7íf-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula LI se oxida para proporcionar una 7H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] iridina de la Fórmula LII. De preferencia, una solución de un compuesto de la Fórmula LI en un solvente adecuado tal como cloroformo o diclorometano se trata con ácido 3-cloroperoxibenzoico . El grado de oxidación se controla al ajusfar la cantidad de ácido 3-cloroperoxibenzoico usado en la reacción; es decir, usando aproximadamente un equivalente proporcionará el . sulfóxido mientras que usando dos equivalentes proporcionará la sulfona. El producto puede ser aislado usando métodos convencionales. En la' etapa (7) del Esquema de Reacción VIII, . una 7ií-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula LII se hace reaccionar con trifenilfosfina para formar un compuesto de W-trifenilfosfinilo de la Fórmula LUI. La reacción de trifenilfosfina se puede correr en un solvente adecuado tal como 1, 2-diclorobenceno bajo una atmósfera de nitrógeno con calentamiento, por ejemplo, a la temperatura de reflujo. En la etapa (8) del Esquema de Reacción VIII, un compuesto de W-trifenilfosfinilo de la Fórmula LUI se hidroliza para proporcionar una lH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina de la Fórmula XVIII, que es un subgénero de la Fórmula 1-6. La hidrólisis se puede llevar a cabo mediante métodos generales bien conocidos para aquellos expertos en la técnica, por ejemplo, mediante el calentamiento en un alcanol inferior en la presencia de un ácido inorgánico, tal como ácido clorhídrico. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales como el compuesto de la Fórmula XVIII o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo . Alternativamente, las etapas (7) y (8) del Esquema de Reacción VIII pueden ser omitidas, y el anillo de tetrazolo puede ser retirado reductivamente de una ??-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LII para proporcionar una 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la. Fórmula XVIII. La reacción se puede llevar a cabo al hacer reaccionar la ??-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LII con hidrógeno en la presencia de un catalizador y un ácido. La reacción se puede correr convenientemente en un aparato Parr con un catalizador adecuado, tal como óxido de platino IV, y un ácido adecuado, tal como ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico concentrado. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales .

Esquema de Reacción VIII Algunas modalidades de la invención que incluyen los compuestos de las Fórmulas XVIIIa y compuestos intermediarios, se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción IX donde R2, R3, R4 y X son como se definen en lo anterior, R y R" son independientemente hidrógeno o alquilo de Ci-io y Et es etilo. En la etapa (1) del Esquema de Reacción IX una 7H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula Lila, que es un subgénero de la Fórmula LII, se hidroliza para proporcionar una 7fZ-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIB. La reacción se puede llevar a cabo bajo condiciones de saponificación convencionales al tratar el éster con hidróxido de sodio acuoso en un solvente adecuado o mezcla de solventes' tales como tetrahidrofurano/metanol . La. reacción se puede llevar a cabo opcionalmente, con calentamiento. La mezcla de reacción se acidifica en una etapa subsecuente mediante la agitación con, por ejemplo, ácido clorhídrico para proporcionar el ácido carboxílico. En la etapa (2) del Esquema de Reacción IX una 7H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [ 1 , 5-a] piridina de la Fórmula Lllb, que es un subgénero de la Fórmula LII, se convierte a un cloruro de ácido de 7íf-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIV". La reacción se puede llevar a cabo al ' combinar un compuesto de la Fórmula Lllb con cloruro de oxalilo o cloruro de tionilo en un solvente adecuado tal como diclorometano y, opcionalmente calentamiento . En la etapa (3) del Esquema de Reacción IX un cloruro de ácido de 7fí-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIV se convierte a 7 -imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina amida de la Fórmula Lile, que es un subgénero de la Fórmula LII. La reacción se puede llevar a cabo al combinar un compuesto de la Fórmula LIV con una amina en un solvente adecuado tal como dielorómeta o y agitación a temperatura ambiente. En la etapa (4) del .Esquema de Reacción IX una 7H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina amida de la Fórmula Lile, se hace reaccionar con trifenilfosfina para formar un compuesto de N-trifenilfosfinilo de la Fórmula Lilla, que es un subgénero de la Fórmula LUI. La reacción con trifenilfosfina se puede correr en un solvente adecuado tal como tolueno o 1, 2-diclorobenceno bajo una atmósfera de nitrógeno con calentamiento, por ejemplo a la temperatura de refluj o . En la etapa (5) del Esquema de Reacción IX un compuesto de W-trifenilfosfinilo de la Fórmula Lilla se hidroliza para proporcionar una lff-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina de la Fórmula XVIIIa, que es un subgénero de la Fórmula XVIII, que a su vez es un subgénero de la Fórmula 1-6. La hidrólisis se puede llevar a cabo mediante métodos generales bien conocidos para aquellos expertos en la técnica, por ejemplo, mediante el calentamiento en un alcanol inferior en la presencia de un ácido inorgánico, tal como ácido clorhídrico. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales como es compuesto de la Fórmula XVIII o como una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Alternativamente, las etapas (4) y (5) del Esquema de Reacción IX pueden ser omitidas, y el anillo de tetrazolo puede ser removido reductivamente de una 7ff-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina amida de la Fórmula LIIc, para proporcionar una liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula XVIlia. La reacción se puede llevar a cabo al hacer reaccionar una 7iT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina amida de la Fórmula LIIc con hidrógeno en la presencia de un catalizador y un ácido. La reacción se puede correr convenientemente en un aparato Parr con un catalizador adecuado, tal como óxido de platino IV, y un ácido adecuado, tal como ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico concentrado. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales .

Esquema de Reacción IX Algunas modalidades · de la invención que incluyen los compuestos de las Fórmulas 1-1, 1-2, 1-3 y compuestos intermediarios se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción X donde Ri-1,2,3 (Ri-i, R1-2 y R1-3) R2, 3, R4/ R6 Rs^ RIOÍ Ri2 y X son como se definen en lo anterior, y BOC es ter-butoxicarbonilo . En la etapa (1) del Esquema de Reacción X, una 2-cloro-3-nitropiridina de la Fórmula XXV se hace reaccionar con una azida de metal alcalino para proporcionar una 8-nitrotetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LV. La reacción se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (1) del Esquema de Reacción VIII. El producto se puede aislar.de la ¦mezcla de reacción usando métodos convencionales. En. la etapa (2) del Esquema de Reacción X, una 8-nitrotetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LV se reduce para proporcionar una tetrazolo [1, 5-a] piridina-7, 8-diamina de la Fórmula LVI . La reducción se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (3) del Esquema de Reacción VIII. En la etapa (3) del Esquema de Reacción X, una tetrazolo [1, 5-a] iridina-7, 8-diamina de la Fórmula LVI se hace reaccionar con un ácido carboxilxco o un equivalente del mismo para proporcionar una 72¾-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LVII. La reacción se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (4) del Esquema de Reacción VIII. En la etapa (4) del Esquema de Reacción X, el grupo BOC de una 7H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LVII se retira para proporcionar una 7Jí-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LVIII. La reacción se puede llevar a cabo al tratar una solución de una 7ií-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LVII en un solvente adecuado tal como, por ejemplo, diclorometano con un ácido, de preferencia ácido trifluoroacetico, a temperatura ambiente. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (5) del Esquema de Reacción X, una 7íí-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LVIII se convierte a una 7-H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIX-1, LIX-2 o LIX-3 usando métodos convencionales. Por ejemplo, las sulfonamidas de la Fórmula LIX-2 se pueden preparar al hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula LVIII con un cloruro de sulfonilo de la Fórmula RaS(02)Cl, donde Ra es R8-alquilo, R8-alquenilo, R8-arilo, R8-heteroarilo o R8-heterociclilo . La reacción se puede llevar a cabo al adicionar el cloruro de sulfonilo a una solución de un compuesto de la Fórmula LVIII en un solvente adecuado tal como cloroformo a temperatura ambiente. Las sulfamidas de la Fórmula LIX-2 se pueden preparar al hacer reaccionar un compuesto de la Fórmula LVIII con cloruro de sulfurilo para generar un cloruro de sulfamoilo in situ y luego al hacer reaccionar el cloruro de sulfamoilo con una amina de la Fórmula HNR5Ra. El producto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se puede aislar usando métodos convencionales . En otro ejemplo, una 7JT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LVIII se hace reaccionar con un cloruro de cloroalcanosulfonilo de la fórmula Cl-Ri2~S (O) 2C1 para proporcionar un subgénero de los compuestos de la Fórmula LIX-2 en donde Rg y Rio se unen para formar un anillo que tiene la estructura La reacción de preferencia se lleva a cabo al adicionar el cloruro de cloroalcanosulfonilo a una solución de un compuesto de la Fórmula LVIII en un solvente adecuado tal como diclorometano en la presencia de una base tal como trietilamina . La cloroalcanosulfonamida intermediaria opcionalmente puede ser aislada antes del tratamiento con una base más fuerte tal como 1 , 8-diazabiciclo [5.4.0] undeceno-7 (DBU) a temperatura ambiente. Sí se aisla la cloroalcanosulfonamida intermediaria, la reacción con DBU se puede llevar a cabo en un solvente adecuado tal como N,N-dimetilformamida . El producto o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo se puede aislar usando métodos convencionales . Las amidas de la Fórmula LIX-1 se pueden preparar a partir de 7if-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LVIII usando métodos convencionales. Por ejemplo, un compuesto de la Fórmula LVIII se puede hacer reaccionar con un cloruro de ácido de la Fórmula RaC(0)Cl, donde Ra es R8-alquilo, R8-alquenilo, Rs-arilo, Rs-heteroarilo o Rs-heterociclilo . La reacción se puede llevar a cabo al adicionar el cloruro de ácido a una solución de un compuesto de la Fórmula LVIII en un solvente adecuado tal como cloroformo, opcionalmente en la presencia de una base tal como trietilamina, a temperatura ambiente. El producto se puede aislar usando métodos convencionales. En otro ejemplo, una 7JT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LVIII se hace reaccionar con un compuesto de cloruro de cloroalcanoilo de la fórmula CI-R12-C (0) Cl para proporcionar un subgénero de los compuestos de la Fórmula LIX-1 en donde 9 y Rio se unen para formar un anillo que tiene la estructura La reacción de preferencia se lleva a cabo al adicionar el compuesto de cloruro de cloroalcanoilo a una solución de un compuesto de la Fórmula LVIII en un solvente adecuado tal como diclorometano en la presencia de una base tal como trietilamina. La cloroalcanamida intermediaria opcionalmente puede ser aislada antes del tratamiento con una base más fuerte tal como 1, 8-diazabiciclo [5.4.0] undeceno-7 (DBU) a temperatura ambiente. Si se aisla la cloroalcanamida intermediaria, la reacción con DBU se puede llevar a cabo en un solvente adecuado tal como M, N-dimetilformamida . El producto se puede aislar usando métodos convencionales. Las ureas y tioureas de la Fórmula LIX-3 se pueden preparar a partir de 7-ff-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LVIII usando métodos convencionales. Por ejemplo, un compuesto de la Fórmula LVIII se puede hacer reaccionar con un isocianato de la Fórmula RaN=C=0 donde Ra es R8-alquilo, Ra-alquenilo, R8-arilo, R8-heteroarilo o R8-heterociclilo . La reacción se puede llevar a cabo al adicionar el isocianato a una solución de un compuesto de la Fórmula LVIII en un solvente adecuado tal como cloroformo, opcionalmente en la . presencia de una base tal como trietilamina, a temperatura ambiente. Alternativamente, un •compuesto de la Fórmula LVIII se puede hacer reaccionar con un tioisocianato de la Fórmula RaN=C=S, un .isocianato de sulfonilo de la Fórmula RaS(02)N=C=0 o un cloruro de carbamoilo de la Fórmula RaNC(0)Cl. El producto se puede aislar usando métodos convencionales. En la etapa (6) del Esquema de Reacción X, una 7ií-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIX-1, LIX-2 o LIX-3 se hace reaccionar con trifenilfosfina para formar un compuesto de N-trifenilfosfinilo de la Fórmula LIX-1, LIX-2 o LIX-3. La reacción de trifenilfosfina se puede corren en un solvente adecuado tal como tolueno o 1,2-diclorobenceno bajo una atmósfera de nitrógeno con calentamiento, por ejemplo, a la temperatura de reflujo. En la etapa (7) del Esquema de Reacción X, un compuesto de IV-trifenilfosfinilo de la Fórmula LX-1, LX-2 o LX-3 se hidroliza para .proporcionar una líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula 1-1, 1-2 o 1-3. La hidrólisis se puede llevar a cabo mediante métodos generales bien conocidos para aquellos expertos en la técnica, por ejemplo, al calentar en un alcanol inferior en la presencia de un ácido inorgánico, tal como ácido clorhídrico. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales como el compuesto de la Fórmula 1-1, 1-2 o 1-3 o como una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Alternativamente, las etapas (6) y (7) del Esquema de Reacción X pueden ser omitidas, y "el anillo de tetrazolo puede ser retirado reductivamente de una 7ff-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIX-1, LIX-2 o LIX-3 para proporcionar una líT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula 1-1, 1-2 o 1-3. La reacción se puede llevar a cabo al hacer reaccionar la 7H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIX-1, LIX-2 o LIX-3 con hidrógeno en la presencia de un catalizador y un ácido. La reacción se puede correr convenientemente en un aparato Parr con un catalizador adecuado, tal como óxido de platino IV, y un ácido adecuado tal como ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico concentrado. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales .

Esquema de Reacción X Algunas modalidades de la invención que incluyen los compuestos de la Fórmula 1-4, 1-5 y compuestos intermediarios se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción XI donde Ri-4,5 (Ri-< y R1-5) ¾/ y X son como se definen en lo anterior.

En la etapa (1) del Esquema de Reacción XI, una 2-cloro-3-nitropiridina de la Fórmula XXIX-4 o XXIX-5 se hace reaccionar con una azida de metal alcalino para proporcionar una 8-nitrotetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LXII-4 o LXII-5. La reacción se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (1) del Esquema de Reacción VIII. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (2) del Esquema de Reacción XI, una 8-nitrotetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula LXII-4 o LXII-5 se reduce para proporcionar una tetrazolo [1, 5-a] piridina-7, 8-diamina de la Fórmula LXII-4 o LXII-5. La reducción se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (3) del Esquema de Reacción VIII. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (3) del Esquema de Reacción XI, una tetrazolo [1, 5-a] iridina-7, 8-diamina de la Fórmula LXIII-4 o LXIII-5 se hace reaccionar con un ácido carboxilico .o un equivalente del mismo para proporcionar una 7JT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIX-4 o LIX-5. La reacción se puede llevar a cabo como es descrita en la etapa (4) del Esquema de Reacción VIII. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (4) del Esquema de Reacción XI, una 7íf-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula LIX-4 o LIX-5 se hace reaccionar trifenilfosfina para formar un compuesto de N-trifenilfosfinilo de la Fórmula LIX-4 o LIX-5. La reacción se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (6) del Esquema de Reacción X. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (5) del Esquema de Reacción XI, un compuesto de IV-trifenilfosfinilo de la Fórmula LX-4, o LX-5 se hidroliza para proporcionar una liT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina de la Fórmula 1-4 o 1-5. La hidrólisis se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (7) del Esquema de Reacción X. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales como el compuesto de la Fórmula 1-4 o 1-5 o como una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Alternativamente, las etapas (4) y (5) del Esquema de Reacción XI pueden ser omitidas, y el anillo de tetrazolo puede ser retirado reductivamente de una 7íf-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula LIX-4 o LIX-5 para proporcionar una lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula 1-4 o 1-5. La reacción se puede llevar a cabo al hacer reaccionar la 7iT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIX-4 o LIX-5 con hidrógeno en la presencia de un catalizador y un ácido. La reacción se puede correr convenientemente en un aparato Parr con un catalizador adecuado, tal como óxido de Platino IV, y un ácido adecuado tal como ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico concentrado. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. Esquema de Reacción XI Algunas modalidades de la invención que incluyen los compuestos de la Fórmula 1-5 y compuestos intermediarios, se pueden preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción XII donde Ri_5, 2/ R4, X y Ac son como se definen en lo anterior .

En la etapa (1) del Esquema de Reacción XII, una 2-cloro-3-nitropiridina de la Fórmula XII se esterifica para proporcionar un acetato de 2-cloro-3-nitropiridina de la Fórmula LXVI. De preferencia, la esterificación se lleva a cabo usando anhídrido acético en un solvente adecuado tal como diclorometano anhidro en la presencia de piridina y 4-dimetilaminopiridina (DAP) . El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (2) del Esquema de Reacción XII, una 2-cloro-3-nitropiridina de la Fórmula LXVI se hace reaccionar con una azida de metal alcalino para proporcionar una 8-nitrotetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula LXVII. La reacción se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (1) del Esquema de Reacción VIII. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (3) del Esquema de Reacción XII, una 8-nitrotetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula XLVII se reduce para proporcionar tetrazolo [1, 5-a] piridina-7, 8-diamina de la Fórmula LXVIII. La reacción se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (3) del Esquema de Reacción VIII. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (4) del Esquema de Reacción XII, una tetrazolo [1, 5-a] piridina-7, 8-diamina de la Fórmula LXVIII se hace reaccionar con un ácido carboxilico o un equivalente del mismo para proporcionar una 712-im.idazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula LXIX. La reacción se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (4) del Esquema de Reacción VIII. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (5) del Esquema de Reacción XII, una 7íf-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula LXIX se hidroliza usando métodos convencionales para proporcionar una 7H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] iridina de la Fórmula LXX. Por ejemplo, la reacción se puede llevar a cabo convenientemente al adicionar carbonato de potasio- a una 7-H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula LXIX disuelta en metanol a una temperatura elevada. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (6) del Esquema de Reacción XII, una 7ií-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula LXX se hace reaccionar con 3-bromopropino para proporcionar una 7íf-imidazo [ 4, 5-c] tetrazolo [ 1 , 5-a] piridina de la Fórmula LXXI . La reacción se puede llevar a cabo al adicionar 3-bromopropino a 7Jí-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina de la Fórmula LXX bajo condiciones de transferencia de fase con cloruro de benciltrimetilamonio catalítico en una mezcla de un solvente adecuado tal como diclorometano e hidróxido de sodio acuoso al 50%. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (7) del Esquema de Reacción XII, una 7iT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LXXI se hace reaccionar con heteroarilbromuro o heterociclilbromuro para proporcionar una 7ff-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIX-5. La reacción se puede llevar a cabo mediante el acoplamiento de un heteroarilbromuro, por ejemplo, 5-bromopirimidina, o heterociclilbromuro con el grupo alquino -t de una 7if-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LXXI. La reacción de acoplamiento puede proceder a través de un complejo de paladio, generado de un catalizador de paladio, por ejemplo diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) en la presencia de yoduro de cobre (I) y una base tal como trietilamina . La reacción se lleva a cabo en un solvente adecuado tal como ?,?-dimetilformamida y se puede calentar a una temperatura elevada. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales. En la etapa (8) del Esquema de Reacción XII, una 7H-imida.zo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIX-5 se hace reaccionar con trifenilfosfina para formar un compuesto de W-trifenilfosfinilo de la Fórmula LIX-5. La reacción se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (6) del . Esquema de Reacción X. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales.

En la etapa (9) del Esquema de Reacción XII, un compuesto de N-trifenilfosfinilo de la Fórmula LX-5 se hidroliza para proporcionar una líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula 1-5. La hidrólisis se puede llevar a cabo como es descrita en la etapa (7) del esquema de Reacción X. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales como el compuesto de la Fórmula 1-5 o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo. Alternativamente, las etapas (8) y (9) del Esquema de Reacción XII pueden ser omitidas, y el anillo de tetrazolo puede ser removido reductivamente de una 7íf-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIX-5 para proporcionar una líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula 1-5. La reacción se puede llevar a cabo al hacer reaccionar la 7ff-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina de la Fórmula LIX-5 con hidrógeno en la presencia de un catalizador y un ácido. La reacción se puede correr convenientemente en un aparato Parr con un catalizador adecuado, tal como óxido de platino IV, y un ácido adecuado tal como ácido trifluoroacético o ácido clorhídrico concentrado. El producto' se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales .

?? Algunas modalidades de la invención que incluyen los compuestos de las Fórmulas LXXVII-1, LXXVII-2, LXXVII-3, y compuestos intermediarios, se puede preparar de acuerdo con el Esquema de Reacción XIII donde Ri-1,2,3 (Ri-i, R1-2 y R1-3) , R2/ Rs, R9, X y BOC son como se definen en lo anterior, Tf es trifluorometilsulfonilo y PMB es 4-metoxibencilo. En la etapa (1) del Esquema de Reacción XIII, el dicloruro de malonilo se agita con propanonitrilo a temperatura ambiente para proporcionar hidrato de clorhidrato de 6-cloro-4-hidroxi-5-metilpiridin-2 (1H) -ona que precipita de la solución. En la etapa (2) del Esquema de Reacción XIII, la nitración directa del 6-cloro-4-hidroxi~5-metilpiridin-2 (1H) -ona se lleva a cabo en ácido sulfúrico en exceso y un equivalente de ácido nítrico para proporcionar 6-cloro-4-hidroxi-5-metil-3-nitropiridin-2 (líT) -ona. La reacción se corre a una temperatura reducida. El producto convenientemente se puede precipitar de la solución mediante la adición de agua helada. En la etapa (3) del Esquema de Reacción XIII, la 6-cloro-4-hidroxi-5-metil-3-nitropiridin-2 (lff) -ona se convierte al triflato de la Fórmula LXXII. La reacción se puede llevar a cabo al adicionar anhídrido trifluorometanosulfónico a una solución de 6-cloro-4-hidroxi-5-metil-3-nitropiridin-2 [1H)- -ona en un solvente adecuado tal como diclorometano en la presencia de una base tal como trietilamina . La reacción se puede llevar a cabo a temperaturas sub-ambientales . Una amina de la Fórmula XXIV se adiciona a la reacción a temperatura ambiente para proporcionar una piridina de la Fórmula LXXII. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (4) del Esquema de Reacción XIII, el grupo triflato de un compuesto de la Fórmula LXXII se desplaza con bis ( 4-metoxibencil) amina para proporcionar una piridina de la Fórmula LXXIII. La reacción se puede llevar a cabo en la presencia de, una base tal como trietilamina y en un solvente adecuado tal como tolueno . La reacción se llevó a cabo convenientemente a temperaturas elevadas. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales . En la etapa (5) del Esquema de Reacción XIII, el grupo nitro de un compuesto de la Fórmula LXXIII se reduce para proporcionar una piridina-7, 8-diamina de la Fórmula LXXIV. La reacción se puede llevar a cabo mediante la adición de borohidruro de sodio y cloruro de níquel a una solución de un compuesto de la Fórmula LXXIII en un solvente adecuado o mezcla de solventes' tal como metanol/diclorometano a temperatura ambiente. El producto se puede aislar de la mezcla de reacción usando métodos convencionales.

En la etapa (6) del Esquema de Reacción XIII, una piridina-7, 8-diamina de la Fórmula LXXIV reacciona con un ácido carboxilico o un equivalente del mismo para proporcionar una imidazo [4, 5-c] piridina de la Fórmula LXXV. La reacción se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (4) del esquema de Reacción VIII. En la etapa (7) del Esquema de Reacción XIII, una imidazo [4, 5-c] piridina de la Fórmula LXXV se desprotege bajo condiciones acidicas para proporcionar una 1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina de la Fórmula LXXVI . La reacción se puede llevara a cabo al disolver una imidazo [4, 5-c]piridina de la Fórmula LXXV en ácido trifluoroacético y la agitación a temperatura ambiente. Opcionalmente, la reacción se puede llevar a cabo en un solvente adecuado tal como diclorometano . En la etapa (8) del Esquema de Reacción XIII, una 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina de la Fórmula LXXVI se convierte a una 1H-imidazo [4, 5-c] piridina- -amina de la Fórmula LXXVII-1, 2, 3, que es un subgénero del la Fórmula 1-1, 1-2 y 1-2, usando métodos convencionales. La reacción se puede llevar a cabo como es descrito en la etapa (11) del Esquema de Reacción II.

