WO2013031935A1 - 安定な医薬組成物 - Google Patents

安定な医薬組成物 Download PDF

Info

Publication number
WO2013031935A1
WO2013031935A1 PCT/JP2012/072118 JP2012072118W WO2013031935A1 WO 2013031935 A1 WO2013031935 A1 WO 2013031935A1 JP 2012072118 W JP2012072118 W JP 2012072118W WO 2013031935 A1 WO2013031935 A1 WO 2013031935A1
Authority
WO
WIPO (PCT)
Prior art keywords
parts
mass
ibuprofen
granulated
pharmaceutical composition
Prior art date
Application number
PCT/JP2012/072118
Other languages
English (en)
French (fr)
Inventor
祐一郎 狩野
Original Assignee
興和株式会社
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 興和株式会社 filed Critical 興和株式会社
Priority to JP2013531416A priority Critical patent/JP6073231B2/ja
Publication of WO2013031935A1 publication Critical patent/WO2013031935A1/ja

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/192—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having aromatic groups, e.g. sulindac, 2-aryl-propionic acids, ethacrynic acid 
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/46—8-Azabicyclo [3.2.1] octane; Derivatives thereof, e.g. atropine, cocaine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/52—Purines, e.g. adenine
    • A61K31/522—Purines, e.g. adenine having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. hypoxanthine, guanine, acyclovir
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2077—Tablets comprising drug-containing microparticles in a substantial amount of supporting matrix; Multiparticulate tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs

Definitions

  • the present invention relates to a pharmaceutical composition. More particularly, the present invention relates to a stable pharmaceutical composition containing ibuprofen and butyl scopolamine bromide.
  • Ibuprofen is a kind of non-steroidal anti-inflammatory analgesics (NSAIDs), rheumatoid arthritis, joint pain, arthritis, neuralgia, neuritis, dorsal low back pain, cervical arm syndrome, uterine adnexitis, dysmenorrhea, acute upper respiratory tract inflammation, It is known as an ethical drug effective for anti-inflammatory, analgesic and antipyretic after surgery and trauma.
  • ibuprofen is a so-called switch OTC compound and is also widely used as an OTC pharmaceutical (Non-patent Documents 1 and 2).
  • ibuprofen is a kind of NSAIDs
  • gastrointestinal disorders may occur as a side effect, so even if an increase in ibuprofen administration is intended to obtain sufficient antipyretic analgesic effect, There is a problem that the amount cannot be increased.
  • Patent Document 1 it is known that when butyl scopolamine bromide having analgesic / antispasmodic action is taken together with ibuprofen, even a low dose of ibuprofen exhibits excellent analgesic action (Patent Document 1).
  • an object of the present invention is to provide a stable pharmaceutical composition containing ibuprofen and butyl scopolamine bromide.
  • the present inventors diligently studied the storage stability of a pharmaceutical composition containing ibuprofen and butyl scopolamine bromide, and together with these two compounds, a xanthine derivative, tranexamic acid or a salt thereof. , A coexistence of one or more selected from the group consisting of acetaminophen, a basic compound having acid neutralizing ability and an isovaleryl urea derivative, found that the interaction between ibuprofen and butyl scopolamine bromide is suppressed, The present invention has been completed.
  • the present invention provides one or two selected from the group consisting of ibuprofen, butyl scopolamine bromide, xanthine derivative, tranexamic acid or a salt thereof, acetaminophen, a basic compound having acid neutralizing ability, and an isovaleryl urea derivative.
  • the present invention provides a pharmaceutical composition containing more than one species.
  • the present invention comprises as an active ingredient one or more selected from the group consisting of basic compounds having acid neutralizing ability, xanthine derivatives, tranexamic acid or salts thereof, acetaminophen and isovaleryl urea derivatives,
  • the present invention provides a stabilizer for a pharmaceutical composition containing ibuprofen and butyl scopolamine bromide.
  • the pharmaceutical composition contains one or more selected from the group consisting of xanthine derivatives, tranexamic acid or salts thereof, acetaminophen, basic compounds having acid neutralizing ability, and isovaleryl urea derivatives.
  • xanthine derivatives tranexamic acid or salts thereof
  • acetaminophen basic compounds having acid neutralizing ability
  • isovaleryl urea derivatives By causing the reaction, the interaction between ibuprofen and butyl scopolamine bromide can be suppressed. Therefore, according to the present invention, a pharmaceutical composition comprising ibuprofen and butyl scopolamine bromide having excellent storage stability can be provided.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is one selected from the group consisting of ibuprofen, butyl scopolamine bromide, xanthine derivative, tranexamic acid or a salt thereof, acetaminophen, a basic compound having acid neutralizing ability, and an isovaleryl urea derivative. Or 2 or more types (henceforth a xanthine derivative etc.) are included.
  • ibuprofen butyl scopolamine bromide
  • xanthine derivative tranexamic acid or a salt thereof
  • acetaminophen a basic compound having acid neutralizing ability
  • an isovaleryl urea derivative or 2 or more types (henceforth a xanthine derivative etc.) are included.
  • each component used in the present invention will be described.
  • the ibuprofen used in the pharmaceutical composition of the present invention is a known compound, and can be produced by a known method or a commercially available product.
  • ibuprofen listed in official documents established in countries and regions is preferable.
  • the official documents include Japanese Pharmacopoeia, US Pharmacopoeia, British Pharmacopoeia, European Pharmacopoeia, Chinese Pharmacopoeia and so on.
  • Japan as the ibuprofen used in the pharmaceutical composition of the present invention, Japanese Pharmacopoeia ibuprofen is preferred.
  • Japanese pharmacopoeia ibuprofen is a white crystalline powder.
  • the content of ibuprofen in the pharmaceutical composition of the present invention may be determined by appropriately examining the dose per day according to the sex, age, symptoms, etc. of the user, but as ibuprofen per day, The amount that can be taken 10 to 3000 mg is preferred, the amount that can be taken 30 to 2000 mg is more preferred, and the amount that can be taken 100 to 600 mg is more preferred.
  • the daily dose may be divided into 1 to 5 doses, preferably 1 to 4 times, more preferably 3 times.
  • the dose per dose is preferably 60 to 200 mg, more preferably 150 mg and 200 mg as ibuprofen.
  • 10 mass% or more is preferable with respect to the pharmaceutical composition total mass of this invention, 15 mass% or more is more preferable, 20 mass% or more is further more preferable, 30 mass% or more is 30 mass% or more. More preferably, it is more preferably 40% by mass or more, and further preferably 45% by mass or more.
  • 99 mass% or less is preferable, 95 mass% or less is more preferable, 90 mass% or less is more preferable, 85 mass% or less is further more preferable, 80 mass% or less is further more preferable, 70 mass% or less Is particularly preferred.
  • the butyl scopolamine bromide used in the pharmaceutical composition of the present invention is a known compound, and can be produced by a known method or can be commercially available.
  • butyl scopolamine bromide listed in official documents established in countries and regions is preferable.
  • the official documents include Japanese Pharmacopoeia, US Pharmacopoeia, British Pharmacopoeia, European Pharmacopoeia, Chinese Pharmacopoeia and so on.
  • the butyl scopolamine bromide used in the pharmaceutical composition of the present invention is preferably the Japanese Pharmacopoeia butyl scopolamine bromide.
  • the properties of Japanese Pharmacopoeia butylscopolamine bromide are white crystals or crystalline powder.
  • the content of butyl scopolamine bromide in the pharmaceutical composition of the present invention may be determined by appropriately examining the daily dose according to the sex, age, symptoms, etc. of the user.
  • the amount of scopolamine bromide is preferably 3 to 1000 mg, more preferably 5 to 500 mg, and even more preferably 30 to 100 mg.
  • the daily dose may be divided into 1 to 5 doses, preferably 1 to 4 times, more preferably 3 times.
  • the dose per dose is preferably 10 to 20 mg at a time, more preferably 10 mg and 20 mg as butyl scopolamine bromide.
  • the content ratio of ibuprofen and butyl scopolamine bromide contained in the pharmaceutical composition of the present invention may be appropriately determined and determined according to the daily dose of each component described above. On the other hand, those containing 0.0125 to 1 part by mass of butyl scopolamine bromide are preferred, and those containing 0.022 to 1 part by mass are more preferred. Further, the content of butyl scopolamine bromide is not particularly limited, but the lower limit is preferably 0.1% by mass or more, more preferably 0.5% by mass or more, based on the total mass of the pharmaceutical composition of the present invention.
  • 1 mass% or more is further preferable, 1.5 mass% or more is further preferable, 2 mass% or more is further preferable, 2.5 mass% or more is further preferable, and 3 mass% or more is further preferable.
  • 10 mass% or less is preferable, 8 mass% or less is more preferable, 6.5 mass% or less is more preferable, 6 mass% or less is further more preferable, 5 mass% or less is especially preferable.
  • the xanthine derivative used in the pharmaceutical composition of the present invention is preferably a compound represented by the following general formula (I).
  • R 1 and R 2 each independently represent a hydrogen atom or a methyl group.
  • R 3 represents a hydrogen atom, a methyl group, a monohydroxypropyl group or a dihydroxypropyl group.
  • the monohydroxypropyl group is preferably a 2-hydroxypropyl group.
  • the dihydroxypropyl group is preferably a 2,3-dihydroxypropyl group.
  • R 1 is a methyl group, R 2 is a methyl group, and R 3 is a methyl group means caffeine.
  • R 1 is a methyl group, R 2 is a methyl group, and R 3 is a hydrogen atom means theophylline.
  • R 1 is a hydrogen atom, R 2 is a methyl group, and R 3 is a methyl group means theobromine.
  • R 1 is a methyl group, R 2 is a hydrogen atom, and R 3 is a methyl group means paraxanthine.
  • a compound in which R 1 is a methyl group, R 2 is a methyl group, and R 3 is a 2-hydroxypropyl group means proxyphylline.
  • R 1 is a methyl group, R 2 is a methyl group, and R 3 is a 2,3-dihydroxypropyl group means a diprofylline.
  • the compounds of the general formula (I), especially the above-mentioned compounds are known, and in the present invention, commercially available products can be used in addition to those produced by known methods.
  • those listed in official documents established in countries and regions are preferable.
  • the official documents include Japanese Pharmacopoeia, US Pharmacopoeia, British Pharmacopoeia, European Pharmacopoeia, Chinese Pharmacopoeia and so on.
  • the caffeine and theophylline those in which a double salt is formed (sodium benzoate caffeine (double salt of sodium benzoate and caffeine), aminophylline (double salt of theophylline and ethylenediamine)) or the like may be used. it can.
  • caffeine is preferable from the viewpoint of using the pharmaceutical composition of the present invention as an antipyretic analgesic or a general cold medicine.
  • Specific examples of the caffeine include caffeine hydrate, anhydrous caffeine, sodium benzoate caffeine and caffeine citrate. Among these, caffeine hydrate, anhydrous caffeine, and sodium benzoate caffeine are more preferable.
  • the content of the xanthine derivative in the pharmaceutical composition of the present invention is determined by appropriately examining the daily inhibitory effect according to the interaction inhibitory effect of ibuprofen and butyl scopolamine bromide and the sex, age, symptoms, etc. of the user.
  • the amount that can be taken 10 to 1000 mg per day is preferable, the amount that can be taken 20 to 800 mg is more preferable, and the amount that can be taken 40 to 600 mg is more preferable.
  • a xanthine derivative 1 mass% or more is preferable as a lower limit with respect to the pharmaceutical composition total mass of this invention, 5 mass% or more is more preferable, 10 mass% or more is further more preferable, 20 A mass% or more is particularly preferred.
  • an upper limit 90 mass% or less is preferable, 85 mass% or less is more preferable, 80 mass% or less is more preferable, 60 mass% or less is further more preferable, 50 mass% or less is further more preferable, 40 mass% or less Is particularly preferred.
  • the content ratio of ibuprofen and xanthine derivative may be appropriately determined and determined according to the daily dose of each component described above, but the xanthine derivative is 0.05% relative to 1 part by mass of ibuprofen.
  • the content is preferably 7 to 7 parts by mass, more preferably 0.1 to 5.5 parts by mass, and still more preferably 0.2 to 4 parts by mass.
  • Tranexamic acid or a salt thereof used in the pharmaceutical composition of the present invention includes tranexamic acid itself, a pharmaceutically acceptable salt of tranexamic acid, and further, tranexamic acid or a pharmaceutically acceptable salt thereof, water, alcohol, etc. And solvates thereof. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
  • tranexamic acid or a salt thereof is preferably those listed in official documents established in countries and regions. The official documents include Japanese Pharmacopoeia, US Pharmacopoeia, British Pharmacopoeia, European Pharmacopoeia, Chinese Pharmacopoeia and so on.
  • tranexamic acid is preferred from the viewpoint of using the pharmaceutical composition of the present invention as an antipyretic analgesic, a general cold medicine, etc., and used in the pharmaceutical composition of the present invention in Japan.
  • the tranexamic acid to be used is preferably Japanese Pharmacopoeia tranexamic acid.
  • the content of tranexamic acid or its salt in the pharmaceutical composition of the present invention depends on the interaction inhibitory effect of ibuprofen and butyl scopolamine bromide and the daily dose according to the sex, age, symptoms, etc. of the user.
  • the amount that can be taken in terms of free form of tranexamic acid is preferably 50 to 2000 mg, more preferably 70 to 750 mg, and even more preferably 400 to 750 mg.
  • the content of tranexamic acid or a salt thereof is preferably 20% by mass or more, more preferably 30% by mass or more, and particularly preferably 40% by mass or more, as the lower limit value with respect to the total mass of the pharmaceutical composition of the present invention.
  • preferable As an upper limit, 95 mass% or less is preferable, 85 mass% or less is more preferable, 80 mass% or less is further more preferable, 70 mass% or less is further more preferable, 60 mass% or less is further more preferable, 50 mass% or less is 50 mass% or less. Particularly preferred.
  • the content ratio of ibuprofen and tranexamic acid or a salt thereof may be determined by appropriately examining according to the daily dose of each of the above-mentioned components, but for 1 part by mass of ibuprofen, tranexamic acid or its
  • the salt is preferably contained in an amount of 0.2 to 15 parts by mass in terms of free form of tranexamic acid, more preferably 0.4 to 5 parts by mass, and even more preferably 0.8 to 5 parts by mass. .
  • Acetaminophen used in the pharmaceutical composition of the present invention is a known compound, and can be produced by a known method or commercially available.
  • acetaminophen those listed in official documents established in countries and regions are preferable.
  • the official documents include Japanese Pharmacopoeia, US Pharmacopoeia, British Pharmacopoeia, European Pharmacopoeia, Chinese Pharmacopoeia and so on.
  • the acetaminophen used in the pharmaceutical composition of the present invention is preferably Japanese Pharmacopoeia acetaminophen.
  • the content of acetaminophen in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and the daily dose corresponding to the inhibitory effect of the interaction between ibuprofen and butylscopolamine bromide, the sex, age, symptoms, etc. of the user. It may be determined by appropriate examination accordingly.
  • the amount that can take 10 to 1500 mg of acetaminophen per day is preferred, the amount that can take 50 to 1200 mg is more preferred, and the amount that can take 100 to 1000 mg is even more preferred.
  • the content of acetaminophen is preferably 5% by mass or more, more preferably 20% by mass or more, still more preferably 30% by mass or more, as its lower limit, relative to the total mass of the pharmaceutical composition of the present invention. 35 mass% or more is especially preferable.
  • an upper limit 90 mass% or less is preferable, 88 mass% or less is more preferable, 86 mass% or less is more preferable, 60 mass% or less is especially preferable.
  • the content ratio of ibuprofen and acetaminophen may be appropriately determined and determined according to the daily dose of each component described above, but with respect to 1 part by mass of ibuprofen, acetaminophen 0.05
  • the content is preferably 10 to 10 parts by mass, more preferably 0.3 to 8 parts by mass, and still more preferably 0.4 to 7 parts by mass.
  • the basic compound having acid neutralizing ability used in the pharmaceutical composition of the present invention means a basic compound having acid neutralizing ability.
  • the “acid neutralizing ability” can be determined by conducting a test according to the antacid test method described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia General Test Method.
  • the basic compound having acid neutralizing ability include alkaline earth metals such as magnesium, aluminum, and calcium and / or earth metal basic inorganic compounds, and alkali metal basic inorganic compounds such as sodium and potassium.
  • Basic inorganic compounds such as amine basic inorganic compounds; alkaline earth metals such as magnesium, aluminum and calcium; and / or earth metal basic organic compounds; alkali metal basic organic compounds such as sodium and potassium;
  • basic organic compounds such as amine-based basic organic compounds
  • herbal medicines containing basic compounds such as bandit bones, stone decision, and oysters are listed.
  • these basic compounds having acid neutralizing ability may be used alone or in combination of two or more.
  • these are known compounds, which can be produced by a known method or commercially available.
  • the alkaline earth metal and / or earth metal basic inorganic compound is not particularly limited.
  • the alkali metal basic inorganic compound is not particularly limited.
  • inorganic salts of metals selected from sodium and potassium such as hydrates, anhydrous sodium pyrophosphate, anhydrous sodium hydrogen phosphate, potassium hydroxide, potassium hydrogen carbonate, potassium carbonate and the like.
  • sodium hydrogencarbonate is preferable in terms of interaction suppression.
  • the alkaline earth metal and / or the earth metal basic organic compound is not particularly limited, and examples thereof include aldioxa, dihydroxyaluminum aminoacetate, sucralfate hydrate, calcium pantothenate and the like. Among these, aldioxa, dihydroxyaluminum aminoacetate, and sucralfate hydrate are preferable in terms of inhibition of interaction. Further, the alkali metal basic organic compound is not particularly limited.
  • sodium citrate hydrate, disodium succinate hexahydrate, DL-sodium tartrate, sodium L-tartrate, copper chlorophyllin sodium, polyacrylic acid Sodium, 5′-ribonucleotide disodium, copper chlorophyllin potassium and the like can be mentioned.
  • the amine basic organic compound is not particularly limited, and examples thereof include aminoacetic acid, L-arginine, and meglumine. Among these, aminoacetic acid is preferable in terms of inhibition of interaction.
  • alkaline earth metals and / or earth metal basic inorganic compounds alkali metal basic inorganic compounds, alkaline earth metals and / or earth metals
  • a basic organic compound, an amine basic organic compound, and a herbal medicine containing a basic compound are preferable, and among these basic compounds, those that can be used as an antacid are more preferable.
  • Antacids are broadly classified into absorbent antacids and local antacids due to their properties. In the present invention, local antacids are preferred from the viewpoint of preventing alkalosis.
  • Examples of the antacid that can be used include magnesium silicate, magnesium aluminate metasilicate, magnesium aluminate silicate, magnesium oxide, magnesium hydroxide, magnesium hydroxide / aluminum sulfate potassium coprecipitation product, Magnesium carbonate, synthetic hydrotalcite, dry aluminum hydroxide gel, synthetic aluminum silicate, magnesium alumina hydroxide, aluminum hydroxide gel, aluminum hydroxide / magnesium carbonate mixed dry gel, aluminum hydroxide / sodium bicarbonate coprecipitation Products, coprecipitation products of aluminum hydroxide / calcium carbonate / magnesium carbonate, precipitated calcium carbonate, calcium hydrogen phosphate, anhydrous calcium hydrogen phosphate, sodium hydrogen carbonate, dihydroxyaluminum aminoacetate Over DOO, amino acid, cuttlefish bone, stone Ke'Akira, Borei like.
  • the content of the basic compound with acid neutralizing ability is appropriately examined according to the interaction inhibitory effect of ibuprofen and butylscopolamine bromide and the daily dose according to the sex, age, and symptoms of the user. And decide.
  • the amount that can be taken 1 to 20000 mg per day is preferable, the amount that can be taken 10 to 10,000 mg is more preferable, and 20 to 5000 mg can be taken. More preferred is the amount.
  • aminoacetic acid is used as the basic compound having acid neutralizing ability
  • an amount that can be taken from 1 to 2000 mg per day is preferable, and an amount that can be taken from 10 to 900 mg is more preferable.
  • aldioxa is used, the amount that can be taken 10 to 800 mg per day is preferred, and the amount that can be taken 30 to 400 mg is more preferred.
  • bandit bones the amount that can be taken 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount that can be taken 30 to 3000 mg is more preferred.
  • dry aluminum hydroxide gel is used, the amount that can be taken from 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount that can be taken from 30 to 3000 mg is more preferred.
  • magnesium aluminate silicate is used, the amount that can be taken 10 to 8000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 4000 mg is more preferable.
  • the amount that can be taken 1 to 600 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 300 mg is more preferable.
  • magnesium silicate the amount that can be taken 10 to 12000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 6000 mg is more preferable.
  • magnesium aluminum silicate the amount that can be taken 1 to 500 mg per day is preferred, and the amount that can be taken 20 to 225 mg is more preferred.
  • synthetic aluminum silicate the amount that can be taken 10 to 20000 mg per day is preferred, and the amount that can be taken 30 to 10,000 mg is more preferred.
  • synthetic aluminum silicate / hydroxypropyl starch / crystalline cellulose is used, the amount that can be taken 10 to 3500 mg per day is preferred, and the amount that can be taken 30 to 1800 mg is more preferred.
  • the amount that can be taken 10 to 8000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 4000 mg is more preferable.
  • magnesium oxide is used, the amount that can be taken 10 to 2000 mg per day is preferred, and the amount that can be taken 30 to 1000 mg is more preferred.
  • dihydroxyaluminum aminoacetate is used, the amount that can be taken 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount that can be taken 30 to 3000 mg is more preferred.
  • alumina magnesium hydroxide the amount that can be taken 10 to 8000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 4000 mg is more preferable.
  • aluminum hydroxide gel is used, the amount that can be taken 10 to 6000 mg per day in terms of dry aluminum hydroxide gel is preferred, and the amount that can be taken 30 to 3000 mg is more preferred.
  • the amount that can be taken 10 to 4000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 2000 mg is more preferable.
  • the amount that can be taken 10 to 6000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 3000 mg is more preferable.
  • the amount that can be taken 10 to 8000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 4000 mg is more preferable.
  • magnesium hydroxide When magnesium hydroxide is used, the amount that can be taken 10 to 5000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 2400 mg is more preferable. Further, when using a coprecipitation product of magnesium hydroxide and potassium aluminum sulfate, the amount that can be taken 10 to 4000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 2000 mg is more preferable.
  • sucralfate hydrate When sucralfate hydrate is used, the amount that can be taken 10 to 6500 mg per day is preferred, and the amount that can be taken 30 to 3250 mg is more preferred. In addition, when using Sadaaki, the amount that can be taken 10 to 6000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 3000 mg is more preferable.
  • sodium bicarbonate When sodium bicarbonate is used, the amount that can be taken 10 to 10,000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 5000 mg is more preferable.
  • calcium carbonate When calcium carbonate is used, the amount that can be taken 10 to 1500 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 700 mg is more preferable.
  • magnesium carbonate When magnesium carbonate is used, the amount that can be taken 10 to 4000 mg per day is preferred, and the amount that can be taken 30 to 2000 mg is more preferred.
  • the amount that can be taken 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount that can be taken 30 to 3000 mg is more preferred.
  • bentonite the amount that can be taken from 1 to 200 mg per day is preferred, and the amount that can be taken from 10 to 100 mg is more preferred.
  • oysters the amount that can be taken 10 to 6000 mg per day is preferred, and the amount that can be taken 30 to 3000 mg is more preferred.
  • anhydrous calcium hydrogen phosphate is used, the amount that can be taken at 10 to 5000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken at 30 to 2400 mg is more preferable.
  • magnesium aluminate metasilicate when using magnesium aluminate metasilicate, the amount that can be taken 10 to 8000 mg per day is preferable, and the amount that can be taken 30 to 4000 mg is more preferable.
  • calcium hydrogen phosphate when calcium hydrogen phosphate is used, the amount that can be taken 10 to 9000 mg per day is preferred, and the amount that can be taken 30 to 4500 mg is more preferred.
  • the content of the basic compound having acid neutralizing ability is preferably 1 to 90% by mass, more preferably 2 to 70% by mass, and more preferably 5 to 55% by mass with respect to the total mass of the pharmaceutical composition of the present invention. Is more preferable, 20 to 55% by mass is more preferable, and 35 to 55% by mass is particularly preferable.
  • the content ratio of ibuprofen and the basic compound having acid neutralizing ability may be determined by appropriate examination according to the daily dose of each component described above, but with respect to 1 part by mass of ibuprofen, Those containing 0.001 to 1000 parts by weight of a basic compound having acid neutralizing ability are preferred, those containing 0.01 to 500 parts by weight are more preferred, and those containing 0.02 to 50 parts by weight are more preferred. 0.1 to 10 parts by mass is more preferable, and 0.5 to 5 parts by mass is particularly preferable.
  • isovaleryl urea derivative used in the pharmaceutical composition of the present invention one or more selected from the group consisting of bromovalerylurea, allylisopropylacetylurea and salts thereof are preferable. Since there are asymmetric carbons in isovaleryl urea derivatives, there are various optical isomers. In the present invention, any optical isomer may be included, and a single optical isomer may be used, or a mixture of various optical isomers. But you can. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used. As isovaleryl urea derivatives, those listed in official documents established in countries and regions are preferable. The official documents include Japanese Pharmacopoeia, US Pharmacopoeia, British Pharmacopoeia, European Pharmacopoeia, Chinese Pharmacopoeia and so on.
  • the isovaleryl urea derivative is preferably allyl isopropyl acetyl urea or a salt thereof, more preferably allyl isopropyl acetyl urea, from the viewpoint of using the pharmaceutical composition of the present invention as an antipyretic analgesic or a general cold medicine. .
  • the content of the isovaleryl urea derivative in the pharmaceutical composition of the present invention is not particularly limited, and the daily dose corresponding to the interaction inhibitory effect of ibuprofen and butyl scopolamine bromide, the sex, age, symptoms, etc. of the user. Accordingly, it may be determined by appropriate examination.
  • an amount that can be taken 10 to 1000 mg of bromvaleryl urea per day is preferable, an amount that can be taken 30 to 800 mg is more preferable, and 60 to 600 mg can be taken More preferred is the amount.
  • the isovaleryl urea derivative is allyl isopropyl acetyl urea or a salt thereof
  • the amount that can be taken 1 to 500 mg of allyl isopropyl acetyl urea per day is preferable, and the amount that can be taken 10 to 300 mg is more preferable, 20 More preferred is an amount that can be taken up to 180 mg.
  • the content of the isovaleryl urea derivative is preferably 5% by mass or more, more preferably 10% by mass or more, and further preferably 15% by mass or more, as its lower limit, with respect to the total mass of the pharmaceutical composition of the present invention. 20 mass% or more is especially preferable.
  • an upper limit 90 mass% or less is preferable, 85 mass% or less is more preferable, 80 mass% or less is more preferable, 60 mass% or less is further more preferable, 50 mass% or less is especially preferable.
  • the content ratio of ibuprofen and isovaleryl urea derivative may be determined by appropriately examining according to the daily dose of each component described above, but when the isovaleryl urea derivative is bromvaleryl urea or a salt thereof, One containing 0.05 to 7 parts by mass of bromvalerylurea in terms of free form is preferable, more preferably 0.2 to 5.5 parts by mass, and more preferably 0.4 to 4 parts by mass with respect to 1 part by mass of ibuprofen. What is contained is more preferable.
  • the isovaleryl urea derivative is allyl isopropyl acetyl urea or a salt thereof
  • one containing 0.005 to 3.5 parts by mass of allyl isopropyl acetyl urea in terms of free form with respect to 1 part by mass of ibuprofen is preferable. More preferably, the content is from 05 to 2.0 parts by mass, and even more preferably from 0.1 to 1.5 parts by mass.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be formulated into various dosage forms by using known formulation additives according to known methods described in the 16th revised Japanese Pharmacopoeia General Rules for Preparations.
  • a solid formulation is preferable.
  • Specific examples of solid preparations include, for example, tablets (orally disintegrating tablets, chewable tablets, dispersible tablets, dissolving tablets; including oral tablets such as troches, sublingual tablets, buccal tablets, adhesive tablets, and gums) Examples include oral preparations such as capsules, pills, granules, fine granules, powders, dry syrups, oral jelly, and parenteral preparations such as suppositories, vaginal tablets, and vaginal suppositories.
  • a formulation is preferred.
  • the pharmaceutical composition of the present invention may be coated with a sugar coating, a film coating or the like by a known method.
  • a hygroscopic polymer for formulation into various dosage forms, known formulation additives can be used as appropriate, but it is preferable to use at least a hygroscopic polymer as such formulation additive.
  • the hygroscopic polymer has an effect of improving the interaction between ibuprofen and butyl scopolamine bromide.
  • the hygroscopic polymer is not particularly limited as long as it has an effect of improving the interaction.
  • a high molecular weight polymer such as a starch derivative or a salt thereof.
  • a hygroscopic cellulose derivative or a salt thereof is preferable.
  • Examples of the hygroscopic cellulose derivative or salt thereof include etherified hydroxy groups in cellulose, etherified cellulose esters, cross-linked polymers thereof, and salts thereof.
  • Examples of the cellulose derivative or salt thereof include carmellose, carmellose potassium, carmellose calcium, carmellose sodium, croscarmellose sodium, hydroxyethyl cellulose, hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate, and the like.
  • carmellose, carmellose potassium, carmellose calcium, carmellose sodium, and croscarmellose sodium are particularly preferable. These are known compounds, and can be produced by known methods, or commercially available products can be used.
  • Examples of the hygroscopic 1-vinyl-2-pyrrolidone polymer include a linear polymer of 1-vinyl-2-pyrrolidone and a crosslinked polymer of 1-vinyl-2-pyrrolidone.
  • Examples of the 1-vinyl-2-pyrrolidone polymer include polyvinyl pyrrolidone K17, polyvinyl pyrrolidone K25, polyvinyl pyrrolidone K30, polyvinyl pyrrolidone K90, and crospovidone.
  • Examples of the hygroscopic starch derivative or a salt thereof include starch carboxymethyl ether or a salt thereof, and examples thereof include sodium carboxymethyl starch.
  • the content of the hygroscopic polymer in the pharmaceutical composition of the present invention may be determined by appropriate examination based on the type of hygroscopic polymer used in the improvement of the interaction between ibuprofen and butyl scopolamine bromide, For example, one containing 0.01 to 3 parts by mass of a hygroscopic polymer is preferable with respect to 1 part by mass of ibuprofen, and more preferably 0.02 to 2 parts by mass.
  • “contain substantially not in contact with each other” means that the pharmaceutical composition contains ibuprofen and butyl scopolamine bromide so that they do not come into contact with each other to the extent that they do not exhibit an interaction. Examples include a mode in which ibuprofen and butyl scopolamine bromide are contained so as not to contact each other.
  • the solid preparation of such an embodiment includes (A) ibuprofen itself or a solid composition containing ibuprofen, and (B) a solid composition containing butyl scopolamine bromide itself or butyl scopolamine bromide.
  • ibuprofen and butyl scopolamine bromide are arranged so as not to contact each other.
  • These solid compositions are in the form of powder, granules, tablets, and the like.
  • a powder or granule prepared by granulating any one of ibuprofen and butyl scopolamine bromide by a suitable method, and containing the other ibuprofen or butyl scopolamine bromide without granulation. Etc., as well as a preparation in which the granular material is further coated by an appropriate method.
  • a xanthine derivative etc. may be contained in the said granular material, and may be contained separately from a granular material.
  • the xanthine derivative or the like may be contained in any one of the granular materials, may be contained in both granular materials, or may be formulated separately from these granular materials.
  • (III) Capsule filled with powder or granule prepared in (I) or (II) above.
  • (V) A multilayer tablet prepared so that ibuprofen and butyl scopolamine bromide do not substantially contact each other, and a preparation in which the multilayer tablet is further coated by an appropriate method.
  • the multilayer tablet is preferably one in which ibuprofen and butyl scopolamine bromide are located in different layers, and the multilayer tablet of three or more layers is positioned so that the layer containing ibuprofen and the layer containing butyl scopolamine bromide do not touch each other. More preferably.
  • the granular material manufactured by said (I) and (II) can be used as ibuprofen and a butyl scopolamine bromide.
  • the xanthine derivative or the like may be located in either the layer containing ibuprofen or the layer containing butyl scopolamine bromide, or may be separately located in both layers. Further, it may be located in an intermediate layer of any one of the layers.
  • VI A dry-coated tablet in which any one of ibuprofen and butyl scopolamine bromide is disposed in a core tablet (also referred to as a core tablet or a central tablet) so that ibuprofen and butyl scopolamine bromide do not substantially contact each other, and A preparation in which a dry-coated tablet is further coated by an appropriate method.
  • the granular material manufactured by said (I) and (II) can be used as ibuprofen and a butyl scopolamine bromide.
  • the xanthine derivative or the like may be positioned in the core tablet, may be positioned in the outer shell, or may be separately positioned in either the core tablet or the outer shell.
  • cyclodextrins such as ⁇ -cyclodextrin, ⁇ -cyclodextrin and ⁇ -cyclodextrin, etc.
  • a preparation using the inclusion compound included in The xanthine derivative or the like may be located in the vicinity of either one of the clathrate compounds, or may be located in the vicinity of both clathrate compounds.
  • the xanthine derivative or the like may be located in a preparation prepared by a usual method, may be located in a sugar coating layer or a film coating layer, and separately located in either a sugar coating layer or a film coating layer. Further, it may be located in any of the sugar coating layer and the film coating layer in the preparation.
  • Granules in the above (I) and (II) are known granulations such as extrusion granulation, rolling granulation, stirring granulation, fluidized bed granulation, spray drying granulation, crushed granulation, melt granulation, etc. Depending on the method, it may be prepared using appropriate formulation additives. In addition, all of the granular material containing ibuprofen and the granular material containing butyl scopolamine bromide may be produced by the same granulating method, or may be produced by different granulating methods.
  • the granular material containing ibuprofen is granulated using a mixture containing ibuprofen, a fluidizing agent (eg, light anhydrous silicic acid or hydrous silicon dioxide), a binder (eg, hydroxypropylcellulose, hypromellose, etc.), etc.
  • a fluidizing agent eg, light anhydrous silicic acid or hydrous silicon dioxide
  • a binder eg, hydroxypropylcellulose, hypromellose, etc.
  • a known method may be used for granulation.
  • the granular material containing ibuprofen may use a commercial item, for example, ibuprofen granule 20% "Tatsumi” (Sakai Chemical Co., Ltd.), bullfen (registered trademark) granule 20% (manufactured by Kaken Pharmaceutical Co., Ltd.), Randellen (registered trademark) granules 20% (manufactured by Tsuruhara Pharmaceutical Co., Ltd.).
  • ibuprofen with butyl scopolamine bromide
  • granular materials containing butyl scopolamine bromide can be produced in the same manner as described above, and commercially available products can also be used.
  • the pharmaceutical composition of the present invention includes drugs other than ibuprofen, butyl scopolamine bromide and xanthine derivatives, such as antipyretic analgesics, antihistamines, antitussives, noscapines, bronchodilators, expectorants, vitamins, anti-inflammatory agents, stomach It may contain one or more selected from the group consisting of mucosal protective agents, anticholinergic agents, herbal medicines, Kampo prescriptions and the like.
  • antipyretic analgesics examples include aspirin, aspirin aluminum, isopropylantipyrine, ethenzamide, sazapyrine, salicylamide, sodium salicylate, thiaramide hydrochloride, lactylphenetidine, loxoprofen sodium hydrate, and the like.
  • Antihistamines include, for example, azelastine hydrochloride, alimemazine tartrate, istipendil hydrochloride, iproheptin hydrochloride, epinastine hydrochloride, emedastine fumarate, carbinoxamine diphenyl disulfonate, carbinoxamine maleate, clemastine fumarate.
  • Antitussives include, for example, aloclamide hydrochloride, eprazinone hydrochloride, carbetapentane enoate, cloperastine hydrochloride, cloperastine phendizoate, codeine phosphate, dihydrocodeine phosphate, dibutarate sodium, dimemorphan Examples thereof include phosphate, dextromethorphan hydrobromide, dextromethorphan / phenol phthaline salt, tipepidine citrate, and tipepidine hibenzate.
  • noscapine examples include noscapine hydrochloride and noscapine.
  • bronchodilators examples include trimethquinol hydrochloride, phenylpropanolamine hydrochloride, phenylephrine hydrochloride, pseudoephedrine hydrochloride, pseudoephedrine sulfate, methylephedrine, dl-methylephedrine hydrochloride, l-methylephedrine hydrochloride, dl -Methylephedrine saccharin salt, methoxyphenamine hydrochloride and the like.
  • ambroxol hydrochloride ammonia fennel, ethylcysteine hydrochloride, ammonium chloride, carbocysteine, guaifenesin, potassium guaiacolsulfonate, potassium cresolsulfonate, bromhexine hydrochloride, methylcysteine hydrochloride
  • Examples include 1-menthol and lysozyme hydrochloride.
  • vitamins include vitamin B 1 , vitamin B 2 , vitamin B 5 , vitamin B 6 , vitamin B 12 , vitamin C, hesperidin and derivatives thereof, and salts thereof (for example, thiamine, thiamine chloride hydrochloride, Thiamine nitrate, dicetiamine hydrochloride, sethiamine hydrochloride, fursultiamine, fursultiamine hydrochloride, octothiamine, chicotiamine, thiamine disulfide, bisibutamine, bisbenchamine, prosultiamine, benfotiamine, riboflavin, riboflavinline Acid ester, riboflavin butyrate, sodium riboflavin phosphate, panthenol, pantethine, calcium pantothenate, sodium pantothenate, pyridoxine hydrochloride, pyridoxal phosphate, cyanocobalamin, mecoba Lamin, ascorbic acid, sodium ascorbate
  • anti-inflammatory agent examples include glycyrrhizic acid and derivatives thereof and salts thereof (for example, dipotassium glycyrrhizinate and monoammonium glycyrrhizinate), seaprose, semi-alkaline proteinase, serrapeptase, proctase, pronase, bromelain and the like.
  • gastric mucosa protective agent examples include gefarnate, cetraxate hydrochloride, sofalcone, teprenone, methylmethionine sulfonium chloride and the like.
  • anticholinergic agent examples include oxyphencyclimine hydrochloride, dicyclomine hydrochloride, methixene hydrochloride, scopolamine hydrobromide, datsura extract, tipedium bromide, methyl atropine bromide, methyl anisotropin bromide, methyl scopolamine bromide, methyl- l-hyostiamine bromide, methylbenactidium bromide, pirenzepine hydrochloride, belladonna alkaloid, belladonna extract, belladonna total alkaloid, iodide isopropamide, diphenylpiperidinomethyldioxolane iodide, funnel extract, funnel root, funnel root total alkaloid Examples include acid salts.
  • Herbal medicines include, for example, akamegashiwa (red buds), asenyaku (asenyaku), inyokaku (horny sheep), fennel (mushrooms), turmeric (depressed gold), engosaku (yenkogong), enmeisou (extended herb), ogon (yellow jade) ), Ousei (yellow spirit), Obakaku (yellow cocoon), Spruce (cherry bark), Ouren (yellow ren), Onji (distant), Gajutsu (weather), valerian (deer grass), chamomile, caronin (karojin), Licorice (licorice), Kyoko (Kikkyo), Kyonin (Kyojin), Kukoshi (Isogo), Kukoyo (Kashiwaha), Keigai (Kashiwagi), Keihi (Kinshikashi), Gentian, Gennoshouko (current evidence), Koubushi (Kosuke) , Goo
  • Kampo prescriptions include, for example, Kakkon-yu, Katsue-yu, Koso-san, Saiko-Kei-do, Sho-saiko-to, Shosei-ryu, Mumon-tou-yu, Hanka-kopaku-to, Mao-to, and the like.
  • the pharmaceutical composition of the present invention is used as an antipyretic analgesic, a general cold medicine, etc., as drugs other than ibuprofen and butyl scopolamine bromide, antipyretic analgesics such as isopropylantipyrine and ethenzamid, antihistamines and the like These drugs are given as preferred specific examples.
  • the pharmaceutical composition of the present invention can be used as an antipyretic analgesic, a common cold medicine, and the like.
  • the effects are as follows: headache, toothache, pain after extraction, sore throat, ear pain, joint pain, neuralgia, low back pain, muscle pain, stiff shoulder pain, bruise pain, fracture pain, sprain pain, menstrual pain (menstrual pain) ⁇ Treatment pain relief, fever during chills / fever, relief of cold symptoms (throat pain, chills, fever, headache, joint pain, muscle pain).
  • Test Example 1 Examination of interaction (1) 150 parts by mass of ibuprofen and 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide were mixed, put in a glass bottle and stored at 50 ° C. (Reference Example 1). As comparative controls, ibuprofen alone (Control Example 1) and butyl scopolamine bromide alone (Control Example 2) were similarly placed in a glass bottle and stored at 50 ° C. Immediately after the start of storage, the condition in the glass bottle after 2 weeks and 4 weeks was evaluated. The results are shown in Table 1.
  • Test Example 2 Examination of interaction (2) 150 parts by mass of ibuprofen and 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide were mixed, put in a glass bottle and stored at 40 ° C. (Reference Example 2). As comparative controls, ibuprofen alone (Control Example 3) and butyl scopolamine bromide alone (Control Example 4) were similarly placed in a glass bottle and stored at 40 ° C. Immediately after the start of storage, the state in the glass bottle after 6 months was evaluated. The results are shown in Table 2.
  • Test Example 3 Examination of interaction (3) 450 parts by mass of ibuprofen and 30 parts by mass of butyl scopolamine bromide were mixed, put in a glass bottle and stored at 60 ° C. (Reference Example 3). 450 parts by mass of ibuprofen, 30 parts by mass of butyl scopolamine bromide and 420 parts by mass of tranexamic acid were mixed, placed in a glass bottle, and stored at 60 ° C. (Example 1). Moreover, each component was put into the glass bottle similarly to Example 1 except having replaced tranexamic acid with 150 mass parts of anhydrous caffeine, and was preserve
  • each component was put into the glass bottle like Example 1 except having replaced the tranexamic acid with 400 mass parts of acetaminophen, and was preserve
  • each component was put into the glass bottle similarly to Example 1 except having replaced tranexamic acid with 480 mass parts of magnesium oxide, and was preserve
  • Production Example 1 150 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropylmethylcellulose, 36 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded using purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 250 parts by mass of tranexamic acid, 10 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 36 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. A granulated product was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets capable of taking 450 mg of ibuprofen, 30 mg of butylscopolamine bromide and 750 mg of tranexamic acid per day.
  • Production Example 2 150 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropylmethylcellulose, 27 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated and granulated. Grains were obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 50 parts by mass of anhydrous caffeine, 5 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 30 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. To obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 150 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide and 50 mg of anhydrous caffeine per tablet.
  • Production Example 3 150 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropyl methylcellulose, 27 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 60 parts by mass of allyl isopropyl acetylurea, 4 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 31 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded with ethanol, granulated, and granulated. To obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 150 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, and 60 mg of allylisopropylacetylurea per tablet.
  • Production Example 4 150 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 32 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 134 parts by mass of acetaminophen, 8 parts by mass of hydroxypropylcellulose, and 38 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and sized. To obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 150 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, and 134 mg of acetaminophen per tablet.
  • Production Example 5 150 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropylmethylcellulose, 22 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 33 parts by mass of magnesium oxide, 4 parts by mass of hydroxypropyl cellulose, and 33 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and sized. A granulated product was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 150 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide and 33 mg of magnesium oxide per tablet.
  • Production Example 6 150 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropyl methylcellulose, 44 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated and granulated. Grains were obtained. On the other hand, after mixing 10 parts by weight of butyl scopolamine bromide, 178.7 parts by weight of synthetic hydrotalcite, 12 parts by weight of hydroxypropyl cellulose and 33 parts by weight of lactose hydrate, kneading with ethanol and granulating, The granulated product was obtained by sizing.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 150 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, and 178.7 mg of synthetic hydrotalcite per tablet.
  • Production Example 7 150 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropylmethylcellulose, 44 parts by weight of carmellose and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 250 parts by mass of tranexamic acid, 12 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 33 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. A granulated product was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets capable of taking 450 mg of ibuprofen, 30 mg of butylscopolamine bromide and 750 mg of tranexamic acid per day.
  • Production Example 8 150 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropylmethylcellulose, 44 parts by weight of carmellose and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by weight of butyl scopolamine bromide, 250 parts by weight of tranexamic acid, 33 parts by weight of magnesium oxide, 12 parts by weight of hydroxypropyl cellulose and 33 parts by weight of lactose hydrate were mixed, kneaded using ethanol, and granulated. Thereafter, the mixture was sized to obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granule for tableting was tableted to obtain a tablet capable of taking 450 mg of ibuprofen, 30 mg of butylscopolamine bromide, 750 mg of tranexamic acid, and 99 mg of magnesium oxide per day.
  • Production Example 9 150 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropylmethylcellulose, 27 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated and granulated. Grains were obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 50 parts by mass of anhydrous caffeine, 33 parts by mass of magnesium oxide, 5 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 37 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded using ethanol, and granulated. And then granulated to obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 150 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, 50 mg of anhydrous caffeine and 33 mg of magnesium oxide per tablet.
  • Production Example 10 150 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropylmethylcellulose, 27 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated and granulated. Grains were obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 60 parts by mass of allyl isopropyl acetylurea, 33 parts by mass of magnesium oxide, 5 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 37 parts by mass of lactose hydrate were mixed and kneaded using ethanol.
  • the granules were sized to obtain a granulated product. 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting. The obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 150 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, 60 mg of allylisopropylacetylurea and 33 mg of magnesium oxide per tablet.
  • Production Example 11 150 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropyl methylcellulose, 22 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 33 parts by mass of synthetic hydrotalcite, 5 parts by mass of hydroxypropylcellulose and 32 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. To obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 150 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide and 33 mg of synthetic hydrotalcite per tablet.
  • Production Example 12 150 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropyl methylcellulose, 22 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 40 parts by mass of magnesium aluminate metasilicate, 6 parts by mass of hydroxypropylcellulose, and 24 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded with ethanol, granulated, and adjusted. Granulated material was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 150 mg of ibuprofen, 10 mg of butylscopolamine bromide, and 40 mg of magnesium aluminate metasilicate per tablet.
  • Production Example 13 150 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropyl methylcellulose, 22 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 30 parts by mass of dry aluminum hydroxide gel, 5 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 30 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded using ethanol, granulated, and adjusted. Granulated material was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 150 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, and 30 mg of dry aluminum hydroxide gel per tablet.
  • Production Example 14 200 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropyl methylcellulose, 36 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 250 parts by mass of tranexamic acid, 10 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 36 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. A granulated product was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets capable of taking 600 mg of ibuprofen, 30 mg of butyl scopolamine bromide and 750 mg of tranexamic acid per day.
  • Production Example 15 200 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropyl methylcellulose, 27 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 50 parts by mass of anhydrous caffeine, 5 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 30 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. To obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, and 50 mg of anhydrous caffeine per tablet.
  • Production Example 16 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 27 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 60 parts by mass of allyl isopropyl acetylurea, 4 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 31 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded with ethanol, granulated, and granulated. To obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 10 mg of butylscopolamine bromide, and 60 mg of allylisopropylacetylurea per tablet.
  • Production Example 17 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropyl methylcellulose, 32 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 134 parts by mass of acetaminophen, 8 parts by mass of hydroxypropylcellulose, and 38 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and sized. To obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, and 134 mg of acetaminophen per tablet.
  • Production Example 18 200 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropylmethylcellulose, 22 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 33 parts by mass of magnesium oxide, 4 parts by mass of hydroxypropyl cellulose, and 33 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and sized. A granulated product was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, and 33 mg of magnesium oxide per tablet.
  • Production Example 19 200 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropylmethylcellulose, 44 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, after mixing 10 parts by weight of butyl scopolamine bromide, 178.7 parts by weight of synthetic hydrotalcite, 12 parts by weight of hydroxypropyl cellulose and 33 parts by weight of lactose hydrate, kneading with ethanol and granulating, The granulated product was obtained by sizing.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, and 178.7 mg of synthetic hydrotalcite per tablet.
  • Production Example 20 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 44 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 250 parts by mass of tranexamic acid, 12 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 33 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. A granulated product was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets capable of taking 600 mg of ibuprofen, 30 mg of butyl scopolamine bromide and 750 mg of tranexamic acid per day.
  • Production Example 21 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 44 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by weight of butyl scopolamine bromide, 250 parts by weight of tranexamic acid, 33 parts by weight of magnesium oxide, 12 parts by weight of hydroxypropyl cellulose and 33 parts by weight of lactose hydrate were mixed, kneaded using ethanol, and granulated. Thereafter, the mixture was sized to obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets capable of taking 600 mg of ibuprofen, 30 mg of butylscopolamine bromide, 750 mg of tranexamic acid, and 99 mg of magnesium oxide per day.
  • Production Example 22 200 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropyl methylcellulose, 27 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 50 parts by mass of anhydrous caffeine, 33 parts by mass of magnesium oxide, 5 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 37 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded using ethanol, and granulated. And then granulated to obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, 33 mg of magnesium oxide, and 50 mg of anhydrous caffeine per tablet.
  • Production Example 23 200 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropyl methylcellulose, 27 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 60 parts by mass of allyl isopropyl acetylurea, 33 parts by mass of magnesium oxide, 5 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 37 parts by mass of lactose hydrate were mixed and kneaded using ethanol.
  • the granules were sized to obtain a granulated product. 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting. The obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, 60 mg of allylisopropylacetylurea and 33 mg of magnesium oxide per tablet.
  • Production Example 24 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 22 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 33 parts by mass of synthetic hydrotalcite, 5 parts by mass of hydroxypropylcellulose and 32 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. To obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide and 33 mg of synthetic hydrotalcite per tablet.
  • Production Example 25 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 22 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 40 parts by mass of magnesium aluminate metasilicate, 6 parts by mass of hydroxypropylcellulose, and 24 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded with ethanol, granulated, and adjusted. Granulated material was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, and 40 mg of magnesium aluminate metasilicate per tablet.
  • Production Example 26 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 22 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 10 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 30 parts by mass of dry aluminum hydroxide gel, 5 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 30 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded using ethanol, granulated, and adjusted. Granulated material was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 10 mg of butyl scopolamine bromide, and 30 mg of dry aluminum hydroxide gel per tablet.
  • Production Example 27 200 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropyl methylcellulose, 36 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, 20 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 250 parts by mass of tranexamic acid, 10 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 36 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. A granulated product was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets capable of taking 600 mg of ibuprofen, 60 mg of butyl scopolamine bromide and 750 mg of tranexamic acid per day.
  • Production Example 28 200 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropyl methylcellulose, 27 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, 20 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 50 parts by mass of anhydrous caffeine, 5 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 30 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. To obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 20 mg of butyl scopolamine bromide and 50 mg of anhydrous caffeine per tablet.
  • Production Example 29 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 27 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 20 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 60 parts by mass of allyl isopropyl acetylurea, 4 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 31 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. To obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 20 mg of butylscopolamine bromide, and 60 mg of allylisopropylacetylurea per tablet.
  • Production Example 30 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropyl methylcellulose, 32 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 20 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 134 parts by mass of acetaminophen, 8 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 38 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. To obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 20 mg of butylscopolamine bromide, and 134 mg of acetaminophen per tablet.
  • Production Example 31 200 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropylmethylcellulose, 22 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, 20 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 33 parts by mass of magnesium oxide, 4 parts by mass of hydroxypropyl cellulose, and 33 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and sized. A granulated product was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 20 mg of butyl scopolamine bromide and 33 mg of magnesium oxide per tablet.
  • Production Example 32 200 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropylmethylcellulose, 44 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, after mixing 20 parts by weight of butyl scopolamine bromide, 178.7 parts by weight of synthetic hydrotalcite, 12 parts by weight of hydroxypropyl cellulose and 33 parts by weight of lactose hydrate, kneading with ethanol and granulating, The granulated product was obtained by sizing.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 20 mg of butyl scopolamine bromide, and 178.7 mg of synthetic hydrotalcite per tablet.
  • Production Example 33 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 44 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 20 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 250 parts by mass of tranexamic acid, 12 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 33 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded using ethanol, granulated, and then sized. A granulated product was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets capable of taking 600 mg of ibuprofen, 60 mg of butyl scopolamine bromide and 750 mg of tranexamic acid per day.
  • Production Example 34 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 44 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 20 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 250 parts by mass of tranexamic acid, 33 parts by mass of magnesium oxide, 12 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 33 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded using ethanol, and granulated. Thereafter, the mixture was sized to obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets capable of taking 600 mg of ibuprofen, 60 mg of butylscopolamine bromide, 750 mg of tranexamic acid, and 99 mg of magnesium oxide per day.
  • Production Example 35 200 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropyl methylcellulose, 27 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, 20 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 50 parts by mass of anhydrous caffeine, 33 parts by mass of magnesium oxide, 5 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 37 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded using ethanol, and granulated. And then granulated to obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg ibuprofen, 20 mg butyl scopolamine bromide, 33 mg magnesium oxide and 50 mg anhydrous caffeine per tablet.
  • Production Example 36 200 parts by weight of ibuprofen, 12 parts by weight of hydroxypropyl methylcellulose, 27 parts by weight of croscarmellose sodium and 6 parts by weight of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then sized and formed. Grains were obtained. On the other hand, 20 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 60 parts by mass of allyl isopropyl acetylurea, 33 parts by mass of magnesium oxide, 5 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 37 parts by mass of lactose hydrate were mixed and kneaded using ethanol.
  • the granules were sized to obtain a granulated product. 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting. The obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 20 mg of butylscopolamine bromide, 60 mg of allylisopropylacetylurea and 33 mg of magnesium oxide per tablet.
  • Production Example 37 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 22 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 20 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 33 parts by mass of synthetic hydrotalcite, 5 parts by mass of hydroxypropyl cellulose and 32 parts by mass of lactose hydrate are mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then sized. To obtain a granulated product.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 20 mg of butyl scopolamine bromide and 33 mg of synthetic hydrotalcite per tablet.
  • Production Example 38 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 22 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 20 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 40 parts by mass of magnesium aluminate metasilicate, 6 parts by mass of hydroxypropylcellulose and 24 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded using ethanol, granulated, and adjusted. Granulated material was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 20 mg of butyl scopolamine bromide, and 40 mg of magnesium aluminate metasilicate per tablet.
  • Production Example 39 200 parts by mass of ibuprofen, 12 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose, 22 parts by mass of carmellose and 6 parts by mass of light anhydrous silicic acid are mixed, kneaded with purified water, granulated, and then granulated to obtain a granulated product. Obtained. On the other hand, 20 parts by mass of butyl scopolamine bromide, 30 parts by mass of dry aluminum hydroxide gel, 5 parts by mass of hydroxypropylcellulose and 30 parts by mass of lactose hydrate were mixed, kneaded with ethanol, granulated, and then adjusted. Granulated material was obtained.
  • talc 10 parts by mass of talc was added to and mixed with the obtained two types of granulated products to obtain granules for tableting.
  • the obtained granules for tableting were tableted to obtain tablets containing 200 mg of ibuprofen, 20 mg of butyl scopolamine bromide, and 30 mg of dry aluminum hydroxide gel per tablet.
  • Production Example 40 10 parts by mass of hydroxypropylmethylcellulose and 1 part by mass of triethyl citrate were dissolved in 115 parts by mass of purified water, and 2 parts by mass of titanium oxide were dispersed therein to prepare a film coating solution. Using the coating apparatus, the above-mentioned film coating solution is sprayed, and a coating is applied so as to have a film layer of 10 mg per tablet (plain tablet) obtained in Production Examples 1 to 39. In Production Examples 1 to 39, Film-coated tablets were obtained for each of the obtained tablets.
  • a pharmaceutical composition containing storage-stable ibuprofen and butyl scopolamine bromide can be provided.
  • the pharmaceutical composition of the present invention contains antipyretic analgesia because it contains a centrally stimulating action, cardiotonic / diuretic action, gastric acid secretion enhancing action, smooth muscle relaxing action and the like together with ibuprofen and butyl scopolamine bromide. It is an excellent medicine and general cold medicine.

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

　イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する安定な医薬組成物の提供。　以下の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を含有する医薬組成物。 （Ａ）イブプロフェン、 （Ｂ）ブチルスコポラミン臭化物 （Ｃ）酸中和能を有する塩基性化合物、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種又は２種以上

Description

安定な医薬組成物
　本発明は医薬組成物に関する。より詳細には、本発明は、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物を含有する安定な医薬組成物に関する。
　イブプロフェンは、非ステロイド性消炎鎮痛剤（ＮＳＡＩＤｓ）の一種であり、関節リウマチ、関節痛、関節炎、神経痛、神経炎、背腰痛、頸腕症候群、子宮付属器炎、月経困難症、急性上気道炎、手術後・外傷後等の消炎・鎮痛・解熱に有効な医療用医薬品として知られている。
　また、イブプロフェンは、いわゆるスイッチＯＴＣ化がなされた化合物であり、ＯＴＣ医薬品としても汎用されている(非特許文献１及び２)。
　しかしながら、イブプロフェンはＮＳＡＩＤｓの一種ということもあり、副作用として消化管障害等が生じる可能性があるため、十分な解熱鎮痛効果を得るためにイブプロフェン投与の増量を企図しても、実際には投与量を増量することができないという問題が生じている。
　上述の問題に対し、鎮痛・鎮痙作用を有するブチルスコポラミン臭化物をイブプロフェンとともに服用すると、低用量のイブプロフェンでも優れた鎮痛作用を示すことが知られている（特許文献１）。
　イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を配合した製剤については、上記特許文献１に記載の錠剤及び細粒剤が知られている。しかしながら、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物とが相互作用を示すか否か知られていない。
特開２０００－３４４６６５号公報
ＯＴＣハンドブック　２００８－０９　製品集　株式会社学術情報流通センター　第２－９頁 ＯＴＣハンドブック　２００８－０９　製品集　株式会社学術情報流通センター　第１６－３９頁
　まず、本発明者は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する医薬組成物を固形製剤化すべく検討したところ、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を混合して保存すると、意外にもこれら化合物の間に相互作用が生じ、この相互作用により変色、湿潤や固化等が発生し、保存に際する安定な状態が保たれにくくなることを見出した。
　したがって、本発明の課題は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する安定な医薬組成物の提供にある。
　そこで、本発明者らは、上記課題を解決すべく、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する医薬組成物の保存安定性について鋭意検討したところ、これら２つの化合物とともに、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン、酸中和能を有する塩基性化合物及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種以上を共存せしめることにより、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用が抑制されることを見出し、本発明を完成した。
　すなわち、本発明は、イブプロフェンと、ブチルスコポラミン臭化物と、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン、酸中和能を有する塩基性化合物及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種又は２種以上とを含有する医薬組成物を提供するものである。
　また、本発明は、酸中和能を有する塩基性化合物、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種又は２種以上を有効成分とする、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する医薬組成物の安定化剤を提供するものである。
　本発明においては、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン、酸中和能を有する塩基性化合物及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種又は２種以上を医薬組成物中に含有せしめることにより、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用を抑制できる。したがって、本発明によれば、保存安定性に優れた、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含む医薬組成物を提供することができる。
　本発明の医薬組成物は、イブプロフェンと、ブチルスコポラミン臭化物と、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン、酸中和能を有する塩基性化合物及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種又は２種以上（以下、キサンチン誘導体等ともいう）とを含む。
　以下、本発明で用いられる各成分について、説明する。
　＜イブプロフェン＞
　本発明の医薬組成物で用いられるイブプロフェンは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明においては、国や地域等で制定された公文書等に収載されているイブプロフェンが好ましい。公定書としては、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、欧州薬局方、中国薬局方等が挙げられる。本邦において、本発明の医薬組成物で用いられるイブプロフェンとしては、日本薬局方イブプロフェンが好ましい。日本薬局方イブプロフェンの性状は、白色の結晶性の粉末である。
　本発明の医薬組成物中のイブプロフェンの含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて、１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよいが、１日あたり、イブプロフェンとして、１０～３０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～２０００ｍｇ服用できる量がより好ましく、１００～６００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。１日あたりの服用量は、１～５回に分けて服用すればよく、好ましくは１～４回、より好ましくは３回である。１回あたりの服用量としては、イブプロフェンとして６０～２００ｍｇが好ましく、１５０ｍｇと２００ｍｇがさらに好ましい。
　また、イブプロフェンの含有量の下限としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、１０質量％以上が好ましく、１５質量％以上がより好ましく、２０質量％以上がさらに好ましく、３０質量％以上がさらに好ましく、４０質量％以上がさらに好ましく、４５質量％以上がさらに好ましい。一方、上限値としては、９９質量％以下が好ましく、９５質量％以下がより好ましく、９０質量％以下がさらに好ましく、８５質量％以下がさらに好ましく、８０質量％以下がさらに好ましく、７０質量％以下が特に好ましい。
　＜ブチルスコポラミン臭化物＞
　本発明の医薬組成物で用いられるブチルスコポラミン臭化物は公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明においては、国や地域等で制定された公文書等に収載されているブチルスコポラミン臭化物が好ましい。公定書としては、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、欧州薬局方、中国薬局方等が挙げられる。本邦において、本発明の医薬組成物で用いられるブチルスコポラミン臭化物としては、日本薬局方ブチルスコポラミン臭化物が好ましい。日本薬局方ブチルスコポラミン臭化物の性状は、白色の結晶又は結晶性の粉末である。
　本発明の医薬組成物中のブチルスコポラミン臭化物の含有量は、服用者の性別、年齢、症状等に応じて１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよいが、１日あたり、ブチルスコポラミン臭化物として、３～１０００ｍｇ服用できる量が好ましく、５～５００ｍｇ服用できる量がより好ましく、３０～１００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。１日あたりの服用量は、１～５回に分けて服用すればよく、好ましくは１～４回、より好ましくは３回である。１回あたりの服用量としては、ブチルスコポラミン臭化物として、１回１０～２０ｍｇが好ましく、１０ｍｇと２０ｍｇがさらに好ましい。
　本発明の医薬組成物中に含まれるイブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン１質量部に対し、ブチルスコポラミン臭化物を０．０１２５～１質量部含有するものが好ましく、０．０２２～１質量部含有するものがより好ましい。
　また、ブチルスコポラミン臭化物の含有量としては特に限定されないが、本発明の医薬組成物全質量に対し、その下限値として、０．１質量％以上が好ましく、０．５質量％以上がより好ましく、１質量％以上がさらに好ましく、１．５質量％以上がさらに好ましく、２質量％以上がさらに好ましく、２．５質量％以上がさらに好ましく、３質量％以上がさらに好ましい。一方、上限値としては、１０質量％以下が好ましく、８質量％以下がより好ましく、６．５質量％以下がさらに好ましく、６質量％以下がさらに好ましく、５質量％以下が特に好ましい。
　＜キサンチン誘導体等＞
　本発明の医薬組成物で用いられるキサンチン誘導体としては、下記一般式（Ｉ）で表される化合物が好ましい。
Figure JPOXMLDOC01-appb-C000001
［式中、Ｒ1及びＲ2は各々独立して水素原子又はメチル基を示す。Ｒ3は水素原子、メチル基、モノヒドロキシプロピル基又はジヒドロキシプロピル基を示す。］
　上記Ｒ3において、モノヒドロキシプロピル基としては、２－ヒドロキシプロピル基が好ましい。また、ジヒドロキシプロピル基としては、２，３－ジヒドロキシプロピル基が好ましい。
　なお、上記一般式（Ｉ）において、
（１）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がメチル基であるものは、カフェインを意味するものである。
（２）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が水素原子であるものは、テオフィリンを意味するものである。
（３）Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3がメチル基であるものは、テオブロミンを意味するものである。
（４）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2が水素原子であり、Ｒ3がメチル基であるものは、パラキサンチンを意味するものである。
（５）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が２－ヒドロキシプロピル基であるものは、プロキシフィリンを意味するものである。
（６）Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がメチル基であり、Ｒ3が２，３－ジヒドロキシプロピル基であるものは、ジプロフィリンを意味するものである。
　一般式（Ｉ）の化合物、とりわけ上述の化合物は公知であり、本発明においては、公知の方法により製造したもののほか、市販のものを用いることができる。本発明においては、国や地域等で制定された公文書等に収載されているものが好ましい。公定書としては、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、欧州薬局方、中国薬局方等が挙げられる。
　また、前記カフェインやテオフィリンとしては、複塩を形成したもの（安息香酸ナトリウムカフェイン（安息香酸ナトリウムとカフェインの複塩）、アミノフィリン（テオフィリンとエチレンジアミンとの複塩））等を用いることもできる。
　本発明の医薬組成物で用いられるキサンチン誘導体としては、本発明の医薬組成物を解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として利用した場合の観点から、カフェイン類が好ましい。当該カフェイン類としては、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェイン、クエン酸カフェインが好適な具体例として挙げられる。これらの中でも、カフェイン水和物、無水カフェイン、安息香酸ナトリウムカフェインがより好ましい。
　本発明の医薬組成物中のキサンチン誘導体の含有量は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物の相互作用抑制効果や服用者の性別、年齢、症状等に応じた１日あたりの服用量を適宜検討して決定すればよいが、１日あたり、１０～１０００ｍｇ服用できる量が好ましく、２０～８００ｍｇ服用できる量がより好ましく、４０～６００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
　また、キサンチン誘導体の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、その下限値として、１質量％以上が好ましく、５質量％以上がより好ましく、１０質量％以上がさらに好ましく、２０質量％以上が特に好ましい。一方、上限値としては、９０質量％以下が好ましく、８５質量％以下がより好ましく、８０質量％以下がさらに好ましく、６０質量％以下がさらに好ましく、５０質量％以下がさらに好ましく、４０質量％以下が特に好ましい。
　また、イブプロフェンとキサンチン誘導体との含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン１質量部に対し、キサンチン誘導体を、０．０５～７質量部含有するものが好ましく、０．１～５．５質量部含有するものがより好ましく、０．２～４質量部含有するものがさらに好ましい。
　本発明の医薬組成物で用いられるトラネキサム酸又はその塩には、トラネキサム酸そのもののほか、トラネキサム酸の薬学上許容される塩、さらにはトラネキサム酸やその薬学上許容される塩と水やアルコール等との溶媒和物も含まれる。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。本発明においては、トラネキサム酸又はその塩としては、国や地域等で制定された公文書等に収載されているものが好ましい。公定書としては、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、欧州薬局方、中国薬局方等が挙げられる。斯様なトラネキサム酸又はその塩の中でも、本発明の医薬組成物を解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として利用した場合の観点から、トラネキサム酸が好ましく、本邦において、本発明の医薬組成物で用いられるトラネキサム酸としては、日本薬局方トラネキサム酸が好ましい。
　本発明の医薬組成物中のトラネキサム酸又はその塩の含有量は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物の相互作用抑制効果や服用者の性別、年齢、症状等に応じた１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、トラネキサム酸のフリー体換算で５０～２０００ｍｇ服用できる量が好ましく、７０～７５０ｍｇ服用できる量がより好ましく、４００～７５０ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
　また、トラネキサム酸又はその塩の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、その下限値として、２０質量％以上が好ましく、３０質量％以上がより好ましく、４０質量％以上が特に好ましい。一方、上限としては、９５質量％以下が好ましく、８５質量％以下がより好ましく、８０質量％以下がさらに好ましく、７０質量％以下がさらに好ましく、６０質量％以下がさらに好ましく、５０質量％以下が特に好ましい。
　また、イブプロフェンとトラネキサム酸又はその塩との含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン１質量部に対し、トラネキサム酸又はその塩を、トラネキサム酸のフリー体換算で０．２～１５質量部含有するものが好ましく、０．４～５質量部含有するものがより好ましく、０．８～５質量部含有するものがさらに好ましい。
　本発明の医薬組成物で用いられるアセトアミノフェンは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。アセトアミノフェンとしては、国や地域等で制定された公文書等に収載されているものが好ましい。公定書としては、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、欧州薬局方、中国薬局方等が挙げられる。本邦において、本発明の医薬組成物で用いられるアセトアミノフェンとしては、日本薬局方アセトアミノフェンが好ましい。
　本発明の医薬組成物中のアセトアミノフェンの含有量は特に限定されず、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物の相互作用抑制効果や服用者の性別、年齢、症状等に応じた１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよい。１日あたり、アセトアミノフェンを１０～１５００ｍｇ服用できる量が好ましく、５０～１２００ｍｇ服用できる量がより好ましく、１００～１０００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
　また、アセトアミノフェンの含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、その下限値として、５質量％以上が好ましく、２０質量％以上がより好ましく、３０質量％以上がさらに好ましく、３５質量％以上が特に好ましい。一方、上限値としては、９０質量％以下が好ましく、８８質量％以下がより好ましく、８６質量％以下がさらに好ましく、６０質量％以下が特に好ましい。
　また、イブプロフェンとアセトアミノフェンとの含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン１質量部に対し、アセトアミノフェン０．０５～１０質量部含有するものが好ましく、０．３～８質量部含有するものがより好ましく、０．４～７質量部含有するものがさらに好ましい。
　本発明の医薬組成物で用いられる酸中和能を有する塩基性化合物とは、酸中和能を有する塩基性の化合物を意味する。ここで、「酸中和能」は、第十六改正日本薬局方　一般試験法に記載の制酸力試験法に従い試験を行なうことにより判定することができる。
　上記酸中和能を有する塩基性化合物としては、例えば、マグネシウム、アルミニウム、カルシウム等のアルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属系塩基性無機化合物、アミン系塩基性無機化合物等の塩基性無機化合物；マグネシウム、アルミニウム、カルシウム等のアルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性有機化合物、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属系塩基性有機化合物、アミン系塩基性有機化合物等の塩基性有機化合物の他、烏賊骨、石決明、ボレイ（牡蠣）等の塩基性化合物を含有する生薬が挙げられる。なお、これら酸中和能を有する塩基性化合物は単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。また、これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。
　上記アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物は特に限定されないが、例えば、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム等のマグネシウム、アルミニウム及びカルシウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられる。この中でも、相互作用抑制の点で、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、ベントナイト、ケイ酸カルシウム、炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウムが好ましい。
　また、アルカリ金属系塩基性無機化合物は特に限定されないが、例えば、乾燥炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム水和物、ピロリン酸四ナトリウム、リン酸三ナトリウム、リン酸水素ナトリウム水和物、無水ピロリン酸ナトリウム、無水リン酸一水素ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カリウム等のナトリウム及びカリウムから選ばれる金属の無機塩等が挙げられる。この中でも、相互作用抑制の点で、炭酸水素ナトリウムが好ましい。
　また、アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性有機化合物は特に限定されないが、例えば、アルジオキサ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、スクラルファート水和物、パントテン酸カルシウム等が挙げられる。この中でも、相互作用抑制の点で、アルジオキサ、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、スクラルファート水和物が好ましい。
　また、アルカリ金属系塩基性有機化合物は特に限定されないが、例えば、クエン酸ナトリウム水和物、コハク酸二ナトリウム六水和物、ＤＬ－酒石酸ナトリウム、Ｌ－酒石酸ナトリウム、銅クロロフィリンナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウム、５’－リボヌクレオチド二ナトリウム、銅クロロフィリンカリウム等が挙げられる。
　また、アミン系塩基性有機化合物は特に限定されないが、例えば、アミノ酢酸、Ｌ－アルギニン、メグルミン等が挙げられる。この中でも、相互作用抑制の点で、アミノ酢酸が好ましい。
　上記のような酸中和能を有する塩基性化合物の中でも、アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性無機化合物、アルカリ金属系塩基性無機化合物、アルカリ土類金属及び／又は土類金属系塩基性有機化合物、アミン系塩基性有機化合物、塩基性化合物を含有する生薬が好ましく、斯様な塩基性化合物の中でも、制酸剤として用いられ得るものがより好ましい。制酸剤は、その性質から吸収性制酸剤と局所性制酸剤とに大別されるが、本発明においては、アルカローシス予防の観点で、局所性制酸剤が好ましい。
　上記制酸剤として用いられ得るものとしては、例えば、ケイ酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、乾燥水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸アルミニウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、沈降炭酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、無水リン酸水素カルシウム、炭酸水素ナトリウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、アミノ酢酸、烏賊骨、石決明、ボレイ等が挙げられる。
　また、酸中和能を有する塩基性化合物の含有量は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物の相互作用抑制効果や服用者の性別、年齢、症状等に応じた１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよい。本発明の医薬組成物に用いられる酸中和能を有する塩基性化合物に応じて、１日あたり、１～２００００ｍｇ服用できる量が好ましく、１０～１００００ｍｇ服用できる量がより好ましく、２０～５０００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
　なお、酸中和能を有する塩基性化合物として、アミノ酢酸を用いる場合、１日あたり１～２０００ｍｇ服用できる量が好ましく、１０～９００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、アルジオキサを用いる場合、１日あたり１０～８００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～４００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、烏賊骨を用いる場合、１日あたり１０～６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、乾燥水酸化アルミニウムゲルを用いる場合、１日あたり１０～６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、ケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０～８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、ケイ酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１～６００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～３００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、ケイ酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０～１２０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～６０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、ケイ酸マグネシウムアルミニウムを用いる場合、１日あたり１～５００ｍｇ服用できる量が好ましく、２０～２２５ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、合成ケイ酸アルミニウムを用いる場合、１日あたり１０～２００００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～１００００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロースを用いる場合、１日あたり１０～３５００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～１８００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、合成ヒドロタルサイトを用いる場合、１日あたり１０～８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、酸化マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０～２０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～１０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテートを用いる場合、１日あたり１０～６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、水酸化アルミナマグネシウムを用いる場合、１日あたり１０～８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、水酸化アルミニウムゲルを用いる場合、乾燥水酸化アルミニウムゲル換算で１日あたり１０～６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０～４０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～２０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲルを用いる場合、１日あたり１０～６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０～８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、水酸化マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０～５０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～２４００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物を用いる場合、１日あたり１０～４０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～２０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、スクラルファート水和物を用いる場合、１日あたり１０～６５００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～３２５０ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、石決明を用いる場合、１日あたり１０～６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、炭酸水素ナトリウムを用いる場合、１日あたり１０～１００００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～５０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、炭酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１０～１５００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～７００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、炭酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０～４０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～２０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、沈降炭酸カルシウムを用いる場合、１日あたり１０～６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、ベントナイトを用いる場合、１日あたり１～２００ｍｇ服用できる量が好ましく、１０～１００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、ボレイ(牡蠣)を用いる場合、１日あたり１０～６０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～３０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、無水リン酸水素カルシウムを用いる場合、１日あたり１０～５０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～２４００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムを用いる場合、１日あたり１０～８０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～４０００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、リン酸水素カルシウムを用いる場合、１日あたり１０～９０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～４５００ｍｇ服用できる量がより好ましい。
　また、酸中和能を有する塩基性化合物の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、１～９０質量％が好ましく、２～７０質量％がより好ましく、５～５５質量％がさらに好ましく、２０～５５質量％がさらに好ましく、３５～５５質量％が特に好ましい。
　また、イブプロフェンと酸中和能を有する塩基性化合物の含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよいが、イブプロフェン１質量部に対し、酸中和能を有する塩基性化合物を０．００１～１０００質量部含有するものが好ましく、０．０１～５００質量部含有するものがより好ましく、０．０２～５０質量部含有するものがさらに好ましく、０．１～１０質量部がさらに好ましく、０．５～５質量部が特に好ましい。
　本発明の医薬組成物で用いられるイソバレリル尿素誘導体としては、ブロムワレリル尿素及びアリルイソプロピルアセチル尿素並びにそれらの塩からなる群より選ばれる１種以上が好ましい。イソバレリル尿素誘導体には不斉炭素が存するため、種々の光学異性体が存するが、本発明においては、いずれの光学異性体をも含み、単一の光学異性体でもよく、各種光学異性体の混合物でもよい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。イソバレリル尿素誘導体としては、国や地域等で制定された公文書等に収載されているものが好ましい。公定書としては、日本薬局方、米国薬局方、英国薬局方、欧州薬局方、中国薬局方等が挙げられる。
　本発明において、イソバレリル尿素誘導体としては、本発明の医薬組成物を解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として利用した場合の観点から、アリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩が好ましく、アリルイソプロピルアセチル尿素がより好ましい。
　本発明の医薬組成物中のイソバレリル尿素誘導体の含有量は特に限定されず、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物の相互作用抑制効果や服用者の性別、年齢、症状等に応じた１日あたりの服用量に応じて、適宜検討して決定すればよい。例えば、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、１日あたり、ブロムワレリル尿素をフリー体換算で１０～１０００ｍｇ服用できる量が好ましく、３０～８００ｍｇ服用できる量がより好ましく、６０～６００ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、１日あたり、アリルイソプロピルアセチル尿素をフリー体換算で１～５００ｍｇ服用できる量が好ましく、１０～３００ｍｇ服用できる量がより好ましく、２０～１８０ｍｇ服用できる量がさらに好ましい。
　また、イソバレリル尿素誘導体の含有量としては、本発明の医薬組成物全質量に対し、その下限値として、５質量％以上が好ましく、１０質量％以上がより好ましく、１５質量％以上がさらに好ましく、２０質量％以上が特に好ましい。一方、上限値としては、９０質量％以下が好ましく、８５質量％以下がより好ましく、８０質量％以下がさらに好ましく、６０質量％以下がさらに好ましく、５０質量％以下が特に好ましい。
　また、イブプロフェンとイソバレリル尿素誘導体との含有比は、上述した各成分の１日あたりの服用量に応じて適宜検討して決定すればよいが、イソバレリル尿素誘導体がブロムワレリル尿素又はその塩である場合、イブプロフェン１質量部に対し、ブロムワレリル尿素をフリー体換算で０．０５～７質量部含有するものが好ましく、０．２～５．５質量部含有するものがより好ましく、０．４～４質量部含有するものがさらに好ましい。また、イソバレリル尿素誘導体がアリルイソプロピルアセチル尿素又はその塩である場合、イブプロフェン１質量部に対し、アリルイソプロピルアセチル尿素をフリー体換算で０．００５～３．５質量部含有するものが好ましく、０．０５～２．０質量部含有するものがより好ましく、０．１～１．５質量部含有するものがさらに好ましい。
　本発明の医薬組成物は、第十六改正日本薬局方　製剤総則等に記載の公知の方法にしたがって、公知の製剤添加物を用いることにより、種々の剤形に製剤化することができる。
　また、本発明の医薬組成物の剤形としては、固形製剤が好ましい。固形製剤の具体例としては、例えば、錠剤（口腔内崩壊錠、チュアブル錠、分散錠、溶解錠；トローチ剤、舌下錠、バッカル錠、付着錠、ガム剤等の口腔用錠剤も含む）、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、細粒剤、散剤、ドライシロップ剤、経口ゼリー剤等の経口投与製剤や坐剤、膣錠、膣用坐剤等の非経口投与製剤が挙げられるが、経口固形製剤が好ましい。また、本発明の医薬組成物は、公知の方法により、糖衣やフィルムコーティング等により、被覆されていてもよい。
　本発明において、種々の剤形への製剤化に関しては、公知の製剤添加物を適宜用いることができるが、斯様な製剤添加物として吸湿性高分子を少なくとも用いることが好ましい。吸湿性高分子は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用を改善する効果を有する。吸湿性高分子は、当該相互作用の改善効果を有するものであれば特に限定されないが、例えば、吸湿性を有するセルロース誘導体又はその塩、吸湿性を有する１－ビニル－２－ピロリドン重合物、吸湿性を有するスターチ誘導体又はその塩等の高分子等が挙げられる。この中でも、吸湿性を有するセルロース誘導体又はその塩が好ましい。
　上記吸湿性を有するセルロース誘導体又はその塩としては、セルロース中のヒドロキシ基をエーテル化したもの、エーテル化したセルロースのエステル、これらの架橋重合物やそれらの塩等が挙げられる。セルロース誘導体又はその塩としては、例えば、カルメロース、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート等が挙げられる。この中でも、カルメロース、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、クロスカルメロースナトリウムが特に好ましい。これらは公知の化合物であり、公知の方法により製造できるほか、市販のものを用いることができる。
　また、吸湿性を有する１－ビニル－２－ピロリドン重合物としては、１－ビニル－２－ピロリドンの直鎖重合物及び１－ビニル－２－ピロリドンの架橋重合物等が挙げられる。１－ビニル－２－ピロリドン重合物としては、例えば、ポリビニルピロリドンＫ１７、ポリビニルピロリドンＫ２５、ポリビニルピロリドンＫ３０、ポリビニルピロリドンＫ９０、クロスポビドン等が挙げられる。吸湿性を有するスターチ誘導体又はその塩としては、でんぷんのカルボキシメチルエーテル又はその塩等が挙げられ、例えば、カルボキシメチルスターチナトリウム等が挙げられる。
　本発明の医薬組成物中の吸湿性高分子の含有量は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との相互作用の改善において、用いる吸湿性高分子の種類等に基づき適宜検討して決定すればよいが、例えば、イブプロフェン１質量部に対して、吸湿性高分子を０．０１～３質量部含有するものが好ましく、０．０２～２質量部含有するものがより好ましい。
　また、本発明において、医薬組成物中のイブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物との接触により相互作用が生じることを初めて見出した。この知見に基づき、イブプ・BR>鴻Tェンとブチルスコポラミン臭化物とを実質的に接触しないように含有せしめることにより、当該２成分間の相互作用を改善しうる。すなわち、本発明においては、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を実質的に互いに接しないように含有せしめ、さらにキサンチン誘導体等を含有する医薬組成物をも本発明の態様として挙げることができる。
　本発明において、「実質的に互いに接しないように含有する」とは、医薬組成物中、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物とが相互作用を発現しない程度に接触しないよう含有することを意味し、具体的には、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物とが接触しないように含有する態様が挙げられる。
　斯様な態様の固形製剤としては、（Ａ）イブプロフェンそのもの又はイブプロフェンを含有する固形組成物と、（Ｂ）ブチルスコポラミン臭化物そのもの又はブチルスコポラミン臭化物を含有する固形組成物とを含有し、これらの固形組成物を構成する成分によって、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物とが互いに接しないように配置されているものが挙げられる。これらの固形組成物の形態は、粉状、粒状、錠剤状のような形態である。
　上記固形製剤の具体的な形態として、以下の（Ｉ）－（VIII）等を例示することができ、これらは前述のとおり公知の方法、例えば、第十六改正日本薬局方　製剤総則等に記載の公知の方法により、適宜製剤添加物を用いて、製造、製剤化することができる。
　（Ｉ）イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物のうちいずれか一方を適当な方法で造粒して粒状物とし、これに他方のイブプロフェン又はブチルスコポラミン臭化物を造粒せずに含有せしめて製した散剤や顆粒剤等、並びに当該粒状物を更に適当な方法で被覆した製剤。キサンチン誘導体等を用いる場合は、キサンチン誘導体等を当該粒状物中に含有させてもよいし、粒状物とは別に含有させてもよい。
　（II）イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物をそれぞれ適当な方法で別個に造粒して粒状物とし、これらを含有せしめて製した散剤や顆粒剤等、並びに当該粒状物を更に適当な方法で被覆した製剤。キサンチン誘導体等は、いずれか一方の粒状物中に含有させてもよいし、両方の粒状物中に含有させてもよいし、また、これら粒状物とは別に含有させて製剤化してもよい。
　（III）上記（Ｉ）又は（II）で製した散剤や顆粒剤等をカプセルに充填したカプセル剤。
　（IV）上記（Ｉ）又は（II）で製した粒状物等を適当な方法で製錠して得た錠剤。製錠は、圧縮法のほか、適当な方法により一定の形状に成形することでも達成できる。
　（Ｖ）イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物が実質的に互いに接触しないように製した多層錠、並びに当該多層錠を更に適当な方法で被覆した製剤。当該多層錠としては、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物を、互いに異なる層に位置させたものが好ましく、三層以上の多層錠として、イブプロフェンを含む層とブチルスコポラミン臭化物を含む層が互いに接しないように位置させたものがより好ましい。なお、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物として、上記（Ｉ）や（II）で製した粒状物を用いることができる。多層錠において、キサンチン誘導体等は、イブプロフェンを含む層、ブチルスコポラミン臭化物を含む層のいずれかに位置させてもよいし、分けて、両方の層に位置させてもよい。さらに、いずれかの層の中間層に位置させてもよい。
　（VI）イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物のいずれか一方を核錠（芯錠、中心錠ともいう）に配置し、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物が実質的に互いに接触しないように製した有核錠、並びに当該有核錠を更に適当な方法で被覆した製剤。なお、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物として、上記（Ｉ）や（II）で製した粒状物を用いることができる。有核錠において、キサンチン誘導体等は、核錠に位置させてもよいし、外殻に位置させてもよいし、分けて、核錠と外殻のいずれにも位置させてもよい。
　（VII）上記（Ｉ）又は（II）の粒状物に換えて、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物のいずれか一方又は両方をα－シクロデキストリン、β－シクロデキストリンやγ－シクロデキストリン等のシクロデキストリン類等で包接した包接化合物を用いた製剤。キサンチン誘導体等は、いずれか一方の包接化合物の近傍に位置させてもよいし、両方の包接化合物の近傍に位置させてもよい。
　（VIII）イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物のいずれか一方を通常の方法で製した製剤中に含有し、糖衣層やフィルムコーティング層を設けた製剤であって、当該糖衣層やコーティング層に他方を含有し、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物が実質的に互いに接しないように製した製剤（剤形が錠剤である場合、糖衣錠やフィルムコーティング錠と称される。）。キサンチン誘導体等は、通常の方法で製した製剤中に位置させてもよいし、糖衣層やフィルムコーティング層に位置させてもよいし、分けて、糖衣層やフィルムコーティング層のいずれにも位置させてもよいし、さらには、製剤中、糖衣層及びフィルムコーティング層のいずれにも位置させてもよい。
　上記（Ｉ）及び（II）等における粒状物は、押し出し造粒、転動造粒、撹拌造粒、流動層造粒、噴霧乾燥造粒、破砕造粒、溶融造粒等の公知の造粒方法により、適宜製剤添加物を用いて製すればよい。なお、イブプロフェンを含有する粒状物、及びブチルスコポラミン臭化物を含有する粒状物のいずれもが同一の造粒方法により製されていてもよいし、相異なる造粒方法により製されていてもよい。
　例えば、イブプロフェンを含有する粒状物は、イブプロフェン、流動化剤（例えば、軽質無水ケイ酸や含水二酸化ケイ素等）、結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルセルロースやヒプロメロース等）等を含む混合物を用いて造粒することにより製することができる。また、イブプロフェンを、流動化剤等を分散させた結合剤溶液を用いて造粒することによっても製することができる。造粒するに際しては、公知の方法を用いればよい。また、イブプロフェンを含有する粒状物は、市販品を用いてもよく、例えば、イブプロフェン顆粒２０％「タツミ」（辰巳化学株式会社）、ブルフェン（登録商標）顆粒２０％（科研製薬株式会社製）、ランデールン（登録商標）顆粒２０％（鶴原製薬株式会社製）等を挙げることができる。なお、イブプロフェンをブチルスコポラミン臭化物に替えることにより、上記と同様にしてブチルスコポラミン臭化物を含有する粒状物を製することができ、市販品も用いることができる。
　本発明の医薬組成物には、イブプロフェン、ブチルスコポラミン臭化物及びキサンチン誘導体等以外の薬物、例えば、解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、鎮咳剤、ノスカピン類、気管支拡張剤、去痰剤、ビタミン類、抗炎症剤、胃粘膜保護剤、抗コリン剤、生薬類、漢方処方等からなる群より選ばれる１種又は２種以上を含んでいても良い。
　解熱鎮痛剤としては、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、イソプロピルアンチピリン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、サリチル酸ナトリウム、チアラミド塩酸塩、ラクチルフェネチジン、ロキソプロフェンナトリウム水和物等が挙げられる。
　抗ヒスタミン剤としては、例えば、アゼラスチン塩酸塩、アリメマジン酒石酸塩、イソチペンジル塩酸塩、イプロヘプチン塩酸塩、エピナスチン塩酸塩、エメダスチンフマル酸塩、カルビノキサミンジフェニルジスルホン酸塩、カルビノキサミンマレイン酸塩、クレマスチンフマル酸塩、ｄｌ－クロルフェニラミンマレイン酸塩、ｄ－クロルフェニラミンマレイン酸塩、ケトチフェンフマル酸塩、ジフェテロール塩酸塩、ジフェテロールリン酸塩、ジフェニルピラリン塩酸塩、ジフェニルピラリンテオクル酸塩、ジフェンヒドラミン塩酸塩、ジフェンヒドラミンサリチル酸塩、ジフェンヒドラミンタンニン酸塩、トリプロリジン塩酸塩、トリペレナミン塩酸塩、トンジルアミン塩酸塩、フェネタジン塩酸塩、プロメタジン塩酸塩、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、メキタジン、メトジラジン塩酸塩、メブヒドロリンナパジシル酸塩、エメダスチンフマル酸塩等が挙げられる。
　鎮咳剤としては、例えば、アロクラミド塩酸塩、エプラジノン塩酸塩、カルベタペンタンクエン酸塩、クロペラスチン塩酸塩、クロペラスチンフェンジゾ酸塩、コデインリン酸塩、ジヒドロコデインリン酸塩、ジブナートナトリウム、ジメモルファンリン酸塩、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、デキストロメトルファン・フェノールフタリン塩、チペピジンクエン酸塩、チペピジンヒベンズ酸塩等が挙げられる。
　ノスカピン類としては、例えば、ノスカピン塩酸塩、ノスカピン等が挙げられる。
　気管支拡張剤としては、例えば、トリメトキノール塩酸塩、フェニルプロパノールアミン塩酸塩、フェニレフリン塩酸塩、プソイドエフェドリン塩酸塩、プソイドエフェドリン硫酸塩、メチルエフェドリン、ｄｌ－メチルエフェドリン塩酸塩、ｌ－メチルエフェドリン塩酸塩、ｄｌ－メチルエフェドリンサッカリン塩、メトキシフェナミン塩酸塩等が挙げられる。
　去痰剤としては、例えば、アンブロキソール塩酸塩、アンモニア・ウイキョウ精、エチルシステイン塩酸塩、塩化アンモニウム、カルボシステイン、グアイフェネシン、グアヤコールスルホン酸カリウム、クレゾールスルホン酸カリウム、ブロムヘキシン塩酸塩、メチルシステイン塩酸塩、ｌ－メントール、リゾチーム塩酸塩等が挙げられる。
　ビタミン類としては、例えば、ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ビタミンＢ5、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、ビタミンＣ、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類等（例えば、チアミン、チアミン塩化物塩酸塩、チアミン硝化物、ジセチアミン塩酸塩、セトチアミン塩酸塩、フルスルチアミン、フルスルチアミン塩酸塩、オクトチアミン、シコチアミン、チアミンジスルフィド、ビスイブチアミン、ビスベンチアミン、プロスルチアミン、ベンフォチアミン、リボフラビン、リボフラビンリン酸エステル、リボフラビン酪酸エステル、リン酸リボフラビンナトリウム、パンテノール、パンテチン、パントテン酸カルシウム、パントテン酸ナトリウム、ピリドキシン塩酸塩、ピリドキサールリン酸エステル、シアノコバラミン、メコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カルシウム、ヘスペリジン等）が挙げられる。
　抗炎症剤としては、例えば、グリチルリチン酸及びその誘導体並びにそれらの塩類（例えば、グリチルリチン酸二カリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム等）、セアプローゼ、セミアルカリプロティナーゼ、セラペプターゼ、プロクターゼ、プロナーゼ、ブロメライン等が挙げられる。
　胃粘膜保護剤としては、例えば、ゲファルナート、セトラキサート塩酸塩、ソファルコン、テプレノン、メチルメチオニンスルホニウムクロリド等が挙げられる。
　抗コリン薬としては、例えば、オキシフェンサイクリミン塩酸塩、ジサイクロミン塩酸塩、メチキセン塩酸塩、スコポラミン臭化水素酸塩、ダツラエキス、チペピジウム臭化物、メチルアトロピン臭化物、メチルアニソトロピン臭化物、メチルスコポラミン臭化物、メチル－ｌ－ヒヨスチアミン臭化物、メチルベナクチジウム臭化物、ピレンゼピン塩酸塩、ベラドンナアルカロイド、ベラドンナエキス、ベラドンナ総アルカロイド、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、ロートエキス、ロート根、ロート根総アルカロイドクエン酸塩等が挙げられる。
　生薬類としては、例えば、アカメガシワ（赤芽柏）、アセンヤク（阿仙薬）、インヨウカク（淫羊霍）、ウイキョウ(茴香)、ウコン（鬱金）、エンゴサク（延胡索）、エンメイソウ（延命草）、オウゴン（黄岑）、オウセイ（黄精）、オウバク(黄柏)、オウヒ(桜皮)、オウレン(黄連)、オンジ(遠志)、ガジュツ（我朮）、カノコソウ（鹿子草）、カミツレ、カロニン（か楼仁）、カンゾウ（甘草）、キキョウ(桔梗)、キョウニン（杏仁）、クコシ（枸杞子）、クコヨウ（枸杞葉）、ケイガイ（荊芥）、ケイヒ(桂皮)、ゲンチアナ、ゲンノショウコ（現証拠）、コウブシ（香附子）、ゴオウ(牛黄)、ゴミシ（五味子）、サイシン（細辛）、サンショウ（山椒）、シオン（紫苑）、ジコッピ（地骨皮）、シャクヤク（芍薬）、ジャコウ（麝香）、シャジン(沙参)、シャゼンシ(車前子)、シャゼンソウ(車前草)、獣胆(ユウタン(熊胆)を含む)、ショウキョウ(生姜)、ジリュウ（地竜）、シンイ（辛夷）、セキサン（石蒜）、セネガ、センキュウ（川きゅう）、ゼンコ（前胡）、センブリ（千振）、ソウジュツ(蒼朮)、ソウハクヒ（桑白皮）、ソヨウ（蘇葉）、タイサン（大蒜）、チクセツニンジン(竹節人参)、チョウジ(丁子)、チンピ(陳皮)、トウキ（当帰）、トコン（吐根）、ナンテンジツ（南天実）、ニンジン(人参)、バイモ(貝母)、バクモンドウ（麦門冬）、ハッカ（薄荷）、ハンゲ（半夏）、バンコウカ（番紅花）、ハンピ（反鼻）、ビャクシ（白し）、ビャクジュツ(白朮)、ブクリョウ（茯苓）、ボタンピ（牡丹皮）、マオウ(麻黄)、ロクジョウ（鹿茸）等の生薬及びこれらの抽出物（エキス、チンキ、乾燥エキス等）等が挙げられる。
　漢方処方としては、例えば、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、柴胡桂枝湯、小柴胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯等が挙げられる。
　本発明においては、本発明の医薬組成物が、解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として用いられる観点から、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物以外の薬物としては、イソプロピルアンチピリン、エテンザミド等の解熱鎮痛剤、抗ヒスタミン剤等の薬物が好適な具体例として挙げられる。
　本発明の医薬組成物は、解熱鎮痛剤や総合感冒薬等として使用できる。その効能・効果としては、頭痛・歯痛・抜歯後の疼痛・咽喉痛・耳痛・関節痛・神経痛・腰痛・筋肉痛・肩こり痛・打撲痛・骨折痛・ねんざ痛・月経痛（生理痛）・外傷痛の鎮痛、悪寒・発熱時の解熱、かぜの諸症状（のどの痛み、悪寒、発熱、頭痛、関節の痛み、筋肉の痛み）の緩和等が挙げられる。
　以下に実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれら実施例に何ら限定されるものではない。
試験例１　相互作用の検討（１）
　イブプロフェン１５０質量部及びブチルスコポラミン臭化物１０質量部を混合し、ガラス瓶に入れ、５０℃で保存した（参考例１）。比較対照として、イブプロフェン単独（対照例１）、ブチルスコポラミン臭化物単独（対照例２）を同様にガラス瓶に入れ、５０℃で保存した。保存開始直後、２週間後、４週間後のガラス瓶内の状態をそれぞれ評価した。結果を表１に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000002
　表１から明らかなように、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物の混合物を保存すると、混合物は湿潤し、さらに変色した（参考例１）。一方、イブプロフェン、ブチルスコポラミン臭化物を各々単独で保存したものには変化は生じなかった（対照例１及び２）。
　このことから、混合物の状態変化は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物が相互作用を生じた結果であることが判明した。
試験例２　相互作用の検討（２）
　イブプロフェン１５０質量部及びブチルスコポラミン臭化物１０質量部を混合し、ガラス瓶に入れ、４０℃で保存した（参考例２）。比較対照として、イブプロフェン単独（対照例３）、ブチルスコポラミン臭化物単独（対照例４）を同様にガラス瓶に入れ、４０℃で保存した。
　保存開始直後、６ヶ月後のガラス瓶内の状態をそれぞれ評価した。結果を表２に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000003
　表２から明らかなように、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物の混合物を４０℃で６ヶ月保存後の状態を確認すると、混合物は湿潤し、かつ変色した状態であった（参考例２）。一方、イブプロフェン、ブチルスコポラミン臭化物を各々単独で保存したものは、保存開始直後の状態を保ち、変化は生じなかった（対照例３及び４）。
　これらより、混合物の状態変化は、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物が相互作用を生じた結果であることが判明した。
試験例３　相互作用の検討（３）
　イブプロフェン４５０質量部及びブチルスコポラミン臭化物３０質量部を混合し、ガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（参考例３）。
　イブプロフェン４５０質量部、ブチルスコポラミン臭化物３０質量部及びトラネキサム酸４２０質量部を混合し、ガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例１）。
　また、トラネキサム酸を無水カフェイン１５０質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した(実施例２)。
　また、トラネキサム酸をアセトアミノフェン４００質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例３）。
　また、トラネキサム酸をアリルイソプロピルアセチル尿素１８０質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例４）。
　また、トラネキサム酸をアミノ酢酸４８０質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例５）。
　また、トラネキサム酸を酸化マグネシウム４８０質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例６）。
　また、トラネキサム酸を無水リン酸水素カルシウム４８０質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例７）。
　また、トラネキサム酸をメタケイ酸アルミン酸マグネシウム４８０質量部に替えた以外は実施例１と同様にして各成分をガラス瓶に入れ、６０℃で保存した（実施例８）。
　そして、保存開始直後、１週間後のガラス瓶内の状態をそれぞれ評価した。結果を表３に示した。
Figure JPOXMLDOC01-appb-T000004
　表３から明らかなように、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物の混合物を６０℃で１週間保存後の状態を確認すると、混合物は固化した状態であった（参考例３）。
　一方、イブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物の混合物に、トラネキサム酸（実施例１）、無水カフェイン（実施例２）、アセトアミノフェン（実施例３）、アリルイソプロピルアセチル尿素(実施例４)、アミノ酢酸（実施例５）、酸化マグネシウム（実施例６）、無水リン酸水素カルシウム（実施例７）、又はメタケイ酸アルミン酸マグネシウム（実施例８）を加えたものは、１週間後においても保存開始直後の状態を保ち、変化は生じなかった。
　したがって、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物間に生じる相互作用を、トラネキサム酸若しくはその塩、キサンチン誘導体、アセトアミノフェン、酸中和能を有する塩基性の化合物又はイソバレリル尿素誘導体が抑制することが判明した。
製造例１
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム３６質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１０質量部及び乳糖水和物３６質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを４５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を３０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例２
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、無水カフェイン５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３０質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、無水カフェインを５０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素６０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース４質量部及び乳糖水和物３１質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素を６０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例４
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース３２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、アセトアミノフェン１３４質量部、ヒドロキシプロピルセルロース８質量部及び乳糖水和物３８質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、アセトアミノフェンを１３４ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例５
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース４質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例６
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、合成ヒドロタルサイト１７８．７質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、合成ヒドロタルサイトを１７８．７ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例７
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを４５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を３０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例８
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを４５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を３０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ、酸化マグネシウム９９ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例９
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、無水カフェイン５０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３７質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、無水カフェインを５０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１０
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素６０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３７質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素６０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１１
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、合成ヒドロタルサイト３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３２質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、合成ヒドロタルサイト３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１２
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース６質量部及び乳糖水和物２４質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１３
　イブプロフェン１５０質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、乾燥水酸化アルミニウムゲル３０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３０質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを１５０ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、乾燥水酸化アルミニウムゲル３０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１４
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム３６質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１０質量部及び乳糖水和物３６質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを６００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を３０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例１５
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、無水カフェイン５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３０質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、無水カフェインを５０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１６
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素６０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース４質量部及び乳糖水和物３１質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素を６０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１７
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース３２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、アセトアミノフェン１３４質量部、ヒドロキシプロピルセルロース８質量部及び乳糖水和物３８質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、アセトアミノフェンを１３４ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１８
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース４質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例１９
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、合成ヒドロタルサイト１７８．７質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、合成ヒドロタルサイトを１７８．７ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２０
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを６００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を３０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例２１
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを６００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を３０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ、酸化マグネシウム９９ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例２２
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、無水カフェイン５０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３７質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、酸化マグネシウムを３３ｍｇ、無水カフェインを５０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２３
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素６０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３７質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素６０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２４
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、合成ヒドロタルサイト３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３２質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、合成ヒドロタルサイト３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２５
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース６質量部及び乳糖水和物２４質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２６
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物１０質量部、乾燥水酸化アルミニウムゲル３０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３０質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を１０ｍｇ、乾燥水酸化アルミニウムゲル３０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２７
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム３６質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１０質量部及び乳糖水和物３６質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを６００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を６０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例２８
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、無水カフェイン５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３０質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、無水カフェインを５０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例２９
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素６０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース４質量部及び乳糖水和物３１質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素を６０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３０
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース３２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、アセトアミノフェン１３４質量部、ヒドロキシプロピルセルロース８質量部及び乳糖水和物３８質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、アセトアミノフェンを１３４ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３１
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース４質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３２
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、合成ヒドロタルサイト１７８．７質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、合成ヒドロタルサイトを１７８．７ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３３
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを６００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を６０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例３４
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース４４質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、トラネキサム酸２５０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース１２質量部及び乳糖水和物３３質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１日当たりイブプロフェンを６００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を６０ｍｇ、トラネキサム酸を７５０ｍｇ、酸化マグネシウム９９ｍｇ服用することができる錠剤を得た。
製造例３５
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、無水カフェイン５０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３７質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、酸化マグネシウムを３３ｍｇ、無水カフェインを５０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３６
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、クロスカルメロースナトリウム２７質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、アリルイソプロピルアセチル尿素６０質量部、酸化マグネシウム３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３７質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、アリルイソプロピルアセチル尿素６０ｍｇ、酸化マグネシウム３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３７
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、合成ヒドロタルサイト３３質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３２質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、合成ヒドロタルサイト３３ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３８
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース６質量部及び乳糖水和物２４質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム４０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例３９
　イブプロフェン２００質量部、ヒドロキシプロピルメチルセルロース１２質量部、カルメロース２２質量部及び軽質無水ケイ酸６質量部を混合し、精製水を用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。一方、ブチルスコポラミン臭化物２０質量部、乾燥水酸化アルミニウムゲル３０質量部、ヒドロキシプロピルセルロース５質量部及び乳糖水和物３０質量部を混合し、エタノールを用いて練合し、造粒した後、整粒して造粒物を得た。得られた２種類の造粒物にタルク１０質量部を加えて混合し、打錠用顆粒を得た。
　得られた打錠用顆粒を打錠し、１錠当たりイブプロフェンを２００ｍｇ、ブチルスコポラミン臭化物を２０ｍｇ、乾燥水酸化アルミニウムゲル３０ｍｇ含有する錠剤を得た。
製造例４０
　ヒドロキシプロピルメチルセルロース１０質量部及びクエン酸トリエチル１質量部を精製水１１５質量部に溶解させ、これに酸化チタン２質量部を分散させて、フィルムコーティング液を調製した。コーティング装置を用いて、前述のフィルムコーティング液を噴霧し、製造例１～３９で得た錠剤（素錠）１錠当たり１０ｍｇのフィルム層を有するように剤皮を施し、製造例１～３９で得た各錠剤につきそれぞれフィルムコーティング錠を得た。
　本発明によれば、保存安定なイブプロフェン及びブチルスコポラミン臭化物を含有する医薬組成物を提供することができる。
　また、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物とともに、中枢興奮作用、強心・利尿作用、胃酸分泌亢進作用、平滑筋弛緩作用等を有するキサンチン誘導体等を含有することになるため、本発明の医薬組成物は解熱鎮痛薬や総合感冒薬として優れたものである。

Claims (8)

  1. 　以下の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）を含有する医薬組成物。
    （Ａ）イブプロフェン、
    （Ｂ）ブチルスコポラミン臭化物
    （Ｃ）酸中和能を有する塩基性化合物、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種又は２種以上
  2. 　イブプロフェンを、１日あたり、１０～３０００ｍｇ服用できる量を含有するものである請求項１記載の医薬組成物。
  3. 　ブチルスコポラミン臭化物を、１日あたり、３～１０００ｍｇ服用できる量を含有するものである請求項１又は２記載の医薬組成物。
  4. 　成分（Ｃ）が、酸中和能を有する塩基性化合物である請求項１～３のいずれか１項記載の医薬組成物。
  5. 　酸中和能を有する塩基性化合物を、１日あたり、１～２００００ｍｇ服用できる量を含有するものである請求項１～４のいずれか１項記載の医薬組成物。
  6. 　酸中和能を有する塩基性化合物が、アミノ酢酸、アルジオキサ、烏賊骨、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウムアルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ケイ酸アルミニウム・ヒドロキシプロピルスターチ・結晶セルロース、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、水酸化マグネシウム、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、スクラルファート水和物、石決明、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、沈降炭酸カルシウム、ベントナイト、ボレイ(牡蠣)、無水リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム及びリン酸水素カルシウムからなる群より選ばれる１種又は２種以上である請求項４又は５記載の医薬組成物。
  7. 　剤形が固形製剤である請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
  8. 　酸中和能を有する塩基性化合物、キサンチン誘導体、トラネキサム酸又はその塩、アセトアミノフェン及びイソバレリル尿素誘導体からなる群より選ばれる１種又は２種以上を有効成分とする、イブプロフェンとブチルスコポラミン臭化物を含有する医薬組成物の安定化剤。
PCT/JP2012/072118 2011-08-31 2012-08-31 安定な医薬組成物 WO2013031935A1 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2013531416A JP6073231B2 (ja) 2011-08-31 2012-08-31 安定な医薬組成物

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2011188205 2011-08-31
JP2011188206 2011-08-31
JP2011188207 2011-08-31
JP2011-188205 2011-08-31
JP2011-188207 2011-08-31
JP2011-188206 2011-08-31
JP2011238122 2011-10-31
JP2011-238122 2011-10-31

Publications (1)

Publication Number Publication Date
WO2013031935A1 true WO2013031935A1 (ja) 2013-03-07

Family

ID=47756411

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
PCT/JP2012/072118 WO2013031935A1 (ja) 2011-08-31 2012-08-31 安定な医薬組成物

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JP6073231B2 (ja)
WO (1) WO2013031935A1 (ja)

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017002038A (ja) * 2015-06-12 2017-01-05 大正製薬株式会社 固形製剤
JP2017525774A (ja) * 2014-08-28 2017-09-07 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 急性歯痛又は顎痛の治療用医薬組成物

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2087234A (en) * 1980-11-12 1982-05-26 Alza Corp Anticholinergic drugs/ transdermal skin plasters
US5409709A (en) * 1991-11-29 1995-04-25 Lion Corporation Antipyretic analgesic preparation containing ibuprofen
EP0856310A2 (en) * 1997-02-04 1998-08-05 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Method for stabilizing acriylcarboxylic acid, stabilizer thereof and aqueous solution containing stabilized acrylcarboxylic acid
JP2000344665A (ja) * 1999-05-28 2000-12-12 Kowa Co 鎮痛剤
JP2008266270A (ja) * 2007-04-25 2008-11-06 Kowa Co イブプロフェン、トラネキサム酸及び糖アルコールを含有する固形製剤
JP2010030903A (ja) * 2007-06-25 2010-02-12 Kowa Co イブプロフェン、トラネキサム酸及びケイ酸カルシウムを含有する固形製剤
CN101766580A (zh) * 2008-12-29 2010-07-07 北京琥珀光华医药科技开发有限公司 丁溴东莨菪碱布洛芬片及其制备方法
JP2011116744A (ja) * 2009-10-27 2011-06-16 Lion Corp 解熱鎮痛組成物
WO2012091090A1 (ja) * 2010-12-28 2012-07-05 興和株式会社 解熱鎮痛組成物

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP4489851B2 (ja) * 1997-02-04 2010-06-23 千寿製薬株式会社 アリールカルボン酸の安定化方法、その安定化剤および安定化されたアリールカルボン酸からなる水性液剤

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2087234A (en) * 1980-11-12 1982-05-26 Alza Corp Anticholinergic drugs/ transdermal skin plasters
US5409709A (en) * 1991-11-29 1995-04-25 Lion Corporation Antipyretic analgesic preparation containing ibuprofen
EP0856310A2 (en) * 1997-02-04 1998-08-05 Senju Pharmaceutical Co., Ltd. Method for stabilizing acriylcarboxylic acid, stabilizer thereof and aqueous solution containing stabilized acrylcarboxylic acid
JP2000344665A (ja) * 1999-05-28 2000-12-12 Kowa Co 鎮痛剤
JP2008266270A (ja) * 2007-04-25 2008-11-06 Kowa Co イブプロフェン、トラネキサム酸及び糖アルコールを含有する固形製剤
JP2010030903A (ja) * 2007-06-25 2010-02-12 Kowa Co イブプロフェン、トラネキサム酸及びケイ酸カルシウムを含有する固形製剤
CN101766580A (zh) * 2008-12-29 2010-07-07 北京琥珀光华医药科技开发有限公司 丁溴东莨菪碱布洛芬片及其制备方法
JP2011116744A (ja) * 2009-10-27 2011-06-16 Lion Corp 解熱鎮痛組成物
WO2012091090A1 (ja) * 2010-12-28 2012-07-05 興和株式会社 解熱鎮痛組成物

Cited By (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2017525774A (ja) * 2014-08-28 2017-09-07 サノフィ−アベンティス・ドイチュラント・ゲゼルシャフト・ミット・ベシュレンクテル・ハフツング 急性歯痛又は顎痛の治療用医薬組成物
CN107205946A (zh) * 2014-08-28 2017-09-26 赛诺菲-安万特德国有限公司 用于治疗急性牙痛或下颌疼痛的药物组合物
CN115721651A (zh) * 2014-08-28 2023-03-03 赛诺菲-安万特德国有限公司 用于治疗急性牙痛或下颌疼痛的药物组合物
JP2017002038A (ja) * 2015-06-12 2017-01-05 大正製薬株式会社 固形製剤
JP2021105058A (ja) * 2015-06-12 2021-07-26 大正製薬株式会社 固形製剤
JP7074231B2 (ja) 2015-06-12 2022-05-24 大正製薬株式会社 固形製剤

Also Published As

Publication number Publication date
JPWO2013031935A1 (ja) 2015-03-23
JP6073231B2 (ja) 2017-02-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5809736B2 (ja) ロキソプロフェン含有新医薬組成物
JP2019019132A (ja) 安定な医薬組成物
JP6276944B2 (ja) フェキソフェナジンとｎｓａｉｄ含有医薬組成物
JP2019135265A (ja) 解熱鎮痛組成物
JP6009967B2 (ja) 固形製剤
JP6073231B2 (ja) 安定な医薬組成物
JP5571237B2 (ja) ロキソプロフェン含有医薬組成物
JP6010538B2 (ja) 安定な医薬組成物
JP6025394B2 (ja) 医薬製剤
JP2014094894A (ja) 安定な医薬組成物
JP6042806B2 (ja) 安定な医薬組成物
JP6400366B2 (ja) フェキソフェナジンとｎｓａｉｄ含有医薬組成物
JP6113978B2 (ja) 解熱鎮痛医薬組成物
JP2014094892A (ja) 安定な医薬組成物
JP5433053B2 (ja) ロキソプロフェン含有医薬組成物
JP2014094893A (ja) 安定な医薬組成物
JP2014094891A (ja) 安定な医薬組成物
JP2012246260A (ja) 粒状物

Legal Events

Date Code Title Description
121 Ep: the epo has been informed by wipo that ep was designated in this application

Ref document number: 12827493

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1

ENP Entry into the national phase

Ref document number: 2013531416

Country of ref document: JP

Kind code of ref document: A

NENP Non-entry into the national phase

Ref country code: DE

122 Ep: pct application non-entry in european phase

Ref document number: 12827493

Country of ref document: EP

Kind code of ref document: A1