JP2002521393A - 経口及び皮膚投与形用被覆剤及び結合剤 - Google Patents

経口及び皮膚投与形用被覆剤及び結合剤

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Abstract

(57)【要約】 本発明は、（ａ）アクリル酸又はメタクリル酸のラジカル重合されたＣ１〜Ｃ ４−エステル及び官能第三アンモニウム基を有する他のアクリレート（メタクリレート）モノマーから成るコポリマー３５〜９８質量％及び（ｂ）可塑剤１〜５０質量％ならびに（ｃ）少なくとも１４のＨＬＢ値を有する乳化剤１〜１５質量％から成る経口又は皮膚投与形用被覆剤及び結合剤の製造の場合、成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を、水を加えるか又は加えずに、場合により製薬的作用物質及び他の常用の添加物を加えて相互に混合し、溶融、注型、塗布又は噴霧によって該被覆剤及び結合剤を製造する方法において、コポリマー（ａ）を１〜４０μｍの平均粒度を有する粉末の形で使用することを特徴とする、経口又は皮膚投与形用被覆剤及び結合剤の製造方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】 本発明は、アクリレート（メタクリレート）コポリマー、可塑剤及び乳化剤か
ら成る、経口及び皮膚投与形用被覆剤及び結合剤に関する。
【０００２】 技術の水準 薬剤被覆においてアクリレート（メタクリレート）コポリマーを使用すること
は数十年来公知である。第三アミノ基を有するモノマー残基を含むアクリレート
（メタクリレートコポリマーは、例えば胃液中で溶解して迅速な作用物質の遊離
を可能にする味覚遮断性薬剤被覆用に適当である。該ポリマーは有機溶液の形で
極めて良好に加工することができる。しかし有機溶剤は、多数の欠点、例えば同
溶剤は環境を汚染し、毒性がありかつ引火し易いという欠点を有する。したがっ
てすでに久しい以前から有機溶剤を水性分散液と代えるか又は全く溶剤を加えず
に加工を可能にする（例えば溶融液での加工）努力がなされている。
【０００３】 米国特許第４７０５６９５号明細書には、第三アミノ基を有する水溶性アクリ
レート（メタクリレート）コポリマー及び結合剤としての水に不溶な中性ポリマ
ーを含有する水性被覆剤で製薬的製剤を被覆する方法が記載されている。例えば
同分量のメチルメタクリレート及びジメチルアミノエチルメタクリレートから成
るアクリレート（メタクリレート）コポリマーの溶解性は、０．２５ｍｍ未満の
粒度を有する粉末状で酸を同時に加えつつ水中で撹拌することによって実現され
る。結合剤（Binder）としては例えばメチルメタクリレート及びエチルアクリレ
ート（７０：３０）から成る不溶のコポリマーを使用する。被覆溶液の製造は比
較的費用がかかる。被覆は酸を含有するために不十分な味覚を有する。相応の被
膜は人工胃液中でも水中でも２分未満で溶解する。
【０００４】 ヨーロッパ特許第１８１５１５号明細書には、水性被覆剤分散液の製造方法及
びこのものを薬剤の被覆のために使用することが記載されている。このためには
第四アンモニウム基を有しかつ水中で膨潤するが、溶解しないアクリレート（メ
タクリレート）コポリマーを使用する。該コポリマーは例えばメチルメタクリレ
ート、エチルアクリレート及び２−トリメチルアンモニウムメチルメタクリレー
ト塩化物（６０：３０：１０）から構成されていてよい。同コポリマーは好まし
くは２００μｍ未満の粒度範囲の微粉砕粉末の形で使用する。２０〜５０μｍ未
満の粒度が使用可能であるが、ダストを生じやすい傾向のためにあまり有利では
ない。粉末は水中で高められた温度で比較的長い撹拌後に溶解する。可塑剤の添
加によって分散が促進される。乳化剤の添加は不要であると記載されている。
【０００５】 ヨーロッパ特許出願公開第０７２７２０５号明細書には、熱可塑的に加工でき
る、投与形用被覆剤及び結合剤が記載されている。同明細書にはまた第三アミノ
基を有するモノマー残基を有するアクリレート（メタクリレート）コポリマーを
非相溶性溶剤（Fliessmittel）、例えばグリセロールモノステアレートを加えて
溶剤なしに加工して溶融可能な薬剤製剤を形成することが記載されている。
【０００６】 課題及び解決 第四アミノ基を有するモノマー残基を有するアクリレート（メタクリレート）
コポリマーと異なり、従来、第三アミノ基を有するモノマー残基を有するアクリ
レート（メタクリレート）コポリマーを酸を加えることなく安定な水溶液又は分
散液に変えることは不可能であった。さらに概して噴霧性製剤を得るためには大
抵中性のアクリレート（メタクリレート）コポリマーのような他の添加物が必要
である。
【０００７】 また冒頭に引用した米国特許第４７０５６９５号明細書による被覆は、該被覆
は複雑に製造しなければならず、比較的苦い味覚を有しかつ比較的費用をかけな
ければ製造できないという欠点も有する。このような製剤は純水中ですでに急速
に溶解するので味覚遮断性被覆としては不適当である。
【０００８】 本発明の課題は、第三アミノ基を有しかつ簡単な乾式又は水による継続加工を
許すアクリレート（メタクリレート）コポリマーを含有する製剤及び投与形用被
覆剤及び結合剤を製造する方法を提供することであると考えられた。この場合該
製剤は特に味覚遮断性被覆を製造するために適することが要求され、したがって
水中では人工胃液中より小さい溶解度を有することが望まれる。水性製剤は、特
に噴霧塗布の場合には良好に加工できるべきである。また該製剤は乾式加工のた
めにも適しており、それによりヨーロッパ特許出願公開第０７２７２０５号明細
書による溶融できる薬剤製剤を得る他の代替法を提供することが要求される。
【０００９】 意外にも前記課題は、（ａ）アクリル酸又はメタクリル酸のラジカル重合され
たＣ１〜Ｃ４−エステル及び官能第三アンモニウム基を有する他のアクリレート
（メタクリレート）モノマーから成るコポリマー３５〜９８質量％及び （ｂ）可塑剤１〜５０質量％ならびに （ｃ）少なくとも１４のＨＬＢ値を有する乳化剤１〜１５質量％ から成る経口又は皮膚投与形用被覆剤及び結合剤の製造の場合、成分（ａ）、（
ｂ）及び（ｃ）を、水を加えるか又は加えずに、場合により製薬的作用物質及び
他の常用の添加物を加えて相互に混合し、溶融、注型、塗布又は噴霧によって該
被覆剤及び結合剤を製造する方法において、コポリマー（ａ）を１〜４０μｍの
