PL202884B1 - Nietoksyczna, jadalna, powłokotwórcza kompozycja proszkowa zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego, sposób sporządzania wodnego układu dyspersyjnego oraz sposób powlekania substratów - Google Patents
Nietoksyczna, jadalna, powłokotwórcza kompozycja proszkowa zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego, sposób sporządzania wodnego układu dyspersyjnego oraz sposób powlekania substratówInfo
- Publication number
- PL202884B1 PL202884B1 PL355889A PL35588901A PL202884B1 PL 202884 B1 PL202884 B1 PL 202884B1 PL 355889 A PL355889 A PL 355889A PL 35588901 A PL35588901 A PL 35588901A PL 202884 B1 PL202884 B1 PL 202884B1
- Authority
- PL
- Poland
- Prior art keywords
- coating
- weight
- agent
- composition
- powder composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 132
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 title claims description 5
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 title claims description 5
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 59
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 58
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 52
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 50
- 229920000178 Acrylic resin Polymers 0.000 claims abstract description 32
- 239000004925 Acrylic resin Substances 0.000 claims abstract description 32
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims abstract description 31
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 25
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 22
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims abstract description 21
- 230000003113 alkalizing effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 125000002573 ethenylidene group Chemical group [*]=C=C([H])[H] 0.000 claims abstract description 20
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 claims abstract description 20
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims abstract description 10
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims abstract description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 28
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 28
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims description 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 claims description 22
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 claims description 22
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims description 19
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 239000000454 talc Substances 0.000 claims description 18
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 15
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 15
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 claims description 14
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 claims description 13
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 13
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 12
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims description 12
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 claims description 12
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 claims description 12
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 claims description 12
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 claims description 12
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical group CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 11
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 claims description 11
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 claims description 11
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 10
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 239000012860 organic pigment Substances 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 7
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims description 7
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims description 7
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims description 7
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 claims description 6
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims description 6
- VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N curcumin Chemical compound C1=C(O)C(OC)=CC(\C=C\C(=O)CC(=O)\C=C\C=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-FCXRPNKRSA-N 0.000 claims description 6
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 6
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 claims description 6
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 6
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 claims description 6
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical group [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 5
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N iron oxide Inorganic materials [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- -1 oleic fatty acid ester Chemical class 0.000 claims description 5
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 claims description 5
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 5
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 claims description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims description 4
- 235000013980 iron oxide Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 claims description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 244000017106 Bixa orellana Species 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 3
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 claims description 3
- GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N Propylene oxide Chemical compound CC1CO1 GOOHAUXETOMSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012665 annatto Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000010362 annatto Substances 0.000 claims description 3
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 claims description 3
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 claims description 3
- 235000019241 carbon black Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims description 3
- 235000012730 carminic acid Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 3
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 3
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 3
- 235000012754 curcumin Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000004148 curcumin Substances 0.000 claims description 3
- 229940109262 curcumin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 3
- VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N diferuloylmethane Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C=CC(=O)CC(=O)C=CC=2C=C(OC)C(O)=CC=2)=C1 VFLDPWHFBUODDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims description 3
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 238000007580 dry-mixing Methods 0.000 claims description 3
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 3
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 claims description 3
- VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N iron(2+);oxygen(2-) Chemical class [O-2].[Fe+2] VBMVTYDPPZVILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 claims description 3
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000395 magnesium oxide Substances 0.000 claims description 3
- CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N magnesium oxide Inorganic materials [Mg]=O CPLXHLVBOLITMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N magnesium;oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[Mg+2] AXZKOIWUVFPNLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000010445 mica Substances 0.000 claims description 3
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims description 3
- 229920005606 polypropylene copolymer Polymers 0.000 claims description 3
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 claims description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 claims description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 claims description 3
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims description 3
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims description 3
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 3
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 claims description 3
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 3
- 244000247812 Amorphophallus rivieri Species 0.000 claims description 2
- 235000001206 Amorphophallus rivieri Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002752 Konjac Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000006255 coating slurry Substances 0.000 claims description 2
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 235000010485 konjac Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000252 konjac Substances 0.000 claims description 2
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 2
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 2
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 2
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000004443 Ricinus communis Nutrition 0.000 claims 1
- 125000005250 alkyl acrylate group Chemical group 0.000 abstract description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000007888 film coating Substances 0.000 abstract 1
- 238000009501 film coating Methods 0.000 abstract 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 abstract 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 43
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 22
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 15
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 13
- 229920003135 Eudragit® L 100-55 Polymers 0.000 description 12
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 8
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 8
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 8
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical group CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N ethyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.CCOC(=O)C=C GDCRSXZBSIRSFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 description 6
- 239000002518 antifoaming agent Substances 0.000 description 6
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 6
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 4
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 4
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 3
- PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate dihydrate Chemical compound O.O.[Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O PASHVRUKOFIRIK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229920001688 coating polymer Polymers 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 3
- 238000009498 subcoating Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 3
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 3
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 2
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 2
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 2
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 2
- 239000007941 film coated tablet Substances 0.000 description 2
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 2
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 2
- 239000007970 homogeneous dispersion Substances 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- 230000003472 neutralizing effect Effects 0.000 description 2
- 229920002744 polyvinyl acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 2
- 239000004034 viscosity adjusting agent Substances 0.000 description 2
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 101000904460 Encephalitozoon cuniculi (strain GB-M1) Probable glycerol-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940127090 anticoagulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 1
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000011978 dissolution method Methods 0.000 description 1
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000009477 glass transition Effects 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N iron;trihydrate Chemical compound O.O.O.[Fe].[Fe] YOBAEOGBNPPUQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011253 protective coating Substances 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 229910021487 silica fume Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2893—Tablet coating processes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2813—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
- A61K9/2846—Poly(meth)acrylates
Description
Opis wynalazku
Przedmiotem wynalazku jest nietoksyczna, jadalna, powłokotwórcza kompozycja proszkowa zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego, sposób sporządzania wodnego układu dyspersyjnego oraz sposób powlekania substratów. Powłoki tego rodzaju zabezpieczają przed wydostawaniem się zawartości powlekanej tabletki pod wpływem działania soku żołądkowego i umożliwiają uwalnianie składników tabletki w jelitach. Przedmiotem wynalazku jest w szczególności kompozycja proszkowa, gotowa do stosowania, nietoksyczna, jadalna, zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego, powłokotwórcza, sporządzona na bazie żywicy akrylowej, stosowana w procesie wytwarzania wodnej zawiesiny powłoki zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, którą można wykorzystywać do powlekania leków powłoką rozpuszczalną w jelitach, a nierozpuszczalną w soku żołądkowym.
Ze stanu techniki znanych jest kilka wodnych systemów powlekania, zabezpieczających przed działaniem soku żołądkowego. Wśród nich wyróżnić można system AQUATERIC na bazie ftalanu octanocelulozy, system SURETERIC na bazie ftalanu polioctanowinylu (PVAP) oraz system EUDRAGIT L na bazie kopolimerów estrów kwasy akrylowego i kwasu metakrylowego. Zarówno system AQUATERIC, jak i EUDRAGIT L wymagają przeprowadzenia przynajmniej trzech etapów, by uzyskać można było zawiesinę powlekającą zabezpieczającą przed działaniem soku żołądkowego. W przypadku systemu AQUATERIC proszek AQUATERIC rozpraszany jest w wodzie, po czym dodawany jest stopniowo zmiękczacz Tween 80 oraz, ewentualnie, barwniki. W ten sposób powstaje zawiesina AQUATERIC. Z kolei system EUDRAGIT L dostępny jest w postaci proszku (L100-55) lub wodnego układu dyspersyjnego (L30-D). W publikacji „EUDRAGIT L Technical Application Pamphlet (Info LD-13/e) wydanej przez Rohm Pharma GmbH opisano sposób stopniowego sporządzania wodnego układu dyspersyjnego zabezpieczającego przed działaniem soku żołądkowego, który to sposób obejmuje następujące etapy: 1) wymieszanie proszku EUDRAGIT L 100-55 z wodą; 2) dodanie po kropli odmierzonej ilości wodnego roztworu wodorotlenku sodowego; 3) mieszanie układu dyspersyjnego przez 30 minut z wykorzystaniem prostego mieszadła działającego ze średnią, kontrolowaną, prędkością; 4) odfiltrowanie zawiesiny; 5) dodanie wodnego roztworu zmiękczacza (przy zalecanej ilości na poziomie 10% wagowo w stosunku do ilości proszku EUDRAGIT L100-55), środka rozdzielającego oraz środka przeciwpieniącego do odfiltrowanej zawiesiny; 6) dalsze mieszanie; oraz 7) odfiltrowanie końcowe. W publikacji tej zamieszono informacje o szczególnych środkach ostrożności z uwagi na możliwość koagulacji wodnego układu dyspersyjnego EUDRAGIT L w obecności elektrolitów, ze względu na powstawanie piany, pod wpływem gorąca oraz mrozu, w obecności subtelnie rozdrobnionych barwników oraz wysoki gradient ścinania w przypadku zastosowania szybkobieżnych mieszadeł oraz młynów. W publikacji tej zwraca się również szczególną uwagę na konieczność zachowania określonych stosunków ilościowych, jako że odejście od nich może spowodować powstanie koagulatu bez możliwości ponownego rozproszenia, co uczyniłoby wodny układ dyspersyjny tego rodzaju bezużytecznym.
