RU2450803C2 - Фармацевтические композиции для пролонгированного высвобождения фенилэфрина - Google Patents

Фармацевтические композиции для пролонгированного высвобождения фенилэфрина Download PDF

Info

Publication number
RU2450803C2
RU2450803C2 RU2008151946/15A RU2008151946A RU2450803C2 RU 2450803 C2 RU2450803 C2 RU 2450803C2 RU 2008151946/15 A RU2008151946/15 A RU 2008151946/15A RU 2008151946 A RU2008151946 A RU 2008151946A RU 2450803 C2 RU2450803 C2 RU 2450803C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenylephrine
dosage form
composition
composition according
release
Prior art date
Application number
RU2008151946/15A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2008151946A (ru
Inventor
Серхио Р. УЛЛОА (MX)
Серхио Р. УЛЛОА
РАМОС Хосе де Хесус Матео ВИЛЛАКАМПА (MX)
РАМОС Хосе де Хесус Матео ВИЛЛАКАМПА
ВАРГАС Луис Хавьер ХУАРЕС (MX)
ВАРГАС Луис Хавьер ХУАРЕС
Original Assignee
Шеринг Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38565616&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2450803(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Шеринг Корпорейшн filed Critical Шеринг Корпорейшн
Publication of RU2008151946A publication Critical patent/RU2008151946A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2450803C2 publication Critical patent/RU2450803C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине и фармацевтической промышленности и раскрывает фармацевтическую композицию, содержащую фенилэфрин в лекарственной форме пролонгированного высвобождения, либо сам по себе, либо в комбинации с другим активным компонентом, таким как антигистамин, анальгетик, жаропонижающее средство, нестероидное противовоспалительное средство или смесь двух или более других активных компонентов. В предпочтительном варианте выполнения изобретения композиция содержит твердую лекарственную форму с гидроксипропилметилцеллюлозой и натрийкарбоксиметилцеллюлозой в качестве матрицы для пролонгированного высвобождения фенилэфрина. Фенилэфрин высвобождается из твердой лекарственной формы в течение длительного периода времени, по существу, независимо от рН. 4 н. и 14 з.п. ф-лы, 1 пр., 1 ил.

