JP2002523369A - 新規イソオキサゾリノン抗菌剤 - Google Patents

新規イソオキサゾリノン抗菌剤

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JP2002523369A
JP2002523369A JP2000565887A JP2000565887A JP2002523369A JP 2002523369 A JP2002523369 A JP 2002523369A JP 2000565887 A JP2000565887 A JP 2000565887A JP 2000565887 A JP2000565887 A JP 2000565887A JP 2002523369 A JP2002523369 A JP 2002523369A
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alkyl
phenyl
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methyl
oxo
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JP2000565887A
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ビー スネイダー，ローレンス
ゼング，ジーゼン
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ブリストルーマイヤーズ スクイブ カンパニー
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Abstract

(57)【要約】 【課題】 抗菌活性をもち且つ細菌性疾患の治療に有用な新規なイソオキサゾリノン誘導体を提供する。 【解決手段】 新規なイソオキサゾリノン誘導体は一般式（Ｉ）： 【化１】 （式中、Ａ及びＲ1 は本願明細書で定義する置換基を表す）をもつ化合物及びその製薬的に許容し得る塩である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は新規イソオキサゾリノン類、その用途及びその製造方法に関する。
【０００２】 本発明は式
【０００３】
【化２９】
【０００４】 で示される化合物又は製薬上許容されるその塩を提供する：
【０００５】 ここでＲ1 は ａ） Ｈ、 ｂ） １以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ1-8 アルコキシ又はＣ1-8 アシロキシで置
換されていてもよいＣ1-8 アルキル、 ｃ） Ｃ3-6 シクロアルキル、又は ｄ） Ｃ1-8 アルコキシであり； Ｌは酸素又は硫黄であり； Ａは
【０００６】
【化３０】
【０００７】 ｃ） Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１〜３個のヘテロ原子をもつ５員
ヘテロ環基であって、炭素原子を介して結合しており、付加的に縮合環の形で付
加したベンゼン環もしくはナフタレン環をもっていてもよくまた所望により１〜
３個のＲ8 で置換されていてもよい５員ヘテロ環基、
【０００８】 ｄ） 少なくとも１個の窒素原子をもつ６員ヘテロ芳香族基であって、炭素原
子を介して結合しており、付加的に縮合環の形で付加したベンゼン環もしくはナ
フタレン環をもっていてもよくまた所望により１〜３個のＲ9 で置換されていて
もよい６員ヘテロ芳香族基、
【０００９】 ｅ） ６員環を介して結合しており、所望により１〜３個のＲ9 で置換されて
いてもよいβ−カルボリン−３−イル又はイミドリジニル、
【００１０】
【化３１】
【００１１】 であり； ここでＲ2 及びＲ3 はそれぞれ独立に ａ） Ｈ、 ｂ） Ｆ、 ｃ） Ｃｌ、 ｄ） Ｂｒ、 ｅ） Ｃ1-6 アルキル、 ｆ） ＮＯ2 、 ｇ） Ｉ、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） ＯＨ ｊ） アミノ、 ｋ） シアノであるか、又は ｌ） Ｒ2 とＲ3 はいっしょになって−Ｏ（ＣＨ2 ）h −Ｏを形成しており； ここでＲ4 は ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-2 アルキル、 ｃ） Ｆ、又は ｄ） ＯＨであり； Ｒ5 は ａ） Ｈ、 ｂ） ＣＦ3 、 ｃ） 所望により１以上のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-3 アルキル、 ｄ） 所望により１以上のハロゲンで置換されていてもよいフェニル、 ｅ） Ｒ5 とＲ6 がいっしょになった式
【００１２】
【化３２】 の５−、６−又は７−員環、
【００１３】
【化３３】
【００１４】 ここでＤは、Ｓ、Ｏ又はＮＲ86であり、Ｒ86はＨ又はＣ1-6 アルキルであるか、
又は ｇ） Ｒ5 とＲ6 がいっしょになった−（ＣＨ2 ）k −、ここでＲ7 は電子引
き抜き性基、である； Ｒ6 及びＲ7 はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） 電子引き抜き性基、 ｂ） Ｈ、 ｃ） ＣＦ3 、 ｄ） 所望により１個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-3 アルキル、 ｅ） フェニル、但しこの場合はＲ6 とＲ7 の少なくとも１つが電子引き抜き
性基であることを条件とする、 ｆ） Ｒ6 とＲ7 がいっしょになった式
【００１５】
【化３４】
【００１６】 の５−、６−又は７−員環である； Ｕは ａ） ＣＨ2 、 ｂ） Ｏ、 ｃ） Ｓ又は、 ｄ） ＮＲ16であり、 Ｒ16は ａ） Ｈ又は ｂ） Ｃ1-5 アルキルであり； ここでＲ8 は ａ） カルボキシル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） −ＣＮ、 ｄ） メルカプト、 ｅ） ホルミル、 ｆ） ＣＦ3 、 ｇ） ＮＯ2 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｊ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｋ） Ｃ1-6 アシル、 ｌ） −ＮＲ17Ｒ18、 ｍ） −Ｃ（＝ＮＯＨ）−Ｒ87、ここでＲ87はＨ又はＣ1-6 アルキルである、 ｎ） 所望によりＯＨ、スルファモイル、Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アシル又
は−ＮＲ17Ｒ18で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、 ｏ） 所望により１又は２個のＲ19で置換されていてもよいＣ2-8 アルキル、 ｐ） 所望により１又は２個のＲ19で置換されていてもよいフェニル、 ｑ） Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれた１−３個の原子をもち、所望によ
り１又は２個のＲ19で選択されていてもよい５−又は６−員飽和又は不飽和ヘテ
ロ環基、又は
【００１７】
【化３５】
【００１８】 である； Ｒ17及びＲ18はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-4 アルキル、 ｃ） Ｃ5-6 シクロアルキル、又は ｄ） Ｒ17とＲ18が窒素原子といっしょになった５−又は６−員飽和又は不飽
和ヘテロ環基であり、この基は所望によりＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる
さらなるヘテロ原子をもっていてもよく、また所望により、上記の更なる窒素原
子上も含め、Ｃ1-3 アルキル、ホルミル、１−３個のＯ、Ｎ又はＳを含有する５
−又は６−員ヘテロ芳香族基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ88Ｒ89（ここでＲ88及びＲ89はそ
れぞれ独立に水素又はＣ1-6 アルキルである）、ＳＯ2 Ｒ90（ここでＲ90はＨ又
はＣ1-6 アルキルである）、又は所望により１以上のＦ、Ｃｌ又はＯＨで置換さ
れていてもよいＣ1-3 アシルのいずれかで置換されていてもよい；
【００１９】 Ｒ19は ａ） カルボキシル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） −ＣＮ、 ｄ） メルカプト、 ｅ） ホルミル、 ｆ） ＣＦ3 、 ｇ） ＮＯ2 、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｊ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｋ） Ｃ1-6 アシル、 ｌ） 所望によりＯＨ、Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アシル、又は−ＮＲ17Ｒ18 で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、 ｍ） フェニル、 ｎ） −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ20Ｒ21、 ｏ） −ＮＲ17Ｒ18、 ｐ） −Ｎ（Ｒ20）（−ＳＯ2 Ｒ22）、 ｑ） −ＳＯ2 −ＮＲ20Ｒ21、又は ｒ） −Ｓ（＝Ｏ）i Ｒ22である；
【００２０】 Ｒ20及びＲ21はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-6 アルキル、又は ｃ） フェニルである；
【００２１】 Ｒ22は ａ） Ｃ1-4 アルキル、又は ｂ） 所望によりＣ1-4 アルキルで置換されていてもよいフェニルである； ここでＲ9 は ａ） カルボキシル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） −ＣＮ、 ｄ） メルカプト、 ｅ） ホルミル、 ｆ） ＣＦ3 、 ｇ） ＮＯ2 、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｊ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｋ） Ｃ1-6 アシル、 ｌ） −ＮＲ23Ｒ24、 ｍ） 所望によりＯＨ、Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アシル、又は−ＮＲ23Ｒ24 で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、 ｎ） 所望により１又は２個のＲ25で置換されていてもよいＣ2-8 アルケニル
フェニル、 ｏ） 所望により１又は２個のＲ25で置換されていてもよいフェニル、 ｐ） Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をもち、所望によ
り１又は２個のＲ25で置換されていてもよい５−又は６−員飽和又は不飽和ヘテ
ロ環基、又は
【００２２】
【化３６】
【００２３】 である； Ｒ23及びＲ24はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） ホルミル、 ｃ） Ｃ1-4 アルキル、 ｄ） Ｃ1-4 アシル、 ｅ） フェニル、 ｆ） Ｃ3-6 シクロアルキル、又は ｇ） Ｒ23とＲ24が窒素といっしょになった５−又は６−員飽和又は不飽和ヘ
テロ環基であり、この基は所望によりＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれるさら
なるヘテロ原子をもっていてもよく、また所望により、上記のさらなる窒素原子
上も含め、フェニル、ピリミジル、Ｃ1-3 アルキル、又はＣ1-3 アシルで置換さ
れていてもよい；
【００２４】 Ｒ25は ａ） カルボキシル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） −ＣＮ、 ｄ） メルカプト、 ｅ） ホルミル、 ｆ） ＣＦ3 、 ｇ） ＮＯ2 、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｊ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｋ） Ｃ1-6 アシル、 ｌ） フェニル、 ｍ） 所望によりＯＨ、アジド、Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アシル、−ＮＲ32 Ｒ33、−ＳＲ34、−Ｏ−ＳＯ2 Ｒ35、又は
【００２５】
【化３７】
【００２６】 で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、 ｎ） −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ26Ｒ27、 ｏ） −ＮＲ23Ｒ24、 ｐ） −Ｎ（Ｒ26）（−ＳＯ2 Ｒ22）、 ｑ） −ＳＯ2 −ＮＲ26Ｒ27、 ｒ） −Ｓ（Ｏ）i Ｒ22、 ｓ） −ＣＨ＝Ｎ−Ｒ28、又は ｔ） −ＣＨ（ＯＨ）−ＳＯ3 Ｒ31である； Ｒ22は上記と同じである； Ｒ26及びＲ27はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-6 アルキル、 ｃ） フェニル、又は ｄ） トリルである； Ｒ28は ａ） ＯＨ、 ｂ） ベンジルオキシ、 ｃ） −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2 、 ｄ） −ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ2 、又は ｅ） −ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲ29Ｒ30である； Ｒ29及びＲ30はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、又は ｂ） 所望によりフェニル又はピリジルで置換していてもよいＣ1-6 アルキル
である； Ｒ31は ａ） Ｈ、又は ｂ） ナトリウムイオンである；
【００２７】 Ｒ32及びＲ33はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） ホルミル、 ｃ） Ｃ1-4 アルキル、 ｄ） Ｃ1-4 アシル、 ｅ） フェニル、 ｆ） Ｃ3-6 シクロアルキル、 ｇ） Ｒ32及びＲ33がいっしょになった５−又は６−員飽和ヘテロ環基、この
基はＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個のヘテロ原子をもち、所望に
より、その窒素原子上も含め、フェニル、ピリミジル、Ｃ1-3 アルキル、又はＣ 1-3 アシルで置換されていてもよい、 ｈ） −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ37）（ＯＲ38）、又は ｉ） −ＳＯ2 −Ｒ39である； Ｒ34は
【００２８】
【化３８】
【００２９】 である； Ｒ35はＣ1-3 アルキルである； Ｒ36は ａ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、又は ｂ） カルボキシルである； Ｒ37及びＲ38はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、又は ｂ） Ｃ1-3 アルキルである； Ｒ39は ａ） メチル、 ｂ） フェニル、又は ｃ） トリルである； ここでＫは ａ） Ｏ、 ｂ） Ｓ、又は ｃ） ＮＲ40であり（ここでＲ40は水素、ホルミル、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4
アシル、フェニル、Ｃ3-6 シクロアルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ37）（ＯＲ38）又
は−ＳＯ2 −Ｒ39であり、Ｒ37、Ｒ38及びＲ39は上記と同じである）；
【００３０】 Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15はそれぞれの場合同じでも異なっていて
もよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） ホルミル、 ｃ） カルボキシル、 ｄ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｅ） Ｃ1-8 アルキル、 ｆ） Ｃ2-8 アルケニル、 ここで置換基（ｅ）及び（ｆ）は所望によりＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-6 アルコキ
シ、Ｃ1-6 アシル，Ｃ1-6 アルキルチオ又はＣ1-6 アルコキシカルボニル、又は
所望によりハロゲンで置換されていてもよいフェニルである、 ｇ） ６−１０個の炭素原子をもつ芳香族基、この基は所望によりカルボキシ
ル、ハロゲン、−ＣＮ、ホルミル、ＣＦ3 、ＮＯ2 、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 ア
ルコキシ、Ｃ1-6 アシル、Ｃ1-6 アルキルチオ又はＣ1-6 アルコキシカルボニル
で置換されていてもよい； ｈ） −ＮＲ42Ｒ43、 ｉ） ＯＲ44、 ｊ） −Ｓ（＝Ｏ）i −Ｒ45、 ｋ） −ＳＯ2 −Ｎ（Ｒ46）（Ｒ47）、又は ｌ） 式
【００３１】
【化３９】
【００３２】 で示される基である； Ｒ19は上記のとおりである； Ｔは ａ） Ｏ、 ｂ） Ｓ、又は、 ｃ） ＳＯ2 である； Ｒ42及びＲ43はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ3-6 シクロアルキル、 ｃ） フェニル、 ｄ） Ｃ1-6 アシル、 ｅ） Ｃ1-8 アルキル、この基は所望によりＯＨ、ＯＨで置換されていてもよ
いＣ1-6 アルコキシ、Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をも
つ５−又は６−員芳香族ヘテロ環基、所望によりＯＨ、ＣＦ3 、ハロゲン、−Ｎ
Ｏ2 、Ｃ1-4 アルコキシ、−ＮＲ48Ｒ49、又は
【００３３】
【化４０】
【００３４】 で置換されていてもよい；
【００３５】
【化４１】
【００３６】 である； Ｖは ａ） Ｏ、 ｂ） ＣＨ2 、又は ｃ） ＮＲ56である； Ｒ48及びＲ49はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、又は ｂ） Ｃ1-4 アルキルである； Ｒ54は ａ） ＯＨ、 ｂ） Ｃ1-4 アルコキシ、又は ｃ） −ＮＲ57Ｒ58である； Ｒ55は ａ） Ｈ、又は ｂ） 所望によりインドリル、ＯＨ、メルカプチル、イミダゾリル、メチルチ
オ、アミノ、フェニル（フェニルは所望によりＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2 、−
ＣＯ2 Ｈ、又は−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2 で置換されていてもよい）で置換されて
いてもよいＣ1-7 アルキルである； Ｒ56は ａ） Ｈ、 ｂ） フェニル、又は ｃ） 所望によりＯＨで置換されていてもよいＣ1-6 アルキルである； Ｒ57及びＲ58はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-5 アルキル、 ｃ） Ｃ1-3 シクロアルキル、又は ｄ） フェニルである； Ｒ44は ａ） Ｃ1-8 アルキル、この基は所望によりＣ1-6 アルコキシ又はＣ1-6 ヒド
ロキシ、Ｃ3-6 シクロアルキル、所望により１−３個の窒素原子をもつベンゾ縮
合ヘテロ環基をもつ６−員芳香族基で置換されていてもよく、さらに１又は２個
の−ＮＯ2 、ＣＦ3 、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-5 アルキル、Ｃ1-5 アルコ
キシ、又はＣ1-5 アシルで置換されていてもよい、
【００３７】
【化４２】
【００３８】 ｃ） フェニル、又は ｄ） ピリジルである； Ｒ45は ａ） Ｃ1-16アルキル、 ｂ） Ｃ2-16アルケニル、 ここで置換基（ａ）及び（ｂ）は所望によりＣ1-6 アルコキシカルボニル、又
はＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をもつ５−、６−、又は
７−員芳香族ヘテロ環基で置換されていてもよい、 ｃ） ６−１０個の炭素原子をもつ芳香族基、又は ｄ） Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をもつ５−、６−
、又は７−員芳香族ヘテロ環基である、 ここで置換基（ｃ）及び（ｄ）は所望によりカルボキシル、ハロゲン、−ＣＮ
、ホルミル、ＣＦ3 、−ＮＯ2 、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6 ア
シル、Ｃ1-6 アルキルチオ、又はＣ1-6 アルコキシカルボニルで置換されていて
もよい； Ｒ46及びＲ47はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） フェニル、 ｃ） Ｃ1-6 アルキル、又は ｄ） ベンジルである； Ｒ50及びＲ51はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） ＯＨ、 ｃ） 所望により−ＮＲ48Ｒ49で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、ここ
でＲ48及びＲ49は上記のとおり、又は ｄ） Ｒ50及びＲ51がいっしょになった＝Ｏである； Ｒ52は ａ） ６−１０個の炭素原子をもつ芳香族基、 ｂ） 所望によりＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をもつ
ベンゾ縮合ヘテロ環をもつ５−又は６−員芳香族基、 ここで置換基（ａ）及び（ｂ）は１−３個の−ＮＯ2 、ＣＦ3 、ハロゲン、−
ＣＮ、ＯＨ、フェニル、Ｃ1-5 アルキル、Ｃ1-5 アルコキシ、又はＣ1-5 アシル
で置換されていてもよい、 ｃ） モルホリニル、 ｄ） ＯＨ、 ｅ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｆ） −ＮＲ48Ｒ49、ここでＲ48及びＲ49は上記のとおり、 ｇ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ59、又は
【００３９】
【化４３】
【００４０】 である； Ｒ53は ａ） Ｈ、 ｂ） ホルミル、 ｃ） Ｃ1-4 アルキル、 ｄ） Ｃ1-4 アシル、 ｅ） フェニル、 ｆ） Ｃ3-6 シクロアルキル、 ｇ） −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ37）（ＯＲ38）、又は ｈ） −ＳＯ2 Ｒ39、ここでＲ37、Ｒ38及びＲ39は上記と同じである； Ｒ59は ａ） モルホリニル、 ｂ） ＯＨ、又は ｃ） Ｃ1-6 アルコキシである； ｈは１、２、又は３である； ｉは０、１、又は２である； ｊは０、又は１である； ｋは３、４、又は５である； ｒは１、２、３、４、５又は６である； ｔは０、１、２、３、４、５、又は６である； ｕは１又は２である；そして
【００４１】 Ｑは ａ） 水素、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） ＮＯ2 、 ｄ） Ｎ3 、 ｅ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルチオ、 ｆ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ｇ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、 ｈ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、 ｉ） Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ、 ｊ） ホルミル、 ｋ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｌ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｍ） −スルファモイル（Ｈ2 ＮＳＯ2 −）、 ｎ） −ＮＨＯＨ、 ｏ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、 ｐ） ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでヘテロアリールはＯ、Ｎ及びＳ
からなる群から選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ５−、又は６−員芳香族ヘ
テロ環基、 ｑ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｃ（＝Ｏ）−、 ｒ） アミノ、 ｓ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルアミノ、 ｔ） ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）アミノ−、 ｕ） （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ60Ｒ61、ここでＲ60及びＲ 61 はそれぞれ独立に水素又はＣ1 −Ｃ6 アルキルである、 ｖ） ＯＨ、 ｗ） シアノ、 ｘ） ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）、 ｙ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｚ） ＮＣ−（ＣＨ2 ）r −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでｒは１−６である、 ａａ） Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｂｂ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｃｃ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は水素又は
Ｃ1-6 アルキルである、 ｄｄ） Ｒ85Ｏ−（ＣＨ2 ）1-6 −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ85は水素、所望に
より１以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ1-8 アルコキシ又はＣ1-8 アシロキシで置換さ
れていてもよいＣ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル又はＣ1-8 アルコキシで
ある、 ｅｅ） Ｈ−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は水素又はＣ1-6 アルキルで
ある、 ｆｆ） 置換又は非置換Ｃ6 −Ｃ10アリール基、 ｇｇ） Ｏ、Ｎ又はＳから選ばれる１−３個の原子をもつ置換又は非置換の、
単環又は２環式の、飽和又は不飽和ヘテロ環基であって、該環が炭素又は窒素を
介してフェニル置換基に結合しているもの、 ｈｈ） Ｏ、Ｎ又はＳから選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ単環又は２環
式の飽和又は不飽和ヘテロ芳香族基であって、該環が炭素又は窒素を介してフェ
ニル置換基に結合しているもの、ここで該ヘテロ芳香族基はさらに縮合したベン
ゼン又はナフタレン環をもっていてもよい；
【００４２】 そして上記のｐ、ｑ、ｆｆ、ｇｇ及びｈｈ基用の置換基は次の置換基の１又は
２個から選ばれる； １） ハロゲン、 ２） Ｃ1-6 アルキル、 ３） ＮＯ2 、 ４） Ｎ3 、 ５） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ６） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、 ７） ホルミル、 ８） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ９） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 １０） ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでヘテロアリールはＯ、Ｎ又は
Ｓから選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ５−又は６−員芳香族ヘテロ環基で
ある、 １１） Ｃ6 Ｈ5 −Ｃ（＝Ｏ）−、 １２） −（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ60Ｒ61、ここでＲ60及
びＲ61はそれぞれ独立に水素又はＣ1 −Ｃ6 アルキルである、 １３） ＯＨ、 １４） ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）、 １５） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、 １６） ＮＣ−（ＣＨ2 ）r −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでｒは１−６である、 １７） Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 １８） −ＣＨ2 −Ｒ80、ここでＲ80は ａ） −ＯＲ32、ここでＲ32は上記のとおり、 ｂ） −ＳＲ32、ここでＲ32は上記のとおり、 ｃ） −ＮＲ32Ｒ33、ここでＲ32及びＲ33は上記のとおり、又は ｄ） １−４個のＯ、Ｓ又はＮ原子をもつ５−又は６−員ヘテロ芳香族基
、 １９） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は上記のと
おり、 ２０） シアノ、 ２１） カルボキシル、 ２２） ＣＦ3 、 ２３） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、 ２４） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでフェニル基は所望によりハロゲ
