CN1143317A - 口服赋形剂组合物 - Google Patents
口服赋形剂组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1143317A CN1143317A CN95191923A CN95191923A CN1143317A CN 1143317 A CN1143317 A CN 1143317A CN 95191923 A CN95191923 A CN 95191923A CN 95191923 A CN95191923 A CN 95191923A CN 1143317 A CN1143317 A CN 1143317A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- mixture
- compositions
- composition
- newton
- mucoadhesive
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0007—Effervescent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
- A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Filtering Of Dispersed Particles In Gases (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
本发明揭示了一种口服的药物赋形剂组合物,含有约0.05至约20%的水溶性粘膜粘着剂。
Description
技术领域
本发明涉及口服药物赋形剂组合物。
发明背景
咳嗽反射是一种去除肺和气管中分泌物的重要机制。通常,这些分泌物由粘膜纤毛的摆动自动排除。但是,当这种机制缺损或因为例如过量分泌而无力排除时,咳嗽就变成去除分泌物的主要方式。
咳嗽反射由机械感受器受到刺激而引发,受迷走神经(X)、舌咽神经(IX)和喉上神经中通向脑干咳嗽中枢的传入途径控制。咳嗽可能由以下物质引起,例如下呼吸道中的异物、灰尘、粘液、碎屑、气体和烟。对鼻、窦、咽、耳、胃、心包或膈中感觉神经的剌激也会引起咳嗽。但是在上述许多情况中,慢性或阵发性咳嗽可能消耗体力并使人疲倦,尤其是当它干扰睡眠时。
含有有效止咳药的如片剂、锭剂、糖浆、溶液、悬浮剂之类的口服止咳制剂,已被长期用于咳嗽的症状缓解。最常见的这类制剂中含有作为有效止咳药的右美沙芬(dextromethorphan)(或其氢溴酸盐)和可待因(codeine)(或其硫酸盐)。这些治疗方法,包括在许多其它方法中,在Drug Evaluations,6th Ed.,第21章(美国医学会(American Medical Associatio),1986中有充分的描述。
通常,止咳糖浆和咽喉痛的药物是易流动的液体或触变凝胶。治疗咳嗽的现有技术的凝胶制剂的实例包括在此引证的美国专利4,427,681中所述的那些,其中使用了一种悬浮剂(Avicel/RR-591,由FMC公司供应)使制剂具有触变特性,使其非常粘稠,并需要特殊的装置或在通过调剂管口倒出时施加适当的剪切力。
但是,由于这些糖浆和药物中有效成份的作用特点,本申请者发现具有一种含有如聚(环氧乙烷)之类粘膜粘着剂的组合物将是十分理想的,这种粘着剂具有在咽喉和粘膜表面涂布并与之粘着的特殊物理特性,并因而可保持有效成份与受刺激部位更密切的接触。不受理论所限制,本申请者相信这些组合物能为粘膜表面提供保护并由此治疗或缓解与咽喉炎(“咽喉痛”)相关的刺激、疼痛和不适,以及与食管炎相关的粘膜刺激。
含有这些药用和医用粘着剂的现有技术组合物包括U.S.4,816,262,U.S.4,837,111,WO91-07173和英国专利申请GB2,189,995中所述的渗透性剂型;U.S.4,764,368中所述的口含药物剂型;U.S.4,335,028中所述的治疗普通粉刺的外用组合物;U.S.4,902,514中所述的给予治疗心血管症状的尼伐地平(nilvadipine)所用的剂型;U.S.4,649,043和日本公开特许:86-69338中所述的用于口腔的药物;防止放射治疗病人感染的chorhexidine凝胶;U.S.5,023,088中所述的多剂量给药系统;U.S.4,404,183和EP277092中所述的缓释片剂;U.S.4,690,82中所述的控制胃肠通过时间的含水或油的口服胶囊;加拿大专利2000697所述的低熔点可模制药物赋形剂。
所以,本发明目的之一是提供可涂布并粘着在咽喉之类粘膜上的赋形剂组合物。本发明的另一目的是提供可治疗与咽喉炎和食管炎相关的刺激、疼痛和不适的组合物。本发明的再一目的是提供这样的赋形剂组合物,当它与某种有效的药物共用时,能够使有效成份与口腔粘膜保持更密切的接触。下文将使本发明的上述及其它目的更为明确。
发明概述
本发明涉及口服药物赋形剂组合物。具体地说,本发明涉及含水的口服赋形剂组合物,其中包含约0.05至20%水溶性粘膜粘着剂,所述组合物的粘着强度(用剥离力测定)为约0.5至约10牛顿·秒,粘合性约为1.0至约10N,粘弹性系数约0.20至约30达因/cm2,力阻抗约0.15至0.6(测定频率为1至10Hz)。
这些组合物可以具有牛顿型流动或非牛顿型流动性。在剪切速度为1至200/秒之间时,牛顿型组合物的粘度约为3至100cPs,非牛顿型组合物的粘度约为100至3000cPs。
本发明还涉及固体可溶性口服药物粘膜粘着赋形剂组合物,其中包含约0.05至20%水溶性粘膜粘着聚合物,该粘着剂选自聚环氧乙烷、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸羟基乙酯、羟乙基乙基纤维素、羟基乙基纤维素和脱乙酰几丁质以及它们的混合物。
这些组合物最好含有约0.02%至5.00%(w/v)分散剂,该分散剂最好是羧甲基纤维素钠,最好还含有一种或多种药物有效成份,最好是止咳/感冒有效成份,其含量约为0.01%至50%。
本文中的百分比和比值均按重量计算,所有测试均在37℃进行,除非另作说明。
详细说明
本文中“粘膜粘着”是指这样的现象,即当某种天然或合成的生物粘着剂涂敷于粘膜上皮时与粘膜层粘着,通常产生新的界面(CRC Critical Reviews inTher.Drug Carrier Vol.5第1期(1988)PP.21)。通常,粘膜粘着可通过物理或化学过程或上述两者来获得。在此引证的J.Controlled Release Vol.2(1982)PP.257和J.Controlled Release Vol.18(1992)pp.249中对这种机制有所描述。
“粘弹性”现象在此指物质在应力下表现出既象液体又象固体的特性的现象。根据剪切应力的作用,粘弹性物质可以同时表现得既象液体又象固体。由粘性模量来控制液体特性,而由弹性模量来控制固体特性。一旦剪切应力撤消,粘弹性物质趋向于恢复其本来的形状。恢复到其原来形状的程度取决于弹性成份。力阻抗被定义为弹性模量与复数模量之比。本文所述聚合物的粘弹性系数约0.01至100达因/cm2,0.1至50达因/cm2更好,0.20至30达因/cm2最好,弹性系数为0.01至50达因/cm2,0.03至30达因/cm2最好,弹性最好,1至10Hz频率范围内测得的力阻抗约0.15至0.6,0.3至0.6更好,0.4至0.6最好。
“粘度”在此指剪切应力(τ,达因/cm2)与剪切速度(γ,秒-1)之比。本发明组合物可以具有牛顿型流动性或非牛顿型流动性,后者更佳。如果剪切应力随剪切速度呈线性增加,则该物质具有牛顿型流动性。牛顿型流动性组合物的最佳粘度范围为3至200cPs,最好为50至100cPs。如果剪切应力不随剪切速度呈线性变化,则该物质具有非牛顿型流动性。因此非牛顿型流动的物质在不同剪切速度时具有不同的粘度值。剪切速度在1至200/秒之间时,非牛顿型流动性组合物的最佳粘度范围约100至3000cPsn-1,最好为400至1000cPsn-1。
在此所述的流变学测定的流动性和振荡测试采用Carri-Med CSL 100型Controlled Stress Rheometer,它具有一个4cm,2"锥/板和双同心测试系统。流变学的详细信息和定义可在在此引证的“Remingtons PharmaceuticalSciences”(Alfonso G.Gennaro编)PP.331;“Physical Pharmacy”(AlfredMartin编)pp.435和“The Theory and Practice of Industrial Pharmacy”(LeonLachmann等编)pp.123中找到。
在此所用的粘膜粘着剂的粘着强度(用粘着的功量度)通常约为0.5至10牛顿·秒,为1至8牛顿·秒更好,3至7牛顿·秒最好,使用TA-252"直径的探头、用TA.XT2 Texture Analyzer(Scarsdale NY)装置在25℃测定的粘合性通常为约1至约10牛顿。装置的探头操作时缩回和插入速度设定为0.1mm/秒,缩回位置5mm。待测物质(0.1)被放置在铝块上,用探头以0.5牛顿的力挤压5秒,将数据收集在IBM兼容机上,该机配有模拟数字串行卡并运行XTRADimenion软件包(Stable Micro Systems)。用力/时间曲线来计算粘着的功。同时记录峰阻力曲线。
优选用于本发明的含水和固体可溶性粘膜粘着剂组合物中的聚合物包括以下水凝胶:聚环氧乙烷、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸羟乙酯、羟基丙基纤维素,羟丙基甲基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟基乙基纤维素和脱乙酰几丁质,以及它们的混合物。在此引证的“Hydrogels inModern Medicine&Pharmacy”第1卷(N.A.Peppas编)ppl至171(CRC出版社,1988)中讨论了制造水凝胶的技术和配方以及其他基本原则。
这些聚合物通常是可以购得的,如以下物质:可购得的环氧乙烷聚合物如Union Carbide Corporation的Polyox;可购得的聚乙二醇(也称为PEG)如Ashland Corp.的Macrogol;聚乙烯醇可购自E.I.du Pont de Nemours&Co.;聚乙烯基吡咯烷酮可购自BASF Wyandotte Corp.和GAF Corp.;可购得的羟丙基纤维素如Shim-Etsu Chem.Co.的Klucel;羟丙基甲基纤维素或甲基羟丙基纤维素和羟乙基甲基纤维素都可以向Dow Chemicals购得。羧甲基纤维素钠可购自FMC Corp.。这些聚合物的描述可见在此引证的由AmericanPharmaceutical Association(华盛顿DC 20037,美国)和The Pharmceutical So-ciety of Greater Britain(伦敦SE17JN,英国)联合出版的“Hand book of pharmaceutical Excipients(药物赋形剂手册)”。
用于本发明最好的是聚环氧乙烷,它具有以下化学结构:
-(O-CH2-CH2)-x
这些聚合物可以“Polyox Water Soluble Resins”的商品名购自Union Car-bide Corporation。通常,它们的平均分子量低至200,高至10,000,000。但是,大多数分子量低于25,000的产品是粘稠的液体或蜡状的固体,一般称为聚乙二醇。在此所用的最好的聚环氧乙烷聚合物具有300,000至10,000,000的平均分子量。它们是干燥的高流动性白色粉末,温度高至98℃时全溶于水。
本发明的组合物含有约0.05%至20%w/v,最好0.2%至0.5%w/v的粘膜粘着剂。可选组份
本发明的赋形剂组合物最好采用某种分散剂。在此所用的最好的分散剂是羧甲基纤维素钠。
本发明组合物中分散剂的用量以组合物总重为基准约为0.5%至约5%,1%至5%更好。