平均粒度を有する粉末の形で使用することを特徴とする、経口又は皮膚投与形用
被覆剤及び結合剤の製造方法によって解決されることが判明した。
【００１０】 前記配合物の意外に良好な加工性は、コポリマー（ａ）を非常に小さい粒度を
有する粉末状で提供することに基づいており、予想することはできなかった。こ
の粉末状のコポリマー（ａ）は新規であり、同様に特許請求される。さらに本発
明は、立てた課題を解決するためには、成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）が限定さ
れた割合で存在しなければならない、という認識に基づいている。製造方法の間
に成分相互の相互作用に対する有利な効果が惹起されると考えられる。したがっ
て本発明による被覆剤及び結合剤も製造方法によって特性づけられている。
【００１１】 有利な効果はまた水又は溶剤の使用なしにも達成されるので、前記成分もまた
乾燥状で加工することができる。この際成分（ａ）及び（ｂ）及び（ｃ）が熱の
作用によって有利に相互に凝集すると考えられる。
【００１２】 粉末から製造できる層又は被覆は水中では不溶であるか又は難溶である。被膜
化した層は口の中性環境では不透過性のままであるが、人工胃液中では急速に溶
解し、被包した又は埋包した（eingebetten）作用物質を所望のように極めて迅
速に遊離する。
【００１３】 発明の実施 成分（ａ） コポリマー（ａ）は大体において又は完全にアクリル酸又はメタクリル酸のラ
ジカル重合されたＣ１〜Ｃ４−エステル及び官能第三アンモニウム基を有する他
のアクリレート （メタクリレート）モノマーから成る。
【００１４】 官能第三アンモニウム基を有する適当なモノマーは米国特許第４７０５６９５
号明細書第３欄、第６４行〜第４欄、第３３行に記載されている。特にジメチル
アミノエチルアクリレート、２−ジメチルアミノプロピルアクリレート、ジメチ
ルアミノプロピルメタクリレート、ジメチルアミノベンジルアクリレート、ジメ
チルアミノベンジルメタクリレート、（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチル
）プロピルアクリレート、ジメチルアミノ−２，２−ジメチル）プロピルメタク
リレート、（３−ジメチルアミノ−２，２−ジメチル）プロピルアクリレート及
びジメチルアミノ−２，２−ジメチル）プロピルメタクリレートを挙げることが
できる。特にジメチルアミノエチルメタクリレートが好ましい。
【００１５】 コモノマー中の第三アンモニウム基を有するモノマーの含量は有利には３０〜
７０質量％、特に４０〜６０質量％である。アクリル酸又はメタクリル酸のＣ１ 〜Ｃ４−エステルの分量は７０〜３０質量％である。メチルメタクリレート、エ
チルメタクリレート、ブチルメタクリレート、メチルアクリレート、エチルアク
リレート、ブチルアクリレートを挙げることができる。
【００１６】 成分（ａ）に相当する、第三アミノ基を有するアクリレート（メタクリレート
）コポリマーは、例えばメチルメタクリレート２０〜３０質量％、ブチルメタク
リレート２０〜３０質量％及びジメチルアミノエチルメタクリレート６０〜４０
質量％から形成されている。該配合物における成分（ａ）の分量は３５〜９８質
量％、特に６０〜９０質量％である。
【００１７】 コポリマー（ａ）は自体公知のようにしてラジカル的な塊状−、溶液−、パー
ル−又は懸濁重合によって得られる。該コポリマーは適当な粉砕−、乾燥−又は
噴霧工程によって加工する前に本発明の粒度分布にもたらさなければならない。
粉末を製造するための適当な装置は当業者には周知であり、例えばエアジエット
ミル、デイスクミル、ファンミル （Faechermuehlen）である。場合によっては
適当な篩分け工程を挿入してもよい。工業的大量生産のための適当なミルは例え
ば約６バールの超過圧で操作される逆ジェットミル（Gegenstrahlmuehle）（Mul
ti Nr.4200）である。
【００１８】 粉末の平均粒度は次ぎのようにして特定することができる： −粉砕物をわずかの画分に簡単に分けるためのエアージェット篩分けによる。こ
の方法はこの測定範囲に関しては次ぎのいずれかよりも若干不正確である。しか
し質量（質量分布）に対して粒子の少なくとも７０％、好ましくは９０％は１〜
４０μｍの本発明の粒度範囲に存在すべきである。
【００１９】 −十分に適当な測定方法は粒度分布を測定するためのレーザー回折である。市販
の装置は空気中での測定（Malvern社 S3.01 Partikelsizer）又は好ましくは液
状媒体での測定（LOT社，Galai CIS1）を許す。液体中での測定の前提は、ポリ
マーがその中で溶解しないか又は粒子が測定の間に他の状態に変化しないことで
ある。適当な媒体は、例えば著しく希釈された（約０．０２％）水性のポリソル
ベート（Polysorbat）８０溶液である。平均粒径は１〜４０μｍ、好ましくは５
〜３５μｍ、特に１０〜２０μｍでなければならない。
【００２０】 成分（ｂ） 可塑剤は種類（親油性又は親水性）及び加える量に応じてポリマ−層の機能性
に影響を及ぼす。可塑剤はポリマーとの物理的相互作用によってガラス転移温度
の低下を達成し、加える量に依存して被膜化（Verfilmung）を促進する。適当な
物質は一般に１００〜２０，０００の分子量を有しかつ分子中に１個以上の親水
性基、例えばヒドロキシル−、エステル−又はアミノ基を有する。
【００２１】 適当な可塑剤の例は、クエン酸アルキルエステル、グリセリンエステル、フタ
ル酸アルキルエステル、セバシン酸アルキルエステル、スクロースエステル、ソ
ルビタンエステル、ジブチルセバケート及びポリエチレングリコール２００〜１
２，０００である。好ましい可塑剤は、トリエチルシトレート（ＴＥＣ）、アセ
チルトリエチルシトレート（ＡＴＥＣ）及びジブチルセバケート（ＤＢＳ）であ
る。さらに一般には室温で液状のエステル、例えばシトレート、フタレート、セ
バケート又はひまし油も挙げることができる。好ましくはクエン酸−及びセバシ
ン酸エステルを使用する。
【００２２】 該配合物への可塑剤（ｂ）の添加は、公知法で、直接、水溶液中で又は混合物
の熱的前処理後に行うことができる。また可塑剤の混合物も使用することができ
る。
【００２３】 該配合物における成分（ｂ）の分量は１〜５０質量％、好ましくは５〜３０質
量％である。