ン又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルで置換されていてもよい、 ２５） ＮＲ60Ｒ61−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ60及びＲ61は上記のとおり、 ２６） Ｒ91−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−又はＲ91−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ここでＲ 91 は１−３個のＯ、Ｎ又はＳをもつ５−又は６−員芳香族ヘテロ環基である、 ２７） Ｃ6 Ｈ5 （ＣＨ2 ）1-6 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ２８） Ｒ85Ｏ−（ＣＨ2 ）1-6 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ85は上記のと
おり、 ２９） ＳｉＲ99Ｒ100 Ｒ101 −Ｏ−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ99、Ｒ 100 及びＲ101 はそれぞれ独立にＣ1-6 アルキルである；又は ＱとＲ1 及びＲ2 のいずれかはいっしょになって−Ｏ−ＣＨ2 −Ｏを形成してい
る。
【００４３】 これらの誘導体はグラム陽性細菌、たとえば多発抵抗性ぶどう球菌等、レンサ
球菌、及び腸球菌、たとえばメチシリン抵抗性黄色ぶどう球菌又はバンコマイシ
ン抵抗性エンテロコッカスフェシウム等を包含する多くのヒト及び動物の病原体
に対して有効な抗菌剤として有用である。
【００４４】
【従来の技術とその課題】
限られた数のイソオキサゾリノン類が雑草発芽前に用いる除草剤として知られ
ている。たとえば米国特許第４，０６５，４６３号明細書には、２−メチル−４
−（トリフルオロメチル−ｍ−トリル）−３−イソオキサゾリン−５−オン及び
２−メチル−４−（クロロ−ｍ−トリル）−３−イソオキサゾリン−５−オンが
農作物に悪影響をもたらす雑草の成長抑制に有用であることが開示されている。
【００４５】
【化４４】
【００４６】 米国特許第４，０００，１５５号明細書には上記に関連する化合物である１，
２−ジメチル−４−（トリフルオロメチル−ｍ−トリル）−３−ピラゾリン−５
−オンが同様の有用性をもつことが開示されている。
【００４７】
【化４５】
【００４８】 本発明者はこれらの化合物の広いスペクトルの抗菌剤としての使用を開示した
公知例は知らない。異なる環系がＷＯ９８／０７７０８に開示されており、そこ
には次式のイソオキサゾリン誘導体の抗菌剤として使用が開示されている；
【００４９】
【化４６】
【００５０】 ここでＷは置換アリール又はヘテロアリール系であり、ＶはＨ又は所望により
Ｆ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ1 −Ｃ4 アルコキシ又はアシロキシで置換されていてもよい
Ｃ1 −Ｃ4 アルキルである。
【００５１】 下記のオキサゾリジノンＩＩは経口活性の抗菌剤としてよく知られている。Ｘ
及びＺが種々の置換基でありうるこれらの化合物を示した公知例は多数存在する
。特定の置換基をもつオキサゾリジノンが米国特許第４，７０５，７９９号、第
５，５２３，４０３号明細書（置換フェニル２−オキサゾリジノン）、米国特許
第４，９４８，８０１号、第５，２５４，５７７号及び第５，１３０，３１６号
明細書（アリールベンゼンオキサゾリジニル化合物）、及びヨーロッパ特許出願
０，６９７，４１２；０，６９４，５４４；０，６９４，５４３；及び０，６９
３，４９１号明細書（５−ないし９−員ヘテロアリール置換オキサゾリジノン）
に開示されている：
【００５２】
【化４７】
【００５３】 また置換フラノン環をもつある種の化合物が抗菌活性をもつことも報告されて
いる。ＷＯ９７／１４６９０には次の化合物が開示されている：
【００５４】
【化４８】
【００５５】 ここでＴはヒドロキシ又はＮＨＣ（Ｏ）Ｃ1 −Ｃ4 アルキルであり、Ｍ及びＬ
は各々独立に水素又はフルオロであり、Ｇ及びＨは各々独立に水素又はメチルで
あり、Ｋ−Ｊは式Ｃ＝ＣＨ、ＣＨＣＨ2 又はＣ（ＯＨ）ＣＨ2 であり、ＩはＯ、
ＳＯ、ＳＯ2 又は置換窒素であり、そしてＱ−ＲはＣＨ2 −ＣＨ2 又はＣＨ＝Ｃ
Ｈ2 である。他の置換フラノンが米国特許第５，７０８，１６９号明細書、ＷＯ
９７／４３２８０及びＷＯ９７／１０２３５に開示されている。
【００５６】 本発明の目的は抗菌剤として効果の顕著な新規化合物を提供することにある。
【００５７】
【課題を解決するための手段】
ある種の置換イソオキサゾリノンが抗菌剤として顕著な効果をもつことを見出
した。特に本発明は式Ｉ：
【００５８】
【化４９】
【００５９】 で示される化合物又は製薬上許容されるその塩を包含する： ここでＲ1 は ａ） Ｈ、 ｂ） １以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ1-8 アルコキシ又はＣ1-8 アシロキシで置
換されていてもよいＣ1-8 アルキル、 ｃ） Ｃ3-6 シクロアルキル、又は ｄ） Ｃ1-8 アルコキシであり； Ｌは酸素又は硫黄であり； Ａは
【００６０】
【化５０】
【００６１】 ｃ） Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１〜３個のヘテロ原子をもつ５員
ヘテロ環基であって、炭素原子を介して結合しており、付加的に縮合環の形で付
加したベンゼン環もしくはナフタレン環をもっていてもよくまた所望により１〜
３個のＲ8 で置換されていてもよい５員ヘテロ環基、 ｄ） 少なくとも１個の窒素原子をもつ６員ヘテロ芳香族基であって、炭素原
子を介して結合しており、付加的に縮合環の形で付加したベンゼン環もしくはナ
フタレン環をもっていてもよくまた所望により１〜３個のＲ9 で置換されていて
もよい６員ヘテロ芳香族基、 ｅ） ６員環を介して結合しており、所望により１〜３個のＲ9 で置換されて
いてもよいβ−カルボリン−３−イル又はイミドリジニル、
【００６２】
【化５１】
【００６３】 であり； ここでＲ2 及びＲ3 はそれぞれ独立に ａ） Ｈ、 ｂ） Ｆ、 ｃ） Ｃｌ、 ｄ） Ｂｒ、 ｅ） Ｃ1-6 アルキル、 ｆ） ＮＯ2 、 ｇ） Ｉ、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） ＯＨ ｊ） アミノ、 ｋ） シアノであるか、又は ｌ） Ｒ2 とＲ3 はいっしょになって−Ｏ（ＣＨ2 ）h −Ｏを形成しており； ここでＲ4 は ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-2 アルキル、 ｃ） Ｆ、又は ｄ） ＯＨであり； Ｒ5 は ａ） Ｈ、 ｂ） ＣＦ3 、 ｃ） 所望により１以上のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-3 アルキル、 ｄ） 所望により１以上のハロゲンで置換されていてもよいフェニル、 ｅ） Ｒ5 とＲ6 がいっしょになった式
【００６４】
【化５２】
【００６５】 の５−、６−又は７−員環、
【００６６】
【化５３】
【００６７】 ここでＤは、Ｓ、Ｏ又はＮＲ86であり、Ｒ86はＨ又はＣ1-6 アルキルであるか、
又は ｇ） Ｒ5 とＲ6 がいっしょになった−（ＣＨ2 ）k −、ここでＲ7 は電子引
き抜き性基、である； Ｒ6 及びＲ7 はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） 電子引き抜き性基、 ｂ） Ｈ、 ｃ） ＣＦ3 、 ｄ） 所望により１個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-3 アルキル、 ｅ） フェニル、但しこの場合はＲ6 とＲ7 の少なくとも１つが電子引き抜き
性基であることを条件とする、 ｆ） Ｒ6 とＲ7 がいっしょになった式
【００６８】
【化５４】
【００６９】 の５−、６−又は７−員環である； Ｕは ａ） ＣＨ2 、 ｂ） Ｏ、 ｃ） Ｓ又は、 ｄ） ＮＲ16であり、 Ｒ16は ａ） Ｈ又は ｂ） Ｃ1-5 アルキルであり； ここでＲ8 は ａ） カルボキシル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） −ＣＮ、 ｄ） メルカプト、 ｅ） ホルミル、 ｆ） ＣＦ3 、 ｇ） ＮＯ2 、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｊ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｋ） Ｃ1-6 アシル、 ｌ） −ＮＲ17Ｒ18、 ｍ） −Ｃ（＝ＮＯＨ）−Ｒ87、ここでＲ87はＨ又はＣ1-6 アルキルである、 ｎ） 所望によりＯＨ、スルファモイル、Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アシル又
は−ＮＲ17Ｒ18で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、 ｏ） 所望により１又は２個のＲ19で置換されていてもよいＣ2-8 アルキル、 ｐ） 所望により１又は２個のＲ19で置換されていてもよいフェニル、 ｑ） Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれた１−３個の原子をもち、所望によ
り１又は２個のＲ19で選択されていてもよい５−又は６−員飽和又は不飽和ヘテ
ロ環基、又は
【００７０】
【化５５】
【００７１】 である； Ｒ17及びＲ18はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-4 アルキル、 ｃ） Ｃ5-6 シクロアルキル、又は ｄ） Ｒ17とＲ18が窒素原子といっしょになった５−又は６−員飽和又は不飽
和ヘテロ環基であり、この基は所望によりＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる
さらなるヘテロ原子をもっていてもよく、また所望により、上記の更なる窒素原
子上も含め、Ｃ1-3 アルキル、ホルミル、１−３個のＯ、Ｎ又はＳを含有する５
−又は６−員ヘテロ芳香族基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ88Ｒ89（ここでＲ88及びＲ89はそ
れぞれ独立に水素又はＣ1-6 アルキルである）、ＳＯ2 Ｒ90（ここでＲ90はＨ又
はＣ1-6 アルキルである）、又は所望により１以上のＦ、Ｃｌ又はＯＨで置換さ
れていてもよいＣ1-3 アシルのいずれかで置換されていてもよい；
【００７２】 Ｒ19は ａ） カルボキシル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） −ＣＮ、 ｄ） メルカプト、 ｅ） ホルミル、 ｆ） ＣＦ3 、 ｇ） ＮＯ2 、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｊ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｋ） Ｃ1-6 アシル、 ｌ） 所望によりＯＨ、Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アシル、又は−ＮＲ17Ｒ18 で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、 ｍ） フェニル、 ｎ） −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ20Ｒ21、 ｏ） −ＮＲ17Ｒ18、 ｐ） −Ｎ（Ｒ20）（−ＳＯ2 Ｒ22）、 ｑ） −ＳＯ2 −ＮＲ20Ｒ21、又は ｒ） −Ｓ（＝Ｏ）i Ｒ22である； Ｒ20及びＲ21はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-6 アルキル、又は ｃ） フェニルである； Ｒ22は ａ） Ｃ1-4 アルキル、又は ｂ） 所望によりＣ1-4 アルキルで置換されていてもよいフェニルである；
【００７３】 ここでＲ9 は ａ） カルボキシル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） −ＣＮ、 ｄ） メルカプト、 ｅ） ホルミル、 ｆ） ＣＦ3 、 ｇ） ＮＯ2 、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｊ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｋ） Ｃ1-6 アシル、 ｌ） −ＮＲ23Ｒ24、 ｍ） 所望によりＯＨ、Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アシル、又は−ＮＲ23Ｒ24 で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、 ｎ） 所望により１又は２個のＲ25で置換されていてもよいＣ2-8 アルケニル
フェニル、 ｏ） 所望により１又は２個のＲ25で置換されていてもよいフェニル、 ｐ） Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をもち、所望によ
り１又は２個のＲ25で置換されていてもよい５−又は６−員飽和又は不飽和ヘテ
ロ環基、又は
【００７４】
【化５６】
【００７５】 である； Ｒ23及びＲ24はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） ホルミル、 ｃ） Ｃ1-4 アルキル、 ｄ） Ｃ1-4 アシル、 ｅ） フェニル、 ｆ） Ｃ3-6 シクロアルキル、又は ｇ） Ｒ23とＲ24が窒素といっしょになった５−又は６−員飽和又は不飽和ヘ
テロ環基であり、この基は所望によりＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれるさら
なるヘテロ原子をもっていてもよく、また所望により、上記のさらなる窒素原子
上も含め、フェニル、ピリミジル、Ｃ1-3 アルキル、又はＣ1-3 アシルで置換さ
れていてもよい； Ｒ25は ａ） カルボキシル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） −ＣＮ、 ｄ） メルカプト、 ｅ） ホルミル、 ｆ） ＣＦ3 、 ｇ） ＮＯ2 、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｊ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｋ） Ｃ1-6 アシル、 ｌ） フェニル、 ｍ） 所望によりＯＨ、アジド、Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アシル、−ＮＲ32 Ｒ33、−ＳＲ34、−Ｏ−ＳＯ2 Ｒ35、又は
【００７６】
【化５７】
【００７７】 で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、 ｎ） −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ26Ｒ27、 ｏ） −ＮＲ23Ｒ24、 ｐ） −Ｎ（Ｒ26）（−ＳＯ2 Ｒ22）、 ｑ） −ＳＯ2 −ＮＲ26Ｒ27、 ｒ） −Ｓ（＝Ｏ）i Ｒ22、 ｓ） −ＣＨ＝Ｎ−Ｒ28、又は ｔ） −ＣＨ（ＯＨ）−ＳＯ3 Ｒ31である； Ｒ22は上記と同じである； Ｒ26及びＲ27はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-6 アルキル、 ｃ） フェニル、又は ｄ） トリルである； Ｒ28は ａ） ＯＨ、 ｂ） ベンジルオキシ、 ｃ） −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2 、 ｄ） −ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ2 、又は ｅ） −ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲ29Ｒ30である； Ｒ29及びＲ30はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、又は ｂ） 所望によりフェニル又はピリジルで置換していてもよいＣ1-6 アルキル
である； Ｒ31は ａ） Ｈ、又は ｂ） ナトリウムイオンである； Ｒ32及びＲ33はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） ホルミル、 ｃ） Ｃ1-4 アルキル、 ｄ） Ｃ1-4 アシル、 ｅ） フェニル、 ｆ） Ｃ3-6 シクロアルキル、 ｇ） Ｒ32及びＲ33がいっしょになった５−又は６−員飽和ヘテロ環基、この
基はＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個のヘテロ原子をもち、所望に
より、その窒素原子上も含め、フェニル、ピリミジル、Ｃ1-3 アルキル、又はＣ 1-3 アシルで置換されていてもよい、 ｈ） −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ37）（ＯＲ38）、又は ｉ） −ＳＯ2 −Ｒ39である； Ｒ34は
【００７８】
【化５８】
【００７９】 である； Ｒ35はＣ1-3 アルキルである； Ｒ36は ａ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、又は ｂ） カルボキシルである； Ｒ37及びＲ38はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、又は ｂ） Ｃ1-3 アルキルである； Ｒ39は ａ） メチル、 ｂ） フェニル、又は ｃ） トリルである； ここでＫは ａ） Ｏ、 ｂ） Ｓ、又は ｃ） ＮＲ40であり（ここでＲ40は水素、ホルミル、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4
アシル、フェニル、Ｃ3-6 シクロアルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ37）（ＯＲ38）又
は−ＳＯ2 −Ｒ39であり、Ｒ37、Ｒ38及びＲ39は上記と同じである）； Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15はそれぞれの場合同じでも異なっていて
もよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） ホルミル、 ｃ） カルボキシル、 ｄ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｅ） Ｃ1-8 アルキル、 ｆ） Ｃ2-8 アルケニル、 ここで置換基（ｅ）及び（ｆ）は所望によりＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-6 アルコキ
シ、Ｃ1-6 アシル、Ｃ1-6 アルキルチオ又はＣ1-6 アルコキシカルボニル、又は
所望によりハロゲンで置換されていてもよいフェニルである、 ｇ） ６−１０個の炭素原子をもつ芳香族基、この基は所望によりカルボキシ
ル、ハロゲン、−ＣＮ、ホルミル、ＣＦ3 、ＮＯ2 、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 ア
ルコキシ、Ｃ1-6 アシル、Ｃ1-6 アルキルチオ又はＣ1-6 アルコキシカルボニル
で置換されていてもよい； ｈ） −ＮＲ42Ｒ43、 ｉ） ＯＲ44、 ｊ） −Ｓ（＝Ｏ）i −Ｒ45、 ｋ） −ＳＯ2 −Ｎ（Ｒ46）（Ｒ47）、又は ｌ） 式
【００８０】
【化５９】
【００８１】 で示される基である； Ｒ19は上記のとおりである； Ｔは ａ） Ｏ、 ｂ） Ｓ、又は、 ｃ） ＳＯ2 である； Ｒ42及びＲ43はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ3-6 シクロアルキル、 ｃ） フェニル、 ｄ） Ｃ1-6 アシル、 ｅ） Ｃ1-8 アルキル、この基は所望によりＯＨ、ＯＨで置換されていてもよ
いＣ1-6 アルコキシ、Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をも
つ５−又は６−員芳香族ヘテロ環基、所望によりＯＨ、ＣＦ3 、ハロゲン、−Ｎ
Ｏ2 、Ｃ1-4 アルコキシ、−ＮＲ48Ｒ49、又は
【００８２】
【化６０】
【００８３】 で置換されていてもよい；
【００８４】
【化６１】
【００８５】 である； Ｖは ａ） Ｏ、 ｂ） ＣＨ2 、又は ｃ） ＮＲ56である； Ｒ48及びＲ49はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、又は ｂ） Ｃ1-4 アルキルである； Ｒ54は ａ） ＯＨ、 ｂ） Ｃ1-4 アルコキシ、又は ｃ） −ＮＲ57Ｒ58である； Ｒ55は ａ） Ｈ、又は ｂ） 所望によりインドリル、ＯＨ、メルカプチル、イミダゾリル、メチルチ
オ、アミノ、フェニル（フェニルは所望によりＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2 、−
ＣＯ2 Ｈ、又は−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2 で置換されていてもよい）で置換されて
いてもよいＣ1-7 アルキルである； Ｒ56は ａ） Ｈ、 ｂ） フェニル、又は ｃ） 所望によりＯＨで置換されていてもよいＣ1-6 アルキルである； Ｒ57及びＲ58はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-5 アルキル、 ｃ） Ｃ1-3 シクロアルキル、又は ｄ） フェニルである； Ｒ44は ａ） Ｃ1-8 アルキル、この基は所望によりＣ1-6 アルコキシ又はＣ1-6 ヒド
ロキシ、Ｃ3-6 シクロアルキル、所望により１−３個の窒素原子をもつベンゾ縮
合ヘテロ環基をもつ６−員芳香族基で置換されていてもよく、さらに１又は２個
の−ＮＯ2 、ＣＦ3 、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-5 アルキル、Ｃ1-5 アルコ
キシ、又はＣ1-5 アシルで置換されていてもよい、
【００８６】
【化６２】
【００８７】 ｃ） フェニル、又は ｄ） ピリジルである； Ｒ45は ａ） Ｃ1-16アルキル、 ｂ） Ｃ2-16アルケニル、 ここで置換基（ａ）及び（ｂ）は所望によりＣ1-6 アルコキシカルボニル、又
はＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をもつ５−、６−、又は
７−員芳香族ヘテロ環基で置換されていてもよい、 ｃ） ６−１０個の炭素原子をもつ芳香族基、又は ｄ） Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をもつ５−、６−
、又は７−員芳香族ヘテロ環基である、 ここで置換基（ｃ）及び（ｄ）は所望によりカルボキシル、ハロゲン、−ＣＮ
、ホルミル、ＣＦ3 、−ＮＯ2 、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6 ア
シル、Ｃ1-6 アルキルチオ、又はＣ1-6 アルコキシカルボニルで置換されていて
もよい；
【００８８】 Ｒ46及びＲ47はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） フェニル、 ｃ） Ｃ1-6 アルキル、又は ｄ） ベンジルである； Ｒ50及びＲ51はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） ＯＨ、 ｃ） 所望により−ＮＲ48Ｒ49で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、ここ
でＲ48及びＲ49は上記のとおり、又は ｄ） Ｒ50及びＲ51がいっしょになった＝Ｏである； Ｒ52は ａ） ６−１０個の炭素原子をもつ芳香族基、 ｂ） 所望によりＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をもつ
ベンゾ縮合ヘテロ環をもつ５−又は６−員芳香族基、 ここで置換基（ａ）及び（ｂ）は１−３個の−ＮＯ2 、ＣＦ3 、ハロゲン、−
ＣＮ、ＯＨ、フェニル、Ｃ1-5 アルキル、Ｃ1-5 アルコキシ、又はＣ1-5 アシル
で置換されていてもよい、 ｃ） モルホリニル、 ｄ） ＯＨ、 ｅ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｆ） −ＮＲ48Ｒ49、ここでＲ48及びＲ49は上記のとおり、 ｇ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ59、又は
【００８９】
【化６３】
【００９０】 である； Ｒ53は ａ） Ｈ、 ｂ） ホルミル、 ｃ） Ｃ1-4 アルキル、 ｄ） Ｃ1-4 アシル、 ｅ） フェニル、 ｆ） Ｃ3-6 シクロアルキル、 ｇ） −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ37）（ＯＲ38）、又は ｈ） −ＳＯ2 Ｒ39、ここでＲ37、Ｒ38及びＲ39は上記と同じである； Ｒ59は ａ） モルホリニル、 ｂ） ＯＨ、又は ｃ） Ｃ1-6 アルコキシである； ｈは１、２、又は３である； ｉは０、１、又は２である； ｊは０、又は１である； ｋは３、４、又は５である； ｒは１、２、３、４、５又は６である； ｔは０、１、２、３、４、５、又は６である； ｕは１又は２である；そして
【００９１】 Ｑは ａ） 水素、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） ＮＯ2 、 ｄ） Ｎ3 、 ｅ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルチオ、 ｆ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ｇ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、 ｈ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、 ｉ） Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ、 ｊ） ホルミル、 ｋ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｌ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｍ） −スルファモイル（Ｈ2 ＮＳＯ2 −）、 ｎ） −ＮＨＯＨ、 ｏ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、 ｐ） ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでヘテロアリールはＯ、Ｎ及びＳ
からなる群から選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ５−、又は６−員芳香族ヘ
テロ環基、 ｑ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｃ（＝Ｏ）−、 ｒ） アミノ、 ｓ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルアミノ、 ｔ） ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）アミノ−、 ｕ） （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ60Ｒ61、ここでＲ60及びＲ 61 はそれぞれ独立に水素又はＣ1 −Ｃ6 アルキルである、 ｖ） ＯＨ、 ｗ） シアノ、 ｘ） ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）、 ｙ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｚ） ＮＣ−（ＣＨ2 ）r −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでｒは１−６である、
【００９２】 ａａ） Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｂｂ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｃｃ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は水素又は
Ｃ1-6 アルキルである、 ｄｄ） Ｒ85Ｏ−（ＣＨ2 ）1-6 −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ85は水素、所望に
より１以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ1-8 アルコキシ又はＣ1-8 アシロキシで置換さ
れていてもよいＣ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル又はＣ1-8 アルコキシで
ある、 ｅｅ） Ｈ−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は水素又はＣ1-6 アルキルで
ある、 ｆｆ） 置換又は非置換Ｃ6 −Ｃ10アリール基、 ｇｇ） Ｏ、Ｎ又はＳから選ばれる１−３個の原子をもつ置換又は非置換の、
単環又は２環式の、飽和又は不飽和ヘテロ環基であって、該環が炭素又は窒素を
介してフェニル置換基に結合しているもの、 ｈｈ） Ｏ、Ｎ又はＳから選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ単環又は２環
式の飽和又は不飽和ヘテロ芳香族基であって、該環が炭素又は窒素を介してフェ
ニル置換基に結合しているもの、ここで該ヘテロ芳香族基はさらに縮合したベン
ゼン又はナフタレン環をもっていてもよい； そして上記のｐ、ｑ、ｆｆ、ｇｇ及びｈｈ基用の置換基は次の置換基の１又は
２個から選ばれる；
【００９３】 １） ハロゲン、 ２） Ｃ1-6 アルキル、 ３） ＮＯ2 、 ４） Ｎ3 、 ５） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ６） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、 ７） ホルミル、 ８） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ９） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 １０） ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでヘテロアリールはＯ、Ｎ又は
