BR112013021510B1

BR112013021510B1 - Processo para a produção de composições de revestimento em pó, e, uso de um pó de polímero

Info

Publication number: BR112013021510B1
Application number: BR112013021510-0A
Authority: BR
Inventors: Karl Kolter; Maximilian Angel; Bernhard Linner
Original assignee: Basf Se
Priority date: 2011-02-28
Filing date: 2012-02-27
Publication date: 2020-09-24
Also published as: BR112013021510A2; JP2014506901A; EP2681264B1; JP6130013B2; JP5937113B2; JP2016155845A; CN103403069A; EP2681264A1; WO2012116941A1; CN103403069B

Abstract

processo para a produção de composições de revestimento em pó, e, uso de um pó de polímero a invenção refere-se a um método para a produção de agentes de revestimento em pó a partir de dispersões de polímero aquosas contendo i) como componente a um polímero, obtido através de polimerização de radical, produzido a partir de a) metacrilato de n,n- dietilaminoetila, e b) pelo menos um composto polimerizável por radical, selecionado dentre os ésteres de ácidos monocarboxílicos e dicarboxílicos (alfa),(beta)-etilenicamente insaturados contendo alcanóis c1-c8, caracterizados pelo fato de que a dispersão de polímero aquosa é transferida ao interior de um pó através de métodos de pulverização, na presença de um gás de secagem, em que a temperatura de admissão do gás de secagem no dispositivo de pulverização é de pelo menos 20°c acima da temperatura de transição vítrea e de pelo menos 20°c acima da temperatura de formação de filme mínima do polímero, e a temperatura de saída do gás de secagem a partir do dispositivo de pulverização é mantida em de 40 a 85°c.

Description

PROCESSO PARA A PRODUÇÃO DE COMPOSIÇÕES DE REVESTIMENTO EM PÓ, E, USO DE UM PÓ DE POLÍMERO

[001] A presente invenção refere-se à produção de composições de revestimento em pó para revestimentos protetores estáveis para formas de dosagem farmacêuticas, para o propósito de mascarar o sabor ou para a proteção contra a umidade, que são providas com um filme de revestimento à base de um polímero catiônico, que é obtido através da polimerização em emulsão de radical de uma mistura de monômeros, que compreende o metacrilato de N,N-dietilaminoetila, através da conversão de uma dispersão aquosa por meio de processos de pulverização em um pó de escoamento livre, com uma boa redispersabilidade. A invenção refere-se ainda a processos para a redispersão dos pós.

[002] Para que sejam providos aglutinantes para os revestimentos de droga com um baixo conteúdo de monômero residual, a DE- B 2512238 ensina o uso de um pó, obtido através de secagem por pulverização de uma dispersão de polímero para a produção de soluções de revestimento para estas formas de droga. No que se refere às dispersões usadas para a secagem por pulverização, faz-se referência à DE 1090381, DE 1219175 e DE 2135073.

[003] A DE 3049179 é um pedido de adição à DE 2512238 e refere-se ao uso de um pó obtido através de secagem por pulverização, de acordo com os ensinamentos do último documento mencionado, sob a forma de uma suspensão aquosa, que compreende ainda, de um modo adicional, um agente de plastificação para a produção de revestimentos através de termogelação.

[004] A WO 00/05307 trata da provisão de composições de revestimento e de ligação para formas de droga que compreendem copolímeros de (met)acrilato, que possuem radicais de monômero com grupos amino terciários, a intenção sendo a de tornar possível uma simples secagem ou um processamento adicional aquoso. Ainda de um modo adicional, este documento ensina um processo, no qual (a)um copolímero de ésteres C1-C4 de ácido (met)acrílico e de monômeros de (met)acrilato, que possuem grupos amônio terciários, (b) um plastificante e (c) um emulsificante com um valor HLB de pelo menos 14, que são combinados, um com o outro, e o revestimento da composição de ligação é produzido a partir do mesmo através de fusão, derramamento, espalhamento ou pulverização, em que o copolímero (a) é incorporado, em forma de pó, com um tamanho de partícula médio de 1 a 40 μm. A processabilidade alcançada neste caso é atribuída à provisão do copolímero (a), em forma de pó, com um tamanho de partícula extremamente pequeno.

[005] A WO 02/067906 refere-se a composições de revestimento e de ligação tendo uma permeabilidade a vapor d'água aperfeiçoada, comparadas com aquelas descritas na WO 00/05307. Neste caso, as composições de revestimento e de ligação são produzidas usando uma mistura, que compreende (a) um copolímero de ésteres C1-C4 de ácido (met)acrílico e outros monômeros de (met)acrilato com grupos amônio terciários funcionais, em forma de pó, tendo um tamanho de partícula médio de 1 a 40 μm, (b) um emulsificante com um valor HLB de pelo menos 14 e (c) um ácido monocarboxílico C12-C18 ou um composto hidroxila C12-C18.

[006] A WO 2004/019918 descreve composições de revestimento e de ligação, que correspondem àqueles descritos na WO 00/ 05307 e na WO 02/067906, no que se refere à sua composição.

[007] De acordo com a US 6.696.085 B2, um copolímero de ácido metacrílico tipo C é notadamente usado como um agente de desintegração. O copolímero de ácido metacrílico tipo C é um polímero entérico, que não é solúvel em uma faixa de pH ácido, mas é solúvel na faixa de pH de 7, na medida em que esteja presente na cavidade oral. Além de uma baixa resistência à fratura (20 N), os comprimidos apresentam uma friabilidade (7%) e incluem uma alta proporção, na região de 15%, em peso, de um agente de desintegração em partículas grossas. Em consequência disto, eles apresentam uma baixa resistência mecânica e, devido à alta proporção de agente de desintegração em partículas grossas, apresentam uma sensação arenosa desagradável na boca.

[008] A EP 88951 A2 descreve um processo para drogas de revestimento, que utiliza uma composição de revestimento dispersada em água, com base em polímeros de emulsão, em que as composições de revestimento podem estar parcialmente presentes em forma de sal. As composições de revestimento podem ainda ser obtidas a partir de pós redispersados, com os processos de secagem por pulverização e de secagem por congelamento sendo especificados como os métodos que são, em princípio, adequados. No entanto, em conexão com isto, é também mencionado que a secagem por congelamento pode ser usada no limite inferior da faixa de temperaturas de transição vítrea adequadas. Quaisquer dos pós obtidos através de secagem por congelamento ou um produto secado por pulverização de 30% de ácido metacrílico e 70% de metacrilato de metila, que possui uma alta temperatura de transição vítrea, tendo em consideração a sua composição, tal como especificamente descrito.

[009] A WO 97/42255 descreve a secagem por pulverização de pós de polímero, que podem ser redispersados em solução aquosa, e que compreendem copolímeros que portam ácido ou base, através de secagem por pulverização, em que, antes da secagem por pulverização, os valores de pH das dispersões têm que ser ajustados com o auxílio de um sistema de tamponamento.

[0010] A EP 262326 A2 descreve um processo para a produção de um polímero plástico redispersável, no qual uma dispersão aquosa de um copolímero de ácido (met)acrílico e de ésteres de ácido (met)acrílico com uma temperatura de formação de filme mínima de menos do que 60°C e uma temperatura de transição vítrea dinâmica abaixo de 150°C é secado por pulverização, de um modo tal que a temperatura de entrada do gás de secagem esteja acima da temperatura de formação de filme mínima, e abaixo da temperatura de transição vítrea.

[0011] A WO 2009/ 016258 expõe a produção de dispersões de polímero aquosas de polímeros catiônicos à base de metacrilato de N,N-dietileminoetila, tal como usados de acordo com a invenção, e o uso dos mesmos para o revestimento de drogas. O uso em forma de pó apenas é mencionado em termos bastante genéricos. Em adição, devido à sua temperatura de transição vítrea, os polímeros podem ainda exibir uma tendência indesejada em relação à aglomeração e, deste modo, requerer demandas elevadas a partir do ponto de vista do processamento.

[0012] O objeto da presente invenção é o de encontrar composições de revestimento de filme pulvurulento de escoamento livre, com uma boa redispersabilidade em água, que são adequadas para formas de dosagem farmacêuticas que, mesmo após um armazenamento com demandas térmicas ou prolongado, não apresentam alteração em seu comportamento de liberação.