【００２４】 成分（ｃ） 乳化剤又は界面活性剤はリオ二極性（lyobipolarem Charakter）を有する界面
活性物質である、つまりこれれの分子中には非極性親液性及び極性親水性の中心
が存在しなければならない（P.H.List,Arzneiformenlehre,Wissenschaftliche V
erlagsgesellschaft mbH Stuttgart,1982,Kap.6.2.）。分子構造によりイオノゲ
ン及び非イオノゲン乳化剤の間に区別がある。
【００２５】 ＨＬＢ値は、１９５０年にグリフィン（Griffin）によって導入された、非イ
オン界面活性剤の親水性又は親油性の尺度である。この値はマルスツアル（Mars
zall）のフェノール滴定法によって実験的に測定することができる；参照：“Pa
rfuemerie,Kosmetik”、Band60、1979、444〜448頁；他の参照文献−Roempp、Chemie
−Lexikon、第８版、１９８３、１７５０頁。さらに例えば米国特許第４７９５６
４３号明細書（Seth）を参照されたい。
【００２６】 ＨＬＢ値（親水性／親油性平衡）は非イオン乳化剤の場合にのみ正確に測定す
ることができる。陰イオン乳化剤の場合にはこの値は計算により求めることがで
きるが、実際には常に１４を超えるか又ははるかに超える。
【００２７】 １４を超えるＨＬＢ値を有する乳化剤とは、本発明によれば少なくとも１４の
ＨＬＢ範囲を有する親水性の非イオン乳化剤及び１４を超える計算によるＨＬＢ
値を有する、同様に親水性の陰イオン乳化剤及びそれらの塩を意味する。１４未
満のＨＬＢ値を有する乳化剤、例えばグリセロールモノステアレートも同様に付
加的に含有されていてもよいが、少なくとも１４のＨＬＢ値を有する乳化剤（ｃ
）と代えることはできない。
【００２８】 適当な乳化剤（ｃ）は、例えばラウリル硫酸ナトリウム及びセチルステアリル
硫酸ナトリウム、サッカロースステアレート及びポリソルベート（Ｐｏｌｙｓｏ
ｒｂａｔ）８０である。乳化剤（ｃ）は１〜１５質量％、好ましくは５〜１０質
量％の量で含有されている。もちろん乳化剤混合物の使用も可能である。
【００２９】 該配合物への乳化剤（ｃ）の添加は公知法で、直接に、水溶液で又は混合物の
熱的前処理後に行うことができる。
【００３０】 乳化剤は種類及び添加量に応じてポリマー層の機能性に影響を与えることがで
きる。
【００３１】 他の添加物 本発明の配合物には、一般に被覆剤及び結合剤を得る加工の際には常用の添加
物を加える。
【００３２】 薬剤被覆又は被覆加工での常用添加物の使用量及び使用は当業者に周知である
。常用の添加物は、例えば離型剤、顔料、安定剤、酸化防止剤、孔形成剤（Pore
nbildner）、浸透促進剤、艶出剤、芳香物質又は調味料であってよい。それらは
加工助剤として働き、安全で再生可能な製造方法ならびに良好な長期貯蔵安定性
を保証し又は投与形において付加的な有利な特性を獲得する。それらは加工前に
ポリマー調剤に加えられ、被覆の透過性に影響を及ぼしうるので、これは場合に
より付加的調節パラメータとして利用することができる。
【００３３】 離型剤： 離型剤は一般に親油性を有しかつ一般に噴霧懸濁液に加える。離型剤は被覆化
（Befilmung）の間に核（Kerne）の凝集を防止する。好ましくはタルク、Ｍｇ−
又はＣａ−ステアレート、粉砕ケイ酸、カオリン又は３〜８のＨＬＢ値を有する
非イオン乳化剤を使用する。本発明の被覆剤及び結合剤中の離型剤の通常の使用
量はコポリマー（ａ）に対して０．５〜１００質量％である。
【００３４】 特に有利な実施態様では離型剤の添加は濃厚な形で最終層として行う。この塗
布は粉末として又は固形分５〜３０％を有する水性懸濁液から噴霧によって行う
。必要量はポリマー層に混入する場合よりも少なく、投与形の質量に対して０．
１〜２％である。
【００３５】 顔料： 可溶性の着色剤の形では滅多にしか添加を行わない。一般には酸化アルミニウ
ム−又は酸化鉄顔料を分散させる。白色顔料としては二酸化チタンを用いる。本
発明の被覆剤及び結合剤中の顔料の通常の使用量はポリマー混合物に対して２０
〜６０質量％である。しかし顔料の結合力が高いためにまた１００質量％までの
量も使用することができる。
【００３６】 特に有利な実施態様では、直接濃厚な形で最終層として使用する。塗布は粉末
として又は固形分５〜３０質量％を有する水性懸濁液から噴霧によって行う。必
要量はポリマー層中に混入する場合よりも少なく、投与形の質量に対して０．１
〜２％である。
【００３７】 すべての使用した物質は原則としてもちろん毒物学的に危険がなく、患者に対
する危険なしに薬剤中で使用することができる。
【００３８】 製造方法 成分（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）を、水を加えるか又は加えずに、場合により製
薬的作用物質及び他の常用の添加物を加えて相互に混合し、溶融、注型、塗布又
は噴霧によって該被覆剤及び結合剤を製造する。この場合被覆剤及び結合剤の被
膜化（Verfilmung）は投与形における機能的効果の前提である。
【００３９】 被覆化は、塗布方法に関係なくエネルギーの供給によって行う。これは対流（
熱）、放射（赤外線又はマイクロ波）又は伝導（Leitung）により行う。塗布に
当たって懸濁剤として使用する水はこの際蒸発し、場合によっては真空を適用し
て蒸発を加速することもできる。被膜化のために必要な温度は使用した成分の組
合わせに依存している。
【００４０】 本発明の配合物を結合剤の製造のために使用する： 結合剤としての使用は、例えば粉末状作用物質又はそれらの混合物を同時に添
加しつつ作用物質を含まない核（ノンパレル（Nonpareilles））上に水性ポリマ
ー懸濁液を噴霧することによって行う。もう一つの実施態様は水性ポリマー懸濁
液をその中に溶解した又は懸濁した作用物質と一緒に噴霧することである。
【００４１】 本発明の配合物を被覆剤の製造のために使用する： 被覆のための支持体はカプセル、錠剤、顆粒、ペレット、規則的又は不規則的
な形の結晶である。顆粒、ペレット又は結晶の大きさは０．０１〜２．５ｍｍで
あり、錠剤の大きさは２．５〜３０．０ｍｍである。カプセルはゼラチン、デン
プン又はセルロース誘導体から成る。
【００４２】 前記支持体は一般に９５質量％までの生物学的活性物質（作用物質）及び９９