Ｓから選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ５−又は６−員芳香族ヘテロ環基で
ある、 １１） Ｃ6 Ｈ5 −Ｃ（＝Ｏ）−、 １２） −（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ60Ｒ61、ここでＲ60及
びＲ61はそれぞれ独立に水素又はＣ1 −Ｃ6 アルキルである、 １３） ＯＨ、 １４） ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）、 １５） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、 １６） ＮＣ−（ＣＨ2 ）r −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでｒは１−６である、 １７） Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 １８） −ＣＨ2 −Ｒ80、ここでＲ80は ａ） −ＯＲ32、ここでＲ32は上記のとおり、 ｂ） −ＳＲ32、ここでＲ32は上記のとおり、 ｃ） −ＮＲ32Ｒ33、ここでＲ32及びＲ33は上記のとおり、又は ｄ） １−４個のＯ、Ｓ又はＮ原子をもつ５−又は６−員ヘテロ芳香族基
、 １９） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は上記のと
おり、 ２０） シアノ、 ２１） カルボキシル、 ２２） ＣＦ3 、 ２３） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、 ２４） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでフェニル基は所望によりハロゲ
ン又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルで置換されていてもよい、 ２５） ＮＲ60Ｒ61−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ60及びＲ61は上記のとおり、 ２６） Ｒ91−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−又はＲ91−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ここでＲ 91 は１−３個のＯ、Ｎ又はＳをもつ５−又は６−員芳香族ヘテロ環基である、 ２７） Ｃ6 Ｈ5 （ＣＨ2 ）1-6 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ２８） Ｒ85Ｏ−（ＣＨ2 ）1-6 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ85は上記のと
おり、 ２９） ＳｉＲ99Ｒ100 Ｒ101 −Ｏ−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ99、Ｒ 100 及びＲ101 はそれぞれ独立にＣ1-6 アルキルである；又は ＱとＲ1 及びＲ2 のいずれかはいっしょになって−Ｏ−ＣＨ2 −Ｏを形成してい
る。
【００９４】 本発明の化合物は新規化合物でありまた新しいクラスの抗菌剤である。これら
の化合物はイソオキサゾリノン環系を含んでいる点で従来のオキサゾリジノン及
びイソオキサゾリン抗菌剤とは区別される。これらは環窒素が上記したようにア
ミド基で置換されている必要がある点で従来のイソオキサゾリノン除草剤とも異
なる。
【００９５】 式Ｉの化合物は種々の細菌、特にメチシリン抵抗性ぶどう球菌及びバンコマイ
シン抵抗性エンテロコッカスフェシウム等によるヒトや他の動物の感染の治療に
有効である。
【００９６】 本発明はまた式Ｉの化合物及びそれを製薬上許容されるキャリヤ又は希釈剤と
組合せて含有する医薬組成物を包含する。
【００９７】 〔用語の定義〕 ここで用いる「製薬上許容される塩」なる語は、無機酸又は有機塩との無毒性
酸塩、たとえば塩酸、リン酸、硫酸、マレイン酸、酢酸、クエン酸、コハク酸、
安息香酸、フマル酸、マンデリン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン
酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、トリフルオロ酢酸、ヨウ化水素酸、フ
ッ化水素酸、臭化水素酸等を包含する意図で用いている。これらの塩は水和形で
もよい。
【００９８】 「ハロゲン」又は「ハロ」なる語は、クロロ、ブロモ、フルオロ及びイオドを
含み、特にクロロとフルオロが好ましい。
【００９９】 脂肪族「アルキル」基は特定の炭素酸をもつ直鎖又は分枝鎖を意味し、たとえ
ばＣ1 −Ｃ6 アルキルの場合はアルキル基が１−６個の炭素原子をもつ。
【０１００】 同様に、「Ｃ2 −Ｃ8 アルケニル」等の語は特定数の炭素原子をもつ少なくと
も１の２重結合アルケニル基をいい、たとえば「Ｃ2 −Ｃ8 アルキニル」は特定
数の炭素原子をもつ少なくとも１の３重結合アルキニル基をいう。
【０１０１】 「アシロキシ」は、他に定めがない限り、ＣＨ3 −Ｃ（＝Ｏ）−型の基であっ
てアルキル基が特定の炭素数をもつものである。Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシは１−６
個の炭素原子をもつ。特に限定がない場合の炭素長は１−６の炭素をもつ。
【０１０２】 他に定めがない限り「アリール」は芳香族炭素環状環、即ちフェニル及びナフ
チルをいう。
【０１０３】 「ヘテロ芳香族」なる語はＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１以上の原子をもつ芳香
族ヘテロ環基をいい、たとえばピリジン、チオフェン、フラン、ピリミジン、２
−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニ
ル、５−ピリミジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、３−ピラジニル
、２−キノリン、３−キノリン、１−イソキノリル、３−イソキノリル、２−イ
ミダゾリル、４−イミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル
、５−イソオキサゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、
２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、２−チアゾリル、４
−チアゾリル、５−チアゾリル、２−インドリル、３−インドリル、３−インダ
ゾリル、２−ベンズオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−フラニル、３−
フラニル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、１，２
，４−オキサゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１
，２，４−チアジアゾール−３−イル、１，２，４−チアジアゾール−５−イル
、１，２，４−チアゾール−３−イル、１，２，４−チアゾール−５−イル、１
，２，３，４−テトラゾール−５−イル、５−オキサゾリル、１−ピロリル、１
−ピラゾリル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾー
ル−１−イル、１−テトラゾリル、１−インドイル、１−インダゾリル、２−イ
ソインドリル、１−プリニル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル及び５
−イソチアゾリルが例記される。
【０１０４】 飽和又は不飽和ヘテロ環基はＯ、Ｎ及びＳから選ばれる１−３個の原子をもち
うる。たとえばジオキソラン、イミダゾリジン、ジチオラン、オキサチオラン、
オキサゾリジン、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリノ又はチオモルホリノ
、又はそれらに対応する不飽和ヘテロ環基がある。
【０１０５】 可能な場合、これらヘテロ環基中の窒素及び／又は硫黄は酸化されていてもよ
く、これらの酸化化合物も式Ｉの化合物に包含される。
【０１０６】
【発明の実施の形態】
発明の好ましい態様は式ＩにおいてＡが
【０１０７】
【化６４】
【０１０８】 ここでＱ1 、Ｒ2 及びＲ3 は上記のとおり、 の化合物である。 本発明のより好ましい態様は、式
【０１０９】
【化６５】
【０１１０】 で示される化合物又は製薬上許容されるその塩からなる：
【０１１１】 ここでＲ1 はＨ、所望により１以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ1-8 アルコキシ、又は
Ｃ1-8 アシロキシで置換されていてもよいＣ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキ
ル又はＣ1-8 アルコキシであり； Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ独立に ａ） Ｈ、 ｂ） Ｆ、 ｃ） Ｃｌ、 ｄ） Ｂｒ、 ｅ） Ｃ1-6 アルキル、 ｆ） ＮＯ2 、 ｇ） Ｉ、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） ＯＨ、 ｊ） アミノ、又は ｋ） シアノであり、そして Ｑは ａ） 水素、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） ＮＯ2 、 ｄ） Ｎ3 、 ｅ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルチオ、 ｆ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ｇ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、 ｈ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、 ｉ） Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ、 ｊ） ホルミル、 ｋ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｌ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｍ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、 ｎ） ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでヘテロアリールはＯ、Ｎ又はＳ
から選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ５−又は６−員芳香族ヘテロ環基であ
る、 ｏ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｃ（＝Ｏ）−、 ｐ） アミノ、 ｑ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルアミノ、 ｒ） ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）アミノ−、 ｓ） （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ60Ｒ61、ここでＲ60及びＲ 61 はそれぞれ独立に水素又はＣ1 −Ｃ6 アルキルである、 ｔ） ＯＨ、 ｕ） シアノ、 ｖ） ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）、 ｗ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｘ） ＮＣ−（ＣＨ2 ）r −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでｒは１−６である、 ｙ） Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｚ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ａａ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は水素又は
Ｃ1-6 アルキルである、 ｂｂ） Ｒ85Ｏ−（ＣＨ2 ）1-6 −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ85は水素、所望に
より１以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ1-8 アルコキシ又はＣ1-8 アシロキシで置換さ
れていてもよいＣ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル又はＣ1-8 アルコキシで
ある、 ｃｃ） Ｈ−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は上記のとおり、
【０１１２】
【化６６】
【０１１３】
【化６７】 、ここでＲ92はＨ又はＣ1-6 アルキルである、
【０１１４】
【化６８】
【０１１５】
【化６９】
【０１１６】 ａａａ） 所望によりＸ及びＹで選択されていてもよいジアジニル基、 ｂｂｂ） 所望によりＸ及びＹで選択されていてもよいトリアジニル基、 ｃｃｃ） 所望によりＸ及びＹで選択されていてもよいキノリニル基、 ｄｄｄ） 所望によりＸ及びＹで選択されていてもよいキノキサリニル基、 ｅｅｅ） 所望によりＸ及びＹで選択されていてもよいナフチリジニル基、
【０１１７】
【化７０】
【０１１８】 Ｂは１個の窒素及び３個の炭素をもつ不飽和４原子結合である； Ｍは ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-8 アルキル、 ｃ） Ｃ3-8 シクロアルキル、 ｄ） −（ＣＨ2 ）m ＯＲ66、又は ｅ） −（ＣＨ2 ）n ＮＲ67Ｒ68である； Ｚは ａ） Ｏ、 ｂ） Ｓ又は ｃ） ＮＭである； Ｗは ａ） ＣＨ、 ｂ） Ｎ又は ｃ） ＺがＮＭのときＳ又はＯである； Ｘ及びＹはそれぞれ独立に ａ） 水素、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） ＮＯ2 、 ｄ） Ｎ3 、 ｅ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｆ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ｇ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、 ｈ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、 ｉ） Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ、 ｊ） ホルミル、 ｋ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｌ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｍ） ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでヘテロアリールはＯ、Ｎ又はＳ
から群から選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ５−又は６−員芳香族ヘテロ環
である、 ｎ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｃ（＝Ｏ）−、 ｏ） アミノ、 ｐ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルアミノ−、 ｑ） ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）アミノ−、 ｒ） −（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ60Ｒ61、ここでＲ60及び
Ｒ61はそれぞれ独立に水素又はＣ1 −Ｃ6 アルキルである、 ｓ） ＯＨ、 ｔ） ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）、 ｕ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｖ） ＮＣ−（ＣＨ2 ）r −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでｒは１−６である、 ｗ） Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｘ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｙ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は上記のとお
り、 ｚ） シアノ、 ａａ） カルボキシル、 ｂｂ） ＣＦ3 、 ｃｃ） メルカプト、 ｄｄ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、 ｅｅ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでフェニル基は所望によりハロゲ
ン又はＣ1 −Ｃ6 アルキルで置換されていてもよい、 ｆｆ） Ｃ6 Ｈ5 （ＣＨ2 ）1-6 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｇｇ） Ｒ85Ｏ−（ＣＨ2 ）1-6 −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ85は上記のとおり
、又は ｈｈ） ＳｉＲ99Ｒ100 Ｒ101 −Ｏ−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ99、Ｒ 100 及びＲ101 はそれぞれ独立にＣ1-6 アルキルである；又は ＱとＲ1 及びＲ3 のいずれかはいっしょになって−Ｏ−ＣＨ2 −Ｏを形成してい
る；
【０１１９】 Ｒ62は ａ） Ｈ、 ｂ） 所望により１以上のハロゲンで置換されているＣ1-8 アルキル、又は ｃ） 所望により１以上のＯＨ、又はＣ1-8 アルコキシで置換されているＣ1- 8 アルキルである； Ｅは ａ） ＮＲ69、 ｂ） −Ｓ（＝Ｏ）i 、ここでｉは０、１又は２である、又は ｃ） Ｏである；
【０１２０】 Ｒ63は ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-6 アルキル、 ｃ） −（ＣＨ2 ）q アリール、又は ｄ） ハロゲンである； Ｒ66はＨ又はＣ1-4 アルキルである； Ｒ67及びＲ68はそれぞれ独立にＨ又はＣ1-4 アルキル、又はいっしょにＮＲ67Ｒ 68 となって−（ＣＨ2 ）m −であり；
【０１２１】 Ｒ69は ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-6 アルキル、 ｃ） −（ＣＨ2 ）q アリール、 ｄ） −ＣＯ2 Ｒ81、 ｅ） ＣＯＲ82、 ｆ） −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2 ）q −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ81、 ｇ） −Ｓ（＝Ｏ）z −Ｃ1-6 アルキル、 ｈ） −Ｓ（＝Ｏ）z −（ＣＨ2 ）q アリール、又は ｉ） −（Ｃ＝Ｏ）j −Ｈｅｔ、ここでｊは０又は１である； Ｚ1 は ａ） −ＣＨ2 −、又は ｂ） −ＣＨ（Ｒ70）−ＣＨ2 −である； Ｚ2 は ａ） −Ｏ2 Ｓ−、 ｂ） −Ｏ−、 ｃ） −Ｓ−、 ｄ） −ＳＯ−、又は ｅ） −Ｎ（Ｒ71）−である； Ｚ3 は ａ） Ｓ、 ｂ） ＳＯ、 ｃ） ＳＯ2 、又は ｄ） Ｏである； Ａ1 はＨ又はＣＨ3 である； Ａ2 は ａ） Ｈ、 ｂ） ＯＨ−、 ｃ） ＣＨ3 ＣＯ2 −、 ｄ） ＣＨ3 −、 ｅ） ＣＨ3 Ｏ−、 ｆ） Ｒ72Ｏ−ＣＨ2 −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 ｇ） Ｒ73Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 ｈ） Ｒ73−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 ｉ） （Ｃ1 −Ｃ2 ）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、又は ｊ） ＨＯ−ＣＨ2 であるか、又は Ａ1 とＡ2 がいっしょになって
【０１２２】
【化７１】
【０１２３】 ｂ） Ｏ＝である； Ｒ64はＨ又はＣＨ3 −である； ｍは４又は５である； ｎは０、１、２、３、４又は５である； ｙは０又は１である； ｐは０、１、２、３、４又は５である； ｗは１、２又は３である； ｑは１、２、３又は４である； ｚは０又は１である； Ｒ65は ａ） Ｒ74ＯＣ（Ｒ75）（Ｒ76）−Ｃ（Ｏ）−、 ｂ） Ｒ77ＯＣ（Ｏ）−、 ｃ） Ｒ78（Ｏ）−、 ｄ） Ｒ79−ＳＯ2 −、又は ｅ） Ｒ80−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である； Ｒ70はＨ又は（Ｃ1 −Ｃ3 ）アルキルである； Ｒ71は ａ） Ｒ74ＯＣ（Ｒ75）（Ｒ76）−Ｃ（Ｏ）−、 ｂ） Ｒ77Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 ｃ） Ｒ78−Ｃ（Ｏ）−、
【０１２４】
【化７２】
【０１２５】
【化７３】
【０１２６】 ｆ） Ｈ3 Ｃ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2 ）2 −Ｃ（Ｏ）−、 ｇ） Ｒ79−ＳＯ2 −、
【０１２７】
【化７４】
【０１２８】 ｉ） Ｒ80−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である； Ｒ72は ａ） Ｈ、 ｂ） ＣＨ3 、 ｃ） フェニル−ＣＨ2 −、又は ｄ） ＣＨ3 Ｃ（Ｏ）−である； Ｒ73は（Ｃ1 −Ｃ3 ）アルキル又はフェニルである； Ｒ74はＨ、ＣＨ3 、フェニル−ＣＨ2 −又はＣＨ3 −Ｃ（Ｏ）−である； Ｒ75及びＲ76はそれぞれ独立にＨ又はＣＨ3 であるか、又はＲ75及びＲ76がいっ
しょになって−ＣＨ2 ＣＨ2 −である； Ｒ77は（Ｃ1 −Ｃ3 ）アルキル又はフェニルである； Ｒ78はＨ、（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキル、アリール−（ＣＨ2 ）ｎ1 、ＣｌＨ2 Ｃ、
Ｃｌ2 ＨＣ、ＦＨ2 Ｃ−、Ｆ2 ＨＣ−又は（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキルである
； Ｒ79はＣＨ3 ；−ＣＨ2 Ｃｌ、−ＣＨ2 ＣＨ＝ＣＨ2 、アリール又は−ＣＨ2 Ｃ
Ｎである； Ｒ80は−（ＣＨ2 ）ｎ1 −アリール、ここでｎ1 は０又は１である； Ｒ81は ａ） Ｈ、 ｂ） 所望により１以上のＯＨ、ハロゲン又はＣＮで置換されていてもよいＣ 1-6 アルキル、 ｃ） −（ＣＨ2 ）q −アリール、ここでｑは上記のとおり、又は ｄ） −（ＣＨ2 ）q −ＯＲ83、ここでｑは上記のとおり、である； Ｒ82は ａ） 所望により１以上のＯＨ、ハロゲン又はＣＮで置換されていてもよいＣ 1-6 アルキル、 ｂ） −（ＣＨ2 ）q −アリール、ここでｑは上記のとおり、又は ｃ） −（ＣＨ2 ）q −ＯＲ83、ここでｑは上記のとおり、である； Ｒ83は ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-6 アルキル、 ｃ） −（ＣＨ2 ）q −アリール、ここでｑは上記のとおり、又は ｄ） −Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6 アルキルである；そして そしてアリールは所望により１以上のハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ1-6 ア
ルコキシ又はＣ1-6 アルキルチオで置換されていてもよいフェニル、ピリジル又
はナフチルである。
【０１２９】 本発明の別の好ましい態様は式
【０１３０】
【化７５】
【０１３１】 で示される化合物又は製薬上許容されるその塩からなる： ここでＲ1 はＨ、所望により１以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ，Ｃ1-8 アルコキシ又はＣ 1-8 アシロキシで置換されていてもよいＣ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル
又はＣ1-8 アルコキシである； Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ独立にＨ又はＦであるか；又はＲ2 及びＲ3 がいっしょ
になって
【０１３２】
【化７６】
【０１３３】 を示す； Ｑは ａ） 水素、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） Ｎ3 、 ｄ） ＮＯ2 、 ｅ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルチオ、 ｆ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ｇ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、 ｈ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、 ｉ） Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ、 ｊ） ホルミル、 ｋ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｌ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｍ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、 ｎ） （Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ）2 Ｎ−、 ｏ） １−３個のＯ、Ｎ又はＳを含有し、炭素又は窒素を介してフェニル置換
基に結合している５−又は６−員ヘテロ環基、この基は所望によりＲ96で置換さ
れていてもよい、 ｐ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−、 ｑ） 所望によりＲ96で置換されていてもよいフェニル、又は ｒ） １−３個のＯ、Ｎ又はＳを含有し、炭素又は窒素を介してフェニル置換
基に結合している５−又は６−員飽和又は不飽和ヘテロ環基、この基は所望によ
りＲ96で置換されていてもよい、そして
【０１３４】 Ｒ96は ａ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−ＯＨ、 ｂ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｃ） ＣＨ3 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1 Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｄ） シアノ、 ｅ） ホルミル、 ｆ） Ｈ−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−、 ｇ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｈ） ＳｉＲ84Ｒ85Ｒ86−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ84、Ｒ85及びＲ86はそ
れぞれ独立にＣ1 −Ｃ6 アルキルである、 ｉ） ＣＨ3 −Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ
）−、 ｊ） ＨＣ＝ＣＣＨ2 ＯＣ（＝Ｏ）−、 ｋ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでフェニルは所望によりハロゲンで
置換されていてもよい、 ｌ） ＨＯ−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）−、 ｍ） （Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）2 Ｎ−、 ｎ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−ＮＨ−、 ｏ） アミノ、 ｐ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ｑ） Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 ＯＣ（＝Ｏ）−、又は ｒ） Ｒ98−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ98はフェニル、１−３個のＯ、Ｎ又はＳ
を含有し、炭素原子を介してフェニル基に結合している５−又は６−員ヘテロア
リール基又は１−４個のＯ、Ｎ又はＳを含有し、環炭素原子を介してフェニル置
換基に結合している５−又は６−員飽和又は不飽和ヘテロ環基である。
【０１３５】 本発明のいくつかの好ましい態様を以下の表に示す：
【０１３６】
【表１】
【０１３７】
【表２】
【０１３８】
【表３】
【０１３９】
【表４】
【０１４０】
【表５】
【０１４１】
【表６】
【０１４２】
【表７】
【０１４３】
【表８】
【０１４４】
【表９】
【０１４５】
【表１０】
【０１４６】
【表１１】
【０１４７】 本発明の化合物は以下に要約する方法で製造できる。
【０１４８】 以下に記載する方法は典型例であってその代替方法も可能であることは当業者
に明らかであろう。
【０１４９】 本発明のイソオキサゾリノンは好ましくはスキーム１に要約する順序で製造さ
れる。アリール酢酸エステル１は市販されておりまた多くの公知の方法でも製造
しうる。スキーム２又は３に示す順序も含むがこれに限定はされない。イソオキ
サゾリノン３はＭａｒｃｈｅｓｉｎｉ ［Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８４，４
９，ｐ．４２８７−４２９０］の方法で製造される。１を水酸化ナトリウム及び
ギ酸エチルと反応させて２をつくり、次いでヒドロキシルアミンと反応させて３
をつくる。３を適宜の溶媒、好ましくはジクロロメタン又はＮ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド、中で温和な塩基、好ましくは炭酸カリウム、で処理し、次いで４（
これはＢａｍｅｓ等の米国特許第５，２８４，８６３に記載の方法でつくられる
）を加えてイソオキサゾリノン５をつくる。
【０１５０】
【化７７】
【０１５１】 本発明のアリール酢酸エステル１をつくる別法をスキーム２に示す。トリフレ
ート６（これは４−ヒドロキシフェニル酢酸メチルから当業者に周知の方法でつ
くられる）をＢｕｃｈｗａｌｄ［Ｔｅｔ．Ｌｅｔｔ．，１９９７，３８，ｐ．６
３６３−６３６６］に記載の方法でＮ，Ｎ−ジアルキルアミンで処理して７によ
って例示されるエステルをつくる。アリール−ブロミド、−アイオダイド、及び
−クロリドもスキーム２におけるトリフレート６の代替物として適している。ス
キーム２で用いるＮ，Ｎ−ジアルキルアミンは市販されており、また周知の方法
で合成できる。多くの環状Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミンの製造についてはたとえば
Ｇａｄｗｏｏｄ（ＷＯ９７／１０２２３）に記載されており、当業者に周知であ
る。
【０１５２】
【化７８】
【０１５３】 本発明のアリール酢酸エステル１をつくる更なる別法をスキーム３に示す。８
を適宜の溶媒、好ましくはアセトニトリル又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、
中で温和な塩基、好ましくは炭酸カリウム、で２５℃−１００℃にて処理して９
をつくる。化合物８は市販されている。化合物９をＧｒａｖｅｓｔｏｃｋ（ＷＯ
９７／１４６９０）に記載の方法で１１又は１２に変換する。この順序もＷｉｌ
ｌｇｅｒｏｄｔ反応として当業者に周知である。１１から１２への変換も、たと
えば熱アルコール中の酸での処理のような当業者に周知の種々の方法で行いうる
。
【０１５４】
【化７９】
【０１５５】 スルフィド１３及び１５をそれぞれ、たとえばＢａｒｂａｃｈｙｎ［Ｊ．Ｍｅ
ｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９６，３９，６８０−６８５］に記載の方法によって、ｍ
−クロロパーオキシ安息香酸又はオスミウムテトラオキシド等の酸化剤で処理し
てスルホキシド及びスルホン１４及び１６をつくる。
【０１５６】
【化８０】
【０１５７】 本発明の化合物１８をつくる別法をスキーム５に示す。１７を適宜の有機スタ
ンナンで処理して１８をつくる。この方法はＳｔｉｌｌｅクロス−カップリング
反応として当業者に周知である。
【０１５８】
【化８１】
【０１５９】 本発明の化合物２１、２２、２３及び２４の製造法をスキーム６に示す。１９
をトリフルオロ酢酸で処理して２０をつくる。化合物２０を、当業者に周知の方
法により、トリエチルアミンの存在下に酸クロリド、クロロホルメート、スルホ
ニルハライド又はイソシアネートで処理してそれぞれ２１、２２、２３及び２４
をつくる。
【０１６０】
【化８２】
【０１６１】 アジド２５をアセチレン２６で環化してトリアゾール置換化合物２７及び２８
をつくる（スキーム７）。これは化学文献によくみられる標準的な３＋２環付加
法である。アセチレン２６は市販されておりまた公知の方法でつくりうる。たと
えばシアノアセチレンはＭｕｒａｈａｓｈｉ［Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｊａｐ．
，１９５６，７７，１６８９］に記載の方法でつくられる。この環化反応は通常
ＤＭＦ等の適宜の溶媒中にて２５℃−８０℃で行われている。他の好ましい溶媒
の例としてはＤＭＳＯ、ＮＭＰ、ＤＭＡ等がある。２つの環化付加物を予備ＨＰ
ＬＣ又は酢酸エチル等の適当な溶媒処理で分離する。溶媒処理に適する他の溶媒
としてはメタノール、エタノール、ジエチルエーテル、アセトン等がある。
【０１６２】
【化８３】
【０１６３】 アジドフェニルイソオキサゾリノン２５を、たとえば酢酸エチルとメタノール
の２：１混合物等の溶媒中で塩化第１スズで処理する等の多くの公知方法の１つ
を用いて還元してアミノフェニルイソオキサゾリノン２９をつくる。アミノフェ
ニルイソオキサゾリノン２９を２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン３０の酢
酸溶液で処理して置換イソオキサゾリノン３１をつくる（スキーム８）。ピロー
ル（Ｒ＝ＣＨＯ）の引き続いての変換も可能であり、たとえば対応するオキシム
を５０％の水性ヒドロキシアミンのメタノール溶液と共に還流してつくることが
できる。
【０１６４】
【化８４】
【０１６５】 対応するＮ−アセテート３２から種々の公知の方法、たとえばＬａｗｅｓｓｏ
ｎ試薬と共にベンゼン中で還流する等の方法でＮ−チオアセテート３３をつくる
ことができる。トルエン、キシレン等の他の溶媒も適している。
【０１６６】
【化８５】
【０１６７】 上記の反応で用いる置換基が望ましくない副反応をもたらすおそれがある反応
感応性基である場合には、これらの基を当業者に周知の保護基で保護することが
できる。好ましい保護基とその除去方法はたとえばＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒ
ｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔｈｅｏｄｏｒａ Ｗ
．Ｇｒｅｅｎｅ（Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ，１９９１）に記載され
ている。これらの保護基で保護した中間体や最終生成物も当然に本発明に包含さ
れる。
【０１６８】 好ましい式Ｉの最終生成物のいくつかはアミンを含有する。これらの場合、最
終生成物は製薬上許容される酸付加塩の形で回収しうる。これはアミンにたとえ
ばＨＣｌ、ＨＩ又はメタンスルホン酸等の適宜の酸を付加することによって得ら
れる。
【０１６９】 式Ｉに含まれるある種の生成物は光学異性体の形成をもたらしうる置換基をも
っている。本発明にはこれらのすべての光学異性体やそのエピマー混合物、即ち
Ｒ−又はＳ−又はラセミ形、も包含される。
【０１７０】 本発明の化合物は、特に哺乳類、より特には人、を包含する動物に対する薬理
活性をもっており、有用な化合物である。式Ｉの新規イソオキサゾリノン誘導体
、又はその製薬上許容される塩又はプロドラッグはグラム陽性菌に対する抗菌活
性を有している。これらはたとえば生長促進用の動物飼料添加剤として、食品保
存料として、工業用途での殺細菌剤として、たとえば危険な細菌の生長を抑制す
るために水性ペイントや製紙ミルの白水に加え、また医用及び歯科用機器上での
危険な細菌の破壊又は生長抑制のために消毒剤等として用いうるが、特に新規誘
導体に感応性のあるグラム陽性菌によって引き起こされる人及び他の動物の細菌
感染の治療に有効である。
【０１７１】 本発明の薬理的に活性な化合物は単独で用いても、またこの活性なイソオキサ
ゾリノン成分に加えて、製薬上許容されるキャリア又は希釈剤等を含む医薬組成
物として調合して用いてもよい。この化合物は種々の手段で投与しうる。たとえ
ば経口、局所又は非経口（静脈又は筋肉内注射）で投与しうる。本発明の製薬組
成物は、たとえばカプセル、錠剤、粉末等の固体形、又は溶液、懸濁液、乳化液
等の液体形で用いうる。注射用の組成物は単位用量形でアンプルに又は多用量容
器に調合しうる。また懸濁剤、安定剤、分散剤等の添加剤を含有しうる。この組
成物はそのまま使用できる形でもまた使用時に無毒水等の適当な賦形剤と共に再
構成する粉末形でもよい。
【０１７２】 従って本発明はさらに、治療有効量の本発明の化合物を宿主、特に哺乳宿主、
より特には人の患者に投与することからなる細菌感染の治療方法を提供する。本
発明はまた上記化合物の医薬としての使用及び細菌感染の治療用の医薬の製造で
の上記化合物の使用も提供する。
【０１７３】 投与すべき用量は、かなりの程度、用いる化合物、調合される組成物、投与ル
ート、宿主の状態及び治療すべき部位に依存する。それ故それぞれでの好ましい
用量及び投与ルートの選択は医師の判断事項であるが、一般的には約２５ｍｇ／
日から約２ｇ／日の量が経口又は非経口で哺乳宿主に投与される。
【０１７４】 ピラゾル置換化合物の製造方法の概要をスキーム１０に示す。化合物２９をジ
アゾ化した、次いでたとえば亜硝酸ナトリウムと塩化第１スズでの処理等の多く
の周知の方法の１つを用いて還元してヒドラジン塩酸塩３４をつくる。３４を重
炭酸ナトリウムの存在下に室温にてエトキシカルボニルマロンジアルデヒド、シ
アノマロンジアルデヒド（これはＢｅｒｔｚ，Ｓ．Ｈ．，Ｄａｂｂａｇｈ，Ｇ．
及びＣｏｔｔｅ，Ｐ．ｉｎ Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ，１９８２，４７，ｐ．２２
１６に記載の方法によってつくられる）、又はマロンジアルデヒド（これはＭａ
ｒｔｉｎｅｚ，Ａ．Ｍ．，Ｃｕｓｈｍａｃ，Ｇ．Ｅ．，Ｒｏｃｅｋ，Ｊ．ｉｎＪ
．Ａｍｅｒ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９７５，９７，ｐ．６５０２に記載の方法に
よってつくられる）で処理して化合物３５をつくる。
【０１７５】
【化８６】
【０１７６】 インビトロ活性 水に溶かし且つ栄養培地で希釈した後の下記の実施例１−９７で製造された化
合物のサンプルが管希釈によって決定された指示微生物に対して下記の範囲の最
小阻止濃度（ＭＩＣ）を示すことがわかった。このＭＩＣ値はナショナル コミ
ッティー ホー クリニカル ラボラトリー スタンダーズ (National Committ
e for Clinical Laboratory Standards)（ＮＣＣＬＳ）によって推奨された方法
にしたがってブロスミクロ希釈検定（broth micro dilution assay) を用いて決
定した。ミュラー−ヒントン（Mueller-Hinton) 培地をトッド ヒューイト（To
dd Hewitt)ブロスで試験した連鎖球菌（Streptococci) を除いて使用した。最終
の細菌接種はほぼ５×１０5 ｃｆｕ／ｍｌを含有し、そしてこのプレートを大気
汚染（５％ＣＯ2 中で連鎖球菌）下で３５℃の温度で１８時間インキュベートし
た。このＭＩＣを可視増殖を妨げた最低の薬剤濃度として定義した。
【０１７７】
【表１２】
【０１７８】
【実施例】
下記の実施例は本発明を説明するためのものであり、本発明を限定することを
意図すものではい。実施例で使用される略語は当業者に知られている通常略語で
ある。使用される幾つかの略語は下記の通りである。 ｈ ＝ 時間 ｍｏｌ ＝ モル ｍｍｏｌ ＝ ミリモル ｇ ＝ グラム ｍｉｎ ＝ 分 ｒｔ ＝ 室温 ＴＨＦ ＝ テトラヒドロフラン Ｌ ＝ リットル ｍＬ ＝ ミリリットル Ｅｔ2 Ｏ ＝ ジエチルエーテル ＥｔＯＡｃ ＝ 酢酸エチル ＭｅＯＨ ＝ メタノール ＤＭＦ ＝ ジメチルホルムアミド
【０１７９】 下記の実施例においては、全ての温度は摂氏である。融点は熱電装置で決定さ
れ、補正はされていない。プロトン及び炭素−１３核磁気共鳴（ 1Ｈ及び13ＣＮ
ＭＲ）スペクトルはＢｒｕｋｅｒ ＡＭ−３００又はＶａｒｉａｎ Ｇｅｍｉｎ
ｉ３００スペクトロメーターで記録した。全てのスペクトルは別段の指示がない
かぎり、ＣＤＣｌ3 、ＤＭＳＯ−ｄ6 、ＣＤ3 ＯＤ又はＤ2 Ｏの溶媒中で決定さ
れた。化学シフトはテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に関連するδ単位で報告され
か、又は関連溶媒ピーク及びインタープロトンカップリング定数がＨｅｒｔｚ（
Ｈｚ）で報告される。分裂パターンを次の通り指定する。ｓ，シングレット；ｄ
，ダブレット；ｔ，トリプレット；ｑ，カルテット；ｍ，マルチプレット；ｂｒ
，幅広ピーク；ｄｄ，ダブレットのダブレット；ｄｔ，トリプレットのダブレッ
ト；及びａｐｐ ｄ，見掛けのダブレット等。赤外線スペクトルは４０００ｃｍ -1 〜４００ｃｍ-1のＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ１８００ＦＴ−ＩＲスペクトルメ
ーターで決定され、ポリスチレンフィルムの１６０１ｃｍ-1吸収に校正され、そ
して逆センチメートル（ｃｍ-1）で報告される。質量スペクトルは直接化学イオ
ン化（ＤＣｌ，イソブテン）、高速原子衝撃イオン化（ＦＡＢ）又は電子イオン
スプレー（ＥＳＩ）を使用する、Ｋｒａｔｏｓ ＭＳ−５０又はＦｉｎｎｅｇａ
ｎ ４５００器機で記録された。紫外線スペクトルは指示された溶媒中でＨｅｗ
ｌｅｔｔ Ｐａｃｋａｒｄ８４５２ダイオード検定スペクトロメーターによって
決定された。
【０１８０】 分析薄層クロマトグラフィーは予め被覆したシリカゲルプレート上（６０Ｆ−
２５４）で実施し、ＵＶ光、ヨウ素蒸気を使用し及び／又は蟻酸ホスホモリブデ
ン酸と加熱して染色して視覚化した。フラッシュクロマトグラフィーとも呼称さ
れるカラムクロマトグラフィーは大気圧より多少高い圧力下で微細に粉砕された
シリカゲルを用いてガラスカラム中で指示された溶媒で実施した。逆相分析薄層
クロマトグラフィーは予め被覆した逆相プレート上で実施し、ＵＶ光又はヨウ素
蒸気を使用して視覚化した。
【０１８１】実施例１ Ｎ−［［４−（４−メチルチオフェニル）−５−オキソ−２−イソオキサゾリ
ニル］メチル］アセトアミド
【０１８２】
【化８７】
【０１８３】 Ａ．４−メチルチオフェニル酢酸エチル ５５ｍＬのエタノールの４−メチルチオフェニル酢酸（１．０ｇ，５．４８ｍ
ｍｏｌ）の溶液に触媒量の濃硫酸を徐々に加えた。この混合物を一晩室温で攪拌
し、次いで減圧下で濃縮した。この残留物を塩化メチレンと重炭酸ナトリウムと
の間に分配した。有機相をブラインで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過
し、そして濃縮して無色のオイル（９６％）の１．１ｇを得た。 1ＨＮＭＲ（３
００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3 ）δ７．２２（ｓ，４Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ
，２Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝
６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０１８４】 Ｂ．４−メチルチオ−α−ホルミル−フェニル酢酸エチル ＮａＨ（０．８４ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）の懸濁液を室温でギ酸エチル（２０
ｍＬ）の４−メチルチオフェニル酢酸エチルの溶液に加えた。この混合物を１時
間室温で攪拌し、ついで冷やした０．５ＮＨＣｌ（２０ｍＬ）を徐々に加えた。
粗製反応物をエーテルで抽出し、有機相を重炭酸ナトリウム、ブラインで洗い、
硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮して無色オイルとして１．２ｇの４
−メチルチオ−α−ホルミル−フェニル酢酸エチルを得た。この化合物を精製す
ることなしに次の工程に用いた。
【０１８５】 Ｃ．４−（４−メチルチオ）−フェニルイソオキサゾリン−５−オン ２０ｍＬのメタノールの４−メチルチオ−α−ホルミル−フェニル酢酸エチル
の溶液に塩酸ヒドロキシルアミン（０．５４ｇ，７．８ｍｍｏｌ）を加えた。こ
の混合物を１時間還流加熱した。溶媒を蒸発させ、残留物を水ですりつぶして沈
殿物を得た。次いでこの沈殿物をエーテルでさらにすりつぶして（トリチュレー
ト）０．４８ｇ（２工程、４４％）のうすい黄色固体を得た。 1ＨＮＭＲ（３０
０ＭＨｚ，ＭｅＯＨ−ｄ4 ）δ８．７４（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８Ｈ
ｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）。
【０１８６】 Ｄ．Ｎ−［［４−（４−メチルチオフェニル）−５−オキソ−２−イソオキサ
ゾリニル］メチル］アセトアミド １０ｍＬの塩化メチレンの４−（４−メチルチオ）−フェニルイソオキサゾリ
ン−５−オン（０．２ｇ，０．９７ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸カリウム（０．６７
ｇ，４．８５ｍｍｏｌ）及びＮ−（ヒドロキシメチル）アセトアミドアセテート
（０．６４ｇ，４．８５ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を１８時間室温で攪拌
した。次いでこれを１０ｍＬの１ＮＨＣｌ中に注ぎ、そしてクロロホルムで３回
抽出した。有機相を重炭酸ナトリウム、ブラインで洗い、硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、濾過し、濃縮して黄褐色固体を得た。これを次いでヘキサン／クロロ
ホルムで再結晶した。得られた固体をエーテルですりつぶしてさらに精製し、０
．１８６ｇ（６９％）の黄褐色固体を得た。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6 ）δ８．９３（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．
２８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），５．０２（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．４８
（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）。
【０１８７】実施例２ Ｎ−｛［４−（３−フルオロ−４−オキシド−４−モルホリン−４−イルフェ
ニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセト
アミド
【０１８８】
【化８８】
【０１８９】 ５０ｍＬのメタノールのＮ−｛［４−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−
イルフェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル
｝アセトアミド（２００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）の溶液にモノパーオキシフタ
ル酸マグネシウム（３００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間後
に、白色沈殿物を濾過し、この濾過物を濃縮した。残りの残留物をジクロロメタ
ンを用いて塩基性アルミナのプラグを通してプッシュした。溶出液をの濃縮し、
ジクロロメタン／ヘキサンから再結晶して１６２ｇｍｇ（４４％）の褐色固体と
して表題化合物を得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ；３００ＭＨｚ）δ９．１
９（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．６２−８．５５
（ｍ，２Ｈ），７．８２−７．７５（ｍ，２Ｈ），５．０９（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．４４（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ，２Ｈ），４．０８（ａ
ｐｐ ｔ，Ｊ＝９．６Ｈｚ，２Ｈ），３．７８（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ
，２Ｈ），２．８９（ａｐｐ ｄ，Ｊ＝１０．５Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，
３Ｈ）；ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３５２。
【０１９０】実施例３ Ｎ−（｛４−［４−（メチルスルフィニル）フェニル］−５−オキソ−２−ヒ
ドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド
【０１９１】
【化８９】
【０１９２】 ０℃のクロロホルム５０ｍＬのＮ−｛［４−（４−メチルチオフェニル）−５
−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（１
．０ｇ，３．６ｍｍｏｌ）の溶液にクロロホルム３０ｍＬのｍ−ＣＰＢＡ（１．
１２ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を２時間かけてシリンジ・ポンプを介して加えた。飽
和重炭酸ナトリウムを加え、そして反応混合物を１０分間激しく攪拌し、その時
に反応混合物を飽和重炭酸ナトリウム及び４：１のクロロホルム：メタノールに
注いだ。有機相をブラインで洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃
縮した。残留物をエーテルですりつぶし、８００ｍｇ（７９％）の表題化合物を
無色の固体として得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ；３００ＭＨｚ）δ９．１
１（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝
６．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６７（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．０３（ｄ，
Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳ
Ｉ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２９５。
【０１９３】実施例４ Ｎ−（｛４−［４−（メチルスルホニル）フェニル］−５−オキソ−２−ヒド
ロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド
【０１９４】
【化９０】
【０１９５】 ０℃のクロロホルム２０ｍＬのＮ−｛［４−（４−メチルチオフェニル）−５
−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（２
００ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）の溶液にクロロホルム５ｍＬのｍ−ＣＰＢＡ（４
５０ｍｇ，１．４４ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後に飽和重炭酸ナトリウムを加
え、反応混合物をクロロホルムで抽出した。有機相をブラインで洗い、硫酸マグ
ネシウム上で乾燥させ、濾過し、濃縮した。残留物をアセトン／１：１のヘキサ
ン：エーテルから沈殿させ、１１２ｍｇ（５０％）の表題化合物を無色の固体と
して得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ；３００ＭＨｚ）δ９．２４（ｓ，１Ｈ
），９．０１（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
２Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈ
ｚ，２Ｈ），３．２０（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ） + ＝３１１。
【０１９６】実施例５ Ｎ−（｛４−［４−（１，１−ジオキソ（１，４−チアザペルヒドロイン−４
−イル））−３−フルオロフェニル］−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾー
ル−２−イル｝メチル）アセトアミド
【０１９７】
【化９１】
【０１９８】 水２ｍＬ及びアセトン８ｍＬのＮ−｛［４−（３−フルオロ−４−（１，４−
チアザペルヒドロイン−４−イル）フェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオ
キサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（１００ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ
）の溶液にＮ−メチルモルホリンＮ−オキシド（９８ｍｇ，０．８５ｍｍｏｌ）
を加え、次いで四塩化オスミウム（イソプロパノールの２．５％；７μｌ；０．
０７ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１８時間後に飽和亜硫酸水素ナトリウムを加え
、反応混合物を４：１のクロロホルム：メタノールで抽出した。有機相を濃縮し
て、８５ｍｇ（７７％）の表題化合物を無色固体として得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ；３００ＭＨｚ）δ８．９５（ｓ，１Ｈ），８．９２（ｔ，Ｊ＝６．
２Ｈｚ，１Ｈ），７．６２−７．５１（ｍ，２Ｈ），７．１７（ａｐｐ ｔ，Ｊ
＝９．２Ｈｚ，１Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５２−３
．４８（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．２３（ｍ，４Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ）
；ＥＳｌ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３８４。
【０１９９】実施例６ ４−（３−フルオロ−４−モルホリン−４−イルフェニル）−２−｛［（チオ
オキソエチル）アミノ］メチル｝−２−ヒドロイソオキサゾール−５−オン
【０２００】
【化９２】
【０２０１】 ベンゼン１０ｍＬのＮ−｛［４−３−フルオロ−４−モルホリニルフェニル−
５−オキソ−２−イソオキサゾリニル］メチル｝アセトアミド（０．２５ｇ，０
．７５ｍｍｏｌ）及びＬａｗｅｓｓｏｎの試薬（０．４ｇ，１．０ｍｍｏｌ）の
混合溶液を３時間還流加熱した。この混合物を次いで減圧下で濃縮した。残留物
を塩化メチレン及び酢酸エチルで溶離するシリカゲルクロマトグラフィーを用い
て精製し、無色固体（８０ｍｇ，３０％）を得た。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＣＤＣｌ3 ）δ８．６１（ｂｒ ｓ，１Ｈ），８．４９（ｓ，１Ｈ），７．５０
（ｄｄ，Ｊ＝１．５及び１３．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，Ｊ＝１．５及
び１０．２Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｔ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ，１Ｈ），５．５６
（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），３．９４（ｍ，４Ｈ），３．１７（ｍ，４Ｈ）
，２．５７（ｓ，３Ｈ）。
【０２０２】実施例７ Ｎ−｛［４−（４−アセチルフェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサ
ゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド
【０２０３】
【化９３】
【０２０４】 １，２−ジクロロエタン１５０ｍＬのＮ−｛［４−フェニル−５−オキソ−２
−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（３．０ｇ，１２
，９ｍｍｏｌ）及び塩化アルミニウム（ＩＩＩ）（１３．８ｇ，１０３．４ｍｍ
ｏｌ）の溶液に塩化アセチル（７．３ｍＬ，１０３．４ｍｍｏｌ）を１０分かけ
て一滴づつ加えた。生じた赤色混合物を３．５時間８０℃に加熱し、室温にまで
冷却し、そして１０分かけてアイスバスに浸された２０％メタノール／クロロホ
ルム及び１Ｎ塩酸の迅速に攪拌された混合物に注いだ。この混合物を分液漏斗に
注ぎ、各層に分けた。水溶液層を２０％メタノール／クロロホルムで２回抽出し
、次いで合わせた有機物を１Ｎ水酸化ナトリウム、飽和重炭酸ナトリウム及びブ
ラインで連続的に洗った。有機層を次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過
し、そして２０％メタノール／クロロホルムに溶解された無定形黄色固体に濃縮
した。エーテルを加え、そしてこの混合物を１８時間０℃で貯蔵した。生じた沈
殿物を濾過して２．４８ｇ（７０％）の表題化合物をうすいピンク色の固体とし
て得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ；３００ＭＨｚ）δ９．１８（ｓ，１Ｈ）
，９．００（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２
Ｈ），７．９１（ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ
，２Ｈ），２．５６（ｓ，３Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）+
＝２７５。
【０２０５】実施例８ Ｎ−（｛４−［４−（（ヒドロキシイミノ）エチル）フェニル］−５−オキソ
−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド
【０２０６】
【化９４】
【０２０７】 Ｎ−｛［４−（４−アセチルフェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサ
ゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（２．０ｇ，７．３ｍｍｏｌ）及び５
０％ヒドロキシルアミン水溶液（１．０ｍＬ，１４．６ｍｍｏｌ）の混合物を１
．５時間還流加熱し、ほぼ乾燥するまで濃縮し、そして２０％メタノール／クロ
ロホルムに再溶解した。溶液が濁るまでヘキサンを加え、そして混合物を３時間
０℃で貯蔵した。沈殿物を濾過して１．４２ｇ（６７％）の表題化合物をうすい
黄色固体として得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ；３００ＭＨｚ）δ１１．２
１（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１Ｈ
），７．７８（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，
２Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．
８４（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２９０。
【０２０８】実施例９ Ｎ−｛［４−（４−（２−フリル）フェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソ
オキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド
【０２０９】
【化９５】
【０２１０】 ＤＭＦ５ｍＬ中のＮ−｛［４−（４−ヨードフェニル）−５−オキソ−２−ヒ
ドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（３００ｍｇ，０．８
４ｍｍｏｌ）、２−トリブチルスタンニルフラン（０．２６ｍＬ，０．８４ｍｍ
ｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７７ｍｇ，０
．０８ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（５１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）及び
塩化リチウム（１０６ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）の混合物を通して窒素を通気し
た。この反応混合物にふたをかぶせ、そして８時間室温で攪拌し、その時にこの
混合物を２０％メタノール／クロロホルムで希釈し、セリットを通して濾過し、
そして濃縮した。残留物をクロロホルムに懸濁し、フリットを通してＢｉｏｔａ
ｇｅフラッシュ４０ｉクロマトグラフィーモジュール（１２Ｍ）に充填して５０
％ヘキサン／酢酸エチルで溶離し、クロロホルム／エーテルですりつぶし、１３
２ｍｇ（５３％）の表題化合物を無色固体として得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−
ｄ6 ；３００ＭＨｚ）δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ
，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．７４−７．７０（ｍ，
２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１Ｈ），６．６０−６．５９（ｍ，１
Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ），ＥＳＩ
（Ｍ＋Ｈ）+ ＝２９９。
【０２１１】実施例１０ Ｎ−｛［５−オキソ−４−（４−（２−チエニル）フェニル）−２−ヒドロイ
ソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド
【０２１２】
【化９６】
【０２１３】 ＤＭＦ５ｍＬ中のＮ−｛［４−（４−ヨードフェニル）−５−オキソ−２−ヒ
ドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（３００ｍｇ，０．８
４ｍｍｏｌ）、２−トリブチルスタンニルチオフェン（０．２７ｍＬ，０．８４
ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７７ｍｇ
，０．０８ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（５１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）
及び塩化リチウム（１０６ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）の混合物を通して窒素を通
気した。この反応混合物にふたをかぶせ、そして８時間室温で攪拌し、その時に
この混合物を２０％メタノール／クロロホルムで希釈し、セリットを通して濾過
し、そして濃縮した。残留物をクロロホルムに懸濁し、フリットを通してＢｉｏ
ｔａｇｅフラッシュ４０ｉクロマトグラフィーモジュール（１２Ｍ）に充填して
１５％アセトン／クロロホルムで溶離し、クロロホルム／エーテルですりつぶし
、１６５ｍｇ（６３％）の表題化合物を無色固体として得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭ
ＳＯ−ｄ6 ；３００ＭＨｚ）δ９．００（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｔ，Ｊ＝６．
０Ｈｚ，１Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．６８（ｄ，Ｊ＝
７．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５４−７．５２（ｍ，２Ｈ），７．１５−７．１１（
ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）；
ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３１５。
【０２１４】実施例１１ Ｎ−｛［４−（４−（２Ｈ，３Ｈ−１，４−ジオキシン−５−イル）フェニル
）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミ
ド
【０２１５】
【化９７】
【０２１６】 ＤＭＦ５ｍＬ中のＮ−｛［４−（４−ヨードフェニル）−５−オキソ−２−ヒ
ドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（３００ｍｇ，０．８
４ｍｍｏｌ）、２−（トリブチルスタンニル）−５，６−ジヒドロ−［１，４］
−ジオキシン（３４６ｍｇ，０．９２ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセ
トン）ジパラジウム（０）（７７ｍｇ，０．０８ｍｍｏｌ）、トリフェニルアル
シン（５１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）及び塩化リチウム（１０６ｍｇ，２．５１
ｍｍｏｌ）の混合物を通して窒素を通気した。この反応混合物にふたをかぶせ、
そして１６時間室温で攪拌し、その時にこの混合物を２０％メタノール／クロロ
ホルムで希釈し、１０％フッ化カリウム水溶液を加え、そしてこの混合物を１時
間迅速に攪拌した。この反応混合物をセリットを通して濾過し、そして濃縮した
。生じた黒色オイルを２０％メタノール／クロロホルムに溶解し、シリカゲルに
吸着させ、Ｂｉｏｔａｇｅフラッシュ４０ｉクロマトグラフィーモジュールＳＩ
Ｍに充填した。２０％アセトン／クロロホルムで溶離する１２Ｍシリカゲルカー
トリッジを用いてクロマトグラフィーに付した。エーテルですりつぶされた琥珀
色のオイルを与え、１１５ｍｇ（４４％）の表題化合物を黄褐色の固体として得
た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ；３００ＭＨｚ）δ８．９３−８．８８（ｍ，
２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ，２Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），
４．２２−４．１９（ｍ，２Ｈ），４．１０−４．０７（ｍ，２Ｈ），１．８５
（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３１７。
【０２１７】実施例１２ Ｎ−｛［５−オキソ−４−（４−ピラジン−２−イルフェニル）−２−ヒドロ
イソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド
【０２１８】
【化９８】
【０２１９】 ＤＭＦ５ｍＬ中のＮ−｛［４−（４−ヨードフェニル）−５−オキソ−２−ヒ
ドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（３００ｍｇ，０．８
４ｍｍｏｌ）、２−（トリブチルスタンニル）ピラジン（３４０ｍｇ，０．９２
ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（７７ｍｇ
，０．０８ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（５１ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）
及び塩化リチウム（１０６ｍｇ，２．５１ｍｍｏｌ）の混合物を通して窒素を通
気した。この反応混合物にふたをかぶせ、そして１６時間室温で攪拌し、その時
にこの混合物を２０％メタノール／クロロホルムで希釈した。１０％フッ化カリ
ウム水溶液を加え、そしてこの混合物を１時間迅速に攪拌した。この反応混合物
をセリットを通して濾過し、そして濃縮した。生じた黒色オイルを２０％メタノ
ール／クロロホルムに溶解し、シリカゲルに吸着させ、そしてＢｉｏｔａｇｅフ
ラッシュ４０ｉクロマトグラフィーモジュールＳＩＭに充填した。２５％アセト
ン／クロロホルムで溶離する１２Ｍシリカゲルカートリッジを用いてクロマトグ
ラフィーに付した。エーテルですりつぶされた琥珀色のオイルを与え、５２ｍｇ
（４４％）の表題化合物を無色固体として得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ；
３００ＭＨｚ）δ９．２８（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ），９．１１（ｓ，１Ｈ
），８．９７（ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ，２Ｈ），８．７１（ａｐｐ ｔ，Ｊ＝１．
９Ｈｚ，１Ｈ），８．５９（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），８．１７（ｄ，Ｊ＝
８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．９４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｄ，
Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３１１
。
【０２２０】実施例１３ Ｎ−｛［５−オキソ−４−（４−｛４−［２−（１，１，２，２−テトラメチ
ル−１−シラプロポキシ）アセチル］ピペラジニル｝フェニル）−２−ヒドロイ
ソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド
【０２２１】
【化９９】
【０２２２】 ２ｍＬのジメチルホルムアミド及び１０ｍＬのジクロロメタン中のＮ−｛［５
−オキソ−４−（ピペラジニルフェニル）−２−ヒドロイソオキサゾール−２−
イル］メチル｝アセトアミド トリフルオロ酢酸塩（０．４３，１．０ｍｍｏｌ
）にトリエチルアミン（０．７ｍＬ，０．５ｍｍｏｌ）を加え、次いで（ｔ−ブ
チルジメチルシリルオキシ）アセチルクロライド（１．０ｇ，４．８ｍｍｏｌ）
を加えた。生じた混合物をジクロロメタンと水とが分配される前に１．５時間室
温で攪拌した。有機層を飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗い、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残留物をエーテルですりつぶして
０．２４ｇ（４９％）の表題化合物を得た。 1ＨＮＭＲ（メタノール−ｄ4 ；３
００ＭＨｚ）δ８．４９（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）
，７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），５．０７（ｓ，２Ｈ），４．４２（
ｓ，２Ｈ），３．７３（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．２４（ｔ，Ｊ＝４．
９Ｈｚ，４Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），０．９５（ｓ，９Ｈ）；ＥＳｌ（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝４８９。
【０２２３】実施例１４ Ｎ−［（４−｛４−［４−（２−ヒドロキシアセチル）ピペラジニル］フェニ
ル｝−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル）メチル］アセトア
ミド
【０２２４】
【化１００】
【０２２５】 ４ｍＬのジクロロメタン中のＮ−｛［５−オキソ−４−（４−｛４−［２−（
１，１，２，２−テトラメチル−１−シラプロポキシ）アセチル］ピペラジニル
｝フェニル）−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド
（０．３ｇ，０．６ｍｍｏｌ）に４ｍＬのトリフルオロ酢酸を加えた。１時間後
に反応物を濃縮した。残留物をジクロロメタンと飽和重炭酸ナトリウム溶液とに
分配した。有機層をブラインで洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、
そして濃縮した。残留物をエーテルですりつぶして９２ｍｇ（４０％）の表題化
合物を得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ；３００ＭＨｚ）δ８．８７（ｔ，Ｊ
＝６．２Ｈｚ，１Ｈ），８．７４（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ
，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝６．２
Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１３（ｄ，Ｊ＝５
．６Ｈｚ，２Ｈ），３．６０（ｂｒ ｓ，２Ｈ），３．４８（ｂｒ ｓ，２Ｈ）
，３．１７（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝
３７５。
【０２２６】実施例１５ Ｎ−｛［４−（４−アジドフェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾ
ール−２−イル）メチル］アセトアミド
【０２２７】
【化１０１】
【０２２８】 スキーム１で概略されている通常の経路にしたがって４−アジドフェニル酢酸
エチルから作った。出発物質は下記の通り作られた。
【０２２９】 ４−アジドフェニル酢酸エチル
【０２３０】
【化１０２】
【０２３１】 マーケニシニ（Ｍａｒｃｈｅｓｉｎｉ）（J. Org.Chem. 49, p.4287-4290. 19
84) の通常の方法に従って、亜硝酸ナトリウム（３８ｇ，０．５６ｍｏｌ）を攪
拌し且つ冷却した（０℃）７００ｍＬのＴＦＡ中の４−アミノフェニル酢酸エチ
ル（２５ｇ，０．１４ｍｏｌ）の混合物にゆっくり加えた。添加が完了した後に
、反応物をさらに０．５時間０℃で攪拌し、次いでアジドナトリウム（２７ｇ，
０．４２ｍｏｌ）を０．５時間かけてゆっくり加えた。この混合物を０℃でさら
に２時間攪拌し、次いで氷水で急冷し、そして生成物をＥｔＯＡｃで抽出した。
有機層を水で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。
２６．５ｇ（９０％）の表題化合物を白色固体として得た。 1ＨＮＭＲ（３００
ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ７．３１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ），７．０７（ｄ
，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），４．０７（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，２
Ｈ），１．１７（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２３２】実施例１６ Ｎ−［（４−｛４−［４−（ヒドロキシメチル）（１，２，３−トリアゾリル
）］フェニル｝−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル）メチル
］アセトアミド
【０２３３】
【化１０３】
【０２３４】 ３ｍＬのＤＭＦ中のＮ−｛［４−（４−アジドフェニル）−５−オキソ−２−
ヒドロイソオキサゾール−２−イル）メチル］アセトアミド（８０ｍｇ，０．２
９ｍｍｏｌ）及びプロパルギルアルコール（０．１ｍＬ，１．７１ｍｍｏｌ）の
混合物を１００℃で１０時間加熱した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮し、フ
ラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル；ＥｔＯＡｃ次いで１０％ＭｅＯＨ／
ＥｔＯＡｃで溶離する）で精製して６２ｍｇの黄色固体を得た。この 1ＨＮＭＲ
スペクトルは粗製精製物が２つのトリアゾール異性体の混合物であったことを示
した。これらの異性体を予備ＨＰＬＣ（Ｈ2 Ｏ／ＭｅＯＨ）によって分離して１
０ｍｇの表題化合物を白色固体として得た。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＤＭＳ
Ｏ−ｄ6 ）δ９．１１（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．
６９（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，４Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）
，４．６１（ｓ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）。
【０２３５】実施例１７ １−（４−｛２−［（アセチルアミノ）メチル］−５−オキソ−２−ヒドロイ
ソオキサゾール−４−イル｝フェニル）−１，２，３−トリアゾール−４−カル
ボン酸メチル
【０２３６】
【化１０４】
【０２３７】 ３ｍＬのＤＭＦ中のＮ−｛［４−（４−アジドフェニル）−５−オキソ−２−
ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（８０ｍｇ，０．２
９ｍｍｏｌ）及びプロピオン酸メチル（０．０５ｍＬ，０．５８ｍｍｏｌ）の混
合物を５０℃で２４時間加熱した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮し、そして
ＥｔＯＡｃですりつぶして（トリチュレート）２５ｍｇ（２４％）の表題化合物
を黄色固体として得た。（より信頼性の高い別の方法はこの反応を室温で１０日
間実施し、次いで上記の単離を行うことを含む。） 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ９．５２（ｓ，１Ｈ），９．１５（ｓ，１Ｈ），８．９６（
ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（ｓ，４Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，
２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），１．８７（ｓ，３Ｈ）。
【０２３８】実施例１８ Ｎ−（｛４−［４−（４−アセチル（１，２，３−トリアゾリル））フェニル
］−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミ
ド
【０２３９】
【化１０５】
【０２４０】 ３ｍＬのＤＭＦ中のＮ−｛［４−（４−アジドフェニル）−５−オキソ−２
−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（１００ｍｇ，０
．３６ｍｍｏｌ）及び３−ブチン−２−オン（０．０３５ｍＬ，０．７２ｍｍｏ
ｌ）の混合物を５０℃で２４時間加熱した。次いで反応混合物を減圧下で濃縮し
、そしてＥｔＯＡｃですりつぶして６０ｍｇ（４９％）の表題化合物を黄色固体
として得た。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ９．４７（ｓ，１
Ｈ），９．３５（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．０２（
ｓ，４Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），３．３２（ｓ，３Ｈ），１．
８５（ｓ，３Ｈ）。
【０２４１】実施例１９ Ｎ−（｛４−［４−（４−シアノ（１，２，３−トリアゾリル））フェニル］
−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド
【０２４２】
【化１０６】
【０２４３】 ５ｍＬのＤＭＦ中のＮ−｛［４−（４−アジドフェニル）−５−オキソ−２−
ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（５００ｍｇ，１．
８３ｍｍｏｌ）及び０．８ｍＬのシアノアセチレン［村橋、滝沢、栗岡、前川：
J. Chem. Soc. Jap. 77, p, 1689, 1956 にしたがって作った］の混合物を５０
℃で４８時間加熱した。冷却と同時に、沈殿した固体を濾過によって集め、ＤＭ
Ｆで洗い、３７５ｍｇ（６３％）の表題化合物を白色固体として得た。 1ＨＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ９．７５（ｓ，１Ｈ），９．１７（ｓ，
１Ｈ），９．００（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．０５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ
），７．９５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），５．１０（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），
１．８５（ｓ，３Ｈ）。
【０２４４】実施例２０ Ｎ−｛［４−（４−アミノフェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾ
ール−２−イル］メチル｝アセトアミド
【０２４５】
【化１０７】
【０２４６】 ４０ｍＬのＥｔＯＡｃ及び２０ｍＬのＭｅＯＨ中のＮ−｛［４−（４−アジド
フェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝ア
セトアミド（３ｇ，１０．９８ｍｍｏｌ）の混合物にＳｎＣｌ2 ・２Ｈ2 Ｏ（１
２．５ｇ，５４．９ｍｍｏｌ）を加えた。この全ての固体を溶解した後に、反応
混合物を減圧下で濃縮し、そして重炭酸ナトリウム水溶液で中性にした。この混
合物を減圧下で再び濃縮し、残留物を４：１のＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨの混合物中
に溶解した。得られた溶液をセライトを通して濾過し、不溶性物質を捨てた。次
いで濾過液を減圧下で濃縮して３ｇ（１００％）の表題化合物を黄色固体として
得た。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ８．８３（ｔ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，１Ｈ），８．５５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．
５６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），５．２１（ｂｒ ｓ，２Ｈ），４．９１（ｄ，
Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０２４７】実施例２１ Ｎ−（｛４−［４−（３−ホルミルピロリル）フェニル］−５−オキソ−２−
ヒドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド
【０２４８】
【化１０８】
【０２４９】 ３ｍＬの酢酸中のＮ−｛［４−（４−アミノフェニル）−５−オキソ−２−ヒ
ドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（２００ｍｇ，０．８
１ｍｍｏｌ）の溶液に２，５−ジメトキシ−３−テトラヒドロフランカルボアル
デヒド（１８４ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を０．５時間還
流加熱し、次いで減圧下で濃縮し粗製精製物を得た。シリカゲルクロマトグラフ
ィー（ＥｔＯＡｃで、次いでＥｔＯＡｃ中の８％ＭｅＯＨで溶離する）によって
精製して２４０ｍｇ（９１％）の表題化合物を黄色固体として得た。 1ＨＮＭＲ
（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ９．７９（ｓ，１Ｈ），９．０８（ｓ，１
Ｈ），９．００（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．２９（ｍ，１Ｈ），７．９３（
ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．５８（ｍ，
１Ｈ），６．７１（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．８６
（ｓ，３Ｈ）。
【０２５０】実施例２２ Ｎ−｛［５−オキソ−４−（４−ピロリルフェニル）−２−ヒドロイソオキサ
ゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド
【０２５１】
【化１０９】
【０２５２】 この化合物は、２，５−ジメトキシ−３−テトラヒドロフランカルボアルデヒ
ドの代わりに２，５−ジメトキシ−３−テトラヒドロフランを用いて、Ｎ−（｛
４−［４−（３−ホルミルピロリル）フェニル］−５−オキソ−２−ヒドロイソ
オキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミドの製法について記載した如く、
Ｎ−｛［４−（４−アミノフェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾー
ル−２−イル］メチル｝アセトアミドから作った。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，
ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ８．９２（ｓ，１Ｈ），８．９４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ）
，７．８５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７
．４０（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，２Ｈ），６．２７（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，２Ｈ），５．０
４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）。
【０２５３】実施例２３ Ｎ−［（４−｛４−［３−（（ヒドロキシイミノ）メチル）ピロリル］フェニ
ル｝−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル）メチル］アセトア
ミド
【０２５４】
【化１１０】
【０２５５】 ３ｍＬのＭｅＯＨ中のＮ−（｛４−［４−（３−ホルミルピロリル）フェニル
］−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル）メチル］アセトアミ
ド（１００ｍｇ，０．３０ｍｍｏｌ）及びＮＨ2 ＯＨの５０％水溶液（４０ｍｇ
，０．６０ｍｍｏｌ）の混合物を２時間還流加熱した。次いでこの混合物を減圧
下で濃縮し、そして残留物をエーテルですりつぶして９６ｍｇ（９４％）の表題
化合物を黄色固体として得た。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ
１０．６（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，１Ｈ），８．９５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１
Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．６６（
ｓ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．４５（ｍ，１Ｈ），６．
５０（ｍ，１Ｈ），５．０４（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．８５（ｓ，３Ｈ）
。
【０２５６】実施例２４ ４−（４−｛２−［（アセチルアミノ）メチル］−５−オキソ−２−ヒドロイ
ソオキサゾール−４−イル｝フェニル）ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチル
【０２５７】
【化１１１】
【０２５８】 ３５ｍＬのジメチルホルムアミド中のｔ−ブチル４−［４−（５−オキソ−２
−ヒドロイソオキサゾール−４−イル）フェニル］ピペラジンカルボキシレート
（１．５ｇ，４．３ｍｍｏｌ）にＮ−（ヒドロキシメチル）アセトアミドアセテ
ート（２．９ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）を、次いで炭酸カリウム（３．０ｇ，２２
．０ｍｍｏｌ）を加えた。５時間後にこの反応混合物を氷水に注いだ。１８時間
後に沈殿物を濾過して減圧下で乾燥させ、１．４ｇ（７７％）の表題化合物を得
た。 1ＨＮＭＲ（メタノール−ｄ4 ；３００ＭＨｚ）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），
７．６６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ
），５．０７（ｓ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，４Ｈ），３．１７
（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，４Ｈ），１．９４（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）
；ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝４１７。
【０２５９】 出発物質は下記の通り作られた。 ２−（４−｛４−［（ｔ−ブチル）オキシカルボニル］ピペラジニル｝フェニ
ル）酢酸メチル
【０２６０】
【化１１２】
【０２６１】 炭酸セシウム（４．６ｇ，１４．０ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０
．０７ｇ，０．３ｍｍｏｌ）及び（Ｓ）−ＢＩＮＡＰ（０．２８ｇ，４．５ｍｍ
ｏｌ）で充填したフラスコを窒素で排気し且つフラッシュした。２０ｍＬのトル
エン中の２−｛４−［（トリフルオロメチル）スルホニルオキシ］フェニル｝酢
酸メチル（３．０ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）及びｔ−ブチル−１−ピペラジンカル
ボキシレート（２．３ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を注射器によって加え、生じた混
合物を３０分間室温でそして１６時間８０℃で攪拌した。反応混合物を加熱バス
から除き、濃縮し、そしてシリカゲル上でクロマトグフィー（０〜３０％酢酸エ
チル／ヘキサン）に付して、１．７ｇ（５０％）の表題化合物を得た。 1ＨＮＭ
Ｒ（３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ3 ）δ７．２０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），８
．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｔ，
Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），３．１２（ｔ，Ｊ＝５．２Ｈ
ｚ，４Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）；ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３３５。
【０２６２】 ２−（４−｛４−［（ｔ−ブチル）オキシカルボニル］ピペラジニル｝フェニ
ル）−３−オキソプロパン酸エチル
【０２６３】
【化１１３】
【０２６４】 ８ｍＬのギ酸エチル中のメチル２−（４−｛４−［（ｔ−ブチル）オキシカル
ボニル］ピペラジニル｝フェニル）アセテート（０．６７ｇ，２．０ｍｍｏｌ）
に水素化ナトリウム（鉱油の６０％分散）を一滴ずつ加えた。１．５時間後にこ
の反応混合物を重炭酸ナトリウムに注ぎ、そしてエーテルで３回抽出した。集め
た有機層をブラインで洗い、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮
した。粗製生成物をさらに精製することなしに次の工程に直接に用いた。
【０２６５】 ４−［４−（５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−４−イル）フェニル
］ピペラジンカルボン酸ｔ−ブチル
【０２６６】
【化１１４】
【０２６７】 １４０ｍＬのメタノール及び４０ｍＬの水中のエチル２−（４−｛４−［（ｔ
−ブチル）オキシカルボニル］ピペラジニル｝フェニル）−３−オキソプロパノ
エート（７．８ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）にヒドロキシルアミン（水中で５０％、
３．０ｍＬ、４９．０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を３時間還流加熱し
、冷却し、そして濃縮した。残留物を水ですりつぶし（トリチュレート）、そし
て沈殿物を濾過し、乾燥させ、エーテルで洗って４．３ｇの表題化合物を得た。
この水溶液を凍結乾燥させて１．５ｇの追加の表題化合物を得た。 1ＨＮＭＲ（
メタノール−ｄ4 ；３００ＭＨｚ）δ８．３５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｂｒｄ
，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５８（ｔ，Ｊ＝４．６
Ｈｚ，４Ｈ），３．１０（ｂｒ ｓ，４Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）；ＥＳＩ（
Ｍ＋Ｈ）+ ＝３４５。
【０２６８】実施例２５ Ｎ−｛［５−オキソ−４−（ピペラジニルフェニル）−２−ヒドロイソオキサ
ゾール−２−イル］メチル｝アセトアミドトリフルオロ酢酸塩
【０２６９】
【化１１５】
【０２７０】 ５ｍＬのジクロロメタン中のｔ−ブチル４−（４−｛２−［（アセチルアミノ
）メチル］−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）
ピペラジンカルボキシレート（０．３ｇ，０．７ｍｍｏｌ）に２ｍＬのトリフル
オロ酢酸を加えた。３０分後にこの反応混合物を濃縮し、エーテルですりつぶし
て０．３ｇ（９７％）の表題化合物を得た。 1ＨＮＭＲ（メタノール−ｄ4 ；３
００ＭＨｚ）δ９．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）
，７．７０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２
Ｈ），５．０８（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４５−３．３８（ｍ，８Ｈ
），１．９５（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３１７。
【０２７１】実施例２６ ４−（４−｛２−［（アセチルアミノ）メチル］−５−オキソ（２−ヒドロイ
ソオキサゾール−４−イル）｝−２−フルオロフェニル）ピペラジンカルボン酸
ｔ−ブチル
【０２７２】
【化１１６】
【０２７３】 スキーム１、３及び６で概略されている通常の方法にしたがって作った。出発
物質を下記の通り作った。
【０２７４】 ２−（４−｛４−［（ｔ−ブチル）オキシカルボニル］ピペラジニル｝−３−
フルオロフェニル）酢酸
【０２７５】
【化１１７】
【０２７６】 ｔ−ブチル４−［２−フルオロ−４−（２−モルホリン−４−イル−２−チオ
オキソエチル）フェニル］ピペラジンカルボキシレート（４．２ｇ，１０ｍｍｏ
ｌ）に２２ｍＬの濃塩酸を０℃で加えた。生じた混合物を１．５時間還流加熱し
、０℃に冷却し、そして２３ｍＬの１０Ｎ水酸化ナトリウムを加えてｐＨを１４
にした。次いで５０ｍＬの水を加え、その後５ｍＬのテトラヒドロフラン中のジ
−ｔ−ブチルジカーボネート（５．６ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を加えた。得られ
た混合物を０℃で３０分間そして次いで室温で１時間攪拌し、その時に２００ｍ
Ｌの水で希釈した。次いで、５ｍＬの水酸化ナトリウムを加えてｐＨを１４に調
整し、そしてこの反応混合物をエーテルで抽出した。水性層を６Ｎ塩酸を注意深
く加えてｐＨ３まで酸性にし、次いで酢酸エチルを３回に分けて抽出した。有機
層をブラインで洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮した。得られ
た残留物をジクロロメタンに溶解し、そしてヘキサンを加えて沈殿物を作り、こ
れを濾過によって集めて３．０ｇ（８９％）の表題化合物を得た。 1ＨＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3 ；３００ＭＨｚ）δ７．０４−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｔ
，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６０（ｍ，６Ｈ），３．０２（ｔ，Ｊ＝５．０
Ｈｚ，４Ｈ），１．５０（ｓ，３Ｈ）；ＥＳＩ（Ｍ＋Ｈ）+ ＝３３９。
【０２７７】 ２−（４−｛４−［（ｔ−ブチル）オキシカルボニル］ピペラジニル｝−３−
フルオロフェニル）酢酸メチル
【０２７８】
【化１１８】
【０２７９】 ２ｍＬのメタノール及び７ｍＬのベンゼン中の２−（４−｛４−［（ｔ−ブチ
ル）オキシカルボニル］ピペラジニル｝−３−フルオロフェニル）酢酸（０．３
ｇ，１．０ｍｍｏｌ）にトリメチルシリルジアゾメタン（０．６５ｍＬ，１．３
０ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１時間攪拌した後、反応混合物を濃縮して０．３
６ｇ（９９％）の表題化合物を得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ；３００ＭＨｚ）
δ７．００（ｍ，２Ｈ），６．９０（ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（
ｓ，３Ｈ），３．６１（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），
３．０２（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，４Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ）；ＥＳＩ（Ｍ＋
Ｈ）+ ＝３５３。
【０２８０】実施例２７ Ｎ−｛［４−（４−モルホリニルフェニル）−５−オキソ−２−イソオキサゾ
リニル］メチル｝アセトアミド
【０２８１】
【化１１９】
【０２８２】 スキーム１及び２で概略されている通常の方法にしたがって作った。出発物質
を下記の通り作った。
【０２８３】 ４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル酢酸メチル
【０２８４】
【化１２０】
【０２８５】 ０℃の１００ｍＬのジクロロメタン中の４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（
２０ｇ，１２０ｍｍｏｌ）にトリフルオロメタンスルホン酸無水物（２３ｍＬ，
１３２ｍｍｏｌ）を３０分かけて一滴ずつ加えた。０℃でさらに３０分間、そし
て室温で３０分間の後に、１Ｎ塩酸を加え、そしてこの反応混合物をジクロロメ
タンの中に抽出した。この有機層を１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム、ブライン
で洗い、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して３２ｇ（９０
％）の表題化合物を黄色固体として得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ；３００ＭＨ
ｚ）δ７．３８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ
，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，２Ｈ）。
【０２８６】 ４−モルホリノフェニル酢酸メチル
【０２８７】
【化１２１】
【０２８８】 ８ｍＬのトルエン中の４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニル
酢酸メチル（１．０ｇ，３．３５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．６ｇ，４．６
９ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（２２ｍｇ，０．０１ｍｍｏｌ）、（Ｓ
）−ＢＩＮＡＰ（９３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）及びモルホリン（０．３５ｍＬ
，４．０２ｍｍｏｌ）を通して窒素を通気（バッブル）した。この反応混合物を
８０℃で６時間加熱した。次いで反応混合物を冷却し、セライトを加え、そして
この混合物を濃縮した。クロマトグラフィーを、ＳＩＭ中に乾燥セライトを充填
しそして２０％酢酸エチル／ヘキサン（４０Ｓカートリッジ）で溶離することに
よってＢｉｏｔａｇｅフラッシュ４０ｉクロマトグラフィーモジュール上で実施
し、２５０ｍｇ（７３％）の表題化合物を黄色オイルとして得た。 1ＨＮＭＲ（
ＣＤＣｌ3 ；３００ＭＨｚ）δ７．１９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８
７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），３．８９−３．８５（ｍ，４Ｈ），３．６９
（ｓ，３Ｈ），３．５６（ｓ，２Ｈ），３．１７−３．１３（ｍ，４Ｈ）。
【０２８９】実施例２８ Ｎ−｛［４−（４−（１，４−チアザペルヒドロイン−４−イル）フェニル）
−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド
【０２９０】
【化１２２】
【０２９１】 スキーム１及び３で概略されている通常の方法にしたがって作った。出発物質
を下記の通り作った。
【０２９２】 ４−チオモルホリノアセトフェノン
【０２９３】
【化１２３】
【０２９４】 １００ｍＬのジメチルホルムアミド中の４−フルオロアセトフェノン（２０ｇ
，１４５ｍｍｏｌ）に炭酸カリウム（３９ｇ，５８０ｍｍｏｌ）、次いでチオモ
ルホリン（８７ｇ，８７０ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を還流加熱し、
そして２４時間後にこの混合物を室温に冷却し、そして水とジクロロメタンとに
分配した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。
残留物をエーテルに溶解させ、そしてヘキサンで沈殿させ、３１ｇ（９６％）の
表題化合物を黄色固体として得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ；３００ＭＨｚ）δ
７．８７（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，２Ｈ
），３．８１−３．７８（ｍ，４Ｈ），２．７３−２．６９（ｍ，４Ｈ）、２．
５３（ｓ，３Ｈ）。
【０２９５】 ４−チオモルホリノフェニルチオアセトモルホリド
【０２９６】
【化１２４】
【０２９７】 ４−チオモルホリノアセトフェノン（３０ｇ，１３６ｍｍｏｌ）、モルホリン
（１６ｍＬ，１８０ｍｍｏｌ）及び硫黄（６ｇ，１８０ｍｍｏｌ）を６時間還流
加熱し、５０℃に冷却し、そして１００ｍＬの１：１のヘキサン：酢酸エチルを
加えた。この反応混合物を３０分間再び還流加熱し、冷却し、そして生じた沈殿
物を濾過によって集めた。この沈殿物をさらなに１：１のエーテル／ヘキサンで
洗って３１ｇ（７１％）の表題化合物をオエロー−オレンジ色の固体として得た
。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ；３００ＭＨｚ）δ７．２１（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，
２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），４．３５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈ
ｚ，２Ｈ），４．２７（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），
３．６５（ｔ，Ｊ＝４．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５２（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，４Ｈ
），３．４１（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，２Ｈ），２．７７−２．７１（ｍ，２Ｈ）
。
【０２９８】 ４−チオモルホリノフェニル酢酸エチル
【０２９９】
【化１２５】
【０３００】 ７０ｍＬの１：１のエタノール：硫酸中の４−チオモルホリノフェニルチオア
セトモルホリドの溶液を１８時間還流加熱し、室温に冷却し、この反応物がｐＨ
７になるまで、この反応物に固体の重炭酸ナトリウムをゆっくり加えた。この反
応混合物をクロロホルムで抽出し、そして有機層をブラインで洗い、硫酸マグネ
シウム上で乾燥させ、濾過し、そして黄色残留物に濃縮した。次いでこの残留物
をクロロホルムに溶かし、Ｂｉｏｔａｇｅフラッシュ４０ｉクロマトグラフィー
モジュール（４０Ｍカートリッジ）上に充填し、１０％酢酸エチル／ヘキサンで
クロマトグラフィーに付して、１２ｇ（５１％）の表題化合物を黄色オイルとし
て得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ；３００ＭＨｚ）δ７．１８（ｄ，Ｊ＝８．７
Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），４．１４（ｑ，Ｊ＝７
．２Ｈｚ，２Ｈ），３．５４−３．５０（ｍ，６Ｈ），２．７６−２．７３（ｍ
，４Ｈ），１．２５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３０１】実施例２９ Ｎ−｛［４−（３−フルオロ−４−メチルチオフェニル）−５−オキソ−２−
ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド
【０３０２】
【化１２６】
【０３０３】 スキーム１及び３で概略されている通常の方法にしたがって作った。出発物質
は下記の通り作った。
【０３０４】 ３−フルオロ−４−メチルチオアセトフェノン
【０３０５】
【化１２７】
【０３０６】 ２００ｍＬのジメチルスルホキシド中の３，４−ジフルオロアセトフェノン（
３０ｇ，１９２ｍｍｏｌ）にナトリウムチオメトキシド（１５ｇ，２１１ｍｍｏ
ｌ）を加えた。この反応混合物を２時間１５０℃に加熱し、そして次いで酢酸エ
チルと重炭酸ナトリウムとに分配した。有機層をブラインで洗い、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶かし、そ
してヘキサンで沈殿させた。この沈殿物を濾過によって集めて２５ｇ（７０％）
の表題化合物を黄色固体として得た。
【０３０７】 ３−フルオロ−４−メチルチオフェニルチオアセトモルホリド
【０３０８】
【化１２８】
【０３０９】 ３−フルオロ−４−メチルチオアセトフェノン（９．０ｇ，４８．９ｍｍｏｌ
），モルホリン（５．７ｍＬ，６５．０ｍｍｏｌ）及び硫黄（２．１ｇ，６５．
０ｍｍｏｌ）の混合物を４時間還流加熱し、５０℃に冷却し、そして１：１のヘ
キサン：酢酸エチルを加えた。この反応混合物を再び３０分間還流加熱し、室温
に冷却し、そして生じたオレンジ色の沈殿物を濾過によって集めた。この沈殿物
を１：１のヘキサン：エーテルで洗って１０．１ｇ（７３％）の表題化合物をイ
エロー−オレンジ色の固体として得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ；３００Ｍ
Ｈｚ）δ７．３６−７．２９（ｍ．１Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，２Ｈ），
４．２７（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．７３（ｔ
，Ｊ＝４．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６５（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ），３．４７
（ｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ）。
【０３１０】 ３−フルオロ−４−メチルチオフェニル酢酸
【０３１１】
【化１２９】
【０３１２】 ３−フルオロ−４−メチルチオフェニルチオアセトモルホリド（２．６ｇ，９
０．９ｍｍｏｌ）に５００ｍＬの１０％水酸化カリウムを加えた。この反応混合
物を３時間還流加熱し、室温に冷却し、そして２Ｎ塩酸を注意深く加えてｐＨ４
に調整した。水溶液をジクロロメタンで抽出し、そして次いで有機層を２００ｍ
Ｌの１０％水酸化カリウムで抽出した。水性層を２Ｎ塩酸を注意深く加えてｐＨ
４に調整し，そしてジクロロメタンで抽出した。有機層を硫酸マグネシウム上で
乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、１０．０ｇ（５５％）の表題化合物を褐色オ
イルとして得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ；３００ＭＨｚ）δ７．２４−７．２
１（ｍ．１Ｈ），７．０４−６．９９（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），２
．４６（ｓ，３Ｈ）。
【０３１３】実施例３０ Ｎ−｛［４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−オキソ−２−ヒ
ドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド
【０３１４】
【化１３０】
【０３１５】 スキーム１で概略されている通常の方法にしたがって作った。出発物質は下記
の通り作った。
【０３１６】 （３−フルオロ−４−メトキシ）フェニル酢酸エチル
【０３１７】
【化１３１】
【０３１８】 ２０ｍＬのアセトン中の（３−フルオロ−４−ヒドロキシ）フェニル酢酸（２
．５ｇ，８．９ｍｍｏｌ）に炭酸カリウム（３．４ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）及び
沃化メチル（１．５ｍＬ，２４．２ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を２時
間還流加熱し、冷却し、そして飽和重炭酸ナトリウムとエーテルとに分配した。
有機層をブライン、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、そして濃縮し、２．
３ｇ（８８％）の表題化合物を黄色オイルとして得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3
；３００ＭＨｚ）δ７．０６−６．８８（ｍ．３Ｈ），４．１５（ｑ，Ｊ＝７．
２Ｈｚ，２Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，２Ｈ），１．２６（ｔ
，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３１９】実施例３１ Ｎ−（｛４−［４−（３−シアノピロリル）フェニル］−５−オキソ−２−ヒ
ドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド
【０３２０】
【化１３２】
【０３２１】 ３ｍＬのＣＨ3 ＣＮ及び１ｍＬのＣＣｌ4 中のＮ−［（４−｛４−［３−（（
ヒドロキシイミノ）メチル）ピロリル］フェニル｝−５−オキソ−２−ヒドロイ
ソオキサゾール−２−イル）メチル］アセトアミド（１００ｍｇ，０．２９ｍｍ
ｏｌ）にポリマー結合トリフェニルホスフィン（４００ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）
を加え、そしてこの混合物を８時間還流加熱した。次いで、この反応混合物を酢
酸エチルに溶解し、濾過し、そして濃縮し、黄色固体を生じた。この固体を次い
でエーテルですりつぶし３０ｍｇ（３２％）の表題化合物を黄色固体として得た
。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ９．０８（ｓ．１Ｈ），８．
９７（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．９２（ｄ，Ｊ＝９
Ｈｚ，２Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），７．５９（ｍ，１Ｈ），６
．７４（ｍ，１Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ
）。
【０３２２】実施例３２ Ｎ−［（４−｛４−［３−（（１Ｅ）−２−アザ−２−メトキシビニル）ピロ
リル］フェニル｝−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル）メチ
ル］アセトアミド
【０３２３】
【化１３３】
【０３２４】 Ｎ−（｛４−［４−（３−ホルミルピロリル）フェニル］−５−オキソ−２−
ヒドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド（１００ｍｇ，０．
３ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ・ＮＨ2 ＯＣＨ3 （３１ｍｇ，０．３７ｍｍｏｌ）及び炭
酸ナトリウム（２０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）の混合物を３ｍＬのＭｅＯＨ及び
２ｍＬの水に溶解した。この混合物に酢酸を加えてｐＨを５に調整した。この反
応物を１時間還流加熱した。この反応物を室温に冷却し、そして黄色沈殿を濾過
して集め、４０ｍｇ（３６％）の表題化合物を黄色固体として得た。（Ｍ＋Ｈ+
）＝３５５。
【０３２５】実施例３３ Ｎ−｛［４−（４−｛３−［（１Ｅ）−２−（アセチルアミノ）−２−アザビ
ニル］ピロリル｝フェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−
イル］メチル｝アセトアミド
【０３２６】
【化１３４】
【０３２７】 ３ｍＬのＥｔＯＨ中のＮ−（｛４−［４−（３−ホルミルピロリル）フェニル
］−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミ
ド（１００ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）及び酢酸（２８ｍｇ，０．３８ｍｍｏｌ）の
混合物を１還流加熱した。この反応物を室温に冷却し、そして黄色沈殿を濾過に
よって集め、８０ｍｇ（３６％）の表題化合物を得た。（Ｍ＋Ｈ+ ）＝３８２。
【０３２８】実施例３４ １−（４−｛２−［（アセチルアミノ）メチル］−５−オキソ−２−ヒドロイ
ソオキサゾール−４−イル｝フェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル
【０３２９】
【化１３５】
【０３３０】 ３ｍＬのメタノール中のＮ−｛［４−（４−ヒドラジニルフェニル）−５−オ
キソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩（
１５０ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）の混合物重炭酸ナトリウム（５０ｍｇ，０．６ｍ
ｍｏｌ）及びエトキシカルボニルマロンジアルデヒド（７５ｍｇ，０．５２ｍｍ
ｏｌ）を加えた。この混合物を一晩室温で攪拌した。この固体を濾過によって集
め、次いで水で洗い、そして乾燥して１４０ｍｇ紫色の固体を得た。この粗製生
成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル、次いで５％メタノール／酢
酸エチルで溶離する）に付して１２３ｇ（６６％）の表題化合物を黄色固体とし
て得た。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ９．１１（ｓ．１Ｈ）
，９．０８（ｓ，１Ｈ），８．９６（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．１５（ｓ，
１Ｈ），７．９５（ｍ，４Ｈ），５．０６（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），４．２８
（ｑ，Ｊ＝７Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ），１．３１（ｔ，Ｊ＝７Ｈｚ
，３Ｈ）。
【０３３１】 出発物質、Ｎ−｛［４−（４−ヒドラジニルフェニル）−５−オキソ−２−ヒ
ドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩は下記の通り作
った。２ｍＬの水中の亜硝酸ナトリウム（１１２ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）を濃塩
酸中のＮ−｛［４−（４−アミノフェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキ
サゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド（４００ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）に
０℃で５分間かけて加えた。この反応物をさらに０℃で１０分間攪拌し、そして
次いで２ｍＬの濃塩酸中のＳｎＣｌ2 ・２Ｈ2 Ｏ（７２０ｍｇ，３．２ｍｍｏｌ
）を加えた。この混合物を室温で３時間攪拌した。この反応混合物を次いで濾過
して黄色固体を集め、３ｍＬの水で洗いそして乾燥させて２６０ｍｇ（５５％）
の表題化合物を得た。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ１０．２
（ｓ．２Ｈ），８．９４（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．８２（ｓ，１Ｈ），８
．３５（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，２Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝
９Ｈｚ，２Ｈ），４．９９（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．８４（ｓ，３Ｈ）。
【０３３２】実施例３５ Ｎ−（｛４−［４−（４−シアノピラゾリル）フェニル］−５−オキソ−２−
ヒドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド
【０３３３】
【化１３６】
【０３３４】 ２ｍＬメタノール中のＮ−｛［４−（４−ヒドラジニルフェニル）−５−オキ
ソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩（５
０ｍｇ，０．１７ｍｍｏｌ）の混合物に重炭酸ナトリウム（２０ｍｇ，０．２４
ｍｍｏｌ）及びシアノマロンジアルデヒド（３０ｍｇ，０．３ｍｍｏｌ）を加え
た。この混合物を室温で一晩攪拌した。次いでこの混合物を濃縮して得た固体を
水次いでメタノールで洗い、４２ｍｇ（７６％）の表題化合物を黄色固体として
得た。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ９．３５（ｓ，１Ｈ），
９．１０（ｓ，１Ｈ），８．９８（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．３７（ｓ，１
Ｈ），７．９３（ｍ，４Ｈ），５．０７（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（
ｓ，３Ｈ）。
【０３３５】 シアノマロンジアルデヒドの調製。乾燥フラスコに水素化ナトリウム（鉱油に
懸濁した０．８２ｇ，５０％，１７ｍｍｏｌ）を加えた。水素化ナトリウムを１
５ｍＬのエーテルで３回洗い、次いで１５ｍＬのエーテルをこのフラスコに加え
た。このスラリーを０℃に冷却した後に、ギ酸エチル（１０．４ｇ，１４０ｍｍ
ｏｌ）を加えた。この混合物に１０ｍＬのエーテル中の３，３−ジエトキシプロ
ピオニトリル（２ｇ，１４ｍｍｏｌ）を２時間かけて加えた（シリンジ・ポンプ
）この混合物を室温で２０時間攪拌し、次いで１００ｍＬの氷水に注いだ。この
溶液をエーテルで３回抽出し、次いでエーテル抽出物を捨てた。この水性相を濃
硫酸でｐＨ３に酸性化し、そしてジクロロメタンで抽出した。この有機相をＭｇ
ＳＯ4 で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して０．３ｇのシアノマロンジアルデヒ
ドを黄色固体として得た。追加の生成物をｐＨ３の水性相から回収した。この水
性相を乾燥状態に濃縮し、次いで５ｍＬのメタノールに溶解した。無機塩を濾過
して回収し、そして濾過液を濃縮して１ｇのシアノマロンジアルデヒドを黄色固
体として得た。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ８．９４（ｓ，
１Ｈ），４．９５（ｂｒ ｓ，１Ｈ）。
【０３３６】実施例３６ Ｎ−（｛５−オキソ−４−（４−ピラゾリルフェニル）−２−ヒドロイソオキ
サゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド
【０３３７】
【化１３７】
【０３３８】 ３ｍＬのメタノール中のＮ−｛［４−（４−ヒドラジニルフェニル）−５−オ
キソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル］メチル｝アセトアミド塩酸塩（
１００ｍｇ，０．３３ｍｍｏｌ）の混合物に重炭酸ナトリウム（２８ｍｇ，０．
３３ｍｍｏｌ）及びマロンジアルデヒド（５０ｍｇ，０．３５ｍｍｏｌ）を加え
た。この混合物を室温で一晩攪拌した。次いでこの混合物を濃縮して１２０ｍｇ
の黄色固体を得た。次いでこの生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エ
チルで溶離する）で精製し、３０ｍｇ（３０％）の表題化合物を黄色固体として
得た。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6 ）δ９．０３（ｓ，１Ｈ），
８．９５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，１Ｈ），８．５２（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｍ，４
Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），６．５６（ｓ，１Ｈ），５．０５（ｄ，Ｊ＝６Ｈ
ｚ，２Ｈ），１．８６（ｓ，３Ｈ）。
【０３３９】 下記の表は化学構造、特徴的特性（ＭＳデータ）、及び上記記載の実施例１−
３６の方法を含む本発明の種々の代表的な化合物の製法を示す。
【０３４０】
【表１３】
【０３４１】
【表１４】
【０３４２】
【表１５】
【０３４３】
【表１６】
【０３４４】
【表１７】
【０３４５】
【表１８】
【０３４６】
【表１９】
【０３４７】
【表２０】
【０３４８】
【表２１】
【０３４９】
【表２２】
【０３５０】
【表２３】
【０３５１】
【表２４】
【０３５２】
【表２５】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/5377 Ａ６１Ｋ 31/5377 31/541 31/541 Ａ６１Ｐ 31/04 Ａ６１Ｐ 31/04 Ｃ０７Ｄ 413/10 Ｃ０７Ｄ 413/10 413/12 413/12 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ，ＣＺ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C056 AA01 AB01 AC01 AD01 AE03 FA04 FA14 FB05 4C063 AA01 BB06 CC51 CC64 CC75 CC82 CC92 DD04 DD22 DD34 DD42 DD51 EE01 4C086 AA01 AA03 BC67 GA02 GA03 GA07 GA10 GA12 MA04 NA14 ZB35

Claims (6)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式 【化１】 で示される化合物又は製薬上許容されるその塩： ここでＲ1 は ａ） Ｈ、 ｂ） １以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ1-8 アルコキシ又はＣ1-8 アシロキシで置
    換されていてもよいＣ1-8 アルキル、 ｃ） Ｃ3-6 シクロアルキル、又は ｄ） Ｃ1-8 アルコキシであり； Ｌは酸素又は硫黄であり； Ａは 【化２】 ｃ） Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１〜３個のヘテロ原子をもつ５員
    ヘテロ環基であって、炭素原子を介して結合しており、付加的に縮合環の形で付
    加したベンゼン環もしくはナフタレン環をもっていてもよくまた所望により１〜
    ３個のＲ8 で置換されていてもよい５員ヘテロ環基、 ｄ） 少なくとも１個の窒素原子をもつ６員ヘテロ芳香族基であって、炭素原
    子を介して結合しており、付加的に縮合環の形で付加したベンゼン環もしくはナ
    フタレン環をもっていてもよくまた所望により１〜３個のＲ9 で置換されていて
    もよい６員ヘテロ芳香族基、 ｅ） ６員環を介して結合しており、所望により１〜３個のＲ9 で置換されて
    いてもよいβ−カルボリン−３−イル又はインドリジニル、 【化３】 であり； ここでＲ2 及びＲ3 はそれぞれ独立に ａ） Ｈ、 ｂ） Ｆ、 ｃ） Ｃｌ、 ｄ） Ｂｒ、 ｅ） Ｃ1-6 アルキル、 ｆ） ＮＯ2 、 ｇ） Ｉ、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） ＯＨ ｊ） アミノ、 ｋ） シアノであるか、又は ｌ） Ｒ2 とＲ3 はいっしょになって−Ｏ（ＣＨ2 ）h −Ｏを形成しており； ここでＲ4 は ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-2 アルキル、 ｃ） Ｆ、又は ｄ） ＯＨであり； Ｒ5 は ａ） Ｈ、 ｂ） ＣＦ3 、 ｃ） 所望により１以上のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-3 アルキル、 ｄ） 所望により１以上のハロゲンで置換されていてもよいフェニル、 ｅ） Ｒ5 とＲ6 がいっしょになった式 【化４】 の５−、６−又は７−員環、 【化５】 ここでＤは、Ｓ、Ｏ又はＮＲ86であり、Ｒ86はＨ又はＣ1-6 アルキルであるか、
    又は ｇ） Ｒ5 とＲ6 がいっしょになった−（ＣＨ2 ）k −、ここでＲ7 は電子引
    き抜き性基、である； Ｒ6 及びＲ7 はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） 電子引き抜き性基、 ｂ） Ｈ、 ｃ） ＣＦ3 、 ｄ） 所望により１個のハロゲンで置換されていてもよいＣ1-3 アルキル、 ｅ） フェニル、但しこの場合はＲ6 とＲ7 の少なくとも１つが電子引き抜き
    性基であることを条件とする、 ｆ） Ｒ6 とＲ7 がいっしょになった式 【化６】 の５−、６−又は７−員環である； Ｕは ａ） ＣＨ2 、 ｂ） Ｏ、 ｃ） Ｓ又は、 ｄ） ＮＲ16であり、 Ｒ16は ａ） Ｈ又は ｂ） Ｃ1-5 アルキルであり； ここでＲ8 は ａ） カルボキシル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） −ＣＮ、 ｄ） メルカプト、 ｅ） ホルミル、 ｆ） ＣＦ3 、 ｇ） ＮＯ2 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｊ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｋ） Ｃ1-6 アシル、 ｌ） −ＮＲ17Ｒ18、 ｍ） −Ｃ（＝ＮＯＨ）−Ｒ87、ここでＲ87はＨ又はＣ1-6 アルキルである、 ｎ） 所望によりＯＨ、スルファモイル、Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アシル又
    は−ＮＲ17Ｒ18で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、 ｏ） 所望により１又は２個のＲ19で置換されていてもよいＣ2-8 アルキル、 ｐ） 所望により１又は２個のＲ19で置換されていてもよいフェニル、 ｑ） Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれた１−３個の原子をもち、所望によ
    り１又は２個のＲ19で選択されていてもよい５−又は６−員飽和又は不飽和ヘテ
    ロ環基、又は 【化７】 である； Ｒ17及びＲ18はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-4 アルキル、 ｃ） Ｃ5-6 シクロアルキル、又は ｄ） Ｒ17とＲ18が窒素原子といっしょになった５−又は６−員飽和又は不飽
    和ヘテロ環基であり、この基は所望によりＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる
    さらなるヘテロ原子をもっていてもよく、また所望により、上記の更なる窒素原
    子上も含め、Ｃ1-3 アルキル、ホルミル、１−３個のＯ、Ｎ又はＳを含有する５
    −又は６−員ヘテロ芳香族基−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ88Ｒ89（ここでＲ88及びＲ89はそ
    れぞれ独立に水素又はＣ1-6 アルキルである）、ＳＯ2 Ｒ90（ここでＲ90はＨ又
    はＣ1-6 アルキルである）、又は所望により１以上のＦ、Ｃｌ又はＯＨで置換さ
    れていてもよいＣ1-3 アシルのいずれかで置換されていてもよい； Ｒ19は ａ） カルボキシル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） −ＣＮ、 ｄ） メルカプト、 ｅ） ホルミル、 ｆ） ＣＦ3 、 ｇ） ＮＯ2 、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｊ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｋ） Ｃ1-6 アシル、 ｌ） 所望によりＯＨ、Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アシル、又は−ＮＲ17Ｒ18 で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、 ｍ） フェニル、 ｎ） −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ20Ｒ21、 ｏ） −ＮＲ17Ｒ18、 ｐ） −Ｎ（Ｒ20）（−ＳＯ2 Ｒ22）、 ｑ） −ＳＯ2 −ＮＲ20Ｒ21、又は ｒ） −Ｓ（＝Ｏ）i Ｒ22である； Ｒ20及びＲ21はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-6 アルキル、又は ｃ） フェニルである； Ｒ22は ａ） Ｃ1-4 アルキル、又は ｂ） 所望によりＣ1-4 アルキルで置換されていてもよいフェニルである； ここでＲ9 は ａ） カルボキシル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） −ＣＮ、 ｄ） メルカプト、 ｅ） ホルミル、 ｆ） ＣＦ3 、 ｇ） ＮＯ2 、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｊ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｋ） Ｃ1-6 アシル、 ｌ） −ＮＲ23Ｒ24、 ｍ） 所望によりＯＨ、Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アシル、又は−ＮＲ23Ｒ24 で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、 ｎ） 所望により１又は２個のＲ25で置換されていてもよいＣ2-8 アルケニル
    フェニル、 ｏ） 所望により１又は２個のＲ25で置換されていてもよいフェニル、 ｐ） Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をもち、所望によ
    り１又は２個のＲ25で置換されていてもよい５−又は６−員飽和又は不飽和ヘテ
    ロ環基、又は 【化８】 である； Ｒ23及びＲ24はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） ホルミル、 ｃ） Ｃ1-4 アルキル、 ｄ） Ｃ1-4 アシル、 ｅ） フェニル、 ｆ） Ｃ3-6 シクロアルキル、又は ｇ） Ｒ23とＲ24が窒素といっしょになった５−又は６−員飽和又は不飽和ヘ
    テロ環基であり、この基は所望によりＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれるさら
    なるヘテロ原子をもっていてもよく、また所望により、上記のさらなる窒素原子
    上も含め、フェニル、ピリミジル、Ｃ1-3 アルキル、又はＣ1-3 アシルで置換さ
    れていてもよい； Ｒ25は ａ） カルボキシル、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） −ＣＮ、 ｄ） メルカプト、 ｅ） ホルミル、 ｆ） ＣＦ3 、 ｇ） ＮＯ2 、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｊ） Ｃ1-6 アルキルチオ、 ｋ） Ｃ1-6 アシル、 ｌ） フェニル、 ｍ） 所望によりＯＨ、アジド、Ｃ1-5 アルコキシ、Ｃ1-5 アシル、−ＮＲ32 Ｒ33、−ＳＲ34、−Ｏ−ＳＯ2 Ｒ35、又は 【化９】 で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、 ｎ） −Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ26Ｒ27、 ｏ） −ＮＲ23Ｒ24、 ｐ） −Ｎ（Ｒ26）（−ＳＯ2 Ｒ22）、 ｑ） −ＳＯ2 −ＮＲ26Ｒ27、 ｒ） −Ｓ（Ｏ）i Ｒ22、 ｓ） −ＣＨ＝Ｎ−Ｒ28、又は ｔ） −ＣＨ（ＯＨ）−ＳＯ3 Ｒ31である； Ｒ22は上記と同じである； Ｒ26及びＲ27はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-6 アルキル、 ｃ） フェニル、又は ｄ） トリルである； Ｒ28は ａ） ＯＨ、 ｂ） ベンジルオキシ、 ｃ） −ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2 、 ｄ） −ＮＨ−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ2 、又は ｅ） −ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＲ29Ｒ30である； Ｒ29及びＲ30はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、又は ｂ） 所望によりフェニル又はピリジルで置換していてもよいＣ1-6 アルキル
    である； Ｒ31は ａ） Ｈ、又は ｂ） ナトリウムイオンである； Ｒ32及びＲ33はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） ホルミル、 ｃ） Ｃ1-4 アルキル、 ｄ） Ｃ1-4 アシル、 ｅ） フェニル、 ｆ） Ｃ3-6 シクロアルキル、 ｇ） Ｒ32及びＲ33がいっしょになった５−又は６−員飽和ヘテロ環基、この
    基はＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個のヘテロ原子をもち、所望に
    より、その窒素原子上も含め、フェニル、ピリミジル、Ｃ1-3 アルキル、又はＣ 1-3 アシルで置換されていてもよい、 ｈ） −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ37）（ＯＲ38）、又は ｉ） −ＳＯ2 −Ｒ39である； Ｒ34は 【化１０】 である； Ｒ35はＣ1-3 アルキルである； Ｒ36は ａ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、又は ｂ） カルボキシルである； Ｒ37及びＲ38はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、又は ｂ） Ｃ1-3 アルキルである； Ｒ39は ａ） メチル、 ｂ） フェニル、又は ｃ） トリルである； ここでＫは ａ） Ｏ、 ｂ） Ｓ、又は ｃ） ＮＲ40であり（ここでＲ40は水素、ホルミル、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4
    アシル、フェニル、Ｃ3-6 シクロアルキル、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ37）（ＯＲ38）又
    は−ＳＯ2 −Ｒ39であり、Ｒ37、Ｒ38及びＲ39は上記と同じである）； Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14及びＲ15はそれぞれの場合同じでも異なっていて
    もよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） ホルミル、 ｃ） カルボキシル、 ｄ） Ｃ1-6 アルコキシカルボニル、 ｅ） Ｃ1-8 アルキル、 ｆ） Ｃ2-8 アルケニル、 ここで置換基（ｅ）及び（ｆ）は所望によりＯＨ、ハロゲン、Ｃ1-6 アルコキ
    シ、Ｃ1-6 アシル，Ｃ1-6 アルキルチオ又はＣ1-6 アルコキシカルボニル、又は
    所望によりハロゲンで置換されていてもよいフェニルである、 ｇ） ６−１０個の炭素原子をもつ芳香族基、この基は所望によりカルボキシ
    ル、ハロゲン、−ＣＮ、ホルミル、ＣＦ3 、ＮＯ2 、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 ア
    ルコキシ、Ｃ1-6 アシル、Ｃ1-6 アルキルチオ又はＣ1-6 アルコキシカルボニル
    で置換されていてもよい； ｈ） −ＮＲ42Ｒ43、 ｉ） ＯＲ44、 ｊ） −Ｓ（＝Ｏ）i −Ｒ45、 ｋ） −ＳＯ2 −Ｎ（Ｒ46）（Ｒ47）、又は ｌ） 式 【化１１】 で示される基である； Ｒ19は上記のとおりである； Ｔは ａ） Ｏ、 ｂ） Ｓ、又は、 ｃ） ＳＯ2 である； Ｒ42及びＲ43はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ3-6 シクロアルキル、 ｃ） フェニル、 ｄ） Ｃ1-6 アシル、 ｅ） Ｃ1-8 アルキル、この基は所望によりＯＨ、ＯＨで置換されていてもよ
    いＣ1-6 アルコキシ、Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をも
    つ５−又は６−員芳香族ヘテロ環基、所望によりＯＨ、ＣＦ3 、ハロゲン、−Ｎ
    Ｏ2 、Ｃ1-4 アルコキシ、−ＮＲ48Ｒ49、又は 【化１２】 で置換されていてもよい； 【化１３】 である； Ｖは ａ） Ｏ、 ｂ） ＣＨ2 、又は ｃ） ＮＲ56である； Ｒ48及びＲ49はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、又は ｂ） Ｃ1-4 アルキルである； Ｒ54は ａ） ＯＨ、 ｂ） Ｃ1-4 アルコキシ、又は ｃ） −ＮＲ57Ｒ58である； Ｒ55は ａ） Ｈ、又は ｂ） 所望によりインドリル、ＯＨ、メルカプチル、イミダゾリル、メチルチ
    オ、アミノ、フェニル（フェニルは所望によりＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ2 、−
    ＣＯ2 Ｈ、又は−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2 で置換されていてもよい）で置換されて
    いてもよいＣ1-7 アルキルである； Ｒ56は ａ） Ｈ、 ｂ） フェニル、又は ｃ） 所望によりＯＨで置換されていてもよいＣ1-6 アルキルである； Ｒ57及びＲ58はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-5 アルキル、 ｃ） Ｃ1-3 シクロアルキル、又は ｄ） フェニルである； Ｒ44は ａ） Ｃ1-8 アルキル、この基は所望によりＣ1-6 アルコキシ又はＣ1-6 ヒド
    ロキシ、Ｃ3-6 シクロアルキル、所望により１−３個の窒素原子をもつベンゾ縮
    合ヘテロ環基をもつ６−員芳香族基で置換されていてもよく、さらに１又は２個
    の−ＮＯ2 、ＣＦ3 、ハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、Ｃ1-5 アルキル、Ｃ1-5 アルコ
    キシ、又はＣ1-5 アシルで置換されていてもよい、 【化１４】 ｃ） フェニル、又は ｄ） ピリジルである； Ｒ45は ａ） Ｃ1-16アルキル、 ｂ） Ｃ2-16アルケニル、 ここで置換基（ａ）及び（ｂ）は所望によりＣ1-6 アルコキシカルボニル、又
    はＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をもつ５−、６−、又は
    ７−員芳香族ヘテロ環基で置換されていてもよい、 ｃ） ６−１０個の炭素原子をもつ芳香族基、又は ｄ） Ｓ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をもつ５−、６−
    、又は７−員芳香族ヘテロ環基である、 ここで置換基（ｃ）及び（ｄ）は所望によりカルボキシル、ハロゲン、−ＣＮ
    、ホルミル、ＣＦ3 、−ＮＯ2 、Ｃ1-6 アルキル、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6 ア
    シル、Ｃ1-6 アルキルチオ、又はＣ1-6 アルコキシカルボニルで置換されていて
    もよい； Ｒ46及びＲ47はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） フェニル、 ｃ） Ｃ1-6 アルキル、又は ｄ） ベンジルである； Ｒ50及びＲ51はそれぞれの場合同じでも異なっていてもよく、 ａ） Ｈ、 ｂ） ＯＨ、 ｃ） 所望により−ＮＲ48Ｒ49で置換されていてもよいＣ1-6 アルキル、ここ
    でＲ48及びＲ49は上記のとおり、又は ｄ） Ｒ50及びＲ51がいっしょになった＝Ｏである； Ｒ52は ａ） ６−１０個の炭素原子をもつ芳香族基、 ｂ） 所望によりＳ、Ｎ及びＯからなる群から選ばれる１−３個の原子をもつ
    ベンゾ縮合ヘテロ環をもつ５−又は６−員芳香族基、 ここで置換基（ａ）及び（ｂ）は１−３個の−ＮＯ2 、ＣＦ3 、ハロゲン、−
    ＣＮ、ＯＨ、フェニル、Ｃ1-5 アルキル、Ｃ1-5 アルコキシ、又はＣ1-5 アシル
    で置換されていてもよい、 ｃ） モルホリニル、 ｄ） ＯＨ、 ｅ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｆ） −ＮＲ48Ｒ49、ここでＲ48及びＲ49は上記のとおり、 ｇ） −Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ59、又は 【化１５】 である； Ｒ53は ａ） Ｈ、 ｂ） ホルミル、 ｃ） Ｃ1-4 アルキル、 ｄ） Ｃ1-4 アシル、 ｅ） フェニル、 ｆ） Ｃ3-6 シクロアルキル、 ｇ） −Ｐ（Ｏ）（ＯＲ37）（ＯＲ38）、又は ｈ） −ＳＯ2 Ｒ39、ここでＲ37、Ｒ38及びＲ39は上記と同じである； Ｒ59は ａ） モルホリニル、 ｂ） ＯＨ、又は ｃ） Ｃ1-6 アルコキシである； ｈは１、２、又は３である； ｉは０、１、又は２である； ｊは０、又は１である； ｋは３、４、又は５である； ｒは１、２、３、４、５又は６である； ｔは０、１、２、３、４、５、又は６である； ｕは１又は２である；そして Ｑは ａ） 水素、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） ＮＯ2 、 ｄ） Ｎ3 、 ｅ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルチオ、 ｆ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ｇ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、 ｈ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、 ｉ） Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ、 ｊ） ホルミル、 ｋ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｌ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｍ） −スルファモイル（Ｈ2 ＮＳＯ2 −）、 ｎ） −ＮＨＯＨ、 ｏ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、 ｐ） ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでヘテロアリールはＯ、Ｎ及びＳ
    からなる群から選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ５−、又は６−員芳香族ヘ
    テロ環基、 ｑ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｃ（＝Ｏ）−、 ｒ） アミノ、 ｓ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルアミノ、 ｔ） ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）アミノ−、 ｕ） （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ60Ｒ61、ここでＲ60及びＲ 61 はそれぞれ独立に水素又はＣ1 −Ｃ6 アルキルである、 ｖ） ＯＨ、 ｗ） シアノ、 ｘ） ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）、 ｙ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｚ） ＮＣ−（ＣＨ2 ）r −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでｒは１−６である、 ａａ） Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｂｂ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｃｃ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は水素又は
    Ｃ1-6 アルキルである、 ｄｄ） Ｒ85Ｏ−（ＣＨ2 ）1-6 −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ85は水素、所望に
    より１以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ1-8 アルコキシ又はＣ1-8 アシロキシで置換さ
    れていてもよいＣ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル又はＣ1-8 アルコキシで
    ある、 ｅｅ） Ｈ−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は水素又はＣ1-6 アルキルで
    ある、 ｆｆ） 置換又は非置換Ｃ6 −Ｃ10アリール基、 ｇｇ） Ｏ、Ｎ又はＳから選ばれる１−３個の原子をもつ置換又は非置換の、
    単環又は２環式の、飽和又は不飽和ヘテロ環基であって、該環が炭素又は窒素を
    介してフェニル置換基に結合しているもの、 ｈｈ） Ｏ、Ｎ又はＳから選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ単環又は２環
    式の飽和又は不飽和ヘテロ芳香族基であって、該環が炭素又は窒素を介してフェ
    ニル置換基に結合しているもの、ここで該ヘテロ芳香族基はさらに縮合したベン
    ゼン又はナフタレン環をもっていてもよい； そして上記のｐ、ｑ、ｆｆ、ｇｇ及びｈｈ基用の置換基は次の置換基の１又は
    ２個から選ばれる； １） ハロゲン、 ２） Ｃ1-6 アルキル、 ３） ＮＯ2 、 ４） Ｎ3 、 ５） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ６） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、 ７） ホルミル、 ８） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ９） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 １０） ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでヘテロアリールはＯ、Ｎ又は
    Ｓから選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ５−又は６−員芳香族ヘテロ環基で
    ある、 １１） Ｃ6 Ｈ5 −Ｃ（＝Ｏ）−、 １２） −（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ60Ｒ61、ここでＲ60及
    びＲ61はそれぞれ独立に水素又はＣ1 −Ｃ6 アルキルである、 １３） ＯＨ、 １４） ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）、 １５） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、 １６） ＮＣ−（ＣＨ2 ）r −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでｒは１−６である、 １７） Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 １８） −ＣＨ2 −Ｒ80、ここでＲ80は ａ） −ＯＲ32、ここでＲ32は上記のとおり、 ｂ） −ＳＲ32、ここでＲ32は上記のとおり、 ｃ） −ＮＲ32Ｒ33、ここでＲ32及びＲ33は上記のとおり、又は ｄ） １−４個のＯ、Ｓ又はＮ原子をもつ５−又は６−員ヘテロ芳香族基
    、 １９） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は上記のと
    おり、 ２０） シアノ、 ２１） カルボキシル、 ２２） ＣＦ3 、 ２３） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、 ２４） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでフェニル基は所望によりハロゲ
    ン又は（Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキルで置換されていてもよい、 ２５） ＮＲ60Ｒ61−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ60及びＲ61は上記のとおり、 ２６） Ｒ91−ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−又はＲ91−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、ここでＲ 91 は１−３個のＯ、Ｎ又はＳをもつ５−又は６−員芳香族ヘテロ環基である、 ２７） Ｃ6 Ｈ5 （ＣＨ2 ）1-6 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ２８） Ｒ85Ｏ−（ＣＨ2 ）1-6 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ85は上記のと
    おり、 ２９） ＳｉＲ99Ｒ100 Ｒ101 −Ｏ−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ99、Ｒ 100 及びＲ101 はそれぞれ独立にＣ1-6 アルキルである；又は ＱとＲ1 及びＲ2 のいずれかはいっしょになって−Ｏ−ＣＨ2 −Ｏを形成してい
    る。
  2. 【請求項２】 Ａが 【化１６】 ここでＱ、Ｒ2 及びＲ3 は請求項１の定義のとおり、である請求項１の化合物。
  3. 【請求項３】 式 【化１７】 で示される化合物又は製薬上許容されるその塩： ここでＲ1 はＨ、所望により１以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ1-8 アルコキシ、又は
    Ｃ1-8 アシロキシで置換されていてもよいＣ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキ
    ル又はＣ1-8 アルコキシであり； Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ独立に ａ） Ｈ、 ｂ） Ｆ、 ｃ） Ｃｌ、 ｄ） Ｂｒ、 ｅ） Ｃ1-6 アルキル、 ｆ） ＮＯ2 、 ｇ） Ｉ、 ｈ） Ｃ1-6 アルコキシ、 ｉ） ＯＨ ｊ） アミノ、又は、 ｋ） シアノであり、そして Ｑは ａ） 水素、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） ＮＯ2 、 ｄ） Ｎ3 、 ｅ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルチオ、 ｆ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ｇ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、 ｈ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、 ｉ） Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ、 ｊ） ホルミル、 ｋ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｌ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｍ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、 ｎ） ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでヘテロアリールはＯ、Ｎ又はＳ
    から選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ５−又は６−員芳香族ヘテロ環基であ
    る、 ｏ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｃ（＝Ｏ）−、 ｐ） アミノ、 ｑ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルアミノ、 ｒ） ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）アミノ−、 ｓ） （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ60Ｒ61、ここでＲ60及びＲ 61 はそれぞれ独立に水素又はＣ1 −Ｃ6 アルキルである、 ｔ） ＯＨ、 ｕ） シアノ、 ｖ） ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）、 ｗ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｘ） ＮＣ−（ＣＨ2 ）r −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでｒは１−６である、 ｙ） Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｚ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ａａ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は水素又は
    Ｃ1-6 アルキルである、 ｂｂ） Ｒ85Ｏ−（ＣＨ2 ）1-6 −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ85は水素、所望に
    より１以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ1-8 アルコキシ、又はＣ1-8 アシロキシで置換
    されていてもよいＣ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル又はＣ1-8 アルコキシ
    である、 ｃｃ） Ｈ−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、ここでＲ84は上記のとおり、 【化１８】 【化１９】 【化２０】 【化２１】 ａａａ） 所望によりＸ及びＹで置換されていてもよいジアジニル基、 ｂｂｂ） 所望によりＸ及びＹで置換されていてもよいトリアジニル基、 ｃｃｃ） 所望によりＸ及びＹで置換されていてもよいキノリニル基、 ｄｄｄ） 所望によりＸ及びＹで置換されていてもよいキノキサリニル基、 ｅｅｅ） 所望によりＸ及びＹで置換されていてもよいナフチリジニル基、 【化２２】 Ｂは１個の窒素及び３個の炭素をもつ不飽和４原子結合である； ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-8 アルキル、 ｃ） Ｃ3-8 シクロアルキル、 ｄ） −（ＣＨ2 ）m ＯＲ66、又は ｅ） −（ＣＨ2 ）n ＮＲ67Ｒ68である； Ｚは、 ａ） Ｏ、 ｂ） Ｓ又は、 ｃ） ＮＭである； Ｗは、 ａ） ＣＨ、 ｂ） Ｎ又は、 ｃ） ＺがＮＭのときＳ又はＯである； Ｘ及びＹはそれぞれ独立に、 ａ） 水素、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） ＮＯ2 、 ｄ） Ｎ3 、 ｅ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルチオ、 ｆ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ｇ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、 ｈ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、 ｉ） Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ、 ｊ） ホルミル、 ｋ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｌ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｍ） ヘテロアリール−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでヘテロアリールはＯ、Ｎ又はＳ
    から選ばれる１−３個のヘテロ原子をもつ５−又は６−員芳香族ヘテロ環基であ
    る、 ｎ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｃ（＝Ｏ）−、 ｏ） アミノ、 ｐ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルアミノ、 ｑ） ジ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）アミノ−、 ｒ） （Ｃ1 −Ｃ6 ）アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ60Ｒ61、ここでＲ60及びＲ 61 はそれぞれ独立に水素又はＣ1 −Ｃ6 アルキルである、 ｓ） ＯＨ、 ｔ） ヒドロキシ（Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）、 ｕ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ−（＝Ｏ）−、 ｖ） ＮＣ−（ＣＨ2 ）r −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでｒは１−６である、 ｗ） Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｘ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｙ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ84）−、 ｚ） シアノ、 ａａ） カルボキシル、 ｂｂ） ＣＦ3 、 ｃｃ） メルカプト、 ｄｄ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、 ｅｅ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでフェニル基は所望によりハロゲ
    ン又はＣ1 −Ｃ6 アルキルで置換されていてもよい、 ｆｆ） Ｃ6 Ｈ5 （ＣＨ2 ）1-6 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｇｇ） Ｒ85Ｏ−（ＣＨ2 ）1-6 −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ85は上記のとおり
    、又は ｈｈ） ＳｉＲ99Ｒ100 Ｒ101 −Ｏ−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ99、Ｒ 100 及びＲ101 はそれぞれ独立にＣ1-6 アルキルである；又は ＱとＲ1 及びＲ3 のいずれかがいっしょになって−Ｏ−ＣＨ2 −Ｏを形成してい
    る； Ｒ62は ａ） Ｈ、 ｂ） 所望により１以上のハロゲンで置換されているＣ1-8 アルキル、又は ｃ） 所望により１以上のＯＨ、又はＣ1-8 アルコキシで置換されているＣ1- 8 アルキルである； Ｅは ａ） ＮＲ69、 ｂ） −Ｓ（＝Ｏ）i 、ここでｉは０，１又は２である、又は ｃ） Ｏである； Ｒ63は ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-6 アルキル、 ｃ） −（ＣＨ2 ）q −アリール、又は ｄ） ハロゲンである； Ｒ66はＨ又はＣ1-4 アルキルである； Ｒ67及びＲ68はそれぞれ独立にＨ又はＣ1-4 アルキル、又はいっしょにＮＲ67Ｒ 68 となって−（ＣＨ2 ）m −であり； Ｒ69は ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-6 アルキル、 ｃ） −（ＣＨ2 ）q −アリール、 ｄ） −ＣＯ2 Ｒ81、 ｅ） ＣＯＲ82、 ｆ） −Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ2 ）q −Ｃ（＝Ｏ）Ｒ81、 ｇ） −Ｓ（＝Ｏ）z −Ｃ1-6 アルキル、 ｈ） −Ｓ（＝Ｏ）z −（ＣＨ2 ）q アリール、又は ｉ） −（Ｃ＝Ｏ）j −Ｈｅｔ、ここでｊは０又は１である； Ｚ1 は ａ） −ＣＨ2 −、又は ｂ） −ＣＨ（Ｒ70）−ＣＨ2 −である； Ｚ2 は ａ） −Ｏ2 Ｓ−、 ｂ） −Ｏ−、 ｃ） −Ｓ−、 ｄ） −ＳＯ−、又は ｅ） −Ｎ（Ｒ71）−である； Ｚ3 は ａ） Ｓ、 ｂ） ＳＯ、 ｃ） ＳＯ2 又は ｄ） Ｏである； Ａ1 はＨ又はＣＨ3 である； Ａ2 は ａ） Ｈ、 ｂ） ＯＨ−、 ｃ） ＣＨ3 ＣＯ2 −、 ｄ） ＣＨ3 −、 ｅ） ＣＨ3 Ｏ−、 ｆ） Ｒ72Ｏ−ＣＨ2 −Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 ｇ） Ｒ73Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 ｈ） Ｒ73−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、 ｉ） （Ｃ1 −Ｃ2 ）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、又は ｊ） ＨＯ−ＣＨ2 であるか、又は Ａ1 とＡ2 がいっしょになって 【化２３】 ｂ） Ｏ＝である； Ｒ64はＨ又はＣＨ3 である； ｍは４又は５である； ｎは０、１、２、３、４又は５である； ｙは０又は１である； ｐは０、１、２、３、４又は５である； ｗは１、２又は３である； ｑは１、２、３又は４である； ｚは０又は１である； Ｒ65は ａ） Ｒ74ＯＣ（Ｒ75）（Ｒ76）−Ｃ（Ｏ）−、 ｂ） Ｒ77ＯＣ（Ｏ）−、 ｃ） Ｒ78（Ｏ）−、 ｄ） Ｒ79−ＳＯ2 −、又は ｅ） Ｒ80−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である； Ｒ70はＨ又は（Ｃ1 −Ｃ3 ）アルキルである； Ｒ71は、 ａ） Ｒ74ＯＣ（Ｒ75）（Ｒ76）−Ｃ（Ｏ）−、 ｂ） Ｒ77Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、 ｃ） Ｒ78−Ｃ（Ｏ）−、 【化２４】 【化２５】 ｆ） Ｈ3 Ｃ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2 ）2 −Ｃ（Ｏ）−、 ｇ） Ｒ79−ＳＯ2 −、 【化２６】 ｉ） Ｒ80−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である； Ｒ72は ａ） Ｈ、 ｂ） ＣＨ3 、 ｃ） フェニル−ＣＨ2 −、又は ｄ） ＣＨ3 Ｃ（Ｏ）−である； Ｒ73は（Ｃ1 −Ｃ3 ）アルキル又はフェニルである； Ｒ74はＨ、ＣＨ3 、フェニル−ＣＨ2 −又はＣＨ3 −Ｃ（Ｏ）−である； Ｒ75及びＲ76はそれぞれ独立にＨ又はＣＨ3 であるか、又はＲ75及びＲ76がいっ しょになって−ＣＨ2 ＣＨ2 −である； Ｒ77は（Ｃ1 −Ｃ3 ）アルキル又はフェニルである； Ｒ78はＨ、（Ｃ1 −Ｃ4 ）アルキル、アリール−（ＣＨ2 ）ｎ1 、ＣｌＨ2 Ｃ、 Ｃｌ2 ＨＣ、ＦＨ2 Ｃ−、Ｆ2 ＨＣ−又は（Ｃ3 −Ｃ6 ）シクロアルキルであ る； Ｒ79はＣＨ3 、−ＣＨ2 Ｃｌ、−ＣＨ2 ＣＨ＝ＣＨ2 、アリール又は−ＣＨ2 Ｃ Ｎである； Ｒ80は−（ＣＨ2 ）ｎ1 −アリール、ここでｎ1 は０又は１である； Ｒ81は ａ） Ｈ、 ｂ） 所望により１以上のＯＨ、ハロゲン又はＣＮで置換されていてもよいＣ 1-6 アルキル、 ｃ） −（ＣＨ2 ）ｑ−アリール、ここでｑは上記のとおり、又は ｄ） −（ＣＨ2 ）ｑ−ＯＲ83、ここでｑは上記のとおり、である； Ｒ82は ａ） 所望により１以上のＯＨ、ハロゲン又はＣＮで置換されていてもよいＣ 1-6 アルキル、 ｂ） −（ＣＨ2 ）ｑ−アリール、ここでｑは上記のとおり、又は ｃ） −（ＣＨ2 ）ｑ−ＯＲ83、ここでｑは上記のとおり、である； Ｒ83は ａ） Ｈ、 ｂ） Ｃ1-6 アルキル、 ｃ） −（ＣＨ2 ）ｑ−アリール、ここでｑは上記のとおり、又は ｄ） −Ｃ（＝Ｏ）Ｃ1-6 アルキルである； そしてアリールは所望により１以上のハロゲン、−ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ1-6 ア
    ルコキシ又はＣ1-6 アルキルチオで置換されていてもよいフェニル、ピリジル又
    はナフチルである。
  4. 【請求項４】 式 【化２７】 で示される化合物又は製薬上許容されるその塩： ここでＲ1 はＨ、所望により１以上のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、Ｃ1-8 アルコキシ又は
    Ｃ1-8 アシロキシで置換されていてもよいＣ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキ
    ル又はＣ1-8 アルコキシである； Ｒ2 及びＲ3 はそれぞれ独立にＨ又はＦ、であるか、又はＲ2 及びＲ3 がいっし
    ょになって 【化２８】 を示す； Ｑは ａ） 水素、 ｂ） ハロゲン、 ｃ） Ｎ3 、 ｄ） ＮＯ2 、 ｅ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキルチオ、 ｆ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ｇ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−、 ｈ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル、 ｉ） Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ、 ｊ） ホルミル、 ｋ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｌ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｍ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、 ｎ） （Ｃ1 −Ｃ6 アルコキシ）2 Ｎ−、 ｏ） １−３個のＯ、Ｎ又はＳを含有し、炭素又は窒素を介してフェニル置換
    基に結合している５−又は６−員ヘテロ環基、この基は所望によりＲ96で置換さ
    れていてもよい、 ｐ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−、 ｑ） 所望によりＲ96で置換されていてもよいフェニル、又は ｒ） １−３個のＯ、Ｎ又はＳを含有し、炭素又は窒素を介してフェニル置換
    基に結合している５−又は６−員飽和又は不飽和ヘテロ環基、この基は所望によ
    りＲ96で置換されていてもよい、そして Ｒ96は ａ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−ＯＨ、 ｂ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｃ） ＣＨ3 −Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｄ） シアノ、 ｅ） ホルミル、 ｆ） Ｈ−Ｃ（＝Ｎ＝ＯＨ）−、 ｇ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、 ｈ） ＳｉＲ84Ｒ85Ｒ86−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ84、Ｒ85及びＲ86はそ
    れぞれ独立にＣ1 −Ｃ6 アルキルである、 ｉ） ＣＨ3 −Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ）−Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）（＝Ｏ
    ）−、 ｊ） ＨＣ＝ＣＣＨ2 ＯＣ（＝Ｏ）−、 ｋ） Ｃ6 Ｈ5 −Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでフェニルは所望によりハロゲンで
    置換されていてもよい、 ｌ） ＨＯ−ＣＨ2 −Ｃ（＝Ｏ）−、 ｍ） （Ｃ1 −Ｃ6 アルキル）2 Ｎ−、 ｎ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−ＮＨ−、 ｏ） アミノ、 ｐ） Ｃ1 −Ｃ6 アルキル−Ｓ（＝Ｏ）−、 ｑ） Ｃ6 Ｈ5 ＣＨ2 ＯＣ（＝Ｏ）−、又は ｒ） Ｒ98−Ｃ（＝Ｏ）−、ここでＲ98はフェニル、１−３個のＯ、Ｎ又はＳ
    を含有し、炭素原子を介してフェニル基に結合している５−又は６−員ヘテロア
    リール基又は１−４個のＯ、Ｎ又はＳを含有し、環炭素原子を介してフェニル置
    換基に結合している５−又は６−員飽和又は不飽和ヘテロ環基である。
  5. 【請求項５】 Ｎ−〔〔４−（４−メチルチオフェニル）−５−オキソ−２
    −イソオキサゾリニル〕メチル〕アセトアミド、Ｎ−｛〔４−（３−フルオロ−
    ４−オキシド−４−モルホリン−４−イルフェニル）−５−オキソ−２−ヒドロ
    イソオキサゾール−２−イル〕メチル｝アセトアミド、Ｎ−（｛４−〔４−（メ
    チルスルフィニル）フェニル〕−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２
    −イル｝メチル）アセトアミド、Ｎ−（｛４−〔４−（メチルスルホニル）フェ
    ニル〕−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセト
    アミド、Ｎ−（｛４−〔４−（１，１−ジオキソ（１，４−チアザパーヒドロイ
    ン−４−イル））−３−フルオロフェニル〕−５−オキソ−２−ヒドロイソオキ
    サゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド、４−（３−フルオロ−４−モルホ
    リン−４−イルフェニル）−２−｛〔（チオキソエチル）アミノ〕メチル｝−２
    −ヒドロイソオキサゾール−５−オン、Ｎ−｛〔４−４−アセチルフェニル）−
    ５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル〕メチル｝アセトアミド、
    Ｎ−（｛４−〔４−（（ヒドロキシイミド）エチル）フェニル〕−５−オキソ−
    ２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド、Ｎ−｛〔４−
    （４−（２−フリル）フェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−
    ２−イル〕メチル｝アセトアミド、Ｎ−｛〔５−オキソ−４−｛４−（２−チエ
    ニル）フェニル）−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル〕メチル｝アセトア
    ミド、Ｎ−｛〔４−（４−（２Ｈ，３Ｈ−１，４−ジオキシン−５−イル）フェ
    ニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル〕メチル｝アセト
    アミド、Ｎ−｛〔５−オキソ−４−（４−ピラジン−２−イルフェニル）−２−
    ヒドロイソオキサゾール−２−イル〕メチル｝アセトアミド、Ｎ−｛〔５−オキ
    ソ−４−（４−｛４−〔２−（１，１，２，２−テトラメチル−１−シラプロビ
    ル）アセチル〕ピペラジール｝フェニル）−２−ヒドロイソオキサゾール−２−
    イル〕メチル｝アセトアミド、Ｎ−〔（４−｛４−〔４−（２−ヒドロキシアセ
    チル）ピペラジニル〕フェニル｝−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−
    ２−イル）メチル〕アセトアミド、Ｎ−｛〔４−（４−アジドフェニル）−５−
    オキソ−２−ヒドロイソオキサール−２−イル−〕メチル｝アセトアミド）、Ｎ
    −〔（４−｛４−〔４−（ヒドロキシメチル）（１，２，３−トリアゾリル）〕
    フェニル｝−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル）メチル〕ア
    セトアミド、メチル−１−（４−｛２−〔（アセチルアミド）メチル〕−５−オ
    キソ−２−ヒドロイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）−１，２，３−トリ
    アゾール−４−カルボキシレート、Ｎ−（｛４−〔４−（４−アセチル（１，２
    ，３−トリアゾリル）フェニル〕−５−オキソ−２−イル｝メチル）アセトアミ
    ド、Ｎ−（｛４−〔４−（４−シアノ（１，２，３−トリアゾリル））フェニル
    〕−５−オキソ−２−ヒドロイソオキザゾール−２−イル｝メチル）アセトアミ
    ド、Ｎ−｛〔４−（４−アミノフェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサ
    ゾール−２−イル〕メチル｝アセトアミド、Ｎ−（｛４−〔４−（３−ホルミル
    ピロリル〕−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）ア
    セトアミド、Ｎ−｛〔５−オキソ−４−（４−ピロリルフェニル）−２−ヒドロ
    イソオキサゾール−２−イル〕メチル｝アセトアミド、Ｎ−〔（４−｛４−〔３
    −（（ヒドロキシイミド）メチル）ピロリル〕フェニル｝−５−オキソ−２−ヒ
    ドロイソオキサゾール−２−イル）メチル〕アセトアミド、ｔ−ブチル−４−（
    ４−｛２−〔（アセチルアミノ）メチル〕−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサ
    ーゾール−４−イル｝フェニル）ピペラジンカルボキシレート、Ｎ−｛〔５−オ
    キソ−４−（ピペラジニルフェニル）−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル
    〕メチル｝アセトアミドトリフルオロアセテート塩、ｔ−ブチル−４−（４−｛
    ２−〔（アセチルアミノ）メチル〕−５−オキソ（２−ヒドロイソオキサーゾー
    ル−４−イル）｝−２−フルオロフェニル）ピペラジンカルボキシレート、Ｎ−
    ｛〔４−（４−モルホリニルフェニル）−５−オキソ−２−イソオキサゾリニル
    〕メチル｝アセトアミド、Ｎ−｛〔４−（４−（１，４−チアザパーヒドリン−
    ４−イル）フェニル−５−オキソ−２−ヒドロイソオキササゾール−２−イル〕
    メチル｝アセトアミド、Ｎ−｛〔４−（３−フルオロ−４−メチルチオフェニル
    ）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキササゾール−２−イル〕メチル｝アセトア
    ミド、Ｎ−｛〔４−（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−オキソ−２
    −ヒドロイソオキササゾール−２−イル〕メチル｝アセトアミド、Ｎ−（｛４−
    〔４−（３−シアノピロリル）フェニル〕−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサ
    ゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド、Ｎ−〔（４−｛４−〔３−（（ＩＥ
    ）−２−アザ−２−メトキシビニル）ピロリル〕フェニル｝−５−オキソ−２−
    ヒドロイソオキサゾール−２−イル）メチル〕アセトアミド、Ｎ−｛〔４−（４
    −｛３−〔（ＩＥ）−２−（アセチルアミノ）−２−アザビニル〕ピロリル｝フ
    ェニル）−５−オキソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル〕メチル｝アセ
    トアミド、エチル１−（４−｛２−〔（アセチルアミノ）メチル〕−５−オキソ
    −２−ヒドロイソオキサゾール−４−イル｝フェニル）ピラゾール−４−カルボ
    キシレート、Ｎ−（｛４−〔４−（４−シアノピラゾリル）フェニル〕−５−オ
    キソ−２−ヒドロイソオキサゾール−２−イル｝メチル）アセトアミド及びＮ−
    ｛〔５−オキソ−４−（４−ピラゾリルフェニル）−２−ヒドロイソオキサゾー
    ル−２−イル〕メチル｝アセトアミドからなる群から選ばれる化合物。
  6. 【請求項６】 請求項１の化合物を有効成分とする細菌性感染症治療剤。
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