Esquema de Reacción XIII entendido que experto en la técnica seleccionará los esquemas de reacción apropiados y las etapas en los mismos para preparar un compuesto descrito en los diversos aspectos y modalidades de la invención para evitar o minimizar reacciones indeseadas o incompatibles. Por ejemplo, cuando R3 es cloro se puede seleccionar un esquema de reacción que no involucra un intermediario de tetrazolo. La reducción de un grupo nitro a R3 o R4 puede ser evitada mediante la colocación . sobre el anillo de piridina después de la reducción del grupo nitro en la posición 3 del anillo de piridina. Cuando está presente un grupo alquenilo, alquinilo, alquenileno o alquinileno, la · reducción del grupo nitro en la posición 3 del anillo de piridina se puede llevar a cabo al usar la reducción de Ni2B sin reducir el grupo alquenilo, alquinilo, alquenileno o alquinileno. Cuando se remueve un anillo de tetrazolo en la presencia de un grupo fácilmente reductible tal como un grupo alquenilo o heteroarilo, la formación de un compuesto de N-trifenilfosfinilo seguido por la' hidrólisis se puede usar en lugar de la remoción reductora para preservar, por ejemplo, el grupo alquenilo o heteroarilo . El término "sustituyentes no interferentes" se refiere a los grupos Rx, Ry y Rz que no impiden a un compuesto de la Fórmula la de inducir la biosintesis de una o más citoquinas. Los grupos Rx no interferentes ilustrativos incluyen aquellos descritos en lo anterior para R2. Los grupos Ry y Rz no interferentes ilustrativos incluyen aquellos descritos anteriormente para R3 y R4. Como se utiliza en la presente los términos "alquilo" "alquenilo", "alquinilo" y el prefijo "alq-" ·. son inclusivos de grupos tanto de cadena recta como de cadena ramificada y de grupos cíclicos, es decir cicloalquilo y cicloalquenilo . A menos que se especifique de otra manera, estos grupos contienen de 1 a 20 átomos de carbono, con grupos alquenilo que contienen de 2 a 20 átomos de carbono, y grupo alquinilo que contienen de 2 a 20 átomos de carbono. Los grupos preferidos tienen un total de hasta 10 átomos de carbono, por ejemplo, hasta 8 átomos de carbono, hasta 6 átomos de carbono, y hasta 4 átomos de carbono. Los grupos cíclicos pueden ser monocíclicos o policíclicos y de preferencia tienen de 3 a 10 átomos de carbono en el anillo. Los grupos cíclicos ejemplares incluyen ciclopropilo, ciclopropilmetilo, ciclopentilo, ciclohexilo, adamantilo y norbornilo sustituido y no sustituido. A menos que se especifique de otra manera, "alquileno", "alquenileno" y "alquinileno" son las formas , divalentes de "alquilo", "alquenilo" y "alquinilo" definidas en lo anterior. El término "haloalquilo" es inclusivo de grupos que son sustituidos por uno o más átomos de halógeno, incluyendo grupos perfluorados . Esto también es real de grupos que incluyen el prefijo "halo". Ejemplos de grupos haloalquilo son clorometilo, trifluorometilo y similares. El término "arilo" como se utiliza en la presente incluye anillos aromáticos carbociclicos o sistemas de anillos. Ejemplos de grupos arilo, incluyen fenilO naftilo, bifenilo, fluorenilo e indenilo. El termino "heteroarilo" incluye anillos aromáticos o sistemas de anillo que contienen por lo menos un heteroátomo del anillo (por ejemplo, 0, S, N) . Los grupos heteroarilo adecuados incluyen furilo, tienilo, piridilo, quinolinilo, isoquinolinilo, indolilo, isoindolilo, triazolilo, pirrolilo, tetrazolilo, imidazolilo, pirazolilo, oxazolilo, tiazolilo, ' benzofuranilo, benzotiofenilo, carbazolilo, benzoxazolilo, pirimidinilo, bencimidazolilo, quinoxalinilo, benzotiazolilo, naftiridini-lo, isoxazolilo, isotiazolilo, purinilo, quinazolinilo y similares . "Heterociclilo" incluye anillos no aromáticos o sistemas de anillo que contienen por lo menos un heteroátomo del anillo (por ejemplo, O, S, N) e incluye todos los derivados completamente saturados y parcialmente insaturados de los grupos heteroarilo mencionados en lo anterior. Los grupos heterocíclicos ejemplares incluyen pirrolidinilo, tetrahidrofuranilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperidini-lo, piperazinilo, tiazolidinilo, imidazolidinilo, isotiazoli-dinilo y similares . Los grupos arilo, heteroarilo y heterociclilo pueden ser no sustituidos o sustituidos por uno o más sustituyentes independientemente seleccionados del grupo que consiste de alquilo, alcoxi, metilendioxi, etilendioxi, alquiltio, haloalquilo, haloalcoxi, haloalquiltio, halógeno, nitro, hidroxi, mercapto, ciano, carboxi, formilo, arilo, ariloxi, ariltio, arilalcoxi, arilalquiltio, heteroarilo, heteroariloxi, heteroariltio, heteroarilalcoxi, heteroaril-alquiltio, amino, alquilamino, dialquilamino, heterociclilo, heterocicloalquilo, alquilcarbonilo, alquenilcarbonilo, alcoxicarbonilo, haloalquilcarbonilo, haloalcoxicarbonilo, alquiltiocarbonilo, arilcarbonilo, heteroarilcarbonilo, heterociclilcarbonilo, ariloxicarbonilo, heteroariloxicarbo-nilo, ariltiocarbonilo, heteroariltiocarbonilo, alcanoiloxi, alcanoiltio, alcanoilamino, aroiloxi, aroiltio, aroilamino, alquilaminosulfonilo, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, heteroarilsulfonilo, arildiazinilo, alquilsulfonilamino, arilsulfonilamino, arilalquilsulfonilamino, alquilcarbonil-amino, alquenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, arilalquil-carbonilamino, heteroarilcarbonilamino, heteroarilalquil-carbonilamino, alquilsulfonilamino, alquenilsulfonilamino, arilsulfonilamino, arilalquilsulfonilamino, heteroarilsul-fonilamino, heteroarilalquilsulfonilamino, alquilaminocarbo-nilo, dialquilaminocarbonilo, arilaminocarbonilo, arilalquil-aminocarbonilo, alquenilaminocarbonilo, heteroarilamino-carbonilo, heteroarilalquilaminocarbonilo, alquilaminocar-bonilamino, aIquenilaminocarbonilamino, arilaminocarbonil-amino, arilalquilaminocarbonilamino, heteroarilaminocar-bonilamino, heteroarilalquilaminocarbonilamino y, en el caso de heterociclilo, oxo. Si alqunos otros grupos son identificados por ser "sustituidos" u "opcionalmente sustituidos", entonces estos grupos también pueden ser sustituidos por uno o más de los sustituyentes enumerados anteriormente. La invención es inclusiva de los compuestos descritos en la presente en cualquiera de sus formas farmacéuticamente aceptables, incluyendo isómeros (por1 ejemplo, diastereómeros y enantiómeros) , sales, solvatos, polimorfos y similares. En particular, si un compuesto es activo ópticamente, la invención incluye específicamente cada uno de los enantiómeros de los compuestos así como mezclas racémicas de los enantiómeros . Los compuestos preferidos de la invención incluyen: N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil^lJT-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il] etoxijetil) -2-metilpropanamida; N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-diiaetil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) ciclopentanocarbo-xamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-lH-imidazo [ 4, 5-c] piridin-l-il] etoxi } etil ) nicotinamida; N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) -N, 2-dimetilpropanamida; N- (2- { 2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-líT-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}metilciclopentanocarbo-xamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) -N-metilnicotinamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) -2-metilpropanamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) ciclopentanocarbo-xamida; N- (2- { 2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi } etil) nicotinamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (metoxietil) -6, 7-dimetil-lJí-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il] etoxijetil) -N, 2-dimetilpropanamida; N- (2- {2- [4-amino-2- (metoxietil) -6, 7-dimetil-líf-imidazo [4,5-c] piridin-l-il] etoxi } etil) -N-metilciclopentanocarboxamida; jV- (2- { 2- [4-amino-2- (metoxietil) -6, 7-dimetil-l.fr-imidazo [4,5-c] iridin-l-il] etoxi}etil) -N-metilnicotinamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-liT-imidazo [4,5 c]piridin-l-il] etoxi}etil) -2-metilpropanamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-l.H-imidazo [4, 5 c] piridin-l-il] etoxi}etil) ciclopentanocarboxamida; N- (2- [2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-lír-imidazo [4,5 c] iridin-l-il] etoxi } etil) nicotinamida; N-{2-{ 2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-llf-imidazo [4,5 c] iridin-l-il] etoxi}etil) -N, 2-dimetilpropanamida; N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-lif-imidazo [4,5 c] piridin-l-il] etoxi}etil) -N-metilciclopentanocarboxamida; N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-lJJ-imidazo [4, 5 c] piridin-l-il] etoxi } etil) -iV-metilnicotinamida; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) -2-metilpropanamida; N- (2- {2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-li-r-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) ciclopentanocarboxamida; N- (2- {2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-l-il] etoxi }etil) nicotinamida; N- (2- { 2- [ 4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-l-¾-imidazo [4,5-c] piridin-l-il] etoxi }etil) -I\7, 2-dimetilpropanamida; N- (2- [2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi } etil) -2V-metilciclopentanocarboxamida; N- (2- { 2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-lí¿-imidazo [4, 5-c] iridin-l-il] etoxi } etil) -N-metilnicotinamida N- (2-{2- [ -amino-2-propil-6-metil-lff-imidazo [4, 5-c] iridin-l-il] etoxi } etil) -2-metilpropanamida; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6-metil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi } etil) ciclopentanocarboxamida; N- (2-{2- [4-amino-2~propil-6~metil-lJí-imidazo [4/ 5-c] piridin-l-il] etoxi } etil) nicotinamida; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-1-il] etoxi } etil) -N, 2-dimetilpropanamida; N- (2-{2- [4-amino~2-propil-6-metil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi } etil) -N-metilciclopentanocarboxamida; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6-metil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi} etil) -I\T-metilnicotinamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil)morfolin-4-carboxamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-lH-imidazo [ 4, 5-c] piridin-l-il] etoxi } etil) -?G' -ciclohexilurea; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi} etil) -Nr -piridin-3-ilurea; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6, 7-dimetil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi } etil) morfolin-4-carboxamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6, 7-dimetil-l.ff-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) -N' -ciclohexilurea/ N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6, 7-dimetil-lH- imidazo [4, 5-c] iridin-l-il] etoxi }etil) -IV' -piridin-3-ilurea; N- (2-{2- [4-amino-2- (metoxietil) -6, 7-dimetil-lü-imidazo [4, 5- c] piridin-l-il] etoxi } etil)morfolin-4-carboxamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (metoxietil) -6, 7-dimetil-l.ff-imidazo [4, 5- c] piridiii-l-il] etoxi}etil) -.W'-ciclohexilurea; N- (2- {2- [4-amino-2- (metoxietil) -6, 7-dimetil-l#-imidazo [4, 5- c] piridin-l-il] etoxi } etil) -iV-piridin-3-ilurea; iV- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-liT-imidazo [4, 5 c] piridin-l-il] etoxi } etil) morfolin-4-carboxamida; ' N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-lJí-imidazo [4, 5 c] piridin-l-il] etoxi}etil) -N'-ciclohexilurea; N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-lff-imidazo [4,5 c] piridin-l-il] etoxi}etil) -iV-piridin-3-ilurea; N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6-metil-lif-imidazo [4,5- c] piridin-l-il] etoxi}etil)morfolin-4-carboxamida; N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6-metil-líT-imidazo [4,5- c] piridin-l-il] etoxi}etil) -N'-ciclohexilurea; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6-metil-lfT-imidazo [4, 5- c] piridin-l-il] etoxi } etil) -iV-piridin-3-ilurea; N- (2-{2- [4-amino-2- (metoxietil) -6-metil-lií-imidazo [4 , 5- c] piridin-l-il] etoxi }etil) morfolin-4-carboxamida; N- (2- {2- [4-amino-2- (metoxietil) -6-metil-líí-imidazo [4,5- c] piridin-l-il] etoxi}etil) -Nr -ciclohexilurea; N- (2-{2- [4-amino-2- (metoxietil) -6-metil-liT-imidazo [4, 5- c] piridin-l-il] etoxi} etil) -IV' -piridin-3-ilurea; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6/ 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi } etil) morfolin-4-carboxamida; N- (2- { 2- [4-amiho-2-propil-6, 7-dimetil~lH-imidazo [4,5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) -Nr -ciclohexilurea; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-lj¾-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi }etil) -W-piridin-S-ilurea; N- (2- {2- [ 4-amino-2-propil-6-metil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi } etil) morfolin-4-carboxamida; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6-metil-líí-imidazo [4, 5-c] piridin-1-il] etoxi }etil) -IV' -cicloliexilurea; N- (2-{2- [4-amino~2-propil-6-metil-l#-imidazo [4, 5-c] iridin-l-il] etoxi } etil) -.W-piridin-3-ilurea; N" - (2- { 2- [4-amino2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) -N, N-dietilurea; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi} etil) -.W-isopropilurea; ?'- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) -N, N-dietilurea; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il] etoxi}etil) -?G' -isopropilurea; N' - (2- {2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-lfr-imidazo [4,5-c]piridin-l-il] etoxi } etil) -N, N-dietilurea; N- (2- { 2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-lfT-imidazo [4,5-c]piridin-l-il] etoxi}etil) -iV-isopropilurea; N' - (2- {2- [4-amino-2- (metoxietil) -6, 7-dimetil-lii-iniidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi} etil) -N, N-dietilurea; N- (2- {2- [4-amino-2- (metoxietil) -6, 7-dimetil-líT-imidazo [4,5-c] iridin-l-il] etoxi}etil) -N'-isopropilurea; Nr- (2- { 2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-lJT-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi} etil) -N, W-dietilurea; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-l-il] etoxi}etil) -N'-isopropilurea; N' - (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6-metil-lfl-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi} etil) -N, N-dietilurea; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi }etil) -iV-isopropilurea; N'- (2-{2- [4-amino-2-propil-6-metil-l.fi-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) -N,N-dietilurea; N- (2- {2- [4-amino-2-propil-6-metil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-1 il] etoxi} etil) -iV-isopropilurea; Nr - (2-{2- [4-amino-2- (metoxietil) -ß-metil-lfl-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il] etoxi}etil) -N, N-dietilurea; N- (2-{2- [4-amino-2- (metoxietil) -6-metil-lfl-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) -N' -isopropilurea; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-lH-imidazo [ 4 , 5-c] piridin-l-il ] etoxi} etil)metanosulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi} etil) propan-2-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-lfl-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) quinolin-8-sulfonamida N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) -iV-metilmetanosulfo-namida; N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi}etil) -I\i-metilpropan-2-sulfonamida; N- (2- { 2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxijetil) -N-metilquinolin-8-sulfonamida; N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-líf-imidazo [4, 5 c] piridin-l-il] etoxi}etil) metanosulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-lfr-imidazo [4,5 c] piridin-l-il] etoxi } etil) propan-2-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-líf-imidazo [4,5 c] piridin-l-il] etoxijetil) quinolin-8-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-lfT-imidazo [4, 5 c] piridin-l-il] etoxijetil) -N-metilmetanosulfonamida; N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-lif-imidazo [4, 5 c] piridin-l-il] etoxi } etil) -W-metilpropan-2-sulfonamida; N- (2- {2- [4-amiño-2- (ciclopropilmetil) -6-metil-lff-imidazo [4, 5 c] piridin-l-il] etoxi}etil) -2\F-metilquinolin-8-sulfonamida; N- (2- { 2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4,5-c]piridin-l-il] etoxiletil) metanosulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-1-il] etoxijetil) ropan-2-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-l.ff-imidazo [4, 5- c] piridin-l-il] etoxi} etil) quinolin-8-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-lJJ-imidazo [4, 5- c] piridin-l-il] etoxi } etil) -N-metilmetanosulfonamida; N- (2- {2- [4-amino-2-propil~6, 7-dimetil-lii-imidazo [4, 5- c]piridin-l-il] etoxi } etil) -N-metilpropan-2-sulfonamida; N- (2- {2- [4-amino-2-propil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4,5- c]piridin-l-il] etoxi } etil) -N-metilquinolin-8-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-1 il] etoxi } etil) metanosulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-1 il] etoxi}etil) propan-2-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino~2-propil-6-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-1 il] etoxi}etil) quinolin-8-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6-metil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-l il] etoxijetil) -W-metilmetanosulfonamida; N- (2-{2- [4~amino-2-propil-6-metil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-1 il] etoxi } etil) -W-metilpropan-2-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2-propil-6-metil-lif-imidazo [4, 5-c]piridin-l il] etoxi}etil) -iV-metilquinolin-8-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2-metoxietil-6-metil-lH-imidazo [4, 5- c] piridin-l-il] etoxi}etil)metanosulfonamida; N- (2- { 2- [4-amino-2-metoxietil-6-metil-lií-imidazo [4,5-¦ c] piridin-l-il] etoxi } etil) propan-2-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2-metoxietil-6-metilo-liT-imidazo [4, 5-c] iridin-l-il] etoxi} etil) quinolin-8-sulfonamida; N- (2- { 2- [4-amino-2-metoxietil-6-metil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-l^il] etoxi} etil) -N-metilmetanosulfonamida; N- (2- {2- [4-amino-2-metoxietil-6-metilo-lff-imidazo [4,5-c] piridin-l-il] etoxi} etil) --V-metilpropan-2-sulfonamida; N- (2- {2- [4-amino-2-metoxietil-6-metilo-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi } etil ) -N-metilquinolin-8-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6-metil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi } etil) metanosulfonamida; N- (2- {2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6-metil-lJT-imidazo [4,5-c] piridin-l-il ] etoxi } etil) ropan-2-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6-metil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi} etil) quinolin-8-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6-metil-lif-imidazo [4, 5-c] iridin-l-il] etoxi} etil) -N-metilmetanosulfonamida; jV- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6-metil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi }metilpropan-2-sulfonamida; N- (2-{2- [4-amino-2- (ciclopropiletil) -6-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] etoxi} etil) -N-metilquinolin-8-sulfonamida; 2-butil-l-{2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il)propoxi] etil}- 6, 7-dimetil-lH—imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) ropoxi] etil}-2- (etoximetil) -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] etil}-2- (metoxietil) -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2- (ciclopropilmetil) -l-{2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] etil }-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2- (ciclopropiletil) -l-{2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] etil} -6, 7-dim.etil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] etil}-6, 7-dimetil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1-2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il)propoxi] etil}-6, 7-dimetil-2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] etil}-2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-butil-l-2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] etil }-6-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] etil}-2- (etoximetil) -6-metil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- {2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] etil}-2- (etoximetil) -6-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2- (ciclopropilmetil) -l-{2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] etil}-6-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2- (ciclopropiletil) -l-{2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il)propoxi] etil}-6-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] etil }-6-metil 2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] etil }-6-metil 2-etil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{2- [3- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) propoxi] etil}-2, 6-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [2- (benciloxi) etil] -2-butil-6, 7-dimetil-l.ff-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- [2- (benciloxi) etil] -2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [2- (benciloxi) etil] -2, 6-dimetil-lií-iniidazo [4, 5-c] pifidin-4-amina; 1- [2- (benciloxi) etil] -6-metil-2-propil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [2- (benciloxi) etil] -2- (etoximetil) -6-metil-liJ-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [2- (benciloxi) etil] -2-butil-6-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [2- (benciloxi) etil] -2- (ciclopropilmetil) -6-metil-lJí-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [2- (3-fenilpropoxi) etil] -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-l- [2- (3-fenilpropoxi) etil] -lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 6-dimetil-l- [2- (3-fenilpropoxi) etil] -lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 6-dimetil-l- (2- { [ (223) -3-fenilprop-2-enil] oxi } etil) -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-ámina; 2, 6-dimetil-l-{2- [ (3-fenilprop-2-inil) oxi] etil}-líí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6-metil-l- [2- (3-fenilpropoxi) etil] -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2- (ciclopropilmetil) -6-metil-l- [2- (3-fenilpropoxi) etil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-2-propil-l- [2- ( 3-piridin-3-ilpropoxi) etil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2- (ciclopropilmetil) -6, 7-dimetil-l- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] -lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 6-dimetil-l- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] -lií-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2- (etoximetil) -6-metil-l- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6-metil-2-propil-l- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2- (ciclopropilmetil) -6-metil-l- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] -líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-2-propil-l- { 2- [3- (1, 3-tiazol-2-il) propoxi] etil}-IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-2-propil-l- [2- (3-pirimidin-5-ilpropoxi) etil] -líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6-metil-2-propil-l- {2- [3- (1, 3-tiazol-2-il) propoxi] etil }-1?-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6-metil-2-propil-l- [2- (3-pirimidin-5-ilpropoxi) etil] -lff-imidazo [A , 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-2-propil-l- [2- (3-pirimidin-2-ilpropoxi) etil] -1H-imidazo [ 4 , 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (metiltio) propil] ~ 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [3- (metiltio) ropil] -1H-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [3- (metiltio) propil] - 1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (metiltio) propil] -2-propil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [3- (metiltio) propil] -1H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [3- (metiltio) propil] -1H-imidazo [4, 5-c]pi idin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [3- (metiltio) propil] -1H-imidazo [ 4, 5-c] piridin.-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [3- (metiltio) propil] -1H-imidazo [ 4 , 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2,6, 7-trimetil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -2-propil-líT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfonil) ropil] -1H-imidazo [4 , 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfonil) propil] IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfinil) propil] -Iff-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [3- (metilsulfinil) propil] -IJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfinil) ropil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfinil) propil] -2-propil-lír-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfinil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfinil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; '2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfinil ) propil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfinil) ropil] IH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (feniltio) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin- 4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [3- (feniltio) propil] -IH-imidazo [4,5- c] iridin-4-amina; ¦ 2-etil-6, 7-dimetil-l- [3- (feniltio) propil] -lJJ-imidazo.[4, 5- c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (feniltio) propil] -2-propil-líf-imidazo [4,5- c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [3- (feniltio) propil] -IH-imidazo [4,5- c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [3- (feniltio) ropil] -1H- imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [3- (feniltio)propil] ~1H- imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [3- (feniltio) propil] -1JT- imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfonil) ropil] -IH-imidazo [4,5- c] piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [3- (fenilsulfonil) propil] -IH-imidazo [4,5- c]piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfonil) propil] -IH- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfonil) propil] -2-propil-lJí- imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfonil) ropil] -IH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-itietoxietil-6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfonil) ropil] 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfinil) propil] -lií-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [3- (fenilsulfinil) propil] -lff-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfinil) ropil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfinil) propil] -2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-aiuina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfinil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfinil) ropil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfinil) ropil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfinil)propil] 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -1H-imidazo [4,5 c] piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -12?-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -2-propil-lJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -IH-imidazo [4-, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2~iltio) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6f 7-dimetil-l- [3- (pirimidin~2-iltio) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2,6, 7-trimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] pi idin-4-amina; 2~etil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -2-propil-lJJ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -LEí-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2- . ilsulfonil) propil] -ÍIT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil ) propil] -líf-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -2-propil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [3- (piriitiidin-2-ilsulfonil) ropil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) ropil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] pi'ridin-4-amina 1- [3- (butiltio) propil] -6, 7-dimetil-líT-imidazo [4, 5-c] piridin- 4-amina; 1- [3- (butiltio) propil] -2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (b tiltio) propil] -2-etil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butiltio) propil] -6, 7-dimétil-2-propil-líT-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- [3- (butiltio) propil] -6, 7-dimetil-lfí-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butiltio) propil] -2-etoxim.etil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butiltio) propil] -2-metoxietil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- [3- (butiltio) propil] -2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfon.il) propil] -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfon.il) ropil] -2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) propil] -2-etil-6, 7-dimetil-lfT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) propil] -6, 7-dimetil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- [3- (butilsulfonil) propil] -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) ropil] -2-etoximetil-6, 7-dimetil-lJí-imidazo [ , 5-c] piridin-4-amina/ 1- [3- (butilsulfonil) propil] -2-metoxietil-6, 7-dimetil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) propil] -2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-líf-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) ropil] -6, 7-dimetil-lfl-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) propil] -2, 6, 7-trimetil-lií-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) propil] -2-etil-6, 7-dimetil-l-ff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil)propil] -6, 7-dimetil-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-butil-l- [3- (butilsulfinil) propil] -6, 7-dim.etil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) ropil] -2-etoximetil-6, 7-dimetil-l.ff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-ain.ina; 1- [3- (butilsulfinil) propil] -2-metoxietil-6, 7-dimetil-l.ff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) propil] -2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) tio]propil}-6, 7-dimetil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3-[ (2, -diclorofenil) tio] propil} -2, 6, 7-dimetil-LH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) tio]propil}-2-etil-6, 7-dimetil-lif-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-diclorofenil) tio]propil}-6,-7-dimetil-2-propil-lfi-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) tio]propil}-6, 7-dimetil-liT-imidazo [ 4 , 5-c] piridin-4-amina l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) tio] propil } -2-etoximetil-6/ 7-dimetil 1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) tio] ropil }-2-metoxietil-6, 7-dimetil 1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) tio]propil}-2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] propil }-6, 7-dimetil-lJi-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] propil }-2, 6, -trimetil-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] propil }-2-etil-6, 7-dimetil-1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] propil }-6, 7-dimetil-2-propil-lJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil]propil}-6, 7-dimetil lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] propil }-2-etoximetil-6, 7-dimetil-lif-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] propil }-2-metoxietil-6, 7-dimetil-lJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil ) sulfonil] propil }-2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] propil} -6, 7-dimetil-lJí-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1-3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] propil }-2, 6, 7-trimetil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina l-{3- [ (2, -diclorofenil) sulfinil] ropil }-2-etil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] propil }-6, 7-dimetil-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-3- [ ( 2 , 4-diclorofenil) sulfinil]propil}-6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] propil }-2-etoximetil-6, 7-dimetil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil ) sulfinil]propil}-2-metoxietil-6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] propil }-2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3-[ (2, 4-difluorofenil) tio] ropil } -6, 7-dimetil-lfr-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-difluorofenil) tio]propil}-2, 6, 7-trimetil-lií-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etil-l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) tío]propil}-6, 7-dimetil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) tio] propil } -6, 7-dimetil-2-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) tio] propil } -6, 7-dimetil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) tio] propil} -6, 7-dimetil-lJí-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-difluorofenil) tio]propil}-2-metoxietil-6, 7- . dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l-{3- [ (2, -difluorofenil) tio] propil} -6, 7-dimetil-lJf-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil]propil}-6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil]propil}-2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-etil-l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] propil}-6, 7-dimetil 1H-imidazo [4 , 5-c] piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil]propil}-6, 7-dimetil-2-propil-lJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] propil}-6, 7-dimetil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l- {3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil]propil}-6, 7-dimetil-lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] ropil }-2-metoxietil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l- { 3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] propil} 6, 7-dimetil-1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]propil}-6, 7-dimetil-lIf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]propil}-2, 6, 7-trimetil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-l- {3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] propil }-6, 7-dimetil lií-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]propil}-6, 7-dimetil-2-propil-líf-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-butil-l-{3- [ (2, -difluorofenil) sulfinil] propil }-6, 7-dimetil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]propil}-6, 7-dimetil-lfT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1-3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]propil}-2-metoxietil-6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l- { 3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] propil} 6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 7-metil-1- [3- (metiltio) propil] -liT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [3- (metiltio) ropil] -lH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [3- (metiltio) propil] -lfí-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [3- (metiltio) propil] -2-propil-liT-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [3- (metiltio) propil] -lff-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [3- (metiltio) propil] -lii-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [3- (metiltio) ropil] -IB-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; -2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [3- (metiltio) propil] -IJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfonil) ropil] -IB-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -IB-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -2-propil-liT-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -IB-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -1B-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -1B-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [3- (metilsulfonil) propil] -liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (metilsulfinil) propil] -IB-imidazo [4, 5-c] piridin- -amina; 2, 7-dimetil-l- [3- (metilsulfinil) propil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [3- (metilsulfinil) propil] - 1H-imidazo [ 4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (metilsulfinil) ropil] -2-propil-liT-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [3- (metilsulfinil) ropil] -1H-imidazo [ A , 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [3- (metilsulfinil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [3- (metilsulfinil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [3- (metilsulfinil) ropil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-ámina; 7-metil-l- [3- (feniltio) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [3- (feniltio) ropil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina 2-etil-7-metil-l- [3- (feniltio) ropil] -1H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (feniltio) propil] -2-propil-lJí-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina 2-butil-7-metil-l- [3- (feniltio) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [3- (feniltio) propil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [3- ( feniltio) propil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-aiaina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [3- (feniltio) propil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (fenilsulfonil)propil] -líí-imidazo [4, 5-c]piridin 4-amina; 2, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfonil) ropil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [3- (fenilsulfonil) propil] -IH-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (fenilsulfonil) propil] -2-propil-lff-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [3- (fenilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [3- (fenilsulfonil) ropil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [3- (fenilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [3- (fenilsulfonil)propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (fenilsulfinil) ropil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin 4-amina; 2, 7-dimetil-l- [3- (fenilsulfinil) ropil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [3- (fenilsulfin.il) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (fenilsulfinil) propil] -2-propil-lií-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-fc>util-7-metil-l- [3- (fenilsulfinil) ropil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [3- (fenilsulfinil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [3- (fenilsulfinil) propil] -1frimidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [3- (fenilsulfinil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -lfT-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-butil-7-metil~l- [3- (pirimidin-2-illtio) propil] -lfT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-iltio) propil] -liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil)propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -2-propil-l.ff-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfonil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfinil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfinil) propil] -liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfinil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfinil) propil] -2-propil-lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfinil)propil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfinil) propil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfinil) propil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [3- (pirimidin-2-ilsulfinil) ropil] -IH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- [3- (butiltio) ropil] -7-metil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- [3- (butiltio) propil] -2, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina 1- [3- (butiltio) propil] -2-etil-7-metil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina 1- [3- (butiltio) ropil] -7-metil-2-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina 2-butil-l- [3- (butiltio) propil] -7-ietil-líí-iitiidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butiltio) propil] -2-etoximetil-7-metil-lií-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butiltio) propil] -2-metoxietil-7-metil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butiltio) propil] -2-ciclopropilmetil-7-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) propil] -7-metil-l.ff-imidazo [4, 5-c] piridin- -amina; 1- [3- (butilsulfonil) propil] -2, 7-dimetil-lff-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) propil] -2-etil-7-metil-l.ff-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; l--[3- (butilsulfonil) propil] -7-metil-2-propil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- [3- (butilsulfonil) ropil] -7-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulforiil) propil] -2-etoximetil-7-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) ropil] -2-metoxietil-7-metil-lF-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfonil) propil] -2-ciclopropilmetil-7-metil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfinil) ropil] -7-metil-lir-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfinil) ropil] -2, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfinil) propil] -2-etil-7-m.etil-l.ff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfinil) propil] -7-m.etil-2-propil-l.ff-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- [3- (butilsulfinil) ropil] -7-metil-líf-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfinil) propil] -2-etoximetil-7-metil-líf-imidazo [4, 5-c]piridin-4~amina; 1- [3- (butilsulfinil) propil] -2-metoxietil-6, 7-dimetil-lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [3- (butilsulfinil)propil] -2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) tiq]propil } -7-metil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3-[ (2, 4-diclorofenil) tio]propil}-2, 7-dimetil-lfi- . imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-diclorofenil) tio]propil}-2-etil-7-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) tio]propil } -7-metil-2-propil-lír-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; 2-butil-l- { 3- [ (2, 4-diclorofenil) tio] propil } -7-metil-li5-imidazo [4, 5-c] iridin-4-am.ina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) tio] propil }-2-etoximetil-7-metil-lff-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) tio]propil}-2-metoxietil-7-metil-lJf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina/ l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) tio]propil}-2-ciclopropilmetil-7-metil-líí-imidazo [A, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] propil }-7-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina'; l-{3- [ [ 2 , 4-diclorofenil) sulfonil]propil}-2, 7-dimetil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] propil }-2-etil-7-metil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] propil }-7-metil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] ropil } -7-metil-lfr-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3-[ (2, 4-diclorofenil) sulfonil]propil}-2-etoximetil-7-metil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil]propil}-2-metoxietil-7-metil-líí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] propil }-2-ciclopropilmetil-7-metil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] propil }-7-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3-{ (2, 4-diclorofenil) sulfinil]propil}-2, 7-dimetil-lJJ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] propil }-2-etil-7-metil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] ropil }-7-metil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- { 3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] propil }-7-metil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, -diclorofenil) sulfinil]propil}-2-etoximetil-7-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil]propil}-2-metoxietil-7-metil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-diclorofenil) sulfmil]propil}-2-ciclopropilmetil-7-metil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) tio]propil}-6-metil-lií-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina 1- {3- [ (2, 4-difluorofenil) tio]propil}-2, 7~dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; 2-etil-l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) tio]propil}-7-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-difluorofenil) tio]propil}-7-metil-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) tio]propil }-7-metil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l- { 3- [ (2, 4-difluorofenil) tio] propil }-7-metil-2-propil-lfT-imidazo [ 4, 5-c] piridin-4-amina; - 1- {3- [ (2, 4-difluorofenil) tio] propil }-2-metoxietil-7-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) tio]propil }-7-metil-lJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] propil}-7-metil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil]propil}-2, 7-dimetil-lií-iraidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil~l-3~ [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] propil }-7-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] propil}-7-metil-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-ámina; 2-butil-l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] propil }-7-metil-LH-. imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l- { 3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil]propil }-7-ittetil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] propil} -2-metoxietil-7-metil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l-3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] propil }-7-metil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, -difluorofenil) sulfinil] propil}-7-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] propil}-2, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] propil }-7-metil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] propil}-7-metil-2-propil-1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{3- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] propil }-7-metil-líí-imidazo [ 4 , 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l- { 3- [ (2, 4-difluoroferiil) sulfinil]propil}-7-metil-lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {3- [ (2, 4-difluorofenil ) sulfinil]propil}-2-metoxietil-7-metil-lJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l-{3- [ [2, 4-difluorofenil) sulfinil]propil}- 7-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (metiltio) butil] -líf-imidazo [4, 5-c] iridin-4- amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [4- (metiltio) butil] -líT-imidazo [4,5- c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [4- (metiltio) butil] -lff-imidazo [4, 5- c]piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (metiltio) butil] -2-propil-lff-imidazo [4,5- c] piridin-4-amina'; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [4- (metiltio) butil] -lH-imidazo [4, 5- c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [4- (metiltio) butil] -1H- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [4- (metiltio) butil] -1H- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; ·.2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [4- (metiltio) butil] -1H- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4,5- c]piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5- c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -2-propil-lIf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6/ 7-dimetil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, -dimetil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -1H~imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-6/ 7-dimetil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -2-propil-lJT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-aiaina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [ 4- (metilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (feniltio) butil] -IH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [4- (feniltio) butil] -Iff-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [4- (feniltio) butil] -Iff-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (feniltio) butil] -2-propil-lff-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [4- (feniltio) util] -Iff-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [4- (feniltio) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [4- (feniltio) butil] -1H--imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [4- (feniltio) butil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 6, -dimetil-l- [4- (fenilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [4- (fenilsulfonil) util] -Iff-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfonil) butil] -Iff-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfonil) butil] -2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfonil) butil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfonil ) util] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfonil) butil] - 1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- ( fenilsulfinil) butil] -2-propil-lJf-imidazo [ A , 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfinil) util] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] - 1H-imidazo [ , 5-c] iridin-4-amina; 6, 7-dim'etil-l- [4- (pirimidin-2-iltio) butil] -lif-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [4- (pirimidin-2-iltio) butil] -Iff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil- 6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-iltio ) butil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-iltio) butil] -2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil- 6 , 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-iltio) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [4Mpirimidin-2-iltio) util] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-aiaina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-iltio) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-iltio) butil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (pirim.idin-2-ilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4 , 5-c] iridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7~dimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (piriiaidin-2-ilsulfonil)butil] -2-propil-IE-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) butil] -IH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) butil] 1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin.-2-ils lfonil) util] 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) butil] -lií-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) butil] -IH-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [4- (pirim.idin-2-ilsu.lfinil) butil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-ámina; 6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) butil] -2-propil-l -imidazo [4, 5-cJ piridin-4-amina; 2-butil-6,7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) util] IfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) util] lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) butil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butiltio) butil] -6, 7-dimetil-l -imidazo [4, 5-c] iridin-4 amina; 1- [4- (butiltio) butil] -2, 6, 7-trimetil-liJ-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- [4- (butiltio) butil] -2-etil-6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butiltio) butil] -6, 7-dimetil-2-propil-liJ-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- [4- (butiltio) butil] -6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-aiaina; 1- [4- (butiltio) butil] -2-etoximetil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butiltio) butil] -2-metoxietil-6, 7-dimetil-lJí-iraidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- [4- (butiltio) butil] -2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridiin-4-amina; 1- [4- (butilsulfonil) butil] -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfonil) butil] -2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfonil) butil]-2-etil-6, 7-diiaetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfonil) util] -6, 7-dimetil-2-propil-l -imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- [4- (butilsulfonil) butil] -6, 7-dimetil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsonfil)butil] -2-etoximetil-6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfonil) butil] -2-metoxietil-6, 7-dimetil-l.ff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfonil) butil] -2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) butil] -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) butil] -2, 6, 7-trimetil-lJÍ-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) butil] -2-etil-6, 7-dimetil-liT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) util] -6, 7-dimetil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- [4- (butilsulfinil) butil] -6, 7-dimetil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4T (butilsulfinil) butil] -2-etoximetil-6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) butil] -2-metoxietil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) butil] -2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-líí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2,4-diclorofen.il) tio]butil}-6A 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) tio]butil}-2, 6, 7-trimetil-liT-imidazo [ , 5-c] iridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) tio]butil}-2-etil-6, 7-dimetil-lJí-imidazo [ , 5-c] piridin-4-amina; 1- { 4- [ (2 , 4-diclorofenil ) tio] butil } -6, 7-dimetil-2-propil-lff7 imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-butil-l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) tio] butil } -6, 7-dimetil-l.ff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) tio] butil } -2-etoximetil-6, 7-dimetil-1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) tio] butil } -2-metoxietil-6, 7-dimetil-1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) tio] butil } -2-ciclopropilmetil-6/ 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil }-6, 7-dimetil-lJÍ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil }-2, 6, 7-trimetil-lír-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1-4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil }-2-etil-6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil}-6, 7-dimetil-2-propil-1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil]butil}-6, 7-dimetil-1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; ' l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil }-2-etoximetil-6, 7-dimetil-lJ?-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil }-2-metoxietil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil ) sulfonil]butil}-2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] util }-6, 7-dlmetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil]butil}-2, 6, 7-trimetil-liT-iiaidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil]butil}-2-etil-6, 7-dimetil-ÍH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{4- [ (2, -diclorofenil) sulfinil] butil }-6, 7-dimetil-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil]butil}-6, 7-dimetil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] butil }-2-etoximetil-6, 7-dimetil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] butil }-2-metoxietil-6, 7-dimetil-lii-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ [2, 4-diclorofenil) sulfinil] butil }-2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4-[ (2,4-difluorofenil) tio] util } -6, 7-dimetil-lii-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- { 4- [ ( 2 , -difluorofenil ) tio] util } -2 , 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-l-4- [ (2, 4-difluorofenil) tio] butil}-6, 7-dimetil-l -imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- { 4- [ (2 , 4-difluorofenil ) tio] butil } - 6, 7-dimetil-2-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- { - [ (2 , 4-difluorofenil) tio] butil } -6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l- { - [ (2, -difluorofenil) tio] util }-6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {4- [ (2, 4-difluorofenil) tio] butil } -2-metoxietil-6, 7-dimetil-lfZ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l-{4- [ (2, -difluorofenil) tio] butil } -6, 7-dimetil-líf-imidazo [ 4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-dimfluorofenil) sulfonil]butil}-6, 7-dimetil-lfT-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] butil }-2, 6, 7-trimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] butil } -6, 7-dimetil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] butil }-6, 7-dimetil-2-propil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- { 4- [ ( 2 , 4-di'fluorofenil) sulfonil] butil } - 6, 7-dimetil-lfi-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l- { 4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] util}-6, 7-dimetil-lií-iiriidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] butil }-2-metoxietil-6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c) piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l- { 4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] butil } -6, 7-dimetil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil} -6, 7-dimetil-lir-imidazo [ , 5-c] iridin-4-amina; 1- {4- [ (2,4-difluorofenil) sulfinil]butil}-2, 6, 7-trimetil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil }-6, 7-dimetil-1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil}-6, 7-dimetil-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{4- [ (2, -difluorofenil) sulfinil] util }-6, 7-dimetil-1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etoximetil-l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinillbutill-6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil }-2-metoxietil-6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil }-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (metiltio) util] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [4- (metiltio) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [4- (metiltio) butil] -1H-imidazo [A, 5-c]piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [4- (metiltio) butil] -2-propil-lH-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [4- (metiltio) butil] -1 -imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoxietil-7-metil-l- [4- (metiltio) butil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [4- (metiltio) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina ; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [4- (metiltio) butil] -1H-iraidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (metilsulfonil) util] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -2-propil-lJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [ 4- (metilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -1H-imidazo [ 4 , 5-c] iridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [4- (metilsulfonil) butil] -1JJ-imidazo [4, 5-c] pirídin-4-amina; 7-metil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -2-propil-liT-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -lü-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [4- (metilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [4- (metilsulfinil) util] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (feniltio) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [4- (feniltio) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [4- (feniltio) butil] -1JÍ-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (feniltio) butil] -2-propil-ÍH-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [4- (feniltio) butil] -1H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [4- (feniltio) butil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [4- (feniltio) butil] -1H-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; ¦ 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [4- (feniltio) util] -IH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (fenilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfonil) butil] -1H~imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [4- (fenilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (fenilsulfonil) butil] -2-propil-líf-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [4- (fenilsulfonil) butil] -1JT-imidazo [ 4, 5-c]piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [4- ( fenilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [4- (fenilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [4- (fenilsulfonil) util] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] -1H-imidazo [ , 5-c] iridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] -1JÍ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] -2-propil-lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] -lií-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-nietil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [4- (fenilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7—metil-1- [4- (fenilsulfinil) util] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; 7-metil-l- [4- (piridimidin-2-iltio) butil] -1H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-iltio) butil] -1H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-iltio) butil] -1H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (pirimidin-2-iltio) butil] -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-illtio) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [ 4- (pirimidin-2-iltio ) butil ] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-iltio) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-iltio) util] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) butil] -lií-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2 , 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin- -amina; 2-etil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) butil] -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) butil] - 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) butil] - 1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfonil) util] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2 , 7-dimetil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) butil] -1H-imidazo [ 4 , 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) util] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) butil] -2-propil-líT-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil) butil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [4- (pirimidin-2-ilsulfinil)butil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butiltio) butil]-7-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butiltio) butil] -2, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butiltio) butil] -2-etil-7-metil-l#-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butiltio) butil] -7-metil-2-propil-lEr-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2-butil-l- [4- (butiltio) butil] -7-metil-lfT-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 1- [4- (butiltio) butil] -2-etoximetil-7-metil-lJT-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butiltio) butil] -2-metoxietil-7-metil-liT~imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butiltio) butil] -2-ciclopropilmetil-7-metil-lH-imidazo [ 4 , 5-c] iridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfonil) butll] -7-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfonil) butil] -2, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfonil) butil] -2-etil-7-metil-l#-imidazo [ , 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfonil) butil] -7-metil-2-propil-líf-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- [4- (butilsulfonil) butil] -7-metil-lJf-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfonil) butil] -2-etoximetil-7-metil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfonil) butil] -2-metoxietil-7-metil-lJJ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) butil] -2-ciclopropilmetil-7-metil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) butil] -7-metil-liT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) butil] -2, 7-dimetil-lH-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) butil] -2-etil-7-metil-lJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) butil] -7-metil-2-propil-lií-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- [4- (butilsulfinil) util] -7-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) butil] -2-etoximetil-7-metil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [4- (butilsulfinil) util] -2-metoxietil-6, 7-dimetil-lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; 1- [4- (butilsulfinil) butil] -2-ciclopropiliaetil-6, 7-dim.etil-lJí-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- { 4- [ (2 , 4-diclorofenil) tio] butil } -7-metil-lif-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) tio]butil}-2, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4~amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) tio] butil } -2-etil-7-metil-lii-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- {4- [ (2, 4-diclorofenil) tio] butil } -7-metil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) tio]butil}-7-metil-lfT-imidazo [ 4 , 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) tio]butil}-2-etoximetil-7-metil-17J-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ [ 2 , 4-diclorofenil) tio]butil}-2-metoxietil-7-metil-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) tio]butil}-2-ciclopropilmetil-7-metil-lír-imidazo [4, 5-c] piridín-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil }-7-metil-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{ [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil }-2, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil }-2-etil-7-metil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil }-7-metil-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil } -7-metil-lirimidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil }-2-etoximetil-7-metil-1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil }-2-metoxietil-7-metil- . 1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{4- [ [2, 4-diclorofenil) sulfonil] butil }-2-ciclopropilmetil-7-metil-1-7-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofeñil) sulfinil] butil }-7-metil-lJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] butil }-2, 7-dimetil-líí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] butil } -2-etil-7-metil-l#-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] butil }-7-metil-2-propil-líí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] butil }-7-metil-lfí-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] butil }-2-etoximetil-7-metil-1?-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil]butil}-2-metoxietil-7-metil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] butil }-2-ciclopropilmetil-7-metil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {4- [ (2, 4-difluorofenil) tio] butil } -6-metil-l#-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; l-{4~ [ (2, 4-difluorofenil) tio]butil}-2, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) tio]butil}-7-metil-lfr-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {4- [ (2, 4-difluorofenil) tio]butil}-7-metil-2-propil-lJi-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) tio]butil}-7-metil-lJJ-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etoximetil-l- { 4- [ (2, 4-difluorofenil) tio] butil }-7-metil-l/J-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) tio] util } -2-metoxietil-7-metil-lJi-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina 2-ciclopropilmetil-l- { 4- [ (2, 4-difluorofenil) tio] butil } -7-metil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, -difluorofenil) sulfonil] butil }-7-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {4- [ (2, 4-difluoforfenil) sulfonil] butil} -2, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] butil }-7-metil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-arn.ina; l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] butil }~7-metil-2-propil~lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina 2-butil-l-{4- [ (2, -difluorofenil) sulfonil] butil] -7-metil-lH-imidazo [ 4 , 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l-4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] butil } -7-metil-líf-imidazo [4, 5~c]piridin-4-amina; 1-4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] butil }-2-metoxietil-7-metil-líí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l-4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] util }-7- i metil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil }-7-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1-4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil }-2, 7-dimetil-lJJ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil }-7-metil-LEr-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil }-7-metil-2-propil-líT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil }-7-metil-líT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l- { 4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil} -7-metil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; 1- {4-[ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil }~2-metoxietil-7-metil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l- { 4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] butil } 7-metil-líT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (metiltio) pentil] -líT-imidazo [4, 5-c] piridin -amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [5- (metiltio) pentil] -LH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [5- (metiltio) pentil] -Iff-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (metiltio) pentil] -2-propil-lJí-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [5- (metiltio) pentil] -liT-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [5- (metiltio)pentil] -1JT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [5- (metiltio)pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [5- (metiltio) pentil] -IJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -lif-imidazo [4,5- c] piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -lfT-imidazo [4,5- c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [ , 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfon.il) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2~metoxietil-6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -lirimidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -líT-imidazo [4, 5-c]piridin-4~amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -liT-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -2-propil-líT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -lü"-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (feniltio) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [5- (feniltio) pentil] -LEÍ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [5- (feniltio) pentil] -1JT-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (feniltio) pentil] -2-propil-lií-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [5- (feniltio) pentil] -lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [5- (feniltio) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [5- (feniltio) pentil] -líf-imidazo [ 4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [5- (feniltio) pentil] -lff-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2,6, 7-trimetil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -lií-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -2-propil-lJJ- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -IH- imidazo [4, 5-piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -IH- imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -IH- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] · 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-diiaetil-l- [5- (fenilsulfinil) pentil] -IH-imidazo [4, 5- c]piridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [5- (fenilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4,5- c]piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfinil)pentil] -1H- imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfinil) pentil] -2-propil-lH- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfinil)pentil] -1H- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; '2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfinil) pentil] -1H- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfinil) pentil] -1H- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfinil) entil] IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) entil] -lJT-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2, 6, 7-trimetil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) entil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; 6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) pentil] -2-propil-lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) entil] -IH-imidazo [4, 5~c]piridin-4-ainina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) pentil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) pentil] -IJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2,6, 7-trimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil)pentil] -2-propil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -IfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -IfT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -líT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -líT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil) pentil] -lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2,6, 7-trimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil) pentil] -lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) entil] -lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil) pentil] -2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil) pentil] -IfT-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil) pentil] -IfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil) entil] -lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil) pentil] -lff-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- [5- (butiltio) pentil] tß 7-dimetil-lfT-imidazo [4, 5-c]piridin- -amina; 1- [5- (butiltio) pentil] -2, 6, 7-trimetil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butiltio) pentil] -2-etil-6, 7-dimetil-lif-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina 1- [5- (butiltio) entil] -6, 7-dimetil-2-propil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- [5- (butiltio) pentil] -6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- [5- (butiltio) pentil] -2-etoximetil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- [5- (butiltio) pentil] -2-metoxietil-6, 7-dimetil-lJí-imidazo [ 4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butiltio) pentil] -2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-líí-imidazo [4, 5-c] pirídin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil) pentil] -6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil) pentil] -2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil) entil] -2-etil-6, 7-dimetil-líT-imidazo [ , 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil) pentil] -6, 7-dimetil-2-porpil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- [5- (butilsulfonil) pentil] -6, 7-dimetil-liJ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil) pentil] -2-etoximetil-6, 7-dimetil-li."-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil) pentil] -2-metoxietil-6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil) pentil] -2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfinil) pentil] -6, 7-dimetil-liT-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfinil) pentil] -2, 6, 7-trimetil-lff-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfinil) pentil] -2-etil-6, 7-dimetil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; 1- [5- (butilsulfinil) pentil] -6, 7-dimetil-2-propil-lH-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-butil-l- [5- (butilsulfinil) pentil] -6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfinil) pentil] -2-etoximetil-6, 7-dimetil-liT-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfinil) pentil] -2-metoxietil-6, 7-dimetil-lJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina 1- [5- (butilsulfinil) pentil] -2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio]pentil}-6, 7-dimetil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio]pentil}-2, 6, 7-trimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio]pentil}-2-etil-6, 7-dimetil-Lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-aitiina; 1- {5- [ (2, 4-diclorofenil) tio]pentil}-6, 7-dimetil-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio]pentil}-6, 7-dimetil-l#-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{5- [ (2, -diclorofenil) tio]pentil}-2-etoximetil-6, 7-dimetil líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio]pentil}-2-metoxietil-6/ 7-dimetil 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio]pentil}-2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-17J-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] pentil }-6, 7-dimetil-lJJ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2 4-diclorofenil) sulfonil] entil )-2, 6, 7-trimetil-lJí imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- {5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] pentil }-2-etil-6, 7-dimetil-1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1-5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] pentil } -6, 7-dimetil-2-propil-1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l- {5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil]pentil}~6, 7-dimetil-1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] pentil }-2-etoximetil-6, 7-dimetil-lJí-imidazo [ , 5-c] iridin-4-amina; l-{5- [ (2, -diclorofenil) sulfonil]pentil}-2-metoxietil-6, 7-dimetil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] pentil }-2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-aiuina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] pentil }-6, 7-dimetil-IHimidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil]pentil}-2, 6, 7-trimetil-l.ff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; 1— { 5— [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] pentil}-2-etil-6, 7-dimetil-IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil]pentil}-6, 7-dimetil-2-propil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] entil}-6, 7-dimetil-liJ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] pentil }-2-etoximetil-6, 7-dimetil-lff-imidazol [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, -diclorofenil) sulfinil] pentil }-2-metoxietil-6, 7-dimetil-lJí-imidazol [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] entil }-2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil-l.H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) tio] pentil}-6, 7-dimetil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1-5- [ (2, 4-difluorofenil) tio]pentil}-2 6, 7-trimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) tio]pentil}-6, 7-dimetil-lif-imidazo [4,'5-c] piridin-4-amina; 1- {5- [ (2, 4-difl orofenil) tio] entil } -6, 7-dimetil-2-propil-lJi-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{5- [ (2, -difluorofenil) tio]pentil}-6,7-dimetil-lH-imidazol [4, 5-c] piridin-4-amina 2-etoximetil-l- { 5- [ (2, 4-difluorofenil) tio] pentil }-6, 7-dimetil-líí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) tio]pentil}-2-metoxietil-6 7-dimetil-liJ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) tio] pentil} -6, 7-dimetil-lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] fenil}-6, 7-dimetil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil]pentil}-2, 6, 7-trimetil-lif-imidazo [4, 5-c]piridin-4-araina; 2-etil-l- { 5- [ (2 , 4-difluorofenil) sulfonil] pentil }- 6, 7-dimetil 1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 1- {5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] fenil}-6, 7-dimetil-2-propil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil]pentil}-6, 7-dimetil 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l- { 5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil]pentil}-6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] pentil}-2-metoxietil-6, 7-dimetil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l- { 5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil]pentil}-6, 7-dimetil-lif-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1-5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]pentil}-6, 7-dmetil-lif-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] pentil}-2, 6, 7-trimetil-l.H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etil-l-5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]pentil}-6, 7-dimetil-IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] entil} -6, 7-dimetil-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]pentil}-6, 7-dimetil-lJf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l- { 5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]pentil}-6, 7-dimetil-líí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina l-{4- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]pentil}-2-metoxietil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l- {5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]pentil}-6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [4- (metiltio) pentil] -lJT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [5- (metiltio) pentil] -líT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [5- (metiltio) pentil] -líT-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 6, 7-dimetil-l- [5- (metiltio) pentil] -2-propil-lfr-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [5- (metiltio) pentil] -lff-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [5- (metiltio) entil] -IH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina 2-metoxietil-7-metil-l- [5- (metiltio) entil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [5- (metiltio) pentil] -lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -IH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina 2-etil-7-metil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [5- (metilsulfonil) fenil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [5- (metilsulfonil) pentil] -1JJ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [5- (metilsulfonil,) pentil] -1H-imidazol [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [5- (metilsulfinil) entil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-aitiina; 2-metoxietil-7-metil-l- [ 5- (metilsulfinil) pentil'] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [5- (metilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (feniltio) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [4- (feniltio) entil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [5- (feniltio) pentil] -líf-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (feniltio) pentil] -2-propil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [5- (feniltio) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [5- (feniltio) pentil] -IH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [5- (feniltio)pentil] -IH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [5- (feniltio) entil] -IH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -2-propil-lJT-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [5- (fenilsulfonil) entil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [5- (fenilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (fenilsulfinil ) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin- -amina; 2, 7-dimetil-l- [5- (fenilsulfinil) pentil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [5- (fenilsulfinil) pentil] -IH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (fenilsulfinil) pentil] -2-propil-l.ff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [5- (fenilsulfinil)pentil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [5- (fenilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-aitiina; 2-metoxietil-7-metil-l- [5- ( fenilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [5- (fenilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) pentil] -1H-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l-i [5- (pirimidin-2-iltio) pentil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) entil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) pentil] -2-propil-lií-imidazo [ 4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-illtio) pentil] -líf-i idazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) pentil] -1H~ imidazo [ 4 , 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l~ [5- (pirimidin-2-iltio) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-iltio) entil] 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-etil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -lii-imidazo [ 4, 5-c] piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) entil] -2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-butil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropimetil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) entil] -Iff-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ils l inil) entil] -IH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 2, 7-dimetil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil ) entil] imidazo [4, 5- c] iridin-4-amina; 2-etil-7-metil~l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil) pentil] -2-propil-l.ff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; 2-butil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-metoxietil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfinil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-7-metil-l- [5- (pirimidin-2-ilsulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butiltio) pentil] -7-metil-l#-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butiltio) pentil] -2 , 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin- -amina; 1- [5- (butiltio) pentil] -2-etil-7-metil-lff-imidazo [4,5- ' c] piridin-4-amina; 1- [5- (butiltio) pentil] -7-m.etil-2-propil-l.H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-butil-l- [5- (butiltio) pentil] -7-metil-lií-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butiltio) pentil] -2-etoximetil-7-metil-liT-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 1- [5- (butiltio) pentil] -2-metoxietil-7-metil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butiltio) pentil] -2-ciclopropilm.etil-7-metil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil ) pentil] -7-metil-l.ff-imidazo [4,.5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil) pentil] -2, 7-dimetil-liT-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil) pentil] -2-etil-7-metil-lJí-imidazo [4,5-c] iridin- -amina; 1- [5- (butilsulfonil)pentil] -7-iaetil-2-propil-lJT-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina; 2-butil-l- [5- (butilsulfonil) pentil] -7-metil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil) pentil] -2-etoximetil-7-metil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil) pentil] -2-metoxietil-7-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfonil) pentil] -2-ciclopropilmetil-7-metil-lJf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfinil) pentil] -7-metil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfinil) pentil] -2, 7-dimetil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfinil) entil] -2-etil-7-metil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfinil) pentil] -7-metil-2-propil-lií-imidazo [4,5- c] iridin-4-amina; 2-butil-l- [5- (butilsulfinil) pentil] -7-metil-lif-imidazo [4,5- c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfinil) pentil] -2-etoxiiaetil-7-metil-lH- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfinil) pentil] -2-metoxietil-6, 7-dimetil-ljJ- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- [5- (butilsulfinil)pentil] -2-ciclopropilmetil-6, 7-dimetil- 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio] pentil }~7-metil-l#-imidazo [4, 5- c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio]pentil}-2, 7-dimetil-liT-¦ imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio] entil } -2-etil-7-metil-17J- imidazo [4, 5-c] pirídin-4-am.ina; 1- {5- [ (2, 4-diclorofenil) tio] entil}-7-metil-2-propil-lE- imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-butil-l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio] pentil } -7-metil-lff- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio]pentil}-2-etoximetil-7-metil-liT- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio]pentil}-2-metoxietil-7-metil-lH'- midazo [4 , 5-c] iridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) tio]pentil}-2-ciclopropilmetil-7-metil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] pentil } -7-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] pentil } -2 , 7-dimetil-lJJ-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil]pentil}-2-etil-7-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina/ l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] pentil }-7-metil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] pentil } -7-metil-lJí-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil]pentil}-2-etoximetil-7-metil-lii-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ [2, 4-diclorofenil) sulfonil] pentil }-2-metoxietil~7-metil-lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfonil] pentil}-2-ciclopropilmetil- 7-metil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2,4-diclorofenil) sulfinil] pentil }-7-metil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] entil }-2, 7-dimetil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] pentil }-2-etil-7-metil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] pentil }-7-metil-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina 2-butil-l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] pentil } -7-metil-l.H-imidazo [4, 5-c] pÍridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-diclorofenil) sulfinil] entil } -2-etoximetil-7-meti1-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5-[ (2, 4-diclorofenil) sulfinil]pentil}-2-metoxietil-7-metil-l.ff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ [ 2 , 4-diclorofenil) sulfinil]pentil}-2-ciclopropilmetil-7-metil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) tio] pentil } -6-metil-líT-imidazo [4,5-c] piridin-4-amina; 1- { 5- [ ( 2 , 4-difluorofenil ) tio] pentil } -2 , 7-dimetil-lJÍ-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etil-l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) tio] pentil } -7-metil-líT-imidazo [ A , 5-c] piridin-4-am.ina; l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) tio] pentil } 7-metil-2-propil-lJT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) tio] pentil }-7-metil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoxietil-l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) tio] pentil } -7-metil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {5- [ (2, 4-difluorofenil) tio] pentil } -2-metoxietil-7-metil-lir-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) tio]pentil}-7-metil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- { 5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] pentil }-7-metil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] pentil} -2, 7-dimetil-lif-imidazo [4, 5-c] pirldin-4-amina; 2-etil-l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] pentil }-7-metil-lii-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1- {5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] pentil }-7-metil-2-propil~ 1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil] pentil }-7-metil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-am.ina; 2-etoximetil-l-{5- [ (2, -difluorofenil) sulfonil] pentil } -7-metil-l-ff-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina 1- {5- [ (2, -difluorofenil) sulfonil] pentil}-2-metoxietil-7-itietil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfonil]pentil}-7-metil-l-H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] pentil }-7-metil-l#-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] pentil }-2, 7-dimetil-lH-imidazo [4,-5-c] iridin-4-amina; 2-etil-l- {5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]pentil}-7-metil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 1-5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] pentil }-7-metil-2-propil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-butil-l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] fenil]-7-metil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-l- { 5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] pentil } -7-metil-lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; l-{5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil]pentil}-2-metoxietil-7-metil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-ciclopropilmetil-l- { 5- [ (2, 4-difluorofenil) sulfinil] pentil }¦ 7-metil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 6-metil-2-propil-l- [2- (3-pirimidin-2-ilpropoxi) etil] -1H-imidazo] [4, 5-c]piridin-4-amina; N-{2- [2- (4-amino-7-nitro-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-1' il) etoxi] etil}metanosulfonamida; N-{2- [2- (4-amino-7-nitro-2-propil-li5-imidazo [4, 5-c] piridin-1 il) etoxi] etil} -4-clorobenzamida; N- [2- [2- (4-amino-7-nitro-2-propil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-1 il) etoxi] etil}-IV' -ciclohexilurea; N-{2- [2- (4-amino-7-hex-l-inil-2-propil-lff-imidazo [4,5-c]piridin-l-il) etoxi] etil } -4-clorobenzamida; N-{2- [2- (4-amino-7-hex-l-inil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il) etoxi] etil}-IV' -ciclohexilurea; N-{2- [2- (4-amino-7-hexil-2-propil-lJT-imidazo [4, 5-c]piridin-l il) etoxi] etil} -4-clorobenzamida; N- { 2- [2- (4-amino-7-hexil-2-propil-lJí-imidazo [4, 5-c]piridin-l il) etoxi] etil } -N' -ciclohexilurea; N-{2- [2- [ , 7-diamino-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-1-il) etoxi] etil Jmetanosulfonamida; N- {2- [2- (4, 7-diam.ino-2-propil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-1-il) etoxi] etil } -4-clorobenzamida; N-{2- [2- (4, 7-diamino-2-propil-ljff-imidazo [4, 5-c]piridin-il) etoxi] etil}-N' -ciclohexilurea; N-{2- [2- (4-amino-7-metilamino-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il) etoxi] metanosulfonamida; N-{2- [2- (4-amino-7-metilamino-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) etoxi] etil} -4-clorobenzamida; N-{2- [2- (4-amino-7-metilamino-2-propil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-l-il) etoxi] etil}-N' -ciclohexilurea; N-{2- [2- (4-amino-7-etilamino-2-propil-lH-imidazo [4,5-c] piridin-l-il) etoxi] etil}metanosulfonamida; N-{2- [2- ( 4-amino~7-etilamino-2-propil-l#-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) etoxi] etil } -4-clorobenzainida; N-{2- [2- (4-amino-7-etilamino-2-propil-lif-imidazo [4,5-c]piridin-l-il) etoxi] etil}--V' -ciclohexilurea; N- { 2- [2- (4-amino-7-dimetilamino-2-propil-lff-imidazo [4,5 c]piridin-l-il) etoxi] etil}metanosulfonamida; 7?7— {2— [2- (4~amino-7-dimetilamino-2-propil-lH-imidazo [4, 5 c]piridin-l-il) etoxi] etil} -4-clorobenzamida; N-{2- 12- (4-amino-7-dimetilamino-2-propil-l#-imidazo [4,5 c] piridin-l-il ) etoxi] etil } -N' -ciclohexilurea; N- {2- [2- ( 4-amino-7-dimetilamino-2~-propil-lH-imidazo [4,5 c] piridin-l-il) etoxi] etil}metanosulfonamida; N- {2- [2- (4-amino-7-dietilamino-2-propil-lJ7-imidazo [4,5-c]piridin-l-il) etoxi] etil} -4-clorobenzamida; N-{2- [2- (4-amino-7-dietilamino-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) etoxi] etil}-W' -ciclohexilurea; 6, 7-dimetil-2-etoximetil-l- (2- {2- [ (piridin-2-il) sulfonil] etoxi}etil) -1£T-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; 4- [3- (4-amino-6, 7-dimetil-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il) ropil] sulfonil}-W-butilbenzamida; 4-{ [3- (4-amino-6, 7-dimetil-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) propil] sulfonil}-N-butil-N-metilbenzamida; N-{2- [2- (4-amino-2-etil-6/ 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c] iridin-1-il) etoxi] etil}-I\F'-benzoilurea; 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -6-cloro-7-metil-2~propil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; N-{2- [2- (4-amino-6-cloro-7-metil-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) etoxi] etil}benzamida; N-{2- [2- (4-amino-2-etil-6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c]piridin-1-il) etoxi] etil}-IV' -bencensulfonilurea; l-{2- [2- (4-amino-2-etil-6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c]piridin- 1-il) etoxi] etil}pirrolidin-2-ona; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [2- (3-fenilpro-2-iniloxi) etil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [2- (3-fenilpropoxi) etil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- { 2- [ (4-fenilbut-3-inil) sulfonil] etil}-1?-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- { 2- [ (4-fenilbutil) sulfonil] etil}-liJ-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina; 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [2- (4-fenilbut-3-iniloxi) etil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina; y 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [2- (4-fenilbutoxi) etil] -lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina; o sales farmacéuticamente aceptables de los mismos. Composiciones Farmacéuticas y Actividad Biológica Las composiciones farmacéuticas de la invención contienen una cantidad terapéuticamente efectiva de -un compuesto de la invención, como es descrito en lo anterior, en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable. El término "una cantidad terapéuticamente efectiva" significa una cantidad del compuesto suficiente para inducir un efecto terapéutico, tal como inducción de citoquina, actividad antitumoral, y/o actividad antiviral. Aunque la cantidad exacta del compuesto activo usada en una composición farmacéutica de la invención variará de acuerdo con factores conocidos para aquellos expertos en la técnica, tal como la naturaleza física y química del compuesto, la naturaleza del portador y el régimen de dosificación propuesto, se anticipa que las composiciones de la invención contendrán suficiente ingrediente activo para proporcionar una dosis de aproximadamente 100 ng/kg a aproximadamente 50 mg/kg, de preferencia de aproximadamente 10 pg/kg a aproximadamente 5 mg/kg, del compuesto al sujeto. Cualquiera de las formas de dosificación convencionales puede ser utilizada, tales como , tabletas, pastillas, formulaciones parenterales, jarabes, cremas, ungüentos, formulaciones en aerosol, parches transdérmicos, parches transmucosales y similares. Los compuestos de la invención ¦ se pueden administrar como el único agente terapéutico en el régimen de tratamiento, o los compuestos de la invención se pueden administrar en combinación entre si o con otros agentes activos, incluyendo modificadores de la respuesta inmune adicionales, antivirales, antibióticos, etc. Los compuestos de la' invención se han mostrado que inducen la producción de ciertas citoquinas en experimentos realizados de acuerdo con las pruebas expuestas enseguida. Estos resultados indican que los compuestos son útiles como modificadores de la respuesta inmune, que pueden modular la respuesta inmuné en un número de diferentes maneras, volviéndolos útiles en el tratamiento de una variedad de desórdenes. Las citoquinas, cuya producción puede ser inducida mediante la administración de compuestos de acuerdo con la invención, generalmente incluyen la interferona-a (IFN-cx) y/o el factor de necrosis de tumor-a (TNF-oc) asi como ciertas interleuquinas (IL) , incluyendo IL-1, IL-6, IL-10 e IL-12, y una variedad de otras citoquinas. Entre otros efectos, estas y otras citoquinas pueden inhibir la producción de virus y el crecimiento de células de tumor/ haciendo a los compuestos útiles en el tratamiento de enfermedades virales y tumores . Por consiguiente, la invención proporciona un método para inducir la biosintesis de citoquina en un animal, que comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto o composición de la invención al animal. Ciertos compuestos de la invención se han encontrado que preferencialmente inducen la expresión de IF -OÍ en una población de células hematopoyéticas tales como PBMCs (células mononucleares de la sangre periférica) que contienen células pDC2 (célula dendritica precursora-tipo 2) sin la producción concomitante de niveles significantes de citoquinas inflamatorias. Además de la habilidad para inducir la producción de citoquinas, los compuestos de la invención afectan otros aspectos de la respuesta inmune innata. Por ejemplo, la actividad de la célula exterminadora natural puede ser estimulada, un efecto que puede ser. debido a la inducción de citoquina. Los compuestos también pueden activar los macrófagos, que a su vez estimulan la secreción de óxido nítrico y la producción de citoquinas adicionales. Los compuestos de la invención también tienen un' efecto en la respuesta inmune adquirida. Por ejemplo, los compuestos pueden ocasionar proliferación y diferenciación de los linfocitos B. Además, los compuestos inducen la respuesta de los linfocitos T, como es discutido enseguida. Aunque no se cree que sea algún efecto directo sobre las células T o la inducción directa de "las citoquinas de las células T, la producción de la citoquina IF -? de T ayudante tipo 1 (Thl) es inducida indirectamente y la producción de las citoquinas IL-4, IL-5 e IL-13 T ayudante tipo 2 (Th2) son inhibidas en la administración de los compuestos. Esta actividad significa que los compuestos son útiles en el tratamiento de enfermedades donde se desea la regulación hacia arriba de la respuesta TH-1 y/o regulación hacia abajo de la respuesta TH2. En vista de la habilidad de los compuestos de la invención para inhibir la respuesta inmune Th2 los compuestos se esperan que sean útiles en el tratamiento de enfermedades atópicas, por ejemplo, dermatitis atópica, asma, alergia, rinitis · alérgica; eritematosis de lupus sistémico; como un adyuvante de vacuna para la inmunidad mediada por células; y posiblemente como un tratamiento para enfermedades fúngales recurrentes y clamidios . Los efectos modificadores de la respuesta inmune de los compuestos los hacen útiles en una amplia variedad de condiciones . Debido a su habilidad para inducir la producción de citoquinas tales como I N-a y/o TNF-OÍ, los compuestos son particularmente útiles en el tratamiento de enfermedades virales y tumores . La actividad de inmunomodulación sugiere que los compuestos de la invención son útiles en el tratamiento de enfermedades tales como, pero no limitadas a, enfermedades virales incluyendo verrugas genitales; verrugas comunes; verrugas de la planta del pie; Hepatitis B; Hepatitis C; Virus de Herpes Simple Tipo I y Tipo II; molluscum contagiosum; varióla mayor; HIV; C V, VZV; rinovirus; adenovirus; influenza; y parainfluenza; neoplasias intraepiteliales tal como neoplasia intraepitelial cervical; papilomavirus humano (HPV) y neoplasias asociadas; enfermedades fúngales, por ejemplo Cándida, -aspergillus y meningitis por criptococos; enfermedades neoplásticas, por ejemplo, carcinoma de célula basal, leucemia de célula pilosa, sacorma de aposi, carcinoma de célula renal, carcinoma de célula escamosa, leucemia mielógena, mieloma múltiple, melanoma, linfoma que no es de Hodgkin, linfoma de las células T cutánea, y otros cánceres; enfermedades parasíticas, por ejemplo pneumocystis carnii, criptosporidiosis, histoplasmosis, toxoplasmosis, infección por tripanosoma y leismaniasis; e infecciones bacterianas, por ejemplo, tuberculosis y micobacterium avium. Enfermedades o condiciones adicionales que pueden ser tratados usando los compuestos de la invención incluyen la queratosis actínica; eczema; eosinofilia; trombocitemia esencial; lepra; esclerosis múltiple; síndrome de Ominen; lupus discoide; enfermedad de Bowen; papulosis Bowenoide, alopecia areata; la inhibición de la formación Queloide después de la cirugia y otros tipos de cicatrices post-quirúrgicas . Además, estos compuestos podrían mejorar o estimular la sanación de heridas, incluyendo heridas crónicas. Los compuestos pueden ser útiles para tratar las infecciones oportunísticas y tumores que ocurren después de la supresión de la inmunidad mediada por células en, por ejemplo, pacientes de' transplante, pacientes con cáncer y pacientes con HIV. Una cantidad de un compuesto efectiva para inducir la biosíntesis de citoquina es una cantidad suficiente para ocasionar que uno o más tipos de células, tales como monocitos, macrófagos, células dendríticas y células B produzcan una cantidad de una o más citoquinas tales como, por ejemplo, IF -OÍ, TNF- , IL-1, IL-6, IL-10 e IL-12 que es incrementada sobre el nivel antecedente de tales citoquinas . La cantidad precisa variará de acuerdo con factores conocidos en la técnica, pero se espera que sea una dosis de aproximadamente 100 mg/kg a aproximadamente 50 mg/kg, de preferencia aproximadamente 10 µg/kg a aproximadamente 5 mg/kg. La invención también proporciona un método para tratar una infección viral en un animal y un método para tratar una enfermedad neoplástica en un animal, que comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto o composición de la invención al animal. Una cantidad efectiva-para tratar o inhibir una infección viral es una cantidad que ocasionará una reducción en una o más de las manifestaciones de la infección viral, tales como lesiones virales, carga viral, velocidad de producción de virus, y mortalidad como es comparado con los animales de control no tratados. La cantidad precisa variará de acuerdo con factores conocidos en la técnica pero se espera que sea una dosis de aproximadamente 100 mg/kg a aproximadamente 50 mg/kg, de preferencia aproximadamente 10 g/kg a aproximadamente 5 mg/kg. Una cantidad de un compuesto efectiva para tratar una condición neoplástica es una cantidad que ocasionará una reducción en el tamaño del tumor o en el número de focos de tumor. Nuevamente, la cantidad precisa variará de acuerdo con factores conocidos en la técnica, pero se espera que sea una dosis de aproximadamente 100 ng/kg a aproximadamente 50 mg/kg, de preferencia aproximadamente 10 g/kg a aproximadamente 5 mg/kg. La invención además es descrita por los siguientes ejemplos, que .se proporcionan para ilustración solamente y no se proponen para ser limitativos de ninguna manera. Ej emplo 1 -Dimetil-1- (2-fenoxietil) -lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina Parte A 2, -dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina Oxicloruro fosforoso (105 mi) y 2, 4-dihidroxi-5, 6-dimetil-3-nitropiridina (10.53 g) se combinaron y se calentaron a reflujo durante 2 horas. La mezcla de reacción se enfrió y el oxicloruro fosforoso se retiró bajo presión reducida. El sólido negro resultante se disolvió en acetato de etilo (300 mi) y se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La capa acuosa básica se lavó 2 veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de magnesio y se concentraron bajo presión reducida. El sólido café resultante se corrió a través de una columna usando acetato de etilo/hexano 60/40 como el eluyente. El producto se encontró que es puro mediante el análisis de MR. Parte B 2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitro-N- (2-fenoxietil) piridin-4-amina 2, 4-Dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina (1.00 g) , ?,?-dimetilformamida anhidra (5 mi), trietilamina (0.63 mi), y 2-fenoxietilamina (0.59 mi) se combinaron y la mezcla resultante se calentó a 55°C durante 24 horas. La inspección mediante la cromatografía de capa fina (TLC) de la reacción indicó que ésta se completó. El solvente se retiró bajo presión reducida y el aceite resultante se disolvió en diclorometano (DC ) y se lavó una vez con agua. Después de dos extracciones adicionales con DCM, las capas orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio y el solvente se retiró bajo presión reducida. El producto se pasó a través de una columna usando acetato de etilo/hexano 20/80 como el eluyente. El análisis de MR del sólido amarillo resultante indicó suficiente pureza para el uso en la siguiente etapa . Parte C 2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxi-N- (2-fenoxietil) piridin-4-amina Eter 2-metoxietilico (diglima) (3 mi) e hidruro de sodio (60% en aceite) (0.56 g) se combinaron y se enfriaron a 0°C. Fenol (1.24 g) se adicionó lentamente en porciones para permitir la liberación controlada del gas hidrógeno. Una solución de 2-cloro-5, 6-dimetil~3-nitro-N- (2-fenoxietil) piri-din-4-amina (4.00 g) y diglima (37 mi) luego se adicionó y la mezcla de reacción se calentó a 150 °C durante 16 horas. En este momento, la reacción permaneció hasta 85% de terminación. La mezcla de reacción se dejó enfriar y el solvente se retiró bajo presión reducida. El aceite se disolvió en acetato de etilo, se lavó con agua y se secó con sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El producto se corrió a través de una columna usando acetato de etilo/hexano 20/80 como el eluyente. El análisis de HPLC del sólido naranja resultante indicó suficiente pureza para el uso en la siguiente etapa. Parte D 5, 6-dimetil-2-fenoxl-N4- (2-fenoxietil) piridina-3, 4-diamina Tolueno anhidro (100 mi), platino al 5% sobre' carbón (Pt/C) (1.5 g) y 2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxi-N- (2-fenoxietil) iridin-4-amina (2.97 g) de la Parte C se colocaron en un matraz de hidrogenación Parr a una presión de hidrógeno de 345 kPa durante 4 horas con agitación. Se agregó Pt al 5%/C adicional (1.5 g) y la reacción se dejó continuar durante 3 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de un papel de filtro estriado y luego a través de un filtro Whatman No. 2 plegado. El solvente se retiró del filtrado bajo presión reducida y el aceite resultante se usó en la siguiente etapa. Parte E 6, 7-dimetil-4-fenoxi-1- (2-fenoxietil) -lfí-imidazo4, 5-c]piridina 5, 6-Dimetil-2-fenoxi-N4- (2-fenoxietil) piridina-3, 4-diamina (2.41 g) , ortoacetato de trietilo (1.60 mi), tolueno (20 mi) y una cantidad catalítica de piridina (HC1) se combinaron y se calentaron a reflujo durante 2 horas. El análisis de HPLC y MS indicó que se completó la reacción. La mezcla de reacción se dejó enfriar y el sólido resultante se filtró y se secó. El análisis de NMR del sólido seco indicó un producto puro .

