HUT75151A - Oral vehicle compositions - Google Patents
Oral vehicle compositions Download PDFInfo
- Publication number
- HUT75151A HUT75151A HU9602403A HU9602403A HUT75151A HU T75151 A HUT75151 A HU T75151A HU 9602403 A HU9602403 A HU 9602403A HU 9602403 A HU9602403 A HU 9602403A HU T75151 A HUT75151 A HU T75151A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- cellulose
- composition according
- mixtures
- pharmaceutically acceptable
- hydroxyethyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Filtering Of Dispersed Particles In Gases (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Description
A találmány tárgya szilárd vagy folyékony, vizes, mukoadhéziós, orális, gyógyszerészeti vehiculum kompozíció, amely 0,05% és 20% közötti mennyiségben valamilyen vízoldható mukoadhéziós polimert, előnyösen poli(etilén-oxid)-ot, azonfelül adott esetben 0,02-5% (karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-sót, továbbá egy vagy több gyógyászati hatóanyagot, előnyösen fájdalomcsillapítót, pangáscsökkentőt, köptetőt, köhögéscsillapítót, antihisztamint vagy gasztrointesztinális szert tartalmaz.
A találmány szerinti gyógyszerészeti kompozíció vagy Newton-féle folyadékként viselkedik, és akkor a viszkozitása 3-100 cP, vagy - előnyösen - nem newtoni folyadék, amikor is 1-200/másodperc nyírási sebességnél a viszkozitása 100-3000 cPn'\ A kompozíció egyéb jellemző paraméterei: az adhéziós erő 0,5-10 Newton .másodperc; a tapadóképesség 1-10 Newton; a viszkoelaszticitási koefficiens 0,20-30 dyn/cm, és az 1-10 frekcenciatartományban mért mechanikai impedancia 0,15-0,60.
S.B.G. & K.
Szabaóiiiini Iroda
Telefon·. VJ
62.823/BE
PÉLDÁNY
Orális vehiculura kompozíciók
THE PROCTER & GAMBLE COMPANY
CINCINNATI, Ohio,
US
Feltalálók:
SINGH Nikhilesh Nihala, CARELLA Anne Marié, | MASHON, CINCINNATI, | OH, US | |
OH, | US | ||
SMITH Rónáid Lee, | WEST CHESTER, | OH, | US |
A bejelentés napja: 1995. 02. 23.
Elsőbbségei: 1994. 03. 03. 08/205,665 US
1994. 09. 30. 08/316,172 US
A nemzetközi bejelentés száma: PCT/US95/02207
A nemzetközi közzététel száma: WO 95/23591
A találmány tárgyát orális vehiculum kompozíciók képezik.
A köhögési reflex egy nagyon fontos mechanizmus, amelynek jelentős szerepe van a tüdő és a légutak váladékának eltávolításában. Normális körülmények között az ilyen váladékot irányított mozgásuk révén a légzőhám csillószőrei távolítják el, azonban amikor ez a mechanizmus valamilyen okból nem kielégítően működik, vagy például a túlzott váladékképződés következtében nem képes megbirkózni a reá háruló feladattal, a köhögés marad szinte egyetlen, de mindenképpen a legfontosabb lehetőségként a váladék eltávolítására.
A mechanoreceptorok ingerlése által kiváltott köhögési reflex a vagusban (X), továbbá a glosszofaringeális (IX) és a felsőbb laringeális idegekben található afferens pályák ellenőrzése alatt áll, az ingerek ezeken keresztül jutnak el az agytörzsben elhelyezkedő köhögési központba. A köhögést okozhatják például idegen testek, por, nyálka, törmelék, gázok és füst, ha ezek az alsó légutakba kerülnek. Különböző érzőidegek irritációja az orrban vagy az orrmelléküregekben, a torokban, a fülekben, a gyomorban, a szívburokban vagy a rekeszizomban szintén okozhat köhögést. A köhögés, ha bármely fenti okból krónikussá válik vagy köhögési rohamok formájában jelentkezik, kimerültséghez vezethet és a szervezet legyengülését idézheti elő, különösen azokban az esetekben, amikor az alvást is akadályozza.
Hatékony antitusszivumokat tartalmazó, orális köhögéscsillapító készítményeket, így tablettákat, pasztillákat, szirupokat, oldatokat, szuszpenziókat és hasonlókat régóta alkalmaznak a köhögés tüneti kezelésére. A legelterjedtebb köhögéscsillapító készítmények dextrometorfánt vagy dextrometorfán-hidrobromidot, illetve kodeint vagy kodein-szulfátot tartalmaznak hatóanyagként. Ezek alkalmazását, és sok más hatóanyagét is, teljes részletességgel tárgyalja a szakirodalom [ Drug Evaluations, 6th Ed.,
Chapter 21 (The American Medical Association, 1986)] .
Általában a köhögés elleni szirupok és a torokfájás gyógyszerei önthető folyadékok vagy tixotrop gélek formájában kerülnek forgalomba. A köhögés kezelésére korábban használatos, Avicel/R R-591 szuszpendálószer (az FMC Corporation terméke) felhasználásával készített, gél gyógyszerformát ismertetnek például az U.S. 4 427 681 számú szabadalmi iratban. Ez a szuszpendálószer tixotrop tulajdonságokat kölcsönöz a készítménynek, amely ilyen formán rendkívül viszkózussá válik, és speciális eszközt vagy megfelelő nyíróerővel működő adagolófejet kell alkalmazni, hogy önteni lehessen.
Azt találtuk, hogy az ilyen szirupokban vagy egyéb készítményekben, annak tulajdoníthatóan, ahogy a különböző hatóanyagok a hatásukat kifejtik, rendkívül előnyös valamilyen speciális fizikai tulajdonságú mukoadhéziós adalékanyag, például poli (etilén-oxid) jelenléte, mivel ez bevonatot képezve rátapad a garatra és a nyálkahártyára, miáltal tartósabb és közvetlenebb érintkezést hoz létre a hatóanyag és az irritált terület között. Nem kívánunk elméleteket gyártani, mindazonáltal úgy gondoljuk, hogy ezek a készítmények védelmet nyújtanak a nyálkahártyával fedett felületeknek, és ezáltal megszüntetik vagy csökkentik a gége- és garatgyulladás - a köznyelvben torokfájás - okozta fokozott ···· ···· • · érzékenységet, fájdalmat és rossz közérzetet, továbbá a nyelőcsőgyulladással együtt járó nyálkahártya-irritációt.
Mind ez ideig az ilyen adhéziós adalékanyagokat tartalmazó kompozíciók gyógyszerészeti vagy gyógyászati alkalmazása a következőkre terjedt ki: ozmotikus gyógyszerkészítmények (U.S. 4
816 263, U.S. 4 837 111, WO 91-07173 számú szabadalmi iratok, továbbá a 2 189 995 számú nagy-britanniai szabadalmi bejelentés) ; bukkális készítmények (U.S. 4 764 368 számú szabadalmi irat); helyi kezelésre, például pattanások (acne vulgáris) kezelésére használatos készítmények (U.S. 4 335 028 számú szabadalmi irat); kardiovaszkuláris panaszok kezelésére használatos, nilvadipint tartalmazó gyógyszerkészítmény (U.S. 4 902 514 számú szabadalmi irat); a szájúregben ható gyógyszerkészítmények (U.S. 4 649 043 számú amerikai egyesült államokbeli és Kokéi: 86-69338 számú japán szabadalmi irat); klórhexidin-gél, sugárkezelésben részesülő pácienseknél a fertőzés megelőzésére; sokegységes gyógyszeradagoló rendszerek (U.S. 5 023 088 számú szabadalmi irat); nyújtott hatású, késleltetett kioldódású tabletták (U.S. 4 404 183 és EP 277092 számú szabadalmi iratok); víz- és olajtartalmú orális kapszula a gasztrointesztinális tranzitidő vizsgálatához (U.S. 4 690 82 számú szabadalmi irat); és alacsony olvadáspontú, formába önthető gyógyszerészeti vivőanyag (2000697 számú kanadai szabadalmi leírás).
A fentiek figyelembevételével tehát a találmányunk tárgykörébe olyan vehiculum kompozíciók tartoznak, amelyek bevonatot képeznek a nyálkahártyán, például a torokban, és ott megtapadnak. A találmány még további tárgyát olyan készítmények képezik, amelyek a gége- és garatgyulladással, valamint a nyelőcsőgyulladással kapcsolatos irritáció, fájdalom és rossz közérzet enyhítésére vagy megszüntetésére használhatók. A találmány tárgyát képezik továbbá azok a vehiculum kompozíciók, amelyek alkalmazásának célja, hogy valamilyen gyógyszerhatóanyagot tartós és közvetlen kapcsolatba hozzunk a száj nyálkahártyájával. Ezek és a találmány további lényeges elemei az itt következő leírás alapján teljesen nyilvánvalóvá válnak bárki számára.
A találmány tehát mindenekelőtt gyógyszerészeti vivőanyagokra, úgynevezett vehiculum kompozíciókra vonatkozik. Közelebbről meghatározva, a találmány olyan, mintegy 0,05% és 20% közötti mennyiségben valamilyen vízoldható, mukoadhéziós adalékanyagot tartalmazó, orális, vizes vehiculum kompozíciókra vonatkozik, amelyek jellemző paraméterei a következők: az adhéziós erő (az elválasztáshoz szükséges erőkifejtést mérve) 0,5-10 Newton.másodperc; a tapadó képesség az 1,0 és 10 N közötti tartományba esik; a viszkoelaszticitási koefficiens értéke 0,20-30 dyn/cm ; és az 1-10 Hz frekvenciatartományban mért mechanikai impedancia
0,15-0,6.
Ezek a kompozíciók lehetnek Newton-féle folyadékok, és lehetnek nem newtoni folyadékként viselkedő készítmények. A newtoni folyási tulajdonságú kompozíciók viszkozitása 3 és 100 cP között van, míg a nem newtoni folyadékként viselkedők viszkozitása
1-200 per másodperc nyírási sebességnél 100-3000 cP.
A találmány azonfelül még olyan szilárd, oldható, orális mukoadhéziós vehiculum kompozíciókra is vonatkozik, amelyek mintegy 0,05 és 20% közötti mennyiségben valamilyen vízoldható mukoadhéziós polimert - a polimer lehet például poli (etilén-oxid), polietilénglikol, poli (vinil-alkohol) , poli(vinil-pirrolidin), poliakrilsav, poli[ (hidroxi-etil)-metakrilát] , (hidroxi-etil)-etil-cellulóz, (hidroxi-etil)-cellulóz, kitozán, illetve ezek valamilyen elegye - tartalmaznak.
A találmány szerinti kompozíciók előnyösen tartalmaznak
0,02% és 5,00% közötti tömegkoncentrációnak megfelelő mennyiségben valamilyen diszpergálószert, előnyösen (karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-sót, valamint ugyancsak előnyösen tartalmaznak egy vagy több gyógyszerhatóanyagot, előnyösen köhögés és/vagy nátha elleni hatóanyagot, amelynek vagy amelyeknek a mennyisége 0,01% és 50% között lehet.
Közbevetőleg megjegyezzük, hogy a %-ban megadott mennyiségek vagy arányok itt a leírásban mindig tömegszázalékot, illetve tömegarányt jelentenek, és ha az adott helyen másként nem jelezzük, akkor a mérések 37 °C-on történtek.