Zawiesinę EUDRAGIT L30-D stanowi wstępnie zobojętniony układ dyspersyjny kopolimeru akrylan etylu/kwas metakrylowy (30% wagowo) w wodzie. W publikacji „EUDRAGIT L Technical Application Pamphlet (Info LD-11/e) wydanej przez Rohm Pharma GmbH opisano sposób wieloetapowego sporządzania kompletnego systemu wodnego układu dyspersyjnego na bazie zawiesiny EUDRAGIT L30-D, który to sposób obejmuje następujące etapy: 1) dodanie zmiękczacza; 2) dodanie środka rozdzielającego; 3) dodanie środka przeciwpieniącego; 4) ewentualne dodanie barwników; 5) mieszanie; oraz 6) odfiltrowanie końcowe. W publikacji na temat zawiesiny EUDRAGIT L30-D zamieszczono te same informacje na temat szczególnych środków ostrożności, które uwzględniono w publikacji na temat sproszkowanej postaci EUDRAGIT L100-55.
W publikacji patentowej WO 96/10955 została ujawniona powłokotwórcza kompozycja proszkowa stosowana w procesie wytwarzania wodnej zawiesiny zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, którą można wykorzystywać do powlekania leków, która zawiera ftalan polioctanu winylu, ftalan hydroksypropylo metylocelulozy, bursztynian octanu hydroksypropylo metylocelulozy albo ftalan octanu celulozy jako polimer tworzący powłokę zabezpieczającą przed działaniem soku żołądkowego, środek zmniejszający przylepność, modyfikator lepkości oraz środek alkalizujący/antykoagulantowy. Ze względu na różnice polimerów tworzących powłokę nie przypuszczano, że kompozycja ta może być przydatna do polimerów tworzących akrylową powłokę.
PL 202 884 B1
Kompozycja SURETERIC, ujawniona w amerykańskim opisie patentowym 5,733,575 (Colorcon), stanowi bardziej zaawansowane rozwiązanie. Przedstawia ono kompletną kompozycję mieszaniny powlekającej, zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, która może być bez trudu dwuetapowo rozpuszczana w wodzie wraz ze środkiem przeciwpieniącym. System SURETERIC wymaga dodania modyfikatora lepkości, aby zapobiec osadzaniu się zawiesiny ciał stałych w uzyskanym układzie dyspersyjnym w trakcie nanoszenia powłoki. Amerykański opis patentowy 4,520,172 (Lehmann et al.), ujawnia z kolei mieszaninę dwuskładnikową kopolimeru EUDRAGIT L i odpowiedniego środka alkalizującego lub środka odpowiedzialnego za powstawanie soli. Niemniej nieznane są systemy powlekające zabezpieczające przed działaniem soku żołądkowego na bazie kopolimeru akrylanu etylu i kwasu metakrylowego, analogiczne wobec systemu SURETERIC. Zważywszy na środki ostrożności opisywane w publikacjach Rohm Pharma oraz na różnice natury chemicznej między PVAP oraz kopolimerami kwasu metakrylowego/akrylanu etylu, za zaskakujące i niespodziewane należałoby uznać rozwinięcie dwuskładnikowego systemu (Lehmans et al.) do postaci kompozycji stałej, gotowej do stosowania, która mogłaby być rozpraszana bez trudu w wodzie w celu uzyskania powłoki zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego.
Celem niniejszego wynalazku jest przedstawienie kompozycji powlekającej, gotowej do stosowania, zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, wytwarzanej na bazie kopolimerów EUDRAGIT L, która może być bez trudu rozproszona w wodzie i nanoszona na tabletki i tym podobne, stosowane w celach leczniczych.
Kolejnym celem niniejszego wynalazku jest przedstawienie kompozycji powlekającej, gotowej do stosowania, zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, wytwarzanej na bazie kopolimerów EUDRAGIT L, która nie zbryla się po sporządzeniu.
Kolejnym celem niniejszego wynalazku jest przedstawienie kompozycji powlekającej, gotowej do stosowania, zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, wytwarzanej na bazie kopolimerów EUDRAGIT L, która nie tworzy aglomeratów w trakcie przechowywania w warunkach podwyższonej temperatury i wilgotności.
Kolejnym celem niniejszego wynalazku jest przedstawienie kompozycji powlekającej, gotowej do stosowania, zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, wytwarzanej na bazie kopolimerów EUDRAGIT L, która może być bez trudu rozproszona w wodzie w celu uzyskania powlekającego układu dyspersyjnego, który po naniesieniu na tabletki pozwala uzyskać wyschniętą dotykowo powłokę.
Kolejnym celem niniejszego wynalazku jest przedstawienie kompozycji powlekającej, gotowej do stosowania, zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, zawierającej pigment organiczny strącany oraz środek zobojętniający, przy czym pigment organiczny strącany jest stabilny po rozproszeniu w wodzie.
Kolejnym celem niniejszego wynalazku jest przedstawienie kompozycji powlekającej, gotowej do stosowania, zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, wytwarzanej na bazie kopolimerów EUDRAGIT L, która może być bez trudu rozproszona w wodzie w celu uzyskania powlekającego układu dyspersyjnego, który po naniesieniu na tabletki pozwala uzyskać wyjątkowo trwałą powłokę. Trwałość tę potwierdzają wyniki testu na rozpad pod wpływem naprężenia.
Kolejnym celem niniejszego wynalazku jest przedstawienie kompozycji powlekającej, gotowej do stosowania, zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, wytwarzanej na bazie kopolimerów EUDRAGIT L, która ulega rozproszeniu w wodzie, nie tworząc koagulatu.
Kolejnym celem niniejszego wynalazku jest ograniczenie liczby etapów procesu sporządzania powlekających wodnych układów dyspersyjnych na bazie kopolimerów EUDRAGIT L z sześciu (6) lub więcej do dwóch (2), co pozwoli na skrócenie czasu ich sporządzania z około 90 do około 20 minut.
Powyższe cele pozwala zrealizować opisany poniżej wynalazek według którego nietoksyczna, jadalna, powłokotwórcza kompozycja proszkowa, zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego, stosowana w procesie wytwarzania wodnej zawiesiny zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, którą można wykorzystywać do powlekania leków, charakteryzuje się tym, że zawiera
a) żywicę akrylową w skład której wchodzi przynajmniej jedno ugrupowanie (moiety) winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli
b) środek alkalizujący reagujący z żywicą akrylową, by po przeprowadzeniu reakcji, 0,1 do 10% molowych grup kwasowych w a) obecna była w postaci soli; przy czym środkiem alkalizującym jest środek wybrany z grupy zawierającej wodorowęglan, węglan, fosforan lub wodorotlenek sodowy lub
PL 202 884 B1 potasowy, węglan magnezowy, wodorotlenek magnezowy, węglan amonowy, wodorowęglan amonowy, tlenek magnezowy, wodorotlenek wapniowy lub ich mieszaniny, oraz
c) środek zmniejszający przylepność, wybrany z grupy zawierającej talk, wodzian glinu, monostearynian gliceryny, kaolin lub ich mieszaniny.
Korzystnie kompozycja zawiera ponadto zmiękczacz i/lub barwnik i/lub środek zwiększający płynność i/lub środek powierzchniowo czynny i/lub środek zapobiegający powstawaniu aglomeratów, i/lub środek do wytwarzania powłoki wtórnej i/lub wtórny środek zmniejszający przylepność.
Ugrupowaniem winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli, jest korzystnie kwas metakrylowy.
Żywica akrylowa stanowi korzystnie od 20% do 80% wagowo kompozycji.
Korzystnie środek zmniejszający przylepność stanowi od 5 % do 40 % wagowo kompozycji.
Zmiękczacz jest korzystnie wybrany z grupy zawierającej trietylocytrynian, trójoctan gliceryny, trietylocytrynian acetylu, sebacynian butylu, ftalan etylu, glikol polietylenowy o ciężarze cząsteczkowym w zakresie 200-8000, glicerynę, olej rącznikowy, kopolimery tlenku propylenu i tlenku etylenu lub ich mieszaniny, przy czym zmiękczacz stanowi od 2% do 20% wagowo kompozycji.
Barwnik jest korzystnie wybrany z grupy zawierającej pigment organiczny strącany FD&C lub D&C, dwutlenek tytanu, węglan magnezowy, talk, krzemionkę pirogeniczną, tlenki żelaza, sadzę kanałową, ryboflawinę, karmin 40, kurkuminę, annato, barwniki nierozpuszczalne, barwniki perłowe na bazie miki i/lub dwutlenku tytanu lub ich mieszaniny, przy czym barwnik stanowi powyżej 0% do 50% wagowo kompozycji.
Środek zwiększający płynność jest korzystnie krzemionką, przy czym krzemionka stanowi powyżej 0% do 3% wagowo kompozycji.
Środek powierzchniowo czynny jest korzystnie wybrany z grupy zawierającej laurylosiarczan sodowy, dioktylosulfo-bursztynian sodowy, polysorbate 80 (ester polioksyetylenu sorbitanowego kwasu tłuszczowego oleinowego), Tween 80 lub ich mieszaniny, przy czym środek powierzchniowo czynny stanowi powyżej 0% do 5% wagowo kompozycji.
Korzystnie środek zapobiegający powstawaniu aglomeratów jest kaolinem, przy czym stanowi on powyżej 0% do 40% wagowo kompozycji.
Środek do wytwarzania powłoki dodatkowej jest korzystnie wybrany z grupy zawierającej gumę ksantanową, alginian sodowy, alginian propylenoglikolowy (PGA), hydroksypropylometylocelulozę (HPMC), hydroksyetylocelulozę (HEC), sól sodową karboksymetylocelulozy (CMC sodowa), poliwinylopirolidon (PVP), Konjac, karageninę, inny polimer powłokotwórczy lub ich mieszaniny, przy czym środek do wytwarzania powłoki dodatkowej stanowi powyżej 0% do 5% wagowo kompozycji.