Parte F 6, 7-dimetil-l- (2-fenoxietil) -l£T-imidazo4, 5-c]piridina-4-amina Un tubo sellado que contiene acetato de amonio (12.7 g) y 6, 7-dimetil-4-fenoxi-1- (2-fenoxietil) -1H-imidazo4, 5-c]-piridina (1.27 g) de la Parte E se calentó a 150 °C durante 36 horas. El análisis de HPLC y TLC indicó que se completó la reacción. La reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente. La mezcla de reacción resultante luego se disolvió en diclorometano (DCM) y se lavó con sodio acuoso al 20%. La capa básica se lavó con DCM y las capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de magnesio y se concentraron bajo presión reducida. El aceite resultante se pasó a través de una columna de gel de sílice usando diclorometano/metanol 95/5 como el eluyente. El producto se recristalizó del alcohol isopropílico, y el sólido blanco resultante se secó bajo vacío para proporcionar 6,7-dimetil-1- (2-fenoxietil) -IJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina, p. f . 197.0-199.0°C. Análisis: Calculado para Ci6Hi8N40: %C, 68.06; %H, 6.43; %N, 19.84 Encontrado: %C, 67.85; %H, 6.33; %N, 19.74. Ejemplo 2 2, 6, 7-Trimetil-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4- amina Parte A 2-cloro-5, 6-dimetil-N4- (2-fenoxietil) piridina-3, 4-diamina Tolueno (150 mi), platino al 5% sobre carbón (5.0 g) y 2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitro-N- (2-fenoxietil) iridina-4- ' amina (3.32 g) de la Parte B del Ejemplo 1 se colocaron en un matraz de oxigenación Parr a una presión de hidrógeno de 345 kPa durante 4 horas con agitación. El análisis de HPCL indicó que se completó la reacción. La mezcla de reacción se filtró a través de un papel filtro estriado y luego a través de un filtro hatman No. 2 plegado. El solvente se retiró del filtrado bajo presión reducida y el aceite café resultante se usó en la siguiente etapa. Parte B 4-cloro-2, 6, 7-trimetil-l- (2-fenoxietil) -l.H-imidazo4, 5-c] piridina 4-cloro-5, 6-dimetil-N4- (2. fenoxietil) piridina-3, 4-diamina (2.41 g) , ortoacetato de trietilo (1.60 mi), tolueno (20 mi) y una cantidad catalítica de piridina HC1 se combinaron y se calentaron a reflujo durante 2 horas. Luego se adicionó metanol (15 mi) y la mezcla de reacción se dejó enfriar. Las agujas blancas resultantes se filtraron y se secaron. El análisis de NMR del sólido seco indicó un producto puro . Parte C 2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-1- (2-fenoxietil) -lfí-imidazo [4,5-cjpiridina Una solución de fenóxido de sodio se preparó al adicionar fenol (0.60 g) en porciones durante 1 periodo de 1 horaa a una solución enfriada de éter 2-metoxietilico (diglima) (40 mi) e hidruro de sodio (60% en aceite) (0.27 g) . Después de 1 hora, 4-cloro-2, 6, 7-trimetil-l- (2-fenoxietil) -lfí-imidazo [4, 5-cjpiridina (1.91 g) de la Parte B se adicionó a la solución de fenóxido de sodio y la mezcla café oscura resultante se calentó a reflujo durante 7 días. En es'te tiempo, se completó la reacción al 80%. El hidruro de sodio restante se enfrió rápidamente mediante la adición en etanol (5 mi) , y los solventes luego se retiraron bajo presión reducida. El aceite se disolvió en acetato de etilo, se lavó con agua y salmuera, se secó con sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El sólido café resultante se corrió a través de una columna de gel de sílice usando acetato de etilo/hexano 80/20 como el eluyente. El análisis de NMR del sólido seco indicó suficiente pureza para llevar el producto a la siguiente etapa.

Parte D 2, 6, 7-trimetil-l- (2-fenoxietil) -lF-imidazo4, 5-c] iridin-4-amina Un tubo sellado que contiene acetato de amonio anhidro (11.4 g) y 2 , 6, 7-trimetil-4-fenoxi-1- (2-fenoxietil) -IH-imidazo [4, 5-c]piridina (1.14 g) de la Parte C se calentó a 150°C durante 40 horas. La reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente. La mezcla de reacción resultante luego se disolvió en acetato de etilo y se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La capa básica se lavó dos veces con acetato de etilo. Las capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de magnesio y los solventes se retiraron bajo presión reducida. El sólido naranja resultante se pasó a través de una columna de gel de sílice usando diclorometano/metanol 94/6 como el eluyente. Debido a que el análisis de NMR indicó que el sólido blanco contuvo acetato de amonio, el producto se disolvió en cloroformo y se lavó con hidróxido de sodio acuoso al 25%. La capa acuosa básica resultante se extrajo dos veces con cloroformo. Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con agua, se secaron con sulfato de magnesio y se concentraron bajo presión reducida. El sólido blanco resultante se secó bajo vacío a 60°C durante 24 horas para proporcionar 2,6,7-trimetil-1- (2-fenoxietil) -Iff-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina, p.f. 176.0-177.0°C.

Análisis: Calculado para Ca7H2oN40: %C, 68.90; %H, 6.80 18.90 Encontrado: %C, 68.715; %H, 6.95; %N, 18.89. Ej emplo 3 2-Butil-6, 7-dimetil-l- (2-fenoxietil) -lif-imidazo [4, 5- c] iridin-4-amina Parte A N- {2-cloro-5, 6-dimetil-4- [ (2-fenoxietil) amino] piridin-3-il }pentanamida Trietilamina (1.39 mi), acetonitrilo anhidro (100 mi) y 2~cloro-5, 6-dimetil-N4- (2-fenoxietil) piridina-3, 4-diamina (2.92 g) de la Parte A del Ejemplo 2 se combinaron y se enfriaron a 0°C en un año de hielo. Cloruro de Valerilo (0.59 mi) se adicionó lentamente a la mezcla de reacción. Después de 2 horas, la mezcla de reacción se calentó a 55°C durante 24 horas, punto en el cual el análisis de HPCL indicó que se completó la reacción. La mezcla de reacción se enfrió y el solvente se retiró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en diclorometano y se lavó con agua.

La capa . orgánica se secó con sulfato de magnesio y el solvente se retiró bajo presión reducida. El producto luego se pasó a una columna de gel de sílice usando acetato de etilo/hexano 50/50 como el eluyente . ?G sólido café claro resultante se usó en la siguiente etapa. Parte B 2-butil-4-cloro-6, 7-dimetil-l- (2-fenoxietil) -l -imidazo [4,5-c] piridina Trietilamina (1.93 mi), etanol anhidro (35 mi) y N-{2-cloro-5, 6-dimetil-4- [ (2-fenoxietil) amino]piridin-3-il}-pentanamida (1.32 g) de la Parte A se combinaron y se calentaron a reflujo durante 24 horas. La reacción se guardó, de modo que la mezcla se enfrió y el solvente se retiró bajo presión reducida. Piridina (75 mi) y un equivalente de piridina HC1 se adicionó y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 16 horas. El análisis de TLC indicó que la reacción se completó. La reacción se dejó se enfriar y el solvente se retiró bajo presión reducida. El producto resultante se disolvió en acetato de etilo y se lavó 4 veces con agua (150 mi cada uno) para retirar la piridina HCL. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio y el solvente se retiró bajo presión reducida. El análisis de NMR del sólido café seco indicó suficiente pureza para el uso del producto en la siguiente etapa. Parte C 2-butil-6, 7-dimetil-4~fenoxi-1- (2-fenoxietil) -líf-imidazo [4, 5-c] iridina Eter 2-metoxietilico (diglima) (1.50 ml) e hidruro de sodio (60% en aceite) (0.12 g) se combinaron y se enfriaron a 0°C. Fenol (0.27 g) se adicionó lentamente en porciones durante 1 hora para permitir la liberación controlada del gas hidrógeno . 2-Butil-4-cloro-6, 7-dimetil-l- (2-fenoxietil) -1H-imidazo [4, 5-c] iridina (0.96 g) de la Parte B luego se adicionó y la mezcla de reacción se volvió café oscura. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 5 dias, tiempo en el cual el análisis de HPLC indicó que se completó ' la reacción. La mezcla de reacción se enfrió y se lavó con agua. La mezcla se filtró y el sólido resultante se secó bajo vacio a 60°C durante la noche. El análisis de NMR del producto indicó suficiente pureza para el uso del producto en la siguiente etapa. Parte D 2-butil-6, 7-dimetil-l- (2-fenoxietil) -IH-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina Un tubo sellado que contiene acetato de amonio (7.5 g) y 2-butil-6, 7-dimetil-4-fenoxi-1- (2-fenoxietil) -1H-imidazo [ 4 , 5-c] piridina (0.75 g) de la Parte C se calentó en un baño de aceite a 150 °C durante 48 horas. La reacción alcanzó la terminación de 70% y se dejó enfriar a temperatura ambiente. La mezcla de reacción luego se disolvió en acetato de etilo y se lavó con una solución acuosa saturada de bicarbonato de sodio. La capa orgánica se secó con sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El producto se pasó a través de una columna de gel de sílice usando metanol/acetato de etilo 10/90 como el eluyente. Para retirar las impurezas, el producto se recristalizó dos veces del acetonitrilo con carbón vegetal. Los cristales blancos resultantes se trituraron y se secaron para producir 2-butil-6, 7-dimetil-l- (2-fenoxietil) -lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina, p.f. 130.0-132.0°C. Análisis: Calculado para C20H26N4O: %C, 70.98; %H, 7.74; %N, 16.55 Encontrado: %C, 70.80.; %H, 7.43; %N, 16.56. E emplo 4 1- [2- (Benciloxi) etil] -2- (etoximetil) -6, 7-dimetil-liT- imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina Parte A 2- (benciloxi) etilcarbamato de ter-butilo A una mezcla mecánicamente agitada (hidroxi) etilcarbamato de ter-butilo (32.2 g, 200.4 mmol) e hidróxido de sodio (300 mL de 50%) se adicionó cloruro de benciltrimetilamonio (3.79 g, 20.4 mmol) y bromuro de bencilo (23.8 mL, 200.4 mmol) .Después de la agitación a temperatura ambiente durante 12 horas la inspección con TLC, usando hexano/acetato de etilo 1/1 y la mancha de ninhidrina, indicó la reacción completa. La solución clara resultante se diluyó con agua helada (1 L) y la capa orgánica se separó. La capa acuosa se lavó con cloroformo (4 x) . Las capas orgánicas se combinaron y se lavaron con agua (2 x) y salmuera (2 x) , se secaron con sulfato de sodio y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 45.4 g de liquido claro. El análisis de NMR confirmó el producto, que se usó en la siguiente etapa. Parte B 2- (benciloxi) etilamina HCl El producto de la Parte A (45.4 g, 180.6 mmol), ácido clorhídrico 2.2 M en etanol (200 mL) y ácido clorhídlrico acuoso al 10% (20 mL) se combinaron y se agitaron durante 62 horas. La reacción se determinó que es completa mediante el análisis de TLC' HPLC. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida, y los sólidos resultantes se recristalizaron del acetato de etilo. Los cristales esponjosos blancos resultantes se filtraron, se enjuagaron con éter dietilico y se secaron durante 1 hora para proporcionar 27.4 g de sólidos blancos. El análisis de NMR confirmó la sal de clorhidrato de 2- (benciloxi) etilamina, que se usó en la siguiente etapa. Parte C N-2- (Benciloxi) etil] -2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-amina 2, 4-Dicloro-6, 7-dimetil-3-nitropiridina (26.89 g, 121.7 mmol), N, N-dimetilformamida anhidra (400 mL) y trietilamina anhidra (48.84 mL) , y la sal de clorhidrato de benciloxietilamina (27.4 g, 146.0 mmol) de la Parte B se combinaron bajo nitrógeno y calentaron a 90°C durante 20 minutos, 60 °C durante 1 hora, y luego 90 °C durante 1 hora. La reacción se completó como es determinado mediante el análisis de TLC' usando hexano/acetato de etilo 8/2. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y los sólidos de color naranja resultantes se trituraron con agua. Los sólidos resultantes se filtraron y se recristalizaron del acetato de etilo. Los sólidos recristalizados se enjuagaron con hexano y se secaron bajo vacio a 50°C durante 30 minutos para proporcionar 21.8 g de sólido esponjoso amarillo para el uso en la siguiente etapa. El análisis de NMR confirmó la N-[2- (benciloxi) etil] -2-cloro~5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-amina y una cantidad menor de sales residuales. Parte D · N- [2- (Benciloxi) etil] -5, 6-dimetil-3-nitro-2-fenoxipiridin-4-amina A una solución agitada de hidruro de sodio (4.65 g, 118.8 mmol, 60% en aceite mineral) en diglima (50 mL) bajo una purga de nitrógeno se adicionó fenol (11.56 g, 122.8 mmol) disuelto en diglima (50 mL) mediante una cánula durante un periodo de 10 minutos. El matraz del cual la solución de fenol se transfirió se lavó con diglima (2 x 20 mL) y los lavados se adicionaron a la mezcla de reacción. Debido a que · la reacción fue exotérmica, un baño de hielo se usó para enfriar la mezcla de reacción. Después de 15 minutos, la adición de una solución de N- [2- (benciloxi) etil] -2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-amina (26.6 g, 79.2 mmol) en diglima (100 mL) a la solución clara de fenóxido de sodio se inició. El matraz desde el cual se transfirió el material de partida piridina-4-amina se enjuagó con diglima (3 x 20 mL) y los enjuagues se transfirieron a la solución de fenóxido de sodio también. La transferancia se completó después de 15 minutos, y la solución naranja resultante se calentó a aproximadamente 150°C durante 4.5 horas cuando la reacción se determinó que es esencialmente completa mediante HPLC. La solución de reacción resultante se concentró bajo presión reducida, y el aceite oscuro resultante se disolvió en acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se lavó con cloruro de amonio (1 x) , hidróxido de potasio 1 N (3 x) y salmuera (2 x) . Las fracciones de hidróxido de potasio se combinaron y se . extrajeron con diclorometano (4 x) . Las fracciones orgánicas se combinaron, se secaron con sulfato de magnesio y se concentraron bajo presión reducida. El aceite oscuro resultante se pasó a través de una columna que contiene 400 g de sílice usando exano/acetato de etilo 8/2. El producto-aislado resultante fue un aceite naranja, que se trituró con hexano/éter dietilico. Los sólidos amarillos resultantes se secaron en un horno al vacío a 60°C para proporcionar 21 g del producto. Los análisis de NMR y LC/MS confirmaron la N- [2- (benciloxi) etil] -2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-amina con buena pureza. Parte E N4- [2- (Benciloxi) etil] -5, 6-dimetil-2-fenoxipiridina-3, 4-diamina . N- [2- (Benciloxi) etil] -5, 6-dimetil-3-nitro-2-fenoxipiridin-4-amina (12 g, 30.499 miaol) de la Parte D se combinó con platino al 5% sobre carbón (2.2 g) en un matraz Parr bajo una purga de nitrógeno. Tolueno se adicionó lentamente a la mezcla de reacción resultante, que luego se presurizó con hidrógeno a 310 kPa. Después de 2 horas la reacción se .completó. La mezcla de reacción resultante se filtró a través del agente de filtro CeliteMR y el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar 10.6 g de aceite café. El análisis de NMR confirmó la N4-[2- (benciloxi) etil] -5, 6-dimetil-2-fenoxipiridina-3, 4-diamina a una pureza de 99+%. Parte F 2- (Etoximetil) -1- [2- (benciloxi) etil] -6, 7-dimetil-4-fenoxi-líf-imidazo [4, 5-c]piridina N4- [2- (Benciloxi) etil] -5, 6-dimetil-2-fenoxipiridina-3, 4-amina (5.3 g, 14.582 mmol) de la Parte E, piridina (50 mL) y clorhidrato de piridina (0.034 g, 0.2916 mmol) se combinaron con agitación bajo nitrógeno y se enfriaron con un baño de hielo a aproximadamente 7°C. Cloruro de Etoxiacetilo (1.876 g, 15.311 mmol) se adicionó porción a porción durante 1 minuto, y la mezcla de reacción resultante se agitó durante 30 minutos. El baño de hielo se retiró. El análisis de LC/MS de la solución de reacción resultante confirmó el peso molecular de la amida esperada y el análisis de TLC (con hexano/acetato de etilo 1/1) y HPLC indicó que no estuvieron presentes en material de partida u otros subproductos . La solución de reacción resultante se calentó a reflujo (~90°C) durante aproximadamente 10 horas. El análisis de HPLC de la solución de reacción resultante indicó aproximadamente 4% de la amida restante junto con el producto deseado. La solución de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se trituró con hexano/éter dietilico y el sólido resultante se filtró y se secó para proporcionar 4.33 g de producto puro. Una segunda cosecha del hexano/éter dietilico se recuperó para proporcionar 0.3157 g adicionales de producto deseado. Parte G 1- [2- (Benciloxi) etil] -2- (etoximetil) -6, 7-dimetil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina 2- (Etoximetil) -1- [2- (benciloxi) etil] -6, 7-dimetil-4-fenoxi-lií-imidazo [4, 5-c] piridina (4.33 g, 10.03 mmol) se colocó en una matraz de reacción de vidrio, y luego se adicionó acetato de amonio (45 g) . El matraz se selló con una tapa enroscada de teflón y se calentó a 156°C durante 44 horas. La reacción se determinó que es completa mediante el análisis de HPLC, y el peso molecular del producto deseado se confirmó mediante LC/MS. La solución resultante se basificó con hidróxido de potasio 1 N a un pH de aproximadamente 14. La solución básica se extrajo con diclorometano (5 x) y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con agua (3 x) y salmuera (3 x) se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. El aceite resultante se trituró con éter dietilico. Después de que los sólidos resultantes se filtraron y se secaron, ellos se recristalizaron del acetato de etilo/éter dietilico y nuevamente se secaron. El análisis de NMR o los sólidos recristalizados indicaron impurezas. Los sólidos recristalizados se disolvieron en etanol. Se adicionó ácido clorhídrico (10 itiL, 1 N) a la solución de etanol y la sal resultante se filtró y se disolvió en agua. La solución acuosa resultante se basificó con hidróxido de potasio N a un pH de aproximadamente 14 y se extrajo con diclorometano (4 x) . Las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con agua (2 x) y salmuera (3 x) se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida a un sólido blanco. El sólido blanco se secó para proporcionar 1.4285 g de 1- [2- (benciloxi) etil] -2- (etoximetil) -6, 7-dimetil-líí-imidazo[4,5-c)piridin-4-amina, p.f. 107.3-108.2 °C . Análisis: Calculado para C20H25N O2: %C, 67.77; %H, 7.39; %N, 15.81; Encontrado: %C, 67.88; %H, 7.44; %N, 15.79. 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 7.22-7.31 (m, 3H), 7.14 (dd, J = 9.4, 1.9 Hz, 2H), 5.81 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.57 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.76 (t, J = 5,6 Hz, 2H), 3.47 (q, J - 7.2 Hz, 2H), 2.34 (s,3H), 2.30 (s, 3H), 1.12 (t, J = 7.2 Hz, 3H) Ej emplo 5 1- [2- (Benciloxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lií-imidazo [4,5- c] piridin-4-amina Parte A 1- [2- (benciloxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-l-ff-imidazo [4,5-c]piridina N4- [2- (Benciloxi) etil) -5, 6-dimetil-2-fenoxipiridin-3,4-amina (5.3 g, 14.582 mmol) de la Parte E del Ejemplo 4, tolueno anhidro (50 mL) , clorhidrato de piridina (0.034 g, 0.2916 mmol) y ortoacetato de trietilo (4.00 mL, 21.873 mmol) se combinaron con agitación bajo nitrógeno. Después dé que la solución resultante se calentó a 90°C (reflujo ligero) durante 1 hora, la reacción se completó. La solución de reacción se concentró bajo presión reducida y el aceite resultante se disolvió en acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se lavó con agua (3 x) y salmuera (2 x) , se secó con sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida; El sólido resultante se trituró con éter dietilico, se filtró y se secó para proporcionar 5.113 g de producto blanco puro, que se usó en la siguiente etapa. Parte B 1- [2- (benciloxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lff-imidazo [4,5-c] iridin-4-amina 1- [2- (Benciloxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-lií-imidazo [4, 5-c] piridina (5.113 g, 13.195 mmol) de la Parte A y acetato de amonio (51 g) se combinaron en un matraz de presión de vidrio seco bajo nitrógeno. El matraz se selló y se calentó a 150°C durante 46 horas. La reacción se completó y la solución resultante se enfrió y se basificó a un pH de aproximadamente 12 con hidróxido de potasio 1N. La solución básica se extrajo con diclorometano (3 x) y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con agua (3 x) y salmuera (3 x) , se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. El aceite resultante se', trituró con éter dietilico y los sólidos resultantes se filtraron. El análisis de MR de los sólidos indicó fenol residual. Los sólidos se disolvieron en acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se lavó con hidróxido de potasio 1 N (4 x) , agua (3 x) y salmuera (3 x) , se secó con sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se diluyó con éter dietilico y después · de varias horas los cristales resultantes se filtraron y se enjuagaron con éter dietilico. Los sólidos resultantes, que mediante el análisis de NMR estuvieron libres del fenol, se secaron a 60°C durante 17 horas bajo alto vacio para proporcionar 2.2515 g de 1- [2- (benciloxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lF-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina, p.f. 136.8-137.5°C Análisis: Calculado para C18H22 4O: %C, 69.65; %H, 7.14; %N, 18.05; Encontrado: %C, 69.71; %H, 7.06; %N, 18.03. ¾ NMR (300 MHz, DMSO-dfi) 57.24-7.31 (m, 3H), 7.15 (dd, J = 9.4, 1.9 Hz, 2H), 5.61 (s, 2H), 4.45 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 4.42 (s, 2H), 3.73 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 2.29 (s, 3H) Ej emplo 6 1- [2- (Benciloxi) etil] -6, 7-dimetil-2-propil-lfT-imidazo [4, 5- c] iridin-4-amina Parte A 1- [2- (benciloxi) etil] -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-lír-imidazo [4, 5-c] piridina. Clorhidrato de piridina (0.04 g, 0.380 irimol) y ortobutirato de trimetilo (4.6 inL, 28.48 inmol) se adicionaron en una solución agitada de N4- [2- (benciloxi) etil] -5, 6-dimetil-2-fenosipiridina-3, 4-diamina (6.9 g, 18.984 mmol) se preparó como en la Parte E del Ejemplo 4 en tolueno (65 nxL) . Después de que la solución resultante se calentó a reflujo durante 2 horas, la reacción se completó como es determinado mediante TLC (usando hexano/acetato de etilo 1/1), HPLC y LC/MS . La solución de reacción luego se concentró bajo presión reducida, y el aceite resultante se disolvió en acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se lavó con salmuera (3 x) , se secó con sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. Los sólidos de color canela resultante se trituraron con éter dietílico, se filtraron y se secaron para proporcionar 6.5862 g de producto puro (mediante NMR y LC/MS) , que se usó en la siguiente etapa . Parte B 1- [2- (benciloxi) etil] -6, 7-dimetil-2-propio-lií-imidazo [4, 5-c]piridina-4-amina 1- [2- (Benciloxi) etil-6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-líf-imidazo [4, 5-c] piridina (6.6 g, 15.8 mmol) y acetato de amonio (66 g)- se combinaron en un matraz de presión de vidrio seco bajo nitrógeno con agitación. El matraz se selló con una tapa roscada de teflón y se calentó a 156°C durante 44 horas. La reacción se completó como es determinado mediante HPLC y LC/MS y la solución resultante se enfrió y basificó a un pH de aproximadamente 14 con hidróxido de potasio 1 N. La solución básica se extrajo con diclorometano (5 x) y las capas orgánicas se combinaron, se lavaron con hidróxido de potasio 1 N (3 x) , agua (1 x) y salmuera (3 x) , se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. El residuo resultante se filtró con acetato de etilo/éter dietilico y los sólidos resultantes se filtraron y se secaron. El análisis de NMR de los sólidos indicó impurezas. Los sólidos se recristalizaron del alcohol isopropilico y se secaron. Las impurezas se encontraron en los sólidos resultantes (3.2982 g) que luego se recristalizaron de acetato de etilo/hexano y nuevamente se secaron. Los sólidos resultantes (2.4076 g) , todavía con impurezas, todavía se disolvieron en ¦ etanol y la solución resultante se trató con ácido clorhídrico 1 M en éter dietílico (10 mi) . La sal de clorhidrato resultante se filtró, se disolvió en agua y la solución acuosa se basificó con hidróxido de potasio 1 N a un pH de aproximadamente 14. La mezcla acuosa resultante se extrajo con diclorometano (5 x) y las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (3 x) y salmuera (3 x) , se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. El sólido blanco resultante se secó para proporcionar 1.5999 g de l-[2- (benciloxi) etil] -6, 7-dimetil-2-propio-lH-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina. p.f. 99.5-100.0°C. Análisis: Calculado para C20H26N4O: %C, 70.98; %H, 7.74; %N, 16.55; Encontrado: %C, 70.79; %H, 7.71; %N, 16.80. 'HN RpOO MHz, DMSO-ds) d 7.24-7.31 (m, 3H), 7.14 (dd, J = 9.4, 2.3 Hz, 2H), 5.60 (s, 2H), 4.46 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 4.41 (s, 2H), 3.71 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 278 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.29 (s, 3H),.L76 (-*-». J = 7.5 Hz, ZH), 0.95 (t, J= 7.2 Hz, 3H) Ejemplo 7 2, 6,7-Trimetil-l-{2- [ (3-fenilprop-2-inil) oxi] etil}-lH- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina Parte A 3-Bromo-l-fenilpropino 3-Fenil-2-propin-l-ol (5 g, 37.83 mmol) , . éter dietilico anhidro (10 mL) y piridina anhidra (0.76 mL) se combinaron con agitación bajo nitrógeno. La mezcla de reacción resultante enfriada a aproximadamente 7°C con un baño de hielo se adicionó gota a gota durante 20 minutos en solución de tribromuro de fósforo (1.8 mL, 18.92 mmol) en éter dietilico anhidro (20 mL) . El baño de hielo luego se retiró y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas. La reacción se completó, y la mezcla de reacción resultante se diluyó con agua helada. La capa orgánica se separó, y la capa acuosa se lavó con éter dietilico (3 x) . Las capas orgánicas combinadas se lavaron con agua (2 x) , bicarbonato de sodio acuoso saturado (2 x) y salmuera (2 x) , se secaron con sulfato de magnesio, se diluyeron con hexano/acetato de etilo 8/2 (100 mL) , se filtró a través de sílice, y se concentraron bajo presión reducida. El aceite resultante se filtró a través de sílice con enjuague de diclorometano . El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite ligeramente turbio (7.22 g) . 3-Bromo-l-fenilpropino se confirmó mediante el análisis de NMR. Parte B 1- [ (2-Cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] etan-2-ol 2, 4-Dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina (60 g, 271.4 mmol), ?,?-dimetilformamida anhidra (900 mL) etanolamina (19.6 mL, 325.8 mmol) y trietilamina anhidra (45.4 mL, 325.8 mmol) se combinaron por agitación bajo nitrógeno. La mezcla.de reacción se mantuvo a 40°C durante 17 horas cuando la inspección de TLC y HPLC indicó la reacción completa sin material de partida presente. La mezcla de reacción resultante se concentró bajo presión reducida, los sólidos naranja amarillentos resultantes se trituraron con agua (3 x 1 L) , se filtraron y se secaron al disolver los sólidos en metanol/éter dietílico, seguido por la remoción de los solventes bajo presión reducida. Los sólidos resultantes se suspendieron en éter dietílico, seguido por la remoción del éter dietílico bajo presión reducida. Después de repetir'" la operación de suspensión y la remoción del solvente varias veces, El sólido resultante se secó a 85°C durante 16 horas bajo alto vacío para 'proporcionar 55.2 g de sólido amarillo, que se llevó a la siguiente etapa. El análisis de WMR confirmó el 1- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] etan-2-oi . Parte C 1- [ (2, 3-Dimetil-5-nitro-6~fenoxipiridin-4-il) amino] etan-2-ol Una solución de fenol (94 g, 998.9 mmol) en diglima (200 mL) se adicionó lentamente durante 45 minutos a una solución de hidruro de sodio (38.06 g, 951.5 mmol, 60% en aceite mineral) en. diglima (100 mL) enfriada a 4°C con un baño de hielo. El gas hidrógeno fue emitido y la temperatura se incrementó a un máximo de 34 °C, pero inmediatamente se redujo al hacer lenta la velocidad de adición de fenol. Después de que se completó la adición, la mezcla de reacción se agitó durante 1 hora. Aproximadamente 200 iriL de la solución clara resultante se retiraron y se dejaron asentar. El baño de hielo se retiró, y 1- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] etan-2-ol (55.2 g, 224.69 ' mmol) disuelto "en diglima (400 mL) se adicionó a la solución de reacción clara bajo nitrógeno. El matraz desde el cual el material de partida se transfirió se enjuagó con diglima (2 x 100 mL) , y los enjuagues se adicionaron a la mezcla de reacción resultante. Esta mezcla de reacción se calentó a 110°C durante 4 horas bajo un flujo de nitrógeno, y luego la mezcla de reacción resultante se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se enfrió a aproximadamente 5°C durante 2 días, se trituró con hexano y se pasó a través de una columna de gel de sílice usando hexano/acetato de etilo 8/2, luego hexano/acetato de etilo 7/3 y finalizando con hexano/acetato de etilo 6/4 durante 3 días. Una primera fracción de 10.5 g de producto impuro y una segunda fracción de '3.9 g de producto puro se aislaron. La primera fracción (9.6510 g) se disolvió en acetato de etilo/hexano y el producto se dejó cristalizar. Los cristales se filtraron y se secaron para proporcionar 9.6510 g del producto, que se combinó con los 3.9 g de producto puro previos y se llevó a la siguiente etapa. Parte D Acetato de 1- [ (2, 3-Dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) amino] et-2-ilo 1- [ (2, 3-Dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) amino] etan-2-ol (13.55 g, 44.67 mmol) , diclorometano anhidro (0.11 g) , piridina (21.7 mL) , y dimetilaminopiridina ' (0.11 g) se combinaron, y luego se adicionó anhídrido acético bajo nitrógeno. La solución resultante se agitó a temperatura ambiente durante 30 minutos. La reacción se completó, y la solución de reacción se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en diclorometano y la solución de diclorometano se lavó con bicarbonato de sodio al 4% (3 x) agua, y salmuera (3 x) , se secó con sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El sólido amarillo resultante se trituró con éter dietílico y los sólidos se filtraron y se secaron para proporcionar 11.5 g de producto. Estructura del acetato de 1- [ (2, 3-Dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) amino] et-2-ilo se confirmó mediante NMR y su peso molecular se confirmó mediante LC/MS. Parte E Acetato de 1- [ (3-amino-5, 6-dimetil-2-fenoxipiridin-4-il) amino] et-2-ilo Acetato de 1- [ (2 , 3-dimetil-5-nitro- 6-fenoxipiridin- ' 4-il) araino] et-2-ilo (11.5 g, 33.30 mmol) se combinó con platino al 5% sobre carbón (5.0 g) en un matraz Parr. Se adicionó tolueno al matraz (120 mL) y la mezcla resultante se presurizó con hidrógeno con 310 kPa a temperatura ambiente durante 1.6 horas. La reacción se completó como es determinado mediante LC/MS y HPLC. La mezcla de reacción resultante se filtró a través del agente de filtro CeliteMR.y la torta del filtro se enjuagó con más tolueno. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el aceite resultante se llevó a la siguiente etapa. Parte F Acetato de 1- [2, 6, 7-trimetil-4~fenoxi-lff-imidazó [4, 5-c>]piridin-l-il] et-2-ilo Acetato de 1- [3-amino-5, 6-dimetil-2-fenoxipiridin-4-il) amino) et-2-ilo (10.5 g, 33.29 mmol), tolueno (100 mL) , hidroclorhidrato de piridina (0.077 g, 0.6659 mmol), y ortoacetato de trietilo (9.1 mL, 49.94 mmol) se combinaron con agitación y la mezcla resultante se calentó a un reflujo leve (aproximadamente 95°C) durante 1.5 horas. La reacción se completó. La mezcla de reacción resultante se concentró bajo presión reducida a sólidos blancos, que se disolvieron en acetato de etilo. La solución de acetato de etilo se lavó con agua (3 x) y salmuera (2 x) se secó con sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El sólido resultante se trituró con éter dietilico, se filtró y se secó a 60°C durante la noche para proporcionar 11.1 g de producto puro, que se llevó a la siguiente etapa. Parte G 1- [2, 6, 7-Trimetil-4-fenoxi-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il] etan-2-ol Acetato de 1- [2 , 6, 7-trimetil-4-fenoxi-lH-imida-zo [4, 5-c] piridin-l-il] et-2-ilo (11.1 g, 33.0 mmol) , metanol (250 mL) y carbonato de potasio (1.14 g, 8.25 mmol) se combinaron con agitación y se calentaron a 45°C bajo nitrógeno. La reacción se completó después de 30 minutos, y la mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida a un sólido, que se disolvió en diclorometano . La solución resultante se sometió a la cromatografía de evaporación instantánea usando diclorometano/metanol 9/1. Un sólido blanco se aisló y secó para proporcionar 9.1 g del producto . Parte H Eter (3-fenilprop-2-inílico) de 1- [2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-líf-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il) et-2-ilo Hidruro de sodio (0.82 g, 20.48 mmol, 60% en aceite mineral) y ?,?-dimetilformamida anhidra (20 mL) se combinaron y se agitaron durante 5 minutos bajo nitrógeno. Una solución de 1- [2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-l-il] etan-2-ol (5.8 g, 19.50 mmol) de la Parte G en N,N-dimetilformamida (30 mL) y luego se adicionó al hidruro de sodio durante 5 minutos. Después de la agitación de la solución de reacción resultante durante 10 minutos a temperatura ambiente una solución de 3-bromo-l-fenilpropino (4.28 g, 21.45 mmol) de la Parte A en N,N-diiuetilformamida (15 mL) se adicionó a la solución de reacción y la mezcla de reacción resultante se agitó durante 4 horas y 10 minutos. Hidruro de sodio (0.10 g, 60% en aceite mineral) y luego 3-bromo-l-fenilpropino (1 g) se adicionaron a la mezcla de reacción, y después de la agitación durante 30 minutos, la inspección de HPLC de la mezcla de reacción indicó que permaneció a aproximadamente 7%. de material de partida. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida, y el aceite resultante se disolvió en diclorometano . La solución de diclorometano se lavó con cloruro de amonio saturado (3 x) , agua (3 x) y salmuera (3 x) , se secó con sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida a un sólido café, que se trituró con éter dietílico. El sólido resultante se filtró, y una segunda cosecha se recolectó de licor madre. Los sólidos combinados se pasaron a través de una columna de sílice (120 g, 40 x, 200 mu) usando acetato de etilo/diclorometano 95/5. Un sólido blanco (5.4 g) se aisló y se llevó a la siguiente etapa. El análisis de HPLC indicó la presencia de HPLC de aproximadamente 9% de material de partida en el sólido blanco. Parte I 2 , 6, 7-Trimetil-l-{2- [ ( 3-fenilprop-2-inil) oxi] etil}-lH-imidazo [4 , 5-c] piridin-4-aiaina Eter (3-fenilprop-2-inílico) de 1- [2, 6, 7-Trimetil-4-fenoxi-lH-imidazo [4, 5-c] iridin-l-il] et-2-ilo (5.4 g, 13.122 mmol) de la Parte H y acetato de amonio (54 g) se combinaron en un recipiente de presión de vidrio. El-recipiente se selló con una tapa roscada de teflón y la mezcla de reacción se calentó a 150CC durante 45 horas. La reacción se completó esencialmente, y la solución de reacción resultante se enfrió con un baño de hielo, se acidificó a un pH de 1 con ácido clorhídrico al 10% y se lavó con diclorometano (3 x 500 mL) . Las porciones orgánicas combinadas se lavaron con ácido clorhídrido al 10% (4 x) . Las porciones acuosas acídicas se combinaron, se basificaron con pelotillas de hxdróxido de potasio a un pH de 14. Los sólidos cafés resultantes se filtraron y se recristalizaron del metanol . Una primera cosecha de 0.6 g se recolectó para el uso en el Ejemplo 5, y una segunda cosecha se recolectó y se encontró que contiene aproximadamente 2% del compuesto de 4-hidroxi mediante el análisis de MR. La segunda cosecha se regresó al licor madre, y se adicionó diclorometano hasta que se disolvieron todos los sólidos. Acido clorhídrico 1M en éter dietílico (20 mL) se adicionó a la solución resultante, y los sólidos que se formaron se filtraron y se disolvieron en agua, que se basificó a un pH de 14 con pelotillas de hidróxido de potasio. La solución resultante se lavó con diclorometano (3 x) . Las porciones orgánicas se combinaron, se lavaron con agua (2 x) y salmuera (2 x) , se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. El sólido blanco resultante (1.8 g) se disolvió en diclorometano (150 mL) y ácido clorhídrico 1 M en éter dietílico (5.3 mL) se adicionó a la solución resultante. La solución acidificada se concentró bajo presión reducida. Los sólidos resultantes se disolvieron en agua, y esta solución acuosa se filtró para retirar un sedimento aceitoso. El filtrado se basificó con unas cuantas gotas de hidróxido de potasio al 20% y luego hidróxido de potasio 1 N a un pH de 13. El precipitado blanco fino que se formó, se filtró, se enjuagó con éter dietílico y se secó bajo vacío durante 18 horas para proporcionar 1.8064 g de 2, 6, 7-trimetil-l- {2- [ (3-fenilprop-2-inil) oxi] etil} -1-H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina, p.f. 186.8-187.5°C. Análisis: Calculado para C20H22N4O: %C, 71.83; %H, 6.63; %N, 16.75; Encontrado: %C, 71.51; %H, 6.50; %N, 16.71. lHNMR (300 MHz, DMSO-d6) 67.32-7.40 (m, 5H), 5.61 (s, 2H), 4.47 (t, J = 53 Hz, 2H), 4.36 (s, 2H), 3.83 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.28 (s, 3H) Ej emplo 8 2, 6, 7-Trimetil-l- [2- (3-fenilpropoxi) etil] -líf-imidazo [4,5- c] iridin-4-amina 2, 6, 7-Trimetil-l-{2- [ (3-fenilprop-2-inil) oxi]etil}-Ifí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina (0.55 g, 1.645 mmol) de la Parte I del Ejemplo 7 se combinó con paladio al 10% sobre carbón (0.10 g) en un reactor Parr. Se adicionó metanol (30 itiL) a la mezcla resultante bajo una purga de nitrógeno y luego la mezcla se colocó bajo hidrógeno a una presión de 310 kPa durante 4 horas. La mezcla de reacción resultante se filtró a través de una capa de agente de filtro de CeliteMR y el filtrado se concentró bajo presión reducida a un aceite claro. El aceite se disolvió en metanol al 5% en éter dietilico (~50 mL) y ácido clorhídrico en éter dietilico (1.7 mL) se adicionó a la solución resultante. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y los sólidos resultantes se disolvieron en agua. La solución acuosa se •agitó durante 10 minutos cuando el producto salió como aceite de la solución. La porción acuosa se lavó con diclorometano (3 x) . Las porciones orgánicas combinadas se lavaron con agua (2 x) y salmuera (3 x) , se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron a un aceite en vidrio bajo presión reducida. El aceite se filtró con éter dietílico. Los sólidos que se formaron después de 10 minutos de agitación se filtraron y se secaron durante 18 horas para proporcionar 0.3185 g de 2, 6, 7-trimetil-l- [2- (3-fenilpropoxi ) etil] -1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina, p.f. 118.1-119.0°C. Análisis: Calculado para C2oH26N0: %C, 70.98; %H, 7.74; %N, 16.55; Encontrado: %C, 70.72; %H, 7.77; %N, 16.65. ¾ NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 7.09-7.22 (m, 3H), 6.99 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 5.66 (s, 2H)5 4.43 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.64 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.27 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.45 (t, J - 7.8 Hz, 2H), 236 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.68 (p, J = 7.0 Hz52H) Ej emplo 9 2, 6, 7-Trimetil-l- (2-{ [ (2E) -3-fenilprop-2-enil] oxi}etil) -lií- imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina Parte A Eter [ (2E) -3-Fenilprop-2-enilico] de 1- [2, 6, 7-Trimetil-4-fenoxi-l-ff-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] et-2-ilo Hidruro de sodio (0.41 g, 10.24 mmol, 60% en aceite mineral) y ?,?-dimetilformamida anhidra (10 mL) se combinaron y se agitaron durante 5 minutos bajo nitrógeno. Una solución de . 1- [2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-1-il]etan-2-ol (2.9 g, 9.752 mmol) de la Parte G del Ejemplo 7 en N,N-dimetilformamida (15 mL) luego se adicionó al hidruro de sodio durante 5 minutos. Después de la agitación de la solución de reacción resultante durante 10 minutos a temperatura ambiente, una solución de bromuro de cinamilo (2.11 g, 10.73 mmol) en N,N-dimetilformamida (15 mL) se adicionó a la solución de reacción, y la mezcla de reacción resultante se agitó durante 4 horas y 10 minutos. Se adicionaron hidruro de sodio (0.10 g, 60% en aceite mineral) y luego bromuro de cinamilo (0.1 g) a la mezcla de reacción, y después de la agitación durante 30 minutos, la inspección de HPLC de la mezcla de reacción indicó que quedó aproximadamente 9% de material de partida. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida y el aceite resultante se disolvió en diclorometano . La solución de dielorómeta o se lavó con cloruro de amonio saturado (3 x) , agua (3 x) y salmuera (3 x) , se secó con sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida a un sólido blanco, que contuvo aproximadamente 6% de material de partida mediante el análisis de HPLC. El sólido blanco se pasó a través de una columna de sílice (120 g, 40 x 200 mm) usando acetato de etilo/diclorometano 95/5. El producto aislado se trituró con éter dietílico, se filtró y se secó para proporcionar 2.9 g de producto sin material de partida. Este se llevó a la siguiente etapa. Parte B 2,6, 7-Trimetil-l- (2- { [2E) -3-fenilprop-2-enil] oxi } etil) -lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina Eter [2E) -3-fenilprop-2-enilico] de 1- [2,6/7-trimetil-4-fenoxi-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il] et-2-ilo (2.9 g, 7.013 mmol) de la Parte A y acetato de amonio (54 g) se combinaron en un recipiente a presión de vidrio. El recipiente se selló con una tapa roscada de teflón, y la mezcla de reacción se calentó a 150 °C durante 45 horas. La reacción se completó, y la solución de reacción resultante se enfrió con un baño de hielo, se basificó a un pH de aproximadamente 13 con hidróxido de potasio 1 N y se lavó con diclorometano (4 x 500 mL) . Las porciones orgánicas combinadas se lavaron con agua (3 x) y salmuera (3 x) , se secaron con sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida a un sólido blanco. El sólido blanco resultante se pasó lentamente a través de una columna que contiene 200 g de sílice que se ha calentado con éter dietílico al 1% en diclorometano usando ciclorometano/metanol 98/2.· Dos cosechas de producto se aislaron de la solución .eluida, y ambas se recristalizaron de alcohol isopropílico . El polvo blanco resultante se secó bajo vacio durante 18 horas para proporcionar 0.7479 g de 2,6,7-trimetil-1- (2-'{ [2E) -3-fenilprop-2-enil] oxi} etil) -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina, p.f. 143.7-144.8°C . Análisis: Calculado para ¿20H24 O: %C, 71.40; %H, 7.19; %N, 16.65; Encontrado: %C, 71.36; %H, 7.10; %N, 16.74. 1H MR (300 MHz, DMSO-de) d 7.30-7.33 (m, 4H), 7.20-7.25 (m, 1H), 6.37 (d, J= 16.2 Hz, 1H), 6.20 (di, J 16.2, 5.3 Hz, 1H), 5.62 (s, 2H), 4.46 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 4.05 (dd, J = 62, 1.2 Hz, 2H), 3.74 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.36 (s, 3H), 2.28 (s, 3H) Ejemplo 10 2, 6, 7-Trimetil-l- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] -1H- imidazo [4, 5-c] piridin-4-araina Parte A 2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitro-N- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) -etil] iridin-4-amina N, N-dimetilformamida anhidra (200 mL) , trietilamina anhidra (12.1 mL) y 2 , 4-dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina (16.05 g) se combinaron y luego se adicionó con agitación 2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etilamina (14.4 g) . La mezcla de reacción amarilla pálida se calentó a 45 °C bajo una atmósfera de nitrógeno durante 1 hora. El análisis de HPLC indicó que la reacción se completó lo suficiente para proceder. La '¦ mezcla de reacción» se dejó enfriar y el solvente se retiró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en acetato de etilo y se lavó dos veces: una vez con una solución acuosa saturada de cloruro de amonio y una vez con agua. La capa orgánica luego se extrajo tres veces son salmuera, se secó con sulfato de magnesio y, se concentró bajo presión reducida. El producto se pasó a través de una columna de gel de sílice usando acetato de etilo/hexano 90/10 como el eluyente. El aceite resultante se secó bajo vacío a 60°C durante 2 horas. El análisis de NMR indicó suficiente pureza para el uso del producto en la siguiente etapa. Parte B 2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxi-N- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) -etil] piridin-4-amina Eter 2-metoxietílico (diglima) (50 mL) e hidruro de sodio (60% en aceite) (5.77 g) se combinaron. Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de fenol (13.58 g) y. diglima (250 mi) se adicionó lentamente durante 10 minutos para permitir la emisión de gas controlada. 2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitro-N [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] piridin-4-amina (35.1 g) de la Parte A luego se adicionó y la mezcla de reacción se calentó a 90°C. Después de 1.25 horas, la mezcla de reacción se hizo turbia y la temperatura se incrementó a 110°C. Después de 3.75 horas adicionales, el análisis de HPLC y TLC indicó que se completó las reacción. La mezcla de reacción se enfrió y el solvente se retiró bajo presión reducida. El aceite resultante se disolvió en acetato de etilo y se lavó una vez con hidróxido de potasio al 20%, una vez con hidróxido de potasio N, 3 veces con agua y 3 veces con salmuera. Las capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de magnesio y se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó mediante la cromatografía de ¦ evaporación instantánea sobre sílice, eluyendo con acetato de etilo/hexano 90/10. Las fracciones que contienen producto purificado se concentraron bajo presión reducida y se secaron bajo vacío a 70°C durante la noche. El análisis de EMR del aceite amarillo resultante indicó suficiente pureza para el uso del producto en la siguiente etapa. Parte C 5, 6-dimetil-2-fenoxi-N4- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi] etil] - piridina-3, -diamina Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxi-N- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) - etil) piridin-4-amina (27.1 g) en tolueno (300 mi) se adicionó a un matraz de hidrogenación Parr que contiene platino al 5% sobre carbón (10 g) . Después de 4 horas a una presión de hidrógeno de 207 kPa, la reacción se estimó completa mediante el análisis de HPLC y TLC. El peso molecular y la estructura del producto se confirmaron mediante el análisis de LC/MS y NMR, respectivamente. La mezcla de reacción se filtró a través de papel filtro, CeliteNR y sulfato de magnesio. El filtrado se usó en la siguiente etapa. Parte D 2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-1- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] -1H-imidazo [4 , 5-c] piridina Una solución de 5, 6-dimetil-2-fenoxi-N4- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] piridina-3, 4-diamina (12 g) en tolueno (300 mi) de la Parte C se combinó con piridina HC1 (0.08 g) y ortoacetato de trietilo ¦ (8.4 mi). Bajo una atmósfera de nitrógeno, la mezcla de reacción se calentó a reflujo (99°C) durante 1.5 horas. El análisis de TLC y HPLC indicó que 'se completó la reacción. El solvente se retiró bajo presión reducida. El aceite amarillo resultante se adicionó en diclorometano y se lavó una vez con carbonato de potasio saturado, 3 veces con agua y 3 veces con salmuera. Las capas orgánicas combinadas se secaron con sulfato de magnesio y se concentraron bajo presión reducida. El aceite amarillo resultante se oscureció lentamente después de ser secado bajo vacio a 70°C durante la noche. El producto se purificó mediante la cromatografía en columna sobre sílice usando acetato de etilo/etanol 95/5 como el aluyente. El producto se secó y luego se trituró con éter dietilico para proporcionar un sólido blanco que se secó bajo vacio a 80°C durante la noche. El análisis de NMR del sólido seco indicó un producto puro . Parte E 2, 6, 7-trimetil-l- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] -lfí-imida-zo [4, 5-c] piridin-4-amina Bajo una atmósfera de nitrógeno, 2, 6, 7-trimetil~4-fenoxi-1- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] -IH-imidazo [ 4, 5-c]piridina de la Parte D y acetato de amonio (40 g) se calentaron en un tubo sellado a 150 °C. Después de 46.5 horas, El análisis de NMR indicó que solamente permaneció 7% del material de partida. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se diluyó con acetato de etilo, y se lavó 3 veces con hidróxido de potasio 1 N y una vez con agua. Las capas orgánicas se secaron con sulfato de magnesio y se concentraron bajo presión reducida. El aceite resultante se trituró con éter dietilico/tolueno 90/10 y los sólidos filtrados se secaron bajo vacio a 45°C. El sólido amarillo pálido se disolvió en ácido clorhídrico al 10% y se extrajo 3 veces con diclorometano (DCM) . Se adicionó hidróxido de potasio a la capa acuosa para llevar el pH a 14, y esta se lavó subsecuentemente 3 veces con DCM. Las capas orgánicas combinadas se lavaron una vez con agua, 3 veces con salmuera, se secaron con sulfato de magnesio y se concentraron bajo presión reducida. El aceite se purificó mediante cromatografía en columna sobre sílice usando DCM/metanol 97/3 como el eluyente. El aceite luego se trituró con éter dietílico/tolueno y el sólido resultante se recristalizó en acetato de etilo/hexano para producir 2 , 6, 7-trimetil-l- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] -líT-imidazo [4, 5-c] piridina-4-amina, p.f. 108.6 - 109.5°C. Análisis: Calculado para C19H25N5O: %C, 65.49; %H, 7.52; %N, 20.10; Encontrado: %C, 65.69; %H, 7.58; %Nf 20.36. ¾ NMR (300 MHz, DMSO-de) d 8.36 (dd, J =6.2,4.7 Hz, IH), 8.30 (d, J = 1.9, 1H), 7.38 (dt, J= 8.1, 1.9 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 7.8,' 4.7 Hz, 1H), 5.78 (s, 2H), 4.44 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.66 (t, J = 5.3 Hz, 2H), 3.29 (t, J = 6.2 Hz, 2H), 2.51 (s, 3H), 2.46 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.70 (p, J = 7.0 Hz, 2H) Ejemplo 11 2- (Etoximetil) -6, 7-dimetil-l- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] - lif-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina Parte A 2- (etoximetil) -6, -dimetil-4-fenoxi-1- [2- (3-piridin-ilpropoxi) etil] -lif-imidazo [4, 5-c] iridina Una solución de 5, 6-dimetil-2-fenoxi-N4- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] piridina-3, -diamina (12 g) en tolueno (300 mi) de la parte C del Ejemplo 10 se concentró bajo presión para producir un liquido amarillo pálido. Bajo una atmósfera de nitrógeno, este producto se combinó con piridina anhidra (100 mi) y piridina HC1 (0.08 g) y la mezcla de reacción se enfrió a 0°C en un baño de hielo. Cloruro de etoxiacetilo se adicionó porción a porción a la mezcla de reacción durante 5 minutos, que indujo la formación de un precipitado y cambio el color de la solución de amarillo claro a pálido. Después de 30 minutos el análisis de TLC y HPLC indicó que se completó la reacción. La mezcla de' reacción se calentó nuevamente a reflujo (100°C) durante 17.5 horas bajo una atmósfera de nitrógeno. La mezcla se dejó enfriar y luego se concentró bajo presión reducida. El aceite se disolvió en acetato de etilo y se lavó una vez con carbonato de potasio saturado, 3 veces con agua y 3 veces con salmuera. La capa orgánica roja pardusca se purificó mediante cromatografía en columna sobre el sílice usando acetato de etilo como el eluyente. El aceite resultante se trituró con éter diétilico y se secó para producir un sólido blanco. El análisis de MNR y LC/MS indicó suficiente pureza para el uso del producto en la siguiente etapa. Parte B 2- (etoximetil) -6, 7-dimetil-l- [2— (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] - lif-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina Bajo una atmósfera de nitrógeno, 2- (etoximetil) - 6, 7-dimetil-4-fenoxi-1- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] -1H- imidazo [4, 5-c]piridina (4.6 g) de la Parte A y acetato de amonio (46 g) se calentaron en un tubo sellado a 150°C. Después de 65 horas, el análisis de NMR indicó que se completó la reacción. La . mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente, se disolvió en acetato de etilo y se lavó 3 veces con hidróxido de potasio 1 N y una vez con agua. Las capas orgánicas se secaron con sulfato de magnesio y se concentraron bajo presión reducida. El residuo resultante se disolvió en ácido clorhídrico al 10% y se lavó 3 veces con diclorometano (DCM) . Se adicionó hidróxido de potasio a la _ capa acuosa para llevar el pH a 14, y esta se lavó subsecuentemente 4 veces con DCM. Las capas orgánicas combinadas se lavaron dos veces con agua, dos veces con salmuera, se secaron con sulfato de magnesio, y se . concentraron bajo presión reducida. El aceite se purificó mediante la cromatografía en columna y sobre sílice usando DCM/metanol 98/2 como el eluyente. El aceite luego se trituró con acetato de etilo/hexano y los sólidos resultantes se recristalizaron del acetato de etilo/hexano para producir 2- (etoximetil) -6, 7-dimetil-l- [2- (3-piridin-3-ilpropoxi) etil] - 1H-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina como un sólido blanco, p.f. 78.0-78.5°C. Análisis: Calculado para C21H29N5O2: %C, 65.77 ; %H, 7.62; %N, 18.26 Encontrado: %C, 65.74; %H, 7.83; %N, 18.31. ^NMR (300 MHz, DMSO-d6) d 8.36 (dd, J = 3.1, 1,9 Hz, 1H), 8.30 (d, J = 1.9, 1H), 7.39 (dt, J= 8.1, 1.9 Hz, 1H), 7.22 (dd, J = 7.5, 5.0 Hz, 1H), 5.81 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.55 (t, J = 5.3 Hz32H), 3.69 (t, J = 5.6 Hz, 2H), 3.50 (q, J = 6.8 Hz, 2H>, 3.30 (t,J = 5.9 Hz, 2H), 2.46 (t, J = 7.8 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.70 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 1.13 (t, J = 6.9 Hz, 3H) Ejemplo 12 2,6, 7-Trimetil-l- [5- (metiltio) entil] -lH-imidazo [4,5- c] iridin-4-amina Parte A Una mezcla de 2, 4-dihidroxi-5, 6-dimetil-3-nitropiridina (245 g, 1.33 mol) y oxicloruro de fósforo (2.2 L) se calentó a 85°C durante la noche. El volumen del oxicloruro de fósforo (1.75 L) se retiró bajo presión reducida para proporcionar un aceite negro. El aceite se vació en agua (2.5 L) y la mezcla se enfrió en un baño de hielo a 5°C. El precipitado de color canela resultante se aisló por filtración, se disolvió en diclorometano (~3 L) y se filtró al retirar algunos sólidos negros. El filtrado se lavó con carbonato de sodio al 10% y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar 272 g de un sólido de color canela claro. Este sólido se recristalizó del heptano (2.5 mL/g) para proporcionar 248 g de 2, 4-dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina como varillas de color ámbar grandes. Parte B Una solución de 5-amino-l-pentanol (28.03 g, 271.4 mmol) en N, N-dimetilformamida (20 mL) se adicionó durante un periodo de 45 minutos a una solución de 2, 4-dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina (60.01 g, 271.4 mmol) en N,N-dimetilformamida . La reacción se agitó durante la noche y luego la N, N-dimetilformamida se retiró mediante la destilación al vacio. El residuo se disolvió en acetato de etilo (500 mL) se lavó con agua (4 x 75 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se disolvió en acetato de etilo caliente (400 mL) . Se adicionó hexano hasta que se obtuvo una solución clara, luego la mezcla se dejó enfriar a temperatura ambiente. El precipitado resultante se aisló por filtración y se lavó con hexano frío para proporcionar 26.87 g de 5-[(2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] entan-l-ol como un sólido. Se aislaron 4.41 g adicionales del filtrado. Parte C Hidruro de sodio (6.63 g de 60%, 166 mmol) se adicionó a tetrahidrifurano anhidro (200 mL) enfriado (0°C) y la mezcla se dejó agitar durante 15 minutos. Una solución de fenol (15.07 g, 160 mmol) en tetrahidrofurano (150 mL) se adicionó gota a gota durante un periodo de 1 hora. Una solución de 5- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino]pentan-l-ol (31.723 g, 110 mmol) en tetrahidrofurano (150 mL) se adicionó gota a gota durante un periodo de 30. minutos mientras' que se mantiene la temperatura de reacción a 0°C. La mezcla de reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y luego se calentó a reflujo durante la noche. El análisis mediante cromatografía de capa fina indicó que la reacción fue de 50-60% completa. Un equivalente adicional de fenóxido se preparó y se adicionó a la mezcla de reacción a temperatura ambiente; luego la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo (300 mL) se lavó secuencialíñente con agua (2 X 50 mL) , hidróxido de sodio al 5% (2 x 50 mL) e hidróxido de sodio 1 N (2 x 50 mL) ; se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió en dos porciones y se purificó · mediante la cromatografía en columna (450 g de gel de sílice eluyendo con hexanos 1:1 a hexano acetato de etilo 1:3) para proporcionar 38.13 g de 5- [ (2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) amino] pentan-l-ol . Parte D Cloruro de tionilo (10.72 mL, 147 mmol) se adicionó gota a gota a una mezcla de 5- [2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) amino] pentan-l-ol (34.0 g, 98 mmol) y diclorometano (250 mi) . La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 2 horas y luego se colocó en un baño de hielo y se enfrió rápidamente con agua. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se combinó con agua (300 mL) . Bicarbonato de sodio sólido se adicionó lentamente a pH 10; luego la mezcla se extrajo con acetato de etilo (250 mL) . El extracto se lavó secuencraímente con bicarbonato de sodio saturado (2 x 100 mL) y salmuera (1 x 100 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar 30.96 g de N- (5-cloropentil-2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-amina . Parte E Una solución de N- (5-cloropentil) -2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-amina (30.86 g, 85 mmol) en tolueno (200 mL) se adicionó a un recipiente Parr que contiene una mezcla de platino al 5% sobre carbón (25.24 g) y tolueno (100 mL) . El recipiente se colocó bajo presión de hidrógeno (30 psi, 2.0 X 105 Pa) y se dejó agitar durante la noche. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar de filtro Celite®. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar 24.97 g de IV4- (5-clorpentil) -5, 6-dimetil-2-fenoxipiridina-3, 4-diamina como un aceite blanco espeso. Parte F Clorhidrato de piridina (2 g) y ortoacetato de trimetilo (10.5 mL, 82 mmol) se adicionó a una solución de N4- (5-cloropentil) -5, 6-dimetil-2-fenoxipiridina-3, 4-diamina (24.97 g, 75 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (200 mL) . La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 25 horas, se enfrió a temperatura ambiente y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo caliente, se tituló con hexano y luego se enfrió. El precipitado resultante se aisló por filtración y luego se disolvió en acetato de etilo (300 mL) , se lavó con agua (3 x 100 mL) y con salmuera (1 x 100 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 21.09 g de 1- (5-cloropentil) -2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-lií-imidazo [4, 5-c] piridina. Parte G Tiometóxido de sodio (1.5 g, 21 mmol) se adicionó a una solución de 1- (5-cloropentil) -2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-lií-imidazo [4, 5-c] piridina (7.00 g, 19 mmol) en N,N-dimetilformamida anhidra (80 mL) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas, luego se enfrió con agua y se extrajo con acetato de etilo (250 mL) . El extracto se lavó con agua (5 X 50 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar 6.73 g de 2 , 6, 7-trimetil-l- [ 5- (metiltio) pentil] -4-fenoxi-liT-imidazo [4, 5-c] piridina . Parte H Acetato de amonio (25 g) y 2, 6, 7-trimetil-l- [5- (metiltio) entil] -4-fenoxi-l.ff-imidazo [4, 5-c] piridina (2.75 g, 7.45 mmol) se combinó y se calentó a 160°C durante la noche. La mezcla se reacción se enfrió a 0°C y luego se diluyó con agua (50 mL) . El pH se ajustó a >13 con hidróxido de sodio al 15% y luego la mezcla se extrajo con cloroformo (2 x 100 mL) . Los extractos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó sobre gel de sílice desactivado (trietilamina) eluyendo con metanol al 2% en cloroformo y luego se recristalizó del acetato de etilo/hexanos para proporcionar 1.089 g de 2, 6, 7-trimetil-l- [5- (metiltio) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un sólido blanquecino, p.f. 121-122°C. Análisis: Calculado para Ci5H24 4S : %C, 61.61; %H, 8.27; %N, 19.16; Encontrado: %C, 61.40; %H, 8.43; %N, 18.92. Ejemplo 13 2, 6, 7-Trimetil-l- [5- (feniltio) pentil] -1H-imidazo [4, 5- c] piridin-4-amina Parte A Bencentiol (2.42 mL, 23.6 mmol) se adicionó gota a gota a una suspensión de hidruro de sodio (0.944 g de 60%, 23.6 mmol) en ?,?-dimetilformamida anhidra (50 mL) y se agitó hasta que se obtuvo una solución clara. Una solución de l-(5-cloropentil) -2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-líf-imidazo [4,5-c]piridina (6.5 g, 18.2 mmol) en N, N-dimetilformamida anhidra (50 mL) se adicionó gota a gota. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 2 horas, luego se enfrió rápidamente con agua y se extrajo con acetato de etilo (300 mL) . El extracto se lavó con agua (5 x 75 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar 7.20 g de 2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-1- [5- (feniltio) pentil] -UY-imidazo [4, 5-c]piridina . Parte B Acetato de amonio (25 g) y 2 , 6, 7-trimetil-4-fenoxi-1- [5- (feniltio) pentil] -lH-imidazo [4, 5-c] piridina (2.50 g, 5.80 mmol) se combinaron y se calentaron a 160°C en un tubo sellado durante 2 días. La mezcla de reacción se enfrió a temperatura ambiente y se diluyó con agua (100 mL) . Se adicionó hidróxido de sodio (15%) y la mezcla se extrajo con cloroformo (2 x 150 mL) . Los extractos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó mediante la cromatografía en columna (gel de sílice eluyendo con metanol al 2% en cloroformo) seguido por la recristalización del metanol/diclorometano/hexanos para proporcionar 2,6,7-trimetil-1- [5- (feniltio) pentil] -IF-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina como un polvo blanquesino, p.f. 181-183 °C. Análisis: Calculado para C20H26N4S : %C, 67.76; %H, 7.39; %N, 15.8; Encontrado: %C, 67.41;%H, 7.53; %N, 15.54. Ejemplo 14 1- [2- (2-Aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4,5- c] iridin-4-amina Parte A Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 2- (2-aminoetoxi) etanol (27.8 mL, 277 mmol) en tetrahidrofurano . (180 mL) se enfrió a 0°C. Se adicionó hidróxido de sodio (140 mL de 2N) . Una solución de dicarbonato de di-ter-butilo (60.27 g, 277 mmol) en tetrahidrofurano (180 mL) se adicionó gota a gota durante un periodo de 1 hora con agitación rápida. La reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y agitando durante la noche. El tetrahidrofurano se retiró bajo presión reducida. El pH de la suspensión resultante se ajustó a ~3 al adicionar ácido sulfúrico (150 mL de 1M) . La mezcla se extrajo con acetato de etilo (6 x 100 mL) . Los extractos combinados se lavaron con agua (2 x 100 mL) y salmuera (1 x 100 mL) , se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 48.53 g de 2- (2-hidroxietoxi) etilcarbamato de ter-butilo como un aceite incoloro. Parte B Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 2- (2-hidroxietoxi) etilcarmato de te -butilo (48.53 g, 236 mmol) en diclorometano anhidro (1 L) se enfrió a 0°C. Se adicionó trietilamida (49.4 mL, 354 mmol). Cloruro de metanosulfonilo (20.10 mL, 260 mmol) se adicionó gota a gota durante un periodo de 10 minutos. La reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y agitando durante la noche. La reacción se enfrió rápidamente con una solución de bicarbonato de sodio saturada (500 mL) . La capa orgánica se lavó con agua (3 x 500 mL) y salmuera (1 X 500 mL) , se secó sobre sulfato de sodio y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar 66.9 g de metanosulfonato de 2-{2[(ter-butoxicarbonil) amino] etoxi} etilo como un aceite café. Parte C Azida de sodio (16.8 g, 259 mmol) se adicionó a una solución de metanosulfonato 2- {2- [ ( ter-butoxicarbo-nil) amino] etoxi} etilo en N, N-dimetilformamida (400 mL) . La reacción se calentó a 90°C durante 1.5 horas. La' mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente, se diluyó con agua fria (500 mL) y luego se extrajo con éter dietilico (4 x 300 mL) . Los extractos orgánicos se lavaron con agua (4 x 100 mL) y salmuera (1 x 200 mL) , se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar 52 g de 2- (2-azidoetoxi) etilcarbamato de ter-butilo . Parte D Una solución de 2- (2-azidoetoxi) etilcarbamato de ter-butilo (52 g, 226 mmol) en metanol (500 mL) se adicionó a un recipiente Parr que contiene paladio al 10% sobre carbón (4 g) que se ha humectado con tolueno (30 mL) . La mezcla se colocó bajo presión de hidrógeno (30 psi; 2.0 X 105 Pa) . Después de 18.5 horas el análisis mediante la cromatografía de capa fina indicó que no se completó la reacción. Se adicionó catalizador (0.5 g) y la hidrogenación se continuó durante 4 horas adicionales. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa auxiliar de filtro Celite® y una almohadilla de filtro de lana de virio. La torta del filtro se enjuagó con una mezcla de isopropanol y metanol. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar 2- (2-aminoetoxi) etilcarbamato de ter-butilo. Parte E Una mezcla de 2, 4-dihidroxi-5, 6-dimetil'-3-nitropiridina (245 g, 1.33 mol) y oxicloruro de fósforo (2.2 L) se calentó a 85°C durante la noche. El volumen del oxicloruro de fósforo (1.75 L) se retiró bajo presión reducida para proporcionar un aceite negro. El aceite se vació en agua (2.5 L) y la mezcla .se enfrió en un baño de hielo a 5°C. El precipitado de color canela resultante se aisló por filtración, se disolvió en diclorometano (~3 L) y se filtró para retirar algo de los sólidos negros. El filtrado se lavó con carbonato de sodio al 10% y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar 272 g de un sólido de color canela · claro . El sólido se recristalizó del heptano (2.5 mL/g) para proporcionar 248 g de 2, 4-dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina como varillas de color ámbar grandes. Parte F Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 2- (2-aminoetoxi) etilcarbamato de ter-butilo (23.1 g, 113 mmol) en N, N-dimetilformamida (100 mL) se adicionó durante un período de 1 hora a una solución de 2 , 4-dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina (25.02 g, 113 mmol) en N, -dimetilformamida (400 mL) que contiene trietilamina (24 mi, 175 mmol) . La mezcla de reacción se dejó agitando a temperatura ambiente durante la noche. La N, N-dimetilformamida se retiró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo (500 mL) , se lavó con agua (3 x 100 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó mediante la cromatografía en columna (450 g de gel de sílice eluyendo secüencialmente con 3/1 hexanos/acetato de etilo (1.2 L) , 2/1 hexanos/acetato de etilo (1.2 L) y 1/1 hexanos/acetato de etilo (1 L) ) para proporcionar 20.67 g de 2- { 2- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] etoxi} etilcarbamato de ter-butilo. Parte G Fenol (5.33 g, 56.63 mmol) se adicionó en pequeñas porciones durante un período de 10 minutos a una suspensión enfriada (0o) hidruro de sodio (2.39 g de 60%, 59.75 mmol) en tetrahidrofurano anhidro (100 mL) . Después de que se completo la adición, la reacción se dejó agitando a 0o durante 30 minutos. Una solución de 2- { 2- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] etoxi } etilcarbamato de ter-butilo (20.67 g , 53.16 mmol) en tetrahidrofurano (100 mL) se adicionó durante un periodo de 1 hora mientras que se mantiene la temperatura a 0°C. El baño de hielo se retiró y la mezcla de reacción se calentó a reflujo. En 46 y 52 horas se agregó fenóxido de sodio fresco adicional (11.3 mmol) . El calentamiento a reflujo se continuó durante 2 horas después de la segunda adición. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (500 mL) ; se lavó secuencialmente con agua, (3 x 100 mL) , hidróxido de sodio 1N (2 x 100 mL) y salmuera; se secó sobre sultato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó mediante la cromatografía en columna (450 g de gel de sílice eluyendo con hexano/acetato de etilo 1/1) para proporcionar 19.85 g de 2- {2- [ (2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) amino] etoxi }-etilcarbamato de ter-butilo. Parte H Una solución de 2- {2- [ (2, 3-dimetil-5~nitro-6-fenoxipiridin-4-il) amino] etoxi }etilcarbamato de ter-butilo (15.34 g, 34.35 mmol)_ en etanol puro (500 mL) se combinó con platino al 5% sobre carbón (12.02 g) en un recipiente Parr y se colocó bajo presión de hidrógeno durante la noche. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa auxiliar de filtro de Celite®. El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo resultante se purificó mediante la cromatografía en columna (250 g de gel de sílice eluyendo con acetato de etilo/hexanos 1/1) para proporcionar 11.21 g de 2-{2-[ (3-amino-5, 6-dimetil-2-fenoxipiridin-4-il) amino] etoxi }-etilcarbamato de ter-butilo. Parte I Ortoacetato de trimetilo (3.55 mL, 28.27 mmol) , 2-{2 [ (3-amino-5, 6-dimetil-2-fenoxipiridin-4-il) amino] etoxi}-etilcarbamato de ter-butilo (11.21 g, 26.92 mmol) , clorhidrato de piridina (1.12 g) y tolueno (120 mL) se combinaron y se calentaron a reflujo durante 2.5 horas. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en acetato de etilo (300 mL) , se lavó con agua (3 x 100 mL) y salmuera (1 x 100 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar 9.85 de 2- [2- (2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-lF-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il-etoxi] etilcarbamato de ter-butilo Parte J Una mezcla de acetato de amonio (100 g) y 2-[2- (2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) etoxi] etilcarbamato de ter-butilo (9.85 g) se calentó a 160°C durante 18.5 horas. La mezcla de reacción se diluyó con agua (100 mL) , se hizo básica (pH 13) con hidróxido de sodio al 15% (160 mL) , se saturó con cloruro de sodio y luego se extrajo con cloroformo (9 x 100 mL) . Los extractos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se concentraron bajo presión reducida. En análisis mediante la cromatografía liquida de alto desempeño y la NMR mostró que el residuo contuvo aproximadamente 13% de N- [2- [2, 6, 7-trimetil-4-fenoxi-1H-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) etoxi] etil-acetamida. El residuo se combinó con acetato de amonio (71 g) en un recipiente a presión y se calentó a 160 °C durante 20 horas. La reacción se elaboró como antes. El acetato de amonio residual se retiró mediante sublimación (alto" vacio a 35°C) para proporcionar 7.36 g de N- {2- [4-amino-2, 6, 7-trimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) etoxi] etil } acetamida . Parte K N-{2- [4.amino-2, 6, 7-trimetil-lfí-imidazo [4, 5-c]piri-din-l-il) etoxi] etil} acetamida (7.36 g) , ácido clorhídrico concentrado (45 mL) y etanol puro (100 mL) se combinaron y se calentaron a 90 °C. Después de 26.5 horas se agregó ácido clorhídrico concentrado (2 mL) adicional. La reacción se detuvo después de 29 horas y se concentró bajo presión reducida. Con el fin de retirar el exceso de ácido clorhídrico, el residuo se diluyó 2 veces con etanol (100 mL) y se concentró bajo presión reducida. El residuo se disolvió en agua (100 mL) y se lavó con cloroformo (3 x 50 mL) . La capa acuosa se ajustó a pH > 12 con hidróxido de sodio al 15%, se saturó con cloruro de sodio sólido y luego se extrajo con cloroformo (9 x 100 mL) . Los extractos combinados se secaron sobre sulfato de magnesio y luego se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó mediante la cromatografía en columna (100 g de gel de sílice eluyendo con metanol al 4% en cloroformo que contiene trietilamina al 1%) para proporcionar 4.18 g de 1- [2- (2-aiainoetixi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un polvo blanco, p.f. 130-133°C. Análisis: Calculado para C13H2iN50» 0.03 HC1 : %C, 59.05; %H, 8.01; %N, 26.48; Encontrado: %C, 58.70;%H, 7.99; %N, 26.37. ¾NMR (300 MHz, CDC13) d 4.79 (s, 2 H), 4.43 (t, J = 5:6 Hz, 2 H), 3.75 (t, J = 5.3 Hz, 2 H), 3.38 (t, J = 5.3 Hz, 2 H), 2.78 (t, J = 5.3 Hz, 2 B), 2.59 (s, 3 H), 2.43 (d, J = 6.9 Hz, 6 H), 1.07 (bs, 2 H); MS(CI) m/e 264 (M+H) Ejemplo 15 N-{2- [2- (4-Amino-2, 6, 7-trimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-1- il) etoxi] etil }morfolina-4-carboxamida Bajo una atmósfera de nitrógeno, cloruro de 4-morfolinacarbonilo (370 uL) se adicionó a una solución de 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -2,6, 7-trimetil-líí-imidazo [4, 5-c]piri-din-4-amina. (0.757 g) en cloroformo (11 mL) y trietilamina (520 µ??) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 3 horas; luego se diluyó con cloroformo (11 mL) y se lavó con una solución de bicarbonato de sodio saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se recristalizó del acetonitrilo y se secó en un horno al vacio a 60 °C durante 24 horas para proporcionar 0.7014 g de N-{2- [2- (4-amino-2, 6, 7-trimetil-liT-imidazo [4, 5-c]piridin-1-il) etoxi] etil }morfolina-4-carboxamida como un polvo blanco, p.f. 205-207°C. Análisis: Calculado para Ci8H28N6O3»0.05 HC1 : %C, 57.15; %H,. 7.47; %N, 22.22; Encontrado: %C, 56.75;%H, 7.47; %N, 21.98. lHNMR (300 MHz, CDCI3) d 4.80 (s, 2H), 4.45 (t, J = 5.3 Hz, 2 H), 4.30 (s, 1 H), 3.75 (t, J = 4.9 Hz, 2 H), 3.62 (t, J= 4.9 Hz, 4 H), 3.44 (t, J = 4.7 Hz, 2 H), 3.34 (m, 2 H), 3.09 (t, J =4.7 Hz, 4 H), 2.57 (s, 3 H), 2.43 (d, J = 3.1 Hz, 6 H); MS(CI) m/e 377 (M+H) Ejemplo 16 N-{2- [2- (4-Amino-2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [ 4 , 5-c]piridin-l- il) etoxi] etil } -2-metilpropanamida Bajo una atmósfera de nitrógeno, cloruro de isobutirilo (330 L, 3.15 mmol) se adicionó a una solución de 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lff-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina (0.757 g, 2,875 mmol) en cloroformo (11 mL) y trietilamina (520 µ??, 3.78 mmol). La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante aproximadamente 3 horas; luego se diluyó con cloroformo (20 mL) y se lavó con una solución de bicarbonato de sodio saturada. La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó mediante la cromatografía en columna (10 g de gel de sílice eluyendo con metanol al 2% en cloroformo que contiene trietilamina al 0.5%) para proporcionar 0.3486 g de N- { 2- [2- (4-amino-2, 6, 7-trimetil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) etoxi] etil }-2-metilpropanamida como un sólido, p.f. 179.5-182°C. Análisis: Calculado para C17H27N5O2*0.06 HC1 : %C, 60.84; %H, 8.13; %N, 20.87; Encontrado: %C, 60.67; %H, 7.89; %N, 20.57. 1HNMR (300 MHz, CDC13) d 5.23 (bs, 1 H), 4.93 (bs, 2 H), 4.44 (t, J = 5.3 Hz, 2 H), 3.74 (t, J = 5.6 Hz, 2 H), 3.42 (t, J = 5.3 Hz, 2 H)s 3.32 (m, 2 H), 2.58 (s, 3 H), 2.44 (d, J = 8.1 Hz, 6 H), 2.15 (^teto, J = 6.7 Hz, 1 H), 1.04 (d, J = 6.8 Hz, 6 H); MS(CI) m/e 334 (M+H).