本发明组合物还最好包括至少一种口服药理有效成份,它们最好选自以下种类:(a)镇痛剂,(b)减充血剂,(c)祛痰剂,(d)止咳剂,(e)抗组胺药和(f)胃肠道药物。用于本发明的镇痛剂包括扑热息痛、乙酰水杨酸、消炎痛,以及布洛芬、萘普生、氟比洛芬、卡洛芬、噻洛芬酸、环洛芬、酮洛芬、酮咯酸、依托度酸、消炎痛、舒林酸、非诺洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康、苄达明、萘丁美酮的光学活性异构体或外消旋体,它们药学上可接受的盐和混合物。用于本发明组合物的减充血剂包括伪麻黄碱、苯丙醇胺、苯福林、麻黄碱,它们药学上可接受的盐和混合物。用于本发明组合物的止咳剂包括右美沙芬、氯苯达诺、喷托维林、卡拉美芬、那可丁、苯海拉明、可待因、氢可酮、氢吗啡酮、福米诺苯、苯佐那酯,它们药学上可接受的盐和混合物。用于本发明的祛痰剂(又称粘液溶解剂)包括愈创木酚甘油醚、萜品醇、氯化铵、N-乙酰半胱氨酸和溴己胺、氨溴索,它们的药学上可接受的盐和混合物。所有上述组份及它们的药用剂量范围可参见:1988年11月8日公布的Sunshine等的美国专利4,783,465,1986年10月28日公布的Sunshine等的美国专利4,619,934,在此引作参考。在此还可以使用局部麻醉剂,如苯酚、利多卡因、达克罗宁、苯佐卡因、薄荷脑、苯甲醇、水杨醇、己雷锁辛,它们的药学上可接受的盐和混合物。
优选用于本发明的胃肠药剂包括抗胆碱药,其中包括阿托品、克利溴铵和双环维林;抗酸药,包括氢氧化铝、碱式水杨酸铋、碱式柠檬酸铋、二甲硅油、碳酸钙和镁加铝;H2受体拮抗剂,包括西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁;缓泻剂,包括酚酞和casanthrol;胃保护剂,包括硫糖铝和硫糖铝湿凝胶;胃动力药,包括甲氧氯丙胺和eisaprode;质子泵抑制剂,包括奥美拉唑;和止泻剂,包括地芬诺酯和洛哌丁胺。
还可以使用支气管扩张剂,如特布他林、氨茶碱、肾上腺素、异丙肾上腺素、奥西那林、比托特罗、茶碱和沙丁胺醇。一种极好的可选成份是咖啡因。
“药学上可接受的盐”在此指由药学上可接受的无毒的碱制得的盐,碱包括无机碱和有机碱。由无机碱制得的盐包括钠盐、钾盐、锂盐、铵盐、钙盐、镁盐、亚铁盐、锌盐、二价锰盐、铝盐、正铁盐、三价锰盐等。由药学上可接受的无毒有机碱制得的盐包括:伯、仲、叔、季胺,包括天然的取代胺在内的取代胺,环胺,和碱性离子交换树脂,如三乙胺、三丙胺、2-二甲基氨基乙醇、2-二乙基氨基乙醇、赖氨酸、精氨酸、组氨酸、咖啡因、普罗卡因、N-乙基哌啶、hydrabamine、胆碱、甜菜碱、乙二胺、葡糖胺、methylglycamine、可可碱、嘌呤类、哌嗪、哌啶、聚胺树脂等的盐。
粘膜粘着聚合物可以被掺入各种固体或可咀嚼口服组合物中,如片剂、锭剂、含片和颗粒剂。这些固体剂型在口中溶解,由此涂布并粘着在粘膜上。片剂可以是压缩片、研制片、肠溶片、糖衣片、膜衣片剂或重复压缩片,其中含有合适的粘合剂、润滑剂、稀释剂、崩解剂、着色剂、调味剂、防腐剂和导流剂。合适的固体剂型可以掺有泡腾剂或其它水分散性物质,并干燥成在与水性液体接触后迅速崩解的剂型。适用的泡腾技术可参见在此引证的Phamaceutical DosageForms:Tablet,Vol.I,第2版,A Lieberma编,1989,Marcel Dekker,Inc.中的第6章。配制固体剂型的方法是本领域所熟知的,可以适用任何合适的方法。有关固体剂型制剂的详细信息可参见Remington′s Pharmaceutical Sciences,PP.1633-1664,(Alfonso R.Gennaro编)(第18版,1990)。
还可以使用冻干剂型。较好的冷冻干燥方法是将组合物快速冷冻后干燥至约2%至约5%的最终含水量。冷冻干燥的合适方法和产品参见1987年2月17日Davies的美国专利4,642,903,1990年8月7日Blank等的美国专利4,946,684,分别于1981年12月15日和1983年2月1日授权于Gregory等的美国专利4,305,502和4,371,516以及1993年2月23日Iles等的美国专利5,188,825,全部在此被引用参考。
同样,本发明的组合物也可以真空干燥。真空干燥至少包括在组合物收缩温度以上将组合物部分干燥。另一方面,冷冻干燥包括在组合物收缩温度以下将组合物干燥。可以使用任何合适的真空干燥方法。合适的真空干燥方法可参见在此引用参考的1994年3月29日Pebley等的美国专利5,298,261。
可用于本发明的另一形式的速溶技术是Janssen Pharmaceutica Inc.开发的液/液萃取,商品名为QuicksolvTM。在此引证的美国专利5,215,756详细描述了这种技术。
粘膜粘着聚合物可被掺入各种液体口服组合物中,如糖浆、凝胶、乳剂、拟乳剂、微乳剂和悬浮剂。这些组合物中含有有效量的粘膜粘着剂,通常至少约0.1%至约0.5%,以及治疗有效成份,约占制剂的0.01%至50%,以0.5%至25%更好。粘膜粘着水凝胶赋形剂或组合物还包括由粉末或颗粒再生的溶液或悬浮剂。水性赋形剂和组合物还含有适量的防腐剂、乳化剂、悬浮剂、稀释剂、甜味剂、遮味剂、着色剂和调味剂。
可以用于配制口服剂型的药学上可接受的载体和赋形剂的具体实例可参见在此引证的1975年9月2日Robert的美国专利3,903,297。
在制备液体口服剂型的过程中,将有效成份掺入水基口服可接受的药物载体中可采用常规制药实践。“水基口服可接受的药物载体”指其中全部或主要溶剂成份是水的载体。典型的载体包括单纯水溶液、糖浆、分散系和悬浮剂、以及如水包油型的水基乳剂。最好的载体是由药物组合物在水性赋形剂中形成的悬浮液。这种悬浮剂是本领域熟练技术人员所熟知的。虽然,根据有效成份及其它可选非有效成份的总重量和体积,本发明组合物中的含水量可在一较大范围内变化,但以最终组合物的重量为基准的含水总量一般约为10至75%(重量/体积),以约20至40%(重量/体积)更好。溶液、悬浮剂和乳剂的制备和生产方法可参见在此引证的Reimington′s Pharmaceutical Sciences(Alfonso R.Gennaro编),PP.1519。
虽然水本身可以构成全部载体,典型的液体制剂最好含有某种共溶剂,例如丙二醇,玉米糖浆,甘油,山梨醇溶液之类,用以帮助如香精油等水溶性成份溶解和掺合在组合物中。所以,本发明组合物中共溶剂的含量通常以约1至约70%v/v为佳,以约5至约50%v/v最好。
另外,本发明可以任意地含有一种清凉剂或清凉剂混合物。合适的清凉剂包括例如薄荷脑及1979年1月23日Watson等的美国专利4,136,163,1980年10月28日Rowsell等的美国专利4,230,668和Rowsell等的美国专利4,032,661中所述的那些,全部在此引用参考。特别好的清凉剂是上述美国专利4,136,163中所述的N-乙基对烷-3-羧酰胺(由Sterling Organics供应的WS-3)。另一种特别好的清凉剂是3-l-氧基丙-1,2-二醇(由Takasago PerfumeryCo.,Ltd供应的TK-10)。在此引证的1984年7月10日Amano等的美国专利4,459,425中对该物质有详细描述。
组合物中还可以含有制药业熟知的其它可选组份,含量为各自的已知常用量,例如用于使最终产物可口、美观的天然或人造甜味剂,调味剂,着色剂等,丁基化羟基苯甲醚或丁基化羟基甲苯之类的抗氧化剂和用以延长和增加有效期的羟苯甲酸甲酯或丙酯之类的防腐剂。方法
药物组合物的给药剂量取决于配方中有效成份如每剂中所需的镇痛剂、减充血剂、止咳剂、祛痰剂、抗组胺药和/或胃肠道药物有效成份的百分含量,稳定性,释放特性及其它药学参数。
本文中所述的药物组合物的给药通常约每天1mg/kg至约500mg/kg,约5mg/kg至300mg/kg更好,约5mg/kg至200mg/kg最好。该剂量可以一次给药,或者分多次(2至6次)给药或在疗程中以缓释剂型给药为佳。通常,本发明组合物的单次剂量约为1mg/kg至25mg/kg,以约2mg/kg至约15mg/kg更好,以约3mg/kg至10mg/kg最好。虽然比上述高的剂量也可能是有效的,但正如使用任何药物一样,必须注意防止在某些病人中产生副作用。
以下实施例说明了本发明主题的实施方法,其中混合有必需成份和可选成份。
实施例I
混合以下成份制备口服液体组合物:
成份 %W/V
聚环氧乙烷(分子量=5,000,000)1 0.450
羧甲基纤维素钠 0.450
柠檬酸钠 0.522
柠檬酸 0.338
玉米糖浆 40.000
色素 0.008
香精 0.500
95%的乙醇 5.000
纯水,适量 100.000
1是Union Carbide的Polyox WSR Coag
将纯水(约占最终每批物料量的10%)倒入附有分散器的每批物料容器。顺次加入柠檬酸钠和柠檬酸,并搅拌溶解。在另一容器中,将香精溶于乙醇,并边搅拌边加入前一混合物中。在另一容器中,将色素加入纯水(约占最终每批物料量的0.5%)。然后将该色素溶液加入第一物料容器中。在另一容器中,利用中速剪切搅拌将羧甲基纤维素钠和Polyox WSR Coag顺次分散在丙二醇中。将丙二醇混合物和玉米糖浆加入第一容器并搅拌至均匀。将剩余的适量纯水加入形成的混合物中并搅拌。
该组合物在0.5至40每秒的剪切速度下测得的非牛顿型粘度将为700cPsn-1,粘着强度为1.30牛顿·秒,粘合性为4.5牛顿。产物的力阻抗是0.4,粘性系数1.10,粘弹性系数为20.0。
给待治病人服用10ml至20ml(2至4茶匙)可改善与咽喉炎(“咽喉痛”)相关的刺激、疼痛和不适以及与食管炎相关的粘膜刺激的缓解。
实施例II
混合以下成份制备用于缓解与咳嗽、感冒和流感相关的症状、头痛和疼痛的口服液体组合物:
成份 %W/V
扑热息痛 5.000
95%的乙醇 5.000
聚环氧乙烷(分子量=5,000,000)1 0.450
羧甲基纤维素钠 0.450
伪麻黄碱HCl 10.300
丙二醇 15.000
柠檬酸钠 0.522
柠檬酸 0.338
液体糖(单糖浆) 40.000
色素 0.008
香精 0.500
纯水,适量 100.000
1是Union Carbide的Polyox WSR Coag
将纯水(约占最终每批物料量的10%)倒入附有分散器的每批物料容器。顺次加入柠檬酸钠、柠檬酸和除扑热息痛外的其它有效成份,并搅拌溶解。将香精溶于乙醇成另一混合物,边搅拌边加入前一混合物中。在另一容器中,将色素加入纯水(约占最终每批物料量的0.5%)中。然后将该色素溶液加入第一物料容器中。在另一容器中,边搅拌边在丙二醇中顺次加入羧甲基纤维素钠、扑热息痛和Polyox WSR Coag。将丙二醇混合物和液体糖(单糖浆)加入第一容器并搅拌至均匀。剩余的适量纯水加入形成的混合物中并搅拌。
该组合物在0.5至40每秒的剪切速度下测得的非牛顿型粘度将为770cPsn-1,粘着强度为1.68牛顿·秒,粘合性为5.0牛顿。产物的力阻抗是0.4,弹性系数1.05,粘弹性系数27.7。
给待治病人服用10ml至20ml(2至4茶匙)可改善咳嗽、感冒样、流感和流感样症状的缓解。
实施例III
混合以下成份制备用于治疗咳嗽的口服液体组合物:
成份 含量(W/V)
右美沙芬HBr 0.133
高果糖玉米糖浆 45.000
吐温60 0.500
吐温80 0.500
丙二醇 9.000
羧甲基纤维素钠 0.450
聚环氧乙烷(分子量=5,000,000)1 0.300
山梨酸钾 0.100
95%v/v乙醇 5.000
天然薄荷脑 0.050
柠檬酸钠 0.522
无水柠檬酸 0.338
糖精钠 0.025
阿斯巴滕 0.200
香精 0.844
TK-10 0.010
WS-3 0.012
FD&C红#40 0.030
纯水,适量 至100.000
1是Union Carbide的Polyox WSR Coag
将玉米糖浆倒入附有Lightnin搅拌器的每批物料容器。顺次加入吐温60、吐温80、柠檬酸钠、柠檬酸,并搅拌溶解。在另一容器中,将色素加入纯水(约占最终每批物料量的0.5%)中。然后将该色素溶液加入第一物料容器。在另一容器中将包括天然薄荷脑在内的香精加至乙醇中,将形成的混合物搅拌均匀后加入第一容器中。在另一容器中,边搅拌边在丙二醇中加入右美沙芬HBr、羧甲基纤维素钠和Polyox WSR Coag。将丙二醇混合物加入第一容器并搅拌至均匀。剩余的适量纯水加入形成的混合物中并搅拌。