A „mukoadhéziós meghatározás itt a leírásban olyan tulajdonságra vonatkozik, amely mögött az a jelenség áll, hogy egy természetes vagy szintetikus bioadhéziós anyag a nyálkahártya hámszövetével érintkezésbe kerülve, azon bevonatot képez - ez rendszerint új határfelület kialakulásával jár együtt - és ott tartósan megtapad [ CRC Critical Reviews in Ther. Drug Carrier Vol. 5 issue 1 (1988), pp. 21] . Általában a mukoadhéziót fizikai vagy kémiai folyamatok - esetleg mindkettő - hozzák létre, ennek mechanizmusát korábban már leírták [ lásd J. Controlled Release 2^, 257 (1982); és J. Controlled Release 18, 249 (1992)] , itt csupán hivatkozunk az e tárgyban megjelent két közleményre.
A viszkoelaszticitás itt a leírásban értelmezésünk szerint azt a jelenséget fejezi ki, amikor egy anyag a rá ható erő következtében folyadékokra és szilárd anyagokra jellemző tulajdonságokat egyaránt mutat. A nyírófeszültség nagyságától függően a viszkoelasztikus anyag egyidejűleg folyadékként és szilárd anyagként is viselkedhet. A folyadékokra jellemző viselkedést a viszkozitási modulusz, a szilárd anyagokra jellemző viselkedést pedig az elaszticitási modulusz írja le. A nyírófeszültség megszűntekor a viszkoelasztikus anyag igyekszik visszanyerni az eredeti alakját. Az, hogy ez milyen mértékben történik meg, az elasztikus komponens függvénye. A mechanikai impedancia az elaszticitási modulusz és a komplex modulusz arányaként definiálható. Az itt tárgyalt polimerek viszkoelaszticitási koefficiense hozzávetőleg a 0,01 és 100 dyn/cm közötti tartományba esik, de előnyösen 0,1-50 dyn/cm ; illetve még előnyösebben 0,20-50 dyn/cm ; az elaszticitási koefficiens szélső értékei 0,01 és 50 2 2 dyn/cm , előnyösen 0,03 és 30 dyn/cm , illetve még előnyösebben 0,07 és 18 dyn/cm ; és a mechanikai impedancia 0,15 és 0,6 közötti értéknek, előnyösen 0,4 és 0,6 közötti értéknek felel meg, ha a mérést az 1 és 10 Hz közötti frekvenciatartományban végezzük.
A viszkozitást, ahogy itt a leírásban a fogalmat használjuk, a nyírófeszültség (τ, dyn/cm ) és a nyírási sebesség (γ, másodperc x) hányadosaként definiálhatjuk. A találmány szerinti kompozíciók lehetnek olyanok, amelyek a newtoni folyás törvényszerűségeit követik, előnyösen azonban viselkedésükre a nem newtoni folyás jellemző. Egy anyagra akkor mondjuk, hogy newtoni folyási tulajdonságot mutat, ha a nyírófeszültség a nyírási sebességgel lineárisan növekszik. Az optimális viszkozitás! tartomány a newtoni folyási tulajdonságú kompozíciók esetében 3 és 200 cP között, előnyösen 50 és 100 cP között van. Azoknál a kompozícióknál viszont, amelyek nem newtoni folyási tulajdonságúak a nyíróerő nem lineárisan változik a nyírási sebességgel, következésképpen a nem newtoni folyás jelenségét mutató anyagok viszkozitása különböző nyírási sebességnél más és más lesz. A nem newtoni viselkedésű készítményeknél az 1-200/másodperc nyírási sebességhez tartozó viszkozitás! értékek a 100 és 3000 c?r,<, előnyösen a 400 és 1000 cPn 1 közötti tartományba esnek.
Itt a leírásban a reológiai mérések során kapott folyási és oszcillációs vizsgálati eredmények egy Carri-Med CSL 100 Controllek Stress Rheometer (4 cm, 2 kúp/lemez, kettős koncentrikus mérési rendszer) készülékkel kapott értékek. További részletes információk, valamint a reológiában használatos definíciók megtalálhatók különböző szakkönyvekben, például: „Remingtons
Pharmaceutical Sciences (szerkesztő: Alfonso G. Gennaro, 331.
oldal); „Physical Pharmacy (szerkesztő: Alfréd Martin, 453. oldal); és „The Theory and Practice of Industrial Pharmacy (szerkesztők: León Lachmann et al., 123. oldal), ezekre tehát itt csupán hivatkozunk.
Az alkalmazott mukoadhéziós anyagokra jellemző adhéziós erő, amelyet adhéziós energiaként mérünk, általában 0,5-10 Newton.másodperc, előnyösen 1-8 Newton.másodperc, még előnyösebben 3-7 N.S, míg a tapadóképesség mintegy 1-10 Newton. A mérést egy TAXT2 Texture Analyzer (Scarsdale NY) készülékkel végezzük. A készülékhez tartozó TA-25 próbatest átmérője 2 (5,08 cm), a mérés 25 °C-on történik. A készülék úgy van beállítva, hogy a visszahúzás és behatolás sebessége 0,1 mm/másodperc, a visszahúzás beállítási értéke 5 mm. A vizsgálati anyagot (0,1) alumíniumblokkba helyezzük, majd a próbatestet 0,5 Newton erővel 5 másodpercig nyomjuk. A mérési adatokat egy analóg-digitális sorozat-kiírószerkezettel felszerelt, IBM-kompatibilis számítógép dolgozza fel, az XTRA Dimenion szoftvercsomag (Stable Micro
Systems) programját követve. Az adhéziós munkát az erő-idő görbe alapján számítjuk ki, és felvesszük a csúcsellenállás-görbét is.
A találmány szerinti mukoadhéziós kompozíciókban - a vizes és a szilárd, oldható készítményekben egyaránt - előnyösen használhatjuk a következő hidrogél polimereket: poli(etilén-oxid), polietilénglikol, poli(vinil-alkohol), poli(vinil-pirrolidin) , poliakrilsav, poli[ (hidroxi-etil) -metakrilát] , (hidroxi-propil)-cellulóz, (hidroxi-propil)-metil-cellulóz, (hidroxi-etil ) -metil-cellulóz , (hidroxi-etil)-cellulóz és kitozán, illetve ezek keverékei. A hidrogéiek előállításának technikai leírását, továbbá az alkotóelemek és más alapvető ismeretek részletes tárgyalását megtaláljuk a „Hydrogels in Modern Medicine & Pharmacy címmel a CRC Press kiadónál 1988-ban megjelent monográfia (szerkesztő: N. A. Peppas) 1. kötetének 1-121. oldalain.
Ezeket a polimereket általában kereskedelmi áruként beszerezhetjük, néhányat a létező forrásokból itt felsorolunk: a poli(etilén-oxid) polimereket Polyox néven szállítja az Union Carbide Corporation; a polietilénglikol, röviden PEG, kereskedelmi márkaneve Macrogol , forgalmazza az Ashland Corp.; a poli (vinil-alkohol) szállítója az Ε. I. du Pont de Nemours & Co. ;
a poli (vinil-pirrolidin)-t beszerezhetjük. a BASF Wyandotte
Corp., és GAF Corp. cégektől; (hidroxi-propil)-cellulózt vásárolhatunk Klucel néven a Shin-Etsu Chem. Co. cégtől; a Dow
Chemicals termékei a (hidroxi-propil)-metil-cellulóz vagy metil-(hidroxi-propil)-cellulóz és (hidroxi-etil)-metil-cellulóz; és a (karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-só szállítója az FMC Corp. A polimereket az American Pharmaceutical Association (Washington DC 20037, USA) és a The Pharmaceutical Society of Greater Britain (London SE1 7 JN, England) által közösen megjelentetett „Handbook of Pharmaceutical Excipients című kiadványban leírták, ezért ez hivatkozásként képezi a találmány részét.
Legelőnyösebbnek a poli(etilén-oxid) alkalmazását tartjuk, ennek a polimernek a kémiai szerkezetét az -(O-CH2-CH2)x- általános képlettel írhatjuk le. A különböző poli(etilén-oxid)-okát kereskedelmi termékként megvásárolhatjuk az Union Carbid Corporation cégtől, „Polyox Water Soluble Resins néven. Általában ezeket a polimereket 200 és 10 000 000 közötti átlagos molekulatömegű termékként hozzák forgalomba, és a legtöbb 25 000 alatti molekulatömegű termék viszkózus folyadék vagy viasszerű, szilárd anyag. Közkeletű néven ezeket a polimereket polietilénglikoloknak nevezik. Az itt leírtak szerinti felhasználáshoz legelőnyösebbek a hozzávetőleg 300 000 és 10 000 000 közötti átlagos molekulatömegű poli(etilén-oxid) polimerek, amelyek nagy folyékonyságú fehér porok, vízben, egészen 98 ’C hőmérsékletig maradéktalanul feloldódnak.
A találmány szerinti kompozíciók 0,05% és 20% tömegkoncentrációnak megfelelő mennyiségben, de előnyösen 0,2% és 0,5% tö11 megkoncentrációnak megfelelő mennyiségben tartalmaznak valamilyen tetszőleges mukoadhéziós komponenst.
Előnyös, ha a találmány szerinti vehiculum kompozíció tartalmaz valamilyen diszpergálószert is. Az itt leírtaknak megfelelő felhasználáshoz a (karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-só bizonyult a lgelőnyösebb diszpergálószernek. Mennyiségét tekintve az alkalmazott diszpergálószer a kompozíció teljes tömegének mintegy 0,5-5%-át, előnyösén 1-5%-át teszi ki.
A találmány szerinti kompozíciók azonfelül előnyösen valamilyen orálisan farmakológiailag aktív hatóanyagot is tartalmaznak, előnyösen a következő hatástani csoportokból: fájdalomcsillapítók, pangáscsökkentők, köptetők, köhögéscsillapítók, antihisztaminok és gasztrointesztinális szerek.
A találmány szerint hasznosítható fájdalomcsillapítók többek között az acetaminofen, az acetil-szalicilsav, az indometacin, az ibuprofen optikailag aktív izomerjei vagy racemátjai, a naproxen, a flurbiprofen, a karprofen, a tiaprofénsav, a cikloprofen, a ketoprofen, a ketorolak, az etodolak, a szulindak, a fenoprofen, a diklofenak, a piroxikam, a benzidomin, a nabumeton, valamint ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói és keverékei.
Pangáscsökkentőként használhatunk a találmány szerinti kompozíciókban pszeudoefedrint, fenil-propanol-amint, fenilefrint és efedrint, illetve ezeket alkalmazhatjuk gyógyszerészetileg elfogadható sók formájában vagy keverékek formájában is.
A találmány szerinti kompozíciók hatóanyagaiként hasznosítható köhögéscsillapítók közül különösen előnyösek a következők:
dextrometorfán, klofedianol, karbetapentán, karamifen, noszkapin, difenhidramin, kodein, hidrokodon, hidromorfon, fominoben és benzonatát, valamint ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói és keverékei.
A köptetők, vagy más néven nyálkaoldó szerek közül előnyösek a találmány szerinti kompozíciók hatóanyagaként - beleértve a gyógyszerészetileg elfogadható sókat is, valamint a keverékeket is - a gliceril-gvajakolát, a terpin-hidrát, az ammónium-klorid, az N-acetil-cisztein, a brómhexin és az ambroxol.
Az összes eddig említett hatóanyagra vonatkozóan, a helyes adagolást is beleértve, az U.S. 4 783 465 (Sunshine et al·.,
1988, november 8.) és U.S. 4 619 934 (Sunshine et al., 1986. október 28.) számú szabadalmi iratokban találunk adatokat.
A hatóanyagként hasznosítható hatástani csoportok közé sorolhatjuk azonfelül a helyi érzéstelenítőket is, így a fenolt, a lidokaint, a diklonint, a benzokaint, a mentolt, a benzil-alkoholt, a szalicil-alkoholt és a hexil-rezorcint, továbbá ezek gyógyszerészetileg elfogadható sóit, valamint a hatóanyagok keverékeit.