En los ejemplos siguientes los compuestos se purificaron ya sea mediante la cromatografía líquida de alto desempeño (Método A) o mediante la cromatografía de evaporación instantánea (Método B) .

En el Método A los compuestos se purificaron mediante la cromatografía líquida de alto desempeño preparativa usando un sistema de purificación automatizado Waters Fraction Lyns . La fracciones de HPLC prep se analizaron usando un Micromass LC-TOFMS y las fracciones apropiadas se combinaron y se evaporaron en centrífuga para proporcionar la sal de trifluoroacetato del compuesto deseado. Columna: Phenomenex Luna C18 (2) , 21.2 x 50 mm, tamaño de partícula de 10 mieras, poro de 100Á; gasto de flujo: 25 mL/min; elusión de gradiente no lineal de 5-95% B en 12 min, luego sostenido en 95% B durante 2 min; donde A es ácido trifluoroacético al 0.05%/agua y B es ácido trifluroacético al 0.05%/acetonitrilo; recolección de la fracción mediante la activación selectiva de masa. En el método B los compuestos se purificaron mediante la cromatografía de evaporación instantánea usando un cartucho de gel de sílice de 4 g (RediSep, ISCO, malla 230-400, 6.25 cm x 1.27 cm de diámetro) unido a un sistema de bomba de gradiente, detector UV de 254 nía y recolector de fracciones (sistema ISCO CombiFlash SglOOc) . La columna se equilibró con diclorometano y la mezcla de reacción se inyectó sobre la columna. La mezcla se eluyó a 30 mL/minuto, con un programa de gradiente que consiste de 100% de diclorometano durante 12 segundos, un gradiente lineal a metanol al 10%/diclorometano durante 1 minuto y sostenimiento a metanol al 10%/diclorom.etano para eluir el compuesto deseado. Las fracciones se examinaron mediante la cromatografía de capa fina y aquellas que contienen el compuesto deseado se agruparon y se evaporaron. En los casos donde la mezcla de reacción fue una suspensión, la mezcla se trató con ~125 ' mg de tris- (aminoetil) amina poliestireno . (Argonaut PS-Trisamina, 3.85 meq/g) , se agitó durante varios minutos y luego se filtró antes de la inyección en la columna . Ejemplos 17-32 Los compuestos en la tabla a continuación se prepararon usando el siguiente método*. El cloruro de ácido apropiado (1.1 eq.) se adicionó a un tubo de prueba- que contiene una solución de 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina (25 mg) en cloroformo (5 mL) . El tubo de prueba se tapó, se giró en vórtice y luego se colocó en un agitador a temperatura ambiente ' durante la noche (~18 horas) . El solvente se retiró mediante centrifugación al vacío. La tabla siguiente muestra la estructura de la base libre (compuestos purificados por el Método A se aislaron como sales de trifluoroacetato) , la masa precisa observada y el método de purificación que se usó para ese compuesto particular.

Ej emplo Ra Masa Precisa Método de Número (observada) Purificación 17 butilo 348.2391 B 18 fenilo 368.2095 B 19 ciclohexilo 374.2520 B 20 bencilo . 382.2239 B 21 4-fluorofenilo 386.1984 B 22 2-tienilmetilo 388.1808 B 23 4-cianofenilo 393.2031 B 24 3-cianofenilo 393.2025 B 25 2-feniletilo 396.2413 B 26 3-metoxifenilo 398.2194 B 27 4-metoxifenilo 398.2173 B 28 2-cloro-5-piridilo 403.1654 B 29 benciloximetilo 412.2364 B 30 2-naftilo 418.2225 B 31 3- 436.1938 B trifluorometilfenilo 32 4-. 452.1924 B trifInorómetoxifenilo Ej emplo 33 (IR* , 2R* ) -N- { 2- [2- (4-7Amino-2 , 6, 7-trimetil-lff-imidazo [4,5- c] piridin-l-il) etoxi] etil } -2-fenilciclopropanocarboxamida Usando el método de los Ejemplos 17-32, cloruro de trans-2-fenilciclopropilcarbonilo se hizo reaccionar con 1-[2- (2-aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4, 5-c]piri-din-4-amina para proporcionar el compuesto deseado. El compuesto se purificó usando el Método B. La masa precisa observada fue de 408.2392. Ejemplos 34-50 Los compuestos en la tabla a continuación se prepararon usando el siguiente método. El cloruro de sulfonilo apropiado (1.1 eq.) se adicionó a un tubo de prueba que contiene una solución de 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina (25 mg) en cloroformo- (5 mL) . El tubo de prueba se tapó, se giró en vórtice y luego se colocó en un agitador a temperatura ambiente durante la noche (~18 horas) . El solvente se retiró mediante la centrifugación al vacio. La tabla siguiente muestra la estructura de la base libre (compuestos purificados mediante el Método A se aislaron como sales de trifluoroacetato) , la masa precisa observada y el método de purificación que se usó para ese compuesto particular.

Ej emplb Ra Masa Precisa Método de Número (observada) Purificación 34 Etilo 356.1729 A 35 1-metiletilo 370.1901 A .36 butilo 384.2092 A 37 fenilo 404.1767 B 38 2-tienilo 410.1327 B 39 bencilo 418.1900 A 40 3-fluorofenilo 422.1646 B 41 4-cianofenilo 429.1709 B 42 3-cianofenilo 429.1704 B 43 4-metoxifenilo 434.1857 B 44 2, 4-diflouorofenilo ' 440.1559 B · 45 1-naftilo 454.1910 B 46 2-naftilo 454.1916 B 47 4- 472.1639 A trifluorometilfenilo 48 4-bifenilo 480.2050 A 49 4-metilsulfonilfenilo 482.1506 A 50 4- 488.1624 A trifluorometoxifenilo Ejemplo 51 Nr-{2- [2- (4-Amino-2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-1- il) etoxi] etil}-W,N-dimetilsulfamida Usando el método de los Ejemplos 34-50, cloruro d dimetilsulfamoilo se hizo reaccionar con l-[2-(2 aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4- amina para proporcionar el compuesto deseado. El producto s purificó usando el Método A. La masa precisa observada fue d 371.1861.

Ejemplo 52 N-{2- [2- (4-7Amino-2, 6, 7-trimetil-imidazo [ 4 , 5-c] piridin-l-il) - etoxi]-etil}-C- (7, 7-dimetil-2-oxo-biciclo [2.2.1] hept-l-il) metanosulfonamida Usando el método de los Ejemplos 34-50, cloruro D- (+) -10-canforsulfonilo se hizo reaccionar con l-[2-(2- aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4- amina para proporcionar el compuesto deseado. El producto se purificó usando el Método A. La masa precisa observada fue de 478.2455. Ejemplo 53 N-{2- [2- (4-7Amino-2, 6, 7-trimetil-lfí-imidazo [4, 5-c] piridin-l- il) etoxi] etil}-4-{ [4- (dimetilamino) fenil] diazenil }bencensulfonamida Usando el método de los Ejemplos 34-50, cloruro de 4-dimetilaminoazobenceno-4' -sulfonilo se hizo reaccionar con 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lH-iiaidazo [4, 5-c]piridin-4-amina para proporcionar el compuesto deseado. El producto se purificó usando el Método A. La masa precisa observada fue de 551.2551. Ejemplos 54 - 68 Los compuestos en la tabla a ¦ continuación se prepararon usando el siguiente método. El isocianato apropiado (1.1 eq.) se adicionó a un tubo de prueba que contiene una solución de 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-líT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina (25 mg) en cloroformo (5 mL) . El tubo se prueba se tapó, se giró en vórtice y luego se colocó en un agitador a temperatura ambiente durante la noche (~18 horas) . El solvente se retiró mediante la centrifugación al vacio. La tabla siguiente muestra la estructura de la base libre (compuestos purificados mediante el Método A se aislaron como sales de trifluoroacetato) , la masa precisa observada y el método de purificación que se usó para ese compuesto particular.

Ej emplo Ra Masa Precisa Método de Número (observada) Purificación 54 1-metiletilo 349.2360 B ' 55 1, 1-dimetiletilo 363.2506 B 56 butilo 363.2411 B 57 fenilo 383.2200 B 58 ¦ ciclohexilo 389.2638 A 59 etoxicarbonilmetilo 393.2236 A 60 3-cianofenilo 408.2141 A 61 3-metoxifenilo 413.2319 A 62 3-acetilfenilo 425.2293 A 63 4- 426.2644 A (dimetilamino) fenilo 64 3- (metiltio) fenilo 429.2057 A 65 2, 4-dimetoxifenilo 443.2390 A 66 fenilsulfonilo 447.1819 A 67 4- 461.1969 A metilfenilsulfonilo 68 2- 481.1418 A clorofenilsulfonilo Ejemplo 69 N-{2- [2- (4-Amino-2, 6, 7-trimetil] -líT-imidazo [4, 5-c] piridin-1- il) etoxi] etil}morfolina-4-carboxamida Usando el método de los Ejemplos 54-68, cloruro de 4-morfolinacarbonilo se hizo reaccionar con l-[2-(2-aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-l -imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina para proporcionar el compuesto deseado. El producto se purificó usando el Método A. La masa precisa observada fue de i 279 377.2295. Ejemplo 70 N-{2- [2- (4-Amino-2, 6, 7-trimetil-l.ff-imidazo [ 4 , 5-c]piridin-l- il) etoxi] etil}-N' - [ (IR* , 2S* ) -2-fenilciclopropil] urea Usando el método de los Ejemplos 54 - 68, isocianato de trans-2-fenilciclopropilo se hizo reaccionar con 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina para proporcionar el compuesto deseado. El producto se purificó usando el Método A. La masa precisa observada fue de 423.2508. Ejemplo 71 N' {2- [2- (4-7Amino-2, 6, 7-trimetil-lff-imidazo [4, 5-c]piridin-l- il) etoxi] etil }-N-fenilurea Usando el método de los Ejemplos 54-68, cloruro de N-metil-N-fenilcarbamoilo se hizo reaccionar con l-[2-(2-aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lff-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina para proporcionar el compuesto deseado. El producto se purificó usando el Método A. La masa precisa observada fue de 397.2343. Ejemplos 72 - 76 Los compuestos en la tabla a continuación se prepararon usando el siguiente método. El isotiocianato apropiado (1.1 eq. ) se adicionó a un tubo de prueba que contiene una solución de 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -2, 6, 7, -trimetil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina (25 mg) en cloroformo (5 mL) . El tubo de prueba se tapó, se giró en vórtice y luego se colocó en un agitador a temperatura ambiente durante la noche (~18 horas) . El solvente se retiró mediante la centrifugación al vacio. La tabla siguiente muestra la estructura de la base libre (compuestos purificados mediante el Método A se aislaron como sales de trifluoroacetato) , la masa precisa observada y el método purificación que se usó para ese compuesto particular.