该组合物在0.5至40每秒的剪切速度下测得的非牛顿型粘度将为650cPsn-1,粘着强度为1.07牛顿·秒,粘合性为4.8牛顿。产物的力阻抗是0.4,弹性系数1.20,粘弹性系数23。
给需要治疗咳嗽的病人服用10ml至20ml(2至4茶匙)。
实施例IV
混合以下成份制备用于缓解与咳嗽、感冒和流感相关的症状和疼痛的口服液体组合物:
成份 %W/V
右美沙芬HBr 0.133
愈创木酚甘油醚 1.333
伪麻黄碱HCl 0.300
(R,S)布洛芬 1.000
高果糖玉米糖浆 45.000
吐温60 0.500
吐温80 0.500
丙二醇 9.000
羧甲基纤维素钠 0.450
聚环氧乙烷(分子量=5,000,000)1 0.300
山梨酸钾 0.100
95%v/v乙醇 5.000
天然薄荷脑 0.050
柠檬酸钠 0.522
无水柠檬酸 0.338
糖精钠 0.025
阿斯巴滕 0.200
香精 0.844
TK-10 0.010
WS-3 0.012
FD&C红#40 0.030
纯水,适量 至100.000
1是Union Carbide的Polyox WSR Coag
将玉米糖浆倒入配有Lightnin搅拌器的每批物料容器中。顺次加入吐温60、吐温80、柠檬酸钠、柠檬酸,并搅拌溶解。在另一容器中,将色素加入纯水(约占最终每批物料量的0.5%)。然后将该色素溶液加入第一物料容器中。在另一容器中将包括天然薄荷脑在内的香精加至乙醇,将形成的混合物搅拌均匀后加入第一容器中。在另一容器中,边搅拌边在丙二醇中加入右美沙芬HBr、愈创木酚甘油醚,(S,R)布洛芬和Polyox WSR Coag。将丙二醇混合物加入第一容器并搅拌至均匀。剩余的适量纯水加入形成的混合物中并搅拌。
该组合物在0.5至40每秒的剪切速度下测得的非牛顿型粘度将为360cPsn-1,粘着强度为1.80牛顿·秒,粘合性为5.3牛顿。产物的力阻抗是0.4,弹性系数1.45,粘弹性系数为14。
给需要缓解咳嗽、感冒和流感症状的病人服用10ml至20ml(2至4茶匙)。
实施例V
混合以下成份制备用于缓解与咳嗽、感冒和流感相关的症状和疼痛的口服液体组合物:
成份 %W/V
右美沙芬HBr 0.133
愈创木酚甘油醚 1.333
S(+)-布洛芬 1.000
高果糖玉米糖浆 45.000
吐温60 0.500
吐温80 0.500
丙二醇 9.000
羧甲基纤维素钠 0.450
聚丙烯酸聚合物1 0.300
山梨酸钾 0.100
95%v/v乙醇 5.000
天然薄荷脑 0.050
柠檬酸钠 0.522
无水柠檬酸 0.338
糖精钠 0.025
阿斯巴滕 0.200
Prosweet Liquid 0.200
西瓜香精 0.020
草莓香精 0.520
草莓香精 0.104
TK-10 0.010
WS-3 0.012
FD&C红#40 0.030
纯水,适量 至100
1是BF Goodrich Corp.的Carbopol 934P
将玉米糖浆倒入附有Lightnin搅拌器的每批物料容器。顺次加入吐温60、吐温80、柠檬酸钠、柠檬酸,并搅拌溶解。在另一容器中,将色素加入纯水(约占每批最终物料量的0.5%)中。然后将该色素溶液加入第一物料容器。在另一容器中将包括天然薄荷脑在内的香精加入乙醇中,将形成的混合物搅拌均匀后加入第一容器中。在另一容器中,边搅拌边在丙二醇中加入右美沙芬HBr、愈创木酚甘油醚、(S)-布洛芬、羧甲基纤维素钠和carbopol 934P。将丙二醇混合物加入第一容器并搅拌至均匀。将混合物的pH调至6.0,然后将剩余的适量纯水加入形成的混合物中并搅拌。
该组合物在0.5至150每秒的剪切速度下测得的非牛顿型粘度为250cPsn-1,粘着强度为1.15牛顿·秒,粘合性为5.0牛顿。产物的力阻抗是0.4,弹性系数1.25,粘弹性系数6.50。
给需要缓解咳嗽、感冒和流感症状的病人服用10ml至20ml(2至4茶匙)。
实施例VI
用于缓解与胃灼热、腹泻、消化不良、反胃和恶心等症状和不适的口服液体组合物:
成份 %W/V
浆状碱式水杨酸铋 18.140
甲基纤维素 1.090
硅酸铝镁 0.990
聚环氧乙烷(分子量=4,000,000)1 0.300
羧甲基纤维素钠 0.450
水杨酸甲酯 0.080
水杨酸 0.070
糖精钠 0.060
苯甲酸 0.020
山梨酸 0.012
D&C红No.22 0.007
D&C红No.28 0.005
适量纯水 至100
1是Union Carbide的Polyox WSR 301
在一个附有Lightnin搅拌器的物料容器中将浆状碱式水杨酸铋、甲基纤维素和碱式水杨酸镁悬浮在纯水中。在另一容器中,将Polyox301、羧甲基纤维素钠、水杨酸甲酯、糖精钠、水杨酸、苯甲酸和山梨酸溶解在丙二醇和染料溶液中。将第二个容器中的混合物加至第一个物料容器的浆状物中。调整混合物的体积并搅拌。
该组合物在0.5至150每秒的剪切速度下测得的表观粘度为500cPsn-1,粘着强度为1.30牛顿·秒,粘合性为5.00牛顿。组合物的力阻抗是0.40,弹性系数为1.09,粘弹性系数为10。
给需要缓解由胃肠道症状引起的不适的病人服用10ml至20ml(2至4茶匙)。
实施例VII
混合以下成份生产用于治疗咳嗽的口服咀嚼片:
成份 %W/W
吸附的右美沙芬HBr(10%) 200mg
Polyox WSR 1105 20mg
麦芽糖糊精 50mg
结晶山梨醇 1000mg
硬脂酸镁 1mg
色素及香精 适量
用10%w/w的麦芽糖糊精溶液将吸附的右美沙芬HBr和Polyox WSR1105制成粒。将所得的颗粒在约45℃干燥过夜。将干燥的颗粒磨碎,与其余成份混合。将所得的粉状混合物压制成本领域常见的1.20g的片剂。给待治病人服用一片可缓解其咳嗽。
在口中溶解后,该组合物在剪切速度为0.5至150每秒的表观粘度为500cPsn-1。粘着强度为1.30牛顿·秒,粘合性为5.00牛顿。组合物的力阻抗为0.40,弹性系数为1.09,粘弹性系数为10。
用治疗剂量的氯苯达诺、喷托维林、卡拉美芬、那可丁、苯海拉明、可待因、氢可酮、氢吗啡酮、福因诺苯、它们药学上可接受的盐和它们的混合物取代右美沙芬,可以获得基本上相同的效果。
实施例VIII
混合以下成份生产用于治疗咳嗽和咽喉痛的泡腾片:
成份 %w/v
吸附的右美沙芬HBr 200mg
Polyox WSR301 20mg
无水柠檬酸(粒状) 1180mg
碳酸氢钠(粒状) 1700mg
碳酸氢钠(粉状) 175mg
适量调味剂
水 30mg
在一行星式拌和机中充分混合吸附的右美沙芬、polyox WSR301、柠檬酸和碳酸氢钠(粉状)。快速加入全部的水,搅拌至形成可加工的混合物。用摆动制粒机,通过10筛造粒。将颗粒均匀铺开在衬纸的干燥盘上,在强制通风的烘箱中在70℃干燥2小时。从烘箱中取出并冷却后用16目筛再造粒。将颗粒加入转鼓混合器中,加入碳酸氢钠(粒状)。充分混合。压成1英寸、表面平坦、边缘倾斜的片剂(约3.00g/片)。给咳嗽病人服用1片。
在口中溶解后,该组合物在剪切速度为0.5至150每秒时表观粘度为500cPsn-1。粘着强度为1.30牛顿·秒,粘合性为5.00牛顿。组合物的力阻抗为0.40,弹性系数为1.09,粘弹性系数为10。
用治疗剂量的氯苯达诺、喷托维林、卡拉美芬、那可丁、苯海拉明、可待因、氢可酮、氢吗啡酮、福米诺苯、它们药学上可接受的盐和它们的混合物取代右美沙芬,可以获得基本上相同的效果。
Claims (9)
1.一种含水的口服药物粘膜粘着性赋形剂组合物,其特征在于,含有0.05至20%水溶性粘膜粘着性聚合物,其中所述的组合物具有0.5至10牛顿·秒的粘着强度(用剥离力测定),粘合性为1.0至10牛顿,粘弹性系数为0.20至30达因/cm2,在1至10Hz频率间测得的力阻抗为0.15至0.6。
2.根据权利要求1所述的药物赋形剂组合物,其特征在于,还含有0.02%w/v至5%w/v羧甲基纤维素钠,其中所述的粘膜粘着性聚合物选自聚环氧乙烷、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸羟基乙酯、羟丙基纤维素、羟乙基乙基纤维素和脱乙酰几丁质,最好,所述的粘膜粘着剂是分子量2000至10,000,000的聚环氧乙烷,且其含量为0.01至20%。
3.根据权利要求1至2中任一项所述的药物赋形剂组合物,其特征在于,具有3至100cPs的牛顿型粘度。
4.根据权利要求1至2中任一项所述的药物赋形剂组合物,其特征在于,所述组合物在剪切速度为1至200每秒时具有100至3000cPsn-1的非牛顿型粘度。
5.一种固体口服药物粘膜粘着性赋形剂组合物,其特征在于,含有0.05至20%水溶性粘膜粘着性聚合物,聚合物选自聚环氧乙烷、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚乙烯基吡咯烷酮、聚丙烯酸、聚甲基丙烯酸羟基乙酯、羟丙基纤维素、羟基乙基纤维素、羟乙基乙基纤维素和脱乙酰几丁质,和它们的混合物,最好,所述的粘膜粘着剂是分子量2000至10,000,000的聚环氧乙烷。
6.根据前述权利要求中任一项所述的药物赋形剂组合物,其特征在于,还含有一种或多种药物有效成份,其中所述的药物有效成份最好选自:镇痛剂,宜选自阿司匹林、扑热息痛、乙酰水杨酸、布洛芬、萘普生、氟比洛芬、卡洛芬、噻洛芬酸、环洛芬、酮洛芬、酮咯酸、依托度酸、消炎痛、舒林酸、非诺洛芬、双氯芬酸、吡罗昔康、萘丁美酮,它们药学上可接受的盐,它们的光学活性异构体和它们的混合物;减充血剂,宜选自伪麻黄碱、苯丙醇胺、苯福林、麻黄碱,它们药学上可接受的盐和混合物;祛痰剂,宜选自愈创木酚甘油醚、萜品醇、氯化铵、N-乙酰半胱氨酸和溴己胺、鸭嘴花碱、氨溴索、羧甲司坦、索布瑞醇,它们药学上可接受的盐和混合物;止咳剂,宜选自右美沙芬、氯苯达诺、喷托维林、卡拉美芬、那可丁、苯海拉明、可待因、氢可酮、氢吗啡酮、福米诺苯、苯酚,它们药学上可接受的盐和混合物;抗组胺药,宜选自扑尔敏、溴苯那敏、右扑尔敏、右溴苯那敏、曲普利啶、多西拉敏、曲吡那敏、cuproheptadine、carbinoaxime、bromdiphem-hydramine、美吡拉敏、阿伐斯汀、AHR-11325、苯茚胺、阿司咪唑、阿扎他定、氮斯汀、西替利嗪、依巴斯汀、酮替芬、ladoxine、loratidine、左卡巴斯汀、美喹他嗪、奥沙米特、司他斯汀、他齐茶碱、替美斯汀、特非那定、特非那定羧酸酯,它们药学上可接受的盐和混合物;胃肠道药,宜选自阿托品、克利溴铵和双环维林;包括氢氧化铝、碱式水杨酸铋、碱式柠檬酸铋、二甲硅油、碳酸钙和镁加铝在内的抗酸药,西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁和雷尼替丁,酚酞和casanthrol,地芬诺酯和洛哌丁胺,和它们的混合物。
7.根据前述权利要求中任一项所述的药物赋形剂组合物,其特征在于,还含有0.02%w/v至5%w/v羧甲基纤维素钠。
8.治疗人或动物咳嗽的方法,其特征在于,给予安全有效量的根据前述权利要求中任一项所述的组合物。
9.缓解人或动物与咽喉炎相关的刺激、疼痛和不适的治疗方法,其特征在于,给予安全有效量的根据前述权利要求中任一项所述的组合物。
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US20566594A | 1994-03-03 | 1994-03-03 | |
US08/205,665 | 1994-03-03 | ||
US08/316,172 | 1994-09-30 | ||
US08/316,172 US5458879A (en) | 1994-03-03 | 1994-09-30 | Oral vehicle compositions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN1143317A true CN1143317A (zh) | 1997-02-19 |
Family
ID=26900649
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN95191923A Pending CN1143317A (zh) | 1994-03-03 | 1995-02-23 | 口服赋形剂组合物 |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5458879A (zh) |
EP (1) | EP0748212A1 (zh) |
JP (1) | JPH09510703A (zh) |
CN (1) | CN1143317A (zh) |
AU (1) | AU702889B2 (zh) |
BR (1) | BR9506982A (zh) |
CA (1) | CA2183746C (zh) |
CZ (1) | CZ257396A3 (zh) |
FI (1) | FI963421A (zh) |
HU (1) | HUT75151A (zh) |
MX (1) | MX9603848A (zh) |
NO (1) | NO963673D0 (zh) |
NZ (1) | NZ282537A (zh) |
PE (1) | PE3296A1 (zh) |
WO (1) | WO1995023591A1 (zh) |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101816619A (zh) * | 2010-05-18 | 2010-09-01 | 王冀姝 | 排龈组合物及排龈用注射器 |
CN101631534B (zh) * | 2006-12-21 | 2012-02-22 | 菲利普·佩罗维特什 | 用于跨膜给药对乙酰氨基酚的盖仑制剂 |
CN110169951A (zh) * | 2019-05-17 | 2019-08-27 | 河北远征药业有限公司 | 一种兽用卡洛芬注射液及其制备方法和应用 |
Families Citing this family (141)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
HUP9802086A3 (en) * | 1995-02-28 | 2001-02-28 | Aventis Pharmaceuticals Inc Br | Pharmaceutical composition for piperidinoalkanol compounds |
US6992107B1 (en) * | 1995-03-10 | 2006-01-31 | Photocure Asa | Esters of 5-aminolevulinic acid and their use as photosensitizing compounds in photochemotherapy |
US5641512A (en) * | 1995-03-29 | 1997-06-24 | The Procter & Gamble Company | Soft gelatin capsule compositions |
FR2732217B1 (fr) * | 1995-03-29 | 1997-06-06 | Hesnard Xavier | Forme d'administration solide a usage oral |
US5567733B1 (en) * | 1995-04-27 | 1999-08-24 | Jon G Dishler | Irritation relief using nonsteroidal anti-inflammatory compounds |
ZA964928B (en) * | 1995-06-13 | 1997-12-10 | American Home Prod | Oral formulations of S(+)-etodolac. |
GB9523833D0 (en) * | 1995-11-22 | 1996-01-24 | Boots Co Plc | Medical treatment |
US7687542B2 (en) * | 1996-05-17 | 2010-03-30 | Kowa Pharmaeuticals America, Inc. | Rapidly bioavailable tablet and capsule formulations of diclofenac |
US20060013896A1 (en) * | 1996-05-17 | 2006-01-19 | Giorgio Reiner | Methods of treating acute pain using diclofenac |
US5919481A (en) * | 1996-06-28 | 1999-07-06 | Ncneil-Ppc, Inc. | Fill material for soft gelatin pharmaceutical dosage form |
AU3444297A (en) * | 1996-07-12 | 1998-02-09 | Novartis Consumer Health S.A. | Oral pharmaceutical combinations of nsaids with terpenoids |
US6210710B1 (en) * | 1997-04-28 | 2001-04-03 | Hercules Incorporated | Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications |
US20030212123A1 (en) * | 1997-05-05 | 2003-11-13 | Pfizer Inc. | COX-2 selective carprofen for treating pain and inflammation in dogs |
AU8107998A (en) * | 1997-05-22 | 1998-12-11 | Boots Company Plc, The | Pharmaceutical compositions |
GB9710521D0 (en) * | 1997-05-22 | 1997-07-16 | Boots Co Plc | Process |
US6096328A (en) * | 1997-06-06 | 2000-08-01 | The Procter & Gamble Company | Delivery system for an oral care substance using a strip of material having low flexural stiffness |
MY119059A (en) † | 1997-08-11 | 2005-03-31 | Cadbury Adams Usa Llc | Enhanced flavoring compositions containing n-ethyl-p-menthane-3-carboxamide and method of making and using same |
CZ295461B6 (cs) * | 1997-08-26 | 2005-08-17 | Aventis Pharmaceuticals Inc. | Farmaceutický prostředek ve formě dvouvrstvé tablety |
RS49982B (sr) * | 1997-09-17 | 2008-09-29 | Euro-Celtique S.A., | Sinergistička analgetička kombinacija analgetičkog opijata i inhibitora ciklooksigenaze-2 |
US6200604B1 (en) | 1998-03-27 | 2001-03-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
US6576250B1 (en) | 1998-03-27 | 2003-06-10 | Cima Labs Inc. | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
US20030118645A1 (en) * | 1998-04-29 | 2003-06-26 | Pather S. Indiran | Pharmaceutical compositions for rectal and vaginal administration |
US6974590B2 (en) * | 1998-03-27 | 2005-12-13 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
US20030091629A1 (en) | 1998-03-27 | 2003-05-15 | Cima Labs Inc. | Sublingual buccal effervescent |
DE19814256A1 (de) * | 1998-03-31 | 1999-10-07 | Asta Medica Ag | Feste, schnellzerfallende Cetirizin-Formulierungen |
US6132758A (en) * | 1998-06-01 | 2000-10-17 | Schering Corporation | Stabilized antihistamine syrup |
US7588793B1 (en) | 1998-06-05 | 2009-09-15 | Cadbury Adams Usa, Llc | Enhanced flavoring compositions containing N-ethyl-p-menthane-3-carboxamide and method of making and using same |
IT1303671B1 (it) * | 1998-07-28 | 2001-02-23 | Nicox Sa | Sali dell'acido nitrico con farmaci attivi nel trattamento dipatologie del sistema respiratorio |
IT1301966B1 (it) | 1998-07-30 | 2000-07-20 | Zambon Spa | Composizioni farmaceutiche ad attivita' analgesica |
US6319513B1 (en) * | 1998-08-24 | 2001-11-20 | The Procter & Gamble Company | Oral liquid mucoadhesive compounds |
JP2002523355A (ja) * | 1998-08-24 | 2002-07-30 | ザ、プロクター、エンド、ギャンブル、カンパニー | 口腔用液体粘膜粘着性組成物 |
US20020009478A1 (en) * | 1998-08-24 | 2002-01-24 | Douglas Joseph Dobrozsi | Oral liquid mucoadhesive compositions |
US6846495B2 (en) | 1999-01-11 | 2005-01-25 | The Procter & Gamble Company | Compositions having improved delivery of actives |
US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
IL149352A0 (en) | 1999-10-29 | 2002-11-10 | Euro Celtique Sa | Controlled release hydrocodone formulations |
AU1607601A (en) * | 1999-11-15 | 2001-05-30 | J. Manheimer, Inc. | Mint flavor and aroma compositions |
US20030216423A1 (en) * | 2000-05-24 | 2003-11-20 | Sergio Ulloa | Stable liquid and solid formulations |
US20020013331A1 (en) | 2000-06-26 | 2002-01-31 | Williams Robert O. | Methods and compositions for treating pain of the mucous membrane |
GB0018527D0 (en) * | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Photocure Asa | Composition |
EP2295042A1 (en) | 2000-10-30 | 2011-03-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release hydrocodone formulations |
WO2002036077A2 (en) * | 2000-11-06 | 2002-05-10 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Once a day antihistamine and decongestant formulation |
EP1609468A3 (en) * | 2000-11-22 | 2006-01-25 | Rxkinetix, Inc. | A composition on the basis of a sulfur-containing antioxidant and its use for the manufacture of a medicament for treating mucositis |
US7062312B2 (en) * | 2001-01-17 | 2006-06-13 | Pediamed Pharmaceuticals, Inc. | Combination and method including a visual marker for determining compliance with a medication regimen |
US7544348B2 (en) * | 2001-02-15 | 2009-06-09 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Liquid formulations for the prevention and treatment of mucosal diseases and disorders |
ES2437846T3 (es) * | 2001-02-15 | 2014-01-14 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones líquidas para la prevención y el tratamiento de enfermedades y trastornos de la mucosa |
US20030017133A1 (en) * | 2001-06-15 | 2003-01-23 | Wyeth (Formerly American Home Products Corporation) | Mucoadhesive composition |
WO2003011306A1 (en) * | 2001-07-31 | 2003-02-13 | Wyeth | Sucralose formulations to mask unpleasant tastes |
WO2003011227A2 (en) * | 2001-08-01 | 2003-02-13 | Bristol-Myers Squibb Company | Taste masking composition |
US20060073174A1 (en) * | 2001-08-16 | 2006-04-06 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Adherent and erodible film to treat a moist surface of a body tissue |
US6585997B2 (en) | 2001-08-16 | 2003-07-01 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Mucoadhesive erodible drug delivery device for controlled administration of pharmaceuticals and other active compounds |
US20030060422A1 (en) | 2001-08-31 | 2003-03-27 | Balaji Venkataraman | Tannate compositions and methods of treatment |
WO2003057128A2 (en) * | 2001-12-11 | 2003-07-17 | Dor Biopharma, Inc. | Lipid particles and suspensions and uses thereof |
KR20030047503A (ko) * | 2001-12-11 | 2003-06-18 | 진양제약주식회사 | 소브레롤·아세트아미노펜 복합 건조시럽제 및 액제 |
WO2003055525A1 (fr) * | 2001-12-25 | 2003-07-10 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Preparations contenant un acide |
CA2476250C (en) * | 2002-02-13 | 2010-08-03 | Michael K. Weibel | Drug dose-form and method of manufacture |
BG65734B1 (bg) * | 2002-02-22 | 2009-09-30 | Био Терапютикс - Еоод | Течен мукоадхезивен фармацевтичен състав |
US20030166732A1 (en) * | 2002-02-27 | 2003-09-04 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Ambroxol for the treatment of painful conditions in the mouth and pharyngeal cavity |
US20030194420A1 (en) * | 2002-04-11 | 2003-10-16 | Richard Holl | Process for loading a drug delivery device |
US20040028744A1 (en) * | 2002-06-17 | 2004-02-12 | Sauwaluxana Tongaree | Mucoadhesive composition |
GB0217056D0 (en) * | 2002-07-23 | 2002-08-28 | Ass Octel | Use |
US6916463B2 (en) * | 2002-09-24 | 2005-07-12 | The Procter & Gamble Company | Oral products having an aesthetic layer |
US8092831B2 (en) * | 2002-11-08 | 2012-01-10 | Andrx Pharmaceuticals, Llc | Antihistamine and decongestant system |
US6979689B2 (en) * | 2002-12-20 | 2005-12-27 | Pediamed Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for treating upper respiratory congestion |
US20040185032A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | David Burrell | Compositions and methods for treating colic |
US20040185093A1 (en) * | 2003-03-18 | 2004-09-23 | Szymczak Christopher E. | Compositions containing sucralose |
US20050152967A1 (en) * | 2003-03-28 | 2005-07-14 | Pfab, Lp | Dynamic variable release |
US20050118261A1 (en) * | 2003-06-12 | 2005-06-02 | Oien Hal J. | Compositions and methods of administering doxepin to mucosal tissue |
US20050008699A1 (en) * | 2003-07-11 | 2005-01-13 | Fred Wehling | Effervescent glucosamine composition |
US20060241037A1 (en) * | 2003-10-03 | 2006-10-26 | Allergan Inc. | Compositions comprising trefoil factor family peptides and/or mucoadhesives and proton pump ihhibitor prodrugs |
US8597703B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-12-03 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for active components as part of an edible composition including a ratio of encapsulating material and active component |
US20050112236A1 (en) | 2003-11-21 | 2005-05-26 | Navroz Boghani | Delivery system for active components as part of an edible composition having preselected tensile strength |
US8591972B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-11-26 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for coated active components as part of an edible composition |
US8591973B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-11-26 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for active components and a material having preselected hydrophobicity as part of an edible composition |
US8591968B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-11-26 | Kraft Foods Global Brands Llc | Edible composition including a delivery system for active components |
US8591974B2 (en) * | 2003-11-21 | 2013-11-26 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for two or more active components as part of an edible composition |
US8389032B2 (en) | 2005-05-23 | 2013-03-05 | Kraft Foods Global Brands Llc | Delivery system for active components as part of an edible composition having selected particle size |
BRPI0418228B8 (pt) * | 2003-12-31 | 2021-05-25 | Cima Labs Inc | forma de dosagem, e, método de preparação de um tablete para administração bucal, gengival ou sublingual de fentanil |
ATE500821T1 (de) * | 2003-12-31 | 2011-03-15 | Cima Labs Inc | Brauseformen von opiaten zur oralen anwendung und verfahren zur verabreichung von oxycodon |
US7858121B2 (en) * | 2003-12-31 | 2010-12-28 | Cima Labs, Inc. | Effervescent oral fentanyl dosage form and methods of administering fentanyl |
DE102004021992A1 (de) * | 2004-05-03 | 2005-11-24 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Topische Zubereitung enthaltend Ambroxol |
US20050266031A1 (en) * | 2004-05-25 | 2005-12-01 | Jay Dickerson | Pharmaceutical suspension composition |
EP1784160A1 (en) * | 2004-06-17 | 2007-05-16 | Amano Enzyme USA., Ltd. | Controlled release formulations of enzymes, microorganisms, and antibodies with mucoadhesive polymers |
US20060024335A1 (en) * | 2004-07-29 | 2006-02-02 | Roger Stier E | Oral compositions which mask the bitter taste of a bitter-tasting agent |
BRPI0513465B1 (pt) * | 2004-08-11 | 2015-08-11 | Intercontinental Great Brands Llc | Composições orais, artigo comestível, composições para balas e goma de mascar, métodos para preparação do referido artigo e para fornercer sensação às áreas receptoras orais |
US7955630B2 (en) | 2004-09-30 | 2011-06-07 | Kraft Foods Global Brands Llc | Thermally stable, high tensile strength encapsulated actives |
WO2006026504A2 (en) * | 2004-08-27 | 2006-03-09 | Spherics, Inc. | Mucoadhesive oral formulations of high permeability, high solubility drugs |
US20060062811A1 (en) * | 2004-09-21 | 2006-03-23 | Szymczak Christopher E | Medicinal cooling emulsions |
US7851189B2 (en) | 2005-03-07 | 2010-12-14 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Microencapsulated compositions for endoluminal tissue engineering |
PL385455A1 (pl) * | 2005-04-22 | 2008-11-24 | Teva Pharmaceuticals Usa,Inc. | Doustna rozpadająca się farmaceutyczna tabletka preparatów olanzapiny |
US7851006B2 (en) | 2005-05-23 | 2010-12-14 | Cadbury Adams Usa Llc | Taste potentiator compositions and beverages containing same |
JP4500874B2 (ja) | 2005-05-23 | 2010-07-14 | キャドバリー アダムス ユーエスエー エルエルシー | 味覚増強剤組成物及び味覚増強剤組成物を含有する飲料 |
US7851005B2 (en) | 2005-05-23 | 2010-12-14 | Cadbury Adams Usa Llc | Taste potentiator compositions and beverages containing same |
JO3352B1 (ar) * | 2005-06-17 | 2019-03-13 | Apr Applied Pharma Res Sa | صيغ دايكلوفيناك وطرق استخدامه |
US20070026026A1 (en) * | 2005-08-01 | 2007-02-01 | David Delmarre | Oral liquid losartan compositions |
WO2007022105A2 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-22 | Rubicon Research Pvt. Ltd. | Stable pharmaceutical compositions, processes for making the same, and methods of their use |
US20070031561A1 (en) * | 2005-08-12 | 2007-02-08 | Cadbury Adams Usa Llc. | Mouth-moistening compositions, delivery systems containing same and methods of making same |
US20070077331A1 (en) * | 2005-10-05 | 2007-04-05 | Cadbury Adams Usa Llc. | Cooling compositions |
US20070221236A1 (en) * | 2005-10-05 | 2007-09-27 | Cadbury Adams Usa Llc. | Cooling compositions including menthyl esters |
AU2006320538B2 (en) * | 2005-11-30 | 2013-07-04 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Treatment of xerostomia with a sulfur-containing antioxidant |
EP1973422B1 (en) * | 2005-12-23 | 2014-06-11 | Intercontinental Great Brands LLC | Compositions providing a heating sensation for oral or dermal delivery |
EP1973421A2 (en) * | 2005-12-23 | 2008-10-01 | Cadbury Adams USA LLC | Compositions providing a sensation substantially similar to that provided by menthol |
US7939561B2 (en) * | 2006-02-07 | 2011-05-10 | Apr Applied Pharma Research S.A. | Blister packaging for acute pain regimens |
US7700125B2 (en) * | 2006-02-07 | 2010-04-20 | Kowa Pharmaceuticals America, Inc. | Moisture resistant container systems for rapidly bioavailable dosage forms |
JP2009535409A (ja) * | 2006-05-03 | 2009-10-01 | コーワ ファーマシューティカルズ アメリカ,インコーポレイティド | 即効性ジクロフェナク−オピオイド組成物に基づく急性疼痛医薬 |
PE20080330A1 (es) * | 2006-06-01 | 2008-04-25 | Schering Corp | Composiciones farmaceuticas para la liberacion sostenida de fenilefrina |
CL2007001584A1 (es) * | 2006-06-01 | 2008-01-25 | Msd Consumer Care Inc | Composicion farmaceutica que comprende: un nucleo con fenilefrina en forma de liberacion inmediata y una capa erosionable que comprende fenilefrina y una matriz de liberacion sostenida; util para tratar los sintomas del resfriado, influenza, alergias o rinitis no alergicas. |
NZ573174A (en) * | 2006-06-01 | 2012-01-12 | Msd Consumer Care Inc | Sustained release pharmaceutical dosage form containing phenylephrine |
