HU230402B1 - Bélben oldódó akril bevonó készítmények - Google Patents
Bélben oldódó akril bevonó készítmények Download PDFInfo
- Publication number
- HU230402B1 HU230402B1 HU0300210A HUP0300210A HU230402B1 HU 230402 B1 HU230402 B1 HU 230402B1 HU 0300210 A HU0300210 A HU 0300210A HU P0300210 A HUP0300210 A HU P0300210A HU 230402 B1 HU230402 B1 HU 230402B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- enteric
- dry powder
- weight
- composition
- powder composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 105
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 title claims description 12
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 title claims description 12
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 50
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 35
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 28
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 28
- 239000007888 film coating Substances 0.000 claims description 28
- 238000009501 film coating Methods 0.000 claims description 28
- 239000000049 pigment Substances 0.000 claims description 28
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 22
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 22
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 18
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims description 17
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims description 15
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims description 15
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 14
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 14
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 claims description 12
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims description 11
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims description 11
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 10
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 9
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 8
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 8
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 8
- -1 gylenon monostresate Chemical compound 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 7
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 7
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 7
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 7
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004902 Softening Agent Substances 0.000 claims description 6
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 claims description 6
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 5
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 5
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 5
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 claims description 4
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims description 4
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000428 dust Substances 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 4
- 235000012245 magnesium oxide Nutrition 0.000 claims description 4
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 claims description 4
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims description 4
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 244000017106 Bixa orellana Species 0.000 claims description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical group CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims description 3
- 235000012665 annatto Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000010362 annatto Substances 0.000 claims description 3
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 3
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims description 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008139 complexing agent Substances 0.000 claims description 3
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 3
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 3
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 3
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 claims description 2
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 claims description 2
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 claims description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims description 2
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 2
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 claims description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims description 2
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims description 2
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000252 konjac Substances 0.000 claims description 2
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 2
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000010703 silicon Substances 0.000 claims description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 2
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000010445 mica Substances 0.000 claims 2
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 claims 2
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims 2
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims 2
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 101100137815 Arabidopsis thaliana PRP8A gene Proteins 0.000 claims 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 claims 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RJJZBEOSACYPHN-UHFFFAOYSA-K S(=O)(=O)([O-])[O-].[Ca+2].S(=O)(=O)([O-])O.[Na+] Chemical group S(=O)(=O)([O-])[O-].[Ca+2].S(=O)(=O)([O-])O.[Na+] RJJZBEOSACYPHN-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 101150085660 SUS2 gene Proteins 0.000 claims 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical group [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- JGSRCGNALNSSFE-UHFFFAOYSA-L [Mg+2].[K+].[O-]C([O-])=O Chemical compound [Mg+2].[K+].[O-]C([O-])=O JGSRCGNALNSSFE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- DCOLOVHTJKNUOI-UHFFFAOYSA-J [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg++].[Mg++] Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[Mg++].[Mg++] DCOLOVHTJKNUOI-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- QKDGGEBMABOMMW-UHFFFAOYSA-I [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[V+5] Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[OH-].[V+5] QKDGGEBMABOMMW-UHFFFAOYSA-I 0.000 claims 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 claims 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 claims 1
- 229940120124 dichloroacetate Drugs 0.000 claims 1
- JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N dichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)Cl JXTHNDFMNIQAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- UDYRPJABTMRVCX-UHFFFAOYSA-J dimagnesium;carbonate;dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2].[Mg+2].[O-]C([O-])=O UDYRPJABTMRVCX-UHFFFAOYSA-J 0.000 claims 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N lithium oxide Chemical compound [Li+].[Li+].[O-2] FUJCRWPEOMXPAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910001947 lithium oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 claims 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 1
- 229920005606 polypropylene copolymer Polymers 0.000 claims 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000002510 pyrogen Substances 0.000 claims 1
- 230000001698 pyrogenic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims 1
- QQFIANJVEURFOA-UHFFFAOYSA-N tetraazanium dicarbonate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]C([O-])=O.[O-]C([O-])=O QQFIANJVEURFOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 21
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 18
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 14
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- 125000002573 ethenylidene group Chemical group [*]=C=C([H])[H] 0.000 description 8
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M Acrylate Chemical compound [O-]C(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 6
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 4
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 4
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 4
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 4
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 4
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 3
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 description 3
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 3
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 2
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 description 2
- LUJQXGBDWAGQHS-UHFFFAOYSA-N ethenyl acetate;phthalic acid Chemical compound CC(=O)OC=C.OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O LUJQXGBDWAGQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 229920002744 polyvinyl acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- GSSXLFACIJSBOM-UHFFFAOYSA-N 2h-pyran-2-ol Chemical compound OC1OC=CC=C1 GSSXLFACIJSBOM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000904460 Encephalitozoon cuniculi (strain GB-M1) Probable glycerol-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 244000041517 Etlingera elatior Species 0.000 description 1
- 229920003136 Eudragit® L polymer Polymers 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004677 Nylon Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 230000001857 anti-mycotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002421 anti-septic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002543 antimycotic Substances 0.000 description 1
- 239000002981 blocking agent Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- XUPYJHCZDLZNFP-UHFFFAOYSA-N butyl butanoate Chemical compound CCCCOC(=O)CCC XUPYJHCZDLZNFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 1
- 235000019241 carbon black Nutrition 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003518 caustics Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 239000006255 coating slurry Substances 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 238000005056 compaction Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 239000002274 desiccant Substances 0.000 description 1
- FXPVUWKFNGVHIZ-UHFFFAOYSA-L disodium;dodecyl sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O FXPVUWKFNGVHIZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 238000009507 drug disintegration testing Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 239000004519 grease Substances 0.000 description 1
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001050 lubricating effect Effects 0.000 description 1
- 230000001926 lymphatic effect Effects 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001778 nylon Polymers 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 238000002559 palpation Methods 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- DBCAVMLQRAABFF-UHFFFAOYSA-M potassium;carbonic acid;hydrogen carbonate Chemical compound [K+].OC(O)=O.OC([O-])=O DBCAVMLQRAABFF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 229910052814 silicon oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N sulfolane Chemical compound O=S1(=O)CCCC1 HXJUTPCZVOIRIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZWYDDDAMNQQZHD-UHFFFAOYSA-L titanium(ii) chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ti+2] ZWYDDDAMNQQZHD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 1
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2893—Tablet coating processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
Description
(57) Kivonat
A találmány nem toxikus, ehető, bélben oldódó filmbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészítmény olyan vizes, bélben oldódó szuszpenzió előállítására történő alkalmazásra, amely alkalmazható gyógyszertabletták bevonására, a készítmény tartalmaz
a) akrilgyantát, amely legalább egy olyan vinil- vagy vinilidén-részt tartalmaz, amely rendelkezik sóképzésre képes karbonsav csoporttal,
b) lúgosítószert, amely képes arra, hogy az akrilgyantával oly módon reagáljon, hogy a reakció után a vinil- vagy vinilidén-részben levő savas csoportok 0,1-10 mól %-a legyen só formájában; és
c) ragadósságot csökkentő anyagot.
42230
Beiben oldódó ak.nl bevonó
A találmány tárgya a gyógyszer-tabletták vizes, bélben oldódó (enteroszolvens) fiimbevonattal történő eliátásásával foglalkozó szakterületre esik és a bevont tabletta hatóanyagainak gyomornedvben történő felszabadulásának megakadályozására, illetve a tabletta hatóanyagainak a belekben történő felszabadítására szolgáló bevonó készítményekre vonatkozik, közelebbről a találmány olyan vizes, bélben oldódó bevonó szuszpenzió elkészítésére szolgáló, aknlgyanta alapé, teljesen formuíázott, nem toxikus, ehető, bélben oldódó, ftimbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészitményt biztosit, amely gyógyszerek bélben oldható bevonattal történő bevonása során alkalmazható és amely a gyomor gyomornedvében oldhatatlan.
Számos vizes, bélben oldódó filmbevonó rendszer ismert:. Ilyen rendszer p az AQUATERÍC rendszer, amely ceílulóz-acetát-ftaíáton alapul, a SURETERIC polivinilacetát-fialáton (PVAP) alapul, és az EUDRAGIT L szer, amely akrítsav-észterek és metaknlsav-észter kopoiimertein alapul. Az AQUATERÍC és EUDRAGIT L rendszerek legalább három feldolgozási lépést igényeinek a bélben oldódó bevonószuszpenzió kialakításához. Az AQUATERÍC rendszer esetében az AQUATERÍC port vízben díszpergáiják, majd tépésenként Tween 80 iágylfószert és adott esetben pigmenteket adnak hozzá, hogy létrehozzák az AQUATERÍC szuázpenzíőt, Az EUDRAGIT L. rendszer por alakban (L1Ö055} vagy vizes diszperzióként (L3Ö-D) kapható. A Rohm Pharma GMBH által kiadott ..EUDRAGIT L Teohnical Application Pamphlet (Info LÖ-13/e}” egy többlépéses eljárást ismertet vizes, bélben oldódó diszperzió előállítására, amely a következő lépéseket foglalja magában: 1) EUDRAGIT L100-55 port adnak vízhez: 2) ehhez vizes náfrium-hldroxld óidat előre kiszámított mennyiségét adagolják eseppenkénf: 3} egyszerű keverő alkalmazásával közepes és szabályozható sebességgel 30 percig keverik a diszperziót; 4} a szuszpenziől leszűrik, 5} ezt követően lágyítószer (az EUDRAGIT L1Ö0-55 porra számítva 10 fömeg%~os ajánlott mennyiségben), „elválasztó szed’ és hahzásgáfló vizes oldatát adják a leszúrt szuszpanzióhoz; 6) további keverés; 7) végső szűrés. Kö lón leges óvintézkedésekre figyelmeztetnek a brosúrában, amelyek magukban foglalják azt a figyelmeztetést, hogy az EUDRAGIT L vizes diszperzió koagulálódása következhet be elektrolitok jelenlétének, habképződésnek az eredményeként, hőnek vagy fagynak kitéve, finoman eloszlatott pigmentek jelenlétének eredményeként és erős nyirégradlensnek kitéve a gyorsan forgó keverék és őriőgépek alkalmazásakor. Külön figyelmeztetnek arra, hogy be keli tartani a megadott fermulázási arányokat, mert az eltérés koagutátum kialakulását eredményezheti, amelyet a brosúra szerint „tehetetlen” öjradiszpergálni, amely „használhatatlanná” teszi a teljes vizes
Az EUDRAGI i L3Ö-D szuszpenzió 30 tömeg%~os etii-akrüát/melakrilsav kopolimer elősemlegesített vizes diszperziója. A. Rohm Pharroa GmbH által kiadott
IT L ] lloafloh Parophlef Unió L.D-11/e)” eljárást ad meg EUDRAGIT L3Ö-D szuszpenzión alapuló, teljes vizes diszperziós rendszer kialakításához, amely a következő lépéseket foglalja magában: 1) lágyé főszer beadagolása; 2) „elválasztó szer beadagolása; 3) hafozásgáflő beadagolása; 4) adott esetben pigmentek beadagolása; 8) keverés; és 8) végső szűrés. Az EUDRAGIT L100-55 por esetében ismertetettel azonos különleges óvintézkedéseket is felsorolnak az EUDRAGIT L3Ö-D szuszpenzió brosúrájában.
A Colomon cég US 5 733 575 számú: szabadalmi leírásában Ismertetett SURETERIG készítmény továbblép a szakterülethez tartozó technika állásán azáltal, hogy egy olyan bélben oldódó, filmbevonó preroíx teljes formulázását írja le. amely habzásgátlóval együtt két lépésben könnyen diszponálható vízben. A SURETERIG rendszer viszkozitást módosító anyag adagolását igényli, hogy megelőzzek a szuszpendált szilárd anyagok bevonás során történő kiülepedését a keletkező vizes diszperzióban. Lebmann és mtsai. az US 4 528 172 számú szabadalmi leírásban EUDRAGIT L. kopolimer és egy megfelelő Iúgosliő szer vagy „söképző szer” kétkomponensű keverékét ismertetik. Azonban jelenleg nem ismertek olyan eW-akolát/metakriisav kopolimer EUDRAGIT L rendszeren alapuló, bélben oldódó filmbevonő rendszerek, amelyek a SURETERIG rendszerrel analógok. Továbbá figyelembe véve a Rohm Rharma irodalomban hivatkozott óvintézkedéseket és a PVAP és a metakribav/efil-ekrílát köpolimerek közötti kémiai különbségetet, meglepő és nem várt lenne, ha a Lehmann és mtsaí. által ismerteteti kép komponenst! rendszer egy teljesen formulázotí, szilárd készítménnyé lenne alakitható, amely bélben oldódó tiimbevonat biztosítása céljából vízben könnyen díszpergárható lenne.
A találmány célja EUDRAGIT L kopolimereken alapuló, teljes mértékben formutázoít, bélben oldódó filmbevonó készítmény biztosítása, amely vízben könynyen diszpergálhato és gyógyszertablettákon alkalmazható, és amelyet meghatározunk az igénypontokban,
A találmány célja továbbá EUDRAGIT L kopolimereken alapuló, teljes mértékben formulázotí, bélben oldódó filmbevonó készítmény biztosítása, amely nem áll össze az előállítása során.
A találmány további célja EUDRAGIT L kopolimereken alapuló, teljes mértekben formulázotí, bélben oldódó filmbevonó készítmény biztosítása, amely magas hőmérsékleten és magas páratartalom mellett történő tárolás során nem képez tomerátumokst
A találmány eéfa ezenkívül EUDRAGIT L kopolimereken alapuló, teljes mértékben formulázotí, bélben oldódó filmbevonó készítmény biztosítása, amely vízben könnyen diszpergálhato, hogy olyan bevonó diszperzió képződjön, amely gyögyszertablettákon alkalmazva olyan bevonatot hoz létre, amely nem ragadós.
A találmány célja továbbá egy teljes mértékben formulázott, bélben oldódó filmbevonó készítmény biztosítása, amely lakkpígmentef és semlegesítő anyagot tartalmaz és a lakkpigment stabil marad a vízben történő diszpergálás során.
A találmány másik célja EUDRAGIT t kopolimereken alapuló, teljes mértékben formulázotí, bélben oldódó filmbevonó készítmény biztosítása, amely köny-
iálhatö vízben, hogy olyan bevonó dis r, amely ikon alkalmazva rendkívüli mértékű kenöréteg-szüárdsággal rendelkező filmbevonatot hoz létre. Ez a rendkívüli mértékű kenőréfeg-sziíárdság a „igénybevétel mellet végzett szétesés! vizsgálatban” kapott kiváló teljesítményben nyilvánul meg.
A találmány további célja EUDRAGIT L kopolimereken alapuló, teljes mértékben formu rázott, bélben oldódó filmbevonó készítmény biztosítása, amely vízben koaguiátumok képződése nélkül diszpergálódik.
Á találmány célja továbbá, hogy hatról (0) vagy többről költőre (2) csökkentse az EUDRAGIT L kopolímereken alapuló, vizes filmbevonó diszperziók előállítási lépéseinek számát, és így előnyös eredményként a vizes filmbevonó diszperziók előállítására szolgáló teljes elkészítési idő 90 percről 20 percre történő d ük el
A találmány értelmében a gyógyszertabletták bevonására alkalmazható vizes, bélben oldódó szuszpenzió előállítására szolgáló, nem toxikus, ehető, bélben oldódó filmbevonó, száraz porkészítmény aknlgyantát (például EUDRAGIT 1 kopolimer(eke)t), lúgosítőszert és ragadósságot csökkentő (gátló) anyagot tartalmaz, Adott esetben, de előnyösen, a találmány szerinti száraz porkészltmény továbbá egy vagy több adalékanyagot is tartalmazhat az alábbiak közül' lágyitöszer; pigment; áramlást segítő anyag; felületaktív anyag; agglomerátum-kialakulást gátló (csökkentő) anyag; másodlagos filmképzőszer; és másodlagos ragadőssagöf csökkentő szer. A találmány egy különösen előnyös kiviteli alakjában az új; száraz porkészítmény akrílgyantái, lúgosítőszert, ragadósságot csökkentő anyagot, lágyítöszert, pigmentet, áramlást segítő szert, felületaktív anyagot, agglomerátumkialakulást gátló anyagot, másodlagos fiimképző anyagot és másodlagos ragadósságof csökkentő anyagot tartalmaz.
Az új száraz porkészítmény előállítási eljárása tartalmazza az akhígyanta lűgosítöszerrel, ragadósságot csökkentő szerrel és adott esetben a következő k egyikével vagy többükkel történő összekeverésének a lágyitószer; pigment; áramlást segítő anyag; felületaktív anyag; agglomerátumképződést gátló anyag; másodlagos fiimképző szer és másodlagos ragadósságot csökkentő anyag. A keletkező, bélben oldódó, fílmbevonö, száraz porkészítmény és egy külön adagolt habzásgátló könnyen diszpergálódik vízben, előnyösen Ionmentesített vízben, nagy nyíróeroveí rendelkező keverő alkalmazásával és a diszperzió 15-30 perc alatt alkalmazásra kész inkább nagy nyíróerövel rendelkező keveröt alkalmazunk a lassabb keverő helyett, hogy kiküszöböljük a koagulátumok kialakulását.
A találmány értelmében a szubsztrátumok, például gyógy szertabletták bevonó eljárása tartalmazza habzásgátló szer és a találmány szerinti száraz készítmény egymást követő, vízbe történő bekeverését, hogy bevonó szuszpenziót kapjunk, majd a bevonó szuszpenzíónak a bevonandó szuhsztrátumra történő felvitelfilmbevonatol képezzünk a szubsztrátumokon, és z íévő fslmbevonat szárítását oldódó polimer egy olyan akrilgyanta, amely legalább egy (iegaoiyan vW- vagy viníiídénrészi tartalmaz, amely rendelkezik vosöooátak Az akrilgyanta tartalmazhat legalább egy egy alkii-akríSát vagy aíkil-mefakríláf részt, vagy ilyenekből vinil- vagy olyan vinil- vagy vínílíc ált Továbbá, az akrilgyanta tartalmazhat le<
vlnilidénrészt, amely rendelkezik sóképzésre képes karbonsavcsoporttal. legalább egy alkil-akrilát vagy alkil-metakrilát részt és legalább egy a) alkil-akrilát vagy aikilmetakrilát résszel és b) sóképzésre képes karbonsav csoporttal rendelkező vinil vagy vlnilídén résszel kopolimerizálhatő egyéb vínil vagy vlnilídén részt, vagy állhat ilyenekből. Továbbá, az akrilgyanta tartalmazhat legalább egy olyan vínil- vag\ vlnilidénrészt, amely rendelkezik sóképzésre képes karbonsav-csoporttal és legarésszel kopolimerizálhatő egyéb vínil vagy vlnilídén reszt, vagy állhat Ilyenekből. Előnyösen a bélben oldódó polimer égy akrilgyanta, amely (1) 20-85 tomeg% mennyiségű, legalább egy alkil-akrilát vagy alkil-metakrilát részi; (2) 80-15
í, legalább eg\ rendelkezo vínil vagy vlnilídén részt; és (3) 0-30 tömeg% mennyiségű, legalább egy, (1>-gyel és (2}-vel kopolimerizálhatő egyéb vinil vagy vlnilídén részt tartalmaz. A találmány egy különösen előnyös kiviteli alakjában az akril-akrilát (1) etíl-akrilát és a vínil rész (2) metakrílsav. Az EUDRAGIT 1100-55 por az ennek a definíciónak megfelelő kopolimer rendszer példája.
Az akrilgyanta a találmány szerinti száraz bevonó készítménynek előnyösen körülbelül 20 - körülbelül 80 tömeg%-st teszi ki.
A lúgosífószer lehet pl. nátrium- vagy káiium-hídrogén-karbonát -karbonát, -foszfát vagy -hidroxld, magnézium-karbonát, magnézium-hidroxid, ammőniumkarbonát, ammónium-hidrogén-kafbonát, magnézium-oxid, kaicium-hidrosdd vagy 3ja. Az alkalmazott lúgosltószer mennyisége közvetlenül az akrilgyantában lévő karbonsav-hordozó viníl vagy vlnilídén rész mennyisé-
ről az említett lógosít
.. A ..
az akhigyantával történő reakció után 0,1-íÖ moí% savas csoport tegyen jelen a só formában,
A ragadósságot csökkentő anyag sehet pi. talkum, alumínium-hidrát, glicehn-monoszlearát, kaolin vagy ezek valamely kombinációja, és elvben arra használjak, hogy csökkentsük a tabletták tablettákkal történő összeragadását, ami gyógyszertabletták és hasonlók fiímbevonása során következhet be, ha a találmány szerinti készítményeken alapuló vizes diszperziókat alkalmazzuk. Előnyösen a találmány szerinti száraz bevonó készítmény körülbelül δ - körülbelül 40 tömeg% ragadósságot csökkentő anyagot tartalmaz.
A lágyíföszer lehet pí, triefit-citrát, gíicenn-triacetát, aoetii-trietil-citrát, díbutílszebaoát dielil-ftalái, 200-8000 molekulatömegű políetilén-giikol, glicerin, ricinusolaj, pröpílén-oxid és etiién-oxld kopolimerjei vagy ezek valamely kombinációja Amennyiben a találmány szerinti száraz porkészítmény nem tartalmaz lágyítószert, akkor a lágyítószeri, külön keverjük hozzá a találmány szerinti bevonó szuszpenziöhoz. Előnyősén a iágyitőszer a találmány szerinti bevonó készítmény 0 - körülbelül 20 tömeg%-át teszí ki, előnyösebben a találmány szerinti száraz bevonó készítmény körülbelül 2 - körülbelül 20 tömegW4t teszi ki.
A pigment lehet pl egy FD&C vagy D&C lakk, titán-dioxid, magnéziumkarbonát, faikum, pirogén kovasav, vas-oxidok, korom, riboflavin, karmin 40, kurkumín, annatto, oldhatatlan színezékek, csillámon és/vagy títán-dícxídon alapuló· gyöngyházfényű pigment ezek valamely kombinációja. További megfelelő pigmenteket sorol fel Jeffries az US 3 149 040 számú szabadalmi leírásban; Butler és mtsaí. az US 3 297 535 számú szabadalmi leírásban és Colomon az US 3 991 984 számú szabadalmi leírásban. A pigment tartalmazhat továbbá lakk keverékeket, amelyek egy iágyiíószert és OPADRY pigmentált bevonó készítményeket tartalmaznak, amelyek némelyikét a Colomon az US 4 543 370 számú szabadalmi leírásban ismerteit Előnyösen a pigment az új száraz bevonó készítmény 0 - körülbelül 50 fomeg%-áf teszi ki.
Az áramlást segítő anyag lehet pl. sziííoíum-díoxíd, például kolloid szilíciumdioxíd, amely Cab-O-Síl néven szerezhető be a Gébet Inc, cégtől Az áramlást segítő anyag folyékonyságot biztosit az alpontot! készítménynek a száraz összekeverés és az azt követő, kévémből a tárolóedénybe történő átvitel során. Előnyösen az őj száraz bevonó készítmény Ü - körülbelülö,<
V át teszi ki az áramlást segítő anyag,
A felületaktív anyag lehet pl náfrium-íaurií-szulfát, díoktíl-nátrlumszuífoszukcinát, poüszorbát 80. Tween 80 vagy ezek valamely kombínációjakeveréke. Előnyösen az új száraz készítmény 0 - körülbelül 5 tőmeg%-át teszi ki a felületaktív anyag.
Az agglomerátum-kialakulást gátló anyag lehet pl kaolin. Az agglomerátum-kialakulást gátló anyag mennyisége az új száraz bevonó készitményben a bevonó készítményre számítva δ - körülbelül 40 tömeg%, Meglepődve azt találtuk, hogy viszonylag: kismennyiségu kaolin megelőzi az aggíomerálődásíi a porkészítmény előállítása során és a végső készítmény megnövelt hőmérsékleten és nedvességtartalom mellett való tárolásakor. Előnyösen a kaolint Ö tömeg%-nál nagyobb mennyiségben és körülbelül 40 tömeg%~náí alacsonyabb mennyiségben alkalmazzuk a készítményre számítva.. Nemvárt módon azt tapasztaltuk, hogy egy adott kaolin mennyiség; sokkal nagyobb mértékű; agglomerátum-kialakulást gátié hatást nyújt, mint az azonos mennyiségű taíkum vagy sziíícium-dioxid, amelyek szintén agglomerátum-kialakulást gátló anyagként. Ismertek. Előnyösen a kaolin mind agglomerátum-kialakulást gátló anyagként, mind ragadösságot csökkentő anyagként szolgál.
Másodlagos fllmképzö lehet pl. a xantán gumi, nálrium-aiginát, propiléngíikoí-alginát, hídroxi-pröpil-metíl-oellulóz (HPMCh hídroxl-etil-cellulóz (HEC>, nátrium-karboxi-metií-oellulős (oátrtum-CMCj, polivinil-pirrolldon (FVF), Konjac liszt, karragén, egyéb filmképző polimer vagy ezek valamely kombinációja Előnyösen a bevonó készitményben lévő másodlagos filmképző mennyisége a találmány szerinti száraz bevonó készítményre vonatkoztatva 0 ~ körülbelül 5 tömeg%. A másodlagos filmképző anyag alkalmazása javítja a találmány szerinti készítmény filmréfegének a szil pepö módon a zo anyag nagyon a lacsony mennyisége javíthatja a film réteg-szilárdságot, am int azt a Colomon által „igénybevétel mellett, bélben végzett oldhatósági vizsgálatban” kapott bevonási teljesítmény mutatja. A találmány egy előnyös kiviteli alakjában az új készítményhez annak tömegére számított Ö,ó % mennyiségű xantán gumit adva jobb az igénybevétel mellett, béli : során xantán gumi nélküli készítményekkel összehasonlítva.
A másodlagos ragadósságoí csökkentő anyag lehet.pt nátrium-szulfát, kal· cíum-szuifát, kalcium-klorid, más szerveden vagy szerves, vízzel komplexet képző anyag vagy ezek valamely kombinációja. Előnyösen a másodlagos ragadósságoí csökkentő anyag mennyisége 0 - körülbelül 5 tömeg% a találmány szerinti száraz bevonó készítményre vonatkoztatva, Meglepő- módén a másodlagos ragadósságot anyag nagyon alacsony mennyisége (m
5. mint 0 - 5 fc tabletta fapadosságának drámai csökkenését eredményezi, miután a tablettákat a találmány szerinti vizes diszperzió filmmel vontuk be a leginkább tapadásra hajlamos készítmények esetében. Egy találmány szerinti előnyös kiviteli alakban a készítményre vonatkoztatva csupán 0,18 tömeg% kaioium-szolfát adagolása tapadásmentes tabletták kialakulását eredményezi, amikor az új vizes diszperziókkal vonjuk be ezeket. Meglepő módon egy adott kalcium-szulfát szint vagy hasonló vízzel komplexet képző vegyület mennyisége sokkal hatékonyabban csökkenti a t osszs más r ul taikum és glicerin-monoszfearái azonos mennyisége. Leszögezhető, hogy a másodlagos ragadósságot csökkentő anyag vízzel komplexet képező anyagként működik és megköti a szabad vizet a tabletta felületén, megakadályozza a víz bekevert polimerrel történő kölcsönhatását, így hatékonyan növeli a polimer üvegátmeneti hőmérsékletét (Ts) és a további Iágyiíássaí szembeni, valamint az azt kísérő, hasonló tablettákhoz történő tapadással szembeni ellenállőképességét.
Különösen előnyös, ha annyi előnyöket biztosító adalékanyagot adunk a találmány szerinti készítményhez, amennyi lehetséges, Ezért a találmány egy különösen előnyös kiviteli alakja szerinti készítmény a következőket tartalmazza; íj akrílgyantát, előnyösen a készítmény körülbelül 20 - körülbelül 80 tömeg%-át kitevő mennyiségben; 2} iúqosifő anyagot, amely olyan mennyiségben van jelen a készítményben, hogy az akhlgyanta karhonsavcsopofíjaínak körülbelül Ö,i-1Ö mol%-a legyen semlegesítve; 3) ragadósságot csökkentő anyagot, előnyösen a készítmény körülbelül S - körülbelül 40 íömeg%-át kitevő mennyiségben; 4} lágy i tcszert, előnyösen a készítmény körülbelül 2 ~ körülbelül 20 tomeg%-áf kitevő mennyiségben; 5) pigmentet, előnyösen a készítmény ö tömeg%-ánál nagyobb, körülbelül őö tömeg%-áíg terjedő mennyiségben; Sj áramlást segítő anyagot, előnyösen a készítmény 0 tömeg%-ánál nagyobb, körülbelül 3 tőmegSá-áíg terjedő mennyiségben; 7) felületaktív anyagot, előnyösen a készítmény 0 tőmeg%-ánál
-9nagyofeb, körülbelül 5 tömeg%-áíg tagadó mennyiségben; 8} aggtomerátumklahkuíásf gátló anyagot előnyösen a készítmény 0 íőmeg%~ánál nagyobb, 48 tömeg%~áig terjedő mennyiségben; 9) másodlagos fílmképzö anyagot, előnyösen a készítmény 0 tömeg:%~ánái nagyobb, körülbelül 5 tomeg%~áig tegedö mennyiségben; és 10} másodlagos ragadósságot csökkentő anyagot, előnyösen a készítmény 0 tömeg%~ánái nagyobb, körülbelül 5 tömeg%-áíg terjedő mennyiségben.
Nem várt módon azt találtok, begy amikor az említett teljesen fomiulázott, pigment lakkot tartalmazó készítményt vízben d:iszpergá|uk, a pigment lakk teljesen stabil. Nem tapasztalunk szín kivérzést Ez különösen meglepő a jelenlegi ipari gyakorlat tekintetében, amely azt diktálja, hogy a „szín kivérzésének elkerülése érdekében a színezékeket csak a semlegesítési lépés után (az akril polimer reakciója a semlegesítő szerrel} keli hozzáadni a diszperzióhoz.
A találmány szerinti készítmények: előnyős előállítási eljárása a hagyományos száraz keverés, amelyhez „V-alakú: keverni”, élelmiszer feldolgozó gépet vagy hasonló berendezést használunk. Az Ilyen hagyományos keverési technológiákkal előállított találmány szerinti készítményeket a szubsztrátumck, például gyógyszertabletták és hasonlók filmbevonása előtt vizes oldatban diszpergáljuk erős nyírásé keverő segítségévei. Az erős nyírásö keverő alkalmazása lehetővé feszi homogén vizes diszperzió kialakulását problematikus koaguiátumok képződése nélkül. A következő példák t<
a találmá
1. példa
Aszpirin magokat (a teljés sarzs 2,5 kg; 325 mg egymás után egy fehér öpadry® II bevonó készítményből (#574-39 összetétel} készült alsó bevonó diszperzióval és egy, a találmány szerinti készítményből készített, bélben oldódó bevonó szuszpenzíővai vontunk be. Először az Opadry II alsó bevonó diszperziót készítettük el a száraz Opadry II készítmény (50 g) ionmi lentesitett vízhez (250 g) történő hozzáadásával, majd a keveréket 30 percig ke vertük propelieres keverő segítségével. így homogén diszperziót kaptunk.
Az 1. példa szerinti találmány szerinti, bélben oldódó, száraz porkészltményl
LtOÖ-55 por (120,3 g; 43,13 tomeg%}, nátoum-hidro karbonát (3,6 g; 1,44 tömeg%), talkum (57,3 g; 22,93 tömeg%),
pigmentíakk (9,5 g; 3,8 iömeg%}, tifán-dioxid (14,3 g; 5,7 tömeg%), kohold S2iiíciom-rtioxid (3,3 g: 1,25 tőmeg%), náthum-laurii-szulfát (1,25 g; 0,5 tomeg%), kaolin (12,5 g; 5 tömeg%) és xantán gumi (0,625 g; 0,25 tömeg%) őt percen át tartó alapos összekeverésével állítottuk elő éleimtszertéldolgozó készülékben. Ehhez a szilárd keverékhez tnetiPcitrátot (27,5 g; 11 tömeg%) adtunk. További két perces keverés után homogén, látható agglomerátumokat nem tartalmazó, szabadon áramló port kaptunk.
Ezután a találmány szerinti, bélben oldódó szuszpenziót, állítottuk elő oly módon, hogy előszór az Antifoam Eö~10 habzásgátlót (1 g) ionmenteséért vízbe (1,25 kg) kevertük egy általános célokra használt diszperziós fejjel (azaz GPDH gyűrűvel) ellátott, nagy nylróerővei rendelkező Silverson keverő! (Modeí L-4RT-A) alkalmazva, amelyet 2 percen át 1500-2000 ford./perc fordulatszámon működtettünk úgy, hogy az állórészt az edény közepébe helyeztük. A keverő keverési sebességét 10 000 ford./perc értékig növeltük, és a találmány szerinti, bélben oldódó száraz porkészítményt (250 g) fokozatosan adagoltuk az örvénybe olyan sebességgel, amely megfelelően lassú ahhoz, hogy az összecsomósodást elkerüljük (körülbelül egy perc). Az adagolás befejezése után az állórészt az edény középpontjától elmozdítottuk, hogy minimálissá tegyük levegözárvanyok kialakulását, majd a szuszpenzlőt további tíz (10) percig tovább kevertük 10 000 ford./perc fordulatszámon, hogy homogén, látható agglomerátumokat nem tartalmazó szuszpenzlőt kapjunk, ahol sem; pigmentanyag degradálódás, sem szín kivérzés nem figyelhető meg,
Egy szivattyúfejes, Cole-Parmer k/lasterftex pumpával, platinával keményített szilikon csővezetékkel (15-ös méretű) és egy Spraying Systems szórópisztolyíyal (0,3175 cm VAU SS; fó1yadekfúvőkás-W60100-SS: légsapkás-VA1282125SÖ-SS) ellátott, 38,1 cm átmérőjű O’Hara LabGoat 1 drazsfrozáüstbe adagoltuk az aszpirlnmagokat (a teljes sarzs 2,5 kg; 325 mg aszpirin tablettánként), A tablettákat egymás után bevontuk az Opadry II alsó bevonatot képező diszperzióval és a találmány szerinti, bélben oldódó szuszpenziőval az alábbi feldolgozási körülmények között.
A bevonó eljárás paraméterei (38,1 cm O’Hara LabGoat1)
A folyadék áramlási sebessége (g/perc) A porlasztó nyomás (kPa)
Az; üst sebessége (férd /perc)
| 5 bevonat Be | Hben oldódó |
| 30 | 20 |
| 137,5 | 137.6 |
| 206,4 | 206.4 |
| 43 | 30 |
| 16 | 17 |
bevonat
Sem fapadosság, sem tabletták közötti összeragadás nem volt megfigyelhető a bevonási; folyamat során.
A kész, bevont tablettákat az amenkai gyógyszerkönyv (USP) <711> oldódási eljárásának alkalmazásával értékeltük ki a „késleltetett hatóanyagleadásu’’ aszpirin monográfiának megfelelően. Amint azt az eljárás előírja, hat darab, az 1. példában leírt módon bevont tablettát 0,1 N HCI-be helyeztünk 2 órára 37 Aó-on. A vizsgálat savas fázisában kálóra «tán a hatóanyag felszabadulás 0,1 %~os volt a 10 %-os felső határhoz képest. A hat tablettát ezután foszfát-pufferbe (pH~6,8) helyeztük és 90 perc után a felszabadult aszpirin mennyisége 35 peronéi már nagyobb volt, mint 80 % ahhoz a követelményhez viszonyítva, hogy á felszabadulás 90 perc után ne legyen kevesebb, mint 80 %.
A kész, bevont tablettákat az amerikai gyógyszerkönyv <7Öí> szétesés! eljárásának módosított változatának alkalmazásával is kiértékeltük. 50 darab, az
1. példában leírt módon elkészített tablettát 100 fordulatnak tettünk ki egy koptatásí érték meghatározására szolgáló készülékben, Ezután az 50 igénybe vett tablettát egy kosáregységbe helyeztük, és egy órán át áztattok gyomornedvhez hasonló folyadékban (0,1 N HCi) A kosarat fel-íe mozgattuk a gyomomedvhez hasonló íikíus/pere sebességgel. 50 igénybe nem vett tablettát is egy helyeztünk, és egy órát áztattuk gyomomedvhez hasonló folyadékban. A gyömemedvhez hasonló folyadékból történő eltávolítás után meghatároztuk hogy a tabletták sértetlenek-e. Mindegyik esetben (igénybe vett és nem vett tabletták) a tabletták nem; mutatták duzzadás, törések jeleit. A kész. bevont tablettákat minőségileg is megvizsgáltuk. A kapott narancssárga színű bevonat sima és egyenletes volt, és tapadás, mállás vagy szín egyenetlenség tanűjelét nem mutatta.
>2 2-5. példa
A 2-5. példa az 1 példában leírt eljárással analóg módén előáll! rnány szerinti készítményekre és találmány szerinti szuszpenziókra vonatkozik, ahol a készítményen a kővetkező táblázatban részletezett csekély módosításokat végeztük. A 2-5. példa mindegyikében a találmány szerinti készítmények agglonem tartalmazó, gördülékeny (szabadon folyó) pórok voltak, amelyek vízben szuszpendálva olyan szuszpenziókat eredményeztek, amelyekben nincsenek szemmel látható koaguiátumok és a pigment lebomlása, illetve szín kivérzés nem figyelhető meg. A 2-5, példa mindegyikében a isbletíabevonő lépés során fapadosság nem volt megfigyelhető. Mindegyik tabletta sírnának és egyenletesnek tűnt mind textúrában, mind színben. Különbségeket az oldódási vizsgálatban történő viselkedésben vettünk észre a xantán gumi-tartalom függvényében. A xantán gumi jelenléte a készítményekben javított, viselkedést eredményezett az igénybevételnek kitett oldódási vizsgálat során, ami erősen azt sugallja, hogy á film-szilárdság és az áthatolhataflanság jelentősen megnő, amikor csak kis menynyiségü xantán gumit adunk a készítményhez.
Összehasonlító adattáblázat - 2-5. példa
Tömeg% 250 g készítményben
| Komponensek | 2. példa | 3. példa | 4, példa | 5. példa |
| Eudragít® L100-55 | 55,0 | 55,0 | 55,0 | 55,0 |
| Nátrium-hldrogén-karbonát | 1,85 | 1,65 | 1,65 | 1,85 |
| Telkem | 20,1 | 20,8 | 24,8 | 18,0 |
| Kaolin | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 |
| Titán-dioxid | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 8,4 |
| Yeilow#6 lakkpigment | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 5,8 |
| Nátrium-laurü-sznifát | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Kolloid szilicium-dioxid | 1.25 n | 1,25 | 125 n a | 1,25 |
| Kantán gumi | í í ;U 0,5 | ‘ hv 0,0 | Ο-,·Ο· 0,5 | 0,0 |
| 100% | 100 % | 100% | 100% |
Szabványos szétesés) vizsgálat Igénybevétel melletti szétesés vizsgálata bt
100
6-9. példa
A 6-9. példa az 1. példában leld eljárással analóg mádon előállított találmány szerinti készítményekre és találmány szerinti szuszpenziókra vonatkozik, ahol a készítmény! kis mértékben, az alábbi táblázatban leirt módon módosítottuk. A 6-9. példában a találmány szerinti készítmények agglomerátumokat nem tartalmazó, gördülékeny porok voltak, amelyek vízben szuszpendáíva olyan szuszpenzíákat eredményeztek, amelyekben nem voltak szemmel látható koagulátumok és a pigment lebomlása vagy szín kivérzés nem volt megfigyelhető. A 6-9. példa szedd! tablettabevonő lépés során a magágy hőmérséklet 32-36 :’C volt:, ellentétben I, ahol a .magágyhőmérsékletet 30 °C-on tartottuk. Általánosságban való hajlam a magágyhőmérséklet emelkedésével növekszik. A 6.
sg és a tabletták egymáshoz tapadása volt.
tgyeíhető a tabletfabevono lépésben, A 7-9, példában nem figyeltünk meg ragadősságoi a táblettabevonó lépés során, A megemelt hőmérsékleten tapasztalt ragadősságra való hajlamot nagyon kismennyiségő másodlagos tapadást gátló anyag (nátrium-szulfát, kalcium-szuifái-dihídrát vagy kalcíum-kiorid) hozzáadásával egyenlítettük ki. A bevonó folyamat befejezésekor az összes tabletta simának és egyenletesnek tűnt mind textúrában, mind színben.
összehasonlító adattáblázat - 6-9. példa
Tömeg% 250 g készítményben
| Komponensek | 6. példa | 7. példa | 8. példa 9, példa |
| Eadragít® L10G-55 | 49,Ö | 49,0 | 49,0 49,0 |
| Kátnum-hidrogán-karbonát | 1,45 | 1,47 | 1,4/ 1,4/ |
| Talkum | 25,46 | 25,3 | 25,3 25,3 |
Kaolin
5,0
5,0
5.0
5.0 ι-öioxid lakfcplgment
Nátnum-iaurli-szulfát Kolloid szí I íci ü m-dioxid Trietíl-olírát Nátrium-szulfát Ka I cl u m -szu lfát-d I h id rát Kalcium-kt
5,82
3,88
3,5
1,30 7,8 0,0 3,0 8 0 100 50
5.1
3.1
5 1 28
7,6 0,15 0,0 0,0 100%
5,82
3,88 0,5
1,28
7,6 0,0 0,15 0,0 100%
5,82
0,5
1,28 7,8 0,0 0.0 0,15 100 %
során
Szabványos oldódási vizsgálat
100
100
100
-11.
A 10- és 11. példa az 1. példában leírt eljárással analóg módon előállítod találmány szerinti készítményekre és találmány szerinti szuszpenzlókra vonatkozik, azzal az eltéréssel, hogy vas-oxid alapú színezékeket alkalmaztunk. A 18. és
11. példában a találmány szerinti készítmények agglomerátumokkal nem rendelkező gördülékeny porok voltak, amelyek vízben szuszpendáíva olyan szuszpenzíőkat eredményeztek, amelyekben nem voltak szemmel látható koagulátumok és a pigment lebomlása és szín kivérzés nem volt megfigyelhető. A 10. és 11. példában nem figyeltünk meg ragadósságot a tablettahevonó lépés során. Az összes tabletta simának és egyenletesnek tűnt mind textúrában, mind szíriben.
Összehasonlító adattáblázat - 10. és fi. példa
Eudragít® L100-55 Nátrium-hldrogén-k Taikuro Kaolin meg% 250 g készítményben 10. példa 11. példa
50,0 50,0
1,50 1,50
28,25 28,25
5,0 5,0
Titán-dioxid
Vörös vas-exld
Sárga vas-oxíd hlátri o m-ía u ril-szu Ifát
Kolloid szlíícium-dioxid
Tnetii-citrát
A tabletta színe
Szabványos szétesés! vizsgálat (megfelelő %-
| 5,1 | 5,1 |
| 3,4 0,0 0,5 | 0,0 3,4 0,5 |
| 1,25 7,0 | 1,25 7,0 |
| 100 % | 100 % |
| VÖRÖS | SÁRGA |
| 98 | 100 |
12-15. példa
A 12-15. példa az 1. példában leid eljárással analóg módon előállított találmány szerinti készítményekre és találmány szerint! szuszpenziókra vonatkozik a készítménynek az alábbi táblázatban részletezett változtatásaival. Amikor a készítmény kaolint tartalmazott, a porban nem volt nyoma összetömörödésnek vagy agglomerátum képződésnek Ezzel ellentétben azok a készítmények, amelyek talkumot tartalmaztak, kaolint azonban nem, jelentős összetőmőrödést és agglomerátum képződést mutattak a porban. A 12-15. példa szerinti készítményeket megvizsgáltok szín kivérzés szempontjából, és a vizsgálati eredmények nem mutattak szín kivérzést a találmány szerint! készítményekből készített vizes szuszpenziókban, sem a „nulla időpontban”, sem az 1 hónapig 40 X~on és 75 %-os relatív páratartalom mellett történő tárolás után. Az összes tabletta simának és egyenletesnek tűnt mind textúrában, mind színben.
Összehasonlító adattáblázat™ 12-15, példa
Tömeg % 250 g készítményben
| Komponensek | 12. példa | 13. példa | 14, példa | |
| Eudragé® L100-55 | 55,0 | 55,0 | 49.0 | 49,0 |
| Nátriom-bidrogén-karbonát. | 1.76 | 1,76 | 1,57 | 1.57 |
| Tálkám | 30,0 | 0,0 | 27.0 | 0,0 |
Tltán-dloxid
YeilowfO iakkpigment
NáfnumdauriEszulfát
Glioeun-monosztearát
TweenS 80
Kohold sziíícium-dioxid
Trfetit-dtrát
Agglomerátum Képződés
- a por elkészítése során
- a por 1 hónapos támlása után: 40 cC/7§ % relatív páratartalom Tabletta szín
Szabványos szétesési vizsgálat (megfelelő %~bao)
0,0
0,0
30,0
0,0
0,0
5,82 .27,0
| 0,0 | 0,0 | 3,88 | 3,88 |
| 0,5 | 0,8 | 0,5 | 0,5 |
| 1,6 | 1,8 | 1,5 | 1,5 |
| 2,2 | 2 zy <Yzí | 2,0 | 2,0 |
| 0,34 8,0 | U.34 8,0 | U} / o 8,0 | Ü,/ 3 8,0 |
| 100 % | 100 % | 100 % | 100 % |
| IGEN | NEM | IGEN | NEM |
| IGEN | NEM | IGEN | NEM |
| Fehér | Fehér | Narancs | Narancs |
| 98 | 100 | 98 | 94 |
16-18. példa
A 18-18. példa az 1, példában leírt eljárással analóg módon előállított találmány szerinti készítményekre és találmány szerinti szuszpenziókra vonatkozik a készítménynek az alábbi táblázatban részletezett néhány változtatásával. Amikor a készítmény kaolint tartalmazott, a porban nem volt nyoma összetpmőrödésnek vagy agglomerátum kialakulásának, Ezzel ellentétben: azok a készítmények, amelyek talkumot tartalmaztak, azonban kaolint nem, jelentős összetőmörödést és agglemeráfum-képzödést mutattak a porban, A vizsgálati eredmények nem mutattak szín kivérzést a találmány szerinti készítményekből készült vizes szuszpenzíókban, sem a „nulla időpontban”, sem az 1 hónapig 40 ’C-on és 75 %~os relatív páratartalom mellett történő tárolás után. Az összes tabletta simának és egyenletesnek tűnt minő textúrában, mind színben. A 18. példában a glicerinmonosztearát, nátbom-launí-szulíát és Tween 80 elhagyása a készítményből olyan bevont tabletták kialakítását eredményezte, amelyek sokkal kevésbé voltak csillogóak vagy fényesek, nsnt a 18. és 17. példa szerinti tabletták.
• 17 Összehasonlító adattáblázat--- 16-18, példa
Komponensek
Eudragli® L100-55
Nátdüm-hidrogén-karbonát (vízmentes)
Talkum
Kaolin
Titán-dioxid
Yeilow#6 lakkpigment
N át rio m-la u rü-szuifáí
Gllcehn-monosztearát
TweenSSQ
Kolloid szil loium-d icxid
Tnetttóírát
lerátum képződés elkészítése során
- a por 1 hónapos tárolása után 40X/75 % relatív páratartalom Tabletta szln/Megjelenés
Szabványos szétesés! vizsgálat (megtelő-
| Tömeg0/ 18. példa 49,0 27,0 0 0 | 250 g készítményben | |
| 17. példa 49,0 1,65 0,9 27 0 | 18. példa 49,0 0,0 31 S | |
| 5,82 | 5,82 | 5,82 |
| 3,88 | 3,88 | 3,88 |
| 0,5 | 0,5 | 0,0 |
| A Π | ||
| 1,0 | 1,0 | UjU |
| 2,0 | 2,0 | 0,0 |
| 0, 7,75 | 0,9 7,75 | 9,0 7,75 |
| 100 % | 100% | 100% |
| IGEN | NEM | NEM |
| IGEN | NEM | N/A |
| Narancs/ | Narancs/ | Narancs/ |
| fényes | fényes | matt |
| 94 | 98 | 92 |
19-26. példa
A 19-26. példa az 1. példában leid eljárással analóg módon előállított találmány szerinti készítményekre és találmány szerinti szuszpenziókra vonatkozik; azzal az eltéréssel, hogy jelentős módosításokat végeztünk a készítményen, és méretcsökkentést végeztünk a porkészitményen (100 g), a szuszpenzlós készítményen (500 g) és a bevonó eljáráson (30,45 cm átmérőjű üst; 1 kg aszpirin tablettamag sarzs).
1Ító :
- 00lázát - 19-22, példa
Témeg'% 100 g készítményben
:VC35! SUi! !'··:
Talkum Kaolin aun old szilfeiumTneil-cítrát cmm-szulfái-c gumi
| 19. példa 20. példa | 21, példa 22. példa |
| 60,0 80,0 | 60,0 60 0 |
| 1,8 1,8 | 1,8 1,8 |
| 38,2 31,0 | 28.5 36,9 |
| 0,0 0,0 A A A A | 0,0 0,0 & ÖA A A |
| P,v UJJ 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 | P,ÖZ UJJ 3,88 0,0 0,0 0,0 0,0 1,3 |
| 0,0 7,2 0,0 0,0 0,0 0,0 | 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 0,0 |
| 100% 100% | 100% 100% |
Megfelelő %-ban
Szabványos szétesés! vizsgálata Igénybevétel melletti szétesést vizsgálat ette színrí •lenes
100
Fehér/ matt
Narancs/ mad
Fehér/ matt
Összehasonlító adattáblázat - 23-28. példa
Tömeg % 100 g készítményben
Eudragit® L. 100-55
Talkum
Kaolin
Títán-díexíd
| 80,0 1,8 37,7 fi A | 24, példa 21 60,0 1,8 33,2 £? A | 3pél 80,0 1,8 37,7 A A |
| UJJ 0,0 | Ö,U 0,0 | U,P 0,0 |
26. példa
60.0
1,8
38,05
0,0
0,0
Yesiow#6 iakkpigment
Hátstum-'lauhl-szulfát
Költőid szillclum-dodd
TnetH-cstrát
Kalcium-szulfát-dlhldrát Kantán gumi
Megfelelő %-ban
Szabványos szétesés! vizsgálata Igénybevétel melletti szétesés; vizsgálat
Tabletta szs n/Megjelenés
| 0,0 0/5 0.0 0.0 0.0 0.0 | 0,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0 Ö 0,0 0 | 0 0,0 0 0,0 0 0,0 0 0,0 ,0 0,15 ,5 0,0 |
| 100% | 100% 1öí | ) % 100 % |
| 98 | 96 94 100 | |
| 0 | o ; | ? 0 |
| Fehér/ | Fehér/ Fel | w/ Fenéé' |
| matt | matt m | aft matt |
Nem toxikus, ehető, bélben oldódó fllmbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészitmény olyan vizes, bélben oldódó szoszpenzió előállítására történő alkalmazásra, amely alkalmazható gyógyszertabletták bevonására, a készítmáz egy olyan vmil- vagy mazs
b) lőgosltószert, amely képes arra, hogy az akrilgyantával oly módon reagáljon, hogy a reakció után a vinii- vagy vinilidén-részben levő savas csoportok 0,1-10mól %-a legyen só formájában; és
Claims (14)
- 2. Az 1. Igénypont szerinti nem toxikus, ehető, bélben oldódó flimbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészitmény, amely lágyítószert, pigmentet, áramlást segítő anyagot* felületaktív anyagot, agglomerátum-kialakulást gátló anyagot, másodlagos filmképző anyagot, másodlagos ragadósságot csökkentő anyagot vagy ezek valamely kombinációját is tartalmazza.1, igénypont szerinti nem toxikus, ehető, bélben oldódó filmbevonat alkalmas, száraz porkészitmény, ahol az aknlgyenta tartalmaz I) 20-85 főmeg% mennyiségben legalább egy alkil-akrílát vagy alkilíi) 80-15 tömeg% mennyiségben legalább egy olyan vinii vagy részt, amely rendelkezik söképzésre képes karbonsavI és legalább egy, az i)-vei és lí)-vel ő másik vinii vagy vfeilidén részt.
- 4. A 3.1 szsraz amely lág) szerinti, bélben oldódó fllmbevonat kialakítására alkalmas rrt ss tartalmaz.•21
- 5. A 3. igénypont szerinti, bélben oldódó fiímbevonat kialakításéra alkalmas, száraz porkészlímény, amely pigmentet is tartalmaz.
- 6. A 3. igénypont szerinti, bélben oldódó fiímbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészítmény, amely áramlást segítő anyagot Is tartalmaz.
- 7. A 3. Igénypont szerinti, bélben oldódó fiímbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészítmény, amely felületaktív anyagot is tartalmaz.
- 8. A 8, igénypont szerinti, bélben oldódó fiímbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészítmény, amely agglomerátum-kialakulást gátló anyagot Is tartalmaz.
- 9. A 3, igénypont szerinti, bélben oldódó fiímbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészifmény, amely másodlagos fllmképzöszert is tartalmaz.
- 10. A 3. Igénypont szerinti, bélben oldódó fiímbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészifmény, amely egy másodlagos ragadósságot csökkentő anyagot is tartalmaz.
- 11.más, száraz szerinti, bélben oldódó filmbevonat kialakítására aikai, amelyben az aikll-akriláf etii-akrllát és a sóképzésre vininaen rész sav.
- 12, A 3, igénypont szerinti, bélben oldódó fiímbevonat kialakítására aikal· a nátrium- vagy káilummagnéziom-karbonát, magnézínm-hídroxid, amméniom-karbonát, ammónium-hidrogén-karbonát.. magnézlum-oxid, kaieium-hidroxid vagy ezek valamely;anyag falkum, kialakítására alkalmás, szaraz porkészifmény, amel alumínium-hidrát. glíoenn-monosztearát, kaolin vág) Λ. '>2 14. Λ 4, igénypont szerinti, bélben oldódó fílmbevonat kialakítására alkal· más, száraz porkészítmény, amelyben a légyítőszer trietíl-oítrat, glicerin-tnaeeíái aceíil-tneíO-ciirát, díöutO-szebacát, dietK-ftalát, 200-8000 molekulatömegü polietíién-glíkol, glicerin, ricinusolaj, a propllén-oxid és etilén-oxid kopolimerje vagy ezek valamely kombinációja.
- 15. Az 5. Igénypont szerinti, bélben oldódó filmbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészítmény, amelyben a pigment FD&C vagy CMC lakk, irtándíoxid, magnézium-karbonát, talkum, pirogén sziliclam-dloxid, vas-oxld(ok), alá·· kánnln 40, korkomin, annatto, oldhatatlan színezék(ek), csillámon sere ízek valamely18. A 8. igénypont szerinti, bélben oldódó tiímbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkésziímény, amelyben az áramlást segítő anyag; szíiíciom-dloxid.
- 17, A 7. igénypont szerinti, bélben oldódó filmbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkésziímény, amelyben a felületaktív anyag nátnum-laurií-szulfát, dloktil-nátrlum-szolfoszokclnát, poliszomat 80, Tween 80 vagy ezek valamely más, szaraz szerinti, bélben , ame tiímbevonat kialakítására slkalkialakulást gátló anyag;
- 19. Á 9. igénypont szerinti, bélben oldódó film bevonat kialakítására alkalmas, száraz porkésziímény, amelyben a másodlagos fi lm képző anyag xantán gumi, nátrium-alginát, propilén-glikol-alginát, όΙόίοχΙ-ρΓορΙΙ-ηιοίίΙ-οοϋοΙόζ (HPMC), bídroxi-etil-cellulóz (HEC), nátriom-karboxímetíl-oellslőz (nátrium CMC), poüvínilpirrolidon (PVP), Konjac liszt, karragén, egyéb fllmképzö polimer vagy ezek vala--2320. A 10. igénypont szerinti, bélben oldódó filmbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészítmény, amelyben a másodlagos ragadósságot csökkentő anyag nátnum-szuifát kalcium-szulfát, kalcíum-klorid, egyéb szervetlen vagy szerves, vízzel komplexet képző anyag(ok) vagy ezek valamely kombinációja.
- 21. A 11. igénypont szerinti, beiben oldódó filmbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészítmény, amely lágyitószert, pigmentet, áramlást segítő anyagot, felületaktív anyagot, agglomerátum-kialakulást gátló anyagot, másodlagos fllmképzö anyagot és másodlagos ragadósságof csökkentő anyagot is tartalmaz, az akrílgyanta mennyisége a készítménynek 20 - 80 tőmeg%-át teszi ki, a lúgositó szer nátrium- vagy kálium-hidrogén-karbonát, -karbonát, -foszfát vagy -hídroxld, magnézium-karbonát magnézíum-hídroxid, ammoniam-karbonát ammóniámhidrogén-karbonát, magnézium-oxld, kalcium-hidroxlö vagy ezek valamely kombinációja, a ragadósságof csökkentő anyag falkurn, alumínium-hidrát, glicerinmonosztearát, kaolin vagy ezek valamely kombinációja, a ragadósságof csökkentő anyag mennyisége a készítménynek 5 - 40 tömeg%-át teszi ki, a lágyltőszer tríetlíeífrát glicenn-triacetát, aceííMrietil-citrát, dihufií-szebacát, dietíl-flaiát 200-8000 molekulatömege poiieíilén-glíköí, glicerin, ricinusolaj, a propilén-oxíd és etlién-oxld valamely kopolimege, vagy ezek valamely kombinációja, a lágyltőszer mennyisége a készítménynek 2 - 20 íömegód-ái teszí ki, a pigment FD&C vagy D&C lakk, csillámon valamely komi karbonát, lelkűm, pirogén szilícíum-dlaxid, vas-cxidjök), in, kármin 40, kurkumin, annatto, o títán-díoxídon alapuló győngyházszerü tömeg%-a, az a lentiek) vagy ezek ge a készítmény 0 tömegáránál naifő anyag sziíiclem-díoxid, az de %-ánat legfeljebb 3 tömeg%~a, a felületaktív anyag nátrium-tauríf-szalfát, dfekbl-nátdumszelfeszukclnát, poliszorbát 80, Tween 80 vagy ezek valamely kombinációja, a felületaktív anyag mennyisége a készítmény ö %~ánál nagyobb, de legfeljebb 5 fömeg%-a, az agglomerátum-kialakulást gátló anyag kaolin, az agglomerátumig mennyisége a fömeg%-a, a másodlagos fllmképzö anyag xantán gumi, nátrium-alginát propílén-glikol-alginát (PGA), hldroxi-propil-metil-ceílulöz (HPMC), hídroxselii-cellulóz »24 I, nátrium-karboxi-metíl-oelíulöz (nátrium po IIvi n il-pi rro I ide η (P VP), ac Oszt a másodlagos filmké legfeljebb 5 tömeg %-a, a szulfát, kalcium-szulfát, kaloium-klorid nképzo polimer vagy ezek valamely mennyisége a készítmény 0 %~áná csökkentő anyag nátriumszervetlen vagy szerves, vízzel komplexet képző anyag, vagy ezek valamely kombinációja, a másodlagos ragadósságot csökkentő anyag mennyisége a feljebb 5 tömeg%~a.%-ánálI. Az 1 igénypont szerinti nem toxikus, ehető, bélben oldódó filmbevonat jára alkalmas., száraz porkészítmény olyan vizes, bélben oldódó szuszpenzió előállítására; történő alkalmazásra, amely gyógyszertabletták bevonásánál alkalmazható, ahol az akrilgyanta tartalmazI) 15-80 tömeg% mennyiségben legalább egy olyan vinil vagy vinskdén részt, amely rendelkezik sőképzésre képes karbc-nsavosoíi) 20-85 fömeg% mennyiségben legalább egy, az i)-vei vinil vagy viniíidéi szerinti készítmény, amely Is áramlást segítő anyagot, felületaktív anyagot, agglomerátum-kialakulást gátló anyagot, másodlagos filmképző anyagot, másodlagos ragadösságot csökkentő anyagot vagy ezek valamely kombinációját is tartalmazza.szerinti nem toxikus, ehető, bélben oldódó film- oukrásztermékek és élelmiszerek esetében alkalmazható, vizes bevonó diszperziszárazon Ö inyagof egy nem ra alkalmas, száraz porkészítmény eloá b) az aj lépés szerinti száraz lúgosoidór es rag vízhez; es kic) a szarsz agy erős nyírásé vizes bevonó szeszpanzió előállítása c y egy hasonló berendezés al vízben \ 24, ιέ, árarai reiöáiht azzal jenem sglto anyagot, felületaktív anyagot, agglomerátumsnyagot, másodlagos ragadósgot vagy ezek valamely kombinációját is összekeverjük az es a ragagősságof csökkentő anyaggal a nem kialakítására alkalmas száraz porké-a) nem toxikus száraz ponceszr c bevonására az 1. igénypont oldódó filmbevonat kialakítására alkalmas, alkalmazásával, amely tartalmazza, hogy ó filmbevonat kialakítására alkalmas, gosítőszert és az a) lépés szerinti vizesSZUS2 éti égét felvisszök a szubsztráíu; és y. A 26. k akolást gátló anyagot, másodlagos ff löt csökkentő anyagot vagy ezek valamé , a lúgos:szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy tágyitoszerk omerátumanyagot, másodlagos ragadósok az anyaggal a nem ára alkalmas, száraz készít- eloal-2ό· nációi által á28. A 22, igénypont szerinti, nem toxikus, ehető, bélben oldódó íílmbevonaí alkalmas, száraz porkészitmény, ahol a ragadósságot csökkentő lín és ez29. Az 1. igénypont szerinti, nem toxikus, ehető, bélben oldódó filmbevonat kialakítására alkalmas, száraz porkészítmény, ahol a ragadósságot csökkentő anyagot a taikum, alumínium-hidrát, gllcehn-monosztearát, kaolin és ezek kombinációi által alkotott csoportból választjuk.30. A 24, igénypont szerinti eljárás, ahol a ragadósságot csökkentő anyagot a taikum, alumínium-hidrát, glioerin-monosztearát, kaolin és ezek kombinációi31, A .26. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a ragadósságot csökkentő anyagot a taikum, alumínium-hidrát, giloenn-monosztesrát, kaolin és ezek kombinációi által alkotott csoportból választjuk.ki.vagy 26, igénypont szerinti eljárás, amelyben a 5 -40 tómeg%~át teszi ki.mázottOÖCÓU.S. wlzihus s szmó-íom ésdsséu, «zO kééy «. e«;5ŰZ Ss. UsU>yíU?
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/501,866 | 2000-02-10 | ||
| US09/501,866 US6420473B1 (en) | 2000-02-10 | 2000-02-10 | Acrylic enteric coating compositions |
| US09/766,859 US20010022972A1 (en) | 2000-02-10 | 2001-01-19 | Acrylic enteric coating compositions |
| US09/766,859 | 2001-01-19 | ||
| PCT/US2001/004167 WO2001058429A1 (en) | 2000-02-10 | 2001-02-09 | Acrylic enteric coating compositions |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0300210A2 HUP0300210A2 (hu) | 2003-06-28 |
| HUP0300210A3 HUP0300210A3 (en) | 2006-07-28 |
| HU230402B1 true HU230402B1 (hu) | 2016-04-28 |
Family
ID=27053949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0300210A HU230402B1 (hu) | 2000-02-10 | 2001-02-09 | Bélben oldódó akril bevonó készítmények |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1272165B1 (hu) |
| KR (1) | KR20030025903A (hu) |
| CN (1) | CN1216596C (hu) |
| AU (1) | AU782828B2 (hu) |
| BR (1) | BRPI0108145B8 (hu) |
| CA (1) | CA2397832C (hu) |
| HK (1) | HK1053974A1 (hu) |
| HU (1) | HU230402B1 (hu) |
| IL (1) | IL150850A0 (hu) |
| IN (1) | IN2006MU00220A (hu) |
| MX (1) | MX226147B (hu) |
| NO (1) | NO332604B1 (hu) |
| PH (1) | PH12001000282B1 (hu) |
| PL (1) | PL202884B1 (hu) |
| WO (1) | WO2001058429A1 (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US20060251724A1 (en) * | 2003-05-06 | 2006-11-09 | Farrell Thomas P | Method for preparing thermoformed compositions containing acrylic polymer binders, pharmaceutical dosage forms and methods of preparing the same |
| TW200626185A (en) * | 2004-12-17 | 2006-08-01 | Bpsi Holdings Inc | Enteric film coating composition containing entericpolymer micronized with detackifier |
| US8753680B2 (en) * | 2008-03-28 | 2014-06-17 | Ferrer Internacional S.A. | Capsule for the prevention of cardiovascular diseases |
| MX2012001178A (es) * | 2009-07-30 | 2012-03-07 | Evonik Roehm Gmbh | Composicion que consta de un material polimerico anionico y la sal de un acido monocarboxilico saturado que tiene 6 a 22 atomos de carbono. |
| CN102357088A (zh) * | 2011-10-26 | 2012-02-22 | 河北山姆士药业有限公司 | 盐酸二甲双胍肠溶片 |
| EP2810644A1 (en) | 2013-06-06 | 2014-12-10 | Ferrer Internacional, S.A. | Oral formulation for the treatment of cardiovascular diseases |
| CN106492222A (zh) * | 2016-10-31 | 2017-03-15 | 上海新菲尔生物科技有限公司 | 一种水性加强防潮型薄膜包衣预混剂及制备方法 |
| CN109985246A (zh) * | 2019-04-26 | 2019-07-09 | 安阳天助药业有限责任公司 | 云母粉包珠光衣一次着色预混剂及制作方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL131847C (hu) * | 1965-04-08 | |||
| DE2406625C3 (de) * | 1973-02-27 | 1979-11-08 | Zenyaku Kogyo K.K., Tokio | Verfahren zum Überziehen von festen Teilchen mit einem im Verdauungstrakt löslichen Film und Vorrichtung zu seiner Durchführung |
| DE3049179A1 (de) * | 1975-03-20 | 1982-07-29 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Bindemittel fuer arzneimittelueberzuege. |
| US4289750A (en) * | 1978-10-16 | 1981-09-15 | Kopp Klaus F | Therapy of conditions which may be associated with altered renal function and dosage forms therefor |
| US4543370A (en) * | 1979-11-29 | 1985-09-24 | Colorcon, Inc. | Dry edible film coating composition, method and coating form |
| US4683256A (en) * | 1980-11-06 | 1987-07-28 | Colorcon, Inc. | Dry edible film coating composition, method and coating form |
| JPS62195323A (ja) * | 1986-02-24 | 1987-08-28 | Eisai Co Ltd | 胃内滞留型粒子 |
| US5914132A (en) * | 1993-02-26 | 1999-06-22 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
| US5780028A (en) * | 1993-09-20 | 1998-07-14 | Anadis Ltd. | Method of obtaining immunoglobulins from colostrum and their use in pharmaceutical composition |
| DE4406424A1 (de) * | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Bayer Ag | Expandierbare Arzneiformen |
| JP2917799B2 (ja) * | 1994-03-11 | 1999-07-12 | 田辺製薬株式会社 | 消化管内適所放出型製剤 |
| US5733575A (en) * | 1994-10-07 | 1998-03-31 | Bpsi Holdings, Inc. | Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms |
| PL337799A1 (en) * | 1997-07-01 | 2000-09-11 | Pfizer Prod Inc | Sertralin dosage forms of retarded release |
| DE19918435A1 (de) * | 1998-07-23 | 2000-01-27 | Roehm Gmbh | Überzugs- und Bindemittel für orale oder dermale Arzneiformen |
-
2001
- 2001-02-09 IL IL15085001A patent/IL150850A0/xx active IP Right Grant
- 2001-02-09 HU HU0300210A patent/HU230402B1/hu unknown
- 2001-02-09 BR BRPI0108145A patent/BRPI0108145B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 WO PCT/US2001/004167 patent/WO2001058429A1/en active IP Right Grant
- 2001-02-09 MX MXPA02007186 patent/MX226147B/es active IP Right Grant
- 2001-02-09 KR KR1020027009678A patent/KR20030025903A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-02-09 AU AU38083/01A patent/AU782828B2/en not_active Expired
- 2001-02-09 PL PL355889A patent/PL202884B1/pl unknown
- 2001-02-09 CN CN018047386A patent/CN1216596C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 EP EP01910485A patent/EP1272165B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 PH PH12001000282A patent/PH12001000282B1/en unknown
- 2001-02-09 CA CA002397832A patent/CA2397832C/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-08-09 NO NO20023784A patent/NO332604B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-08-12 HK HK03105768A patent/HK1053974A1/xx unknown
-
2006
- 2006-02-24 IN IN220MU2006 patent/IN2006MU00220A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2397832C (en) | 2009-11-03 |
| KR20030025903A (ko) | 2003-03-29 |
| CN1216596C (zh) | 2005-08-31 |
| PH12001000282B1 (en) | 2006-01-10 |
| BR0108145A (pt) | 2003-01-21 |
| AU3808301A (en) | 2001-08-20 |
| EP1272165A1 (en) | 2003-01-08 |
| BR0108145B1 (pt) | 2013-12-31 |
| MXPA02007186A (es) | 2003-09-22 |
| WO2001058429A1 (en) | 2001-08-16 |
| PL355889A1 (en) | 2004-05-31 |
| EP1272165B1 (en) | 2010-12-01 |
| HUP0300210A2 (hu) | 2003-06-28 |
| CA2397832A1 (en) | 2001-08-16 |
| HK1053974A1 (en) | 2003-11-14 |
| IL150850A0 (en) | 2003-02-12 |
| AU782828B2 (en) | 2005-09-01 |
| NO332604B1 (no) | 2012-11-12 |
| CN1416338A (zh) | 2003-05-07 |
| IN2006MU00220A (hu) | 2007-09-07 |
| PL202884B1 (pl) | 2009-07-31 |
| EP1272165A4 (en) | 2007-10-17 |
| NO20023784L (no) | 2002-09-02 |
| HUP0300210A3 (en) | 2006-07-28 |
| BRPI0108145B8 (pt) | 2021-05-25 |
| NO20023784D0 (no) | 2002-08-09 |
| MX226147B (es) | 2005-02-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4914552B2 (ja) | アクリル系の腸溶性コーティング組成物 | |
| JP3660686B2 (ja) | 腸溶性フィルム被覆材組成物、それを用いる被覆方法および被覆成形物 | |
| CN102421423B (zh) | 增强型防潮即释薄膜包衣系统和覆有该包衣的基体 | |
| KR102164600B1 (ko) | 칼슘 실리케이트를 포함하는 서방형 필름 코팅 및 이로 코팅된 기질 | |
| AU766046B2 (en) | Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol | |
| JP2008524257A (ja) | 粘着防止剤と共に微粒化した腸溶性ポリマーを含有する腸溶性フィルムコーティング組成物 | |
| HU230402B1 (hu) | Bélben oldódó akril bevonó készítmények | |
| JP2960482B2 (ja) | 固体医薬品形状物用の被膜形成性水性被覆剤、この製法及び医薬品形状物の被覆法 | |
| US20080033059A1 (en) | Enteric Coating Compositions | |
| BR112020020783A2 (pt) | revestimentos acidificante e substratos resistentes à desintegração revestidos com os mesmos |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: EVONIK ROEHM GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): ROEHM GMBH & CO. KG, DE Owner name: BPSI HOLDINGS, INC., US Free format text: FORMER OWNER(S): ROEHM GMBH & CO. KG, DE |
|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: EVONIK ROEHM GMBH, DE Free format text: FORMER OWNER(S): ROEHM GMBH & CO. KG, DE; BPSI HOLDINGS, INC., US; EVONIK ROEHM GMBH, DE |