Ejemplo 77 N-{2- [2- (4-Amiono-2, 6, 7-trimetil-líT-imidazo [4, 5-c] piridin-1- il) etoxi] etil Imetanosulfonamxda Bajo una atmósfera de nitrógeno, anhídrido metanosulfónico (550 mg) se adicionó a una solución de l-[2- (2-aminoetoxi) etil] -2, 6, 7-trimetil-lií-imidazo [ 4 , 5-c] piridin-4-amina (757 mg, 2.875 mmol) , trietilamina (520 µL) y cloroformo (11 mL) . La mezcla de reacción se dejó agitar a temperatura ambiente durante aproximadamente 3 horas. La mezcla de reacción se diluyó con cloroformo (20 mL) y se lavó con una solución de bicarbonato de sodio saturado (10 mL) . La capa orgánica se secó sobre sulfato de magnesio y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar el producto crudo como un aceite amarillo claro. El aceite se purificó mediante la cromatografía en columna (10 g de gel de sílice eluyendo con metanol al 2% en cloroformo que contiene trietilamina al 0.5%) . Las fracciones que contienen el producto se combinaron y se concentraron bajo presión reducida. El residuo se purificó usando el Método A descrito anteriormente para proporcionar 0.2753 g de N-{2- [2- (4-amino-2, 6, 7-trimetil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) etoxi] etil}me-tanosulfonamida. Ejemplo 78 I - [5- (Metanosulfinil)pentil] -2, 6, 7-trimetil-lií-imidazo [4, 5- c] piridin-4-amina Acido 3-cloroperoxibenzoico, disponible como una mezcla aproximadamente 75% pura (mCPBA) , (2.727 g, 15.80 mmol) se adicionó lentamente a una solución de 2,6,7-trimetil-1- [5- (metiltio) pentil] -líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina (1.442 g, 4.938 mol), descrito en el Ejemplo 12, en diclorómetaño (60 mL) y la reacción se agitó durante tres horas. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el residuo se disolvió en diclorometano (100 mL) . La solución se lavó con hidróxido de sodio acuoso al 10% (2 x 100 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El producto se recristalizó primero de una mezcla de diclorometano, hexanos y etanol y segundo de una mezcla de metanol, acetato de etilo y hexanos para proporcionar 0.738 g de 1- [5- (metanosulfonil) entilo] -2, 6, 7-trimetil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un sólido, p.f. 199-200°C. Análisis: Calculado para C15H24 4O2S : %C, 55.53; %H, 7.45; %N, 17.27; %S 9.88. Encontrado: %C, 55.17; %H, 7.67; N, 16.99; %S 9.75. Ejemplo 79 1- [5- (Bencensulfonil)pentil] -2, 6, 7-triitietil-lif-imidazo [4, 5- c] piridin-4-amina La reacción' se llevó a cabo como es descrito en el Ejemplo 78 con las siguientes excepciones. mCPBA (2.01 g, 11.65 mmol) se adicionó a una solución de 2, 6, 7-trimetil-l-[5- (feniltio) pentil] -Iff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina (1.32 g, 3.72 mmol), descrita en el Ejemplo 13, en diclorometano (100 mL) . El producto crudo (1.45 g) se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo secuencialmente con diclorometano :metanol 99:1 y diclorometano :metano1 95:5) para proporcionar 0.245 g de 1- [5- (bencensulfonil) pentil] -2, 6, 7-trimetil-l.H-imidazo [4,5-c]piridin-4-amina como un sólido, p.f. 166-167°C. TAnálisis: Calculado para C20H26 4O2S : %C, 62.15; %H, 6.78; %N, 14.05; %S 8.30. Encontrado: %C, 61.83;%H, 6.69; %N, 14,39; %S, 7.98. Ejemplo 80 1- [2- (Benciloxi) etil] -2- (etoximetil) -6-metil-líí-imidazo [4, 5- c] piridin-4-amina Parte A Hidróxido de sodio acuoso (510 mL de 2 M) se adicionó a una solución de etanol amina (61.0 g, 1.00 mol) en tetrahidrofurano (500 mL) . La temperatura de la reacción se mantuvo a 25 °C usando un baño de agua. Una solución de dicarbonato de di- ter-butilo (218 g, 1.00 mol) en tetrahidrofurano (500 mL) se adicionó gota a gota durante un período de una hora con agitación rápida, y se formó un precipitado blanco. La reacción se agitó durante 17 horas, y. el tetrahidrofurano se retiró bajo presión reducida. El pH de la suspensión resultante se ajustó a -2 al adicionar ácido sulfúrico (550 mL de 1M) y la solución clara resultante se extra o con acetato de etilo (3 x 500 mL) . Los extractos combinados se lavaron tres veces con agua y dos veces con salmuera, se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 142.2 g de 2-hídroxietilcarbamato de ter-butilo como un aceite incoloro . Parte B Cloruro de benciltrimetilamonio (4.61 g, 24.8 mmol) se adicionó a una mezcla de 2-hidroxietilcarbamato de ter-butilo (40.0 g, 248 mmol), diclorometano (600 mL) , e hidróxido de sodio acuoso al 50% (400 mL) . Bromuro de bencilo (29.5 mL, 248 mmol) luego se adicionó, y la reacción se agitó durante tres horas. Se adicionó agua helada (1 L) , y la solución acuosa se extrajo con cloroformo (5 x) . Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron con agua (2 x) y salmuera (3 x) , se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida. En la concentración, se formó un precipitado blanco, y la solución orgánica se lavó nuevamente con agua (3 x 100 mL) . Los lavados combinados se extrajeron con cloroformo (3 x 50 mL) . Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron con salmuera (3 x 50 mL) , se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 59.1 g de 2- (benciloxi) etilcarbamato de ter-butilo como un aceite incoloro. Parte C Una solución de ácido clorhídrico al 7% en etanol (245 g de ~1.6 M) se adicionó a 2- (benciloxi) etilcarbamato de tex-butilo (59.1 g, 235 mmol) y la solución se agitó a temperatura ambiente durante 17 horas. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida para proporcionar 52.1 g de un sólido blanco, que se recristalizó del acetato de etilo (650 mL) y una pequeña cantidad de metanol. Los cristales se aislaron por filtración y se secaron durante tres días a 78 °C y 39.9 Pa para proporcionar 32.2 g de clorhidrato de 2- (benciloxi) etilamina como un sólido blanco. Parte D Bajo una atmósfera de nitrógeno, se adicionó trietilamina (40.4 mL, 290 mmol) a una solución de 2,4-dicloro-6-metil-3-nitropiridina (12.0 g, 58.0 mmol), preparada de acuerdo con el método general de la Parte A del Ejemplo 1 usando 2, 4-dih.idroxi-6-metil-3-nitropiridina en lugar de 2, 4-dihidroxi-5, 6-dimetil-3-nitropiridina, en N,N-dimetilformamida anhidra (DMF) (200 mL) . A la solución café oscura resultante se adicionó clorhidrato de 2- (benciloxi) etilamina (11.97 g, 63.76 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 23 horas. Los materiales volátiles luego se retiraron bajo presión reducida y el residuo se mezcló con agua y acetato de etilo. La capa orgánica se lavó con agua (3 x 200 mL) , bicarbonato de sodio acuoso (2 x 200 mL) y salmuera (3 x 250 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite café. El producto crudo (18.1 g) se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (700 g, eluyendo con hexano/acetato de etilo 80:20) para proporcionar un aceite que se trituró con hexaho/acetato de etilo 80:20. Los cristales resultantes se aislaron por filtración y se secaron para proporcionar 4.7 g de 2- (benciloxi) eti'l] - (2-cloro-6-metil-3-nitropiridin-4-il) amina como un sólido amarillo. Parte E Bajo una atmósfera de nitrógeno, se adicionó diglima (20 mL) a hidruro de sodio (0.548 g, 13.7 mmol) que está disponible con una dispersión de 60% en aceite mineral, y la mezcla se enfrió a 0°C. Una solución de fenol (1.35 g, 14.4 mmol) en diglima (20 mL) se adicionó, y el matraz de reacción se enjuagó con diglima adicional (2 x 5 mL) , que se adicionó al matraz de reacción. La relación se volvió homogénea y se agitó durante 30 minutos. Se adicionó [2- (benciloxi) etil] - (2-cloro-6-metil-3-nitropiridina-4-il) amina sólida (4.2 g, 13 mmol) y la solución oscura resultante se calentó a 60 °C durante 90 minutos. La reacción se dejó enfriar y luego se vació lentamente en agua (500 mL) y se agitó rápidamente durante 90 minutos. Un sólido amarillo se formó, que se aisló por filtración y se disolvió en acetato de etilo. La solución luego se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró, y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite amarillo, que comenzó a cristalizar durante tres días. El producto se trituró con hexano, y el sólido resultante se aisló por filtración y se secó durante dos horas bajo alto vacio a 55°C para proporcionar 4.44 g de 2- (benciloxi) etil] - ( 6-metil-3-nitro-2-fenoxi-piridin-4-il) amina como un sólido amarillo. Parte F Bajo una purga de nitrógeno, platino al 5% sobre carbón (1.0 g) y tolueno (20 mL) se adicionaron a un recipiente Parr. [2- (Benciloxi) etil] (6-metil-3-nitro-2-fenoxi-piridin-4-il) amina (4.91 g, 12.9 mmol) y tolueno adicional (40 mL) luego se adicionaron. El recipiente se colocó bajo presión de hidrógeno (49 psi, 3.3 x 105 Pa) durante tres horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar de filtro de celite, y el filtrado se concentró bajo presión reducida para producir 4.9 g de 2V-[2- (benciloxi) etil] -6-metil-2-fenoxipiridina-3, 4-diamina como un aceite lechoso, contaminado con una pequeña cantidad de tolueno. Parte G Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de ?4- [2- (benciloxi) etil] -6-metil-2-fenoxipiridina-3, 4-diamina (3.80 g, 10.9 mmol), diclorometano anhidro (75 mL) , y trietilamina anhidra (1.8 mL, 13 mmol) se enfrió a 5°C. Luego se adicionó cloruro de etoxiacetilo (1.40 g, 11.4 mmol) durante un periodo de 30 segundos y la reacción se agitó durante 20 minutos. La mezcla de reacción se lavó con bicarbonato de sodio acuoso (3 x) y los lavados acuosos combinados se extrajeron con cloroformo (3 x) . Las soluciones orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcoinar un polvo blanco. El polvo se secó durante tres dias bajo vacio a temperatura ambiente para proporcionar 4.01 g de N- { 4- [2- (bencilosi) etilamino] -6-metil-2-fenoxipiridin-3-il}-2-etoxiacetamida como un sólido blanco. Parte H Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de N-{4- [2- (benciloxi) etilamino] -6-lruetil-2-fenoxipiridin-3-il}-2-etoxiacetamida (3.98 g, 9.13 mol) y clorhidrato de piridina (4.0 g, 35 mmol)y piridina anhidra (30 mL) se calentó a reflujo. Después de 22 horas, un análisis mediante la cromatografía líquida de alto desempeño (HPLC) indicó la presencia de material de partida, y se adicionó clorhidrato de piridina adicional (0.05 g, 0.4 mmol) . Después de una hora adicional, un análisis de HPLC nuevamente indicó la presencia de material de partida, y se adicionó clorhidrato de piridina adicional (0.05 g, 0.4 mmol). La reacción se calentó a reflujo durante cuatro días adicionales y luego se dejó enfriar a temperatura ambiente. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el residuo se disolvió en diclorometano . La solución resultante se lavó con agua (3 x) y salmuera (3 x) , se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 3.7 g de un aceite café. El aceite se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con diclorometano : acetato de etilo 95:5) para proporcionar 2.5 g de 1- [2- (benciloxi) etil] -2- (etoximetil) -6-metil-4-fenoxi-lff-imidazo [4, 5-c]piridina como un aceite amarillo. Parte I Acetato de amonio (25 g, 0.32 mol) y l-[2- (benciloxi) etil] -2- (etoximetil) -6-metil-4-fenoxi-líT-imida-zo [4, 5-c]piridina (2.5 g, 6.0 mmol) se calentaron a 150°C en un tubo sellado durante 22 horas. La solución resultante se ajustó a pH 14 con la adición de hidróxido de sodio al 20% y se adicionó agua (50 mL) la mezcla se agitó durante varias horas para proporcionar un precipitado amarillo, que se aisló por filtración. El precipitado (1.75 g) se recristalizó desde uña mezcla 50:50 de hexano : acetato de etilo (29 mL/g) y los cristales se aislaron por filtración y se secaron bajo vacío durante 23 horas a 60°C para proporcionar 1.05 g de l-[2- (benciloxi) etil] -2- (etoximetil) -6-metil-líf-imidazo [4, 5-c]pi-ridin-4-amina como cristales blancos pequeños, p.f. 127-128°C. ¾ NMR (300 MHz, DMSO) d 7.24-7.31 (m, 3H), 715-7.19 (m, 2H), 6.61 (s, 1H), 6.05 (s, 2H), 4.67 (s, 2H), 4.44 (s, 2H), 4.35 (t,J= 5.6Hz, 2H), 3.73 (t,J= 5.3 Hz, 2H), 3.46 (q, J= 6.9 Hz, 2B), 2.29 (s, 3H), 1.09 (t,J= 7.2 ¾ 3H); MS (APCI) miz 341 (M + H)+; Análisis: Calculado para C19H24N40: C, 67.04; H, 7.11; N, 16.46; Encontrado: C, 67.17; H, 7.13; N, 16.49.

Ejemplo 81 2- (Etoximetil) -6-metil-l- { 2 [3- (piridin-3-il) ropoxi] etil}-lH- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina Parte A La preparación de 2-hidroxietilcarbamato de ter- ' butilo se describe en el ejemplo 80, Parte A. Cloruro de benciltrimetilamonio (18 g, 97 mmol) e hidróxido de sodio acuoso al 50% (1.5 L) se adicionó a una solución de 2-hidroxietilcarbamato de ter-butilo (156.4 g, 970.0 mmol) en diclorometano (2.4 L) , y la mezcla se agitó rápidamente. Bromuro de propargilo (109 mL, 979 mmol), disponible como una solución al 80% en tolueno, luego se adicionó, y la reacción se agitó durante tres horas. Las capas se separaron y la capa acuosa se enfrió a ~0°C en un baño de hielo. Se adicionó agua lentamente (1.2 L) y la solución acuosa se extrajo con cloroformo (2 x 300 mL) . Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron con agua (3 x 500 mL) y salmuera (2 x 500 mL) se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 173 g de 2- (prop-2-iniloxi) etilcarbamato de ter-butilo como un aceite naranja, que se usó sin purificación. Parte B Bajo una atmósfera de nitrógeno, trietilamina anhidra (45.5 mL, 326 mmol) y 3-bromopiridina (12.9 inL, 138 mmol) se adicionaron a una solución de 2- (prop-2-iniloxi) etilcarbamato de ter-butilo (26.0 g, 125 mmol) en DMF anhidra (400 mL) y la reacción se calentó a 80°C. Dicloro bis (trifenilfosfina) paladio (II) (1.76 g, 2.51 mmol) y yoduro de cobre (I) luego se adicionaron y la reacción se calentó a 80°C durante una hora. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el aceite negro residual se disolvió en acetato de etilo (500 mL) . La solución se lavó con bicarbonato de sodio acuoso diluido (1 x 200 mL) y salmuera (2 x 100 mL) , se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite café oscuro. El aceite se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (350 g, eluyendo con acetato de etilo :hexano 50:50) y el aceite oscuro resultante se disolvió en metanol caliente (200 mL) y se trató con 10 g de carbón vegetal activado. La mezcla se filtró a través de una capa auxiliar de filtro CELITE, y el filtrado se trató con carbón vegetal activado adicional (10 g) y se filtró de la misma manera para proporcionar 25.4 g de { 2- [3- (piridin-3-il) prop-2-iniloxi] etil } carbamato de ter-butilo como un aceite de color ámbar claro. Parte C Bajo una purga de nitrógeno, paladio al 10% sobre carbón (5.0 g) y 2-propanol (20 iriL) se adicionaron en un recipiente a presión. Una solución de {2- [3- (piridin-3-il)prop-2-iniloxi] etil} carbamato de ter-butilo (22.7 g, 82.1 mmol) en metanol (200 mL) luego se adicionaron. El recipiente se purgó tres veces con nitrógeno y luego se colocó bajo presión de hidrógeno (50 psi, 3.4 x 105 Pa) durante cinco horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa auxiliar de filtro CELITE y el filtrado se concentró bajo presión reducida para producir 21.3 g de {2- [3- (piridin-3-il)propoxi] etil} carbamato de ter-butilo como un aceite café. Parte D Una solución de {2- [3- (piridin-3-il) prop-2-iniloxi] etil} carbamato de ter-butilo (21.3 g, 76.0 mmol) en metanol (50 mL) se enfrió a' 6°C. Una solución de ácido clorhidrico 4 M en dioxano (114 mL, 456 mmol) 'se adicionó durante un periodo de diez minutos, y la reacción se agitó durante seis horas. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el residuo se disolvió en agua (200 mL) . La solución se lavó con diclorometano (2 x 100 mL) y luego se ajustó a un pH de 14 con adición de hidróxido de sodio acuoso al 20% (100 mL) . La solución básica luego se extrajo con cloroformo (5 x 100 mL) . Los extractos combinados se lavaron con salmuera (2 x 100 mi) , se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un aceite oscuro (8.5 g) . La solución básica luego se extrajo con cloroformo por seis horas usando un extractor continuo. Los extractos se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un aceite amarillo (1 g) . Los aceites se combinaron y purificaron mediante destilación (108-110°C a 2.1 x 102 Pa) para producir .7.74 g de 2- [3- (piridin-3-il) propoxi] etilamina como un aceite amarillo pálido. Parte E Bajo una atmósfera de nitrógeno, trietilamina (6.1 mL, 44 mmol) se adicionó a una solución de 2, -dicloro-6- ¦. metil-3-nitropiridina (7.50 g, 36.2 mmol), preparada como es descrito en la Parte A del Ejemplo 1, en DMF anhidra (160 mL) . Luego se adicionó 2- [3- (piridin-3-il) propoxi] etilamina pura (6.60 g, 36.6 mmol) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 1.5 horas. Los materiales volátiles luego se retiraron bajo presión reducida y el residuo se disolvió en cloroformo. La solución se lavó con bicarbonato de potasio acuoso al 2% (1 x) , agua (1 x) y salmuera (1 x) , se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columnas sobre gel de sílice (600 g, _ eluyendo con metanol : acetato de etilo en varias relaciones) para dar un aceite que se secó bajo presión reducida para producir 4.9 g de (2-cloro-6-metil-3-nitropiridin-4-il) - {2- [3- (piridin-3-il) ropoxi] etillamina. Parte F El método general descrito en la Parte E del Ejemplo 80 se usó con las siguientes modificaciones. Una solución de fenol (1.45 g, 15.4 mmol) en diglima (10 mL) se adicionó a una mezcla enfriada de la dispersión de hidruro de sodio (0.59 g, 14.7 mmol) en diglima (15 mL) y el matraz de adición se enjuagó dos veces con diglima (5 mL) , que se adicionó a la reacción. Una solución de (2-cloro-6-metil-3-nitropiridin-4-il) - {2- { 3- (piridin-3-il)propoxi] etiljamina (4.9 g, 14 mmol) se adicionó y la reacción se calentó a 60 °C durante 20 horas. Reactivo adicional preparado del fenol (0.50 g, 5.3 mmol) e- hidruro de sodio al 60% (0.21 g, 6.3 mmol) en diglima se adicionó, y la reacción se calentó a 60°C durante 2.5 horas. La reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y se adicionó lentamente a 800 mL de agua y se agitó durante una hora para formar un sólido amarillo brillante. El sólido se aisló por filtración y se lavó con hexano (50 mL) para proporcionar 7.4 g de ( 6-metil-3-nitro-2-fenoxipiridin-4-il) -{ 2- [3- (piridin-3-il) propoxi] etil] amina como un sólido amarillo contaminado con agua. Parte G Bajo una purga de nitrógeno, platino al 5% sobre carbón' (2.0 g) , tolueno (5 mL) y 2-propanol (5 mL) se adicionó a un recipiente Parr. Una solución de (6-metil-3-nitro-2-fenoxipiridin-4-il) - {2- [3- (piridin-3-il) propoxi] -etil lamina (5.71 g, 14.0 mmol) en tolueno (45 mL) luego se adicionó. El recipiente se colocó bajo presión reducida (49 psi, 3.4 x 105 Pa) durante tres horas. Un análisis mediante la cromatografía liquida/espectrometría de masas indicó la presencia de material de partida, y platino al 5% adicional sobre carbón (0.1 g) se adicionó. La reacción se continuó durante 6 horas adicionales. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar de filtro CELITE y el filtrado se concentró bajo presión reducida para producir 5.2 g de 6—metil-2-fenoxi-W4- { 2- [3- (pridin-3-il) propoxi] etil}-piridina-3, 4-diamina como un aceite oscuro. Parte H Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 6-metil-2-fenoxi-IV4- {2- [3- (piridin-3-il) proporxi] etil }piridina-3., 4-diamina (5.2 g, 14 mmol), diclorometano anhidro (40 mL) y trietilamina anhidro (2.3 mL, 16.5 mol) se enfrió a 5°C. Una solución de cloruro de etoxiacetilo (1.77 g, 14.4 mmol) en diclorometano (10 mL) y luego se adicionó durante un periodo de 10 minutos y la reacción se agitó durante 30 minutos. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano (25 mL) se lavó con bicarbonato de sodio saturado acuoso (3 x) y salmuera (3 x) , se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 5.8 g de 2-etoxi-N- ( 6-metil-2-fenoxi-4- {2- [3-piridin-3-il) propoxi] -etilamino }piridin-3-il) acetaminada como un aceite. Parte I Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 2-etoxi-N- ( 6-metil-2-fenoxi-4- {2- [3- (piridin-3-il) propoxi] etilamino }piridin-3-il) acetamida (3.70 g, 7.96 mmol) y clorhidrato de piridina (3.70 g, 32.0 mmol) en piridina anhidra (25 mL) se calentó a 140°C durante 38.5 horas y luego se dejó enfriar a temperatura ambiente. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el residuo se disolvió en diclorometano. La solución resultante se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado (1 x) , agua (1 x) y salmuera (1 x) , se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 4.13 g de un aceite café. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (220 g, eluyendo con acetato de etilo) para proporcionar 2.72 g de 2- (etoximetil) -6-metil-4-fenoxi-l-{2- [3- (piridin-3-il) propoxi] -etil}-lif-imidazo [4, 5-c] iridina como un aceite. Parte J Acetato de amonio (27.0 g, 0.350 mol) y 2- (etoximetil) -6-metil-4-fenoxi-1- { 2- [3- (piridin-3-il) propoxi] -etil}-lIJ-imidazo [4, 5-c] piridina (2.72 g, 6.09 mmol) se calentó a 155°C en un tubo sellado durante 21.5 horas. La solución se dejó enfriar a temperatura ambiente y se ajustó a un pH 14 con la adición de hidróxido de sodio 1 N. La solución se extrajo con diclorometano (3 x) . Los extractos combinados se lavaron con agua (3 x) y salmuera (3x) y se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 219 g de un aceite de color ámbar. El aceite crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (200 g, eluyendo con acetato de etilo :metanol 89:11) para proporcionar 0.858 g de un aceite. El aceite se disolvió en 2-propanol tratado con una solución 1.0 M de ácido clorhídrico y éter dietílico y la sal resultante se recristalizó de 2-propanol. La sal se trató con hidróxido de sodio acuoso para hacer la base libre, que se aisló por filtración y se secó durante 48 horas a 80°C para producir 0.348 g de 2- (etoximetil) -6-metil-l- {2- [3- (piridin-3-il) pro-poxi] etil }-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un aceite incoloro .

¾ NMR (300 MHz, DMSO) d 8.36 (d,J= 4.4 Hz, IH), 8.309 (s, IH), 7.39 (d,J= 7.5 Hz, IH), 7.20-7.24 (m, IH), 6.64 (s, IH), 6.10 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.32 (t,J= 5.3 Hz, 2H), 3.65 (t,J= 5.3 Hz, 2H), 3.50 (q,J= 7.1 Hz, 2H), 3.30 (t, /= 6.24 Hz, 2H), 2.47 (t,J= 8.1 Hz, 2H) 2.31 (s, 3H), L70 (p,J= 7.5, 6.2 Hz, 2H), 1.12 (t,J= 639 Hz, 3H); MS (APC3) m/z 341 (M + H)+; Análisis: Calculado para C20H27 5O 0.8 ¾0: C, 62.58; H, 7.51; N, 18.24; Encontrado: C, 61.85;%H, 7.6; N, 18.12.

Ejemplo 82 2- (Etoximetil) -6, 7-dimetil-l- { 2- [3- (1, 3—tiazol-2- il)propoxi] etil}-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina Parte ? 2- [3- (1, 3-Tiazol-2-il) propoxi] etilamina se preparó usando los métodos generales de las Partes A hasta D del Ejemplo 81. En la Parte B, 2- (prop-2-iniloxi) etilcarbamato de ter-butilo (151.2 g, 0.759 mol) se acopló con 2-bromotiazol (124 g, 0.759 mmol) en lugar de 3-bromopiridina . Después de la Parte D, el producto se purificó mediante destilación (113-115°C a 1.7 x 102 Pa) para producir 43 g del producto deseado como un aceite. Parte B Bajo una atmósfera de nitrógeno, trietilamina (3.4 mL, 24 mmol) se adicionó gota a gota a una solución de 2,4-dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina (4.50 g, 20.4 mmol) en DMF anhidra (45 mL) . 2- [3- (1, 3-Tiazol-2-il) ropoxi] etilamina (4.55 g, 24.4 mmol) luego se adicionó, y el embudo de adición se enjuagó con DMF adicional (15 mL) . La reacción se calentó a 60°C durante 3.5 horas. Los materiales volátiles luego se retiraron bajo presión reducida y el residuo se dividió entre agua (100 mL) y éter dietilico (250 mL) . La capa orgánica se lavó con agua (2 x 50 mL) y salmuera (3 x 50 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite naranja. El producto crudo (7.41 g) se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (375 g, eluyendo con hexano : acetato de etilo 50:50) para proporcionar un sólido, que se secó durante la noche bajo alto vacío a temperatura ambiente para proporcionar 4.6 g de (2-cloro-5, 6-dimetil-3-ni.tropiridin-4-il) - (2- [3- {3- (1, 3-tiazol-2-il) propoxi] etil }-amina como un sólido amarillo. Parte C El método descrito en el Ejemplo 80, Parte E se usó con las siguientes excepciones. Una solución de fenol (2.11 g, 22.4 mmol) en diglima (5 mL) se adicionó a la dispersión de hidruro de sodio (0.87 g, 22 mmol) endiglima (10 mL) . Una solución de (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) -{2- [3- (1, 3-tiazol-2-il) propoxi] etil lamina (4.6 g, 15 mmol) en diglima (25 mL) se adicionó, y el matraz de adición se enjuagó con diglima adicional (2 5 mL) que se adicionó al matraz de reacción. La solución ámbar resultante se calentó a 110°C durante 3.25 horas y luego se dejó enfriar a temperatura ambiente. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo (100 mL) . La solución se lavó con cloruro de amonio acuoso saturado (1 x 50 mL) , idróxido de potasio 1 N (2 x 50 mL) y salmuera (2 x 50 mL) y luego se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite. El aceite se secó durante tres días bajo alto vacio a temperatura ambiente para proporcionar 4.7 g de (2, 3-dimetil-5-nitro~6-fenoxipiridin-4-il) -{2- [3- (1, 3-tiazol-2-il) propoxi] etil } amina como un aceite. Parte D Bajo una purga de nitrógeno, platino al 5% sobre carbón (0.5 g) y tolueno (5 mL) se adicionaron a un recipiente a presión. Una solución de (2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) - {2- [3- (1, 3-tiazol-2-il) propoxi] etil } amina (4.7 g, 11 mmol) en tolueno (35 mL) luego se adicionó. El recipiente se colocó bajo presión de hidrógeno (50 psi, 3.4 x 105 Pa) durante 24 horas. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa auxiliar de filtro CELITE y el filtrado se concentró bajo presión reducida para producir 4.12 g de 5,6-dimetil-2-fenoxi-lV4- {2- [3- (l,3-tiazol-2-il) propoxi] etil }piri-dina-3, 4-diamina como un aceite amarillo pálido. Parte E Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 5, 6-dimetil-2-fenoxi-W4- { 2- [3- (1, 3-tiazol-2-91) propoxi] etil}-piridina-3, -diamina (4.12 g, 10.3 mmol) y clorhidrato de piridina (0.024 g, 0.21, mmol) en piridina (30 inL) se enfrió a 7°C. Cloruro de etoxiacetilo (1.33 g, 10.9 mmol) se adicionó y la reacción se agitó durante 30 minutos. La solución turbia luego se calentó a 100°C durante 20 horas y luego se dejó enfriar a temperatura ambiente. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el residuo se dividió entre agua y diclorometano . La capa orgánica se lavó con carbonato de potasio (2 x 50 mL) y salmuera (2 x 50 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El aceite resultante se trituró con heptano para proporcionar un sólido que se aisló por filtración. 2- (Etoximetil) -6, 7-dimetil-4~fenoxi-1- { 2- [3- (1, 3-tiazol-2-il)propoxi] etil}-líT-imidazo [4, 5-c]piridina (3.68 g) se obtuvo con un sólido de color canela. Parte F Acetato de amonio' (37 g, 0.48 mol) y 2- (etoximetil) -6, 7-dimetil-4-fenoxi-1- {2- [3- (1, 3-tiazol-2-il) -propoxi] etil}-lff-imidazo [4, 5-c]piridina (3.68 g, 7.89 mmol) se calentaron a- 150°C en un tubo sellado durante 29.5 horas. La solución resultante se dejó enfriar y el pH se ajustó a 14 con la adición de hidróxido de potasio 1 N. La solución se agitó durante una hora y luego se extrajo con acetato de etilo (1 x 200 mL) . El extracto se lavó con hidróxido de potasio 1 N (3 x 50 mL) y salmuera (3 x 50 mL) , se. secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un sólido café. El sólido se trituró con éter dietílico, se aisló por filtración y se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (100 g, eluyendo con diclorometano :metanol 96:4) para proporcionar un aceite, que se trituró con exano para formar un sólido (0.60 g) . El sólido se disolvió en acetato de etilo, se filtró a través de un filtro de jeringa de 4 um, y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un sólido. El sólido se trituró con hexano, se aisló por filtración y se secó para proporcionar 0.446 g de 2- (etoximetil) -6, 7-dimetil-l-{2- [3- (1, 3-tiazol-2-il) ropoxi] -etil}-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un polvo blanco, p.f. 91.92°C. 1H NMR (300 MHz, DMSQ) d 7.66 (d, J= 3.7 Hz, 1H), 7.53 (d, J- 3.1 Hz, 1H), 5.77 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.53 (t, J= 5.a6 Hz, 2H), 3.70 (t, J= 5.6 Hz, 2H), 3.50 (q, J= 7.0 Hz, 2H), 3.38 (t, J= 5.9 Hz, 2H), 2.89 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.86 (p, J = 7.5, 6.2 Hz, 2H) 1.13 (t, J= 6.9 Hz, 3H); MS (APC-) m/z 390 (M + H)+; Análisis: Calculado para C19H27N5O2S : C, 58.59; H, 6.99; N, 17.98; Encontrado: C, 58.53; H, 7.01; N, 17.88. Ejemplo 83 Clorhidrato de 6, 7-dimetil-l- { 2- [ 3- (1, 3-tiazol-2- il) propoxi] etil }-lff-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina Parte ? La preparación de 5, 6-dimetil-2-fenoxi-I\7-{2- [3-(1, 3-tiazol-2-il) propoxi] etil }piridina-3, 4-diamina se describe en el ejemplo 82, partes A hasta D. Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 5, 6-dimetil-2-fenoxi-N4- { 2- [3- (1, 3-tiazol-2-il) propoxi] etil}piridina-3, -diamina (2.9 g, 7.3 mmol) , clorhidrato de piridina (0.017 g, 0.145 mmol), y trietilortoformiato (1.8 mL, 11 mmol) en tolueno (75 mL) se calentó a reflujo durante 30 minutos. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el residuo se disolvió en dielorómetaño . La solución resultante se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado (2 x 20 mL) y salmuera (2 x 50 mL) , se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite. El aceite se trituró con. éter dietilico para formar un sólido que se aisló por filtración para proporcionar 2.15 g de 6,7-dimetil-4-fenoxi-1- {2- [3- (1, 3-tiazol-2-il) propoxi] etil}-lJí-imidazo [4, 5-c] piridina como un polvo blanquecino. Parte B Acetato de amonio (15.9 g, 0.206 mol) y 6,7-dimetil-4-fenoxi-1- {2- [3- (1, 3-tiazol-2-il) propoxi] etil }-lif-imidazo [4, 5-c] piridina (1.59 g, 3.89 mmol) se calentaron a 150°C en un tubo sellado durante 20 horas. La solución de color ámbar se dejó enfriar a temperatura ambiente y se diluyó con agua (10 mL) . La solución resultante se ajustó a pH de 14 con la adición de hidróxido de sodio al 20% y se agitó durante 30 minutos. La solución se extrajo con diclorometano (3 x 30 mL) . Los extractos combinados se lavaron con salmuera (3 x 25 mL) , se secaron con sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un aceite. Se adicionó éter dietilico al aceite y subsecuentemente se retiró bajo presión reducida para proporcionar un sólido, que se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice, eluyendo con diclorometano :metanol 95:5) para proporcionar dos porciones de producto ligeramente impuro. Una porción (0.13 g) se trató con una solución 1.0 M de ácido clorhídrico en éter dietilico (1 equivalente) y la sal resultante se recristalizó desde el 2-propanol para proporcionar 0.056 g de clorhidrato de 6,7-dimetil-l-{2- [3- (1, 3-tiazol-2-il) propoxi] etil }-líT-imida-zo [4, 5-c] iridin-4-amina como un polvo blanco, descomposición ~180°C. lH NMR (300 MHz, DMSO) d 13.52 (m, 1H), 8.32 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.65 (d, J= 3.1 Hz, 1H), 7.54 (4 J= 3.7 Hz, 1H), 4.61 (t, J= 5.0 Hz, 2H), 3.73 (t, J= 5.0 Hz, 2H), 3.40 (t, J= 5.9 Hz, 2H), 2.84 (t, J= 7.5 Hz, 2H)> 2.44 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.84 (p, J= 7.5, 6.2 Hz,2H); MS (APCI) 332 (M + H)+; Análisis: Calculado para C16H2iN5OS»HCl»0.05 H20: C, 50.995; 6.15; N, 18.58; Encontrado: C, 50.93; H, 6.00; N, 18.55. Ejemplo 84 6, 7<-Dimetil-l- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] -Lff-imidazo [4,5 iridin-4-amina Parte A Los métodos generales descritos en las Partes A y B en el Ejemplo 80 se emplearon para convertir etanol amina' (40.00 g, 655 mol) a (2-piridin-4-ilmetoxi] etilcarbamato de ter-butilo. En la Parte B, clorhidrato de 4- (clorometil)piridina (102 g, 633 mmol) se usó en lugar de bromuro de bencilo. Parte B A una solución de (2-piridin-4-ilmetoxi) etilcarbamato de ter-butilo (157 g, 622 mmol) se adicionó una solución de 25% en volumen de ácido clorhídrico y etanol anhidro (1600 mL) a 0°C y la reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y se agitó durante la noche. Los materiales volátiles se retiraron para presión reducida y. el residuo se disolvió en agua (1 L) . La solución se lavó con diclorometano (2 x 500 mL) , y luego se ajustó a un pH de 13 con adición de carbonato de potasio sólido e hidróxido de sodio acuoso al 50%. La solución básica luego se extrajo con cloroformo (2 x 200 mL) y durante la noche usando un extractor continuo. Los extractos se combinaron se concentraron bajo presión reducida a un volumen de 2 L, se lavaron con salmuera (2 x 1000 mL) , se secó sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un aceite amarillo (83.2 g) . El aceite se purificó mediante destilación (1032-105°C a 63 Pa) para producir 47.5 g de 2- (piridin-4-ilmetoxi) etilamina como un aceite incoloro. Parte C Bajo una atmósfera de nitrógeno, se adicionó trietilamina (7.4 mL, 53 mmol) a una solución de 2,4-dicloro-5 , 6-dimetil-3-nitropiridina (9.78 g, 44.2 mmol) en DMF, anhidra (200 mL) . 2- (Piridin-4-ilmetoxi) etilamina (6.8 g, 45 mmol) se adicionó y la reacción se agitó a temperatura ambiente durante 17.5 horas. La solución de reacción se adicionó lentamente a agua (1.8 L) y se agitó durante dos horas para formar un precipitado, que se aisló por filtración y se lavó con hexano frío (200 inL) . El sólido se secó bajo presión reducida durante una hora para proporcionar 10.15 g de (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina-4-il) - [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] amina como un sólido amarillo. Un análisis mediante HPLC indicó que el material de partida y un isómero estuvieron presentes como impurezas. Parte D Bajo una atmósfera de nitrógeno, se adicionó diglima (25 mL) a hidruro de sodio (1.81 g, 45.2 mmol), que está disponible como una dispersión al 60% en aceite mineral, y la mezcla se enfrió a 5°C. Una solución de fenol (4.54 g, 48.2 mmol) en diglima (50 mL) se adicionó gota a gota durante un período de 15 minutos. La reacción se volvió homogénea después de 15 minutos. Una solución de (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina-4-il) - (2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] amina (10.15 g, 30.14 mmol) se adicionó y la reacción se calentó a 160°C durante 13 horas. Un análisis mediante HPLC indicó la presente del material de partida. Fenol adicional (3.12 g, 33.2 mmol) se adicionó al hidruro de sodio al 60% (1.24 g, 31.1 mmol) en diglima, y la mezcla se agitó hasta que se volvió homogénea. Esta solución se adicionó al matraz de reacción enfriado y la reacción se calentó a 160°C durante 9.5 horas. La reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida para proporcionar un aceite negro. El aceite se disolvió en acetato de etilo y la solución se lavó con hidróxido de potasio 1 N (3 x) y salmuera (3 x) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con acetato de etilo :hexano 80:20) para proporcionar 2.47 g (2 , 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) - [2- (pirídin-4-ilmetoxi) etil] -amina. Parte E El procedimiento descrito en la Parte F del Ejemplo 80 fue seguido usando (2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) - [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] amina (2.47 g, 6.26 mol) como el material de partida. El producto de reacción, 5, 6-dimetil-2-feno i-I^J4- [2- (piridin-4-ilmetoxi ) etil] piridina-3, 4-diamina (1.99 g) se obtuvo como un aceite de color ámbar. Parte F Bajo una atmósfera de nitrógeno, clorhidrato de piridina (0.013 g, 0.11 mmol) y trietilortoformiato (1.4 mL, 8.2 mmol) se adicionaron a una solución de 5, 6-dimetil-2-fenoxi-N4- [2- (piridin-4-ilmetoxi] etil] piridina-3, 4-diamina (1.99 g, 5.46 mmol) en tolueno, y la reacción se calentó a 84 °C durante una hora. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida para proporcionar un sólido que se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (70 g, eluyendo con acetato de etilo) . El sólido resultante se secó para producir 1.52 g de 6, 7-dimetil-4-fenoxi-1- [2- (piridin-4-ilraetoxi) etil] -lH-imidazo [4, 5-dpiridina como un sólido blanco. Parte G Acetato de amonio (15 g, 0.19 mol) y 6, 7-dimetil-4- ,. fenoxi-1- [2- (piridin-4-ilmetoxi] etil—lH-imidazo [4, 5-c] piri-dina (1.52 g, 4.06 mmol) se calentaron a 155°C en un tubo sellado durante 23.5 horas. La solución se dejó enfriar a temperatura ambiente y se ajustó a un pH de 14 con adición de hidróxido de sodio 1 N. La solución se extrajo con diclorometano y los extractos combinados se lavaron con bicarbonato de sodio acuoso (1 x) , agua (1 x) y salmuera (2 x) , se secaron sobre sulfato de sodio, e filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un sólido naranja. El sólido se recristalizó del acetonitrilo y luego del 2-propanol para producir 0.407 g de un sólido blanco, que se purificó adicionalmente mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (tratada con dietilamina, eluyendo con diclorometano :metanol 95:5) . El producto se lavó con agua, se aisló por filtración y se secó para proporcionar 0.247 g de 6, 7-dim.etil-l- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] -liT-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina como un polvo, blanco, p.f. 195-196°C. TH NMR (300 MHz, DMSO) d 8.45 (d, J= 5.6 Hz, 2H), 7.93 (s, 1H), 7.14 (d, J= 6.2 Hz, 2H), 5.75 (s, 2H), 4.56 (t, /= 5.3 Hz, 2H), 4.51 (s, 23), 3.79 (í, J= 5.3 Hz, 2H), 2.35 (s, 3¾2.30(s,3H); MS (? 3) miz298 (M+H}+; Análisis: Calculado para Ci6Hi9N5o: C, 64.83; H, 6.44; N, 23.55; Encontrado': C, 64.42; %H, 6.64; %N, 23.31. Ejemplo 85 1- [5- (4-Clorobencensulfonil) pentil] -6, 7-dimetil-2-propil-lH- imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina Parte A Bajo una atmósfera de nitrógeno, trietilamina (65.0 mL, 475 mmol) se adicionó a una solución de 2, 4-dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina (70.0 g, 317 mmol) en DMF anhidra , (760 mL) y la reacción - se agitó durante 15 minutos. Una solución de 5-amino-l-pentanol (35.9 g, 348 mmol) en DMF anhidra (200 mi) se adicionó lentamente durante un periodo de 2 horas y la reacción se agitó a temperatura ambiente. Un precipitado blanco se ha formado y se retiró por filtración. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite de color naranja-rojo, que se disolvió en acetato de etilo (600 mL) . La solución se lavó con agua (3 x 60 mli) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 96.7 g de un sólido naranja. El sólido se recristalizó dos veces a' partir de una mezcla de acetato de etilo y hexanos para dar un sólido amarillo, que se aisló por filtración y se lavó con hexano frió para proporcionar 44.6 g de 5- (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-ilamina} o) entan-l-ol como un sólido amarillo. Parte B Bajo una atmósfera de nitrógeno, tetrahidrofurano (THF) (150 mL) se enfrió a 0°C. Hidruro de sodio (9.30 g, 233 mmol) disponible con una dispersión al 60% en aceite mienral, se adicionó con agitación. Una solución de fenol (21.1 g, 225 mmol) en THF (80 mL) se adicionó gota a gota durante una hora. Una solución de 5- (2-cloro-5, 6-dímetil-3-nitropiridin-4-ilamina) entan-l-ol (44.5 g, 155 mmol) en THF (80 mL) luego se adicionó gota a gota durante un período de 40 minutos. La reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se calentó a reflujo durante la noche. Un análisis mediante la cromatografía de capa fina (TLC) indicó que la reacción fue incompleta. Se preparó reactivo adicional como es descrito en' lo anterior al adicionar fenol /7.1 g, 75 mmol) a hidruro de sodio (3.2 g, 80 mmol) en THF (50 mL) y el reactivo se adicionó a la solución de reacción a temperatura ambiente. La reacción se calentó a reflujo durante la noche y luego se dejo enfriar a temperatura ambiente. Se adicionó agua (50 mL) y el solvente se retiró bajo presión reducida. La solución acuosa se extrajo con acetato de etilo. La solución orgánica se lavó con agua (3 x) y salmuera (1 x) se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar el producto crudo . El producto crudo se purificó dos veces mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo secuencialmente con hexano : acetato de etilo 50:50 y hexano : acetato de etilo 25:75) para proporcionar 40.24 g de 5- (2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxi-piridin-4-ilamino) entan-l-ol como un aceite amarillo. Parte C Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 5- (2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxi-piridin-4-ilamino) pentan-l-ol (40.24 g, 114.6 mmol) en diclorometano (350 mi) se enfrió a 0°C. Cloruro de tionilo (12.5 mL, 172 mmol) se adicionó gota a gota y la reacción se calentó a reflujo durante una hora. La reacción se enfrió a 0°C y agua (200 mL) se adicionó lentamente seguido por bicarbonato de sodio sólido hasta que el pH de la solución fue básico. El solvente se retiró especialmente bajo presión reducida y la solución acuosa se extrajo con acetato de etilo (500 MI) . Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron con bicarbonato de sodio (3 x 50 mL) , agua (1 x 50 mL) y salmuera (2 x 20 mL) y luego se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para dar un aceite amarillo, que se cristalizó durante la noche. El sólido se secó durante una hora en un horno al vacío a 70 °C para proporcionar 40.1 g de (5-cloropentil) - (2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxi-piridin-4-il) amina con un sólido amarillo. Parte D Una solución de ditionita de sodio (90.5 g, 520 mmol) , disponible como hidrosulfito de sodio a aproximadamente 85% puro, en agua (200 mL) se adicionó a una solución de (5-cloropentil- (2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxi-piridin-4-il) amina (37.8 g, 104 mmol) en etanol (575 mL) y la mezcla se agitó rápidamente durante cinco horas. La mezcla no se volvió homogénea, y se adicionó etanol adicional (200 mL) . La mezcla permaneció heterogénea y se separó en dos lotes. Una solución de ditionita de sodio (40 g, 230 mmol) en agua (150 mL) se dividió uniformemente entre los dos lotes, y las reacciones se agitaron durante una hora adicional. Un análisis mediante TLC indicó que las reacciones estuvieron completas. Un sólido blanco se retiró de las mezclas de reacción mediante filtración y se lavó con metanol . Los solventes se retiraron bajo presión reducida y el residuo se dividió entre diclorometano (400 mL) y agua (100 mL) .. Bicarbonato de sodio" acuoso saturado se adicionó a la capa acuosa hasta que se hizo básica y la solución resultante se extrajo con diclorometano (2 x 100 mL) . Los extractos orgánicos combinados se lavaron con salmuera, se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron presión reducida para proporcionar 34.7 g de N4-(5-cloropentil) -5, 6-dimetil-2-fenoxipiridin-3, 4-diamina como un liquido de color naranja-rojo. Parte E Bajo una atmósfera de nitrógeno, clorhidrato de piridina (4.2 g, 36.4 mmol) se adicionó en pequeñas cantidades a una solución de N4- (5-cloropentil) -5, 6-dimetil-2-fenoxipiridin-3, 4-diamina (32.4 g, 97.0 mmol) en tolueno (500 mL) . Trimetilortobutirato (17 mL, 107 mmol) luego se adicionó y la reacción se calentó reflujo durante dos horas. El solvente se removió bajo presión reducida y el residuo se disolvió en acetato de etilo (500 mL) . La solución se lavó con agua (3 x 80 mL) y salmuera (1 x 40 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para dar un aceite, que se disolvió en exanos (20' mL) y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un sólido blanquecino. El sólido crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con hexano 2 : 1 : acetato de etilo) para proporcionar 30.8 g de 1- (5-cloropentil) -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c]piridina como cristales blancos. Parte F Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 4-clorobencentiol (868 mg, 6.00 mmol) en DMF (5 mL) se adicionó a una mezcla idruro de sodio (dispersión al 60%, 240 mg, 6.00 mmol) en DMF (15 mL) ; la reacción se volvió homogénea y se agitó durante 15 minutos. 1- (5-cloropentíl) -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-lF-imidazo [4, 5-piridina sólida (1.93 g, 5.00 mmol) se adicionó en pequeñas cantidades y la reacción se agitó durante 1.5 horas. Se adicionó agua (25 mL) y la solución resultante se extrajo con acetato de etilo (3 x 50 mL) . Los extractos combinados se lavaron con agua (5 x 30 mL) y salmuera (2 x 10 mL) , se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un aceite incoloro, que cristalizó durante la noche. El sólido se secó durante tres horas bajo alto vacio para proporcionar 2. 58 g de l-[5-(4-clorofenilsulfañil) entil] -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-l.ff-imidazo [4, 5-c]piridina como un sólido blanco. Parte G Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 1- [5- (4-clorofenilsulfa il) pentil] -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-l-ff-imidazo [4, 5-c]piridina (2.47 g, 5.00 mmol) en, cloroformo (25 mL) se enfrió a 0°C. Se adicionó mCPBA (2.47 g, 11 mmol) en una porción y la reacción turba se agitó durante 30 minutos a temperatura ambiente. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el residuo se dividió entre acetato de etilo (300 mL) y bicarbonato de sodio acuoso saturado (75 mL) . La capa orgánica se lavó con bicarbonato de sodio acuoso saturado (5 x 30 mL) , agua (2 x 30 mL)y salmuera (2 x 10 mL) y luego se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar un sólido. El producto se trituró con acetato de etilo, se aisló por filtración y se secó bajo alto vacio para proporcionar 2.31 g de 1- [5- (4-clorobencensulfonil) entil] -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-l.H-imidazo [4, 5-c] piridina como un polvo blanco. Parte H Acetato de amonio (20.2 g, 0.262 mol) y l-[5-(4-clorobencensulfonil) pentil] -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-lfT-imidazo [4, 5-c] iridina (2.20 g, 4.18 mmol) se agitó a 160°C en tubo sellado durante 18 horas. La solución se dejó enfriar a temperatura ambiente y se dividió entre cloroformo (50 mL) , y agua (25 mL) . La solución acuosa se ajustó a pH 11 con la adición de hidróxido de sodio 1 M y dos pelotillas de idróxido de sodio sólido. La solución acuosa luego se extrajo con cloroformo (4 x 50 mL) . Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron con hidróxido de sodio 1 M (2 x 25 mL) , se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar el producto crudo como una espuma de color canela. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con diclorometano :meta-nol : trietilamina 94:5:1) para proporcionar un producto que fue impuro como es determinado mediante el análisis de HPLC. Una segunda purificación mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con diclorometa-no :metanol : trietilamina 96:3:1) también dio por resultado el material impuro. El sólido se recristalizó del acetonitrilo y los cristales se aislaron por filtración, se lavaron con acetonitrilo frío y acetato de etilo, se secaron bajo alto vacío para proporcionar 0.53 g de l-[5-(4-clorobencensulfonil) pentil] -6, 7-dimetil-2-propil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como agujas blancas, p.f. 147.0-149.0°C. ^NMR (300 MHz, CDC13) d 7.83 (d,J~ 8.6, 2H), 7.55 (d,J= 8.6, 2H), 4.82 (br s, 2H), 4.17 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 3.07 (dd,J= 7.8,7.8, 2H), 2.72 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.95-1.65 (m, 6H), 1.55-1.42 (m, 2H), 1.05 (t,J= 7.4, 3H); MS (APCI) /z 449 (M)+; Análisis. Calculado para C22H29CIN4O2S : C, 58.85; H, 6.51; N, 12.48; Encontrado: C, 58.79; H, 6.50; N, 12.29. Ejemplos 86-88 Los métodos generales descritos en Ejemplo 85 se usaron para los Ejemplos 86-88. El tiol seleccionado en lugar de 4-clorobencentiol en la Parte F del Ejemplo 85 se muestra en la tabla siguiente para los Ejemplos 86-88. El aislamiento de los productos finales se describe enseguida.

Ejemplo Número Tiol R 86 4-trifluorometiltiofenol 87 2-mercaptopiridina 88 tiofenol Ejemplo 86 6, 7-Dimetil-2-propll-l-5- [4- (trifluorometil) bencensulfonil] pentil} -IF-imidazo [4,5- c] piridin-4-amina Acetato de amonio (6.25 g, 81.1 mmol) y 6,7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-l- { 5- [4- (trifluorometil) bencen-sulfonil] pentil}-lH-imidazo [4, 5-c]piridina (0.70 g, 1.25 mmol) se utilizaron como es descrito en la Parte H del Ejemplo 85. La solución de reacción se dividió entre, cloroformo (75 mL) e hidróxido de sodio 1 M (75 mL) . La solución acuosa se extrajo con cloroformo (2 x 75 mL) . Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron con hidróxido de sodio 1 M (4 x 30 mL) y salmuera, se secaron, se filtraron y se concentraron como es descrito en Ejemplo 85. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo secuencialmente con diclorometano :metanol ¡hidróxido de ¦ amonio 99:1:2.01 y diclorometano:metanol:hidróxido de amonio 94:6:0.1) para proporcionar un producto que fue impuro como es determinado mediante el análisis de espectroscopia de resonancia magnética nuclear (NMR) . El sólido se disolvió en 2-propanol caliente y se trató con un equivalente de una solución 1 M de ácido clorhídrico en éter dietílico. Se adicionaron cloroformo y agua y la capa acuosa se extrajo con cloroformo (3 x) . Las soluciones orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un sólido. El sólido se agitó con 2-propanol, se aisló por filtración, se lavó con 2-propanol frió y se secó bajo alto vacío. El sólido luego se disolvió en diclorometano (100 mL) y la solución resultante se lavó con hidróxido de sodio 1 M (2 x 40 mL) . La solución básica se extrajo con diclorometano (2 x 30 mL) y los extractos combinados se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 198 mg de 6, 7-dimetil-2-propil-l- { 5- [4- (trifluorometil) bencen-sulfonil] pentil } -lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un polvo blanco, p.f. 172.0-173.5°C.