．９質量％までの他の製薬的助剤を含有している。通常の製造法は直接的加圧成
形、乾燥−、湿潤−又は焼結顆粒の加圧成形、押出し及び次ぎの円形化、湿式又
は乾式造粒又は直接的ペレット成形（例えば円板上での）又は作用物質を含まな
い球（ノンパレル）又は作用物質を含む粒子上での粉末の結合（粉末積層（Powd
er layering））である。
【００４３】 該支持体は作用物質の他に他の製薬的助剤：結合剤、例えばセルロース及びそ
れらの誘導体、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、保湿剤、分解促進剤、滑剤、
崩壊剤、アクリレート（メタクリレート）、デンプン及びそれらの誘導体、糖可
溶化剤等を含有することができる。
【００４４】 特に、作用物質の遊離に影響を与える核の分解時間が重要である。今日、Ｐｈ
．Ｅｕｒ．による分解試験において５分未満又は１０分未満の短い分解時間が求
められている。これに対して長い分解時間は問題がある、それというのも補助的
な被覆が作用物質の遊離をさらに遅延させ、治療効果に疑いを生じさせることも
ありうるからである。今日３０分の分解時間が限界値として考えられている。試
験は水及び人工胃液（０．１Ｎ ＨＣｌ）中で行う。第三アミノ基を有するポリ
マーの機能に関しては核の分解又は作用物質の遊離に対するｐＨの影響が重要で
ある。水中での分解時間が人工胃液におけるよりも少なくとも２倍長い場合に、
十分な機能性が生じる。
【００４５】 使用した核は均質であるか又は層状構造を有する。表面に彫刻（Gravuren）が
設けられている場合には、これらを被覆によってできるだけ覆うべきであるが、
ほとんど充填してはならない。本発明により使用されるポリマー粉末の層厚は著
しく変化し、加工法又は添加物の量に依存している。層厚は１〜１００μｍ、好
ましくは１０〜５０μｍである。これは通常の錠剤の上では０．５〜５質量％の
ポリマー塗布量に相当する。被覆された微小粒子は、K.Lehmann et al.,Drugs m
ade in Germany 37,2,53〜60(1994)及びT.E.Beckert et al,International Jour
nal of Pharmaceutics 143,(1996),13〜23により、ポリマーの機能に著しい影響
を与えることなく加圧成形して分解性錠剤にすることができる。
【００４６】 最終投与形における被膜化したポリマー層の機能は種々であってよい： ・湿気、ガス、光等による有害な環境作用の防止 ・嗅覚−又は味覚の遮断 ・色による特徴づけ ・機械的安定化 ・非相溶性内容物質の分離 ・粘膜における付着の回避 ・時間的に遅延された作用物質の遊離 ・ｐＨ調節による作用物質遊離 水性分散液中のポリマー混合物の低い粘度は３０％までの高い固形分の場合に
も有利である、それというのも錠剤の表面上の彫刻（Gravuren）は後から詳細に
形成されるからである。錠剤分解に対する影響が同時に小さい場合には、本発明
のポリマー混合物の良好な保護−及び遮断作用が特に有利である。すでに１質量
％の小さいポリマー塗布量の場合にも３０秒よりも大きい味覚遮断が達成される
。メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート及びジメチルアミノエチルメタ
クリレート（２５：２５：５０の割合）から成るコポリマー（ＥＵＤＲＡＧＩＴ
（登録商標）Ｅ１００）による厚い被覆は味覚被覆を改善するが、０．１Ｎ Ｈ
Ｃｌ中での分解時間を延長しない。同様に高い顔料分を有する被覆のよる着色核
の信頼できる被覆も有利である。特別の実施態様は作用物質を含有する核上の被
覆中に第二の作用物質を埋包することである。
【００４７】 本発明の配合物を支持体上で塗布する： 本発明の配合物は、粉末状で、溶融物として又は水性懸濁液で注型、塗布又は
噴霧塗布によって適用することができる。この場合水は主としてビヒクルとして
使用して、薄い被覆を球状核上に例えば噴霧によって均一に塗布する。また被覆
のためにははけ塗り（Streichverfahren）も使用する。使用される方法は主とし
て選択された支持体に従う。乾燥粉末ははけ塗り又は噴霧によって塗布し、場合
によってはまた静電力のし用下でも行う。この場合実施に関しては、均一の閉じ
た層が生じることが重要である。
【００４８】 従来の技術水準による塗布方法は、例えばBauer,Lehmann,Osterwald,Rothgang
,“Ueberzogene Arzneiformen” Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbH
Stuttgart,Kap7,165〜196頁を参照されたい。適用にとって重要な特性、要求さ
れる試験及び明細書は薬局方に列挙されている。詳細は慣用の教科書から得るこ
とができる。例えば次ぎの通り： ・ Voigt, R. (1984): Lehrbuch der pharmazeutischen Technologie; Ver
lag Chemie Weinheim-Beerfield Beach/Florida-Basel ・ Sucker, H., Fuchs, P., Speiser, P. :Pharmazeutische Technologie,
Georg Thieme Verlag Stuttgart (1991), 特に１５及び１６章、６２６〜６４
２頁 ・ Gennaro, A., R.（編者）, Remington's Pharmaceutical Sciences, Ma
ck Publishing Co., Easton Pennsylvania (1985), ８８章、１５６７〜１５７
３頁 ・ List, P. H. (1982): Arzneiformenlehre, Wissenschaftliche Verlags
gesellschaft mbH, Stuttgart 本発明の被覆剤及び結合剤は経皮的治療系の成分として使用することができる
。代表的な場合にはこれは製薬的作用物質を含有する硬膏であり、この作用物質
は遊離後に局所的に作用するか又は皮膚を通って血管に吸収され、体内に分配さ
れ、そこで全身的に作用する。
【００４９】 皮膚及び経皮治療系はしばしば多層構造を有し、組織的構造により次ぎのよう
