JP6073231B2 - 安定な医薬組成物 - Google Patents

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Description

本発明は医薬組成物に関する。より詳細には、本発明は、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物を含有する安定な医薬組成物に関する。
イブプロフェンは、非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤｓ）の一種であり、関節リウマチ、関節痛、関節炎、神経痛、神経炎、背腰痛、頸腕症候群、子宮付属器炎、月経困難症、急性上気道炎、手術後・外傷後等の消炎・鎮痛・解熱に有効な医療用医薬品として知られている。
また、イブプロフェンは、いわゆるスイッチＯＴＣ化がなされた化合物であり、ＯＴＣ医薬品としても汎用されている(非特許文献１及び２)。
しかしながら、イブプロフェンはＮＳＡＩＤｓの一種ということもあり、副作用として消化管障害等が生じる可能性があるため、十分な解熱鎮痛効果を得るためにイブプロフェン投与の増量を企図しても、実際には投与量を増量することができないという問題が生じている。
上述の問題に対し、鎮痛・鎮痙作用を有するブチルスコポラミン臭化物をイブプロフェンとともに服用すると、低用量のイブプロフェンでも優れた鎮痛作用を示すことが知られている（特許文献１）。
イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を配合した製剤については、上記特許文献１に記載の錠剤及び細粒剤が知られている。しかしながら、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物とが相互作用を示すか否か知られていない。
特開２０００−３４４６６５号公報
ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 製品集 株式会社学術情報流通センター 第２−９頁 ＯＴＣハンドブック ２００８−０９ 製品集 株式会社学術情報流通センター 第１６−３９頁
まず、本発明者は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する医薬組成物を固形製剤化すべく検討したところ、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を混合して保存すると、意外にもこれら化合物の間に相互作用が生じ、この相互作用により変色、湿潤や固化等が発生し、保存に際する安定な状態が保たれにくくなることを見出した。
したがって、本発明の課題は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する安定な医薬組成物の提供にある。
そこで、本発明者らは、上記課題を解決すべく、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する医薬組成物の保存安定性について鋭意検討したところ、これら２つの化合物とともに、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン、酸中和能を有する塩基性化合物及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種以上を共存せしめることにより、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用が抑制されることを見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、イブプロフェンと、ブチルスコポラミン臭化物と、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン、酸中和能を有する塩基性化合物及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種又は２種以上とを含有する医薬組成物を提供するものである。
また、本発明は、酸中和能を有する塩基性化合物、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種又は２種以上を有効成分とする、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する医薬組成物の安定化剤を提供するものである。
本発明においては、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン、酸中和能を有する塩基性化合物及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種又は２種以上を医薬組成物中に含有せしめることにより、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用を抑制できる。したがって、本発明によれば、保存安定性に優れた、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含む医薬組成物を提供することができる。
本発明の医薬組成物は、イブプロフェンと、ブチルスコポラミン臭化物と、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン、酸中和能を有する塩基性化合物及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種又は２種以上（以下、キサンチン誘導体等ともいう）とを含む。
以下、本発明で用いられる各成分について、説明する。
＜イブプロフェン＞
本発明の医薬組成物で用いられるイブプロフェンは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明においては、国や地域等で制定された公文書等に収載されているイブプロフェンが好ましい。公定書としては、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、欧州薬局方、中国薬局方等が挙げられる。本邦において、本発明の医薬組成物で用いられるイブプロフェンとしては、日本薬局方イブプロフェンが好ましい。日本薬局方イブプロフェンの性状は、白色の結晶性の粉末である。
本発明の医薬組成物中のイブプロフェンの含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよいが、１日あたり、イブプロフェンとして、１０〜３０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用できる量がより好ましく、１００〜６００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。１日あたりの服用量は、１〜５回に分けて服用すればよく、好ましくは１〜４回、より好ましくは３回である。１回あたりの服用量としては、イブプロフェンとして６０〜２００ｍｇが好ましく、１５０ｍｇと２００ｍｇがさらに好ましい。
また、イブプロフェンの含有量の下限としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、１０質量％以上が好ましく、１５質量％以上がより好ましく、２０質量％以上がさらに好ましく、３０質量％以上がさらに好ましく、４０質量％以上がさらに好ましく、４５質量％以上がさらに好ましい。一方、上限値としては、９９質量％以下が好ましく、９５質量％以下がより好ましく、９０質量％以下がさらに好ましく、８５質量％以下がさらに好ましく、８０質量％以下がさらに好ましく、７０質量％以下が特に好ましい。
＜ブチルスコポラミン臭化物＞
本発明の医薬組成物で用いられるブチルスコポラミン臭化物は公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明においては、国や地域等で制定された公文書等に収載されているブチルスコポラミン臭化物が好ましい。公定書としては、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、欧州薬局方、中国薬局方等が挙げられる。本邦において、本発明の医薬組成物で用いられるブチルスコポラミン臭化物としては、日本薬局方ブチルスコポラミン臭化物が好ましい。日本薬局方ブチルスコポラミン臭化物の性状は、白色の結晶又は結晶性の粉末である。
本発明の医薬組成物中のブチルスコポラミン臭化物の含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよいが、１日あたり、ブチルスコポラミン臭化物として、３〜１０００ｍｇ服用できる量が好ましく、５〜５００ｍｇ服用できる量がより好ましく、３０〜１００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。１日あたりの服用量は、１〜５回に分けて服用すればよく、好ましくは１〜４回、より好ましくは３回である。１回あたりの服用量としては、ブチルスコポラミン臭化物として、１回１０〜２０ｍｇが好ましく、１０ｍｇと２０ｍｇがさらに好ましい。
本発明の医薬組成物中に含まれるイブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン１質量部に対し、ブチルスコポラミン臭化物を０．０１２５〜１質量部含有するものが好ましく、０．０２２〜１質量部含有するものがより好ましい。
また、ブチルスコポラミン臭化物の含有量としては特に限定されないが、本発明の医薬組成物全質量に対し、その下限値として、０．１質量％以上が好ましく、０．５質量％以上がより好ましく、１質量％以上がさらに好ましく、１．５質量％以上がさらに好ましく、２質量％以上がさらに好ましく、２．５質量％以上がさらに好ましく、３質量％以上がさらに好ましい。一方、上限値としては、１０質量％以下が好ましく、８質量％以下がより好ましく、６．５質量％以下がさらに好ましく、６質量％以下がさらに好ましく、５質量％以下が特に好ましい。
＜キサンチン誘導体等＞
本発明の医薬組成物で用いられるキサンチン誘導体としては、下記一般式（Ｉ）で表される化合物が好ましい。
Figure 0006073231
［式中、Ｒ1及びＲ2は各々独立して水素原子又はメチル基を示す。Ｒ3は水素原子、メチル基、モノヒドロキシプロピル基又はジヒドロキシプロピル基を示す。］
上記Ｒ3において、モノヒドロキシプロピル基としては、２−ヒドロキシプロピル基が好ましい。また、ジヒドロキシプロピル基としては、２，３−ジヒドロキシプロピル基が好ましい。
なお、上記一般式（Ｉ）において、
（１）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がメチル基であるものは、カフェインを意味するものである。
（２）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が水素原子であるものは、テオフィリンを意味するものである。
（３）Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がメチル基であるものは、テオブロミンを意味するものである。
（４）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3がメチル基であるものは、パラキサンチンを意味するものである。
（５）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が２−ヒドロキシプロピル基であるものは、プロキシフィリンを意味するものである。
（６）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が２，３−ジヒドロキシプロピル基であるものは、ジプロフィリンを意味するものである。
一般式（Ｉ）の化合物、とりわけ上述の化合物は公知であり、本発明においては、公知の方法により製造したもののほか、市販のものを用いることができる。本発明においては、国や地域等で制定された公文書等に収載されているものが好ましい。公定書としては、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、欧州薬局方、中国薬局方等が挙げられる。
また、前記カフェインやテオフィリンとしては、複塩を形成したもの（安息香酸ナトリウムカフェイン（安息香酸ナトリウムとカフェインの複塩）、アミノフィリン（テオフィリンとエチレンジアミンとの複塩））等を用いることもできる。
本発明の医薬組成物で用いられるキサンチン誘導体としては、本発明の医薬組成物を解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として利用した場合の観点から、カフェイン類が好ましい。当該カフェイン類としては、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン、クエン酸カフェインが好適な具体例として挙げられる。これらの中でも、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェインがより好ましい。
本発明の医薬組成物中のキサンチン誘導体の含有量は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物の相互作用抑制効果や服用者の性別、年齢、症状等に応じた１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよいが、１日あたり、１０〜１０００ｍｇ服用できる量が好ましく、２０〜８００ｍｇ服用できる量がより好ましく、４０〜６００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
また、キサンチン誘導体の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、その下限値として、１質量％以上が好ましく、５質量％以上がより好ましく、１０質量％以上がさらに好ましく、２０質量％以上が特に好ましい。一方、上限値としては、９０質量％以下が好ましく、８５質量％以下がより好ましく、８０質量％以下がさらに好ましく、６０質量％以下がさらに好ましく、５０質量％以下がさらに好ましく、４０質量％以下が特に好ましい。
また、イブプロフェンとキサンチン誘導体との含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン１質量部に対し、キサンチン誘導体を、０．０５〜７質量部含有するものが好ましく、０．１〜５．５質量部含有するものがより好ましく、０．２〜４質量部含有するものがさらに好ましい。
本発明の医薬組成物で用いられるトラネキサム酸又はその塩には、トラネキサム酸そのもののほか、トラネキサム酸の薬学上許容される塩、さらにはトラネキサム酸やその薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明においては、トラネキサム酸又はその塩としては、国や地域等で制定された公文書等に収載されているものが好ましい。公定書としては、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、欧州薬局方、中国薬局方等が挙げられる。斯様なトラネキサム酸又はその塩の中でも、本発明の医薬組成物を解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として利用した場合の観点から、トラネキサム酸が好ましく、本邦において、本発明の医薬組成物で用いられるトラネキサム酸としては、日本薬局方トラネキサム酸が好ましい。
本発明の医薬組成物中のトラネキサム酸又はその塩の含有量は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物の相互作用抑制効果や服用者の性別、年齢、症状等に応じた１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、トラネキサム酸のフリー体換算で５０〜２０００ｍｇ服用できる量が好ましく、７０〜７５０ｍｇ服用できる量がより好ましく、４００〜７５０ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
また、トラネキサム酸又はその塩の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、その下限値として、２０質量％以上が好ましく、３０質量％以上がより好ましく、４０質量％以上が特に好ましい。一方、上限としては、９５質量％以下が好ましく、８５質量％以下がより好ましく、８０質量％以下がさらに好ましく、７０質量％以下がさらに好ましく、６０質量％以下がさらに好ましく、５０質量％以下が特に好ましい。
また、イブプロフェンとトラネキサム酸又はその塩との含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン１質量部に対し、トラネキサム酸又はその塩を、トラネキサム酸のフリー体換算で０．２〜１５質量部含有するものが好ましく、０．４〜５質量部含有するものがより好ましく、０．８〜５質量部含有するものがさらに好ましい。
本発明の医薬組成物で用いられるアセトアミノフェンは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。アセトアミノフェンとしては、国や地域等で制定された公文書等に収載されているものが好ましい。公定書としては、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、欧州薬局方、中国薬局方等が挙げられる。本邦において、本発明の医薬組成物で用いられるアセトアミノフェンとしては、日本薬局方アセトアミノフェンが好ましい。
本発明の医薬組成物中のアセトアミノフェンの含有量は特に限定されず、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物の相互作用抑制効果や服用者の性別、年齢、症状等に応じた１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよい。１日あたり、アセトアミノフェンを１０〜１５００ｍｇ服用できる量が好ましく、５０〜１２００ｍｇ服用できる量がより好ましく、１００〜１０００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
また、アセトアミノフェンの含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、その下限値として、５質量％以上が好ましく、２０質量％以上がより好ましく、３０質量％以上がさらに好ましく、３５質量％以上が特に好ましい。一方、上限値としては、９０質量％以下が好ましく、８８質量％以下がより好ましく、８６質量％以下がさらに好ましく、６０質量％以下が特に好ましい。
また、イブプロフェンとアセトアミノフェンとの含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン１質量部に対し、アセトアミノフェン０．０５〜１０質量部含有するものが好ましく、０．３〜８質量部含有するものがより好ましく、０．４〜７質量部含有するものがさらに好ましい。
本発明の医薬組成物で用いられる酸中和能を有する塩基性化合物とは、酸中和能を有する塩基性の化合物を意味する。ここで、「酸中和能」は、第十六改正日本薬局方 一般試験法に記載の制酸力試験法に従い試験を行なうことにより判定することができる。
上記酸中和能を有する塩基性化合物としては、例えば、マグネシウム、アルミニウム、カルシウム等のアルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属系塩基性無機化合物、アミン系塩基性無機化合物等の塩基性無機化合物；マグネシウム、アルミニウム、カルシウム等のアルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性有機化合物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属系塩基性有機化合物、アミン系塩基性有機化合物等の塩基性有機化合物の他、烏賊骨、石決明、ボレイ（牡蠣）等の塩基性化合物を含有する生薬が挙げられる。なお、これら酸中和能を有する塩基性化合物は単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。
上記アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物は特に限定されないが、例えば、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム等のマグネシウム、アルミニウム及びカルシウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられる。この中でも、相互作用抑制の点で、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウムが好ましい。
また、アルカリ金属系塩基性無機化合物は特に限定されないが、例えば、乾燥炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム水和物、ピロリン酸四ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム水和物、無水ピロリン酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等のナトリウム及びカリウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられる。この中でも、相互作用抑制の点で、炭酸水素ナトリウムが好ましい。
また、アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性有機化合物は特に限定されないが、例えば、アルジオキサ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、スクラルファート水和物、パントテン酸カルシウム等が挙げられる。この中でも、相互作用抑制の点で、アルジオキサ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、スクラルファート水和物が好ましい。
また、アルカリ金属系塩基性有機化合物は特に限定されないが、例えば、クエン酸ナトリウム水和物、コハク酸二ナトリウム六水和物、ＤＬ−酒石酸ナトリウム、Ｌ−酒石酸ナトリウム、銅クロロフィリンナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、５’−リボヌクレオチド二ナトリウム、銅クロロフィリンカリウム等が挙げられる。
また、アミン系塩基性有機化合物は特に限定されないが、例えば、アミノ酢酸、Ｌ−アルギニン、メグルミン等が挙げられる。この中でも、相互作用抑制の点で、アミノ酢酸が好ましい。
上記のような酸中和能を有する塩基性化合物の中でも、アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物、アルカリ金属系塩基性無機化合物、アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性有機化合物、アミン系塩基性有機化合物、塩基性化合物を含有する生薬が好ましく、斯様な塩基性化合物の中でも、制酸剤として用いられ得るものがより好ましい。制酸剤は、その性質から吸収性制酸剤と局所性制酸剤とに大別されるが、本発明においては、アルカローシス予防の観点で、局所性制酸剤が好ましい。
上記制酸剤として用いられ得るものとしては、例えば、ケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、炭酸水素ナトリウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、アミノ酢酸、烏賊骨、石決明、ボレイ等が挙げられる。
また、酸中和能を有する塩基性化合物の含有量は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物の相互作用抑制効果や服用者の性別、年齢、症状等に応じた１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよい。本発明の医薬組成物に用いられる酸中和能を有する塩基性化合物に応じて、１日あたり、１〜２００００ｍｇ服用できる量が好ましく、１０〜１００００ｍｇ服用できる量がより好ましく、２０〜５０００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
なお、酸中和能を有する塩基性化合物として、アミノ酢酸を用いる場合、１日あたり１〜２０００ｍｇ服用できる量が好ましく、１０〜９００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、アルジオキサを用いる場合、１日あたり１０〜８００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、烏賊骨を用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、乾燥水酸化アルミニウムゲルを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、ケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、ケイ酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１〜６００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、ケイ酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜１２０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜６０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、ケイ酸マグネシウムアルミニウムを用いる場合、１日あたり１〜５００ｍｇ服用できる量が好ましく、２０〜２２５ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、合成ケイ酸アルミニウムを用いる場合、１日あたり１０〜２００００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜１００００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースを用いる場合、１日あたり１０〜３５００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜１８００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、合成ヒドロタルサイトを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、酸化マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜２０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜１０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、水酸化アルミナマグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、水酸化アルミニウムゲルを用いる場合、乾燥水酸化アルミニウムゲル換算で１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０〜４０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲルを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、水酸化マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜５０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜２４００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０〜４０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、スクラルファート水和物を用いる場合、１日あたり１０〜６５００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３２５０ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、石決明を用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、炭酸水素ナトリウムを用いる場合、１日あたり１０〜１００００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜５０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、炭酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜１５００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜７００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、炭酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜４０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜２０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、沈降炭酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、ベントナイトを用いる場合、１日あたり１〜２００ｍｇ服用できる量が好ましく、１０〜１００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、ボレイ(牡蠣)を用いる場合、１日あたり１０〜６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、無水リン酸水素カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜５０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜２４００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０〜８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、リン酸水素カルシウムを用いる場合、１日あたり１０〜９０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜４５００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
また、酸中和能を有する塩基性化合物の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、１〜９０質量％が好ましく、２〜７０質量％がより好ましく、５〜５５質量％がさらに好ましく、２０〜５５質量％がさらに好ましく、３５〜５５質量％が特に好ましい。
また、イブプロフェンと酸中和能を有する塩基性化合物の含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン１質量部に対し、酸中和能を有する塩基性化合物を０．００１〜１０００質量部含有するものが好ましく、０．０１〜５００質量部含有するものがより好ましく、０．０２〜５０質量部含有するものがさらに好ましく、０．１〜１０質量部がさらに好ましく、０．５〜５質量部が特に好ましい。
本発明の医薬組成物で用いられるイソバレリル尿素誘導体としては、ブロムワレリル尿素及びアリルイソプロピルアセチル尿素並びにそれらの塩からなる群より選ばれる１種以上が好ましい。イソバレリル尿素誘導体には不斉炭素が存するため、種々の光学異性体が存するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。イソバレリル尿素誘導体としては、国や地域等で制定された公文書等に収載されているものが好ましい。公定書としては、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、欧州薬局方、中国薬局方等が挙げられる。
本発明において、イソバレリル尿素誘導体としては、本発明の医薬組成物を解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として利用した場合の観点から、アリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩が好ましく、アリルイソプロピルアセチル尿素がより好ましい。
本発明の医薬組成物中のイソバレリル尿素誘導体の含有量は特に限定されず、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物の相互作用抑制効果や服用者の性別、年齢、症状等に応じた１日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、１日あたり、ブロムワレリル尿素をフリー体換算で１０〜１０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０〜８００ｍｇ服用できる量がより好ましく、６０〜６００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、１日あたり、アリルイソプロピルアセチル尿素をフリー体換算で１〜５００ｍｇ服用できる量が好ましく、１０〜３００ｍｇ服用できる量がより好ましく、２０〜１８０ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
また、イソバレリル尿素誘導体の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、その下限値として、５質量％以上が好ましく、１０質量％以上がより好ましく、１５質量％以上がさらに好ましく、２０質量％以上が特に好ましい。一方、上限値としては、９０質量％以下が好ましく、８５質量％以下がより好ましく、８０質量％以下がさらに好ましく、６０質量％以下がさらに好ましく、５０質量％以下が特に好ましい。
また、イブプロフェンとイソバレリル尿素誘導体との含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、イブプロフェン１質量部に対し、ブロムワレリル尿素をフリー体換算で０．０５〜７質量部含有するものが好ましく、０．２〜５．５質量部含有するものがより好ましく、０．４〜４質量部含有するものがさらに好ましい。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、イブプロフェン１質量部に対し、アリルイソプロピルアセチル尿素をフリー体換算で０．００５〜３．５質量部含有するものが好ましく、０．０５〜２．０質量部含有するものがより好ましく、０．１〜１．５質量部含有するものがさらに好ましい。
本発明の医薬組成物は、第十六改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法にしたがって、公知の製剤添加物を用いることにより、種々の剤形に製剤化することができる。
また、本発明の医薬組成物の剤形としては、固形製剤が好ましい。固形製剤の具体例としては、例えば、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、分散錠、溶解錠；トローチ剤、舌下錠、バッカル錠、付着錠、ガム剤等の口腔用錠剤も含む）、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、ドライシロップ剤、経口ゼリー剤等の経口投与製剤や坐剤、膣錠、膣用坐剤等の非経口投与製剤が挙げられるが、経口固形製剤が好ましい。また、本発明の医薬組成物は、公知の方法により、糖衣やフィルムコーティング等により、被覆されていてもよい。
本発明において、種々の剤形への製剤化に関しては、公知の製剤添加物を適宜用いることができるが、斯様な製剤添加物として吸湿性高分子を少なくとも用いることが好ましい。吸湿性高分子は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用を改善する効果を有する。吸湿性高分子は、当該相互作用の改善効果を有するものであれば特に限定されないが、例えば、吸湿性を有するセルロース誘導体又はその塩、吸湿性を有する１−ビニル−２−ピロリドン重合物、吸湿性を有するスターチ誘導体又はその塩等の高分子等が挙げられる。この中でも、吸湿性を有するセルロース誘導体又はその塩が好ましい。
上記吸湿性を有するセルロース誘導体又はその塩としては、セルロース中のヒドロキシ基をエーテル化したもの、エーテル化したセルロースのエステル、これらの架橋重合物やそれらの塩等が挙げられる。セルロース誘導体又はその塩としては、例えば、カルメロース、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート等が挙げられる。この中でも、カルメロース、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウムが特に好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。
また、吸湿性を有する１−ビニル−２−ピロリドン重合物としては、１−ビニル−２−ピロリドンの直鎖重合物及び１−ビニル−２−ピロリドンの架橋重合物等が挙げられる。１−ビニル−２−ピロリドン重合物としては、例えば、ポリビニルピロリドンＫ１７、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０、クロスポビドン等が挙げられる。吸湿性を有するスターチ誘導体又はその塩としては、でんぷんのカルボキシメチルエーテル又はその塩等が挙げられ、例えば、カルボキシメチルスターチナトリウム等が挙げられる。
本発明の医薬組成物中の吸湿性高分子の含有量は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用の改善において、用いる吸湿性高分子の種類等に基づき適宜検討して決定すればよいが、例えば、イブプロフェン１質量部に対して、吸湿性高分子を０．０１〜３質量部含有するものが好ましく、０．０２〜２質量部含有するものがより好ましい。
また、本発明において、医薬組成物中のイブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との接触により相互作用が生じることを初めて見出した。この知見に基づき、イブプ・BR>鴻Tェンとブチルスコポラミン臭化物とを実質的に接触しないように含有せしめることにより、当該２成分間の相互作用を改善しうる。すなわち、本発明においては、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を実質的に互いに接しないように含有せしめ、さらにキサンチン誘導体等を含有する医薬組成物をも本発明の態様として挙げることができる。
本発明において、「実質的に互いに接しないように含有する」とは、医薬組成物中、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物とが相互作用を発現しない程度に接触しないよう含有することを意味し、具体的には、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物とが接触しないように含有する態様が挙げられる。
斯様な態様の固形製剤としては、（Ａ）イブプロフェンそのもの又はイブプロフェンを含有する固形組成物と、（Ｂ）ブチルスコポラミン臭化物そのもの又はブチルスコポラミン臭化物を含有する固形組成物とを含有し、これらの固形組成物を構成する成分によって、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物とが互いに接しないように配置されているものが挙げられる。これらの固形組成物の形態は、粉状、粒状、錠剤状のような形態である。
上記固形製剤の具体的な形態として、以下の（Ｉ）−（VIII）等を例示することができ、これらは前述のとおり公知の方法、例えば、第十六改正日本薬局方 製剤総則等に記載の公知の方法により、適宜製剤添加物を用いて、製造、製剤化することができる。
（Ｉ）イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物のうちいずれか一方を適当な方法で造粒して粒状物とし、これに他方のイブプロフェン又はブチルスコポラミン臭化物を造粒せずに含有せしめて製した散剤や顆粒剤等、並びに当該粒状物を更に適当な方法で被覆した製剤。キサンチン誘導体等を用いる場合は、キサンチン誘導体等を当該粒状物中に含有させてもよいし、粒状物とは別に含有させてもよい。
（II）イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物をそれぞれ適当な方法で別個に造粒して粒状物とし、これらを含有せしめて製した散剤や顆粒剤等、並びに当該粒状物を更に適当な方法で被覆した製剤。キサンチン誘導体等は、いずれか一方の粒状物中に含有させてもよいし、両方の粒状物中に含有させてもよいし、また、これら粒状物とは別に含有させて製剤化してもよい。
（III）上記（Ｉ）又は（II）で製した散剤や顆粒剤等をカプセルに充填したカプセル剤。
（IV）上記（Ｉ）又は（II）で製した粒状物等を適当な方法で製錠して得た錠剤。製錠は、圧縮法のほか、適当な方法により一定の形状に成形することでも達成できる。
（Ｖ）イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物が実質的に互いに接触しないように製した多層錠、並びに当該多層錠を更に適当な方法で被覆した製剤。当該多層錠としては、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物を、互いに異なる層に位置させたものが好ましく、三層以上の多層錠として、イブプロフェンを含む層とブチルスコポラミン臭化物を含む層が互いに接しないように位置させたものがより好ましい。なお、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物として、上記（Ｉ）や（II）で製した粒状物を用いることができる。多層錠において、キサンチン誘導体等は、イブプロフェンを含む層、ブチルスコポラミン臭化物を含む層のいずれかに位置させてもよいし、分けて、両方の層に位置させてもよい。さらに、いずれかの層の中間層に位置させてもよい。
（VI）イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物のいずれか一方を核錠（芯錠、中心錠ともいう）に配置し、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物が実質的に互いに接触しないように製した有核錠、並びに当該有核錠を更に適当な方法で被覆した製剤。なお、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物として、上記（Ｉ）や（II）で製した粒状物を用いることができる。有核錠において、キサンチン誘導体等は、核錠に位置させてもよいし、外殻に位置させてもよいし、分けて、核錠と外殻のいずれにも位置させてもよい。
（VII）上記（Ｉ）又は（II）の粒状物に換えて、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物のいずれか一方又は両方をα−シクロデキストリン、β−シクロデキストリンやγ−シクロデキストリン等のシクロデキストリン類等で包接した包接化合物を用いた製剤。キサンチン誘導体等は、いずれか一方の包接化合物の近傍に位置させてもよいし、両方の包接化合物の近傍に位置させてもよい。
（VIII）イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物のいずれか一方を通常の方法で製した製剤中に含有し、糖衣層やフィルムコーティング層を設けた製剤であって、当該糖衣層やコーティング層に他方を含有し、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物が実質的に互いに接しないように製した製剤（剤形が錠剤である場合、糖衣錠やフィルムコーティング錠と称される。）。キサンチン誘導体等は、通常の方法で製した製剤中に位置させてもよいし、糖衣層やフィルムコーティング層に位置させてもよいし、分けて、糖衣層やフィルムコーティング層のいずれにも位置させてもよいし、さらには、製剤中、糖衣層及びフィルムコーティング層のいずれにも位置させてもよい。
上記（Ｉ）及び（II）等における粒状物は、押し出し造粒、転動造粒、撹拌造粒、流動層造粒、噴霧乾燥造粒、破砕造粒、溶融造粒等の公知の造粒方法により、適宜製剤添加物を用いて製すればよい。なお、イブプロフェンを含有する粒状物、及びブチルスコポラミン臭化物を含有する粒状物のいずれもが同一の造粒方法により製されていてもよいし、相異なる造粒方法により製されていてもよい。
例えば、イブプロフェンを含有する粒状物は、イブプロフェン、流動化剤（例えば、軽質無水ケイ酸や含水二酸化ケイ素等）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロースやヒプロメロース等）等を含む混合物を用いて造粒することにより製することができる。また、イブプロフェンを、流動化剤等を分散させた結合剤溶液を用いて造粒することによっても製することができる。造粒するに際しては、公知の方法を用いればよい。また、イブプロフェンを含有する粒状物は、市販品を用いてもよく、例えば、イブプロフェン顆粒２０％「タツミ」（辰巳化学株式会社）、ブルフェン（登録商標）顆粒２０％（科研製薬株式会社製）、ランデールン（登録商標）顆粒２０％（鶴原製薬株式会社製）等を挙げることができる。なお、イブプロフェンをブチルスコポラミン臭化物に替えることにより、上記と同様にしてブチルスコポラミン臭化物を含有する粒状物を製することができ、市販品も用いることができる。
本発明の医薬組成物には、イブプロフェン、ブチルスコポラミン臭化物及びキサンチン誘導体等以外の薬物、例えば、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、ノスカピン類、気管支拡張剤、去痰剤、ビタミン類、抗炎症剤、胃粘膜保護剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含んでいても良い。
解熱鎮痛剤としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、イソプロピルアンチピリン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、チアラミド塩酸塩、ラクチルフェネチジン、ロキソプロフェンナトリウム水和物等が挙げられる。
抗ヒスタミン剤としては、例えば、アゼラスチン塩酸塩、アリメマジン酒石酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、クレマスチンフマル酸塩、ｄｌ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄ−クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェテロール塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、メキタジン、メトジラジン塩酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩、エメダスチンフマル酸塩等が挙げられる。
鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド塩酸塩、エプラジノン塩酸塩、カルベタペンタンクエン酸塩、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、コデインリン酸塩、ジヒドロコデインリン酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩、チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩等が挙げられる。
ノスカピン類としては、例えば、ノスカピン塩酸塩、ノスカピン等が挙げられる。
気管支拡張剤としては、例えば、トリメトキノール塩酸塩、フェニルプロパノールアミン塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、メチルエフェドリン、ｄｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｌ−メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、メトキシフェナミン塩酸塩等が挙げられる。
去痰剤としては、例えば、アンブロキソール塩酸塩、アンモニア・ウイキョウ精、エチルシステイン塩酸塩、塩化アンモニウム、カルボシステイン、グアイフェネシン、グアヤコールスルホン酸カリウム、クレゾールスルホン酸カリウム、ブロムヘキシン塩酸塩、メチルシステイン塩酸塩、ｌ−メントール、リゾチーム塩酸塩等が挙げられる。
ビタミン類としては、例えば、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ5、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、ビタミンＣ、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等（例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、パンテノール、パンテチン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスペリジン等）が挙げられる。
抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等）、セアプローゼ、セミアルカリプロティナーゼ、セラペプターゼ、プロクターゼ、プロナーゼ、ブロメライン等が挙げられる。
胃粘膜保護剤としては、例えば、ゲファルナート、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、テプレノン、メチルメチオニンスルホニウムクロリド等が挙げられる。
抗コリン薬としては、例えば、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、ジサイクロミン塩酸塩、メチキセン塩酸塩、スコポラミン臭化水素酸塩、ダツラエキス、チペピジウム臭化物、メチルアトロピン臭化物、メチルアニソトロピン臭化物、メチルスコポラミン臭化物、メチル−ｌ−ヒヨスチアミン臭化物、メチルベナクチジウム臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナエキス、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根、ロート根総アルカロイドクエン酸塩等が挙げられる。
生薬類としては、例えば、アカメガシワ（赤芽柏）、アセンヤク（阿仙薬）、インヨウカク（淫羊霍）、ウイキョウ(茴香)、ウコン（鬱金）、エンゴサク（延胡索）、エンメイソウ（延命草）、オウゴン（黄岑）、オウセイ（黄精）、オウバク(黄柏)、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カミツレ、カロニン（か楼仁）、カンゾウ（甘草）、キキョウ(桔梗)、キョウニン（杏仁）、クコシ（枸杞子）、クコヨウ（枸杞葉）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ(桂皮)、ゲンチアナ、ゲンノショウコ（現証拠）、コウブシ（香附子）、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ（五味子）、サイシン（細辛）、サンショウ（山椒）、シオン（紫苑）、ジコッピ（地骨皮）、シャクヤク（芍薬）、ジャコウ（麝香）、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ(生姜)、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、セキサン（石蒜）、セネガ、センキュウ（川きゅう）、ゼンコ（前胡）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、タイサン（大蒜）、チクセツニンジン(竹節人参)、チョウジ(丁子)、チンピ(陳皮)、トウキ（当帰）、トコン（吐根）、ナンテンジツ（南天実）、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ（麦門冬）、ハッカ（薄荷）、ハンゲ（半夏）、バンコウカ（番紅花）、ハンピ（反鼻）、ビャクシ（白し）、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、マオウ(麻黄)、ロクジョウ（鹿茸）等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。
漢方処方としては、例えば、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、柴胡桂枝湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯等が挙げられる。
本発明においては、本発明の医薬組成物が、解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として用いられる観点から、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物以外の薬物としては、イソプロピルアンチピリン、エテンザミド等の解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤等の薬物が好適な具体例として挙げられる。
本発明の医薬組成物は、解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として使用できる。その効能・効果としては、頭痛・歯痛・抜歯後の疼痛・咽喉痛・耳痛・関節痛・神経痛・腰痛・筋肉痛・肩こり痛・打撲痛・骨折痛・ねんざ痛・月経痛（生理痛）・外傷痛の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱、かぜの諸症状（のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み）の緩和等が挙げられる。
以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
試験例１ 相互作用の検討（１）
イブプロフェン１５０質量部及びブチルスコポラミン臭化物１０質量部を混合し、ガラス瓶に入れ、５０℃で保存した（参考例１）。比較対照として、イブプロフェン単独（対照例１）、ブチルスコポラミン臭化物単独（対照例２）を同様にガラス瓶に入れ、５０℃で保存した。保存開始直後、２週間後、４週間後のガラス瓶内の状態をそれぞれ評価した。結果を表１に示した。
Figure 0006073231
表１から明らかなように、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物の混合物を保存すると、混合物は湿潤し、さらに変色した（参考例１）。一方、イブプロフェン、ブチルスコポラミン臭化物を各々単独で保存したものには変化は生じなかった（対照例１及び２）。
このことから、混合物の状態変化は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物が相互作用を生じた結果であることが判明した。
試験例２ 相互作用の検討（２）
イブプロフェン１５０質量部及びブチルスコポラミン臭化物１０質量部を混合し、ガラス瓶に入れ、４０℃で保存した（参考例２）。比較対照として、イブプロフェン単独（対照例３）、ブチルスコポラミン臭化物単独（対照例４）を同様にガラス瓶に入れ、４０℃で保存した。
保存開始直後、６ヶ月後のガラス瓶内の状態をそれぞれ評価した。結果を表２に示した。
Figure 0006073231
表２から明らかなように、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物の混合物を４０℃で６ヶ月保存後の状態を確認すると、混合物は湿潤し、かつ変色した状態であった（参考例２）。一方、イブプロフェン、ブチルスコポラミン臭化物を各々単独で保存したものは、保存開始直後の状態を保ち、変化は生じなかった（対照例３及び４）。
これらより、混合物の状態変化は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物が相互作用を生じた結果であることが判明した。
試験例３ 相互作用の検討（３）
イブプロフェン４５０質量部及びブチルスコポラミン臭化物３０質量部を混合し、ガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例３）。
イブプロフェン４５０質量部、ブチルスコポラミン臭化物３０質量部及びトラネキサム酸４２０質量部を混合し、ガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例１）。
また、トラネキサム酸を無水カフェイン１５０質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した(実施例２)。
また、トラネキサム酸をアセトアミノフェン４００質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例３）。
また、トラネキサム酸をアリルイソプロピルアセチル尿素１８０質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例４）。
また、トラネキサム酸をアミノ酢酸４８０質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例５）。
また、トラネキサム酸を酸化マグネシウム４８０質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例６）。
また、トラネキサム酸を無水リン酸水素カルシウム４８０質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例７）。
また、トラネキサム酸をメタケイ酸アルミン酸マグネシウム４８０質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例８）。
そして、保存開始直後、１週間後のガラス瓶内の状態をそれぞれ評価した。結果を表３に示した。
Figure 0006073231
表３から明らかなように、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物の混合物を６０℃で１週間保存後の状態を確認すると、混合物は固化した状態であった（参考例３）。
一方、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物の混合物に、トラネキサム酸（実施例１）、無水カフェイン（実施例２）、アセトアミノフェン（実施例３）、アリルイソプロピルアセチル尿素(実施例４)、アミノ酢酸（実施例５）、酸化マグネシウム（実施例６）、無水リン酸水素カルシウム（実施例７）、又はメタケイ酸アルミン酸マグネシウム（実施例８）を加えたものは、１週間後においても保存開始直後の状態を保ち、変化は生じなかった。
したがって、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物間に生じる相互作用を、トラネキサム酸若しくはその塩、キサンチン誘導体、アセトアミノフェン、酸中和能を有する塩基性の化合物又はイソバレリル尿素誘導体が抑制することが判明した。
製造例１
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム３６質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１０質量部及び乳糖水和物３６質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを４５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を３０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例２
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、無水カフェイン５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３０質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、無水カフェインを５０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素６０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース４質量部及び乳糖水和物３１質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素を６０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例４
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース３２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、アセトアミノフェン１３４質量部、ヒドロキシプロピルセルロース８質量部及び乳糖水和物３８質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、アセトアミノフェンを１３４ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例５
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース４質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例６
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、合成ヒドロタルサイト１７８．７質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、合成ヒドロタルサイトを１７８．７ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例７
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを４５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を３０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例８
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを４５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を３０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ、酸化マグネシウム９９ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例９
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、無水カフェイン５０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３７質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、無水カフェインを５０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１０
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素６０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３７質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素６０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１１
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、合成ヒドロタルサイト３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３２質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、合成ヒドロタルサイト３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１２
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース６質量部及び乳糖水和物２４質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１３
イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、乾燥水酸化アルミニウムゲル３０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３０質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、乾燥水酸化アルミニウムゲル３０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１４
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム３６質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１０質量部及び乳糖水和物３６質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを６００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を３０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例１５
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、無水カフェイン５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３０質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、無水カフェインを５０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１６
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素６０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース４質量部及び乳糖水和物３１質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素を６０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１７
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース３２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、アセトアミノフェン１３４質量部、ヒドロキシプロピルセルロース８質量部及び乳糖水和物３８質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、アセトアミノフェンを１３４ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１８
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース４質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１９
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、合成ヒドロタルサイト１７８．７質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、合成ヒドロタルサイトを１７８．７ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２０
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを６００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を３０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例２１
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを６００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を３０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ、酸化マグネシウム９９ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例２２
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、無水カフェイン５０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３７質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、酸化マグネシウムを３３ｍｇ、無水カフェインを５０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２３
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素６０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３７質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素６０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２４
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、合成ヒドロタルサイト３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３２質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、合成ヒドロタルサイト３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２５
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース６質量部及び乳糖水和物２４質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２６
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、乾燥水酸化アルミニウムゲル３０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３０質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、乾燥水酸化アルミニウムゲル３０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２７
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム３６質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１０質量部及び乳糖水和物３６質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを６００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を６０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例２８
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、無水カフェイン５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３０質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、無水カフェインを５０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２９
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素６０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース４質量部及び乳糖水和物３１質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素を６０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３０
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース３２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、アセトアミノフェン１３４質量部、ヒドロキシプロピルセルロース８質量部及び乳糖水和物３８質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、アセトアミノフェンを１３４ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３１
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース４質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３２
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、合成ヒドロタルサイト１７８．７質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、合成ヒドロタルサイトを１７８．７ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３３
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを６００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を６０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例３４
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを６００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を６０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ、酸化マグネシウム９９ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例３５
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、無水カフェイン５０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３７質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、酸化マグネシウムを３３ｍｇ、無水カフェインを５０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３６
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素６０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３７質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素６０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３７
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、合成ヒドロタルサイト３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３２質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、合成ヒドロタルサイト３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３８
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース６質量部及び乳糖水和物２４質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３９
イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、乾燥水酸化アルミニウムゲル３０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３０質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、乾燥水酸化アルミニウムゲル３０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例４０
ヒドロキシプロピルメチルセルロース１０質量部及びクエン酸トリエチル１質量部を精製水１１５質量部に溶解させ、これに酸化チタン２質量部を分散させて、フィルムコーティング液を調製した。コーティング装置を用いて、前述のフィルムコーティング液を噴霧し、製造例１〜３９で得た錠剤（素錠）１錠当たり１０ｍｇのフィルム層を有するように剤皮を施し、製造例１〜３９で得た各錠剤につきそれぞれフィルムコーティング錠を得た。
本発明によれば、保存安定なイブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物を含有する医薬組成物を提供することができる。
また、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物とともに、中枢興奮作用、強心・利尿作用、胃酸分泌亢進作用、平滑筋弛緩作用等を有するキサンチン誘導体等を含有することになるため、本発明の医薬組成物は解熱鎮痛薬や総合感冒薬として優れたものである。

Claims (7)

  1. 以下の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を含有する医薬組成物。
    （Ａ）イブプロフェン、
    （Ｂ）ブチルスコポラミン臭化物
    （Ｃ）酸中和能を有する塩基性化合物
  2. イブプロフェンを、１日あたり、１０〜３０００ｍｇ服用できる量を含有するものである請求項１記載の医薬組成物。
  3. ブチルスコポラミン臭化物を、１日あたり、３〜１０００ｍｇ服用できる量を含有するものである請求項１又は２記載の医薬組成物。
  4. 酸中和能を有する塩基性化合物を、１日あたり、１〜２００００ｍｇ服用できる量を含有するものである請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  5. 酸中和能を有する塩基性化合物が、アミノ酢酸、アルジオキサ、烏賊骨、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、スクラルファート水和物、石決明、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、ベントナイト、ボレイ(牡蠣)、無水リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム及びリン酸水素カルシウムからなる群より選ばれる１種又は２種以上である請求項１〜４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  6. 剤形が固形製剤である請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  7. 酸中和能を有する塩基性化合物、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種又は２種以上を有効成分とする、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する医薬組成物の安定化剤。
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