Description

Область изобретения
Областью изобретения является лекарственная форма пролонгированного высвобождения для фармацевтической композиции, содержащей фенилэфрин в качестве активного компонента. Композиция содержит твердую лекарственную форму, такую как таблетка с гидроксипропилметилцеллюлозой в качестве основного компонента таблетки и фенилэфрином, высвобождаемым из таблетки в течение продолжительного периода времени.
Уровень техники
Фенилэфрин и его фармацевтически приемлемые соли признаются специалистами в данной области техники в качестве безопасных и эффективных для человека назальных деконгестантов. Коммерчески доступные лекарственные формы включают назальные гели, назальные капли и назальный спрей (т.е. назальные капли Alconefrin® или назальный гель Neo-Synephrine®), а также пероральные таблетки немедленного высвобождения или желатиновые капсулы (т.е. Sudafed PEТМ или жидкие капсулы DayQuil®). Вследствие короткого периода полураспада in vivo фенилэфрин и его фармацевтически приемлемые соли, в виде применяемых в настоящее время лекарственных форм, обычно вводятся каждые четыре часа для ослабления заложенности носа. Следовательно, существует необходимость в лекарственных формах фенилэфрина с пролонгированным высвобождением, которые могли бы вводиться менее часто, например каждые восемь или двенадцать часов.
Лекарственные формы пролонгированного высвобождения приводят к уменьшению частоты введения лекарственного средства, таким образом, улучшая соблюдение пациентом режима лечения. Кроме того, системы пролонгированного высвобождения лекарственного средства дают постоянные терапевтические уровни активных компонентов в плазме по сравнению с колебаниями, наблюдаемыми при введении многократных доз обычной лекарственной формы. Системы пролонгированного высвобождения лекарственного средства могут снизить тяжесть и частоту побочных эффектов от многократных доз или от систем пульсирующего высвобождения.
Патент США №4,792,452 раскрывает лекарственную форму в виде таблетки, состоящую из: вплоть до около 45% масс. рН-зависимой соли альгиновой кислоты, вплоть до около 35% масс. рН-независимого гидроколлоидного гелеобразующего агента, связующего вещества и эксципиентов. Таким образом, на высвобождение лекарственного средства влияет изменение рН желудочно-кишечного тракта. Австралийская патентная заявка AU-B-56761/86 раскрывает примеры лекарственных форм пролонгированного высвобождения для аспирина и теофиллина, включающих специфичные гидроксипропилметилцеллюлозы. AU-B-56761/86 также раскрывает фенилэфрин как один из, по меньшей мере, двадцати семи лекарственных средств или типов лекарственных средств, которые являются типичными чувствительными к влаге лекарственными средствами.
Краткое описание изобретения
Задачей настоящего изобретения является обеспечение фармацевтической композиции, содержащей фенилэфрин, которая может перорально вводиться два раза ежедневно в виде лекарственной формы пролонгированного высвобождения, которая доставляет лекарственное средство особым для фенилэфрина образом, вне зависимости от изменения рН желудочно-кишечного тракта. Дополнительной задачей изобретения является обеспечение фармацевтической композиции, содержащей фенилэфрин, совместимой с включением лоратадина или деслоратадина или другого антигистамина.
Еще одной задачей изобретения является обеспечение фармацевтической композиции в твердой лекарственной форме, которая предоставляет фенилэфрин в форме пролонгированного высвобождения, либо сам по себе, либо в комбинации с другим активным компонентом, таким как один или более из антигистамина, анальгетика, жаропонижающего средства, нестероидного противовоспалительного средства или смеси двух или более других активных компонентов, так что твердая лекарственная форма может вводиться пациенту один или два раза ежедневно, для облегчения симптомов или признаков, связанных с простудой, гриппом или аллергией, как, например, аллергическим ринитом.
Для удовлетворения, по меньшей мере, одной из вышеперечисленных задач, в одном варианте выполнения изобретение предоставляет фармацевтическую композицию продолжительного высвобождения, содержащую фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль в гидрофильной полимерной матрице или решетке, где гидрофильная полимерная матрица или решетка содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, где композиция, кроме того, содержит один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из смазывающего вещества, глиданта, антиадгезива и смеси двух или более вышеперечисленных веществ, где композиция находится в виде твердой лекарственной формы, и где однократная доза композиции, введенная субъекту, обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме пациента в течение от около 8 до около 14 часов.
В другом варианте выполнения изобретение предоставляет фармацевтическую композицию продолжительного высвобождения, содержащую фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль в гидрофильной полимерной матрице или решетке, где гидрофильная полимерная матрица или решетка содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, где композиция, кроме того, содержит один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из смазывающего вещества, глиданта, антиадгезива и смеси двух или более вышеперечисленных веществ, где композиция находится в виде твердой лекарственной формы, и где однократная доза композиции, введенная субъекту, обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме субъекта в течение от около 8 до около 14 часов; и композиция, кроме того, содержит один или более активных компонентов, таких как антигистамин, анальгетик, жаропонижающее средство, нестероидное противовоспалительное средство или смесь двух или более таких активных компонентов. В определенных предпочтительных вариантах выполнения изобретения антигистамином является лоратадин или деслоратадин, присутствующий в композиции в форме немедленного высвобождения. В определенных вариантах выполнения этого варианта изобретения твердая лекарственная форма содержит двухслойную таблетку, содержащую фенилэфрин в форме пролонгированного высвобождения в одном из двух слоев и либо лоратадин, либо деслоратадин, либо анальгетик, либо жаропонижающее средство, либо нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) в форме немедленного высвобождения в другом слое.