に区別される： ・レザバー（Reservoir）系 ・マトリックス系 ・接着在中薬剤（Drug−in−Adhesiv）系 ・多ラミネート（Multi−Laminate）系 薬物はこれらの系の１種以上の層中に埋包されいて、皮膚上に固定された後調
節的に放出されて、所望の効果を発揮する。
【００５０】 次ぎの作用物質（又はそれらの塩）はすでに市販製剤中に含まれているか又は
開発中である： ニコチン、グリセロールトリニトレート、スコポラミン、クロニジン、フェン
タニル、エストラジオール、テストステロン、オキシブチニン、ジクロフェナッ
ク（Diclophenac）、イブプロフェン、ケトプロフェン、ジルチアゼム（Diltiaz
em）、プロプラノロール、アルブテロール、アルプラゾラム、アメトカイン、ア
テノロール、ベンゾポルフィリン、ブプレノルフィン、カルシトニン、ジトラノ
ール、ジフェンシプロン（Diphencypron）、分散ペプチド、エプタゾシン（Epta
zocine）、エチニルエストラジオール、メトトレキセート、ナロキソン及びトレ
チニオン。
【００５１】 特別な実施態様では、付着防止性支持体を被覆し、本発明の被覆剤及び結合剤
を被膜化する。次ぎに得られた被膜を支持体から分離し、それを自由な形で積層
、圧延又は被覆のために使用する。必要な付着は加熱、接着によって達成する。
この際安定化のために付加的に圧力を加えてもよい。
【００５２】 生物学的活性市物質 本発明の思想で使用される薬物は、人間又は動物の身体の表面又は身体中で使
用されるように特定されており、 １．疾患、長期の病気（Leiden）、身体障害又は病的苦痛を治療し、鎮静化し、
予防し又は認識する。
【００５３】 ２．身体の性質、状態又は機能又は精神的状態を認識する。
【００５４】 ３．人間又は動物の身体から産生された作用物質又は体液を交換する。
【００５５】 ４．病原菌、寄生虫又は異質な物質を防御し、除去し又は無害にする又は ５．身体の性質、状態又は機能又は精神的状態に影響を及ぼす。
【００５６】 慣用の薬物は参考書類、例えばローテンリスト（Roten Liste）又はメルクイ
ンデックス（Merk Index）から知ることができる。本発明では、所望の治療効果
を上記の定義の意味で満足させかつ十分な熱的安定性を有するすべての作用物質
を使用することができる。
【００５７】 重要な例（群及び単一物質）は全部を挙げないが次ぎの通りである： 鎮痛薬、抗アレルギー薬、抗不整脈薬、抗生物質、化学療法薬、糖尿病薬、解毒
薬、抗てんかん薬、抗高血圧薬、抗低血圧薬、抗凝固薬、抗カビ薬、消炎薬、ベ
ータレセプターブロッカー、カルシウム拮抗薬及びＡＣＥ−抑制薬、気管支渙散
薬（Broncholytika）／抗喘息薬、コリン作用薬、コルチコイド（内部）、皮膚
薬、利尿薬、酵素抑制薬、酵素製剤及び輸送タンパク質、去痰薬、老人病薬、痛
風薬、インフルエンザ薬、ホルモン及びそれらの抑制物質、催眠薬／鎮痛薬、強
心薬、脂質降下薬、 副甲状腺ホルモン／カルシウム代謝調節剤、向精神薬（Psychopharmaka），性ホ
ルモン及びそれらの抑制物質、鎮痙薬、交感神経遮断薬、交感神経作用薬、ビタ
ミン、傷治療薬、細胞成長抑止薬。
【００５８】 作用物質遅延用の好ましい作用物質は次ぎの通りである： ニフェジピン、ジルチアゼム、テオフィリン、ジクロフェナクナトリウム、ケト
プロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、アンブロクソール、テルブタリ
ン、ビンカミン、プロプラノロール、ペントキシフィリン、コデイン（Kodein）
、モルフィン、エテイレフリン、カルバマゼピン又はそれらの製薬的に使用され
る塩。
【００５９】 適用形： 記載した投与形は原則として経口投与によって直接使用することができる。本
発明により製造した顆粒、ペレット又は粒子はゼラチンカプセル、小嚢（サッシ
ェイ（Sachet））又は計量装置を有する適当な多用量容器中に詰めることができ
る。服用は固体の形で又は液体中に懸濁して行う。加圧成形によって、場合によ
り他の補助物質を加えた後、服用後に分解しかつ大抵被覆された下部単位（Unte
reinheiten）を放出する錠剤が得られる。また坐薬又は腟投与系を製造するため
には、凝集物をポリエチレングリコール又は脂質中に埋包することも考えられる
。被覆した錠剤はブリスター又は多用量容器中に包装し、服用直前に患者が取出
す。
【００６０】 例 例で使用した錠剤の配合及び生薬データは次ぎの表に記載してある：
【００６１】
【表１】
【００６２】 使用したすべての助剤は製薬的特性を有している。
【００６３】 若干の例で使用したグリセロールモノステアレート（ＧＭＳ）の水性懸濁液の
製造は、相応の量の水の中でＧＭＳを懸濁し、６０℃に加熱し、同配合物を室温
に冷却し、強力ミキサー（例えばUltra Turrax）で均質化することによって行う
。
【００６４】 メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート及びジメチルアミノエチルメタ
クリレート（２５：２５：５０の割合）から成るコポリマー（EUDRAGIT（登録商
標）Ｅ１００）から成る粉末を、押出した顆粒を種々のエアージェットミル（本
発明の粒度）又はデイスクミル（本発明によらない粒度）で粉砕することによっ
て製造した。
【００６５】 粒度の測定は粒度計Ｓ３．０１（Malvern Instruments社）又はＧａｌａｉ C
IS1（LOT社）で行った。
【００６６】 例１〜３は本発明による被覆剤及び結合剤を粉末又はペーストとして直接塗布
することを記載する。
【００６７】 例４〜１７には水性懸濁液から成る配合−及び実施変形を記載してある。
【００６８】 例１８〜２０は本発明によらない実施態様（比較例）を記載している。
【００６９】 １．親水性可塑剤及び非イオン乳化剤を含む遮断層の製造 メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート及びジメチルアミノエチルメタ
クリレート（２５：２５：５０の割合）から成るコポリマー（EUDRAGIT（登録商
標）Ｅ１００）３．５ｇを乳鉢でポリエチレングリコール１２００ ５ｇ及びサ
ッカロースステアレート１．５ｇと一緒に混合する。得られた粉末をテフロンシ
ート上に均一に塗布し、乾燥室で１００℃で約１５時間にわたって被膜化する。
脱イオン水中に溶けない、つながりのある透明な被膜が形成される。このものは