[0013] Um requerimento particular quanto a composições de revestimento redispersadas a ser encontrado é a geração de dispersões de partícula pequena, com distribuições de tamanho de partícula estreitas e em que a coagulação seja evitada.

[0014] Deste modo, um processo para a produção de composições de revestimento em pó a partir de dispersões de polímero aquosas, que compreende i) como o componente A, um polímero obtido através da polimerização de radical de:

a) metacrilato de N,N- dietilaminoetila, e
b) pelo menos um composto polimerizável por radical, selecionado a partir de ésteres de ácidos mono- ou dicarboxílicos α,β-etilenicamente insaturados com alcanóis C1-C8,

foi encontrado, em que a dispersão de polímero aquosa é convertida em pós de escoamento livre através de processos de pulverização, na presença de um gás de secagem, em que a temperatura de entrada do gás de secagem no interior do aparelho de pulverização está pelo menos 20°C acima da temperatura de transição vítrea e pelo menos 20°C acima da temperatura de formação de filme mínima do polímero, e em que a temperatura de saída do gás de secagem a partir do aparelho de pulverização é mantida em de 40 a 85°C.

[0015] De um modo preferido, a temperatura de entrada do gás de secagem no interior do aparelho de pulverização está pelo menos 40°C acima da temperatura de transição vítrea e pelo menos 40°C acima da temperatura de formação de filme mínima do polímero.

[0016] De acordo ainda com uma modalidade da invenção, a temperatura de entrada do gás de secagem está pelo menos 20°C acima da temperatura de transição vítrea dinâmica e pelo menos 40°C acima da temperatura de transição vítrea dinâmica e pelo menos 40°C acima da temperatura de formação de filme mínima do polímero. De acordo com ainda outra modalidade e/ou pelo menos 40°C acima da temperatura de transição vítrea dinâmica.

[0017] Para todas as modalidades antes mencionadas, a temperatura de saída do gás de secagem é, de um modo preferido, de 45 a 70°C.

[0018] De acordo ainda com outra modalidade preferida, a conversão dos pós de escoamento livre ocorre através da secagem por pulverização de aglomeração.

[0019] De acordo ainda com outra modalidade preferida, os polímeros são parcialmente neutralizados com ácidos, antes ou depois do processo de pulverização.

[0020] Ainda outra modalidade refere-se à execução de um processo de pulverização, na presença de outros polímeros e/ou de outros auxiliares.

[0021] Além disso, o uso de pós obtidos deste modo como composições de revestimento farmacêutico foi verificado. De um modo preferido, as composições de revestimento são obtidas através de redispersão em água, o pó obtido através de um processo de pulverização sendo redispersado usando aparelhos de agitação de baixo cisalhamento em revoluções de até 1000 rpm. De um modo surpreendente, é também possível o uso de aparelhos de dispersão de alto cisalhamento em revoluções de > 5000 rpm. Isto pode ainda ocorrer de acordo com a invenção, sem as partículas finas, formadas durante a aglomeração por redispersão e a coagulação da preparação.

[0022] Pós de escoamento livre, dentro do contexto da presente invenção, significa que os pós, mediante a determinação da escoabilidade de acordo com a DIN ISO 4324 usando um equipamento de Pfrengle sem um auxiliar de agitação, são escoados a partir do funil, de um modo livre e completo.

[0023] As composições de revestimento, usadas para os processos de pulverização, são baseadas em dispersões de polímero aquoso, que são obtidas através de polimerização em emulsão de radical de uma mistura de monômeros M), que compreende:

a) metacrilato deN,N-dietilaminoetila, e
b) pelo menos um composto polimerizável por radical, selecionado a partir de ésteres de ácidos mono- e dicarboxílicos α,β-etilenicamente insaturados com alcanóis C1-C4,

em um meio aquoso, em um pH de pelo menos 8.

[0024] As composições de revestimento sob a forma de dispersões de polímero aquoso não compreendem, de um modo preferido, solventes orgânicos adicionais.

[0025] De acordo com a invenção, as composições de revestimento servem para a produção de formas de dosagem, que têm a intenção de ser rapidamente liberadas no ambiente ácido do estômago, isto é, os revestimentos de acordo com a invenção são solúveis no suco gástrico. Em conexão com isto, rapidamente liberados compreende que, após 60 minutos, pelo menos 80% do ingrediente ativo foi liberado. Os revestimentos, obtidos de acordo com a invenção, não têm a intenção de serem dissolvidos na cavidade oral e na garganta no ambiente neutro ou virtualmente neutro da saliva.

[0026] As composições de revestimento de acordo com a invenção podem ser usadas para mascarar o sabor ou ainda para a proteção contra a umidade. A permeabilidade ao vapor d'água dos revestimentos é muito baixa, como um resultado do que, os ingredientes ativos sensíveis à umidade são protegidos.

[0027] Para a produção dos polímeros através de polimerização em emulsão de radical, faz-se aqui referência, expressamente, à exposição da WO 2009/ 016258, na qual a produção e as modalidades preferidas, com relação à produção e também à composição, são descritas de um modo ainda mais detalhado.

[0028] Em ainda uma modalidade particularmente preferida do processo de acordo com a invenção, é usada uma dispersão de polímero, que é obtida a partir de uma mistura de monômeros M), que consiste de:

- 43 a 47%, em peso, com base no peso total dos monômeros usados para a polimerização, de metacrilato de N,N-dietilaminoetila a), e
- 53 a 57%, em peso, com base no peso total do monômero usado para a polimerização, de pelo menos um composto b), em particular o metacrilato de metila.

[0029] Os polímeros, presentes nas dispersões, possuem, de um modo preferido, um peso molecular médio Mw, determinado por meio de cromatografia de permeação em gel, em uma faixa de 30 000 a 500 000, e de um modo particularmente preferido de 60 000 a 140 000, e de um modo particular de 80 000 a 120 000 g/ mol.

[0030] Os polímeros, presentes nas dispersões Pd) possuem, de um modo preferido, um valor k (determinado de acordo com Fikentscher, em uma solução a 1 % de concentração em N- metil pirrolidona (NMP), em uma faixa de 40 a 60.

[0031] A temperatura de transição vítrea Tg, determinada por meio de DSC “Calorimetria de Varredura Diferencial” está, de um modo preferido, em uma faixa de a partir de 40 a 70°C, e de um modo ainda mais particularmente preferido de 52 a 62°C. Neste caso, as amostras são primeiramente aquecidas a 150°C e então rapidamente resfriadas a partir de 150°C. A medição da temperatura de transição vítrea ocorre em uma taxa de aquecimento de 20°K/ minuto. A temperatura de formação de filme mínima é determinada de acordo com o método descrito na DIN ISO 2115 e está em uma faixa de a partir de 40 a 70°C, e de um modo preferido de 50 a 65°C. A precisão de medição do método está em uma região de +/- 5°C.

[0032] Os polímeros presentes nas dispersões são, de um modo essencial, copolímeros aleatórios.

[0033] O diâmetro de partícula médio das partículas de polímero, presentes na dispersão de polímero (determinado por meio de ultracentrífuga analítica) está, de um modo preferido, em uma faixa de a partir de 70 a 200 nm, e de um modo particularmente preferido de 80 a 150 nm, e de um modo particular de 90 a 120 nm. A distribuição de tamanho de partícula é, de um modo preferido, essencialmente unimodal.

[0034] O valor LT das dispersões de acordo com a invenção, determinado em uma dispersão em água a 0,01% de concentração (cubeta de 2,5 cm, luz branca), é, de um modo preferido, de pelo menos 70%, e de um modo particularmente preferido de pelo menos 80%. A determinação da transmissão de luz é descrita, por exemplo, em Dieter Distler, Wassrige Polymerdispersionen [dispersões de polímero aquosas], Wiley-VCH (1999), pág. 40.

[0035] O conteúdo de sólidos das dispersões usadas de acordo com a invenção para os processos de pulverização é, de um modo preferido, de 10 a 50 %, em peso, e de um modo particularmente preferido de 20 a 40%, em peso. No caso de uma purificação anterior da dispersão por meio de ultrafiltração, as dispersões usadas de acordo com a invenção possuem, de um modo preferido, conteúdos de sólidos que estão dentro destas faixas, antes e depois da ultrafiltração. É naturalmente igualmente também possível submeter uma dispersão de polímero diluída a uma concentração através de ultrafiltração, antes e depois do processo de ultrafiltração. É igualmente também possível submeter a dispersão de polímero diluída a uma concentração, através de ultrafiltração, antes do processo de pulverização.

[0036] Os pós de polímero redispersáveis, usados de acordo com a invenção para o mascaramento do sabor, possuem, em água, em um conteúdo de sólidos de 20%, em peso, baixas viscosidades de menos do que 300 mPas, de um modo particularmente preferido de menos do que 200 mPas e em particular de menos do que 100 mPas (valores determinados por meio de um viscosímetro de Brookfield a 20°C e a 100 s-1). Tais viscosidades são de importância particular para muitas aplicações.

[0037] De acordo com a invenção, a conversão das dispersões de polímero aquoso para a forma de pó ocorre por meio de processos de pulverização. Os processos de pulverização adequados são, em princípio, a secagem por pulverização, a secagem por pulverização de aglomeração, a granulação por pulverização (secagem em leito fluidizado por pulverização) ou a aglomeração por pulverização.

[0038] As condições abaixo especificadas para a execução da atomização e secagem referem-se a todas as modalidades do processo de pulverização, que podem ser executadas, em princípio, ou seja, a secagem por pulverização normal, a granulação por pulverização ou a secagem por pulverização de aglomeração.

[0039] A atomização ocorre, de um modo preferido, como uma atomização hidrodinâmica como um resultado da pressão com líquido ou da pressão com ar, através de bocais, tais que, por exemplo, bocais de um único material ou bocais de múltiplos materiais, ou ainda através de discos de atomização.

[0040] Os aparelhos de pulverização adequados são as torres de pulverização convencionais, ao interior das quais a dispersão de polímero, a ser atomizada, é introduzida a partir de cima. Os pós de polímero obtidos podem ser descarregados na extremidade inferior e ser separados a partir da corrente de secagem de gás em um ciclone a jusante.

[0041] Os gases de secagem, que podem ser usados, são o ar ou os gases inertes, tais que o nitrogênio, argônio ou hélio. Os gases de secagem podem ser introduzidos, em um modo de contracorrente ou de cocorrente, nas gotículas de líquido produzidas pela atomização através do aparelho de pulverização. O gás de secagem é, de um modo preferido, usado em um modo de cocorrente. A temperatura de entrada do gás de secagem é mantida em pelo menos 20°C, de um modo preferido em pelo menos 40°C, acima da temperatura de transição vítrea e, de acordo com uma modalidade, também pelo menos em 40°C, acima da temperatura de transição vítrea e, de acordo com uma modalidade, também em pelo menos 20°C, de um modo preferido em pelo menos 40°C acima da temperatura de transição vítrea dinâmica e também em pelo menos 20°C, de um modo preferido em pelo menos 40°C, acima da temperatura de formação de filme mínima do polímero. A temperatura de entrada do gás de secagem ao interior do aparelho de pulverização é mantida, de um modo particularmente preferido, em de 100 a 40°C, e a temperatura de saída do gás de secagem a partir do aparelho de pulverização é mantida em de 45 a 70°C. De um modo muito particularmente preferido, a temperatura de entrada do gás de secagem ao interior do aparelho de pulverização é mantida em de 110 a 130°C e a temperatura de saída do gás de secagem a partir do aparelho de pulverização é mantida em de 50 a 60°C.
A temperatura de saída do gás de secagem é, de um modo muito particularmente preferido, na mesma faixa de temperatura mais/ menos 5°C como a temperatura de formação de filme mínima.

[0042] A evaporação da água no aparelho de pulverização pode ocorrer ou em pressão atmosférica ou em de 0,06 a 0,12 MPa.

[0043] Quando da execução dos processos de pulverização, os auxiliares de pulverização poliméricos, tais que os alcoóis polivinílicos, misturas de álcool polivinílico e de um copolímero de enxerto, que consiste de polietileno glicol como uma base de enxerto e de cadeias laterais de álcool polivinílico (comercialmente disponíveis como Kollicoat ® Protect), polivinil pirrolidonas, celuloses alquiladas e/ ou hidroxialquiladas, derivados de amido, sulfonatos de lignina, ácidos poliacrílicos ou poliacrilamidas podem ser também adicionados às dispersões de polímero aquosas. As quantidades adequadas de tais auxiliares de pulverização estão em uma faixa de 0,1 a 30, de um modo preferido de 1 a 10%, em peso, com base no conteúdo de sólidos.

[0044] Além disso, os agentes antibloqueio podem ser também adicionados às dispersões de polímero aquosas. Os agentes antibloqueio adequados são, por exemplo, os silicatos de alumínio, tais que a bentonita, além de kieselguhr, sílica coloidal, sílica precipitada, terra diatomácea, carbonato de cálcio, dióxido de titânio, óxido de zinco, silicatos de magnésio, tais que talco ou fosfato tricálcico. As quantidades adequadas de tais agentes antibloqueio estão em uma faixa de 0,1 a 15, de um modo preferido de 0,5 a 5%, em peso, com base no conteúdo de sólidos.

[0045] Em princípio, os auxiliares de revestimento usuais podem ser também adicionados às dispersões de polímero aquosas. Os agentes auxiliares podem ser: substâncias aromáticas, substâncias que melhoram o sabor, agentes de adoçamento (açúcares, alcoóis de açúcar, adoçantes, tais que aspartame, sacarina-Na, ciclamato sódico), agentes de deslizamento, agentes de umectação, agentes de liberação, agentes antipegajosidade, estabilizadores, antioxidantes, formadores de poro, agentes de neutralização, agentes para o lustro, corantes, pigmentos, desinfetantes ou conservantes, espessantes ou plastificantes. Os auxiliares adequados são descritos, por exemplo, em Fiedler, H. P. Lexicon der Hilfstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete [Lexicon of auxiliares for pharmacy, cosmetics and related fields/ 4 th Edition, Aulendorf: ECV-Editio-Cantor-Verlag, 1996.

[0046] Como já mencionado, uma modalidade da invenção refere-se à secagem por pulverização convencional, durante a qual a dispersão de polímero aquosa a ser seca é atomizada e seca na corrente de gás do gás de secagem e, deste modo, é convertida à forma de pó.

[0047] De acordo com ainda outra modalidade, a conversão para o pó pode ocorrer através de uma granulação por pulverização. Para este propósito, a dispersão de polímero aquosa a ser seca é igualmente atomizada e as partículas geradas são então colocadas em contato, em um leito fluidizado, com partículas de semente, que foram introduzidas como a carga inicial. Como um resultado de que as partículas de semente sejam colocadas em contato com as gotículas da dispersão de polímero aquosa, as partículas de semente são desenvolvidas, de um modo a fornecer partículas de grânulo grandes, com a formação de uma estrutura similar à casca de cebola em torno da partícula, usada como o material de semente.

[0048] De acordo com uma modalidade preferida da invenção, a conversão para a forma de pó ocorre com o auxílio da secagem por pulverização de aglomeração. Neste caso, a dispersão de polímero é atomizada em uma torre de pulverização, tal como acima descrito, embora um pó fino, que é removido a partir da zona de secagem, seja ao mesmo tempo soprado ao interior da zona de atomização, na qual a dispersão de polímero aquosa está presente sob a forma de gotículas finas. As partículas de pó fino aderem, de um modo conjunto, de um modo a fornecer agregados relativamente grandes com uma estrutura em forma de amoras. De um modo adicional, um leito fluidizado pode ser também conectado, no qual o conteúdo de água das partículas formadas pode ser adicionalmente reduzido. Os agregados resultantes podem ter tamanhos de partícula de a partir de 150 a 1000 μm, e de um modo preferido de a partir de 200 a 500 μm. Além disso, nesta modalidade, a temperatura de entrada é selecionada em pelo menos 20°C e de um modo preferido em pelo menos 40°C, acima da temperatura de transição vítrea, e, de acordo ainda com uma modalidade, também em pelo menos 20°C, de um modo preferido em pelo menos 40°C, acima da temperatura de transição vítrea dinâmica e em pelo menos 20°C, de um modo preferido em pelo menos 40°C, acima da temperatura de formação de filme mínima do polímero, e a temperatura de saída do gás de secagem a partir do aparelho de pulverização é selecionada em de 40 a 85°C, de um modo preferido em de 45 a 70°C do polímero. De um modo preferido, a temperatura de entrada do gás de secagem ao interior do aparelho de pulverização é mantida em de 100 a 140°C e a temperatura de saída do gás de secagem a partir do aparelho de pulverização é mantida em de 45 a 70°C. De um modo particularmente preferido, a temperatura de entrada do gás de secagem ao interior do aparelho de pulverização é mantida em de 110 a 130 °C, e a temperatura de saída do gás de secagem a partir do aparelho de pulverização é mantida de 50 a 60 °C. As estruturas em forma de amora, obtidas através de aglomeração por pulverização estão virtualmente isentas de pó e exibem um comportamento particularmente vantajoso quando da redispersão.

[0049] Em todas as modalidades acima especificadas, auxiliares de pulverização, tais que, por exemplo, silicatos de alumínio, tais que bentonita, kieselguhr, sílica coloidal, sílica precipitada, terra diatomácea, carbonato de cálcio, dióxido de titânio, óxido de zinco, silicatos de magnésio, tais que o talco ou o fosfato tricálcico podem ser soprados ao interior da torre de pulverização, durante o processo de pulverização, em quantidades de a partir de 0,1 a 15, e de um modo preferido de 0,5 a 5 %, em peso, com base no pó do polímero.

[0050] O conteúdo de solvente residual não é, de um modo usual, de mais do que 5%, em peso, com base no conteúdo de sólidos do pó.

[0051] No total, os tamanhos de partícula do pó formado através de processos de pulverização são controlados pela variante particular. No caso de uma secagem por pulverização normal, tamanhos de partícula médios de 10 a 150 μm podem ser alcançados. No caso de uma granulação por pulverização, tal que, por exemplo, uma secagem em leito fluidizado por pulverização, tamanhos de partícula maiores de a partir de 150 μm a até 1000 podem ainda ser alcançados. No caso da secagem por pulverização de aglomeração, podem ser alcançados tamanhos de partícula de a partir de 150 a 1000 μm.

[0052] De acordo ainda com uma outra modalidade, ácidos são adicionados ao polímero. De um modo preferido, as quantidades de ácido são adicionadas, de um modo tal que os grupos básicos estejam presentes parcialmente sob a forma de sais ácidos. De um modo preferido, de 1 a 20 mol %, de um modo particularmente preferido de 2 a 15 mol %, de grupos básicos são neutralizados. Isto pode ocorrer antes ou depois da secagem por pulverização. Deste modo, por exemplo, o ácido pode ser adicionado à dispersão de polímero aquosa antes da secagem por pulverização. De acordo ainda com uma outra modalidade, o ácido pode ser também adicionado, antes ou durante a redispersão. Se a incorporação do ácido ocorrer antes da secagem por pulverização, então ele pode ser agitado na dispersão aquosa por meio de processos usuais. No caso da adição após a secagem por pulverização, a incorporação do ácido no pó de polímero ocorre de um modo tal que primeiramente o pó de polímero seja grosseiramente dispersado em água por meio de um agitador simples, e então o ácido seja adicionado e uma redispersão completa seja alcançada por meio de agitação adicional. A redispersão é muito rápida e, deste modo, mesmo após 10 minutos, dispersados finamente divididos estão presentes. Em um procedimento modificado, é também possível primeiramente introduzir o ácido como uma carga inicial em água e então adicionar o pó do polímero a este, com agitação. É também possível primeiramente misturar o pó de polímero e o ácido e então introduzir esta mistura de pó em água.

[0053] Ácidos adequados são os ácidos inorgânicos ou os sais ácidos, tais que o ácido carbônico (injeção de dióxido de carbono), hidrogeno carbonato de amônio, hidrogeno carbonato de sódio, ácido clorídrico, ácido sulfúrico ou ácido fosfórico ou os sais de ácido fosfórico, tais que diidrogeno fosfato de sódio. Também são adequados os ácidos orgânicos, tais que o ácido tartárico, ácido cítrico, ácido láctico, ácido glicólico, ácido málico, ácido malônico, ácido maleico, ácido succínico, ácido fumárico, ácido aspártico, ácido glutâmico, ácido glucônico ou ainda outros ácidos fisiologicamente compatíveis. Ácidos poliméricos em uma base natural ou sintética são naturalmente também possíveis. Os ácidos especificados são adequados para todas as modalidades descritas.

[0054] De acordo ainda com uma outra modalidade da invenção, os ácidos, que são decompostos ou que são evaporados sob as condições do processo de pulverização, podem ser usados. De acordo ainda com esta modalidade, os polímeros estão presentes antes e durante o processo de pulverização, em uma forma neutralizada ou parcialmente neutralizada, em que, no pó resultante, a forma básica livre está novamente presente. As quantidades, em peso, de ácidos a serem usados em casos individuais, são controladas pelo peso molecular e pelos graus de neutralização desejados acima descritos.

[0055] De um modo preferido, o tratamento com ácidos é executado, de um modo tal que o pH da dispersão aquosa, do pó, ou do pó redispersado em água esteja em uma faixa de 5 a 9.

[0056] De um modo particularmente preferido, a adição do ácido ou do sal ácido, é adicionada de um modo tal que o pH da dispersão aquosa, do pó, ou do pó redispersado em água esteja em uma faixa de a partir de 6 a 8.

[0057] Podem ser produzidas composições de revestimento, por exemplo, através de misturação íntima ou pela redispersão do pó de polímero obtido de acordo com a invenção, de um modo a que seja fornecida uma dispersão de polímero aquosa, à qual preferivelmente pelo menos um outro auxiliar é adicionado.

[0058] De acordo ainda com uma modalidade preferida, o dióxido de silício é adicionado ao pó de polímero resultante, durante ou após o processo de pulverização.

[0059] Os auxiliares adicionais adequados podem ser: substâncias aromáticas, substâncias que melhoram o sabor, agentes de adoçamento (açúcares, alcoóis de açúcar, adoçantes, tais que, por exemplo, aspartame, sacarina -Na, ciclamato de sódio), agentes de deslizamento, agentes de umectação, agentes de liberação, agentes de antipegajosidade, agentes de estabilização, antioxidantes, formadores de poro, agentes de neutralização, agentes de lustro, corantes, pigmentos, desinfetantes ou conservantes, agentes de espessamento, plastificantes, etc. Tais substâncias são descritas, por exemplo, em Fiedler, H. P., Lexikon der Hilfstoffe fur Pharmazie, Kosmetik und angrenzende Gebiete [Lexikon of auxiliaries for pharmacy, cosmetics and related fields], 4 th edition, Aulendorf ECV - Editio- Cantor -Verlag, 1996.

[0060] De acordo ainda com uma modalidade da invenção, o pó de polímero à base de metacrilato de N,N-dietilaminoetila é moído antes da redispersão em água, de um modo a que a composição de revestimento seja produzida. A moagem pode também ocorrer na presença dos auxiliares adicionais mencionados.

[0061] As quantidades usuais dos auxiliares estão em uma faixa, em cada caso, de a partir de 0 a 70 %, em peso, de um modo preferido de 0 a 60 %, em peso, e de um modo particular de 1 a 50 %, em peso, com base no peso total de sólidos da composição de revestimento.

[0062] A composição de revestimento, obtida a partir dos pós de acordo com a invenção, pode, no entanto, ser também aplicada a formas de dosagem farmacêuticas em forma de pó.

[0063] A aplicação pode também ocorrer em uma forma aquosa através de granulação, derramamento, espalhamento ou por meio de uma aplicação de pulverização.

[0064] De um modo preferido, a aplicação é como uma dispersão de polímero aquosa, obtida através de redispersão. Em princípio, qualquer aparelho de dispersão é adequado para a redispersão. Em conexão com isto, a redispersão ocorre, de um modo preferido, com a aplicação de baixas forças de cisalhamento, de um modo preferido por meio de uma lâmina, propulsor, agitador de âncora ou uma ferramenta de agitação comparável. Os pós de polímero, de acordo com a invenção, são assim redispersados de um modo espontâneo e rápido. A redispersão dos pós de polímero em água é completada, de um modo usual, dentro de 10 minutos.

[0065] Outros componentes, requeridos para a aplicação de revestimento, podem ainda ser adicionados a estas preparações redispersadas. Tais componentes são, de um modo particular, plastificantes, tais que, por exemplo, citrato de trietila, citrato de tributila, sebaçato de dietila, sebaçato de dibutila, e citrato de acetil trietila.

[0066] De um modo surpreendente, as dispersões finamente divididas podem também suportar forças de cisalhamento muito altas, tais que, por exemplo, em um aparelho rotor- estator, que é também denominado de Ultra-turrax ou um moinho colóide. A introdução de altas forças de cisalhamento é regulada em um aparelho rotor-estator através do número de revoluções do aparelho. De um modo preferido, a redispersão ocorre com o auxílio de um aparelho de dispersão a 5000 rpm. Este processo é particularmente vantajoso se aditivos em partículas grossas ou aditivos aglomerados tiverem que ser incorporados adicionalmente ao interior da dispersão, que necessitem de uma trituração especial. A trituração separada destes aditivos em água e a subsequente adição ao pó de polímero redispersado é, deste modo, eliminada.

[0067] Em ainda uma modalidade particular, os pós de polímero redispersáveis de acordo com a invenção são misturados com outros constituintes de revestimentos usuais e/ou aditivos acima descritos, de um modo a que sejam produzidas as assim denominadas preparações prontas para o uso, que compreendem todos os constituintes requeridos de um revestimento. Estes estão presentes em forma de pó ou de grânulo. O usuário precisa apenas agitá-los em água, de um modo a que seja produzida uma suspensão pronta para a pulverização. Estas preparações prontas para o uso são produzidas por meio de misturação a seco, moagem, compactação ou granulação dos constituintes usando um líquido de granulação, seguido por um estágio de secagem. De um modo particular, os ácidos ou sais ácidos, que auxiliam a redispersão, podem ser incorporados deste modo.

[0068] A não ser que mencionado de um outro modo, todos os dados dentro do contexto da presente invenção, referentes ao tamanho de partícula médio dos pós na faixa de micrômetro constituem a média em volume dos diâmetros da partícula (d4, valor 3) determinada por meio de difração luminosa.

[0069] As composições de revestimento de acordo com a invenção podem ainda, de um modo adicional, compreender pelo menos um outro componente de polímero. Em conexão com isto, misturas de pelo menos duas dispersões, pelo menos uma dispersão e pelo menos uma solução, pelo menos uma dispersão e pelo menos um pó, pelo menos dois pós, podem ser usadas.

[0070] As composições de revestimento de acordo com a invenção são adequadas para as formas de dosagem, em princípio, de quaisquer ingredientes ativos farmacêuticos desejados, que podem, de um modo preferido, ser administrados em uma forma isolada ou protegida, tais que os antidepressivos, bloqueadores do receptor beta, agentes antidiabéticos, analgésicos, antiflogísticos, antirreumáticos, anti- hipotensivos, anti-hipertensivos, drogas psicoativas, tranquilizantes, antieméticos, relaxantes musculares, glicocorticóides, agentes para o tratamento de colite ulcerativa ou de doença de Crohn, agentes antialérgicos, antibióticos, antiepilépticos, anticoagulantes, antimicóticos, antitussígenos, agentes arterioescleróticos, diuréticos, enzimas, inibidores de enzima, remédios para a gota, hormônios e inibidores dos mesmos, glicosídeos cardíacos, agentes imunoterapêuticos e citoquinas, laxantes, agentes antilipânicos, agentes terapêuticos gastrointestinais, agentes contra a enxaqueca, preparação de substâncias minerais, agentes otológicos, agentes para o tratamento do mal de Parkinson, agentes terapêuticos para a tireoide, espasmolíticos, inibidores de agregação de plaqueta, vitaminas, citostáticos e inibidores de metástase, fitofarmacêuticos, agentes quimioterapêuticos, agentes nutritivos, vitaminas, carotenoides e aminoácidos.

[0071] Exemplos de ingredientes ativos adequados são acarbose, agentes antirreumáticos não esteroidais, glicosídeos cardíacos, ácido acetil salicílico, agentes virustáticos, aclarubicina, aciclovir, cisplatina, actinomicina, agentes α e β-simpatomiméticos, alopurinol, alosetrona, alprostadila, prostaglandinas, amantadina, ambroxol, amlodipina, metotrexato, ácido 5-amino salicílico, amitriptilina, amoxicilina, anastrozol, atenolol, atorvastatina, azatioprina, balsalazida, beclometasona, betaistina, bezafibrato, bicalutamida, diazepam e derivados de diazepam, budesonida, bufexamaco, buprenorfina, metadona, sais de cálcio, sais de potássio, sais de magnésio, candesartano, carbamazepina, captopril, cefalosporinas, celetovib, cetirizina, ácido quenodeoxicólico, ácido ursodeoxicólico, teofilina e os derivados de teofilina, tripsina, cimetidina, claritromicina, ácido calvulânico, clindamicina, clobutinol, clonidina, cotrimoxazol, codeína, cafeína, vitamina D e os derivados de vitamina D, colestirilamina, ácido cromoglicólico, cumarina e ios derivados de cumarina, cisteína, citarabina, ciclofosfamida, ciclosporina, ciproterona, citarabina, depirazol, desogestrel, desonida, diidralazina, diltiazem, alcalóides ergot, dimenidrinato, sulfóxido de dimetila, dimeticona, dipiridamol, domperidona e os derivados de domperidona, donepzil, dopamina, doxazozina, doxorubicina, doxilamina, dapiprazol, benzodiazepina, diclofenaco, antibióticos de glicosídeo, desipramina, econazol, inibidores de ACE, analapril, efedrina, epinefrina, epoetina e os derivados de epoetina, morfinanos, antagonistas de cálcio, irinotecano, modafinila, orlistat, antibióticos de peptídeo, fenitoína, riluzol, risedronato, sildenafil, topiramato, antibióticos e macrolídeo, esomeprazol, estrogênio e os derivados de estrogênio, gestageno e os derivados de gestageno, testosterona e os derivados de testosterona, androgênio e os derivados de androgênio, etenzamida, etofenamato, etofibrato, fenofibrato, etofilina, etoposídeo, famciclovir, famotidina, felodipina, fenofibrato, fentanila, fenticonazol, inibidores de girase, fluconazol, fludarabina, flunarizina, fluorouracila, fluoxetina, flurbiprofeno, ibuprofeno, flutamida, fluvastatina, flotropina formoterol, fosfomicina, furosemida, ácido fusídico, galantamina, galopamila, ganciclovir, gemfibrozil, gentamicina, gingko, St. John's, glibencamida, derivados de uréia, tais que os antidiabéticos orais, glucagon, glucosamina e os derivados de glucosamina, glutationa, glicerol e os derivados de glicerol, hormônios do hipotálamo, goserelina, guanetidina, halofantrina, haloperidol, heparina e os derivados de heparina, ácido hialurônico, hidralazina, hidroclorotiazida e os derivados de hidroclorotiazida, salicilatos, hidroxizina, idarubicina, ifosfamida, imipramina, indometacina, indoramina, insulina, interferonas, iodo e os derivados de iodo, isoconazol, isoprenalina, glucitol e os derivados de glucitol, itraconazol, cetoconazol, cetoprofeno, cetotifeno, lacidipina, lansoprazol, levodopa, levometadona, hormônicos da tireóide, ácido lipóico e derivados do ácido lipóico, lisinopril, lisurida, lofepramina, lomustina, loperamida, loratadina, maprotilina, mebndazol, mebeverina, meclozina, ácido mefenâmico, mefloquina, meloxicam, mepindolol, meprobamato, meropenem, mesalazina, mesuximida, metamizol, metformina, metotrexato, metil fenidato, metil prednisolona, metixeno, metoclopramida, metoprolol, metronidazol, mianserina, miconazol, minociclina, minoxidil, misoprostol, mitomicina, mizolastina, moexiprila, morfina e os derivados de morfina; calêndula, nalbufina, naloxona, tilidina, naproxeno, narcotina, natamicina, neoestigmina, nicergolina, nicetamida, nifedipina, ácido niflúmico, nimodipina, nimorazol, nimustina, nisoldipina, adrenalina e os derivados de adrenalina, norfloxacina, novamina sulfona, noscapina, nistatina, ofloxacina, olanzapina, olsalazina, omeprazol, omoconazol, ondansetrona, orlistat, oseltamivir, oxaceprol, oxacilina, oxiconazol, oximetazolina, pantoprazol, paracetamol, paroxelina, penciclovir, penicilina oral, pentazocina, pentifilina, pentoxifilina, perfenazina, petidina, extratos de planta, fenazona, feniramina, derivados do ácido barbitúrico, fenil butazona, fenitoína, pimozida, pindolol, piperazina, piracetam, pirenzepina, piribedil, piroxicam, pramipexol, pravastatina, prazosina, procaína, promazina, propiverina, propanolol, profifenazona, prostaglandinas, protionamida, proxifilina, quetiapina, quinalapril, quinaprilat, ramipril, ranitidina, reproterol, reserpina, ribavirina, rifampicina, risperidona, ritonavir, ropinirol, rosiglitazona, roxatidina, roxitromicina, ruscogenina, rutosídeo e os derivados de rutosídeo, sabdilla, salbutamol, salmeterol, escopolamina, selegilina, sertaconazol, sertindol, sertralina, silicatos; simvastatina, sitosterol, otalol, ácido espaglúmico, esparfloxacina, espectinomicina, espiramicina, espiraprila, espironolactona, estavudina, estreptomicina, sucralfato, sufentanila, sulbactama, sulfonamidas, sulfasalazina, sulpirida, sultamicilina, sultiame, sumapriptano, cloreto de suxametônio, tacrina, tracrolimus, taliolol, tamoxifeno, taurolidina, tazarotene, tegaserod, temazepam, teniposídeo, tenoxicam, tetrazosina, terbinafina, terbutalina, terfenadina, terlipressina, tertatolol, tetraciclinas, tetrizolina, teobromina, teofilina, butizina, tiamazol, fenotiazinas, tiotepa, tiagabina, tiaprida, derivados do ácido propiônico, ticlopidina, timolol, tinidazol, tioconazol, tiogunanina, tioxolona, tiropramida, tizanidina, tolazolina, tolbutamida, tolcapone, tolnaftato, tolperisona, topotecano, torasemida, antiestrogênios, tramadol, tramazolina, trandolapril, tranilcipromina, tradipil, triazodona, triamciclolona e os derivados de tramciclolona, triamterene, trifluperidol, trifluridina, trimetoprim, trimipramina, tripelenoamina, triprolidina, trisfosfamida, tromantadina, trometamol, tropalpina, troxerutina, tulobuterol, tiramina, tirotricina, urapidila, ácido ursodeoxicólico, ácido quenodeoxicólico, valaciclovir, valdecoxib, ácido valpróico, vancomicina, cloreto de vecurônio, venlafaxina, verapamil, vidarabina, vigabatrina, viloxazina, vinblastina, vincamina, vincristina, vindesina, vinorelbina, vinpocetina, viquidila, varfarina, nicotinato de xantinol, xipamida, zafirlucst, zalcitabina, zahamivir, zidovudina, zolmitriptano, zolpidem, zopiclone, zoteina e os similares.

[0072] Se desejado, os ingredientes ativos podem ser também usados sob a forma de seus sais farmaceuticamente aceitáveis ou derivados, e no caso de ingredientes ativos quirais. Tanto os isômeros opticamente ativos, como também os racematos ou misturas de diasteroisômero podem ser usados. Se desejado, as composições de acordo com a invenção podem ainda compreender dois ou mais ingredientes farmaceuticamente ativos.

[0073] De acordo com a invenção, as composições de revestimento podem ser usadas para o revestimento de extrusados, minicomprimidos, cápsulas, cápsulas moles, grânulos, esferas, microesferas, microcápsulas, nano cápsulas ou cristais.

[0074] Para a produção de formas de dosagem, os grânulos revestidos, esferas, microesferas, microcápsulas, e cristais podem ser misturados com auxiliares adequados e compactados, de um modo a fornecer comprimidos, que são desintegrados em um ambiente aquoso da cavidade oral e que liberam os artigos moldados finos novamente. De particular importância em conexão com isto são as assim denominadas substâncias dispersáveis orais, isto é, os comprimidos, que se desintegram na boca dentro de um curto período de tempo, e que liberam os artigos moldados pequenos com mascaramento de sabor.

[0075] Além disso, as composições de revestimento podem ser também usadas, de um modo vantajoso, para o revestimento de comprimidos.

[0076] As classes de ingredientes ativos e as substâncias, que podem, com frequência, produzir um sabor amargo desagradável e que podem ser formuladas de acordo com a invenção, de um modo vantajoso, são por exemplo:

- analgésicos e antirreumáticos, tais que paracetamol, diclofenaco, aceclofenaco, ibuprofeno, cetoprofeno, flurbiprofeno, ácido acetil salicílico, levacetilmetadol e oxicodona;
- drogas psicoativas, tais que prometazinas, donezepil, modafiil, nefazodona, reboxetina, sertindol e sertralina;
- antibióticos, tais que eritromicina, roxitromicina, claritromicina, grepafloxacina, ciprofloxacina, levofloxacina, esparfloxacina, trovafloxacina e neviparina;
- bloqueadores beta, tais que propanol, metoprolol, bisoprolol e nebivolol;
- substâncias antidiabéticas, tais que metformina, miglitol e repaglinida;
- anti-histaminas H1, tais que difenidramina, fexofenadina e mizolastina;
- anti-histaminas H2, tais que cimetidina, famotidina, roxatidina, nizatidina, ticlopidina, cetrizina e ranitidina;
- vitaminas, tais que o nitrato de tiamina e o sulfato de quinidina, amiloprilose HCl, pseudoefedrina HCl, sildenafil, topiramato, granisetrona, rebamipida, quinina HCl, etc.

[0077] Além disso, vários sais destes ingredientes ativos podem ser formulados de um modo correspondente.

[0078] O mascaramento de sabor excepcional resulta a partir da insolubilidade dos polímeros de acordo com a invenção em valores de pH superiores a 6 e a rápida solubilidade em valores de pH abaixo de 6. Ou seja, na saliva (pH 7,2), as formas correspondentemente revestidas permanecem estáveis durante um longo período de tempo e não existe contato entre a droga amarga e a mucosa oral, mas no estômago, em valores de pH de a partir de 1 a 5, ocorre uma liberação muito rápida do ingrediente ativo. A dissolução é, neste caso, tão rápida, que não existe diferença quanto ao início da ação, comparada a uma forma não revestida. Como uma regra, os revestimentos com filme de um polímero de acordo com a invenção são dissolvidos dentro de 5 minutos no suco gástrico, enquanto que no tampão de fosfato em pH de 7,2 eles permanecem estáveis durante 2 horas. De um modo surpreendente, os revestimentos com filme também são rapidamente dissolvidos em meios com valores de pH de 4,5, significando que as formas de administração produzidas a partir dos mesmos desenvolvem um efeito rápido, mesmo em pacientes não ácidos ou em pacientes que estão sendo tratados com antiácidos. Estas propriedades de aplicação excepcionais das composições de revestimento são também mantidas após a conversão a pós e a redispersão dos pós.

[0079] De um modo surpreendente, com o auxílio do processo de acordo com a invenção, é possível converter a dispersão de polímero aquosa em pós de escoamento livre, sem que isto resulte em aglomerações e depósitos relativamente grandes no aparelho de pulverização.

[0080] Foi também constatado, de um modo surpreendente para a pessoa versada na arte, que a secagem por pulverização de aglomeração poderia ser aplicada de um modo tão vantajoso. A aplicabilidade desta tecnologia é tanto mais surpreendente pelo fato de que, durante a mesma, as finas partículas de pó são novamente sopradas em frente do bocal de pulverização, para que assim seja alcançado o contato com o ar de entrada quente e, contudo, permanecendo dispersáveis.

[0081] Tendo em vista as recomendações na técnica antecedente com relação ao método de secagem ou à temperatura de controle dos gases de secagem, isto não teria sido esperado por aquele versado na arte. Revelou-se também surpreendente que as dispersões finamente divididas redispersadas resistem ao uso de forças de alto cisalhamento, pois a pessoa versada na arte teria normalmente esperado uma coagulação da dispersão quando em forças de cisalhamento. Isto se deve ao fato de que as dispersões finamente divididas são, por outro lado, suficientemente conhecidas como sendo muito sensíveis a altos estresses de cisalhamento.

[0082] O processo de acordo com a invenção conduz, deste modo, a pós de polímero com uma boa distribuição de tamanho de partícula e boas propriedades de aplicação, tais que, por exemplo, a escoabilidade. Quando usados para a produção de composições de revestimento, os pós podem ser redispersados de um modo muito vantajoso, de um modo a que sejam fornecidas dispersões finamente divididas. Estas são, com frequência, apenas pequenas diferenças entre os tamanhos de partícula da dispersão redispersável e da dispersão original.

Exemplos: Abreviações usadas

[0083] Temperatura de transição vítrea:Tg

[0084] Todos os dados em % referem-se ao % em peso.

[0085] A preparação do polímero ocorre de um modo análogo ao exemplo 1 da WO 2009/016258.

[0086] Polímero A: Metacrilato de metila/ metacrilato de dietilaminoetila, razão em peso de 60:40, valor K 50, Tg 62°C.

[0087] Polímero B: Metacrilato de metila/ metacrilato de dietilaminoetila, razão em peso de 55: 45, valor K 49, Tg 57°C.

[0088] Polímero C: Metacrilato de metila/ metacrilato de dietilaminoetila, razão em peso de 53: 47, valor K 52, Tg 55°C.

[0089] Os valores K foram medidos em 0,1 % de concentração, em peso, em NMP. Os polímeros foram usados como 30% de concentração, em peso, de dispersões aquosas, com um pH de 9 +/- 0,3. Os tamanhos de partícula médios das dispersões primárias foram de 128, 127 e 131 nm. As temperaturas de transição vítrea foram determinadas por meio de DSC, em uma taxa de aquecimento de 20° K/ minuto. A temperatura de formação de filme mínima correspondeu à Tg dentro do escopo da precisão de medição de + / - 5°C.

[0090] Quando da determinação dos tamanhos de partícula médios dos pós, o valor (d 4,3) foi determinado através de difração luminosa, usando um Malvern Mastersizer 2000.

[0091] Quando da determinação dos tamanhos de partícula médios dos pós redispersados por meio de dispersão luminosa, o valor foi determinado através do uso de um “Malvern Zetasizer nano-s” como uma média de intensidade.

Exemplo 1

[0092] 1000 ml de uma dispersão aquosa do polímero B, com um conteúdo de sólidos de 30%, foram misturados, com agitação, com 72,9 mol de ácido clorídrico 1 molar. Isto corresponde a um grau de neutralização de 10 mol %. Esta dispersão parcialmente neutralizada foi seca por pulverização em uma torre de pulverização FSD, a atomização ocorrendo através de um bocal para dois materiais de 1,2 mm, em uma pressão de atomização de 0,25 mPa. A temperatura do ar de entrada foi de 109°C e a temperatura do ar de saída de 54°C. A fração de finos foi separada durante a secagem por pulverização e novamente soprada em frente do bocal de pulverização, de um modo a que resultassem partículas secas por pulverização com um tamanho de partícula médio de 180 μm.

[0093] O produto secado por pulverização foi novamente dispersado em água, de um modo a que fosse fornecida uma suspensão de pulverização com um conteúdo de sólidos de 20%, através de agitação, usando um agitador de pá durante 15 minutos. A medição do tamanho de partícula por meio de dispersão luminosa forneceu um valor de 128 nm.

Exemplo 2

[0094] 1000 ml de uma dispersão aquosa do polímero A, com um conteúdo de sólidos de 30%, foram pulverizados em uma torre de pulverização. A atomização ocorreu, neste caso, através de um bocal para dois materiais de 1,2 mm, em uma pressão de atomização de 0,3 mPa. O gás de secagem foi introduzido, de um modo tangencial, na região de entrada do secador de pulverização, e o produto secado foi então separado em um ciclone. A temperatura de entrada do ar foi de 108°C e a temperatura de saída do ar de 57°C. O tamanho médio de partícula dos pós foi de 30 μm.

[0095] 100 g de um produto secado por pulverização foram então introduzidos em 900 ml de água, ao interior do qual 2, 55 g de ácido succínico haviam sido dissolvidos anteriormente. A preparação foi agitada durante 20 minutos, usando um agitador de propulsão. A medição do tamanho de partícula por meio de dispersão luminosa forneceu um valor de 135 nm.

Exemplo 3

[0096] 1000 ml de uma dispersão aquosa de polímero A, com um conteúdo de sólidos de 30%, foram secados por pulverização em uma torre de pulverização. A atomização ocorreu, neste caso, por meio de um bocal para dois materiais de 1,2 mm, em uma pressão de atomização de 0,3 mPa. O gás de secagem foi então introduzido, de um modo tangencial, na região de entrada do secador de pulverização, e o produto secado foi então separado em um ciclone. A temperatura do ar de entrada foi de 110°C e a temperatura do ar de saída de 59°C. O tamanho de partícula médio dos pós foi de 32 μm.

[0097] 150 g do produto secado por pulverização foram então introduzidos em 850 ml de água e a preparação foi tratada durante 20 minutos, usando um Ultra-turrax em 12 000 rpm. A medição do tamanho de partícula por meio de dispersão luminosa forneceu um valor de 270 nm.

Exemplo 4

[0098] 1000 ml de uma dispersão aquosa do polímero B, com um conteúdo de sólidos de 30%, foram misturados, com agitação, com 36,5 ml de ácido clorídrico 1 molar. Isto corresponde a um grau de neutralização de 5 mol %. Esta dispersão parcialmente neutralizada foi então seca por pulverização em uma torre de pulverização FSD, a atomização ocorrendo através de um bocal para dois materiais de 1,2 mm, em uma pressão de atomização de 0,3 mPa. A temperatura de entrada foi de 130°C e a temperatura de saída de 59°C. A fração de finos foi então separada durante a secagem por pulverização e novamente soprada em frente do bocal de pulverização, de um modo a que resultassem partículas secas por pulverização com um tamanho médio de partícula de 200 μm. Durante o processo de pulverização, o dióxido de silício coloidal com uma área superficial BET de 200 m2/g foi soprado ao interior da torre em uma quantidade de 0,5 %, com base na massa total do pó de polímero.

[0099] O produto secado por pulverização foi novamente dispersado em água, de um modo a que fosse fornecida uma suspensão com um conteúdo de sólidos de 20%, por meio de agitação, usando um agitador de pá durante 20 minutos. A medição do tamanho de partícula por meio de dispersão luminosa forneceu um valor de 130 nm.

Exemplo 5

[00100] 1000 ml de uma dispersão aquosa do polímero C com um conteúdo de sólidos de 30% foram misturados, com agitação, com 1,31 g de ácido malônico. Isto corresponde a um grau de neutralização de 5 mol %. Esta dispersão parcialmente neutralizada foi misturada com 200 ml de uma suspensão a 40% de concentração de talco e seca por pulverização em uma torre de pulverização FSD, a atomização ocorrendo por meio de um bocal para dois materiais de 1,2 mm, em uma pressão de atomização de 0,3 mPa. A temperatura do ar de entrada foi de 135°C e a temperatura do ar de saída de 61°C. A fração de finos foi separada durante a secagem por pulverização e novamente soprada em frente do bocal de pulverização, de um modo a que resultassem partículas secas por pulverização com um tamanho de partícula médio de 210 μm.

[00101] O produto secado por pulverização foi então novamente dispersado em água, de um modo a que fosse fornecida uma suspensão com um conteúdo de sólidos de 20%, usando um agitador de pá durante 15 minutos. A medição do tamanho de partícula por meio de dispersão luminosa forneceu um valor de 141 nm para as partículas.

Exemplo 6

[00102] 1000 ml de uma dispersão aquosa do polímero B com um conteúdo de sólidos de 30% foram misturados, com agitação, com 200 g de água, 100 g de talco, 20 g de óxido de ferro vermelho e 10 g de álcool polivinílico e 36,5 ml de ácido clorídrico 1 molar. Esta preparação foi então homogeneizada usando um Ultra-turrax durante 20 minutos, a 12 000 rpm, e então seca por pulverização em uma torre de pulverização FSD, a atomização ocorrendo por meio de um bocal para dois materiais de 1,2 mm, em uma pressão e atomização de 0,3 mPa. A temperatura do ar de entrada foi de 138°C e a temperatura do ar de saída de 62°C. A fração de finos foi então separada durante a secagem por pulverização e novamente soprada em frente do bocal de pulverização, de um modo a que resultassem partículas secas por pulverização com um tamanho médio de partícula de 220 μm.

[00103] O produto secado por pulverização foi novamente dispersado em água, de um modo a que fosse fornecida uma suspensão com um conteúdo de sólidos de 20%, por meio de agitação, usando um agitador de pá durante 30 minutos. A medição do tamanho da pá por meio de dispersão luminosa forneceu um valor de 133 nm para as partículas de polímero.

Exemplo 7

[00104] 1000 ml de uma dispersão aquosa do polímero B, com um conteúdo de sólidos de 30% foram misturados, com agitação, com 15 g de álcool polivinílico, 6 g de docusato sódico e 3 g de dióxido de silício coloidal. Esta dispersão foi seca por pulverização em uma torre de pulverização FSD, a atomização ocorrendo por meio de um bocal para dois materiais de 1,2 mm, em uma pressão de atomização de 0,3 mPa. A temperatura do ar de entrada foi de 105°C e a temperatura de saída do ar de 48°C. A fração de finos foi então separada durante a secagem por pulverização e então novamente seca em frente do bocal de pulverização. Durante o processo de pulverização, o dióxido de silício coloidal com uma área superficial BET de 200 m2/g foi soprado ao interior da torre, em uma quantidade de 1,0 %, com base na massa total do pó de polímero. Em um leito fluidizado diretamente conectado à torre de pulverização, o pó foi pós secado a 45°C. As partículas secas por pulverização apresentaram um tamanho de partícula médio de 210 μm.

[00105] O produto secado por pulverização foi novamente dispersado em água, de um modo a que fosse fornecida uma suspensão de pulverização com um conteúdo de sólidos de 15%, por meio de agitação, usando um agitador de pá durante 20 minutos. A medição do tamanho de partícula por meio de dispersão luminosa forneceu um valor de 170 nm.

Exemplo 8

[00106] 3,5 g de diidrogeno fosfato de sódio foram então dissolvidos em 1000 ml de uma dispersão aquosa do polímero A, com um conteúdo de sólidos de 30%, e então seca por pulverização em uma torre de pulverização. A atomização ocorreu, neste caso, por meio de um bocal para dois materiais de 1,2 mm, em uma pressão de atomização de 0,3 mPa. O gás de secagem foi introduzido, de um modo tangencial, na região de entrada do secador de pulverização e o produto secado foi separado em um ciclone. A temperatura do ar de entrada foi de 115°C e a temperatura do ar de saída de 55°C. O tamanho de partícula médio foi de 35 μm.

[00107] A redispersão desta preparação em água, de um modo a que fosse fornecida uma suspensão a 15% de concentração usado um agitador de propulsão durante 15 minutos, forneceu um tamanho de partícula das partículas de polímero de 138 nm.

Exemplo 9

[00108] 100 g do pó de polímero, preparado como no Exemplo 3, foram misturados com 50 g de um talco muito finamente moído, 4 g de laca de indigotina e 2 g de ácido succínico em um misturador Turbula.

[00109] Seguindo-se à redispersão desta preparação em água, de um modo a que fosse fornecida uma suspensão com 15% de concentração usado um agitador de propulsão, foi produzido um tamanho de partícula das partículas de polímero de 150 nm.

Exemplo 10

[00110] A preparação produzida como no Exemplo 9 foi então misturada com 15 g de citrato de trietila, agitada durante duas horas, e então aplicada a núcleos de comprimido através de pulverização.
Condições de pulverização:

Claims

Processo para a produção de composições de revestimento em pó, a partir de dispersões de polímero aquosa, caracterizado pelo fato de compreender:
I) como o componente A, um polímero obtido através de polimerização de radical de:
- a) metacrilato de N,N-dietilaminoetila, e
- b) pelo menos um composto polimerizável por radical, selecionado a partir dos ésteres de ácidos mono- e dicarboxílicos α,β-etilenicamente insaturados com alcanóis C1-C8,
em que a dispersão de polímero aquosa é convertida a pó através de processos de pulverização, na presença de um gás de secagem, em que a temperatura de entrada do gás de secagem ao interior do aparelho de pulverização está pelo menos 20°C acima da temperatura de transição vítrea, determinada pela Calorimetria de Varredura Diferencial na faixa de 40 a 70°C pelo que as amostras de polímero são primeiramente aquecidas a uma taxa de aquecimento de 20°K/min a 150°C e são então rapidamente resfriadas a partir de 150°C, e está pelo menos 20°C acima da temperatura de formação de filme mínima do polímero, determinada de acordo com o método descrito na DIN ISSO 2115 e está na faixa de 40 a 70°C, e a temperatura de saída do gás de secagem a partir do aparelho é mantida em de 40 a 85°C.
Processo de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a temperatura de entrada do gás de secagem ao interior do aparelho de pulverização está pelo menos 40°C acima da temperatura de transição vítrea e está pelo menos 40°C acima da temperatura de formação de filme mínima do polímero.
Processo de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a temperatura de saída do gás de secagem a partir do aparelho de pulverização é mantida em de 45 a 70°C.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de que a temperatura de entrada do gás de secagem ao interior do aparelho de pulverização é de 100 a 140°C, e a temperatura de saída do gás de secagem a partir do aparelho de pulverização é mantida em de 45 a 70°C.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a temperatura de entrada do gás de secagem ao interior do aparelho de pulverização é mantida em de 110 a 130°C e a temperatura de saída do gás de secagem a partir do aparelho de pulverização é mantida em de 50 a 60°C.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a temperatura de saída do gás de secagem a partir do aparelho de pulverização é mantida em uma faixa de mais/menos 5°C da temperatura de formação de filme mínima.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o processo de pulverização é executado como uma secagem por pulverização.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o processo de pulverização é executado como uma secagem por pulverização de aglomeração.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que um ácido ou um sal ácido inorgânico é adicionado à dispersão de polímero aquosa antes do processo de pulverização.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de que um ácido ou um sal ácido inorgânico é adicionado, após o processo de pulverização, ao pó resultante.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo fato de que após o processo de pulverização, o polímero resultante é redispersado em água e é misturado com um ácido ou com um sal ácido inorgânico.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 11, caracterizado pelo fato de que um ácido inorgânico ou um sal ácido do mesmo é adicionado como um ácido.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 12, caracterizado pelo fato de que um ácido orgânico é adicionado como um ácido.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 13, caracterizado pelo fato de que o ácido adicionado é um ácido ou um sal ácido inorgânico do mesmo, que é decomposto ou evaporado, sob as condições do processo de pulverização.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 14, caracterizado pelo fato de que, como um resultado da adição do ácido ou do sal ácido inorgânico, o pH da dispersão aquosa, do pó ou do pó redispersado em água está em uma faixa de 5 a 9.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 15, caracterizado pelo fato de que através da adição do ácido, ou do sal ácido inorgânico, o pH da dispersão aquosa, do pó, ou do pó redispersado em água está em uma faixa de 6 a 8.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 16, caracterizado pelo fato de que outro auxiliar é adicionado à dispersão de polímero aquosa, antes do processo de pulverização.
Processo de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 17, caracterizado pelo fato de que o dióxido de silício é adicionado ao pó de polímero resultante durante ou após o processo de pulverização.
Uso de um pó de polímero, obtido pelo processo de acordo com as reivindicações 1 a 18, caracterizado pelo fato de ser como uma composição de revestimento para formas de dosagem farmacêuticas.
Uso de acordo com a reivindicação 19, caracterizado pelo fato de que a composição de revestimento é aplicada à forma de dosagem sob a forma de uma dispersão aquosa, obtida através de uma redispersão do pó de polímero.
Uso de acordo com a reivindicação 19 ou 20, caracterizado pelo fato de que a redispersão ocorre com o auxílio de um aparelho de dispersão em revoluções de mais do que 5000 rpm.
Uso de acordo com a reivindicação 19 ou 20, caracterizado pelo fato de que a redispersão ocorre com o auxílio de um aparelho de dispersão, em revoluções de menos do que 1000 rpm.
Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 19 a 22, caracterizado pelo fato de ser para a produção de uma composição de revestimento sob a forma de pós ou de grânulos, que compreendem adicionalmente auxiliares a partir do grupo, que consiste de substâncias aromáticas, substâncias que melhoram o sabor, agentes adoçantes, agentes de deslizamento, agentes de umectação, agentes de liberação, agentes de antipegajosidade, estabilizadores, antioxidantes, formadores de poro, agentes de neutralização, agentes de brilho, corantes, pigmentos, desinfetantes ou conservantes, espessantes e plastificantes.