TWI405567B - 持續釋放脫羥腎上腺素之醫藥組合物 - Google Patents

持續釋放脫羥腎上腺素之醫藥組合物 Download PDF

Info

Publication number
TWI405567B
TWI405567B TW096119767A TW96119767A TWI405567B TW I405567 B TWI405567 B TW I405567B TW 096119767 A TW096119767 A TW 096119767A TW 96119767 A TW96119767 A TW 96119767A TW I405567 B TWI405567 B TW I405567B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
phenylephrine
weight
pharmaceutical composition
dosage form
solid dosage
Prior art date
Application number
TW096119767A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200804235A (en
Inventor
Sergio R Ulloa
Ramos Jose De Jesus Mateo Villacampa
Vargas Luis Javier Juarez
Original Assignee
Merck Sharp & Dohme
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=38565616&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TWI405567(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Merck Sharp & Dohme filed Critical Merck Sharp & Dohme
Publication of TW200804235A publication Critical patent/TW200804235A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI405567B publication Critical patent/TWI405567B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/135—Amines having aromatic rings, e.g. ketamine, nortriptyline
    • A61K31/137—Arylalkylamines, e.g. amphetamine, epinephrine, salbutamol, ephedrine or methadone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
    • A61K9/2086—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat
    • A61K9/209—Layered tablets, e.g. bilayer tablets; Tablets of the type inert core-active coat containing drug in at least two layers or in the core and in at least one outer layer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A61P27/14—Decongestants or antiallergics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