例えば転写法で平面状支持体上に移すか又は自由被膜として立方体の核を被包す
るために使用される。この際個々の層は相互に接着されるか又は溶接されうる。
【００７０】 ２．親水性可塑剤及び非イオン乳化剤を含む遮断層の製造 メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート及びジメチルアミノエチルメタ
クリレート（２５：２５：５０の割合）から成るコポリマー（平均粒度１０μｍ
）１０．０ｇを、乳鉢でＴＥＣ５ｇ及びポリソルベート（Polysorbat）８０ １
．５ｇと混合する。この乳白色の高粘性ペーストをテフロン化したガラス板上に
塗布し、例１と同様にして被膜化する。透明な粘性被膜が形成されるが、このも
のは脱イオン水中で不溶であり、例１と同様に使用することができる。
【００７１】 ３．親油性可塑剤及び非イオン乳化剤を含む遮断層の製造 セバシン酸ジブチル５ｇ、サッカロースステアレート１．５ｇ及びメチルメタ
クリレート、ブチルメタクリレート及びジメチルアミノエチルメタクリレート（
２５：２５：５０の割合）から成るコポリマー（平均粒度１０μｍ）５ｇを、乳
鉢で混合する。この乳白色の高粘性ペーストをテフロン（登録商標）化したガラ ス板上に塗布し、例１と同様にして被膜化する。透明な粘性被膜が形成されるが 、このものは脱イオン水中で不溶であり、例１と同様に使用することができる。
【００７２】 ４．非イオン乳化剤及び親水性可塑剤を含む無色の遮断被覆 ビーカーで水２７４ｇ、３３．３％ポリソルベート８０溶液１８ｇ及びクエン
酸トリエチル９ｇを、羽根付撹拌機（Fluegelruehrer）を用いて混合する。次ぎ
に撹拌下でメチルメタクリレート、ブチルメタクリレート及びジメチルアミノエ
チルメタクリレート（２５：２５：５０の割合）から成るコポリマー（平均粒径
１５．３μｍ）６０ｇを徐々に加え、９０分さらに撹拌する。
【００７３】 次ぎにこの混合物にグリセロールモノステアレートの６％懸濁液２０ｇを加え
、Ｕｌｔｒａ Ｔｕｒｒａｘを用いてもう一回回転数３５００／分で１０分均質
化する。
【００７４】 得られた噴霧懸濁液を糖衣丸製造がま（Dragierkessel）（ ２５ｃｍ、回転
数約４０／分）でスプレーガン（噴霧圧力０．８バール）を用いてプラシーボ錠
剤１５００ｇ上に噴霧する。生成物温度を予熱空気の導入によって２５〜４０℃
に保ち、使用した水を蒸発させる。ポリマー塗布量は４ｍｇ／ｃｍ２である。噴
霧時間は６０分である。最後にはステアリン酸マグネシウム３ｇを散布し、一晩
中ＲＴで乾燥する。錠剤は平滑で光沢のある表面を有し、脱イオン水及び人工胃
液中でのＰｈ．Ｅｕｒによる分解試験では次ぎの値を示す：
【００７５】
【表２】
【００７６】 ５．イオン乳化剤及び親油性可塑剤を含む無色の遮断被覆 メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート及びジメチルアミノエチルメタ
クリレート（２５：２５：５０の割合）から成るコポリマー（平均粒径１３．３
μｍ）３０．０ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム３．０ｇ及び脱イオン水１５０ｇを
ビーカーに入れ、セバシン酸ジブチル６ｇと混合し、１．５時間撹拌する。次ぎ
にこの懸濁液にタルク２０ｇ及び脱イオン化水８０ｇを加え、さらに１０分撹拌
する。得られた噴霧懸濁液を例４で記載したようにプラシーボ錠剤上に噴霧する
。全ポリマー塗布量は２ｍｇ／ｃｍ２である。噴霧時間は７１分である。次ぎに
室温で一晩中乾燥する。錠剤は光沢のある均一な被覆を示し、脱イオン化水及び
人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒ分解試験では次ぎの値を示す：
【００７７】
【表３】
【００７８】 ６．イオン乳化剤及び親油性可塑剤を含む無色の遮断被覆 メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート及びジメチルアミノエチルメタ
クリレート（２５：２５：５０の割合）から成るコポリマー１２３．０ｇを、ラ
ウリル硫酸ナトリウム４．５ｇ及び脱イオン水６００ｇと一緒にガラス製反応器
中に入れ、回転数６００／分を有する円板式溶解機（Disolverscheibe）を用い
て真空７２０ｍバール下で撹拌し、４５℃に加熱し、この温度で１．５時間撹拌
する。次ぎにセバシン酸ジブチル１８．０ｇを徐々に加え、６０分以内に撹拌し
つつ２０℃に冷却する。次いでさらにラウリル酸ナトリウム４．５ｇを加え、合
わせて５時間になるまで継続撹拌する。この分散液１８３ｇをビーカーでタルク
３０ｇ及び脱イオン水４０ｇと混合し、約２０分撹拌する。得られた噴霧懸濁液
を例４で記載したようにしてプラシーボ錠剤上に塗布する。全ポリマー塗布量は
２ｍｇ／ｃｍ２である。噴霧時間は４６分である。次ぎに室温で一晩中乾燥する
。錠剤は均一で、光沢のある被覆を有し、脱イオン水及び人工胃液中でのＰｈ．
Ｅｕｒ分解試験では次ぎの値を示す：
【００７９】
【表４】
【００８０】 ７．イオン乳化剤と親油性可塑剤を含む無色の遮断被覆 ガラス製反応器で、メチルメタクリレート、ブチルメタクリレート及びジメチ
ルアミノエチルメタクリレート（２５：２５：５０の割合）から成るコポリマー
及びグリセロールモノステアレート（７０／３０）の押出されかつ粉砕された混
合物（平均粒度４．５μｍ）１３１．８ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム７．３ｇ及
びセバシン酸ジブチル１０．９４ｇを、脱イオン化水６００ｇ中で円板式溶解機
を用いて回転数４００／分で７２０ｍバールの真空下で３０℃で５時間分散した
。得られた噴霧懸濁液を例４で記載したようにしてプラシーボ錠剤上に塗布する
。ポリマー塗布量は２ｍｇ／ｃｍ２である。噴霧時間は８４分である。同錠剤を
室温で一晩中乾燥する。錠剤は均一で、光沢のある被覆を有し、脱イオン水及び
人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒの分解試験では次ぎの値を示す：
【００８１】
【表５】
【００８２】 ８．イオン性乳化剤と親油性可塑剤を含み、最終被覆を有する無色の遮断被覆 ビーカーでナトリウム−セチルステアリルスルフェート（Lanett E）６ｇを脱
イオン水２８８ｇ中に７０℃で溶かす。次いでメチルメタクリレート、ブチルメ