Dodatkowy środek zmniejszający przylepność jest korzystnie wybrany z grupy zawierającej siarczan sodowy, siarczan wapniowy, chlorek wapniowy, inne środki wiążące wodę (organiczne lub nieorganiczne) lub ich mieszaniny, przy czym dodatkowy środek zmniejszający przylepność stanowi powyżej 0%, do 5% wagowo kompozycji.
Według wynalazku sposób sporządzania wodnego układu dyspersyjnego wykorzystywanego do powlekania leków, wyrobów cukierniczych i żywności, charakteryzuje się tym, że obejmuje następujące etapy:
(a) mieszanie na sucho mieszanki w skład której wchodzi żywica akrylowa która zawiera przynajmniej jedno ugrupowanie (moiety) winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli ze środkiem alkalizującym reagującym z żywicą akrylową, by po przeprowadzeniu reakcji, 0,1 do 10% molowych grup kwasowych w (a) obecna była w postaci soli, oraz środkiem zmniejszającym przylepność w celu uzyskania nietoksycznej, jadalnej, powłokotwórczej kompozycji proszkowej, zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, (b) dodanie zmieszanej kompozycji do wody, (c) mieszanie kompozycji proszkowej w wodzie z wykorzystaniem mieszadła generującego wysokie siły ścinania lub podobnego urządzenia w celu uzyskania wodnej zawiesiny powlekającej.
Korzystnie sposób obejmuje ponadto etap mieszania zmiękczacza, barwnika, środka zwiększającego płynność, środka powierzchniowo czynnego, środka zapobiegającego powstawaniu aglomeratów, środka do wytwarzania powłoki dodatkowej oraz dodatkowego środka zmniejszającego przylepność lub ich mieszanin z żywicą akrylową, środkiem alkalizującym oraz środkiem zmniejszającym przylepność w celu uzyskania nietoksycznej, jadalnej, powłokotwórczej kompozycji proszkowej, zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego.
PL 202 884 B1
Sposób powlekania substratów, takich jak tabletki stosowane w celach leczniczych, charakteryzuje się tym, że obejmuje nakładanie odpowiedniej ilości zawiesiny powlekającej, w skład której wchodzi żywica akrylowa zawierająca przynajmniej jedno ugrupowanie (moiety) winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli; środek alkalizujący reagujący z żywicą akrylową, by po przeprowadzeniu reakcji, 0,1 do 10% molowych grup kwasowych w (a) obecna była w postaci soli; oraz ś rodek zmniejszają cy przylepność zawiesiny otrzymanej sposobem okreś lonym powyżej, na substraty w celu uzyskania powłoki na substratach oraz suszenie powłoki na substratach.
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem powlekająca kompozycja proszkowa, nietoksyczna, jadalna, zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego, stosowana w procesie wytwarzania wodnej zawiesiny zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, którą można wykorzystywać do powlekania tabletek stosowanych w celach leczniczych, obejmuje żywicę akrylową (przykładowo kopolimery EUDRAGIT L), środek alkalizujący oraz środek zmniejszający przylepność. Możliwe jest również, a przy tym korzystne, by kompozycja proszkowa tego rodzaju obejmowała jeden lub więcej spośród następujących dodatków: zmiękczacz, barwnik, środek zwiększający płynność, środek powierzchniowo czynny, środek zapobiegający powstawaniu aglomeratów, środek do wytwarzania powłoki wtórnej oraz wtórny środek zmniejszający przylepność. Zgodnie ze szczególnie korzystnym rozwiązaniem niniejszego wynalazku kompozycja proszkowa według wynalazku obejmuje żywicę akrylową, środek alkalizujący, środek zmniejszający przylepność, zmiękczacz, barwnik, środek zwiększający płynność, środek powierzchniowo czynny, środek zapobiegający powstawaniu aglomeratów, środek do wytwarzania powłoki wtórnej oraz wtórny środek zmniejszający przylepność.
Sposób sporządzania wodnego układu dyspersyjnego wykorzystywanego do powlekania według wynalazku obejmuje etap mieszania żywicy akrylowej ze środkiem alkalizującym, środkiem zmniejszającym przylepność oraz, ewentualnie, jednym lub więcej spośród następujących dodatków: zmiękczaczem, barwnikiem, środkiem zwiększającym płynność, środkiem powierzchniowo czynnym, środkiem przeciwdziałającym powstawaniu aglomeratów, środkiem do wytwarzania powłoki wtórnej oraz wtórnym środkiem zmniejszającym przylepność. Uzyskana proszkowa kompozycja powlekająca zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego oraz podawany osobno środek przeciw powstawaniu piany bez trudu ulegają rozproszeniu w wodzie, korzystnie dejonizowanej wodzie, z wykorzystaniem mieszadła przy udziale wysokich sił ścinania, a po 15-30 są gotowe do użycia. Mieszadło generujące wysokie siły ścinania wykorzystywane jest zamiast wolniejszego mieszadła, by nie dopuścić do powstawania koagulatu.
Zgodnie z niniejszym wynalazkiem sposób powlekania substratów, takich jak tabletki i tym podobne, stosowane w celach leczniczych, obejmuje zmieszanie z wodą kolejno środka przeciwdziałającego powstawaniu piany oraz suchej kompozycji według wynalazku w celu uzyskania zawiesiny powlekającej, nanoszenie zawiesiny na substrat w celu uzyskania powłoki oraz wysuszenie powłoki substratu.
Polimer zabezpieczający przed działaniem soku żołądkowego stanowi żywica akrylowa, zawierająca przynajmniej jedno ugrupowanie winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli. Żywica akrylowa zawierać może przynajmniej jedno ugrupowanie winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli, oraz przynajmniej jedno ugrupowanie akrylanu alkilu lub metakrylanu alkilu. Żywica akrylowa zawierać też może przynajmniej jedno ugrupowanie winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli, przynajmniej jedno ugrupowanie akrylanu alkilu lub metakrylanu alkilu oraz przynajmniej jedno inne ugrupowanie winylu lub winylidenu kopolimeryzowane z a) ugrupowaniem akrylanu alkilu lub metakrylanu alkilu i b) ugrupowaniem winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli. Żywica akrylowa zawierać może również przynajmniej jedno ugrupowanie winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli, oraz przynajmniej jedno inne ugrupowanie winylu lub winylidenu kopolimeryzowane z ugrupowaniem winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli.
Polimer zabezpieczający przed działaniem soku żołądkowego stanowi korzystnie żywica akrylowa, zawierająca: (1) od 20 do 85% wagowo przynajmniej jednego ugrupowania akrylanu alkilu lub metakrylanu alkilu; (2) od 80 do 15% wagowo ugrupowania winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli; (3) od 0 do 30% wagowo przynajmniej jednego innego ugrupowania winylu lub winylidenu kopolimeryzowanego z (1) i (2). Szczególnie korzystnie akrylan alkilu (1) stanowi akrylan etylu, zaś ugrupowanie winylu (2) stanowi kwas metakrylowy. Sproszkowany EUDRAGIT L100-55 stanowi przykład systemu kopolimeru spełniającego powyższe kryteria.
PL 202 884 B1
Żywica akrylowa stanowi korzystnie około 20% do około 80% wagowo suchej kompozycji powlekającej według wynalazku.
Środek alkalizujący stanowić może wodorowęglan, węglan, fosforan lub wodorotlenek sodowy lub potasowy, węglan magnezowy, wodorotlenek magnezowy, węglan amonowy, wodorowęglan amonowy, tlenek magnezowy, wodorotlenek wapniowy lub ich mieszaniny. Ilość środka alkalizującego zależy bezpośrednio od ilości ugrupowania winylu lub winylydenu obecnego w żywicy akrylowej, zawierającego kwas karboksylowy. Środek alkalizujący dodawany jest w takiej ilości, że po przeprowadzeniu reakcji z żywicą akrylową, 0,1 do 10% mol. grup kwasowych obecna jest w postaci soli.
Środkiem zmniejszającym przylepność może być talk, wodzian glinowy, monostearynian gliceryny, kaolin lub ich mieszaniny. Środek tego rodzaju stosowany jest zasadniczo, by zmniejszyć prawdopodobieństwo sklejania się tabletek między sobą, do czego dochodzić może w trakcie powlekania tabletek i tym podobnych, wykorzystywanych w celach leczniczych, przy użyciu wodnego układu dyspersyjnego na bazie kompozycji według wynalazku. Środek zmniejszający przylepność stanowi korzystnie od około 5 do około 40% wagowo suchej kompozycji powlekającej.
Zmiękczaczem może być trietylocytrynian, trójoctan gliceryny, trietylocytrynian acetylu, sebacynian butylu, ftalan etylu, glikol polietylenowy o ciężarze cząsteczkowym w zakresie 200-8000, gliceryna, olej rącznikowy, kopolimery tlenku propylenu i tlenku etylenu lub ich mieszaniny. W przypadku, gdy zmiękczacz nie jest zawarty w kompozycji proszkowej według wynalazku, dodawany on jest do wodnego układu dyspersyjnego do powlekania leków wytworzonego sposobem według wynalazku. Zmiękczacz stanowi korzystnie od 0 do około 20% wagowo kompozycji powlekającej według wynalazku, zaś bardziej korzystnie od około 2 do około 20% wagowo suchej kompozycji powlekającej.
Barwnikiem może być pigment organiczny strącany FD&C lub D&C, dwutlenek tytanu, węglan magnezowy, talk, krzemionka pirogeniczna, tlenki żelaza, sadza kanałowa, ryboflawina, karmin 40, kurkumina, annato, barwniki nierozpuszczalne, barwniki perłowe na bazie miki i/lub dwutlenku tytanu lub ich mieszaniny. Inne przykłady barwników znajdujących tu zastosowanie znaleźć można w następujących opisach patentowych: US nr 3,149,040 (Jeffries), US nr 3,297,535 (Butler et al.), US nr 3,981,984 (Colorcon). Barwniki obejmować mogą również mieszanki pigmentów organicznych strącanych zawierające zmiękczacz oraz kompozycje powlekające barwione typu OPADRY, z których część ujawniono w US nr 4,543,370 (Colorcon). Barwnik stanowi korzystnie 0 do około 50% wagowo suchej kompozycji powlekającej według wynalazku.
Środkiem zwiększającym płynność może być krzemionka, taka jak pył krzemionkowy, dostępny na rynku pod nazwą handlową Cab-O-Sil firmy Cabot Inc. Środek zwiększający płynność wpływa na zwiększenie płynności kompozycji proszkowej w trakcie mieszania na sucho oraz późniejszego przenoszenia z mieszarki ciał sypkich do pojemnika, w którym kompozycja będzie przechowywana. Środek zwiększający płynność stanowi korzystnie 0 do około 3% wagowo suchej kompozycji powlekającej według wynalazku.
Środkiem powierzchniowo czynnym może być laurylosiarczan sodowy, dioktylosulfo-bursztynian sodowy, polysorbate 80 (ester polioksyetylenu sorbitanowego kwasu tłuszczowego oleinowego), Tween 80 lub ich mieszaniny. Środek powierzchniowo czynny stanowi korzystnie 0 do około 5% suchej kompozycji powlekającej według wynalazku.
Środkiem przeciwdziałającym powstawaniu aglomeratów może być kaolin. Ilość środka przeciwdziałającego powstawaniu aglomeratów w suchej kompozycji powlekającej według wynalazku wynosi od 0% do około 40% wagowo suchej kompozycji powlekającej według wynalazku. Nieoczekiwanie stwierdzono, że stosunkowo niewielka zawartość kaolinu zapobiega zbrylaniu w trakcie sporządzania kompozycji proszkowej oraz w trakcie przechowywania kompozycji końcowej w warunkach podwyższonej temperatury i wilgotności. Kaolin wykorzystywany jest korzystnie w ilości powyżej 0%, a do około 40% wagowo kompozycji. Nieoczekiwanie stwierdzono, że okreś lona ilość kaolinu w znacznie wyższym stopniu ogranicza powstawanie aglomeratów niż ta sama ilość talku lub krzemionki, które również znane są ze swych właściwości przeciwdziałania tworzeniu się aglomeratów. Na korzyść kaolinu przemawia również to, że stosowany on jest zarówno jako środek przeciwdziałający powstawaniu aglomeratów, jak również jako środek zmniejszający przylepność.
Środkiem do wytwarzania powłoki wtórnej może być guma ksantanowa, alginian sodowy, alginian propylenoglikolowy, hydroksypropylometyloceluloza (HPMC), hydroksyetyloceluloza (HEC), sól sodowa karboksymetylocelulozy (CMC sodowa), poliwinylopirolidon (PVP), Konjac, karagenina, inny polimer powłokotwórczy lub ich mieszaniny. Ilość środka do wytwarzania powłoki wtórnej w kompozycji powlekającej wynosi w granicach od 0 do około 5% wagowo suchej kompozycji powlekającej
PL 202 884 B1 według wynalazku. Zastosowanie środka do wytwarzania powłoki wtórnej wpływa na zwiększenie wytrzymałości powłoki kompozycji według wynalazku. Nieoczekiwanie stwierdzono, że bardzo niewielka ilość środka do wytwarzania powłoki wtórnej może wpłynąć na wzrost wytrzymałości powłoki, co potwierdzają wyniki testu na rozpad pod wpływem naprężenia, opracowanego przez Colorcon. Zgodnie z korzystnym rozwiązaniem niniejszego wynalazku zastosowanie gumy ksantanowej w ilości 0,5% wagowo kompozycji według wynalazku pozwoliło na uzyskanie wyższych wyników testu na rozpad pod wpływem naprężenia w zestawieniu z kompozycją, w której nie uwzględniono gumy ksantanowej.
Wtórnym środkiem zmniejszającym przylepność może być siarczan sodowy, siarczan wapniowy, chlorek wapniowy, inne środki wiążące wodę (organiczne lub nieorganiczne) lub ich mieszaniny. Ilość wtórnego środka zmniejszającego przylepność w kompozycji powlekającej wynosi w granicach od 0 do około 5% wagowo suchej kompozycji powlekającej według wynalazku. Nieoczekiwanie stwierdzono, że bardzo niewielka ilość (powyżej 0%, a poniżej 5% wagowo) wtórnego środka zmniejszającego przylepność w sposób radykalny wpływa na zmniejszenie przylepności tabletek powleczonych z wykorzystaniem wodnego układu dyspersyjnego w przypadku składu powodującego szczególnie znaczącą przylepność. Zgodnie z korzystnym rozwiązaniem według niniejszego wynalazku dodanie siarczanu wapniowego w ilości zaledwie 0,15% wagowo kompozycji pozwala uzyskać tabletki wyschnięte dotykowo przy zastosowaniu wodnego układu dyspersyjnego według wynalazku. Nieoczekiwanie stwierdzono, że określona ilość siarczanu wapniowego lub podobnego związku wiążącego wodę jest znacznie bardziej skuteczna w ograniczaniu przylepności powlekanych tabletek niż identyczna ilość innych znanych środków zmniejszających przylepność, takich jak talk i monostearynian gliceryny. Uważa się, że wtórny środek zmniejszający przylepność działa na zasadzie środka wiążącego wodę na powierzchni tabletki, uniemożliwiając tym samym wzajemne oddziaływanie między wodą a polimerem ulegającym koalescencji. Tym samym wzrasta temperatura zeszklenia (Tg) oraz odporność na zmiękczanie, a przez to na przylepność, do której dochodzi między podobnymi tabletkami.
Szczególnie zalecane rozwiązanie przewiduje zastosowanie możliwie dużej ilości korzystnych dodatków w kompozycji według wynalazku. W związku z tym, szczególnie korzystna kompozycja według wynalazku obejmuje: 1) żywicę akrylową, korzystnie w ilości od około 20 do około 80% wagowo kompozycji; 2) środek alkalizujący w takiej ilości, by od około 0,1 do około 10% mol grup kwasu karboksylowego w żywicy akrylowej była zobojętniana; 3) środek zmniejszający przylepność, korzystnie w ilości od około 5 do około 40% wagowo kompozycji; 4) zmiękczacz, korzystnie w ilości od około 2 do około 20% wagowo kompozycji; 5) barwnik, korzystnie w ilości powyżej 0, do około 50% wagowo kompozycji; 6) środek zwiększający płynność, korzystnie w ilości powyżej 0%, a do około 3% wagowo kompozycji; 7) środek powierzchniowo czynny, korzystnie w ilości powyżej 0, do około 5% wagowo kompozycji; 8) środek przeciwdziałający powstawaniu aglomeratów, korzystnie w ilości powyżej 0%, a do około 40% wagowo kompozycji; 9) środek do wytwarzania powłoki wtórnej, korzystnie w ilości powyżej 0%, a do około 5% wagowo kompozycji; oraz 10) wtórny środek zmniejszający przylepność, korzystnie w ilości powyżej 0%, a do około 5% wagowo kompozycji.
Nieoczekiwanie stwierdzono, że po rozproszeniu w wodzie kompozycji, gotowej do stosowania i zawierają cej pigmenty organiczne strącane, pigment organiczny str ą cany jest cał kowicie stabilny. Innymi słowy, nie obserwuje się wymywania koloru. Jest to szczególnie zaskakujące z uwagi na to, że obecnie zaleca się, by barwniki dodawane były do układu dyspersyjnego dopiero po przeprowadzeniu zobojętniania (tj. przereagowaniu polimeru akrylowego ze środkiem zobojętniającym), co pozwala uniknąć wymywania koloru.
Korzystny sposób sporządzania wodnego układu dyspersyjnego wykorzystywanego do powlekania według wynalazku przewiduje zwykłe mieszanie na sucho z wykorzystaniem mieszarki do ciał sypkich typu V, miksera kuchennego lub podobnego urządzenia. Kompozycje według wynalazku sporządzane z wykorzystaniem tradycyjnych technologii mieszania rozpraszane są w roztworze wodnym przed powleczeniem substratów, takich jak tabletki i tym podobne wykorzystywane w celach leczniczych, z pomocą mieszadła generującego wysokie siły ścinania. Zastosowanie mieszadła tego typu pozwala na uzyskanie jednorodnego układu dyspersyjnego bez ryzyka powstania koagulatu. Niniejszy wynalazek zilustrowany zostanie na przykładach poniżej.
P r z y k ł a d 1
Rdzenie aspiryny (całkowity ładunek 2,5 kg; 325 mg aspiryny na tabletkę) powlekano kolejno podpowłoką układu dyspersyjnego sporządzonego z wykorzystaniem białej kompozycji powlekającej Opadry® II (receptura #574-39) oraz zawiesiną powlekającą zabezpieczającą przed działaniem soku żołądkowego, sporządzoną z wykorzystaniem kompozycji według wynalazku, przy czym najpierw
PL 202 884 B1 sporządzono układ dyspersyjny podpowłoki Opadry II poprzez dodanie suchego związku Opadry II (50 g) do dejonizowanej wody (250 g) i mieszanie obu substancji z pomocą mieszadła śmigłowego przez 30 minut. W ten sposób uzyskano jednorodny układ dyspersyjny.
Następnie sporządzono sproszkowaną kompozycję zabezpieczającą przed działaniem soku żołądkowego, opisywaną w przykładzie 1 i będącą przedmiotem niniejszego wynalazku, poprzez staranne mieszanie przez pięć minut proszku Eudragit® L100-55 (120,3 g; 48,13% wagowo), wodorowęglanu sodowego (3,6 g; 1,44% wagowo), talku (57,3 g; 22,93% wagowo), pigmentu organicznego strącanego Yellow#6 (9,5 g; 3,8% wagowo), dwutlenku tytanu (14,3 g; 5,7% wagowo), pyłu krzemionkowego (3,3 g; 1,25% wagowo), laurylosiarczanu sodowego (1,25 g; 0,5% wagowo), kaolinu (12,5 g; 5% wagowo) oraz gumy ksantanowej (0,625 g; 0,25% wagowo) z wykorzystaniem miksera kuchennego. Do uzyskanej w ten sposób mieszaniny stałej dodano trietylocytrynian (27,5 g; 11% wagowo). Po mieszaniu przez kolejne dwie minuty uzyskano jednorodny proszek o dużej plastyczności prasowniczej bez widocznych śladów aglomeratów.
Następnie sporządzono zawiesinę zabezpieczającą przed działaniem soku żołądkowego według wynalazku, zaczynając od mieszania przez dwie minuty Anti-foam FG-10 (1 g) z dejonizowaną wodą (1,25 kg) z wykorzystaniem mieszadła generującego wysokie siły ścinania Silverson (model L-4RT-A), wyposażonego w głowicę dyspergującą ogólnego przeznaczenia (tj. pierścień GPDH), obracającego się z prędkością 1500-2000 obrotów na minutę, przy stojanie umieszczonym na środku naczynia. Prędkość mieszadła zwiększono do 10000 obrotów na minutę, po czym do wiru dodano stopniowo proszkową kompozycję zabezpieczającą przed działaniem soku żołądkowego (250 g), będącą przedmiotem wynalazku, w tempie dostatecznie niewielkim, by nie dopuścić do zbrylania (tj. przez około minutę). Po dodaniu kompozycji stojan umieszczono poza środkowym punktem wewnątrz naczynia, by ograniczyć proces porywania powietrza, po czym zawiesinę mieszano dalej przez kolejne dziesięć (10) minut z prędkością 10000 obrotów na minutę, w wyniku czego uzyskano jednorodną zawiesinę bez widocznych śladów aglomeratów, widocznej degradacji barwnika oraz wymywania koloru.
Rdzenie aspiryny (całkowity ładunek 2,5 kg; 325 mg aspiryny na tabletkę) umieszczono w misie oblewniczej O'Hara LabCoat 1 o średnicy 38.1 cm (15 cali), wyposażonej w pompę Cole-Parmer Masterflex z jedną głowicę pompującą, przewody krzemowe platynowane (rozmiar 15) oraz jeden pistolet natryskowy Spraying System (1,8 VAU SS; dysza wylotowa cieczy VF60100-SS; kołpak powietrzny VA1282125-60-SS). Tabletki powlekano kolejno podpowłoką układu dyspersyjnego Opadry II oraz zawiesiną powlekającą zabezpieczającą przed działaniem soku żołądkowego, będącą przedmiotem niniejszego wynalazku przy zachowaniu następujących warunków:
Parametry procesu powlekania (15 0'Hara LabCoat 1)
| Podpowłoka | Powłoka zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego | |
| Tempo podawania cieczy (g/min) | 30 | 20 |
| Ciśnienie, z jakim rozpylano | 20 | 20 |
| powietrze (psi) | ||
| Wzorcowe ciśnienie powietrza (psi) | 30 | 30 |
| Temperatura złoża tabletek (°C) | 43 | 30 |
| Prędkość obracania się misy (obr./min.) | 15 | 17 |
W trakcie powlekania nie stwierdzono sklejania się tabletek między sobą.
Powleczone tabletki poddano testom z wykorzystaniem metody rozpuszczania USP Dissolution Method <711> zgodnie z monografią na temat aspiryny „o opóźnionym trybie uwalniania. Zgodnie z tą metodą sześć tabletek powlekanych w sposób opisany w przykładzie 1 pozostawiono przez dwie godziny w 0,1 N HCI w temperaturze 37°C. Uwalnianie próby w fazie kwasowej po dwóch godzinach kształtowało się na poziomie 0,1%, przy górnej granicy na poziomie 10%. Następnie sześć tabletek umieszczono w buforze fosforanowym (pH = 6,8); ilość aspiryny uwolniona po 90 minutach wyniosła powyżej 80% uwolnionych w przeciągu 35 minut, przy czym wartość wymagana wynosi nie mniej niż 80% uwolnionych po 90 minutach.
Powleczone tabletki poddano również testom z wykorzystaniem zmodyfikowanej metody rozpadu USP Disintegration Method <701>. Pięćdziesiąt tabletek powlekanych w sposób opisany w przykładzie 1 poddano siłom naprężenia z wykorzystaniem friabilatora (100 obrotów). Następnie 50 tabletek umieszczono w koszyku i zanurzono na godzinę w substancji przypominającej sok żołądkowy (0,1 N HCI). Koszyk przenoszono w górę i w dół w substancji tego rodzaju w tempie 28-32 cykli na minutę. W koszyku umieszczono również pięćdziesiąt tabletek nie poddanych działaniu sił
PL 202 884 B1 naprężenia i zanurzono na godzinę w substancji przypominającej sok żołądkowy. Koszyk przenoszono w górę i w dół w substancji tego rodzaju w tempie 28-32 cykli na minutę. Po wyjęciu tabletek z substancji tego rodzaju oszacowano ich integralność. W obu wypadkach (tabletki poddane i nie poddane naprężeniu) żadna z tabletek nie wykazywała oznak spęcznienia, pęknięć lub rys. Powlekane tabletki przetestowano również pod kątem jakości. Pomarańczowa otoczka była gładka i jednolita, nie wykazując śladów odłupania, łuszczenia lub nierównej intensywności zabarwienia.
P r z y k ł a d y 2-5
Przykłady 2-5 opisują kompozycje według wynalazku oraz zawiesiny według wynalazku sporządzone w sposób analogiczny do przedstawionego w przykładzie 1 z uwzględnieniem niewielkich zmian, zaznaczonych w poniższej tabeli. We wszystkich przykładach 2-5 kompozycje według wynalazku stanowiły proszki o dużej plastyczności prasowniczej pozbawione aglomeratów, które zawieszone w wodzie tworzyły zawiesiny bez widocznych śladów koagulatu i dającej się zauważyć degradacji barwnika i wymywania koloru. We wszystkich przykładach 2-5 nie zaobserwowano sklejania się na etapie powlekania tabletek. Wszystkie tabletki charakteryzowały się gładkością i jednolitym wyglądem pod względem tekstury i koloru. W trakcie testu rozpuszczalności zaobserwowano różnice w zależności od poziomu zawartości gumy ksantanowej. Zawartość gumy ksantanowej w składzie wpływała na poprawienie wyników testu rozpuszczania w warunkach naprężenia, co wyraźnie wskazuje na to, ż e wytrzymałość powłoki oraz jej nieprzepuszczalność znacząco wzrosły pod wpływem dodania niewielkiej ilości gumy ksantanowej.
Tabelaryczne zestawienie danych - Przykłady 2-5 % wagowo w 250 gramach
| Składniki | Przykład 2 | Przykład 3 | Przykład 4 | Przykład 5 |
| Eudragit® L100-55 | 55,0 | 55,0 | 55,0 | 55,0 |
| Wodorowęglan sodowy | 1,65 | 1,65 | 1,65 | 1,65 |
| Talk | 20,1 | 20,6 | 24,6 | 16,0 |
| Kaolin | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 |
| Dwutlenek tytanu | 3,0 | 3,0 | 3,0 | 8,4 |
| Pigment organiczny strącany Yellow#6 | 2,0 | 2,0 | 2,0 | 5,6 |
| Laurylosiarczan sodowy | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Pył krzemionkowy | 1,25 | 1,25 | 1,25 | 1,25 |
| Trietylocytrynian | 11,0 | 11,0 | 6,5 | 6,5 |
| Guma ksantanowa | 0,5 | 0,0 | 0,5 | 0,0 |
| Pomyślne przejście testu (%) | 100% | 100% | 100% | 100% |
| Standardowy test rozpadu | 100 | 100 | 100 | 100 |
| Test rozpadu pod wpływem naprężenia | 98 | 90 | 84 | 28 |
Przykłady 6-9
Przykłady 6-9 opisują kompozycje według według wynalazku oraz zawiesiny wynalazku sporządzone w sposób analogiczny do przedstawionego w przykładzie 1 z uwzględnieniem niewielkich zmian, zaznaczonych w poniższej tabeli. We wszystkich przykładach 6-9 kompozycje według wynalazku stanowiły proszki o dużej plastyczności prasowniczej pozbawione aglomeratów, które zawieszone w wodzie tworzyły zawiesiny bez widocznych śladów koagulatu i dającej się zauważyć degradacji barwnika i wymywania koloru. W trakcie powlekania tabletek w przykładach 6-9 temperatura złoża tabletek wynosiła 32-35°C, w odróżnieniu od temperatury złoża na poziomie 30°C w przykładach 1-5. Zasadniczo przylepność wzrasta wraz ze wzrostem temperatury złoża. W przykładzie 6 stwierdzono sklejanie się tabletek między sobą na etapie ich powlekania. Z kolei w przykładach 7-9 nie zaobserwowano przylepności w trakcie powlekania tabletek. Wzrost przylepności w warunkach podwyższonej temperatury złoża zrównoważono poprzez dodanie niewielkiej ilości wtórnego środka zmniejszającego przylepność (siarczan sodowy, dwuwodzian siarczanu wapniowego lub chlorek wapniowy). Po zakończeniu procesu powlekania wszystkie tabletki charakteryzowały się gładkością i jednolitym wyglądem pod względem tekstury i koloru.
PL 202 884 B1
Tabelaryczne zestawienie danych - Przykłady 6 - 9 % wagowo w 250 gramach
| Składniki | Przykład 6 | Przykład 7 | Przykład 8 | Przykład |
| Eudragit® L100-55 | 49,0 | 49,0 | 49,0 | 49,0 |
| Wodorowęglan sodowy | 1,45 | 1,47 | 1,47 | 1,47 |
| Talk | 25,45 | 25,3 | 25,3 | 25,3 |
| Kaolin | 5,0 | 5,0 | 5,0 | 5,0 |
| Dwutlenek tytanu | 5,82 | 5,82 | 5,82 | 5,82 |
| Pigment organiczny strącany Yellow#6 | 3,88 | 3,88 | 3,88 | 3,88 |
| Laurylosiarczan sodowy | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Pył krzemionkowy | 1,30 | 1,28 | 1,28 | 1,28 |
| Trietylocytrynian | 7,6 | 7,6 | 7,6 | 7,6 |
| Siarczan sodowy | 0,0 | 0,15 | 0,0 | 0,0 |
| Dwuwodzian siarczanu wapniowego | 0,0 | 0,0 | 0,15 | 0,0 |
| Chlorek wapniowy | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,15 |
| 100% | 100% | 100% | 100% | |
| Przylepność w trakcie powlekania | TAK | NIE | NIE | NIE |
| Pomyślne przejście testu (%) rozpuszczalności Std | 100 | 100 | 100 | 100 |
P r z y k ł a d y 10-11
Przykłady 10-11 opisują kompozycje według wynalazku oraz zawiesiny według wynalazku sporządzone w sposób analogiczny do przedstawionego w przykładzie 1 z tą różnicą, że zastosowano barwniki na bazie tlenków żelaza. W przykładach 10 i 11 kompozycje według wynalazku stanowiły proszki o dużej plastyczności prasowniczej pozbawione aglomeratów, które zawieszone w wodzie tworzyły zawiesiny bez widocznych śladów koagulatu i dającej się zauważyć degradacji barwnika i wymywania koloru. W przykładach 10 i 11 nie zaobserwowano sklejania na etapie powlekania tabletek. Wszystkie tabletki charakteryzowały się gładkością i jednolitym wyglądem pod względem tekstury i koloru.
Tabelaryczne zestawienie danych - Przykłady 10 i 11 % wagowo w 250 gramach
| Składniki | Przykład 10 | Przykład 11 |
| Eudragit® L100-55 | 50,0 | 50,0 |
| Wodorowęglan sodowy | 1,50 | 1,50 |
| Talk | 26,25 | 26,25 |
| Kaolin | 5,0 | 5,0 |
| Dwutlenek tytanu | 5,1 | 5,1 |
| Czerwień marsowa | 3,4 | 0,0 |
| Żółcień marsowa | 0,0 | 3,4 |
| Laurylosiarczan sodowy | 0,5 | 0,5 |
| Pył krzemionkowy | 1,25 | 1,25 |
| Trietylocytrynian | 7,0 | 7,0 |
| 100% | 100% | |
| Kolor tabletki | Czerwony | Żółty |
| Pomyślne przejście (%) standardowego testu rozpadu | 98 | 100 |
PL 202 884 B1
P r z y k ł ad y 12-15
Przykłady 12-15 opisują kompozycje według wynalazku oraz zawiesiny według wynalazku sporządzone w sposób analogiczny do przedstawionego w przykładzie 1 z uwzględnieniem pewnych zmian, zaznaczonych w poniższej tabeli. W przypadku dodania kaolinu do składu kompozycji nie zaobserwowano zbrylania lub powstawania aglomeratów w proszku. Z kolei kompozycje obejmujące talk, w przypadku których nie zastosowano jednak kaolinu, w znaczący sposób ulegały zbryleniu i charakteryzował y się obecnością aglomeratów. Kompozycje zastosowane w przykł adach 12-15 podano testom pod kątem wymywania koloru; testy te wykazały brak wymywania koloru w zawiesinach wodnych sporządzonych z wykorzystaniem kompozycji według wynalazku zarówno w „punkcie zero, jak również z uwzględnieniem okresu przechowywania kompozycji proszkowej przez jeden miesiąc w temperaturze 40°C i wilgotności względnej 75%. Wszystkie tabletki charakteryzowały się gładkością i jednolitym wyglądem pod względem tekstury i koloru.
Tabelaryczne zestawienie danych - Przykłady 12-15 % wagowo w 250 gramach
| Składniki | Przykład 12 | Przykład 13 | Przykład 14 | Przykład 15 |
| Eudragit® L100-55 | 55,0 | 55,0 | 49,0 | 49,0 |
| Wodorowęglan sodowy | 1,76 | 1,76 | 1,57 | 1,57 |
| Talk | 30,0 | 0,0 | 27,0 | 0,0 |
| Kaolin | 0,0 | 30,0 | 0,0 | 27,0 |
| Dwutlenek tytanu | 0,0 | 0,0 | 5,82 | 5,82 |
| Pigment organiczny strącany Yellow#6 | 0,0 | 0,0 | 3,88 | 3,88 |
| Laurylosiarczan sodowy | 0,5 | 0,5 | 0,5 | 0,5 |
| Monostearynian gliceryny | 1,6 | 1,6 | 1,5 | 1,5 |
| Tween® 80 | 2,2 | 2,2 | 2,0 | 2,0 |
| Pył krzemionkowy | 0,94 | 0,94 | 0,73 | 0,73 |
| Trietylocytrynian | 8,0 | 8,0 | 8,0 | 8,0 |
| Powstawanie aglomeratów | 100% | 100% | 100% | 100% |
| - po sporządzeniu proszku | TAK | NIE | TAK | NIE |
| - po okresie przechowywania proszku przez 1 miesiąc w temp. 40°C, przy wilgotności względnej 75% | TAK | NIE | TAK | NIE |
| Kolor tabletki | Biały | Biały | Pomarań- czowy | Pomarań- czowy |
| Pomyślne przejście(%) testu rozpuszczalności Std | 96 | 100 | 98 | 94 |
P r z y k ł a d y 16-18
Przykłady 16-18 opisują kompozycje według wynalazku oraz zawiesiny według wynalazku sporządzone w sposób analogiczny do przedstawionego w przykładzie 1 z uwzględnieniem pewnych zmian, zaznaczonych w poniższej tabeli. W przypadku dodania kaolinu do składu kompozycji nie zaobserwowano zbrylania lub powstawania aglomeratów w proszku. Z kolei kompozycje obejmujące talk, w przypadku których nie zastosowano jednak kaolinu, w znaczący sposób ulegały zbryleniu i charakteryzował y się obecnoś cią aglomeratów. Nie zaobserwowano wymywania koloru w zawiesinach wodnych sporządzonych z wykorzystaniem kompozycji według wynalazku zarówno w „punkcie zero, jak również z uwzględnieniem okresu przechowywania kompozycji proszkowej przez jeden miesiąc w temperaturze 40°C i wilgotności względnej 75%. Wszystkie tabletki charakteryzowały się gładkością i jednolitym wyglądem pod względem tekstury i koloru. W przykładzie 18, w którym nie zastosowano monostearynianu gliceryny, laurylosiarczanu sodowego oraz Tween® 80, uzyskano tabletki powlekane, charakteryzujące się znacznie mniejszym połyskiem niż w przykładach 16 i 17.
PL 202 884 B1
Tabelaryczne zestawienie danych - Przykłady 16-18 % wagowo w 250 gramach
| Składniki | Przykład 16 | Przykład 17 | Przykład 18 |
| Eudragit® L100-55 | 49,0 | 49,0 | 49,0 |
| Wodorowęglan sodowy (bezwodny) | 1,65 | 1,65 | 1,65 |
| Talk | 27,0 | 0,0 | 0,0 |
| Kaolin | 0,0 | 27,0 | 31,9 |
| Dwutlenek tytanu | 5,82 | 5,82 | 5,82 |
| Pigment organiczny strącany Yellow#6 | 3,88 | 3,88 | 3,88 |
| Laurylosiarczan sodowy | 0,5 | 0,5 | 0,0 |
| Monostearynian gliceryny | 1,5 | 1,5 | 0,0 |
| Tween® 80 | 2,0 | 2,0 | 0,0 |
| Pył krzemionkowy | 0,9 | 0,9 | 0,0 |
| Trietylocytrynian | 7,75 | 7,75 | 7,75 |
| Powstawanie aglomeratów | 100% | 100% | 100% |
| - po sporządzeniu proszku | TAK | NIE | NIE |
| - po okresie przechowywania proszku przez 1 miesiąc | TAK | NIE | nie dotyczy |
w temp. 40°C, przy wilgotności względnej 75%
| Kolor tabletki / wygląd | Pomarańczo- wy/lśniący | Pomarańczo- Pomarańczo- | ||
| wy/lśniący | wy/matowy | |||
| Pomyślne przejście (%) standardowego testu rozpadu | 94 | 98 | 92 | |
| P r z y k ł a d y 19-26 | ||||
| Przykłady 19 -26 opisują kompozycje według wynalazku oraz zawiesiny według wynalazku | ||||
| sporządzone w sposób analogiczny do przedstawionego w przykładzie 1 z uwzględnieniem istotnych zmian. Ilość preparatu proszkowego (100 g), ilość zawiesiny (500 g) oraz parametry procesu powlekania (średnica miski 30.48 cm; ładunek rdzeni aspiryny 1 kg) odpowiednio zmniejszono. | ||||
| Tabelaryczne zestawienie danych - Przykłady 19-22 | ||||
| % wagowo w 100 gramach | ||||
| Składniki | Przykład 19 | Przykład 20 | Przykład 21 | Przykład 22 |
| Eudragit® L100-55 | 60,0 | 60,0 | 60,0 | 60,0 |
| Wodorowęglan sodowy | 1,8 | 1,8 | 1,8 | 1,8 |
| Talk | 38,2 | 31,0 | 28,5 | 36,9 |
| Kaolin | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Dwutlenek tytanu | 0,0 | 0,0 | 5,82 | 0,0 |
| Pigment organiczny strącany Yellow#6 | 0,0 | 0,0 | 3,88 | 0,0 |
| Laurylosiarczan sodowy | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Pył krzemionkowy | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 1,3 |
| Trietylocytrynian | 0,0 | 7,2 | 0,0 | 0,0 |
| Dwuwodzian siarczanu wapniowego | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Guma ksantanowa | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| 100% | 100% | 100% | 100% | |
| Pomyślne przejście testu (%) Standardowy test rozpadu | 98 | 100 | 98 | 2 |
| Test rozpadu pod wpływem naprężenia | 0 | 2 | 0 | 0 |
| Kolor / wygląd tabletki | Biały/matowy | Biały/lśniący | Pomarańczo- | Biały/matowy |
| wy/matowy |
PL 202 884 B1
Tabelaryczne zestawienie danych - Przykłady 23-26 % wagowo w 100 gramach
| Składniki | Przykład 23 | Przykład 24 | Przykład 25 | Przykład 26 |
| Eudragit® L100-55 | 60,0 | 60,0 | 60,0 | 60,0 |
| Wodorowęglan sodowy | 1,8 | 1,8 | 1,8 | 1,8 |
| Talk | 37,7 | 33,2 | 37,7 | 38,05 |
| Kaolin | 0,0 | 5,0 | 0,0 | 0,0 |
| Dwutlenek tytanu | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Pigment organiczny strącany Yellow#6 | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Laurylosiarczan sodowy | 0,5 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Pył krzemionkowy | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Trietylocytrynian | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Dwuwodzian siarczanu wapniowego | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,15 |
| Guma ksantanowa | 0,0 | 0,0 | 0,0 | 0,0 |
| Pomyślne przejście testu (%) | 100% | 100% | 100% | 100% |
| Standardowy test rozpadu | 98 | 96 | 94 | 100 |
| Test rozpadu pod wpływem naprężenia | 0 | 0 | 2 | 0 |
| Kolor/wygląd tabletki | Biały/matowy | Biały/matowy | Biały/matowy Biały/matowy |
Zastrzeżenia patentowe
Claims (15)
- Zastrzeżenia patentowe1. Nietoksyczna, jadalna, powłokotwórcza kompozycja proszkowa, zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego, stosowana w procesie wytwarzania wodnej zawiesiny zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, którą można wykorzystywać do powlekania leków, znamienna tym, że zawieraa) żywicę akrylową w skład której wchodzi przynajmniej jedno ugrupowanie (moiety) winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli;b) środek alkalizujący reagujący z żywicą akrylową, by po przeprowadzeniu reakcji, 0,1 do 10% molowych grup kwasowych w a) obecna była w postaci soli; przy czym środkiem alkalizującym jest środek wybrany z grupy zawierającej wodorowęglan, węglan, fosforan lub wodorotlenek sodowy lub potasowy, węglan magnezowy, wodorotlenek magnezowy, węglan amonowy, wodorowęglan amonowy, tlenek magnezowy, wodorotlenek wapniowy lub ich mieszaniny, orazc) środek zmniejszający przylepność, wybrany z grupy zawierającej talk, wodzian glinu, monostearynian gliceryny, kaolin lub ich mieszaniny.
- 2. Kompozycja proszkowa według zastrz. 1, znamienna tym, że zawiera ponadto zmiękczacz i/lub barwnik i/lub środek zwiększający płynność i/lub środek powierzchniowo czynny i/lub środek zapobiegający powstawaniu aglomeratów, i/lub środek do wytwarzania powłoki wtórnej i/lub wtórny środek zmniejszający przylepność.
- 3. Kompozycja proszkowa według zastrz. 1, znamienna tym, że ugrupowaniem winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli, jest kwas metakrylowy.
- 4. Kompozycja proszkowa według zastrz. 1, znamienna tym, że żywica akrylowa stanowi od 20% do 80% wagowo kompozycji.
- 5. Kompozycja proszkowa według zastrz. 1, znamienna tym, że środek zmniejszający przylepność stanowi od 5% do 40% wagowo kompozycji.
- 6. Kompozycja proszkowa według zastrz. 2, znamienna tym, że zmiękczacz jest wybrany z grupy zawierającej trietylocytrynian, trójoctan gliceryny, trietylocytrynian acetylu, sebacynian butylu, ftalan etylu, glikol polietylenowy o ciężarze cząsteczkowym w zakresie 200-8000, glicerynę, olej rącz14PL 202 884 B1 nikowy, kopolimery tlenku propylenu i tlenku etylenu lub ich mieszaniny, przy czym zmiękczacz stanowi od 2% do 20% wagowo kompozycji.
- 7. Kompozycja proszkowa według zastrz. 2, znamienna tym, że barwnik jest wybrany z grupy zawierającej pigment organiczny strącany FD&C lub D&C, dwutlenek tytanu, węglan magnezowy, talk, krzemionkę pirogeniczną, tlenki żelaza, sadzę kanałową, ryboflawinę, karmin 40, kurkuminę, annato, barwniki nierozpuszczalne, barwniki perłowe na bazie miki i/lub dwutlenku tytanu lub ich mieszaniny, przy czym barwnik stanowi powyżej 0% do 50% wagowo kompozycji.
- 8. Kompozycja proszkowa według zastrz. 2, znamienna tym, że środek zwiększający płynność jest krzemionką, przy czym krzemionka stanowi powyżej 0% do 3% wagowo kompozycji.
- 9. Kompozycja proszkowa według zastrz. 2, znamienna tym, że środek powierzchniowo czynny jest wybrany z grupy zawierającej laurylosiarczan sodowy, dioktylosulfo-bursztynian sodowy, polysorbate 80 (ester polioksyetylenu sorbitanowego kwasu tłuszczowego oleinowego), Tween 80 lub ich mieszaniny, przy czym środek powierzchniowo czynny stanowi powyżej 0% do 5% wagowo kompozycji.
- 10. Kompozycja proszkowa według zastrz. 2, znamienna tym, że środek zapobiegający powstawaniu aglomeratów jest kaolinem, przy czym stanowi on powyżej 0% do 40% wagowo kompozycji.
- 11. Kompozycja proszkowa według zastrz. 2, znamienna tym, że środek do wytwarzania powłoki dodatkowej jest wybrany z grupy zawierającej gumę ksantanową, alginian sodowy, alginian propylenoglikolowy (PGA), hydroksypropylometylocelulozę (HPMC), hydroksyetylocelulozę (HEC), sól sodową karboksymetylocelulozy (CMC sodowa), poliwinylopirolidon (PVP), Konjac, karageninę, inny polimer powłokotwórczy lub ich mieszaniny, przy czym środek do wytwarzania powłoki dodatkowej stanowi powyżej 0% do 5% wagowo kompozycji.
- 12. Kompozycja proszkowa według zastrz. 2, znamienna tym, że dodatkowy środek zmniejszający przylepność jest wybrany z grupy zawierającej siarczan sodowy, siarczan wapniowy, chlorek wapniowy, inne środki wiążące wodę (organiczne lub nieorganiczne) lub ich mieszaniny, przy czym dodatkowy środek zmniejszający przylepność stanowi powyżej 0% do 5% wagowo kompozycji.
- 13. Sposób sporządzania wodnego układu dyspersyjnego wykorzystywanego do powlekania leków, wyrobów cukierniczych i żywności, znamienny tym, że obejmuje następujące etapy:(a) mieszanie na sucho mieszanki w skład której wchodzi żywica akrylowa która zawiera przynajmniej jedno ugrupowanie (moiety) winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli ze środkiem alkalizującym reagującym z żywicą akrylową, by po przeprowadzeniu reakcji, 0,1 do 10% molowych grup kwasowych w (a) obecna była w postaci soli, oraz środkiem zmniejszającym przylepność w celu uzyskania nietoksycznej, jadalnej, powłokotwórczej kompozycji proszkowej, zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego, (b) dodanie zmieszanej kompozycji do wody, (c) mieszanie kompozycji proszkowej w wodzie z wykorzystaniem mieszadła generującego wysokie siły ścinania lub podobnego urządzenia w celu uzyskania wodnej zawiesiny powlekającej.
- 14. Sposób według zastrz. 13, znamienny tym, że obejmuje ponadto etap mieszania zmiękczacza, barwnika, środka zwiększającego płynność, środka powierzchniowo czynnego, środka zapobiegającego powstawaniu aglomeratów, środka do wytwarzania powłoki dodatkowej oraz dodatkowego środka zmniejszającego przylepność lub ich mieszanin z żywicą akrylową, środkiem alkalizującym oraz środkiem zmniejszającym przylepność w celu uzyskania nietoksycznej, jadalnej, powłokotwórczej kompozycji proszkowej, zabezpieczającej przed działaniem soku żołądkowego.
- 15. Sposób powlekania substratów, takich jak tabletki stosowane w celach leczniczych, znamienny tym, że obejmuje nakładanie odpowiedniej ilości zawiesiny powlekającej, w skład której wchodzi żywica akrylowa zawierająca przynajmniej jedno ugrupowanie (moiety) winylu lub winylidenu, którego grupa kwasu karboksylowego umożliwia tworzenie soli; środek alkalizujący reagujący z żywicą akrylową, by po przeprowadzeniu reakcji, 0,1 do 10% molowych grup kwasowych w (a) obecna była w postaci soli; oraz ś rodek zmniejszają cy przylepność zawiesiny otrzymanej sposobem okreś lonym w zastrzeż eniach 13 albo 14, na substraty w celu uzyskania pow ł oki na substratach oraz suszenie powłoki na substratach.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US09/501,866 US6420473B1 (en) | 2000-02-10 | 2000-02-10 | Acrylic enteric coating compositions |
| US09/766,859 US20010022972A1 (en) | 2000-02-10 | 2001-01-19 | Acrylic enteric coating compositions |
| PCT/US2001/004167 WO2001058429A1 (en) | 2000-02-10 | 2001-02-09 | Acrylic enteric coating compositions |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| PL355889A1 PL355889A1 (pl) | 2004-05-31 |
| PL202884B1 true PL202884B1 (pl) | 2009-07-31 |
Family
ID=27053949
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| PL355889A PL202884B1 (pl) | 2000-02-10 | 2001-02-09 | Nietoksyczna, jadalna, powłokotwórcza kompozycja proszkowa zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego, sposób sporządzania wodnego układu dyspersyjnego oraz sposób powlekania substratów |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP1272165B1 (pl) |
| KR (1) | KR20030025903A (pl) |
| CN (1) | CN1216596C (pl) |
| AU (1) | AU782828B2 (pl) |
| BR (1) | BRPI0108145B8 (pl) |
| CA (1) | CA2397832C (pl) |
| HK (1) | HK1053974A1 (pl) |
| HU (1) | HU230402B1 (pl) |
| IL (1) | IL150850A0 (pl) |
| IN (1) | IN2006MU00220A (pl) |
| MX (1) | MX226147B (pl) |
| NO (1) | NO332604B1 (pl) |
| PH (1) | PH12001000282B1 (pl) |
| PL (1) | PL202884B1 (pl) |
| WO (1) | WO2001058429A1 (pl) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2004100883A2 (en) * | 2003-05-06 | 2004-11-25 | Bpsi Holdings, Inc. | Method for preparing thermoformed compositions containing acrylic polymer binders, pharmaceutual dosage forms and methods of preparing the same |
| TW200626185A (en) * | 2004-12-17 | 2006-08-01 | Bpsi Holdings Inc | Enteric film coating composition containing entericpolymer micronized with detackifier |
| ES2569553T3 (es) * | 2008-03-28 | 2016-05-11 | Ferrer Internacional, S.A. | Cápsula para la prevención de enfermedades cardiovasculares |
| MX2012001178A (es) * | 2009-07-30 | 2012-03-07 | Evonik Roehm Gmbh | Composicion que consta de un material polimerico anionico y la sal de un acido monocarboxilico saturado que tiene 6 a 22 atomos de carbono. |
| CN102357088A (zh) * | 2011-10-26 | 2012-02-22 | 河北山姆士药业有限公司 | 盐酸二甲双胍肠溶片 |
| EP2810644A1 (en) | 2013-06-06 | 2014-12-10 | Ferrer Internacional, S.A. | Oral formulation for the treatment of cardiovascular diseases |
| CN106492222A (zh) * | 2016-10-31 | 2017-03-15 | 上海新菲尔生物科技有限公司 | 一种水性加强防潮型薄膜包衣预混剂及制备方法 |
| CN109985246A (zh) * | 2019-04-26 | 2019-07-09 | 安阳天助药业有限责任公司 | 云母粉包珠光衣一次着色预混剂及制作方法 |
Family Cites Families (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL131847C (pl) * | 1965-04-08 | |||
| DE2406625C3 (de) * | 1973-02-27 | 1979-11-08 | Zenyaku Kogyo K.K., Tokio | Verfahren zum Überziehen von festen Teilchen mit einem im Verdauungstrakt löslichen Film und Vorrichtung zu seiner Durchführung |
| DE3049179A1 (de) * | 1975-03-20 | 1982-07-29 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Bindemittel fuer arzneimittelueberzuege. |
| US4289750A (en) * | 1978-10-16 | 1981-09-15 | Kopp Klaus F | Therapy of conditions which may be associated with altered renal function and dosage forms therefor |
| US4543370A (en) * | 1979-11-29 | 1985-09-24 | Colorcon, Inc. | Dry edible film coating composition, method and coating form |
| US4683256A (en) * | 1980-11-06 | 1987-07-28 | Colorcon, Inc. | Dry edible film coating composition, method and coating form |
| JPS62195323A (ja) * | 1986-02-24 | 1987-08-28 | Eisai Co Ltd | 胃内滞留型粒子 |
| US5914132A (en) * | 1993-02-26 | 1999-06-22 | The Procter & Gamble Company | Pharmaceutical dosage form with multiple enteric polymer coatings for colonic delivery |
| DE69432309D1 (de) * | 1993-09-20 | 2003-04-24 | Anadis Ltd | Verfahren zur herstellung von immunoglobulinen aus colostrum und deren verwendung in pharmazeutischen zusammensetzungen |
| DE4406424A1 (de) * | 1994-02-28 | 1995-08-31 | Bayer Ag | Expandierbare Arzneiformen |
| JP2917799B2 (ja) * | 1994-03-11 | 1999-07-12 | 田辺製薬株式会社 | 消化管内適所放出型製剤 |
| US5733575A (en) * | 1994-10-07 | 1998-03-31 | Bpsi Holdings, Inc. | Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms |
| KR100369698B1 (ko) * | 1997-07-01 | 2003-01-30 | 화이자 프로덕츠 인코포레이티드 | 서트랄린의 지연-방출성 투여 형태 |
| DE19918435A1 (de) * | 1998-07-23 | 2000-01-27 | Roehm Gmbh | Überzugs- und Bindemittel für orale oder dermale Arzneiformen |
-
2001
- 2001-02-09 WO PCT/US2001/004167 patent/WO2001058429A1/en active IP Right Grant
- 2001-02-09 AU AU38083/01A patent/AU782828B2/en not_active Expired
- 2001-02-09 MX MXPA02007186 patent/MX226147B/es active IP Right Grant
- 2001-02-09 IL IL15085001A patent/IL150850A0/xx active IP Right Grant
- 2001-02-09 HU HU0300210A patent/HU230402B1/hu unknown
- 2001-02-09 KR KR1020027009678A patent/KR20030025903A/ko not_active Application Discontinuation
- 2001-02-09 PL PL355889A patent/PL202884B1/pl unknown
- 2001-02-09 EP EP01910485A patent/EP1272165B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 BR BRPI0108145A patent/BRPI0108145B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2001-02-09 CA CA002397832A patent/CA2397832C/en not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 CN CN018047386A patent/CN1216596C/zh not_active Expired - Lifetime
- 2001-02-09 PH PH12001000282A patent/PH12001000282B1/en unknown
-
2002
- 2002-08-09 NO NO20023784A patent/NO332604B1/no not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-08-12 HK HK03105768A patent/HK1053974A1/xx unknown
-
2006
- 2006-02-24 IN IN220MU2006 patent/IN2006MU00220A/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1416338A (zh) | 2003-05-07 |
| EP1272165A4 (en) | 2007-10-17 |
| CA2397832C (en) | 2009-11-03 |
| NO332604B1 (no) | 2012-11-12 |
| IL150850A0 (en) | 2003-02-12 |
| AU782828B2 (en) | 2005-09-01 |
| HUP0300210A3 (en) | 2006-07-28 |
| NO20023784L (no) | 2002-09-02 |
| CA2397832A1 (en) | 2001-08-16 |
| BR0108145A (pt) | 2003-01-21 |
| CN1216596C (zh) | 2005-08-31 |
| HUP0300210A2 (hu) | 2003-06-28 |
| AU3808301A (en) | 2001-08-20 |
| BRPI0108145B8 (pt) | 2021-05-25 |
| EP1272165A1 (en) | 2003-01-08 |
| MX226147B (es) | 2005-02-08 |
| BR0108145B1 (pt) | 2013-12-31 |
| HK1053974A1 (en) | 2003-11-14 |
| PH12001000282B1 (en) | 2006-01-10 |
| WO2001058429A1 (en) | 2001-08-16 |
| MXPA02007186A (es) | 2003-09-22 |
| PL355889A1 (pl) | 2004-05-31 |
| KR20030025903A (ko) | 2003-03-29 |
| EP1272165B1 (en) | 2010-12-01 |
| NO20023784D0 (no) | 2002-08-09 |
| IN2006MU00220A (pl) | 2007-09-07 |
| HU230402B1 (hu) | 2016-04-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6420473B1 (en) | Acrylic enteric coating compositions | |
| RU2528095C2 (ru) | Системы пленочного покрытия для препаратов с немедленным высвобождением, создающие усиленный барьер от влаги, и субстраты с таким покрытием | |
| CA2903375C (en) | Delayed release film coatings containing calcium silicate and substrates coated therewith | |
| EP0781125B1 (en) | Enteric film coating compositions, method of coating therewith, and coated forms | |
| CN102525990B (zh) | 一种艾普拉唑肠溶片剂及其制备方法 | |
| ZA200704311B (en) | Enteric film coating composition containing enteric polymer micronized with detackifier | |
| PL202884B1 (pl) | Nietoksyczna, jadalna, powłokotwórcza kompozycja proszkowa zabezpieczająca przed działaniem soku żołądkowego, sposób sporządzania wodnego układu dyspersyjnego oraz sposób powlekania substratów | |
| JP2960482B2 (ja) | 固体医薬品形状物用の被膜形成性水性被覆剤、この製法及び医薬品形状物の被覆法 | |
| US10758489B2 (en) | Acidifying coatings and disintegration-resistant substrates coated therewith | |
| US20080033059A1 (en) | Enteric Coating Compositions |