Изобретение, кроме того, предоставляет способы получения и применения фармацевтических композиций продолжительного высвобождения. В общем, способ получения содержит: приготовление твердой лекарственной формы фенилэфрина с продолжительным высвобождением, содержащей фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль, инкорпорированные в гидрофильную полимерную матрицу, где гидрофильная полимерная матрица содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, объединение гидрофильной полимерной матрицы с одним или более эксципиентами, выбранными из группы, состоящей из смазывающего вещества, глиданта, антиадгезива и смеси двух или более вышеперечисленных веществ, и компрессионное сжатие полученной смеси в твердую лекарственную форму, где однократная доза лекарственной формы продолжительного высвобождения обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме субъекта в течение, по меньшей мере, от около 8 до около 14 часов. В определенных вариантах выполнения изобретения способ, кроме того, содержит объединение одного или более дополнительных активных компонентов со смесью перед компрессионным сжатием.
В одном варианте выполнения изобретения фармацевтическая композиция содержит дексбромфенирамина малеат и фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль, например гидрохлорид.
Краткое описание чертежей
Изобретение можно понять посредством Фигуры, подробного описания и иллюстративного примера, которые следуют ниже.
Фиг.1 показывает концентрацию свободного фенилэфрина (Ре) в крови/плазме после введения однократной дозы примерной композиции по изобретению, содержащей 30 мг Ре или его соли в форме пролонгированного высвобождения
(
Figure 00000001
пролонгированное высвобождение фенилэфрина) по сравнению с концентрацией Ре в крови/плазме после введения трех доз стандартной лекарственной формы немедленного высвобождения, содержащей 10 мг Ре или его соли
(
Figure 00000002
немедленное высвобождение фенилэфрина).
Подробное описание изобретения
Активным компонентом фармацевтических композиций в форме продолжительного высвобождения по одному варианту выполнения изобретения является фенилэфрин или его фармацевтически приемлемая соль. Активными компонентами фармацевтических композиций по другим вариантам выполнения изобретения являются фенилэфрин или его фармацевтически приемлемая соль в форме продолжительного высвобождения и, по меньшей мере, один из антигистамина, анальгетика, жаропонижающего средства и нестероидного противовоспалительного средства (НПВС). Фармацевтически приемлемые соли фенилэфрина включают гидрохлорид фенилэфрина. По изобретению фенилэфрин вероятнее высвобождается равномерным или, по существу, постоянным образом, чем отдельными толчками или импульсами. Скорости высвобождения фенилэфрина из композиций по изобретению сильно зависят от параметров растворимости активного компонента фенилэфрина. Удивительно, но результаты для других активных компонентов, таких как аспирин или теофиллин, не являются прогнозирующими для конкретной скорости высвобождения фенилэфрина в композициях по изобретению.
В предпочтительном варианте выполнения изобретения фармацевтическая композиция может включать фенилэфрин или его соль и антигистамин. Могут включаться антигистамины длительного действия, выбранные из одного или более членов группы, состоящей из лоратадина, деслоратадина, азатидина, фексофенадина, терфенадина, цетиризина, астемизола и левокабастина, или их фармацевтически приемлемых солей. Предпочтительные антигистамины включают лоратадин и деслоратадин. Лоратадин раскрывается в Патенте США №4,282,233 как неседативный антигистамин, полезный, например, для облегчения симптомов сезонного аллергического ринита, таких как чихание и зуд. Активным метаболитом лоратадина является деслоратадин, который имеет период полураспада (t1/2) приблизительно 15-19 часов. Патент США №5,595,997 раскрывает способы и композиции для лечения симптомов сезонного аллергического ринита, применяя деслоратадин. Лоратадин и деслоратадин доступны в форме стандартных таблеток, которые высвобождают активный агент стандартным образом. Вследствие продолжительного периода полураспада лоратадина по сравнению с фенилэфрином, лоратадин в лекарственной форме по изобретению предпочтительно доступен для немедленного высвобождения. Например, лоратадин или деслоратадин могут присутствовать в полимерном покрытии немедленного высвобождения на поверхности твердой лекарственной формы, такой как таблетка. Такие покрытия немедленного высвобождения могут представлять собой водорастворимую полимерную пленку. Альтернативно, лоратадин и деслоратадин могут присутствовать в слое немедленного высвобождения, состоящем из эксципиентов для немедленного высвобождения, подходящих для таблеток, с фенилэфрином в слое пролонгированного высвобождения, образуя двухслойную таблетку.
По изобретению количество фенилэфрина входит в состав лекарственной формы для пролонгированного высвобождения. Под пролонгированным высвобождением понимается, что активный агент становится доступным для биоабсорбции в желудочно-кишечном тракте в течение продолжительного периода времени, такого как от около 1 до около 18 часов, предпочтительно около 5-12 часов. Термин «пролонгированное высвобождение» также включает продолжительное высвобождение, контролируемое высвобождение и пролонгированную доставку. Скорость высвобождения активного агента, прежде всего, контролируется растворением активного агента в жидкой среде желудочно-кишечного тракта и последующей диффузией из таблетки независимо от рН, но также на скорость высвобождения могут влиять физические процессы распада и эрозии таблетки. Вследствие относительно короткого времени полураспада фенилэфрина, терапевтические концентрации фенилэфрина в крови/плазме, прежде всего, являются результатом высвобождения фенилэфрина из таблетки в течение продолжительного периода времени. Фармацевтические композиции по изобретению обеспечивают терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме пациента в течение, по меньшей мере, от около 8 до около 14 часов после введения однократной дозы. В некоторых вариантах выполнения изобретения фенилэфрин высвобождается из таблетки, что приводит к терапевтической концентрации фенилэфрина в крови/плазме в течение около 8, 9, 10, 11, 12, 13 или 14 часов после введения однократной дозы. В другом предпочтительном варианте выполнения изобретения фенилэфрин высвобождается из таблетки, приводя к терапевтической концентрации фенилэфрина в крови/плазме в течение, по меньшей мере, около 12 часов после введения однократной дозы, более предпочтительно около 12 часов. Скорость высвобождения из таблетки независима от рН, но весьма зависима от профиля растворимости фенилэфрина. Активные агенты, отличные от фенилэфрина, имеют другие скорости высвобождения по сравнению с фенилэфрином и, следовательно, не являются прогнозирующими для композиций по изобретению.