A találmány szerinti alkalmazáshoz megfelelő gasztrointesztinális szerekre példaként említhetjük az antikolinerg hatóanyagok köréből az atropint, a klidiniumot vagy a diciklomint; a savközömbösítő hatóanyagokat, mint amilyen például az alumínium-hidroxid, a bizmut-szubszalicilát, a bizmut-szubcitrát, a szimetikon, a kalcium-karbonát és a magaldrát; de ide sorolhatjuk a H2-receptor antagonistákat, köztük a cimetidint, famotidint, nizatidint és ranitidint; a hashajtókat, így a fe13 nolftaleint és a kazantrolt; a gasztroprotektív anyagokat, például a szukralfátot és a szukralfát nedves gélt; a gasztrokinetikus hatóanyagokat, mint amilyen többek között a metoklopramid és az eizaprod; a protonpumpa-inhibitorokat, így az omeprazolt; és az antidiarroikumokat, így a difenoxilátot és a loperamidot.
Alkalmas hatóanyagok még a hörgőtágítók, így többek között az aminofillin, az epinefrin, az izoprenalin, a metaproterenol, a bitoterol, a teofillin és az albuterol. Különösen előnyös esetleges komponenes a koffein.
Az a meghatározás, hogy gyógyszerészetileg elfogadható só, olyan sókra vonatkozik, amelyek előállításához gyógyszerészetileg elfogadható, nem toxikus bázisokat - beleértve a szervetlen bázisokat és a szerves bázisokat egyaránt - használunk. A szervetlen bázisokkal képzett sók közül említhetjük például a nátrium-, kálium-, lítium-, ammónium-, kalcium-, magnézium-, vas (II)-, cink-, mangán(II)-, alumínium-, vas(III)- és mangán(III)-sókat, vagy az ezekhez hasonlókat. A gyógyszerészetileg elfogadható, szerves, nem toxikus bázisokkal képzett sók közül sorolhatjuk a primer, szekunder és tercier aminokkal képzett sókat, a kvaterner ammóniumsókat, a szubsztituált aminokkal - beleértve a természetben előforduló szubsztituált aminokat is - képzett sókat, a ciklusos aminokkal képzett sókat, valamint a bázisos ioncserélő gyantákkal képzett sószerű anyagokat. Megfelelő bázisok például a következők: trietil-amin, tripropil-amin, 2-(dimetil-amino)-etanol, 2-(dietil-amino)-etanol, lizin, arginin, hisztidin, koffein, prokain, N-etil-piperidin, hidrabamin, kolin, bétáin, etilén-diamin, glukózamin, metil-glukamin, teobromin, purinok, piperazin, piperidin, poliamin-gyanták és hasonlók.
A mukoadhéziós polimereket különböző szilárd vagy rágható készítményekben is alkalmazhatjuk, így például tabletták, pasztillák, pirulák és granulátumok összetevői lehetnek. Ezek a szilárd készítmények a szájban szétesnek, és a nyálkahártyához tapadva azon bevonatot képeznek. A tabletták lehetnek például préselt tabletták, tabletta-triturátumok, enteroszolvens bevonnattal ellátott tabletták, cukorbevonatos tabletták, filmbevonatos tabletták vagy többrészes, préselt tabletták, amelyek megfelelő kötőanyagok, sikosítóanyagok, más néven lubrikánsok, hígítószerek, a szétesést elősegítő anyagok, színezőanyagok, ízjavító anyagok, tartósítószerek és a folyási tulajdonságokat javító anyagok felhasználásával készülnek. A megfelelő szilárd gyógyszerformák tartalmazhatnak azonfelül effervescens anyagokat, valamint olyan vízben diszpergálható anyagokat, amelyekből szárazon elkészítjük az adott gyógyszerformát, és az vízzel vagy víztartalmú folyadékkal érintkezve gyorsan szétbomlik. Az effervescens készítmények előállításának technológiáját részletesen tárgyalja a szakirodalom [ lásd a 6. fejezetet az A.
Lieberman szerkesztésében megjelent „Pharmaceutical Dosage
Forms: Tablets 1. kötetében (2. kiadás, 1989, Marcel Dekker
Inc.)] . A szilárd gyógyszerformák előállítása egyébként az általánosan ismert és a gyógyszerészetben kiterjedten alkalmazott eljárásokkal - természetesen mindig a megfelelőt kiválasztva történhet. A szilárd gyógyszerformák előállítását illetően további ismereteket nyújtanak a szakkönyvek, például: Remington' s ···· ···· • ·
Pharmaceutical Sciences (szerkesztő: Alfonso R. Gennaro, 18. kiadás, 1990), 1633-1664. oldal.
Jól használhatók a liofilezett gyógyszerformák is. A liofilezett termékek előállításának előnyös módja abból áll, hogy a kompozíciót gyorsan megfagyasztjuk, azután mintegy 2-5% végső nedvességtartalomig szárítjuk. A liofilezési eljárásokról bővebb ismereteket az alábbi szabadalmi irodalomból szerezhetünk: U.S.
642 903 számú szabadalmi irat (Davies, 1987. február 17.);
U.S. 4 946 684 számú szabadalmi irat (Blank et al., 1990. augusztus 7.); U.S. 4 305 502 és 4 371 516 számú szabadalmi iratok (Gregory et al., 1981. december 15., illetve 1983. február 1.);
és U.S. 5 188 825 számú szabadalmi irat (Iles et al., 1993. február 23.); ezek hivatkozásként képezik a leírás részét.
A találmány szerinti kompozíciók, hasonlóan a liofilezett termékekhez, készülhetnek vákuumszárítással is. A vákuumos szárítás olyan technológiai művelet, amelynél a kompozíciót legalábbis részlegesen a közeg olvadáspontja feletti hőmérsékleten szárítjuk, szemben a liofilezéssel, ahol a szárítás a kompozíció olvadáspontja alatti hőmérsékleten történik. A vákuumszárítást bármely megfelelő berendezésben és eljárással végezhetjük.
Megfelelő vákuumszárítási eljárást írnak le az U.S. 5 298 261 számú szabadalmi iratban (Pebley et al., 1994. március 29.).
Egy további, a találmány megvalósítása során jól használható, gyorsan széteső vagy oldódó gyógyszerforma előállítására alkalmas, Quicksolv márkanéven ismert, folyadék-folyadék extrakciós eljárást fejlesztettek ki a Janssen Pharmaceutica Inc. kutatói. A technológiát teljes részletességgel ismertetik az itt « · «««· ···· ·« ·· • · · · · · • · · · · « · · · ·· «·· · · · csak hivatkozásként szereplő U.S. 5 215 756 számú szabadalmi iratban.
A mukoadhéziós polimereket használhatjuk különböző folyékony, orális gyógyszerformák, így szirupok, gélek, emulziók, pszeudoemulziók, mikroemulziók és szuszpenziók előállításához is. Ezek a kompozíciók hatékony mennyiségben - ez általában legalább 0,1-0,5%-ot jelent - egy mukoadhéziós anyagot és valamilyen gyógyászati hatóanyagot tartalmaznak, ez utóbbi a készítmény 0,1-50%-át, előnyösen 5-25%-át teszi ki. A mukoadhéziós hidrogél vehiculum vagy vehiculum kompozíció további összetevői oldatok, illetve porokból vagy granulátumokból készült szuszpenziók lehetnek. A vizes készítmények tartalmazhatnak még azonfelül megfelelő mennyiségben tartósítószereket, emulgeálószereket, szuszpendálószereket, hígítószereket, édesítőszereket, ízelfedő anyagokat, színezőanyagokat és aromaanyagokat.
A gyógyszerészetileg elfogadható, orális gyógyszerkészítmények előállításához használatos vivő- és kötőanyagokra jellegzetes példákat találtunk az U.S. 3 903 297 számú szabadalmi iratban (Róbert, 1975. szeptember 2.).
A folyékony, orális gyógyszerformák előállítása során a hatóanyagot vizes alapú, orális beadásra alkalmas, gyógyszerészetileg elfogadható, a gyógyszerészetben általánosan használt vivőanyagokkal dolgozzuk össze. A „vizes alapú, orális beadásra alkalmas, gyógyszerészetileg elfogadható vivőanyag oldószerként esetleg kizárólag, de mindenképpen meghatározó mértékben vizet tartalmaz. Tipikus vivőanyagok az egyszerű vizes oldatokon kívül a szirupok, diszperziók és szuszpenziók, továbbá a vizes alapú emulziók, így az ólaj/víz-típusú emulziók. A legelőnyösebb vívóanyagok a vizes vehiculumban szuszpendált gyógyszerészeti kompozíciók. A megfelelő szuszpendálószereket a szakterület művelői jól ismerik. A találmány szerinti kompozíciókban a víz mennyisége széles határok között változhat, az aktív komponensek, valamint az adott esetben jelen levő nem aktív összetevők teljes tömegétől és térfogatától függően, így a víz a kompozíció végső formájának általában mintegy 10-75%-át, előnyösen 20-40%-át - a százalékos értékek itt tömegkoncentrációra vonatkoznak - teszi ki. Az oldatok, szuszpenziók és emulziók készítéséről, továbbá a gyártási eljárásokról a Remington' s Pharmaceutical Sciences (szerkesztő: Alfonso G. Gennaro) 1519. oldalán találunk hasznos adatokat.
Bár a víz önmagában is megfelelő vivőanyag lehet, tipikus esetben a folyékony gyógyszerformák előnyösen valamilyen más oldószert, úgynevezett koszolvenst is tartalmaznak, például propilénglikolt, kukoricaszirupot, glicerint, szorbitoldatot és hasonlókat. Ezek a koszolvensek elősegítik a vízben nem oldódó összetevők, például az ízjavító olajok és hasonlók szolubilizációját és eloszlatását a kompozícióban. Ezért azután a találmány szerinti kompozíciók általában tartalmaznak valamilyen koszolvenst, amelynek a mennyisége előnyösen 1-70 térfogatszázalék, illetve még előnyösebben 5-50 térfogatszázalék.
A fentieken kívül a találmány szerinti kompozíciók adott esetben hűsítőszereket vagy hűsítőszer kombinációkat is tartalmazhatnak. Megfelelő hűsítőszer például a mentol, de a szakirodalomban [U.S. 4 136 163 számú szabadalmi irat (Watson et al.,
1979. január 23.); U.S. 4 230 668 számú szabadalmi irat (Rowsell et al., 1980. október 28.); és U.S. 4 032 661 számú szabadalmi irat (Rowsell et al.)] más hűsítőszereket is leírtak. Különösen előnyös hűsítőszert írnak le a már korábban hivatkozásként megadott U.S. 4 136 163 számú szabadalmi iratban. Ez a hűsítőszer az N-etil-p-mentán-3-karboxamid, amelyet WS-3 néven a Sterling Organics forgalmaz. Egy másik különösen előnyös hűsítőszer a 3-(1-mentil-oxi)-propán-1,2-diol, amelyet TK-10 néven a Takasago Parfumery Co. Ltd. (Tokió, Japán) cégtől vásárolhatunk meg. Ezt az anyagot egyébként az U.S. 4 459 425 számú szabadalmi iratban, amelyre itt csak hivatkozunk, írták le.
Adott esetben más, a gyógyszerészetben jól ismert és általánosan alkalmazott segédanyagokat is tartalmazhatnak a találmány szerinti kompozíciók. Ezek a segédanyagok, amelyeket általában a szokásos mennyiségben használhatunk, például a természetes vagy mesterséges édesítőszerek, ízjavító anyagok, színezőanyagok és hasonlók közül kerülhetnek ki, és alkalmazásuk célja, hogy a végtermék kellemes ízhatású és kinézetű legyen, de ide sorolhatjuk az antioxidánsokat, például a butilezett hidroxi-anizolt vagy a butilezett hidroxi-toluolt; és a tartósítószereket, például a metil- vagy propil-(4-hidroxi-benzoát)-ot, illetve a nátrium-benzoátot, amelyek viszont a készítmény eltarthatóságát befolyásolják előnyösen.
A beadandó gyógyszerkészítmény mennyisége mindenekelőtt függ a százalékos hatóanyag-tartalomtól, függ azonfelül attól, hogy az adott hatóanyagot, például fájdalomcsillapítót, pangáscsökkentőt, köhögéscsillapítót, köptetőt, antihisztamint és/vagy gasztrointesztinális szert milyen dózisban kell alkalmazni, végül függ a stabilitástól, a hatóanyag hozzáférhetőségét befolyásoló tényezőktől és más gyógyszerészeti paraméterektől.
Az itt tárgyalt gyógyszerkészítményeket általában naponta 1 és 500 mg/kg, előnyösen 5 és 300 mg/kg, illetve még előnyösebben 5 és 200 mg közötti mennyiségben alkalmazzuk. Ezeket a dózisokat adhatjuk egyetlen adagban a betegnek, vagy - előnyösen - eljárhatunk úgy is, hogy több, általában 2-6 alkalommal ismételt dózisokat kap a beteg, illetve alkalmazhatunk a kezelés folyamán tartós hatású, késleltetett kioldódású készítményt is. Rendszerint a találmány szerinti gyógyszerkészítmény egyedi dózisai az 1 és 25 mg/kg, előnyösen a 2 és 15 mg/kg, illetve még előnyösebben a 3 és 10 mg/kg közötti tartományba esnek. A dózisok megállapítása nagy körültekintést igényel, mert jóllehet az előbb megadottaknál nagyobb dózisok hatékonyak lehetnek, bizonyos hatóanyagok bizonyos egyéneknél káros mellékhatásokat okozhatnak.
Az itt következő részben a találmány lényegét példákkal szemléltetjük. Ezekben a példákban sor kerül az alapvető összetevők mellett csak adott esetben alkalmazandó komponensekből összeállított kompozíciók bemutatására is.
1. példa
Folyékony, orális beadásra szánt kompozíciót a következő összetevőkből állítunk elő:
Összetevők:
% (tömeg/térfogat)
0,450
0, 450
0,522
0,338
40,000
0, 008
0, 500
5, 000
100,000%-ig
Poli(etilén-oxid) molekulatömeg = 5 000 000) 1 (Karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-só
Nátrium-citrát
Citromsav
Kukoricaszirup
Szinezőanyag
Ízjavító anyag
Etanol, 95%-os
Víz, tisztított, szükség szerint 1Polyox WSR Coag az Union Carbide-től
A teljes sarzstérfogathoz szükséges tisztított víz mintegy 10%-át bekészítjük egy keverővei felszerelt tartályba, majd egymás után beadagoljuk és keverés közben feloldjuk a nátrium-citrárot és a citromsavat. Egy másik edényben az ízjavító anyagot feloldjuk az etanolban, azután az oldatot keverés közben hozzáadjuk a tartályban levő elegyhez. Ugyancsak egy külön edényben, a végső sarzstérfogat mintegy 0,5%-át kitevő mennyiségű tisztított vízben feloldjuk a színezőanyagot, azután keverés közben ezt az oldatot is a tartály tartalmához adjuk. Ezt követően, egy külön edényben a (karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-sót és a Polyox WSR Coag-ot közepes nyíróerővel propilénglikolban diszpergáljuk, majd a propilénglikolos elegyet és a kukoricaszirupot a tartály tartalmához adjuk, azután azt addig keverjük, amíg homogén nem lesz. Ekkor adjuk a még szükséges tisztított vizet az elegyhez, végül az egészet alaposan összekeverjük.
A kompozíció nem newtoni folyadékként viselkedik, a viszkozitása 0,5/másodperc és 40/másodperc közötti nyírási sebességnél mérve 700 cPn 1. Az egyéb paraméterek: az adhéziós erő 1,30 Newton .másodperc; a tapadóképesség 4,5 Newton; a mechanikai impedancia értéke 0,4; a viszkozitási koefficiens értéke 1,10; és a viszkoelaszticitási koefficiens értéke 20,0.
A készítményből 10-20 ml-t, azaz 2-4 kávéskanálnyi mennyiséget beadva az ilyen kezelést igénylő páciensnek, az tapasztalható, hogy a szer fokozott mértékben enyhíti a gége- és garatgyulladással - a köznyelv ezt torokgyulladásnak vagy torokfájásnak nevezi - együtt járó ingerelhetőséget, fájdalmat és rossz közérzetet, valamint a nyelőcsőgyulladással kapcsolatos nyálkahártya-irritációt.
2. példa
Folyékony, orális beadásra szánt, a köhögéssel, megfázással és influenzával kapcsolatos tünetek, fájdalom és elesettség enyhítésére alkalmas kompozíciót a következő összetevőkből állítunk elő:
Összetevők:
Acetamiofen
Etanol, 95%-os
Poli(etilén-oxid (molekulatömeg = 5 000 000)1 (Karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-só % (tömeg/térfogat)
5, 000
5,000
0,450
0,450
Pszeudoefedrin-hidroklorid
10,300
Propilénglikol
15,000
Nátrium-citrát
0,522
Citromsav
0,338
Folyékony cukor (cukorszirup)
40,000
Színezőanyag
0, 008
Ízjavító anyag
0,500
Víz, tisztított, szükség szerint
100,000%-ig
Polyox WSR Coag az Union Carbide-tól.
A teljes sarzstérfogathoz szükséges tisztított víz mintegy 10%-át bekészítjük egy keverővei ellátott tartályba, majd egymás után beadagoljuk és keverés közben feloldjuk a nátrium-citrátot, a citromsavat és az acetaminofen kivételével a többi hatóanyagot. Egy külön edényben az ízjavító anyagokat feloldjuk etanolban, azután az oldatot keverés közben a tartály tartalmához adjuk. Ugyancsak egy külön edényben, a végső sarzstérfogat mintegy 0,5%-át kitevő menyiségű tisztított vízben feloldjuk a színezőanyagot, azután ezt az oldatot szintén a tartályban található elegyhez adjuk. Egy külön edényben a propilénglikolhoz egymás után, állandó keverés közben hozzáadjuk a (karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-sót, az acetaminofent és a Polyox WSR COAG-ot. Ezt követően a propilénglikolos elegyet és a folyékony cukrot, azaz a cukorszirupot is a keverőtartály tartalmához adjuk, azután az elegyet addig kevertetjük, amíg homogén nem lesz. Végül a tisztított víz még szükséges mennyiségét is az elegyhez adjuk, és azzal jól összekeverjük.
Az így kapott termék nem newtoni folyási tulajdonságú, a viszkozitása 0,5/másodperc és 40/másodperc közötti nyírási se23 bességnél mérve 770 cPn 1, az egyéb paraméterei pedig a következők: az adhéziós erő 1,68 Newton.másodperc; a tapadóképesség 5,0 Newton; a mechanikai impedancia értéke 0,4; az elaszticitási koefficines értéke 1,05; és a viszkoelaszticitási koefficiens értéke 27,7.
A készítményből 10-20 ml-t, azaz 2-4 kávéskanálnyi mennyiséget adunk az ilyen kezelésre szoruló páciensnek, ami azt eredményezi, hogy fokozott mértékben enyhülnek a beteg megfázásos, influenzás vagy influenzaszerű tünetei, például a köhögés.
3. példa
Köhögés kezelésére alkalmas, orálisan alkalmazható, folyékony kompozíciót az alábbi összetevőkből állítunk elő:
Összetevők: Mennyiség (tömeg/térfogat)
Dextromorfán-hidrobromid
Nagy furktóztartalmú keményítőszörp
Tween 60
Tween 80
Propilénglikol (Karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-só
Poli (etilén-oxid) (molekulatömeg = 5 000 000)1
Kálium-szorbát
Etanol, 95 térfogatszázalékos
Természetes mentol
Nátrium-citrát
0,133
45,000
0,500
0,500
9, 000
0,450
0,300
0,100
5, 000
0,050
0,522
Citromsav, vízmentes 0,338
Szacharin-nátrium-só 0,025
Aszpartám 0,200
Ízjavító anyag 0,844
TK-10 0,010
WS-3 0,012
FD&C Red # 40 0,030
Víz, tisztított, szükség szerint 100%-ig 1Polyox WSR Coag az Union Carbide-tól.
Egy Lightnin-keverővel felszerelt tartályba betöltjük a keményítőszörpöt, majd egymás után beadagoljuk és keverés közben feloldjuk a Tween 60-at, a Tween 80-at, a nátrium-citrátot és a citromsavat. Egy külön edényben, a végső sarzstérfogatnak mintegy 0,5%-át kitevő mennyiségű tisztított vízben feloldjuk a színezőanyagokat, azután az oldatot a keverőtartály tartalmához adjuk. Ugyancsak egy külön edényben az ízjavító anyagokat, beleértve a természetes mentolt is, az etanolhoz adjuk, az elegyet addig keverjük, amíg homogénné válik, azután ezt is hozzáadjuk a tartály tartalmához. Egy másik, külön edényben a propilénglikolhoz keverés közben hozzáadjuk a dextromorfán-hidrobromidot, a (karboxi-metil)-nátrium-sót és a Polyox WSR COAG-ot, majd a propilénglikolos keveréket a keverőtartály tartalmához adjuk, és azt addig keverjük, amíg homogén nem lesz. Végül a maradék tisztított vizet is az elegyhez adjuk, és az egészet jól összekeverjük .
A kompozíció nem newtoni folyadékként viselkedik, a 0,5/másodperc és 40/másodperc közötti nyírási sebességnél mért viszko25 zitása 650 cP’1. A termék egyéb paraméterei a következők: az adhéziós erő 1,07 Newton.másodperc; a tapadóképesség 4,8 Newton; a mechanikai impedancia értéke 0,4; az elaszticitási koefficiens értéke 1,20; és a viszkoelaszticitási koefficines értéke 23.
A köhögés kezelésére 10-20 ml-t, azaz 2-4 kávéskanálnyi mennyiséget adunk be a termékből az ilyen kezelést igénylő páciensnek.
4. példa
A köhögéssel, megfázással és influenzával kapcsolatos fájdalom és egyéb tünetek enyhítésére alkalmas, orálisan adható, folyékony kompozíciót a következő összetevőkből állítunk elő:
Összetevők: | % (tömeg/térfogat) |
Dextromorfán-hidrobromid | 0, 133 |
Guafenezin | 1,333 |
Pszeudoefedrin-hidroklorid | 0,300 |
(R,S)-Ibuprofén | 1, 000 |
Nagy fruktóztartalmú keményítőszörp | 45,000 |
Tween 60 | 0,500 |
Tween 80 | 0, 500 |
Propilénglikol | 9, 000 |
(Karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-só | 0, 450 |
Poli (etilén-oxid) (molekulatö- | |
meg = 5 000 000)1 | 0,300 |
Kálium-szorbát | 0, 100 |
Etanol, 95 térfogatszázalékos | 5, 000 |
Természetes mentol | 0, 050 |
Nátrium-citrát 0,522
Citromsav, vízmentes 0,338
Szacharin-nátrium-só 0,025
Aszpartám 0,200
Ízjavító anyag 0,844
TK-10 0,010
WS-3 0,012
FD&C Red #40 0,030
Víz, tisztított, szükség szerint 100%-ig 1Polyox WSR Coag az Union Carbide-tól.
