JP2005511765A - 医薬としての置換されたベータ−アミノアルコール類 - Google Patents
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Abstract
本発明は置換されたアミノアルコール類を含有する医薬及び医薬の製造のために置換されたアミノアルコール類を使用する方法並びに置換された2-(アミノメチル)シクロアルカン-1-オール−化合物及びその製造方法に関する。
Description
本発明は置換されたアミノアルコール類を含有する医薬 及び医薬の製造のために置換されたアミノアルコール類を使用する方法並びに置換された 2-(アミノメチル)シクロアルカン-1-オール−化合物及びその製造方法に関する。
苦痛の治療は医療において重要である。したがって有効な苦痛治療が世界的に要求されている。慢性及び非慢性苦痛状態の患者に合い、かつ目的にかなった治療への切迫した治療行為の要求（但しこの場合これは患者に対して効果があり、そして満足のいく苦痛治療を意味する。）は、適用される鎮痛薬の分野で又は侵害受容に対する基礎研究の分野で最近発行された多数の科学文献中に提示されている。
したがって本発明の課題は苦痛治療用医薬を提供することである。
本発明によれば、この課題は下記一般式I で表わされるアミノアルコール類を含む医薬を調製することによって解決される。というのはこの医薬が特に顕著な鎮痛作用を示し、そして苦痛の治療に、抗制吐剤及び（又は）向知性薬として、心臓血管疾患、 尿失禁、下痢, かゆみ、アルコール- 及び（又は）ドラッグ及び（又は）薬物依存 及び（又は）炎症の治療用、うつ病の治療用、覚醒増加 及び（又は）性的衝動の増加に使用することができるからである。
したがって本発明の対象は有効物質として、そのジアステレオマー、その対掌体及びそれらの混合物 (主にそのラセミ化合物)の形に、並びに対応する塩基、塩及び溶媒和化合物の形にある一般式Ｉ
｛式中、
R1及び R2は, 同一か又は異なり, それぞれ線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族基を示すか又は一緒になって(CH2)n-鎖を形成し、この際nは整数を示し、
R3 は線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族基、飽和又は不飽和の環状脂肪族基、アリール基 又はヘテロアリール基 を示し、この際それぞれの環系は場合により １回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族架橋を介して結合されるか及び（又は）多環状系のアリール−又はヘテロアリール基部分であることができる、
R4及び R5 は一緒になって (CH2)m-鎖を形成し、この際 m は整数を示し、そして場合により１個以上の CH2-基を酸素に代えることができる。｝
で表わされる少なくとも１個の置換されたアミノアルコール類及び場合により生理学的に許容し得る助剤を含む医薬であって、
但し、一般式Ia
R1及び R2は, 同一か又は異なり, それぞれ線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族基を示すか又は一緒になって(CH2)n-鎖を形成し、この際nは整数を示し、
R3 は線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族基、飽和又は不飽和の環状脂肪族基、アリール基 又はヘテロアリール基 を示し、この際それぞれの環系は場合により １回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族架橋を介して結合されるか及び（又は）多環状系のアリール−又はヘテロアリール基部分であることができる、
R4及び R5 は一緒になって (CH2)m-鎖を形成し、この際 m は整数を示し、そして場合により１個以上の CH2-基を酸素に代えることができる。｝
で表わされる少なくとも１個の置換されたアミノアルコール類及び場合により生理学的に許容し得る助剤を含む医薬であって、
但し、一般式Ia
［式中、
na は0, 1又は2を示し、
R3a はフェニル基を示し, これはメタ位が1〜3個の炭素原子を有するアルコキシ基又はアラルコキシ基によって置換されている、そして
na は0, 1又は2を示し、
R3a はフェニル基を示し, これはメタ位が1〜3個の炭素原子を有するアルコキシ基又はアラルコキシ基によって置換されている、そして
R4a及び R5a は一緒になって窒素原子を含めて下記の環のうちの１つを形成する；
］で表わされる化合物は除き、そして
但し、一般式Ib
但し、一般式Ib
［式中、
R1b は低級アルキル基又はフェニル基を示し、
R2b は低級アルキル基を示し,
R4b 及び R5bは一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成し、
R3b は次の基,
R1b は低級アルキル基又はフェニル基を示し、
R2b は低級アルキル基を示し,
R4b 及び R5bは一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成し、
R3b は次の基,
（式中、
RIは水素, 低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、
RIIは水素又は低級アルキル基を示し,
RIIIは水素, ハロゲン, トリハロゲンメチル基, 低級アルキル基又は低級アルコキシ基 を示し、そして
RIVは低級アルコキシ基を示す。）
で表わされる基の１つを示す。］
で表わされる化合物を除き，そして
但し1-ベンジル-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-シクロヘキサン-1-オール, 1-フェニル-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-シクロヘキサン-1-オール, 3-(4-メチル-フェニル)-2-n-プロピル-1-ピロジジン-1-イル-ペンタン-3-オール及び 3-(フェニル)-2-n-プロピル-1-ピロジジン-1-ylペンタン-3-オールを除く。
RIは水素, 低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、
RIIは水素又は低級アルキル基を示し,
RIIIは水素, ハロゲン, トリハロゲンメチル基, 低級アルキル基又は低級アルコキシ基 を示し、そして
RIVは低級アルコキシ基を示す。）
で表わされる基の１つを示す。］
で表わされる化合物を除き，そして
但し1-ベンジル-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-シクロヘキサン-1-オール, 1-フェニル-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-シクロヘキサン-1-オール, 3-(4-メチル-フェニル)-2-n-プロピル-1-ピロジジン-1-イル-ペンタン-3-オール及び 3-(フェニル)-2-n-プロピル-1-ピロジジン-1-ylペンタン-3-オールを除く。
一般式Ｉ（式中、
R1及びR2が同一か又は異なり、それぞれ線状又は分枝状, 飽和又は不飽和脂肪族 C1-6-基 を示すか又は一緒になって (CH2)n-鎖を形成し、この際 n は2〜9の整数 を示し、
R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-6-基、飽和又は不飽和 環状脂肪族 C3-7-基、フェニル基又は５−又は６−員のヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により １回又は多数回置換されているか 及び（又は） 線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-5-架橋を介して結合することができ、
R4 及び R5が一緒になって(CH2)m-鎖を形成し、この際 m は4〜6の整数を示し、そして場合により１個以上のCH2-基を酸素に代えることができる。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれるる。）が好ましい。
R1及びR2が同一か又は異なり、それぞれ線状又は分枝状, 飽和又は不飽和脂肪族 C1-6-基 を示すか又は一緒になって (CH2)n-鎖を形成し、この際 n は2〜9の整数 を示し、
R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-6-基、飽和又は不飽和 環状脂肪族 C3-7-基、フェニル基又は５−又は６−員のヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により １回又は多数回置換されているか 及び（又は） 線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-5-架橋を介して結合することができ、
R4 及び R5が一緒になって(CH2)m-鎖を形成し、この際 m は4〜6の整数を示し、そして場合により１個以上のCH2-基を酸素に代えることができる。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれるる。）が好ましい。
更に、一般式Ｉ（式中、
R1 及び R2が 同一か又は異なり, それぞれ線状又は分枝状, 飽和又は不飽和脂肪族 C1-3-基を示すか又は一緒になって (CH2)n-鎖を形成し、この際 n は2〜9の整数を示し、
R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-3-基, 飽和又は不飽和 環状脂肪族 C5-6-基, フェニル基 又は５−又は６−員のヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により ハロゲン、アルキル基、 アルコキシ基及び（又は）トリハロゲン化されたアルキル基によって１回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-3-架橋を介して結合することができ、
R4 及び R5 が一緒になって (CH2)m-鎖を形成し, この際 mは4〜6の整数を示し 及び 場合により１個以上の CH2-基を酸素に代えることができる。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）が好ましい。
更に、一般式Ｉ（式中、
R1 及び R2 がそれぞれメチル基を示すか又は一緒になって (CH2)n-鎖を形成し, この際 n は 2, 3, 4, 5 又は 9 を示し、
R3 がビニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、チオフェニル基 又はフェニル基 を示し、この際シクロヘキシル基は場合により メチレン架橋を介して結合するか又はフェニル基は場合により フルオロ., クロロ, メチル基, イソプロピル基,メトキシ基及び（又は）トリフルオロメチル基によって１回又は多数回置換されているか 及び（又は） 場合により線状、飽和脂肪族 C1-3-架橋又はエチニル架橋を介して結合することができ、
R4及び R5 が一緒になって (CH2)m-鎖を形成し, この際mは4, 5又は 6を示す。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）が好ましい。
R1 及び R2が 同一か又は異なり, それぞれ線状又は分枝状, 飽和又は不飽和脂肪族 C1-3-基を示すか又は一緒になって (CH2)n-鎖を形成し、この際 n は2〜9の整数を示し、
R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-3-基, 飽和又は不飽和 環状脂肪族 C5-6-基, フェニル基 又は５−又は６−員のヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により ハロゲン、アルキル基、 アルコキシ基及び（又は）トリハロゲン化されたアルキル基によって１回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-3-架橋を介して結合することができ、
R4 及び R5 が一緒になって (CH2)m-鎖を形成し, この際 mは4〜6の整数を示し 及び 場合により１個以上の CH2-基を酸素に代えることができる。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）が好ましい。
更に、一般式Ｉ（式中、
R1 及び R2 がそれぞれメチル基を示すか又は一緒になって (CH2)n-鎖を形成し, この際 n は 2, 3, 4, 5 又は 9 を示し、
R3 がビニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、チオフェニル基 又はフェニル基 を示し、この際シクロヘキシル基は場合により メチレン架橋を介して結合するか又はフェニル基は場合により フルオロ., クロロ, メチル基, イソプロピル基,メトキシ基及び（又は）トリフルオロメチル基によって１回又は多数回置換されているか 及び（又は） 場合により線状、飽和脂肪族 C1-3-架橋又はエチニル架橋を介して結合することができ、
R4及び R5 が一緒になって (CH2)m-鎖を形成し, この際mは4, 5又は 6を示す。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）が好ましい。
特に好ましくは一般式II
（式中、
mは4〜6の整数を示し、
R3 は線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 基、飽和又は不飽和環状脂肪族基, アリール基 又は ヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により１回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族架橋を介して結合されるか 及び（又は） 多環状系のアリール−又はヘテロアリール基部分であることができる 。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）である。
mは4〜6の整数を示し、
R3 は線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 基、飽和又は不飽和環状脂肪族基, アリール基 又は ヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により１回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族架橋を介して結合されるか 及び（又は） 多環状系のアリール−又はヘテロアリール基部分であることができる 。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）である。
特に好ましくは、一般式 III
（式中、
n は2〜9の整数を示し及び mは4〜6の整数を示し、
R3 は線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 基, 飽和又は不飽和 環状脂肪族 基、アリール基又はヘテロアリール基を示し、 この際 それぞれの環系は場合により １回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族架橋を介して結合されるか 及び（又は） 多環状系のアリール−又はヘテロアリール基部分であることができる。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）である。
n は2〜9の整数を示し及び mは4〜6の整数を示し、
R3 は線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 基, 飽和又は不飽和 環状脂肪族 基、アリール基又はヘテロアリール基を示し、 この際 それぞれの環系は場合により １回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族架橋を介して結合されるか 及び（又は） 多環状系のアリール−又はヘテロアリール基部分であることができる。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）である。
更に好ましくは、一般式 II 又はIII
（ 式中、
R3 は線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-6-基、飽和又は不飽和 環状脂肪族 C3-7-基, フェニル基又は５−又は６−員のヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により１回又は多数回置換されているか 及び（又は） 線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-5-架橋を介して結合することができ、
そしてその他の基は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）である。
（ 式中、
R3 は線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-6-基、飽和又は不飽和 環状脂肪族 C3-7-基, フェニル基又は５−又は６−員のヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により１回又は多数回置換されているか 及び（又は） 線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-5-架橋を介して結合することができ、
そしてその他の基は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）である。
更に好ましくは、一般式 II 又はIII
（ 式中、
R3 は線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-3-基、飽和又は不飽和 環状脂肪族 C5-6-基, フェニル基 又は ５−又は６−員の ヘテロアリール基を示し、, この際 それぞれの環系は場合により ハロゲン,アルキル基, アルコキシ基及び（又は）トリハロゲン化されたアルキル基によって１回又は多数回置換されているか 、及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-3-架橋を介して結合することができ、
そしてその他の基は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）である。
（ 式中、
R3 は線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-3-基、飽和又は不飽和 環状脂肪族 C5-6-基, フェニル基 又は ５−又は６−員の ヘテロアリール基を示し、, この際 それぞれの環系は場合により ハロゲン,アルキル基, アルコキシ基及び（又は）トリハロゲン化されたアルキル基によって１回又は多数回置換されているか 、及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-3-架橋を介して結合することができ、
そしてその他の基は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）である。
更に好ましくは、一般式 II 又はIII
（ 式中、
R3 はビニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、チオフェニル基 又は フェニル基を示し、この際シクロヘキシル基は場合により メチレン架橋を介して結合するか又はフェニル基は場合により フルオロ., クロロ, メチル基, イソプロピル基,メトキシ基及び（又は）トリフルオロメチル基によって１回又は多数回置換されているか 及び（又は） 場合により線状、飽和脂肪族 C1-3-架橋 又はエチニル架橋を介して結合することができ
そしてその他の基は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）である。
（ 式中、
R3 はビニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、チオフェニル基 又は フェニル基を示し、この際シクロヘキシル基は場合により メチレン架橋を介して結合するか又はフェニル基は場合により フルオロ., クロロ, メチル基, イソプロピル基,メトキシ基及び（又は）トリフルオロメチル基によって１回又は多数回置換されているか 及び（又は） 場合により線状、飽和脂肪族 C1-3-架橋 又はエチニル架橋を介して結合することができ
そしてその他の基は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物少なくとも１個を含む医薬（但し、上記の化合物は除かれる。）である。
ヘテロアリール基とは、少なくとも１個、場合により2, 3, 4又は 5個のヘテロ原子（これは同一でも異なっていてもよい）を有する、場合により１回又は多数回置換された５〜６員の芳香族基を意味し、これは多環状系の部分であることができる。好ましいヘテロ原子は窒素、酸素及びイオウである。特に好ましくはピロリル−、インドリル−、フリル−（フラニル−）、ベンゾフラニル−、チエニル− (チオフェニル−)、ベンゾチエニル−， ピラゾリル−, イミダゾリル−, チアゾリル−, オキサゾリル−, イオソキサゾリル−, ピリジニル−, ピリダジニル−, ピリミジニル−, ピラジニル−, ピラニル−, インダゾリル−, プリニル−, インドリジニル−, キノリニル−, イソキノリニル−, キナゾリニル−, カルバゾリル−, フェナジニル−及びフェノチアジニル基を含む群から選ばれたヘテロアリール基である。結合はそれぞれ任意の結合可能な環原子を介して行うことができる。場合により存在する置換基は同一か又は異なっていてよく、それぞれ任意の結合可能な環原子と結合することができる。
アリール基とは、場合により１回又は多数回置換された芳香族基を意味し、これは多環状系の部分であることができる。フェニル基が特に好ましい。結合はそれぞれ任意の結合可能な環原子を介して行うことができる。場合により存在する置換基は同一か又は異なっていてよく、それぞれ任意の結合可能な環原子と結合することができる。
特に好ましくは、次の化合物：
1-(2,3-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキサノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロヘキサノール
1-(4-メトキシ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキサノール
1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(4-クロロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-ベンジル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノー
ル
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロペンタノール
1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチルビシクロペンチル-1-オール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロペンタノール
1-シクロヘキシル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(4-フルオロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-フェネチル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-フェニルエチニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロペンタノール
1-(2,4-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(3-フェニル-プロピル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(2,3-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロペンタノール
1-(4-メトキシ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(4-クロロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-ベンジル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノー
ル
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロヘプタノール
1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-シクロペンチル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロヘプタノール
1-シクロヘキシル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(4-フルオロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-フェネチル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-フェニルエチニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロヘプタノール
1-(2,4-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(3-フェニル-プロピル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(2,3-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロヘプタノール
1-(4-メトキシ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ベンジル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロペンチル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチルビシクロヘキシル-1-オール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェネチル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2,4-ジクロロ−フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ベンジル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチルビシクロペンチル-1-オール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロヘキシル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェネチル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニルエチニル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ベンジル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロペンチル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロヘキシル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェネチル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニルエチニル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2,4-ジクロロ−フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロヘプタノール
3-エチル-4-メチル-1-フェニル5-ピロリジン-1-イル-ペント-1-イン-3-オール
3-ベンジル-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-シクロペンチル-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-3-m-トリル-ペンタン-3-オール
3-シクロヘキシル-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-エチル-2-メチル.-5-フェニル-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-エチル-4-メチル-1-フェニル5-ピペリジン-1-イル-ペント-1-イン-3-オール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2,3-ジクロロ−フェニル)-シクロペンタノール
1-ベンジル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-シクロペンチル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-シクロヘキシル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-フェネチル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-フェニルエチニル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
2-ピペリジン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロドデカノール
1-(3-フェニル-プロピル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-メトキシ-フェニル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ベンジル-シクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-シクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェネチル-シクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロドデカノール
1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-クロロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-シクロペンチル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロオクタノー
ル
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロオクタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロオクタノール
2-ピペリジン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロオクタノール
1-シクロヘキシルメチル2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキサノール
1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘ
プタノール
1-(3-フルオロ-ベンジル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フルオロ.-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-クロロ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロヘキシルメチルシクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2-クロロ-6-フルオロ-ベンジル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2,5-ジメチル-ベンジル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-ベンジル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-ベンジル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-ベンジル)-シクロヘプタノール
1-アゼパン-1-イル-3-シクロヘキシルメチル2-メチル.-ペンタン-3-オール
1-アゼパン-1-イル-3-(5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-2-メチル.-ペンタン-3-
オール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フルオロ-ベンジル)-シクロペンタノール
1-(4-フルオロ-ベンジル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(3-フルオロ-ベンジル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(2-クロロ-ベンジル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(3-クロロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロオクタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロオクタノール
を含む群から選ばれた化合物少なくとも１個を含有する医薬である。
1-(2,3-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキサノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロヘキサノール
1-(4-メトキシ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキサノール
1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(4-クロロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-ベンジル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノー
ル
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロペンタノール
1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチルビシクロペンチル-1-オール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロペンタノール
1-シクロヘキシル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(4-フルオロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-フェネチル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-フェニルエチニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロペンタノール
1-(2,4-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(3-フェニル-プロピル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(2,3-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロペンタノール
1-(4-メトキシ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(4-クロロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-ベンジル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノー
ル
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロヘプタノール
1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-シクロペンチル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロヘプタノール
1-シクロヘキシル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(4-フルオロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-フェネチル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-フェニルエチニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロヘプタノール
1-(2,4-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(3-フェニル-プロピル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(2,3-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロヘプタノール
1-(4-メトキシ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ベンジル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロペンチル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチルビシクロヘキシル-1-オール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェネチル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2,4-ジクロロ−フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ベンジル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチルビシクロペンチル-1-オール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロヘキシル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェネチル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニルエチニル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ベンジル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロペンチル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロヘキシル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェネチル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニルエチニル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2,4-ジクロロ−フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロヘプタノール
3-エチル-4-メチル-1-フェニル5-ピロリジン-1-イル-ペント-1-イン-3-オール
3-ベンジル-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-シクロペンチル-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-3-m-トリル-ペンタン-3-オール
3-シクロヘキシル-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-エチル-2-メチル.-5-フェニル-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-エチル-4-メチル-1-フェニル5-ピペリジン-1-イル-ペント-1-イン-3-オール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2,3-ジクロロ−フェニル)-シクロペンタノール
1-ベンジル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-シクロペンチル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-シクロヘキシル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-フェネチル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-フェニルエチニル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
2-ピペリジン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロドデカノール
1-(3-フェニル-プロピル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-メトキシ-フェニル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ベンジル-シクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-シクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェネチル-シクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロドデカノール
1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-クロロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-シクロペンチル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロオクタノー
ル
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロオクタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロオクタノール
2-ピペリジン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロオクタノール
1-シクロヘキシルメチル2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキサノール
1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘ
プタノール
1-(3-フルオロ-ベンジル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フルオロ.-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-クロロ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロヘキシルメチルシクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2-クロロ-6-フルオロ-ベンジル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2,5-ジメチル-ベンジル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-ベンジル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-ベンジル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-ベンジル)-シクロヘプタノール
1-アゼパン-1-イル-3-シクロヘキシルメチル2-メチル.-ペンタン-3-オール
1-アゼパン-1-イル-3-(5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-2-メチル.-ペンタン-3-
オール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フルオロ-ベンジル)-シクロペンタノール
1-(4-フルオロ-ベンジル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(3-フルオロ-ベンジル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(2-クロロ-ベンジル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(3-クロロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロオクタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロオクタノール
を含む群から選ばれた化合物少なくとも１個を含有する医薬である。
本発明の医薬は一般式 Ｉ、 好ましくは一般式 ＩＩ 又はＩＩＩで表わされる化合物をその対掌体、そのジアステレオマーの形で又は上記立体異性体少なくとも２個を含む混合物 (主にそのラセミ化合物)の形で含有することができる。
本発明の医薬は苦痛の治療に, 制吐剤として及び（又は） 向知性薬 として(Neurotropikum)、心臓血管疾患、尿失禁, 下痢, かゆみ, アルコール依存症及び（又は）ドラッグ依存症 及び（又は） 薬物依存症及び（又は） 炎症の治療に、うつ病の治療に、覚醒の増加及び（又は）性的衝動の増加に好適である。
本発明の別の対象は一般式Ｉ、好ましくは一般式ＩＩ又はＩＩＩで表わされる
置換されたアミノアルコール類（一般式Ｉａで表わされる化合物を除く。）を苦痛の治療用医薬の製造に使用する方法並びに一般式Ｉ、好ましくは 一般式ＩＩ又はＩＩＩで表わされる置換されたアミノアルコール類を嘔吐、心臓血管疾患、尿失禁, 下痢, かゆみ, アルコール依存症 及び（又は）ドラッグ依存症 及び（又は） 薬物依存症及び（又は） 炎症の治療用、うつ病の治療用、衝動の増加、覚醒の増加及び（又は）性的衝動の増加用医薬の製造に使用する方法である。
置換されたアミノアルコール類（一般式Ｉａで表わされる化合物を除く。）を苦痛の治療用医薬の製造に使用する方法並びに一般式Ｉ、好ましくは 一般式ＩＩ又はＩＩＩで表わされる置換されたアミノアルコール類を嘔吐、心臓血管疾患、尿失禁, 下痢, かゆみ, アルコール依存症 及び（又は）ドラッグ依存症 及び（又は） 薬物依存症及び（又は） 炎症の治療用、うつ病の治療用、衝動の増加、覚醒の増加及び（又は）性的衝動の増加用医薬の製造に使用する方法である。
本発明の医薬を、液状、半固形又は固形医薬形として及びたとえば注射用溶液、滴剤、液剤、シロップ、スプレー、懸濁液、錠剤、パッチ、カプセル、硬膏剤、坐剤、軟膏、クリーム、ローション、ゲル、エマルション又はエアゾールの形に又は細かく分かれた形で、たとえばペレット又は顆粒の形に製剤化し、そのまま投与することができる。
本発明の一般式Ｉ、好ましくは 一般式ＩＩ又はＩＩＩで表わされる化合物少なくとも１個と共に、本発明の医薬はその他の生理学的に許容し得る医薬助剤、好ましくは担体材料、増量剤、溶剤、希釈剤、界面活性剤、着色料、保存剤、崩壊剤、潤滑剤、滑沢剤、香料及び結合剤より成る群から選ばれた助剤を含むことができる。
生理学的に許容し得る助剤の選択及びその使用される量は、その医薬が経口、皮下、腸管外、静脈内、腹腔内、経皮、筋肉内、鼻腔内、バッカル、直腸又は局所に、たとえば皮膚の、粘膜の及び眼の感染媒体に投与されねばならないかどうかに依存する。経口投与に、たとえば錠剤、糖衣錠、カプセル、顆粒、ペレット、滴剤、液剤及びシロップの形の製剤、非経口、外用及び吸入投与に、溶液、懸濁液、容易に再構成可能な乾燥調製物並びにスプレーの形の製剤が最適である。場合により皮膚浸透を促進する剤の添加下に溶解された形でデポ剤としての又は硬膏剤としての本発明の一般式Ｉ、好ましくは一般式ＩＩ又はＩＩＩで表わされる化合物は、適当な経皮投与剤である。
本発明の医薬の製造は当業者に周知の通常の手段、装置、方法及び処理を用いて行われる。たとえばこれはA.R. Gennaro (Hrsg.), Remington's Pharmaceutical Sciences, 17. Edition, Mack Publishing Company, Easton, Pa. (1985)、特にTeil 8, Kapitel 76 〜 93 に記載されている。対応する文献記載を本願に引用して援用し、開示したものとしてみなす。
一般式Ｉ、好ましくは一般式ＩＩ又はＩＩＩで表わされる化合物それぞれの、患者に投与すべき有効物質の量は変化し、たとえば患者の体重又は年齢ならびに投与の種類、症状及び疾患の重さの度合いに従う。通常、一般式Ｉ、好ましくは一般式ＩＩ又はＩＩＩで表わされる本発明の化合物少なくとも１個を体重１ｋｇあたり００．００５〜５００mg、 好ましくは０．０５〜５mg投与する。
本発明の別の対象は、その純粋なジアステレオマー、その純粋な対掌体及びそれらの混合物 (主にそのラセミ化合物)の形に、並びに対応する塩基、塩及び溶媒和化合物の形にある一般式 III
式中、つぎの組み合わせでn は2〜9の整数及び mは4〜6 の整数を示す；
この際場合により(CH2)m-鎖 のCH2-基１個以上を酸素に代えることができ、R3 は線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族基, 飽和又は不飽和環状脂肪族基、アリール基 又はヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により１回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族架橋を介して結合されるか 及び（又は） 多環状系のアリール−又はヘテロアリール基部分であることができる。）
で表わされる2-(アミノメチル)シクロアルカン-1-オール化合物である。
一般式III （式中、
R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和脂肪族 C1-6-基、飽和又は不飽和 環状脂肪族 C3-7-基、フェニル基又は ５−又は６−員のヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により１回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-5-架橋を介して結合することができ、
そしてその他の基は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物が好ましい。
一般式 III（式中、
R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-3-基、飽和又は不飽和 環状脂肪族 C5-6-基, フェニル基 又は ５−又は６−員の ヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合によりハロゲン、アルキル基, アルコキシ基及び（又は）トリハロゲン化されたアルキル基によって１回又は多数回置換されているか 、及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-3-架橋を介して結合することができ、
そしてその他の基は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物が更に好ましい。
一般式 III（式中、
R3 がビニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、チオフェニル基 又は フェニル基を示し、この際シクロヘキシル基は場合により メチレン架橋を介して結合するか又はフェニル基は場合により フルオロ., クロロ, メチル基, イソプロピル基,メトキシ基及び（又は）トリフルオロメチル基によって１回又は多数回置換されているか 及び（又は） 場合により線状、飽和脂肪族 C1-3-架橋 又はエチニル架橋を介して結合することができ
そしてその他の基は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物が更に好ましい。
で表わされる2-(アミノメチル)シクロアルカン-1-オール化合物である。
一般式III （式中、
R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和脂肪族 C1-6-基、飽和又は不飽和 環状脂肪族 C3-7-基、フェニル基又は ５−又は６−員のヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により１回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-5-架橋を介して結合することができ、
そしてその他の基は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物が好ましい。
一般式 III（式中、
R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-3-基、飽和又は不飽和 環状脂肪族 C5-6-基, フェニル基 又は ５−又は６−員の ヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合によりハロゲン、アルキル基, アルコキシ基及び（又は）トリハロゲン化されたアルキル基によって１回又は多数回置換されているか 、及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-3-架橋を介して結合することができ、
そしてその他の基は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物が更に好ましい。
一般式 III（式中、
R3 がビニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、チオフェニル基 又は フェニル基を示し、この際シクロヘキシル基は場合により メチレン架橋を介して結合するか又はフェニル基は場合により フルオロ., クロロ, メチル基, イソプロピル基,メトキシ基及び（又は）トリフルオロメチル基によって１回又は多数回置換されているか 及び（又は） 場合により線状、飽和脂肪族 C1-3-架橋 又はエチニル架橋を介して結合することができ
そしてその他の基は上述の意味を有する。）
で表わされる化合物が更に好ましい。
本発明の別の対象は、請求項25-28のいずれか１つに記載の化合物を製造する方法において、
A) 式 (1)
A) 式 (1)
（式中、 n は請求項25に定義された通りの意味を有する。）
で表わされるケトンをパラホルムアルデヒド及び 式(2)
で表わされるケトンをパラホルムアルデヒド及び 式(2)
（式中、 m は請求項25に定義された通りの意味を有する。）
で表わされる環状アミンとマンニッヒ反応にしたがって適当な溶剤、好ましくは塩酸の添加下でエタノール中で、又は加熱下に酢酸中で反応させ、ついで反応混合物を後処理し、式(3)
で表わされる環状アミンとマンニッヒ反応にしたがって適当な溶剤、好ましくは塩酸の添加下でエタノール中で、又は加熱下に酢酸中で反応させ、ついで反応混合物を後処理し、式(3)
で表わされる生成物を単離し、場合により精製するか、あるいは
・ 式 (3)で表わされる化合物をグリニャール化合物と又は式R3MgCl, R3MgBr, R3MgI, MgR3 2 又は LiR3 （ 式中、 R3は請求項25に定義された通りの意味を有する。）で表わされるリチウム有機化合物と適当な溶剤、 好ましくはジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン中で反応させ、 ついで 反応混合物を後処理し、一般式 I で表わされる化合物を単離し、ついで場合により精製する、
上記化合物の製造方法である。
・ 式 (3)で表わされる化合物をグリニャール化合物と又は式R3MgCl, R3MgBr, R3MgI, MgR3 2 又は LiR3 （ 式中、 R3は請求項25に定義された通りの意味を有する。）で表わされるリチウム有機化合物と適当な溶剤、 好ましくはジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン中で反応させ、 ついで 反応混合物を後処理し、一般式 I で表わされる化合物を単離し、ついで場合により精製する、
上記化合物の製造方法である。
使用される出発化合物は市場で入手されるか又は当業者に周知の方法で得ることができる。
この反応は当業者にとって文献から公知である。
使用される溶剤及びそれぞれの反応工程に対する反応条件はこれらの反応の種類に慣用の溶剤及び反応条件に対応する。
一般式ＩＩＩで表わされる本発明の化合物それぞれの遊離塩基を、無機又は有機酸、好ましくは塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、炭酸、ギ酸、酢酸、シュウ酸、コハク酸、酒石酸、マンデル酸、フマル酸、乳酸、クエン酸、グルタミン酸又はアスパラギン酸との反応によって対応する生理学的に許容し得る塩に変えることができる。形成された塩は特に塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、カルボン酸塩、炭酸水素酸塩、ギ酸塩、酢酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、クエン酸塩及びグルタミン酸塩である。
一般式ＩＩＩで表わされる本発明の化合物それぞれの遊離塩基は、適当な有機溶剤、たとえばブタン-2-オン (メチルエチルケトン)に溶解された、遊離塩基としての一般式 Iで表わされる本発明の化合物をトリメチルシリルクロライド(TMSCl)と混合して対応する塩酸塩に変えることができる。対応して臭化水素酸塩にも変えることができる。
水溶液からの結晶化によって水和物を形成することができる。
本発明の一般式Ｉで表わされる化合物が本発明の製造方法でそのラセミ化合物として又はその異なる対掌体及び（又は）ジアステレオマーの別の混合物の形で得られる場合、これらは当業者に周知の慣用方法で分離及び場合により単離することができる。たとえば特にクロマトグラフィー分離法、特に常圧または高圧での液体クロマトグラフィー法、特にＭＰＬＣ−およびＨＰＬＣ法、並びに分別結晶法がある。この場合には特に個々の対掌体を例えばキラル相のＨＰＬＣによってまたはキラルな酸、例えば（＋）酒石酸、（−）酒石酸または（＋）１０−カンファースルホン酸を用いて生成されるジアステレオマー塩の結晶化によって相互に分離することができる。
一般式 III で表わされる本発明の化合物は有害でなく、したがって医薬中の医薬有効物質として適する。
製造法
マンニッヒ反応
8-10 当量の酢酸中の１当量のアミン塩酸塩, 1-1,5当量のケトン及び 1-1,2 当量のホルムアルデヒドを攪拌下に15-20分間95-98°Cに加熱する。ついで酢酸を減圧で慎重に蒸留し、ついで反応混合物にアセトンを又は順次にアセトン及びジイソプロピルエーテルを添加する。マンニッヒ化合物が塩酸塩として結晶形で沈殿する。
マンニッヒ反応
8-10 当量の酢酸中の１当量のアミン塩酸塩, 1-1,5当量のケトン及び 1-1,2 当量のホルムアルデヒドを攪拌下に15-20分間95-98°Cに加熱する。ついで酢酸を減圧で慎重に蒸留し、ついで反応混合物にアセトンを又は順次にアセトン及びジイソプロピルエーテルを添加する。マンニッヒ化合物が塩酸塩として結晶形で沈殿する。
マンニッヒ反応を２〜３の場合に、数滴の濃塩酸が添加されたエタノール中で数時間(大抵 5〜7時間)にわたる還流下で実施することができる。
マンニッヒ化合物の次の精製は、必要に応じて、溶離剤として酢酸エチルを用いるシリカゲル−クロマトグラフィー分離によって行われる。
グリニャール反応
加熱され、不活性ガス下に - 10°Cに冷却された反応容器中にTHFに溶解された マンニッヒ化合物 (400μl, 0,5 M) を予め入れる。攪拌下に、これにTHF 又はジエチルエーテル (800 μl, 0,5 M)中の2 当量の予め調製されたグリニャール試薬又はオルガノリチウム試薬を添加する。反応混合物を室温で攪拌する。３時間後、新たに-10°Cに冷却し、塩化アンモニウム溶液で加水分解する。
加熱され、不活性ガス下に - 10°Cに冷却された反応容器中にTHFに溶解された マンニッヒ化合物 (400μl, 0,5 M) を予め入れる。攪拌下に、これにTHF 又はジエチルエーテル (800 μl, 0,5 M)中の2 当量の予め調製されたグリニャール試薬又はオルガノリチウム試薬を添加する。反応混合物を室温で攪拌する。３時間後、新たに-10°Cに冷却し、塩化アンモニウム溶液で加水分解する。
反応混合物を２回酢酸エチルで抽出し、40°Cで減圧蒸発させる。
生成物を評価するために、ESI-MSを導入する。
生物学的データ
ノルアドレナリン再取り込み阻害(NA-取り込み阻害)のための試験
本発明の化合物はNA-取り込みの阻害剤である。
ノルアドレナリン再取り込み阻害(NA-取り込み阻害)のための試験
本発明の化合物はNA-取り込みの阻害剤である。
この試験管内試験の実施を可能にするために、シナプトゾームをラット脳領域から新たに単離する。それぞれいわゆる?P2“分画を使用する。これはGray 及びWhittaker (E.G. Gray 及び V.P. Whittaker (1962) J. Anat. 76, 79-88)にしたがって調製する。ＮＡ−取り込みに関して、この小胞性粒子を雄性ラット脳の視床下部から単離する。
次の特有値をNA-輸送体に対して算出する:
NA-取り込み: Km = 0,32 ± 0,11 μM
(それぞれN = 4, すなわち4つの独立した試験系（３回のパラレル試験で実施される）から得られた平均値±SEM)。
NA-取り込み: Km = 0,32 ± 0,11 μM
(それぞれN = 4, すなわち4つの独立した試験系（３回のパラレル試験で実施される）から得られた平均値±SEM)。
詳細な方法の説明は文献から引用することができる(M.Ch. Frink, H.-H. Hennies, W. Englberger, M. Haurand 及び B. Wilffert (1996) Arzneim.-Forsch./Drug Res. 46 (III), 11, 1029-1036)。
選ばれた化合物によって NA-取り込み-阻害を測定する。その値を試験濃度10-5M で測定する。
選ばれた化合物によって NA-取り込み-阻害を測定する。その値を試験濃度10-5M で測定する。
Claims (29)
- 有効物質として、そのジアステレオマー、その対掌体及びそれらの混合物 (主にそのラセミ化合物)の形に、並びに対応する塩基、塩及び溶媒和化合物の形にある一般式I
R1 及び R2は, 同一か又は異なり, それぞれ線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族基を示すか又は一緒になって(CH2)n-鎖を形成し、この際nは整数を示し、
R3 は線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族基、飽和又は不飽和 の環状脂肪族基、アリール基 又はヘテロアリール基 を示し、この際 それぞれの環系は場合により １回又は多数回置換されているか 及び（又は） 線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族架橋を介して結合されるか及び（又は）多環状系のアリール−又はヘテロアリール基部分であることができる、
R4 及び R5 は一緒になって (CH2)m-鎖を形成し、この際 m は整数を示し、そして場合により１個以上の CH2-基を酸素に代えることができる。｝
で表わされる少なくとも１個の置換されたアミノアルコール類及び場合により生理学的に許容し得る助剤を含む医薬、
但し、一般式Ia
na は0, 1又は2を示し、
R3aはフェニル基を示し, これはメタ位が1〜3個の炭素原子を有するアルコキシ基又はアラルコキシ基によって置換されている、そして
R4a及び R5a は一緒になって窒素原子を含めて下記の環のうちの１つを形成する；
但し、一般式Ib,
R1bは低級アルキル基又はフェニル基を示し、
R2bは低級アルキル基を示し,
R4b及び R5bは一緒になってピロリジン環又はピペリジン環を形成し、
R3bは次の基,
RI は水素, 低級アルキル基又は低級アルコキシ基を示し、
RIIは水素又は低級アルキル基を示し,
RIIIは水素, ハロゲン, トリハロゲンメチル基, 低級アルキル基又は低級アルコキシ基 を示し、そして
RIVは低級アルコキシ基を示す。）
で表わされる基の１つを示す。］
で表わされる化合物を除き，そして
但し1-ベンジル-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-シクロヘキサン-1-オール, 1-フェニル-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-シクロヘキサン-1-オール, 3-(4-メチル-フェニル)-2-n-プロピル-1-ピロジジン-1-イル-ペンタン-3-オール及び 3-(フェニル)-2-n-プロピル-1-ピロジジン-1-ylペンタン-3-オールを除く。 - R1及びR2が同一か又は異なり、それぞれ線状又は分枝状, 飽和又は不飽和脂肪族 C1-6-基 を示すか又は一緒になって (CH2)n-鎖を形成し、この際 n は2〜9の整数 を示し、
R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-6-基、飽和又は不飽和 環状脂肪族 C3-7-基、フェニル基又は５−又は６−員のヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により １回又は多数回置換されているか 及び（又は） 線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-5-架橋を介して結合することができ、
R4 及び R5が一緒になって(CH2)m-鎖を形成し、この際 m は4〜6の整数を示し、そして場合により１個以上のCH2-基を酸素に代えることができる、
請求項１記載の化合物少なくとも１個を含む医薬。 - R1 及び R2が 同一か又は異なり, それぞれ線状又は分枝状, 飽和又は不飽和脂肪族 C1-3-基を示すか又は一緒になって (CH2)n-鎖を形成し,この際 n は2〜9の整数を示し、
R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-3-基, 飽和又は不飽和 環状脂肪族 C5-6-基, フェニル基 又は５−又は６−員のヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により ハロゲン,アルキル基, アルコキシ基及び（又は）トリハロゲン化されたアルキル基によって１回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-3-架橋を介して結合することができ、
R4 及び R5 が一緒になって (CH2)m-鎖を形成し, この際 mは4〜6の整数を示し 及び 場合により１個以上の CH2-基を酸素に代えることができる、
請求項１記載の化合物少なくとも１個を含む医薬。 - R1 及び R2 がそれぞれメチル基を示すか又は一緒になって (CH2)n-鎖を形成し, この際 n は 2, 3, 4, 5 又は 9 を示し、
R3 がビニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、チオフェニル基 又はフェニル基 を示し、この際シクロヘキシル基は場合により メチレン架橋を介して結合するか又はフェニル基は場合により フルオロ., クロロ, メチル基, イソプロピル基,メトキシ基及び（又は）トリフルオロメチル基によって１回又は多数回置換されているか 及び（又は） 場合により線状、飽和脂肪族 C1-3-架橋 又はエチニル架橋を介して結合することができ,
R4及び R5 が一緒になって (CH2)m-鎖を形成し, この際mは4, 5又は 6を示す、
請求項１記載の化合物少なくとも１個を含む医薬。 - 一般式 II
に相当する、請求項１記載の化合物少なくとも１個を含む医薬。 - 一般式 III
に相当する、請求項１記載の化合物少なくとも１個を含む医薬。 - R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-6-基, 飽和又は不飽和 環状脂肪族 C3-7-基, フェニル基 又は ５−又は６−員のヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により１回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-5-架橋を介して結合することができ、
請求項5-6のいずれか１つに記載の化合物少なくとも１個を含む医薬。 - R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-3-基, 飽和又は不飽和 環状脂肪族 C5-6-基, フェニル基 又は ５−又は６−員のヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合によりハロゲン、アルキル基、アルコキシ基及び（又は）トリハロゲン化されたアルキル基によって１回又は多数回置換されているか 及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-3-架橋を介して結合することができ,
請求項5-6のいずれか１つに記載の化合物少なくとも１個を含む医薬。 - R3 がビニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、チオフェニル基 又は フェニル基を示し、この際シクロヘキシル基は場合によりメチレン架橋を介して結合することができか又はフェニル基は場合によりフルオロ、クロロ、メチル基、イソプロピル基、メトキシ基及び（又は）トリフルオロメチル基によって１回又は多数回置換されているか 及び（又は）場合により線状、飽和脂肪族 C1-3-架橋又はエチニル架橋を介して結合することができ、
請求項5-6のいずれか１つに記載の化合物少なくとも１個を含む医薬。 - そのジアステレオマー、その対掌体及びそれらの混合物 (主にそのラセミ化合物)の形に、並びに対応する塩基、塩及び溶媒和化合物の形にある,
1-(2,3-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキサノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロヘキサノール
1-(4-メトキシ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキサノール
1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(4-クロロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-ベンジル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロペンタノール
1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチルビシクロペンチル-1-オール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロペンタノール
1-シクロヘキシル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(4-フルオロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-フェネチル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-フェニルエチニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロペンタノール
1-(2,4-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(3-フェニル-プロピル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-(2,3-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロペンタノール
1-(4-メトキシ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロペンタノール
1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(4-クロロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-ベンジル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロヘプタノール
1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-シクロペンチル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロヘプタノール
1-シクロヘキシル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(4-フルオロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-フェネチル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-フェニルエチニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロヘプタノール
1-(2,4-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(3-フェニル-プロピル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
1-(2,3-ジクロロ−フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロヘプタノール
1-(4-メトキシ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ベンジル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロペンチル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチルビシクロヘキシル-1-オール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェネチル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2,4-ジクロロ−フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-クロロ-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ベンジル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチルビシクロペンチル-1-オール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロヘキシル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェネチル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニルエチニル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ベンジル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロペンチル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-m-トリル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロヘキシル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェネチル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェニルエチニル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2,4-ジクロロ−フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-フェニル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-メトキシ-フェニル)-シクロヘプタノール
3-エチル-4-メチル-1-フェニル5-ピロリジン-1-イル-ペント-1-イン-3-オール
3-ベンジル-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-シクロペンチル-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-3-m-トリル-ペンタン-3-オール
3-シクロヘキシル-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-(4-フルオロ-フェニル)-2-メチル.-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-エチル-2-メチル.-5-フェニル-1-ピペリジン-1-イル-ペンタン-3-オール
3-エチル-4-メチル-1-フェニル5-ピペリジン-1-イル-ペント-1-イン-3-オール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2,3-ジクロロ−フェニル)-シクロペンタノール
1-ベンジル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-シクロペンチル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-シクロヘキシル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-フェネチル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-フェニルエチニル-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
2-ピペリジン-1-イルメチル-1-チオフェン-2-イル-シクロドデカノール
1-(3-フェニル-プロピル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-メトキシ-フェニル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ベンジル-シクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-シクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-フェネチル-シクロドデカノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロドデカノール
1-フェニル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-クロロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-ｔ−ブチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-シクロペンチル-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロオクタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-o-トリル-シクロオクタノール
2-ピロリジン-1-イルメチル-1-ビニル-シクロオクタノール
2-ピペリジン-1-イルメチル-1-p-トリル-シクロオクタノール
1-シクロヘキシルメチル2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘキサノール
1-(4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘ
プタノール
1-(3-フルオロ-ベンジル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フルオロ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-クロロ-フェニル)-シクロヘキサノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-シクロヘキシルメチルシクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2-クロロ-6-フルオロ-ベンジル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(2,5-ジメチル-ベンジル)-シクロペンタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(4-フルオロ-ベンジル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-ベンジル)-シクロヘプタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-メトキシ-ベンジル)-シクロヘプタノール
1-アゼパン-1-イル-3-シクロヘキシルメチル2-メチル-ペンタン-3-オール
1-アゼパン-1-イル-3-(5-フルオロ-2-メトキシ-フェニル)-2-メチル.-ペンタン-3-
オール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フルオロ-ベンジル)-シクロペンタノール
1-(4-フルオロ-ベンジル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(3-フルオロ-ベンジル)-2-ピペリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(2-クロロ-ベンジル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロドデカノール
1-(3-クロロ-フェニル)-2-ピロリジン-1-イルメチルシクロオクタノール
2-アゼパン-1-イルメチル-1-(3-フェニル-プロピル)-シクロオクタノール
を含む群から選ばれた請求項１記載の置換されたアミノアルコール類少なくとも１個及び 場合により生理学的に許容し得る助剤を含む医薬。 - 苦痛の治療のための、請求項1-10のいずれか１つに記載の医薬。
- 制吐剤としての請求項1-10のいずれか１つに記載の医薬。
- 向知性薬（Neurotropikum）としての請求項1-10のいずれか１つに記載の医薬。
- 心臓血管疾患の治療のための、請求項1-10のいずれか１つに記載の医薬。
- 尿失禁の治療のための、請求項1-10のいずれか１つに記載の医薬。
- 下痢の治療のための、請求項1-10のいずれか１つに記載の医薬。
- かゆみの治療のための、請求項1-10のいずれか１つに記載の医薬。
- アルコール依存症及び（又は）ドラッグ依存症及び（又は）薬物依存症の治療のための、請求項1-10のいずれか１つに記載の医薬。
- 炎症の治療のための、請求項1-10のいずれか１つに記載の医薬。
- うつ病の治療のための、請求項1-10のいずれか１つに記載の医薬。
- 覚醒の治療のための、請求項1-10のいずれか１つに記載の医薬。
- 性的衝動増加の治療のための、請求項1-10のいずれか１つに記載の医薬。
- 苦痛の治療用医薬の製造のために式Iaで表わされる化合物； 3-(4-メチル-フェニル)-2-n-プロピル-1-ピロジジン-1-イル-ペンタン-3-オール及び 3-(フェニル)-2-n-プロピル-1-ピロジジン-1-イル-ペンタン-3-オールを除いた、請求項1-10のいずれか１つに記載の化合物少なくとも１個を使用する方法。
- 嘔吐、心臓血管疾患、 尿失禁、下痢, かゆみ、アルコール- 及び（又は）ドラッグ及び（又は）薬物依存 及び（又は）炎症の治療用、うつ病の治療用、 衝動増加、覚醒増加 及び（又は）性的衝動の増加用医薬の製造に、化合物の除外なく、請求項1-10のいずれか１つに記載の化合物少なくとも１個を使用する方法。
- その純粋なジアステレオマー、その純粋な対掌体及びそれらの混合物 (主にそのラセミ化合物)の形に、並びに対応する塩基、塩及び溶媒和化合物の形にある一般式 III
下記の組み合わせでn は2〜9の整数及び mは4〜6の整数を示す；
この際場合により (CH2)m-鎖のCH2-基１個以上を酸素に代えることができ、 R3は線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 基, 飽和又は不飽和 環状脂肪族 基, アリール基 又は ヘテロアリール基を示し、 この際 それぞれの環系は場合により１回又は多数回置換されているか及び（又は） 線状又は分枝状、飽和又は不飽和の脂肪族架橋を介して結合されるか 及び（又は） 多環状系のアリール−又はヘテロアリール基部分であることができる。｝
で表わされる2-(アミノメチル)シクロアルカン-1-オール−化合物。 - R3 が 線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-6-基, 飽和又は不飽和環状脂肪族 C3-7-基、フェニル基又は５−又は６−員の ヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により１回又は多数回置換されているか及び（又は） 線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-5-架橋を介して結合することができ、請求項２５記載の化合物。
- R3 が線状又は分枝状, 飽和又は不飽和 脂肪族 C1-3-基、飽和又は不飽和 環状脂肪族 C5-6-基, フェニル基 又は ５−又は６−員の ヘテロアリール基を示し、この際 それぞれの環系は場合により ハロゲン,アルキル基, アルコキシ基及び（又は）トリハロゲン化されたアルキル基によって１回又は多数回置換されているか 、及び（又は）線状又は分枝状、飽和又は不飽和脂肪族 C1-3-架橋を介して結合することができ、請求項２５記載の化合物。
- R3 がビニル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、チオフェニル基 又は フェニル基を示し、この際シクロヘキシル基は場合により メチレン架橋を介して結合するか又はフェニル基は場合により フルオロ、クロロ、メチル基、イソプロピル基、メトキシ基及び（又は）トリフルオロメチル基によって１回又は多数回置換されているか及び（又は） 場合により線状、飽和脂肪族 C1-3-架橋 又はエチニル架橋を介して結合することができ、請求項２５記載の化合物。
- 請求項25-28のいずれか１つに記載の化合物を製造する方法において、
A) 式 (1)
で表わされるケトンをパラホルムアルデヒド及び 式(2)
で表わされる環状アミンとマンニッヒ反応にしたがって適当な溶剤、好ましくは塩酸の添加下でエタノール中で、又は加熱下に酢酸中で反応させ、ついで反応混合物を後処理し、式(3)
B) 式 (3)で表わされる化合物をグリニャール化合物と又は式R3MgCl, R3MgBr, R3MgI, MgR3 2 又は LiR3 （ 式中、 R3は請求項25に定義された通りの意味を有する。）で表わされるリチウム有機化合物と適当な溶剤、 好ましくはジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン中で反応させ、 ついで 反応混合物を後処理し、一般式 I で表わされる化合物を単離し、ついで場合により精製する、上記化合物の製造方法。
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