В качестве применяемого здесь термин «терапевтическая концентрация фенилэфрина в крови/плазме» обозначает концентрацию равную, по меньшей мере, около 50%, предпочтительно, по меньшей мере, около 80%-120% значения AUC и/или Сmax для фенилэфрина, полученного при введении человеку-субъекту трех доз стандартной или традиционной лекарственной формы немедленного высвобождения, содержащей 10 мг фенилэфрина или его соли.
По изобретению твердая лекарственная форма содержит один или более гидрофильных полимеров. Гидрофильные полимеры, которые могут применяться в настоящем изобретении, включают простые эфиры целлюлозы, такие как гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза или другие водорастворимые или набухающие полимеры и тому подобное. Предпочтительным гидрофильным полимером является гидроксипропилметилцеллюлоза. Примеры полимеров на основе гидроксипропилметилцеллюлозы, которые могут применяться в настоящем изобретении, включают полимеры, предоставляемые фирмой Dow Chemical Co. под торговым наименованием MethocelТМ, как, например, Methocel K15M, Methocel К100М, Methocel K4M и тому подобное.
Из-за высокой растворимости фенилэфрина в воде применение гидроксипропилметилцеллюлозы самой по себе приводит к неудовлетворительно быстрым диффузии и высвобождению активного агента. В комбинации с вышеприведенным гидрофильным полимером может находиться дополнительный гидрофильный полимер, такой как полиакриловый полимер или сополимер акриловой кислоты или натрий-карбоксиметилцеллюлоза. Предпочтительным полимером для применения в комбинации с гидроксипропилметилцеллюлозой является натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы. Не намереваясь ограничиваться каким-либо конкретным механизмом действия, предполагают, что комбинация полимеров образует матрицу или решетку, при этом активный компонент распределен внутри матрицы. Комбинация анионной натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и неионной гидроксипропилметилцеллюлозы может внести вклад в более сильное поперечное сшивание матрицы, приводя к более высокой вязкости и более низкой скорости диффузии через матрицу для конкретного профиля растворимости фенилэфрина. Комбинация гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы неожиданно вводит поправку в вид профиля высвобождения, являющегося специфичным и определенным для фенилэфрина.
Лекарственные формы по изобретению являются твердыми и могут принимать любую традиционную для перорального введения форму, такую как таблетка, пилюля, капсула и тому подобное. Предпочтительным примером твердой лекарственной формы является прессованная таблетка. Таблетка может образовывать матрицу для высвобождения активных компонентов. Лекарственные формы по изобретению могут, кроме того, содержать стандартные эксципиенты, такие как один или более из дезинтегрирующих агентов, глидантов, связующих веществ и антиадгезивов. Стандартные эксципиенты включают тальк, стеариновую кислоту, стеарат кальция, стеарат магния, коллоидный диоксид кремния, натрия лаурилсульфат и тому подобное. Предпочтительным антиадгезивом является поперечносшитый нерастворимый поливинилпирролидон, доступный под торговым наименованием Kollidon CL-MТМ (BASF). Kollidon CL-M предпочтительно присутствует в количестве от около 0.1 до около 10% по весу твердой лекарственной формы. В предпочтительном варианте выполнения изобретения Kollidon CL-M имеет распределение частиц по размеру, при котором около 90% частиц менее 20 микрон и около 99% частиц менее 400 микрон, а удельная площадь поверхности от около 3 до около 6 квадратных метров на грамм.
Будет оценено по достоинству, что фармацевтические композиции изобретения могут также содержать любую одну или более из других добавок или эксципиентов, традиционно применяемых в лекарственных формах фармацевтических композиций.
Субъект, которому будут вводить композицию по изобретению, не ограничивается. Дозировка фенилэфрина варьируется в зависимости от размера и возраста пациента, тяжести симптомов и тому подобного. Введение предпочтительно осуществляют при регулировке дозировки на основе ответной реакции субъекта и предпочтительно выполняют один или два раза в день. Дозировка может представлять собой одно из нескольких различных количеств фенилэфрина, таких как 10 мг, 15 мг, 20 мг, 25 мг и 30 мг, все из которых содержатся в матрице пролонгированного высвобождения, предпочтительно вводятся один или два раза в день.
Дозировка антигистамина, такого как лоратадин или деслоратадин, может представлять собой различные количества, такие как 1-20 мг; предпочтительно 2.5 мг, 5 мг или 10 мг.
Дозировка анальгетика и/или жаропонижающего средства, такого как аспирин, ацетаминофен и т.д., будет известна специалисту в данной области техники и может находиться в интервале от 80 мг до 500 мг.
Дозировка НПВС будет известна специалисту в данной области техники и может находиться в интервале от 80 мг до 500 мг.
Пример
Следующий неограничивающий пример приведен для того, чтобы изобретение можно было более легко понять.
Пример лекарственной формы 1
Таблетка пролонгированного высвобождения может быть получена со следующими компонентами (по весу):
гидрохлорид фенилэфрина: 5-30%
гидроксипропилметилцеллюлоза: 20-70%
натрий-карбоксиметилцеллюлоза: 5-50%
Kollidon CL-M: 0.1-10%
коллоидный диоксид кремния: 0.05-5%
стеарат магния: 0.5-2%
Вышеперечисленные компоненты перемешивали до получения однородной смеси и таблетировали путем компрессионного сжатия, применяя перфоратор для получения формованных таблеток. Твердость, хрупкость и скорости высвобождения активного агента определяются обычным образом.
Вышеописанную таблетку пролонгированного высвобождения, содержащую 30 мг фенилэфрина, вводили человеку-субъекту и определяли концентрацию свободного фенилэфрина в крови/плазме. Для сравнения человеку-субъекту вводили три дозы стандартной лекарственной формы немедленного высвобождения, содержащей 10 мг фенилэфрина, и определяли концентрацию свободного фенилэфрина в крови/плазме. Результаты показаны на Фиг.1. Как показано на Фиг.1, введение примерной фармацевтической композиции настоящего изобретения, содержащей фенилэфрин в форме пролонгированного высвобождения, обеспечивало терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме в течение, по меньшей мере, около 8 часов.
В одном варианте выполнения изобретения фармацевтическая композиция содержит дексбромфенирамина малеат и фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль, например гидрохлорид.
Из вышеизложенного описания любой может выяснить существенные характеристики настоящего изобретения и, не выходя за пределы его объема и сущности, может сделать различные изменения и модификации изобретения для адаптации его к различным применениям и условиям.

Claims (18)

1. Фармацевтическая композиция пролонгированного высвобождения, содержащая фенилэфрин или его фармацевтически приемлемую соль в гидрофильной полимерной матрице или решетке, где гидрофильная полимерная матрица или решетка содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, где композиция, кроме того, содержит один или более эксципиентов, выбранных из группы, состоящей из смазывающего вещества, глиданта, антиадгезива и смеси двух или более вышеперечисленных веществ, где композиция находится в виде твердой лекарственной формы, и где однократная доза композиции обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме пациента в течение от около 8 до около 14 ч.
2. Композиция по п.1, кроме того содержащая один или более активных компонентов, выбранных из группы, состоящей из антигистамина, анальгетика, жаропонижающее средства, нестероидного противовоспалительного средства, в форме немедленного высвобождения.
3. Композиция по п.1, кроме того содержащая лоратадин или деслоратадин в форме немедленного высвобождения.
4. Фармацевтическая композиция продолжительного высвобождения, содержащая двухслойную таблетку, причем один слой содержит матрицу пролонгированного высвобождения, содержащую смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, вводимую с фенилэфрином или его солью, а другой слой состоит из слоя немедленного высвобождения, содержащего другой активный компонент, выбранный из одного или более из антигистамина, анальгетика, жаропонижающего средства, нестероидного противовоспалительного средства, где однократно введенная доза композиции обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме пациента в течение от около 8 до около 14 ч.
5. Композиция по п.4, в которой другим активным компонентом является лоратадин или деслоратадин.
6. Композиция по п.1, в которой фенилэфрин или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в количестве от около 5 до около 30% по весу твердой лекарственной формы.
7. Композиция по п.1, в которой гидроксипропилметилцеллюлоза присутствует в количестве от около 20 до около 70% по весу твердой лекарственной формы.
8. Композиция по п.1, в которой натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы присутствует в количестве от около 5 до около 50% по весу твердой лекарственной формы.
9. Композиция по п.1, в которой антиадгезивом является поливинилпирролидон в количестве от около 0,1 до около 10% по весу твердой лекарственной формы.
10. Композиция по п.9, в которой поливинилпирролидон имеет распределение частиц по размеру, такое, что около 90% частиц менее 20 микрон и около 99% частиц менее 400 микрон.
11. Композиция по п.9, в которой поливинилпирролидон имеет удельную площадь поверхности от около 3 до около 6 м2/г.
12. Композиция по п.1, кроме того содержащая покрытие в виде водорастворимой полимерной пленки.
13. Композиция по п.12, где водорастворимая полимерная пленка содержит лоратадин или деслоратадин.
14. Способ получения лекарственной формы фенилэфрина с пролонгированным высвобождением, содержащий включение фенилэфрина или его фармацевтически приемлемой соли в гидрофильную полимерную матрицу, где гидрофильная полимерная матрица содержит смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы, объединение гидрофильной полимерной матрицы с одним или более эксципиентами, выбранными из группы, состоящей из смазывающего вещества, глиданта, антиадгезива и смеси двух или более вышеперечисленных веществ, и компрессионное сжатие полученной смеси в твердую лекарственную форму, где однократная доза лекарственной формы продолжительного высвобождения обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме пациента в течение от около 8 до около 14 ч.
15. Способ по п.14, где однократная доза лекарственной формы продолжительного высвобождения обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме пациента в течение около 12 ч.
16. Применение композиции по п.1 для получения медикамента для лечения симптомов простуды, гриппа или аллергии.
17. Применение по п.16, где однократная доза композиции обеспечивает терапевтическую концентрацию фенилэфрина в крови/плазме в течение около 12 ч.
18. Применение по п.16, где фенилэфрин в композиции высвобождается из твердой лекарственной формы в жидкую среду желудочно-кишечного тракта с рН-независимой скоростью.
RU2008151946/15A 2006-06-01 2007-06-01 Фармацевтические композиции для пролонгированного высвобождения фенилэфрина RU2450803C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81001906P 2006-06-01 2006-06-01
US60/810,019 2006-06-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2008151946A RU2008151946A (ru) 2010-07-20
RU2450803C2 true RU2450803C2 (ru) 2012-05-20

Family

ID=38565616

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008151946/15A RU2450803C2 (ru) 2006-06-01 2007-06-01 Фармацевтические композиции для пролонгированного высвобождения фенилэфрина

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20070281020A1 (ru)
EP (1) EP2029114B1 (ru)
JP (1) JP5121824B2 (ru)
KR (1) KR101464771B1 (ru)
CN (2) CN104606163A (ru)
AR (1) AR061166A1 (ru)
AU (1) AU2007254826B2 (ru)
BR (1) BRPI0711871A2 (ru)
CA (1) CA2653955C (ru)
MX (1) MX2008015358A (ru)
NO (1) NO20085414L (ru)
PE (3) PE20120075A1 (ru)
RU (1) RU2450803C2 (ru)
SG (1) SG172660A1 (ru)
TW (1) TWI405567B (ru)
WO (1) WO2007143163A2 (ru)
ZA (1) ZA200810178B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8343524B2 (en) 2008-07-31 2013-01-01 Clarke Mosquito Control Products, Inc. Extended release tablet and method for making and using same
TWI394594B (zh) * 2009-03-06 2013-05-01 China Chemical & Pharmaceutical Co Ltd 錠劑藥學組成物及其製造方法
US20110104272A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-05 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of acetaminophen and phenylephrine
US20110104273A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-05 Depomed, Inc. Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of phenylephrine
WO2011121475A2 (en) * 2010-03-31 2011-10-06 Wockhardt Limited Modified release dosage form comprising desvenlafaxine or salts thereof
US20140271891A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Mcneil-Ppc, Inc. Phenylephrine resinate particles and use thereof in pharmaceutical formulations
US20140271893A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Mcneil-Ppc, Inc. Coated phenylephrine particles and use thereof in pharmaceutical formulations
MX2017003556A (es) 2014-09-19 2017-07-14 Procter & Gamble Formas de dosificacion de fenilefrina de liberacion pulsada.
MA41152A (fr) 2014-12-12 2017-10-17 Johnson & Johnson Consumer Inc Procédé de fabrication de particules de résinate de phényléphrine ; particules de résinate de phényléphrine et utilisation des particules de résinate de phényléphrine dans des formulations pharmaceutiques
US10278930B2 (en) 2017-03-16 2019-05-07 The Procter & Gamble Company Method for relieving sinus congestion

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050266032A1 (en) * 2003-12-17 2005-12-01 Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. Dosage form containing multiple drugs

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3492397A (en) * 1967-04-07 1970-01-27 Warner Lambert Pharmaceutical Sustained release dosage in the pellet form and process thereof
US3558768A (en) * 1969-12-19 1971-01-26 Sterling Drug Inc Sustained release pharmaceutical compositions
US4291015A (en) * 1979-08-14 1981-09-22 Key Pharmaceuticals, Inc. Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator
US4282233B1 (en) * 1980-06-19 2000-09-05 Schering Corp Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines
US4369172A (en) * 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
US4389393A (en) * 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
AU570306B2 (en) * 1984-02-15 1988-03-10 Schering Corporation 8-chloro-6, 11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5h-benzo (5,6) cyclohepta (1,2-b) pyridine and its salts.
US5025019A (en) * 1984-04-09 1991-06-18 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs
US4623664A (en) * 1985-10-31 1986-11-18 University Of Iowa Research Foundation Oil suspended phenylephrine
US4764378A (en) * 1986-02-10 1988-08-16 Zetachron, Inc. Buccal drug dosage form
US4816264A (en) * 1986-06-06 1989-03-28 Warner-Lambert Company Sustained release formulations
US4792452A (en) * 1987-07-28 1988-12-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US5085865A (en) * 1989-04-12 1992-02-04 Warner-Lambert Company Sustained release pharmaceutical preparations containing an analgesic and a decongestant
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
FR2655266B1 (fr) * 1989-12-05 1992-04-03 Smith Kline French Lab Compositions pharmaceutiques a base de cimetidine.
IT1246188B (it) * 1990-07-27 1994-11-16 Resa Farma Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute.
US5876752A (en) * 1990-08-07 1999-03-02 Pfizer Inc. Use of interfacially-polymerized membranes in delivery devices
US5518730A (en) * 1992-06-03 1996-05-21 Fuisz Technologies Ltd. Biodegradable controlled release flash flow melt-spun delivery system
US5314697A (en) * 1992-10-23 1994-05-24 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine
US5458879A (en) * 1994-03-03 1995-10-17 The Procter & Gamble Company Oral vehicle compositions
US6160020A (en) * 1996-12-20 2000-12-12 Mcneill-Ppc, Inc. Alkali metal and alkaline-earth metal salts of acetaminophen
MX9701946A (es) * 1997-03-14 1998-04-30 Arturo Jimenez Bayardo Solucion oftalmica transportadora.
DK1021204T3 (da) * 1997-09-26 2006-05-08 Noven Pharma Bioadhæsive præparater og fremgangsmåder til topisk administration af aktive midler
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
US6602521B1 (en) * 1998-09-29 2003-08-05 Impax Pharmaceuticals, Inc. Multiplex drug delivery system suitable for oral administration
US6521254B2 (en) * 1998-12-07 2003-02-18 J-Med Pharmaceuticals, Inc. Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis
US6267986B1 (en) * 1999-09-24 2001-07-31 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of a controlled drug delivery system containing pseudoephedrine and a long acting antihistamine
US6114346A (en) * 1999-10-22 2000-09-05 Schering Corporation Treating sleep disorders using desloratadine
AU2277101A (en) * 1999-12-20 2001-07-03 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition
SK287105B6 (sk) * 1999-12-20 2009-12-07 Schering Corporation Dvojvrstvový orálny dávkový prostriedok s predĺženým uvoľňovaním
US6955821B2 (en) * 2000-04-28 2005-10-18 Adams Laboratories, Inc. Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients
AU2001261744A1 (en) * 2000-05-19 2001-12-03 Npd Llc Chewing gums, lozenges, candies, tablets, liquids, and sprays for efficient delivery of medications and dietary supplements
WO2002036077A2 (en) * 2000-11-06 2002-05-10 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once a day antihistamine and decongestant formulation
US20030236275A1 (en) * 2002-06-20 2003-12-25 Schering Corporation Treatment methods of nasal congestion and nasal obstruction
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US20030083354A1 (en) * 2001-10-26 2003-05-01 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions
US6827946B2 (en) * 2001-12-05 2004-12-07 Collegium Pharmaceutical, Inc. Compositions containing both sedative and non-sedative antihistamines
US20030114535A1 (en) * 2001-12-14 2003-06-19 Jame Fine Chemicals, Inc. Dextrochlorpheniramine tannate
KR100540035B1 (ko) * 2002-02-01 2005-12-29 주식회사 태평양 다단계 경구 약물 방출 제어 시스템
US20030203027A1 (en) * 2002-04-26 2003-10-30 Ethicon, Inc. Coating technique for deposition of drug substance on a substrate
US20040253311A1 (en) * 2002-12-18 2004-12-16 Roger Berlin Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and non-sedating antihist amines
US6979689B2 (en) * 2002-12-20 2005-12-27 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating upper respiratory congestion
US20040214215A1 (en) * 2003-03-07 2004-10-28 Yu Ruey J. Bioavailability and improved delivery of alkaline pharmaceutical drugs
US20050152967A1 (en) * 2003-03-28 2005-07-14 Pfab, Lp Dynamic variable release
US20050026890A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an antihistamine for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US20050095288A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-05 Andrx Labs, Llc Decongestant and expectorant tablets
US9492541B2 (en) * 2004-09-14 2016-11-15 Sovereign Pharmaceuticals, Llc Phenylepherine containing dosage form
US20050220877A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-06 Patel Ashish A Bilayer tablet comprising an antihistamine and a decongestant
AU2005315291A1 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Mcneil-Ppc, Inc. Compositions and methods for stabilizing active pharmaceutical ingredients
US8940796B2 (en) * 2006-02-21 2015-01-27 Wyeth Llc Phenylephrine liquid formulations
US20080014274A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Wyeth Enhanced stability phenylephrine liquid compositions
US9005652B2 (en) * 2006-07-25 2015-04-14 Wyeth Chewable tablet containing phenylephrine
US7378082B1 (en) * 2007-11-05 2008-05-27 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method for treating allergic rhinitis without adverse effects

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20050266032A1 (en) * 2003-12-17 2005-12-01 Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. Dosage form containing multiple drugs

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
«Промышленная технология лекарств» под ред. проф. В.И.Чуешова. - Харьков, 2002, Т.2, с 330-334 с.356. *

Also Published As

Publication number Publication date
US20070281020A1 (en) 2007-12-06
CA2653955A1 (en) 2007-12-13
SG172660A1 (en) 2011-07-28
JP5121824B2 (ja) 2013-01-16
NO20085414L (no) 2008-12-30
WO2007143163A2 (en) 2007-12-13
PE20150773A1 (es) 2015-05-21
AR061166A1 (es) 2008-08-06
ZA200810178B (en) 2009-12-30
PE20120075A1 (es) 2012-02-20
TW200804235A (en) 2008-01-16
RU2008151946A (ru) 2010-07-20
AU2007254826B2 (en) 2013-10-24
CN104606163A (zh) 2015-05-13
CA2653955C (en) 2015-10-27
EP2029114B1 (en) 2014-09-24
KR101464771B1 (ko) 2014-11-26
BRPI0711871A2 (pt) 2011-12-06
WO2007143163A3 (en) 2008-07-24
KR20090015990A (ko) 2009-02-12
MX2008015358A (es) 2009-03-06
JP2009538921A (ja) 2009-11-12
PE20080330A1 (es) 2008-04-25
EP2029114A2 (en) 2009-03-04
TWI405567B (zh) 2013-08-21
AU2007254826A1 (en) 2007-12-13
CN101505735A (zh) 2009-08-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2450803C2 (ru) Фармацевтические композиции для пролонгированного высвобождения фенилэфрина
KR100936572B1 (ko) 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물
CA2147606C (en) Stable extended release oral dosage composition
EP2253310A1 (en) Sustained release pharmaceutical formulation comprising phenylephrine
JP4744142B2 (ja) ラモトリギンを含む徐放性処方
US9339471B2 (en) Long acting dual release product containing carbinoxamine and pseudoephedrine
NZ573175A (en) Pharmaceutical compositions for sustained release of phenylephrine
WO2020249500A1 (en) Stable tablet formulation of nifurtimox and process for producing the same
KR101199654B1 (ko) 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
PD4A Correction of name of patent owner