Egy Lightnin-keverővel felszerelt tartályba betöltjük a keményítőszirupot, majd egymás után beadagoljuk és keverés közben feloldjuk a Tween 60-at, a Tween 80-at, a nátrium-citrátot és a citromsavat. Egy külön edényben, a végső sarzstérfogat mintegy
0,5%-át kitevő mennyiségű tisztított vízben feloldjuk a színezőanyagot, azután az oldatot a keverőtartály tartalmához adjuk.
Egy másik, külön edényben az etanolhoz hozzáadjuk az ízjavító anyagokat, így a természetes mentolt is, majd az elegyet addig keverjük, amíg homogénné válik, és ezt az oldatot is hozzáadjuk a keverőtartály tartalmához. Egy külön edényben a propilénglikolhoz keverés közben hozzáadjuk a dextromorfán-hidrobromidot, a guaifenezint, az (S,R)-ibuprofént és a Polyox WSR 301-et, azután ezt a propilénglikolos elegyet is a keverőtartály tartalmához adjuk. Ezt követően az elegyet addig keverjük, amíg homogén nem lesz, végül hozzáadjuk a maradék tisztított vizet, és azzal is jól összekeverjük.
A kompozíció nem newtoni folyási tulajdonságú, 0,5/másodperc és 40/másodperc közötti nyírási sebességnél· mérve, a viszkozitása 360 cPn’1. A termék egyéb paraméterei a következők: adhéziós erő 1,80 Newton.másodperc; a tapadóképesség 5,3 Newton; a mechanikai impedancia értéke 0,4; az elaszticitási koefficines értéke
1,45; a viszkoelaszticitási koefficiens értéke 14.
A készítményből 10-20 ml-t, azaz 2-4 kávéskanálnyi menyiséget adunk be a kezelést igénylő páciensnek, ez jelentősen enyhíti a megfázás és az influenza tüneteit, valamint csillapítja a köhögést.
5. példa
A köhögéssel, megfázással és influenzával kapcsolatos fájdalom, valamint más tünetek enyhítésére alkalmas, orális beadásra szánt, folyékony kompozíciót a következő összetevőkből állítunk elő :
Összetevők:
Dextromorfán-hidrobromid
Guafenezin (S)-(+)-Ibuprofen
Nagy fruktóztartalmú keményítőszörp
Tween 60
Tween 80
Propilénglikol (Karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-só Poliakrilsav polimer1
Kálium-szorbát % (tömeg/térfogat)
0,133
1,333
1,000
45,000
0,500
0,500
9, 000
0,450
0,300
0, 100 * ·
Etanol, | 95 térfogatszázalékos | 5, 000 |
Természetes mentol | 0, 050 | |
Nátrium- | citrát | 0,522 |
Citromsav, vízmentes | 0,338 | |
Szacharin-nátrium-só | 0, 025 | |
Aszpartám | 0,200 | |
Prosweet | Liquid | 0,200 |
Ízjavító | anyag, görögdinnye-aroma | 0, 020 |
ízj avító | anyag, cseresznyearoma | 0,520 |
í zj avító | anyag, cseresznyearoma | 0, 104 |
TK-10 | 0, 010 | |
WS-3 | 0, 012 | |
FD&C Red | # 40 | 0,030 |
Víz, tisztított, szükség szerint 100%-ig beszerezhető Carbopol 934P néven, a BF Goodrich Corp. terméke.
Egy Lightnin-keverővel felszerelt, tartályba betöltjük a keményítőszörpöt, majd egymás után beadagoljuk és keverés közben feloldjuk a Tween 60-at, a Tween 80-at, a nátrium-citrátot és a citromsavat. Egy külön edényben a végső sarzstérfogat mintegy 0,5%-át kitevő mennyiségű vízben feloldjuk a színezőanyagokat, majd ezt az oldatot is hozzáadjuk a keverőtartály tartalmához. Egy másik, külön edényben az ízjavító anyagokat, beleértve a természetes mentolt is, hozzáadjuk az etanolhoz, az így kapott elegyet addig keverjük, amíg homogén oldattá alakul át, azután az oldatot a keverőtartály tartalmához adjuk. Egy külön edényben a propilénglikolhoz keverés közben hozzáadjuk a dextromorfán-hidrobromidot, a guaifenezint, az (S)-ibuprofent, a (karboxi29
-metil)-cellulóz-nátrium-sót és a Carbopol 934P adalékot, azután a propilénglikolos elegyet is a keverőtartály tartalmához adjuk. Ezt követően az elegyet addig keverjük, amíg homogén nem lesz, majd beállítjuk a pH-ját 6,0-os értékre, azután hozzáadjuk még a maradék tisztított vizet, és végül azzal is jól összekeverjük.
Az így kapott kompozíció nem newtoni tulajdonságú, 0,5/másodperc és 150/másodperc közötti nyírási sebességnél mérve, a viszkozitása 250 cPnl. Ami a termék egyéb paramétereit illeti, az adhéziós erő 1,15 Newton.másodperc; a tapadóképesség 5,0 Newton, a mechanikai impedancia értéke 0,4; az elaszticitási koefficiens értéke 1,25; és a viszkoelaszticitási koefficiens értéke
6, 50 .
A készítményből 10-20 ml-t, azaz 2-4 kávéskanálnyi mennyiséget beadva az ilyen kezelést igénylő páciensnek, a megfázás és influenza tüneteinek enyhülését és a köhögés csillapítását érhetjük el.
6. példa
A gyomorégés, hasmenés, gyomorrontás, gyomoridegesség és émelygés okozta kellemetlen tünetek enyhítésére alkalmas, orálisan beadható, folyékony kompozíciót a következő összetevőkből állítunk elő:
Összetevők:
% (tömeg/térfogat)
Bizmut-szubszalicilát-szuszpenzió
Metil-cellulóz
Magnézium-alumínium-szilikát
18,140
1,090
0, 990
Poli(etilén-oxid) (molekulatö30 meg = 4 000 000)1 0,300 (Karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-só 0, 450
Metil-szalicilát 0,080
Szalicilsav 0,070
Szacharin-nátrium-só 0,060
Benzoesav 0,020
Szorbinsav 0,012
D&C Red No. 22 0,007
D&C Red No. 28 0,005
Víz, tisztított, szükség szerint 100%-ig beszerezhető Polyox WSR 301 néven az Union Carbide cégtől.
Egy Lightnin-keverővel felszerelt tartályban a bizmut-szubszalicilát-szuszpenziót, a metil-cellulózt és a magnézium-szubszalicilátot tisztított vízben felszuszpendáljuk. Egy másik edényben, propilénglikolban feloldjuk a Polyox 301-et, a (karboxi-metil)-cellulóz-nátrium-sót, a metil-szalicilátot, a szacharin-nátrium-sót, a szalicilsavat, a benzoesavat és a szorbinsavat, majd a festékoldatokkal együtt az elegyet a keverőtartály tartalmához adjuk. Az elegyet ezután a kívánt térfogatra hígítjuk és alaposan összekeverjük.
A kompozíció látszólagos viszkozitása, 0,5/másodperc és 150/másodperc közötti nyírási sebességnél végezve a mérést, 500 cPn 1. A készítmény egyéb paraméterei a következők: adhéziós erő 1,30 Newton.másodperc; tapadóképesség 5,00 Newton; a mechanikai impedancia értéke 0,40; az elaszticitási koefficines értéke 1,09; és a viszkoelaszticitási koefficiens értéke 10.
A készítményből 10-20 ml-t, azaz 2-4 kávéskanálnyit adunk be az ilyen kezelést igénylő páciensnek, ez jelentősen enyhíti a gasztrointesztinális rendellenességek kellemetlen tüneteit.
7. példa
A köhögés kezelésére alkalmas, szájon át bevehető, rágható tablettát a következő összetevőkből állítunk elő:
Összetevők: % (tömeg/térfogat)
Dextromorfán-hidrobromid adszorbá-
tűm (10%) | 200 | mg |
Polyox WSR 1105 | 20 | mg |
Maltodextrin | 50 | mg |
Szorbit, kristályos | 1000 | mg |
Magnézium-sztearát | 1 | mg |
Színezőanyag és ízjavító anyag szükség szerint.
A dextromorfán-hidrobromid adszorbátumot és a Polyox WSR 1105-öt 10 tömegszázalékos maltodextrinoldattal granuláljuk. A granulátumot mintegy 45 ’C hőmérsékleten éjszakán át szárítjuk, majd a száraz granulátumot megőröljük és a többi komponenssel összekeverjük. A porkeveréket ezután a szokásos módon 1,20 g tömegű tablettákká préseljük. A kezelést igénylő személynek egy talbettát adunk be, ezzel jelentős köhögéscsillapító hatást érhetünk el.
Miután a szájban szétesett, a készítmény látszólagos viszkozitása 0,5/másodperc és 150/másodperc közötti nyírási sebességnél 500 cPn x. Ami az egyéb paramétereket illeti, az adhéziós erő 1,30 Newton.másodperc; a tapadóképesség 5,00 Newton; a mechani32 kai impedancia értéke 0,40; az elaszticitási koefficiens 1,09;
és a viszkoelaszticitási koefficiens értéke 10.
Alapvetően ugyanezt az eredményt érhetjük el, ha a dextrometorfánt klofedianol, karbetapentan, karamipen, noszkapin, difenhidramin, kodein, hidrokodon, hidromorfon vagy fominoben, illetve ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói vagy keverékei terápiásán azonos értékű mennyiségeivel cseréljük fel.
8. példa
A köhögés kezelésére és a torokfájás enyhítésére alkalmas pezsgőtablettát a következő összetevőkből állítunk elő:
Összetevők: | % (tömeg/térfogat) |
Dextromorfán-hidrobromid adszorbátum | 200 mg |
Polyox WSR 301 | 20 mg |
Citromsav, vízmentes, granulált | 1180 mg |
Nátrium-hidrogén-karbonát, granulált | 1700 mg |
Nátrium-hidrogén-karbonát, por Aromaanyag szükség szerint | 175 mg |
Víz | 30 mg |
A dextromorfán adszorbátumot, a Polyox | WSR 301-et, a citrom |
savat és a nátrium-hidrogén-karbonát-port egy bolygórendszerű keverőberendezésben alaposan összekeverjük. Ezután gyorsan hozzáadjuk a keverékhez a vizet, és folytatjuk a keverést, amíg feldolgozható masszát kapunk. Egy oszcilláló granulálógépen, 10 mesh lyukméretű szitát használva granuláljuk a keveréket, azután papírral bélelt szárítótálcán egyenletesen elterítjük, majd kényszerkeringetéses szárítószekrényben, 70 °C-on, 2 óra hosszá33 ig szárítjuk. Ezt követően a granulátumot kivesszük a szárítószekrényből, hagyjuk lehűlni, azután ismét áttörjük egy 16 mesh lyukméretű szitán, majd egy dobkeverőben a granulált nátrium-hidrogén-karbonáttal alaposan összekeverjük. A keverékből végül
2,54 cm (1 inch) átmérőjű, hozzávetőleg 3,00 g tömegű, leélezett peremű, sík lapokkal határolt tablettákat préselünk. A köhögés csillapítására 1 tablettát adunk a páciensnek.
Miután a szájban szétesett, a készítmény látszólagos viszkozitása 0,5/másodperc és 150/másodperc nyírási sebességnél 500 cPn4. Ami a többi paramétert illeti, az adhéziós erő 1,30 Newton .másodperc; a tapadóképesség 5,00 Newton; a mechanikai impedancia értéke 0,40; az elaszticitási koefficiens értéke 1,09; és a viszkoelaszticitási koefficines értéke 10.
Alapvetően ugyanezt az eredményt érjük el, ha a dextromorfánt klofedianol, karbetapentan, karamipen, noszkapin, difenhidramin, kodein, hidrokodon, hidromorfon vagy fominoben, illetve ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói vagy keverékei terápiásán azonos értékű mennyiségeivel cseréljük fel.
SZABADALMI IGÉNYPONTOK
Claims (9)
1. Orális alkalmazásra szánt, vizes, mukoadhéziós, gyógyszerészeti vehiculum kompozíció, amely 0,05% és 20% közötti menynyiségben valamilyen vízoldható, mukoadhéziós polimert tartalmaz, és amelynek jellemző paraméterei a következők: az adhéziós erő (az elválasztáshoz szükséges erőkifejtést mérve) 0,5-10 Newton . másodperc; a tapadóképesség az 1,0 és 10 Newton közötti tartományba esik; a viszkoelaszticitási koefficiens értéke 0,20-30 dyn/cm , és az 1-10 frekvenciatartományban mért mechanikai impedancia értéke 0,15-0,60.
2. Egy 1. igénypont szerinti gyógyszerészeti vehiculum kompozíció, amely 0,02% és 5% közötti tömegkoncentrációnak megfelelő mennyiségben tartalmaz még (karboxi-metil)-cellulóz nátrium-sót is, és amelyben a mukoadhéziós polimer poli(etilén-oxid), polietilénglikol, poli(vinil-alkohol), poli (vinil-pirrolidin), poliakrilsav, poli[ (hidroxi-etil)-metakrilát] , (hidroxi-propil)-cellulóz, (hidroxi-etil)-cellulóz, etil-(hidroxi-etil)-cellulóz vagy kitozán, de előnyösen poli(oxi-etilén-oxid) , amelynek a molekulatömege a 2000 és 10 000 000 közötti tartományba esik, és amely 0,01-20% mennyiségben van jelen.
3. Egy 1. vagy 2 igénypont szerinti gyógyszerészeti vehiculum kompozíció, amely newtoni folyási tulajdonságú, és a viszkozitása 3-100 cP.
4. Egy 1. vagy 2. igénypont szerinti gyógyszerészeti vehiculum kompozíció, amely nem newtoni folyási tulajdonságú, és ·» • » ··♦
1/másodperc és 200/másodperc közötti nyírási sebességnél a viszkozitása 100-3000 cPn 1.
5. Orális alkalmazásra szánt, szilárd mukoadhéziós, gyógyszerészeti vehiculum kompozíció, amely 0,05% és 20% közötti mennyiségben· valamilyen vízoldható, mukoadhéziós polimert, így poli (etilén-oxid)-ot, polietilén-glikolt, poli(vinil-alkohol) -t, poli(vinil-pirrolidin)-t, poliakrilsavat, poli[ (hidroxi-etil)-metakrilát] -ot, (hidroxi-propil)-cellulózt, etil-(hidroxi-etil)-cellulózt, (hidroxi-etil)-cellulózt vagy kitozánt, illetve ezekből álló keveréket, de előnyösen poli (oxi-etilén-oxid)-ot tartalmaz, amelynek a molekulatömege a 2000 és 10 000 000 közötti tartományba esik.
6. Egy, az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszerészeti vehiculum kompozíció, azzal jellemezve, hogy egy vagy több gyógyszerészeti hatóanyagot is tartalmaz, előnyösen az itt következők közül: fájdalomcsillapítók, előnyösen aszpirin, acetaminofen, acetil-szalicilsav, ibuprofen, naproxen, flurbiprofen, karprofen, tiaprofénsav, cikloprofen, ketoprofen, ketorolak, etodolak, indometacin, szulindak, fenoprofen, diklofenak, piroxikam és nabumeton, valamint ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói, optikailag aktív izomerjei és keverékei;
pangáscsökkentők, előnyösen pszeudoefedrin, fenil-propanol-amin, fenilefrin és efedrin, valamint ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói és keverékei; köptetők, így gliceril-gvajakolát, terpin-hidrát, ammónium-klorid, N-acetil-cisztein, brómhexin, vazicin, ambroxol, karbocisztein és szobrerol, ezek gyógyszerészetileg elfogadható sói és keverékei; köhögéscsillapítók, elő36 nyösen dextrometorfán, klofedianol, karbetapentan, karamifen noszkapin, difenhidramin, kodein, hidrokodon, hidromorfon fominoben és fenol, valamint ezek gyógyszerészetileg elfogadhat sói és keverékei; antihisztaminok, előnyösen klórfeniramin brómfeniramin, dexklórfeniramin, dexbrómfeniramin, triprolidin doxilamin, tripelennamin, kuproheptadin, karbinoaxím, doxilamín brómdifenhidramin, pirilamin, akrivasztin, AHR-11325 fenindamin, asztemizol, azatidin, azelasztin, cetirizin ebasztin, ketotifen, lodoxin, loratidin, levokabasztin mekvitazin, oxatomid, szetasztin, tazifilin, temelasztin terfenadin és terfenadin-karboxilát, ezek gyógyszerészetileg el fogadható sói és keverékei; és gasztrointesztinális szerek, elő nyösen atropin, klidinium és diciklomin; továbbá savközömbösí tők, így alumínium-hidroxid, bizmut-szubszalicilát, bizmut-szub citrát, szimetikon, kalcium-karbonát, magaldrát, cimetidin famotidin, nizatidin és ranitidin; fenolftalein és kazantrol difenoxilát és loperamid és ezek keverékei.
7. Egy, az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti gyógyszeré szeti vehiculum kompozíció, amely 0,02% és 5% közötti tömegkon centrációnak megfelelő mennyiségben még (karboxi-metil)-cellu lóz-nátrium-sót is tartalmaz.
8. Eljárás embernél és állatoknál a köhögés kezelésére, az zal jellemezve, hogy egy, az 1-6. igénypontok bármelyike szerin ti kompozíció biztonságos és hatékony mennyiségét adjuk be a ke· zelendő egyednek.
9. Eljárás embernél és állatoknál a gége- és garatgyulladás· sál kapcsolatos irritáció, fájdalom és rossz közérzet enyhítésé37 re, azzal jellemezve, hogy egy, az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti kompozíció biztonságos és hatékony mennyiségét adjuk be
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US20566594A | 1994-03-03 | 1994-03-03 | |
US08/316,172 US5458879A (en) | 1994-03-03 | 1994-09-30 | Oral vehicle compositions |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9602403D0 HU9602403D0 (en) | 1996-10-28 |
HUT75151A true HUT75151A (en) | 1997-04-28 |
Family
ID=26900649
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9602403A HUT75151A (en) | 1994-03-03 | 1995-02-23 | Oral vehicle compositions |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5458879A (hu) |
EP (1) | EP0748212A1 (hu) |
JP (1) | JPH09510703A (hu) |
CN (1) | CN1143317A (hu) |
AU (1) | AU702889B2 (hu) |
BR (1) | BR9506982A (hu) |
CA (1) | CA2183746C (hu) |
CZ (1) | CZ257396A3 (hu) |
FI (1) | FI963421A (hu) |
HU (1) | HUT75151A (hu) |
MX (1) | MX9603848A (hu) |
NO (1) | NO963673D0 (hu) |
NZ (1) | NZ282537A (hu) |
PE (1) | PE3296A1 (hu) |
WO (1) | WO1995023591A1 (hu) |
Families Citing this family (144)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUP9802086A3 (en) * | 1995-02-28 | 2001-02-28 | Aventis Pharmaceuticals Inc Br | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds |
US6992107B1 (en) * | 1995-03-10 | 2006-01-31 | Photocure Asa | Esters of 5-aminolevulinic acid and their use as photosensitizing compounds in photochemotherapy |
US5641512A (en) * | 1995-03-29 | 1997-06-24 | The Procter & Gamble Company | Soft gelatin capsule compositions |
FR2732217B1 (fr) * | 1995-03-29 | 1997-06-06 | Hesnard Xavier | Forme d'administration solide a usage oral |
US5567733B1 (en) * | 1995-04-27 | 1999-08-24 | Jon G Dishler | Irritation relief using nonsteroidal anti-inflammatory compounds |
ZA964928B (en) * | 1995-06-13 | 1997-12-10 | American Home Prod | Oral formulations of S(+)-etodolac. |
GB9523833D0 (en) * | 1995-11-22 | 1996-01-24 | Boots Co Plc | Medical treatment |
US7687542B2 (en) * | 1996-05-17 | 2010-03-30 | Kowa Pharmaeuticals America, Inc. | Rapidly bioavailable tablet and capsule formulations of diclofenac |
US20060013896A1 (en) * | 1996-05-17 | 2006-01-19 | Giorgio Reiner | Methods of treating acute pain using diclofenac |
US5919481A (en) * | 1996-06-28 | 1999-07-06 | Ncneil-Ppc, Inc. | Fill material for soft gelatin pharmaceutical dosage form |
AU3444297A (en) * | 1996-07-12 | 1998-02-09 | Novartis Consumer Health S.A. | Oral pharmaceutical combinations of nsaids with terpenoids |
US6210710B1 (en) * | 1997-04-28 | 2001-04-03 | Hercules Incorporated | Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications |
US20030212123A1 (en) * | 1997-05-05 | 2003-11-13 | Pfizer Inc. | COX-2 selective carprofen for treating pain and inflammation in dogs |
AU8107998A (en) * | 1997-05-22 | 1998-12-11 | Boots Company Plc, The | Pharmaceutical compositions |
GB9710521D0 (en) * | 1997-05-22 | 1997-07-16 | Boots Co Plc | Process |
US6096328A (en) * | 1997-06-06 | 2000-08-01 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for an oral care substance using a strip of material having low flexural stiffness |
MY119059A (en) † | 1997-08-11 | 2005-03-31 | Cadbury Adams Usa Llc | Enhanced flavoring compositions containing n-ethyl-p-menthane-3-carboxamide and method of making and using same |
CZ295461B6 (cs) * | 1997-08-26 | 2005-08-17 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Farmaceutický prostředek ve formě dvouvrstvé tablety |
RS49982B (sr) * | 1997-09-17 | 2008-09-29 | Euro-Celtique S.A., | Sinergistička analgetička kombinacija analgetičkog opijata i inhibitora ciklooksigenaze-2 |
US6200604B1 (en) | 1998-03-27 | 2001-03-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
US6576250B1 (en) | 1998-03-27 | 2003-06-10 | Cima Labs Inc. | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
US20030118645A1 (en) * | 1998-04-29 | 2003-06-26 | Pather S. Indiran | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
US6974590B2 (en) * | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
US20030091629A1 (en) | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
DE19814256A1 (de) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Feste, schnellzerfallende Cetirizin-Formulierungen |
US6132758A (en) * | 1998-06-01 | 2000-10-17 | Schering Corporation | Stabilized antihistamine syrup |
US7588793B1 (en) | 1998-06-05 | 2009-09-15 | Cadbury Adams Usa, Llc | Enhanced flavoring compositions containing N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide and method of making and using same |
IT1303671B1 (it) * | 1998-07-28 | 2001-02-23 | Nicox Sa | Sali dell'acido nitrico con farmaci attivi nel trattamento dipatologie del sistema respiratorio |
IT1301966B1 (it) | 1998-07-30 | 2000-07-20 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica |
US6319513B1 (en) * | 1998-08-24 | 2001-11-20 | The Procter & Gamble Company | Oral liquid mucoadhesive compounds |
JP2002523355A (ja) * | 1998-08-24 | 2002-07-30 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 口腔用液体粘膜粘着性組成物 |
US20020009478A1 (en) * | 1998-08-24 | 2002-01-24 | Douglas Joseph Dobrozsi | Oral liquid mucoadhesive compositions |
US6846495B2 (en) | 1999-01-11 | 2005-01-25 | The Procter & Gamble Company | Compositions having improved delivery of actives |
US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
IL149352A0 (en) | 1999-10-29 | 2002-11-10 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydrocodone formulations |
AU1607601A (en) * | 1999-11-15 | 2001-05-30 | J. Manheimer, Inc. | Mint flavor and aroma compositions |
US20030216423A1 (en) * | 2000-05-24 | 2003-11-20 | Sergio Ulloa | Stable liquid and solid formulations |
US20020013331A1 (en) | 2000-06-26 | 2002-01-31 | Williams Robert O. | Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane |
GB0018527D0 (en) * | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Photocure Asa | Composition |