KR20090015103A (ko) * | 2006-06-01 | 2009-02-11 | 쉐링 코포레이션 | 페닐에프린 펄스 방출 제형 및 약제학적 조성물 |
US20080069891A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
US20080003280A1 (en) * | 2006-06-26 | 2008-01-03 | Levine Brian M | Combination cough treatment compounds and method of treating common coughs |
US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
WO2008097539A2 (en) * | 2007-02-05 | 2008-08-14 | Jsrnti, Llc | Multi-modal absorption, medicine-delivery lozenge, and use thereof |
JP2010520297A (ja) * | 2007-03-02 | 2010-06-10 | コーム インターナショナル リミテッド | 麻酔薬スプレー組成物 |
MX2009013054A (es) * | 2007-06-01 | 2010-01-15 | Schering Plough Healthcare | Composicion farmaceutica que comprende un sustrato y un revestimiento que contiene un ingrediente activo y alcohol polivinilico. |
CA2706368A1 (en) * | 2007-11-20 | 2009-05-28 | Cadbury Adams Usa Llc | Dual coated confectionery product |
MX2010005642A (es) * | 2007-11-21 | 2010-07-30 | Procter & Gamble | Preparados, metodos y estuches para el tratamiento de la tos. |
PE20091084A1 (es) * | 2007-12-07 | 2009-07-23 | Schering Plough Healthcare | Formulaciones farmaceuticas de fenilefrina y composiciones para absorcion transmucosal |
WO2009125432A2 (en) * | 2008-04-11 | 2009-10-15 | Lupin Limited | Gas empowered expandable drug delivery systems |
KR20110056500A (ko) * | 2008-08-22 | 2011-05-30 | 레킷트 벵키저 헬스케어(유케이)리미티드 | 인후염 조성물 |
EP2504019A2 (en) | 2009-11-25 | 2012-10-03 | ArisGen SA | Mucosal delivery composition comprising a peptide complexed with a crown compound and/or a counter ion |
US20110195042A1 (en) * | 2010-02-10 | 2011-08-11 | Thomas Edward Huetter | Compositions, Methods and Kits Useful for Treating a Respiratory Symptom |
MX2012012991A (es) | 2010-05-11 | 2012-11-30 | Cima Labs Inc | Formas de dosificacion oral de liberacion prolongada resistentes al alcohol y que contienen metoprolol. |
EP2409683A1 (en) * | 2010-07-06 | 2012-01-25 | KRKA, D.D., Novo Mesto | Stable aqueous formulations comprising poorly water soluble active ingredients |
WO2012018742A2 (en) * | 2010-08-01 | 2012-02-09 | Trinity Laboratories, Inc. | Dextromethorphan antitussive compositions |
CA2834512A1 (en) | 2011-04-29 | 2012-11-01 | Intercontinental Great Brands Llc | Encapsulated acid, method for the preparation thereof, and chewing gum comprising same |
EP2908798B1 (en) | 2012-10-17 | 2018-08-22 | The Procter and Gamble Company | Strip for the delivery of an oral care active and methods for applying oral care actives |
AU2014216275B2 (en) | 2013-02-13 | 2018-03-15 | The Procter & Gamble Company | Anise flavored medication |
US9433644B2 (en) | 2013-07-25 | 2016-09-06 | Rutgilli Pharmaceuticals, Llc | Formulations and methods for treating oral inflammation, injury, or pain |
US10195153B2 (en) | 2013-08-12 | 2019-02-05 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded immediate release abuse deterrent pill |
US9492444B2 (en) | 2013-12-17 | 2016-11-15 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
US10172797B2 (en) | 2013-12-17 | 2019-01-08 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extruded extended release abuse deterrent pill |
PL3086793T3 (pl) | 2013-12-24 | 2023-01-30 | Virginia Commonwealth University | Zastosowanie utlenowanych siarczanów cholesterolu (ocs) w leczeniu zaburzenia czynności nerek |
WO2015157729A1 (en) * | 2014-04-11 | 2015-10-15 | Wilmink Michael | Pharmaceutical formulations an comprising analgesic agent, a nonsteroidal anti-inflammatory agent, a gastric acid production suppressant and an anti-nauseant |
ES2809458T3 (es) | 2014-07-17 | 2021-03-04 | Pharmaceutical Manufacturing Res Services Inc | Forma de dosificación llena de líquido, disuasoria del abuso y de liberación inmediata |
AU2015336065A1 (en) | 2014-10-20 | 2017-05-04 | Pharmaceutical Manufacturing Research Services, Inc. | Extended release abuse deterrent liquid fill dosage form |
JP6794758B2 (ja) * | 2015-10-21 | 2020-12-02 | 大正製薬株式会社 | 経口液体医薬組成物 |
EP3222270A1 (en) * | 2016-03-23 | 2017-09-27 | Bionanoplus, S.L. | Compositions for mucosal adhesion and uses thereof |
CN115607531A (zh) | 2016-11-14 | 2023-01-17 | 王明武 | 用于治疗眼表疾病的制剂 |
EP3544631A1 (en) | 2016-11-28 | 2019-10-02 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Liquid compositions comprising a mucoadhesive agent |
WO2020006073A1 (en) * | 2018-06-28 | 2020-01-02 | Arx, Llc | Dispensing method for producing dissolvable unit dose film constructs |
US12053447B2 (en) | 2019-06-25 | 2024-08-06 | NuBioPharma, LLC | Oral solution and powder to liquid compositions of balsalazide |
Family Cites Families (22)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3511914A (en) * | 1967-01-31 | 1970-05-12 | Schering Corp | Throat lozenge vehicle |
GB1248190A (en) * | 1968-09-12 | 1971-09-29 | Bristol Myers Co | Chewable tablets comprising a form of tetracycline |
GB1388786A (en) * | 1972-04-03 | 1975-03-26 | Scherer Corp R P | Integral solid gel-lattice dosage form of high-moisture content |
ZA771060B (en) * | 1976-03-09 | 1978-01-25 | Fujisawa Pharmaceutical Co | 3,7-disubstituted-3-cephem-4-carboxylic acid compounds and processes for preparation thereof |
GB2042888B (en) * | 1979-03-05 | 1983-09-28 | Teijin Ltd | Preparation for administration to the mucosa of the oral or nasal cavity |
US5079009A (en) * | 1979-03-21 | 1992-01-07 | National Research Development Corporation | Controlled release compositions including polyethylene oxide with urethane cross-linking |
AU537740B2 (en) * | 1979-03-21 | 1984-07-12 | British Technology Group Limited | Controlled release composition |
US4427681A (en) * | 1982-09-16 | 1984-01-24 | Richardson-Vicks, Inc. | Thixotropic compositions easily convertible to pourable liquids |
US4576645A (en) * | 1984-12-06 | 1986-03-18 | Block Drug Co., Inc. | Whipped gel composition |
US4764378A (en) * | 1986-02-10 | 1988-08-16 | Zetachron, Inc. | Buccal drug dosage form |
US4713243A (en) * | 1986-06-16 | 1987-12-15 | Johnson & Johnson Products, Inc. | Bioadhesive extruded film for intra-oral drug delivery and process |
US5023076A (en) * | 1987-02-27 | 1991-06-11 | Alza Corporation | Lamina comprising carboxyvinyl polymer |
US4988679A (en) * | 1989-01-03 | 1991-01-29 | Leonard Chavkin | Liquid sustained release composition |
US5079001A (en) * | 1989-11-03 | 1992-01-07 | Ciba-Geigy Corporation | Liquid oral formulation of diclofenac |
US5198227A (en) * | 1990-01-22 | 1993-03-30 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dual subcoated simulated capsule medicament |
ATE108649T1 (de) * | 1990-02-14 | 1994-08-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | Brausemischung, deren herstellung sowie verwendung. |
US5252318A (en) * | 1990-06-15 | 1993-10-12 | Allergan, Inc. | Reversible gelation compositions and methods of use |
JPH0466793A (ja) * | 1990-07-05 | 1992-03-03 | Sanden Corp | 容量可変型スクロール圧縮機 |
IT1243342B (it) * | 1990-07-13 | 1994-06-10 | Farcon Ag | Composizioni farmaceutiche orali liquide ad attivita' antiinfiammatoria |
JP2814138B2 (ja) * | 1990-07-23 | 1998-10-22 | エスエス製薬株式会社 | 懸濁シロップ剤 |
SE9003712L (sv) * | 1990-11-22 | 1992-01-07 | Kabi Pharmacia Ab | Gelbildande flytande baerarkomposition samt anvaendning daerav i farmaceutiska kompositioner |
JP2873530B2 (ja) * | 1991-12-13 | 1999-03-24 | 参天製薬株式会社 | ニュートン型粘性を示すカルボキシビニルポリマー含有点眼液基剤 |
-
1994
- 1994-09-30 US US08/316,172 patent/US5458879A/en not_active Expired - Fee Related
-
1995
- 1995-02-23 MX MX9603848A patent/MX9603848A/es active IP Right Grant
- 1995-02-23 BR BR9506982A patent/BR9506982A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-02-23 EP EP95912585A patent/EP0748212A1/en not_active Withdrawn
- 1995-02-23 HU HU9602403A patent/HUT75151A/hu unknown
- 1995-02-23 CN CN95191923A patent/CN1143317A/zh active Pending
- 1995-02-23 AU AU19683/95A patent/AU702889B2/en not_active Ceased
- 1995-02-23 WO PCT/US1995/002207 patent/WO1995023591A1/en not_active Application Discontinuation
- 1995-02-23 CZ CZ962573A patent/CZ257396A3/cs unknown
- 1995-02-23 JP JP7522935A patent/JPH09510703A/ja active Pending
- 1995-02-23 CA CA002183746A patent/CA2183746C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-03-02 PE PE1995263122A patent/PE3296A1/es not_active Application Discontinuation
-
1996
- 1996-08-20 NZ NZ282537A patent/NZ282537A/en unknown
- 1996-09-02 FI FI963421A patent/FI963421A/fi unknown
- 1996-09-03 NO NO963673A patent/NO963673D0/no not_active Application Discontinuation
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101631534B (zh) * | 2006-12-21 | 2012-02-22 | 菲利普·佩罗维特什 | 用于跨膜给药对乙酰氨基酚的盖仑制剂 |
CN101816619A (zh) * | 2010-05-18 | 2010-09-01 | 王冀姝 | 排龈组合物及排龈用注射器 |
CN101816619B (zh) * | 2010-05-18 | 2012-06-27 | 王骥姝 | 排龈组合物及排龈用注射器 |
CN110169951A (zh) * | 2019-05-17 | 2019-08-27 | 河北远征药业有限公司 | 一种兽用卡洛芬注射液及其制备方法和应用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2183746C (en) | 2000-08-01 |
HU9602403D0 (en) | 1996-10-28 |
AU702889B2 (en) | 1999-03-11 |
HUT75151A (en) | 1997-04-28 |
PE3296A1 (es) | 1996-02-24 |
FI963421A0 (fi) | 1996-09-02 |
CZ257396A3 (en) | 1997-04-16 |
NO963673L (no) | 1996-09-03 |
US5458879A (en) | 1995-10-17 |
EP0748212A1 (en) | 1996-12-18 |
JPH09510703A (ja) | 1997-10-28 |
NO963673D0 (no) | 1996-09-03 |
NZ282537A (en) | 1998-09-24 |
BR9506982A (pt) | 1997-09-16 |
AU1968395A (en) | 1995-09-18 |
FI963421A (fi) | 1996-09-02 |
MX9603848A (es) | 1997-03-29 |
CA2183746A1 (en) | 1995-09-08 |
WO1995023591A1 (en) | 1995-09-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1143317A (zh) | 口服赋形剂组合物 | |
CN1173743C (zh) | 治疗食道紊乱的组合物 | |
CN1195494C (zh) | 口服液体的粘膜粘附组合物 | |
CN1089471A (zh) | 稳定的延长释放口服组合物 | |
CN1126536C (zh) | 用于控制释放活性物质的药物组合物 | |
CN1027133C (zh) | 药物的树脂吸附物制备方法 | |
CN1126533C (zh) | 有机组合物的改进或有关有机组合物的改进 | |
CN1313754A (zh) | 口服液体的粘膜粘附组合物 | |
CN1168094A (zh) | 可直接压制的高负荷扑热息痛制剂 | |
CN1596104A (zh) | 改进的释放剂型 | |
CN88101104A (zh) | 药物片剂、药物粒剂及其制备方法 | |
CN1658838A (zh) | 口腔崩解片及其制备方法 | |
CN1142944A (zh) | 可在消化道较下部位释放的涂覆的胶囊式药物制剂 | |
CN1592622A (zh) | 含有fexofenadine的口溶性片剂 | |
CN1636551A (zh) | 聚合物基质的速溶片剂及其制备方法 | |
CN1212625A (zh) | 用于治疗呼吸系统疾病的咖啡因和氯马斯汀 | |
CN101073563A (zh) | 一种含有右旋布洛芬和左旋西替利嗪的手性组合物及其缓速释双层片 | |
CN1289069C (zh) | 含有5ht1受体激动剂的药物组合物 | |
CN1278728A (zh) | 治疗呼吸系统疾病的组合物和方法 | |
CN1142766A (zh) | 解热镇痛组合药剂 | |
CN1086129A (zh) | 新颖的治疗 | |
CN1612726A (zh) | 可溶的药物缓释系统 | |
CN1321084A (zh) | 含有布洛芬和多潘立酮的药用组合物 | |
CN1943561A (zh) | 普卢利沙星口腔崩解片及其制备方法 | |
CN1265793C (zh) | 左西替利嗪伪麻黄碱复方口服制剂及制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |