JPS606619A - 鉄分欠乏症処置剤及びその製法 - Google Patents
鉄分欠乏症処置剤及びその製法Info
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- JPS606619A JPS606619A JP58114364A JP11436483A JPS606619A JP S606619 A JPS606619 A JP S606619A JP 58114364 A JP58114364 A JP 58114364A JP 11436483 A JP11436483 A JP 11436483A JP S606619 A JPS606619 A JP S606619A
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- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2002/00—Crystal-structural characteristics
- C01P2002/30—Three-dimensional structures
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C01—INORGANIC CHEMISTRY
- C01P—INDEXING SCHEME RELATING TO STRUCTURAL AND PHYSICAL ASPECTS OF SOLID INORGANIC COMPOUNDS
- C01P2006/00—Physical properties of inorganic compounds
- C01P2006/60—Optical properties, e.g. expressed in CIELAB-values
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
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Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、鉄分欠乏性貧血症の如き鉄欠乏症候群の予防
、治療に優れた活性と効果持続性を示し且つ副作用が少
なく、更に、従来品に比して優れた耐酸化性（安定性）
の向上効果を示し且つその活性においても従来品に比し
て優るとも劣らない活性を示す改善された鉄分欠乏症処
置剤及びその製法に関する。
、治療に優れた活性と効果持続性を示し且つ副作用が少
なく、更に、従来品に比して優れた耐酸化性（安定性）
の向上効果を示し且つその活性においても従来品に比し
て優るとも劣らない活性を示す改善された鉄分欠乏症処
置剤及びその製法に関する。
更に詳しくは、本発明は、下記式（１）％式％
（１）
但し式中、Ａ Ｉｆｉｎ価のアニオンを示し、且つＭｇ
２＋及び１ｇ３＋は、それぞれ、０≦Ｍ ｇ （ｚ 。
２＋及び１ｇ３＋は、それぞれ、０≦Ｍ ｇ （ｚ 。
０≦Ｆｅ 〈２、
の範囲にあシ、そしてｘ、ｚ及び情は、夫々、
１≦ｘ〈２０．
０ （ｚ （ａ、
０≦ｍ〈２０、
を満足する正の数である、
で表わされるハイドロタルサイト類似結晶構造を有する
化合物の、水性媒体中約１０００〜約２００℃での水熱
処理物を有効成分として含有することを特徴とする鉄分
欠乏症処置剤に関する。
化合物の、水性媒体中約１０００〜約２００℃での水熱
処理物を有効成分として含有することを特徴とする鉄分
欠乏症処置剤に関する。
上記鉄分欠乏症処置剤は、好ましくは、例えば、下記（
α）〜（の、 （α） ２価の水溶性鉄塩の水溶液、又は２価の水溶性
鉄塩と水溶性マグネシウム塩との水溶液、及び （ｂ） 水溶性アルミニウム化合物の水溶液、又は水溶
性アルミニウム化合物と３価の水溶性鉄塩との水溶液を
、 （６） アルカリ性条件下でｎ価のアニオン、４ ｎ
−を生成する化合物の存在下もしくは不存在下に、アル
カリの存在下で、ｐＩＩｐＨ約６以上件下に非酸化性雰
囲気で反応させて、下記式（１）％式％ （１） 但し式中、Ａ はｎ４のアニオンを−示し、２＋ ３＋ 且つＭｇ 及びＦｅ は、それぞれ、 ０≦Ｈ，２＋＜ ｘ、 ０≦Ｆｅ”〈２、 の範囲にアシ、そしてＺ、２及びｍは、夫々、 １≦π＜２０． ０〈ｚ〈３． ０≦ｍ〈２０、 を満足する正の数である、 で表わされるハイドロタルサイト類似結晶構造を有する
化合物を形成し、 （の 該化合物を、水性媒体中で約１００°〜約２００
℃での水熱処理に賦すること、 から成る方法によって製造することができ、本発明は該
製法にも関する。
α）〜（の、 （α） ２価の水溶性鉄塩の水溶液、又は２価の水溶性
鉄塩と水溶性マグネシウム塩との水溶液、及び （ｂ） 水溶性アルミニウム化合物の水溶液、又は水溶
性アルミニウム化合物と３価の水溶性鉄塩との水溶液を
、 （６） アルカリ性条件下でｎ価のアニオン、４ ｎ
−を生成する化合物の存在下もしくは不存在下に、アル
カリの存在下で、ｐＩＩｐＨ約６以上件下に非酸化性雰
囲気で反応させて、下記式（１）％式％ （１） 但し式中、Ａ はｎ４のアニオンを−示し、２＋ ３＋ 且つＭｇ 及びＦｅ は、それぞれ、 ０≦Ｈ，２＋＜ ｘ、 ０≦Ｆｅ”〈２、 の範囲にアシ、そしてＺ、２及びｍは、夫々、 １≦π＜２０． ０〈ｚ〈３． ０≦ｍ〈２０、 を満足する正の数である、 で表わされるハイドロタルサイト類似結晶構造を有する
化合物を形成し、 （の 該化合物を、水性媒体中で約１００°〜約２００
℃での水熱処理に賦すること、 から成る方法によって製造することができ、本発明は該
製法にも関する。
生体内ヘモグロビン合成の必須成分である鉄分が不足す
ると、ヘモグロビンの形成が抑制されるため、全身倦怠
、頭重、めまい、耳鳴り、舌粘膜痛、食欲不振、心窩部
痛、その他の諸貧血症状を引き起こす原因となる。
ると、ヘモグロビンの形成が抑制されるため、全身倦怠
、頭重、めまい、耳鳴り、舌粘膜痛、食欲不振、心窩部
痛、その他の諸貧血症状を引き起こす原因となる。
このような鉄分欠乏の原因としては、食物よりの鉄分摂
取の絶対量不足、胃や小腸の機能異常もしくは低下によ
る鉄分吸収不全、小児の急速発育期や女子の妊娠時など
における生体内の鉄分需要増大、月経時や消化器系潰瘍
その他の病変による出血の如き鉄分の異常排泄などが挙
げられる。このような鉄分の欠乏を食物中の鉄分のみで
補うのは、そめ吸収率が極めて低いこと、食物摂取量に
は自ら制約があること等のために無理がある。羊のため
に、鉄分欠乏症の予防、治療などの処置剤として種々の
鉄含有化合物を、経口もしくは非経口投与して、鉄分の
補充を行うのが一般的である。
取の絶対量不足、胃や小腸の機能異常もしくは低下によ
る鉄分吸収不全、小児の急速発育期や女子の妊娠時など
における生体内の鉄分需要増大、月経時や消化器系潰瘍
その他の病変による出血の如き鉄分の異常排泄などが挙
げられる。このような鉄分の欠乏を食物中の鉄分のみで
補うのは、そめ吸収率が極めて低いこと、食物摂取量に
は自ら制約があること等のために無理がある。羊のため
に、鉄分欠乏症の予防、治療などの処置剤として種々の
鉄含有化合物を、経口もしくは非経口投与して、鉄分の
補充を行うのが一般的である。
このような鉄分欠乏症処置剤として、従来、種種の無機
及び有機含鉄化合物が利用されてきたが、このような処
置剤に要求される高い体内吸収率、効果持続性、低副作
用の三つの条件を満足した処置剤は、未だ提供されてい
ないのが実情であった。
及び有機含鉄化合物が利用されてきたが、このような処
置剤に要求される高い体内吸収率、効果持続性、低副作
用の三つの条件を満足した処置剤は、未だ提供されてい
ないのが実情であった。
鉄分の体内吸収は、２価の鉄イオンの形で、十二指腸よ
り吸収される（例えば、中尾他“新円科学大系１、血液
・造血器疾患１．１８５頁、中白書店）ため、硫酸第一
鉄とか還元鉄（Ｆｇ□）などの無機の２価の鉄塩の形で
の利用がよいが、このような無機鉄塩は、胃粘膜を刺激
し著るしい胃障害を起こす欠陥がある。鉄分欠乏症の処
置には数ケ月の継続投与を要するのが普通であるため、
上記欠陥は、２価の無機鉄塩の鉄分欠乏症処置剤として
の利用に著るしい制約を与えることになる。
り吸収される（例えば、中尾他“新円科学大系１、血液
・造血器疾患１．１８５頁、中白書店）ため、硫酸第一
鉄とか還元鉄（Ｆｇ□）などの無機の２価の鉄塩の形で
の利用がよいが、このような無機鉄塩は、胃粘膜を刺激
し著るしい胃障害を起こす欠陥がある。鉄分欠乏症の処
置には数ケ月の継続投与を要するのが普通であるため、
上記欠陥は、２価の無機鉄塩の鉄分欠乏症処置剤として
の利用に著るしい制約を与えることになる。
このような２価の無機鉄塩の鉄分欠乏症処置剤としての
欠陥を回避するために、胃に於ては多量の鉄分が胃粘膜
に障害を生ずるｔｌと充分には解離せず、その吸収部位
である十二指腸でイオン化し得るような秤々の有機酸鉄
塩が利用されてきた。
欠陥を回避するために、胃に於ては多量の鉄分が胃粘膜
に障害を生ずるｔｌと充分には解離せず、その吸収部位
である十二指腸でイオン化し得るような秤々の有機酸鉄
塩が利用されてきた。
このような有機酸鉄塩としては、例えば、フマール酸鉄
、コハク酸鉄、グルコン酸鉄などがあげられる。これら
有機酸鉄塩は、胃障害の発生をめる程度回避できる利点
があるが、反面、その吸収利用率が低下するという新た
な欠陥を伴う。従って、より多量投与することが必要と
なるトラブルがおる。その上、鉄分は一時に大量投与す
るほど、その吸収率が低下するのが普通であるため、上
記多量投与の要求によって胃障害のトラブルは本質的に
回避し難い。
、コハク酸鉄、グルコン酸鉄などがあげられる。これら
有機酸鉄塩は、胃障害の発生をめる程度回避できる利点
があるが、反面、その吸収利用率が低下するという新た
な欠陥を伴う。従って、より多量投与することが必要と
なるトラブルがおる。その上、鉄分は一時に大量投与す
るほど、その吸収率が低下するのが普通であるため、上
記多量投与の要求によって胃障害のトラブルは本質的に
回避し難い。
本発明者等は、このような従来の鉄分欠乏症処置剤の欠
陥乃至不利益を克服し得る新しいタイプの剤を提供すべ
く研究を行ってきた。
陥乃至不利益を克服し得る新しいタイプの剤を提供すべ
く研究を行ってきた。
その結果、前記式（１）で表わされるハイドロタルサイ
ト類似結晶構造を有する化合物と重複する化合物が、前
記の如き従来剤の諸欠陥を克服して、鉄欠乏性貧血の如
き各種鉄欠乏症候群の予防、治療に優れた活性と効果持
続性を示し且つ副作用のおそれも少なく、それ自体また
きわめて低毒性であって、鉄分欠乏症処置剤として全く
新しいタイプのユニークな処置剤となることを発見して
、特開昭５７−１５６４１９号に提案した。
ト類似結晶構造を有する化合物と重複する化合物が、前
記の如き従来剤の諸欠陥を克服して、鉄欠乏性貧血の如
き各種鉄欠乏症候群の予防、治療に優れた活性と効果持
続性を示し且つ副作用のおそれも少なく、それ自体また
きわめて低毒性であって、鉄分欠乏症処置剤として全く
新しいタイプのユニークな処置剤となることを発見して
、特開昭５７−１５６４１９号に提案した。
しかしながら、上記提案にも、得られたハイドロタルサ
イト類似結晶構造を有する鉄分欠乏症処（葡剤化合物は
、非酸化性雰囲気下或は水素の如き還元性雰囲気下で保
存するのが好ましいと記載されているように、上記提案
における鉄分欠乏症処置剤は、その安定性に改善の望ま
れる技術課題があって、空気雰囲気の如き酸化性雰囲気
下においては、比較的短時間に式（１）化合物中のＦｅ
″がＦｅ３＋に酸化され、その結果、十二指腸よりの吸
収が困難な形となる難点がある。このような技術課題を
回避するためには、非酸化性雰囲気下で乾燥した生成物
を、すみやかに、非酸化性雰囲気下もしくは還元性雰囲
気下で保存する必要があり、取扱い、保存などの点で改
善が望まれる。
イト類似結晶構造を有する鉄分欠乏症処（葡剤化合物は
、非酸化性雰囲気下或は水素の如き還元性雰囲気下で保
存するのが好ましいと記載されているように、上記提案
における鉄分欠乏症処置剤は、その安定性に改善の望ま
れる技術課題があって、空気雰囲気の如き酸化性雰囲気
下においては、比較的短時間に式（１）化合物中のＦｅ
″がＦｅ３＋に酸化され、その結果、十二指腸よりの吸
収が困難な形となる難点がある。このような技術課題を
回避するためには、非酸化性雰囲気下で乾燥した生成物
を、すみやかに、非酸化性雰囲気下もしくは還元性雰囲
気下で保存する必要があり、取扱い、保存などの点で改
善が望まれる。
本発明者等は、前記提案における上述の如き技術課題を
克服できる改善された鉄分欠乏症処置剤及びその製法を
提供すべく、更に研究を続けてきた。
克服できる改善された鉄分欠乏症処置剤及びその製法を
提供すべく、更に研究を続けてきた。
その結果、前記式（１）で表わされるハイドロタルサイ
ト類似結晶構造を有する化合物の、水性媒体中約１００
℃〜約２００℃での水熱処理物が、上記提案に開示され
ている非水熱処理物に比して顕著に改善された安定性を
示し、しかも、その優れた活性と効果持続性、低副作用
などの利点に於ても、従来品に比して優るとも劣らない
優れた性能を持続することを発見した。
ト類似結晶構造を有する化合物の、水性媒体中約１００
℃〜約２００℃での水熱処理物が、上記提案に開示され
ている非水熱処理物に比して顕著に改善された安定性を
示し、しかも、その優れた活性と効果持続性、低副作用
などの利点に於ても、従来品に比して優るとも劣らない
優れた性能を持続することを発見した。
本発明者等の研究によれば、その理由は必ずしも明らか
ではないが、上記水性媒体中約ｉｏｏ℃〜約２００℃で
の水熱処理によって、式（１）化合物の結晶が一層発達
し、表面積が減少すると共に、結晶の欠陥濃度も減少す
るためと推測しているが、後に実施例及び比較例を挙げ
て実験的に示すように、耐酸化性（安定性）が顕著に改
善されて、非水熱処理物における煩雑且つ注意を要する
取扱い及び保存上の制約から解放され、しかも、従来品
に比して優るとも劣らない優れた鉄分欠乏症処置剤性能
を有する鉄分欠乏症処置剤が提供できるととが発見され
た。
ではないが、上記水性媒体中約ｉｏｏ℃〜約２００℃で
の水熱処理によって、式（１）化合物の結晶が一層発達
し、表面積が減少すると共に、結晶の欠陥濃度も減少す
るためと推測しているが、後に実施例及び比較例を挙げ
て実験的に示すように、耐酸化性（安定性）が顕著に改
善されて、非水熱処理物における煩雑且つ注意を要する
取扱い及び保存上の制約から解放され、しかも、従来品
に比して優るとも劣らない優れた鉄分欠乏症処置剤性能
を有する鉄分欠乏症処置剤が提供できるととが発見され
た。
従って、本発明の目的は優れた改善性質を有する鉄分欠
乏症処置剤を提供するにある。
乏症処置剤を提供するにある。
本発明の他の目的は上記改善された鉄分欠乏症処置剤の
製法を提供するにある。
製法を提供するにある。
本発明の上記目的及び更に多くの他の目的ならびに利点
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。
は、以下の記載から一層明らかとなるであろう。
本発明の鉄分欠乏症処置剤は、下記式（１）、（ｐ ｅ
２＋＋ｙａ” ＞ｍ（Ａｔ ” ＋ Ｆｅ ３＋＞２
＜ｏｉｒ）２ Ｚ＋６− ｎ ｚ（，４）・ｍ鳥Ｏ・
・・・・（１） 但し式中、Ａ はｎ価のアニオンを示し、且つＭσ２＋
及びＦｅ３＋は、それぞれ、０≦Ｈｇ２＋ ＜π、 ０≦Ｆｅ３＋〈２、 の範囲にあり、そしてＺ、を及びｍは、夫々、 ｌ≦ｘ〈２０、好ましくは２．５≦ｚ （８、よシ好ま
しくは３≦π≦６．０〈ｚ〈３、好ましくは１≦２≦２
．０≦惚〈２０、を満足する正の数である、 で表わされるハイドロタルサイト類似結晶構造を有する
化合物の、水性媒体中約Ｚｏｏ’〜約２００℃での水熱
処理物を有効成分として含有する。
２＋＋ｙａ” ＞ｍ（Ａｔ ” ＋ Ｆｅ ３＋＞２
＜ｏｉｒ）２ Ｚ＋６− ｎ ｚ（，４）・ｍ鳥Ｏ・
・・・・（１） 但し式中、Ａ はｎ価のアニオンを示し、且つＭσ２＋
及びＦｅ３＋は、それぞれ、０≦Ｈｇ２＋ ＜π、 ０≦Ｆｅ３＋〈２、 の範囲にあり、そしてＺ、を及びｍは、夫々、 ｌ≦ｘ〈２０、好ましくは２．５≦ｚ （８、よシ好ま
しくは３≦π≦６．０〈ｚ〈３、好ましくは１≦２≦２
．０≦惚〈２０、を満足する正の数である、 で表わされるハイドロタルサイト類似結晶構造を有する
化合物の、水性媒体中約Ｚｏｏ’〜約２００℃での水熱
処理物を有効成分として含有する。
上記ｎ価のアニオンＡ の好ましい例としては、ｃｏ％
−１５ｏＨ−１ＯＨ”−１Ｗ５５酸７ 二、ｔ ｙ（（
ＣＨＯＨＣＯＯ）”−］、グルコン酸アニオン（（ＣＨ
ＯＨ）４ ＣＨ，０ＨＣＯＯ″″ 〕、７７−ルＲ７二
オン〔Ｃ，Ｈ，（ＣＯＯ）寥−〕、コハク酸アニオン（
： （Ｃ１ｌ、Ｃ００）寥−〕、グルクｐン酸アニオン
（ＣｓＨ＊０、ＣＯＯ”−〕、グリシンアニオン（Ｃｌ
１２Ｎｌｌ、ＣＯＯ−〕、乳酸アニオン〔ＣＥ、ＣＨＯ
ＩＩＣＯＯ−〕などを例示することができる。
−１５ｏＨ−１ＯＨ”−１Ｗ５５酸７ 二、ｔ ｙ（（
ＣＨＯＨＣＯＯ）”−］、グルコン酸アニオン（（ＣＨ
ＯＨ）４ ＣＨ，０ＨＣＯＯ″″ 〕、７７−ルＲ７二
オン〔Ｃ，Ｈ，（ＣＯＯ）寥−〕、コハク酸アニオン（
： （Ｃ１ｌ、Ｃ００）寥−〕、グルクｐン酸アニオン
（ＣｓＨ＊０、ＣＯＯ”−〕、グリシンアニオン（Ｃｌ
１２Ｎｌｌ、ＣＯＯ−〕、乳酸アニオン〔ＣＥ、ＣＨＯ
ＩＩＣＯＯ−〕などを例示することができる。
式（１）化合物の水熱処理物中、とくに好ましい化合物
としては下記式（１）′、 ２＋ （Ｅ”Ｚ （Ａ１３”２（ＯＲ）２ｚ＋６−２ｇ（（’
□ｉ −）、 −ｍＨ，０−・・・（１）’但し式中、
Ｚ、ｚ及び兜は前記したと同義、とくに好ましくは、前
記において２．５≦Ｘ〈８さらには３≦Ｘ≦６で、１≦
２≦２．０≦ｍ〈２０、 で表わされる化合物の、水性媒体中約１００°〜約２０
０℃での水熱処理物を挙げることができる。
としては下記式（１）′、 ２＋ （Ｅ”Ｚ （Ａ１３”２（ＯＲ）２ｚ＋６−２ｇ（（’
□ｉ −）、 −ｍＨ，０−・・・（１）’但し式中、
Ｚ、ｚ及び兜は前記したと同義、とくに好ましくは、前
記において２．５≦Ｘ〈８さらには３≦Ｘ≦６で、１≦
２≦２．０≦ｍ〈２０、 で表わされる化合物の、水性媒体中約１００°〜約２０
０℃での水熱処理物を挙げることができる。
本発明で用いる有効成分は、ハイドロタルサイト類似結
晶構造を持っており、結晶表面は強く正に荷電している
。本発明において、ハイドロタルサイト類似結晶構造を
有すると称するのは、ハイドロタルサイト［ＭｒｉｎＡ
ｌ！ ＜ＯＲ）ｔａ（？ Ｏｓ・４１１．０〕の粉末
Ｘ線回折＜ＪｃｐｎｓＡ１４− ｔ ９１ ）と実質的
に同じもしくは極めて類似であることを意味する。但し
、アニオンＡ がＣＯ「以外になると、その大きさくイ
オン半径）に依存して、格子定数Ｃ６が動く。また、Ｍ
Ｑ”、Ａｌのモル比の動きに対応して、Ａｔ含有量に反
比例して、格子定数Ａｏが小さくなる。しかし、その差
はわずかである。
晶構造を持っており、結晶表面は強く正に荷電している
。本発明において、ハイドロタルサイト類似結晶構造を
有すると称するのは、ハイドロタルサイト［ＭｒｉｎＡ
ｌ！ ＜ＯＲ）ｔａ（？ Ｏｓ・４１１．０〕の粉末
Ｘ線回折＜ＪｃｐｎｓＡ１４− ｔ ９１ ）と実質的
に同じもしくは極めて類似であることを意味する。但し
、アニオンＡ がＣＯ「以外になると、その大きさくイ
オン半径）に依存して、格子定数Ｃ６が動く。また、Ｍ
Ｑ”、Ａｌのモル比の動きに対応して、Ａｔ含有量に反
比例して、格子定数Ａｏが小さくなる。しかし、その差
はわずかである。
本発明の有効成分である式（１）化合物の水熱処理物は
、例えば、本発明者等の先の提案特開昭５７−１５６４
１９号に開示した同様の手法で得られる式（１）化合物
を、水性媒体中において約１００゜〜約２００℃での水
熱処理に賦することにより製造することができる。斯く
て、本発明方法によれば、 （ａ）２価の水溶性鉄塩の水溶液、又は２価の水溶性鉄
塩と水溶性マグネシウム塩との水溶液、及び （ｂ） 水溶性アルミニウム化合物の水溶液、又は水溶
性アルミニウム化合物と３価の水溶性鉄塩との水溶液を
、 （Ｃ）アルカリ性条件下で１価のアニオンＡｙＬ−を生
成する化合物の存在下もしくは不存在下に、アルカリの
存在下で、ｐＨ約６以上、好ましくはｐＨ約８以上、た
とえば約８〜約１２の条件下に非酸化性雰囲気で反応さ
せて、下記式（１）％式％ （１） 但し式中、Ａｎ−はれ価のアニオンを示し、且つＭｇ２
＋及びＦ−手法それぞれ、 ０≦Ｍ ｇ ２＋ （ｘ、 ０≦Ｆｅ３＋ く２、 の範囲にあシ、そしてｘ、ｚ及びｍは、夫々、 １≦ｘ〈２０． ０ （ｚ （３， ０≦ｍ〈２０、 を満足する正の数である、 で表わされるハイドロタルサイト類似結晶構造を有する
化合物を形成し、 （カ 該化合物を、水性媒体中で約１００’〜約２００
℃での水熱処理に賦することを特徴とする鉄分欠乏症処
置剤の製法が提供できる。
、例えば、本発明者等の先の提案特開昭５７−１５６４
１９号に開示した同様の手法で得られる式（１）化合物
を、水性媒体中において約１００゜〜約２００℃での水
熱処理に賦することにより製造することができる。斯く
て、本発明方法によれば、 （ａ）２価の水溶性鉄塩の水溶液、又は２価の水溶性鉄
塩と水溶性マグネシウム塩との水溶液、及び （ｂ） 水溶性アルミニウム化合物の水溶液、又は水溶
性アルミニウム化合物と３価の水溶性鉄塩との水溶液を
、 （Ｃ）アルカリ性条件下で１価のアニオンＡｙＬ−を生
成する化合物の存在下もしくは不存在下に、アルカリの
存在下で、ｐＨ約６以上、好ましくはｐＨ約８以上、た
とえば約８〜約１２の条件下に非酸化性雰囲気で反応さ
せて、下記式（１）％式％ （１） 但し式中、Ａｎ−はれ価のアニオンを示し、且つＭｇ２
＋及びＦ−手法それぞれ、 ０≦Ｍ ｇ ２＋ （ｘ、 ０≦Ｆｅ３＋ く２、 の範囲にあシ、そしてｘ、ｚ及びｍは、夫々、 １≦ｘ〈２０． ０ （ｚ （３， ０≦ｍ〈２０、 を満足する正の数である、 で表わされるハイドロタルサイト類似結晶構造を有する
化合物を形成し、 （カ 該化合物を、水性媒体中で約１００’〜約２００
℃での水熱処理に賦することを特徴とする鉄分欠乏症処
置剤の製法が提供できる。
この際、２価の鉄は比較的微量の酸素が存在しても３価
の鉄に酸化されやすいので、原料水溶液中の溶存酸素は
、窒素ガスその他の非酸化性不活性ガスを吹込むなど、
それ自体公知の手法にょって、できるだけ除去して反応
に用いるのが好ましい。また、上記（ｃ）における反応
雰囲気も窒素ガスその他の酸素を実質的に含まない不活
性ガス雰囲気の如き非酸化性雰囲気で、反応を行うのが
よい。
の鉄に酸化されやすいので、原料水溶液中の溶存酸素は
、窒素ガスその他の非酸化性不活性ガスを吹込むなど、
それ自体公知の手法にょって、できるだけ除去して反応
に用いるのが好ましい。また、上記（ｃ）における反応
雰囲気も窒素ガスその他の酸素を実質的に含まない不活
性ガス雰囲気の如き非酸化性雰囲気で、反応を行うのが
よい。
上記（Ｃ）における反応温度は適宜に選択できるが室温
〜約８０℃程度の温度を例示することができる。反応時
間も適当に選択変更できるが、例えば、約２０分〜約６
０分の如き反応時間を例示することができる。反応後、
好ましくは可及的に酸素と接触させない条件下で、水、
アルコールなどで洗浄もしくは上記（α）及び（６）が
アニオンＡ７−を含゛有しない場合には目的とするアニ
オンＡｎ−含有水溶液と接触させて、所望のＡｎ−を含
有する化合物に変えることができる。更に、必要に応じ
、脱水、水洗などを施し、所望によシ非酸化性雰囲気下
、たとえば窒素ガスその他の酸素を実質的に含まない不
活性ガス雰囲気条件下で乾燥することもできる。
〜約８０℃程度の温度を例示することができる。反応時
間も適当に選択変更できるが、例えば、約２０分〜約６
０分の如き反応時間を例示することができる。反応後、
好ましくは可及的に酸素と接触させない条件下で、水、
アルコールなどで洗浄もしくは上記（α）及び（６）が
アニオンＡ７−を含゛有しない場合には目的とするアニ
オンＡｎ−含有水溶液と接触させて、所望のＡｎ−を含
有する化合物に変えることができる。更に、必要に応じ
、脱水、水洗などを施し、所望によシ非酸化性雰囲気下
、たとえば窒素ガスその他の酸素を実質的に含まない不
活性ガス雰囲気条件下で乾燥することもできる。
上述の反応に利用する２価の水溶性鉄塩の例としては、
例えば、硫酸第一鉄、塩化第一鉄、硝酸第一鉄、硫酸第
一鉄アンモニウム、乳酸第一鉄、フマール酸第−鉄、シ
ュウ酸第−鉄等を示すことができる。
例えば、硫酸第一鉄、塩化第一鉄、硝酸第一鉄、硫酸第
一鉄アンモニウム、乳酸第一鉄、フマール酸第−鉄、シ
ュウ酸第−鉄等を示すことができる。
又、上記水溶性マグネシウム塩の例としては、例えば、
塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、硫酸マグネシウ
ム、臭化マグネシウム、酢酸マグネシウム、クエン酸マ
グネシウム、フッ化マグネシウム、乳酸マグネシウム、
シュウ酸マグネシウム等を示すことができる。
塩化マグネシウム、硝酸マグネシウム、硫酸マグネシウ
ム、臭化マグネシウム、酢酸マグネシウム、クエン酸マ
グネシウム、フッ化マグネシウム、乳酸マグネシウム、
シュウ酸マグネシウム等を示すことができる。
更に、上記水溶性アルミニウム化合物としては、例えば
、塩化アルミニウム、硝酸アルミニウム、臭化アルミニ
ウム、硫酸アルミニウム、硫酸アルミニウムアンモニウ
ム、硫酸アルミニウムカリウム、アルミニウムイソプロ
ポキシド、硝酸アルミニウムナトリウム、アルミン酸ナ
トリウム、アルミン酸カリウム、酢酸アルミニウム等を
示すことができる。
、塩化アルミニウム、硝酸アルミニウム、臭化アルミニ
ウム、硫酸アルミニウム、硫酸アルミニウムアンモニウ
ム、硫酸アルミニウムカリウム、アルミニウムイソプロ
ポキシド、硝酸アルミニウムナトリウム、アルミン酸ナ
トリウム、アルミン酸カリウム、酢酸アルミニウム等を
示すことができる。
又更に、上記３価の水溶性鉄塩としては、例えば、塩化
第二鉄、クエン酸第二鉄、硫酸第二鉄、硝酸第二鉄、シ
ュウ酸第二鉄アンモニウム、硫酸第二鉄アンモニウム等
を示すことができる。 □前記（α）水溶液と（６）水
溶液を、＜ｃンアルカリの存在下でｐＨ約６以上の条件
下に反応させるに際しては、上記例示の如き水可溶性塩
もしくは化合物を、例えば、蒸留水に窒素ガスの如き非
酸化性不活性ガスを吹込んで、溶存酸素を追い出した水
に、溶解して用いるのが好ましい。このようにして形成
させた前記（（Ｚ）水溶液と前記（ｂ）水溶液を、アル
カリの存、布下に反応させるに際しては、アルカリは、
両水溶液を混合した後に系に添加してもよいし、或は又
、これら水溶液の夫々もしくは一方に予め添加しておい
て両水溶液を混合してもよい。アルカリは反応系のｐＨ
を約６以上、好ましくは約８以上、例えば約８〜約１２
のｐＨ条件に保つような種類及び量で利用することがで
きる。斯かるアルカリの例としては、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、アンモニアガス、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、水酸化カルシウムなどを例示することが
できる。反応は、充分な攪拌条件下に行うのが好ましい
。
第二鉄、クエン酸第二鉄、硫酸第二鉄、硝酸第二鉄、シ
ュウ酸第二鉄アンモニウム、硫酸第二鉄アンモニウム等
を示すことができる。 □前記（α）水溶液と（６）水
溶液を、＜ｃンアルカリの存在下でｐＨ約６以上の条件
下に反応させるに際しては、上記例示の如き水可溶性塩
もしくは化合物を、例えば、蒸留水に窒素ガスの如き非
酸化性不活性ガスを吹込んで、溶存酸素を追い出した水
に、溶解して用いるのが好ましい。このようにして形成
させた前記（（Ｚ）水溶液と前記（ｂ）水溶液を、アル
カリの存、布下に反応させるに際しては、アルカリは、
両水溶液を混合した後に系に添加してもよいし、或は又
、これら水溶液の夫々もしくは一方に予め添加しておい
て両水溶液を混合してもよい。アルカリは反応系のｐＨ
を約６以上、好ましくは約８以上、例えば約８〜約１２
のｐＨ条件に保つような種類及び量で利用することがで
きる。斯かるアルカリの例としては、水酸化ナトリウム
、水酸化カリウム、アンモニアガス、炭酸ナトリウム、
炭酸カリウム、水酸化カルシウムなどを例示することが
できる。反応は、充分な攪拌条件下に行うのが好ましい
。
上記反応に際して、前記（α）水溶液及び（ｂ）水溶液
が所望のアニオンＡ″−を含有しない場谷、例えば、乳
酸アニオン、７マール酸アニオン、グリシンアニオン、
グルコン酸アニオンなどのアニオンＡ”−を含有しない
場合には、前述のように、反応後に、該アニオン、４’
ｒＬ−含有水溶液たとえば該アニオンのアルカリ金属塩
水溶液と接触させて、アニオン交換反応を行わせ、所望
のＡｎ−を含有する化合物に変えることができるし、或
いは又、原料（α）及び／又は（６）水溶液や反応系に
該アニオンＡ″−を或は又、アルカリ性条件下で該アニ
オンの生成する化合物を添加存在させて反応を行うこと
によって、所望のアニオン、４ｔＬ−を有する式（１）
化合物を形成することができる。上記アニオン交換反応
は、反応生成物と該アニオンのアルカリ金属塩水溶液と
を混合することによって行うこともできるし、或は又、
反応生成物をカラムに充填し、該アルカリ金属水溶液を
該カラムに通液することにより行うこともできる。
が所望のアニオンＡ″−を含有しない場谷、例えば、乳
酸アニオン、７マール酸アニオン、グリシンアニオン、
グルコン酸アニオンなどのアニオンＡ”−を含有しない
場合には、前述のように、反応後に、該アニオン、４’
ｒＬ−含有水溶液たとえば該アニオンのアルカリ金属塩
水溶液と接触させて、アニオン交換反応を行わせ、所望
のＡｎ−を含有する化合物に変えることができるし、或
いは又、原料（α）及び／又は（６）水溶液や反応系に
該アニオンＡ″−を或は又、アルカリ性条件下で該アニ
オンの生成する化合物を添加存在させて反応を行うこと
によって、所望のアニオン、４ｔＬ−を有する式（１）
化合物を形成することができる。上記アニオン交換反応
は、反応生成物と該アニオンのアルカリ金属塩水溶液と
を混合することによって行うこともできるし、或は又、
反応生成物をカラムに充填し、該アルカリ金属水溶液を
該カラムに通液することにより行うこともできる。
又、反応系のｐＨが約６未満で低くすぎると２価の鉄の
反応量が急激に減少するので、好ましくない。反応系の
ｐＨが約１３もしくはそれ以上に高くなシすぎるとアル
ミニウムが反応に参加しにくくなるので、系のｐＨＢ約
６〜約１２程度、より好ましくは約８〜約１２＠度、と
くには約８〜約１１程度とするのがよい。
反応量が急激に減少するので、好ましくない。反応系の
ｐＨが約１３もしくはそれ以上に高くなシすぎるとアル
ミニウムが反応に参加しにくくなるので、系のｐＨＢ約
６〜約１２程度、より好ましくは約８〜約１２＠度、と
くには約８〜約１１程度とするのがよい。
本発明方法に於ては、上述のようにして得ることのでき
る式（１）化合物を、（）水性媒体中で約１００゜〜約
２００℃での水熱処理に賦して、目的とする本発明の鉄
分欠乏症処置剤を得ることができる。
る式（１）化合物を、（）水性媒体中で約１００゜〜約
２００℃での水熱処理に賦して、目的とする本発明の鉄
分欠乏症処置剤を得ることができる。
上記（ψ水熱処理は水性媒体たとえば水媒体中で行われ
るが、この際、式（１）化合物は、既述のように脱水、
水洗、乾燥などの処理を施して母液を含まない状態で用
いてもよいし、母液を含んでいてもよい。たとえば単に
反応系から分６１トシただけの少量の母液を含んでいる
ものであっても差支えない。一般には、母液を多量に含
まない状態で利用するのが好ましい。例えば、上記（Ｃ
）工程で得られた式（１）化合物を水洗したペースト状
のものを適量の水と共にオートクレーブに収容して水熱
処理することができる。この際、充分な攪拌条件下で水
熱処理するのが好ましく、式（１）化合物の水性媒体中
の濃度が高すぎると攪拌が不充分となり易いので、例え
ば約２００１／ｌ以下程度、一般には約５６〜約２００
１１／ｌ好ましくは約５０〜約１５０１／ｌ程度の濃度
条件下で水熱処理するのがよい。
るが、この際、式（１）化合物は、既述のように脱水、
水洗、乾燥などの処理を施して母液を含まない状態で用
いてもよいし、母液を含んでいてもよい。たとえば単に
反応系から分６１トシただけの少量の母液を含んでいる
ものであっても差支えない。一般には、母液を多量に含
まない状態で利用するのが好ましい。例えば、上記（Ｃ
）工程で得られた式（１）化合物を水洗したペースト状
のものを適量の水と共にオートクレーブに収容して水熱
処理することができる。この際、充分な攪拌条件下で水
熱処理するのが好ましく、式（１）化合物の水性媒体中
の濃度が高すぎると攪拌が不充分となり易いので、例え
ば約２００１／ｌ以下程度、一般には約５６〜約２００
１１／ｌ好ましくは約５０〜約１５０１／ｌ程度の濃度
条件下で水熱処理するのがよい。
水熱処理は、約り００℃〜約２００℃に於て行われる。
水熱処理温度が上記温度範囲を離れて低温すぎると耐酸
化性の実質的な向上は得られないし、又、逆に高温にす
ぎると結晶構造が破壊しはじめるためやはり耐酸化性の
向上は達成できなくなるので、上記温度範囲において適
宜に選択実施される。水熱処理時間としては、例えば約
０．５〜約４０時間、よシ好ましくは約２〜約２０時間
の時間を例示できる。過度に短時間の処理では充分な改
善効果は得難く、また更に長時間を採用してもそれによ
って一層の向上が期待できるわけではないので、処理温
度、処理条件などに応じて、上記例示処理時間において
適宜に選択実施するのがよい。又、処理圧力としては大
気圧〜約１５ゆ／ｄ程度の圧力条件を例示でき、好まし
い態様に従ってオートクレーブによる水熱処理を採用す
る場合には自然発生圧（約１ ｋＰ／ｃＩｔ） 〜約１
５ｋｌ？／ｆｆｌ程度の圧力条件を例示することができ
る。更に、水熱処理も所望により非酸化雰囲気たとえば
窒素その他の不活性ガス雰囲気下で行うことができ、好
ましい。
化性の実質的な向上は得られないし、又、逆に高温にす
ぎると結晶構造が破壊しはじめるためやはり耐酸化性の
向上は達成できなくなるので、上記温度範囲において適
宜に選択実施される。水熱処理時間としては、例えば約
０．５〜約４０時間、よシ好ましくは約２〜約２０時間
の時間を例示できる。過度に短時間の処理では充分な改
善効果は得難く、また更に長時間を採用してもそれによ
って一層の向上が期待できるわけではないので、処理温
度、処理条件などに応じて、上記例示処理時間において
適宜に選択実施するのがよい。又、処理圧力としては大
気圧〜約１５ゆ／ｄ程度の圧力条件を例示でき、好まし
い態様に従ってオートクレーブによる水熱処理を採用す
る場合には自然発生圧（約１ ｋＰ／ｃＩｔ） 〜約１
５ｋｌ？／ｆｆｌ程度の圧力条件を例示することができ
る。更に、水熱処理も所望により非酸化雰囲気たとえば
窒素その他の不活性ガス雰囲気下で行うことができ、好
ましい。
上述のようにして式（１）化合物を水性媒体中で約１０
０°〜約２００℃での水熱処理に賦して得られた本発明
の鉄分欠乏症処置剤は、好ましくは非酸化性雰囲気、た
とえば減圧条件下、窒素、ヘリウム、アルゴンその他の
不活性雰囲気条件下、水素その他の還元性雰囲気条件下
で、脱水、乾燥することができる。
０°〜約２００℃での水熱処理に賦して得られた本発明
の鉄分欠乏症処置剤は、好ましくは非酸化性雰囲気、た
とえば減圧条件下、窒素、ヘリウム、アルゴンその他の
不活性雰囲気条件下、水素その他の還元性雰囲気条件下
で、脱水、乾燥することができる。
得られた本発明の式（１）化合物の水熱処理物は、非水
熱処理物に比して優れた改善耐酸化性（安定性）を示し
、例えば、数日間、空気中に放置しても実質的な酸化を
受けず、その優れた鉄分欠乏症処置剤としての機能を維
持することができる。更に又、水熱処理後、乾燥しない
で水中に懸濁しておくと長期間放置しても実質的な酸化
を受けずに、鉄分欠乏症処置剤としての優れた機能を保
持することができる。従って、非水熱処理物に比して遥
かに取扱い、保存性が優れ、顕著に優れた鉄分欠乏症処
置剤として有用である。保存も密閉保存で充分であシ、
とくに減圧保存、不活性ガス保存、還元性ガス保存を必
要としないが、長期間保存には、そのような保存方法を
採用できる。
熱処理物に比して優れた改善耐酸化性（安定性）を示し
、例えば、数日間、空気中に放置しても実質的な酸化を
受けず、その優れた鉄分欠乏症処置剤としての機能を維
持することができる。更に又、水熱処理後、乾燥しない
で水中に懸濁しておくと長期間放置しても実質的な酸化
を受けずに、鉄分欠乏症処置剤としての優れた機能を保
持することができる。従って、非水熱処理物に比して遥
かに取扱い、保存性が優れ、顕著に優れた鉄分欠乏症処
置剤として有用である。保存も密閉保存で充分であシ、
とくに減圧保存、不活性ガス保存、還元性ガス保存を必
要としないが、長期間保存には、そのような保存方法を
採用できる。
本発明式（す化合物の水熱処理物は極めて低毒性であっ
て、そのＬＤ、。はマウス（経口）で７０００＃Ｉ！７
／ｋｅ以上である。
て、そのＬＤ、。はマウス（経口）で７０００＃Ｉ！７
／ｋｅ以上である。
本茜明式（１）化合物の水熱処理物は、その′！！まの
形成いは製薬的に許容し得る任意の希釈剤乃至担体類、
その他の添加剤乃至補助剤などとの任意の剤形の組成物
の形で、人間もしくは人間以外の動物の鉄分欠乏症候群
の予防、治療などの処置に有用である。
形成いは製薬的に許容し得る任意の希釈剤乃至担体類、
その他の添加剤乃至補助剤などとの任意の剤形の組成物
の形で、人間もしくは人間以外の動物の鉄分欠乏症候群
の予防、治療などの処置に有用である。
投与形態としては、経口投与が好ましく、その投与量と
しては、処置すべき鉄分欠乏症の種類、症状、投与形態
などによっても、適宜に′変更できるが、式（１）化合
物の水熱処理物有効成分量で表わして、成人１日当り約
５０〜約２０００ ｒｎｙの投与量を例示でき、好まし
くは約５０〜約４００ ｍ９を１日に１〜３回投与する
投与手段を例示できる。
しては、処置すべき鉄分欠乏症の種類、症状、投与形態
などによっても、適宜に′変更できるが、式（１）化合
物の水熱処理物有効成分量で表わして、成人１日当り約
５０〜約２０００ ｒｎｙの投与量を例示でき、好まし
くは約５０〜約４００ ｍ９を１日に１〜３回投与する
投与手段を例示できる。
本発明の鉄分欠乏症処置剤は、種々の剤形であることが
できる。このような剤形としては、例えば散剤、顆粒剤
、丸剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液剤もしくは乳化液剤
などの剤形を例示することができる。更に、本発明の鉄
分欠乏症処置剤はペースト、チューインガム、ドリンク
剤の如き剤形であることもできる。
できる。このような剤形としては、例えば散剤、顆粒剤
、丸剤、錠剤、カプセル剤、懸濁液剤もしくは乳化液剤
などの剤形を例示することができる。更に、本発明の鉄
分欠乏症処置剤はペースト、チューインガム、ドリンク
剤の如き剤形であることもできる。
このような各種の剤形の調剤に際しては、製薬的に許容
し得る任意の希釈剤乃至担体類、その他の添加剤乃至補
助剤類などが利用できる。例えば、水、アルコール、６
雅の動・植物源もしくは合成油脂類、乳糖、でんぷん類
、デキストリン、ブドウ糖、蔗糖、白糖、酵母、酵母エ
キス、卵黄、卵白、寒天、ゼラチン、ラノリン、水あめ
、グリセリン、水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸ア
ルミニウム、無水ケイ酸、タルク、カオリン、硫酸バリ
ウム、硫酸マグネシウム、塩化ナトリウム、臭化カリ、
ヨウ化カリ、硼酸、酸化マグネシウム、リン酸カルシウ
ム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナト
リウムもしくはカリウム、クエン酸もしくはその塩類、
酒石酸もしくはその塩類、酒石酸水素カリウム、乳酸カ
ルシウム、ステアリン酸もしくはそのマグネシウム塩や
カルシウム塩、アルギン酸もしくはそのアルカリ金属塩
、アセチルサリチル酸、アスコルビン酸もしくはその塩
類、還元グルタチオン、トラガントガム、アラビアゴム
、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースもしくはその塩類、ポリビニルピロリド
ン、ポリエチレングリコール、ソルビタンモノステアレ
ート、脂肪酸モノグリセリンエステル類、その他の界面
活性剤もしくは乳化剤など公知の各種の液状もしくは固
体の希釈剤乃至担体類、その他の添加剤乃至補助剤類を
適宜に選択利用する仁とができる。これらの中でも、ア
スコルビン酸や還元グルタチオンなどの還元性物質を用
いると本発明有効成分の鉄分の吸収が一層向上するので
好ましい。その他、他の薬効物質たとえば、鎮静剤、制
酸剤、ビタミン剤、或いは保存剤、安定剤、甘味剤、香
味料などを配合することができる。
し得る任意の希釈剤乃至担体類、その他の添加剤乃至補
助剤類などが利用できる。例えば、水、アルコール、６
雅の動・植物源もしくは合成油脂類、乳糖、でんぷん類
、デキストリン、ブドウ糖、蔗糖、白糖、酵母、酵母エ
キス、卵黄、卵白、寒天、ゼラチン、ラノリン、水あめ
、グリセリン、水酸化アルミニウムゲル、合成ケイ酸ア
ルミニウム、無水ケイ酸、タルク、カオリン、硫酸バリ
ウム、硫酸マグネシウム、塩化ナトリウム、臭化カリ、
ヨウ化カリ、硼酸、酸化マグネシウム、リン酸カルシウ
ム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナト
リウムもしくはカリウム、クエン酸もしくはその塩類、
酒石酸もしくはその塩類、酒石酸水素カリウム、乳酸カ
ルシウム、ステアリン酸もしくはそのマグネシウム塩や
カルシウム塩、アルギン酸もしくはそのアルカリ金属塩
、アセチルサリチル酸、アスコルビン酸もしくはその塩
類、還元グルタチオン、トラガントガム、アラビアゴム
、メチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメ
チルセルロースもしくはその塩類、ポリビニルピロリド
ン、ポリエチレングリコール、ソルビタンモノステアレ
ート、脂肪酸モノグリセリンエステル類、その他の界面
活性剤もしくは乳化剤など公知の各種の液状もしくは固
体の希釈剤乃至担体類、その他の添加剤乃至補助剤類を
適宜に選択利用する仁とができる。これらの中でも、ア
スコルビン酸や還元グルタチオンなどの還元性物質を用
いると本発明有効成分の鉄分の吸収が一層向上するので
好ましい。その他、他の薬効物質たとえば、鎮静剤、制
酸剤、ビタミン剤、或いは保存剤、安定剤、甘味剤、香
味料などを配合することができる。
上記投与形態の各種剤形への調製はよく知られておシ、
本発明においても同様に採用できる。
本発明においても同様に採用できる。
以下実施例によシ、本発明の詳細な説明する。
実施例１−３．比較例１−２
塩化第一鉄水溶液（Ｆ ｅ ２＋＝ １．０モル／ｌ）
、塩化アルミニウム水溶液（Ａｔ ”＝ ０．５モル／
７Ｉ）、水酸化ナトリウム水溶液（２モル／ｌ）を調製
した。各水溶液は、予め、約３０分間沸騰させた後、高
純度窒素ガスを吹き込んで飽和させることにより、溶解
している酸素を＃１ぼ完全に除去した水に、それぞれの
塩を溶解することにより調製した。そして、各水溶液は
、高純度窒素ガス雰囲気に保った。上記の３つの水溶液
を、攪拌機を備えた、高純度９素ガスで置換された４つ
口反応容器に、３つの口から、完全にシールされた状態
で定量ポンプを用いて供給し、Ｆｅ２＋／Ａ１３＋のモ
ル比２、ｐＨ約８−９、温度４０±１℃に保って反応さ
せて共沈させた。得られたスラリーを高純度窒素雰囲気
下で脱水後、０．２モル／ｌの炭酸ナトリウム水溶液（
前述の脱酸素処理を処した水を用いた）で洗浄し、式（
１）におけるアニオンＡ をＣｔからＣ０１−にイオン
交換させた。引続き、水洗した後、脱酸素処理した水に
懸濁し、固形物濃度を約１００．９／Ｊとした後、その
２１づつを、夫々、容量３１のオートクレーブ３ケにそ
れぞれ収容し、それらオートクレーブを高純度窒素ガス
で置換した後、１ケについては°１２０℃で、他の１ケ
については１５０℃で、残りの１ケについては１７０℃
で、それぞれ１５時間、水熱処理を行った。
、塩化アルミニウム水溶液（Ａｔ ”＝ ０．５モル／
７Ｉ）、水酸化ナトリウム水溶液（２モル／ｌ）を調製
した。各水溶液は、予め、約３０分間沸騰させた後、高
純度窒素ガスを吹き込んで飽和させることにより、溶解
している酸素を＃１ぼ完全に除去した水に、それぞれの
塩を溶解することにより調製した。そして、各水溶液は
、高純度窒素ガス雰囲気に保った。上記の３つの水溶液
を、攪拌機を備えた、高純度９素ガスで置換された４つ
口反応容器に、３つの口から、完全にシールされた状態
で定量ポンプを用いて供給し、Ｆｅ２＋／Ａ１３＋のモ
ル比２、ｐＨ約８−９、温度４０±１℃に保って反応さ
せて共沈させた。得られたスラリーを高純度窒素雰囲気
下で脱水後、０．２モル／ｌの炭酸ナトリウム水溶液（
前述の脱酸素処理を処した水を用いた）で洗浄し、式（
１）におけるアニオンＡ をＣｔからＣ０１−にイオン
交換させた。引続き、水洗した後、脱酸素処理した水に
懸濁し、固形物濃度を約１００．９／Ｊとした後、その
２１づつを、夫々、容量３１のオートクレーブ３ケにそ
れぞれ収容し、それらオートクレーブを高純度窒素ガス
で置換した後、１ケについては°１２０℃で、他の１ケ
については１５０℃で、残りの１ケについては１７０℃
で、それぞれ１５時間、水熱処理を行った。
その後、オートクレーブから取シ出し、脱水後、真空乾
燥した。乾燥物の化学分析を行った結果、次の如き化学
組成であることが判った。
燥した。乾燥物の化学分析を行った結果、次の如き化学
組成であることが判った。
（Ｆｅ” ）４Ａｌｔ（ＯＨ）ｎｃＯｓ・３Ｅ、０乾燥
物は、白色〜薄縁色であり、粉末Ｘ線回折の結果、ノ・
イドロタルサイトに類似のノ（ダークを示した。
物は、白色〜薄縁色であり、粉末Ｘ線回折の結果、ノ・
イドロタルサイトに類似のノ（ダークを示した。
この化合物が酸化されると褐色を帯びてくるので、各々
水熱処理条件の異る直径２ｍの球状乾燥物を、２１１づ
つ、秤量ビンに採り、空気中にばく露し、褐色に変化す
るまでの時間を測定した。その結果を第１表に示す。
水熱処理条件の異る直径２ｍの球状乾燥物を、２１１づ
つ、秤量ビンに採り、空気中にばく露し、褐色に変化す
るまでの時間を測定した。その結果を第１表に示す。
比較として、実施例１の方法で調製され、水熱処理だけ
を行なわない試料（比較例２）と、２５０℃で、１５時
間水熱処理した試料（比較例１）について、実施例１と
同様の耐酸化性テストを行った結果を第１表に示す。
を行なわない試料（比較例２）と、２５０℃で、１５時
間水熱処理した試料（比較例１）について、実施例１と
同様の耐酸化性テストを行った結果を第１表に示す。
第１表に示す耐酸化性テストの結果、水熱処理を行った
本発明試料は、表面だけが薄く褐色に酸化されるだけで
、内部は、変色しておらず、この状態で、極めて安定化
されておシ、約６ケ月の経過後も、この状態で娶ること
が確認された。これに対して、比較例２に示した、水熱
処理しない試料は、３分で内部まで、寥全に変色してお
シ、長期に乾燥物の状態で、大気中に保存することがで
きないことを示した。
本発明試料は、表面だけが薄く褐色に酸化されるだけで
、内部は、変色しておらず、この状態で、極めて安定化
されておシ、約６ケ月の経過後も、この状態で娶ること
が確認された。これに対して、比較例２に示した、水熱
処理しない試料は、３分で内部まで、寥全に変色してお
シ、長期に乾燥物の状態で、大気中に保存することがで
きないことを示した。
尚、水に懸濁した状態、あるいは、密閉状態で保存する
と、本発明試料は、極めて酸化に対して、安定であって
、約６ケ月の保存で、変色は、全く認められなかった。
と、本発明試料は、極めて酸化に対して、安定であって
、約６ケ月の保存で、変色は、全く認められなかった。
第１表 （Ｆ ａ ２＋）４Ａ ｌ、 （０１１）、、
Ｃｏ、 ・３Ｈ，０の耐酸化性テスト結果 実施例１ １２０℃ ４５時間 ＃２１５０℃ ８４Ｎ ＃ ３ １７０℃ ９２Ｎ の構造を失っていた。
Ｃｏ、 ・３Ｈ，０の耐酸化性テスト結果 実施例１ １２０℃ ４５時間 ＃２１５０℃ ８４Ｎ ＃ ３ １７０℃ ９２Ｎ の構造を失っていた。
ｌ ２ なし ３分
実施例４−８．比較例３
実施例１の要領で脱酸素処理した水に、硫酸第１鉄と硫
酸アルミニウムを溶解し、Ｆｅ２＋とＡｔ”の合計モル
濃度が１モル／ｌで、しかも、Ｆｅ２＋／Ａ１３＋のモ
ル比が、５，４，３，２．１の各水溶液を調製し、高純
度窒素雰囲気に保った。同じように、脱酸素処理した水
に、水酸化カリウムを溶解して、２モル／ｌの水溶液を
作った。高純度窒素で置換された、反応槽に、（ｉｉｔ
酸第１鉄と硫酸アルミニウムの混合水溶液と、水酸化カ
リウム水溶液を攪拌下に、ｐＨ９〜９．５、温度３０±
１℃、で反応させて共沈させた。得られたスラリーを、
高純度窒素雰囲気で、脱水した後、脱酸素処理した水に
懸濁して、固形物濃度を約５ｏ１／／ｌとした。各々の
試料について、その２１を、容ｔ２１のオートクレーブ
に入れ、雰囲気を高純度窒素で置換した後、１５０℃で
１０時間水熱処理した。
酸アルミニウムを溶解し、Ｆｅ２＋とＡｔ”の合計モル
濃度が１モル／ｌで、しかも、Ｆｅ２＋／Ａ１３＋のモ
ル比が、５，４，３，２．１の各水溶液を調製し、高純
度窒素雰囲気に保った。同じように、脱酸素処理した水
に、水酸化カリウムを溶解して、２モル／ｌの水溶液を
作った。高純度窒素で置換された、反応槽に、（ｉｉｔ
酸第１鉄と硫酸アルミニウムの混合水溶液と、水酸化カ
リウム水溶液を攪拌下に、ｐＨ９〜９．５、温度３０±
１℃、で反応させて共沈させた。得られたスラリーを、
高純度窒素雰囲気で、脱水した後、脱酸素処理した水に
懸濁して、固形物濃度を約５ｏ１／／ｌとした。各々の
試料について、その２１を、容ｔ２１のオートクレーブ
に入れ、雰囲気を高純度窒素で置換した後、１５０℃で
１０時間水熱処理した。
オートクレーブから取り出し、高純度窒素雰囲気中で、
脱水、乾燥し、直径１２−の厚さ５−の錠剤に成形した
。この錠剤１錠を、秤ハ、ビンに入れ、室温で空気にば
く露させた。そして、錠剤の表面が褐色に変化するまで
の時間を測定した。その結果を第２表に示す。また、別
に、乾燥物を化学分析するとともに、粉末Ｘ線回折を測
定した。化学分析の結果からめられた組成を第２表に示
す。
脱水、乾燥し、直径１２−の厚さ５−の錠剤に成形した
。この錠剤１錠を、秤ハ、ビンに入れ、室温で空気にば
く露させた。そして、錠剤の表面が褐色に変化するまで
の時間を測定した。その結果を第２表に示す。また、別
に、乾燥物を化学分析するとともに、粉末Ｘ線回折を測
定した。化学分析の結果からめられた組成を第２表に示
す。
各試料は、共通して、）・イドロタルサイトに類似の粉
末Ｘ線パターンを示した。
末Ｘ線パターンを示した。
比較のために、水熱処理しないで、高純度窒素雰囲気中
で、乾燥した試料について、空気にばく露した時の変化
を第２表に示す。
で、乾燥した試料について、空気にばく露した時の変化
を第２表に示す。
第２表
表面が褐色に変化
例 化学組成 するまでの時間
実施例
４ （Ｆｅ”）１ｏＡｌ、（０１１）、４５０４・ＴＨ
，０４２時間実施例４〜８の試料は、何れの場合も、６
ケ月経過後、調べると、錠剤の表面だけ、褐色に変化し
ているだけで、内部は、白〜薄縁色であったので、酸化
は、表面だけ起こシ、内部は、安定化されていることが
判った。比較例３の水熱処理しない試料は、２分で、内
部まで完全に変色して酸化されていることを示した。
，０４２時間実施例４〜８の試料は、何れの場合も、６
ケ月経過後、調べると、錠剤の表面だけ、褐色に変化し
ているだけで、内部は、白〜薄縁色であったので、酸化
は、表面だけ起こシ、内部は、安定化されていることが
判った。比較例３の水熱処理しない試料は、２分で、内
部まで完全に変色して酸化されていることを示した。
参考例（投与テスト）
テスト法：被験者は年令２４〜３５才、体重４８〜（ｉ
ｏｋｙの健常人男性５名で、実施例１で得られた本発明
化合物を、対照に４冷６Ｎ第−鉄を用いてテストした。
ｏｋｙの健常人男性５名で、実施例１で得られた本発明
化合物を、対照に４冷６Ｎ第−鉄を用いてテストした。
実験当日は、被験薬以外の薬物の服用、ならびに茶類、
卵などの食品の摂取を制限した。
卵などの食品の摂取を制限した。
また、朝食は絶食させ昼食は１２時３０分、夕食は２０
時３０分の採血後に摂取させた。薬剤投与による実験は
８時３０分に採血後、ただちに薬剤を経口投与し、投与
後２，４，６．．８．１２時間の計６回採血した。そし
て、それぞれの血液から０、５ ｍｌの血清をとシ試料
とし、Ｆｅ−ダイレクト試薬で発色させ、その色調を５
３５ ｎ ｒｎ、の波長で分光分析して血清鉄を測定し
た。対照に用いた鉄剤は、乾燥硫酸鉄（ＦｅＳ０４）４
００ｍ９を用いた。
時３０分の採血後に摂取させた。薬剤投与による実験は
８時３０分に採血後、ただちに薬剤を経口投与し、投与
後２，４，６．．８．１２時間の計６回採血した。そし
て、それぞれの血液から０、５ ｍｌの血清をとシ試料
とし、Ｆｅ−ダイレクト試薬で発色させ、その色調を５
３５ ｎ ｒｎ、の波長で分光分析して血清鉄を測定し
た。対照に用いた鉄剤は、乾燥硫酸鉄（ＦｅＳ０４）４
００ｍ９を用いた。
本発明の鉄剤としては、実施例１で得られた、サスペン
ション１０−（本発明鉄剤活性成分を４００〜含有）を
服用させた。又、比較のため水熱処理を施してない比較
例２の鉄剤についても、上記と同様にテストした。
ション１０−（本発明鉄剤活性成分を４００〜含有）を
服用させた。又、比較のため水熱処理を施してない比較
例２の鉄剤についても、上記と同様にテストした。
その結果を第１図に示す。図から明らかな如く、もつ七
も吸収の良いと考えられている硫酸第１鉄よシも吸収率
が高く、且つ、その効果の持続時間が長いことがわかる
。尚、第１図に於て実線αは本発明処置剤投与例、実線
ａ′は比較例２の鉄剤、そして点線すは硫酸第一鉄剤投
与例の結果を示す。
も吸収の良いと考えられている硫酸第１鉄よシも吸収率
が高く、且つ、その効果の持続時間が長いことがわかる
。尚、第１図に於て実線αは本発明処置剤投与例、実線
ａ′は比較例２の鉄剤、そして点線すは硫酸第一鉄剤投
与例の結果を示す。
添付第１図は本発明処置剤の一例及び比較のための従来
処置剤の一例についての、服用後経過時間（時）と血清
鉄浪度との関係を示す臨床試験結果の一例を示すグラフ
である。
処置剤の一例についての、服用後経過時間（時）と血清
鉄浪度との関係を示す臨床試験結果の一例を示すグラフ
である。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １、 下記式（１） ％式％ （１） 但し式中、Ａ はｎ価のアニオンを示し、２＋３＋ 且つＭＱ 及びＦｅ は、それぞれ、 ０≦ｘ 、 ２＋ ＜工、 ０≦Ｆｅ３±〈２、 の範囲にあり、そしてｚ、ｇ及びｍは、夫々、 １≦ｘく２０． ０ （ｚ （３。 ０≦ｍく２０、 を満足する正の数である、 で表わされるハイドロタルサイト類似結晶構造を有する
化合物の、水性媒体中約１００°〜約２００℃での水熱
処理物を有効成分として含有することを特徴とする鉄分
欠乏症処置剤。 ２ 該式（１）化合物が、下記式（１）′２＋３＋ （” ）Ｚ （” ）２（ＯＨ）２ｚ＋６−２２ （Ｃ
Ｏｓ ）Ｚ 。 ｍＨ’、０ ・・・・・・（１ｙ 但し式中、Ｚ、Ｚ及びｍは前記したと同義で表わされる
化合物である特許請求の範囲第１項記載の処置剤。 ３、（α） ２価の水溶性鉄塩の水溶液、又は２価の水
溶性鉄塩と水溶性マグネシウム塩との水溶液、及び （６） 水溶性アルミニウム化合物の水溶液、又は水溶
性アルミニウム化合物と３価の水溶性鉄塩との水溶液を
、 （Ｃ） アルカリ性条件下でｎ価のアニオンＡ を生成
する化合物の存在下もしくは不存在下に、アルカリの存
在下で、ｐＨ約６以上の条件下に非酸化性雰囲気で反応
させて、下記式（１）％式％ （１） 但し式中、Ａ はｎ価のアニオンを示し、２＋ ３＋ 且つＭＱ 及びＦｅ は、それぞれ、 ２ト ０≦Ｋｇ ＜Ｚ。 ３＋ Ｏ≦Ｆｅ ＜２、 の範囲にあり、そしてｘ、ｚ及びｍは、夫々、 １≦ｘ〈２０． ０ （ｚ （３， ０≦ｍ〈２０、 を満足する正の数である、 で表わされるハイドロタルサイト類似結晶構造を有する
化合物を形成し、 （力 該化合物を、水性媒体中で約１００゜〜約２００
℃での水熱処理に賦することを特徴とする鉄分欠乏症処
置剤の製法。 ・
Priority Applications (6)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58114364A JPS606619A (ja) | 1983-06-27 | 1983-06-27 | 鉄分欠乏症処置剤及びその製法 |
| CA000457330A CA1227920A (en) | 1983-06-27 | 1984-06-25 | Hydrothermally treated product of compound having hydrotalcite-like crystal structure, composition thereof, and use thereof |
| EP84107351A EP0134936A1 (en) | 1983-06-27 | 1984-06-26 | Hydrothermally treated product of compound having hydrotalcite-like crystal structure, composition thereof, and use thereof |
| ES533722A ES8506189A1 (es) | 1983-06-27 | 1984-06-26 | Un procedimiento para preparar un producto hidrotermicamente tratado |
| US06/625,244 US4629626A (en) | 1983-06-27 | 1984-06-27 | Hydrothermally treated product of compound having hydrotalcite-like crystal structure composition thereof, and use thereof |
| KR1019840003635A KR890000209B1 (ko) | 1983-06-27 | 1984-06-27 | 하이드로탈시트상 결정구조를 갖는 화합물의 수열처리된 생성물의 제조방법 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP58114364A JPS606619A (ja) | 1983-06-27 | 1983-06-27 | 鉄分欠乏症処置剤及びその製法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS606619A true JPS606619A (ja) | 1985-01-14 |
| JPH0532370B2 JPH0532370B2 (ja) | 1993-05-14 |
Family
ID=14635866
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP58114364A Granted JPS606619A (ja) | 1983-06-27 | 1983-06-27 | 鉄分欠乏症処置剤及びその製法 |
Country Status (6)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4629626A (ja) |
| EP (1) | EP0134936A1 (ja) |
| JP (1) | JPS606619A (ja) |
| KR (1) | KR890000209B1 (ja) |
| CA (1) | CA1227920A (ja) |
| ES (1) | ES8506189A1 (ja) |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| JP2009525316A (ja) * | 2006-01-31 | 2009-07-09 | イネオス・ヘルスケア・リミテッド | 水不溶性の無機リン酸塩結合剤を含む顆粒状物質 |
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| WO2018097312A1 (ja) | 2016-11-28 | 2018-05-31 | 日本製紙株式会社 | 繊維と無機粒子の複合体 |
| WO2018151050A1 (ja) | 2017-02-14 | 2018-08-23 | 日本製紙株式会社 | 組成物 |
| WO2018180699A1 (ja) | 2017-03-31 | 2018-10-04 | 日本製紙株式会社 | 無機粒子複合繊維シートの製造方法 |
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-
1983
- 1983-06-27 JP JP58114364A patent/JPS606619A/ja active Granted
-
1984
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- 1984-06-26 ES ES533722A patent/ES8506189A1/es not_active Expired
- 1984-06-27 US US06/625,244 patent/US4629626A/en not_active Expired - Lifetime
- 1984-06-27 KR KR1019840003635A patent/KR890000209B1/ko not_active IP Right Cessation
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