EP2295042A1 (en) | 2000-10-30 | 2011-03-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
WO2002036077A2 (en) * | 2000-11-06 | 2002-05-10 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once a day antihistamine and decongestant formulation |
EP1609468A3 (en) * | 2000-11-22 | 2006-01-25 | Rxkinetix, Inc. | A composition on the basis of a sulfur-containing antioxidant and its use for the manufacture of a medicament for treating mucositis |
US7062312B2 (en) * | 2001-01-17 | 2006-06-13 | Pediamed Pharmaceuticals, Inc. | Combination and method including a visual marker for determining compliance with a medication regimen |
US7544348B2 (en) * | 2001-02-15 | 2009-06-09 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Liquid formulations for the prevention and treatment of mucosal diseases and disorders |
ES2437846T3 (es) * | 2001-02-15 | 2014-01-14 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones líquidas para la prevención y el tratamiento de enfermedades y trastornos de la mucosa |
US20030017133A1 (en) * | 2001-06-15 | 2003-01-23 | Wyeth (Formerly American Home Products Corporation) | Mucoadhesive composition |
WO2003011306A1 (en) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Wyeth | Sucralose formulations to mask unpleasant tastes |
WO2003011227A2 (en) * | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Taste masking composition |
US20060073174A1 (en) * | 2001-08-16 | 2006-04-06 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Adherent and erodible film to treat a moist surface of a body tissue |
US6585997B2 (en) | 2001-08-16 | 2003-07-01 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Mucoadhesive erodible drug delivery device for controlled administration of pharmaceuticals and other active compounds |
US20030060422A1 (en) | 2001-08-31 | 2003-03-27 | Balaji Venkataraman | Tannate compositions and methods of treatment |
WO2003057128A2 (en) * | 2001-12-11 | 2003-07-17 | Dor Biopharma, Inc. | Lipid particles and suspensions and uses thereof |
KR20030047503A (ko) * | 2001-12-11 | 2003-06-18 | 진양제약주식회사 | 소브레롤·아세트아미노펜 복합 건조시럽제 및 액제 |
WO2003055525A1 (fr) * | 2001-12-25 | 2003-07-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations contenant un acide |
CA2476250C (en) * | 2002-02-13 | 2010-08-03 | Michael K. Weibel | Drug dose-form and method of manufacture |
BG65734B1 (bg) * | 2002-02-22 | 2009-09-30 | Био Терапютикс - Еоод | Течен мукоадхезивен фармацевтичен състав |
US20030166732A1 (en) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of painful conditions in the mouth and pharyngeal cavity |
US20030194420A1 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-16 | Richard Holl | Process for loading a drug delivery device |
US20040028744A1 (en) * | 2002-06-17 | 2004-02-12 | Sauwaluxana Tongaree | Mucoadhesive composition |
GB0217056D0 (en) * | 2002-07-23 | 2002-08-28 | Ass Octel | Use |
US6916463B2 (en) * | 2002-09-24 | 2005-07-12 | The Procter & Gamble Company | Oral products having an aesthetic layer |
US8092831B2 (en) * | 2002-11-08 | 2012-01-10 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Antihistamine and decongestant system |
US6979689B2 (en) * | 2002-12-20 | 2005-12-27 | Pediamed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating upper respiratory congestion |
US20040185032A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | David Burrell | Compositions and methods for treating colic |
US20040185093A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Szymczak Christopher E. | Compositions containing sucralose |
US20050152967A1 (en) * | 2003-03-28 | 2005-07-14 | Pfab, Lp | Dynamic variable release |
US20050118261A1 (en) * | 2003-06-12 | 2005-06-02 | Oien Hal J. | Compositions and methods of administering doxepin to mucosal tissue |
US20050008699A1 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-13 | Fred Wehling | Effervescent glucosamine composition |
US20060241037A1 (en) * | 2003-10-03 | 2006-10-26 | Allergan Inc. | Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump ihhibitor prodrugs |
US8597703B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-12-03 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for active components as part of an edible composition including a ratio of encapsulating material and active component |
US20050112236A1 (en) | 2003-11-21 | 2005-05-26 | Navroz Boghani | Delivery system for active components as part of an edible composition having preselected tensile strength |
US8591972B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-11-26 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for coated active components as part of an edible composition |
US8591973B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-11-26 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for active components and a material having preselected hydrophobicity as part of an edible composition |
US8591968B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-11-26 | Kraft Foods Global Brands Llc | Edible composition including a delivery system for active components |
US8591974B2 (en) * | 2003-11-21 | 2013-11-26 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for two or more active components as part of an edible composition |
US8389032B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-03-05 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for active components as part of an edible composition having selected particle size |
BRPI0418228B8 (pt) * | 2003-12-31 | 2021-05-25 | Cima Labs Inc | forma de dosagem, e, método de preparação de um tablete para administração bucal, gengival ou sublingual de fentanil |
ATE500821T1 (de) * | 2003-12-31 | 2011-03-15 | Cima Labs Inc | Brauseformen von opiaten zur oralen anwendung und verfahren zur verabreichung von oxycodon |
US7858121B2 (en) * | 2003-12-31 | 2010-12-28 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl |
DE102004021992A1 (de) * | 2004-05-03 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Topische Zubereitung enthaltend Ambroxol |
US20050266031A1 (en) * | 2004-05-25 | 2005-12-01 | Jay Dickerson | Pharmaceutical suspension composition |
EP1784160A1 (en) * | 2004-06-17 | 2007-05-16 | Amano Enzyme USA., Ltd. | Controlled release formulations of enzymes, microorganisms, and antibodies with mucoadhesive polymers |
US20060024335A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Roger Stier E | Oral compositions which mask the bitter taste of a bitter-tasting agent |
BRPI0513465B1 (pt) * | 2004-08-11 | 2015-08-11 | Intercontinental Great Brands Llc | Composições orais, artigo comestível, composições para balas e goma de mascar, métodos para preparação do referido artigo e para fornercer sensação às áreas receptoras orais |
US7955630B2 (en) | 2004-09-30 | 2011-06-07 | Kraft Foods Global Brands Llc | Thermally stable, high tensile strength encapsulated actives |
WO2006026504A2 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Spherics, Inc. | Mucoadhesive oral formulations of high permeability, high solubility drugs |
US20060062811A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Szymczak Christopher E | Medicinal cooling emulsions |
US7851189B2 (en) | 2005-03-07 | 2010-12-14 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Microencapsulated compositions for endoluminal tissue engineering |
PL385455A1 (pl) * | 2005-04-22 | 2008-11-24 | Teva Pharmaceuticals Usa,Inc. | Doustna rozpadająca się farmaceutyczna tabletka preparatów olanzapiny |
US7851006B2 (en) | 2005-05-23 | 2010-12-14 | Cadbury Adams Usa Llc | Taste potentiator compositions and beverages containing same |
JP4500874B2 (ja) | 2005-05-23 | 2010-07-14 | キャドバリー アダムス ユーエスエー エルエルシー | 味覚増強剤組成物及び味覚増強剤組成物を含有する飲料 |
US7851005B2 (en) | 2005-05-23 | 2010-12-14 | Cadbury Adams Usa Llc | Taste potentiator compositions and beverages containing same |
JO3352B1 (ar) * | 2005-06-17 | 2019-03-13 | Apr Applied Pharma Res Sa | صيغ دايكلوفيناك وطرق استخدامه |
US20070026026A1 (en) * | 2005-08-01 | 2007-02-01 | David Delmarre | Oral liquid losartan compositions |
WO2007022105A2 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Rubicon Research Pvt. Ltd. | Stable pharmaceutical compositions, processes for making the same, and methods of their use |
US20070031561A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-08 | Cadbury Adams Usa Llc. | Mouth-moistening compositions, delivery systems containing same and methods of making same |
US20070077331A1 (en) * | 2005-10-05 | 2007-04-05 | Cadbury Adams Usa Llc. | Cooling compositions |
US20070221236A1 (en) * | 2005-10-05 | 2007-09-27 | Cadbury Adams Usa Llc. | Cooling compositions including menthyl esters |
AU2006320538B2 (en) * | 2005-11-30 | 2013-07-04 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Treatment of xerostomia with a sulfur-containing antioxidant |
EP1973422B1 (en) * | 2005-12-23 | 2014-06-11 | Intercontinental Great Brands LLC | Compositions providing a heating sensation for oral or dermal delivery |
EP1973421A2 (en) * | 2005-12-23 | 2008-10-01 | Cadbury Adams USA LLC | Compositions providing a sensation substantially similar to that provided by menthol |
US7939561B2 (en) * | 2006-02-07 | 2011-05-10 | Apr Applied Pharma Research S.A. | Blister packaging for acute pain regimens |
US7700125B2 (en) * | 2006-02-07 | 2010-04-20 | Kowa Pharmaceuticals America, Inc. | Moisture resistant container systems for rapidly bioavailable dosage forms |
JP2009535409A (ja) * | 2006-05-03 | 2009-10-01 | コーワ ファーマシューティカルズ アメリカ,インコーポレイティド | 即効性ジクロフェナク−オピオイド組成物に基づく急性疼痛医薬 |
PE20080330A1 (es) * | 2006-06-01 | 2008-04-25 | Schering Corp | Composiciones farmaceuticas para la liberacion sostenida de fenilefrina |
CL2007001584A1 (es) * | 2006-06-01 | 2008-01-25 | Msd Consumer Care Inc | Composicion farmaceutica que comprende: un nucleo con fenilefrina en forma de liberacion inmediata y una capa erosionable que comprende fenilefrina y una matriz de liberacion sostenida; util para tratar los sintomas del resfriado, influenza, alergias o rinitis no alergicas. |
NZ573174A (en) * | 2006-06-01 | 2012-01-12 | Msd Consumer Care Inc | Sustained release pharmaceutical dosage form containing phenylephrine |
KR20090015103A (ko) * | 2006-06-01 | 2009-02-11 | 쉐링 코포레이션 | 페닐에프린 펄스 방출 제형 및 약제학적 조성물 |
US20080069891A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
US20080003280A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-01-03 | Levine Brian M | Combination cough treatment compounds and method of treating common coughs |
US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
