HU230611B1 - Vegyes vagy szulfatált fém-vegyületek mint foszfát megkötők - Google Patents
Vegyes vagy szulfatált fém-vegyületek mint foszfát megkötők Download PDFInfo
- Publication number
- HU230611B1 HU230611B1 HU0900652A HUP0900652A HU230611B1 HU 230611 B1 HU230611 B1 HU 230611B1 HU 0900652 A HU0900652 A HU 0900652A HU P0900652 A HUP0900652 A HU P0900652A HU 230611 B1 HU230611 B1 HU 230611B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- phosphate
- metal compound
- mixed metal
- minutes
- weight
- Prior art date
Links
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 title claims abstract description 152
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 title claims abstract description 152
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 title claims abstract description 144
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 58
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 title description 19
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 claims abstract description 73
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 67
- 239000011575 calcium Substances 0.000 claims abstract description 62
- 102000006335 Phosphate-Binding Proteins Human genes 0.000 claims abstract description 60
- 108010058514 Phosphate-Binding Proteins Proteins 0.000 claims abstract description 60
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 33
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 33
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 32
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims abstract description 23
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims abstract description 23
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 20
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 claims abstract description 8
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 133
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 60
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims description 44
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 33
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims description 25
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 23
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 claims description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 239000012064 sodium phosphate buffer Substances 0.000 claims description 10
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 9
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims description 8
- -1 ferrous metals Chemical class 0.000 claims description 8
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 5
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 4
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 claims description 3
- NKCVNYJQLIWBHK-UHFFFAOYSA-N carbonodiperoxoic acid Chemical compound OOC(=O)OO NKCVNYJQLIWBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000010998 test method Methods 0.000 claims description 3
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 claims description 3
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 claims description 2
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 claims description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000002019 doping agent Substances 0.000 claims 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 abstract description 26
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 25
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 4
- 229910021653 sulphate ion Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- 229910052746 lanthanum Inorganic materials 0.000 abstract 2
- FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N lanthanum atom Chemical compound [La] FZLIPJUXYLNCLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 229910052684 Cerium Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 abstract 1
- ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N cerium Chemical compound [Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce][Ce] ZMIGMASIKSOYAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- OZECDDHOAMNMQI-UHFFFAOYSA-H cerium(3+);trisulfate Chemical class [Ce+3].[Ce+3].[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O.[O-]S([O-])(=O)=O OZECDDHOAMNMQI-UHFFFAOYSA-H 0.000 abstract 1
- 201000005991 hyperphosphatemia Diseases 0.000 abstract 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 48
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 37
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 35
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 30
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 29
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 26
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 24
- 239000000463 material Substances 0.000 description 20
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 14
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 14
- OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L calcium sulfate Chemical compound [Ca+2].[O-]S([O-])(=O)=O OSGAYBCDTDRGGQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 13
- 239000002694 phosphate binding agent Substances 0.000 description 13
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 13
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 11
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 10
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 9
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 9
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 8
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 8
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 7
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 7
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 7
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 6
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 6
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 6
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 5
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 5
- 235000011132 calcium sulphate Nutrition 0.000 description 5
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 5
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 5
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 5
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- WNQQFQRHFNVNSP-UHFFFAOYSA-N [Ca].[Fe] Chemical compound [Ca].[Fe] WNQQFQRHFNVNSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K aluminium hydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] WNROFYMDJYEPJX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012670 alkaline solution Substances 0.000 description 3
- 229940024545 aluminum hydroxide Drugs 0.000 description 3
- 229940095672 calcium sulfate Drugs 0.000 description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 3
- 235000011389 fruit/vegetable juice Nutrition 0.000 description 3
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 3
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000004160 Phosphoric Monoester Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090000608 Phosphoric Monoester Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- 229940024546 aluminum hydroxide gel Drugs 0.000 description 2
- SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K aluminum;trihydroxide;hydrate Chemical compound O.[OH-].[OH-].[OH-].[Al+3] SMYKVLBUSSNXMV-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 2
- 229940095564 anhydrous calcium sulfate Drugs 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000001175 calcium sulphate Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 235000020940 control diet Nutrition 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 2
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 2
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- MHKWSJBPFXBFMX-UHFFFAOYSA-N iron magnesium Chemical compound [Mg].[Fe] MHKWSJBPFXBFMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002367 phosphate rock Substances 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 2
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 230000036325 urinary excretion Effects 0.000 description 2
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 2
- JCLFHZLOKITRCE-UHFFFAOYSA-N 4-pentoxyphenol Chemical compound CCCCCOC1=CC=C(O)C=C1 JCLFHZLOKITRCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000153158 Ammi visnaga Species 0.000 description 1
- 235000010585 Ammi visnaga Nutrition 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 description 1
- 235000012905 Brassica oleracea var viridis Nutrition 0.000 description 1
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282994 Cervidae Species 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001265980 Chlorodes Species 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 1
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241000102542 Kara Species 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019089 Mg-Fe Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 1
- 240000005319 Sedum acre Species 0.000 description 1
- 235000014327 Sedum acre Nutrition 0.000 description 1
- 208000003028 Stuttering Diseases 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K aluminium phosphate Chemical compound O1[Al]2OP1(=O)O2 ILRRQNADMUWWFW-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 229910052925 anhydrite Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000010426 asphalt Substances 0.000 description 1
- 238000001479 atomic absorption spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 238000004061 bleaching Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940043430 calcium compound Drugs 0.000 description 1
- 150000001674 calcium compounds Chemical class 0.000 description 1
- KBQXDPRNSDVNLB-UHFFFAOYSA-L calcium;carbonic acid;hydrogen phosphate Chemical compound [Ca+2].OC(O)=O.OP([O-])([O-])=O KBQXDPRNSDVNLB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O.OC(O)=O HFNQLYDPNAZRCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000003841 chloride salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 208000028208 end stage renal disease Diseases 0.000 description 1
- 201000000523 end stage renal failure Diseases 0.000 description 1
- NYPJDWWKZLNGGM-RPWUZVMVSA-N esfenvalerate Chemical compound C=1C([C@@H](C#N)OC(=O)[C@@H](C(C)C)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 NYPJDWWKZLNGGM-RPWUZVMVSA-N 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 238000005048 flame photometry Methods 0.000 description 1
- 244000144992 flock Species 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 238000001631 haemodialysis Methods 0.000 description 1
- 210000001564 haversian system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000322 hemodialysis Effects 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 230000036571 hydration Effects 0.000 description 1
- 238000006703 hydration reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003692 ilium Anatomy 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000005342 ion exchange Methods 0.000 description 1
- 229910000358 iron sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZTERWYZERRBKHF-UHFFFAOYSA-N magnesium iron(2+) oxygen(2-) Chemical compound [Mg+2].[O-2].[Fe+2].[O-2] ZTERWYZERRBKHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000003099 maleoyl group Chemical group C(\C=C/C(=O)*)(=O)* 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004570 mortar (masonry) Substances 0.000 description 1
- DGVVJWXRCWCCOD-UHFFFAOYSA-N naphthalene;hydrate Chemical compound O.C1=CC=CC2=CC=CC=C21 DGVVJWXRCWCCOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 239000003415 peat Substances 0.000 description 1
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 1
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- KQIRLLVCCSEEOQ-UHFFFAOYSA-N potassium;iron(3+) Chemical compound [K+].[Fe+3] KQIRLLVCCSEEOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 238000010791 quenching Methods 0.000 description 1
- 230000000171 quenching effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 230000002000 scavenging effect Effects 0.000 description 1
- 239000013049 sediment Substances 0.000 description 1
- 230000009919 sequestration Effects 0.000 description 1
- 238000004088 simulation Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- CBXWGGFGZDVPNV-UHFFFAOYSA-N so4-so4 Chemical compound OS(O)(=O)=O.OS(O)(=O)=O CBXWGGFGZDVPNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000029305 taxis Effects 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 230000006453 vascular barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 1
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/244—Lanthanides; Compounds thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
- C01F11/00—Compounds of calcium, strontium, or barium
- C01F11/18—Carbonates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/26—Iron; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/08—Plasma substitutes; Perfusion solutions; Dialytics or haemodialytics; Drugs for electrolytic or acid-base disorders, e.g. hypovolemic shock
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01F—COMPOUNDS OF THE METALS BERYLLIUM, MAGNESIUM, ALUMINIUM, CALCIUM, STRONTIUM, BARIUM, RADIUM, THORIUM, OR OF THE RARE-EARTH METALS
- C01F5/00—Compounds of magnesium
- C01F5/24—Magnesium carbonates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01G—COMPOUNDS CONTAINING METALS NOT COVERED BY SUBCLASSES C01D OR C01F
- C01G49/00—Compounds of iron
- C01G49/009—Compounds containing, besides iron, two or more other elements, with the exception of oxygen or hydrogen
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Geology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Catalysts (AREA)
- External Artificial Organs (AREA)
- Adhesives Or Adhesive Processes (AREA)
- Paints Or Removers (AREA)
- Lubricants (AREA)
- Dental Preparations (AREA)
Description
Vegyes vagy szulfátéit íém-vegyületek mint foszfát-megkötők
A találmány olyan fém-yegyütetekre, Különösen alununlummentes fémvegyüleiskre vonatkozik., amelyek gyógyászati fölhasználásra alkalmasak, különösen foszfát-megkötőként alkalmazhatok.
A WO-A-94/09798 számú közzétételi irat kalciumot és szulfátot tartalmazó keverékeket vagy komplexeket ismertei a gyógyászati alkalmazások széles választékában történő felhasználásra. A keverékek vagy komplexek tőzegből származó szervetlen készítmények, amelyek vizes oldatok vagy mesterséges szlngenif (CaSÖ4 K2SÖ4.H5O) anyagok. Az irat nem tartalmaz hivatkozást az anyagok foszfát-megkötő kapacitására.
A veseelégtelenségben szenvedő betegek esetében .(akiknek a száma világszerte 6 000 000) a niüvesekezeíés során a vérplazmában mért foszfál· konoentráció drámaian megnövekedhet és a hlperfőszfatémis kalcium-foszt ét lerakódást okozhat a lágy szövetekben. Jelenleg a plazma foszfát-szintiéi szervetlen vagy szerves foszfát-megkötők szájon keresztül történő bevdeiével csökkentik. Az Egyesült Királyságban a legáltalánosabb kezelés aluminiumhidroxid géllel („Aludrox 4g/nap) történik, amely oldhatatlan alumínium-foszfátot képez. Azonban ez a későbbiekben az alumínium akkumolálódása mialt káros komplikációkat eredményez, így például csökkenést a hemoglobin termelésében, károsodást a osontok természetes helyreállításában és termelődésében és a nourolőgiai/gondolkedásl funkció is károsodhat. Az aluminium-hidraxid gélhez viszonyított foszfát-megkötő képességben javulást értek el más aiuminlumvegyúletekkel, mint például a mikrokristályos alurnínium-oxid-hidroxiddal (foöhmit) és bizonyos bídmfaikll.okkal (Ookabo és mtsai, Journal Pharmaceutlcal Sciences (November 1992), 81(11), 1139-1140). Azonban az ilyen vegyüietek még mindig elviselhetetlen mértékű alumínium felhalmozódást Idéztek elő veseelégtelenségben szenvedő betegekben Ismert továbbá, hogy 6-9 pH-értéken alacsony oldhatósága kalcium-vegyülelekel, például kalcium-karbonátot.
•hidroxtdol .oxidot és/vagy -szulfátot, használnak gyógyszer alakban. amelyek ellenállnék· a gyomomedvnek. .Azonban köztudott, begy például a kaioiuín-karbonát ecetében magas dózis szükséges a foszfát eltávolítás m vtvo viszonylag alacsony kapacitása miatt, ezenkívül az ilyen magas dózisok adagolása nehézségekbe ütközik. E.z további. a magas kalcium bevitellel együtt járd komplikációkét okozhat A WÖ-A-S2/01458 közzétételi irat ugyancsak ajánlást tesz. a szérum foszfát-szentek szabályozására a hipertószfatérmáben szemvédő vagy orra hajlamos páciensekben az eHegyaszfott foszfát olyan oxs-vas 'me^Jet' tocm-o í 'tkezmtóam ' jpx- u , yüo o^ h>xi>ux ^s ^U’ '\dok közül választottak Hasonlóképpen Spengler és mtsai.. Nephrol Diai. Transpíanl, {tüSök H. 808-312, cikkükben a hsperfoszfstémia vesilib-oxId-hidroxiOdal módosított dextránnal történő kezelését javasolják. Azonban a lefolytatott fesztekben túlzottan magas dózis mennyiséget adtak az állatoknak Azonkívül sok szervetlen Készítmény csak egy korlátozott pHaartcmányban hatásos foszfálköló. különösen a savas, körülbelül 3-5 pH-tartományban. Az ilyen általánosan elfogadott foszfátkoték 3-as pH-náí hatékonyak ugyanakkor nem feltétlenül kötnek ilyen hatékonyan magasabb pH-értéknél, például pH 7 felett, amely az alsóbb traktusokban mim például a nyombélben vagy lejjebb áll fenn és ahol a foszfát megkotooésének egy része megtörténik. Ezenkívül különösen az. aikatikus kotömolekidák pufferolhatják a gyomor pH-ját egészen egy olyan magas szintig, amelyen már nem lehet foszfátköto képességük igy. sürgős és széles korben elterjedt igény van egy olyan foszfát-megkötő anyagra, amely nem szabadit fel alumíniumot a véráramba, nem okoz hosszú távú mellékhatásokat viszonylag alacsony dózisban adagolható és széles pH-tedományban, így pl 2 es 8 közötti ρΜ-értéken hatásos
Meglepődve tapasztaltuk, hogy bizonyos alumíniummentes, vegyes fémvegyületek a jelenlévő foszfát teljes tömegének legalább 30 %-át megköthetik a 2-8 pHiartományban.
.A találmány vegyes fémvegyuief gyógyszerként való alkalmazásra, ahol a vegyes fémvegyület alumíniumtól mentes és tartalmaz vast III) fémet és a magnézium: kalcium, lantén és oér-um fentek közül legalább egyet, valamint tartalmazza a hsdroxid- és karbonát anionok legalább egyikét, ahol o vegyes íémveuyuiet foszfátkötö kapacitása a jelen levő foszfát összes tömegének legalább 30 tömag%-a, a 3 - 7 pH-tertományban A találmány kiterjed az előző bekezdésben meghatározott vegyes fémvegyület alkalmazására is tószfátkotéare szérum foszfátszint szabályozásához arra szoruló páciensben alkalmazható gyógyszer előállításában, továbbá a találmány kiterjed az előző bekezdésben meghatározott vegyes fémvegyüiet aíkal'uazasá?a mgy szövetekben lörténö kalcium-foszfát lerak<5dás kezeléseid alkah nas gyógyszer eiőáliitasáhan
Előnyös kiviteli alakban a taiahnány olyan aiumimummentes vegyes fémvooyuietet is szolgáltat gyógyászai: alkalmazásra. amelynek foszfátkom kapacitása a ioieoiévö foszfát teljes tömegének legalább 30 tömegbE-a a 2-3 pH tartományban
Egy más;k megközelítés szenet a találmány egy olyan aiumimummentes, vegyes fene vegye lelnem amelynek a foszfétköiö kapacitása a jelenlévő foszfát teljes tömeg-ének legalább 30 tömeg%-a a '3-7. előnyösöm a 2-8 pH tartományban, hsperfoszíatérma kezelésére szolgáló gyógyszer előállításában való alkalmazását Is nyújtja
Az ilyen vegyes fém-vegyületek tartalmazhatnak vasölO-at és a magnézium, kalcium, lanton nm um knzu legalább egyen
Előnyösen a vegyes fém-vogyuietek tartalmazzák a hidroxio és karbonát anionok legalább egyikét és kívánt esetben még a szulfát, klonö és oxíö legalább egy-két <s.
Úgy gondoljuk. nagy az előnyös, minő magnéziumot, mind vasat tartalmazó vegyes íéméndroxikarbonátok nidrotalHt (más írásmód azar-nt hidrotaloit) szerkezettel rendelkeznek. Az ilyen vegyes fém vegyületek esetében általában olyan még nem oregltotf hiörolaiHtok alkalmazása előnyős, amelyet még nem vetettek alá szántás; műveletnek.
Azonban még előnyösebb a vegyes kaicium/vas fémvegyüiet alkaimazasa: amely agy tűnik: hogy egyformán hatékony nem öregítetten vagy öregítetten.
Még előnyösebb esetben sí Ca?‘ Fe'5' arány legalább 21 még előnyösebb á legalább 31 arány.
Egy másik előnyös vegyület Ca'X Mg'-.? és Fe~'d tmtalmoz: előnyösen 33:2 arányban.
A kalciumban gazdag vegyületek tovább; tanulmányozása arra a felismerésre vezetett minket, begy bár a vízmentes kalcium-szukát önmagában gyenge Icszíátkotö, de a kalcium-szulfát, például vízmentes kalcium-szulfát aikalikus anyaggal történő kezelés után rendkívül hatékony foszfátkötóvé vált A kopott eredmény különösen meglepő.
Azt várjuk továbbá, hogy minő a fontán--, mind a cénum-szulfát hasonlóképpen tag viselkedni.
így egy másik megközelítés szerint a találmány fém-szulfát anyagot szolgáltat gyógyászati alkalmazásra, amely fém-szulfát anyagként a kalcium-, lantén- és cénumszulfát legalább egviket választjuk amelyet lugas -oktatta; előnyösen alkah hRraxid vizes oldatával, még előnyösebben nátrium -hídroxiddal kezeltünk, és az említett anyag •4 tarieimaz szilárd anyagot. különösen egy szilárd anyagot, vagy egy szilárd anyag folyadékkal, különösen vizes közegben készded szuszpenzióját
A találmány egy további megkozeiites szerint lúgos oldotta; kazeh kalcium-, fontán- cén; mi- szulfát vegyüietek kazal kiválasztott legalább agy fém-szulfát anyag alkalmazásét biztositia bíoerfoszfatómia kezelésére szolgáló gyógyszer előállítási el-árasaban
Egy még további megkózelites szennt a találmány egy fém szulfát anyag előzd <ie’ <' masni szóin üt iu * vm-*» m m m * «u ?a i «^tc ο o ontm es >'.ί\ szulfát kezűi k-valasztott legalább egy íém-szuifát lúgos oldattal történő kezeleset.
A találmány előnyös megvalósítás; formást a következő példákra (amelyek összehasonlító teszteket Is tartalmaznak) való hivatkozással és az ábrák ismertetésével fogjuk még részletesebben leiről. Az 1-8, ábrák mindegyikén az ordináta fy-tengely? á megkötött foszfát %-ös mennyiségét, míg az abszcissza fx-tengely? a pH-ί mutatja
Az 1 ábra a pH és az őregttés hatását mutatja a vegyes fém-vegyutefekhez kptbdo foszfát arányában Az 1 ábra jelet az alábbiak-
| O | Mg.Fe | 3, 1 2 minta (masneven P?ep nőm őrogltott |
| & | Mg i'-'e | 3.1 2 minta öreg kelt |
| Λ | Mg. Fa | 21 t minta, nem áregítétt |
| Á | Mg Fo | 2:1 t. minta, oreoltetl |
| Ca Fo | 3:1 nem öregfiétV | |
| CmFe | 3:1 oregltott | |
| * | c,-t ί- e Mg | nem oregheti |
| A | Ca Mg Fe | oregltott |
A ? ábra a pH es a szárítás hatásai mutatja a vegyes fom-vegyuioiek Mos foszfát megkötésére A z ab;'a seloi az alábbiak-
| O | Mg Fe 3 | :1 3 | minta, nedves |
| * | Mg Fe 3 | :i 5 | minta; száraz |
| λ | Mg Fe 2 | .1 2. | minta: nedves |
| λ | Mg.Fo 3 | H 2. | m-nte száraz. |
| Ca Fo 3 | H nedves | ||
| Ca-Fe 3 | 1.1 A? | táraz | |
| Á | Ca Fe Mg | m | fdveo |
A Ca-Mg-Fe száraz
A 3. ábra a vagyaiét tömegnövekedésánek hatását mutatja a 3--as pHértéten megkötött foszfát %-os mennyiségére. A 3. ábra jelel az alábbiak:
| A-A Δ~Δ | MgtOHb Mg.F'e | 2:1 1. minta, nem öregiíeft nedves |
| 0-0 | CT1ÖÖ | |
| S8-S8 | Ca:Fe | 8:1 öregltett, nedves |
| Á--A | tisztított (mosott) Aitaoite folyadék | |
| A- A | AS(OHh |
A 4. ábra a vegyülő! lörnegnővekedésének hatását mutatja a 7-as pHérteiken megkötött fesztét %-os mennyiségére. A 4. ábra jelet az alábbiak:
| w-s | CaFe 3:1 öregííett nedves |
| 0-0 | CT 100 |
| tisztított Attacite folyadék | |
| A-A | AIÍOH)S |
| Az 5. ábra a foszfát megkötésének Időbeni lefutásét: mutatja | |
| élelmiszerekben. Az 5. ábra jelel az alábbiak: | |
| 0 | AI(OHh |
| ΓΊ | CT Fe.Mg 2:1 nem öregiteít, nem tisztított |
| A | CetOHja |
| T | nem tisztítóit Aítactte folyadék |
| Λ \·' | |
| A | magnézia-iej (1,8 g Mg(OH)3) |
| Δ· | tisztított CT100 |
| A 8, ábra | a kaíeium--vas0ii) készítmények foszfátkótö hatékonyságát |
mutatja a 3-8 pH-tartományban. A 6. ábra jeles az alábbiak;
| 0-0 Ca:Fe 1:1 arány λ λ ··>,« a,··,. | ||
| 0-0 | Va CaFe | íí. í saissny 3:1 arány 1. minta |
| CaFe | 3.1 arány 2. minta | |
| ν-ν | Ca:Fe | 5:1 arány |
| A-A | Ca;Fe | 3:1 arány fklorid sókból) |
Ca.Fe 3 1 máriy la fémok előzetes lecsapásával}
A 7. ábra a magnézium-vasúit) es kateium-magnéziuímvastllt) kószltmények foszfátkötö hatékonyságát mulatja a 3-8 pHrtartományPah A 7. ábra jelel az alábbiak:
| Λ-Λ | Mg ke | 2:1 arány; 1. | minta |
| A- A | Mg.Eé | 2.1 arány, 2 | mmta |
| 0-0 | MgFe | 3.1 arány, 1. | iUiuta |
| A-A | Mg:Fe | 3.1 arány. 2, | minta |
| - | Mg.Fe | 5.1 arány 3 | nunta |
| «» Λ- é | Mg. Fe CaMgF'e | 3.1 arány: 4, 3 3:2 | minta |
A 8. ábra az alumínium-hidroxid. magriézium-hidroxid és kalcium-karbonát aliaii fesziéi megkötés hatékonyságát mutatja be a 3-8 pH-tartományban A 8 ábra jelei az alábbiak
A ·· A Magnézium-bidroxid V <3? Ketoiurn-hldroud Ο- O Ak s m 1 ns a m - h t ö ro x id
A 9. abra a kontrol es a fosztátkbtö vegyietekkel kezeit patkányok vizeletbe lobéul foszfát kiválasztódását mutatja az egyes esetekben és azok kdzépértékét i± 1 SEM (átlagos szórást) Nevezetesen, a 9. ábrán a vizeletbe kivált fosztál mennyiségek egyes ériekéit tüntettük fel a kontrol állatok és az alábbi anyagokkal Ai(OH}? 1A): CaCGn (· ·). CÍFeCa (♦}, MgiOHA (O). CT10Ö t*t és Cl'FeMg Fi kezeli állatok esetére. Az egyes csoportok kozépértékét lé SEM) péntekkel és hibahatárokkal jelöltük az adóit miniét az Al(OHp-dal kezelt állatok csoportjához viszonyítottuk a p<0 95 szignifikancia szint mellett
A 10 ábra a kontrol és a foszfátkötö vegyüietekkei kezeit patkányok őseiében az ürülék teljes (oldható és nem oldható) foszfát tartalmának :g száraziömeg) a %-ában mutatja az ürülék oldható foszfátjának ig'! száraztömeg) a kezdőértékéi Ι?.-. 1 SEM) A 10. ábrán * az adott miniét a kontrol és a kaioium-kaibonátlai kezeit állatok csoportjához viszonyítottuk a p<0,06 szignAkanaa szint mellett.
X > X * <· « ψ $ Λ
Δ az adott mmtál á kalcium-karbonáttal kezelt állatok csoportjához v-szonystoltuk a p<0«05 szlgmhkaneia szint mellett
l...J>éida-.Előzetes vizsgáiéi
Az alábbi 1. táblázatban felsorolt, hatásos íoszfátkötokénl Isméd vegyületeket választottuk a vizsgálatokhoz. Az 1. táblázatban megadott értékek a százalékos íoszíátkötő kapacitást jelentik pH'-3, pH™7. pH~8 értékeknél, n az egyes vegyületekkel végzett kísérletek számát jelenti. Az 1. táblázatban CT1G0 jelentése egy kereskedelmileg beszerezhető (Crosfíeid Limited, GB) AtgMgeQHis.CO-iAH/} képlete bidrofaikit és a CT2000 jelentése egy szárítatlan szuszpenzíő formájú CT10Ö vegyidet.
A foszfátkötő kapacitást a vegyület 3,2 mmol-jának 25 mi 20 mmpi/'i foszfátpufferrei 25 :IC-on történő 30 perces keverésével mértük, A CT2GÖÖ-Í kivéve a vegyuleteket - amely vegyületek száraz porok voltak - egyenként megmértük és adagokra osztottuk ökot. A C'72000 esetében a szuszpenzléf olyan mennyiségben adagoltuk, mintha 40 *C*on femegállanrtőságlg szárított por 1 g-jával ekvivalens mennyiségű anyagot adnánk hozzá. Nátrium-foszfátot és náfrlum-hidrogénfoszfátot kevertünk össze, hogy pH 3, pH 7, pH 8 értéknek megfelelő foszfátoldatokat kapjunk (a pH--3 érték eléréséhez sósavat adagoltunk). A kötőanyagot az oldatból centrifugáiás (3000 rpm, 5 percig) segítségével választottuk el, majd 0,22 pm pórusmérefü szűrön átszűrtük, bogy megkapjuk a íeiulúszőt, amelynek a foszfát-tartalmát a Boehringer Mannbeim cég módszerével, 911 Hitachi autoanalízátor alkalmazásával határoztunk meg. Az eredményeket az 1. táblázat mutatja be, uhui n a megfigyelések számát jelenti és az értekek az oldatból kicsapódott foszfát %-áf adják, amelyet az alábbi módon számítottunk kr
WO - ((χ/y) -'W0] ahol x~ a kicsapás után az oldatban maradt foszfát mennyisége mmolban, y- kiesapás nélkül az. oldatban lévő foszfát mennyisége mmolban.
V <
Φ > X * * * X C <· χ * ·>'«*« « ψ > X X X φ táblázat
| Vegyüíet | pH~3 | phte7 | pH-8 |
| Aíf'OHh fn~4) | 14,7x1,6 | 0.2:1:0,4 | 2,7x76 |
| CaCCA (n™4) | 15,33:0,0 | 9,7H,8 | 2.4:1:78 |
| Mg(OH)a (n^4) | 61,1:1:7,6 | 45,Aő,9 | 12,5:1:3,7 |
| CefGHh (nc=3> | 69.8Λ75 | 57,3x0 | 60,5:1:1,5 |
| CT100 <n~3) | 94,6:1:1,6 | 91,0:1:2,5 | 91,7:1:0.3 |
| CT2000 (n~3) | 90,7x1,2 | 07,2x0,0 | 82,3:1:1,4 |
Ahogy az az 1. táblázatból látható, a hidrotalkiírtipusu anyagok szólás pHlartományba.o számottevően magasabb toszíátkőtö kapacitással rendelkeznek.
A pH~3, δ és 7 értékű foszfát-púderben a CT vegyületek és az AlíÜHb mennyiség! meghatározásával összefüggő görbék azt mutatták, hogy a CT vegyülitek legalább kétszer annyi foszfátot kötöttek rneg, mint a megfelelő tömegű Ai(öH)s>
Az AlfOHb 20,000 - 41,000 pg/l Ahteont szabadított fel. Azonkívül, jóllehet á CT vegyülitek jelentősen alacsonyabb mennyiséget (17-66 ug/I) szabadítottak fel, ez valószínűleg kedvezőtlen hatásokat válthat ki az étrendekiiez történő hosszú távú adagolás során .
Mindazonáltal, ahogyan azt az előzőekben hivatkozott Öokobu jelezte; szükségesnek tartották, hogy az AT sori szerepeljen a íoszfátköto vegyüíet szerkezetében. Mégis a fentiekben leírtakkal azonos tesztben meglepődve azt találtuk, hogy a CTiOO elkészítése során alkalmazottal flásd 3. példa) megegyező módszerrel eiöálliioft, de ekvivalens mennyiségű FeJ Ionnal helyettesített vegyüíet kiváló foszfálkötó kapacitást adott, különösen pH~3 értéknél, ahol közel 70 % foszfátkötö kapacitást ériünk el az alumínium felszabadulásának kockázata nélkül
Vizsgáit vegyülefek· * $ d» > X \· *·
X X <> X X χ·♦.♦:*· * x < <· ·ΧΧ χ (1) egy hidroxi-karbonát, amely az Mg,Fe4 2:1 arányban tartalmazza, (2) egy hidroxi-karbonát. amely az Mg.Fe-f 3:1 arányban tartalmazza, (3) egy hídroxákaróonát, amely az Ca:Fe-t 3:1 arányban tartalmazza,.
(4) egy hidroxi-karbonát, amely az Ca:Mg:Fe-t 3:3:2 arányban tartalmazza, (5) CT1Ö0, egy AfeMgs(0H)íAXb.4HbC) képletü hidrotaikit. amely kereskedelmileg beszerezhető a Crosfieid Limited cégtől, (6) Aitacite, egy CTiOö-zui azonos képlete hidroialibt amely kereskedelmileg egy vizes szuszpenzió alakjában szerezhető be a Roussell cégtől (7) magnézium' hidroxid, (8) aiuminium-hidroxid.
A teszfátköfö kapacitás mérési módszerei
Ahogyan azt az alábbiakban bemutatjuk, a foszfétkőfö kapac-ltas mérésének következe módszereit alkalmazlak:
1. eljárás
Az egyes foszfáíkötő vegyöletek 1 grammját (a nedves massza hidratáiását is számításba vesszük) a 3. példában leírtak szerint 25 ml, pH~3, pH~5 és pH~7re beállított 40 mmol/1 nátrium-foszfát puffertmz adtuk. A mintákat a homogenitás biztosításához összekevertük, majd 30 percig szobahőmérsékleten finoman rázaiiuk. Ezt követően 5 percig 3000 rpm-en centrifugáltuk, majd a felülűszót 0,22 pm pórusátméröjü millipore szűrőn át leszűrtük. Az oldható foszfátot a feíülúszóból határoztuk meg A hidrotaikit állal megkötött foszfát százalékos mennyiségét kiszámítottuk
2. eljárás
Az 1. eljárás szedni jártunk el azonban 20 mrooí/í foszfát-puffért használtunk.
3. eljárás
Tejet (250 mii kukoncapeiyhei (50 g). kenyeret (2 szeletet) és sörélesztőt 15 g) egy 0.01 M HCI-t (a gyomorban uralkodó körülmények szimulálása *
érdekében) tartalmazó megfelelő edenyben 30 percig kevertünk. A táplálék 20 ml-es aiíkvoíját kivettük és centrifugáltuk, A foszfátot a fetülüezéból határoztuk meg, A foszíáikotö vegyület 2 grammját a táplálék szuszpenzióhoz adtak, majd további 30 porcig kevertük, A táplálék alikvot mennyiségőt kivettük és cenidfuaálásf követően a feSülúszóban meghatároztuk a foszfátot. További alikvotokat vettünk tovább; 30 ős 90 perces, keverés után,
A fenti eljárások mindegyikében az (1)-(4) vegyületek esetében, ahol foszfátkötőként száraz port adagoltunk, a 40 C-on tömegállandóságig történő szárítás után határoztuk meg egy adott mennyiség foszfát megkötését. Abban az esetben, amikor nedves masszát adagoltunk (vagy Aitaoíte-ot (6) adtunk), a 40 '-C-on kapott állandó száraz tömeggel egyenértékű mennyiséget alkalmaztunk. A kereskedelemben hozzáférhető, Ismert kötőanyagok esetében a beszerzett anyag megadott tömegét alkalmaztuk.
1. kísértet: A pH ás az. öreglfés hatása a vegyes fém vegyületek százalékos foszfát megkötésére
A foszfétkötö vegyületeket nedves szoszpenzió formájában állítottuk elő. A nem öregltefl. mintákat a nedves szuszpenzió szűrése és mosása során kapott nedves massza alakban nyertük ki, amelyet ebben a formában vizsgáltunk, mig az öreglfetf mintákat a nedves szuszpénzíö 2 őrén át tartó, 80 C-on végzett melegítésével, majd a kapott massza leszűrésével kaptuk meg, amelyet így vizsgáltunk. Az öregiteff és a nem ömgitett állapotban. 3-7 pH-tartományban alkalmazott vegyületek százalékos foszfát megkötését vizsgáltuk ezzel a módszerrel.
.Az 1. eljárási alkalmaztuk a foazíátköfö kapacitás mégbatérozáááfá. Az eredményeket az 1 ábra mutatja be.
A Ca'Fe 3.Ί arányú vegyülni (3t a foszfát majdnem 100 %-át megkötötte a pH-föl függetlenül. Az oreoiteft és a nem öregíteit vegyületek között nem volt különbség.
A « * * w χ X * ♦
X X X X XX X X X *
X \ X X * X
X X XX X *
Μβ<. χχχχ ννψ χχ χχχχ
A Mg;Ee 2,1 arányú (1} és 3:1 arányú (2) vegyületek (1 készítmény. Hatve 2 készítmény) a 3-7 pH'tartományban a pH-tóí függetlenül kötötték mag a foszfátot. A nem öregített vegyületek a 3'7 pH'tartományban jobb foszfátkötök voltak, m?nt az öregheti vegyületek
A Ca.Mg Te vegyidet pf? ss a pl-htoi függetlenül kötötte meg a tésztátok a nem ÖteglíeU vegyüiei szintén jobb volt, mint az öreg Kelt vegyüíet
2, kísérlek A pH és a szárítás hatása a vegyes fém vegyületek foszfát megkötésének arányára
A vegyületek százalékos foszfát megkötését száraz por vagy nedves (massza) alakban tanulmányoztuk 3-7 pH'tartományban
Az 1. eljárást alkalmaztuk a foszfátkötö kapaoltás meghatározására. Az eredményeket a 2. ábra mutatja be
A nem drágított vegyületekel. nedves (massza) alakjukban vagy tömogáílandöságlg történő szárításuk után hasonlítottuk össze. A vegyületek 1 grammját használtuk az összehasonlításhoz (a nedves (massza) vegyüíet hidrafálásáf számításba vettük, például ha a hldrofalkif 20 % száraz tömegű volt (40 cC'On állandó száraztOmeggel számolva), akkor 5 grammját használtuk).
A Ca be 3:1 arányú vegyületet (3) kivéve, ahol nem volt különbség, rmodén más esetben a vegyüíet nedves (massza) formája jobb foszfátkötö volt. mint a száraz por alak. Akár nedves, akár száraz, alakban minden vegyüíet (1)-(4) a pHtöl függetlenül kötötte meg a foszfátot. Ezzel megegyező eredményt kaptunk, amikor öregített vegyieteket alkajmaztunk, amikor Is a ned ves : vegyülét főbb foszfátot kötött meg, mart a száraz pof alakáí vegyüíet.
3. kísérlet: Növekvő mennyiségű foszfátkötö anyag hatása a foszfát százalékos megkötésére, külőnfeözö vegyüietek esefeben, pH™3 értéken
A 2. eljárást alkalmaztuk a foszfátkötö kapacitás meghatározására. Az eredményeket a 3. ábra mutatja be.
m pH~3 értéken a Mg(OHj>. (?) vegyidet volt a legjobb íoszíátkötö Más tanulmányok azonban azl mutatták, hogy ez a kötődés pH függő. így pH-3 értéknél alig volt l'oszfátmegkötes. Következésképpen ez korlátozza az bí v/vo alkalmazását,
A Mg'Fe 2:1 (tj. Ca.Fe 3:1 <2) és CT1Ö0 (5) vegyületek mindegyike legfeljebb 80-70 %-bun kötötte meg a foszfátot. Érdekesség, hogy a CT10Ö bármilyen mennyiségben vizsgáljuk, az azonos molekuláris képietek ellenére körülbelül 50 %-kai több foszfátot köt meg, mmt az Altaeite (6),
4, kísérlet: Növekvő mennyiségű foszfátkötő anyag hatása a százalékos foszfát megkötésre különböze vegyületek esetében pH”/ érteken
A 2. eljárást alkalmaztuk a feszfátkötö kapacitás meghatározására. Az eredményeket a 4 ábra mutatja be.
A pH™ 7 értéknél fi Mg:Fe 3:1 (2) vegyúlef volt a legjobb foszfáikotö a tanulmányozott tömegtarfományokbán. A CT1ÖÖ (5) legalább kétszer annyi foszfátot kötött meg. mint az Altaeite (6j a vizsgált tömegértékeken.
5. kísérlet. A foszfát megkötése a táplálékban
A 3. eljárást alkalmaztuk a foszfátkötő kapacitás meghatározására Az eredményeket a 6 áfeia mutatja be
Az eredmények azt mutatják: hogy a CT100 (Sí volt a a legjobb foszfáfkötö, amelyek a Fe.Mg 2:1 (2) vegyúlef követett. Az alumínium-hidrosdd tő) ismét hatástalan volt. Érdekes, begy a magnézíurn-bldroxid (7). amely ,a legjobb foszfáfkötö volt pH-3 értéken: nem volt· a legjobb, amikor táplálékban használtuk Ez valószínűleg a táplálék puffarálö hatásának következménye, a szuszpenziö kezdeti pH-érteke körülbelül 5 volt. Következésképpen ez a magnézmm-Ndroxid foszfáíkötökéní történő alkalmazásának pH függését mutátjá.
Összefoglalás
Összességében az eredményék a kővetkezőkéi: mutattákφ >· « A Mg:Fe és Cd Fe vegyülitek (1)-(4) hatékony foszfátkötők voltak a gásztrolntesztlnáiis traktus valószínű pH-lartományábani, « A CaFe vegyöletot (3) kivéve, a MgFc és MgCaFo (1).(2) és (4) vegyuletek foszfát megkötése csókként a vagyületek öregitése során.
* A szárítás csökkentette a MgFe és MgCaFe (1 ),(2) és (4) vegyöietek foszfát megkötését, a CaFe vegyütetet (3) kivéve.
.* Az ismert h;drotalkit vegyület. a CT 100 (5) megkötötte a foszfátot az táplálékban az ín v/im végzett vizsgálatok során. Továbbá csökkentette a vizeletbe történő foszfát kiválasztást, amikor ín tevő adtuk normális állapotban levő egyéneknek. Azonban az új vegyutetek legalább olyan jól kötötték meg a foszfátot vízben, mint a CTWÖ (3) és számos esetben jobban, mint az AI(OH)3 (8), ezért azt várjuk, hogy ezek in vrvo Is megkötik a foszfátot. Ezen vegyöietek előnyét az adja, hogy nem szabadítanak fel alumíniumot.
« Ezen új vegyűleteknek (1)-(4) vese elégtelenség végső stádiumában lévő betegek szérum foszfát-szintjeinek szabályozásában van gyógyászati jelentősége, .l.RéW;.Átgs^^
Az előkészítés és a mérés módszerei
A következő kísérletekben minden vegyszer GPR tisztaságú volt, amelyet a BDH-lől szereztünk be, A millipore szűrökéi az Amloon (Hlgh VVycornbe) cégtől szereztük be.
Ml. Az együttesen kicsapódó fém készítmények előállításé
Mindé?' kara ' ényi a kővetkező eljárátesel szintetizáltunk. amely megfelelő Η V w ' adókéi ΙΛ: \ es<-\-' v Λ MücCra ' s 4H'
I iiőrotalkit előállításét eredményezte.
Ivb kationként kalcium vagy magnézium valamint M' kationként vas-ion alkalmazása variációkat engeded meg. Az M'* M!+ kationok 1Ί. 2,1, 3:1 és 5.1 aranyával különböze összetételű anyagok készíthetők Azonban minden vagyaiét kicserélhető anionként Cúy t tartalmaz.
a ó ' M \f’ «nnyv' ? ' <' M -t tanmu/o sra > ’v M f tartalmazó sót 4 liter ioncserélt vízben feloldottunk. Egy kólón 4 literben 16 mól NaOH-t és 5 mól Na^OOmat oldottunk fel Mindkét oldatot perisztaltikus szivattyúval egy kb 2-hfernak megfelelő túlfolyóval rendelkező lombikba szivattyúztuk és foiyiamatosan kevertük Az oldatok hozzáadásának aránya olyan legyen, hogy a kevert óidéinak 10,0-10.5 legyen a pH-ja. Az első liter eldobása után, arrukorra kialakult az állandósult állapot, a túlfolyó szuszpenzso 3-4 literét összegyűjtöttük Ezt Bucímor-tolesé? alkalmazásával vakuumszuror leszúrtuk, majd ionmentes vízzel mostuk és újra szűrtök, Így egy nedves ..masszát kaptunk.
A készítmények elnevezése;* és az előállításukra használt oidatok/szuszpenziók összetételét a 2 táblázat mutatja be. A kalcium-szulfát ML* sóként történő alkalmazásakor annak oldhatafuwsaga mlad állandó keverés volt szükséges, hogy megakadályozzuk a leülepedést,
M2. Gém csapadék keverék előállítása
Az 1 táblázatban leld oidatokbanfszuszpenzlókban szereplő fémeket nátrium-hióroxid hozzáadásával egyszerre csaptuk ki. További készítményt készítettünk a kekvom és vas kűlén-külon történd riátríum-hidroxidos kicsapásával. majd a csapadékok összekeverésével. Ebből a óéiból FertSLAht d mól) és NaöH-t (6 moi) 4 liter ionmentes vízben összekevertünk Egy másik 4 hter vizet, CaSO,--í (8 mos). NaOH-1 (12 mól) és Na?COj-t (5 molj összekevertünk, A kél szuszpenziéi. egy kb z liternek megfelelő túlfolyóval rendelkező lombikba tápláltuk, és állandóan kevertük.
Lehetetlennek bizony uh. hogy a csapadék szuszpenzsók hozzáadásának aranyát úgy módosítsuk, hogy a keveréknek a pH-jS 10.0-10 5 legyen A keverék * * * * * ** <
* * ... . s· .. ..
-16 ·· ρΗ-érféke 11,5 és 12,5 között ingadozott. Az első liter eltávolítása után 3-4 liter túlcsordult sűrű szuszpenziei gyűjtöttünk össze. Ezt Büehnentöícsér alkalmazásával vákuumszördn szűrtök, majd íonmentesheti vízzel mostuk és újra szűrtük, W égy nedves „masszáf kaptunk.
A készítményeket átmostuk, majd tőmrgá.handőságlg szárítottuk egy kemencében kb. 40 HAon, 1 grammot 1 M HCí-val szemben bíráltunk, amíg a pH~1 értéket elértük Az oldatokban az. 6Γ' és M'*r Ionok koncentrációját határoztuk meg. A vas és a kalcium esetében Boehrtnger Mannhelm kémiával Hitachi 911 autoanalizátort használtunk, míg a magnézium esetében láng fotometriáé atomábszbíftoíos spektrea zképiaf alkalmaztunk:
Megjegyzés: Bár az rtt alkalmazott vizsgálati módszerek nagy pontosságnak voltak, a mintavétel módszere olyan volt, hogy a valódi Összetételnek csuk egy kezdeti megközelítő becslését adja, az alábbiakban megadott eredmények a kiindulási anyagok mennyiségeiből kiszámított arányok (100%-os hozam feltételezésekor) ás az itt leírt módszerrel meghatározott végső készítmények arányainak összehasonlítását mutatják,
A fentiekben előállított, száraz porként adagolt vegyületek fesztéi megkötését minden esetben a száraztömeg 1 grammjának adagolásával határoztuk meg {lömegáííanáoságig történő 40 C-oa szántással határoztuk meg). Ahol nedves masszát adagoltunk, 1 g száraz tömeggel megegyező mennyiséget adtunk. A hagyományos kötőanyagok, a magnéziurn-hidroxld, aluminium-hidroxid és kalcium-karbonát foszfát megkötését szintén meghatároztuk és ezekben az esetekben az alkalmazott anyag 1 grammját használtuk,
A foszfátkdtö kapacitást 3-3 pH-tartományhan határoztuk meg, ami körülbelül megfelel a normális gaszíorinfeszíinális traktus pHdartományának. 40 mmoí/t pH 5, pH 7 és pH δ náthum-feszíát púdereket állítottunk elő 40 mmolö
Φ χ \ >ί ν > Φ « > <·
Φ <
♦♦Χί Φνν* *♦ » Λ· X *
XX «Φ
Na^HRöá és 40 mmoH NaH^POá oldatok megfelelő mennyiségének összekeverésével, A pH 3 foszfát oldatot I M HC1 40 mrnoH NaH?PO« oldathoz történő hozzáadásával állítottuk elő.
A készítményeket 25 ml 40 mmoí/1 foszfát pufferben oldottuk fel és a homogenitás biztosítása érdekében erőteljesen összekevertük. Az így kapott szuszpenziőt 30 percig szobahőmérsékleten finoman kevertük, majd azt követően 5 percig 300D rprn fordulatszámon centrifugáltuk. A feiüiúszó 0 22 um átmérőjű müiipore szűrökön keresztül történő szűrését követően az oldható foszfátot 911 Hitachi autoanalizátor alkalmazásával Boehringer Mannhmm kémia alapján határoztuk meg.
A megkötött foszfátot mint megkötését az eredet! oldalban jelenlevő foszfát százalékos mennyiségeként számítottuk ki.
Az együttesen klváiö fém készítmények előállításához folhasznáít oldatok összetételét az alábbiakban a 2. táblázatban mutatjuk be,
2. lábiázaí összetétele
| ΐ Az anyag neve | HT-só mennyisége ________ | KFmó mennyisége | NaOH mennyisége | HasCOs | mennyisege |
| fM|:Fe24 ......... 4. készítmény, ' ' rnSsnéyen Rw 4 | 4 mot MgSö.'. | 1 mot FeRSOAz | 12 : j | 6 |
| ÍMg:Fe24 |'(2. készítmény) | 4 mot MgSCA | 1 mot FegSCeh | 12 | § |
| Mg.Fe 3:1 (1. készítmény) | 6 mot MgSÖA | 1 moi FeXSOAs | 16 | 5 |
| ÍMgFe 34 (2, készítmény) | 6 mól MgSCé | 1 mot FeASOÖ:; | 16 | |
| My:Fe 34 (3. készítmény) | 6 mot MgSO* | 1 mai FeyCSOzA | 10 | s |
| MgTe31 (4. készítmény) F:· ,,.,,,,,,,,.,::4:.... | 6 mól MgACA | 1 mól Fes(SQ<sh | ............... 16................... | 6 |
| | Ca.Fe 14 | 2 mot CaS04 | 1 mot Fe?cSö,$b | i................ 8........... | ...... |
| Ca:Fe 2:1 | 4 mól CaSCXí | 1 mot Fe?(SO«h | 12 | 5 j |
| CaAeSA j {4 készítmény) | 8 mól CaSCO | i mól FégiSOkb. | 16 | :W..... 1 |
| Ca.Fe 3:1 |(2. készítmény) | 6 moi CaSCZi | 1 mól FeRSÖAi | 16 | 6 |
| CeAe64 | 10 mól CaSCU | 1 mot FenSCéA | 24 | 5 |
| i Ca.Fe 3 1 | fkíoriddai j készüli) | 6 mól CaOh | z mot Fedj | 16 | ' 41' ' :j |
| Ce.My:Fe 3:3:2 | .3, mól ygBGk 3 mól CaSCA | 4 mól FéxiiÖAs | .................41............... | : 'i' '1 |
- 18 Eredmények
A következő eredményeket kaptuk
BF.Á,E8azitményékszwéf^t^miFMfn é^z^téjeie
Annak meghatározására, hogy ha az ereded oldatokban léve fémionok aránya szintén jelen volt-e a végső készítményben, mmden anyagot 1 M HChvai hidroOzákunk. majd meghatároztok az oldat fémion koncentrációját. Az eredményeket az. alábbi 3. táblázat mutatja be. Az eredmények azt mulatják hogy a fontiekben előállított vegyüietek valóban vegyes fém vegyüietek
Jánjázat
AkészíünényeL^M
| Az anyag elnevezése | Számított Mz+ M :+ arány | Mért Pb' tvF arány 1 |
| Mg.Fe 2.1 (Prep 2) | 2:1 | 1,7:1 j |
| Mg.Fe 3:1 (Prep 1) | 3.1 | ..................F.1................. |
| Mg Fe 31 (Prep 2} | 3:1 | 2.2.1 |
| Mg:Fe 3:1 (Prep 3j | ................................ | 2,2.1 |
| Mg:Fe 3:1 (Prep 4} | 3:1 | ................Ilii''' |
| Ca:Pe1:1 | 1:1 | 1,3:1 |
| Ca:Fe2:1 | 2:1 | 1,8:1........... |
| OáiFe 3;1 (PrepF) | íf.......................... | 2;6.1 |
| Ca.Fe 5.1 | 5.1 | 1:,8:1::........ |
| Ca Fe 3· 1 ikionddai készült} | IC'·' | 1,4:1 ) |
| Ca Fe 3.1 (a fémek keverése | 3:1 | .....................Irlii’'”' 1 ·'·'·''· ' i; |
| kiesapás után) | ||
| CaPIgFe | 3:3:2 | 2.9:2,3.2 |
X X φ φ ~ 19 ..
R2. Foszfát megkötés
BldJSafóumoi és ..yasdH)vtt.lartsim^^
A vaa(lH)-hoz viszonyított különböző arányú kalciumot tartalmazó készítményeket vizsgáltunk azok foszfátköiö kapacitására.
Az eredmények repmdukáíhatőságát a számított 3:1 arányú Csri'íV-ra való hivatkozással mutatjuk be, ezt az alábbi 4. táblázatban ismertetjük, ugyanakkor a különböző arányokból nyod eredményeket a 6. ábrán és az 5. táblázatban ismertetjük.
A 6. ábrán bemutatott grafikonon a megjelöli értékek két kü eredményének a középértékeí.
önálló kísérlet
A szám/foff 3; f arányú Ca* FF©'** összetára/
Két különböző, kaiciam-vas(hl) 3:1 számított arányú készítményt szintetizáltunk. Amikor a 2-es készítményt hldrolizáltnk, az elernentár analízis azt mutatta, hogy a mért. kalclum-vas(íü) arány 2,8:1, A hidrolízisre az 1-es készítmény hiányos mintája állt rendelkezésre,
A foszfát megkötést minden készítménynél két különálló kíséHetbéb vizsgáltuk a 3-8 pH tartományban. A megkőlödés mindkét készítmény esetében az összes pH értéken reprodukálható volt (4, táblázat,!. A készítmények az oldatban jelenlévő foszfát legalább 98%-át megkötötték a vizsgált pH értékeken (5, ábra, 4. táblázat).
4, táblázat
3:1 számított Ca?:Ee' aránnyal rendelkező készítmények esetében a foszfát megkötésének reprodukálhatósága
| Százalékos foszfát megkötés különböző pH-érfékeken | ||||
| pH 3 | pH 5 | pH 7 | pH 8 | |
| 1. készítmény Í1, kísérlet) | 97 | 98 | 98 | 97 |
| 1. készítmény (2. kísérlet) | 98 | 98 | 97 | 97 |
| 2 készítmény (1. kísérlet) | 98 | 99 | 100 | 100 |
| 2. készítmény (2. kísérlet) | 109 | 99 | 100 | 99 |
$/) Abzámffot í;f ézÁnyó' Ca*fehWWW
Egy 1.Ί számított arányú kalolum-vas(ill) készítményt szintetizáltunk. A hídroíizálf anyag eíememár analízise azt mutatta, hogy a mért kalcium-vastllb arány 1.3:1.
A készítmények az oldatban jelenlévő foszfát több, mint 50%-át megkötötték a vizsgált pH-értekeken (6. ábra, 6. táblázat). A foszfát megkötése pH függő volt. Az anyag pH 8-nál 28 %-kal kevesebb foszfátot kötött meg. mint pH 3 esetén.
O A számítót 2.4 amhyu CtóFtó össxétóef
Egy 2:1 számítolt arányú kalcium-vas(IH) készítményt szintetizáltunk A hidmlizáít anyag elementár analízise azi mutatta, hogy a mód kalcium-vast Hl) arány 1.6.1.
A készítmények az oldatban jelenlévő foszfát legalább 97%-át megkötettek a vizsgált pH-értékeken (6. ábra. 5. táblázat). A megkötődés nem függött a pH-töl f/V) A szám,doh $. 1 arányú Ca‘ ’ 7e'i; összetétel
Egy 6:1 ézámltötf arányú kaknurn-vasdli) készítményt szimebzáítunk. A hidrcíizált anyag elernentár analízise azt mutatta, hogy a mért kaíciurn-vas(ill) arány 1,6:1.
A készítmények az oldatban jelenlévő foszfát legalább 97%-át megkötötték a vizsgált pH-érfékekan (6 ábra, 5. táblázat). A megkötődéi nem függött a pH-féi.
(V) A szamffo# 3;T árébyb Cr' Asszafótel efkészrlése fómÁforfo sok /elhasználásával
A kalcium-szulfát oldhataffansága miatt kalcium-kíoríd oldható só alkalmazásával Áészítéftübk el egy készítményt Egy 2:1 számifétt arányé kaköum-vasfIII) készítményt szintetizáltunk A hktóÖzáit anyag elernentár analízise azt mutatta,, hogy a mért kalcium-vas(lh) arány 1 ,4:1,
A készítmények az oldatban jelenlévő foszfát főbb, mint 60 %-át megkötötték a vizsgáin pH-érfékekan (6, ábra. 6. táblázat). A foszfát megkötése pH függő volt, 31 %-kal kevesebb ülepedett ki pH 8-nái, mint pH 3-nél.
(V/j A szám/foll 1 / arányi) Ca‘7::e'$’ össze/élel e&észáóso a kaícmrn és vas keverés olólb klnsapéséva/
Egy készítményt készítettünk annak meghatározáséra, hogy ha a kalcium és vas(ilí) iont az összekeverés előtt csapjuk ki szulfátjaikból, foszíátköíö anyagot kapunk-e. Ezt a vegyületet az M2 módszer szerint állítottuk elő. A számított kaiciem-vasC'líi) arány 3:1 volt, bár a savas hidrolízist követően mért arány 1,1.1 volt
A készítmények az oldatban jelenlévő foszfát több, mint 75 %-ái megkötötték a vizsgált pH értékeken (6. ábra, 5. táblázat). A köíödés kis mértékbon pH függő volt 3,3 %-kal kevesebbet kötött meg pH 3 női, mint pH 3nák
X «( X X -χ X .X ί X * X >· V XX X
X X ν ν ·»· <
χχχχ χχ· χχ χχ χ χχ χχ χ :
5. táblázat
A kalciumot és vasfllQ-at tartalmazó Készítmények foszfát megkötése pH 3-8 nél
| %~ös foszfát megkötés | ||||
| Számított Ca^.Fe^ arány | pH 3 | pH 5 | pH 7 | pH 8 |
| Irt : | 75 | 72 | 63 | |
| 2:1 | 99 | 95 | 99 | 98 |
| 3:V | 98 | 99 | 100 | W0 |
| 6.Ί | 9? | 90 | 99 | 98 |
| 3:1 (klorlddal készült) | 92 | S7 | ..............ÍÍ | 84 |
| 3:1 (a fémek előzetes kicsapásával) | 85 | 84 | 89 | 78 | |
A 4. táblázat 2 készítményét d. kísérlet) is megában foglalja összehasoni céljából
B2,2 Magjiézhjmpt.és vas£HfK<fó^^
Számos, magoézmmot és vas(tll)-at különböző arányokban tartalmazó készítményekéi vizsgáltunk azok foszfáíkötő képességével kapcsolatba?^.
Az eredmények reprodukálhatóságát minden esetben kimutattok és ezeket az eredményeket az alábbi 6-8, táblázatban ismertetjük, míg az eredmények összehasonlítását a 7. ábra mutatja, (I) A szám/foff 3f arányú tVfg2' Fe?i összeféfo/
Négy 3:1 számított arányú magnézlurn-vasüh) készítményt szintetizáltunk. Az 1. készítménynek a valódi Mg'^Fe^ aránya 2;4:1. mig a 2„ 3, és 4. készítménynek a mért Mg^RC’ aránya külon-kúlön 2,2:1, 2,2.1 és 2,3:1 volt.
Az 1. készítmény a foszfát legalább 60 %-al megkötötte sí 3-7 pH tartományban. A 2,: 3. és 4 készítmények külön-külön a foszfát legalább 40, 50 és 30%-át kötötték meg a 3-6 pH-iarfományban (7, ábra, 6. tablazaí) A 9.
φ <
- 23 -készítmény foszfát megkötése reprodukálható vek (6 táblázat). Az anyagok hiánya miatt az. 1.t 2. ás 3, készítményeken a kötődési középédékek vizsgálatát csak egyszer hajtőitek végre.
A 3-8 pH tartományban vizsgáit 3 készítménynél minden esetben kimutattuk a pH-függö viszonyt a foszfát megkötése során. A 2. és 3. készítmény külön kötőn 44 %-kal és 29 %-kal kövesebb foszfátot kötött meg pH 8 érteknél mint pH 3-nál. A 4 készítmény átlag 21 %-kal kevesebb foszfátot kötött meg pH 8 értéknél mint pH 3mál.
| Százalékos foszfát megkötés az alábbi pH-értékeken | ||||
| pH 3 | pH 5 | pH 7 | pH 8 | |
| j 1. készítmény | ŐÖ | 58 | 61 | - |
| I 2 készítmény | 79 | 76 | 55 | 44 |
| i 3. készítmény | 75 | 73 | 63 | 53 |
| 4. készítmény (1, kísérlet) | 41 | 40 | 34 | 37 |
| i 4 készítmény (2. kisértet) | 45 | 39 | 36 | 32 |
(ö Az Mg‘;í’öe'?* szám/foff 2.4 erányű összetétele
Két 2.1 számított arányú magnézium-vas(tll) készítményt szintetizáltunk. A
2. készítmény hidrolízist követő eternentár analízise azt mutatta, hogy a mért magnézium : vas(flí) arány 1,7.1 volt, Az i. készítmény elem összetételének tanulmányozására hiányos minta állt rendelkezésünkre.
Az 1, készítmény a foszfátnak több, mrnt 80 %-át megkötötte a 3-7 pH tartományban. A 2. készítmény reprodukálhalóan 30 %-kai több foszfátot kötött meg a 3-3 pH tartományban (7. táblázat, 7. ábra). Ez pH-függő vett és átlagosén 27 %-kal kevesebb foszfátot kötött meg pH 8 értéknél, mint pH 3-nái.
X' X
| Százalékos foszfát megkötés | ||||
| pH 3 | pH 5 | pH 7 | pH 8 | |
| 1. készítmény | 77 | 76 | 65 | |
| '2. készítmény (1. kísérlet) | 60 | 48 | 41 | 37 |
| 2, készítmény (2, kísérlet) | 42 | 39 | 38 | 8? ) |
(7j ,4 Ca'í\Mgi;’;R^'' szárn/mp 3:3:2 arányú összeféfe/e ügy kátelumöt,, magnéziumot. vas(fti)-af 3:3:2 számított arányban tartalmazó készítményt szintetizáltunk, Amikor ezt htoröiizátok, az alemonfár analízis 2,9.2,3:2 mért kalcium, magnézium. vas(lll) arányt mutatott.
Ez a vegyidet az oldatban lévő foszfátnak több, rmnt 46 %-át megkötötte a 3-8 pH-tartornányban (7 ábra). A két különálló kísérlet azt mutatta, hogy a foszfát megkötés reprodukálható volt (8. táblázat}. A kötődés pR-függö volt, átlagosan 38 %-kat kevesebb foszfát csapódott ki pH 3 értéknél, rnint pH 3-nál.
d...tobMzat
A 3' 3:2 számítón arányú Ca^'MglfoFe^ készítmény foszfát megkötése
| Százalékos foszfát megkötés | |||
| ] | pH 3 | pH 5 í pH 7 | pH 8 |
| } I. kísérlet | 8(5 | 77 6S | 54 | |
| Í2. kísérlet | 80 | 78 164 | 'li..................... | |
»λ φ φ
- 25 R2A Hagyományos vegyülelek foszfát megkötése
Az alumínium-htdresod. megnézium-hidroxid és kalcium-karbonát foszfátkötő képességét szintén megvizsgáltuk. Az előzőekben M4 elett leirt módszert használtuk.
Minden vegyületef kétszer vizsgáltunk meg és a foszfát megkötést reprodekáihaténak találtuk a vizsgált pH-fadományban, ez eredményeket a 8. ébre és az. alábbi 9. táblázat mutatja. A 8 ábrán a jelölt értékek minden vegyidet esetében a két különálló kisédet átlagát jelentik.
Látható, hogy a foszfát megkötése pH-íügge volt, az AI(OHh esetében a pH 3-at a pH 8-hoz viszonyítva 2.4-szeres növekedés volt a megkötésben A MgfOHh átlag 3;7-szer több foszfátot kötőit meg a pH 3 értékénél, mint pH 8-nál. A CaCOs átlag 5,9-szer több foszfátot kötött meg pH 3-nál, mint pH 8-nál.
foszfát megkötése
| Százalékos foszfát megkötés | ||||
| pH 3 | pH 5 | pH 7 | pH 8 | |
| Al(OHh | 20 | 19 | 18 | 9 |
| AÍ(OH};i | 30 | 25 | 23 | 12 |
| MgjOHb | 31 | 32 | 54 | 1? |
| Mg(OHb | 87 | 80 | 53 | 28 |
| CaCO3 | 59 | 63 | 30 | δ | |
| CaCÖ; | 72 | 70 | 43 | 18 |
4, példa ··
A következő vegyülefeket vizsgáitok meg a foszfát megkötésének szempontjából;
Nátnum-bidmxiddai kezelt vízmentes kalcmm-szuifát
Vízmentes kalcium-szulfát
3, CaSO4.2H2O
4, VasCH)/vas(H!) ionok közös csapadeka ti Vas(ltl) csapadék i A/áfnom-ő/drözrddef keze/f v/zroentes kakdum-szu/tef
Ezt vízmentes kalcium-szulfát (CaSO4) (0,1 moh nafnum-hidroxiddal (NaOH) (0,1 mól) történő 30 perces keverésével állítottuk elő 100 ml ionmentesített vízben szobahőmérsékleten. Az elegyel 2 perek) 3000 rprn-an centrifugáltuk, majd a felülúszót eldobtuk. Az, üledéket 100 mi vízzel történő keveréssel 5 percig mostuk, majd ezt követően 2 percig 3000 rpm-en történő centrifcgéléssel tisztítottuk. A felülüszöt eldobtuk, majd a tisztítási lépést háromszor megismételtük. A, Kapott szilárd anyagot 60 vC-on tömegáüandeságig hevítettük
2. Vízmentes ka/cámesznétef
Kereskedelemben vizrner szulfát port használtunk.
3. Ka/c/mn-szcí/fáf-d//?/drét
Kereskedelemben kapható kaiclum-szülfát-dihídrát port használtunk < Váa(f/Mtea(1td födök közős Páépádéká
Ezt vastllj-szuiíát <FeSCb;} és vas{ilh-szuifát nátriumhidroxiddal történő együttes kiosapásavel állítottuk elő úgy, hogy egy hidratált vasoxld vegydietel kapjunk A csapadék Fez+:Fe}+ aránya 3Ί volt
5. Vásp/f) csapadék
Ezt. a vas(HI}SzuHát (R-gSCb.hj (0.1 mól) nátrium-hidroxiddal sNaOH) f0.3 moh 30 porcig történő keverésével állítottuk elő 100 ml ionmentes vízben, ezoba nőmé rsé klete n.
.Az elegyet 5 percig 3000 mm-en centrifugáltuk, majd a feiüíúczöt eldobtuk.
Az üledéket 100 ml vízzel történő keveréssel 0 percig mostuk, majd ezt követően 5 percig 3000 rprmen történő cenirifugáiással tisztítottuk A íeldlúszot eldobtuk majd a tisztítási lépést háromszor megismételtük. A kapott szilárd anyagot GO'-C-on fömegáílanoóságig hevítettük.
A foszfát foegkdfosé
A fenti anyagok mindegyikének a foszfátkötö kapacitását az előzőekben a 3 példában leírtak szerint határoztuk meg, a vegyületek mindegyikének 1 grammját használtuk fel 25 ml foszfát oldatban (40 mrnoi/i. pH 3-8).
Az eredményeket a 10 táblázatban mutatjuk be
Lúggal kezelt kalcium-szulfát vízmentes és hidratált kalcium-szulfát a Fe^.Fe* ionokat 3.1 aranypart kicsapva,tartarfalmazöyegyüiet és egy Fe3' vegyüíet foszfátkötö kapacitása a 8-8 pH tartományban
| Százalékos foszfát megkötés i | ||||
| | Vegyüíet. | pH 3 | pH 5 | pH 7 | pH 8 | |
| j Kezelt CaSCH | 100 | 100 | 100 | 100 | |
| II Vízmentes | Ca80<< | 2 | 7 | 47 | 55 | |
| iCaSCb.ZhbO | 0 | s | w | 39 |
| IFe Fe3i' 3 1 | 2S | 18 | 33 | ~ I |
| ítöfo | 56 | 59 | 56 | 41 í |
A fentiekből elsősor ban az látható, hogy az előnyösen vast IN) kationt és á magnézium, kalcium, lantén és oérium kationok legalább egyikét és a hldroxrd és • 28karbonáf anionok egyikét valamint kívánt esetben a szulfát-, klortd- és oxidcsoportok legalább egyikéi tartalmazó vegyes fém vegyületek kiváló feszfátkcfö kapacitással rendelkeznek a gasztonntesztináíis traktusban található fiziológiás körülményeknek megfelelő pH-értékú putfer esetében
Különösen kiváló foszfáfkötö: kapacitást: mutatnak a 2-8 pH-tartományhan, különösen a 3-7 pH-tartományban: így képesek a foszfátot megkötni mind a gyomor régióban (felső traktus) ahol a pH -érték normális esetben körülbelül 3-4töl 7-ig változik, valószínűleg a kötőanyag pHjátöl függően, minő pedig az alsó traktusban, például a dooöenumban vagy a jeiunumban, ahol a pH-érték valószínűleg >7,
A magas kötési kapacitás következtében alacsonyabb dózisok adagolása is lehetséges.
Azonkívül a foszfáíkcfö vegyülei azonos tömegére vonatkozóan egy vegyes káleiüm/ves(ill? vegyület kevesebb vasi i In-iont tartalmaz, nvnt a megfelelő olyan vegyiket, amely egyedül vasat tartalmaz.. Ez a vas alacsony /n v/vo adagolását engedi meg legalább azonos foszfáfkötö kapacitás mellett. Így növelve a páciensek vélhető toleranciáját az adott dózisra
A vegyes magnézlnm/vasfllb-vegyület foszfátkötő kapacitása szintén feltűnően kevésbé függ a pH-tói a magnézium-hldroxidhoz képest. Azonkívül a magnézium hajlamos' siábiíizéiödni, ami alacsonyabb remélt felszabadulásához vezet, amikor #>? v/vo adagoljuk a hipermagnézérnla mellékhatásainak reméli csökkentésére. Hasonlóképpen a vas is hajlamos stabilizálódni: ami é? v/vo ez alacsonyabb remélt felszabadulásához vezet á ézabádgyok képződés várt /b wö csökkenésével együtt, ami gyakran előfordul az Ee:* ionokkal, ami így a membrán szövet kisebb sérüléséhez vezet
Azt találtuk különösen meglepőnek, hogy a fentiek a lúgos oldattal kezeit ikátcium-azuitátra is vonatkoznak.
fe...pekfo...-. A...vegyes.>uvhidfpxiÁarf5gnát.niinf...tgszfaíM>tö...-..VL.wyp..kisédelek »atkánygkph :·χ* ΦΦ V ΦΦ X * $ Φ ί Λ * X -φ Φ φ * φ *χ Φ φ χ Φ φ Φ . Φ » νχ « * Φ >· V * X ί Φ Φ φ « » «
- 29 ANYAGOK ÉS MÓDSZEREK
Az alább? vegyszerek, hacsak azt kúton nem jelezzük. GPR minőségűek és a BDH/Merck cégtől (Pooíe.UK) származnak; CaSö<„ Fe^SCXsh.xHsö (technikai tisztaságú), MgBCh, CaCO;í> NaOH, 70 t%-os salétromsav (újra desztillált. 99,90 %'Oa tisztaságé). Az, AI(OH)3-t és MgtOH& t a Sigma cégtél (Pocié, UK) szereztük be. A CTlOO-at a Cfosíieid Ltd cégtől (Warrington, UK) szereztük be,
A foszfátkótö anyagokat a Lilico cégtől (Betcbworth, Surrey UK) beszerzett palkány/agé? tartására szolgáló Női táplálék elnevezésű standard patkányeledelbe kevertük,
A CT vagyu/etek e/öá&Yoso
A CTPéGá és CTFeMg olyan vegyes rém iadmlaíkfek voltak, ámelyeknek a számított Mg·’' vagy Ca?+ . Fe3’ aránya 3'1 volt es amelyekét á vágyás fémhldrcxi-karbonát készítmények szokásos laboratóriumi előállításé szerint állítottunk elő laboratóriumban, a 3. példában (M2) leid mádon. A fémz*-szulfát 8 mólját és a ίόπό’-szulfát 2 mohát 4 hter ioncserélt vízben feloldottuk. Egy külön lombikban 18 mot NaOH-Ί és Na^CÖ3-ot 4 liter ioncserélt vízben oldottunk fel. A két oldatot perisztaltikus szivattyú segítségévei egy -2 Iker túlfolyóval rendelkező lombikba szivattyúztok, az okiatok adagolásának arányát úgy állítottuk be, hogy összekeverésükkor a kapott oldat pH-ja 10,0-10,9 legyen. Az első liter eldobása után. mikorra az állandósult állapot beállt, a túlfolyt szuszpenzíő 3-4 literét összegyűjtöttük. Ezt Büchner-tölcsér segítségével vákuumszürdn leszűrtük, majd 1 liter ©ncserét vízzel hárémázőr mesiuk, A patkány eledelhez történő hozzákeverés elősegítésére a nedves ...pogácsaszerű vegyoielet 50 'C-on törnegáilandéságig szárítottuk, majd mozsártofővei mozsárban megoroitóK.
/,η v/vo áZsáéetek párkányé/?
darab, 275-307 gramm tömeg-tartományba tartozó patkányt (BpmgueDawley törzs) ? csoportba osztottunk, amelyek mindegyike 4 állatból állt (11-14.
X *
ΧΦ φί V Φ»
X Φ Φ- X X «· <
> * ·» V < ·»
Φ * * * V * φ·<«φ ΦΦ ί» « < Φ ΦΦ ΦΧ*Φ ~ 38 ~ táblázat, η~4) A foszfáfköto anyagokat 1 t% koncentrációban kevertük a patkány eledelbe A patkányok minden csoportját ad libitum egyszerű étrenddel etettük 7 napon keresztül és az Ioncserélt viz korlátlanul álii rendelkezésükre. Ezek után áz állatok tömegét lemértük és 24 órára anyagcsere folyamataik megfigyelésére alkalmas kamrákba helyeztük őket, ahol 18 gramm kontrol étrendet és a vízhez korlátlan hozzáférést kaptak. A 24 órás Vizeletet és ürüléket ez idő alatt összegyűjt öltük. A kezelési szakasz végénél az állatok tömegét újra lemértük, majd náiriuanpenfobarblton iSagaíal, 0,1 mg/WÖ g testtömeg) 80 mg/ml-es oldatával történd érzéstelenítést kővetően á nyaki verőéiért keresztül vérmintát vettunk.
Az üfd/'éA' és a v/zefaf e/öAészrtése
A kamra tervezése következtében a patkány ürülék elkerülhetetlenül beszennyeződött az étrendből származó kontrol eledelei és a vizelet esetében szinten volt csekély szennyeződés. Az elemzést megelőzően ezért 1500 rpm-en 6 percig történő eenölfugálással az eledelt elválasztottuk a vizelettől. Az eledel üledéket eldobtuk, A szemcsés szennyező eledelt csipesszel el távoli tettük az ürülékből, majd a széklet minta tömegét megmértük.
Az állatok mindegyikétől nyert összes ürülék mintát összekevertük, hogy a homogenitást biztosítsuk, majd párhuzamosan 1Ί gramm alikvot tömegéi lemértük, A széklet hldrafációjának arányát állandó tömegig történő fagyasztva szárítást követően számítottuk kí.
Az ürülék teljes tesztéi- és fémiondartálmáhak méréséhez fagyaézfvá szántóit ürüléket rtiözsarbárt mozsártörővei megőrültünk, majd 200 mg-ot 7 ml tömény salétromsavval 4 órán át 70 uC»on történő hevítéssel hldrolizáitunk polipropilén vizsgálati csövekben. A feltárt ürüléket savval mosott 128 mi-ee Naigene tartályokban 58 mi-re hígítottuk fel ioncsérélf vízzel
Az. ürülék oldható foszfát és fémion tartalmának inéréséhez a széklet 1.5 gramm ailkvotját '1 ö mi ioncserélt vízben szuszpenöáiiuk A homogenizáíást és a 48 perces 3000 rgemen történő centrifugálást követően a íeiülúszót üveggyapoton keresztül leszűrtük a szemcsés szennyező anyagok eltávolítása céljából, majd « X <·» «Φ*Χ·
- 20 cC-on tároltuk
A/raadkat módszerek
A feltárt ürülék oldatokban, vizeletben és szérumban található foszfátot, vasat és kalciumot standard Boehrlnger Mannheim kémia alkalmazásával Hitachi 911 aeloanaiizátoron határoztuk meg, A feltárt ürülék oldatban., vizeletben és szérumban található magnéziumot lángfotometriés atomabszorpciós spektrométer aikuimazáeávat határoztuk meg. A vizelet és szérum alumíniumot grafit keniéne® alkalmazásával, atomabszorpciós spektrométerrel határoztuk meg
A kezeit csoportok közötti különbségek szignifikánsak tekinthetők, amit Sfudent i-teszi alkalmazásával becsültünk meg p«0,0$ értékkel számolva.
A kísérlet ideje alatt minden állat tömegét naponta lemértük annak biztosítására, hogy a foszfátkdlé vegyüietek hozzáadásával módosított táplálék ne befolyásolja a fömegnővekedésf. A hét-napos egyensúlyi időszak alatt a CTFeCaval, CTFeMg-val, Mg(OH)s-dalt CaCO^-tal vagy GTiOÖ-zai kezelt állatok csoportjai 38-53 gramm átlagos tömegnövekedést mutattak Az Al(OH'b-dai kezeit patkányok átlagosan 3 gramm tömegnövekedést mutattak. A kontrol csoport idegenkedett a standard RMÍ eledel (foszfáfkötő hozzáadása nélküli eledel) elfogyasztásával szemben. 4 nap múlva szükségessé vált egy kontrol eledelre történő átállás (Liílco). Ezek a kontrol állatok átlagosan 17,5 gramm iömegcsokkenést mutattak a hét nap alatt. Az oldható foszfátot meghatároztuk a Llüco eledelben és 6.8 pmot/g-nak találtuk, ami hasonló volt a kötőanyagok hozzáadása néfkúh RMl eledelben mért 7,5 nmol/g értékhez
A, módosított eledelekkel történő következő 7-napos etetés során az. állatokat az anyagcsere-folyamataik ellenőrzésére szolgáló kamrákba helyeztük a teljes 24-órás ürülék és vizelet kiválasztás összegyűjtésére. Annak biztosítására, hogy a különböző csoportok által az táplálékból származó ürülék és vizelet szennyezódésm azonosak legyenek, minden állatnak egy csökkentet? 18 grammos kontrol eledelt adtunk (Liiicoj. Ez alatt az időszak alatt a kontrol átlátok tömege átlagosan 3 grammot emelkedett. A többi állatcsoport áltagosan 2-22 grárttmrtömégcéökkértest mutatott.
.imdmények
Az énu/ek és á Aze/ef kíváteazfás meghatározása
Csökkentett foszfát felszívódást értőnk el, ami az táplálékkal bejuttatott szervetlen vegyiket adagolásakor a vizelet alacsony foszfát-tartalmában, az ürülék magas teljes foszfát-tartalmában és az alacsony ürülék oldható foszfát -tartalom : teljes foszfát tartalom arányban nyilvánult meg Π1. táblázat).
A vizelet foszfát koncentrációjában lévő különbségek az állatcsoportok között a vizelet térfogatában tapasztalt szignifikáns különbségekkel magyarázhatók. A vese foszfát kiválasztását kövefkézöskáppén a teljes 24 órás foszfáttal (pmoi) fejeztük ki. Az Ai(OH)3-dal és CaCCA-tal kezelt állatok küiön-küiön 1259±279 pmol foszfátot és 857.1.25 pmol foszfátot f'átlagáSEM) választottak ki ÍS ábra, 11. táblázat). Ezek az értékek szignifikánsan magasabbak voltak, mint a ClTeCn-val, CTMgFe-vak CT1üÖ-zai vagy Mg(OH)^-dai kezeit paf.káoyokböl külön-külön származó átlag 71 ±. 44 nmei, 13 ± 4 pmol, 28 * 11 omol és 88 ± 83 mnol foszfát értékek. A foszfátkötő anyagokkal kezeit csoportok egyike sem mutatod szignifikáns különbséget, a vizeletbe kiválasztott foszfát esetében a kontrolhoz viszonyítva, amelynek értéke 488*188 prnol volt. Ez a kontrol állatok alacsonyabb táplálék bevitelével magyarázható, amit a kísérlet ideje alatt az állatok átlagos tömegcsökkenése mutatott.
Annak bemutatására, hogy vajon a foszfátkötö anyagok klcsapják-e a foszfátot a patkány gaaztroinieszbnáíis traktusában, a széklet teljes löszfái értékét (kötött és oldhatói és a széklet oldható foszfátját (kötetlen) határoztuk meg Az m ilcs \-\·!όοο<χben az a léc hmmra, i<,áha>' teeudu <rnpmtek kopár eltérések kiküszöbölésére az. ürülék foszfát-tartalmát a pmof foszfát / g száfaztömeg ürülékben fejeztek ki A teljes (oldható és oldhatatlan) foszfát / g száraztömeg ürülék nem kuonhmtetl szignifikánsan a kezeit csoportok egyike
X Φ
Φ X Λ· ® Φ X JÍ Φ >
X Φ X Χφ χ φ φ χ φ X *
ΧΧΦΦ ΦΧΦΧ ΧΦΦ φ·Χ X X Φ Φ
..55 , közöd sem A CTFe€a-vai kezek állatokból .szármázó ürülék szignifikánsan kevesebb oldható foszfátot tartalmazott, mint a kontrol vagy a CaCOv-lal kezelt altatok esetében (11. táblázat). Az átlagos oldható foszfát / g száraztömeg ürülék ás az átlag teljes foszfát / g széraztömeg ürülék aránya kOlönándón 4í.9 % 44,8 %, 55.9 807 % és 45.0 % volt a CTFeCa-val, Mg(OHfc--vel, AI(GH}ydai.
CTIüO'Zal ás CTFaMg-vel kezeli állatok esetében. A kontrol csoport esetében a ieijes foszfát 79,0 %-a volt az oldható foszfát, míg a CaCOrlal kezelt csoportnál a teljes foszfát 85,5 %-a volt az oldható foszfát (10. ábra}. Ezek az eredmények a CT vegyüietek kötőanyagként hatékonyságát matatják, növelve a hozzáférhető fpszfátof a kontrol és CaCCMal kezelt állatokhoz viszonyítva.
ILJáblázat
A vizelet és ürülék átlagos (± SEM) foszfát kiválasztása a kontrol patkányok és a
| Kontrol | AliOHb | CáCCb. | CTFeCa | |
| Vizelet foszfát tartalma amol (n~4) | 485.5188* | 12695279 | 857525 | 72.544* |
| Az ürülék teljes foszfát tartalma ismol <' g szarazfomeg ürülék (n~4) | 150.532 | 188528 | 213.516 | 181512 |
| Az ürülék oldható foszfát tartalma | omol / g száraztömeg ürülék (n~4) | 120:56 | 985.9 | 18150Λ | 735120 |
| 1.......................................................................................................... | Mg(ÖH)b | cnoo | C'TFeMg | |
| j Vizelet foszfát tartalma pmol (n~4) | 85:553* | 2651 r | 13-54* | |
| Az ürülék teljes foszfát tartalma omol 7g száraztömeg ürülék <n-4) ............................................................................ | 183517 | 181540 | 208534 | |
| Az ürülék oldható foszfát tartalma | nmei / g száraztömeg ürülék (n™4) | 87514 | 100.515 | 12818 |
az adott mimát az AI(OH)3-dal és CsCO-tal kezeit állatok csoportjához viszonyítottuk a p<0.0ü szignlflkanciaszlnt -mellett,
Λ az adod mintát az összes csoporthoz viszonyítottuk a p<0,05 szsgmfikanclaszlnt mellett, ψ * *
Ψ * A X
ΧΚίί .·\ : .£ ., <$<·* ,
Φ az adott mintát a Kontrolhoz és a CTFeMg^vel kezeit altatok csoportjához viszonyítottuk a p<0,05 szignífikancíaszint meíleti.
Afémkiyálas^^
Az ah/romfem v/ze/efbe fúrómé k/vá/aszförféaa, a szénán e/em/n/um kcncentrác/ő/a
A vizelet és szérum alumínium koncentrációt grafit kemence alkalmazásával, atomabszorpciós spektroszkópiával határoztuk meg. Az Ai(ÖH)3~ at vagy CíKKAul felvett állatok esetében az átlagos szérum alumínium koncentrációk nem voltak szignifikánsan magasabbak a kontrol áltatok szerem alumínium koncentrációjánál (12. táblázat). Meglepő, hogy a CTFeCa-vai ás CTFeMg-val kezeit állatok mutatták a legmagasabb átlagos szérum alumínium koncentrációkat, így mindkettő .szignifikánsan magasabb volt, mint a MgtOI-fm-dal, Ai(ORb-daJ, CaGOs4al. kezelt állatok vagy a kontrol állatok esetében,
A különböző állat csoportok között a teljes vizelet mennyiségben fennálló szignifikáns különbségék következtében az áíuminlumef kiválasztott pg-ként fejeztük ki. Az. AÍ(OH)3-dai kezeit állatok esetében az vizelet átlagos Al’* kiválasztása legalább kétszer volt nagyobb, mint a bármilyen más foszfátkötővel kezeit állatoké (12. táblázat). A kötőanyagok nélkül kezelt állatok (kontrol elődei) meglepő módén több alumíniumot választottak ki, mint az Ai(ÖH)rdal kezelt állatok.
A ke/cium v/ze/eföe fődéné kivá/aszfédása, a számn? a/umm/ητη ko.uceoóác/ö/a
A CaCös-tol kezelt áilatokbö4 származó vizelet teljes kalcium kiválasztódása nem volt szignifikánsan hmenböző a kontrolokhoz vagy a CTFeCaval vagy AhOHh-bal kezelt állatokhoz képest. .A CaCÖ--tai kezeit állatok szignifikánsan több kalciumot választottak, ki. mint a Mg(OHh-dal, CTfOö-val vagy a CTFeMg-vei kezeit állmok (13 táblázat).
♦··* *«. X « ·>· S * * * «·»>Χ XX*
A kontrol állatok és az AliOH)--dnl kozok aüatok esetében szignifikánsan magasabb voh a szérum kalcium koncentráció, mint a bármilyen más kezelést kapott állatok esetében (13 táblázat) A CeCCMal kezelt patkányok esetében szignifikánsan magasabb szérűn? kalcium vo=t: mint a Mg(OH)z-dai, CTluO-vel vagy CTFeCa-val kezeiteknél.
A magnézium vrze/etbe föbéuö krvá/aszAx/ásána& rtíegődfémzása
A CT 100 és C'íFeMg vegyuletekkel végzett kezelést kővetően a vizeletbe történő magnézium kiválasztódás bár nem szignifikánsát^ de magasabb volt a kontrol állatokhoz képest (14. táblázat). A MgfGHh kezelést követően a vizeletbe történő magnézium kiválasztódás szignlkkánsan magasabb volt, nvnt o kontrol csoport vagy bármely más kötőanyaggal kezek altatok esetében.
A vizétéi és szérum vas köőPénfráerÓWk megbefározása
Az Összes kezek csoport minden vizelet mintájában a vas koncentrációja az alkalmazott módszer kimutatási határán volt (> i pmolfi)
A foszfátköíökböl történő vas felszabadulása nagy fonlosságú, igy minden állatban meghatároztuk a szérum vas koncentrációját. Ezekben az esetekben, azonban nem volt szignifikáns különbség a kezelt csoportok között a szérum vas konoenfracioban.
S A ·* A· ❖ . Α·
AA
·.* * Λ *
A*.**
A *5 Ο * $ í ?« « » . *
Aft¥ «« ·· 36 12 táblázat
A vizelet átlagos (± 1 SEM) aluminlyni kiválasztódása, a szérum átlagos Ei: 1
SEM; alumimem kGncemrác;óia a kontrol aa a toszfálkótö venvületekkel kezelt oafkánye.k. esetében
| Kezelés | Vizelet alumínium pg (n-4) | Szérum alumínium pmolá |
| Kontrol | 1,23 é0,05o | 0,45 i 0,04 |
| akoh)3 | 1,07:l:ö.38p | 0.38 ±0,03 |
| CaCCA | 0.50 ±021 | 0,33 ± 0,05 |
| CTFeCa | 0,18):0,12 | 0,66 ± 0,07* |
| Mg(OH}2 | 0,17 :1: 0,0? | 0,35 ± 0,08 |
| CT 100 | 026 ± 0,09 | 0,85 ± 0,24 |
| CTFeMg | 0,31 ± 0,09 | 0,65 ± 0.05* |
* az adott mintát a Mg<OH);í-d< AI(OH)2-daí. CaCCMal kazalt és kontrol állatokhoz viszonyítottuk a p<0,05 szignífikancíaszint mellett,
«. az adott mintát a Mg(QH}2-dat, ÁI(OHh-<lal; CeCOs-tel, CTFeMg-vei, CHöö-veí és CTfeCe-vel kezeit állatokhoz viszonyítottuk a p<o,O5 azignitlkanoiaszlnt mellett, β árt ártott mintát a MgfÖHh-dal, AlCOHh-dal, CTFeMg-vel, CTIOÖ-vel és CTFeCa-vai kezelt állatokhoz viszonyítottuk a p<0,05 szigmíikohciaszint mellett.
Φ A * * * φ X Φ χ Φ * * Φ Φ Φ φ * * Φ X Φ « •ίΦΦφ Χφφφ ΦΦΧ . φ.Χ ΧΦφφ
13, íabiazaf
A vizelete kalciurri koaeentráclölaa kontrát és a foszfátköto vegyuletekkel kezek patkányok
| | Kezelés | Vizelet kalcium pmol | Szérum kalcium mmol/l |
| j Kontrol | 31? ± 94 | 3,29 ±Ö,16(n~3) a |
| 1 AiCOHn | 539 z 242 | 8,27 ± 0,07 (n-3) « |
| i CaCO3 | r 472 ±TF | 2,03 ± 0.09 (n=4) 3 |
| i CTFeCa | 333 ± 80 | 2,48 ±0,10 (nM) |
| bfgO> | 360 ± 82 | 2,58 ± 0,05 (n~3) |
| CT 100 | 314 i 20 | 2,54 i 0,07 (n~4) |
| CTFoMg | 300 t 34 | 2,60 ± 0,07 (n~4) |
* az adott mintát a CT100-vat Mg(OH)r<fok CTFeMg-vel kazalt állatokhoz, viszonyítottuk a p<0«öS szigniíikanciasz.inf malisát
n. az adott mintát a CTFeCa-vat Mg(ÖH)2dal, CT100-vel ás C'TFeMg-vel kezelt állatokhoz viszonyítottak a ρΟ.Οδ szigniíikanclaszmt mellett p az adott mintát a MgfOHRdak CT 108-vel és CTEeCa-val kezelt állatokhoz viszonvltatfak á p<0,05 szignrfikaaöiáOtrit motelt
- 38liJábjázat
A kiyátasztódásá, a szérum átlagos. (± 1 esetében
| Kezelés | Vizelet magnézium pmol (n~4) | Szérum vas pmoi/l |
| Kontrol | 6,3 o 1,8 | 37,8 ±11,2 (n~3) |
| ΑΚΟΗ), | 9,7 ±0,8 | 38,5 ± 15,9 fn~3) |
| CaCCn | 8,7 ± 1,8 | 41,9 ± 10,8 (n~4) |
| CTFeCs | 5,9 t 1,2 | 23,9 ±5,1 (n~4) |
| W<ÖH'h | 17,3x2,3* | 29,4 ± 7,9 (n~3) |
| CT100 | 9,2 ± 0.8 | 39,5 ±. 10,8 <n~4) |
| CTFeMg | 11,4 5 0,7 | 48,5 ± 12,5 (n--3) |
* az adod mintát az összes csoporthoz viszonyítottuk a p<0,85 szigniíikanclaszinf mohert.
Azeredn^^
Amikor a foszfátkötő anyagukat viszonylag nagy dózisban hosszú Időn keresztül adagoltuk, a fémion felszabadulásának, az abszorpciónak és mérgező hatásnak volt elsődleges fontossága. Az Al(OH)vdal vagy CT 100-val kezeit állatok szérum alumínium koncentrációja nem volt szignifikánsan magasabb, mint a bármely más kötőanyaggal kezelt állatok esetében. Ez megegyezik azzal a kísérlettel, amely arról számol be, hogy 8 gramm hldroíalkil (CT1ÖÖ) adagolása után 7 nap múlva a meghatározott szérum alumíniumban nem volt növekedés [Van bor Voeí és de VVolff. Ciln, Tox. (1988-37). 24, 545-5531. ,Az adagok alumínium dózisnak csupán 0,1 %-a kötődött meg [Powell és Thompson, Proc. N'ulr. Som, (1893), 52, 241-253), a nagy szérum mennyiségben történő változások a pontos meghatározás halárainál vannak.
M- ezért a vizeletben az alumínium kiválasztódást az tntesaiteális felvétel indikátoraként határoztuk meg. Az AicOHfe-dai kezelt áltatok legalább 2-szer több alumíniumot választottak ki, mint azok, amelyeket más kötőanyaggal kezeltek és 4-szer többet, mint a CTWO-val kezelt patkányok A CT100 relatív előnyeit Illető eredmények az alumínium felszabadulással kapcsolatban azonban korlátozottak a kontrolokból származó magas vizelet kiválasztódás miatt.
A C'TEeCa és CTFeMg kötőanyagokból .származó vas felszabadulása és megkötödese a fest gasztrointesztináüs traktusból abszorpció útján szabályozott vas tartalma miatt fontos (McCance és Wtddowson, Láncét, {1937), 2, 680-884]. Ebben az esetben nincs élettani útvonal amelyen át kiválasztódhat., a nap; veszteség alacsony, a vizelettel <0,1 mg, a bérrel 0,2-0,3 mg és az ürülékkel 0,8 mg a veszteség [Bofhweö, Nutr Ron. (1995), 53, 237-245). A CTFeCa-vat és a CTFefeg-vel kezeit áltatok nem mutattak növekedést a szérum vas mennyiségében a vasat nem tartalmazó kötőanyagokkal kezelt, illetve a kontrol állatokhoz viszonyítva, ahogy azt vártok, míg a vizeletbe történő vas kiválasztódás minden csoport esetében a kimutatási határnál vett.
A más kötőanyagokkal kezelt állatokhoz viszonyítva az ürülékben található eldbaiö vas esefében kOlőn-kölön legalább 66 %-os és 113 %-os volt a növekedés a CTFeCa-vel és CTFeMg-vel kezeit állatoknál. Az. hogy ez abszorbeálható-e az nem tartozott a felen tanulmány körebe, minthogy a komplex faktorok, beleértve az étrendet és a vastartalék méretét, befolyásolják a nem vér eredetű vas felvételét [Bothwell, Supra. Cook, Am. d. din. híuir. (1930), 5.1. 301308]. Minthogy azonban a hemodializlses betegek közöl sokan vérszegények, a megnövekedett vas adagolás jótékony lehet (Remusss és Rossl, In fhe Kidney (Ed. Brenner.. BM), W.B. Saunders, Philadelphia, (1988), 60, fejezet, 2120-2186 oldálák].
Különböző magnézium sók hatékony foszfátkötö tulajdonságot mutattak. A magnézium-karbonátot hatásos kötőanyagként ismertették Donovan és mtsai, Láncét, (1988), 61, 888-88'ij. míg a magnézium-hferoxldot hatástalannak vagy gyengén tolerálhatónak Idák le (Guíllot és mtsai, Hephmn, (1982), 38. 114Ί17; Colln., Nephrol. (1987). 28, 180-185] Óvatosnak keli lenni, hogy a kezelés alatt elkerüljük a túladagolást a magnézium hashajtó hatása miatt. Ebben a kísérletben a Μρ,Οη'ο ual Cl %\--vas a Clte-Mg vei ke^-i a af κ^\Όύο\ vg'jkc ^er
V * , 40 mutatta az ürülék hidratálédasában löiténö növekedést a kontrolokhoz viszonyítva, olyan dózist sugallva, amelyet az állatok jói tolerálták. Som a vizelet, sem a szérum magnézium nem emelkedett meg a CTFeMg-vel vagy CTiOÖ-vei kezelt állatokban, azt sugallva, hogy őzekből a vegyüíetekhnl a magnézium abszorpciója alacsony volt.
Összegezve, a CT10Ö. CTFeMg ás CTFeCa mindegyike nagy kapacitású fősztétkőtö anyag, amvkor alacsony dózisban patkányoknak ín voa adagoljuk. A kísérlet azt. jelzi, hogy ezeknek a vegyület.eknek a mérgező hatása korlátozott, bár hosszú távú kísérletek szükségesek a vas, alumínium át? magnézium abszorpciójának kiértékelésére. Ezek a vegyületek hatékony alternatívát nyújthatnak a jelenleg előirt íoszíátköló anyagok helyett.
Claims (22)
- Szabadalmi Igénypontok1. Vegyes fémvegyöiet gyógyszerként való alkalmazásra, ahol a vegyes fémvegyület alumíniumtól mentes, és tartalmaz ves(iii) fémet és a magnézium, kalcium, lantén és eértum fémek közül legalább egyet, valamint tartalmazza a hídroxtól· és karbenátanlönok. legalább egyikét, ahol a vegyes ferovegyúlel foszfátkötő kapacitása a jelen levő foszfát összes tömegének legalább 30 tömeg%-a, a 3 - 7 pH-tartományban.
- 2. Az t. igénypont szerinti vegyes fémvegyület ahol a vegyes fémvegyület foszfátkötö kapacitása a jelen levő foszfát összes tömegének legalább 30 tömeg%-a, a 3 - 7 pH-tartományban, a következő vizsgálati módszerrel mérve:a) az említett vegyes fémvegyületből 1 g-of 25 ml 20 mmol/llter koncentrációjú nátrium-foszfát puffén oldathoz adunk, az elegye! homogenizáljuk és gyengéden keverjük szobahőmérsékleten 30 percig, 3000 íordoiat/pere sebességgel 5 percig centrifugáljuk, egy 0,22 pm-es millipore szűrön átszűrjük, és mérjük az így kapott félülúszóban az oldható foszfátot, vagyb) az említett vegyes fémvegyületből 1 g-ot 25 ml 40 mmol/llter koncentrációjú nátrium-foszfát pufféí-oldathoz adunk, az elegyet homogenizáliuk és gyengéden keverjük szobabömérsékieten 30 percig, 3000 fordulat/perc sebességgel Ő percig centrifugáljuk, egy 0,22 pm-es millipore szűrön átszűrjük, és ménük az így kapott félülúszóban az oldható foszfátot.
- 3. Az 1. vagy 2, igénypont szerinti vegyes fémvegyület, ahol a vegyes fémvegyület foszfátkötő kapacitása a jelen levő foszfát összes tömegének legalább 30 tömeg%-a, a 3 - 7 pR-tartemányban, a következő vizsgálati módszerrel mérve: az említett vegyes fémvegyületbői 1 g-ot 25 ml 40 mmol/llter koncentrációjú nátrium-foszfát puffer-öláathoz adunk, az elegyet homogenizáljuk és gyengéden keverjük szobahőmérsékleten 30 percig, 3Ö0Ö fordulat/perc sebességgel 5 percig centrifugáljuk, egy 0,22 pm-es millipore szűrőn átszűrjük, és mérjük az igy kapott félülúszóban az oldható foszfátot.
- 4. A 3. igénypont szerinti vegyes fomvegyüiet, ahol a vegyes fémvegyület foszfátkötő: kapacitásé a jelen levő foszfát összes tömegének: legalább 30 tömegTís-a, a 2 - 8 pH-íadományban, a 3. igénypont szerinti vizsgálati módszerrel mérve.
- 5. .Az 1-4 Igénypontok bármelyike szerint! vegyes fémvegyület, ahol a vegyes fémvegyület tartalmazza továbbá a szolfát, klond és oxíd legalább egyikét is.3. Az í-5, igénypontok bármelyike szerinti vegyes fémvegyület;. ahol a vegyes fémvegyület. egy hidrcxMmrbonát, amely tartalmaz magnéziumot és yas(lli)-aí, és hidfötalklt szerkezetű.
- 7. Az Eb. igénypontok bármelyiké szerinti, vegyes fémvegyület, ahol a vegyes fémvegyüiet nem őregített.
- 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti vegyes fémvegyület, ahol a vegyes fémvegyület egy koprecipltátum,Ö. Vegyes fémvegyület alkalmazásé foszíátkőtésre szérum feszfátszinf szabályozáséhoz arra szoruló páciensben alkalmazható gyógyszer előállításában, ahol a vegyes fémvegyület alumíniumtól mentes és tartalmaz vas(lll) fémet és a magnézium, kalcium, lantén és cénum fémek közül legalább egyet, valamint tartalmazza a hidroxid- és karbonátanionok legalább egyikét, ahol a vegyes fémvegyület foszfátkötő kapacitása a jelen levő foszfát összes tömegének legalább 30 tömeg%~a, a 3 <- 7 pH-iartományban.
- 10. A 0, igénypont szerinti alkalmazás, ahol a vegyes fémvegyület foszfátkötő kapacitása a jelen levő foszfát összes tömegének legalább 30 tömeg%-a, a 3 - 7 pHAartományhan, a kővetkező vizsgálati módszerrel mérve:a) az említett vegyes fémvegyuletbói 1 g-of 25 ml 20 mmol/ilter koncentrációjú nátrium-foszfát pufíer-oídathoz adunk, ez eiegyet homogenizáljuk és gyengéden keverjük szobahőmérsékleten 30 percig, 3000 fordeioí/perc sebességgel 6 percig centrifugáljuk, egy 0,22 pm-es milíipöre szűrőn átszűrjük, és mérjük az így kapott íeiűlúszóban az oldható foszfátot, vagyb) az említek vegyes fémvegyületböl 1 g-et 26 ml 40 mmolditer koncentrációjú nátrium-foszfát puffer-oídaíhoz adunk, az elegyet homogenizáljuk és gyengéden keverjük szobahőmérsékleten 30 percig, 3000 fordulappero sebességgel 5 porcig centrifugáljuk, egy 0,22 pm-es miilipere szűrön átszűrjük, és mérjük az így kepeit íeiülűszőban ez oldható foszfátot.
- 11. A 9, vagy 10. Igénypont szerinti alkalmazás, ahol a vegyes fémvegyület foszfátkötö kapacitása a jelen levő foszfát összes tömegének legalább 30 tömeg%-a, a 3 - ? pH-fademányban, a következe vizsgálati módszerrel mérve:az említed vegyes fémvegyületböl 1 g-of 25 ml 40 mmol/liter koncentrációjú nátrlum-tpszfát puffer-oldathoz adunk, az elegyet homogenizáljuk és gyengéden keverjük szpbahőntétsékleten 30 percig, 3000 fordulat/pere sebességgel 6 percig oenfnfugáijuk. egy 0,22 pm-es milíipöre szűrön átszűrjük, és mérjük az így kapott felüiúszóban az oldható foszfátot,
- 12. A 11. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a vegyes fémvegyület foszfátkötö kapacitása a jelen levő foszfát összes tömegének legalább 30 íömeg%-a, a 2 - 8 pH-tadományhan, a 11. igénypont ezerinti vizsgálati módszerrel mérve,
- 13, A 9-12, igénypontok bármelyike szenníl alkalmazás, ahol a vegyes fémvegyület tartalmazza továbbá a szulfát, klorid és oxid legalább egyikét is.
- 14. A 8-13, igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a vegyes fémvegyület egy hidroxi-karbonát, amely tartalmaz magnéziumot és vas(Hlj-at, és h id rota Ikif szerkezetű
- 15, A 3-14, igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a vegyes fémvegyület nem öregített,
- 16, A 2-16. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a fémvegyüiét egy keprecipitátum.vegyes
- 17. Vegyes fémvegyület alkalmazása lágy szövetekben történő kalcium-foszfát lerakódás kezelésére alkalmas gyógyszer előállításában, ahol á vegyes fémvegyuiet alumíniumtól mentes ás tartalmaz vasflli) fémet és a magnézium, kalcium, lantén és icérbni fémek közül legalább egyet, valamint tartalmazza a hidroxid- é.s karbönátenlonok legalább egyikét, ahol a vegyes fémvegyület foszfátkötö kapacitása a leien levő foszfát Összes tömegének legalább 30 tömeg%-a, a 3 - 7 pH-larteményban.
- 18. A 17 igénypont szerinti alkalmazás, ahol a vegyes témvegyület foszfátkötö kapacitása a jelen levő foszfát összes tömegének legalább 30 tömeg%-a, a 3 - 7 pHrtartományban, a következő vizsgálati módszerrel mérve;a) az említett vegyes fémvegyu létből 1 g-of 25 ml 20 mmol/liter koncentrációjú nátrium-foszfát puffer-oldathoz adunk, az elegyet homogenizáljuk és gyengédén keverjük szobahőmérsékleten 30 percig, 3000 fordulaí/perc sebességgel 5 percig centrifugáljuk, egy 0,22 pm-es mllllpore szűrőn átszűrjük, és mérjük az így kapott felüiúszóban az oldható foszfátét, vagyb) az említett vegyes fémvegyölethol 1 g-ot 2í$ mi 40 mmol/liter koncentrációjú nátrium-foszfát puffer-oldathcz adunk, az elegyet homogenizáljuk és gyengéden keverjük szobahőmérsékleten 30 percig, 3000 torduiat/perc sebességgel S percig oentrífugáljük, egy 0,22 ym-es mííiipöre szűrön átszűrjük, és mérjük az így kapott feiulúszöhan az oldható foszfátot.
- 19. A 17, vagy 18. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a vegyes fémvegyüíei foszfátkötö kapacitása a jelen levő foszfát összes tömegének legalább 30 íömeg%-&, a 3 - 7 pH-tarteményban, a következő vizsgálati módszerre! mérve; az említett vegyes fémvegyületbői 1 g-öf 26 ml 40 mmol/liter koncentrációjú nátrium-foszfát puffén oldathoz adunk, az elegyet homogenizáljuk és gyengéden keverjük szobahőmérsékleten 30 percig, 3Ö00 forduiai/perc sebességgel 6 percig centrifugáljuk, egy 0,22 ym-es müíipöre szűrön átszűrjük, és mérjük az így kapott telUiúszöban az. oldható foszfátot.
- 20. A 19, igénypont: szerinti alkalmazás, ahol a vegyes fémvegyüiet foszfátkötő kapacitása a jelen tevő foszfát összes tömegének legalább 30 tomeg%-ef a 2 - 8 pH-tartományban, a 19. igénypont szerinti vizsgálati módszerrel mérne.
- 21. A 17-20. igénypontok bármelyike szerinti alkalmázás, ahol a vágyás fémvegyüiet tartalmazza továbbá a szulfát, kiorid és oxid legalább egyikét Is.
- 22. A 17-21. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a vegyes fémvegyütet egy hidroxi-karhonát amely tartalmaz magnéziumét, és vas(IU)-át.. és hidrötalkít szerkezetű.
- 23. A 17-22. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a vegyes fémvegyüiet nem őregített.
- 24. A 17-23. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a vegyes fémvegyüiet egy kopreeipifátum.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB9720061.2 | 1997-09-19 | ||
| GBGB9720061.2A GB9720061D0 (en) | 1997-09-19 | 1997-09-19 | Metal compounds as phosphate binders |
| PCT/GB1998/002834 WO1999015189A1 (en) | 1997-09-19 | 1998-09-18 | Metal compounds, mixed or sulphated, as phosphate binders |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0900652A2 HUP0900652A2 (en) | 2001-04-28 |
| HU0900652D0 HU0900652D0 (en) | 2009-12-28 |
| HU230611B1 true HU230611B1 (hu) | 2017-03-28 |
Family
ID=10819414
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0004527A HU227666B1 (en) | 1997-09-19 | 1998-09-18 | Metal compounds, mixed or sulphated, as phosphate binders |
| HU0900652A HU230611B1 (hu) | 1997-09-19 | 1998-09-18 | Vegyes vagy szulfatált fém-vegyületek mint foszfát megkötők |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0004527A HU227666B1 (en) | 1997-09-19 | 1998-09-18 | Metal compounds, mixed or sulphated, as phosphate binders |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US6926912B1 (hu) |
| EP (2) | EP1759704B1 (hu) |
| JP (3) | JP4149659B2 (hu) |
| KR (2) | KR100997504B1 (hu) |
| CN (2) | CN1911245B (hu) |
| AT (2) | ATE489958T1 (hu) |
| AU (1) | AU9173398A (hu) |
| BR (1) | BR9812223A (hu) |
| CA (1) | CA2303820C (hu) |
| CY (2) | CY1106174T1 (hu) |
| DE (2) | DE69842028D1 (hu) |
| DK (2) | DK1759704T3 (hu) |
| ES (2) | ES2355925T3 (hu) |
| GB (1) | GB9720061D0 (hu) |
| HK (1) | HK1098390A1 (hu) |
| HU (2) | HU227666B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ503136A (hu) |
| PL (1) | PL194211B1 (hu) |
| PT (2) | PT1759704E (hu) |
| WO (1) | WO1999015189A1 (hu) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB9720061D0 (en) | 1997-09-19 | 1997-11-19 | Crosfield Joseph & Sons | Metal compounds as phosphate binders |
| DE19917705C1 (de) * | 1999-04-20 | 2000-12-28 | Vitasyn Gmbh | Mittel zur Therapie von Hyperphosphatämie |
| US20060083791A1 (en) | 2002-05-24 | 2006-04-20 | Moerck Rudi E | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
| US20040161474A1 (en) * | 2002-05-24 | 2004-08-19 | Moerck Rudi E. | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
| CN100526219C (zh) * | 2002-08-14 | 2009-08-12 | 爱尔达纳米公司 | 稀土金属化合物、其制造方法及其使用方法 |
| EP2194028B1 (en) * | 2002-08-14 | 2022-01-26 | Unicycive Therapeutics, Inc. | Rare earth metal compounds, methods of making, and methods of using the same |
| HUE024906T2 (hu) * | 2003-08-26 | 2016-02-29 | Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Ltd | Lantán-vegyületeket tartalmazó gyógyszerészeti készítmény |
| DE102004031181A1 (de) * | 2004-06-28 | 2006-01-19 | Vifor (International) Ag | Phosphatadsorbens |
| CA2574450C (en) * | 2004-07-27 | 2011-07-19 | Shire Pharmaceuticals, Inc. | Method of treating hyperphosphataemia using lanthanum hydroxycarbonate |
| JP2008526771A (ja) * | 2004-12-30 | 2008-07-24 | ジェンザイム コーポレーション | 高リン酸血症のための亜鉛含有処置 |
| GB0502787D0 (en) * | 2005-02-10 | 2005-03-16 | Ineos Silicas Ltd | Pharmaceuticlly active compounds, their manufacture, compositions containing them and their use |
| WO2006132321A1 (ja) * | 2005-06-09 | 2006-12-14 | J-Pharma Co., Ltd. | リン障害予防改善治療剤、飲食品又は薬品中のリン酸イオンを吸着するための経口剤及びそれらの製造方法 |
| US8986669B2 (en) | 2005-09-02 | 2015-03-24 | Genzyme Corporation | Method for removing phosphate and polymer used therefore |
| JP2009514966A (ja) * | 2005-11-08 | 2009-04-09 | ジェンザイム・コーポレーション | 高リン血症のためのマグネシウム含有重合体 |
| GB0601899D0 (en) * | 2006-01-31 | 2006-03-08 | Ineos Silicas Ltd | Compositions |
| AU2016213745B2 (en) * | 2006-01-31 | 2019-03-14 | Cytochroma Development Inc. | Granular Material Comprising Water-Insoluble Inorganic Phosphate Binders |
| MY157620A (en) | 2006-01-31 | 2016-06-30 | Cytochroma Dev Inc | A granular material of a solid water-soluble mixed metal compound capable of binding phosphate |
| CN101505766B (zh) * | 2006-06-29 | 2011-10-05 | J制药股份有限公司 | 磷障碍预防改善治疗剂、用于吸附食品或药品中的磷酸离子的口服剂及它们的制造方法 |
| EP2043627A2 (en) * | 2006-07-05 | 2009-04-08 | Genzyme Corporation | Iron(ii)-containing treatments for hyperphosphatemia |
| ES2526171T3 (es) | 2006-12-14 | 2015-01-07 | Novartis Ag | Adsorbente de fosfato a base de hierro (III)-carbohidratos |
| EP1932807A1 (en) * | 2006-12-14 | 2008-06-18 | Novartis AG | Inorganic compounds |
| JP4513819B2 (ja) | 2007-03-19 | 2010-07-28 | 株式会社日立製作所 | 映像変換装置、映像表示装置、映像変換方法 |
| GB0714670D0 (en) * | 2007-07-27 | 2007-09-05 | Ineos Healthcare Ltd | Use |
| GB0720220D0 (en) * | 2007-10-16 | 2007-11-28 | Ineos Healthcare Ltd | Compound |
| EP2403506A1 (en) * | 2009-03-02 | 2012-01-11 | Vifor (International) Ag | Phosphate adsorbent |
| CA2756942C (en) * | 2009-04-10 | 2019-01-08 | Cypress Pharmaceuticals, Inc. | Phosphate-binding magnesium salts and uses thereof |
| US8247000B2 (en) | 2009-04-10 | 2012-08-21 | Cypress Pharmaceutical, Inc. | Phosphate-binding magnesium salts and uses thereof |
| JP5336932B2 (ja) * | 2009-05-29 | 2013-11-06 | 株式会社東芝 | 水質浄化材料、水質浄化方法、リン酸肥料前駆体及びリン酸肥料前駆体の製造方法 |
| GB0913525D0 (en) | 2009-08-03 | 2009-09-16 | Ineos Healthcare Ltd | Method |
| DE102009045899B4 (de) * | 2009-10-21 | 2012-03-22 | Freie Universität Berlin | Bismuthaltige Zusammensetzung zur Reduzierung der Phosphatkonzentration in Flüssigkeiten |
| GB201001779D0 (en) | 2010-02-04 | 2010-03-24 | Ineos Healthcare Ltd | Composition |
| US8961917B2 (en) | 2010-05-12 | 2015-02-24 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Lanthanum carbonate hydroxide, lanthanum oxycarbonate and methods of their manufacture and use |
| DE102011112898A1 (de) | 2011-09-08 | 2013-03-14 | Charité - Universitätsmedizin Berlin | Nanopartikuläres Phosphatadsorbens basierend auf Maghämit oder Maghämit/Magnetit, dessen Herstellung und Verwendungen |
| US9394318B2 (en) | 2012-11-30 | 2016-07-19 | Cypress Pharmaceuticals, Inc. | Crystal polymorph of magnesium glycinate dihydrate and process for its preparation |
| AU2019363816A1 (en) | 2018-10-25 | 2021-05-13 | Eirgen Pharma Ltd. | Methods of treatment with mixed metal compounds |
| CN112816575A (zh) * | 2020-12-29 | 2021-05-18 | 平光制药股份有限公司 | 一种碳酸司维拉姆的磷酸盐结合力的分析方法 |
| CN115024495B (zh) * | 2022-06-27 | 2024-03-22 | 北京金康普食品科技有限公司 | 改善肾病患者钙磷代谢的营养组合物及其应用 |
Family Cites Families (140)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2222924A (en) * | 1936-12-10 | 1940-11-26 | Degussa | Preparation of cerium sulphate |
| US2812344A (en) * | 1956-02-13 | 1957-11-05 | Ortho Pharma Corp | Ferrous calcium citrate complex |
| FR1214473A (fr) * | 1959-01-07 | 1960-04-08 | Procédé de préparation d'un catalyseur à base d'hydroxyde de cérium | |
| BE590192A (hu) | 1959-04-27 | |||
| US3395211A (en) * | 1965-12-10 | 1968-07-30 | Carter Wallace | Tableting process |
| US3539306A (en) * | 1966-07-25 | 1970-11-10 | Kyowa Chem Ind Co Ltd | Process for the preparation of hydrotalcite |
| US3879523A (en) * | 1969-12-12 | 1975-04-22 | Kyowa Chem Ind Co Ltd | Composite metal hydroxides |
| SU414849A1 (ru) * | 1971-05-21 | 1977-09-05 | Харьковский домостроительный комбинат | Бетонна смесь |
| BE792032A (fr) | 1971-12-23 | 1973-03-16 | Baxter Laboratories Inc | Dispositif de transfert de masse ayant une membrame semi-permeable disposee en spirale et presentant un faible volume de fluide |
| NL174720C (nl) * | 1973-12-13 | 1984-08-01 | Philips Nv | Beeldweergeefcel en methode voor de vervaardiging van een vloeibaar kristallijn p-n.butyl-p'-alkoxyazobenzeen. |
| JPS5417518Y2 (hu) | 1975-06-05 | 1979-07-05 | ||
| PL110490B1 (en) | 1976-05-19 | 1980-07-31 | Politechnika Poznanska | Agent for preparing hydrophobic solutions extracting ions of non ferrous metals from aqueous solutions also a method of producing an agent for preparing hydrophobic solutions extracting ions of non ferrous metals |
| DE2642984C3 (de) | 1976-09-24 | 1980-01-24 | Maschinenfabrik Karl Brieden & Co, 4630 Bochum | Blasversatzleitung mit stirnseitigem Austrag |
| FR2435442A1 (fr) | 1978-09-07 | 1980-04-04 | Om Lab Sa | Silicate de magnesium et d'aluminium synthetique, procede de fabrication de celui-ci et compositions pharmaceutiques comprenant celui-ci |
| US4192900A (en) | 1978-10-12 | 1980-03-11 | Merck & Co., Inc. | Texturized starch products |
| DE2845326C2 (de) * | 1978-10-18 | 1985-05-23 | Beiersdorf Ag, 2000 Hamburg | Verwendung einer spezifischen mikrodispersen, amorphen, porösen Kieselsäure zur Herstellung von Digoxin enthaltenden Tabletten mit stark beschleunigter Wirkstoff-Freisetzung |
| DE3039997A1 (de) | 1980-10-23 | 1982-06-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Phosphonohydroxyacetonitril, ein verfahren zu seiner herstellung und seine verwendung als zwischenprodukt fuer die herstellung von arzneimitteln |
| US4351814A (en) * | 1980-12-18 | 1982-09-28 | Kyowa Chemical Industry Co., Ltd. | Hydrotalcites having a hexagonal needle-like crystal structure and process for production thereof |
| JPS57156419A (en) * | 1981-03-24 | 1982-09-27 | Kyowa Chem Ind Co Ltd | Remedy for sideropenia |
| US4514389A (en) | 1981-05-06 | 1985-04-30 | Kyowa Chemical Industry Co. Ltd. | Gastric antacid and method for controlling pH of gastric juice |
| CA1198674A (en) | 1981-11-23 | 1985-12-31 | Rorer International (Holdings) Inc. | Antacid compositions |
| US4458026A (en) * | 1982-06-02 | 1984-07-03 | Union Carbide Corporation | Catalysts for aldol condensations |
| US4582705A (en) * | 1982-07-12 | 1986-04-15 | Leonard Primes | Composition for detoxification |
| DE3228231A1 (de) * | 1982-07-28 | 1984-02-02 | Fraunhofer-Gesellschaft zur Förderung der angewandten Forschung e.V., 8000 München | Arzneimittel, calciummischsalze von polymeren, anionischen carbonsaeuren und/oder schwefelsaeureestern, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung |
| JPS606619A (ja) * | 1983-06-27 | 1985-01-14 | Kyowa Chem Ind Co Ltd | 鉄分欠乏症処置剤及びその製法 |
| GB8317595D0 (en) | 1983-06-29 | 1983-08-03 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Pharmaceutical compositions |
| US4609543A (en) * | 1983-11-14 | 1986-09-02 | Nabisco Brands, Inc. | Soft homogeneous antacid tablet |
| JPS60131604A (ja) * | 1983-12-20 | 1985-07-13 | Victor Co Of Japan Ltd | 磁気記録再生素子 |
| DE3346943A1 (de) | 1983-12-24 | 1985-07-04 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Herstellung von hydrotalcit mit verbesserten eigenschaften |
| DE3402878A1 (de) * | 1984-01-27 | 1985-08-01 | Algina AG, Zug | Arzneimittel und die verwendung schwerloeslicher calcium- und/oder magnesiumverbindungen als arzneimittel |
| FR2559755A1 (fr) * | 1984-02-20 | 1985-08-23 | Rhone Poulenc Spec Chim | Oxyde cerique a nouvelles caracteristiques morphologiques et son procede d'obtention |
| JPS6136222A (ja) * | 1984-07-26 | 1986-02-20 | Chugai Pharmaceut Co Ltd | 高リン酸血症治療剤 |
| US4566986A (en) * | 1984-08-31 | 1986-01-28 | Waldmann John J | Flocculating agents and processes for making them |
| DE3520108A1 (de) * | 1985-06-05 | 1986-12-11 | Varta Batterie Ag, 3000 Hannover | Positive sammlerelektrode fuer akkumulatoren mit alkalischem elektrolyten |
| JPH06705B2 (ja) * | 1985-12-19 | 1994-01-05 | 旭化成工業株式会社 | リン酸イオンの固定化剤 |
| US6749864B2 (en) | 1986-02-13 | 2004-06-15 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Stabilized pharmaceutical composition |
| US4871392A (en) | 1986-05-23 | 1989-10-03 | American Cyanamid Company | Aqueous suspension concentrate compositions of pendimethalin |
| US4801454A (en) | 1986-07-17 | 1989-01-31 | The Proctor & Gamble Company | Processes for making colored pharmaceutical compositions |
| EP0300853B1 (fr) * | 1987-06-29 | 1991-09-18 | Rhone-Poulenc Chimie | Procédé d'obtention d'un oxyde cérique |
| US4994283A (en) * | 1987-07-02 | 1991-02-19 | The Procter & Gamble Company | Iron-calcium mineral supplements with enhanced bioavailability |
| US4786510A (en) * | 1987-07-02 | 1988-11-22 | The Procter & Gamble Company | Calcium-iron mineral supplements |
| DE3801382A1 (de) * | 1988-01-19 | 1989-08-03 | Ebner Anlagen & Apparate | Verfahren und anlage zur umwandlung von natriumsulfat in natriumhydroxid |
| ATE108996T1 (de) * | 1988-02-25 | 1994-08-15 | Brocades Pharma Bv | Verfahren zur herstellung eines pharmazeutischen granulats. |
| HU201880B (en) | 1988-06-21 | 1991-01-28 | Semmelweis Orvostudomanyi Egye | Process for producing pharmaceutical compositions for profilacting and treating renal diseases and for diminishing frequency of extracorporalis dialysis |
| GB8826333D0 (en) | 1988-11-10 | 1988-12-14 | Unilever Plc | Oral compositions |
| GB8902581D0 (en) | 1989-02-06 | 1989-03-22 | Telephone Cables Ltd | Optical fibre cable core |
| US5153156A (en) | 1989-04-18 | 1992-10-06 | Aristech Chemical Corporation | Process for making efficient anionic clay catalyst, catalysts made thereby, and method of making isophorone |
| FR2647433B1 (fr) * | 1989-05-23 | 1991-10-31 | Lafarge Coppee Da | Procede de preparation par voie aqueuse de sulfate de calcium purifie |
| US4970079A (en) | 1989-06-05 | 1990-11-13 | Purdue Research Foundation | Method and composition of oxy-iron compounds for treatment of hyperphosphatemia |
| US5112604A (en) | 1989-09-01 | 1992-05-12 | Riker Laboratories, Inc. | Oral suspension formulation |
| ES2018952A6 (es) | 1989-10-17 | 1991-05-16 | Walton Sa | Procedimiento de preparacion de composiciones antiacidas con tiempo prolongado de permanencia gastrica. |
| JP2918619B2 (ja) | 1990-04-06 | 1999-07-12 | 花王株式会社 | 金属磁性粉末の製造方法及び磁気記録媒体用塗膜 |
| JPH0414849A (ja) * | 1990-05-09 | 1992-01-20 | Shibayama Kikai Kk | チャック機構における半導体ウエハの取外し方法 |
| WO1991018835A1 (en) | 1990-06-08 | 1991-12-12 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Ethylene sorbing substances |
| US5300302A (en) | 1990-10-04 | 1994-04-05 | Nestec S.A. | Pharmaceutical composition in gel form in a dispensing package |
| DE4036757A1 (de) * | 1990-11-17 | 1992-05-21 | Bayer Ag | Antazida-zubereitung mit verlaengerter magenverweilzeit |
| GB2253164B (en) * | 1991-02-22 | 1994-10-05 | Hoechst Uk Ltd | Improvements in or relating to electrostatic coating of substrates of medicinal products |
| GB2254556B (en) | 1991-04-11 | 1995-04-12 | Fisons Plc | Formulations containing linolenic acid |
| US5246899A (en) | 1991-08-16 | 1993-09-21 | Amoco Corporation | Simplified preparation of hydrotalcite-type clays |
| JPH05155776A (ja) * | 1991-12-02 | 1993-06-22 | Otsuka Pharmaceut Factory Inc | 高リン血症治療剤 |
| JPH05208816A (ja) * | 1992-01-28 | 1993-08-20 | Sumitomo Metal Mining Co Ltd | 水酸化セリウム及び酸化セリウムの製造方法 |
| AU5155893A (en) | 1992-04-30 | 1993-11-29 | J.M. Huber Corporation | Method for production of synthetic hydrotalcite |
| US5380542A (en) | 1992-06-19 | 1995-01-10 | Rhone-Poulenc Specialties Chemical Co. | Dietary fiber compositions for use in foods |
| US5273767A (en) | 1992-09-09 | 1993-12-28 | Merck & Co., Inc. | Rapidly hydrating gums |
| AU5589594A (en) | 1992-10-29 | 1994-05-24 | C-P Technology Limited Partnership | Mixtures or complexes containing calcium and sulfate |
| NL9201907A (nl) | 1992-11-02 | 1994-06-01 | Tno | Peristaltisch mengende reactor en peristaltische kleppenpomp. |
| DE4239442C2 (de) * | 1992-11-24 | 2001-09-13 | Sebo Gmbh | Verwendung eines mit polynuklearen Metalloxidhydroxiden modifizierten Adsorptionsmaterials zur selektiven Elimination von anorganischem Phosphat aus proteinhaltigen Flüssigkeiten |
| CA2110313C (en) * | 1992-12-01 | 2004-10-26 | Edward John Roche | Pharmaceutical compositions containing a guanidinothiazole compound and antacids |
| US5506248A (en) | 1993-08-02 | 1996-04-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Pharmaceutical compositions having good dissolution properties |
| TW397686B (en) * | 1993-08-11 | 2000-07-11 | Takeda Chemical Industries Ltd | Antacid compositions and pharmaceutical compositions |
| WO1995011033A1 (en) | 1993-10-22 | 1995-04-27 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Polyoxometallates in the treatment of flavivirus infections |
| TW390813B (en) | 1994-04-29 | 2000-05-21 | Merck & Co Inc | Wet granulation formulation for bisphosphonic acids |
| SK281514B6 (sk) | 1994-09-21 | 2001-04-09 | Unilever N. V. | Orálna zmes obsahujúca aglomeráty časticových materiálov |
| GB9506126D0 (en) * | 1995-03-25 | 1995-05-10 | Johnson Matthey Plc | Pharmaceutical composition and method |
| MY128552A (en) | 1995-09-20 | 2007-02-28 | Univ Queensland | Novel acc synthase genes |
| US5571336A (en) * | 1995-09-29 | 1996-11-05 | Wurzburger; Stephen R. | Base solution for cleaning aluminum |
| DE19547356A1 (de) * | 1995-12-19 | 1997-06-26 | Vifor Int Ag | Adsorbens für Phosphat aus wäßrigem Medium, dessen Herstellung und Verwendung |
| PL328148A1 (en) | 1996-01-25 | 1999-01-18 | Colin Leslie Young | Mollescide exerting an effect onto stomach |
| SE9602442D0 (sv) | 1996-06-20 | 1996-06-20 | Astra Ab | Administration of pharmaceuticals |
| CN1222317C (zh) * | 1996-07-12 | 2005-10-12 | 第一制药株式会社 | 可迅速崩解的压模物质及其生产方法 |
| US5654011A (en) | 1996-07-30 | 1997-08-05 | Energetics, Inc. | Dietary supplements |
| JPH1059842A (ja) | 1996-08-13 | 1998-03-03 | Lion Corp | 錠剤用組成物及び打錠方法 |
| JPH10101569A (ja) | 1996-10-01 | 1998-04-21 | Eisai Co Ltd | 制酸剤 |
| JPH10236960A (ja) | 1997-02-24 | 1998-09-08 | Lion Corp | 制酸剤含有組成物 |
| TW592727B (en) * | 1997-04-04 | 2004-06-21 | Chugai Pharmaceutical Co Ltd | Phosphate-binding polymer preparations |
| JP3835638B2 (ja) | 1997-06-13 | 2006-10-18 | カルソニックカンセイ株式会社 | 自動車用空気調和装置 |
| GB9720061D0 (en) | 1997-09-19 | 1997-11-19 | Crosfield Joseph & Sons | Metal compounds as phosphate binders |
| US6028023A (en) * | 1997-10-20 | 2000-02-22 | Bulldog Technologies U.S.A., Inc. | Process for making, and use of, anionic clay materials |
| PT1058538E (pt) * | 1998-03-06 | 2002-11-29 | Eurand Int | Comprimidos de desintegracao rapida |
| JPH11335269A (ja) * | 1998-05-19 | 1999-12-07 | Hisamitsu Pharmaceut Co Inc | 遺伝子関連医薬の経口投与固形製剤 |
| CN1330786A (zh) * | 1998-07-10 | 2002-01-09 | 摩托罗拉公司 | 在无线通信系统中使用选择性呼叫接收器来提供人口统计信息,兑换优惠券,和模仿会员卡的方法和装置 |
| US6171678B1 (en) * | 1998-07-14 | 2001-01-09 | Bayer Antwerp N.V. | Polyurethane carpet backings with improved tuft bind |
| JP2000086537A (ja) | 1998-09-11 | 2000-03-28 | Fuji Chem Ind Co Ltd | 無機化合物糖類組成物、賦形剤、速崩壊性圧縮成型物及びその製造方法 |
| SA99191255B1 (ar) | 1998-11-30 | 2006-11-25 | جي دي سيرل اند كو | مركبات سيليكوكسيب celecoxib |
| KR100331529B1 (ko) * | 1999-06-16 | 2002-04-06 | 민경윤 | 난용성 항진균제의 경구투여용 조성물 및 그의 제조 방법 |
| US6448323B1 (en) * | 1999-07-09 | 2002-09-10 | Bpsi Holdings, Inc. | Film coatings and film coating compositions based on polyvinyl alcohol |
| US6177581B1 (en) * | 1999-10-12 | 2001-01-23 | The Dow Chemical Company | Mixed-metal chelates and process for the preparation thereof |
| US6733780B1 (en) * | 1999-10-19 | 2004-05-11 | Genzyme Corporation | Direct compression polymer tablet core |
| DE19958007A1 (de) | 1999-12-02 | 2001-06-07 | Roehm Gmbh | Spritzgußverfahren für (Meth)acrylat-Copolymere mit teritiären Ammoniumgruppen |
| EP1246630A4 (en) | 2000-01-06 | 2007-04-18 | Marantech Holding Llc | COMPOSITIONS AND METHODS FOR PROMOTING SKIN GROWTH AND TREATING SKIN STATE |
| AUPQ533700A0 (en) | 2000-01-28 | 2000-02-17 | Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation | Soil treatment method |
| FR2809407B1 (fr) | 2000-05-26 | 2002-08-30 | Rhodia Chimie Sa | Utilisation d'hydrotalcite comme charge dans des compositions de polymeres |
| US20030185886A1 (en) * | 2000-05-26 | 2003-10-02 | Hanmi Pharm. Co., Ltd. | Process for the preparation of rapidly disintegrating tablet |
| US6720005B1 (en) | 2000-07-07 | 2004-04-13 | The State Of Oregon Acting By And Through The State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Coated, platform-generating tablet |
| IN192168B (hu) | 2000-11-24 | 2004-03-06 | Council Scient Ind Res | |
| CA2342007C (en) * | 2001-03-26 | 2009-10-20 | University Technologies International, Inc. | Determination of oil and water compositions of oil/water emulsions using low field nmr relaxometry |
| US6576665B2 (en) * | 2001-04-03 | 2003-06-10 | Braintree Laboratories, Inc. | Encapsulated calcium acetate caplet and a method for inhibiting gastrointestinal phosphorous absorption |
| WO2003003809A2 (en) | 2001-07-05 | 2003-01-16 | Marantech Holding, Llc | Methods of using electron active compounds for managing conditions afflicting mammals |
| UA80682C2 (en) | 2001-08-06 | 2007-10-25 | Pharmacia Corp | Orally deliverable stabilized oral suspension formulation and process for the incresaing physical stability of thixotropic pharmaceutical composition |
| RU2284189C2 (ru) * | 2001-08-27 | 2006-09-27 | Киова Кемикал Индастри Ко., Лтд. | Антацидная и слабительная таблетка |
| AR036354A1 (es) | 2001-08-31 | 2004-09-01 | Takeda Chemical Industries Ltd | Preparacion solida |
| CN1284532C (zh) | 2001-09-28 | 2006-11-15 | 株式会社三和化学研究所 | 有核型速溶崩解性成型品 |
| GB0204771D0 (en) | 2002-02-28 | 2002-04-17 | Phoqus Ltd | Fast disintegrating tablets |
| US7300670B2 (en) | 2002-04-03 | 2007-11-27 | Unilab Pharmatech, Ltd. | Oral suspension formulation |
| ATE329582T1 (de) | 2002-04-29 | 2006-07-15 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Herstellung von tabletten von pharmazeutisch aktiven substanzen mit ungünstigen tablettierungseigenschaften mit einer mikrokristalline zellulose enthaltenden granulierflüssigkeit |
| US20040161474A1 (en) | 2002-05-24 | 2004-08-19 | Moerck Rudi E. | Rare earth metal compounds methods of making, and methods of using the same |
| EP1551882B1 (en) | 2002-06-25 | 2016-05-11 | Solvay USA Inc. | Molecular weight reduction of polysaccharides by electron beams |
| CN1326612C (zh) | 2002-08-09 | 2007-07-18 | 阿尔伯麦尔荷兰有限公司 | 使用含铁层状材料的费－托法 |
| JP4348426B2 (ja) | 2002-08-29 | 2009-10-21 | 独立行政法人産業技術総合研究所 | 高選択性脱リン剤及びその製造方法 |
| CA2513469C (en) | 2003-01-28 | 2016-05-17 | The University Of Wyoming Research Corporation D/B/A/ Western Research Institute | Bioagent air filtration systems |
| AR045068A1 (es) | 2003-07-23 | 2005-10-12 | Univ Missouri | Formulacion de liberacion inmediata de composiciones farmaceuticas |
| US7381428B2 (en) | 2003-08-26 | 2008-06-03 | Shire International Licensing B.V. | Stabilized lanthanum carbonate compositions |
| HUE024906T2 (hu) | 2003-08-26 | 2016-02-29 | Shire Biopharmaceuticals Holdings Ireland Ltd | Lantán-vegyületeket tartalmazó gyógyszerészeti készítmény |
| EP1696889A1 (en) | 2003-08-28 | 2006-09-06 | Ranbaxy Laboratories, Ltd. | Pharmaceutical compositions of benzimidazole and processes for their preparation |
| US20050260271A1 (en) * | 2004-05-20 | 2005-11-24 | Eastman Kodak Company | Composition comprising layered host material with intercalated functional-active organic compound |
| US8906940B2 (en) | 2004-05-25 | 2014-12-09 | Santarus, Inc. | Pharmaceutical formulations useful for inhibiting acid secretion and methods for making and using them |
| US20060177415A1 (en) | 2004-11-01 | 2006-08-10 | Burke Steven K | Once a day formulation for phosphate binders |
| GB0502787D0 (en) * | 2005-02-10 | 2005-03-16 | Ineos Silicas Ltd | Pharmaceuticlly active compounds, their manufacture, compositions containing them and their use |
| JP4823547B2 (ja) | 2005-03-28 | 2011-11-24 | 株式会社ジーシー | ペースト状歯科用アルギン酸塩印象材組成物 |
| SG184754A1 (en) | 2005-12-28 | 2012-10-30 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release solid preparation |
| MY157620A (en) | 2006-01-31 | 2016-06-30 | Cytochroma Dev Inc | A granular material of a solid water-soluble mixed metal compound capable of binding phosphate |
| EP2034958B1 (en) | 2006-05-19 | 2009-10-28 | Norbrook Laboratories Limited | Stable aqueous suspension having palatable taste |
| ES2526171T3 (es) | 2006-12-14 | 2015-01-07 | Novartis Ag | Adsorbente de fosfato a base de hierro (III)-carbohidratos |
| PL2319804T3 (pl) | 2006-12-14 | 2015-03-31 | Elanco Tiergesundheit Ag | Węglowodanowy adsorbent fosforanów oparty na żelazie (III) |
| EP1946750A1 (en) | 2007-01-18 | 2008-07-23 | The Jordanian Pharmaceutical Manufacturing Co. | Co-precipitate, method for preparing the same and uses thereof |
| WO2008129034A1 (en) | 2007-04-20 | 2008-10-30 | Euro Support Catalyst Group Bv | Hydrotalcite-like layered double hydroxide (ldh) composition and process of making same |
| GB0714670D0 (en) | 2007-07-27 | 2007-09-05 | Ineos Healthcare Ltd | Use |
| GB0720220D0 (en) | 2007-10-16 | 2007-11-28 | Ineos Healthcare Ltd | Compound |
| GB0913525D0 (en) | 2009-08-03 | 2009-09-16 | Ineos Healthcare Ltd | Method |
| GB201001779D0 (en) | 2010-02-04 | 2010-03-24 | Ineos Healthcare Ltd | Composition |
-
1997
- 1997-09-19 GB GBGB9720061.2A patent/GB9720061D0/en not_active Ceased
-
1998
- 1998-09-18 JP JP2000512558A patent/JP4149659B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 US US09/508,923 patent/US6926912B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 ES ES06013811T patent/ES2355925T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 DK DK06013811.2T patent/DK1759704T3/da active
- 1998-09-18 CN CN2006100928025A patent/CN1911245B/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 ES ES98944055T patent/ES2268788T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 AT AT06013811T patent/ATE489958T1/de active
- 1998-09-18 CN CNB988092336A patent/CN1268347C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 NZ NZ503136A patent/NZ503136A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 DE DE69842028T patent/DE69842028D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 HU HU0004527A patent/HU227666B1/hu unknown
- 1998-09-18 EP EP06013811A patent/EP1759704B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 EP EP98944055A patent/EP1015002B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 HU HU0900652A patent/HU230611B1/hu active IP Right Revival
- 1998-09-18 CA CA2303820A patent/CA2303820C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 PT PT06013811T patent/PT1759704E/pt unknown
- 1998-09-18 KR KR1020077001491A patent/KR100997504B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 DE DE69835217T patent/DE69835217T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-09-18 KR KR1020007002892A patent/KR100823565B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 WO PCT/GB1998/002834 patent/WO1999015189A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-09-18 BR BR9812223-1A patent/BR9812223A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-09-18 AT AT98944055T patent/ATE332699T1/de active
- 1998-09-18 PL PL98339079A patent/PL194211B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-09-18 AU AU91733/98A patent/AU9173398A/en not_active Abandoned
- 1998-09-18 DK DK98944055T patent/DK1015002T3/da active
- 1998-09-18 PT PT98944055T patent/PT1015002E/pt unknown
-
2003
- 2003-07-10 US US10/615,797 patent/US7799351B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2006
- 2006-09-28 CY CY20061101402T patent/CY1106174T1/el unknown
-
2007
- 2007-03-23 JP JP2007076097A patent/JP4929426B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2007-06-05 HK HK07105937.8A patent/HK1098390A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2007-11-15 JP JP2007296734A patent/JP2008069173A/ja active Pending
-
2010
- 2010-07-01 US US12/828,462 patent/US8568792B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2011
- 2011-02-14 CY CY20111100186T patent/CY1111199T1/el unknown
-
2013
- 2013-10-28 US US14/065,162 patent/US9242869B2/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HU230611B1 (hu) | Vegyes vagy szulfatált fém-vegyületek mint foszfát megkötők | |
| JP2014101390A (ja) | 高リン酸塩血症治療のための混合金属化合物 | |
| KR20110052680A (ko) | 포스페이트 결합 물질 및 그 용도 | |
| Paskins-Hurlburt et al. | The binding of lead by a pectic polyelectrolyte | |
| KR101277028B1 (ko) | 인 장해 예방 개선 치료제, 음식품 또는 약품 중 인산 이온을 흡착하기 위한 경구제 및 이들의 제조 방법 | |
| US6887897B2 (en) | Calcium glutarate supplement and phosphorus binder | |
| Down et al. | A family with massive acute vitamin D intoxication | |
| Ebihara et al. | Comparison of bioavailability and hemoglobin repletion of ferric and ferrous iron infused into the cecum in anemic rats | |
| KR20090007226A (ko) | 칼슘을 함유하는 나노입자 및 그 제조방법 | |
| EP2806880A1 (en) | Pharmaceutical composition as a substance for antireflux antacid drug | |
| CN107257682B (zh) | 基于磁赤铁矿用于同时减少胃肠道钠重吸收和磷酸盐重吸收的医药产品 | |
| Rankin et al. | The evaluation of novel mixed metal hydroxy‐carbonates as phosphate binders: an in‐vivo study in the rat | |
| MIKHAIL et al. | PHARMACEUTICAL COMPOSITION AS A SUBSTANCE FOR ANTIREFLUX ANTACID DRUG | |
| AU2009205927A1 (en) | Sulfate salt prophylaxis and therapies | |
| Jacobson, L. & Barnard | A case of Conn's syndrome |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: CYTOCHROMA DEVELOPMENT INC., BB Free format text: FORMER OWNER(S): INEOS HEALTHCARE LIMITED, GB |
|
| FD9A | Lapse of provisional protection due to non-payment of fees | ||
| NF4A | Restoration of patent protection |