¾ NMR (300 MHz, CDC13) d 8.04 (d, J= 8.6, 2H), 7.85 (d,J= 8.6, 2H), 4.82 (br s, 2H), 4.18 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 3.10 (dd,J= 7.8, 7.8, 2H), 2.73 (dd /= 7.7, 7.7, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.96-1.65 (m, 6H), 1.58-1.43 (m, 2H), 1.05 (t, J= 7.4, 3H) MS (APC1) m z 483 (M+H)+; Análisis. Calculado para C23H29F3N402S : C, 57.25; H, 6.06; N, 11.61; Encontrado: C, 56.75; H, 6.20; N, 11.25. Ejemplo 87 6, 7-Dimetil-2-propil-l- [5- (piridin-2-sulfonil) pentil] -Iff- imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina El producto crudo (2.47 g) , obtenido después del procedimiento de oxidación como es descrito en la Parte G del Ejemplo 85, se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo secuencialmente con acetato de etilo :hexano 2:1 y acetato de etilo rhexano 4:1) para proporcionar 1.86 g de 6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-l- [5- (piridin-2-sulfonil) entil] -líT-imidazo [4, 5-c] iridina como un sólido blanco. Acetato de amonio (15 g, 0.20 mol) y 6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-l- [5- (piridin-2-sulfonil) pentil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridina (1.54 g, 3.13 mmol) se calentaron a 160°C en un tubo sellado durante 16 horas. La solución se' dejó enfriar a temperatura ambiente y se dividió entre cloroformo (30 mL) e hidróxido de sodio 1 M (30 mL) . La solución acuosa luego se extrajo con cloroformo (3 x 30 mL) . Las soluciones orgánicas combinadas se lavaron, se secaron, se filtraron y se concentraron como es descrito en el Ejemplo 85 para proporcionar 1.47 g de una espuma blanquecina. El producto crudo se recristalizó del acetonitrilo para proporcionar 672 mg de 6, 7-dimetil-2-propil-l- [5- (piridin-2-sulfonil) pentil] -lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un polvo blanco, p.f. 143.0-144.5°C. 1H NMR (300 MHz, CDC13) d 8.74 (ddd,J= 4.6, 1.7, 1.1, 1H), 8.08 (ddd,J= 7:8, 1.1, 1.1, 1H), 7.98 (ddd,J= 7.8, 7.5, 1.7, 1H), 7.55 (ddd,J= 7.5, 4.6, 1.1, 1H), 4.80 (br s, 2H), 4.18 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 3.40 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 2.73 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.95-1.68 (m, 6H), 1.60-1.48 (m, 2H), 1.05 (t,J= 7.4, 3H); . MS (APC1) ro ír 416 (M+H)+; Análisis. Calculado para C21H29 5O2S : C, 60.70; H, 7.03; N, 16.85; Encontrado: C, 60.54; H, 6.97; N, 16.76. Ejemplo 88 1- [5- (Bencensulfonil) pentil] -6, 7-dimetil-2-propil-liT- imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina Acetato de amonio (18 g, 0.23 mol) y l-[5- (bencensulfonil) pentil] -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] piridina (1.74 g, 3.54 mmol) se calentaron a 165°C en un tubo sellado durante 8 horas con agitación. Después de la elaboración, un análisis mediante NMR indicó que estuvo presente material de partida; se agregó acetato de amonio adicional (18 g, 0.23 mol) y la reacción se continuó durante la noche a 160°C. La solución se dejó enfriar a temperatura ambiente y se dividió entre cloroformo (100 mL) e hidróxido de sodio 1 M-(75 mL) . Después de la elaboración, el producto crudo (1.37 g) se purificó mediante la cromatografía en * columna sobre gel de sílice (eluyendo con diclorometano :metanol : hidróxido de amonio 97:3:0.1) y luego se recristalizó del acetonitrilo para proporcionar 0.715 g de 1- [5- (bencensulfonil) pentil] -6, 7-dimetil-2-propil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un polvo blanco, p.f. 134.0-136.0°C con un cambio de fase a 122-125°C. 1HNMR (300 MHz, CDC13) 57.89 (d, J= 7.7, 2H), 7.67 (t, J= 7.7, 1H), 7.57 (í, J= 7.7, 2H), 4.80 (br s, 2H), 4.16 (dd, J= 7.8, 7.8, 2H), 3.08 (dd, J= 7.7, 7.7, 2H), 2.72 (dd, J= 7.7, 7.7, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.91-1.65 (m, 6H), 1.53-1.41 (m, 2H), 1.05 (t, J= 7.3, 3H); MS (APCI) m/z 415 (M+H)+; Análisis. Calculado para C22H30N4O2S : C, 63.74; H, 7.29; N, 13.51; Encontrado: C, 63.77; H, 7.57; N, 13.55. Ejemplo 89 1- [4- (Metanosulfonil) butil] -6, 7-dimetil-2-propil-l.fr- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina Parte A Trietilamina (18.9 g, 136 mmol) se adicionó a una solución de 2, 4-dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina (25 g, 113 mmol) en Ny-N-dimetilformamida (100 mL) . 4-aminobutan-l-ol (11.1 g, 124. mmol) se adicionó con una jeringa y la mezcla de reacción se dejó agitando bajo una atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente durante 17 horas. Una porción (85 mL) del solvente se removió bajo presión reducida. El residuo se diluyó con acetato de etilo (200 mL) , se lavó con agua (2 x 50 mL) luego con salmuera (75 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar un sólido. Este material se recristalizó del acetato de etilo/hexanos para proporcionar 15.07 g de 4- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] butanol como un polvo amarillo. Se aislaron 5.70 g adicionales de licor madre. Parte B Hidruro de sodio (4.38 g de dispersión al 60% en aceite mineral, 109.6 mmol) se adicionó a dioxano enfriado (73 mL) . Fenol (10.31 g, 109.6 mmol) se adicionó en porciones con enfriamiento. Se adicionaron 4- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] butan-l-ol (20.00 g, 93.07 mmol) y dioxano adicional (~30 mL) . La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 3 horas y luego se dejó reposar a temperatura ambiente durante la noche. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida . El residuo se diluyó con agua (200 mL) y luego se extrajo con acetato de etilo (300 mL) . El extracto se lavó con agua (2 x 100 iriL) luego con salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite. El aceite se purificó mediante la cromatografía de evaporación instantánea (600 mL de gel de sílice, eluyendo inicialmente con 2000 mL de acetato de etilo ¡hexanos 1:3, luego con 2000 mL de acetato de- etilo :hexanos 1:1 y finalmente con 1000 mL de acetato de etilo : hexanos 3:1) para proporcionar 13.46 g de 4- [ (2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) amino] butanol como un sólido amarillo. Parte C Cloruro de tionilo (3.14 mL, 43 mmol) se adicionó durante un periodo de 5 minutos a una solución enfriada (0°C) de 4- [ (2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) amino] butan-l-ol (12.95 g, 39.08 mmol) en diclorometano (130 mL) . La reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante la noche bajo una atmósfera de nitrógeno. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano (130 mL) , se lavó secuencialmente con bicarbonato de sodio acuoso saturado (2 x 65 mL) , agua (80 mL) y salmuera (100 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar 12.57 g de IV- (4-clorobutil) -2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-amina como un sólido amarillo. Parte D Una solución de ditionita de sodio (35.13 g, 171.5 iranol) , disponible como hidrosulfito de sodio puro aproximadamente 85%, en agua (130 mL) se adicionó a una mezcla de N- (4-clorobutil) -2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-amina (12 g, 34 mmol) y etanol (340 mL) . La' mezcla se agitó durante 1.5 horas. El análisis mediante la cromatografía de capa fina indicó que no se completó la reacción. Se adicionó ditionita de sodio sólido (5 g) y la reacción se dejó agitar durante 3 horas adicionales. La mezcla de reacción se filtraron para .retirar los sólidos. El filtrado se concentró bajo presión reducida hasta que ~50 mL ,de solvente permaneció. El residuo se diluyó con diclorometano (300 mL) , se lavó secuencialmente con bicarbonato de sodio acuoso, agua y salmuera, se secó sobre sulfato . de magnesio, se filtró y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar 9.5 g de N -(4~ clorobutil) -5, 6-dimetil-2-fenoxipiridin-3, 4-diamina como un aceite café. Parte E El aceite de la Parte D se combinó con tolueno (90 mL) , ortobutirato de trimetilo (6.04 mL, 148 mmol) y clorhidrato de piridina (0.9 g) . La mezcla de reacción se-calentó a reflujo durante 30 minutos/ se adicionó ortobutirato de trimetilo (1 mL) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 1.5 hr y luego se dejó enfriar a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo, se lavó secuencialmente con agua y salmuera, se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y luego concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó mediante la cromatografía de evaporación instantánea (gel de sílice eluyendo con 1:4 a 1:1 de acetato de etilo :hexanos) para proporcionar 5.44 g de 1- (4-clorobutil) -6, 7-dimetil-4-fenoxi- 2-propil-líT-imidazo [4, 5-c]piridina. * Parte F Tiometóxido de sodio (0.927 g, 13.2 mmol) se adicionó a una solución de 1- (4-clorobutil) -6, 7-dimetil-4~ fenoxi-2-propil-lIf-imidazo [4, 5-c] iridina (4.1 g, 11.0 mmol) en W,N-dimetilformamida (30 mL) . La mezcla de reacción se agitó bajo una atmósfera de nitrógeno a temperatura ambiente durante 75 minutos. Se adicionó tiometóxido de sodio (0. 08 g) y la reacción se agitó durante 105 minutos adicionales. La mezcla de reacción se diluyó con acetato de etilo (300 mL) , · se lavó secuencialmente con agua (3 x 50 mL) y salmuera (50 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar 4.53 g de 6, 7-dimetil-l- [4- (metantio) butil] -4-fenoxi-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridina como un aceite café que solidificó después de una pocas horas. Parte G Acido 3-cloroperoxibenzoico (2.72 g de 77%) se adicionó a una solución enfriada (0°C) del material de la Parte F en diclorometano (55 mL) . Un tiempo corto después se adicionó más ácido 3-cloroperoxibenzoico (2.72 g de 77%) y la mezcla de reacción se agitó a 0°C durante 30 minutos. La mezcla de reacción se diluyó con diclorometano (250 mL) , se lavó secuencraímente con bicarbonato de sodio acuoso (2 X 100 mL) , agua (100 mL) y salmuera (100 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite rosa. El aceite se disolvió en diclorometano, se diluyó con acetato de etilo y hexanos y luego se concentró bajo presión reducida hasta que se formó un precipitado. El precipitado se aisló por-filtración, se lavó con acetato de etilo : hexanos 1:1 (40 mL) y se secó bajo alto vacio para proporcionar 3.84 g de l-[4- (metanosulfonil) butil] -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-l.ff-imidazo [4 , 5-c] piridina como un sólido blanco. Parte H Acetato de amonio (45.24 g) y l-[4- (metanosulfonil) butil] -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] iridina (3.77 g, 9.'07 mmol) se combinaron y se calentaron a 160°C durante aproximadamente 19 horas. La mezcla de reacción se dejó reposar a temperatura ambiente durante 2 dias . La mezcla de reacción se dividió entre diclorometano (300 mL) y agua. Las capas se separaron. La capa acuosa se hizo básica con hidróxido de sodio al 5% y luego se extrajo con diclorometano (2 x 100 itiL) . Los materiales orgánicos se lavaron con hidróxido de sodio acuoso al 5%, se secó sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un sólido blanco. Este material se recristalizó del acetonitrilo para proporcionar ~2 g de un sólido blanco. Este material se purificó adicionalmente mediante la cromatografía deevaporación instantánea (gel de sílice, eluyendo secuencialmente con metanol al 1% en diclorometano que contiene hidróxido de amonio 0.1%, metanol al 2% en diclorometano que contiene hidróxido dé amonio 0.1%, metanol al 4% en diclorometano que contiene hidróxido de amonio al 0.1% y metanol al 10% en diclorometano que contiene hidróxido de amonio al 0.1%) para proporcionar un sólido blanco, este material se recristalizó del acetonitrilo y se secó bajo alto vacío a 60 °C para proporcionar 1.3 g de l-[4- (metanosulfonil) butil] -6, 7-dimetil-2-propil-l -imidazo [4,5-c]piridin-4-amina como agujas blancas, p.f. 152.0-153.0°C.

*H NMR (300 MHz, CDC13) d 4.82 (br s, 2H), 4.25 (m, 2¾ 3.03 (t, J= 6.9 Hz, 2H), 2.92 (S, 3H), 2.76 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 2.00-1.81 (m, 6H), 1.07 (t,J= 7.5 Hz, 3H>; 13C NM (75 MHz, CDC13) § 153.0, 148.2, 146.5, 138.8, 125.2, 103.9, 53.7, 43.8, 40.8, 30.4, 29.3, 21.9, 21.2, 19.1, 13.9, 12.9; MS (APC1) m/z 339 <M + H)+; Análisis. Calculado para C16H26O2 4S : C, 56.77; H, 7.74; N, . 16.56; S, 9.47. Encontrado: C, 56.46; H, 7.67; N, 16.36; S, 9.29. Ejemplo 90 1- [3- (Metanosulfonil) propil] -6, 7-dimetil-2-propil-líT- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina Parte A Usando el método general del Ejemplo 89, Parte A, 3-aminopropan-l-ol (9.52 mL, 124 mmol) se hizo reaccionar con 2, 4-dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina (25 g, 113 mmol) para proporcionar 17.35 g de 3- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] propan-l-ol como un sólido amarillo. Parte B Hidruro de sodio (7.80 g de una dispersión al 60% en aceite mineral, 195 mmol) se adicionó en porciones a una solución enfriada (0°C) de fenol (18. 36 g, 195 mmol) en. tetrahidrofurano (200 mL) . Después de que se completó la adición la mezcla de reacción se dejó agitando a temperatura ambiente durante 30 minutos. Se adicionó 3- [ (2-cloro-5, 6-dimetil~3-nitropiridin-4-il) amino] propan-l-ol sólido (16.89 g, 65.0 mmol) y la mezcla de reacción se calentó a reflujo durante 5 días. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida. El residuo se dividió entre acetato de etilo (400 mL) y agua (100 mL) . La capa orgánica se separó, se lavó con salmuera, se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y luego se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó mediante la cromatografía de evaporación instantánea (500 mL de gel de sílice eluyendo con un gradiente de 30-75% de acetato de etilo en hexanos) y luego se calentó bajo alto vacío hasta que fundió. El material fundido se solidificó para proporcionar 11.54 g de 3-[(2,3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) amino] propan-l-ol . Parte C Cloruro de tionilo (2.86 mL, 39.2 mmol) se adicionó a una solución enfriada (0°C) de 3- [ (2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-il) amino] propan-l-ol (11.3 g, 35.6 mmol) en_ diclorometano (170 mL) . La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 0.5 hr y luego se calentó a reflujo durante 0.5 hr. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente. Un precipitado se aisló por filtración y luego se secó bajo vacío para proporcionar 13.64 g de clorhidrato de N- (3-cloropropil) -2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-amina . Parte D Clorhidrato de N- (3-cloropropil) -2, 3-dimetil-5-' nitro-6-fenoxipiridin-4-amina (12.62 g, 33.72 mmol), dibromuro de 1, 1' -di-n-octil-4, ' -bipiridinio (viológeno de dioctilo) (910 mg, 1.69 mmol), diclorometano (227 mL) , agua (28 mL) y carbonato de potasio (2.33 g, 16.9 mmol) se adicionaron secuencialmente a un matraz de fondo redondo de 1 L. La mezcla de reacción se dejó agitando bajo nitrógeno. Una solución de carbonato de potasio (23.30 g, 168.6 mmol) y ditionita de sodio (26.42 g, 174.1 mmol) en agua (114 mL) se adicionó a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se calentó a reflujo durante aproximadamente 2.5 hr y luego se dejó enfriar a temperatura ambiente. Las capas se separaron.. La capa acuosa se extrajo con diclorometano (100 mL) . Los materiales orgánicos se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego concentraron bajo presión reducida para proporcionar N - (3-cloropropil) -5, 6-dimetil-2-fenoxipiridin-3,4-diamina como un lodo café. Este material se usó directamente en la siguiente etapa. Parte E Usando el método el método general del Ejemplo 89 Parte E, el material de la Parte D se hizo reaccionar con ortobutirato de trimetilo (6.48 mL, 40.5 mmol) y purificó para proporcionar 9.10 g de 1- (3-cloropropil) -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-líí-imidazo [4, 5-c] piridina como un sólido blanco . Parte F Usando el método general del Ejemplo 89 Parte F, 1- (3-cloropropil) -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-li7-imidazo [4,5-cjpiridina (4 g, 11.2 mmol) se hizo reaccionar con tiometóxido de sodio (0.940 g, 13.4 iruuol) para proporcionar 3.54 g de 6, 7-dimetil-l- [3- (metanotio) propil] -4-fenoxi-2-propil-lJí-imidazo [4, 5-c]piridina como un sólido blanco. Parte G Usando el método general del Ejemplo 89 Parte G, 6, 7-dimetil-l- [3- (metiltio) propil] -4-fenoxi-2-propil-l -imidazo [4, 5-c]piridina (3.41 g, 9.23 mmol) se óxido para proporcionar 2.39 g of 1- [3- (metanosulfonil) propil] -6,7-dimetil-4-fenoxi- 2-propil-líf-imidazo [4, 5-c] piridina como un sólido blanco. Parte H Usando el método general del Ejemplo 89 Parte H, 1- [3- (metanosulfonil) propil] -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-llT-imidazo [4, 5-c]piridina (2.1 g, 5.23 mmol) se hizo reaccionar con acetato de amonio (25 g) y se purificó para proporcionar 1.14 g de 1- [3- (metanosulfonil) propil] -6, 7-dimetil-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como agujas blancas, p.f. 153.5-155.0°C.

¾ NMR (300 MHz, CDC13) d 4.83 (br s, 2H)S 4.48- 4.42 (m, 2H), 3.07 (t, J= 7.1 Hz, 2H), 2.95 (s, 3H), 2.82-2.77 (m, 2H), 2.45 (s, 6H), 2.35- 2.25 (m, 2H), 1.94-1.81 (m, 2H), 1.07 (t,J= 73 Hz, 3H); 13C NMR.(75 MHz, CDCI3) d 153.2, 148.3, 147.1, 138.9, 125.4, 104.0, 51.2, 42.9, 41.3, 29.5, 24.3, 22.1, 21.5, 14.0, 13.1; - MS (APCI) miz 325 (M + H)+; Análisis. Calculado para C15H24O2N4S : C, 55.53; H, 7.46; N, 17.27; S, 9.87. Encontrado: C, 55.53; H, 7.44; N, 17.27; S, 9.90. Ejemplo 91 1- [6- (Metanosulfonil) hexil] -6, 7-dim.etil-2-propil-l.Ff- imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina Parte A Usando el método general del Ejemplo 89 Parte A, 6-aminohexan-l-ol (15.91 g, 135.7 mmol) se hizo reaccionar con 2, 4-dicloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridina (30 g, 136 mmol) para proporcionar 14.79 g de 6- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] hexanol como un sólido amarillo. Parte B Usando el método general del Ejemplo 90 Parte B, 6- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] hexanol (14.00 g, 46.39 mmol) se hizo reaccionar con fenóxido de sodio para proporcionar 12.40 g de 6- [ (2, 3-dimetil-5-nitro-6-, fenoxipiridin-4-il) amino] hexanol como un polvo amarillo. Parte C Usando el método general del Ejemplo 89 Parte C, 6-[ (2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridín-4-il) amino] hexanol (11.97 g, 33. 30 mmol) se cloró para proporcionar 12.24 g N- ( 6-clorohexil) -2, 3-dimetil-5-nitro-6-fenoxipiridin-4-amina como un sólido amarillo. Parte D Una solución de ditionita de sodio (24.01 g, 137.9 mmol) en agua (90 mL) se adicionó a una mezcla de IV- (6-clorohexil) -2, 3-dimetil-5-nitro~6-fenoxipiridin-4-amina (10.42 g, 27.58 mmol) y etanol (276 mL) . Después de, aproximadamente 4 horas ditionita de sodio (6.71 g) en agua (20 mL) se adicionó a la mezcla de reacción. Aproximadamente 1 hora después se adicionó tetrahidrofurano (100 mL) . Cuando el análisis mediante la cromatografía de capa fina indicó que la reacción se completó, la mezcla de reacción se filtró para retirar los sólidos. Los sólidos enjuagaron con etanol. Los enjuagues y el filtrado se concentraron bajo presión reducida. El residuo se diluyó con tolueno (200 mL) y luego concentró bajo presión reducida para retirar el volumen del solvente. El residuo se dividió entre acetato de etilo (200 mL) y agua (50 mL) . La capa acuosa se separó, se combinó con bicarbonato de sodio acuoso saturado para ajusfar a pH 8 y luego se extrajo con acetato de etilo. Los materiales orgánicos combinados se lavaron con salmuera (100 mL) , se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego concentraron bajo presión reducida. El residuo se combinó con tolueno y luego concentró bajo presión reducida para proporcionar 12.12 g de N4- ( 6-clorohexil) -5, 6-dimetil-2-fenoxipiridin-3, 4-diamina. Parte E Usando el método general del Ejemplo 89 Parte E, el material de la Parte D se hizo reaccionar con ortobutirato de trimetilo (4.86 mL, 30.3 mirto1) y se purificó para proporcionar 2.4 g de 1- ( 6-clorohexil) -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridina como un sólido blanquecino . Parte F Usando el método general del Ejemplo 89 Parte F, 1- ( 6-clorohexil) -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] piridina (2.0 g, 5.0 mirto1) se hizo reaccionar con tiometóxido de sodio (0.421 g, 6.00 mmol) para proporcionar 2.17 g de 6, 7-dimetil-l- [ 6- (metanotio) hexil] -4-fenoxi-2-propil-lif-imidazo [4, 5-c] piridina como un aceite amarillo. Parte G Usando el método general del Ejemplo 89 Parte G, el material de la Parte F se óxido para proporcionar ~1 g de 1- [ 6- (metanosulfonil) hexil] -6, 7-dimetil-4-fenoxi-2-propil-liT-imidazo [4, 5-c] piridina como un aceite incoloro. Parte H Usando el método general del Ejemplo 89 Parte H, el material de la Parte H se hizo reaccionar con acetato de amonio (12.36 g) y se purificó para proporcionar 0.37 g de 1- [6- (metanosulfonil) hexil] -6, 7-diraetil-2-propil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como cristales blanquecinos, p.f. 157.0-158.0°C. lH NMR (300 MHz, CDC13) d 4.81 (br s, 2H), 4.18 (m, ZB), 2.99 (m, 2H), 2.89 (s, 3H), 2.76 (m, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.93-L71 (m, 6H)5 1.57-1.40 (m, 4H), 1.07 (t, J= 7.5 Hz, 3H); 13CNMR (75 MHz, CDCI3) d 153.3, 148.1, 146.6, 139.1, 125.4, 104.2, 54.4, 44.5, 40.6, 31.6, 29:5, 28.1, 26.1, 22.1, 21.4, 14.0, 13.0; MS (APCI) miz 367 (M + H)+; Análisis. Calculado para C15H30O2N4S : C, 58.98; H, 8.25; N, 15.29; S, 8.75. Encontrado: C, 58.85; H, 8.55; N, 15.34; S, 8.75. Ejemplo 92 1- [5- (4-Fluorobencensulfonil)pentil] -6, 7-dimetil-2-propil-liT- imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina Parte A La preparación de 5- (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-ilamino) pentan-l-ol se describió en la Parte A del Ejemplo 85. Bajo una atmósfera de nitrógeno, heptahidrato de cloruro de cerio (III) (8.08 g, 21.7 mmol) y azida de sodio (5.64 g, 86.8 mmol) se adicionaron a una solución de 5-(2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-ilamino) pentan-l-ol (12.48 g, 43. 38 mmol) en una mezcla 9:1 de acetonitrilo y agua (145 mL) . La reacción se agitó y se calentó a reflujo durante dos dias y luego se dejó enfriar a temperatura ambiente. Un precipitado se retiró por filtración y se lavó con acetonitrilo. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar 12.13 g de 5- [ (5, 6-dimetil-8-nitrotetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) amino]pentan-l-ol como un sólido amarillo. Parte B Usando el método general descrito en la Parte C del Ejemplo 85, 5- [ (5, 6-dimetil-8-nitrotetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) amino] pentan-l-ol (12.1 g, 41.2 mmol) se convirtió a 13.3 g de (5-cloropentil) -5, 6-dimetil-8-nitrotetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) amina, que se aisló como un semisólido café oscuro . Parte C Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de' carbonato de potasio (28.46 g, 205.9 mmol) y ditionita de sodio (32.26 g, 185. 3 mmol) en agua (100 mL) se adicionó gota a gota a una solución del material de la Parte B (13.8 g, 42 mmol) y viológeno de dioctilo (1.17 g, 2.06 mmol) en dielorómetaño (275 mL) y agua (35 mL) . El embudo de adición se enjuagó con agua adicional (37 mL) , que se adicionó a la reacción. La reacción se calentó a reflujo durante tres horas. La capa acuosa se extrajo con diclorometano (3 x 50 mL) y las soluciones orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 11.5 g de N7- (5-cloropentil) -5, 6-dimetil-tetrazolo [1, 5-a] piridina-7, 8-diamina como un sólido café . Parte D El método general descrito en la Parte E del Ejemplo 85 se usó para convertir N7- (5-cloropentil) -5, 6-dimetil-tetrazolo [1, 5-a] piridina-7, 8-diamina (11.5 g, 40.7 mmol) a 7- (5-cloropentil) -5, 6-dimetil-8~propil-7ií-imidazo [4, 5-c] tetrazol [1, 5-a] piridina . El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de' sílice (eluyendo secuencialmente con acetato de etilo :hexano 3:1 y acetato de etilo) para producir un sólido amarillo, que se recristalizó del acetato de etilo :hexano para proporcionar 9.2 g del producto como un sólido blanco. Parte E El método general descrito en las Partes F y G del Ejemplo 85 se uso para convertir 7- (5-cloropentil) -5, 6-dimetil-8-propil-7JT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina (1.68 g, 5.0 mmol) a 7- [ 5- ( 4-fluorobencensulfonil ) pentil] -5, 6-dimetil-8-propil-7H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-ajpiridina. 4-Fluorobencentiol se uso en lugar de 4-clorobencentiol . Después de la oxidación con mCPBA, el producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con acetato de etilo) para producir 1.71 g del producto puro como un sólido blanco. Parte F Una mezcla de 7- [5- (4-fluorobencensulfonil) entil] -5, 6-dimetil-8-propil-7H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1,5-a]piridina (1.61 g, 3.51 mmol) , ácido trifluoroacético (15 mL) y óxido de platino (IV) se adicionaron a un recipiente' Parr y se agitaron bajo presión hidrógeno (50 psi, 3.4 x 105 Pa) durante dos días, la mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar de filtro CELITE y la torta del filtro se lavó' con metanol . El filtrado se concentró bajo presión reducida, y el residuo negro se agitó en ácido ácido clorhídrico concentrado (10 mL) durante 1.5 horas. La solución se trató con hidróxido de sodio acuoso 1 N (100 mL) e hidróxido de sodio sólido hasta que la solución mostró un pH de 14. La solución se extrajo con cloroformo (3 x 80 mL) , y los extractos combinados se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 1.8 g del producto crudo como una espuma blanca. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con cloroformo ¡metanol 98:2) y se recristalizó del acetato de etilo : hexano . El sólido se trituró con acetato de etilo y se secó a 70°C en horno al vacio durante la noche para proporcionar 0.57 g de 1- [5- (4-fluorobencensulfonil)pentil] -6, 7-dimetil-2-propil-lfT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como .un polvo blanco, p.f. 130.0-132.0°C.

¾ M (300 MHz, CDC13) d 7.94-7.88 (m, 2H), 7.29-7.20 (m, 2H), 4.81 (br s, 2H), 4.17 (dd, J= 7.7, 7.7, 2H), 3.07 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 2.73 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.40 (s, 3H), 1.91-1.69 (m, 6H), 1.54-1.43 (¾ 2H), 1.05 (t,J= 7.4, 3H); MS (APCI) miz 433 ( +H)+; Análisis. Calculado para ¿22H29FN4O2S : C, 61.09; H, 6.76; N, 12.95; Encontrado: C, 61.05; H, 7.04; N, 13.00. Ejemplo 93-96 Los métodos generales descritos en el Ejemplo 92 se usaron para los Ejemplos 93-96. El reactivo seleccionado en lugar de 4-clorobencentiol en la Parte E del Ejemplo 92 se muestra en la tabla enseguida para los Ejemplos 93-96. Los productos de oxidación de la Parte E se purificaron mediante 'trituración con acetato de etilo. Una descripción del aislamiento de los compuesto finales obtenidos después de la Parte F final es como sigue.

Ejemplo Número Reactivo para la Parte E R 93 2, 4-difluorobencentiol F ¦ 94 4-metoxitiofenol 95 2, 4-diclorobencentiol 96 Tiometóxido de sodio -CH3 Ejemplo 93 1- [5- (2, 4-Difluorobencensulfonil) pentil] -6, 7-dimetil-2- propil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina El producto crudo se purificó mediante la' cromatografía de evaporación instantánea sobre gel de sílice (eluyendo con cloroformo :metano1 98:2) para producir una espuma blanca que se recristalizó del 2-propanol. Después de que el producto se secó bajo presión reducida, 1.27 g del producto se obtuvieron como un polvo blanco, p.f. 130.0-132.0°C.

¾ MR (300 MHz, CDCI3) d 8.01-7.89 (m, 1?), 7.12-6.94 (m, 2H), 4.82 (br s, 2H), 4.18 (dd, J= 7.7, 7.7, 2H), 3.26 (dd, J= 7.7, 7.7, 2H)3 2.73 (dd, J= 7.7, 7.7, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.91-1.64 (m, 6H), 1.54-1.41 (m, 2H), 1.06 (t, 7.4, 3H); MS (APC3) 451 (M+H)+; Análisis. Calculado para C22H28F2N4O2S : C, 58.65; H, 6.26; N, 12.44; Encontrado: C, 58.75; H, 6.42; N, 12.32. Ejemplo 94 1- [5- (4-Metoxibencensulfonil)pentil] -6, 7-dimetil-2-propil~ lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina El producto crudo se purificó mediante la cromatografía de evaporación instantánea sobre gel de sílice (eluyendo con cloroformo :metanol 98:2) para producir un aceite incoloro que se recristalizó del acetonitrilo . Después del que el producto se secó bajo presión reducida, 0.725 g del producto se obtuvieron como un polvo blanco, p.f. 130.5-132.0°C. ¾ NMR (300 MHz, CDC13) d 7.81 (d, J= 8.9, 2H), 7.02 (d, J= 8.9, 2H), 4.82 (br s, 2H), 4.16 (dd, J— 7.7, 7.7, 2H), 3.05 (dd, J= 7.7, 7.7, 2H), 2.73 (dd, J= 7.7, 7.7, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.91-1.64 (m, 6H), 1.55-1.41 (m, 2H), 1.05 (t, J= 7.4, 3H); MS (APCI) m/z 445 (M+H)+; Análisis. Calculado para C23H32N4O3S : C, 62.14; H, 7.26; N, 12.60; Encontrado: C, 62.14; H, 7.43; N, 12.60. Ejemplo 95 1- [5- (2, 4-Diclorobencensulfonil) entil] -6, 7~dimetil-2-propil- lif-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina Después de que el producto crudo se recristalizó del acetonitrilo, 0.614 g del producto se obtuvieron como un polvo blanco, p.f. 130.0-131.5°C .

¾ NMR (300 MHz, CDC13) d 8.04 (d,J= 8.6, 1H), 7.57 (d,J= 2.0, 1H), 7.46 (dd,J= 8.6, 2.0, 1H), 4.83 (br s, 2H), 4.18 (dd, J- 7.7, 7.7, 2H), 3.37 (dd,J= 7.6, 7.6, 2H), 2.73 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.40 (s, 3H),.1.92-1.66 (m, 6H), 1.594.46 (m, 2H), 1.06 (t,J= 7.4, 3H); MS (APO w/z 483 (M)4; Análisis. Calculado para C22H28Cl2 402S : C, 54.66; H, 5.84/ N, 11.59; Encontrado: C, 54.58; H, 5.65; N, 11.58. E emplo 96 1- [5- (Metanosulfonil) pentil] -6, 7-dimetil-2-propil-líf- imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina Una modificación de la Parte E del Ejemplo 92 se utilizó; una suspensión de metóxido de sodio (0.64 g, 9.1 mmol) en DMF (10 mL) se adicionó a una solución de 7-(5-cloropentil) -5, 6-dimetil-8-propil-7iT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo- ' [1, 5-a]piridina (2.35 g, 7.02 mmol) a 0°C. La síntesis se completó como es descrito en las Partes E y F o Ejemplo 92. El producto crudo se recristalizó del acetonitrilo y se secó bajo presión reducida para producir 1.73 g del producto deseado como un polvo blanco, p.f. 145.0-146.0 °C . ¾ NMR (300 MHz, CDC¾) 64.82 (br s, 2H), 4.18 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 3.01 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 2.90 (s, 3H), 2.75 (dd, /= 7.7, 7.7, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.96-1.74 (m, 6H), 1.61-1.51 (m, 2H), 1.07 (t, /=7.4, 3H); MS (APCI) m/z353 (M+H)+; Análisis. Calculado para C17H28N4O2S : C, 57.93; H, 8.01; N, 15.89; Encontrado: C, 57.82; H, 8.26; N, 15.76. Ejemplos 97-99 Los métodos generales descritos en el Ejemplo 92 se usaron para los Ejemplos 97-99. En la Parte A, 3-amino-l-propanol se usó en lugar de 5-amino-l-pentanol . La purificación en la Parte D se llevó a cabo mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con cloroformo rmetanol 95:5) seguido por la trituración con acetato de etilo :hexano . El tiol seleccionado en la Parte E del Ejemplo 92 se muestra en la tabla siguiente para los' Ejemplos 97-99. El producto de oxidación de la Parte E se purificaron mediante la trituración con acetato de etilo.

Ejemplo Número Tiol R 97 4-clorobencentiol -Q-ci 98 2-mercaptopiridina -O 99 4-mercaptoetilbenzoatoa a) la preparación se describe enseguida Ejemplo 97 1- [3- (4-Clorobencensulfonil) propil] -6, 7-dimetil-2-propil-lH- imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina El producto crudo se trituró con acetato de etilo y' se secó a 60°C bajo alto vacio durante tres días para proporcionar 1.037 g del producto deseado como un polvo blanco, p.f. 186.5-188.0°C . ¾NM (300 MHz, CDC13) d 7.81 (d,J= 8.8, 2H), 7.55 (d,J= 8.7, 2H), 4.83 (br s, 2H), 4.39 (dd,J= 7.8, 7.8, 2H), 3,10 (dd,J= 7.3, 7.3, 2H), 2.75 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.24-2.14 (m, 2H), 1.91-1.78 (m, 2H), 1.05 (t, J= 7.3, 3H); MS (APCI) w/z 421 (M)+; Análisis. Calculado para C20H25CI 4O2S : C, 57.06; H, 5.99; N, 13.31; Encontrado: C, 57.04; H, 6.14; N, 13.23. Ejemplo 98 6, 7-Dimetil-2-propil-l- [3- (piridin-2-sulfonil) propil] -1H- imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina El producto crudo se recristalizó del acetonitrilo y luego se purificó mediante la cromatografía en columna sobre un Instrumento de Cromatografía de Evaporación Instantánea de Alto Desempeño Biotage HorizontMR. Una segunda recristalización del acetonitrilo proporcionó 0.180 g del-producto deseado como un polvo blanquecino, p.f. 172.0-173.5°C. 1HNMR (300 MHz, CDC13) d 8.69 (ddd,J= 4.7, 1.7, 1.0, 1H), 8.09 (ddd, J= 7.8, 1.2, 1.0, 1H), 7.98 (ddd,J= 7.8, 7.8, 1.7, 133), 7.57 (ddd,J= 7.8, 4.7, 1.2, 1H), 4.83 (br s, 2B), 4.42 (dd,J= 7.9, 7.9, 2H), 3.49 (dd, J= 7.3, 7.3, 2H), 2.77 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.38 (s, 3H), 2.29-2.17 (m, 2H), 1.92-1.78 (m, 2H), 1.06 (t, J= 7.4, 3H); MS (APCT) miz 388 (M + H)÷; Análisis. Calculado para C19H25 5O2S : C, 58.89/ H, 6.503; N, 18.07; Encontrado: C, 58.51; H, 6.37; N, 17.80. Ejemplo 99 Ester etílico de ácido 4- [3- (4-amino-6, 7-dimetil-2-propil- lfl-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) ropan-l-sulfonil] enzoico Etil-4-mercaptobenzoato se preparó al tratar el ácido 4-mercaptobenzoico (1.50 g, 9.73 mmol) con etanol (97 mL) en la presencia de ácido sulfúrico catalítico concentrado bajo una atmósfera de nitrógeno. La reacción se calentó a reflujo durante tres horas. El volumen de la reacción se redujo a 10 mL bajo presión reducida y luego se dividió entre agua (100 mL) y acetato de etilo (100 mL) . La capa acuosa se extrajo con acetato de etilo (3 x 100 mL) y las soluciones' orgánicas combinadas se lavaron con agua (75 mL) y bicarbonato de sodio acuoso saturado (2 x 75 mL) , se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un aceite. El aceite se disolvió en diclorometano (100 mL) y la solución resultante se extrajo con carbonato de sodio acuoso saturado (3 x 100 mL) . Los extractos combinados se lavaron con diclorometano (3 x 50 mL) y luego se trataron con ácido clorhídrico concentrado para ajustar al pH 7. La solución luego se extrajo con diclorometano (3 x 100 mL) y los extractos combinados se lavaron con agua (50 mL) , se secaron, sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 1.23 g de etil-4-mercaptobenzoato como un aceite incoloro. El etil-4-mercaptobenzoato se uso como es descrito en el Parte E del Ejemplo 92 en lugar de 4-fluorobencentiol, y la síntesis se completó usando los métodos descritos en las Partes E y F del Ejemplo 92. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo secuencialmente con diclorometano :metanol 98:2 y diclorometano rmetanol 95:5, y el" sólido amarillo resultante se trituró con acetonitrilo . El sólido se aisló y se recristalizó del 2-propanol para proporcionar 1.4 g de éster etílico de ácido 4- [3- ( 4-amino-6, 7-dimetil-2-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] iridin-l-il) ropan-l-sulfonil] benzoico como cristales amarillos p.f. 169.0-171.0°C con un cambio de fase a 153-155°C. teNMR (300 MHz, CDC13) 5 8.23 (d, J= 8.8, 2H), 7.95 (d, J= 8.6, 2H), 4.83 (br s, 2H), . 4,48-4.37 (m, 4H), 3.14 (dd, J= 7.3, 7.3, 2H), 2.75 (dd, J= 7.7, 7.7, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.24-2.13 (m, 2H)} 1.91-1.77 (m, 2H), 1.43 (t, J= 7.1), 1.05 (t, J= 7.3, 3H); MS (APCI) m/z 459 (M + H)+; Análisis. Calculado para C23H30N4O4S : C, 60.24; H, 6.59; N, 12.22; Encontrado': C, 60.22; H, 6.80; N, 12.20. Ejemplo 100 Clorhidrato de ácido 4- [3- (4-amino-6, 7-dimetil-2-propil-lff- imidazo [4, 5-c]piridin-l-il)propan-l-sulfonil]benzoico Bajo una atmósfera de nitrógeno, hidróxido de sodio acuoso (1. 5 mL de 1 M) se adicionó a una solución de éster etílico de ácido 4- [3- (4-amino-6, 7-dimetil-2-propil-líT-imidazo [ 4, 5-c] piridin-l-il) propan-l-sulfonil] benzoico (558 mg, 1.22 mmol) , preparado como es descrito en el Ejemplo 99, en metanol (5.5 mL) y THF (5.5 mL) y la reacción se agitó, durante dos horas a temperatura ambiente. Los solventes se retiraron bajo presión reducida y el sólido residual se disolvió en agua (60 mL) . La solución se lavó con diclorometano (2 x 20 mL) y acetato de etilo (20 mL) y luego trató con ácido clorhídrico concentrado para ajustar al pH 5. Un precipitado se formó con el cual se aisló por filtración y se secó durante la noche en horno al vacío a 60°C. El material se trató con ácido clorhídrico 1 M en éter dietílico ? luego el solvente se retiró bajo presión reducida. El sólido blanco resultante se recristalizó del etanol y los cristales se disolvieron en una mezcla de ácido clorhídrico 1 N y metanol con calentamiento moderado. La solución se concentró bajo presión reducida y el sólido resultante se secó a 80°C bajo alto vacio para proporcionar 240 mg de clorhidrato de ácido 4- [3- (4-amino-6, 7-dimetil-2-propil-liT-imidazo [4,5-c]piridin-l-il)propan-l-sulfonil]benzoico como un polvo blanco, p.f. >250°C. ¾NMR (300 MHz, DMSO-;) d 8.18 (d, J= 8.6, 2H), 8.03 (d, J= 8.6, 2H), 7.79 (br s, 2H), 4.41(dd, J= 7.7, 7.7, 2H), 3.65 (dd, J= 7.3, 7.3, 2H), 2.79 (dd, J= 7.7, 7.7, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.29 (s, 3H), 2.03-1.91 (m, 2H), 1.81-1.69 (m, 2H), 0.96 (t, J= 7.5, 3H); MS (APO) m/z 431 (M + H - HC1)+; Análisis. Calculado para C21H27CL 4O4S : C, 52.01; H, 5.92; N, 11.56; Encontrado: C, 51.62; H, 5.86; N, 11.41. Ejemplo 101 {4- [3- (4-Amino-6, 7-dimetil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin- 1-il) propan-l-sulfonil] fenil }morfolin-4-ilraetanona Parte A Ester etílico de ácido 4- [3- (5, 6-dimetil-8-propil- ??-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) propan-1- sulfonil] benzoico (2.50 g, 5.16 mmol) , preparado como es descrito en el Partes A-E del Ejemplo 92 usando la modificación del Ejemplo 99, se trató con idróxido de sodio ' acuoso (10 mL de 1 N) en etanol (26 mL) y la reacción se agitó durante dos horas y se volvió homogénea. Los solventes se retiraron bajo presión reducida, y el sólido blanco, residual se disolvió en agua (50 mL) . La solución se lavó con acetato de etilo (3 X 10 mL) y luego' se ajustó a pH 4 con la adición de ácido clorhídrico concentrado. Un sólido blanco precipitó, del cual se aisló por filtración, se lavó con agua y se secó durante tres horas en un horno al vacío a 60 °C para proporcionar 2.26 g del ácido 4- [3- (5, 6-dimetil-8-propil-7íT- imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridin-7-il) propan-1- sulfonil] benzoico como un sólido blanco. Parte B Bajo una atmósfera de nitrógeno, una mezcla de ácido 4- [3- (5, 6-dimetil-8-propil-7ií-imidazo [4, 5-c] tetrazolo- [1, 5-a]piridin-7-il)propan-l-sulfonil]benzoico (2.26 g, 4.95 mmol) y diclorometano (50 mL) se enfrió a 0°C. Cloruro de oxalilo (0.95 mL, 10.9 mmol) se adicionó gota a gota, y la reacción se agitó durante dos horas a temperatura ambiente. A un tercio de la solución se adicionó morfolina (0.43 mL, 4.9 mmol) , y la reacción se agitó bajo nitrógeno durante la noche. Se agregó morfolina adicional (1.0 mL, 11 mmol) y la reacción se agitó durante dos horas. Un precipitado blanco se formó, al cual se aisló por filtración, se lavó con acetato, de etilo y agua y luego se secó durante dos horas en un horno de vacio a 80°C para proporcionar 0.75 g de {4- [3- (5,6-dimetil-8-propil-7iT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridin-7-il) ropan-l-sulfonil] fenil }morfolin-4-ilmetanona como un sólido blanco. Parte C {4- [3- (5, 6-Dimetil-8-propil-7H-imidazo [4, 5-c] tetra-zolo [1, 5-a]piridin-7-il) propan-l-sulfonil] fenil }morfolin-4-ilmetanona (0.75 g, 1.4 mmol) se convirtió a { 4- [3- (4-amino-6, 7-dimetil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin~l-il) propan-l-sulfonil] fenil }morfolin-4-ilmetanona usando el método general de la Parte F del 92. El producto crudo se trituró con acetato de etilo, se aisló por filtración y se secó durante la noche bajo alto vacio a 90°C para proporcionar 0.52 g del producto deseado como un polvo blanco, p.f. 224.0-226.0°C. ¾ NMR (300 MHz, DMSO- ) d 7.92 (d,J= 8.4, 2H), 7.63 (d, J= 8.4, 2H), 5.55 (br s, 2H), 4.25 (dd, J= 7.8, 7.8, H), 3.60 (br s, 4H), 3.52 (dd, J=7.6, 7.6, 2H), 3.23 (br s, 2H), 2.66 (dd, J= 7.5, 7.5, 2H), 2.22 (s, 3H), 2.17 (s, 3H), 1.91-1.79 (m, 2H), 1.73-1.61 (m, 2H , 0.90 (t,J= 7.3, 3H); MS (APCI)m/z 500 (M + H)+; Análisis. Calculado para C25H33N5O4S : C, 60.10; H, 6.657; N, 14.02; Encontrado: C, 59.96; H, 6.70; N, 13.81.

Ejemplo 102 N- {2- [2- ( 4-amino-2-etil-6, 7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c]piridin- 1-il) etoxi] etil }metanosulfonamida Parte A El método general descrito en la Parte A del Ejemplo 80 fue seguido usando 2- (2-aminoetoxi) etanol (46.0 mL, 458 mmol) en lugar de etanolamina para preparar 90.0 g de, 2- (2-hidroxietoxi) etilcarbamato de ter-butilo como un aceite incoloro . Parte B Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 2- (2-hidroxietoxi) etilcarbamato de ter-butilo (89.0 g, 434 mmol) en diclorometano (1.5 L) se enfrió a 0°C; trietilamina (90.7 mL, 650 mmol) se adicionó gota a gota. Cloruro de metanosulfonilo (36.9 mL, 477 mmol) luego se adicionó durante un periodo de tiempo de 45 minutos. Un precipitado se formó,' y la reacción se volvió amarilla. La reacción se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante la noche.

Se adicionó bicarbonato de sodio acuoso saturado (750 mL) . La capa orgánica luego se lavó secuencialmente con agua (3 x 500 mL) y salmuera (250 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 119.2 g de metanosulfonato de 2-{2-[(ter-butoxicarbonil) amino] etoxi } etilo como un aceite naranja claro . Parte C Bajo una atmósfera de nitrógeno, azida de sodio (29.8 g, 458 mmol) se adicionó a una solución de metanosulfonato de 2-{2- [ ( er-butoxicarbonil) amino] -etoxi} etilo (118 g, 416 mmol) en DMF, y la reacción se calentó a 90 °C durante seis horas. La reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente durante la noche y luego el solvente se retiró bajo presión reducida. Se adicionó agua (1 L) y la solución resultante se extrajo con éter dietilico (4 x 500 mL) . Los extractos combinados se lavaron con agua (1 x 250 mL) , se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y' se concentraron bajo presión reducida para producir 93.0 g de 2- (2-azidoetoxi) etilcarbamato de ter-butilo como un aceite incoloro. Parte D Bajo una purga de nitrógeno, paladio al 10% sobre carbón (9.2 g) se adicionó a una solución de 2- (2-azidoetoxi) etilcarbamato de ter-butilo (92.0 g, 399 mmol) en tolueno (900 mL) en un recipiente a presión. El recipiente se colocó bajo presión hidrógeno (30 psi, 2.0 x 105 Pa) , y durante los primeros 20 minutos, el hidrógeno se reemplazó cada cinco minutos y se llevó una presión de (20 psi, 1.4 x, 105 Pa) . La reacción se mantuvo bajo presión de hidrógeno (20 psi, 1.4 X 105 Pa) durante la noche. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar de filtro CELITE y la torta del filtro se lavó con etanol. El filtrado se concentró bajo presión reducida para producir 77.4 g de 2- (2-aminoetoxi) etilcarbamato de ter-butilo como un aceite verde claro . Parte E El método general descrito en la Parte B del Ejemplo 82 se uso con 2- (2-aminoetoxi) etilcarbamato de texbutilo en lugar de 2- [3- (1, 3-tiazol-2-il)propoxi] etilamina. La reacción se calentó a 60 °C durante la noche. El producto crudo, un aceite naranja, se recristalizó del acetato de etilo :hexano 40:60 (100 mL) usando cristales de semilla a partir de una corrida previa. Los cristales se aislaron por filtración y se lavaron con hexano: acetato de etilo frió 90:10. El licor madre se concentró bajo presión reducida para proporcionar un sólido que se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (1200 mL, eluyendo con hexano : acetato de etilo 70:30) . Los productos purificados por cada método se combinaron para proporcionar 59.5 g de 2- { 2- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] etoxi} etilcarbamato de ter-butilo como un sólido naranja claro, P.f. 70-73°C. Parte F El método general descrito en la Parte A del Ejemplo 92 se uso para convertir 2-{2- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] etoxi} etilcarbamato de ter-butilo (57.0 g, 147 mmol) a 51.6 g de 2- {2- [ (5, 6-dimetil-8-nitrotetrazol [1, 5-a]piridin-7-il) amino] etoxi } etilcarbamato de ter-butilo, obtenido como un sólido amarillo, P.f. 109-111 °C. Parte G Bajo una purga de nitrógeno, platino al 5% sobre carbón (2.5 g) se adicionó a un recipiente Parr que contiene' uña solución de 2- { 2- [ (2~cloro-5, 6-dímetil-8-nitrotetrazo-lo [1, 5-a]piridin-7-il) amino] etoxi } etilcarbamato de ter-butilo (25.0 g, 63.2 mmol) en tolueno (500 mL) . El recipiente se colocó bajo presión de hidrógeno (30 psi, 2.0 x 105 Pa) durante cuatro horas y luego se adicionó 2-propanol (50 mL) . La mezcla de reacción se filtró a- través de una capa de auxiliar de filtro CELITEy la torta del filtró se lavó con 2-propanol (500 mL) y etanol (500 mL) . El filtrado se concentró bajo presión reducida para producir 22.9 g de { 2- [ ( 8-amino-5, 6-dimetiltetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) amino] etoxi}etil-carbamato de ter-butilo como un aceite café. Parte H El método general descrito en la Parte E del Ejemplo 85 se uso para convertir 2- { 2- [ ( 8-amino-5, 6-dimetiltetrazolo [ 1, 5-a] piridin-7-il) amino] etoxi } etilcarbamato de ter-butilo (22.8 g, 62.4 mmol) a 2-{2- [ (8-etil-5, 6-dimetil-7.ff-imidazo [4, 5-c] tetraazolo [1, 5-a] piridin-7-il) ] etoxi }etilcarbamato de ter-butilo. Trietilortopropionato (13.2 mL, 65.5 mmol) se uso en lugar de trimetilortobutirato . El producto crudo se obtuvo como un sólido café claro (20.2 g) , que se agitó con agua (500 mL) durante 15 minutos, se aisló por filtración y se secó durante la noche en un horno al vacío a 80°C, para proporcionar el producto deseado, p.f. 186-188 °C, que se usó sin purificación adicional. Parte I Una solución de ácido trifluoroacético (188 mL, 2.44 mol) en diclorometano (300 mL) se enfrió a ' 0°C. Una solución de 2- {2- [ (8-etil-5, 6-dimetil-7H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridin-7-il) ] etoxi } etilcarbamato de ter-butilo (19.7 g, 48.8 mmol) en diclorometano (300 mL) luego se adicionó lentamente durante un periodo de 30 minutos y la reacción se agitó durante la noche. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el aceite café residual se agitó con 2-propanol (300 mL) para formar una sal blanca, que se aisló por filtración y se secó en un vacío a 80°C. La sal se disolvió en agua (200 mL) y carbonato de sodio sólido se adicionó para ajusfar a pH 12. La solución se extrajo con' cloroformo durante la noche con un extractor continuo. Los extractos se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 11.5 g de 2- [2- (8-etil-5, 6-dimetil-7Jí-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridin-7-il) etoxi] etilamina como un sólido blanco, P.f. 181-183°C. Parte J El método general descrito en la Parte B de este Ejemplo se uso con las siguientes modificaciones. 2- [2- (8-etil-5, 6-dimetil-7fT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) etoxi] etilamina (2.25 g, 7.42 mmol) se uso en lugar de ' 2- (2-hidroxietoxi) etilcarbamato de ter-butilo. La reacción se agitó durante 2 horas y 2.8 g de producto crudo se obtuvieron después de la elaboración. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (200 mL, eluyendo con diclorometano :metanol 90:10) para proporcionar 2.30 g de N- { 2- [2- ( 8-etil-5, 6-dimetil-7íf-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridin-7-il) etoxi] etil Jmetano-sulfonamida como un sólido blanco, p.f. 216-218 °C. Parte K El método general descrito en la Parte F del Ejemplo 92 se uso para convertir N- {2- [2- ( 8-etil-5, 6-dimetil-??-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] iridin-7-il) etoxi] etil}-metanosulfonamida (2.25 g, 5.90' mmol) a N-{2~ [2- (4-amino-2-etil-6, 7-dimetil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) etoxi] -etil}metanosulfon¾mida. El producto crudo se obtuvo como un aceite incoloro (2.03 g) , que se recristalizó de 2-propanol (45 mL) y se secó en un horno al vacio a 70 °C para proporcionar 1.37 g del producto deseado como un polvo blanco, p.f. 145-147°C. ¾NMR (300 MHz, DMSO) d 6.99 (br t, 1H), 5.57 (s, 2H), 4.41 (t, J= 5.6 Hz, 2H), 3.69 ¦ (t, J= 5.6, 2H), 3.40 (t, J= 5.8, 2H), 3.02 (q, J= 5.6, 2H), 2.85 (q, J= 7.5, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.31 (t, J= 7.5, 3H); MS (APCI) t?/? 356 (M + H)+; Análisis. -Calculado para C15H25N5O3S : C, 50.69; H, 7.09; N, 19.70. - Encontrado: C, 50.69; H, 7.17; N, 19.68. Ejemplos 103 y 104 2- [2- (8-Etil-5, 6-dimetil-7ir-imidazo [4, 5-c] tetrazo-lo [1, 5-a] piridin-7-il) etoxi] etilamina se obtuvo como es descrito en la Partes A hasta I del Ejemplo 102. Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 2- [2- (8-etil-5, 6-dimetil-7ií-imidazo [4, 5-c] tetraazolo [1, 5-a]piridin-7-il) etoxi] etilamina (1 equivalente) y en diclorometano se enfrió a 0°C; se adicionó trietilamina (1.1 equivalentes) . El cloruro de ácido (1.1 equivalentes) seleccionado de la tabla siguiente luego se adicionó gota a gota, y la solución se dejó calentar a temperatura ambiente y se agitó durante varias horas. La reacción se lavó con hidróxido de sodio, acuoso al 5% (200 mL) y la capa acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 200 mL) . Las soluciones orgánicas combinadas se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron' y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un sólido blanco, que se trató usando el método general descrito en la Parte F del Ejemplo 92 y se purificó como es descrito enseguida.

Ejemplo 103 N-{2- [2- (4-Amlno-2-etil-6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c]piridin- 1-il ) etoxi ] etil }morfolin-4-carboxamida El producto crudo se obtuvo como un sólido blanco, que se recristalizó del 2-propanol y se secó durante la noche en un horno al vacio a 80 °C. Los cristales se disolvieron en diclorómetaño, y la solución se concentró bajo presión reducida para proporcionar 1.46 de N- [ 2- [2- (4-amino-2-etil-6, 7-dimetil-l.H-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il) etoxi] etil}-morfolin-4-carboxamida como un polvo blanco, p.f . 182-18 °C.

¾ NMR (300 MHz, DMSO) d 6.40 (t,J= 5.4 Hz, 1H), 5.63 (s, 2H), 4.39 (t,J= 5.4, 2H)5 3.67 (t,J= 5.4, 2H), 3.51 (m, 4H), 334 (t,J= 6.1, 2H), 3.18 (m, 4H), 3.11 (q,J= 5.8, 2H), 2.84 (q, J= 7.5, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.30 (t,J= 7.5, 3H); MS (APCD m ^ 391 (M + H)+; Análisis. Calculado para Ci9H3oN603: C, 58.44; H, 7.74; N, 21.52. Encontrado: C, 58.22; H, 7.77; N, 21.73. E emplo 104 _V-{2- [2- (4-Amino-2-etil-6^7-dimetil-lií-imidazo [4, 5-c]piridin- 1-il) etoxi] etil jciclohexanocarboxamida El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (150 mL, eluyendo con diclorometano :metanol 85:15) y la recristalización del 2-propanol (20 mL) . Los cristales purificados se disolvieron en metanol y la solución resultante se concentró bajo presión reducida para proporcionar 0.88 g de N-{2- [2- (4-amino-2-etil-6, 7-dimetil-líf-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il) etoxi] etil } ciclohexano-carboxamida como un polvo blanco, p.f. 170-172 °C. 1H NMR (300 MHz, CDCB) d 5.36 (br t, 1H), 4.89 (s, 2H), 4.43 (t, /= 5.4 Hz, 2H), 3.72 (t, /= 5.5, 2H)5 3.43-3.38 (m, 2H), 3.34-3.27 (m, 2H), 2.88 (q,J= 7.5, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.43 (s, 3H), 1.92-1.61 (m, 6H), 1.42 (t,J= 7.5, 3H), 1.35-1.16 (m, 5 H); MS (APC1)m/z 388 (M + H)+; Análisis. Calculado para C21H33N5O2: C, 65.09; 18.07. Encontrado: C, 64.85; H, 8.66; N, 17.86. E emplo 105 iV-Ciclohexil-N'-{2- [2- (2-etil-6, 7-dimetil-l.H-imidazo [4, 5- c]piridin-2-il) etoxi] etil}urea Una modificación de los métodos descritos en los Ejemplos 103 y 104 se utilizó para convertir 2- [2- (8-etil-5, 6-dimetil-7íí-imidazo [4, 5-c] tetrazol [1, 5-a] piridin-7-il) etoxi] etilamina (2.00 g, 6.59 mmol) a N-ciclohexil-N' - {2- [2- (2-etil-6, 7-dimetil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-2-il) etoxi] etil}-urea. No se utilizó trietilamina, y el iso'cianato de ciclohexilo (0.93 mL, 7.25 mmol) se. uso en lugar de un cloruro ácido. El producto hidrogenación crudo se aisló como un sólido blanquecino, que se recristalizó dos veces del 2-propanol (15-17 mL/g) para proporcionar 1.29 g del producto deseado como cristales blancos, p.f. 187-189°C.

!H NMR (300 MHz, CDC13) d 4.94 (s, 2H), 4.42 (t, J 5.3 Hz, 2H), 4.23 (d, J= 8.1, 1H), 3.89 (t, J= 5.3, 1H), 3.67 (t, J= 5.3, 2H), 3.51-3.37 (m, 1H), 3.36-3.31 (m, 2H), 3.19 (q, J = 5.3, 2H), 2.86 (q, /= 7.5, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 1.92-1.82 (m, 2H), 1.75-1.54 (m, 3H), 1.41 (t, J= 7.5, 3H)5 1.36-1.04 (m, 5 H); MS (APCI) wfc 403 (M + H)+; Análisis. Calculado para C2iH3 N602: C, 62.66; H, 8.51; N, 20.88. Encontrado: C, 62.39; H, 8.74; N, 20.85. Ejemplo 106 l-{2- [2- (1, l-Dioxidoisotiazolidin-2-il) etoxi] etil}-2-etil- 6, 7-dimetil-lfT imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina Parte ? 2- [2- (8-Etil-5, 6-dimetil-7.H-imidazo [4, 5-c] tetra-azolo [1, 5-a]piridin-7-il) etoxi] etilamina (2.00 g, 6.59 mmol) se obtuvo como es descrito en la Partes A hasta I del Ejemplo 102 y se trató usando el método de la Parte J del Ejemplo 102 con cloruro de 3-cloropropanosulfonilo (0.88 mL, 7.25 mmol) usado en lugar de cloruro de metanosulfonilo . El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (100 mL, eluyendo con diclorome ano rmetanol, 95: 5) para proporcionar un aceite de color ámbar, que se trituró con éter dietílico. El producto se aisló por filtración para proporcionar 2.62 g de 3-cloro-W- {2- [2- (8-etil-5, 6-dimetil-7Jí-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) etoxi] etil }propan-l-sulfonamida como un sólido blanco, p.f. 126-129°C. Parte B Bajo una atmósfera de nitrógeno, 1,8-diazabiciclo [5. .0] undeceno-7 (4.2 mL, 28 mmol) se adicionó a una solución de 3-cloro-i\-{2- [2- (8-etil-5, 6-dimetil-7Jí-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] iridin-7-il) etoxi] etil}propan-1-sulfonamida (2.50 g, 5.63 mmol) en DMF (50 mL) , y la reacción se agitó durante la noche a temperatura ambiente. La solución se concentró a aproximadamente 25 mL bajo presión reducida y se adicionó agua (300 mL) . Un precipitado blanco se formó, el cual se aisló filtración y se recristalizó del acetonitrilo (20 mL) para proporcionar 1.95 g de 7- {2- [2- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) etoxi] etil}-8-etil-5, 6-dime-til-7íT-imidazo [4, 5-c] tetraazolo [1, 5-a]piridina como cristales blancos, p.f. 176-178°C. Parte C 7-{2- [2- (1, l-Dioxidoisotiazolidin-2-il) etoxi] etil}-8-etil-5, 6-dimetil-7íT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina (1.60 g, 3.93 mmol) se trató usando el procedimiento descrito en la Parte F del Ejemplo 92. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (75 mL, eluyendo con diclorometano :metano1 80:20) y se recristalizó del 2-propanol para proporcionar 0.38 g de cristales blancos. Los cristales se disolvieron en 2-propanol' (10 mL) y se trataron con una solución 1 M de ácido clorhídrico en éter dietílico (1 mL) . La solución se agitó durante 30 minutos y la sal resultante se aisló por filtración y se lavó con éter dietílico. La sal se disolvió en agua (25 mL) y se adicionó carbonato de sodio sólido para ajustar a pH 12. La solución se inició con material hecho en una corrida previa y el sólido resultante se aisló por filtración y se lavó con agua para proporcionar 0.18 g de 1-{2- [2- (1, l-dioxidoisotiazolidin-2-il) etoxi] etil}-2-etil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un sólido blanco, p.f. 157-159°C. lH NMR (300 MHz, CDC13) d 4.86 (s, 2H), 4.44 (t,J= 5.4 Hz, 2H), 3.74 (t,J= 5.4, 2H), 3.57-3.51 (m, 2H), 3.13-3.08 (m, 2H), 3.04-2.97 (m, 2H), 2.89 (q,J= 7.5, 2H), 2.87 (t, J= 6.8, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.19-2.08 (m, 2H), 1.41 (t,J= 7.5, 3H); MS (APCI) m/z 382 (M + H)+; Análisis. Calculado para Ci7H27N5O3S»0.50 ¾0: C, 52.29; H, 7.23; N, 17.93. Encontrado: C, 52.54; H, 7.49; N, 18.02. Ejemplo 107 N-{2- [2- (4-Amino-2~etil-6, 7-dimetil-lff-imidazo [4, 5-c]piridin- 1-il) etoxi] etil }-AF -benzoilurea Parte A 2- [2- ( 8-Etil-5, 6-dimetil-7iT-imidazo [4, 5-c] tetrazo-lo [1, 5-a] iridin-7-il) etoxi] etilamina (2.00 g, 6.59 mmol) se obtuvo como es descrito en las Partes A hasta I del Ejemplo 102 y se trató usando el método de la Parte F del Ejemplo 92. El producto crudo se recristalizó del tolueno (57 mL/g) para proporcionar 3.19 g de 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -2-etil-6, 7-di etil-lH-imidazo [4 , 5-c] iridin-4-amina como cristales blancos, P.f. 152-154°C. Parte B Una solución de 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -2-etil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina (1.60 g, 5.77 mmol) se trató con isocianato de benzoilo (0.98 g, 6.6 mmol) usando el método descrito en el Ejemplo 105. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre' gel de sílice (150 mL, eluyendo con diclorometano :metanol 90:10) y se recristalizó del acetonitrilo (75 mL/g). Los cristales se recristalizaron subsecuentemente dos veces del 2-propanol (40-44 mL/g) y luego se agitó en agua durante 30 minutos y se aislaron por filtración. El sólido se secó durante tres días bajo alto vacío para proporcionar 0.54 g de N-{2- [2- (4-amino-2-etil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-1-il) etoxi] etil} -N' -benzoilurea como un sólido blanco, P.F. 185-187°C. 1HNM (300 MHz, CDC13) d 8.98 (br s, IB), 8.87 (br t, IH), 7.93-7.87 (m, 2H), 7.63-7.56 (m, 1H), 7.52-7.44 (m, 2H), 4.84 (s, 2H), 4.45 (t,J= 5.8 ¾ 2H). 3.76 (t3J= 5.8, 2H), 3,57- 3.46 (m, 4H), 2.91 (q,J= 7.5, 2H), 2.42 (s, 6H), 1.41 (t,J= 7.5, 3H); MS (APCI) m/z 425 Análisis. Calculado para C22H2sN6O3»0.25 ¾0: C, 61.59; H, 6.70; N, 19.59. Encontrado: C, 61.25; H, 6.90; N, 19.72. Ejemplo 108 N- [ ( {2- [2- (4-Amino-2-etil-6, 7-dimetil-liT-imidazo [4, 5- c]piridin-l-il) etoxi] etil}amino) carbonil] bencensulfonamida Una solución de 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -2-etil-6, 7-dimetil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina (1.45 g, 5.23 mmol) , obtenido como es descrito en la Parte A del Ejemplo 107, se trató con isocianato de bencensulfonilo (0.70 mL, 5.2 mmol) usando una modificación del método descrito en el Ejemplo 105. La mezcla de reacción cruda se concentró bajo presión reducida y el residuo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo con diclorometano -.metanol : trietilamina * 79.5:19.5:1) para proporcionar un sólido blanco. El sólido (1.05 g) se agitó con diclorometano :metanol 90:10 (40 mL) , se aisló por filtración y se recristalizó de la DMF (10 mL) para proporcionar 0.41 g de N- [ ( {2- [2- (4-amino-2-etil-6, 7-dimetil-IH-imidazo [4, 5-c] iridin-l-il) etoxi] etiljamino) carbonil] -bencensulfonamida como un sólido blanco, p.f . 201-203°C. MS (ESI) m/z 461 (M + H) + . E emplo 109 2- (Etoximetil) -6, 7-dimetil-l- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] -1H- imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina Parte A (2-Cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) - [2- (piri-din-4-ilmetoxi) etil] amina (19.6 g, 58.2 mmol) , que se preparó como es descrito en las Partes A hasta C del Ejemplo 84, se trató con azida de sodio (7. 57 g, 116 mmol) usando el método general descrito en la Parte A del Ejemplo 92. El sólido crudo se recristalizó del acetonitrilo para proporcionar 16.2 g de (5, 6-dimetil-8-nitrotetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) - [2-· (piridin-4-ilmetoxi) etil] amina como un sólido naranja. Parte B (5, 6-Dimetil-8-nitrotetraazolo [1, 5-a]piridin-7-il) [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] amina (16.2 g, 46.9 mmol) se hidrogenó usando las condiciones descritas en la Parte G del Ejemplo 80 con la siguiente modificación. La torta del filtro se lavó con tolueno caliente y diclorometano ¡metanol 50:50, el filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar el producto crudo, que se trituró con éter dietilico y se aisló por filtración para dar 5, 6-dimetil-7V7- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] tetrazolo [1, 5-a] piridina-7 , 8-diamina como un sólido blanco . Parte C El método general descrito en la Parte E del Ejemplo 82 se uso para convertir 5, 6-dimetil-N7- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] tetrazolo [1, 5-a] piridina-7, 8-diamina (6.0 g, 19 mmol) a . 8-etoxi-5, 6-dimetil-7- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] -7íf-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina . El producto crudo se trituró con éter dietilico, se aisló por filtración y se recristalizó del acetonitrilo (1.8 mL/g) para proporcionar 4.53 g del producto deseado como cristales blanquecinos . Parte D Bajo una atmósfera de nitrógeno, una solución de 8-etoxi-5, 6-dimetil-7- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] -??-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina (4.04 g, 10.5 mmol) y trifenil fosfina (3.04 g, 11.6 mmol) en xileno (50 mL) se calentó a reflujo durante 18 horas. La solución se dejó enfriar a temperatura ambiente, y los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida. El aceite residual se trató con ácido clorhídrico acuoso (50 mL de 1 M) y se agitó' durante 30 minutos; se formó un precipitado blanco. La solución luego se lavó con diclorometano (3 x 2 mL) , se trató con hidróxido de potasio acuoso 1 N para ajustar a pH 14, y se enfrió a casi 0°C. El producto precipitó y se aisló por filtración, se lavó con éter dietilico y se secó bajo presión reducida. El sólido resultante se lavó con agua, se aisló por filtración, se lavó con éter dietilico y se recristalizó del tolueno. El sólido se disolvió en metanol y la solución se concentró bajo presión reducida. Esto se repitió tres veces antes de que el sólido se triturara finalmente con éter dietilico y se aisló por filtración para proporcionar 2.17 g de 2- (etoximetil) -6, 7-dimetil-l- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] -lií-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como cristales de color canela pequeños, p.f. 143-145°C. 1H NMR (300 MHz, DMSO) 6 8.45 (d, J= 6.2 Hz, 2H), 7.11 (d, J= 5.6 Hz, 2H)S 5.80 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.61 (t, J= 5.6 Hz, 2H), 4.48 (s, 2H), 3.80 (t, J— 5.6 Hz, 2H), 3.48 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 2.37 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.10 (t, J= 6.9 Hz, 3H); MS (APCI) m/z 356 ( + H)+; Análisis. Calculado para C19H25N5O2: C, 64.20; H, 7.09; N, 19.70; Encontrado: C, 63.93; H, 7.43; N, 19.76. Ejemplo 110 2, 6, 7-Trimetil-l- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] -líf-imidazo [4,5- c] piridin-4-amina Usando el método general descrito en la Parte E del Ejemplo 85, 5, 6-dimetil-W7- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] tetrazolo [1, 5-a] piridina-7, 8-diamina (6.0 g, 19 mmol), preparado como es descrito en las Partes A y B' del Ejemplo 109, se trató con trietilortoacetato (3.7 mL, 20 mmol) en lugar de trimetilortobutirato . El producto crudo se trituró con éter dietilico y se aisló por filtración para proporcionar 6.07 g de 5, 6, 8-trimetil-7- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] -7-H-imida-zo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-e]piridina como un sólido café. Parte B El método general de la Parte D del Ejemplo 109 se uso para convertir 5, 6, 8-trimetil-7- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] -7H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-c]piridina (4.44 g, 13.0 mmol) a 2.18 g de 2, 6, 7-trimetil-l- [2- (piridin- 4-ilmetoxi) etil] -líf-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina, que se obtuvo como un sólido blanco, p.f. 208-210°C. 1HNMR (300 MHz, DMSO) d 8.45 (m, 2H), 7.11 (d, J=6.2 Hz, 2H), 5.64 (s, 2H), 4.50 (t, /= 5.6 Hz, 2H), 4.4S (s, 2H), 3.77 (t, J= 5.3 Hz, 2H), 2.50 (s, 3H)> 2.33 (s, 3H), 2.29 (s, 3H); MS (APC1) m/z 312 (M+ H)+; Análisis. Calculado para CnH2iN50: C, 65.57; H, 6.80; N, 22.49; Encontrado: C, 65.60; H, 6.84; N, 22.57. Ejemplo 111 2- (Etoximetil) -6, 7-dimetil-l- {2- [ (3-pirimidin-5-ilprop-2- inil) oxi] etil}-lfí-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina Parte A Usando una modificación del método descrito en la Parte A del Ejemplo 85, se preparó el 2- (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-ilamino) etanol . Se uso etanolamina en lugar de 5-amino-l-pentanol y la reacción se calentó a 60°C durante seis horas. Parte B Piridina (1.0 mL, 12 mmol) y 4-dimetilaminopiridina (DMAP) (0.005 g, 0.04 mmol) se adicionó a una solución de 2- (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-ilamino) etanol (0.50 g, 2.0 mmol) en diclorometano anhidro (4.5 mL) . Bajo una atmósfera de nitrógeno, anhídrido acético (0.8 mL, 8 mmol) se adicionó y la solución amarilla se agitó a temperatura ambiente durante 1.3 horas. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el aceite amarillo residual se disolvió en diclorometano . La solución se lavó con bicarbonato de sodio acuoso, agua y salmuera y luego se. secaron sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 0.55 g del éster 2- (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-ilamino) etílico de ácido acético como un sólido amarillo. Parte C Una modificación del método de la Parte A del Ejemplo 92 se uso para convertir el éstér 2- (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-ilamino) etílico de ácido acético (8.02 g, 27.9 mmol) a éster 2- (5, 6-dimetil-8- ' nitrotetrazolo [1, 5-a]piridin-7-ilamino) etílico de ácido acético. Una mezcla de acetonitrilo : agua 3:1 se uso como el solvente, y la reacción se calentó a reflujo durante 21 horas. El producto crudo se obtuvo como un aceite, que se trituró con éter dietílico, se aisló por filtración, y se lavó con agua y éter dietílico para proporcionar 7.3 g del producto deseado. Parte D El procedimiento descrito en la Parte F del Ejemplo 80 se uso para convertir el éster 2- (5, 6-dimetil-8-nitrotetraazolo [1, 5-a] piridin-7-ilamino) etílico de ácido acético (6.18 g, 21.0 mmol) a 5.20 g de éster 2- ( 8-amino-5, 6- . dimetiltetrazolo [1, 5-a] piridin-7-ilamino) etílico de ácido acético, que se obtuvo como un sólido de color canela. Parte E El método descrito en la Parte E del Ejemplo 82 se uso para convertir el éster 2- (8-amino-5, 6-dimetiltetrazolo [1, 5-a] piridin-7-ilamino) etílico de ácido acético (5.20 g, 19.7 mmol) ao 6.10 g de éster 2~(8-etoximetil-5, 6-dimetil-7fí-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] iridin-7-il) etílico de ácido acético, que se obtuvo como un sólido de color canela. Parte F Una mezcla de éster 2- (8-etoximetil-5, 6-dimetil-7ií-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) etílico (6.10 g, 18.4 mmol) y metanol (60 mL) se agitó y se calentó a 70 °C. Carbonato de potasio (1.90 g, 13. 8 mmol) se adicionó a la solución resultante y la reacción se agitó a 70°C durante 15. minutos, luego se dejó enfriar a temperatura ambiente. Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el residuo se disolvió en diclorometano ¡metanol 9:1 y se filtró a través de una capa de gel de sílice (53 g) . Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida para proporcionar 4.98 g de 2- ( 8-etoximetil-5, 6-dimetil-7iT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) etanol como un sólido que contiene algunas impurezas menores. Parte G El método descrito en la Parte A del Ejemplo 81 fue seguido. 2- ( 8-Etoximetil-5, 6-dimetil-7ií-imidazo [4, 5-c] tetra-zolo [1, 5-a]piridin-7-il) etanol (4.98 g, 16.8 mmol) se uso en lugar de 2-hidroxietilcarbamato de ter-butilo. 8-Etoximetil-5, 6-dimetil-7- (2-prop-2-iniloxietil) -7H-imidazo [4, 5-c] tetra-zolo [1, 5-a]piridina (5.5 g) , que contiene algunas impurezas menores, se obtuvo como un sólido blanco. Parte H El método descrito en la Parte B del Ejemplo 81 fue seguido. 8-Etoximetil-5, 6-dimetil-7- (2-prop-2-iniloxietil) -7i¾-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] iridina (5.5 g, 17 mmol) se uso como el material de partida en lugar de 2- (prop-2-iniloxi) etilcarbamato de ter-butilo, y 5-bromopirimidina se uso en lugar de 3-bromopiridina . El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (620 g, eluyendo con diclorometano :metanol 98:2), y el sólido resultante se mezcló con 2-propanol (150 mL) . Las impurezas insolubles se retiraron por filtración y la solución se concentró en volumen 20 mL. El producto cristalizó y se aisló por filtración y se lavó con 2-propanol y éter dietílico para proporcionar 6.10 g · de 8-etoximetil-5, 6-dimetil-7- [2- (3-pirimidin-5-ilprop-2-iniloxi) etil] - ??-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina como cristales blancos . Parte I El método descrito en la Parte D del Ejemplo 109 se uso con la siguiente modificación. La reacción se llevó .a cabo en tolueno a reflujo y 8~etoximetil~5, 6-dimetil-7- [2-(3-pirimidin-5-ilprop-2-iniloxi) etil] -7i¾-iiriidazo [4,5-c] etrazolo [1, 5-a] iridina (6.20 g, 15.3 mmol) se uso en lugar de 8-etoxi-5, 6-dimetil-7- [2- (piridin-4-ilmetoxi) etil] -7íf-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridina. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (200 g, eluyendo con diclorometano :metanol 95:5) para proporcionar 0.852 g de 2- (etoximetil) -6, 7-dimetil-l-{2- [ (3-pirimidin-5-ilprop-2-inil) oxi] etil } -líf-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina como un polvo blanco, p.f. 122-124°C. ¾ NMR (300 MHz, DMSO) S 9.18 (s, 1H), 8.83 (s, 2H), 6.05 (s, 2H), 4.70 (s, 2H), 4.61 (t,J= 5.6 Hz, 2H), 4.44 (s, 2H), 3.90 (t,J= 5.6 Hz, 2H), 3.50 (q, J= 6.9 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.30 (s, 3H), 1.12 (t,J= 7.2 Hz, 3H); MS (APCI) m/z 381 (M + H)+; Análisis. Calculado para C20H2 6O2: C, 63.14; H, 6.36; N, 22.09; Encontrado: C, 62.84; H, 6.37; N, 22.12. Ejemplo 112 2- (Etoximetil) -6, 7-dimetil-l- [2- (3-pirimidin-5- ilpropoxi) etil] -IH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina Bajo una purga de nitrógeno, 2- (etoximetil) -6, 1-dimetil-l-{2- [ (3-pirimidin-5-ilprop-2-inil) oxi] etil}-l -imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina (0.69 g, 1.8 mmmol) , preparada como es descrito en el Ejemplo 111, paladio al 10% sobre carbón (0.1 g) y metanol (10 mL) se adicionaron a un recipiente Parr. El recipiente se colocó bajo presión de hidrógeno (50 psi, 3.4 x 105 Pa) durante 2.5 horas. La mezcla de reacción se filtraron a través de una capa de auxiliar de filtro CELITE, y la torta del filtró se enjuago con metanol (200 mL) . El filtrado se concentró bajo presión reducida para producir un aceite, que se trituró con éter dietilico luego se recristalizó del tolueno (3 mL) . Los. cristales se secaron durante 24 horas a 94 °C y luego se disolvieron en metanol. La solución se concentró para proporcionar un aceite que se trituró con éter dietilico y se secó bajo presión reducida para proporcionar 0.202 g de 2- (etoximetil) -6, 7-dimetil-l- [2- (3-pirimidin-5-ilpropoxi) etil] -1H-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un polvo blanco, p.f. 127-129°C.

^ MR (300 MHz, DMSO) d 9.00 (s, 1H), 8.54 (s, 2H), 5.79 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.54 (t, J= 5.6 Hz, 2H , 3.70 (t, J= 5.6 Hz, 2H), 3.5 (q, J= 7.1 Hz, 2H), 3.33 (t, j= 6.2 Hz, 2H)5 2.47 (t, J= 8.1 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.31 (s, 3H), 1.74 (p, J= 7.5, 6.2 ??, 2H). 1.31 (t, J= 6.9 Hz, 3H); MS (APCI) m/fc 385 (M + B)+; Análisis. Calculado para C2oH28 602 : C, 62.48; H, 7.34; N, 21.86; Encontrado: C, 62.20; H, 7.34; N, 21.58. Ejemplo 113 N{2- [2- (4-Am.ino-7-bromo-2-pro il-lff imidazo [4, 5-c] iridin-1- il) etoxi] etil }metanosulfonamida Acetato de potasio sólido (0.62 g, 6.32 mmol) se adicionó a una solución de N- {2- [2- (4-amino-2-propil-lif-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) etoxi] etil }metansulfonamida (1.8. g, 5.27 mmol) en ácido acético (32 mL) . Después de que el acetato de potasio sea disuelto se adicionó gota a gota bromo (1.26 q, 7.91 mmol). La reacción se agitó a temperatura ambiente durante 40 minutos, tiempo el cual el análisis mediante la cromatografió de capa fina indicó que se completó la reacción. El bromo en exceso se enfrió rápidamente mediante la adición de bisulfito de sodio acuoso saturado (~1 mL) . El pH de la mezcla de reacción se ajustó a pH 7 mediante la adición de bicarbonato de sodio acuoso saturado (100 mL) seguido por la adición de bicarbonato de sodio sólido. La mezcla de reacción se extrajo con diclorometano (2 x 100 mL) . Los extractos combinados se lavaron secuencialmente con agua, bicarbonato de sodio acuoso saturado (100 mL) y salmuera (100 mL) , se secaron sobre sulfato de sodio, se filtraron y luego se concentraron bajo presión reducida para proporcionar un sólido viscoso café. Este material se purificó mediante cromatografía (gel de sílice eluyendo con diclorometano ¡metano! 95:5) para proporcionar 1.7 g de N-{2- [2- (4-amino-7-bromo-2-propil-líf-imidazo [4, 5-c] piridin-1-il) etoxi] etiljmetanosulfonamida como un sólido ceroso blanco,-p.f. 129-131°C. ¾NMR (300 MHz, DMS0- ) 87.68 (s, 1H), 7.00 (t,J= 6.0 Hz, 1H), 6.21 (bs, 2H), 4.55 (t, J= 5.7 Hz, 2H), 3.75 (t, J= 5.7 Hz, 2H), 3.42 (t,J= 5.7 Hz, 2H), 3.03 (q,J= 5.9 Hz, 2H), 2.86 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.84 (s, 3H), 1.81 J= 7.5 Hz, 2H), 1.01 (t,J= 7.5 Hz, 3H); MS (APC3) m/z 420/422 (M + H}+; Análisis. Calculado para : C, 40.01; H, 5.28: N, 16.66. Encontrado: .C, 39.66; H, 4.95; N, 16.29. Ejemplo 114 1- [2- (2-Aminoetoxi) etil] -7-bromo-2-propil-lií-imidazo [4, 5- c] piridin-4-amina Parte A Usando el método general del Ejemplo 113, 2-[2-(4-amino-2-propil-lJí-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il) etoxi] etilcarba- ' mato de ter-butilo (0.9 g, 2.48 mmol) se bromó para proporcionar 0.85 g de 2- [2- (4-amino-7-bromo-2-propil-líí-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il) etoxi] etilcarbamato de ter-butilo como una espuma café . Parte. B Acido clorhídrico (1.8 mL de 4.25 M en etanol) se adicionó a una solución del material de la Parte A en etanol (10 mL) . La reacción se calentó a reflujo durante 1 hora y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar una espuma café. La espuma se recristalizó del acetato de etilo (13 mL) para proporcionar 0.4 g de l-[2-(2-aminoetoxi) etil] -7-bromo-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c]piridin-4-amina como agujas de piedras café, p.f. 114-117 °C. Análisis. Calculado para Ci3H2oBrN50: C, 45.62; H, 5.89; N, 20.46. Encontrado: C, 45.90; H, 5.58; N, 20.15. Ejemplo 115 N-{2- [2- ( 4-Amino-7-bromo-2-propil-l imidazo [4, 5-c] piridin-1- ¦ il) etoxi] etil}-4-clorobenzamida Trietilamina (0.07· g, 0.66 mmol) se adicionó a una solución de 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -7-bromo-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina (0.15 g, 0.44 mmol) en diclorometano (2 iuL) . Cloruro de 4-clorobenzoilo (0.09 g, 0.53 mmol) se adicionó gota a gota a la mezcla de reacción. La mezcla de reacción se agitó a temperatura ambiente durante 10 .minutos tiempo en el cual el análisis mediante la cromatografía de capa fina indicó que se completó la reacción. La mezcla de reacción se dividió entre diclorometano (30 mL) y bicarbonato de sodio acuoso saturado (20 mL) . Las capas se separaron. La capa orgánica se lavó secuencialmente con cloruro de amonio acuoso saturado (20 mL) y salmuera (20 mL) , se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar. 0.23 g de un sólido vitreo claro. El material crudo se purificó mediante cromatografía (gel de sílice eluyendo con diclorometano :metano1 95: 5) para proporcionar 0.05 g de N-{2- [2- (4-amino-7-bromo-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-1-il) etoxi] etil}-4-clorobenzamida comp un sólido amorfo blanco.

? NMR (300 ???, DMSO-<¾) d 8.46 (t, J= 5.6 Hz, IB), 7.80 (d, J= 8.7 Hz, 2H), 7.66 (s, 1H) 7.53 (d,J= 8.7 Hz, 2H) 6.21 (bs, 2H), 4.55 (t,J= 5.7 Hz, 2H), 3.75 (t,J= 5.7 Hz, 2H), 3.42 (t, J= 5.7 Hz, 2H), 3.03 (q,J= 5.9 Hz, 2H), 2.86 (t,J= 7.5 Hz, 2H), 2.84 (s, 3H), 1.81 (5SXt=to, J= 7.5 Hz, 2H), 1.01 (t,J= 7.5 Hz, 3H); MS (APCI) m/z 480/482 (M + H)+; Análisis. Calculado para C2oH23BrCl 502 ' 0.25 H20: C, 49.50; H, 4.88: N, 14.43. Encontrado: C, 49.43; H, 4.81; N, 14.13. Ejemplo 116 N-{2- [2- (4-Amino-7-bromo-2-propil-lií~imidazo [4, 5-c] piridin-1- il) etoxi] etil}-Nr -ciclohexilurea Isocianato de ciclohexilo (0.09 g, 0.69 mmol) se adicionó gota a gota a una suspensión de l-[2-(2-aminoetoxi) etil] -7-bromo-2-propil-líf-imidazo [4, 5-c] iridin-4-amina (0.215 g, 0.63 mmol) en diclorometano (3.5 mL) . La mezcla de reacción se volvió homogénea durante un tiempo corto y luego se formó un precipitado. El precipitado se aisló por filtración y se lavó con diclorometano para proporcionar 0.23 g de un polvo de color beige, que se recristalizó del etanol (1.5 mL) para proporcionar 0.06 g de N-{2- [2- (4-amino-7-bromo-2-propil-lfí-iiaidazo [4, 5-c] piridin-1-il) etoxi] etil}-N-ciclohexilurea como agujas blancas, p.f 185-186°C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-¿ff) d 7.67 (s, 1H), 6:20 (bs, 2H), 5.78 (d, J= 7.5 Hz, 1H) 5.65 (t, J= 5.3 Hz, 1H)'4.53 (t, J= 5.7 Hz, 2H), 3.73 (t, J= 5.7 Hz, 2H), 3.33 (t, J= 5.9 Hz, 2H), 3.07 (q, J= 5.9 Hz, 2H), 2.85 (t, J= 15 Hz, 2H), 1.81 (sextet, J= 7.5 Hz, 2H), L73-1.69 (m, 2H), 1.64-1.60 (m, 2H), 1.53-1.49 (m, 2H), 1.26-1.06 (m, 4H) 1.00 (t, J= 7.5 Hz, 3H); ' ' MS (APCI) m/z 467/469 (M + H)+.

Análisis. Calculado para C2oH3iBrN602 : C, 51.39; H, 6.68: N, 17.98. Encontrado: C, 51.35; H, 6.73; N, 18.05. Ejemplo 117 N-{2- [2- (4-Amino-7- ex-l-inil-2~propil-líT imidazo [4, 5- c] iridin-l-il) etoxi] etil }metanosulfonamida Diclorobis (trifenilfosfina) aladio (II) (0.25 g, 0.36 mmol) y yoduro de cobre (I) (0.14 g, 0.71 mmol) se adicionaron a una suspensión que contiene N- {2- [2- (4-amino-7-bromo-2-propil-liT-imidazo [4, 5-c] piridin-l-il) etoxi] etil}-metanosulfonamida (1.5 g, 3.57 mmol), trietilamina (2 itiL, 14 mmol), hexino (1.23 mL, 10.7 mmol) y acetonitrilo (18 mL) . La reacción se calentó a reflujo el progreso se inspeccionó mediante la cromatografía liquida de alto desempeño. Después de 2.5 horas se adicionaron hexino (1 eq.), diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) (0.1 eq. ) y yoduro de cobre (I) (0.2 eq.) . Después de una hora adicional se adicionaron diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) (0.1 eq) y yoduro de cobre (I) (0.2 eq.) . Después de un tiempo de reacción total de 5.5 hr la mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar a un aceite oscuro. El aceite se dividió entre diclorometano (200 mL) y cloruro de amonio acuoso saturado (100 mL) . La capa orgánica se separó, se .lavó con salmuera (100 mL) , se secó sobre sulfato de, sodio, se filtró y luego se concentró bajo presión reducida para proporcionar un lodo café. Este material se purificó mediante cromatografía (gel de sílice eluyendo con diclorometano :metano1 95: 5) ara proporcionar 1.0 g de un aceite café que se encontró que es una mezcla 85:15 de producto y material de partida. El aceite se combinó con trietilamina (1.5 eq.), hexino .(1 eq.), acetonitrilo (5 mL) , diclorobis (trifenilfosfina) paladio (II) (0.1 eq. ) y yoduro de cobre (I) (0.2 eq. ) y luego se calentó a reflujo durante 2 hr. La mezcla de reacción se dejó enfriar a temperatura ambiente y luego se agitó durante 20 hr. La mezcla de reacción se concentró bajo presión reducida para proporcionar un aceite oscuro. . El aceite se purificó mediante cromatografía (gel de sílice eluyendo con diclorometano :metanol 95:5) para proporcionar I\F-12- [2- (4-amino-7-hex-l-inil-2-propil-lií-imidazo [4, 5-c] piridin-1-il) etoxi] etil Jmetanosulfonamida como un aceite incoloro. 1HNM (300 MHz, DMSO- ) d 7.68 (bs, 1H), 6.99 (t,J= 6.0 Hz, 1H), 6.30 (bs, 2H), 4.55 (t, J= 5.7 Hz, 2H), 3.74 (t,J= 5.7 Hz, 2H), 3.41 (t,J= 5.7 Hz, 2H), 3.03 (q, J= 5.9 Hz, 2H), 2.86-2.81 (m, 5H), 2.46 (m, 2H), 1.83 (sextet,J= 7.5 Hz, 2H), 1.59-1.40 (m, 4H), 1.00 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 0.93 (t, J= 7.2 Hz, 3H); MS (APC1) miz 422 (M + H)+.

Ejemplo 118 N-{2- [2- (4-Amino-7-hexil-2-propil- 1H imidazo [4, 5-c] piridin- 1-il) etoxi] etil jmetanosulfonamida Paladio sólido en carbón (0.5 g de 10%) se adicionó a un recipiente Parr y luego se humectó con isopropanol (1 mL) . N-{2- [2- (4-Amino-7-hex-l-inil-2-propil-líí-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il) etoxi] etil }metansulfonamida (~0.5 g) se adicionó al recipiente seguido por la adición de metanol (~10 mL) . El recipiente se colocó en un agitador y se colocó bajo. presión de hidrógeno (50 psi, 3.4 x 105 Pa) . Después de 20, horas la mezcla de reacción se filtró a través de una capa de agente de filtro CELITE para retirar el catalizador y la. torta de filtró se lavó con metanol (~100 mL) . El filtrado se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó mediante cromatografía (gel de sílice eluyendo con diclorometano :metanol 95:5) para proporcionar N- {2- [2- (4-amino-7-hexil-2-propil-lJí-imidazo [4, 5-c] piridin-1-il) etoxi] etil}metanosulfonamida como un aceite claro. 1H NMR (300 MHz, DMS0-.4) d 7.38 (s, 1H), 6.97 (t, J= 6.0 Hz, IB), 6.00 (bs, 2H), 4.35 (t, J= 5.7 Hz, 2H), 3.68 (t, J= 5.7 Hz, 2H), 3.37 (m, 2H), 3.00 (q, J= 5.9 Hz, 2H), 2.84 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 2.82 (s, 3H), 2.72 (t, J= 7.5 Hz, 2H), 1.81 (™. J= 7.5 Hz, 2H), 1.55-1.50 (m, 2H), 1.37-1.28 (m, 2H), 1.01 (t, J= 7.5 Hz, 3H), 0.89-0.84 (m, 3H); MS (APCI) m/z 426 + H)+.

Ejemplo 119 4- [3-· (4-7Amino-6, 7-dimetil-2-propil-lff-imidazo [4, 5-c]piridin- 1-il) ropan-l-sulfonil] -W-butilbenzamida Los métodos generales descritos en el Ejemplo 101 fueron seguidos con las siguientes modificaciones. A un tercio de la solución cruda de cloruro de 4- [3- (5, 6-dimetil-8-propil-7ff-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) pro-pan-l-sulfonil]benzoilo en diclorometano, descrito en la Parte B del Ejemplo 101, se adicionó butilamina (0.49 mL, 4.9 mmol) en lugar de morfolina, y la reacción se agitó durante la noche. Se adicionó butilamina adicional (0.5 mL) y la reacción se agitó durante dos horas. Se adicionó diclorometano (100 mL) a la mezcla de reacción y la solución resulante se lavó con carbonato de sodio acuoso saturado (3 x 25 mL) , agua (3 x 25 mL) , 10% en volumen de ácido acético en agua (3 x 30 mL) y agua (30 mL) , se secó sobre sulfato de sodio, se filtró y se concentró bajo presión reducida. El producto crudo se secó durante tres horas en un horno al vacio a 100°C y luego se trituró con acetato de etilo para proporcionar un sólido que se aisló por filtración y se secó, durante tres horas en un horno al vacio a 90°C. iV-butil-4- [3- (5, 6-dimetil-8-propil-7ií-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1,5-a] piridin-7-il) propan-l-sulfonil] benzamida (830 mg, 1.62 mmol) se trató como es descrito en la Parte C del Ejemplo 101. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo secuencialmente con cloroformo y cloroformo :metanol 90:10) para proporcionar el producto como un aceite, que se recristalizó del acetato de etilo :hexano con unas cuantas gotas de metanol para producir cristales. Los cristales se aislaron por filtración, se lavaron con hexanos, y se secaron en un horno al vacío a 80°C para proporcionar 0.18 g de 4- [3- (4-amino-6, 7-dimetil-2-propil-liT-imidazo [4,5-c] piridin-l-il) propan-l-sulfonil] -N-butilbenzamida como un polvo blanco, p.f. 147.0-149.0°C. 1H N R (300 MHz, CDC13) d 7.83-7.75 (m, 4H), 6.71-6.63 (m, 1H), 4.83 (br s, 2H), 4.35 (dd, J= 7.2, 7.2, 2H), 3.50 («— J= 7.2, 2H), 3.05 (dd, J= 7.5, 7.5, 2H), 2.74 (dd, J= 7.7, 7.7, 2H), 2.35 (s, 3H), 2.28 (s, 3H), 2.13 (quint, J= 7.4, H), 1.840e*_eto, J= 7.6, 2H), 1.73- .62 (ms 2H), 1.46 (¦-**·' J^7,3, 2H), 1.05 (t, J= 7.3, 3?), 0.99 (t, J= 7.3, 3H); · · · ¦ ¦ . · . . . . .- .. MS (APCI) m/z 486 (M + H)+; ¾ Análisis. Calculado para C25H35N5O3S : C, 61.83; H, 7.264; N, 14.42; Encontrado: C, 61.50; H, 7.2; N, 14.06. Ejemplo 120 4- [3- (4-Amino-6, 7-dimetil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin- 1-il) propan-l-sulfonil] -W-butil-iV-metilbenzamida Los métodos generales descritos en el Ejemplo 101 se usaron con las siguientes modificaciones. A un tercio de la solución cruda de cloruro de 4- [3- (5, 6-dimetil-8-propil-7íf-imidazo [4,5-c] tetrazólo [1, 5-a] piridin-7-il) propan-1-sulfonil]benzoilo en diclorometano, descrito en la Parte B del Ejemplo 101, se adicionó W-metil butilamina (0.583 mL, 4.92 mmol) en lugar de morfolina, y la reacción se agitó durante la noche. Se agregó W-metil butilamina adicional (0.5 mL) y la reacción se agitó durante dos horas. El producto crudo se recristalizó del acetato de etilo : hexano, y los cristales se secaron durante tres horas en un horno al vacio a 90°C. W-Butil-4- [3- (5, 6-dimetil-8-propil-7ií-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5'-a]piridin-7-il) propan-l-sulfonil] N-metilbenzamida (770 mg, 1.46 mmol) se trató como es descrito en la Parte C del Ejemplo 101. El producto crudo se recristalizó del acetato de etilo: hexano con un par de gotas con metanol para proporcionar cristales, que se aislaron por filtración, se lavaron con hexano y se secaron durante cuatro horas bajo alto vacio a 50 °C para proporcionar 0.56 g de 4- [3- (4-amino-6, 7-dimetil-2-propil-lJí-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il) propan-l-sulfonil] -N-butil-N-metilbenzamida como un polvo blanco, p.f. 127.0-129.0°C.

¾ NM (300 MHz, CDC13) d 7.95 (d,J= 8.4, 2H)} 7.58 (d, J= 8.4, H), 4.92 (br s, 2H), 4.42 (dd,J= 7.8, 7.842H), 3.55 (dd, J= 7.8, 7.8, 1H), 3.21 - 3.05 (m, 4.5 H), 2.90 (s, 1.5 H), 2.77 (dd,J= 7.7, 7.7, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.23 (quint,J= 7.6, 2H), 1.93-1.36 (m, 5B), 1.15 (quart,J= 7.5, 1H), 1.07 (t,J= 7.4, 3H), 0.99 (t, J= 7.0, 1.5H), 0.81 (t,J=7.4, 1.5H); MS (APCI) miz 500 (M +H)+; Análisis. Calculado para C26H37 5O3S : C, 62.50; H, 7.464; N, 14.02; Encontrado: C, 62.26; H, 7.78; N, 13.87. E emplo 121 1- [2- (2-Aminoetoxi) etil] -6-cloro-7-metil-2-propil-liT- imldazo [4, 5-c]pirldin-4-amina.

Parte A Ba o una atmósfera de nitrógeno, propanonitrilo (120 ruL, 1.7 mmol) se adicionó gota a gota a dicloruro de malonilo (100 g, 0.709 mmol) y la reacción se agitó" durante 24 horas a temperatura ambiente, tiempo durante el cual se formó un precipitado. Dioxano (300 mL) se adicionó a la mezcla de reacción y el precipitado se aisló por filtración y se lavó con dioxano (100 mL) para proporcionar un sólido de color canela. El sólido se disolvió en una mezcla de dioxano (75 mL) y metanol (30 mL) con calentamiento. El metanol se removió bajo presión reducida y un precipitado blanco se formó, el cual se aisló por filtración y se lavó con dioxano. El sólido se secó durante la noche en un horno al vacio a 80 °C para proporcionar 13.0 g de hidrato de clorhidrato de 6-cloro-4-hidroxi-5-metilpiridin-2 (1H) -ona como un sólido blanco.

Parte B Una solución de hidrato de clorhidrato 6-cloro-4-hidroxi~5-metilpiridin-2 (líT) -ona (67.0 g, 0.313 mmol) en" ácido sulfúrico concentrado (335 mL) se enfrió a 0°C; ácido nítrico (19.6 mL de 16 M) se adicionó gota a gota durante un periodo de diez minutos. La reacción se agitó durante 20 minutos y luego vació lentamente en 2.5 L de agua helada. Se formó un precipitado amarillo, el cual se aisló por filtración y se secó durante la noche en un horno al vacío a 60°C para proporcionar 39.7 g de 6-cloro-4-hidroxi-5-metil~3-nitropiridin-2 (lff) -ona como un sólido amarillo. Parte C Una solución de 6-cloro-4-hidroxi-5-metil-3-nitropiridin-2 (1H) -ona (10.9 g, 53.4 mmol) en diclorometano (380 mL) se enfrió a 0°C. Se adicionó trietila ina (22.3 mL, 160 mmol), y la solución se agitó durante diez minutos. Anhídrido trifluorometanosulfónico (18.0 mL, 107 mmol) luego se adicionó gota a gota durante un periodo de cinco minutos, y la solución se agitó durante 1.5 horas a 0°C. Una solución de 2- (2-aminoetoxi) etilcarbamato de ter-butilo (12.0 g, 58.8 mmol) , preparado como es descrito en las Partes A hasta D del Ejemplo 102, en una cantidad pequeña de diclorometano luego se adicionó durante un periodo de cinco minutos, y la reacción se dejó calentar a temperatura ambiente lentamente y se agitó durante la. noche. La solución luego se lavó con agua (2 x 150 mli) y salmuera (150 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y- se concentró bajo presión reducida. El residuo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo secuencialmente con hexanos : acetato de etilo 80:20 y hexanos : acetato de etilo 50:50) para proporcionar un aceite amarillo, que se disolvió en éter dietílico y se concentró bajo presión reducida para proporcionar 16.5 g de éster 4- [ (2- {2- [ ( ter-butoxicarbonil) amino] etoxi } etil) amino] -6-cloro-5-metil-3-nitropiridin-2-ílico de ácido trifluorometanosulfónico como un sólido. Parte D Una solución de éster 4- [ (2- {2- [ (ter-butoxicarbonil) amino] etoxi}etil) amino] -6-cloro-5-metil-3-nitropiridin-2-ílico de ácido trifluorometanosulfónico (14.3 g, 27.4 mmol) , bis (4-metoxibencil) amina (7.00 g, 27.4 mmol) , y trietilamina (3. 82 mL, 27.4 mmol) en tolueno (250 mL) se calentó a 90°C durante dos horas y luego se dejó enfriar a temperatura ambiente durante la noche. Se adicionó éter dietílico (300 mL) , y la solución se lavó con agua (200 mL) y salmuera (200 mL) , se secó sobre sulfato de magnesio, se filtró y se concentró bajo presión reducida . El residuo se purificó dos veces mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo secuencialmente con hexanos : acetato' de etilo 80:20 y hexanos : acetato de etilo 70:30) para proporcionar 8.73 g de éster ter-butilico de ácido {2- [2- (2- [bis { 4-metoxibencil }amino] -6-cloro-5-metil-3-nitropiridin-4-ilamino) etoxi] etil } carbámico . Parte E Bajo una atmósfera de nitrógeno, borohidruro de sodio (0.76 g, 20.0 mmol) se adicionó en dos porciones a una solución de hidrato de cloruro de níquel (II) (1.57 g, 6.62 mmol) en metanol (160 mL) y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 15 minutos. Una solución de ester ter-butílico de ácido {2- [2- (2- [bis { 4-metoxibencil }amino] -6-cloro-5-metil-3-nitropiridin-4-ilamino) etoxi] etil}carbámico (8.37 g, 13.3 mmol) en metanol (10 mL) y diclorometano (10 mL) luego se adicionó, y el embudo de adición se enjuagó con una mezcla de metanol (10 mL) y diclorometano (10 mL) . La reacción se agitó durante dos horas, tiempo durante el cual se adicionó borohidruro de sodio adicional tres veces (0.5 g, 0.5, g y 1.0 g) . Luego se adicionó agua (200 mL) y el metanol se retiró bajo presión reducida. La solución restante se extrajo con éter dietílico (700 mL, 300 mL) y los extractos' combinados se lavaron con agua (200 mL) y salmuera (200 mL) , se secaron sobre sulfato de magnesio, se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para producir el producto crudo contaminado con agua. Se adicionó tolueno (300 mL) y luego retiró mediante destilación para proporcionar el éster te -butílico de ácido [2- (2- { 3-amino-2- [bis- ( 4-metoxibencil) amino] -6-cloro-5-metilpiridin-4-ilamino } etoxi) etil] carbámico, que se usó en la Parte F sin purificación adicional. Parte F El material de la Parte E se trató usando el método general descrito en la Parte E del Ejemplo 85 con la siguiente modificación. p-Toluensulfonato de piridinio (0.1 equivalentes) se uso en lugar de clorhidrato de piridina. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (eluyendo secuencialmente con hexanos : acetato de etilo 80:20 y hexanos : acetato de etilo 70:30) para proporcionar 5 g de éster ter-butílico de ácido [2- (2-{4- [bis- (4-metoxibencil) amino] -6-cloro-7-metil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c]piridin-l-il}etoxi) etil] carbámico, que se disolvió en diclorometano y se concentró bajo presión reducida varias veces. Parte G Acido trifluoroacético (40 mL) se adicionó al éster ter-butílico de ácido [2- (2- { 4- [bis- (4-metoxibencil) amino] -6-cloro-7-metil-2-propil-lH-imidazo [4, 5-c] piridin-1- il}etoxi) -etil] carbámico (1 g, 1.5 mmol) . La reacción se giró hasta que se volvió homogénea y se dejó reposar a temperatura ambiente durante la noche. La reacción se concentró bajo presión reducida y se adicionó diclorometano y se retiró bajo presión reducida (5 x 40 mL) para proporcionar un sólido blanco. El sólido se trituró en cloroformo, se aisló por filtración y se secó bajo presión reducida con calentamiento. El sólido se disolvió en ácido clorhídrico concentrado (5 itiL) y se agitó durante tres horas. Luego se adicionó hidróxido de sodioJ acuoso. Un sólido blanco se formó, que se aisló por filtración, se lavó con agua y éter dietílico y se secó durante cinco horas bajo alto vacío a 70°C para proporcionar 0.144 g de 1- [2- (2-aminoetoxi) etil] -6-cloro-7-metil-2-propil-liT-iruidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un' sólido blanco, p.f. 158.0-161. 0°C. 1H NMR (300 MHz, DMSO-de) d 6.15 (br s, 2H), 4.43 (t, J- 5.4, 2H), 3.67 (t,J= 5.3, 2H), 3.27 (t,J= 5.7, 2H), 2.84-2.79 (m, 2H), 2.54 (t,J= 5.7, 2H), 2.47 (s, 3H), 1.86-1.74 (m, 2H), 1.19 (br s, 2H), 1.00 (t,J= 7.3, 3H); · ¦ ¦ MS (APCI) miz 312 (M + H +; HRMS (ESI) calculado para C14H22N50C1 + H321.1591, encontrado 321.1588; Análisis. Calculado para Ci4H22NsOCl*0.2H2O: C, 53.31; H, 7.16; N, 22.20. Encontrado: C, 53.34; H, 7.23; N, 22.02. Ejemplo 122 2-Etoximetil-6, 7-dimetil-l- { 2- [ (3-fenilprop-2-inil) oxi] etil}- ??G-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina Parte A Los métodos generales descritos en la Partes A y. B del Ejemplo 111 se usaron para preparar el éster 2- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] etilico de ácido acético. Usando el método general descrito en l Parte A del Ejemplo 92, el éster 2- [ (2-cloro-5, 6-dimetil-3-nitropiridin-4-il) amino] etilico de ácido acético (64.0 g, 0.222 mmol) se convirtió a éster 2- [ (5, 6-dimetil-8-nitrotetrazol [1, 5-a] piridin-7-il) amino] etilico de ácido acético. El producto crudo se trituró con éter dietílico y se aisló por filtración para proporcionar 60.0 g del producto deseado como un sólido amarillo . Parte B Un recipiente Parr se cargó con éster 2- [(5, 6-' dimetil-8-nitrotetrazol [1, 5-a] piridin-7-il) amino] etílico de ácido acético (50.0 g, 170 mmol), platino al 5% sobre carbón (5.00 g) , tolueno (600 mL) y 2-propanol (50 mL) y se purgó con nitrógeno. El recipiente luego se colocó bajo presión de hidrógeno (20 psi, ) durante 20 horas a temperatura ambiente. La mezcla de reacción se filtró a través de una capa de auxiliar de filtro CELITE, y la torta del filtró se lavó con diclorometano :metano1 90:10. El filtrado se concentró bajo presión reducida para proporcionar un sólido gris oscuro, que se trituró con éter dietilico, se aisló por filtración y se secó para proporcionar 41.0 g de éster 2- [ ( 8-amino-5, 6-dimetiltetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) amino] etílico de ácido acético como un sólido gris claro. Parte C Los métodos generales descritos en las Partes G y H del Ejemplo 80 se usaron para convertir el éster 2-[(8-amino-5, 6-dimetiltetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) amino] etílico de ácido acético (48. 8 g, 185 mmol) a 56.5 g de ester 2- (8-etoximetil-5, 6-dimetil-7iT-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1,5-a]piridin-7-il) etílico de ácido acético con las siguientes' odificaciones . En la Parte H, una porción de clorhidrato de piridina (6.3 g, 54 mmol) se adicionó, y la reacción se calentó a reflujo durante 20 horas. Después de la elaboración, el producto deseado se obtuvo como un sólido de color canela, que se uso sin purificación. Parte D El método general descrito en la Parte F del Ejemplo 111 se uso para convertir el éster 2- ( 8-etoximetil- 5, 6-dimetil-7£f-imidazb [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) etílico de ácido acético (56.5 g, 170 mmol) a 2-(8-etoximetil-5, 6-dimetil-7fl-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1,5-a]piridin-7-il) etanol. El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (1.2 kg, eluyendo con diclorometano :metanol 90:10) para proporcionar 48.25 g del producto deseado. Parte E El método general descrito en la Parte A del Ejemplo 81 fue seguido, usando 2- ( 8-etoximetil-5, 6-dimetil-7if-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] piridin-7-il) etanol (4.51 g, 15.5 mmol) en lugar de 2-hidroxietilcarbamato de ter-butilo y 3-brom-l-fenilpropino, preparado como es descrito en la Parte A del Ejemplo 7, en lugar de bromuro de propargilo. El producto crudo se trituró con éter dietílico, s-e aisló por filtración, y se secó bajo presión reducida para proporcionar 5.93 g de 8-etoximetil-5, 6-dimetil-7- {2- [ (3-fenilprop-2-inil) oxi] etil}-7Jí-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridina como un sólido amarillo. Parte F El método general descrito en la Parte D del Ejemplo 109 fue seguido usando 8-etoximetil-5, 6-dimetil-7- { 2- [ (3-fenilprop-2-inil) oxi] etil }-7H-imidazo [4, 5-c] tetrazolo- [1, 5-a] piridina (6.47 g, 16.0 mmol) como el material de partida. La reacción con trifenil fosfina (4.61 g, 17.6 mmol) requirió 41 horas y la hidrólisis del intermediario requirió 18 horas. El producto crudo (11.6 g) se disolvió en diclorometano y se trató con una solucióin 1 M de ácido clorhídrico en éter dietilico (80 iriL) . Los materiales volátiles se retiraron bajo presión reducida y el sólido resultante se recristalizó del acetonitrilo . Los cristales se disolvieron en agua (20 mL) y la solución se ajustó a pH 14 con la adición de hidróxido de sodio acuoso al 50% para proporcionar un sólido que se aisló por filtración. El sólido se agitó con hidróxido de potasio acuoso 1 M durante una hora, se aisló por filtración, se secó durante tres días bajo presión reducida a 70°C para proporcionar 0.828 g de 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l-{2- [ (3-fenilprop-2-inil) oxi] etil}-lff-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un polvo blanco, p.f. 129-130°C. 1H NMR (300 MHz, DMSO) d 7.34-7.39 (m, 5H), 5.80 (s, 2H), 4.69 (s, 2H), 4.58 (t, J= ' 5.6 Hz, 2H), 4.37(s, 2H), 3.89 (t, J= 5.6 Hz, 2H), 3.51 (q, J= 6.9 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.32 (s, 3H), 1.13 (t,J= 7.2, 3H); MS (APCI) m/z 379 (M + H)+; Análisis. Calculado para C22H26 4O2»0.1H20 : C, 69.49; H, 6.94; N, 14.73; Encontrado: C, 69.25; H, 7.00; N, 14.65. Ejemplo 123 Clorhidrato de 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [2- (3- fenilpropoxi) etil] -lH-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina El método general descrito en el Ejemplo 112 se usó para hidrogenar 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l-{2- [ (3-fenilprop-2-inil) oxi] etil}-lH-imidazo'[4/ 5-c] piridin-4-amina (1.17 g, 3.09 mmol), preparada como es descrito en el Ejemplo 122. La reacción se completó después de 18 horas. El producto crudo, se aisló como un aceite, se disolvió con éter dietilico (20 mL) y se trató con una solución 1 M de ácido clorhídrico en' éter dietilico. La sal resultante se aisló por filtración, se secó bajo presión reducida y se recristalizó del acetato de etilo. Los cristales, obtenidos en dos cosechas, se secaron durante tres horas bajo alto vacío a 60 °C para proporcionar 0.777 g de clorhidrato de 2-etoximetil-6, 7-dimetil-l- [2- (3-fenilpropoxi) etil] -liT-imidazo [4, 5-c] piridin-4-amina como un polvo blanco, p.f. 128-130°C. ¾NMR (300 MHz, DMSO) 6 13.85 (s, 1 H), S.13 (s, 2 H), 7.10-7.24 (m, 3 H), 6.93-6.97 (m, 2 H), 4.79 (s, 2 H), 4.67 (t, J= 5.0 Hz, 2 H), 3.73 (t, J= 5.3 Hz, 2 H), 3.55 (q, J= 7.1 Hz, 2 H), 3.27 (i, J= 5.9 Hz, 2 H), 2.45 (s, 6H), 2.38 (t, J= 7.8 Hz, 2 H), 1.65 (p, j= 7.5, 6.2 Hz, 2H), 1.15 (t, J= 6.9, 3 H); S (APCI) m/z 383 ( + H)+; Análisis. Calculado para C22H3o 02«lHCl : C, 63.07; H, 7.46; N, 13.37; Encontrado: C, 63.01; H, 7.48; N, 13.29. E emplo 124 l-{2- [2- (4-Amino-2-etil-6, 7-dimetil-líf-imidazo [4 , 5-c] piridin- 1-il) etoxi] etil }pirrolindin-2-ona Parte A 2- [2- (8-Etil-5, 6-dimetil-7íí-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5~a]piridin-7-il) etoxi] etilamina (2.0 g, 6.6 mmol) , obtenida como es descrita en la Partes A hasta I del Ejemplo 102 se trató como es descrito en la Parte J del Ejemplo 102 con cloruro de 4-clorobutirilo (0.78 mL, 6.9 mmol) en lugar de cloruro de metanosulfonilo . El producto crudo se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (125 mL, eluyendo con diclorometano :metanol 90:10) para proporcionar 2.30 g de 4-cloro-iV{2- [2- (8-etil~5, 6-dimetil-7fí-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a] iridin-7-il) etoxi] etil}-butamanida como un sólido blanco, p.f. 149-151°C. Parte B Bajo una atmósfera de nitrógeno, una mezcla de hidruro de sodio (0.24 g, 6.1 itimol) , 60% en aceite mineral, y DMF anhidro (10 mL) se enfrió a 0°C. Una solución de 4-cloro-N-{2- [2- (8-etil-5, 6-dimetil-7iJ~imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridin-7-il) etoxi] etil}butanamida (2.25 g, 5.52 mmol) en' DMF (35 mL) se adicionó lentamente a la mezcla y la reacción se agitó durante una hora. os materiales volátiles luego se retiraron bajo presión reducida y el residuo se dividió entre agua (100 mL) y diclorometano (100 mL) . La capa acuosa se extrajo con diclorometano (2 x 100 mL) , y las soluciones orgánicas combinadas se secaron se filtraron y se concentraron bajo presión reducida para proporcionar 1.94 g de un sólido naranja claro. El sólido se combinó con el producto crudo de una corrida previa (1.45 g) y se purificó mediante la cromatografía en columna sobre gel de sílice (150 mL, eluyendo con diclorometano :metanol 95:5) para proporcionar 2.96 g de 1- { 2- [2- (8-etil-5, 6-dimetil-7JJ-imidazo [4, 5-c] tetrazolo [1, 5-á] piridin-7-il) etoxi] etil}pirro-lidin-2-ona como un sólido blanco, p.f. 141-143°C. Parte C l-{2- [2- (8-Etil-5, 6-dimetil-7íT-imidazo [ , 5-c] tetrazolo [1, 5-a]piridin-7-il) etoxi] etil}pirrolidin-2-ona (2.86 g, ¦ 7.70 mmol) se trató usando una modificación del método general descrito en la Parte D del Ejemplo 109. 1,2-Diclorobenceno se uso como el solvente, y la reacción se calentó a 130°C durante dos días. El producto crudo se purificó mediante la cromatografia en columna sobre gel de sílice (150 mL, eluyendo con diclorometano :metanol 80:20) para proporcionar 2.03 g de un aceite café claro, que se modificó durante la noche. El sólido se recristalizó del acetonitrilo (4.9 mL/g) dos veces y se secó por días en un horno al vacío a 50 °C para proporcionar 0.97 g de l-{2-[2- (4-amino-2-etil-6, 7-dimetil-lfr-imidazo [4, 5-c] piridin-1-il) etoxi] etil}pirrolindin-2-ona como un sólido blanco, p.f. 128-130°C. 1H NMR (300 MHz, CDC13) d 4.84 (s, 2H), 4.42 (t,J= 5.5 H¾ 2H), 3.71 (t,J= 5.5, 2H), 3.50-3.44 (m, 2H), 3.40-3.34 (m, 2H), 3.14-3.08 (m, 2H), 2.87 (q,J= 7.5, 2H), 2.44 (s, 3H), 2.42 (s, 3H), 2.32-2.22 (m, 2H), 1.91-1.79 (m, 2H), 1.40 (t,J= 7.5, 3H); MS (APCI) miz 346 (M + H)+; Análisis. Calculado para Ci8H27 502: C, 62.59; H, 7.88; N, 20.27. Encontrado: C, 62.58; H, 8.15; N, 20.51. Ejemplo 125 N-{2- [2- (4-Amino-6-cloro-7-metil-2-propil-lfT-imidazo [4, 5- c] piridin-4-il) etoxi] etil }benzamida Bajo una atmósfera de nitrógeno, trietilamina itiL, 12 iraaol) se adicionó a una mezcla de bistrifluoroacetato de l-'[2- (2-aminoetoxi) etil] -6-cloro-7-metil-2-propil-lff-imi-dazo [4, 5-c]piridin-4-amina (0.95 g, 1.76 mmol) , la sal hecha de la Parte G del Ejemplo 121, en tetrahidrofurano (20 mL) . Cloruro de benzoilo (0.3 mL) se adicionó gota a gota a la solución resultante y la reacción se agitó a temperatura ambiente. Una solución de carbonato de sodio acuoso al 2% (40 mL) se adicionó, y la mezcla resultante se agitó durante 20 minutos y luego se extrajo con éter dietilico (120 mL) . Un sólido blanco precipitó del éter dietilico y se aisló por filtración y se lavó con agua (5 mL) y éter dietilico (30' mL) . El sólido se recristalizó del 2-propanol, se aisló por filtración y se secó durante 4.5 horas bajo alto vacio a 40°C para proporcionar 265 mg de N- { 2- [2- ( 4-amino-6-cloro-7-metil-2-propil-lfí-imidazo [4, 5-c] iridin-4-il) etoxi] etil }benzamida como un sólido blanco, p.f. 188.0-189.0°C .

*H MR (300 MHz, CDCI3) d 7.63 - 7.59 (m, 2H), 7.53-7.41 (m, 3H), 6.15 (br s, 1H), 5.01 (br s, 2H), 4.45 (t, /= 5.5, 2H), 3.76 (t,J= 5.5, 2H), 3.59-3.53 (m, 4H), 2.83-2.78 (m, 2E), 2.55 (s, 3H), 1.91-1.79 (m, 2H), 1.03 (t,J= 7.3, 3H); MS (APCI) m/z 416 (M + H)+; - HRMS (ESI) Calculado para C2iH2SN502Cl + H 416.1853, encontrado 416.1856; Análisis. Calculado para C2iH2SN502Cl : C, 60.64; H, 6.34; N, 16.84. Encontrado: C, 60.61; H, 6.34; N, 16.74. Los compuestos de la invención se han encontrado que inducen la biosíntesis de citoquina cuando se prueban usando el método descrito enseguida. INDUCCION DE CITOQUINA EN CELULAS HUMANAS Un sistema de células de la sangre huiaanao in vitro se usó para estimar la inducción de citoquina. La actividad está basada en la medición de la interferona- y el factor de' necrosis de tumor- (IFN-a y TNF-a, respectivamente) secretados en el medio de cultivo como es descrito por Testerman y colaboradores, En "Cytokine Induction by the Immunomodulators Imiquimod and S-27609", Journal of Leukocyte Biology, 58, 365-372 (Septiembre, 1995) . Preparación de Células de la Sangre para Cultivo Sangre completa de donadores humano sanos se colecta por venipunctura en tubos vacutainer EDTA. Las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) se separan de la sangre completamente mediante la centrifugación de gradiente de densidad usando Histopaque®-1077. La sangre se diluye 1:1 con Solución Salina Regulada con Fosfato de Dulbecco (DPBS) o Solución Salina Equilibrada de Hank (HBSS) . La capa de PBMC se colecta y se lava dos veces con DPBS o HBSS y se resuspende a 4 x 106 cálulas/mL en RPMI completo. La suspensión de PBMC se adiciona a placas de cultivo de tejido estériles de fondo plano de 48 cavidades (Costar, · Cambridge, MA or Becton Dickinson Labware, Lincoln Park, NJ) que contiene un volumen igual de medio completo de RPMI que contiene el compuesto de prueba.-Preparación del Compuesto Los compuestos se solubilizan en sulfóxido de dimetilo (DMSO) . La concentración de DMSO no debe exceder una concentración final de 1% para la 'adición a las cavidades de cultivo. Los compuestos generalmente se prueban a concentraciones que varían de 30-0.014 µ?. Incubación La solución del compuesto de prueba se adiciona 60 µ? a la primera cavidad que contiene RPMI completo y diluciones de 3 veces en serie se hacen en las cavidades. La suspensión de PBMC luego se adiciona las cavidades en un volumen igual, llevando las concentraciones del compuesto de prueba al intervalo deseado (30-0.014 µ?) . La -concentración final de la suspensión PBMC es de 2 x 105 células/mL. Las placas se cubren con tapas de plástico estériles, se mezclan suavemente y luego se incuban durante 18 a 24 horas a 37 °C en una atmósfera de dióxido de carbono al 5%. Separación Después de la incubación las placas se centrifugan durante 10 minutos a 1000 rpm (-200 x g) a 4°C. El sobrenadante de cultivo libre de células se retira con una pipeta de polipropileno estéril y se transfiere a tubos de polipropileno estériles. Las muestras se mantienen a -30°C a -70°C hasta el análisis. Las muestras se analizan para IFN-mediante ELISA y para TNF-a mediante ELISA o el Ensayo de IGEN. Análisis de IFN-cc y TFN-a mediante ELISA La concentración de IFN-a se determina mediante ELISA usando un kit Human Multi-Species de PBL Biomedical Laboratories, New Brunswick, NJ. Los resultados se expresan en pg/mL. La concentración de TNF-a se determina usando kits de ELISA disponibles de Biosource International, Camarillo, CA. Alternativamente, la concentración de TNF-a puede ser determinada mediante el inmunoensayo Origen® M-Series y leída en un analizador IGEN M-8 de IGEN International, Gait ersburg, MD. El inmunoensayo usa una captura de TNF-a-humano y el par de anticuerpo de detección de Biosource International, Camarillo, CA. Los resultados se expresan en pg/mL. Las descripciones completas de las patentes, documentos de patentes y publicaciones citadas en la presente son incorporadas por referencia en su totalidad como si cada una se incorporara individualmente. La presente invención se ha descrito con referencia a varias modalidades de la misma. La descripción detallada anterior y los ejemplos se han proporcionado por claridad de entendimiento solamente, y nada de limitaciones innecesarias se van a entender a partir de lo mismo. Será evidente para aquellos expertos en la técnica que se pueden hacer muchos cambios a las modalidades descritas sin apartarse del espíritu y alcance de la invención. Así, el alcance de la invención no debe ser limitado a los detalles exactos de las composiciones y estructuras descritas en la presente, sino más bien por el lenguaje de las reivindicaciones que siguen.

Claims (41)

REIVINDICACIONES

1. Un compuesto de la Fórmula (la) : (la) caracterizado porque: X es -CH(R5)-, -CH(R5) -alquileno-, -CH(R5) alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; Y es -0- ó -S (0) 0-2- ; -W-Rj. es seleccionado de -O-R1-1-5 y -S (O) 0-2-R1-6; R1-1-5 es seleccionado de -R6-C(R7) -Z-R8-alquilo; -R6-C(R7) -Z-R8-alquenilo; -R6-C(R7) -Z-R8-arilo; -R6-C(R7) -Z-Re-heteroarilo; -Rs-C(R7) -Z-R8-heterociclilo; -Rs-C(R7) -Z-H; -Rs-N(R9) -C (R7) -Rs-alquilo -RS-N(R9) -C (R7) -R8-alquenilo; -R6-N(R9) -C(R7)-R8-arilo; -R6-N(R9) -C (R7) -R8-heteroarilo; -R6-N(R9) -C (R7) -Rg-heterociclilo; -R6- -N(R9) -S02-R8-alquilo; -R6- -N(R9) -S02-R8~alquenilo; -R6- -N(R9) -S02-R8-arilo; -Re- -N(R9) -S02-R8--ieteroarilo -R6- -N(R9) -S02-R8-heterociclilo; -R6- -N(R9) -SO2-R10 -R6- -N(R9) -S02-N (R5) -R8-alquilo; -R6- -N(R9) -S02-N(R5) -Rs-alquenilo; — R6" -N(R9) -S02-N (R5) -R8-arilo; -Re- -N(R9) -S02-N (R5) -R8-heteroarilo; -Re- -N(R9) -S02-N (R5) -R8-heterociclilo; -Re- -N(R9) -S02-NH2; -R6" -N(R9) -C (R7) -N (R5) -Q-Rs-alquilo; — Rg- -N(R9) -C (R7) -N(R5) -Q-R8-alquenilo; -R6- -N(Rg) -C (R7) -N (R5) -Q-Rs-arilo; -R5- -N(Rg) -C (R7) -N(R5) -Q-Rs-heteroarilo; -Rs- -N(Rg -C (R7) -N(R5) -Q-Rs-heterociclilo -R6- -N(Rg -C(R7) -N(R5)2; -R6-N ( 9 ) -C ( R7 ) -N ( Ru ) - Q-R8- al qui 1 o ; -R6-N(R9) -C (R7) -N(Rii) -Q-R8-alquenilo; -R6-N (R9) -C (R7) -N (R11) -Q-R8-arilo; -R6-N(R9) -C (R7) -N(Rii) -Q-R8-heteroarilo ; -R6-N(R9) -C(R7) -N(Rn) -Q-R8-heterociclilo; -R6-N (Rg)-C (R7) -N (Rn) H; -alquenilo; -arilo; -R6-arilo; -heteroarilo; . -heterociclilo; -R6-heteroarilo; y , -R6-heterociclilo; Z es -N(R5)-, -0- ó -S-; Q es un enlace, -C0- ó -S02-; A representa los átomos necesarios para proporcionar un anillo heterocíclico o heteroaromático de 5 a 6 miembros que contiene hasta tres heteroátomos; Ri-6 es seleccionado de: -alquilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquenilo; -R6-arilo; -R6-heteroarilo; y -R6-heterociclilo; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de ' Ci_io o alquenilo de C2-io/ R.6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -O-; R7 es =0 ó =S; R8 es un enlace, alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; Ra es hidrógeno, alquilo de Ci-io, o arilalquilo; o R9 puede unirse con untamente con cualquier átomo de carbono de Re para formar un anillo de la fórmula (GH2)3-8 Rio es hidrógeno o alquilo de Ci_i0 o R9 y R10 pueden unirse conjuntamente para formar un anillo seleccionado de -N-C(R-) —N-S02 Rn es alquilo de Ci-io," o R9 y Ru pueden unirse conjuntamente para formar un anillo que tiene la estructura R12 es alquileno de C2-i que es de cadena recta o ramificada, en donde la ramificación no impide la formación del anillo; y x/ Ry y Rz son independientemente seleccionados de hidrógeno y sustituyentes no Ínterferentes; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo, en donde el compuesto o la sal de la Fórmula la Induce la biosintesis de una o más citoquinas .

2. Un- compuesto de la Fórmula (Ib) : <¾) caracterizado porque: X es -CH(R5)-, -CH(R5) -alquileno-, -CH(R5)- alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno- ; -W-Rx es seleccionado de -O-R1-1-5 Y -S (O) 0-2-R1-6 R1-1-5 es seleccionado de -R6-C(R7) -Z-R8-alquilo; -R6-C(R7) -Z-Rg-alquenilo; -R6-C(R7) -Z-Rs-arilo; -R6-C(R7) -Z-R8-heteroariló; -R6-C(R7) -Z-Rg-heterociclilo ; -R6-C(R7) -Z-H; -R6-N(R9) -C (R7) -R8-alquilo; -R6-N(R9) -C (R7) -R8-alquenilo; -R6-N(R9) -C (R7) -R8-arilo; - -R6-N(R9) -C (R7 ) -R8-heteroarilo ; 5 -R6-N(R9) -C (R7) -R8-heterociclilo; -R6-N (R9 -C(R7)-R10; -R6-N(R9 -S02-R8~alquilo; -R6-N(R9 -S02-R8_alquenilo ; -R6-N(R9 -S02-R8-arilo; -Rs-N(R9 -S02-R8-heteroarilo ; -R6-N(R9 -S02-R8-heterociclilo; -R6-N(R9 -SO2-N (R5) -Re-alquilo; -R6-N(R9 -S02-N (R5) -R8-alquenilo; -R6-N(R9 -SO2-N (R5) -Rs-arilo -R6-N(R9 -SO2-N (R5) -R8-heteroarilo; -R6-M(R9 -SO2-N (R5) -R8-heterociclilo; -R6-N(R9 -S02-NH2; -R6-N(R9 -C(RT) -N(RS) -Q-R8-alquilo; -R6-N(R9 -C (R7) -N (R5) -Q-R8-alquenilo; -R6-N(R9 -C (R7) -N (R5) -Q-Rg-arilo; -R6-N(Rg -C (R7) -N(R5) -Q-R8-heteroarilo; -R6-N(RS -C (R7) -N(R5) -Q-R8-heterociclilo; ~Rs-N(R9 C(R7)-N(R5)2; -R6-N (R9) -C (R7) -N (¾i) -Q-Rs-alquilo; -R6-N(Rg) -C (R7) -N(Ru) -Q-R8-alquenilo; -R6-N (Rg) -C (R7) -N (Ru) -Q-R8-arilo; -R6-N(R9) -C (R7) -N(Ru) -Q-R8-lieteroarilo ; -R6-N(R9) -C (R7) -N (Rii) -Q-R8-heterociclilo ; -R6-N (R9) -C (R7 ) -N (Rn) H; -alquenilo; -arilo; -R6-arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -R6-heteroarilo; y -R6~heterociclilo ? Ri_6 es seleccionado de: -alquilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquenilo; -R6-arilo; -R6-heteroarilo; y -R6-heterociclilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo ; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -a1qui1eno-Y-alqueni1o ; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; -C ( 0) -Ci_io alquilo; -C ( O) -O-Ci-io alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo ; -heterociclilo; -C( 0) -arilo; y -C ( 0 ) -heteroarilo; Y es -0- ó -S ( 0) 0-2- ; Z es -N(R5)-, -0- ó -S-; Q es un enlace, -C0- ó -S02- ; A representa los átomos necesarios para proporcionar un anillo heterociclico o heteroaromático de 5 a 6 miembros que contiene hasta tres heteroátomos; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci-i0, alquenilo de C2-IOA alquinilo de C2-xor alcoxi de Ci-io, alquiltio de Ci_io, amino, alquilamino, di lquilamino, halógeno, y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-10, o alquenilo de C2-10 Re es alquileno, alquenileno, ó alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R7 es =0 ó =S; Rs es un enlace, alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R9 es hidrógeno, alquilo de C1-10, o arilalquilo; o R9 puede unirse con untamente con cualquier átomo de carbono de Rs para formar un anillo de la fórmula r- Rio es hidrógeno o alquilo de Cx-10; o Rs y R10 pueden unirse conjuntamente para formar un anillo seleccionado de ¾i es alquilo de Ci_i0; o Rg y Ru pueden unirse conjuntamente para formar un anillo que tiene la estructura c - R12 es alquileno de C2-7 que es de cadena recta o ramificada, en donde la ramificación no impide la formación del anillo; sal farmacéuticamente aceptable del mismo

3. Un compuesto de la Fórmula (1-1) : (1-1) caracterizado porque: X es -CH(R5)-, -CH (R5) -alquileno-, alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; Ri-i es seleccionado del grupo que consiste -Rs--C(R7) -Z-R8-alquilo; -R6--C(R7) -Z-R8-alquenilo; -R6--C(R7) -Z-R8-arilo; -Re--C(R7) -Z-R8-heteroarilo; -R6--C(R7) -Z-R8-heterociclilo; -Re--C(R7) -Z-H; -Re--N(R9) -C(R7) -R8-alquilo; -Re--N(Rg) -C(R7) -R8-alquenilo; -Re--N(Rg) -C(R7) -R8-arilo; -Rs--N(Rg) -C(.R7) -R8-heteroarilo; -R5--N(Rg) -C(R7) -R3-heterociclilo; y -Re--N(R9) -C(R7) -Rio; Z es -N(R5)-, -O- ó -S-; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo ; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -M(R5)2; -C(0)-Ci-io alquilo; -C (O) -O-Ci-io alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C (O) -arilo; y -C (0) -heteroarilo; Y es -0- ó -S(0) 0-2-; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo, que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci-io, alquenilo de C2-IOA alquinilo de C2-io^ alcoxi de Ci-io, alquiltio de Ci_io/ amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-io o alquenilo de C2-io; R6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R7 es =0 ó =S; Rs es un enlace, alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R9 es hidrógeno, alquilo de Ci_io, o arilalquilo; o R9 puede unirse conjuntamente con cualquier átomo de carbono de R5 para formar un anillo de la fórmula Rio es hidrógeno o alquilo de Ci-io; o Rg y Rio pueden unirse con untamente para formar un anillo seleccionado de -N-C(R7) R12 . „ R12 es alquileno de C2-i que es de cadena recta o ramificada, en donde la ramificación no impide la formación del anillo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

4. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque R7 es =0 y R8 es un enlace .

5. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque Ri_i es -R6-N (R9) -C (R7) -Re-alquilo .

6. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque Ri-i es -R6-N (R9) -C (R7) -R8-arilo o -R6-N (R9) -C (R7) -R8-heteroarilo .

7. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque i-i es -R6-N (R9) -C (R7) -Rio- y Rj y Rio se unen para formar el anillo.

8. Un compuesto de la Fórmula (1-2) : caracterizado porque: X es -CH(R5)-, -CH (R5) -alquileno-, -CH(Rs)-alquenileno- o CH(R5) -alquileno-Y-alquileno- ; Ri_2 es seleccionado del grupo que consiste de: -R6-N (R9) -S02-R8-alquilo; -R6-N (R9) -S02-R8-alquenilo; -R6-N(R9) -S02-Rs-arilo; -R6-N (R9) -S02-R8-heteroarilo; -R6- (R9) -S02-R8_heterociclilo/ -R6-N(R9) -SO2-R10; -R6-N(R9) -S02-N(R5) -R8-alquilo; -R6-N(R9) -S02-N(R5) -R8-alquenilo; -R6-N(R9) -S02-N(R5) -R8-arilo; -R6-N (R9) -S02-N (R5) -R8-heteroarilo; -R6-N(R9) -S02-N(R5) -R8-heterociclilo; y -R6-N(R9) -S02-NH2; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; , -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alqueniló; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; -C(0)-Ci-io alquilo; " -C (O) -O-Ci-io alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C (0) -arilo; y -C (0) -heteroarilo; Y es -0- ó -S(0)o-2-; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-10/ alquinilo de C2-10, alcoxi de C1-10, alquiltio de Ci-io, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno, y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de Ci-10, o alquenilo de C2-io; R6 es alquileno, alquenileno ó alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R8 es un enlace, alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; R9 es hidrógeno, alquilo de C1-10, o arilalquilo; o R9 puede unirse conjuntamente con cualquier átomo de carbono de Rs para formar un anillo de la fórmula Rio es hidrógeno o alquilo de Ci_i0; o Rg y R10 pueden unirse conjuntamente para formar un anillo seleccionado de R12 R12 es alquileno de C2-7 que es de cadena recta o ramificada, en donde la ramificación no impide la formación del anillo; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

9. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque Ri_2 es -Re-? (Rg) -SO2- 8-alquilo .

10. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque Ri_2 es -R6-N (R9) -S02-R8-arilo o -Rs-N (R9) -S02-R8-heteroarilo .

11. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 8, caracterizado porque i-2 es -R6-N (R9) -S02- 10/ y 9 y Rio se unen para formar el anillo.

12. Un compuesto de la Fórmula (1-3) : caracterizado porque: • ' X es -CH(Rs)-, -CH(R5) -alquileno-, -CH(R5)-alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; 1-3 es seleccionado del grupo que consiste de: -R6-N (R9) -C (R7) -N (R5) -Q-R8-alquilo ; -R6-N (R9 ) -C (R7 ) -N (R5 ) -Q-R8-alquenilo ; -R6-N (R9) -C (R7) -N (R5) -Q-Rg-arilo; -R.6-N (R9) -C (R7) -N (Rs) -Q-R8-heteroarilo; -R6-N (R9) -C (R7) -N (R5) -Q-Rs-heterociclilo; -R6-N(R9)-C(R7)-N(R5)2; -Re- -N(R9) -C(R7) -N(Rn) -Q- -Rs--alquilo; 10 -Re- -N(R9) -C(R7) -N(Rn) -Q- -R8--alquenilo; -Re--N(Rg) -C(Ri) -N(Ru) -Q- -R8 -arilo; -R6- -N(Rg) -C(R7) -N(Rn) -Q- -R8 -heteroarilo ; -Re--N(R9) -C(R7) -N(Rn) -Q- -R8 -heterociclilo; y -Re- -N(R9) -C(R7) -N(Rn) H; 15 R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; 20 -heteroarilo; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y 25 -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; -C(G)-Ci_io alquilo; -C (0) -O-QL-!O alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C(0) -arilo; y -C (0) -heteroarilo; Y es -0- ó -S (0) 0-2- ; Q es un enlace, -C0- ó -S02-; A representa los átomos necesarios para, •proporcionar un anillo heterocíclico o heteroaromático de 5 a 6 miembros- que contiene hasta tres heteroátomps; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci_i0, alquenilo de C2-io, alquinilo de C2_i0, alcoxi de Ci_i0, alquiltio de Ci_io, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno y nitro; cada R.5 es independientemente hidrógeno, alquilo de QL-IO o alquenilo de C2-io; R6 es alquileño, alquenileno ó alquiñile o, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; cada R7 es =0 ó =S; B.8 es un enlace, alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más qrupos -0-; R9 es hidrógeno, alquilo de C1-10, o arilalquilo o R9 puede unirse con untamente con cualquier átomo de carbono de R6 para formar un anillo de la fórmula R11 es alquilo de C1-10; o R9 y Ru pueden unirse, conjuntamente para formar un anillo que tiene la estructura — N-C(R7) - o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

13. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque R1-3 es

14. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 12 , caracterizado porque R1-3 es -R6-N (R9) -C (R7) -N(Rs) -Q-Rs-alquilo.

15. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque Ri_3 es -R6-N(R9)-C (R7) -N (R5) -Q-Rs-arilo o -R6-N (R9) -C (R7) -N (R5) -Q-R8-heteroarilo .

16. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque Q es un enlace.

17. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 12, caracterizado porque R7 es =0.

18. Un compuesto de la Fórmula (1-4) : (1-4) caracterizado porque: X es -CH(R5)-, -CH (R5) -alquileno-, -CH(R5)-alquenileno- o CH [Rs) -alquileno-Y-alquileno-; Ri_4 es seleccionado del grupo que consiste de: -alquenilo; -arilo; y -R6-arilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo ; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(R5)2; -C(0)-Ci_io alquilo; -C (O) -O-CL-IO alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo ; -C (O) -arilo; y -C (O) -heteroarilo; Y es -O- ó -S (O) 0-2- ; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci-io, alquenilo de C2-IOJ alquinilo de C2-10 alcoxi de C1-10 alquiltio de C1-10, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de CI-ÍO o alquenilo de C2-10; y R6 es alquileno, alquenileno ó alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

19. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque Ri_4 es -arilo o -Rg-arilo .

20. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 19, caracterizado porque arilo es fenilo o fenilo sustituido.

21. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque R6 es alquinileno.

22. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque R6 es -(CH2)i-4-.

23. Un compuesto de la Fórmula (1-5) : (1-5) caracterizado porque: X es -CH(R5)-, -CH(R5) -alquileno-, -CH(R5}-alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno-; Ri_5 es seleccionado del grupo que consiste de: - eteroarilo; heterociclilo; -R6-heteroarilo; y -R6- eterociclilo; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo ; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; -halógeno; -N(Rs)2; -C (0) -Ci-io alquilo; -C (0) -O-Ci-io alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C (0) -arilo; y -C (0) -heteroarilo; Y es -O- ó -S (0) 0-2- ; R.3 y R son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de C1-10, alquenilo de C2-io, alquinilo de Cz-ior alcoxi de Ci-i0 alquiltio de Ci_i0, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno, y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de I-IOA o alquenilo de C2-io; y R.6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más grupos -0-; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.

24. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque Ri_5 es -heteroarilo o -R.6-heteroarilo .

25. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque R1-5 es -heterociclilo-o -R6-heterociclilo.

26. compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3, 8, 12, 18 o 23, caracterizado porque X es -CH (R5) -alquileno de Ci_5-.

27. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 23, caracterizado porque R6 es -(CH2)i-4-.

28. Un compuesto de la fórmula (1-6) : (1-6) caracterizado porque X es -CH(R5)-, -CH(R5) -alquileno-, -CH(R5)-alquenileno- o CH (R5) -alquileno-Y-alquileno- ; R1-6 es seleccionado del grupo que consiste de: -alquilo; -arilo; -heteroarilo ; -heterociclilo; -alquenilo; -R6-arilo; -R6-heteroarilo; -R6-heterociclilo ; R2 es seleccionado del grupo que consiste de: -hidrógeno; -alquilo; -alquenilo; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -alquileno-Y-alquilo; -alquileno-Y-alquenilo; -alquileno-Y-arilo; y -alquilo o alquenilo sustituido por uno o más sustituyentes seleccionados del grupo que consiste de: -OH; ' -halógeno; -N(R5)2; -C(0)-Ci-io alquilo; -C (0) -0-Ci-!o alquilo; -N3; -arilo; -heteroarilo; -heterociclilo; -C(0)-arilo; y -C (0) -heteroarilo; ' Y es -0- ó -S (0) 0-2- ; R3 y R4 son independientemente seleccionados del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo de Ci_10/ alquenilo de C2-10, alquinilo de C2-io> alcoxi de C1-10, alquiltio de C1-10, amino, alquilamino, dialquilamino, halógeno, y nitro; cada R5 es independientemente hidrógeno, alquilo de C1-10/ o alquenilo de C2-10 y R6 es alquileno, alquenileno o alquinileno, que puede ser interrumpido por uno o más átomos -O-; o una sal 'farmacéuticamente aceptable del mismo.

29. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque -S (0) 0-2- es -S(0)2~.

30. Un compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3, 8, 12, 18, 23 o 28, caracterizado porque R3 y R son independientemente hidrógeno, alquilo, halógeno o nitro.

31. Un compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3, 8, 12, 18, 23 o 28, caracterizado porque R3 y R4 son ambos metilo.

32. Un compuesto o sal de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 3, 8, 12, 18, 23 o 28, caracterizado porque R2 es seleccionado del grupo que consiste de hidrógeno, alquilo y -alquileno-O-alquilo .

33. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque ¾-6 es alquilo.

34. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque Ri_6 es arilo.

35. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque i-s es arilo sustituido.

36. Un compuesto o sal de conformidad con la reivindicación 28, caracterizado porque Ri-6 es heteroarilo.

37. Una composición farmacéutica, caracterizada porque comprende una cantidad farmacéuticamente efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3, 8, 12, 18 , 23 o 28 en combinación con un portador farmacéuticamente aceptable.

38. Un método para inducir la biosintesis de' citoquina en un animal, caracterizado porque comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3, 8, 12, 18, 23 o 28 al animal.

39. Un método de conformidad con la reivindicación 38, caracterizado porque la citoquina es interferona-a.

40. Un método para tratar una enfermedad neoplástica en un animal, caracterizado porque comprende administrar una cantidad efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3, 8, 12, 18, 23 o 28 al animal.

41. Un método para tratar una enfermedad viral en un animal, caracterizado porque comprende, administrar una cantidad efectiva de un compuesto de cualquiera de las reivindicaciones 1, 2, 3, 8, 12, 18, 23 o 28 al animal.