タクリレート及びジメチルアミノエチルメタクリレート（２５：２５：５０の割
合）から成るコポリマー（平均粒径１５．３μｍ）６０ｇ及びセバシン酸ジブチ
ル６ｇを徐々に加える。次ぎに前記温度で加熱可能の磁気撹拌機で１時間撹拌を
続け、約５０℃に冷却し、さらにセバシン酸ジブチル３ｇを加え、室温に冷却す
る。この混合物中でタルク３０ｇを分散する。得られた噴霧懸濁液を例４で記載
したようにしてプラシーボ錠剤上に塗布する。ポリマー塗布量は４ｍｇ／ｃｍ２ である。噴霧時間は６２分である。次いで１８．７％水性タルク懸濁液４０ｇを
５分以内に噴霧する。同錠剤を乾燥機で４０℃で２．５時間乾燥する。錠剤は均
一で、光沢のある被覆を有し、脱イオン水及び人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒ分解
試験では次ぎの値を示す：
【００８３】
【表６】
【００８４】 ９．イオン乳化剤及び親油性可塑剤を含む有色遮断被覆 ビーカーで脱イオン水３７０ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム４．２ｇ、セバシン
酸ジブチル９ｇを３分間混合し、撹拌下にメチルメタクリレート、ブチルメタク
リレート及びジメチルアミノエチルメタクリレート（２５：２５：５０の割合）
から成るコポリマー（平均粒径１５．３μｍ）６０ｇを徐々に加え、室温で３．
５時間撹拌する。この懸濁液に２０％タルク懸濁液１００ｇを加え、均一に混合
する。
【００８５】 得られた噴霧懸濁液を例４に記載したようにしてプラシーボ錠剤上に塗布する
。ポリマー塗布量は４ｍｇ／ｃｍ２である。噴霧時間は９５分である。次ぎに顔
料懸濁液（ポリソルベート８０ ０．２％、タルク１４．９％、ステアリン酸マ
グネシウム２．１％、二酸化チタン６．４％、キノリンイエロー６．４％、ポリ
エチレングリコール６０００ ２．１％及び水６７．９％から成る）５５ｇを１
５分以内に噴霧する。同錠剤を室温で一晩中乾燥する。錠剤は均一で、光沢のあ
る被覆を有する。同錠剤は脱イオン水及び人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒ分解試験
では次ぎの値を示す：
【００８６】
【表７】
【００８７】 １０．非イオン乳化剤及び親水性可塑剤を含む有色遮断被覆 ビーカーで脱イオン水３３３．５ｇ、ポリソルベート８０の３３．３％溶液１
２．６ｇ及びクエン酸トリエチル９ｇを羽根付撹拌機で予備混合し、メチルメタ
クリレート、ブチルメタクリレート及びジメチルアミノエチルメタクリレート（
２５：２５：５０の割合）から成るコポリマー（平均粒径１５．３μｍ）６０ｇ
を徐々に撹拌導入し、室温で１．５時間撹拌する。次ぎに１０％タルク懸濁液５
０ｇを加え、Ultra Turraxを用いて３０００／分で１０分間均質化し、磁気撹拌
機で消泡懸濁液２〜３滴を加えた。
【００８８】 得られた噴霧懸濁液を例４で記載したようにしてプラシーボ錠剤上に塗布する
。ポリマー塗布量は４ｍｇ／ｃｍ２である。噴霧時間は７０分である。次ぎに顔
料懸濁液（例９による）５５ｇを１５分以内に噴霧する。同錠剤の半分を室温で
一晩中乾燥し、他の半分を４０℃で乾燥器で６時間乾燥する。これらの錠剤は均
一で、光沢のある被覆を有する。同錠剤は脱イオン水及び人工胃液中でのＰｈ．
Ｅｕｒの分解試験では次ぎの値を示す：
【００８９】
【表８】
【００９０】 １１．非イオン乳化剤及び親水性可塑剤を含む有色遮断被覆 ビーカーで脱イオン水１７５ｇ、ポリソルベート８０の３３．３％溶液１８ｇ
及びクエン酸トリエチル９ｇを室温で混合する。次ぎにメチルメタクリレート、
ブチルメタクリレート及びジメチルアミノエチルメタクリレート（２５：２５：
５０の割合）から成るコポリマー（平均粒径１５．３μｍ）６０ｇを徐々に加え
、一晩中撹拌する。次ぎに３％グリセロールモノステアレート懸濁液４０ｇを加
え、Ultra Turraxを用いて回転数３０００／分で１０分間均質化し、水で希釈し
て４００ｇとなし、消泡懸濁液２滴を加える。
【００９１】 得られた噴霧懸濁液を例４で記載したようにしてプラシーボ錠剤上に塗布する
。ポリマー塗布量は４ｍｇ／ｃｍ２である。噴霧時間は５６分である。この塗布
後に３％ＧＭＳ懸濁液２５ｇを５分以内に噴霧する。有色被覆を得るためにさら
に、顔料懸濁液（ポリエチレングリコール６０００ ０．２％、ＧＭＳ２．４％
，二酸化チタン２．４％、キノリンイエロー２．４％及び水９２．６％から成る
）３５ｇを８分以内に塗布する。同錠剤の半分を室温で一晩中乾燥し、他の半分
を乾燥器で４０℃で６時間乾燥する。これらの錠剤は光沢のある、均一に着色さ
れた被覆を有する。同錠剤は脱イオン水及び人工胃液中でのＰｈ．Ｅｕｒ分解試
験では次ぎの値を示す：
【００９２】
【表９】
【００９３】 １２．赤外線による引続く被膜化による粉末被覆 ビーカーで脱イオン水８５．０ｇ、ポリソルベート８０の３３．３％溶液９ｇ
、ＡＴＢＣ６ｇを混合し、その中でメチルメタクリレート、ブチルメタクリレー
ト及びジメチルアミノエチルメタクリレート（２５：２５：５０の割合）から成
るコポリマー（平均粒径１５．３μｍ）３０ｇを懸濁し、１時間撹拌する。
【００９４】 得られたポリマー分散液をドクターを用いてガラス板上に５００μｍの厚さの
層で塗布し、赤外線ランプの下で８０℃で５分間被膜化する。光沢のある透明な
被膜が生じるが、これは水中に溶けない。
【００９５】 １３．赤外線による引続く被膜化による粉末被覆 ビーカーで脱イオン水８１．５ｇ、ポリソルベート８０の３３．３％水溶液９
ｇ、ＴＥＣ４．５ｇを混合し、その中でメチルメタクリレート、ブチルメタクリ
レート及びジメチルアミノエチルメタクリレート（２５：２５：５０の割合）か
ら成るコポリマー（平均粒径１５．３μｍ）３０ｇを懸濁し、１時間撹拌する。 得られたポリマー分散液を例１２と同様にして被覆し、被膜化する。水中に溶
けない透明な被膜が得られる。
【００９６】 １４．マイクロ波による引続く被膜化による粉末被覆 例１２によるポリマー懸濁液をそこに記載したようにして塗布し、マイクロ波
結合装置（Microwellen−Kombinationsgeraet）NE−972−973（Panasonic社）で
３６０Ｗで１２分間被覆化する。光沢のある透明な被膜が生じるが、これは水中
で溶解しない。