FR2910317B1 (fr) * | 2006-12-21 | 2009-02-13 | Philippe Perovitch | Forme galenique pour l'administration par voie transmuqueuse de paracetamol |
WO2008097539A2 (en) * | 2007-02-05 | 2008-08-14 | Jsrnti, Llc | Multi-modal absorption, medicine-delivery lozenge, and use thereof |
JP2010520297A (ja) * | 2007-03-02 | 2010-06-10 | コーム インターナショナル リミテッド | 麻酔薬スプレー組成物 |
MX2009013054A (es) * | 2007-06-01 | 2010-01-15 | Schering Plough Healthcare | Composicion farmaceutica que comprende un sustrato y un revestimiento que contiene un ingrediente activo y alcohol polivinilico. |
CA2706368A1 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-28 | Cadbury Adams Usa Llc | Dual coated confectionery product |
MX2010005642A (es) * | 2007-11-21 | 2010-07-30 | Procter & Gamble | Preparados, metodos y estuches para el tratamiento de la tos. |
PE20091084A1 (es) * | 2007-12-07 | 2009-07-23 | Schering Plough Healthcare | Formulaciones farmaceuticas de fenilefrina y composiciones para absorcion transmucosal |
WO2009125432A2 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Lupin Limited | Gas empowered expandable drug delivery systems |
KR20110056500A (ko) * | 2008-08-22 | 2011-05-30 | 레킷트 벵키저 헬스케어(유케이)리미티드 | 인후염 조성물 |
EP2504019A2 (en) | 2009-11-25 | 2012-10-03 | ArisGen SA | Mucosal delivery composition comprising a peptide complexed with a crown compound and/or a counter ion |
US20110195042A1 (en) * | 2010-02-10 | 2011-08-11 | Thomas Edward Huetter | Compositions, Methods and Kits Useful for Treating a Respiratory Symptom |
MX2012012991A (es) | 2010-05-11 | 2012-11-30 | Cima Labs Inc | Formas de dosificacion oral de liberacion prolongada resistentes al alcohol y que contienen metoprolol. |
CN101816619B (zh) * | 2010-05-18 | 2012-06-27 | 王骥姝 | 排龈组合物及排龈用注射器 |
EP2409683A1 (en) * | 2010-07-06 | 2012-01-25 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Stable aqueous formulations comprising poorly water soluble active ingredients |
WO2012018742A2 (en) * | 2010-08-01 | 2012-02-09 | Trinity Laboratories, Inc. | Dextromethorphan antitussive compositions |
CA2834512A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-11-01 | Intercontinental Great Brands Llc | Encapsulated acid, method for the preparation thereof, and chewing gum comprising same |
EP2908798B1 (en) | 2012-10-17 | 2018-08-22 | The Procter and Gamble Company | Strip for the delivery of an oral care active and methods for applying oral care actives |
AU2014216275B2 (en) | 2013-02-13 | 2018-03-15 | The Procter & Gamble Company | Anise flavored medication |
US9433644B2 (en) | 2013-07-25 | 2016-09-06 | Rutgilli Pharmaceuticals, Llc | Formulations and methods for treating oral inflammation, injury, or pain |
US10195153B2 (en) | 2013-08-12 | 2019-02-05 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded immediate release abuse deterrent pill |
US9492444B2 (en) | 2013-12-17 | 2016-11-15 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
US10172797B2 (en) | 2013-12-17 | 2019-01-08 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
PL3086793T3 (pl) | 2013-12-24 | 2023-01-30 | Virginia Commonwealth University | Zastosowanie utlenowanych siarczanów cholesterolu (ocs) w leczeniu zaburzenia czynności nerek |
WO2015157729A1 (en) * | 2014-04-11 | 2015-10-15 | Wilmink Michael | Pharmaceutical formulations an comprising analgesic agent, a nonsteroidal anti-inflammatory agent, a gastric acid production suppressant and an anti-nauseant |
ES2809458T3 (es) | 2014-07-17 | 2021-03-04 | Pharmaceutical Manufacturing Res Services Inc | Forma de dosificación llena de líquido, disuasoria del abuso y de liberación inmediata |
AU2015336065A1 (en) | 2014-10-20 | 2017-05-04 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form |
JP6794758B2 (ja) * | 2015-10-21 | 2020-12-02 | 大正製薬株式会社 | 経口液体医薬組成物 |
EP3222270A1 (en) * | 2016-03-23 | 2017-09-27 | Bionanoplus, S.L. | Compositions for mucosal adhesion and uses thereof |
CN115607531A (zh) | 2016-11-14 | 2023-01-17 | 王明武 | 用于治疗眼表疾病的制剂 |
EP3544631A1 (en) | 2016-11-28 | 2019-10-02 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Liquid compositions comprising a mucoadhesive agent |
WO2020006073A1 (en) * | 2018-06-28 | 2020-01-02 | Arx, Llc | Dispensing method for producing dissolvable unit dose film constructs |
CN110169951A (zh) * | 2019-05-17 | 2019-08-27 | 河北远征药业有限公司 | 一种兽用卡洛芬注射液及其制备方法和应用 |
US12053447B2 (en) | 2019-06-25 | 2024-08-06 | NuBioPharma, LLC | Oral solution and powder to liquid compositions of balsalazide |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3511914A (en) * | 1967-01-31 | 1970-05-12 | Schering Corp | Throat lozenge vehicle |
GB1248190A (en) * | 1968-09-12 | 1971-09-29 | Bristol Myers Co | Chewable tablets comprising a form of tetracycline |
GB1388786A (en) * | 1972-04-03 | 1975-03-26 | Scherer Corp R P | Integral solid gel-lattice dosage form of high-moisture content |
ZA771060B (en) * | 1976-03-09 | 1978-01-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 3,7-disubstituted-3-cephem-4-carboxylic acid compounds and processes for preparation thereof |
GB2042888B (en) * | 1979-03-05 | 1983-09-28 | Teijin Ltd | Preparation for administration to the mucosa of the oral or nasal cavity |
US5079009A (en) * | 1979-03-21 | 1992-01-07 | National Research Development Corporation | Controlled release compositions including polyethylene oxide with urethane cross-linking |
AU537740B2 (en) * | 1979-03-21 | 1984-07-12 | British Technology Group Limited | Controlled release composition |
US4427681A (en) * | 1982-09-16 | 1984-01-24 | Richardson-Vicks, Inc. | Thixotropic compositions easily convertible to pourable liquids |
US4576645A (en) * | 1984-12-06 | 1986-03-18 | Block Drug Co., Inc. | Whipped gel composition |
US4764378A (en) * | 1986-02-10 | 1988-08-16 | Zetachron, Inc. | Buccal drug dosage form |
US4713243A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-15 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
US5023076A (en) * | 1987-02-27 | 1991-06-11 | Alza Corporation | Lamina comprising carboxyvinyl polymer |
US4988679A (en) * | 1989-01-03 | 1991-01-29 | Leonard Chavkin | Liquid sustained release composition |
US5079001A (en) * | 1989-11-03 | 1992-01-07 | Ciba-Geigy Corporation | Liquid oral formulation of diclofenac |
US5198227A (en) * | 1990-01-22 | 1993-03-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dual subcoated simulated capsule medicament |
ATE108649T1 (de) * | 1990-02-14 | 1994-08-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Brausemischung, deren herstellung sowie verwendung. |
US5252318A (en) * | 1990-06-15 | 1993-10-12 | Allergan, Inc. | Reversible gelation compositions and methods of use |
JPH0466793A (ja) * | 1990-07-05 | 1992-03-03 | Sanden Corp | 容量可変型スクロール圧縮機 |
IT1243342B (it) * | 1990-07-13 | 1994-06-10 | Farcon Ag | Composizioni farmaceutiche orali liquide ad attivita' antiinfiammatoria |
JP2814138B2 (ja) * | 1990-07-23 | 1998-10-22 | エスエス製薬株式会社 | 懸濁シロップ剤 |
SE9003712L (sv) * | 1990-11-22 | 1992-01-07 | Kabi Pharmacia Ab | Gelbildande flytande baerarkomposition samt anvaendning daerav i farmaceutiska kompositioner |
JP2873530B2 (ja) * | 1991-12-13 | 1999-03-24 | 参天製薬株式会社 | ニュートン型粘性を示すカルボキシビニルポリマー含有点眼液基剤 |
-
1994
- 1994-09-30 US US08/316,172 patent/US5458879A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-02-23 MX MX9603848A patent/MX9603848A/es active IP Right Grant
- 1995-02-23 BR BR9506982A patent/BR9506982A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-02-23 EP EP95912585A patent/EP0748212A1/en not_active Withdrawn
- 1995-02-23 HU HU9602403A patent/HUT75151A/hu unknown
- 1995-02-23 CN CN95191923A patent/CN1143317A/zh active Pending
- 1995-02-23 AU AU19683/95A patent/AU702889B2/en not_active Ceased
- 1995-02-23 WO PCT/US1995/002207 patent/WO1995023591A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-02-23 CZ CZ962573A patent/CZ257396A3/cs unknown
- 1995-02-23 JP JP7522935A patent/JPH09510703A/ja active Pending
- 1995-02-23 CA CA002183746A patent/CA2183746C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-02 PE PE1995263122A patent/PE3296A1/es not_active Application Discontinuation
-
1996
- 1996-08-20 NZ NZ282537A patent/NZ282537A/en unknown
- 1996-09-02 FI FI963421A patent/FI963421A/fi unknown
- 1996-09-03 NO NO963673A patent/NO963673D0/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2183746C (en) | 2000-08-01 |
HU9602403D0 (en) | 1996-10-28 |
CN1143317A (zh) | 1997-02-19 |
AU702889B2 (en) | 1999-03-11 |
PE3296A1 (es) | 1996-02-24 |
FI963421A0 (fi) | 1996-09-02 |
CZ257396A3 (en) | 1997-04-16 |
NO963673L (no) | 1996-09-03 |
US5458879A (en) | 1995-10-17 |
EP0748212A1 (en) | 1996-12-18 |
JPH09510703A (ja) | 1997-10-28 |
NO963673D0 (no) | 1996-09-03 |
NZ282537A (en) | 1998-09-24 |
BR9506982A (pt) | 1997-09-16 |
AU1968395A (en) | 1995-09-18 |
FI963421A (fi) | 1996-09-02 |
MX9603848A (es) | 1997-03-29 |
CA2183746A1 (en) | 1995-09-08 |
WO1995023591A1 (en) | 1995-09-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HUT75151A (en) | Oral vehicle compositions | |
US8252328B2 (en) | Bioadhesive drug formulations for oral transmucosal delivery | |
ES2289829T3 (es) | Tratamiento de desordenes agudos por administracion sublingual de una composicion farmaceutica. | |
ES2207295T3 (es) | Composicion de fentanil para el tratamiento de dolor agudo. | |
RU2466719C2 (ru) | Дозированная форма таблетки для рассасывания, состоящая из двух частей | |
JP4475233B2 (ja) | 口腔内速崩性錠剤 | |
JPH09502201A (ja) | プロピオン酸非ステロイド系抗炎症剤のアミノ酸塩とうっ血除去剤、去痰剤、抗ヒスタミン剤及び鎮咳剤のうち少くとも1種を含有した組成物 | |
RU2450803C2 (ru) | Фармацевтические композиции для пролонгированного высвобождения фенилэфрина | |
WO2000010537A1 (en) | Timed release tablet comprising naproxen and pseudoephedrine | |
JP2019019132A (ja) | 安定な医薬組成物 | |
JPH08502288A (ja) | 感昌症状を治療するための医薬組成物及び用法 | |
JP5208729B2 (ja) | 徐放性錠剤の製造方法 | |
JPH10501235A (ja) | 速溶解性剤形 | |
JP6140570B2 (ja) | イブプロフェン含有錠剤及びその製造方法 | |
JP6018891B2 (ja) | 解熱鎮痛組成物 | |
HUT64216A (en) | Process for producing cough diminishing medical preparative containing dextrometorphane | |
US5998478A (en) | Timed release tablet comprising naproxen and pseudoephedrine | |
JP6073231B2 (ja) | 安定な医薬組成物 | |
JP2650493B2 (ja) | 速溶錠 | |
JP2000095707A (ja) | 苦味を有する薬物を含有する口中溶解型又は咀嚼型固形内服医薬組成物 | |
JP2019142840A (ja) | 固形医薬製剤 | |
JP6440313B2 (ja) | 積層錠 | |
AU8919898A (en) | Timed release tablet comprising naproxen and pseudoephedrine | |
US6099860A (en) | Controlled release oral preparation with naproxen sodium and pseudoephedrine | |
JP2005015371A (ja) | プソイドエフェドリン類含有徐放性固形製剤 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |