JP2000327642A - ３−アミノ−３−アリールプロパン−１−オール−誘導体、その製造方法及びその使用方法 - Google Patents

３−アミノ−３−アリールプロパン−１−オール−誘導体、その製造方法及びその使用方法

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JP2000327642A
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dimethylaminophenylmethyl
hydrochloride
mmol
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Bernd Sundermann
ベルント・ズンダーマン
Hagen-Heinrich Hennies
ハインリッヒ・ヘンニース ハーゲン−
Babette-Yvonne Koegel
バベッテ・イヴオンヌ・ケーゲル
Helmut Buschmann
ヘルムート・ブッシユマン
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Gruenenthal GmbH
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】 新規な３−アミノ−３−アリールプロパン−
１−オール−誘導体を提供する。 【解決手段】一般式Ｉ の置換された３−アミノ−３−アリールプロパン−１−
オール塩酸塩であり、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ相互に無
関係にＣ１−６−アルキルであるか又はＲ１及びＲ２は
一緒になって（ＣＨ２）２−６−環を形成して、この環
はフェニル置換されていてもよく、Ｒ３はＣ３−６−ア
ルキル、Ｃ３−６−シクロアルキル、場合により環系中
にヘテロ原子をかつ置換基Ｒ６〜Ｒ８をアリール環に有
するアリール、又は式ＸＩＩ の置換されたＣ１−３−アルキルフェニルであり、Ｒ４
及びＲ５はそれぞれ相互に無関係にＣ１−６−アルキ
ル、Ｃ３−６−シクロアルキル、フェニル、ベンジル、
フェネチルであるか又はＲ４及びＲ５は一緒になって
（ＣＨ２）３−６−又はＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２−
環を形成する。

Description

【発明の詳細な説明】
【発明の属する技術分野】本発明は、塩基又は生理学的
に相容な酸との塩の形にある、一般式Ｉ
【化６】 ｛式中、Ｒ1及びＲ2はそれぞれ相互に無関係にＣ1-6-ア
ルキルであるか又はＲ1及びＲ2は一緒になって（ＣＨ2)
2-6-環を形成して、この環はフェニル置換されていても
よく、Ｒ3はＣ3-6-アルキル、Ｃ3-6-シクロアルキル、
場合により環系中にヘテロ原子をかつ置換基Ｒ6〜Ｒ8を
アリール環に有するアリール、又は式ＸＩＩ
【化７】 の置換されたＣ1-3 - アルキルフェニルであり、Ｒ4及
びＲ5はそれぞれ相互に無関係にＣ1-6-アルキル、Ｃ3-6
-シクロアルキル、フェニル、ベンジル、フェネチルで
あるか又はＲ4及びＲ5は一緒になって（ＣＨ2)3-6−又
はＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−環を形成し、Ｒ6〜Ｒ8はそ
れぞれ相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂｒ、ＣＨＦ2、
ＣＦ3、ＯＨ、ＯＣＦ3、ＯＲ14、ＮＲ15Ｒ16、ＳＲ14、
フェニル、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3 、Ｃ1-6-アルキ
ル、ＣＮ，ＣＯＯＲ14又はＣＯＮＲ15Ｒ16であるか、あ
るいはＲ6及びＲ7は一緒になってＯＣＨ2Ｏ又はＯＣＨ2
ＣＨ2Ｏ、ＣＨ＝ＣＨＯ、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）Ｏ又は（Ｃ
Ｈ2)4−環を形成し、Ｒ14はＣ1-6-アルキル、フェニ
ル、ベンジル又はフェネチルであり、Ｒ15及びＲ16は相
互に無関係にＨ，Ｃ1-6-アルキル、フェニル、ベンジル
又はフェネチルであり、Ａはアリール残基であって、こ
れは場合により環系中にヘテロ原子を有するか及び(又
は)置換されていてよい。｝で表される置換された３−
アミノ−３−アリールプロパン−１−オール及びそのジ
アステレオマー又はその対掌体（但し、塩基の形にある
１−ベンジル−２−(ジメチルアミノフエニルメチル）
−シクロヘキサノール及びそのジアステレオマー及びそ
の対掌体及びこれとヨウ化メチルとの反応生成物は除か
れる。）並びにその製造方法及びその薬剤としての使用
方法に関する。
【従来の技術】慢性及び非慢性苦痛状態の治療は、医療
において重要な意味を有する。というのは苦痛が臨床上
の基本的症状に属するからである。現在、もっぱらアヘ
ン製剤に頼らない、十分に有効な別の苦痛治療が世界的
に要求されている。慢性及び非慢性苦痛状態の患者に合
い、かつ目的にかなった治療への研究──────但し
この場合これは患者に対して効果のあり、そして満足の
いく苦痛治療を意味する──────が強く要求されて
おり、この研究は適用される鎮痛剤の分野で又は侵害
（Ｎｏｃｉｃｅｐｔｉｏｎ）に関する基礎研究の分野で
最近発行されている多数の科学文献中に提示されてい
る。モルフインのような古典的アヘン製剤（Ｏｐｉｏｉ
ｄｅ）は強い苦痛ないし著しく強い苦痛の治療に十分に
有効である。しかしその使用は公知の副作用、たとえば
呼吸抑制、嘔吐、鎮静、便秘、嗜癖、依存及び耐薬性発
生によって制限される。したがってこの剤は特別の予防
手段、たとえば特定の条令規則下でしか比較的長い時間
にわたって又は比較的多い薬用量で投与することができ
ない（Ｇｏｏｄｍａｎ, Ｇｌｉｍａｎ, ＴｈｅＰｈａｒ
ｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢａｓｉｓ ｏｆＴｈｅｒａｐ
ｅｕｔｉｃｓ, ＰｅｒｇａｍｏｎＰｒｅｓｓ, ニューヨ
ーク １９９０）。更にこれはいくつかの苦痛状態、特
に神経障害性苦痛に対してあまり有効でない。
【発明が解決しようとする課題】したがって本発明の課
題は，苦痛治療に適当である鎮痛に有効な物質の新しい
種類の構造を見い出すことにある。もう一つの課題は局
所麻酔剤及び（又は）抗不整脈剤及び（又は）抗催吐剤
及び（又は）脳代謝賦活（Ｎｏｏｔｒｏ-ｐｉｋｕｍ）
（向神経性）剤としての使用に及び（又は）心臓血管性
疾患及び（又は）尿失禁及び（又は）下痢及び（又は）
かゆみ及び（又は）アルコール依存症及び（又は）ドラ
ッグ依存症及び（又は）薬剤依存症及び（又は）炎症の
処置／治療にも適当である有効物質を見い出すことにあ
る。一般に、上記物質はまたうつ病の治療に及び( 又
は) リビド増加及び( 又は) 覚醒増加に適当である。
【課題を解決するための手段】本発明者は、一般式Ｉの
種々の化合物が顕著な鎮痛作用を示す点で優れているこ
とを見い出した。更に一般式Ｉの化合物はナトリウムチ
ャンネルの結合部位２（ＢＴＸ−結合）に及びＬ−タイ
プカルシウムチャンネルのベンゾチアゼピン−及びフェ
ニルアルキルアミン−結合部位（ジルチアゼム−及びベ
ラパミル−結合）に対して明きらかな親和性示し、そし
てシナプトソーム性ノルアドレナリン−再吸収を阻害す
る（ＮＡ−再吸収阻害）。それによって一般式Ｉの化合
物は局所麻酔剤及び（又は）抗不整脈剤及び（又は）抗
催吐剤及び（又は）脳代謝賦活（向神経性）剤としての
使用にも及び（又は）心臓血管性疾患及び（又は）尿失
禁及び（又は）下痢及び（又は）かゆみ及び（又は）ア
ルコール依存症及び（又は）ドラッグ依存症及び（又
は）薬剤依存症及び（又は）炎症の処置／治療にも適当
である。通常、上記の種々の化合物はまたうつ病の治療
に及び( 又は) リビド増加及び( 又は) 覚醒増加に適当
である。したがって本発明の対象は、塩基又は生理学的
に相容な酸との塩の形にある、一般式Ｉ
【化８】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ5 及びＡは上述の意味を有する。）で
表される置換された３−アミノ−３−アリールプロパン
−１−オール及び対応するジアステレオマー又は対掌体
（但し、塩基の形にある１−ベンジル−２−(ジメチル
アミノフエニルメチル）−シクロヘキサノール、そのジ
アステレオマー及びその対掌体及びこれとヨウ化メチル
との反応生成物は除かれる。）に関する。好ましくは一
般式Ｉの化合物（式中、Ｒ1 及びＲ2 は一緒になって
（ＣＨ2 ) 2-6 - 環、特に（ＣＨ2 ) 4 - 環を形成し
て、この環は場合によりフェニル置換され、Ｒ3 〜Ｒ5
及びＡは一般式Ｉについて定義された意味を有する。）
であるか又は一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ3 が式ＸＩＩ
の置換されたＣ1-3 - アルキルフェニルであり、Ｒ1 、
Ｒ2 、Ｒ4 及びＲ5 及びＡは一般式Ｉについて定義され
た意味を有する。）又は一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ3
は場合により環系中にヘテロ原子をかつアリール環に置
換基Ｒ6 〜Ｒ8 を有するアリール残基であり、Ｒ1 、Ｒ
2 、Ｒ4 及びＲ5及びＡは一般式Ｉについて定義された
意味を有する。）又は一般式Ｉの化合物｛式中、Ａは式
ＸＩ
【化９】 （式中、Ｒ9 〜Ｒ13はそれぞれ相互に無関係にＨ，Ｆ，
Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉ、ＣＦ3、ＯＨ、ＯＲ14、ＯＣＦ3 、Ｓ
Ｒ14、ＳＯ2 ＣＨ3 、ＳＯ2 ＣＦ3 、Ｃ1-6 - アルキ
ル、フェニル、ＣＮ，ＣＯＯＲ14、ＮＯ2 であるか、あ
るいはＲ9 及びＲ10又は Ｒ10及びＲ11は一緒なってＯ
ＣＨ2 Ｏ−又はＯＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ−環を形成し、 Ｒ14
はＣ1-6 - アルキル、フェニル、ベンジル又はフェネチ
ルである。）の置換されたフェニルの群から選ばれる残
基あるいはＡは置換されていないか又は置換されたチオ
フェン残基あるいは置換されていないか又は置換された
フラン残基を示し、Ｒ1 〜Ｒ5 は一般式Ｉについて定義
された意味を有する。｝である。更に好ましくは一般式
Ｉの化合物（式中、Ｒ1 及びＲ2 は一緒になって（ＣＨ
2 ) 2-6 - 環、特に（ＣＨ2 ) 4 - 環を形成して、この
環は場合によりフェニル置換され、Ｒ3 は式ＸＩＩの置
換されたＣ1-3 - アルキルフェニルであり、Ｒ4〜Ｒ5
及びＡは一般式Ｉについて定義された意味を有する。）
又は一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ1 及びＲ2 は一緒にな
って（ＣＨ2 ) 2-6 - 環、特に（ＣＨ2 ) 4 - 環を形成
して、この環は場合によりフェニル置換され、Ｒ3 は場
合により環系中にヘテロ原子をかつアリール環に置換基
Ｒ6 〜Ｒ8 有するアリール残基であり、Ｒ4 〜Ｒ5 及び
Ａは一般式Ｉについて定義された意味を有する。）又は
一般式Ｉの化合物（式中、Ｒ1 及びＲ2 は一緒になって
（ＣＨ2 ) 4 - 環を形成して、この環は場合によりフェ
ニル置換され、Ａは式ＸＩの置換されたフェニルの群か
ら選ばれる残基あるいは置換されていないか又は置換さ
れたチオフェン残基あるいは置換されていないか又は置
換されたフラン残基であり、Ｒ3 は式ＸＩＩの置換され
たＣ1-3 - アルキルフェニルであり、Ｒ4 〜Ｒ5 は一般
式Ｉについて定義された意味を有する。）又は式Ｉの化
合物（式中、Ｒ1 及びＲ2 は一緒になって（ＣＨ2 ) 4
- 環を形成して、この環は場合によりフェニル置換さ
れ、Ａは式ＸＩの置換されたフェニルの群から選ばれる
残基あるいは置換されていないか又は置換されたチオフ
ェン残基あるいは置換されていないか又は置換されたフ
ラン残基であり、Ｒ3 は場合により環系中にヘテロ原子
をかつアリール環に置換基Ｒ6 〜Ｒ8 有するアリール残
基であり、Ｒ4 〜Ｒ5 は一般式Ｉについて定義された意
味を有する。）又は式Ｉの化合物（式中、Ｒ1 及びＲ2
は一緒になって（ＣＨ2 ) 4 - 環を形成し、Ａは置換さ
れていないか又は置換されたチオフェン残基であり、Ｒ
3 は式ＸＩＩＩの置換されたＣ1-3 - アルキルフェニル
であり、Ｒ4 〜Ｒ5 は一般式Ｉに記載した意味を有す
る。）又は式Ｉの化合物（式中、Ｒ1 及びＲ2 は一緒に
なって（ＣＨ2 ) 4 - 環を形成し、Ａは置換されていな
い又は置換されたチオフェン残基であり、Ｒ3 は場合に
より環系中にヘテロ原子をかつアリール環に置換基Ｒ6
〜Ｒ8 有するアリール残基であり、Ｒ4 〜Ｒ5 は一般式
Ｉに記載した意味を有する。）又は式Ｉの化合物（式
中、Ｒ1 及びＲ2 は一緒になって（ＣＨ2 ) 4 - 環を形
成し、Ａは置換されていないか又は置換されたフラン残
基であり、Ｒ3 は式ＸＩＩの置換されたＣ1-3 - アルキ
ルフェニルであり、Ｒ4 〜Ｒ5 は一般式Ｉについて定義
された意味を有する。）又は式Ｉの化合物（式中、Ｒ1
及びＲ2 は一緒になって（ＣＨ2 ) 4 - 環を形成し、Ａ
は置換されていないか又は置換されたフラン残基であ
り、Ｒ3 は場合により環系中にヘテロ原子をかつアリー
ル環に置換基Ｒ6 〜Ｒ8 有するアリール残基であり、Ｒ
4 〜Ｒ5 は一般式Ｉについて定義された意味を有す
る。）である。その他の好ましい化合物として次のもの
が挙げられる：２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１
- （３- メトキシフェニル）シクロヘキサノール及びそ
の対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチ
ル)-１- （３- フルオルフェニル）シクロヘキサノール
及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニル
メチル)-１- フェニルシクロヘキサノール及びその対応
する塩酸塩、３- 〔２-(ジメチルアミノフエニルメチ
ル）- １- ヒドロキシシクロヘキシル〕- フェノール及
びその対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメ
チル)-１- （４- メトキシフェニル）シクロヘキサノー
ル及びその対応する塩酸塩、１- （４- クロルフェニ
ル）- ２-(ジメチルアミノフェニルメチル) シクロヘキ
サノール及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノ
フェニルメチル)-１- （４- フルオルフェニル）シクロ
ヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチルア
ミノフェニルメチル)-１- ｐ- トリルシクロヘキサノー
ル及びその対応する塩酸塩、１ -（３- クロルフェニ
ル）- ２- 〔ジメチルアミノ- （３- メトキシフェニ
ル）- メチル〕シクロヘキサノール及びその対応する塩
酸塩、１ -（４- ジメチルアミノフェニル）- ２- 〔ジ
メチルアミノフェニルメチル〕シクロヘキサノール及び
その対応する塩酸塩、１ -ベンゾ[ １, ３] ジオキソオ
ール- ４- イル- ２- （２- ジメチルアミノフェニルメ
チル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１
-（３, ４- ジメトキシフェニル）- ２- （２- ジメチ
ルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール及びその
対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-
１- （３- メトキシベンジル）シクロヘキサノール及び
その対応する塩酸塩、１- ベンジル- ２-(ジメチルアミ
ノフェニルメチル) シクロヘキサノール及びその対応す
る塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１-
（４- フルオル- ３- トリフルオルメチルフェニル）シ
クロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチ
ルアミノフェニルメチル)-１- （４- トリフルオルメト
キシベンジル）シクロヘキサノール及びその対応する塩
酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- フラン
- ３- イルシクロヘキサノール及びその対応する塩酸
塩、１- ブチル- ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)
シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -
（３, ４- ジクロルフェニル）- ２- （ジメチルアミノ
フェニルメチル）シクロヘキサノール及びその対応する
塩酸塩、（＋）- １ -（３, ４- ジクロルフェニル）-
２- （ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノ
ール及びその対応する塩酸塩、（−）- １ -（３, ４-
ジクロルフェニル）- ２- （ジメチルアミノフェニルメ
チル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、４
- 〔２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- １- ヒド
ロキシシクロヘキシル〕フェノール及びその対応する塩
酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- ナフタ
リン- ２- イルシクロヘキサノール及びその対応する塩
酸塩、２- 〔ジメチルアミノ- （４- トリフルオルメチ
ルフエニル）メチル〕- １- （３- メトキシベンジル）
シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -（４
- クロルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフェニルメ
チル）- １- シクロヘキサノール及びその対応する塩酸
塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （２- フ
ルオルベンジル）シクロヘキサノール及びその対応する
塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４
- フルオルベンジル）シクロヘキサノール及びその対応
する塩酸塩、１ -（２, ５- ジメトキシフェニル）- ２
- （ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノー
ル及びその対応する塩酸塩、１ -（２- クロル- ４- フ
ルオルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフェニルメチ
ル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -
（４- ｔ．ブチルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフ
ェニルメチル）シクロヘキサノール及びその対応する塩
酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （３-
フルオルベンジル）シクロヘキサノール及びその対応す
る塩酸塩、１ -（２- クロルベンジル）- ２- （ジメチ
ルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール及びその
対応する塩酸塩、１ -ベンゾ[ １, ３] ジオキソオール
- ５- イル- ２-[ジメチルアミノ- （３-メトキシフェ
ニル）メチル] シクロヘキサノール及びその対応する塩
酸塩、１ -（３- クロルベンジル）- ２- （ジメチルア
ミノフェニルメチル）シクロヘキサノール及びその対応
する塩酸塩、１ -（２，４- ジクロルベンジル）- ２-
（ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール
及びその対応する塩酸塩、１ -ベンジル- ２-[ジメチル
アミノフェニル- （３- フェノキシフェニル）メチル]
シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -ベン
ジル- ２-[ジメチルアミノフェニル- （３- メトキシフ
ェニル）メチル] シクロヘキサノール及びその対応する
塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （３
- トリフルオルメチルベンジル）シクロヘキサノール及
びその対応する塩酸塩、２- 〔ジメチルアミノ- （３-
メトキシフェニル）メチル〕- １ -（３- メトキシベン
ジル）- シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、
１- 〔（２- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル〕
- １ -ナフタリン -２-イルシクロヘキサノール及びそ
の対応する塩酸塩、１ -ベンジル- ２-[（３，４- ジク
ロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-シクロヘキサノ
ール及びその対応する塩酸塩、２-[（３，４- ジクロル
フェニル）ジメチルアミノメチル]-１ -フェネチルシク
ロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -ベンジル
- ２-[ジメチルアミノ- （４- フルオルフェニル）メチ
ル]-シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２-
[（３- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-１ -
フェニルシクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、
１- （２，４- ジクロルフェニル）- ２- （３- ジメチ
ルアミノフェニルメチル）- １- シクロヘキサノール及
びその対応する塩酸塩、１ -ベンジル- ２-[（３- クロ
ルフェニル）ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノー
ル及びその対応する塩酸塩、１ -ベンジル- ２-[（２-
クロルフェニル）ジメチルアミノメチル] シクロヘキサ
ノール及びその対応する塩酸塩、１ -（４- ｔ．ブチル
ベンジル）- ２-[（３，４- ジクロルフェニル）ジメチ
ルアミノメチル]-シクロヘキサノール及びその対応する
塩酸塩、２-[ジメチルアミノ- （４- フルオルフェニ
ル）メチル]-１ -（３- トリフルオルメチルベンジル）
シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２-(ジメ
チルアミノフェニルメチル) ビシクロヘキシル- １- オ
ール及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェ
ニルメチル)-１- （４- メトキシベンジル）シクロヘキ
サノール及びその対応する塩酸塩、１- （２，４- ジフ
ルオルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフェニルメチ
ル）- シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１
-（４- ｔ．ブチルベンジル）- ２-[（３- クロルフェ
ニル）ジメチルアミノメチル]-シクロヘキサノール及び
その対応する塩酸塩、２-[ジメチルアミノ- （３- フェ
ノキシフェニル）メチル]-１ -フェネチル -シクロヘキ
サノール及びその対応する塩酸塩、２-[ジメチルアミノ
- （３- フェノキシフェニル）メチル]-１- （３- トリ
フルオルメチルベンジル）シクロヘキサノール及びその
対応する塩酸塩、１- （２，５- ジフルオルベンジル）
- ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- シクロヘキ
サノール及びその対応する塩酸塩、１- （３，４- ジフ
ルオルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフェニルメチ
ル）- シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１
-（２- クロル- ６- フルオルベンジル）- ２- （ジメ
チルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール及びそ
の対応する塩酸塩、１- （２，３- ジフルオルベンジ
ル）- ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- シクロ
ヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -ベンジル-
２-[（４- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル] シ
クロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１- ジメチ
ルアミノ- ３- エチル- ２- メチル- １，５- ジフェニ
ルペンタン-３- オール及びその対応する塩酸塩、１ -
（２- クロルベンジル）- ２-[（２- クロルフェニル）
- ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノール及びその
対応する塩酸塩、１ -ベンジル- ２-[（４- ブロムフェ
ニル）ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノール及び
その対応する塩酸塩、２-[（４- クロルフェニル）ジメ
チルアミノメチル]-１ -（４- トリフルオルメチルフェ
ニル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２
-[（４- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-１ -
（３- トリフルオルメチルベンジル）シクロヘキサノー
ル及びその対応する塩酸塩、１ -（４- ｔ．ブチルベン
ジル）- ２-[ジメチルアミノ- （３- フェノキシフェニ
ル）メチル] シクロヘキサノール及びその対応する塩酸
塩、４- ｛ジメチルアミノ-[２- ヒドロキシ- ２- （４
- トリフルオルメチルフェニル）シクロヘキサシル] メ
チル｝ベンゾニトリル及びその対応する塩酸塩、２-[ジ
メチルアミノ- ｏ -トリルメチル]-１ -フェニルシクロ
ヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -ベンジル-
２- （ジメチルアミノ- ｏ -トリルメチル）シクロヘキ
サノール及びその対応する塩酸塩、２- （ジメチルアミ
ノフェニルメチル）- １ -（３- フェニルプロピル）シ
クロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２-[（２-
クロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-１ -[ ２-
（４- フルオルフェニル）エチル] シクロヘキサノール
及びその対応する塩酸塩、２-[ジメチルアミノチオフェ
ン- ２ -イルメチル]-１ -（３- トリフルオルメチルベ
ンジル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、
メチル- ４-[２- （ジメチルアミノフェニルメチル）-
１ -ヒドロキシシクロヘキシ] ベンゾエート及びその対
応する塩酸塩、１ -ベンジル- ２- （ジメチルアミノフ
ェニルメチル）- ４ -フェニルシクロヘキサノール及び
その対応する塩酸塩、１- （４- （ブロムフェニル）-
２- （ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノ
ール及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェ
ニルメチル)-１- ナフタリン- １- イルシクロヘキサノ
ール及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェ
ニルメチル)-１- （２- メチルスルファニルフェニル）
シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -ベン
ジル- ２- （ジメチルアミノナフタリン- １- イルメチ
ル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -
ベンジル- ２- （ジメチルアミノペンタフルオルフェニ
ルメチル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸
塩、１ -ベンジル- ２- （フェニルピペリジン- １- イ
ルメチル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸
塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４- ト
リフルオルメチルフェニル）シクロヘキサノール及びそ
の対応する塩酸塩、３ -（４- ｔ．ブチルベンジル）-
１- ジメチルアミノ- ２- メチル- １- フェニルペンタ
ン- ３- オール及びその対応する塩酸塩、２- （ジメチ
ルアミノ- ｏ -トリルメチル）- １- フェネチルシクロ
ヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -（４- ｔ．
ブチルベンジル）- ２-[ジメチルアミノチオフェン- ２
- イル-メチル] シクロヘキサノール及びその対応する
塩酸塩。したがって本発明の化合物は、またその塩基又
はこれと生理学的に相容な酸との塩の形でジアステレオ
マー又は対掌体としての一般式Ｉの化合物である。本発
明の特別な実施態様において、本発明の化合物は除外さ
れた化合物も含めて対掌体の混合物として非等モル割合
で有効物質として薬剤中に、場合により他の有効物質と
共に使用される。この場合対掌体１種の割合が好ましく
は５〜４５質量％であるのが好ましい。“Ｃ1-6 - アル
キル" なる表現は、本発明に於ては炭素原子１〜６個を
有する直鎖状又は分枝状炭化水素を意味する。たとえば
メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ- ブチ
ル、ｓ- ブチル、ｔ- ブチル、ｎ- ペンチル、ネオペン
チル及びｎ- ヘキシルが挙げられる。本発明の範囲で、
“Ｃ3-7 - シクロアルキル”なる表現は全体で炭素原子
３〜７個を有する飽和の環状炭化水素又は飽和の環状炭
化水素を有する直鎖状又は分枝状アルキル基を意味す
る。たとえばシクロプロピル、シクロプロピルメチル、
メチルシクロプロピル、シクロブチル、１−シクロプロ
ピルエチル、２−シクロプロピルエチル、シクロペンチ
ル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシル又はシクロ
ヘプチルが挙げられる。“アリール”なる表現は、本発
明の範囲で場合により１回又は多数回置換された、好ま
しくは芳香族環系─────これは環系中にヘテロ原子
を有していてよい──────を意味する。このアリー
ル残基はＲ9 ないしＲ13によって１回又は多数回置換さ
れているのが好ましい。好ましい５- 又は６- 員成不飽
和の、場合により他の環と縮合され、場合により１回又
は多数回置換されたヘテロ環状化合物は、ヘテロ原子、
たとえば窒素、酸素及び（又は）硫黄、１又は２個を環
系中に有していてよい。ヘテロ芳香族化合物の群から
は、たとえばフラン、チオフエン、ピロール、ピリジ
ン、ピリミジン、キノリン、イソキノリン、フタラジン
及びキナゾリンが挙げられる。更に本発明の対象は、一
般式Ｉの化合物を製造する方法である。一般式Ｉの化合
物（但し１−ベンジル−２−( ジメチルアミノフエニル
メチル）−シクロヘキサノール、そのジアステレオマー
及びその対掌体を除いて）を製造する方法は、式ＩＩの
マンニッヒ塩基を適当な求核試薬、 好ましくは金属有機
化合物Ｒ3 Ｙ（式中、ＹはたとえばＭｇＣｌ、ＭｇＢ
ｒ、ＭｇＩ又はＬｉを意味する。）と−７０℃〜＋１１
０℃の温度で反応させることを特徴とする。
【化１０】 式ＩＩのマンニッヒ塩基とグリニヤール化合物Ｒ3 Ｙ
（式中、ＹはＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ又はＭｇＩを意味す
る。）又は有機リチウム化合物Ｒ3 Ｌｉとの反応は、脂
肪族エーテル、たとえばジエチルエーテル及び（又は）
テトラヒドロフラン、炭化水素、たとえばヘキサン又は
トルエンあるいは炭化水素と脂肪族エーテルの混合物中
で−７０℃〜＋１１０℃の温度で実施することができ
る。グリニヤール化合物Ｒ3 Ｙの製造は、併用試薬、好
ましくは１，２−ジブロムメタンの添加又は無添加で行
うことができる。あるいは芳香族グリニヤール化合物Ｒ
3 Ｙは、芳香族ヨウ化物Ｒ3 Ｉとマグネシウム有機化合
物、たとえばイソプロピルマグネシウムクロライド又は
ジイソプロピルマグネシウムとをヨウ素−マグネシウム
交換によって反応させて得ることができる。リチウム有
機化合物 Ｒ3 Ｌｉは、有機ハロゲン化合物Ｒ3 Ｚ（式
中、ＺはＣｌ、Ｂｒ又はＩを意味する。）からたとえば
ｎ−ブチルリチウム／ヘキサン−溶液との反応によって
ハロゲン−リチウム交換により得ることができる。式Ｉ
Ｉのマンニッヒ塩基と金属有機化合物Ｒ3 Ｙとの反応に
おいて、Ｒ1 及びＲ2 が環系を形成する場合、反応条件
にしたがって好ましくはアミノアリールメチル基がヒド
ロキシ基に対してシスに配置されている式Ｉａの相対立
体配置を有する第三アルコールが得られる。開放鎖系の
場合、アンチ形として特定化されうる同様な相対立体化
学が維持される。式Ｉの化合物はカラムクロマトグラフ
ィー分離によって又は更にその塩の、たとえば塩酸塩の
結晶化によって、ジアステレオマーを純粋に得ることが
できる。
【化１１】 式ＩＩのマンニッヒ塩基は、式ＩＩＩのエナミンと式Ｉ
Ｖのインミニウム塩（式中、Ｙは、たとえばＣｌ- 、Ａ
ｌＣｌ4 - 、Ｂｒ- 又はＩ- を意味する。）を反応させ
ることによって得ることができる。
【化１２】 エナミンは、文献上公知の方法で式Ｖのケトン及び第二
アミン、たとえばジメチルアミン、ピロリジン、ピペリ
ジン又はモルホリンから製造される（ＡｃｔａＣｈｅ
ｍ．Ｓｃａｎｄ．Ｂ ３８ （１９８４） ４９−５
３）。インミニウム塩は文献上公知の方法で式ＶＩのア
ミナールと酸クロライド、たとえば塩化アセチル又は塩
化チオニルとを反応させて製造される（Ｈｏｕｂｅｎ−
Ｗｅｙｌ−Ｍｅｔｈｏｄｅｎ ｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓ
ｃｈｅｎ Ｃｈｅｍｉｅ，Ｅ２１ｂ（１９９５）１９２
５−１９２９）。
【化１３】 その際、式ＩＶのインミニウム塩を単離する必要はない
が、その場で製造し、式ＩＩＩのエナミンと反応させて
式ＩＩのマンニッヒ塩基とすることができる（Ａｎｇｅ
ｗ．Ｃｈｅｍ．１０６（１９９４） ２５３１−２５３
３）。ケト−エノール−対掌体に類似するエナミン−イ
ミン−対掌体によって式ＩＩＩのエナミンの代わりに式
ＶＩＩのイミンを使用することもできる。あるいは式Ｖ
のケトンをそのまま式ＩＶのインミニウム塩と反応させ
ることもできる。しかし式ＩＩのマンニッヒ塩基は、式
ＩＩＩのエナミンと式ＶＩＩＩの芳香族アルデヒド及び
第二アミンＨＮＲ4 Ｒ5 （その対応する塩酸塩ＨＮＲ4
Ｒ5 、ＨＣｌの形でも）をトリエチルアミン、クロルト
リメチルシラン及びヨウ化ナトリウムの存在下に反応さ
せて、直接製造することもできる（Ｓｙｎｌｅｔｔ
（１９９７） ９７４−９７６）。
【化１４】 式ＩＩのマンニッヒ塩基は、上記方法によって反応条件
にしたがって好ましくはアミノ基がＲ1 に対してアンチ
に配置されている式ＩＩａの相対配置をもって得られ
る。式ＩＩａの化合物は更にその塩、たとえばその塩酸
塩の結晶化によって又はクロマトグラフィー分離によっ
てジアステレオマーを純粋に得ることができる。
【化１５】 これに反して、式ＩＩのマンニッヒ塩基の製造は式Ｘの
第二アミンの式ＩＸのエノンへの１，４−付加によって
より僅かに立体選択的に進行する。上記エノンは、式Ｖ
ＩＩＩの芳香族アルデヒドと式Ｖのケトンとのアルドー
ル縮合から得られる（米国特許第４、０１７、６３
７）。したがってこの処理方法はその他の可能な立体異
性体の製造に適当である。
【化１６】 キラルアミンを式ＩＩＩのエナミン又は式ＶＩＩのイミ
ンの製造に使用する場合、つぎのマンニッヒ反応で対掌
体に富むかないしは対掌体純粋な式ＩＩのマンニッヒ塩
基を得ることができる（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ−Ｍｅ
ｔｈｏｄｅｎｄｅｒ Ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ Ｃｈｅ
ｍｉｅ，Ｅ２１ｂ （１９９５）１９２５−１９２
９）。Ｒ3 がフェノール性置換基を有する一般式Ｉの３
−アミノ−３−アリールプロパン−１−オール−化合物
はたとえば対応するメチルエーテル誘導体から水素化ア
ルミニウムジイソブチルを用いて芳香族炭化水素、たと
えばトルエン中で６０〜１３０℃の温度で製造すること
ができる（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ （１９７５）６１７−
６３０）。式Ｉの化合物を、生理学的に相容な酸、たと
えば塩酸、臭化水素酸、硫酸、メタンスルホン酸、ギ
酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、
フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸及び（又は）
アスパラギン酸を用いて公知の方法でその塩に変えるこ
とができる。塩形成を溶剤、たとえばジエチルエーテ
ル、ジイソプロピルエーテル、酢酸アルキルエステル、
アセトン及び（又は）2-ブタノン中で実施する。更に、
その塩酸塩の製造には、水溶液の形でのトリメチルクロ
ルシランが適当である。式Ｉに相当する物質は毒物学的
に有害ではないので、これは薬学的有効物質として適当
である。したがって本発明のもう一つの対象は一般式Ｉ
の化合物少なくとも１種を有効物質として含有する薬剤
にある。好ましくは鎮痛剤としての本発明の薬剤が適当
である。生化学実験から、本発明の物質はその鎮痛作用
と共にナトリウムチャンネルの結合部位２（ＢＴＸ−結
合）に及びＬ−タイプカルシウムチャンネルのベンゾチ
アゼピン−及びフェニルアルキルアミン−結合部位（ジ
ルチアゼム−及びベラパミル−結合）に対して明きらか
な親和性示し、そしてシナプトソーム性ノルアドレナリ
ン−再吸収を阻害すること（ＮＡ−再吸収阻害）が明ら
かである。したがって、本発明の物質は苦痛治療での特
に好ましい使用と共に局所麻酔剤及び（又は）抗不整脈
剤及び（又は）抗催吐剤及び（又は）脳代謝賦活（向神
経性）剤としての使用に及び（又は）心臓血管性疾患及
び（又は）尿失禁及び（又は）下痢及び（又は）かゆみ
及び（又は）アルコール依存症及び（又は）ドラッグ依
存症及び（又は）薬剤依存症及び（又は）炎症の処置／
治療にも適当である。一般に、上記物質はまたうつ病の
治療に及び( 又は) リビド増加及び( 又は) 覚醒増加に
適当である。薬学的調合物は、少なくとも１種の一般式
Ｉの３−アミノ−３−アリールプロパン−１−オール−
誘導体と共に、賦形剤、増量剤、溶剤、希釈剤、染料及
び（又は）結合剤を含有する。助剤の選択及び使用され
る量は、薬剤が経口、静脈内、腹腔内、皮内、筋肉内、
鼻腔内、バッカル又は局所に、たとえば注射で皮膚に、
粘膜に及び眼に投与されねばならないかどうかに依存す
る。経口投与に、錠剤、糖衣錠、カプセル、顆粒、滴
剤、ジュース剤及びシロップの形の製剤が、非経口、外
用及び吸入投与に、溶液、懸濁液、容易に再構成可能な
乾燥調製物並びにスプレーの形の製剤が適当である。場
合により皮膚浸透を促剤する剤の添加下にデポ剤として
の、溶解された形での又は硬膏剤としての本発明の化合
物は、適当な経皮投与剤である。経口又は経皮投与可能
な製剤形から、式Ｉの本発明の化合物を徐々に遊離する
ことができる。患者に投与されうる有効物質は、患者の
体重、投与の種類、症状及び疾病の重さによって変化す
る。本発明の式Ｉの３−アミノ−３−アリールプロパン
−１−オール−誘導体少なくとも１種は、通常０．５〜
５００ｍｇ／ｋｇを投与される。 薬理試験 マウスでのライシング(Writhing)テストに於ける鎮痛試
験 鎮痛有効性の試験を、マウスでのフェニルキノン- 誘発
されたライシング（これはＩ．Ｃ．Ｈｅｎｄｅｒｓｈｏ
ｔ、Ｊ．Ｆｏｒｓａｉｔｈ、J.Ｐｈａｒｍａ-ｃｏｌ．
Ｅｘｐ. Ｔｈｅｒ．１２５, ２３７−２４０（１０５
９）に従って改変されている）で行う。これに体重２５
〜３０ｇを有する雄性ＮＭＲＩ- マウスを使用する。１
つの物質投薬量につきマウス１０匹のグループに、マウ
ス１匹につき試験物質０．３ｍｌの静脈内投与１０分後
に０．０２％水性フエニルキノン-水溶液（フエニルベ
ンゾキノン、シグマ社、ダイスセンホーフエン；５％エ
タノールの添加下に溶液を製造し、４５℃で水浴中で保
存する）を腹腔内投与して保つ。動物を個々に観察かご
中に入れる。押しボタン計数器を用いてフエニルキノン
投与５〜２０分後、苦痛誘発された伸展運動（いわゆる
ライスング- 反応＝後足の伸展と共に体をまっすぐ伸ば
す）を数える。コントロールとして生理食塩水しか与え
られない動物も並行してテストする。すべての物質を、
１０ｍｇ/ ｋｇの基準投与でテストする。物質によるラ
イシング反応の百分率阻害（％阻害）を次の式から算出
する。 いくつかの物質に関して、並行してテストされるフェニ
ルキノン−コントロールグループと比べてライシング反
応の投薬量に従って減少する値から、回帰分析(Regress
ionsanalyse)( 評価プログラム、Martens EDV Service,
EcKental)によってＥＤ50- 値をライシング反応の信頼
範囲９５％で算出する。すべてのテストされた本発明の
化合物は優れた鎮痛作用を示す。その結果を表１にまと
めて示す。 表１: マウスにおけるライシングテストでの鎮痛試験
【表１】
【表２】 生化学試験 ノルアドレナアリン−再吸収阻害（ＮＡ−再吸収阻害）
のための試験 試験管内でこの試験を実施するために、シナプトソーム
をラット脳領域から新たに単離する。これはそれぞれい
わゆるＰ2 −フラクション─────これはＧｒａｙ及
びＷｈｉｔｔａｋｅｒの処理にしたがって調製される
（Ｅ．Ｇ．Ｇｒａｙ及びＶ．Ｐ．Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ
（１９６２）Ｊ．Ａｎａｔ．７６，７９−８８）───
────に使用されている。ＮＡ−再吸収に関して、小
胞性粒子を雄性ラットの視床下部から単離する。次の特
有値をＮＡ−輸送体に対して測定する： ＮＡ−再吸収： ｋｍ＝０．３２±０．１１μＭ （それぞれＮ＝４、すなわち３回の並行試験で実施され
た４つ一連の独立した試験からなる、平均値±ＳＥ
Ｍ）。詳細な方法の説明は、文献から明らかである
（Ｍ．Ｃｈ．Ｆｒｉｎｋ，Ｈ．−Ｈ．Ｈｅｎｎｉｅｓ，
Ｗ．Ｅｎｇｌｂｅｒｇｅｒ，Ｍ．Ｈａｕｒａｕｎｄ及び
Ｂ．Ｗｉｌｆｆｅｒｔ（１９９６）Ａｒｚｎｅｉｍ．−
Ｆｏｒｓｃｈ．−／ＤｒｕｇＲｅｓ．４６（ＩＩＩ），
１１，１０２９−１０３６）。 Ｌ−カルシウムチャンネルでの結合試験 ベンゾチアゼピン結合部位（ジルチアゼム−結合） 生体の膜材料を、ラットの脳皮質から単離する。リガン
ドとして、[ 3 Ｈ ]−シス−（+)−ジルチアゼム（反応
混合物中に５ｎＭ濃度）使用する。２５℃で２０分間イ
ンキュベートする。非特異結合として（±) −ジルチア
ゼム（反応混合物中に１０-6Ｍ濃度）の存在下に測定さ
れる放射活性が定義される。放射活性リガンドの非結合
部分を、インキュベートの終了後にＷｈａｔｍａｎガラ
スファイバーフィルターＧＦ／Ｂ−膜での濾過処理によ
って分離する。次いでこの膜を洗浄処理の後β−カウン
ターで測定する。この方法はＳｃｈｏｅｍａｋｅｒ及び
Ｌａｎｇｅｒによる刊行物（Ｈ．Ｓｃｈｏｅｍａｋｅｒ
及びＳ. Ｚ. Ｌａｎｇｅｒ(１９８５) Ｅｕｒ. Ｊ．Ｐ
ｈａｒｍａｃｏｌ．１１１，２７３−２７７）にしたが
って行われる。この高い類似の結合部位(affine Bindun
gsstelle) に関するＫD - 値を４．１０±０．７５ｎＭ
で測定する（Ｎ＝３、すなわち３回の並行試験で実施さ
れた３つ一連の独立した試験からなる、平均値±ＳＥ
Ｍ）。 フェニルアルキルアミン−結合部位 （ベラパミル−結
合） 生物学的材料（イオンチャンネル−粒子）を、Ｒｅｙｎ
ｏｌｄｓ，Ｇｏｕｌｄ及びＳｎｙｄｅｒの文献（Ｉ．
Ｊ．Ｒｅｙｎｏｌｄｓ，Ｒ．Ｊ．Ｇｏｕｌｄ及びＳ．
Ｈ．Ｓｎｙｄｅｒ（１９８３）Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏ
ｌ．９５、３１９−３２１）にしたがって産生する。放
射リガンドとして、Ｎ−メチル−[ 3 Ｈ ]−ベラパミル
（反応混合物中に２ｎＭ濃度）使用する。非特異結合と
して非放射活性ベラパミル（反応混合物中に１０-4Ｍ濃
度）の存在下に測定された放射活性が定義される。２５
℃で４５分間インキュベートする。次いでＷｈａｔｍａ
ｎガラスファイバーフィルターＧＦ／Ｂ−膜で濾過し、
次いで洗浄する。この膜上に残存する放射活性（イオン
チャンネル結合）をβ−カウンターで測定する。この結
合部位に関するＫD - 値を１３８．６ｎＭで測定する
（Ｎ＝２、すなわち３回の並行試験で実施された２つ一
連の独立した試験からなる平均値）。 ナトリウムチャンネルでの結合試験 結合部位２（ＢＴＸ−結合） ナトリウムチャンネルの結合部位２は、いわゆるバトラ
コトキン（Ｂａｔｒａｃｈｏｔｏｘｉｎ）−（ＢＴＸ）
結合部位である。リガンドとして、[ 3 Ｈ ]−バトラコ
トキニン（Ｂａｔｒａｃｈｏｔｏｘｉｎｉｎ）Ａ２０α
−安息香酸塩（反応混合物中に１０ｎＭ濃度）使用す
る。このイオンチャンネル粒子（シナプトゾーム）をＧ
ｒａｙ及びＷｈｉｔｔａｋｅｒ ( Ｅ．Ｇ．Ｇｒａｙ及
びＶ．Ｐ．Ｗｈｉｔｔａｋｅｒ（１９６２）Ｊ．Ａｎａ
ｔ．７６、７９−８８）にしたがってラットの脳皮質か
ら収得する。非特異結合としてべラトリジン（Ｖｅｒａ
ｔｒｉｄｉｎ）（反応混合物中に０．３ｍＭ濃度）の存
在下に測定される放射活性が定義される。３７℃で１２
０分間インキュベートする。検定条件は、Ｐａｕｗｅｌ
ｓ，Ｌｅｙｓｅｎ及びＬａｄｕｒｏｎ（Ｐ．Ｊ．Ｐａｕ
ｗｅｌｓ，Ｊ．Ｅ．Ｌｅｙｓｅｎ及びＰ．Ｍ．Ｌａｄｕ
ｒｏｎ（１９８６）Ｅｕｒ. Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．
１２４，２９１−２９８）にしたがって行われる。この
結合部位に関するＫD - 値を２４．６３±１．５６ｎＭ
で測定する（Ｎ＝３、すなわち３回の並行試験で実施さ
れた３つ一連の独立した試験からなる、平均値±ＳＥ
Ｍ）。 評価 一定したテスト物質濃度（ＮＡ−再吸収：反応混合物中
に１μＭ濃度；イオンチャンネルアッセイ：反応混合物
中に１０μＭ濃度）でのテスト系の百分率阻害と共に、
薬用量依存性を試験する。この場合“Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒ
ｕｓｏｆｆ方程式”（Ｙ．Ｃ．Ｃｈｅｎｇ及びＷ．Ｈ．
Ｐｒｕｓｏｆｆ（１９７３）Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒ
ｍａｃｏｌ．２２、３０９９−３１０８）にしたがって
阻害定数（Ｋｉ）で換算することができるＩＣ50−値が
得られる。このＩＣ50−値はコンピユータープログラム
“ＦｉｇｕｒｅＰ”（Ｖｅｒｓｉｏｎ６．０，Ｂｉｏｓ
ｏｆｔ，ケンブリッジ、英国）によって得られる。Ｋｍ
−値をＬｉｎｅｗｅａｖｅｒ及びＢｕｒｋ（Ｈ．Ｌｉｎ
ｅｗｅａｖｅｒ及びＤ．Ｂｕｒｋ（１９３４）Ｊ．Ａ
ｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．５６，６５８−６６６）にした
がって算出する。ＫD −値を表すために、コンピユータ
ープログラム“Ｌｉｇａｎｄ”（Ｖｅｒｓｉｏｎ４，Ｂ
ｉｏｓｏｆｔ，英国）が使用される。生化学試験の結果
を表２にまとめて示す。 表２：生化学
【表３】
【表４】
【表５】 〔実施例〕次の例によって、本発明の方法を詳細に説明
する。製造された化合物の収量は、最適化されていな
い。すべての温度は修正されていない。“エーテル”る
記載は、ジエチルエーテルを意味する。カラムクロマト
グラフィーの固定相としてイー．メルク(E. Merk) 社、
（ダルムシュタット）のシリカゲル６０(0.04-0.063mm)
を使用する。薄層クロマトグラフィー試験をＨＰＴＬＣ
−既製プレート、シリカゲル６０Ｆ２５４、Ｅ．Ｍｅｒ
ｋ社、ダルムシュタットを用いて行う。ラセミ化合物の
分割は、Ｄａｉｃｅｌ社のプレカラム（Ｖｏｒｓａｅｕ
ｌｅ）を用いてＣｈｉｒａｃｅｌＯＤカラム２５０×
４. ６ｍｍ上で実施する。すべてのクロマトグラフィー
試験に対する展開剤の混合割合を、常に容量／容量で記
載する。ｍ％は質量パーセントであり、％ｅｅは百分率
あたりの対掌体過剰である。例１ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （３- メトキ
シフェニル）シクロヘキサノール塩酸塩 １．工程 ベンジリデンジメチルアンモニウムクロライド Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｃ−フェニルメタ
ンジアミン１０ｇ（５６ｍｍｏｌ）（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅ
ｍ．Ｓｏｃ．７７（１９５５） １１１４−１１１６）
をエーテル１００ｍｌに溶解し、氷浴中で０℃に冷却す
る。窒素下で塩化アセチル４．０ｍｌ（５６ｍｍｏｌ）
を滴下する。最初の滴下の後、白色塩が沈殿し、温度が
僅かに上昇する。室温で１５時間後にデカンテーション
し、固体をそれぞれ１００ｍｌのエーテルで３回洗浄
し、保護ガスフリットを介して窒素下に濾過し、油圧ポ
ンプ減圧で重量が一定になるまで乾燥する。この処理
で、ベンジリデンジメチルアンモニウムクロライド７．
７ｇ（理論値の８０．９％）が得られる。 ２．工程 ２−（ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノ
ン １−（ピロリジノ）−１−シクロヘキセン７．１ｍｌ
（４４ｍｍｏｌ）をジクロルメタン４５ｍｌに溶解し、
窒素下にドライアイス／イソプロパノール−浴を用いて
−７０℃に冷却する。攪拌下に第１工程からのベンジリ
デンジメチルアンモニウムクロライド７．５ｇ（４４ｍ
ｍｏｌ）を添加し、混合物を２ないし３時間以内に−３
０℃に加温し、１５時間この温度で放置する。後処理の
ために、半濃縮された塩酸６０ｍｌを添加し、５分間攪
拌する。室温で、エーテル５０ｍｌを用いて洗浄し、水
性相にアンモニア溶液（２５容量％）４４０ｍｌを添加
し、それぞれ１５０ｍｌのエーテルで３回迅速に抽出す
る。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して
乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００
〜１０ミリバール）蒸発させる。この処理で粗塩基１
０．１ｇ（理論値の９９．５％）が得られる。粗塩基の
９．８１ｇ（４２．４ｍｍｏｌ）を２−ブタノン８３ｍ
ｌに溶解し、連続して水０．７６ｍｌ（４２．２ｍｍｏ
ｌ）及びクロルトリメチルシラン５．３６ｍｌ（４２．
４ｍｍｏｌ）を添加する。反応混合物を１５時間室温で
保存し、沈殿した固体を吸引濾取し、少量のエーテルと
共に洗浄し、油圧ポンプ減圧で重量が一定になるまで乾
燥する。この処理で、２−（ジメチルアミノフェニルメ
チル）シクロヘキサノンの塩酸塩８．９２ｇ（理論値の
７８．６％）が得られる。 ３．工程 ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （３- メトキ
シフェニル）シクロヘキサノール塩酸塩、マグネシウム
チップｌ．０８ｇ（４４．５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。テトラヒドロ
フラン４０ｍｌに溶解されたブロムアニソール５．５７
ｍｌ（４４．５ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰す
るように滴下する。添加の終了後、１時間室温で後攪拌
する。第２工程により製造された２−（ジメチルアミノ
フェニルメチル）シクロヘキサノンの塩酸塩１１ｇ（４
１．１ｍｍｏｌ）から水１００ｍｌ及び水酸化ナトリウ
ム溶液（３２％）１０ｍｌを用いてその塩基を遊離さ
せ、それぞれ１００ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒
にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、
濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミ
リバール）蒸発させる。この塩基８．５７ｇ（３７ｍｍ
ｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、グリニ
ヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処
理のために、飽和塩化アンモニウム溶液４０ｍｌを氷浴
冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１００ｍｌの酢酸エチ
ルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を
硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せず
に回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基１２．４ｇ（理論値の９９．０％）が得られ
る。この粗塩基を２−ブタノン１２５ｍｌに溶解し、連
続して水０．３３ｍｌ（１８．３ｍｍｏｌ）及びクロル
トリメチルシラン４．６３ｍｌ（３６．５ｍｍｏｌ）を
添加する。反応混合物を１５時間室温で保存し、沈殿し
た固体を吸引濾取し、少量のエーテルを用いて洗浄し、
油圧ポンプ減圧で重量が一定になるまで乾燥する。この
処理で、融点２２７−２２９℃の２-(ジメチルアミノフ
ェニルメチル)-１- （３- メトキシフェニル）シクロヘ
キサノールの塩酸塩８．２７ｇ（理論値の５９．４％）
が得られる。 例２ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （３- フルオ
ルフェニル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．８７ｇ（３６．０ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル３
０ｍｌに溶解された３−ブロムフルオルベンゼン４．０
２ｍｌ（３６．０ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰
するように滴下する。添加の終了後、１時間室温で後攪
拌する。例１により製造された２−（ジメチルアミノフ
ェニルメチル）シクロヘキサノン７．０ｇ（３０ｍｍｏ
ｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグリニ
ヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処
理のために、飽和塩化アンモニウム溶液４０ｍｌを氷浴
冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１００ｍｌの酢酸エチ
ルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を
硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱の供給せず
に回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基９．２７ｇ（理論値の９３．６％）が得られ
る。この粗塩基から例１（第３工程）に従って２−ブタ
ノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて２-(ジメ
チルアミノフェニルメチル)-１-（３- フルオルフェニ
ル）シクロヘキサノール塩酸塩６．０４ｇ（理論値の５
４．８％）が得られる。この化合物は加熱した場合１４
０℃から分解する。 例３ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- フェニルシク
ロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．８７ｇ（３６．０ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル３
０ｍｌに溶解されたブロムベンゼン３．８ｍｌ（３６．
０ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰するように滴下
する。添加の終了後、１時間室温で後攪拌する。例１に
より製造された２−（ジメチルアミノフェニルメチル）
シクロヘキサノン７．０ｇ（３０ｍｍｏｌ）をエーテル
１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に
滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽
和塩化アンモニウム溶液４０ｍｌを氷浴冷却下に滴下
し、室温でそれぞれ１００ｍｌの酢酸エチルエステルで
３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウ
ムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器
で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基８．
９９ｇ（理論値の９６．０％）が得られる。この粗塩基
から例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のク
ロルトリメチルシラン／水を用いて２-(ジメチルアミノ
フェニルメチル)-１- フェニルシクロヘキサノール、塩
酸塩６．８５ｇ（理論値の６５．４％）が得られる。こ
の化合物は加熱した場合１４０℃から分解する。 例４ ３- 〔２-(ジメチルアミノフエニルメチル）- １- ヒド
ロキシシクロヘキシル〕- フェノール塩酸塩 １．工程 （３−ブロムフェノキシ）トリメチルシラン ３−ブロムフェノール４９．３ｇ（０．２８５ｍｍｏ
ｌ）を窒素下でヘキサメチルシザン２３．４ｇ（０．１
４５ｍｍｏｌ）を滴下し、この溶液を徐々に１５０℃に
加熱し、１時間ガスの発生が終了するまで攪拌する。精
製のために、６ミリバールで蒸留し、主留分を７９℃で
沸騰させる。この処理で（３−ブロムフェノキシ）トリ
メチルシラザン６６．７ｇ（理論値の９５．５％）が得
られる。 ２．工程 ３- 〔２-(ジメチルアミノフエニルメチル）- １- ヒド
ロキシシクロヘキシル〕- フェノール、塩酸塩 マグネシウムチップ１．２５ｇ（５１．６ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル３
０ｍｌに溶解された、第１工程からの（３−ブロムフェ
ノキシ）トリメチルシラン１２．７ｇ（５１．６ｍｍｏ
ｌ）を反応混合物が僅かに沸騰するように滴下する。添
加の終了後、１時間室温で後攪拌する。例１により製造
された２−（ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘ
キサノン１０．０ｇ（４３．０ｍｍｏｌ）をエーテル１
０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴
下し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、塩酸
（１Ｍ）１５０ｍｌを添加し、２相及びアセトンに溶解
された油状物が生じる。水相及びアセトンに溶解された
油状物を炭酸水素ナトリウムで僅かにアルカリ性に調整
し（約ｐＨ８）、室温でそれぞれ１００ｍｌの酢酸エチ
ルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を
硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せず
に回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基７．５１ｇが得られ、これをシリカゲルで充
填されたカラム５．５×５０ｃｍに添加する。酢酸エチ
ルエステル／メタノール２４：１を用いる溶離は、塩基
０．８５ｇを生じ、これから例１（第３工程）にしたが
って２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用
いて塩酸塩を沈殿させる。これから水１０ｍｌ及び炭酸
水素ナトリウムを用いて塩基を遊離させ（ｐＨ約８）、
それぞれ３回エーテル３０ｍｌで抽出し、一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。得られた塩基６７０ｍｇをシリカゲル
で充填されたカラム３×１７ｃｍに添加する。酢酸エチ
ルエステル／ｎ−ヘキサン２：３を用いる溶離は、塩基
５８０ｍｇを生じ、これから塩酸（３２％）０．１６ｍ
ｌ及びアセトン５ｍｌを用いて３- 〔２-(ジメチルアミ
ノフエニルメチル）- １- ヒドロキシシクロヘキシル〕
- フェノール塩酸塩０．５３ｇ（理論値の３．４％）が
得られる。この化合物は加熱した場合１４０℃から分解
する。 例５ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４- メトキ
シフェニル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．８８ｇ（３６．３ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。
テトラヒドロフラン３０ｍｌに溶解された４−ブロムア
ニソール４．５５ｍｌ（３６．３ｍｍｏｌ）を反応混合
物が僅かに沸騰するように滴下する。添加の終了後、１
時間室温で後攪拌する。例１により製造された２−（ジ
メチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノン７．０
ｇ（３０．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌ
に溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、
１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化ア
ンモニウム溶液４０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温で
それぞれ１００ｍｌの酢酸エチルエステルで３回抽出す
る。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して
乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００
〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基１０．５ｇ（理
論値の１０２％）が得られる。この粗塩基から例１（第
３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチ
ルシラン／水を用いて２-(ジメチルアミノフェニルメチ
ル)-１- （４- メトキシフェニル）シクロヘキサノール
塩酸塩４．２４ｇ（理論値の３７．２％）が得られる。
この化合物は加熱した場合１５０℃から分解する。 例６ １- （４- クロルフェニル）- ２-(ジメチルアミノフェ
ニルメチル) シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．６３ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル３
０ｍｌに溶解された４−ブロムクロルベンゼン４．９７
ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰する
ように滴下する。添加の終了後、１時間室温で後攪拌す
る。例１により製造された２−（ジメチルアミノフェニ
ルメチル）シクロヘキサノン５．０ｇ（２１．６ｍｍｏ
ｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグリニ
ヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処
理のために、飽和塩化アンモニウム溶液４０ｍｌを氷浴
冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１００ｍｌの酢酸エチ
ルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を
硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せず
に回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基７．２４ｇ（理論値の９７．４％）が得られ
る。この粗塩基から例１（第３工程）にしたがって２−
ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて１-
（４- クロルフェニル）- ２-(ジメチルアミノフェニル
メチル) シクロヘキサノール塩酸塩５．４３ｇ（理論値
の６６．０％）が得られる。この化合物は加熱した場合
１７５℃から分解する。 例７ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４- フルオ
ルフェニル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．５０ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル２
０ｍｌに溶解された４−ブロムフルオルベンゼン２．２
８ｍｌ（２０．７ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰
するように滴下する。添加の終了後、１時間室温で後攪
拌する。例１により製造された２−（ジメチルアミノフ
ェニルメチル）シクロヘキサノン４．０ｇ（１７．３ｍ
ｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグ
リニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。
後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液３０ｍｌを
氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ８０ｍｌの酢酸エ
チルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物
を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せ
ずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基５．５０ｇ（理論値の９７．２％）が得られ
る。この粗塩基から例１（第３工程）にしたがって２−
ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて２-
(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４- フルオル
フェニル）シクロヘキサノール塩酸塩３．６１ｇ（理論
値の５７．４％）が得られる。この化合物は加熱した場
合１５０℃から分解する。 例８ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- ｐ- トリルシ
クロヘキサノール、塩酸塩 マグネシウムチップ０．５
０ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）をエーテル（高純度）１０ｍ
ｌ中で攪拌する。エーテル２０ｍｌに溶解された４−ブ
ロムトルエン２．５５ｍｌ（２０．７ｍｍｏｌ）を反応
混合物が僅かに沸騰するように滴下する。添加の終了
後、１時間室温で後攪拌する。例１により製造された２
−（ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノン
４．０ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶
解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５
時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモ
ニウム溶液３０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれ
ぞれ８０ｍｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。一
緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥
し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１
０ミリバール）蒸発させる。粗塩基５．３５ｇ（理論値
の９５．７％）が得られる。この粗塩基から例１（第３
工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチル
シラン／水を用いて、融点１６８−１６９の２-(ジメチ
ルアミノフェニルメチル)-１- ｐ- トリルシクロヘキサ
ノール塩酸塩１．７３ｇ（理論値の２７．８％）が得ら
れる。 例９ １ -（３- クロルフェニル）- ２- 〔ジメチルアミノ-
（３- メトキシフェニル）- メチル〕シクロヘキサノー
ル塩酸塩 １．工程 Ｃ- （３- メトキシフェニル）- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−
テトラメチルメタンジアミン ３−アニスアルデヒド１８．３ｍｌ（０．１５ｍｏｌ）
をジメチルアミン溶液（４０ｍ％水溶液）３８ｍｌ
（０．３０ｍｏｌ）と共に攪拌下で５時間５０℃に加温
し、次いで１５時間室温で再攪拌する。後処理のため
に、飽和炭酸カリウム溶液２０ｍｌ及び固形炭酸カリウ
ムを約９のｐＨが達成されるまで添加する。それぞれ２
００ｍｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。この処理でＣ- （３- メトキシフ
ェニル）- Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルメタンジ
アミン２７．０ｇ（理論値の８６．３％）が得られる。 ２．工程 （３- メトキシベンジリデン）ジメチルアンモニウムク
ロライド 第１工程からのＣ- （３- メトキシフェニル）- Ｎ，
Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルメタンジアミン３０ｇ
（１４４ｍｍｏｌ）をエーテル２００ｍｌに溶解し、氷
浴（メタノール／氷１：１）中で−１０℃に冷却する。
窒素下に塩化アセチル１０．３ｍｌ（１４４ｍｍｏｌ）
を滴下する。白色塩が沈殿し、温度がわずかに上昇す
る。室温で１５時間後にデカンテーションし、固体をそ
れぞれ１００ｍｌのエーテルで３回洗浄し、保護ガスフ
リットを介して窒素下に濾過し、一定の重量になるまで
油圧ポンプ減圧で乾燥する。この処理で、（３- メトキ
シベンジリデン）ジメチルアンモニウムクロライド１
９．８ｇ（理論値の６８．８％）が得られる。 ３．工程 ２- 〔ジメチルアミノ- （３- メトキシフェニル）- メ
チル〕シクロヘキサノン１−（ピロリジノ）−１−シク
ロヘキセン１５．３ｍｌ（９５ｍｍｏｌ）をジクロルメ
タン１００ｍｌに溶解し、窒素下にドライアイス／イソ
プロパノール−浴を用いて−７０℃に冷却する。攪拌下
に第２工程からの（３- メトキシベンジリデン）ジメチ
ルアンモニウムクロライド１９ｇ（９５ｍｍｏｌ）を添
加し、混合物を２ないし３時間以内に−３０℃に加温
し、１５時間この温度で放置する。後処理のために、半
濃縮された塩酸６０ｍｌを添加し、５分間攪拌する。室
温で、エーテル５０ｍｌを用いて洗浄し、水性相にアン
モニア溶液（２５容量％）１００ｍｌを添加し、それぞ
れ２００ｍｌのエーテルで３回迅速に抽出する。一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。この処理で粗塩基１９．１ｇ（理
論値の７６．６％）が得られる。粗塩基から例１（第２
工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチル
シラン／水を用いて、融点１４２℃の２-〔ジメチルア
ミノ- （３- メトキシフェニル）- メチル〕シクロヘキ
サノン塩酸塩１８．０ｇ（理論値の６３．７％）が得ら
れる。 ４．工程 １ -（３- クロルフェニル）- ２- 〔ジメチルアミノ-
（３- メトキシフェニル）- メチル〕シクロヘキサノー
ル塩酸塩 マグネシウムチップ０．５５ｇ（２２．４ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル２
０ｍｌに溶解された３−ブロムクロルベンゼン２．６ｍ
ｌ（２２．４ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰する
ように滴下する。添加の終了後、１時間室温で後攪拌す
る。第３工程により製造された２- 〔ジメチルアミノ-
（３- メトキシフェニル）- メチル〕シクロヘキサノン
の塩酸塩６ｇ（２０．１ｍｍｏｌ）から水６０ｍｌ及び
水酸化ナトリウム溶液（３２％）５ｍｌを用いてその塩
基を遊離させ、それぞれ６０ｍｌのエーテルで３回抽出
し、一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して
乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００
〜１０ミリバール）蒸発させる。この塩基４．９ｇ（１
８．７ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷
却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪
拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液３
０ｍｌを氷浴冷却下に添加し、室温でそれぞれ８０ｍｌ
の酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされた有
機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱
を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）
蒸発させる。粗塩基６．５１ｇ（理論値の１００％）が
得られる。この粗塩基から例１（第３工程）にしたがっ
て２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用い
て、融点１３１−１３３℃の１ -（３- クロルフェニ
ル）- ２- 〔ジメチルアミノ- （３- メトキシフェニ
ル）- メチル〕シクロヘキサノール塩酸塩５．０ｇ（理
論値の７０．１％）が得られる。 例１０ １ -（４- ジメチルアミノフェニル）- ２- 〔ジメチル
アミノフェニルメチル〕シクロヘキサノール塩酸塩、マ
グネシウムチップ０．５０ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフラン（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。テト
ラヒドロフラン１０ｍｌに溶解された４−ブロム−Ｎ，
Ｎ−ジメチルアニリン４．１４ｇ（２０．７ｍｍｏｌ）
を反応混合物が僅かに沸騰するように滴下する。添加の
終了後、５５℃で１時間、後攪拌する。例１により製造
された２−（ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘ
キサノン４．０ｇ（１７．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混
合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処理のため
に、飽和塩化アンモニウム溶液４０ｍｌを氷浴冷却下に
滴下し、室温でそれぞれ１００ｍｌの酢酸エチルエステ
ルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナト
リウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸
発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基
６．２４ｇ（理論値の１０２％）が得られる。この粗塩
基から例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中の
クロルトリメチルシラン／水を用いて塩酸塩を沈殿させ
る。これから水３０ｍｌ及び水酸化ナトリウム溶液（３
２ｍ％）４ｍｌを用いて塩基を遊離し、それぞれ３０ｍ
ｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出物を
硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せず
に回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基１．９０ｇ（理論値の２６．９％）が得られ
る。この粗塩基から例１（第３工程）にしたがって２−
ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて融点
１２４−１２５℃の１ -（４- ジメチルアミノフェニ
ル）- ２- 〔ジメチルアミノフェニルメチル〕シクロヘ
キサノール塩酸塩０．８８ｇ（理論値の１０．９％）が
得られる。 例１１ １ -ベンゾ[ １, ３] ジオキソオール- ４- イル- ２-
（２- ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノ
ール塩酸塩 ４−ブロム−１，２−メチレンジオキシベンゼン２．６
１ｍｌ（１３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌ
に溶解し、窒素下にドライアイス／イソプロパノール−
浴を用いて−７０℃に冷却する。温度が−６０℃以上に
上昇しないようにｎ−ブチルリチウム９．３５ｍｌ（１
５ｍｍｏｌ）（１．６Ｍヘキサン溶液）攪拌下に滴下す
る。３０分間、後攪拌し、ついで例１により製造され、
テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解された２−（ジメチ
ルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノン３．０ｇ
（１３ｍｍｏｌ）を氷浴冷却下に滴下し、２時間以内に
室温に加温する。後処理のために、飽和塩化アンモニウ
ム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ
７０ｍｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。粗塩基４．６７ｇ（理論値の１０
２％）が得られる。この粗塩基から例１（第３工程）に
したがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／
水を用いて融点２０９℃の１ -ベンゾ[１, ３] ジオキ
ソオール- ４- イル- ２- （２- ジメチルアミノフェニ
ルメチル）シクロヘキサノール、塩酸塩３．０５ｇ（理
論値の６０．３％）が得られる。 例１２ （３, ４- ジメトキシフェニル）- ２- （２- ジメチル
アミノフェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩 ３−ブロムベラトール２．８２ｇ（１３ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフラン２０ｍｌに溶解し、窒素下にドライア
イス／イソプロパノール−浴を用いて−７０℃に冷却す
る。温度が−６０℃以上に上昇しないようにｎ−ブチル
リチウム９．３５ｍｌ（１５ｍｍｏｌ）（１．６Ｍヘキ
サン溶液）を攪拌下に滴下する。３０分間、後攪拌し、
ついで例１により製造され、テトラヒドロフラン１０ｍ
ｌに溶解された２−（ジメチルアミノフェニルメチル）
シクロヘキサノン３．０ｇ（１３ｍｍｏｌ）を氷浴冷却
下に滴下し、２時間以内に室温に加温する。後処理のた
めに、飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下
に滴下し、室温でそれぞれ７０ｍｌの酢酸エチルエステ
ルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナト
リウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸
発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基
５．０９ｇ（理論値の１０６％）が得られる。この粗塩
基から例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中の
クロルトリメチルシラン／水を用いて融点２０５〜２０
７℃の（３, ４- ジメトキシフェニル）- ２- （２- ジ
メチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸
塩３．７３ｇ（理論値の７０．８％）が得られる。 例１３ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （３- メトキ
シベンジル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．６３ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル２
０ｍｌに溶解された３−メトキシベンジルブロミド５．
２１ｍｌ（２５．９ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸
騰するように滴下する。添加の終了後、１時間室温で後
攪拌する。例１により製造された２−（ジメチルアミノ
フェニルメチル）シクロヘキサノン５．０ｇ（２１．６
ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下に
グリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌す
る。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液４０ｍ
ｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ８０ｍｌの酢
酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽
出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供
給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発
させる。粗塩基７．５３ｇ（理論値の９８．６％）が得
られる。この粗塩基から例１（第３工程）にしたがって
２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用い
て、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （３- メ
トキシベンジル）シクロヘキサノール塩酸塩４．４５ｇ
（理論値の５２．８％）が得られる。この化合物は加熱
した場合１６０℃から分解する。 例１４ １- ベンジル- ２-(ジメチルアミノフェニルメチル) シ
クロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．６３ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル２
０ｍｌに溶解されたベンジルブロミド４．４３ｇ（２
５．９ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰するように
滴下する。添加の終了後、１時間室温で後攪拌する。例
１により製造された２−（ジメチルアミノフェニルメチ
ル）シクロヘキサノン５．０ｇ（２１．６ｍｍｏｌ）を
エーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール
混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処理のた
めに、飽和塩化アンモニウム溶液４０ｍｌを氷浴冷却下
に滴下し、室温でそれぞれ８０ｍｌの酢酸エチルエステ
ルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナト
リウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸
発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基
６．８４ｇ（理論値の９７．９％）が得られる。この粗
塩基から例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中
のクロルトリメチルシラン／水を用いて、融点２２３〜
２２５℃の１- ベンジル- ２-(ジメチルアミノフェニル
メチル) シクロヘキサノール塩酸塩１．６１ｇ（理論値
の２０．７％）が得られる。 例１５ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４- フルオ
ル- ３- トリフルオルメチルフェニル）シクロヘキサノ
ール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２５ｇ（１０．３ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
５ｍｌに溶解された５−ブロム−２−フルオルベンゾト
リフルオリド２．２ｇ（１０．３ｍｍｏｌ）を反応混合
物が僅かに沸騰するように滴下する。添加の終了後、１
時間室温で後攪拌する。例１により製造された２−（ジ
メチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノン１．８
０ｇ（８．５７ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶解
し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時
間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニ
ウム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞ
れ４０ｍｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒
にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、
濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミ
リバール）蒸発させる。粗塩基３．９ｇ（理論値の１２
６％）が得られる。この粗塩基から例１（第３工程）に
したがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／
水を用いて、融点２３４〜２３７℃の２-(ジメチルアミ
ノフェニルメチル)-１- （４- フルオル-３- トリフル
オルメチルフェニル）シクロヘキサノール塩酸塩２．１
４ｇ（理論値の６３．７％）が得られる。 例１６ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４- トリフ
ルオルメトキシベンジル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．１０ｇ（４．２ｍｍｏｌ）をエ
ーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１０
ｍｌに溶解された４- （トリフルオルメトキシ）ベンジ
ルブロミド１．０ｇ（４．２ｍｍｏｌ）を反応混合物が
僅かに沸騰するように滴下する。添加の終了後、１時間
室温で後攪拌する。例１により製造された２−（ジメチ
ルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノン０．８ｇ
（３．５ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴
冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で
攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液
２０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ３０ｍ
ｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。粗塩基１．６５ｇ（理論値の１２１
％）が得られる。この粗塩基から例１（第３工程）にし
たがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水
を用いて、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１-
（４- トリフルオルメトキシベンジル）シクロヘキサノ
ール塩酸塩０．６４ｇ（理論値の４１．７％）が得られ
る。この化合物は加熱した場合１７８℃から分解する。 例１７ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- フラン- ３-
イルシクロヘキサノール塩酸塩 ３−ブロムフラン１．０ｇ（６．８ｍｍｏｌ）をテトラ
ヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、窒素下にドライアイス
／イソプロパノール−浴を用いて−７０℃に冷却する。
温度が−６０℃以上に上昇しないようにｎ−ブチルリチ
ウム５．１ｍｌ（８．１ｍｍｏｌ）（１．６Ｍヘキサン
溶液）を攪拌下に滴下する。３０分間、後攪拌し、つい
で例１により製造され、テトラヒドロフラン１０ｍｌに
溶解された２−（ジメチルアミノフェニルメチル）シク
ロヘキサノン１．５７ｇ（６．８ｍｍｏｌ）を氷浴冷却
下に滴下し、２時間以内に室温に加温する。後処理のた
めに、飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下
に滴下し、室温でそれぞれ５０ｍｌの氷酢酸エチルエス
テルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナ
トリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転
蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ、粗塩基
２．１５ｇ（理論値の１０６％）が得られる。これから
例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロル
トリメチルシラン／水を用いて塩酸塩を沈殿させる。こ
れから水２０ｍｌ及び水酸化ナトリウム溶液（３２ｍ
％）３ｍｌを用いて塩基を遊離させ、それぞれ３０ｍｌ
のエーテルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出物を硫
酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに
回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。
粗塩基１．２９ｇ（理論値の６３．４％）が得られ、こ
れをシリカゲルで充填されたカラム４×３０ｃｍに添加
する。ジイソプロピルエーテル／メタノール４．７：
０．３を用いる溶離は、塩基０．３３ｇを生じ、これか
ら例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロ
ルトリメチルシラン／水を用いて、２-(ジメチルアミノ
フェニルメチル)-１- フラン- ３- イルシクロヘキサノ
ール塩酸塩０．２８ｇ（理論値の１２．４％）が得られ
る。この化合物は加熱した場合１３０℃から分解する。 例１８ １- ブチル- ２-(ジメチルアミノフェニルメチル) シク
ロヘキサノール塩酸塩 （１−ブロムナフタリン−２−イルオキシ）−ｔ．ブチ
ル−ジメチルシラン２．４３ｇ（７．２ｍｍｏｌ）をテ
トラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、窒素下にドライア
イス／イソプロパノール−浴を用いて−７０℃に冷却す
る。ｎ−ブチルリチウム５．４ｍｌ（８．６ｍｍｏｌ）
（１．６Ｍヘキサン溶液）を攪拌下に滴下し、３０分
間、後攪拌する。例１により製造され、テトラヒドロフ
ラン１０ｍｌに溶解された２−（ジメチルアミノフェニ
ルメチル）シクロヘキサノン２．７ｇ（７．２ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、２時間以内に室温に加温する。後処理の
ために、飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍｌを氷浴冷却
下に滴下し、室温でそれぞれ５０ｍｌの酢酸エチルエス
テルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナ
トリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転
蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩
基４．６５ｇ（理論値の２２３％）が得られ、これにｎ
−ヘキサン１０ｍｌ、メタノール９ｍｌ及び塩酸（２
Ｎ）４．７ｍｌを添加する。水相を分離し、メタノール
を回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸留し、こ
の溶液を炭酸ナトリウム溶液（１Ｍ）でアルカリ性に調
整し（ｐＨ約９）、室温でそれぞれ５０ｍｌの氷酢酸エ
チルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物
を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱の供給せ
ずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基２．３４ｇ（理論値の５３．４％）が得ら
れ，これをシリカゲルで充填されたカラム３．５×１５
ｃｍに添加する。酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン
２：３を用いる溶離は、塩基０．２３ｇを生じ、これか
ら例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロ
ルトリメチルシラン／水を用いて、１- ブチル- ２-(ジ
メチルアミノフェニルメチル) シクロヘキサノール塩酸
塩０．１３ｇ（理論値の５．５％）が得られる。この化
合物は加熱した場合１１０℃から分解する。 例１９ （−）- １ -（３, ４- ジクロルフェニル）- ２- （ジ
メチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸
塩及び（＋）- １ -（３, ４- ジクロルフェニル）- ２
- （ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノー
ル塩酸塩 マグネシウムチップ０．７８ｇ（３２．１ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル２
０ｍｌに溶解された１- ブロム−３，４−ジクロルベン
ゼン７．１３ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅
かに沸騰するように滴下する。添加の終了後、１時間室
温で後攪拌する。例１により製造された２−（ジメチル
アミノフェニルメチル）シクロヘキサノン６．０ｇ（２
６．０ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶解し、氷浴冷
却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪
拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液４
０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１００ｍ
ｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱の供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。粗塩基１０．４ｇ（理論値の１０６
％）が得られる。この塩基１．９６ｇ（５．２ｍｍｏ
ｌ）を２−ブタノン２０ｍｌに溶解し、Ｌ（＋）酒石酸
０．７８ｇ（５．２ｍｍｏｌ）を添加し、加温下に溶解
し、１週間４℃で放置し、この際白色沈殿が生じる。こ
れを濾過し、数回少量の２−ブタノン及びエーテルで洗
浄し、水２０ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム溶液（３
２ｍ％）２ｍｌを用いて塩基を遊離させ、それぞれ３０
ｍｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基０．６９ｇ（１．８ｍｍｏ
ｌ）が得られる。光学純度をＨＰＬＣにより測定する。
粗塩基をヘキサン−イソプロパノール−ジエチルアミン
（９９０：１０：１）に溶解し（０．１容量％）、この
うちの２０μｌを注入し、展開剤ヘキサン／イソプロパ
ノール／ジエチルアミン（９９０：１０：１）を用いて
流速１ｍｌ／分でプレカラム（Ｄａｉｃｅｌ社製）を有
するカラムキラセルＯＤ２５０×４．６ｍｍを介して溶
離する。波長２５４ｎｍで検出する。純度は９８．８％
ｅｅである。これから例１（第３工程）にしたがって２
−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて、
旋光度[ α] D 20＝−２７．９（メタノール中でｃ＝
１．０９７）の（−）- １ -（３, ４- ジクロルフェニ
ル）- ２- （２- ジメチルアミノフェニルメチル）シク
ロヘキサノール、塩酸塩０．３２ｇ（０．７７ｍｍｏ
ｌ）（理論値の２９．７％）が得られる。蒸留された塩
基／酒石酸−混合物の母液を蒸発させ、前に得られた沈
殿の場合と同様に塩基を水酸化ナトリウム溶液を用いて
遊離し、２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水
を用いて塩酸塩を沈殿させる。これから再度塩基を水酸
化ナトリウム溶液を用いて遊離させ、粗塩基０．６２ｇ
（１．６ｍｍｏｌ）が得られる。この塩基を２−ブタノ
ン６ｍｌに溶解し、Ｄ−（−）−酒石酸０．２５ｇ
（１．６ｍｍｏｌ）を添加し、生じた沈殿を濾過し、水
２０ｍｌに溶解し、水酸化ナトリウム溶液（３２ｍ％）
２ｍｌを用いて塩基を遊離させ、それぞれ３０ｍｌの酢
酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽
出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供
給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発
させる。粗塩基０．３３ｇ（０．８７ｍｍｏｌ）が得ら
れる。光学純度を上述のようにＨＰＬＣにより測定す
る。純度は９８．５％ｅｅである。この粗塩基から例１
（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリ
メチルシラン／水を用いて、旋光度[ α] D 20＝＋２
７．３（メタノール中でｃ＝１．０８１）の（＋）- １
-（３, ４- ジクロルフェニル）- ２- （ジメチルアミ
ノフェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩０．１２
ｇ（０．２９ｍｍｏｌ）（理論値の１１．１％）が得ら
れる。 例２０ ４- 〔２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- １- ヒ
ドロキシシクロヘキシル〕フェノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．３８ｇ（１５．５ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。テ
トラヒドロフラン５ｍｌに溶解された１−（４−ブロム
フェノキシ）−１−エトキシエタン３．８１ｇ（１５．
５ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰するように滴下
する。添加の終了後、５５℃で１時間、後攪拌する。例
１により製造された２−（ジメチルアミノフェニルメチ
ル）シクロヘキサノン３．０ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグ
リニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。
後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液３０ｍｌを
氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ８０ｍｌの酢酸エ
チルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物
を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せ
ずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基５．２５ｇが得られ、これをエーテル２０ｍ
ｌに溶解し、塩酸（１Ｎ）１０ｍｌを添加する。水相を
分離し、ｐＨ約８に達するまでの量の炭酸水素ナトリウ
ムを添加する。それぞれ２０ｍｌのエーテルで３回抽出
し、一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して
乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００
〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基１．９６ｇ（理
論値の４６．３％）が得られ、これから塩酸（３２ｍ
％）０．４９ｍｌ及びアセトン２０ｍｌを用いて４-
〔２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- １- ヒドロ
キシシクロヘキシル〕フェノール塩酸塩１．８ｇ（理論
値の３８．６％）が得られる。この化合物は加熱した場
合１４０℃から分解する。 例２１ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- ナフタリン-
２- イルシクロヘキサノール塩酸塩 テトラヒドロフラン３５ｍｌに溶解された乾燥塩化マグ
ネシウム１．３７ｇ（１４．２ｍｍｏｌ）に、カリウム
１．０１ｇ（２５．９ｍｍｏｌ）を窒素下に添加し、攪
拌下に６５℃に加温する。懸濁液を３時間還流加熱し、
テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解された２−ブロムナ
フタリン２．９９ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を滴下し、
１．５時間再度攪拌し、室温に冷却し、次いでテトラヒ
ドロフラン１０ｍｌに溶解された例１により製造された
２−（ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノ
ン２．６５ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）を滴下し、１５時間
室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウ
ム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ
８０ｍｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発する。粗塩基４．２ｇ（理論値の１０２
％）が得られ、この粗塩基から例１（第３工程）にした
がって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を
用いて塩酸塩を沈殿させる。これから水２０ｍｌ及び水
酸化ナトリウム溶液（３２ｍ％）３ｍｌを用いて塩基を
遊離させ、それぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、
一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥
し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１
０ミリバール）蒸発する。この粗塩基から例１（第３工
程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシ
ラン／水を用いて、２-(ジメチルアミノフェニルメチ
ル)-１- ナフタリン- ２- イルシクロヘキサノール塩酸
塩０．４２ｇ（理論値の９．２％）が得られる。この化
合物は加熱した場合２４０℃から分解する。 例２２ ２- 〔ジメチルアミノ- （４- トリフルオルメチルフエ
ニル）メチル〕- １- （３- メトキシベンジル）シクロ
ヘキサノール、塩酸塩 １．工程 Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｃ- （４- トリフ
ルオルメチルフェニル）- メタンジアミン （４- トリフルオルメチル）- ベンズアルデヒド５５ｇ
（０．３１５ｍｏｌ）に攪拌及び氷浴冷却下にジメチル
アミン溶液（４０ｍ％水溶液）８１ｍｌ（０．６３２ｍ
ｍｏｌ）を添加し、次いで１５時間し室温で再攪拌す
る。後処理のために、飽和炭酸カリウム溶液４０ｍｌ及
び固形炭酸カリウムを約９のｐＨが達成されるまで添加
する。それぞれ３００ｍｌの酢酸エチルエステルで３回
抽出する。一緒にされた有機抽出物を炭酸カリウムを介
して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５
００〜１０ミリバール）蒸発させる。この処理で、Ｎ，
Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｃ- （４- トリフルオ
ルメチルフェニル）- メタンジアミン６８．３ｇ（理論
値の８７．８％）が得られる。 ２．工程 ２- 〔ジメチルアミノ- （４- トリフルオルメチルフエ
ニル）メチル〕シクロヘキサノン 第１工程からのＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチル−Ｃ
- （４- トリフルオルメチルフェニル）- メタンジアミ
ン６３ｇ（２５６ｍｍｏｌ）をエーテル４５０ｍｌに溶
解し、氷浴中で０℃に冷却する。窒素下に塩化アセチル
１８．３ｍｌ（２５６ｍｍｏｌ）を滴下し、１５時間室
温で攪拌する。反応混合物をドライアイス／イソプロパ
ノール−浴を用いて−７０℃に冷却し、ジクロルメタン
３００ｍｌに溶解された１−（ピロリジノ）−１−シク
ロヘキセン３８．７ｍｌ（２５６ｍｍｏｌ）を滴下し、
混合物を２ないし３時間以内に−３０℃に加温し、１５
時間この温度で放置する。後処理のために、半濃縮され
た塩酸２００ｍｌを添加し、５分間、後攪拌する。相を
分離し、水性相を室温でエーテル１５０ｍｌで抽出し、
アンモニア溶液（２５容量％）４００ｍｌを添加し、そ
れぞれ４００ｍｌのエーテルで３回迅速に抽出する。一
緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥
し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１
０ミリバール）蒸発させる。この処理で粗塩基６３．１
ｇ（理論値の８２．４％）が得られる。粗塩基から例１
（第２工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリ
メチルシラン／水を用いて、融点１３９〜１４０℃の２
- 〔ジメチルアミノ- （４- トリフルオルメチルフエニ
ル）メチル〕シクロヘキサノンの塩酸塩５１．４ｇ（理
論値の５９．８％）が得られる。 ３．工程 ２- 〔ジメチルアミノ- （４- トリフルオルメチルフエ
ニル）メチル〕- １- （３- メトキシベンジル）シクロ
ヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２９ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１０
ｍｌに溶解された３−メトキシベンジルブロマイド２．
４２ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰
するように滴下する。添加の終了後、室温で１時間、後
攪拌する。第２工程により製造された２- 〔ジメチルア
ミノ- （４- トリフルオルメチルフエニル）メチル〕シ
クロヘキサノン３．０ｇ（１0 ．０ｍｍｏｌ）をエーテ
ル５ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に
滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽
和塩化アンモニウム溶液３０ｍｌを氷浴冷却下に滴下
し、室温でそれぞれ５０ｍｌの酢酸エチルエステルで３
回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウム
を介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で
（５００〜１０ミリバール）蒸発する。粗塩基５．６０
ｇ（理論値の１３３％）が得られる。これから例１（第
３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチ
ルシラン／水を用いて２- 〔ジメチルアミノ- （４- ト
リフルオルメチルフエニル）メチル〕-１- （３- メト
キシベンジル）シクロヘキサノール、塩酸塩３．２６ｇ
（理論値の７０．９％）が得られる。この化合物は加熱
した場合１３３℃から分解する。 例２３ １ -（４- クロルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフ
ェニルメチル）- １- シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．３８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
５ｍｌに溶解された４−クロルベンジルブロマイド１．
９９ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰
するように滴下する。添加の終了後、室温で１時間、後
攪拌する。例１により製造された２−（ジメチルアミノ
フェニルメチル）シクロヘキサノン３．０ｇ（１３．０
ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶解し、氷浴冷却下に
グリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌す
る。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液３０ｍ
ｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ６０ｍｌの酢
酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽
出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供
給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発
させる。粗塩基４．４８ｇ（理論値の９６．５％）が得
られる。これから例１（第３工程）にしたがって２−ブ
タノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて１ -
（４- クロルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフェニ
ルメチル）- １- シクロヘキサノール塩酸塩１．７４ｇ
（理論値の３４．０％）が得られる。この化合物は加熱
した場合２０８℃から分解する。 例２４ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （２- フルオ
ルベンジル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．３８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
５ｍｌに溶解された４−フルオルベンジルブロマイド
１．８５ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに
沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時
間、後攪拌する。例１により製造された２−（ジメチル
アミノフェニルメチル）シクロヘキサノン３．０ｇ（１
３．０ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶解し、氷浴冷
却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪
拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液３
０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ６０ｍｌ
の酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされた有
機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱
を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）
蒸発させる。粗塩基３．５０ｇ（理論値の７９．０％）
が得られる。これから例１（第３工程）にしたがって２
−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて、
２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （２- フルオ
ルベンジル）シクロヘキサノール塩酸塩１．７５ｇ（理
論値の３５．７％）が得られる。この化合物は加熱した
場合１７５℃から分解する。 例２５ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４- フルオ
ルベンジル）シクロヘキサノール、塩酸塩 マグネシウムチップ０．３８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
５ｍｌに溶解された４−フルオルベンジルブロマイド
１．８７ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに
沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時
間、後攪拌する。例１により製造された２−（ジメチル
アミノフェニルメチル）シクロヘキサノン３．０ｇ（１
３．０ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶解し、氷浴冷
却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪
拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液３
０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ６０ｍｌ
の酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされた有
機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱
を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）
蒸発させる。粗塩基４．５１ｇ（理論値の１０２％）が
得られる。これから例１（第３工程）にしたがって２−
ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて、２
-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４- フルオル
ベンジル）シクロヘキサノール塩酸塩２．５９ｇ（理論
値の５２．８％）が得られる。この化合物は加熱した場
合２０３℃から分解する。 例２６ １ -（２, ５- ジメトキシフェニル）- ２- （ジメチル
アミノフェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．３８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン（高純度）１５ｍｌ中で攪拌する。
テトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解された１−ブロム−
２，５−ジメトキシベンゼン３．３９ｇ（１５．６ｍｍ
ｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰するように滴下する。
添加の終了後、６５℃で１．５時間、後攪拌する。例１
により製造された２−（ジメチルアミノフェニルメチ
ル）シクロヘキサノン３．０ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグ
リニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。
後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液３０ｍｌを
氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ６０ｍｌの酢酸エ
チルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物
を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せ
ずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基５．１７ｇ（理論値の１０８％）が得られ
る。これから例１（第３工程）にしたがって２−ブタノ
ン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて１ -（２,
５- ジメトキシフェニル）- ２- （ジメチルアミノフェ
ニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩４．４３ｇ（理
論値の８４．２％）が得られる。この化合物は加熱した
場合２４０℃から分解する。 例２７ １ -（２- クロル- ４- フルオルベンジル）- ２- （ジ
メチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸
塩 マグネシウムチップ０．３８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された２−クロル−４−フルオルベンジル
ブロマイド２．７９ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を反応混合
物が僅かに沸騰するように滴下する。添加の終了後、室
温で１時間、後攪拌する。例１により製造された２−
（ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノン
３．０ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶
解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５
時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモ
ニウム溶液３０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれ
ぞれ６０ｍｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。一
緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥
し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１
０ミリバール）蒸発させる。粗塩基４．５２ｇ（理論値
の９２．８％）が得られる。この粗塩基を２−ブタノン
４５ｍｌ及び少量の酢酸エチルエステルに溶解し、次い
で水０．１１ｍｌ（６．０ｍｍｏｌ）及びクロルトリメ
チルシラン１．５２ｍｌ（１２．０ｍｍｏｌ）を添加
し、反応混合物を１５時間室温で放置する。溶剤を回転
蒸発器で（５００〜１０ミリバール）留去し、残留物を
エーテル２０ｍｌ中に取り、残存する固体を濾過し、少
量のエーテルで洗浄し、油圧ポンプ減圧で一定の重量に
なるまで乾燥する。この方法で１ -（２- クロル- ４-
フルオルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフェニルメ
チル）シクロヘキサノール塩酸塩４．４５ｇ（理論値の
８３．２％）が得られる。この化合物は加熱した場合１
００℃から分解する。 例２８ １- （４- ｔ．ブチルベンジル）- ２- （ジメチルアミ
ノフェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．３３ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された４−ｔ．ブチルベンジルクロライド
２．４６ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに
沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時
間、後攪拌する。例１により製造された２−（ジメチル
アミノフェニルメチル）シクロヘキサノン３．０ｇ（１
３．０ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷
却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪
拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液３
０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ６０ｍｌ
の酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされた有
機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱
を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）
蒸発させる。粗塩基４．１８ｇ（理論値の９８．１％）
が得られる。この粗塩基から、例１（第３工程）にした
がって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を
用いて１- （４- ｔ．ブチルベンジル）- ２- （ジメチ
ルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩
２．１６ｇ（理論値の４６．２％）が得られる。この化
合物は加熱した場合２２７〜２２９℃から分解する。 例２９ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （３- フルオ
ルベンジル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．３８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された３−フルオルベンジルブロマイド
１．８９ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに
沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時間
後攪拌する。例１により製造された２−（ジメチルアミ
ノフェニルメチル）シクロヘキサノン３．０ｇ（１３．
０ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶解し、氷浴冷却下
にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌す
る。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液３０ｍ
ｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ６０ｍｌの酢
酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽
出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供
給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発
させる。粗塩基４．５９ｇ（理論値の１０４％）が得ら
れる。この粗塩基から例１（第３工程）にしたがって２
−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて塩
酸塩を沈殿させる。これから水４０ｍｌ及び水酸化ナト
リウム溶液（３２ｍ％）５ｍｌを用いて塩基を遊離さ
せ、それぞれ４０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。粗塩基３．４２ｇ（理論値の７
７．２％）が得られる。この塩基から例１（第３工程）
にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン
／水を用いて２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１-
（３- フルオルベンジル）シクロヘキサノール塩酸塩
２．７２ｇ（理論値の５５．５％）が得られる。この化
合物は加熱した場合１４６〜１４７℃から分解する。 例３０ １- （２- クロルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフ
ェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．３８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
５ｍｌに溶解された２−クロルベンジルクロライド２．
０ｍｌ（１５．６ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰
するように滴下する。添加の終了後、室温で１時間、後
攪拌する。例１により製造された２−（ジメチルアミノ
フェニルメチル）シクロヘキサノン３．０ｇ（１３．０
ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶解し、氷浴冷却下に
グリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌す
る。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液３０ｍ
ｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ６０ｍｌの酢
酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽
出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供
給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発
させる。粗塩基４．５０ｇ（理論値の９７．０％）が得
られる。これから例１（第３工程）にしたがって２−ブ
タノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて塩酸塩
を沈殿させる。これから水４０ｍｌ及び水酸化ナトリウ
ム溶液（３２ｍ％）５ｍｌを用いて塩基を遊離させ、そ
れぞれ４０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱の供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。粗塩基２．９０ｇが得られ，これをシ
リカゲルで充填されたカラム３．５×１５ｃｍに添加す
る。酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン２：５を用いる
溶離は、塩基１．５９ｇを生じ、この塩基から例１（第
３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチ
ルシラン／水を用いて１- （２- クロルベンジル）- ２
- （ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノー
ル塩酸塩１．７５ｇ（理論値の３４．２％）が得られ
る。この化合物は加熱した場合１３０℃から分解する。 例３１ １- ベンゾ[ １, ３] ジオキソオール- ５- イル- ２-
[ジメチルアミノ- （３-メトキシフェニル）メチル] シ
クロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ２．６１ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、窒素下にドライ
アイス／イソプロパノール−浴を用いて−７０℃に冷却
する。温度が−６０℃以上に上昇しないようにｎ−ブチ
ルリチウム（１．６Ｍヘキサン溶液）７．９ｍｌ（１
３．０ｍｍｏｌ）を攪拌下に滴下する。３０分間、後攪
拌し、ついで例９により製造され、テトラヒドロフラン
１０ｍｌに溶解された２-[ジメチルアミノ−（３- メト
キシフェニル）メチル] シクロヘキサノン３．０ｇ（１
０．８ｍｍｏｌ）を氷浴冷却下に滴下し、２時間以内に
室温に加温する。後処理のために、飽和塩化アンモニウ
ム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ
２０ｍｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。粗塩基４．１０ｇ（理論値の９
８．８％）が得られる。これから例１（第３工程）にし
たがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水
を用いて１- ベンゾ[ １, ３] ジオキソオール- ５- イ
ル- ２-[ジメチルアミノ- （３- メトキシフェニル）メ
チル] シクロヘキサノール塩酸塩１．９６ｇ（理論値の
４３．２％）が得られる。この化合物は加熱した場合１
０９℃から分解する。 例３２ １- （３- クロルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフ
ェニルメチル）シクロヘキサノール，塩酸塩 マグネシウムチップ０．３８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
５ｍｌに溶解された３−クロルベンジルクロライド２．
０ｍｌ（１５．６ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰
するように滴下する。添加の終了後、室温で１時間、後
攪拌する。例１により製造された２−（ジメチルアミノ
フェニルメチル）シクロヘキサノン３．０ｇ（１３．０
ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶解し、氷浴冷却下に
グリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌す
る。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液３０ｍ
ｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ６０ｍｌの酢
酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされた有機抽
出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供
給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発
させる。粗塩基４．５５ｇ（理論値の９８．０％）が得
られ、この粗塩基から例１（第３工程）にしたがって２
−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて塩
酸塩を沈殿させる。これから水４０ｍｌ及び水酸化ナト
リウム溶液（３２ｍ％）５ｍｌを用いて塩基を遊離さ
せ、それぞれ４０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。粗塩基２．８７ｇが得られ、これ
に酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン２：５ ５ｍｌを
添加する。不溶性残留物を濾過し、乾燥する。塩基２．
１１ｇが得られ、これから例１（第３工程）にしたがっ
て２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用い
て、融点１８５〜１８８℃の１- （３- クロルベンジ
ル）- ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘ
キサノール、塩酸塩１．６８ｇ（理論値の３２．８％）
を沈殿させる。 例３３ １- （２，４- ジクロルベンジル）- ２- （ジメチルア
ミノフェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．３８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された２，４−ジクロルベンジルクロライ
ド３．０４ｍｌ（１５．６ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅
かに沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１
時間、後攪拌する。例１により製造された２−（ジメチ
ルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノン３．０ｇ
（１３．０ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶解し、氷
浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温
で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶
液３０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ６０
ｍｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基２．１４ｇ（理論値の９７．
０％）が得られ、この粗塩基から例１（第３工程）にし
たがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水
を用いて塩酸塩を沈殿させる。これから水２０ｍｌ及び
水酸化ナトリウム溶液（３２ｍ％）３ｍｌを用いて塩基
を遊離させ、それぞれ２０ｍｌのエーテルで３回抽出
し、一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して
乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００
〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基１．１９ｇが得
られ、これから例１（第３工程）にしたがって２−ブタ
ノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて１-
（２，４- クロルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフ
ェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩０．４５ｇ
（理論値の８．１％）が得られる。この化合物は加熱し
た場合１４０℃から分解する。 例３４ １- ベンジル- ２-[ジメチルアミノフェニル- （３- フ
ェノキシフェニル）メチル] シクロヘキサノール塩酸塩 １．工程 ２-[ジメチルアミノ- （３- フェノキシフェニル）メチ
ル] シクロヘキサノン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）６７ｍｌ（６６．６ｍｍｏｌ）に攪
拌下に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩２．４７ｇ（３
０．３ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン８．４ｍ
ｌ（６０．５ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン
８．４ｍｌ（６６．６ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時
間、後攪拌する。氷冷しながら、３−フェノキシベンズ
アルデヒド６．０ｍｌ（３０．３ｍｍｏｌ）を添加し、
更に室温で１時間、後攪拌する。新たに氷浴で０℃に冷
却し、１−（ピロリジノ）−１−シクロヘキセン４．５
８ｇ（３０．３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間再攪
拌する。後処理のために、反応混合物を氷冷下に半濃縮
された塩酸４５ｍｌを添加し、１０分間攪拌し、それぞ
れ４５ｍｌのエーテルで３回洗浄し、希アンモニア溶液
（５容量％）１１５ｍｌでアルカリ性に調整する（ｐＨ
約９）。それぞれ４５ｍｌのエーテルで３回抽出し、一
緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥
し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１
０ミリバール）蒸発させる。この方法で粗塩基７．１４
ｇ（理論値の７５．７％）が得られる。この粗塩基から
例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロル
トリメチルシラン／水を用いて２-[ジメチルアミノ-
（３- フェノキシフェニル）メチル] シクロヘキサノン
塩酸塩４．８３ｇ（理論値の４４．４％）が得られる。 ２．工程 １- ベンジル- ２-[ジメチルアミノフェニル- （３- フ
ェノキシフェニル）メチル] シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２７ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１０
ｍｌに溶解された臭化ベンジル１．９０ｇ（１１．１ｍ
ｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰するように滴下す
る。添加の終了後、室温で１時間、後攪拌する。第１工
程により製造された２-[ジメチルアミノ-（３- フェノ
キシフェニル）メチル] シクロヘキサノンの塩酸塩３．
７ｇ（１１．４ｍｍｏｌ）から水３０ｍｌ及びアンモニ
ア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離させ、
それぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱の供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。この塩基３．０ｇ（９．３ｍｍｏ
ｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグリニ
ヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処
理のために、飽和塩化アンモニウム溶液１５ｍｌを氷浴
冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１５ｍｌのエーテルで
３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウ
ムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器
で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基３．
５１ｇ（理論値の９１．１％）が得られる。これから例
１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルト
リメチルシラン／水を用いて塩酸塩を沈殿させる。これ
から水３０ｍｌ及びアンモニア溶液（２５容量％）５ｍ
ｌを用いて塩基を遊離させ、それぞれ１５ｍｌのエーテ
ルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリ
ウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発
器で（５００〜１０ミリバール）蒸発する。粗塩基２．
５５ｇ（理論値の６５．９％）が得られ，これをシリカ
ゲルで充填されたカラム５×３３ｃｍに添加する。酢酸
エチルエステル／ｎ−ヘキサン１：４を用いる溶離は、
塩基１．９２ｇを生じ、この塩基から例１（第３工程）
にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン
／水を用いて融点１８９〜１９０℃の１- ベンジル- ２
-[ジメチルアミノフェニル- （３-フェノキシフェニ
ル）メチル] シクロヘキサノール塩酸塩０．５１ｇ（理
論値の１２．１％）が得られる。 例３５ １- ベンジル- ２-[ジメチルアミノフェニル- （３- メ
トキシフェニル）メチル] シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．３２ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された臭化ベンジル２．２２ｇ（１３．０
ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰するように滴下す
る。添加の終了後、室温で１時間、後攪拌する。例９に
より製造された２-[ジメチルアミノ- （３- メトキシフ
ェニル）メチル] シクロヘキサノン３．０ｇ（１０．８
ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下に
グリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌す
る。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液１５ｍ
ｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１５ｍｌのエ
ーテルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸
ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回
転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗
塩基３．５８ｇ（理論値の９３．７％）が得られる。こ
れから例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中の
クロルトリメチルシラン／水を用いて塩酸塩を沈殿させ
る。これから水３０ｍｌ及びアンモニア溶液（２５容量
％）５ｍｌを用いて塩基を遊離し、それぞれ１５ｍｌの
エーテルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出物を硫酸
ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回
転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗
塩基３．２ｇ（理論値の７６．２％）が得られ，これを
シリカゲルで充填されたカラム５×３３ｃｍに添加す
る。酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン１：４を用いる
溶離は、塩基１．６９ｇを生じ、この塩基から例１（第
３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチ
ルシラン／水を用いて融点１０１から１１５℃の１- ベ
ンジル- ２-[ジメチルアミノフェニル- （３-メトキシ
フェニル）メチル] シクロヘキサノール塩酸塩１．６０
ｇ（理論値の３８．０％）が得られる。 例３６ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （３- トリフ
ルオルメチルベンジル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．３３ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された３−クロルメチルベンゾトリフルオ
ライド２．６２ｇ（１３．５ｍｍｏｌ）を反応混合物が
僅かに沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で
１時間、後攪拌する。例１により製造された２- （ジメ
チルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノン２．６０
ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶解し、
氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室
温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム
溶液３０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ６
０ｍｌの酢酸エチルエステルで３回抽出する。一緒にさ
れた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基４．４９ｇ（理論値の１０４
％）が得られる。これから例１（第３工程）にしたがっ
て２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用い
て塩酸塩を沈殿させる。これから水３０ｍｌ及びアンモ
ニア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離さ
せ、それぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。粗塩基３．４９ｇが得られ，この
塩基から例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中
のクロルトリメチルシラン／水を用いて融点１８４〜１
８６℃の２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１-（３-
トリフルオルメチルベンジル）シクロヘキサノール塩
酸塩１．８０ｇ（理論値の３７．４％）が得られる。 例３７ ２- 〔ジメチルアミノ- （３- メトキシフェニル）メチ
ル〕- １ -（３- メトキシベンジル）- シクロヘキサノ
ール塩酸塩 マグネシウムチップ０．３２ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された３−メトキシベンジルブロマイド
２．６１ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに
沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時
間、後攪拌する。例９により製造された２-[ジメチルア
ミノ- （３- メトキシフェニル）メチル] シクロヘキサ
ノン３．０ｇ（１０．８ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌ
に溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、
１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化ア
ンモニウム溶液１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温で
それぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にさ
れた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基３．８７ｇ（理論値の１０１
％）が得られ、これから例１（第３工程）にしたがって
２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて
塩酸塩を沈殿させる。これから水３０ｍｌ及びアンモニ
ア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離させ、
それぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基２．３４ｇ（理論値の６１．
２％）が得られ，この塩基から例１（第３工程）にした
がって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を
用いて２- 〔ジメチルアミノ- （３- メトキシフェニ
ル）メチル〕- １ -（３- メトキシベンジル）- シクロ
ヘキサノール塩酸塩２．０４ｇ（理論値の４８．４％）
が得られる。この化合物は加熱した場合７５℃から分解
する。 例３８ ２- 〔（２- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル〕
- １ -ナフタリン -２-イルシクロヘキサノール塩酸塩 １．工程 ２- 〔（２- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル〕
シクロヘキサノン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）４７１ｍｌ（４６９ｍｍｏｌ）に攪
拌下に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩１７．４ｇ（２
１３ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン６０ｍｌ
（４２７ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン６０ｍ
ｌ（４６９ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間、後攪拌
する。氷冷しながら、２−クロルベンズアルデヒド２４
ｍｌ（２１３ｍｍｏｌ）を添加し、更に室温で１時間後
攪拌する。新たに氷浴で０℃に冷却し、１−（ピロリジ
ノ）−１−シクロヘキセン３４ｍｌ（２１３ｍｍｏｌ）
を添加し、室温で２時間再攪拌する。後処理のために、
反応混合物を氷冷下に半濃縮された塩酸３００ｍｌを添
加し、１０分間攪拌し、それぞれ３００ｍｌのエーテル
で３回洗浄し、希アンモニア溶液（５容量％）７７０ｍ
ｌでアルカリ性に調整する（ｐＨ約９）。それぞれ３０
０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出
物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給
せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発さ
せる。この処理で粗塩基３８．３ｇ（理論値の６７．５
％）が得られる。この粗塩基から例１（第３工程）にし
たがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水
を用いて２- 〔（２- クロルフェニル）ジメチルアミノ
メチル〕シクロヘキサノンの塩酸塩３３．６ｇ（理論値
の５２．０％）が得られる。 ２．工程 ２- 〔（２- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル〕
- １ -ナフタリン -２-イルシクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２７ｇ（１１．１ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１０
ｍｌに溶解された２−臭化ナフタリン２．３２ｇ（１
１．１ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰するように
滴下する。添加の終了後、室温で１時間、後攪拌する。
第１工程により製造された２- 〔（２- クロルフェニ
ル）ジメチルアミノメチル〕シクロヘキサノンの塩酸塩
３．０ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）から水３０ｍｌ及びアン
モニア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離さ
せ、それぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。この塩基２．５０ｇ（９．３ｍｍ
ｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグリ
ニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。後
処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液１５ｍｌを氷
浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１５ｍｌのエーテル
で３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリ
ウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発
器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基
４．０５ｇ（理論値の１１０％）が得られ、これから例
１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルト
リメチルシラン／水を用いて塩酸塩を沈殿させる。これ
から水３０ｍｌ及びアンモニア溶液（２５容量％）５ｍ
ｌを用いて塩基を遊離させ、それぞれ１５ｍｌのエーテ
ルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリ
ウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発
器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基
２．２ｇ（理論値の６０．０％）が得られ，これをシリ
カゲルで充填されたカラム３×２６ｃｍに添加する。酢
酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン１：４を用いる溶離
は、塩基０．９５ｇを生じ、この塩基から例１（第３工
程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシ
ラン／水を用いて融点２３０℃以上の２- 〔（２- クロ
ルフェニル）ジメチルアミノメチル〕-１ -ナフタリン
-２- イルシクロヘキサノール塩酸塩０．４７ｇ（理論
値の１１．３％）が得られる。 例３９ １ -ベンジル- ２-[（３，４- ジクロルフェニル）ジメ
チルアミノメチル]-シクロヘキサノール塩酸塩 １．工程 ２-[（３，４- ジクロルフェニル）ジメチルアミノメチ
ル] シクロヘキサノン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）２１４ｍｌ（２１４ｍｍｏｌ）に攪
拌下に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩７．９２ｇ（９
７．１ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン２７ｍｌ
（１９４ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン２７ｍ
ｌ（２１４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間、後攪拌
する。氷冷しながら、３，４−ジクロルベンズアルデヒ
ド１７．０ｍｌ（９７．１ｍｍｏｌ）を添加し、更に室
温で１時間後攪拌する。新たに氷浴で０℃に冷却し、１
−（ピロリジノ）−１−シクロヘキセン１４．７ｍｌ
（９７．１ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間再攪拌す
る。後処理のために、反応混合物を氷冷下に半濃縮され
た塩酸１３０ｍｌを添加し、１０分間攪拌し、それぞれ
１２５ｍｌのエーテルで３回洗浄し、希アンモニア溶液
（５容量％）３００ｍｌでアルカリ性に調整する（ｐＨ
約９）。それぞれ１２５ｍｌのエーテルで３回抽出し、
一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥
し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１
０ミリバール）蒸発させる。この処理で粗塩基２６．６
ｇ（理論値の９１％）が得られる。この粗塩基から例１
（第２工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリ
メチルシラン／水を用いて２-[（３，４- ジクロルフェ
ニル）ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノンの塩酸
塩２６．７ｇ（理論値の８１．８％）が得られる。 ２．工程 １ -ベンジル- ２-[（３，４- ジクロルフェニル）ジメ
チルアミノメチル]-シクロヘキサノール塩酸塩 第１工程により製造された２-[（３，４- ジクロルフェ
ニル）ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノンの塩酸
塩３．５ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）から水３０ｍｌ及びア
ンモニア溶液（２５容量％）１０ｍｌを用いて塩基を遊
離し、それぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒
にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、
濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミ
リバール）蒸発させる。この塩基３．０ｇ（１０．０ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷浴
冷却下にベンジルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラ
ヒドロフラン溶液）６．０ｍｌ（１２．０ｍｍｏｌ）に
滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽
和塩化アンモニウム溶液１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下
し、室温でそれぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出す
る。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して
乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００
〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基３．０５ｇ（理
論値の７７．９％）が得られ、これから例１（第３工
程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシ
ラン／水を用いて１ -ベンジル- ２-[（３，４- ジクロ
ルフェニル）ジメチルアミノメチル]-シクロヘキサノー
ル塩酸塩２．８８ｇ（理論値の６７．１％）が得られ
る。この化合物は加熱した場合２００℃から分解する。 例４０ ２-[（３，４- ジクロルフェニル）ジメチルアミノメチ
ル]-１ -フェネチルシクロヘキサノール塩酸塩 例３９により製造された２-[（３，４- ジクロルフェニ
ル）ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノンの塩酸塩
３．０ｇ（１０．０ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン
１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にフェネチルマグネシウ
ムクロライド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）１２．０
ｍｌ（１２．０ｍｍｏｌ）に滴下し、１５時間室温で攪
拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液１
５ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１５ｍｌ
のエーテルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を
硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せず
に回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基３．８８ｇ（理論値の９５．５％）が得ら
れ、これから例１（第３工程）にしたがって２−ブタノ
ン中のクロルトリメチルシラン／水を用いてｎ−ヘキサ
ン３０ｍｌの添加後に油状物が得られる。溶剤のデカン
テーション後、この油状物を水５ｍｌ及びエーテル２０
ｍｌ中で攪拌し、生じた沈殿を濾過し、乾燥する。この
処理で２-[（３，４- ジクロルフェニル）ジメチルアミ
ノメチル]-１ -フェネチルシクロヘキサノール塩酸塩
３．０４ｇ（理論値の６８．７％）が得られる。この化
合物は加熱した場合１３０℃から分解する。 例４１ １ -ベンジル- ２-[ジメチルアミノ- （４- フルオルフ
ェニル）メチル] シクロヘキサノール塩酸塩 １．工程 ２-[ジメチルアミノ- （４- フルオルフェニル）メチ
ル] シクロヘキサノン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）５３２ｍｌ（５３２ｍｍｏｌ）に攪
拌下に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩１９．７ｇ（２
４２ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン６７ｍｌ
（４８３ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン６７ｍ
ｌ（５３２ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間、後攪拌
する。氷冷しながら、４−フルオルベンズアルデヒド３
０．０ｇ（２４２ｍｍｏｌ）を添加し、更に室温で１時
間後攪拌する。新たに氷浴で０℃に冷却し、１−（ピロ
リジノ）−１−シクロヘキセン３６．６ｇ（２４２ｍｍ
ｏｌ）を添加し、室温で２時間再攪拌する。後処理のた
めに、反応混合物を氷冷下に半濃縮された塩酸３００ｍ
ｌを添加し、１０分間攪拌し、それぞれ２５０ｍｌのエ
ーテルで３回洗浄し、希アンモニア溶液（５容量％）７
５０ｍｌでアルカリ性に調整する（ｐＨ約９）。それぞ
れ２５０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有
機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱
を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）
蒸発させる。この処理で粗塩基５１．０ｇ（理論値の８
４．６％）が得られる。この粗塩基から例１（第２工
程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシ
ラン／水を用いて２-[ジメチルアミノ- （４- フルオル
フェニル）メチル] シクロヘキサノンの塩酸塩４１．７
ｇ（理論値の６０．３％）が得られる。 ２．工程 １ -ベンジル- ２-[ジメチルアミノ- （４- フルオルフ
ェニル）メチル] シクロヘキサノール塩酸塩 第１工程により製造された２-[ジメチルアミノ- （４-
フルオルフェニル）メチル] シクロヘキサノンの塩酸塩
３．２ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）から水３０ｍｌ及びアン
モニア溶液（２５容量％）１０ｍｌを用いて塩基を遊離
し、それぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。この塩基２．６９ｇ（１０．８ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷浴
冷却下にベンジルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラ
ヒドロフラン溶液）６．５ｍｌ（１２．９ｍｍｏｌ）に
滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽
和塩化アンモニウム溶液１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下
し、室温でそれぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出す
る。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して
乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００
〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基３．４２ｇ（理
論値の８４．１％）が得られ、これから例１（第３工
程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシ
ラン／水を用いてその塩酸塩が沈殿する。これから水３
０ｍｌ及びアンモニア溶液（２５容量％）５ｍｌを用い
て塩基を遊離させ、それぞれ１５ｍｌのエーテルで３回
抽出し、一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介
して乾燥し、濾過し、熱の供給せずに回転蒸発器で（５
００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基２．８９ｇ
（理論値の７８．６％）が得られ，この塩基から例１
（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリ
メチルシラン／水を用いて融点１７８℃の１ -ベンジル
- ２-[ジメチルアミノ- （４- フルオルフェニル）メチ
ル]-シクロヘキサノール塩酸塩２．５８ｇ（理論値の６
３．３％）が得られる。 例４２ ２-[（３- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-１
-フェニルシクロヘキサノール塩酸塩 １．工程 ２-[（３- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル] シ
クロヘキサノン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）９４ｍｌ（９４ｍｍｏｌ）に攪拌下
に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩３．８４ｇ（４２．
７ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン１２ｍｌ（８
５．４ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン１２ｍｌ
（９４ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間、後攪拌す
る。氷冷しながら、３−クロルベンズアルデヒド４．８
ｍｌ（４２．７ｍｍｏｌ）を添加し、更に室温で１時間
後攪拌する。新たに氷浴で０℃に冷却し、１−（ピロリ
ジノ）−１−シクロヘキセン６．９ｍｌ（４２．７ｍｍ
ｏｌ）を添加し、室温で２時間再攪拌する。後処理のた
めに、反応混合物を氷冷下に半濃縮された塩酸６０ｍｌ
を添加し、１０分間攪拌し、それぞれ６０ｍｌのエーテ
ルで３回洗浄し、希アンモニア溶液（５容量％）１５０
ｍｌでアルカリ性に調整する（ｐＨ約９）。それぞれ６
０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出
物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給
せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発さ
せる。この方法で粗塩基８．９７ｇ（理論値の７９．１
％）が得られ、これから例１（第３工程）にしたがって
２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて
塩酸塩を沈殿させる。これから水９０ｍｌ及びアンモニ
ア溶液（２５容量％）１５ｍｌを用いて塩基を遊離さ
せ、それぞれ５０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。粗塩基７．０５ｇ（理論値の６
２．１％）が得られ，この塩基から例１（第２工程）に
したがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／
水を用いて２-[（３- クロルフェニル）ジメチルアミノ
メチル] シクロヘキサノンの塩酸塩７．３８ｇ（理論値
の５７．２％）が得られる。 ２．工程 ２-[（３- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-１
-フェニルシクロヘキサノール塩酸塩 第１工程により製造された２-[（３- クロルフェニル）
ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノンの塩酸塩２．
５ｇ（８．２７ｍｍｏｌ）から水３０ｍｌ及びアンモニ
ア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離し、そ
れぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。この塩基２．０ｇ（７．５ｍｍｏｌ）
をテトラヒドロフラン５ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にフ
ェネチルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラヒドロフ
ラン溶液）４．５ｍｌ（９．０ｍｍｏｌ）に滴下し、１
５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アン
モニウム溶液１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそ
れぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基２．３０ｇ（理論値の８８．
８％）が得られ、これから例１（第３工程）にしたがっ
て２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用い
て２-[（３- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-
１ -フェニルシクロヘキサノール塩酸塩２．１８ｇ（理
論値の７６．２％）が得られる。この化合物は加熱した
場合１３９℃から分解する。 例４３ １- （２，４- ジクロルフェニル）- ２- （３- ジメチ
ルアミノフェニルメチル）- １- シクロヘキサノール塩
酸塩 マグネシウムチップ０．７６ｇ（３１．２ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解されたジブロムメタン１．３４ｍｌ（１
５．６ｍｍｏｌ）及び１−ブロム−２，４−ジクロルベ
ンゼン３．５２ｇを反応混合物が僅かに沸騰するように
滴下する。添加の終了後、室温で１時間、後攪拌する。
例１により製造された２- （ジメチルアミノフェニルメ
チル）シクロヘキサノン３．０ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）
をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグリニヤー
ル混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処理の
ために、飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍｌを氷浴冷却
下に滴下し、室温でそれぞれ５０ｍｌの酢酸エチルエス
テルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナ
トリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転
蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩
基４．９２ｇ（理論値の１００％）が得られ、これから
例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロル
トリメチルシラン／水を用いて塩酸塩を沈殿させる。こ
れから水４０ｍｌ及び水酸化ナトリウム溶液（３２ｍ
％）５ｍｌを用いて塩基を遊離させ、それぞれ４０ｍｌ
のエーテルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出物を硫
酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに
回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。
粗塩基４．５３ｇ得られ，これをシリカゲルで充填され
たカラム３．５×３０ｃｍに添加する。酢酸エチルエス
テル／ｎ−ヘキサン１：４を用いる溶離は、塩基２．７
４ｇを生じ、この塩基から例１（第３工程）にしたがっ
て２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用い
て融点１９２〜１９５℃の１- （２，４- ジクロルフェ
ニル）- ２- （３- ジメチルアミノフェニルメチル）-
１- シクロヘキサノール塩酸塩２．４６ｇ（理論値の４
５．６％）が得られる。 例４４ １ -ベンジル- ２-[（３- クロルフェニル）ジメチルア
ミノメチル] シクロヘキサノール塩酸塩 例４２により製造された２-[（３- クロルフェニル）ジ
メチルアミノメチル]シクロヘキサノン２．０ｇ（７．
５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解
し、氷浴冷却下にベンジルマグネシウムクロライド（２
Ｍテトラヒドロフラン溶液）４．５ｍｌ（９．０ｍｍｏ
ｌ）に滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処理のため
に、飽和塩化アンモニウム溶液１０ｍｌを氷浴冷却下に
滴下し、室温でそれぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出
する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介し
て乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５０
０〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基２．６１ｇ
（理論値の９７．０％）が得られ、これから例１（第３
工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチル
シラン／水を用いて融点１６１〜１６３℃の１ -ベンジ
ル- ２-[（３- クロルフェニル）ジメチルアミノメチ
ル] シクロヘキサノール塩酸塩１．２４ｇ（理論値の４
１．８％）が得られる。 例４５ １ -ベンジル- ２-[（２- クロルフェニル）ジメチルア
ミノメチル] シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２７ｇ（１１．３ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１０
ｍｌに溶解された臭化ベンジル１．９３ｇ（１１．３ｍ
ｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰するように滴下す
る。添加の終了後、室温で１時間、後攪拌する。例３８
により製造された２- 〔（２- クロルフェニル）ジメチ
ルアミノメチル〕シクロヘキサノン２．５ｇ（９．４ｍ
ｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグ
リニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。
後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍｌを
氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ２０ｍｌのエーテ
ルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナト
リウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸
発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基
３．１８ｇ（理論値の９４．４％）が得られ、これから
例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロル
トリメチルシラン／水を用いて塩酸塩を沈殿させる。こ
れから水２０ｍｌ及びアンモニア溶液（２５容量％）５
ｍｌを用いて塩基を遊離させ、それぞれ２０ｍｌのエー
テルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出物を硫酸ナト
リウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸
発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基
１．９３ｇ得られ，これをシリカゲルで充填されたカラ
ム３×２５ｃｍに添加する。酢酸エチルエステル／ｎ−
ヘキサン１：４を用いる溶離は、塩基０．９２ｇを生
じ、この塩基から例１（第３工程）にしたがって２−ブ
タノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて融点１
７０℃の１ -ベンジル- ２-[（２- クロルフェニル）ジ
メチルアミノメチル] シクロヘキサノール塩酸塩０．４
３ｇ（理論値の１１．５％）が得られる。 例４６ １ -（４- ｔ．ブチルベンジル）- ２-[（３，４- ジク
ロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-シクロヘキサノ
ール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２４ｇ（９．９ｍｍｏｌ）をエ
ーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル５ｍｌ
に溶解された４−ｔ．ブチルベンジルクロライド１．８
１ｇ（９．９ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰する
ように滴下する。添加の終了後、室温で１時間、後攪拌
する。例３９により製造された２-[（３，４- ジクロル
フェニル）ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノン
２．４８ｇ（８．３ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶
解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５
時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモ
ニウム溶液１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれ
ぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。粗塩基３．６９ｇ（理論値の９９．６
％）が得られ、これから例１（第３工程）にしたがって
２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて
１ -（４- ｔ．ブチルベンジル）- ２-[（３，４- ジク
ロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-シクロヘキサノ
ール塩酸塩１．５４ｇ（理論値の３８．３％）が得られ
る。この化合物は加熱した場合２１０℃から分解する。 例４７ ２-[ジメチルアミノ- （４- フルオルフェニル）メチ
ル]-１ -（３- トリフルオルメチルベンジル）シクロヘ
キサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２９ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル５ｍ
ｌに溶解された３−クロルベンゾトリフルオライド２．
３５ｇ（１２．１ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰
するように滴下する。添加の終了後、室温で１時間後攪
拌する。例４１により製造された２-[ジメチルアミノ−
（４- フルオルフェニル）メチル] シクロヘキサノン
２．５１ｇ（１０．１ｍｍｏｌ）をエーテル５ｍｌに溶
解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５
時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモ
ニウム溶液１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれ
ぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。粗塩基４．１５ｇ（理論値の１０１
％）が得られ、これから例１（第３工程）にしたがって
２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて
２-[ジメチルアミノ- （４- フルオルフェニル）メチ
ル]-１ -（３- トリフルオルメチルベンジル）シクロヘ
キサノール塩酸塩３．１０ｇ（理論値の６９．１％）が
得られる。この化合物は加熱した場合２１０℃から分解
する。 例４８ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル) ビシクロヘキシル
- １- オール塩酸塩 例１により製造された２-(ジメチルアミノフェニルメチ
ル) シクロヘキサノン３．０ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）
を、テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下
にシクロヘキシルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラ
ヒドロフラン溶液）７．８ｍｌ（１５．６ｍｍｏｌ）に
滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽
和塩化アンモニウム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下に滴下
し、室温でそれぞれ２０ｍｌのエーテルで３回抽出す
る。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して
乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００
〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基４．３０ｇ（理
論値の９８．５％）が得られ、これから例１（第３工
程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシ
ラン／水を用いて融点２２２〜２２３℃の２-(ジメチル
アミノフェニルメチル) ビシクロヘキシル- １- オール
塩酸塩２．２２ｇ（理論値の４８．５％）が得られる。 例４９ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４- メトキ
シベンジル）シクロヘキサノール、塩酸塩 マグネシウムチップ０．３８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン（高純度）１５ｍｌ中で攪拌する。
テトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解された４−メトキシ
ベンジルクロライド２．４４ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を
反応混合物が僅かに沸騰するように滴下する。添加の終
了後、６５℃で１．５時間、後攪拌する。例１により製
造された２-(ジメチルアミノフェニルメチル) シクロヘ
キサノン３．０ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロ
フラン１５ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混
合物に滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処理のため
に、飽和塩化アンモニウム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下に
滴下し、室温でそれぞれ２０ｍｌのエーテルで３回抽出
する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介し
て乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５０
０〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基４．２６ｇ
（理論値の９３．０％）が得られ、これから例１（第３
工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチル
シラン／水を用いて２-(ジメチルアミノフェニルメチ
ル)-１- （４- メトキシベンジル）シクロヘキサノール
塩酸塩２．８７ｇ（理論値の５６．８％）が得られる。
この化合物は加熱した場合１３０℃から分解する。 例５０ １- （２，４- ジフルオルベンジル）- ２- （ジメチル
アミノフェニルメチル）- シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２９ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１０
ｍｌに溶解された２，４−ジフルオルベンジルブロマイ
ド２．４７ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅か
に沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時
間、後攪拌する。例１により製造された２- （ジメチル
アミノフェニルメチル）シクロヘキサノン２．３０ｇ
（９．９ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴
冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で
攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液
１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１５ｍ
ｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物
を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せ
ずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基１．７８ｇ（理論値の４９，９％）が得られ
る。水溶液をそれぞれ１５ｍｌのエーテル及びそれぞれ
１５ｍｌのジクロルメタンで更に３回抽出する。一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。粗塩基１．３１ｇ（理論値の３
６，７％）が得られる。上記２つの塩基から例１（第３
工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチル
シラン／水を用いて塩酸塩を沈殿させる。第一塩基から
１-（２，４- ジフルオルベンジル）- ２- （ジメチル
アミノフェニルメチル）- シクロヘキサノール、塩酸塩
０．９５ｇ（理論値の２０．２％）が得られ、第二塩基
から融点１７８℃の１- （２，４- ジフルオルベンジ
ル）- ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- シクロ
ヘキサノール塩酸塩１．２７ｇ（理論値の３２．４％）
が得られる。 例５１ １ -（４- ｔ．ブチルベンジル）- ２-[（２- クロルフ
ェニル）ジメチルアミノメチル]-シクロヘキサノール塩
酸塩 マグネシウムチップ０．２２ｇ（９．０ｍｍｏｌ）をエ
ーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル５ｍｌ
に溶解された４−ｔ．ブチルベンジルクロライド１．６
５ｇ（９．０ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰する
ように滴下する。添加の終了後、室温で１時間、後攪拌
する。例３８により製造された２-[（２- クロルフェニ
ル）ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノン２．０ｇ
（７．５ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴
冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で
攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液
１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１５ｍ
ｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物
を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せ
ずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基２．５０ｇ（理論値の８０．１％）が得ら
れ、これから例１（第３工程）にしたがって２−ブタノ
ン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて融点２２５
℃以上の１ -（４- ｔ．ブチルベンジル）- ２-[（３-
クロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-シクロヘキサ
ノール塩酸塩１．０３ｇ（理論値の３０．５％）が得ら
れる。 例５２ ２-[ジメチルアミノ- （３- フェノキシフェニル）メチ
ル]-１ -フェネチル -シクロヘキサノール塩酸塩 例３４により製造された２-[ジメチルアミノ−（３- フ
ェノキシフェニル）メチル] シクロヘキサノン２．０ｇ
（６．２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン９ｍｌに溶
解し、氷浴冷却下にフェネチルマグネシウムクロライド
（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）７．４ｍｌ（９．０ｍ
ｍｏｌ）に滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処理の
ために、飽和塩化アンモニウム溶液１０ｍｌを氷浴冷却
下に滴下し、室温でそれぞれ１０ｍｌのエーテルで３回
抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを
介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で
（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基２．５
５ｇ（理論値の９６．０％）が得られ、これから例１
（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリ
メチルシラン／水を用いて塩酸塩を沈殿させる。これか
ら水２０ｍｌ及びアンモニア溶液（２５容量％）５ｍｌ
を用いて塩基を遊離させ、それぞれ１０ｍｌのエーテル
で３回抽出し、一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウ
ムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器
で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基１．
５１ｇが得られ，この塩基から例１（第３工程）にした
がって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を
用いて２-[ジメチルアミノ- （３-フェノキシフェニ
ル）メチル]-１ -フェネチル -シクロヘキサノール塩酸
塩１．３１ｇ（理論値の４５．２％）が得られる。この
化合物は加熱した場合１２０℃から分解する。 例５３ ２-[ジメチルアミノ- （３- フェノキシフェニル）メチ
ル]-１- （３- トリフルオルメチルベンジル）シクロヘ
キサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．１８ｇ（７．４ｍｍｏｌ）をエ
ーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル５ｍｌ
に溶解された３−クロルメチルベンゾトリフルオライド
１．４４ｇ（７．４ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸
騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時間,
後攪拌する。例３４により製造された２-[ジメチルアミ
ノ- （３- フェノキシフェニル）メチル] シクロヘキサ
ノン２．０ｇ（６．２ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに
溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１
５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アン
モニウム溶液１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそ
れぞれ１０ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基２．８５ｇ（理論値の９５．
３％）が得られ、これから例１（第３工程）にしたがっ
て２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用い
て塩酸塩を沈殿させる。これから水２０ｍｌ及びアンモ
ニア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離し、
それぞれ１０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱の供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基０．９４ｇ（理論値の３１．
４％）が得られ，この塩基から例１（第３工程）にした
がって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を
用いて２-[ジメチルアミノ- （３- フェノキシフェニ
ル）メチル]-１- （３- トリフルオルメチルベンジル）
シクロヘキサノール塩酸塩０．３５ｇ（理論値の１０．
８％）が得られる。精製のために、この塩酸塩をシクロ
ヘキサン１．２０ｍｌと共に攪拌し、氷浴中で冷却し、
デカンテーションし、残留物を乾燥する。この処理で塩
酸塩０．２７ｇ（理論値の８．４％）が得られる 例５４ １- （２，５- ジフルオルベンジル）- ２- （ジメチル
アミノフェニルメチル）- シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２９ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１０
ｍｌに溶解された２，５−ジフルオルベンジルブロマイ
ド２．４７ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅か
に沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時
間、後攪拌する。例１により製造された２- （ジメチル
アミノフェニルメチル）シクロヘキサノン２．３０ｇ
（９．９ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴
冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で
攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液
１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１５ｍ
ｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物
を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱の供給せ
ずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基３．４９ｇ（理論値の９７．８％）が得ら
れ、これから例１（第３工程）にしたがって２−ブタノ
ン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて塩酸塩を沈
殿させる。これから水１０ｍｌ及びアンモニア溶液（２
５容量％）３０ｍｌを用いて塩基を遊離し、それぞれ２
０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出
物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給
せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発さ
せる。粗塩基２．７５ｇ（理論値の７７．０％）が得ら
れ，この塩基から例１（第３工程）にしたがって２−ブ
タノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて融点２
１９〜２２１℃の１- （２，５- ジフルオルベンジル）
- ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- シクロヘキ
サノール塩酸塩２．２１ｇ（理論値の５６．４％）が得
られる。 例５５ １- （３，４- ジフルオルベンジル）- ２- （ジメチル
アミノフェニルメチル）- シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２９ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１０
ｍｌに溶解された３，４−ジフルオルベンジルブロマイ
ド２．４７ｇ（１１．９ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅か
に沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時
間、後攪拌する。例１により製造された２- （ジメチル
アミノフェニルメチル）シクロヘキサノン２．３０ｇ
（９．９ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷浴
冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で
攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液
１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１５ｍ
ｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物
を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せ
ずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基３．５８ｇ（理論値の１００％）が得られ、
これから例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中
のクロルトリメチルシラン／水を用いて塩酸塩を沈殿さ
せる。これから水３０ｍｌ及びアンモニア溶液（２５容
量％）１０ｍｌを用いて塩基を遊離させ、それぞれ２０
ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出物
を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せ
ずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基２．３１ｇ（理論値の６４．７％）が得ら
れ，この塩基から例１（第３工程）にしたがって２−ブ
タノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて融点１
８５〜１８８℃の１- （３，４- ジフルオルベンジル）
- ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- シクロヘキ
サノール塩酸塩２．０ｇ（理論値の５１．０％）が得ら
れる。 例５６ １ -（２- クロル- ６- フルオルベンジル）- ２- （ジ
メチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール、塩
酸塩 マグネシウムチップ０．３８ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された２−クロル−６−フルオルベンジル
クロライド２．７９ｇ（１５．６ｍｍｏｌ）を反応混合
物が僅かに沸騰するように滴下する。添加の終了後、室
温で１時間、後攪拌する。例１により製造された２-
（ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノン
３．００ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに
溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１
５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アン
モニウム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそ
れぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基４．２９ｇ（理論値の１０１
％）が得られ、この塩基から例１（第３工程）にしたが
って２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用
いて１ -（２- クロル- ６- フルオルベンジル）- ２-
（ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール
塩酸塩３．２８ｇ（理論値の６１．２％）が得られる。
この化合物は加熱した場合２２５℃から分解する。 例５７ １- （２，３- ジフルオルベンジル）- ２- （ジメチル
アミノフェニルメチル）- シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．４１ｇ（１６．８ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された２，３−ジフルオルベンジルブロマ
イド３．４７ｇ（１６．８ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅
かに沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１
時間、後攪拌する。例１により製造された２- （ジメチ
ルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノン３．２３ｇ
（１４．０ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶解し、氷
浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温
で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶
液２０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ２０
ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出
物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給
せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発さ
せる。粗塩基５．１３ｇ（理論値の１０２％）が得ら
れ、この塩基から例１（第３工程）にしたがって２−ブ
タノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて１-
（２，３- ジフルオルベンジル）- ２- （ジメチルアミ
ノフェニルメチル）- シクロヘキサノール塩酸塩１．６
７ｇ（理論値の３０．０％）が得られる。この化合物は
加熱した場合１４０℃から分解する。 例５８ １ -ベンジル- ２-[（４- クロルフェニル）ジメチルア
ミノメチル] シクロヘキサノール塩酸塩 １．工程 ２-[（４- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル] シ
クロヘキサノン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）４０７ｍｌ（４０７ｍｍｏｌ）に攪
拌下に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩１５．１ｇ（１
８５ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン５２ｍｌ
（３７０ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン５２ｍ
ｌ（４０７ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間、後攪拌
する。氷冷しながら、４−クロルベンズアルデヒド２
６．０ｇ（１８５ｍｍｏｌ）を添加し、更に室温で１時
間、後攪拌する。新たに氷浴で０℃に冷却し、１−（ピ
ロリジノ）−１−シクロヘキセン１２．０ｍｌ（１８５
ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間再攪拌する。後処理
のために、反応混合物を氷冷下に半濃縮された塩酸２８
０ｍｌを添加し、１０分間攪拌し、それぞれ２８０ｍｌ
のエーテルで２回洗浄し、希アンモニア溶液（５容量
％）７００ｍｌでアルカリ性に調整する（ｐＨ約９）。
それぞれ２８０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にさ
れた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。この処理で粗塩基１６．２ｇ（理論
値の３３．０％）が得られ、この塩基から例１（第２工
程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシ
ラン／水を用いて２-[（４- クロルフェニル）ジメチル
アミノメチル] シクロヘキサノンの塩酸塩１４．８ｇ
（理論値の５７．２％）が得られる。 ２．工程 １ -ベンジル- ２-[（４- クロルフェニル）ジメチルア
ミノメチル] シクロヘキサノール塩酸塩 第１工程により製造された２-[（４- クロルフェニル）
ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノンの塩酸塩２．
５ｇ（８．２７ｍｍｏｌ）から水３０ｍｌ及びアンモニ
ア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離し、そ
れぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。この塩基１．８０ｇ（６．７５ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却
下にベンジルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラヒド
ロフラン溶液）４．０５ｍｌ（８．１３ｍｍｏｌ）に滴
下し、１５時間室温で攪拌する。粗塩基２．３０ｇ（理
論値の９４．９％）が得られ、これから例１（第３工
程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシ
ラン／水を用いて１ -ベンジル- ２-[（４- クロルフェ
ニル）ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノール塩酸
塩１．２４ｇ（理論値の４６．７％）が得られる。この
化合物は加熱した場合１３０℃から分解する。 例５９ １- ジメチルアミノ- ３- エチル- ２- メチル- １，５
- ジフェニルペンタン-３- オール塩酸塩 １．工程 １−（１- エチルプロペニル）ピロリジン ｎ−ペンタン１６００ｍｌに溶解された３−ペンタノン
４０ｇ（０．４６４ｍｍｏｌ）にｎ−ペンタン４６０ｍ
ｌに溶解されたピロリジン９９ｇ（１．３９ｍｍｏｌ）
を滴下し、溶液を氷浴で０℃に冷却する。１時間以内に
ｎ−ペンタン４８０ｍｌに溶解された四塩化チタン４
８．４ｇ（０．２５５ｍｍｏｌ）を０〜１０℃で滴下
し、室温で２時間、後攪拌し、懸濁液を濾過する。濾液
を回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ、
この処理で１−（１- エチルプロペニル）ピロリジン４
４．３ｇ（理論値の６８．６％）が得られる。 ２．工程 １- ジメチルアミノ- ２- メチル- １- フェニルペンタ
ン- ３- オン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）７００ｍｌ（７００ｍｍｏｌ）に攪
拌下に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩２５．９ｇ（３
１８ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン８９ｍｌ
（６３６ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン８９ｍ
ｌ（７００ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間、後攪拌
する。氷冷しながら、ベンズアルデヒド３３．８ｍｌ
（３１８ｍｍｏｌ）を添加し、更に室温で１時間、後攪
拌する。新たに氷浴で０℃に冷却し、第１工程からの１
−（１−エチルプロペニル）ピロリジン４４．３ｇ（３
１８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間再攪拌する。後
処理のために、反応混合物を氷冷下に半濃縮された塩酸
４８０ｍｌを添加し、１０分間攪拌し、それぞれ４８０
ｍｌのエーテルで２回洗浄し、希アンモニア溶液（５容
量％）１２００ｍｌでアルカリ性に調整する（ｐＨ約
９）。それぞれ４８０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一
緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥
し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１
０ミリバール）蒸発させる。粗塩基５１．３ｇ（理論値
の７３．６％）が得られ、この塩基から例１（第２工
程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシ
ラン／水を用いて１- ジメチルアミノ- ２- メチル- １
- フェニルペンタン- ３- オンの塩酸塩２６．５ｇ（理
論値の３２．６％）が得られる。 ３．工程 １- ジメチルアミノ- ３- エチル- ２- メチル- １，５
- ジフェニルペンタン-３- オール、塩酸塩 第２工程により製造された１- ジメチルアミノ- ２- メ
チル- １- フェニルペンタン- ３- オンの塩酸塩２．５
ｇ（９．７７ｍｍｏｌ）から水３０ｍｌ及びアンモニア
溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離し、それ
ぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有
機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱
の供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）
蒸発させる。この塩基１．９０ｇ（８．７ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン１３ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にフ
ェネチルマグネシウムクロライド（１Ｍテトラヒドロフ
ラン溶液）１０．４ｍｌ（１０．４ｍｍｏｌ）に滴下
し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩
化アンモニウム溶液１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室
温でそれぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒
にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、
濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミ
リバール）蒸発させる。粗塩基１．９６ｇ（理論値の６
９．６％）が得られ、これから例１（第３工程）にした
がって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を
用いて塩酸塩を沈殿させる。これから水２０ｍｌ及びア
ンモニア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離
させ、それぞれ２０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒
にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、
濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミ
リバール）蒸発させる。粗塩基０．７２ｇ得られ，これ
をシリカゲルで充填されたカラム３．５×２５ｃｍに添
加する。酢酸エチルエステル／ｎ−ヘキサン１：４を用
いる溶離は、塩基０．４１ｇを生じ、この塩基から例１
（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリ
メチルシラン／水を用いて融点６３〜６６℃の１- ジメ
チルアミノ-３- エチル- ２- メチル- １，５- ジフェ
ニルペンタン- ３- オール塩酸塩０．１９ｇ（理論値の
６．０％）が得られる。 例６０ １ -（２- クロルベンジル）- ２-[（２- クロルフェニ
ル）- ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノール塩酸
塩 マグネシウムチップ０．２２ｇ（９．０ｍｍｏｌ）をエ
ーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル５ｍｌ
に溶解された２−クロルベンジルクロライド１．４５ｇ
（９．０ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰するよう
に滴下する。添加の終了後、室温で１時間、後攪拌す
る。例３８により製造された２-[（２- クロルフェニ
ル）- ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノン２．０
０ｇ（７．５ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、
氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室
温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム
溶液１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１
５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた有機抽
出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供
給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発
させる。粗塩基２．５７ｇ（理論値の８７．１％）が得
られ、これから例１（第３工程）にしたがって２−ブタ
ノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて塩酸塩を
沈殿させる。これから水２０ｍｌ及びアンモニア溶液
（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離させ、それぞ
れ２０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有機
抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を
供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸
発させる。粗塩基０．７４ｇ得られ，これをシリカゲル
で充填されたカラム３．５×１５ｃｍに添加する。酢酸
エチルエステル／ｎ−ヘキサン１：４を用いる溶離は、
塩基０．６０ｇを生じ、この塩基から例１（第３工程）
にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン
／水を用いて融点１４６〜１４７℃の１ -（２- クロル
ベンジル）- ２-[（２- クロルフェニル）- ジメチルア
ミノメチル] シクロヘキサノール、塩酸塩０．４２ｇ
（理論値の１２．９％）が得られる。 例６１ １ -ベンジル- ２-[（４- ブロムフェニル）ジメチルア
ミノメチル] シクロヘキサノール塩酸塩 １．工程 ２-[（４- ブロムフェニル）ジメチルアミノメチル] シ
クロヘキサノン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）７１ｍｌ（７１ｍｍｏｌ）に攪拌下
に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩２．６４ｇ（３２．
４ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン９．０ｍｌ
（６５ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン９．０ｍ
ｌ（７１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間、後攪拌す
る。氷冷しながら、４−ブロムベンズアルデヒド６．０
ｇ（３２．４ｍｍｏｌ）を添加し、更に室温で１時間後
攪拌する。新たに氷浴で０℃に冷却し、１−（ピロリジ
ノ）−１−シクロヘキセン５．２ｍｌ（２．４５ｍｍｏ
ｌ）を添加し、室温で２時間再攪拌する。後処理のため
に、反応混合物を氷冷下に半濃縮された塩酸５０ｍｌを
添加し、１０分間攪拌し、それぞれ５０ｍｌのエーテル
で２回洗浄し、希アンモニア溶液（５容量％）１２０ｍ
ｌでアルカリ性に調整する（ｐＨ約９）。それぞれ５０
ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出物
を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せ
ずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。この処理で粗塩基７．３７ｇ（理論値の７３．３
％）が得られ、この塩基から例１（第２工程）にしたが
って２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用
いて２-[（４- ブロムフェニル）ジメチルアミノメチ
ル] シクロヘキサノンの塩酸塩６．４８ｇ（理論値の５
７．６％）が得られる。 ２．工程 １ -ベンジル- ２-[（４- ブロムフェニル）ジメチルア
ミノメチル] シクロヘキサノール塩酸塩 第１工程により製造された２-[（４- ブロムフェニル）
ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノンの塩酸塩２．
０ｇ（５．７７ｍｍｏｌ）から水２０ｍｌ及びアンモニ
ア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離し、そ
れぞれ２０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。この塩基１．７０ｇ（５．５ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン８．５ｍｌに溶解し、氷浴冷
却下にベンジルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラヒ
ドロフラン溶液）３．３ｍｌ（６．６ｍｍｏｌ）に滴下
し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩
化アンモニウム溶液１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室
温でそれぞれ１０ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒
にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、
濾過し、熱をの供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０
ミリバール）蒸発させる。粗塩基１．９１ｇ（理論値の
８６．６％）が得られ、これから例１（第３工程）にし
たがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水
を用いて１ -ベンジル- ２-[（４- ブロムフェニル）ジ
メチルアミノメチル] シクロヘキサノール塩酸塩０．８
６ｇ（理論値の３５．９％）が得られる。この化合物は
加熱した場合１５１℃から分解する。 例６２ ２-[（４- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-１
-（４- トリフルオルメチルフェニル）シクロヘキサノ
ール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２２ｇ（９．０ｍｍｏｌ）をエ
ーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル５ｍｌ
に溶解された４−ブロムベンゾトリフルオライド２．０
３ｇ（９．０ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰する
ように滴下する。添加の終了後、室温で１時間、後攪拌
する。例５８により製造された２-[（４- クロルフェニ
ル）ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノン２．００
ｇ（７．５ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷
浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温
で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶
液１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１５
ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出
物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給
せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発さ
せる。粗塩基２．６５ｇ（理論値の８５．４％）が得ら
れ、これから例１（第３工程）にしたがって２−ブタノ
ン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて塩酸塩を沈
殿させる。これから水２０ｍｌ及びアンモニア溶液（２
５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離させ、それぞれ２
０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出
物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給
せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発さ
せる。粗塩基０．５０ｇ（理論値の１６．２％）が得ら
れ，この塩基から例１（第３工程）にしたがって２−ブ
タノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて融点２
４０℃以上の２-[（４- クロルフェニル）ジメチルアミ
ノメチル]-１ -（４- トリフルオルメチルフェニル）シ
クロヘキサノール塩酸塩０．２０ｇ（理論値の６．０
％）が得られる。 例６３ ２-[（４- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-１
-（３- トリフルオルメチルベンジル）シクロヘキサノ
ール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２２ｇ（９．０ｍｍｏｌ）をエ
ーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル５ｍｌ
に溶解された３−クロルメチルベンゾトリフルオライド
１．７６ｇ（９．０ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸
騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時間、
後攪拌する。例５８により製造された２-[（４- クロル
フェニル）ジメチルアミノメチル] シクロヘキサノン
２．００ｇ（７．５ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶
解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５
時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモ
ニウム溶液１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれ
ぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。粗塩基１．４６ｇ（理論値の４５．６
％）が得られ、これから例１（第３工程）にしたがって
２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて
塩酸塩を沈殿させる。これから水１５ｍｌ及びアンモニ
ア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離させ、
それぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基０．３３ｇ（理論値の１０．
３％）が得られ，この塩基から例１（第３工程）にした
がって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を
用いて２-[（４- クロルフェニル）ジメチルアミノメチ
ル]-１ -（３- トリフルオルメチルベンジル）シクロヘ
キサノール、塩酸塩０．１２ｇ（理論値の３．６％）が
得られる。この化合物は加熱した場合１１５℃から分解
する。 例６４ １ -（４- ｔ．ブチルベンジル）- ２-[ジメチルアミノ
- （３- フェノキシフェニル）メチル] シクロヘキサノ
ール塩酸塩 マグネシウムチップ０．１５ｇ（６．３ｍｍｏｌ）をエ
ーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル５ｍｌ
に溶解された４- ｔ．ブチルベンジルクロライド１．１
５ｇ（６．３ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに沸騰する
ように滴下する。添加の終了後、室温で１時間、後攪拌
する。例３４により製造された２-[ジメチルアミノ-
（３- フェノキシフェニル）メチル] シクロヘキサノン
１．７０ｇ（５．３ｍｍｏｌ）をエーテル５ｍｌに溶解
し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時
間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニ
ウム溶液１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞ
れ１０ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた有
機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱
の供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）
蒸発させる。粗塩基２．０１ｇ（理論値の６８．６％）
が得られ、これから例１（第３工程）にしたがって２−
ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて塩酸
塩を沈殿させる。これから水２０ｍｌ及びアンモニア溶
液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離させ、それ
ぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有
機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱
を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）
蒸発させる。粗塩基０．７０ｇ得られ，これをシリカゲ
ルで充填されたカラム３×１５ｃｍに添加する。酢酸エ
チルエステル／ｎ−ヘキサン１：４を用いる溶離は、塩
基０．４０ｇを生じ、この塩基から例１（第３工程）に
したがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／
水を用いて融点１９２〜１９５℃の１ -（４- ｔ．ブチ
ルベンジル）- ２-[ジメチルアミノ- （３-フェノキシ
フェニル）メチル] シクロヘキサノール塩酸塩０．２２
ｇ（理論値の８．２％）が得られる。この化合物は加熱
した場合９２℃から分解する。 例６５ ４- ｛ジメチルアミノ-[２- ヒドロキシ- ２- （４- ト
リフルオルメチルフェニル）シクロヘキシル] メチル｝
ベンゾニトリル、塩酸塩 １．工程 ４-[ジメチルアミノ- （２- オキソシクロヘキシル）メ
チル] ベンゾニトリル 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）７５ｍｌ（７５ｍｍｏｌ）に攪拌下
に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩２．８ｇ（３４．３
ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン９．６ｍｌ（６
８．６ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン９．５ｍ
ｌ（７５．５ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間、後攪
拌する。氷冷しながら、４−シアノベンズアルデヒド
４．５０ｇ（３４．３ｍｍｏｌ）を添加し、更に室温で
１時間、後攪拌する。新たに氷浴で０℃に冷却し、１−
（ピロリジノ）−１−シクロヘキセン５．５ｍｌ（３
４．３ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間再攪拌する。
後処理のために、反応混合物を氷冷下に半濃縮された塩
酸５０ｍｌを添加し、１０分間攪拌し、それぞれ５０ｍ
ｌのエーテルで２回洗浄し、希アンモニア溶液（５容量
％）１３０ｍｌでアルカリ性に調整する（ｐＨ約９）。
それぞれ５０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱の供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基８．２ｇ（理論値の９３％）
が得られ、この塩基から例１（第２工程）にしたがって
２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて
４-[ジメチルアミノ- （２- オキソシクロヘキシル）メ
チル] ベンゾニトリルの塩酸塩６．７５ｇ（理論値の６
７．２％）が得られる。 ２．工程 ４- ｛ジメチルアミノ-[２- ヒドロキシ- ２- （４- ト
リフルオルメチルフェニル）シクロヘキシル] メチル｝
ベンゾニトリル塩酸塩 マグネシウムチップ０．３４ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された４- ブロムベンゾトリフルオライド
３．１６ｇ（１４．０ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに
沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時
間、後攪拌する。第１工程により製造された４-[ジメチ
ルアミノ- （２- オキソシクロヘキシル）メチル] ベン
ゾニトリルの塩酸塩３．５ｇ（１２．０ｍｍｏｌ）から
水３０ｍｌ及びアンモニア溶液（２５容量％）５ｍｌを
用いて塩基を遊離し、それぞれ３０ｍｌのエーテルで３
回抽出し、一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを
介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で
（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。この塩基３．
０ｇ（１１．７ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解
し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時
間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニ
ウム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞ
れ２０ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた有
機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱
を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）
蒸発させる。粗塩基３．５２ｇ（理論値の７４．７％）
が得られ、これから例１（第３工程）にしたがって２−
ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて融点
２５０℃以上の４- ｛ジメチルアミノ-[２- ヒドロキシ
- ２- （４- トリフルオルメチルフェニル）シクロヘキ
シル] メチル｝ベンゾニトリル、塩酸塩０．１７ｇ（理
論値の３．３％）が得られる。 例６６ ２-[ジメチルアミノ- ｏ -トリルメチル]-１ -フェニル
シクロヘキサノール塩酸塩 １．工程 ２- （ジメチルアミノ- ｏ -トリルメチル）シクロヘキ
サノン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）１８３ｍｌ（１８３ｍｍｏｌ）に攪
拌下に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩６．７９ｇ（８
３．２ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン２３ｍｌ
（１６６ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン２３ｍ
ｌ（１８３ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間、後攪拌
する。氷冷しながら、２−トルアルデヒド１０．０ｇ
（８３．２ｍｍｏｌ）を添加し、更に室温で１時間後攪
拌する。新たに氷浴で０℃に冷却し、１−（ピロリジ
ノ）−１−シクロヘキセン１３．４ｍｌ（８３．２ｍｍ
ｏｌ）を添加し、室温で２時間再攪拌する。後処理のた
めに、反応混合物を氷冷下に半濃縮された塩酸１２５ｍ
ｌを添加し、１０分間攪拌し、それぞれ１２５ｍｌのエ
ーテルで２回洗浄し、希アンモニア溶液（５容量％）３
１０ｍｌでアルカリ性に調整する（ｐＨ約９）。それぞ
れ１２５ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有
機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱
を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）
蒸発させる。粗塩基１１．８ｇ（理論値の５７．８％）
が得られ、この塩基から例１（第２工程）にしたがって
２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて
２- （ジメチルアミノ- ｏ -トリルメチル）シクロヘキ
サノンの塩酸塩１０．４ｇ（理論値の４４．４％）が得
られる。 ２．工程 ２- （ジメチルアミノ- ｏ -トリルメチル）- １ -フェ
ニルシクロヘキサノール塩酸塩 第１工程により製造された２- （ジメチルアミノ- ｏ -
トリルメチル）シクロヘキサノンの塩酸塩３．０ｇ（１
０．６ｍｍｏｌ）から水３０ｍｌ及びアンモニア溶液
（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離させ、それぞ
れ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有機
抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を
供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸
発させる。この塩基２．５０ｇ（１０．２ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にフ
ェニルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラヒドロフラ
ン溶液）６．１ｍｌ（１２．２ｍｍｏｌ）に滴下し、１
５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アン
モニウム溶液１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそ
れぞれ２０ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基３．１２ｇ（理論値の９４．
５％）が得られ、これから例１（第３工程）にしたがっ
て２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用い
て２- （ジメチルアミノ- ｏ -トリルメチル）- １ -フ
ェニルシクロヘキサノール塩酸塩１．９７ｇ（理論値の
５３．７％）が得られる。この化合物は加熱した場合１
３７℃から分解する。 例６７ １ -ベンジル- ２- （ジメチルアミノ- ｏ -トリルメチ
ル）シクロヘキサノール塩酸塩 例６６により製造された２- （ジメチルアミノ- ｏ -ト
リルメチル）シクロヘキサノン２．０ｇ（７．５ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、氷浴冷却
下にベンジルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラヒド
ロフラン溶液）６．１ｍｌ（１２．２ｍｍｏｌ）に滴下
し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩
化アンモニウム溶液１５８ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、
室温でそれぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一
緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥
し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１
０ミリバール）蒸発させる。粗塩基３．３９ｇ（理論値
の９８．５％）が得られ、これから例１（第３工程）に
したがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／
水を用いて融点１８０〜１８３℃の１ -ベンジル- ２-
（ジメチルアミノ- ｏ-トリルメチル）シクロヘキサノ
ール塩酸塩０．８３ｇ（理論値の２１．８％）が得られ
る。 例６８ ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- １ -（３- フ
ェニルプロピル）シクロヘキサノール、塩酸塩 マグネシウムチップ０．３２ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された１−ブロム−３−フェニルプロパン
２．５８ｇ（１３．０ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに
沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時
間、後攪拌する。例１により製造された２- （ジメチル
アミノフェニルメチル）シクロヘキサノン２．５０ｇ
（１０．８ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶解し、氷
浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温
で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶
液１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ１５
ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出
物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給
せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発さ
せる。粗塩基３．７３ｇ（理論値の９８．２％）が得ら
れ、この塩基から例１（第３工程）にしたがって２−ブ
タノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて２-
（ジメチルアミノフェニルメチル）- １ -（３- フェニ
ルプロピル）シクロヘキサノール塩酸塩２．９２ｇ（理
論値の６７．７％）が得られる。この化合物は加熱した
場合９０℃から分解する。 例６９ ２-[（２- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-１
-[ ２- （４- フルオルフェニル）エチル] シクロヘキ
サノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．２２ｇ（９．０ｍｍｏｌ）をエ
ーテル（高純度）５ｍｌ中で攪拌する。エーテル５ｍｌ
に溶解された１−（２−ブロムエチル）−４−フルオル
ベンゼン１．８３ｇ（９．０ｍｍｏｌ）を反応混合物が
僅かに沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で
１時間、後攪拌する。例３８により製造された２-[（２
- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル] シクロヘキ
サノン２．００ｇ（７．５ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍ
ｌに溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下
し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩
化アンモニウム溶液１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室
温でそれぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒
にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、
濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミ
リバール）蒸発させる。粗塩基２．８５ｇ（理論値の９
７．２％）が得られ、この塩基から例１（第３工程）に
したがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／
水を用いて２-[（２- クロルフェニル）ジメチルアミノ
メチル]-１ -[ ２- （４- フルオルフェニル）エチル]
シクロヘキサノール塩酸塩１．７４ｇ（理論値の５４．
１％）が得られる。この化合物は加熱した場合１７０℃
から分解する。 例７０ ２-[ジメチルアミノチオフェン- ２ -イルメチル]-１ -
（３- トリフルオルメチルベンジル）シクロヘキサノー
ル塩酸塩 １．工程 ２-[ジメチルアミノチオフェン- ２ -イルメチル] シク
ロヘキサノン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）１１８ｍｌ（１１８ｍｍｏｌ）に攪
拌下に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩４．３６ｇ（５
３．５ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン１５ｍｌ
（１０７ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン１５ｍ
ｌ（１１８ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間、後攪拌
する。氷冷しながら、チオフェン−２−カルボキシアル
デヒド６．０ｇ（５３．５ｍｍｏｌ）を添加し、更に室
温で１時間、後攪拌する。新たに氷浴で０℃に冷却し、
１−（ピロリジノ）−１−シクロヘキセン８．６ｍｌ
（５３．５ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間再攪拌す
る。後処理のために、反応混合物を氷冷下に半濃縮され
た塩酸８０ｍｌを添加し、１０分間攪拌し、それぞれ８
０ｍｌのエーテルで２回洗浄し、希アンモニア溶液（５
容量％）２００ｍｌでアルカリ性に調整する（ｐＨ約
９）。それぞれ８０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒
にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、
濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミ
リバール）蒸発させる。２- （ジメチルアミノチオフェ
ン- ２ -イルメチル）シクロヘキサノンの粗塩基８．０
９ｇ（理論値の６３．７％）が得られる。 ２．工程 ２-[ジメチルアミノチオフェン- ２ -イルメチル]-１ -
（３- トリフルオルメチルベンジル）シクロヘキサノー
ル、塩酸塩 マグネシウムチップ０．３１ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された３−クロルメチルベンゾトリフルオ
ライド２．４６ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）を反応混合物が
僅かに沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で
１時間、後攪拌する。第１工程により製造された２-
（ジメチルアミノチオフェン- ２ -イルメチル）シクロ
ヘキサノン２．５０ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）からエーテ
ル１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物
に滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、
飽和塩化アンモニウム溶液１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下
し、室温でそれぞれ２０ｍｌのエーテルで３回抽出し、
一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥
し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１
０ミリバール）蒸発させる。粗塩基３．３３ｇ（理論値
の７９．６％）が得られ、これから例１（第３工程）に
したがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／
水を用いて塩酸塩を沈殿させる。これから水２０ｍｌ及
びアンモニア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を
遊離し、それぞれ２０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一
緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥
し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１
０ミリバール）蒸発させる。粗塩基０．６３ｇ（理論値
の１５．０％）が得られ，この塩基から例１（第３工
程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシ
ラン／水を用いて２-[ジメチルアミノチオフェン- ２ -
イルメチル]-１ -（３- トリフルオルメチルベンジル）
シクロヘキサノール塩酸塩０．３９ｇ（理論値の８．５
％）が得られる。この化合物は加熱した場合９８℃から
分解する。 例７１ メチル- ４-[２- （ジメチルアミノフェニルメチル）-
１ -ヒドロキシシクロヘキシル] ベンゾエート塩酸塩 エーテル２０ｍｌに溶解されたメチル−４−ヨードベン
ゾエート２．７２ｇ（１０．４ｍｍｏｌ）をし、ドライ
アイス／イソプロパノール−浴を用いて−４０℃に冷却
する。イソプロピルマグネシウムクロライド（２Ｍエー
テル溶液）５．６ｍｌ（１０．４ｍｍｏｌ）を攪拌下に
滴下し、１時間、後攪拌する。例１により製造された２
- （ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノン
２．０ｇ（８．６５ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに溶
解し、−４０℃でグリニヤール混合物に滴下し、１５時
間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニ
ウム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞ
れ２０ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた有
機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱
を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）
蒸発させる。粗塩基３．１９ｇ（理論値の１００％）が
得られ、この塩基から例１（第３工程）にしたがって２
−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いてメ
チル- ４-[２-（ジメチルアミノフェニルメチル）- １
-ヒドロキシシクロヘキシル] ベンゾエート塩酸塩３．
４９ｇ（理論値の５７．３％）が得られる。この化合物
は加熱した場合１４０℃から分解する。 例７２ １ -ベンジル- ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）
- ４ -フェニルシクロヘキサノール塩酸塩、 １．工程 １−（４- フェニルシクロヘキセ- １ -エニル）ピロリ
ジン ｎ−ヘキサン８６０ｍｌに溶解された４- フェニルシク
ロヘキサノン３０．０ｇ（０．１７２ｍｍｏｌ）にｎ−
ヘキサン１７０ｍｌに溶解されたピロリジン３６．８ｇ
（０．５１７ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を氷浴で０℃に
冷却する。１時間以内にｎ−ヘキサン１４０ｍｌに溶解
された四塩化チタン１８．０ｇ（０．０９５ｍｍｏｌ）
を０〜１０℃で滴下し、室温で２時間、後攪拌し、懸濁
液を濾過する。濾液を回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させ、残存する油状物の精製のために１バ
ールより低い圧力で蒸留する。主留分は１３５℃で沸騰
する。粗生成物２２．２ｇが得られ、反応が完了してい
ないために、新たに冷却状態でｎ−ヘキサン１２５ｍｌ
に溶解されたピロリジン２７．２ｇ（０．３７９ｍｍｏ
ｌ）及びｎ−ヘキサン１４０ｍｌに溶解された四塩化チ
タン１３．１ｇ（０．０６９ｍｍｏｌ）を添加し、つい
で２時間還流加熱する。この処理で１−（４- フェニル
シクロヘキセ- １ -エニル）ピロリジン２０．２ｇ（理
論値の５１．７％）が得られる。 ２．工程 ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- ４- フェニル
シクロヘキサノン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）５８ｍｌ（５８ｍｍｏｌ）に攪拌下
に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩２．１５ｇ（２６．
４ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン７．４ｍｌ
（５２．８ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン７．
３ｍｌ（５８．０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間、
後攪拌する。氷冷しながら、ベンズアルデヒド２．８０
ｍｌ（２６．４ｍｍｏｌ）を添加し、更に室温で１時
間、後攪拌する。新たに氷浴で０℃に冷却し、第１工程
からの１−（４- フェニルシクロヘキセ- １ -エニル）
ピロリジン６．００ｇ（２６．４ｍｍｏｌ）を添加し、
室温で２時間再攪拌する。後処理のために、反応混合物
を氷冷下に半濃縮された塩酸４０ｍｌを添加し、１０分
間攪拌し、それぞれ４０ｍｌのエーテルで２回洗浄し、
希アンモニア溶液（５容量％）１００ｍｌでアルカリ性
に調整する（ｐＨ約９）。それぞれ４０ｍｌのエーテル
で３回抽出し、一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウ
ムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器
で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基６．
７７ｇ（理論値の８３．５％）が得られ、この塩基から
例１（第２工程）にしたがって２−ブタノン中のクロル
トリメチルシラン／水を用いて２-（ジメチルアミノフ
ェニルメチル）- ４- フェニルシクロヘキサノンの塩酸
塩５．９５ｇ（理論値の６５．５％）が得られる。 ３．工程 １ -ベンジル- ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）
- ４ -フェニルシクロヘキサノール、塩酸塩 第２工程により製造された２- （ジメチルアミノフェニ
ルメチル）- ４- フェニルシクロヘキサノンの塩酸塩
２．５ｇ（７．２７ｍｍｏｌ）から水３０ｍｌ及びアン
モニア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離さ
せ、それぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。この塩基２．００ｇ（６．５１ｍ
ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷浴
冷却下にベンジルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラ
ヒドロフラン溶液）３．９ｍｌ（７．８ｍｍｏｌ）に滴
下し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和
塩化アンモニウム溶液１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、
室温でそれぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一
緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥
し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１
０ミリバール）蒸発させる。粗塩基２．１２ｇ（理論値
の８４．６％）が得られ、これから例１（第３工程）に
したがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／
水を用いて融点２４０℃以上の１ -ベンジル- ２- （ジ
メチルアミノフェニルメチル）- ４ -フェニルシクロヘ
キサノール塩酸塩１．６７ｇ（理論値の６０．７％）が
得られる。 例７３ １- （４- （ブロムフェニル）- ２- （ジメチルアミノ
フェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩、 エーテル１０ｍｌに溶解された１−ブロム−４−ヨード
ベンゼン２．７８ｇ（９．８ｍｍｏｌ）を氷浴（メタノ
ール／氷）中で−１０℃に冷却し、イソプロピルマグネ
シウムクロライド（２Ｍエーテル溶液）５．４５ｍｌ
（１０．１ｍｍｏｌ）攪拌下に滴下する。１時間の攪拌
後、例１により製造された２- （ジメチルアミノフェニ
ルメチル）シクロヘキサノン２．５ｇ（１０．８ｍｍｏ
ｌ）をエーテル３０ｍｌに０℃で溶解し、滴下し、１５
時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモ
ニウム溶液４０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれ
ぞれ４０ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。粗塩基４．１３ｇ（理論値の９８．４
％）が得られ、この塩基から例１（第３工程）にしたが
って２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用
いて塩酸塩を沈殿させる。これから水２５ｍｌ及びアン
モニア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離さ
せ、それぞれ２５ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。粗塩基２．０７ｇ（理論値の５
４．４％）が得られ，この塩基から例１（第３工程）に
したがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／
水を用いて１- （４- （ブロムフェニル）- ２- （ジメ
チルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩
２．０１ｇ（理論値の４３．８％）が得られる。この化
合物は加熱した場合１６５℃から分解する。 例７４ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- ナフタリン-
１- イルシクロヘキサノール、塩酸塩 エーテル２ｍｌに溶解された１−ヨードナフタリン０．
８２４ｇ（３．２４ｍｍｏｌ）を−１０℃に冷却し、イ
ソプロピルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラヒドロ
フラン溶液）１．６２ｍｌ（３．２４ｍｍｏｌ）に攪拌
下に滴下する。１時間の攪拌後、例１により製造された
２- （ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノ
ン０．５０ｇ（２．１６ｍｍｏｌ）をエーテル２ｍｌに
０℃で溶解し、滴下し、１５時間室温で攪拌する。後処
理のために、飽和塩化アンモニウム溶液２ｍｌを氷浴冷
却下に滴下し、室温でそれぞれ５ｍｌのエーテルで３回
抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを
介して乾燥し、濾過し、熱の供給せずに回転蒸発器で
（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基１．０
０ｇ（理論値の１２９％）が得られ、この塩基から例１
（第３工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリ
メチルシラン／水を用いて融点２５０℃以上の２-(ジメ
チルアミノフェニルメチル)-１- ナフタリン- １- イル
シクロヘキサノール塩酸塩０．２３ｇ（理論値の１７．
９％）が得られる。 例７５ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （２- メチル
スルファニルフェニル）シクロヘキサノール塩酸塩 エーテル２ｍｌに溶解された２−メチルメルカプトヨー
ドベンゼン０．８１１ｇ（３．２４ｍｍｏｌ）を−１０
℃に冷却し、イソプロピルマグネシウムクロライド（２
Ｍテトラヒドロフラン溶液）１．６２ｍｌ（３．２４ｍ
ｍｏｌ）に攪拌下に滴下する。１時間の攪拌後、例１に
より製造された２- （ジメチルアミノフェニルメチル）
シクロヘキサノン０．５０ｇ（２．１６ｍｍｏｌ）をエ
ーテル２ｍｌに０℃で溶解し、滴下し、１５時間室温で
攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液
２ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ５ｍｌの
エーテルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を硫
酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに
回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させる。
粗塩基０．８４ｇ（理論値の１０９％）が得られ、この
塩基から例１（第３工程）にしたがって２−ブタノン中
のクロルトリメチルシラン／水を用いて２-(ジメチルア
ミノフェニルメチル)-１- （２- メチルスルファニルフ
ェニル）シクロヘキサノール塩酸塩０．４８３ｇ（理論
値の３８．０％）が得られる。この化合物は加熱した場
合２３０℃から分解する。 例７６ １ -ベンジル- ２- （ジメチルアミノナフタリン- １-
イルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩 １．工程 ２-[ジメチルアミノナフタリン- ２ -イルメチル] シク
ロヘキサノン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）５２０ｍｌ（５２０ｍｍｏｌ）に攪
拌下に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩１９．３ｇ（２
３７ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン６６ｍｌ
（４７４ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン６６ｍ
ｌ（５２１ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時間、後攪拌
する。氷冷しながら、２−ナフタルアルデヒド３７．０
ｇ（２３７ｍｍｏｌ）を添加し、更に室温で１時間、後
攪拌する。新たに氷浴で０℃に冷却し、１−（ピロリジ
ノ）−１−シクロヘキセン３８ｍｌ（２３７ｍｍｏｌ）
を添加し、室温で２時間再攪拌する。後処理のために、
反応混合物を氷冷下に半濃縮された塩酸３５０ｍｌに添
加し、１０分間攪拌し、それぞれ３５０ｍｌのエーテル
で２回洗浄し、希アンモニア溶液（５容量％）８９０ｍ
ｌでアルカリ性に調整する（ｐＨ約９）。それぞれ３５
０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有機抽出
物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給
せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発さ
せる。粗塩基５４．７ｇ（理論値の８２．１％）が得ら
れ、これから例１（第２工程）にしたがって２−ブタノ
ン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて２- （ジメ
チルアミノナフタリン- ２ -イルメチル）シクロヘキサ
ノンの塩酸塩５０．８ｇ（理論値の６７．５％）が得ら
れる。 ２．工程 １ -ベンジル- ２- （ジメチルアミノナフタリン- １-
イルメチル）シクロヘキサノール、塩酸塩 第１工程により製造された２- （ジメチルアミノナフタ
リン- ２ -イルメチル）シクロヘキサノンの塩酸塩３．
０ｇ（９．４４ｍｍｏｌ）から水３０ｍｌ及びアンモニ
ア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離し、そ
れぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。この塩基２．５ｇ（８．９ｍｍｏｌ）
をテトラヒドロフラン１５ｍｌに溶解し、氷浴冷却下に
ベンジルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラヒドロフ
ラン溶液）５．３ｍｌ（１０．７ｍｍｏｌ）に滴下し、
１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化ア
ンモニウム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温で
それぞれ２０ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にさ
れた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基３．１７ｇ（理論値の９９．
２％）が得られ、これから例１（第３工程）にしたがっ
て２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用い
て１ -ベンジル- ２- （ジメチルアミノナフタリン- ２
- イルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩２．４ｇ（理
論値の６８．１％）が得られる。この化合物は加熱した
場合１８０℃から分解する。 例７７ １ -ベンジル- ２- （ジメチルアミノペンタフルオルフ
ェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩 １．工程 ２- （ジメチルアミノペンタフルオルフェニルメチル）
シクロヘキサノン 氷浴で０℃に冷却されたヨウ化ナトリウム溶液（１Ｍア
セトニトリル溶液）２８０ｍｌ（２８０ｍｍｏｌ）に攪
拌下に新鮮な乾燥ジメチルアミン塩酸塩１０．４ｇ（１
２８ｍｍｏｌ）を添加し、トリエチルアミン３５．５ｍ
ｌ（２５５ｍｍｏｌ）及びクロルトリメチルシラン３
５．５ｍｌ（２８０ｍｍｏｌ）を滴下し、室温で１時
間、後攪拌する。氷冷しながら、ペンタフルオルベンズ
アルデヒド２５．０ｇ（１２８ｍｍｏｌ）を添加し、更
に室温で１時間、後攪拌する。新たに氷浴で０℃に冷却
し、１−（ピロリジノ）−１−シクロヘキセン２０．５
ｍｌ（１２８ｍｍｏｌ）を添加し、室温で２時間再攪拌
する。後処理のために、反応混合物を氷冷下に半濃縮さ
れた塩酸１９０ｍｌを添加し、１０分間攪拌し、それぞ
れ１９０ｍｌのエーテルで２回洗浄し、希アンモニア溶
液（５容量％）４８０ｍｌでアルカリ性に調整する（ｐ
Ｈ約９）。それぞれ１９０ｍｌのエーテルで３回抽出
し、一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して
乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００
〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基３０．２ｇ（理
論値の７３．７％）が得られ、これから例１（第２工
程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシ
ラン／水を用いて２- （ジメチルアミノペンタフルオル
フェニルメチル）シクロヘキサノンの塩酸塩１４．７ｇ
（理論値の３２．３％）が得られる。 ２．工程 １ -ベンジル- ２- （ジメチルアミノペンタフルオルフ
ェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩 第１工程により製造された２- （ジメチルアミノペンタ
フルオルフェニルメチル）シクロヘキサノンの塩酸塩
３．０ｇ（８．３９ｍｍｏｌ）から水３０ｍｌ及びアン
モニア溶液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離
し、それぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒に
された有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾
過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリ
バール）蒸発させる。この塩基２．５ｇ（７．８ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロフラン１２ｍｌに溶解し、氷浴冷却
下にベンジルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラヒド
ロフラン溶液）４．７ｍｌ（９．３ｍｍｏｌ）に滴下
し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩
化アンモニウム溶液１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室
温でそれぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒
にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、
濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミ
リバール）蒸発させる。粗塩基２．４６ｇ（理論値の７
６．４％）が得られ、これから例１（第３工程）にした
がって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を
用いて１ -ベンジル- ２- （ジメチルアミノペンタフル
オルフェニルメチル）シクロヘキサノール塩酸塩０．６
８ｇ（理論値の１９．４％）が得られる。この化合物は
加熱した場合１００℃から分解する。 例７８ １ -ベンジル- ２- （フェニルピペリジン- １- イルメ
チル）シクロヘキサノール塩酸塩 １．工程 ２- （フェニルピペリジン- １- イルメチル）シクロヘ
キサノン １ -ベンジリデンピペリジニウムクロライド１０ｇ（４
７．７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン２０ｍｌに溶解し、
冷浴（イソプロパノール／ドライアイス）で−７０℃に
冷却する。１−（ピロリジノ）−１−シクロヘキセン
７．２１ｍｌ（４７．７ｍｍｏｌ）を添加し、室温で１
５時間再攪拌する。後処理のために、反応混合物を氷冷
下に半濃縮された塩酸７０ｍｌに添加し、１０分間攪拌
し、それぞれ７０ｍｌのエーテルで２回洗浄し、希アン
モニア溶液（５容量％）１８０ｍｌでアルカリ性に調整
する（ｐＨ約９）。それぞれ７０ｍｌのエーテルで３回
抽出し、一緒にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介
して乾燥し、濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５
００〜１０ミリバール）蒸発させる。粗塩基８．７３ｇ
（理論値の６７．５％）が得られ、これから例１（第２
工程）にしたがって２−ブタノン中のクロルトリメチル
シラン／水を用いて２- （フェニルピペリジン- １- イ
ルメチル）シクロヘキサノンの塩酸塩６．３ｇ（理論値
の４２．９％）が得られる。 ２．工程 １ -ベンジル- ２- （フェニルピペリジン- １- イルメ
チル）シクロヘキサノール塩酸塩 第１工程により製造された２- （フェニルピペリジン-
１- イルメチル）シクロヘキサノンの塩酸塩２．５ｇ
（８．１２ｍｍｏｌ）から水２５ｍｌ及びアンモニア溶
液（２５容量％）５ｍｌを用いて塩基を遊離させ、それ
ぞれ３０ｍｌのエーテルで３回抽出し、一緒にされた有
機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱
を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）
蒸発させる。この塩基２．００ｇ（７．４ｍｍｏｌ）を
テトラヒドロフラン１０ｍｌに溶解し、氷浴冷却下にベ
ンジルマグネシウムクロライド（２Ｍテトラヒドロフラ
ン溶液）４．４ｍｌ（８．８ｍｍｏｌ）に滴下し、１５
時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アンモ
ニウム溶液１０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれ
ぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされた
有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、
熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバー
ル）蒸発させる。粗塩基２．２９ｇ（理論値の８５．４
％）が得られ、これから例１（第３工程）にしたがって
２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて
１ -ベンジル- ２- （フェニルピペリジン- １- イルメ
チル）シクロヘキサノール塩酸塩１．０５ｇ（理論値の
３５．７％）が得られる。この化合物は加熱した場合２
１８℃から分解する。 例７９ ２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４- トリフ
ルオルメチルフェニル）シクロヘキサノール塩酸塩 マグネシウムチップ０．７６ｇ（３１．０ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１５ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
５ｍｌに溶解された４−ブロムベンゾトリフルオライド
４．４６ｍｌ（３１．０ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅か
に沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時
間、後攪拌する。例１により製造された２- （ジメチル
アミノフェニルメチル）シクロヘキサノン６．０ｇ（２
６．０ｍｍｏｌ）をエーテル１５ｍｌに溶解し、氷浴冷
却下にグリニヤール混合物に滴下し、１５時間室温で攪
拌する。後処理のために、飽和塩化アンモニウム溶液３
０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそれぞれ５０ｍｌ
のエーテルで３回抽出する。一緒にされた有機抽出物を
硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過し、熱を供給せず
に回転蒸発器で（５００〜１０ミリバール）蒸発させ
る。粗塩基８．４９ｇ（理論値の８６．７％）が得ら
れ、この塩基から例１（第３工程）にしたがって２−ブ
タノン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて２-(ジ
メチルアミノフェニルメチル)-１- （４- トリフルオル
メチルフェニル）シクロヘキサノール、塩酸塩６．６２
ｇ（理論値の６１．７％）が得られる。この化合物は加
熱した場合１７０℃から分解する。 例８０ ３ -（４- ｔ．ブチルベンジル）- １- ジメチルアミノ
- ２- メチル- １- フェニルペンタン- ３- オール、塩
酸塩 マグネシウムチップ０．３３ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された４−ｔ．ブチルベンジルクロライド
２．５０ｇ（１３．７ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに
沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時
間、後攪拌する。例５９により製造された１- ジメチル
アミノ- ２- メチル- １- フェニルペンタン- ３- オン
２．６０ｇ（１１．２ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに
溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１
５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アン
モニウム溶液２０ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそ
れぞれ２０ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基３．９３ｇ（理論値の９３．
８％）が得られ、これをシリカゲルで充填されたカラム
３．５×３０ｃｍに添加する。酢酸エチルエステル／ヘ
キサン１：４を用いる溶離は、塩基０．５９ｇを生じ、
この塩基から例１（第３工程）にしたがって２−ブタノ
ン中のクロルトリメチルシラン／水を用いて３ -（４-
ｔ．ブチルベンジル）- １- ジメチルアミノ- ２- メチ
ル- １- フェニルペンタン- ３- オール、塩酸塩０．２
６ｇ（理論値の５．６％）が得られる。この化合物は加
熱した場合９１℃から分解する。 例８１ ２- （ジメチルアミノ- ｏ -トリルメチル）- １- フェ
ネチルシクロヘキサノール、塩酸塩 例６６から製造された２- （ジメチルアミノ- ｏ -トリ
ルメチル）シクロヘキサノン２．５０ｇ（９．３ｍｍｏ
ｌ）をテトラヒドロン１０ｍｌに溶解し、フェネチルマ
グネシウムクロライド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液）
１２．２ｍｌ（１２．２ｍｍｏｌ）に氷浴冷却下で滴下
し、１５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩
化アンモニウム溶液１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室
温でそれぞれ１５ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒
にされた有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、
濾過し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミ
リバール）蒸発させる。粗塩基３．３２ｇ（理論値の９
２．７％）が得られ、この塩基から例１（第３工程）に
したがって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／
水を用いて融点１８７℃の２- （ジメチルアミノ- ｏ -
トリルメチル）- １- フェネチルシクロヘキサノール塩
酸塩２．０９ｇ（理論値の５２．９％）が得られる。 例８２ １ -（４- ｔ．ブチルベンジル）- ２-[ジメチルアミノ
チオフェン- ２- イル-メチル] シクロヘキサノール塩
酸塩 マグネシウムチップ０．３１ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）を
エーテル（高純度）１０ｍｌ中で攪拌する。エーテル１
０ｍｌに溶解された４−ｔ．ブチルベンジルブロマイド
２．３０ｇ（１２．６ｍｍｏｌ）を反応混合物が僅かに
沸騰するように滴下する。添加の終了後、室温で１時間
後攪拌する。例７０により製造された２- （ジメチルア
ミノチオフェン- ２ -イルメチル）シクロヘキサノン
２．５０ｇ（１０．５ｍｍｏｌ）をエーテル１０ｍｌに
溶解し、氷浴冷却下にグリニヤール混合物に滴下し、１
５時間室温で攪拌する。後処理のために、飽和塩化アン
モニウム溶液１５ｍｌを氷浴冷却下に滴下し、室温でそ
れぞれ２０ｍｌのエーテルで３回抽出する。一緒にされ
た有機抽出物を硫酸ナトリウムを介して乾燥し、濾過
し、熱を供給せずに回転蒸発器で（５００〜１０ミリバ
ール）蒸発させる。粗塩基３．６９ｇ（理論値の９０．
７％）が得られ、この塩基から例１（第３工程）にした
がって２−ブタノン中のクロルトリメチルシラン／水を
用いて１ -（４-ｔ．ブチルベンジル）- ２-[ジメチル
アミノチオフェン- ２- イル- メチル] シクロヘキサノ
ール塩酸塩１．１６ｇ（理論値の２６．２％）が得られ
る。この化合物は加熱した場合２１０℃から分解する。
─────────────────────────────────────────────────────
【手続補正書】
【提出日】平成１２年６月２０日（２０００．６．２
０）
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正内容】
【特許請求の範囲】
【化１】 ｛式中、Ｒ1 及びＲ2 はそれぞれ相互に無関係にＣ1-6-
アルキルであるか又はＲ1 及びＲ2 は一緒になって（Ｃ
Ｈ2)2-6 - 環を形成して、この環はフェニル置換されて
いてもよく、 Ｒ3 はＣ3-6-アルキル、Ｃ3-6-シクロアルキル、場合に
より環系中にヘテロ原子をかつ置換基Ｒ6 〜Ｒ8 をアリ
ール環に有するアリール、又は式ＸＩＩ
【化２】 の置換されたＣ1-3-アルキルフェニルであり、 Ｒ4 及びＲ5 はそれぞれ相互に無関係にＣ1-6-アルキ
ル、Ｃ3-6-シクロアルキル、フェニル、ベンジル、フェ
ネチルであるか又はＲ4 及びＲ5 は一緒になって（ＣＨ
2)3-6 −又はＣＨ2 ＣＨ2 ＯＣＨ2 ＣＨ2 −環を形成
し、 Ｒ6 〜Ｒ8 はそれぞれ相互に無関係にＨ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂ
ｒ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、 ＯＨ、ＯＣＦ3 、ＯＲ14、ＮＲ15Ｒ16、ＳＲ14、フェニ
ル、ＳＯ2 ＣＨ3 、 ＳＯ2 ＣＦ3 、Ｃ1-6-アルキル、ＣＮ，ＣＯＯＲ14又は
ＣＯＮＲ15Ｒ16であるか、あるいはＲ6 及びＲ7 は一緒
になってＯＣＨ2 Ｏ又はＯＣＨ2 ＣＨ2Ｏ、ＣＨ＝ＣＨ
Ｏ、ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3 ）Ｏ又は（ＣＨ2)4 −環を形成
し、 Ｒ14はＣ1-6-アルキル、フェニル、ベンジル又はフェネ
チルであり、 Ｒ 15 及びＲ 16 はそれぞれ相互に無関係にＨ，Ｃ1-6-
アルキル、フェニル、ベンジル又はフェネチルであり、 Ａはアリール残基であって、これは場合により環系中に
ヘテロ原子を有するか及び( 又は) 置換されていてよ
い。｝で表される置換された３−アミノ−３−アリール
プロパン−１−オール及びそのジアステレオマー又はそ
の対掌体（但し、塩基の形にある１−ベンジル−２−
(ジメチルアミノフエニルメチル）−シクロヘキサノー
ル及びそのジアステレオマー及びその対掌体及びこれと
ヨウ化メチルとの反応生成物は除かれる。）。
【化３】 （式中、Ｒ9 〜Ｒ13はそれぞれ相互に無関係にＨ，Ｆ，
Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉ、ＣＦ3、 ＯＨ、ＯＲ14、ＯＣＦ3 、
ＳＲ14、ＳＯ2 ＣＨ3 、ＳＯ2 ＣＦ3 、Ｃ1-6-アルキル
、フェニル、ＣＮ，ＣＯＯＲ14、ＮＯ2 であるか、あ
るいはＲ9 及びＲ 10又は Ｒ10及びＲ11は一緒になって
ＯＣＨ2 Ｏ−又はＯＣＨ2 ＣＨ2 Ｏ−環を形成し、 Ｒ
14はＣ1-6-アルキル、フェニル、ベンジル又はフェネチ
ルである。）の置換されたフェニルの群から選ばれる残
基あるいはＡが置換されていないか又は置換されたチオ
フェン残基あるいは置換されていないか又は置換された
フラン残基を示し、Ｒ1 〜Ｒ5 が請求項１記載の意味を
有する、請求項１記載の化合物。
【化４】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ5 及びＡは上記一般式Ｉについて記載
した意味を有する。）で表されるマンニッヒ−塩基を一
般式Ｒ3 Ｙ （式中、ＹはＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ
又はＬｉを意味し、Ｒ3 は式Ｉに記載した意味をす
る。）の金属有機化合物と反応させて、一般式Ｉ
【化５】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ5 及びＡは上記式Ｉについて記載した
意味を有する。）で表されるアルコールとすることを特
徴とする、請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合
物の製造方法。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/445 Ａ６１Ｋ 31/445 Ａ６１Ｐ 1/08 Ａ６１Ｐ 1/08 1/12 1/12 9/02 9/02 9/06 9/06 13/10 13/10 15/08 15/08 17/04 17/04 25/02 25/02 25/20 25/20 25/24 25/24 25/28 25/28 25/30 25/30 25/32 25/32 29/00 29/00 Ｃ０７Ｃ 213/00 Ｃ０７Ｃ 213/00 217/78 217/78 Ｃ０７Ｄ 295/08 Ｃ０７Ｄ 295/08 Ｚ 307/42 307/42 317/58 317/58 333/36 333/36 (72)発明者 バベッテ・イヴオンヌ・ケーゲル ドイツ連邦共和国、52379 ランゲルヴエ ーエ− ハミッヒ、アム・デンス、28 (72)発明者 ヘルムート・ブッシユマン ドイツ連邦共和国、52066 アーヒエン、 アウストラーセ、２

Claims (39)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】塩基又は生理学的に相容な酸との塩の形に
    ある、一般式Ｉ 【化１】 ｛式中、 Ｒ1及びＲ2はそれぞれ相互に無関係にＣ1-6-アルキルで
    あるか又はＲ1及びＲ2は一緒になって（ＣＨ2)2-6-環を
    形成して、この環はフェニル置換されていてもよく、 Ｒ3はＣ3-6-アルキル、Ｃ3-6-シクロアルキル、場合に
    より環系中にヘテロ原子をかつ置換基Ｒ6〜Ｒ8をアリー
    ル環に有するアリール、又は式ＸＩＩ 【化２】 の置換されたＣ1-3-アルキルフェニルであり、 Ｒ4及びＲ5はそれぞれ相互に無関係にＣ1-6-アルキル、
    Ｃ3-6-シクロアルキル、フェニル、ベンジル、フェネチ
    ルであるか又はＲ4及びＲ5は一緒になって（ＣＨ2)3-6
    −又はＣＨ2ＣＨ2ＯＣＨ2ＣＨ2−環を形成し、 Ｒ6〜Ｒ8はそれぞれ相互に無関係にＨ，Ｆ，Ｃｌ、Ｂ
    ｒ、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＯＨ、ＯＣＦ3、ＯＲ14、ＮＲ15
    Ｒ16 、ＳＲ14、フェニル、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2ＣＦ3、
    Ｃ1-6-アルキル、ＣＮ，ＣＯＯＲ14又はＣＯＮＲ15Ｒ16
    であるか、 あるいはＲ6及びＲ7は一緒になってＯＣＨ2Ｏ又はＯＣ
    Ｈ2ＣＨ2Ｏ、ＣＨ＝ＣＨＯ、 ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ3）Ｏ又は（ＣＨ2)4−環を形成し、 Ｒ14はＣ1-6-アルキル、フェニル、ベンジル又はフェネ
    チルであり、 Ｒ15及びＲ16はそれぞれ相互に無関係にＨ，Ｃ1-6-アル
    キル、フェニル、ベンジル又はフェネチルであり、 Ａはアリール残基であって、これは場合により環系中に
    ヘテロ原子を有するか及び( 又は) 置換されていてよ
    い。｝で表される置換された３−アミノ−３−アリール
    プロパン−１−オール及びそのジアステレオマー又はそ
    の対掌体（但し、塩基の形にある１−ベンジル−２−
    (ジメチルアミノフエニルメチル）−シクロヘキサノー
    ル及びそのジアステレオマー及びその対掌体及びこれと
    ヨウ化メチルとの反応生成物は除かれる。）。
  2. 【請求項２】Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって（ＣＨ2 )
    2-6 - 環を形成して、この環がフェニル置換されていて
    よく、Ｒ3 〜Ｒ5 及びＡが請求項１記載の意味を有す
    る、請求項１記載の化合物。
  3. 【請求項３】Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって（ＣＨ2 ) 4
    - 環を形成して、この環がフェニル置換されていてよ
    く、Ｒ3 〜Ｒ5 及びＡが請求項１記載の意味を有する、
    請求項１記載の化合物。
  4. 【請求項４】Ｒ3 が式ＸＩＩの置換されたＣ1-3 - アル
    キルフェニルであり、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 〜Ｒ5 及びＡが
    請求項１記載の意味を有する、請求項１記載の化合物。
  5. 【請求項５】Ｒ3 が場合により環系中にヘテロ原子をか
    つアリール環に置換基Ｒ6 〜Ｒ8 有するアリール残基で
    あり、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 〜Ｒ5 及びＡが請求項１記載の
    意味を有する、請求項１記載の化合物。
  6. 【請求項６】Ａが式ＸＩ 【化３】 （式中、Ｒ9〜Ｒ13はそれぞれ相互に無関係にＨ，Ｆ，
    Ｃｌ、Ｂｒ，Ｉ、ＣＦ3、 ＯＨ、ＯＲ14、ＯＣＦ3、ＳＲ14、ＳＯ2ＣＨ3、ＳＯ2Ｃ
    Ｆ3、Ｃ1-6-アルキル、フェニル、ＣＮ，ＣＯＯＲ14、
    ＮＯ2であるか、あるいはＲ9及びＲ10又はＲ10及びＲ11
    は一緒になってＯＣＨ2Ｏ−又はＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−環を
    形成し、 Ｒ14はＣ1-6-アルキル、フェニル、ベンジル又はフェネ
    チルである。）の置換されたフェニルの群から選ばれる
    残基あるいはＡが置換されていないか又は置換されたチ
    オフェン残基あるいは置換されていないか又は置換され
    たフラン残基を示し、Ｒ1 〜Ｒ5 が請求項１記載の意味
    を有する、請求項１記載の化合物。
  7. 【請求項７】 Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって（ＣＨ2 )
    2-6 - 環を形成して、この環がフェニル置換されていて
    よく、Ｒ3 が式ＸＩＩの置換されたＣ1-3 - アルキルフ
    ェニルであり、Ｒ4 〜Ｒ5 及びＡが請求項１記載の意味
    を有する、請求項１記載の化合物。
  8. 【請求項８】 Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって（ＣＨ2 )
    2-6 - 環を形成して、この環がフェニル置換されていて
    よく、Ｒ3 が場合により環系中にヘテロ原子をかつアリ
    ール環に置換基Ｒ6 〜Ｒ8 有するアリール残基であり、
    Ｒ4 〜Ｒ5 及びＡが請求項１記載の意味を有する、請求
    項１記載の化合物。
  9. 【請求項９】Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって（ＣＨ2 ) 4
    - 環を形成して、この環がフェニル置換されていてよ
    く、Ａが式ＸＩの置換されたフェニルの群から選ばれる
    残基あるいは置換されていないか又は置換されたチオフ
    ェン残基あるいは置換されていないか又は置換されたフ
    ラン残基であり、Ｒ3 が式ＸＩＩの置換されたＣ1-3 -
    アルキルフェニルであり、Ｒ4 〜Ｒ5 が請求項１記載の
    意味を有する、請求項１記載の化合物。
  10. 【請求項１０】Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって（ＣＨ2 )
    4 - 環を形成して、この環がフェニル置換されていてよ
    く、Ａが式ＸＩの置換されたフェニルの群から選ばれる
    残基あるいは置換されていないか又は置換されたチオフ
    ェン残基あるいは置換されていないか又は置換されたフ
    ラン残基であり、Ｒ3 が場合により環系中にヘテロ原子
    をかつアリール環に置換基Ｒ6 〜Ｒ8 有するアリール残
    基であり、Ｒ4 〜Ｒ5 が請求項１記載の意味を有する、
    請求項１記載の化合物。
  11. 【請求項１１】 Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって（Ｃ
    Ｈ2 ) 4 - 環を形成して、Ａが式ＸＩの置換されたフェ
    ニルの群から選ばれる残基あるいは置換されていないか
    又は置換されたチオフェン残基であり、Ｒ3 が式ＸＩＩ
    の置換されたＣ1-3- アルキルフェニルであり、Ｒ4 〜
    Ｒ5 が請求項１記載の意味を有する、請求項１記載の化
    合物。
  12. 【請求項１２】 Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって（Ｃ
    Ｈ2 ) 4 - 環を形成して、Ａが式ＸＩの置換されたフェ
    ニルの群から選ばれる残基あるいは置換されていない又
    は置換されたチオフェン残基であり、Ｒ3 が場合により
    環系中にヘテロ原子をかつアリール環に置換基Ｒ6 〜Ｒ
    8 有するアリール残基であり、Ｒ4 〜Ｒ5 が請求項１記
    載の意味を有する、請求項１記載の化合物。
  13. 【請求項１３】Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって（ＣＨ2 )
    4 - 環を形成して、Ａが置換されていないか又は置換さ
    れたチオフェン残基であり、Ｒ3 が式ＸＩＩの置換され
    たＣ1-3 - アルキルフェニルであり、Ｒ4 〜Ｒ5 が請求
    項１記載の意味を有する、請求項１記載の化合物。
  14. 【請求項１４】 Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって（Ｃ
    Ｈ2 ) 4 - 環を形成して、Ａが置換されていないか又は
    置換されたチオフェン残基であり、Ｒ3 が場合により環
    系中にヘテロ原子をかつアリール環に置換基Ｒ6 〜Ｒ8
    有するアリール残基であり、Ｒ4 〜Ｒ5 が請求項１記載
    の意味を有する、請求項１記載の化合物。
  15. 【請求項１５】Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって（ＣＨ2 )
    4 - 環を形成して、Ａが置換されていないか又は置換さ
    れたフラン残基であり、Ｒ3 が式ＸＩＩの置換されたＣ
    1-3 - アルキルフェニルであり、Ｒ4 〜Ｒ5 が請求項１
    記載の意味を有する、請求項１記載の化合物。
  16. 【請求項１６】 Ｒ1 及びＲ2 が一緒になって（Ｃ
    Ｈ2 ) 4 - 環を形成して、Ａが置換されていないか又は
    置換されたフラン残基であり、Ｒ3 が場合により環系中
    にヘテロ原子をかつアリール環に置換基Ｒ6 〜Ｒ8 有す
    るアリール残基であり、Ｒ4 〜Ｒ5 が請求項１記載の意
    味を有する、請求項１記載の化合物。
  17. 【請求項１７】 次の化合物：２-(ジメチルアミノフェ
    ニルメチル)-１- （３- メトキシフェニル）シクロヘキ
    サノール及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノ
    フェニルメチル)-１- （３- フルオルフェニル）シクロ
    ヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチルア
    ミノフェニルメチル)-１- フェニルシクロヘキサノール
    及びその対応する塩酸塩、３- 〔２-(ジメチルアミノフ
    エニルメチル）- １- ヒドロキシシクロヘキシル〕- フ
    ェノール及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノ
    フェニルメチル)-１- （４- メトキシフェニル）シクロ
    ヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１- （４- クロ
    ルフェニル）- ２-(ジメチルアミノフェニルメチル) シ
    クロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチ
    ルアミノフェニルメチル)-１- （４- フルオルフェニ
    ル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２-
    (ジメチルアミノフェニルメチル)-１- ｐ- トリルシク
    ロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -（３- ク
    ロルフェニル）- ２- 〔ジメチルアミノ- （３- メトキ
    シフェニル）- メチル〕シクロヘキサノール及びその対
    応する塩酸塩、１ -（４- ジメチルアミノフェニル）-
    ２- 〔ジメチルアミノフェニルメチル〕シクロヘキサノ
    ール及びその対応する塩酸塩、１ -ベンゾ[ １, ３] ジ
    オキソオール- ４- イル- ２- （２- ジメチルアミノフ
    ェニルメチル）シクロヘキサノール及びその対応する塩
    酸塩、１ -（３, ４- ジメトキシフェニル）- ２- （２
    - ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール
    及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニル
    メチル)-１- （３- メトキシベンジル）シクロヘキサノ
    ール及びその対応する塩酸塩、１- ベンジル- ２-(ジメ
    チルアミノフェニルメチル) シクロヘキサノール及びそ
    の対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチ
    ル)-１- （４- フルオル- ３- トリフルオルメチルフェ
    ニル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２
    -(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４- トリフル
    オルメトキシベンジル）シクロヘキサノール及びその対
    応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１
    - フラン- ３- イルシクロヘキサノール及びその対応す
    る塩酸塩、１- ブチル- ２-(ジメチルアミノフェニルメ
    チル) シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１
    -（３, ４- ジクロルフェニル）- ２- （ジメチルアミ
    ノフェニルメチル）シクロヘキサノール及びその対応す
    る塩酸塩、（＋）- １ -（３, ４- ジクロルフェニル）
    - ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサ
    ノール及びその対応する塩酸塩、（−）- １ -（３, ４
    - ジクロルフェニル）- ２- （ジメチルアミノフェニル
    メチル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、
    ４- 〔２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- １- ヒ
    ドロキシシクロヘキシル〕フェノール及びその対応する
    塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- ナフ
    タリン- ２- イルシクロヘキサノール及びその対応する
    塩酸塩、２- 〔ジメチルアミノ- （４- トリフルオルメ
    チルフエニル）メチル〕- １- （３- メトキシベンジ
    ル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -
    （４- クロルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフェニ
    ルメチル）- １- シクロヘキサノール及びその対応する
    塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （２
    - フルオルベンジル）シクロヘキサノール及びその対応
    する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１-
    （４- フルオルベンジル）シクロヘキサノール及びその
    対応する塩酸塩、１ -（２, ５- ジメトキシフェニル）
    - ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサ
    ノール及びその対応する塩酸塩、１ -（２- クロル- ４
    - フルオルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフェニル
    メチル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、
    １ -（４- ｔ．ブチルベンジル）- ２- （ジメチルアミ
    ノフェニルメチル）シクロヘキサノール及びその対応す
    る塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１-
    （３- フルオルベンジル）シクロヘキサノール及びその
    対応する塩酸塩、１ -（２- クロルベンジル）- ２-
    （ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール
    及びその対応する塩酸塩、１ -ベンゾ[ １, ３] ジオキ
    ソオール- ５- イル- ２-[ジメチルアミノ- （３-メト
    キシフェニル）メチル] シクロヘキサノール及びその対
    応する塩酸塩、１ -（３- クロルベンジル）- ２- （ジ
    メチルアミノフェニルメチル）シクロヘキサノール及び
    その対応する塩酸塩、１ -（２，４- ジクロルベンジ
    ル）- ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）シクロヘ
    キサノール及びその対応する塩酸塩、１ -ベンジル- ２
    -[ジメチルアミノフェニル- （３- フェノキシフェニ
    ル）メチル] シクロヘキサノール及びその対応する塩酸
    塩、１ -ベンジル- ２-[ジメチルアミノフェニル- （３
    - メトキシフェニル）メチル] シクロヘキサノール及び
    その対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチ
    ル)-１- （３- トリフルオルメチルベンジル）シクロヘ
    キサノール及びその対応する塩酸塩、２- 〔ジメチルア
    ミノ- （３- メトキシフェニル）- メチル〕- １ -（３
    - メトキシベンジル）- シクロヘキサノール及びその対
    応する塩酸塩、２- 〔（２- クロルフェニル）ジメチル
    アミノメチル〕- １ -ナフタリン -２-イルシクロヘキ
    サノール及びその対応する塩酸塩、１ -ベンジル- ２-
    [（３，４- ジクロルフェニル）ジメチルアミノメチル]
    -シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２-
    [（３，４- ジクロルフェニル）ジメチルアミノメチル]
    -１ -フェネチルシクロヘキサノール及びその対応する
    塩酸塩、１ -ベンジル- ２-[ジメチルアミノ- （４- フ
    ルオルフェニル）メチル]-シクロヘキサノール及びその
    対応する塩酸塩、２-[（３- クロルフェニル）ジメチル
    アミノメチル]-１ -フェニルシクロヘキサノール及びそ
    の対応する塩酸塩、１- （２，４- ジクロルフェニル）
    - ２- （３- ジメチルアミノフェニルメチル）- １- シ
    クロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -ベンジ
    ル- ２-[（３- クロルフェニル）ジメチルアミノメチ
    ル] シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -
    ベンジル- ２-[（２- クロルフェニル）ジメチルアミノ
    メチル] シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、
    １ -（４- ｔ．ブチルベンジル）- ２-[（３，４- ジク
    ロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-シクロヘキサノ
    ール及びその対応する塩酸塩、２-[ジメチルアミノ-
    （４- フルオルフェニル）メチル]-１ -（３- トリフル
    オルメチルベンジル）シクロヘキサノール及びその対応
    する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル) ビシ
    クロヘキシル- １- オール及びその対応する塩酸塩、２
    -(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （４- メトキシ
    ベンジル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸
    塩、１- （２，４- ジフルオルベンジル）- ２- （ジメ
    チルアミノフェニルメチル）- シクロヘキサノール及び
    その対応する塩酸塩、１ -（４- ｔ．ブチルベンジル）
    - ２-[（３- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-
    シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２-[ジメ
    チルアミノ- （３- フェノキシフェニル）メチル]-１ -
    フェネチル -シクロヘキサノール及びその対応する塩酸
    塩、２-[ジメチルアミノ- （３- フェノキシフェニル）
    メチル]-１- （３- トリフルオルメチルベンジル）シク
    ロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１- （２，５
    - ジフルオルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフェニ
    ルメチル）- シクロヘキサノール及びその対応する塩酸
    塩、１- （３，４- ジフルオルベンジル）- ２- （ジメ
    チルアミノフェニルメチル）- シクロヘキサノール及び
    その対応する塩酸塩、１ -（２- クロル- ６- フルオル
    ベンジル）- ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）シ
    クロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１- （２，
    ３- ジフルオルベンジル）- ２- （ジメチルアミノフェ
    ニルメチル）- シクロヘキサノール及びその対応する塩
    酸塩、１ -ベンジル- ２-[（４- クロルフェニル）ジメ
    チルアミノメチル] シクロヘキサノール及びその対応す
    る塩酸塩、１- ジメチルアミノ- ３- エチル- ２- メチ
    ル- １，５- ジフェニルペンタン-３- オール及びその
    対応する塩酸塩、１ -（２- クロルベンジル）- ２-
    [（２- クロルフェニル）- ジメチルアミノメチル] シ
    クロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１ -ベンジ
    ル- ２-[（４- ブロムフェニル）ジメチルアミノメチ
    ル] シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、２-
    [（４- クロルフェニル）ジメチルアミノメチル]-１ -
    （４- トリフルオルメチルフェニル）シクロヘキサノー
    ル及びその対応する塩酸塩、２-[（４- クロルフェニ
    ル）ジメチルアミノメチル]-１ -（３- トリフルオルメ
    チルベンジル）シクロヘキサノール及びその対応する塩
    酸塩、１ -（４- ｔ．ブチルベンジル）- ２-[ジメチル
    アミノ- （３- フェノキシフェニル）メチル] シクロヘ
    キサノール及びその対応する塩酸塩、４- ｛ジメチルア
    ミノ-[２- ヒドロキシ- ２- （４- トリフルオルメチル
    フェニル）シクロヘキシル] メチル｝ベンゾニトリル及
    びその対応する塩酸塩、２-[ジメチルアミノ- ｏ -トリ
    ルメチル]-１ -フェニルシクロヘキサノール及びその対
    応する塩酸塩、１ -ベンジル- ２- （ジメチルアミノ-
    ｏ -トリルメチル）シクロヘキサノール及びその対応す
    る塩酸塩、２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- １
    -（３- フェニルプロピル）シクロヘキサノール及びそ
    の対応する塩酸塩、２-[（２- クロルフェニル）ジメチ
    ルアミノメチル]-１ -[ ２- （４- フルオルフェニル）
    エチル] シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、
    ２-[ジメチルアミノチオフェン- ２ -イルメチル]-１ -
    （３- トリフルオルメチルベンジル）シクロヘキサノー
    ル及びその対応する塩酸塩、メチル- ４-[２- （ジメチ
    ルアミノフェニルメチル）- １ -ヒドロキシシクロヘキ
    シル] ベンゾエート及びその対応する塩酸塩、１ -ベン
    ジル- ２- （ジメチルアミノフェニルメチル）- ４ -フ
    ェニルシクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、１
    - （４- （ブロムフェニル）- ２- （ジメチルアミノフ
    ェニルメチル）シクロヘキサノール及びその対応する塩
    酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- ナフタ
    リン- １- イルシクロヘキサノール及びその対応する塩
    酸塩、２-(ジメチルアミノフェニルメチル)-１- （２-
    メチルスルファニルフェニル）シクロヘキサノール及び
    その対応する塩酸塩、１ -ベンジル- ２- （ジメチルア
    ミノナフタリン- １- イルメチル）シクロヘキサノール
    及びその対応する塩酸塩、１ -ベンジル- ２- （ジメチ
    ルアミノペンタフルオルフェニルメチル）シクロヘキサ
    ノール及びその対応する塩酸塩、１ -ベンジル- ２-
    （フェニルピペリジン- １- イルメチル）シクロヘキサ
    ノール及びその対応する塩酸塩、２-(ジメチルアミノフ
    ェニルメチル)-１- （４- トリフルオルメチルフェニ
    ル）シクロヘキサノール及びその対応する塩酸塩、３ -
    （４- ｔ．ブチルベンジル）- １- ジメチルアミノ- ２
    - メチル- １- フェニルペンタン- ３- オール及びその
    対応する塩酸塩、２- （ジメチルアミノ- ｏ -トリルメ
    チル）- １- フェネチルシクロヘキサノール及びその対
    応する塩酸塩、１ -（４- ｔ．ブチルベンジル）- ２-
    [ジメチルアミノチオフェン- ２- イル-メチル] シクロ
    ヘキサノール及びその対応する塩酸塩である、請求項１
    記載の化合物。
  18. 【請求項１８】 請求項１ないし１７のいずれかに記載
    の化合物少なくとも１種を有効物質として含有する薬
    剤。
  19. 【請求項１９】 有効物質として、請求項１ないし１７
    のいずれかに記載の化合物の対掌体混合物─────但
    しこの場合２つの対掌体が等モル量で存在しない───
    ─及び場合により他の有効物質を含有する薬剤。
  20. 【請求項２０】対掌体のうちの１つが対掌体混合物に対
    して５〜４５質量％の相対割合を有する、請求項１９記
    載の薬剤。
  21. 【請求項２１】 一般式ＩＩ 【化４】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ5 及びＡは上記一般式Ｉについて記載
    した意味を有する。）で表されるマンニッヒ−塩基を一
    般式Ｒ3 Ｙ （式中、ＹはＭｇＣｌ、ＭｇＢｒ、ＭｇＩ
    又はＬｉを意味し、Ｒ3 は式Ｉに記載した意味をす
    る。）の金属有機化合物と反応させて、一般式Ｉ 【化５】 （式中、Ｒ1 〜Ｒ5 及びＡは上記式Ｉについて記載した
    意味を有する。）で表されるアルコールとすることを特
    徴とする、請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合
    物の製造方法。
  22. 【請求項２２】 苦痛予防のための薬剤を製造するため
    に、請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物少な
    くとも１種を使用する方法。
  23. 【請求項２３】 神経障害性苦痛の予防のための薬剤を
    製造するための請求項２２記載の使用方法。
  24. 【請求項２４】 慢性苦痛の予防のための薬剤を製造す
    るための請求項２２記載の使用方法。
  25. 【請求項２５】 局所麻酔作用を有する薬剤を製造する
    ための請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物少
    なくとも１種の使用方法。
  26. 【請求項２６】 抗不整脈作用を有する薬剤を製造する
    ための請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物少
    なくとも１種の使用方法。
  27. 【請求項２７】 抗催吐性作用を有する薬剤を製造する
    ための請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物少
    なくとも１種の使用方法。
  28. 【請求項２８】 脳代謝賦活（向神経性）作用を有する
    薬剤を製造するための請求項１ないし１７のいずれかに
    記載の化合物少なくとも１種の使用方法。
  29. 【請求項２９】 心臓血管性疾患を治療する薬剤を製造
    するための請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合
    物少なくとも１種の使用方法。
  30. 【請求項３０】 尿失禁を治療する薬剤を製造するため
    の請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物少なく
    とも１種の使用方法。
  31. 【請求項３１】 下痢を治療する薬剤を製造するための
    請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物少なくと
    も１種の使用方法。
  32. 【請求項３２】 かゆみを治療する薬剤を製造するため
    の請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物少なく
    とも１種の使用方法。
  33. 【請求項３３】 アルコール依存症を治療する薬剤を製
    造するための請求項１ないし１７のいずれかに記載の化
    合物少なくとも１種の使用方法。
  34. 【請求項３４】 ドラッグ依存症を治療する薬剤を製造
    するための請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合
    物少なくとも１種の使用方法。
  35. 【請求項３５】 薬剤依存症を治療する薬剤を製造する
    ための請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物少
    なくとも１種の使用方法。
  36. 【請求項３６】 炎症を治療する薬剤を製造するための
    請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物少なくと
    も１種の使用方法。
  37. 【請求項３７】 うつ病を治療する薬剤を製造するため
    の請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物少なく
    とも１種の使用方法。
  38. 【請求項３８】 リビド増加を治療する薬剤を製造する
    ための請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物少
    なくとも１種の使用方法。
  39. 【請求項３９】 覚醒増加を治療する薬剤を製造するた
    めの請求項１ないし１７のいずれかに記載の化合物少な
    くとも１種の使用方法。
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