【００９７】 １５．マイクロ波による引続く被膜化による粉末被覆 例１３によるポリマー懸濁液をそこに記載したようにして塗布し、例１４と同
様にしてで被覆化する。光沢のある柔軟で透明な被膜が生じるが、これは水中で
溶解しない。
【００９８】 １６．味覚遮断性被覆 例４で記載した実験を硫酸キニジン錠剤を用いて反復する。感覚試験により苦
い味覚を遮蔽するために次ぎの時間がかかった：
【００９９】
【表１０】
【０１００】 １７．湿気に対する遮断被覆 コロイドミルＭＺ５０（Fryma社）で、脱イオン水１５４０ｇ、メチルメタク
リレート、ブチルメタクリレート及びジメチルアミノエチルメタクリレート（２
５：２５：５０の割合）から成るコポリマー（平均粒径１５．３μｍ）４００．
０ｇ、ラウリル硫酸ナトリウム２０．０ｇ及びセバシン酸ジブチル４０．０ｇを
１．５時間分散する。
【０１０１】 この懸濁液３８８．０ｇ中でタルク３４．０ｇ及び脱イオン水４３３．０ｇを
分散し、さらに１０分撹拌する。得られた噴霧懸濁液を例４で記載したようにし
てメチレンブルー錠剤上に塗布する。全ポリマー塗布量は４ｍｇ／ｃｍ２である
。噴霧時間は１１０分である。次ぎに乾燥器で４０℃で４時間乾燥する。これら
の錠剤は光沢のある均一な被覆を有し、脱イオン水及び人工胃液中でのＰｈ．Ｅ
ｕｒ分解試験では表に記載した値を示す。さらに試験液が皮膜被覆を通って錠剤
核中に浸透する時間を、青色の着色が現れることによって調べた。
【０１０２】
【表１１】
【０１０３】 １８．本発明によらない粒度を有する遮断被覆 例４で記載した実験をメチルメタクリレート、ブチルメタクリレート及びジメ
チルアミノエチルメタクリレート（２５：２５：５０の割合）から成るより粗大
なコポリマー（平均粒度４２μｍ）を用いて反復する。噴霧塗布はダスト形成が
ひどいために不規則になった。被覆は不均一であり、粗い不規則な表面を有して
いた。
【０１０４】 １９．可塑剤を加えない遮断被覆 例４で記載した実験をＴＥＣを加えることなく繰返した。噴霧塗布はダスト形
成がひどいために不規則な形成となった。被覆は不均一であり、粗い不規則な表
面を有していた。２０．界面活性剤を加えない遮断被覆 例４で記載した実験をポリソルベート ８０の溶液を加えることなく繰返しす
。噴霧塗布はダスト形成がひどいために不規則になった。被覆は不均一であり、
粗い不規則な表面を有していた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＵＧ，ＺＷ)，Ｅ Ａ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＵ， ＣＺ，ＤＫ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，Ｇ Ｈ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ， ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ，Ｍ Ｗ，ＭＸ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，ＲＵ，ＳＤ ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ，ＴＲ， ＴＴ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，Ｚ Ｗ (71)出願人 Ｋｉｒｓｃｈｅｎａｌｌｅｅ，Ｄ−64293 Ｄａｒｍｓｔａｄｔ，Ｇｅｒｍａｎｙ (72)発明者 エルナ ロート ドイツ連邦共和国 ダルムシュタット エ ーベルシュテッター キルヒシュトラーセ ５ Ｆターム(参考） 4C076 AA01 AA31 AA55 BB01 BB21 BB31 CC18 EE10 EE12 FF16 FF21 4J002 AB023 AE052 BG071 CH022 CH053 DE028 DG047 EH046 EH086 EH126 FD026 FD090 FD160 FD207 GB01

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 （ａ）アクリル酸又はメタクリル酸のラジカル重合されたＣ １ 〜Ｃ４−エステル及び官能第三アンモニウム基を有する他のアクリレート（メ
    タクリレート）モノマーから成るコポリマー３５〜９８質量％及び （ｂ）可塑剤１〜５０質量％ならびに （ｃ）少なくとも１４のＨＬＢ値を有する乳化剤１〜１５質量％ から成る経口又は皮膚投与形用被覆剤及び結合剤の製造の場合、成分（ａ）、（
    ｂ）及び（ｃ）を、水を加えるか又は加えずに、場合により製薬的作用物質及び
    他の常用の添加物を加えて相互に混合し、溶融、注型、塗布又は噴霧によって該
    被覆剤及び結合剤を製造する方法において、コポリマー（ａ）を１〜４０μｍの
    平均粒度を有する粉末の形で使用することを特徴とする、経口又は皮膚投与形用
    被覆剤及び結合剤の製造方法。
  2. 【請求項２】 離型剤を被覆剤及び結合剤上に濃厚な形で最終層として施す
    、請求項１記載の方法。
  3. 【請求項３】 顔料を被覆剤及び結合剤上に濃厚な形で最終層として施す、
    請求項１記載の方法。
  4. 【請求項４】 請求項１記載の方法により製造できる被覆剤及び結合剤。
  5. 【請求項５】 アクリル酸又はメタクリル酸のラジカル重合されたＣ１〜Ｃ ４ −エステル及び官能第三アンモニウム基を有する他のアクリレート（メタクリ
    レート）モノマーから成るコポリマーにおいて、コポリマーが１〜４０μｍの平
    均粒度を有する粉末の形で存在することを特徴とするコポリマー。
  6. 【請求項６】 該コポリマーがメチルメタクリレート２０〜３０質量％、ブ
    チルメタクリレート２０〜３０質量％及びジメチルアミノエチルメタクリレート
    ６０〜４０質量％から成る、請求項５記載のコポリマー。
  7. 【請求項７】 請求項４記載の被覆剤及び結合剤の、作用物質を含有する製
    薬組成物の味覚遮断性被覆としての使用。
  8. 【請求項８】 請求項４記載の被覆剤及び結合剤の、作用物質を含有する製
    薬組成物の湿気遮断性被覆としての使用。
  9. 【請求項９】 請求項４記載の被覆剤及び結合剤の、経皮治療系での使用。
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