持續釋放脫羥腎上腺素之醫藥組合物
本發明之領域係一種用於包含脫羥腎上腺素作為活性組份之醫藥組合物之持續釋放調配物。該組合物包括固體劑型，例如以羥丙基甲基纖維素作為其主要成份之錠劑，且脫羥腎上腺素藉由該錠劑經延長時間段釋放。
熟習此項技術者已認識到脫羥腎上腺素及其醫藥上可接受之鹽係對人類安全且有效之鼻減充血劑。市售調配物包括鼻凝膠、鼻滴劑、及鼻噴霧劑(即，Alconefrin鼻滴劑或Neo－Synephrine鼻凝膠)及快速釋放口服錠劑或明膠膠囊(即，Sudafed PETM 或DayQuilLiquiCaps)。因為在活體內半衰期短，故目前調配之脫羥腎上腺素及其醫藥上可接受之鹽用於緩解鼻充血時通常係每4小時投與一次。因此，需要可較不頻繁地投與之持續釋放之脫羥腎上腺素調配物，例如每8小時或12小時投與一次。
持續釋放調配物可使藥物投與頻率降低，藉此提高患者依從性。而且，與給予多劑量習用調配物時所見之波動相比，持續藥物釋放系統能產生恆定的活性組份治療血漿水平。持續藥物釋放系統可降低多劑量或脈衝釋放系統所致副作用之嚴重性與頻率。
美國專利第4,792,452號揭示一種由高達約45重量%之pH依賴性藻酸鹽、高達約35重量%之非pH依賴性水膠體膠凝劑、黏結劑及賦形劑構成之錠劑調配物。因此該藥物之釋放受到胃腸道之變化pH值之影響。澳大利亞專利申請案AU－B－56761/86揭示包含特定羥丙基甲基纖維素之阿斯匹靈(aspirin)及茶鹼之持續釋放調配物之實例。AU－B－56761/86亦闡釋脫羥腎上腺素係至少27種或類典型的濕氣敏感藥物中之一種。
本發明之一目的係提供一種包括脫羥腎上腺素之醫藥組合物，其可以持續釋放調配物形式一日兩次口服投與，該持續釋放調配物能以使脫羥腎上腺素不受胃腸道的變化pH值影響之特定模式遞送藥物。本發明之另一目的係提供一種包含與所納入氯雷他定(loratadine)或地氯雷他定(desloratadine)或其他抗組織胺相容之脫羥腎上腺素之醫藥組合物。
而本發明之再一目的係提供一種固體劑型之醫藥組合物，該組合物提供單獨的呈持續釋放形式之脫羥腎上腺素或其與另一活性物質(例如抗組織胺、鎮痛藥、退熱藥、非類固醇抗炎藥劑中的一種或多種或兩種或更多其他活性物質之混合物)之組合，以便該固體劑型可每天一次或每天兩次投與個體以減輕與風寒、流感或過敏症例如過敏性鼻炎相關之症狀或病徵。
為達成至少一種上述目的，在一實施例中，本發明提供一種包括脫羥腎上腺素或其醫藥上可接受之鹽於親水性聚合物基質或晶格中之延長釋出醫藥組合物(其中該親水性聚合物基質或晶格包括羥丙甲基纖維素與羧甲基纖維素鈉鹽之混合物)，其中該組合物進一步包括一種或以上選自潤滑劑、滑動劑、抗黏合劑及其中兩種或以上的混合物之群之賦形劑，其中該組合物係固體劑型，且其中將單次劑量之該組合物投與個體可在個體中達成約8至約14小時的脫羥腎上腺素治療血液/血漿濃度。
在另一實施例中，本發明提供一種包括脫羥腎上腺素或其醫藥上可接受之鹽於親水性聚合物基質或晶格中之延長釋出醫藥組合物(其中該親水性聚合物基質或晶格包括羥丙甲基纖維素與羧甲基纖維素鈉鹽之混合物)，其中該組合物進一步包括一種或多種選自潤滑劑、滑動劑、抗黏合劑及其兩種或以上的混合物之群之賦形劑，其中該組合物係固體劑型，且其中將單次劑量之該組合物投與個體可在個體中產生約8至約14小時的脫羥腎上腺素治療血液/血漿濃度；且該組合物進一步包括一種或多種活性物質，例如抗組織胺、鎮痛藥、退熱藥、非類固醇抗炎劑或兩種或以上該等活性物質之混合物。在某些較佳實施例中，抗組織胺係用於快速釋放形式之組合物中之氯雷他定或地氯雷他定。在本發明該模式之某些實施例中，固體劑型包括雙層錠劑，在雙層錠劑之其中一層中包括持續釋放形式之脫羥腎上腺素，且另一層中包含快速釋放形式之氯雷他定或地氯雷他定或鎮痛藥、退熱藥、或NSAID中之任一種。
本發明進一步提供製備及使用延長釋出醫藥組合物之方法。一般而言，製備方法包括：製備脫羥腎上腺素之延長釋出調配物，其包括在親水性聚合物基質中納入脫羥腎上腺素或其醫藥上可接受之鹽，其中該親水性聚合物基質包括羥丙基甲基纖維素與羧甲基纖維素鈉鹽之混合物；將親水性聚合物基質與一種或以上選自潤滑劑、滑動劑、抗黏合劑、及其兩種或以上的混合之群之賦形劑相結合；及將所得混合物壓製成固體劑型，其中單次劑量之該延長釋出調配物在個體中可達成至少約8至約14小時的脫羥腎上腺素之治療血液/血漿濃度。在某些實施例中，該方法進一步包括在壓製之前將一種或以上額外活性物質與混合物組合。
在一實施例中，該醫藥組合物包括右溴苯拉敏馬來酸鹽及脫羥腎上腺素或醫藥上可接受之鹽，例如鹽酸鹽。
用於本發明一實施例之延長釋出形式醫藥組合物之活性組份係脫羥腎上腺素或其醫藥上可接受之鹽。用於本發明其他實施例之醫藥組合物之活性組份係延長釋出形式之脫羥腎上腺素或醫藥上可接受之鹽及抗組織胺、鎮痛藥、退熱藥及非類固醇抗炎藥(NSAID)中之至少一種。脫羥腎上腺素之醫藥上可接受之鹽包括脫羥腎上腺素鹽酸鹽。根據本發明，脫羥腎上腺素係以穩定或實質恆定方式而不以非連續暴發或脈衝方式釋放。脫羥腎上腺素自本發明組合物之釋放速率高度依賴於脫羥腎上腺素活性組份之溶解度參數。令人驚奇的是，其他活性組份例如阿斯匹靈或茶鹼之結果對本發明組合物中之脫羥腎上腺素之特定釋放速率係不可預測的。
在一較佳實施例中，該醫藥組合物可包括脫羥腎上腺素或其鹽及一種抗組織胺。選自由氯雷他定、地氯雷他定、阿紮替定(azatidine)、非索非那定(fexofenadine)、特非那定(terfenadine)、西替利嗪(cetirizine)、阿司咪唑(astemizole)、及左卡巴斯汀(levocabastine)或其醫藥上可接受之鹽組成之群中的一種或多種之長效抗組織胺亦可包括在內。較佳抗組織胺包括氯雷他定及地氯雷他定。氯雷他定作為一種非鎮定抗組織胺揭示於美國專利第4,282,233號中，其用於例如減輕季節性過敏性鼻炎症狀例如打噴嚏及瘙癢。氯雷他定之活性代謝物係地氯雷他定，其半衰期(t1/2 )為約15至19小時。美國專利第5,595,997號揭示使用地氯雷他定治療季節性過敏性鼻炎症狀之方法及組合物。氯雷他定及地氯雷他定可用於以習用模式釋放活性藥劑之習用錠劑形式中。由於氯雷他定相對脫羥腎上腺素具有較長半衰期，因此本發明調配物中之氯雷他定較佳地可用於快速釋放。舉例而言，氯雷他定或地氯雷他定可存在於固體劑型例如錠劑表面上之快速釋放聚合物包衣中。該等快速釋放包衣可係水溶性聚合膜。另一種選擇係，氯雷他定或地氯雷他定可存在於快速釋放層中，脫羥腎上腺素存在於錠劑之持續釋放層賦形劑中，從而形成雙層錠劑。
根據本發明，調配一定數量之脫羥腎上腺素以供持續釋放。持續釋放意指活性劑可用於在胃腸道中經更長時間段進行生物吸收，例如約1至約18小時，較佳為約5－12小時。術語持續釋放亦包含延長釋出、控釋或持續遞送之意。活性劑之釋放速率主要由活性劑於胃腸液中之溶解性及隨後不依賴於pH值自錠劑之擴散所控制，但亦受錠劑之崩解及溶蝕物理過程所影響。由於脫羥腎上腺素之半衰期相對較短，脫羥腎上腺素之治療血液/血漿濃度主要係脫羥腎上腺素經延長時間段自錠劑釋放之結果。本發明醫藥組合物之單次劑量在個體中可達成至少約8至約14小時的脫羥腎上腺素治療血液/血漿濃度。在某些實施例中，單次劑量使得脫羥腎上腺素自錠劑之釋放達成約8、9、10、11、12、13或14小時的脫羥腎上腺素治療血液/血漿濃度。在另一較佳實施例中，單次劑量使得脫羥腎上腺素自錠劑之釋放可達成至少約12小時、較佳約12小時的脫羥腎上腺素治療血液/血漿濃度。脫羥腎上腺素自錠劑之釋放速率不依賴於pH值，但高度依賴於脫羥腎上腺素之溶解度特性。除脫羥腎上腺素外之活性劑具有不同於脫羥腎上腺素之釋放速率，且因此對於本發明組合物是不可預測的。
本文所用術語「脫羥腎上腺素治療血液/血漿濃度」意指當將三次劑量之包括10毫克脫羥腎上腺素或其鹽之標準或習用快速釋放調配物投與人類受試者時等於所獲得脫羥腎上腺素之AUC及/或Cmax 之至少約50%、較佳至少約80%至125%之濃度。
根據本發明，該固體劑型包括一種或以上親水性聚合物。可用於本發明中之親水性聚合物包括纖維素醚，例如，羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素或其他水溶性或溶脹性聚合物及諸如此類。一種較佳親水聚合物係羥丙基甲基纖維素。可用於本發明之羥丙基甲基纖維素聚合物之實例包括彼等可以商標名MethocelTM 自Dow Chemical公司購得者，例如Methocel K15M、Methocel K100M、Methocel K4M及諸如此類。
因為脫羥腎上腺素具有高水溶性，故單獨使用羥丙基甲基纖維素會導致令人不滿意之活性劑快速擴散及釋放。可與以上列出之親水性聚合物組合者可係一種另外的親水性聚合物，例如聚丙烯酸酯聚合物或丙烯酸共聚物或羧甲基纖維素鈉。一種與羥丙基甲基纖維素組合使用之較佳聚合物係羧甲基纖維素鈉鹽。雖然不欲受限於任何特定作用機制，但據認為聚合物之組合會形成一種使活性組份分佈於基質中之基質或晶格。陰離子羧甲基纖維素鈉鹽與非離子羥丙基甲基纖維素之組合可使基質之交聯更強，此會由於脫羥腎上腺素之特定溶解度特性而導致整個基質中之較高黏度及較低擴散率。羥丙基甲基纖維素與羧甲基纖維素鈉鹽之組合出乎意料地允許設計對脫羥腎上腺素而言係獨特且具體之釋放特性。
本發明之劑型係固體，且可採用任何可供口服投與之常用形式，例如錠劑、丸劑、膠囊及諸如此類。該固體劑型之較佳實例係壓製錠劑。錠劑可形成用以釋放活性組份之基質。本發明之劑型可進一步包含標準賦形劑，例如崩解劑、滑動劑、黏結劑及抗黏合劑中的一種或多種。標準賦形劑包括滑石粉、硬脂酸、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂、膠狀二氧化矽、月桂基硫酸鈉及諸如此類。一種較佳之抗黏合劑係可以商品名Kollidon CL－MTM (BASF)購得之交聯不溶性聚乙烯基吡咯啶酮。Kollidon CL－M較佳地係以佔固體劑型之約0.1重量%至約10重量%之量存在。在一較佳實施例中，Kollidon CL－M之粒度分佈為約90%粒子小於20微米且約99%粒子小於400微米，且比表面積為約3至約6平方米/克。
應瞭解，本發明之醫藥組合物亦可包括任何一種或以上其他習用於醫藥組合物調配中之添加劑或賦形劑。
欲投與本發明組合物之受試者係不受限的。脫羥腎上腺素之劑量端視患者之個頭及年齡、症狀之嚴重性及諸如此類而有所不同。較佳地根據受試者之反應調整劑量來實施投藥，且較佳地每天投與一次或兩次。該劑量可以幾種不同量之脫羥腎上腺素之一種存在，例如10毫克、15毫克、20毫克、25毫克、及30毫克，彼等所有包含於持續釋放基質中，較佳地每天投與一次或兩次。
抗組織胺例如氯雷他定或地氯雷他定之劑量可預設定為不同數量例如1－20毫克，較佳地2.5毫克、5毫克或10毫克。
鎮痛藥及/或退熱藥例如阿斯匹靈、乙醯胺基酚等之劑量為熟習此項技術者所知且可在80毫克至500毫克範圍內。
NSAID之劑量為熟習此項技術者所知且可在80毫克至500毫克範圍內。
實例
展示以下非限制性實例旨在使本發明更易理解。
調配實例1
持續釋放錠劑可藉由以下成份獲得(重量比)：脫羥腎上腺素鹽酸鹽：5至30%羥丙基甲基纖維素：20至70%羧甲基纖維素鈉：5至50% Kollidon CL－M：0.1至10%膠狀二氧化矽：0.05至5%硬脂酸鎂：0.5至2%
混合以上組份直至得到均一混合物，並在壓製壓力下使用衝壓機制成成形錠劑。硬度、脆性、及活性劑釋放速率以常用方式測定。
將上述包括30毫克脫羥腎上腺素之持續釋放錠劑投與人類受試者，並測定血液/血漿中游離脫羥腎上腺素之濃度。為了進行比較，以習用快速釋放調配物形式將三次劑量之10毫克脫羥腎上腺素投與人類受試者，並測定血液/血漿中游離脫羥腎上腺素之濃度。結果示於圖1中。如圖1中所示，投與包含持續釋放形式的脫羥腎上腺素之本發明例示醫藥組合物可達成至少約8小時的脫羥腎上腺素治療血液/血漿濃度。在一實施例中，該醫藥組合物包括右溴苯拉敏馬來酸鹽及脫羥腎上腺素或一種醫藥上可接受之鹽例如鹽酸鹽。
自以上闡釋，吾人可確定本發明之本質特徵，且可對本發明進行各種改變及修改以使其適於各種用途及條件而不違背本發明之精神及範疇。
本發明可參考附圖、以上詳細闡釋及示例而得以理解。
圖1闡釋在投與一次劑量包含30毫克持續釋放形式之脫羥腎上腺素(Pe)或其鹽(－●－Pe持續釋放)之本發明例示組合物後血液/血漿中的游離Pe濃度與在投與三次劑量包含10毫克Pe或其鹽(－▲－Pe快速釋放)之標準快速釋放調配物後血液/血漿中的游離Pe濃度之比較。
(無元件符號說明)

Claims (16)

  1. 一種延長釋放之醫藥組合物，其包括於親水性聚合物基質或晶格中之脫羥腎上腺素或其一醫藥上可接受之鹽，其中該親水性聚合物基質或晶格包括羥丙基甲基纖維素與羧甲基纖維素鈉鹽之混合物，其中該羥丙基甲基纖維素係以佔該固體劑型之約20重量%至約70重量%存在，且該羧甲基纖維素鈉鹽係以佔該固體劑型之約5重量%至約50重量%存在，其中該組合物進一步包括一種或多種選自潤滑劑、滑動劑、抗黏合劑及其兩種或以上的混合物之群之賦形劑，其中該組合物係固體劑型，且其中單次劑量之該組合物在個體中可達到約8至約14小時的脫羥腎上腺素之治療血液/血漿濃度。
  2. 如請求項1之醫藥組合物，其進一步包括一種或多種選自由快速釋放形式之抗組織胺、鎮痛藥、退熱藥及非類固醇抗炎藥劑組成之群之活性物質。
  3. 如請求項1之醫藥組合物，其進一步包括快速釋放形式之氯雷他定(loratadine)或地氯雷他定(desloratadine)。
  4. 一種延長釋出之醫藥組合物，其包括雙層錠劑，一層包括持續釋放基質，該基質包括與脫羥腎上腺素或其鹽一起投與的羥丙基甲基纖維素及羧甲纖維鈉鹽之混合物，其中該羥丙基甲基纖維素係以佔該固體劑型之約20重量%至約70重量%存在，且該羧甲基纖維素鈉鹽係以佔該固體劑型之約5重量%至約50重量%存在， 且另一層包括快速釋放層，該快速釋放層包含選自抗組織胺、鎮痛藥、退熱藥及非類固醇抗炎藥劑之一種或多種之另一活性物質，其中投與單次劑量之該組合物在個體中可達到約8至約14小時的脫羥腎上腺素治療血液/血漿濃度。
  5. 如請求項4之醫藥組合物，其中該另一活性物係氯雷他定或地氯雷他定。
  6. 如請求項1之醫藥組合物，其中該脫羥腎上腺素或醫藥上可接受之鹽係以佔該固體劑型之約5重量%至約30重量%存在。
  7. 如請求項1之醫藥組合物，其中該抗黏合劑係聚乙烯基吡咯啶酮，其數量佔該固體劑型之約0.1重量%至約10重量%。
  8. 如請求項7之醫藥組合物，其中該聚乙烯基吡咯啶酮之粒度分佈為約90%粒子小於20微米，且約99%粒子小於400微米。
  9. 如請求項7之醫藥組合物，其中該聚乙烯基吡咯啶酮具有約3至約6平方米/克之比表面積。
  10. 如請求項1之醫藥組合物，其進一步包括水溶性聚合膜包衣。
  11. 如請求項10之醫藥組合物，其中該水溶性聚合膜含有氯雷他定或地氯雷他定。
  12. 一種製備延長釋放脫羥腎上腺素調配物之方法，其包括在親水性聚合物基質中納入脫羥腎上腺素或其醫藥上可 接受之鹽，其中該親水性聚合物基質包括羥丙基甲基纖維素與羧甲基纖維素鈉鹽之混合物，其中該羥丙基甲基纖維素係以佔該固體劑型之約20重量%至約70重量%存在，且該羧甲基纖維素鈉鹽係以佔該固體劑型之約5重量%至約50重量%存在；使該親水性聚合物基質與一種或多種選自潤滑劑、滑動劑、抗黏合劑及其兩種或以上的混合物之群之賦形劑相組合；及將所得混合物壓製成固體劑型，其中單次劑量之該延長釋出調配物在個體中可達到約8至約14小時的脫羥腎上腺素治療血液/血漿濃度。
  13. 如請求項12之方法，其中單次劑量之該延長釋出調配物可達到約12小時的脫羥腎上腺素治療血清濃度。
  14. 一種如請求項1之醫藥組合物之用途，其用於製備用以治療個體之風寒、感冒、或過敏症症狀之藥劑。
  15. 如請求項14之用途，其中單次劑量之該組合物可達到約12小時的脫羥腎上腺素治療血液/血漿濃度。
  16. 如請求項14之用途，其中該組合物中脫羥腎上腺素在胃腸液中係以非pH值依賴之速率自該固體劑型釋放。
TW096119767A 2006-06-01 2007-06-01 持續釋放脫羥腎上腺素之醫藥組合物 TWI405567B (zh)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US81001906P 2006-06-01 2006-06-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200804235A TW200804235A (en) 2008-01-16
TWI405567B true TWI405567B (zh) 2013-08-21

Family

ID=38565616

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW096119767A TWI405567B (zh) 2006-06-01 2007-06-01 持續釋放脫羥腎上腺素之醫藥組合物

Country Status (17)

Country Link
US (1) US20070281020A1 (zh)
EP (1) EP2029114B1 (zh)
JP (1) JP5121824B2 (zh)
KR (1) KR101464771B1 (zh)
CN (2) CN104606163A (zh)
AR (1) AR061166A1 (zh)
AU (1) AU2007254826B2 (zh)
BR (1) BRPI0711871A2 (zh)
CA (1) CA2653955C (zh)
MX (1) MX2008015358A (zh)
NO (1) NO20085414L (zh)
PE (3) PE20150773A1 (zh)
RU (1) RU2450803C2 (zh)
SG (1) SG172660A1 (zh)
TW (1) TWI405567B (zh)
WO (1) WO2007143163A2 (zh)
ZA (1) ZA200810178B (zh)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8343524B2 (en) 2008-07-31 2013-01-01 Clarke Mosquito Control Products, Inc. Extended release tablet and method for making and using same
TWI394594B (zh) * 2009-03-06 2013-05-01 China Chemical & Pharmaceutical Co Ltd 錠劑藥學組成物及其製造方法
US20110104272A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-05 Depomed, Inc. Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of acetaminophen and phenylephrine
US20110104273A1 (en) * 2009-11-05 2011-05-05 Depomed, Inc. Gastric retentive pharmaceutical compositions for immediate and extended release of phenylephrine
EP2552419A2 (en) * 2010-03-31 2013-02-06 Wockhardt Limited Modified release dosage form comprising desvenlafaxine or salts thereof
US20140271891A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Mcneil-Ppc, Inc. Phenylephrine resinate particles and use thereof in pharmaceutical formulations
US20140271893A1 (en) 2013-03-15 2014-09-18 Mcneil-Ppc, Inc. Coated phenylephrine particles and use thereof in pharmaceutical formulations
EP3193845A1 (en) 2014-09-19 2017-07-26 The Procter and Gamble Company Pulsed release phenylephrine dosage forms
MA41152A (fr) 2014-12-12 2017-10-17 Johnson & Johnson Consumer Inc Procédé de fabrication de particules de résinate de phényléphrine ; particules de résinate de phényléphrine et utilisation des particules de résinate de phényléphrine dans des formulations pharmaceutiques
US10278930B2 (en) 2017-03-16 2019-05-07 The Procter & Gamble Company Method for relieving sinus congestion

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4369172A (en) * 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
US6709676B2 (en) * 1999-12-20 2004-03-23 Schering Corporation Extended release oral dosage composition
US6994871B2 (en) * 2000-11-06 2006-02-07 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once a day antihistamine and decongestant formulation

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3492397A (en) * 1967-04-07 1970-01-27 Warner Lambert Pharmaceutical Sustained release dosage in the pellet form and process thereof
US3558768A (en) * 1969-12-19 1971-01-26 Sterling Drug Inc Sustained release pharmaceutical compositions
US4291015A (en) * 1979-08-14 1981-09-22 Key Pharmaceuticals, Inc. Polymeric diffusion matrix containing a vasodilator
US4282233B1 (en) * 1980-06-19 2000-09-05 Schering Corp Antihistaminic 11-(4-piperidylidene)-5h-benzoÄ5,6Ü-cyclohepta-Ä1,2Ü-pyridines
US4389393A (en) * 1982-03-26 1983-06-21 Forest Laboratories, Inc. Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose
AU570306B2 (en) * 1984-02-15 1988-03-10 Schering Corporation 8-chloro-6, 11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5h-benzo (5,6) cyclohepta (1,2-b) pyridine and its salts.
US5025019A (en) * 1984-04-09 1991-06-18 Analgesic Associates Cough/cold mixtures comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs
US4623664A (en) * 1985-10-31 1986-11-18 University Of Iowa Research Foundation Oil suspended phenylephrine
US4764378A (en) * 1986-02-10 1988-08-16 Zetachron, Inc. Buccal drug dosage form
US4816264A (en) * 1986-06-06 1989-03-28 Warner-Lambert Company Sustained release formulations
US4792452A (en) * 1987-07-28 1988-12-20 E. R. Squibb & Sons, Inc. Controlled release formulation
US5085865A (en) * 1989-04-12 1992-02-04 Warner-Lambert Company Sustained release pharmaceutical preparations containing an analgesic and a decongestant
US5133974A (en) * 1989-05-05 1992-07-28 Kv Pharmaceutical Company Extended release pharmaceutical formulations
FR2655266B1 (fr) * 1989-12-05 1992-04-03 Smith Kline French Lab Compositions pharmaceutiques a base de cimetidine.
IT1246188B (it) * 1990-07-27 1994-11-16 Resa Farma Procedimento per la preparazione di composizioni farmaceutiche aventi aumentata velocita' di dissoluzione della sostanza attiva e composizioni ottenute.
ES2067957T3 (es) * 1990-08-07 1995-04-01 Pfizer Uso de membranas polimerizadas interfacialmente en dispositivos de liberacion.
US5518730A (en) * 1992-06-03 1996-05-21 Fuisz Technologies Ltd. Biodegradable controlled release flash flow melt-spun delivery system
US5314697A (en) * 1992-10-23 1994-05-24 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition comprising loratadine and pseudoephedrine
US5458879A (en) * 1994-03-03 1995-10-17 The Procter & Gamble Company Oral vehicle compositions
US6160020A (en) * 1996-12-20 2000-12-12 Mcneill-Ppc, Inc. Alkali metal and alkaline-earth metal salts of acetaminophen
MX9701946A (es) * 1997-03-14 1998-04-30 Arturo Jimenez Bayardo Solucion oftalmica transportadora.
DK1021204T3 (da) * 1997-09-26 2006-05-08 Noven Pharma Bioadhæsive præparater og fremgangsmåder til topisk administration af aktive midler
ZA9810765B (en) * 1998-05-28 1999-08-06 Ranbaxy Lab Ltd Stable oral pharmaceutical composition containing a substituted pyridylsulfinyl benzimidazole.
US6602521B1 (en) * 1998-09-29 2003-08-05 Impax Pharmaceuticals, Inc. Multiplex drug delivery system suitable for oral administration
US6521254B2 (en) * 1998-12-07 2003-02-18 J-Med Pharmaceuticals, Inc. Single-dose antihistamine/decongestant formulations for treating rhinitis
US6267986B1 (en) * 1999-09-24 2001-07-31 Ranbaxy Laboratories Limited Process for the preparation of a controlled drug delivery system containing pseudoephedrine and a long acting antihistamine
US6114346A (en) * 1999-10-22 2000-09-05 Schering Corporation Treating sleep disorders using desloratadine
AU2277101A (en) * 1999-12-20 2001-07-03 Schering Corporation Stable extended release oral dosage composition
US6955821B2 (en) * 2000-04-28 2005-10-18 Adams Laboratories, Inc. Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients
WO2001089476A1 (en) * 2000-05-19 2001-11-29 Npd Llc Chewing gums, lozenges, candies, tablets, liquids, and sprays for efficient delivery of medications and dietary supplements
US20030236275A1 (en) * 2002-06-20 2003-12-25 Schering Corporation Treatment methods of nasal congestion and nasal obstruction
US7163696B2 (en) * 2001-10-11 2007-01-16 Pfizer Inc. Pharmaceutical formulations
US20030083354A1 (en) * 2001-10-26 2003-05-01 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Phenylephrine tannate and pyrilamine tannate salts in pharmaceutical compositions
US6827946B2 (en) * 2001-12-05 2004-12-07 Collegium Pharmaceutical, Inc. Compositions containing both sedative and non-sedative antihistamines
US20030114535A1 (en) * 2001-12-14 2003-06-19 Jame Fine Chemicals, Inc. Dextrochlorpheniramine tannate
KR100540035B1 (ko) * 2002-02-01 2005-12-29 주식회사 태평양 다단계 경구 약물 방출 제어 시스템
US20030203027A1 (en) * 2002-04-26 2003-10-30 Ethicon, Inc. Coating technique for deposition of drug substance on a substrate
US20040253311A1 (en) * 2002-12-18 2004-12-16 Roger Berlin Multi-layer tablet comprising non-steroidal anti-inflammatory drugs, decongestants and non-sedating antihist amines
US6979689B2 (en) * 2002-12-20 2005-12-27 Pediamed Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating upper respiratory congestion
US20040214215A1 (en) * 2003-03-07 2004-10-28 Yu Ruey J. Bioavailability and improved delivery of alkaline pharmaceutical drugs
US20050152967A1 (en) * 2003-03-28 2005-07-14 Pfab, Lp Dynamic variable release
US20050026890A1 (en) * 2003-07-31 2005-02-03 Robinson Cynthia B. Combination of dehydroepiandrosterone or dehydroepiandrosterone-sulfate with an antihistamine for treatment of asthma or chronic obstructive pulmonary disease
US20050095288A1 (en) * 2003-11-03 2005-05-05 Andrx Labs, Llc Decongestant and expectorant tablets
US9492541B2 (en) * 2004-09-14 2016-11-15 Sovereign Pharmaceuticals, Llc Phenylepherine containing dosage form
US20050266032A1 (en) * 2003-12-17 2005-12-01 Sovereign Pharmaceuticals, Ltd. Dosage form containing multiple drugs
US20050220877A1 (en) * 2004-03-31 2005-10-06 Patel Ashish A Bilayer tablet comprising an antihistamine and a decongestant
CA2590834A1 (en) * 2004-12-13 2006-06-22 Mcneil-Ppc, Inc. Compositons and methods for stabilizing active pharmaceutical ingredients
US8940796B2 (en) * 2006-02-21 2015-01-27 Wyeth Llc Phenylephrine liquid formulations
US20080014274A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Wyeth Enhanced stability phenylephrine liquid compositions
US9005652B2 (en) * 2006-07-25 2015-04-14 Wyeth Chewable tablet containing phenylephrine
US7378082B1 (en) * 2007-11-05 2008-05-27 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Method for treating allergic rhinitis without adverse effects

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4369172A (en) * 1981-12-18 1983-01-18 Forest Laboratories Inc. Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose
US6709676B2 (en) * 1999-12-20 2004-03-23 Schering Corporation Extended release oral dosage composition
US6994871B2 (en) * 2000-11-06 2006-02-07 Andrx Pharmaceuticals, Inc. Once a day antihistamine and decongestant formulation

Also Published As

Publication number Publication date
EP2029114A2 (en) 2009-03-04
MX2008015358A (es) 2009-03-06
KR20090015990A (ko) 2009-02-12
PE20150773A1 (es) 2015-05-21
RU2008151946A (ru) 2010-07-20
WO2007143163A3 (en) 2008-07-24
JP5121824B2 (ja) 2013-01-16
ZA200810178B (en) 2009-12-30
PE20120075A1 (es) 2012-02-20
EP2029114B1 (en) 2014-09-24
NO20085414L (no) 2008-12-30
BRPI0711871A2 (pt) 2011-12-06
RU2450803C2 (ru) 2012-05-20
CA2653955A1 (en) 2007-12-13
KR101464771B1 (ko) 2014-11-26
WO2007143163A2 (en) 2007-12-13
CN104606163A (zh) 2015-05-13
CN101505735A (zh) 2009-08-12
PE20080330A1 (es) 2008-04-25
CA2653955C (en) 2015-10-27
AU2007254826A1 (en) 2007-12-13
JP2009538921A (ja) 2009-11-12
SG172660A1 (en) 2011-07-28
TW200804235A (en) 2008-01-16
US20070281020A1 (en) 2007-12-06
AU2007254826B2 (en) 2013-10-24
AR061166A1 (es) 2008-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI405567B (zh) 持續釋放脫羥腎上腺素之醫藥組合物
AU676229B2 (en) Stable extended release oral dosage composition
KR100936572B1 (ko) 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물
ES2648129T3 (es) Pastilla a prueba de manipulación que proporciona una liberación inmediata de un medicamento
ES2655900T3 (es) Pastilla a prueba de manipulación que proporciona una liberación inmediata de un medicamento
JP4744142B2 (ja) ラモトリギンを含む徐放性処方
CN106943355B (zh) 药物组合物
JPH04501425A (ja) ロラタジン、イブプロフェンおよびプソイドエフェドリンを含む薬剤組成物
CA2637755A1 (en) Dosage form and method for the delivery of drugs of abuse
KR20080084858A (ko) 구강 경점막 전달을 위한 생접착성 약물 제형
US20100092557A1 (en) Dosage Form Comprising Immediate Release Naproxen and Sustained Release Opioid Analgesic
WO2012104641A2 (en) Pharmaceutical formulation
EP1556014A1 (en) Sustained release compositions containing alfuzosin
US9339471B2 (en) Long acting dual release product containing carbinoxamine and pseudoephedrine
NZ573175A (en) Pharmaceutical compositions for sustained release of phenylephrine
KR101199654B1 (ko) 안정한 서방출형의 경구 투여용 조성물
Patel Formulation and in Vitro Evaluation of Mucoadhesive Tablets of a Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug (Nsaid)